JP2002507389A - 変異ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーションの阻害 - Google Patents

変異ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーションの阻害

Info

Publication number
JP2002507389A
JP2002507389A JP2000528710A JP2000528710A JP2002507389A JP 2002507389 A JP2002507389 A JP 2002507389A JP 2000528710 A JP2000528710 A JP 2000528710A JP 2000528710 A JP2000528710 A JP 2000528710A JP 2002507389 A JP2002507389 A JP 2002507389A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dna
mut
strand dissociation
inhibition
modulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000528710A
Other languages
English (en)
Inventor
デッペルト，ウォルフガング，ヴェー．
Original Assignee
デッペルト，ウォルフガング，ヴェー．
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by デッペルト，ウォルフガング，ヴェー． filed Critical デッペルト，ウォルフガング，ヴェー．
Publication of JP2002507389A publication Critical patent/JP2002507389A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4746—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used p53
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡに結合するｍｕｔ ｐ５３の阻害を含む、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーションを阻害する方法に関する。本発明はまた、該阻害に適した物質を同定するシステムに関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、変異ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーションを阻害
する方法に関する。本発明はまた、かかる阻害に適した物質を同定するためのシ
ステムに関する。
【０００２】 ｐ５３と称するタンパク質は、細胞内に存在する。このタンパク質は、ＤＮＡ
損傷の場合に活性化される腫瘍サプレッサーである。それは次にターゲット遺伝
子のプロモーターに結合し、その転写を活性化する。その結果、細胞の増殖停止
並びに続くＤＮＡ損傷の修復及び細胞死のそれぞれに至る。
【０００３】 明らかにされているように、ｐ５３は多くの腫瘍において変異する。この形態
では、それはしばしば腫瘍サプレッサー活性を有さない。それは、むしろそれ自
身が腫瘍形成性を有するタンパク質としてさえ存在する。様々な実験が、腫瘍形
成性に関して変異ｐ５３（以下、ｍｕｔ ｐ５３と称する）を阻害するためにな
されている。しかしながら、これらの実験は十分な結果を得ていなかった。
【０００４】 それゆえに、本発明の目的は、ｍｕｔ ｐ５３がその腫瘍形成性に関して研究
され任意に阻害され得ることにより産物を提供することである。
【０００５】 本発明によれば、これは請求の範囲に規定される主題によって達成される。
【０００６】 従って、本発明の主題は、鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡへのｍｕｔ ｐ
５３結合の阻害を含む、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレ
ーションを阻害する方法に関する。
