JP2003313186A - ベンズイミダゾール化合物、その製造法およびその用途 - Google Patents
ベンズイミダゾール化合物、その製造法およびその用途Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れた酸安定性を有する、２−［［［３−メ
チル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２
−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾールのプロドラッグの提供。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中の記号は明細書と同意義〕の化合物またはその
塩。 【効果】 (1)生体内での優れた、抗潰瘍作用、胃酸分
泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘリコバクター・ピロリ
作用等、(2)低毒性、(3)優れた酸安定性（腸溶製剤化の
不要による費用の削減や製剤の寸法の減少による服用し
易い）、(4)腸溶製剤より吸収が速い（胃酸分泌抑制作
用の発現が速い）、(5)持続性。
チル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２
−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾールのプロドラッグの提供。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中の記号は明細書と同意義〕の化合物またはその
塩。 【効果】 (1)生体内での優れた、抗潰瘍作用、胃酸分
泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘリコバクター・ピロリ
作用等、(2)低毒性、(3)優れた酸安定性（腸溶製剤化の
不要による費用の削減や製剤の寸法の減少による服用し
易い）、(4)腸溶製剤より吸収が速い（胃酸分泌抑制作
用の発現が速い）、(5)持続性。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、生体内でプロトン
ポンプ阻害薬に変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイ
ミダゾール化合物、その製造方法およびその用途に関す
る。
ポンプ阻害薬に変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイ
ミダゾール化合物、その製造方法およびその用途に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】抗潰瘍作用を有するプロトンポンプ阻害
薬２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩は、特許
文献１等に報告されている。
薬２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩は、特許
文献１等に報告されている。
【０００３】しかしながら、上記化合物は酸に不安定な
ため、経口投与する場合には胃酸による分解を防ぐため
に腸溶製剤にしてカプセルに充填して投与されている。
ため、経口投与する場合には胃酸による分解を防ぐため
に腸溶製剤にしてカプセルに充填して投与されている。
【０００４】このため酸に安定で胃酸により分解し難い
上記化合物のプロドラッグの開発が望まれており、特許
文献２で当該プロドラッグが報告されている。また、上
記以外のプロトンポンプ阻害薬のプロドラッグについ
て、特許文献３〜７等に開示されている。
上記化合物のプロドラッグの開発が望まれており、特許
文献２で当該プロドラッグが報告されている。また、上
記以外のプロトンポンプ阻害薬のプロドラッグについ
て、特許文献３〜７等に開示されている。
【０００５】以上のことから、優れた酸安定性を有する
プロトンポンプ阻害薬のプロドラッグの開発が望まれて
いる。
プロトンポンプ阻害薬のプロドラッグの開発が望まれて
いる。
【０００６】
【特許文献１】特開昭６１−５０９７８号公報
【特許文献２】米国特許第６０９３７３４号明細書
【特許文献３】米国特許第４０４５５６３号明細書
【特許文献４】米国特許第４６８６２３０号明細書
【特許文献５】米国特許第４８７３３３７号明細書
【特許文献６】米国特許第４９６５２６９号明細書
【特許文献７】米国特許第５０２１４３３号明細書
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た酸安定性を有し、生体内で２−［［［３−メチル−４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルに変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイミダゾール
化合物、その製造方法およびその用途を提供することで
ある。
た酸安定性を有し、生体内で２−［［［３−メチル−４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルに変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイミダゾール
化合物、その製造方法およびその用途を提供することで
ある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、下記一般
式(I)で表わされる化合物を初めて合成し、該化合物
が、予想外に優れた酸安定性を有し、かつ徐々にベンズ
イミダゾール環の窒素原子上の置換基を脱離し、持続し
た酸分泌抑制作用を奏することを初めて見出し、これら
の知見に基づいてさらに研究し、本発明を完成した。
式(I)で表わされる化合物を初めて合成し、該化合物
が、予想外に優れた酸安定性を有し、かつ徐々にベンズ
イミダゾール環の窒素原子上の置換基を脱離し、持続し
た酸分泌抑制作用を奏することを初めて見出し、これら
の知見に基づいてさらに研究し、本発明を完成した。
【０００９】本発明により、２−［［［３−メチル−４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルを修飾して酸に安定なプロドラッグ（一般式(I)の化
合物）にすることができ、これにより、腸溶製剤にする
ことなく通常の錠剤等として経口投与することができ
る。このため、腸溶製剤にする費用を削減でき、その
上、錠剤等の製剤を小さくすることができる。製剤が小
さくなると嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用し
やすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のよ
うな徐放効果はないので吸収が速く、胃酸分泌抑制作用
の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。また生体内
で徐々にプロトンポンプ阻害薬に変換されるので持続性
のある抗潰瘍剤等を提供することができる。
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルを修飾して酸に安定なプロドラッグ（一般式(I)の化
合物）にすることができ、これにより、腸溶製剤にする
ことなく通常の錠剤等として経口投与することができ
る。このため、腸溶製剤にする費用を削減でき、その
上、錠剤等の製剤を小さくすることができる。製剤が小
さくなると嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用し
やすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のよ
うな徐放効果はないので吸収が速く、胃酸分泌抑制作用
の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。また生体内
で徐々にプロトンポンプ阻害薬に変換されるので持続性
のある抗潰瘍剤等を提供することができる。
【００１０】即ち、本発明は、
(1) 一般式(I)
【００１１】
【化９】
【００１２】〔式中、Ａは置換基を有していてもよい炭
素数２以上のアルキリデン基を示し、Ｒは置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基を示すか、あるいはＡとＲが結合して置換基
を有していてもよい４乃至８員環を形成していてもよ
く、Ｄは酸素原子又は結合手を示す。〕で表わされるベ
ンズイミダゾール化合物（以下、化合物(I)と略するこ
ともある）またはその塩。 (2) （ｉ）ＡとＲは結合して置換基を有していてもよい
４乃至８員環を形成し、Ｄは酸素原子又は結合手を示す
か、あるいは（ｉｉ）ＡとＲは結合せず、Ａは置換基を
有していてもよい炭素数２以上のアルキリデン基を示
し、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｄは酸素原子
又は結合手を示す。〕で表わされる上記(1)の化合物。 (3) 一般式
素数２以上のアルキリデン基を示し、Ｒは置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基を示すか、あるいはＡとＲが結合して置換基
を有していてもよい４乃至８員環を形成していてもよ
く、Ｄは酸素原子又は結合手を示す。〕で表わされるベ
ンズイミダゾール化合物（以下、化合物(I)と略するこ
ともある）またはその塩。 (2) （ｉ）ＡとＲは結合して置換基を有していてもよい
４乃至８員環を形成し、Ｄは酸素原子又は結合手を示す
か、あるいは（ｉｉ）ＡとＲは結合せず、Ａは置換基を
有していてもよい炭素数２以上のアルキリデン基を示
し、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基または置
換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｄは酸素原子
又は結合手を示す。〕で表わされる上記(1)の化合物。 (3) 一般式
【００１３】
【化１０】
【００１４】〔式中、各記号は上記(1)と同意義を示
す。〕で表わされる（Ｒ）体である上記(1)の化合物。 (4) Ｒが、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキル
オキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび（ｖｉｉ）アシルアミノ基からなる群より選ばれる
置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
ルケニル基又はＣ2-6アルキニル基であるか、あるいは
（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）
ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基および（ｖｉ
ｉ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基
からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ
3-8シクロアルキル基又はＣ6-14アリール基であり、Ａ
がハロゲンで置換されていてもよいＣ2-6アルキリデン
基である、上記(1)の化合物。 (5) Ｒが、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキル
オキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび（ｖｉｉ）アシルアミノ基からなる群より選ばれる
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基であるか、
あるいは（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキル
オキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび（ｖｉｉ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基からなる群より選ばれる置換基を有していて
もよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ6-14アリール基
であり、Ａがハロゲンで置換されていてもよいＣ2-6ア
ルキリデン基である、上記(1)の化合物。 (6) ＡとＲが結合して形成する４乃至８員環が、式
す。〕で表わされる（Ｒ）体である上記(1)の化合物。 (4) Ｒが、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキル
オキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび（ｖｉｉ）アシルアミノ基からなる群より選ばれる
置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
ルケニル基又はＣ2-6アルキニル基であるか、あるいは
（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）
ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基および（ｖｉ
ｉ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基
からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ
3-8シクロアルキル基又はＣ6-14アリール基であり、Ａ
がハロゲンで置換されていてもよいＣ2-6アルキリデン
基である、上記(1)の化合物。 (5) Ｒが、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキル
オキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび（ｖｉｉ）アシルアミノ基からなる群より選ばれる
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基であるか、
あるいは（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキル
オキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび（ｖｉｉ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基からなる群より選ばれる置換基を有していて
もよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ6-14アリール基
であり、Ａがハロゲンで置換されていてもよいＣ2-6ア
ルキリデン基である、上記(1)の化合物。 (6) ＡとＲが結合して形成する４乃至８員環が、式
【００１５】
【化１１】
【００１６】（式中、ｍは１〜３の整数を示し、他の記
号は上記(1)と同意義である。）で表される環である上
記(1)の化合物。 (7) 一般式(I')
号は上記(1)と同意義である。）で表される環である上
記(1)の化合物。 (7) 一般式(I')
【００１７】
【化１２】
【００１８】〔式中、Ａ’は置換基を有していてもよい
炭素数２以上のアルキリデン基を示し、Ｒ’は置換基を
有していてもよい炭化水素基を示し、Ｄ’は酸素原子又
は結合手を示す。〕で表わされるベンズイミダゾール化
合物またはその塩。 (8) 一般式
炭素数２以上のアルキリデン基を示し、Ｒ’は置換基を
有していてもよい炭化水素基を示し、Ｄ’は酸素原子又
は結合手を示す。〕で表わされるベンズイミダゾール化
合物またはその塩。 (8) 一般式
【００１９】
【化１３】
【００２０】〔式中、各記号は上記(7)と同意義を示
す。〕で表わされる（Ｒ）体である上記(7)の化合物。 (9) Ｒ’が、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸
基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラル
キルオキシ基および（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボ
ニル基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよ
い、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ2-6ア
ルキニル基であるか、あるいは（ｉ）Ｃ6-14アリール
基、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハ
ロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、
（ｖ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アル
コキシ−カルボニル基および（ｖｉｉ）ハロゲンで置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ば
れる置換基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル
基又はＣ6-14アリール基であり、Ａ’がハロゲンで置換
されていてもよいＣ2-6アルキリデン基である、上記(7)
の化合物。 (10) Ｒ’が、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸
基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラル
キルオキシ基および（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボ
ニル基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル基であるか、あるいは（ｉ）Ｃ6-14ア
リール基、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉ
ｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5
アルコキシ−カルボニル基および（ｖｉｉ）ハロゲンで
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基からなる群より
選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアル
キル基又はＣ6-14アリール基であり、Ａ’がハロゲンで
置換されていてもよいＣ2-6アルキリデン基である、上
記(7)の化合物。 (11) Ａ’がエチリデン基またはプロピリデン基であ
る、上記(7)の化合物。 (12) Ａ’がエチリデン基である上記(7)の化合物。 (13) Ａ’がエチリデン基であり、Ｒ’がＣ1-6アルキル
基又はＣ3-8シクロアルキル基である上記(7)の化合物。 (14) （１）式（II）
す。〕で表わされる（Ｒ）体である上記(7)の化合物。 (9) Ｒ’が、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸
基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラル
キルオキシ基および（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボ
ニル基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよ
い、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ2-6ア
ルキニル基であるか、あるいは（ｉ）Ｃ6-14アリール
基、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハ
ロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、
（ｖ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アル
コキシ−カルボニル基および（ｖｉｉ）ハロゲンで置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ば
れる置換基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル
基又はＣ6-14アリール基であり、Ａ’がハロゲンで置換
されていてもよいＣ2-6アルキリデン基である、上記(7)
の化合物。 (10) Ｒ’が、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸
基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラル
キルオキシ基および（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボ
ニル基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル基であるか、あるいは（ｉ）Ｃ6-14ア
リール基、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉ
ｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5
アルコキシ−カルボニル基および（ｖｉｉ）ハロゲンで
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基からなる群より
選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアル
キル基又はＣ6-14アリール基であり、Ａ’がハロゲンで
置換されていてもよいＣ2-6アルキリデン基である、上
記(7)の化合物。 (11) Ａ’がエチリデン基またはプロピリデン基であ
る、上記(7)の化合物。 (12) Ａ’がエチリデン基である上記(7)の化合物。 (13) Ａ’がエチリデン基であり、Ｒ’がＣ1-6アルキル
基又はＣ3-8シクロアルキル基である上記(7)の化合物。 (14) （１）式（II）
【００２１】
【化１４】
【００２２】〔式中、Ｍは水素原子、金属陽イオンまた
は第４級アンモニウムイオンを示す〕で表わされる化合
物（以下、化合物(II)と略することもある）またはその
塩と式（III）
は第４級アンモニウムイオンを示す〕で表わされる化合
物（以下、化合物(II)と略することもある）またはその
塩と式（III）
【００２３】
【化１５】
【００２４】〔式中、Ｘは脱離基を、Ａは置換基を有し
ていてもよい炭素数２以上のアルキリデン基を示し、Ｒ
は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＡとＲが
結合して置換基を有していてもよい４乃至８員環を形成
していてもよく、Ｄは酸素原子又は結合手を示す。〕で
表わされる化合物（以下、化合物(III)と略することも
ある）とを縮合させるか、あるいは（２）式(IV)
ていてもよい炭素数２以上のアルキリデン基を示し、Ｒ
は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＡとＲが
結合して置換基を有していてもよい４乃至８員環を形成
していてもよく、Ｄは酸素原子又は結合手を示す。〕で
表わされる化合物（以下、化合物(III)と略することも
ある）とを縮合させるか、あるいは（２）式(IV)
【００２５】
【化１６】
【００２６】〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕
で表わされる化合物（以下、化合物(IV)と略することも
ある）またはその塩を酸化反応に付すことを特徴とする
上記(1)の化合物の製造方法。 (15) 上記(1)または(7)の化合物を含有してなる医薬組
成物。 (16) 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わ
ない胃食道逆流症（Symptomatic Gastroesophageal Ref
lux Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵＤ、胃癌、胃
ＭＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソン（Zollinge
r-Ellison）症候群、胃酸過多または上部消化管出血の
予防・治療剤である上記(15)の医薬組成物。 (17) ヘリコバクター・ピロリ除菌剤である上記(15)の
医薬組成物。 (18) 上記(16)の医薬組成物、及び該医薬組成物を消化
性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わない胃食道
逆流症（Symptomatic Gastroesophageal RefluxDisease
(Symptomatic GERD)）、ＮＵＤ、胃癌、胃ＭＡＬＴリ
ンパ腫、ゾリンジャー・エリソン（Zollinger-Elliso
n）症候群、胃酸過多または上部消化管出血の予防また
は治療用途に使用することができる、または使用すべき
であることを記載した、該医薬組成物に関する記載物を
含む商業パッケージ。 (19) 上記(17)の医薬組成物、及び該医薬組成物をヘリ
コバクター・ピロリの除菌用途に使用することができ
る、または使用すべきであることを記載した、該医薬組
成物に関する記載物を含む商業パッケージ。 (20) 上記(1)または(7)の化合物を投与することからな
る、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わな
い胃食道逆流症（Symptomatic GastroesophagealReflux
Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵＤ、胃癌、胃Ｍ
ＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソン（Zollinger-
Ellison）症候群、胃酸過多または上部消化管出血の予
防または治療方法。 (21) 上記(1)または(7)の化合物を投与することからな
る、ヘリコバクター・ピロリ除菌方法。 (22) 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わ
ない胃食道逆流症（Symptomatic Gastroesophageal Ref
lux Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵＤ、胃癌、胃
ＭＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソン（Zollinge
r-Ellison）症候群、胃酸過多または上部消化管出血の
予防または治療剤を製造するための上記(1)または(7)の
化合物の使用。 (23) ヘリコバクター・ピロリ除菌剤を製造するための
上記(1)または(7)の化合物の使用。
で表わされる化合物（以下、化合物(IV)と略することも
ある）またはその塩を酸化反応に付すことを特徴とする
上記(1)の化合物の製造方法。 (15) 上記(1)または(7)の化合物を含有してなる医薬組
成物。 (16) 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わ
ない胃食道逆流症（Symptomatic Gastroesophageal Ref
lux Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵＤ、胃癌、胃
ＭＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソン（Zollinge
r-Ellison）症候群、胃酸過多または上部消化管出血の
予防・治療剤である上記(15)の医薬組成物。 (17) ヘリコバクター・ピロリ除菌剤である上記(15)の
医薬組成物。 (18) 上記(16)の医薬組成物、及び該医薬組成物を消化
性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わない胃食道
逆流症（Symptomatic Gastroesophageal RefluxDisease
(Symptomatic GERD)）、ＮＵＤ、胃癌、胃ＭＡＬＴリ
ンパ腫、ゾリンジャー・エリソン（Zollinger-Elliso
n）症候群、胃酸過多または上部消化管出血の予防また
は治療用途に使用することができる、または使用すべき
であることを記載した、該医薬組成物に関する記載物を
含む商業パッケージ。 (19) 上記(17)の医薬組成物、及び該医薬組成物をヘリ
コバクター・ピロリの除菌用途に使用することができ
る、または使用すべきであることを記載した、該医薬組
成物に関する記載物を含む商業パッケージ。 (20) 上記(1)または(7)の化合物を投与することからな
る、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わな
い胃食道逆流症（Symptomatic GastroesophagealReflux
Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵＤ、胃癌、胃Ｍ
ＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソン（Zollinger-
Ellison）症候群、胃酸過多または上部消化管出血の予
防または治療方法。 (21) 上記(1)または(7)の化合物を投与することからな
る、ヘリコバクター・ピロリ除菌方法。 (22) 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わ
ない胃食道逆流症（Symptomatic Gastroesophageal Ref
lux Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵＤ、胃癌、胃
ＭＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソン（Zollinge
r-Ellison）症候群、胃酸過多または上部消化管出血の
予防または治療剤を製造するための上記(1)または(7)の
化合物の使用。 (23) ヘリコバクター・ピロリ除菌剤を製造するための
上記(1)または(7)の化合物の使用。
【００２７】
【発明の実施の形態】本発明における「Ｃ6-14アリール
基」とは、単環式または縮合多環式の、炭素数６〜１４
の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル、ナフチ
ル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニルが
挙げられ、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基が好まし
く、Ｒにおいては、中でもフェニルが特に好ましい。
基」とは、単環式または縮合多環式の、炭素数６〜１４
の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル、ナフチ
ル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニルが
挙げられ、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基が好まし
く、Ｒにおいては、中でもフェニルが特に好ましい。
【００２８】本発明における「ハロゲン」とは、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素である。式(I)中のＲで表され
る炭化水素基及びＡのアルキリデン基の置換基としての
ハロゲンにおいては、好ましくはフッ素、塩素である。
素、塩素、臭素、ヨウ素である。式(I)中のＲで表され
る炭化水素基及びＡのアルキリデン基の置換基としての
ハロゲンにおいては、好ましくはフッ素、塩素である。
【００２９】本発明における「ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基」とは、ハロゲン（上記と
同義；好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個）
で置換されていてもよい、直鎖状または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルコキシ基であり、Ｃ1-6アルコキシ基と
しては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、se
c−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられ、炭素数１
〜４のアルコキシ基が好ましい。ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ1-6アルコキシ基としては、メトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオ
ロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシが好ま
しい。
てもよいＣ1-6アルコキシ基」とは、ハロゲン（上記と
同義；好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個）
で置換されていてもよい、直鎖状または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルコキシ基であり、Ｃ1-6アルコキシ基と
しては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、se
c−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられ、炭素数１
〜４のアルコキシ基が好ましい。ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ1-6アルコキシ基としては、メトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオ
ロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシが好ま
しい。
【００３０】本発明における「Ｃ1-6アルキル基」と
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ter
t−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、１−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシ
ル、１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、
３,３−ジメチルブチル、３,３−ジメチルプロピル、２
−エチルブチル等が挙げられ、炭素数１〜４のアルキル
基が好ましい。Ｒにおいては、中でもエチル、イソプロ
ピル、tert−ブチルが好ましく、特にイソプロピルが好
ましい。
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
であり、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ter
t−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、１−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシ
ル、１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、
３,３−ジメチルブチル、３,３−ジメチルプロピル、２
−エチルブチル等が挙げられ、炭素数１〜４のアルキル
基が好ましい。Ｒにおいては、中でもエチル、イソプロ
ピル、tert−ブチルが好ましく、特にイソプロピルが好
ましい。
【００３１】本発明における「Ｃ7-12アラルキルオキシ
基」とは、アリール基が上記したようなアリール基（好
ましくはフェニル基）であり、アルキル部が上記「Ｃ
1-6アルキル基」と同義である、炭素数７〜12のアラル
キルオキシ基であり、例えば、ベンジルオキシ、１−ナ
フチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ等が挙
げられ、炭素数７〜11のアラルキルオキシ基が好まし
く、中でもベンジルオキシが好ましい。
基」とは、アリール基が上記したようなアリール基（好
ましくはフェニル基）であり、アルキル部が上記「Ｃ
1-6アルキル基」と同義である、炭素数７〜12のアラル
キルオキシ基であり、例えば、ベンジルオキシ、１−ナ
フチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ等が挙
げられ、炭素数７〜11のアラルキルオキシ基が好まし
く、中でもベンジルオキシが好ましい。
【００３２】本発明における「Ｃ1-5アルコキシ−カル
ボニル基」とは、アルコキシ部が直鎖状または分岐鎖状
の炭素数１〜５のアルコキシ基である、アルコキシカル
ボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニルなどが挙げられ、アルコキシ部の炭素数が１
〜４であるアルコキシカルボニル基が好ましく、中でも
メトキシカルボニル、エトキシカルボニルが好ましい。
ボニル基」とは、アルコキシ部が直鎖状または分岐鎖状
の炭素数１〜５のアルコキシ基である、アルコキシカル
ボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニルなどが挙げられ、アルコキシ部の炭素数が１
〜４であるアルコキシカルボニル基が好ましく、中でも
メトキシカルボニル、エトキシカルボニルが好ましい。
【００３３】本発明における「ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基」とは、ハロゲン（上記と同
義；好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個）で
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基（上記と同義）
であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ト
リフルオロメチルが好ましい。
てもよいＣ1-6アルキル基」とは、ハロゲン（上記と同
義；好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個）で
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基（上記と同義）
であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ト
リフルオロメチルが好ましい。
【００３４】本発明における「炭素数２以上のアルキリ
デン基」とは、炭素数２以上の、直鎖状または分岐鎖状
のアルキリデン基であり、例えば、エチリデン、プロピ
リデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデンが挙
げられ、中でも炭素数２〜６のアルキリデン基が好まし
く、炭素数２〜３の直鎖状アルキリデン基がより好まし
い。中でも、エチリデン、プロピリデンが好ましく、特
にエチリデンが好ましい。
デン基」とは、炭素数２以上の、直鎖状または分岐鎖状
のアルキリデン基であり、例えば、エチリデン、プロピ
リデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデンが挙
げられ、中でも炭素数２〜６のアルキリデン基が好まし
く、炭素数２〜３の直鎖状アルキリデン基がより好まし
い。中でも、エチリデン、プロピリデンが好ましく、特
にエチリデンが好ましい。
【００３５】本発明における「Ｃ2-6アルケニル基」と
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル
基であり、例えば、ビニル、ｎ−プロペニル、イソプロ
ペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニ
ル、tert−ブテニル、ｎ−ペンテニル、イソペンテニ
ル、ネオペンテニル、１−メチルプロペニル、ｎ−ヘキ
セニル、イソヘキセニル、１,１−ジメチルブテニル、
２,２−ジメチルブテニル、３,３−ジメチルブテニル、
３,３−ジメチルプロペニル、２−エチルブテニル等が
挙げられ、炭素数２〜４のアルケニル基が好ましく、中
でもビニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニルが好まし
い。
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル
基であり、例えば、ビニル、ｎ−プロペニル、イソプロ
ペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニ
ル、tert−ブテニル、ｎ−ペンテニル、イソペンテニ
ル、ネオペンテニル、１−メチルプロペニル、ｎ−ヘキ
セニル、イソヘキセニル、１,１−ジメチルブテニル、
２,２−ジメチルブテニル、３,３−ジメチルブテニル、
３,３−ジメチルプロペニル、２−エチルブテニル等が
挙げられ、炭素数２〜４のアルケニル基が好ましく、中
でもビニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニルが好まし
い。
【００３６】本発明における「Ｃ2-6アルキニル基」と
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル
基であり、例えば、エチニル、ｎ−プロピニル（１−プ
ロピニル）、イソプロピニル（２−プロピニル）、ｎ−
ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニル、tert−ブチ
ニル、ｎ−ペンチニル、イソペンチニル、ネオペンチニ
ル、１−メチルプロピニル、ｎ−ヘキシニル、イソヘキ
シニル、１,１−ジメチルブチニル、２,２−ジメチルブ
チニル、３,３−ジメチルブチニル、３,３−ジメチルプ
ロピニル、２−エチルブチニル等が挙げられ、炭素数２
〜３のアルキニル基が好ましく、中でもエチニル、１−
プロピニル、２−プロピニルが好ましい。
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル
基であり、例えば、エチニル、ｎ−プロピニル（１−プ
ロピニル）、イソプロピニル（２−プロピニル）、ｎ−
ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニル、tert−ブチ
ニル、ｎ−ペンチニル、イソペンチニル、ネオペンチニ
ル、１−メチルプロピニル、ｎ−ヘキシニル、イソヘキ
シニル、１,１−ジメチルブチニル、２,２−ジメチルブ
チニル、３,３−ジメチルブチニル、３,３−ジメチルプ
ロピニル、２−エチルブチニル等が挙げられ、炭素数２
〜３のアルキニル基が好ましく、中でもエチニル、１−
プロピニル、２−プロピニルが好ましい。
【００３７】本発明における「Ｃ3-8シクロアルキル
基」とは、直鎖状または分岐鎖状の炭素数３〜８のシク
ロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル等が挙げられ、炭素数５〜７のシ
クロアルキル基が好ましく、中でもシクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチルが好ましく、特にシクロ
ヘキシルが好ましい。
基」とは、直鎖状または分岐鎖状の炭素数３〜８のシク
ロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル等が挙げられ、炭素数５〜７のシ
クロアルキル基が好ましく、中でもシクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチルが好ましく、特にシクロ
ヘキシルが好ましい。
【００３８】本発明における「Ｃ1-6アルキル基で置換
されていてもよいアミノ基」とは、上記と同義の「Ｃ
1-6アルキル基」で置換されていてもよいアミノ基のこ
とであり、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、sec
−ブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミ
ノ、ヘキシルアミノなどが挙げられ、好ましくはメチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノである。
されていてもよいアミノ基」とは、上記と同義の「Ｃ
1-6アルキル基」で置換されていてもよいアミノ基のこ
とであり、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、sec
−ブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミ
ノ、ヘキシルアミノなどが挙げられ、好ましくはメチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノである。
【００３９】本発明における「アシルアミノ基」におけ
るアシル基としては、好ましくは炭素数１〜６、より好
ましくは１〜３であるアルカノイル基が好適であり、こ
のようなアシルアミノ基としては、例えば、ホルミルア
ミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノなどが挙げ
られ、好ましくはアセチルアミノである。
るアシル基としては、好ましくは炭素数１〜６、より好
ましくは１〜３であるアルカノイル基が好適であり、こ
のようなアシルアミノ基としては、例えば、ホルミルア
ミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノなどが挙げ
られ、好ましくはアセチルアミノである。
【００４０】本発明における「炭化水素基」とは、脂肪
族および芳香族の炭化水素基を包含し、ここでいう脂肪
族炭化水素基とは、飽和または不飽和の、直鎖状、分岐
鎖状または環状の炭化水素基を意味する。炭化水素基と
しては、炭素数が１〜１４である炭化水素基が好まし
く、例えば、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ6-14アリ
ール基が挙げられ、Ｃ1- 6アルキル基、Ｃ3-8シクロアル
キル基、Ｃ6-14アリール基が好ましく、中でもＣ 1-6ア
ルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基がより好ましい。
族および芳香族の炭化水素基を包含し、ここでいう脂肪
族炭化水素基とは、飽和または不飽和の、直鎖状、分岐
鎖状または環状の炭化水素基を意味する。炭化水素基と
しては、炭素数が１〜１４である炭化水素基が好まし
く、例えば、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ6-14アリ
ール基が挙げられ、Ｃ1- 6アルキル基、Ｃ3-8シクロアル
キル基、Ｃ6-14アリール基が好ましく、中でもＣ 1-6ア
ルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基がより好ましい。
【００４１】本発明における「金属陽イオン」として
は、アルカリ金属イオン（例えば、Ｎａ+、Ｋ+、Ｌ
ｉ+、Ｃｓ+など）が挙げられ、中でもＮａ+、Ｃｓ+が好
ましい。
は、アルカリ金属イオン（例えば、Ｎａ+、Ｋ+、Ｌ
ｉ+、Ｃｓ+など）が挙げられ、中でもＮａ+、Ｃｓ+が好
ましい。
【００４２】本発明における「第４級アンモニウムイオ
ン」としては、例えば、テトラメチルアンモニウム、テ
トラエチルアンモニウム、テトラプロピルアンモニウ
ム、テトラブチルアンモニウムなどが挙げられ、中でも
テトラブチルアンモニウムが好ましい。
ン」としては、例えば、テトラメチルアンモニウム、テ
トラエチルアンモニウム、テトラプロピルアンモニウ
ム、テトラブチルアンモニウムなどが挙げられ、中でも
テトラブチルアンモニウムが好ましい。
【００４３】本発明における「複素環基」とは、ヘテロ
原子（例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子など）を
１〜３個、好ましくは１または２個含む複素環から任意
の水素原子を１個除いた１価の基であり、飽和でも不飽
和でも、芳香族でも脂肪族でもよい。具体的には、テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，３−ジオキサニル、４
−ピペリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、
テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピリジル、ピロ
リル、フリル、チエニルなどが挙げられ、好ましくはテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，３−ジオキサニルで
ある。
原子（例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子など）を
１〜３個、好ましくは１または２個含む複素環から任意
の水素原子を１個除いた１価の基であり、飽和でも不飽
和でも、芳香族でも脂肪族でもよい。具体的には、テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，３−ジオキサニル、４
−ピペリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、
テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピリジル、ピロ
リル、フリル、チエニルなどが挙げられ、好ましくはテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，３−ジオキサニルで
ある。
【００４４】本発明の式(I)におけるＡとＲは結合して
環を形成してもよく、ここでいう環とは、４〜８員環、
好ましくは５〜７員環の、ヘテロ原子（例えば、酸素原
子、窒素原子、硫黄原子など）として少なくとも酸素原
子を１個含む複素環であり、飽和でも、不飽和でもよ
い。このような環として、例えば、式
環を形成してもよく、ここでいう環とは、４〜８員環、
好ましくは５〜７員環の、ヘテロ原子（例えば、酸素原
子、窒素原子、硫黄原子など）として少なくとも酸素原
子を１個含む複素環であり、飽和でも、不飽和でもよ
い。このような環として、例えば、式
【００４５】
【化１７】
【００４６】（式中の記号は前記と同義である。）で表
される環が挙げられる。ＡとＲが結合して形成する４〜
８員環は上記ランソプラゾールのイミダゾール環のN位
に結合してプロトンポンプインヒビター（PPI）のプロ
ドラックとして適用されるだけでなく、オメプラゾー
ル、パントプラゾール、ラベプラゾールなど他のピリジ
ルメチルスルホニル置換ベンズイミダゾール構造にも結
合してPPIのプロドラッグとして好ましく適用される。
される環が挙げられる。ＡとＲが結合して形成する４〜
８員環は上記ランソプラゾールのイミダゾール環のN位
に結合してプロトンポンプインヒビター（PPI）のプロ
ドラックとして適用されるだけでなく、オメプラゾー
ル、パントプラゾール、ラベプラゾールなど他のピリジ
ルメチルスルホニル置換ベンズイミダゾール構造にも結
合してPPIのプロドラッグとして好ましく適用される。
【００４７】本発明の式(I)におけるＡとＲが結合して
形成する４〜８員環の具体例としては、１，３−ジオキ
ソラン−２−オン、ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オ
ン、１，３−ジオキサン−２−オン、テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−オンなどが挙げられ、好ましくは１，
３−ジオキソラン−２−オンである。
形成する４〜８員環の具体例としては、１，３−ジオキ
ソラン−２−オン、ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オ
ン、１，３−ジオキサン−２−オン、テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−オンなどが挙げられ、好ましくは１，
３−ジオキソラン−２−オンである。
【００４８】本発明の「炭化水素基」は、置換されてい
てもよく、置換基の例としては、例えば、Ｃ6-14アリー
ル基、水酸基、ハロゲン、ハロゲンで置換されていても
よいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基、
Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基、ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基、アシルアミノ基、Ｃ1-6
アルキル基で置換されていてもよいアミノ基などが挙げ
られる。該置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜３個
である。
てもよく、置換基の例としては、例えば、Ｃ6-14アリー
ル基、水酸基、ハロゲン、ハロゲンで置換されていても
よいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基、
Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基、ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基、アシルアミノ基、Ｃ1-6
アルキル基で置換されていてもよいアミノ基などが挙げ
られる。該置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜３個
である。
【００４９】本発明の炭化水素基中の「Ｃ1-6アルキル
基」、「Ｃ2-6アルケニル基」および「Ｃ2-6アルキニル
基」は、置換されていてもよく、好ましい置換基の例と
しては、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロ
ゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アル
コキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5ア
ルコキシ−カルボニル基、(vii)アシルアミノ基、(vii
i)Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基な
どが挙げられ、中でも(i)〜(vii)が好ましく、(i)〜(v
i)がより好ましい。該置換基の数は１〜５個、好ましく
は１〜３個である。
基」、「Ｃ2-6アルケニル基」および「Ｃ2-6アルキニル
基」は、置換されていてもよく、好ましい置換基の例と
しては、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロ
ゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アル
コキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5ア
ルコキシ−カルボニル基、(vii)アシルアミノ基、(vii
i)Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基な
どが挙げられ、中でも(i)〜(vii)が好ましく、(i)〜(v
i)がより好ましい。該置換基の数は１〜５個、好ましく
は１〜３個である。
【００５０】上記「Ｃ3-8シクロアルキル基」および
「Ｃ6-14アリール基」は、置換されていてもよく、置換
基の例としては、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、
(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(v
i)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基、(vii)ハロゲンで置
換されていてもよいＣ1-6アルキル基、(viii)Ｃ1-6アル
キル基で置換されていてもよいアミノ基などが挙げら
れ、中でも(i)〜(vii)が好ましい。該置換基の数は１〜
５個、好ましくは１〜３個である。
「Ｃ6-14アリール基」は、置換されていてもよく、置換
基の例としては、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、
(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(v
i)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基、(vii)ハロゲンで置
換されていてもよいＣ1-6アルキル基、(viii)Ｃ1-6アル
キル基で置換されていてもよいアミノ基などが挙げら
れ、中でも(i)〜(vii)が好ましい。該置換基の数は１〜
５個、好ましくは１〜３個である。
【００５１】本発明の「炭素数２以上のアルキリデン
基」は置換されていてもよく、置換基としては、例え
ば、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ基（上記「ハロゲンで
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基」における
「Ｃ1-6アルコキシ基」と同義である）などが挙げら
れ、中でもハロゲンが好ましい。
基」は置換されていてもよく、置換基としては、例え
ば、ハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ基（上記「ハロゲンで
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基」における
「Ｃ1-6アルコキシ基」と同義である）などが挙げら
れ、中でもハロゲンが好ましい。
【００５２】式(I)中のＲとしては、(i)Ｃ6-14アリール
基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換
されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラル
キルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび(vii)アシルアミノ基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基又はＣ2-6アルキニル基であるか、あるいは(i)Ｃ
6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(iv)ハ
ロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)
Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カ
ルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換基を有
していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ6-14ア
リール基であるのが好ましく、上記置換基を有していて
もよい、（１）Ｃ1-6アルキル基、（２）Ｃ6-14アリー
ル基又は（３）Ｃ3-8シクロアルキル基であるのがより
好ましい。
基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換
されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラル
キルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび(vii)アシルアミノ基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基又はＣ2-6アルキニル基であるか、あるいは(i)Ｃ
6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(iv)ハ
ロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)
Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カ
ルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換基を有
していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ6-14ア
リール基であるのが好ましく、上記置換基を有していて
もよい、（１）Ｃ1-6アルキル基、（２）Ｃ6-14アリー
ル基又は（３）Ｃ3-8シクロアルキル基であるのがより
好ましい。
【００５３】式(I)中のＲおよび式(I')中のＲ’として
は、さらに好ましくは(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸
基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていても
よいＣ1 -6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基
および(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基からなる群
より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキ
ル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ2-6アルキニル基である
か、あるいは(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)
ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置
換されていてもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選
ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキ
ル基又はＣ6-14アリール基であり、上記置換基を有して
いてもよい、（１）Ｃ1-6アルキル基、（２）Ｃ6-14ア
リール基又は（３）Ｃ3-8シクロアルキル基であるのが
より好ましい。
は、さらに好ましくは(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸
基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていても
よいＣ1 -6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基
および(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基からなる群
より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキ
ル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ2-6アルキニル基である
か、あるいは(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)
ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置
換されていてもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選
ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキ
ル基又はＣ6-14アリール基であり、上記置換基を有して
いてもよい、（１）Ｃ1-6アルキル基、（２）Ｃ6-14ア
リール基又は（３）Ｃ3-8シクロアルキル基であるのが
より好ましい。
【００５４】式（I)中のＲとしては、上記したような複
素環であってもよく、該複素環は置換基を有していても
よい。置換基としては、「炭化水素基」の置換基として
上述した基およびＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ2-6アルキニル基等が挙げられる。これらの置換
基を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
素環であってもよく、該複素環は置換基を有していても
よい。置換基としては、「炭化水素基」の置換基として
上述した基およびＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ2-6アルキニル基等が挙げられる。これらの置換
基を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
【００５５】Ａとしては、ハロゲンで置換されていても
よいＣ2-6アルキリデン基が好ましく、中でもエチリデ
ン基、プロピリデン基がより好ましく、特にエチリデン
基が好ましい。
よいＣ2-6アルキリデン基が好ましく、中でもエチリデ
ン基、プロピリデン基がより好ましく、特にエチリデン
基が好ましい。
【００５６】本発明の化合物(I)の好ましい態様として
は、以下の化合物が挙げられる。 （ａ）ＡとＲが結合せず、Ａが置換基を有していてもよ
い炭素数２以上のアルキリデン基であり、Ｒが置換基を
有していてもよい炭化水素基であり、Ｄが酸素原子又は
結合手である化合物（上記式(I')の化合物と同一）が好
ましく、中でもＡがエチリデン基であり、Ｄが酸素原子
又は結合手であり、ＲがＣ1-6アルキル基又はＣ3-8シク
ロアルキル基である化合物がより好ましい。 （ｂ）ＡとＲが結合して式
は、以下の化合物が挙げられる。 （ａ）ＡとＲが結合せず、Ａが置換基を有していてもよ
い炭素数２以上のアルキリデン基であり、Ｒが置換基を
有していてもよい炭化水素基であり、Ｄが酸素原子又は
結合手である化合物（上記式(I')の化合物と同一）が好
ましく、中でもＡがエチリデン基であり、Ｄが酸素原子
又は結合手であり、ＲがＣ1-6アルキル基又はＣ3-8シク
ロアルキル基である化合物がより好ましい。 （ｂ）ＡとＲが結合して式
【００５７】
【化１８】
【００５８】（式中、各記号は前記の通りである。）で
表される４〜８員環を形成している化合物が好ましく、
Ｄが酸素原子である化合物が特に好ましい。とりわけ、
ｍが１である化合物が好ましい。
表される４〜８員環を形成している化合物が好ましく、
Ｄが酸素原子である化合物が特に好ましい。とりわけ、
ｍが１である化合物が好ましい。
【００５９】化合物(I)は分子中の酸性基と無機塩基ま
たは有機塩基等とが薬理学的に許容され得る塩基塩を形
成することができ、ここでいう塩基塩としては、例え
ば、無機塩基塩（例えば、アルカリ金属（例えば、ナト
リウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カ
ルシウム等）、アンモニア等との塩）、有機塩基塩（例
えば、ジメチルアミン、トリエチルアミン、ピペラジ
ン、ピロリジン、ピペリジン、２−フェニルエチルアミ
ン、ベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノール
アミン、ピリジン、コリジン等との塩）等が挙げられ
る。
たは有機塩基等とが薬理学的に許容され得る塩基塩を形
成することができ、ここでいう塩基塩としては、例え
ば、無機塩基塩（例えば、アルカリ金属（例えば、ナト
リウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カ
ルシウム等）、アンモニア等との塩）、有機塩基塩（例
えば、ジメチルアミン、トリエチルアミン、ピペラジ
ン、ピロリジン、ピペリジン、２−フェニルエチルアミ
ン、ベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノール
アミン、ピリジン、コリジン等との塩）等が挙げられ
る。
【００６０】また、化合物(I)は分子中の塩基性基と無
機酸または有機酸等とが薬理学的に許容され得る酸付加
塩を形成することができ、ここでいう酸付加塩として
は、例えば、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化
水素酸塩、リン酸塩等）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、
トリフルオロ酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマ
ル酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸
塩、蓚酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩等）等が挙げられる。
機酸または有機酸等とが薬理学的に許容され得る酸付加
塩を形成することができ、ここでいう酸付加塩として
は、例えば、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化
水素酸塩、リン酸塩等）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、
トリフルオロ酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマ
ル酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸
塩、蓚酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩等）等が挙げられる。
【００６１】本発明の化合物(I)としては、水和物を包
含している。該「水和物」としては、０．５水和物ない
し５．０水和物が挙げられる。このうち、０．５水和
物、１．０水和物、１．５水和物、２．０水和物が好ま
しい。
含している。該「水和物」としては、０．５水和物ない
し５．０水和物が挙げられる。このうち、０．５水和
物、１．０水和物、１．５水和物、２．０水和物が好ま
しい。
【００６２】本発明の化合物(I)としては、ラセミ体お
よび光学的に活性な化合物とその混合物を包含してい
る。光学的に活性な化合物としては、一方のエナンチオ
マーが９０％以上のエナンチオマー過剰（e.e.）のもの
が好ましく、より好ましくは９９％以上エナンチオマー
過剰のものが挙げられる。光学活性体としては、一般式
よび光学的に活性な化合物とその混合物を包含してい
る。光学的に活性な化合物としては、一方のエナンチオ
マーが９０％以上のエナンチオマー過剰（e.e.）のもの
が好ましく、より好ましくは９９％以上エナンチオマー
過剰のものが挙げられる。光学活性体としては、一般式
【００６３】
【化１９】
【００６４】〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表
わされる（Ｒ）体が好ましい。
わされる（Ｒ）体が好ましい。
【００６５】本発明の式(I)におけるＡおよびＲの定義
において、「Ａは置換基を有していてもよい炭素数２以
上のアルキリデン基を示し、Ｒは置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を示すか、あるいはＡとＲが結合して置換基を有して
いてもよい４乃至８員環を形成していてもよく」とは、
ＡとＲとが（ｉ）結合して置換基を有していてもよい４
乃至８員環を形成し、Ｄは酸素原子又は結合手を示す態
様と、（ｉｉ）結合せず、Ａは置換基を有していてもよ
い炭素数２以上のアルキリデン基を示し、Ｒは置換基を
有していてもよい炭化水素基または置換基を有していて
もよい複素環基を示す態様からなることを意味する。
において、「Ａは置換基を有していてもよい炭素数２以
上のアルキリデン基を示し、Ｒは置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環
基を示すか、あるいはＡとＲが結合して置換基を有して
いてもよい４乃至８員環を形成していてもよく」とは、
ＡとＲとが（ｉ）結合して置換基を有していてもよい４
乃至８員環を形成し、Ｄは酸素原子又は結合手を示す態
様と、（ｉｉ）結合せず、Ａは置換基を有していてもよ
い炭素数２以上のアルキリデン基を示し、Ｒは置換基を
有していてもよい炭化水素基または置換基を有していて
もよい複素環基を示す態様からなることを意味する。
【００６６】化合物(I)は、自体公知の方法、例えば、
米国特許第４８７３３３７号、同第５０２１４３３号に
記載の方法またはこれに準じる方法により製造すること
ができる。また、例えば、以下の方法ＡおよびＢによっ
ても製造することができる。
米国特許第４８７３３３７号、同第５０２１４３３号に
記載の方法またはこれに準じる方法により製造すること
ができる。また、例えば、以下の方法ＡおよびＢによっ
ても製造することができる。
【００６７】（方法Ａ）化合物（II）またはその塩と化
合物（III）とを縮合させることによって化合物(I)また
はその塩を得ることができる。
合物（III）とを縮合させることによって化合物(I)また
はその塩を得ることができる。
【００６８】
【化２０】
【００６９】（式中、Ｍは水素原子、金属陽イオンまた
は第４級アンモニウムイオンを、Ｘは脱離基を、他の記
号は前記と同意義を示す。）
は第４級アンモニウムイオンを、Ｘは脱離基を、他の記
号は前記と同意義を示す。）
【００７０】Ｘで表される脱離基としては、ハロゲン原
子（塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子）、
Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンス
ルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシなど）、Ｃ
6-10アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）
が挙げられる。
子（塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子）、
Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンス
ルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシなど）、Ｃ
6-10アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）
が挙げられる。
【００７１】方法Ａは、例えば、塩基の存在下、化合物
（II）またはその塩と化合物（III）とを反応させるこ
とにより行われる。具体的には、例えば、化合物（II）
またはその塩と化合物（III）との混合溶液に塩基を加
え、撹拌する。
（II）またはその塩と化合物（III）とを反応させるこ
とにより行われる。具体的には、例えば、化合物（II）
またはその塩と化合物（III）との混合溶液に塩基を加
え、撹拌する。
【００７２】ここでいう化合物(II)の塩としては、上記
化合物(I)の塩と同様の塩が挙げられ、例えば、無機酸
塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩
等）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオ
ン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等の酸
付加塩を挙げることができる。
化合物(I)の塩と同様の塩が挙げられ、例えば、無機酸
塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩
等）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオ
ン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等の酸
付加塩を挙げることができる。
【００７３】方法Ａの反応は一般に溶媒中で行われ、上
記反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。このような
溶媒としては、例えば、アルコール類（例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
ブタノール、tert−ブタノール等）、エーテル類（例え
ば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、エチレングリコール、ジメチルエーテル等）、エ
ステル類（例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−
ブチル等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、１,
２−ジクロロエタン等）、炭化水素類（例えば、ｎ−ヘ
キサン、ベンゼン、トルエン等）、アミド類（例えば、
ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアセトアミド等）、ケトン類（例えば、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオ
ニトリル等）等の他、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ン、ヘキサメチルホスホルアミド、水等が挙げられ、こ
れらは単独または混合溶媒として用いられる。これらの
溶媒の使用量は、反応混合物を撹拌できる量であれば特
に限定はない。該溶媒は化合物(II)またはその塩に対し
て、通常２〜１００倍重量用いられる。
記反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。このような
溶媒としては、例えば、アルコール類（例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
ブタノール、tert−ブタノール等）、エーテル類（例え
ば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、エチレングリコール、ジメチルエーテル等）、エ
ステル類（例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−
ブチル等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、１,
２−ジクロロエタン等）、炭化水素類（例えば、ｎ−ヘ
キサン、ベンゼン、トルエン等）、アミド類（例えば、
ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアセトアミド等）、ケトン類（例えば、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオ
ニトリル等）等の他、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ン、ヘキサメチルホスホルアミド、水等が挙げられ、こ
れらは単独または混合溶媒として用いられる。これらの
溶媒の使用量は、反応混合物を撹拌できる量であれば特
に限定はない。該溶媒は化合物(II)またはその塩に対し
て、通常２〜１００倍重量用いられる。
【００７４】方法Ａの塩基としては、例えば、Ｃ1-6ア
ルキルリチウム類またはＣ6-10アリールリチウム類（例
えば、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−ブチルリ
チウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウ
ム、フェニルリチウム等）、Ｃ2 -6リチウムアルキルア
ミド類（例えば、リチウムジメチルアミド、リチウムジ
エチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド等）、金
属水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウ
ム等）、Ｃ1-6アルカリ金属アルコキシド類（例えば、
リチウムエトキシド、リチウム−tert−ブトキシド、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム
−tert−ブトキシド等）、アルカリ金属アミド類（例え
ば、リチウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムアミ
ド等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等）、アルカリ
金属の炭酸塩または重炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム
等）等の無機塩基；トリエチルアミン、トリ（ｎ−プロ
ピル）アミン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピ
リジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、
γ−コリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホ
リン等の３級アミン類等の有機塩基が挙げられる。当該
塩基の使用量は、化合物(II)またはその塩１モルに対し
て、下限は通常０．１モル以上、好ましくは０．５モル
以上、より好ましくは１モル以上であり、上限は通常１
０モル以下、好ましくは３モル以下である。
ルキルリチウム類またはＣ6-10アリールリチウム類（例
えば、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−ブチルリ
チウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウ
ム、フェニルリチウム等）、Ｃ2 -6リチウムアルキルア
ミド類（例えば、リチウムジメチルアミド、リチウムジ
エチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド等）、金
属水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウ
ム等）、Ｃ1-6アルカリ金属アルコキシド類（例えば、
リチウムエトキシド、リチウム−tert−ブトキシド、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム
−tert−ブトキシド等）、アルカリ金属アミド類（例え
ば、リチウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムアミ
ド等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等）、アルカリ
金属の炭酸塩または重炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム
等）等の無機塩基；トリエチルアミン、トリ（ｎ−プロ
ピル）アミン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピ
リジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ルチジン、
γ−コリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホ
リン等の３級アミン類等の有機塩基が挙げられる。当該
塩基の使用量は、化合物(II)またはその塩１モルに対し
て、下限は通常０．１モル以上、好ましくは０．５モル
以上、より好ましくは１モル以上であり、上限は通常１
０モル以下、好ましくは３モル以下である。
【００７５】方法Ａにおいては、化合物（III）は、化
合物（II）またはその塩１モルに対して、通常１モル〜
５モル、好ましくは１モル〜３モルを用いることができ
る。
合物（II）またはその塩１モルに対して、通常１モル〜
５モル、好ましくは１モル〜３モルを用いることができ
る。
【００７６】方法Ａの反応は、通常約−８０℃ないし１
００℃、好ましくは０℃ないし６０℃で行い、化合物
（II）、（III）および溶媒の種類や反応温度等により
異なるが、通常１分〜７２時間、好ましくは１５分〜２
４時間で終了する。
００℃、好ましくは０℃ないし６０℃で行い、化合物
（II）、（III）および溶媒の種類や反応温度等により
異なるが、通常１分〜７２時間、好ましくは１５分〜２
４時間で終了する。
【００７７】化合物（II）は、特開昭６１−５０９７８
号公報、ＵＳＰ４，６２８，０９８等に記載の方法また
はこれらに準じた方法により製造される。
号公報、ＵＳＰ４，６２８，０９８等に記載の方法また
はこれらに準じた方法により製造される。
【００７８】化合物（III）は、ジャーナル オブ ジ
アメリカン ケミカル ソサイェティ（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌＳｏｃｉｅｔｙ） 第４３巻、６５１頁(１９２１
年)、特公昭６１−４０２４６号公報、特公平４−５８
４６０号公報、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケ
ミカル ソサイェティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅ
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔ
ｙ） 第１０５巻、７５９２頁(１９８３年)に記載の方
法またはこれらに準じた方法により製造される。
アメリカン ケミカル ソサイェティ（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌＳｏｃｉｅｔｙ） 第４３巻、６５１頁(１９２１
年)、特公昭６１−４０２４６号公報、特公平４−５８
４６０号公報、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケ
ミカル ソサイェティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅ
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔ
ｙ） 第１０５巻、７５９２頁(１９８３年)に記載の方
法またはこれらに準じた方法により製造される。
【００７９】また、化合物(III)のＸがヨウ素以外の場
合、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウムなどを用いて化
合物(III)をＸがヨウ素である化合物(III)に変換後、化
合物（II）との反応に付すこともできる。
合、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウムなどを用いて化
合物(III)をＸがヨウ素である化合物(III)に変換後、化
合物（II）との反応に付すこともできる。
【００８０】（方法Ｂ）化合物(IV)またはその塩を酸化
反応に付すことによって化合物（I）またはその塩を得
ることができる。
反応に付すことによって化合物（I）またはその塩を得
ることができる。
【００８１】
【化２１】
【００８２】（式中、各記号は前記と同意義である）
【００８３】方法Ｂにおける反応は、例えば、硝酸、過
酸化水素、過酸類（例えば、モノパーオキシフタル酸マ
グネシウム塩など）、過エステル、オゾン、四酸化二窒
素、ヨード素ベンゼン、Ｎ−ハロスクシンイミド、１−
クロロベンゾトリアゾール、次亜塩素酸tert−ブチル、
ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン臭素錯体、メタ
過ヨウ素酸ナトリウム、二酸化セレン、二酸化マンガ
ン、クロム酸、硝酸セリウムアンモニウム、臭素、塩
素、スルフリルクロライド、３−クロロ過安息香酸等の
酸化剤を用いて行うことができる。酸化剤の使用量は、
化合物(IV)またはその塩１モルに対して、通常０．５モ
ル〜２モル、好ましくは０．８モル〜１．２モルであ
る。酸化剤として上記した過酸化水素や過酸類を用いて
酸化を行う場合、バナジウムアセテート等の触媒の存在
下に酸化を行うこともできる。
酸化水素、過酸類（例えば、モノパーオキシフタル酸マ
グネシウム塩など）、過エステル、オゾン、四酸化二窒
素、ヨード素ベンゼン、Ｎ−ハロスクシンイミド、１−
クロロベンゾトリアゾール、次亜塩素酸tert−ブチル、
ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン臭素錯体、メタ
過ヨウ素酸ナトリウム、二酸化セレン、二酸化マンガ
ン、クロム酸、硝酸セリウムアンモニウム、臭素、塩
素、スルフリルクロライド、３−クロロ過安息香酸等の
酸化剤を用いて行うことができる。酸化剤の使用量は、
化合物(IV)またはその塩１モルに対して、通常０．５モ
ル〜２モル、好ましくは０．８モル〜１．２モルであ
る。酸化剤として上記した過酸化水素や過酸類を用いて
酸化を行う場合、バナジウムアセテート等の触媒の存在
下に酸化を行うこともできる。
【００８４】方法Ｂの反応は、通常、上記酸化反応に不
活性な溶媒中で行う。該「上記酸化反応に不活性な溶
媒」としては、例えば、水、アルコール類（例、メタノ
ール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノー
ル等）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトン
等）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニト
リル等）、アミド類（例、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等）、エーテル類（例、ジエチルエー
テル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等）、スルホ
キシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、極性溶媒
（例、スルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド等）、
ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン等）、
炭化水素類（ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等）が
挙げられ、これらは単独または二種以上の混合溶媒とし
て用いる。該「上記酸化反応に不活性な溶媒」は、化合
物(IV)またはその塩に対して、下限は通常１倍重量以上
であり、上限は通常２００倍重量以下、好ましくは１０
０倍重量以下の範囲の量で用いられる。
活性な溶媒中で行う。該「上記酸化反応に不活性な溶
媒」としては、例えば、水、アルコール類（例、メタノ
ール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノー
ル等）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトン
等）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニト
リル等）、アミド類（例、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等）、エーテル類（例、ジエチルエー
テル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等）、スルホ
キシド類（例、ジメチルスルホキシド等）、極性溶媒
（例、スルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド等）、
ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン等）、
炭化水素類（ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等）が
挙げられ、これらは単独または二種以上の混合溶媒とし
て用いる。該「上記酸化反応に不活性な溶媒」は、化合
物(IV)またはその塩に対して、下限は通常１倍重量以上
であり、上限は通常２００倍重量以下、好ましくは１０
０倍重量以下の範囲の量で用いられる。
【００８５】方法Ｂは、通常−８０℃ないし８０℃、好
ましくは０℃ないし３０℃で行い、通常１分ないし６時
間、好ましくは１５分ないし１時間で終了する。
ましくは０℃ないし３０℃で行い、通常１分ないし６時
間、好ましくは１５分ないし１時間で終了する。
【００８６】方法Ｂの原料である化合物(IV)は、例え
ば、２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾールを、方法Ａと同様の反応に付す
ことにより得ることができる。即ち、化合物(II)の−Ｓ
（＝Ｏ）−基が−Ｓ−基である化合物（II'）と化合物
(III)とを、上記方法Ａと同様な条件下で反応させるこ
とにより、化合物(IV)を得ることができる。化合物（I
I'）と化合物(III)とを反応させる際、１８−クラウン
−６のような触媒の共存下に反応を行ってもよい。ま
た、化合物(III)のＸがヨウ素以外の場合、ヨウ化リチ
ウム、ヨウ化ナトリウムなどを用いて化合物(III)のＸ
をヨウ素に変換後、化合物（II'）との反応に付すこと
もできる。
ば、２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾールを、方法Ａと同様の反応に付す
ことにより得ることができる。即ち、化合物(II)の−Ｓ
（＝Ｏ）−基が−Ｓ−基である化合物（II'）と化合物
(III)とを、上記方法Ａと同様な条件下で反応させるこ
とにより、化合物(IV)を得ることができる。化合物（I
I'）と化合物(III)とを反応させる際、１８−クラウン
−６のような触媒の共存下に反応を行ってもよい。ま
た、化合物(III)のＸがヨウ素以外の場合、ヨウ化リチ
ウム、ヨウ化ナトリウムなどを用いて化合物(III)のＸ
をヨウ素に変換後、化合物（II'）との反応に付すこと
もできる。
【００８７】化合物(IV)の塩としては、上記化合物(I)
の塩と同様の塩が挙げられ、例えば、無機酸塩（例え
ば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有
機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、ク
エン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタンスルホン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等の酸付加塩を挙
げることができる。
の塩と同様の塩が挙げられ、例えば、無機酸塩（例え
ば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有
機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、ク
エン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタンスルホン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等の酸付加塩を挙
げることができる。
【００８８】上記方法ＡおよびＢで得られた化合物(I)
またはその塩は、自体公知の分離手段（例、濃縮、減圧
濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフ
ィー等）により、反応混合物から単離、精製することが
できる。
またはその塩は、自体公知の分離手段（例、濃縮、減圧
濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフ
ィー等）により、反応混合物から単離、精製することが
できる。
【００８９】方法Ａの原料の１つである、（Ｒ）−２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１
Ｈ−ベンズイミダゾールは、例えば （Ａ）２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィ
ニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩を光学
分割に付すか、（Ｂ）２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾールを不斉
酸化するか、あるいは（Ｃ）ＷＯ００／７８７４５、Ｗ
Ｏ０１／８３４７３などに記載の製造方法などに従うこ
とにより製造することができる。
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１
Ｈ−ベンズイミダゾールは、例えば （Ａ）２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィ
ニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩を光学
分割に付すか、（Ｂ）２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾールを不斉
酸化するか、あるいは（Ｃ）ＷＯ００／７８７４５、Ｗ
Ｏ０１／８３４７３などに記載の製造方法などに従うこ
とにより製造することができる。
【００９０】（Ａ）における光学分割の方法としては、
自体公知の方法が挙げられ、例えば、分別再結晶法、キ
ラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。 （Ｂ）における不斉酸化は、自体公知の方法、例えばＷ
Ｏ９６／０２５３５に記載の方法等を用いてもよい。
自体公知の方法が挙げられ、例えば、分別再結晶法、キ
ラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。 （Ｂ）における不斉酸化は、自体公知の方法、例えばＷ
Ｏ９６／０２５３５に記載の方法等を用いてもよい。
【００９１】「分別再結晶法」としては、ラセミ体と光
学活性な化合物〔例えば、（＋）−マンデル酸、（−）
−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、
（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチ
ルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシ
ン等〕とで塩を形成させ、これを分別再結晶法等によっ
て分離し、所望により中和工程に付し、フリーの光学活
性体を得る方法が挙げられる。
学活性な化合物〔例えば、（＋）−マンデル酸、（−）
−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、
（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチ
ルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシ
ン等〕とで塩を形成させ、これを分別再結晶法等によっ
て分離し、所望により中和工程に付し、フリーの光学活
性体を得る方法が挙げられる。
【００９２】「キラルカラム法」としては、ラセミ体ま
たはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）
に付す方法が挙げられる。例えば、液体クロマトグラフ
ィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）
またはダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズ等のキラルカ
ラムにラセミ体を添加し、水、緩衝液（例、リン酸緩衝
液）、有機溶媒（例、ヘキサン、エタノール、メタノー
ル、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ
酢酸、ジエチルアミン、トリエチルアミン等）またはこ
れらの混合溶媒で展開して光学異性体を分離する方法が
挙げられる。例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、
ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸＣＢ（ジーエルサイセ
ンス社製）等のキラルカラムを使用して分離する方法が
挙げられる。
たはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）
に付す方法が挙げられる。例えば、液体クロマトグラフ
ィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）
またはダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズ等のキラルカ
ラムにラセミ体を添加し、水、緩衝液（例、リン酸緩衝
液）、有機溶媒（例、ヘキサン、エタノール、メタノー
ル、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ
酢酸、ジエチルアミン、トリエチルアミン等）またはこ
れらの混合溶媒で展開して光学異性体を分離する方法が
挙げられる。例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、
ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸＣＢ（ジーエルサイセ
ンス社製）等のキラルカラムを使用して分離する方法が
挙げられる。
【００９３】「ジアステレオマー法」としては、ラセミ
体と光学活性な試薬を反応させて（好ましくは、ベンズ
イミダゾール基の１位に光学活性な試薬を反応させて）
ジアステレオマーの混合物を得、次いで通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）によ
り一方のジアステレオマーを得た後、化学反応（例え
ば、酸加水分解反応、塩基性加水分解反応、加水素分解
反応等）に付して光学活性な試薬部位を切り離し、目的
とする光学活性体を得る方法が挙げられる。該「光学活
性な試薬」としては、例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ
−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）
−メントキシ酢酸等の光学活性な有機酸；（１Ｒ−エン
ド）−２−（クロロメトキシ）−１，３，３−トリメチ
ルビシクロ［２．２．１］ヘプタン等の光学活性なアル
コキシメチルハライド等が挙げられる。本発明の化合物
(I)またはその塩は、ラセミ体であってもよいが、光学
活性体、特にＲ体であるのが好ましい。
体と光学活性な試薬を反応させて（好ましくは、ベンズ
イミダゾール基の１位に光学活性な試薬を反応させて）
ジアステレオマーの混合物を得、次いで通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）によ
り一方のジアステレオマーを得た後、化学反応（例え
ば、酸加水分解反応、塩基性加水分解反応、加水素分解
反応等）に付して光学活性な試薬部位を切り離し、目的
とする光学活性体を得る方法が挙げられる。該「光学活
性な試薬」としては、例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ
−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）
−メントキシ酢酸等の光学活性な有機酸；（１Ｒ−エン
ド）−２−（クロロメトキシ）−１，３，３−トリメチ
ルビシクロ［２．２．１］ヘプタン等の光学活性なアル
コキシメチルハライド等が挙げられる。本発明の化合物
(I)またはその塩は、ラセミ体であってもよいが、光学
活性体、特にＲ体であるのが好ましい。
【００９４】本発明の化合物(I)またはその塩は、生体
内で従来公知のプロトンポンプ阻害薬である２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール（以下、ランソプラゾールと称
することがある）に変換されて、優れた抗潰瘍作用、胃
酸分泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘリコバクター・ピ
ロリ作用等を示し、また毒性が低いため、医薬として有
用である。しかも、酸に安定なので、経口投与する際に
腸溶製剤にする必要がなく、腸溶製剤化の費用を削減
し、また、錠剤が小さくなることにより嚥下力の弱い病
人、特に老人や小人に服用しやすくなる。しかも、腸溶
製剤よりも吸収が速いので胃酸分泌抑制作用が速く発現
し、また生体内で徐々に従来公知のプロトンポンプ阻害
薬に変換されるので持続性があり、抗潰瘍剤等として有
用である。
内で従来公知のプロトンポンプ阻害薬である２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール（以下、ランソプラゾールと称
することがある）に変換されて、優れた抗潰瘍作用、胃
酸分泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘリコバクター・ピ
ロリ作用等を示し、また毒性が低いため、医薬として有
用である。しかも、酸に安定なので、経口投与する際に
腸溶製剤にする必要がなく、腸溶製剤化の費用を削減
し、また、錠剤が小さくなることにより嚥下力の弱い病
人、特に老人や小人に服用しやすくなる。しかも、腸溶
製剤よりも吸収が速いので胃酸分泌抑制作用が速く発現
し、また生体内で徐々に従来公知のプロトンポンプ阻害
薬に変換されるので持続性があり、抗潰瘍剤等として有
用である。
【００９５】本発明の化合物(I)またはその塩は、哺乳
動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネ
コ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍
（例、胃潰瘍、手術後ストレスによる胃潰瘍、十二指腸
潰瘍、吻合部潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Zollinge
r-Ellison）症候群、非ステロイド系抗炎症剤に起因す
る潰瘍等）；胃炎；逆流性食道炎；食道炎を伴わない胃
食道逆流症（Symptomatic Gastroesophageal Reflux Di
sease (Symptomatic GERD)）；ＮＵＤ（Non Ulcer Dysp
epsia）；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多型に
よるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌を含
む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；ゾリンジャー・エリソン
（Zollinger-Ellison）症候群；胃酸過多（例、手術後
ストレスによる胃酸過多）；急性ストレス潰瘍、出血性
胃炎または侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とす
る大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外
傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等に
よる上部消化管出血等の治療および予防、麻酔前投与、
ヘリコバクター・ピロリ除菌等に有用である。
動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネ
コ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍
（例、胃潰瘍、手術後ストレスによる胃潰瘍、十二指腸
潰瘍、吻合部潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Zollinge
r-Ellison）症候群、非ステロイド系抗炎症剤に起因す
る潰瘍等）；胃炎；逆流性食道炎；食道炎を伴わない胃
食道逆流症（Symptomatic Gastroesophageal Reflux Di
sease (Symptomatic GERD)）；ＮＵＤ（Non Ulcer Dysp
epsia）；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多型に
よるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌を含
む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；ゾリンジャー・エリソン
（Zollinger-Ellison）症候群；胃酸過多（例、手術後
ストレスによる胃酸過多）；急性ストレス潰瘍、出血性
胃炎または侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とす
る大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外
傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等に
よる上部消化管出血等の治療および予防、麻酔前投与、
ヘリコバクター・ピロリ除菌等に有用である。
【００９６】本発明の医薬組成物中の、本発明の化合物
(I)またはその塩の含有量は、組成物全体の約０．０１
ないし１００重量％である。該投与量は、投与対象、投
与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍
剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する場
合、有効成分として約０．５〜１５００mg／日、好まし
くは約５〜１５０mg／日である。本発明の化合物(I)ま
たはその塩は、１日１回または２〜３回に分けて投与し
てもよい。
(I)またはその塩の含有量は、組成物全体の約０．０１
ないし１００重量％である。該投与量は、投与対象、投
与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍
剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する場
合、有効成分として約０．５〜１５００mg／日、好まし
くは約５〜１５０mg／日である。本発明の化合物(I)ま
たはその塩は、１日１回または２〜３回に分けて投与し
てもよい。
【００９７】本発明の化合物(I)またはその塩は、毒性
が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬
理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例え
ば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、
散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、
口腔内崩壊錠、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等
の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直
腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。とり
わけ、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等として経口剤として
好適に投与される。
が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬
理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例え
ば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、
散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、
口腔内崩壊錠、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等
の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直
腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。とり
わけ、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等として経口剤として
好適に投与される。
【００９８】本発明の医薬組成物の製造に用いられても
よい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材とし
て慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例
えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊
剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化
剤等が挙げられる。また、必要に応じて、通常の防腐
剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料
等の添加物を用いることもできる。
よい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材とし
て慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例
えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊
剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化
剤等が挙げられる。また、必要に応じて、通常の防腐
剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料
等の添加物を用いることもできる。
【００９９】該「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白
糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結
晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げら
れる。該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリ
コール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結
晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げら
れる。該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリ
コール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
【０１００】該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリ
ドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリ
ドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【０１０１】該「崩壊剤」としては、（１）クロスポビ
ドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−
旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等スー
パー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチル
スターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学
（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。該
「クロスポピドン」としては、ポリビニルポリピロリド
ン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポ
リマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−
ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋され
ている重合物のいずれであってもよく、具体例として
は、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸ
Ｌ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ
社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等
である。
ドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−
旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等スー
パー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチル
スターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学
（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。該
「クロスポピドン」としては、ポリビニルポリピロリド
ン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポ
リマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−
ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋され
ている重合物のいずれであってもよく、具体例として
は、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸ
Ｌ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ
社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等
である。
【０１０２】該「水溶性高分子」としては、例えば、エ
タノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロ
ピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）
等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エ
タノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載すること
がある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリ
ウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
タノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロ
ピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）
等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エ
タノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載すること
がある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリ
ウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
【０１０３】該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナ
トリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカル
シウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネ
シウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩であ
る。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩であ
る。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナト
リウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩とし
ては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙
げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例
えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化
マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネ
シウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ6Ａｌ2（ＯＨ）16
・ＣＯ3・４Ｈ2Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウ
ム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシ
ウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げ
られる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例え
ば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げら
れる。
トリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカル
シウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネ
シウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩であ
る。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩であ
る。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナト
リウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩とし
ては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙
げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例
えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化
マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネ
シウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ6Ａｌ2（ＯＨ）16
・ＣＯ3・４Ｈ2Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウ
ム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシ
ウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げ
られる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例え
ば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げら
れる。
【０１０４】該「溶剤」としては、例えば、注射用水、
アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴ
マ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。該
「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息
香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレ
ステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴ
マ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。該
「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息
香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレ
ステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
【０１０５】該「懸濁化剤」としては、例えば、ステア
リルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、
ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザル
コニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリ
セリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
リルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、
ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザル
コニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリ
セリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
【０１０６】該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ
糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、
Ｄ−マンニトール等が挙げられる。該「緩衝剤」として
は、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等
の緩衝液等が挙げられる。
糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、
Ｄ−マンニトール等が挙げられる。該「緩衝剤」として
は、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等
の緩衝液等が挙げられる。
【０１０７】該「無痛化剤」としては、例えばベンジル
アルコール等が挙げられる。該「防腐剤」としては、例
えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
アルコール等が挙げられる。該「防腐剤」としては、例
えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
【０１０８】該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸
塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられ
る。該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食
用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色
素、ベンガラ等が挙げられる。
塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられ
る。該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食
用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色
素、ベンガラ等が挙げられる。
【０１０９】該「甘味剤」としては、例えば、サッカリ
ンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテ
ーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。該「酸味
剤」としては、例えば、クエン酸（無水クエン酸）、酒
石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
ンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテ
ーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。該「酸味
剤」としては、例えば、クエン酸（無水クエン酸）、酒
石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
【０１１０】該「発泡剤」としては、例えば炭酸水素ナ
トリウム等が挙げられる。該「香料」としては、合成物
および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライ
ム、オレンジ、メントール、ストロベリー等が挙げられ
る。
トリウム等が挙げられる。該「香料」としては、合成物
および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライ
ム、オレンジ、メントール、ストロベリー等が挙げられ
る。
【０１１１】本発明の化合物は、自体公知の方法に従
い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤等の
担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマ
スキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知
の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とす
ることができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤
含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方
法により中間層を設けることもできる。
い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤等の
担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマ
スキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知
の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とす
ることができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤
含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方
法により中間層を設けることもできる。
【０１１２】本発明の化合物(I)またはその塩を例えば
口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよ
び乳糖を含有する核を、本発明の化合物(I)またはその
塩および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶
性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組
成物をポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆
し、次にクエン酸トリエチル含有腸溶性被覆層で被覆
し、さらにポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で
被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得ら
れた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製
造することができる。
口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよ
び乳糖を含有する核を、本発明の化合物(I)またはその
塩および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶
性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組
成物をポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆
し、次にクエン酸トリエチル含有腸溶性被覆層で被覆
し、さらにポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で
被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得ら
れた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製
造することができる。
【０１１３】上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、
セルロースアセテートフタレート(ＣＡＰ)、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチ
ルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸
共重合体〔例えば、オイドラギット(Eudragit)Ｌ３０Ｄ
−５５（商品名;レーム社製）、コリコートＭＡＥ３０
ＤＰ（商品名;ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０
（商品名;三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メ
タアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３
０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品
名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐
放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエ
チレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリア
セチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混
合したもの等からなる層が挙げられる。
セルロースアセテートフタレート(ＣＡＰ)、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチ
ルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸
共重合体〔例えば、オイドラギット(Eudragit)Ｌ３０Ｄ
−５５（商品名;レーム社製）、コリコートＭＡＥ３０
ＤＰ（商品名;ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０
（商品名;三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メ
タアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３
０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品
名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐
放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエ
チレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリア
セチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混
合したもの等からなる層が挙げられる。
【０１１４】上記「添加剤」としては、例えば、水溶性
糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトールおよび
マルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パ
ラチノース、エリスリトール等）、結晶セルロース
（例、セオラスＫＧ ８０１、アビセルＰＨ １０１、
アビセルＰＨ １０２、アビセルＰＨ ３０１、アビセ
ルＰＨ ３０２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロー
ス・カルメロースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、
ＬＨ−２３、ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれ
らの混合物等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、
発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦
形剤、崩壊剤等も用いられる。
糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトールおよび
マルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パ
ラチノース、エリスリトール等）、結晶セルロース
（例、セオラスＫＧ ８０１、アビセルＰＨ １０１、
アビセルＰＨ １０２、アビセルＰＨ ３０１、アビセ
ルＰＨ ３０２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロー
ス・カルメロースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、
ＬＨ−２３、ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれ
らの混合物等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、
発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦
形剤、崩壊剤等も用いられる。
【０１１５】本発明の化合物は、さらに他の１ないし３
種の活性成分と併用してもよい。該「他の活性成分」と
しては、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、
イミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物
等が挙げられる。
種の活性成分と併用してもよい。該「他の活性成分」と
しては、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、
イミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物
等が挙げられる。
【０１１６】該「抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質」
としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキ
シシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン、メシリ
ナム等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セ
ファクロル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリス
ロマイシン、クラリスロマイシン等）、テトラサイクリ
ン系抗生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリ
ン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生
物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミペネ
ム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マ
クロライド系抗生物質等が好ましい。
としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキ
シシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン、メシリ
ナム等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セ
ファクロル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリス
ロマイシン、クラリスロマイシン等）、テトラサイクリ
ン系抗生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリ
ン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生
物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミペネ
ム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マ
クロライド系抗生物質等が好ましい。
【０１１７】該「イミダゾール系化合物」としては、例
えば、メトロニダゾール、ミコナゾール等が挙げられ
る。該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸
塩、ビスマスクエン酸塩等が挙げられる。該「キノロン
系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロ
キサシン等が挙げられる。
えば、メトロニダゾール、ミコナゾール等が挙げられ
る。該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸
塩、ビスマスクエン酸塩等が挙げられる。該「キノロン
系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロ
キサシン等が挙げられる。
【０１１８】とりわけ、ヘリコバクター・ピロリ除菌の
ためには、本発明の化合物(I)またはその塩と、ペニシ
リン系抗生物質（例、アモキシシリン等）およびエリス
ロマイシン系抗生物質（例、クラリスロマイシン等）と
が好ましく用いられる。
ためには、本発明の化合物(I)またはその塩と、ペニシ
リン系抗生物質（例、アモキシシリン等）およびエリス
ロマイシン系抗生物質（例、クラリスロマイシン等）と
が好ましく用いられる。
【０１１９】該「他の活性成分」と本発明の化合物(I)
またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひと
つの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、
徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを
別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差
を置いて投与してもよい。
またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひと
つの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、
徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを
別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差
を置いて投与してもよい。
【０１２０】
【実施例】以下に、参考例および実施例を挙げて本発明
をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定する
ものではない。以下の参考例、実施例において、室温
は、約１５〜３０℃を意味する。1Ｈ−ＮＭＲは、Ｖａ
ｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００またはＭｅｒｃｕｒｙ
−３００を用いて測定し、ＣＤＣｌ3を溶媒として用
い、内部標準のテトラメチルシランからのケミカルシフ
トδ（ppm）を示した。旋光度〔α〕Dは、ＤＩＰ−３７
０ Ｄｉｇｉｔａｌ ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒ（日本分
光（ＪＡＳＣＯ）製）を用い、２０℃で測定した。鏡像
体過剰率（％ｅｅ）は、以下の条件の光学活性カラムを
用いる高速液体クロマトグラフィーにより測定した。 高速液体クロマトグラフィー条件（Ａ）； カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（ダイセル工業
（株）製） 移動層：ヘキサン／エタノール＝９０／１０ 流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ 検出：ＵＶ２８５ｎｍ その他の本明細書中の記号は以下の意味を示す。 ｓ：シングレット ｄ：ダブレット ｔ：トリプレット ｑ：クアルテット ｍ：マルチプレット bs：ブロードシングレット Ｊ：結合定数
をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定する
ものではない。以下の参考例、実施例において、室温
は、約１５〜３０℃を意味する。1Ｈ−ＮＭＲは、Ｖａ
ｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００またはＭｅｒｃｕｒｙ
−３００を用いて測定し、ＣＤＣｌ3を溶媒として用
い、内部標準のテトラメチルシランからのケミカルシフ
トδ（ppm）を示した。旋光度〔α〕Dは、ＤＩＰ−３７
０ Ｄｉｇｉｔａｌ ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒ（日本分
光（ＪＡＳＣＯ）製）を用い、２０℃で測定した。鏡像
体過剰率（％ｅｅ）は、以下の条件の光学活性カラムを
用いる高速液体クロマトグラフィーにより測定した。 高速液体クロマトグラフィー条件（Ａ）； カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（ダイセル工業
（株）製） 移動層：ヘキサン／エタノール＝９０／１０ 流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ 検出：ＵＶ２８５ｎｍ その他の本明細書中の記号は以下の意味を示す。 ｓ：シングレット ｄ：ダブレット ｔ：トリプレット ｑ：クアルテット ｍ：マルチプレット bs：ブロードシングレット Ｊ：結合定数
【０１２１】参考例１
（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スル
フィニル］ベンズイミダゾール 窒素気流下、２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（４．５ｋｇ，１２．７ｍｏ
ｌ，水分１．８９ｇを含む）、トルエン（２２Ｌ）、水
