JP2002536019A - Ｍｓｒｖ−１のｌｔｒ領域及びそれをコードするタンパク質、並びにｍｓｒｖ−１レトロウイルスを検出するためのプローブ及び方法 - Google Patents
Ｍｓｒｖ−１のｌｔｒ領域及びそれをコードするタンパク質、並びにｍｓｒｖ−１レトロウイルスを検出するためのプローブ及び方法Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、配列番号２，配列番号３及び配列番号４ペプチド配列を含むタンパク質の発現をコードするヌクレオチド配列を含むＬＴＲ−ＲＵ５領域のヌクレオチド断片、及び相補的なヌクレオチド断片；上記断片とハイブリダイズするプローブ及びプライマー；上記断片によってコードされるタンパク質及びポリペプチド；上記タンパク質またはポリペプチドに対して向けられた抗体；並びに本発明のプローブ若しくは抗体を使用する、ＭＳＲＶ−１レトロウイルスを検出する方法に関する。
Description
【０００１】
多発性硬化症（ＭＳ）は、その原因が未知である、中枢神経系（ＣＮＳ）の脱
髄疾患である。
髄疾患である。
【０００２】 多くの研究が、この疾患のウイルス性脈管学の仮説を支持しているが、試験さ
れた周知のウイルスの何れもが、原因薬剤の探求とは至っていない：ＭＳにおけ
るここ数年で探求されたウイルスのレビューは、E. Norrby及びT.T. Jonsonによ
って示されている。
れた周知のウイルスの何れもが、原因薬剤の探求とは至っていない：ＭＳにおけ
るここ数年で探求されたウイルスのレビューは、E. Norrby及びT.T. Jonsonによ
って示されている。
【０００３】 最近、周知のヒトレトロウイルスとは異なるレトロウイルスが、ＭＳに罹患し
ている患者から単離された。著者はまた、このレトロウイルスがin vitroで伝染
可能であり、ＭＳに罹患している患者は、このレトロウイルスによって軟膜細胞
の感染と関連するタンパク質を認識可能な抗体を生産し、後者の発現は、あるヘ
ルペスウイルスの極早期遺伝子によって強力に刺激され得ることを示すことがで
きた。
ている患者から単離された。著者はまた、このレトロウイルスがin vitroで伝染
可能であり、ＭＳに罹患している患者は、このレトロウイルスによって軟膜細胞
の感染と関連するタンパク質を認識可能な抗体を生産し、後者の発現は、あるヘ
ルペスウイルスの極早期遺伝子によって強力に刺激され得ることを示すことがで
きた。
【０００４】 全てのこれらの結果は、少なくとも一つの未知のウイルスの、またはH. Perro
nによって印刷され、「ＬＭ７様ＲＴ」活性と称される方法に従って検出可能で
ある逆転写酵素活性を有するウイルスの、ＭＳにおける役割を指摘する。
nによって印刷され、「ＬＭ７様ＲＴ」活性と称される方法に従って検出可能で
ある逆転写酵素活性を有するウイルスの、ＭＳにおける役割を指摘する。
【０００５】 本出願人の研究は、文献WO-A-93/20188に記載された培養法によって得られる
、ＭＳに罹患している二人の異なる患者から由来する天然単離物で感染された二
つの連続的な細胞系を可能にしたものであり、該文献の内容は参考としてここで
の開示に取り込まれる。ＬＭ７ＰＣ及びＰＬＩ−２と名付けられたヒト脈絡叢細
胞から由来するこれらの二つの細胞系は、それぞれ登録番号92072201及び930108
17の下で1992年7月22日及び1993年1月8日にＥＣＡＣＣに寄託された。さらに、
ＬＭ７様ＲＴ活性を有するウイルス単離物もまた、「strains」の全般的な名称
でＥＣＡＣＣに寄託された。「strain」若しくはＰＯＬ−２と名付けられたＰＬ
Ｉ−２系によって有される単離物は、登録番号V92072202の下で1992年7月22日に
ＥＣＡＣＣに寄託された。「strain」若しくはＭＳ７ＰＧと名付けられたＬＭ７
ＰＣによって有される単離物は、登録番号V93010816の下で1993年1月8日にＥＣ
ＡＣＣに寄託された。
、ＭＳに罹患している二人の異なる患者から由来する天然単離物で感染された二
つの連続的な細胞系を可能にしたものであり、該文献の内容は参考としてここで
の開示に取り込まれる。ＬＭ７ＰＣ及びＰＬＩ−２と名付けられたヒト脈絡叢細
胞から由来するこれらの二つの細胞系は、それぞれ登録番号92072201及び930108
17の下で1992年7月22日及び1993年1月8日にＥＣＡＣＣに寄託された。さらに、
ＬＭ７様ＲＴ活性を有するウイルス単離物もまた、「strains」の全般的な名称
でＥＣＡＣＣに寄託された。「strain」若しくはＰＯＬ−２と名付けられたＰＬ
Ｉ−２系によって有される単離物は、登録番号V92072202の下で1992年7月22日に
ＥＣＡＣＣに寄託された。「strain」若しくはＭＳ７ＰＧと名付けられたＬＭ７
ＰＣによって有される単離物は、登録番号V93010816の下で1993年1月8日にＥＣ
ＡＣＣに寄託された。
【０００６】 生物学的及び形態学的指標によって特徴付けられる上述の培養物及び単離物か
ら開始して、次の工程は、これらの培養物中で生産されたウイルス粒子と関連す
る核酸物質を特徴付けする試みである。
ら開始して、次の工程は、これらの培養物中で生産されたウイルス粒子と関連す
る核酸物質を特徴付けする試みである。
【０００７】 すでに特徴付けされているゲノムの一部を、感染及び／またはウイルス発現と
関連するエピトープに対して向けられた免疫応答を検出するために、ウイルスゲ
ノムのヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を使用して、ウイル
スゲノムの分子検出のための試験及び免疫血清学的試験を実施するために使用し
た。
関連するエピトープに対して向けられた免疫応答を検出するために、ウイルスゲ
ノムのヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を使用して、ウイル
