JP2003095945A - ニザチジンの苦味をマスキングした液剤 - Google Patents
ニザチジンの苦味をマスキングした液剤Info
- Publication number
- JP2003095945A JP2003095945A JP2001296420A JP2001296420A JP2003095945A JP 2003095945 A JP2003095945 A JP 2003095945A JP 2001296420 A JP2001296420 A JP 2001296420A JP 2001296420 A JP2001296420 A JP 2001296420A JP 2003095945 A JP2003095945 A JP 2003095945A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- flavor
- nizatidine
- liquid preparation
- comparative example
- syrup
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ニザチジンの苦味がマスキングされた経口液
剤を提供する。 【解決手段】 有効成分としてニザチジンを含む経口液
剤に、生薬系香料から選択される少なくとも１種の香
料；並びに、糖類（還元糖を除く）、糖アルコール、サ
ッカリン及びその塩よりなる群から選択される少なくと
も１種の甘味剤を添加する。
剤を提供する。 【解決手段】 有効成分としてニザチジンを含む経口液
剤に、生薬系香料から選択される少なくとも１種の香
料；並びに、糖類（還元糖を除く）、糖アルコール、サ
ッカリン及びその塩よりなる群から選択される少なくと
も１種の甘味剤を添加する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ニザチジンの製剤
に関し、さらに詳しくはニザチジンの苦味をマスキング
した経口液剤に関する。
に関し、さらに詳しくはニザチジンの苦味をマスキング
した経口液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ニザチジン（Ｎ−[２−[[[２−[（ジメ
チルアミノ）メチル]−４−チアゾリル]メチル]チオ]エ
チル]−Ｎ’−メチル−２−ニトロ−１，１−エテンジ
アミン）は、ヒスタミンＨ２受容体の拮抗薬であり、抗
潰瘍薬として広く知られ、使用されている（三好秋馬
等、薬理と治療、１７巻、３６９−３９２頁、（１９８
９））。経口液剤は容易に服用できることから薬剤を投
与する手段として適している。しかしながらニザチジン
を経口液剤とする場合、ニザチジンが特有の苦味を有す
るので、この苦味をマスクすることが必要である。米国
特許第５５７６３４４号公報はＨ２拮抗剤水溶液を加熱
することによりその苦味をマスクする方法を提案してい
る。ＷＯ９９／１６４７０号公報及び日本特許第２７０
５７８７号公報は特定の溶解熱を有する糖アルコールを
添加することによりＨ２ブロッカーの苦味をマスクする
方法を提案している。しかしながら、これらの方法によ
ってもニザチジンの苦味を飲用に耐えるほど十分にマス
クすることができず、この薬剤の苦味を十分にマスクす
る方法に対する要求がなお存在している。
チルアミノ）メチル]−４−チアゾリル]メチル]チオ]エ
チル]−Ｎ’−メチル−２−ニトロ−１，１−エテンジ
アミン）は、ヒスタミンＨ２受容体の拮抗薬であり、抗
潰瘍薬として広く知られ、使用されている（三好秋馬
等、薬理と治療、１７巻、３６９−３９２頁、（１９８
９））。経口液剤は容易に服用できることから薬剤を投
与する手段として適している。しかしながらニザチジン
を経口液剤とする場合、ニザチジンが特有の苦味を有す
るので、この苦味をマスクすることが必要である。米国
特許第５５７６３４４号公報はＨ２拮抗剤水溶液を加熱
することによりその苦味をマスクする方法を提案してい
る。ＷＯ９９／１６４７０号公報及び日本特許第２７０
５７８７号公報は特定の溶解熱を有する糖アルコールを
添加することによりＨ２ブロッカーの苦味をマスクする
方法を提案している。しかしながら、これらの方法によ
ってもニザチジンの苦味を飲用に耐えるほど十分にマス
クすることができず、この薬剤の苦味を十分にマスクす
る方法に対する要求がなお存在している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明はニザチジンを
経口液剤として使用する場合の上記問題点を解決するた
めになされたものである。
経口液剤として使用する場合の上記問題点を解決するた
めになされたものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記課題を解
決するために鋭意検討を行なった。その結果、ニザチジ
ンを有効成分として含む経口液剤に特定の香料及び特定
の甘味剤を配合するとニザチジンの苦味がマスクできる
ことを見出した。
決するために鋭意検討を行なった。その結果、ニザチジ
ンを有効成分として含む経口液剤に特定の香料及び特定
の甘味剤を配合するとニザチジンの苦味がマスクできる
ことを見出した。
【０００５】即ち、本発明は、ニザチジン；生薬系香料
から選択される少なくとも１種の香料；並びに、糖類
（還元糖を除く）、糖アルコール、サッカリン、及び医
薬的に許容し得るその塩よりなる群から選択される少な
くとも１種の甘味剤を含む経口液剤に関する。
から選択される少なくとも１種の香料；並びに、糖類
（還元糖を除く）、糖アルコール、サッカリン、及び医
薬的に許容し得るその塩よりなる群から選択される少な
くとも１種の甘味剤を含む経口液剤に関する。
【０００６】本発明の経口液剤において用いる香料は生
薬系香料から選択される。香料は天然香料と合成香料に
分けられる。天然香料は天然物を原料とするもので、植
物資源より得るものは植物系香料、動物界から得られる
ものは動物系香料と呼ばれている。本願発明で使用する
生薬系香料は植物系香料のうち、生薬となる植物を起源
とする香料をいう。生薬系香料の例としてはセージ香
料、ローレル香料、ジンジャー香料、シンナモン香料、
ウイキョウ香料、クローブ香料、和種ハッカ香料、カル
ダモン香料、サンショウ香料、トウガラシ香料等が含ま
れる。好ましい生薬系香料はセージ香料、ローレル香
料、ジンジャー香料、シンナモン香料である。本発明の