（２５ｇ，１．３９ｍｏｌ，全水分量として１．４９ｍ
ｏｌ）および（＋）−酒石酸ジエチル（０．９５８Ｌ，
５．６０ｍｏｌ）を混合した。窒素気流下、５０〜６０
℃で混合物にチタニウム（IV）イソプロポキシド（０．
７４７Ｌ，２．５３ｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分
間攪拌した。窒素気流下、室温で、得られた混合液にジ
イソプロピルエチルアミン（０．７３３Ｌ，４．４４ｍ
ｏｌ）を加えた後、−５〜５℃でクメンヒドロペルオキ
シド（６．８８Ｌ，含量８２％，３７．５ｍｏｌ）を加
え、−５〜５℃で１．５時間攪拌し、反応液を得た。同
反応液に、窒素気流下、３０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液（１７Ｌ）を加え、残存するクメンヒドロペルオキシ
ドを分解した。分液し、得られた有機層に、水（４．５
Ｌ）、ヘプタン（１３．５Ｌ）、ｔ−ブチルメチルエー
テル（１８Ｌ）およびヘプタン（２７Ｌ）を順次加え、
攪拌下、晶出させた。結晶を分離し、ｔ−ブチルメチル
エーテル−トルエン（ｔ−ブチルメチルエーテル：トル
エン＝４：１）（４Ｌ）で洗浄した。攪拌下、同湿結晶
のアセトン（２０Ｌ）懸濁液を、アセトン（７Ｌ）およ
び水（３４Ｌ）の混液中に滴下し、ついで水（４７Ｌ）
を加えた。析出結晶を分離し、アセトン−水（アセト
ン：水＝１：３）（４Ｌ）および水（１２Ｌ）で洗浄し
た。同湿結晶を酢酸エチル（４５Ｌ）および水（３Ｌ）
に溶解後、分液した。有機層中の微量不溶物をろ去、つ
いでトリエチルアミン（０．２Ｌ）を添加した後、減圧
下で液量が約７Ｌになるまで濃縮した。濃縮液にメタノ
ール（２．３Ｌ）、約５０℃の約１２．５％アンモニア
水（２３Ｌ）および約５０℃のｔ−ブチルメチルエーテ
ル（２２Ｌ）を加え、分液した。有機層に約１２．５％
アンモニア水（１１Ｌ）を加え、分液した（本操作をも
う一回繰り返した）。水層を合わせ、酢酸エチル（２２
Ｌ）を加え、冷却下で、酢酸を滴下し、ｐＨを約８に調
整した。分液し、水層を酢酸エチル（１１Ｌ）で抽出し
た。有機層を合わせ、約２０％食塩水（１１Ｌ）で洗浄
した。トリエチルアミン（０．２Ｌ）添加後、有機層を
減圧濃縮した。濃縮物にアセトン（５Ｌ）を加え、減圧
濃縮した。濃縮物をアセトン（９Ｌ）に溶解させ、同液
をアセトン（４．５Ｌ）および水（２２．５Ｌ）混合液
へ滴下し、ついで得られた混合液に水（１８Ｌ）を滴下
した。析出結晶を分離し、冷アセトン−水（アセトン：
水＝１：３）（３Ｌ）、水（１２Ｌ）で順次洗浄した。
同湿結晶を酢酸エチル（３２Ｌ）に溶解した。分離した
水層を分液操作により分離し、得られた有機層を、液量
が約１４Ｌになるまで減圧濃縮した。残留液に酢酸エチ
ル（３６Ｌ）および活性炭（２７０ｇ）を加え、攪拌し
た後、活性炭をろ過により除去した。ろ液を、液量が約
１４Ｌになるまで減圧濃縮した。約４０℃でヘプタン
（９０Ｌ）を残留液物に滴下した。同温度で約３０分間
攪拌後、結晶を分離し、約４０℃の酢酸エチル−ヘプタ
ン（酢酸エチル：ヘプタン＝１：８，６Ｌ）で洗浄し
た。乾燥し、表題化合物（３．４ｋｇ）を得た。該化合
物のエナンチオマー過剰率は、１００％ｅｅであった。
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スル
フィニル］ベンズイミダゾール 窒素気流下、２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（４．５ｋｇ，１２．７ｍｏ
ｌ，水分１．８９ｇを含む）、トルエン（２２Ｌ）、水
（２５ｇ，１．３９ｍｏｌ，全水分量として１．４９ｍ
ｏｌ）および（＋）−酒石酸ジエチル（０．９５８Ｌ，
５．６０ｍｏｌ）を混合した。窒素気流下、５０〜６０
℃で混合物にチタニウム（IV）イソプロポキシド（０．
７４７Ｌ，２．５３ｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分
間攪拌した。窒素気流下、室温で、得られた混合液にジ
イソプロピルエチルアミン（０．７３３Ｌ，４．４４ｍ
ｏｌ）を加えた後、−５〜５℃でクメンヒドロペルオキ
シド（６．８８Ｌ，含量８２％，３７．５ｍｏｌ）を加
え、−５〜５℃で１．５時間攪拌し、反応液を得た。同
反応液に、窒素気流下、３０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液（１７Ｌ）を加え、残存するクメンヒドロペルオキシ
ドを分解した。分液し、得られた有機層に、水（４．５
Ｌ）、ヘプタン（１３．５Ｌ）、ｔ−ブチルメチルエー
テル（１８Ｌ）およびヘプタン（２７Ｌ）を順次加え、
攪拌下、晶出させた。結晶を分離し、ｔ−ブチルメチル
エーテル−トルエン（ｔ−ブチルメチルエーテル：トル
エン＝４：１）（４Ｌ）で洗浄した。攪拌下、同湿結晶
のアセトン（２０Ｌ）懸濁液を、アセトン（７Ｌ）およ
び水（３４Ｌ）の混液中に滴下し、ついで水（４７Ｌ）
を加えた。析出結晶を分離し、アセトン−水（アセト
ン：水＝１：３）（４Ｌ）および水（１２Ｌ）で洗浄し
た。同湿結晶を酢酸エチル（４５Ｌ）および水（３Ｌ）
に溶解後、分液した。有機層中の微量不溶物をろ去、つ
いでトリエチルアミン（０．２Ｌ）を添加した後、減圧
下で液量が約７Ｌになるまで濃縮した。濃縮液にメタノ
ール（２．３Ｌ）、約５０℃の約１２．５％アンモニア
水（２３Ｌ）および約５０℃のｔ−ブチルメチルエーテ
ル（２２Ｌ）を加え、分液した。有機層に約１２．５％
アンモニア水（１１Ｌ）を加え、分液した（本操作をも
う一回繰り返した）。水層を合わせ、酢酸エチル（２２
Ｌ）を加え、冷却下で、酢酸を滴下し、ｐＨを約８に調
整した。分液し、水層を酢酸エチル（１１Ｌ）で抽出し
た。有機層を合わせ、約２０％食塩水（１１Ｌ）で洗浄
した。トリエチルアミン（０．２Ｌ）添加後、有機層を
減圧濃縮した。濃縮物にアセトン（５Ｌ）を加え、減圧
濃縮した。濃縮物をアセトン（９Ｌ）に溶解させ、同液
をアセトン（４．５Ｌ）および水（２２．５Ｌ）混合液
へ滴下し、ついで得られた混合液に水（１８Ｌ）を滴下
した。析出結晶を分離し、冷アセトン−水（アセトン：
水＝１：３）（３Ｌ）、水（１２Ｌ）で順次洗浄した。
同湿結晶を酢酸エチル（３２Ｌ）に溶解した。分離した
水層を分液操作により分離し、得られた有機層を、液量
が約１４Ｌになるまで減圧濃縮した。残留液に酢酸エチ
ル（３６Ｌ）および活性炭（２７０ｇ）を加え、攪拌し
た後、活性炭をろ過により除去した。ろ液を、液量が約
１４Ｌになるまで減圧濃縮した。約４０℃でヘプタン
（９０Ｌ）を残留液物に滴下した。同温度で約３０分間
攪拌後、結晶を分離し、約４０℃の酢酸エチル−ヘプタ
ン（酢酸エチル：ヘプタン＝１：８，６Ｌ）で洗浄し
た。乾燥し、表題化合物（３．４ｋｇ）を得た。該化合
物のエナンチオマー過剰率は、１００％ｅｅであった。
【０１２２】参考例２
１−クロロエチル エチル カーボネート
１−クロロエチル クロロホルメート（７．１４ｇ）を
エタノール（２．３０ｇ）とピリジン（３．９５ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液（６０ｍＬ）に−７８℃で滴下
した。室温で２日間攪拌し、析出した固体をろ去し、ジ
エチルエーテルで洗浄した。ろ液と洗液を合わせ、飽和
食塩水（１５ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、残留物を減圧蒸留する
ことにより標題化合物７．０１ｇを無色液体として得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４
４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
エタノール（２．３０ｇ）とピリジン（３．９５ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液（６０ｍＬ）に−７８℃で滴下
した。室温で２日間攪拌し、析出した固体をろ去し、ジ
エチルエーテルで洗浄した。ろ液と洗液を合わせ、飽和
食塩水（１５ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、残留物を減圧蒸留する
ことにより標題化合物７．０１ｇを無色液体として得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４
４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０１２３】参考例３
１−クロロエチル トリメチルアセテート
トリメチルアセチルクロリド（１２．１ｇ）とパラアル
デヒド（６．１７ｇ）との混合物に触媒量の塩化亜鉛を
加えて９０℃で１時間攪拌した。ジエチルエーテル（１
５０ｍＬ）を加え、炭酸水素ナトリウム水（１００ｍ
Ｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮後、残留物を減圧蒸留し、１−クロロエチル トリ
メチルアセテート１２．２ｇを無色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２２（９Ｈ，ｓ），
１．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５４（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
デヒド（６．１７ｇ）との混合物に触媒量の塩化亜鉛を
加えて９０℃で１時間攪拌した。ジエチルエーテル（１
５０ｍＬ）を加え、炭酸水素ナトリウム水（１００ｍ
Ｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮後、残留物を減圧蒸留し、１−クロロエチル トリ
メチルアセテート１２．２ｇを無色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２２（９Ｈ，ｓ），
１．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５４（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０１２４】参考例４
１−クロロエチル ２−メチルプロパノエート
イソブチリルクロリド（１０．７ｇ）とパラアルデヒド
（６．１７ｇ）との混合物に触媒量の塩化亜鉛を加えて
８０℃で１時間攪拌した。ジエチルエーテル（１５０ｍ
Ｌ）を加え、炭酸水素ナトリウム水（１００ｍＬ）で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、
残留物を減圧蒸留し、１−クロロエチル２−メチルプロ
パノエート８．１７ｇを無色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４
７−２．６９（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ）．
（６．１７ｇ）との混合物に触媒量の塩化亜鉛を加えて
８０℃で１時間攪拌した。ジエチルエーテル（１５０ｍ
Ｌ）を加え、炭酸水素ナトリウム水（１００ｍＬ）で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、
残留物を減圧蒸留し、１−クロロエチル２−メチルプロ
パノエート８．１７ｇを無色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４
７−２．６９（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ）．
【０１２５】参考例５
１−クロロプロピル トリメチルアセテート
トリメチルアセチルクロリド（１２．１ｇ）とプロピオ
ンアルデヒド（８．１３ｇ）との混合物に触媒量の塩化
亜鉛を加えて９０℃で３０分間攪拌した。ジエチルエー
テル（２００ｍＬ）を加え、炭酸水素ナトリウム水（１
００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧濃縮後、残留物を減圧蒸留し、１−クロロプロ
ピル トリメチルアセテート９．１３ｇを淡黄色油状物
として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．９７−２．
１３（２Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ）．
ンアルデヒド（８．１３ｇ）との混合物に触媒量の塩化
亜鉛を加えて９０℃で３０分間攪拌した。ジエチルエー
テル（２００ｍＬ）を加え、炭酸水素ナトリウム水（１
００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧濃縮後、残留物を減圧蒸留し、１−クロロプロ
ピル トリメチルアセテート９．１３ｇを淡黄色油状物
として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），１．９７−２．
１３（２Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ）．
【０１２６】参考例６
１−クロロエチル １，３−ジエトキシ−２−プロピル
カーボネート １，３−ジエトキシ−２−プロパノール（５．００ｇ）
を用い参考例２と同様の操作を行い、標題化合物８．０
３ｇを淡黄色液体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−１．３０（６
Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），
３．４０−３．７０（８Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｑ
ｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
カーボネート １，３−ジエトキシ−２−プロパノール（５．００ｇ）
を用い参考例２と同様の操作を行い、標題化合物８．０
３ｇを淡黄色液体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−１．３０（６
Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），
３．４０−３．７０（８Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｑ
ｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
【０１２７】参考例７
１，３−ジエトキシ−２−プロピル １−ヨードエチル
カーボネート 参考例６の化合物（３．０ｇ）の二硫化炭素溶液（５ｍ
Ｌ）にヨウ化ナトリウム（２．３９ｇ）と塩化亜鉛
（０．１５ｇ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を
ジエチルエーテル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水、
チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
し、標題化合物３．１５ｇを淡黄色液体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−１．４０（６
Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
３．４０−３．８０（８Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，
ｍ），６．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
カーボネート 参考例６の化合物（３．０ｇ）の二硫化炭素溶液（５ｍ
Ｌ）にヨウ化ナトリウム（２．３９ｇ）と塩化亜鉛
（０．１５ｇ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を
ジエチルエーテル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水、
チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
し、標題化合物３．１５ｇを淡黄色液体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−１．４０（６
Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
３．４０−３．８０（８Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，
ｍ），６．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
【０１２８】参考例８
１−クロロエチル １，３−ジメトキシ−２−プロピル
カーボネート １，３−ジメトキシ−２−プロパノール（５．００ｇ）
を用い参考例２と同様の操作を行い、標題化合物８．０
８ｇを淡黄色液体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），３．３８（６Ｈ，ｓ），３．５９（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｑｕｉｎ
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ）．
カーボネート １，３−ジメトキシ−２−プロパノール（５．００ｇ）
を用い参考例２と同様の操作を行い、標題化合物８．０
８ｇを淡黄色液体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），３．３８（６Ｈ，ｓ），３．５９（４
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｑｕｉｎ
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ）．
【０１２９】参考例９
１，３−ジメトキシ−２−プロピル １−ヨードエチル
カーボネート 参考例８の化合物（３．００ｇ）を用い、参考例７と同
様の操作を行い、標題化合物３．４５ｇを無色液体とし
て得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．３９（３
Ｈ，ｓ），３．５５−３．６１（４Ｈ，ｍ），４．９５
−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ）．
カーボネート 参考例８の化合物（３．００ｇ）を用い、参考例７と同
様の操作を行い、標題化合物３．４５ｇを無色液体とし
て得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．３９（３
Ｈ，ｓ），３．５５−３．６１（４Ｈ，ｍ），４．９５
−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ）．
【０１３０】参考例１０
１−クロロエチル テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル カーボネート ４−ヒドロキシテトラヒドロピラン（４．００ｇ）を用
い参考例２と同様の操作を行い、標題化合物６．９２ｇ
を淡黄色液体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６５−１．９０（５
Ｈ，ｍ），１．９３−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．４５
−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．００（２Ｈ，
ｍ），４．８０−５．００（１Ｈ，ｍ），６．４３（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
イル カーボネート ４−ヒドロキシテトラヒドロピラン（４．００ｇ）を用
い参考例２と同様の操作を行い、標題化合物６．９２ｇ
を淡黄色液体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６５−１．９０（５
Ｈ，ｍ），１．９３−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．４５
−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．００（２Ｈ，
ｍ），４．８０−５．００（１Ｈ，ｍ），６．４３（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０１３１】参考例１１
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル １−ヨードエ
チル カーボネート 参考例１０の化合物（３．００ｇ）を用い、参考例７と
同様の操作を行い、標題化合物３．０２ｇを無色液体と
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６０−１．９０（２
Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２５
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４５−３．６５
（２Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．
８０−５．００（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ）．
チル カーボネート 参考例１０の化合物（３．００ｇ）を用い、参考例７と
同様の操作を行い、標題化合物３．０２ｇを無色液体と
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．６０−１．９０（２
Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２５
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４５−３．６５
（２Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．
８０−５．００（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ）．
【０１３２】参考例１２
１−クロロエチル ２−メトキシエチル カーボネート
２−メトキシエタノール（６．００ｇ）を用い参考例２
と同様の操作を行い、標題化合物６．７３ｇを淡黄色液
体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３０−４．４０（２
Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
と同様の操作を行い、標題化合物６．７３ｇを淡黄色液
体として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３０−４．４０（２
Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０１３３】参考例１３
２−メトキシエチル １−ヨードエチル カーボネート
参考例１２の化合物（３．００ｇ）を用い、参考例７と
同様の操作を行い、標題化合物３．７０ｇを無色液体と
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３０−４．４０（２
Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
同様の操作を行い、標題化合物３．７０ｇを無色液体と
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３０−４．４０（２
Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０１３４】参考例１４
２，２−ビス（メトキシメチル）プロパン酸
２，２−ビス（ヒドロキシメチル）プロパン酸（１０．
０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ｍ
Ｌ）に水素化ナトリウム（６．２７ｇ）を氷冷下加え
た。水素の発生が見られなくなった後、ヨードメタン
（１６．２ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反
応液に６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２．４ｍＬ）を
加え、３時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物に濃塩
酸を加え、得られた酸性水溶液をジエチルエーテルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮することで標題化合物７．
５０ｇを淡黄色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２２（３Ｈ，ｓ），
３．３６（６Ｈ，ｓ），３．５１（４Ｈ，ｓ），６．５
０−７．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ｍ
Ｌ）に水素化ナトリウム（６．２７ｇ）を氷冷下加え
た。水素の発生が見られなくなった後、ヨードメタン
（１６．２ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反
応液に６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２．４ｍＬ）を
加え、３時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物に濃塩
酸を加え、得られた酸性水溶液をジエチルエーテルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮することで標題化合物７．
５０ｇを淡黄色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２２（３Ｈ，ｓ），
３．３６（６Ｈ，ｓ），３．５１（４Ｈ，ｓ），６．５
０−７．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
【０１３５】参考例１５
１−ヨードエチル ２，２−ビス（メトキシメチル）プ
ロパノエート 参考例１４の化合物（２．０ｇ）を塩化チオニル（５．
０ｍＬ）に溶かし、室温で１時間攪拌した後、反応液を
減圧濃縮した。残留物にトルエン（１０ｍＬ）を加え不
溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた無色油状
物にパラアルデヒド（０．８１２ｇ）と塩化亜鉛（１０
ｍｇ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応液を酢酸
エチル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することで１−
クロロエチル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロパ
ノエート（１．３２ｇ）を淡黄色油状物として得た。１
−クロロエチル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロ
パノエート（１．３０ｇ）を用い、参考例７と同様の操
作を行い、標題化合物１．２０ｇを無色液体として得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１８（３Ｈ，ｓ），
２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．３４（６
Ｈ，ｓ），３．４８（４Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ロパノエート 参考例１４の化合物（２．０ｇ）を塩化チオニル（５．
０ｍＬ）に溶かし、室温で１時間攪拌した後、反応液を
減圧濃縮した。残留物にトルエン（１０ｍＬ）を加え不
溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた無色油状
物にパラアルデヒド（０．８１２ｇ）と塩化亜鉛（１０
ｍｇ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応液を酢酸
エチル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することで１−
クロロエチル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロパ
ノエート（１．３２ｇ）を淡黄色油状物として得た。１
−クロロエチル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロ
パノエート（１．３０ｇ）を用い、参考例７と同様の操
作を行い、標題化合物１．２０ｇを無色液体として得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１８（３Ｈ，ｓ），
２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．３４（６
Ｈ，ｓ），３．４８（４Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０１３６】参考例１６
１−ヨードエチル シクロペンタンカルボキシレート
ヨウ化ナトリウム（５．０９ｇ）とパラアルデヒド
（１．１０ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）に氷
冷下、シクロペンタンカルボニルクロリド（３．０ｇ）
を加え、３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮することで標題化合物４．６
４ｇを淡黄色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４０−２．００（８
Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．６５−２．８５（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
（１．１０ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）に氷
冷下、シクロペンタンカルボニルクロリド（３．０ｇ）
を加え、３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮することで標題化合物４．６
４ｇを淡黄色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４０−２．００（８
Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．６５−２．８５（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
【０１３７】参考例１７
１−クロロエチル シクロペンチル カーボネート
１−クロロエチル クロロホルメート（３．８４ｍＬ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をシクロペンタ
ノール（３．０６ｍＬ）とピリジン（５．４６ｍＬ）の
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に０℃で滴下し
た。室温で２４時間攪拌し、析出した固体をろ去した。
ろ液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、１Ｎ塩酸（１
００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮する
と標題化合物５．４４ｇが無色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４３−１．９７（８
Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
５．１３−５．１９（１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をシクロペンタ
ノール（３．０６ｍＬ）とピリジン（５．４６ｍＬ）の
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に０℃で滴下し
た。室温で２４時間攪拌し、析出した固体をろ去した。
ろ液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、１Ｎ塩酸（１
００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮する
と標題化合物５．４４ｇが無色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４３−１．９７（８
Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
５．１３−５．１９（１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０１３８】参考例１８
シクロペンチル １−ヨードエチル カーボネート
１−クロロエチル シクロペンチル カーボネートの二
硫化炭素（１５ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（５．９
３ｇ）及び塩化亜鉛（２１６ｍｇ）を順次加え、室温で
４時間撹拌した。反応液にジエチルエーテル（１００ｍ
Ｌ）を加え、水（５０ｍＬ）、５％チオ硫酸ナトリウム
水溶液（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮
すると標題化合物６．５９ｇが淡黄色油状物として得ら
れた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５６−２．０９（８
Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
５．１２−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
硫化炭素（１５ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（５．９
３ｇ）及び塩化亜鉛（２１６ｍｇ）を順次加え、室温で
４時間撹拌した。反応液にジエチルエーテル（１００ｍ
Ｌ）を加え、水（５０ｍＬ）、５％チオ硫酸ナトリウム
水溶液（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮
すると標題化合物６．５９ｇが淡黄色油状物として得ら
れた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５６−２．０９（８
Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
５．１２−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
【０１３９】参考例１９
２−（アセチルアミノ）エチル １−クロロエチル カ
ーボネート １−クロロエチル クロロホルメート（３．９２ｍＬ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をＮ−アセチル
エタノールアミン（３．１０ｍＬ）とピリジン（５．４
６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に０
℃で滴下した。室温で２４時間攪拌し、析出した固体を
ろ去した。ろ液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、１
Ｎ塩酸（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減
圧濃縮すると標題化合物（６．０５ｇ）が無色油状物と
して得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｓ），３．６０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１８−４．３９（２
Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ーボネート １−クロロエチル クロロホルメート（３．９２ｍＬ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をＮ−アセチル
エタノールアミン（３．１０ｍＬ）とピリジン（５．４
６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に０
℃で滴下した。室温で２４時間攪拌し、析出した固体を
ろ去した。ろ液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、１
Ｎ塩酸（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ×２）
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減
圧濃縮すると標題化合物（６．０５ｇ）が無色油状物と
して得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｓ），３．６０（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１８−４．３９（２
Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０１４０】参考例２０
２−（アセチルアミノ）エチル １−ヨードエチル カ
ーボネート ２−（アセチルアミノ）エチル １−クロロエチル カ
ーボネート（３．０ｇ）のアセトニトリル（１００ｍ
Ｌ）溶液にヨウ化ナトリウム（２１．５ｇ）を加え、ア
ルゴン雰囲気下、７０℃で２時間撹拌した。析出した固
体をろ去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた後、５
％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、飽和食塩
水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。ろ過後、減圧濃縮すると標題化合物１．６４ｇが
淡黄色油状物として得られた。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）：２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），４．２４−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．２４（１
Ｈ，ｂｓ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ーボネート ２−（アセチルアミノ）エチル １−クロロエチル カ
ーボネート（３．０ｇ）のアセトニトリル（１００ｍ
Ｌ）溶液にヨウ化ナトリウム（２１．５ｇ）を加え、ア
ルゴン雰囲気下、７０℃で２時間撹拌した。析出した固
体をろ去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた後、５
％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、飽和食塩
水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。ろ過後、減圧濃縮すると標題化合物１．６４ｇが
淡黄色油状物として得られた。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）：２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），４．２４−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．２４（１
Ｈ，ｂｓ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
【０１４１】参考例２１
ジエチル ３−［［（１−クロロエトキシ）カルボニ
ル］オキシ］ペンタンジオエート １−クロロエチル クロロホルメート（３．９２ｍＬ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をジエチル ３
−ヒドロキシグルタレート（６．２４ｍＬ）とピリジン
（５．４６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）
溶液に０℃で滴下した。室温で２４時間攪拌し、析出し
た固体をろ去した。ろ液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を
加え、水（１００ｍＬ）、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）、飽
和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。ろ過後、減圧濃縮すると標題化合物９．６
８ｇが無色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７
８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ル］オキシ］ペンタンジオエート １−クロロエチル クロロホルメート（３．９２ｍＬ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をジエチル ３
−ヒドロキシグルタレート（６．２４ｍＬ）とピリジン
（５．４６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）
溶液に０℃で滴下した。室温で２４時間攪拌し、析出し
た固体をろ去した。ろ液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を
加え、水（１００ｍＬ）、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）、飽
和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。ろ過後、減圧濃縮すると標題化合物９．６
８ｇが無色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７
８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０１４２】参考例２２
ジエチル ３−［［（１−ヨードエトキシ）カルボニ
ル］オキシ］ペンタンジオエート ジエチル ３−［［（１−クロロエトキシ）カルボニ
ル］オキシ］ペンタンジオエート（３ｇ）のアセトニト
リル（１００ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（２１．５
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、７０℃で３時間撹拌し
た。析出した固体をろ去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）
を加えた後、水（１００ｍＬ）、５％チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧
濃縮すると標題化合物３．２６ｇが淡黄色油状物として
得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２３−１．３１（６
Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
２．７１−２．８５（４Ｈ，ｍ），４．０９−４．２２
（４Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）．
ル］オキシ］ペンタンジオエート ジエチル ３−［［（１−クロロエトキシ）カルボニ
ル］オキシ］ペンタンジオエート（３ｇ）のアセトニト
リル（１００ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（２１．５
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、７０℃で３時間撹拌し
た。析出した固体をろ去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）
を加えた後、水（１００ｍＬ）、５％チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧
濃縮すると標題化合物３．２６ｇが淡黄色油状物として
得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２３−１．３１（６
Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
２．７１−２．８５（４Ｈ，ｍ），４．０９−４．２２
（４Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）．
【０１４３】参考例２３
１−ヨードエチル アセテート
パラアルデヒド（１．４５ｇ）とヨウ化ナトリウム
（４．９５ｇ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液に氷
冷下、塩化アセチル（２．１３ｍＬ）を加え、０℃で２
時間撹拌した。反応液を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ込
み、ジエチルエーテル（５０ｍＬ×２）で抽出した。抽
出液を水（１００ｍＬ）、５％チオ硫酸ナトリウム水溶
液（１００ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム水（１００ｍ
Ｌ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮すると標題
化合物３．１０ｇが淡黄色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．０８（３Ｈ，ｓ），
２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８３（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
（４．９５ｇ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液に氷
冷下、塩化アセチル（２．１３ｍＬ）を加え、０℃で２
時間撹拌した。反応液を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ込
み、ジエチルエーテル（５０ｍＬ×２）で抽出した。抽
出液を水（１００ｍＬ）、５％チオ硫酸ナトリウム水溶
液（１００ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム水（１００ｍ
Ｌ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮すると標題
化合物３．１０ｇが淡黄色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．０８（３Ｈ，ｓ），
２．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８３（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
【０１４４】参考例２４
１−クロロエチル １，３−ジオキサン−５−イル カ
ーボネート １−クロロエチル クロロホルメート（３．８４ｍＬ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をグリセロール
ホルマール（２．９２ｍＬ）とピリジン（５．４６ｍ
Ｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に０℃で
滴下した。室温で２４時間攪拌し、析出した固体をろ去
した。ろ液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（１
００ｍＬ）、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１
００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：４０−１：１０で溶出）で精製すると、標題化
合物２．９５ｇが無色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），４．０４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．６６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ーボネート １−クロロエチル クロロホルメート（３．８４ｍＬ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をグリセロール
ホルマール（２．９２ｍＬ）とピリジン（５．４６ｍ
Ｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に０℃で
滴下した。室温で２４時間攪拌し、析出した固体をろ去
した。ろ液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（１
００ｍＬ）、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１