スゲノムの分子検出のための試験及び免疫血清学的試験を実施するために使用し
た。
【０００８】 本出願人によって発見されたウイルス系は、複雑なレトロウイルス系に関する
。基本的に、ＭＳに罹患している患者の細胞の異なる培養物によって生産される
細胞外ウイルス粒子中にカプセル化された、見出された配列は、感染性ウイルス
粒子を生産する「野生型」レトロウイルスゲノムと関連するが異なるレトロウイ
ルスゲノムの共カプセル化が存在することを明らかに示す。この現象は、複製可
能なレトロウイルスと、同じファミリーに属するか、若しくは異種レトロウイル
スに属する内因性レトロウイルスの間で観察されている。内因性レトロウイルス
の概念は、非常に重要である。ＭＳＲＶ−１の場合、ＭＳＲＶ−１ゲノムとホモ
ローガスな配列を含む内因性レトロウイルス配列が、正常ヒトＤＮＡ中に存在す
ることが観察されている。そのゲノムの全て若しくは一部によってＭＳＲＶ−１
と関連する内因性レトロウイルスエレメント（ＥＲＶ）の存在は、ヒト細胞中で
のＭＳＲＶ−１レトロウイルスの発現が、緊密に関連する内因性配列と相互作用
できるという事実を説明する。
。基本的に、ＭＳに罹患している患者の細胞の異なる培養物によって生産される
細胞外ウイルス粒子中にカプセル化された、見出された配列は、感染性ウイルス
粒子を生産する「野生型」レトロウイルスゲノムと関連するが異なるレトロウイ
ルスゲノムの共カプセル化が存在することを明らかに示す。この現象は、複製可
能なレトロウイルスと、同じファミリーに属するか、若しくは異種レトロウイル
スに属する内因性レトロウイルスの間で観察されている。内因性レトロウイルス
の概念は、非常に重要である。ＭＳＲＶ−１の場合、ＭＳＲＶ−１ゲノムとホモ
ローガスな配列を含む内因性レトロウイルス配列が、正常ヒトＤＮＡ中に存在す
ることが観察されている。そのゲノムの全て若しくは一部によってＭＳＲＶ−１
と関連する内因性レトロウイルスエレメント（ＥＲＶ）の存在は、ヒト細胞中で
のＭＳＲＶ−１レトロウイルスの発現が、緊密に関連する内因性配列と相互作用
できるという事実を説明する。
【０００９】 タンパク質のみ発現する欠失クローンは、病理学において関与するであろう。
【００１０】
本出願人は、本発明で定義されたレトロウイルスＬＴＲのＲＵ５領域が、少な
くとも一つのタンパク質をコードするという予期せぬ発見をなした。これは、特
にＲＵ５領域中のＬＴＲについて普遍的なものではない。
くとも一つのタンパク質をコードするという予期せぬ発見をなした。これは、特
にＲＵ５領域中のＬＴＲについて普遍的なものではない。
【００１１】
本発明は第一に、配列番号２，配列番号３及び配列番号４より成る群から選択
されたペプチド配列の、少なくとも６，好ましくは少なくとも８、より好ましく
は少なくとも１２のアミノ酸を含むタンパク質の発現をコードするヌクレオチド
配列を含むＬＴＲ−ＲＵ５領域のヌクレオチド断片、及び相補的なヌクレオチド
断片に関する。
されたペプチド配列の、少なくとも６，好ましくは少なくとも８、より好ましく
は少なくとも１２のアミノ酸を含むタンパク質の発現をコードするヌクレオチド
配列を含むＬＴＲ−ＲＵ５領域のヌクレオチド断片、及び相補的なヌクレオチド
断片に関する。
【００１２】 有利には、本発明のヌクレオチド断片若しくはその相補的なヌクレオチド断片
は、配列番号緒２，配列番号３及び配列番号４から選択されるペプチド配列を含
むタンパク質の発現をコードするヌクレオチド配列、並びに相補的なヌクレオチ
ド断片を含む。好ましくは上記タンパク質は配列番号３より成り、または配列番
号２及び配列番号４を含む若しくはそれらより成る。
は、配列番号緒２，配列番号３及び配列番号４から選択されるペプチド配列を含
むタンパク質の発現をコードするヌクレオチド配列、並びに相補的なヌクレオチ
ド断片を含む。好ましくは上記タンパク質は配列番号３より成り、または配列番
号２及び配列番号４を含む若しくはそれらより成る。
【００１３】 本発明はまた、以下の態様に関する： − １０から１０００モノマーを含み、高度に厳密な条件において本発明のヌク
レオチド断片と特異的にハイブリダイズする、ＭＳＲＶ−１レトロウイルスの検
出のための核酸プローブ； − １０から３０モノマーを含み、高度に厳密な条件において本発明のヌクレオ
チド断片とハイブリダイズする、ＭＳＲＶ−１ウイルスの核酸レトロウイルス配
列の重合による増幅のためのプライマー； − 好ましくは配列番号２，配列番号３及び配列番号緒４より成る群から選択さ
れたペプチド配列を含み、または配列番号３，配列番号２及び配列番号４より成
る群から選択されたペプチド配列より成る、本発明のヌクレオチド断片によって
コードされたタンパク質； − 配列番号４の少なくとも６，好ましくは少なくとも８，より好ましくは少な
くとも１２のアミノ酸を含むポリペプチド； − 本発明のタンパク質または本発明のポリペプチドに対して向けられた、ポリ
クローナルまたはモノクローナル抗体； − 生物学的サンプルと本発明のプローブを接触させること、上記プローブが上
記生物学的サンプル中の核酸に結合するかどうかを調べることを含み、ここで結
合はＭＳＲＶ−１の存在を示す、生物学的サンプル中のＭＳＲＶ−１レトロウイ
ルスの存在を検出する方法で、上記核酸が、本発明のプライマーで増幅される増
幅工程を含む方法； − 生物学的サンプルと本発明の抗体を接触させること、上記抗体が上記生物学
的サンプル中の本発明のタンパク質に結合するかどうかを調べることを含み、こ
こで結合はＭＳＲＶ−１の存在を示す、生物学的サンプル中のＭＳＲＶ−１レト
ロウイルスの存在を検出する方法； − 本発明のタンパク質、または有利には本発明のポリペプチドである上記タン
パク質の断片の抗原特性または生物学的特性を検出することを含む、生物学的サ
ンプル中のＭＳＲＶ−１レトロウイルスの存在を検出する方法。
レオチド断片と特異的にハイブリダイズする、ＭＳＲＶ−１レトロウイルスの検
