JP2002187890A - ベンズイミダゾール化合物、その製造法およびその用途 - Google Patents
ベンズイミダゾール化合物、その製造法およびその用途Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れた酸安定性を有し、生体内でプロトンポ
ンプ阻害薬に変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイミ
ダゾール化合物の提供。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中、各記号は明細書と同義〕で表わされる化合物ま
たはその塩。 【効果】 (1)生体内での優れた抗潰瘍作用、胃酸分泌
抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘリコバクター・ピロリ作
用等、(2)毒性が低い、(3)酸に安定（腸溶製剤化が不要
となり費用が削減でき、製剤の寸法の減少で嚥下力の弱
い病人が服用し易い）、(4)腸溶製剤より吸収が速い
（胃酸分泌抑制作用の発現が速い）、(5)持続性があ
る。
ンプ阻害薬に変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイミ
ダゾール化合物の提供。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中、各記号は明細書と同義〕で表わされる化合物ま
たはその塩。 【効果】 (1)生体内での優れた抗潰瘍作用、胃酸分泌
抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘリコバクター・ピロリ作
用等、(2)毒性が低い、(3)酸に安定（腸溶製剤化が不要
となり費用が削減でき、製剤の寸法の減少で嚥下力の弱
い病人が服用し易い）、(4)腸溶製剤より吸収が速い
（胃酸分泌抑制作用の発現が速い）、(5)持続性があ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、生体内でプロトン
ポンプ阻害薬に変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイ
ミダゾール化合物、その製造方法およびその用途に関す
る。
ポンプ阻害薬に変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイ
ミダゾール化合物、その製造方法およびその用途に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】抗潰瘍作用を有するプロトンポンプ阻害
薬２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩は、特開
昭６１−５０９７８号等に報告されている。
薬２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩は、特開
昭６１−５０９７８号等に報告されている。
【０００３】しかしながら、上記化合物は酸に不安定な
ため、経口投与する場合には胃酸による分解を防ぐため
に腸溶製剤にしてカプセルに充填して投与されている。
ため、経口投与する場合には胃酸による分解を防ぐため
に腸溶製剤にしてカプセルに充填して投与されている。
【０００４】このため酸に安定で胃酸により分解し難い
上記化合物のプロドラッグの開発が望まれており、米国
特許第６０９３７３４号で当該プロドラッグが報告され
ている。また、上記以外のプロトンポンプ阻害薬のプロ
ドラッグについて、米国特許第４０４５５６３号、第４
６８６２３０号、第４８７３３３７号、第４９６５２６
９号、第５０２１４３３号等に開示されている。
上記化合物のプロドラッグの開発が望まれており、米国
特許第６０９３７３４号で当該プロドラッグが報告され
ている。また、上記以外のプロトンポンプ阻害薬のプロ
ドラッグについて、米国特許第４０４５５６３号、第４
６８６２３０号、第４８７３３３７号、第４９６５２６
９号、第５０２１４３３号等に開示されている。
【０００５】以上のことから、優れた酸安定性を有する
プロトンポンプ阻害薬のプロドラッグの開発が望まれて
いる。
プロトンポンプ阻害薬のプロドラッグの開発が望まれて
いる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た酸安定性を有し、生体内で２−［［［３−メチル−４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルに変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイミダゾール
化合物、その製造方法およびその用途を提供することで
ある。
た酸安定性を有し、生体内で２−［［［３−メチル−４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルに変換されて抗潰瘍作用等を示すベンズイミダゾール
化合物、その製造方法およびその用途を提供することで
ある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、下記一般
式(I)で表わされる化合物を初めて合成し、該化合物
が、予想外に優れた酸安定性を有し、かつ徐々にベンズ
イミダゾール環の窒素原子上の置換基を脱離し、持続し
た酸分泌抑制作用を奏することを初めて見出し、これら
の知見に基づいてさらに研究し、本発明を完成した。
式(I)で表わされる化合物を初めて合成し、該化合物
が、予想外に優れた酸安定性を有し、かつ徐々にベンズ
イミダゾール環の窒素原子上の置換基を脱離し、持続し
た酸分泌抑制作用を奏することを初めて見出し、これら
の知見に基づいてさらに研究し、本発明を完成した。
【０００８】本発明により、２−［［［３−メチル−４
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルを修飾して酸に安定なプロドラッグ（一般式(I)の化
合物）にすることができ、これにより、腸溶製剤にする
ことなく通常の錠剤等として経口投与することができ
る。このため、腸溶製剤にする費用を削減でき、その
上、錠剤等の製剤を小さくすることができる。製剤が小
さくなると嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用し
やすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のよ
うな徐放効果はないので吸収が速く、胃酸分泌抑制作用
の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。また生体内
で徐々にプロトンポンプ阻害薬に変換されるので持続性
のある抗潰瘍剤等を提供することができる。
−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ルを修飾して酸に安定なプロドラッグ（一般式(I)の化
合物）にすることができ、これにより、腸溶製剤にする
ことなく通常の錠剤等として経口投与することができ
る。このため、腸溶製剤にする費用を削減でき、その
上、錠剤等の製剤を小さくすることができる。製剤が小
さくなると嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用し
やすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のよ
うな徐放効果はないので吸収が速く、胃酸分泌抑制作用
の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。また生体内
で徐々にプロトンポンプ阻害薬に変換されるので持続性
のある抗潰瘍剤等を提供することができる。
【０００９】即ち、本発明は、 １） 一般式(I)
【００１０】
【化６】
【００１１】〔式中、Ｄは酸素原子又は結合手を、Ｒは
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表わ
されるベンズイミダゾール化合物（以下、化合物(I)と
略することもある）またはその塩。 ２） Ｒが、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)
ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基および(vii)アシルアミノ
基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ 2-6アルキ
ニル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基である、上記１）の化合物またはその
塩。 ３） Ｒが、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)
ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基および(vii)アシルアミノ
基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよいＣ
1-6アルキル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基である、上記１）の化合物またはその
塩。 ４） Ｄが結合手であり、かつＲが置換基を有していて
もよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリ
ール基である、上記１）の化合物またはその塩。 ５） Ｒが（１）(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、
(iii)ハロゲン、(iv)１〜５個のハロゲンで置換されて
いてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオ
キシ基および(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基から
なる群より選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル基、または（２）(i)ハロゲン、(ii)１
〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基、(iii)Ｃ 6-14アリール基、(iv)水酸基、(v)１〜５
個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(vi)Ｃ7-12アラルキルオキシ基および(vii)Ｃ1-5ア
ルコキシ−カルボニル基からなる群より選ばれる１〜５
個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基である
上記４）の化合物またはその塩。 ６） Ｒが（１）Ｃ6-14アリール基で置換されていても
よいＣ1-6アルキル基または（２）Ｃ6-14アリール基で
ある上記４）の化合物またはその塩。 ７） Ｒがフェニル基である上記４）の化合物またはそ
の塩。 ８） Ｒがメチル基またはtert−ブチル基である上記
４）の化合物またはその塩。 ９） 一般式
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表わ
されるベンズイミダゾール化合物（以下、化合物(I)と
略することもある）またはその塩。 ２） Ｒが、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)
ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基および(vii)アシルアミノ
基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ 2-6アルキ
ニル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基である、上記１）の化合物またはその
塩。 ３） Ｒが、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)
ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基および(vii)アシルアミノ
基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよいＣ
1-6アルキル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基である、上記１）の化合物またはその
塩。 ４） Ｄが結合手であり、かつＲが置換基を有していて
もよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリ
ール基である、上記１）の化合物またはその塩。 ５） Ｒが（１）(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、
(iii)ハロゲン、(iv)１〜５個のハロゲンで置換されて
いてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオ
キシ基および(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基から
なる群より選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル基、または（２）(i)ハロゲン、(ii)１
〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基、(iii)Ｃ 6-14アリール基、(iv)水酸基、(v)１〜５
個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(vi)Ｃ7-12アラルキルオキシ基および(vii)Ｃ1-5ア
ルコキシ−カルボニル基からなる群より選ばれる１〜５
個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基である
上記４）の化合物またはその塩。 ６） Ｒが（１）Ｃ6-14アリール基で置換されていても
よいＣ1-6アルキル基または（２）Ｃ6-14アリール基で
ある上記４）の化合物またはその塩。 ７） Ｒがフェニル基である上記４）の化合物またはそ
の塩。 ８） Ｒがメチル基またはtert−ブチル基である上記
４）の化合物またはその塩。 ９） 一般式
【００１２】
【化７】
【００１３】〔式中、各記号は上記１と同意義を示
す。〕で表わされる（Ｒ）体である上記１）の化合物ま
たはその塩。 １０） （１）式(II)
す。〕で表わされる（Ｒ）体である上記１）の化合物ま
たはその塩。 １０） （１）式(II)
【００１４】
【化８】
【００１５】〔式中、Ｍは水素原子、金属陽イオンまた
は第４級アンモニウムイオンを示す〕で表わされる化合
物（以下、化合物(II)と略することもある）またはその
塩と 式(III)：Ｒ−Ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ2−Ｘ〔式中、
Ｘはハロゲンを、Ｄは酸素原子又は結合手を、Ｒは置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表わされ
る化合物（以下、化合物(III)と略することもある）と
を縮合させるか、（２）式(IV)
は第４級アンモニウムイオンを示す〕で表わされる化合
物（以下、化合物(II)と略することもある）またはその
塩と 式(III)：Ｒ−Ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ2−Ｘ〔式中、
Ｘはハロゲンを、Ｄは酸素原子又は結合手を、Ｒは置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表わされ
る化合物（以下、化合物(III)と略することもある）と
を縮合させるか、（２）式(IV)
【００１６】
【化９】
【００１７】で表わされる化合物（以下、化合物(IV)と
略することもある）と式Ｒ−Ｄ−ＣＯＯＨ〔式中、各記
号は前記と同意義を示す。〕で表わされるカルボン酸ま
たはその反応性誘導体とを縮合させるか、あるいは
（３）式(V)
略することもある）と式Ｒ−Ｄ−ＣＯＯＨ〔式中、各記
号は前記と同意義を示す。〕で表わされるカルボン酸ま
たはその反応性誘導体とを縮合させるか、あるいは
（３）式(V)
【００１８】
【化１０】
【００１９】〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕
で表わされる化合物（以下、化合物(V)と略することも
ある）またはその塩を酸化反応に付すことを特徴とする
上記１）の化合物またはその塩の製造方法。 １１） 上記１）または４）の化合物を含有してなる医
薬組成物。 １２） 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃
癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出
血の予防・治療剤である上記１１）の医薬組成物。 １３） 上記１２）の医薬組成物、及び該医薬組成物を
消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃癌、胃Ｍ
ＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出血の予防
または治療用途に使用することができる、または使用す
べきであることを記載した、該医薬組成物に関する記載
物を含む商業パッケージ。 １４） ヘリコバクター・ピロリ除菌剤である上記１
１）の医薬組成物。 １５） 上記１４）の医薬組成物、及び該医薬組成物を
ヘリコバクター・ピロリの除菌用途に使用することがで
きる、または使用すべきであることを記載した、該医薬
組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。 １６） 上記１）の化合物を有効成分として含有してな
る、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃癌、
胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出血の
予防または治療剤。 １７） 上記１）の化合物を有効成分として含有してな
るヘリコバクター・ピロリ除菌剤。 １８） 上記１）の化合物を投与することからなる、消
化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃癌、胃ＭＡ
ＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出血の予防ま
たは治療方法。 １９） 上記１）の化合物を投与することからなるヘリ
コバクター・ピロリ除菌方法。 ２０） 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃
癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出
血の予防・治療剤を製造するための上記１）の化合物の
使用。 ２１） ヘリコバクター・ピロリ除菌剤を製造するため
の上記１）の化合物の使用。
で表わされる化合物（以下、化合物(V)と略することも
ある）またはその塩を酸化反応に付すことを特徴とする
上記１）の化合物またはその塩の製造方法。 １１） 上記１）または４）の化合物を含有してなる医
薬組成物。 １２） 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃
癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出
血の予防・治療剤である上記１１）の医薬組成物。 １３） 上記１２）の医薬組成物、及び該医薬組成物を
消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃癌、胃Ｍ
ＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出血の予防
または治療用途に使用することができる、または使用す
べきであることを記載した、該医薬組成物に関する記載
物を含む商業パッケージ。 １４） ヘリコバクター・ピロリ除菌剤である上記１
１）の医薬組成物。 １５） 上記１４）の医薬組成物、及び該医薬組成物を
ヘリコバクター・ピロリの除菌用途に使用することがで
きる、または使用すべきであることを記載した、該医薬
組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。 １６） 上記１）の化合物を有効成分として含有してな
る、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃癌、
胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出血の
予防または治療剤。 １７） 上記１）の化合物を有効成分として含有してな
るヘリコバクター・ピロリ除菌剤。 １８） 上記１）の化合物を投与することからなる、消
化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃癌、胃ＭＡ
ＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出血の予防ま
たは治療方法。 １９） 上記１）の化合物を投与することからなるヘリ
コバクター・ピロリ除菌方法。 ２０） 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、胃
癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管出
血の予防・治療剤を製造するための上記１）の化合物の
使用。 ２１） ヘリコバクター・ピロリ除菌剤を製造するため
の上記１）の化合物の使用。
【００２０】
【発明の実施の形態】本発明における「アリール基」と
は、単環式または縮合多環式の芳香族炭化水素基であ
り、好ましくは炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基
（「Ｃ6-14アリール基」）であり、例えば、フェニル、
ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレ
ニルが挙げられ、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基が
好ましく、Ｒにおいては、中でもフェニルが特に好まし
い。
は、単環式または縮合多環式の芳香族炭化水素基であ
り、好ましくは炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基
（「Ｃ6-14アリール基」）であり、例えば、フェニル、
ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレ
ニルが挙げられ、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基が
好ましく、Ｒにおいては、中でもフェニルが特に好まし
い。
【００２１】本発明における「ハロゲン」とは、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素である。式(I)中のＲで表され
る炭化水素基の置換基としてのハロゲンにおいては、好
ましくはフッ素、塩素である。
素、塩素、臭素、ヨウ素である。式(I)中のＲで表され
る炭化水素基の置換基としてのハロゲンにおいては、好
ましくはフッ素、塩素である。
【００２２】本発明における「ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基」とは、ハロゲン（上記と
同義；好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個）
で置換されていてもよい、直鎖状または分岐鎖状の、炭
素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｃ1-6アルコキシ基
としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、se
c−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられ、炭素数１
〜４のアルコキシ基が好ましい。ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ1-6アルコキシ基としては、メトキシ、エ
トキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプ
ロポキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフ
ルオロエトキシが好ましい。
てもよいＣ1-6アルコキシ基」とは、ハロゲン（上記と
同義；好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個）
で置換されていてもよい、直鎖状または分岐鎖状の、炭
素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｃ1-6アルコキシ基
としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、se
c−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられ、炭素数１
〜４のアルコキシ基が好ましい。ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ1-6アルコキシ基としては、メトキシ、エ
トキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプ
ロポキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフ
ルオロエトキシが好ましい。
【００２３】本発明における「アルキル基」とは、直鎖
状または分岐鎖状のアルキル基であり、好ましくは炭素
数１〜６のアルキル基（「Ｃ1-6アルキル基」）であ
り、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−
ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、
１−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、
１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,
３−ジメチルブチル、３,３−ジメチルプロピル、２−
エチルブチル等が挙げられ、炭素数１〜４のアルキル基
がより好ましい。Ｒにおいては、中でもメチル、エチ
ル、イソプロピル、tert−ブチルが好ましく、特にtert
-ブチルが好ましい。
状または分岐鎖状のアルキル基であり、好ましくは炭素
数１〜６のアルキル基（「Ｃ1-6アルキル基」）であ
り、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−
ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、
１−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、
１,１−ジメチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,
３−ジメチルブチル、３,３−ジメチルプロピル、２−
エチルブチル等が挙げられ、炭素数１〜４のアルキル基
がより好ましい。Ｒにおいては、中でもメチル、エチ
ル、イソプロピル、tert−ブチルが好ましく、特にtert
-ブチルが好ましい。
【００２４】本発明における「Ｃ7-12アラルキルオキシ
基」とは、アリール基が上記したようなアリール基（好
ましくはフェニル基）であり、アルキル部が上記「Ｃ
1-6アルキル基」と同義である、炭素数７〜12のアラル
キルオキシ基であり、例えば、ベンジルオキシ、１−ナ
フチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ等が挙
げられ、炭素数７〜11のアラルキルオキシ基が好まし
く、フェニル−Ｃ1-4アルキルオキシ基がより好まし
く、中でもベンジルオキシが好ましい。
基」とは、アリール基が上記したようなアリール基（好
ましくはフェニル基）であり、アルキル部が上記「Ｃ
1-6アルキル基」と同義である、炭素数７〜12のアラル
キルオキシ基であり、例えば、ベンジルオキシ、１−ナ
フチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ等が挙
げられ、炭素数７〜11のアラルキルオキシ基が好まし
く、フェニル−Ｃ1-4アルキルオキシ基がより好まし
く、中でもベンジルオキシが好ましい。
【００２５】本発明における「Ｃ1-5アルコキシ−カル
ボニル基」とは、アルコキシ部が直鎖状または分岐鎖状
の、炭素数１〜５のアルコキシ基であるアルコキシカル
ボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニルなどが挙げられ、アルコキシ部の炭素数が１
〜４であるアルコキシカルボニル基が好ましく、中でも
メトキシカルボニル、エトキシカルボニルが好ましい。
ボニル基」とは、アルコキシ部が直鎖状または分岐鎖状
の、炭素数１〜５のアルコキシ基であるアルコキシカル
ボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニルなどが挙げられ、アルコキシ部の炭素数が１
〜４であるアルコキシカルボニル基が好ましく、中でも
メトキシカルボニル、エトキシカルボニルが好ましい。
【００２６】本発明における「ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基」とは、ハロゲン（好ましく
は１〜５個、より好ましくは１〜３個）で置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基（上記と同義）であり、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメ
チルが好ましい。
てもよいＣ1-6アルキル基」とは、ハロゲン（好ましく
は１〜５個、より好ましくは１〜３個）で置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基（上記と同義）であり、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメ
チルが好ましい。
【００２７】本発明における「Ｃ2-6アルケニル基」と
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル
基であり、例えば、ビニル、ｎ−プロペニル、イソプロ
ペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニ
ル、tert−ブテニル、ｎ−ペンテニル、イソペンテニ
ル、ネオペンテニル、１−メチルプロペニル、ｎ−ヘキ
セニル、イソヘキセニル、１,１−ジメチルブテニル、
２,２−ジメチルブテニル、３,３−ジメチルブテニル、
３,３−ジメチルプロペニル、２−エチルブテニル等が
挙げられ、炭素数２〜４のアルケニル基が好ましく、中
でもビニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニルが好まし
い。
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル
基であり、例えば、ビニル、ｎ−プロペニル、イソプロ
ペニル、ｎ−ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニ
ル、tert−ブテニル、ｎ−ペンテニル、イソペンテニ
ル、ネオペンテニル、１−メチルプロペニル、ｎ−ヘキ
セニル、イソヘキセニル、１,１−ジメチルブテニル、
２,２−ジメチルブテニル、３,３−ジメチルブテニル、
３,３−ジメチルプロペニル、２−エチルブテニル等が
挙げられ、炭素数２〜４のアルケニル基が好ましく、中
でもビニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニルが好まし
い。
【００２８】本発明における「Ｃ2-6アルキニル基」と
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル
基であり、例えば、エチニル、ｎ−プロピニル（１−プ
ロピニル）、イソプロピニル（２−プロピニル）、ｎ−
ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニル、tert−ブチ
ニル、ｎ−ペンチニル、イソペンチニル、ネオペンチニ
ル、１−メチルプロピニル、ｎ−ヘキシニル、イソヘキ
シニル、１,１−ジメチルブチニル、２,２−ジメチルブ
チニル、３,３−ジメチルブチニル、３,３−ジメチルプ
ロピニル、２−エチルブチニル等が挙げられ、炭素数２
〜３のアルキニル基が好ましく、中でもエチニル、１−
プロピニル、２−プロピニルが好ましい。
は、直鎖状または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル
基であり、例えば、エチニル、ｎ−プロピニル（１−プ
ロピニル）、イソプロピニル（２−プロピニル）、ｎ−
ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニル、tert−ブチ
ニル、ｎ−ペンチニル、イソペンチニル、ネオペンチニ
ル、１−メチルプロピニル、ｎ−ヘキシニル、イソヘキ
シニル、１,１−ジメチルブチニル、２,２−ジメチルブ
チニル、３,３−ジメチルブチニル、３,３−ジメチルプ
ロピニル、２−エチルブチニル等が挙げられ、炭素数２
〜３のアルキニル基が好ましく、中でもエチニル、１−
プロピニル、２−プロピニルが好ましい。
【００２９】本発明における「Ｃ3-8シクロアルキル
基」とは、直鎖状または分岐鎖状の、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、シクロオクチル等が挙げられ、炭素数５〜７の
シクロアルキル基が好ましく、中でもシクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチルが好ましく、特にシク
ロヘキシルが好ましい。
基」とは、直鎖状または分岐鎖状の、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、シクロオクチル等が挙げられ、炭素数５〜７の
シクロアルキル基が好ましく、中でもシクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチルが好ましく、特にシク
ロヘキシルが好ましい。
【００３０】本発明における「炭化水素基」とは、脂肪
族または芳香族の炭化水素基を包含し、ここでいう脂肪
族炭化水素基とは、飽和または不飽和の、直鎖状、分岐
鎖状または環状の炭化水素基を意味する。炭化水素基と
しては、炭素数が１〜１４である炭化水素基が好まし
く、例えば、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ6-14アリ
ール基が挙げられ、Ｃ1- 6アルキル基、Ｃ3-8シクロアル
キル基、Ｃ6-14アリール基が好ましく、中でもＣ 1-6ア
ルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基がより好ましい。
族または芳香族の炭化水素基を包含し、ここでいう脂肪
族炭化水素基とは、飽和または不飽和の、直鎖状、分岐
鎖状または環状の炭化水素基を意味する。炭化水素基と
しては、炭素数が１〜１４である炭化水素基が好まし
く、例えば、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ6-14アリ
ール基が挙げられ、Ｃ1- 6アルキル基、Ｃ3-8シクロアル
キル基、Ｃ6-14アリール基が好ましく、中でもＣ 1-6ア
ルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基がより好ましい。
【００３１】本発明における「アシルアミノ基」として
は、例えば、アルカノイルアミノ（アルカノイル部分の
炭素数が１〜６のものが好ましい。例.アセチルアミ
ノ、ホルミルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチルアミ
ノ、イソブチルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノ
イルアミノなど）、アルケノイルアミノ（アルケノイル
部分の炭素数が３〜６のものが好ましい。例.プロペノ
イルアミノ、１−ブテノイルアミノ、２−ブテノイルア
ミノ、１−ペンテノイルアミノ、１−ヘキセノイルアミ
ノなどが挙げられる）、シクロアルカノイルアミノ（炭
素数４〜８のものが好ましい。例.シクロプロパノイル
アミノ、シクロブタノイルアミノ、シクロペンタノイル
アミノ、シクロヘキサノイルアミノ、シクロヘプタノイ
ルアミノなど）などが挙げられる。特に、アシルアミノ
基としてはアルカノイルアミノが好ましく、中でもアセ
チルアミノが好ましい。
は、例えば、アルカノイルアミノ（アルカノイル部分の
炭素数が１〜６のものが好ましい。例.アセチルアミ
ノ、ホルミルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチルアミ
ノ、イソブチルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノ
イルアミノなど）、アルケノイルアミノ（アルケノイル
部分の炭素数が３〜６のものが好ましい。例.プロペノ
イルアミノ、１−ブテノイルアミノ、２−ブテノイルア
ミノ、１−ペンテノイルアミノ、１−ヘキセノイルアミ
ノなどが挙げられる）、シクロアルカノイルアミノ（炭
素数４〜８のものが好ましい。例.シクロプロパノイル
アミノ、シクロブタノイルアミノ、シクロペンタノイル
アミノ、シクロヘキサノイルアミノ、シクロヘプタノイ
ルアミノなど）などが挙げられる。特に、アシルアミノ
基としてはアルカノイルアミノが好ましく、中でもアセ
チルアミノが好ましい。
【００３２】本発明における「金属陽イオン」として
は、アルカリ金属イオン（例えば、Ｎａ+、Ｋ+、Ｌ
ｉ+、Ｃｓ+など）が挙げられ、中でもＮａ+、Ｃｓ+が好
ましい。
は、アルカリ金属イオン（例えば、Ｎａ+、Ｋ+、Ｌ
ｉ+、Ｃｓ+など）が挙げられ、中でもＮａ+、Ｃｓ+が好
ましい。
【００３３】本発明における「第４級アンモニウムイオ
ン」としては、例えば、テトラメチルアンモニウム、テ
トラエチルアンモニウム、テトラプロピルアンモニウ
ム、テトラブチルアンモニウムなどが挙げられ、中でも
テトラブチルアンモニウムが好ましい。
ン」としては、例えば、テトラメチルアンモニウム、テ
トラエチルアンモニウム、テトラプロピルアンモニウ
ム、テトラブチルアンモニウムなどが挙げられ、中でも
テトラブチルアンモニウムが好ましい。
【００３４】上記「炭化水素基」は、置換されていても
よく、置換基の例としては、例えば、Ｃ6-14アリール
基、水酸基、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ1- 6アルコキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基、Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキル基で置換さ
れていてもよいアミノ基などが挙げられる。
よく、置換基の例としては、例えば、Ｃ6-14アリール
基、水酸基、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ1- 6アルコキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基、Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基、ハロゲンで置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキル基で置換さ
れていてもよいアミノ基などが挙げられる。
【００３５】「置換基を有していてもよいアルキル基」
における置換基としては、例えば、アリール基、水酸
基、ハロゲン、１〜５個のハロゲンで置換されていても
よいアルコキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基、Ｃ1-5
アルコキシ−カルボニル基等が挙げられる。該置換基の
数は１〜５個、好ましくは１〜３個である。
における置換基としては、例えば、アリール基、水酸
基、ハロゲン、１〜５個のハロゲンで置換されていても
よいアルコキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基、Ｃ1-5
アルコキシ−カルボニル基等が挙げられる。該置換基の
数は１〜５個、好ましくは１〜３個である。
【００３６】「置換基を有していてもよいアリール基」
における置換基としては、例えば、ハロゲン、１〜５個
のハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アリー
ル基、水酸基、１〜５個のハロゲンで置換されていても
よいアルコキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基、Ｃ1-5
アルコキシ−カルボニル基等が挙げられる。該置換基の
数は１〜５個、好ましくは１〜３個である。
における置換基としては、例えば、ハロゲン、１〜５個
のハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アリー
ル基、水酸基、１〜５個のハロゲンで置換されていても
よいアルコキシ基、Ｃ7-12アラルキルオキシ基、Ｃ1-5
アルコキシ−カルボニル基等が挙げられる。該置換基の
数は１〜５個、好ましくは１〜３個である。
【００３７】上記「Ｃ1-6アルキル基」、「Ｃ2-6アルケ
ニル基」および「Ｃ2-6アルキニル基」は、置換されて
いてもよく、置換基の例としては、(i)Ｃ6-14アリール
基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換
されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラル
キルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基、
(vii)アシルアミノ基、(viii)Ｃ1-6アルキル基で置換さ
れていてもよいアミノ基などが挙げられ、中でも(i)〜
(vii)が好ましい。該置換基の数は１〜５個、好ましく
は１〜３個である。
ニル基」および「Ｃ2-6アルキニル基」は、置換されて
いてもよく、置換基の例としては、(i)Ｃ6-14アリール
基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換
されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラル
キルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基、
(vii)アシルアミノ基、(viii)Ｃ1-6アルキル基で置換さ
れていてもよいアミノ基などが挙げられ、中でも(i)〜
(vii)が好ましい。該置換基の数は１〜５個、好ましく
は１〜３個である。
【００３８】上記「Ｃ3-8シクロアルキル基」および
「Ｃ6-14アリール基」は、置換されていてもよく、置換
基の例としては、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、
(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(v
i)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基、(vii)ハロゲンで置
換されていてもよいＣ1-6アルキル基、(viii)Ｃ1-6アル
キル基で置換されていてもよいアミノ基などが挙げら
れ、中でも(i)〜(vii)が好ましい。該置換基の数は１〜
５個、好ましくは１〜３個である。
「Ｃ6-14アリール基」は、置換されていてもよく、置換
基の例としては、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、
(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(v
i)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基、(vii)ハロゲンで置
換されていてもよいＣ1-6アルキル基、(viii)Ｃ1-6アル
キル基で置換されていてもよいアミノ基などが挙げら
れ、中でも(i)〜(vii)が好ましい。該置換基の数は１〜
５個、好ましくは１〜３個である。
【００３９】本発明におけるＲは、(i)Ｃ6-14アリール
基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換
されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラル
キルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび(vii)アシルアミノ基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基又はＣ2-6アルキニル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基であるのが好ましく、
基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換
されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラル
キルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基お
よび(vii)アシルアミノ基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基又はＣ2-6アルキニル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基であるのが好ましく、
【００４０】（１）(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸
基、(iii)ハロゲン、(iv)１〜５個のハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキ
ルオキシ基および(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基
からなる群より選ばれる１〜５個の置換基を有していて
もよいＣ1-6アルキル基、または（２）(i)ハロゲン、(i
i)１〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキル基、(iii)Ｃ6-14アリール基、(iv)水酸基、(v)１
〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコ
キシ基、(vi)Ｃ7-12アラルキルオキシ基および(vii)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基からなる群より選ばれる
１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基
であるのがより好ましく、
基、(iii)ハロゲン、(iv)１〜５個のハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキ
ルオキシ基および(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基
からなる群より選ばれる１〜５個の置換基を有していて
もよいＣ1-6アルキル基、または（２）(i)ハロゲン、(i
i)１〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキル基、(iii)Ｃ6-14アリール基、(iv)水酸基、(v)１
〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコ
キシ基、(vi)Ｃ7-12アラルキルオキシ基および(vii)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基からなる群より選ばれる
１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基
であるのがより好ましく、
【００４１】(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)
ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基および（vii）アシルアミ
ノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい
Ｃ1-6アルキル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基であるのが更に好ましく、
ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6
アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ
1-5アルコキシ−カルボニル基および（vii）アシルアミ
ノ基からなる群より選ばれる置換基を有していてもよい
Ｃ1-6アルキル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基であるのが更に好ましく、
【００４２】中でも、ＲがＣ6-14アリール基で置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基またはＣ6-14アリール基
であるのが好ましく、Ｒがフェニル基であるか、または
メチルもしくはtert−ブチル基であるのが特に好まし
い。
ていてもよいＣ1-6アルキル基またはＣ6-14アリール基
であるのが好ましく、Ｒがフェニル基であるか、または
メチルもしくはtert−ブチル基であるのが特に好まし
い。
【００４３】化合物(I)は分子中の酸性基と無機塩基ま
たは有機塩基等とが薬理学的に許容され得る塩基塩を形
成することができ、また分子中の塩基性基と無機酸また
は有機酸等とが薬理学的に許容され得る酸付加塩を形成
することができる。
たは有機塩基等とが薬理学的に許容され得る塩基塩を形
成することができ、また分子中の塩基性基と無機酸また
は有機酸等とが薬理学的に許容され得る酸付加塩を形成
することができる。
【００４４】本発明の化合物(I)の好適な態様の１つと
して、Ｄが結合手であり、かつＲが置換基を有していて
もよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリ
ール基である化合物が挙げられる。
して、Ｄが結合手であり、かつＲが置換基を有していて
もよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリ
ール基である化合物が挙げられる。
【００４５】化合物(I)の無機塩基塩としては、例え
ば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム
等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム等）、ア
ンモニア等との塩等が、また化合物(I)の有機塩基塩と
しては、例えば、ジメチルアミン、トリエチルアミン、
ピペラジン、ピロリジン、ピペリジン、２−フェニルエ
チルアミン、ベンジルアミン、エタノールアミン、ジエ
タノールアミン、ピリジン、コリジン等との塩等が挙げ
られる。
ば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム
等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム等）、ア
ンモニア等との塩等が、また化合物(I)の有機塩基塩と
しては、例えば、ジメチルアミン、トリエチルアミン、
ピペラジン、ピロリジン、ピペリジン、２−フェニルエ
チルアミン、ベンジルアミン、エタノールアミン、ジエ
タノールアミン、ピリジン、コリジン等との塩等が挙げ
られる。
【００４６】化合物(I)の酸付加塩としては、例えば、
無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リ
ン酸塩等）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロ
ピオン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、
メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等
を挙げられる。
無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リ
ン酸塩等）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロ
ピオン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、
メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等
を挙げられる。
【００４７】本発明の化合物(I)としては、水和物を包
含している。該「水和物」としては、０．５水和物〜
５．０水和物が挙げられる。このうち、０．５水和物、
１．０水和物、１．５水和物、２．０水和物が好まし
い。
含している。該「水和物」としては、０．５水和物〜
５．０水和物が挙げられる。このうち、０．５水和物、
１．０水和物、１．５水和物、２．０水和物が好まし
い。
【００４８】本発明の化合物(I)としては、ラセミ体お
よび光学的に活性な化合物を包含している。光学的に活
性な化合物としては、一方のエナンチオマーが９０％以
上のエナンチオマー過剰（ｅ．ｅ．）のものが好まし
く、より好ましくは９９％以上エナンチオマー過剰のも
のが挙げられる。光学活性体としては、一般式
よび光学的に活性な化合物を包含している。光学的に活
性な化合物としては、一方のエナンチオマーが９０％以
上のエナンチオマー過剰（ｅ．ｅ．）のものが好まし
く、より好ましくは９９％以上エナンチオマー過剰のも
のが挙げられる。光学活性体としては、一般式
【００４９】
【化１１】
【００５０】〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表
わされる（Ｒ）体が好ましい。
わされる（Ｒ）体が好ましい。
【００５１】化合物(I)は、自体公知の方法、例えば、
米国特許第４８７３３３７号、同第５０２１４３３号に
記載の方法またはこれに準じる方法により製造すること
ができ、例えば、以下の方法Ａ〜Ｃにより製造できる。
米国特許第４８７３３３７号、同第５０２１４３３号に
記載の方法またはこれに準じる方法により製造すること
ができ、例えば、以下の方法Ａ〜Ｃにより製造できる。
【００５２】（方法Ａ）化合物（II）またはその塩と化
合物（III）とを縮合させることによって化合物(I)また
はその塩を得ることができる。
合物（III）とを縮合させることによって化合物(I)また
はその塩を得ることができる。
【００５３】
【化１２】
【００５４】（式中、Ｍは水素原子、金属陽イオンまた
は第４級アンモニウムイオンを、Ｘはハロゲンを、他の
記号は前記と同意義を示す。）
は第４級アンモニウムイオンを、Ｘはハロゲンを、他の
記号は前記と同意義を示す。）
【００５５】方法Ａは、例えば、塩基の存在下、化合物
（II）またはその塩と化合物（III）とを反応させるこ
とにより行われる。具体的には、例えば、化合物（II）
またはその塩と化合物（III）との混合溶液に塩基を加
え攪拌する。
（II）またはその塩と化合物（III）とを反応させるこ
とにより行われる。具体的には、例えば、化合物（II）
またはその塩と化合物（III）との混合溶液に塩基を加
え攪拌する。
【００５６】ここでいう化合物(II)の塩としては、上記
化合物(I)の塩と同様の塩が挙げられ、例えば、無機酸
塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩
等）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオ
ン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等の酸
付加塩を挙げることができる。
化合物(I)の塩と同様の塩が挙げられ、例えば、無機酸
塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩
等）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオ
ン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等の酸
付加塩を挙げることができる。
【００５７】方法Ａの反応は一般に溶媒中で行われ、上
記反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。このような
溶媒としては、例えば、アルコール類（例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
ブタノール、tert−ブタノール等）、エーテル類（例え
ば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、エチレングリコール ジメチルエーテル等）、エ
ステル類（例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−
ブチル等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、１,
２−ジクロロエタン等）、炭化水素類（例えば、ｎ−ヘ
キサン、ベンゼン、トルエン等）、アミド類（例えば、
ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアセトアミド等）、ケトン類（例えば、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオ
ニトリル等）等の他、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ン、ヘキサメチルホスホルアミド、水等が挙げられ、こ
れらは単独または混合溶媒として用いられる。これらの
溶媒の使用量は、反応混合物を撹拌できる量であれば特
に限定はなく、通常、化合物（II）に対して、通常２〜
１００倍重量である。
記反応を阻害しない溶媒が適宜選択される。このような
溶媒としては、例えば、アルコール類（例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
ブタノール、tert−ブタノール等）、エーテル類（例え
ば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、エチレングリコール ジメチルエーテル等）、エ
ステル類（例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−
ブチル等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、１,
２−ジクロロエタン等）、炭化水素類（例えば、ｎ−ヘ
キサン、ベンゼン、トルエン等）、アミド類（例えば、
ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアセトアミド等）、ケトン類（例えば、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン
等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオ
ニトリル等）等の他、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ン、ヘキサメチルホスホルアミド、水等が挙げられ、こ
れらは単独または混合溶媒として用いられる。これらの
溶媒の使用量は、反応混合物を撹拌できる量であれば特
に限定はなく、通常、化合物（II）に対して、通常２〜
１００倍重量である。
【００５８】方法Ａの塩基としては、例えば、Ｃ1-6ア
ルキルリチウム類またはＣ6-10アリールリチウム類（例
えば、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−ブチルリ
チウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウ
ム、フェニルリチウム等）、Ｃ2 -6リチウムアルキルア
ミド類（例えば、リチウムジメチルアミド、リチウムジ
エチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド等）、金
属水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウ
ム等）、Ｃ1-6アルカリ金属アルコキシド類（例えば、
リチウムエトキシド、リチウム−tert−ブトキシド、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム
−tert−ブトキシド等）、アルカリ金属アミド類（例え
ば、リチウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムアミ
ド等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等）、アルカリ
金属の炭酸塩または重炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等）等の無機塩
基；トリエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、
トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジ
ン、γ−コリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の３級アミン類等の有機塩基が挙げられる。
当該塩基の使用量としては、化合物(II)またはその塩１
モルに対して、通常１モル〜１０モル、好ましくは１モ
ル〜３モルである。
ルキルリチウム類またはＣ6-10アリールリチウム類（例
えば、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−ブチルリ
チウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウ
ム、フェニルリチウム等）、Ｃ2 -6リチウムアルキルア
ミド類（例えば、リチウムジメチルアミド、リチウムジ
エチルアミド、リチウムジイソプロピルアミド等）、金
属水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウ
ム等）、Ｃ1-6アルカリ金属アルコキシド類（例えば、
リチウムエトキシド、リチウム−tert−ブトキシド、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム
−tert−ブトキシド等）、アルカリ金属アミド類（例え
ば、リチウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムアミ
ド等）、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等）、アルカリ
金属の炭酸塩または重炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等）等の無機塩
基；トリエチルアミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、
トリ（ｎ−ブチル）アミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジ
ン、γ−コリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の３級アミン類等の有機塩基が挙げられる。
当該塩基の使用量としては、化合物(II)またはその塩１
モルに対して、通常１モル〜１０モル、好ましくは１モ
ル〜３モルである。
【００５９】本反応においては、化合物（II）１モルに
対して、化合物（III）を通常１〜５モル、好ましくは
１〜３モルを用いることができる。
対して、化合物（III）を通常１〜５モル、好ましくは
１〜３モルを用いることができる。
【００６０】反応温度は、通常約−８０℃〜１００℃、
好ましくは０℃〜６０℃である。反応時間は化合物（I
I）、（III）および溶媒の種類や反応温度等により異な
るが、通常１分〜７２時間、好ましくは１５分〜２４時
間である。
好ましくは０℃〜６０℃である。反応時間は化合物（I
I）、（III）および溶媒の種類や反応温度等により異な
るが、通常１分〜７２時間、好ましくは１５分〜２４時
間である。
【００６１】式（III）で表わされるα−ハロメチルエ
ステル試薬は、対応するアシルハライド類とホルムアル
デヒドとを反応させることにより得られる（エル・エッ
チ・ユーリック（Ｌ．Ｈ．Ｕｌｉｃｈ）およびアール・
アダムス（Ｒ．Ａｄａｍｓ）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．、４３巻、６６０頁（１９２１））。反応の収率
をよくするには、ブロモメチルエステル類がより好まし
い。
ステル試薬は、対応するアシルハライド類とホルムアル
デヒドとを反応させることにより得られる（エル・エッ
チ・ユーリック（Ｌ．Ｈ．Ｕｌｉｃｈ）およびアール・
アダムス（Ｒ．Ａｄａｍｓ）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．、４３巻、６６０頁（１９２１））。反応の収率
をよくするには、ブロモメチルエステル類がより好まし
い。
【００６２】化合物（II）は、特開昭６１−５０９７８
号公報、ＵＳＰ４，６２８，０９８等に記載の方法また
はこれらに準じた方法により製造される。
号公報、ＵＳＰ４，６２８，０９８等に記載の方法また
はこれらに準じた方法により製造される。
【００６３】（方法Ｂ）式（IV）で表わされる[２−
[[[３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）−２−ピリジル]メチル]スルフィニル]−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−１−イル]メタノールと式Ｒ−Ｄ
−ＣＯＯＨ〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表
わされるカルボン酸またはその反応性誘導体とを縮合す
ることによって化合物(I)またはその塩を得ることがで
きる。
[[[３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）−２−ピリジル]メチル]スルフィニル]−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−１−イル]メタノールと式Ｒ−Ｄ
−ＣＯＯＨ〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表
わされるカルボン酸またはその反応性誘導体とを縮合す
ることによって化合物(I)またはその塩を得ることがで
きる。
【００６４】
【化１３】
【００６５】（式中、各記号は前記と同義である）
【００６６】フリーのカルボン酸を反応させる場合は縮
合剤を用いて縮合することができ、そのような縮合剤と
しては、Ｎ，Ｎ’−カルボジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−
ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプ
ロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ−エトキシカル
ボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、ジ
エチル ホスホロシアニダート、ジフェニル ホスホリル
アジド、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）
−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフ
ルオロボレイト、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１
−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・
ヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１
−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウ
ム・ヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール
−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウ
ム・ヘキサフルオロホスフェート、ブロモ−トリス−ピ
ロリジノ−ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェー
ト、２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイ
ミド）−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレ
イト等が挙げられる。当該縮合剤の使用量は、化合物(I
V)またはその塩１モルに対して、通常１モル〜１０モ
ル、好ましくは１モル〜２モルである。
合剤を用いて縮合することができ、そのような縮合剤と
しては、Ｎ，Ｎ’−カルボジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−
ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプ
ロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ−エトキシカル
ボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、ジ
エチル ホスホロシアニダート、ジフェニル ホスホリル
アジド、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）
−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・テトラフ
ルオロボレイト、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１
−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・
ヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１
−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウ
ム・ヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール
−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウ
ム・ヘキサフルオロホスフェート、ブロモ−トリス−ピ
ロリジノ−ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェー
ト、２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイ
ミド）−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレ
イト等が挙げられる。当該縮合剤の使用量は、化合物(I
V)またはその塩１モルに対して、通常１モル〜１０モ
ル、好ましくは１モル〜２モルである。
【００６７】該カルボン酸の反応性誘導体としては、例
えば、酸ハライド、酸アジド、酸無水物、混合酸無水
物、活性アミド、活性エステル、活性チオエステル等が
挙げられる。上記酸ハライドとしては、例えば、酸クロ
ライド、酸ブロマイド等が挙げられる。
えば、酸ハライド、酸アジド、酸無水物、混合酸無水
物、活性アミド、活性エステル、活性チオエステル等が
挙げられる。上記酸ハライドとしては、例えば、酸クロ
ライド、酸ブロマイド等が挙げられる。
【００６８】混合酸無水物としては、例えば、モノＣ
1-4アルキル炭酸混合酸無水物（例えば、該カルボン酸
と、モノメチル炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロピ
ル炭酸、モノイソブチル炭酸、モノtert−ブチル炭酸、
モノベンジル炭酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル）炭酸、
モノアリル炭酸等との混合酸無水物）、Ｃ1-6脂肪族カ
ルボン酸混合酸無水物（例えば、該カルボン酸と、酢
酸、シアノ酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草
酸、イソ吉草酸、ピバル酸、トリフルオロ酢酸、トリク
ロロ酢酸、アセト酢酸等との混合酸無水物）、Ｃ7-11芳
香族カルボン酸混合酸無水物（例えば、該カルボン酸
と、安息香酸、ｐ−トルイル酸、ｐ−クロロ安息香酸等
との混合酸無水物）、有機スルホン酸混合酸無水物（例
えば、該カルボン酸と、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等との混合酸無水物）等が挙げられる。
1-4アルキル炭酸混合酸無水物（例えば、該カルボン酸
と、モノメチル炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロピ
ル炭酸、モノイソブチル炭酸、モノtert−ブチル炭酸、
モノベンジル炭酸、モノ（ｐ−ニトロベンジル）炭酸、
モノアリル炭酸等との混合酸無水物）、Ｃ1-6脂肪族カ
ルボン酸混合酸無水物（例えば、該カルボン酸と、酢
酸、シアノ酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草
酸、イソ吉草酸、ピバル酸、トリフルオロ酢酸、トリク
ロロ酢酸、アセト酢酸等との混合酸無水物）、Ｃ7-11芳
香族カルボン酸混合酸無水物（例えば、該カルボン酸
と、安息香酸、ｐ−トルイル酸、ｐ−クロロ安息香酸等
との混合酸無水物）、有機スルホン酸混合酸無水物（例
えば、該カルボン酸と、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等との混合酸無水物）等が挙げられる。
【００６９】活性アミドとしては、例えば、含窒素複素
環化合物とのアミド〔例えば、該カルボン酸と、ピラゾ
ール、イミダゾール、ベンゾトリアゾール等との酸アミ
ドで、これらの含窒素複素環化合物は、Ｃ1-4アルキル
基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル
等）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブ
トキシ等）、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素
等）、オキソ基、チオキソ基、Ｃ1-6アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブ
チルチオ等）等で置換されていてもよい〕等が挙げられ
る。
環化合物とのアミド〔例えば、該カルボン酸と、ピラゾ
ール、イミダゾール、ベンゾトリアゾール等との酸アミ
ドで、これらの含窒素複素環化合物は、Ｃ1-4アルキル
基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル
等）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブ
トキシ等）、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素
等）、オキソ基、チオキソ基、Ｃ1-6アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブ
チルチオ等）等で置換されていてもよい〕等が挙げられ
る。
【００７０】活性エステルとしては、例えば、有機リン
酸エステル（例えば、ジエトキシリン酸エステル、ジフ
ェノキシリン酸エステル等）の他、ｐ−ニトロフェニル
エステル、２,４−ジニトロフェニルエステル、シアノ
メチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシサクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフ
タルイミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾールエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドン
エステル等が挙げられる。
酸エステル（例えば、ジエトキシリン酸エステル、ジフ
ェノキシリン酸エステル等）の他、ｐ−ニトロフェニル
エステル、２,４−ジニトロフェニルエステル、シアノ
メチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシサクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフ
タルイミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾールエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドン
エステル等が挙げられる。
【００７１】活性チオエステルとしては、例えば、芳香
族複素環チオール化合物〔これらの複素環は、Ｃ1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブ
チル等）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert
−ブトキシ等）、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭
素等）、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等）等で置換さ
れていてもよい〕とのエステル〔例えば、２−ピリジル
チオールエステル、２−ベンゾチアゾリルチオールエス
テル〕等が挙げられる。
族複素環チオール化合物〔これらの複素環は、Ｃ1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブ
チル等）、Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert
−ブトキシ等）、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭
素等）、Ｃ1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等）等で置換さ
れていてもよい〕とのエステル〔例えば、２−ピリジル
チオールエステル、２−ベンゾチアゾリルチオールエス
テル〕等が挙げられる。
【００７２】方法Ｂにおける反応は一般に溶媒中で行わ
れ、方法Ｂの反応を阻害しない溶媒が適宜に選択され
る。このような溶媒としては、例えば、エーテル類（例
えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等）、エ
ステル類（例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ブチ
ル等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、１,２−
ジクロロエタン等）、炭化水素類（例えば、ｎ−ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン等）、アミド類（例えば、ホル
ムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアセトアミド等）、ケトン類（例えば、アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等）、ニ
トリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル
等）等の他、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキ
サメチルホスホルアミド、水等が挙げられ、これらは単
独または混合溶媒として用いられる。これらの溶媒の使
用量は、反応混合物を撹拌できる量であれば特に限定は
なく、化合物(IV)またはその塩１モルに対して、通常２
〜１００倍重量、好ましくは５〜５０倍重量である。
れ、方法Ｂの反応を阻害しない溶媒が適宜に選択され
る。このような溶媒としては、例えば、エーテル類（例
えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、tert−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等）、エ
ステル類（例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ブチ
ル等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクレン、１,２−
ジクロロエタン等）、炭化水素類（例えば、ｎ−ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン等）、アミド類（例えば、ホル
ムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアセトアミド等）、ケトン類（例えば、アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等）、ニ
トリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル
等）等の他、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ヘキ
サメチルホスホルアミド、水等が挙げられ、これらは単
独または混合溶媒として用いられる。これらの溶媒の使
用量は、反応混合物を撹拌できる量であれば特に限定は
なく、化合物(IV)またはその塩１モルに対して、通常２
〜１００倍重量、好ましくは５〜５０倍重量である。
【００７３】カルボン酸またはその反応性誘導体の使用
量は、化合物(IV)１モルに対して、通常１モル〜１０モ
ル、好ましくは１モル〜５モルである。
量は、化合物(IV)１モルに対して、通常１モル〜１０モ
ル、好ましくは１モル〜５モルである。
【００７４】方法Ｂの反応は、通常−８０℃〜２００
℃、好ましくは−４０℃〜１５０℃、最も好ましくは−
３０℃〜１００℃の温度範囲で行われる。
℃、好ましくは−４０℃〜１５０℃、最も好ましくは−
３０℃〜１００℃の温度範囲で行われる。
【００７５】方法Ｂの反応時間はカルボン酸またはその
反応性誘導体、溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混合
比も）、反応温度等に依存し、通常１分〜７２時間、好
ましくは１５分〜２４時間である。
反応性誘導体、溶媒の種類（混合溶媒の場合はその混合
比も）、反応温度等に依存し、通常１分〜７２時間、好
ましくは１５分〜２４時間である。
【００７６】カルボン酸の反応性誘導体として酸ハライ
ドを用いた場合、放出されるハロゲン化水素を反応系か
ら除去する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うことがで
きる。このような脱酸剤としては、例えば、無機塩基
（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシ
ウム、炭酸水素ナトリウム等）、３級アミン（例えば、
トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルア
ミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチ
ジン、γ−コリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチル
モルホリン、４−ジメチルアミノピリジン等）、アルキ
レンオキシド類（例えば、プロピレンオキシド、エピク
ロルヒドリン等）等が挙げられる。該「脱酸剤」の使用
量は、化合物（IV）１モルに対して、通常１モル〜１０
モル、好ましくは１モル〜３モルである。
ドを用いた場合、放出されるハロゲン化水素を反応系か
ら除去する目的で脱酸剤の存在下に反応を行うことがで
きる。このような脱酸剤としては、例えば、無機塩基
（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシ
ウム、炭酸水素ナトリウム等）、３級アミン（例えば、
トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルア
ミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチ
ジン、γ−コリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチル
モルホリン、４−ジメチルアミノピリジン等）、アルキ
レンオキシド類（例えば、プロピレンオキシド、エピク
ロルヒドリン等）等が挙げられる。該「脱酸剤」の使用
量は、化合物（IV）１モルに対して、通常１モル〜１０
モル、好ましくは１モル〜３モルである。
【００７７】原料である式(IV)の化合物、[２−[[[３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジル]メチル]スルフィニル]−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−１−イル]メタノールは、２−[[[３−メチ
ル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−
ピリジル]メチル]スルフィニル]−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾールをこの分野で公知の手段〔ヴァーマ（Ｖａｒｍ
ａ）ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５巻、５３
６頁（１９８０年）およびホーグヴィッツ（Ｈａｕｇｗ
ｉｔｚ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２２巻、１１１３
頁（１９７９）〕によって、例えば、溶媒中（例えば、
アセトニトリル、酢酸エチル等）でホルムアルデヒドに
よる処理によってヒドロキシメチル化することにより得
ることができる。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジル]メチル]スルフィニル]−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−１−イル]メタノールは、２−[[[３−メチ
ル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−
ピリジル]メチル]スルフィニル]−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾールをこの分野で公知の手段〔ヴァーマ（Ｖａｒｍ
ａ）ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５巻、５３
６頁（１９８０年）およびホーグヴィッツ（Ｈａｕｇｗ
ｉｔｚ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２２巻、１１１３
頁（１９７９）〕によって、例えば、溶媒中（例えば、
アセトニトリル、酢酸エチル等）でホルムアルデヒドに
よる処理によってヒドロキシメチル化することにより得
ることができる。
【００７８】（方法Ｃ）化合物(V)またはその塩を酸化
反応に付すことによって、化合物(I)またはその塩を得
ることができる。
反応に付すことによって、化合物(I)またはその塩を得
ることができる。
【００７９】
【化１４】
【００８０】（式中、各記号は前記と同義である）
【００８１】方法Ｃにおける反応は、例えば、硝酸、過
酸化水素、過酸類、過エステル、オゾン、四酸化二窒
素、ヨード素ベンゼン、Ｎ−ハロスクシンイミド、１−
クロロベンゾトリアゾール、次亜塩素酸tert−ブチル、
ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン臭素錯体、メタ過
ヨウ素酸ナトリウム、二酸化セレン、二酸化マンガン、
クロム酸、硝酸セリウムアンモニウム、臭素、塩素、ス
ルフリルクロライド等の酸化剤を用いて行うことができ
る。酸化剤の使用量は、化合物(I)１モルに対して、通
常０．５モル〜２モル、好ましくは０．８モル〜１．２
モルである。
酸化水素、過酸類、過エステル、オゾン、四酸化二窒
素、ヨード素ベンゼン、Ｎ−ハロスクシンイミド、１−
クロロベンゾトリアゾール、次亜塩素酸tert−ブチル、
ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン臭素錯体、メタ過
ヨウ素酸ナトリウム、二酸化セレン、二酸化マンガン、
クロム酸、硝酸セリウムアンモニウム、臭素、塩素、ス
ルフリルクロライド等の酸化剤を用いて行うことができ
る。酸化剤の使用量は、化合物(I)１モルに対して、通
常０．５モル〜２モル、好ましくは０．８モル〜１．２
モルである。
【００８２】方法Ｃの反応は、通常、上記酸化反応に不
活性な溶媒中で行う。該「不活性な溶媒」としては、例
えば、水、アルコール類（例、メタノール、エタノー
ル、１−プロパノール、２−プロパノール等）、ケトン
類（例、アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル
類（例、アセトニトリル、プロピオニトリル等）、アミ
ド類（例、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、tert−ブ
チルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等）、スルホキシド類（例、
ジメチルスルホキシド等）、極性溶媒（例、スルホラ
ン、ヘキサメチルホスホルアミド等）が挙げられ、これ
らは単独または二種以上の混合溶媒として用いる。該
「不活性な溶媒」は、化合物(V)またはその塩に対し
て、通常１倍重量〜１００倍重量用いられる。
活性な溶媒中で行う。該「不活性な溶媒」としては、例
えば、水、アルコール類（例、メタノール、エタノー
ル、１−プロパノール、２−プロパノール等）、ケトン
類（例、アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル
類（例、アセトニトリル、プロピオニトリル等）、アミ
ド類（例、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、tert−ブ
チルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等）、スルホキシド類（例、
ジメチルスルホキシド等）、極性溶媒（例、スルホラ
ン、ヘキサメチルホスホルアミド等）が挙げられ、これ
らは単独または二種以上の混合溶媒として用いる。該
「不活性な溶媒」は、化合物(V)またはその塩に対し
て、通常１倍重量〜１００倍重量用いられる。
【００８３】反応温度は、通常−８０℃〜８０℃、好ま
しくは１５℃〜３０℃である。反応時間は、通常１分〜
６時間、好ましくは１５分〜１時間である。
しくは１５℃〜３０℃である。反応時間は、通常１分〜
６時間、好ましくは１５分〜１時間である。
【００８４】方法Ｃの原料である化合物(V)は、例え
ば、２−[[[３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジル]メチル]チオ]−１Ｈ−
ベンズイミダゾールを、方法Ａまたは方法Ｂと同様の反
応に付すことにより得ることができる。
ば、２−[[[３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジル]メチル]チオ]−１Ｈ−
ベンズイミダゾールを、方法Ａまたは方法Ｂと同様の反
応に付すことにより得ることができる。
【００８５】化合物(V)の塩としては、上記化合物(I)の
塩と同様の塩が挙げられ、例えば、無機酸塩（例えば、
塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機酸
塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、クエ
ン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタンスルホン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等の酸付加塩を挙げ
ることができる。
塩と同様の塩が挙げられ、例えば、無機酸塩（例えば、
塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機酸
塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、クエ
ン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタンスルホン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）等の酸付加塩を挙げ
ることができる。
【００８６】上記方法Ａ〜Ｃで得られた化合物(I)また
はその塩は、自体公知の分離手段（例、濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィ
ー等）により、反応混合物から単離、精製することがで
きる。
はその塩は、自体公知の分離手段（例、濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィ
ー等）により、反応混合物から単離、精製することがで
きる。
【００８７】（Ｒ）−２−[[[３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジル]メチ
ル]スルフィニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾールは、例え
ば、２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩を光学分
割に付すか、あるいは２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾールを不斉
酸化することにより製造することができる。
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジル]メチ
ル]スルフィニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾールは、例え
ば、２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩を光学分
割に付すか、あるいは２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジ
ル］メチル］チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾールを不斉
酸化することにより製造することができる。
【００８８】光学分割の方法としては、自体公知の方法
