JP2003081898A - 光学活性を有するα−ヒドロキシエーテルの製造 - Google Patents

光学活性を有するα−ヒドロキシエーテルの製造

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JP2003081898A JP2002257373A JP2002257373A JP2003081898A JP 2003081898 A JP2003081898 A JP 2003081898A JP 2002257373 A JP2002257373 A JP 2002257373A JP 2002257373 A JP2002257373 A JP 2002257373A JP 2003081898 A JP2003081898 A JP 2003081898A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 キラルな芳香族窒素塩基、および場合により
強塩基の存在下で、白金触媒を用いて、ラセミα−ケト
エーテルを、不均一に、非対称的に水素化して、鏡像異
性体のα−ヒドロキシエーテルを得る方法を提供する。 【解決手段】 少なくとも一つのステレオジェニックな
炭素原子の近隣にある、少なくとも一つの塩基性窒素原
子を有する、可溶性であるか、または固定化されたキラ
ルな芳香族窒素塩基の存在下で、白金触媒を用いて、有
機α−ケト化合物を不均一に、かつエナンチオ区別的に
水素化する方法であって、ラセミα−ケトエーテルを、
光学活性を有するα−ヒドロキシエーテルへと水素化す
ることを特徴とする方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、キラルな芳香族窒素塩
基、および場合により強塩基の存在下で、白金触媒を用
いて、ラセミα−ケトエーテルを、不均一に、非対称的
に水素化して、鏡像異性体のα−ヒドロキシエーテルを
得る方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性を有するα−ヒドロキシエーテ
ルは、三環式β−ラクタム系抗生物質〔Matsumoto, T.
et al., THL 40 (1999) 5043〕（非特許文献１参照）、
および天然化合物〔Murata, K. et al., Org. Lett., 1
(1999) 1119〕（非特許文献２参照）、活性薬剤成分お
よび殺虫剤を製造するための有用な中間体である。1979
年には、早くも、Y. Oritoらが、日本化学会誌、1979年
第８号1,118〜1,120ページ（非特許文献３参照）に、光
学活性を有するα−ヒドロキシカルボン酸エステルは、
シンコナアルカロイドの存在下で、白金金属触媒を用い
てα−ケトカルボン酸エステルを水素化することによっ
て、充分な光学的収率で得られることを開示している。
この水素化における溶媒その他の反応条件の影響は、H.
U. Blaserらが、J. of Mol. Cat., 68 (1991)の215〜22
2ページ（非特許文献４参照）に記載している。以後の
研究〔Catalysis Today, 37 (1997)、441〜461ページ
（非特許文献５参照）のH.U. Blaserらを参照された
い〕は、この接触水素化系が、高い基質特異性を有する
ことを示している。α−ケトカルボン酸エステル（光学
的収率であるe.e.は、９５％に達する）に代えてα−ジ
ケトンを用いてさえ、光学的収率が顕著に低下する（e.
e.は、３８〜５０％にすぎない；J. Chem. Soc., Chem.
Comm., 1993、1,053〜1,054ページ（非特許文献６参
照）のW.A.H. Vermeerら、およびJ. Chem. Soc., Chem.
Comm., 1998、1,053ページ（非特許文献７参照）のM.
Studerらを参照されたい）。メトキシアセトンのような
非置換メチルα−ケトエーテルを用いた場合には、この
効果は、はるかに傑出し、約１２％のe.e.という光学的
収率が得られるにすぎない〔Heterogeneous Catalysts
and Fine Chemicals, Elsevier Science Publishers B.
V., Amsterdam, 1998, pp.153-163中のH.U. Blaserら〕
（非特許文献８参照）。WO 01/00545（特許文献１参
照）は、対照的に、この水素化で、α−ケトアセタール
は、優れた化学的および光学的収率をもたらすことを開
示している。
【０００３】
【非特許文献１】マツモト（Matsumoto）ほか、「テト
ラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）」、
（イギリス国）、１９９９年、第４０巻、ｐ．５０４３
【非特許文献２】ムラタ（Murata）ほか、「オーガニッ
ク・レターズ（Organic Letters）」、（米国）、１９
９９年、第１巻、ｐ．１１１９
【非特許文献３】オリト（Orito）ほか、「日本化学会
誌」、日本化学会、１９７９年、第８号、ｐ．１１１８
−１１２０
【非特許文献４】エイチ・ユー・ブレーザー（H.U. Bla
ser）ほか、「ジャーナル・オブ・モレキュラー・カタ
リシス（Journal of Molecular Catalysis）」、（スイ
ス国）、１９９１年、第６８巻、ｐ．２１５−２２２
【非特許文献５】エイチ・ユー・ブレーザー（H.U. Bla
ser）ほか、「カタリシス・トゥデイ（Catalysis Toda
y）」、（オランダ国）、１９９７年、第３７巻、ｐ．
４４１−４６１
【非特許文献６】ダブリュ・エー・エッチ・ヴェルマー
（W.A.H. Vermeer）ほか、「ジャーナル・オブ・ケミカ
ル・ソサイエティ・ケミカル・コミュニケーション（Jo
urnal of Chemical Society, Chemical Communication
s）」、（イギリス国）、１９９３年、ｐ．１０５３−
１０５４
【非特許文献７】エム・スチューダー（M. Studer）ほ
か、「ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・ケ
ミカル・コミュニケーション（Journal of Chemical So
ciety, Chemical Communications）」、（イギリス
国）、１９９８年、ｐ．１０５３
【非特許文献８】エイチ・ユー・ブレーザー（H.U. Bla
ser）ほか、「ヘテロジーニャス・カタリスト・アンド
・ファイン・ケミカルズ（Heterogeneous Catalysts an
d Fine Chemicals）」、（オランダ国）、エルセビエー
ル・サイエンス・パブリッシャーズ・ビー・ヴイ（Else
vier Science Publishers B.V.）、１９９８年、ｐ.１
５３−１６３
【特許文献１】国際公開第０１／９９５４５号パンフレ
ット
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】キラルな窒素塩基の存
在下で白金触媒を用いた不均一水素化によって、プロキ
ラルなα−ケトエーテルから、置換された鏡像異性体の
α−ヒドロキシエーテルを標的として製造することは、
これまでに記載されていない。意外にも、この種の水素
化は、一方のジアステレオ異性体のみを実質的な完了ま
で選択的に水素化し、そのため、特に反応物と付加物と
が、その異なる物理的特性に起因して容易に分離され得
るために、非常に高い化学的および光学的収率が達成可
能であることが見出された。
【０００５】α−ケトエーテルは、可溶性強塩基を用い
て、ラセミ化できることが公知である。可溶性塩基は、
反応を促進するものの、完全にラセミ化された生成物を
もたらす。意外にも、望みのジアステレオ異性体の収率
は、強い不均一な塩基を反応混合物に加えたときに、大
幅に上昇することが見出された。水素化の際に、望まし
くないジアステレオ異性体が、ラセミ化され、望ましい
ジアステレオ異性体は、形成かつ水素化される。このよ
うにして、化学的収率は、９０％強およびそれ以上まで
大幅に上昇させることができる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】したがって、本発明は、
