JP2003128704A - キチン・キトサンの低分子化方法及び骨伝導物の製造方法 - Google Patents

キチン・キトサンの低分子化方法及び骨伝導物の製造方法

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    • A61L2420/00Materials or methods for coatings medical devices
    • A61L2420/04Coatings containing a composite material such as inorganic/organic, i.e. material comprising different phases

Abstract

(57)【要約】 【課題】 簡単な作業によってキチン・キトサンを低分
子化すること。 【解決手段】 キチン・キトサンに60Coγ線を照射
することによって前記キチン・キトサンを低分子化す
る。キチン・キトサンを酸性水溶液によって溶解したキ
トサン酸性水溶液とアパタイト顆粒とを練和してゾルを
作る工程と、該ゾルを中和液にによって中和する工程
と、前記キチン・キトサンに60Coγ線を照射するこ
とによって前記キチン・キトサンを低分子化する工程と
を含む。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、キチン・キトサン
の低分子化方法、及び骨伝導物の製造方法に属し、特
に、60Coγ線(コバルト60ガンマー線)照射によ
るキチン・キトサンの低分子化方法、及び低分子化され
たキチン・キトサンを用いる骨伝導物の製造方法に属す
る。
【0002】
【従来の技術】従来の骨伝導物は、具体的には歯科医療
若しくは成形外科の分野において使用されている。骨伝
導物は、骨の近傍もしくは骨内に充填されたときに、新
生骨を作り出す性質の物質をいう。骨伝導物は、人体の
歯や骨などに対して親和性に優れているという特徴があ
る。また、骨伝導物は、pH値が中性あるという特徴を
有している。
【0003】従来の骨伝導物の製造方法は、始めに、キ
チン・キトサンを酸性水溶液によって溶解したキトサン
酸性水溶液とアパタイト顆粒とを練和してゾルを得る。
キチン・キトサンの溶解に使用される酸としては、酢
酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、アジピン酸、酒石酸、
マロン酸、ステアリン酸、コハク酸、マレイン酸、アス
パラギン酸、グリシンなどの一種が用いられる。
【0004】その後、ゾルは、化合物を含む水溶液によ
って中和される。中和されたゾルは、3分〜60分で硬
化されると、pH7.0〜10.0の範囲の骨伝導物が
得られる。そして、骨伝導物は乾燥される。乾燥された
骨伝導物は、壊れやすい材質である。したがって、骨伝
導物は、蒸留水もしくは生理食塩水を骨伝導物に吸水さ
せてゴムのような弾性強度をもつ骨伝導物に戻される。
【0005】このようにして作られた骨伝導物は、生体
の患部の寸法に合わせて所望する寸法に自在に切断され
る。骨伝導物は、歯周病などの手術を行った後、顎骨と
歯肉との間に挿入することによって顎骨の再建が行われ
る。
【0006】なお、アパタイト顆粒を含有している骨伝
導物は、アパタイト顆粒が移動したり排除されることが
ない。即ち、骨伝導物は、ゾルがゲル化されるのでアパ
タイト顆粒が適度に分散して固定している。したがっ
て、キチン・キトサンが生体に吸収される時期には、類
骨基質が認められ骨に置換していく。
【0007】このようにして作られた骨伝導物は、人体
の患部の寸法に合わせて所望する寸法に自在に切断され
る。例えば、骨伝導物は、歯周病などの手術を行った
後、手術した部分である顎骨と歯肉との間に埋入するこ
とによって顎骨の再建が行われる。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
骨伝導物では、生体内において新生骨に置換されるまで
に長期間を要するという問題がある。
【0009】それ故に本発明の課題は、骨の形成を促進
することができる骨伝導物の製造方法を提供することに
ある。
【0010】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、キチン
・キトサンに60Coγ線を照射することによって前記
キチン・キトサンを低分子化することを特徴とするキチ
ン・キトサンの低分子化方法が得られる。
【0011】また、本発明によれば、キチン・キトサン
60Coγ線を照射することによって前記キチン・キ
トサンを低分子化する工程と、前記キチン・キトサンを
酸性水溶液によって溶解したキトサン酸性水溶液とアパ
