JPH03109314A

JPH03109314A - 抗う蝕剤

Info

Publication number: JPH03109314A
Application number: JP1243542A
Authority: JP
Inventors: Koichi Nishida; 西田　紘一; Toshihiro Kawai; 川合　俊弘; Kokichi Tamura; 幸吉田村; Tatsuhiko Tsutsumi; 堤　龍彦
Original assignee: Maruzen Kasei Co Ltd
Current assignee: Maruzen Kasei Co Ltd
Priority date: 1989-09-21
Filing date: 1989-09-21
Publication date: 1991-05-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗う蝕剤に関するものである。

〔従来の技術〕

う蝕の原因については多くの説があるが、今日の定説で
は次のように考えられている。まず食物に含まれている
ショ糖からストレプトコッカス−ミュータンスの菌体外
酵素であるグルコシルトランスフェラーゼによって粘着
性を有する多糖類が生成する。この多糖類を炭素源とし
て歯垢中で微生物が増殖し、乳酸等の有機酸を産出し、
この有機酸により歯面のｐＨが５．４以下になると歯の
エナメル質表面が脱灰され、う蝕が発生、進行する。

したがって、う蝕の発生を予防する手段としては歯垢形
成の原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンスの
口腔内増殖を抑制するのが最も効果的である。

従来、ストレプトコッカス・ミュータンスの口腔内定着
を抑制するためには、クロールへキシジンのような殺菌
剤や各種抗生物質の使用が検討されてきた。しかしなが
ら、クロールヘキシジンなどの殺菌剤は毒性が強く、ま
た不快な苦味があり、しかも歯や口腔粘膜を着色すると
いう欠点もある。また、う蝕防止には日常的に使用する
ことが必要であるが、周知のように、抗生物質や殺菌剤
の長期連用は好ましくない。したがって、抗生物質や合
成殺菌剤よりも安全性の高い天然物系抗菌性物質の中か
らストレプトコッカス・ミュータンスに有効でう蝕防止
に適したものの探索がなされているが、満足できるもの
はまだ見いだされていなかった。

たとえば、近年抗菌活性が確認された甘草のメタノ−ル
抽出物は、ストレプトコッカス・ミュータンスにも有効
であることが報告されているが（特開昭５９−１３４７
２９号；生薬学雑誌３９巻、１４６頁、１９８５年；同
誌４０巻４０６１頁、１９８６年）、抗菌活性が弱く、
また不純物が多いため、有効量を使用しようとすると色
、味、臭いなどが問題になり、実用化されてはいない。

なお、甘草抽出物の抗菌活性に関する上記従来の研究に
おいては、原料の甘草として中国産のもの（Ｇｌｙ−ｃ
ｙｒｒｋｉ！＊　ｕｒ１１ｅ＋ｓｉｓ　Ｆｉｓｈｅｒ、
　Ｇｌｙｃｙｒｒｂｉ！ｓ　１ｎｆｌｘＬ＊　）が使わ
れている。

〔発明が解決しようとする課題〕

したがって本発明の目的は、長期連用に不安のない天然
物系の抗菌性物質を用いた使い易い抗う蝕剤を提供する
ことにある。

〔課題を解決するための手段〕

上記目的を達成することに成功した本発明は、下記の分
子構造を有するグラブリジンまたは（および）グラブレ
ンを有効成分とする抗う蝕剤を提供するものである。

本発明が提供する抗う蝕剤の有効成分であるグラブリジ
ンおよびグラブレンは、特定種の甘草、すなわちＧＩｙ
ｃｙｒｒｈｉｚ１！１ｓｂｒａ　Ｌｉ＋ｕ＋！　ｗａｒ
、（通称ソ連−アフガン・トルコカンゾウ）のみに微量
含有されており、中国産甘草には含まれていない。

