JP2002527436A5

JP2002527436A5 -

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Publication number: JP2002527436A5
Application number: JP2000575861A
Authority: JP
Filing date: 1999-10-05
Publication date: 2006-11-30

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】

［式中：
環Ｃは、飽和していても不飽和であってもよく、芳香族であっても非芳香族であってもよく、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環式部分であり；
Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−又は−ＣＨ₂−であり；
Ｒ¹は水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシメチル、ジ（Ｃ_1-4アルコキシ）メチル、Ｃ_1-4アルカノイル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、Ｃ_2-5アルケニル、Ｃ_2-5アルキニル、フェニル基、ベンジル基であるか又はＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の複素環式基を表し｛当該複素環式基は芳香族であっても非芳香族であってもよく、飽和していても（環の炭素又は窒素原子を介して連結する）又は不飽和であってもよく（環の炭素原子を介して連結する）、及び当該フェニル、ベンジル又は複素環式基は、１つ又はそれ以上の環炭素原子上に、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ_2-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルカノイルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4アルキルスルファニル、Ｃ_1-4アルキルスルフィニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-4アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ_1-4アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アミノアルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、及びモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル及びピラゾリジニルから選択される飽和複素環式基（当該飽和複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、ニトロ及びＣ_1-4アルコキシカルボニルから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）から選択される置換基を５個まで有していてもよい]；及びさらにＲ¹は、カルボキシ、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキルＣ_1-3アルキル又はフェニルＣ_2-4アルキル（ここで当該フェニル部分は環Ｃに直接連結しているフェニル環について定義した上記リストから選択される置換基を５個まで有していてもよい）を表してもよく；
ｎは０〜５の整数であり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｒ²は水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルスルファニル、−ＮＲ³Ｒ⁴（ここで、Ｒ³及びＲ⁴は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ_1-3アルキルを表す）、又はＲ⁵Ｘ¹−を表し｛ここで、Ｘ¹は、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ₂−、−ＯＣＯ−、カルボニル、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁶ＣＯ−、−ＣＯＮＲ⁷−、−ＳＯ₂ＮＲ⁸−、−ＮＲ⁹ＳＯ₂−又は−ＮＲ¹⁰−を表し（ここでＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹及びＲ¹⁰はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表す）、Ｒ⁵は以下の１８群の１つから選択される：
１）水素又は、置換されてないか又はヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノから選択される１個又はそれ以上の基で置換されていてもよいＣ_1-5アルキル；
２）Ｃ_1-5アルキルＸ²ＣＯＲ¹¹（ここでＸ²は−Ｏ−又は−ＮＲ¹²−を表し、Ｒ¹²は水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表し、Ｒ¹¹はＣ_1-3アルキル、−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴又は−ＯＲ¹⁵を表し、ここでＲ¹³、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_4-5アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表す）；
