JP2003261592A - サロモニオサイド及びその製造方法、並びにグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤、プラーク形成抑制剤及び口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規なトリテルペン配糖体であるサロモニオ
サイド、う蝕の原因となるグルカンを合成するグルコシ
ルトランスフェラーゼの活性を阻害する作用を有するグ
ルコシルトランスフェラーゼ阻害剤、口腔内微生物の生
育場所となるプラーク（歯垢）の形成を抑制する作用が
あるプラーク形成抑制剤の提供。 【解決手段】 新規なトリテルペン配糖体であるサロモ
ニオサイド及び該サロモニオサイドを有効成分として含
有するグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤、プラーク
形成抑制剤及び口腔用組成物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なトリテルペ
ン配糖体であるサロモニオサイド及びその製造方法、う
蝕の原因となるグルカンを合成する酵素（グルコシルト
ランスフェラーゼ）の活性を阻害する作用があるグルコ
シルトランスフェラーゼ阻害剤、口腔内微生物の生育場
所となるプラーク（歯垢）の形成を抑制する作用がある
プラーク形成抑制剤、並びにう蝕予防作用を付与した口
腔用組成物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】う蝕の発生には口腔内の微生物、特にス
トレプトコッカス・ミュータンス（以下「Ｓ．ｍｕｔａ
ｎｓ」と略記する）及びストレプトコッカス・ソブリナ
ス（以下「Ｓ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ」と略記する）が産生
する酵素であるグルコシルトランスフェラーゼが関与し
ている。

【０００３】即ち、口腔内に残った飲食物中のショ糖の
一部がグルコシルトランスフェラーゼの作用によって水
不溶性且つ付着性の強いグルカンに変化し、それが口腔
内微生物と共に歯の表面に付着してプラーク（歯垢）を
形成する。そして、プラーク内の微生物が糖類を代謝し
て酸を作り、この酸が歯のエナメル質を脱灰し侵食する
のがう蝕である。また、プラークはう蝕の他、口臭の原
因となったり、その進行によって歯周病、歯肉炎、更に
は歯槽膿漏に発展する場合もある。

【０００４】従って、う蝕を防ぐには、歯の表面に付着
したプラークを歯磨き等を行って除くだけではなく、口
腔におけるＳ．ｍｕｔａｎｓ及びＳ．ｓｏｂｒｉｎｕｓ
の増殖やグルコシルトランスフェラーゼの作用を阻害す
ることによってグルカンの生成を防止し、ひいてはプラ
ークが生じないようにするのが最も効果的である。

【０００５】このような観点から、近年、グルコシルト
ランスフェラーゼ阻害作用を有する物質を含有させるこ
とにより、う蝕予防作用を付与した口腔用組成物が提供
されている。

【０００６】このような用途に適したグルコシルトラン
スフェラーゼ阻害物質としては、例えば、タイソウ、ウ
イキョウ、芍薬、ゲンチアナ、センソ、龍胆、黄連、セ
ンブリ（特開昭５８−１２１２１８号公報）、エラグ酸
及びエラグ酸を含有するゲンノショウコ、ユーカリ（特
開昭６４−１０９８５号公報）、シャクヤク、ビワヨ
ウ、ジョウインチン、チユ（特開平４−９５０２０号公
報）、ムタスティン、生薬タンニン類、エラグ酸、緑茶
ポリフェノール、ウーロン茶抽出物などが提案されてい
るが、更なる、安全かつ安価でありながら高いグルコシ
ルトランスフェラーゼ阻害作用及びプラーク形成抑制作
用を有する抗う蝕剤の速やかな提供が望まれている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
状況下、従来における諸問題を解決し、以下の目的を達
成することを課題とする。即ち、本発明は、新規なトリ
テルペン配糖体であるサロモニオサイド及びその製造方
法、該サロモニオサイドを有効成分とするグルコシルト
ランスフェラーゼ阻害剤、プラーク形成抑制剤、及びこ
れらを配合してう蝕予防作用を付与した口腔用組成物を
提供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべくヒメハギ科植物の抽出物の構成成分とその
活性について鋭意検討を重ねた結果、ヒメハギ科吹雲草
の抽出物中に未確認の活性物質（サロモニオサイド）が
存在することを知見すると共に、このサロモニオサイド
が優れたグルコシルトランスフェラーゼ阻害作用及びプ
ラーク形成抑制作用を有し、う蝕予防に効果的であるこ
とを見出した。

【０００９】即ち、本発明は、前記課題を解決するた
め、下記のサロモニオサイド及びその製造方法、並びに
グルコシルトランスフェラーゼ阻害剤、プラーク形成抑
制剤及び口腔用組成物を提供する。