が挙げられ、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、
ジアステレオマー法等が用いられる。不斉酸化は、自体
公知の方法、例えばＷＯ９６／０２５３５に記載の方法
等を用いてもよい。
が挙げられ、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、
ジアステレオマー法等が用いられる。不斉酸化は、自体
公知の方法、例えばＷＯ９６／０２５３５に記載の方法
等を用いてもよい。
【００８９】「分別再結晶法」としては、ラセミ体と光
学活性な化合物〔例えば、（＋）−マンデル酸、（−）
−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、
（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチ
ルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシ
ン等〕とで塩を形成させ、これを分別再結晶法等によっ
て分離し、所望により中和工程に付し、フリーの光学異
性体を得る方法が挙げられる。
学活性な化合物〔例えば、（＋）−マンデル酸、（−）
−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、
（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチ
ルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシ
ン等〕とで塩を形成させ、これを分別再結晶法等によっ
て分離し、所望により中和工程に付し、フリーの光学異
性体を得る方法が挙げられる。
【００９０】「キラルカラム法」としては、ラセミ体ま
たはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）
に付す方法が挙げられる。例えば、液体クロマトグラフ
ィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）
またはダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズ等のキラルカ
ラムにラセミ体を添加し、水、緩衝液（例、リン酸緩衝
液）、有機溶媒（例、ヘキサン、エタノール、メタノー
ル、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ
酢酸、ジエチルアミン、トリエチルアミン等）、または
これらの混合溶媒で展開して光学異性体を分離する方法
が挙げられる。例えば、ガスクロマトグラフィーの場
合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ ＣＢ（ジーエル
サイセンス社製）等のキラルカラムを使用して分離する
方法が挙げられる。
たはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）
に付す方法が挙げられる。例えば、液体クロマトグラフ
ィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）
またはダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズ等のキラルカ
ラムにラセミ体を添加し、水、緩衝液（例、リン酸緩衝
液）、有機溶媒（例、ヘキサン、エタノール、メタノー
ル、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ
酢酸、ジエチルアミン、トリエチルアミン等）、または
これらの混合溶媒で展開して光学異性体を分離する方法
が挙げられる。例えば、ガスクロマトグラフィーの場
合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ ＣＢ（ジーエル
サイセンス社製）等のキラルカラムを使用して分離する
方法が挙げられる。
【００９１】「ジアステレオマー法」としては、ラセミ
体と光学活性な試薬を反応させ（好ましくは、ベンズイ
ミダゾール基の１位に光学活性な試薬を反応させ）てジ
アステレオマーの混合物を得、次いで通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）によ
り一方のジアステレオマーを得た後、化学反応（例え
ば、酸加水分解反応、塩基性加水分解反応、加水素分解
反応等）に付して光学活性な試薬部位を切り離し、目的
とする光学異性体を得る方法が挙げられる。該「光学活
性な試薬」としては、例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ
−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）
−メントキシ酢酸等の光学活性な有機酸；（１Ｒ−エン
ド）−２−（クロロメトキシ）−１，３，３−トリメチ
ルビシクロ［２．２．１］ヘプタン等の光学活性なアル
コキシメチルハライド等が挙げられる。
体と光学活性な試薬を反応させ（好ましくは、ベンズイ
ミダゾール基の１位に光学活性な試薬を反応させ）てジ
アステレオマーの混合物を得、次いで通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）によ
り一方のジアステレオマーを得た後、化学反応（例え
ば、酸加水分解反応、塩基性加水分解反応、加水素分解
反応等）に付して光学活性な試薬部位を切り離し、目的
とする光学異性体を得る方法が挙げられる。該「光学活
性な試薬」としては、例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ
−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）
−メントキシ酢酸等の光学活性な有機酸；（１Ｒ−エン
ド）−２−（クロロメトキシ）−１，３，３−トリメチ
ルビシクロ［２．２．１］ヘプタン等の光学活性なアル
コキシメチルハライド等が挙げられる。
【００９２】本発明の化合物(I)またはその塩は、優れ
た抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘ
リコバクター・ピロリ作用等を有し、また毒性が低いた
め、医薬として有用である。しかも、酸に安定なので、
経口投与する際に腸溶製剤にする必要がなく、腸溶製剤
化の費用を削減し、また、錠剤が小さくなることにより
嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくな
る。しかも、腸溶製剤よりも吸収が速いので胃酸分泌抑
制作用が速く発現し、また生体内で徐々に元の化合物に
変換されるので持続性があり、抗潰瘍剤等として有用で
ある。
た抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘ
リコバクター・ピロリ作用等を有し、また毒性が低いた
め、医薬として有用である。しかも、酸に安定なので、
経口投与する際に腸溶製剤にする必要がなく、腸溶製剤
化の費用を削減し、また、錠剤が小さくなることにより
嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくな
る。しかも、腸溶製剤よりも吸収が速いので胃酸分泌抑
制作用が速く発現し、また生体内で徐々に元の化合物に
変換されるので持続性があり、抗潰瘍剤等として有用で
ある。
【００９３】本発明の化合物(I)またはその塩は、哺乳
動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネ
コ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍
（例、胃潰瘍、手術後ストレスによる胃潰瘍、十二指腸
潰瘍、吻合部潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Zollinge
r-Ellison）症候群、非ステロイド系抗炎症剤に起因す
る潰瘍等）；胃炎；逆流性食道炎；ＮＵＤ（Non Ulcer
Dyspepsia）；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多
形によるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌
を含む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；胃酸過多（例、手術後
ストレスによる胃酸過多）；急性ストレス潰瘍、出血性
胃炎または侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とす
る大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外
傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等に
よる上部消化管出血等の治療および予防、麻酔前投与、
ヘリコバクター・ピロリ除菌等に有用である。
動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネ
コ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍
（例、胃潰瘍、手術後ストレスによる胃潰瘍、十二指腸
潰瘍、吻合部潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Zollinge
r-Ellison）症候群、非ステロイド系抗炎症剤に起因す
る潰瘍等）；胃炎；逆流性食道炎；ＮＵＤ（Non Ulcer
Dyspepsia）；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多
形によるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌
を含む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；胃酸過多（例、手術後
ストレスによる胃酸過多）；急性ストレス潰瘍、出血性
胃炎または侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とす
る大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外
傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等に
よる上部消化管出血等の治療および予防、麻酔前投与、
ヘリコバクター・ピロリ除菌等に有用である。
【００９４】本発明の化合物(I)またはその塩は、毒性
が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬
理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例え
ば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、
散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、
口腔内崩壊錠、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等
の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直
腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬
理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例え
ば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、
散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、
口腔内崩壊錠、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等
の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直
腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
【００９５】本発明の医薬組成物中の、本発明の化合物
(I)またはその塩の含有量は、組成物全体の約０．０１
重量％〜１００重量％である。該投与量は、投与対象、
投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰
瘍剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する
場合、有効成分として約０．５〜１５００mg／日、好ま
しくは約５〜１５０mg／日である。本発明の化合物(I)
またはその塩は、１日１回または２〜３回に分けて投与
してもよい。
(I)またはその塩の含有量は、組成物全体の約０．０１
重量％〜１００重量％である。該投与量は、投与対象、
投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰
瘍剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する
場合、有効成分として約０．５〜１５００mg／日、好ま
しくは約５〜１５０mg／日である。本発明の化合物(I)
またはその塩は、１日１回または２〜３回に分けて投与
してもよい。
【００９６】本発明の医薬組成物の製造に用いられても
よい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材とし
て慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例
えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊
剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化
剤等があげられる。また、必要に応じて、通常の防腐
剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料
等の添加物を用いることもできる。
よい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材とし
て慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例
えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊
剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化
剤等があげられる。また、必要に応じて、通常の防腐
剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料
等の添加物を用いることもできる。
【００９７】該「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白
糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結
晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げら
れる。該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリ
コール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結
晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げら
れる。該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリ
コール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
【００９８】該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリ
ドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリ
ドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【００９９】該「崩壊剤」としては、（１）クロスポビ
ドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−
旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等スー
パー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチル
スターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学
（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。該
「クロスポピドン」としては、ポリビニルポリピロリド
ン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポ
リマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−
ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋され
ている重合物のいずれであってもよく、具体例として
は、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸ
Ｌ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ
社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等
である。
ドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−
旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等スー
パー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチル
スターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学
（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。該
「クロスポピドン」としては、ポリビニルポリピロリド
ン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポ
リマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−
ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋され
ている重合物のいずれであってもよく、具体例として
は、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸ
Ｌ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ
社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等
である。
【０１００】該「水溶性高分子」としては、例えば、エ
タノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロ
ピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）
等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エ
タノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載すること
がある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリ
ウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
タノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロ
ピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）
等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エ
タノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載すること
がある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリ
ウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
【０１０１】該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナ
トリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカル
シウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネ
シウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩であ
る。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩であ
る。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナト
リウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩とし
ては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙
げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例
えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化
マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネ
シウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ6Ａｌ2（ＯＨ）16
・ＣＯ3・４Ｈ2Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウ
ム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシ
ウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げ
られる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例え
ば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げら
れる。
トリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカル
シウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネ
シウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩であ
る。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩であ
る。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナト
リウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩とし
ては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙
げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例
えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化
マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネ
シウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ6Ａｌ2（ＯＨ）16
・ＣＯ3・４Ｈ2Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウ
ム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシ
ウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げ
られる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例え
ば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げら
れる。
【０１０２】該「溶剤」としては、例えば、注射用水、
アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴ
マ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。該
「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息
香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレ
ステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴ
マ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。該
「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息
香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレ
ステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、
クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
【０１０３】該「懸濁化剤」としては、例えば、ステア
リルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、
ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザル
コニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリ
セリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
リルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、
ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザル
コニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリ
セリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
【０１０４】該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ
糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリ
ン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。該「緩衝剤」と
しては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸
塩等の緩衝液等が挙げられる。
糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリ
ン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。該「緩衝剤」と
しては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸
塩等の緩衝液等が挙げられる。
【０１０５】該「無痛化剤」としては、例えばベンジル
アルコール等が挙げられる。該「防腐剤」としては、例
えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
アルコール等が挙げられる。該「防腐剤」としては、例
えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
【０１０６】該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸
塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられ
る。該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食
用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色
素、ベンガラ等が挙げられる。
塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられ
る。該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食
用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色
素、ベンガラ等が挙げられる。
【０１０７】該「甘味剤」としては、例えば、サッカリ
ンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテ
ーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。該「酸味
剤」としては、例えば、クエン酸（無水クエン酸）、酒
石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
ンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテ
ーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。該「酸味
剤」としては、例えば、クエン酸（無水クエン酸）、酒
石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
【０１０８】該「発泡剤」としては、例えば重曹等が挙
げられる。該「香料」としては、合成物および天然物の
いずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、
メントール、ストロベリー等が挙げられる。
げられる。該「香料」としては、合成物および天然物の
いずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、
メントール、ストロベリー等が挙げられる。
【０１０９】本発明の化合物は、自体公知の方法に従
い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤等の
担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマ
スキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知
の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とす
ることができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤
含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方
法により中間層を設けることもできる。
い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤等の
担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマ
スキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知
の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とす
ることができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤
含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方
法により中間層を設けることもできる。
【０１１０】本発明の化合物(I)またはその塩を例えば
口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよ
び乳糖を含有する核を、本発明の化合物(I)またはその
塩および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶
性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組
成物をポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆
し、次にクエン酸トリエチル含有腸溶性被覆層で被覆
し、さらにポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で
被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得ら
れた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製
造することができる。
口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよ
び乳糖を含有する核を、本発明の化合物(I)またはその
塩および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶
性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組
成物をポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆
し、次にクエン酸トリエチル含有腸溶性被覆層で被覆
し、さらにポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で
被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得ら
れた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製
造することができる。
【０１１１】上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、
セルロースアセテートフタレート(ＣＡＰ)、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチ
ルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸
共重合体〔例えば、オイドラギット(Eudragit) Ｌ３０
Ｄ−５５（商品名;レーム社製）、コリコートＭＡＥ３
０ＤＰ（商品名;ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０
（商品名;三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メ
タアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３
０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品
名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐
放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエ
チレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリア
セチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混
合したもの等からなる層が挙げられる。
セルロースアセテートフタレート(ＣＡＰ)、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチ
ルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸
共重合体〔例えば、オイドラギット(Eudragit) Ｌ３０
Ｄ−５５（商品名;レーム社製）、コリコートＭＡＥ３
０ＤＰ（商品名;ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０
（商品名;三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチ
ルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メ
タアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３
０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品
名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐
放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエ
チレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリア
セチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混
合したもの等からなる層が挙げられる。
【０１１２】上記「添加剤」としては、例えば、水溶性
糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトール、マル
チトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチ
ノース、エリスリトール等）、結晶セルロース（例、セ
オラスＫＧ ８０１、アビセルＰＨ １０１、アビセルＰ
Ｈ １０２、アビセルＰＨ ３０１、アビセルＰＨ ３０
２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロース・カルメロ
ースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、ＬＨ−２３、
ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれらの混合物
等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、発泡剤、甘
味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊
剤等も用いられる。
糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトール、マル
チトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチ
ノース、エリスリトール等）、結晶セルロース（例、セ
オラスＫＧ ８０１、アビセルＰＨ １０１、アビセルＰ
Ｈ １０２、アビセルＰＨ ３０１、アビセルＰＨ ３０
２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロース・カルメロ
ースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、ＬＨ−２３、
ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれらの混合物
等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、発泡剤、甘
味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊
剤等も用いられる。
【０１１３】本発明の化合物は、さらに他の１〜３種の
活性成分と併用してもよい。該「他の活性成分」として
は、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、イミ
ダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が
挙げられる。このうち、抗ヘリコバクター・ピロリ活性
物質、イミダゾール系化合物等が好ましい。
活性成分と併用してもよい。該「他の活性成分」として
は、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、イミ
ダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が
挙げられる。このうち、抗ヘリコバクター・ピロリ活性
物質、イミダゾール系化合物等が好ましい。
【０１１４】該「抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質」
としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキ
シシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン、メシリ
ナム等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セ
ファクロル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリス
ロマイシン、クラリスロマイシン等）、テトラサイクリ
ン系抗生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリ
ン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生
物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミペネ
ム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マ
クロライド系抗生物質等が好ましい。
としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキ
シシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン、メシリ
ナム等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セ
ファクロル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリス
ロマイシン、クラリスロマイシン等）、テトラサイクリ
ン系抗生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリ
ン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生
物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミペネ
ム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マ
クロライド系抗生物質等が好ましい。
【０１１５】該「イミダゾール系化合物」としては、例
えば、メトロニダゾール、ミコナゾール等が挙げられ
る。該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸
塩、ビスマスクエン酸塩等が挙げられる。該「キノロン
系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロ
キサシン等が挙げられる。とりわけ、ヘリコバクター・
ピロリ除菌のためには、本発明の化合物(I)またはその
塩と、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン等）
およびエリスロマイシン系抗生物質（例、クラリスロマ
イシン等）との併用療法が好ましい。
えば、メトロニダゾール、ミコナゾール等が挙げられ
る。該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸
塩、ビスマスクエン酸塩等が挙げられる。該「キノロン
系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロ
キサシン等が挙げられる。とりわけ、ヘリコバクター・
ピロリ除菌のためには、本発明の化合物(I)またはその
塩と、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン等）
およびエリスロマイシン系抗生物質（例、クラリスロマ
イシン等）との併用療法が好ましい。
【０１１６】該「他の活性成分」と本発明の化合物(I)
またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひと
つの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、
徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを
別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差
を置いて投与してもよい。
またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひと
つの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、
徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを
別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差
を置いて投与してもよい。
【０１１７】
【実施例】以下に、参考例および実施例を挙げて本発明
をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定する
ものではない。以下の参考例、実施例において、室温
は、約１５〜３０℃を意味する。1Ｈ−ＮＭＲは、Ｖａ
ｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００またはＭｅｒｃｕｒｙ
−３００を用いて測定し、ＣＤＣｌ3を溶媒として用
い、内部標準のテトラメチルシランからのケミカルシフ
トδ（ppm）を示した。旋光度〔α〕Dは、ＤＩＰ−３７
０ Ｄｉｇｉｔａｌ ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒ（日本分光
（ＪＡＳＣＯ）製）を用い、２０℃で測定した。エナン
チオマー過剰率（％ｅｅ）は、以下の条件の光学活性カ
ラムを用いる高速液体クロマトグラフィーにより測定し
た。 高速液体クロマトグラフィー条件（Ａ）； カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（ダイセル工業
（株）製） 移動層：ヘキサン／エタノール＝９０／１０ 流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ 検出：ＵＶ２８５ｎｍ その他の本明細書中の記号は以下の意味を示す。 ｓ：シングレット ｄ：ダブレット ｔ：トリプレット ｑ：クアルテット ｍ：マルチプレット bs：ブロードシングレット Ｊ：結合定数
をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定する
ものではない。以下の参考例、実施例において、室温
は、約１５〜３０℃を意味する。1Ｈ−ＮＭＲは、Ｖａ
ｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００またはＭｅｒｃｕｒｙ
−３００を用いて測定し、ＣＤＣｌ3を溶媒として用
い、内部標準のテトラメチルシランからのケミカルシフ
トδ（ppm）を示した。旋光度〔α〕Dは、ＤＩＰ−３７
０ Ｄｉｇｉｔａｌ ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒ（日本分光
（ＪＡＳＣＯ）製）を用い、２０℃で測定した。エナン
チオマー過剰率（％ｅｅ）は、以下の条件の光学活性カ
ラムを用いる高速液体クロマトグラフィーにより測定し
た。 高速液体クロマトグラフィー条件（Ａ）； カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ（ダイセル工業
（株）製） 移動層：ヘキサン／エタノール＝９０／１０ 流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ 検出：ＵＶ２８５ｎｍ その他の本明細書中の記号は以下の意味を示す。 ｓ：シングレット ｄ：ダブレット ｔ：トリプレット ｑ：クアルテット ｍ：マルチプレット bs：ブロードシングレット Ｊ：結合定数
【０１１８】参考例１ （Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スル
フィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール 窒素気流下、２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（４．５ｋｇ，１
２．７ｍｏｌ，水分１．８９ｇを含む）、トルエン（２
２Ｌ）、水（２５ｇ，１．３９ｍｏｌ，全水分量として
１．４９ｍｏｌ）および（＋）−酒石酸ジエチル（０．
９５８Ｌ，５．６０ｍｏｌ）を混合した。窒素気流下、
５０〜６０℃で混合物にチタニウム（IV）イソプロポキ
シド（０．７４７Ｌ，２．５３ｍｏｌ）を添加し、同温
度で３０分間攪拌した。窒素気流下、室温で、得られた
混合液にジイソプロピルエチルアミン（０．７３３Ｌ，
４．４４ｍｏｌ）を加えた後、−５〜５℃でクメンヒド
ロペルオキシド（６．８８Ｌ，含量８２％，３７．５ｍ
ｏｌ）を加え、−５〜５℃で１．５時間攪拌し、反応液
を得た。同反応液に、窒素気流下、３０％チオ硫酸ナト
リウム水溶液（１７Ｌ）を加え、残存するクメンヒドロ
ペルオキシドを分解した。分液し、得られた有機層に、
水（４．５Ｌ）、ヘプタン（１３．５Ｌ）、ｔ−ブチル
メチルエーテル（１８Ｌ）およびヘプタン（２７Ｌ）を
順次加え、攪拌下、晶出させた。結晶を分離し、ｔ−ブ
チルメチルエーテル−トルエン（ｔ−ブチルメチルエー
テル：トルエン＝４：１）（４Ｌ）で洗浄した。攪拌
下、同湿結晶のアセトン（２０Ｌ）懸濁液を、アセトン
（７Ｌ）および水（３４Ｌ）の混液中に滴下し、ついで
水（４７Ｌ）を加えた。析出結晶を分離し、アセトン−
水（アセトン：水＝１：３）（４Ｌ）および水（１２
Ｌ）で洗浄した。同湿結晶を酢酸エチル（４５Ｌ）およ
び水（３Ｌ）に溶解後、分液した。有機層中の微量不溶
物をろ去、ついでトリエチルアミン（０．２Ｌ）を添加
した後、減圧下で液量が約７Ｌになるまで濃縮した。濃
縮液にメタノール（２．３Ｌ）、約５０℃の約１２．５
％アンモニア水（２３Ｌ）および約５０℃のｔ−ブチル
メチルエーテル（２２Ｌ）を加え、分液した。有機層に
約１２．５％アンモニア水（１１Ｌ）を加え、分液した
（本操作をもう一回繰り返した）。水層を合わせ、酢酸
エチル（２２Ｌ）を加え、冷却下で、酢酸を滴下し、ｐ
Ｈを約８に調整した。分液し、水層を酢酸エチル（１１
Ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、約２０％食塩水（１
１Ｌ）で洗浄した。トリエチルアミン（０．２Ｌ）添加
後、有機層を減圧濃縮した。濃縮物にアセトン（５Ｌ）
を加え、減圧濃縮した。濃縮物をアセトン（９Ｌ）に溶
解させ、同液をアセトン（４．５Ｌ）および水（２２．
５Ｌ）混合液へ滴下し、ついで得られた混合液に水（１
８Ｌ）を滴下した。析出結晶を分離し、冷アセトン−水
（アセトン：水＝１：３）（３Ｌ）、水（１２Ｌ）で順
次洗浄した。同湿結晶を酢酸エチル（３２Ｌ）に溶解し
た。分離した水層を分液操作により分離し、得られた有
機層を、液量が約１４Ｌになるまで減圧濃縮した。残留
液に酢酸エチル（３６Ｌ）および活性炭（２７０ｇ）を
加え、攪拌した後、活性炭をろ過により除去した。ろ液
を、液量が約１４Ｌになるまで減圧濃縮した。約４０℃
でヘプタン（９０Ｌ）を残留液物に滴下した。同温度で
約３０分間攪拌後、結晶を分離し、約４０℃の酢酸エチ
ル−ヘプタン（酢酸エチル：ヘプタン＝１：８，６Ｌ）
で洗浄した。乾燥し、標題化合物（３．４ｋｇ）を得
た。該化合物のエナンチオマー過剰率は、１００％ｅｅ
であった。
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スル
フィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール 窒素気流下、２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
チオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（４．５ｋｇ，１
２．７ｍｏｌ，水分１．８９ｇを含む）、トルエン（２
２Ｌ）、水（２５ｇ，１．３９ｍｏｌ，全水分量として
１．４９ｍｏｌ）および（＋）−酒石酸ジエチル（０．
９５８Ｌ，５．６０ｍｏｌ）を混合した。窒素気流下、
５０〜６０℃で混合物にチタニウム（IV）イソプロポキ
シド（０．７４７Ｌ，２．５３ｍｏｌ）を添加し、同温
度で３０分間攪拌した。窒素気流下、室温で、得られた
混合液にジイソプロピルエチルアミン（０．７３３Ｌ，
４．４４ｍｏｌ）を加えた後、−５〜５℃でクメンヒド
ロペルオキシド（６．８８Ｌ，含量８２％，３７．５ｍ
ｏｌ）を加え、−５〜５℃で１．５時間攪拌し、反応液
を得た。同反応液に、窒素気流下、３０％チオ硫酸ナト
リウム水溶液（１７Ｌ）を加え、残存するクメンヒドロ
ペルオキシドを分解した。分液し、得られた有機層に、
水（４．５Ｌ）、ヘプタン（１３．５Ｌ）、ｔ−ブチル
メチルエーテル（１８Ｌ）およびヘプタン（２７Ｌ）を
順次加え、攪拌下、晶出させた。結晶を分離し、ｔ−ブ
チルメチルエーテル−トルエン（ｔ−ブチルメチルエー
テル：トルエン＝４：１）（４Ｌ）で洗浄した。攪拌
下、同湿結晶のアセトン（２０Ｌ）懸濁液を、アセトン
（７Ｌ）および水（３４Ｌ）の混液中に滴下し、ついで
水（４７Ｌ）を加えた。析出結晶を分離し、アセトン−
水（アセトン：水＝１：３）（４Ｌ）および水（１２
Ｌ）で洗浄した。同湿結晶を酢酸エチル（４５Ｌ）およ
び水（３Ｌ）に溶解後、分液した。有機層中の微量不溶
物をろ去、ついでトリエチルアミン（０．２Ｌ）を添加
した後、減圧下で液量が約７Ｌになるまで濃縮した。濃
縮液にメタノール（２．３Ｌ）、約５０℃の約１２．５
％アンモニア水（２３Ｌ）および約５０℃のｔ−ブチル
メチルエーテル（２２Ｌ）を加え、分液した。有機層に
約１２．５％アンモニア水（１１Ｌ）を加え、分液した
（本操作をもう一回繰り返した）。水層を合わせ、酢酸
エチル（２２Ｌ）を加え、冷却下で、酢酸を滴下し、ｐ
Ｈを約８に調整した。分液し、水層を酢酸エチル（１１
Ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、約２０％食塩水（１
１Ｌ）で洗浄した。トリエチルアミン（０．２Ｌ）添加
後、有機層を減圧濃縮した。濃縮物にアセトン（５Ｌ）
を加え、減圧濃縮した。濃縮物をアセトン（９Ｌ）に溶
解させ、同液をアセトン（４．５Ｌ）および水（２２．
５Ｌ）混合液へ滴下し、ついで得られた混合液に水（１
８Ｌ）を滴下した。析出結晶を分離し、冷アセトン−水
（アセトン：水＝１：３）（３Ｌ）、水（１２Ｌ）で順
次洗浄した。同湿結晶を酢酸エチル（３２Ｌ）に溶解し
た。分離した水層を分液操作により分離し、得られた有
機層を、液量が約１４Ｌになるまで減圧濃縮した。残留
液に酢酸エチル（３６Ｌ）および活性炭（２７０ｇ）を
加え、攪拌した後、活性炭をろ過により除去した。ろ液
を、液量が約１４Ｌになるまで減圧濃縮した。約４０℃
でヘプタン（９０Ｌ）を残留液物に滴下した。同温度で
約３０分間攪拌後、結晶を分離し、約４０℃の酢酸エチ
ル−ヘプタン（酢酸エチル：ヘプタン＝１：８，６Ｌ）
で洗浄した。乾燥し、標題化合物（３．４ｋｇ）を得
た。該化合物のエナンチオマー過剰率は、１００％ｅｅ
であった。
【０１１９】参考例２ [２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]メタノー
ル ２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．６９ｇ）、ジク
ロロメタン（５０ｍＬ）、４−ジメチルアミノピリジン
（０．１２ｇ）の混合物に、室温で３７％ホルムアルデ
ヒド溶液（３．７５ｍＬ）を水（６．２５ｍＬ）で希釈
した溶液を加えた。この混合物を室温で８分間激しく攪
拌した後、ジクロロメタン層を分取し、硫酸ナトリウム
で乾燥した。ろ過後、減圧濃縮することにより標題化合
物３．９９ｇをアモルファスとして得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．３４（３Ｈ，ｓ），
４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９８（２
Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），
６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．２９−７．４７
（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]メタノー
ル ２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３．６９ｇ）、ジク
ロロメタン（５０ｍＬ）、４−ジメチルアミノピリジン
（０．１２ｇ）の混合物に、室温で３７％ホルムアルデ
ヒド溶液（３．７５ｍＬ）を水（６．２５ｍＬ）で希釈
した溶液を加えた。この混合物を室温で８分間激しく攪
拌した後、ジクロロメタン層を分取し、硫酸ナトリウム
で乾燥した。ろ過後、減圧濃縮することにより標題化合
物３．９９ｇをアモルファスとして得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．３４（３Ｈ，ｓ），
４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９８（２
Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），
６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．２９−７．４７
（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
【０１２０】参考例３ ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メタノール （Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スル
フィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．０ｇ）の
ジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）に４−ジメチルアミノ
ピリジン（３３ｍｇ）と３７％ホルマリン水溶液（１．
５ｍＬ）を水（２ｍＬ）で希釈した溶液を加え、室温で
１時間攪拌した。反応液をジクロロメタン−水で抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮した。残留物をジクロロメタン−イ
ソプロピルエーテルから結晶化し、標題化合物を淡褐色
固体（０．７５ｇ）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．４０（３Ｈ，ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９８（２
Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），
６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０
（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，
７．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，
７．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メタノール （Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スル
フィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．０ｇ）の
ジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）に４−ジメチルアミノ
ピリジン（３３ｍｇ）と３７％ホルマリン水溶液（１．
５ｍＬ）を水（２ｍＬ）で希釈した溶液を加え、室温で
１時間攪拌した。反応液をジクロロメタン−水で抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧濃縮した。残留物をジクロロメタン−イ
ソプロピルエーテルから結晶化し、標題化合物を淡褐色
固体（０．７５ｇ）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．４０（３Ｈ，ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９８（２
Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），
６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０
（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，
７．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，
７．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
【０１２１】実施例１ ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
ベンゾエート
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
ベンゾエート
【０１２２】
【化１５】
【０１２３】［２−［［［３−メチル−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）と塩化ベンゾイル（０．７ｍＬ）を加えた。氷冷
下、４．５時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍＬ）を加
え、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残
留物にジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加えて固化さ
せ、濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。減圧乾燥す