３）Ｃ_1-5アルキルＸ³Ｒ¹⁶（ここでＸ³は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ¹⁷ＣＯ−、−ＣＯＮＲ¹⁸−、−ＳＯ₂ＮＲ¹⁹−、−ＮＲ²⁰ＳＯ₂−又は−ＮＲ²¹−を表し、ここでＲ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰及びＲ²¹はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表し、Ｒ¹⁶は水素、Ｃ_1-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ_1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ_1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4シアノアルキル及びＣ_1-4アルコキシカルボニルから選択される１〜２個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ_1-5アルキルＸ⁴Ｃ_1-5アルキルＸ⁵Ｒ²²（ここで、Ｘ⁴及びＸ⁵は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ²³ＣＯ−、−ＣＯＮＲ²⁴−、−ＳＯ₂ＮＲ²⁵−、−ＮＲ²⁶ＳＯ₂−又は−ＮＲ²⁷−であり、ここでＲ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶及びＲ²⁷はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表し、Ｒ²²は水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表す）；
５）Ｒ²⁸（ここでＲ²⁸は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルＣ_1-4アルキル及びＣ_1-4アルコキシカルボニルから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）；
６）Ｃ_1-5アルキルＲ²⁸（ここでＲ²⁸は上記に定義した通りである）；
７）Ｃ_2-5アルケニルＲ²⁸（ここでＲ²⁸は上記に定義した通りである）；
８）Ｃ_2-5アルキニルＲ²⁸（ここでＲ²⁸は上記に定義した通りである）；
９）Ｒ²⁹（ここでＲ²⁹はピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の芳香族複素環式基を表し、当該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、利用可能な炭素原子上に、ヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アミノアルキル、Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯＮＲ³⁰Ｒ³¹及び−ＮＲ³²ＣＯＲ³³から選択される置換基を５個まで有していてもよく、ここでＲ³⁰、Ｒ³¹、Ｒ³²及びＲ³³は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ_1-4アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表す）；
１０）Ｃ_1-5アルキルＲ²⁹（ここでＲ²⁹は上記に定義した通りである）；
１１）Ｃ_2-5アルケニルＲ²⁹（ここでＲ²⁹は上記に定義した通りである）；
１２）Ｃ_2-5アルキニルＲ²⁹（ここでＲ²⁹は上記に定義した通りである）；
１３）Ｃ_1-5アルキルＸ⁶Ｒ²⁹（ここで、Ｘ⁶は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ³⁴ＣＯ−、−ＣＯＮＲ³⁵−、−ＳＯ₂ＮＲ³⁶−、−ＮＲ³⁷ＳＯ₂−又は−ＮＲ³⁸−であり、ここでＲ³⁴、Ｒ³⁵、Ｒ³⁶、Ｒ³⁷及びＲ³⁸はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表し、Ｒ²⁹は上記に定義した通りである）；
１４）Ｃ_2-5アルケニルＸ⁷Ｒ²⁹（ここで、Ｘ⁷は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ³⁹ＣＯ−、−ＣＯＮＲ⁴⁰−、−ＳＯ₂ＮＲ⁴¹−、−ＮＲ⁴²ＳＯ₂−又は−ＮＲ⁴³−を表し、ここでＲ³⁹、Ｒ⁴⁰、Ｒ⁴¹、Ｒ⁴²及びＲ⁴³はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表し、Ｒ²⁹は上記に定義した通りである）；
１５）Ｃ_2-5アルキニルＸ⁸Ｒ²⁹（ここで、Ｘ⁸は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁴⁴ＣＯ−、−ＣＯＮＲ⁴⁵−、−ＳＯ₂ＮＲ⁴⁶−、−ＮＲ⁴⁷ＳＯ₂−又は−ＮＲ⁴⁸−を表し、ここでＲ⁴⁴、Ｒ⁴⁵、Ｒ⁴⁶、Ｒ⁴⁷及びＲ⁴⁸はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表し、Ｒ²⁹は上記に定義した通りである）；
１６）Ｃ_1-3アルキルＸ⁹Ｃ_1-3アルキルＲ²⁹（ここで、Ｘ⁹は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁴⁹ＣＯ−、−ＣＯＮＲ⁵⁰−、−ＳＯ₂ＮＲ⁵¹−、−ＮＲ⁵²ＳＯ₂−又は−ＮＲ⁵³−を表し、ここでＲ⁴⁹、Ｒ⁵⁰、Ｒ⁵¹、Ｒ⁵²及びＲ⁵³はそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表し、Ｒ²⁹は上記に定義した通りである）；
１７）Ｃ_1-3アルキルＸ⁹Ｃ_1-3アルキルＲ²⁸（ここで、Ｘ⁹及びＲ²⁸は上記に定義した通りである）；及び
１８）Ｃ_1-3アルキルＲ⁵⁴Ｃ_1-3アルキルＸ⁹Ｒ⁵⁵（ここでＸ⁹は上記に定義した通りであり、Ｒ⁵⁴及びＲ⁵⁵は、水素、Ｃ_1-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基からそれぞれ独立して選択され、当該Ｃ_1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ_1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4シアノアルキル及びＣ_1-4アルコキシカルボニルから選択される１〜２個の置換基を有していてもよい。但し、Ｒ⁵⁴は水素ではあり得ない）]；
さらに、Ｒ⁵Ｘ¹−中のＣ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル又はＣ_2-5アルキニル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい］、
又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。
【請求項２】
式Ｉａの化合物
【化２】