経口液剤においては生薬系香料の２種以上を組み合わせ
て用いてもよい。
薬系香料から選択される。香料は天然香料と合成香料に
分けられる。天然香料は天然物を原料とするもので、植
物資源より得るものは植物系香料、動物界から得られる
ものは動物系香料と呼ばれている。本願発明で使用する
生薬系香料は植物系香料のうち、生薬となる植物を起源
とする香料をいう。生薬系香料の例としてはセージ香
料、ローレル香料、ジンジャー香料、シンナモン香料、
ウイキョウ香料、クローブ香料、和種ハッカ香料、カル
ダモン香料、サンショウ香料、トウガラシ香料等が含ま
れる。好ましい生薬系香料はセージ香料、ローレル香
料、ジンジャー香料、シンナモン香料である。本発明の
経口液剤においては生薬系香料の２種以上を組み合わせ
て用いてもよい。
【０００７】本発明の経口液剤において用いる甘味料
は、糖類（還元糖を除く）、糖アルコール、サッカリン
及び医薬的に許容できるその塩よりなる群から選択され
る。糖類の例にはショ糖、麦芽糖、乳糖等がある。しか
しがら、一般的に甘味料として多用される果糖、ブドウ
糖、果糖ブドウ糖液糖などの還元糖は用いることができ
ない。本発明の経口液剤において用いる好ましい糖類は
ショ糖である。糖アルコールの例にはソルビトール、キ
シリトール、エリスリトール、マルチトール、マンニト
ール等がある。好ましい糖アルコールはソルビトールで
ある。サッカリンの医薬的に許容できる塩にはナトリウ
ム塩がある。本発明の経口液剤においてはこれらの甘味
剤の２種以上を組み合わせて用いてもよい。
は、糖類（還元糖を除く）、糖アルコール、サッカリン
及び医薬的に許容できるその塩よりなる群から選択され
る。糖類の例にはショ糖、麦芽糖、乳糖等がある。しか
しがら、一般的に甘味料として多用される果糖、ブドウ
糖、果糖ブドウ糖液糖などの還元糖は用いることができ
ない。本発明の経口液剤において用いる好ましい糖類は
ショ糖である。糖アルコールの例にはソルビトール、キ
シリトール、エリスリトール、マルチトール、マンニト
ール等がある。好ましい糖アルコールはソルビトールで
ある。サッカリンの医薬的に許容できる塩にはナトリウ
ム塩がある。本発明の経口液剤においてはこれらの甘味
剤の２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【０００８】本発明の経口液剤におけるニザチジンの濃
度は０．０５重量／容量％〜２．５重量／容量％の範囲
であり、好ましくは０．２５重量／容量％〜１．０重量
／容量％の範囲である。本発明の経口液剤における香料
の濃度は０．００１重量／容量％〜２重量／容量％の範
囲であり、好ましくは０．０１重量／容量％〜０．２重
量／容量％の範囲である。本発明の経口液剤における甘
味剤の濃度は０．１重量／容量％〜７０重量／容量％の
範囲であり、好ましくは５重量／容量％〜５０重量／容
量％の範囲である。
度は０．０５重量／容量％〜２．５重量／容量％の範囲
であり、好ましくは０．２５重量／容量％〜１．０重量
／容量％の範囲である。本発明の経口液剤における香料
の濃度は０．００１重量／容量％〜２重量／容量％の範
囲であり、好ましくは０．０１重量／容量％〜０．２重
量／容量％の範囲である。本発明の経口液剤における甘
味剤の濃度は０．１重量／容量％〜７０重量／容量％の
範囲であり、好ましくは５重量／容量％〜５０重量／容
量％の範囲である。
【０００９】本発明の経口製剤には以上の成分のほか
に、例えば、保存剤、酸味剤、ｐＨ調節剤、緩衝剤、着
色剤、増粘剤、清涼化剤、界面活性剤等の経口液剤に通
常用いられる添加剤を加えてもよい。保存剤としては、
例えば安息香酸又はその塩、パラベン類（メチルパラベ
ン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベ
ン等）、ソルビン酸又はその塩等を挙げることができ
る。酸味剤としては例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ
酸、乳酸及びそれらの塩を挙げることができる。ｐＨ調
節剤、緩衝剤としては、例えば塩酸、リン酸、酢酸、炭
酸及びそれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムを挙げることができる。着色剤
としては、例えばβ−カロチン等の天然色素、食用色素
等の合成色素を挙げることができる。増粘剤としては例
えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等
を挙げることができる。清涼化剤としては例えばメント
ールを挙げることができる。界面活性剤としては例えば
プルロニック類、ポリソルベート類、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル
類、ショ糖脂肪酸エステル類等の非イオン性界面活性剤
を挙げることができる。
に、例えば、保存剤、酸味剤、ｐＨ調節剤、緩衝剤、着
色剤、増粘剤、清涼化剤、界面活性剤等の経口液剤に通
常用いられる添加剤を加えてもよい。保存剤としては、
例えば安息香酸又はその塩、パラベン類（メチルパラベ
ン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベ
ン等）、ソルビン酸又はその塩等を挙げることができ
る。酸味剤としては例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ
酸、乳酸及びそれらの塩を挙げることができる。ｐＨ調
節剤、緩衝剤としては、例えば塩酸、リン酸、酢酸、炭
酸及びそれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムを挙げることができる。着色剤
としては、例えばβ−カロチン等の天然色素、食用色素
等の合成色素を挙げることができる。増粘剤としては例
えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等
を挙げることができる。清涼化剤としては例えばメント
ールを挙げることができる。界面活性剤としては例えば
プルロニック類、ポリソルベート類、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油類、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル
類、ショ糖脂肪酸エステル類等の非イオン性界面活性剤
を挙げることができる。
【００１０】本発明の経口液剤は従来の方法により調製
することができ、その方法は特に限定されない。例え
ば、各成分、即ち、ニザチジン、香料，甘味剤、及び場
合により他の添加剤を水中で混合、溶解し、必要に応じ
酸又はアルカリを用いてｐＨを調節する。好ましいｐＨ
の範囲は６〜７である。
することができ、その方法は特に限定されない。例え
ば、各成分、即ち、ニザチジン、香料，甘味剤、及び場
合により他の添加剤を水中で混合、溶解し、必要に応じ
酸又はアルカリを用いてｐＨを調節する。好ましいｐＨ
の範囲は６〜７である。
【００１１】
【実施例】以下に本発明の実施例及び試験例を示すが、
本発明がこれらの実施例に限定されるものでないことは
勿論である。
本発明がこれらの実施例に限定されるものでないことは
勿論である。
【００１２】実施例及び比較例で使用した薬剤を以下に
示す。主剤： ニザチジン（日本イーライリリー（株）製）甘味剤： ショ糖（グラニュー糖、東洋精糖（株）製） ７０％Ｄ−ソルビトール液（ソルビトールＳ；日研化成
（株）製） サッカリンナトリウム（大東化学工業（株）製） アセスルファムカリウム（武田薬品工業（株）製）香料： セージ香料（セージエッセンスＢ−８０４２０−ＮＬ；
高砂香料工業（株）製） ローレル香料（ローレルエッセンスＢ−８２３５１−Ｎ
Ｌ；高砂香料工業（株）製） ジンジャー香料（ジンジャーエッセンスＢ−８２３２３
−ＮＬ；高砂香料工業（株）製） シンナモン香料（シンナモンエッセンスＢ−８２３２１
−ＮＬ；高砂香料工業（株）製） パインニードル香料（パインニードル；小川香料（株）
製） ピーチ香料（ピーチフレーバーＭＤ−００３２２，曽田
香料（株）製） ストロベリー香料（ストロベリーフレーバーＺ−００５
５７、曽田香料（株）製） マスカット香料（マスカットフレーバーＪ９９５４９，
小川香料（株）製） アップル香料（アップルフレーバーＡＬ０２９２０、小
川香料（株）製） チェリー香料（チェリーフレーバーＲ７９９６２、小川
香料（株）製） ヨーグルト香料（ヨーグルトフレーバーＢ４９０６３，
小川香料（株）製） サイダー香料（サイダーフレーバーＭＤ−００３９９、
曽田香料（株）製） ブランデー香料（ブランデーエッセンスＧ３０６２Ｂ、
高砂香料工業（株）製）添加剤： クエン酸（田辺製薬（株）製） ブチルパラベン（上野製薬（株）製） 水酸化ナトリウム（国産化学（株）製）
示す。主剤： ニザチジン（日本イーライリリー（株）製）甘味剤： ショ糖（グラニュー糖、東洋精糖（株）製） ７０％Ｄ−ソルビトール液（ソルビトールＳ；日研化成
（株）製） サッカリンナトリウム（大東化学工業（株）製） アセスルファムカリウム（武田薬品工業（株）製）香料： セージ香料（セージエッセンスＢ−８０４２０−ＮＬ；
高砂香料工業（株）製） ローレル香料（ローレルエッセンスＢ−８２３５１−Ｎ
Ｌ；高砂香料工業（株）製） ジンジャー香料（ジンジャーエッセンスＢ−８２３２３
−ＮＬ；高砂香料工業（株）製） シンナモン香料（シンナモンエッセンスＢ−８２３２１
−ＮＬ；高砂香料工業（株）製） パインニードル香料（パインニードル；小川香料（株）
製） ピーチ香料（ピーチフレーバーＭＤ−００３２２，曽田
香料（株）製） ストロベリー香料（ストロベリーフレーバーＺ−００５
５７、曽田香料（株）製） マスカット香料（マスカットフレーバーＪ９９５４９，
小川香料（株）製） アップル香料（アップルフレーバーＡＬ０２９２０、小
川香料（株）製） チェリー香料（チェリーフレーバーＲ７９９６２、小川
香料（株）製） ヨーグルト香料（ヨーグルトフレーバーＢ４９０６３，
小川香料（株）製） サイダー香料（サイダーフレーバーＭＤ−００３９９、
曽田香料（株）製） ブランデー香料（ブランデーエッセンスＧ３０６２Ｂ、
高砂香料工業（株）製）添加剤： クエン酸（田辺製薬（株）製） ブチルパラベン（上野製薬（株）製） 水酸化ナトリウム（国産化学（株）製）
【００１３】なお以下の実施例及び比較例において「内
用液剤」とは第１４改正日本薬局方製剤総則の「液剤」
のうち「液状の内用製剤」に該当するものであり、「シ
ロップ剤」とは第１４改正日本薬局方製剤総則の「シロ
ップ剤」に該当するものである。
用液剤」とは第１４改正日本薬局方製剤総則の「液剤」
のうち「液状の内用製剤」に該当するものであり、「シ
ロップ剤」とは第１４改正日本薬局方製剤総則の「シロ
ップ剤」に該当するものである。
【００１４】実施例１（内用液剤）
精製水８０ｍＬにブチルパラベン（０．０１３ｇ）を溶
解させた後に、ニザチジン（０．２５ｇ）、クエン酸
（０．１ｇ）、ショ糖（５．０ｇ）、及びセージ香料
（０．１ｇ）を順次添加して溶解させ、水酸化ナトリウ
ムでｐＨ６．５に調整した後、精製水で全量１００ｍＬ
にして内用液剤を得た。
解させた後に、ニザチジン（０．２５ｇ）、クエン酸
（０．１ｇ）、ショ糖（５．０ｇ）、及びセージ香料
（０．１ｇ）を順次添加して溶解させ、水酸化ナトリウ
ムでｐＨ６．５に調整した後、精製水で全量１００ｍＬ
にして内用液剤を得た。
【００１５】実施例２（内用液剤）
実施例１のセージ香料（０．１ｇ）をローレル香料
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして内用
液剤を得た。
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして内用
液剤を得た。
【００１６】実施例３（内用液剤）
実施例１のセージ香料（０．１ｇ）をジンジャー香料
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして内用
液剤を得た。
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして内用
液剤を得た。
【００１７】実施例４（内用液剤）
実施例１のセージ香料（０．１ｇ）をシンナモン香料
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして内用
液剤を得た。
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして内用
液剤を得た。
【００１８】実施例５（内用液剤）
実施例１のショ糖（５．０ｇ）を７０％Ｄ−ソルビトー
ル液（５．０ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして
内用液剤を得た。
ル液（５．０ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして
内用液剤を得た。
【００１９】実施例６（内用液剤）
実施例１のショ糖（５．０ｇ）を７０％Ｄ−ソルビトー
ル液（５．０ｇ）及びサッカリンナトリウム（０．０１
ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして内用液剤を得
た。
ル液（５．０ｇ）及びサッカリンナトリウム（０．０１
ｇ）に代えたほかは実施例１と同様にして内用液剤を得
た。
【００２０】比較例１（内用液剤）
精製水８０ｍＬにブチルパラベン（０．０１３ｇ）を溶
解させた後に、ニザチジン（０．２５ｇ）、クエン酸
（０．１ｇ）、及びショ糖（５．０ｇ）を順次添加して
溶解させ、水酸化ナトリウムでｐＨ６．５に調整した
後、精製水で全量１００ｍＬにして内用液剤を得た。
解させた後に、ニザチジン（０．２５ｇ）、クエン酸
（０．１ｇ）、及びショ糖（５．０ｇ）を順次添加して
溶解させ、水酸化ナトリウムでｐＨ６．５に調整した
後、精製水で全量１００ｍＬにして内用液剤を得た。
【００２１】比較例２（内用液剤）
比較例１のショ糖（５．０ｇ）を７０％Ｄ−ソルビトー
ル液（５．０ｇ）に代えたほかは比較例１と同様にして
内用液剤を得た。
ル液（５．０ｇ）に代えたほかは比較例１と同様にして
内用液剤を得た。
【００２２】比較例３（内用液剤）
比較例１の処方からショ糖（５．０ｇ）を除き、ローレ
ル香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を調製した。
ル香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を調製した。
【００２３】比較例４（内用液剤）
比較例１の処方にパインニードル香料（０．１ｇ）を加
えた内用液剤を調製した。
えた内用液剤を調製した。
【００２４】比較例５（内用液剤）
実施例２の処方において、ショ糖（５．０ｇ）の代わり
にアセスルファムカリウム（０．０２５ｇ）を加えた内
用液剤を調製した。
にアセスルファムカリウム（０．０２５ｇ）を加えた内
用液剤を調製した。
【００２５】比較例６（内用液剤）
実施例２の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにピーチ香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を調
製した。
代わりにピーチ香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を調
製した。
【００２６】比較例７（内用液剤）
実施例２の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにストロベリー香料（０．１ｇ）を加えた内用液
剤を調製した。
代わりにストロベリー香料（０．１ｇ）を加えた内用液
剤を調製した。
【００２７】比較例８（内用液剤）
実施例２の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにサイダー香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を
調製した。
代わりにサイダー香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を
調製した。
【００２８】比較例９（内用液剤）
実施例２の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにブランデー香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤
を調製した。
代わりにブランデー香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤
を調製した。
【００２９】比較例１０（内用液剤）
実施例２の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにマスカット香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤
を調製した。
代わりにマスカット香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤
を調製した。
【００３０】比較例１１（内用液剤）
実施例２の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにアップル香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を
調製した。
代わりにアップル香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を
調製した。
【００３１】比較例１２（内用液剤）
実施例２の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにチェリー香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を
調製した。
代わりにチェリー香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤を
調製した。
【００３２】比較例１３（内用液剤）
実施例２の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにヨーグルト香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤
を調製した。
代わりにヨーグルト香料（０．１ｇ）を加えた内用液剤
を調製した。
【００３３】実施例７（シロップ剤）
精製水４０ｍＬにショ糖（５０ｇ）を溶解させた後に、
ニザチジン（０．７５ｇ）、クエン酸（０．１ｇ）、及
びセージ香料（０．１ｇ）を順次添加して溶解させ、水
酸化ナトリウムでｐＨ６．５に調整した後、精製水で全
量１００ｍＬにしてシロップ剤を得た。
ニザチジン（０．７５ｇ）、クエン酸（０．１ｇ）、及
びセージ香料（０．１ｇ）を順次添加して溶解させ、水
酸化ナトリウムでｐＨ６．５に調整した後、精製水で全
量１００ｍＬにしてシロップ剤を得た。
