JP2003081857A - 糖尿病性末梢神経障害の予防及び治療剤、健康食品 - Google Patents
糖尿病性末梢神経障害の予防及び治療剤、健康食品Info
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- JP2003081857A JP2003081857A JP2001278485A JP2001278485A JP2003081857A JP 2003081857 A JP2003081857 A JP 2003081857A JP 2001278485 A JP2001278485 A JP 2001278485A JP 2001278485 A JP2001278485 A JP 2001278485A JP 2003081857 A JP2003081857 A JP 2003081857A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 アルドース還元酵素によって体内に蓄積され
るソルビドールにより誘発される糖尿病性末梢神経障害
治療剤として、天然薬物を基源とする優れたアルドース
還元酵素の活性阻害作用を有する治療剤を提供する。 【解決手段】 キク科(Compositae)トウヒレン属(Sauss
urea)植物を基源とする雪蓮花の粉末、抽出物およびそ
れらの混合物を有効成分とするアルドース還元酵素の活
性阻害作用を有する糖尿病性末梢神経障害治療剤。
るソルビドールにより誘発される糖尿病性末梢神経障害
治療剤として、天然薬物を基源とする優れたアルドース
還元酵素の活性阻害作用を有する治療剤を提供する。 【解決手段】 キク科(Compositae)トウヒレン属(Sauss
urea)植物を基源とする雪蓮花の粉末、抽出物およびそ
れらの混合物を有効成分とするアルドース還元酵素の活
性阻害作用を有する糖尿病性末梢神経障害治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、糖尿病性末梢神経
障害の予防及び治療剤、健康食品に関し、より詳細に
は、キク科（Compositae）トウヒレン属(Saussurea)植
物を利用したアルドース還元酵素(aldose reductase)の
活性阻害作用を有する糖尿病に起因する合併症(網膜
症、腎症、神経障害など)の予防や治療に有効な薬剤(以
下、糖尿病性末梢神経障害の予防及び治療剤と称す
る)、健康食品に関する。
障害の予防及び治療剤、健康食品に関し、より詳細に
は、キク科（Compositae）トウヒレン属(Saussurea)植
物を利用したアルドース還元酵素(aldose reductase)の
活性阻害作用を有する糖尿病に起因する合併症(網膜
症、腎症、神経障害など)の予防や治療に有効な薬剤(以
下、糖尿病性末梢神経障害の予防及び治療剤と称す
る)、健康食品に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】我々は
日常の飲食において、多くの炭水化物（例えばデンプン
やショ糖など）を摂取している。摂取された炭水化物
は、体内の酵素（例えばα−グルコシダーゼなど）によ
り代謝されて、単糖に分解された後、消化管から吸収さ
れる。炭水化物の摂取量が増加すると、吸収される単糖
の量も増加して高血糖となり、肥満や糖尿病さらに糖尿
病由来の合併症などの重大な疾病をもたらすことがあ
る。通常、網膜症、腎症および神経障害が三大合併症と
呼ばれている。
日常の飲食において、多くの炭水化物（例えばデンプン
やショ糖など）を摂取している。摂取された炭水化物
は、体内の酵素（例えばα−グルコシダーゼなど）によ
り代謝されて、単糖に分解された後、消化管から吸収さ
れる。炭水化物の摂取量が増加すると、吸収される単糖
の量も増加して高血糖となり、肥満や糖尿病さらに糖尿
病由来の合併症などの重大な疾病をもたらすことがあ
る。通常、網膜症、腎症および神経障害が三大合併症と
呼ばれている。
【０００３】糖尿病における高血糖状態が合併症をもた
らすまでの糖の代謝経路の一つに、ソルビトール代謝経
路がある。ソルビトール代謝経路は、炭水化物の摂取量
が増加してブドウ糖濃度が高くなると（すなわち高血糖
状態）、アルドース還元酵素と呼ばれる酵素が活性化さ
れてブドウ糖をソルビトールに還元し、ついで生成した
ソルビトールがソルビトール脱水酵素の作用により果糖
に転化されるものである。
らすまでの糖の代謝経路の一つに、ソルビトール代謝経
路がある。ソルビトール代謝経路は、炭水化物の摂取量
