JP2003240747A - サンプルの種類及び量を検出するバイオセンサ装置及び方法 - Google Patents
サンプルの種類及び量を検出するバイオセンサ装置及び方法Info
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Abstract
オセンサ装置及方法を提供する。 【解決手段】 バイオセンサ装置100は、AC信号を
サンプルの入っているバイオセンサセル102に印加す
る正弦波発生器146と、電流−電圧変換器114と、
移相器116と、方形波発生器112と、同期復調器1
18と、サンプルの量に比例したバイオセンサセルの有
効キャパシタンスに比例する信号を出力する低域フィル
タ120とを有する。加うるに、電流−電圧変換器は、
バイオセンサセル内に入っているサンプルの種類を表す
信号を出力する。本発明の方法は、正弦波をバイオセン
サセルに印加する段階と、結果的に得られた信号の位相
を変える段階と、正弦波と同期した方形波を発生させる
段階と、上記結果的に得られた信号を方形波で復調する
段階と、復調した信号を濾波してバイオセンサセルの有
効キャパシタンスに比例した信号を生じさせる段階とを
有する。
Description
し、特にバイオセンサセル内に入っているサンプルの種
類及び量を検出する方法及び装置に関する。
入っているサンプル中の種々の化学成分の存在量を測定
する装置である。例えば、バイオセンサを用いると血液
サンプル中に存在しているグルコースの量を測定するこ
とができる。一般に、バイオセンサセルは、1対の導
体、例えば金及びパラジウムを有し、これら導体は、サ
ンプルをこれらの間に受け入れるように構成されてい
る。典型的には、バイオセンサは、或る量を有するとみ
なされるサンプル中の或る成分、例えばグルコースの量
に比例した電気信号を出力する。しかしながら、サンプ
ルが少なすぎ又は多すぎると、電気信号は、サンプル中
の成分の実際の濃度よりも低い又は高い濃度を指示する
ことになり、その結果、不適切な診断及び治療が行われ
る恐れが生じる。したがって、生物学的サンプルが妥当
であるかどうかを判定する方法及び装置が有用である。
判定する一方法は、電気センサを用いることによる。電
気センサは、電気の流れを検出する導体である。この方
法では、1以上の検出用導体がバイオセンサセル中の互
いに異なる場所に配置される。サンプルが検出用導体に
接触すると、検出用導体は、電気を導くことになり、そ
れにより、その場所にサンプルが存在しているかどうか
が分かる。この場合、電気回路を用いると適量のサンプ
ルがバイオセンサセル内に入れられたかどうかを、電気
を導く検出用導体の数に基づいて判定することができ
る。この方法にはいくつかの欠点がある。第1に、バイ
オセンサセルの2つの既存の互いに平行なプレート状導
体に加えて幾つかの検出用導体が必要である。第2に、
サンプルが導体の領域を完全に充填しないで検出用導体
に触れると、誤差が引き起こされる。第3に、この方法
は、サンプル内に閉じ込められた気泡を補償することが
できず、かかる気泡はサンプルの量を減少させる。
ンプルの妥当性を判定する別の方法は、サンプルの量を
目で確認することである。この方法では、装置のユーザ
は、バイオセンサ内のサンプルを目で見て調べて十分な
量のサンプルがバイオセンサに投入されたかどうかを判
定する。この方法は、サンプルの量の主観的な判定を利
用しているので、誤差を生じがちである。これは、バイ
オセンサがユーザの視覚的鋭敏さを低下させる或る特定
の病気、例えば糖尿病と関連した化学成分を測定するの
に用いられる場合には特に問題である。
る従来方法では、結果的に検査はサンプルの量が狭い範
囲内にある場合にのみ行われることになる。サンプルの
量がこの範囲から外れていれば、検査は打ち切られる。
サンプルの量が狭い範囲内にあることをあてにして生物
学的サンプルを用いるこの「ゴー・ノーゴー(go/no-g
o)」検査法の利用の結果として、この狭い範囲から外
れたサンプルについて時間及びサンプルが無駄になる。
ルの量を正確に求めると共に広い範囲のサンプル量につ
いて各成分の濃度を求める装置及び方法が要望されてい
る。本発明は、とりわけこの要望に応えるものである。
ンサ内へ入れられたかどうかを判定することができ、サ
ンプルの量のばらつきを許容でき、バイオセンサ内に入
っているサンプルの種類を決定することができる装置及
び方法を提供する。上述の問題は、バイオセンサセル内
のサンプルの量に比例したバイオセンサセルの有効キャ
パシタンスを求めることによりバイオセンサセル内のサ
ンプルの量を正確に検出することによって解決される。
第2の導体接続部を備えていて、量をもつサンプルを受
け入れるよう構成されたバイオセンサセルの有効キャパ
シタンスを測定する装置に関する。この装置は、バイオ
センサセルの第1の導体接続部に結合される出力を備え
ていて、AC信号を生じさせる正弦波発生器と、バイオ
センサセルの第2の導体接続部に結合される入力を備
え、更に出力を備えた電流−電圧(I/V)変換器と、
I/V変換器の出力に結合された入力を備え、更に出力
を備える移相器と、AC信号と同期する方形波を生じさ
せる方形波発生器と、出力、移相器に結合された第1の
入力及び方形波発生器に結合された第2の入力を備える
同期復調器と、同期復調器の出力に結合された入力を備
える低域フィルタ(LPF)とを有し、LPFは、バイ
オセンサセルの有効キャパシタンスに比例する信号を出
力のところに生じさせる。
び第2の導体接続部を有していて、量をもつサンプルを
受け入れるためにバイオセンサに用いられるよう構成さ
れたバイオセンサセルの有効キャパシタンスを測定する
方法に関する。この方法は、決められた周波数をもつ正
弦波をバイオセンサセルの第1の導体接続部に印加して
AC信号を生じさせる段階と、AC信号の位相をずらす
段階と、正弦波と同期した方形波を生じさせる段階と、
AC信号を方形波で復調して復調信号を生じさせる段階
と、復調信号を濾波してバイオセンサセルの有効キャパ
シタンスに比例した信号を生じさせる段階とを有する。
内に配置されたサンプルの量及びバイオセンサセル10
2内に配置されたサンプルの種類を求める本発明の一実
