JP2003502393A - アレルギー性眼疾患を処置するための局所的な眼マスト細胞安定剤 - Google Patents
アレルギー性眼疾患を処置するための局所的な眼マスト細胞安定剤Info
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Abstract
Description
膜炎のような、アレルギー性眼疾患を処置するために使用される局所的な眼用処
方物に関する。より詳細には、本発明は、アレルギー性眼疾患を処置および/ま
たは予防するためのマスト細胞安定剤の治療的および予防的な局所的使用に関す
る。
られる。より低い濃度では、抗ヒスタミン剤はマスト細胞からのヒスタミン放出
の阻害を促進する。抗ヒスタミン剤の濃度が増加するにつれて、マスト細胞から
のヒスタミンの自発的な放出があり、これは、マスト細胞膜安定性の見掛けの喪
失と関連する。例えば、Motaら、Brit.J.Pharmacol.15
:396−404を参照のこと。この二相性の挙動は、ヒト結膜マスト細胞の精
製された調製物において、抗アレルギー薬物のケトチフェン(4,9−ジヒドロ
−4−(1−メチル−4−ピペリジニル−イデン)−10H−ベンゾ[4,5]
−シクロヘプタ−[1,2−b]チオフェン−10−オン)について実証されて
いる。Yanniら、J.Ocular Pharmacol.12:389−
400(1996)。
マスト細胞安定剤薬物はまた、二相性の挙動を示す。Johnsonら、Mon
ogr.Allergy、14:299−306(1979)。
rroughs Wellcome Co.に譲渡された(「Burrough
s Wellcome特許」))は、抗ヒスタミン作用を有するマスト細胞安定
剤として、11−(3−ジメチルアミノプロピリデン)−6,11−ジヒドロジ
ベンズ[b,e]オキセピン−2カルボン酸および11−(3−ジメチルアミノ
プロピリデン)−6,11−ジヒドロジベンズ[b,e]オキセピン−2(E)
−アクリル酸を含む、特定のドキセピンのカルボン酸誘導体を記載する。これら
の化合物は、マスト細胞からのオータコイド(すなわち、ヒスタミン、セロトニ
ンなど)の放出を阻害し、そして標的組織に対するヒスタミンの効果を直接的に
阻害する。Burroughs Wellcome特許は、ドキセピンのカルボ
ン酸誘導体を含む種々の薬学的処方物を教示する;両方の特許における実施例8
(1)は眼用溶液処方物を開示する。
所的な眼用処方物を開示する。局所的な処方物は、ドキセピンの酢酸誘導体、お
よび、特に、Z−11−(3−ジメチルアミノプロピリデン)−6,11−ジヒ
ドロジベンズ[b,e]オキセピン−2−酢酸(すなわち、オロパタジン)を含
み、これは、以下の式を有する化合物のシス形態である:
ロパタジンは、抗ヒスタミン活性が観察される濃度よりも高い濃度にて、マスト
細胞からヒスタミンの放出を引き起こさない。マスト細胞の膜安定性を維持し、
そして0.01〜0.5%(w/v)の薬物濃度の範囲にわたってマスト細胞か
らのヒスタミンの放出を防止する他の局所的な眼用抗アレルギー薬物が所望され
る。 (発明の要旨) 本発明は、アレルギー性眼疾患の局所的な処置における使用について適切であ
る抗アレルギー薬物濃度を選択するための方法を提供する。本発明の方法によれ
ば、両親媒性の抗アレルギー化合物の界面活性度が以下に記載されるように決定
される。局所的に投与可能な眼用抗アレルギー産物について、抗アレルギー薬物
濃度が、薬物が約2〜11の界面活性度(mN/mの単位において)を有するよ
うに選択される。
性抗アレルギー薬物を含む、局所的に投与可能な眼用抗アレルギーの薬学的な薬
物産物に関する。
性の抗アレルギー化合物が、マスト細胞の膜不安定化、およびヒト結膜マスト細
胞からのオータコイド(ヒスタミンを含む)の漏出を引き起こすようであるとい
う知見に基づく。
、薬物が約2〜11、そして好ましくは約4〜11の界面活性度を有するような
濃度で、両親媒性の抗アレルギー薬物を含む。本発明の薬物産物は、両親媒性の
抗アレルギー薬物を、約20mM以下の濃度にて含む。
)と、リン脂質単層との相互作用を決定することによって得られる。試験化合物
/マスト細胞膜相互作用は、改変されたラングミュア槽中の水性緩衝液上に広げ
られたリン脂質単層において模倣される。この系において、試験化合物−膜相互
作用は、水性緩衝液亜相上に28〜32mN/mの初期の界面圧にて広げられた
1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(SO
PC)の単分子薄層の界面圧(mN/mでΔπ)における変化を決定することに
よって定量される。28〜32mN/mの初期の界面圧は、この圧力がほとんど
の哺乳動物細胞膜の圧力を模倣するため選択される。
たは5mM未満の場合、化合物の溶解度の限界まで)、および好ましくは少なく
とも20mMまで(または20mM未満の場合、化合物の溶解度の限界まで)漸
進的に増加しながら、界面圧の変化は24℃にて測定される。試験化合物は、S
OPC単層を妨害することを回避するのに十分に遅い速度(例えば、0.4ml
/分)での、連続的な亜相交換(亜相の全容量は一定に維持される)によって亜
相に添加される。
n27電気てんびんの周囲に構築された自動化界面モニター−コントローラーを
使用して、測定される。[Tsujitaら、Regulation of c
arboxylester lipase adsorption to su
rfaces.1、Chemical specificity.Bioche
mistry 26:8423−8429(1987)、およびMomsenら
、The suitability of nichrome for mea
surement of gas−liquid interfacial t
ension by the Wilhelmy method.J.Coll
oid Interface Sci.135:547−552(1990)を
参照のこと]。鍵穴形状のテフロン(登録商標)溝の2つの水性区分(環状およ
び長方形)は分離され;環状区分(面積=25.5cm2、容量=24.4ml
)のみが単層形成のために使用される。精密な水浴によって制御されるサーモス