【０００７】 本発明は、野生型ｐ５３ではなくｍｕｔ ｐ５３が、鎖解離ポテンシャルを有
するＤＮＡのモジュレーションを引き起こし得るという本出願人の洞察に基づく
。本出願人は、かかるＤＮＡがＭＡＲ ＤＮＡに広くたびたび存在することを見
い出した。ＭＡＲ（「マトリックス付着領域」）ＤＮＡとは、クロマチンが位相
的に独立した「ループ」に分割される高次のクロマチンの調節エレメントをいい
、それは遺伝子発現とＤＮＡ複製との独立した空間的及び時間的調節を可能にす
る。本出願人はまた、鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡが、しばしば配列ＡＡ
ＴＡＴＡＴＴＴ又はその変種（ｖａｒｉａｔｉｏｎ）を含有することを見い出し
た。該配列に加えて、ＤＮＡは、たびたびＡＴリッチなさらなる領域もそのうえ
含む。さらに、本出願人は、ＤＮＡのモジュレーションが異なっていてもよいこ
と、例えば、ｍｕｔ ｐ５３とＤＮＡとの安定した複合体又はその鎖解離などを
明らかにした。本出願人は、示された配列と任意に、隣接配列とが全体的にＡＴ
特性を有する場合、モジュレーションがたびたび鎖解離であることを見い出した
。他方、該配列において全体的にＡＴ特性が存在しないか又はわずかで弱い場合
、モジュレーションは、しばしばそれ自身が安定した複合体として存在する。さ
らに、出願人は、鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡに結合するｍｕｔ ｐ５３
が阻害される場合、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーシ
ョンが阻害され得ることを見い出した。
【０００８】 本発明によると、これらの洞察は、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こされるＤ
ＮＡモジュレーションを阻害する方法に使用される。かかる方法は、鎖解離ポテ
ンシャルを有するＤＮＡへのｍｕｔ ｐ５３結合の阻害を含む。
【０００９】 「ｍｕｔ ｐ５３」の表現は、鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡに結合し得
るいかなるｐ５３又はその部分をも含む。とりわけ、ｐ５３は、変異コアドメイ
ン及び／又は変異Ｃ末端を有するものであってよい。かかるｐ５３変異体の例は
、Ｐｒｏ２７３ ｐ５３及びＭｅｔｈＡ ｐ５３である。ｍｕｔ ｐ５３は、融
合タンパク質において他のタンパク質と一緒に存在するものであってもよい。
【００１０】 「鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡ」の表現は、ｍｕｔ ｐ５３によって変
調され得るいかなるＤＮＡをも含む。モジュレーションは異なっていてもよい。
例えば、ｍｕｔ ｐ５３と鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡとの安定した複合
体又はその鎖解離。とりわけ、鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡは、配列ＡＡ
ＴＡＴＡＴＴＴ又はその変種の１又は複数のコピーを含有するものであってよい
。そのうえ、ＤＮＡはまた、ＡＴリッチなさらなる領域も含んでよい。鎖解離ポ
テンシャルを有するＤＮＡは、好ましくはＭＡＲ ＤＮＡで見い出される。
【００１１】 「結合」の表現は、ｍｕｔ ｐ５３が鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡに結
合し得るいかなる種類及び方法をも含む。特に、結合は、ｍｕｔ ｐ５３が直接
的にＤＮＡに結合するものであってよい。結合はまた、ｍｕｔ ｐ５３が間接的
に、すなわちタンパク質等の他の因子を介して結合するものであってもよい。
【００１２】 「阻害」の表現は、鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡへのｍｕｔ ｐ５３結
合が阻害され得るいずれの種類及び方法をも含む。阻害の種類は、ＤＮＡへのｍ
ｕｔ ｐ５３結合が直接的又は間接的のいずれであるかに依存する。間接的な結
合、すなわちタンパク質等の他の因子を介する場合、阻害は、前記さらなる因子
を阻害する物質を通して起こってもよい。ｍｕｔ ｐ５３を阻害する物質を加え
ることもまた可能である。ｍｕｔ ｐ５３のＤＮＡへの直接的な結合の場合、ｍ