施形態としてのバイオセンサ装置100のブロック図で
ある。加うるに、図1は、バイオセンサ装置100内の
種々の場所で得られる信号レベルを示している。全体を
概観すると、AC正弦波発生器104によって生じたA
C正弦波とDC電圧源106によって生じたDCバイア
ス電圧がコンバイナ146によって組み合わされてこれ
がバイオセンサセル102に印加され、バイオセンサセ
ル102両端間の有効抵抗108及びキャパシタンス1
10を反映した信号が得られる。加うるに、AC正弦波
を方形波発生器112に導き、この方形波発生器は、正
弦波と同期した方形波を発生させる。バイオセンサセル
102からの信号を電流−電圧(I/V)変換器114
に入力すると、この信号は電圧信号に変換される。I/
V変換器114からの電圧信号は、移相器116によっ
て移相される。移相器116の出力は、方形波発生器1
12の出力を用いて復調して復調信号を生じさせる同期
復調器118に入力される。復調信号をLPF120に
入力すると、サンプルの量に比例したバイオセンサセル
102の有効キャパシタンスに比例する信号が得られ
る。この信号をA/D変換器122によってディジタル
形式に変換し、ディジタル信号をプロセッサ124で処
理してバイオセンサセル102の有効キャパシタンスに
基づいてサンプルの量を求める。加うるに、I/V変換
器114の出力をフィルタ126に入力し、このフィル
タは、AC正弦波成分を除去し、その結果得られた信号
は、A/D変換器122によってディジタル形式に変換
され、プロセッサ124によって処理されてバイオセン
サセル102に投入又は適用されたサンプル、例えば検
査サンプル又は生物学的サンプルの種類が決定される。
本発明は、血液のサンプル中のグルコースレベルを求め
るために糖尿病患者によって用いられるグルコース測定
システムで特に有用であるが、これには限られない。
られたサンプルの量及び種類を求める装置の略図であ
り、かかる装置は、本発明の実施形態を詳細に説明する
ために用いられることになる。バイオセンサセル102
は、サンプル、例えば血液の容器である。バイオセンサ
セル102を、バイオセンサセル102の第1の導体接
続部128と第2の導体接続部130との間で有効キャ
パシタンス110と並列状態にある有効抵抗108によ
って公知の方法でモデル化するのがよい。バイオセンサ
セル102は、第1の導体連結部128に結合された第
1の導体及び第2の導体連結接続部130に結合された
第2の導体を有している。第1の導体と第2の導体は、
互いに実質的に平行な1対の平行プレートであるのがよ
く、これらプレートは、これらの間にサンプルを受け入
れるよう構成されている。サンプルをバイオセンサセル
102内に配置すると、バイオセンサセル102の有効
キャパシタンス110は、サンプルの量に比例すること
になる。変形実施形態では、第1の導体及び第2の導体
は、サンプルを付着させた状態で受け入れるように同一
平面上に位置した1対のプレートであってもよく、或い
は互いに同軸状に設けられていて、間にサンプルを受け
入れるよう構成された1対の円筒形導体であってもよ
い。
102に印加できる正弦波を生じさせる。正弦波を第1
の導体接続部128のところでバイオセンサセル102
に印加することにより、第2の導体接続部130のとこ
ろには、バイオセンサセル102の有効抵抗108及び
キャパシタンス110を反映した信号が生じる。合成さ
れた正弦波の振幅は、これがバイオセンサセル102内
の電気化学反応に影響を及ぼさず、システムのノイズレ
ベルを十分に上回る信号を生じさせることができるよう
に選択される。合成正弦波の周波数は、バイオセンサの
SN比を最大にするように選択される。一実施形態で
は、この正弦波の振幅は、約50mVであり、周波数は
約109.065Hzである。適当な正弦波発生器の一
例は、直接ディジタル合成(DDS)チップであり、こ
れは、アプリケーションに特化した集積回路(ASI
C)中に組み込まれた計数器(カウンタ)及び正弦ディ
ジタル−アナログ(D/A)変換器を有しており、例え
ば、米国マサチューセッツ州ノーウッド所在のアナログ
・デバイシズ・インコーポレイテッド(Analog Device
s, Inc.)によって製造されているDDSチップ部品番
号AD9832である。この構成の結果として、非常に
安定した「階段状」の正弦波が得られる。
02に印加できるDC電圧を生じさせる。DC電圧によ
り、有効キャパシタンス110をバイオセンサセル10
2両端間に素早く生じさせることができ、それにより、
バイオセンサセル102内に投入されたサンプルの量を
短時間で求めることができる。一実施形態では、DC電
圧の振幅は、約−300mVである。バイオセンサセル
102内のサンプルの量は、DC電圧をバイオセンサセ
ル102に印加しないでも正確に決定できる。しかしな
がら、DC電圧を印加することにより、有効キャパシタ
ンス110を一層迅速に生じさせることができる。した
がって、DC電圧源106を、本発明の精神及び範囲か
ら逸脱することなく図示のバイオセンサから省いてもよ
いが、これを設けると、有効キャパシタンス110を求
める際のバイオセンサの性能にプラスの結果が得られ
る。
は、第1の従来型オペアンプ(演算増幅器)132及び
第2の従来型オペアンプ134を有している。第1のオ
ペアンプ132の非反転入力は、バンドギャップ電圧1
36に結合されている。バンドギャップ電圧136は、
電圧源、例えば電池から安定した電圧を生じさせる公知
のバンドギャップ回路によって得られる。バンドギャッ
プ電圧136は、電圧源の出力電圧の変動にもかかわら
ず一定のままである。第1のオペアンプ132は、反転
入力が接地用抵抗器138を介して接地され、出力が帰
還抵抗器140を介して反転入力に結合された利得段
(ゲインステージ)として構成されている。加うるに、
第1のオペアンプ132の出力は、第1の接地用抵抗器
142を介して仮想アースに結合されると共に第1の接
地用抵抗器142及び第2の接地用抵抗器144を介し
てシステムアースに結合されている。第2のオペアンプ
134の非反転入力は、第1のオペアンプ132の出力
に結合されている。第2のオペアンプ134は、出力が
反転入力に結合された緩衝段(バッファステージ)とし