ることにより、標題化合物１．１３ｇを無色固体として
得た。
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）と塩化ベンゾイル（０．７ｍＬ）を加えた。氷冷
下、４．５時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍＬ）を加
え、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残
留物にジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加えて固化さ
せ、濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。減圧乾燥す
ることにより、標題化合物１．１３ｇを無色固体として
得た。
【０１２４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２９（３
Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｓ），７．３
３−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），
７．７３−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．１０
（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｓ），７．３
３−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），
７．７３−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．１０
（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）
【０１２５】実施例２ ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
トリメチルアセテート
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
トリメチルアセテート
【０１２６】
【化１６】
【０１２７】［２−［［［３−メチル−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（２５ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）とトリメチルアセチルクロリド（０．９２４ｍ
Ｌ）を加えた。氷冷下、２．５時間攪拌した。酢酸エチ
ル（６０ｍＬ）を加え、水（３０ｍＬ）、重曹水（３０
ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物にジエチル
エーテルとジイソプロピルエーテルの混合溶液を加えて
固化させ、濾取した。減圧乾燥して得られた固体１．０
６ｇを酢酸エチル−ジイソプロピルエ−テルで洗い、減
圧乾燥することにより、標題化合物０．４３２ｇを無色
固体として得た。
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（２５ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）とトリメチルアセチルクロリド（０．９２４ｍ
Ｌ）を加えた。氷冷下、２．５時間攪拌した。酢酸エチ
ル（６０ｍＬ）を加え、水（３０ｍＬ）、重曹水（３０
ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物にジエチル
エーテルとジイソプロピルエーテルの混合溶液を加えて
固化させ、濾取した。減圧乾燥して得られた固体１．０
６ｇを酢酸エチル−ジイソプロピルエ−テルで洗い、減
圧乾燥することにより、標題化合物０．４３２ｇを無色
固体として得た。
【０１２８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１８（９
Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．７Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．
５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３２−７．４８（２
Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，
ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．７Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．
５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３２−７．４８（２
Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，
ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）
【０１２９】実施例３ ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
アセテート
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
アセテート
【０１３０】
【化１７】
【０１３１】［２−［［［３−メチル−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）と塩化アセチル（０．３５４ｍＬ）を加えた。氷
冷下、２．５時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍＬ）を
加え、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残
留物にジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加えて固化さ
せ、濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。減圧乾燥す
ることにより、標題化合物１．４６ｇを無色固体として
得た。
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）と塩化アセチル（０．３５４ｍＬ）を加えた。氷
冷下、２．５時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍＬ）を
加え、水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残
留物にジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加えて固化さ
せ、濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。減圧乾燥す
ることにより、標題化合物１．４６ｇを無色固体として
得た。
【０１３２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．１２（３
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），６．５１（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ）、７．３３−７．４８（２Ｈ，ｍ），
７．６４（１Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｍ）、８．２
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），６．５１（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ）、７．３３−７．４８（２Ｈ，ｍ），
７．６４（１Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｍ）、８．２
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）
【０１３３】実施例４ ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
フェニルアセテート
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
フェニルアセテート
【０１３４】
【化１８】
【０１３５】［２−［［［３−メチル−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（４０ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）とフェニルアセチルクロリド（０．８ｍＬ）を加
えた。氷冷下、９時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍ
Ｌ）を加え、水（３０ｍＬ）、重曹水（３０ｍＬ）、飽
和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマト（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチ
ルで溶出）で精製した。得られた固体をジエチルエーテ
ルで洗い、減圧乾燥することにより、標題化合物１．２
８ｇを無色固体として得た。
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（４０ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）とフェニルアセチルクロリド（０．８ｍＬ）を加
えた。氷冷下、９時間攪拌した。酢酸エチル（６０ｍ
Ｌ）を加え、水（３０ｍＬ）、重曹水（３０ｍＬ）、飽
和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマト（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチ
ルで溶出）で精製した。得られた固体をジエチルエーテ
ルで洗い、減圧乾燥することにより、標題化合物１．２
８ｇを無色固体として得た。
【０１３６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２８（３
Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１５−７．３０（５
Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５８
（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．
５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１５−７．３０（５
Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５８
（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
【０１３７】実施例５ （Ｒ）−［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル ベンゾエート
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル ベンゾエート
【０１３８】
【化１９】
【０１３９】（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル（３．６９ｇ）、酢酸エチル（５０ｍＬ）、４−ジメ
チルアミノピリジン（０．１２ｇ）の混合物に、室温で
３７％ホルムアルデヒド溶液（３．７６ｍＬ）を加え
た。この混合物を室温で１時間激しく攪拌した後、反応
液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。活性炭処理し、ろ過後、減圧濃縮した。得ら
れた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解
し、氷冷下、トリエチルアミン（１．５ｍＬ）と塩化ベ
ンゾイル（１．２７ｍＬ）を加えた。氷冷下、１時間攪
拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（３０ｍ
Ｌ）、重曹水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。活性炭処理
後、ろ過し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマ
ト（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで
溶出）で精製した。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサ
ンより再結晶した。さらに、テトラヒドロフラン−ジエ
チルエーテルより再結晶することにより、標題化合物
１．６０ｇを無色固体として得た。
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル（３．６９ｇ）、酢酸エチル（５０ｍＬ）、４−ジメ
チルアミノピリジン（０．１２ｇ）の混合物に、室温で
３７％ホルムアルデヒド溶液（３．７６ｍＬ）を加え
た。この混合物を室温で１時間激しく攪拌した後、反応
液を水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。活性炭処理し、ろ過後、減圧濃縮した。得ら
れた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解
し、氷冷下、トリエチルアミン（１．５ｍＬ）と塩化ベ
ンゾイル（１．２７ｍＬ）を加えた。氷冷下、１時間攪
拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（３０ｍ
Ｌ）、重曹水（３０ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。活性炭処理
後、ろ過し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマ
ト（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで
溶出）で精製した。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサ
ンより再結晶した。さらに、テトラヒドロフラン−ジエ
チルエーテルより再結晶することにより、標題化合物
１．６０ｇを無色固体として得た。
【０１４０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．３０（３
Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），５．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｓ），７．３
４−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（１
Ｈ，ｍ），７．７４−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．０３
−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ） 〔α〕D＝＋１０５．３°（ｃ＝１．００２％ ｉｎ
ＣＨＣｌ3）
Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），５．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｓ），７．３
４−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（１
Ｈ，ｍ），７．７４−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．０３
−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ） 〔α〕D＝＋１０５．３°（ｃ＝１．００２％ ｉｎ
ＣＨＣｌ3）
【０１４１】実施例６ ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
４−メチルベンゾエート
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
４−メチルベンゾエート
【０１４２】
【化２０】
【０１４３】［２−［［［３−メチル−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（２５ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）と４−メチルベンゾイルクロリド（０．８ｍＬ）
を加えた。氷冷下、３時間攪拌した。酢酸エチル（６０
ｍＬ）を加え、水（３０ｍＬ）、重曹水（３０ｍＬ）、
飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮後、得られた固体をジエチルエ
ーテルで洗い、減圧乾燥した。さらに、酢酸エチル−ジ
イソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥することによ
り、標題化合物１．０４ｇを無色固体として得た。
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（２５ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン（１．４
ｍＬ）と４−メチルベンゾイルクロリド（０．８ｍＬ）
を加えた。氷冷下、３時間攪拌した。酢酸エチル（６０
ｍＬ）を加え、水（３０ｍＬ）、重曹水（３０ｍＬ）、
飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮後、得られた固体をジエチルエ
ーテルで洗い、減圧乾燥した。さらに、酢酸エチル−ジ
イソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥することによ
り、標題化合物１．０４ｇを無色固体として得た。
【０１４４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２９（３
Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７
４（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．３３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７
４（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．３３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）
【０１４５】実施例７ ベンジル ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］メチル カーボネート
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］メチル カーボネート
【０１４６】
【化２１】
【０１４７】［２−［［［３−メチル−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン（１．４ｍＬ）と
クロロギ酸ベンジル（０．８６ｍＬ）を加えた。室温で
３時間攪拌した。クロロギ酸ベンジル（０．６０ｍＬ）
を追加し、室温で１４．５時間攪拌した。酢酸エチル
（１５０ｍＬ）を加え、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水
（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧濃縮後、得られた固体をジイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、減圧乾燥することにより、標題化合物２．
３７ｇを無色固体として得た。
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン（１．４ｍＬ）と
クロロギ酸ベンジル（０．８６ｍＬ）を加えた。室温で
３時間攪拌した。クロロギ酸ベンジル（０．６０ｍＬ）
を追加し、室温で１４．５時間攪拌した。酢酸エチル
（１５０ｍＬ）を加え、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水
（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧濃縮後、得られた固体をジイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、減圧乾燥することにより、標題化合物２．
３７ｇを無色固体として得た。
【０１４８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２５（３
Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，
ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．
６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．３４（５Ｈ，ｓ），７．
３４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，
ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．
６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．３４（５Ｈ，ｓ），７．
３４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｍ），
７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ）
【０１４９】実施例８ エチル ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル カーボネート
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル カーボネート
【０１５０】
【化２２】
【０１５１】［２−［［［３−メチル−４−（２，２，
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン（１．４ｍＬ）と
クロロ炭酸エチル（０．６０ｍＬ）を加えた。室温で１
時間攪拌した。クロロ炭酸エチル（０．４０ｍＬ）を追
加し、室温で１６時間攪拌した。酢酸エチル（５０ｍ
Ｌ）を加え、水（６０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エ
チル（３０ｍＬ）で抽出し、酢酸エチル層を合わせて、
飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルクロマ
ト（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３−１：２で溶出）で
精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗
浄し、減圧乾燥することにより、標題化合物１．０１ｇ
を無色固体として得た。
２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチ
ル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］メタノール（１．９９ｇ）のテトラヒドロフラン
溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン（１．４ｍＬ）と
クロロ炭酸エチル（０．６０ｍＬ）を加えた。室温で１
時間攪拌した。クロロ炭酸エチル（０．４０ｍＬ）を追
加し、室温で１６時間攪拌した。酢酸エチル（５０ｍ
Ｌ）を加え、水（６０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エ
チル（３０ｍＬ）で抽出し、酢酸エチル層を合わせて、
飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルクロマ
ト（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３−１：２で溶出）で
精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗
浄し、減圧乾燥することにより、標題化合物１．０１ｇ
を無色固体として得た。
【０１５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３．７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．
６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３３−７．４８（２
Ｈ，ｍ）７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，
ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３．７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．
６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３３−７．４８（２
Ｈ，ｍ）７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，
ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
【０１５３】実施例９ ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル トリメチルアセテート
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル トリメチルアセテート
【０１５４】
【化２３】
【０１５５】（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル（１．５ｇ）のジクロロメタン溶液（１５ｍＬ）に４
−ジメチルアミノピリジン（４９．６ｍｇ）と３７％ホ
ルマリン水溶液（１．５ｍＬ）を水（１．５ｍＬ）で希
釈した溶液を加え、室温で５分間攪拌した。反応液をジ
クロロメタン−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かし、塩化ピ
バロイル（０．６ｍＬ）とトリエチルアミン（０．６８
ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エ
チル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝２：１で溶出）で精製し、精製物を酢酸エチル−イ
ソプロピルエーテルから結晶化して、標題化合物を無色
固体（０．３２ｇ）として得た。
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル（１．５ｇ）のジクロロメタン溶液（１５ｍＬ）に４
−ジメチルアミノピリジン（４９．６ｍｇ）と３７％ホ
ルマリン水溶液（１．５ｍＬ）を水（１．５ｍＬ）で希
釈した溶液を加え、室温で５分間攪拌した。反応液をジ
クロロメタン−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かし、塩化ピ
バロイル（０．６ｍＬ）とトリエチルアミン（０．６８
ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エ
チル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝２：１で溶出）で精製し、精製物を酢酸エチル−イ
ソプロピルエーテルから結晶化して、標題化合物を無色
固体（０．３２ｇ）として得た。
【０１５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１８（９
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．
５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（２
Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８０
−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．６Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．
５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（２
Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８０
−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ）
【０１５７】実施例１０ エチル ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］メチル カーボネート
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］メチル カーボネート
【０１５８】
【化２４】
【０１５９】参考例３で得た［（Ｒ）−２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン
（１．１３ｍＬ）とクロロギ酸エチル（０．６６９ｍ
Ｌ）を氷冷下加え１時間攪拌した。反応液をジクロロメ
タン−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を酢酸
エチルから再結晶し、標題化合物を無色固体（１．０
ｇ）として得た。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン
（１．１３ｍＬ）とクロロギ酸エチル（０．６６９ｍ
Ｌ）を氷冷下加え１時間攪拌した。反応液をジクロロメ
タン−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を酢酸
エチルから再結晶し、標題化合物を無色固体（１．０
ｇ）として得た。
【０１６０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４．０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈ
ｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５０（２
Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８
Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈ
ｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），
４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４．０Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈ
ｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５０（２
Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８
Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．２Ｈ
ｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）
【０１６１】実施例１１ ベンジル ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メチル カーボネート
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メチル カーボネート
【０１６２】
【化２５】
【０１６３】参考例３で得た［（Ｒ）−２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸ベンジル（０．９９９ｍＬ）を用い、実施
例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（１．０８ｇ）として得た。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸ベンジル（０．９９９ｍＬ）を用い、実施
例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（１．０８ｇ）として得た。
【０１６４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２５（３
Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，
ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．
５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（７Ｈ，
ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．４Ｈ
ｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．０Ｈ
ｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，
ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．
５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（７Ｈ，
ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．４Ｈ
ｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．０Ｈ
ｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
【０１６５】実施例１２ イソプロピル ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メチル カーボネート
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メチル カーボネート
【０１６６】
【化２６】
【０１６７】参考例３で得た［（Ｒ）−２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸イソプロピル（０．８５８ｍｇ）を用い、
実施例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固
体（０．７５ｇ）として得た。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸イソプロピル（０．８５８ｍｇ）を用い、
実施例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固
体（０．７５ｇ）として得た。
【０１６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０−
１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），４．３
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．８０−５．００
（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．
４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ），８．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），４．３
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．８０−５．００
（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．
４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ），８．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
【０１６９】実施例１３ ブチル ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］メチル カーボネート
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］メチル カーボネート
【０１７０】
【化２７】
【０１７１】参考例３で得た［（Ｒ）−２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸ブチル（０．８９４ｍＬ）を用い、実施例
１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（１．３７ｇ）として得た。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸ブチル（０．８９４ｍＬ）を用い、実施例
１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（１．３７ｇ）として得た。
【０１７２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２０−１．５０（２
Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．２９
（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈ
ｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３
０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．０，７．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．４，７．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ）
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２０−１．５０（２
Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．２９
（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈ
ｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３
０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．０，７．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．４，７．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ）
【０１７３】実施例１４ ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾエート
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾエート
【０１７４】
【化２８】
【０１７５】参考例２で得た［２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（０．５ｇ）のテトラヒ
ドロフラン溶液（１０ｍＬ）にトリエチルアミン（０．
３４８ｍＬ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリ
ド（２７１ｍｇ）を氷冷下加え、室温で３時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物を酢酸エチルから再結晶し、標題化合物を
無色固体（０．２８２ｇ）として得た。
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（０．５ｇ）のテトラヒ
ドロフラン溶液（１０ｍＬ）にトリエチルアミン（０．
３４８ｍＬ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルクロリ
ド（２７１ｍｇ）を氷冷下加え、室温で３時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物を酢酸エチルから再結晶し、標題化合物を
無色固体（０．２８２ｇ）として得た。
【０１７６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３０（９
Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．２Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈ
ｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７
５（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（４Ｈ，ｍ），
７．７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．２Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈ
ｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７
５（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（４Ｈ，ｍ），
７．７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ）
【０１７７】実施例１５ ２−メトキシエチル ［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メチル カーボネート
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メチル カーボネート
【０１７８】
【化２９】
【０１７９】参考例２で得た［２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（１．０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミ
ン（０．５３３ｍＬ）とクロロギ酸２−メトキシエチル
（０．３４６ｍＬ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反
応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。
残留物を酢酸エチルから再結晶し、標題化合物を無色固
体（０．２０ｇ）として得た。
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（１．０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン溶液（１０ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミ
ン（０．５３３ｍＬ）とクロロギ酸２−メトキシエチル
（０．３４６ｍＬ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反
応液を酢酸エチル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。
残留物を酢酸エチルから再結晶し、標題化合物を無色固
体（０．２０ｇ）として得た。
【０１８０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２８（３
Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．４Ｈｚ），７．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．４Ｈｚ），８．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．４Ｈｚ），７．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．４Ｈｚ），８．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
【０１８１】実施例１６ ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
イソブチレート
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
イソブチレート
【０１８２】
【化３０】
【０１８３】参考例２で得た［２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）のジクロ
ロメタン溶液（１５ｍＬ）にトリエチルアミン（１．１
３ｍＬ）とイソブチリルクロリド（０．７３１ｍＬ）を
氷冷下加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応液をジク
ロロメタン−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）にて精製した後、精製物を酢酸エチルから再結晶
し、標題化合物を無色固体（０．９０ｇ）として得た。
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）のジクロ
ロメタン溶液（１５ｍＬ）にトリエチルアミン（１．１
３ｍＬ）とイソブチリルクロリド（０．７３１ｍＬ）を
氷冷下加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応液をジク
ロロメタン−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）にて精製した後、精製物を酢酸エチルから再結晶
し、標題化合物を無色固体（０．９０ｇ）として得た。
【０１８４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−
１．２０（６Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５
０−２．７０（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．
５２（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．４Ｈｚ），７．８１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．０Ｈｚ），８．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
１．２０（６Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５
０−２．７０（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈ
ｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．
５２（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．４Ｈｚ），７．８１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．０Ｈｚ），８．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
【０１８５】実施例１７ ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
（アセチルアミノ）アセテート
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
（アセチルアミノ）アセテート
【０１８６】
【化３１】
【０１８７】Ｎ−アセチルグリシン（１．８９ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５ｍＬ）にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．６７ｇ）
を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液
を氷冷下参考例２で得た［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）とトリエチル
アミン（１．８８ｍＬ）のジクロロメタン溶液（１５ｍ
Ｌ）に加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸
エチル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を酢
酸エチルから再結晶し、標題化合物を無色固体（１．５
０ｇ）として得た。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５ｍＬ）にＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．６７ｇ）
を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液
を氷冷下参考例２で得た［２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）とトリエチル
アミン（１．８８ｍＬ）のジクロロメタン溶液（１５ｍ
Ｌ）に加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸
エチル−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を酢
酸エチルから再結晶し、標題化合物を無色固体（１．５
０ｇ）として得た。
【０１８８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．９９（３
Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２５
（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．３０−６．４０（１
Ｈ，ｂｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈ
ｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５
０（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．６Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２５
（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．３０−６．４０（１
Ｈ，ｂｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈ
ｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５
０（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．６Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）
【０１８９】実施例１８ ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフル
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
プロピル カーボネート
オロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニ
ル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル
プロピル カーボネート
【０１９０】
【化３２】
【０１９１】参考例２で得た［２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）のジクロ
ロメタン溶液（１５ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン
（１．１３ｍＬ）とクロロギ酸プロピル（０．７８７ｍ
Ｌ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応液をジク
ロロメタン−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物を酢酸エチルから再結晶し、標題化合物を無色固体
（１．１０ｇ）として得た。
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）のジクロ
ロメタン溶液（１５ｍＬ）に氷冷下、トリエチルアミン
（１．１３ｍＬ）とクロロギ酸プロピル（０．７８７ｍ
Ｌ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応液をジク
ロロメタン−水で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物を酢酸エチルから再結晶し、標題化合物を無色固体
（１．１０ｇ）として得た。
【０１９２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５５−１．８０（２
Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），
５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．
６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ），７．８
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），８．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５５−１．８０（２
Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），
５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．
６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ），７．８
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），８．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
【０１９３】実施例１９ イソプロピル ［２−［［［３−メチル−４−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］メチル カーボネート
２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メ
チル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル］メチル カーボネート
【０１９４】
【化３３】
【０１９５】参考例２で得た［２−［［［３−メチル−
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（１．０ｇ）とクロロギ
酸イソプロピル（０．４７ｇ）を用い、実施例１０と同
様の操作を行ない、標題化合物を無色固体（０．５０
ｇ）として得た。
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリ
ジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−１−イル］メタノール（１．０ｇ）とクロロギ
酸イソプロピル（０．４７ｇ）を用い、実施例１０と同
様の操作を行ない、標題化合物を無色固体（０．５０
ｇ）として得た。
【０１９６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０−
１．３５（６Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），４．３
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８０−５．００
（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．
４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ），
８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）
１．３５（６Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），４．３
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．８０−５．００
（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．
４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．０Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ），
８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）
【０１９７】実施例２０ ブチル ［２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル カルボネート
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル カルボネート
【０１９８】
【化３４】
【０１９９】２−［［［３−メチル−４−（２，２，２
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（７３９ｍ
ｇ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、４−ジメチルアミ
ノピリジン（２４ｍｇ）の混合物に、室温で３７％ホル
ムアルデヒド溶液（０．７４５ｍＬ）を加えた。この混
合物を室温で３０分間激しく攪拌した後、水（５ｍＬ）
を加え、ジクロロメタン層を分取し、硫酸ナトリウムで
乾燥した。ろ過後、氷冷下、トリエチルアミン（０．５
５８ｍＬ）とクロロギ酸ブチル（０．３８２ｍＬ）を加
えた。氷冷下、５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、
酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、重曹水（３０ｍＬ）で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮
後、残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、重曹
水（１ｍＬ）を加え、０．５時間攪拌した。溶媒を減圧
濃縮後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（３０ｍ
Ｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製
した。得られた固体を酢酸エチルとジイソプロピルエー
テルの混合溶液で洗い、減圧乾燥することにより、標題
化合物４２１ｍｇを無色固体として得た。
−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］
スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール（７３９ｍ
ｇ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、４−ジメチルアミ
ノピリジン（２４ｍｇ）の混合物に、室温で３７％ホル
ムアルデヒド溶液（０．７４５ｍＬ）を加えた。この混
合物を室温で３０分間激しく攪拌した後、水（５ｍＬ）
を加え、ジクロロメタン層を分取し、硫酸ナトリウムで
乾燥した。ろ過後、氷冷下、トリエチルアミン（０．５
５８ｍＬ）とクロロギ酸ブチル（０．３８２ｍＬ）を加
えた。氷冷下、５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、
酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、重曹水（３０ｍＬ）で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮
後、残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、重曹
水（１ｍＬ）を加え、０．５時間攪拌した。溶媒を減圧
濃縮後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（３０ｍ
Ｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１続いて酢酸エチルで溶出）で精製
した。得られた固体を酢酸エチルとジイソプロピルエー
テルの混合溶液で洗い、減圧乾燥することにより、標題
化合物４２１ｍｇを無色固体として得た。
【０２００】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２８−１．４２（２
Ｈ，ｍ），１．５７−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．２９
（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈ
ｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３
４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（１
Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２８−１．４２（２
Ｈ，ｍ），１．５７−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．２９
（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈ
ｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３
４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（１
Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０２０１】実施例２１ ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル アセテート
