JP2002527420A - 除草剤としての置換ピロリジノン、チアゾリジノンまたはオキサリジノン - Google Patents

除草剤としての置換ピロリジノン、チアゾリジノンまたはオキサリジノン

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JP2002527420A JP2000575837A JP2000575837A JP2002527420A JP 2002527420 A JP2002527420 A JP 2002527420A JP 2000575837 A JP2000575837 A JP 2000575837A JP 2000575837 A JP2000575837 A JP 2000575837A JP 2002527420 A JP2002527420 A JP 2002527420A
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エンスミンジャー，マイケル・ポール
ホドヤリ，ホスロ
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Abstract

(57)【要約】 一般式（Ｉ）（式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＣＨ2であり；Ｒ1は、置換されていてもよいアリールまたはヘテロ芳香環であり、ここにおいて、任意の置換基は、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1-Ｃ4アルコキシまたはＣ1-Ｃ4ハロアルコキシより選択され；Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素またはハロゲンより選択され；そしてＲ4およびＲ5は、独立して、ハロゲンより選択される）を有する化合物。該化合物は、除草剤として有用である。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、除草剤として有用な化合物、それらを製造する方法、およびそれら
を利用した除草剤組成物および方法に関する。
【０００２】 ＷＯ９５／３３７１９号には、複素環を含有するＮ−アリール置換窒素に基づ
くいろいろな除草剤化合物が開示されている。 本出願人は、特定の置換パターンを有し且つ除草剤として特に活性である一群
の化合物を発見している。
【０００３】 したがって、一般式Ｉ
【０００４】
【化４】
【０００５】 （式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＣＨ2であり； Ｒ1は、置換されていてもよいアリールまたはヘテロ芳香環であり、ここにお
いて、任意の置換基は、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ 1- Ｃ4アルコキシまたはＣ1-Ｃ4ハロアルコキシより選択され； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素またはハロゲンより選択され；そして Ｒ4およびＲ5は、独立して、ハロゲンより選択される） を有する化合物を提供する。
【０００６】 “アルキル”という表現は、１〜６個の炭素原子を有する完全に飽和した直鎖
または分岐状の炭化水素鎖を意味する。例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルおよびｎ−ヘキシルが含まれる。“ア
ルコキシ”および“ハロアルキル”のような表現は、これにしたがって、解釈さ
れるべきである。
【０００７】 本明細書の文脈中、“アリール”および“芳香環系”という用語は、単環式、
二環式または三環式であってよい環系を意味する。このような環の例には、フェ
ニル、ナフタレニル、アントラセニルまたはフェナントレニルが含まれる。更に
、“ヘテロ芳香環”または“ヘテロ芳香環系”という用語は、少なくとも１個の
ヘテロ原子を含有し且つ一つの環かまたは２個またはそれ以上の縮合環から成る
芳香環系を意味する。好ましくは、単環は、好ましくは、窒素、酸素および硫黄
より選択される最大３個までのヘテロ原子を含有するであろうし、二環式系は最
大４個までのヘテロ原子含有するであろう。このような基の例には、フリル、チ
エニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１
，２，４−トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、
１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，３−
チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、
１，２，５−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジ
ニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−ト
リアジニル、ベンゾフリル、ベンゾイソフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイソチ
エニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベン
ゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミ
ダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾ
リニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、プ
テリジニルおよびインドリジニルが含まれる。ヘテロ芳香族残基の好ましい例に
は、ピリジル、ピリミジル、トリアジニル、チエニル、フリル、オキサゾリル、
イソオキサゾリルおよびチアゾリルが含まれる。
【０００８】 本明細書中で用いられる“ハロゲン”という用語には、フッ素、塩素、臭素お
よびヨウ素が含まれる。 好ましい基Ｒ1は、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよ
いチエニル、好ましくは、２−チエニルである。Ｒ1が置換フェニルである場合
、置換基は、３位、３，４位、３，５位または３，４，５位に適当に配置され、
Ｒ1が置換２−チエニル基である場合、置換基は、適当に５位、３，５位または
４，５位にある。
【０００９】 基Ｒ1の好ましい置換基は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ
、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリクロロエトキシ、トリフルオロエト
キシ、ジクロロエトキシ、ジフルオロエトキシ、フルオロエトキシ、エトキシ、
メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメチルである。２個以上の
置換基が存在する場合、それら置換基は、同じであってもよいしまたは異なって
いてもよい。
【００１０】 より好ましくは、Ｒ1は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフ
ルオロメトキシ、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびメチルによって置
換されている。
【００１１】 Ｒ2およびＲ3の好適な基は、水素または塩素である。好ましい化合物には、Ｒ 2 およびＲ3が両方とも同じであるものが含まれる。 好適には、ハロゲン基Ｒ4およびＲ5は両方とも同じである、特に、塩素である
。
【００１２】 Ｙは、好ましくは、ＳまたはＣＨ2、最も好ましくは、ＣＨ2である。 上に与えられた式Ｉは、示される構造の互変異性体、更には、例えば、分子が
結晶格子中に配置されている異なった方法によって、または“回転異性体”また
は“ロータマー”として知られる、分子の一部分が他の部分に関して自由に回転
できないことによって、または幾何異性によって、または分子内または分子間水
素結合によって、またはそれ以外の方法によって生じうる化合物の物理的に区別
しうる修飾を含むことを意味する。
【００１３】 本発明の化合物は、鏡像異性体で存在しうるし、あるものは、鏡像異性体およ
びジアステレオ異性体両方の形でも存在しうる。本発明は、個々の形全ておよび
全ての比率でのそれらの混合物を包含する。
【００１４】 一般式Ｉの化合物の具体的な例を、下の表Ｉ、IIおよびIIIに挙げる。表Ｉお
よび明細書中において、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルであり、Ｐｒはプロ
ピルであり、Ｐｈはフェニルであり、Ｂｚはベンジルであり、そしてＡｃはアセ
チルである。本発明の化合物の多くは、二つのジアステレオ異性体の形で存在し
うるが、これらは、概して、特に断らない限り、１：１混合物の形である。Ａ型
またはＢ型の意味は、それぞれのジアステレオ異性体を意味する。
【００１５】
【表１】
【００１６】
【表２】
【００１７】
【表３】
【００１８】
【表４】
【００１９】
【表５】
【００２０】 式Ｉの化合物は、好適には、例えば、ＷＯ９５／３３７１９号およびＷＯ９６
／３７４８３号で考察されたようないろいろな方法によって製造される。 例えば、一般式Ｉの化合物は、一般式II
【００２１】
【化５】
【００２２】 （式中、Ｒ1およびＹは、式（Ｉ）に関して定義の通りである） を有する化合物を、式（III）
【００２３】
【化６】
【００２４】 （式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式Ｉに関して定義の通りであり、Ｘは脱離
基である） を有する化合物と反応させ、その後、所望ならば、基Ｒ1の置換基を修飾するこ
とによって製造することができる。
【００２５】 Ｘの好ましい脱離基は、ハロゲン、特に、塩素である。 その反応は、クロロホルム、ジクロロメタンまたはトルエンのような有機溶媒
中において、０〜５０℃の温度で、好ましくは、室温で行うことができる。概し
て、その反応は、最も好都合には、塩基の存在下で進行し、適当な塩基には、４
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）またはトリエチルアミンのよう
なアミン、またはこれらの組合せが含まれる。
【００２６】 基Ｒ1上の置換基の修飾は、慣用的な化学を用いて行うことができる。例えば
、Ｒ1が置換されていてもよいフェニルまたはチエニル基である場合、置換基ま
たは追加の置換基、特に、ハロゲン置換基は、以下に詳しく説明されるように、
例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミドのようなハロゲン化剤との反応によって引き
続き導入することができる。
【００２７】 或いは、または更に、臭素またはヨウ素のような置換基は、以下に詳しく説明
されるように、Ｐｄ（Ｏ）のような触媒の存在下におけるテトラメチルスズのよ
うな試薬との反応によって、例えば、メチルのようなＣ1-4アルキル基で置き換
えることができる。
【００２８】 式（II）の化合物は、好適には、式（IV）
【００２９】
【化７】
【００３０】 （式中、Ｒ1およびＹは式（Ｉ）に関して定義の通りであり、Ｘ1は、ハロゲン、
メシラートまたはトシラート、特にヨウ素のような脱離基である） を有する化合物をメチルアミンと反応させることによって製造される。ＹがＣＨ 2 である場合、Ｘ1は、好ましくは、臭素、ヨウ素、メシラートまたはトシラート
、最も好ましくは、ヨウ化物である。ＹがＳまたはＯである場合、Ｘ1は塩素で
ありうるし、臭素、ヨウ化物、メシラートまたはトシラートでもありうる。その
反応は、好適には、テトラヒドロフランのような有機溶媒の存在下、０〜１００
℃の範囲の高温で行われる。Ｘ1がヨウ化物である式（IV）の好ましい化合物は
、Ｘ1が別の脱離基である式（IV）の化合物とヨウ化物塩とを、好適には、アセ
トニトリルまたはアセトンのような有機溶媒中で反応させることによって製造す
ることができる。
【００３１】 ＹがＣＨ2である式（IV）の化合物は、好適には、式（Ｖ）
【００３２】
【化８】
【００３３】 （式中、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、独立して、脱離基、詳しくは、臭素または塩素
のようなハロゲンより選択される） を有する化合物を、式（VI） Ｒ1−ＮＨ2 （VI） （式中、Ｒ1は、式（Ｉ）に関して定義の通りである） を有する化合物または臭化水素酸塩のような酸付加塩などのその塩と反応させる
ことによって製造される。その反応は、好適には、式（II）および（III）の化
合物間の反応に関して上に挙げられたような有機溶媒および塩基の存在下で行わ
れる。その反応は、０〜５０℃の温度で、好ましくは、室温で行うことができる
。
【００３４】 式（Ｖ）の特に好ましい化合物は、２，４−ジブロモブタノイルクロリドであ
る。 或いは、ＹがＣＨ2である式（IV）の化合物は、式（VI）の化合物と、式（VII
）
【００３５】
【化９】
【００３６】 を有する化合物とを、高温で、例えば、１００〜１８０℃、好ましくは、１５０
〜１６０℃で反応させることによって製造することができる。 Ｙが硫黄である式（IV）の化合物は、既知の化学反応を用いて、例えば、次の
スキームにしたがって製造することができる。
【００３７】
【化１０】
【００３８】 Ｙが酸素である式（IV）の化合物は、別の経路によって製造することができる
。例えば、式（VIII）
【００３９】
【化１１】
【００４０】 （式中、Ｒ1は、式（Ｉ）に関して定義の通りである） を有する化合物のハロゲン化、メシル化またはトシル化は、式（IV）の化合物を
生じると考えられる。例えば、式（VIII）の化合物を塩化オキサリルのようなハ
ロゲン化剤と反応させる場合、Ｘがハロゲン脱離基である式（IV）の化合物が得
られる。式（VIII）の化合物は、好適には、次の反応スキームを用いて製造され
る。
【００４１】
【化１２】
【００４２】 上のスキームにおいて、塩基、溶媒、塩等のような試薬は、単に例として与えら
れている。代わりのものは、当業者に明らかであろう。 Ｒ1が置換チオフェンであり、ＹがＣＨ2である場合、式（VIII）の該当する化
合物（式XIVの化合物）は、次の経路の一つによって製造することができる。
【００４３】
【化１３】
【００４４】 このスキームにおいて、Ｘ5は塩素または臭素であり、ＮＭＰはＮ−メチルピロ
リジン−２−オンである。 Ｒ1がモノブロモ置換チオフェン以外である場合、式（Ｉ）の化合物は、好適
には、酸付加塩、具体的には、上に定義の式（VI）の化合物の臭化水素酸塩を、
上に定義の式（Ｖ）の化合物と反応させることによって製造される。この場合、
式（VI）の臭化水素酸塩を製造する好ましいスキームは、次の通りである。
【００４５】
【化１４】
【００４６】 このスキームにおいて、ＤＰＰＡはジフェニルホスホリルアジドであり、Ｘ6お
よびＸ7は、好適には、臭素以外のハロゲン、水素またはアルキルより独立して
選択される。具体的には、Ｘ6は塩素であり、Ｘ7は水素またはメチルである。
【００４７】 ｔ−ブタノールを含むいろいろな補助溶媒は、場合により、（XIX）〜（XX）
の変換で用いることができる。例えば、１，４−ジオキサン、ジグリムまたはモ
ノグリムは、ｔ−ブタノールの量が（XIX）に関して１モル当量未満に低下しな
いという条件ならば、共混合物中で用いることができる。これら補助溶媒のいろ
いろな組合せは、いくつかの異なった比率で用いることができるが、用いられる
任意の１種類または複数の補助溶媒は、必ずしも上述のものに制限される必要は
ない。この変換に特に好ましい一つの手順は、ＤＰＰＡ試薬を他の反応成分およ
び溶媒の加熱混合物に徐々に制御添加することである。これは、反応容器中の潜
在的に危険なアジド含有物質の低濃度を反応進行中に維持することを可能にし、
それによってその方法の安全性を高める。
【００４８】 式（III）の化合物は、好適には、式（XXII）
【００４９】
【化１５】
【００５０】 （式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に関して定義の通りである） を有する化合物を、塩化チオニルまたは塩化オキサリルのようなハロゲン化剤と
反応させることによって製造される。その反応は、好適には、少量のジメチルホ
ルムアミドを含有するジクロロメタンのような有機溶媒中において、０〜５０℃
の中温で、便宜上、周囲温度で行われる。
【００５１】 上で考察されたように、本発明の化合物は鏡像異性体で存在しうる。若干のも
のは、鏡像異性体およびジアステレオ異性体両方の形でも存在しうる。所望なら
ば、当業者に知られている技法によって、分割された形の化合物を製造すること
ができる。例えば、式（XXII）の鏡像異性体的に純粋な化合物のようなキラルな
出発物質を、上に概説された反応で用いることができる。例として、式（XXII）
の鏡像異性体的に純粋な化合物は、好適には、該当するラセミ化合物と、シンコ
ニンのような適当なキラル塩基とを、エタノールおよび水の混合物のような適当
な溶媒中で反応させて二つのジアステレオマー塩を形成することによって製造す
ることができる。次に、一方の鏡像異性体の塩を、結晶化によって分離すること
ができる。もう一方の鏡像異性体は、母液の酸性化および酢酸エチルまたはジク
ロロメタンのような適当な溶媒を用いた抽出によって回収することができる。
【００５２】 式（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）、（XIII）、（XIV）、（XVII）、（XI
X）および（XXII）の化合物は、既知の化合物であるし、またはそれらは、既知
の方法によって既知の化合物から製造することができる。例えば、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ 4 およびＲ5が全てハロゲンである式（XIV）の化合物は、以下に詳しく説明され
るように、該当するジハロ化合物のハロゲン化によって製造することができる。
具体的には、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が全て塩素である化合物は、該当する２，
２−ジクロロ−１−メチルプロペン酸のエステルにジクロロカルベンを加えた後
、加水分解して酸（XIV）にすることによって製造することができる。Ｒ4および
Ｒ5がフッ素である式（XIV）の化合物は、Gassen および Baasner によって J.F
luorine Chem., 1990,49,127-139 に記載されているが、Ｒ4およびＲ5が臭素で
ある同様の化合物は、Baird および Baster によって JCS Perkin Trans.1, p23
17-2325(1979) に記載されている。
【００５３】 上の式Ｉの化合物は、除草剤として活性であり、したがって、本発明は、もう
一つ態様において、望ましくない植物を激しく損傷させるまたは枯死させる方法
であって、除草剤有効量の本明細書中前に定義の式Ｉの化合物を植物または植物
の成長基剤に適用することを含む上記方法を提供する。式Ｉの化合物は、単子葉
類および双子葉類の種を含めた広範囲の雑草種に対して活性である。それらは、
いくつかの種に若干の選択性を示し、例えば、それらは、ダイズ、トウモロコシ
、特に、イネ作物の選択的除草剤として用いることができる。式Ｉの化合物は、
望ましくない植物に直接的に適用されるし（発生後適用（post-emergence appli
cation））、または望ましくない植物が生える前の土壌に適用することができる
（発生前適用（pre-emergence application））。式（Ｉ）の化合物をイネに適
用する場合、浸水した、すなわち、水田条件でそれらを適用することが好ましい
。式Ｉの化合物は、それらだけで用いて植物を枯死させるまたは激しく損傷させ
ることができるが、好ましくは、固体または液体希釈剤を含む担体との混合物で
式Ｉの化合物を含む組成物の形で用いられる。
【００５４】 式Ｉの化合物を含有する組成物には、即時使用に用意される希薄組成物、およ
び使用前に、通常は水を用いて希釈する必要がある濃厚組成物の両方が含まれる
。好ましくは、それら組成物は、０．０１重量％〜９０重量％の活性成分を含有
する。即時使用の希薄組成物は、好ましくは、０．０１〜２％の活性成分を含有
し、濃厚組成物は２０〜９０％の活性成分を含有しうるが、通常は、２０〜７０
％が好適である。