少なくとも一つのステレオジェニックな炭素原子の近隣
にある、少なくとも一つの塩基性窒素原子を有する、可
溶性であるか、または固定化されたキラルな芳香族窒素
塩基の存在下で、白金触媒を用いて、有機α−ケト化合
物を不均一に、かつエナンチオ区別的に水素化する方法
であって、ラセミα−ケトエーテルを、光学活性を有す
るα−ヒドロキシエーテルへと水素化することを特徴と
する方法を提供する。
【０００７】ステレオジェニックな炭素原子の近隣にあ
るということは、窒素原子が、このステレオジェニック
な炭素原子に結合されておらず、その替わりに、この塩
基性窒素原子が、少なくとも一つのステレオジェニック
な炭素原子に対してβの、より好ましくはαの位置にあ
ることを意味する。
【０００８】ラセミα−ケトエーテルは、好ましくは５
〜５０個、より好ましくは５〜３０個の炭素原子を有
し、非置換であるか、または水素化条件下で安定である
一つもしくはそれ以上の基で置換された、飽和もしくは
不飽和の開鎖もしくは環状化合物であってよい。この炭
素鎖は、ヘテロ原子、好ましくは−Ｏ−、＝Ｎ−および
−ＮＲ′−ならびに／または−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｎ
Ｒ′）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′−
〔式中、Ｒ′は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ5もしくは
Ｃ6シクロアルキルまたはＣ6〜Ｃ10アリール、たとえば
フェニルもしくはナフチル、またはフェニルメチルもし
くはフェニルエチルである〕の群からのそれで中断され
ていてよい。
【０００９】有用な不活性置換基の例は、アルキル、ア
ルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアル
キル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、シクロア
ルキル、シクロアルコキシ、シクロアルキルアルキル、
シクロアルキルアルコキシ、アリール、アリールオキ
シ、アラルキル、アラルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−
ＯＲ4、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−
ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯ2−ＮＨ2、
−ＣＯ2−ＮＨＲ4、および−ＣＯ2−ＮＲ4Ｒ5〔Ｒ4およ
びＲ5は、それぞれ、独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シ
クロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニルまたは
ベンジルである〕を包含する。
【００１０】α−ケトエーテルは、好ましくは、式
（Ｉ）：
【００１１】
【化３】
【００１２】〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞ
れ、独立して、一価の、１〜１２個の炭素原子を有する
飽和または不飽和脂肪族基；３〜８個の炭素原子を有す
る飽和または不飽和脂環式基；３〜８個の環員、ならび
にＯ、ＮおよびＮＲ′の群からの１または２個のヘテロ
原子を有する飽和もしくは不飽和複素脂環式基；４〜１
２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂環式−脂肪
族基；３〜１２個の炭素原子、ならびにＯ、ＮおよびＮ
Ｒ′の群からの１または２個のヘテロ原子を有する飽和
もしくは不飽和複素脂環式−脂肪族基；６〜１０個の炭
素原子を有する芳香族基；４〜９個の炭素原子、ならび
にＯおよびＮの群からの１または２個のヘテロ原子を有
する複素芳香族基；７〜１２個の炭素原子を有する芳香
族−脂肪族基；あるいは５〜１１個の炭素原子、ならび
にＯおよびＮの群からの１または２個のヘテロ原子を有
する複素芳香族−脂肪族基（ここで、Ｒ′は、Ｈ、Ｃ1
〜Ｃ8アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ5もし
くはＣ6シクロアルキルまたはＣ 6〜Ｃ10アリール、たと
えばフェニルもしくはナフチル、フェニルもしくはフェ
ニルエチルである）であるか；あるいは
【００１３】Ｒ1およびＲ2は一緒になって、またはＲ1
およびＲ3は一緒になって、直接結合、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
レン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−１，２−エン、Ｃ3〜
Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ2〜Ｃ7ヘ
テロシクロアルキル−１，２−エンまたはＣ2〜Ｃ7ヘテ
ロシクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン（ＯおよびＮの
群からの１または２個のヘテロ原子を有する）、Ｃ6〜
Ｃ10アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ5〜Ｃ9ヘテロア
リール−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン（ＯおよびＮの群からの１
または２個のヘテロ原子を有する）；あるいはそれぞ
れ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−１，２−エン、Ｃ2〜Ｃ7
ヘテロシクロアルキル−１，２−エン（ＯおよびＮの群
からの１または２個のヘテロ原子を有する）、Ｃ6〜Ｃ
10アリール−１，２−エンもしくはＣ5〜Ｃ9ヘテロアリ
ール−１，２−エン（ＯおよびＮの群からの１または２
個のヘテロ原子を有する）と縮合した、Ｃ2〜Ｃ10アル
キレン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレンもしくはＣ2〜Ｃ7ヘ
テロシクロアルキレン（ＯおよびＮの群からの１または
２個のヘテロ原子を有する）を形成し；Ｒ3およびＲ
2は、それぞれ、上記に定義されたとおりであり；
【００１４】Ｒ2およびＲ3は、一緒になって、Ｃ1〜Ｃ6
アルキレン、Ｃ1〜Ｃ8アルキリデン、Ｃ3〜Ｃ8シクロア
ルキリデン、ベンジリデン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−
１，２−エン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アル
キレン、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキル−１，２−エン
またはＣ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキ
レン（ＯおよびＮの群からの１または２個のヘテロ原子
を有する）、Ｃ6〜Ｃ1 0アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキレ
ン、Ｃ5〜Ｃ9ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン（Ｏ
およびＮの群からの１または２個のヘテロ原子を有す
る）、あるいはそれぞれ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−
１，２−エン、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキル−１，２
−エン（ＯおよびＮの群からの１または２個のヘテロ原
子を有する）、Ｃ6〜Ｃ10アリール−１，２−エンもし
くはＣ5〜Ｃ9ヘテロアリール−１，２−エン（Ｏおよび
Ｎの群からの１または２個のヘテロ原子を有する）と縮
合した、Ｃ2〜Ｃ10アルキレン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキ
レンもしくはＣ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキレン（Ｏおよ