【００１０】請求項１の発明は、下記式（１）で表され
ることを特徴とするサロモニオサイドである。

【化２】 （但し、式中Ａｃはアセチル基を示す。） 請求項２の発明は、下記（ｉ）〜（ｉｖ）工程により得られることを特徴とす る上記式（１）で表されるサロモニオサイドである。 （ｉ）ヒメハギ科吹雲草（Ｓａｌｏｍｏｎｉａ ｃａｎ
ｔｏｎｉｅｎｓｉｓ Ｌｏｕｒ．）の地上部を、水、親
水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒により抽出する工程 （ｉｉ）前記（ｉ）工程で得られた抽出物を多孔性樹脂
により水、アルコールの順で溶出する工程 （ｉｉｉ）前記（ｉｉ）工程のアルコール抽出分画を、
移動相として水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒を用
いて吸着剤で吸着処理する工程 （ｉｖ）吸着処理後の溶出液を、移動相として水、水溶
性溶媒又はこれらの混合溶媒を用いた液体クロマトグラ
フィーで単離する工程 請求項３の発明は、下記（ｉ）〜（ｉｖ）工程を順次行
うことを特徴とする上記式（１）で表されるサロモニオ
サイドの製造方法である。 （ｉ）ヒメハギ科吹雲草（Ｓａｌｏｍｏｎｉａ ｃａｎ
ｔｏｎｉｅｎｓｉｓ Ｌｏｕｒ．）の地上部を、水、親
水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒により抽出する工程 （ｉｉ）前記（ｉ）工程で得られた抽出物を多孔性樹脂
により水、アルコールの順で溶出する工程 （ｉｉｉ）前記（ｉｉ）工程のアルコール抽出分画を、
移動相として水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒を用
いて吸着剤で吸着処理する工程 （ｉｖ）吸着処理後の溶出液を、移動相として水、水溶
性溶媒又はこれらの混合溶媒を用いた液体クロマトグラ
フィーで単離する工程 請求項４の発明は、請求項１又は２に記載の上記式
（１）で表されるサロモニオサイドを有効成分として含
むことを特徴とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害
剤である。請求項５の発明は、請求項１又は２に記載の
上記式（１）で表されるサロモニオサイドを有効成分と
して含むことを特徴とするプラーク形成抑制剤である。
請求項６の発明は、請求項４に記載のグルコシルトラン
スフェラーゼ阻害剤及び／又は請求項５に記載のプラー
ク形成抑制剤を配合してなることを特徴とする口腔用組
成物である。

【００１１】なお、トリテルペン配糖体のうち、構造が
確定したものとして、３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−２β，３β，２７−トリヒドロキシオレアン−１２
−エン−２３，２８−ジオイックアシッド ２８−Ｏ−
β−Ｄ−キシロピラノシル（１→４）−［β−Ｄ−アピ
オフラノシル（１→３）］−α−Ｌ−ラムノピラノシル
（１→２）−β−Ｄ−フコピラノシドが挙げられるが、
上記式（１）で表されるサロモニオサイド、即ち３−Ｏ
−β−Ｄ−グルコピラノシル−２β，３β，２７−トリ
ヒドロキシオレアン−１２−エン−２３，２８−ジオイ
ックアシッド２８−Ｏ−β−Ｄ−キシロピラノシル（１
→４）−［６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−アピオフラノシ
ル（１→３）］−α−Ｌ−ラムノピラノシル（１→２）
−３，４−Ｏ−ジアセチル−β−Ｄ−フコピラノシドと
は明らかに構造が異なる。しかも、このサロモニオサイ
ドがグルコシルトランスフェラーゼ阻害作用及びプラー
ク形成抑制作用を兼ね備え、う触予防に効果的であるこ
とは全く知られておらず、これらのことは本発明者らの
新知見である。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明について、更に詳し
く説明する。 ＜サロモニオサイド＞本発明のサロモニオサイドは、下
記式（１）で表されるものである。

【００１３】

【化３】 （但し、式中Ａｃはアセチル基を示す。）

【００１４】ここで、前記サロモニオサイドが、上記式
（１）で表される３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−
２β，３β，２７−トリヒドロキシオレアン−１２−エ
ン−２３，２８−ジオイックアシッド ２８−Ｏ−β−
Ｄ−キシロピラノシル（１→４）−［６−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−アピオフラノシル（１→３）］−α−Ｌ−ラ
ムノピラノシル（１→２）−３，４−Ｏ−ジアセチル−
β−Ｄ−フコピラノシドの構造をとることは、後述する
実施例において確定されている。