出のための核酸プローブ； − １０から３０モノマーを含み、高度に厳密な条件において本発明のヌクレオ
チド断片とハイブリダイズする、ＭＳＲＶ−１ウイルスの核酸レトロウイルス配
列の重合による増幅のためのプライマー； − 好ましくは配列番号２，配列番号３及び配列番号緒４より成る群から選択さ
れたペプチド配列を含み、または配列番号３，配列番号２及び配列番号４より成
る群から選択されたペプチド配列より成る、本発明のヌクレオチド断片によって
コードされたタンパク質； − 配列番号４の少なくとも６，好ましくは少なくとも８，より好ましくは少な
くとも１２のアミノ酸を含むポリペプチド； − 本発明のタンパク質または本発明のポリペプチドに対して向けられた、ポリ
クローナルまたはモノクローナル抗体； − 生物学的サンプルと本発明のプローブを接触させること、上記プローブが上
記生物学的サンプル中の核酸に結合するかどうかを調べることを含み、ここで結
合はＭＳＲＶ−１の存在を示す、生物学的サンプル中のＭＳＲＶ−１レトロウイ
ルスの存在を検出する方法で、上記核酸が、本発明のプライマーで増幅される増
幅工程を含む方法； − 生物学的サンプルと本発明の抗体を接触させること、上記抗体が上記生物学
的サンプル中の本発明のタンパク質に結合するかどうかを調べることを含み、こ
こで結合はＭＳＲＶ−１の存在を示す、生物学的サンプル中のＭＳＲＶ−１レト
ロウイルスの存在を検出する方法； − 本発明のタンパク質、または有利には本発明のポリペプチドである上記タン
パク質の断片の抗原特性または生物学的特性を検出することを含む、生物学的サ
ンプル中のＭＳＲＶ−１レトロウイルスの存在を検出する方法。
【００１４】 本発明を詳細に開示する前に、本開示及び特許請求の範囲で使用されるいくつ
かの用語をここで定義する： − 本開示で使用される用語「ＭＳＲＶ」は、ＭＳと関連するいずれかの抗原性
及び／または感染性薬剤、特にウイルス種、上記ウイルス種の弱化した株または
共カプセル化したゲノムを含む欠失干渉粒子若しくは粒子類、または別法として
この種から由来するＭＳＲＶ−１ゲノムの一部で組み換えたゲノムを示す。ウイ
ルス、特にＲＮＡを含むウイルスは、特に比較的高い割合の自発的突然変異から
生ずる可変性を有することが周知である； − ヒトウイルスは、感染またはヒトによって有されることが可能なウイルスを
意味するように解される； − 本発明に従って、ヌクレオチド断片またはオリゴヌクレオチド若しくはポリ
ヌクレオチドは、天然の核酸の情報的な配列によって特徴付けられる、モノマー
の整列または生体高分子であり、それは所定の条件の下でいずれかの他のヌクレ
オチド断片とハイブリダイズ可能であり、整列が、異なる化学構造のモノマーを
含み、天然の核酸の分子から、及び／または遺伝学的組換えによって、及び／ま
たは化学合成によって得ることが可能である；ヌクレオチド断片は、本発明で議
論されるＭＳＲＶ−１ウイルスのゲノム断片と同一であってもよい； − かくしてモノマーは、糖、リン酸基及び窒素性塩基である構成エレメントを
有する核酸の天然ヌクレオチドであり得る；ＲＮＡでは糖はリボースであり、Ｄ
ＮＡでは糖は2-デオキシリボースである；核酸がＤＮＡであるかＲＮＡであるか
に依存して、窒素性塩基はアデニン、グアニン、ウラシル、シトシン及びチミン
から選択される；または上記ヌクレオチドは、３の連続的なエレメントの少なく
とも一つにおいて修飾されてもよい；例として上記修飾は、上記塩基で生じても
よく、イノシン、5-メチルデオキシシチジン、デオキシウリジン、5-(ジメチル
アミノ)デオキシウリジン、2,6-ジアミノプリン、5-ブロモデオキシウリジン、
及びハイブリダイゼーションを促進するいずれかの他の修飾塩基のような修飾塩
基を生ずる；上記糖においては、修飾は、ポリアミドによる少なくとも一つのデ
オキシリボースの置換よりなることができ、上記リン酸基においては、修飾は、
特にジホスフェート、アルキル−及びアリールホスホネート及びホスホロチオエ
ートエステルから選択されるエステルによる置換より成ることができる； − 「情報的な配列」は、構成する関連する向きでの化学的性質及び順序を有す
る、いずれかの順序立ったモノマーの連続、さもなければ天然の核酸ものと同様
な質の機能的情報のアイテムを意味するように解される； − ハイブリダイゼーションは、適切な操作条件の下で、十分に相補的な配列を
有する二つのヌクレオチド断片が、特に高度に厳密な条件において、特に二重ま
たは三重、好ましくはヘリックスの形態で複合体構造を形成するようにペアを形
成する間の工程を意味するように解される(Maniatis等, Molecular Cloning, Co
ld Spring Harbor, 1982参照）；一般的に、使用されるプローブの長さに依存し
て、これらの条件は以下のものである：ハイブリダイゼーション反応のための温
度は、約０．８から１Ｍの濃度での生理食塩水溶液において、約２０℃から６５
℃の間、特に３５℃及び６５℃の間である； − プローブは、少なくとも６のモノマー、有利には１０から１００のモノマー
、好ましくは１０から３０のモノマーを含み、高度に厳密な条件の下でハイブリ
ダイゼーションの特異性を有する、化学的に合成された、またはより長いヌクレ
オチド断片の切断若しくは酵素的切断によって得られたヌクレオチド断片を含む
；好ましくは、１０未満のモノマーを有するプローブは単独では使用されず、ほ
ぼ等しい短いサイズかその他の別のプローブの存在下で使用される；特定の特別
な条件の下で、１００より大きいモノマーのサイズのプローブを使用することが
有用であろう；特に診断目的のためには、例えば捕獲及び／または検出プローブ
といった分子のようなプローブが使用されてもよい； − 捕捉プローブは、例えば共有結合または受動的な吸着によって、いずれかの
適切な手段、つまり直接的または間接的に固相の支持体に固定化されてもよい；
− 検出プローブは、特に放射性同位元素、特にペルオキシダーゼ及びアルカリ
