JP2003501392A - タナセツムパルテニウム抽出物 - Google Patents
タナセツムパルテニウム抽出物Info
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Abstract
(57)【要約】
塩基樹脂上の溶出によって得られる、α−不飽和γ−ラクトンの、特にパルテノリドの減少した含量を有するタナセツム パルテニウムの抽出物。本発明の抽出物は、アレルギー反応の減少した危険とともに有利な薬理学特性を有する。
Description
【０００１】
本発明は、実質的にα−不飽和γ−ラクトンのないタナセツム パルテニウム
（Tanacetum parthenium）抽出物に関する。
（Tanacetum parthenium）抽出物に関する。
【０００２】
また、本発明は、抽出物の調製のための方法ならびに実質的にパルテノリドが
ないタナセツム パルテニウム抽出物を含有する医薬的組成物及び美容組成物に
関する。
ないタナセツム パルテニウム抽出物を含有する医薬的組成物及び美容組成物に
関する。
【０００３】
技術的背景
タナセツム パルテニウム、すなわち、キク科（Asteracee/ Composite）の系
統群に属する植物の抽出物は、アルタミサ（Altamisa）、クリサンテム（Crisan
themum）、ロイカンテム（Leucanthemum）、ピレツム パルテニウム（Pyrethru
m parthenium）、又は「ナツシロギク」という名でも知られ、伝統的に片頭痛、
眩暈、発熱、歯痛、胃痛及び虫刺されに用いられている。タナセツム パルテニ
ウムの抽出物は、種々の特性の揮発性油（モノテルペン及びセスキテルペン成分
）、フラボノイド、タンニン、ピレスリンに加えて、ゲルマクラノリド、グアイ
ノリド及びユーデスマノリドという名で知られているセスキテルペンラクトンの
系統群も含有する。上記の化合物は、α−不飽和γ−ラクトン構造を特徴とし、
そして特にパルテノリド、３−β−ヒドロキシパルテノリド、コスツノリド、３
−β−ヒドロキシコスツノリド、アルテモリン、８−α−ヒドロキシ−エスタフ
ィアチン及びクリサンテモニンの名で知られる化合物を含む。
統群に属する植物の抽出物は、アルタミサ（Altamisa）、クリサンテム（Crisan
themum）、ロイカンテム（Leucanthemum）、ピレツム パルテニウム（Pyrethru
m parthenium）、又は「ナツシロギク」という名でも知られ、伝統的に片頭痛、
眩暈、発熱、歯痛、胃痛及び虫刺されに用いられている。タナセツム パルテニ
ウムの抽出物は、種々の特性の揮発性油（モノテルペン及びセスキテルペン成分
）、フラボノイド、タンニン、ピレスリンに加えて、ゲルマクラノリド、グアイ
ノリド及びユーデスマノリドという名で知られているセスキテルペンラクトンの
系統群も含有する。上記の化合物は、α−不飽和γ−ラクトン構造を特徴とし、
そして特にパルテノリド、３−β−ヒドロキシパルテノリド、コスツノリド、３
−β−ヒドロキシコスツノリド、アルテモリン、８−α−ヒドロキシ−エスタフ
ィアチン及びクリサンテモニンの名で知られる化合物を含む。
【０００４】
上記セスキテルペンラクトンの存在は、抽出物の医薬活性のための基本的条件
と考えられる（J. Pharm. Pharmacol. 1992, 44:391-395）。
と考えられる（J. Pharm. Pharmacol. 1992, 44:391-395）。
【０００５】
特に、この抽出物の必須の活性成分であるべきと考えられるパルテノリドのみ
ならず、タナセツム パルテニウムの抽出物で処置された後に時々生じることが
できるアレルギー反応の原因である主成分にも注目される（Arch. Dermatol. Fo
rsch. 1975, 251 (3):235-44; ibidem 1976, 255 (2):111-21; Contact Dermati
tis, 1988, 38 (4):207-8; Am. J. Contact Dermatol. 1998-9 (1):49-50; Br.