て構成され、第2のオペアンプ134の出力は、DC電
圧源106のDC電圧を反映している。
からの正弦波とDC電圧源106からのDC電圧信号を
組み合わせて、バイオセンサセル102の第1の導体接
続部128に印加される信号を生じさせる。図示の実施
形態では、コンバイナ146は、従来型オペアンプ14
8を有している。オペアンプ148の非反転入力は、第
1の入力抵抗器150を介して正弦波発生器104に結
合されると共に第2の入力抵抗器152を介してDC電
圧源106に結合されている。オペアンプ148の反転
入力は、接地用抵抗器154を介して仮想アースに結合
され、オペアンプ148の出力は、帰還抵抗器156を
介してオペアンプ148の非反転入力に結合されてい
る。当業者であれば、DC電圧源106を用いない場
合、コンバイナ146を省いてもよく、この場合、正弦
波発生器104を直接バイオセンサセル102に結合す
ればよいことは理解されよう。
102からの電流信号を受け取り、これを電圧信号に変
換する。図示の実施形態では、I/V変換器は、従来型
オペアンプ158を有している。オペアンプ158の反
転入力は、バイオセンサセル102の第2の導体接続部
130に接続されている。オペアンプ158の非反転入
力は、仮想アースに接続されている。オペアンプ158
の出力と反転入力との間に結合された帰還抵抗器160
によって、I/V変換器114の利得が定まる。
の信号の位相をずらし、もし存在していればDC成分を
信号から除去する。一実施形態では、I/V変換器11
4からの信号の位相は、90゜ずらされる。図示の実施
形態では、移相器116は、キャパシタ162及び抵抗
器164を有し、その次に緩衝増幅器166が設けられ
ている。緩衝増幅器166は、従来型オペアンプである
のがよく、緩衝増幅器166の出力は、緩衝増幅器16
6の反転入力に結合されている。キャパシタ162は、
I/V変換器114のオペアンプ158の出力と緩衝増
幅器166の非反転入力との間に結合されている。抵抗
器164は、一端がキャパシタ162と緩衝増幅器16
6の非反転入力との間に結合され、他端が仮想アースに
結合されている。
4によって生じた正弦波と同期する方形波を出力のとこ
ろに発生させる。一実施形態では、方形波は、正弦波発
生器104によって生じた正弦波が負のサイクル中にあ
る場合比較的低い値をとり、正弦波が正のサイクル中に
ある時には比較的高い値をとることになる。図示の実施
形態では、方形波発生器112は、或る程度のヒステリ
シスを持つシュミットトリガとして構成された従来型オ
ペアンプ168を有しており、正弦波発生器104に結
合されて正弦波発生器104によって生じた正弦波と同
期する方形波を生じさせる。オペアンプ168の非反転
入力は、入力抵抗器170を介して正弦波発生器104
に結合されている。オペアンプ168の反転入力は、仮
想アースに結合されている。オペアンプ168の出力
は、帰還抵抗器172を介してオペアンプ168の非反
転入力に結合されている。正弦波発生器104がDDS
チップを含むASICである場合、方形波をASICに
よって発生させることができ、それにより方形波を生じ
させる別個のコンポーネント、例えば方形波発生器11
2を不要にできることが考えられる。
からの方形波を用いて移相器116から受け取った移相
信号を復調する回路である。同期復調器118の出力
は、方形波発生器112によって得られた方形波の比較
振幅で決まる符号を持つ信号である。方形波振幅が低い
(正弦波が負のサイクル中にあることを意味する)場
合、信号の符号は変化することになる。方形波の振幅が
高い(正弦波が正のサイクル中にあることを意味する)
場合、信号の符号は変化しないことになる。
が、オペアンプ174及びスイッチ175、例えばトラ
ンジスタを有している。オペアンプ174の反転入力及
び非反転入力はそれぞれ、第1の入力抵抗器176及び
第2の入力抵抗器178を介して緩衝増幅器166の出
力に結合されている。オペアンプ174の出力は、帰還
抵抗器180を介してオペアンプ174の反転入力に結
合されている。加うるに、オペアンプ174の非反転入
力をスイッチ175を介して仮想アースに結合するのが
よく、このスイッチは、方形波発生器112によって制
御される。方形波の振幅が高い場合、スイッチ175は
閉成状態にあり、オペアンプ174の非反転入力は仮想
アースに結合され、それによりオペアンプ174の出力
のところの信号の符号を変える。方形波の振幅が低い場
合、スイッチは開離状態にあり、オペアンプ174の非
反転入力は仮想アースに結合されず、それによりオペア
ンプ174の出力のところの信号の符号は変化しないま
まである。
を濾波してバイオセンサセル102の有効キャパシタン
ス110に比例した電気信号を生じさせ、この有効キャ
パシタンスはバイオセンサ内のサンプルの量に比例して
いる。一実施形態では、LPF120の「カットオフ」
周波数は、同期復調器118からの信号の周波数よりも
非常に低い。カットオフ周波数が同期復調器118から
の信号の周波数よりも非常に低いので、LPF120は
その信号を平均化する。結果的に得られる信号は、バイ
オセンサセル102の有効キャパシタンス110に比例
したDC信号である。結果的に得られる信号が有効キャ
パシタンス110に比例し、有効抵抗108を表さない
ということを示す裏付けについては、方程式(1)乃至
方程式(8)を参照して以下に説明する。図示の実施形
態では、LPF120は、抵抗器182及びキャパシタ
184を有している。抵抗器182は、一端が同期復調
器118の出力に結合され、他端がキャパシタ184に
結合されている。キャパシタ184は、抵抗器182と
仮想アースとの間に結合されている。
幅する。図示の実施形態では、増幅器185は、従来型
オペアンプ186である。オペアンプ186の非反転入
力は、LPF120に結合されている。オペアンプ18
6の反転入力は、接地用抵抗器188を介して仮想アー
スに結合され、オペアンプ186の出力は、帰還抵抗器
190を介してオペアンプ186の反転入力に結合され
ている。
レベルをA/D変換器122に適したレベルまで減少さ
せる。図示の実施形態では、分圧器191は、オペアン