００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：４０−１：１０で溶出）で精製すると、標題化
合物２．９５ｇが無色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），４．０４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．６６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０１４５】参考例２５
１，３−ジオキサン−５−イル １−ヨードエチル カ
ーボネート １−クロロエチル １，３−ジオキサン−５−イル カ
ーボネート（２．９５ｇ）のアセトニトリル（１００ｍ
Ｌ）溶液にヨウ化ナトリウム（２１．０ｇ）を加え、ア
ルゴン雰囲気下、７０℃で３時間撹拌した。析出した固
体をろ去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた後、水
（１００ｍＬ）、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０
０ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮すると標題
化合物２．４３ｇが淡黄色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），４．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ），４．６６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ーボネート １−クロロエチル １，３−ジオキサン−５−イル カ
ーボネート（２．９５ｇ）のアセトニトリル（１００ｍ
Ｌ）溶液にヨウ化ナトリウム（２１．０ｇ）を加え、ア
ルゴン雰囲気下、７０℃で３時間撹拌した。析出した固
体をろ去し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた後、水
（１００ｍＬ）、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０
０ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮すると標題
化合物２．４３ｇが淡黄色油状物として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），４．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ），４．６６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０１４６】参考例２６
１−ヨードエチル シクロヘキサンカルボキシレート
パラアルデヒド（１．４５ｇ）、ヨウ化ナトリウム
（４．５０ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）に氷
冷下、シクロヘキサンカルボニルクロリド（４．４０
ｇ）を滴下した。氷冷下、２時間攪拌後、氷冷水、チオ
硫酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、食塩、ジエチル
エーテルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物６．８４ｇを濃
赤紫色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０−２．００（１０
Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
（４．５０ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）に氷
冷下、シクロヘキサンカルボニルクロリド（４．４０
ｇ）を滴下した。氷冷下、２時間攪拌後、氷冷水、チオ
硫酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、食塩、ジエチル
エーテルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物６．８４ｇを濃
赤紫色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０−２．００（１０
Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
【０１４７】参考例２７
１−ヨードエチル メトキシアセテート
パラアルデヒド（１．４５ｇ）、ヨウ化ナトリウム
（４．５０ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）に氷
冷下、メトキシアセチルクロリド（３．２６ｇ）を滴下
した。氷冷下、２．５時間攪拌後、ジイソプロピルエー
テル（１００ｍＬ）を加え、チオ硫酸ナトリウム水溶液
（５０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム水（５０ｍＬ）、食
塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物２．０２ｇを濃赤紫色
油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），４．０３（２
Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
（４．５０ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）に氷
冷下、メトキシアセチルクロリド（３．２６ｇ）を滴下
した。氷冷下、２．５時間攪拌後、ジイソプロピルエー
テル（１００ｍＬ）を加え、チオ硫酸ナトリウム水溶液
（５０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム水（５０ｍＬ）、食
塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物２．０２ｇを濃赤紫色
油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），４．０３（２
Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．
【０１４８】実施例１
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル ベンゾエート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル ベンゾエート
【０１４９】
【化２２】
【０１５０】１−クロロエチル ベンゾエート（２．２
２ｇ）と２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チ
オ］ベンズイミダゾール（２．１２ｇ）のアセトニトリ
ル溶液（５０ｍＬ）にヨウ化ナトリウム（０．４５ｇ）
と炭酸カリウム（１．６６ｇ）を加え、６０℃で１０時
間攪拌した。１−クロロエチル ベンゾエート（１．１
１ｇ）を追加し、６０℃で１２時間攪拌した。減圧濃縮
後、残留物に酢酸エチル（２００ｍＬ）と飽和炭酸水素
ナトリウム水（１００ｍＬ）を加えて抽出した。酢酸エ
チル層を分取し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（５０
ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２−１：１で溶出）で精
製し、１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
ベンゾエート０．８６ｇを無色固体として得た。
２ｇ）と２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チ
オ］ベンズイミダゾール（２．１２ｇ）のアセトニトリ
ル溶液（５０ｍＬ）にヨウ化ナトリウム（０．４５ｇ）
と炭酸カリウム（１．６６ｇ）を加え、６０℃で１０時
間攪拌した。１−クロロエチル ベンゾエート（１．１
１ｇ）を追加し、６０℃で１２時間攪拌した。減圧濃縮
後、残留物に酢酸エチル（２００ｍＬ）と飽和炭酸水素
ナトリウム水（１００ｍＬ）を加えて抽出した。酢酸エ
チル層を分取し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（５０
ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２−１：１で溶出）で精
製し、１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
ベンゾエート０．８６ｇを無色固体として得た。
【０１５１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．９７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．２Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），７．２１−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４０−
７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．６４−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．２Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ），７．２１−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４０−
７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．６４−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
【０１５２】１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル ベンゾエート（０．８６ｇ）のジクロロメタン
溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ過安息香酸（含
量：約６５％：０．４５５ｇ）のジクロロメタン溶液
（１０ｍＬ）を滴下した。氷冷下、１．５時間攪拌後、
ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、１０％亜硫酸ナ
トリウム水溶液（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム
水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）で精製
し、標題化合物のジアステレオマー混合物０．６４ｇを
得た。エタノールから結晶化し、酢酸エチル−ヘキサン
からの再結晶、アセトン−ヘキサンからの再結晶、酢酸
エチル−ヘキサンからの再結晶、酢酸エチル−メタノー
ルからの再結晶を行うことにより、標題化合物の低極性
ジアステレオマー体０．２９ｇを無色固体として得た。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル ベンゾエート（０．８６ｇ）のジクロロメタン
溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ過安息香酸（含
量：約６５％：０．４５５ｇ）のジクロロメタン溶液
（１０ｍＬ）を滴下した。氷冷下、１．５時間攪拌後、
ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、１０％亜硫酸ナ
トリウム水溶液（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム
水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）で精製
し、標題化合物のジアステレオマー混合物０．６４ｇを
得た。エタノールから結晶化し、酢酸エチル−ヘキサン
からの再結晶、アセトン−ヘキサンからの再結晶、酢酸
エチル−ヘキサンからの再結晶、酢酸エチル−メタノー
ルからの再結晶を行うことにより、標題化合物の低極性
ジアステレオマー体０．２９ｇを無色固体として得た。
【０１５３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．１２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１２（２
Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
７．３１−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．７２
（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．
０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１２（２
Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
７．３１−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．７２
（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．
０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
【０１５４】実施例２
エチル １−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］エチル カーボネート
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］エチル カーボネート
【０１５５】
【化２３】
【０１５６】１−クロロエチル エチル カーボネート
（１．５２ｇ）とヨウ化ナトリウム（４．４８ｇ）のア
セトニトリル溶液（５０ｍＬ）を６０℃で１時間攪拌し
た。アセトニトリルを減圧留去後、残留物をジエチルエ
ーテル（６０ｍＬ）で抽出した。ろ過後、ろ液を減圧濃
縮した。残留物に２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］ベンズイミダゾール（１．５７ｇ）とアセ
トニトリル（３０ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌し
た。減圧濃縮後、残留物に酢酸エチル（２００ｍＬ）と
飽和炭酸水素ナトリウム水（１００ｍＬ）を加えて抽出
した。酢酸エチル層を分取し、１０％亜硫酸ナトリウム
水溶液（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：１で溶出）で精製し、エチル １−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
０．８４ｇを無色固体として得た。
（１．５２ｇ）とヨウ化ナトリウム（４．４８ｇ）のア
セトニトリル溶液（５０ｍＬ）を６０℃で１時間攪拌し
た。アセトニトリルを減圧留去後、残留物をジエチルエ
ーテル（６０ｍＬ）で抽出した。ろ過後、ろ液を減圧濃
縮した。残留物に２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］ベンズイミダゾール（１．５７ｇ）とアセ
トニトリル（３０ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌し
た。減圧濃縮後、残留物に酢酸エチル（２００ｍＬ）と
飽和炭酸水素ナトリウム水（１００ｍＬ）を加えて抽出
した。酢酸エチル層を分取し、１０％亜硫酸ナトリウム
水溶液（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：１で溶出）で精製し、エチル １−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
０．８４ｇを無色固体として得た。
【０１５７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．
２５（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１９−７．２８（２
Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．
２５（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１９−７．２８（２
Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０１５８】エチル １−［２−［［［３−メチル−４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］エチル カーボネート（０．８４ｇ）のジクロ
ロメタン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ過安息
香酸（含量：約６５％：０．４７５ｇ）のジクロロメタ
ン溶液（１０ｍＬ）を滴下した。氷冷下、１．５時間攪
拌後、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、１０％亜
硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナト
リウム水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）
で精製し、標題化合物のジアステレオマー混合物０．６
４ｇを得た。ジイソプロピルエーテルから結晶化し、酢
酸エチル−ヘキサンからの再結晶を２回繰り返すことに
より、標題化合物の低極性ジアステレオマー体０．３１
ｇを無色固体として得た。
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］エチル カーボネート（０．８４ｇ）のジクロ
ロメタン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ過安息
香酸（含量：約６５％：０．４７５ｇ）のジクロロメタ
ン溶液（１０ｍＬ）を滴下した。氷冷下、１．５時間攪
拌後、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、１０％亜
硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナト
リウム水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）
で精製し、標題化合物のジアステレオマー混合物０．６
４ｇを得た。ジイソプロピルエーテルから結晶化し、酢
酸エチル−ヘキサンからの再結晶を２回繰り返すことに
より、標題化合物の低極性ジアステレオマー体０．３１
ｇを無色固体として得た。
【０１５９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．
２４（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３２−７．４３（３
Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，
ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．
２４（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３２−７．４３（３
Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，
ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
【０１６０】実施例３
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル トリメチルアセテート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル トリメチルアセテート
【０１６１】
【化２４】
【０１６２】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（６．７２ｇ）、１−クロロ
エチル トリメチルアセテート（６．５９ｇ）、ヨウ化
ナトリウム（３．００ｇ）、炭酸カリウム（８．２９
ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を６
０℃で２日間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチ
ル（２００ｍＬ）を加え、水（１００ｍＬ）、飽和食塩
水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１続いて
４：１で溶出）で精製することにより、１−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］エチル トリメチルアセ
テート５．１９ｇを橙色油状物として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（６．７２ｇ）、１−クロロ
エチル トリメチルアセテート（６．５９ｇ）、ヨウ化
ナトリウム（３．００ｇ）、炭酸カリウム（８．２９
ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を６
０℃で２日間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチ
ル（２００ｍＬ）を加え、水（１００ｍＬ）、飽和食塩
水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１続いて
４：１で溶出）で精製することにより、１−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］エチル トリメチルアセ
テート５．１９ｇを橙色油状物として得た。
【０１６３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１６（９
Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０
−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０
−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
【０１６４】１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル トリメチルアセテート（５．４２ｇ）のジクロ
ロメタン溶液（１２０ｍＬ）に３−クロロ過安息香酸
（含量：約６５％：３．１９ｇ）を−２５℃で加えた。
−２５℃で１５分間、０℃で３０分間攪拌した後、炭酸
水素ナトリウム水（１００ｍＬ）と１０％チオ硫酸ナト
リウム水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１続いて
酢酸エチルで溶出）で精製した。得られた固体を酢酸エ
チルとジイソプロピルエーテルの混合溶液で洗い、さら
に酢酸エチルとジイソプロピルエーテルより再結晶する
ことにより、標題化合物の低極性ジアステレオマー体
２．１３ｇを無色固体として得た。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル トリメチルアセテート（５．４２ｇ）のジクロ
ロメタン溶液（１２０ｍＬ）に３−クロロ過安息香酸
（含量：約６５％：３．１９ｇ）を−２５℃で加えた。
−２５℃で１５分間、０℃で３０分間攪拌した後、炭酸
水素ナトリウム水（１００ｍＬ）と１０％チオ硫酸ナト
リウム水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１続いて
酢酸エチルで溶出）で精製した。得られた固体を酢酸エ
チルとジイソプロピルエーテルの混合溶液で洗い、さら
に酢酸エチルとジイソプロピルエーテルより再結晶する
ことにより、標題化合物の低極性ジアステレオマー体
２．１３ｇを無色固体として得た。
【０１６５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１４（９
Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），
５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２９−７．４６
（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．
８１−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ）．
Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），
５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２９−７．４６
（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．
８１−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ）．
【０１６６】実施例４
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル ２−メチルプロパノエート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル ２−メチルプロパノエート
【０１６７】
【化２５】
【０１６８】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（３．５３ｇ）、１−クロロ
エチル ２−メチルプロパノエート（１．８１ｇ）、ヨ
ウ化ナトリウム（３．００ｇ）、炭酸カリウム（２．７
６ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を
６０℃で１０時間攪拌した。１−クロロエチル ２−メ
チルプロパノエート（１．２０ｇ）および炭酸カリウム
（１．３８ｇ）を追加して６０℃で終夜攪拌した。反応
液を減圧濃縮後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水
（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝３：７続いて７：３で溶出）で精製することによ
り、１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チ
オ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
２−メチルプロパノエート１．３８ｇを淡黄橙色油状物
として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（３．５３ｇ）、１−クロロ
エチル ２−メチルプロパノエート（１．８１ｇ）、ヨ
ウ化ナトリウム（３．００ｇ）、炭酸カリウム（２．７
６ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を
６０℃で１０時間攪拌した。１−クロロエチル ２−メ
チルプロパノエート（１．２０ｇ）および炭酸カリウム
（１．３８ｇ）を追加して６０℃で終夜攪拌した。反応
液を減圧濃縮後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水
（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝３：７続いて７：３で溶出）で精製することによ
り、１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チ
オ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
２−メチルプロパノエート１．３８ｇを淡黄橙色油状物
として得た。
【０１６９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．６６（１
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０
（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．
３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．６６（１
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０
（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．
３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
【０１７０】１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル ２−メチルプロパノエート（１．３７ｇ）のジ
クロロメタン溶液（３０ｍＬ）に３−クロロ過安息香酸
（含量：約６５％：７９６ｍｇ）を０℃で加えた。０℃
で１時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水（３０ｍ
Ｌ）と１０％チオ硫酸ナトリウム水（１０ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製
した。得られた固体を酢酸エチルとジイソプロピルエー
テルの混合溶液で洗い、さらに酢酸エチルとジイソプロ
ピルエーテルより再結晶することにより、標題化合物の
低極性ジアステレオマー体４６６ｍｇを無色固体として
得た。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル ２−メチルプロパノエート（１．３７ｇ）のジ
クロロメタン溶液（３０ｍＬ）に３−クロロ過安息香酸
（含量：約６５％：７９６ｍｇ）を０℃で加えた。０℃
で１時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水（３０ｍ
Ｌ）と１０％チオ硫酸ナトリウム水（１０ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製
した。得られた固体を酢酸エチルとジイソプロピルエー
テルの混合溶液で洗い、さらに酢酸エチルとジイソプロ
ピルエーテルより再結晶することにより、標題化合物の
低極性ジアステレオマー体４６６ｍｇを無色固体として
得た。
【０１７１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．６９（１
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３０−７．４６（３Ｈ，
ｍ），７．６７−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８２−
７．９２（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．６９（１
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３０−７．４６（３Ｈ，
ｍ），７．６７−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８２−
７．９２（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
３Ｈｚ）．
【０１７２】実施例５
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］プロ
ピル トリメチルアセテート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］プロ
ピル トリメチルアセテート
【０１７３】
【化２６】
【０１７４】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（３．５３ｇ）、１−クロロ
プロピル トリメチルアセテート（１．７８ｇ）、ヨウ
化ナトリウム（０．７５ｇ）、炭酸カリウム（２．７６
ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を６
０℃で終夜攪拌した。１−クロロプロピル トリメチル
アセテート（０．８９ｇ）および炭酸カリウム（０．６
９ｇ）を追加して６０℃で５時間攪拌した。１−クロロ
プロピル トリメチルアセテート（０．８９ｇ）、ヨウ
化ナトリウム（０．７５ｇ）および炭酸カリウム（０．
６９ｇ）を追加して６０℃で６時間攪拌した。１−クロ
ロプロピル トリメチルアセテート（１．７８ｇ）およ
び炭酸カリウム（１．３８ｇ）を追加して６０℃で２日
間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチル（１００
ｍＬ）を加え、水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍ
Ｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７続いて７：３で溶出）
で精製することにより、１−［２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
１−イル］プロピル トリメチルアセテート２．４２ｇ
を橙色油状物として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（３．５３ｇ）、１−クロロ
プロピル トリメチルアセテート（１．７８ｇ）、ヨウ
化ナトリウム（０．７５ｇ）、炭酸カリウム（２．７６
ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を６
０℃で終夜攪拌した。１−クロロプロピル トリメチル
アセテート（０．８９ｇ）および炭酸カリウム（０．６
９ｇ）を追加して６０℃で５時間攪拌した。１−クロロ
プロピル トリメチルアセテート（０．８９ｇ）、ヨウ
化ナトリウム（０．７５ｇ）および炭酸カリウム（０．
６９ｇ）を追加して６０℃で６時間攪拌した。１−クロ
ロプロピル トリメチルアセテート（１．７８ｇ）およ
び炭酸カリウム（１．３８ｇ）を追加して６０℃で２日
間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチル（１００
ｍＬ）を加え、水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍ
Ｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７続いて７：３で溶出）
で精製することにより、１−［２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
１−イル］プロピル トリメチルアセテート２．４２ｇ
を橙色油状物として得た。
【０１７５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．８７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１７（９Ｈ，ｓ），
２．１６−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，
ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８
７（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１
４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（１
Ｈ，ｍ），７．６４−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．３６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１７（９Ｈ，ｓ），
２．１６−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，
ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８
７（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１
４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（１
Ｈ，ｍ），７．６４−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．３６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０１７６】１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
プロピル トリメチルアセテート（２．３１ｇ）のジク
ロロメタン溶液（５０ｍＬ）に３−クロロ過安息香酸
（含量：約６５％：１．３３ｇ）を０℃で加えた。０℃
で１時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水（３０ｍ
Ｌ）と１０％チオ硫酸ナトリウム水（１０ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製
した。酢酸エチルとジイソプロピルエーテルより結晶化
させ、ろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。さ
らに酢酸エチルとジイソプロピルエーテルより再結晶す
ることにより、標題化合物の低極性ジアステレオマー体
６６７ｍｇを無色固体として得た。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
プロピル トリメチルアセテート（２．３１ｇ）のジク
ロロメタン溶液（５０ｍＬ）に３−クロロ過安息香酸
（含量：約６５％：１．３３ｇ）を０℃で加えた。０℃
で１時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水（３０ｍ
Ｌ）と１０％チオ硫酸ナトリウム水（１０ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製
した。酢酸エチルとジイソプロピルエーテルより結晶化
させ、ろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。さ
らに酢酸エチルとジイソプロピルエーテルより再結晶す
ることにより、標題化合物の低極性ジアステレオマー体
６６７ｍｇを無色固体として得た。
【０１７７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１５（９Ｈ，ｓ），
２．２２−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，
ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．３０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６３−
７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９３（１Ｈ，
ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１５（９Ｈ，ｓ），
２．２２−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，
ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．３０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６３−
７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９３（１Ｈ，
ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
【０１７８】実施例６
シクロヘキシル １−［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］エチル カーボネート
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］エチル カーボネート
【０１７９】
【化２７】
【０１８０】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（２．１２ｇ）と１−クロロ
エチル シクロヘキシルカーボネート（１．８６ｇ）の
アセトニトリル溶液（５０ｍＬ）にヨウ化ナトリウム
（０．４５ｇ）と炭酸カリウム（１．６６ｇ）を加え、
６０℃で３４時間攪拌した。アセトニトリルを減圧留去
後、残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と水（５０ｍ
Ｌ）で抽出した。有機層を分取し、１０％亜硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶
出）で精製し、シクロヘキシル １−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート１．００ｇを
アモルファスとして得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］ベンズイミダゾール（２．１２ｇ）と１−クロロ
エチル シクロヘキシルカーボネート（１．８６ｇ）の
アセトニトリル溶液（５０ｍＬ）にヨウ化ナトリウム
（０．４５ｇ）と炭酸カリウム（１．６６ｇ）を加え、
６０℃で３４時間攪拌した。アセトニトリルを減圧留去
後、残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と水（５０ｍ
Ｌ）で抽出した。有機層を分取し、１０％亜硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶
出）で精製し、シクロヘキシル １−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート１．００ｇを
アモルファスとして得た。
【０１８１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０８−
１．９８（１０Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｍ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
７．１７−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．７２
（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ）．
１．９８（１０Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｍ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
７．１７−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．７２
（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ）．
【０１８２】シクロヘキシル １−［２−［［［３−メ
チル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２
−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］エチル カーボネート（０．９９ｇ）
のジクロロメタン溶液（１１ｍＬ）に氷冷下、３−クロ
ロ過安息香酸（含量：約６５％：０．５０５ｇ）のジク
ロロメタン溶液（１１ｍＬ）を滴下した。氷冷下、２時
間攪拌後、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、１０
％亜硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素
ナトリウム水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶
出）で精製し、さらに分取用ＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製ＯＤ
Ｓ−Ａ、直径２０ｍｍ、長さ２５０ｍｍ：アセトニトリ
ル：水＝３８:６２で流速２０ｍＬ／分で溶出）を用い
て精製し、標題化合物の高極性ジアステレオマー体０．
０８ｇ、低極性ジアステレオマー体０．１３ｇを無色固
体として得た。
チル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２
−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］エチル カーボネート（０．９９ｇ）
のジクロロメタン溶液（１１ｍＬ）に氷冷下、３−クロ
ロ過安息香酸（含量：約６５％：０．５０５ｇ）のジク
ロロメタン溶液（１１ｍＬ）を滴下した。氷冷下、２時
間攪拌後、ジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、１０
％亜硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素
ナトリウム水（２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶
出）で精製し、さらに分取用ＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製ＯＤ
Ｓ−Ａ、直径２０ｍｍ、長さ２５０ｍｍ：アセトニトリ
ル：水＝３８:６２で流速２０ｍＬ／分で溶出）を用い
て精製し、標題化合物の高極性ジアステレオマー体０．
０８ｇ、低極性ジアステレオマー体０．１３ｇを無色固
体として得た。
【０１８３】高極性ジアステレオマー体1
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１８−２．０２（１０
Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），７．２４−７．４１（２Ｈ，ｍ）７．６９（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．７０−７．８２（２
Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），７．２４−７．４１（２Ｈ，ｍ）７．６９（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．７０−７．８２（２
Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０１８４】低極性ジアステレオマー体1
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−１．９９（１０
Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），７．２８−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７３−
７．８９（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ）．
Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），７．２８−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７３−
７．８９（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ）．
【０１８５】実施例７
シクロヘキシル １−［（Ｒ）−２−［［［３−メチル
−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピ
リジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］エチル カーボネート
−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピ
リジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］エチル カーボネート
【０１８６】
【化２８】
【０１８７】１−クロロエチル シクロヘキシルカーボ
ネート（５．０ｇ）の二硫化炭素溶液（２５ｍＬ）にヨ
ウ化ナトリウム（６．８ｇ）と塩化亜鉛（０．２５ｇ）
を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を氷水（１００
ｍＬ）にあけ、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で２回抽
出した。有機層を合わせ、１０％亜硫酸ナトリウム水溶
液（３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水（３０ｍ
Ｌ）、水（３０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮することによりシクロヘキシル
１−ヨードエチルカーボネート６．１０ｇを液体として
得た。
ネート（５．０ｇ）の二硫化炭素溶液（２５ｍＬ）にヨ
