JP2002534529A - 細胞接着阻害剤としての単糖類の誘導体 - Google Patents

細胞接着阻害剤としての単糖類の誘導体

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アローラ，スデルシャン，ケイ．
タンワル，マダン，ピー．
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ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド
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Abstract

(57)【要約】 本発明は一連の新規な置換ペントース及びヘキソース単糖誘導体に関している。これは有力な細胞接着阻害作用と、抗炎症作用を示す。その製造方法とその化合物を含んだ薬理学的に利用可能な組成物及び細胞接着が関与する慢性炎症の治療方法、抑制方法並びに予防法法が開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、一般に、５，６−ジデオキシ−β，Ｌ−ヨードフラノース、５，６
−ジデオキシ−β，Ｌ−タロフラノース、５，６−ジデオキシ−β，Ｌ−グロフ
ラノシド、５−デオキシ−α，Ｄ−リキソフラノシド、５−デオキシ−α，Ｄ−
キシロフラノース、５−デオキシ−α，Ｄ−リボフラノース、または２，３−イ
ソプロピリデン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース酸の誘導体、および
その製造のための方法に関する。
【０００２】 本発明の化合物は、中でも、細胞接着および、気管支喘息、リュウマチ様関節
炎、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、同種異系移殖片拒絶および乾癬のような炎症お
よび自己免疫疾病を含めた細胞接着仲介病理学の阻害および防止のために有用で
ある。
【０００３】 本発明は、本発明の化合物を含む薬理学上の組成物、および上に列記されるよ
うな病理を治療する方法にも関する。
【０００４】
【従来の技術】
細胞接着は、細胞が、互いに結合し、細胞外マトリックス内に配置された特定
標的に向かって移動する過程である。細胞接着分子（ＣＡＭ）と称される特定化
分子が、これらの相互作用を仲介する。ＣＡＭは、種々の細胞−細胞、細胞−細
胞外マトリックス、および血小板−血小板相互作用に関与することが示されてい
る。ＣＡＭは、血管内皮への白血球の接着、それらの内皮間移動、血管外の部位
での滞留、およびＴ細胞および好酸球の活性化に影響する。これらの過程は、炎
症および自己免疫疾病の病因学の中心である。したがって、ＣＡＭは、このよう
な障害を治療する上で強力な標的と考えられる。
【０００５】 ＣＡＭは、３つの群に区分されうる：インテグリン、セレクチン、および免疫
グロブリン・スーパーファミリー。これらの内、インテグリンは、造血細胞およ
びそれらの微細環境の間の接着性相互作用での主要なメディエーターである。そ
れらは、細胞の外側から内側へ、そしてその反対にシグナルを結合するアルファ
−ベータ異種二量体から構成される。インテグリンは、それらが含有するベータ
サブユニットに基づいて区分されうる。例えば、ベータ−１インテグリンは、１
０個の異なるアルファサブユニットの内の１つに非共有結合で結合したベータ−
１サブユニットを包含する。
【０００６】 ＶＬＡ4（非常に後期の活性化抗原４）としても知られるアルファ−４ベータ
−１インテグリンは、ベータ−１インテグリンファミリーの構成員であり、そし
てアルファ−４およびベータ−１サブユニットを包含する。ＶＬＡ4は、２つの
特異的リガンドすなわち血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ−１）およびタンパク質フ
ィブロネクチンのＣＳ１領域と相互作用する。ＶＬＡ4によって仲介される接着
は、白血球の内皮間移動の過程に対して重要である。ＶＬＡ4の連結に続いて、
細胞骨格の総転位が行われ、血管壁に沿った細胞の引き伸ばしに至り、続いて、
内皮細胞壁を消化し、血管外遊出をする特異的分子の発現が起こる。管腔外領域
で、細胞外フィブロネクチンとのＶＬＡ4の相互作用は、炎症の部位への白血球
の移動、Ｔ細胞増殖、およびサイトカインおよび炎症メディエーターの発現で重
要な役割を果す。さらに、ＶＬＡ4連結は、白血球に同時刺激シグナルを供給し
、それにより免疫反応性を増強させる。したがって、理論的には、適切なＶＬＡ 4 アンタゴニストは、二倍作用−炎症の部位でのＴ細胞採用の阻害、および免疫
細胞の同時刺激活性化の阻害−を介して免疫応答を改善する。
【０００７】 この点で、ＶＬＡ4相互作用の阻害剤は、ヒツジ・アレルギー性喘息（Ａｂｒ
ａｈａｍら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９３巻：７７６頁、１９９４年）；
関節炎（Ｗａｈｌら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９４巻：６５５頁、１９９
４年）；実験的アレルギー性脳脊髄炎（Ｙｅｄｎｏｃｋら、Ｎａｔｕｒｅ（ロン
ドン）３５６巻：６３頁、１９９２年およびＢａｒｏｎら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ
． １７７巻：５７頁、１９９３年）；接触過敏症（Ｃｈｉｓｏｌｍら、Ｅｕｒ
．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２３巻：６８２頁、１９９３年）；Ｉ型糖尿病（Ｙａｎ
ｇら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（ＵＳＡ）、９０巻：１０４９
４頁、１９９３年）および炎症性腸疾病（Ｐｏｄｏｌｓｋｙら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．
Ｉｎｖｅｓｔ．、９２巻：３７２頁、１９９３年）を含めた炎症およびアレルギ
ー性疾病の数種の動物モデルにおいて有益な治療効果を示すことが例示された。
【０００８】 ＶＬＡ4との相互作用に関与したフィブロネクチンのＣＳ１部分領域は、トリ
ペプチドロイシル−アスパルチル−バリル（ＬＤＶ）として同定された（Ｋｏｍ
ｏｒｉｙａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６６巻：１５０７５頁、１９９１
年）。ＬＤＶ配列を含む数種のペプチドを合成し、そしてそのリガンドに対する
ＶＬＡ4の生体内での相互作用を阻害することも示された（Ｆｅｒｇｕｓｏｎら
、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、ＵＳＡ、８８巻：８０７２頁、１
９９１年；Ｗａｈｌら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、９４巻：６５５頁、１
９９４年；Ｎｏｗｌｉｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６８（２７）巻：２
０３５２頁、１９９３年；およびＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ９１／０４８６２号）
。
【０００９】 これらの進歩にもかかわらず、ＶＬＡ4依存性細胞接着分子の小型で、特異的
な阻害剤の必要性が残る。理想的には、このような阻害剤は、経口効力をそなえ
、水溶性である。このような化合物は、ＶＬＡ4結合によって仲介される種々の
炎症病理学の治療、防止、または抑制のために有用な薬剤を提供する。
【００１０】 イソプロピリデンおよびベンジリデン基が、炭化水素化学で最も一般に使用さ
れる保護基であることが一般的に知られている。これらの基の両方が、類似の条
件下で分子に導入されるが、保護の場所は、まったく異なりうる。この差の理由
は、各保護分子の安定性に直接的に関連する。保護が、通常可逆性を許す条件下
で起こるので、その反応は、平衡が達成されるまで進行する。平衡での生成物の
分布は、それらの相対的熱力学的安定性によって決定される。言換えれば、これ
らの反応は、熱力学的に制御される。ベンジリデン基は、６員環アセタールの一
部であることが好ましい一方で、アセトン化から生じるケタールは、一般に、５
員環である。その差異は、特定の環系の安定性におけるメチルおよびフェニル置
換の効果に起因する。これらの遮断方法は、米国特許番号第２，７１５，１２１
号、第４，０５６，３２２号、４，７３５，９３４号、第４，９９６，１９５号
および５，０１０，０５８号に記述され、その開示は、参照してここに組込まれ
る。他の遮断方法は、Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．、４巻：２２７頁：
１９８５年および３巻：３３１頁：１９８４年；Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．、１巻：１９１頁：１９６２年および１巻：１０７頁
：１９６２年；Ｃａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．、６２巻：２７２８頁：１９８４年、４ ７巻 ：１１９５頁、１４５５頁：１９６９年、および４８巻：１７５４頁：１９
７０年にも記述され、その全ては、参照してここに組込まれる。従来技術は、Ｄ
−グルコースが、１，２；５，６の位置で、誘導体化を受けるために開放させた
ままの３の位置を有するイソプロピリデンまたはシクロヘキシリデン遮断基を用
いて遮断されることを示す。ヘキソースおよびその誘導体の治療上の活性も、上
に引用される先行技術のいくつかで開示される。
【００１１】 本発明の化合物を、ＶＬＡ4仲介細胞接着アッセイおよびマウスにおける伝統
的ネズミ過敏症アッセイで阻害活性についてスクリーニングした。数種の化合物
は、両方の試験で明らかな阻害活性を示した。これらの化合物の塩は、水で容易
に可溶化でき、そして気管支喘息およびリューマチ様関節炎のような慢性の細胞
接着仲介の、アレルギー性、自己免疫および炎症障害の治療に使用される。従来
技術の内のいくつかには、これらの疾病の治療のための細胞接着アンタゴニスト
としてペプチド誘導体の開発が記述されている。しかし、慢性疾病の治療は、薬
剤の延長した（中期から長期まで）投与を必要とするので、小型分子、すなわち
、経口利用可能で細胞接着に特効のある阻害剤の開発は、非常に有益である。
【００１２】 尿素部分と結合した糖核を含む本発明の化合物が、ＶＬＡ4仲介細胞接着の阻
害、防止、および抑制のための治療、およびその接着に関連した病理学として使
用される従来技術で利用できる例はない。
【００１３】
【本発明の解決する課題】本発明の目的は、ＶＬＡ4アンタゴニストとして明ら
かな活性を示す新たなクラスの化合物を提供することである。
【００１４】 米国特許番号第４，９９６，１９５号、第５，６３７，５７０号、第５，３６
７，０６２号、第５，３６０，７９４号、第５，３６０，７９２号、第５，２９
８，４９４号および第５，０１０，０５８号に明記される中間体は、コア核とし
て使用され、そしてこれらの特許に記述されるのと同様に製造された。しかし、
本出願では、ペントースおよびヘキソース単糖類の種々の位置にある尿素部分の
導入が、ＶＬＡ4拮抗活性を導入することが知見された。フィブロネクチンに存
在する場合、配列ロイシル−アスパルチル−バリル−プロリル（ＬＤＶＰ）また
は任意の他のアミノ酸、ジペプチド、またはトリペプチドが、ＶＬＡ4の阻害剤
として活性である化合物にとって必要ではないことも知見された。
【００１５】 細胞接着アンタゴニストとして使用されるべき明らかな活性を示す新規炭化水
素基本の水溶性化合物を提供することが、本発明の別の目的である。
【００１６】 本発明の他の目的および利点は、続く説明に規定され、その説明から部分的に
明らかであるか、または本発明の実施によって習得されうる。本発明の目的およ
び利点は、付随の請求項に指摘される機構および組合せの手段によって認識およ
び取得されうる。
【００１７】
【課題を解決するための手段】上に明記される目的を達成するために、そして本
発明の１つの態様によって、式Ｉ：
【００１８】 （式中、Ｒは、Ｃ1からＣ15までのアルキル、アルケン、アルキン（直鎖または
分岐鎖）、アリール、置換アリール、またはアルキルアリールであり、Ｒ’は、
ＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐ、またはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、Ｃ6Ｈ4−Ｒ
”’ −ｐとして表される、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ”’は、Ｃ
ｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＬ
ＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰ（式中、ＬＤＶＰ、ＤＶＰおよびＶＰ
は、それぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリル−プロリル）、
トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）、およびジペプチド（バリル
−プロリル）を表す）であり、Ｒ”は、ＨまたはＣＨ3であり、そして（ ）は
、ヨードフラノース、タロフラノース、キシロフラノースまたはリボフラノース
形態を表す） の構造を示す化合物およびその薬事上許容しうる塩、エステル、エナンチオマー
、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物、お
よびこのような化合物を製造する方法が提供される。
【００１９】 本発明の第二の態様によって、グロフラノシドまたはリキソフラノシド誘導体
を包含する、式ＩＩ
【００２０】 （式中、Ｒは、Ｃ1からＣ15までのアルキル、アルケン、アルキン（直鎖または
分岐鎖）、アリール、置換アリール、またはアルキルアリールであり、Ｒ’は、
ＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐ、またはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、Ｃ6Ｈ4−Ｒ
”’−ｐとして表されるフェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ”’は、Ｃｌ、
ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＬＤＶ
Ｐ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰ（式中、ＬＤＶＰ、ＤＶＰおよびＶＰは、
それぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリル−プロリル）、トリ
ペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）、およびジペプチド（バリル−プ
ロリル）を表す）であり、Ｒ”は、ＨまたはＣＨ3である） の構造を示す化合物およびその薬事上許容しうる塩、エステル、エナンチオマー
、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物、お
よびこのような化合物を製造する方法が提供される。
【００２１】 本発明の第三の態様によって、式ＩＩＩ：
【００２２】 （式中、Ｒ’は、ＣＯＬＤＶＰ、ＣＯＤＶＰ、ＣＯＶＰまたはＣＨ2−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−ＮＨＲ”（式中、ＬＤＶＰ、ＤＶＰおよびＶＰは、それぞれテトラペプチド
（ロイシル−アスパルチル−バリル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル
−バリル−プロリル）、およびジペプチド（バリル−プロリル）を表す）であり
、そしてＲ”は、Ｃ6Ｈ5Ｒ”’−ｐ（Ｒ”’は、Ｃｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3
、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、またはＣＨ2ＣＯＶＰ
である） の構造を示す化合物およびその薬事上許容しうる塩、エステル、エナンチオマー
、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物、お
よびこのような化合物を製造する方法が提供される。
【００２３】 本発明の第四の態様によって、本発明の説明の区分で下に示されるとおりの化
合物のリストが提供される。
【００２４】 本発明の第五の態様によって、上に記述されるとおりの化合物を、上記動物に
投与することを特徴とする、動物における細胞接着を防止、阻害または抑制する
方法が提供され、ここに定義される動物という語にはヒトまたは哺乳類を包含す
る。
【００２５】 本発明の第六の態様によって、上に記述されるとおりの化合物を、上記動物に
投与することを特徴とする、気管支喘息、リューマチ様関節炎、多発性硬化症、
Ｉ型糖尿病、乾癬、同種異系移殖片拒絶、および他の炎症および／または自己免
疫障害に罹っている動物を治療する方法が提供される。
【００２６】 本発明の第七の態様によって、上に記述されるとおりの化合物を用いて、細胞
接着関連の炎症、免疫または自己免疫応答を防止、阻害または抑制する方法が提
供される。
【００２７】 本発明の第八の態様によって、上に記述されるとおりの化合物を用いて、喘息
、関節炎、乾癬、移殖拒絶、多発性硬化症、糖尿病および炎症性腸疾病から構成
される群から選択される疾病を治療または防止する方法が提供される。
【００２８】 本発明の第九の態様によって、上に記述されるとおりの化合物を製造する方法
が提供される。
【００２９】 上記化合物の可溶性塩は、ＴＲＩＳ［トリス（ヒドロキシメチルアミノメタン
）］またはアルカリ性水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩などを含めた種々の塩基
を添加することによって得られ、本発明に包含される。
【００３０】 本発明の化合物は、新規であり、そしてそれらの活性に関して明らかな効力を
示し、そしてそれは、生体外でのＶＬＡ4仲介細胞接着アッセイおよび生体内で
のマウスの耳の腫れ試験によって決定される。生体外でのアッセイで活性である
と分かった化合物が、生体内で試験された。本発明の化合物のいくつかは、強力
なＶＬＡ4アンタゴニストであることが分かった。したがって、本発明は、気管
支喘息、および炎症および自己免疫障害の治療を可能にする医薬組成物を提供す
る。さらに、上記発明の化合物は、経口または非経口で投与されうる。
【００３１】
【本発明の実施の態様】
本発明の化合物は、当業界でよく知られ、そして平均的合成有機化学に見慣れ
た技術によって製造されうる。さらに、本発明の化合物は、以下の新規および発
明の反応順序によって製造され、そしてそれは、好ましいＲ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”
’および（ ）基も示す。 模式図１
【００３２】 式中、Ｒは、Ｃ1からＣ15までのアルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分
岐鎖）、アリール、置換アリール、またはアルキルアリールであり、そしてＲ’
は、ＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐ、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、式
【００３３】 （式中、Ｒ”’は、Ｃｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯ
ＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、またはＣＨ2ＣＯＶＰである）
で表されるフェニルまたは置換フェニルであり、そして（ ）は、ヨードフラ
ノース、タロフラノース、キシロフラノースまたはリボフラノース形態を表す。
【００３４】 模式図Ｉで、１，２−０−イソプロピリデン−６−デシル−３−Ｏ−アルキル
、アルケン、アルキン（直鎖または分岐鎖）、アリール、置換アリールまたはア
ルキルアリールグルコフラノースまたはアロフラノースは、米国特許番号第５，
０１０，０５８号に記述されるとおり製造された。０−１０℃で、ピリジン中の
塩化ｐ−トルエンスルホニルを用いた処理で、この化合物は、アジ化ナトリウム
（ＮａＮ3）を用いた治療で、その５−位置に、ＳＮ2置換を受けて５，６−ジデ
オキシヨードフラノースおよび５，６−ジデオキシタロフラノース誘導体を得る
、式Ｖで表される対応のトシル誘導体を付与した。水素化アルミニウムリチウム
（ＬＡＨ）を用いた還元で、このアジドは、式ＶＩで表される所望のアミンを得
て、そしてそれを、所望のイソシアネートと反応させて、式Ｉ（Ｒ”＝ＣＨ3）
で表される化合物を得た。
【００３５】 同様に、式ＩＶで表される、１，２−０−イソプロピリデン−３−Ｏ−アルキ
ル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐鎖）、アリール、置換アリールまたは
アルキルアリールα，Ｄ−グルコフラノースまたはα，Ｄ−アロフラノースを、
過ヨウ化ナトリウム（ＮａＩＯ4）で酸化させて、続いて硼酸ナトリウム（Ｎａ
ＢＨ4）で還元して、式ＩＸで表される対応のα，Ｄ−キシロフラノースまたは
α，Ｄ−リボフラノース誘導体を得た。この中間体を、トシル化させ、その後、
ＮａＨ3と反応させ、続いてＬＡＨで還元させて、所望のアミンを得た。代替的
に、この化合物は、ヒドロキシルアミン（ＮＨ2ＯＨ）と、式ＶＩＩで表される
１，２−Ｏ−イソプロピリデン−４−カルボキシアルデヒド−α，Ｄ−グルコフ
ラノースまたはアロフラノースを反応させ、続いてＬＡＨで還元することによっ
ても製造された。式Ｘで表されるこのアミン化合物を、その後、適切なイソシア
ネートで処理して、式Ｉ（Ｒ”＝Ｈ）で表される化合物を得た。
【００３６】 同様に、式Ｘで表されるこのアミンを、適切なスルホニルイソシアネートと反
応させて、式Ｉ（式中、Ｒ’は、ＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐまたはＳＯ 2 Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐである）で表される対応のスルホニルウレイド化合物を得た。
Ｒ’が、−Ｃ6Ｈ4ＣＨ2−ＣＯＯＣＨ3である場合、対応の遊離カルボン酸は、水
酸化ナトリウム溶液（ＮａＯＨ）での加水分解、続いてｐＨ３までの希釈酸での
酸性化によって得た。
【００３７】 以下の構造
【００３８】 を示す式Ｉで表される化合物を、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エ
チルカルボジイミド・ヒドロクロリド（ＥＤＣ）または１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（ＤＣＣ）および適切な塩基の存在下でテトラペプチド［ロイ
シル−アスパルチル（ＯＢｚｌ）−バリル−プロリル（ＯＢｚｌ）］またはトリ
ペプチド［アスパルチル−（ＯＢｚｌ）−バリル−プロリル−（ＯＢｚｌ）］ま
たはジペプチド［バリル−プロリル（ＯＢｚｌ）］と結合させ、続いてパラジウ
ム／炭素（Ｐｄ／Ｃ）の存在下で水素ガス（Ｈ2）を用いて還元して、これらの
化合物のＶＬＡ4特性を確かめた。このＬＤＶＰ配列は、フィブロネクチンから
選択された。
【００３９】 模式図２
【００４０】 （式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ”は、模式図１に定義されるのと同じである） 同様に、模式図２で合成される化合物は、デキストロースの代わりにα，Ｄ−
マンノースを使用することによって得られる。したがって、米国特許番号第５，
３６０，７９４号に記述されるとおりの式ＸＩで表される２，３−Ｏ−イソプロ
ピリデン−６−デオキシ−１−Ｏ−アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または
分岐鎖）、アリール、置換アリールまたはアルキルアリールマンノフラノシドを
、トシルクロリドで処理し、続いて、ＮａＮ3と反応させ、そしてその後、ＬＡ
Ｈで還元して、式ＸＩＩで表される対応の５−デオキシ−５−アミノ・グロフラ
ノシド誘導体を得て、そしてそれを、適切なアルキルまたはアリールまたは置換
アリールイソシアネートで処理して、式ＩＩ（式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ”は、先
に定義された意味を示す）で表される化合物を得た。Ｒ’が、−Ｃ6Ｈ4ＣＨ2−
ＣＯＯＣＨ3である場合、対応の遊離カルボン酸は、ＮａＯＨ水溶液での加水分
解によって得た。
【００４１】 同様に、式ＸＩＩＩで表される、２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５−デオキ
シ−１−Ｏ−（アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐鎖）、アリール
、置換アリールまたはアルキルアリール）−５−トシル−α，Ｄ−リキソフラノ
シド（米国特許番号第５，３６７，０６２号に記述されるのと同様に製造された
）を、ＮａＮ3で処理し、続いてＬＡＨで還元して、式ＸＩＶで表される所望の
アミンを得て、そしてそれは、続いて適切なイソシアネートで処理して、式ＩＩ
（Ｒ”−Ｈ）で表される所望のウレイド化合物を得た。
【００４２】 同様に、このアミンを、適切なスルホニルイソシアネートと反応させて、対応
