JP2002530395A - ２−アシルアミノ−２−デオキシ−グルコノ−１，５−ラクトン、その製造方法、それを含有する組成物及びその使用 - Google Patents

２−アシルアミノ−２−デオキシ−グルコノ−１，５−ラクトン、その製造方法、それを含有する組成物及びその使用

Info

Publication number
JP2002530395A
JP2002530395A JP2000583887A JP2000583887A JP2002530395A JP 2002530395 A JP2002530395 A JP 2002530395A JP 2000583887 A JP2000583887 A JP 2000583887A JP 2000583887 A JP2000583887 A JP 2000583887A JP 2002530395 A JP2002530395 A JP 2002530395A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
formula
alkyl group
hal
enzyme
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000583887A
Other languages
English (en)
Inventor
コウリー，チャディ
ミニエール，ミシェル
ル・ゴフィック，フランソワ
Original Assignee
ユニヴエルシテ・ピエール・エ・マリー・キユリー・パリ・シス
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ユニヴエルシテ・ピエール・エ・マリー・キユリー・パリ・シス filed Critical ユニヴエルシテ・ピエール・エ・マリー・キユリー・パリ・シス
Publication of JP2002530395A publication Critical patent/JP2002530395A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D1/00—Detergent compositions based essentially on surface-active compounds; Use of these compounds as a detergent
    • C11D1/38—Cationic compounds
    • C11D1/52—Carboxylic amides, alkylolamides or imides or their condensation products with alkylene oxides
    • C11D1/528—Carboxylic amides (R1-CO-NR2R3), where at least one of the chains R1, R2 or R3 is interrupted by a functional group, e.g. a -NH-, -NR-, -CO-, or -CON- group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/12—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a nitrogen atom of the saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）（式中、Ａは、Ｒ1又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ1を表し、Ｒ1は、炭素原子１〜３０個を含む直鎖状又は分岐鎖状の飽和又は不飽和のアルキル基を表し、同アルキル基は、−Ｈａｌ（Ｈａｌは、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｆを表す）によって部分的又は完全に置換されていることができ、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）−、−Ｐｈ（Ｒ4）n−及び−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n′−から選択される１個又はいくつかの単位によって中断されていることができ、Ｒ3は、又は−ＣＨ2）n″−ＣＨ3（ｎ″＝０〜１７）を表し、Ｒ4は、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ3Ｈ7を表し、ｎ＝０〜４であり、ｎ′＝１、２又は３であり、あるいは、Ｒ1は、ジテルペン又はトリテルペンルートを有するシクラン基を表し、Ｒ2は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ11アルキル基を表す）の化合物に関する。本発明はまた、該化合物を得る方法、それを含む組成物及び界面活性剤としてのその使用ならびにキチナーゼ、特にＮ−アセチルグルコサミニダーゼを使用する酵素的方法におけるその使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、新規な置換２−アシルアミノ−２−デオキシ−グルコノ−１，５−
ラクトンタイプ化合物、界面活性剤及び／又は生物学的に活性な化合物である該
化合物を含有する組成物、該化合物の製造方法ならびにその製造における中間体
に関する。
【０００２】 ラクトン官能基を含むグリコシル化界面活性剤の例が文献で挙げられている。
Pocalykoら（１９９６）（５）及びKwohら（１９９５）（３）は、６−Ｏ−ドデ
シルグルコノラクトンの酵素的合成を記載し、Kidaら（１９９４）（１）は、酸
性媒体中で分解性である界面活性剤を合成するためにラクトン官能基を使用して
いる。
【０００３】 しかし、そのようなラクトンは、Ｎ−アシル基又はＮ−アセチルグルコサミン
基を含まない。この基は、特定の酵素の認識において重要である。
【０００４】 Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼインヒビタの合成の例が、Pokornyら（１９
７４）（６）、Wolkら（１９９２）（７）、Knappら（１９９６）（２）及びPan
dayら（１９９８）（４）によって文献で挙げられている。これらのインヒビタ
は大きな欠点を露呈する。特に、低い解離定数（０．１３〜０．４５μM）が親
和性分離に関してこれらの強力なインヒビタを無用にしてしまう。理由は、酵素
の回収が、酵素を変性させるおそれのある作業条件を要するからである。当該分
子のいずれも、特に２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコノ−１，５−ラク
トン（Pokornyら、１９７４）は、界面活性を有しない。その結果、それらの純
粋な親水性が、可能な細胞浸透又は分裂を考慮する場合に生物学的膜と相互作用
