CN107875445B - 一种3d打印人工骨的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本申请实施例提供的一种3D打印人工骨的制造方法，涉及医疗技术领域，所述方法包括：通过获得第一敏感性药物；获得第二敏感性药物，其中所述第一敏感性药物的敏感性低于所述第二敏感性药物；将重量百分比为0.1％‑20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4‑二氧六环溶解成溶剂；在所述溶剂中溶解所述第一敏感性药物，并制成第一悬浊液；将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％‑50％的含钙化合物配置成第一固状物；在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液；在所述第二悬浊液中加入所述第一固状物后，加入重量百分比为0.5％‑30％的含钙化合物为原料配制成第一膏状材料；将所述第一膏状材料加入生物3D打印机中进行打印，形成第一人工骨。达到分步用药和延长缓释时间的技术效果。

Description

一种3D打印人工骨的制造方法
技术领域
本发明涉及医疗技术领域，特别涉及一种3D打印人工骨的制造方法。
背景技术
骨髓炎为一种骨的感染和破坏，其由需氧或厌氧菌，分枝杆菌及真菌引起的。在骨髓炎的治疗中往往需要穿透性骨损伤部位后，由骨水泥等物质进行填充。
但本申请发明人在实现本申请实施例中发明技术方案的过程中，发现上述技术至少存在如下技术问题：
现有技术中，在骨髓炎的临床治疗中，采用骨水泥为载体或者支持物来使用缓释药物，但是上述方案由于骨水泥不具有降解性及生物相容性，最终无法被机体吸收。同时，由于目前临床应用的缓释药物只是单一种类，无法进行多种药物的联合使用，效果不佳。
发明内容
本申请实施例通过提供一种3D打印人工骨的制造方法，解决了现有技术中骨水泥不能有效携带缓释药物，且不能达到针对不同病患个性化联合用药的技术问题，具有满足各种骨科手术需求且同时携带多种不同药物，达到分步用药和延长缓释时间的技术效果。
鉴于上述问题，提出了本申请实施例以便提供一种3D打印人工骨的制造方法。
本申请实施例提供了一种3D打印人工骨的制造方法，所述方法包括：获得第一敏感性药物；获得第二敏感性药物，其中所述第一敏感性药物的敏感性低于所述第二敏感性药物；将重量百分比为0.1％-20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂；在所述溶剂中溶解所述第一敏感性药物，并制成第一悬浊液；将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物；在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液；在所述第二悬浊液中加入所述第一固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配制成第一膏状材料；将所述第一膏状材料加入生物3D打印机中进行打印，形成第一人工骨。
优选的，所述方法还包括：获得第三敏感性药物；获得第四敏感性药物，其中，所述第二敏感性药物的敏感性低于所述第三敏感性药物，所述第三敏感性药物的敏感性低于所述第四敏感性药物；在所述溶剂中溶解所述第三敏感性药物，并制成第三悬浊液；将所述第三悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第二固状物；在所述溶剂中溶解所述第四敏感性药物，并制成第四悬浊液；在所述第四悬浊液中加入所述第二固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配置成第二膏状材料；将所述第二膏状材料加入所述生物3D打印机中，并以所述第一人工骨为基础打印，形成第二人工骨。
优选的，所述将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物后，所述方法还包括：获得第五敏感性药物，其中，所述第五敏感性药物的敏感性高于所述第一敏感性药物；在所述溶剂中溶解所述第五敏感性药物，并制成第五悬浊液；在所述第五悬浊液中加入所述第一固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第三固状物。
优选的，所述方法还包括：获得第六敏感性药物，其中，所述第六敏感性药物的敏感性高于所述第五敏感性药物；在所述溶剂中溶解所述第六敏感性药物，并制成第六悬浊液；在所述第六悬浊液中加入所述第三固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第四固状物。
优选的，所述方法还包括在所述第二悬浊液中加入所述第四固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配置成第三膏状材料；将所述第三膏状材料加入所述生物3D打印机中进行打印，形成第三人工骨。
本申请实施例中提供的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
