JP2003335763A - ２−置換−４−イソチアゾリン−３−オン及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明により臭気の原因となる揮発性成分の
含有量が５０ｐｐｍ以下であり、且つ色相（ガードナ
ー）が５以下である高純度の２−置換−４−イソチアゾ
リン−３−オン及びその製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式（２） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状又は分岐鎖状のア
ルキル基、炭素数３〜１８のシクロアルキル基を示
す。］で表される化合物、及び／又は一般式（３） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状又は分岐鎖状のア
ルキル基、炭素数３〜１８のシクロアルキル基を示
す。］で表される化合物とハロゲン化剤とを酢酸エステ
ル溶媒存在下で反応させるこにより得られる２−置換−
４−イソチアゾリン−３−オンのハロゲン化水素塩を濾
別し、得られた該ハロゲン化水素塩の酢酸エステル湿潤
ケーキを、酢酸エステルに可溶であり、且つ該ハロゲン
化水素塩が不溶又は難溶である溶剤を用いて置換（洗
浄）し、該湿潤ケーキ中の酢酸エステルを該溶剤で置換
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗菌、防カビ剤と
して有用な２−置換−４−イソチアゾリン−３−オン及
びその製造方法に関する。詳しくは、揮発性成分の含有
量が一定水準以下であり、且つ色相が良好な高純度の２
−置換−４−イソチアゾリン−３−オン及びその製造方
法に関する。

【０００２】

【従来の技術】２−置換−４−イソチアゾリン−３−オ
ンは、Ｎ−置換−３−メルカプトプロピオン酸アミド、
又はＮ，Ｎ’−ジ置換−３，３’−ジチオプロピオン酸
ジアミドを溶媒存在下、塩素、臭素、塩化スルフリル等
のハロゲン化剤で処理（以下「ハロゲン化環化反応」と
いう）することにより得られる２−置換−４−イソチア
ゾリン−３−オンのハロゲン化水素塩を濾過し、次いで
得られたハロゲン化水素塩を中和（以下「中和反応」と
いう）して製造される。

【０００３】上記反応の溶媒としては、酢酸エステル、
塩素化炭化水素、芳香族炭化水素等が開示されている
（例えば、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，８
巻，ｐ５７１（１９７１）、特公昭４５−３８３３０号
公報、ＵＳ３７６１４８８号公報、特開昭５９−３１７
７２号公報、特開平４−３０５５７３号公報）。

【０００４】酢酸エステルを溶媒として使用した場合、
２−置換−４−イソチアゾリン−３−オンのハロゲン化
水素塩の結晶性、濾過性も良好で、２−置換−４−イソ
チアゾリン−３−オンも収率良く得られる。しかし、ハ
ロゲン化環化反応や中和反応の際、酢酸エステルの一部
が加水分解を受けるため、その際、生成した揮発性成分
である酢酸やアルコールが、生成物中に残存すると臭気
や着色の原因にもなる。また、それらを完全に除去する
ために長時間に亘って留去、乾燥を行うと生成物の分
解、着色等を惹起し、色相の良好なものが得られないと
いう問題を有している。

【０００５】特開平３−１２８３６８号公報では、溶媒
として加水分解を受けないクロルベンゼンを使用する方
法を開示している。しかし、この方法では、最初に得ら
れる２−置換−４−イソチアゾリン−３−オンの塩酸塩
の結晶は微細で濾過が極めて困難なうえ、その塩酸塩を
濾過可能な大きさの結晶に成長させるために複雑な昇温
・冷却の晶析サイクルを必要とし、その晶析操作も煩雑
で長時間に亘る。また、クロルベンゼンは、特有の臭気
を有しているため、最終製品に残留している場合には、
その臭気が問題となる。

【０００６】これら溶剤やその分解物が揮発性成分とし
て残留した２−置換−４−イソチアゾリン−３−オンを
抗菌、防カビ剤として接着剤、塗料、クロス等に適用す
る場合には、接着製品や塗装物品から残留溶剤やその分
解物が揮発し、特に住居、自動車等の密閉された空間の
空気汚染を惹起し、安全衛生性を低下させる。