させず、ベクター化又は液−液分離を考慮する場合にミセル又はリポソームに編
成された両親媒性化合物と相互作用させない。
【０００５】 今、界面活性又は生分解性を有する利点を有することができ、生物学的に活性
であることができる新たなクラスの置換２−アシルアミノ−２−デオキシ−グル
コノ−１，５−ラクトンタイプ化合物を開発した。
【０００６】 本発明は、式（Ｉ）
【０００７】
【化７】
【０００８】 （式中、Ａは、Ｒ1又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ1を表し、Ｒ1は、炭素原子１〜３０個を含
む直鎖状又は分岐鎖状の飽和又は不飽和のアルキル基を表し、該アルキル基は、
−Ｈａｌ（Ｈａｌは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆを意味する）によって部分
的又は完全に置換されていてもよく、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ3
Ｃ（Ｏ）−、−Ｐｈ（Ｒ4）n−及び−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n′−から選択され
る１個以上の基によって中断されていてもよく、Ｒ3は、−Ｈ又は−（ＣＨ2）n
″−ＣＨ3（ｎ″は、０〜１７である）を表し、Ｒ4は、−Ｈ、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ 5 、−Ｃ3Ｈ7を表し、ｎは、０〜４であり、ｎ′は、１、２又は３であり、ある
いは、Ｒ1は、ジテルペン又はトリテルペンルートを有するシクラン基を表し、
Ｒ2は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ11アルキル基を表す） の化合物を提供する。
【０００９】 本発明の化合物は、グリコシル化グルコサミンベースの界面活性剤の利点、た
とえば生分解性を有する。
【００１０】 さらには、これらの化合物のいくつかは、抗菌性及び抗真菌性を有することが
できる。最後に、これらの化合物は、酵素的阻害法又は酵素認識方法で使用する
ことができる。
【００１１】 本発明はまた、上記式Ｉの化合物を調製する方法に関する。これらの方法は、
少なくとも以下の工程、すなわち、 ａ）式Ｒ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物を使用して塩酸グルコサミンをアシル化する
工程と、 ｂ）Ｐ1基によってＣ１ヒドロキシル基を保護し、基Ｐ2及びＣ６ヒドロキシル基
によってＣ３及びＣ４ヒドロキシル基を保護する工程と、 ｃ）保護されたＣ６ヒドロキシル基を脱保護する工程と、 ｄ）式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｃｌの化合物によって６−Ｏ−アシル化するか、式Ｒ1Ｈａｌ
の化合物によって６−Ｏ−アルキル化するかして、式
【００１２】
【化８】
【００１３】 の化合物を得る工程と、 ｅ）保護されたＣ１ヒドロキシル基を脱保護して、式
【００１４】
【化９】
【００１５】 の化合物を得る工程と、 ｆ）ｅ）で得た化合物を酸化させて、式
【００１６】
【化１０】
【００１７】 の化合物を得る工程と、 ｇ）ｆ）で得た化合物の保護されたＣ３及びＣ４ヒドロキシル基を脱保護して、
式Ｉの化合物を得る工程と を含む（Ａ、Ｒ2及びＨａｌは、上記と同じ意味を有し、Ｐ1及びＰ2は、保護基
である）。
【００１８】 さらなる態様で、本発明は、中間体化合物として、以下の式
【００１９】
【化１１】
【００２０】 （式中、Ａ、Ｒ2、Ｐ1及びＰ2は、上記の意味を有する） の化合物に関する。
【００２１】 さらには、本発明は、本発明の少なくとも１種以上の化合物、本発明の方法に
よって得られる１種以上の化合物又は前記方法における中間体生成物を含む組成
物に関する。
【００２２】 最後に、本発明は、酵素的阻害法又は酵素認識法で使用するための界面活性剤
又は化合物としての式Ｉの化合物に関する。
【００２３】 以下の詳細な説明及び例ならびに添付図面から本発明がいっそう理解されよう
。
【００２４】 本発明の好ましい化合物は、ＡがＣ（Ｏ）Ｒ1であり、Ｒ1が、炭素原子１〜２
１個を含む基、好ましくは直鎖状のＣ5〜Ｃ21アルキル基を表す化合物である。
【００２５】 本発明のさらに好ましい化合物は、Ｒ2がｎ−ＣpＨ2p+1アルキル基（ｐは、１
〜７である）を表す化合物である。
【００２６】 本発明の一つの好ましい化合物は、ＡがＣ（Ｏ）−ｎ−Ｃ7Ｈ15であり、Ｒ2が
ＣＨ3である化合物である。
【００２７】 ２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−オクタノイル−グルコノ−１，５
−ラクトンの好ましい場合で、Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼタイプ酵素の特
異的認識が実証され、定量化されている。
【００２８】 この分子の重要性及び独創性は二つの主要な点にある。第一に、水の表面張力
の７１mN/mから３０mN/mへの減少及び２５mMのオーダのその臨界ミセル濃度によ
って表されるその界面活性である（例２）。これらのデータは、生化学でたとえ
ばＥＬＩＳＡのために膜タンパク質を溶解したり、リポソームを形成したり、免
疫酵素複合体を安定化したりするのに広く使用される市販のグリコシル化界面活
性剤、たとえばHECAMEG又はｎ−オクチルグルコシドのデータに匹敵しうるもの
である。この分子の比較的高いＣＭＣ（２５mM）は、透析によって容易に除去す
ることを可能にし、同時に、その構造は、ＨＰＬＣを使用して検定することを可
能にする。
【００２９】 この分子のラクトン構造は、興味深い生物学的性質、たとえばＮ−アセチルグ
ルコサミニダーゼの特異的認識をそれに与える（例３）。このタイプの酵素に公
知のインヒビタと比較して、３μMのオーダのその阻害定数Ｋiは、親和性分離に
関してそれを適切なものにする。ラクトン（閉鎖形）とグルコン酸（開放形）と
の平衡が、たとえば、pHを変化させることによって配位子／酵素複合体の効果的
な解離を可能にする。
【００３０】 本発明の方法は、Ｎ−アシルグルコサミンからの一群のグリコシル化界面活性
剤の調製に関する。
【００３１】 Ｎ−アシルグルコサミン構造を有する化合物は、一般に、キチン及び酸塩化物
の酸加水分解によって製造される塩酸グルコサミンから得られる。したがって、
本発明の方法の好ましい実施態様では、出発物質はＮ−アセチルグルコサミン（
ＮＡＧ）である。
【００３２】 保護工程に関して、上記基Ｐ1及びＰ2は、炭水化物のヒドロキシル基に適当な
通常の保護基である。一例として、アリル保護基をＰ1として使用し、ベンジル
保護基をＰ2として使用することが可能であるが、他の適当な保護基を除外すべ
きではない。
【００３３】 同様に、Ｃ６保護は、トリチル（Ｔｒ）基によって実施することができるが、
他の保護基を除外すべきではない。この具体的な実施態様では、Ｃ６をＴｒによ