1、本申请实施例提供的一种3D打印人工骨的制造方法，通过获得第一敏感性药物；获得第二敏感性药物，其中所述第一敏感性药物的敏感性低于所述第二敏感性药物；将重量百分比为0.1％-20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂；在所述溶剂中溶解所述第一敏感性药物，并制成第一悬浊液；将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物；在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液；在所述第二悬浊液中加入所述第一固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配制成第一膏状材料；将所述第一膏状材料加入生物3D打印机中进行打印，形成第一人工骨。本申请所述的人工骨的含药膏体材料中，由于含有若干携带不同药物的固状物，解决了现有技术中骨水泥不能有效携带缓释药物，且不能达到针对不同病患个性化联合用药的技术问题，达到了满足各种骨科手术需求且同时携带多种不同药物，达到分步用药和延长缓释时间的技术效果。
2.本申请实施例通过获得第三敏感性药物；获得第四敏感性药物，其中，所述第二敏感性药物的敏感性低于所述第三敏感性药物，所述第三敏感性药物的敏感性低于所述第四敏感性药物；在所述溶剂中溶解所述第三敏感性药物，并制成第三悬浊液；将所述第三悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第二固状物；在所述溶剂中溶解所述第四敏感性药物，并制成第四悬浊液；在所述第四悬浊液中加入所述第二固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配置成第二膏状材料；将所述第二膏状材料加入所述生物3D打印机中，并以所述第一人工骨为基础打印，形成第二人工骨。达到根据患者病情需要选择多种药物，通过多层人工骨分别携带不同药物的固状物，进一步延长缓释时间和分步用药的技术效果。
3.本申请实施例通过获得第五敏感性药物，其中，所述第五敏感性药物的敏感性高于所述第一敏感性药物；在所述溶剂中溶解所述第五敏感性药物，并制成第五悬浊液；在所述第五悬浊液中加入所述第一固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第三固状物；获得第六敏感性药物，其中，所述第六敏感性药物的敏感性高于所述第五敏感性药物；在所述溶剂中溶解所述第六敏感性药物，并制成第六悬浊液；在所述第六悬浊液中加入所述第三固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第四固状物；在所述第二悬浊液中加入所述第四固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配置成第三膏状材料；将所述第三膏状材料加入所述生物3D打印机中进行打印，形成第三人工骨。达到根据患者病情需要选择多种药物，通过人工骨携带多种不同药物的固状物，进一步延长缓释时间和分步用药的技术效果。
4.本申请实施例通过将重量百分比为0.1％-20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂；在所述溶剂中溶解所述第一敏感性药物，并制成第一悬浊液；将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物；在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液；在所述第二悬浊液中加入所述第一固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配制成第一膏状材料；将所述第一膏状材料加入生物3D打印机中进行打印，形成第一人工骨。由于上述配比材料在体内不易分解，使多种不同药物能够依次释放，进一步达到了分步用药和延长缓释时间的技术效果。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其它目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举本发明的具体实施方式。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本申请实施例提供的一种3D打印人工骨的制造方法的流程示意图；
图2为本申请实施例提供的又一种3D打印人工骨的制造方法的流程示意图；
图3为本申请实施例提供的再一种3D打印人工骨的制造方法的流程示意图。
具体实施方式
本申请实施例提供的一种3D打印人工骨的制造方法所述方法包括：获得第一敏感性药物；获得第二敏感性药物，其中所述第一敏感性药物的敏感性低于所述第二敏感性药物；将重量百分比为0.1％-20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂；在所述溶剂中溶解所述第一敏感性药物，并制成第一悬浊液；将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物；在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液；在所述第二悬浊液中加入所述第一固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配制成第一膏状材料；将所述第一膏状材料加入生物3D打印机中进行打印，形成第一人工骨。本申请所述的人工骨的含药膏体材料中，由于含有若干携带不同药物的固状物，解决了现有技术中骨水泥不能有效携带缓释药物，且不能达到针对不同病患个性化联合用药的技术问题，达到了满足各种骨科手术需求且同时携带多种不同药物，达到分步用药和延长缓释时间的技术效果。