【００５５】 固形組成物は、顆粒剤の形、または活性成分が微粉固体希釈剤、例えば、カオ
リン、ベントナイト、多孔質珪藻土、ドロマイト、炭酸カルシウム、タルク、粉
末マグネシア、フラー土および石膏と混合されている散布剤の形であってよい。
それらは、液体中への粉末または粒子の分散を促進する湿潤剤を含む分散性の散
剤または粒剤の形であってもよい。粉末の形の固形組成物は、薄葉状散布剤とし
て適用しうる。
【００５６】 液状組成物は、界面活性剤を含有していてよい水中の活性成分の溶液または分
散液を含むことができるし、または水中に液体粒子として分散する水不混和性有
機溶媒中の活性成分の溶液または分散液を含むことができる。
【００５７】 界面活性剤は、陽イオン型、陰イオン型または非イオン型であってよいしまた
はそれらの混合物であってよい。陽イオン性剤は、例えば、第四アンモニウム化
合物（例えば、臭化セチルトリメチルアンモニウム）である。好適な陰イオン性
剤は、石鹸；硫酸の脂肪族モノエステルの塩、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム
；およびスルホン化芳香族化合物の塩、例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸ナ
トリウム、リグノスルホン酸ナトリウム、カルシウムおよびアンモニウム、スル
ホン酸ブチルナフタレン、およびジイソプロピルおよびトリイソプロピルナフタ
レンスルホン酸のナトリウム塩の混合物である。好適な非イオン性剤は、オレイ
ルアルコールおよびセチルアルコールのような脂肪アルコールと、またはオクチ
ル−またはノニルフェノールのようなアルキルフェノール（例えば、Agral ９０ TM ）またはオクチルクレゾールとエチレンオキシドとの縮合物である。他の非イ
オン性剤は、長鎖脂肪酸および無水へキシトールから誘導される部分エステル、
例えば、ソルビタンモノラウラート；エチレンオキシドと部分エステルの縮合物
；レシチン；およびシリコーン界面活性剤（シロキサン鎖を含む骨格を有する水
溶性界面活性剤、例えば、Silwet Ｌ７７TM）である。鉱油中の適当な混合物は
、Atplus ４１１ＦTMである。
【００５８】 水性溶液または分散液は、１種類または複数の湿潤剤または分散助剤を含有し
てよい水または有機溶媒中に活性成分を溶解させた後、有機溶媒を用いた場合、
そのようにして得られる混合物を、１種類または複数の湿潤剤または分散助剤を
含有してよい水に加えることによって製造することができる。好適な有機溶媒に
は、例えば、エチレンジクロリド、イソプロピルアルコール、プロピレングリコ
ール、ジアセトンアルコール、トルエン、ケロセン、メチルナフタレン、キシレ
ン混合物およびトリクロロエチレンが含まれる。
【００５９】 水性溶液または分散液の形で用いるための組成物は、概して、高比率の活性成
分を含有する濃厚物の形で供給された後、その濃厚物を、使用前に水を用いて希
釈する。それら濃厚物は、通常、長期間の貯蔵に耐える必要があり、しかもこの
ような貯蔵後に、慣用的な噴霧装置によって適用されうるように充分な時間均一
な状態のままである水性製剤を形成するために、水を用いて希釈可能である必要
がある。濃厚物は、便宜上、２０〜９０重量％、好ましくは、２０〜７０重量％
の１種類または複数の活性成分を含有する。即時使用のための希薄製剤は、予定
の目的に依って、いろいろな量の１種類または複数の活性成分を含有してよいが
、通常は、０．０１重量％〜１０．０重量％、好ましくは、０．１重量％〜２重
量％の量の１種類または複数の活性成分を用いる。
【００６０】 好ましい形の濃厚組成物は、微粉砕された且つ界面活性剤および懸濁化剤の存
在下の水中に分散した活性成分を含む。好適な懸濁化剤は、親水コロイドであり
、例えば、ポリビニルピロリドンおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム
、および植物ガム、例えば、アラビアゴムおよびトラガカントゴムが含まれる。
好ましい懸濁化剤は、濃厚物にチキソトロープ性を与え且つ濃厚物の粘性を増加
させるものである。好ましい懸濁化剤の例には、モンモリロン石、バイデル石、
ノントロナイト、ヘクター石、サポー石およびソーコライト（saucorite）のよ
うな水和コロイド無機ケイ酸塩が含まれる。ベントナイトが特に好ましい。他の
懸濁化剤には、セルロース誘導体およびポリビニルアルコールが含まれる。
【００６１】 本発明の化合物の適用率は、例えば、使用に選択される化合物、成長が阻害さ
れるべき植物の素性、使用に選択される製剤、および化合物が葉吸収に適用され
るかまたは根吸収に適用されるかを含めた多数の因子に依るであろう。しかしな
がら、一般的な指針として、０．００１〜２０キログラム／ヘクタールの適用率
が好適であり、０．０２５〜１０キログラム／ヘクタールが好ましいことがあり
うる。
【００６２】 本発明の組成物は、１種類またはそれ以上の本発明の化合物の他に、本発明の
化合物ではないが生物学的活性を有する１種類またはそれ以上の化合物を含んで
よい。したがって、なおもう一つの実施態様において、本発明は、本明細書中の
前に定義の式Ｉの少なくとも１種類の除草剤化合物と、少なくとも１種類の他の
除草剤の混合物を含む除草剤組成物を提供する。
【００６３】 他の除草剤は、式Ｉを有していない任意の除草剤であってもよい。それは、概
して、具体的な用途において相補的な作用を有する除草剤であろう。 有用な相補的除草剤の例には、次が含まれる。
【００６４】 １． メタミトロンおよびメトリブジンのような１，２，４−トリアジン−５
−オン。 ２． ベンゾフェナプ（benzofenap）、ピラゾリナート（pyrazolynate）（ピ
ラゾレート）およびピラゾキシフェン（pyrazoxyfen）のようなジメチルピラゾ
ール。
【００６５】 ３． プロパニルのようなアシルアニリド。 ４． ベンフルアミド（benfluamid）、ブロモブチド、カルベタミド、フルフ
ェナセト（flufenacet）、イソキサベン（isoxaben）、ナプロアニリド、ナプロ
パミド、ナプタラム、プロピザミドおよびテブタム（tebutam）のようなアミド
除草剤。
【００６６】 ５． ビアラホス（bialaphos）およびその塩およびエステル、グルホシナー
ト（glufosinate）塩およびそれらのエステル、グリホサートおよびその塩およ
びエステル、およびスルホサート（sulfosate）のようなアミノ酸およびそれら
の塩およびエステル。
【００６７】 ６． クロジナホッププロパルギル（clodinafop-propargyl）、シハロホップ
ブチル（cyhalofop-butyl）、ジクロホップおよびそれらのエステル、例えば、
メチルエステル、フェノキサプロップ（fenoxaprop）およびそのエステル、例え
ば、エチルエステル、フルアジホップブチル、ハロキシホップ（haloxyfop）お
よびそのエステル、プロパキザホップ（propaquizafop）、キザロホップ（quiza
lofop）およびそのエステル、およびキザロホップ−ｐ−テフリール（tefuryl）
のような、光学活性な異性体を含めたアリールオキシプロピオネート。
【００６８】 ７． ジフルフェニカン（diflufenican）、フラムプロップ、フラムプロップ
−Ｍおよびそれらのエステルのようなアリールアニリド。 ８． クロルブロムロン、クロロトルロン、クミルロン（cumyluron）、ダイ
ムロン（daimuron）（dymron）、ジメフロン、ジウロン、フェニュロン、フルオ
メツロン、イソプロツロン、イソウロン、リニュロン、メタベンズチアズロン、
メチルダイムロン、メトブロムロン、メトキスロン、モノリニュロン、ネブロン
およびテブチウロンのようなアリール尿素。
【００６９】 ９． ベンタゾンのようなベンゾ−２，１，３−チアジアジン−４−オンジオ
キシド。 １０． ２，３，６−トリクロロ安息香酸、クロランベンおよびジカンバのよ
うな安息香酸。
【００７０】 １１． ジクワットおよびその塩、およびパラコートおよびその塩のようなビ
ピリジリウム。 １２． クロロプロファムおよびプロファムのようなカルバメート、およびデ
スメジファムおよびフェンメディファムのようなフェニルカルバモイルオキシフ
ェニルカルバメート。
【００７１】 １３． アセトクロール、アラクロール、ブタクロール、ジメタクロール、ジ
メテンアミド（dimethenamid）およびその異性体、メタザクロール（metazachlo
r）、メトラクロルおよびその異性体、プレチラクロール、プロパクロール、プ
ロピソクロール（propisochlor）およびテニルクロール（thenylchlor）のよう
なアセトアミド。
【００７２】 １４． アロキシジムおよびその塩、ブトロキシジム（butroxydim）、クレト
ジム（clethodim）、シクロキシジム（cycloxydim）、セトキシジム、テプラロ
キシジム（tepraloxydim）およびトラルコキシジム（tralkoxydim）のようなシ
クロヘキサンジオン。
【００７３】 １５． ジクロベニルのようなジハロベンゾニトリル。 １６． ジノターブ（dinoterb）およびジニトロ−ｏ−クレゾール（ＤＮＯＣ
）のようなジニトロフェノール。
【００７４】 １７． アシフルオルフェン（aciflurofen）およびその塩およびエステル、
アクロニフェン（aclonifen）、ビフェノックス、クロメトキシフェン（chlomet
hoxyfen）、クロルニトロフェン、フルログリコフェン（fluroglycofen）または
その塩若しくはエステル、ホメサフェン（fomesafen）、ラクトフェン（lactofe
n）およびオキシフルオルフェンのようなジフェニルエーテル。
【００７５】 １８． ジニトラミン、エタルフルラリン、フルクロラリン、オリザリン、ペ
ンジメタリン、プロジアミンおよびトリフルラリンのようなジニトロアニリン。 １９． ダラポン（dalapon）およびトリクロロ酢酸およびその塩のようなハ
ロアルカン酸除草剤。
【００７６】 ２０． ブロモキシニルおよびアイオキシニルのようなヒドロキシベンゾニト
リル（ＨＢＮ）除草剤、およびブロモフェノキシムのようなＨＢＮ前駆体。 ２１． ２，４，５−トリクロロフェノキシ酢酸、２，４−ジクロロフェノキ
シ酢酸、２，４−ジクロロフェノキシ酪酸、クロピラリド（clopyralid）、ジク
ロルプロップおよびジクロルプロップ−ｐ、フルロキシピル（fluroxypyr）、４
−クロロ−２−メトキシ酢酸（ＭＣＰＡ）、ＭＣＰＡ−チオエニル、４−（４−
クロロ−２−メチルフェノキシ）酪酸（ＭＣＰＢ）、メコプロップおよびメコプ
ロップ−ｐ、ピクロラム（picloram）、チアゾピル（thiazopyr）およびトリク
ロピルのようなホルモン除草剤。
【００７７】 ２２． イマザピック（imazapic）、イマザモクス（imazamox）、イマザメタ
ベンズメチル（imazamethabenz-methyl）、イマザピル（imazapyr）およびその
イソプロピルアンモニウム塩、イマザキン（imazaquin）およびイマゼタピル（i
mazethapyr）のようなイミダゾリノン。
【００７８】 ２３． ダゾメットのようなメチルイソシアナート前駆体。 ２４． スルファミン酸アンモニウム、アシュラム、アザフェニジン（azafen
idin）、ベナゾリン、ベンゾビシクロン／ベンビクロン（benbiclon）、シンメ
チリン（cinmethylin）、クロマゾン（clomazone）、ジフェンゾコートおよびそ
の塩、例えば、メチル硫酸塩、ジフルフェンゾピルナトリウム（diflufenzopyr-
sodium）（ＳＡＮ−８３５Ｈ）、ジメチピン（dimethipin）、ジメキシフラム（
dimexyflam）、ジフェナアミド、ジチオピル（dithiopyr）、エポプロダン（epo
prodan）、エトフメセート、エトベンザニド（etobenzanid）、フルアゾラート
（fluazolate）、フェントラザミド（fentrazamide）、フルカルバゾン（flucar
bazone）、フルミクロラクペンチル（flumiclorac-pentyl）、フルミオキサジン
（flumioxazin）、フルポキサム（flupoxam）、フルレノールブチル、フルロク
ロリドン（flurochloridone）、フルルタモン（flurtamone）、フルチアセトメ
チル（fluthiacet-methyl）、ヘキサジノン、メフェナセト（mefenacet）、オキ
サジアゾン（oxadiazon）、オキサジクロメホン（oxaziclomefone）、ペントキ
サゾン（pentoxazone）、ピラフルフェンエチル（pyraflufen-ethyl）、ピリダ
トール（pyridatol）／ピリダフォル（pyridafol）、ピリデート、イソキサクロ
ルトール（isoxachlortole）、イソキサフルトール（isoxaflutole）および塩素
酸ナトリウムのようなその他の除草剤。
【００７９】 ２５． メチルアルソン酸二ナトリウム（ＤＳＭＡ）およびメチルアルソン酸
モノナトリウム（ＭＳＭＡ）のような有機ヒ素除草剤。 ２６． アニロホス（anilofos）およびホサミンナトリウムのような有機リン
除草剤。
【００８０】 ２７． ブタミホス、ベンスリドおよびピペロホスのようなホスホロチオエー
ト。 ２８． クロリダゾンおよびノルフルラゾンのようなピリダジノン。
【００８１】 ２９． フルリドンのようなピリドン。 ３０． ピリチオバクナトリウム（pyrithiobac-sodium）、ビスピリバクナト
リウム（bispyribac-sodium）、ピリミノバクメチル（pyriminobac-methyl）お
よびピリベンゾキシム（pyribenzoxim）のようなピリミジニルオキシ安息香酸お
よびそれらの塩およびエステル。
【００８２】 ３１． キメラク（quimerac）およびキンクロラク（quinclorac）のようなキ
ノリンカルボン酸。 ３２． ベノキサコル（benoxacor）、クロキントセトメキシル（cloquintoce
t-mexyl）、ジクロルミド（dichlormid）、フェンクロラゾールエチル（fenchlo
razole-ethyl）、フェンクロリン（fenclorim）、フルキソフェニム（fluxofeni
m）、フリラゾール（furilazole）、無水ナフタル酸、オキサベントリニル（oxa
bentrinil）、メフェンピルジエチル（mefenpyr-diethyl）、Ｎ−（ジクロロア
セチル）−１−オキサ−４−アザスピロビシクロ−（４，５）−デカン（ＡＤ−
６７）、３−ジクロロアセチル−２，２，５−トリメチルオキサゾリジン（Ｒ−
２９１４８）および２−ジクロロメチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン（
ＭＧ−１９１）のような除草剤解毒薬。
【００８３】 ３３． シクロスルファムロン（cyclosulfamuron）のようなスルファモイル
尿素。 ３４． クロランスラムメチル（chloransulam-methyl）、ジクロスラム（dic
losulam）、フロラスラム（florasulam）、フルメトスラム（flumetsulam）およ
びメトスラム（metosulam）のようなスルホンアニリド。
【００８４】 ３５． アミドスルフロン（amidosulfuron）、アジムスルフロン（azimsulfu
ron）、ベンスルフロン（bensulfuron）およびそのエステル、クロリムロン（ch
lorimuron）およびそのエステル、例えば、エチルエステル、クロルスルフロン
、シノスルフロン（cinosulfuron）、エタメトスルフロンメチル（ethametsulfu
ron-methyl）、フラザスルフロン（flazasulfuron）、フルピルスルフロン（flu
pyrsulfuron）およびその塩、ハロスルフロンメチル、エトキシスルフロン、イ
マゾスルフロン（imazosulfuron）、ヨードスルフロン、メトスルフロン（metsu
lfuron）およびそのエステル、ニコスルフロン（nicosulfuron）、オキサスルフ
ロン、プリミスルフロン（primisulfuron）およびそのエステル、例えば、メチ
ルエステル、プロスルフロン、ピラゾスルフロンエチル、リムスルフロン（rims
ulfuron）、スルホメツロンメチル（sulfometuron-methyl）、スルホスルフロン
、チフェンスルフロンメチル（thifensulfuron-methyl）、トリアスルフロン（t
riasulfuron）、トリベヌロン（tribenuron）、ブチラートのようなトリベヌロ
ンメチルおよびトリフルスルフロンメチルチオカルバメート、シクロエート、ジ
メピペラート、Ｓ−エチルジプロピルチオカルバメート（ＥＰＴＣ）、エスプロ
カーブ（esprocarb）、モリネート、オーベンカーブ（orbencarb）、ペブレート
、プロスルホカーブ（prosulfocarb）、チオベンカーブ（thiobencarb）、チオ
カルバジル（tiocarbazil）、トリアレートおよびベルノレートのようなスルホ
ニル尿素。
【００８５】 ３７． アメトリン、アトラジン、シアナジン、ジメタメトリン、プロメトン
、プロメトリン、プロパジン、シマジン、シメトリン、テルブチラジン、テルブ
トリンおよびトリエタジンのようなトリアジン除草剤。
【００８６】 ３８． アミトロールのようなトリアゾール除草剤。 ３９． カルフェントラゾンエチル（carfentrazone-ethyl）およびスルフェ
ントラゾン（sulfentrazone）のようなトリアゾリノン。
【００８７】 ４０． スルコトリオン（sulcotrione）およびメソトリオン（mesotrione）
のようなトリケトン。 ４１． ブロマシル、レナシルおよびターバシルのようなウラシル。
【００８８】 式（Ｉ）の化合物を含有する混合物中で用いるのに特に適した相補的除草剤は
、ピラゾレートのようなジメチルピラゾール、ブロモブチドおよびナプロアニリ
ドのようなアミド除草剤、スルコトリオンのようなトリケトン、クミルロンのよ
うなアリール尿素、およびエトキシスルフロンのようなスルホニル尿素である。
これら混合物のいくつかは、相乗作用または他の有用な作用を示すことがありう
る。
【００８９】 本発明を、次の実施例によって詳しく説明する。（中間体の製造は、製造例に
記載される）。実施例中で用いられる略語は、次の意味を有する。 ＮＭＲスペクトル：２７０または４００ＭＨｚで記録された核磁気共鳴スペク
トル。（これは、特に断らない限り、プロトン磁気共鳴スペクトルを意味する）
。次の略語を用いて、ＮＭＲスペクトル中のピークの多重性を示す。ｓ（一重線
）；ｄ（二重線）；ｔ（三重線）；ｑ（四重線）；ｑｕｉｎ（五重線）；ｍ（多
重線）；ｂｒ（幅広）。
【００９０】 ＩＲスペクトル：赤外吸収スペクトル。 ＭＳ：質量スペクトル ＧＣ：ガスクロマトグラフィー ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー ｍ．ｐ．：融点 ｂ．ｐ．：沸点 製造例１ ３−ブロモ−５−フルオロ−４−メチルアニリンの製造： ２−フルオロ−４−ニトロトルエン（１５．５ｇ）を、８０℃まで加熱した。
鉄粉（０．２ｇ）（水素によって還元される）を一度に加えた後、臭素（６．１
ｇ）を１０分間にわたって滴加した。その反応を還流しながら更に４．５時間加
熱した後、冷却させた。次に、その加温された反応混合物を、メタ重亜硫酸ナト
リウムの溶液（２００ｍｌ）に加え、３０分間撹拌した。生成物をジクロロメタ
ン中に抽出し、水を用いて洗浄後、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮して、暗色油
状物（２１．９ｇ）を生じた。
【００９１】 粗製ニトロトルエンを直接的に還元した。 ニトロトルエンのエタノール（１００ｍｌ）中溶液を、濃塩酸（１．７ｍｌ）
を含むエタノール（１２０ｍｌ）および水（８０ｍｌ）中の鉄粉（２０．２ｇ）
が入っているフラスコに加えた。その反応を還流しながら３．２５時間加熱後、
水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）の添加によって反応を塩基性にした。次に、その
溶液を、ハイフロ（hyflo）を介して熱濾過し、熱エタノールおよび水を用いて
洗浄した。溶媒をその容量の約２５％まで濃縮した後、ジクロロメタンを用いて
抽出した。有機層を水で洗浄後、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮して橙色油状物
にした。
【００９２】 カラムクロマトグラフィー（溶離剤としてジエチルエーテル／ヘキサン１：１
）は、アニリン（２．８９ｇ）を黄色油状物として生じた。
【００９３】
【化１６】