【０００７】このため揮発性成分の含有量が非常に少な
いか、又は全く含まれていない、色相が良好な２−置換
−４−イソチアゾリン−３−オンが強く要望されてい
る。しかし、一般式（１）で表される２−置換−４−イ
ソチアゾリン−３−オンであって、揮発性成分の含有量
が５０ｐｐｍ以下であり、且つ色相（ガードナー）が５
以下であるものは従来得られていない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、揮発性成分
の含有量が一定水準以下か、又は全く含まれていない、
色相の良好な高純度の２−置換−４−イソチアゾリン−
３−オン及びその製造方法を提供することを目的とす
る。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を達成すべく鋭意検討の結果、以下の知見を見いだし
た。 （１）ハロゲン化環化反応後に濾別した酢酸エステルで
十分に洗浄された２−置換−４−イソチアゾリン−３−
オンのハロゲン化水素塩湿潤ケーキを、酢酸エステルに
可溶であり、且つ該ハロゲン化水素塩が不溶又は難溶で
ある特定の溶剤で置換（洗浄）する。その結果、塩基に
よる中和反応工程での酢酸エステルの加水分解がほとん
どなくなり酢酸やアルコールの生成を最小限に抑制でき
る。

【００１０】（２）そのため残留する酢酸エステル及び
その加水分解生成物である酢酸やアルコール等の揮発性
成分の含有量が一定水準以下の２−置換−４−イソチア
ゾリン−３−オンが得られる。

【００１１】（３）また、着色の原因である加水分解生
成物である酢酸やアルコールが一定水準以下となるため
色相の良好な２−置換−４−イソチアゾリン−３−オン
が得られる。

【００１２】 本発明は、かかる知見に基づき完成され
たものである。即ち、本発明は、以下の２−置換−４−
イソチアゾリン−３−オン及びその製造方法を提供する
ものである。 項１ 一般式（１） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状若しくは分岐鎖状
のアルキル基、又は炭素数３〜１８のシクロアルキル基
を示す。］で表される２−置換−４−イソチアゾリン−
３−オンの少なくとも１種であって、該２−置換−４−
イソチアゾリン−３−オンの重量を基準として、常圧下
の沸点が５０〜２５０℃の範囲にある揮発性成分の含有
量が５０ｐｐｍ以下であり、且つ色相（ガードナー）が
５以下である２−置換−４−イソチアゾリン−３−オ
ン。

【００１３】項２ 一般式（１）において、Ｒがｎ−オ
クチル基である上記項１に記載の２−置換−４−イソチ
アゾリン−３−オン。

【００１４】項３ 一般式（２） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状若しくは分岐鎖状
のアルキル基、又は炭素数３〜１８のシクロアルキル基
を示す。］で表される化合物、及び／又は一般式（３） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状若しくは分岐鎖状
のアルキル基、又は炭素数３〜１８のシクロアルキル基
を示す。］で表される化合物とハロゲン化剤とを酢酸エ
ステル溶媒存在下で反応させて２−置換−４−イソチア
ゾリン−３−オンを製造する方法において、一般式
（４） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状若しくは分岐鎖状
のアルキル基、又はシクロアルキル基を示す。ＨＸは、
ハロゲン化水素を示し、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示
す。］で表されるハロゲン化水素塩を濾別し、得られた
該ハロゲン化水素塩の酢酸エステル湿潤ケーキを、酢酸
エステルに可溶であり、且つ該ハロゲン化水素塩が不溶
又は難溶である溶剤を用いて洗浄し、該湿潤ケーキ中の
酢酸エステルを該溶剤で置換する工程を含むことを特徴
とする上記項１又は２に記載の２−置換−４−イソチア
ゾリン−３−オンの製造方法。

【００１５】項４ 上記項３に記載の溶剤が脂肪族炭化
水素又は芳香族炭化水素である上記項３に記載の２−置
換−４−イソチアゾリン−３−オンの製造方法。

【００１６】項５ 脂肪族炭化水素がシクロヘキサン又
はメチルシクロヘキサンである上記項３又は４に記載の
２−置換−４−イソチアゾリン−３−オンの製造方法。

【００１７】

【発明の実施の形態】２−置換−４−イソチアゾリン−
３−オン 一般式（１）で表される２−置換−４−イソチアゾリン
−３−オンは、Ｒが炭素数１〜１８の直鎖状若しくは分
岐鎖状のアルキル基又は炭素数３〜１８のシクロアルキ
ル基である。これらのうち特に、Ｒは、ｎ−オクチル基
が好ましい。