【００１５】前記式（１）で表されるサロモニオサイド
は、ヒメハギ科吹雲草（Ｓａｌｏｍｏｎｉａ ｃａｎｔ
ｏｎｉｅｎｓｉｓ Ｌｏｕｒ．）の抽出物から初めて単
離された新規物質であるが、吹雲草以外の植物体、例え
ば、同じヒメハギ科（Ｐｏｌｙｇａｌａｃｅａｅ）のセ
ネガ（Ｐｏｌｙｇａｌａ ｓｅｎａｇａ Ｌ．）、ヒロ
ハセネガ（Ｐｏｌｙｇａｌａ ｓｅｎａｇａ Ｌ．ｖａ
ｒ．ｌａｔｉｆｏｌｉａ Ｔｏｒｒｅｙ ｅｔ Ｇｒａ
ｙ）、オンジ（Ｐｏｌｙｇａｌａ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉ
ａ Ｗｉｌｌｄ．）にも存在する可能性がある。従っ
て、上記式（１）で表されるサロモニオサイドを含有す
る植物であれば特に制限されず、いずれも抽出原料とす
ることができる。

【００１６】次に、本発明の上記式（１）で表されるサ
ロモニオサイドは、下記（ｉ）〜（ｉｖ）工程により得
ることができる。 （ｉ）ヒメハギ科吹雲草（Ｓａｌｏｍｏｎｉａ ｃａｎ
ｔｏｎｉｅｎｓｉｓ Ｌｏｕｒ．）を、水、親水性有機
溶媒又はこれらの混合溶媒により抽出する工程 （ｉｉ）前記（ｉ）工程で得られた抽出物を多孔性樹脂
により水、アルコールの順で溶出する工程 （ｉｉｉ）前記（ｉｉ）工程のアルコール抽出分画を、
移動相として水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒を用
いて吸着剤で吸着処理する工程 （ｉｖ）吸着処理後の溶出液を、移動相として水、水溶
性溶媒又はこれらの混合溶媒を用いた液体クロマトグラ
フィーで単離する工程

【００１７】＜（ｉ）の抽出工程＞抽出原料である吹雲
草（Ｓａｌｏｍｏｎｉａ ｃａｎｔｏｎｉｅｎｓｉｓ
Ｌｏｕｒ．）は、葉、茎等の地上部のみを使用すること
ができる。前記抽出原料は、抽出効率を向上させる観点
から適当な大きさに粉砕してから、水、親水性有機溶
媒、又はこれらの混合溶媒を溶媒の沸点程度の温度で抽
出処理する。

【００１８】前記親水性有機溶媒としては、例えばメタ
ノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピ
ルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセ
トン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，
３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリ
セリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げら
れ、これら親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用い
ることができる。なお、水と親水性有機溶媒との混合系
溶媒を使用する場合には、低級アルコールの場合は水１
０質量部に対して１〜９０質量部、低級脂肪族ケトンの
場合は水１０質量部に対して１〜４０質量部、多価アル
コールの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部添
加することが好ましい。

【００１９】本発明において、吹雲草から有効成分を抽
出するにあたり特殊な抽出方法を採用する必要は無く、
還流加熱下で、溶媒の種類や抽出規模に応じて任意の装
置を用いて抽出を行うことができる。

【００２０】具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に
抽出原料を投入し、時々攪拌して可溶性成分を溶出す
る。その後、濾過して抽出残査を除き、得られた抽出液
を濃縮、乾燥することにより、有効成分を含有する抽出
物を得ることができる。抽出条件は、抽出溶媒として水
を用いた場合には、通常５０〜９０℃で３０分〜２時間
程度である。また、抽出溶媒として水とエタノールとの
混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３０分
〜２時間程度である。

【００２１】＜（ｉｉ）の多孔性樹脂による精製工程＞
（ｉｉ）工程では、前記（ｉ）工程で得られた抽出物
を、脱色、脱臭、活性向上などを目的として多孔性樹脂
により水、アルコールの順で溶出し、精製する。この場
合、多孔性樹脂としては、特に制限はなく目的に応じて
適宜選択でき、例えば、セパビーズＳＰ−２０７、ダイ
アイオンＨＰ−２０（いずれも三菱化学（株）製）など
を用いることができる。また、アルコールとしては、メ
タノール、エタノールなどを用いることが好ましい。