びＮの群からの１または２個のヘテロ原子を有する）で
あり；Ｒ1は、上記に定義されたとおりであり；そして
【００１５】Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ、非置換
であるか、あるいはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケ
ニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ
1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−メチ
ルもしくは−エチル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、シクロ
ヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチ
ル、シクロヘキシルメチルオキシ、フェニル、フェニル
オキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチル、
フェニルエチルオキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−
ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯ2−ＮＨ2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4、−ＣＯ
2−ＮＲ4Ｒ5（ここで、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ、独
立して、Ｃ 1〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、シクロヘ
キシルメチル、フェニルまたはベンジルである）の群か
ら選ばれる、一つまたはそれ以上の、同一であるか、も
しくは異なる基で置換されている〕で示される。
【００１６】複素環基は、環の炭素原子を介して、式Ｉ
のカルボニル基の酸素原子または炭素原子に結合されて
いる。
【００１７】好適な置換基は、メチル、エチル、ｎ−お
よびｉ−プロピル、ｎ−およびtert−ブチル、ビニル、
アリル、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−およびｉ−
プロピルオキシ、ｎ−およびtert−ブチルオキシ、トリ
フルオロメチル、トリクロロメチル、β−ヒドロキシエ
チル、メトキシ−もしくはエトキシ−メチル−もしくは
−エチル、トリフルオロメトキシ、シクロヘキシル、シ
クロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘ
キシルメチルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベン
ジル、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、フェニ
ルエチル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＯＣ（Ｏ）
Ｒ4、−ＮＨ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2Ｒ4、
−ＣＯ2−ＮＨ 2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4、−ＣＯ2−ＮＲ4Ｒ
5〔Ｒ4およびＲ5は、それぞれ、独立して、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェ
ニルまたはベンジルである〕を包含する。
【００１８】脂肪族基は、好ましくは、直鎖または分岐
鎖状であってよい、好ましくは１〜８個、より好ましく
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル、あるいは好ま
しくは、直鎖または分岐鎖状であってよい、好ましくは
２〜８個、より好ましくは２〜４個の炭素原子を有する
アルケニルもしくはアルキニルである。Ｒ2およびＲ
3が、アルケニルまたはアルキニルであるときは、不飽
和結合は、好ましくは、酸素原子に対してβ位にある。
例は、メチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル、ｎ
−、ｉ−およびtert−ブチル、ペンチル、ｉ−ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ウンデシルおよびドデシル、ビニル、アリル、エチニル
およびプロパルギルを包含する。脂肪族基の好適な群
は、メチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル、ｎ−、
ｉ−およびtert−ブチルよりなる。
【００１９】脂環式基は、好ましくは、好ましくは３〜
８個、より好ましくは５もしくは６個の環炭素原子を有
する、シクロアルキルまたはシクロアルケニルである。
例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオク
チル、ならびにシクロペンテニル、シクロヘキセニルお
よびシクロヘキサジエニルを包含する。特に好ましいの
は、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。
【００２０】複素脂環式基は、好ましくは、好ましくは
３〜６個の炭素原子、４〜７個の環員、ならびに−Ｏ−
および−ＮＲ′〔Ｒ′は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、好ま
しくはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ5もしくはＣ6シクロアルキ
ルまたはＣ6〜Ｃ10アリール、たとえばフェニルもしく
はナフチル、フェニルもしくはフェニルエチルである〕
の基から選ばれるヘテロ原子を有する、ヘテロシクロア
ルキルまたはヘテロシクロアルケニルである。例は、ピ
ロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ジヒ
ドロフラニルおよびピペラジニルを包含する。
【００２１】脂環式−脂肪族基は、好ましくは、好まし
くは３〜８個、より好ましくは５もしくは６個の環炭素
原子、ならびに好ましくは１〜４個もしくは２〜４個、
より好ましくは１もしくは２個、または２もしくは３個
の炭素原子を、それぞれ、アルキル基またはアルケニル
基中に有する、シクロアルキル−アルキルまたは−アル
ケニルである。例は、シクロペンチル−またはシクロヘ
キシル−メチルもしくは−エチル、およびシクロペンチ
ル−もしくはシクロヘキシル−エテニルを包含する。
【００２２】複素脂環式−脂肪族基は、好ましくは、好
ましくは３〜６個の炭素原子、４〜７個の環員、ならび
に−Ｏ−および−ＮＲ′−〔Ｒ′は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アル
キル、好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ5もしくはＣ6シ
クロアルキルまたはＣ6〜Ｃ1 0アリール、たとえばフェ
ニルもしくはナフチル、フェニルもしくはフェニルエチ
ルである〕の群から選ばれるヘテロ原子、そして好まし
くは１〜４個、より好ましくは１もしくは２個の炭素原
子をアルキル基中にか、または２〜４個、より好ましく
は２もしくは３個の炭素原子をアルケニル基中に有す
る、ヘテロシクロ−アルキルまたは−アルケニルであ
る。例は、ピロリジニル−メチルもしくは−エチルまた
は−エテニル、ピロリニル−メチルもしくは−エチルま
たは−エテニル、テトラヒドロフラニル−メチルもしく
は−エチルまたは−エテニル、ジヒドロフラニル−メチ
ルもしくは−エチルまたは−エテニル、およびピペラジ
ニル−メチルもしくは−エチルまたは−エテニルを包含
する。
【００２３】芳香族基は、特にナフチル、格別にはフェ
ニルである。
【００２４】芳香族−脂肪族基は、好ましくは、フェニ
ル−もしくはナフチル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくは−Ｃ