【００９４】 製造例２ ３−ブロモ−４，５−ジメチルニトロベンゼンの製造 ３，４−ジメチルニトロベンゼン（１５ｇ）を、鉄粉（水素によって還元され
る）（０．２ｇ）と一緒に撹拌し、７７℃まで加熱した。臭素（６．１ｍｌ）を
２０分間にわたって滴加し、７５〜８０℃で温度を維持した。加熱を更に１．５
時間続け、反応を冷却させた。その固形物を水酸化ナトリウム溶液（１０％ｗ／
ｖ，１５０ｍｌ）に加え、１．５時間撹拌した。液体を傾瀉し、固体を熱氷酢酸
（５０ｍｌ）中に溶解させた。これを氷中で冷却して固体沈澱を生じた。その固
体を再度濾去し、１％水性水酸化ナトリウムに加え、９０℃まで加熱した。氷中
で冷却後、固体を濾去し、真空下で乾燥させて、淡褐色固体を生じた。 収量１６．９８ｇ，７４％。Ｍｐ．９５〜９７℃。
【００９５】 製造例３ ３−ブロモ−４，５−ジメチルアニリンの製造 ３−ブロモ−４，５−ジメチルニトロベンゼン（１６．１ｇ）を、エタノール
（１５０ｍｌ）中に５０℃で溶解させた。鉄粉（水素によって還元される，１４
．１ｇ）を加えた後、水（５６ｍｌ）および濃塩酸（１．２ｍｌ）を加えた。そ
の反応を加熱して２時間還流させた。冷却したら、水酸化ナトリウム（２ｍｌの
水中に１．２ｇ）を加えた。その反応混合物を、ハイフロを介して濾過し、その
ハイフロを、エタノールを用いて洗浄した。次に、その溶液を真空下で濃縮して
白色固体を生じた。これをジエチルエーテル中に溶解させ、ブラインを用いて洗
浄後、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮して白色固体を生じた。 Ｍｐ．７２〜７４℃。
【００９６】 製造例４ ３−クロロ−５−フルオロ−４−メチルアニリンの製造 ２−フルオロ−４−ニトロトルエン（２．５ｇ）を、四塩化炭素（２５ｍｌ）
中に溶解させた。鉄粉（０．０５ｇ，水素によって還元される）を加え、その反
応混合物中に塩素ガスを２０分間吹き込んだ。その反応フラスコをアルミニウム
箔で包むことによって光から保護した。室温で１．５時間撹拌後、追加のアリコ
ートの鉄粉を加え、塩素ガスを更に１５分間吹き込んだ。次に、その溶液を傾瀉
し、ジクロロメタンを用いて希釈後、チオ硫酸ナトリウム（１０％ｗ／ｖ）溶液
および水を用いて洗浄した。次に、そのジクロロメタンを乾燥させ（ＭｇＳＯ4
）、濃縮して、淡黄色液体にした。
【００９７】 上の手順を用いて、その全行程をもう１回分の材料で繰り返した。それらバッ
チを一緒にし、一つにして還元した。 合わせた粗製ニトロトルエンのエタノール（２５ｍｌ）中溶液を、エタノール
（７５ｍｌ）／水（５０ｍｌ）／濃塩酸（０．５ｍｌ）中の鉄粉（６．０６ｇ）
の懸濁液に７０℃で滴加した。その反応を還流しながら更に１．５時間加熱した
。水酸化ナトリウム（１ｍｌの水中に０．２８ｇ）溶液を加え、その反応混合物
を、ハイフロを介して熱濾過した。その残留物を、エタノールおよび水を用いて
洗浄し、合わせた溶液をその容量の約２５％まで真空下で濃縮した。生成物をジ
クロロメタン中に抽出し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、濃縮して淡黄色
液体にした。
【００９８】 その粗製油状物を、ジエチルエーテル／ヘキサン（１：１）を用いて溶離する
カラムクロマトグラフィーによって分離して、アニリンを黄色油状物として生じ
た。収量０．４９ｇ。
【００９９】
【化１７】
【０１００】 製造例５ 鏡像異性体的に純粋な２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロパンカルボン
酸の製造 次の手順を、旋光が一定になるまで繰り返し行ったが、比旋光度は、OpticalA
ctivity ＡＡ１００旋光計を用い、２ｄｍセルを用いてエタノール中において室
温で測定した。
【０１０１】 シンコニン（８ｇ）を、９５：５のエタノール：水（３０ｍｌ）中に懸濁させ
て、（固体のかたまりの無い）滑らかな懸濁液にさせた。２，２−ジクロロ−１
−メチルシクロプロパンカルボン酸（５ｇ）を一つのバッチで加えた。その混合
物を、完全な溶液が得られるまで、加熱しながら回転させた。冷却すると、１５
分後に結晶化が始まった。次に、その溶液を室温で２０分間放置した。次に、液
体を傾瀉して、酸性塩の結晶（６ｇ，０．０１３Ｍ）を残した。これら結晶を、
２．０Ｍ ＨＣｌ（１．５当量，０．０１９５Ｍ，９．７５ｍｌ）を用いて酸性
にし、酢酸エチル（３ｘ３０ｍｌ）を用いて抽出した。有機層を一緒にし、０．
５Ｍ ＨＣｌを用いて１回、次に水を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、液体（２．１３ｇ，比旋光度＝−２７．
７）を残した。
【０１０２】 操作の反復により、−４０゜の旋光を有する液体を生じた。もう１回の反復に
より、−３８．４゜の旋光を有する酸を生じた。 この最終工程は、酸をそれ以上精製しなかったので、試料をＮＭＲによって、
ＣＤＣｌ3中で分割剤として（Ｒ）−（−）−２，２，２−トリフルオロ−１−
（９−アントリル）エタノールを用いて分析して、その光学純度を確認した。
【０１０３】 ラセミ体＋（Ｒ）−（−）−２，２，２−トリフルオロ−１−（９−アントリ
ル）エタノール：２．２５ｄ，ｄ。 分割試料＋（Ｒ）−（−）−２，２，２−トリフルオロ−１−（９−アントリ
ル）エタノール：２．１８ｄ。したがって、試料は＞９９％純度であることが示
された。
【０１０４】 実施例１ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−ジフルオロメトキシ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２
−オン（表Ｉ中の化合物３１）のジアステレオ異性体の製造 工程１ ２−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−４−ニトロベンゼンの製造 ２−メチル−５−ニトロフェノール（１５．３ｇ）を、ジクロロメタン（１２
０ｍｌ）中に部分溶解させ、臭化テトラブチルホスホニウム（３．４ｇ）を加え
、その混合物を室温で撹拌した。次に、この懸濁液を、オーバーヘッド撹拌を用
いて、水（５０ｍｌ）中に溶解した水酸化ナトリウム（２０ｇ）に少量ずつ１時
間にわたって加えた。この添加中に、内部温度は僅かに上昇して、橙色沈澱を含
有する暗赤色溶液を生じ、この混合物を室温で更に７５分間撹拌した。次に、そ
の装置にＣＯ２／アセトン冷却器を取り付け、クロロジフルオロメタンをその反
応混合物中に１時間吹き込み、暗赤色エマルジョンを生じた（シリンダーの損失
重量によって判断したところ、この工程では、３９ｇのクロロジフルオロメタン
が用いられた）。その反応混合物を室温まで上昇させ（ガスの導入は、反応混合
物中の温度を降下させた）、次に、室温で一晩放置した。反応混合物を、ジクロ
ロメタン（１２０ｍｌ）を用いて希釈し、水中に注いだ。分液漏斗中で振とう後
、有機層を分離し、水を用いて２回洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。乾燥剤
を濾過によって除去後、溶液を減圧下で蒸発乾固させて、ベージュ色半固体（２
３ｇ）を生じた。その生成物は、若干の残留するテトラブチルホスホニウム塩を
含有したが、次の反応で用いるのに充分な純度を有すると判断された。
【０１０５】
【化１８】
【０１０６】 工程２ ３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルアニリンの製造 炭素上５％パラジウム（０．５ｇ）を、水（２０ｍｌ）中に懸濁させ、窒素下
で撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（４．０ｇ）を水（２０ｍｌ）中に溶解さ
せた後、パラジウム懸濁液に３０分間にわたって加えた。粗製２−（ジフルオロ
メトキシ）−１−メチル−４−ニトロベンゼン（１０ｇ）（上記で製造される）
を、メタノール（５０ｍｌ）中に部分溶解させ、パラジウム／水素化ホウ素ナト
リウムに少量ずつ２時間にわたって加えた。（この添加時間中、水浴を用いて、
反応混合物の温度を２５〜３５℃の範囲内で維持した）。添加を完了後、撹拌を
一定時間続け、反応混合物を室温で一晩放置した。セライト（Celite）を用いる
濾過によって触媒を除去して、濃黄色油状物を下層として含む二相系を生じた。
上（水性）層をその黄色油状物から傾瀉し、エーテルを用いて３回抽出した。次
に、最初に析出した黄色油状物をこれらエーテル抽出物と一緒にし、その溶液を
、水（ｘ３）および最後にブライン（ｘ１）を用いて洗浄した。エーテルを乾燥
させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発乾固させて、標題化合物を橙色油状物（５．６ｇ）と
して生じた。（それは、次の反応で用いるのに充分な純度を有すると判断された
）。
【０１０７】
【化１９】
【０１０８】 工程３ ３−（メチルアミノ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−４−メチルフェニル
）ピロリジン−２−オンの製造 ３−（ジフルオロメトキシ）−４−メチルアニリン（４．５７ｇ）を、乾燥ジ
クロロメタン（１００ｍｌ）中に溶解させ、氷浴冷却しながら撹拌した。２，４
−ジブロモブタノイルクロリド（７．９２）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中溶
液を滴加し、クリーム色の懸濁液を形成させた。次に、トリエチルアミン（７．
７ｇ）を導入して、黄色懸濁液を生じ、その反応混合物を室温まで上昇させた。
短時間撹拌後、その反応混合物を室温で一晩放置した。次に、混合物をジクロロ
メタン（１００ｍｌ）を用いて希釈し、水で３回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4
）、濾過し、蒸発させて、暗褐色油状物（８ｇ）を生じた。この物質を、酢酸エ
チル／ヘキサン（２：３）を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフ
ィーによって精製して、３−ブロモ−１−（３−ジフルオロメトキシ−４−メチ
ルフェニル）ピロリジン−２−オンおよび３−クロロ−１−（３−ジフルオロメ
トキシ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンの混合物（６．４ｇ）を生
じた。次に、この物質を、ヨウ化ナトリウム（３．５ｇ）と一緒にアセトニトリ
ル（３０ｍｌ）中に溶解させ、その溶液を静かに２．５時間還流させた。次に、
その反応混合物を室温まで冷却させ、一晩放置し、その間に黄色固体を分離させ
た。その反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮し、ジクロロメタンと水
とに分配した。有機層を、水を用いて充分に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、
濾過し、蒸発させて、３−ヨード−１−（３−ジフルオロメトキシ−４−メチル
フェニル）ピロリジン−２−オンを褐色半固体（６．５ｇ）として生じた。次に
、この物質の一部分（３ｇ）を、乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）中において２０℃で撹
拌し、そしてメチルアミンガスをその溶液中に合計２時間吹き込んだ（この時間
中、温度は３３℃まで一定に上昇し、水平になった後、２５℃まで降下した）。
その反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮して、標題化合物を橙色油状
物（１．７５ｇ）として生じ、それは、次の反応で用いるのに充分な純度を有す
ると判断された。
【０１０９】
【化２０】
【０１１０】 工程４ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−ジフルオロメトキシ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２
−オンのジアステレオ異性体の製造 ３−（メチルアミノ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−４−メチルフェニル
）ピロリジン−２−オン（０．５ｇ）を、乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中に
溶解させ、氷浴冷却しながら撹拌した。次に、２，２−ジクロロ−１−メチルシ
クロプロピルカルボニルクロリド（０．５ｇ）（以下の実施例７に記載のように
製造される）を加えた後、２０分後に、トリエチルアミン（０．５ｇ）を更に２
０分間にわたって滴加した。その反応混合物を室温まで上昇させた後、室温で２
日間放置した。その反応混合物を、ジクロロメタン（３０ｍｌ）を用いて希釈し
、水（ｘ３）を用いて洗浄し、１Ｍ塩酸、水、そして次にブラインを用いて洗浄
した。次に、その溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させて、暗褐色
油状物（０．９ｇ）を生じ、それを、酢酸エチル／ヘキサン（２：３）を用いて
シリカゲル上でクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物をジアステレ
オ異性体の１：１混合物（０．５ｇ）として生じた。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６２（ｓ），１．６５（ｓ），１．６６（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．９１（ｓ），３．１７（ｓ），３．２８（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；７．２５（２Ｈ，ｍ），７．６（１Ｈ，ｍ）。
【０１１１】 実施例２ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（４−ブロモ−３−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−
２−オン（表Ｉ中の化合物３７）のジアステレオ異性体の製造 ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オン（以
下の実施例７に記載のように製造される）（１ｇ）を、乾燥ＤＭＦ（２５ｍｌ）
中で撹拌し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．４ｇ）を加えた。その反応混合物
を室温で１時間撹拌後、一晩放置した。ＧＬＣは不完全な反応を示したので、そ
の反応混合物を６０℃まで２時間加熱した。二つに分けた追加のＮ−ブロモスク
シンイミド（合計で０．９ｇ）を加え、その反応混合物を再度６０℃まで２時間
加熱した。その反応混合物を室温まで冷却させた後、水中に注いだ。生成物を、
エーテル（ｘ３）を用いて抽出し、合わせた層を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、濾過し、蒸発させて、橙色油状物を生じた。これを、酢酸エチル／ヘキ
サン（２：３、次に１：１）を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラ
フィーによって精製して、標題化合物（０．５５ｇ）をジアステレオ異性体の１
：１混合物として生じた。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６−１．７シクロプロピル−１−メチル共鳴；２．
９１（ｓ），３．１８（ｓ），３．２９（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；７．５５−７
．８５（３Ｈ，ｍ）。
【０１１２】 実施例３ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−トリフルオロメトキシ−４−メチルフェニル）ピロリジン−
２−オン（表Ｉ中の化合物３６）のジアステレオ異性体の製造 ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（４−ブロモ−３−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−
２−オン（上の実施例２のように製造される）（０．２５ｇ）を、Ｎ−メチルピ
ロリジノン（１ｍｌ）中に溶解させた。次に、テトラメチルスズ（０．１ｍｌ）
を加えた後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５
８ｇ）を加えた。その混合物を撹拌し、１００℃まで加熱して、加えられたテト
ラメチルスズを静かに還流させた。加熱を３時間続けたが、その時、ＧＬＣ分析
は標題化合物への約３３％変換を示した。更に、テトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（０）（０．５８ｇ）およびテトラメチルスズ（０．１ｍｌ
）を加え、還流を更に２時間続け、その時点で、分析は６６％変換を示した。追
加量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５８ｇ）
およびテトラメチルスズ（０．１ｍｌ）を加え、更に２時間還流後、その反応混
合物を水（３０ｍｌ）中に注ぎ、エーテルを用いて抽出した。そのエーテル相を
、水（ｘ３）、ブラインを用いて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸
発させて、淡黄色油状物を生じた。その粗製物質を、酢酸エチル／ヘキサン（２
：３）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して、標題化合
物を淡黄色油状物（０．１２ｇ）として生じた。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６３−１．６８シクロプロピル−１−メチル共鳴；
２．９１（ｓ），３．１７（ｓ），３．２８（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；７．２０
−７．７０（３Ｈ，ｍ）。
【０１１３】 実施例４ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オン（表II中の
化合物５１）のジアステレオ異性体の製造 工程１ ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−クロロチオフェンの製造 ５−クロロチオフェン−２−カルボン酸（６４．８ｇ）を、乾燥１，４−ジオ
キサン（３２０ｍｌ）中に溶解させ、室温で撹拌した。乾燥ｔ−ブタノール（３
５．７ｇ）を加え、その溶液を、トリエチルアミン（４４．４４ｇ）を用いて処
理して３０℃まで発熱させた。次に、その溶液を加熱して静かに還流させた（内
部温度９７℃，油浴温度１２０℃）。ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）
（８６．２ｍｌ）を、窒素加圧ボトル／テフロン（登録商標）ラインを用いて５
時間にわたって滴加し、その反応から発生した窒素の量は、大型メスシリンダー
中の水上にガスを集めることによって測定した。（この監視は、ＤＰＰＡ添加を
調整して、反応混合物中に常に１８〜２０ミリモル以下のアジド含有成分が確実
に存在するように行われた）。添加を完了したら、その反応混合物を更に３０分
間還流させた後、室温で一晩放置した。翌日、反応混合物を撹拌し、３時間還流
させ、室温まで冷却させた。次に、それを冷水（４リットル）中に徐々に注ぎ、
一定時間撹拌した。沈澱した固体を焼結漏斗上に集め、可能な限り吸引乾燥させ
た。次に、その物質を冷水中に再懸濁させ、室温で一晩放置した。褐色固体をポ
ンプで集めた後、それを水で充分に洗浄し、吸引乾燥させ、その固体を丸底フラ
スコに移したが、その時、最後の水の痕跡はロータリーエバポレーターにおいて
４０℃で除去した。これは８３ｇの褐色固体を生じ、それを更に精製することな
く用いた。
【０１１４】
【化２１】
【０１１５】 工程２ ３−ブロモ−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンの製造
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−クロロチオフェン（６ｇ）を、撹拌 棒を備えた氷冷フラスコに加え、酢酸中４５％の冷臭化水素酸（４５ｍｌ）を撹
拌しながら徐々に加えた。激しい発泡が添加に伴って起こり、ベージュ色懸濁液