【００２２】＜（ｉｉｉ）の吸着工程＞（ｉｉｉ）の工
程では、前記（ｉｉ）工程のアルコール溶出分画を、移
動相として水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒を用い
て吸着剤で吸着処理する。前記移動相としては、水と水
溶性溶媒との混合物が用いられ、水溶性溶媒としては、
メタノールなどが挙げられる。具体的には、メタノー
ル：水＝５０：５０（容量比）などを用いることができ
る。また、吸着剤としてはオクタデシルシリカゲル（Ｏ
ＤＳ）が好適に使用される。具体的には、ＯＤＳを充填
したガラス製のカラムを用い、移動相としてメタノー
ル：水＝６０：４０（容量比）を流し、その溶出液を集
め、脱溶媒して、サロモニオサイド濃縮物を得ることが
できる。

【００２３】＜（ｉｖ）の液体クロマトグラフィー工程
＞前記（ｉｖ）の工程では、吸着処理後の溶出液を、移
動相として水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒を用い
た液体クロマトグラフィーで単離する。これにより、本
発明の上記式（１）で表されるサロモニオサイドを含有
する区分を分画して、純粋なサロモニオサイドを単離す
ることができる。液体クロマトグラフィーによる分画方
法としては、特に制限されず、通常の方法で行うことが
できる。例えば、固定相としては、シリカゲル、ＯＤ
Ｓ、イオン交換樹脂などの公知の担体を適宜選択して使
用することができる。また、移動相としては、水、水溶
性溶媒又はこれらの混合溶媒が用いられ、水溶性溶媒と
しては、メタノールなどが好適に用いられる。なお、前
記分画操作は、単独の固定相を用いてもよく、また、別
種の固定相を組み合わせて行うこともできる。

【００２４】＜サロモニオサイドの製造方法＞本発明の
サロモニオサイドの製造方法は、下記（ｉ）〜（ｉｖ）
工程を順次行うものである。これにより、優れたう触防
止効果を有するサロモニオサイドを効率良く製造するこ
とができる。 （ｉ）ヒメハギ科吹雲草（Ｓａｌｏｍｏｎｉａ ｃａｎ
ｔｏｎｉｅｎｓｉｓ Ｌｏｕｒ．）の地上部を、水、親
水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒により抽出する工程 （ｉｉ）前記（ｉ）工程で得られた抽出物を多孔性樹脂
により水、アルコールの順で溶出する工程 （ｉｉｉ）前記（ｉｉ）工程のアルコール抽出分画を、
移動相として水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒を用
いて吸着剤で吸着処理する工程 （ｉｖ）吸着処理後の溶出液を、移動相として水、水溶
性溶媒又はこれらの混合溶媒を用いた液体クロマトグラ
フィーで単離する工程 なお、前記（ｉ）〜（ｉｖ）工程の詳細については、上
述した通りである。

【００２５】＜グルコシルトランスフェラーゼ阻害剤、
プラーク形成抑制剤、口腔用組成物＞次に、本発明のグ
ルコシルトランスフェラーゼ阻害剤及びプラーク形成抑
制剤は、下記式（１）で表されるサロモニオサイドを有
効成分として含有するものである。

【００２６】

【化４】 （但し、式中Ａｃはアセチル基を示す。）

【００２７】また、本発明の口腔用組成物は、前記グル
コシルトランスフェラーゼ阻害剤及びプラーク形成抑制
剤を配合口腔におけるグルカン生成の防止とプラーク形
成の抑制に利用することができる。

【００２８】前記口腔用組成物としては、各種歯磨き
類、マウスウォッシュ、トローチ、口腔用パスタ、歯肉
マッサージクリーム、うがい剤、口中清涼剤、菓子、パ
ン、キャンディー、チューインガム、グミ、ゼリー、チ
ョコレート、錠菓、ペットフードなどが挙げられる。こ
の場合、う触防止剤の口腔用組成物に対する配合量は活
性の強さや添加対象物によって異なり一概には規定する
ことはできないが、上記式（１）のサロモニオサイドと
して約０．００１〜５．０質量％であり、特に約０．０
５〜１．０質量％であることが好ましい。

【００２９】本発明の口腔用組成物には、前記サロモニ
オサイド以外にも他のグルコシルトランスフェラーゼ阻
害剤を併用してもよく、また、ストレプトコッカス・ミ
ュータンスに対して有効な抗菌剤を添加してもよい。更
に、任意の抗炎症剤、抗菌剤、消臭剤等を添加すること
により、口腔用剤として一層優れたものを提供すること
ができる。