プ186の出力とシステムアースとの間で直列に結合さ
れた第1の抵抗器192と第2の抵抗器194とから成
っている。抵抗器192,194を相互に接続すること
により、抵抗器192,194について選択された値で
決まる減少した電圧レベルが得られる。
らの信号からAC成分を除去する従来型フィルタであ
る。フィルタ126からの結果的に得られた信号は、バ
イオセンサセル102に投入されたサンプルの種類を表
している。例えば、血液中のグルコースレベルを測定す
る際、まず最初に、検査サンプル、例えば砂糖水をバイ
オセンサセル102に投入して、バイオセンサが正しく
動作しているかどうかを判定する。結果的に得られた信
号を公知の方法で用いると、サンプルの種類、例えば血
液又は砂糖水を判定することができる。一実施形態で
は、フィルタ126は、正弦波発生器104によって生
じたAC信号周波数と等価なAC信号周波数を除去する
よう構成されている。変形実施形態では、フィルタ12
6は、全てのAC信号を除去する。
け取ったアナログ信号を出力のところでのディジタル信
号に変換する。一実施形態では、A/D変換器122
は、スイッチ196、例えばトランジスタを介して分圧
器191及び増幅器185を通ってLPF120に結合
されていて、バイオセンサセル102の有効キャパシタ
ンス110に比例した信号をアナログからディジタルに
変換する第1の機能を実行するようになっている。加う
るに、A/D変換器122をスイッチ198、例えば別
のトランジスタを介してフィルタ126を通ってI/V
変換器114の出力に結合してバイオセンサセル102
内のサンプルの種類を表す信号をアナログからディジタ
ルに変換する第2の機能を実行するようになっているの
がよい。スイッチ196,198の閉成は、2以上の信
号が一度にA/D変換器122に入るのを阻止するうえ
で互いに相反する(トレードオフの関係にある)。当業
者であれば、バイオセンサセル102の有効キャパシタ
ンス110を求めるA/D変換及びバイオセンサセル1
02内に入っているサンプルの種類を決定するA/D変
換を2つの別々のA/D変換器で行うことができるとい
うことは理解されよう。別々のA/D変換器を用いる場
合、又は1つの機能だけを実行しようとする場合、スイ
ッチ196,198を省くことができる。
デュアルスロープ形A/D変換器である。デュアルスロ
ープ形A/D変換器は、指定された期間についてアナロ
グ信号を積分し、次に時間間隔をカウントして積分され
た信号をゼロに戻すことにより、アナログ信号をディジ
タルに変換する装置である。カウントされた時間間隔
は、デュアルスロープ形A/D変換器によって出力され
るディジタル信号の基礎となる。当業者であれば、デュ
アルスロープ形A/D変換器の積分時間は、正弦波発生
器104によって生じたAC周波数を除去し、それによ
りI/V変換器114からのAC信号を効果的に除去し
て別個のフィルタ126を不要にするよう選択できるこ
とは理解されよう。一実施形態では、積分時間は、60
/50Hzライン干渉を除くよう選択され、例えば1
8.34ミリ秒である。加うるに、正弦波発生器104
によって得られる正弦波の周波数は、18.34ミリ秒
の選択された積分時間で最大の減衰量を持つよう選択さ
れ、例えば109.065Hzである。
は、バイオセンサセル102からの電圧及び電流を変換
し、次に有効キャパシタンス110を求めることをしな
いで、バイオセンサセル102の有効キャパシタンス1
10に比例したDC信号を変換する。これにより、バイ
オセンサセル102からの電圧及び電流をディジタル化
するのに必要なレベルよりも低速のA/D変換器12
2、例えば上述の実施形態ではデュアルスロープ形A/
D変換器を用いることができる。
からのディジタル信号を処理する。プロセッサ124を
スイッチ198、フィルタ126及びA/D変換器12
2を介してI/V変換器114の出力に結合すると、プ
ロセッサ124は、バイオセンサセル102内のサンプ
ルが第1の種類のものであるか、第2の種類のものであ
るかを判定するよう公知の仕方で構成されている。プロ
セッサ124を増幅器185、分圧器191、A/D変
換器122及びスイッチ196を介してLPF120の
出力に結合すると、プロセッサ124は、バイオセンサ
セル102内のサンプルの量を求めるよう構成される。
LPF120の出力はバイオセンサ内のサンプルの量に
比例していることは明らかなので、公知の処理方法を用
いてサンプルの量を求めることができる。プロセッサ1
24としては、マイクロプロセッサ、マイクロコントロ
ーラ、ディジタル信号プロセッサ(DSP)、状態機械
(状態遷移機械ともいう)、汎用プロセッサ、特定目的
用プロセッサ、アプリケーション特化集積回路(ASI
C)又は本質的にディジタル信号を処理できる任意の装
置が挙げられるが、これらには限定されない。
を所定値と比較することにより、サンプルの量が適量で
あるかどうかを判定することになろう。サンプルの量が
適当であれば、サンプルを用いた成分測定を行う。サン
プルの量が不適当であれば、成分測定を行わずエラーメ
ッセージをバイオセンサのユーザに表示するのがよい。
或る特定の実施形態では、プロセッサ124は、サンプ
ルが第1の種類のものであればサンプルについての成分
測定値を記憶し、第2の種類のサンプルについての測定
値を破棄する。例えば、グルコース測定システムでは、
サンプルの種類が血液であるというプロセッサ124の
判定がなされると、プロセッサ124はグルコース測定
値を記憶する。しかしながら、サンプルの種類が砂糖水
(グルコース計器の正しい動作を確認するのに用いられ
るありふれた物質)であるというプロセッサの判定がな
されると、グルコース測定値が破棄される。
02内のサンプル中の成分の量を求めるよう構成された
ものであるのがよい。例えば、プロセッサ124を利用
すると、血液サンプル中のグルコースの量を求めること
ができる。サンプル中のグルコースレベルを求めるため
に、プロセッサ124はスイッチ198を介してI/V
変換器114の出力に結合されている。DC電圧源10
6によってバイオセンサセル102に印加された電圧、
例えば−300mVは、バイオセンサセル102中に
「第1のパルス」電流ifpを生じさせる。この場合、D