って保護されているヒドロキシル基は、酸性媒体中で脱保護される。
【００３４】 好ましくは、脱アリル化は、穏やかな条件の下で実施される。最後に、特定の
実施態様では、Ｃ３及びＣ４ヒドロキシル基は、接触水素化によって脱保護され
る。
【００３５】 反応スキーム中、Ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦを表し、以下に記す実施態
様では、塩素及び臭素が好ましい。
【００３６】 この合成法は、以下のスキームを使用して、 １）Ｐ1基、たとえばアリルを使用してＣ１ヒドロキシル基を保護し、 ２）保護基、たとえばトリチル（Ｔｒ）によってＣ６ヒドロキシル基を保護し、 ３）Ｐ2基、たとえばベンジルによってＣ３及びＣ４ヒドロキシル基を保護し、 ４）Ｃ６ヒドロキシル基を脱保護し、 ５）酸塩化物を使用して６−Ｏ−アシル化するか、アルキルハライドを使用して
６−Ｏ−アルキル化し、 ６）Ｃ１脱保護し、 ７）Ｃ１を酸化させてラクトンを得、 ８）Ｃ３及びＣ４ヒドロキシル基を脱保護することからなる。
【００３７】
【化１２】
【００３８】
【化１３】
【００３９】
【化１４】
【００４０】 得られる生成物の構造及び純度は、実施例で見られるように、質量分光測定、 1 Ｈ及び13Ｃ ＮＭＲならびに元素分析を使用して決定することができる。
【００４１】 この具体例の界面活性は、種々の濃度の溶液の表面張力を計測することによっ
て測定した。臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を評価した。
【００４２】 さらに、種々のグリコシダーゼタイプ酵素に対するこの分子の親和性を、それ
らの酵素の活性の阻害を研究することによって評価した。実施例の試験酵素は、
ウシＮ−アセチルグルコサミニダーゼ、キトビアーゼ活性を有する霊菌（S. mar
cescens）キチナーゼ及びリゾチームであった。
【００４３】 さらなる態様で、本発明は、本発明の化合物を含む組成物に関する。上記化合
物は、以下の用途で、及び／又は以下の性質の結果として、すなわち ・液−液親和性分離のための界面活性剤配位子として、 ・細胞浸透の促進に伴う阻害性から生じる殺菌又は殺真菌効果のため、 ・酵素又は活性物質を運ぶための小胞又はリポソームに含まれることにより、 ・化粧用又は皮膚科用製剤に配合される可能性のため、 ・酵素阻害、特にＮ−アセチルグルコサミンを伴う反応からの酵素、たとえばキ
チナーゼ及びＮ−アセチルグルコサミニダーゼによる生物学的活性のため、 使用することができる。
【００４４】 この理由のため、本発明は、少なくとも１種以上の本発明の化合物、本発明の
方法によって得られる１種以上の化合物又は１種以上の中間体化合物を含む組成
物に関する。
【００４５】 これらの組成物は、化粧品又は医薬品用途に提供することができる。その場合
、これらの組成物は、そのような用途に適した担体を含む。これらはまた、農薬
、抗菌剤、抗真菌剤、殺虫剤又は抗ウイルス剤用途に考慮することができる。そ
の場合、これらは、そのような用途に適した担体を含む。
【００４６】 本発明の組成物はまた、たとえば工業用の洗浄剤組成物であることもできる。
【００４７】 本発明の洗浄剤組成物は、本発明の１種以上の化合物０．１重量％〜６０重量
％と、この用途に許容しうる担体、たとえば洗浄剤ベース４０％〜９９．９％と
を含むことを特徴とする。洗浄剤ベースは普通、アニオン界面活性剤、非イオン
、カチオン又は両性界面活性剤及びそのような化合物の混合物から選択される。
【００４８】 添加物は通常、洗浄剤分野で公知の添加物又は添加物混合物から選択される。
【００４９】 本発明の化粧品組成物は、本発明の１種以上の化合物０．１重量％〜５０重量
％、好ましくは５重量％〜３５重量％と、賦形剤及び／又は洗浄剤ベース及び／
又は添加物とを含むことを特徴とする。
【００５０】 化粧品組成物は、液体軟石鹸、シャンプー、泡浴、シャワーゲル又はケアフォ
ーミュラ、特に軟膏、クリーム又はミルク、水溶液又はヒドロアルコール溶液の
形態であることができる。
【００５１】 本発明の組成物が液体軟石鹸である場合、それは、本発明の化合物５重量％〜
３５重量％と、賦形剤７０重量％〜９５重量％とを含むことができる。
【００５２】 特定の賦形剤、洗浄剤ベース及び添加物は、一般に、当業者に周知である化合
物から選択される。特に、ＥＰ−Ａ−０７６９４９９に記載されている化合物を
挙げることができる。
【００５３】 皮膚又は髪を手入れするために使用されるときには、クリーム、ミルク、エマ
ルション（油中水型又は水中油型）、ゲル又は水性もしくはヒドロアルコール組
成物の形態であることができる。これらはまた、添加物、たとえば香料、着色剤
、防腐剤、増粘剤及び乳化剤又は当該技術で公知であり、そのタイプの組成物を
処方するために通常に使用される他の通常の生成物を含有する。
【００５４】 洗髪用の組成物は、水溶液又はヒドロアルコール溶液、エマルション、クリー
ム、ミルク、ゲルの形態であってもよいし、推進剤とともにエアロゾルとして包
装されていてもよい。
【００５５】 組成物が医薬品用途向けであるならば、組成物は、薬学的に許容しうる担体を
含み、水溶液、ヒドロアルコール溶液、ゲル、クリーム、シロップ又はエアロゾ
ルの形態にあることができ、使用目的に薬学的に適した通常の添加物を含有する
ことができる。
【００５６】 本発明の化合物が逆ミセルの形態にある配合物は、特にＮ−アセチルグルコサ
ミニダーゼの液−液抽出への適用に有用である。ＡＯＴ（ジオクチルスルホコハ
ク酸ナトリウム）５０〜２５０mM、本発明の１種以上の化合物１〜２．５mM及び
水０．５〜６Ｍを、場合によっては添加される塩とともに含み、場合によっては
緩衝剤、たとえば（９０％０．１Ｍ ＫＣｌ／１０％０．０１Ｍリン酸緩衝剤、
pH７）ならびに場合によっては１種以上の共溶媒及び／又は共界面活性剤を含む
、非極性溶媒、たとえばイソオクタン中の溶液の調製を考慮することが可能であ
る。
【００５７】 用途によっては、たとえばリン脂質及び本発明の１種以上の化合物を水性媒体
中に含む一枚膜リポソームを調製することが可能である。
【００５８】 さらには、本発明の組成物は、本発明の化合物の生物学的性質の理由のため、
特に酵素的阻害又は酵素認識法に使用することができる。以下の例はそのような
組成物を含む。一般に、本発明の１種以上の化合物に加えて、これらは一般に、
水、水性緩衝剤、たとえば酢酸緩衝剤、pH４．５（０．２Ｍ）又はリン酸緩衝剤
、pH６．６（０．２Ｍ）、１種以上のアルコールを含むヒドロアルコール担体及
び所与の用途に適当である通常の添加物を含む。
【００５９】 組成物はまた、たとえば所望の用途に適当である通常の乳化剤、添加物及び増
粘剤を含むエマルション又はプレエマルションの形態にあることもできるし、ゲ
ルの形態にあることもできる。
【００６０】 方法及び装置 臨界ミセル濃度の測定 ウイルヘルミープレート法により、空気と接する液体の表面張力γを２５℃で
