JP2003012604A - ４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製造方法 - Google Patents
４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製造方法Info
- Publication number
- JP2003012604A JP2003012604A JP2001195854A JP2001195854A JP2003012604A JP 2003012604 A JP2003012604 A JP 2003012604A JP 2001195854 A JP2001195854 A JP 2001195854A JP 2001195854 A JP2001195854 A JP 2001195854A JP 2003012604 A JP2003012604 A JP 2003012604A
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- alkyl ester
- acid alkyl
- reaction
- producing
- carboxylic acid
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 選択率良く４，４−ジフルオロシクロヘキサ
ンカルボン酸アルキルエステルを製造する方法を提供す
る。 【解決手段】 ４−シクロヘキサノンカルボン酸アルキ
ルエステルとＳＦ4とを反応させる４，４−ジフルオロ
シクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製造方
法。
ンカルボン酸アルキルエステルを製造する方法を提供す
る。 【解決手段】 ４−シクロヘキサノンカルボン酸アルキ
ルエステルとＳＦ4とを反応させる４，４−ジフルオロ
シクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製造方
法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、４，４−ジフルオ
ロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製造方
法に関する。
ロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製造方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】４，４−ジフルオロシクロヘキサンカル
ボン酸アルキルエステルは、医薬中間体として現在用い
られている。
ボン酸アルキルエステルは、医薬中間体として現在用い
られている。
【０００３】従来、４，４−ジフルオロシクロヘキサン
カルボン酸アルキルエステルは、４−シクロヘキサノン
カルボン酸アルキルエステルとフッ素化剤であるＤＡＳ
Ｔ（ジエチルアミノ硫黄トリフルオライド）を反応させ
ることによって製造されている（特表平11-505271号公
報）。
カルボン酸アルキルエステルは、４−シクロヘキサノン
カルボン酸アルキルエステルとフッ素化剤であるＤＡＳ
Ｔ（ジエチルアミノ硫黄トリフルオライド）を反応させ
ることによって製造されている（特表平11-505271号公
報）。
【０００４】しかしながら、ＤＡＳＴを用いて反応を行
った場合、主生成物の４，４−ジフルオロシクロヘキサ
ンカルボン酸アルキルエステルの他に、副生成物として
４−フルオロシクロヘキサン−３−エンカルボン酸アル
キルエステルが得られる。そして、この副生成物は、目
的物の４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸ア
ルキルエステルから分離することが困難である。
った場合、主生成物の４，４−ジフルオロシクロヘキサ
ンカルボン酸アルキルエステルの他に、副生成物として
４−フルオロシクロヘキサン−３−エンカルボン酸アル
キルエステルが得られる。そして、この副生成物は、目
的物の４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸ア
ルキルエステルから分離することが困難である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、目的物から
分離困難である４−フルオロシクロヘキサン−３−エン
カルボン酸アルキルエステルを副生しない４，４−ジフ
ルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製
造方法を提供することを目的とする。
分離困難である４−フルオロシクロヘキサン−３−エン
カルボン酸アルキルエステルを副生しない４，４−ジフ
ルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製
造方法を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、フッ素化剤