［式中：
環Ｃ、Ｒ¹、Ｒ²、ｎ及びＺは請求項１に定義した通りであるが、Ｒ²は水素ではなく；及び、Ｒ^2aは水素、ハロゲノ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルチオ、−ＮＲ^3aＲ^4a（ここで、Ｒ^3a及びＲ^4aは同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ_1-3アルキルを表す）、又はＲ^5a（ＣＨ₂）_zaＸ^1a｛ここで、Ｒ^5aは、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル及びＣ_1-4アルコキシから選択される１又は２個の置換基を有していてもよく、ｚａは０〜４の整数であり、Ｘ^1aは、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ₂−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ^6aＣＯ−、−ＣＯＮＲ^7a−、−ＳＯ₂ＮＲ^8a−、−ＮＲ^9aＳＯ₂−又は−ＮＲ^10a−を表す（ここでＲ^6a、Ｒ^7a、Ｒ^8a、Ｒ^9a及びＲ^10aはそれぞれ独立して水素、Ｃ_1-3アルキル又はＣ_1-3アルコキシＣ_2-3アルキルを表す）｝］、
又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。
【請求項３】
式Ｉｂの化合物
【化３】

［式中：
環Ｃ、Ｒ¹、Ｒ²及びｎは請求項１に定義した通りであるが、Ｒ²は水素ではなく、Ｒ^2aは請求項２に定義した通りであり；及び
Ｚｂは−Ｏ−又は−Ｓ−である］、
又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。
【請求項４】
式ＩＩの化合物
【化４】

