JP2002529066A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】
配列番号2に示すアミノ酸配列を持つ、実質的に純粋なCTGFポリペプチド、またはその機能性断片。
【請求項2】
請求項1に記載のポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド配列。
【請求項3】
a) 配列番号1;
b) TがUであってもよい、配列番号1;
c) a)およびb)に相補的な核酸配列;ならびに
d) 長さが少なくとも15塩基で、配列番号1のアミノ酸配列をコードするDNAに 中程度から高度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、a)、b)またはc)の断片;
からなる群から選択される、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項4】
請求項3に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項5】
ベクターがプラスミドである、請求項4に記載のベクター。
【請求項6】
ベクターがウイルス由来である、請求項4に記載のベクター。
【請求項7】
請求項4に記載のベクターで安定的に形質転換した宿主細胞。
【請求項8】
細胞が原核細胞である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項9】
細胞が真核細胞である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項10】
配列番号2に示すポリペプチドまたはその断片に結合する抗体。
【請求項11】
抗体がポリクローナルである、請求項10に記載の抗体。
【請求項12】
抗体がモノクローナルである、請求項10に記載の抗体。
【請求項13】
抗体が検出し得るように標識されている、請求項10に記載の抗体。
【請求項14】
検出し得る標識が、放射性同位元素、蛍光化合物、生物発光化合物、化学発光化合物、金属キレート剤または酵素からなる群から選択される、請求項13に記載の抗体。
【請求項15】
a) 請求項7に記載の宿主細胞を培養し;
b) 請求項7に記載の宿主細胞からの該当するDNAによってコードされるポリペプチドを発現させ;および
c) 該ポリペプチドを単離する、
ことを含む、ポリペプチドの製造方法。
【請求項16】
細胞内でCTGFの発現を抑制するためのポリヌクレオチドであって、ポリヌクレオチドが細胞内のCTGFターゲット核酸配列に相補的な連続したヌクレオチド配列を含み、そしてこのポリヌクレオチドがCTGFターゲット核酸配列とハイブリダイズし、それによって、細胞内での非抑制レベルのCTGF発現に比較して、CTGFの発現を抑制する、ポリヌクレオチド。
【請求項17】
CTGFターゲット核酸配列がCTGF遺伝子である、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項18】
ポリヌクレオチドがDNAである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項19】
ポリヌクレオチドがRNAである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項20】
ポリヌクレオチドの長さが少なくとも15ヌクレオチドである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項21】
ポリヌクレオチドの長さが約15ヌクレオチド〜100ヌクレ オチドである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項22】
ポリヌクレオチドの長さが約15ヌクレオチド〜80ヌクレオチドである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項23】
ポリヌクレオチドの長さが約15ヌクレオチド〜60ヌクレオチドである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項24】
ポリヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c (配列番号7);
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g (配列番号8);
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u (配列番号9);
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c (配列番号10);
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c (配列番号11);および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a (配列番号12)
からなる群から選択される、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項25】
CTGFターゲット核酸配列がCTGF転写物RNAである、請求項 16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項26】
CTGFターゲット核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項27】
細胞内でターゲット核酸に結合する請求項16に記載のポリヌクレオチドと細胞を in vitroで接触させることを含む、細胞内でのCTGFの発現を抑制するための方法であって、ポリヌクレオチドが細胞内でのCTGFの発現を抑制する方法。
【請求項28】
細胞が真核細胞である、請求項27に記載の方法。
【請求項29】
真核細胞が哺乳動物細胞である、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
哺乳動物細胞がヒト細胞である、請求項29に記載の方法。
【請求項31】
ターゲット核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項27に記載の方法。
【請求項32】
CTGFに関係がある細胞増殖性障害を改善するための医薬の製造における、細胞内のターゲット核酸に結合し、それによってCTGF活性をレギュレートする、請求項16に記載のポリヌクレオチドの使用。
【請求項33】
細胞増殖性障害が細胞の過剰増殖に起因する、請求項32に記載の使用。
【請求項34】
細胞増殖性障害が結合組織細胞の過剰増殖に起因する、請求項32に記載の使用。
【請求項35】
CTGF活性のレギュレーションがダウンレギュレーションである、請求項32に記載の使用。
【請求項36】
ターゲット核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項32に記載の使用。
【請求項37】
ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項32に記載の使用。
【請求項38】
アンチセンスポリヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c (配列番号7);
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g (配列番号8);
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u (配列番号9);
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c (配列番号10);
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c (配列番号11);および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a (配列番号12)
からなる群から選択される、請求項37に記載の使用。
【請求項39】
障害が、強皮症、関節炎、硬変症、肝線維症、腎線維症、アテローム性動脈硬化症、心線維症、癒着および手術瘢痕からなる群から選択される、請求項32に記載の使用。
【請求項40】
CTGFに関係がある細胞増殖性障害を改善するための医薬の製造における、CTGFの産生を抑制するためのCTGFに対するアンチセンスポリヌクレオチドの使用。
【請求項41】
細胞増殖性障害が細胞の過剰増殖に起因する、請求項40に記載の使用。
【請求項42】
細胞増殖性障害が結合組織細胞の過剰増殖に起因する、請求項40に記載の使用。
【請求項43】
アンチセンスポリヌクレオチドが発現ベクターから発現される、請求項40に記載の使用。
【請求項44】
ベクターがプラスミドである、請求項43に記載の使用。
【請求項45】
ベクターがウイルスベクターである、請求項43に記載の使用。
【請求項46】
障害が、強皮症、関節炎、硬変症、肝線維症、腎線維症、アテローム性動脈硬化症、心線維症、癒着および手術瘢痕からなる群から選択される、請求項42に記載の使用。
【請求項47】
製薬上許容される担体;および
核酸に結合し、それによってCTGFの発現を抑制するオリゴヌクレオチドの治療上有効な量、
を含む、CTGFに関係がある障害の治療用の医薬組成物。
【請求項48】
オリゴヌクレオチドが結合する核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項49】
オリゴヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c (配列番号7);
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g (配列番号8);
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u (配列番号9);
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c (配列番号10);
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c (配列番号11);および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a (配列番号12)、
またはこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される核酸配列を含む、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項50】
障害が、強皮症、関節炎、硬変症、肝線維症、腎線維症、アテローム性動脈硬化症、心線維症、癒着および手術瘢痕からなる群から選択される、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項51】
障害が細胞の過剰増殖に起因する、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項52】
障害が結合組織細胞の過剰増殖に起因する、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項53】
オリゴヌクレオチドが発現ベクターから発現される、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項54】
ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項53に記載の医薬組成物。
【請求項55】
1以上の容器を収容し得るように区画された運搬手段を有し、少なくとも1容器がCTGFに結合するアンチセンスオリゴヌクレオチド1種以上を含んでいる、CTGF発現の検出用キット。
【請求項56】
オリゴヌクレオチドが結合する核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項55に記載のキット。
【請求項57】
オリゴヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c (配列番号7);
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g (配列番号8);
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u (配列番号9);
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c (配列番号10);
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c (配列番号11);および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a (配列番号12)、
またはこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される核酸配列を含む、請求項55に記載のキット。
【請求項58】
CTGFをコードする核酸に結合するオリゴヌクレオチドに、CTGFを発現すると推定されるサンプルを接触させ、オリゴヌクレオチドの核酸との結合を検出することを含む、サンプル中のCTGFの発現を検出するための方法。
【請求項59】
オリゴヌクレオチドが検出し得るように標識されている、請求項58に記載の方法。
【請求項60】
オリゴヌクレオチドとの結合の前にCTGF核酸が増幅される、請求項58に記載の方法。
【請求項1】
配列番号2に示すアミノ酸配列を持つ、実質的に純粋なCTGFポリペプチド、またはその機能性断片。
【請求項2】
請求項1に記載のポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド配列。
【請求項3】
a) 配列番号1;
b) TがUであってもよい、配列番号1;
c) a)およびb)に相補的な核酸配列;ならびに