【００１８】本発明に係る常圧下での沸点が５０〜２５
０℃の範囲にある揮発性成分としては、具体的にｎ−ヘ
キサン、ｎ−へプタン、ｎ−ノナン、ｎ−デカン等の脂
肪族炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサ
ン、エチルシクロヘキサン等の脂環式炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、１，３，５
−トリメチルベンゼン、１，２，４−トリメチルベンゼ
ン、１，２，３−トリメチルベンゼン、クロルベンゼ
ン、ｏ−ジクロルベンゼン、ｐ−ジクロルベンゼン等の
芳香族炭化水素、クロロホルム、トリクロロエチレン、
テトラクロロエチレン、１，１，１−トリクロロエタ
ン、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジクロロプロパ
ン等のハロゲン含有炭化水素、ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン、ジグライム等のエーテル、酢酸エチ
ル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル、アセトン、メチルエ
チルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン、及び
メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロ
パノール、ｎ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロ
ヘキサノール等のアルコール、酢酸、酪酸等の脂肪酸が
例示される。

【００１９】本発明の２−置換−４−イソチアゾリン−
３−オンは、上記揮発性成分の含有量が低減されてお
り、通常５０ｐｐｍ以下、好ましくは２０ｐｐｍ以下、
更に好ましくは１０ｐｐｍ以下である。実質的にほとん
ど含まれていないことが最も好ましい。従って、本発明
の２−置換−４−イソチアゾリン−３−オンは、残留溶
剤及びその分解物の揮発に伴う従来の問題、例えば密閉
空間での空気汚染による安全性低下の問題が大きく改善
されている。

【００２０】また、本発明の２−置換−４−イソチアゾ
リン−３−オンは、色相（ガードナー）が良好で、通常
５以下であり、好ましくは４以下、さらに好ましくは３
以下である。色相が５以下だと、最終製品の色相に影響
を与えない。

【００２１】２−置換−４−イソチアゾリン−３−オン
の製造方法 〈一般式（２）又は（３）で表される化合物〉 本発明に係る２−置換−４−イソチアゾリン−３−オン
の製造法において、原料として用いられる一般式（２）
及び一般式（３）で表される化合物を製造する方法は、
特に限定されるものではないが、３−メルカプトプロピ
オン酸エステル、又は３，３’−ジチオプロピオン酸ジ
エステルと脂肪族第一アミン又は脂環族第一アミンとを
エステル−アミド交換反応させる方法が推奨される。

【００２２】３−メルカプトプロピオン酸エステル、又
は３，３’−ジチオプロピオン酸ジエステルは、工業的
に市販されているものを用いることができる他、従来公
知の方法によっても容易に製造できる。

【００２３】上記エステルにおいてアルコール残基のア
ルキル基としては、炭素数１〜１８の脂肪族アルキル基
及び炭素数６〜１８にシクロアルキル基が例示される。
具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ
ｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、、ｎ−ヘプチル基、
ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−ノニル
基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル
基、トリデシル基等の直鎖状又は分岐状の脂肪族アルキ
ル基が例示できる。なかでも特にメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等の炭素数１〜４の脂肪
族アルキル基が好ましい。

【００２４】本発明にかかる一般式（２）又は（３）で
表されるアミドとしては、具体的に、Ｎ−メチル−３−
メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−エチル−３−メル
カプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−３−メ
ルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−ブチル−３−メ
ルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−ペンチル−３−
メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−ヘキシル−３
−メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−ヘプチル−
３−メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−オクチル
−３−メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−ノニル
−３−メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−デシル
−３−メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−ウンデ
シル−３−メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−ド
デシル−３−メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−ｎ−
トリデシル−３−メルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ−
シクロヘキシル−３−メルカプトプロピオン酸アミド、
Ｎ−２−メチルシクロヘキシル−３−メルカプトプロピ
オン酸アミド、Ｎ−４−メチルシクロヘキシル−３−メ
ルカプトプロピオン酸アミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−
３，３’−ジチオプロピオン酸ジアミド、Ｎ，Ｎ’−ジ
エチル−３，３’−ジチオプロピオン酸ジアミド、Ｎ，
Ｎ’−ジ−ｎ−プロピル−３，３’−ジチオプロピオン
酸ジアミド、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−ブチル−３，３’−ジ
チオプロピオン酸ジアミド、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−ペンチ
ル−３，３’−ジチオプロピオン酸ジアミド、Ｎ，Ｎ’
−ジ−ｎ−ヘキシル−３，３’−ジチオプロピオン酸ジ
アミド、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−ヘプチル−３，３’−ジチ
オプロピオン酸ジアミド、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−オクチル
−３，３’−ジチオプロピオン酸ジアミド、Ｎ，Ｎ’−
ジ−ｎ−ノニル−３，３’−ジチオプロピオン酸ジアミ
ド、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｎ−デシル−３，３’−ジチオプロ
ピオン酸ジアミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−３，
３’−ジチオプロピオン酸ジアミド、Ｎ，Ｎ’−ジ−２
−メチルシクロヘキシル−３，３’−ジチオプロピオン
酸ジアミド、Ｎ，Ｎ’−ジ−４−メチルシクロヘキシル
−３，３’−ジチオプロピオン酸ジアミド等が例示され
る。