ホスファターゼ及び色素性、蛍光性または発光性基質を加水分解できるものから
選択される酵素、色素形成性化合物、色素性、蛍光性または発光性化合物、ヌク
レオチド塩基類似体及びビオチンから選択されるラベルによって標識されてもよ
い； − 本発明の診断目的のために使用されるプローブは、あらゆる周知のハイブリ
ダイゼーション法、特に「ドットブロット」、「サザンブロット」、標的として
ＲＮＡを使用する以外「サザンブロット」と同等な方法である「ノーザンブロッ
ト」、サンドイッチ法と称される方法において使用されてもよい；有利には、特
異的な捕獲プローブ及び／または特異的な検出プローブを含むサンドイッチ法が
本発明において使用され、該方法においては、捕獲プローブ及び検出プローブが
、少なくとも部分的に異なるヌクレオチド配列を有すると解される； − プライマーは、例えばＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）のような増幅法、シ
ークエンシングのような伸張法、逆転写の方法等において、酵素的な重合の開始
のための高度に厳密な条件の下でハイブリダイゼーション特異性を有する、少な
くとも６のモノマー、有利には１０から３０モノマーを含むプローブである。
かの用語をここで定義する： − 本開示で使用される用語「ＭＳＲＶ」は、ＭＳと関連するいずれかの抗原性
及び／または感染性薬剤、特にウイルス種、上記ウイルス種の弱化した株または
共カプセル化したゲノムを含む欠失干渉粒子若しくは粒子類、または別法として
この種から由来するＭＳＲＶ−１ゲノムの一部で組み換えたゲノムを示す。ウイ
ルス、特にＲＮＡを含むウイルスは、特に比較的高い割合の自発的突然変異から
生ずる可変性を有することが周知である； − ヒトウイルスは、感染またはヒトによって有されることが可能なウイルスを
意味するように解される； − 本発明に従って、ヌクレオチド断片またはオリゴヌクレオチド若しくはポリ
ヌクレオチドは、天然の核酸の情報的な配列によって特徴付けられる、モノマー
の整列または生体高分子であり、それは所定の条件の下でいずれかの他のヌクレ
オチド断片とハイブリダイズ可能であり、整列が、異なる化学構造のモノマーを
含み、天然の核酸の分子から、及び／または遺伝学的組換えによって、及び／ま
たは化学合成によって得ることが可能である；ヌクレオチド断片は、本発明で議
論されるＭＳＲＶ−１ウイルスのゲノム断片と同一であってもよい； − かくしてモノマーは、糖、リン酸基及び窒素性塩基である構成エレメントを
有する核酸の天然ヌクレオチドであり得る；ＲＮＡでは糖はリボースであり、Ｄ
ＮＡでは糖は2-デオキシリボースである；核酸がＤＮＡであるかＲＮＡであるか
に依存して、窒素性塩基はアデニン、グアニン、ウラシル、シトシン及びチミン
から選択される；または上記ヌクレオチドは、３の連続的なエレメントの少なく
とも一つにおいて修飾されてもよい；例として上記修飾は、上記塩基で生じても
よく、イノシン、5-メチルデオキシシチジン、デオキシウリジン、5-(ジメチル
アミノ)デオキシウリジン、2,6-ジアミノプリン、5-ブロモデオキシウリジン、
及びハイブリダイゼーションを促進するいずれかの他の修飾塩基のような修飾塩
基を生ずる；上記糖においては、修飾は、ポリアミドによる少なくとも一つのデ
オキシリボースの置換よりなることができ、上記リン酸基においては、修飾は、
特にジホスフェート、アルキル−及びアリールホスホネート及びホスホロチオエ
ートエステルから選択されるエステルによる置換より成ることができる； − 「情報的な配列」は、構成する関連する向きでの化学的性質及び順序を有す
る、いずれかの順序立ったモノマーの連続、さもなければ天然の核酸ものと同様
な質の機能的情報のアイテムを意味するように解される； − ハイブリダイゼーションは、適切な操作条件の下で、十分に相補的な配列を
有する二つのヌクレオチド断片が、特に高度に厳密な条件において、特に二重ま
たは三重、好ましくはヘリックスの形態で複合体構造を形成するようにペアを形
成する間の工程を意味するように解される(Maniatis等, Molecular Cloning, Co
ld Spring Harbor, 1982参照）；一般的に、使用されるプローブの長さに依存し
て、これらの条件は以下のものである：ハイブリダイゼーション反応のための温
度は、約０．８から１Ｍの濃度での生理食塩水溶液において、約２０℃から６５
℃の間、特に３５℃及び６５℃の間である； − プローブは、少なくとも６のモノマー、有利には１０から１００のモノマー
、好ましくは１０から３０のモノマーを含み、高度に厳密な条件の下でハイブリ
ダイゼーションの特異性を有する、化学的に合成された、またはより長いヌクレ
オチド断片の切断若しくは酵素的切断によって得られたヌクレオチド断片を含む
；好ましくは、１０未満のモノマーを有するプローブは単独では使用されず、ほ
ぼ等しい短いサイズかその他の別のプローブの存在下で使用される；特定の特別
な条件の下で、１００より大きいモノマーのサイズのプローブを使用することが
有用であろう；特に診断目的のためには、例えば捕獲及び／または検出プローブ
といった分子のようなプローブが使用されてもよい； − 捕捉プローブは、例えば共有結合または受動的な吸着によって、いずれかの
適切な手段、つまり直接的または間接的に固相の支持体に固定化されてもよい；
− 検出プローブは、特に放射性同位元素、特にペルオキシダーゼ及びアルカリ
ホスファターゼ及び色素性、蛍光性または発光性基質を加水分解できるものから
選択される酵素、色素形成性化合物、色素性、蛍光性または発光性化合物、ヌク
レオチド塩基類似体及びビオチンから選択されるラベルによって標識されてもよ
い； − 本発明の診断目的のために使用されるプローブは、あらゆる周知のハイブリ
ダイゼーション法、特に「ドットブロット」、「サザンブロット」、標的として
