JP2002506845A - ４−置換シス−シクロヘキシルアミンの製造法 - Google Patents
４−置換シス−シクロヘキシルアミンの製造法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
- C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Abstract
(57)【要約】
本発明の方法により、式(II)のシス配置の４−置換シクロヘキシルアミンは式(Ｉ)のシクロヘキサノンの還元的アミノ化により製造される。両方の式において、Ｒは場合により置換される脂肪族または芳香族基、あるいはシリル基である。２工程の方法は第１工程において、ニッケルおよび白金金属からなる群より選択される金属を含有する触媒および水素の存在下で式Ｉのシクロヘキサノンをベンジルアミンと反応させて式(VII)(式中、Ｐｈはフェニルであり、そしてＸは水素またはメチルである)のＮ−ベンジルシクロヘキシルアミンを得、そして第２工程において、これらのシクロヘキシルアミンを白金金属からなる群より選択される金属を含有する触媒および水素の存在下で反応させて式(II)の４−置換シス−シクロヘキシルアミンを得ることからなる。
【化１】
Description
【０００１】 本発明は４−位が有機基により置換されるシクロヘキサノンの還元的アミノ化
による高いシス−選択性の４−置換シス−シクロヘキシルアミンの製造法に関す
る。
による高いシス−選択性の４−置換シス−シクロヘキシルアミンの製造法に関す
る。
【０００２】 カルボニル化合物の還元的アミノ化は一般にカルボニル化合物およびアミンを
触媒の存在下で水素と反応させることにより行なわれる。好適なカルボニル化合
物はケトンまたはアルデヒドであり、また好適なアミンはアンモニア、第１およ
び第２アミンである。還元的アミノ化は触媒としてのニッケンまたは貴金属の存
在下、大気圧または過圧で行なうことができる。還元的アミノ化は出発物質より
も高いアルキル化アミンを与える。得られるアミンの収率および選択性はとりわ
け触媒の種類、使用するアミンおよびカルボニル化合物の性質に依存する。この
ような決定的性質は例えば置換基の立体障害または電子効果である（例えば「還
元的アルキル化−アミンの製造」、白金金属上の接触水素添加、第２９１〜３０
３頁、アカデミックプレス（１９６７年）およびM.V. Klyuevらの「アルコール 、アルデヒドおよびケトンの接触アミノ化」ロシアケミカルレビュー、４９、第
１４〜２７頁（１９８０年）を参照）。
触媒の存在下で水素と反応させることにより行なわれる。好適なカルボニル化合
物はケトンまたはアルデヒドであり、また好適なアミンはアンモニア、第１およ
び第２アミンである。還元的アミノ化は触媒としてのニッケンまたは貴金属の存
在下、大気圧または過圧で行なうことができる。還元的アミノ化は出発物質より
も高いアルキル化アミンを与える。得られるアミンの収率および選択性はとりわ
け触媒の種類、使用するアミンおよびカルボニル化合物の性質に依存する。この
ような決定的性質は例えば置換基の立体障害または電子効果である（例えば「還
元的アルキル化−アミンの製造」、白金金属上の接触水素添加、第２９１〜３０
３頁、アカデミックプレス（１９６７年）およびM.V. Klyuevらの「アルコール 、アルデヒドおよびケトンの接触アミノ化」ロシアケミカルレビュー、４９、第
１４〜２７頁（１９８０年）を参照）。
【０００３】 還元的アミノ化の生成物は合成の有用な試薬である。 ４−置換シクロヘキサノンＩがアンモニアを使用して還元的にアミノ化される
場合、得られる４−置換シクロヘキシルアミンは一般にシス−異性体IIおよびト
ランス−異性体IIIの混合物として得られる。望ましくない副生成物は特にシク ロヘキサノールIVおよびビス−シクロヘキシルアミンＶである。