C電圧源106は、極性が逆の電圧、例えば+300m
Vを印加するように公知の仕方で改造されており、バイ
オセンサセル102中に「定常状態」パルス電流issを
生じさせるようになっている。一実施形態では、サンプ
ルについてのグルコースレベルを以下に記載する方程式
(9)乃至方程式(18)を参照して説明するようにプ
ロセッサ124で求めることができ、この場合、グルコ
ースレベルの計算に先立ってバイオセンサセル102の
有効キャパシタンス110に基づいてパルス電流を求め
てこれを補償する。変形実施形態では、プロセッサ12
4は、パルス電流に基づいてグルコースレベルを公知の
仕方で求め、次に有効キャパシタンス110を用いてグ
ルコースレベルを補償してもよい。
品のばらつきの作用効果を減少させるため、校正手順が
用いられる。校正手順は、空のバイオセンサセル102
の有効キャパシタンス110に比例したディジタル信号
及びバイオセンサセル102の両端間に結合された既知
のキャパシタンスに関するディジタル信号を平均化する
段階と、既知のキャパシタンスで得られた値を、空のバ
イオセンサセル102で得られた値と既知のキャパシタ
ンスで得られた値の差で割ることにより、キャパシタン
ス変換勾配を計算する段階を有する。次に、キャパシタ
ンス変換勾配をプロセッサ124でアクセス可能に記憶
してバイオセンサセル102の有効キャパシタンス11
0に比例した信号を補正する。一実施形態では、標準の
値、例えば0.47μF±2%の公知のキャパシタを選
択する。公知の校正された計器、例えばアジレント(Ag
ilent)LCR計器を用いてキャパシタのキャパシタン
ス値を測定する。次に、キャパシタをバイオセンサセル
102がバイオセンサに接続されている導体接続部12
8,130相互間に接続し、A/D変換器122からの
A/Dの読みを記録する。A/Dの読み及び既知の測定
キャパシタンスを用いて一点校正を発揮させ、プロセッ
サ124によりアクセス可能に不揮発性メモリに記憶さ
せることができるキャパシタンス変換勾配を求める。動
作中、A/D変換器122のA/D読みを記憶したキャ
パシタンス変換勾配を用いてプロセッサ124によって
キャパシタンス値に変換する。
体を入れた状態で距離dだけ離した場合、キャパシタン
スは次の方程式によって計算される。
互間に挿入された絶縁体の比誘電率である。キャパシタ
ンスは、表面積A(又は、サンプル溶液と接触状態にあ
る電極表面積)に正比例し、2枚のプレート相互間の距
離dに反比例する。
生じさせるためには、測定は、有効抵抗108とは無関
係でなければならない。図2を参照して説明した回路の
出力がバイオセンサセルの有効キャパシタンス110に
比例し、バイオセンサセルの有効抵抗108の関数では
ないことを立証するために、合成正弦波が振幅V及び周
波数fを持つ連続正弦波であると仮定する。
がバイオセンサセルに投入されたときに、バイオセンサ
セル102を流れる電流は、位相ずれがφ゜の同一の形
を持つことになろう。即ち、
RC)である。バイオセンサセルのインピーダンスZは
次式で表される。
V変換器114の出力の平均値である。
センス抵抗器である。この方程式において、移相器によ
る利得が1であると仮定する。Zを代入し、その積分の
値を求めると、次式が得られる。
キャパシタンス110の一次関数であり、バイオセンサ
セルの有効抵抗108の関数ではない。かくして、電
圧、周波数及びセンス抵抗器の値を測定してこれらが分
かると、バイオセンサセルの有効キャパシタンス110
を求めることができ、これはサンプルの量の指標であ
る。
ではないサンプル量をバイオセンサ102に投入して
も、正確なグルコース測定値を求めることができる。図
3は、グルコースレベルを測定するために用いられる信
号の発生状態を示すのに用いられるタイミング表示図で
ある。第1のDCバイアス電圧、例えば−300mVを
もつ第1のパルス(fp)の間、サンプルの量を表す有
効キャパシタンスレベルをAC信号がサンプルに印加さ
れている量を検出期間中に検出する。また、第1のパル
スの間、AC信号を除いた後、バイオセンサセル102
を通る第1の電流レベルを測定する。第2のDCバイア
ス電圧、例えば+300mVを持つ第2のパルスの間、
整定時間後、第2の電流レベルを測定する。次に、電流
レベルをバイオセンサセル102の有効キャパシタンス
110に基づいて補償し、これを用いてサンプルについ
てのグルコースレベルを求めることができる。この方法
について以下に詳細に説明する。グルコース濃度(G)
は次のようにして計算できる。
た一方の極性の第1のパルス電流であり、issは、第2
のパルス(sp)の間に求めた逆の極性の定常状態パル
ス電流であり、p及びzは、校正定数であり、Gspは第
2のパルス中に計算したグルコース濃度である。第2の
パルスグルコース濃度Gspは次のようにして計算でき
る。
ファラデー定数、Aは、バイオセンサセル面積、Dは、
拡散係数である。一実施形態では、第1のパルス電流i
fpは、−300mVから+300mVへのバイアス電圧
の移行の直前において、第1のパルス中に求め、定常状
態電流issを、電流レベルが実質的に一定のレベルに落
ち着いた後において、第2のパルス中に求める。
には満たされておらず、バイオセンサセルの面積がAに
等しい場合、部分的に充填された量に基づいてGsp及び
Gを計算することができる。この概念を説明するため、
バイオセンサセルの一部が部分的に充填された面積APF
で表されたサンプルによって覆われている部分充填状態
のバイオセンサセルを仮定する。なお、PFは、部分的
に満たされた状態を表している。グルコース値を計算す
るため、この面積は、部分充填状態のグルコース値を計
算するために用いられる。
積Aに比例し、等価セルキャパシタンスはセル面積に比
例する。即ち、
る。
ssPF,ifpPFを計算し、これを代入してそのバイオセン
サセルを部分的に充填しているサンプルのグルコース濃
度を計算する場合、次式が成り立つ。
成り立つ。
ルから計算されたグルコースと等価である。即ち、
部分的にしか充填していなくても正確なグルコースレベ
ルを計算できるということである。
の有効キャパシタンスに基づいて補償を行う前における
