JP2003192610A - 骨粗鬆症予防剤又は治療剤 - Google Patents
骨粗鬆症予防剤又は治療剤Info
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- JP2003192610A JP2003192610A JP2001396640A JP2001396640A JP2003192610A JP 2003192610 A JP2003192610 A JP 2003192610A JP 2001396640 A JP2001396640 A JP 2001396640A JP 2001396640 A JP2001396640 A JP 2001396640A JP 2003192610 A JP2003192610 A JP 2003192610A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】骨粗鬆症の予防や治療において、簡便な投与形
態で充分な効果を発揮し、且つ長期間摂取しても安全な
薬剤を提供する。 【解決手段】経口投与される骨粗鬆症予防剤又は治療剤
において、アンセリンを含有せしめることにより充分な
骨強度増強作用を有し、且つ長期間摂取しても安全な薬
剤を提供する。
態で充分な効果を発揮し、且つ長期間摂取しても安全な
薬剤を提供する。 【解決手段】経口投与される骨粗鬆症予防剤又は治療剤
において、アンセリンを含有せしめることにより充分な
骨強度増強作用を有し、且つ長期間摂取しても安全な薬
剤を提供する。
Description
【０００１】本発明は、経口投与により骨強度増強効果
を有するアンセリン（β−アラニル−１−メチル―ヒス
チジン）を含む骨粗鬆症予防剤又は治療剤に関する。
を有するアンセリン（β−アラニル−１−メチル―ヒス
チジン）を含む骨粗鬆症予防剤又は治療剤に関する。
【０００２】骨粗鬆症は、骨の構成成分であるカルシウ
ムが減少するために骨密度が低下し、骨が脆くなる疾患
である。閉経後の女性や高齢者は骨密度が低下するこ
と、又、我国は栄養学的に国民のカルシウム摂取量が少
ないことから、近年の社会の高齢化に伴い骨粗鬆症は重
大な問題となっている。
ムが減少するために骨密度が低下し、骨が脆くなる疾患
である。閉経後の女性や高齢者は骨密度が低下するこ
と、又、我国は栄養学的に国民のカルシウム摂取量が少
ないことから、近年の社会の高齢化に伴い骨粗鬆症は重
大な問題となっている。
【０００３】従来、骨粗鬆症の治療方法としては、カル
シウム剤の投与、骨吸収抑制を目的としたカルシトニン
の使用或いは女性ホルモンのエストロゲンの投与、カル
シウムの吸収促進及び骨代謝機能向上を目的としたビタ
ミンＤ３の投与等が行われてきたが、いずれも満足な効
果が得られていないのが現状である。
シウム剤の投与、骨吸収抑制を目的としたカルシトニン
の使用或いは女性ホルモンのエストロゲンの投与、カル
シウムの吸収促進及び骨代謝機能向上を目的としたビタ
ミンＤ３の投与等が行われてきたが、いずれも満足な効
果が得られていないのが現状である。
【０００４】即ち、カルシウム剤は長期の大量摂取を必
要とし、カルシトニンは薬剤の耐性が出現しやすい上に
経口投与が不可能である。又、エストロゲンは性器出血
及び乳房痛等の副作用が強く、ビタミンＤ３は高カルシ
ウム血症を生じやすいという欠点がある。
要とし、カルシトニンは薬剤の耐性が出現しやすい上に
経口投与が不可能である。又、エストロゲンは性器出血
及び乳房痛等の副作用が強く、ビタミンＤ３は高カルシ
ウム血症を生じやすいという欠点がある。
【０００５】この為、骨粗鬆症の予防や治療において、
簡便な投与形態で充分な効果を発揮し、且つ長期間摂取
しても安全な薬剤の開発が望まれていた。
簡便な投与形態で充分な効果を発揮し、且つ長期間摂取
しても安全な薬剤の開発が望まれていた。
【０００６】本発明者らは、上記課題について鋭意研究
した結果、アンセリンを経口投与すると骨強度が増強さ
れることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、
本発明は、経口投与により骨強度増強効果を有するアン
セリンを含有する骨粗鬆症予防剤又は治療剤に関する。
した結果、アンセリンを経口投与すると骨強度が増強さ
れることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、
本発明は、経口投与により骨強度増強効果を有するアン
