JP2003261557A - 光学活性な複素環化合物の製造方法 - Google Patents
光学活性な複素環化合物の製造方法Info
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- JP2003261557A JP2003261557A JP2002061253A JP2002061253A JP2003261557A JP 2003261557 A JP2003261557 A JP 2003261557A JP 2002061253 A JP2002061253 A JP 2002061253A JP 2002061253 A JP2002061253 A JP 2002061253A JP 2003261557 A JP2003261557 A JP 2003261557A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】複素環化合物をエナンチオ選択的に製造する方
法を提供する。 【解決手段】ルテニウム塩または錯体及び光学活性な二
座ホスフィン化合物存在下、オレフィン化合物と反応さ
せることにより、効率よく不斉環化反応が進行し、光学
活性な複素環化合物を得る。
法を提供する。 【解決手段】ルテニウム塩または錯体及び光学活性な二
座ホスフィン化合物存在下、オレフィン化合物と反応さ
せることにより、効率よく不斉環化反応が進行し、光学
活性な複素環化合物を得る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ルテニウム塩また
はルテニウム錯体及び光学活性な二座ホスフィン化合物
を使用するオレフィン化合物の不斉分子内環化反応に関
する。本発明により、医農薬の製造中間体及び機能性材
料化合物等を製造する際に有用な、光学活性な複素環化
合物が効率よく得られる。
はルテニウム錯体及び光学活性な二座ホスフィン化合物
を使用するオレフィン化合物の不斉分子内環化反応に関
する。本発明により、医農薬の製造中間体及び機能性材
料化合物等を製造する際に有用な、光学活性な複素環化
合物が効率よく得られる。
【０００２】
【従来の技術】複素環化合物において、光学活性なテト
ラヒドロベンゾピラン化合物、インドリン化合物、テト
ラヒドロキノリン化合物等は、多くの医農薬、液晶化合
物などの機能性材料化合物の基本骨格に用いられ、有用
である。この光学活性な複素環化合物の製造方法として
は、不斉ワッカー型環化反応が知られている。例えば、
Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １０３， ２３１
８（１９８１）及びＪ．Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ５０，
１２８２（１９８５）に記載されている光学活性π−
アリルパラジウム錯体を触媒とし、酢酸銅を酸化剤とし
て用いた酸素雰囲気下における光学活性ジヒドロベンゾ
フラン化合物の製法がある。しかし、得られる光学活性
化合物の光学純度は満足できる結果が得られていない。
一方、Ｊ．Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １１９， ５
０６３（１９９７）及びＪ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．，
６３， ５０７１（１９９８）に記載されている軸不斉
を有する光学活性ビアリール型オキサゾリン−パラジウ
ム錯体を触媒とする複素環化合物の製法があり、この方
法を用いることで、２−イソプロペニル−２−メチル−
２，３−ジヒドロベンゾフランが光学収率９５％ｅｅで
得られることが知られている。
ラヒドロベンゾピラン化合物、インドリン化合物、テト
ラヒドロキノリン化合物等は、多くの医農薬、液晶化合
物などの機能性材料化合物の基本骨格に用いられ、有用
である。この光学活性な複素環化合物の製造方法として
は、不斉ワッカー型環化反応が知られている。例えば、
Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １０３， ２３１
８（１９８１）及びＪ．Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， ５０，
１２８２（１９８５）に記載されている光学活性π−
アリルパラジウム錯体を触媒とし、酢酸銅を酸化剤とし
て用いた酸素雰囲気下における光学活性ジヒドロベンゾ
フラン化合物の製法がある。しかし、得られる光学活性
化合物の光学純度は満足できる結果が得られていない。
一方、Ｊ．Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １１９， ５
０６３（１９９７）及びＪ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．，
６３， ５０７１（１９９８）に記載されている軸不斉
を有する光学活性ビアリール型オキサゾリン−パラジウ
ム錯体を触媒とする複素環化合物の製法があり、この方
法を用いることで、２−イソプロペニル−２−メチル−
２，３−ジヒドロベンゾフランが光学収率９５％ｅｅで
得られることが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし上記の不斉ワッ
カー型不斉環化反応において、基質選択性があり、この
