JP2003057237A - 核酸サンプル、タンパク質、および組織断片の雑種を作るための交雑室、処理装置、およびシステムを提供する装置 - Google Patents
核酸サンプル、タンパク質、および組織断片の雑種を作るための交雑室、処理装置、およびシステムを提供する装置Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 使用される検体液の量を最小にし、さらに、
基板表面に固定されたサンプルに関連する分布を改善さ
せる装置を提供する。 【解決手段】 装置１は、スライド３上の核酸サンプ
ル、タンパク質、又は組織断片の雑種を作るための交雑
室２を提供し、それは、スライド３に対して可動で、ス
ライド３の表面５上に適用されることにより、交雑室２
をシールする環状シール表面４、媒体を交雑室２へ、及
び／又は交雑部屋２から供給し、及び／又は排除するた
めのライン６、及び、検体供給ライン７を備えている。
この装置は、スライド３の表面５上で固定されるサンプ
ルに関して、流動液のための媒体分離攪拌装置８を備え
ている。さらに、核酸サンプル、タンパク質、又は組織
断片の雑種を作るための処理装置１８、及び、処理装置
１８を含む、対応する自動化可能なシステムが開示され
ている。
基板表面に固定されたサンプルに関連する分布を改善さ
せる装置を提供する。 【解決手段】 装置１は、スライド３上の核酸サンプ
ル、タンパク質、又は組織断片の雑種を作るための交雑
室２を提供し、それは、スライド３に対して可動で、ス
ライド３の表面５上に適用されることにより、交雑室２
をシールする環状シール表面４、媒体を交雑室２へ、及
び／又は交雑部屋２から供給し、及び／又は排除するた
めのライン６、及び、検体供給ライン７を備えている。
この装置は、スライド３の表面５上で固定されるサンプ
ルに関して、流動液のための媒体分離攪拌装置８を備え
ている。さらに、核酸サンプル、タンパク質、又は組織
断片の雑種を作るための処理装置１８、及び、処理装置
１８を含む、対応する自動化可能なシステムが開示され
ている。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】（関連出願への相互参照）本
出願は、２００１年５月２５日に出願された、スイス特
許出願番号第０９６９／０１号、および２００２年４月
２２日に出願された、スイス特許出願番号第ＣＨ−０６
６８／０２号からの優先権を主張する。
出願は、２００１年５月２５日に出願された、スイス特
許出願番号第０９６９／０１号、および２００２年４月
２２日に出願された、スイス特許出願番号第ＣＨ−０６
６８／０２号からの優先権を主張する。
【０００２】本発明は、核酸サンプル、タンパク質およ
び組織の断片の混成物を作るための、請求項９にしたが
う対応する処理ユニットおよび請求項１５のプレアンブ
ルにしたがう自動システムと同様に、独立請求項１のプ
レアンブルにしたがう装置に関する。
び組織の断片の混成物を作るための、請求項９にしたが
う対応する処理ユニットおよび請求項１５のプレアンブ
ルにしたがう自動システムと同様に、独立請求項１のプ
レアンブルにしたがう装置に関する。
【０００３】
【従来の技術】ＤＮＡサンプル（ＤＮＡ＝デオキシリボ
核酸）、および特にそのようなサンプルのマイクロアレ
イの使用は、何千もの遺伝子の同時分析の研究におい
て、重要な技術を提供する。この技術は、多くの遺伝子
からのＤＮＡサンプルを据え付けられた基板の表面に、
例えば、光学顕微鏡用のガラス・スライド上に、固定す
ることを含んでいる。ＤＮＡサンプルは、サンプル点ま
たは「点」のアレイ、すなわち、基板上の二次元格子内
に配列されるのが好ましく、対応するＤＮＡサンプルの
起源は、そのようなアレイ内の特定の位置に基づき、後
に決定されることになろう。本技術は、概して、ＤＮＡ
サンプル内の特定のヌクレオチド配列を決定するため
に、ＲＮＡサンプル懸濁液および／またはＲＮＡ溶液
（ＲＮＡ ＝リボ核酸）を伴ってＤＮＡサンプル・アレ
イに接触することを含んでいる。異なるＲＮＡ検体を区
別し得るようにするために、それらはしばしば、「タ
グ」または「ラベル」、すなわち、それぞれの特別のＲ
ＮＡ検体に対応する、特定波長の蛍光を発する分子をあ
てがわれる。
核酸）、および特にそのようなサンプルのマイクロアレ
イの使用は、何千もの遺伝子の同時分析の研究におい
て、重要な技術を提供する。この技術は、多くの遺伝子
からのＤＮＡサンプルを据え付けられた基板の表面に、
例えば、光学顕微鏡用のガラス・スライド上に、固定す
ることを含んでいる。ＤＮＡサンプルは、サンプル点ま
たは「点」のアレイ、すなわち、基板上の二次元格子内
に配列されるのが好ましく、対応するＤＮＡサンプルの
起源は、そのようなアレイ内の特定の位置に基づき、後
に決定されることになろう。本技術は、概して、ＤＮＡ
サンプル内の特定のヌクレオチド配列を決定するため
に、ＲＮＡサンプル懸濁液および／またはＲＮＡ溶液
（ＲＮＡ ＝リボ核酸）を伴ってＤＮＡサンプル・アレ
イに接触することを含んでいる。異なるＲＮＡ検体を区
別し得るようにするために、それらはしばしば、「タ
グ」または「ラベル」、すなわち、それぞれの特別のＲ
ＮＡ検体に対応する、特定波長の蛍光を発する分子をあ
てがわれる。
【０００４】適切な実験環境下で、ＲＮＡ検体は、固定
されたＤＮＡサンプルに、交雑し、および／または結び
付き、それらと共に複合型ＤＮＡ−ＲＮＡ鎖を形成す
る。ＤＮＡサンプル間の交雑の違いは、個々の各マイク
ロアレイ要素の蛍光に基づく強度と波長を測定すること
により、固定された各ＤＮＡサンプル、および、特別な
ＲＮＡ検体のために決定されてもよく、そして、遺伝子
発現度が調査されたＤＮＡサンプルで変化するかどうか
が見出されてもよい。従って、使用に供されねばならな
い生物学的素材は少ないけれども、ＤＮＡマイクロアレ
イを用いることにより、多数の遺伝子の発現、および、
それらの発現パターンについて、ステートメントがなさ
れることもあろう。
されたＤＮＡサンプルに、交雑し、および／または結び
付き、それらと共に複合型ＤＮＡ−ＲＮＡ鎖を形成す
る。ＤＮＡサンプル間の交雑の違いは、個々の各マイク
ロアレイ要素の蛍光に基づく強度と波長を測定すること
により、固定された各ＤＮＡサンプル、および、特別な
ＲＮＡ検体のために決定されてもよく、そして、遺伝子
発現度が調査されたＤＮＡサンプルで変化するかどうか
が見出されてもよい。従って、使用に供されねばならな
い生物学的素材は少ないけれども、ＤＮＡマイクロアレ
イを用いることにより、多数の遺伝子の発現、および、
それらの発現パターンについて、ステートメントがなさ
れることもあろう。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】ＤＮＡマイクロアレイ
は、それ自体が有効なツールとして確立されており、Ｄ
ＮＡ交雑を実行するための装置は、間断なく改良されて
きた（例えば、米国特許第６，２３８，９１０号を参
照）。この文書は、スライド上の核酸サンプルを交雑さ
せるための交雑室を提供する装置を開示しており、それ
は、このスライドに関して可動となるようにインプリメ
ントされ、このスライドの表面に導入して交雑室をシー
ルするための環状シールを含んでいる。それに加え、開
示された装置は、サンプル供給ラインと同様に、交雑室
に、および／または交雑室から、媒体を供給し、および
／または排除するラインを含んでいる。改善された温度
制御、および、スライドの上に固定したＤＮＡサンプル
に関連するＲＮＡ検体を含む液体の動きもまた、開示さ
れている。しかしながら、スライド表面に固定されたサ
ンプルに関連する、検体液の十分良好な分布が達成され
るまでに、あまりに時間がかかりすぎ、加えて、検体液
の消費量があまりにも高すぎる。
は、それ自体が有効なツールとして確立されており、Ｄ
ＮＡ交雑を実行するための装置は、間断なく改良されて
きた（例えば、米国特許第６，２３８，９１０号を参
照）。この文書は、スライド上の核酸サンプルを交雑さ
せるための交雑室を提供する装置を開示しており、それ
は、このスライドに関して可動となるようにインプリメ
ントされ、このスライドの表面に導入して交雑室をシー
ルするための環状シールを含んでいる。それに加え、開
示された装置は、サンプル供給ラインと同様に、交雑室
に、および／または交雑室から、媒体を供給し、および
／または排除するラインを含んでいる。改善された温度
制御、および、スライドの上に固定したＤＮＡサンプル
に関連するＲＮＡ検体を含む液体の動きもまた、開示さ
れている。しかしながら、スライド表面に固定されたサ
ンプルに関連する、検体液の十分良好な分布が達成され
るまでに、あまりに時間がかかりすぎ、加えて、検体液
の消費量があまりにも高すぎる。
【０００６】従って、本発明の目的は、使用される検体