計測した（Prolabo TENSIMAT ｎ３伸び計）。これは、垂直白金片（長さ１９．
５４mm）を液に投入したのち、それを徐々に引き上げ、液膜によって白金片に加
わる張力を測定することからなるものであった。白金片が完全に離れる前に記録
された最大値が、mN/mで表される表面張力を表した。装置を較正したのち（２点
で較正：白金片が空気中にある状態のゼロ値及び２００mgの重さで白金片を試験
したときの５０．２mN/mの値）、増大する量の界面活性剤を含有する溶液の表面
張力を記録した（計測を３回反復）。γ＝ｆ（logＣ）（Ｃは、mol/l単位の濃度
を表す）の従来のグラフから臨界ミセル濃度を得た。
【００６１】 酵素的阻害研究 ａ）Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ（ＮａＧａｓｅ） 基準として使用した酵素はウシ腎β−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ（ＥＣ
３．２．１．５２）（Sigma A-2415）であり、その基質はｐ−ニトロフェニル
２−アセトアミド−２−デオキシグルコピラノシド（Acros 22941-1000）（ｐＮ
ｐｈＮＡＧ）であった。（ＮＨ4）2ＳＯ4の３．２Ｍ溶液中の懸濁液の形態にあ
る市販の酵素を１３０００rpmで５分間遠心分離し、残渣を水１mlにとった。得
られた溶液が酵素母液であった。
【００６２】 プロトコル １／１０に希釈した酵素溶液１００μlをpH４．２のクエン酸緩衝液１００μl
及びインヒビタ溶液（又は参照のための水）３００μlと混合し、分光光度計セ
ル中３７℃で５分間インキュベートした。基質（５mM又は２．５mM）５００μl
を加えたのち、インキュベーションを３７℃で８分間継続し、４００nmでの光学
密度を測定した。光学密度を較正曲線に相関させることにより、酵素的反応によ
って遊離されたｐ−ニトロフェノールの量を測定した（４００nmでのＯＤ＝ｆ（
〔ｐ−ニトロフェノール〕））。Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ活性単位は、
上記条件下で１分間に１μmolのｐ−ニトロフェノールを遊離するのに要する酵
素の量と定義した。
【００６３】 ｂ）霊菌キチナーゼ この場合、モノＰ５／２０アニオン交換カラム（Pharmacia）で部分的に精製
したキチナーゼ溶液のキトビアーゼ活性を研究した。使用した基質は５mM ｐＮ
ｐｈＮＡＧであった。
【００６４】 プロトコル 分光光度計セル中で、４倍に希釈した酵素溶液１００μlをpH４．２のクエン
酸緩衝液１００μl及びインヒビタ溶液（又は参照のための水）３００μlと混合
した。３７℃で５分間インキュベートしたのち、５mM ｐＮｐｈＮＡＧ溶液５０
０μlを加えた。４００nmでの光学密度変化の動態を８分間測定した。増大する
量のインヒビタを含有するサンプルに関し、遊離したｐ−ニトロフェノールの量
を測定した。
【００６５】 リゾチーム 研究した酵素は、１００mM、pH６．５のリン酸緩衝剤中０．５g/lのニワトリ
リゾチーム（Sigma、L-6876）であり、基質は、同緩衝剤中に懸濁したMicrococc
us Lysodeikticus壁１７mg/mlによって構成されていた。
【００６６】 プロトコル 酵素溶液１００μlをインヒビタ溶液４００μlで希釈した。これを周囲温度で
５又は１０分間放置した。分光光度計セル中、混合物４０μlを基質懸濁液３ml
に加えた。４５０nmで１０秒おきに３分間、光学密度を記録した。
【００６７】 Ｉ50は、アッセイ条件下で酵素活性の５０％を阻害することができる化合物の
濃度と定義する。
【００６８】 例１：Ｎ−アセチルグルコサミン（ＮＡＧ）からの２−アセトアミド−２−デオ
キシ−６−Ｏ−オクタノイル−グルコノ−１，５−ラクトンの化学合成 工程１）は、ＮＡＧからのアリル２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコピ
ラノシド（ｂ）の調製からなるものであった。 ＮＡＧ３５g及びＢＦ3，Ｅｔ2Ｏ３．５mlをアルゴン下でアリルアルコール３
５０mlに加えたのち、還流状態で３時間加熱した。冷ましたのち、溶媒を蒸発さ
せて淡黄色の固体ゲルを製造した。これをエーテル中で夜通し洗浄したのち、ろ
過によって回収した。凝集物を粉砕し、乾燥させたのち、白色粉末を得た。４０
g（収率９７％）
【００６９】 工程２）は、アリル２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−トリチル−グ
ルコピラノシド（ｃ）の調製からなるものであった。 （ｂ）８．４gを、塩化トリフェニルメタン（ＴｒＣｌ）１２gを含有するピリ
ジン９０mlに加えた。周囲温度で２４時間反応させたのち、反応混合物を９０℃
で１時間加熱した。冷ましたのち、混合物を氷水に注加し、クロロホルムで抽出
した。水洗し、乾燥させ、溶媒を蒸発させたのち、粘ちょうなゴム状物を得た。
この後者を無水エタノール中にとり、エーテルから再沈澱させて茶色の固体を得
た。１０．５g（収率６５％）
【００７０】 工程３）は、アリル２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−トリチル−３
，４−ジベンジル−グルコピラノシド（ｄ）の調製からなるものであった。 トルエン３４０ml中（ｃ）１０g、ＫＯＨ １２g及び臭化ベンジル７mlを還流
状態で３時間加熱した。次に、得られた懸濁液をセライトに通して保温ろ過し、
固体残渣を熱いトルエンで洗浄した。次に、ろ液を合わせ、洗浄した。洗浄し、
溶媒を蒸発させたのち、黄白色の固体を得た。１２g（収率８８％）
【００７１】 工程４）は、アリル２−アセトアミド−２−デオキシ−３，４−Ｏ−ジベンジ
ル−グルコピラノシド（ｅ）の調製からなるものであった。 （ｄ）５gを、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）４％（ｍ／ｖ）を含有す
るメタノール／ジクロロメタン混合物（３０：７０）１２５mlに溶解した。これ
を周囲温度で３時間攪拌した。次に、反応混合物を中和し、水洗し、乾燥させた
。溶媒を蒸発させたのち、得られた粗生成物をシリカゲル上で精製して白色固体
を得た。２g（収率６２％）
【００７２】 工程５は、アリル２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−オクタノイル−
３，４−Ｏ−ジベンジル−グルコピラノシド（ｆ）の調製からなるものであった
。 トルエン１５０ml中（ｅ）９．５g及び塩化オクタノイル５gを、９０〜９５℃
の還流状態で４時間加熱した。冷ましたのち、反応混合物を水６００mlに注加し
、トルエンで抽出した。有機相を合わせ、ＮａＨＣＯ3で洗浄し、さらに水洗し
た。最後に、乾燥させ、溶媒を蒸発させたのち、粗生成物をシリカ上で精製して
（ｆ）８．６gを回収した（収率７０％）。
