JP2003206235A - 消化器系疾患予防・治療用組成物 - Google Patents
消化器系疾患予防・治療用組成物Info
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- JP2003206235A JP2003206235A JP2001401952A JP2001401952A JP2003206235A JP 2003206235 A JP2003206235 A JP 2003206235A JP 2001401952 A JP2001401952 A JP 2001401952A JP 2001401952 A JP2001401952 A JP 2001401952A JP 2003206235 A JP2003206235 A JP 2003206235A
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- helicobacter pylori
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、簡便で効果的なピロリ菌抑制物質
を見い出し、高い除菌効果を有する食品及び医薬品、医
薬部外品を提供することで、本菌によって発症する消化
器系疾患を予防・治療することにある。 【解決手段】 食品成分中のピロリ菌抑制効果を検討す
る中で卵白中の蛋白質がピロリ菌の増殖を強く抑制する
こと、抗ピロリ菌卵抗体と組み合わせることで生体内に
おいても非常に高い除菌効果を得られることを見出し本
発明を完成させた。すなわち、本発明は効果的にピロリ
菌を除菌することでピロリ菌由来の胃炎を予防・治療す
る方法を提供するものであり、従来の除菌素材より安全
でしかも強い除菌効果を有することで本課題を解決する
に至った。
を見い出し、高い除菌効果を有する食品及び医薬品、医
薬部外品を提供することで、本菌によって発症する消化
器系疾患を予防・治療することにある。 【解決手段】 食品成分中のピロリ菌抑制効果を検討す
る中で卵白中の蛋白質がピロリ菌の増殖を強く抑制する
こと、抗ピロリ菌卵抗体と組み合わせることで生体内に
おいても非常に高い除菌効果を得られることを見出し本
発明を完成させた。すなわち、本発明は効果的にピロリ
菌を除菌することでピロリ菌由来の胃炎を予防・治療す
る方法を提供するものであり、従来の除菌素材より安全
でしかも強い除菌効果を有することで本課題を解決する
に至った。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｈｅｌｉｃｏｂａ
ｃｔｅｒ属の細菌に起因する消化性潰瘍を予防・治療す
る組成物ならびに該組成物を含有する食品及び医薬品、
医薬部外品に関する。
ｃｔｅｒ属の細菌に起因する消化性潰瘍を予防・治療す
る組成物ならびに該組成物を含有する食品及び医薬品、
医薬部外品に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ属の細
菌、特にＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ（以
下ピロリ菌という）が消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰
瘍）、慢性胃炎の発病や再発に深く関与していることが
知られるようになった。ピロリ菌の除菌方法として、抗
生物質と胃酸分泌抑制剤を併用する方法等が検討されて
いるが、充分な除菌効果は得られていないのが現状であ
る。抗生物質を用いた除菌で充分な効果が得られない理
由としてピロリ菌に特徴的な以下の原因が考えられる。 １．投与された抗生物質の抗菌活性が胃酸により弱めら
れる ２．ピロリ菌は粘液層の奥に成育しているため有効濃度
の薬剤が到達し難い ３．ピロリ菌が抗生物質に対する耐性を獲得してしまう
等が挙げられる。
菌、特にＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ（以
下ピロリ菌という）が消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰
瘍）、慢性胃炎の発病や再発に深く関与していることが
知られるようになった。ピロリ菌の除菌方法として、抗
生物質と胃酸分泌抑制剤を併用する方法等が検討されて
いるが、充分な除菌効果は得られていないのが現状であ
る。抗生物質を用いた除菌で充分な効果が得られない理
由としてピロリ菌に特徴的な以下の原因が考えられる。 １．投与された抗生物質の抗菌活性が胃酸により弱めら
れる ２．ピロリ菌は粘液層の奥に成育しているため有効濃度
の薬剤が到達し難い ３．ピロリ菌が抗生物質に対する耐性を獲得してしまう
等が挙げられる。
【０００３】そのため抗生物質による除菌の場合でも投
与量を増やす事や何剤もの抗生物質を併用する必要があ
ると報告されている。しかし、投与量を多くしたり何剤