ウ化ナトリウム（６．８ｇ）と塩化亜鉛（０．２５ｇ）
を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を氷水（１００
ｍＬ）にあけ、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で２回抽
出した。有機層を合わせ、１０％亜硫酸ナトリウム水溶
液（３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水（３０ｍ
Ｌ）、水（３０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮することによりシクロヘキシル
１−ヨードエチルカーボネート６．１０ｇを液体として
得た。
【０１８８】（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］ベンズイミダゾール（４．
４３ｇ）とシクロヘキシル １−ヨードエチルカーボネ
ート（５．４６ｇ）とのアセトン溶液（１００ｍＬ）に
炭酸セシウム（７．８２ｇ）を加え、１５℃で２時間攪
拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、ろ過後、減
圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と水
（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分取し、１０％亜
硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、飽和食塩水（３０
ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（アセトニトリル：ジイソプロピルエーテル＝１：４で
溶出）で精製した。さらに分取用ＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製
ＯＤＳ−Ａ、直径３０ｍｍ、長さ２５０ｍｍ：アセトニ
トリル：水＝３８:６２で流速２０ｍＬ／分で溶出）を
用いて精製し、標題化合物の高極性ジアステレオマー体
１．６５ｇ、低極性ジアステレオマー体０．４８ｇを無
色固体として得た。
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］ベンズイミダゾール（４．
４３ｇ）とシクロヘキシル １−ヨードエチルカーボネ
ート（５．４６ｇ）とのアセトン溶液（１００ｍＬ）に
炭酸セシウム（７．８２ｇ）を加え、１５℃で２時間攪
拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、ろ過後、減
圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と水
（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分取し、１０％亜
硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、飽和食塩水（３０
ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（アセトニトリル：ジイソプロピルエーテル＝１：４で
溶出）で精製した。さらに分取用ＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製
ＯＤＳ−Ａ、直径３０ｍｍ、長さ２５０ｍｍ：アセトニ
トリル：水＝３８:６２で流速２０ｍＬ／分で溶出）を
用いて精製し、標題化合物の高極性ジアステレオマー体
１．６５ｇ、低極性ジアステレオマー体０．４８ｇを無
色固体として得た。
【０１８９】高極性ジアステレオマー体1
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１８−２．０２（１０
Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），７．２４−７．４１（２Ｈ，ｍ）７．６９（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．７０−７．８２（２
Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），７．２４−７．４１（２Ｈ，ｍ）７．６９（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．７０−７．８２（２
Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０１９０】低極性ジアステレオマー体1
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−１．９９（１０
Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），７．２８−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７３−
７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）．
Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），７．２８−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７３−
７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）．
【０１９１】実施例８
エチル １−［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］エチル カーボネート
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］エチル カーボネート
【０１９２】
【化２９】
【０１９３】１−クロロエチル エチル カーボネート
（２．５０ｇ）の二硫化炭素溶液（１２．５ｍＬ）にヨ
ウ化ナトリウム（３．４ｇ）と塩化亜鉛（０．１３ｇ）
を加え、室温で７時間攪拌した。反応液を氷水（５０ｍ
Ｌ）にあけ、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で２回抽出
した。有機層を合わせ、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液
（２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水（２５ｍ
Ｌ）、水（２５ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮することによりエチル １−ヨー
ドエチルカーボネート３．５３ｇを液体として得た。
（２．５０ｇ）の二硫化炭素溶液（１２．５ｍＬ）にヨ
ウ化ナトリウム（３．４ｇ）と塩化亜鉛（０．１３ｇ）
を加え、室温で７時間攪拌した。反応液を氷水（５０ｍ
Ｌ）にあけ、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で２回抽出
した。有機層を合わせ、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液
（２５ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水（２５ｍ
Ｌ）、水（２５ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮することによりエチル １−ヨー
ドエチルカーボネート３．５３ｇを液体として得た。
【０１９４】（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］ベンズイミダゾール（３．
７０ｇ）とエチル １−ヨードエチルカーボネート
（３．５２ｇ）とのアセトン溶液（５０ｍＬ）に炭酸セ
シウム（４．８９ｇ）を加え、室温で１９時間攪拌し
た。アセトンを減圧留去し、残留物を酢酸エチル（１５
０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分取
し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、飽和
食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）で
精製した。さらに分取用ＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製ＯＤＳ−
Ａ、直径３０ｍｍ、長さ２５０ｍｍ：アセトニトリル：
水＝２７:７３で流速２０ｍＬ／分で溶出）を用いて精
製し、標題化合物の高極性ジアステレオマー体０．４１
ｇ、低極性ジアステレオマー体０．６７ｇを無色固体と
して得た。
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］ベンズイミダゾール（３．
７０ｇ）とエチル １−ヨードエチルカーボネート
（３．５２ｇ）とのアセトン溶液（５０ｍＬ）に炭酸セ
シウム（４．８９ｇ）を加え、室温で１９時間攪拌し
た。アセトンを減圧留去し、残留物を酢酸エチル（１５
０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分取
し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、飽和
食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）で
精製した。さらに分取用ＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製ＯＤＳ−
Ａ、直径３０ｍｍ、長さ２５０ｍｍ：アセトニトリル：
水＝２７:７３で流速２０ｍＬ／分で溶出）を用いて精
製し、標題化合物の高極性ジアステレオマー体０．４１
ｇ、低極性ジアステレオマー体０．６７ｇを無色固体と
して得た。
【０１９５】高極性ジアステレオマー体1
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），１．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．２８（２
Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２８−７．４２（２Ｈ，
ｍ），７．６９−７．８３（３Ｈ，ｍ），８．３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
７．２Ｈｚ），１．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．２８（２
Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２８−７．４２（２Ｈ，
ｍ），７．６９−７．８３（３Ｈ，ｍ），８．３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０１９６】低極性ジアステレオマー体1
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．２７（２
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３０−７．４５（３Ｈ，
ｍ），７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｍ），
８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
７．２Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．２７（２
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３０−７．４５（３Ｈ，
ｍ），７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｍ），
８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
【０１９７】実施例９
ベンジル １−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］エチル カーボネート
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］エチル カーボネート
【０１９８】
【化３０】
【０１９９】ベンジルアルコール（５．１７ｍＬ）、ピ
リジン（４．８５ｍＬ）およびジクロロメタン（１００
ｍＬ）の混合物に−７８℃でクロロギ酸１−クロロエチ
ル（５．４０ｍＬ）を加えて室温で３日間攪拌した。反
応液を減圧濃縮後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、
飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧濃縮し、ベンジル １−クロロエ
チル カーボネート１１．３ｇを黄色油状物として得
た。
リジン（４．８５ｍＬ）およびジクロロメタン（１００
ｍＬ）の混合物に−７８℃でクロロギ酸１−クロロエチ
ル（５．４０ｍＬ）を加えて室温で３日間攪拌した。反
応液を減圧濃縮後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、
飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧濃縮し、ベンジル １−クロロエ
チル カーボネート１１．３ｇを黄色油状物として得
た。
【０２００】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），６．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３
０−７．４５（５Ｈ，ｍ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），６．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３
０−７．４５（５Ｈ，ｍ）．
【０２０１】ベンジル １−クロロエチル カーボネー
ト（２．１５ｇ）、ヨウ化ナトリウム（３．００ｇ）、
１８−クラウン−６（１３２ｍｇ）およびトルエン（２
０ｍＬ）の混合物を８０℃で１２時間、室温で２日間攪
拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水
（３０ｍＬ）、１０％チオ硫酸ナトリウム水（３０ｍ
Ｌ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物に２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］ベンズイミ
ダゾール（３．５３ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１．５０
ｇ）、１８−クラウン−６（２６４ｍｇ）、炭酸カリウ
ム（２．７６ｇ）、アセトニトリル（１００ｍＬ）を加
え、６０℃で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、
酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（５０ｍＬ）、１
０％チオ硫酸ナトリウム水（５０ｍＬ）、飽和食塩水
（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１続いて酢酸
エチルで溶出）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加
えて固化させ、ろ取し、ベンジル１−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート７０３ｍｇを
無色固体として得た。
ト（２．１５ｇ）、ヨウ化ナトリウム（３．００ｇ）、
１８−クラウン−６（１３２ｍｇ）およびトルエン（２
０ｍＬ）の混合物を８０℃で１２時間、室温で２日間攪
拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水
（３０ｍＬ）、１０％チオ硫酸ナトリウム水（３０ｍ
Ｌ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物に２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］ベンズイミ
ダゾール（３．５３ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１．５０
ｇ）、１８−クラウン−６（２６４ｍｇ）、炭酸カリウ
ム（２．７６ｇ）、アセトニトリル（１００ｍＬ）を加
え、６０℃で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、
酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（５０ｍＬ）、１
０％チオ硫酸ナトリウム水（５０ｍＬ）、飽和食塩水
（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１続いて酢酸
エチルで溶出）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加
えて固化させ、ろ取し、ベンジル１−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート７０３ｍｇを
無色固体として得た。
【０２０２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．８５（２
Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），
５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１６−７．３８（７Ｈ，ｍ），
７．５２−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．８５（２
Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），
５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１６−７．３８（７Ｈ，ｍ），
７．５２−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
【０２０３】ベンジル １−［２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
１−イル］エチル カーボネート（６７５ｍｇ）のジク
ロロメタン溶液（１５ｍＬ）に３−クロロ過安息香酸
（含量：約６５％：３７２ｍｇ）を０℃で加えた。０℃
で３時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水（１０ｍ
Ｌ）と１０％チオ硫酸ナトリウム水（１０ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製
し、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルを加えて固化
させ、ろ取し、洗浄した。さらに酢酸エチルとジイソプ
ロピルエーテルより再結晶することにより、標題化合物
の低極性ジアステレオマー体３２０ｍｇを無色固体とし
て得た。
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
１−イル］エチル カーボネート（６７５ｍｇ）のジク
ロロメタン溶液（１５ｍＬ）に３−クロロ過安息香酸
（含量：約６５％：３７２ｍｇ）を０℃で加えた。０℃
で３時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水（１０ｍ
Ｌ）と１０％チオ硫酸ナトリウム水（１０ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製
し、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルを加えて固化
させ、ろ取し、洗浄した。さらに酢酸エチルとジイソプ
ロピルエーテルより再結晶することにより、標題化合物
の低極性ジアステレオマー体３２０ｍｇを無色固体とし
て得た。
【０２０４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．９７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６−
５．１９（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），７．２０−７．４５（８Ｈ，ｍ），７．６８
−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６−
５．１９（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），７．２０−７．４５（８Ｈ，ｍ），７．６８
−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ）．
【０２０５】実施例１０
イソプロピル １−［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート
【０２０６】
【化３１】
【０２０７】２−プロパノール（３．８３ｍＬ）、ピリ
ジン（４．８５ｍＬ）、ジクロロメタン（１００ｍＬ）
の混合物に−７８℃でクロロギ酸１−クロロエチル
（５．４０ｍＬ）を加えて室温で３日間攪拌した。反応
液を減圧濃縮後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、飽
和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮し、１−クロロエチル イソプ
ロピル カーボネート７．８７ｇを黄橙色油状物として
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．８
８−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ）．
ジン（４．８５ｍＬ）、ジクロロメタン（１００ｍＬ）
の混合物に−７８℃でクロロギ酸１−クロロエチル
（５．４０ｍＬ）を加えて室温で３日間攪拌した。反応
液を減圧濃縮後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、飽
和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮し、１−クロロエチル イソプ
ロピル カーボネート７．８７ｇを黄橙色油状物として
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．８
８−５．０２（１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ）．
【０２０８】１−クロロエチル イソプロピル カーボ
ネート（５．００ｇ）、ヨウ化ナトリウム（６．３０
ｇ）、塩化亜鉛（２０５ｍｇ）、二硫化炭素（２５ｍ
Ｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。反応液に氷水を
加え、エーテル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層
を、炭酸水素ナトリウム水（３０ｍＬ）、１０％チオ硫
酸ナトリウム水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧濃縮し、１−ヨードエチル イ
ソプロピル カーボネート６．１８ｇを黒黄色油状物と
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８
５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ）．
ネート（５．００ｇ）、ヨウ化ナトリウム（６．３０
ｇ）、塩化亜鉛（２０５ｍｇ）、二硫化炭素（２５ｍ
Ｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。反応液に氷水を
加え、エーテル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層
を、炭酸水素ナトリウム水（３０ｍＬ）、１０％チオ硫
酸ナトリウム水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧濃縮し、１−ヨードエチル イ
ソプロピル カーボネート６．１８ｇを黒黄色油状物と
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８
５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ）．
【０２０９】（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］ベンズイミダゾール（５．
５４ｇ）、１−ヨードエチル イソプロピル カーボネ
ート（５．６８ｇ）、炭酸セシウム（９．７７ｇ）、ア
セトン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を
加え、水（１００ｍＬ）、１０％チオ硫酸ナトリウム水
（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製し、
ジイソプロピルエーテルを加えて固化させ、ろ取し、洗
浄した。さらに酢酸エチルとジイソプロピルエーテルよ
り再結晶することにより、標題化合物の低極性ジアステ
レオマー体１．４０ｇを無色固体として得た。
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］ベンズイミダゾール（５．
５４ｇ）、１−ヨードエチル イソプロピル カーボネ
ート（５．６８ｇ）、炭酸セシウム（９．７７ｇ）、ア
セトン（１００ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を
加え、水（１００ｍＬ）、１０％チオ硫酸ナトリウム水
（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製し、
ジイソプロピルエーテルを加えて固化させ、ろ取し、洗
浄した。さらに酢酸エチルとジイソプロピルエーテルよ
り再結晶することにより、標題化合物の低極性ジアステ
レオマー体１．４０ｇを無色固体として得た。
【０２１０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），４．６８−４．８８（１Ｈ，ｍ），
５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２８−７．４６（３Ｈ，
ｍ），７．７０−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），４．６８−４．８８（１Ｈ，ｍ），
５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２８−７．４６（３Ｈ，
ｍ），７．７０−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
【０２１１】実施例１１
イソプロピル １−［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］エチル カーボネート
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］エチル カーボネート
【０２１２】
【化３２】
【０２１３】１−クロロエチル イソプロピル カーボ
ネート（５．１５ｇ）の二硫化炭素溶液（３０ｍＬ）に
ヨウ化ナトリウム（９．２７ｇ）と塩化亜鉛（０．３０
ｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液を氷水
（１５０ｍＬ）にあけ、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）
で３回抽出した。有機層を合わせ、１０％亜硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水
（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより１−ヨー
ドエチル イソプロピル カーボネート５．０１ｇを液
体として得た。
ネート（５．１５ｇ）の二硫化炭素溶液（３０ｍＬ）に
ヨウ化ナトリウム（９．２７ｇ）と塩化亜鉛（０．３０
ｇ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液を氷水
（１５０ｍＬ）にあけ、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）
で３回抽出した。有機層を合わせ、１０％亜硫酸ナトリ
ウム水溶液（３０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水
（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより１−ヨー
ドエチル イソプロピル カーボネート５．０１ｇを液
体として得た。
【０２１４】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
スルフィニル］ベンズイミダゾール（２．６４ｇ）、１
−ヨードエチル イソプロピル カーボネート（２．０
３ｇ）のアセトン溶液（７０ｍＬ）に炭酸セシウム
（２．５６ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。アセト
ンを減圧留去し、残留物を酢酸エチル（１４０ｍＬ）と
水（７０ｍＬ）で抽出した。有機層を分取し、１０％亜
硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０
ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製した。
さらに分取用ＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製ＯＤＳ−Ａ、直径３
０ｍｍ、長さ２５０ｍｍ、アセトニトリル：水＝３３:
６７で流速２０ｍＬ／分で溶出）を用いて精製し、標題
化合物の低極性ジアステレオマー体０．２９６ｇを無色
固体として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
スルフィニル］ベンズイミダゾール（２．６４ｇ）、１
−ヨードエチル イソプロピル カーボネート（２．０
３ｇ）のアセトン溶液（７０ｍＬ）に炭酸セシウム
（２．５６ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。アセト
ンを減圧留去し、残留物を酢酸エチル（１４０ｍＬ）と
水（７０ｍＬ）で抽出した。有機層を分取し、１０％亜
硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０
ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製した。
さらに分取用ＨＰＬＣ（ＹＭＣ社製ＯＤＳ−Ａ、直径３
０ｍｍ、長さ２５０ｍｍ、アセトニトリル：水＝３３:
６７で流速２０ｍＬ／分で溶出）を用いて精製し、標題
化合物の低極性ジアステレオマー体０．２９６ｇを無色
固体として得た。
【０２１５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），５．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），７．３１−７．４４（３Ｈ，ｍ）７．７６（１
Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），５．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），７．３１−７．４４（３Ｈ，ｍ）７．７６（１
Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
【０２１６】実施例１２
イソプロピル １−［（Ｓ）−２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート
【０２１７】
【化３３】
【０２１８】（Ｓ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル（３．７０ｇ）、イソプロピル １−ヨードエチル
カーボネート（２．８６ｇ）のアセトン溶液（１００ｍ
Ｌ）に氷冷下、炭酸セシウム（３．６２ｇ）を加え、
１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物
を酢酸エチルと水で抽出した。有機層を分取し、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製し、得られた
固体を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶
し、標題化合物の低極性ジアステレオマー体０．７５ｇ
を無色固体として得た。
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル（３．７０ｇ）、イソプロピル １−ヨードエチル
カーボネート（２．８６ｇ）のアセトン溶液（１００ｍ
Ｌ）に氷冷下、炭酸セシウム（３．６２ｇ）を加え、
１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物
を酢酸エチルと水で抽出した。有機層を分取し、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製し、得られた
固体を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶
し、標題化合物の低極性ジアステレオマー体０．７５ｇ
を無色固体として得た。
【０２１９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），
５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．７０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ），４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），
５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．７０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０２２０】実施例１３
１，３−ジエトキシ−２−プロピル １−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボ
ネート
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボ
ネート
【０２２１】
【化３４】
【０２２２】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．７７ｇ）のア
セトン溶液（３０ｍＬ）に、参考例７の化合物（３．０
０ｇ）と炭酸セシウム（２．６１ｇ）を加え室温で１８
時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製
し、１，３−ジエトキシ−２−プロピル １−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
０．４５ｇを無色固体として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．７７ｇ）のア
セトン溶液（３０ｍＬ）に、参考例７の化合物（３．０
０ｇ）と炭酸セシウム（２．６１ｇ）を加え室温で１８
時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製
し、１，３−ジエトキシ−２−プロピル １−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
０．４５ｇを無色固体として得た。
【０２２３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．７０（８
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
４．７０−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，
ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８
７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１０−７．３０
（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．７０（８
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
４．７０−４．９５（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，
ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８
７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１０−７．３０
（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０２２４】１，３−ジエトキシ−２−プロピル １−
［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネ
ート（０．４４ｇ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に氷冷
下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：０．１５
ｇ）を加え、３時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水
で抽出し、有機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチルで溶出）で精製し、ジイソプロピルエ
ーテルから結晶化することにより、標題化合物の低極性
ジアステレオマー体０．２５ｇを無色固体として得た。
［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネ
ート（０．４４ｇ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に氷冷
下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：０．１５
ｇ）を加え、３時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水
で抽出し、有機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチルで溶出）で精製し、ジイソプロピルエ
ーテルから結晶化することにより、標題化合物の低極性
ジアステレオマー体０．２５ｇを無色固体として得た。
【０２２５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．８７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．６５（８
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７０−
７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．６５（８
Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７０−
７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ）．
【０２２６】実施例１４
１，３−ジメトキシ−２−プロピル １−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボ
ネート
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボ
ネート
【０２２７】
【化３５】
【０２２８】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．６４ｇ）のア
セトン溶液（２０ｍＬ）に、参考例９の化合物（３．４
０ｇ）と炭酸セシウム（３．４９ｇ）を加え室温で１８
時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製
し、１，３−ジメトキシ−２−プロピル １−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
１．４８ｇを無色固体として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．６４ｇ）のア
セトン溶液（２０ｍＬ）に、参考例９の化合物（３．４
０ｇ）と炭酸セシウム（３．４９ｇ）を加え室温で１８
時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製
し、１，３−ジメトキシ−２−プロピル １−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
１．４８ｇを無色固体として得た。
【０２２９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．１７（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），４．８０−５．００（３Ｈ，ｍ），６．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１５−７．３５（２Ｈ，ｍ），
７．５５−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．１７（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），４．８０−５．００（３Ｈ，ｍ），６．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１５−７．３５（２Ｈ，ｍ），
７．５５−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０２３０】１，３−ジメトキシ−２−プロピル １−
［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネ
ート（１．４５ｇ）のトルエン溶液（２０ｍＬ）に氷冷
下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：０．５０
６ｇ）を加え、３時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−
水で抽出し、有機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチルで溶出）で精製し、酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテルから再結晶することにより、標題化
合物の低極性ジアステレオマー体０．８５ｇを無色固体
として得た。
［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネ
ート（１．４５ｇ）のトルエン溶液（２０ｍＬ）に氷冷
下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：０．５０
６ｇ）を加え、３時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−
水で抽出し、有機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチルで溶出）で精製し、酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテルから再結晶することにより、標題化
合物の低極性ジアステレオマー体０．８５ｇを無色固体
として得た。
【０２３１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．０１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．３
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．
７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．３
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．
７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ）．
【０２３２】実施例１５
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル カーボネ
ート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル カーボネ
ート
【０２３３】
【化３６】
【０２３４】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．４７ｇ）のア
セトン溶液（２０ｍＬ）に、参考例１１の化合物（３．
００ｇ）と炭酸セシウム（３．２５ｇ）を加え室温で３
時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製
し、１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チ
オ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル カーボネート
０．８５ｇを無色固体として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．４７ｇ）のア
セトン溶液（２０ｍＬ）に、参考例１１の化合物（３．
００ｇ）と炭酸セシウム（３．２５ｇ）を加え室温で３
時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製
し、１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チ
オ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル カーボネート
０．８５ｇを無色固体として得た。
【０２３５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５０−
２．１０（４Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５５
（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．
４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．６５−４．８
５（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．
５５−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ）．
２．１０（４Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５５
（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．
４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．６５−４．８
５（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．
５５−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ）．
【０２３６】１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル カー
ボネート（０．７０ｇ）のトルエン溶液（１５ｍＬ）に
氷冷下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：０．
２５２ｇ）を加え、３時間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ル−水で抽出し、有機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチルで溶出）で精製し、酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより、標
題化合物の低極性ジアステレオマー体０．４８ｇを無色
固体として得た。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル カー
ボネート（０．７０ｇ）のトルエン溶液（１５ｍＬ）に
氷冷下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：０．