下面将参照附图更详细地描述本公开的示例性实施例。虽然附图中显示了本公开的示例性实施例，然而应当理解，可以以各种形式实现本公开而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本公开，并且能够将本公开的范围完整的传达给本领域的技术人员。
为了更清楚公开本申请实施例所提供的一种3D打印人工骨的制造方法，下面介绍一些术语。
1、3D打印机，又称三维打印机(3DP)，是一种增材制造技术，即快速成形技术的一种机器，它是一种以数字模型文件为基础，运用特殊蜡材、粉末状金属、塑料或陶瓷等可粘合材料，通过打印一层层的粘合材料来制造三维的物体。对于本申请而言，采用的是生物3D打印机，相比较而言，其特别之处在于其采用的材料是生物材料，比如本申请实施例中所述的第一膏状材料等。
2、乳酸乙酸的共聚物包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物，PLGA，PLA，PLG等，及不同比例的混合物。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。
3、含钙化合物包括羟基磷灰石，磷酸三钙，氟化钙及不同比例的混合物。羟基磷灰石，又称羟磷灰石，碱式磷酸钙，是钙磷灰石(Ca5(PO4)3(OH))的自然矿物化。但是经常被写成(Ca10(PO4)6(OH)2)的形式以突出它是由两部分组成的：羟基与磷灰石。OH-基能被氟化物、氯化物和碳酸根离子代替，生成氟基磷灰石或氯基磷灰石，其中的钙离子可以被多种金属离子通过发生离子交换反应代替，形成对应金属离子的M磷灰石(M代表取代钙离子的金属离子)。羟基磷灰石(HA)是脊椎动物骨骼和牙齿的主要无机组成成分，人的牙釉质中羟基磷灰石的含量约96Wt.％(92Vol.％)，骨头中也约占到69Wt.％。羟基磷灰石具有优良的生物相容性和生物活性，并可作为一种骨骼或牙齿的诱导因子，在口腔保健领域中对牙齿具有较好的再矿化、脱敏以及美白作用。实验证明HA粒子与牙釉质生物相容性好，亲和性高，其矿化液能够有效形成再矿化沉积，阻止钙离子流失，解决牙釉质脱矿问题，从根本上预防龋齿病。含有HA材料的牙膏对唾液蛋白、葡聚糖具有强吸附作用，能减少患者口腔的牙菌斑，促进牙龈炎愈合，对龋病、牙周病有较好的防治作用
4、壳聚糖(chitosan)又称脱乙酰甲壳素，是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的，化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。自1859年，法国人Rouget首先得到壳聚糖后，这种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。针对患者，壳聚糖降血脂、降血糖的作用已有研究报告。同时，壳聚糖被作为增稠剂、被膜剂列入国家食品添加剂使用标准GB-2760.
实施例一
图1为本申请实施例提供的一种3D打印人工骨的制造方法的流程示意图。如图1所示，所述方法包括：
步骤110：获得第一敏感性药物；
具体来说，敏感性药物是指在骨髓炎治疗过程中，对于目标对象进行长期缓释治疗所需的药物。其中，根据药物敏感性的高低可以区分为第一敏感性药物、第二敏感性药物、第三敏感性药物，第四敏感性药物等，其中，根据对于目标对象的敏感性高低程度可以定义为：第一敏感性药物的敏感性低于所述第二敏感性药物，第二敏感性药物的敏感性低于所述第三敏感性药物，第三敏感性药物的敏感性低于所述第四敏感性药物，依次类推。
进一步的，对于敏感性高低程度的设定可采用配比的方式，比如通过实验数据获得较常规的组合，比如A类敏感性药物和B类敏感性药物配比比较适合第一类目标对象，C类敏感性药物和D类敏感性药物比较适合第二类目标对象，如青霉素、庆大霉素、链霉素等，可以根据患者对药物的需求，进行组合，以此为例，可以设计不同配比方式的敏感性高低不同药物的组合。
步骤120：获得第二敏感性药物，其中，所述第一敏感性药物的敏感性低于所述第二敏感性药物；
具体来说，本申请定义了不同的敏感性药物，即第一敏感性药物、第二敏感性药物、第三敏感性药物，第四敏感性药物等。之所以定义不同的敏感性药物，目的在于将不同的敏感性药物置于不同的人工骨的不同层面，并通过先外后内的分解方式；同理的，有些人工骨内含有带药的微球，所述微球可以根据病情设置为多层结构，将不同的敏感性药物置于不同的微球的不同层面，并通过先外后内的分解方式不断将不同敏感性药物释放于目标对象，进而实现长期缓释治疗的技术效果。同时，能够实现根据上述敏感实验的结果达到针对性治疗的技术效果。
步骤130：将重量百分比为0.1％-20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂；