【００３０】前記抗炎症剤としては、例えば、アセンヤ
ク、カンゾウ、ウワウルシ、オウゴン、コウキ、サイ
コ、サンザシ、シゾ、シャクヤク、ソウハクヒ、キョウ
ニン、タイソウ、チョウジ、トウニン、ニクズク、ボタ
ンピ、クワの葉等の抽出物；アズレン、アラントイン、
ウルソール酸、オレアノール酸、グリチルリチン酸、グ
リチルレチン酸又はその誘導体；トコフェロール、トラ
ネキサム酸などを挙げることができる。

【００３１】前記抗菌剤としては、例えば、ゴバイシ、
サイシン、サンショ、ショウキョウ、ディル、タイム、
ローズマリー、油溶性甘草エキス等の抽出物；アスコル
ビン酸、ムタスティン、フミン酸、リノール酸、リノレ
ン酸などを挙げることができる。

【００３２】前記消臭剤としては、例えば、アマチャ、
ウイキョウ、ウラジロガシ、ケイヒ、コショウ、メー
ス、セージ、シソ、イチョウ、カキ葉、緑茶、ウーロン
茶、トウガラシ、タマリンドハスク等の抽出物；ロジ
ン、カキ渋、アクチゾル、クロロフィリン誘導体、エラ
グ酸、クロルヘキシジン、メイラード反応物などを挙げ
ることができる。

【００３３】また、本発明の口腔用組成物には、上記成
分以外にも口腔用組成物に普通に用いられる研磨剤、界
面活性剤、粘着剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、香料、各
種色素などを目的に応じて適宜選択して配合することが
できる。例えば、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウ
ム、不溶性メタリン酸ナトリウム、アルミノシリケー
ト、無水ケイ酸、レジン等の研磨剤；長鎖アルキル硫酸
ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウリル
ジエタノールアマイド、ショ糖脂肪酸エステル等の界面
活性剤；ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、アルギ
ン酸塩、カラゲナン、アラビアガム、ポリビニルアルコ
ール等の粘着剤；ポリエチレングリコール、ソルビトー
ル、グリセリン、プロピレングリコール等の粘稠剤；サ
ッカリン、ステビオサイド類、グリチルリチン酸、ソー
マチン、アスパルテーム等の甘味剤；デヒドロ酢酸、デ
ヒドロ酢酸ナトリウム等の防腐剤；メントール、カルボ
ン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミン
ト油、ペパーミント油、ユーカリ油、ジンジャー油、ア
ニス油等の香料；各種色素などを配合し得る。

【００３４】

【実施例】以下、実施例を示して本発明をより具体的に
説明するが、本発明は下記実施例に何ら制限されるもの
ではない。

【００３５】［実施例１］吹雲草地上部５３．１ｇを粉
砕してフラスコに取り、５０％エタノール水溶液を加え
て、８０℃で２時間抽出した後、ろ過した。このろ液を
４０度以下の温度で減圧下濃縮した後、４０度で減圧乾
燥を行い、抽出物１１．５ｇを得た。

【００３６】得られた抽出物７ｇに水１００ｍＬを加え
懸濁させ、多孔性樹脂（ＤＩＡＩＯＮ ＨＰ−２０：三
菱化学（株）製，５００ｍＬ）上に付し、水２Ｌ、メタ
ノール２Ｌの順で溶出させた。

【００３７】前記メタノール２Ｌで溶出させた画分を、
メタノールを留去してメタノール溶出画分３．２ｇを得
た。このメタノール溶出画分をメタノール：水＝２０：
８０（容量比）の混合溶液に溶解し、ＯＤＳ（商品名
クロマトレックスＯＤＳ ＤＭ１０２０Ｔ、富士シリシ
ア化学（株）製）を充填したガラス製のカラム上部より
流入して、ＯＤＳに吸着させた。移動相としてメタノー
ル：水＝６０：４０（容量比）を流し、その溶出液を集
め、脱溶媒して、サロモニオサイド濃縮物３００ｍｇを
得た。得られたサロモニオサイド濃縮物を下記の条件で
液体クロマトグラフィーを用いて分画した。

【００３８】＜液体クロマトグラフィー条件＞ 固定相 ：ＪＡＩＧＥＬ ＧＳ−３１０（日本分析工
業製） カラム径 ：２０ｍｍ カラム長 ：２５０ｍｍ 移動相流量：９ｍＬ／ｍｉｎ 検出 ：ＲＩ

【００３９】ここで、保持時間６０分〜７０分に流出す
る画分を、リサイクルにより精製を行い、サロモニオサ
イドを単離した。この単離したサロモニオサイドについ
てＥＳＩ−マススペクトル、^１Ｈ−ＮＭＲ及び^１３Ｃ−
ＮＭＲ分析を行った。結果を下記に示す。 ＜ＥＳＩ−マススペクトル＞ ｍ／ｚ １３８５（Ｍ＋Ｎａ）^＋，ｍ／ｚ １３６２
（Ｍ⁻）