d) 長さが少なくとも15塩基で、配列番号1のアミノ酸配列をコードするDNAに 中程度から高度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、a)、b)またはc)の断片;
からなる群から選択される、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項4】
請求項3に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項5】
ベクターがプラスミドである、請求項4に記載のベクター。
【請求項6】
ベクターがウイルス由来である、請求項4に記載のベクター。
【請求項7】
請求項4に記載のベクターで安定的に形質転換した宿主細胞。
【請求項8】
細胞が原核細胞である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項9】
細胞が真核細胞である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項10】
配列番号2に示すポリペプチドまたはその断片に結合する抗体。
【請求項11】
抗体がポリクローナルである、請求項10に記載の抗体。
【請求項12】
抗体がモノクローナルである、請求項10に記載の抗体。
【請求項13】
抗体が検出し得るように標識されている、請求項10に記載の抗体。
【請求項14】
検出し得る標識が、放射性同位元素、蛍光化合物、生物発光化合物、化学発光化合物、金属キレート剤または酵素からなる群から選択される、請求項13に記載の抗体。
【請求項15】
a) 請求項7に記載の宿主細胞を培養し;
b) 請求項7に記載の宿主細胞からの該当するDNAによってコードされるポリペプチドを発現させ;および
c) 該ポリペプチドを単離する、
ことを含む、ポリペプチドの製造方法。
【請求項16】
細胞内でCTGFの発現を抑制するためのポリヌクレオチドであって、ポリヌクレオチドが細胞内のCTGFターゲット核酸配列に相補的な連続したヌクレオチド配列を含み、そしてこのポリヌクレオチドがCTGFターゲット核酸配列とハイブリダイズし、それによって、細胞内での非抑制レベルのCTGF発現に比較して、CTGFの発現を抑制する、ポリヌクレオチド。
【請求項17】
CTGFターゲット核酸配列がCTGF遺伝子である、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項18】
ポリヌクレオチドがDNAである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項19】
ポリヌクレオチドがRNAである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項20】
ポリヌクレオチドの長さが少なくとも15ヌクレオチドである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項21】
ポリヌクレオチドの長さが約15ヌクレオチド〜100ヌクレ オチドである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項22】
ポリヌクレオチドの長さが約15ヌクレオチド〜80ヌクレオチドである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項23】
ポリヌクレオチドの長さが約15ヌクレオチド〜60ヌクレオチドである、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項24】
ポリヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c (配列番号7);
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g (配列番号8);
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u (配列番号9);
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c (配列番号10);
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c (配列番号11);および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a (配列番号12)
からなる群から選択される、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項25】
CTGFターゲット核酸配列がCTGF転写物RNAである、請求項 16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項26】
CTGFターゲット核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項16に記載のポリヌクレオチド。
【請求項27】
細胞内でターゲット核酸に結合する請求項16に記載のポリヌクレオチドと細胞を in vitroで接触させることを含む、細胞内でのCTGFの発現を抑制するための方法であって、ポリヌクレオチドが細胞内でのCTGFの発現を抑制する方法。
【請求項28】
細胞が真核細胞である、請求項27に記載の方法。
【請求項29】
真核細胞が哺乳動物細胞である、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
哺乳動物細胞がヒト細胞である、請求項29に記載の方法。
【請求項31】
ターゲット核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項27に記載の方法。
【請求項32】
CTGFに関係がある細胞増殖性障害を改善するための医薬の製造における、細胞内のターゲット核酸に結合し、それによってCTGF活性をレギュレートする、請求項16に記載のポリヌクレオチドの使用。
【請求項33】
細胞増殖性障害が細胞の過剰増殖に起因する、請求項32に記載の使用。
【請求項34】
細胞増殖性障害が結合組織細胞の過剰増殖に起因する、請求項32に記載の使用。
【請求項35】
CTGF活性のレギュレーションがダウンレギュレーションである、請求項32に記載の使用。
【請求項36】
ターゲット核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項32に記載の使用。
【請求項37】
ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項32に記載の使用。
【請求項38】
アンチセンスポリヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c (配列番号7);
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g (配列番号8);