反応に適応できる化合物が極めて狭い範囲に限られてい
る等の問題点がある。
カー型不斉環化反応において、基質選択性があり、この
反応に適応できる化合物が極めて狭い範囲に限られてい
る等の問題点がある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討を
重ねた結果、ルテニウム塩またはルテニウム錯体及び光
学活性な二座ホスフィン化合物を使用することにより、
オレフィン化合物が効率よく不斉環化反応することを見
出し、本発明を完成するに至った。
重ねた結果、ルテニウム塩またはルテニウム錯体及び光
学活性な二座ホスフィン化合物を使用することにより、
オレフィン化合物が効率よく不斉環化反応することを見
出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち本発明は、式（ａ）：
【０００６】
【化７】
【０００７】（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一でも異
なっていてもよく、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐
鎖状のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、炭
素数３〜１０のシクロアルキル基及び複素環基、炭素数
５〜１０の芳香族基及び芳香族複素環基を表す。該アル
キル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、複素環基、
芳香族基、芳香族複素環基は置換基を有していてもよ
い。ｌは０〜４の整数を意味し、２以上の整数の時、複
数のＲ1は同一でも異なっていてもよい。また、複数の
Ｒ1同士は相互に結合し、また縮合して、環を形成して
いてもよい。Ｚは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子を表
す。窒素原子には水素原子または置換基を有する。ｍは
１〜３の整数を意味する。）で示されるオレフィン化合
物を、ルテニウム塩またはルテニウム錯体及び光学活性
な二座ホスフィン化合物存在下、分子内環化反応するこ
とを特徴とする、式（ｂ）：
なっていてもよく、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐
鎖状のアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、炭
素数３〜１０のシクロアルキル基及び複素環基、炭素数
５〜１０の芳香族基及び芳香族複素環基を表す。該アル
キル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、複素環基、
芳香族基、芳香族複素環基は置換基を有していてもよ
い。ｌは０〜４の整数を意味し、２以上の整数の時、複
数のＲ1は同一でも異なっていてもよい。また、複数の
Ｒ1同士は相互に結合し、また縮合して、環を形成して
いてもよい。Ｚは酸素原子、硫黄原子及び窒素原子を表
す。窒素原子には水素原子または置換基を有する。ｍは
１〜３の整数を意味する。）で示されるオレフィン化合
物を、ルテニウム塩またはルテニウム錯体及び光学活性
な二座ホスフィン化合物存在下、分子内環化反応するこ
とを特徴とする、式（ｂ）：
【０００８】
【化８】
【０００９】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ、ｌ及びｍは
式（ａ）と同様の基及び整数を表す。＊は不斉炭素を表
し、炭素原子の絶対配置はＲまたはＳを意味する。）で
示される光学活性な複素環化合物の製造方法に関するも
のである。
式（ａ）と同様の基及び整数を表す。＊は不斉炭素を表
し、炭素原子の絶対配置はＲまたはＳを意味する。）で
示される光学活性な複素環化合物の製造方法に関するも
のである。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、本発明の複素環化合物の製
造方法（以下、「本発明の方法」という）について詳細
に説明する。
造方法（以下、「本発明の方法」という）について詳細
に説明する。
【００１１】本発明の方法によれば、式（ａ）：
【００１２】
【化９】
【００１３】で示されるオレフィン化合物を、ルテニウ
ム塩またはルテニウム錯体及び光学活性な二座ホスフィ
ン化合物存在下、分子内環化反応することにより、式
（ｂ）：
ム塩またはルテニウム錯体及び光学活性な二座ホスフィ
ン化合物存在下、分子内環化反応することにより、式
（ｂ）：
【００１４】
【化１０】
【００１５】で示される光学活性な複素環化合物を合成
することができる。Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、炭素数１〜１
０の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基、炭素数１〜１
０のアルコキシ基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基
および複素環基、炭素数５〜１０の芳香族基及び芳香族
複素環基を表す。該アルキル基、アルコキシ基、シクロ
アルキル基、複素環基、芳香族基及び芳香族複素環基は
置換基を有していてもよい。
することができる。Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、炭素数１〜１
