JP2003119134A - シンバスタチン含有錠剤 - Google Patents
シンバスタチン含有錠剤Info
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- JP2003119134A JP2003119134A JP2001313447A JP2001313447A JP2003119134A JP 2003119134 A JP2003119134 A JP 2003119134A JP 2001313447 A JP2001313447 A JP 2001313447A JP 2001313447 A JP2001313447 A JP 2001313447A JP 2003119134 A JP2003119134 A JP 2003119134A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】工業的に有利に製造できる錠剤であって、シン
バスタチンを安定に保持できる錠剤を提供すること。 【解決手段】シンバスタチンと製剤上の添加物との混合
物を圧縮成形して錠剤を得る際、前記混合物中にアスコ
ルビン酸を含ませることにより、前記課題を解決した。
バスタチンを安定に保持できる錠剤を提供すること。 【解決手段】シンバスタチンと製剤上の添加物との混合
物を圧縮成形して錠剤を得る際、前記混合物中にアスコ
ルビン酸を含ませることにより、前記課題を解決した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高脂血症治療薬と
して有用なシンバスタチンを、長期に亘って安定に保持
する錠剤に関する。
して有用なシンバスタチンを、長期に亘って安定に保持
する錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】シンバスタチンは、分子内にラクトン環
を有しているため、酸性又はアルカリ性の環境下で加水
分解され易く、通常の製剤的添加剤を用いて通常の方法
で錠剤とした場合は、徐々に分解される問題がある。し
たがって、その製剤化に際し安定化を図る必要がある。
を有しているため、酸性又はアルカリ性の環境下で加水
分解され易く、通常の製剤的添加剤を用いて通常の方法
で錠剤とした場合は、徐々に分解される問題がある。し
たがって、その製剤化に際し安定化を図る必要がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、工業
的に有利に製造できる錠剤であって、シンバスタチンを
安定に保持できる錠剤を提供することにある。
的に有利に製造できる錠剤であって、シンバスタチンを
安定に保持できる錠剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するため鋭意検討した結果、シンバスタチンと製
剤添加物との組成物中にアスコルビン酸が含まれている
と、シンバスタチンが安定化することを見出し、さらに
検討を加え、本発明を完成することができた。
を解決するため鋭意検討した結果、シンバスタチンと製
剤添加物との組成物中にアスコルビン酸が含まれている
と、シンバスタチンが安定化することを見出し、さらに
検討を加え、本発明を完成することができた。
【０００５】すなわち本発明によれば、（１）シンバス
タチン、製剤上の添加物及びアスコルビン酸が含まれる
ことを特徴とする錠剤、（２）シンバスタチン１００重
量部に対し、アスコルビン酸５重量部〜５０重量部が含
まれる前記（１）の錠剤を提供することができる。
タチン、製剤上の添加物及びアスコルビン酸が含まれる
ことを特徴とする錠剤、（２）シンバスタチン１００重
量部に対し、アスコルビン酸５重量部〜５０重量部が含
まれる前記（１）の錠剤を提供することができる。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明の活性成分であるシンバス
タチンは、白色の結晶であり、製剤化に際しては平均粒
子径１０〜１００μｍ程度に粉末化したものが好適であ
る。本発明に用いられる製剤上の添加剤としては、賦形
剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等が含まれる。例えば、賦
形剤としては、乳糖、白糖、トウモロコシデンプン、結
晶セルロース、Ｄ−マンニトール、含水二酸化ケイ素、
軽質無水ケイ酸等が挙げられ、中でも乳糖や結晶セルロ
ースが好ましい。また、崩壊剤としては、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、カルボキシメチルセルロースカリウム、クロスカル
メロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリ
ウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、部分アルファー化デンプン、トウモロコシデ
ンプン等が使用できる。結合剤としては、ポリビニルピ
ロリドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラ
ン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン
等が挙げられ、それらの混合物も好適に使用される。滑
沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸、タルク、硬化油、ショ糖
脂肪酸エステル等が挙げられる。必要に応じてその他の