が増加してブドウ糖濃度が高くなると（すなわち高血糖
状態）、アルドース還元酵素と呼ばれる酵素が活性化さ
れてブドウ糖をソルビトールに還元し、ついで生成した
ソルビトールがソルビトール脱水酵素の作用により果糖
に転化されるものである。
【０００４】この代謝経路において、アルドース還元酵
素は血糖値が低い間はほとんど活性を示さないが、高血
糖状態では急激に活性が亢進されてソルビトールが大量
に生成する。他方、ソルビトールを果糖に転化するソル
ビトール脱水素酵素は、血糖値の値に関係なく常に一定
の働きしかしないことが判明している。したがって、高
血糖状態となり大量のソルビトールが生成されたとき、
その後の果糖への転化率が変化しないために細胞内に代
謝されないソルビトールが蓄積されることになる。ソル
ビトールが細胞内に大量に蓄積されると、浸透圧が高く
なり、それを解消するために細胞の周囲から水分を吸い
込むこととなり、結果として細胞が水ぶくれの状態とな
る。これにより、酵素が通過することを水が阻止するた
め、細胞内の酸素が欠乏して細胞が死ぬことになる。ア
ルドース還元酵素が多く存在している腎臓、目の網膜ま
たは神経組織は、高血糖に起因する細胞死滅の影響を特
に受け易い。そのため、上記の合併症は、腎臓、目の網
膜または神経組織において生じることが多い。糖尿病に
由来する合併症が、ソルビトール代謝経路によって引き
起こされるとすると、その要因であるソルビトールの生
成を抑制すればよいと考えられる。すなわち、ソルビト
ールを生成するアルドース還元酵素の活性を阻害するこ
とにより、高血糖状態においてもソルビトールを大量に
生成することがないので、合併症の誘発を抑制すること
ができる。
素は血糖値が低い間はほとんど活性を示さないが、高血
糖状態では急激に活性が亢進されてソルビトールが大量
に生成する。他方、ソルビトールを果糖に転化するソル
ビトール脱水素酵素は、血糖値の値に関係なく常に一定
の働きしかしないことが判明している。したがって、高
血糖状態となり大量のソルビトールが生成されたとき、
その後の果糖への転化率が変化しないために細胞内に代
謝されないソルビトールが蓄積されることになる。ソル
ビトールが細胞内に大量に蓄積されると、浸透圧が高く
なり、それを解消するために細胞の周囲から水分を吸い
込むこととなり、結果として細胞が水ぶくれの状態とな
る。これにより、酵素が通過することを水が阻止するた
め、細胞内の酸素が欠乏して細胞が死ぬことになる。ア
ルドース還元酵素が多く存在している腎臓、目の網膜ま
たは神経組織は、高血糖に起因する細胞死滅の影響を特
に受け易い。そのため、上記の合併症は、腎臓、目の網
膜または神経組織において生じることが多い。糖尿病に
由来する合併症が、ソルビトール代謝経路によって引き
起こされるとすると、その要因であるソルビトールの生
成を抑制すればよいと考えられる。すなわち、ソルビト
ールを生成するアルドース還元酵素の活性を阻害するこ
とにより、高血糖状態においてもソルビトールを大量に
生成することがないので、合併症の誘発を抑制すること
ができる。
【０００５】アルドース還元酵素の活性阻害剤として、
エパルレスタット〔Epalrestat、商品名Kinedak（キネ
ダック）：糖尿病性神経障害治療薬〕等が市販されてい
るが、いずれも化学合成薬剤であり、副作用の問題が存
在する。天然物系のものとしては、フラボノイドに属す
る成分を利用するものが知られているが、ヒトでの有効
性など不明な点も多く、より有効な薬物で、安全、かつ
安価なアルドース還元酵素の活性阻害剤が強く望まれて
いる。
エパルレスタット〔Epalrestat、商品名Kinedak（キネ
ダック）：糖尿病性神経障害治療薬〕等が市販されてい
るが、いずれも化学合成薬剤であり、副作用の問題が存
在する。天然物系のものとしては、フラボノイドに属す
る成分を利用するものが知られているが、ヒトでの有効
性など不明な点も多く、より有効な薬物で、安全、かつ
安価なアルドース還元酵素の活性阻害剤が強く望まれて
いる。
【０００６】一方、キク科トウヒレン属植物の雪蓮花
は、中国のチベット、雲南、四川、青海省などの高山岩
石地帯において生育するものが薬用として伝承されてお
り、中国伝統医薬ではその用途として、陽痿（インポテ
ンツ）、婦人崩帯（こしけ）、月経不順の治療に内服
し、また外傷出血に外用することが知られている。日本
国内に生育するヒメヒゴタイ(Saussurea pulchella)や
クロトウヒレン(Saussureanikoensis)などは、薬用とさ
れることはない。また、これらの植物に、アルドース還