［式中：
環Ｃ、Ｒ¹、Ｒ²及びｎは請求項１に定義した通りであるが、Ｒ²は以下の適合基を有さず：
水素、置換されているか又は置換されていないＣ_1-5アルキル、ハロゲノ、Ｃ_1-5アルコキシ、フェノキシ又はフェニルＣ_1-5アルコキシ；
Ｒ^2aは請求項２に定義した通りであり；及び
Ｚｂは請求項３に定義した通りである］、又はその塩。
【請求項５】
Ｚｂが−Ｏ−である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ^2aがメトキシである、請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
環ＣがＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族部分である、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ¹がフェニル基であるか又はＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する（環炭素原子を介して連結した）５〜６員の複素芳香族基であり、当該フェニル又は複素芳香族基が請求項１に定義した通りに所望により置換されている、前記化合物。
【請求項９】
請求項４〜８のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ²がヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ_1-3アルキル、シアノ、アミノ又はＲ⁵Ｘ¹−を表す［ここで、Ｘ¹は請求項１に定義した通りであり、Ｒ⁵は以下の１８群の１つから選択され：
１）置換されていないか又は１個又はそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、又は置換されていないか又はヒドロキシ及びアミノから選択される１又は２個の基で置換されていてもよいＣ_2-4アルキル；
２）Ｃ_2-3アルキルＸ²ＣＯＲ¹¹（ここでＸ²は請求項１に定義した通りであり、Ｒ¹¹は−ＮＲ¹³Ｒ¹⁴又は−ＯＲ¹⁵を表し、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は同じであっても異なっていてもよく、それぞれＣ_1-2アルキル又はＣ_1-2アルコキシエチルを表す）；
３）Ｃ_2-4アルキルＸ³Ｒ¹⁶（ここでＸ³は請求項１に定義した通りであり、Ｒ¹⁶はＣ_1-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される基であり、当該の基は炭素原子を介してＸ³に連結し、当該Ｃ_1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ_1-2アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル又はピペリジニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_1-2ヒドロキシアルキル及びＣ_1-2アルコキシから選択される１個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ_2-3アルキルＸ⁴Ｃ_2-3アルキルＸ⁵Ｒ²²（ここでＸ⁴及びＸ⁵は請求項１に定義した通りであり、Ｒ²²は水素又はＣ_1-3アルキルを表す）；
５）Ｃ_1-4アルキルＲ⁵⁹（ここでＲ⁵⁹はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イルから選択される基であり、当該の基は炭素原子を介してＣ_1-4アルキルへ連結し、及び当該の基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-2アルコキシＣ_1-3アルキル及びＣ_1-2アルキルスルホニルＣ_1-3アルキルから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）又はＣ_2-4アルキルＲ⁶⁰（ここでＲ⁶⁰はモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル及びピペリジノから選択される基であり、当該の基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-2アルコキシＣ_1-3アルキル及びＣ_1-2アルキルスルホニルＣ_1-3アルキルから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）；
６）Ｃ_3-4アルケニルＲ⁶¹（ここでＲ⁶¹は上記に定義したようなＲ⁵⁹又はＲ⁶⁰を表す）；
７）Ｃ_3-4アルキニルＲ⁶¹（ここでＲ⁶¹は上記に定義したようなＲ⁵⁹又はＲ⁶⁰を表す）；
８）Ｒ²⁹（ここでＲ²⁹は請求項１に定義した通りである）；
９）Ｃ_1-4アルキルＲ²⁹（ここでＲ²⁹は請求項１に定義した通りである）；
１０）１−Ｒ²⁹プロプ−１−エン−３−イル又は１−Ｒ²⁹ブト−２−エン−４−イル（ここでＲ²⁹は請求項１に定義した通りであるが、Ｒ⁵が１−Ｒ²⁹プロプ−１−エン−３−イルである場合、Ｒ²⁹は炭素原子を介してアルケニル基に連結する）；
１１）１−Ｒ²⁹プロプ−１−イン−３−イル又は１−Ｒ²⁹ブト−２−イン−４−イル（ここでＲ²⁹は請求項１に定義した通りであるが、Ｒ⁵が１−Ｒ²⁹プロプ−１−イン−３−イルである場合、Ｒ²⁹は炭素原子を介してアルキニル基に連結する）；
１２）Ｃ_1-5アルキルＸ⁶Ｒ²⁹（ここでＸ⁶及びＲ²⁹は請求項１に定義した通りである）；
１３）１−（Ｒ²⁹Ｘ⁷）ブト−２−エン−４−イル（ここでＸ⁷及びＲ²⁹は請求項１に定義した通りである）；
１４）１−（Ｒ²⁹Ｘ⁸）ブト−２−イン−４−イル（ここでＸ⁸及びＲ²⁹は請求項１に定義した通りである）；
１５）Ｃ_2-3アルキルＸ⁹Ｃ_1-2アルキルＲ²⁹（ここでＸ⁹及びＲ²⁹は請求項１に定義した通りである）；
１６）Ｒ²⁸（ここでＲ²⁸は請求項１に定義した通りである）；
１７）Ｃ_2-3アルキルＸ⁹Ｃ_1-2アルキルＲ²⁸（ここでＸ⁹及びＲ²⁸は請求項１に定義した通りである）；及び
１８）Ｃ_2-3アルキルＲ⁵⁴Ｃ_1-2アルキルＸ⁹Ｒ⁵⁵（ここでＸ⁹、Ｒ⁵⁴及びＲ⁵⁵は請求項１に定義した通りである）；
及び、さらに、Ｒ⁵Ｘ¹−中のＣ_1-5アルキル、Ｃ_2-5アルケニル又はＣ_2-5アルキニル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基を有していてもよい］、前記化合物。
【請求項１０】
請求項４〜９のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ²が２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メチルスルホニルプロポキシ、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（イミダゾル−１−イル）エトキシ、３−（イミダゾル−１−イル）プロポキシ、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エトキシ、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ、２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エトキシ、３−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）プロポキシ、２−（Ｎ−メトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ−メトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルメトキシ、４−（ピロリジン−１−イル）ブト−２−エン−イルオキシ、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エトキシ、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エトキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（メチルピペリジノ）エトキシ、３−（メチルピペリジノ）プロポキシ、２−（エチルピペリジノ）エトキシ、３−（エチルピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロポキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−（ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（ピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（メチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（メチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（エチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（エチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロポキシ、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ又は１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシを表す、前記化合物。
【請求項１１】
４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（３−フリル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−（イミダゾル−１−イル）エトキシ）−６−メトキシ−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（４−クロロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エトキシ）キナゾリン及び
４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、及びそれらの塩から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
７−（２−メトキシエトキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（２−フルオロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（５−（３−ニトロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（５−（４−ニトロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（５−（４−ピリジル）ピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（４−フルオロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン及び
６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
及びそれらの塩から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１３】
６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルアミノ）キナゾリン、
及び６，７−ジメトキシ−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリンから選択される請求項１に記載の化合物、又はそれらの塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。
【請求項１４】
製剤的に許容される塩の形態をした、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の化合物。【請求項１５】
請求項４〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を製造する方法であって、
（ａ）式ＩＩＩの化合物を
【化５】

（式中、Ｒ^２及びmは請求項１に定義した通りであり、Ｌ^１は置換し得る部分である）、式ＩＶの化合物と反応させること
【化６】

（式中、環Ｃ、Ｒ^１、Ｚ及びｎは請求項１に定義した通りである）；
（ｂ）式Ｉの化合物及びその塩（式中、少なくと１つのＲ^２はＲ^５Ｘ^１であり、ここでＲ^５は請求項１に定義した通りであり、Ｘ^１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣＯ−又は−ＮＲ^１０−であり、Ｒ^１０は独立して水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表す）を、式Ｖの化合物と
【化７】

（式中、環Ｃ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２及びｎは請求項１に定義した通りであり、Ｘ^１は本節に定義した通りであり、ｓは０〜２の整数である）
式ＶＩの化合物との反応により製造してもよいこと
Ｒ^５−Ｌ^１（ＶＩ）
（式中、Ｒ^５は請求項１に定義した通りであり、Ｌ^１は上記に定義した通りである）；
（ｃ）式Ｉの化合物及びその塩（式中、少なくとも１つのＲ^２はＲ^５Ｘ^１であり、ここでＲ^５は請求項１に定義した通りであり、Ｘ^１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣＯ−又は−ＮＲ^１０−である：ここでＲ^１０は水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである）を、式ＶＩＩの化合物と
【化８】

式ＶＩＩＩの化合物との反応により製造してもよいこと
Ｒ^５−Ｘ^１−Ｈ（ＶＩＩＩ）
（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、環Ｃ、Ｚ及びｎは請求項１に定義した通りであり、Ｌ^１は上記に定義した通りであり、Ｘ^１は本節に定義した通りである）；
（ｄ）式Ｉの化合物及びその塩｛式中、少なくとも１つのＲ^２はＲ^５Ｘ^１であり、ここでＸ^１は請求項１に定義した通りであり、Ｒ^５はＣ_１−５アルキルＲ^６２であって、Ｒ^６２は以下の９群の１つから選択される：
１）Ｘ^１０Ｃ_１−３アルキル（ここでＸ^１０は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^６３ＣＯ−又は−ＮＲ^６４ＳＯ_２−を表し、Ｒ^６３及びＲ^６４は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである）；
２）ＮＲ^６５Ｒ^６６（ここでＲ^６５及びＲ^６６は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルである）；
３）Ｘ^１１Ｃ_１−５アルキルＸ^５Ｒ^２２（ここでＸ^１１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^６７ＣＯ−、−ＮＲ^６８ＳＯ_２−又は−ＮＲ^６９−を表し、Ｒ^６７、Ｒ^６８及びＲ^６９は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルであり、Ｘ^５及びＲ^２２は請求項１に定義した通りである）；
４）Ｒ^２８（ここでＲ^２８は請求項１に定義した通りである）；
５）Ｘ^１２Ｒ^２９（ここでＸ^１２は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^７０ＣＯ−、−ＮＲ^７１ＳＯ_２−又は−ＮＲ^７２−を表し、Ｒ^７０、Ｒ^７１及びＲ^７２は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルであり、Ｒ^２９は請求項１に定義した通りである）；
６）Ｘ^１３Ｃ_１−５アルキルＲ^２９、好ましくはＸ^１３Ｃ_１−３アルキルＲ^２９（ここでＸ^１３は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^７３ＣＯ−、−ＮＲ^７４ＳＯ_２−又は−ＮＲ^７５−を表し、Ｒ^７３、Ｒ^７４及びＲ^７５はそれぞれ独立して水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表し、Ｒ^２９は請求項１に定義した通りである）；
７）Ｒ^２９（ここでＲ^２９は請求項１に定義した通りである）；
８）Ｘ^１４Ｃ_１−３アルキルＲ^２８（ここでＸ^１４は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^７６ＣＯ−、−ＮＲ^７７ＳＯ_２−又は−ＮＲ^７８−を表し、Ｒ^７６、Ｒ^７７及びＲ^７８はそれぞれ独立して水素、Ｃ_１−３アルキル又はＣ_１−３アルコキシＣ_２−３アルキルを表し、Ｒ^２８は請求項１に定義した通りである）；及び
９）Ｒ^５４Ｃ_１−３アルキルＸ^９Ｒ^５５（ここでＲ^５４、Ｒ^５５及びＸ^９は請求項１に定義した通りである）｝を、式ＩＸの化合物を
【化９】

（式中、Ｘ^１、Ｒ^１、Ｒ^２、環Ｃ、Ｚ及びｎは請求項１に定義した通りであり、ｓ及びＬ^１は上記に定義した通りである）式Ｘの化合物と反応させることによって製造してもよいこと
Ｒ^６２−Ｈ（Ｘ）
（ここでＲ^６２は上記に定義した通りである）；
（ｅ）式Ｉの化合物及びその塩｛式中、置換基（Ｒ^２）_ｍの１つ又はそれ以上は−ＮＲ^７９Ｒ^８０により表され、ここでＲ^７９とＲ^８０のうち片方（他方は水素である）又は両方はＣ_１−３アルキルである｝を、置換基（Ｒ^２）_ｍがアミノ基である式Ｉの化合物とアルキル化剤との反応によって製造してもよいこと；
（ｆ）Ｘ^１が−ＳＯ−又は−ＳＯ_２−である式Ｉの化合物及びその塩を、Ｘ^１が−Ｓ−又は−ＳＯ−である対応化合物からの酸化により製造してもよいこと；
及び式Ｉの化合物の塩が必要とされる場合は、得られた化合物を、所望の塩を得るために酸又は塩基と反応させることを含む、前記方法。
【請求項１６】
製剤的に許容される賦形剤又は担体とともに、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物。

上記に定義した抗血管形成及び／又は血管透過性の抑制治療は、単独の治療法として適用してもよく、又は本発明の化合物に加えて、１種又はそれ以上の他の物質及び／又は治療法を含んでもよい。そのような併用治療は、治療の各成分を同時、連続又は別個に投与することにより実施してもよい。医科腫瘍学の分野では、個々の癌患者を治療するために、様々な形態の治療法を組み合わせて使用することが普通の方法である。上記に定義した抗血管形成及び／又は血管透過性の抑制治療に加える、医科腫瘍学におけるそのような併用治療法には、外科手術、放射線療法又は化学療法があり得る。そのような化学療法は３種の主要治療薬カテゴリーを網羅する：
（ｉ）上記に定義したものとは異なる機序により作用する他の抗血管形成剤（例えば、リノミド、インテグリンαｖβ３機能阻害剤、アンジオスタチン、ラゾキシン、サリドマイド）；
（ｉｉ）抗エストロゲン（例、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン）、プロゲストゲン（例、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、エゼメスタン）、抗プロゲストゲン、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨ作動薬及び拮抗薬（例、酢酸ゴセレリン、リュープロライド）、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤（例、フィナステリド）、抗侵襲剤（例、マリマスタットのような金属プロテインアーゼ阻害剤、及びウロキナーゼ・プラスミノゲンアクチベータ受容体機能の阻害剤）及び、増殖因子機能の阻害剤（そのような増殖因子には、例えば血小板由来増殖因子及び肝細胞増殖因子が含まれ、そのような阻害剤には、増殖因子の抗体、増殖因子受容体の抗体、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン／スレオニンキナーゼ阻害剤が含まれる）のような、細胞分裂抑制剤；及び
（ｉｉｉ）代謝拮抗剤（例、メトトレキセートのような抗葉酸薬、５−フルオロウラシルのようなフルオロピリミジン、プリン及びアデノシン類似体、シトシンアラビノシド）；抗腫瘍抗生物質（例、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン及びイダルビシンのようなアントラサイクリン類、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン）；医科腫瘍学で使用されるような、抗増殖／抗新生物薬、及びその複合剤；白金誘導体（例、シスプラチン、カルボプラチン）；アルキル化剤（例、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素、チオテパ）；抗有糸分裂剤（例、ビンクリスチンのようなビンカアルカロイド、及びタキソール、タキソテールのようなタキソイド類）；トポイソメラーゼ阻害剤（例、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン類、アムサクリン、トポテカン）のような、医科腫瘍学で使用されている抗増殖／抗新生物薬、及びその組み合わせ。