タイト顆粒とを練和してゾルを作る工程と、該ゾルを中
和液にによって中和する工程とを含むことを特徴とする
骨伝導物の製造方法が得られる。
【0012】
【発明の実施の形態】以下、本発明に係るキチン・キト
サンの低分子化方法、及び骨伝導物の製造方法における
一実施の形態例を説明する。
【0013】キチン・キトサンの低分子化方法は、高分
子であるキチン・キトサンに60Coγ線(コバルト6
0ガンマー線)を照射することによってキチン・キトサ
ンを低分子化するものである。60Coγ線の照射線量
は、5〜80kGy(キロギガ)の範囲であり、、具体
的な照射線量としては、27kGy照射することによっ
て、キチン・キトサンの分子量を低分子化させる。この
ように、キチン・キトサンを低分子化するときに、薬剤
を使用することなしに、60Coγ線を照射することに
よってキチン・キトサンの分子量を分断することができ
る。
【0014】この実施の形態例においては、27kGy
照射することによってキチン・キトサンの分子量を低分
子化させる。なお、60Coγ線は、5〜80kGy
(キロギガ)の範囲で照射することが望ましい。この
60Coγ線の照射線量は、一般に滅菌する場合と同様
である。
【0015】以下、キチン・キトサンを低分子化する工
程を含む骨伝導物の製造方法を説明する。図1は、本発
明に係る骨伝導物の製造方法における一実施の形態例を
示している。
【0016】図1を参照して、一実施の形態例における
骨伝導物の製造方法では、初めに、蒸留水又は水生理食
塩水と、酸と、キチン・キトサン粉末とによってキトサ
ン酸性水溶液を作りキトサンゾルとする(工程1)。次
に、キトサンゾルにアパタイト顆粒を練り込む(工程
2)。そして、キトサンゾルにアパタイト顆粒を練り込
んだ後、容器に収納する。
【0017】さらに、化合物を含む水溶液によって中和
することによって、pH値が6.0〜8.0の骨伝導物
とする(工程3)。水溶液によって中和された後は、時
間の経過によって所定の弾性強度をもったフイルム状も
しくはペースト状の骨伝導物が得られる。次に、骨伝導
物には、60Coγ線を照射することによって、キチン
・キトサンを低分子化する(工程4)。骨伝導物の具体
的な使用例としては、所定形状に切断して生体の患部に
埋入される。なお、60Coγ線を照射することによっ
て、キチン・キトサンを低分子化する工程は、キトサン
ゾルとする工程1の前のキチン・キトサン粉末に照射す
るようにすることとしてもよい。
【0018】上述したアパタイト顆粒としては、化学的
に合成したハイドロキシアパタイトを用いる。ハイドロ
キシアパタイト顆粒としては、α型−トリカルシウムホ
スヘイトやβ型−トリカルシウムホスヘイトなどを採用
する。また、化合物としては、塩化ナトリウム、重炭酸
ナトリウム、ポリリン酸塩化ナトリウム、酸化カルシウ
ムなどを用いる。
【0019】なお、骨伝導物は乾燥した後にエチレンオ
キサイドガスによって滅菌が行を行うようにしてもよ
い。しかし、この状態における骨伝導物は、乾燥されて
いるので、外力によって簡単に壊れやすい材質となって
いる。
【0020】骨伝導物を乾燥処理した場合には、生体に
埋入する前に、リンゲル液、蒸留水もしくは生理食塩水
などから選択した一つを吸水させることによってゴムの
ような弾性強度をもった状態にに戻される。この際、骨
伝導物は、pH値を6.0〜10.0に調節したリンゲ
ル液に所定時間(具体的には、5〜10分程度)浸漬さ
れる。リンゲル液を吸水させた骨伝導物はゲルとなる。
【0021】図2は、キチン・キトサンに60Coγ線
を照射することによって、キチン・キトサンの分子量が
分断され低分子化することを分子量と脱アセチル化度と
の関係で示している。図2中のASは、60Coγ線を
照射しなていないものを示し、Irraは、60Coγ
線を照射したものを示している。図2によって明らかな
ように、60Coγ線を照射しなていないものよりも、
60Coγ線を照射したものの方がキチン・キトサンの
分子量が低分子化されていることが分かる。
【0022】この実施の形態例においては27kGy照
射することによって、キチン・キトサンの分子量を低分
子化させた。なお、60Coγ線は、5〜80kGy
(キロギガ)の範囲で照射することが望ましい。この
60Coγ線の照射線量は、一般に滅菌する場合と同様
である。
【0023】次に、キチン・キトサンを用いて5%のリ
ンゴ酸水溶液でそれぞれ溶解しキトサンゾルを製作し
た。キチン・キトサンは、脱アセチル化度70%、脱ア
セチル化度85%、脱アセチル化度99%のものの三種
類を用いた。生理食塩水は2cc,リンゴ酸は0.1g
とした。
【0024】これらのキトサンゾルには、ハイドロキシ