セリンを含有する骨粗鬆症予防剤又は治療剤に関する。
【０００７】ここで、アンセリンは、哺乳類、鳥類、爬
虫類、両生類、魚類の筋肉組織中に存在するジペプチド
である。アンセリンは、上記脊椎動物の骨格筋中に１〜
２０ｍＭの濃度範囲で存在し、その含量は筋肉の種類や
動物の年齢とともに変化することが知られている。
虫類、両生類、魚類の筋肉組織中に存在するジペプチド
である。アンセリンは、上記脊椎動物の骨格筋中に１〜
２０ｍＭの濃度範囲で存在し、その含量は筋肉の種類や
動物の年齢とともに変化することが知られている。
【０００８】近年、アンセリンの研究が進められ、特開
平７−９７３２３号に鉄吸収促進、特開平８−８１３７
１号に造血機能亢進、特開平８−８１３７２号に赤血球
減少改善及び予防、特開平９−２０６６０号に抗ストレ
ス、及び特開平９−２０６６１号に学習能力向上に関す
る作用効果が開示されている。一方、アンセリンの骨強
度増強については全く報告されていない。
平７−９７３２３号に鉄吸収促進、特開平８−８１３７
１号に造血機能亢進、特開平８−８１３７２号に赤血球
減少改善及び予防、特開平９−２０６６０号に抗ストレ
ス、及び特開平９−２０６６１号に学習能力向上に関す
る作用効果が開示されている。一方、アンセリンの骨強
度増強については全く報告されていない。
【０００９】本発明のアンセリンは、上述のごとく既に
公知の物質であり、化学的或いは酵素的に合成されたも
の、微生物により産生されたもの、天然物から得られた
もの等を用いることができる。アンセリンは、Ｄ体、Ｌ
体、ＤＬ体のいずれも使用できる。尚、天然に存在する
アンセリンは全てＬ体である。又、アンセリンは塩の形
であってもよい。アンセリンのカルボン酸基に基づく塩
にはナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ム、亜鉛等の金属塩、アンモニウム、置換アンモニウム
塩等がある。アンセリンのアミノ基に基づく塩には塩
酸、硫酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石
酸、クエン酸、コハク酸、マレイン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トルエンスルフォン酸等がある。これらは、単独
で又は組み合わせて使用することができる。
公知の物質であり、化学的或いは酵素的に合成されたも
の、微生物により産生されたもの、天然物から得られた
もの等を用いることができる。アンセリンは、Ｄ体、Ｌ
体、ＤＬ体のいずれも使用できる。尚、天然に存在する
アンセリンは全てＬ体である。又、アンセリンは塩の形
であってもよい。アンセリンのカルボン酸基に基づく塩
にはナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ム、亜鉛等の金属塩、アンモニウム、置換アンモニウム
塩等がある。アンセリンのアミノ基に基づく塩には塩
酸、硫酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石
酸、クエン酸、コハク酸、マレイン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トルエンスルフォン酸等がある。これらは、単独
で又は組み合わせて使用することができる。
【００１０】本発明の骨粗鬆症予防剤又は治療剤には、
アンセリンを主成分とする抽出物を用いることができ
る。係る抽出物はマグロ、カツオ、サケ、スケトウダ
ラ、鶏肉等の水抽出物、水晒し液、煮熟液等をそのまま
或いは各種のイオン交換クロマトグラフィー、酸処理、
熱処理等の除蛋白等で精製されたものを用いることがで
きる。当該抽出物のアンセリン含量は１％以上が好まし
く、より好ましくは５％以上、さらに好ましくは２０％
以上である。
アンセリンを主成分とする抽出物を用いることができ
る。係る抽出物はマグロ、カツオ、サケ、スケトウダ
ラ、鶏肉等の水抽出物、水晒し液、煮熟液等をそのまま
或いは各種のイオン交換クロマトグラフィー、酸処理、
熱処理等の除蛋白等で精製されたものを用いることがで
きる。当該抽出物のアンセリン含量は１％以上が好まし
く、より好ましくは５％以上、さらに好ましくは２０％
以上である。
【００１１】本発明の経口用骨粗鬆症予防剤又は治療剤
は、経口投与される医薬品又は食品として用いることが
できる。医薬品の形態としては、散剤、錠剤、顆粒剤、
カプセル剤、トローチ剤、内服液剤、懸濁剤、シロップ