も併用することはすなわち副作用が非常に出やすくなる
といった問題が生じるため長期間にわたる薬剤の摂取は
不可能であり、そのため副作用の心配がなく除菌できる
方法は未だ開発されていないのが現状である。従って、
投与する抗菌性物質は常にある一定以上の量と非常に強
い抗菌性更には高い安全性が必要であると考えられる。
与量を増やす事や何剤もの抗生物質を併用する必要があ
ると報告されている。しかし、投与量を多くしたり何剤
も併用することはすなわち副作用が非常に出やすくなる
といった問題が生じるため長期間にわたる薬剤の摂取は
不可能であり、そのため副作用の心配がなく除菌できる
方法は未だ開発されていないのが現状である。従って、
投与する抗菌性物質は常にある一定以上の量と非常に強
い抗菌性更には高い安全性が必要であると考えられる。
【０００４】ピロリ菌は、胃という強酸性の他の細菌と
は著しく異なった環境下で生育しているため抗生物質を
始めとする種々の抗菌物質を用いても除菌することが非
常に困難であることが大きな問題となっている。このよ
うな背景から、様々な発明が報告されているが、中でも
以下のような天然物による予防及び治療方法が報告され
ている。
は著しく異なった環境下で生育しているため抗生物質を
始めとする種々の抗菌物質を用いても除菌することが非
常に困難であることが大きな問題となっている。このよ
うな背景から、様々な発明が報告されているが、中でも
以下のような天然物による予防及び治療方法が報告され
ている。
【０００５】Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．，ｅｔ ａｌ Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ３，Ｐ８５−８９ １９９７
では、牛乳由来のラクトフェリンが、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ
に対する抗菌性を有することを見出し、ラクトフェリン
を用いた除菌を提唱している。
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ３，Ｐ８５−８９ １９９７
では、牛乳由来のラクトフェリンが、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ
に対する抗菌性を有することを見出し、ラクトフェリン
を用いた除菌を提唱している。
【０００６】しかし、ラクトフェリン等牛乳由来の抗菌
性物質は初乳には比較的多く含まれるものの常乳中では
非常に微量であり、日常的に摂取する牛乳では充分な抗
菌効果が得られないと考えられる。そのためラクトフェ
リンを用いた除菌の場合は、牛乳中からラクトフェリン
を抽出、濃縮して種々の食品に添加する必要があり非常
に煩雑である。
性物質は初乳には比較的多く含まれるものの常乳中では
非常に微量であり、日常的に摂取する牛乳では充分な抗
菌効果が得られないと考えられる。そのためラクトフェ
リンを用いた除菌の場合は、牛乳中からラクトフェリン
を抽出、濃縮して種々の食品に添加する必要があり非常
に煩雑である。
【０００７】特開平１１−２９２７８８では、鉄結合型
のラクトフェリンがピロリ菌に対する感染防御機能を有
することを見出し、感染防御機能は鉄飽和度と共に高く
なると報告されている。しかし、鉄結合型のラクトフェ
リンを調製するには更に煩雑な処理が必要であり、実用
的ではないといえる。
のラクトフェリンがピロリ菌に対する感染防御機能を有
することを見出し、感染防御機能は鉄飽和度と共に高く
なると報告されている。しかし、鉄結合型のラクトフェ
リンを調製するには更に煩雑な処理が必要であり、実用
的ではないといえる。
【０００８】又、特開平１１−８０１９７では卵由来の
ピロリ菌に対する抗体を用いて除菌を試みているが抗体
にはピロリ菌に対する凝集効果は認められるものの殺菌
効果は認められていない。従って、単独では充分な除菌
効果は期待できない。
ピロリ菌に対する抗体を用いて除菌を試みているが抗体
にはピロリ菌に対する凝集効果は認められるものの殺菌
効果は認められていない。従って、単独では充分な除菌
効果は期待できない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ピロリ菌を
より効果的に抑制する抗菌性物質を身近な食材である卵
中より新たに見い出し、ピロリ菌除菌物質を提供するこ
とにある。更にその物質を用いた食品及び医薬品、医薬
部外品を提供することで、効果的にしかも副作用の心配
なくピロリ菌を除菌し、消化器系疾患を予防・治療する
ことにある。
より効果的に抑制する抗菌性物質を身近な食材である卵
中より新たに見い出し、ピロリ菌除菌物質を提供するこ
とにある。更にその物質を用いた食品及び医薬品、医薬
部外品を提供することで、効果的にしかも副作用の心配
なくピロリ菌を除菌し、消化器系疾患を予防・治療する
ことにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者等は鋭意研究を
重ねた結果、卵白中の蛋白質に非常に強くピロリ菌を抑
制する効果を見出し、更にはピロリ菌に対する卵黄抗体
を組み合わせることで生体内においても極めて高い除菌
効果を得られることを見出し、本発明の完成に至った。
すなわち、本発明は効果的にピロリ菌を除菌する方法を
提供するものであり、従来の除菌物質とは全く異なった
効果で本課題を解決するに至った。
重ねた結果、卵白中の蛋白質に非常に強くピロリ菌を抑
制する効果を見出し、更にはピロリ菌に対する卵黄抗体
を組み合わせることで生体内においても極めて高い除菌
効果を得られることを見出し、本発明の完成に至った。
すなわち、本発明は効果的にピロリ菌を除菌する方法を
提供するものであり、従来の除菌物質とは全く異なった
効果で本課題を解決するに至った。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明におけるＨｅｌｉｃｏｂａ
ｃｔｅｒ属とは、特に限定するものではないが、Ｈｅｌ
ｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、 Ｈｅｌｉｃｏｂａ
ｃｔｅｒｃｉｎａｅｄｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｆｅｎｎｅｌｌｉａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｈ
ｅｉｌｍａｎｉｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｒａｐ
ｐｉｎｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｆｅｌｉｓ等があ
げられる。
ｃｔｅｒ属とは、特に限定するものではないが、Ｈｅｌ
ｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、 Ｈｅｌｉｃｏｂａ
ｃｔｅｒｃｉｎａｅｄｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ
ｆｅｎｎｅｌｌｉａｅ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｈ
ｅｉｌｍａｎｉｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｒａｐ
ｐｉｎｉ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｆｅｌｉｓ等があ
げられる。
【００１２】本発明における卵白蛋白質の添加量は、特
に限定するものではないが０．００１％〜１０％が望ま
しく、０．０１％〜１％が特に好ましい。本濃度以下で
は効果が認められにくく、また添加量が１０％以上にな
ると物性、風味の点で問題が生じる可能性があると考え
られる。
に限定するものではないが０．００１％〜１０％が望ま
しく、０．０１％〜１％が特に好ましい。本濃度以下で
は効果が認められにくく、また添加量が１０％以上にな
ると物性、風味の点で問題が生じる可能性があると考え
られる。
【００１３】本発明におけるオボトランスフェリンの添
加量は、特に限定するものではないが０．０００１％〜
２％が望ましく、０．００１％〜２％が特に好ましい。
本発明におけるオボトランスフェリンの鉄飽和度は、特
に限定するものではないが０〜５０％が望ましく、０〜
２５％が特に好ましい。通常、卵白中のオボトランスフ
ェリンの鉄飽和度は７％〜２０％であり、鉄飽和度を調
整する必要もなく卵をそのまま使用しても充分に高い除
菌効果がある。本発明におけるオボトランスフェリン加
水分解物の調製方法としては、塩酸などを用いた酸加水
分解、プロテアーゼやペプチターゼ等の加水分解酵素を
用いた酵素分解のいずれの方法でも構わない。
加量は、特に限定するものではないが０．０００１％〜
２％が望ましく、０．００１％〜２％が特に好ましい。
本発明におけるオボトランスフェリンの鉄飽和度は、特
に限定するものではないが０〜５０％が望ましく、０〜
２５％が特に好ましい。通常、卵白中のオボトランスフ
ェリンの鉄飽和度は７％〜２０％であり、鉄飽和度を調
整する必要もなく卵をそのまま使用しても充分に高い除
菌効果がある。本発明におけるオボトランスフェリン加
水分解物の調製方法としては、塩酸などを用いた酸加水
分解、プロテアーゼやペプチターゼ等の加水分解酵素を
用いた酵素分解のいずれの方法でも構わない。
【００１４】本発明における卵抗体の添加量は、ピロリ
菌に特異的に接着すれば特に限定するものではないが
０．００１％〜１．０％が望ましく、特に好ましくは
０．０１％〜０．１％である。本発明における卵とは特
に限定するものではないが産卵鶏、鶉、駝鳥、鳩等鳥類
全般の卵のことであり、好ましくは鶏の卵のことであ
る。本発明における卵中の抗体とは特に限定するもので