添加剤を加えてもよい。
タチンは、白色の結晶であり、製剤化に際しては平均粒
子径１０〜１００μｍ程度に粉末化したものが好適であ
る。本発明に用いられる製剤上の添加剤としては、賦形
剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等が含まれる。例えば、賦
形剤としては、乳糖、白糖、トウモロコシデンプン、結
晶セルロース、Ｄ−マンニトール、含水二酸化ケイ素、
軽質無水ケイ酸等が挙げられ、中でも乳糖や結晶セルロ
ースが好ましい。また、崩壊剤としては、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、カルボキシメチルセルロースカリウム、クロスカル
メロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリ
ウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、部分アルファー化デンプン、トウモロコシデ
ンプン等が使用できる。結合剤としては、ポリビニルピ
ロリドン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラ
ン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン
等が挙げられ、それらの混合物も好適に使用される。滑
沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸、タルク、硬化油、ショ糖
脂肪酸エステル等が挙げられる。必要に応じてその他の
添加剤を加えてもよい。
【０００７】本発明においてシンバスタチンとアスコル
ビン酸の好ましい混合割合は、シンバスタチン１００重
量部に対し、アスコルビン酸が５重量部〜５０重量部で
あるが、より好ましくは１０重量部〜３０重量部であ
る。
ビン酸の好ましい混合割合は、シンバスタチン１００重
量部に対し、アスコルビン酸が５重量部〜５０重量部で
あるが、より好ましくは１０重量部〜３０重量部であ
る。
【０００８】本発明の錠剤を製造する場合、乾式直打法
と湿式法の何れでも常法にしたがい好適に錠剤化できる
が、より好ましくは乾式直打法である。
と湿式法の何れでも常法にしたがい好適に錠剤化できる
が、より好ましくは乾式直打法である。
【０００９】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００１０】実施例１
シンバスタチン１５０ｇ、乳糖１５０ｇ、アスコルビン
酸３０ｇ及び含水二酸化ケイ素１５ｇを５０メッシュの
ＪＩＳ標準篩で篩過し、混合した。この混合物に乳糖２
４７５ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１
５０ｇを加え、タンブラー混合機を用いて均一に混合し
た。次いでステアリン酸マグネシウム３０ｇを加え、混
合後、回転式打錠機で圧縮成型して下記組成の白色錠剤
を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 乳糖 ８７．５ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．０ アスコルビン酸 １．０ 軽質無水ケイ酸 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
酸３０ｇ及び含水二酸化ケイ素１５ｇを５０メッシュの
ＪＩＳ標準篩で篩過し、混合した。この混合物に乳糖２
４７５ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１
５０ｇを加え、タンブラー混合機を用いて均一に混合し
た。次いでステアリン酸マグネシウム３０ｇを加え、混
合後、回転式打錠機で圧縮成型して下記組成の白色錠剤
を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 乳糖 ８７．５ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．０ アスコルビン酸 １．０ 軽質無水ケイ酸 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
【００１１】実施例２
シンバスタチン１５０ｇ、結晶セルロース１５０ｇ、ア
スコルビン酸３０ｇ及び含水二酸化ケイ素１５ｇを５０
メッシュのＪＩＳ標準篩で篩過し、混合した。この混合
物に結晶セルロース２０２５ｇ及び部分アルファー化デ
ンプン６００ｇを加え、タンブラー混合機を用いて均一
に混合した。次いでステアリン酸マグネシウム３０ｇを
加え、混合後、回転式打錠機で圧縮成型して下記組成の
白色錠剤を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 結晶セルロース ７２．５ 部分アルファー化デンプン ２０．０ アスコルビン酸 １．０ 含水二酸化ケイ素 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
スコルビン酸３０ｇ及び含水二酸化ケイ素１５ｇを５０
メッシュのＪＩＳ標準篩で篩過し、混合した。この混合
物に結晶セルロース２０２５ｇ及び部分アルファー化デ
ンプン６００ｇを加え、タンブラー混合機を用いて均一
に混合した。次いでステアリン酸マグネシウム３０ｇを
加え、混合後、回転式打錠機で圧縮成型して下記組成の