を形成した。１時間後、乾燥エーテル（２５０ｍｌ）を窒素下で加え、その反応
混合物を１時間撹拌し、その時点で淡ベージュ色懸濁液を濾過し、残留物を、追
加分の乾燥エーテルを用いて酢酸を含まなくなるまで洗浄した。集められた固体
（２−アミノ−５−クロロチオフェン臭化水素酸塩）を乾燥ジクロロメタン（１
５０ｍｌ）中に速やかに溶解させ、窒素下で氷浴冷却しながら撹拌した。次に、
２，４−ジブロモブタノイルクロリド（８ｇ）を加えた後、トリエチルアミン（
５．４ｇ）を滴加し、その反応混合物を室温まで２時間にわたって上昇させた。
次に、反応混合物を２Ｍ塩酸（１５０ｍｌ）中に注ぎ、有機層を分離し、水性層
をジクロロメタンを用いて抽出した。合わせたジクロロメタン層を水（ｘ３）で
洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させて、暗褐色固体７．５ｇを
生じた。これを酢酸エチル／ヘキサン（２／３）から再結晶させて、標題化合物
をベージュ色固体（２．５ｇ）として生じた。
【０１１６】
【化２２】
【０１１７】 工程３ ３−（メチルアミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−
オンの製造 ３−ブロモ−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オン（０．
９ｇ）を、乾燥ＴＨＦ（３５ｍｌ）中に溶解させ、室温で撹拌した。メチルアミ
ンガスをその溶液中に勢いよく吹き込み、懸濁液を形成させたが、それは完全に
濁った状態になり、１時間後、僅かに発熱した。３時間後、薄層クロマトグラフ
ィーは出発物質を示さなかったので、反応混合物の揮発成分をロータリーエバポ
レーターで除去した。残留物を酢酸エチルと水とに分配し、有機相をブラインを
用いて洗浄後、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させて、標題化合物をベ
ージュ色固体（０．５ｇ）として生じた。この物質は、更に精製することなく用
いるのに充分に純粋であった。
【０１１８】
【化２３】
【０１１９】 工程４ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンのジアステ
レオ異性体の製造 ３−（メチルアミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−
オン（３．４５ｇ）を、乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）中に部分溶解させ、室
温で撹拌した。ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニルクロリド（３．
０７ｇ）（以下の実施例７に記載のように製造される）を滴加し、乳状懸濁液を
生じた。次に、トリエチルアミンを滴加し、その反応混合物を室温で３時間撹拌
し、一晩放置した。その懸濁液をロータリーエバポレーターで濃縮し、酢酸エチ
ルおよび水を加え、その混合物を分液漏斗に移した。水性層を除去し、有機層を
水およびブラインを用いて洗浄した。濁った有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、C
elite のパッドを介して濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。この蒸
発に際に、標題化合物はクリーム色固体として沈澱し始め、それを減圧下で集め
た（２．３ｇ）。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６２（ｓ），１．６４（ｓ），１．６８（ｓ），シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．８５（ｓ），３．１４（ｓ），３．２８（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；６．２５−６．７８（２Ｈ，ｍ）。
【０１２０】 実施例５ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロ−４−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２−オ
ン（表II中の化合物５３）のジアステレオ異性体の製造 工程１ ２−クロロ−３−メチルチオフェンの製造 撹拌され、静かに還流している３−メチルチオフェン（２５ｇ）に、塩化スル
フリル（３６ｇ）を３０分間にわたって滴加した。その反応混合物を更に２時間
還流させた後、大気圧で蒸留した。標題化合物（２２ｇ）は、１５２〜１５７℃
で沸騰する画分として集めた。
【０１２１】
【化２４】
【０１２２】 工程２ ５−クロロ−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸の製造 ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液２０ｍｌ）を、乾燥エーテル（
２０ｍｌ）に加え、その混合物を窒素下で撹拌した。次に、その溶液を、エーテ
ル（５ｍｌ）中に溶解した２−クロロ−３−メチルチオフェン（４．２ｇ）を用
いて３０分間にわたって処理し、その間に溶液はかなり暖かくなった。次に、そ
の反応混合物を撹拌し、還流しながら２時間加熱後、窒素下において室温で一晩
放置した。次に、その反応混合物を−７８℃まで冷却し、固体二酸化炭素および
エーテルの混合物上に手動撹拌しながら注いだ。二酸化炭素を蒸発させ、エーテ
ル溶液を水（６０ｍｌ，ｘ３）を用いて充分に抽出した。水性層をエーテルを用
いて抽出し、その水溶液を、２Ｍ塩酸を用いて酸性にして、淡黄色沈澱である標
題化合物を生じた。これを濾過によって集め、水で充分に洗浄し、減圧下で乾燥
させた。（１．８ｇの標題化合物をこの手順によって得た）。
【０１２３】
【化２５】
【０１２４】 工程３ ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−クロロ−４−メチルチオフェンの製
造 ５−クロロ−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸（７．０４ｇ）を、乾燥
ｔ−ブタノール（４０ｍｌ）と混合し、その溶液／懸濁液を室温で撹拌した。次
に、トリエチルアミン（４．０４ｇ）を滴加して、均一な褐色溶液を生じ、次に
それを、ジフェニルホスホリルアジド（８．６２ｍｌ）を再度１滴ずつ用いて処
理した。室温で３０分間撹拌後、その反応混合物を静かに３時間還流させた後、
室温で一晩放置した。その反応混合物を更に３時間静かに還流させ、冷却後、氷
／水混合物中に徐々に注いだ。半固体が析出したが、これは、濾過によって集め
ることができなかったので、その水性混合物をエーテル（ｘ３）を用いて抽出し
、合わせた有機層を水およびブラインを用いて洗浄した。エーテルを乾燥させ（
ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させて、黒色タールを生じ、それをエーテル中に再
溶解させ、シリカパッドを通過させた。その溶液を、少量の脱色用木炭と一緒に
一晩放置し、Celite を介して濾過し、蒸発させて、標題化合物を褐色油状物と
して生じ、それを放置して凝固させた（５．８ｇ）。その生成物は、更に精製す
ることなく用いるのに充分に純粋であった。
【０１２５】
【化２６】
【０１２６】 工程４ ３−ヨード−１（５−クロロ−４−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２
−オンの製造 ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−クロロ−４−メチルチオフェン（５
．２ｇ）を、窒素雰囲気下のフラスコ中で、氷浴冷却しながら撹拌した。４８％
臭化水素／酢酸を２０分間にわたって滴加し、この間にガスを発生させた。更に
３０分間撹拌後、乾燥エーテル（２５０ｍｌ）を徐々に加えて暗緑色懸濁液とし
、それを窒素下で速やかに濾去し、乾燥エーテルを用いて洗浄し、吸引乾燥させ
た。得られた２−アミノ−５−クロロ−４−メチルチオフェン臭化水素酸塩の収
量は４．８ｇであり、この物質を速やかにフラスコに移し、乾燥ジクロロメタン
（１４０ｍｌ）中に窒素雰囲気下で懸濁させた。その懸濁液を、氷浴を用いて冷
却し、２，４−ジブロモブタノイルクロリド（８ｇ）を滴加した。３０分後、ト
リエチルアミン（６．７５ｇ）を滴加して、その懸濁液を溶解させ、黒色溶液を
生じ、それを室温で２日間放置した。次に、その反応をジクロロメタン（１００
ｍｌ）を用いて希釈し、水（ｘ３）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し
、蒸発させて、暗褐色の粘着性固体を生じた。その粗製物質を、酢酸エチル／ヘ
キサン（２：３）を用いるシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精
製して、粘着性ベージュ色固体を生じた。この物質を、ヘキサン／エーテル（９
／１）を用いて研和して、３−ブロモ−１（５−クロロ−４−メチルチエン−２
−イル）ピロリジン−２−オンおよび３−クロロ−１（５−クロロ−４−メチル
チエン−２−イル）ピロリジン−２−オンの混合物を含む褐色固体を生じた後、
それを、乾燥アセトニトリル（３０ｍｌ）中のヨウ化ナトリウム（２ｇ）の溶液
に少量ずつ３０分間にわたって加えた。その反応混合物を撹拌しながら静かに３
時間還流させ、室温で一晩放置した。次に、その溶媒を減圧下で除去し、残留物
をジクロロメタンと水とに分配し、有機相を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4
）、濾過し、蒸発させて褐色固体を生じた。この物質を、エーテルを用いて研和
して、標題化合物を次の合成工程で用いるのに充分な純度を有する褐色固体（２
．３５ｇ）として生じた。
【０１２７】
【化２７】
【０１２８】 工程５ ３−（メチルアミノ）−１（５−クロロ−４−メチルチエン−２−イル）ピロ
リジン−２−オンの製造 ３−ヨード−１（５−クロロ−４−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２
−オン（２．１５ｇ）を、乾燥ＴＨＦ（４０ｍｌ）中に溶解させ、室温（２１℃
）で撹拌した。メチルアミンガスを勢いよく吹き込み、内部温度を３６℃まで上
昇させた。１５分後、その温度を徐々に２１℃まで下げ戻した（１時間の全反応
時間）。次に、その溶液を蒸発させ、エーテルを用いて研和して、もろい暗褐色
固体を生じ、それを酢酸エチルと水とに分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ 4 ）、濾過し、蒸発させて、標題化合物を固体（０．９ｇ）として生じた。
【０１２９】
【化２８】
【０１３０】 工程６ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロ−４−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２−オ
ンのジアステレオ異性体の製造 上の実施例４に記載されたのと同様の方法によるが、３−（メチルアミノ）−
１（５−クロロ−４−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンを３−（
メチルアミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンの代
わりに用いて、標題化合物を固体として単離されるジアステレオ異性体の１：１
混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６２（ｓ），１．６４（ｓ），１．６８（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．８５（ｓ），３．１４（ｓ），３．２９（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；６．２５−６．８０（２Ｈ，ｍ）。
【０１３１】 実施例６ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（４−クロロ−５−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２−オ
ン（表II中の化合物５４）のジアステレオ異性体の製造 工程１ ２−アセチル−４−クロロ−５−メチルチオフェンの製造 塩化アルミニウム（５５ｇ）を、乾燥した２５０ｍｌ三つ口フラスコ中で撹拌
し、２−アセチル−５−メチルチオフェン（２３．５ｇ）を滴加して、適度に発
熱させた。塩素ガスを広口管からスラリー上に４時間通し、その間に混合物は暗
褐色になり、次に、その反応混合物に栓をし、室温で一晩放置した。その反応混
合物を、過剰の氷および濃塩酸（５０ｍｌ）の混合物に徐々に加え、氷が溶ける
まで撹拌を続けた。その混合物を、エーテルを用いて抽出し、そのエーテルを水
（ｘ３）およびブラインを用いて洗浄した。エーテル抽出物を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、濾過し、蒸発させて、標題化合物を褐色油状物（１６．５ｇ）として生
じ、その後、それを凝固させた。
【０１３２】
【化２９】
【０１３３】 工程２ ４−クロロ−５−メチルチオフェン−２−カルボン酸の製造 水酸化ナトリウム（４．２ｇ）を、次亜塩素酸ナトリウム溶液（‘Haychlor A
gricultural’次亜塩素酸ナトリウム，‘＞５％＜１６％利用可能塩素’という
表示）（１００ｍｌ）中に６０℃で撹拌しながら溶解させ、２−アセチル−４−
クロロ−４−メチルチオフェン（１０．８７ｇ）を少量ずつ３０分間にわたって
加えた。更に３０分後、追加の次亜塩素酸ナトリウム溶液（１１０ｍｌ）を加え
、その反応混合物を撹拌し且つ７０℃で９０分間加熱した。室温まで冷却後、メ
タ重亜硫酸ナトリウム（合計５ｇ）を、次亜塩素酸ナトリウムが全て消耗するま
で（これは、反応混合物からの少量の試料を、ヨウ化カリウム水溶液を用いて、
ヨウ素がそれ以上遊離しなくなるまで調べることによって確認された）、少量ず
つ加えた。次に、その溶液を、濃塩酸を用いて酸性にしてクリーム色沈澱を生じ
、それを濾過によって集め、水で充分に洗浄した。その固体を少量のエーテルお
よびヘキサンを用いて充分に洗浄し、乾燥させて、標題化合物（６．５ｇ）を生
じた。
【０１３４】
【化３０】
【０１３５】 工程３ ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−クロロ−５−メチルチオフェンの製
造 実施例５の工程３に記載されたのと同様の方法によるが、４−クロロ−５−メ
チルチオフェン−２−カルボン酸を５−クロロ−４−メチルチオフェン−２−カ
ルボン酸の代わりに用いて、標題化合物をベージュ色固体として得た。
【０１３６】
【化３１】
【０１３７】 工程４ ３−ヨード−１（４−クロロ−５−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２
−オンの製造 実施例５の工程４に記載されたのと同様の方法によるが、２−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４−クロロ−５−メチルチオフェンを２−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−５−クロロ−４−メチルチオフェンの代わりに用いて、標題化合物
を固体として得た。
【０１３８】
【化３２】
【０１３９】 工程５ ３−（メチルアミノ）−１（４−クロロ−５−メチルチエン−２−イル）ピロ
リジン−２−オンの製造 実施例５の工程５に記載されたのと同様の方法によるが、３−ヨード−１（４
−クロロ−５−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンを３−ヨード−
１（５−クロロ−４−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンの代わり
に用いて、標題化合物をベージュ色固体として得た。
【０１４０】
【化３３】
【０１４１】 工程６ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（４−クロロ−５−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２−オ
ンのジアステレオ異性体の製造 実施例４の工程４に記載されたのと同様の方法によるが、３−（メチルアミノ
）−１（４−クロロ−５−メチルチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンを３
−（メチルアミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オン
の代わりに用いて、標題化合物をオフホワイト固体として単離されるジアステレ
オ異性体の１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６２（ｓ），１．６５（ｓ），１．６９（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．８５（ｓ），３．１５（ｓ），３．２７（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；６．３０−６．４１（１Ｈ，３ｓ）。
【０１４２】 実施例７ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オン（表
Ｉ中の化合物番号２）の製造 ２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニルクロリドの溶液を、
次のように調製した。２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボン酸
（０．１２ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中撹拌溶液を、塩化オキサリル（０
．１０ｇ）を用い、次にジメチルホルムアミド（１滴）を用いて処理し、得られ
た溶液を室温で６時間撹拌した。３（メチルアミノ）−１（３−トリフルオロメ
トキシフェニル）ピロリジン−２−オン（０．２０ｇ；ＷＯ９５／３３７１９号
に記載のように製造される）、トリエチルアミン（０．１５ｇ）および４−ジメ
チルアミノピリジン（０．００３ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中撹拌溶液
を、氷浴中で冷却し、そして２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカル
ボニルクロリドの溶液を滴加した。得られた反応混合物を室温まで暖め、更に１
６時間撹拌した。次に、その混合物を、ジクロロメタンを用いて希釈し、２Ｍ塩
酸、飽和水性炭酸水素ナトリウムを用いて洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。
乾燥剤を濾過によって除去後、その溶液を減圧下で蒸発乾固させ、残留物をシリ
カゲル上のクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混合物を用いて溶離する
）によって精製して、標題化合物を、ガム（０．２４ｇ）として得られるジアス
テレオ異性体の１：１混合物として与えた。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６１（ｓ），１．６４（ｓ），１．６８（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．９１（ｓ），３．１８（ｓ），３．３０（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；４．４３（ｔ），４．８５（ｄｄ），５．３６（ｄｄ）
−ピロリジノン３−Ｈ共鳴。
【０１４３】 実施例８ ３（（Ｎ（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オン（表Ｉ中の
化合物番号１５）の製造 工程１ ３−ヒドロキシ−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オンの製
造 ３，４−ジクロロアニリン（７８．３ｇ）およびα−ヒドロキシブチロラクト
ン（４０．８４ｇ）の混合物を、１５０℃（浴温度）まで７２時間加熱した。次