【００３４】実施例８（シロップ剤）
実施例７のセージ香料（０．１ｇ）をローレル香料
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例７と同様にしてシロ
ップ剤を得た。
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例７と同様にしてシロ
ップ剤を得た。
【００３５】実施例９（シロップ剤）
実施例７のセージ香料（０．１ｇ）をジンジャー香料
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例７と同様にしてシロ
ップ剤を得た。
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例７と同様にしてシロ
ップ剤を得た。
【００３６】実施例１０（シロップ剤）
実施例７のセージ香料（０．１ｇ）をシンナモン香料
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例７と同様にしてシロ
ップ剤を得た。
（０．１ｇ）に代えたほかは実施例７と同様にしてシロ
ップ剤を得た。
【００３７】実施例１１（シロップ剤）
実施例７のショ糖（５０ｇ）を、ショ糖（３０ｇ）及び
７０％Ｄ−ソルビトール液（１０ｇ）に、セージ香料
（０．１ｇ）をローレル香料（０．１ｇ）に代えたほか
は実施例７と同様にしてシロップ剤を得た。比較例１４（シロップ剤） 精製水４０ｍＬにショ糖（５０ｇ）を溶解させた後に、
ニザチジン（０．７５ｇ）、及びクエン酸（０．１ｇ）
を順次添加して溶解させ、水酸化ナトリウムでｐＨ６．
５に調整した後、精製水で全量１００ｍＬにしてシロッ
プ剤を得た。
７０％Ｄ−ソルビトール液（１０ｇ）に、セージ香料
（０．１ｇ）をローレル香料（０．１ｇ）に代えたほか
は実施例７と同様にしてシロップ剤を得た。比較例１４（シロップ剤） 精製水４０ｍＬにショ糖（５０ｇ）を溶解させた後に、
ニザチジン（０．７５ｇ）、及びクエン酸（０．１ｇ）
を順次添加して溶解させ、水酸化ナトリウムでｐＨ６．
５に調整した後、精製水で全量１００ｍＬにしてシロッ
プ剤を得た。
【００３８】比較例１５（シロップ剤）
比較例１４の処方にパインニードル香料（０．１ｇ）を
加えたシロップ剤を調製した。
加えたシロップ剤を調製した。
【００３９】比較例１６（シロップ剤）
実施例８の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにピーチ香料（０．１ｇ）を加えたシロップ剤を
調製した。
代わりにピーチ香料（０．１ｇ）を加えたシロップ剤を
調製した。
【００４０】比較例１７（シロップ剤）
実施例８の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにストロベリー香料（０．１ｇ）を加えたシロッ
プ剤を調製した。
代わりにストロベリー香料（０．１ｇ）を加えたシロッ
プ剤を調製した。
【００４１】比較例１８（シロップ剤）
実施例８の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにサイダー香料（０．１ｇ）を加えたシロップ剤
を調製した。
代わりにサイダー香料（０．１ｇ）を加えたシロップ剤
を調製した。
【００４２】比較例１９（シロップ剤）
実施例８の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにブランデー香料（０．１ｇ）を加えたシロップ
剤を調製した。
代わりにブランデー香料（０．１ｇ）を加えたシロップ
剤を調製した。
【００４３】比較例２０（シロップ剤）
実施例８の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにマスカット香料（０．１ｇ）を加えたシロップ
剤を調製した。
代わりにマスカット香料（０．１ｇ）を加えたシロップ
剤を調製した。
【００４４】比較例２１（シロップ剤）
実施例８の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにアップル香料（０．１ｇ）を加えたシロップ剤
を調製した。
代わりにアップル香料（０．１ｇ）を加えたシロップ剤
を調製した。
【００４５】比較例２２（シロップ剤）
実施例８の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにチェリー香料（０．１ｇ）を加えたシロップ剤
を調製した。
代わりにチェリー香料（０．１ｇ）を加えたシロップ剤
を調製した。
【００４６】比較例２３（シロップ剤）
実施例８の処方において、ローレル香料（０．１ｇ）の
代わりにヨーグルト香料（０．１ｇ）を加えたシロップ
剤を調製した。
代わりにヨーグルト香料（０．１ｇ）を加えたシロップ
剤を調製した。
【００４７】試験例
被験者６人による官能試験を実施した。試験は実施例及
び比較例の液剤又はシロップ剤を試飲し、下記の基準に
従って評価した。 評価基準： ５点：苦味を感じない。 ４点：僅かに苦味を感じるものの問題なく飲用できる ３点：やや苦味を感じるが飲用できる ２点：苦味を感じ飲用には苦痛を感じる １点：非常に苦味を感じ飲用困難 ０点：著しく苦味を感じ飲用不可 検体を試飲する前にうがいを行ない、試飲時に前の検体
が影響しないようにした。評価結果は６人の平均値で表
し、表１〜８に示す。表１〜４は内用液剤についての試
験例であり、表５〜８はシロップ剤についての試験例で
ある。
び比較例の液剤又はシロップ剤を試飲し、下記の基準に
従って評価した。 評価基準： ５点：苦味を感じない。 ４点：僅かに苦味を感じるものの問題なく飲用できる ３点：やや苦味を感じるが飲用できる ２点：苦味を感じ飲用には苦痛を感じる １点：非常に苦味を感じ飲用困難 ０点：著しく苦味を感じ飲用不可 検体を試飲する前にうがいを行ない、試飲時に前の検体
が影響しないようにした。評価結果は６人の平均値で表
し、表１〜８に示す。表１〜４は内用液剤についての試
験例であり、表５〜８はシロップ剤についての試験例で
ある。
【００４８】
【表１】
内用液剤
成分 実施例 実施例 実施例 実施例 実施例 実施例 １ ２ ３ ４ ５ ６ 主剤 ニザチジン 0.25g 0.25g 0.25g 0.25g 0.25g 0.25g
甘味剤 ショ糖 5.0g 5.0g 5.0g 5.0g
70％D- 5.0g 5.0g