元酵素に関する作用が認められたとの報告はない。
は、中国のチベット、雲南、四川、青海省などの高山岩
石地帯において生育するものが薬用として伝承されてお
り、中国伝統医薬ではその用途として、陽痿（インポテ
ンツ）、婦人崩帯（こしけ）、月経不順の治療に内服
し、また外傷出血に外用することが知られている。日本
国内に生育するヒメヒゴタイ(Saussurea pulchella)や
クロトウヒレン(Saussureanikoensis)などは、薬用とさ
れることはない。また、これらの植物に、アルドース還
元酵素に関する作用が認められたとの報告はない。
【０００７】
【課題を解決しようとするための手段】本発明者は、糖
尿病合併症という病気の性質上、その治療薬の服用が長
期におよぶこと及び従来の合成医薬品に代えて天然薬物
を重視するという理由から、長い間の使用経験から有効
性とともに安全性が実証されている中国伝統医学やアー
ユルヴェーダインド伝統医学などの東洋医学において用
いられる天然薬物や薬用食物について、眼レンズ水晶体
のアルドース還元酵素に対する阻害作用を指標に探索を
進めた。具体的には、ラットの水晶体からアルドース還
元酵素を分離し、本酵素反応の抑制効果が認められる天
然薬物をスクリーニングした。その結果、雪蓮花（Saus
surea laniceps など）がアルドース還元酵素の活性を
顕著に阻害するという知見を見出し、本発明の完成に至
った。すなわち、本発明によれば、キク科トウヒレン属
植物の雪蓮花の粉末及び／又は抽出物を有効成分とする
アルドース還元酵素の活性阻害作用を有する糖尿病性末
梢神経障害の予防及び治療剤が提供される。また、本発
明によれば、上記粉末及び／又は抽出物が添加されてな
る健康食品が提供される。
尿病合併症という病気の性質上、その治療薬の服用が長
期におよぶこと及び従来の合成医薬品に代えて天然薬物
を重視するという理由から、長い間の使用経験から有効
性とともに安全性が実証されている中国伝統医学やアー
ユルヴェーダインド伝統医学などの東洋医学において用
いられる天然薬物や薬用食物について、眼レンズ水晶体
のアルドース還元酵素に対する阻害作用を指標に探索を
進めた。具体的には、ラットの水晶体からアルドース還
元酵素を分離し、本酵素反応の抑制効果が認められる天
然薬物をスクリーニングした。その結果、雪蓮花（Saus
surea laniceps など）がアルドース還元酵素の活性を
顕著に阻害するという知見を見出し、本発明の完成に至
った。すなわち、本発明によれば、キク科トウヒレン属
植物の雪蓮花の粉末及び／又は抽出物を有効成分とする
アルドース還元酵素の活性阻害作用を有する糖尿病性末
梢神経障害の予防及び治療剤が提供される。また、本発
明によれば、上記粉末及び／又は抽出物が添加されてな
る健康食品が提供される。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の糖尿病性末梢神経障害治
療剤に利用することができる植物は、キク科(Composita
e)トウヒレン属（Saussurea）に属するものであれば特
に限定されるものではなく、例えば、雪蓮花等が挙げら
れる。具体的には、綿頭雪蓮花(学名：Saussurea lanic
eps HAND-MAZZ., 産地：四川、雲南、チベットなど)、
水雲雪蓮花（Saussurea medusa MAXIM.,青海、甘粛、四
川、雲南、チベットなど）、西蔵雪蓮花（Saussurea tr
idactyla SCH.-BIP.,別名 三指雪蓮花、チベット）、
毛頭雪蓮花（Saussurea eriocephala FRANCH.,雲南な
ど）、包被雪蓮花（Saussurea involucrata KAR.et KI
N.,別名 大苞雪蓮花、新彊など）などを例示すること
ができる。これらの植物は、種類や産地等によって、そ
の中に含有される成分の量や種類に若干の差異があると
考えられるが、中国、朝鮮、日本、サハリン、シベリア
などの産地のほか、いずれの地域に生育しているもので
も使用することができる。
療剤に利用することができる植物は、キク科(Composita
e)トウヒレン属（Saussurea）に属するものであれば特
に限定されるものではなく、例えば、雪蓮花等が挙げら
れる。具体的には、綿頭雪蓮花(学名：Saussurea lanic
eps HAND-MAZZ., 産地：四川、雲南、チベットなど)、
水雲雪蓮花（Saussurea medusa MAXIM.,青海、甘粛、四
川、雲南、チベットなど）、西蔵雪蓮花（Saussurea tr
idactyla SCH.-BIP.,別名 三指雪蓮花、チベット）、
毛頭雪蓮花（Saussurea eriocephala FRANCH.,雲南な
ど）、包被雪蓮花（Saussurea involucrata KAR.et KI
N.,別名 大苞雪蓮花、新彊など）などを例示すること
ができる。これらの植物は、種類や産地等によって、そ
の中に含有される成分の量や種類に若干の差異があると
考えられるが、中国、朝鮮、日本、サハリン、シベリア
などの産地のほか、いずれの地域に生育しているもので
も使用することができる。
【０００９】このような植物は、根茎など地下部のみな
らず、葉、花等のトウヒレン属植物の全ての部位を利用
することができる。粉末として用いる場合、採取した植
物を、そのまま又は乾燥して粉砕機等で粉砕することに
より、１００〜１０００メッシュ、好ましくは１００〜
２００メッシュの粉末として調製することができる。ま
た、抽出物として用いる場合には、このような植物をそ
のまま、乾燥した後又は粉砕して、水、低級アルコール
（メタノール、エタノール、ブタノール等、好ましくは
エタノール）又はこれらの混合物などの溶媒により加熱
又は冷浸して得ることができる。溶媒は、植物に対して
２〜１０重量倍程度、好ましくは３〜５重量倍程度で使
用することが適当である。また、８０〜９０℃程度に１
〜１０時間程度加熱するか、１０〜３５℃程度の冷浸温
度にて、振盪下又は非振盪下に、１〜１０日間程度植物
を浸漬することによって抽出物を調製することができ
る。
らず、葉、花等のトウヒレン属植物の全ての部位を利用
することができる。粉末として用いる場合、採取した植
物を、そのまま又は乾燥して粉砕機等で粉砕することに
より、１００〜１０００メッシュ、好ましくは１００〜
２００メッシュの粉末として調製することができる。ま
た、抽出物として用いる場合には、このような植物をそ
のまま、乾燥した後又は粉砕して、水、低級アルコール
（メタノール、エタノール、ブタノール等、好ましくは
エタノール）又はこれらの混合物などの溶媒により加熱
又は冷浸して得ることができる。溶媒は、植物に対して
２〜１０重量倍程度、好ましくは３〜５重量倍程度で使
用することが適当である。また、８０〜９０℃程度に１
〜１０時間程度加熱するか、１０〜３５℃程度の冷浸温
度にて、振盪下又は非振盪下に、１〜１０日間程度植物
を浸漬することによって抽出物を調製することができ
る。
【００１０】得られた抽出物は、濃縮して用いてもよ
い。濃縮は、低温低圧下で行うことが好ましい。また、
この濃縮は乾固するまで行ってもよい。なお、濃縮する
前にろ過し、ろ液を濃縮してもよい。また、得られた抽
出物は、精製処理に付してもよい。精製処理方法として
は、クロマトグラフ法、イオン交換樹脂を使用する溶離
法等を単独又は組み合わせて使用する方法が挙げられ
る。
い。濃縮は、低温低圧下で行うことが好ましい。また、
この濃縮は乾固するまで行ってもよい。なお、濃縮する
前にろ過し、ろ液を濃縮してもよい。また、得られた抽
出物は、精製処理に付してもよい。精製処理方法として
は、クロマトグラフ法、イオン交換樹脂を使用する溶離
法等を単独又は組み合わせて使用する方法が挙げられ
る。
【００１１】例えば、クロマトグラフ法としては、順相
クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、高速液
体クロマトグラフィー、遠心液体クロマトグラフィー、
カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等
のいずれか又はそれらを組み合わせて使用する方法が挙
げられる。この際の担体、溶出溶媒等の精製条件は、各
種クロマトグラフィーに対応して適宜選択することがで
きる。例えば、順相クロマトグラフィーの場合にはクロ
ロホルムーメタノール系の溶媒、逆相クロマトグラフィ
ーの場合には、水ーメタノール系の溶媒を使用すること
ができる。
クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、高速液
体クロマトグラフィー、遠心液体クロマトグラフィー、
カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等
のいずれか又はそれらを組み合わせて使用する方法が挙
げられる。この際の担体、溶出溶媒等の精製条件は、各
種クロマトグラフィーに対応して適宜選択することがで
きる。例えば、順相クロマトグラフィーの場合にはクロ
ロホルムーメタノール系の溶媒、逆相クロマトグラフィ
ーの場合には、水ーメタノール系の溶媒を使用すること
ができる。
【００１２】また、イオン交換樹脂を使用する溶離法と
しては、得られた抽出液を、水又は低級アルコールに希
釈／溶解させ、この溶液をイオン交換樹脂に接触させて
吸着させた後、低級アルコール又は水で溶離する方法が
挙げられる。この際に使用される低級アルコールは、上
述した通りであり、なかでもメタノールが好ましい。イ
オン交換樹脂としては、通常、当該分野の精製処理に使
用されるものであれば特に限定されるものではなく、例
えば、巨大網状構造で多孔性の架橋されたポリスチレン
系樹脂、アーバンライト、セルローズ等が挙げられる。
キク科トウヒレン属植物の粉末及び／又は抽出物は、医
薬的に受容な塩、賦形剤、保存剤、着色剤、矯味剤等と
ともに、医薬品又は食品の製造分野において公知の方法
によって、顆粒、錠剤、カプセル剤等の種々の形態で使
用することができる。
しては、得られた抽出液を、水又は低級アルコールに希
釈／溶解させ、この溶液をイオン交換樹脂に接触させて
吸着させた後、低級アルコール又は水で溶離する方法が
挙げられる。この際に使用される低級アルコールは、上
述した通りであり、なかでもメタノールが好ましい。イ
オン交換樹脂としては、通常、当該分野の精製処理に使
用されるものであれば特に限定されるものではなく、例
えば、巨大網状構造で多孔性の架橋されたポリスチレン
系樹脂、アーバンライト、セルローズ等が挙げられる。
キク科トウヒレン属植物の粉末及び／又は抽出物は、医
薬的に受容な塩、賦形剤、保存剤、着色剤、矯味剤等と
ともに、医薬品又は食品の製造分野において公知の方法
によって、顆粒、錠剤、カプセル剤等の種々の形態で使
用することができる。
【００１３】また、キク科トウヒレン属植物の粉末及び
／又は抽出物は、健康食品に利用することができる。健
康食品とは、通常の食品よりも積極的な意味で、保健、
健康維持・増進等の目的とした食品を意味し、例えば、
液体又は半固形、固形の製品、例えばクッキー、せんべ
い、ゼリー、ようかん、ヨーグルト、まんじゅう等の菓
子類、清涼飲料、栄養飲料、スープ等が挙げられる。ま
た、そのまま煎じて、茶剤としてもよい。これらの食品
の製造工程において、あるいは最終製品に、上記粉末、
抽出物等を混合又は塗布、噴霧などして添加して、健康
食品とすることができる。
／又は抽出物は、健康食品に利用することができる。健
康食品とは、通常の食品よりも積極的な意味で、保健、
健康維持・増進等の目的とした食品を意味し、例えば、
液体又は半固形、固形の製品、例えばクッキー、せんべ
い、ゼリー、ようかん、ヨーグルト、まんじゅう等の菓
子類、清涼飲料、栄養飲料、スープ等が挙げられる。ま
た、そのまま煎じて、茶剤としてもよい。これらの食品
の製造工程において、あるいは最終製品に、上記粉末、
抽出物等を混合又は塗布、噴霧などして添加して、健康
食品とすることができる。
【００１４】キク科トウヒレン属植物の粉末及び／又は
抽出物の使用量は、年齢、症状等によって異なるが、予
防に用いる場合には、成人１回につき粉末では１〜１０
ｇ程度、好ましくは２〜３ｇ程度、抽出物では１００〜
３０００ｍｇ程度、好ましくは８００〜１５００ｍｇ程
度が挙げられ、食前３０分位に１日３回服用するのが望
ましい。また、健康食品としての使用時には、食品の味
や外観に悪影響を及ぼさない量、例えば、対象となる食
品１ｋｇに対し粉末又は抽出物の形態で、１００〜１０
０００ｍｇ程度の範囲で用いることが適当である。
抽出物の使用量は、年齢、症状等によって異なるが、予
防に用いる場合には、成人１回につき粉末では１〜１０
ｇ程度、好ましくは２〜３ｇ程度、抽出物では１００〜
３０００ｍｇ程度、好ましくは８００〜１５００ｍｇ程
度が挙げられ、食前３０分位に１日３回服用するのが望
ましい。また、健康食品としての使用時には、食品の味
や外観に悪影響を及ぼさない量、例えば、対象となる食
品１ｋｇに対し粉末又は抽出物の形態で、１００〜１０
０００ｍｇ程度の範囲で用いることが適当である。
【００１５】以下に、本発明の糖尿病性末梢神経障害の
予防及び治療剤の実施例を以下に詳しく説明する。キク科トウヒレン属植物の抽出 中華人民共和国の雲南省昆明市および北京市安国生薬市
場において入手し、植物の形態などを文献上確認して同
定した綿頭雪蓮花、水母雪蓮花、西蔵雪蓮花、毛頭雪蓮
花、包被雪蓮花の全草を粗切または粉砕機で１００〜４
００メッシュの粉末とし、この粉末１ｋｇに対して５リ
ットルの溶媒（水又はエタノール（含水量５％））を加
え、９０℃程度で３時間加熱、抽出し、ろ過した。その
ろ液を４５℃以下で減圧濃縮し、水エキス、エタノール