ｕｔ ｐ５３を阻害する物質を使用することは有用であるようである。かかる物
質は、例えばｐ５３の変異コアドメイン及び／又はｐ５３の変異Ｃ末端を阻害す
るものであってよい。かかる物質の例は、抗体ＰＡｂ ２４０及びＰＡｂ ４２
１である。
【００１３】 本発明により、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーショ
ンを阻害するのに適した物質を同定するシステムもまた提供される。かかるシス
テムは、ｍｕｔ ｐ５３と鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡと、鎖解離ポテン
シャルを有するＤＮＡへのｍｕｔ ｐ５３結合の阻害効果が試験される任意の物
質とを含む。システムの個々の成分に関しては、前記説明が同様に適用される。
さらに、ＤＮＡのモジュレーション及びその阻害は、それぞれ共通の方法によっ
て測定され得るという事実に対して参照がなされる。
【００１４】 例えば、ＤＮＡ鎖解離及び複合体形成のそれぞれ、並びにそれらの阻害がＥＭ
ＳＡ（「電気泳動移動度シフトアッセイ（Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ Ｍ
ｏｂｉｌｉｔｙ Ｓｈｉｆｔ Ａｓｓａｙ）」）試験によって測定され得る。こ
の目的のために、１本鎖ＤＮＡ及びその複合体のそれぞれ、並びにその阻害が目
に見えるようになるように、ｍｕｔ ｐ５３と鎖解離ポテンシャルを有する標識
された２本鎖ＤＮＡとをインキュベートし、混合物を電気泳動的に分離すること
は明白なことである。
【００１５】 本発明により、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーショ
ンを阻害することが可能である。かかるモジュレーションは、ｐ５３と鎖解離ポ
テンシャルを有するＤＮＡとの安定した複合体又はそのＤＮＡ鎖解離であり得る
。ＤＮＡのモジュレーションは、細胞の多くの過程において、主要な役割を果た
す。例えば、ＤＮＡ鎖解離は、遺伝子の発現及びＤＮＡの複製に対して必須の段
階である。ＤＮＡ鎖解離は、強い制御を受ける。この制御は、ｍｕｔ ｐ５３に
よって取り消される。従って、細胞の退縮、すなわち腫瘍形成に対する方法が可
能になる。
【００１６】 本発明により、ｍｕｔ ｐ５３がＤＮＡモジュレーションを生じる疾患の場合
、治療ステップを取ることが可能である。かかる病気は、とりわけ腫瘍性疾患で
ある。さらに本発明は、とりわけ腫瘍の場合、ｍｕｔ ｐ５３によって生じるＤ
ＮＡモジュレーションの阻害に適した物質を同定する可能性を提供することでそ
れ自身を区別化する。かかる物質はまた本発明の主題を表す。
【００１７】 本発明を以下の実施例によって説明する。
【００１８】 実施例：ｍｕｔ ｐ５３によるＤＮＡのモジュレーション及びその阻害 ＤＮＡのモジュレーションをＤＮＡ鎖解離及び複合体形成それぞれの形で示す
。
【００１９】 （ａ）ＤＮＡ鎖解離及び複合体形成それぞれのｍｕｔ ｐ５３による誘導 オリゴヌクレオチドの形態での２つのＭＡＲ領域を、免疫グロブリン重鎖の遺
伝子のエンハンサー領域にある９９７ｂｐ ＸｂａＩ ＩｇＥ ＭＡＲ断片から
選別した。これらはＭＡＲＩ、すなわちエンハンサーの３’−フランキング領域
、及びＭＡＲＩＩ、すなわちエンハンサーの５’−フランキング領域であった。 オリゴヌクレオチドは以下の配列：
【００２０】 ＭＡＲＩ ＩｇＨ エンハンサー ５’− ３’−フランキング領域 ＡＧＴＧＴＣＴＴＴＡＡＴＴＴＣＴＡＡ− ＴＡＴＡＴＴＴＡＧＡＡＡＡＣＴＧＣ Ｇ−３’ ＭＡＲＩＩ ＩｇＨ エンハンサー ５’− ５’−フランキング領域 ＴＴＴＴＡＡＣＡＡＴＡＡＴＡＡＡＴ− ＴＡＡＧＴＴＴＡＡＡＡＴＡＴＴＴ− ＧＣＧ −３’ を有した。
【００２１】 ＭＡＲＩは、上記示された配列ＡＡＴＡＴＡＴＴＴを有する。ＭＡＲＩＩはこ
の配列の変種を示し、その全体的なＡＴ特性が改変されていない。
【００２２】 さらに、全体的なＡＴ特性を低減するようにＭＡＲＩの変種を有するオリゴヌ
クレオチドを選別した。これらのオリゴヌクレオチドは以下の配列： ＭＡＲ６： ＡＣＴＡＴＧＣＴＴ ＭＡＲ７： ＧＣＴＣＴＣＴＴＴ を有した。
【００２３】 さらに、隣接した「ＧＣクランプ」と共にＭＡＲＩの配列を有するオリゴヌク
レオチドを選別した。全体的なＡＴ特性をＧＣクランプによって低減した。