【００４０】

【化５】

【００４１】<^１Ｈ−ＮＭＲケミカルシフトδ（帰属水
素）：>０．７８（３Ｈ，ｓ，２９−Ｈ３），０．９８
（３Ｈ，ｓ，３０−Ｈ３），１．０８（３Ｈ，ｓ，２６
−Ｈ３），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｒｈ
ａ−６−Ｈ３），１．５８（３Ｈ，ｓ，２５−Ｈ３），
１．８５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ’’−２−Ｈ３），１．９６
（３Ｈ，ｓ，２４−Ｈ３），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａ
ｃ’’’−２−Ｈ３），２．０９（３Ｈ，ｓ，Ａｃ’−
２−Ｈ３）３．１９（１Ｈ，ｄｄ−ｌｉｋｅ，１８−
Ｈ），３．９０，４．０２（１Ｈ ｅａｃｈ，ｂｏｔｈ
ｍ，２７−Ｈ２），４．２０，４．２６（１Ｈ ｅａ
ｃｈ，ｂｏｔｈｍ，Ｒｈａ−５−Ｈ２），４．５９（１
Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，３−Ｈ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，２−Ｈ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
Ｇｌｃ−１−Ｈ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ，Ｘｙｌ−１−Ｈ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．６，９．８Ｈｚ，Ｆｕｃ−３−Ｈ），５．５７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｆｕｃ−４−Ｈ），５．６２
（１Ｈ、ｂｒ ｓ，Ｒｈａ−１−Ｈ），５．７７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ，１２−Ｈ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．９Ｈｚ，Ａｐｉ−１−Ｈ），６．１２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｆｕｃ−１）

【００４２】<^１３Ｃ−ＮＭＲケミカルシフトδ（帰属
炭素）：>１４．４（２４−Ｃ），１６．２（Ｆｕｃ−
６−Ｃ），１７．７（２５−Ｃ），１８．９（Ｒｈａ−
６−Ｃ），１９．２（２６−Ｃ），２０．５（Ａ
ｃ’’’−２−Ｃ），２０．７（Ａｃ’’−２−Ｃ），
２０．８（Ａｃ’−２−Ｃ），２１．４（６−Ｃ），２
３．７（１５−Ｃ），２３．９（７−Ｃ），２４．１
（１１−Ｃ），２４．２（３０−Ｃ），２４．７（１６
−Ｃ），３０．９（２０−Ｃ），３２．５（２２−
Ｃ），３３．２（２９−Ｃ），３４．０（２１−Ｃ），
３７．２（１０−Ｃ），４１．３（８−Ｃ），４２．１
（１８−Ｃ），４４．４（１−Ｃ），４５．６（１９−
Ｃ），４７．１（１７−Ｃ），４８．１（１４−Ｃ），
４９．４（９−Ｃ），５３．０（４−Ｃ），５２．６
（５−Ｃ），６２．９（Ｇｌｃ−６−Ｃ），６４．７
（２７−Ｃ），６７．１（Ａｐｉ−４−Ｃ），６７．３
（Ｘｙｌ−５−Ｃ），６９．２（Ｒｈａ−５−Ｃ），７
０．０（Ｆｕｃ−５−Ｃ），７０．４（２−Ｃ），７
１．２（Ｘｙｌ−４−Ｃ），７１．３（Ｆｕｃ−４−
Ｃ），７１．６（Ｒｈａ−２−Ｃ），７１．７（Ｇｌｃ
−４−Ｃ），７４．１（Ｆｕｃ−３−Ｃ），７４．６
（Ｆｕｃ−２−Ｃ，Ａｐｉ−５−Ｃ），７５．３（Ｇｌ
ｃ−２−Ｃ），７５．６（Ｘｙｌ−２−Ｃ），７７．７
（Ａｐｉ−３−Ｃ），７８．２（Ｒｈａ−４−Ｃ，Ａｐ
ｉ−２−Ｃ），７８．４（Ｇｌｃ−３−Ｃ），７８．５
（Ｇｌｃ−５−Ｃ），７８．６（Ｘｙｌ−３−Ｃ），８
１．９（Ｒｈａ−３−Ｃ），８６．１（３−Ｃ），９
４．４（Ｆｕｃ−１−Ｃ），１０２．４（Ｒｈａ−１−
Ｃ），１０５．２（Ｘｙｌ−１−Ｃ），１０５．４（Ｇ
ｌｃ−１−Ｃ），１１１．４（Ａｐｉ−１−Ｃ），１２
７．８（１２−Ｃ），１３８．９（１２−Ｃ），１７
０．１（Ａｃ’−１−Ｃ），１７０．６（Ａｃ’’’−
１−Ｃ），１７０．７（Ａｃ’’−１−Ｃ），１７６．
３（２８−Ｃ），１８０．６（２３−Ｃ）