２５２ｇ）を加え、３時間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ル−水で抽出し、有機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチルで溶出）で精製し、酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより、標
題化合物の低極性ジアステレオマー体０．４８ｇを無色
固体として得た。
【０２３７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５０−
１．９０（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５５
（２Ｈ，ｍ），３．７５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．
４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６０−４．８
０（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．
６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３０−７．５
０（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．９５（２Ｈ，ｍ），
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
１．９０（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５５
（２Ｈ，ｍ），３．７５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．
４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６０−４．８
０（１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．
６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３０−７．５
０（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．９５（２Ｈ，ｍ），
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０２３８】実施例１６
２−メトキシエチル １−［２−［［［３−メチル−４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］エチル カーボネート
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］エチル カーボネート
【０２３９】
【化３７】
【０２４０】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．２９ｇ）のア
セトン溶液（２０ｍＬ）に、参考例１３の化合物（３．
６５ｇ）と炭酸水素ナトリウム（５．５９ｇ）を加え室
温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）
で精製し、２−メトキシエチル １−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート１．９９ｇを
無色固体として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．２９ｇ）のア
セトン溶液（２０ｍＬ）に、参考例１３の化合物（３．
６５ｇ）と炭酸水素ナトリウム（５．５９ｇ）を加え室
温で１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）
で精製し、２−メトキシエチル １−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル カーボネート１．９９ｇを
無色固体として得た。
【０２４１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．３２（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ），４．１０−４．５０（４Ｈ，ｍ），４．８５
（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１
５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．７５（２
Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．３２（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ），４．１０−４．５０（４Ｈ，ｍ），４．８５
（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１
５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．７５（２
Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０２４２】２−メトキシエチル １−［２−［［［３
−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］エチル カーボネート（１．５０
ｇ）のトルエン溶液（２５ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ
過安息香酸（含量：約６５％：０．５６９ｇ）を加え、
１時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有
機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチ
ルで溶出）で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエー
テルから再結晶することにより、標題化合物の低極性ジ
アステレオマー体０．９０ｇを無色固体として得た。
−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］エチル カーボネート（１．５０
ｇ）のトルエン溶液（２５ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ
過安息香酸（含量：約６５％：０．５６９ｇ）を加え、
１時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有
機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチ
ルで溶出）で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエー
テルから再結晶することにより、標題化合物の低極性ジ
アステレオマー体０．９０ｇを無色固体として得た。
【０２４３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．０１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．３１（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），４．０５−４．５０（４Ｈ，ｍ），４．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．
７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．３１（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），４．０５−４．５０（４Ｈ，ｍ），４．９９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．
７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ）．
【０２４４】実施例１７
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロパノエート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロパノエート
【０２４５】
【化３８】
【０２４６】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．６７ｇ）のア
セトン溶液（１０ｍＬ）に、参考例１５の化合物（１．
２０ｇ）と炭酸セシウム（０．９１２ｇ）を加え室温で
１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精
製し、１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
３−メトキシ−２−（メトキシメチル）−２−メチル
プロパノエート（１−［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］エチル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロパ
ノエート）０．２８０ｇを無色固体として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．６７ｇ）のア
セトン溶液（１０ｍＬ）に、参考例１５の化合物（１．
２０ｇ）と炭酸セシウム（０．９１２ｇ）を加え室温で
１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精
製し、１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
３−メトキシ−２−（メトキシメチル）−２−メチル
プロパノエート（１−［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］エチル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロパ
ノエート）０．２８０ｇを無色固体として得た。
【０２４７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１５（３
Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．１
９（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．４４（２
Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．８５（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
７．１０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０
（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．１
９（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．４４（２
Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．８５（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
７．１０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０
（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０２４８】１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロパノエー
ト（０．２７ｇ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に氷冷
下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：９５ｍ
ｇ）を加え、１時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水
で抽出し、有機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製
し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶す
ることにより、標題化合物の低極性ジアステレオマー体
０．１２ｇを無色固体として得た。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル ２，２−ビス（メトキシメチル）プロパノエー
ト（０．２７ｇ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に氷冷
下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：９５ｍ
ｇ）を加え、１時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水
で抽出し、有機層を、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で溶出）で精製
し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶す
ることにより、標題化合物の低極性ジアステレオマー体
０．１２ｇを無色固体として得た。
【０２４９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１４（３
Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１
２（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），
４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），７．２５−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６５−
７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，
ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１
２（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），
４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），７．２５−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６５−
７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，
ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
【０２５０】実施例１８
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル シクロペンタンカルボキシレート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル シクロペンタンカルボキシレート
【０２５１】
【化３９】
【０２５２】参考例１６の化合物を用い、実施例１７と
同様の操作を行うことで標題化合物の低極性ジアステレ
オマー体１．８０ｇを合成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４０−２．００（８
Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．９０（１Ｈ，
ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．
６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１
Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
同様の操作を行うことで標題化合物の低極性ジアステレ
オマー体１．８０ｇを合成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４０−２．００（８
Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．９０（１Ｈ，
ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．
６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１
Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０２５３】実施例１９
シクロペンチル １−［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］エチル カーボネート
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］エチル カーボネート
【０２５４】
【化４０】
【０２５５】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．１８ｇ）、シ
クロペンチル １−ヨードエチル カーボネート（３．
８４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．７８ｇ）およびア
セトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２４時間攪
拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル
（５０ｍＬ）で抽出後、酢酸エチル層を飽和食塩水（５
０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ
過後、減圧濃縮して得られた残留物をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
＝４：１で溶出）で精製するとシクロペンチル １−
［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネ
ート２．６９ｇが淡黄橙色粉末晶として得られた。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．１８ｇ）、シ
クロペンチル １−ヨードエチル カーボネート（３．
８４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．７８ｇ）およびア
セトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２４時間攪
拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル
（５０ｍＬ）で抽出後、酢酸エチル層を飽和食塩水（５
０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ
過後、減圧濃縮して得られた残留物をシリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
＝４：１で溶出）で精製するとシクロペンチル １−
［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネ
ート２．６９ｇが淡黄橙色粉末晶として得られた。
【０２５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５２−
２．００（８Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．９
８−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），７．１７−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５６−
７．７２（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）．
２．００（８Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．９
８−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），７．１７−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５６−
７．７２（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）．
【０２５７】１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル カーボネート（２．６２ｇ）のトルエン（１０
ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：
１．２７ｇ）を０℃で加えた。０℃で３時間攪拌した
後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０
ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム
水（５０ｍＬ）と飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン＝５：１−１０：１で溶出）で精製し、
酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより結晶化すると
標題化合物の低極性ジアステレオマー体７０７ｍｇが白
色粉末晶として得られた。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル カーボネート（２．６２ｇ）のトルエン（１０
ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：
１．２７ｇ）を０℃で加えた。０℃で３時間攪拌した
後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０
ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム
水（５０ｍＬ）と飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン＝５：１−１０：１で溶出）で精製し、
酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより結晶化すると
標題化合物の低極性ジアステレオマー体７０７ｍｇが白
色粉末晶として得られた。
【０２５８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４０−
１．９０（８Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６−５．０３（１Ｈ，
ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），５．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２６−７．４４（３
Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８３
−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ）．
１．９０（８Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６−５．０３（１Ｈ，
ｍ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），５．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２６−７．４４（３
Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８３
−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ）．
【０２５９】実施例２０
２−（アセチルアミノ）エチル １−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
【０２６０】
【化４１】
【０２６１】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（６２６ｍｇ）、２
−（アセチルアミノ）エチル １−ヨードエチル カー
ボネート（８００ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（７４３
ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室
温で２０時間攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加
え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、酢酸エチル層
を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残留物
をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ア
セトン：ヘキサン＝１：１で溶出）で精製し、ジイソプ
ロピルエーテルから結晶化すると２−（アセチルアミ
ノ）エチル１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチルカーボネート２６５ｍｇが淡黄色粉末晶として得
られた。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（６２６ｍｇ）、２
−（アセチルアミノ）エチル １−ヨードエチル カー
ボネート（８００ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（７４３
ｍｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室
温で２０時間攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加
え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、酢酸エチル層
を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残留物
をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ア
セトン：ヘキサン＝１：１で溶出）で精製し、ジイソプ
ロピルエーテルから結晶化すると２−（アセチルアミ
ノ）エチル１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチルカーボネート２６５ｍｇが淡黄色粉末晶として得
られた。
【０２６２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８７（３
Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３６（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．８２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．６Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｂｓ），６．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．２０−７．３１（２Ｈ，ｍ），
７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２
（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ）．
Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３６（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．８２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．６Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｂｓ），６．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．２０−７．３１（２Ｈ，ｍ），
７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２
（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ）．
【０２６３】２−（アセチルアミノ）エチル １−［２
−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
（５００ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に３−クロロ
過安息香酸（含量：約６５％：２７７ｍｇ）を０℃で加
えた。室温で２時間攪拌した後、反応液に水（５０ｍ
Ｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。
酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム水（１００ｍＬ）と
飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧濃縮して得た残留物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサ
ン＝１：１−２：１で溶出）で精製し、ジイソプロピル
エーテルより結晶化すると標題化合物の低極性ジアステ
レオマー体３１９ｍｇが白色粉末晶として得られた。
−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
（５００ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に３−クロロ
過安息香酸（含量：約６５％：２７７ｍｇ）を０℃で加
えた。室温で２時間攪拌した後、反応液に水（５０ｍ
Ｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。
酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム水（１００ｍＬ）と
飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧濃縮して得た残留物をシリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサ
ン＝１：１−２：１で溶出）で精製し、ジイソプロピル
エーテルより結晶化すると標題化合物の低極性ジアステ
レオマー体３１９ｍｇが白色粉末晶として得られた。
【０２６４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．７４（３
Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４８（２Ｈ，
ｍ），４．０２−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．２５−
４．３４（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．４８（１
Ｈ，ｂｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３３−
７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（１Ｈ，
ｍ），７．８１−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４８（２Ｈ，
ｍ），４．０２−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．２５−
４．３４（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．４８（１
Ｈ，ｂｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３３−
７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（１Ｈ，
ｍ），７．８１−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０２６５】実施例２１
ジエチル ３−［［［１−［２−［［［３−メチル−４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］エトキシ］カルボニル］オキシ］−
１，５−ペンタンジオエート
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］エトキシ］カルボニル］オキシ］−
１，５−ペンタンジオエート
【０２６６】
【化４２】
【０２６７】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．９１ｇ）、ジ
エチル ３−［［（１−ヨードエトキシ）カルボニル］
オキシ］−１，５−ペンタンジオエート（３．２６
ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２７ｇ）およびアセト
ニトリル（５０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間攪拌し
た。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１
００ｍＬ）で抽出後、酢酸エチル層を飽和食塩水（１０
０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ
過後、減圧濃縮して得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー［Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル
（フジシリシア化学製），酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１で溶出］で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶
化すると、ジエチル ３−［［［１−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エトキシ］カルボニル］オキシ］−
１，５−ペンタンジオエート１．２７ｇが淡黄色粉末晶
として得られた。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．９１ｇ）、ジ
エチル ３−［［（１−ヨードエトキシ）カルボニル］
オキシ］−１，５−ペンタンジオエート（３．２６
ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２７ｇ）およびアセト
ニトリル（５０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間攪拌し
た。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１
００ｍＬ）で抽出後、酢酸エチル層を飽和食塩水（１０
０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ
過後、減圧濃縮して得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー［Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル
（フジシリシア化学製），酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１で溶出］で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶
化すると、ジエチル ３−［［［１−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エトキシ］カルボニル］オキシ］−
１，５−ペンタンジオエート１．２７ｇが淡黄色粉末晶
として得られた。
【０２６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．７４−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．１３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．
３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），７．１６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５２
−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．７４−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．１３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．
３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），７．１６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５２
−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
【０２６９】ジエチル ３−［［［１−［２−［［［３
−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］エトキシ］カルボニル］オキシ］
−１，５−ペンタンジオエート（５００ｍｇ）のトルエ
ン（５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（含量：約６
５％：２３３ｍｇ）を０℃で加えた。室温で３時間攪拌
した後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル
（１００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を炭酸水素ナ
トリウム水（１００ｍＬ）と飽和食塩水（１００ｍＬ）
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し
て得た残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４で溶出）で精
製し、ジイソプロピルエーテルより結晶化すると標題化
合物の低極性ジアステレオマー体３０２ｍｇが白色粉末
晶として得られた。
−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）
−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］エトキシ］カルボニル］オキシ］
−１，５−ペンタンジオエート（５００ｍｇ）のトルエ
ン（５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（含量：約６
５％：２３３ｍｇ）を０℃で加えた。室温で３時間攪拌
した後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル
（１００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を炭酸水素ナ
トリウム水（１００ｍＬ）と飽和食塩水（１００ｍＬ）
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し
て得た残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４で溶出）で精
製し、ジイソプロピルエーテルより結晶化すると標題化
合物の低極性ジアステレオマー体３０２ｍｇが白色粉末
晶として得られた。
【０２７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），３．６５−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．１４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈ
ｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．
３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３１−７．４２（３Ｈ，
ｍ），７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２−
７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），３．６５−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．１４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈ
ｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），５．
３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３１−７．４２（３Ｈ，
ｍ），７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２−
７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）．
【０２７１】実施例２２
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル アセテート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル アセテート
【０２７２】
【化４３】
【０２７３】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．４１ｇ）、１
−ヨードエチル アセテート（３．１ｇ）、炭酸水素ナ
トリウム（２．４４ｇ）、塩化セシウム（３．２５ｇ）
およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２
０時間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、酢
酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、酢酸エチル層を水
（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得ら
れた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（アセトン：ヘキサン＝１：１０−１：４で溶
出）で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化する
と１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チ
オ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
アセテート９７５ｍｇが淡黄色粉末晶として得られた。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．４１ｇ）、１
−ヨードエチル アセテート（３．１ｇ）、炭酸水素ナ
トリウム（２．４４ｇ）、塩化セシウム（３．２５ｇ）
およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２
０時間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、酢
酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、酢酸エチル層を水
（１００ｍＬ）及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得ら
れた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（アセトン：ヘキサン＝１：１０−１：４で溶
出）で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化する
と１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チ
オ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチル
アセテート９７５ｍｇが淡黄色粉末晶として得られた。
【０２７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），７．１８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５２
−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７２（１Ｈ，
ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ），７．１８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５２
−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７２（１Ｈ，
ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０２７５】１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル アセテート（５００ｍｇ）のトルエン（５ｍ
Ｌ）溶液に３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：３
３２ｍｇ）を０℃で加えた。室温で２時間攪拌した後、
反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００
ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム
水（１００ｍＬ）と飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得た
残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１−１０：１で溶出）
で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより結
晶化すると標題化合物の低極性ジアステレオマー体３０
０ｍｇが白色粉末晶として得られた。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル アセテート（５００ｍｇ）のトルエン（５ｍ
Ｌ）溶液に３−クロロ過安息香酸（含量：約６５％：３
３２ｍｇ）を０℃で加えた。室温で２時間攪拌した後、
反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００
ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム
水（１００ｍＬ）と飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得た
残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１−１０：１で溶出）
で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルより結
晶化すると標題化合物の低極性ジアステレオマー体３０
０ｍｇが白色粉末晶として得られた。
【０２７６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．９８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），
５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３３−７．４５
（３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．
８３−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），
２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），
５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３３−７．４５