2〜Ｃ4アルケニルである。例は、ベンジル、ナフチルメ
チル、β−フェニルエチルおよびβ−フェニルエテニル
を包含する。
【００２５】複素芳香族基は、好ましくは、場合により
縮合した、五または六員環系である。例は、ピリジニ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、フラニル、
オキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾフラニル、インド
リル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニ
ル、キナゾリニルおよびキノキサリニルを包含する。
【００２６】複素芳香族−脂肪族基は、好ましくは、場
合により縮合した、五または六員環系であって、その炭
素原子の一つを介して、好ましくは１〜４個、より好ま
しくは１もしくは２個の炭素原子を有するアルキル基、
または好ましくは２〜４個、より好ましくは２もしくは
３個の炭素原子を有するアルケニル基に結合している。
例は、ピリジニル−メチルもしくは−エチルまたは−エ
テニル、ピリミジニル−メチルもしくは−エチルまたは
−エテニル、ピロリル−メチルもしくは−エチルまたは
−エテニル、フラニル−メチルもしくは−エチルまたは
−エテニル、イミダゾリル−メチルもしくは−エチルま
たは−エテニル、インドリル−メチルもしくは−エチル
または−エテニルを包含する。
【００２７】より好適な式Ｉの化合物は、Ｒ1、Ｒ2およ
びＲ3が、それぞれ、独立して、直鎖または分岐鎖状の
Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキルまたはＣ4
〜Ｃ6ヘテロシクロアルキル（ＯおよびＮの群からのヘ
テロ原子を有する）、Ｃ6〜Ｃ10アリールまたはＣ4〜Ｃ
9ヘテロアリール（ＯおよびＮの群からのヘテロ原子を
有する）、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル
またはＣ3〜Ｃ6ヘテロシクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル（ＯおよびＮの群からのヘテロ原子を有する）、Ｃ6
〜Ｃ10アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ9ヘテ
ロアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキル（ＯおよびＮの群からの
ヘテロ原子を有する）であり；
【００２８】Ｒ1およびＲ2は一緒になって、またはＲ1
およびＲ3は一緒になって、それぞれ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
レンもしくはＣ4〜Ｃ7−１，２−シクロアルキレン、ま
たは１，２−フェニレンと縮合したＣ2〜Ｃ4アルキレン
もしくはＣ4〜Ｃ7シクロアルキレンであり、それぞれ、
Ｒ3およびＲ2が、それぞれ、上記に定義されたとおりで
あり；
【００２９】Ｒ2およびＲ3は、一緒になって、Ｃ1〜Ｃ4
アルキレン、Ｃ1〜Ｃ4アルキリデン、Ｃ4〜Ｃ7−１，２
−シクロアルキレン、Ｃ4〜Ｃ7−１，２−シクロアルキ
リデン、ベンジリデン、１，２−フェニレン、１，２−
ピリジニレンもしくは１，２−ナフチリデン、または
１，２−シクロアルキレンもしくは１，２−フェニレン
と縮合したＣ3〜Ｃ4アルキレンもしくはＣ4〜Ｃ7シクロ
アルキレンであり、Ｒ1が、上記に定義されたとおりで
あり；
【００３０】ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞ
れ、非置換であるか、あるいはＣ1〜Ｃ 4アルキル、Ｃ1
〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ヒ
ドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−メチルもしく
は−エチル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、シクロヘキシ
ル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチル、シ
クロヘキシルメチルオキシ、フェニル、フェニルオキ
シ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチル、フェ
ニルエチルオキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−Ｎ
Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2
Ｒ4、−ＣＯ2−ＮＨ2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4および−ＣＯ2
−ＮＲ4Ｒ5〔ここで、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ、独立
して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、フェニルま
たはベンジルである〕の群から選ばれる、一つまたはそ
れ以上の同一であるか、もしくは異なる基で置換されて
いるものを包含する。
【００３１】式Ｉの化合物の好適な下位群は、Ｒ1、Ｒ2
およびＲ3が、それぞれ、独立して、直鎖または分岐鎖
状のＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ5〜Ｃ6
シクロアルキル、フェニル、フェニルエテニル、Ｃ5〜
Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ2アルキルまたはＣ6〜Ｃ10
アリール−Ｃ1〜Ｃ2アルキルであり；
【００３２】Ｒ1およびＲ2が一緒になって、またはＲ1
およびＲ3が一緒になって、Ｃ1〜Ｃ3アルキレンもしく
はＣ5〜Ｃ6−１，２−シクロアルキレンであり；
【００３３】Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、Ｃ2〜Ｃ4
アルキレン、Ｃ1〜Ｃ4アルキリデン、Ｃ5〜Ｃ6−１，２
−シクロアルキレン、Ｃ5〜Ｃ6シクロアルキリデン、ベ
ンジリデンまたは１，２−フェニレンである（ここで、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ、上記に定義されたと
おり、非置換であるか、または置換されている）ものを
包含する。
【００３４】式Ｉの化合物の特に好適な下位群は、Ｒ1
が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロヘ
キシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフ
ェニルエテニルであり；
【００３５】Ｒ2およびＲ3が、それぞれ、独立して、直
鎖または分岐鎖Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、フ
ェニル、ベンジルまたはフェニルエチルであり；
【００３６】Ｒ1およびＲ2が一緒になって、またはＲ1
およびＲ3が一緒になって、それぞれ、Ｃ2〜Ｃ3アルキ
レンまたは１，２−シクロヘキシレンであり；
【００３７】Ｒ2およびＲ3が、一緒になって、Ｃ2〜Ｃ3
アルキレン、Ｃ1〜Ｃ4アルキリデン、１，２−シクロヘ
キシレン、シクロヘキシリデン、ベンジリデンまたは
１，２−フェニレンであって、
【００３８】Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ、非置換
であるか、またはメチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロ
ピル、ｎ−およびtert−ブチル、ビニル、アリル、メチ
ルオキシ、エチルオキシ、ｎ−およびｉ−プロピルオキ
シ、ｎ−およびtert−ブチルオキシ、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、β−ヒドロキシエチル、メトキ
シ−もしくはエトキシ−メチル−もしくは−エチル、ト
リフルオロメトキシ、シクロヘキシル、シクロヘキシル
オキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルメチル
オキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジ
ルオキシ、フェニルエチルオキシ、フェニルエチル、ハ
ロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ4、−Ｎ
Ｈ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯ2−
ＮＨ2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4、または−ＣＯ2−ＮＲ4Ｒ
5〔ここで、Ｒ4およびＲ5は、それぞれ、独立して、Ｃ1
〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチ
ル、フェニルまたはベンジルである〕で置換されている
ものを包含する。
【００３９】α−ケトエーテルは、公知であるか、また
は文献の方法によって、慣用の方式で製造することがで
きる。
【００４０】α−ケトエーテル、特に式Ｉで示されるも
のを、式II：
【００４１】
【化４】
【００４２】〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞ
れ、上記に定義されたとおりであり、記号＊は、立体異
性体の一つのＲ−またはＳ−形を優先的に表す〕で示さ
れる、キラルな第二級アルコールへと水素化する。
【００４３】白金触媒は、公知であり、広範囲に記載さ
れ、商業的に入手可能である。白金は、金属の形で、た
とえば粉末としてか、さもなければ、好ましくは、微細
に分割された担体材料に塗布された白金金属として、容
易に用いることができる。有用な担体の例は、炭素、金
属酸化物、たとえばＳｉＯ2、ＴｉＯ2またはＡｌ2Ｏ3、
金属塩、および天然もしくは合成ケイ酸塩を包含する。
この触媒は、白金コロイドであってもよい。担体上の白
金金属の量は、たとえば、担体に対して、１〜１０重量
％、好ましくは３〜８重量％であってよい。用いる前
に、触媒を、高い温度での、または超音波を用いた水素
による処理によって活性化してよい。
【００４４】白金触媒によるエナンチオ区別的水素化の
ための変性剤としての、キラルな芳香族窒素塩基も、同
様に、公知であり、たとえばCatalysis Today, 37 (199
7)、441〜463ページに、H.U. Blaserらが記載してい
る。特に有用な窒素塩基は、芳香族または複素芳香族
の、単環もしくは多環式の環系、好ましくは単ないし三
環式の環を、場合により、縮合した脂環式もしくは複素
脂環式の環と組み合わせて有し、この塩基性の単数もし
くは複数の窒素原子が、キラルな炭素原子に対してβ
の、好ましくはαの位置で結合し、窒素原子は、キラル
なＮ−複素脂環式の環の環員であるか、またはキラルな
Ｃ1もしくはＣ2基を介して環に結合している。
【００４５】好ましいのは、シンコナアルカロイド、お
よびその誘導体である。それらは、たとえば、式III：
【００４６】
【化５】
【００４７】〔式中、Ｒは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ
1〜Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアル
キル−Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−またはベンジ
ル−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキルまたはＣ2〜Ｃ4アルケ
ニルであり、記号＊は、立体中心のＲ−またはＳ−形を
表す〕で示し得る。好ましいのは、式IIIのＲ6が、Ｈ、
メチル、エチルまたはビニルであり、Ｒが、Ｈ、メチ
ル、エチルまたはアセチルである、シンコナアルカロイ
ドである。
【００４８】窒素塩基の選択によって、どの鏡像異性体
α−ヒドロキシエーテルが優先的に形成されるが、予め
決定される。
【００４９】触媒（たとえば５％のＰｔ／Ａｌ2Ｏ3）
は、用いるα−ケトエーテルに対して、たとえば、０．
０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜５０重量％、
より好ましくは０．１〜１０重量％の量で用いてよい
が、０．１〜５重量％、または０．１〜１重量％の量
が、一般的には、充分である。
【００５０】窒素塩基は、用いる白金の金属触媒に対し
て、たとえば、０．０１〜１，０００重量％、なかでも
０．１〜１，０００重量％、好ましくは１〜５００重量
％、より好ましくは１０〜２００重量％の量で加える。
窒素塩基は、白金の金属触媒とともに反応容器内に加え
てよいか、または白金触媒を、先の工程で、窒素塩基、
たとえばシンコナアルカロイドで含浸してもよい。
【００５１】好ましいのは、水素化を、２００バール以
下、より好ましくは１５０バール以下、特に好ましくは
１０〜１００バールの水素圧下で実施することである。
【００５２】反応温度は、たとえば、−５０〜１００
℃、より好ましくは０〜５０℃、特に好ましくは０〜３
５℃であってよい。
【００５３】反応は、不活性溶媒なしでか、またはその
中で実施してよい。有用な溶媒の例は、脂肪族、脂環族
および芳香族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、石油エー
テル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼ
ン、トルエンまたはキシレン）、エーテル（ジエチルエ
ーテル、ジブチルエーテル、エチレングリコールジメチ
ルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジ
エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサン）、アルコール（メタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコ
ール、ジエチレングリコール、エチレングリコールモノ
メチルもしくはモノエチルエーテル、またはジエチレン
グリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル）、
ケトン（アセトンまたはメチルイソブチルケトン）、カ
ルボン酸エステルおよびラクトン（酢酸エチルもしくは
酢酸メチル、またはバレロラクトン）、Ｎ−置換カルボ
キサミドおよびラクタム（ジメチルホルムアミドまたは
Ｎ−メチルピロリドン）、ならびにカルボン酸（酢酸、
プロピオン酸または酪酸）を包含する。光学的収率は、
溶媒の選択によって影響され得る。
【００５４】本発明による方法は、反応混合物に不溶性
である、少なくとも１種類の固体形態の強塩基の存在下
で、実施するのが特に好都合であることが判明してい
る。塩基は、微細に分割された形態（粉末）で用いるの
が好都合である。用語「不溶性」は、反応系内で膨潤す
ることができる塩基も包含する。これらの塩基は、特
に、水素化できないジアステレオ異性体をラセミ化する
ために、α−ケトエーテルのキラルなＣＨ基を脱プロト
ンすることができるような強塩基であってよい。好まし
いのは、ＯＨ-基を有する塩基、たとえばアルカリ金属
水酸化物、特に、場合により架橋結合された、水酸化ア
ンモニウムの基を有する単独もしくは共重合体、または
水酸化アンモニウムの基で改質された無機担体である。
重合性の水酸化アンモニウムのうちでは、場合により架
橋結合された、ポリアミノスチレンを基剤とするものが
好ましい。これらの強塩基は、陰イオン交換体として周
知であり、商業的に入手可能である。例は、Fluka AGか
らのアンバーライト（Amberlite（登録商標）IRA-90
0）、すなわちスチレン塩化アンモニウムとジビニルベ
ンゼンとの架橋共重合体であって、用いる前にアルカリ
水溶液を用いて活性化するそれを包含する。無機担体、
たとえばガラス、金属酸化物、シリカゲルまたはケイ酸
塩は、たとえば、アミノアルキルトリアルコキシシラン
を用いて改質し、次いで、ハロゲン化物のようなアンモ
ニウム塩を用いて、塩基による処理によって水酸化アン
モニウム形態へと転化してよい。固体塩基の量は、たと