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル アセテート
【０２０２】
【化３５】
【０２０３】参考例３で得た［（Ｒ）−２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とアセチルクロリド（０．４９８ｍＬ）を用い、実施例
１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（０．８７ｇ）として得た。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とアセチルクロリド（０．４９８ｍＬ）を用い、実施例
１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（０．８７ｇ）として得た。
【０２０４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．１３（３
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），６．５１（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），６．５１（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
【０２０５】実施例２２ プロピル ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メチル カーボネート
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニ
ル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］メチル カーボネート
【０２０６】
【化３６】
【０２０７】参考例３で得た［（Ｒ）−２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸プロピル（０．７８７ｍＬ）を用い、実施
例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（０．８９ｇ）として得た。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸プロピル（０．７８７ｍＬ）を用い、実施
例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（０．８９ｇ）として得た。
【０２０８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０−１．８０（２
Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），
５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．４９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．
６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ），７．８
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．６Ｈｚ），８．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０−１．８０（２
Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），
５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），６．４９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．
６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈｚ），７．８
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．６Ｈｚ），８．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０２０９】実施例２３ ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル イソブチレート
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル イソブチレート
【０２１０】
【化３７】
【０２１１】参考例３で得た［（Ｒ）−２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とイソブチリルクロリド（０．７３１ｍＬ）を用い、実
施例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（０．８７ｇ）として得た。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とイソブチリルクロリド（０．７３１ｍＬ）を用い、実
施例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（０．８７ｇ）として得た。
【０２１２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１０−
１．２０（６Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５
０−２．７０（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈ
ｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．
５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ）．
１．２０（６Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５
０−２．７０（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈ
ｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），６．
５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ）．
【０２１３】実施例２４ ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル プロピレート
トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］ス
ルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］
メチル プロピレート
【０２１４】
【化３８】
【０２１５】参考例３で得た［（Ｒ）−２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とプロパノイルクロリド（０．６０８ｍＬ）を用い、実
施例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（０．８９ｇ）として得た。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とプロパノイルクロリド（０．６０８ｍＬ）を用い、実
施例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を無色固体
（０．８９ｇ）として得た。
【０２１６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．１３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３．８Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．
５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３０−７．５０（２
Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．７
Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．８Ｈ
ｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３．８Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．
５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３０−７．５０（２
Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．７
Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．８Ｈ
ｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
【０２１７】実施例２５ ２−メトキシエチル ［（Ｒ）−２−［［［３−メチル
−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピ
リジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］メチル カーボネート
−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピ
リジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−１−イル］メチル カーボネート
【０２１８】
【化３９】
【０２１９】参考例３で得た［（Ｒ）−２−［［［３−
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸２−メトキシエチル（０．９７０ｍＬ）を
用い、実施例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を
無色固体（１．００ｇ）として得た。
メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−
２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−１−イル］メタノール（２．１６ｇ）
とクロロギ酸２−メトキシエチル（０．９７０ｍＬ）を
用い、実施例１０と同様の操作を行ない、標題化合物を
無色固体（１．００ｇ）として得た。
【０２２０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２８（３
Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６０
（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．
３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５
０（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，
７．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，
７．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ）．
Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６０
（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．
３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈ
ｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），６．
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３０−７．５
０（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，
７．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，
７．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ）．
【０２２１】〔実験例１〕人工胃液中での安定性試験 ２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］
−１Ｈ−ベンズイミダゾール（ランソプラゾール）、実
施例１、２、１８の化合物（約１〜２ｍｇ）を、それぞ
れアセトニトリル１ｍＬに溶解し、各溶液の０．２ｍＬ
にアセトニトリル１ｍＬ及び人工胃液（塩化ナトリウム
２．０ｇを塩酸７．０ｍＬ及び水を加えることによって
溶かし、１０００ｍＬとして調製したｐＨが約１．２の
溶液）３ｍＬを加えて３７℃で保存した時の各化合物の
安定性を調べた。アセトニトリルと人工胃液の添加直後
並びに４、８、１２、１６および２０時間後にサンプリ
ングして下記のＨＰＬＣ分析条件で分析し、化合物の分
解を擬一次反応と仮定したときの半減期を算出した。結
果を表１に示した。
ロエトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］
−１Ｈ−ベンズイミダゾール（ランソプラゾール）、実
施例１、２、１８の化合物（約１〜２ｍｇ）を、それぞ
れアセトニトリル１ｍＬに溶解し、各溶液の０．２ｍＬ
にアセトニトリル１ｍＬ及び人工胃液（塩化ナトリウム
２．０ｇを塩酸７．０ｍＬ及び水を加えることによって
溶かし、１０００ｍＬとして調製したｐＨが約１．２の
溶液）３ｍＬを加えて３７℃で保存した時の各化合物の
安定性を調べた。アセトニトリルと人工胃液の添加直後
並びに４、８、１２、１６および２０時間後にサンプリ
ングして下記のＨＰＬＣ分析条件で分析し、化合物の分
解を擬一次反応と仮定したときの半減期を算出した。結
果を表１に示した。
【０２２２】 ＨＰＬＣ分析条件 検出波長： ＵＶ２８５ｎｍ カラム： ＹＭＣ Ｐｒｏ Ｃ１８ ７５ｍｍ×４．６ｍｍＩ．Ｄ． 移動相： 移動相Ａ（０．０１ｍｏｌ／Ｌ酢酸アンモニウム水溶液）と移動相Ｂ （アセトニトリル）の割合を以下のように時間で変化させた。 添加直後から１０分 移動相Ａ／移動相Ｂ＝６０／４０→１０／９０ １０分から１５分 移動相Ａ／移動相Ｂ＝１０／９０ １５．１分から２０分 移動相Ａ／移動相Ｂ＝６０／４０ 流速： １．０ｍＬ／分 カラム温度： ２５℃ 注入量： １０μＬ
【０２２３】
【表１】
【０２２４】ランソプラゾールの半減期が０．０３時間
未満であり、人工胃液中で速やかに分解するのに対し、
実施例１、２、１８の化合物はいずれも半減期が４時間
以上であり、酸に対して安定である。したがって、本発
明の化合物を経口投与する場合に腸溶製剤にする必要が
ないことは明らかである。
未満であり、人工胃液中で速やかに分解するのに対し、
実施例１、２、１８の化合物はいずれも半減期が４時間
以上であり、酸に対して安定である。したがって、本発
明の化合物を経口投与する場合に腸溶製剤にする必要が
ないことは明らかである。
【０２２５】〔実験例２〕肝臓Ｓ９及び小腸Ｓ９を用いたランソプラゾールへの変
換実験 表２に記載の各種Ｓ９を終濃度１ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ
／ｍＬとなるように５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．
４）中に調製した。この溶液９９μＬに対して各化合物
（実施例１、２の化合物）の１ｍＭ溶液（約２０％のジ
メチルスルホキシドを含むメタノールに各化合物をそれ
ぞれ溶解し、１０ｍＭ溶液を調製した。これをメタノー
ルで１０倍希釈することにより１ｍＭ溶液を調製し
た。）を１μＬ添加後、３７℃でインキュベートした
（反応）。インキュベート開始直後及び５分後にアセト
ニトリル１００μＬを添加することにより反応を停止し
た。停止後、遠心分離（２５００ｒｐｍ×１０分）し、
得られた上清をＨＰＬＣに供した。このときのＨＰＬＣ
分析条件を以下に示した。
換実験 表２に記載の各種Ｓ９を終濃度１ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ
／ｍＬとなるように５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．
４）中に調製した。この溶液９９μＬに対して各化合物
（実施例１、２の化合物）の１ｍＭ溶液（約２０％のジ
メチルスルホキシドを含むメタノールに各化合物をそれ
ぞれ溶解し、１０ｍＭ溶液を調製した。これをメタノー
ルで１０倍希釈することにより１ｍＭ溶液を調製し
た。）を１μＬ添加後、３７℃でインキュベートした
（反応）。インキュベート開始直後及び５分後にアセト
ニトリル１００μＬを添加することにより反応を停止し
た。停止後、遠心分離（２５００ｒｐｍ×１０分）し、
得られた上清をＨＰＬＣに供した。このときのＨＰＬＣ
分析条件を以下に示した。
【０２２６】
【表２】
【０２２７】 ＨＰＬＣ分析条件 検出波長： ＵＶ２８０ｎｍ カラム： ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＭＧ （４．６ｍｍＩ．Ｄ．×７ ５ｍｍ） 移動相： 移動相Ａ（０．０１ｍｏｌ／Ｌ酢酸アンモニウム水溶液）と移動相Ｂ （アセトニトリル）の割合を以下のように時間で変化させた。 開始直後から７分 移動相Ａ／移動相Ｂ＝６０／４０→１０／９０ ７分から１０分 移動相Ａ／移動相Ｂ＝１０／９０ １０分から１５分 移動相Ａ／移動相Ｂ＝６０／４０ 流速： １ｍＬ／ｍｉｎ カラム温度： ４０℃ 注入量： ５０μＬ
【０２２８】結果処理 ランソプラゾール（ＬＰＺ）ピーク面積につき、インキ
ュベート開始直後の未変化体の面積を１００％（吸光率
未補正）としてＬＰＺ生成率を算出した。
ュベート開始直後の未変化体の面積を１００％（吸光率
未補正）としてＬＰＺ生成率を算出した。
【０２２９】
【表３】
【０２３０】表３から、本発明化合物をラット及びヒト
の肝臓Ｓ９及び小腸Ｓ９で処理することにより速やかに
ランソプラゾールに変換されていることから、本発明の
化合物はランソプラゾールのプロドラッグとして機能す
ることが示唆される。
の肝臓Ｓ９及び小腸Ｓ９で処理することにより速やかに
ランソプラゾールに変換されていることから、本発明の
化合物はランソプラゾールのプロドラッグとして機能す
ることが示唆される。
【０２３１】
【発明の効果】本発明の化合物は、生体内でプロトンポ
ンプ阻害薬であるランソプラゾールに変換されて、優れ
た抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘ
リコバクター・ピロリ作用等を示し、また毒性は低いた
め、医薬品として有用である。しかも、酸に安定なの
で、腸溶製剤にする必要がなく、腸溶製剤化の費用を削
減し、また、錠剤が小さくなることにより嚥下力の弱い
病人、特に老人や小人に服用しやすくなる。しかも、腸
溶製剤よりも吸収が速いので、胃酸分泌抑制作用が速く
発現し、また生体内で徐々に従来公知のプロトンポンプ
阻害薬に変換されるので持続性があり、抗潰瘍剤等とし
て有用である。
ンプ阻害薬であるランソプラゾールに変換されて、優れ
た抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘ
リコバクター・ピロリ作用等を示し、また毒性は低いた
め、医薬品として有用である。しかも、酸に安定なの
で、腸溶製剤にする必要がなく、腸溶製剤化の費用を削
減し、また、錠剤が小さくなることにより嚥下力の弱い
病人、特に老人や小人に服用しやすくなる。しかも、腸
溶製剤よりも吸収が速いので、胃酸分泌抑制作用が速く
発現し、また生体内で徐々に従来公知のプロトンポンプ
阻害薬に変換されるので持続性があり、抗潰瘍剤等とし
て有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １２３ Ａ６１Ｐ 43/00 １２３
Claims (21)
- 【請求項１】 一般式(I) 【化１】 〔式中、Ｄは酸素原子又は結合手を、Ｒは置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示す。〕で表わされるベンズ
イミダゾール化合物またはその塩。 - 【請求項２】 Ｒが、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸
基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていても
よいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ
基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基および(vii)ア
シルアミノ基からなる群より選ばれる置換基を有してい
てもよい、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ
2-6アルキニル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基である、請求項１記載の化合物またはそ
の塩。 - 【請求項３】 Ｒが、(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸
基、(iii)ハロゲン、(iv)ハロゲンで置換されていても
よいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ
基、(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニル基および(vii)ア
シルアミノ基からなる群より選ばれる置換基を有してい
てもよいＣ1-6アルキル基であるか、あるいは (i)Ｃ6-14アリール基、(ii)水酸基、(iii)ハロゲン、(i
v)ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、(v)Ｃ7-12アラルキルオキシ基、(vi)Ｃ1-5アルコキ
シ−カルボニル基および(vii)ハロゲンで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基からなる群より選ばれる置換
基を有していてもよい、Ｃ3-8シクロアルキル基又はＣ
6-14アリール基である、請求項１記載の化合物またはそ
の塩。 - 【請求項４】 Ｄが結合手であり、かつＲが置換基を有
していてもよいアルキル基または置換基を有していても
よいアリール基である、請求項１記載の化合物またはそ
の塩。 - 【請求項５】 Ｒが（１）(i)Ｃ6-14アリール基、(ii)
水酸基、(iii)ハロゲン、(iv)１〜５個のハロゲンで置
換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(v)Ｃ 7-12アラ
ルキルオキシ基および(vi)Ｃ1-5アルコキシ−カルボニ
ル基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基を有して
いてもよいＣ1-6アルキル基、または（２）(i)ハロゲ
ン、(ii)１〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基、(iii)Ｃ6-14アリール基、(iv)水酸基、
(v)１〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6ア
ルコキシ基、(vi)Ｃ7-12アラルキルオキシ基および(vi
i)Ｃ 1-5アルコキシ−カルボニル基からなる群より選ば
れる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリー
ル基である請求項４記載の化合物またはその塩。 - 【請求項６】 Ｒが（１）Ｃ6-14アリール基で置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基または（２）Ｃ6-14アリ
ール基である請求項４記載の化合物またはその塩。 - 【請求項７】 Ｒがフェニル基である請求項４記載の化
合物またはその塩。 - 【請求項８】 Ｒがメチル基またはtert−ブチル基であ
る請求項４記載の化合物またはその塩。 - 【請求項９】 一般式 【化２】 〔式中、各記号は請求項１と同意義を示す。〕で表わさ
れる（Ｒ）体である請求項１記載の化合物またはその
塩。 - 【請求項１０】 （１）式(II) 【化３】 〔式中、Ｍは水素原子、金属陽イオンまたは第４級アン
モニウムイオンを示す〕で表わされる化合物またはその
塩と 式(III)：Ｒ−Ｄ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ2−Ｘ〔式中、
Ｘはハロゲンを、Ｄは酸素原子又は結合手を、Ｒは置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表わされ
る化合物とを縮合させるか、（２）式(IV) 【化４】 で表わされる化合物と式Ｒ−Ｄ−ＣＯＯＨ〔式中、各記
号は前記と同意義を示す。〕で表わされるカルボン酸ま
たはその反応性誘導体とを縮合させるか、あるいは
（３）式(V) 【化５】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を酸化反応に付すことを特徴とする
請求項１記載の化合物またはその塩の製造方法。 - 【請求項１１】 請求項１または４記載の化合物を含有
してなる医薬組成物。 - 【請求項１２】 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、Ｎ
ＵＤ、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部
消化管出血の予防・治療剤である請求項１１記載の医薬
組成物。 - 【請求項１３】 請求項１２記載の医薬組成物、及び該
医薬組成物を消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵ
Ｄ、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消
化管出血の予防または治療用途に使用することができ
る、または使用すべきであることを記載した、該医薬組
成物に関する記載物を含む商業パッケージ。 - 【請求項１４】 ヘリコバクター・ピロリ除菌剤である
請求項１１記載の医薬組成物。 - 【請求項１５】 請求項１４記載の医薬組成物、及び該
医薬組成物をヘリコバクター・ピロリの除菌用途に使用
することができる、または使用すべきであることを記載
した、該医薬組成物に関する記載物を含む商業パッケー
ジ。 - 【請求項１６】 請求項１記載の化合物を有効成分とし
て含有してなる、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、Ｎ
ＵＤ、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部
消化管出血の予防または治療剤。 - 【請求項１７】 請求項１記載の化合物を有効成分とし
て含有してなるヘリコバクター・ピロリ除菌剤。 - 【請求項１８】 請求項１記載の化合物を投与すること
からなる、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、ＮＵＤ、
胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部消化管
出血の予防または治療方法。 - 【請求項１９】 請求項１記載の化合物を投与すること
からなるヘリコバクター・ピロリ除菌方法。 - 【請求項２０】 消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、Ｎ
ＵＤ、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、胃酸過多または上部
消化管出血の予防・治療剤を製造するための請求項１記
載の化合物の使用。 - 【請求項２１】 ヘリコバクター・ピロリ除菌剤を製造
するための請求項１記載の化合物の使用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001314204A JP2002187890A (ja) | 2000-10-12 | 2001-10-11 | ベンズイミダゾール化合物、その製造法およびその用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000316864 | 2000-10-12 | ||
| JP2000-316864 | 2000-10-12 | ||
| JP2001314204A JP2002187890A (ja) | 2000-10-12 | 2001-10-11 | ベンズイミダゾール化合物、その製造法およびその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002187890A true JP2002187890A (ja) | 2002-07-05 |
Family
ID=26602244
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001314204A Withdrawn JP2002187890A (ja) | 2000-10-12 | 2001-10-11 | ベンズイミダゾール化合物、その製造法およびその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002187890A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009522270A (ja) * | 2005-12-29 | 2009-06-11 | シェーリング−プラウ・リミテッド | フェニコール抗生物質のカーボネート |
| EP2275088A2 (en) | 2005-02-25 | 2011-01-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing granules |
| EP2277510A2 (en) | 2002-10-16 | 2011-01-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Controlled release preparation |
-
2001
- 2001-10-11 JP JP2001314204A patent/JP2002187890A/ja not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2277510A2 (en) | 2002-10-16 | 2011-01-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Controlled release preparation |
| EP2283827A1 (en) | 2002-10-16 | 2011-02-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Controlled release preparation |
| EP2275088A2 (en) | 2005-02-25 | 2011-01-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing granules |
| JP2009522270A (ja) * | 2005-12-29 | 2009-06-11 | シェーリング−プラウ・リミテッド | フェニコール抗生物質のカーボネート |
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|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
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