步骤140：在所述溶剂中溶解所述第一敏感性药物，并制成第一悬浊液；
具体来说，在步骤130和步骤140中，将第一敏感性药物置于上述重量百分比为0.1％-20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂中，并配置成第一悬浊液；其中，乳酸乙酸的共聚物可以是聚乳酸-羟基乙酸共聚物，PLGA，PLA，PLG等，或者不同比例的混合物，其中，将重量百分比为1％的聚乳酸-烃基乙酸共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂为优选实施例。由于PLGA是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性，可作为药用辅料。所以，本申请实施例选用上述PLGA作为载体用于容置第一敏感性药物。进一步的，上述第一敏感性药物可为粉末状，继而实现在上述溶剂中形成第一悬浊液。
步骤150：将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物；
具体来说，羟基磷灰石，磷酸三钙，氟化钙是脊椎动物骨骼和牙齿的主要无机组成部分，也具有优良的生物相容性和生物活性，同时，其矿化液能够有效形成再矿化沉积，故采用重量百分比为5％-50％的含钙化合物可以将第一悬浊液配置为第一固状物；其中，含钙化合物可以是羟基磷灰石，三磷酸钙，氟化钙及不同比例的混合物，其中，在所述第一悬浊液中计入重量百分比为10％-15％的羟基磷灰石配置成第一固状物为优选实施例。上述第一固状物即为本领域技术人员所述的微球，所述固状物的形状不做具体限制，可以添加到打印人工骨的膏体材料中，进而增加缓释效果。
步骤160：在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液；
步骤170：在所述第二悬浊液中加入所述第一固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配制成第一膏状材料；
具体来说，在步骤160和步骤170中，在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液，所述第二敏感性药物可以是粉末状，继而实现在上述溶剂中形成所述第二悬浊液，然后将所述第一固状物随机分散于所述第二悬浊液中，再加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配制成第一膏状材料。
进一步的，由于羟基磷灰石(HA)是脊椎动物骨骼和牙齿的主要无机组成部分，也具有优良的生物相容性和生物活性，同时，其矿化液能够有效形成再矿化沉积，也就是说，在所述容积中添加上述羟基磷灰石的比例越大，得到的材料硬度越大、易分解程度越低。所以，通过使配制的第一膏状材料的羟基磷灰石含量低于所述第一固状物的羟基磷灰石含量，从而达到先分解所述第一膏状材料后，再分解所述第一固状物，进而实现高敏感性的材料先释放，低敏感性的材料后释放，最终达到二次缓释，进而增加缓释效果。
步骤180：将所述第一膏状材料加入生物3D打印机中进行打印，形成第一人工骨。
具体来说，将符合生物3D打印机输入要求的第一膏状材料加入生物3D打印机中进行3D打印，由于3D打印技术已经属于基础技术，故本申请实施例不再具体阐述3D打印机的打印过程和方法。需要注意的是，上述3D打印机打印的结构应和目标对象所需的骨缺相匹配，也就是说，通过3D打印技术的个性化特点，可以以目标对象的骨缺为目标对象，以3D打印技术为手段，打印出与骨缺相匹配的3D打印人工骨。上述3D打印技术解决了目前临床应用中所用缓释药物，形状单一，结构简单，无法满足各种不同类型骨科手术要求的不足。比如说，骨窗太窄，塞不进去；或者骨窗太大，难以闭合，反而缝合后，使得使用的药物流出的问题。通过3D打印后，可以使药物复合体系与骨窗结构相吻合，利于填塞，并且在闭合时可以按骨窗或者去除骨，即骨缺的大小，合理设计闭合3D打印人工骨，起到有利于药物的封闭，不会使药物流出的作用。
实施例二
为了实现更多中敏感性药物的使用，达到进一步提升缓释效果，本申请实施例还提供一种3D打印人工骨的制造方法，如图2所示，所述方法包括：
步骤210：获得第三敏感性药物；
步骤220：获得第四敏感性药物，其中，所述第二敏感性药物的敏感性低于所述第三敏感性药物，所述第三敏感性药物的敏感性低于所述第四敏感性药物；
具体来说，步骤210和步骤220可参照步骤110和步骤120的解释说明，所述第二敏感性药物的敏感性低于所述第三敏感性药物，所述第三敏感性药物的敏感性低于所述第四敏感性药物。
步骤230：在所述溶剂中溶解所述第三敏感性药物，并制成第三悬浊液；
步骤240：将所述第三悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第二固状物；
具体来说，在所述第三悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配制成所述第二固状物，所述第二固状物与所述第一固状物均为膏状材料中的含药微球，不同点在于所述第二固状物携带的是第二敏感性药物，所述第一固状物携带的是第一敏感性药物。将二者分别分散于不同层的膏状材料中，达到二级缓释的效果。
步骤250：在所述溶剂中溶解所述第四敏感性药物，并制成第四悬浊液；
