JPH03240721A

JPH03240721A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH03240721A
Application number: JP2037280A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Koizumi; 小泉　義夫; Kenji Shimomura; 健次下村
Original assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Mikimoto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-02-20
Filing date: 1990-02-20
Publication date: 1991-10-28
Anticipated expiration: 2012-05-28
Also published as: JP2613301B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は抗菌作用を有する口腔用組成物に関する。

更に詳しくはＣａイオンが存在しても問題がなく、ｐＨ
も適度であり、経口組成物中の他の構成成分と組み合わ
せても、塩形成、沈澱生成などの問題がなく、毒性が低
く、温度安定性も良好で、味や臭いのない抗菌作用を有
する歯磨剤に関する。

〔従来の技術〕

虫歯の三大成因として■口腔内微生物と歯垢、■食物中
の成分特に砂糖、■宿主ホストのもつ生物学的作用即ち
歯質、の三条件が備わって初めて虫歯の発病に至ると言
われている。

従って虫歯予防の基本は口腔清掃によって歯垢を除去し
、口腔内細菌を除去することにあるといえる。

虫歯の形成に大きく関与している口腔内細菌は、ストレ
プトコッカス・ミュータンス（５ｔｒｅｐｔｏ−ｃｏｃ
ｃｕｓ　ｉ＋ｕｔａｎｓ　）に代表される。

ストレプトコッカス・ミュータンスは、グルコシルトラ
ンスフェラーゼ（菌体外酵素）を産出し、これによって
食物中の蔗糖が粘着性を有するグルカン（デキストラン
）に変換され、歯質の表面に歯垢を形成する。従って虫
歯の発生を予防するには、ストレプトコッカス・ミュー
タンスの増殖を抑制するのが最も効果的であるといえる
。

この目的にあった薬剤が配合された口腔用組成物が利用
されているが、それぞれになんらかの欠点を有している
。

フッ素化合物は、口腔用組成物中にＣａイオンが存在し
ないよう、またはＣａイオンが溶出し難いように処方を
構威しなければならないし、ｐＨが低いのでそれに耐え
うる成分を選ばなければならない。

また、斑状歯になりやすいという副作用を（？う。

殺菌剤としてクロルヘキシジンが使われているが、経口
組成物中の他の構成成分と組み合わせると、しばしば塩
形成、沈澱生成を起すとか、その殺菌活性または組成物
の商業上の受容性を減するような他の望ましくない結果
も生じる。毒性が高いことも問題としてあげられる。

ヒノキチオールは高温安定性に問題があり、経時的に有
効性がおちるという問題があった。

また口腔用組成物は、口の中に入れる関係から、はとん
ど味や臭いのないものが望まれている。

このように現在、数多くの口腔用組成物が市販されてい
るが、本発明で使用するカルダノール、カルドール、メ
チルカルドール、アナカルド酸は化粧品や医薬品に利用
された前例はなく、まして特異な抗菌性を利用して口腔
用組成物として用いられた例は見当らない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は、ストレプトコッカス・ミュータンスに
代表される虫歯の形成に大きく関与している口腔内細菌
に対し、抗菌性を有し、安全であり、他の口腔組成物構
成成分と反応を起さず、容易に人手できる口腔用組成物
を提供することである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、前記のような課題を解決するために鋭意
研究を行った結果、カシューナツツに含まれるカルダノ
ール等の成分が虫歯の予防に有効な作用があることを見
い出し本発明に到達した。

本発明はカルダノール、カルドール、メチルカルドール
、およびアナカルド酸よりなる群より選んだ少なくとも
１種の化合物を含有した口腔用組成物である。

また、これらの化合物を含有するものとして、カシュー
ナッツ核油を含有した口腔用組成物である。

また、このカシューナッツ核油のｎ−へキサン抽出物を
含有した口腔用組成物である。またこれらの化合物、組
成物を含有した歯磨剤である。

カルダノール、カルドール、メチルカルドール、アナカ
ルド酸は、カシューナツツの抽出物であるが、カシュー
ナツツが食用とされていることは公知の事実である。　
従って口腔用組成物の製剤として問題はないと考えられ
る。