グラブリジンおよびグラブレンは、それらを含有する甘
草の根部またはその水抽出残渣（たとえばグリチルリチ
ン抽出残渣）を中間極性を有する有機溶媒で抽出し、得
られた抽出物を精製することによって得られる。抽出に
用いることのできる中間極性の溶媒の例としては、ベン
ゼン、エチルエーテル、クロロホルム、塩化メチレン、
酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ｎ
−プロピルなどがある。抽出処理する甘草を約５〜１５
倍量の上記溶媒に浸漬するか、還流下に加熱すると、グ
ラブリジンおよびグラブリジンが抽出される。抽出液か
ら溶媒を留去して得られる抽出物は茶褐色の固体である
。この抽出物は、そのままでもストレプトコッカス・ミ
ュータンスに対して強い抗菌活性を示し、本発明の抗う
蝕剤として十分利用可能なものであるが、特に色や臭い
を重視する用途には、たとえばシリカゲルクロマトグラ
フィーや逆相シリカゲルクロマトグラフィー等により精
製して、グラブリジンまたはグラブレンの純品に近いも
のを用いる。

本発明の抗う蝕剤は、任意の手段で製剤化して液剤、固
形剤、半固形剤、スプレー剤等の形で使用に供すること
ができる。また、歯磨、マウスウォッシュ、チューイン
グガム、トローチ剤、錠菓、キャンデイ−な）゛に配合
してもよい。歯磨に配合する場合の適量は、グラブリジ
ンまたはグラブレンとして１〜１００　ｐｐｍ程度であ
る。

〔実施例〕

以下、実施例を示して本発明を説明する。なお、実施例
１で用いた甘草は、いずれもＧｌｙｃｙｒｒｂｉｘ＊　
ｇｌｚｂｒ＊Ｌｉｔ＋＋！マ１「、である。

実施例１（甘草抽出例）甘草の根の細切り物１００ｇをｌＩ！の酢酸エチルとと
もに２時間還流下に加熱して、酢酸エチル可溶成分を抽
出した。抽出残渣について同様の操作を繰り返し、合計
１．８Ｍの抽出液を得た。この抽出液の溶媒を留去し、
さらに減圧乾燥して、グラブリジンおよびグラブレンを
含有する抽出物２．８ｇを得た。これを抽出物Ａとする
。

別に、甘草根細切り物１００ｇを１此の塩化メチレンに
常温で５時間浸漬して、塩化メチレン可溶成分を抽出し
た。抽出残渣について同様の操作を繰り返し、合計１．
７１１Ｉの抽出液を得た。この抽出液の溶媒を留去し、
さらに減圧乾燥して、グラブリジンおよびグラブレンを
含有する抽出物２．５ｇを得た。これを抽出物Ｂとする
。

実施例２（グラブリジンおよびグラブリジンの精製例）
実施例１による抽出物Ａ２．８ｇを少量のクロロホルム
に溶解し、得られた溶液をシリカゲル（ワコーゲルＣ−
３００，和光純薬工業株式会社）にまぶした後、乾燥す
る。処理後のシリカゲルを、あらかじめシリカゲル５０
０ｇを充填したカラムの上に積層充填し、クロロホルム
／メタノール混合駅（３０：１）で溶出し、グラブリジ
ン含有画分およびグラブレン含有画分を採取した。目的
物の溶出は、薄層クロマトグラフィ（展開溶媒：クロロ
ホルム／メタノール：担体：メルク社シリカゲル６０Ｆ
；検出方法：１９％硫酸噴霧後加熱）によって確認した
。各両分の溶媒を減圧下に留去して、固形のグラブリジ
ン画分０．８ｇおよびグラブレン画分０．１６ｇを得た
。

このグラブリジン画分を少量のメタノールに溶解し、溶
液を逆相シリカゲル（３０〜５０メツシユ０ＤＳＧ。

水戸化学技術研究新製）にまぶして乾燥する。この逆相
シリカゲルを、あらかじめ逆相シリカゲル２００ｇを充
填したカラムの上に積層充填し、水／アセトニトリル（
３０ニア０）で分離溶出し、グラブリジン含有画分を採
取した。減圧下に溶媒を留去してからこれをアセトン５
ｍｌに溶解し、５℃で一夜静置すると、淡黄色の精製グ
ラブリジン結晶０．４ｇが得られた。