はないが、卵白中、卵黄中に含まれる抗体のことであり
好ましくは卵黄中の抗体のことである。本発明における
抗ピロリ菌卵抗体の免疫方法は特に限定するものではな
いがピロリ菌の菌体由来の抗原を鶏に免疫して得られる
ものであり、抗原としてはピロリ菌の全菌体、及び菌体
抽出蛋白質、ウレアーゼ、鞭毛、毒素蛋白質（Ｖａｃ
Ａ、ＣａｇＡ）等が挙げられる。得られた抗原を鶏に免
疫する方法としては種々の方法が知られているがいずれ
の方法を用いても問題はない。
菌に特異的に接着すれば特に限定するものではないが
０．００１％〜１．０％が望ましく、特に好ましくは
０．０１％〜０．１％である。本発明における卵とは特
に限定するものではないが産卵鶏、鶉、駝鳥、鳩等鳥類
全般の卵のことであり、好ましくは鶏の卵のことであ
る。本発明における卵中の抗体とは特に限定するもので
はないが、卵白中、卵黄中に含まれる抗体のことであり
好ましくは卵黄中の抗体のことである。本発明における
抗ピロリ菌卵抗体の免疫方法は特に限定するものではな
いがピロリ菌の菌体由来の抗原を鶏に免疫して得られる
ものであり、抗原としてはピロリ菌の全菌体、及び菌体
抽出蛋白質、ウレアーゼ、鞭毛、毒素蛋白質（Ｖａｃ
Ａ、ＣａｇＡ）等が挙げられる。得られた抗原を鶏に免
疫する方法としては種々の方法が知られているがいずれ
の方法を用いても問題はない。
【００１５】本発明における食品の形態は特に限定する
ものではないが、ヨーグルト、清涼飲料水、牛乳、乳飲
料、焼き菓子、ガム、キャンディー、タブレットなどが
挙げられる。
ものではないが、ヨーグルト、清涼飲料水、牛乳、乳飲
料、焼き菓子、ガム、キャンディー、タブレットなどが
挙げられる。
【００１６】本発明における医薬品、医薬部外品の形態
は特に限定するものではないが、打錠品、カプセル、糖
衣錠等が挙げられる。
は特に限定するものではないが、打錠品、カプセル、糖
衣錠等が挙げられる。
【００１７】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ 菌体の培養 ＜ピロリ菌の培養＞ピロリ菌（ＡＴＣＣ４３５０４）を
７％馬脱繊維血液を含むＳｋｉｒｒｏｗの寒天培地で３
７℃、４日間培養した（１０％ＣＯ2、１０％空気、加
湿）。次いで生成したコロニーをかきとり生理食塩水に
懸濁し、８，０００ｒｐｍ、２０分間の遠心分離で集
め、生理食塩水で３回洗浄した。菌体を１ｘ１０８ＣＦ
Ｕ/ｍｌになるよう生理食塩水に分散させ試験用菌体溶
液とした。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ 菌体の培養 ＜ピロリ菌の培養＞ピロリ菌（ＡＴＣＣ４３５０４）を
７％馬脱繊維血液を含むＳｋｉｒｒｏｗの寒天培地で３
７℃、４日間培養した（１０％ＣＯ2、１０％空気、加
湿）。次いで生成したコロニーをかきとり生理食塩水に
懸濁し、８，０００ｒｐｍ、２０分間の遠心分離で集
め、生理食塩水で３回洗浄した。菌体を１ｘ１０８ＣＦ
Ｕ/ｍｌになるよう生理食塩水に分散させ試験用菌体溶
液とした。
【００１８】＜大腸菌の培養＞ポリペプトン １０ｇ、
イーストエクストラクト５ｇ、ＮａＣｌ １０ｇ；ｐＨ
７．０で３７℃、一晩培養した大腸菌（ＩＦＯ３３０
１）を菌数が１．０×１０ ８になるように調整し、試験
用菌体液とした。
イーストエクストラクト５ｇ、ＮａＣｌ １０ｇ；ｐＨ
７．０で３７℃、一晩培養した大腸菌（ＩＦＯ３３０
１）を菌数が１．０×１０ ８になるように調整し、試験
用菌体液とした。
【００１９】＜黄色ブドウ球菌の培養＞黄色ブドウ球菌
（ＩＦＯ１２７３２）を下記の培地組成で３７℃、１２
時間振とう培養した。 ＜培地組成＞ペプトン ５.０(ｇ)、イーストエキス １.
５、肉エキス １.５、ＮａＣｌ ３.５、グルコース１.
０、Ｎａ2ＨＰＯ4 ３.０、ＫＨ2ＰＯ4 １.３２を蒸留水
に溶解し、１０００ｍｌにメスアップする。菌数を１．
０×１０８になるように調整し、試験用菌体溶液とし
た。
（ＩＦＯ１２７３２）を下記の培地組成で３７℃、１２
時間振とう培養した。 ＜培地組成＞ペプトン ５.０(ｇ)、イーストエキス １.
５、肉エキス １.５、ＮａＣｌ ３.５、グルコース１.
０、Ｎａ2ＨＰＯ4 ３.０、ＫＨ2ＰＯ4 １.３２を蒸留水
に溶解し、１０００ｍｌにメスアップする。菌数を１．
０×１０８になるように調整し、試験用菌体溶液とし
た。
【００２０】実施例２ ピロリ菌免疫用抗原の調製
実施例１において培養したピロリ菌の菌体を生理食塩水
で洗浄後、超音波処理により菌体を破砕し、抽出蛋白質
を得た。遠心分離後の上清をフリーズドライし、菌体抽
出蛋白質粉末を得た。この菌体抽出蛋白質粉末を免疫用
抗原とする。
で洗浄後、超音波処理により菌体を破砕し、抽出蛋白質
を得た。遠心分離後の上清をフリーズドライし、菌体抽
出蛋白質粉末を得た。この菌体抽出蛋白質粉末を免疫用
抗原とする。
【００２１】実施例３ 抗ピロリ菌卵黄抗体の調製
実施例２にて得られた免疫用抗原粉末を蛋白質として４