剤等が挙げられる。食品の形態としては、上述の医薬品
的な形態に加え、ビスケット、クッキー、キャンディ
ー、チョコレート、チューインガム等の菓子、食酢、醤
油、ドレッシング等の調味料、ハム、ベーコン、ソーセ
ージ等の食肉製品、かまぼこ、はんぺい等の魚肉練り製
品、果汁飲料、清涼飲料、アルコール飲料等の飲料、パ
ン、麺、ジャム等にすることができる。これらの医薬品
及び食品には、必要に応じて賦形剤、結合剤、滑沢剤、
矯味剤、安定剤、ビタミン、ミネラル、香料等の医薬品
及び食品の技術分野で通常使用されている補助剤を用い
ることができる。
は、経口投与される医薬品又は食品として用いることが
できる。医薬品の形態としては、散剤、錠剤、顆粒剤、
カプセル剤、トローチ剤、内服液剤、懸濁剤、シロップ
剤等が挙げられる。食品の形態としては、上述の医薬品
的な形態に加え、ビスケット、クッキー、キャンディ
ー、チョコレート、チューインガム等の菓子、食酢、醤
油、ドレッシング等の調味料、ハム、ベーコン、ソーセ
ージ等の食肉製品、かまぼこ、はんぺい等の魚肉練り製
品、果汁飲料、清涼飲料、アルコール飲料等の飲料、パ
ン、麺、ジャム等にすることができる。これらの医薬品
及び食品には、必要に応じて賦形剤、結合剤、滑沢剤、
矯味剤、安定剤、ビタミン、ミネラル、香料等の医薬品
及び食品の技術分野で通常使用されている補助剤を用い
ることができる。
【００１２】本発明におけるアンセリンの投与量或いは
摂取量は、剤形、症状、年齢、体重等によって異なる
が、０．５ｍｇ〜５ｇ／日、好ましくは５ｍｇ〜２ｇ／
日、より好ましくは５０ｍｇ〜２ｇ／日である。
摂取量は、剤形、症状、年齢、体重等によって異なる
が、０．５ｍｇ〜５ｇ／日、好ましくは５ｍｇ〜２ｇ／
日、より好ましくは５０ｍｇ〜２ｇ／日である。
【実施例】以下、本発明を実施例によって更に詳細に説
明するが、本発明は当該実施例に何ら制限されるもので
はない。
明するが、本発明は当該実施例に何ら制限されるもので
はない。
【００１３】実施例１
１２週齢のＩＣＲ系マウス（雌、ＳＬＣ社製）１０匹の
卵巣をペントバルビタール麻酔下で摘出した。正常食で
１週間飼育した後、実施例１群と対象群に分けた。対象
群は低カルシウム食のみを摂取させ、実施例１群は低カ
ルシウム食の他にＬ−アンセリンを１日５０ｍｇ／ｋｇ
の用量でマウスに強制的に経口投与し、それぞれ１３週
間飼育した。投与終了後、左右の大腿骨を摘出した。大
腿骨の骨折れ強度は、木屋式硬度計（木屋製作所製）で
測定し、左右の折れ強度の平均をマウス個体の強度と
し、各５匹の平均値と標準偏差値を表１に示した。表中
の「ｐ＜０．０５」は、危険率５％未満における有意差
を示す。尚、正常食及び低カルシウム食の飼料組成は表
２に示した。
卵巣をペントバルビタール麻酔下で摘出した。正常食で
１週間飼育した後、実施例１群と対象群に分けた。対象
群は低カルシウム食のみを摂取させ、実施例１群は低カ
ルシウム食の他にＬ−アンセリンを１日５０ｍｇ／ｋｇ
の用量でマウスに強制的に経口投与し、それぞれ１３週
間飼育した。投与終了後、左右の大腿骨を摘出した。大
腿骨の骨折れ強度は、木屋式硬度計（木屋製作所製）で
測定し、左右の折れ強度の平均をマウス個体の強度と
し、各５匹の平均値と標準偏差値を表１に示した。表中
の「ｐ＜０．０５」は、危険率５％未満における有意差
を示す。尚、正常食及び低カルシウム食の飼料組成は表
２に示した。
【００１４】表１の結果から、アンセリンは、経口投与
することにより優れた骨強度増強効果が確認され、実施
例１群は対象群に比べ、骨折れ強度が１５％増強した。
尚、対象群と実施例１群のマウスの体重には差は認めら
れなかった。
することにより優れた骨強度増強効果が確認され、実施
例１群は対象群に比べ、骨折れ強度が１５％増強した。
尚、対象群と実施例１群のマウスの体重には差は認めら
れなかった。
【００１５】
【表１】
【００１６】
【表２】
【００１７】表２中のＣａ、Ｐフリーミネラル及びビタ
ミンミックスの組成は表３及び４に示した。
ミンミックスの組成は表３及び４に示した。
【００１８】
【表３】
【００１９】
【表４】
【００２０】実施例２
カツオの煮汁の濃縮液を限外濾過膜（分子量１０００）
で処理し、低分子量画分の清澄液を得た。希塩酸で清澄
液のｐＨを２．２に調整した後、イオン交換樹脂（ベッ
クマン社製、ＭＭ８１）に流してアンセリンを吸着させ
た。次いで、０．４Ｎクエン酸ナトリウム液で溶出さ
せ、アンセリン５％を含有する画分を得た。骨折れ強度