【００４３】以上の結果から、多孔性樹脂による精製、
ＯＤＳによる分離、更に液体クロマトグラフィーで単離
して得られたサロモニオサイドが、前記式（１）で表さ
れる３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−２β，３β，
２７−トリヒドロキシオレアン−１２−エン−２３，２
８−ジオイックアシッド ２８−Ｏ−β−Ｄ−キシロピ
ラノシル（１→４）−［６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ア
ピオフラノシル（１→３）］−α−Ｌ−ラムノピラノシ
ル（１→２）−３，４−Ｏ−ジアセチル−β−Ｄ−フコ
ピラノシドであることが確定した。

【００４４】〔実施例２〕 グルコシルトランスフェラ
ーゼ阻害試験 実施例１のサロモニオサイド試料溶液（溶媒：５０％エ
タノール）５０μＬ、アジ化ナトリウム０．１％を含有
した２％ショ糖水溶液１０００μＬ、粗グルコシルトラ
ンスフェラーゼ溶液（ストレプトコッカス・ミュータン
スより調製したもの）５０μＬ及び蒸留水９００μＬを
試験管に加え、混合した。３７℃で５時間反応させた
後、生成したグルカンを撹拌器により水中に分散させ、
５５０ｎｍの吸光度を濁度の指標として測定した。

【００４５】別に、コントロールとして、試料溶液の代
わりに試料溶液の溶媒を加えた場合について同様の操作
を行った。更に、それぞれの場合について粗グルコシル
トランスフェラーゼ溶液を添加せずに同様の操作と測定
を行った。測定結果から、下記の計算式（１）によりグ
ルコシルトランスフェラーゼ活性の阻害率を算出した。

【００４６】＜数式１＞ 阻害率（％）＝〔１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）〕×１０
０ 但し、Ａ：試料溶液の酵素反応後の吸光度 Ｂ：試料溶液の酵素無添加時の吸光度 Ｃ：コントロールの酵素反応後の吸光度 Ｄ：コントロールの酵素無添加時の吸光度

【００４７】実施例１のサロモニオサイド１０００ｐｐ
ｍについて上記試験を行った。結果を表１に示す。

【００４８】

【表１】 表１の結果から、サロモニオサイドは高いグルコシルト
ランスフェラーゼ活性阻害作用を有することが認められ
た。

【００４９】〔実施例３〕 プラーク形成抑制試験 予め、秤量した試験管にショ糖２％を含むブレインハー
トインフュージョンブロス（日水製薬社製）５．３５ｍ
Ｌを加えた。加熱滅菌処理後、実施例１のサロモニオサ
イド試料溶液(溶媒：５０％エタノール)０．１５ｍＬ及
びストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ）６７１５の培養液０．５
ｍＬを添加し、３７℃で１９時間培養を行った。培養終
了後、上清を静かに除き、試験管壁のプラーク状付着物
をそのまま蒸留水で３回洗浄した後、１０５℃で５時間
乾燥した。最後に、試験管ごと秤量して、管内のプラー
ク状付着物の乾燥質量（ｗ）ｇを求めた。

【００５０】別に、コントロールとして、試料溶液の代
わりに試料溶液の溶媒を用いて上記と同様の操作を行
い、プラーク状付着物の乾燥質量（Ｗ）ｇを求めた。測
定されたプラーク状付着物の乾燥質量（ｗ）ｇ及び
（Ｗ）ｇから、下記計算式（２）によりプラーク形成抑
制率（％）を算出した。

【００５１】＜数式２＞ プラーク形成抑制率（％）＝（１−ｗ／Ｗ）×１００

【００５２】実施例１のサロモニオサイド１０００ｐｐ
ｍについて上記試験を行った。結果を表２に示す。

【００５３】

【表２】 表２の結果から、サロモニオサイドは高いプラーク形成
抑制作用を有することが認められた。

【００５４】〔実施例４〕下記の原料を混合して、う蝕
防止性の練り歯磨きを製造した。 実施例１のサルモニオサイド １質量部 第二リン酸カルシウム ４５質量部 ＣＭＣ・ナトリウム塩 １質量部 グリセリン ２０質量部 ラウリル硫酸ナトリウム ２質量部 １−メントール １質量部 水 ３０質量部