アパタイト0.4gを練り込み、肉厚0.5mmになる
ように、シャーレ中に注入し、5%ポリリン酸ナトリウ
ム溶液で中和してフィルムを製作した。
【0025】このようにして作った三種類のフィルムの
引張強さを測定した結果を図3に示す。フィルムは、肉
厚0.2mm、長さ20.0mm、幅5.0mmの寸法
に切断した。図3によって明らかなように、60Coγ
線を5−80kGyの範囲で照射した脱アセチル化度7
0%のキチン・キトサンがもっとも影響されており、引
張強さは著しく減少した。また、図4に示すように、伸
びについても著しく減少した。
【0026】次に、これらのフィルムを用い、動物実験
を行った。実験では、ラットの頭骸骨に深さ0.2m
m、長さ3.0mm、幅3.0mmの凹部を形成し、そ
の凹部にフィルムを肉厚0.2mm、長さ3.0mm、
幅3.0mmの寸法に切断し埋入した。埋入した後、
1,2,3,4,8週間後にラットを屠殺し、病理切片
を製作し、顕微鏡観察を行った。図5及び図6に示す。
図5は、フイルムに60Coγ線を照射しない状態でラ
ット頭骸骨に埋入した結果である。図6は、フィルムに
60Coγ線を照射してラット頭骸骨に埋入した結果で
ある。
【0027】99%の脱アセチル化度のキトサンは、8
週間目で凹部は完全に骨で満たされていた。85%の脱
アセチル化度のキトサンは、12週間目で凹部は完全に
骨で満たされていた。
【0028】未照射のフィルムは、照射したフイルムよ
りも骨形成が充分に得られなかった。したがって、キト
サンを含むフィルムに60Coγ線を照射することによ
って骨形成を促進できることが明らかになった。
【0029】
【発明の効果】以上、各実施の形態例によって説明した
ように、本発明のキトサンの低分子化方法、及び骨伝導
物の製造方法によれば、キチン・キトサンの低分子化す
るときに、薬剤を用いることなく、60Coγ線をキチ
ン・キトサンに照射するという簡単な作業によってキチ
ン・キトサンを低分子化することができる。
【0030】さらに、本発明の骨伝導物の製造方法によ
れば、キチン・キトサンの低分子化するときに、60
oγ線をキチン・キトサンに照射することによって骨形
成のための時間を促進できる。
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明に係るキトサンの低分子化方法、及び骨
伝導物の製造方法における一実施の形態例を示す工程図
である。
【図2】本発明に係るキトサンの低分子化方法、及び骨
伝導物の製造方法におけるキチン・キトサンに60Co
γ線を照射することによって、キチン・キトサンの分子
量が分断され低分子化することを分子量と脱アセチル化
度との関係を示すグラフである。
【図3】本発明に係るキトサンの低分子化方法、及び骨
伝導物の製造方法におけるキチン・キトサンの脱アセチ
ル化度と引張強さとの関係を示すグラフである。
【図4】本発明に係るキトサンの低分子化方法、及び骨
伝導物の製造方法におけるキチン・キトサンの脱アセチ
ル化度と伸び強さとの関係を示すグラフである。
【図5】本発明に係るキトサンの低分子化方法、及び骨
伝導物の製造方法において比較する上でフイルムに60
Coγ線を照射しないでラット頭骸骨に埋入した結果を
示すグラフである。
【図6】本発明に係るキトサンの低分子化方法、及び骨
伝導物の製造方法におけるフイルムに60Coγ線を照
射しラット頭骸骨に埋入した結果を示すグラフである。
【符号の説明】
1,2,3,4, 骨伝導物の製造方法における工程

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 キチン・キトサンに60Coγ線を照射
    することによって前記キチン・キトサンを低分子化する
    ことを特徴とするキチン・キトサンの低分子化方法。
  2. 【請求項2】 キチン・キトサンに60Coγ線を照射
    することによって前記キチン・キトサンを低分子化する
    工程と、前記キチン・キトサンを酸性水溶液によって溶
    解したキトサン酸性水溶液とアパタイト顆粒とを練和し
    てゾルを作る工程と、該ゾルを中和液にによって中和す
    る工程とを含むことを特徴とする骨伝導物の製造方法。
  3. 【請求項3】 請求項2記載の骨伝導物の製造方法にお
    いて、フイルム形状又はペースト形状であることを特徴
    とする骨伝導物の製造方法。
JP2001326465A 2001-10-24 2001-10-24 キチン・キトサンの低分子化方法及び骨伝導物の製造方法 Withdrawn JP2003128704A (ja)

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