試験は、実施例１と同様の方法で行い、実施例２群のマ
ウスには上述の画分を１日２００ｍｇ／ｋｇの用量で強
制的に経口投与し、対象群と比較した。
で処理し、低分子量画分の清澄液を得た。希塩酸で清澄
液のｐＨを２．２に調整した後、イオン交換樹脂（ベッ
クマン社製、ＭＭ８１）に流してアンセリンを吸着させ
た。次いで、０．４Ｎクエン酸ナトリウム液で溶出さ
せ、アンセリン５％を含有する画分を得た。骨折れ強度
試験は、実施例１と同様の方法で行い、実施例２群のマ
ウスには上述の画分を１日２００ｍｇ／ｋｇの用量で強
制的に経口投与し、対象群と比較した。
【００２１】表５の結果から、アンセリンを５％含有す
る画分は経口投与することにより、優れた骨強度増強効
果が確認され、実施例２群は対象群に比べ、骨折れ強度
が２０％増強した。尚、対象群と実施例２群のマウスの
体重には差は認められなかった。
る画分は経口投与することにより、優れた骨強度増強効
果が確認され、実施例２群は対象群に比べ、骨折れ強度
が２０％増強した。尚、対象群と実施例２群のマウスの
体重には差は認められなかった。
【００２２】
【表５】
【００２３】実施例３
骨折れ強度試験は実施例１と同様の方法で行い、実施例
３群のマウスにはアンセリンを２％含有する市販の鶏肉
エキスを１日５００ｍｇ／ｋｇの用量で強制的に経口投
与し、対象群と比較した。
３群のマウスにはアンセリンを２％含有する市販の鶏肉
エキスを１日５００ｍｇ／ｋｇの用量で強制的に経口投
与し、対象群と比較した。
【００２４】表６の結果から、アンセリン２％含有する
鶏肉エキスは経口投与することにより、優れた骨強度増
強効果が確認され、実施例３群は対象群に比べ、骨折れ
強度が７．２％増強した。尚、対象群と実施例３群のマ
ウスの体重には差は認められなかった。
鶏肉エキスは経口投与することにより、優れた骨強度増
強効果が確認され、実施例３群は対象群に比べ、骨折れ
強度が７．２％増強した。尚、対象群と実施例３群のマ
ウスの体重には差は認められなかった。
【００２５】
【表６】
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4C084 AA02 BA01 BA08 BA14 BA23
CA17 CA41 CA43 CA45 MA52
NA14 ZA972
4C087 AA02 BB29 BB31 BB32 BB47
MA52 NA14 ZA97
Claims (2)
- 【請求項１】アンセリンを含有することを特徴とする経
口用骨粗鬆症予防剤又は治療剤。 - 【請求項２】アンセリンを主成分とする抽出物を配合し
た第１項記載の経口用骨粗鬆症予防剤又は治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001396640A JP4111428B2 (ja) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | 骨粗鬆症予防剤又は治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001396640A JP4111428B2 (ja) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | 骨粗鬆症予防剤又は治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003192610A true JP2003192610A (ja) | 2003-07-09 |
| JP4111428B2 JP4111428B2 (ja) | 2008-07-02 |
Family
ID=27602680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001396640A Expired - Lifetime JP4111428B2 (ja) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | 骨粗鬆症予防剤又は治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4111428B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008143788A (ja) * | 2006-12-06 | 2008-06-26 | Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd | 血糖値降下組成物及びそれを含有する糖尿病予防用飲食品 |