えば、α−ケトエーテルに対して、１〜１００重量％、
好ましくは１０〜９０重量％、より好ましくは２０〜８
０重量％であってよい。
【００５５】本発明による方法は、たとえば、初めに、
触媒を、キラルな窒素塩基とともに、場合により溶媒と
ともにオートクレーブに仕込み、次いで、α−ケトエー
テルを加え、不活性気体、たとえば貴ガス、または水素
を用いて空気を排除し、水素を注入し、場合により攪拌
または振盪しつつ反応を開始し、それ以上水素取込みが
観察されなくなるまで水素化を行うようにして、実施し
てよい。形成されたα−ケトエーテルは、慣用の方法、
たとえば、蒸留、晶出およびクロマトグラフィー法によ
って、単離かつ精製してよい。本発明による方法は、望
みのα−ヒドロキシエーテルを、高い化学的および光学
的収率でもたらし、高い触媒活性も更に観察される結
果、少ない触媒量を用いてさえ、経済的な方法が提供さ
れる。さらに、不溶性の強塩基を、不均一な反応系での
動的な速度論的光学的分割に初めて成功裡に用いて、望
みのジアステレオ異性体について、より高い収率を達成
することができた。
【００５６】
【実施例】下記の実施例は、本発明を例示する。転化
は、1Ｈ−ＮＭＲを用いて決定した。
【００５７】例１〜６：２−メトキシシクロヘキサノン
の水素化 初めに、メトキシヒドロシンコニジン５mgを、磁気攪拌
器およびバッフルを装備した、５０ml入り圧力オートク
レーブに仕込んだ。白金触媒（ＪＭＣ９４、バッチ１４
０１７／０１番、Johnson Matthey、水素下、４００℃
で２時間にわたって前処理した）５０mgを、氷酢酸２ml
中でスラリー化し、オートクレーブに移した。２−メト
キシシクロヘキサノン１g（７．８mmol）を、残余の溶
媒（合計２０ml）に溶解し、同様に、オートクレーブに
移した。オートクレーブを、アルゴンで３回、および水
素で３回パージし、次いで、水素を６０バールまで注入
した。磁気攪拌器のスイッチを入れることによって、反
応を開始させた。低温自動制御装置を用いて、温度を２
５℃に一定に保った。オートクレーブ内の圧力を、ドー
ム圧調節装置を用いて、反応の間一定に保ち、反応器内
の水素取込みを、ガス溜め内の圧力降下によって測定し
た。反応の終了の後、オートクレーブを減圧し、アルゴ
ンで３回パージし、開放した。触媒を濾去し、反応混合
物を、濃縮乾固した。収量：０．８６g（Ｃ7Ｈ14Ｏ2、
ＭＷ：１３０，１９g、６．６１mmol、８５％）。クロ
マトグラフィー：Carlo Erba GC 6000、Vega Series I
I、β−シクロデキストリンを基剤とするβ-Dex 100カ
ラム、３０m、内径０．２５mm、Supelco 24301、Ｔ＝８
５℃（等温）、Ｈ2のキャリヤガス、１２０kPa、Ｔinj
＝２２０℃、ＴDet＝２５０℃。反応物の保持時間：１
０．０分（２種類の鏡像異性体が分離されなかった）、
２種類のcis鏡像異性体については１０．８０および１
０．９８分、ならびに２種類のtrans鏡像異性体につい
ては１１．８０および１２．０９分。
【００５８】例２：２−メトキシシクロヘキサノンの水
素化 例１を繰り返したが、溶媒としてトルエンを、また変性
剤としてヒドロシンコニジンを用いた。収量は、０．７
３g（７２％）であった。
【００５９】例３：２−メトキシシクロヘキサノンの水
素化 例１を繰り返したが、溶媒としてイソプロパノールを用
い、変性剤としてヒドロシンコニジン１０mgを用い、触
媒１００mgを用いた。収量は、３０％の溶媒を含有する
純度７０％の生成物０．６g（５４％）であった。
【００６０】例４：２−メトキシシクロヘキサノンの水
素化 例１を繰り返したが、溶媒としてイソプロパノールを用
い、変性剤としてヒドロシンコニジン１０mgを用い、触
媒１００mgを用いた。加えて、Amberlite IRA-900（強
塩基性の陰イオン交換体、ＮａＯＨを用いて活性化し
た）８００mgを加えた。収量は、５％の溶媒を含有する
純度９５％の生成物０．３６g（４４％）であった。
【００６１】例５：２−メトキシシクロヘキサノンの水
素化 例１を繰り返したが、溶媒としてイソプロパノールを用
い、変性剤としてヒドロシンコニジン１０mgを用い、触
媒１００mgを用いた。加えて、ＫＯＨ７mgを加えた。収
量は、１０％の溶媒を含有する純度９０％の生成物０．
７５g（８８％）であった。
【００６２】例６：２−メトキシシクロヘキサノンの水
素化 例１を繰り返したが、反応物２g、溶媒としてトルエ
ン、変性剤としてヒドロシンコニジン２０mg、および触
媒２００mgを用いた。加えて、Amberlite IRA-900１．
６gを加えた。収量は、２０％の溶媒を含有する純度８
０％の生成物１．９６g（７８％）であった。
【００６３】例１〜６の結果を、表１に要約する。表中
の略語：Ｍｅは、メチルであり、n.d.は、測定されずで
ある。速度は、mmol／分*gで示される反応速度である。
【００６４】
【表１】
【００６５】例７：２−ベンゾインメチルエーテルの水
素化 初めに、ヒドロシンコニジン１０mgを、磁気攪拌器およ
びバッフルを装備した、５０ml入り圧力オートクレーブ
に仕込んだ。触媒（ＪＭＣ９４、バッチ１４０１７／０
１番、Johnson Matthey、水素下、４００℃で２時間に
わたって前処理した）１００mgを、氷酢酸２ml中でスラ
リー化し、オートクレーブに移した。ベンゾインメチル
エーテル１gを、残余の溶媒（合計２０ml）に溶解し、
同様に、オートクレーブに移した。オートクレーブを、
アルゴンで３回、および水素で３回パージし、次いで、
水素を６０バールまで注入した。磁気攪拌器のスイッチ
を入れることによって、反応を開始させた。低温自動制
御装置を用いて、温度を２５℃に一定に保った。オート
クレーブ内の圧力を、ドーム圧調節装置を用いて、反応
の間一定に保ち、反応器内の水素取込みを、ガス溜め内
の圧力降下によって測定した。反応の終了の後、オート
クレーブを減圧し、アルゴンで３回パージし、開放し
た。触媒を濾去し、反応混合物を、濃縮乾固した。収
量：０．６５g（６４％）。クロマトグラフィー：ＨＰ
１１００、Chiracel（登録商標）OD（Daicel）０．４
６ｘ２５cm、アイソクラチックなヘキサン／イソプロパ
ノール（９８：２）、２１０nmで検出。保持時間：反応
物について１２．６および２１．３分、２種類のsyn鏡
像異性体については２５．５および３１．９分、ならび
に２種類のanti鏡像異性体については１６．４および１
９．５分。
【００６６】例８：２−ベンゾインメチルエーテルの水
素化 例７を繰り返したが、溶媒としてトルエンを用いた。
【００６７】例９：２−ベンゾインメチルエーテルの水
素化 例７を繰り返したが、反応物２gを用い、溶媒としてト
ルエンを用いた。加えて、Amberlite IRA-900１．６gを
加えた。
【００６８】例７〜９の結果を、表２に要約する。
【００６９】
【表２】
【００７０】例１０：２−メトキシブタノンの水素化 初めに、ヒドロシンコニジン１０mgを、磁気攪拌器およ
びバッフルを装備した、５０ml入り圧力オートクレーブ
に仕込んだ。触媒（ＪＭＣ９４、バッチ１４０１７／０
１番、Johnson Matthey、水素下、４００℃で２時間に
わたって前処理した）１００mgを、氷酢酸２ml中でスラ
リー化し、オートクレーブに移した。２−メトキシブタ
ノン（Ｃ5Ｈ10Ｏ2、ＭＷ：１０２．１３、６．８５mmo
l）０．７gを、残余の溶媒（合計２０ml）に溶解し、同
様に、オートクレーブに移した。オートクレーブを、ア
ルゴンで３回、および水素で３回パージし、次いで、水
素を１００バールまで注入した。磁気攪拌器のスイッチ
を入れることによって、反応を開始させた。低温自動制
御装置を用いて、温度を２５℃に一定に保った。オート
クレーブ内の圧力を、ドーム圧調節装置を用いて、反応
の間一定に保ち、反応器内の水素取込みを、ガス溜め内
の圧力降下によって測定した。反応の終了の後、オート
クレーブを減圧し、アルゴンで３回パージし、開放し
た。触媒を濾去し、反応混合物を分析した。生成物の揮
発性のため、収量は測定しなかった。クロマトグラフィ
ー：Carlo Erba GC 6000、Vega Series II、β−シクロ
デキストリンを基剤とするβ-Dex 100カラム、３０m、
内径０．２５mm、Supelco 24301、Ｈ2のキャリヤガス、