０の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基、炭素数１〜１
０のアルコキシ基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基
および複素環基、炭素数５〜１０の芳香族基及び芳香族
複素環基を表す。該アルキル基、アルコキシ基、シクロ
アルキル基、複素環基、芳香族基及び芳香族複素環基は
置換基を有していてもよい。
【００１６】炭素数１〜１０の直鎖状または分岐鎖状の
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチル
ブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、
１−エチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、２−メチルペン
チル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル
基、ｎ−ヘプチル基、２−メチルヘキシル基、３−メチ
ルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキ
シル基、ｎ−オクチル基、２−メチルヘプチル基、３−
メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチル
ヘプチル基等が代表的である。
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチル
ブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、
１−エチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、２−メチルペン
チル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル
基、ｎ−ヘプチル基、２−メチルヘキシル基、３−メチ
ルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキ
シル基、ｎ−オクチル基、２−メチルヘプチル基、３−
メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチル
ヘプチル基等が代表的である。
【００１７】炭素数１〜１０のアルコキシ基としては、
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基等が代表的
である。
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基等が代表的
である。
【００１８】炭素数３〜１０のシクロアルキル基として
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基が代表的である。
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基が代表的である。
【００１９】炭素数３〜１０の複素環基としては、ピロ
リジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、ピラ
ゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、イン
ドリニル基等が代表的である。
リジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、ピラ
ゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、イン
ドリニル基等が代表的である。
【００２０】炭素数５〜１０の芳香族基としては、フェ
ニル基、インデニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフ
チル基等の置換または非置換の芳香族炭化水素基が代表
的である。
ニル基、インデニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフ
チル基等の置換または非置換の芳香族炭化水素基が代表
的である。
【００２１】炭素数５〜１０の芳香族複素環基として
は、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリル基、
オキサゾリル基、イソオキサゾル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリ
ミジル基、ピリダジニル基、ピラリジニル基、キノリル
基、イソキノリル基等が代表的である。
は、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリル基、
オキサゾリル基、イソオキサゾル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリ
ミジル基、ピリダジニル基、ピラリジニル基、キノリル
基、イソキノリル基等が代表的である。
【００２２】ｌは１〜４の整数を意味し、２以上の整数
の時、複数のＲ1は同一でも異なっていてもよい。ま
た、複数のＲ1同士は相互に結合し、また縮合して、環
を形成していてもよい。ｍは１〜３の整数を意味する。
の時、複数のＲ1は同一でも異なっていてもよい。ま