カルダノール、カルドール、メチルカルドール、及びア
ナカルド酸は、カシューナツツの成分として含まれ、天
然に存在することから入手することは容易であり、安価
であることは利点の一つとしてあげられる。

また、これらの化合物は、用途の少ないカシューナツツ
の殻にも含有されており、むしろカシューナツツ中に含
まれる量の数十倍も殻に含有されていることが判明した
。これを有効活用することができるが、用途によっては
カシューナツツ穀油をそのまま用いることもできる。カ
シューナツツ穀油は、カシューナツツトリー（Ａｎａｃ
ａｒｄｉｕｓａｃｃｉｄｅｎｔａｌｅ　Ｌ、）の実の殻
に含まれる油状の液であり、カシューナツツの殻を乾留
して得ることができるが、またこの殻を溶剤で抽出する
ことによっても穀油を得る。乾留して得た穀油中では、
アナカルド酸は脱炭酸されてカルダノールに変化してい
る。

穀油中から、更にカルダノール、カルドール、メチルカ
ルドール、及びアナカルド酸を抽出して用いることもで
きる。

一番安易な方法はｎ−へキサンを用いて抽出する方法が
安価、迅速である。

さらに精製を加えて、このｎ−へキサン抽出物より、カ
ルダノール、カルドール、メチルカルドール、アナカル
ド酸を選択的に得ることができる。

この方法として例示すれば、カシューナツツ穀油２０ｇ
をシリカゲルカラム（メルク社製２３０〜４００ｍｅｓ
ｈ、　３００　ｇ）に第１表のような溶媒を各１ｇづつ
Ａ、Ｂ、Ｃの順にカラムに通し、各フラクションを２０
ｍ１づつとり、純品のカルダノール、カルドール、メチ
ルカルドール、アナカルド酸を薄層クロマトグラフィー
で確認し、同物質の存在するフラクションを回収し、溶
媒を除去する。

第　　１　　表カシューナツツ穀油、鎖部からのｎ−へキサン抽出物、
あるいはカルダノール等を単離する場合、乾留等の熱処
理が工程中に入っている場合はカシューナツツ穀油に含
有されているアナカルド酸はカルダノールに変化してい
る。

ここでカルダノール、カルドール、アナカルド酸の構造
を示すと次の通りである。

カルダノール　　　　　カルドール　　メチルカルドー
ル　アナカルド酸但しＲ′よＣ１５Ｈ２５・Ｃ１５Ｈ２
７・Ｃ１５Ｈ２９′）いずれかである。

利用方法としては、市販のカシューナツツ穀油（一般に
カシューナツツオイルと呼ばれている）をそのまま用い
ることも可能である。

口腔用組成物としては、歯磨剤が第１にあげられるが、
製剤としては練り歯磨、粉歯磨、潤性歯磨等任意の形状
が選択できる。

加える原料も特に限定されないが、例えば練り歯磨には
第ニリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カ
ルシウム等の研磨剤；カルボキシメチルセルロースナト
リウム、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、
ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー等の
粘結剤；グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、１．３−ブチレングリ
コール等の湿潤剤；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイ
ルサルコシンナトリウム等の発泡剤；さらに香味剤とし
てペパーミント、スペアミント等の精油；メントール等
の香料；サッカリンナトリウム等の甘味剤；また防腐剤
等が適宜配合される。

クロルヘキシジン、テトラサイクリン、ミノサイクリン
、ヨード、アクリノール、ヒノキチオール、ペニシリン
等の抗菌剤等と併用しても問題はないが、先に述べたよ
うに、その配合量をあまり多くすると、その欠点が現れ
るので注意を要する。

本発明は、後記の試験例に示すごとく、カシューナツツ
穀油の成分であるカルダノール、カルドール、アナカル
ド酸が虫歯の形成に大きく関与するストレプトコッカス
・ミュータンスに大きい抗菌性を有することを見い出し
た点にある。これらの製剤中の配合量は他の抗菌剤の併
用、用途又は剤形等によって変化するが、０．００５重
量％から１重量％の範囲が適当である。