【００２４】 オリゴヌクレオチドを合成し、 32P−末端標識し、アニーリング反応に供して
、それを２本鎖型で得た。それを野生型ｐ５３及びｍｕｔ ｐ５３、例えばそれ
ぞれＭｅｔｈＡ ｐ５３及びＰｒｏ ２７３ ｐ５３とインキュベートし、ＥＭ
ＳＡ試験に供した。この目的のために、以下の工程を行なった：
【００２５】 野生型ｐ５３、ＭｅｔｈＡ ｐ５３及びＰｒｏ ２７３ ｐ５３それぞれを含
む混合物を、ｐＨ７．８の１０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５０ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ
ＥＤＴＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１０％グリセリン中に２μｇのポリｄＩ：ｄＣ
（非特異的拮抗剤（ｃｏｍｐｅｔｉｔｏｒ））と、あらかじめインキュベートし
ておいた。
【００２６】 あらかじめインキュベートした後に、標識されたオリゴヌクレオチドを添加し
、混合物を室温で３０分間インキュベートした。次いで、ゲルを乾燥させ、オー
トラジオグラフィーにかける前に、混合物を４％未変性ポリアクリルアミドゲル
電気泳動に３時間供した（図１〜４参照）。
【００２７】 鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡの場合においては、ｍｕｔ ｐ５３、例え
ばそれぞれＭｅｔｈＡ ｐ５３及びＰｒｏ ２７３ ｐ５３は、ＤＮＡのモジュ
レーション、例えばそれぞれ鎖解離及び複合体形成を引き起こし得る。
【００２８】 （ｂ）ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡ鎖解離による阻害 ＭｅｔｈＡ ｐ５３の混合物が抗体ＰＡｂ ４２１及びＰＡｂ ２４０のそれ
ぞれをも含むことを除いては、項目（ａ）で説明した工程を用いた。使用したオ
リゴヌクレオチドはＭＡＲＩ ＤＮＡを含んだものであった（図５参照）。
【００２９】 抗体ＰＡｂ ４２１及びＰＡｂ ２４０のそれぞれ等の鎖解離ポテンシャルを
有するＤＮＡへのｍｕｔ ｐ５３結合を阻害する産物によって、ｍｕｔ ｐ５３
によって導入されたＤＮＡ鎖解離が阻害され得ることを示した。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、ＭＡＲＩ ＤＮＡの場合において、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こ
されるＤＮＡ鎖解離を示す。
【図２】 図２は、ＭＡＲＩＩ ＤＮＡの場合において、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起
こされるＤＮＡ鎖解離を示す。
【図３】 図３は、ＭＡＲ５ ＤＮＡの場合において、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こ
される複合体形成を示す。
【図４】 図４は、ＭＡＲ７ ＤＮＡ及びＭＡＲ８ ＤＮＡの場合において、ｍｕｔ ｐ
５３によって引き起こされる複合体形成を示す。
【図５】 図５は、ＭＡＲＩ ＤＮＡの場合において、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こ
されるＤＮＡ鎖解離の阻害を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 鎖解離ポテンシャル（Ｓｔｒａｎｇｔｒｅｎｎｕｎｇｓｐｏ
    ｔｅｎｔｉａｌ）を有するＤＮＡへのｍｕｔ ｐ５３の結合の阻害を含む、ｍｕ
    ｔ ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーションを阻害する方法。
  2. 【請求項２】 モジュレーションが、ｍｕｔ ｐ５３と鎖解離ポテンシャル
    を有するＤＮＡとの安定した複合体である、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 モジュレーションが、鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡの
    鎖解離である、請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 ｍｕｔ ｐ５３が変異コアドメインを有する、請求項１〜３