のスルホニルウレイド化合物（式中、Ｒは、ＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ またはＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐである）を得た。Ｒ’が、−Ｃ6Ｈ4ＣＨ2−ＣＯＯ
ＣＨ3である場合、対応の遊離カルボン酸は、ＮａＯＨ水溶液での加水分解によ
って得た。
【００４３】 模式図３
【００４４】 （式中、Ｒ’は、模式図１に定義されたものと同じである） 模式図３で、式ＸＶＩで表される２，３，４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン
−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノースを、ｐ−トルエンススルホン酸塩化
物で処理し、続いてアジ化ナトリウムおよびＬＡＨと反応させて、式ＸＩＸで表
される対応の１−アミノ誘導体を得た。この化合物を、適切なイソシアネートで
処理して、式ＸＸ（Ｒ”＝ＣＨ3）で表される化合物を得、続いて４，６位置の
選択的加水分解して、式ＩＩＩで表される所望の化合物を得た。
【００４５】 式ＸＸで表される２，３，４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α，Ｌ−キシ
ロ−２−ヘキスロフラノース酸を、ＬＤ（ＯＢｚｌ）ＶＰ（ＯＢｚｌ）と反応さ
せ、続いて水素化および過塩素酸での選択的加水分解を行い、式ＩＩＩ（Ｒ’＝
ＣＯＬＤＶＰ）で表される化合物を得た。
【００４６】 以下の構造
【００４７】 を示す式ＸＸで表される化合物も、ＥＤＣまたはＤＣＣおよび適切な塩基の存在
下でテトラペプチド［ロイシル−アスパルチル（ＯＢｚｌ）−バリル−プロリル
（ＯＢｚｌ）］またはトリペプチド［アスパルチル（ＯＢｚｌ）−バリル−プロ
リル（ＯＢｚｌ）］またはジペプチド［バリル−プロリル（ＯＢｚｌ）］と結合
させ、続いてＰｄ／Ｃの存在下でＨ2を用いて還元し、これらの化合物のＶＬＡ4 特性を確かめた。
【００４８】 ＴＲＩＳ、ナトリウム、カリウム、アンモニウムなどのような適切な塩は、生
物学的評価用の水性媒体中で化合物を可溶化にするために製造された。
【００４９】 本発明により、そして模式図１から３までによって製造される能力のある好ま
しい化合物としては、 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボ
ニルアミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース（化合物１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース（化合物２） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボ
ニルアミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース（化合物３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース（化合物４） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラ
ノース（化合物５） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノ
ース（化合物６） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラ
ノース（化合物７） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノ
ース（化合物８） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフ
ラノース（化合物９） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラ
ノース（化合物１０） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフ
ラノース（化合物１１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラ
ノース（化合物１２） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノース（
化合物１３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノース（化
合物１４） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノース（
化合物１５） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノース（化
合物１６） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボ
ニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合物１７） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合物１８） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボ
ニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合物１９） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合物２０） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノ
ース（化合物２１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノー
ス（化合物２２） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノ
ース（化合物２３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノー
ス（化合物２４） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラ
ノース（化合物２５） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノ
ース（化合物２６） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラ
ノース（化合物２７） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノ
ース（化合物２８） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノース（化
合物２９） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノース（化合
物３０） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノース（化
合物３１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノース（化合
物３２） ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物３３） ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物３４） ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物３５） デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物３６） ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物３７） ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化
合物３８） ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（
化合物３９） ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（
化合物４０） デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化
合物４１） ドセシル（ｄｏｃｅｃｙｌ）・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデ
オキシ−５−Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ
−グロフラノシド（化合物４２） ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（
化合物４３） ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド
（化合物４４） ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド
（化合物４５） デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（
化合物４６） ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド
（化合物４７） ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物４８
） ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物４
９） ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物５
０） デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物５１
） ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド（化合物５
２） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５４） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５５） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５６） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５７） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース
（化合物５８） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース（
化合物５９） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース
（化合物６０） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース（
化合物６１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース（
化合物６２） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノー
ス（化合物６３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース
（化合物６４） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノー
ス（化合物６５） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース
（化合物６６） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース
（化合物６７） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース（化合物
６８） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース（化合物６
９） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース（化合物
７０） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７
１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７
２） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７
３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７４） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝
−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７５） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物７６） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物７７） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物７８） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物７９） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物８０） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（
化合物８１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（化
合物８２） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（
化合物８３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（化
合物８４） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（化
合物８５） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース
（化合物８６） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（
化合物８７） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース
（化合物８８） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（
化合物８９） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（
化合物９０） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（化合物９
１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（化合物９２
） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（化合物９
３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（化合物９４
） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リボフラノース（化合物９５
） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノフェニル］アセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９６
） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノフェニル］アセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９７） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノフェニル］アセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝
−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９８） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物９９） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１００） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１０１） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リキソフラノース（化合物１０２） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１０３） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド（
化合物１０４） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド（
化合物１０５） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド
（化合物１０６） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド（
化合物１０７） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド
（化合物１０８） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド
（化合物１０９） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド
（化合物１１０） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシ
ド（化合物１１１） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド
（化合物１１２） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシ
ド（化合物１１３） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１
１４） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１
１５） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物
１１６） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１
１７） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物
１１８） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１
１９） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１２０） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝
−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１２１） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−カルボニル−Ｌ−ロイシル
−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘ
キスロフラノース酸（化合物１２２） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−カルボニル−α，Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノー
ス酸（化合物１２３） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−カルボニル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノ
ース酸（化合物１２４） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−カルボニル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ
−バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース酸（化合物
１２５） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−カルボニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン
−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース酸（化合物１２６） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４
−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロ
フラノース（化合物１２７） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４
−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキス
ロフラノース（化合物１２８） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４
−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノー
ス（化合物１２９） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−（２−ヒド
ロキシ−２−オキソエチル）］フェニルアミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キ
シロ−２−ヘキスロフラノース（化合物１３０） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−クロロフェ
ニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース（
化合物１３１） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−メトキシフ
ェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース
（化合物１３２） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−トリル］ア
ミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース（化合物１
３３） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［アミノカルボニ
ルアミノフェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリル
−Ｌ−プロリン］｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース（化合物１３４
） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［アミノカルボニ
ルアミノフェニルアセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン
］｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース（化合物１３５） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［アミノカルボニ
ルアミノフェニルアセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン］｝−α，Ｌ−キシロ−
２−ヘキスロフラノース（化合物１３６） が挙げられる。
【００５０】 本発明の糖誘導体は、種々の薬理学上の特性を示し、そして気管支喘息、リュ
ーマチ様関節炎、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、同種異系移殖片拒絶、および乾癬
のような種々の炎症および自己免疫障害を示す動物を治療するために有用である
。
【００５１】 本発明の化合物の内のいくつかに含まれる遊離カルボン酸基は、酸性であり、
そして有機および無機塩基性塩から得られる。生じる塩は、それら自身で、そし
て治療用組成物に有用である。これらの塩は、水中で化合物を懸濁させ、そして
その後、１当量の有機または無機塩基を加えるような通常の従来技術によって製
造されうる。適切な塩基の例としては、トリス（ＴＲＩＳ）、ナトリウム、カリ
ウム、アンモニウムなどが挙げられる。
【００５２】 生じた塩の中性溶液を、冷却によりその塩の沈殿を確実にするのに必要な容積
まで減圧下での回転蒸発にかけ、そしてその後、濾過および乾燥させる。本発明
の塩は、厳密に非水性条件下でも製造されうる。例えば、適切な有機溶媒に遊離