【００２５】これらのうち特に、Ｎ−ｎ−オクチル−３
−メルカプトプロピオン酸アミド及びＮ，Ｎ’−ジ−ｎ
−オクチル−３，３’−ジチオプロピオン酸ジアミドが
好ましい。

【００２６】〈反応溶媒〉本発明にかかる反応溶媒とし
ては、特に限定されないが、酢酸エチル、酢酸ｎ−プロ
ピル、酢酸ｉｓｏ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸ｉ
ｓｏ−ブチル、酢酸ｓｅｃ−ブチル、酢酸ｔｅｒｔ−ブ
チル、酢酸ｎ−ヘキシル等の酢酸エステルが挙げられ
る。特に、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル及び酢酸ｎ−ヘ
キシルが好ましい。

【００２７】使用する溶媒量は、一般式（２）又は
（３）で表されるアミド化合物の重量を基準として、
０．５〜１０倍重量程度、好ましくは０．８〜３．０倍
重量程度である。０．５倍重量未満であると、反応熱の
除去が困難になる傾向が見られ、一方１０倍重量を越え
て使用しても溶媒量の増加に見合うだけの収率や濾過性
の向上は認められず、不経済となり好ましくない。

【００２８】〈ハロゲン化環化反応〉本発明にかかるハ
ロゲン化環化反応に使用するハロゲン化剤としては、特
に限定されないが、具体的には、塩素、臭素、塩化スル
フリル等が例示され、工業的には塩素が好ましい。

【００２９】使用するハロゲン化剤量は、一般式（２）
で表されるアミド化合物を使用する場合、アミド化合物
１モルを基準として、１．８〜２．５倍モル程度、好ま
しくは２．０〜２．１倍モル程度である。また、一般式
（３）で表されるアミド化合物を使用する場合、アミド
化合物１モルを基準として、２．８〜３．５倍モル程
度、好ましくは３．０〜３．１倍モル程度である。

【００３０】ハロゲン化環化反応の製造例としては、具
体的には以下の方法が挙げられる。例えば、酢酸ｎ−
ブチル溶液に、一般式（２）又は（３）で表されるアミ
ド化合物の全量を溶解し、塩素ガスを吹き込み、環化さ
せる方法、酢酸ｎ−ブチル溶液に、塩素ガスを吹き込
みながら、一般式（２）又は（３）で表されるアミド化
合物の融解液を連続的又は間欠的に添加し、環化させる
方法、酢酸ｎ−ブチル溶液に、塩素ガスを吹き込みな
がら、一般式（２）又は（３）で表されるアミド化合物
の酢酸ｎ−ブチル溶液又はスラリーを連続的又は間欠的
に添加し、環化させる方法、などである。

【００３１】いずれの反応方法でも採用できるが、ハロ
ゲン化環化反応の際発生する反応熱を効率良く除去し、
且つ原料や生成物の分解をできるだけ抑制するには、
の方法が特に好ましい。

【００３２】の方法において、一般式（２）または
（３）で表されるアミド化合物の酢酸ｎ−ブチル溶液又
はスラリーの濃度は、通常９０重量％以下、２０〜９０
重量％、好ましくは５０〜８０重量％程度が好ましい。

【００３３】一般式（２）または（３）で表されるアミ
ド化合物の融解液または酢酸ｎ−ブチル溶液を少量ずつ
添加する場合の添加速度は、適宜選択できる。しかし、
本反応が発熱反応であるから、添加速度を過度に大きく
すると、発熱量が大きくなり過ぎ、望まない分解反応が
起こる傾向がある。したがって、一般には、反応系の温
度が、通常０〜８０℃程度、好ましくは２０〜５０℃程
度に調節できるような添加速度とするのが好ましい。