１２０kPa、Ｔinj＝２２０℃、ＴDet＝２５０℃。Ｔ＝
５０℃（１０分）、次いで２℃／分で加熱。保持時間
は、反応物について４．９および５．１分、２種類のsy
n鏡像異性体については１０．５および１０．８分、な
らびに２種類のanti鏡像異性体については７．８および
８．０分であった。
【００７１】例１１：２−メトキシブタノンの水素化 例１０を繰り返したが、溶媒としてベンゼンを用いた。
【００７２】例１０および１１の結果を、表３に要約す
る。
【００７３】
【表３】
【００７４】例１２：２−ベンジルオキシブタノンの水
素化 初めに、ヒドロシンコニジン１０mgを、磁気攪拌器およ
びバッフルを装備した、５０ml入り圧力オートクレーブ
に仕込んだ。触媒（ＪＭＣ９４、バッチ１４０１７／０
１番、Johnson Matthey、水素下、４００℃で２時間に
わたって前処理した）１００mgを、トルエン２ml中でス
ラリー化し、オートクレーブに移した。２−ベンジルオ
キシブタノン０．７g（５．６２mmol）を、残余の溶媒
（合計２０ml）に溶解し、同様に、オートクレーブに移
した。オートクレーブを、アルゴンで３回、および水素
で３回パージし、次いで、水素を１００バールまで注入
した。磁気攪拌器のスイッチを入れることによって、反
応を開始した。低温自動制御装置を用いて、温度を２５
℃に一定に保った。オートクレーブ内の圧力を、ドーム
圧調節装置を用いて、反応の間一定に保ち、反応器内の
水素取込みを、ガス溜め内の圧力降下によって測定し
た。反応の終了の後、オートクレーブを減圧し、アルゴ
ンで３回パージし、開放した。触媒を濾去し、反応混合
物を、濃縮乾固した。収量：０．８８g（８７％）。ク
ロマトグラフィー：Carlo Erba GC 6000、Vega Series
II、β−シクロデキストリンを基剤とするβ-Dex 100カ
ラム、３０m、内径０．２５mm、Supelco 24301、Ｈ2の
キャリヤガス、１２０kPa、Ｔinj＝２２０℃、ＴDet＝
２５０℃。Ｔ＝１２０℃（等温）。生成物についての保
持時間：１４．９および１５．２分。生成物は分離せ
ず、ＨＰＬＣ系を用いなければならなかった。syn／ant
iの特定は、不明瞭であった。ＨＰ １１００のＨＰＬ
Ｃ、Chiracel OD（Daicel）０．４６ｘ２５cm、アイソ
クラチックなヘキサン／イソプロパノール（９８：
２）、２１０nmで検出。保持時間：２種類のsyn鏡像異
性体については１６．８および１９．４分、ならびに２
種類のanti鏡像異性体については１３．７および１４．
１分（基線分離なし）。
【００７５】例１３：２−ベンジルオキシブタノンの水
素化 例１０を繰り返したが、溶媒として氷酢酸を用いた。収
量：１．１９g（約１００％、なおも約２０％の氷酢酸
を含有）。
【００７６】例１２および１３の結果を、表４に要約す
る。
【００７７】
【表４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 シュテファン・ブルクハルト スイス国 4460 ゲルターキンデン ガン スアッヒャーヴェーク 42 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC41 AC81 BA26 BA55 BA61 BB17 BC34 BE20 GP01 GP02 GP10 4H039 CA60 CB20

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 少なくとも一つのステレオジェニックな
    炭素原子の近隣にある、少なくとも一つの塩基性窒素原
    子を有する、可溶性であるか、または固定化されたキラ
    ルな芳香族窒素塩基の存在下で、白金触媒を用いて、有
    機α−ケト化合物を不均一に、かつエナンチオ区別的に
    水素化する方法であって、ラセミα−ケトエーテルを、
    光学活性を有するα−ヒドロキシエーテルへと水素化す
    ることを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】 ラセミα−ケトエーテルが、５〜５０個
    の炭素原子を有し、非置換であるか、または水素化条件
    下で安定である一つもしくはそれ以上の基で置換され
    た、飽和もしくは不飽和の開鎖もしくは環状化合物であ
    り、該炭素鎖が、場合により、−Ｏ−、＝Ｎ−および−
    ＮＲ′−ならびに／または−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｎ
    Ｒ′）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′−
    〔式中、Ｒ′は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ5もしくは
    Ｃ6シクロアルキルまたはＣ6〜Ｃ10アリールである〕の
    群からのヘテロ原子で中断されていてよいことを特徴と
    する、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 α−ケトエーテルが、式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ、独立して、
    一価の、１〜１２個の炭素原子を有する飽和または不飽
    和脂肪族基；３〜８個の炭素原子を有する飽和または不
    飽和脂環式基；３〜８個の環員、ならびにＯ、Ｎおよび
    ＮＲ′の群からの１または２個のヘテロ原子を有する飽
    和もしくは不飽和複素脂環式基；４〜１２個の炭素原子
    を有する飽和または不飽和脂環式−脂肪族基；３〜１２
    個の炭素原子、ならびにＯ、ＮおよびＮＲ′の群からの
    １または２個のヘテロ原子を有する飽和もしくは不飽和
    複素脂環式−脂肪族基；６〜１０個の炭素原子を有する
    芳香族基；４〜９個の炭素原子、ならびにＯおよびＮの
    群からの１または２個のヘテロ原子を有する複素芳香族
    基；７〜１２個の炭素原子を有する芳香族−脂肪族基；
    あるいは５〜１１個の炭素原子、ならびにＯおよびＮの
    群からの１または２個のヘテロ原子を有する複素芳香族
    −脂肪族基（ここで、Ｒ′は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、
    好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ5もしくはＣ6シクロア
    ルキルまたはＣ 6〜Ｃ10アリール、たとえばフェニルも
    しくはナフチル、フェニルもしくはフェニルエチルであ
    る）であるか；あるいはＲ1およびＲ2は一緒になって、
    またはＲ1およびＲ3は一緒になって、直接結合、Ｃ1〜
    Ｃ6アルキレン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−１，２−エ
    ン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ
    2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキル−１，２−エンまたはＣ2
    〜Ｃ7ヘテロシクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン（Ｏ
    およびＮの群からの１または２個のヘテロ原子を有す
    る）、Ｃ6〜Ｃ10アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ5〜
    Ｃ9ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン（ＯおよびＮ
    の群からの１または２個のヘテロ原子を有する）；ある
    いはそれぞれ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−１，２−エ
    ン、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキル−１，２−エン（Ｏ
    およびＮの群からの１または２個のヘテロ原子を有す