    いずれか記載の方法。
  5. 【請求項５】 ｍｕｔ ｐ５３が変異Ｃ末端を有する、請求項１〜３いずれ
    か記載の方法。
  6. 【請求項６】 鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡが、配列ＡＡＴＡＴＡＴ
    ＴＴ又はその変種（ｖａｒｉａｔｉｏｎ）を含有する、請求項１〜５いずれか記
    載の方法。
  7. 【請求項７】 変種が、配列ＡＡＡＡＴＡＴＴＴを含有する、請求項６記載
    の方法。
  8. 【請求項８】 鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡが、ＭＡＲ ＤＮＡに存
    在する、請求項１〜７いずれか記載の方法。
  9. 【請求項９】 阻害が、ｐ５３の変異コアドメインを阻害する物質によって
    おこる、請求項１〜４及び６〜８いずれか記載の方法。
  10. 【請求項１０】 物質が、抗体ＰＡｂ２４０である、請求項９記載の方法。
  11. 【請求項１１】 阻害が、ｐ５３の変異Ｃ末端を阻害する物質によっておこ
    る、請求項１〜３及び５〜８いずれか記載の方法。
  12. 【請求項１２】 物質が、抗体ＰＡｂ４２１である、請求項１１記載の方法
    。
  13. 【請求項１３】 阻害が、ｐ５３の変異コアドメイン及び変異Ｃ末端を阻害
    する物質によっておこる、請求項１〜８いずれか記載の方法。
  14. 【請求項１４】 物質が、抗体ＰＡｂ２４０及び抗体ＰＡｂ４２１である、
    請求項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレー
    ションが疾患の治療において阻害される、請求項１〜１４いずれか記載の方法。
  16. 【請求項１６】 疾患が腫瘍性疾患である、請求項１５記載の方法。
  17. 【請求項１７】 ｍｕｔ ｐ５３と鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡとを
    含有してなる、ｍｕｔ ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーション
    を阻害するのに適した物質を同定するためのシステム。
  18. 【請求項１８】 鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡへのｍｕｔ ｐ５３結
    合における阻害効果が試験される物質をさらに含有してなる、請求項１７記載の
    システム。
  19. 【請求項１９】 ｍｕｔ ｐ５３が変異コアドメインを有する、請求項１７
    又は１８記載のシステム。
  20. 【請求項２０】 ｍｕｔ ｐ５３が変異Ｃ末端を有する、請求項１７又は１
    ８記載のシステム。
  21. 【請求項２１】 鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡがＭＡＲ ＤＮＡに存
    在する、請求項１７〜２０いずれか記載のシステム。
  22. 【請求項２２】 鎖解離ポテンシャルを有するＤＮＡが配列ＡＡＴＡＴＡＴ
    ＴＴ又はその変種を含有する、請求項１７〜２１いずれか記載のシステム。
  23. 【請求項２３】 変種が配列ＡＡＡＡＴＡＴＴＴを含有する、請求項２２記
    載のシステム。
JP2000528710A 1998-01-26 1999-01-22 変異ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーションの阻害 Pending JP2002507389A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19802792A DE19802792A1 (de) 1998-01-26 1998-01-26 Hemmung der durch mutiertes p53 verursachten Modulation von DNA
DE19802792.3 1998-01-26
PCT/DE1999/000221 WO1999037803A2 (de) 1998-01-26 1999-01-22 HEMMUNG DER DURCH MUTIERTES p53 VERURSACHTEN MODULATION VON DNA