た、複数のＲ1同士は相互に結合し、また縮合して、環
を形成していてもよい。ｍは１〜３の整数を意味する。
【００２３】Ｚは酸素原子、硫黄原子、窒素原子を表
す。窒素原子は水素原子または置換基を有する。置換基
としては、ｐ−トルエンスルホニル基、ベンジル基等が
代表的である。
す。窒素原子は水素原子または置換基を有する。置換基
としては、ｐ−トルエンスルホニル基、ベンジル基等が
代表的である。
【００２４】＊は不斉炭素を表し、炭素原子の絶対配置
はＲまたはＳを意味する。
はＲまたはＳを意味する。
【００２５】前記式（ａ）で表されるオレフィン化合物
の具体例として、下記式（ａ−１）〜（ａ−３）で表さ
れるもの等が挙げられる。
の具体例として、下記式（ａ−１）〜（ａ−３）で表さ
れるもの等が挙げられる。
【００２６】
【化１１】
【００２７】
【化１２】
【００２８】
【化１３】
【００２９】本発明の方法において、式（ａ−１）〜
（ａ−３）で表されるオレフィン化合物を使用すると、
式（ｂ−１）〜（ｂ−３）で表される光学活性な複素環
化合物を得ることができる。
（ａ−３）で表されるオレフィン化合物を使用すると、
式（ｂ−１）〜（ｂ−３）で表される光学活性な複素環
化合物を得ることができる。
【００３０】
【化１４】
【００３１】
【化１５】
【００３２】
【化１６】
【００３３】本発明の方法において、ルテニウム塩また
はルテニウム錯体としては、２価のルテニウム化合物ま
たは３価のルテニウム化合物が好ましい。
はルテニウム錯体としては、２価のルテニウム化合物ま
たは３価のルテニウム化合物が好ましい。
【００３４】たとえば、塩化ルテニウム、臭化ルテニウ
ム、ヨウ化ルテニウム、塩化ニトシルルテニウム等のル
テニウム塩；ビスシクロペンタジエニルルテニウム、ビ
ス(ペンタメチルシクロペンタジエニル)ルテニウム、ジ
クロロ（１，５−シクロオクタジエン）ルテニウム、ジ
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ルテニウ
ム等のルテニウム錯体等を使用することができるが、光
学収率が向上する点で、特に、塩化ルテニウム、臭化ル
テニウム、ヨウ化ルテニウム等のハロゲン化ルテニウム
塩、下記式（ｇ）：
ム、ヨウ化ルテニウム、塩化ニトシルルテニウム等のル
テニウム塩；ビスシクロペンタジエニルルテニウム、ビ
ス(ペンタメチルシクロペンタジエニル)ルテニウム、ジ
クロロ（１，５−シクロオクタジエン）ルテニウム、ジ
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ルテニウ
ム等のルテニウム錯体等を使用することができるが、光
学収率が向上する点で、特に、塩化ルテニウム、臭化ル
テニウム、ヨウ化ルテニウム等のハロゲン化ルテニウム
塩、下記式（ｇ）：
【００３５】
【化１７】
【００３６】で示されるジクロロペンタメチルシクロペ
ンタジエニルルテニウム等のルテニウム錯体が好まし
い。
ンタジエニルルテニウム等のルテニウム錯体が好まし
い。
【００３７】ルテニウム塩及びルテニウム錯体の使用量
は、式（ａ）の化合物１モルに対して、０．１〜２０モ
ル％、特に０．５〜５モル％の割合で使用するのが好ま
しい。
は、式（ａ）の化合物１モルに対して、０．１〜２０モ
ル％、特に０．５〜５モル％の割合で使用するのが好ま
しい。
【００３８】化学収率及び光学収率が向上する点で、ト
リフルオロメタンスルホン酸銀を添加すると、特に好ま
しい。
リフルオロメタンスルホン酸銀を添加すると、特に好ま
しい。
【００３９】トリフルオロメタンスルホン酸銀使用量
は、式（ａ）の化合物１モルに対して、０．５〜５０モ
ル％、特に１〜１０モル％の割合で使用するのが好まし
い。
は、式（ａ）の化合物１モルに対して、０．５〜５０モ
ル％、特に１〜１０モル％の割合で使用するのが好まし
い。
【００４０】使用する光学活性な二座ホスフィン化合物
としては、一般式（ｃ）：
としては、一般式（ｃ）：
【００４１】
【化１８】
【００４２】で示される不斉炭素もしくは軸不斉を有す
る光学活性な二座ホスフィン化合物が好ましい。
る光学活性な二座ホスフィン化合物が好ましい。
【００４３】Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、同一でも異なっ
ていてもよく、水素原子、炭素数１〜５の直鎖状または
分岐鎖状のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、
炭素数３〜１０のシクロアルキル基及び複素環基、炭素
数５〜１０の芳香族基及び芳香族複素環基を表す。該ア
ルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、複素環
基、芳香族基、芳香族複素環基は置換基を有していても
よい。
ていてもよく、水素原子、炭素数１〜５の直鎖状または
分岐鎖状のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、
炭素数３〜１０のシクロアルキル基及び複素環基、炭素
数５〜１０の芳香族基及び芳香族複素環基を表す。該ア
ルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、複素環
基、芳香族基、芳香族複素環基は置換基を有していても
よい。
【００４４】炭素数１〜５の直鎖状または分岐鎖状のア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が代表的である。
ルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が代表的である。
【００４５】炭素数１〜５のアルコキシ基としては、メ
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基等が代表的で
ある。
トキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基等が代表的で
ある。
【００４６】炭素数３〜１０のシクロアルキル基として
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基が代表的である。
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基が代表的である。
【００４７】炭素数３〜１０の複素環基としては、ピロ
リジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、ピラ
ゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、イン
ドリニル基、が代表的である。
リジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、ピラ
ゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、イン
ドリニル基、が代表的である。
【００４８】炭素数５〜１０の芳香族基としては、フェ
ニル基、インデニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフ
チル基等の置換または非置換の芳香族炭化水素基が代表
的である。
ニル基、インデニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフ
チル基等の置換または非置換の芳香族炭化水素基が代表
的である。
【００４９】炭素数５〜１０の芳香族複素環基として
は、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリル基、
オキサゾリル基、イソオキサゾル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリ
ミジル基、ピリダジニル基、ピラリジニル基、キノリル
基、イソキノリル基等が代表的である。Ｒ5及びＲ6は、
相互に連結してＲ5及びＲ6がそれぞれ結合している炭素
原子と共同して環を形成してもよく、環はシクロアルキ
ル基、複素環基、アリール基及び芳香族複素環基の少な
くとも１つの環で形成されていてもよく、置換基を有し
ていてもよい。ｎは０〜１０の整数を意味し、１以上の
整数の時、複数のＲ7は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ7は、相互に連結してＲ5及びＲ6がそれぞれ結合して
いる炭素原子と共同して環を形成してもよく、環はシク
ロアルキル基、複素環基、アリール基及び芳香族複素環
基の少なくとも１つの環で形成されていてもよく、置換
基を有していてもよい。
は、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリル基、
オキサゾリル基、イソオキサゾル基、チアゾリル基、イ
ソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリ
ミジル基、ピリダジニル基、ピラリジニル基、キノリル
基、イソキノリル基等が代表的である。Ｒ5及びＲ6は、
相互に連結してＲ5及びＲ6がそれぞれ結合している炭素
原子と共同して環を形成してもよく、環はシクロアルキ
ル基、複素環基、アリール基及び芳香族複素環基の少な
くとも１つの環で形成されていてもよく、置換基を有し
ていてもよい。ｎは０〜１０の整数を意味し、１以上の
整数の時、複数のＲ7は同一でも異なっていてもよい。
Ｒ7は、相互に連結してＲ5及びＲ6がそれぞれ結合して
いる炭素原子と共同して環を形成してもよく、環はシク
ロアルキル基、複素環基、アリール基及び芳香族複素環
基の少なくとも１つの環で形成されていてもよく、置換
基を有していてもよい。
【００５０】＊は不斉炭素を表し、炭素原子の絶対配置
はＲまたはＳを意味する。
はＲまたはＳを意味する。
【００５１】具体的な例として、下記一般式（ｄ）〜
（ｆ）等が挙げられる。
（ｆ）等が挙げられる。
【００５２】
【化１９】
【００５３】
【化２０】
【００５４】
【化２１】
【００５５】で表される化合物が好ましい。特に、光学
収率が向上する点で下記式（ｄ−１）、（ｄ−２）、
（ｅ−１）、（ｆ−１）が好ましい。
収率が向上する点で下記式（ｄ−１）、（ｄ−２）、
（ｅ−１）、（ｆ−１）が好ましい。
【００５６】
【化２２】
【００５７】
【化２３】
【００５８】
【化２４】
【００５９】
【化２５】
【００６０】光学活性な二座ホスフィン化合物の使用量
は、式（ａ）の化合物１モルに対して、０．５〜２０モ
ル％、特に１〜５モル％の割合で使用するのが好まし
い。使用する溶媒は反応を阻害しない限りいかなるもの
でもよく、例えば、ジエチルエーテル等のエーテル溶
媒；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶
媒；ヘキサン、ペンタン等の脂肪族炭化水素系溶媒；ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒；アセト二
トリル、ジメチルホキシド等の非プロトン性溶媒が好ま
しいが、特にベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系
溶媒またはクロロホルム等のハロゲン系溶媒もしくはア
セトニトリル等の非プロトン性溶媒が好ましい。
は、式（ａ）の化合物１モルに対して、０．５〜２０モ
ル％、特に１〜５モル％の割合で使用するのが好まし
い。使用する溶媒は反応を阻害しない限りいかなるもの
でもよく、例えば、ジエチルエーテル等のエーテル溶
媒；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶
媒；ヘキサン、ペンタン等の脂肪族炭化水素系溶媒；ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒；アセト二
トリル、ジメチルホキシド等の非プロトン性溶媒が好ま
しいが、特にベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系
溶媒またはクロロホルム等のハロゲン系溶媒もしくはア
セトニトリル等の非プロトン性溶媒が好ましい。
【００６１】反応濃度としては、反応溶媒に対して式
（ａ）の化合物を０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜５０ｍｏｌ／Ｌ
の割合で使用するのが好ましいが、特に０．５ｍｏｌ／
Ｌ〜１０ｍｏｌ／Ｌで使用するのが好ましい。
（ａ）の化合物を０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜５０ｍｏｌ／Ｌ
の割合で使用するのが好ましいが、特に０．５ｍｏｌ／
Ｌ〜１０ｍｏｌ／Ｌで使用するのが好ましい。
【００６２】反応は室温〜還流温度の温度範囲で実施す
ることができるが、好ましい温度範囲は４０℃〜還流温
度である。場合によっては、加圧して反応温度を上げて
もよい。
ることができるが、好ましい温度範囲は４０℃〜還流温
度である。場合によっては、加圧して反応温度を上げて
もよい。
【００６３】反応は、逐次、反応混合物のサンプルを採
取して、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）等により分
析して、反応の進行状況を確認することができる。
取して、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）等により分
析して、反応の進行状況を確認することができる。
【００６４】以上の反応によって得られる式（ｂ）の化
合物の精製は、公知の方法、例えば、カラムクロマトグ
ラフィーによる方法、抽出、再結晶等の方法を組み合わ
せて行うことができる。
合物の精製は、公知の方法、例えば、カラムクロマトグ
ラフィーによる方法、抽出、再結晶等の方法を組み合わ
せて行うことができる。
【００６５】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明は、これらの実施例に限定されるものでは
ない。なお、本実施例においては、シリカゲルクロマト
グラフィーには、Ｍ．ＮＡＧＥＬ社製シリカゲル６０の
シリカゲルを使用した。
るが、本発明は、これらの実施例に限定されるものでは
ない。なお、本実施例においては、シリカゲルクロマト
グラフィーには、Ｍ．ＮＡＧＥＬ社製シリカゲル６０の
シリカゲルを使用した。
【００６６】（実施例１）反応器に式（ｇ）で示される
ルテニウム錯体６．２ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を入
れ、アルゴン置換した後、トルエン１．５ｍｌ、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銀１５．５ｍｇ（６ｍｍｏｌ）
の順にいれ、３時間以上加熱還流した。放冷後、式（ａ
−１）で示されるオレフィン化合物１３４ｍｇ（１ｍｍ
ｏｌ）、式（ｄ−１）で示される光学活性な二座ホスフ
ィン化合物１２．４ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）を加え
て、４８時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を減圧留
去した。残査に蒸留水と内部標準物質のジベンジルエー
テル４８．５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を加え、クロロ
ホルムで抽出を行い、有機層を減圧濃縮した。反応混合
物の1Ｈ−ＮＭＲを測定し、ジベンジルエーテルと生成
物のプロトン比から生成物の収量を求めた。さらに反応
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１０／１）で分離精製すると、２，３
−ジヒドロ−２−メチルベンゾフラン１０５ｍｇ（０．
７９ｍｍｏｌ）が得られた。本品の光学純度はＨＰＬＣ
分析により６８％ｅｅと決定した。 ＨＰＬＣ測定条件 使用カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｒ φ４．６mm
X １５０mm（ダイセル化学工業社製） 移動相：メタノール／水＝６０／４０ 流速 ： ０．３ｍｌ／分 検出波長 ： ２５４ｎｍ