ソルビトール液
サッカリン 0.01g ナトリウム
香料 セージ香料 0.1g 0.1g 0.1g
ローレル香料 0.1g
ジンジャー香料 0.1g シンナモン香料 0.1g
添加剤 クエン酸 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g
ブチルパラベン 0.013g 0.013g 0.013g 0.013g 0.013g 0.013g 水酸化ナトリウム 適量 適量 適量 適量 適量 適量 ｐＨ 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 評価結果 4.33 4.17 4.00 3.67 4.17 4.33
【００４９】
【表２】
内用液剤 成分 比較例１ 比較例２ 比較例３ 比較例４ 主剤 ニザチジン 0.25g 0.25g 0.25g 0.25g
甘味剤 ショ糖 5.0g 5.0g 70％D−ソルビトール液 5.0g
香料 ローレル香料 0.1g パインニードル香料 0.1g
添加剤 クエン酸 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g
ブチルパラベン 0.013g 0.013g 0.013g 0.013g 水酸化ナトリウム 適量 適量 適量 適量 ｐＨ 6.5 6.5 6.5 6.5 評価結果 0.83 0.83 1.17 1.17
【００５０】
【表３】
内用液剤
成分 実施例 比較例 比較例 比較例 比較例 比較例 ２ ５ ６ ７ ８ ９ 主剤 ニザチジン 0.25g 0.25g 0.25g 0.25g 0.25g 0.25g
甘味剤 ショ糖 5.0g 5.0g 5.0g 5.0g 5.0g
アセスルファ 0.025g ムカリウム
香料 ローレル香料 0.1g 0.1g
ピーチ香料 0.1g
ストロベリー 0.1g
香料
サイダー香料 0.1g
ブランデー 0.1g 香料
添加剤 クエン酸 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g
ブチル 0.013g 0.013g 0.013g 0.013g 0.013g 0.013g
パラベン
水酸化 適量 適量 適量 適量 適量 適量 ナトリウム ｐＨ 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 評価結果 4.17 1.50 1.33 1.67 1.33 1.50
【００５１】
【表４】
内用液剤
成分 実施例 比較例 比較例 比較例 比較例 ２ 10 11 12 13 主剤 ニザチジン 0.25g 0.25g 0.25g 0.25g 0.25g 甘味剤 ショ糖 5.0g 5.0g 5.0g 5.0g 5.0g
香料 ローレル香料 0.1g
マスカット香料 0.1g
アップル香料 0.1g
チェリー香料 0.1g ヨーグルト香料 0.1g
添加剤 クエン酸 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g
ブチルパラバン 0.013g 0.013g 0.013g 0.013g 0.013g 水酸化ナトリウム 適量 適量 適量 適量 適量 ｐＨ 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 評価結果 4.17 1.50 1.67 1.33 1.50
【００５２】
【表５】
シロップ剤 成分 実施例7 実施例8 実施例9 実施例10 実施例11 主剤 ニザチジン 0.75g 0.75g 0.75g 0.75g 0.75g
甘味剤 ショ糖 50.0g 50.0g 50.0g 50.0g 30.0g
70%D- 10.0 ソルビトール液
香料 セージ香料 0.1g
ローレル香料 0.1g 0.1g
ジンジャー香料 0.1g シンナモン香料 0.1g
添加剤 クエン酸 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 水酸化ナトリウム 適量 適量 適量 適量 適量 ｐＨ 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 評価結果 4.50 4.33 4.00 3.67 4.17
【００５３】
【表６】
シロップ剤 成分 比較例14 比較例15 主剤 ニザチジン 0.75g 0.75g 甘味剤 ショ糖 50.0g 50.0g
香料 ローレル香料 パインニードル香料 0.1g
添加剤 クエン酸 0.1g 0.1g 水酸化ナトリウム 適量 適量 ｐＨ 6.5 6.5 評価結果 0.83 1.17
【００５４】
【表７】
シロップ剤
実施例 比較例 比較例 比較例 比較例 ８ 16 17 18 19 主剤 ニザチジン 0.75g 0.75g 0.75g 0.75g 0.75g 甘味剤 ショ糖 50.0g 50.0g 50.0g 50.0g 50.0g
香料 ローレル香料 0.1g
ピーチ香料 0.1g
ストロベリー香料 0.1g
サイダー香料 0.1g ブランデー香料 0.1g
添加剤 クエン酸 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 水酸化ナトリウム 適量 適量 適量 適量 適量 ｐＨ 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 評価結果 4.33 1.50 1.50 1.33 1.50
【００５５】
【表８】
シロップ剤 成分 実施例8 比較例20 比較例21 比較例22 比較例23 主剤 ニザチジン 0.75g 0.75g 0.75g 0.75g 0.75g 甘味剤 ショ糖 50.0g 50.0g 50.0g 50.0g 50.0g
香料 ローレル香料 0.1g
マスカット香料 0.1g
アップル香料 0.1g
チェリー香料 0.1g ヨーグルト香料 0.1g
添加剤 クエン酸 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 0.1g 水酸化ナトリウム 適量 適量 適量 適量 適量 ｐＨ 6.5 6.5 6.5 6.5 6.5 評価結果 4.33 1.67 1.50 1.33 1.50
【００５６】表から明らかなように、ニザチジンに特定
の甘味剤及び特定の香料を同時に配合しないとニザチジ
ンの苦味をマスクできない。ニザチジンに本発明で用い
る甘味剤又は香料の一方のみを配合しても苦味をマスク