【００３４】また、塩素ガスの吹き込み速度は、反応温
度が５０℃を越えない範囲の速度で吹き込むことが好ま
しい。またその際、塩素ガスの吹き込み量は、ハロゲン
環化反応に必要とされる量よりも常に幾分少ない状態を
維持することが好ましい。塩素ガスを必要量よりも過剰
に系中に存在させると、生成した環化反応生成物がさら
に塩素化された過塩素化物が生成する傾向がある。アミ
ド化合物の融解液または酢酸ｎ−ブチル溶液を全量添加
した後は、反応を完結させるために必要な量の塩素ガス
の吹き込みを反応温度が５０℃を越えない範囲で繰り返
すことが好ましい。

【００３５】ハロゲン化環化反応時間は、反応装置、原
料の種類や仕込量、反応温度等に依存し、上記環化反応
が完結するように適宜設定できる。

【００３６】〈酢酸エステル湿潤ケーキの洗浄・置換
（洗浄）〉ハロゲン化環化反応後、反応系に窒素ガスを
吹き込み、過剰の生成ＨＸガスを除去した後、得られる
一般式（４）で表される２−置換−４−イソチアゾリン
−３−オンハロゲン化水素塩のスラリーから濾別した該
ハロゲン化水素塩を酢酸エステルで十分に洗浄し、酢酸
エステル湿潤ケーキ中の酢酸エステルを酢酸エステルに
可溶であり、かつ該ハロゲン化水素塩が不溶もしくは難
溶である溶剤で置換（洗浄）する。

【００３７】酢酸エステルに可溶であり、且つ該ハロゲ
ン化水素塩が不溶もしくは難溶である溶剤としては、常
圧での沸点範囲が５０〜２５０℃の範囲にあれば、特に
限定されず、脂肪族炭化水素及び芳香族炭化水素が例示
される。

【００３８】具体的には、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタ
ン、ｎ−オクタン、ｎ−ノナン、ｎ−デカン等の脂肪族
炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エ
チルシクロヘキサン、１，２−ジメチルシクロヘキサ
ン、１，３−ジメチルシクロヘキサン、１，４−ジメチ
ルシクロヘキサン、１，３，５−トリメチルシクロヘキ
サン、１，２，４−トリメチルシクロヘキサン、１，
２，３−トリメチルシクロヘキサン等の脂環式炭化水
素、及びトルエン、キシレン、エチルベンゼン、１，
３，５−トリメチルベンゼン、１，２，４−トリメチル
ベンゼン、１，２，３−トリメチルベンゼン等の芳香族
炭化水素が例示される。これらのうち、脂環式炭化水素
が好ましく、なかでも特にシクロヘキサン及びメチルシ
クロヘキサンが好ましい。

【００３９】これらの溶剤は、１種単独で又は２種以上
組み合わせて使用することもできる。

【００４０】該ハロゲン化水素塩中の酢酸エステルを上
記溶剤で置換（洗浄）する際の、溶剤の使用量は、特に
限定されないが、生成する２−置換−４−イソチアゾリ
ン−３−オンのハロゲン化水素塩の湿潤ケーキ重量を基
準として、０．２〜１０重量倍程度、好ましくは０．５
〜３重量倍程度の範囲である。該溶剤使用量を一括し
て、又は分割して用いることができるが、分割して用い
るほうが置換（洗浄）効率が良く、溶剤使用量を低減で
きることから好ましい。

【００４１】〈ハロゲン化水素塩の中和〉得られた２−
置換−４−イソチアゾリン−３−オンのハロゲン化水素
塩は、水に分散もしくは溶解した後、上記置換（洗浄）
に使用したものと同一の溶剤を加えた後に塩基で中和す
る。添加する溶剤量は、特に限定されず、該置換（洗
浄）溶剤湿潤ケーキ重量を基準として、通常０．５〜５
倍重量程度、好ましくは０．５〜２倍重量程度が好まし
い。

【００４２】中和反応に使用する塩基としては、特に限
定されないが、具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素カリウム等が例示でき、る。これらの塩基は水溶
液または固体のまま使用することができる。これらのう
ち特に、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、及び炭
酸水素ナトリウムが推奨される。

【００４３】得られた該置換（洗浄）溶剤溶液を水洗し
た後、溶剤を留去、減圧下で乾燥することにより、２−
置換−４−イソチアゾリン−３−オンを得ることができ
る。

【００４４】溶剤の留去及び乾燥は、温度６０℃以下、
圧力は、０．１〜７０ｋＰａ程度の条件下で行うことが
好ましい。

【００４５】中和反応時及び溶媒留去時の温度は、特に
限定されないが、生成物の分解、着色等を極力抑えるた
め１００℃以下、好ましくは６０℃以下であることが好
ましい。必要に応じて減圧下で行ってもよく、水蒸気、
水等を共沸溶媒として用いてもよい。例えば、共沸溶媒
として水を使用する場合、温度６０℃以下、圧力は、
０．１〜７０ｋＰａ程度の条件下で、揮発性成分を共沸
させることが好ましい。このときの水の量は、２−置換
−４−イソチアゾリン−３−オン重量に対して、０．１
〜２０重量％程度とすることが好ましい。