に、その混合物を冷却し、ジクロロメタンを用いて希釈し、１０Ｍ水酸化ナトリ
ウム水溶液（１２０ｍｌ）中に注意深く注いだ。形成された沈澱を濾去し、ジク
ロロメタンを用いて洗浄し、濾液は棄てた。次に、その固体をジクロロメタン中
に懸濁させ、２Ｍ塩酸を用いて酸性にした。ジクロロメタン層を分離し、水性層
をジクロロメタンを用いて抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物を、水およ
びブラインを用いて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、減圧下で蒸発さ
せて標題化合物を残した。収量７１．０６ｇ。
【０１４４】
【化３４】
【０１４５】 工程２ ３（メタンスルホニルオキシ）−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン
−２−オンの製造 ３−ヒドロキシ−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オン（５
１．１８ｇ）およびトリエチルアミン（２６．５１ｇ）のジクロロメタン（１０
００ｍｌ）中撹拌溶液を、約５℃まで冷却し、そしてメタンスルホニルクロリド
のジクロロメタン中溶液を用いて約１時間にわたって処理した。添加後、その混
合物を室温まで暖め、一晩放置した。次に、水性塩酸（２Ｍ）を加え、少量の不
溶性物質を濾去した後、ジクロロメタン層を分離し、ブラインを用いて洗浄し、
乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、減圧下で蒸発させて標題化合物を残した。
【０１４６】
【化３５】
【０１４７】 工程３ ３（メチルアミノ）−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オン
の製造 ３（メタンスルホニルオキシ）−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン
−２−オン（５ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中撹拌溶液を、ヨウ化
カリウム（２．５４ｇ）を用いて処理後、その混合物を６０℃（浴温度）まで加
熱し、そしてメチルアミンをその混合物中に３時間吹き込んだ。次に、その反応
混合物を冷却し、１６時間放置した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロ
メタンと水とに分配した。水性層を分離し、ジクロロメタンを用いて洗浄後、合
わせたジクロロメタン抽出物をブラインを用いて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4
）、濾過し、減圧下で蒸発させて粗製標題化合物を残したが、それは、若干の３
（メタンスルホニルオキシ）−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２
−オンをなお含有していた。このように得られた粗生成物をジクロロメタン中に
溶解させ、水性塩酸（２Ｍ）中に抽出し、ジクロロメタン層を棄てた。酸性抽出
物を、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性にした後、ジクロロメタンを
用いて抽出した。ジクロロメタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、減
圧下で蒸発させて標題化合物を残した。収量２．０１ｇ。
【０１４８】
【化３６】
【０１４９】 工程４ ３（（Ｎ（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オンの製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、２，２−ジクロロ−１−メチ
ルシクロプロピルカルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロ
プロピルカルボン酸（Gassen および Baasner によって J.Fluorine Chem., 199
0,49,127-139 に記載のように製造される）、および３（メチルアミノ）−１（
３−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチ
ルアミノ）−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オンを用いて、
標題化合物を白色固体として単離されるジアステレオ異性体の１：１混合物とし
て得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．４８−１．５７（錯体）−シクロプロピル−１−メ
チル共鳴；２．８７（ｓ），３．０９（ｓ），３．１８（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴
；４．５６（ｔ），４．７３（ｄｄ），５．２２（ｄｄ）−ピロリジノン３−Ｈ
共鳴。
【０１５０】 実施例９ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−ジフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オン（表Ｉ
中の化合物番号５）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチル
アミノ）−１（３−ジフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オン（ＷＯ
９５／３３７１９号に記載のように製造される）を用いて、標題化合物を淡黄色
ガムとして単離されるジアステレオ異性体の１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６２（ｓ），１．６３（ｓ），１．６７（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．９２（ｓ），３．１８（ｓ），３．２９（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；４．４５（ｔ），４．８４（ｄｄ），５．３４（ｄｄ）
−ピロリジノン３−Ｈ共鳴。
【０１５１】 実施例１０ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−２−オン（表Ｉ
中の化合物番号６）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチル
アミノ）−１（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−２−オン（ＷＯ
９５／３３７１９号に記載のように製造される）を用いて、標題化合物をガムと
して単離されるジアステレオ異性体の１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６１（ｓ），１．６３（ｓ），１．６６（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．９２（ｓ），３．１８（ｓ），３．３０（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；４．５２（ｔ），４．８６（ｄｄ），５．３４（ｄｄ）
−ピロリジノン３−Ｈ共鳴。
【０１５２】 実施例１１ ３（（Ｎ（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−１（３−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オン（
表Ｉ中の化合物番号９）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、２，２−ジクロロ−１−メチ
ルシクロプロピルカルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロ
プロピルカルボン酸を用いて、標題化合物をガムとして単離されるジアステレオ
異性体の１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．４８−１．６４（錯体）−シクロプロピル−１−メ
チル共鳴；２．８９（ｓ），３．１０（ｓ），３．１９（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴
；４．６１（ｔ），４．７６（ｄｄ），５．３１（ｄｄ）−ピロリジノン３−Ｈ
共鳴。
【０１５３】 実施例１２ ３（（Ｎ（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−１（３，５−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オン（表Ｉ中の
化合物番号１２）の製造 工程１ ３（メチルアミノ）−１（３，５−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オン
の製造 実施例８の工程１〜３に記載されたのと同様の方法によるが、３，４−ジクロ
ロアニリンの代わりに３，５−ジクロロアニリンを用いて、標題化合物を固体と
して得た。
【０１５４】
【化３７】
【０１５５】 工程２ ３（（Ｎ（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−１（３，５−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オンの製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、２，２−ジクロロ−１−メチ
ルシクロプロピルカルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロ
プロピルカルボン酸、および３（メチルアミノ）−１（３−トリフルオロメトキ
シフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチルアミノ）−１（３，５
−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オンを用いて、標題化合物を淡黄色ガム
として単離されるジアステレオ異性体の１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．５０−１．６０（錯体）−シクロプロピル−１−メ
チル共鳴；２．８８（ｓ），３．０９（ｓ），３．１９（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴
；４．５１（ｔ），４．７２（ｄｄ），５．２３（ｄｄ）−ピロリジノン３−Ｈ
共鳴。
【０１５６】 実施例１３ ３（（Ｎ（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−１（３−ジフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オン（表
Ｉ中の化合物番号１３）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、２，２−ジクロロ−１−メチ
ルシクロプロピルカルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロ
プロピルカルボン酸、および３（メチルアミノ）−１（３−トリフルオロメトキ
シフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチルアミノ）−１（３−ジ
フルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンを用いて、標題化合物を淡黄
色ガムとして単離されるジアステレオ異性体の１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．４８−１．６０（錯体）−シクロプロピル−１−メ
チル共鳴；２．８９（ｓ），３．０８（ｓ），３．１８（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴
；４．６１（ｔ），４．７３（ｄｄ），５．３２（ｄｄ）−ピロリジノン３−Ｈ
共鳴。
【０１５７】 実施例１４ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３，５−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オン（表Ｉ中の化
合物番号３）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチル
アミノ）−１（３，５−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オンを用いて、標
題化合物を淡黄色固体として単離されるジアステレオ異性体の１：１混合物とし
て得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６１（ｓ），１．６５（ｓ），１．６７（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．９１（ｓ），３．１７（ｓ），３．３０（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；４．３７（ｔ），４．８３（ｄｄ），５．２９（ｄｄ）
−ピロリジノン３−Ｈ共鳴。
【０１５８】 実施例１５ ３（（Ｎ（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−１（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン（
表Ｉ中の化合物番号１６）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、２，２−ジクロロ−１−メチ
ルシクロプロピルカルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロ
プロピルカルボン酸、および３（メチルアミノ）−１（３−トリフルオロメトキ
シフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチルアミノ）−１（４−ク
ロロ−３−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン（ＷＯ９５／３３７１９号
に記載のように製造される）を用いて、標題化合物を白色固体として単離される
ジアステレオ異性体の１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．４６−１．５６（錯体）−シクロプロピル−１−メ
チル共鳴；２．８９（ｓ），３．０８（ｓ），３．１８（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴
；４．５４（ｔ），４．７２（ｄｄ），５．２３（ｄｄ）−ピロリジノン３−Ｈ
共鳴。
【０１５９】 実施例１６ ５（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−３（３−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン
−４−オン（表Ｉ中の化合物番号４）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに５（メチル
アミノ）−３（３−トリフルオロメトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン
−４−オン（ＷＯ９６／３７４８３号に記載のように製造される）を用いて、標
題化合物を白色固体として単離されるジアステレオ異性体の１：１混合物として
得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６０−１．７２（錯体）−シクロプロピル−１−メ
チル共鳴；２．８８（ｓ），２．９２（ｓ），３．２１（ｓ），３．３２（ｓ）
−Ｎ−メチル共鳴；５．９８（ｄ），６．１４（ｓ）−オキサゾリジノン５−Ｈ
共鳴。
【０１６０】 実施例１７ ３（（Ｎ（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−１（３−クロロ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンのジ
アステレオ異性体（表Ｉ中の化合物番号２７のジアステレオマーＡ型およびＢ型
）の製造 工程１ ３（メチルアミノ）−１（３−クロロ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２
−オンの製造 実施例１の工程３に記載されたのと同様の方法を用いるが、上の３−（ジフル
オロメトキシ）−４−メチルアニリンの代わりに３−クロロ−４−メチルアニリ
ンを用いて、所望の化合物を製造した。
【０１６１】
【化３８】
【０１６２】 工程２ 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、２，２−ジクロロ−１−メチ
ルシクロプロピルカルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロ
プロピルカルボン酸、および３（メチルアミノ）−１（３−トリフルオロメトキ
シフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに、工程１からの３（メチルアミノ
）−１（３−クロロ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンを用い、粗生
成物混合物をシリカゲル上の高性能液体クロマトグラフィーによって酢酸エチル
／ヘキサン（７：３）を用いて溶離して更に分離して、標題化合物の次のジアス
テレオ異性体を得た。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０１６３】
【化３９】
【０１６４】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０１６５】
【化４０】
【０１６６】 実施例１８ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンの
ジアステレオ異性体（表III中の化合物番号６０のジアステレオマーＡおよびＢ
）の製造 工程１ ３（メチルアミノ）−１（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ピロリジン
−２−オンの製造 ４，６−ジメチルピリジン（５．００ｇ）およびトリエチルアミン（１２．４
１ｇ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）中の撹拌溶液を、氷浴中で冷却し、２，
４−ジブロモブタノイルクロリド（１２．５４ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ
）中溶液を滴加した。添加を完了した後、その混合物を室温まで暖め、室温で更
に２４時間撹拌後、約６０時間放置した。水を加え、その混合物をジクロロメタ
ン（ｘ３）を用いて抽出した。合わせた抽出物をブラインを用いて洗浄し、乾燥
させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、溶媒を減圧下で除去して暗色ガムを残したが、そ
れは、３−ブロモ−および３−クロロ−１（４，６−ジメチルピリジン−２−イ
ル）ピロリジン−２−オンおよびＮ（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）２
，４−ジブロモブタンアミドから成った。その混合物をテトラヒドロフラン中に
溶解させ、水素化ナトリウム（７００ｍｇ）を加えて、ジブロモブタンアミドの
ピロリジノンへの環化を完成させた。その反応を３時間撹拌後、２０時間放置し
た。水を加え、その混合物を酢酸エチル（ｘ３）を用いて抽出した。有機抽出物
をブラインを用いて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、減圧下で蒸発さ
せて暗色ガム（３．８０ｇ）を残し、３−ブロモ−１（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）ピロリジン−２−オンおよび３−クロロ−１（４，６−ジメチル
ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンの約１：１混合物であることが示さ
れた。このガムをテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中に溶解させ、ヨウ化カリ
ウム（２．５０ｇ）を加えた。次に、その撹拌混合物を６５℃（浴温度）まで加
熱し、メチルアミンをその混合物中に２日間吹き込んだ。次に、その反応混合物
を冷却し、水を加え、その混合物を酢酸エチル（ｘ３）を用いて抽出した。
【０１６７】 合わせた抽出物をブラインを用いて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し
、減圧下で蒸発させて、粗製３（メチルアミノ）−１（４，６−ジメチルピリジ
ン−２−イル）ピロリジン−２−オン（３．７０ｇ）を与えた。
【０１６８】
【化４１】
【０１６９】 工程２ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンの
製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチル
アミノ）−１（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンを
用い、粗生成物混合物をシリカゲル上の高性能液体クロマトグラフィーによって
酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いて溶離して更に分離して、標題化合物の
次のジアステレオ異性体を得た。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０１７０】
【化４２】
【０１７１】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０１７２】
【化４３】
【０１７３】 表IIIの化合物５９を、同様の方法によって製造した。 実施例１９ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−ブロモ−５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オ
ンのジアステレオ異性体（表Ｉ中の化合物番号５６のジアステレオマーＡおよび
Ｂ）の製造 ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オン（上の実施
例１に記載の方法と同様に製造される）（２００ｍｇ）の乾燥ジクロロメタン（
３ｍｌ）中撹拌溶液を、臭素（８４ｍｇ）の乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）中溶
液を１滴ずつ用いて処理した。添加を完了後、無色溶液を減圧下で蒸発乾固させ
、このようにして得られた粗生成物を、シリカゲル上の高性能液体クロマトグラ
フィーによって酢酸エチル／ヘキサン（２：３）を用いて溶離して分離して、標
題化合物の次のジアステレオ異性体を与えた。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０１７４】
【化４４】
【０１７５】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０１７６】
【化４５】
【０１７７】 実施例２０ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３，５−ジクロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンのジ
アステレオ異性体（表Ｉ中の化合物番号５７のジアステレオマーＡおよびＢ）の
製造 ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オン（２００ｍ
ｇ）の乾燥ジクロロメタン（４ｍｌ）中撹拌溶液を、塩化スルフリル（０．０４
２ｍｌ）を用いて処理した。添加を完了後、無色溶液を減圧下で蒸発乾固させ、
このようにして得られた粗生成物を、シリカゲル上の高性能液体クロマトグラフ
ィーによって酢酸エチル／ヘキサン（２：３）を用いて溶離して分離して、標題
化合物の次のジアステレオ異性体を与えた。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０１７８】
【化４６】
【０１７９】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０１８０】
【化４７】
【０１８１】 実施例２１ ３（（Ｎ（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−１（３−ブロモ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンのジ
アステレオ異性体（表Ｉ中の化合物番号５０のジアステレオマー）の製造 工程１ ３（メチルアミノ）−１（３−ブロモ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２
−オン 標題化合物は、ＷＯ９５／３３７１９号に記載されたのと同様の方法を用いて
、３−ブロモ−４−メチルアニリンから製造した。
【０１８２】
【化４８】
【０１８３】 工程２ 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、２，２−ジクロロ−１−メチ
ルシクロプロピルカルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロ
プロピルカルボン酸、および３（メチルアミノ）−１（３−トリフルオロメトキ
シフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチルアミノ）−１（３−ブ
ロモ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン（工程１から）を用い、粗生
成物混合物をシリカゲル上の高性能液体クロマトグラフィーによって酢酸エチル
／ヘキサン（７：３）を用いて溶離して更に分離して、標題化合物の次のジアス
テレオ異性体を得た。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０１８４】
【化４９】
【０１８５】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０１８６】
【化５０】
【０１８７】 実施例２２ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロ−３−フルオロチエン−２−イル）ピロリジン−２−
オンのジアステレオ異性体（表Ｉ中の化合物番号５８のジアステレオ異性体Ａお
よびＢ）の製造 ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オン（２００ｍ
ｇ）およびＮ−フルオロベンゼンスルホンイミド（３３０ｍｇ）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（５ｍｌ）中撹拌溶液を、還流しながら６時間加熱した後、室温まで
冷却し、１６時間放置した。得られた溶液を減圧下で蒸発乾固させ、このように
して得られた粗生成物を、シリカゲル上の高性能液体クロマトグラフィーによっ
て酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いて溶離して分離して、標題化合物の次
のジアステレオ異性体を与えた。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０１８８】
【化５１】
【０１８９】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０１９０】
【化５２】
【０１９１】 実施例２３ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル）ピロリジン−２
−オンのジアステレオ異性体（表Ｉ中の化合物番号３２のジアステレオマーＡお
よびＢ）の製造 工程１ ３（メチルアミノ）−１（３−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル）ピ
ロリジン−２−オンの製造 実施例１８の工程１に記載されたのと同様の方法によるが、４，６−ジメチル
−２−アミノピリジンの代わりに３−トリフルオロメチル−４−メチルアニリン
（ＪＰ０７０１７９２１ Ａ２９５０１２０（平成）号に記載のように製造され
る；Chemical Abstracts １２２：２６５０１３も参照されたい）を用いて、標
題化合物を固体として得た。
【０１９２】
【化５３】
【０１９３】 工程２ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル）ピロリジン−２
−オンのジアステレオ異性体の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチル
アミノ）−１（３−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル）ピロリジン−２
−オンを用い、粗生成物混合物をシリカゲル上の高性能液体クロマトグラフィー
によって酢酸エチル／ヘキサン（７：３）を用いて溶離して更に分離して、標題
化合物の次のジアステレオ異性体を得た。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０１９４】
【化５４】
【０１９５】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０１９６】
【化５５】
【０１９７】 実施例２４ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（４−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オン（表Ｉ中
の化合物番号５９）の製造 実施例１８の工程１および工程２に記載されたのと同様の全手順によるが、２
−アミノ−４，６−ジメチルピリジンの代わりに２−アミノ−４−メチルピリジ
ンを用い、最終生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって酢酸エチル
／ヘキサン（１：１）を用いて溶離して精製して、標題化合物をジアステレオ異
性体の１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６０（ｓ），１．６４（ｓ），１．６７（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．９１（ｓ），３．１７（ｓ），３．２７（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；４．６７（ｔ），４．８９（ｔ），５．４２（ｄｄ）−
ピロリジノン３−Ｈ共鳴。
【０１９８】 実施例２５ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンのジアステ
レオ異性体（表Ｉ中の化合物番号５１のジアステレマーＡおよびＢ）の分離 ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オン（２０６ｍ
ｇ）を、シリカゲル上の高性能液体クロマトグラフィーによって酢酸エチル／ヘ
キサン混合物（１：１）を用いて溶離して分離して、次のジアステレオ異性体を
与えた。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０１９９】
【化５６】
【０２００】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０２０１】
【化５７】
【０２０２】 実施例２６ ３（（Ｎ（２，２，３，３−テトラクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボ
ニル）メチルアミノ）−１（３−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−
２−オン（表Ｉ中の化合物番号３０）の製造 工程１ ２，２，３，３−テトラクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボン酸の製造
２，２−ジクロロ−１−メチルプロペン酸エチル（１．０２ｇ）を１４５℃（ 浴温度）まで加熱し、トリクロロ酢酸ナトリウム（過剰）を少量ずつ加えた。そ
の反応を室温まで冷却させ、１６時間放置した。次に、その混合物を再度１４５
℃（浴温度）まで加熱し、追加のトリクロロ酢酸ナトリウム（極めて過剰）を少
量ずつ７時間にわたって加えた。その反応を室温まで冷却させ、１６時間放置後
、再度１４５℃（浴温度）まで加熱し、追加のトリクロロ酢酸ナトリウム（極め
て過剰）を少量ずつ４時間にわたって加えた。次に、その混合物を冷却し、水を
加えた。次に、その混合物を酢酸エチル（ｘ３）を用いて抽出し、合わせた抽出
物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、減圧下で蒸発させて、２，２，３，３−
テトラクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボン酸エチルおよび未反応の２，
２−ジクロロ−１−メチルプロペン酸エチルの混合物をガムとして残した。この
混合物（２２６ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）中に溶解させ、水酸化ナトリウム
（９５ｍｇ）を加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌後、一晩放置した。そ
の混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水で希釈し、酢酸エチル（ｘ３）を用いて
抽出し、これら抽出物を棄てた。水性層を２Ｍ塩酸を用いて酸性にし、酢酸エチ
ル（ｘ３）を用いて抽出した。合わせた抽出物をブラインを用いて洗浄し、乾燥
させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、減圧下で蒸発させてガム（１６６ｍｇ）を残した
が、それは、２，２，３，３−テトラメチル−１−メチルシクロプロピルカルボ
ン酸［δ（ＣＤＣｌ3）：１．８０（３Ｈ，ｓ）−メチルシグナル］および２，
２−ジクロロ−１−メチルプロペン酸［δ（ＣＤＣｌ3）：２．１４（３Ｈ，ｓ
）−メチルシグナル］から成った。この混合物を次の工程で用いた。
【０２０３】 工程２ ３（（Ｎ（２，２，３，３−テトラクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボ
ニル）メチルアミノ）−１（３−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−
２−オンの製造 工程１からの生成物を、塩化チオニル中において還流しながら２時間加熱した
。次に、これを減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタン中に溶解させた。次
に、この酸塩化物溶液を、実施例１に記載のように３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンと反応させて、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン混合物（１：２）を用いて溶離
する）による精製後、標題化合物を与えた。 電子衝撃法ＭＳ：ｍ／ｅ４９３（ＭＨ+）［プロトンｎｍｒスペクトルは、制限
される回転のために幅広となった］ 実施例２７ ３（（Ｎ（２，２，３，３−テトラクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボ
ニル）メチルアミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オ
ン（表Ｉ中の化合物番号５２）の製造 実施例２６に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（
３−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチ
ルアミノ）−１（５−クロロチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンを用いて
、標題化合物を透明なガムとして得た。 電子衝撃法ＭＳ：ｍ／ｅ４４８（Ｍ−Ｈ+）［プロトンｎｍｒスペクトルは、制
限される回転のために幅広となった］ 実施例２８ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンのジ
アステレオ異性体（表Ｉ中の化合物番号２３のジアステレマーＡおよびＢ）の分
離 ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−フルオロ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンを、
シリカゲル上の高性能液体クロマトグラフィーによって酢酸エチル／ヘキサン混
合物（６５：３５）を用いて溶離して分離して、次のジアステレオ異性体を与え
た。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０２０４】
【化５８】
【０２０５】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０２０６】
【化５９】
【０２０７】 実施例２９ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−クロロ−５−メトキシフェニル）ピロリジン−２−オン（表
Ｉ中の化合物番号３５）の製造 工程１ ３（メチルアミノ）−１（３−クロロ−５−メトキシフェニル）ピロリジン−
２−オンの製造 実施例１８の工程１に記載されたのと同様の方法によるが、４，６−ジメチル
−２−アミノピリジンの代わりに３−クロロ−５−メトキシアニリンを用いて、
標題化合物をガムとして得た。
【０２０８】
【化６０】
【０２０９】 工程２ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−クロロ−５−メトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの製
造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチル
アミノ）−１（３−クロロ−５−メトキシフェニル）ピロリジン−２−オンを用
いて、標題化合物をガムとして単離されるジアステレオ異性体の１：１混合物と
して得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．５８（ｓ），１．６２（ｓ），１．６８（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．９０（ｓ），３．１７（ｓ），３．２９（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；４．４７（ｔ），４．８３（ｄｄ），５．３５（ｄｄ）
−ピロリジノン３−Ｈ共鳴。
【０２１０】 実施例３０ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−ブロモチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンのジアステ
レオ異性体（表II中の化合物番号５５のジアステレオ異性体ＡおよびＢ）の製造
工程１ １（５−ブロモチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンの製造 ２，５−ジブロモチオフェン（５０ｇ）、ピロリジン−２−オン（１７．６ｇ
）、酸化銅（Ｉ）（２８．８ｇ）およびＮ−メチルピロリジン−２−オン（１０
ｍｌ）を、一緒に混合した後、窒素雰囲気下において１５０℃で６時間加熱した
。次に、その冷却した混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、Celite を介して濾
過し、減圧下で濃縮して暗色油状物を生じた。この物質をジクロロメタンと水と
に分配し、有機層を分離し、ブラインを用いて洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）
、濾過し、蒸発させて褐色固体を生じた。この物質を、エーテルを用いて研和し