步骤260：在所述第四悬浊液中加入所述第二固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配置成第二膏状材料；
具体来说，所述第二膏状材料与所述第一膏状材料均是用于生物3D打印人工骨的原料，区别在于内部所含药物不同，用于打印所述人工骨的不同层。所述第二膏状材料中含有粉末状的第四敏感性药物，以及携带第三敏感性药物的微球，即所述由于微球的羟基磷灰石含量比所述膏状材料的羟基磷灰石含量低，会形成先分解释放膏状材料，再分解微球，进而实现阶梯化的，有步骤的，科学的，可控的药物缓释治疗效果
步骤270：将所述第二膏状材料加入所述生物3D打印机中，并以所述第一人工骨为基础打印，形成第二人工骨。
具体来说，所述第二膏状材料是在所述第一膏状材料的基础上进行打印的，也就是说，将第二膏状材料覆盖于所述第一膏状材料形成的内容之上，根据不同患者病情可以将人工骨设计成2层，3层，本申请实施例对所述人工骨的层数不作任何限制。在具体的缓释效果上，会形成先缓释第二膏状材料，然后释放第二膏状材料中的第二固状物，再缓释第一膏状材料，最后释放第一膏状材料中的第一固状物的效果，并且由于不同膏状材料和固状物内所含药物敏感性不同，外层敏感性高，内层敏感性较低，进而实现高敏感性的材料先释放，低敏感性的材料后释放，进而提升缓释效果的技术效果。
实施例三：
为了实现更多中敏感性药物的使用，达到进一步提升缓释效果，本申请实施例还提供一种3D打印人工骨的制造方法，请参照图3，所述方法包括：
步骤310：获得第五敏感性药物，其中，所述第五敏感性药物的敏感性高于所述第一敏感性药物；
步骤320：在所述溶剂中溶解所述第五敏感性药物，并制成第五悬浊液；
步骤330：在所述第五悬浊液中加入所述第一固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第三固状物。
步骤340：获得第六敏感性药物，其中，所述第六敏感性药物的敏感性高于所述第五敏感性药物；
步骤350：在所述溶剂中溶解所述第六敏感性药物，并制成第六悬浊液；
步骤360：在所述第六悬浊液中加入所述第三固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第四固状物。
步骤370：在所述第二悬浊液中加入所述第四固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配置成第三膏状材料；
步骤380：将所述第三膏状材料加入所述生物3D打印机中进行打印，形成第三人工骨。
对于本申请实施例而言，获得第五敏感性药物以及第六敏感性药物，其中，所述第五敏感性药物的敏感性高于所述第一敏感性药物，所述第六敏感性药物的敏感性高于所述第五敏感性药物。将所述第五敏感性药物制成所述第五悬浊液后，将所述第一固状物加入所述第五悬浊液中，添加重量百分比为5％-50％的含钙化合物，使其变成较为粘稠的状态，放入固定尺寸的筛子中，筛出相同尺寸的微球，冷冻、风干，形成所述第三固状物，然后将所述第三固状物放入含有第六敏感性药物的悬浊液中，添加重量百分比为5％-50％的含钙化合物，使其变成较为粘稠的状态，放入固定尺寸的筛子中，筛出相同尺寸的微球，冷冻、风干，最后得到具有三层结构的第四固状物。所述筛子孔径尺寸可以有多种不同大小尺寸，具体尺寸根据临床需求选择，本申请实施例不对此作任何限制。
进一步的，将所述第四固状物加入所述第二悬浊液中，得到的所述第三膏状材料包含第四固状物以及膏状材料，所述第四固状物为具有三层结构的含药微球，每层结构分别含有不同敏感性药物，其敏感性由外层至内层逐层减弱，再加上上述材料不易分解，使微球本身可以达到逐层分解释放药物的效果，将所述第四固状物分散于含有不同敏感性药物的膏状材料中，进一步加强了药物长效缓释和分步用药的技术效果。
进一步的，将所述第三膏状材料加入所述生物3D打印机中根据各种需求打印出形状大小合适的人工骨，由于上述人工骨可以含有多种不同药物，能够达到持续的、长期的、分步用药，增加缓释效果，避免多次手术的痛苦。
本申请实施例中提供的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
1、本申请实施例提供的一种3D打印人工骨的制造方法，通过获得第一敏感性药物；获得第二敏感性药物，其中所述第一敏感性药物的敏感性低于所述第二敏感性药物；将重量百分比为0.1％-20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂；在所述溶剂中溶解所述第一敏感性药物，并制成第一悬浊液；将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物；在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液；在所述第二悬浊液中加入所述第一固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配制成第一膏状材料；将所述第一膏状材料加入生物3D打印机中进行打印，形成第一人工骨。本申请所述的人工骨的含药膏体材料中，由于含有若干携带不同药物的固状物，解决了现有技术中骨水泥不能有效携带缓释药物，且不能达到针对不同病患个性化联合用药的技术问题，达到了满足各种骨科手术需求且同时携带多种不同药物，达到分步用药和延长缓释时间的技术效果。