場合、得られる４−置換シクロヘキシルアミンは一般にシス−異性体IIおよびト
ランス−異性体IIIの混合物として得られる。望ましくない副生成物は特にシク ロヘキサノールIVおよびビス−シクロヘキシルアミンＶである。
【０００４】
【化２】
【０００５】 日本化学会誌４、第６４１〜６４７頁（１９８９年）において、S. Yadaらは 特に白金族の貴金属が触媒する４−ｔ−ブチルシクロヘキサノンの還元的アミノ
化について報告している。調べた白金、オスミウム、イリジウム、パラジウム、
ロジウムおよびルテニウム金属では、５０℃および８０kg／cm2の水素圧におけ るエタノール性アンモニア中の一段階反応は好ましくはシス−異性体を生成する
。高価な貴金属ロジウムを用いた場合、最大８８％のシス−選択性（７.３：１ のシス−トランス比に相当）が達成される。
化について報告している。調べた白金、オスミウム、イリジウム、パラジウム、
ロジウムおよびルテニウム金属では、５０℃および８０kg／cm2の水素圧におけ るエタノール性アンモニア中の一段階反応は好ましくはシス−異性体を生成する
。高価な貴金属ロジウムを用いた場合、最大８８％のシス−選択性（７.３：１ のシス−トランス比に相当）が達成される。
【０００６】 ＤＥ−Ａ ４４ ０５ ７２８は貴金属ホウ化物が存在するアンモニアおよび水 素を用いた置換シクロヘキサノンの還元的アミノ化を開示している。４−ｔ−ブ
チルシクロヘキサノンおよびホウ化パラジウムの場合、最大８９.１％（８.２：
１のシス／トランス比に相当）のシス−選択性でシス−４−ｔ−ブチルシクロヘ
キシルアミンを生成する。本法の欠点はここで使用される貴金属ホウ化物が商業
的に入手できないという点である。
チルシクロヘキサノンおよびホウ化パラジウムの場合、最大８９.１％（８.２：
１のシス／トランス比に相当）のシス−選択性でシス−４−ｔ−ブチルシクロヘ
キシルアミンを生成する。本法の欠点はここで使用される貴金属ホウ化物が商業
的に入手できないという点である。
【０００７】 ４−メチルシクロヘキサノンを最初に１−フェニルエチルアミンと反応させて
相当するイミンを得る多段階反応がG. KnuppらのJ. Chem. Res.(S).第１６４頁 （１９８１年）に記載されている。このイミンをラネ−ニッケル触媒作用下、水
素で還元してＮ−（４−メチルシクロヘキシル）−Ｎ−（１−フェニルエチル）
アミンを得、それをその塩酸塩に変換してからパラジウム／木炭の存在下、水素
で還元して所望の４−メチルシクロヘキシルアミンをその塩酸塩の形態で純粋な
シス−異性体として得る（収率８３％）。
相当するイミンを得る多段階反応がG. KnuppらのJ. Chem. Res.(S).第１６４頁 （１９８１年）に記載されている。このイミンをラネ−ニッケル触媒作用下、水
素で還元してＮ−（４−メチルシクロヘキシル）−Ｎ−（１−フェニルエチル）
アミンを得、それをその塩酸塩に変換してからパラジウム／木炭の存在下、水素
で還元して所望の４−メチルシクロヘキシルアミンをその塩酸塩の形態で純粋な
シス−異性体として得る（収率８３％）。
【０００８】 従来法の欠点は比較的低いシス−選択性、製造コストが高いかまたは商業的に
入手できない触媒、あるいは反応の工程数が多すぎるという点である。 本発明の目的は原価効率が良いため工業的用途に適している、４−置換シクロ
ヘキサノンの還元的アミノ化により高いシス−選択性で４−置換シクロヘキシル
アミンを製造する簡単な方法を提供することである。
入手できない触媒、あるいは反応の工程数が多すぎるという点である。 本発明の目的は原価効率が良いため工業的用途に適している、４−置換シクロ
ヘキサノンの還元的アミノ化により高いシス−選択性で４−置換シクロヘキシル
アミンを製造する簡単な方法を提供することである。
【０００９】 本目的は、ａ）第１工程において、ニッケルおよび白金金属からなる群より選