て、ベージュ色固体（６．３ｇ）を生じた。（２回目の物質収量（１．４ｇ）は
、最初の研和からの溶媒を蒸発させ、追加のエーテルを用いてその残留物を研和
することによって得られた）。
【０２１１】
【化６１】
【０２１２】 工程２ １（５−ブロモチエン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−２−オンの
製造 １（５−ブロモチエン−２−イル）ピロリジン−２−オン（１０．０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中撹拌溶液を、窒素雰囲気下において−７０℃
まで冷却し、リチウムヘキサメチルジシラジドの溶液（テトラヒドロフラン中１
．０Ｍ；８５．４ｍｌ）を滴加した。次に、その暗色溶液を、２−ｐ−トルエン
スルホニル−３−フェニルオキサジリジン（１３．４ｇ）を用いて一度に処理し
た。その混合物を徐々に０℃まで暖めた後、温度が３℃を越えないような速度で
加えられる１Ｍ塩酸水溶液を用いて急冷した。次に、この混合物を酢酸エチル（
２ｘ２００ｍｌ）を用いて抽出し、合わせた抽出物をブラインを用いて洗浄し、
乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。溶媒の減圧下での蒸発は、暗色ガムを残し、それを
放置して部分結晶させた。これを、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルの混合物
を用いて研和し、固体を濾去した。次に、この固体をシリカゲルクロマトグラフ
ィーによって酢酸エチル／ヘキサン（４：１）混合物を用いて溶離して精製して
、標題化合物を白色固体として与えた。収量２．３ｇ。
【０２１３】
【化６２】
【０２１４】 工程３ １（５−ブロモチエン−２−イル）−３−メタンスルホニルオキシピロリジン
−２−オンの製造 実施例８の工程２に記載されたのと同様の方法によるが、３−ヒドロキシ−１
（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに１（５−ブロモ
チエン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−２−オンを用いて、標題化合
物を固体として得た。
【０２１５】
【化６３】
【０２１６】 工程４ １（５−ブロモチエン−２−イル）−３（メチルアミノ）ピロリジン−２−オ
ンの製造 実施例８の工程３に記載されたのと同様の方法によるが、３−メタンスルホニ
ルオキシ−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに１
（５−ブロモチエン−２−イル）−３−メタンスルホニルオキシピロリジン−２
−オンを用いて、標題化合物を固体として得た。
【０２１７】
【化６４】
【０２１８】 工程５ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（５−ブロモチエン−２−イル）ピロリジン−２−オンのジアステ
レオ異性体の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに１（５−ブ
ロモチエン−２−イル）−３（メチルアミノ）ピロリジン−２−オンを用いて、
標題化合物を固体として得た。これを、シリカゲル上の高性能液体クロマトグラ
フィーによって酢酸エチル／ヘキサン混合物（１：１）を用いて溶離して分離し
て、次のジアステレオ異性体を与えた。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０２１９】
【化６５】
【０２２０】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０２２１】
【化６６】
【０２２２】 実施例３１ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンのジア
ステレオ異性体（表Ｉ中の化合物番号３４のジアステレオ異性体ＡおよびＢ）の
製造 工程１ ３（メチルアミノ）−１（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピロリジン−２
−オンの製造 実施例１８の工程１に記載されたのと同様の方法によるが、４，６−ジメチル
−２−アミノピリジンの代わりに４−クロロ−３−メチルアニリンを用いて、標
題化合物を固体として得た。
【０２２３】
【化６７】
【０２２４】 工程２ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンの製造
実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３ −トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチル
アミノ）−１（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンを用い
、粗生成物混合物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって酢酸エチル／ヘ
キサン（１：２）を用いて溶離して更に分離して、標題化合物の次のジアステレ
オ異性体を得た。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０２２５】
【化６８】
【０２２６】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０２２７】
【化６９】
【０２２８】 実施例３２ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−クロロ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンのジア
ステレオ異性体（表Ｉ中の化合物番号２０のジアステレオマーＡおよびＢ）の分
離 ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−クロロ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オンを、シ
リカゲル上の高性能液体クロマトグラフィーによって酢酸エチル／ヘキサン混合
物（７５：２５）を用いて溶離して分離して、次のジアステレオ異性体を与えた
。 ジアステレオ異性体Ａ：
【０２２９】
【化７０】
【０２３０】 ジアステレオ異性体Ｂ：
【０２３１】
【化７１】
【０２３２】 実施例３３ 表Ｉ中の化合物番号１の製造 工程１ ２−（メチルチオ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アセトアミ
ドの製造 カリウムｔ−ブトキシド（５６８ｇ，０．５０７ｍｏｌ）を、乾燥テトラヒド
ロフラン（２００ｍｌ）中に水浴冷却しながら溶解させ、２０℃で１５分間撹拌
した。３−クロロ−４−フルオロアニリン（７０．０ｇ，０．４８モル）の乾燥
テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中溶液を２０分間にわたって加え、その暗紫
色溶液を２０℃で４５分間撹拌した。次に、（メチルチオ）酢酸エチル（６４．
８ｇ，０．４８モル）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中溶液を、約２０
℃まで冷却しながら滴加し、得られた溶液／スラリーを２０℃で２時間撹拌させ
た。
【０２３３】 次に、その混合物を氷水（３００ｍｌ）中に注ぎ、希塩酸を用いてｐＨ６まで
酸性にし、酢酸エチル（５００ｍｌ）を用いて抽出した。分離した有機相を、ブ
ライン、１Ｍ塩酸を２回、そして最後にブラインを用いて逐次的に洗浄し、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて淡褐色油状物を生じ、
それを放置して凝固させた（１０３ｇ）。
【０２３４】
【化７２】
【０２３５】 工程２ Ｎ−（エトキシメチル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−
（メチルチオ）アセトアミドの製造 水酸化ナトリウムペレット（８６ｇ）を、水（８０ｍｌ）中に撹拌し且つ氷浴
冷却しながら溶解させ、そして工程１からのアセトアミド（１０２．８ｇ，０．
４３ｍｏｌ）のジクロロメタン（２６０ｍｌ）中溶液を、約１０℃（氷浴冷却）
で徐々に加えた。塩化ベンジルトリメチルアンモニウム（触媒１．０ｇ）、次に
クロロメチルエチルエーテル（１００ｇ，２．２当量）を、内部温度が１６℃を
越えないような速度で加えた。撹拌は、添加を完了しながら更に２．５時間続け
た。次に、その溶液を、水（５００ｍｌ）および飽和ブライン（２０ｍｌ）およ
び追加量のジクロロメタン（１００ｍｌ）を用いて希釈した。有機相を分離し、
ブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸
発乾固させて、褐色油状物（１２４ｇ）を生じた。
【０２３６】
【化７３】
【０２３７】 工程３ ５−ヒドロキシ−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−オキサゾリジ
ン−４−オンの製造 過ヨウ素酸ナトリウム（１０１ｇ，０．４６ｍｏｌ）の水（６５０ｍｌ）中溶
液を、工程２からの生成物（１２４ｇ）のエタノール（７００ｍｌ）中撹拌溶液
に、２４℃未満の内部温度（水浴冷却）を維持するような速度で徐々に加えた。
綿毛状固体懸濁液を周囲温度で一晩撹拌した。
【０２３８】 次に、そのスラリーをほぼ蒸発乾固させ、酢酸エチル（５００ｍｌ）を加え、
無機固体を濾去し、有機相をブライン（５００ｍｌ）を用いて洗浄し、その酢酸
エチルを硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させて、１３１．２
ｇの生成物を褐色油状物として生じ、それを、シリカを介して通過させることに
よって脱色し、次の工程に直接的に用いた。
【０２３９】 乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）中の得られたスルホキシド（７６．９
ｇ，０．２５モル）を、約１７℃まで氷浴中で冷却し、無水トリフルオロ酢酸（
６３ｇ，４２．３ｍｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）中溶液を約２０
分間にわたって加えた。更に３０分間撹拌後、炭酸水素ナトリウム（５２ｇ）の
水（４２０ｍｌ）中溶液を少量ずつ２０分間にわたって加えた後、緩慢な窒素流
下において周囲温度で一晩撹拌させて、硫黄副産物を除去した。
【０２４０】 次に、追加の水（５００ｍｌ）およびジクロロメタン（５００ｍｌ）を加え、
有機相を水で２回洗浄し（２ｘ５００ｍｌ）、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
蒸発乾固させた。
【０２４１】 パメラー（Pummerer）反応の粗製水和アルデヒド生成物（７２．５ｇ）を２等
分し、それぞれ３６ｇのアリコートを、塩化水素（約８０ｇ）が溶解しているジ
オキサン（３５０ｍｌ）中に、氷浴冷却しながら約４℃で別々に溶解させた。そ
の温度を徐々に２０℃まで上昇させ、撹拌を４時間続けた。室温で一晩放置後、
炭酸カリウム（８０ｇ）の水（２００ｍｌ）中溶液を徐々に加え、氷／塩浴を用
いて１０℃未満の内部温度を維持した。次に、飽和水性重炭酸ナトリウムを用い
て、溶液のｐＨを約４にし、生成物を酢酸エチル中に抽出した。分離した有機相
を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒の蒸発により褐色油
状物を生じ、それを、少量のジエチルエーテルを加えたヘキサンを用いて研和し
て、淡褐色固体を生じた。この方法で、許容しうる純度を有する２１．０ｇの生
成物を得た。
【０２４２】
【化７４】
【０２４３】 工程４ ５−（メチルアミノ）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−オキサ
ゾリジン−４−オンの製造 工程３から得られたヒドロキシオキサゾリジノン（７．０ｇ，０．０３０２モ
ル）を乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）中に溶解させ、２滴のジメチルホルムア
ミドを加えた。塩化オキサリル（４．２ｇ，１．１当量）をシリンジによって徐
々に加え、その溶液を室温で、脱泡が止むまで４時間撹拌した。その溶液を蒸発
乾固させて、５−クロロオキサゾリジン−４−オンを淡褐色油状物（７．７ｇ）
として生じた。
【０２４４】 これを乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中に溶解させ、窒素下において約
１６℃で撹拌した。メチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０モル溶液３３．
４ｍｌ：２．２当量）を１５分間にわたって滴加し、その間に白色固体が形成さ
れ、温度は２２℃未満で維持された。室温で２時間撹拌後、その反応を一晩冷蔵
した。
【０２４５】 次に、アミン塩酸塩を濾去し、酢酸エチルを用いて洗浄し、合わせた濾液およ
び洗液を蒸発乾固させて黄色固体を生じ、それをジエチルエーテルを用いて研和
して、白色固体（４．２ｇ）を生じた。
【０２４６】 工程５ ５（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチ
ルアミノ）−３（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−オキサゾリジン−２−
オン（化合物番号１）の製造 ２，２−クロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニルクロリド（３１０ｍｇ
）の乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中溶液を調製し、約５℃（氷塩浴）まで冷
却した。工程４からの３−メチルアミノオキサゾリジノン（３６７ｍｇ，０．０
０１５モル）を一度に加え、その溶液を１０分間撹拌した。ピリジン（１２０ｍ
ｇ）を加え、その溶液を室温で３時間撹拌した。
【０２４７】 その反応を蒸発乾固させ、生成物を水と酢酸エチルとに分配し、有機相を、１
Ｍ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインを用いて逐次的に洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固させてロウ質生成物を生じた。ジエチル
エーテル溶離を用いたシリカ上のクロマトグラフィーにより、精製された生成物
を無色油状物として生じ、それを真空処理で発泡させて綿毛状固体にした。収量
は、ジアステレオ異性体の混合物として３５１ｍｇであった。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６１（ｓ）；１．６４（ｓ）；１．６８（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル基に関するジアステレオ異性体および回転異性体ピー
ク；２．９２（ｓ）；３．２２（ｓ）；３．３３（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；５．
４−５．６（２Ｈ，ｍ）−オキサゾリジノンメチレンプロトン共鳴。
【０２４８】 実施例３４ ５（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−３（３，５−ジクロロフェニル）−オキサゾリジン−２−オン（表Ｉ
中の化合物番号７）の製造 実施例３３に記載されたのと同様の方法によるが、３−クロロ−４−フルオロ
アニリンの代わりに３，５−ジクロロアニリンを用いて、標題化合物をジアステ
レオ異性体の混合物として製造した。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６０（ｓ）；１．６２（ｓ），１．６７（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル基に関するジアステレオ異性体および回転異性体ピー
ク；２．８８（ｓ），２．９２（ｓ），３．２４（ｓ）および３．３３（ｓ）−
Ｎ−メチル共鳴，５．４−５．６（２Ｈ，ｍ）−オキサゾリジンメチレンプロト
ン。
【０２４９】 実施例３５ ５（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−３（３−クロロフェニルオキサゾリジン−２−オン（表Ｉ中の化合物
８）の製造 実施例３３について記載されたのと同様の方法によるが、３−クロロ−４−フ
ルオロアニリンの代わりに３−クロロアニリンを用いて、標題化合物をジアステ
レオ異性体の混合物として製造した。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．５５（ｓ），１．６２（ｓ），１．６５（ｓ），１
．６８（ｓ），１．７２（ｓ）−シクロプロピル−１−メチル基に関するジアス
テレオ異性体および回転異性体ピーク；２．９０（ｓ），２．９５（ｓ），３．
２１（ｓ）および３．３２（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴。
【０２５０】 実施例３６ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン（表
Ｉ中の化合物番号１７）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチル
アミノ）−１（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン（Ｗ
Ｏ９５／３３７１９号に記載のように製造される）を用いて、標題化合物をジア
ステレオ異性体の１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６２（ｓ），１．６７（ｓ）−シクロプロピル−１
−メチル共鳴；２．９０（ｓ），３．１８（ｓ），３．３（ｓ）−Ｎ−メチル共
鳴；４．３８（ｄｄ），４．８５（ｄｄ），５．３０（ｄｄ）−ピロリジノン３
−Ｈ共鳴。
【０２５１】 実施例３７ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オン（表Ｉ中の化
合物番号１８）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、３（メチルアミノ）−１（３
−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン−２−オンの代わりに３（メチル
アミノ）−１（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オン（実施例８の
ように製造される）を用いて、標題化合物をジアステレオ異性体の１：１混合物
として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６０（ｓ），１．６２（ｓ），１．６５（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．９２（ｓ），３．１８（ｓ），３．３０（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；４．３９（ｄｄ），４．８３（ｄｄ），５．２９（ｄｄ
）−ピロリジノン３−Ｈ共鳴。
【０２５２】 実施例３８ ３（（Ｎ（２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−メトキシ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン（表
Ｉ中の化合物番号２２）の製造 工程１ ３−ブロモ−１（３−メトキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−オ
ンの製造 ３−メトキシ−４−メチルアニリン（３．５ｇ）を、乾燥ジクロロメタン（５
０ｍｌ）中に溶解させ、窒素下において５℃まで冷却した（氷水浴）。トリエチ
ルアミン（１．４２ｍｌ，４当量）、次に、既知の比率の２，４−ジブロモブチ
リルクロリドを含有する２，４−ジブロモブチリルブロミド（９．５ｇ，１．２
当量）を加えた。
【０２５３】 その反応を室温で３０分間撹拌後、室温で２日間放置した。次に、溶媒を減圧
下で除去し、生成物を酢酸エチルと２Ｍ塩酸とに分配した。有機層を、炭酸水素