としてＳＦ4（四フッ化硫黄）を用いることによって、
選択率良く４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン
酸アルキルエステルを得ることを見出し、本発明を完成
するに至った。
としてＳＦ4（四フッ化硫黄）を用いることによって、
選択率良く４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン
酸アルキルエステルを得ることを見出し、本発明を完成
するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、下記に示すとおりの
４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキル
エステルの製造方法を提供するものである。 項１． 一般式（１）；
４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキル
エステルの製造方法を提供するものである。 項１． 一般式（１）；
【０００８】
【化３】
【０００９】（式中、ｎは１〜１０を示す。）で表され
る４−シクロヘキサノンカルボン酸アルキルエステルと
ＳＦ4とを反応させる一般式（２）；
る４−シクロヘキサノンカルボン酸アルキルエステルと
ＳＦ4とを反応させる一般式（２）；
【００１０】
【化４】
【００１１】（式中、ｎは前記と同様である。）で表さ
れる４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アル
キルエステルの製造方法。 項２． ＨＦの存在下で反応を行う項１に記載の方法。 項３． 不活性溶媒中で反応を行う項１または２に記載
の方法。 項４． バッチ式または連続式で反応を行う項１〜３の
いずれかに記載の方法。
れる４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アル
キルエステルの製造方法。 項２． ＨＦの存在下で反応を行う項１に記載の方法。 項３． 不活性溶媒中で反応を行う項１または２に記載
の方法。 項４． バッチ式または連続式で反応を行う項１〜３の
いずれかに記載の方法。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明は、上記一般式（１）で表
される４−シクロヘキサノンカルボン酸アルキルエステ
ルとＳＦ4とを反応させて上記一般式（２）で表される
４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキル
エステルを製造する方法である。
される４−シクロヘキサノンカルボン酸アルキルエステ
ルとＳＦ4とを反応させて上記一般式（２）で表される
４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキル
エステルを製造する方法である。
【００１３】上記一般式（１）で表される４−シクロヘ
キサノンカルボン酸アルキルエステルにおけるアルキル
基の炭素数（ｎ）は１〜１０である。アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げ
られる。
キサノンカルボン酸アルキルエステルにおけるアルキル
基の炭素数（ｎ）は１〜１０である。アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げ
られる。
【００１４】フッ素化剤であるＳＦ4は、特に限定され
ず、市販のものを用いることができる。ＳＦ4は、原料
の４−シクロヘキサノンカルボン酸アルキルエステルに
対して０．５〜５倍モル量の範囲で使用することができ
る。使用量が少なすぎると原料転化率が悪く、使用量が
多すぎると副反応が進行する傾向がある。１〜３倍モル
量を使用するのが好ましく、１〜２倍モル量を使用する
のがより好ましい。
ず、市販のものを用いることができる。ＳＦ4は、原料
の４−シクロヘキサノンカルボン酸アルキルエステルに
対して０．５〜５倍モル量の範囲で使用することができ
る。使用量が少なすぎると原料転化率が悪く、使用量が
多すぎると副反応が進行する傾向がある。１〜３倍モル
量を使用するのが好ましく、１〜２倍モル量を使用する
のがより好ましい。
【００１５】反応は、ＨＦ（触媒）の存在下で行うこと
ができる。ＨＦは、原料の４−シクロヘキサノンカルボ
ン酸アルキルエステルに対して０．５〜３０倍モル量の
範囲で使用することができる。１〜５倍モル量を使用す
るのが好ましい。
ができる。ＨＦは、原料の４−シクロヘキサノンカルボ
ン酸アルキルエステルに対して０．５〜３０倍モル量の
範囲で使用することができる。１〜５倍モル量を使用す
るのが好ましい。
【００１６】反応は、無溶媒または不活性溶媒中で行う
ことができる。不活性溶媒としては、ＣＨ2Ｃｌ2、ヘキ
サン、ＣＣｌ4等の反応性官能基を有さない溶媒を用い
ることができる。反応溶媒は、原料の４−シクロヘキサ
ノンカルボン酸アルキルエステルに対して０〜１０倍容
量を用いることができる。しかしながら、無溶媒である
と副反応が進行する傾向があり、溶媒量が多すぎると目
的物の生産性が低下する傾向がある。反応溶媒は、２〜
５倍容量を使用するのが好ましい。
ことができる。不活性溶媒としては、ＣＨ2Ｃｌ2、ヘキ
サン、ＣＣｌ4等の反応性官能基を有さない溶媒を用い
ることができる。反応溶媒は、原料の４−シクロヘキサ
ノンカルボン酸アルキルエステルに対して０〜１０倍容
量を用いることができる。しかしながら、無溶媒である
と副反応が進行する傾向があり、溶媒量が多すぎると目
的物の生産性が低下する傾向がある。反応溶媒は、２〜
５倍容量を使用するのが好ましい。
【００１７】反応は、−４０℃〜１００℃の温度範囲で
行なうことができる。反応温度が低すぎるとランニング
コストが上昇する傾向があり、反応温度が高すぎると副
反応の進行と反応圧力の上昇等が生じる傾向がある。好
ましい反応温度は、−２０℃〜４０℃の範囲である。
行なうことができる。反応温度が低すぎるとランニング
コストが上昇する傾向があり、反応温度が高すぎると副
反応の進行と反応圧力の上昇等が生じる傾向がある。好
ましい反応温度は、−２０℃〜４０℃の範囲である。
【００１８】反応時間は、長いほど、原料の４−シクロ
ヘキサノンカルボン酸アルキルエステルの転化率は高く
なるが、生産性の問題から、５時間以下にするのが好ま
しい。
ヘキサノンカルボン酸アルキルエステルの転化率は高く
なるが、生産性の問題から、５時間以下にするのが好ま
しい。
【００１９】反応は、ＳＦ4ガスの仕込み方法によっ
て、バッチ式、連続式の何れでも行なうことができる。
て、バッチ式、連続式の何れでも行なうことができる。
【００２０】
【実施例】以下、本発明を実施例を用いてより詳細に説
明する。
明する。
【００２１】実施例１
５００ｍｌのＳＵＳオートクレーブに、ＣＨ2Ｃｌ2１１
３ｍｌと４−シクロヘキサノンカルボン酸エチルエステ
ル５６．５ｇ（３３２．４ｍｍｏｌ）を仕込んだ。反応
系内を真空置換してドライアイス／アセトンで冷却した
後、ＨＦ１４．１ｇ（０．７１ｍｏｌ）とＳＦ4（純
度：９５．９％）３９．２ｇ（３４８．１ｍｍｏｌ）を
仕込んだ。その後、反応器温度を室温に戻し、反応温度
１９℃、撹拌速度３００ｒｐｍで反応させた。反応時間
は、４時間であった。
３ｍｌと４−シクロヘキサノンカルボン酸エチルエステ
ル５６．５ｇ（３３２．４ｍｍｏｌ）を仕込んだ。反応
系内を真空置換してドライアイス／アセトンで冷却した
後、ＨＦ１４．１ｇ（０．７１ｍｏｌ）とＳＦ4（純
度：９５．９％）３９．２ｇ（３４８．１ｍｍｏｌ）を
仕込んだ。その後、反応器温度を室温に戻し、反応温度
１９℃、撹拌速度３００ｒｐｍで反応させた。反応時間
は、４時間であった。
【００２２】反応終了後、反応系内のガスとＨＦをＫＯ
Ｈ水溶液のスクラバーで除外して真空置換した後、オー
トクレーブを開放した。開放後、ＮａＨＣＯ3水溶液で
ＣＯ2の発生がなくなるまで中和した。中和後、分液ロ
ートで有機層と水層を分離してＮＭＲ、ガスクロマトグ
ラフィー分析を行なった。その結果、転化率９７％、選
択率９９．９％で、４，４−ジフルオロシクロヘキサン
カルボン酸エチルエステルが得られた。
Ｈ水溶液のスクラバーで除外して真空置換した後、オー
トクレーブを開放した。開放後、ＮａＨＣＯ3水溶液で
ＣＯ2の発生がなくなるまで中和した。中和後、分液ロ
ートで有機層と水層を分離してＮＭＲ、ガスクロマトグ
ラフィー分析を行なった。その結果、転化率９７％、選
択率９９．９％で、４，４−ジフルオロシクロヘキサン
カルボン酸エチルエステルが得られた。
【００２３】実施例２
１００ｍｌのＳＵＳオートクレーブに、ＣＨ2Ｃｌ2５０
ｍｌと４−シクロヘキサノンカルボン酸エチルエステル
５．１ｇ（３０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。反応系内を真空
置換し、反応器を−２０℃に設定した。その後、ＨＦを
１６．８ｇ（０．８４ｍｏｌ）仕込んだ。Ｎ2で９０％
に希釈したＳＦ4（９０％ＳＦ4／Ｎ2）を流量５０ｍｌ
／分で仕込んだ。反応時間は４５分で、ＳＦ4の仕込量
は９０ｍｍｏｌであった。
ｍｌと４−シクロヘキサノンカルボン酸エチルエステル
５．１ｇ（３０ｍｍｏｌ）を仕込んだ。反応系内を真空
置換し、反応器を−２０℃に設定した。その後、ＨＦを
１６．８ｇ（０．８４ｍｏｌ）仕込んだ。Ｎ2で９０％
に希釈したＳＦ4（９０％ＳＦ4／Ｎ2）を流量５０ｍｌ
／分で仕込んだ。反応時間は４５分で、ＳＦ4の仕込量
は９０ｍｍｏｌであった。
【００２４】実施例１と同様の方法で後処理を行なっ
た。ＮＭＲ、ガスクロマトグラフィー分析を行なった結
果、転化率１００％、選択率９０％で、４，４−ジフル
オロシクロヘキサンカルボン酸エチルエステルが得られ
た。
た。ＮＭＲ、ガスクロマトグラフィー分析を行なった結
果、転化率１００％、選択率９０％で、４，４−ジフル
オロシクロヘキサンカルボン酸エチルエステルが得られ
た。
【００２５】
【発明の効果】本発明によれば、目的物から分離困難で
ある４−フルオロシクロヘキサン−３−エンカルボン酸