【００４６】〈用途〉こうして臭気の原因となる揮発性
成分の含有量が５０ｐｐｍ以下であり、且つ従来の方法
と比較して、溶媒留去及び乾燥時間が短縮されるため色
相（ガードナー）が５以下である高純度の２−置換−４
−イソチアゾリン−３−オンが得られる。こうして得ら
れる２−置換−４−イソチアゾリン−３−オンは、抗
菌、防カビ剤として従来公知の２−置換−４−イソチア
ゾリン−３−オンの用途と同様の用途に使用できる。

【００４７】特に、このものは、揮発性成分の含有量が
５０ｐｐｍ以下に低減されているために、残存溶剤によ
る環境汚染が事実上ないことから、家庭用日用品、建築
材料、壁紙、自動車用部材の塗装や接着剤用途に適した
抗菌、防カビ剤である。

【００４８】

【実施例】以下、実施例及び比較例を掲げて本発明を詳
しく説明する。本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。尚、実施例及び比較例の揮発性成分量、色
相及び臭気試験は下記の通りである。

【００４９】〈揮発性成分含有量〉実施例及び比較例に
おける揮発性成分の含有量は、ヘッドスペースガスクロ
マトグラフィーにより分離、定量した。

【００５０】〈臭気試験〉実施例１〜４及び比較例１の
臭気評価試験は、下記の判定基準に従って判定した。 ◎：ほとんど無臭 ○：やや有臭 △：有臭 ×：かなり有臭

【００５１】〈色相（ガードナー）〉ＪＩＳＫ００７１
−１に準拠して測定した。

【００５２】実施例１ 攪拌機、滴下ロート、温度計、塩素導入管、アルカリト
ラップを備え付けた１Ｌ４つ口フラスコに酢酸ｎ−ブチ
ル８１ｇを入れ、撹拌下、滴下ロートより酢酸ｎ−ブチ
ル６０ｇに溶解したＮ−ｎ−オクチル−３−メルカプト
プロピオン酸アミド１５０ｇ（０．６９ｍｏｌ）を滴下
し、反応温度を３５〜４０℃に保ちながら、塩素導入管
より塩素９８ｇ（１．３８ｍｏｌ）を４時間かけて吹き
込み、次いで４０℃で１時間撹拌した。次に窒素を４０
℃で２時間吹き込み、過剰の塩化水素を除去後、室温ま
で冷却し、析出した塩酸塩を吸引濾過により採取した。
得られた塩酸塩結晶を酢酸ｎ−ブチル５０ｇで３回洗浄
し、さらにシクロヘキサン５０ｇで３回洗浄後、２−ｎ
−オクチルイソチアゾリン−３−オン塩酸塩のシクロヘ
キサン湿潤ケーキ１４６ｇを得た。その湿潤ケーキをイ
オン交換水１５０ｇに加え、シクロヘキサン１２０ｇを
加えて撹拌し、水酸化マグネシウムでｐＨ７まで中和し
た。得られたシクロヘキサン溶液を水洗後、減圧下、６
０℃で溶媒留去、窒素ガスをバブリングしながら１時間
乾燥し、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−
オン１１８．４ｇを得た（収率８０．４％）。得られた
２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンの揮
発性成分含量、色相及び臭気試験結果を表１に示した。