【００７３】 工程６は、アリル２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−オクタノイル−
３，４−Ｏ−ジベンジル−グルコピラノース（ｇ）の調製からなるものであった
。 メタノール水溶液（９０％ｖ／ｖ）４００ml中（ｆ）８g、ジアザビシクロオ
クタン（ＤＡＢＣＯ）１．２g及びトリストリフェニルホスフィンロジウムクロ
リド（Ｒｈ（ＰＰｈ3）3Ｃｌ）３gを還流状態で４時間加熱した。ろ紙に通して
ろ過し、濃縮したのち、クロロホルム２５０ml中にとり、５％（ｍ／ｖ）クエン
酸で洗浄し、さらに水洗した。乾燥させ、溶媒を蒸発させたのち、粗混合物をア
セトン水溶液（９０％、ｍ／ｖ）１５０ml中にとった。ＨｇＣｌ2 ３gを加え、
それを周囲温度で６０分間攪拌した。
【００７４】 次に、溶媒を蒸発させ、残渣をクロロホルム中にとった。有機相を飽和ＫＩ溶
液で洗浄し、さらに水洗した。乾燥させたのち、溶媒を蒸発させると、粘ちょう
な油状物が得られた。シリカカラムクロマトグラフィーが純粋な生成物を生成し
た。５g（収率６７％）。
【００７５】 工程７は、２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−オクタノイル−３，４
−Ｏ−ジベンジル−グルコノ−１，５−ラクトン（ｈ）の調製からなるものであ
った。 滴下漏斗及びアルゴン出入口を設けた三口フラスコの中で、塩化オキサリル０
．１６mlを含有するジクロロメタン（ＤＣＭ）５mlを−７０℃に冷却した。ＤＣ
Ｍ４ml中に希釈したジメチルスルホキシド０．２６mlを滴下し、混合物を攪拌し
ながら−７０℃で１０分間放置した。（ｇ）２００mgをＤＣＭに溶解したのち、
混合物に滴下した。４５分間反応させたのち、トリエチルアミン（ＴＥＡ）１ml
を加え、それを−７０℃で３０分間維持した。混合物を周囲温度にし、水洗した
。二相に分離させ、水相をＤＣＭで二回抽出した。有機相を合わせ、１Ｎ ＨＣ
ｌ溶液、５％ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄したのち、三回水洗した。有機相を濃縮す
ると、明澄な油状物１８７mgが得られた。収率９４％
【００７６】 工程８は、２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−オクタノイル−グルコ
ノ−１，５−ラクトン（ｉ）の調製からなるものであった。 （ｈ）１６０mgを、１０％パラジウム担持炭１８０mgを含むメタノール１０ml
に溶解した。懸濁液を水素中で夜通し攪拌した。ろ紙に通してろ過することによ
って触媒を除去し、ろ液を綿に通して再度ろ過した。溶媒を蒸発させると、固体
ゲル９２mgが得られた（収率８７％）。
【００７７】 実験式Ｃ16Ｈ27ＮＯ7 モル質量３４５ 質量分光測定 〔Ｍ＋Ｈ〕+＝３４６ 〔Ｍ＋ＮＨ4〕+＝３６３
【００７８】1 Ｈ ＮＭＲ（溶媒、重水素化ＤＭＳＯ） δ（ppm）= 0.82 (t, 3H, CH3); 1.21 (m, 8H, CH2); 1.48 (m, 2H, CH2); 1.89
(s, 3H, CH3); 2.29 (t, 2H, CH2); 3.2-4.87 (m, 8H, OH, CH, CH2); 7.99 (d
, 1H, NH).13 C NMR（溶媒：重水素化DMSO）： δ（ppm）= 14.0; 22.1; 22.5; 24.5; 28.5; 28.5; 31.2; 33.6; 55.8; 65.9; 6
8.5; 69.3; 71.6; 169.6; 171.4; 173.1 元素分析： 計算値 実測値 Ｃ：５５．６％ Ｃ：５１．８％ Ｈ：７．８２％ Ｈ：７．７２％ Ｎ：４．０５％ Ｎ：４．０８％
【００７９】 例２：界面活性。臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）の測定 水溶液（量＝１０ml）の表面張力γ（mN/m単位）における変化を、溶解生成物
の量（Ｃ、Mol/l単位）の関数として測定した（Ａ＝Ｃ（Ｏ）Ｃ7Ｈ15、Ｒ2＝Ｃ
Ｈ3）。得られた結果を図１に示す。臨界ミセル濃度は、表面張力が定数になる
上記に濃度に一致する。
【００８０】 まず、０〜２５mMの濃度（すなわち８．６g/l）に関して表面張力の７１mN/m
から３０mN/mへの減少によって確認される分子の界面活性に注目した。
【００８１】 ２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−オクタノイルグルコノ−１，５−
ラクトンのＣＭＣは２５mMであり、HECAMEG（２２mM）及びオクチルグルコシド
（１８mM）のＣＭＣの大きさと同程度であった。
【００８２】 例３：生物学的性質：酵素阻害 ３種のグリコシダーゼ、すなわちウシＮ−アセチルグルコサミニダーゼ、霊菌
キチナーゼ及びニワトリリゾチームに対する例２の２−アセトアミド−２−デオ
キシ−６−Ｏ−オクタノイルグルコノ−１．５−ラクトンの親和性を、これらの
酵素に対するこの分子の阻害力を評価することによって試験した。
【００８３】 ａ）ウシＮ−アセチルグルコサミニダーゼ 増大する量の（ｉ）（mM単位の濃度Ｃ）の存在でｐＮｐｈＮＡＧ（２．５mM）
に対するＮ−アセチルグルコサミニダーゼ（ＮａＧａｓｅ）の作用によって遊離
されるｐ−ニトロフェノールの量（１０-3μmol/mn単位）を比色的に測定した。
得られたＮａＧａｓｅ活性を示す結果を図２に示す。
【００８４】 このように、（ｉ）によるＮ−アセチルグルコサミニダーゼの阻害が実証され
た。（ｉ）のＩ50は７μMのオーダである。
【００８５】 阻害定数Ｋiを決定するため、ディクソンのグラフ法を使用した。この方法は
、二つの異なる基質濃度に関して酵素的反応の初速度（１／ｖ０）の逆数をイン
ヒビタ濃度（Ｃ、μM単位）に対してプロットすることからなるものであった。
２本の直線の交差点の横座標が−Ｋiに一致する。
【００８６】 二つの基質濃度２．５mM及び５mMを使用して、図３に示す直線を得た。これら
の結果は、遷移状態の類似によって示される（ｉ）の競合的阻害性を確認し、３
μMのオーダのＫiの概算値を提供した。
【００８７】 ｂ）霊菌キチナーゼ 同様にして、０〜１．３mMの濃度（Ｃ、μM単位）の（ｉ）の存在におけるｐ
−ニトロフェニル−ＮＡＧに対する霊菌キチナーゼのキトビアーゼ活性によって
遊離されるｐ−ニトロフェノールの量を計測した。
【００８８】 図４に示す結果は、２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−オクタノイル
−グルコノ−１，５−ラクトンが特定の霊菌キチナーゼに対して親和性を有する
ことを示す。理由は、この分子が、これらの酵素の部分的に精製されたサンプル
のキトビアーゼ活性を阻害するからである。
【００８９】 この場合、Ｉ50は１．２mMのオーダであった。
【００９０】 ｃ）リゾチーム １．８mMの濃度の（ｉ）の存在と不存在との間で０．１mg/mlリゾチーム溶液
の活性に違いは検出されなかった。