第1のパルス及び第2のパルス期間中の完全充填状態及
び半分充填状態のバイオセンサセルについてのパルス電
流値を示している図である。第1のパルスから第2のパ
ルスへの移行は、図4に示す例では約10秒で生じる。
図示のように、電流プロフィールの形は、完全充填状態
及び半分充填状態のバイオセンサセルについてほぼ同一
であるが、この電流値には著しい差がある。これらの差
は、実際のグルコースレベル及びサンプルの量のばらつ
きに起因している場合がある。例えば、グルコースレベ
ルの計算値が低いことはグルコースレベル低いこと及び
(又は)サンプル量が少ないことに起因している場合が
ある。したがって、補償に先立つ電流レベルに基づいて
得られるグルコースレベルの計算値は不正確な場合があ
る。図4に示す結果は、40mg/dL乃至600mg
/dLのグルコースを含み、ヘマトクリットレベルが2
0%乃至70%の血液サンプルをバイオセンサセルに投
入することによって収集された。
後、0.6秒乃至0.8秒の間での完全充填状態及び半
分充填状態のバイオセンサセルについての量検出A/D
の読みを示している図である。合成AC正弦波を第1の
パルスの開始時に印加し、そして量検出A/Dの読みを
得る前に量検出回路を安定化させる。図示のように、半
分充填状態バイオセンサセルについてのA/Dの読み
は、完全充填状態バイオセンサセルについてのA/Dの
読みの約半分であり、それにより、A/Dの読みがバイ
オセンサセル内のサンプルの量に関連していることが立
証される。図5に示す結果は、40mg/dL乃至60
0mg/dLのグルコースを含み、ヘマトクリットレベ
ルが20%乃至70%の血液サンプルをバイオセンサセ
ルに投入することによって収集された。
0.8秒の時点における完全充填状態及び半分充填状態
のバイオセンサセルのA/D読み、平均偏差、標準偏差
及び変動係数(CV)のヒストグラムを示すグラフ図で
ある。図示のように、A/Dの読みは、サンプルの量と
強い相関関係がある。
ルに適用されたサンプルの量についての補正前及び補正
後における米国オハイオ州イエロースプリングス所在の
ワイエスアイ・インコーポレイテッド(YSI Incorporat
ed)から入手できるYSIグルコースアナライザ(これ
は、グルコース測定を行う上で業界により「金賞」の認
定を受けた標準型)によって得られたグルコース測定値
に対する本発明のバイオセンサのグルコースの偏りの比
較図である。グルコース偏りは、本発明のバイオセンサ
によって測定されたグルコースレベルとYSIグルコー
スアナライザによって測定されたグルコースレベルの差
を表している。図7及び図8では、YSIグルコースア
ナライザによって測定されたグルコースレベルが100
mg/dLを下回っている場合、偏りは、mg/dLで
表され、YSIグルコースアナライザによって測定され
たグルコースレベルが100mg/dLを上回っている
場合、偏りは、百分率(%)で表される。
前の完全充填状態及び半分充填状態のバイオセンサセル
についてのグルコース偏りを示している図である。図示
のように、半分充填状態バイオセンサセルは、グルコー
スレベルが600mg/dLのサンプルについては最高
−70%の偏りを有し、グルコースレベルが40mg/
dLのサンプルについては−25mg/dLの偏りを有
する場合がある。図8は、量検出A/Dの読みで補償さ
れた後の半分充填状態バイオセンサセルのグルコース偏
りの顕著な改善結果を示している図である。図示のよう
に、半分充填状態バイオセンサセルの偏りは、グルコー
スレベルが600mg/dLのサンプルについては約−
30%以下、グルコースレベルが40mg/dLのサン
プルについては約−10mg/dL以下に減少してい
る。
たが、当業者であれば種々の変形例、設計変更例及び改
造例を容易に想到できよう。本願の開示内容に照らして
容易に想到できるようなかかる変形例、設計変更例及び
改造例は、本明細書に明記されてはいないが、本明細書
の開示内容の一部とみなされ、本発明の精神及び範囲に
属するものである。したがって、上記説明は、例示であ
って、本発明を限定するものではない。本発明の範囲
は、特許請求の範囲の記載及びその均等範囲にのみ基づ
いて定められる。
である。 (1)バイオセンサセルの第1の導体接続部に結合され
たDC電圧源を更に有し、前記DC電圧源は、DC成分
を前記第1の導体に付加することを特徴とする請求項1
記載の装置。 (2)前記移相器は、前記I/V変換器からの信号の位
相をずらし、前記I/V変換器からの前記信号から前記
DC成分を除去することを特徴とする実施態様(1)記
載の装置。 (3)前記LPFの出力に結合されたアナログ入力を備
え、更にディジタル出力を備えるアナログ−ディジタル
(A/D)変換器を更に有し、前記A/D変換器は、バ
イオセンサセルの有効キャパシタンスに比例する前記信
号をアナログからディジタルに変換することを特徴とす
る請求項1記載の装置。 (4)前記A/D変換器のディジタル出力に結合されて
いて、バイオセンサセルの有効キャパシタンスに比例す
る前記ディジタル信号を処理してバイオセンサセルの有
効キャパシタンスを求めるプロセッサを更に有している
ことを特徴とする実施態様(3)記載の装置。 (5)前記プロセッサは更に、バイオセンサセルの有効
キャパシタンスに基づいてサンプルの量を求めることを
特徴とする実施態様(4)記載の装置。
弦波を発生させることを特徴とする請求項1記載の装
置。 (7)前記合成正弦波は、階段状正弦波であることを特
徴とする実施態様(6)記載の装置。 (8)前記LPFの出力に結合されたアナログ入力を備
え、更にディジタル出力を備えるアナログ−ディジタル
(A/D)変換器を更に有し、前記A/D変換器は、バ
イオセンサセルの有効キャパシタンスに比例する前記信
号をアナログからディジタルに変換することを特徴とす
る請求項2記載のバイオセンサ。 (9)前記A/D変換器のディジタル出力に結合されて
いて、バイオセンサセルの有効キャパシタンスに比例す
る前記ディジタル信号を処理してサンプルの量を求める
プロセッサを更に有していることを特徴とする実施態様
(8)記載のバイオセンサ。 (10)前記バイオセンサセルの第1の導体に結合され
たDC電圧源を更に有し、前記DC電圧源は、DC成分