ｍｇ／ｍｌになるようにＰＢＳバッファーに溶解し、フ
ロイントコンプリートアジュバントと１：１で混合し、
産卵鶏（ホワイトレグホン）１０羽に筋肉注射による免
疫操作を行った。初回免疫後１週ごとに集められた鶏卵
から卵黄を分離し、抗体価を測定した。抗体価は、初回
免疫から２週間後に上昇し、その後６週間程度抗体価を
持続した。１０週目に抗体価の低下を確認し、追加免疫
を行った。追加免疫から２週間後に抗体価の上昇を確認
し、本試験用の採卵を開始した。割卵により卵黄を分離
後、噴霧乾燥により抗ピロリ菌卵黄抗体含有卵黄粉末を
得た。卵黄粉末１００ｇにエタノール５００ｍｌを加え
て混合し、脱脂操作を繰り返し行い脱脂卵黄粉末を得
た。得られた脱脂卵黄粉末にリン酸生理食塩水(ＰＢＳ)
を加え卵黄水溶性蛋白質を抽出し、得られた抽出液を凍
結乾燥により粉末化した。得られた抗体粉末を抗ピロリ
菌抗体粉末とした。
ｍｇ／ｍｌになるようにＰＢＳバッファーに溶解し、フ
ロイントコンプリートアジュバントと１：１で混合し、
産卵鶏（ホワイトレグホン）１０羽に筋肉注射による免
疫操作を行った。初回免疫後１週ごとに集められた鶏卵
から卵黄を分離し、抗体価を測定した。抗体価は、初回
免疫から２週間後に上昇し、その後６週間程度抗体価を
持続した。１０週目に抗体価の低下を確認し、追加免疫
を行った。追加免疫から２週間後に抗体価の上昇を確認
し、本試験用の採卵を開始した。割卵により卵黄を分離
後、噴霧乾燥により抗ピロリ菌卵黄抗体含有卵黄粉末を
得た。卵黄粉末１００ｇにエタノール５００ｍｌを加え
て混合し、脱脂操作を繰り返し行い脱脂卵黄粉末を得
た。得られた脱脂卵黄粉末にリン酸生理食塩水(ＰＢＳ)
を加え卵黄水溶性蛋白質を抽出し、得られた抽出液を凍
結乾燥により粉末化した。得られた抗体粉末を抗ピロリ
菌抗体粉末とした。
【００２２】実施例４ オボトランスフェリン加水分解
物の調製 オボトランスフェリン粉末（和光純薬社製 純品）１０
ｇを０．０８５Ｎ塩酸溶液（ｐＨ１．５）１００ｍｌに
溶解し、０．３％になるようにペプシンを添加する。そ
の後、３７℃で１時間酵素反応を行い、反応終了後水酸
化ナトリウムでｐＨ８．０に調整し、酵素反応を停止し
た。吸引ろ過にて不溶物を除去後、凍結乾燥にて粉末化
し、オボトランスフェリン加水分解物を得た。
物の調製 オボトランスフェリン粉末（和光純薬社製 純品）１０
ｇを０．０８５Ｎ塩酸溶液（ｐＨ１．５）１００ｍｌに
溶解し、０．３％になるようにペプシンを添加する。そ
の後、３７℃で１時間酵素反応を行い、反応終了後水酸
化ナトリウムでｐＨ８．０に調整し、酵素反応を停止し
た。吸引ろ過にて不溶物を除去後、凍結乾燥にて粉末化
し、オボトランスフェリン加水分解物を得た。
【００２３】実施例５
＜各素材での抗菌試験＞実施例１にて調製したピロリ
菌、大腸菌、黄色ブドウ球菌のそれぞれの菌体溶液に以
下の３種類のサンプルを最終濃度０％、０．００１％、
０．０１％、０．１％、１．０％になるように添加し、
３７℃で１時間インキュベートした。その後各細菌の生
菌数を測定した結果を表１、表２、表３に示す。 （サンプル） オボトランスフェリン（和光純薬社製） オボトランスフェリン加水分解物（実施例４） ラクトフェリン（和光純薬社製、純品） 表１；ピロリ菌（ＡＴＣＣ４３５０４） 表２；大腸菌（ＩＦＯ３３０１） 表３；黄色ブドウ球菌（ＩＦＯ１２７３２）
菌、大腸菌、黄色ブドウ球菌のそれぞれの菌体溶液に以
下の３種類のサンプルを最終濃度０％、０．００１％、
０．０１％、０．１％、１．０％になるように添加し、
３７℃で１時間インキュベートした。その後各細菌の生
菌数を測定した結果を表１、表２、表３に示す。 （サンプル） オボトランスフェリン（和光純薬社製） オボトランスフェリン加水分解物（実施例４） ラクトフェリン（和光純薬社製、純品） 表１；ピロリ菌（ＡＴＣＣ４３５０４） 表２；大腸菌（ＩＦＯ３３０１） 表３；黄色ブドウ球菌（ＩＦＯ１２７３２）
【００２４】
【表１】
【００２５】
【表２】
【００２６】
【表３】
【００２７】表１の結果からオボトランスフェリン、オ
ボトランスフェリン加水分解物のＨ．ｐｙｌｏｒｉに対
する殺菌効果は、牛乳由来のラクトフェリンよりも極め
て高いことが確認できた。表２、表３の結果からラクト
フェリンは、ピロリ菌以外の細菌に対する抗菌性は強い
もののピロリ菌に対する抗菌性は、他の細菌に対する抗
菌性と比較してそれ程強くないことが確認された。
ボトランスフェリン加水分解物のＨ．ｐｙｌｏｒｉに対
する殺菌効果は、牛乳由来のラクトフェリンよりも極め
て高いことが確認できた。表２、表３の結果からラクト
フェリンは、ピロリ菌以外の細菌に対する抗菌性は強い
もののピロリ菌に対する抗菌性は、他の細菌に対する抗
菌性と比較してそれ程強くないことが確認された。
【００２８】以上の結果から、ピロリ菌に対する抗菌性
は他の細菌の場合と異なり、非常に特徴的な挙動を示
し、一般的に抗菌性が知られている物質を使用しても必
ずしも効果が期待できるものではなく殺菌が非常に困難