アルキルエステルを副生せずに、選択率良く４，４−ジ
フルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルを
得ることができる。
ある４−フルオロシクロヘキサン−３−エンカルボン酸
アルキルエステルを副生せずに、選択率良く４，４−ジ
フルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルを
得ることができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC30 BB12 BE57 BJ20
BM20 BM71 KA31 KC20
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（１）； 【化１】 （式中、ｎは１〜１０を示す。）で表される４−シクロ
ヘキサノンカルボン酸アルキルエステルとＳＦ4とを反
応させる一般式（２）； 【化２】 （式中、ｎは前記と同様である。）で表される４，４−
ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステル
の製造方法。 - 【請求項２】 ＨＦの存在下で反応を行う請求項１に記
載の方法。 - 【請求項３】 不活性溶媒中で反応を行う請求項１また
は２に記載の方法。 - 【請求項４】 バッチ式または連続式で反応を行う請求
項１〜３のいずれかに記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001195854A JP2003012604A (ja) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | ４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001195854A JP2003012604A (ja) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | ４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003012604A true JP2003012604A (ja) | 2003-01-15 |
Family
ID=19033762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001195854A Pending JP2003012604A (ja) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | ４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸アルキルエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003012604A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005014519A1 (en) * | 2003-08-07 | 2005-02-17 | Honeywell Specialty Chemicals Seelze Gmbh | Process for the preparation of geminal difluoroalkanes |
| JP2008239602A (ja) * | 2007-02-06 | 2008-10-09 | Air Products & Chemicals Inc | ４級炭素上にトリフルオロメチル基を有する有機化合物の調製 |
| CN102531898A (zh) * | 2011-11-16 | 2012-07-04 | 江苏华达化工集团有限公司 | 对环己酮甲酸酯经氟化生产4,4-二氟环己基甲酸酯的方法 |
-
2001
- 2001-06-28 JP JP2001195854A patent/JP2003012604A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005014519A1 (en) * | 2003-08-07 | 2005-02-17 | Honeywell Specialty Chemicals Seelze Gmbh | Process for the preparation of geminal difluoroalkanes |
| JP2008239602A (ja) * | 2007-02-06 | 2008-10-09 | Air Products & Chemicals Inc | ４級炭素上にトリフルオロメチル基を有する有機化合物の調製 |
| CN102531898A (zh) * | 2011-11-16 | 2012-07-04 | 江苏华达化工集团有限公司 | 对环己酮甲酸酯经氟化生产4,4-二氟环己基甲酸酯的方法 |
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