ルテニウム錯体６．２ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を入
れ、アルゴン置換した後、トルエン１．５ｍｌ、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銀１５．５ｍｇ（６ｍｍｏｌ）
の順にいれ、３時間以上加熱還流した。放冷後、式（ａ
−１）で示されるオレフィン化合物１３４ｍｇ（１ｍｍ
ｏｌ）、式（ｄ−１）で示される光学活性な二座ホスフ
ィン化合物１２．４ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）を加え
て、４８時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を減圧留
去した。残査に蒸留水と内部標準物質のジベンジルエー
テル４８．５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を加え、クロロ
ホルムで抽出を行い、有機層を減圧濃縮した。反応混合
物の1Ｈ−ＮＭＲを測定し、ジベンジルエーテルと生成
物のプロトン比から生成物の収量を求めた。さらに反応
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１０／１）で分離精製すると、２，３
−ジヒドロ−２−メチルベンゾフラン１０５ｍｇ（０．
７９ｍｍｏｌ）が得られた。本品の光学純度はＨＰＬＣ
分析により６８％ｅｅと決定した。 ＨＰＬＣ測定条件 使用カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ−Ｒ φ４．６mm
X １５０mm（ダイセル化学工業社製） 移動相：メタノール／水＝６０／４０ 流速 ： ０．３ｍｌ／分 検出波長 ： ２５４ｎｍ
【００６７】（実施例２〜４）各例において、式（ｄ−
１）で表される光学活性な二座ホスフィン化合物の種類
を表１に示すホスフィン化合物に変更した以外は、実施
例１と同様にして反応を行った。いずれの例においても
２，３−ジヒドロ−２−メチルベンゾフラン得られた。
生成物の収率及び光学収率を分析した結果を表１に示
す。
１）で表される光学活性な二座ホスフィン化合物の種類
を表１に示すホスフィン化合物に変更した以外は、実施
例１と同様にして反応を行った。いずれの例においても
２，３−ジヒドロ−２−メチルベンゾフラン得られた。
生成物の収率及び光学収率を分析した結果を表１に示
す。
【００６８】
【表１】
【００６９】（実施例５〜６）各例において、式（ｄ−
１）で表される光学活性な二座ホスフィン化合物の種類
を式（ｄ−２）で表されるホスフィン化合物に、反応温
度及び反応時間を表２に示す反応温度及び反応時間に変
更した以外は、実施例１と同様にして反応を行った。い
ずれの例においても２，３−ジヒドロ−２−メチルベン
ゾフラン得られた。生成物の収率及び光学収率を分析し
た結果を表２に示す。
１）で表される光学活性な二座ホスフィン化合物の種類
を式（ｄ−２）で表されるホスフィン化合物に、反応温
度及び反応時間を表２に示す反応温度及び反応時間に変
更した以外は、実施例１と同様にして反応を行った。い
ずれの例においても２，３−ジヒドロ−２−メチルベン
ゾフラン得られた。生成物の収率及び光学収率を分析し
た結果を表２に示す。
【００７０】
【表２】
【００７１】
【発明の効果】本発明の方法によれば、ルテニウム塩ま
たは錯体及び光学活性な二座ホスフィン化合物存在下、
をオレフィン化合物と反応させることにより、効率よく
不斉反応が進行し、光学活性な複素環化合物が得られ
る。光学活性な複素環化合物は、医農薬の製造中間体及
び液晶等の機能性材料化合物等に用いられる。
たは錯体及び光学活性な二座ホスフィン化合物存在下、
をオレフィン化合物と反応させることにより、効率よく
不斉反応が進行し、光学活性な複素環化合物が得られ
る。光学活性な複素環化合物は、医農薬の製造中間体及
び液晶等の機能性材料化合物等に用いられる。
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（ａ）： 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、同一でも異なっていても
よく、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐鎖状のアルキ
ル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、炭素数３〜１０
のシクロアルキル基及び複素環基、炭素数５〜１０の芳
香族基及び芳香族複素環基を表す。該アルキル基、アル
コキシ基、シクロアルキル基、複素環基、芳香族基、芳
香族複素環基は置換基を有していてもよい。ｌは０〜４
の整数を意味し、２以上の整数の時、複数のＲ1は同一
でも異なっていてもよい。また、複数のＲ1同士は相互
に結合し、また縮合して、環を形成していてもよい。Ｚ
は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子を表す。窒素原子に
は水素原子または置換基を有する。ｍは１〜３の整数を
意味する。）で示されるオレフィン化合物を、ルテニウ
ム塩またはルテニウム錯体及び光学活性な二座ホスフィ
ン化合物存在下、分子内環化反応することを特徴とす