    る）、Ｃ6〜Ｃ10アリール−１，２−エンもしくはＣ5〜
    Ｃ9ヘテロアリール−１，２−エン（ＯおよびＮの群か
    らの１または２個のヘテロ原子を有する）と縮合した、
    Ｃ2〜Ｃ10アルキレン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレンもし
    くはＣ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキレン（ＯおよびＮの群
    からの１または２個のヘテロ原子を有する）を形成し；
    Ｒ3およびＲ2は、それぞれ、上記に定義されたとおりで
    あり；Ｒ2およびＲ3は、一緒になって、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    レン、Ｃ1〜Ｃ8アルキリデン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキリ
    デン、ベンジリデン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−１，２
    −エン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキレ
    ン、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキル−１，２−エンまた
    はＣ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン
    （ＯおよびＮの群からの１または２個のヘテロ原子を有
    する）、Ｃ6〜Ｃ1 0アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ5
    〜Ｃ9ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキレン（Ｏおよび
    Ｎの群からの１または２個のヘテロ原子を有する）、あ
    るいはそれぞれ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル−１，２−エ
    ン、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキル−１，２−エン（Ｏ
    およびＮの群からの１または２個のヘテロ原子を有す
    る）、Ｃ6〜Ｃ10アリール−１，２−エンもしくはＣ5〜
    Ｃ9ヘテロアリール−１，２−エン（ＯおよびＮの群か
    らの１または２個のヘテロ原子を有する）と縮合した、
    Ｃ2〜Ｃ10アルキレン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキレンもし
    くはＣ2〜Ｃ7ヘテロシクロアルキレン（ＯおよびＮの群
    からの１または２個のヘテロ原子を有する）であり；Ｒ
    1は、上記に定義されたとおりであり；そしてＲ1、Ｒ2
    およびＲ3は、それぞれ、非置換であるか、あるいはＣ1
    〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
    キシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアル
    キル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−メチルもしくは−エチル、
    Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、シクロヘキシル、シクロヘキ
    シルオキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルメ
    チルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベ
    ンジルオキシ、フェニルエチル、フェニルエチルオキ
    シ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ4、−
    ＮＨ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
    4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯ2−Ｎ
    Ｈ2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4、−ＣＯ2−ＮＲ4Ｒ5（ここで、
    Ｒ4およびＲ5は、それぞれ、独立して、Ｃ 1〜Ｃ4アルキ
    ル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル
    またはベンジルである）の群から選ばれる、一つまたは
    それ以上の、同一であるか、もしくは異なる基で置換さ
    れている〕で示されることを特徴とする、請求項１記載
    の方法。
  4. 【請求項４】 触媒が、金属、金属コロイド、または微
    細に分割された担体材料に塗布された金属として存在す
    ることを特徴とする、請求項１記載の方法。
  5. 【請求項５】 担体材料が、Ａｌ2Ｏ3であることを特徴
    とする、請求項４記載の方法。
  6. 【請求項６】 触媒を、α−ケトエーテルに対して０．
    ０１〜１０重量％の量で用いることを特徴とする、請求
    項１記載の方法。
  7. 【請求項７】 キラルな窒素塩基が、シンコナアルカロ
    イド、またはその誘導体であることを特徴とする、請求
    項１記載の方法。
  8. 【請求項８】 キラルな窒素塩基が、式III： 【化２】 〔式中、Ｒは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル−Ｃ
    （Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−またはベンジル−Ｃ
    （Ｏ）−であり、Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜
    Ｃ4ヒドロキシアルキルまたはＣ2〜Ｃ4アルケニルであ
    り、記号＊は、立体中心のＲ−またはＳ−形を表す〕で
    示される化合物であることを特徴とする、請求項７記載
    の方法。
  9. 【請求項９】 式IIIのＲ6が、Ｈ、メチル、エチルまた
    はビニルであり、Ｒが、Ｈ、メチル、エチルまたはアセ
    チルであることを特徴とする、請求項８記載の方法。
  10. 【請求項１０】 窒素塩基を、白金触媒に対して０．０
    １〜１，０００重量％の量で用いることを特徴とする、
    請求項１記載の方法。
  11. 【請求項１１】 不活性溶媒中で行うことを特徴とす
    る、請求項１記載の方法。
  12. 【請求項１２】 少なくとも１種類の、固体であって、
    反応混合物に不溶性である強塩基がさらに存在すること
    を特徴とする、請求項１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 塩基が、α−ケトエーテルのキラルな
    ＣＨ基を脱プロトン化することができることを特徴とす
    る、請求項１２記載の方法。
  14. 【請求項１４】 塩基が、水酸化物であることを特徴と
    する、請求項１２記載の方法。
  15. 【請求項１５】 塩基が、アルカリ金属水酸化物、ある
    いは場合により架橋結合された、水酸化アンモニウムの
    基を有する単独もしくは共重合体、または水酸化アンモ
    ニウムの基で改質された無機担体であることを特徴とす
    る、請求項１４記載の方法。
  16. 【請求項１６】 重合体の水酸化アンモニウムが、場合
    により架橋結合された、ポリアミノスチレンを基材とす
    ることを特徴とする、請求項１４記載の方法。
  17. 【請求項１７】 塩基の量が、α−ケトエーテルに対し
    て１〜１００重量％であることを特徴とする、請求項１
    ２記載の方法。
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