酸を溶解させ、正確に１当量の所望の塩基を同じ溶媒に添加し、そして０〜５℃
で溶液を攪拌することで、酸塩の沈殿を引起させ、そしてその後、濾過し、溶媒
で洗浄し、そして乾燥させる。
【００５３】 代替的には、溶媒を、完全に取除いて、所望の塩を得る。これらの塩は、結晶
性であり、そして比較的より安定でそして水溶性であるので、本発明の治療用組
成物を処方する上で使用するのにしばしば好まれる。その塩は、遊離酸より非経
口投与にいっそう適合する。
【００５４】 それらの価値ある薬理学上の特性のために、本発明の化合物を、経口、局所、
直腸、鼻腔内に、または非経口経路によって治療のために動物に投与しうる。治
療用組成物を、経口で投与すべきである場合、本発明の化合物を、スターチのよ
うなフィラーおよび／またはバインダー、および崩壊剤と混和させることが好ま
しい。混和物を、経口投与のための常套な大きさの錠剤に圧縮しうる。カプセル
剤も、経口投与のための粉末状治療用組成物を充填しうる。代替的には、アミン
塩の水溶液または治療用組成物の懸濁液に、風味付けしたシロップを混和させ、
そして経口で投与しうる。化合物を、非経口経路によって投与する場合、遊離酸
の塩が、通常好まれる。
【００５５】 本発明の医薬組成物を、製造し、そして投与量単位で投与することが好ましく
、そして各単位は、特定量の少なくとも1種の本発明の化合物および／または少
なくとも１種の生理学上許容しうるその塩基性塩付加物を含む。投与量は、化合
物が、低投与量レベルで有効であり、そして比較的毒性を含まない場合に、非常
に広範な限定を超えて変化しうる。化合物は、低マイクロモル濃度で投与され、
そしてそれは、治療上有用であり、そしてその投与量は、患者が耐えられる最大
限の投与量まで所望により増加されうる。
【００５６】 本発明は、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩで表される化合物のその範囲のプロドラッ
グ内にも包含されうる。一般に、このようなプロドラッグは、これらの化合物の
機能性誘導体であり、そしてそれは、十分に、生体内で、定義された化合物に変
換される。適切なプロドラッグの選択および製造のための従来の手段が知られて
いる。
【００５７】 本発明は、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシドおよびこれらの
化合物の薬事上許容しうる塩、並びに同じタイプの活性を示す代謝産物も包含す
る。本発明は、さらに、治療上許容しうる担体と組合せ、そして都合により賦形
剤を含めて、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩで表される分子またはプロドラッグ、代謝
産物エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシドまたは薬事上許容しうる
その塩を含む医薬組成物を包含する。
【００５８】 上の合成で、特定の酸、塩基、溶媒、触媒、酸化剤、還元剤などが明記される
場合、他の酸、塩基、溶媒、触媒、酸化剤、還元剤などが、使用しうると解釈さ
れるべきである。同様に、反応温度および反応の期間は、必要によって調整され
うる。
【００５９】 下に明記される実施例は、一般的合成手段並びに好ましい化合物の特定の製造
を例示する。実施例は、本発明の詳細を示し、そして本発明の範囲を限定すると
解釈されるべきでない。実験の詳細 アセトン、メタノール、ピリジン、エーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン
、およびジクロロメタンのような種々の溶媒は、文献に記述される手順によって
種々の乾燥試薬を使用して乾燥された。湿潤溶媒は、生成物および中間体の収量
が少ないことを示した。ＩＲスペクトルを、ヌジョールムルまたはパーキン・エ
ルマー・パラゴン装置上の薄層ニートフィルムとして記録した。核磁性共鳴（Ｎ
ＭＲ）データ（Ｈ、Ｃ）を、内部標準としてテトラメチルシランを用いてバリア
ンＸＬ−３００ＭＨｚ装置で記録した。化学イオン化質量スペクトル（ＣＩＭＳ
）を、ＩＮＣＯＳデータシステムを具備したフィニガンＭＡＴ−４５１０質量分
光計を用いて得た。一般に、直接露出プローブ、および試薬ガス（０．３３ｍｍ
Ｈｇ、１２０℃源温度）としてメタンを使用した。 （実施例１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノースの製造段階１ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−５−
ｐ−トシル−α，Ｄ−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−α，Ｄ−グ
ルコフラノース（１１．０グラム）（米国特許番号第５，３６０，７９２号に報
告される方法によって製造された）を、ピリジン（５０ｍｌ）に溶解させ、そし
て０〜５℃に冷却した。これに、塩化ｐ−トルエンスルホニル（６０ｍｌピリジ
ン中６．５グラム）を、攪拌下で滴下で加えた。７時間後、溶媒を、真空で除去
した。得られた残渣を、酢酸エチルで抽出させ、そして飽和重炭酸ナトリウム（
ＮａＨＣＯ3）溶液およびブラインで洗浄した。その後、残渣を、無水硫酸ナト
リウム（Ｎａ2ＳＯ4）上で乾燥させ、そして溶媒を真空で除去して、油状物を得
て、そしてそれを、溶出剤として酢酸エチル−ヘキサン混合液（１０：９０）を
用いたカラムクロマトグラフィーによって精製して、８２％の収率を得た。
【００６０】 以下の化合物を、段階１で記述されるものに類似して製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−５−ｐ−
トシル−α，Ｄ−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−５−ｐ−
トシル−α，Ｄ−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−６−デオキシ−５−ｐ−ト
シル−α，Ｄ−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−６−デオキシ−５−ｐ−ト
シル−α，Ｄ−グルコフラノース。段階２ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ
−５−アジド−β，Ｌ−ヨードフラノース 段階１から得られた化合物（１２．０グラム）、ＮａＮ3（１２．０グラム）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５０ｍｌ）の混合物を、４８
時間、１００℃で加熱し、そしてその後、溶媒を、真空下で蒸散させた。得られ
た残渣を、酢酸エチルに溶解させ、そして水（２回、５０ｍｌ）で洗浄した。有
機層を、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、そして溶媒を、真空で除去した。粗材料を
、溶出剤として酢酸エチル−ヘキサン混合液（２：９８）を用いたシリカゲル（
１００−２００メッシュ）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、９
０％収率で油状物を得た。
【００６１】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−アジド−β，Ｌ−ヨードフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−アジド−β，Ｌ−ヨードフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
アジド−β，Ｌ−ヨードフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５，６−ジデオキシ−５−
アジド−β，Ｌ−ヨードフラノース段階３ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ
−５−アミノ−β，Ｌ−ヨードフラノース ０〜５℃での乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５０ｍｌ）中のＬＡＨ（２
．０グラム）の懸濁液に、上記化合物（２０ｍｌのＴＨＦ中８．０グラム）の溶
液を滴下で添加した。いったん添加が完了したら、反応液を、２時間、室温で攪
拌した。過剰のＬＡＨを、氷−水混合物の添加によって分解させた。その後、反
応混合液を、セライトを通して濾過し、１００ｍｌのＴＨＦを有する塩で洗浄し
、そして溶媒を真空で除去した。残渣を、２００ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、
そして水およびブラインで洗浄した。溶媒を、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そ
して溶媒を真空で除去して、９１％収率で油状物を得た。化合物は、薄層クロマ
トグラフィー（ＴＬＣ）上に単独のスポットを示し、そして、それだけで次の段
階のために使用した。
【００６２】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−アミノ−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００６３】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−アミノ−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００６４】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
アミノ−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００６５】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５，６−ジデオキシ−５−
アミノ−β，Ｌ−ヨードフラノース。段階４ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ
−５−Ｎ−｛[４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボ
ニルアミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００６６】 乾燥塩化メチル（ＣＨ2Ｃｌ2）（１０ｍｌ）中のアミン（１．０グラム）の冷
溶液に、０〜５℃で、２０ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中のｐ−イソシアネート−４−
フェニル酢酸のメチルエステル（０．５６グラム）を添加した。反応液を、同じ
温度で３時間攪拌し、そしてその後、さらに９０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2を、添加した
。その後、それを、水（２回、１０ｍｌ）およびブライン（２回、１０ｍｌ）で
洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そして溶媒を真空で除去して、油状物を
得た。生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２３０〜４００メッシ
ュ）によって精製し、そして酢酸エチル−ヘキサン混合液（２０：８０）で溶出
させて、７７％収率の純粋生成物で白色固形物を得た。
【００６７】 以下の化合物を、実施例１、段階４に記述されるものに類似して製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニル
アミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００６８】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニル
アミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００６９】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニルア
ミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００７０】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニルア
ミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース。 （実施例２） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
−｛[４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニルア
ミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノースの製造 実施例１、段階４で得られたとおりのエステル（１．０グラム）およびＮａＯ
Ｈ水溶液（１Ｎ、３０ｍｌ）の混合物を、２時間、５０℃で加熱した。反応液を
、氷−バッチで冷却して、そしてｐＨ３まで、３Ｎ塩酸（ＨＣｌ）で酸性化した
。白色固形物が分離し、そしてそれは、室温で放置することによって油状物にな
った。この生成物を、酢酸エチルで抽出し、そして水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4 上で乾燥させ、そして溶媒を真空で除去して、油状物を得た。粗生成物を、酢酸
エチル−ヘキサン混合液（３５：６５）で溶出することによってフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーによって精製して、９２．５％収率で油状物を得た。
【００７１】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００７２】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００７３】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニル
アミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００７４】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニル
アミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノース。 （実施例３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−アルキルまたはアルキルアリール−５
，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛[４−（クロロ、メチルまたはメトキシ）フェニ
ル]アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノースの製造。
【００７５】 実施例１、段階３で記述されるのと同様にして製造した所望のアミンを、実施
例１、段階４に記述されるのと同じ手段を用いて、適切なイソシアネートと反応
させて、所望の化合物を得た。
【００７６】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−クロロフェニル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノ
ース。
【００７７】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−クロロフェニル]アミノカルボニルアミノ β，Ｌ−ヨードフラノー
ス。
【００７８】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−クロロフェニル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノ
ース。
【００７９】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−クロロフェニル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノー
ス。
【００８０】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−メトキシフェニル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラ
ノース。
【００８１】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−メトキシフェニル]アミノカルボニルアミノ｝Ｌ−５−エピグルコフ
ラノース。
【００８２】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−メトキシフェニル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラ
ノース。
【００８３】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−メトキシフェニル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノ
ース。
【００８４】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−トリル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００８５】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−トリル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００８６】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛[４−トリル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノース。
【００８７】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−トリル]アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−ヨードフラノース。 （実施例４） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛[４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル]アミノカルボニルア
ミノ｝−β，Ｌ−ヨードフラノースの製造段階１ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−５
−ｐ−トシル−α，Ｄ−アロフラノース。
【００８８】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−α，Ｄ−
アロフラノース（米国特許番号第４，９９６，１９５号に報告された方法によっ
て製造された）を、実施例１、段階１に記述される手段を用いて、塩化ｐ−トル
エンスルホニルと反応させて、所望の化合物を８６％収率で得た。
【００８９】 以下の化合物を、実施例４、段階１に記述されるものに類似して製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−６−デオキシ−５−ｐ−ト
シル−α，Ｄ−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−５−ｐ−
トシル−α，Ｄ−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−６−デオキシ−５−ｐ−ト
シル−α，Ｄ−アロフラノース段階２ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキ
シ−５−アジド−β，Ｌ−タロフラノース。
【００９０】 上記トシレート、ＮａＮ3、およびＤＭＦの混合物を、実施例１、段階２に記
述されるのと同じ手段を用いて１００℃に加熱して、所望の化合物を８２％収率
で得た。
【００９１】 同様に製造された化合物は、以下のとおりであった： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
アジド−β，Ｌ−タロフラノース。
【００９２】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−アジド−β，Ｌ−タロフラノース。
【００９３】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
アジド−β，Ｌ−タロフラノース。段階３ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキ
シ−５−アミノ−β，Ｌ−タロフラノース。
【００９４】 この化合物は、実施例１、段階３に記述される手段にしたがって、上記アジド
を、ＬＡＨで水素化させることによって製造された（９０％収率）。
【００９５】 以下の化合物は、同様に製造された： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
アミノ−β，Ｌ−タロフラノース。
【００９６】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−アミノ−β，Ｌ−タロフラノース。
【００９７】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
アミノ−β，Ｌ−タロフラノース。段階４ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキ
シ−５−Ｎ−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカ
ルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース。
【００９８】 実施例１、段階４に記述された方法を用いて、段階３で得られたアミンを、ｐ
−イソシアネート−４−フェニル酢酸のメチルエステルと反応させて、７９％収
率で所望のウレイド化合物を得た。
【００９９】 以下の化合物を、実施例４、段階４に記述されるものと類似に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニル
アミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース。
【０１００】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース。
【０１０１】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニル
アミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース。 （実施例５） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノースの製造 実施例４、段階４で得られるエステルを、実施例２に概説される手段を用いて
、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）で加水分解した。純粋な生成物の収率は、６４％であ
った。
【０１０２】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース。
【０１０３】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボ
ニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース。
【０１０４】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース。 （実施例６） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−アルキルまたはアルキルアリール−５
，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−（クロロ、メチルまたはメトキシ）−フェ
ニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｄ−タロフラノースの製造 実施例４、段階３で記述されるものに類似して製造された所望のアミンを、実
施例１、段階４に記述される手段を用いて、適切なイソシアネートと反応させて
、所望の化合物を８１％収率で得た。
【０１０５】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノ
ース。
【０１０６】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノー
ス。
【０１０７】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノ
ース。
【０１０８】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノー
ス。
【０１０９】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラ
ノース。
【０１１０】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノ
ース。
【０１１１】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラ
ノース。
【０１１２】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノ
ース。
【０１１３】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノース。
【０１１４】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノース。
【０１１５】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５
−Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノース。
【０１１６】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝β，Ｌ−タロフラノース。 （実施例７） ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオ
キシ−５−Ｎ−｛［４−（２−メトキシ−２−オキシエチル）フェニル］アミノ
カルボニルアミノ−β，Ｌ−グロフラノースの製造段階１ ：２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−５
−ｐ−トシル−α，Ｄ−マンノフラノシド。
【０１１７】 ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−６−デオキシ−α，Ｄ−
マンノフラノシド（米国特許番号第５，３６０，７９４号で報告された方法で製
造された）（６．０グラム）を、ピリジン（５ｍｌ）に溶解させ、そして０−５
℃に冷却した。これに、塩化ｐ−トルエンスルホニル（５．３グラム）を攪拌し
ながら部分分割で添加した。７時間後、溶媒を、高真空ポンプ下で除去した。得
られた残渣を、酢酸エチルで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２回、１０ｍｌ）
およびブライン（２回、１０ｍｌ）で洗浄し、そして無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥さ
せた。溶媒を真空で除去して、油状物を得て、そしてそれを、カラムクロマトグ
ラフィーによって精製し、そして酢酸エチル−ヘキサン混合液（５：９５）で溶
出して、所望の化合物を８２％の収率で得た。
【０１１８】 同様に製造した化合物は、以下のとおりであった： ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチル−６−デオキシ−５−ｐ−ト
シル−α，Ｄ−マンノフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘキシル−６−デオキシ−５−ｐ−
トシル−α，Ｄ−マンノフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−６−デオキシ−５−ｐ−
トシル−α，Ｄ−マンノフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−６−デオキシ−５−ｐ−ト
シル−α，Ｄ−マンノフラノシド段階２ ：２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキ
シ−５−アジド−β，Ｄ−グロフラノシド。
【０１１９】 上の化合物（９．０グラム）、ＮａＮ3（９．０グラム）、およびＤＭＦ（５
０ｍｌ）の混合物を、４８時間、１００℃で加熱した。その後、溶媒を真空で除
去し、そして得られた残渣を、酢酸エチルに溶解させ、そして水（２回、５０ｍ
ｌ）で洗浄した。残渣を、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そして溶媒を真空で除
去した。粗材料を、ヘキサン中の２％酢酸エチルの混合液で溶出しながらカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）によって精製して、
油状物を４２％の収率で得た。
【０１２０】 以下の化合物を、同様に製造した： ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−アジド−
β，Ｌ−グロフラノシド ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−アジド
−β，Ｌ−グロフラノシド ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−アジド
−β，Ｌ−グロフラノシド デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−アジド−
β，Ｌ−グロフラノシド段階３ ：ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−
アミノ−β，Ｌ−グロフラノシド。
【０１２１】 ０−５℃にある乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＬＡＨ（２．０グラム）の懸濁液
に、段階３で得られた化合物（１０ｍｌのＴＨＦ中３．０グラム）の溶液を滴下
で添加した。いったん添加が完了すれば、反応液を、２時間、室温で攪拌した。
過剰のＬＡＨを、氷−水混合物の添加によって分解させた。その後、反応混合液
を、セライトを通して濾過し、１００ｍｌのＴＨＦで洗浄し、そして溶媒を、真
空で除去した。残渣を、２００ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、そして水およびブ
ラインで洗浄した。溶媒を、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そして真空で除去し
た。粗材料を、カラムクロマトグラフィーによって精製し、そして酢酸エチル−
ヘキサン混合液（５０：５０）で溶出させて、６１％の収率の純粋な生成物を得
た。
【０１２２】 以下の化合物を、同様に製造した： ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−アミノ−
β，Ｌ−グロフラノシド ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−アミノ
−β，Ｌ−グロフラノシド ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−アミノ
−β，Ｌ−グロフラノシド デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−アミノ−
β，Ｌ−グロフラノシド段階４ ：ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−
Ｎ−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソ−エチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド 乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中のアミン（０．５グラム）の冷溶液に、０−５
℃での５ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中のｐ−イソシアネート−４−フェニル酢酸のメ
チルエステル（２５０ｍｇ）を添加した。反応混合液を、同じ温度で３時間攪拌
し、そしてその後、さらに９０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2を、それに添加した。その後、
それを、水（２回、１０ｍｌ）およびブライン（２回、１０ｍｌ）で洗浄し、無
水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そして溶媒を真空で除去して、油状物を得た。生成
物を、カラムクロマトグラフィー（２３０−４００メッシュ）によって精製し、
そして酢酸エチル−ヘキサン混合液（２０：８０）で溶出させて、８０％収率で
白色固形物を得た。
【０１２３】 以下の化合物を、同様に製造した： ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ｝
−β，Ｌ−グロフラノシド ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−β，Ｌ−グロフラノシド ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−β，Ｌ−グロフラノシド デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ｝
−β，Ｌ−グロフラノシド （実施例８） ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−β，Ｌ−グロフラノシドの製造 実施例７、段階４で得られたとおりのエステル（０．３グラム）、および１０
ｍｌのＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）の混合物を、２時間、５０℃で加熱した。その後
、反応液を、アニス（ａｎｉｃｅ）−バッチで冷却し、そして３Ｎ ＨＣｌでｐ
Ｈ３まで酸性化し、そして白色固形物を分離し、そしてそれが、室温で放置する
ことで油状物になった。この生成物を、酢酸エチルで抽出させ、そして水で洗浄
し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そして溶媒を真空で除去して、油状物を得た
。粗生成物を、酢酸エチル−ヘキサン混合液（３５：６５）で溶出させることに
よるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、低融点の固形物を
７１％収率で得た。
【０１２４】 以下の化合物を、同様に製造した： ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−β，Ｌ−グロフラノシド ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−β，Ｌ−グロフラノシド （実施例９） アルキルまたはアルキルアリール・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジ
デオキシ−５−Ｎ−｛［４−（クロロ、メチルまたはメトキシ）−フェニル］ア
ミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシドの製造 実施例７、段階３で記述されるものに類似して製造された所望のアミンを、実
施例７、段階４に記述されるものと同じ手段を用いて、適切なイソシアネートと
反応させて、所望の化合物を得た。
【０１２５】 以下の化合物を、同様に製造した： ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ブチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ヘキシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ヘプチル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド デシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［
４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド ドデシル・２，３−Ｏ−イソプロピリデン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−グロフラノシド （実施例１０） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−α，Ｄ−キシロフラノースの製造段階１ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−４−カルボキシア
ルデヒド−α，Ｄ−グルコフラノース ０−５℃で水（２０ｍｌ）中の１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデ
シル−α，Ｄ−グルコフラノース（２０．０グラム）（米国特許番号第５，３６
０，７９２号に報告される方法によって製造された）の懸濁液に、ＮａＩＯ4（
６０ｍｌの水中２０．０グラム）の溶液を、滴下で添加し、そしてその後、反応
液を、１０時間、室温で攪拌した。２５０ｍｌのエタノールを、反応混合液に添
加し、そして白色固形物を分離し、そしてそれを、濾取した。溶媒を、真空下で
濾液から蒸散させ、そして酢酸エチルを、残渣に添加した。その後、それを、水
で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そして溶媒を真空で除去して、油状物
を８１％収率で得た。生成物を、それ自身、なんらの精製もなしに次の段階に使
用した。
【０１２６】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−４−カルボキシアルデヒド
−α，Ｄ−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−４−カルボキシアルデヒド
−α，Ｄ−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−４−カルボキシアルデヒ
ド−α，Ｄ−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−４−カルボキシアルデヒド
−α，Ｄ−グルコフラノース段階２ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−４−オキシイミノ
−α，Ｄ−グルコフラノース 室温でピリジン（５０ｍｌ）の混合液中の塩酸ヒドロキシアミン（１２グラム
）の溶液に、アルデヒド（段階１で得られた、３０ｍｌエタノール中１５グラム
）の溶液を添加し、そして２４時間、７５℃で加熱した。ピリジンを、高真空ポ
ンプで除去し、水をそれに添加し、そして所望の化合物を、酢酸エチルで抽出さ
せた。酢酸エチル層を、水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そして溶媒
を真空で除去した。そのように得られた粗生成物を、１５：８５酢酸エチル−ヘ
キサン混合液で溶出させることによってフラッシュクロマトグラフィーを使用し
て精製して、純粋な生成物を９０％収率で得た。
【０１２７】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−４−オキシイミノ−α，Ｄ
−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−４−オキシイミノ−α，Ｄ
−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−４−オキシイミノ−α，
Ｄ−グルコフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−４−オキシイミノ−α，Ｄ
−グルコフラノース段階３ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５
−アミノ−α，Ｄ−キシロフラノース ０−５℃で乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＬＡＨ（６グラム）の懸濁液に、段階
２で得られたオキシム（８０ｍｌのＴＨＦに溶解された１６グラム）の溶液を滴
下で添加した。いったん添加が終れば、反応混合液を、４時間、室温で攪拌した
。過剰のＬＡＨを、氷−水混合物の添加によって分解した。その後、反応混合液
を、セライトを通して濾過し、１００ｍｌのＴＨＦで洗浄し、そして溶媒を真空
で除去した。残渣を、２００ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、水およびブラインで
洗浄した。溶媒を、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そして真空で除去して、油状
物を得て、そしてそれを、酢酸エチルで溶出させることによるカラムクロマトグ
ラフィーによって精製して、粘性油状物を６８％収率で得た。
【０１２８】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−アミノ
−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−アミノ
−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−アミ
ノ−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−アミノ
−α，Ｄ−キシロフラノース段階４ ：２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ
−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース 乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中のアミン（２．４グラム、８．１２ミリモル）
の冷溶液に、０−５℃で、５ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2中のｐ−イソシアネート−４
−フェニル酢酸のメチルエステル（１．５グラム、８．１２ミリモル）の溶液を
添加し、そして反応液を、同じ温度で３時間攪拌した。さらに９０ｍｌのＣＨ2
Ｃｌ2を、その溶液に添加し、そしてそれを、水（２回、１０ｍｌ）およびブラ
イン（２回、１０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、そして溶媒を
真空で除去して、油状物を得た。生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ
ーによって精製し、そして酢酸エチル−ヘキサン混合液（２０：８０）で溶出さ
せて、６３％収率で白色固形物を得た。融点７４−７５℃。
【０１２９】 以下の化合物を、実施例１０、段階４に記述されるものに類似して製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−α，Ｄ−キシロフラノース （実施例１１） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノースの製造 実施例１０、段階４で得られたとおりのエステル（２．７グラム）およびＮａ
ＯＨ水溶液（１Ｎ、３０ｍｌ）の混合液を、２時間５０℃で加熱した。反応液を
、氷−バッチで冷却し、そして３Ｎ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、その時に、
白色固形物が分離され、そしてそれにより、室温での放置により油状物になった
。この生成物を、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥さ
せ、そして溶媒を真空で除去して、油状物を得た。粗生成物を、酢酸エチル−ヘ
キサン混合液（３５：６５）で溶出させることによってフラッシュカラムクロマ
トグラフィーによって精製して、８７％収率で白色固形物を得た。融点９４−９
５℃。
【０１３０】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース （実施例１２） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−アルキルまたはアルキルアリール−５
−デオキシ−５−Ｎ−｛［４−（クロロ、メチルまたはメトキシ）−フェニル］
アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノースの製造 実施例１０、段階３に記述される化合物に類似して製造された所望のアミンを
、実施例１０、段階４に記述されるのと同じ手段を用いて、適切なイソシアネー
トと反応させて、所望の化合物を得た。
【０１３１】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノー
ス １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノー
ス １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝α，Ｄ−キシロフラノース （実施例１３） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−キシロフラノースの製造 ＤＭＦ（６０ｍｌ）中の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカ
ルボジイミド（ＥＤＣ）（１．６グラム）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール水和物（ＨＯＢＴ）（１．１グラム）の懸濁液に、室温でトリエチルアミン
（１ｍｌ）を添加し、そして反応混合液を、３０分間攪拌した。その後、実施例
１１で概説されたとおりの酸（３．５グラム）およびＬｅｕ−Ａｓｐ（ｏｂｚｌ
）Ｖａｌ−Ｐｒｏ（ｏｂｚｌ）・ヒドロクロリド（４．０９グラム）を、反応混
合液に同時に添加し、そして２４時間攪拌した。反応混合液を、水に注ぎ、そし
てＣＨ2Ｃｌ2（２回、５０ｍｌ）で抽出し、続いて飽和ＮａＨＣＯ3溶液、水、
ブラインで洗浄し、そして無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させた。その後、溶媒を減圧
下で除去して、白色発泡固形物を得て、そしてそれは、なんらの精製もなしに次
の段階に使用された。
【０１３２】 酢酸エチル（７０ｍｌ）中の上のベンジルエステル（０．８グラム）の溶液に
、室温でＰｄ／Ｃ（０．２グラム）を添加し、そして５時間、パール振蘯装置を
用いて水素化にかけた。触媒を濾過し、そして酢酸エチルを除去して、白色固形
物を５６％収率で得た。
【０１３３】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−キシロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝
−α，Ｄ−キシロフラノース （実施例１４） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−α，Ｄ−リボフラノースの製造段階１ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−４−カルボキシア
ルデヒド−α，Ｄ−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−α，Ｄ−アロフラノース
（米国特許番号第４，９９６，１９５号に報告される方法によって製造された）
を、実施例１０、段階１に記述される手段を用いて、ＮａＩＯ4で酸化させて、
７６％収率を得た。
【０１３４】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−４−カルボキシアルデヒド
−α，Ｄ−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−４−カルボキシアルデヒド−
α，Ｄ−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−４−カルボキシアルデヒド
−α，Ｄ−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−４−カルボキシアルデヒド−
α，Ｄ−アロフラノース段階２ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−４−オキシイミノ
−α，Ｄ−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−４−カルボキシアルデヒド
−α，Ｄ−アロフラノース（段階１で得られた）を、実施例１０、段階２に記述
される手段を用いて、ヒドロキシアミンヒドロクロリドと反応させて、８０％収
率を得た。
【０１３５】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−４−オキシイミノ−α，Ｄ
−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−４−オキシイミノ−α，Ｄ
−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−４−オキシイミノ−α，
Ｄ−アロフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−４−オキシイミノ−α，Ｄ
−アロフラノース段階３ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５
−アミノ−α，Ｄ−リボフラノース 実施例１０、段階３に概説される手段を使用して、段階２で得られたオキシム
を、ＬＡＨと反応させて、７９％収率を得た。
【０１３６】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−アミノ
−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−アミノ
−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−アミ
ノ−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−アミノ
−α，Ｄ−リボフラノース段階４ ：１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５
−Ｎ−｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース 段階４で得られたアミンを、実施例１０、段階４に記述される方法を使用して
、ｐ−イソシアネート−４−フェニル酢酸のメチルエステルと反応させて、所望
のウレイド化合物を６８％収率で得た。