白色錠剤を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 結晶セルロース ７２．５ 部分アルファー化デンプン ２０．０ アスコルビン酸 １．０ 含水二酸化ケイ素 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
【００１２】実施例３
シンバスタチン１５０ｇ、乳糖２６２５ｇ、ヒドロキシ
プロピルセルロース６０ｇ及びアスコルビン酸３０ｇを
高速撹拌造粒機に投入し、混合した後、精製水３６０ｍ
ｌを投入して造粒した。得られた造粒物を乾燥後、３０
メッシュのＪＩＳ標準篩で篩過し、整粒末を得た。この
整粒末にカルボキシメチルセルロースカルシウム９０
ｇ、含水二酸化ケイ素１５ｇ及びステアリン酸マグネシ
ウム３０ｇを加え、タンブラー混合機を用いて均一に混
合後、回転式打錠機で圧縮成型して下記組成の白色錠剤
を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 乳糖 ８７．５ ヒドロキシプロピルセルロース ２．０ カルボキシメチルセルロースカルシウム ３．０ アスコルビン酸 １．０ 含水二酸化ケイ素 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
プロピルセルロース６０ｇ及びアスコルビン酸３０ｇを
高速撹拌造粒機に投入し、混合した後、精製水３６０ｍ
ｌを投入して造粒した。得られた造粒物を乾燥後、３０
メッシュのＪＩＳ標準篩で篩過し、整粒末を得た。この
整粒末にカルボキシメチルセルロースカルシウム９０
ｇ、含水二酸化ケイ素１５ｇ及びステアリン酸マグネシ
ウム３０ｇを加え、タンブラー混合機を用いて均一に混
合後、回転式打錠機で圧縮成型して下記組成の白色錠剤
を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 乳糖 ８７．５ ヒドロキシプロピルセルロース ２．０ カルボキシメチルセルロースカルシウム ３．０ アスコルビン酸 １．０ 含水二酸化ケイ素 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
【００１３】比較例１
シンバスタチン１５０ｇ、乳糖１５０ｇ、及び含水二酸
化ケイ素１５ｇを５０メッシュのＪＩＳ標準篩で篩過
し、混合した。この混合物に乳糖２５０５ｇ及び低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース１５０ｇを加え、タン
ブラー混合機を用いて均一に混合した。次いでステアリ
ン酸マグネシウム３０ｇを加え、混合後、回転式打錠機
で圧縮成型して下記組成の白色錠剤を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 乳糖 ８８．５ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．０ 軽質無水ケイ酸 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
化ケイ素１５ｇを５０メッシュのＪＩＳ標準篩で篩過
し、混合した。この混合物に乳糖２５０５ｇ及び低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース１５０ｇを加え、タン
ブラー混合機を用いて均一に混合した。次いでステアリ
ン酸マグネシウム３０ｇを加え、混合後、回転式打錠機
で圧縮成型して下記組成の白色錠剤を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 乳糖 ８８．５ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５．０ 軽質無水ケイ酸 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
【００１４】比較例２
シンバスタチン１５０ｇ、結晶セルロース１５０ｇ及び
含水二酸化ケイ素１５ｇを５０メッシュのＪＩＳ標準篩
で篩過し、混合した。この混合物に結晶セルロース２０
５５ｇ及び部分アルファー化デンプン６００ｇを加え、
タンブラー混合機を用いて均一に混合した。次いでステ
アリン酸マグネシウム３０ｇを加え、混合後、回転式打
錠機で圧縮成型して下記組成の白色錠剤を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 結晶セルロース ７３．５ 部分アルファー化デンプン ２０．０ 含水二酸化ケイ素 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
含水二酸化ケイ素１５ｇを５０メッシュのＪＩＳ標準篩
で篩過し、混合した。この混合物に結晶セルロース２０
５５ｇ及び部分アルファー化デンプン６００ｇを加え、
タンブラー混合機を用いて均一に混合した。次いでステ
アリン酸マグネシウム３０ｇを加え、混合後、回転式打
錠機で圧縮成型して下記組成の白色錠剤を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 結晶セルロース ７３．５ 部分アルファー化デンプン ２０．０ 含水二酸化ケイ素 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
【００１５】比較例３
シンバスタチン１５０ｇ、乳糖２６５５ｇ及びヒドロキ
シプロピルセルロース６０ｇを高速撹拌造粒機に投入
し、混合した後、精製水３６０ｍｌを投入して造粒し
た。得られた造粒物を乾燥後、３０メッシュのＪＩＳ標
準篩で篩過し、整粒末を得た。この整粒末にカルボキシ