タットベースプレートを使用して、両方の区分における温度が24℃で維持され
る。水相におけるWilhelmy探針の正確な位置決め、浸漬に起因する探針
浮力についての補正、亜相撹拌、およびデータ収集は、マイクロプロセッサによ
って制御される(Tsujitaら、同書)。
溶液での水相の連続的な交換によって決定される。緩衝液の同一性は水性亜相が
生理学的pHにて維持される限り重要ではないが、好ましい緩衝液は、pHが7
.5に調節された、10mM HEPES/100mM NaClである。水相
中の試験化合物の濃度は、交換される亜相容量の画分および濃縮された溶液中の
溶質の濃度から決定される。連続的な交換は、SOPC単層を妨害することを回
避するために必要であり、そして側面または底面の注入/排出ポートによって達
成される。
し、例えば、三環系のH1−受容体アンタゴニストは、H1−受容体に対して0.
1〜100nMの範囲においてインビトロ結合親和性(ki)を示す。本発明の
両親媒性の抗アレルギー薬物は、オロパタジン、ケトチフェン、エメダスチン、
フェニラミン、ピリラミン、クロモリン、ネドクロミル(nedocromil
)、およびレボカバスチンを排除する。
作製され得る。張性調節化剤、pH調節化剤、緩衝化剤、保存剤、快適さを増強
する薬剤、粘性調節剤、安定化剤などのような眼に受容可能な賦形剤が含まれ得
る。例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、マンニトールなどが等張剤として使
用され得;p−ヒドロキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウムなどが保存
剤として使用され得;リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、ホウ酸
などが緩衝化剤として使用され得;エデト酸ナトリウムなどが安定剤として使用
され得;ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸などが
粘性ビヒクルとして使用され得;そして水酸化ナトリウム、塩酸などがpH制御
剤として使用され得る。所望される場合、本発明に従う抗アレルギー剤を含有す
る処方物はまた、他の活性剤を含み得る。
量において1日に1回から数回、眼に適用されることのみを必要とするが、より
重篤な場合において、滴下は、1日に数回適用され得る。典型的な一滴の分量は
約30μlである。
の通過、およびMilli Q UV Plus研磨系(Millipore)
の通過によって精製した。緩衝液(0.1M NaCl pH7.5を含有する
10mM HEPESから構成される)は、オロパタジンおよびケトチフェンの
溶液を調製するために(ならびにコントロール実験のために)使用された。薬物
と緩衝液との混合後、5M NaOHでpHを7.5の値に再調節することが必
要であった。全ての化学薬品は試薬等級であった。
分を、サンプル区分の外壁を介して差し込まれる入口管(1/32’’ID テ
フロン(登録商標))および出口管(18ga.テフロン(登録商標))ではめ
合せた。これらは、充填およびフラッシングのために使用された三方向に通じる
テフロン(登録商標)バルブ(Hamilton、Reno、NV)を介して、
マイクロプロセッサで制御されたプッシュ−プル式の2重シリンジポンプ(sp
260p型、World Precision Instruments、Sa
rasota、FL)中に設置された25mLの耐ガス構造(gas−tigh
t)シリンジ(1025型、Hamilton、Reno、NV)に接続された
。環状区分の温度に、入ってくる溶液を平衡化するために、約42cmの入口管
を、溝の水が充填された長方形区分に巻き付けた。カスタムメイドのテフロン(
登録商標)でコートされた磁性撹拌子(長さ=3.6cm、直径2mm)を、水
性内容物を混合するために使用した。撹拌子は、環状区分の下に設置されそして
マイクロプロセッサによって制御される段階式モーターで駆動された磁石によっ
て、約50rpmであった。比較的遅い撹拌速度および小さな撹拌子直径が、脂
質単層の妨害を最小にするために使用された。環状区分の内容物と、入口シリン
ジ中の溶液とを、一定の容量を維持しながら交換するために、シリンジは同時で
あるが、反対の方向に、シリンジポンプによって操作された。コントロール実験
は、25mlの水相の交換の間に、試験容器から取り出された液体の容量が、0
.023ml(n=2)、すなわち約0.1%の平均偏差内に一定なままであっ
たことを示した。このことは、Wilhelmy探針の浸漬の深さが、約10μ
m内に一定であったこと、従って、水相と探針との接触角が、交換実験の間、本
質的に一定のままであったことを保証した。
物を穏やかに加温し、pHを7.5に調節し、そして24℃にサンプルを平衡化
することによって各交換実験について調製した。未溶解の薬物を除去するための
濾過後、溶液中の薬物の濃度を分光光度的に決定した。溶液の希釈されたアリコ
ート中の薬物の濃度を、薬物の標準溶液で得られた標準曲線にそれらの吸光度を
比較することによって決定した。この溶液または緩衝液(コントロール)を、装
置の注入シリンジにロードし、そして30mN/mのわずかに下回る所望の界面
圧に、SOPCの単層を交換区分中の水相の界面上に広げた。安定であると考え
られた、0.01%/分未満の界面圧ドリフト速度を達成するために、脂質薄層
を、90〜220分間平衡化した。一旦単層が安定になると、交換は0.4ml
/分の一定速度で行われ、この間界面圧は時間の関数として記録された。
ントロールの各セットを名目上の圧力に正規化し、そしてトレースを平均した。
結果は図1において示され、ここでは薬物濃度対SOPC単層の界面圧が、各薬
物についてプロットされる。オロパタジンは、水性亜相におけるその濃度が0〜
5mMに増加するので、界面圧の比較的小さな増加(7.1mN/m)を引き起
こした。対照的に、ケトチフェンは、0〜3.5mMの濃度範囲にわたって試験
した場合、オロパタジンよりも2倍大きい界面圧の増加(15mN/m)を生じ
た。従って、オロパタジンの界面活性度は7.1であり、そしてケトチフェンの
界面活性度は15である。
オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(SOPC)単層の界面圧に対
するオロパタジンおよびケトチフェン薬物濃度の効果を示す。
Claims (3)
- 【請求項1】 局所投与可能な眼用組成物において両親媒性抗ヒスタミン薬
物濃度を選択するための方法であって、該方法が、該薬物の界面活性度を決定す
る工程、および該薬物が約2〜11mN/mの界面活性度を有するように抗アレ
ルギー薬物濃度を選択する工程、を包含する、方法。 - 【請求項2】 局所投与可能な眼用薬学的組成物であって、該組成物が、眼
用両親媒性抗ヒスタミン薬物を約20mM以下の濃度で含み、ここで、該薬物が
、オロパタジン、ケトチフェン、エメダスチン、フェニラミン、ピリラミン、ク
ロモリン、ネドクロミルおよびレボカバスチンからなる群より選択されない条件
で、該薬物が約2〜11の界面活性度を有するように該薬物濃度が選択される、
薬学的組成物。 - 【請求項3】 前記薬物濃度が、該薬物が4〜11の界面活性度を有するよ
うな濃度である、請求項2に記載の組成物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009500398A (ja) * | 2005-07-08 | 2009-01-08 | 千寿製薬株式会社 | オロパタジンを含む眼科用経皮吸収型製剤 |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2316394B1 (en) | 2001-06-12 | 2016-11-23 | The Johns Hopkins University | Reservoir device for intraocular drug delivery |
US7276050B2 (en) * | 2004-03-02 | 2007-10-02 | Alan Franklin | Trans-scleral drug delivery method and apparatus |
US20050239745A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-10-27 | Ophthalmic Research Associates, Inc. | Novel topical ophthalmic formulations |
US8623395B2 (en) | 2010-01-29 | 2014-01-07 | Forsight Vision4, Inc. | Implantable therapeutic device |
EP2391419B1 (en) | 2009-01-29 | 2019-06-12 | ForSight Vision4, Inc. | Posterior segment drug delivery |
PT2600812T (pt) | 2010-08-05 | 2021-11-09 | Forsight Vision4 Inc | Aparelho para tratar um olho |
JP6111194B2 (ja) | 2010-08-05 | 2017-04-05 | フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッド | 組み合わせ薬物送達方法および装置 |
AU2011285545B2 (en) | 2010-08-05 | 2014-03-13 | Forsight Vision4, Inc. | Injector apparatus and method for drug delivery |
EP2640360A2 (en) | 2010-11-19 | 2013-09-25 | Forsight Vision4, Inc. | Therapeutic agent formulations for implanted devices |
TWI544922B (zh) | 2011-05-19 | 2016-08-11 | 愛爾康研究有限公司 | 高濃度歐羅派特錠(olopatadine)眼用組成物 |
EP4249059A3 (en) | 2011-06-28 | 2023-11-29 | ForSight Vision4, Inc. | An apparatus for collecting a sample of fluid from a reservoir chamber of a therapeutic device for the eye |
EP2739252A4 (en) | 2011-08-05 | 2015-08-12 | Forsight Vision4 Inc | SMALL MOLECULE ADMINISTRATION USING AN IMPLANTABLE THERAPEUTIC DEVICE |
HUE054578T2 (hu) | 2011-09-16 | 2021-09-28 | Forsight Vision4 Inc | Fluidumcserélõ berendezés |
US10010448B2 (en) | 2012-02-03 | 2018-07-03 | Forsight Vision4, Inc. | Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices |
WO2014152959A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Forsight Vision4, Inc. | Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant |
EP2978393B1 (en) | 2013-03-28 | 2023-12-27 | ForSight Vision4, Inc. | Ophthalmic implant for delivering therapeutic substances |
WO2016011191A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-21 | Forsight Vision4, Inc. | Ocular implant delivery device and method |
EP3177289A4 (en) | 2014-08-08 | 2018-03-21 | Forsight Vision4, Inc. | Stable and soluble formulations of receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of preparation thereof |
SG11201703726XA (en) | 2014-11-10 | 2017-06-29 | Forsight Vision4 Inc | Expandable drug delivery devices and method of use |
CN108430405B (zh) | 2015-11-20 | 2021-04-13 | 弗赛特影像4股份有限公司 | 用于缓释药物递送装置的多孔结构 |
WO2017176886A1 (en) | 2016-04-05 | 2017-10-12 | Forsight Vision4, Inc. | Implantable ocular drug delivery devices |
WO2019103906A1 (en) | 2017-11-21 | 2019-05-31 | Forsight Vision4, Inc. | Fluid exchange apparatus for expandable port delivery system and methods of use |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8520662D0 (en) | 1985-08-17 | 1985-09-25 | Wellcome Found | Tricyclic aromatic compounds |
US4923892A (en) | 1985-08-17 | 1990-05-08 | Burroughs Wellcome Co. | Tricyclic aromatic compounds |
US4778814A (en) | 1987-03-18 | 1988-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | Method of treating ocular allergy by topical application of a 2-substituted-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one |
AU636685B2 (en) | 1989-12-18 | 1993-05-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Compositions of antiallergics and antihistamines and methods for their use |
US5192780A (en) | 1989-12-18 | 1993-03-09 | Alcon Laboratories, Inc. | Methods using antiallergics and antihistamines |
US5641805A (en) | 1995-06-06 | 1997-06-24 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic formulations for treating allergic eye diseases |
DK1011686T3 (da) | 1997-03-25 | 2010-10-11 | Duska Scient Co | Modulering af human mastcelleaktivering |
WO1998056381A1 (en) | 1997-06-09 | 1998-12-17 | Bridge Pharma, Inc. | Compounds with combined antihistaminic and mast cell stabilizing activities, intended for ophthalmic use |
JP2002520355A (ja) * | 1998-07-14 | 2002-07-09 | アルコン ラボラトリーズ, インコーポレイテッド | 非アレルギー性眼炎症障害を処置および眼新生血管形成を予防する医薬製造のための、11−(3−ジメチルアミノプロピリデン)−6,11−ジヒドロジベンズ[b,e]オキセピン−2−酢酸の使用 |
SE9803279D0 (sv) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
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Non-Patent Citations (4)
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JPN6010062502, 医薬品インタビューフォーム パタノール(登録商標)点眼液0.1%, 200705 * |
JPN6010062503, ABELSON,M.B., "Evaluation of olopatadine, a new ophthalmic antiallergic agent with dual activity, using the conjunc", Ann Allergy Asthma Immunol, 1998, Vol.81, No.3, p.211−8 * |
JPN6010062504, ザジテン(登録商標)点眼液0.05% 添付文書, 200909 * |
JPN6010062505, 今日の治療薬(1999年版), 19990605, 837 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009500398A (ja) * | 2005-07-08 | 2009-01-08 | 千寿製薬株式会社 | オロパタジンを含む眼科用経皮吸収型製剤 |
Also Published As
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