を装置に付加することを特徴とする請求項2記載のバイ
オセンサ。
からの信号の位相をずらし、前記DC成分を除去するこ
とを特徴とする実施態様(10)記載のバイオセンサ。 (12)ディジタル出力及びアナログ入力を備えたアナ
ログ−ディジタル(A/D)変換器を更に有し、前記ア
ナログ入力は、前記第1のスイッチを介してI/V変換
器の出力に結合されると共に第2のスイッチを介して前
記LPFの出力に結合されており、前記スイッチのうち
の一方だけが、一度に閉成されることを特徴とする実施
態様(10)記載のバイオセンサ。 (13)前記第1のスイッチを含む経路中でI/V変換
器とA/Dで変換器との間に結合されていて、AC成分
を前記経路から除去するフィルタを更に有していること
を特徴とする実施態様(12)記載のバイオセンサ。 (14)前記A/D変換器のディジタル出力に結合され
ていて、前記第2のスイッチが閉成されると、バイオセ
ンサセルの有効キャパシタンスに比例する前記ディジタ
ル信号を処理し、前記第1のスイッチが閉成されるとサ
ンプルが特定種類のものであるかどうかを判定するよう
前記I/V変換器の出力を処理するプロセッサを更に有
していることを特徴とする実施態様(12)記載のバイ
オセンサ。 (15)前記サンプルは、血液であり、前記成分は、グ
ルコースであり、前記プロセッサは、求めた量を用いて
血液のサンプルに関するグルコースレベルを更に計算す
ることを特徴とする実施態様(12)記載のバイオセン
サ。
中、第1の極性の第1の電圧を前記バイオセンサセルに
印加し、第2の期間中、第2の極性の第2のDC電圧を
前記バイオセンサセルに印加するよう構成されているこ
とを特徴とする実施態様(15)記載のバイオセンサ。 (17)前記A/D変換器のディジタル出力に結合され
ていて、前記第2のスイッチが閉成されると、バイオセ
ンサセルの有効キャパシタンスに比例する前記ディジタ
ル信号を処理し、第1のスイッチが閉成されると前記I
/V変換器の出力を処理して前記第1の期間中に前記バ
イオセンサセルを通る第1の電流を求めると共に前記第
2の期間中に前記バイオセンサセルを通る第2の電流を
求め、前記有効キャパシタンス、前記第1の電流及び前
記第2の電流に基づいて前記血液のサンプルに関するグ
ルコースレベルを求めるプロセッサを更に有しているこ
とを特徴とする実施態様(16)記載のバイオセンサ。 (18)DC成分を導入するDC電圧をバイオセンサセ
ルの第1の導体接続部に印加する段階と、前記DC成分
を前記AC信号の復調に先立って除去する段階とを更に
有していることを特徴とする請求項3記載の方法。 (19)前記バイオセンサセルの有効キャパシタンスに
比例した前記信号をアナログからディジタルに変換する
段階を更に有していることを特徴とする請求項3記載の
方法。 (20)バイオセンサセルの有効キャパシタンスに比例
した前記信号を処理してバイオセンサセルによって受け
取られたサンプルの量を求める段階を更に有しているこ
とを特徴とする請求項3記載の方法。
に有していることを特徴とする請求項3記載の方法。 (22)前記校正段階は、サンプルがバイオセンサセル
によって受け取られていないときに、バイオセンサセル
の有効キャパシタンスに比例した前記ディジタル信号に
ついて第1の信号平均値を求める段階と、既知のキャパ
シタンスをバイオセンサセルの両端間に結合して第2の
信号平均値を求める段階と、前記基準キャパシタの値
を、第1の信号平均値と第2の信号平均値の差で割り算
してキャパシタンス変換勾配を算出する段階と、バイオ
センサセルの有効キャパシタンスに比例した信号を補正
するために前記キャパシタンス変換勾配を記憶させる段
階とから成ることを特徴とする実施態様(21)記載の
方法。 (23)サンプルが特定種類のものであるかどうかを判
定する段階と、サンプルが前記特定種類のものであれば
グルコース測定値を記憶させる段階とを更に有している
ことを特徴とする請求項4記載の方法。
2に記載されたバイオセンサ、請求項3に記載された測
定方法、請求項4及び請求項5に記載されたグルコース
測定方法の構成によれば、バイオセンサセル内のサンプ
ル、例えば血液の量を正確に求めると共に広い範囲のサ
ンプル量について各成分の濃度、例えばグルコースレベ
ルを求めることができる。本発明によれば、十分な量の
サンプルがバイオセンサ内へ入れられたかどうかを判定
することができ、サンプルの量のばらつきを許容でき、
バイオセンサ内に入っているサンプルの種類を決定する
ことができる。これは、バイオセンサセル内のサンプル
の量に比例したバイオセンサセルの有効キャパシタンス
を求めることによりバイオセンサセル内のサンプルの量
を正確に検出することによって達成される。また、本発
明によれば、たとえ最適ではないサンプル量がバイオセ
ンサに投入されても、正確なグルコース測定値を求める
ことができる。
レベルのブロック図である。
ベルを測定するための時間関係を示す略図である。
のバイオセンサセルについて電流値を示すグラフ図であ
る。
イオセンサセルについての量検出A/D読みを示すグラ
フ図である。
点における完全充填状態及び半分充填状態のバイオセン
サセルのA/D読み、平均偏差、標準偏差及び変動係数
(CV)のヒストグラムを示すグラフ図である。
較した場合のグルコースの偏りを示すグラフ図である。
較した場合のグルコースの偏りを示すグラフ図である。
1)
である。 (1) バイオセンサセルの第1の導体接続部に結合さ
れたDC電圧源を更に有し、前記DC電圧源は、DC成
分を前記第1の導体に付加することを特徴とする請求項
1記載の装置。 (2) 前記移相器は、前記I/V変換器からの信号の
位相をずらし、前記I/V変換器からの前記信号から前
記DC成分を除去することを特徴とする実施態様(1)
記載の装置。 (3) 前記LPFの出力に結合されたアナログ入力を
備え、更にディジタル出力を備えるアナログ−ディジタ
ル(A/D)変換器を更に有し、前記A/D変換器は、
バイオセンサセルの有効キャパシタンスに比例する前記
信号をアナログからディジタルに変換することを特徴と
する請求項1または実施態様(1)〜(2)記載の装
置。 (4) 前記A/D変換器のディジタル出力に結合され
ていて、バイオセンサセルの有効キャパシタンスに比例