【０１３７】 以下の化合物を、実施例１４、段階４に記述されるものに類似して製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
｝−α，Ｄ−リボフラノース （実施例１５） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リボフラノースの製造 実施例１４、段階４で得られたエステルを、実施例１１に概説される手段を使
用して、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）で加水分解させて、所望の化合物を７０％収率
で得た。
【０１３８】 以下の化合物を、同様に製造した： １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ｝−α，Ｄ−リボフラノース （実施例１６） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−アルキルまたはアルキルアリール−５
−デオキシ−５−Ｎ−｛［４−（クロロ、メチルまたはメトキシ）フェニル］ア
ミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノースの製造 実施例１０、段階３に記述されるとおりのものに類似して製造された所望のア
ミンを、実施例１０、段階４に記述されるのと同じ手段を使用して、適切なイソ
シアネートと反応させて、所望の化合物を得た。
【０１３９】 同様に、以下の化合物を調製した。
【０１４０】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，
２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−
クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ
−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−クロ
ロフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イ
ソプロピリデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ５−Ｎ−[［４−クロロフェニ
ル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イソプロピ
リデン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−クロロフェニル］ア
ミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン
−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−メトキシフェニル］アミ
ノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−
３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−メトキシフェニル］アミノカ
ルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−
Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−メトキシフェニル］アミノカル
ボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ
−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ[［４−メトキシフェニル］アミノカルボニル
アミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−メチル−
５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ]α
，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−
デオキシ−５−Ｎ−[［４−トリル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラ
ノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ
−[［４−トリル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ
−イソプロピリデン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−トリ
ル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イソプロピ
リデン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−トリル］アミノカル
ボニルアミノ]α，Ｄ−リボフラノース１，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ
−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[［４−トリル］アミノカルボニルアミノ]α
，Ｄ−リボフラノース。 （実施例１７） １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［アミノカルボニルアミノフェニル］アセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン]−α，Ｄ−リボフラノースの調製 実施例１５で得た酸を、ロイシン−アスパラギン酸（オブズル）バリン−プロ
リン（オブズル）塩酸塩と反応させることによって上述の化合物を調製し、次に
実施例１３で述べた手順を行って７４パーセントの収率を得た。
【０１４１】 同様に、以下の化合物を調製した。
【０１４２】 １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［アミノカルボニルアミノフェニル］アセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
バリル−Ｌ−プロリン]−α，Ｄ−リボフラノース １，２−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［アミノカルボニルアミノフェニル］アセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン]−
α，Ｄ−リボフラノース。 （実施例１８） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
]−α，Ｄ−リクソフラノシドの調製工程１ ：２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５
−アジドα，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−Ｐ−トシル−α，Ｄ
−リクソフラノシド（米国特許第５，３６７，０６２号に報告されている方法を
使用）（８ミリグラム）、ＮａＮ3（８ミリグラム）、およびＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）（８０ミリリットル）の混合物を１００℃で９時間加熱
した。真空下で溶媒を除去し、得られた残留物をエチルアセテートに溶解して水
で洗浄した（５０ミリリットルで２回）。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ
、真空下でろ過し蒸発させて乾燥した。粗製品をフラッシュカラムクロマトグラ
フィーによって純化し、２パーセントのエチルアセテート−ヘキサン混合物によ
って溶出した結果、純製品の収率が８３パーセントのオイルを得た。
【０１４３】 以下の化合物を、同様にして得た。
【０１４４】 ２，３−イソプロピリジン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−アジド−α
，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−イソプロピリジン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−アジド−α
，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−アジ
ド−α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−アジド
−α，Ｄ−リクソフラノシド工程２： ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５
−アミノ−α，Ｄ−リクソフラノシド 乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１００ミリリットル）に入った水素化ア
ルミニウムリチウム（ＬＡＨ）（５ミリグラム）の溶液に、上述の化合物（テト
ラヒドロフラン１０ミリリットルに入った３ミリグラム）の溶液を０〜５℃で滴
下しながら添加した。いったん添加を終了し、反応物を室温で２時間攪拌した。
過剰な水素化アルミニウムリチウムは、冷水混合物を添加することによって分解
した。反応混合物を次にシーライトでろ過し、１００ミリリットルのテトラヒド
ロフランで洗浄して、真空下で溶媒を除去した。残留物を２００ミリリットルの
エチルアセテートに溶解し、水およびかん水で洗浄した。溶媒を無水Ｎａ２ＳＯ
４上で乾燥させ、真空下で除去した結果、収率６５パーセントのオイルを得た。
【０１４５】 以下の化合物を、同様にして得た。
【０１４６】 ２，３−イソプロピリジン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−アミノ−α
，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−イソプロピリジン１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−アミノ−α，
Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−アミ
ノ−α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−イソプロピリジン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−アミノ−α
，Ｄ−リクソフラノシド工程３： ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５
−Ｎ−[［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
ルアミノ]−α，Ｄ−リクソフラノシド 乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ミリリットル）に入った上述のアミン（０．５ミリグ
ラム、１．４ミリモル）の冷溶液（０〜５℃）に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ミリリ
ットル）に入ったｐ−イソシアネート−４−フェニル酢酸（２６０ミリグラム、
１．４ミリモル）のメチルエステル溶液を添加した。反応混合物を同じ温度下で
３時間攪拌し、その後９０ミリリットル以上のＣＨ２Ｃｌ２をこれに添加し、水
（１０ミリリットルで２回）およびかん水（１０ミリリットルで２回）洗浄し、
無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で溶媒を除去した結果、オイルを得た。
この生成物をフラッシュカラムクロマトグラフフィーによって純化し、エチルア
セテートヘキサン混合物（２０対８０）で溶出した結果、純製品の収率が８０パ
ーセントの白色固形物を得た。
【０１４７】 実施例１８の工程と同様にして、以下の化合物を調製した。
【０１４８】 工程３： ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
]−α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
]−α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ]−α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
]−α，Ｄ−リクソフラノシド （実施例１９） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ]−α，Ｄ−リクソフラノシド 実施例１８の工程３で得られたエステル混合物（０．３ミリグラム）および水
性ＮａＯＨ（１０ミリリットル）（１Ｎ）を５０℃で２時間加熱した。反応物を
冷水混合物中で冷却し、３ＮのＨＣｌでｐＨ３に酸性化した。その後、白色固形
物が分離し、室温で放置するとオイルになった。この生成物をエチルアセテート
で抽出し、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥して、真空下で溶媒を除去し
た結果、オイルを得た。粗製品をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって
、エチルアセテート−ヘキサン混合物（３５対６５）で溶出することによってす
ることによって純化し、その結果、７１パーセントの収率のオイルを得た。
【０１４９】 以下の化合物を、同様にして調製した。
【０１５０】 ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ]−α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ]−α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルア
ミノ]−α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
ノ]−α，Ｄ−リクソフラノシド （実施例２０） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−アルキルまたはアルキルアリール−５
−デオキシ−５−Ｎ−[［４−（クロロ，メチルまたはメトキシ）−フェニル］
アミノカルボニルアミノ]−α，Ｄ−リクソフラノシドの調製 上で述べた実施例１８の工程２と同様にして調製した所望のアミンを、実施例
１８の工程３で述べた手順を利用して適切なイソシアネートと反応させた結果、
所望の化合物を得た。
【０１５１】 以下の化合物を、同様にして得た。
【０１５２】 ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−メトキシフェニル］アミノキアルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシ
ド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ブチルー５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［４−トリル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［４−トリル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［４−トリル］アミノカルボニルアミノ]α，Ｄ−リクソフラノシド （実施例２１） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−[
［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン]−α，Ｄ−リクソフラノシドの調製 エチルアセテート（１００ミリリットル）に入った二塩化エチレン（ＥＤＣ）
（２．３０ミリグラム）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）
（１．５３ミリグラム）の懸濁液に、トリエチルアミン（１ミリリットル）を室
温で添加した。反応混合物を３０分間攪拌し、その後、この反応混合物に酸（実
施例１９で得られたもの）（５．３ミリグラム）およびロイシン−アスパラギン
酸（オブズル）バリン−プロリン（オブズル）塩酸塩（６．５８ミリグラム）を
同時に添加して、２４時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２
（５０ミリリットルで２回）で溶出し、次に飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水およびか
ん水で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した結果
、白色の泡沫状固形物を得た。この固形物は純化せずに次の工程に使用した。
【０１５３】 上述の溶液、エチルアセテート（５０ミリリットル）に入ったベンジルエステ
ル（２ミリグラム）にＰｄ／Ｃ（１０重量パーセント、０．２ミリグラム）を室
温にて添加し、パーシェイカー（Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒ）を使って５時間水素
化した。触媒をろ過してエチルアセテートを除去した結果、８４パーセントの収
率の低溶融固形物を得た。生成物は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）において
単一の均質スポットを現している。
【０１５４】 以下の化合物を、同様にして得た。
【０１５５】 ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
バリル−Ｌ−プロリン]−α，Ｄ−リクソフラノシド ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−
[［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン]α
，Ｄ−リクソフラノシド （実施例２２） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−カルボニル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−バリル−Ｌプロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノシド
酸（ｈｅｘｕｌｏｆｕｒａｎｏｓｏｎｉｃ ａｃｉｄ）の調製工程１： ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−カルボニル−Ｌ−ロ
イシル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロ−リン−α，Ｌ−キシロ
−２−ヘキスロフラノシド酸 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１０ミリリットル）に入った二塩
化エチレン（ＥＤＣ）（１．１５ミリグラム）および１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（ＨＯＢＴ）（０．７６ミリグラム）の懸濁液に、トリエチルアミン（
１．５ミリグラム）を室温で添加し、反応混合物を３０分間攪拌した。その後、
この反応混合物に酸（１．４６ミリグラム）およびロイシン−アスパラギン酸（
オブズル）バリン−プロリン（オブズル）塩酸塩を同時に添加して、２４時間攪
拌した。反応混合物を水に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ミリリットルで２回）
で溶出し、次に飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水およびかん水で洗浄して、無水Ｎａ２
ＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した結果、白色の泡沫状固形物（３．
６ミリグラム）を得た。この固形物は純化せずに次の工程に使用した。
【０１５６】 上述の溶液に、エチルアセテート（７０ミリリットル）に入ったベンジルエス
テル（３．６ミリグラム）とともに、室温にてＰｄ/Ｃ（２．０ミリグラム）を
添加し、パーシェーカ−を利用して５時間水素化した。触媒をろ過しエチルアセ
テートを除去した結果、９１パーセントの収率の白色固形物を得た。生成物をエ
チルアセテート−ヘキサン混合物から再結晶化させた。
【０１５７】 以下の化合物を、同様にして得た。
【０１５８】 ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−カルボニル−α，Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノシ
ド酸 ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−カルボニル−Ｌ−バリル−
Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノシド酸工程２： ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−カルボニル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラ
ノシド酸 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１０ミリリットル）に入った、工程１で得ら
れた化合物（０．５ミリグラム）の溶液に、過塩素酸（０．５ミリリットル）の
３０パーセント溶液を０〜５℃で滴下して添加し、反応混合物をこの温度で４時
間攪拌した。反応物を炭酸カリウムの飽和溶液でクエンチし、形成された固形塩
をろ過して２０ミリリットルのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。ろ過
から得られた溶媒を真空下で完全に蒸発させ、エチルアセテートに残留物を溶解
し水およびかん水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を
除去した結果、９０パーセントの収率の低溶融固形物を得た。
【０１５９】 以下の化合物を、同様にして得た。
【０１６０】 ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−カルボニル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バ
リル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノシド酸 ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−カルボニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−α
，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノシド酸 （実施例２３） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−[［４−（２−メトキ
シ−２オキソエチル）］フェニルアミノカルボニルアミノ]−α，Ｌ−キシロ−
２−ヘキスロフラノ−スの調製工程１： ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−ｐ−トシル−α，Ｌ
−キシロ−２−ヘキスロフラノ−ス 乾燥ピリジン（５０ミリリットル）に入った２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプ
ロピリデン−α，Ｄ−キシロ−２−ヘキスロフラノ−ス（米国特許第５，６３７
，５７０号に報告されている方法によって調製されたもの）（８．０ミリグラム
、３０．６５ミリモル）の溶液に、ｐ−トルエン塩化スルホニル（ｐ−Ｔｓｃｌ
）（６．４ミリグラム、３３．７１ミリモル）を０〜５℃で分割しながら添加し
た。その後、反応混合物を室温で１２時間攪拌し、ピリジンを真空下で除去し、
水を添加し、エチルアセテートで抽出した。エチルアセテート層を飽和ＮａＨＣ
Ｏ３溶液およびかん水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下
で除去した結果、オイルを得た。このオイルを、ヘキサンに入った５パーセント
エチルアセテートを使ってカラムクロマトグラフィーにより純化した結果、６４
パーセントの収率の純製品を得た。工程２： ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−アジ
ド−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース トシラート（９．０ミリグラム）、ＮａＮ３（９．０ミリグラム）およびＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１００ミリリットル）の混合物を１００
℃で１２時間加熱した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を真空下で除
去し、水を添加し、エチルアセテートで抽出した。混合した抽出物を水、かん水
で洗浄し、ついで無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、その後溶媒を真空下で除去し
た結果、オイルを得た。粗製品を、ヘキサンに入った５パーセントエチルアセテ
ートを使ってカラムクロマトグラフィーによって純化した。純製品の収率は８４
パーセントであった。工程３： ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−アミ
ノ−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノ−ス テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５０ミリリットル）に入ったＮａＮ３（４．
０ミリグラム）の溶液に、０〜５℃で水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）（
３．０ミリグラム）を分割して添加し、同じ温度で４時間攪拌した。過剰な水素
化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）は、冷水混合物を添加することによって分解
し、分離した固形物をろ過しテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。溶媒を
真空下で除去し、エチルアセテートを添加し、水およびかん水で洗浄し、無水Ｎ
ａ２ＳＯ４上で乾燥した。ついで溶媒を真空下で除去し、オイルを得た。オイル
を、ヘキサンに入った１０パーセントエチルアセテートを使ってカラムクロマト
グラフィーによって純化した。純製品の収率は８６パーセントであった。工程４： ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−
[［４−（２−メトキシ−２オキソエチル）］フェニルアミノカルボニルアミノ]
−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノ−ス 乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ミリリットル）に入ったアミン（０．５ミリグラム、
１．９２ミリモル）の溶液に、５ミリリットルの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２に入ったｐ−
イソシアネート−４−フェニル酢酸（１．９２ミリモル）の溶液を０〜５℃で添
加した。反応物をこの温度で２時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２層を水で洗浄し、無
水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去した結果、オイルを得た。こ
のオイルを、カラムクロマトグラフィー（１００〜２００メッシュ）を使って純
化し、３０パーセントエチルアセテートにヘキサンを溶出することによって６４
パーセントの収率にした。
【０１６１】 以下の化合物を、同様にして得た。
【０１６２】 ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−[［４
−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ]−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロ
フラノ−ス ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−[［４
−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ]−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキス
ロフラノ−ス ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−[［４
−トリル］アミノカルボニルアミノ]−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノ−
ス工程５： ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−[［４−（２
−メトキシ−２オキソエチル）フェニルアミノカル−ボニルアミノ］−α，Ｌ−
キシロ−２−ヘキスロフラノ−ス テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１０ミリリットル）に入った、工程５で得ら
れた化合物（０．５ミリグラム）の溶液に、過塩素酸の３０パーセント溶液（０
．５ミリリットル）を０〜５℃で滴下して添加した。反応物をこの温度で４時間
攪拌した。反応物を炭酸カリウムの飽和溶液でクエンチし、形成された固形塩を
ろ過して２０ミリリットルのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。溶媒を
真空下で蒸発させ、残留物をエチルアセテートに溶解し、水およびかん水で洗浄
し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で除去した結果、カラムク
ロマトグラフィーにより純化し、ヘキサンに入った１０パーセントエチルアセテ
ートで溶出純化した後に、５２パーセントの収率のオイルを得た。
【０１６３】 以下の化合物を、同様にして得た。
【０１６４】 ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−[［４−クロロフェ
ニル］アミノカルボニルアミノ]−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノ−ス ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−[［４−メトキシフ
ェニル］アミノカルボニルアミノ]−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノ−ス ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−[［４−トリル］ア
ミノカルボニルアミノ]−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース （実施例２４） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１−デオキシ−１−Ｎ−[［４−（２−ヒドロ
キシ−２オキソエチル）フェニルアミノカルボニルアミノ］−α，Ｌ−キシロ−
２−ヘキスロフラノースの調製 実施例２３の工程５で得られたエステル（０．５グラム）および水性ＮａＯＨ
（１０ミリリットル、１Ｎ）の混合物を５０℃で２時間加熱した。反応物を氷バ
ッチで冷却し、３ＮのＨＣＬでｐＨ３に酸性化した。このとき、白色固形物が分
離し、室温で放置するとオイルになった。この生成物をエチルアセテートで抽出
し、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥して、真空下で溶媒を除去した結果
、オイルを得た。粗製品をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、エチ
ルアセテート−ヘキサン混合物（３５対６５）で溶出することによって純化し、
その結果、８９パーセントの収率のオイルを得た。 （実施例２５） ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１デオキシ−１−Ｎ−[［アミノカルボニルア
ミノフェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ
−プロリン］]−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（６０ミリリットル）に入った二塩
化エチレン（ＥＤＣ）（０．２３ミリグラム）および１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（ＨＯＢＴ）（０．１５３ミリグラム）の懸濁液に、トリエチルアミン
（０．３０ミリグラム）を室温で添加し、反応混合物を３０分間攪拌した。その
後、この反応混合物に、実施例２４で得られた酸（０．４３ミリグラム）および
ロイシン−アスパラギン酸（オブズル）バリン−プロリン（オブズル）塩酸塩（
０．６５ミリグラム）を同時に添加して、２４時間攪拌した。反応混合物を水に
注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ミリリットルで２回）で溶出し、次に飽和ＮａＨ
ＣＯ３溶液、水およびかん水で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶
媒を減圧下で除去した結果、白色の泡沫状固形物（０．７２ミリグラム）を得た
。この固形物は純化せずに次の工程に使用した。
【０１６５】 上述の溶液、エチルアセテート（１５ミリリットル）に入ったベンジルエステ
ル（０．７ミリグラム）にＰｄ／Ｃ（１０重量パーセント）（０．１ミリグラム
）を室温にて添加し、パーシェイカー（Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒ）を使って５時
間水素化した。触媒をろ過してエチルアセテートを除去した結果、白色の固形物
を得た。粗製品をエチルアセテート−ヘキサン混合物によって再結晶化し、８２
パーセントの収率の純製品を得た。
【０１６６】 以下の化合物を、同様にして得た。
【０１６７】 ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１デオキシ−１−Ｎ−[［アミノカルボニル
アミノフェニルアセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン］
]−α，Ｌ−キシロ−２−ヘキスロフラノース ２，３−Ｏ−イソプロピリデン−１デオキシ−１−Ｎ−[［アミノカルボニル
アミノフェニルアセチル，Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン］]−α，Ｌ−キシロ−２
−ヘキスロフラノース 薬理活性 本発明の化合物は、細胞接着検定において阻害作用を示し、生物検定において
抗炎症効果を示した。本発明の化合物のほとんどに対して標準的な検定を行い、
接着抑制および抗炎症作用を確認した。これらの検定は次のものからなる。 １）インビトロ細胞接着検定 ２）マウス耳膨化試験（ＭＥＳＴ） インビトロ細胞接着検定は、ＶＣＡＭ−１をコーティングした表面にヒトＴ細
胞系（Ｊｕｒｋａｔ Ｊ６）を接着した場合の試験化合物の効果を測定するため
に利用した。ＭＥＳＴでは、１，４−ジニトロフルオロベンゼンという強力なア
レルギー抗原に対する感作マウスの遅延型過敏症反応を試験化合物が阻害する能
力を検定した。これら２つの検定は、２つの異なる作用について化合物を選別す
るのに適している。細胞接着検定では、Ｊｕｒｋａｔ細胞の表面に現れたＶＬＡ
４分子と、マイクロタイタープレート表面に固定されたそのカウンタ受容体であ
るＶＣＡＭ−１との間の相互作用に対する化合物の効果を決定する。反対にＭＥ
ＳＴでは、強力なアレルギー抗原である１，４−ジニトロフルオロベンゼンにマ
ウスをさらすことによって誘発されるマウス接触過敏症反応を化合物が阻害する
能力を決定する。この件ではＣｈｉｓｏｌｍらの方法を利用した（Ｃｈｉｓｏｌ
ｍら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｕｎｏｌｏｇｙ、１９９３年、２３：６８２）。ＶＣＡＭ−１に対するＶＬＡ４依存接着の阻害 この検定では組換え型ヒトＶＣＡＭ−１を利用し、本発明の化合物がＶＬＡ４
−ＶＣＡＭ−１相互作用を阻害する能力を検定した。化合物の存在下におけるＶ
ＬＡ４−陽性Ｊｕｒｋａｔ細胞の組換えＶＣＡＭ−１への接着を、ＭＴＴ［３−
（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウ
ムブロミド］色素還元法を利用して定量化した。簡潔には、以下のプロトコルを
利用した。１．ＶＣＡＭ−１でコーティングしたマイクロタイタープレートの調製 ポリスチレン９６ウェルマキシソープマイクロタイタープレート（米国、Ｎｕ
ｎｃ社製）を、０．０５ＭのＮａＨＣＯ３（１５ｍＭのＮａＨＣＯ３および３５
ｍＭのＮａ２ＣＯ３；ｐＨ９．２）に溶解した０．５マイクログラム/ミリリッ
トルの組換え型ヒトＶＣＡＭ−１（米国、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍ社製）でコーテ
ィングした。非特異性細胞結合を検定するために、ウェルのうちいくつかはＶＣ
ＡＭ−１でコーティングしなかった。プレートは１晩４℃で培養された。
【０１６８】 この培養のあとに、プレートをひっくり返しふき取ることによってウェルの内
容物を除去した。すべてのウェルをリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で２回洗浄し、
ついでリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）に入った３パーセントウシ血清アルブミン（
ＢＳＡ）３００マイクロリットルによって３７℃で最低１時間塞いだ。２．Ｊｕｒｋａｔ細胞の調製 インド、ピューン（Ｐｕｎｅ）所在の国立細胞科学センター（Ｎａｔｉｏｎａ
ｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）よりＪｕｒｋａｔ細
胞系のＪ６クローンを入手し、５パーセントウシ胎児血清含有のＲＰＭＩ１６４
０培地に維持した。検定を実施する前に、急激に成長する細胞を、ベックマンＧ
Ｓ１５遠心分離機により１０分間２００グラムで遠心分離することによって採取
した。細胞を洗浄し無血清培地に懸濁させた。細胞数は１０６セル/ミリリット
ルの２倍に調整した。３．検定の実施 化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、検定で使用する最終的
な濃度の２倍になるようリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）でさらに希釈した。すべて
の化合物は１０ナノグラム/ミリリットル〜１ミリグラム/ミリリットルの範囲の
濃度で試験した。検定を実施する直前に、９６ウェルプレートからウシ血清アル
ブミン（ＢＳＡ）遮蔽溶液を除去し、それぞれのウェルをリン酸緩衝食塩水（Ｐ
ＢＳ）で２回洗浄した。等しい容量（それぞれ５０マイクロリッル）の化合物お
よび細胞懸濁溶液（２×１０６セル/ミリリットル）をＶＣＡＭ−１でコーティ
ングされたウェルに添加し、プレートシェーカ−上で１５分間３７℃で培養した
。ついでプレートをＣＯ２インキュベータに移動し、３７℃でさらに１時間培養
した。
【０１６９】 １時間経過後、プレートを静かにはじいて接着していない細胞を除去し、リン
酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で１回静かに洗浄した。４．細胞定量化 接着した細胞をＭＴＴ色素還元法（ＭＴＴ−Ｓｉｇｍａ）を利用して定量化し
た。この目的で、ウシ胎児血清のないＲＰＭＩ１６４０培地（０．２ミリグラム
/ミリリットル）の調製したてのＭＴＴ溶液２５０マイクロリットルをすべての
ウェルに添加し、ＣＯ２インキュベータにおいて３７℃で４時間培養した。
【０１７０】 ４時間経過後、浮遊媒体を静かに吸引し、ブルークリスタルを１００マイクロ
リットルのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（Ｓｉｇｍａ）に溶解した。ダイ
ナテックＥＬＩＳＡリーダーを使って５７０ナノミリでプレートを観察した。５．吸収率およびＩＣ５０値の算出 以下の数式を使って吸収率を算出した。 吸収率＝×１００ 次に、吸収率の値を化合物の対数（濃度）に対してグラフパッドプリズムソフ
トウェア（Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｚｍ ｓｏｆｔｗａｒｅ）（米国、Ｇｒ
ａｐｈ Ｐａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ社製）に描写し、Ｓ字型用量応答曲線適合（
Ｓｉｇｍｏｉｄ Ｄｏｓｅ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｃｕｒｖｅ ｆｉｔ）によって
分析し、ＩＣ５０値を決定した。細胞接着検定の結果を表１に示す。
【０１７１】マウス耳膨化試験 本発明者は、本発明において合成した化合物の、スイスマウスにおけるマウス
接触過敏症を阻害する効能を試験した。１．マウスの感作処理 ２０から２５グラムのメスのスイスアルビノマウス（インド、ニューデリー所
在の国立免疫学研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｉｍｍ
ｕｎｏｌｏｇｙより入手し、当方の実験動物施設で保管した動物）を麻酔用エー
テ（インド、Ｓｉｓｃｏ ＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ 社製）
によって麻酔した。背側の皮膚２センチ平方メートル部分をバリカン剃った。次
に露出した皮膚を１００番のサンドペーパーで静かにこすった。アセトン対オリ
ーブオイルの割合が４対１（ｖ/ｖ）の割合のオイル溶液に入った調製したての
２５マイクロリットルの０．５パーセント１，４−ジニトロフルオロベンゼンを
こすった皮膚の表面に塗布し、ゆるやかな炎症反応を促した。最初の感作処理後
２４時間で、前と同じこすった部分にアセトン対オリーブオイルの割合が４対１
（ｖ/ｖ）の割合のオイル溶液に入った２５マイクロリットルの調製したての０
．５パーセント１，４−ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮＦＢ）を使って感作さ
せた。２回目の感作は麻酔をしていない、意識のある状態のマウスに行った。２．化合物の投与 ５日、化合物を水性溶媒（発熱物質を含まない水、アルカリ水、またはエタノ
ール）に溶解し、発熱物質を含まない水でさらに希釈して適切な薬量を調製した
。溶液を静脈、皮下、または経口経路によって投与した。３．耳厚さの試験および測定 化合物投与後２時間して、実験動物の体を束縛し、アセトン対オリーブオイル
の割合が４対１（ｖ/ｖ）の割合のオイル溶液に入った２５マイクロリットルの
調製したての０．５パーセント１，４−ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮＦＢ）
を右耳に塗布した。麻酔しないマウスの体を束縛した状態で３００型オディメー
タ（Ｓｅｒｉｅｓ ３００ Ｏｄｉｍｅｔｅｒ）（米国、Ｄｙｅｒ Ｇａｕｇｅ
社製）によって右耳の厚さを、試験開始（０時間）時、試験開始から４時間あと
、２４時間後に測定した。別の実験で、アセトン対オリーブオイルの割合が４対
１ （ｖ/ｖ）のオイル媒介物は耳の厚さに影響しないことを確認した。４．化合物の効果的な濃度の決定 処理したグループと陰性に制御されているグループとの比較によって、耳膨化
の阻害作用を判断した。阻害率は以下のとおりに算出した。 膨化率＝ 阻害率＝１００−膨化率 ここで、ＳＴＥＳＴは、試験開始後２４時間時点における試験グループの平均の
耳厚さＳＴＥＳＴ−ＺＥＲＯは、試験開始後０時間時点における試験グループの
平均の耳厚さＳＮＣは、試験開始後２４時間時点における陰性に制御されている
グループの平均の耳厚さＳＮＣ−ＺＥＲＯは、試験開始後０時間時点における陰
性に制御されているグループの平均の耳厚さである。
【０１７２】 上述の計算より得られる膨化の阻害率を対数用量に対してグラフパッドプリズ
ムソフトウェア（Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｚｍ ｓｏｆｔｗａｒｅ）を使っ
て描写し、この座標から３０パーセント阻害（対数ＥＤ３０）および４０パーセ
ント（対数ＥＤ４０）に対応する対数用量を決定した。いくつかの化合物のＥＤ
３０およびＥＤ４０値を表２に示す。
【０１７３】 試験開始の２時間前に、適切な用量（１マイクログラム/キログラム〜１００
ミリグラム/キログラム）の水溶液を静脈経路で投与し、耳厚さに対する効果を
測定した。耳膨化を３０パーセントおよび４０パーセント阻害する濃度を決定し
、キログラム体重当たりの量（ナノグラム、マイクログラム、またはミリグラム
）として表した。
【０１７４】 本発明を具体的な実施態様によって説明したが、多少の改変および等価物は当
業者にとって明らかであり、添付の請求の範囲によってのみ限定される本発明の
範囲に含まれるものとする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 29/00 29/00 １０１ １０１ 37/02 37/02 37/06 37/06 43/00 １０５ 43/00 １０５ Ｃ０７Ｈ 15/12 Ｃ０７Ｈ 15/12 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 グプタ，ジャング，バハデュール インド国 ハーヤナ，グルガオン 122 001，セクター14，349 (72)発明者 シャーマ，ギータ インド国 ニュー デリー 110 004，サ リタ ビハール，イー−291 Ｆターム(参考） 4C057 BB02 BB05 CC03 DD02 FF02 JJ13 4C084 AA02 AA07 BA01 BA16 BA34 CA59 DA40 MA23 MA35 MA37 MA52 ZA022 ZA592 ZA892 ZA962 ZB072 ZB082 ZB112 ZB152 ZB212 ZC352 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 EA04 MA01 MA04 ZA02 ZA59 ZA89 ZA96 ZB07 ZB08 ZB11 ZB15 ZB21 ZC35

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： （式中、ＲはＣ１〜Ｃ１５アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、
    アリル、置換アリルまたはアルキルアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶＰ
    、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリ
    ル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジペ
    プチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＨまたはＣＨ3であり、（ ）は
    イドフラノース、タロフラノース、キシロフラノースまたはリボフラノース構造
    を表す）の構造を持つ化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像
    異性体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産
    物。
  2. 【請求項２】 グロフラノシドまたはリクソフラノシド誘導体を含む式ＩＩ
    ： （式中、ＲはＣ1〜Ｃ15アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、ア
    リル、置換アリルまたはアルキルアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶＰ
    、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリ
    ル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジペ
    プチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＨまたはＣＨ3である）の構造を
    持つ化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、ジアステ
    レオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物。
  3. 【請求項３】 式ＩＩＩ： （式中、Ｒ’はＣＯＬＤＶＰ、ＣＯＤＶＰ、ＣＯＶＰまたはＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ
    −ＮＨＲ’’であり、ここでＬＤＶＰ、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプ
    チド（ロイシル−アスパルチル−バリル−プロリル）、トリペプチド（アスパル
    チル−バリル−プロリル）およびジペプチド（バリル−プロリル）を表し、ここ
    でＲ’’はＣ6Ｈ4Ｒ’’’−ｐである（Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ 3 、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであ
    る））の構造を持つ化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異
    性体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物
    。
  4. 【請求項４】 １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５，６
    −ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニ
    ル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノース（化合物１） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニル
    アミノ｝−β，Ｌ−イドフラノース（化合物２） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
    ルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノース（化合物３） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニル
    アミノ｝−β，Ｌ−イドフラノース（化合物４） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノ
    ース（化合物５） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノー
    ス（化合物６） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノ
    ース（化合物７） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノー
    ス（化合物８） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラ
    ノース（化合物９） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノ
    ース（化合物１０） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラ
    ノース（化合物１１） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノ
    ース（化合物１２） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノース（化
    合物１３） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノース（化合
    物１４） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノース（化
    合物１５） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−イドフラノース（化合
    物１６） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
    ルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合物１７） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニル
    アミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合物１８） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニ
    ルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合物１９） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニル
    アミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合物２０） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノ
    ース（化合物２１） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノー
    ス（化合物２２） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノ
    ース（化合物２３） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノー
    ス（化合物２４） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラ
    ノース（化合物２５） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノ
    ース（化合物２６） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラ
    ノース（化合物２７） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノ
    ース（化合物２８） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化
    合物２９） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合
    物３０） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５，６−ジデオキシ−５−
    Ｎ−｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化
    合物３１） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ
    −｛［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノース（化合
    物３２） ブチル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−
    （２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ｝−
    β，Ｌ−タロフラノシド（化合物３３） ヘキシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ｝
    −β，Ｌ−タロフラノシド（化合物３４） ヘプチル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ｝
    −β，Ｌ−タロフラノシド（化合物３５） デシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−
    （２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ｝−
    β，Ｌ−タロフラノシド（化合物３６） ドデシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ｝
    −β，Ｌ−タロフラノシド（化合物３７） ブチル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−
    クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合物
    ３８） ヘキシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合
    物３９） ヘプチル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合
    物４０） デシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−
    クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合物
    ４１） ドデシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合
    物４２） ブチル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−
    メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合
    物４３） ヘキシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化
    合物４４） ヘプチル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化
    合物４５） デシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−
    メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合
    物４６） ドデシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化
    合物４７） ブチル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−
    トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合物４８） ヘキシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合物４９）
    ヘプチル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合物５０）
    デシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４−
    トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合物５１） ドデシル２，３−Ｏ−イソプロピリジン−５，６−ジデオキシ−５−Ｎ−｛［４
    −トリル］アミノカルボニルアミノ｝−β，Ｌ−タロフラノシド（化合物５２）
    １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
    ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５３） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
    ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５４） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
    ノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５５） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
    ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５６） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
    ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物５７） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース
    （化合物５８） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（
    化合物５９） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース
    （化合物６０） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（
    化合物６１） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（
    化合物６２） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノー
    ス（化合物６３） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース
    （化合物６４） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノー
    ス（化合物６５） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース
    （化合物６６） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース
    （化合物６７） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物
    ６８） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物６
    ９） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘキシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物
    ７０） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７
    １） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７
    ２） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［アミノカルボニルアミノ｝フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アスパ
    ルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７３
    ） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［アミノカルボニルアミノ｝フェニルアセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バ
    リル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７４） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［アミノカルボニルアミノ｝フェニルアセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−
    α，Ｄ−キシロフラノース（化合物７５） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
    ノ）−α，Ｄ−リボフラノース（化合物７６） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
    ）−α，Ｄ−リボフラノース（化合物７７） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
    ノ）−α，Ｄ−リボフラノース（化合物７８） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
    ）−α，Ｄ−リボフラノース（化合物７９） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
    ）−α，Ｄ−リボフラノース（化合物８０） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（
    化合物８１） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化
    合物８２） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（
    化合物８３） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化
    合物８４） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化
    合物８５） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース
    （化合物８６） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（
    化合物８７） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース
    （化合物８８） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（
    化合物８９） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（
    化合物９０） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９
    １） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９２
    ） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９
    ３） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９４
    ） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９５
    ） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［アミノカルボニルアミノフェニル］アセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アスパ
    ルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９６）
    １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［アミノカルボニルアミノフェニル］アセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バ
    リル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−リボフラノース（化合物９７） １，２−Ｏ−イソプロピリジン−３−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［アミノカルボニルアミノフェニル］アセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−
    α，Ｄ−リボフラノース（化合物９８） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
    ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物９９） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−Ｎ−｛［４−
    （２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ｝−
    α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１００） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
    ノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１０１） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミノ
    ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１０２） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−（２−ヒドロキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノカルボニルアミ
    ノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１０３） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（
    化合物１０４） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（
    化合物１０５） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド
    （化合物１０６） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（
    化合物１０７） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド
    （化合物１０８） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド
    （化合物１０９） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド
    （化合物１１０） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシ
    ド（化合物１１１） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド
    （化合物１１２） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシ
    ド（化合物１１３） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−メチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１
    １４） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ブチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１
    １５） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ヘプチル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物
    １１６） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−デシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛［
    ４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１
    １７） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［４−トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物
    １１８） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アスパ
    ルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１１
    ９） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バ
    リル−Ｌ−プロリン｝−α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１２０） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−Ｏ−ドデシル−５−デオキシ−５−Ｎ−｛
    ［アミノカルボニルアミノ］フェニルアセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン｝−
    α，Ｄ−リキソフラノシド（化合物１２１） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−１−カルボニル−Ｌ−ロイシル−
    α，Ｌ−アスパチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクス
    ロフラノソン酸（化合物１２２） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−１−カルボニル−α，Ｌ−アスパ
    ルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノソン
    酸（化合物１２３） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−カルボニル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アス
    パルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノソ
    ン酸（化合物１２４） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−カルボニル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
    バリル−Ｌ−プロリン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノソン酸（化合物１
    ２５） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−カルボニル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン−
    α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノソン酸（化合物１２６） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−
    クロロフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフ
    ラノース（化合物１２７） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−
    メトキシフェニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロ
    フラノース（化合物１２８） ２，３；４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−
    トリル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノース
    （化合物１２９） ２，３−ジ−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−（２−ヒ
    ドロキシ−２−オキソエチル）］フェニルアミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−
    キシロ−２−ヘクスロフラノース（化合物１３０） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−クロロフェニ
    ル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノース（化
    合物１３１） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−メトキシフェ
    ニル］アミノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノース（
    化合物１３２） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［４−トリル］アミ
    ノカルボニルアミノ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノース（化合物１３
    ３） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［アミノカルボニル
    アミノフェニルアセチル−Ｌ−ロイシル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリル−
    Ｌ−プロリン］｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノース（化合物１３４）
    ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［アミノカルボニル
    アミノフェニルアセチル−α，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン］
    ｝−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノース（化合物１３５） ２，３−Ｏ−イソプロピリジン−１−デオキシ−１−Ｎ−｛［アミノカルボニル
    アミノフェニルアセチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン］｝−α，Ｌ−キシロ−２
    −ヘクスロフラノース（化合物１３６）より成る群から選択される化合物。
  5. 【請求項５】 製薬的に有効な量の請求項１、２、３または４に定義した化
    合物および製薬的に許容可能な担体より成る製薬組成物。
  6. 【請求項６】 動物における細胞接着を予防、阻害または抑制する方法であ
    って、式Ｉ： （式中、ＲはＣ１〜Ｃ１５アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、
    アリル、置換アリルまたはアルキルアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ３
    、ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶ
    Ｐ、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バ
    リル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジ
    ペプチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＨまたはＣＨ3であり、（ ）
    はイドフラノース、タロフラノース、キシロフラノースまたはリボフラノース構
    造を表す）の構造を持つ化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡
    像異性体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝
    産物を前記動物に投与することを含む方法。
  7. 【請求項７】 動物における細胞接着を予防、阻害または抑制する方法であ
    って、グロフラノシドまたはリクソフラノシド誘導体を含む式ＩＩ： （式中、ＲはＣ1〜Ｃ15アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、ア
    リル、置換アリルまたはアルキルアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶＰ
    、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリ
    ル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジペ
    プチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＨまたはＣＨ3である）の構造を
    持つ化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、ジアステ
    レオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を前記動物に投
    与することを含む方法。
  8. 【請求項８】 動物における細胞接着を予防、阻害または抑制する方法であ
    って、式ＩＩＩ： （式中、Ｒ’はＣＯＬＤＶＰ、ＣＯＤＶＰ、ＣＯＶＰまたはＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ
    −ＮＨＲ’’であり、ここでＬＤＶＰ、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプ
    チド（ロイシル−アスパルチル−バリル−プロリル）、トリペプチド（アスパル
    チル−バリル−プロリル）およびジペプチド（バリル−プロリル）を表し、ここ
    でＲ’’はＣ6Ｈ4Ｒ’’’−ｐである（Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ 3 、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであ
    る））の構造を持つ化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異
    性体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物
    を前記動物に投与することを含む方法。
  9. 【請求項９】 気管支喘息、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、Ｉ型糖尿病
    、乾癬、同種移植拒絶反応、他の炎症および／または自己免疫疾患に罹患した動
    物を治療するための方法であって、式Ｉ： （式中、ＲはＣ1〜Ｃ15アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、ア
    リル、置換アリルまたはアルキルアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶＰ
    、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリ
    ル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジペ
    プチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＨまたはＣＨ3であり、（ ）は
    イドフラノース、タロフラノース、キシロフラノースまたはリボフラノース構造
    を表す）の構造の化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性
    体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を
    前記動物に投与することを含む方法。
  10. 【請求項１０】 気管支喘息、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、Ｉ型糖尿
    病、乾癬、同種移植拒絶反応、他の炎症および／または自己免疫疾患に罹患した
    動物を治療するための方法であって、グロフラノシドまたはリクソフラノシド誘
    導体を含む式ＩＩ： （式中、ＲはＣ1〜Ｃ15アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、ア
    リル、置換アリルまたはアルキリアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶＰ
    、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリ
    ル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジペ
    プチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＨまたはＣＨ3である）の構造を
    持つ化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、ジアステ
    レオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を前記動物に投
    与することを含む方法。
  11. 【請求項１１】 気管支喘息、リウマチ様関節炎、多発性硬化症、Ｉ型糖尿
    病、乾癬、同種移植拒絶反応、他の炎症および／または自己免疫疾患に罹患した
    動物を治療するための方法であって、式ＩＩＩ： （式中、Ｒ’はＣＯＬＤＶＰ、ＣＯＤＶＰ、ＣＯＶＰまたはＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ
    −ＮＨＲ’’であり、ここでＬＤＶＰ、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプ
    チド（ロイシル−アスパルチル−バリル−プロリル）、トリペプチド（アスパル
    チル−バリル−プロリル）およびジペプチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’
    ’はＣ6Ｈ4Ｒ’’’−ｐである（Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、Ｃ
    Ｈ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰである））
    の構造を持つ化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、
    ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を前記
    動物に投与することを含む方法。
  12. 【請求項１２】 動物における細胞接着を予防、阻害または抑制する方法で
    あって、前記動物に請求項５に記載の製薬組成物を投与するステップを含む方法
    。
  13. 【請求項１３】 請求項９、１０または１１に記載の細胞接着に関連する炎
    症を予防、阻害または抑制する方法。
  14. 【請求項１４】 請求項９、１０または１１に記載の細胞接着に関連する免
    疫または自己免疫反応を予防、阻害または抑制する方法。
  15. 【請求項１５】 請求項９、１０または１１に記載の喘息、関節炎、乾癬、
    移植拒絶反応、多発性硬化症、糖尿病、炎症性腸疾患より成る群から選択される
    疾患を治療または予防する方法。
  16. 【請求項１６】 式Ｉ （式中、ＲはＣ1〜Ｃ15アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、ア
    リル、置換アリルまたはアルキルアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶＰ
    、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリ
    ル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジペ
    プチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＣＨ3であり、（ ）はイドフラ
    ノース、タロフラノース、キシロフラノースまたはリボフラノース構造を表す）
    の構造の化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、ジア
    ステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を調製する
    プロセスであって： （Ａ） 式Ｖの化合物を得るために、式ＩＶの化合物 を塩化ｐ−トルエンスルホニルと反応させ、続いて水素化リチウムアルミニウム
    （ＬＡＨ）によって還元するステップと、 （Ｂ） 式Ｖの化合物を塩化ｐ−トルエンスルホニルを用いて処理し、続いてア
    ジ化ナトリウムおよび水素化リチウムアルミニウムによって処理し、式ＶＩの化
    合物を得るステップと、 （Ｃ） 式Ｉ（Ｒ’’＝ＣＨ3）の化合物を得るために、式ＶＩの化合物を適切
    なイソシアネートと反応させるステップ、 より成るプロセス。
  17. 【請求項１７】 式Ｉ （式中、ＲはＣ1〜Ｃ15アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、ア
    リル、置換アリルまたはアルキルアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶＰ
    、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリ
    ル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジペ
    プチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＨであり、（ ）はイドフラノー
    ス、タロフラノース、キシロフラノースまたはリボフラノース構造を表す）の構
    造の化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、ジアステ
    レオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を調製するプロ
    セスであって： （Ａ） 式ＶＩＩの化合物を得るために、式ＩＶで表される１，２−０−イソプ
    ロピリジン−６−デオキシ３−Ｏ−アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または
    分岐）、アリル、置換アリルまたはアルキルアリル、α，Ｄ−グルコフラノース
    またはα，Ｄ−アロフラノースを酸化するステップと； （Ｂ） 式ＩＸの該当するα，Ｄ−リボフラノースまたはα，Ｄ−リボフラノー
    ス誘導体を得るために、式ＶＩＩの化合物を還元するステップと； （Ｃ） 式ＩＸの化合物を塩化ｐ−トルエンスルホニルによってトシル化するス
    テップと； （Ｄ） このような反応の生成物をアジ化ナトリウムと反応させるステップと；
    （Ｅ） 式Ｘの望ましいアミンを得るために、ステップＤの生成物を水素化リチ
    ウムアルミニウムによって還元するステップと； （Ｆ） 式Ｉの化合物を得るために、式Ｘのアミンを適切なイソシアネートと反
    応させるステップ； より成るプロセス。
  18. 【請求項１８】 式Ｉ： （式中、ＲはＣ1〜Ｃ15アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、ア
    リル、置換アリルまたはアルキルアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶＰ
    、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリ
    ル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジペ
    プチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＨであり、（ ）はイドフラノー
    ス、タロフラノース、キシロフラノースまたはリボフラノース構造を表す）の構
    造の化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、ジアステ
    レオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を調製するプロ
    セスであって： （Ａ） 式ＶＩＩの化合物を得るために、式ＩＶで表される１，２−０−イソプ
    ロピリジン−６−デオキシ３−０−アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または
    分岐）、アリル、置換アリルまたはアルキルアリル、α，Ｄ−グルコフラノース
    またはα，Ｄ−アロフラノースを酸化するステップと； （Ｂ） 式ＶＩＩの１，２−０−イソプロピリジン−４−カルボキサル−デヒド
    レート−α，Ｄ−グルコフラノースまたはアロフラノース化合物を塩酸ヒドロキ
    シルアミンと反応させるステップと； （Ｃ） 式Ｘの望ましいアミンを得るために、ステップＢの生成物を水素化リチ
    ウムアルミニウムによって還元するステップと； （Ｄ） 式Ｉの化合物を得るために、式Ｘのアミンを適切なイソシアネートと反
    応させるステップ、 より成るプロセス。
  19. 【請求項１９】 グロフラノシドまたはリクソフラノシド誘導体を含む式Ｉ
    Ｉ： （式中、ＲはＣ1〜Ｃ15アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、ア
    リル、置換アリルまたはアルカリアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰであり、
    ここでＬＤＶＰ、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アス
    パルチル−バリル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリ
    ル）およびジペプチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＣＨ3である）の
    構造を持つ化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、ジ
    アステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を調製す
    るプロセスであって： （Ａ） 式ＸＩの２，３−０−イソプロピリジンー６−デオキシ−１−０−アル
    キル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）アリル、置換アリルまたはアルキ
    ルアリルマノフラノシド： を塩化ｐ−トルエンスルホニルと反応させるステップと； （Ｂ） ステップＡの生成物をアジ化ナトリウムと反応させるステップと； （Ｃ） 式ＸＩＩの該当する５−デオキシ−５−アミノグロフラノシドを得るた
    めに、ステップＢの生成物を水素化リチウムアルミニウムによって還元するステ
    ップと； （Ｄ） 式ＩＩの化合物を得るために、式ＸＩＩの化合物を適切なアルキルまた
    はアリルあるいは置換アリルイソシアネートによって処理するステップ； より成るプロセス。
  20. 【請求項２０】 グロフラノシドまたはリクソフラノシド誘導体を含む式Ｉ
    Ｉ： （式中、ＲはＣ1〜Ｃ15アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）、ア
    リル、置換アリルまたはアルカリアリルであり、 Ｒ’はＳＯ2Ｃ6Ｈ5、ＳＯ2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3−ｐまたはＳＯ2Ｃ6Ｈ4Ｃｌ−ｐ、フェニ
    ルまたはＣ6Ｈ4−Ｒ’’’−ｐとして表される置換フェニルであり、 Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、
    ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ２ＣＯＤＶＰ、ＣＨ２ＣＯＶＰであり、ここでＬＤＶ
    Ｐ、ＤＶＰおよびＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バ
    リル−プロリル）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジ
    ペプチド（バリル−プロリル）を表し、Ｒ’’はＨである）の構造を持つ化合物
    およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、ジアステレオマー、
    Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を調製するプロセスであっ
    て： （Ａ） 式ＸＩＩＩの２，３−０−イソプロピリジンー５−デオキシ−１−０−
    アルキル、アルケン、アルキン（直鎖または分岐）アリル、置換アリルまたはア
    ルキルアリル）−５−トシル−αーＤ−リキソフラノシド： をアジ化ナトリウムによって処理するステップと； （Ｂ） 式ＸＩＶの望ましいアミンを得るために、式ＸＩＩＩの化合物を水素化
    リチウムアルミニウムによって還元するステップと； （Ｃ） 式ＩＩの化合物を得るために、式ＸＩＶの化合物を適切なイソシアネー
    トによって処理するステップ； より成るプロセス。
  21. 【請求項２１】 式ＩＩＩ： （式中、Ｒ’はＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ’’であり、ここでＲ’’はＣ6Ｈ4
    Ｒ’’’−ｐである（Ｒ’’’はＣｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ
    、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰで
    ある））の構造の化合物およびその製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性
    体、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を
    調製するプロセスであって： （Ａ） 式ＸＶＩＩの化合物を得るために、式ＸＶＩの２，３；４，６−ジ−Ｏ
    −イソプロピリジン−α，Ｌ−キシロ−２−ヘクスロフラノース： を塩化ｐ−トルエンスルホニルによって処理するステップと； 式１７ （Ｂ） 式ＸＩＸの該当する１−アミノ誘導体を得るために、式ＸＶＩＩの化合
    物をアジ化ナトリウムおよび水素化リチウムアルミニウムと反応させるステップ
    と； （Ｃ） 式ＸＩＸの化合物を適切なイソシアネートで処理するステップと； （Ｄ） 式ＩＩＩの化合物を得るために、ステップＣの生成物の４，６位置を選
    択的に加水分解するステップ； より成るプロセス。
  22. 【請求項２２】 式ＩＩＩ： （式中、Ｒ’はＣＯＬＤＶＰ、ＣＯＤＶＰであり、ここでＬＤＶＰ、ＤＶＰおよ
    びＶＰはそれぞれテトラペプチド（ロイシル−アスパルチル−バリル−プロリル
    ）、トリペプチド（アスパルチル−バリル−プロリル）およびジペプチド（バリ
    ル−プロリル）を表し、ここでＲ’’はＣ6Ｈ4Ｒ’’’−ｐである（Ｒ’’’は
    Ｃｌ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＯ
    ＬＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＤＶＰ、ＣＨ2ＣＯＶＰである））の構造の化合物およびそ
    の製薬的に許容可能な塩、エステル、鏡像異性体、ジアステレオマー、Ｎ−オキ
    シド、アミド、プロドラッグまたは代謝産物を調製するプロセスであって： （Ａ） 式ＸＶの２，３；４，６−ジ−０−イソプロピリジン−α，Ｌ−キシロ
    −２−ヘクスロフラノソン酸： をＬＤ（ＯＢｚｌ）ＶＰ（ＯＢｚｌ）と反応させるステップと； （Ｂ） 式ＸＸＩの化合物を得るために、式ＸＶの化合物を水素化するステップ
    と； （Ｃ） 式ＩＩＩの化合物（Ｒ’＝ＣＯＬＤＶＰ）を得るために、式ＸＸＩの化
    合物を過塩素酸によって選択的に加水分解するステップ； より成るプロセス。
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