【００５３】実施例２ 攪拌機、滴下ロート、温度計、塩素導入管、アルカリト
ラップを備え付けた１Ｌ４つ口フラスコに酢酸ｎ−ブチ
ル８１ｇを入れ、撹拌下、滴下ロートより酢酸ｎ−ブチ
ル１５０ｇに溶解したＮ，Ｎ’−ジ−ｎ−オクチル−
３，３’ジチオプロピオン酸ジアミド１５０ｇ（０．３
５ｍｏｌ）を滴下し、反応温度を３５〜４０℃に保ちな
がら、塩素導入管より塩素７４ｇ（１．０４ｍｏｌ）を
４時間かけて吹き込み、次いで４０℃で１時間撹拌し
た。次に、窒素を４０℃で２時間吹き込み過剰の塩化水
素を除去後、室温まで冷却し、析出した塩酸塩を吸引濾
過により採取した。得られた塩酸塩を酢酸ｎ−ブチル５
０ｇで３回洗浄した後、更にシクロヘキサン５０ｇで３
回洗浄して、１４２ｇの２−ｎ−オクチルイソチアゾリ
ン−３−オン塩酸塩のシクロヘキサン湿潤ケーキを得
た。その湿潤ケーキをイオン交換水１５０ｇに加え、シ
クロヘキサン１２０ｇを加えて撹拌し、水酸化マグネシ
ウムでｐＨ７まで中和した。得られたシクロヘキサン溶
液を水洗後、減圧下、６０℃で溶媒留去、窒素ガスをバ
ブリングしながら１時間乾燥し、２−ｎ−オクチル−４
−イソチアゾリン−３−オン１１５．０ｇを得た（収率
７７．８％）。得られた２−ｎ−オクチル−４−イソチ
アゾリン−３−オンの揮発性成分含量、色相及び臭気試
験結果を表１に示した。

【００５４】実施例３ 攪拌機、滴下ロート、温度計、塩素導入管、アルカリト
ラップを備え付けた１Ｌ４つ口フラスコに酢酸ｎ−ブチ
ル８１ｇを入れ、撹拌下、滴下ロートより酢酸ｎ−ブチ
ル６０ｇに溶解したＮ−ｎ−オクチル−３−メルカプト
プロピオン酸アミド１５０ｇ（０．６９ｍｏｌ）を滴下
し、反応温度を３５〜４０℃に保ちながら、塩素導入管
より塩素９８ｇ（１．３８ｍｏｌ）を４時間かけて吹き
込み、次いで４０℃で１時間撹拌した。次に、窒素を４
０℃で２時間吹き込み過剰の塩化水素を除去後、室温ま
で冷却し、析出した塩酸塩を吸引濾過により採取した。
得られた塩酸塩を酢酸ｎ−ブチル５０ｇで３回洗浄し、
さらにシクロヘキサン５０ｇで３回洗浄後、２−ｎ−オ
クチルイソチアゾリン−３−オン塩酸塩のシクロヘキサ
ン湿潤ケーキ１４５ｇを得た。その湿潤ケーキをイオン
交換水１５０ｇに加え、シクロヘキサン１２０ｇを加え
て撹拌し、水酸化マグネシウムでｐＨ７まで中和した。
シクロヘキサン相を水洗後、減圧下、６０℃で溶媒留
去、その後、水を１０ｇ添加し更に留去、窒素ガスをバ
ブリングしながら乾燥し、２−ｎ−オクチル−４−イソ
チアゾリン−３−オン１１７．４ｇを得た（収率７９．
７％）。得られた２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリ
ン−３−オンの揮発性成分含量、色相及び臭気試験結果
を表１に示した。

【００５５】実施例４ 攪拌機、滴下ロート、温度計、塩素導入管、アルカリト
ラップを備え付けた１Ｌ４つ口フラスコに酢酸ｎ−ブチ
ル８１ｇを入れ、撹拌下、滴下ロートより酢酸ｎ−ブチ
ル１５０ｇに溶解したＮ，Ｎ’−ジ−ｎ−オクチル−
３，３’ジチオプロピオン酸ジアミド１５０ｇ（０．３
５ｍｏｌ）を滴下し、反応温度を３５〜４０℃に保ちな
がら、塩素導入管より塩素７４ｇ（１．０４ｍｏｌ）を
４時間かけて吹き込んだ後、４０℃で１時間撹拌した。
その後、窒素を４０℃で２時間吹き込み過剰の塩化水素
を除去、室温まで冷却した後、析出した塩酸塩を吸引濾
過により採取した。得られた塩酸塩を酢酸ｎ−ブチル５
０ｇで３回洗浄した後、更にシクロヘキサン５０ｇで３
回洗浄して、１４１ｇの２−ｎ−オクチルイソチアゾリ
ン−３−オン塩酸塩のシクロヘキサン湿潤ケーキを得
た。その湿潤ケーキをイオン交換水１５０ｇに加え、シ
クロヘキサン１２０ｇを加えて撹拌し、水酸化マグネシ
ウムでｐＨ７まで中和した。シクロヘキサン相を水洗
後、減圧下、６０℃で溶媒留去、その後、水を１０ｇ添
加し更に留去、窒素ガスをバブリングしながら乾燥し、
２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン１１
４．３ｇを得た（収率７７．３％）。得られた２−ｎ−
オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンの揮発性成分
含量、色相及び臭気試験結果を表１に示した。