2.本申请实施例通过获得第三敏感性药物；获得第四敏感性药物，其中，所述第二敏感性药物的敏感性低于所述第三敏感性药物，所述第三敏感性药物的敏感性低于所述第四敏感性药物；在所述溶剂中溶解所述第三敏感性药物，并制成第三悬浊液；将所述第三悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第二固状物；在所述溶剂中溶解所述第四敏感性药物，并制成第四悬浊液；在所述第四悬浊液中加入所述第二固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配置成第二膏状材料；将所述第二膏状材料加入所述生物3D打印机中，并以所述第一人工骨为基础打印，形成第二人工骨。达到根据患者病情需要选择多种药物，通过多层人工骨分别携带不同药物的固状物，进一步延长缓释时间和分步用药的技术效果。
3.本申请实施例通过获得第五敏感性药物，其中，所述第五敏感性药物的敏感性高于所述第一敏感性药物；在所述溶剂中溶解所述第五敏感性药物，并制成第五悬浊液；在所述第五悬浊液中加入所述第一固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第三固状物；获得第六敏感性药物，其中，所述第六敏感性药物的敏感性高于所述第五敏感性药物；在所述溶剂中溶解所述第六敏感性药物，并制成第六悬浊液；在所述第六悬浊液中加入所述第三固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第四固状物；在所述第二悬浊液中加入所述第四固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配置成第三膏状材料；将所述第三膏状材料加入所述生物3D打印机中进行打印，形成第三人工骨。达到根据患者病情需要选择多种药物，通过人工骨携带多种不同药物的固状物，进一步延长缓释时间和分步用药的技术效果。
4.本申请实施例通过将重量百分比为0.1％-20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂；在所述溶剂中溶解所述第一敏感性药物，并制成第一悬浊液；将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物；在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液；在所述第二悬浊液中加入所述第一固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配制成第一膏状材料；将所述第一膏状材料加入生物3D打印机中进行打印，形成第一人工骨。由于上述配比材料在体内不易分解，使多种不同药物能够依次释放，进一步达到了分步用药和延长缓释时间的技术效果。
尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
最后所应说明的是，以上具体实施方式仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照实例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (1)

1.一种3D打印人工骨的方法，其特征在于，所述方法包括：
获得第一敏感性药物；
获得第二敏感性药物，其中所述第一敏感性药物的敏感性低于所述第二敏感性药物；
将重量百分比为0.1％-20％的含有乳酸乙酸的共聚物用1,4-二氧六环溶解成溶剂；
在所述溶剂中溶解所述第一敏感性药物，并制成第一悬浊液；
将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物；
在所述溶剂中溶解所述第二敏感性药物，并制成第二悬浊液；
其中，敏感性药物是对目标对象进行长期缓释治疗所需的药物，敏感性高低程度的设定采用配比的方式获得；
其中，所述第一固状物为所述第一膏状材料中的含药微球，所述第一固状物携带的是所述第一敏感性药物；
其中，所述将所述第一悬浊液中计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第一固状物后，所述方法还包括：
获得第五敏感性药物，其中，所述第五敏感性药物的敏感性高于所述第一敏感性药物；
在所述溶剂中溶解所述第五敏感性药物，并制成第五悬浊液；
在所述第五悬浊液中加入所述第一固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第三固状物；
获得第六敏感性药物，其中，所述第六敏感性药物的敏感性高于所述第五敏感性药物；
在所述溶剂中溶解所述第六敏感性药物，并制成第六悬浊液；
在所述第六悬浊液中加入所述第三固状物后，计入重量百分比为5％-50％的含钙化合物配置成第四固状物；
在所述第二悬浊液中加入所述第四固状物后，加入重量百分比为0.5％-30％的含钙化合物为原料配置成第三膏状材料；
将所述第三膏状材料加入所述生物3D打印机中进行打印，形成第三人工骨；
其中，所述第四固状物为具有三层结构的含药微球。
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