できず経口液剤として不適である（比較例１、２、３、
１４）。比較例４及び１５は、甘味剤としてショ糖を使
用し、香料としてパインニードル香料を使用した場合で
あるが、ニザチジンの苦味をマスクすることはできな
い。なおパインニードルは薬剤の苦味をマスキングする
フレーバーとして周知・慣用技術集（特許庁公報）に収
載されている香料である。ピーチ香料、ストロベリー香
料、マスカット香料、アップル香料、チェリー香料、ヨ
ーグルト香料、サイダー香料、ブランデー香料を用いた
比較例５〜１３及び１６〜２３についても同様の結果で
あった。比較例５は香料として本発明で用いるローレル
香料を使用し、甘味剤としてアセスルファムカリウムを
使用した場合である。アセスルファムカリウムの甘味度
はショ糖の約２００倍であることから、この比較例は香
料を同じくし甘味剤がショ糖である実施例２と甘味度を
等しくするにもかかわらず、ニザチジンの苦味をマスク
することはできないことを示す。これに対し、特定の甘
味剤及び特定の香料を組み合わせて用いる本発明の場合
には（実施例１〜１１）両者の相乗作用によりニザチジ
ン特有の苦味をマスクし、飲用に十分耐えうる経口液剤
を得ることができる。本発明のニザチジンの苦味のマス
キング効果は内用液剤（実施例１〜６）及びシロップ剤
（実施例７〜１１）において同様に得られる。
の甘味剤及び特定の香料を同時に配合しないとニザチジ
ンの苦味をマスクできない。ニザチジンに本発明で用い
る甘味剤又は香料の一方のみを配合しても苦味をマスク
できず経口液剤として不適である（比較例１、２、３、
１４）。比較例４及び１５は、甘味剤としてショ糖を使
用し、香料としてパインニードル香料を使用した場合で
あるが、ニザチジンの苦味をマスクすることはできな
い。なおパインニードルは薬剤の苦味をマスキングする
フレーバーとして周知・慣用技術集（特許庁公報）に収
載されている香料である。ピーチ香料、ストロベリー香
料、マスカット香料、アップル香料、チェリー香料、ヨ
ーグルト香料、サイダー香料、ブランデー香料を用いた
比較例５〜１３及び１６〜２３についても同様の結果で
あった。比較例５は香料として本発明で用いるローレル
香料を使用し、甘味剤としてアセスルファムカリウムを
使用した場合である。アセスルファムカリウムの甘味度
はショ糖の約２００倍であることから、この比較例は香
料を同じくし甘味剤がショ糖である実施例２と甘味度を
等しくするにもかかわらず、ニザチジンの苦味をマスク
することはできないことを示す。これに対し、特定の甘
味剤及び特定の香料を組み合わせて用いる本発明の場合
には（実施例１〜１１）両者の相乗作用によりニザチジ
ン特有の苦味をマスクし、飲用に十分耐えうる経口液剤
を得ることができる。本発明のニザチジンの苦味のマス
キング効果は内用液剤（実施例１〜６）及びシロップ剤
（実施例７〜１１）において同様に得られる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04
// Ｃ０７Ｄ 277/28 Ｃ０７Ｄ 277/28
(72)発明者 武村 浩児
埼玉県大里郡江南町押切2512−１ ゼリア
新薬工業株式会社中央研究所内
(72)発明者 内野 泰秀
埼玉県大里郡江南町押切2512−１ ゼリア
新薬工業株式会社中央研究所内
(72)発明者 高橋 洋明
埼玉県大里郡江南町押切2512−１ ゼリア
新薬工業株式会社中央研究所内
(72)発明者 横田 和義
埼玉県大里郡江南町押切2512−１ ゼリア
新薬工業株式会社中央研究所内
(72)発明者 赤津 栄
埼玉県大里郡江南町押切2512−１ ゼリア
新薬工業株式会社中央研究所内
(72)発明者 畠山 勇生
埼玉県大里郡江南町押切2512−１ ゼリア
新薬工業株式会社中央研究所内
Ｆターム(参考） 4C033 AD06 AD16 AD20
4C076 AA11 BB01 CC16 DD38 DD61
DD67 FF52
4C086 AA01 AA02 BC82 MA05 MA17
MA52 NA09 ZA68
Claims (6)
- 【請求項１】 ニザチジン；生薬系香料から選択される
少なくとも１種の香料；並びに、糖類（還元糖を除
く）、糖アルコール、サッカリン及びその医薬的に許容
し得る塩よりなる群から選択される少なくとも１種の甘
味剤を含む経口液剤。 - 【請求項２】 生薬系香料がセージ香料、ローレル香
料、シンナモン香料及びジンジャー香料よりなる群から
選択される少なくとも１種の香料である請求項１に記載
の経口液剤。 - 【請求項３】 甘味剤がショ糖、Ｄ−ソルビトール、及
びサッカリンナトリウムよりなる群から選択される請求
項１又は２に記載の経口液剤。 - 【請求項４】 ニザチジンの濃度が０．０５重量／容量
％〜２．５重量／容量％である請求項１〜３のいずれか
に記載の経口液剤。 - 【請求項５】 香料の濃度が０．００１重量／容量％〜
２重量／容量％である請求項１〜４のいずれかに記載の
経口液剤。 - 【請求項６】 甘味剤の濃度が０．１重量／容量％〜７
０重量／容量％である請求項１〜５のいずれかに記載の
経口液剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001296420A JP4940523B2 (ja) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | ニザチジンの苦味をマスキングした液剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001296420A JP4940523B2 (ja) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | ニザチジンの苦味をマスキングした液剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003095945A true JP2003095945A (ja) | 2003-04-03 |
| JP4940523B2 JP4940523B2 (ja) | 2012-05-30 |
Family