な細菌であることが推察される。
は他の細菌の場合と異なり、非常に特徴的な挙動を示
し、一般的に抗菌性が知られている物質を使用しても必
ずしも効果が期待できるものではなく殺菌が非常に困難
な細菌であることが推察される。
【００２９】実施例６
＜スナネズミによる除菌効果試験＞スナネズミ（雄、６
週令）を使用し、各素材による除菌試験を実施した。ス
ナネズミは、ピロリ菌が感染し、３〜４ヶ月後には胃粘
膜の深くまで定着、６ヶ月後には潰瘍を発症するモデル
動物として広く認知され、ヒトにおける胃潰瘍患者と状
況が似ていると言われている。
週令）を使用し、各素材による除菌試験を実施した。ス
ナネズミは、ピロリ菌が感染し、３〜４ヶ月後には胃粘
膜の深くまで定着、６ヶ月後には潰瘍を発症するモデル
動物として広く認知され、ヒトにおける胃潰瘍患者と状
況が似ていると言われている。
【００３０】上記スナネズミに経口にて、実施例1で培
養したピロリ菌株（ＡＴＣＣ４３５０４）を１×１０９
になるように調整した後、３日間連続で投与し感染を成
立させた。その後４ヶ月間通常飼料で飼育後、試験群の
一部を屠殺し、胃内のピロリ菌の菌数を測定し、定着を
確認した。その後、試験動物を以下の６群(１群１０匹)
に分けた。 １群：菌投与なし ２群：通常飼料（Ｃｏｎｔｒｏｌ） ３群：オボトランスフェリン ４群：オボトランスフェリン加水分解物 ５群：ラクトフェリン ６群：抗ピロリ菌卵黄抗体 ３群から６群までは、通常飼料に各素材を実施例５にて
殺菌効果が認められた０．０１％ずつ添加した。以上の
飼料を２ヶ月間自由摂取した後、胃内のピロリ菌の菌数
を測定した。本結果を表４に示す。
養したピロリ菌株（ＡＴＣＣ４３５０４）を１×１０９
になるように調整した後、３日間連続で投与し感染を成
立させた。その後４ヶ月間通常飼料で飼育後、試験群の
一部を屠殺し、胃内のピロリ菌の菌数を測定し、定着を
確認した。その後、試験動物を以下の６群(１群１０匹)
に分けた。 １群：菌投与なし ２群：通常飼料（Ｃｏｎｔｒｏｌ） ３群：オボトランスフェリン ４群：オボトランスフェリン加水分解物 ５群：ラクトフェリン ６群：抗ピロリ菌卵黄抗体 ３群から６群までは、通常飼料に各素材を実施例５にて
殺菌効果が認められた０．０１％ずつ添加した。以上の
飼料を２ヶ月間自由摂取した後、胃内のピロリ菌の菌数
を測定した。本結果を表４に示す。
【００３１】
【表４】
【００３２】以上の結果から、オボトランスフェリン、
オボトランスフェリン加水分解物をそれぞれ単独で投与
した場合に除菌効果（陰性）を認めた。ラクトフェリ
ン、抗ピロリ菌卵黄抗体の単独投与では、その他の素材
と比較して除菌効果は若干低く不充分であることが認め
られた。
オボトランスフェリン加水分解物をそれぞれ単独で投与
した場合に除菌効果（陰性）を認めた。ラクトフェリ
ン、抗ピロリ菌卵黄抗体の単独投与では、その他の素材
と比較して除菌効果は若干低く不充分であることが認め
られた。
【００３３】ピロリ菌は、前述したように胃の中という
特殊な環境下で生育しているため強酸性下でも強い抗菌
性を示す物質による除菌が必須条件であり、そのことが
除菌を困難にしている原因である。従って、ラクトフェ
リン等の抗菌性が広く知られている物質であってもピロ
リ菌に関しては除菌が不可能である場合も多いのが現状
であり、生体内において除菌効果が認められたことは、
非常に意義のあることである。
特殊な環境下で生育しているため強酸性下でも強い抗菌
性を示す物質による除菌が必須条件であり、そのことが
除菌を困難にしている原因である。従って、ラクトフェ
リン等の抗菌性が広く知られている物質であってもピロ
リ菌に関しては除菌が不可能である場合も多いのが現状
であり、生体内において除菌効果が認められたことは、
非常に意義のあることである。
【００３４】実施例７
＜抗ピロリ菌卵黄抗体との相乗効果による除菌効果試験
＞実施例６にて除菌効果が確認されたそれぞれの素材と
抗ピロリ菌卵黄抗体の相乗効果について、以下の試験群
で実施例６の方法に従ってスナネズミによる動物試験を
行った。結果を表５に示す。 １群：菌投与なし ２群：通常飼料（Ｃｏｎｔｒｏｌ） ３群：オボトランスフェリン＋抗ピロリ菌卵黄抗体 ４群：オボトランスフェリン加水分解物＋抗ピロリ菌卵
黄抗体 ５群：ラクトフェリン＋抗ピロリ菌卵黄抗体
＞実施例６にて除菌効果が確認されたそれぞれの素材と
抗ピロリ菌卵黄抗体の相乗効果について、以下の試験群
で実施例６の方法に従ってスナネズミによる動物試験を
行った。結果を表５に示す。 １群：菌投与なし ２群：通常飼料（Ｃｏｎｔｒｏｌ） ３群：オボトランスフェリン＋抗ピロリ菌卵黄抗体 ４群：オボトランスフェリン加水分解物＋抗ピロリ菌卵
黄抗体 ５群：ラクトフェリン＋抗ピロリ菌卵黄抗体
【００３５】
【表５】
【００３６】本結果より、オボトランスフェリン＋抗ピ
ロリ菌卵黄抗体、オボトランスフェリン加水分解物＋抗
ピロリ菌卵黄抗体では、各素材を単独で投与するより極
めて高い除菌効果を得られることを初めて確認した。し
かし、ラクトフェリン＋抗ピロリ菌卵黄抗体では各素材
を単独で使用した場合と同程度の除菌効果しか認められ
なかった。
ロリ菌卵黄抗体、オボトランスフェリン加水分解物＋抗
ピロリ菌卵黄抗体では、各素材を単独で投与するより極
めて高い除菌効果を得られることを初めて確認した。し
かし、ラクトフェリン＋抗ピロリ菌卵黄抗体では各素材
を単独で使用した場合と同程度の除菌効果しか認められ
なかった。
【００３７】以上の結果より、ピロリ菌の除菌効果は、
必ずしもＩｎ ｖｉｔｒｏでの抗菌試験を反映させるも
のではないことが明確になった。つまりは、ピロリ菌の
場合は他の細菌とは異なり、Ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて
抗菌効果が確認出来た抗菌性物質でも、Ｉｎ ｖｉｖｏ
になると全く効果を発揮しないということも充分あり得
る特殊な細菌であるということである。その理由として
は、前述したように胃という強酸性の特殊な環境で生育
しているため、中性域でのＩｎ ｖｉｔｒｏ試験で効果
が確認できた抗菌性物質でも、Ｉｎ ｖｉｖｏでは強酸
により抗菌活性が阻害されると考えられる。
必ずしもＩｎ ｖｉｔｒｏでの抗菌試験を反映させるも
のではないことが明確になった。つまりは、ピロリ菌の
場合は他の細菌とは異なり、Ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて
抗菌効果が確認出来た抗菌性物質でも、Ｉｎ ｖｉｖｏ
になると全く効果を発揮しないということも充分あり得
る特殊な細菌であるということである。その理由として
は、前述したように胃という強酸性の特殊な環境で生育
しているため、中性域でのＩｎ ｖｉｔｒｏ試験で効果
が確認できた抗菌性物質でも、Ｉｎ ｖｉｖｏでは強酸
により抗菌活性が阻害されると考えられる。
【００３８】本発明品のオボトランスフェリン、オボト
ランスフェリン加水分解物は共に卵白中に存在する蛋白
質でありピロリ菌に対する高い抗菌効果を有すること、
更には卵黄中に存在する抗ピロリ菌卵黄抗体を組み合わ
せることで生体内において驚くべき相乗効果が得られる
ことを見出した。卵は非常に身近な食品素材であり副作
用もなく安全性の高い有用な除菌素材であるといえる。
ランスフェリン加水分解物は共に卵白中に存在する蛋白
質でありピロリ菌に対する高い抗菌効果を有すること、
更には卵黄中に存在する抗ピロリ菌卵黄抗体を組み合わ
せることで生体内において驚くべき相乗効果が得られる
ことを見出した。卵は非常に身近な食品素材であり副作
用もなく安全性の高い有用な除菌素材であるといえる。
【００３９】実施例８
＜本発明品を添加した乳飲料の調製＞本発明品を添加し
た乳飲料を下記の処方にて作成した。尚、この処方は食
品の形態の１例でありこの処方により何ら限定されるも
のではない。 ＜ミルクセーキ＞ 全卵 １個 抗ピロリ菌卵黄抗体含有全卵粉末 ２５ｇ 牛乳 １５０ｃｃ 砂糖 １０ｇ バニラエッセンス 少々 全ての原料を混合し、ミキサーにて均質化する。
た乳飲料を下記の処方にて作成した。尚、この処方は食
品の形態の１例でありこの処方により何ら限定されるも
のではない。 ＜ミルクセーキ＞ 全卵 １個 抗ピロリ菌卵黄抗体含有全卵粉末 ２５ｇ 牛乳 １５０ｃｃ 砂糖 １０ｇ バニラエッセンス 少々 全ての原料を混合し、ミキサーにて均質化する。
【００４０】＜ヨーグルト＞
牛乳 ９６０ｇ
脱脂粉乳 ５ｇ
抗ピロリ菌卵黄抗体含有全卵粉末 ３０ｇ
水 ５ｇ
【００４１】＜本発明品を添加した医薬品又は医薬部外
品＞ オボトランスフェリン １００ｍｇ 抗ピロリ菌卵黄抗体 １００ｍｇ 乳糖 ２６０ｍｇ 塩酸セトラキサート ２０ｍｇ ラベプラゾールナトリウム １０ｍｇ 全ての原料を混合し、打錠する。
品＞ オボトランスフェリン １００ｍｇ 抗ピロリ菌卵黄抗体 １００ｍｇ 乳糖 ２６０ｍｇ 塩酸セトラキサート ２０ｍｇ ラベプラゾールナトリウム １０ｍｇ 全ての原料を混合し、打錠する。
【００４２】
【発明の効果】本発明により簡便でしかも副作用が少な
くピロリ菌に対して高い除菌効果を有する食品素材及び
医薬品、医薬部外品を提供することを可能にするもので
あり、本発明の産業上への貢献度は極めて大きい。
くピロリ菌に対して高い除菌効果を有する食品素材及び
医薬品、医薬部外品を提供することを可能にするもので
あり、本発明の産業上への貢献度は極めて大きい。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 31/04
31/04 Ａ６１Ｋ 37/02
(72)発明者 堀江 健二
京都府京都市南区吉祥院石原堂の後西町24
番５号 株式会社ファーマフーズ研究所内
(72)発明者 金 武祚
京都府京都市南区吉祥院石原堂の後西町24
番５号 株式会社ファーマフーズ研究所内
Ｆターム(参考） 4B018 LB01 LB08 MD07 MD72 ME11
4C084 AA02 AA03 BA01 BA08 BA23
BA33 CA70 MA16 MA27 MA52
NA09 NA14 ZA662 ZA682
ZB352
4C085 AA13 BB11 CC21 CC40 EE03
GG08
4C087 AA01 AA02 BB61 CA16 MA16
MA27 MA52 NA09 NA10 NA14
ZA66 ZA68 ZB35
Claims (5)
- 【請求項１】 Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ属の細菌に対
する殺菌因子として卵白由来の蛋白質を有効成分として
含有することを特徴とする消化器系疾患予防・治療用組
成物。 - 【請求項２】 前記請求項１記載の卵白蛋白質がオボト
ランスフェリンであることを特徴とする請求項１に記載
の消化器系疾患予防・治療用組成物。 - 【請求項３】 Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ属の細菌に対
する殺菌因子としてオボトランスフェリン加水分解物を
有効成分として含有することを特徴とする消化器系疾患
予防・治療用組成物。 - 【請求項４】 前記請求項１記載の殺菌因子とＨｅｌｉ
ｃｏｂａｃｔｅｒ属の細菌に対する特異的接着因子とし
てＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ属の細菌に対する卵抗体と
を組み合わせることを特徴とする請求項１から３いずれ
か記載の消化器系疾患予防・治療用組成物。 - 【請求項５】 前記請求項１から４いずれか記載の消化
器系疾患予防・治療用組成物を主成分として含有するこ
とを特徴とする消化器系疾患予防・治療用食品及び医薬
品、医薬部外品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001401952A JP2003206235A (ja) | 2001-12-28 | 2001-12-28 | 消化器系疾患予防・治療用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001401952A JP2003206235A (ja) | 2001-12-28 | 2001-12-28 | 消化器系疾患予防・治療用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003206235A true JP2003206235A (ja) | 2003-07-22 |
Family
ID=27640357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001401952A Pending JP2003206235A (ja) | 2001-12-28 | 2001-12-28 | 消化器系疾患予防・治療用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003206235A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005350420A (ja) * | 2004-06-14 | 2005-12-22 | Pharma Foods International Co Ltd | 大腸癌予防剤及び該大腸癌予防剤を含有する飲食品 |
| CN110538318A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-12-06 | 中合泰克(南京)生物科技有限公司 | 一种防控口腔幽门螺杆菌喷剂及其制备方法 |
-
2001
- 2001-12-28 JP JP2001401952A patent/JP2003206235A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005350420A (ja) * | 2004-06-14 | 2005-12-22 | Pharma Foods International Co Ltd | 大腸癌予防剤及び該大腸癌予防剤を含有する飲食品 |
| CN110538318A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-12-06 | 中合泰克(南京)生物科技有限公司 | 一种防控口腔幽门螺杆菌喷剂及其制备方法 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041014 |
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| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070911 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080129 |