【００９１】 要するに、２−アセトアミド−２−デオキシ−６−Ｏ−オクタノイル−グルコ
ノ−１，５−ラクトン（ｉ）は、霊菌キチナーゼに対してよりもウシＮ−アセチ
ルグルコサミニダーゼに対して強い親和性を有し、リゾチームに対して親和性を
有しないと結論づけることができる。
【００９２】
【表１】
【図面の簡単な説明】
【図１】 ＡがＣ（Ｏ）Ｃ7Ｈ15であり、Ｒ2がＣＨ3である式Ｉの本発明の化合物の濃度
（mol/l単位）の対数の関数として水の表面張力の変化を示す。
【図２】 ＡがＣ（Ｏ）Ｃ7Ｈ15であり、Ｒ2がＣＨ3である式Ｉの２−アセトアミド−２
−デオキシ−６−Ｏ−オクタノイル−グルコノ−１，５−ラクトンの、ウシＮ−
アセチルグルコサミニダーゼに対する阻害効果を示す。
【図３】 ＡがＣ（Ｏ）Ｃ7Ｈ15であり、Ｒ2がＣＨ3である式Ｉの本発明の化合物による
Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼの競合的阻害を確認するディクソンプロットを
示す。
【図４】 ＡがＣ（Ｏ）Ｃ7Ｈ15であり、Ｒ2がＣＨ3である化合物の、霊菌キチナーゼに
対する阻害効果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C057 BB02 CC03 DD02 HH03 4C062 BB61 4C083 AC841 AC842 BB01 CC01 CC25 CC38 DD23 DD31 FF01 4H003 AB03 AC05 BA12 BA15 DA02 ED02 FA03 FA34 FA47 4H011 AA02 BB08

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ａは、Ｒ1又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ1を表し、Ｒ1は、炭素原子１〜３０個を含
    む直鎖状又は分岐鎖状の飽和又は不飽和のアルキル基を表し、該アルキル基は、
    −Ｈａｌ（Ｈａｌは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆを意味する）によって部分
    的又は完全に置換されていてもよく、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ3
    Ｃ（Ｏ）−、−Ｐｈ（Ｒ4）n−及び−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n′−から選択され
    る１個以上の基によって中断されていてもよく、ここで、Ｒ3は、−Ｈ又は−（
    ＣＨ2）n″−ＣＨ3（ｎ″は、０〜１７である）を表し、Ｒ4は、−Ｈ、−ＣＨ3
    、−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ3Ｈ7を表し、ｎは、０〜４であり、ｎ′は、１、２又は３であ
    り、あるいは、Ｒ1は、ジテルペン又はトリテルペンルートを有するシクラン基
    を表し、そして、Ｒ2は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ11アルキル基を表す） の化合物。
  2. 【請求項２】 ＡがＣ（Ｏ）Ｒ1であり、Ｒ1が、炭素原子１〜２１個を含む
    基、好ましくは直鎖状のＣ5〜Ｃ21アルキル基を表す、請求項１記載の式Ｉの化
    合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ2がｎ−ＣpＨ2p+1アルキル基（ｐは、１〜７である）を表
    す、請求項１又は２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 ＡがＣ（Ｏ）−ｎ−Ｃ7Ｈ15であり、Ｒ2がＣＨ3である、請
    求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
  5. 【請求項５】 式Ｉ 【化２】 （式中、Ａは、Ｒ1又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ1を表し、Ｒ1は、炭素原子１〜３０個を含
    む直鎖状又は分岐鎖状の飽和又は不飽和のアルキル基を表し、該アルキル基は、
    −Ｈａｌ（Ｈａｌは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ又は−Ｆを意味する）によって部分
    的又は完全に置換されていてもよく、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ3
    Ｃ（Ｏ）−、−Ｐｈ（Ｒ4）n−及び−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n′−から選択され
    る１個以上の基によって中断されていてもよく、ここで、Ｒ3は、−Ｈ又は−（
    ＣＨ2）n″−ＣＨ3（ｎ″は、０〜１７である）を表し、Ｒ4は、−Ｈ、−ＣＨ3
    、−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ3Ｈ7を表し、ｎは、０〜４であり、ｎ′は、１、２又は３であ
    り、あるいは、Ｒ1は、ジテルペン又はトリテルペンルートを有するシクラン基
    を表し、そして、Ｒ2は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ11アルキル基を表す） の化合物の製造方法であって、 少なくとも以下の工程、すなわち、 ａ）式Ｒ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物を使用して塩酸グルコサミンをアシル化する
    工程と、 ｂ）Ｃ１、Ｃ３、Ｃ４及びＣ６ヒドロキシル基を保護する工程と、 ｃ）保護されたＣ６ヒドロキシル基を脱保護する工程と、 ｄ）式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｃｌの化合物によって６−Ｏ−アシル化するか、式Ｒ1Ｈａｌ
    の化合物によって６−Ｏ−アルキル化するかして、式 【化３】 の化合物を得る工程と、 ｅ）保護されたＣ１ヒドロキシル基を脱保護して、式 【化４】 の化合物を得る工程と、 ｆ）ｅ）で得た化合物を酸化して、式 【化５】 の化合物を得る工程と、 ｇ）ｆ）で得た化合物の保護されたＣ３及びＣ４ヒドロキシル基を脱保護して、
    式Ｉの化合物を得る工程と を含む方法（式中、Ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦを意味し、Ｐ1及びＰ2は、
    保護基である）。
  6. 【請求項６】 式 【化６】 （式中、Ａ及びＲ2は、請求項１〜４で定義した意味を有し、Ｐ1及びＰ2は、保
    護基であり、好ましくは、アリル保護基及びベンジル保護基をそれぞれ意味する