| WO2021131105A1 (en) * | 2019-12-27 | 2021-07-01 | Suntory Holdings Limited | Food or beverage composition containing peptide and/or salt thereof, production method thereof, use of hydrolyzed collagen type ii, composition for inhibiting bone resorption, and use of chicken extract |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63132878A (ja) * | 1986-11-22 | 1988-06-04 | Ajinomoto Co Inc | カツオ煮汁よりのジペプチド分取精製方法 |
| JPH01246218A (ja) * | 1988-03-28 | 1989-10-02 | Nippon Univ | 免疫調節剤 |
| JPH0881372A (ja) * | 1994-09-09 | 1996-03-26 | Suntory Ltd | 赤血球数の減少に起因する医学的症状の予防及び改善剤 |
| JPH0920660A (ja) * | 1995-07-04 | 1997-01-21 | Suntory Ltd | 抗ストレス組成物 |
| JPH0920661A (ja) * | 1995-07-04 | 1997-01-21 | Suntory Ltd | 学習能力向上組成物 |
-
2001
- 2001-12-27 JP JP2001396640A patent/JP4111428B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
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| JPH0920660A (ja) * | 1995-07-04 | 1997-01-21 | Suntory Ltd | 抗ストレス組成物 |
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| NEW FOOD INDUSTRY, vol. 43, no. 9, JPN6008001544, 2001, pages 15 - 20, ISSN: 0001006202 * |
| 日本油化学会年会講演要旨集, vol. 38, JPN6008001543, 1999, pages 163, ISSN: 0001006203 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008143788A (ja) * | 2006-12-06 | 2008-06-26 | Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd | 血糖値降下組成物及びそれを含有する糖尿病予防用飲食品 |
| WO2021131105A1 (en) * | 2019-12-27 | 2021-07-01 | Suntory Holdings Limited | Food or beverage composition containing peptide and/or salt thereof, production method thereof, use of hydrolyzed collagen type ii, composition for inhibiting bone resorption, and use of chicken extract |
| CN115151140A (zh) * | 2019-12-27 | 2022-10-04 | 三得利控股株式会社 | 含有肽和/或其盐的食品或饮料组合物、其生产方法、经水解的ii型胶原的用途、抑制骨吸收的组合物以及鸡提取物的用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4111428B2 (ja) | 2008-07-02 |
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