〔実施例〕

以下に実施例により、本発明を具体的に説明するが、本
発明はこの実施例によって何等限定されるものではない
。数値はすべて重量基準である。

（実施例−１練り歯磨）炭酸カルシウムソルビットカルボキシメチルセルロースナトリウムラウリル硫酸ナ
トリウムサッカリン香料カルダノール水（実施例−２粉歯磨）炭酸カルシウムグリセリン香料（％）３９、０２２、０１．１１、３０．１１、００、２残（％）７５、０１０、０１、０カルドールラウリル硫酸ナトリウムサッカリン水（実施例−３潤製歯磨）第ニリン酸カルシウム（二水塩）第ニリン酸カルシウム（無水塩）グリセリンアナカルド酸ラウリル硫酸ナトリウムサッカリン香料水〔試験例〕カルダノール、カルドール、アナカド酸についてＭＩＣを測定した。

１）培養方法肢体培地　静置培養　細菌（％）５０、０３５、０８、００、２０．５０、０５０、８残メチルカルドール、（最少発育阻止濃度）３７℃ 　ｈ真菌　２５℃　１週間但し、嫌気性菌については嫌気条件下で培養する。

２）培　地嫌気性細菌・・・・・・ＣＡＭブイヨン５ｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ・・・・・・プレインハー
トインフュージョンブイヨンその他細菌・・・・・・ＭＩＣ測定用ブイヨン真　菌　
　・・・・・・ＹＰＤブイヨン３）接種菌量あらかじめ前培養しておいた菌を用い、細菌は６１０　〜１０　　ｃｅｌｌｓ、／　ｍｌ、真菌は１０４
〜１０５Ｃｅｌｌｓ　／　ｍｌとなるように接種する。

試験管に４．９５ｍ１の培地を加え、これにサンプル溶
液５０μｇとあらかじめ前培養した菌液１０μｇを加え
る。

試験に用いた菌株１、　　Ｓ　ｔ　ｍ　：　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
　ｍｕｔａｎｓ　　　（グラム陽性菌）２、　　Ｓ　ａ
　　：　５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ
　　　（グラム陽性菌）３、　　Ｂ　ｌ　　：ＢｉｆＴ
ｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　Ｉｏｎｇｕａ＋　　（グラ
ム陽性菌・嫌気性菌）４、Ｐａ５、Ｅｃ６、Ｃａ７、Ａｔ（結果）：　Ｐｓｅｕｄｏｓｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｌｎｏｓａ：
　Ｅｓｃｈｅｒｊｃｈｉａ　ｃｏｌｉ：　Ｃａｎｄｉｄ
ａ　ａｌｂｌｃａｎｓ：　Ａｓｐｅｒｇｌｌｌｕｓ　ｔ
ｅｒｒｅｕｓ第　　２　　表 ■ （グラム陽性菌）（グラム陽性菌）（真菌・酵母）（真菌・かび）（ｐｐｍ）（製剤中での安定性）実施例を室内、４０℃、屋外（両光）の各条件で放置し
、製剤中のカルダノールの残存率を高速液体クロマトグ
ラフィーで測定した。結果を第３表に示す。なお、カル
ドール、メチルカルドール、アナカルド酸も同様の結果
を示した。

この表から明らかなように、カルダノール、カルドール
、メチルカルドール、アナカルド酸は５ｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓに特異的に作用し、虫歯の予
防に有効であることがわかった。

〔発明の効果〕

本発明の口腔用組成物は、フッ素化合物のように、他の
配合物として、Ｃａイオンが存在すると反応したり、ｐ
Ｈが非常に低いなどの問題がなく、タロルヘキシジンの
ように他の配合成分と組み合わせて塩形成や沈澱生成等
の問題や毒性の問題がなく、ヒノキチオールのように高
温安定性がわるいという問題もなく、はとんど味や臭い
がなく、しかも虫歯の形成に大きく関与している口腔内
細菌であるストレプトコッカス・ミュータンスに対して
優れた抗菌性を示すもので、歯磨剤等として優れた効果
を示す。

Claims

【特許請求の範囲】１、カルダノール、カルドール、メチルカルドール、お
よびアナカルド酸よりなる群より選んだ少なくとも１種
の化合物を含有した口腔用組成物。２、カシューナッツ核油を含有した口腔用組成物。３、カシューナッツ核油のｎ−ヘキサン抽出物を含有し
た口腔用組成物。４、請求項１、２、３の何れかの口腔用組成物を含有し
た歯磨剤。