する前記ディジタル信号を処理してバイオセンサセルの
有効キャパシタンスを求めるプロセッサを更に有してい
ることを特徴とする実施態様(3)記載の装置。 (5) 前記プロセッサは更に、バイオセンサセルの有
効キャパシタンスに基づいてサンプルの量を求めること
を特徴とする実施態様(4)記載の装置。
正弦波を発生させることを特徴とする請求項1または実
施態様(1)〜(5)のうち何れか一に記載の装置。 (7) 前記合成正弦波は、階段状正弦波であることを
特徴とする実施態様(6)記載の装置。(8) サンプル中の成分を測定するバイオセンサであ
って、実施態様(1)〜(7)のうち何れか一に記載の
装置を有していることを特徴とするバイオセンサ。 (9) 第1の導体接続部及び第2の導体接続部を備え
ていて、バイオセンサに用いられて量をもつサンプルを
受け入れるよう構成されたバイオセンサセルの有効キャ
パシタンスを測定する方法であって、実施態様(1)〜
(7)のうち何れか一に記載の前記装置を用いてバイオ
センサセルの有効キャパシタンスを測定する段階を有す
ることを特徴とする方法。 (10) 前記方法は、グルコースの測定方法であるこ
とを特徴とする実施態様(9)記載の方法。
2に記載されたバイオセンサ、請求項3に記載された測
定方法、請求項4に記載されたグルコース測定方法の構
成によれば、バイオセンサセル内のサンプル、例えば血
液の量を正確に求めると共に広い範囲のサンプル量につ
いて各成分の濃度、例えばグルコースレベルを求めるこ
とができる。本発明によれば、十分な量のサンプルがバ
イオセンサ内へ入れられたかどうかを判定することがで
き、サンプルの量のばらつきを許容でき、バイオセンサ
内に入っているサンプルの種類を決定することができ
る。これは、バイオセンサセル内のサンプルの量に比例
したバイオセンサセルの有効キャパシタンスを求めるこ
とによりバイオセンサセル内のサンプルの量を正確に検
出することによって達成される。また、本発明によれ
ば、たとえ最適ではないサンプル量がバイオセンサに投
入されても、正確なグルコース測定値を求めることがで
きる。
Claims (5)
- 【請求項1】 第1の導体接続部及び第2の導体接続部
を備えていて、量をもつサンプルを受け入れるよう構成
されたバイオセンサセルの有効キャパシタンスを測定す
る装置であって、バイオセンサセルの第1の導体接続部
に結合される出力を備えていて、AC信号を生じさせる
正弦波発生器と、バイオセンサセルの第2の導体接続部
に結合される入力を備え、更に出力を備えた電流−電圧
(I/V)変換器と、前記I/V変換器の出力に結合さ
れた入力を備え、更に出力を備える移相器と、前記AC
信号と同期する方形波を生じさせる方形波発生器と、出
力、前記移相器に結合された第1の入力及び前記方形波
発生器に結合された第2の入力を備える同期復調器と、
前記同期復調器の出力に結合された入力を備える低域フ
ィルタ(LPF)とを有し、前記LPFは、バイオセン
サセルの有効キャパシタンスに比例する信号を出力のと
ころに生じさせることを特徴とする装置。 - 【請求項2】 サンプル中の成分を測定するバイオセン
サであって、第1の導体接続部及び第2の導体接続部を
備えていて、サンプルを受け入れるよう構成されたバイ
オセンサセルと、前記バイオセンサセルの第1の導体接
続部に結合されていて、決められた周波数をもつAC信
号を生じさせる正弦波発生器と、前記バイオセンサセル
の第2の導体接続部に結合された入力を備え、更に出力
を備えた電流−電圧(I/V)変換器と、前記I/V変
換器の出力に結合された入力を備え、更に出力を備える
移相器と、前記AC信号と同期する方形波を生じさせる
方形波発生器と、出力、前記移相器の出力に結合された
第1の入力及び前記方形波発生器に結合された第2の入
力を備える同期復調器と、前記同期復調器の出力に結合
された入力を備える低域フィルタ(LPF)とを有し、
前記LPFは、前記バイオセンサセルの有効キャパシタ
ンスに比例する信号を出力のところに生じさせることを
特徴とするバイオセンサ。 - 【請求項3】 第1の導体接続部及び第2の導体接続部
を有していて、量をもつサンプルを受け入れるためにバ
イオセンサに用いられるよう構成されたバイオセンサセ
ルの有効キャパシタンスを測定する方法であって、決め
られた周波数をもつ正弦波をバイオセンサセルの第1の
導体接続部に印加してAC信号を生じさせる段階と、前
記AC信号の位相をずらす段階と、前記正弦波と同期し
た方形波を生じさせる段階と、前記AC信号を前記方形
波で復調して復調信号を生じさせる段階と、前記復調信
号を濾波してバイオセンサセルの有効キャパシタンスに
比例した信号を生じさせる段階とを有することを特徴と
する方法。 - 【請求項4】 量をもつサンプルを受け入れるよう構成
されたバイオセンサに用いられるグルコース測定方法で
あって、サンプルを受け入れたときに同期復調によりサ
ンプルの量を求める段階と、前記量がサンプルの求めら
れた量に基づく第1のレベルよりも大きい場合、サンプ
ルに関するグルコース測定値を求める段階とを有してい
ることを特徴とする方法。 - 【請求項5】 完全充填状態における有効キャパシタン
スを有するバイオセンサセルを部分的に充填したサンプ
ル中のグルコースレベルを測定する方法であって、サン
プルについて部分充填状態における有効キャパシタンス
を求める段階と、第1のパルス中にバイオセンサセルを
通る第1の電流レベルを求める段階と、第2のパルスの
定常状態部分中にバイオセンサセルを通る第2の電流レ
ベルを求める段階と、前記第1の電流レベルに、完全充
填状態における有効キャパシタンスと前記部分充填状態
における有効キャパシタンスの比を掛けて第1の補正電
流レベルを生じさせる段階と、前記第2の電流に、完全
充填状態における有効キャパシタンスと前記部分充填状
態における有効キャパシタンスの比を掛けて第2の補正
電流レベルを生じさせる段階と、前記第1の補正電流レ
ベル及び前記第2の補正電流レベルに基づいて部分充填
状態のサンプルに関するグルコースレベルを計算する段
階とを有していることを特徴とする方法。
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