J. Dermatol. 1995, 132 (4): 543-7）。
ならず、タナセツム パルテニウムの抽出物で処置された後に時々生じることが
できるアレルギー反応の原因である主成分にも注目される（Arch. Dermatol. Fo
rsch. 1975, 251 (3):235-44; ibidem 1976, 255 (2):111-21; Contact Dermati
tis, 1988, 38 (4):207-8; Am. J. Contact Dermatol. 1998-9 (1):49-50; Br.
J. Dermatol. 1995, 132 (4): 543-7）。
【０００６】
パルテノリド含有タナセツム パルテニウムの抽出物は、WO 94 06800; EP 0
553 658; WO 92 11857; GB 2,166,952; EP 98 041; WO 98 39018に開示されてい
る。
553 658; WO 92 11857; GB 2,166,952; EP 98 041; WO 98 39018に開示されてい
る。
【０００７】
発明の開示
α−不飽和γ−ラクトン、特にパルテノリドが実質的にないタナセツム パル
テニウム抽出物が、著しく減少したアレルギー反応の危険とともに興味深い医薬
特性を有することが今見出された。
テニウム抽出物が、著しく減少したアレルギー反応の危険とともに興味深い医薬
特性を有することが今見出された。
【０００８】
したがって、本発明の抽出物は、医薬組成物又は経口美容組成物の調製のため
の活性成分として好都合に用いられることができる。
の活性成分として好都合に用いられることができる。
【０００９】
ここで「α−不飽和γ−ラクトンが実質的にない」及び「パルテノリドが実質
的にない」とは、０．２％未満、好ましくは０．１％未満、より好ましくは０．
０９％未満そして最も好ましくは０．０７％未満のパルテノリドの重量含量を有
する抽出物をいう。
的にない」とは、０．２％未満、好ましくは０．１％未満、より好ましくは０．
０９％未満そして最も好ましくは０．０７％未満のパルテノリドの重量含量を有
する抽出物をいう。
【００１０】
本発明の抽出物は、
ａ）アセトン、アルコール又はこれらの溶媒と水との混合物を用いてこの植物（
空中部分）を抽出すること、 ｂ）炭化水素を用いて工程ａ）から材料を抽出すること、 ｃ）無極性溶媒を用いて非炭化水素相を抽出すること、 ｄ）強塩基性樹脂を用いて、あらかじめ蒸発させそして水−アルコール性溶液中
に再溶解させた抽出物を無極性溶媒で処理すること、 ｅ）アルコールを用いて樹脂を溶出し、そして溶出された溶液を除去すること、 ｆ）酸のアルコール性又は水−アルコール性溶液を用いて樹脂を処理し、溶液を
濃縮し、そして無極性溶媒を用いて得られた樹脂を処理すること ｇ）工程ｆ）から無極性溶媒を蒸発させ、工程ｂ）の炭化水素抽出物の蒸発の残
渣に加えられる残渣、及び工程ｃの無極性溶媒を用いる抽出後に得られるアセト
ン性相又はアルコール性相に加えられる残渣を得ること、 ｈ）蒸発させそして乾燥すること、 を含む方法によって得ることができる。
空中部分）を抽出すること、 ｂ）炭化水素を用いて工程ａ）から材料を抽出すること、 ｃ）無極性溶媒を用いて非炭化水素相を抽出すること、 ｄ）強塩基性樹脂を用いて、あらかじめ蒸発させそして水−アルコール性溶液中
に再溶解させた抽出物を無極性溶媒で処理すること、 ｅ）アルコールを用いて樹脂を溶出し、そして溶出された溶液を除去すること、 ｆ）酸のアルコール性又は水−アルコール性溶液を用いて樹脂を処理し、溶液を
濃縮し、そして無極性溶媒を用いて得られた樹脂を処理すること ｇ）工程ｆ）から無極性溶媒を蒸発させ、工程ｂ）の炭化水素抽出物の蒸発の残
渣に加えられる残渣、及び工程ｃの無極性溶媒を用いる抽出後に得られるアセト
ン性相又はアルコール性相に加えられる残渣を得ること、 ｈ）蒸発させそして乾燥すること、 を含む方法によって得ることができる。
【００１１】
パンテノリド及び別の関連したセスキテルペンラクトンは、驚いたことに強塩
基樹脂が、塩基性加水分解に感受性であると認識されているラクトン環の開裂を
生じないで除去することができる：したがって、除去することができるパルテノ
リド及び関連した化合物とは反対に、酸ヒドロキシ基を有するフラボン成分は、
樹脂によって保持される。
基樹脂が、塩基性加水分解に感受性であると認識されているラクトン環の開裂を
生じないで除去することができる：したがって、除去することができるパルテノ
リド及び関連した化合物とは反対に、酸ヒドロキシ基を有するフラボン成分は、
樹脂によって保持される。
【００１２】
種々の抽出工程のための好ましい溶媒を下記：
工程ａ）：アセトン、メタノール、エタノール又は水とそれらの混合物、
工程ｂ）：ヘキサン、ｎ−ペンタン、石油エーテル、リグロイン、
工程ｃ）：塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、好ましくは、塩化メチレ
ン、 工程ｆ）酢酸エチル に示した。
ン、 工程ｆ）酢酸エチル に示した。
【００１３】
「アルコール性又は水−アルコール性溶媒」は、好ましくはメタノール又は容
量で１０〜８０％の範囲の水百分率でのメタノールをいう。
量で１０〜８０％の範囲の水百分率でのメタノールをいう。
【００１４】
本発明によって用いることができる塩基性樹脂は、市販されており、例えば、
Relite 2A, Relite 3A2, Dowex 2の名で登録を受けている。
Relite 2A, Relite 3A2, Dowex 2の名で登録を受けている。
【００１５】
あるいは、本発明の抽出物は、場合により、逆に樹脂を干渉する親油性成分を
あらかじめ炭化水素溶媒を用いて抽出する、強塩基樹脂を用いる処理によって、
市販の従来の抽出物から出発して得ることができる。
あらかじめ炭化水素溶媒を用いて抽出する、強塩基樹脂を用いる処理によって、
市販の従来の抽出物から出発して得ることができる。
【００１６】
最終抽出物中のα−不飽和γ−ラクトン又はパルテノリド含量は、ＨＰＬＣに
よって測定される。
よって測定される。
【００１７】
添付した図に、上記の方法によって得ることができる抽出物の代表的ＨＰＬＣ
プロフィールを示す。
プロフィールを示す。
【００１８】
本発明の抽出物は、著しく減少したアレルギー反応を誘導する危険と共に有利
な薬理的特性を有する。セスキテルペンラクトンのほとんど完全な除去にもかか
わらない、タナセツム パルテニウムの従来抽出物に特徴的な薬理的特性の保存
は、公知抽出物の生理活性と組成の間の関連についてのこれまで立証された報告
を考慮するとさらに驚くべきことである（J. Pharm. Pharmacol. 1992, 44:391-
395）。
な薬理的特性を有する。セスキテルペンラクトンのほとんど完全な除去にもかか
わらない、タナセツム パルテニウムの従来抽出物に特徴的な薬理的特性の保存
は、公知抽出物の生理活性と組成の間の関連についてのこれまで立証された報告
を考慮するとさらに驚くべきことである（J. Pharm. Pharmacol. 1992, 44:391-
395）。
【００１９】
より詳しくは、本発明のパルテノリドが実質的にない抽出物は、抗血小板活性
、抗炎症活性、鎮痛活性、抗片頭痛活性を有する。
、抗炎症活性、鎮痛活性、抗片頭痛活性を有する。
【００２０】
したがって、本発明は、適切な担体との混合物中に本発明のタナセツム パル
テニウム抽出物の有効量を活性成分として含有する医薬組成物にも関する。
テニウム抽出物の有効量を活性成分として含有する医薬組成物にも関する。
【００２１】
より詳しくは、本発明の組成物は、１０〜５００mgの抽出物を含有し、そして
医師の処方に応じて、１日に３〜４回投与する。好ましい投与経路は、経口投与
であるが、別の経路、例えば、局所及び非経口経路も考えられる。
医師の処方に応じて、１日に３〜４回投与する。好ましい投与経路は、経口投与
であるが、別の経路、例えば、局所及び非経口経路も考えられる。
【００２２】
本発明の組成物は、片頭痛発作の治療及び予防のために特に有用である。
【００２３】
本発明の抽出物は、経口美容製剤のための活性成分としても用いることができ
る。
る。
【００２４】
本発明は、下記の実施例においてより詳細に説明される。
【００２５】
実施例１−抽出物の調製
２kgのタナセツム パルテニウムを５０〜６０℃で２０Lの７０％水性メタノ
ールを用いて抽出した。この抽出物を約１Lまで減圧下で濃縮し、そして等量の
メタノールで希釈した。得られた溶液を３×２Lのｎ−ヘキサンで抽出した。ヘ
キサン抽出物を減圧下で約３０ｇの残渣を生じるまで蒸発させた（抽出物Ｈ）。
次に、水−メタノール性溶液を２×０．５Lの塩化メチレンで抽出した。有機相
を減圧下で乾燥まで蒸発させ、約７０ｇの残渣を生じた（抽出物ＤＣＭ）。水−
メタノール性相（抽出物ＨＭ）を取り分けた。ＤＣＭ抽出物を０．６Lの９０％
メタノールに溶解し、そして攪拌の下に０．６Lの強塩基樹脂（Relite 2A）で３
〜４時間処理した。この懸濁液を減圧下で濾過し、そして樹脂を２Lの９０％メ
タノールで洗浄した。パルテノリド及びその類似物を含有するメタノール性溶液
を除去した。次に、塩基樹脂を６５mLの濃縮塩酸を含有する０．６Lのメタノー
ルと攪拌下で１時間処理した。この樹脂を減圧下で濾過し、そして別の２．５L
のメタノールで洗浄した。この濾液と洗浄液を合わせて、減圧下で約２００mLま
で濃縮し、そして３×２００mLの酢酸エチルで抽出した。フラボン成分であるタ
ネチン及び類似物を含有する得られた抽出物（Ｅ．Ａ．）を減圧下で乾燥まで蒸
発させ、約４ｇの残渣を得た。この抽出物Ｈ及びＥ．Ａ．の残渣を抽出物ＨＭと
合わせた。得られた溶液を減圧下で乾燥まで蒸発させ、固形の残渣を減圧下で５
０℃で恒量まで乾燥させた。約４９０ｇの脱パルテノリド化したタナセツム パ
ルテニウム抽出物を得、それはＨＰＬＣ分析（カラムZorbax SB C18、溶出剤Ｈ2 Ｏ＋０．０１％ＴＦＡ、Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．０１％ＴＦＡ、勾配Ａ：Ｂ：９０％
−１０％：１０％−９０％、フロー１mL/分）によって、パルテノリド含量０．
０７％未満であることを示した。
ールを用いて抽出した。この抽出物を約１Lまで減圧下で濃縮し、そして等量の
メタノールで希釈した。得られた溶液を３×２Lのｎ−ヘキサンで抽出した。ヘ
キサン抽出物を減圧下で約３０ｇの残渣を生じるまで蒸発させた（抽出物Ｈ）。
次に、水−メタノール性溶液を２×０．５Lの塩化メチレンで抽出した。有機相
を減圧下で乾燥まで蒸発させ、約７０ｇの残渣を生じた（抽出物ＤＣＭ）。水−
メタノール性相（抽出物ＨＭ）を取り分けた。ＤＣＭ抽出物を０．６Lの９０％
メタノールに溶解し、そして攪拌の下に０．６Lの強塩基樹脂（Relite 2A）で３
〜４時間処理した。この懸濁液を減圧下で濾過し、そして樹脂を２Lの９０％メ
タノールで洗浄した。パルテノリド及びその類似物を含有するメタノール性溶液
を除去した。次に、塩基樹脂を６５mLの濃縮塩酸を含有する０．６Lのメタノー
ルと攪拌下で１時間処理した。この樹脂を減圧下で濾過し、そして別の２．５L
のメタノールで洗浄した。この濾液と洗浄液を合わせて、減圧下で約２００mLま
で濃縮し、そして３×２００mLの酢酸エチルで抽出した。フラボン成分であるタ
ネチン及び類似物を含有する得られた抽出物（Ｅ．Ａ．）を減圧下で乾燥まで蒸
発させ、約４ｇの残渣を得た。この抽出物Ｈ及びＥ．Ａ．の残渣を抽出物ＨＭと
合わせた。得られた溶液を減圧下で乾燥まで蒸発させ、固形の残渣を減圧下で５
０℃で恒量まで乾燥させた。約４９０ｇの脱パルテノリド化したタナセツム パ
ルテニウム抽出物を得、それはＨＰＬＣ分析（カラムZorbax SB C18、溶出剤Ｈ2 Ｏ＋０．０１％ＴＦＡ、Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．０１％ＴＦＡ、勾配Ａ：Ｂ：９０％
−１０％：１０％−９０％、フロー１mL/分）によって、パルテノリド含量０．
０７％未満であることを示した。
【００２６】
実施例２−薬理活性
Brain Research 1995, 682, 167-181、同書, 1995, 695, 37-44及びNeurophar
macol. 1997, 36(10),1417-1424に記載された、ラットにおけるニトログリセリ
ン誘導ニューロン刺激の実験モデルを用いた。
macol. 1997, 36(10),1417-1424に記載された、ラットにおけるニトログリセリ
ン誘導ニューロン刺激の実験モデルを用いた。
【００２７】
ニトログリセリンの投与は、片頭痛の突発性発作を起こすことから、ニトログ
リセリン（心血管性障害を処置するために一般に用いられる血管拡張剤）を片頭
痛の研究における診断手段として用いることができる。ニトログリセリン誘導発
作は、即時型ではないが、数時間だけ遅延しそして典型的には悪心及び輝所恐怖
症のような付随的症状を伴う。ニトログリセリンを含む有機硝酸塩の血管拡張作
用は、ＳＮＣにおいて神経伝達物質としての役割を奏することも報告されている
一酸化窒素の代謝に原因する。神経刺激は、それらの急速かつ一過的な誘導のた
めに最初期遺伝子と呼ばれているいくつかのプロトオンコゲナーゼの転写を急速
に活性化する。その中で、ｃ−ｆｏｓは最も広範に研究されており、そしてコー
ドされているタンパク質であるＦｏｓは、数時間存続しかつ免疫組織化学的に検
出することができる核に転移している。
リセリン（心血管性障害を処置するために一般に用いられる血管拡張剤）を片頭
痛の研究における診断手段として用いることができる。ニトログリセリン誘導発
作は、即時型ではないが、数時間だけ遅延しそして典型的には悪心及び輝所恐怖
症のような付随的症状を伴う。ニトログリセリンを含む有機硝酸塩の血管拡張作
用は、ＳＮＣにおいて神経伝達物質としての役割を奏することも報告されている
一酸化窒素の代謝に原因する。神経刺激は、それらの急速かつ一過的な誘導のた
めに最初期遺伝子と呼ばれているいくつかのプロトオンコゲナーゼの転写を急速
に活性化する。その中で、ｃ−ｆｏｓは最も広範に研究されており、そしてコー
ドされているタンパク質であるＦｏｓは、数時間存続しかつ免疫組織化学的に検
出することができる核に転移している。
【００２８】
実験方法
２５匹の雄性Sprague-Dawleyラットをそれぞれ５匹ずつに群分けして用いた。
動物個体の２群（コントロール及びニトログリセリン）にビヒクル単独（０．５
％カルボキシメチルセルロース、１０mg/kg）を投与し、一方、別の３群は１０
０及び２００mg/kgの用量の実質的にパルテノリドがないタナセツム パルテニ
ウム抽出物（ＴＰＰＤＥ）及びタナセツム パルテニウム通常抽出物（ＴＰＲＥ
）を同用量をそれぞれ３日間経口投与した。
動物個体の２群（コントロール及びニトログリセリン）にビヒクル単独（０．５
％カルボキシメチルセルロース、１０mg/kg）を投与し、一方、別の３群は１０
０及び２００mg/kgの用量の実質的にパルテノリドがないタナセツム パルテニ
ウム抽出物（ＴＰＰＤＥ）及びタナセツム パルテニウム通常抽出物（ＴＰＲＥ
）を同用量をそれぞれ３日間経口投与した。
【００２９】
最後の投与１時間後、コントロール群を除く全ての動物個体を１０mL/kgのニ
トログリセリンで皮下に処置した。
トログリセリンで皮下に処置した。
【００３０】
ニトログリセリン投与４時間後に、ラットをペントバルビタールナトリウムで
麻酔し、上行大動脈を通して固定液で灌流した。脳をすばやく除去し、同じ固定
液で一晩後固定した。脳全体を通じた切片を凍結スライディングミクロトーム上
で５０μmで切り出した。切片を冷却リン酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ）を含有す
る６ウェルに連続的に回収し、浮動性切片として免疫組織化学のため処理した。
麻酔し、上行大動脈を通して固定液で灌流した。脳をすばやく除去し、同じ固定
液で一晩後固定した。脳全体を通じた切片を凍結スライディングミクロトーム上
で５０μmで切り出した。切片を冷却リン酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ）を含有す
る６ウェルに連続的に回収し、浮動性切片として免疫組織化学のため処理した。
【００３１】
結果を下記の表に示した。
表：視床下部の室傍核（ＰＶＨ）における免疫反応性ニューロンの数（平均±
ｓ．ｄ．）、青斑核（ＬＣ）、及びニトログリセリン投与４時間後の傍小脳脚核
（ＰＢＮ）。
ｓ．ｄ．）、青斑核（ＬＣ）、及びニトログリセリン投与４時間後の傍小脳脚核
（ＰＢＮ）。
【００３２】
【表１】
【図１】
本発明の方法によって得ることができる抽出物の代表的ＨＰＬＣプロフィール
である。
である。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年７月５日（２００１．７．５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，
ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ
Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ
，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，
ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ
Ｇ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ
，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，
ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，Ｓ
Ｅ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ
，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，
ＺＷ
Claims (7)
- 【請求項１】 実質的にα−不飽和γ−ラクトンがないタナセツム パルテ
ニウム抽出物。 - 【請求項２】 実質的にパルテノリドがないタナセツム パルテニウム抽出
物。 - 【請求項３】 ０．２％未満のα−不飽和γ−ラクトンの含量を有する、請
求項１又は２記載の抽出物。 - 【請求項４】 ０．１％未満のα−不飽和γ−ラクトンの含量を有する、請
求項３記載の抽出物。 - 【請求項５】 下記工程： ａ）アセトン、アルコール又はこれらの溶媒と水との混合物を用いてこの植物（
空中部分）を抽出すること、 ｂ）炭化水素を用いて工程ａ）から材料を抽出すること、 ｃ）無極性溶媒を用いて非炭化水素相を抽出すること、 ｄ）強塩基性樹脂を用いて、あらかじめ蒸発させそして水−アルコール性溶液中
に再溶解させた抽出物を無極性溶媒で処理すること、 ｅ）アルコールを用いて樹脂を溶出し、そして溶出された溶液を除去すること、 ｆ）酸のアルコール性又は水−アルコール性溶液を用いて樹脂を処理し、溶液を
濃縮し、そして無極性溶媒を用いて得られた樹脂を処理すること ｇ）工程ｆ）から無極性溶媒を蒸発させ、工程ｂ）の炭化水素抽出物の蒸発の残
渣に加えられる残渣、及び工程ｃの無極性溶媒を用いる抽出後に得られるアセト
ン性相又はアルコール性相に加えられる残渣を得ること、 ｈ）蒸発させそして乾燥すること、 を含む方法によって得ることができる請求項１〜４いずれか１項記載の抽出物。 - 【請求項６】 適切な担体と混合して請求項１〜５いずれか１項記載の抽出
物を含有する医薬組成物。 - 【請求項７】 適切な担体と混合して請求項１〜５いずれか１項記載の抽出
物を活性成分として含有する経口美容組成物。
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