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002507389A true JP2002507389A (ja) 2002-03-12

Family

ID=7855657

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000528710A Pending JP2002507389A (ja) 1998-01-26 1999-01-22 変異ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーションの阻害

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP1049810A2 (ja)
JP (1) JP2002507389A (ja)
KR (1) KR100413929B1 (ja)
CN (1) CN1289373A (ja)
AU (1) AU755775B2 (ja)
BR (1) BR9907725A (ja)
CA (1) CA2318313A1 (ja)
DE (2) DE19802792A1 (ja)
NO (1) NO20003762D0 (ja)
PL (1) PL342399A1 (ja)
RU (1) RU2235786C2 (ja)
SK (1) SK11052000A3 (ja)
WO (1) WO1999037803A2 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100348113C (zh) * 2005-05-14 2007-11-14 章建庆 一种食用籼草鱼的制作方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9224784D0 (en) * 1992-11-26 1993-01-13 Univ Dundee Cellular protein
GB9521544D0 (en) * 1995-10-20 1995-12-20 Univ Dundee Activation of P53 protein and therapeutic applications thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DE19980080D2 (de) 2001-03-29
CA2318313A1 (en) 1999-07-29
NO20003762L (no) 2000-07-21
WO1999037803A3 (de) 1999-10-14
AU755775B2 (en) 2002-12-19
NO20003762D0 (no) 2000-07-21
PL342399A1 (en) 2001-06-04
KR100413929B1 (ko) 2004-01-07
AU2920099A (en) 1999-08-09
CN1289373A (zh) 2001-03-28
EP1049810A2 (de) 2000-11-08
WO1999037803A2 (de) 1999-07-29
RU2235786C2 (ru) 2004-09-10
WO1999037803A9 (de) 1999-11-18
DE19802792A1 (de) 1999-07-29
BR9907725A (pt) 2001-09-04
KR20010040407A (ko) 2001-05-15
SK11052000A3 (sk) 2001-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cheng et al. p16 alterations and deletion mapping of 9p21–p22 in malignant mesothelioma
Kinzler et al. The GLI gene encodes a nuclear protein which binds specific sequences in the human genome
Van Wijnen et al. Nuclear matrix association of multiple sequence-specific DNA binding activities related to SP-1, ATF, CCAAT, C/EBP, OCT-1, and AP-1
Mok et al. DOC-2, a candidate tumor suppressor gene in human epithelial ovarian cancer
Sawadogo et al. Interaction of a gene-specific transcription factor with the adenovirus major late promoter upstream of the TATA box region
Stokes et al. DNA-binding and chromatin localization properties of CHD1
DE69333043T2 (de) Umlagerung des cyclin komlexes und seine darauf bezogenen anwendungen
Alt et al. The human myc gene family
Lex et al. GLI transcriptional repression regulates tissue-specific enhancer activity in response to Hedgehog signaling
JPH10507343A (ja) 網膜芽細胞腫タンパク質相互作用性ジンクフィンガータンパク質
JP2002520074A (ja) シス作用性核酸エレメントおよび使用法
Klotzbücher et al. Misexpression of wild-type and truncated isoforms of the high-mobility group I proteins HMGI-C and HMGI (Y) in uterine leiomyomas
Sakamoto et al. H-, K-, and N-ras gene mutation in atypical fibroxanthoma and malignant fibrous histiocytoma
Riehl et al. Identification of the Rage-dependent gene regulatory network in a mouse model of skin inflammation
Geng et al. A conserved molecular mechanism is responsible for the auto-up-regulation of glucocorticoid receptor gene promoters
JPH11504803A (ja) ヒト転移サプレッサー遺伝子ｋａｉ１に由来する試薬を使用する診断方法及び遺伝子療法
Cmarik et al. Tumor promoter induces high mobility group HMG-Y protein expression in transformation-sensitive but not-resistant cells
EP4117666A1 (en) Novel therapeutic methods
US20060172300A1 (en) Method for identifying bhs-specific proteins and fragments thereof
JP2002507389A (ja) 変異ｐ５３によって引き起こされるＤＮＡモジュレーションの阻害
Kalvala et al. Rad51C-ATXN7 fusion gene expression in colorectal tumors
US6333177B1 (en) Selective technique for rapid identification of proteins and genes and uses thereof
Ligon et al. Identification of a novel gene product, RIG, that is down-regulated in human glioblastoma
Chung et al. Aggregates of oligo (dG) bind and inhibit topoisomerase II activity and induce formation of large networks
Kerrigan et al. Periodic binding of individual core histones to DNA: inadvertent purification of the core histone H2B as a putative enhancer-binding factor

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20050215

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20050513

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20050526

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20050809

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20060829