【００５５】〔実施例５〕下記の原料を混合して、う蝕
防止性のマウスウォッシュを製造した。 実施例１のサルモニオサイド １質量部 エタノール ２０質量部 グリセリン ０．２質量部 クロルヘキシジン ５質量部 １−カルボン ０．００５質量部 水 ７４質量部

【００５６】〔実施例６〕下記の原料をチューインガム
製造の常法により処理して、う蝕予防作用を有するチュ
ーインガムを製造した。 実施例１のサルモニオサイド ５質量部 チューインガムベース ２０質量部 ショ糖 ５０質量部 水飴 ２０質量部 軟化剤 ４質量部 香料 １質量部

【００５７】〔実施例７〕下記の原料を飴製造の常法に
より混合、濃縮、成形して、う蝕予防作用を有する飴を
製造した。 実施例１のサルモニオサイド ３質量部 ショ糖 ７０質量部 水飴 ３０質量部 クエン酸 １質量部 香料 ０．１質量部 水 １５質量部

【００５８】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の新規なト
リテルペン配糖体であるサロモニオサイドは、う蝕の原
因となるグルカンを合成する酵素（グルコシルトランス
フェラーゼ）の活性を阻害する作用と、口腔内微生物の
生育場所となるプラーク（歯垢）の形成を抑制する作用
を備えている。従って、サロモニオサイドを有効成分と
して含むグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤又はプラ
ーク形成抑制剤を配合することにより高いう蝕予防作用
を有する口腔用組成物が得られる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ (72)発明者 宮腰 正純 広島県芦品郡新市町相方1089−８ 丸善製 薬株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4C057 AA06 AA11 BB04 DD01 JJ52 4C083 AA111 AA112 AB292 AC102 AC122 AC302 AC742 AC782 AD222 AD242 AD272 AD391 AD392 AD532 BB55 CC41 EE32 EE36 FF01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 EA10 MA01 MA04 NA14 ZA67 ZC20 4C088 AB54 AC02 BA08 BA09 BA13 BA32 CA05 CA08 CA14 NA14 ZA67 ZC20

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（１）で表されることを特徴とす
   るサロモニオサイド。 【化１】 （但し、式中Ａｃはアセチル基を示す。）
2. 【請求項２】 下記（ｉ）〜（ｉｖ）工程により得られ
   ることを特徴とする上記式（１）で表されるサロモニオ
   サイド。 （ｉ）ヒメハギ科吹雲草（Ｓａｌｏｍｏｎｉａ ｃａｎ
   ｔｏｎｉｅｎｓｉｓ Ｌｏｕｒ．）の地上部を、水、親
   水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒により抽出する工程 （ｉｉ）前記（ｉ）工程で得られた抽出物を多孔性樹脂
   により水、アルコールの順で溶出する工程 （ｉｉｉ）前記（ｉｉ）工程のアルコール抽出分画を、
   移動相として水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒を用
   いて吸着剤で吸着処理する工程 （ｉｖ）吸着処理後の溶出液を、移動相として水、水溶
   性溶媒又はこれらの混合溶媒を用いた液体クロマトグラ
   フィーで単離する工程
3. 【請求項３】 下記（ｉ）〜（ｉｖ）工程を順次行うこ
   とを特徴とする上記式（１）で表されるサロモニオサイ
   ドの製造方法。 （ｉ）ヒメハギ科吹雲草（Ｓａｌｏｍｏｎｉａ ｃａｎ
   ｔｏｎｉｅｎｓｉｓ Ｌｏｕｒ．）の地上部を、水、親
   水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒により抽出する工程 （ｉｉ）前記（ｉ）工程で得られた抽出物を多孔性樹脂
   により水、アルコールの順で溶出する工程 （ｉｉｉ）前記（ｉｉ）工程のアルコール抽出分画を、
   移動相として水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒を用
   いて吸着剤で吸着処理する工程 （ｉｖ）吸着処理後の溶出液を、移動相として水、水溶
   性溶媒又はこれらの混合溶媒を用いた液体クロマトグラ
   フィーで単離する工程
4. 【請求項４】 請求項１又は２に記載の上記式（１）で
   表されるサロモニオサイドを有効成分として含むことを
   特徴とするグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤。
5. 【請求項５】 請求項１又は２に記載の上記式（１）で
   表されるサロモニオサイドを有効成分として含むことを
   特徴とするプラーク形成抑制剤。
6. 【請求項６】 請求項４に記載のグルコシルトランスフ
   ェラーゼ阻害剤及び／又は請求項５に記載のプラーク形
   成抑制剤を配合してなることを特徴とする口腔用組成
   物。