（３Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．
８３−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ）．
【０２７７】実施例２３
１，３−ジオキサン−５−イル １−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
【０２７８】
【化４４】
【０２７９】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（４．３４ｇ）、
１，３−ジオキサン−５−イル １−ヨードエチル カ
ーボネート（５．５７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．
１ｇ）、塩化セシウム（４．１４ｇ）およびアセトニト
リル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間攪拌した。
反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００
ｍＬ×２）で抽出後、酢酸エチル層を水（１００ｍＬ）
及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残留物をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（アセト
ン：ヘキサン＝１：５−１：２で溶出）で精製し、ジイ
ソプロピルエーテルから結晶化すると１，３−ジオキサ
ン−５−イル １−［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］エチル カーボネート２．７１ｇが淡黄色粉末晶
として得られた。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（４．３４ｇ）、
１，３−ジオキサン−５−イル １−ヨードエチル カ
ーボネート（５．５７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．
１ｇ）、塩化セシウム（４．１４ｇ）およびアセトニト
リル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間攪拌した。
反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００
ｍＬ×２）で抽出後、酢酸エチル層を水（１００ｍＬ）
及び飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残留物をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（アセト
ン：ヘキサン＝１：５−１：２で溶出）で精製し、ジイ
ソプロピルエーテルから結晶化すると１，３−ジオキサ
ン−５−イル １−［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］エチル カーボネート２．７１ｇが淡黄色粉末晶
として得られた。
【０２８０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．８９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．８７−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０２
（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），４．５１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．８
５（２Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８
９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１８−７．３０
（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），
３．８７−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０２
（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），４．５１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．８
５（２Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８
９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１８−７．３０
（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．
３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０２８１】１，３−ジオキサン−５−イル １−［２
−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
（１．０５ｇ）のトルエン（１５０ｍＬ）−テトラヒド
ロフラン（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（含
量：約６５％：５８４ｍｇ）を０℃で加えた。室温で２
時間攪拌した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水
（１００ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム水（１００ｍ
Ｌ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧濃縮して得た残留物をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：５−１：１続いて酢酸エチルで溶
出）で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルよ
り結晶化すると標題化合物の低極性ジアステレオマー体
８２８ｍｇが白色粉末晶として得られた。
−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−１−イル］エチル カーボネート
（１．０５ｇ）のトルエン（１５０ｍＬ）−テトラヒド
ロフラン（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（含
量：約６５％：５８４ｍｇ）を０℃で加えた。室温で２
時間攪拌した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水
（１００ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム水（１００ｍ
Ｌ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧濃縮して得た残留物をシリカ
ゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：５−１：１続いて酢酸エチルで溶
出）で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルよ
り結晶化すると標題化合物の低極性ジアステレオマー体
８２８ｍｇが白色粉末晶として得られた。
【０２８２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．０３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．８６−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．００
（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），４．４９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７５−
７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８８（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．８６−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．００
（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），４．４９（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．００（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７５−
７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８８（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０２８３】実施例２４
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル シクロヘキサンカルボキシレート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル シクロヘキサンカルボキシレート
【０２８４】
【化４５】
【０２８５】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．１３ｇ）、炭
酸セシウム（３．４６ｇ）、アセトン（５０ｍＬ）の混
合物に１−ヨードエチル シクロヘキサンカルボキシレ
ート（２．５０ｇ）を滴下した。室温で４時間攪拌した
後、不溶物をろ別し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１
続いて２：１で溶出）で精製し、１−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル シクロヘキサンカルボキシ
レート１．７２ｇを無色油状物として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．１３ｇ）、炭
酸セシウム（３．４６ｇ）、アセトン（５０ｍＬ）の混
合物に１−ヨードエチル シクロヘキサンカルボキシレ
ート（２．５０ｇ）を滴下した。室温で４時間攪拌した
後、不溶物をろ別し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１
続いて２：１で溶出）で精製し、１−［２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］エチル シクロヘキサンカルボキシ
レート１．７２ｇを無色油状物として得た。
【０２８６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−
２．００（１０Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．
３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），７．１６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−
７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７３（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
２．００（１０Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．
３５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），７．１６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−
７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７３（１Ｈ，
ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０２８７】１−［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル シクロヘキサンカルボキシレート（１．６５
ｇ）のトルエン溶液（３０ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ
過安息香酸（含量：約６５％：０．８６５ｇ）を少量づ
つ加えた。氷冷下、１時間攪拌後、酢酸エチル（１００
ｍＬ）を加え、炭酸水素ナトリウム水（５０ｍＬ）、チ
オ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍ
Ｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝２：１、続いて酢酸エチルで溶
出）で精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶化
し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルからの再結晶
を行うことにより、標題化合物の低極性ジアステレオマ
ー体１．１０ｇを無色固体として得た。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
エチル シクロヘキサンカルボキシレート（１．６５
ｇ）のトルエン溶液（３０ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ
過安息香酸（含量：約６５％：０．８６５ｇ）を少量づ
つ加えた。氷冷下、１時間攪拌後、酢酸エチル（１００
ｍＬ）を加え、炭酸水素ナトリウム水（５０ｍＬ）、チ
オ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍ
Ｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝２：１、続いて酢酸エチルで溶
出）で精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶化
し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルからの再結晶
を行うことにより、標題化合物の低極性ジアステレオマ
ー体１．１０ｇを無色固体として得た。
【０２８８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−
２．００（１０Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．２２−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．
３７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３０−７．４５（３
Ｈ，ｍ），７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２
−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ）．
２．００（１０Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．２２−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．
３７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），５．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３０−７．４５（３
Ｈ，ｍ），７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２
−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ）．
【０２８９】実施例２５
１−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル メトキシアセテート
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エチ
ル メトキシアセテート
【０２９０】
【化４６】
【０２９１】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．２０ｇ）、炭
酸水素ナトリウム（２．６２ｇ）およびアセトニトリル
（６０ｍＬ）の混合物に１−ヨードエチル メトキシア
セテート（１．８３ｇ）を滴下した。室温で４日間攪拌
した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（５０ｍ
Ｌ）、チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、食塩水
（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１、続いて４：１で
溶出）で精製し、１−［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］エチル メトキシアセテートを含む画分を集め、
減圧濃縮した。残留物１．６５ｇのトルエン溶液（３０
ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５
％：０．９３６ｇ）を少量づつ加えた。氷冷下、１時間
攪拌後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、炭酸水素ナ
トリウム水（５０ｍＬ）、チオ硫酸ナトリウム水溶液
（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１、続いて酢酸エチル、続いて酢酸エチル：エタノ
ール＝１９：１で溶出）で精製した。酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテルから結晶化し、酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテルからの再結晶を行うことにより、標題
化合物の低極性ジアステレオマー体０．３２７ｇを無色
固体として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．２０ｇ）、炭
酸水素ナトリウム（２．６２ｇ）およびアセトニトリル
（６０ｍＬ）の混合物に１−ヨードエチル メトキシア
セテート（１．８３ｇ）を滴下した。室温で４日間攪拌
した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（５０ｍ
Ｌ）、チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、食塩水
（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１、続いて４：１で
溶出）で精製し、１−［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］エチル メトキシアセテートを含む画分を集め、
減圧濃縮した。残留物１．６５ｇのトルエン溶液（３０
ｍＬ）に氷冷下、３−クロロ過安息香酸（含量：約６５
％：０．９３６ｇ）を少量づつ加えた。氷冷下、１時間
攪拌後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、炭酸水素ナ
トリウム水（５０ｍＬ）、チオ硫酸ナトリウム水溶液
（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１、続いて酢酸エチル、続いて酢酸エチル：エタノ
ール＝１９：１で溶出）で精製した。酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテルから結晶化し、酢酸エチル−ジイソ
プロピルエーテルからの再結晶を行うことにより、標題
化合物の低極性ジアステレオマー体０．３２７ｇを無色
固体として得た。
【０２９２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．０１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．３６（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．４
０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，
ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３
１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），７．６４−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．
８２−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ）．
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
３．３６（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．４
０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，
ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３
１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），７．６４−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．
８２−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ）．
【０２９３】実施例２６
４−［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］−１，３−ジオキソラン−２−オン
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］−１，３−ジオキソラン−２−オン
【０２９４】
【化４７】
【０２９５】（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル ナトリウム塩（３０．０ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（１５０ｍＬ）にヨウ化リチウム（６３．７ｇ）と
４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４．６９ｇ）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応液を−２０℃に冷却
し、４−クロロ−１，３−ジオキソラン−２−オン（１
３．８ｍＬ）を加えた後、０℃に昇温しさらに４時間撹
拌した。反応液を酢酸エチル（１．５Ｌ）に加え、１０
０ｍＭリン酸緩衝液、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後減圧濃縮した。残留固体をジエチルエーテルで洗浄
し減圧下乾燥した。得られた固体をアセトンから再結晶
し、標題化合物の低極性ジアステレオマー体１８．０ｇ
を無色固体として得た。
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル ナトリウム塩（３０．０ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（１５０ｍＬ）にヨウ化リチウム（６３．７ｇ）と
４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４．６９ｇ）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応液を−２０℃に冷却
し、４−クロロ−１，３−ジオキソラン−２−オン（１
３．８ｍＬ）を加えた後、０℃に昇温しさらに４時間撹
拌した。反応液を酢酸エチル（１．５Ｌ）に加え、１０
０ｍＭリン酸緩衝液、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後減圧濃縮した。残留固体をジエチルエーテルで洗浄
し減圧下乾燥した。得られた固体をアセトンから再結晶
し、標題化合物の低極性ジアステレオマー体１８．０ｇ
を無色固体として得た。
【０２９６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２０（３
Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
４．７５−５．００（４Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
４．７５−５．００（４Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０２９７】実施例２７
４−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−
１，３−ジオキソラン−２−オン
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−
１，３−ジオキソラン−２−オン
【０２９８】
【化４８】
【０２９９】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５．０ｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）に氷冷下、
６０％油性水素化ナトリウム（７３６ｍｇ）をヘキサン
で洗浄後に加え、０℃で１時間撹拌した。クロロエチレ
ン カーボネート（２．０７ｇ）を加え、さらに１時間
撹拌した後、酢酸エチル−水で抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し、４−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−１，３−ジオキソラン
−２−オンを無色固体（３．０ｇ）として得た。４−
［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１，３−ジオキ
ソラン−２−オン（１．０ｇ）を塩化メチレン（２０ｍ
Ｌ）に溶解し、０℃に冷却した後、３−クロロ過安息香
酸（含量：約６５％、６１７ｍｇ）を加え、１時間撹拌
した。反応液を塩化メチレン−飽和炭酸水素ナトリウム
水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）で精製した。
酢酸エチルから再結晶し、標題化合物の高極性ジアステ
レオマー体（ラセミ体）４００ｍｇを無色固体として得
た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５．０ｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）に氷冷下、
６０％油性水素化ナトリウム（７３６ｍｇ）をヘキサン
で洗浄後に加え、０℃で１時間撹拌した。クロロエチレ
ン カーボネート（２．０７ｇ）を加え、さらに１時間
撹拌した後、酢酸エチル−水で抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し、４−［２−
［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１−イル］−１，３−ジオキソラン
−２−オンを無色固体（３．０ｇ）として得た。４−
［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］チオ］−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１，３−ジオキ
ソラン−２−オン（１．０ｇ）を塩化メチレン（２０ｍ
Ｌ）に溶解し、０℃に冷却した後、３−クロロ過安息香
酸（含量：約６５％、６１７ｍｇ）を加え、１時間撹拌
した。反応液を塩化メチレン−飽和炭酸水素ナトリウム
水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
クロマトグラフィー（酢酸エチルで溶出）で精製した。
酢酸エチルから再結晶し、標題化合物の高極性ジアステ
レオマー体（ラセミ体）４００ｍｇを無色固体として得
た。
【０３００】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２５（３
Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
４．８０−５．１０（３Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．
５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．７
０−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
４．８０−５．１０（３Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．
５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．７
０−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ）．
【０３０１】実施例２８
４−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−
１，３−ジオキソラン−２−オン
フルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフ
ィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−
１，３−ジオキソラン−２−オン
【０３０２】
【化４９】
【０３０３】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．０
ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に氷冷下、
６０％油性水素化ナトリウム（２４９ｍｇ）をヘキサン
で洗浄後に加え、０℃で３０分間撹拌した後、ヨウ化リ
チウム（２．０５ｇ）とクロロエチレン カーボネート
（１．３８ｇ）を加え、さらに２時間撹拌した。反応液
を酢酸エチル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルで
溶出）で精製した後、酢酸エチルから再結晶し、標題化
合物の低極性ジアステレオマー（ラセミ体）８６０ｍｇ
を無色固体として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．０
ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に氷冷下、
６０％油性水素化ナトリウム（２４９ｍｇ）をヘキサン
で洗浄後に加え、０℃で３０分間撹拌した後、ヨウ化リ
チウム（２．０５ｇ）とクロロエチレン カーボネート
（１．３８ｇ）を加え、さらに２時間撹拌した。反応液
を酢酸エチル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルで
溶出）で精製した後、酢酸エチルから再結晶し、標題化
合物の低極性ジアステレオマー（ラセミ体）８６０ｍｇ
を無色固体として得た。
【０３０４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．１９（３
Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
４．７５−５．００（４Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
４．７５−５．００（４Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，
ｍ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０３０５】
【発明の効果】本発明の化合物は、生体内でプロトンポ
ンプ阻害薬であるランソプラゾールに変換されて、優れ
た抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘ
リコバクター・ピロリ作用等を示し、また毒性が低いた
め、医薬品として有用である。しかも、酸に安定なの
で、腸溶製剤にする必要がなく、腸溶製剤化の費用を削
減し、また、錠剤が小さくなることにより嚥下力の弱い
病人、特に老人や小人に服用しやすくなる。しかも、腸
溶製剤よりも吸収が速いので、胃酸分泌抑制作用が速く
発現し、また生体内で徐々に従来公知のプロトンポンプ
阻害薬に変換されるので持続性があり、抗潰瘍剤等とし
て有用である。
ンプ阻害薬であるランソプラゾールに変換されて、優れ
た抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘ
リコバクター・ピロリ作用等を示し、また毒性が低いた
め、医薬品として有用である。しかも、酸に安定なの
で、腸溶製剤にする必要がなく、腸溶製剤化の費用を削
減し、また、錠剤が小さくなることにより嚥下力の弱い
病人、特に老人や小人に服用しやすくなる。しかも、腸
溶製剤よりも吸収が速いので、胃酸分泌抑制作用が速く
発現し、また生体内で徐々に従来公知のプロトンポンプ
阻害薬に変換されるので持続性があり、抗潰瘍剤等とし
て有用である。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｄ 405/14 Ｃ０７Ｄ 405/14
(72)発明者 蓮岡 淳
大阪府高槻市竹の内町68番１号
Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB07 BB08 CC26
CC78 CC81 CC82 DD12 DD26
EE01
4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC39
GA02 GA07 GA08 MA01 MA04
NA14 ZA66 ZA68 ZB26 ZB35
Claims (23)
- 【請求項１】 一般式(I) 【化１】 〔式中、Ａは置換基を有していてもよい炭素数２以上の
アルキリデン基を示し、Ｒは置換基を有していてもよい
炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を
示すか、あるいはＡとＲが結合して置換基を有していて
もよい４乃至８員環を形成していてもよく、Ｄは酸素原
子又は結合手を示す。〕で表わされるベンズイミダゾー
ル化合物またはその塩。 - 【請求項２】 （ｉ）ＡとＲは結合して置換基を有して
いてもよい４乃至８員環を形成し、Ｄは酸素原子又は結
合手を示すか、あるいは（ｉｉ）ＡとＲは結合せず、Ａ
は置換基を有していてもよい炭素数２以上のアルキリデ
ン基を示し、Ｒは置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｄは
酸素原子又は結合手を示す。〕で表わされる請求項１記
載の化合物。 - 【請求項３】 一般式 【化２】 〔式中、各記号は請求項１と同意義を示す。〕で表わさ
れる（Ｒ）体である請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒが、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉ
ｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ
7-12アラルキルオキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−
カルボニル基および（ｖｉｉ）アシルアミノ基からなる
群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ1-6アル
キル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ2-6アルキニル基であ
るか、あるいは（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸
基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラル
キルオキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル
基および（ｖｉｉ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換基を有して
いてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ6-14アリー
ル基であり、Ａがハロゲンで置換されていてもよいＣ
2-6アルキリデン基である、請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】 Ｒが、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉ
ｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ
7-12アラルキルオキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−
カルボニル基および（ｖｉｉ）アシルアミノ基からなる
群より選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキ
ル基であるか、あるいは（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉ
ｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ
7-12アラルキルオキシ基、（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−
カルボニル基および（ｖｉｉ）ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基であり、Ａがハロゲンで置換されていて
もよいＣ2-6アルキリデン基である、請求項１記載の化
合物。 - 【請求項６】 ＡとＲが結合して形成する４乃至８員環
が、式 【化３】 （式中、ｍは１〜３の整数を示し、他の記号は請求項１
と同意義である。）で表される環である請求項１記載の
化合物。 - 【請求項７】 一般式(I') 【化４】 〔式中、Ａ’は置換基を有していてもよい炭素数２以上
のアルキリデン基を示し、Ｒ’は置換基を有していても
よい炭化水素基を示し、Ｄ’は酸素原子又は結合手を示
す。〕で表わされるベンズイミダゾール化合物またはそ
の塩。 - 【請求項８】 一般式 【化５】 〔式中、各記号は請求項７と同意義を示す。〕で表わさ
れる（Ｒ）体である請求項７記載の化合物。 - 【請求項９】 Ｒ’が、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉ
ｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ
7-12アラルキルオキシ基および（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基からなる群より選ばれる置換基を有し
ていてもよい、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基又
はＣ2-6アルキニル基であるか、あるいは（ｉ）Ｃ6-14
アリール基、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコ
キシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基、（ｖｉ）Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基および（ｖｉｉ）ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基からなる群
より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロ
アルキル基又はＣ6-14アリール基であり、Ａ’がハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ2-6アルキリデン基であ
る、請求項７記載の化合物。 - 【請求項１０】 Ｒ’が、（ｉ）Ｃ6-14アリール基、
（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲ
ンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（ｖ）
Ｃ7-12アラルキルオキシ基および（ｖｉ）Ｃ1-5アルコ
キシ−カルボニル基からなる群より選ばれる置換基を有
していてもよいＣ1-6アルキル基であるか、あるいは
（ｉ）Ｃ6-14アリール基、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）
ハロゲン、（ｉｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
1-6アルコキシ基、（ｖ）Ｃ7-12アラルキルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基および（ｖｉ
ｉ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基
からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、Ｃ
3-8シクロアルキル基又はＣ6-14アリール基であり、
Ａ’がハロゲンで置換されていてもよいＣ2-6アルキリ
デン基である、請求項７記載の化合物。 - 【請求項１１】 Ａ’がエチリデン基またはプロピリデ
ン基である、請求項７記載の化合物。 - 【請求項１２】 Ａ’がエチリデン基である請求項７記
載の化合物。 - 【請求項１３】 Ａ’がエチリデン基であり、Ｒ’がＣ
1-6アルキル基又はＣ3-8シクロアルキル基である請求項
７記載の化合物。 - 【請求項１４】 （１）式(II) 【化６】 〔式中、Ｍは水素原子、金属陽イオンまたは第４級アン
モニウムイオンを示す〕で表わされる化合物またはその
塩と式（III） 【化７】 〔式中、Ｘは脱離基を、Ａは置換基を有していてもよい
炭素数２以上のアルキリデン基を示し、Ｒは置換基を有
していてもよい炭化水素基または置換基を有していても
よい複素環基を示すか、あるいはＡとＲが結合して置換
基を有していてもよい４乃至８員環を形成していてもよ
く、Ｄは酸素原子又は結合手を示す。〕で表わされる化
合物とを縮合させるか、あるいは（２）式(IV) 【化８】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を酸化反応に付すことを特徴とする
請求項１記載の化合物の製造方法。 - 【請求項１５】 請求項１または７記載の化合物を含有
してなる医薬組成物。 - 【請求項１６】 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食
道炎を伴わない胃食道逆流症（Symptomatic Gastroesop
hageal Reflux Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵ
Ｄ、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソ
ン（Zollinger-Ellison）症候群、胃酸過多または上部
消化管出血の予防・治療剤である請求項１５記載の医薬
組成物。 - 【請求項１７】 ヘリコバクター・ピロリ除菌剤である
請求項１５記載の医薬組成物。 - 【請求項１８】 請求項１６記載の医薬組成物、及び該
医薬組成物を消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食道炎
を伴わない胃食道逆流症（Symptomatic Gastroesophage
al Reflux Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵＤ、胃
癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソン（Zo
llinger-Ellison）症候群、胃酸過多または上部消化管
出血の予防または治療用途に使用することができる、ま
たは使用すべきであることを記載した、該医薬組成物に
関する記載物を含む商業パッケージ。 - 【請求項１９】 請求項１７記載の医薬組成物、及び該
医薬組成物をヘリコバクター・ピロリの除菌用途に使用
することができる、または使用すべきであることを記載
した、該医薬組成物に関する記載物を含む商業パッケー
ジ。 - 【請求項２０】 請求項１または７記載の化合物を投与
することからなる、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、
食道炎を伴わない胃食道逆流症（Symptomatic Gastroes
ophageal Reflux Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵ
Ｄ、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソ
ン（Zollinger-Ellison）症候群、胃酸過多または上部
消化管出血の予防または治療方法。 - 【請求項２１】 請求項１または７記載の化合物を投与
することからなる、ヘリコバクター・ピロリ除菌方法。 - 【請求項２２】 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、食
道炎を伴わない胃食道逆流症（Symptomatic Gastroesop
hageal Reflux Disease (Symptomatic GERD)）、ＮＵ
Ｄ、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、ゾリンジャー・エリソ
ン（Zollinger-Ellison）症候群、胃酸過多または上部
消化管出血の予防または治療剤を製造するための請求項
１または７記載の化合物の使用。 - 【請求項２３】 ヘリコバクター・ピロリ除菌剤を製造
するための請求項１または７記載の化合物の使用。
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|---|---|---|---|
| JP2002277780A JP2003313186A (ja) | 2001-09-25 | 2002-09-24 | ベンズイミダゾール化合物、その製造法およびその用途 |
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|---|---|---|---|
| JP2001292619 | 2001-09-25 | ||
| JP2001-292619 | 2001-09-25 | ||
| JP2002-47204 | 2002-02-22 | ||
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|---|---|
| JP2003313186A true JP2003313186A (ja) | 2003-11-06 |
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|---|---|
| JP (1) | JP2003313186A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2003089401A1 (ja) * | 2002-04-19 | 2005-08-25 | 宇部興産株式会社 | ３−置換オキシグルタル酸ジエステル化合物、光学活性３−置換オキシグルタル酸モノエステル化合物及びそれらの製法 |
| JP2013527228A (ja) * | 2010-06-01 | 2013-06-27 | アポセンス リミテッド | 新規な医薬化合物 |
| US9192680B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-11-24 | Aposense Ltd. | Pharmaceutical compounds |
-
2002
- 2002-09-24 JP JP2002277780A patent/JP2003313186A/ja not_active Abandoned
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPWO2003089401A1 (ja) * | 2002-04-19 | 2005-08-25 | 宇部興産株式会社 | ３−置換オキシグルタル酸ジエステル化合物、光学活性３−置換オキシグルタル酸モノエステル化合物及びそれらの製法 |
| JP4496777B2 (ja) * | 2002-04-19 | 2010-07-07 | 宇部興産株式会社 | ３−置換オキシグルタル酸ジエステル化合物、光学活性３−置換オキシグルタル酸モノエステル化合物及びそれらの製法 |
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