【００５６】比較例１ 攪拌機、滴下ロート、温度計、塩素導入管、アルカリト
ラップを備え付けた１Ｌ４つ口フラスコに酢酸ｎ−ブチ
ル８１ｇを入れ、撹拌下、滴下ロートより酢酸ｎ−ブチ
ル６０ｇに溶解したＮ−ｎ−オクチル−３−メルカプト
プロピオンアミド１５０ｇ（０．６９ｍｏｌ）を滴下
し、反応温度を３５〜４０℃に保ちながら、塩素導入管
より塩素９８ｇ（１．３８ｍｏｌ）を４時間かけて吹き
込んだ後、４０℃で１時間撹拌した。その後、窒素を４
０℃で２時間吹き込み過剰のＨＣｌを除去、室温まで冷
却した後、析出した塩酸塩を吸引濾過により採取した。
得られた塩酸塩を酢酸ｎ−ブチル５０ｇで３回洗浄した
後、１４０ｇの２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−
オン塩酸塩の酢酸ｎ−ブチル湿潤ケーキを得た。その湿
潤ケーキをイオン交換水１５０ｇに加え、酢酸ｎ−ブチ
ル１２０ｇを加え撹拌し、水酸化マグネシウムでｐＨ７
まで中和した。酢酸ｎ−ブチル相を水洗後、減圧下、６
０℃で溶媒留去、窒素ガスを１時間バブリングしながら
乾燥し、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−
オン１１３．７ｇを得た（収率７７．２％）。得られた
２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンの揮
発性成分含量、色相及び臭気試験結果を表１に示した。

【００５７】

【００５８】

【発明の効果】本発明により臭気の原因となる揮発性成
分の含有量が５０ｐｐｍ以下であり、且つ色相（ガード
ナー）が５以下である高純度の２−置換−４−イソチア
ゾリン−３−オンが得られる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状若しくは分岐鎖状
   のアルキル基、又は炭素数３〜１８のシクロアルキル基
   を示す。］で表される２−置換−４−イソチアゾリン−
   ３−オンの少なくとも１種であって、該２−置換−４−
   イソチアゾリン−３−オンの重量を基準として、常圧下
   の沸点が５０〜２５０℃の範囲にある揮発性成分の含有
   量が５０ｐｐｍ以下であり、且つ色相（ガードナー）が
   ５以下である２−置換−４−イソチアゾリン−３−オ
   ン。
2. 【請求項２】 一般式（１）において、Ｒがｎ−オクチ
   ル基である請求項１に記載の２−置換−４−イソチアゾ
   リン−３−オン。
3. 【請求項３】 一般式（２） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状若しくは分岐鎖状
   のアルキル基、又は炭素数３〜１８のシクロアルキル基
   を示す。］で表される化合物、及び／又は一般式（３） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状若しくは分岐鎖状
   のアルキル基、又は炭素数３〜１８のシクロアルキル基
   を示す。］で表される化合物とハロゲン化剤とを酢酸エ
   ステル溶媒存在下で反応させて２−置換−４−イソチア
   ゾリン−３−オンを製造する方法において、一般式
   （４） ［式中、Ｒは炭素数１〜１８の直鎖状若しくは分岐鎖状
   のアルキル基、又はシクロアルキル基を示す。ＨＸは、
   ハロゲン化水素を示し、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示
   す。］で表されるハロゲン化水素塩を濾別し、得られた
   該ハロゲン化水素塩の酢酸エステル湿潤ケーキを、酢酸
   エステルに可溶であり、且つ該ハロゲン化水素塩が不溶
   又は難溶である溶剤を用いて洗浄し、該湿潤ケーキ中の
   酢酸エステルを該溶剤で置換する工程を含むことを特徴
   とする上記項１又は２に記載の２−置換−４−イソチア
   ゾリン−３−オンの製造方法。
4. 【請求項４】 請求項３に記載の溶剤が脂肪族炭化水素
   又は芳香族炭化水素である請求項３に記載の２−置換−
   ４−イソチアゾリン−３−オンの製造方法。
5. 【請求項５】 脂肪族炭化水素がシクロヘキサン又はメ
   チルシクロヘキサンである請求項３又は４に記載の２−
   置換−４−イソチアゾリン−３−オンの製造方法。