エキスを得た。水エキス及びエタノールエキスの収率
は、いずれも約１０〜１５％程度であった。得られた綿
頭雪蓮花、水母雪蓮花の水抽出物は、いずれも、褐色〜
緑褐色粉末で吸湿性を示した。
予防及び治療剤の実施例を以下に詳しく説明する。キク科トウヒレン属植物の抽出 中華人民共和国の雲南省昆明市および北京市安国生薬市
場において入手し、植物の形態などを文献上確認して同
定した綿頭雪蓮花、水母雪蓮花、西蔵雪蓮花、毛頭雪蓮
花、包被雪蓮花の全草を粗切または粉砕機で１００〜４
００メッシュの粉末とし、この粉末１ｋｇに対して５リ
ットルの溶媒（水又はエタノール（含水量５％））を加
え、９０℃程度で３時間加熱、抽出し、ろ過した。その
ろ液を４５℃以下で減圧濃縮し、水エキス、エタノール
エキスを得た。水エキス及びエタノールエキスの収率
は、いずれも約１０〜１５％程度であった。得られた綿
頭雪蓮花、水母雪蓮花の水抽出物は、いずれも、褐色〜
緑褐色粉末で吸湿性を示した。
【００１６】また、以下の条件下での薄層クロマトグラ
フィでは、いずれも昇天部分に褐色スポット、Ｒｆ値
０．６〜０．８付近に数個の赤紫〜褐色スポット、０．
３付近に褐色バンドが得られた。 担体：Silica Gel 60F254 pre-coated TLC plate(Merck
社製） 展開溶媒：クロロホルム：メタノール：水（１０：３：
１、下層） 発色：１％硫酸セリウムを含む１０％硫酸水溶液を噴霧
後の加熱時の呈色による。
フィでは、いずれも昇天部分に褐色スポット、Ｒｆ値
０．６〜０．８付近に数個の赤紫〜褐色スポット、０．
３付近に褐色バンドが得られた。 担体：Silica Gel 60F254 pre-coated TLC plate(Merck
社製） 展開溶媒：クロロホルム：メタノール：水（１０：３：
１、下層） 発色：１％硫酸セリウムを含む１０％硫酸水溶液を噴霧
後の加熱時の呈色による。
【００１７】さらに、以下の条件下での薄層クロマトグ
ラフィでは、いずれも、Ｒｆ値０．８付近に赤紫スポッ
ト、０．５〜０．７付近に複数の褐色スポットが得られ
た。 担体：Silica Gel 60F254 pre-coated TLC plate(Merck
社製） 展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル（２：１） 発色：１％硫酸セリウムを含む１０％硫酸水溶液を噴霧
後の加熱時の呈色による。 紫外線吸収スペクトル（島津ＵＶ−１６００、溶媒：メ
タノール）では、いずれも、２７０ｎｍ付近、３２８ｎ
ｍ付近に極大吸収を示した。ＩＲスペクトル（島津FTIR
-8100(KBr)）では、いずれも、３１３０ｃｍ-1付近に水
酸基、２９４０ｃｍ-1付近にメチレン、１０７０〜１０
８０ｃｍ-1付近にエーテル結合に由来すると思われる吸
収が認められた。
ラフィでは、いずれも、Ｒｆ値０．８付近に赤紫スポッ
ト、０．５〜０．７付近に複数の褐色スポットが得られ
た。 担体：Silica Gel 60F254 pre-coated TLC plate(Merck
社製） 展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル（２：１） 発色：１％硫酸セリウムを含む１０％硫酸水溶液を噴霧
後の加熱時の呈色による。 紫外線吸収スペクトル（島津ＵＶ−１６００、溶媒：メ
タノール）では、いずれも、２７０ｎｍ付近、３２８ｎ
ｍ付近に極大吸収を示した。ＩＲスペクトル（島津FTIR
-8100(KBr)）では、いずれも、３１３０ｃｍ-1付近に水
酸基、２９４０ｃｍ-1付近にメチレン、１０７０〜１０
８０ｃｍ-1付近にエーテル結合に由来すると思われる吸
収が認められた。
【００１８】アルドース還元酵素の活性阻害試験
ラットの水晶体からアルドース還元酵素の分離と反応
は、S.P.Dufraneらの著したBiochem. Med.誌、３２巻、
９９〜１０５頁（１９８４年）に記載された方法の改良
法を用いて行った。すなわち、ラットの水晶体を、２−
メルカプトエタノール１０mMを含有する１３５mMのNa,K
-リン酸緩衝液（PH=７．０）を用いてホモジェナイズ
し、１０００００ｇで３０分間遠心分離した後、上澄み
液を酵素フラクションとして使用した。１８０mMのNa,K
-リン酸緩衝液（PH=７．０）２２５μLに、１．０M Li2
SO4および１０mM DL-グリセルアルデヒドをそれぞれ５
０μL、酵素フラクションを１００μL、さらにジメチル
スルホキシド（DMSO）に溶解した試料(対照試料はDMSO)