ナトリウム溶液およびブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、蒸発乾固させて、褐色油状物（５．６ｇ）を生じた。
【０２５４】
【化７５】
【０２５５】 工程２ ３−メチルアミノ−１（３−メトキシ−４−メチルフェニル）ピロリジン−２
−オンの製造 工程１からの生成物（３．３ｇ）を、乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中
に溶解させ、１当量のヨウ化ナトリウム（１．７５ｇ）を用いて処理した。その
溶液を室温で撹拌し、短時間後に濁った状態になった。５分間撹拌後、メチルア
ミン（テトラヒドロフラン中２Ｍ溶液２０ｍｌ）を加え、撹拌を室温で５時間続
けた。
【０２５６】 室温で一晩放置後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと水とに分配
した。有機層をブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発
乾固させて、１．９４３ｇの油状生成物を生じた。精製をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカ，ジクロロメタン溶離剤中１０％メタノール）によって行って、純
粋な生成物（１．１１ｇ）を生じた。
【０２５７】
【化７６】
【０２５８】 工程３ 化合物２２の製造 工程２からの生成物（１５８ｍｇ）を、乾燥ジクロロメタン（３ｍｌ）中に溶
解させ、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニルクロリド（１
４０ｍｇ）を撹拌しながら加えた。室温で１５分後、トリエチルアミン（１１３
ｍｌ）を加え、撹拌を３時間続け、その後、反応を室温で２日間放置した。その
反応混合物を酢酸エチルと水とに分配し、有機相を、２Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナ
トリウムおよびブラインを用いて逐次的に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、蒸発乾固させて、必要な生成物を淡黄色油状物（２６４ｍｇ）として生じた
。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．６２（ｓ），１．６３（ｓ），１．６７（ｓ），１
．７０（ｓ）−シクロプロピル−１−メチル共鳴；２．９３（ｓ），３．１８（
ｓ），３．２７（ｓ）−Ｎ−メチル共鳴；４．５９（ｄｄ），４．８４（ｄｄ）
，５．４０（ｄｄ）−ピロリジノン３−Ｈ共鳴。
【０２５９】 実施例３９ ３（（Ｎ（２，２−ジブロモ−１−メチルシクロプロピルカルボニル）メチル
アミノ）−１（３−トリフルオロメトキシベンジル）ピロリジン−２−オン（表
Ｉ中の化合物番号２６）の製造 実施例７に記載されたのと同様の方法によるが、２，２−ジクロロ−１−メチ
ルシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに２，２−ジブロモ−１−メチル
シクロプロピルカルボニルクロリド（Baird および Baster によって JCS Perki
n Trans.1, p2317-2325(1979) に記載のように製造される）を用いて、標題化合
物をジアステレオ異性体のほぼ１：１混合物として得た。 δ（ＣＤＣｌ3）：特に１．５７（ｓ），１．６５（ｓ），１．６８（ｓ）−シ
クロプロピル−１−メチル共鳴；２．９３（ｓ），３．２１（ｓ），３．３４（
ｓ）−Ｎ−メチル共鳴，４．４０（ｄｄ），４．８８（ｄｄ），５．３８（ｄｄ
）−ピロリジノン３−Ｈ共鳴。
【０２６０】 実施例４０ 表Ｉ中の化合物２４の製造 ３−（メチルアミノ）−１（３−ブロモ−４，５−ジメチルフェニル）−ピロ
リジン−２−オン（０．３ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解させた
。トリエチルアミン（０．２８ｍｌ）を室温で加え、２，２−ジクロロ−１−メ
チルシクロプロピルカルボニルクロリド（実施例７に記載のように製造される）
（０．２１ｇ）を室温で撹拌しながら一度に加えた。その反応を一晩中撹拌した
。次に、その反応を水で希釈し、生成物をジクロロメタン中に抽出させた。有機
相を、塩化ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムの水溶液を用いて洗浄後、乾燥
させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮して、生成物を黄褐色泡状物として生じた。
収量０．４１５ｇ，９２％。
【０２６１】
【化７７】
【０２６２】 実施例４１ 次の化合物を、上の実施例４０に記載されたのと同様の方法を用いて製造した
。
【０２６３】 表Ｉの化合物３８：
【０２６４】
【化７８】
【０２６５】 表Ｉの化合物３９：
【０２６６】
【化７９】
【０２６７】 表Ｉの化合物４０：
【０２６８】
【化８０】
【０２６９】 表Ｉの化合物４５：
【０２７０】
【化８１】
【０２７１】 表Ｉの化合物４６
【０２７２】
【化８２】
【０２７３】 表Ｉの化合物４７：
【０２７４】
【化８３】
【０２７５】 表Ｉの化合物４８：
【０２７６】
【化８４】
【０２７７】 表Ｉの化合物４９：
【０２７８】
【化８５】
【０２７９】 表Ｉの化合物６１：
【０２８０】
【化８６】
【０２８１】 表Ｉの化合物４３
【０２８２】
【化８７】
【０２８３】 表Ｉの化合物４２
【０２８４】
【化８８】
【０２８５】 表Ｉの化合物４１
【０２８６】
【化８９】
【０２８７】 表Ｉの化合物４４
【０２８８】
【化９０】
【０２８９】 実施例４２ 表Ｉの化合物６２の製造 ３−（メチルアミノ）−１（３−クロロ−４−メチル）−オキサゾリジン−２
−オン（０．７２ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解させ、２〜４℃
まで冷却した。２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピルカルボニルクロリ
ド（実施例７により製造される）（０．６８ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中
溶液を１分間にわたって加えた。次に、ピリジン（０．２９ｍｌ）を加え、その
反応を０℃で４５分間、次に室温で更に３時間撹拌させた。その反応を、水酸化
ナトリウム溶液（２Ｍ）および水を用いて洗浄後、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。
溶媒を真空中で除去して、橙色ガムを生じた。ジエチルエーテル／ヘキサン（３
：１）を用いて溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、クリーム色
固体を生じた。ヘキサンを用いた研和により、生成物を白色固体として生じた。
収量０．３７ｇ，３２％。
【０２９０】
【化９１】
【０２９１】 実施例４３ 次の化合物を、実施例４２に記載されたのと同様の方法を用いて製造した。 表Ｉの化合物１０：
【０２９２】
【化９２】
【０２９３】 表Ｉの化合物１１：
【０２９４】
【化９３】
【０２９５】 表Ｉの化合物１４
【０２９６】
【化９４】
【０２９７】 実施例４４ 次の化合物を、実施例４の工程４に示されたのと同様の方法によって製造した
。
【０２９８】 表Ｉの化合物１９
【０２９９】
【化９５】
【０３００】 表Ｉの化合物６３
【０３０１】
【化９６】
【０３０２】 表Ｉの化合物６４
【０３０３】
【化９７】
【０３０４】 表Ｉの化合物２１
【０３０５】
【化９８】
【０３０６】 表Ｉの化合物２５
【０３０７】
【化９９】
【０３０８】 表Ｉの化合物２８
【０３０９】
【化１００】
【０３１０】 表Ｉの化合物２９
【０３１１】
【化１０１】
【０３１２】 表Ｉの化合物６５
【０３１３】
【化１０２】
【０３１４】 表Ｉの化合物３３
【０３１５】
【化１０３】
【０３１６】 生物学的データ 化合物の除草剤活性を、次のように調べた。 それぞれの化学物質を、最終の噴霧容量によって適当な量の溶媒／界面活性剤
配合物中に溶解させることによって製剤化したが、その配合物は、メチルシクロ
ヘキサノン（登録商標）を用いて１リットルに調整される７８．２ｇ／リットル
のトゥイーン（Tween）２０および２１．８ｇ／リットルのスパン（Span）８０
を含んでいた。トゥイーン２０（登録商標）は、２０モル比のエチレンオキシド
とソルビタンラウラートの縮合物を含む界面活性剤の商標である。スパン８０は
、ソルビタンモノラウラートを含む界面活性剤の商標である。化学物質が溶解し
ない場合、その容量を水を用いて５ｃｍ3とし、ガラスビーズを加えた後、この
混合物を振とうして化学物質を溶解または懸濁させ、その後、ビーズを除去した
。いずれの場合も、次に、その混合物を必要な噴霧容量まで水を用いて希釈した
。個々に噴霧する場合、発生前および発生後適用試験にそれぞれ１０ｃｍ3およ
び１４ｃｍ3の容量を必要としたが、一緒に噴霧する場合は、２０ｃｍ3を必要と
した。噴霧される水性エマルジョンは、４％の初期溶媒／界面活性剤配合物およ
び適当な濃度の試験化学物質を含有した。
【０３１７】 そのように製造された噴霧組成物を、若い鉢植え植物上に（発生後試験および
浸水条件試験）、４００リットル／ヘクタールに相当する噴霧容量で噴霧した。
浸水条件試験は、水田作物の成長に適する種について用いられた。この試験にお
いて、それら植物種は、噴霧する前に湿潤した状態で最低４８時間保持された４
ｃｍ直径アクア（Aqua）ポット中に入れられた。次に、それらタブ（ｔｕｂｓ）
を、湿潤した状態で噴霧後更に２４時間保持した後、約２ｃｍ深さまで浸水させ
た。この水位を試験期間中維持した。植物への損傷は、発生後試験については噴
霧後１３日目に、そして浸水条件については２０日目に、未処理植物との比較に
よって、０が０％損傷であり、１が１〜５％損傷であり、２が６〜１５％損傷で
あり、３が１６〜２５％損傷であり、４が２６〜３５％損傷であり、５が３６〜
５９％損傷であり、６が６０〜６９％損傷であり、７が７０〜７９％損傷であり
、８が８０〜８９％損傷であり、そして９が９０〜１００％損傷である０〜９の
尺度で評価された。
【０３１８】 発生前除草剤活性を検出するのに行われる試験では、作物種子を堆肥の下に２
ｃｍ深さで（すなわち、テンサイ、綿、セイヨウアブラナ、秋まきコムギ、トウ
モロコシ、イネ、ダイズ）、雑草種子を１ｃｍ深さで植え、組成物を４００リッ
トル／ヘクタールに相当する噴霧容量で噴霧した。噴霧後２０日目に、噴霧され
たプラスチックトレー中の実生を、噴霧されていない対照トレー中の実生と比較
し、その損傷を０〜９の同様の尺度で評価した。
【０３１９】 浸水条件下での追加の試験を、式（Ｉ）の化合物と他の除草剤との混合物につ
いて行った。これら試験には、４８０ｃｍ2タブ中のローム土（６０％砂、２６
％シルト、１３％クレーおよび７％有機物）を用いた。処理は、雑草播種および
田植えから１２日後に行われた。アセトン溶液として適用されたスルコトリオン
（suolcotrione）、化合物番号５および化合物番号５１の処理を除く全ての処理
について、商業的に入手可能な顆粒剤を用いた。評価は、適用後３３日目に、未
処理植物との比較によって行われた。
【０３２０】 試験結果を下の表IV、Ｖ、VIおよびVIIに示す。 次の表中、試験植物に用いられる略語は次の通りである。 ＧＭ−ダイズ ＺＭ−トウモロコシ ＯＳ−イネ ＴＡ−コムギ ＰＣ−ポリゴヌム・コンヴォルヴルス（Polygonum convolvulus） ＣＡ−ケノポジウム・アルブム（Chenopodium album） ＧＡ−ガリウム・アパリン（Galium aparine） ＡＲ−アマランサス・レトロフレクスス（Amaranthus retroflexus） ＢＰ−ビデンス・ピロサ（Bidens pilosa） ＩＨ−イポミア・ヘデラシア（Ipomoea hederacea） ＡＴ−アブチロン・テオフラスチ（Abutilon theophrasti） ＸＴ−キサンチウム・ストルマリウム（Xanthium strumarium） ＡＦ−アベナ・ファツア（Avena fatua） ＡＭ−アロペクルス・ミオスロイデス（Alopecurus myosuroides） ＳＨ−ソルガム・ハレペンセ（Sorghum halepense） ＳＶ−セタリア・ビリディス（Setaria viridis） ＥＣ−エキノクロア・クルスガリ（Echinochloa crus-galli） ＣＤ−シペルス・ジフォルミス（Cyperus difformis） ＳＪ−スキルプス・ジャンコイデス（Scirpus juncoides） ＳＰ−サギタリア・ピグメア（Sagittaria pygmaea） ＥＯ−エキノクロア・オリゾイデス（Echinochloa oryzoides） ＭＯ−モノコリア・ヴァジナリス（Monochoria vaginalis） ＣＳ−シペルス・セロチヌス（Cyperus serotinus） ＳＴ−サギタリア・トリホリア（Sagittaria trifolia） ＥＫ−エレオカリス・クログワイ（Eleocharis kuroguwai）
【０３２１】
【表６】
【０３２２】
【表７】
【０３２３】
【表８】
【０３２４】
【表９】
【０３２５】
【表１０】
【０３２６】
【表１１】
【０３２７】
【表１２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 409/04 Ａ０１Ｎ 53/00 ５１０ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 マシューズ，イーアン・リチャード イギリス国バークシャー アールジー42 ６イーティー，ブラックネル，ジェロッ ツ・ヒル・インターナショナル・リサー チ・センター (72)発明者 ミッチェル，グリン イギリス国バークシャー アールジー42 ６イーティー，ブラックネル，ジェロッ ツ・ヒル・インターナショナル・リサー チ・センター (72)発明者 ウィリアムズ，アルフレッド・グリン イギリス国バークシャー アールジー42 ６イーティー，ブラックネル，ジェロッ ツ・ヒル・インターナショナル・リサー チ・センター (72)発明者 バーンス，ナイジェル・ジョン イギリス国バークシャー アールジー42 ６イーティー，ブラックネル，ジェロッ ツ・ヒル・インターナショナル・リサー チ・センター (72)発明者 コックス，ジョン・マイケル イギリス国バークシャー アールジー42 ６イーティー，ブラックネル，ジェロッ ツ・ヒル・インターナショナル・リサー チ・センター (72)発明者 ギレン，ケヴィン・ジェームズ イギリス国バークシャー アールジー42 ６イーティー，ブラックネル，ジェロッ ツ・ヒル・インターナショナル・リサー チ・センター (72)発明者 エンスミンジャー，マイケル・ポール アメリカ合衆国カリフォルニア州94954， ペタルマ，カンタベリー・コート 22 (72)発明者 ホドヤリ，ホスロ アメリカ合衆国カリフォルニア州94598， ウォルナット・クリーク，ギル・ポート・ コート 1837 (72)発明者 中山 裕人 福岡県福岡市中央区輝国２−19−18 第二 栄荘 105号室 Ｆターム(参考） 4C033 AC02 AC05 AC17 AC18 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE02 AF06 BA02 BB11 BC04 4C063 AA01 BB01 CC12 CC92 DD03 EE03 4C069 AB12 CC17 4H011 AB01 AB02 BA01 BB15 BC05 BC06 DA15 DD01 DD03 DD04 DE15

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 （式中、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＣＨ2であり； Ｒ1は、置換されていてもよいアリールまたはヘテロ芳香環であり、ここにお
    いて、任意の置換基は、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ4ハロアルキル、Ｃ 1- Ｃ4アルコキシまたはＣ1-Ｃ4ハロアルコキシより選択され； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素またはハロゲンより選択され；そして Ｒ4およびＲ5は、独立して、ハロゲンより選択される） を有する化合物。
  2. 【請求項２】 Ｒ1が、置換されていてもよいフェニルまたは置換されてい
    てもよいチエニルである請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1が、フェニル基であって、そのフェニル環上の３位、３
    ，４位、３，５位または３，４，５位に置換されているものである請求項２に記
    載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が、２−チエニル基であって、そのチエニル環上の５位
    、３，５位または４，５位に置換されているものである請求項２に記載の化合物
    。
  5. 【請求項５】 Ｒ1が、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフル
    オロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、
    フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリクロロエトキシ、トリフルオロエトキ
    シ、ジクロロエトキシ、ジフルオロエトキシ、フルオロエトキシ、エトキシ、メ
    トキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメチルより選択される少なく
    とも１個の基で置換されている請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ1が、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフ
    ルオロメトキシ、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびメチルより選択さ
    れる少なくとも１個の基で置換されている請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ2およびＲ3が同じであり、水素または塩素より選択される
    請求項１〜６のいずれか１項５に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ4およびＲ5が両方とも塩素である請求項１〜７のいずれか
    １項５に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ＹがＣＨ2である請求項１〜８のいずれか１項５に記載の化
    合物。
  10. 【請求項１０】 式（Ｉ）の化合物が鏡像異性体またはジアステレオ異性体
    の形である請求項１〜９のいずれか１項５に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、一般式II 【化２】 （式中、Ｒ1およびＹは、式（Ｉ）に関して定義の通りである） を有する化合物を、式（III） 【化３】 （式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式Ｉに関して定義の通りであり、Ｘは脱離
    基である） を有する化合物と反応させ、その後、所望ならば、基Ｒ1の置換基を修飾するこ
    とを含む上記方法。
  12. 【請求項１２】 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を、農学的
    に許容しうる担体または希釈剤との組合せで含む除草剤組成物。
  13. 【請求項１３】 望ましくない植物を激しく損傷させるまたは枯死させる方
    法であって、除草剤有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を植
    物または植物の成長基剤に適用することを含む上記方法。
  14. 【請求項１４】 組成物が、式Ｉで表されない第二除草剤を含有する請求項
    １２に記載の除草剤組成物。
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