同様にしてグラブレン画分を精製し、ヘキサンから再結
晶させて無色の精製グラブレン結晶０．０８ｇを得　に
　。

実施例３試論管に１０１のプレインハートインヒユージョン（Ｂ
ＨＩ）培地（栄研化学）を加え、１２０°Ｃで１５分間
オートクレーブ処理する。冷後、エタノールに溶解し、
無菌濾過しｔ；試料の２倍希釈系列の溶液１００メｌを
加え、よく混合した後、あらかじめ３７℃のＢ　ＨＩ培
地で１夜前培養しておいたストレプトコッカス・ミュー
タンスの菌液１００ｊ１１を加え、３７℃で静置培養す
る。２日後に菌の成育を観察し、最小発育阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）を測定する。

実施例１．２による製品について上記試験法によりスト
レプトコッカス・ミュータンスに対する抗菌活性を調べ
た。その結果を表１に示す。

表１試料　　　ＭＩＣ抽出物Ａ　　　　　　Ｉ２．５ｐｐ謙抽出物８　　　　　２５．Ｏｐｐ■ グラブリジン　　　　３．１３ｐｐｍグラブレン　　　　　３．１３１１１１１実施例４３週令のＩＣＲマウス（♂）を各群１０〜１２匹用い、
下記の飼料を３０日間与えた後、下顎骨を７クシン溶液
で染色し、う蝕の発生、進行を判定した。

■群：通常飼料（日本チャールスリバー■、　ＣＲＦ−
１）…群：うＳ誘発飼料基礎配合飼料（ショ糖濃度０％
）■群：う蝕誘発飼料（ショ糖濃度３０％）■群：う蝕
誘発飼料（ショ糖濃度３０％）十抽出物Ａ２５１１Ｐ朧（注）う蝕誘発飼料＝（株）船橋農場製ダイエツト＃２
０００試験結果を表２に示す。なおう蝕の判定基準は次
のとおりである。

Ａ：エナメル質のう蝕Ｂ：象牙質のう蝕Ｃ：咬頭の目に見える崩壊を伴った広範な象牙質う蝕Ｄ
：う蝕を認めず表２表２の結果から、ショ糖添加によろう蝕の発生と進行を
抽出物Ａが大幅に抑制することがわかる。

実施例５下記の処方により、常法に従って両層を製造した。

グリセリン　　　　　　　１０部ソルビトール　　　　　　３０第ニリン酸カルシウム　　３０カラギーナン　　　　　　　ｌラウリル硫酸ナトリウム　　１．２サツカリン　　　　　　　　０．２香料　　　　　　　　　　　０．８抽出物Ａ　　　　　　　　　　Ｏ，００２５実施例６下記の処方により、常法に従ってチューインガムを製造
した。

酢酸ビニル樹脂　　　　　２０．０部ポリイソブチレン　　　　　３．０ンルビトール　　　　　　６４．０マンニトール　　　　　　　９．０香料　　　　　　　　　　　１．０グラブリジン　　　　　　　０．０００６実施例７下記の処方により、常法に従ってキャンデーを製造した
。

還元麦芽糖水飴（固形分７５％）　１００部クエン酸　
　　　　　　　　　　　　１．０香料　　　　　　　　
　　　　　　　０．１グラブレン　　　　　　　　　　
　　０．０００６水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２０〔発明の効果〕上述のように、グラブリジンおよびグラブレンはストレ
プトコッカス・ミュータンスに対する抗菌活性が強く、
少量で顕著なう蝕防止作用を示す。そして、淡黄色（グ
ラブリジン）または無色（グラブレン）で味や臭いもほ
とんど無い物質であり、化学的に安定であり、さらに副
作用もないから、多くの化粧品、医薬部外品、食品等に
自由に配合して様々な形でう蝕防止に役立たせることが
できる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）グラブリジンを有効成分として含有することを特
徴とする抗う蝕剤。
（２）グラブレンを有効成分として含有することを特徴
とする抗う蝕剤。
（３）グラブリジンおよびグラブレンを含有する甘草抽
出物からなる抗う蝕剤。