２５μLを混合し、３７℃で３分間プレインキュベート
した。これに基質として０．３mMのNADPHを５０μL添加
し、反応を開始した。３０分後に５N塩酸を１５０μL添
加して反応を停止した。
は、S.P.Dufraneらの著したBiochem. Med.誌、３２巻、
９９〜１０５頁（１９８４年）に記載された方法の改良
法を用いて行った。すなわち、ラットの水晶体を、２−
メルカプトエタノール１０mMを含有する１３５mMのNa,K
-リン酸緩衝液（PH=７．０）を用いてホモジェナイズ
し、１０００００ｇで３０分間遠心分離した後、上澄み
液を酵素フラクションとして使用した。１８０mMのNa,K
-リン酸緩衝液（PH=７．０）２２５μLに、１．０M Li2
SO4および１０mM DL-グリセルアルデヒドをそれぞれ５
０μL、酵素フラクションを１００μL、さらにジメチル
スルホキシド（DMSO）に溶解した試料(対照試料はDMSO)
２５μLを混合し、３７℃で３分間プレインキュベート
した。これに基質として０．３mMのNADPHを５０μL添加
し、反応を開始した。３０分後に５N塩酸を１５０μL添
加して反応を停止した。
【００１９】その後、イミダゾール１０mMを含有する６
N NaOH０．５mLを添加し、溶液を６０℃で１０分間、加
熱することでニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリ
ン酸（NADP）を蛍光生成物に変換した。この蛍光生成物
について、蛍光光度計（日立製作所製６５０−１０型）
を用いて、室温で励起波長３６０nmおよび発光波長４６
０nmにおける蛍光強度を測定した。得られた測定値か
ら、アルドース還元酵素による糖の還元を５０％阻害す
るのに要する各種試料濃度（IC50）を算出した。なお、
比較例として、エパルレスタット（小野製薬工業社製）
を用いた。その結果を表１に示す。
N NaOH０．５mLを添加し、溶液を６０℃で１０分間、加
熱することでニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリ
ン酸（NADP）を蛍光生成物に変換した。この蛍光生成物
について、蛍光光度計（日立製作所製６５０−１０型）
を用いて、室温で励起波長３６０nmおよび発光波長４６
０nmにおける蛍光強度を測定した。得られた測定値か
ら、アルドース還元酵素による糖の還元を５０％阻害す
るのに要する各種試料濃度（IC50）を算出した。なお、
比較例として、エパルレスタット（小野製薬工業社製）
を用いた。その結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】表１から明らかなように、綿頭雪蓮花、水
母雪蓮花、西蔵雪蓮花、毛頭雪蓮花、包被雪蓮花の水お
よびエタノールエキスのいずれにおいてもアルドース還
元酵素の活性阻害作用が認められた。
母雪蓮花、西蔵雪蓮花、毛頭雪蓮花、包被雪蓮花の水お
よびエタノールエキスのいずれにおいてもアルドース還
元酵素の活性阻害作用が認められた。
【００２２】キク科トウヒレン属植物の抽出物が含有さ
れた健康食品 実施例１ 小麦粉５０重量部、砂糖３５重量部、全卵１０重量部、
上記で得られた水エキス又はエタノールエキス５重量部
を秤量した。全卵に砂糖を混合した後、予め篩に通し小
麦粉を加えて軽く混ぜ合わせて生地を作り、これを適当
な形に成形し、オーブンで焼き上げて、せんべいを作っ
た。
れた健康食品 実施例１ 小麦粉５０重量部、砂糖３５重量部、全卵１０重量部、
上記で得られた水エキス又はエタノールエキス５重量部
を秤量した。全卵に砂糖を混合した後、予め篩に通し小
麦粉を加えて軽く混ぜ合わせて生地を作り、これを適当
な形に成形し、オーブンで焼き上げて、せんべいを作っ
た。
【００２３】実施例２
当該分野で公知の方法にしたがって、上記で得られた水
エキス又はエタノールエキスを、カプセルに充填し、１
カプセル中に５０ｍｇ含有されるゼラチンカプセルを得
た。
エキス又はエタノールエキスを、カプセルに充填し、１
カプセル中に５０ｍｇ含有されるゼラチンカプセルを得
た。
【００２４】
【発明の効果】本発明によれば、今日まで糖尿病および
糖尿病合併症の治療剤として使用されたことがないキク
科トウヒレン属植物を基源とする天然薬物である雪蓮花
を使用することにより、アルドース還元酵素によりブド
ウ糖が還元されてソルビドールが蓄積されることによっ
て生じる網膜症、腎症、神経障害など糖尿病に起因する
合併症に対して有効、かつ長期間の連用によっても安全
な糖尿病性末梢神経障害治療剤を提供することができ