メチルセルロースカルシウム９０ｇ、含水二酸化ケイ素
１５ｇ及びステアリン酸マグネシウム３０ｇを加え、タ
ンブラー混合機を用いて均一に混合後、回転式打錠機で
圧縮成型して下記組成の白色錠剤を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 乳糖 ８８．５ ヒドロキシプロピルセルロース ２．０ カルボキシメチルセルロースカルシウム ３．０ 含水二酸化ケイ素 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
シプロピルセルロース６０ｇを高速撹拌造粒機に投入
し、混合した後、精製水３６０ｍｌを投入して造粒し
た。得られた造粒物を乾燥後、３０メッシュのＪＩＳ標
準篩で篩過し、整粒末を得た。この整粒末にカルボキシ
メチルセルロースカルシウム９０ｇ、含水二酸化ケイ素
１５ｇ及びステアリン酸マグネシウム３０ｇを加え、タ
ンブラー混合機を用いて均一に混合後、回転式打錠機で
圧縮成型して下記組成の白色錠剤を得た。 ［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］ シンバスタチン ５．０ 乳糖 ８８．５ ヒドロキシプロピルセルロース ２．０ カルボキシメチルセルロースカルシウム ３．０ 含水二酸化ケイ素 ０．５ ステアリン酸マグネシウム １．０ 合 計 １００．０
【００１６】試験例１（苛酷試験による製剤の保存安定
性比較） 実施例１及び２並びに比較例１及び２で得た各錠剤を、
温度６０℃、湿度７５％で密封保存及びシャーレ中開放
保存し、２０日後に各錠剤のシンバスタチン残存量を高
速液体クロマトグラフ法により測定した。結果（当該ク
ロマトグラムの面積百分率）は下記のとおりである。 密封保存 シャーレ中開放保存 実施例１ ９８．０％ ９５．８％ 比較例１ ９４．６％ ９４．５％ 実施例２ ９７．５％ ９６．０％ 比較例２ ９４．７％ ９３．２％ 実施例３ ９８．８％ ９６．７％ 比較例３ ９３．８％ ９２．９％ この結果から、本発明の実施例１、２及び３の錠剤は、
医薬の安定化効果の点で対応する比較例１、２及び３よ
り、それぞれ優れていることが判明した。
性比較） 実施例１及び２並びに比較例１及び２で得た各錠剤を、
温度６０℃、湿度７５％で密封保存及びシャーレ中開放
保存し、２０日後に各錠剤のシンバスタチン残存量を高
速液体クロマトグラフ法により測定した。結果（当該ク
ロマトグラムの面積百分率）は下記のとおりである。 密封保存 シャーレ中開放保存 実施例１ ９８．０％ ９５．８％ 比較例１ ９４．６％ ９４．５％ 実施例２ ９７．５％ ９６．０％ 比較例２ ９４．７％ ９３．２％ 実施例３ ９８．８％ ９６．７％ 比較例３ ９３．８％ ９２．９％ この結果から、本発明の実施例１、２及び３の錠剤は、
医薬の安定化効果の点で対応する比較例１、２及び３よ
り、それぞれ優れていることが判明した。
【００１７】
【発明の効果】本発明によれば、変質し易いシンバスタ
チンを、長期に亘って安定に保持する錠剤を提供するこ
とができる。また、本発明の錠剤は常法にしたがって容
易に製造できるため、工業的有利に製造できる。
チンを、長期に亘って安定に保持する錠剤を提供するこ
とができる。また、本発明の錠剤は常法にしたがって容
易に製造できるため、工業的有利に製造できる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4C076 AA36 BB01 CC21 DD29 DD41
DD59Q DD67 EE31 EE32
FF36 FF65
4C086 AA01 AA02 BA07 MA02 MA05
MA35 NA03 ZC33
Claims (2)
- 【請求項１】シンバスタチン、製剤上の添加物及びアス
コルビン酸が含まれることを特徴とする錠剤。 - 【請求項２】シンバスタチン１００重量部に対し、アス
コルビン酸５重量部〜５０重量部が含まれる請求項１記
載の錠剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001313447A JP2003119134A (ja) | 2001-10-11 | 2001-10-11 | シンバスタチン含有錠剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001313447A JP2003119134A (ja) | 2001-10-11 | 2001-10-11 | シンバスタチン含有錠剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003119134A true JP2003119134A (ja) | 2003-04-23 |
Family
ID=19131914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001313447A Pending JP2003119134A (ja) | 2001-10-11 | 2001-10-11 | シンバスタチン含有錠剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003119134A (ja) |
-
2001
- 2001-10-11 JP JP2001313447A patent/JP2003119134A/ja active Pending
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