る、一般式（ｂ）： 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ、ｌ及びｍは式（ａ）と同
様の基及び整数を表す。＊は不斉炭素を表し、炭素原子
の絶対配置はＲまたはＳを意味する。）で示される光学
活性な複素環化合物の製造方法。 - 【請求項２】式（ａ）及び式（ｂ）のＺが酸素原子であ
ることを特徴とする、請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】前記ルテニウム塩またはルテニウム錯体が
２価のルテニウム化合物または３価のルテニウム化合物
であることを特徴とする、請求項１もしくは２記載の方
法。 - 【請求項４】前記光学活性な二座ホスフィン化合物が、
一般式（ｃ）： 【化３】 （式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、同一でも異なってい
てもよく、水素原子、炭素数１〜５の直鎖状または分岐
鎖状のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基、炭素
数３〜１０のシクロアルキル基及び複素環基、炭素数５
〜１０の芳香族基及び芳香族複素環基を表す。該アルキ
ル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、複素環基、芳
香族基、芳香族複素環基は置換基を有していてもよい。
Ｒ5及びＲ6は、相互に連結してＲ5及びＲ6がそれぞれ結
合している炭素原子と共同して環を形成してもよく、環
はシクロアルキル基、複素環基、芳香族基及び芳香族複
素環基の少なくとも１つの環で形成されていてもよく、
置換基を有していてもよい。ｎは０〜１０の整数を意味
し、１以上の整数の時、複数のＲ7は同一でも異なって
いてもよい。Ｒ7は、相互に連結してＲ5またはＲ6がそ
れぞれ結合している炭素原子と共同して環を形成しても
よく、環はシクロアルキル基、複素環基、芳香族基及び
芳香族複素環基の少なくとも１つの環で形成されていて
もよく、置換基を有していてもよい。＊は不斉炭素を表
し、炭素原子の絶対配置はＲまたはＳを意味する。）で
表される不斉炭素もしくは軸不斉を有する光学活性な化
合物であることを特徴とする、請求項１〜３記載の製造
方法。 - 【請求項５】前記光学活性な二座ホスフィン化合物が、
一般式（ｄ）： 【化４】 （式中、Ｒ4及び＊は、式（ｃ）と同様の基及び意味を
表す。）で表される軸不斉を有する光学活性なビナフチ
ル化合物であることを特徴とする、請求項１〜４記載の
製造方法。 - 【請求項６】前記光学活性な二座ホスフィン化合物が、
一般式（ｅ）： 【化５】 （式中、Ｒ4、Ｒ5及び＊は、式（ｃ）と同様の基及び意
味を表す。）で表される不斉炭素を有する光学活性なフ
ェロセン化合物であることを特徴とする、請求項１〜４
記載の製造方法。 - 【請求項７】前記光学活性な二座ホスフィン化合物が、
一般式（ｆ）： 【化６】 （式中、Ｒ4、Ｒ7及び＊は、式（ｃ）と同様の基及び意
味を表す。）で表される不斉炭素を有する光学活性な化
合物であることを特徴とする、請求項１〜４記載の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002061253A JP2003261557A (ja) | 2002-03-07 | 2002-03-07 | 光学活性な複素環化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002061253A JP2003261557A (ja) | 2002-03-07 | 2002-03-07 | 光学活性な複素環化合物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003261557A true JP2003261557A (ja) | 2003-09-19 |
Family
ID=29195673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002061253A Pending JP2003261557A (ja) | 2002-03-07 | 2002-03-07 | 光学活性な複素環化合物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003261557A (ja) |
-
2002
- 2002-03-07 JP JP2002061253A patent/JP2003261557A/ja active Pending
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Effective date: 20040706 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 |
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|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
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|
| A02 | Decision of refusal |
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