ＲＮＡを使用する以外「サザンブロット」と同等な方法である「ノーザンブロッ
ト」、サンドイッチ法と称される方法において使用されてもよい；有利には、特
異的な捕獲プローブ及び／または特異的な検出プローブを含むサンドイッチ法が
本発明において使用され、該方法においては、捕獲プローブ及び検出プローブが
、少なくとも部分的に異なるヌクレオチド配列を有すると解される； − プライマーは、例えばＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）のような増幅法、シ
ークエンシングのような伸張法、逆転写の方法等において、酵素的な重合の開始
のための高度に厳密な条件の下でハイブリダイゼーション特異性を有する、少な
くとも６のモノマー、有利には１０から３０モノマーを含むプローブである。
【００１５】 逆転写酵素活性を有するウイルスは、一般的にＲＮＡとＤＮＡ形態で同等に十
分に特徴付けされているという事実に鑑み、ウイルスＤＮＡとＲＮＡの両者は、
本開示に従ったＭＳＲＶ−１と称される、上記逆転写活性を有するウイルスに関
する配列を特徴付けするために参照されるであろう。
分に特徴付けされているという事実に鑑み、ウイルスＤＮＡとＲＮＡの両者は、
本開示に従ったＭＳＲＶ−１と称される、上記逆転写活性を有するウイルスに関
する配列を特徴付けするために参照されるであろう。
【００１６】 物質または薬剤の検出は、上記物質または上記薬剤の同定及び定量、または分
離若しくは単離の全てを意味するように以下では解される。
離若しくは単離の全てを意味するように以下では解される。
【００１７】 本発明のより十分な理解は、添付された図面を参考にして、以下の詳細な説明
を読むことで得られるであろう。
を読むことで得られるであろう。
【００１８】
実施例１：ＭＳＲＶ−ＬＴＲ領域の決定 ＲＴ−ＰＣＲ増幅を、ｇａｇ領域中に位置するアンチセンス３’プライマー、
及び３’末端で以前に得られたＲ配列から定義された５’センスプライマーで実
施した（クローン６，以下に記載）。かくして、Ｒ（８７ｂｐ）、Ｕ５（４５６
ｂｐ）、ＰＢＳ及び５’ｇａｇ領域を包含するクローンＬＢ１５（配列番号１）
を、濃縮した培養粒子から得た。ポリアデニル化部位は、Ｒ及びＵ５領域の接合
部に位置する「ＣＡ」ジヌクレオチドモチーフと適合的であり、推定のポリ（Ａ
）下流シグナルは、コンセンサス配列「ＹＧＴＧＴＴＹＹ」を有するポリ（Ａ）
シグナルの２４ヌクレオチド下流の距離に位置する。Ｕ５領域の下流に同定され
た推定のプライマー結合部位（ＰＢＳ）は、トリｔＲＮＡTrp相補的配列の３’
末端に関連してることが明らかにされている。
及び３’末端で以前に得られたＲ配列から定義された５’センスプライマーで実
施した（クローン６，以下に記載）。かくして、Ｒ（８７ｂｐ）、Ｕ５（４５６
ｂｐ）、ＰＢＳ及び５’ｇａｇ領域を包含するクローンＬＢ１５（配列番号１）
を、濃縮した培養粒子から得た。ポリアデニル化部位は、Ｒ及びＵ５領域の接合
部に位置する「ＣＡ」ジヌクレオチドモチーフと適合的であり、推定のポリ（Ａ
）下流シグナルは、コンセンサス配列「ＹＧＴＧＴＴＹＹ」を有するポリ（Ａ）
シグナルの２４ヌクレオチド下流の距離に位置する。Ｕ５領域の下流に同定され
た推定のプライマー結合部位（ＰＢＳ）は、トリｔＲＮＡTrp相補的配列の３’
末端に関連してることが明らかにされている。
【００１９】 ２のやや短いフレーム中ＯＲＦ（配列番号２及び配列番号３）が、ＲＵ５領域
に見出されたことも注目に値する。３’ＬＴＲ Ｕ３Ｒ領域は、ＭＳ血漿から抽
出されたＤＮアーゼ処理ＲＮＡに対する増幅によって得られたＣＬ６クローン（
ず２）中で同定された。ＭＳＲＶ ＲＮＡに対する５’伸張によって得られた５
’ＬＴＲ配列との比較によって、ｅｎｖ ＯＲＦの下流に位置し、末端にポリＡ
テールを有する、ＣＬ６ ＬＴＲ領域中の２９９ｂｐ長のＵ３領域と８４ｂｐ長
のＲ領域が同定された。典型的な調節エレメントＣＡＡＴボックスは、推定のＵ
３領域中の二つの位置で観察されたが、いくつかの転写因子のための他の推定の
結合部位もまた、Transcription Factorデータベースで検出された(Heinemeyer
T, Wingender,E, Reuter,I, Hermjakob,H, Kel,AE, Kel,OV, Ignatieva,EV, Ana
nko,EA, Podkolodnaya,OA, Kolpakov,FA, Podkolodny,NL及びKolchanov,NA (199
8), Databeses on transcriptional regulation: TRASFAC, TRRD, and COMPEL.
Nucleic Acid Res. 26, 364-370)。
に見出されたことも注目に値する。３’ＬＴＲ Ｕ３Ｒ領域は、ＭＳ血漿から抽
出されたＤＮアーゼ処理ＲＮＡに対する増幅によって得られたＣＬ６クローン（
ず２）中で同定された。ＭＳＲＶ ＲＮＡに対する５’伸張によって得られた５
’ＬＴＲ配列との比較によって、ｅｎｖ ＯＲＦの下流に位置し、末端にポリＡ
テールを有する、ＣＬ６ ＬＴＲ領域中の２９９ｂｐ長のＵ３領域と８４ｂｐ長
のＲ領域が同定された。典型的な調節エレメントＣＡＡＴボックスは、推定のＵ
３領域中の二つの位置で観察されたが、いくつかの転写因子のための他の推定の
結合部位もまた、Transcription Factorデータベースで検出された(Heinemeyer
T, Wingender,E, Reuter,I, Hermjakob,H, Kel,AE, Kel,OV, Ignatieva,EV, Ana
nko,EA, Podkolodnaya,OA, Kolpakov,FA, Podkolodny,NL及びKolchanov,NA (199
8), Databeses on transcriptional regulation: TRASFAC, TRRD, and COMPEL.
Nucleic Acid Res. 26, 364-370)。
【００２０】 ＴＡＴＡボックス（ＴＡＴＡＡＡ）は、多くのレトロウイルスについて記載さ
れているように、Ｕ３領域中に観察された。最後に、ポリ（Ａ）シグナル（ＡＡ
ＴＡＡＡ）は、ＴＡＴＡボックスの８３ｂｐ下流に見出された。
れているように、Ｕ３領域中に観察された。最後に、ポリ（Ａ）シグナル（ＡＡ
ＴＡＡＡ）は、ＴＡＴＡボックスの８３ｂｐ下流に見出された。
【００２１】 異なる起源由来のＬＴＲクローンのプロモーター活性を評価するために、ＭＳ
血漿ＲＮＡ（ＣＬ６）、及び非ＭＳ ＤＮＡ（５Ｍ６）と非ＭＳ胎盤ＲＮＡ（Ｐ
Ｈ７４）中の関連ＨＥＲＶ−Ｗコピーから得た、ＬＴＲクローン由来のサブクロ
ーン化Ｕ３Ｒ領域でＣＡＴアッセイを実施した。図３に示されるように、ＭＳ血
漿由来のＣＬ６クローン中のＬＴＲ配列と強力な活性が関連するのに対し、５Ｍ
６及びＰＨ７４クローンのそれぞれで、微弱な及び普通のプロモーター活性が見
出された。同様な結果は、異なる細胞タイプで得られた。
血漿ＲＮＡ（ＣＬ６）、及び非ＭＳ ＤＮＡ（５Ｍ６）と非ＭＳ胎盤ＲＮＡ（Ｐ
Ｈ７４）中の関連ＨＥＲＶ−Ｗコピーから得た、ＬＴＲクローン由来のサブクロ
ーン化Ｕ３Ｒ領域でＣＡＴアッセイを実施した。図３に示されるように、ＭＳ血
漿由来のＣＬ６クローン中のＬＴＲ配列と強力な活性が関連するのに対し、５Ｍ
６及びＰＨ７４クローンのそれぞれで、微弱な及び普通のプロモーター活性が見
出された。同様な結果は、異なる細胞タイプで得られた。
【００２２】 実施例２：実施例１で使用した物質と方法 標準的な酸性化グアニジンチオシアネート法、または「viral RNA extraction
kit」(Boehringer Mannheim)によって、ＭＳ血漿若しくは精製粒子から全ＲＮ
Ａを抽出した。ＤＮアーゼＩ処理の後、ランダムヘキサヌクレオチドプライマー
、特異的ＭＳＲＶプライマー、または標識オリゴｄＴプライマーのそれぞれで、
ＲＮＡを逆転写し(Expand（登録商標）ＲＴ, Boehringer Mannheim)、集合若し
くは半集合ＰＣＲ(Long Expand PCR kit - Boehringer Mannheim)によって増幅
した。各アッセイについて、非ＲＴコントロールを実施した。ＭＳＲＶ ｐｏｌ
領域からの５’及び３’伸張を実施し、以下に示されたプライマーでクローンを
得た。 ＬＢ１５： センスプライマー 5' GCAACAGCAACCCCCTTTGGGT 3' アンチセンスプライマー 5' CTTGGAGGGTGCATAACCAGGGAAT 3' 5' CTATGTCCTTTTGGACTGCTGTTTGGGT 3' ＣＬ６： センスプライマー 5' GCCATCAAGCCACCCAAGAACTCTTAACTT 3' 5' CCAATAGCCAGACCATTATATACACTAATT 3' アンチセンスプライマー 5' GACTCGCTGCAGATCGATTTTTTTTTTTTTTTTT 3'
kit」(Boehringer Mannheim)によって、ＭＳ血漿若しくは精製粒子から全ＲＮ
Ａを抽出した。ＤＮアーゼＩ処理の後、ランダムヘキサヌクレオチドプライマー
、特異的ＭＳＲＶプライマー、または標識オリゴｄＴプライマーのそれぞれで、
ＲＮＡを逆転写し(Expand（登録商標）ＲＴ, Boehringer Mannheim)、集合若し
くは半集合ＰＣＲ(Long Expand PCR kit - Boehringer Mannheim)によって増幅
した。各アッセイについて、非ＲＴコントロールを実施した。ＭＳＲＶ ｐｏｌ
領域からの５’及び３’伸張を実施し、以下に示されたプライマーでクローンを
得た。 ＬＢ１５： センスプライマー 5' GCAACAGCAACCCCCTTTGGGT 3' アンチセンスプライマー 5' CTTGGAGGGTGCATAACCAGGGAAT 3' 5' CTATGTCCTTTTGGACTGCTGTTTGGGT 3' ＣＬ６： センスプライマー 5' GCCATCAAGCCACCCAAGAACTCTTAACTT 3' 5' CCAATAGCCAGACCATTATATACACTAATT 3' アンチセンスプライマー 5' GACTCGCTGCAGATCGATTTTTTTTTTTTTTTTT 3'
【００２３】 ＰＣＲ断片をＴＡクローニング（登録商標）キット(Invitrogen)のｐＣＲ２．
１内にクローン化し、「Prism ready reaction kit dye deoxyterminator cycle
sequencing kit] (Applied Biosystems)を使用して、Applied Biosystem 377及
び377A自動ＤＮＡシークエンサーで両方向にシークエンスした。
１内にクローン化し、「Prism ready reaction kit dye deoxyterminator cycle
sequencing kit] (Applied Biosystems)を使用して、Applied Biosystem 377及
び377A自動ＤＮＡシークエンサーで両方向にシークエンスした。
【００２４】 ＣＬ６（本出願人の名でWO-99/02666に示される）、ＰＨ７４（本出願人の名
でWO-99/02696に示される）及び５Ｍ６（本出願人の名でWO-99/02666に示される
）クローン（それぞれＭＳ血漿ＲＮＡ、胎盤ＲＮＡ及びヒトＤＮＡから得られた
）由来のＵ３Ｒ領域を、ＣＡＴアッセイのためｐＣＡＴ３(Promega-Biotech, Ma
dison, WI, USA)内にクローン化した。２μｇの精製組換えプラスミドで、Super
fect Transfection Kit (Qiagen GmbH, Germany)を使用してＨｅｌａ、ＰＧ４、
ＢｅＷｏまたはＪｕｒｋａｔ細胞でトランスフェクション実験を実施した。イン
キュベーションの４８時間後、細胞を回収して、CAT Enzyme Assay System (Pro
mega-Biotech)の使用によってＣＡＴ活性を評価した。この目的のために、製造
者の推奨に従ってLiquid Scintillation Counting (LSC)プロトコールを実施し
た。陽性コントロールは、pCAT3 Control (Promega-Biotech)の２μｇによって
トランスフェクトされた細胞より成った。
でWO-99/02696に示される）及び５Ｍ６（本出願人の名でWO-99/02666に示される
）クローン（それぞれＭＳ血漿ＲＮＡ、胎盤ＲＮＡ及びヒトＤＮＡから得られた
）由来のＵ３Ｒ領域を、ＣＡＴアッセイのためｐＣＡＴ３(Promega-Biotech, Ma
dison, WI, USA)内にクローン化した。２μｇの精製組換えプラスミドで、Super
fect Transfection Kit (Qiagen GmbH, Germany)を使用してＨｅｌａ、ＰＧ４、
ＢｅＷｏまたはＪｕｒｋａｔ細胞でトランスフェクション実験を実施した。イン
キュベーションの４８時間後、細胞を回収して、CAT Enzyme Assay System (Pro
mega-Biotech)の使用によってＣＡＴ活性を評価した。この目的のために、製造
者の推奨に従ってLiquid Scintillation Counting (LSC)プロトコールを実施し
た。陽性コントロールは、pCAT3 Control (Promega-Biotech)の２μｇによって
トランスフェクトされた細胞より成った。
【配列表】
【図１】 図１は、ＲＵ５領域中のクローンＬＢ１５（ヌクレオチド１か
ら６２３を表す）、並びにｇａｇ中のクローンＣＬ２（ヌクレオチド６２４から
１６８０を表す）及びＣＬ１７（ヌクレオチド１６８１から２０５２を表す）に
よって包含される領域に対応する５’ヌクレオチド配列を示す。アミノ酸（ＡＡ
）翻訳は、ｇａｇヌクレオチド配列の下部に示される。Ｒにおけるポリアデニル
化部位は囲まれており、Ｕ５中のポリアデニル化下流シグナルは下線が引かれて
いる。(//)はフレームシフトを示し、(.)は停止コドンを示す。太字のＡＡは、
キャプシド中の主要ホモロジー領域（ＭＨＲ）に対応する。下線が引かれたＡＡ
は、ヌクレオキャプシド中の保存された位置に対応する。
ら６２３を表す）、並びにｇａｇ中のクローンＣＬ２（ヌクレオチド６２４から
１６８０を表す）及びＣＬ１７（ヌクレオチド１６８１から２０５２を表す）に
よって包含される領域に対応する５’ヌクレオチド配列を示す。アミノ酸（ＡＡ
）翻訳は、ｇａｇヌクレオチド配列の下部に示される。Ｒにおけるポリアデニル
化部位は囲まれており、Ｕ５中のポリアデニル化下流シグナルは下線が引かれて
いる。(//)はフレームシフトを示し、(.)は停止コドンを示す。太字のＡＡは、
キャプシド中の主要ホモロジー領域（ＭＨＲ）に対応する。下線が引かれたＡＡ
は、ヌクレオキャプシド中の保存された位置に対応する。
【図２】 図２は、５’ｅｎｖ領域がＣ１５（ヌクレオチド１から１４７
９）から得られ、３’ｅｎｖ及びＬＴＲ配列がクローンＣＬ６（ヌクレオチド１
４８０から２０３０）から得られたことを示す。垂直の矢印は、ｅｎｖ領域とＵ
３，Ｒサブ構造を示す。ｅｎｖ領域において：ペプチドシグナル及び推定の免疫
抑制ペプチドに下線が引かれ、Ｎ末端グリコシル化部位が囲まれ、二つの推定の
切断部位が垂直な矢印によって示される。Ｕ３Ｒ領域において：ＣＡＡＴ調節エ
レメント、ＴＡＴＡボックスが下線が引かれ；キャップ部位及びポリＡシグナル
もまた示されている。
９）から得られ、３’ｅｎｖ及びＬＴＲ配列がクローンＣＬ６（ヌクレオチド１
４８０から２０３０）から得られたことを示す。垂直の矢印は、ｅｎｖ領域とＵ
３，Ｒサブ構造を示す。ｅｎｖ領域において：ペプチドシグナル及び推定の免疫
抑制ペプチドに下線が引かれ、Ｎ末端グリコシル化部位が囲まれ、二つの推定の
切断部位が垂直な矢印によって示される。Ｕ３Ｒ領域において：ＣＡＡＴ調節エ
レメント、ＴＡＴＡボックスが下線が引かれ；キャップ部位及びポリＡシグナル
もまた示されている。
【図３】 図３は、ＭＳ血漿ＲＮＡ（ＣＬ６）、正常胎盤ＲＮＡ（ＰＨ７
４、登録番号AF072506）及びヒト細胞ＤＮＡ（５Ｍ６）から得たＵ３Ｒクローン
のプロモーター活性を示す。Ｕ３Ｒ配列は、ｐＣＡＴ３エンハンサーレポーター
ベクター内にクローン化された。ＣＡＴ活性を、インキュベーションの４８時間
後に測定し、対応する配列のプロモーター効力を表す。提示された値は、３の独
立の実験の平均に対応する。
４、登録番号AF072506）及びヒト細胞ＤＮＡ（５Ｍ６）から得たＵ３Ｒクローン
のプロモーター活性を示す。Ｕ３Ｒ配列は、ｐＣＡＴ３エンハンサーレポーター
ベクター内にクローン化された。ＣＡＴ活性を、インキュベーションの４８時間
後に測定し、対応する配列のプロモーター効力を表す。提示された値は、３の独
立の実験の平均に対応する。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年５月３１日（２００１．５．３１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 33/577 Ｃ１２Ｐ 21/08 // Ｃ１２Ｐ 21/08 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 フローレンス・コムリアン−プラデル フランス・Ｆ−69250・ポリミュー・オ ウ・モン・ドール・シュマン・デュ・パヴ ィロン・114 Ｆターム(参考） 4B024 AA11 CA02 CA09 CA20 HA12 4B063 QA01 QA19 QQ10 QR31 QR55 QR62 4B064 AG27 DA13 4H045 AA10 AA11 CA01 DA75 DA76 EA53
Claims (19)
- 【請求項１】 配列番号２，配列番号３及び配列番号４から選択されるペプ
チド配列を含むタンパク質の発現をコードするヌクレオチド配列を含む、ＬＴＲ
−ＲＵ５領域のヌクレオチド断片、及び相補的なヌクレオチド断片。 - 【請求項２】 上記タンパク質が配列番号３より成る、請求項１記載のヌク
レオチド断片。 - 【請求項３】 上記タンパク質が配列番号２及び配列番号４を含む、請求項
１記載のヌクレオチド断片。 - 【請求項４】 上記タンパク質が配列番号２及び配列番号４より成る、請求
項１記載のヌクレオチド断片。 - 【請求項５】 １０から１０００モノマーを含み、高度に厳密な条件におい
て、請求項１記載のヌクレオチド断片と特異的にハイブリダイズする、ＭＳＲＶ
−１レトロウイルスの検出のための核酸プローブ。 - 【請求項６】 １０から３０モノマーを含み、高度に厳密な条件において、
請求項１記載のヌクレオチド断片とハイブリダイズする、ＭＳＲＶ−１ウイルス
の核酸レトロウイルス配列の重合による増幅のためのプライマー。 - 【請求項７】 請求項１から４のいずれか一項記載のヌクレオチド断片によ
ってコードされるタンパク質。 - 【請求項８】 配列番号２，配列番号３及び配列番号４より成る群から選択
されるペプチド配列を含む、請求項７記載のタンパク質。 - 【請求項９】 配列番号３のペプチド配列より成る、請求項７記載のタンパ
ク質。 - 【請求項１０】 配列番号２及び配列番号４より成る群から選択されるペプ
チド配列を含む、請求項７記載のタンパク質。 - 【請求項１１】 配列番号２及び配列番号４より成る群から選択されるペプ
チド配列より成る、請求項７記載のタンパク質。 - 【請求項１２】 配列番号４の少なくとも６のアミノ酸を含むポリペプチド
。 - 【請求項１３】 配列番号４の少なくとも８のアミノ酸を含む、請求項１２
記載のポリペプチド。 - 【請求項１４】 配列番号４の少なくとも１２のアミノ酸を含む、請求項１
３記載のポリペプチド。 - 【請求項１５】 請求項７から１１のいずれか一項記載のタンパク質、また
は請求項１２から１４のいずれか一項記載のポリペプチドに対して向けられた、
ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体。 - 【請求項１６】 生物学的サンプルと請求項５記載のプローブを接触させる
こと、上記プローブが上記生物学的サンプル中の核酸に結合するかどうかを調べ
ることを含み、ここで結合はＭＳＲＶ−１の存在を示す、生物学的サンプル中の
ＭＳＲＶ−１レトロウイルスの存在を検出する方法。 - 【請求項１７】 生物学的サンプルと請求項１５記載の抗体を接触させるこ
と、上記抗体が上記生物学的サンプル中の本発明のタンパク質に結合するかどう
かを調べることを含み、ここで結合はＭＳＲＶ−１の存在を示す、生物学的サン
プル中のＭＳＲＶ−１レトロウイルスの存在を検出する方法。 - 【請求項１８】 請求項７から１１のいずれか一項記載のタンパク質または
その断片の抗原特性または生物学的特性を検出することを含む、生物学的サンプ
ル中のＭＳＲＶ−１レトロウイルスの存在を検出する方法。 - 【請求項１９】 上記断片が、請求項１２から１４のいずれか一項記載のポ
リペプチドである、請求項１８記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99420041A EP1029917A1 (en) | 1999-02-15 | 1999-02-15 | The LTR region of MSRV-1 and the proteins it encodes, and probes and methods for detecting MSRV-1 retrovirus |
| EP99420041.8 | 1999-02-15 | ||
| PCT/IB2000/000159 WO2000047745A1 (en) | 1999-02-15 | 2000-02-15 | The ltr region of msrv-1 and the proteins it encodes, and probes and methods for detecting msrv-1 retrovirus |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002536019A true JP2002536019A (ja) | 2002-10-29 |
Family
ID=8242284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000598643A Pending JP2002536019A (ja) | 1999-02-15 | 2000-02-15 | Ｍｓｒｖ−１のｌｔｒ領域及びそれをコードするタンパク質、並びにｍｓｒｖ−１レトロウイルスを検出するためのプローブ及び方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (2) | EP1029917A1 (ja) |
| JP (1) | JP2002536019A (ja) |
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| AU (1) | AU2456600A (ja) |
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| ES (1) | ES2254136T3 (ja) |
| WO (1) | WO2000047745A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| WO2010030931A1 (en) * | 2008-09-11 | 2010-03-18 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Oligonucleotides targeting human endogenous retrovirus 9 (erv-9) long terminal repeat (ltr) and methods of use |
| CN107033216B (zh) | 2015-12-08 | 2021-08-03 | 财团法人农业科技研究院 | 靶向癌干细胞的胜肽和其应用 |
| CN113943355B (zh) * | 2021-12-20 | 2022-02-25 | 深圳万可森生物科技有限公司 | 一种鲈鱼弹状病毒g2-2m重组蛋白及其应用 |
| CN118185883A (zh) * | 2024-04-12 | 2024-06-14 | 中国水产科学研究院珠江水产研究所 | 大口黑鲈弹状病毒弱毒病毒株及其应用 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2689520B1 (fr) | 1992-04-03 | 1996-07-19 | Bio Merieux | Procede et milieu de culture pour l'obtention de cellules infectees par un virus associe a la sclerose en plaques. |
| GB9310657D0 (en) * | 1993-05-24 | 1993-07-07 | Univ London | Retrovirus |
| AU704440B2 (en) | 1994-02-04 | 1999-04-22 | Bio Merieux | MSRV1 virus and MSRV2 pathogenic and/or infectious agent associated with multiple sclerosis, nucleic acid components and applications of same |
| FR2737500B1 (fr) * | 1995-08-03 | 1997-08-29 | Bio Merieux | Materiel viral et fragments nucleotidiques associes a la sclerose en plaques, a des fins de diagnostic, prophylactiques et therapeutiques |
| EP0942987B1 (en) * | 1996-11-26 | 2009-08-19 | Bio Merieux | Viral material and nucleotide fragments associated with multiple sclerosis, for diagnostic, prophylactic and therapeutic purposes |
| EP1000158B1 (fr) * | 1997-07-07 | 2006-11-22 | Bio Merieux | Sequences retroviraux endogenes, associees a des maladies auto-immunes et/ou a des perturbations de la grossesse |
| FR2765588A1 (fr) * | 1997-07-07 | 1999-01-08 | Bio Merieux | Materiel nucleique retroviral et fragments nucleotidiques notamment associes a la sclerose en plaques et/ou la polyarthrite rhumatoide, a des fins de diagnostic, prophylactiques et therapeutiques |
-
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-
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- 2003-08-11 US US10/637,565 patent/US7381817B2/en not_active Expired - Fee Related
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