液の量を最小にし、さらに、基板表面に固定されたサン
プルに関連する分布を改善させる装置を提案することで
ある。
液の量を最小にし、さらに、基板表面に固定されたサン
プルに関連する分布を改善させる装置を提案することで
ある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この目的は、独立請求項
１の特徴の組合せにより達成されるもので、さらに、本
装置は、スライドの表面に固定されたサンプルに関連す
る流動液のための媒体分離攪拌装置を有しているという
点に特徴がある。本発明の有利な改良と付加的な特徴
は、従属請求項に述べられている。
１の特徴の組合せにより達成されるもので、さらに、本
装置は、スライドの表面に固定されたサンプルに関連す
る流動液のための媒体分離攪拌装置を有しているという
点に特徴がある。本発明の有利な改良と付加的な特徴
は、従属請求項に述べられている。
【０００８】本発明は、本発明の範囲を制限しない、概
略的かつ代表的な図面を参照することにより、更に詳細
に記述される。
略的かつ代表的な図面を参照することにより、更に詳細
に記述される。
【０００９】
【発明の実施の形態】図１は、本発明の第１実施例にし
たがう装置１の垂直縦断面図を示している。この装置
は、スライド３上に核酸サンプル、タンパク質、もしく
は、組織の断片を交雑するための交雑室２を提供するた
めに使われる。装置１は、このスライド３に関連して動
かすことができ（この場合、軸のまわりで回転可能、図
７（Ａ）参照）、そのため、交雑室２は、可能な限り最
も単純な運動によって開閉できるように、インプリメン
トされている。環状シール面４は、このスライド３の表
面５に適用されることにより、交雑室２をシールするた
めに用いられる。このシール面４は、スライド３の表面
５に平らな状態に置かれる、装置１のオフセット面であ
ってもよい（図示せず）。しかしながら、環状シール
は、シール面４（ここではＯ‐リングとして示し、以下
ではシール４と呼ぶ）として用いられるのが好ましく、
あるいは、これに代わるものとして、例えば、リップ・
シールを用いてもよい。本装置は、交雑室２へ、および
／または交雑室２から、媒体を供給し、および／または
排除するためのライン６を含んでいる。そのような媒体
は、洗浄液または緩衝液のような、交雑反応を実行する
ための試薬、または、スライド上の交雑生産物を乾燥さ
せ、および／または、媒体ライン６’、６’’に吹き出
す（窒素のような）不活性ガスであってもよい。これら
の洗浄媒体の供給および／または排除ライン６’、
６’’、攪拌室１１’、１１に向けて各々排出するのが
好ましい。加えて、本装置は、シール可能な検体供給ラ
イン７を含んでおり、これを通して、ＲＮＡを含む液
体、もしくは他の検体液体を、手動でピペット採取して
もよい。検体供給ライン７は、プラスチック・プラグ
（図示せず）を用いて、シールされているのが好まし
い。これに代わるものとして、自動検体供給ライン（図
８参照）が設けられていてもよい。本発明によると、装
置１は、スライド３の表面５に固定される、核酸、タン
パク質、もしくは、組織の断片のサンプルに関連する流
動液のための、媒体分離攪拌装置８を含んでいる。
たがう装置１の垂直縦断面図を示している。この装置
は、スライド３上に核酸サンプル、タンパク質、もしく
は、組織の断片を交雑するための交雑室２を提供するた
めに使われる。装置１は、このスライド３に関連して動
かすことができ（この場合、軸のまわりで回転可能、図
７（Ａ）参照）、そのため、交雑室２は、可能な限り最
も単純な運動によって開閉できるように、インプリメン
トされている。環状シール面４は、このスライド３の表
面５に適用されることにより、交雑室２をシールするた
めに用いられる。このシール面４は、スライド３の表面
５に平らな状態に置かれる、装置１のオフセット面であ
ってもよい（図示せず）。しかしながら、環状シール
は、シール面４（ここではＯ‐リングとして示し、以下
ではシール４と呼ぶ）として用いられるのが好ましく、
あるいは、これに代わるものとして、例えば、リップ・
シールを用いてもよい。本装置は、交雑室２へ、および
／または交雑室２から、媒体を供給し、および／または
排除するためのライン６を含んでいる。そのような媒体
は、洗浄液または緩衝液のような、交雑反応を実行する
ための試薬、または、スライド上の交雑生産物を乾燥さ
せ、および／または、媒体ライン６’、６’’に吹き出
す（窒素のような）不活性ガスであってもよい。これら
の洗浄媒体の供給および／または排除ライン６’、
６’’、攪拌室１１’、１１に向けて各々排出するのが
好ましい。加えて、本装置は、シール可能な検体供給ラ
イン７を含んでおり、これを通して、ＲＮＡを含む液
体、もしくは他の検体液体を、手動でピペット採取して
もよい。検体供給ライン７は、プラスチック・プラグ
（図示せず）を用いて、シールされているのが好まし
い。これに代わるものとして、自動検体供給ライン（図
８参照）が設けられていてもよい。本発明によると、装
置１は、スライド３の表面５に固定される、核酸、タン
パク質、もしくは、組織の断片のサンプルに関連する流
動液のための、媒体分離攪拌装置８を含んでいる。
【００１０】図１に示される第１実施例では、装置１の
攪拌装置８は、膜９を含んでいる。この膜９は、攪拌ラ
イン１２経由で交雑室２に繋がった攪拌室１１から、ラ
イン６のうちの１本を経由して、圧力流体によって満た
されるようにインプリメントされた圧力室１０を分離す
る。本装置が熱平衡状態に到達すると、特定の体積のＲ
ＮＡ検体液が加えられ、検体供給ラインがシールされ、
空気、もしくは他のガス（または液体でも）が、圧力室
１０へ繋がったライン６経由でパルスを加えられ（圧力
過剰の場合）、もしくは、そこから吸入され（部分真空
の場合）、結果として、膜９は同じリズムで湾曲し、そ
れに対応して、攪拌室１１を収縮させ、および／または
拡大させる。このように、検体液は、交雑室２の中の過
剰圧力および／または部分真空、および緩和と同じリズ
ムで、どちらか一方の端へ向かって流れることになる
が、そこには、交雑室２の内部に向かって、横方向の流
れチャンネル１５、１５’が、装置１の表面１４の上に
配置されていることが好ましい。一方、これらの横方向
の流れチャンネルは、検体溶液に含まれるＲＮＡ分子の
横方向分布をより容易にし、その結果、検体液および／
または洗浄液が、交雑室２で、表面５全体に均一に散布
されることになる。他方、横方向の流れチャンネル１
５、１５’は、また、貯蔵器として使われてもよく、そ
の結果、装置に統合されている攪拌装置８により発生さ
れる検体溶液の振動運動（太い両方向の矢印）は、交雑
室２の一部を意図せず乾燥したままにしてしまうことが
ないようにする。また、膜９’が設けられた第２攪拌室
１１’は、第２攪拌ライン１２’経由で交雑室２に繋が
れるのが好ましい。ここで、圧力波が第１膜９を第１攪
拌室１１へと押す場合、このパルスは、第１攪拌ライン
１２を通して交雑室２の検体液に伝えられる。この液体
は、いくぶん第２攪拌ライン１２’の方へ動かされ（そ
して、部分的にそれを満たしてもよい）、第２攪拌室１
１’内部の圧力を上昇させる。このため、第２膜９’
は、上へ湾曲し、同時に、弾性的に伸ばされる。圧力室
１０内部の過剰な圧力が減らされるとすぐに、膜９、
９’双方は、それらの安定位置に跳ね戻り、交雑室２の
検体液を反対方向に動かす。本発明にしたがう装置１を
用いるこの振動運動を通して、最小体積の検体液が、１
分未満で、実際に交雑室内に均一に分布されることにな
る。
攪拌装置８は、膜９を含んでいる。この膜９は、攪拌ラ
イン１２経由で交雑室２に繋がった攪拌室１１から、ラ
イン６のうちの１本を経由して、圧力流体によって満た
されるようにインプリメントされた圧力室１０を分離す
る。本装置が熱平衡状態に到達すると、特定の体積のＲ
ＮＡ検体液が加えられ、検体供給ラインがシールされ、
空気、もしくは他のガス（または液体でも）が、圧力室
１０へ繋がったライン６経由でパルスを加えられ（圧力
過剰の場合）、もしくは、そこから吸入され（部分真空
の場合）、結果として、膜９は同じリズムで湾曲し、そ
れに対応して、攪拌室１１を収縮させ、および／または
拡大させる。このように、検体液は、交雑室２の中の過
剰圧力および／または部分真空、および緩和と同じリズ
ムで、どちらか一方の端へ向かって流れることになる
が、そこには、交雑室２の内部に向かって、横方向の流
れチャンネル１５、１５’が、装置１の表面１４の上に
配置されていることが好ましい。一方、これらの横方向
の流れチャンネルは、検体溶液に含まれるＲＮＡ分子の
横方向分布をより容易にし、その結果、検体液および／
または洗浄液が、交雑室２で、表面５全体に均一に散布
されることになる。他方、横方向の流れチャンネル１
５、１５’は、また、貯蔵器として使われてもよく、そ
の結果、装置に統合されている攪拌装置８により発生さ
れる検体溶液の振動運動（太い両方向の矢印）は、交雑
室２の一部を意図せず乾燥したままにしてしまうことが
ないようにする。また、膜９’が設けられた第２攪拌室
１１’は、第２攪拌ライン１２’経由で交雑室２に繋が
れるのが好ましい。ここで、圧力波が第１膜９を第１攪
拌室１１へと押す場合、このパルスは、第１攪拌ライン
１２を通して交雑室２の検体液に伝えられる。この液体
は、いくぶん第２攪拌ライン１２’の方へ動かされ（そ
して、部分的にそれを満たしてもよい）、第２攪拌室１
１’内部の圧力を上昇させる。このため、第２膜９’
は、上へ湾曲し、同時に、弾性的に伸ばされる。圧力室
１０内部の過剰な圧力が減らされるとすぐに、膜９、
９’双方は、それらの安定位置に跳ね戻り、交雑室２の
検体液を反対方向に動かす。本発明にしたがう装置１を
用いるこの振動運動を通して、最小体積の検体液が、１
分未満で、実際に交雑室内に均一に分布されることにな
る。
【００１１】図２は、図１の装置を下方から見た、水平
投影図を示している。Ｏリング・シール４は、装置１の
表面１４における窪みとして向き合った各端に設けられ
る横方向の流れチャンネル１５、１５’を有する交雑室
２を横方向に区切る。スライド３（この場合は、光学顕
微鏡検査のためのガラス・スライド）、および、そのオ
プションのグリップおよび／またはバーコード・フィー
ルド３３は、点線で描かれている。スライド３のグリッ
プ・フィールド３３を押さえつける圧力スプリング１７
もまた、明瞭に見ることができる。また、示された実施
例に代わるものとして、１台の装置１上に、複数の圧力
スプリング１７を配置してもよく、これらの圧力スプリ
ング１７は、装置１の周囲全体に散らばらすことができ
る。交雑室２が開かれると、そのような圧力スプリング
１７は、装置１からのスライド３の自動分離を容易にす
る。ライン６、６’、６’’の整列と攪拌室１１、１
１’、およびサンプル供給ライン７の配置もまた、見る
ことができる。攪拌ライン１２、１２’とサンプル供給
ラインは全て、横方向の流れチャンネル１５，１５’へ
排出する。媒体を供給し、および／または排除するため
の、全てのライン６、６’、６’’は、ジョイント接続
面１６に向けて排出するのが好ましく、それは交雑室２
と本質的に平行に配置される。この場合、図示されてい
るように、互いに相殺するように、もしくは、装置１に
対して直角に延びるライン上に（図示せず）、排出口が
配置されていてもよい。複数の溝（ブランク矢印）は、
装置１への、もしくは、装置１からの熱の流れを低減す
る。
投影図を示している。Ｏリング・シール４は、装置１の
表面１４における窪みとして向き合った各端に設けられ
る横方向の流れチャンネル１５、１５’を有する交雑室
２を横方向に区切る。スライド３（この場合は、光学顕
微鏡検査のためのガラス・スライド）、および、そのオ
プションのグリップおよび／またはバーコード・フィー
ルド３３は、点線で描かれている。スライド３のグリッ
プ・フィールド３３を押さえつける圧力スプリング１７
もまた、明瞭に見ることができる。また、示された実施
例に代わるものとして、１台の装置１上に、複数の圧力
スプリング１７を配置してもよく、これらの圧力スプリ
ング１７は、装置１の周囲全体に散らばらすことができ
る。交雑室２が開かれると、そのような圧力スプリング
１７は、装置１からのスライド３の自動分離を容易にす
る。ライン６、６’、６’’の整列と攪拌室１１、１
１’、およびサンプル供給ライン７の配置もまた、見る
ことができる。攪拌ライン１２、１２’とサンプル供給
ラインは全て、横方向の流れチャンネル１５，１５’へ
排出する。媒体を供給し、および／または排除するため
の、全てのライン６、６’、６’’は、ジョイント接続
面１６に向けて排出するのが好ましく、それは交雑室２
と本質的に平行に配置される。この場合、図示されてい
るように、互いに相殺するように、もしくは、装置１に
対して直角に延びるライン上に（図示せず）、排出口が
配置されていてもよい。複数の溝（ブランク矢印）は、
装置１への、もしくは、装置１からの熱の流れを低減す
る。
【００１２】図３は、本発明の第２実施例にしたがう装
置の垂直縦断面図を示している。攪拌装置８は、ここで
は膜ポンプとしてインプリメントされ、さらに、流れ制
限手段１３を有しており、これにより、液体を好ましい
方向（太い矢印）に流れさせることができる。このよう
な流れ制限手段１３は、ボール（図３に示された）、膜
などを有する戻り弁を含んでいてもよく、それ自体が知
られている。膜９’、９を伴って設けられた第２および
第３攪拌部屋１１’、１１’’は、好ましくは、第２お
よび／または第３攪拌ライン１２’、１２’’を経て、
交雑室２に繋がっている。ここで、圧力波が、第１膜９
を第１攪拌室１１へと押すと、このパルスは、（流れ制
限手段１３のために）第１および第２攪拌ライン１２、
１２’経由で、交雑室２の検体液にのみ伝えられる。こ
の液体は、いくぶん第３攪拌ライン１２’’の方へ動か
され、それを満たし、第３攪拌室１１’’経由で、第１
攪拌室１１へと戻ってゆく。攪拌室１１’、１１’’の
膜９’，９’’は、圧力波ごとに、いくぶん変形し、こ
れによりダンピング効果が生まれ、結果として、交雑室
２内部の検体液の運動は、特に慎重なものとなる。圧力
室１０内の過剰圧力が衰えるとすぐに、膜９はその安定
位置に跳ね戻る。この跳ね戻りは、部分真空によりサポ
ートされるのが好ましく、それは、圧力波と正反対のパ
ルスを生じさせ、ライン６に伝えられる。本発明にした
がう装置１を用いた閉鎖ループでのこの流動運動を通し
て、わずかに体積を増やした検体液は、１分未満で、実
際に交雑室内に均一に、そして、特に慎重に散布される
ことになる。
置の垂直縦断面図を示している。攪拌装置８は、ここで
は膜ポンプとしてインプリメントされ、さらに、流れ制
限手段１３を有しており、これにより、液体を好ましい
方向（太い矢印）に流れさせることができる。このよう
な流れ制限手段１３は、ボール（図３に示された）、膜
などを有する戻り弁を含んでいてもよく、それ自体が知
られている。膜９’、９を伴って設けられた第２および
第３攪拌部屋１１’、１１’’は、好ましくは、第２お
よび／または第３攪拌ライン１２’、１２’’を経て、
交雑室２に繋がっている。ここで、圧力波が、第１膜９
を第１攪拌室１１へと押すと、このパルスは、（流れ制
限手段１３のために）第１および第２攪拌ライン１２、
１２’経由で、交雑室２の検体液にのみ伝えられる。こ
の液体は、いくぶん第３攪拌ライン１２’’の方へ動か
され、それを満たし、第３攪拌室１１’’経由で、第１
攪拌室１１へと戻ってゆく。攪拌室１１’、１１’’の
膜９’，９’’は、圧力波ごとに、いくぶん変形し、こ
れによりダンピング効果が生まれ、結果として、交雑室
２内部の検体液の運動は、特に慎重なものとなる。圧力
室１０内の過剰圧力が衰えるとすぐに、膜９はその安定
位置に跳ね戻る。この跳ね戻りは、部分真空によりサポ
ートされるのが好ましく、それは、圧力波と正反対のパ
ルスを生じさせ、ライン６に伝えられる。本発明にした
がう装置１を用いた閉鎖ループでのこの流動運動を通し
て、わずかに体積を増やした検体液は、１分未満で、実
際に交雑室内に均一に、そして、特に慎重に散布される
ことになる。
【００１３】図４は、図３の装置を下方から見た水平投
影図を示している。Ｏリング・シール４は、装置１の表
面１４における窪みとして、向き合った各端に提供され
る横方向のチャンネル１５、１５’を有する交雑室２を
横方向に区切る。スライド３（この場合は、光学顕微鏡
検査のためのガラス・スライド）、およびそのグリップ
・フィールド３３は、点線で描かれている。スライド３
のグリップ・フィールド３３を押さえつける圧力スプリ
ング１７もまた、明瞭に見ることができる。交雑室２が
開かれると、この圧力スプリング１７は、装置１からの
スライド３の自動分離を緩和する。ライン６、６’、
６’’の配列と攪拌室１１、１１’、およびサンプル供
給ライン７の配置もまた、見ることができる。攪拌ライ
ン１２、１２’とサンプル供給ライン７は、横方向の溝
１５，１５’へと排出する。媒体を供給し、および／ま
たは排除するための全てのライン６、６’、６’’は、
ジョイント接続面１６に向けて排出するのが好ましく、
それは交雑室２と本質的に平行に配置される。この場
合、図示されているように、互いに相殺するように、も
しくは、装置１に対して直角に延びるライン上に（図示
せず）、排出口が配置されていてもよい。複数の溝（ブ
ランク矢印）は、装置１への、もしくは、装置１から
の、熱の流れを削減する。
影図を示している。Ｏリング・シール４は、装置１の表
面１４における窪みとして、向き合った各端に提供され
る横方向のチャンネル１５、１５’を有する交雑室２を
横方向に区切る。スライド３（この場合は、光学顕微鏡
検査のためのガラス・スライド）、およびそのグリップ
・フィールド３３は、点線で描かれている。スライド３
のグリップ・フィールド３３を押さえつける圧力スプリ
ング１７もまた、明瞭に見ることができる。交雑室２が
開かれると、この圧力スプリング１７は、装置１からの
スライド３の自動分離を緩和する。ライン６、６’、
６’’の配列と攪拌室１１、１１’、およびサンプル供
給ライン７の配置もまた、見ることができる。攪拌ライ
ン１２、１２’とサンプル供給ライン７は、横方向の溝
１５，１５’へと排出する。媒体を供給し、および／ま
たは排除するための全てのライン６、６’、６’’は、
ジョイント接続面１６に向けて排出するのが好ましく、
それは交雑室２と本質的に平行に配置される。この場
合、図示されているように、互いに相殺するように、も
しくは、装置１に対して直角に延びるライン上に（図示
せず）、排出口が配置されていてもよい。複数の溝（ブ
ランク矢印）は、装置１への、もしくは、装置１から
の、熱の流れを削減する。
【００１４】図５は、１つのスライド３を挿入した、４
つのスライド３を積載するためのフレーム２１の立体図
を示している。フレーム２１は、縦壁２４および横壁２
５、および横壁２５と本質的に平行に走る中間壁２６を
含んでいる。これらの壁２４、２５、２６は、フレーム
２１を完全に貫く、開口部２７を囲んでいる。同時に、
縦壁２４および／または横壁２５、および／または中間
壁２６は、スライド３が少なくとも部分的に置かれるこ
ともあるショルダー２８を有している。フレーム２１
は、好ましくは、外面輪郭と、マイクロプレートと一致
する積み重ね面輪郭とを有し、さらに、フレーム２１に
挿入されたスライド３を弾性的に保持するために、各ス
ライド３につき、少なくとも１つのバネ要素２９と１つ
の止め具３０を含んでいる。
つのスライド３を積載するためのフレーム２１の立体図
を示している。フレーム２１は、縦壁２４および横壁２
５、および横壁２５と本質的に平行に走る中間壁２６を
含んでいる。これらの壁２４、２５、２６は、フレーム
２１を完全に貫く、開口部２７を囲んでいる。同時に、
縦壁２４および／または横壁２５、および／または中間
壁２６は、スライド３が少なくとも部分的に置かれるこ
ともあるショルダー２８を有している。フレーム２１
は、好ましくは、外面輪郭と、マイクロプレートと一致
する積み重ね面輪郭とを有し、さらに、フレーム２１に
挿入されたスライド３を弾性的に保持するために、各ス
ライド３につき、少なくとも１つのバネ要素２９と１つ
の止め具３０を含んでいる。
【００１５】このフレーム２１は、少なくとも１つのキ
ャリアのための― 特に本質的にプレート形のスライド
３のための ―保持装置であり、ガラス、プラスチッ
ク、シリコン、熱分解グラファイトおよび／または金属
のような材質でできている。フレーム２１は、ロボット
による処理用に、横壁２５と縦壁２４によって形づくら
れる外面輪郭上に、掴み面を有しているのが好ましく、
それにより、このロボットのグリッパーがそれらを掴む
ことができる。従って、フレーム２１は、マイクロプレ
ート・システムのためのスライド・アダプターとしてイ
ンプリメントされ、本質的にマイクロプレートの外面輪
郭と合致した外面輪郭を持つ。従って、そのようなフレ
ーム２１は、さらに、対応する積み重ね面輪郭を備え
て、サンプル分析および／またはサンプル処理および／
またはサンプル保存装置のマイクロプレート・ステーシ
ョンでの配置のために使われてもよい。手動によりフレ
ーム２１に挿入されるのが好ましいスライド３は、この
スライド３に弾力的な力を加えるようインプリメントさ
れる、少なくとも１つのバネ要素２９が適用される。こ
の弾力的な力は、本質的にスライド３の表面５に対して
平行方向および／または垂直方向に整列され、スライド
３を止め具３０に押しつける。スライド３の挿入および
／または除去をより容易にするために、フレーム２１
は、握り開口部３１を有している。挿入された各スライ
ド３は、フレーム２１に安定して保持され、以下の全処
理を通して、もはや手で触れられる必要はないが、これ
は、国際出願第ＣＨ０２／０００１２号に述べられてい
る通りである。その優先権はこのフレーム２１に基づ
き、スイス国優先出願第ＣＨ０９６９／０１号および第
ＣＨ０６６８／０２号の開示と同様に、ここにおいてそ
の参照が明白に述べられており、さらに、そのすべての
開示は、参照によって組み込まれている。フレーム２１
は、射出成形方法で、バネ要素２９と止め具３０とを伴
って、プラスチックから一体に製造されることが好まし
い。
ャリアのための― 特に本質的にプレート形のスライド
３のための ―保持装置であり、ガラス、プラスチッ
ク、シリコン、熱分解グラファイトおよび／または金属
のような材質でできている。フレーム２１は、ロボット
による処理用に、横壁２５と縦壁２４によって形づくら
れる外面輪郭上に、掴み面を有しているのが好ましく、
それにより、このロボットのグリッパーがそれらを掴む
ことができる。従って、フレーム２１は、マイクロプレ
ート・システムのためのスライド・アダプターとしてイ
ンプリメントされ、本質的にマイクロプレートの外面輪
郭と合致した外面輪郭を持つ。従って、そのようなフレ
ーム２１は、さらに、対応する積み重ね面輪郭を備え
て、サンプル分析および／またはサンプル処理および／
またはサンプル保存装置のマイクロプレート・ステーシ
ョンでの配置のために使われてもよい。手動によりフレ
ーム２１に挿入されるのが好ましいスライド３は、この
スライド３に弾力的な力を加えるようインプリメントさ
れる、少なくとも１つのバネ要素２９が適用される。こ
の弾力的な力は、本質的にスライド３の表面５に対して
平行方向および／または垂直方向に整列され、スライド
３を止め具３０に押しつける。スライド３の挿入および
／または除去をより容易にするために、フレーム２１
は、握り開口部３１を有している。挿入された各スライ
ド３は、フレーム２１に安定して保持され、以下の全処
理を通して、もはや手で触れられる必要はないが、これ
は、国際出願第ＣＨ０２／０００１２号に述べられてい
る通りである。その優先権はこのフレーム２１に基づ
き、スイス国優先出願第ＣＨ０９６９／０１号および第
ＣＨ０６６８／０２号の開示と同様に、ここにおいてそ
の参照が明白に述べられており、さらに、そのすべての
開示は、参照によって組み込まれている。フレーム２１
は、射出成形方法で、バネ要素２９と止め具３０とを伴
って、プラスチックから一体に製造されることが好まし
い。
【００１６】ＤＮＡサンプルは、二次元の格子および／
またはアレイに配置されることが好ましく、それらはス
ライド３の表面５に吸着され、好ましくはスライド３上
に固定される。印がつけられているのが好ましいオプシ
ョンのグリップ・フィールド３３は、指で触れられても
よい。非常によくある形では、そのようなフィールド
は、握りおよび／またはバーコード・フィールドとして
インプリメントされてもよい。スライド３上でバーコー
ドが使われる場合、バーコード読取装置を含むシステム
３８が用いられることが好ましい。そのようなバーコー
ドもしくはグリップ・フィールド３３は、完全に無くし
てしまうか、もしくは、小さく削減してもよく、それに
よって、スライド３のより大きな表面５が、核酸サンプ
ル（例えばＤＮＡマイクロアレイ）、タンパク質、もし
くは組織断片のようなサンプルを受けるために利用でき
る。そのような場合、もちろん、シール表面および／ま
たはシール４で形作られる交雑室２が拡大された装置１
が選ばれることになる。
またはアレイに配置されることが好ましく、それらはス
ライド３の表面５に吸着され、好ましくはスライド３上
に固定される。印がつけられているのが好ましいオプシ
ョンのグリップ・フィールド３３は、指で触れられても
よい。非常によくある形では、そのようなフィールド
は、握りおよび／またはバーコード・フィールドとして
インプリメントされてもよい。スライド３上でバーコー
ドが使われる場合、バーコード読取装置を含むシステム
３８が用いられることが好ましい。そのようなバーコー
ドもしくはグリップ・フィールド３３は、完全に無くし
てしまうか、もしくは、小さく削減してもよく、それに
よって、スライド３のより大きな表面５が、核酸サンプ
ル（例えばＤＮＡマイクロアレイ）、タンパク質、もし
くは組織断片のようなサンプルを受けるために利用でき
る。そのような場合、もちろん、シール表面および／ま
たはシール４で形作られる交雑室２が拡大された装置１
が選ばれることになる。
【００１７】図６（Ａ）は、小規模処理ユニット１８を
有する、核酸サンプル、タンパク質、もしくは組織断片
を交雑させるための小規模システム３８の水平投影図を
示している。この処理ユニット１８は、すでに記述した
ように、交雑室２を提供するため、少なくとも１台の装
置１を含んでいる。そのような処理ユニット１８は、ベ
ースプレート３５、および、好ましくは４個組のシート
３７を有するホルダ３６を含み、それは軸の回りで回転
可能、さらにベースプレート３５に対して固定可能であ
り、４個組１９が１グループとなり、これらのシート３
７それぞれに、１台の装置１が挿入可能である。この挿
入は手動で行われるのが好ましく、よく知られているス
ナップ式の装置（図示せず）を用いて、装置１をホルダ
３６に確実に安定させて収容する。このシステム３８
は、さらに、試薬を保存し、および／または廃棄物を集
めるために、中央制御装置３９、モニター４０、およ
び、ユニット・ライン２３、２３’、２３’’およびラ
イン６，６’，６’’に繋がった貯蔵所４１を含んでい
る。図６（Ａ）に示されるように、システムの全ての部
分は、互いに適切に接続されている。
有する、核酸サンプル、タンパク質、もしくは組織断片
を交雑させるための小規模システム３８の水平投影図を
示している。この処理ユニット１８は、すでに記述した
ように、交雑室２を提供するため、少なくとも１台の装
置１を含んでいる。そのような処理ユニット１８は、ベ
ースプレート３５、および、好ましくは４個組のシート
３７を有するホルダ３６を含み、それは軸の回りで回転
可能、さらにベースプレート３５に対して固定可能であ
り、４個組１９が１グループとなり、これらのシート３
７それぞれに、１台の装置１が挿入可能である。この挿
入は手動で行われるのが好ましく、よく知られているス
ナップ式の装置（図示せず）を用いて、装置１をホルダ
３６に確実に安定させて収容する。このシステム３８
は、さらに、試薬を保存し、および／または廃棄物を集
めるために、中央制御装置３９、モニター４０、およ
び、ユニット・ライン２３、２３’、２３’’およびラ
イン６，６’，６’’に繋がった貯蔵所４１を含んでい
る。図６（Ａ）に示されるように、システムの全ての部
分は、互いに適切に接続されている。
【００１８】図６（Ｂ）は、４台の大規模処理ユニット
１８を持つＤＮＡマイクロアレイ交雑用大規模システム
３８の水平投影図を示している。これらの処理ユニット
１８は、すでに記述したように、交雑室２を提供するた
め、少なくとも１台の装置１を含んでいる。そのような
処理装置１８は、ベースプレート３５、および、好まし
くは４個組のシート３７を有するホルダ３６を含み、そ
れは軸の回りで回転可能、さらにベースプレート３５に
対して固定可能であり、４個組１９が１グループとな
り、これらのシート３７それぞれに１台の装置１が挿入
可能である。この挿入は手動で行われるのが好ましく、
よく知られているスナップ式の装置（図示せず）を用い
て、装置１をホルダ３６に確実に安定させて収容する。
このシステム３８は、さらに、試薬を保存し、および／
または廃棄物を集めるために、中央制御装置３９、モニ
ター４０、および、ユニット・ライン２３、２３’、２
３’’およびライン６，６’，６’’に繋がった貯蔵所
４１を含んでいる。図６（Ｂ）に示されるように、シス
テムの全部分は、互いに適切に接続されている。
１８を持つＤＮＡマイクロアレイ交雑用大規模システム
３８の水平投影図を示している。これらの処理ユニット
１８は、すでに記述したように、交雑室２を提供するた
め、少なくとも１台の装置１を含んでいる。そのような
処理装置１８は、ベースプレート３５、および、好まし
くは４個組のシート３７を有するホルダ３６を含み、そ
れは軸の回りで回転可能、さらにベースプレート３５に
対して固定可能であり、４個組１９が１グループとな
り、これらのシート３７それぞれに１台の装置１が挿入
可能である。この挿入は手動で行われるのが好ましく、
よく知られているスナップ式の装置（図示せず）を用い
て、装置１をホルダ３６に確実に安定させて収容する。
このシステム３８は、さらに、試薬を保存し、および／
または廃棄物を集めるために、中央制御装置３９、モニ
ター４０、および、ユニット・ライン２３、２３’、２
３’’およびライン６，６’，６’’に繋がった貯蔵所
４１を含んでいる。図６（Ｂ）に示されるように、シス
テムの全部分は、互いに適切に接続されている。
【００１９】図６において個々に示した機能ユニット１
８、３９、４０は、代わりに、おそらくバーコード読取
器などのような更なる機能ユニットと共に、ジョイント
・ハウジングに結合され、および／またはインストール
されてもよい。同時に、処理ユニット１８の数および／
または４個組１９のグループの数は、必要に応じて、実
際に変更されてもよい。これらの貯蔵所４１の一部（好
ましくは６つのうちの４個組）は、内部に含まれる液体
を沈殿させないようにするために熱される；これらの貯
蔵所内部のレベル制御は、システム３８の自動化をより
容易にする。各中央制御装置３９内のプロセッサは、ど
の処理ユニット１８および／またはどの４個組１９のグ
ループがアクティブかを認識することが好ましい。プロ
セッサは、システム３８が４個組１９の各グループため
の個々の交雑プログラムを設定し、実行するのを可能に
する情報を供給されるのが好ましい。バーコード読取器
が使われる場合は、中央制御装置３９および／またはそ
のプロセッサは、個々の各スライド３の位置を検知する
能力を備えていることが好ましい。
８、３９、４０は、代わりに、おそらくバーコード読取
器などのような更なる機能ユニットと共に、ジョイント
・ハウジングに結合され、および／またはインストール
されてもよい。同時に、処理ユニット１８の数および／
または４個組１９のグループの数は、必要に応じて、実
際に変更されてもよい。これらの貯蔵所４１の一部（好
ましくは６つのうちの４個組）は、内部に含まれる液体
を沈殿させないようにするために熱される；これらの貯
蔵所内部のレベル制御は、システム３８の自動化をより
容易にする。各中央制御装置３９内のプロセッサは、ど
の処理ユニット１８および／またはどの４個組１９のグ
ループがアクティブかを認識することが好ましい。プロ
セッサは、システム３８が４個組１９の各グループため
の個々の交雑プログラムを設定し、実行するのを可能に
する情報を供給されるのが好ましい。バーコード読取器
が使われる場合は、中央制御装置３９および／またはそ
のプロセッサは、個々の各スライド３の位置を検知する
能力を備えていることが好ましい。
【００２０】図７（Ａ）は、ホルダ３６が開いた状態
の、核酸サンプル、タンパク質、もしくは組織断片を交
雑させるための処理装置１の縦断面図を示している。装
置１は、互いに平行に、かつ、４個組１９のグループ
（図６参照）内に配置されることが好ましい。なぜな
ら、この配置により、互いに平行に配置された４個組の
スライド３を持つマイクロプレート（図５参照）の大き
さがフィットするフレーム２１が載る温度制御プレート
２０の大きさを適正なものにできるからである。４個組
１９のこれらのグループの各々は、温度制御装置に接続
した温度制御プレート２０を割り当てられる。温度制御
プレート２０は、４つのスライド３を帯びるフレーム２
１を平らに受けるようインプリメントされている。前述
のように、フレーム２１は、縦壁２４および横壁２５、
および横壁２５と本質的に平行に走る中間壁２６を含ん
でいる。これらの壁は、フレーム２１を完全に貫く、開
口部２７を囲んでいる。縦壁２４および／または横壁２
５および／または中間壁２６は、スライド３が少なくと
も部分的に置かれることもあるショルダー２８を有して
いるため、スライド３の広い領域は空いたままになって
おり、温度制御プレート２０の表面と直接接触していて
もよい。スライド３が、フレーム２１に、柔らかく弾性
的に保持されるため、および、温度制御プレート２０が
それに対していくぶん低い位置に来るようにインプリメ
ントされているため、スライド３は、温度制御プレート
２０の表面に直接置かれることになる。処理ユニット１
８の４個組１９の各グループは、軸３４の回りで回転可
能で、ベースプレート３５に対して固定可能な４つのシ
ート３７を有する、１つのホルダ３６を含んでおり、こ
れらのシート３７の各々には、１つの装置１が挿入可能
である。各処理ユニット１８は、さらにユニット・ライ
ン２３、２３’、２３’’を、装置１のライン６、
６’、６’’にしっかり繋ぐための、接続プレート２２
を含んでいる。Ｏリングは、これらの接続（図示せず）
のためのシールとして働くことが好ましい。
の、核酸サンプル、タンパク質、もしくは組織断片を交
雑させるための処理装置１の縦断面図を示している。装
置１は、互いに平行に、かつ、４個組１９のグループ
（図６参照）内に配置されることが好ましい。なぜな
ら、この配置により、互いに平行に配置された４個組の
スライド３を持つマイクロプレート（図５参照）の大き
さがフィットするフレーム２１が載る温度制御プレート
２０の大きさを適正なものにできるからである。４個組
１９のこれらのグループの各々は、温度制御装置に接続
した温度制御プレート２０を割り当てられる。温度制御
プレート２０は、４つのスライド３を帯びるフレーム２
１を平らに受けるようインプリメントされている。前述
のように、フレーム２１は、縦壁２４および横壁２５、
および横壁２５と本質的に平行に走る中間壁２６を含ん
でいる。これらの壁は、フレーム２１を完全に貫く、開
口部２７を囲んでいる。縦壁２４および／または横壁２
５および／または中間壁２６は、スライド３が少なくと
も部分的に置かれることもあるショルダー２８を有して
いるため、スライド３の広い領域は空いたままになって
おり、温度制御プレート２０の表面と直接接触していて
もよい。スライド３が、フレーム２１に、柔らかく弾性
的に保持されるため、および、温度制御プレート２０が
それに対していくぶん低い位置に来るようにインプリメ
ントされているため、スライド３は、温度制御プレート
２０の表面に直接置かれることになる。処理ユニット１
８の４個組１９の各グループは、軸３４の回りで回転可
能で、ベースプレート３５に対して固定可能な４つのシ
ート３７を有する、１つのホルダ３６を含んでおり、こ
れらのシート３７の各々には、１つの装置１が挿入可能
である。各処理ユニット１８は、さらにユニット・ライ
ン２３、２３’、２３’’を、装置１のライン６、
６’、６’’にしっかり繋ぐための、接続プレート２２
を含んでいる。Ｏリングは、これらの接続（図示せず）
のためのシールとして働くことが好ましい。
【００２１】図７（Ｂ）は、ホルダが閉じた状態の、核
酸サンプル、タンパク質、もしくは、組織断片を交雑さ
せるための処理装置１の縦断面図を示している。この４
個組１９のグループの、４つの交雑室２の全ては、温度
制御装置に接続された温度制御プレート２０を割り当て
られている。前述のように、温度制御プレート２０は、
４つのスライド３を帯びるフレーム２１を、平らに受け
るようインプリメントされている。処理ユニット１８の
４個組１９の各グループは、軸３４の回りで回転可能
で、ベースプレート３５に対して固定可能な４つのシー
ト３７を有する、１つのホルダ３６を含んでおり、これ
らのシート３７の各々に、１つの装置１が挿入可能であ
る。装置１がスライド３と平行な面に置かれることを確
実にするために、ホルダも、軸３４と平行に動く中央の
関節で繋がったジョイント（図示せず）を有している。
シール４が交雑室２を確実にシールするように、付加的
圧力が、ホルダ３６を経て装置１の上に加えられるが、
それはネジ、ロッカー・アーム、もしくは、類似した既
知の装置（図示せず）により生じさせられてもよい。
酸サンプル、タンパク質、もしくは、組織断片を交雑さ
せるための処理装置１の縦断面図を示している。この４
個組１９のグループの、４つの交雑室２の全ては、温度
制御装置に接続された温度制御プレート２０を割り当て
られている。前述のように、温度制御プレート２０は、
４つのスライド３を帯びるフレーム２１を、平らに受け
るようインプリメントされている。処理ユニット１８の
４個組１９の各グループは、軸３４の回りで回転可能
で、ベースプレート３５に対して固定可能な４つのシー
ト３７を有する、１つのホルダ３６を含んでおり、これ
らのシート３７の各々に、１つの装置１が挿入可能であ
る。装置１がスライド３と平行な面に置かれることを確
実にするために、ホルダも、軸３４と平行に動く中央の
関節で繋がったジョイント（図示せず）を有している。
シール４が交雑室２を確実にシールするように、付加的
圧力が、ホルダ３６を経て装置１の上に加えられるが、
それはネジ、ロッカー・アーム、もしくは、類似した既
知の装置（図示せず）により生じさせられてもよい。
【００２２】各処理ユニット１８は、さらにユニット・
ライン２３、２３’、２３’’を装置１のライン６，
６’，６’’にしっかり繋ぐための接続プレート２２を
含んでいる。Ｏリングは、これらの接続（図示せず）の
ためのシールとして働くことが好ましい。
ライン２３、２３’、２３’’を装置１のライン６，
６’，６’’にしっかり繋ぐための接続プレート２２を
含んでいる。Ｏリングは、これらの接続（図示せず）の
ためのシールとして働くことが好ましい。
【００２３】図８は、第１および／または第２実施例に
したがう検体注入装置を示す。そのような検体注入装置
は、完全にオートメーション化したシステム３８におい
て、手動検体供給器７の代わりに提供されるのが好まし
く、そこにおいては、検体注入もまた、自動的に実行さ
れることになる。
したがう検体注入装置を示す。そのような検体注入装置
は、完全にオートメーション化したシステム３８におい
て、手動検体供給器７の代わりに提供されるのが好まし
く、そこにおいては、検体注入もまた、自動的に実行さ
れることになる。
【００２４】図８（Ａ）に示すように、対応する装置１
は、検体受容器４２、浮きボール４３、シール膜４４、
および真空接続器４５を有する、第１実施例にしたがう
検体注入装置を含んでいる。特定体積の検体溶液は、ピ
ペッター（図示せず）を用い、圧力をかけずに、検体受
容器４２の中へピペット採取されるのが好ましく、この
場合、浮きボール４３は、検体溶液上に浮かんでいる。
シール膜４４が真空接続器４５を通して部分真空に晒さ
れるとすぐに、検体溶液が交雑室２に導入される。この
シール膜４４は、検体液体が横断面の端を回り込んで流
れる（矢印参照）ように弾性的に変形する。真空接続の
通気は、直ちにこの検体注入装置をシールする。本質的
に、検体受容器４２へピペット採取される検体液の全量
が、交雑室２に導入されるならば、浮きボール４３は、
自動的に検体注入装置の開口部をシールし、空気は交雑
室２に到達しないことになる。検体受容器４２の部分４
６はバルブ・シートとしてインプリメントされており、
バルブ・シート４２もしくは（好ましくは）浮きボール
４３には、柔らかなプラスチック材が好ましい。
は、検体受容器４２、浮きボール４３、シール膜４４、
および真空接続器４５を有する、第１実施例にしたがう
検体注入装置を含んでいる。特定体積の検体溶液は、ピ
ペッター（図示せず）を用い、圧力をかけずに、検体受
容器４２の中へピペット採取されるのが好ましく、この
場合、浮きボール４３は、検体溶液上に浮かんでいる。
シール膜４４が真空接続器４５を通して部分真空に晒さ
れるとすぐに、検体溶液が交雑室２に導入される。この
シール膜４４は、検体液体が横断面の端を回り込んで流
れる（矢印参照）ように弾性的に変形する。真空接続の
通気は、直ちにこの検体注入装置をシールする。本質的
に、検体受容器４２へピペット採取される検体液の全量
が、交雑室２に導入されるならば、浮きボール４３は、
自動的に検体注入装置の開口部をシールし、空気は交雑
室２に到達しないことになる。検体受容器４２の部分４
６はバルブ・シートとしてインプリメントされており、
バルブ・シート４２もしくは（好ましくは）浮きボール
４３には、柔らかなプラスチック材が好ましい。
【００２５】図８（Ｂ）に示すように、対応する装置１
は、検体受容器４２、シール膜４４、および真空接続器
４５を有する、第２実施例にしたがう検体注入装置を含
んでいる。特定体積の検体溶液は、ピペッター（図示せ
ず）を用い、圧力をかけ、検体受容器４２の中へピペッ
ト採取されるのが好ましい。この目的のために、検体受
容器４２は、ピペッターの挿入されたピペット先端が、
検体受容器４２の内壁にしっかり押し当たるよう設計さ
れている。ピペッターを用いることで生じる過剰圧力
は、特定体積のサンプル液体を、きつく圧迫する第１膜
４７の抵抗に抗して、第２膜４８と収縮した検体受容器
４２との間のスペースに押し入れることを可能にする。
第２膜４８が真空接続器４５を通して部分真空に晒され
るとすぐに、検体液が交雑室２に導入される。この第２
膜４８は、検体液体が横断面の端を回り込んで流れる
（点線の矢印参照）ように、弾性的に変形する。真空接
続の通気は、直ちにこの検体注入装置をシールする。本
質的に、検体受容器４２へピペット採取される検体液の
全量が、交雑室２に導入されるならば、第１膜４７は、
自動的に検体注入装置の開口部をシールし、空気は交雑
室２に到達しないことになる。
は、検体受容器４２、シール膜４４、および真空接続器
４５を有する、第２実施例にしたがう検体注入装置を含
んでいる。特定体積の検体溶液は、ピペッター（図示せ
ず）を用い、圧力をかけ、検体受容器４２の中へピペッ
ト採取されるのが好ましい。この目的のために、検体受
容器４２は、ピペッターの挿入されたピペット先端が、
検体受容器４２の内壁にしっかり押し当たるよう設計さ
れている。ピペッターを用いることで生じる過剰圧力
は、特定体積のサンプル液体を、きつく圧迫する第１膜
４７の抵抗に抗して、第２膜４８と収縮した検体受容器
４２との間のスペースに押し入れることを可能にする。
第２膜４８が真空接続器４５を通して部分真空に晒され
るとすぐに、検体液が交雑室２に導入される。この第２
膜４８は、検体液体が横断面の端を回り込んで流れる
（点線の矢印参照）ように、弾性的に変形する。真空接
続の通気は、直ちにこの検体注入装置をシールする。本
質的に、検体受容器４２へピペット採取される検体液の
全量が、交雑室２に導入されるならば、第１膜４７は、
自動的に検体注入装置の開口部をシールし、空気は交雑
室２に到達しないことになる。
【００２６】図８中（Ａ）、（Ｂ）に示される検体注入
装置では、この目的のために交雑室２に存在するのが好
ましいが、わずかな部分真空があれば、より容易に交雑
室２を検体液で満たすことができる。
装置では、この目的のために交雑室２に存在するのが好
ましいが、わずかな部分真空があれば、より容易に交雑
室２を検体液で満たすことができる。
【００２７】図９は、検体液を検体受容器４２へピペッ
ト採取する時（図９（Ａ）参照）の、２部分弁４９を有
する、第３実施例にしたがう検体注入装置を示してい
る。この２部分弁４９の第１部分５０は、最底位置にあ
って、装置１の検体供給ライン７をシールする。好まし
く決められた体積の検体液は、ピペット先端５１を経
て、検体受容器４２と、ライン５４を経る第１弁部分５
０との間の、室５２へ流れ込む。液体の表面は適当なレ
ベル５３を定め、過剰な空気はライン５４’通して排出
される。
ト採取する時（図９（Ａ）参照）の、２部分弁４９を有
する、第３実施例にしたがう検体注入装置を示してい
る。この２部分弁４９の第１部分５０は、最底位置にあ
って、装置１の検体供給ライン７をシールする。好まし
く決められた体積の検体液は、ピペット先端５１を経
て、検体受容器４２と、ライン５４を経る第１弁部分５
０との間の、室５２へ流れ込む。液体の表面は適当なレ
ベル５３を定め、過剰な空気はライン５４’通して排出
される。
【００２８】過剰な圧力媒体（例えば窒素ガス）は、第
１弁部分５０と、接続器５５経由の環状第２弁部分５６
との間のスペースに導入されるが、接続器５５は、より
大きな領域にわたって、内部に導入された過剰な圧力媒
体を保持し、その結果、第２弁部分５６を、それが検体
液に接触し、それによってブレーキをかけられるまで、
下方へ押し下げることになる（図９（Ｂ）参照）。同時
に、ライン５４，５４’は、自動的に閉じられる。ここ
で、さらに維持される過剰な圧力は、結果として第２弁
部分５６をその最終位置（図９（Ｃ）参照）まで上昇さ
せ、これによって、検体供給ライン７が開き、検体液体
が交雑室に到達する。ここで、過剰な圧力は、さらに、
第２弁部分５６を、その最終的な位置までずっと下方に
動かし、それによって、検体液を室５２から押し出す。
こうして、検体液は、検体注入装置のこの実施例にした
がう圧力下で、および、前述された２つの実施例（図８
参照）と対照的に、交雑室２に導入される。
１弁部分５０と、接続器５５経由の環状第２弁部分５６
との間のスペースに導入されるが、接続器５５は、より
大きな領域にわたって、内部に導入された過剰な圧力媒
体を保持し、その結果、第２弁部分５６を、それが検体
液に接触し、それによってブレーキをかけられるまで、
下方へ押し下げることになる（図９（Ｂ）参照）。同時
に、ライン５４，５４’は、自動的に閉じられる。ここ
で、さらに維持される過剰な圧力は、結果として第２弁
部分５６をその最終位置（図９（Ｃ）参照）まで上昇さ
せ、これによって、検体供給ライン７が開き、検体液体
が交雑室に到達する。ここで、過剰な圧力は、さらに、
第２弁部分５６を、その最終的な位置までずっと下方に
動かし、それによって、検体液を室５２から押し出す。
こうして、検体液は、検体注入装置のこの実施例にした
がう圧力下で、および、前述された２つの実施例（図８
参照）と対照的に、交雑室２に導入される。
【００２９】上に述べたこの第３実施例では、その本来
の状態（図９（Ａ）参照）が回復されないこともあるの
で、好ましくは使い捨て、もしくは、消費可能な材質を
想定した、検体注入装置に関するものである。また、装
置１も、消費可能もしくは使い捨ての材料として意図さ
れ、従って、一度使われるだけである場合には、これは
とりわけ好ましい。
の状態（図９（Ａ）参照）が回復されないこともあるの
で、好ましくは使い捨て、もしくは、消費可能な材質を
想定した、検体注入装置に関するものである。また、装
置１も、消費可能もしくは使い捨ての材料として意図さ
れ、従って、一度使われるだけである場合には、これは
とりわけ好ましい。
【００３０】これらの手順が慣例的に、そして、できる
だけ再現的に実行されるように、システム３８は、装置
１の検体受容器４２に分配される何れかの検体を用いる
ピペッター、および、シール膜４４上に部分真空を生成
する真空装置を含んでいる。この場合、ピペッターと真
空装置は、制御可能、および／または中央制御装置３９
により調整可能であることが好ましい。交雑室２内の処
理のより良い観察可能性のために、装置１は少なくとも
部分的に透明なプラスチックで製造されることが好まし
い。フルオレセインで「標識された」検体は、光感受性
である。従って、交雑室２で蛍光物質が加えられた検体
に光が当たるのを防ぐため、４個組１９の各グループ
に、光に不透明なカバーが配置されるのが好ましい。
だけ再現的に実行されるように、システム３８は、装置
１の検体受容器４２に分配される何れかの検体を用いる
ピペッター、および、シール膜４４上に部分真空を生成
する真空装置を含んでいる。この場合、ピペッターと真
空装置は、制御可能、および／または中央制御装置３９
により調整可能であることが好ましい。交雑室２内の処
理のより良い観察可能性のために、装置１は少なくとも
部分的に透明なプラスチックで製造されることが好まし
い。フルオレセインで「標識された」検体は、光感受性
である。従って、交雑室２で蛍光物質が加えられた検体
に光が当たるのを防ぐため、４個組１９の各グループ
に、光に不透明なカバーが配置されるのが好ましい。
【００３１】参照番号は、たとえ全ての特徴が各々の数
字のために明白に言及されるというわけではないにして
も、それぞれの場合での同一の特徴を参照する。
字のために明白に言及されるというわけではないにして
も、それぞれの場合での同一の特徴を参照する。
【図１】 本発明の第１実施例にしたがう装置の垂直縦
断面図である。
断面図である。
【図２】 図１の装置を下方から見た水平投影図であ
る。
る。
【図３】 本発明の代表的な第２実施例にしたがう装置
の垂直縦断面図である。
の垂直縦断面図である。
【図４】 図３の装置を下方から見た水平投影図であ
る。
る。
【図５】 １つのスライドを挿入した、４スライドを積
載するためのフレームの立体図である。
載するためのフレームの立体図である。
【図６】 （Ａ）は、１台の小規模処理ユニットを有す
るシステムの水平投影図であり、（Ｂ）は、４台の大規
模処理ユニットを有するシステムの水平投影図である。
るシステムの水平投影図であり、（Ｂ）は、４台の大規
模処理ユニットを有するシステムの水平投影図である。
【図７】 （Ａ）は、ホルダが開いた状態の、処理ユニ
ットの縦断面図であり、（Ｂ）は、ホルダが閉じた状態
の、処理ユニットの縦断面図である。
ットの縦断面図であり、（Ｂ）は、ホルダが閉じた状態
の、処理ユニットの縦断面図である。
【図８】 （Ａ）は、第１実施例にしたがう検体注入装
置を示す図であり、（Ｂ）は、第２実施例にしたがう検
体注入装置を示す図である。
置を示す図であり、（Ｂ）は、第２実施例にしたがう検
体注入装置を示す図である。
【図９】 （Ａ）は、検体液のピペット採取時の、２部
分弁を有する、第３実施例にしたがう検体注入装置を示
し、（Ｂ）は、第１弁部分下降時の、第３実施例にした
がう検体注入装置を示し、（Ｃ）は、第２弁部分上昇時
の、第３実施例にしたがう検体注入装置を示す。
分弁を有する、第３実施例にしたがう検体注入装置を示
し、（Ｂ）は、第１弁部分下降時の、第３実施例にした
がう検体注入装置を示し、（Ｃ）は、第２弁部分上昇時
の、第３実施例にしたがう検体注入装置を示す。
１ 装置、 ２ 交雑室、 ３ スライド、 ４ 環状
シール面、 ５ 表面、 ６、６’、６’’ 媒体ライ
ン、 ７ 検体供給ライン、 ８ 媒体分離攪拌装置、
９、９’、９’’ 膜、 １０ 圧力室、 １１、１
１’、１１’’攪拌室、 １２、１２’、１２’’ 攪
拌ライン、 １４ 表面、 １５、１５’、１５’’
横方向の流れチャンネル、 １８ 小規模処理ユニッ
ト、 １９ ４個組、 ２０ 温度制御プレート、 ２
１ フレーム、 ２２ 接続プレート、 ２３、２
３’、２３’’ ユニット・ライン、 ２４ 縦壁、
２５横壁、 ２６ 中間壁、 ２７ 開口部、 ２８
ショルダー、 ２９ バネ要素、 ３５ ベースプレー
ト、 ３６ ホルダ、 ３７ シート、 ３８ システ
ム、 ３９ 中央制御装置、 ４０ モニター、 ４１
貯蔵所、 ４２ 検体受容器、 ４３ 浮きボール、
４４ シール膜、 ４５ 真空接続器。
シール面、 ５ 表面、 ６、６’、６’’ 媒体ライ
ン、 ７ 検体供給ライン、 ８ 媒体分離攪拌装置、
９、９’、９’’ 膜、 １０ 圧力室、 １１、１
１’、１１’’攪拌室、 １２、１２’、１２’’ 攪
拌ライン、 １４ 表面、 １５、１５’、１５’’
横方向の流れチャンネル、 １８ 小規模処理ユニッ
ト、 １９ ４個組、 ２０ 温度制御プレート、 ２
１ フレーム、 ２２ 接続プレート、 ２３、２
３’、２３’’ ユニット・ライン、 ２４ 縦壁、
２５横壁、 ２６ 中間壁、 ２７ 開口部、 ２８
ショルダー、 ２９ バネ要素、 ３５ ベースプレー
ト、 ３６ ホルダ、 ３７ シート、 ３８ システ
ム、 ３９ 中央制御装置、 ４０ モニター、 ４１
貯蔵所、 ４２ 検体受容器、 ４３ 浮きボール、
４４ シール膜、 ４５ 真空接続器。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｇ０１Ｎ 37/00 １０２ Ｇ０１Ｎ 1/28 Ｊ
(72)発明者 ギュエルギー・ヴェンツェル
オーストリア、アー−5201ゼーキルヒェ
ン、レーマーヴェーク６番
(72)発明者 アントン・マテス
ドイツ連邦共和国デー−83364ノイキルヒ
ェン、オーバーヴルツェン16番
(72)発明者 ヴァルトラウト・ラムプレヒト
オーストリア、アー−5020ザルツブルク、
ヴァーギンガーシュトラーセ19／28番
Ｆターム(参考） 2G052 AB18 AB20 AD26 AD52 CA48
DA08 DA27 DA32 EB11 FB03
FD20 GA11 GA30 HB04 HB10
HC04 HC16 HC22 JA06 JA13
JA15 JA16
4B029 AA27 BB20 CC03 CC08
Claims (17)
- 【請求項１】 スライド（３）に対して可動で、このス
ライド（３）の表面（５）上に適用されることにより交
雑室（２）をシールするための環状シール面（４）、媒
体を前記交雑室（２）へ、および／または前記交雑室
（２）から供給し、および／または排除するためのライ
ン（６）、および、サンプル供給ライン（７）を含み、
前記スライド（３）の前記表面（５）上に固定されるサ
ンプルに関連する流動液のための媒体分離攪拌装置
（８）を含んでいる、スライド（３）上の核酸サンプ
ル、タンパク質、または組織断片の雑種を作るための交
雑室（２）を提供するための装置（１）。 - 【請求項２】 前記攪拌装置（８）が、攪拌ライン（１
２）を通して前記交雑室（２）に繋がった攪拌室（１
１）から、前記ライン（６）のうちの１つを経て、圧力
流体で前記交雑室（２）を満たすことができるようにイ
ンプリメントされた、圧力室（１０）を分離する少なく
とも１つの膜（９）を含む、請求項１に記載の装置。 - 【請求項３】 膜（９’）を備えた第２攪拌室（１
１’）が、第２攪拌ライン（１２’）を経て前記交雑室
（２）に繋がっている、請求項１に記載の装置。 - 【請求項４】 前記攪拌装置（８）が、流動液を好まし
い方向に流れさせる流れ制限手段（１３）を含む膜ポン
プとしてインプリメントされる、請求項１に記載の装
置。 - 【請求項５】 膜（９’，９’’）を備えた第２および
第３攪拌室（１１’，１１’’）が、前記交雑室（２）
に、第２もしくは第３攪拌ライン（１２’，１２’’）
を経て繋がれている、請求項４に記載の装置。 - 【請求項６】 前記交雑室（２）の２つの端のそれぞれ
の領域で、互いに向かい合って設置された、前記交雑室
（２）の内部に向かう表面（１４）上の、横方向の流れ
チャンネル（１５，１５’）を有している、請求項１に
よる装置。 - 【請求項７】 各々が攪拌室（１１’，１１’’）に排
出する、洗浄媒体のための供給および／または除去ライ
ン（６’，６’’）を有している、請求項１に記載の装
置。 - 【請求項８】 本質的に前記交雑室（２）と平行に配置
されたジョイント接続平面（１６）に、全ての媒体供給
ラインが排出する、請求項１に記載の装置。 - 【請求項９】 請求項１から請求項８の何れかの少なく
とも１つの装置（１）を含む、核酸サンプル、タンパク
質または組織断片の雑種を作るための処理ユニット（１
８）。 - 【請求項１０】 前記装置（１）が、４個組（１９）の
１つ、２つ、もしくは、３つのグループ内に配置され、
これらの４個組のグループの各々が、４つのスライド
（３）を帯びるフレーム（２１）を受けるようにインプ
リメントされた、温度制御装置に繋がった温度制御プレ
ート（２０）を割り当てられている、請求項９に記載の
処理ユニット（１８）。 - 【請求項１１】 前記装置（１）の前記ライン（６，
６’，６’’）に、ユニット・ライン（２３，２３’，
２３’’）をしっかりと接続するための接続プレート
（２２）を含んでいる、請求項１０に記載の処理ユニッ
ト（１８）。 - 【請求項１２】 前記フレーム（２１）が、縦壁（２
４）、横壁（２５）、さらに、本質的に前記横壁（２
５）と平行に走る中間壁（２６）を含み、それらが、前
記フレーム（２１）を完全に貫く開口部（２７）を囲ん
でおり、前記縦壁（２４）および／または前記横壁（２
５）および／または前記中間壁（２６）が、前記スライ
ド（３）が少なくとも部分的に置かれることもあるショ
ルダー（２８）を有する、請求項１０に記載の処理ユニ
ット（１８）。 - 【請求項１３】 前記フレーム（２１）が、外面輪郭
と、マイクロプレートと一致する積み重ね面輪郭を有
し、さらに、前記フレーム（２１）に挿入された前記ス
ライド（３）を、弾性的に保持する各スライド（３）の
ために、少なくとも１つのバネ要素（２９）と１つの止
め具３０を含んでいる、請求項１２に記載の処理ユニッ
ト（１８）。 - 【請求項１４】 ４つのシート（３７）を有する１つの
ホルダ（３６）を含み、それが軸（３４）の回りで回転
可能で、ベースプレート（３５）に対して固定可能であ
り、４個組（１９）が１グループとなり、これらのシー
ト（３７）それぞれに、１台の装置１が挿入可能であ
る、請求項１０による処理ユニット（１８）。 - 【請求項１５】 少なくとも１つの請求項１１にしたが
う処理ユニット（１８）、中央制御装置（３９）、モニ
ター（４０）、および、試薬を保存し、および／または
廃棄物を集めるための前記ユニット・ライン（２３，２
３’，２３’’）および前記ライン（６，６’，
６’’）に繋がった貯蔵所（４１）を含む、核酸サンプ
ル、タンパク質、もしくは、組織断片を交雑させるため
のシステム（３８）。 - 【請求項１６】 浮きボール（４３）、シール膜（４
４）、および真空接続器（４５）を有する検体受容器
（４２）を有する、少なくとも１つの装置（１）を含
み、さらに、前記シール膜（４４）が真空接続を経て部
分的な真空に晒されるとすぐに、前記サンプルが交雑部
屋（２）に導入される、請求項１５に記載のシステム。 - 【請求項１７】 前記装置（１）の前記検体受容器（４
２）に分配される何れかの検体を用いるピペッターを含
み、前記シール膜（４４）上に部分真空を生じさせるた
めの真空装置を含み、前記ピペッターおよび真空装置
が、前記中央制御装置（３９）を経て制御可能および／
または調整可能である、請求項１６に記載のシステム。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH9692001 | 2001-05-25 | ||
| CH20010969/01 | 2001-05-25 | ||
| CH6682002 | 2002-04-22 | ||
| CH20020668/02 | 2002-04-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003057237A true JP2003057237A (ja) | 2003-02-26 |
| JP4149736B2 JP4149736B2 (ja) | 2008-09-17 |
Family
ID=25737891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002152900A Expired - Fee Related JP4149736B2 (ja) | 2001-05-25 | 2002-05-27 | 核酸サンプル、タンパク質、および組織断片の雑種を作るための交雑室、処理装置、およびシステムを提供する装置 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6946287B2 (ja) |
| EP (2) | EP1260265B1 (ja) |
| JP (1) | JP4149736B2 (ja) |
| AT (1) | ATE288316T1 (ja) |
| DE (3) | DE50202157D1 (ja) |
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