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u (配列番号9);
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c (配列番号10);
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c (配列番号11);および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a (配列番号12)
からなる群から選択される、請求項37に記載の使用。
【請求項39】
障害が、強皮症、関節炎、硬変症、肝線維症、腎線維症、アテローム性動脈硬化症、心線維症、癒着および手術瘢痕からなる群から選択される、請求項32に記載の使用。
【請求項40】
CTGFに関係がある細胞増殖性障害を改善するための医薬の製造における、CTGFの産生を抑制するためのCTGFに対するアンチセンスポリヌクレオチドの使用。
【請求項41】
細胞増殖性障害が細胞の過剰増殖に起因する、請求項40に記載の使用。
【請求項42】
細胞増殖性障害が結合組織細胞の過剰増殖に起因する、請求項40に記載の使用。
【請求項43】
アンチセンスポリヌクレオチドが発現ベクターから発現される、請求項40に記載の使用。
【請求項44】
ベクターがプラスミドである、請求項43に記載の使用。
【請求項45】
ベクターがウイルスベクターである、請求項43に記載の使用。
【請求項46】
障害が、強皮症、関節炎、硬変症、肝線維症、腎線維症、アテローム性動脈硬化症、心線維症、癒着および手術瘢痕からなる群から選択される、請求項42に記載の使用。
【請求項47】
製薬上許容される担体;および
核酸に結合し、それによってCTGFの発現を抑制するオリゴヌクレオチドの治療上有効な量、
を含む、CTGFに関係がある障害の治療用の医薬組成物。
【請求項48】
オリゴヌクレオチドが結合する核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項49】
オリゴヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c (配列番号7);
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g (配列番号8);
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u (配列番号9);
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c (配列番号10);
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c (配列番号11);および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a (配列番号12)、
またはこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される核酸配列を含む、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項50】
障害が、強皮症、関節炎、硬変症、肝線維症、腎線維症、アテローム性動脈硬化症、心線維症、癒着および手術瘢痕からなる群から選択される、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項51】
障害が細胞の過剰増殖に起因する、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項52】
障害が結合組織細胞の過剰増殖に起因する、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項53】
オリゴヌクレオチドが発現ベクターから発現される、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項54】
ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項53に記載の医薬組成物。
【請求項55】
1以上の容器を収容し得るように区画された運搬手段を有し、少なくとも1容器がCTGFに結合するアンチセンスオリゴヌクレオチド1種以上を含んでいる、CTGF発現の検出用キット。
【請求項56】
オリゴヌクレオチドが結合する核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g (配列番号13);
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c (配列番号14);
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a (配列番号15);
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g (配列番号16);
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g (配列番号17);および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u (配列番号18)
からなる群から選択される、請求項55に記載のキット。
【請求項57】
オリゴヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c (配列番号7);
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g (配列番号8);
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u (配列番号9);
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c (配列番号10);
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c (配列番号11);および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a (配列番号12)、
またはこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される核酸配列を含む、請求項55に記載のキット。
【請求項58】
CTGFをコードする核酸に結合するオリゴヌクレオチドに、CTGFを発現すると推定されるサンプルを接触させ、オリゴヌクレオチドの核酸との結合を検出することを含む、サンプル中のCTGFの発現を検出するための方法。
【請求項59】
オリゴヌクレオチドが検出し得るように標識されている、請求項58に記載の方法。
【請求項60】
オリゴヌクレオチドとの結合の前にCTGF核酸が増幅される、請求項58に記載の方法。
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