    ） を有する、請求項５記載の方法を実施するための中間体。
  7. 【請求項７】 請求項１〜４のいずれか１項記載の少なくとも一つの化合物
    又は請求項５記載の方法によって得られる化合物又は請求項６記載の化合物を含
    む組成物。
  8. 【請求項８】 化粧品、医薬品又は洗浄剤組成物に適した担体をさらに含む
    、請求項７記載の組成物。
  9. 【請求項９】 界面活性剤又は酵素インヒビタとしての、請求項１〜４のい
    ずれか１項記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 界面活性剤組成物を調製するための、請求項１〜４のいず
    れか１項記載の式Ｉの化合物の使用。
  11. 【請求項１１】 酵素阻害法又は酵素認識法で使用するための組成物を調製
    するための、請求項１〜４のいずれか１項記載の式Ｉの化合物の使用。
  12. 【請求項１２】 酵素がキチナーゼである、請求項１１記載の式Ｉの化合物
    の使用。
  13. 【請求項１３】 酵素がＮ−アセチルグルコサミニダーゼである、請求項１
    １又は１２記載の式Ｉの化合物の使用。
JP2000583887A 1998-11-19 1999-11-19 ２−アシルアミノ−２−デオキシ−グルコノ−１，５−ラクトン、その製造方法、それを含有する組成物及びその使用 Pending JP2002530395A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9814564A FR2786187B1 (fr) 1998-11-19 1998-11-19 Composes du type 2-acylamino-2-deoxy-glucono-1,5-lactone, procede d'obtention, compositions les comportant et utilisations
FR98/14564 1998-11-19
PCT/FR1999/002861 WO2000031059A1 (fr) 1998-11-19 1999-11-19 2-acylamino-2-deoxy-glucono-1,5-lactones, procede d'obtention, c ompositions les comportant et utilisations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002530395A true JP2002530395A (ja) 2002-09-17

Family

ID=9532935

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000583887A Pending JP2002530395A (ja) 1998-11-19 1999-11-19 ２−アシルアミノ−２−デオキシ−グルコノ−１，５−ラクトン、その製造方法、それを含有する組成物及びその使用

Country Status (7)

Country Link
US (1) US6624190B2 (ja)
EP (1) EP1131311A1 (ja)
JP (1) JP2002530395A (ja)
AU (1) AU1278100A (ja)
CA (1) CA2351664A1 (ja)
FR (1) FR2786187B1 (ja)
WO (1) WO2000031059A1 (ja)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2217224B1 (en) 2007-11-09 2019-05-08 Basf As Lipid compounds for use in cosmetic products, as food supplement or as a medicament
EP2147910A1 (en) * 2008-07-15 2010-01-27 Pronova BioPharma Norge AS Novel lipid compounds
EA021177B1 (ru) 2009-05-08 2015-04-30 Пронова Биофарма Норге Ас Полиненасыщенные жирные кислоты для лечения заболеваний, связанных с сердечно-сосудистыми, метаболическими и воспалительными заболеваниями
EA028535B1 (ru) 2010-11-05 2017-11-30 Пронова Биофарма Норге Ас Способы лечения с применением липидных соединений
US8653018B2 (en) 2011-07-28 2014-02-18 Conopco, Inc. Fatty acyl amido based surfactant concentrates
US8822711B2 (en) 2011-07-28 2014-09-02 Conopco, Inc. Method for preparing fatty acyl amido carboxylic acid based surfactants
US8853447B2 (en) 2011-07-28 2014-10-07 Conopco, Inc. General method for preparing fatty acyl amido based surfactants
US20130029899A1 (en) * 2011-07-28 2013-01-31 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Concentrated fatty acyl amido surfactant compositions
US8853433B2 (en) 2011-07-28 2014-10-07 Conopco, Inc. General method for preparing fatty acyl amido based surfactants
US8697897B2 (en) 2011-07-28 2014-04-15 Conopco, Inc. Method for preparing fatty acyl amido carboxylic acid based surfactants
US8658589B2 (en) 2011-07-28 2014-02-25 Conopco, Inc. Fatty acyl amido based surfactant concentrates
US8981134B2 (en) 2011-07-28 2015-03-17 Conopco, Inc. Amino acid salt containing compositions
JP6180423B2 (ja) * 2011-11-08 2017-08-16 ユニヴァーシティ オブ ワシントン リソソーム酵素アッセイ法および組成物