る。また、長い間の使用経験に基づく植物を基源とする
天然薬物であることから、副作用等の心配がなく、安価
に利用できるためダイエットや糖尿病予防にも有効であ
る。しかも、本発明のユリ科ツクバネソウ属植物の粉末
及び／又は抽出物は、健康食品として摂取しやすい形
態、例えば、菓子や飲料等の形態とすることができるた
め、容易に服用することができ、長期間に渡って、連続
的に服用し続けることができる。
糖尿病合併症の治療剤として使用されたことがないキク
科トウヒレン属植物を基源とする天然薬物である雪蓮花
を使用することにより、アルドース還元酵素によりブド
ウ糖が還元されてソルビドールが蓄積されることによっ
て生じる網膜症、腎症、神経障害など糖尿病に起因する
合併症に対して有効、かつ長期間の連用によっても安全
な糖尿病性末梢神経障害治療剤を提供することができ
る。また、長い間の使用経験に基づく植物を基源とする
天然薬物であることから、副作用等の心配がなく、安価
に利用できるためダイエットや糖尿病予防にも有効であ
る。しかも、本発明のユリ科ツクバネソウ属植物の粉末
及び／又は抽出物は、健康食品として摂取しやすい形
態、例えば、菓子や飲料等の形態とすることができるた
め、容易に服用することができ、長期間に渡って、連続
的に服用し続けることができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 25/00
25/02 25/02
43/00 １１１ 43/00 １１１
// Ａ２３Ｇ 3/00 １０２ Ａ２３Ｇ 3/00 １０２
Claims (3)
- 【請求項１】 キク科トウヒレン属植物の雪蓮花の粉末
及び／又は抽出物を有効成分とするアルドース還元酵素
の活性阻害作用を有する糖尿病性末梢神経障害の予防及
び治療剤。 - 【請求項２】 トウヒレン属植物が雪蓮花である請求項
１に記載の糖尿病性末梢神経障害の予防及び治療剤。 - 【請求項３】 請求項１の粉末及び／又は抽出物が添加
されてなる健康食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001278485A JP4913967B2 (ja) | 2001-09-13 | 2001-09-13 | 糖尿病性末梢神経障害の予防及び治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001278485A JP4913967B2 (ja) | 2001-09-13 | 2001-09-13 | 糖尿病性末梢神経障害の予防及び治療剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003081857A true JP2003081857A (ja) | 2003-03-19 |
| JP2003081857A5 JP2003081857A5 (ja) | 2008-10-30 |
| JP4913967B2 JP4913967B2 (ja) | 2012-04-11 |
Family
ID=19102846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001278485A Expired - Lifetime JP4913967B2 (ja) | 2001-09-13 | 2001-09-13 | 糖尿病性末梢神経障害の予防及び治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4913967B2 (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001187742A (ja) * | 1999-12-28 | 2001-07-10 | Eag Kk | テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤 |
-
2001
- 2001-09-13 JP JP2001278485A patent/JP4913967B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001187742A (ja) * | 1999-12-28 | 2001-07-10 | Eag Kk | テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4913967B2 (ja) | 2012-04-11 |
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