ID=19117666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001296420A Expired - Lifetime JP4940523B2 (ja) | 2001-09-27 | 2001-09-27 | ニザチジンの苦味をマスキングした液剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4940523B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010280631A (ja) * | 2009-06-05 | 2010-12-16 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 内用液剤 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05255126A (ja) * | 1992-03-04 | 1993-10-05 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 苦味低減組成物 |
-
2001
- 2001-09-27 JP JP2001296420A patent/JP4940523B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05255126A (ja) * | 1992-03-04 | 1993-10-05 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 苦味低減組成物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010280631A (ja) * | 2009-06-05 | 2010-12-16 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 内用液剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4940523B2 (ja) | 2012-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6391886B1 (en) | Oral compositions having improved consumer aesthetics | |
| KR101551506B1 (ko) | 레바미피드를 함유하는 의약 조성물 | |
| US8895051B2 (en) | Flavoring systems for pharmaceutical compositions and methods of making such compositions | |
| KR20100135316A (ko) | 감칠맛을 가진 디페리프론용 액상 제제 | |
| JP4190769B2 (ja) | 内服液組成物 | |
| GB2564444A (en) | Liquid pharmaceutical composition of flecainide | |
| JP3805646B2 (ja) | 医薬液剤 | |
| AU2002350081B2 (en) | Ribavirin syrup formulations | |
| JP6410814B2 (ja) | フェキソフェナジンを含む経口投与用液体医薬組成物 | |
| MXPA05002302A (es) | Composicion liquida oral de tolterodina. | |
| JP2004161679A (ja) | 内服用液剤 | |
| ZA200108820B (en) | Prucalopride oral solution. | |
| JP2000007561A (ja) | 塩酸アンブロキソール水溶液製剤 | |
| JP2003171314A (ja) | 内服液剤組成物 | |
| JP2003095945A (ja) | ニザチジンの苦味をマスキングした液剤 | |
| JP2006131625A (ja) | 味質の改善されたイソソルビド製剤 | |
| JPH09328429A (ja) | ビタミンｂ１誘導体配合液剤組成物 | |
| JP2000204036A (ja) | グルタミン酸塩含有液剤 | |
| JP2004292360A (ja) | イソソルビド含有水性組成物 | |
| JP2004522698A (ja) | 医薬組成物のための香料系およびそのような組成物の製造方法 | |
| JPH09286723A (ja) | 改善された経口液剤 | |
| JPH1036252A (ja) | ベラドンナ（総）アルカロイド配合内服液剤 | |
| JPH10167988A (ja) | 経口液剤 | |
| JP2003095933A (ja) | 内服液剤組成物 | |
| JPH10218748A (ja) | アルコール臭低減剤および飲食物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20041004 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20041004 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20041125 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080710 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090917 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110927 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111122 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120131 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120213 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4940523 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150309 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |