JP2002511012A

JP2002511012A - 折り畳み可能な高屈折率アクリル性眼用デバイス物質の調製方法

Info

Publication number: JP2002511012A
Application number: JP51213499A
Authority: JP
Inventors: アール．レボエウフ，アルバート; カラケレ，ムトゥル
Original assignee: アルコンラボラトリーズ，インコーポレイテッド
Priority date: 1997-08-07
Filing date: 1998-07-14
Publication date: 2002-04-09
Also published as: ATE233409T1; DE69811675T2; DK1002244T3; CN1251174A; BR9811860A; CN1140817C; AU724873B2; AR012512A1; ES2191947T3; BR9811860B1; US5891931A; PT1002244E; AU8396498A; WO1999008136A1; CA2279452C; DE69811675D1; EP1002244A1; EP1002244B1; CA2279452A1

Abstract

(57)【要約】 UV吸収発色団を含む、折り畳み可能な、アクリル性、高屈折率眼用デバイス物質は、ベンゾイルホスフィンオキシド光開始剤を用いて、青色光への曝露によって硬化される。

Description

【発明の詳細な説明】折り畳み可能な高屈折率アクリル性眼用デバイス物質の調製方法発明の分野本発明は光重合可能なアクリル性眼用デバイス物質に関する。特に本発明は、折り畳み可能なアクリル性眼用デバイス物質の青色光硬化における、ベンゾイルホスフィンオキシド開始剤の使用に関する。発明の背景眼用デバイス物質の重合開始剤の最も普通な２つのタイプは、熱開始剤および光開始剤である。典型的な熱開始剤は、過酸化物のようなフリーラジカル開始剤を含み、温度が上昇されると重合を開始する。いくつかの場合において、硬化がある温度／時間の組合せのスケジュールを含むように、２または３の温度段階が含まれる。一般に熱開始は、モノマー組成物を長時間高温で保つ必要がある。24 時間の総硬化時間は異常ではない。例えば米国特許第5,290,892号を参照のこと。光開始剤は一般に、比較的短い硬化時間の利点を提供し、および熱開始剤と異なって周囲条件で使用され得、高温装置または特別な乾燥機の必要性を排除する。光開始剤は、加熱よりも、１以上の特定の波長の光によって活性化される。眼用レンズ物質の光開始は公知である。例えば米国特許第5,290,892号を参照のこと。眼用レンズポリマーの硬化のために使用されるかまたは公知の、最も普通のタイプの光開始剤は、おそらくUV感応性光開始剤である。しかしながら、UV感応性光開始剤は一般に、UV吸収発色団を含むレンズ物質への使用には適切ではない。眼用レンズ組成物中に存在するUV吸収発色団は、UV感応性光開始剤の効率的に組成物を硬化する能力を妨害し得る。今日では、UV吸収発色団は、UV光の網膜への到達を減ずるかまたはブロックするために、眼用レンズ物質中に頻繁に組み入れられる。プロセスの間に一時的にUV吸収発色団を「ブロック」し、それによって UV開始剤との干渉を妨げる方法が公知であるが、これらの方法には、組成物が硬化された後にはUV吸収剤が「ブロックされない」ことが必要である。このUV発色団は化学的または熱的な手段のいずれかによって「ブロックされない」ようにされ得る。「非ブロック」は一般に複雑であり、４〜６時間をプロセス時間に追加し得、光開始剤によって提供される時間利点のいくらかまたは全てを相殺している。 UV感応性光開始剤に加えて、可視光開始剤もまた公知である。例えば、米国特許第5,224,957号は、インサイチュでの眼内レンズの形成に有用な光重合可能な組成物を開示する。この組成物は、天然の水晶体嚢または薄いプラスチックの殻代用品へ送達され、次いで重合される。参照組成物は、90〜99.99重量％の少なくとも１つの多官能性アクリル酸および／またはメタクリル酸エステルを含む。適切な酸エステルは、ビスフェノールAまたはエチレンオキシドもしくはプロピレンオキシドを用いて長くした、ビスヒドロキシポリアルコキシビスフェノール A誘導体を含む。 '957特許の組成物は、400〜500nmの範囲の光を吸収する光開始剤を使用して硬化される。適切な開始剤にはα−ジケトン、特に、カンファーキノン、ベンジルおよびフェナントレンキノン、ならびにモノおよびビスアシルホスフィンオキシド、が挙げられる。'957特許に従い、特に好ましい開始剤は「例えば2,4,6-トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィン（trimethylbenzoyldiphenylophosphine ）オキシドおよびビス-（2,6-ジクロロベンゾイル）-4-n-プロピルフェニルホスフィンオキシドまたはビス-（2,6-ジクロロベンゾイル）-4-n-ブチルフェニルホスフィンオキシド」である（第３欄、12〜16行目を参照のこと）。国際特許出願公開番号WO 96/28762もまた、アクリル成分を含む光硬化可能な組成物を開示する。この組成物は、特定の量のジ（メタ）アクリレート、ポリ（メタ）アクリレート、ウレタン（メタ）アクリレート、およびビスフェノールA またはビスフェノールFに基づくオリゴマーのジ（メタ）アクリレートを含む。光開始剤は「適切に照射された場合にフリーラジカルを形成する任意の光開始剤」であり得る。適切なクラスには、ベンゾインエーテル；アセトフェノン；ベンジル；アントラキノン；ベンゾイルホスフィンオキシド（例えば、2,4,6-トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド）；ベンゾフェノンが挙げられる。アルゴンイオンレーザーで使用するのに特に適切な光開始剤には、2,4,6-トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシドが挙げられる。発明の要旨本発明は、UV吸収発色団およびベンゾイルホスフィンオキシド光開始剤を含む、折り畳み可能なアクリル性高屈折率眼用デバイス物質の調製方法に関する。この方法は、ベンゾイルホスフィンオキシド光開始剤の青色光源を用いて活性化する工程を含む。とりわけ、本発明は、UV吸収剤を含む折り畳み可能なアクリル性高屈折率眼用デバイス物質が、青色光源およびベンゾイルホスフィンオキシド開始剤、2,4,6- トリメチル-ベンゾイルジフェニルホスフィンオキシドを使用して効率的に硬化されるという知見に基づく。対照的に、ベンゾイルホスフィンオキシド開始剤の代わりに、青色光領域において、2,4,6-トリメチル-ベンゾイルジフェニルホスフィンオキシドよりも大きな吸光度を有するカンファーキノンが使用される場合、同じ眼用デバイス物質は効率的に硬化されない。図面の簡単な説明図１は、2-フェニルエチルアクリレート溶媒中のベンゾイルホスフィンオキシド開始剤2,4,6-トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシドのサンプル UV−可視スペクトルを示す。図２は、2-フェニルエチルアクリレート溶媒中のα−ジケトン開始剤カンファーキノンのサンプルUV−可視スペクトルを示す。図３は、2-フェニルエチルアクリレート溶媒中のUV発色団2-（3'-メタアリル- 2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニル）ベンゾトリアゾールのサンプルUV−可視スペクトルを示す。発明の詳細な説明および好ましい実施態様本明細書中で使用される「高屈折率」とは、室温でナトリウムランプを使用して測定した場合の、約1.50またはそれより大きい屈折率を意味する。本発明に従い、以下の式Iの構造を有する１以上のモノマーを含有する折り畳み可能なアクリル性高屈折率眼用デバイス物質は、青色光源およびベンゾイル− ホスフィンオキシド開始剤を使用して調製される。初めに、ベンゾイル−ホスフィンオキシド開始剤、UV吸収剤および以下の式Iの１以上の化合物を含む、眼用デバイス物質混合物が調製される。ここで：XはHまたはCH₃であり； mは0〜10であり； Yは無し、O、S、またはNRであり、ここでRはH、CH₃、C_nH_2n+1（n＝1〜10）イソO C₃H₇、C₆H₅、またはCH₂C₆H₅であり； Arは、非置換であり得るかまたはH、CH₃、C₂H₅、n-C₃H₇、イソ-C₃H₇、OCH₃、C₆H₁₁ 、Cl、Br、C₆H₅、もしくはCH₂C₆H₅で置換され得る、任意の芳香族環である。混合物が調製された後に、デバイス物質を硬化するために十分な時間、青色光源に曝露させる。式Iのモノマーは公知であり、以下を含むがこれに限定されない：2-フェノキシエチルアクリレート、2-フェニルエチルチオアクリレート、2-フェニルエチルアミノアクリレート、フェニルアクリレート、ベンジルアクリレート、2-フェニルエチルアクリレート、3-フェニルプロピルアクリレート、4-フェニルブチルアクリレート、4-メチルフェニルアクリレート、4-メチルベンジルアクリレート、 2-2-メチルフェニルエチルアクリレート、2-3-メチルフェニルエチルアクリレート、2-4-メチルフェニルエチルアクリレート、等、これらの対応するメタクリレートを含めて。これらのアクリル／メタクリルモノマーおよび他のものは米国特許第5,290,892号で開示され、その全体の内容は本明細書中で参考として援用される。式（I）の好ましいモノマーは、XはH；mは２〜４；Yは無いかまたは0；および Arはフェニルであるようなものである。最も好ましくは2-フェニルエチルアクリレート、2-フェノキシエチルアクリレート、3-フェニルプロピルアクリレート、 3-フェノキシプロピルアクリレート、4-フェニルブチルアクリレート、および4- フェノキシブチルアクリレートである。本発明の折り畳み可能なアクリル性高屈折率眼用デバイス物質中に存在する、式Iのモノマーの正確な量は、式Iのモノマーの同一性、物質中に存在する任意の他のデバイス形成モノマーの同一性、および所望の機械的性質によって変化する。例えば、折り畳み可能な眼内レンズは、レンズが簡便に室温でロール状にされ得るかまたは折り畳まれ得るために、好ましくは通常の室温を越えないガラス転移温度（例えば約20〜25℃）を有するポリマーから作成される。ガラス転移温度は室温で示差走査熱量計を使用して、10℃／分の加熱速度で測定される。さらに、室温でInstron張力テスターを使用して測定した場合（50cm／分のクロス−ヘッドスピードで）、少なくとも150％の伸長を示す物質は、折り畳み可能な眼内レンズにおける使用に好ましい。なぜなら、このようなレンズは、割れることなく折り畳まれ得るのに十分な強度を示さなければならないからである。折り畳み可能な眼内レンズへの適用のためには、少なくとも200％の伸長を有するポリマーがより好ましい。約50％（w/w）未満の、芳香族部分を含むモノマーを含む物質は、一般に高屈折率の物質ではない。それゆえ、一般に、本発明の折り畳み可能なアクリル性高屈折率眼用デバイス物質は、式Iのモノマーの少なくとも50％（w/w）を含む。好ましくは、デバイス物質は式Iの１以上のモノマーを、総量70％（w/w）以上で、そして最も好ましくは80％（w/w）以上で含む。式I以外のデバイス形成モノマーは、本発明の組成物中に任意に含まれ得る。多くのこのような眼用デバイス形成モノマーが公知である。もし、組成物中に存在する式Iのモノマーと相溶性であり、そして青色光に曝露させた場合にベンゾイルホスフィンオキシド光開始剤の組成物を硬化する能力を妨げないならば、任意の公知のデバイス形成モノマーが使用され得る。式I以外の適切なデバイス形成モノマーは、以下を含むがこれに限定されない：C₁〜C₈アルキルアクリレート C₁〜C₈シクロアルキルアクリレート、N-アルキルアクリルアミド（ここで、アルキル＝C₁〜C₄である）、フェノキシアルキルアクリレート（ここで、アルキル＝ C₁〜C₈である）、グリセリルアクリレート、ポリエチレンオキシドモノアクリレートおよびジアクリレート、2-ヒドロキシエチルアクリレート、およびこれらに対応するメタクリレート。式I以外の適切なデバイス形成モノマーはまた、N-ビニルピロリドンをも含む。式Iの１つのモノマーを、このような適切なデバイス形成モノマーと組み合わせて含むデバイス形成物質の例について、その全体の内容が本明細書により参考として援用される、米国特許第5,331,073号を参照のこと。式Iのモノマーの場合のように、本発明の眼用デバイス物質中に存在する、任意の他のデバイス形成モノマーの量は、式Iのモノマーの同一性、任意のデバイス形成モノマーの同一性、および重合化眼用物質に所望な機械的性質に従って変化する。一般的には、折り畳み可能な眼内レンズの適用のために、本発明の眼用デバイス物質は、約45％（w/w）以下、そして好ましくは約30％（w/w）以下の式 Iのデバイス形成モノマー以外のデバイス形成モノマーを含み得る。紫外線吸収発色団もまた本発明の眼用デバイス物質に含まれる。このような発色団は、UV光が目を損傷するのを予防または阻害する。眼内レンズの場合では、 UV吸収剤のために、目の天然の水晶体の光の吸光度に近い、眼内レンズの光の吸光度となる。本発明のデバイス物質中の紫外線吸収発色団は、約400nmより短い波長を有する光を吸収するが、任意の実質的な量の可視光を吸収しない、任意の化合物であり得、そして、物質中に存在するデバイス形成モノマーと適合性である。紫外線吸収化合物はモノマー混合物の中へ組み入れられ、そしてモノマー混合物が重合される場合、ポリマーマトリックス中に包括される。適切な紫外線吸収化合物には、2-ヒドロキシベンゾフェノン、および2-（2-ヒドロキシフェニル）-ベンゾトリアゾールのような置換されたベンゾフェノンを含む。上述のデバイス形成モノマーと共重合可能な紫外線吸収化合物を使用することは好ましく、その結果この化合物はポリマーマトリックスに共有結合される。この方法では、紫外線吸収化合物の、デバイスの外へおよび目内部への可能な浸出は最小化される。適切な、共重合可能な紫外線吸収化合物は、米国特許第4,304,895号に開示された置換された2-ヒドロキシベンゾフェノンおよび米国特許第4,528,311号に開示された2-ヒドロキシ-5-アクリルオキシフェニル-2H-ベンゾトリアゾールである。最も好ましい紫外線吸収化合物は、2-（3'-メタアリル-2'-ヒドロキシ-5' -メチルフェニル）ベンゾトリアゾールである。デバイス形成モノマーおよびUV吸収剤に加えて、本発明のデバイス物質は、ベンゾイルホスフィンオキシドを光開始剤として含む。ベンゾイルホスフィンオキシド開始剤は公知であり、そして市販され入手可能である。ベンゾイルホスフィン開始剤の例には、2,4,6,-トリメチル-ベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド；ビス-（2,6-ジクロロベンゾイル）-4-N-プロピルフェニルホスフィンオキシド；およびビス-（2,6-ジクロロベンゾイル）-4-N-ブチルフェニルホスフィンオキシドが挙げられる。最も好ましいのは、2,4,6,-トリメチル-ベンゾイルジフェニルホスフィンオキシドであり、BASF Corporation（Charlotte，North Carolin 本発明のデバイス物質中のベンゾイルホスフィンオキシド開始剤の量は、物質中の他の成分の同一性、光束、ならびに所望の硬化時間および阻害剤（例えば酸素）の存在のような他のプロセス条件に依存する。しかしながら、一般に、ベンゾイルホスフィンオキシド開始剤の量は約３％以下であり、好ましくは約２％以下であり、最も好ましくは約１％である。必須ではないが、本発明の眼用デバイス物質は、必要に応じて１つ以上の共重合可能な架橋モノマーを含み得る。架橋モノマーの使用は好ましい。所望であれば、適切な架橋モノマーは、１つより多い不飽和基を有する殆どの任意の末端エチレン性不飽和化合物を含む。適切な架橋剤は、例えば以下を含む：エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；エチレングリコールジアクリレート：アリルメタクリレート；アリルアクリレート；1,3- プロパンジオールジメタクリレート；1,6-ヘキサンジオールジメタクリレート； 1,4-ブタンジオールジメタクリレート；ポリエチレンオキシドモノ-およびジアクリレートなど。好ましい架橋剤は、1,4-ブタンジオールジアクリレート（BDDA ）である。好ましい架橋剤は、1,4-ブタンジオールジアクリレート（BDDA）である。一般的に、架橋剤の量は、約10％（w/w）未満、好ましくは約５％（w/w）以下である。青色光を吸収する化合物はまた、必要に応じて本発明のデバイス物質に含まれる。青色光を吸収する化合物（例えば、黄色染料）は、これらが実質的に酸化ベンゾイルホスフィン開始剤を活性化する青色光源の能力を妨げない量でのみ使用されるべきである。青色光吸収剤の存在は、酸化ベンゾイルホスフィン開始剤の量の増加を必要とし得る。好ましくは、青色光吸収剤が、デバイスを形成するモノマーと共重合可能である。適切な重合可能な青色光をブロックする発色団は、米国特許第5,470,932号で開示されているものを含む。本発明のデバイス物質は、デバイスを形成するモノマー（処方物Iのモノマーおよび任意のデバイスを形成するモノマー）、UV吸収発色団および酸化ベンゾイルホスフィン開始剤の混合物を、任意の他の適切な成分と共に所望の割合で形成することによって調製される。次いで、この混合物は、眼用デバイスを形成するために適切な形状の型に入れられ得、そして重合は青色光に曝露することによって行った。本発明のデバイス物質は、好ましくはインビトロで硬化される。青色光源は市販されており、以下に挙げられる：Palatray CU blue-light uni t(Heraeus Kulzer，Inc.，Irvine，Californiaから入手できる)、Fusion F450 b lue light system(TEAMCO，Richardson，Texasから入手できる)およびGE24”blu e fluorescent lamp(General Electric Company，U.Sから入手できる)。好ましい青色光源はPalatray CU blue-ligth unitである。適切な青色光源は、酸化ベンゾイルホスフィン開始剤を活性化するのに十分な400〜500nmの範囲の光を照射する。例えば、適切な青色光源は日光および標準的な白色蛍光灯電球を含むが、これらの光源は、完全に硬化させるために、400〜500nmの範囲の高い強度の光を照射する光源より長い曝露時間が必要である。青色光源からの青色光の強度は、好ましくは、約１〜約40mW/cm²である。約10 〜約15mW/cm²の範囲の青色光の強度は、より好ましい。青色光の強度が大きすぎる場合、収縮の問題が硬化する間に生じるのに加えて、デバイス物質は黄色に変わるかまたはそうでなければ無色になり得る。本発明のデバイス物質を硬化させるために青色光源に曝露するのに必要な時間の長さは、種々の因子（デバイス物質成分の反応性、硬化したサンプルの大きさおよび質量、開始剤濃度ならびに青色光源の強度を含む）に依存する。一般に、キャストしたデバイスの個々についての曝露時間は、約５分〜約４時間の範囲であり、好ましくは、約15分〜約２時間の範囲である。過度に速く物質を硬化させる試みの結果、光学的特性を損なった；迅速すぎる架橋は、硬化したポリマー内に収縮に関する応力が生じ得、この応力を解放するようにデバイスの表面をゆがめる。約１時間以内の曝露時間については、デバイス物質を含む型を、青色光に曝露した後すぐに開けないことが好ましい。約１時間型を開けずに放置することで、残りの硬化反応を完了させることが可能である。本発明に従って調製された眼用デバイス物質は、殆どの任意のタイプの眼用レンズ（コンタクトレンズ、角膜内レンズおよび眼内レンズを含む）を製造するのに使用され得る。開示された物質で構築された眼用レンズは、任意の設計が成され得るが、巻く（roll）かまたは折り畳まれ得、そして比較的小さな切り口を通って挿入され得る眼内レンズ（IOL）が好ましい。例えば、IOLは、１つの小片または複数の小片で設計されるものとして知られているものであり得る。代表的には、IOLは、視覚材料（optic）および少なくとも１つの触覚材料（haptic）を含む。視覚材料は、レンズとして働く部分であり、そして触覚材料は、視覚材料に取り付けられ、眼のその適切な位置に視覚材料を固定するアームのようである。視覚材料および触覚材料は、同じまたは異なる材料であり得る。触覚材料は、従来の技術を用いて視覚材料に取り付けられ得る。単一小片のレンズにおいて、視覚材料および触覚材料は、１片の材料から形成される。次いで、材料に依存して、触覚材料は材料から切断されるか、または旋盤にかけられ（lathe）、IOLを生産する。眼用レンズに加えて、本発明の方法に従って調製される物質が、他の眼用デバイス（人工角膜（keratoprostheses）および角膜のインレーまたはリングを含むが、これらに限定されない）の製造にも使用され得る。型どりおよび穿孔操作は、デバイス（例えば、IOL視覚材料）が２つのポリプロピレンの片方型（mold halves）の間で型どられる場合、容易に行われる。次いで、硬化したデバイス物質を含む型は、旋盤（lathe）上に置かれ、そして所望の形状に旋盤にかけられ切断される。次いで型は、容易に取り付けられ、片方型を取り除く前に任意の穿孔操作を行う。旋盤および穿孔の両方の操作は、これらの各操作の前にフリーザーの中で10℃未満、好ましくは0℃未満まで型/デバイスを冷却することにより容易に行われ得る。片方型の１方または両方の早まった解放をした場合、クランプまたは代わりの型材料の使用、または片方型の表面を処理する必要があり得る。本発明は、例示を意図する以下の実施例でさらに例示するが、これは限定ではない。実施例以下の表１に示した下記の混合物を調製し、硬化するために型に移した。 PEA=2-フェニルエチルアクリレート PEMA=2-フェニルエチルメタクリレート MMA=メチルメタクリレート HEMA=2-ヒドロキシエチルメタクリレート POEA=2-フェノキシエチルアクリレート（塩基性アルミナに通過させた） HA=N-ヘキシルアクリレート（塩基性アルミナに通過させた） NVP=N-ビニルピロリドン（酸性アルミナに通過させた） EGDMA=エチレングリコールジメタクリレート BDDA=1,4-ブタンジオールジアクリレート OMTP=o-Methyl Tinuvin P（2-（3'-メタリル-2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニル）-ベンゾトリアゾール）^* 全ての値を重量部で表す。次いで、実施例１〜14の組成物を表２の以下に示すような３つの硬化プロフィールの各々に従い硬化させた：熱開始剤Perkadox 16および硬化温度70℃で１時 TPO（それぞれ、青色光源を用いて15、30および60分の曝露時間を用いる）。硬化プロフィール達成後、全ての型は、約１時間開かずに放置した。型を開いた後、物理的外観を記録した。「液体」は、サンプルが有意な範囲で硬化しでいないようであることを意味する。「ゲル−スライム」は、サンプルがある範囲で硬化するが、主にまだ液体であるようであることを意味する。「ゲル」は、サンプルがルーズな固体に硬化したことを意味する。「固体」は、サンプルが徹底的または完全に硬化しているようであることを意味する。各サンプルの物理的な外観を記録した後、「固体」とみなしたサンプルをアセトンで抽出した。これらのサンプルを重量測定し（「初期重量」）、熱アセトン（ほぼ沸騰）中に２時間入れ、次いで空気循環オーブンで２時間乾燥させた。乾燥後、このサンプルを再び重量測定した（「最終重量」）。抽出物（extractabl e）パーセントを次のように計算した：（初期重量−最終重量）／（初期重量） ×100。「液体」とみなしたサンプルについて、重量測定はできなかった；これらのサンプルの抽出物％を、100％と見積もった。「ゲル−スライム」または「ゲル」とみなしたサンプルについて、重量測定はできなかった；これらのサンプルの抽出物％を、＞95％と見積もった。表１の各サンプルについての物理的外観および抽出物のレベルを、以下の表２に示す。 ^*ND=測定せず表２の結果は、サンプル中に存在するデバイスを形成するモノマーのタイプに関して議論された：a) アリールメタクリレートベースのポリマー（実施例６〜９、11、12、および14 ）サンプルがUV吸収剤を欠いている（実施例９および11）場合、これらはカンフの存在で同様に硬化した。TPO硬化サンプルはやや低い抽出物量を示す。対照的に、サンプルがUV吸収剤を含有する（実施例６〜８、12および14）場合、CQ開始剤は、はるかに乏しい結果を与えた：全てのこのような場合において、抽出物は、TPOでよりもCQで硬化させたサンプルについて顕著に量が多かった。b) アルキル（メタ）アクリレートベースのポリマー（実施例５、10および13）実施例５、10および13のサンプルはすべて、熱開始剤を使用した場合のある程度までは硬化するが、これらのサンプルの全ては開始剤としてCQおよびTPOを使用した場合、非常に不十分に硬化した。これらのサンプルにおけるCQおよびTPO 開始剤の乏しい性能は、UV吸収剤の存在または不在に一貫して無関係である。c) ヒドロキシアルキルメタクリレートポリマー（実施例１） TPO開始系は、最小の曝露時間（15分）後でさえ非常によく硬化し、一方CQ開始系は、１時間までの曝露およびこの曝露時でさえあまり硬化せず、抽出物は、最小曝露時間でのTPO硬化系より３倍多かった。代表的に、2-ヒドロキシエチルメタクリレート（HEMA）は、迅速に硬化し、またCQ開始系はなお緩慢な硬化を与えた。d) ビニルモノマー（実施例２〜４）スチレン（実施例４）もNVP/スチレンサンプル（実施例２）もどちらも、いかなる開始剤でもあまり硬化しなかった。NPVサンプル（実施例３）は、CQでは不十分に硬化したが、TPOでは良く硬化したように見えた。しかしながら、アセトンで抽出した場合、NVPサンプルは明らかに溶解した。この結果は、ポリビニルピロリドンの非架橋特性によって説明され得ると推測される。 TPOによって得られた優れた結果は、CQがTPOより高い青色光領域の吸収度を有する（図１および２参照）という事実に関して驚くべきものであり、従ってより高い活性を有することが期待される。さらに、実施例で使用したUV吸収剤のUV- 可視スペクトルを示す図３を参照して、TPOがUV吸収剤の存在下でCQより優れた結果を与えた事実は、驚くべきものである。UV発色団（oMTP）とCQについての吸収バンドは、よく分離している（図２と３を比較）が、oMTPおよびTPO化合物間に明らかなスペクトルのオーバーラップがある（図１と３を比較）。従って、UV 発色団は、光源により活性化させられるTPOの能力に顕著に干渉することが予期されるが、CQでは予期されない。正反対のことが観測された（実施例９および11 と実施例12および14とを比較）。硬化時間の影響および抽出物のレベル上の照射フラックスおよび機械的特性は、実施例７の組成物について試験した。全ての場合において、光開始剤の濃度は 0. 4％であった。光開始剤のこのレベルは、無色化（黄色化）がより高い濃度のCQ 開始剤で観測されたので選ばれた。この結果を以下の表３に示す。 ^*ランプ:GE=GE 20ワット/24"青色蛍光ランプ；CU=Heraeus Kulzer Palatray CU blue-light unit^** AU=取り出したアセトンの重量パーセント：スラブは一晩アセトンに入れ（室温）、次いでたたいて乾燥させ（patted dry）、そして15秒以内にWR-129 Mettl er scaleで重量を測定した。 TPOおよびCQ開始剤の相対的な反応性の評価のために、実施例＃７を各開始剤の0.4％（w/w）レベルを用いて調製した。開始剤についての0.4％の濃度は、CQ のより高いレベルの使用は有色の組成物を生じ、そして抽出物のレベルを増加させるという事実に基づいて選択された；代表的には、文献で報告されたCQの範囲は、0.1％〜0.5％である。２つの照射フラックスが使用された：３mW/cm²および 14mW/cm²。３mW/cm²強度は、GE 20ワットの青色蛍光ランプによって作り出された；14mW/cm²強度は、Palatray CU blue-light unitによって作り出された。アセトン抽出物のレベルおよび機械的特性は、フラックスの機能および硬化時間として測定された。抽出物レベルを基準にして、TPOと同じレベルを達成するのにC Qは37倍より多くかかった（すなわち、TPOについて15分/3mW＝CQについて120分/ 14mW/cm²)。14mW/cm²で60分後、CQ開始モノマーはなお、40％より多い抽出物を与える。他方、TPO開始系は、3mW/cm²で30分間未満曝露した後ほぼ最適な抽出物レベル（<5％）を達成した。これらの結果は、CQがスペクトルの青色光領域でより高い吸収を有する事実を考慮すると驚異である。本発明はここで十分に記載されており、その精神または不可欠な特性から逸脱しない限り、他の特定の形態または改変で例示され得ると理解されるべきである。従って、上記の実施態様は、例示的であって制限的でないと全ての点で考慮されるべきであり、本発明の範囲は、前述の記載によってではなく添付の請求の範囲によって示され、そして請求の範囲と同等の意味および範囲内に入る全ての変更を、本明細書中に包含することを意図する。

───────────────────────────────────────────────────── 【要約の続き】

Claims

【特許請求の範囲】１．折り畳み可能なアクリル性高屈折率眼用デバイス物質の調製方法であって、以下の工程を含む、方法： a）ベンゾイルホスフィンオキシド光開始剤、UV吸収発色団および以下の構造（I）を有する１以上のデバイス形成モノマーの、デバイス形成混合物を調製する工程：ここで：XはHまたはCH₃であり； mは０〜10であり； Yは無し、O、S、またはNRであり、ここでRはH、CH₃、C_nH_2n+1（n＝1〜10）イソO C₃H₇、C₆H₅、またはCH₂C₆H₅であり；および Arは、非置換であり得るかまたはH、CH₃、C₂H₅、n-C₃H₇、イソ-C₃H₇、OCH₃、C₆H₁₁ 、Cl、Br、C₆H₅、もしくはCH₂C₆H₅で置換され得る、任意の芳香族環であり；および b）該混合物を、該デバイス物質を硬化するために十分な時間青色光源に曝露させる工程。２．請求項１に記載の方法であって、ここで、前記構造（I）のモノマーが以下からなる群より選択される、方法：2-フェノキシエチルアクリレート；2-フェニルエチルチオアクリレート；2-フェニルエチルアミノアクリレート；フェニルアクリレート；ベンジルアクリレート；2-フェニルエチルアクリレート；3-フェニルプロピルアクリレート；4-フェニルブチルアクリレート；4-メチルフェニルアクリレート；4-メチルベンジルアクリレート；2-2-メチルフェニルエチルアクリレート；2-3-メチルフェニルエチルアクリレート；2-4-メチルフェニルエチルアクリレート；およびこれらの対応するメタクリレート。３．XはH；mは２〜４；Yは無いかまたは0；およびArはフェニルである、請求項１に記載の方法。４．請求項３に記載の方法であって、ここで、前記構造（I）のモノマーが以下からなる群より選択される、方法：2-フェニルエチルアクリレート；2-フェノキシエチルアクリレート；3-フェニルプロピルアクリレート；3-フェノキシプロピルアクリレート；4-フェニルブチルアクリレート、および4-フェノキシブチルアクリレート。５．前記デバイス物質が25℃を越えないガラス転移温度および少なくとも150 ％の伸長を有する、請求項１に記載の方法。６．前記デバイス物質中に存在する前記構造（I）のモノマーの総量が少なくとも50％（w/w）である、請求項１に記載の方法。７．前記デバイス物質中に存在する前記構造（I）のモノマーの総量が少なくとも70％（w/w）である、請求項６に記載の方法。８．前記デバイス物質中に存在する前記構造（I）のモノマーの総量が少なくとも80％（w/w）である、請求項７に記載の方法。９．請求項６に記載の方法であって、ここで、前記デバイス形成混合物がさらに以下からなる群より選択される１つ以上の付加的なデバイス形成モノマーを含む、方法：C₁〜C₈アルキルアクリレート；C₁〜C₈シクロアルキルアクリレート； N-アルキルアクリルアミド（ここで、アルキル＝C₁〜C₄である）；フェノキシアルキルアクリレート（ここで、アルキル＝C₁〜C₈である）；グリセリルアクリレート；ポリエチレンオキシドモノアクリレートおよびジアクリレート；2-ヒドロキシエチルアクリレート；C₁〜C₈アルキルメタクリレート；C₁〜C₈シクロアルキルメタクリレート；N-アルキルメタクリルアミド（ここで、アルキル＝C₁〜C₄である）；フェノキシアルキルメタクリレート（ここで、アルキル＝C₁〜C₈である）；グリセリルメタクリレート；ポリエチレンオキシドモノメタクリレートおよびジメタクリレート；2-ヒドロキシエチルメタクリレート；およびN-ビニルピロリドン。１０．前記付加的なデバイス形成モノマーの総量が45％（w/w）以下である、請求項10に記載の方法。１１．請求項１に記載の方法であって、ここで、前記ベンゾイルホスフィンオキシド開始剤が以下からなる群より選択される、方法：2,4,6,-トリメチル-ベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド；ビス-（2,6-ジクロロベンゾイル）-4-N- プロピルフェニル-ホスフィンオキシド；およびビス-（2,6-ジクロロベンゾイル）-4-N-ブチルフェニルホスフィンオキシド。１２．前記ベンゾイルホスフィンオキシド開始剤が2,4,6,-トリメチル-ベンゾイルジフェニルホスフィンオキシドである、請求項11に記載の方法。１３．前記ベンゾイルホスフィンオキシド開始剤の量が約３％（w/w）より少ない、請求項１に記載の方法。１４．前記ベンゾイルホスフィンオキシド開始剤の量が約１％（w/w）である、請求項13に記載の方法。１５．前記デバイス形成混合物がさらに１以上の共重合可能な架橋モノマーを含む、請求項１に記載の方法。１６．前記青色光源が、約１から約40mW/cm²の強度を有し、そして前記デバイス形成混合物が該青色光源に曝露される時間が約５分から約４時間である、請求項１に記載の方法。１７．前記青色光源が、約10から約15mW/cm²の強度を有する、請求項１に記載の方法。１８．前記デバイス形成混合物が、2-フェニルエチルアクリレートおよび2-フェニルエチルメタクリレートを含む、請求項１に記載の方法。１９．前記デバイス形成混合物が、2-フェニルエチルアクリレートおよび2-ヒドロキシエチルメタクリレートを含む、請求項１に記載の方法。２０．前記デバイス形成混合物が、フェノキシエチルアクリレートおよびN-ヘキシルアクリレートを含む、請求項１に記載の方法。