AR094941A1 (es) 2013-02-28 2015-09-09 Olaf Hustvedt Svein Una composición que comprende un compuesto lipídico, un triglicérido y un tensioactivo, y métodos para usarla
AU2014236356A1 (en) 2013-03-14 2015-09-24 The Regents Of The University Of California Thiosaccharide mucolytic agents
US10058490B2 (en) * 2014-12-24 2018-08-28 L'oreal Acoustically-activated cosmetic hydrogels
JP6784696B2 (ja) 2015-04-28 2020-11-11 プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ エーエス 硫黄を含有する構造的に強化された脂肪酸の非アルコール性脂肪性肝炎の予防及び／又は治療のための使用
SG11202005007VA (en) 2017-12-06 2020-06-29 Basf As Fatty acid derivatives for treating non-alcoholic steatohepatitis

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5505938A (en) * 1993-09-30 1996-04-09 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Straight chain saturated or unsaturated C8 -C18 alkyl aldonolactone esters and an enzymatic process for their preparation
FR2740137B1 (fr) * 1995-10-18 1997-12-05 Atochem Elf Sa (oxo-1 alkyl)amino-2,deoxy-2 glucopyranosides de dihydroxy-2,3propyl, leur procede de preparation et leurs utilisations
DE19617019A1 (de) * 1996-04-27 1997-11-06 Beiersdorf Ag Alkyl-2-acetamino-2-desoxy-glucopyranosid-uronsäuren und -Derivate, ihre Herstellung sowie ihre Verwendung als Tenside in kosmetischen und pharmazeutischen Zubereitungen

Also Published As

Publication number Publication date
US6624190B2 (en) 2003-09-23
EP1131311A1 (fr) 2001-09-12
FR2786187A1 (fr) 2000-05-26
FR2786187B1 (fr) 2001-11-09
AU1278100A (en) 2000-06-13
WO2000031059A1 (fr) 2000-06-02
US20020028954A1 (en) 2002-03-07
CA2351664A1 (fr) 2000-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002530395A (ja) ２−アシルアミノ−２−デオキシ−グルコノ−１，５−ラクトン、その製造方法、それを含有する組成物及びその使用
US5429820A (en) Cosmetic composition
RU2125984C1 (ru) Смесь изомеров соединений типа керамидов, способ их получения, композиция косметического или дерматологического назначения и способ косметической обработки
JP2007536424A (ja) 界面活性剤組成物、その製造方法およびその組成物を含む美容用品
US5688929A (en) Surface active galacturonic acid derivatives
JP2514143B2 (ja) 有益薬剤部分を含むアルキルスルホオキシアルカノエ―ト化合物および組成物
KR101969814B1 (ko) 글리코실 세라마이드 화합물 및 그 제조방법
JP2946145B2 (ja) 化粧料
JP3400666B2 (ja) 皮膚保護剤
JP2000186030A (ja) 化粧用組成物と、抗エラスタ―ゼ活性を有する新規なセラミド類縁体と、その製造方法および使用
JP2683473B2 (ja) 新規ステリン誘導体及びその製造法
JPH0676358B2 (ja) アミド誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤
FR2878846A1 (fr) Composes analogues de lipides membranaires d'archaebacteries et compositions liposomiales integrant de tel composes
JP2005500899A (ja) 界面活性剤混合物
CN102895914A (zh) 一种十二醇葡萄糖双子表面活性剂及其制备方法
JP2002187817A (ja) 毛穴収縮剤
JP3073813B2 (ja) 化粧料
JPH0692293B2 (ja) 皮膚外用剤
JPH02138291A (ja) 新規オリゴグルコシド誘導体、α‐アミラーゼの測定方法および測定試薬
JPH11116589A (ja) Ｎ−（ジアルキルアミノ）アルキルグリコシルアミンおよびその誘導体と、その製造方法および使用
JP4083688B2 (ja) 新規な擬似セラミド及びこれを含む化粧料組成物
US8907070B2 (en) Glycolipids of branched chain alkyl oligosaccharides for liquid crystal and related applications
JPH0489494A (ja) メチル分岐アルキルグリコシド及びこれを含有する化粧料
US6121430A (en) Regiospecific synthesis of glucose-based surfactants
KR102039483B1 (ko) 텐덤 네오펜틸 글리콜 기반의 양친매성 화합물 및 이의 활용