択される少なくとも１種の金属を含有する触媒の存在下で式Ｉのシクロヘキサノ
ンをベンジルアミンVIと反応させて式VIIのＮ−ベンジルシクロヘキシルアミン を得、そして ｂ）第２工程において、場合により有機溶媒を代えたかまたは除去した後、こ
れらのＮ−ベンジルシクロヘキシルアミンを白金金属からなる群より選択される
少なくとも１種の金属を含有する触媒の存在下で反応させて式IIの４−置換シス
−シクロヘキシルアミンを得ることからなる
択される少なくとも１種の金属を含有する触媒の存在下で式Ｉのシクロヘキサノ
ンをベンジルアミンVIと反応させて式VIIのＮ−ベンジルシクロヘキシルアミン を得、そして ｂ）第２工程において、場合により有機溶媒を代えたかまたは除去した後、こ
れらのＮ−ベンジルシクロヘキシルアミンを白金金属からなる群より選択される
少なくとも１種の金属を含有する触媒の存在下で反応させて式IIの４−置換シス
−シクロヘキシルアミンを得ることからなる
【化３】 （式中、Ｒ、ＲｈおよびＸは下記のように定義される：Ｒは場合により置換され
る脂肪族または芳香族基、あるいはアルキル、アルコキシおよび／またはフェニ
ル基により置換されるシリル基であり；Ｐｈはフェニルであり；そしてＸは水素
またはメチルである)、 水素、場合により有機溶媒または有機溶媒混合物の存在下でシクロヘキサノンを
還元的にアミノ化することによりシス配置の４−置換シクロヘキシルアミンを製
造する方法により達成される。本法は広範囲の温度において大気圧および過圧下
、種々の溶媒中で行なうことができ、高いシス−選択性で４−置換シクロヘキシ
ルアミンの生成をもたらす。
る脂肪族または芳香族基、あるいはアルキル、アルコキシおよび／またはフェニ
ル基により置換されるシリル基であり；Ｐｈはフェニルであり；そしてＸは水素
またはメチルである)、 水素、場合により有機溶媒または有機溶媒混合物の存在下でシクロヘキサノンを
還元的にアミノ化することによりシス配置の４−置換シクロヘキシルアミンを製
造する方法により達成される。本法は広範囲の温度において大気圧および過圧下
、種々の溶媒中で行なうことができ、高いシス−選択性で４−置換シクロヘキシ
ルアミンの生成をもたらす。
【００１０】 第１工程の適当な触媒はニッケルおよび白金金属からなる群より選択される少
なくとも１種の金属、好ましくはニッケル、白金およびパラジウム、特に好まし
くは白金およびニッケルを含有する商業的に入手できる触媒である。常法通り、
これらの触媒は純粋な金属の形態で、あるいは適当な支持体、例えば活性炭、ア
ルミナ、珪土またはゼオライト上で使用することができる。白金金属は白金族の
金属、すなわちルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウムお
よび白金である。ニッケルは通常、商業的に入手できるかまたは既知方法により
製造することができるラネ−ニッケルの形態で使用される（Organikum, 第804頁
, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin（1977年）を参照）。第 ２工程の適当な触媒は白金族の金属、好ましくは白金およびパラジウム、特に好
ましくはパラジウムを含有する商業的に入手できる触媒である。
なくとも１種の金属、好ましくはニッケル、白金およびパラジウム、特に好まし
くは白金およびニッケルを含有する商業的に入手できる触媒である。常法通り、
これらの触媒は純粋な金属の形態で、あるいは適当な支持体、例えば活性炭、ア
ルミナ、珪土またはゼオライト上で使用することができる。白金金属は白金族の
金属、すなわちルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウムお
よび白金である。ニッケルは通常、商業的に入手できるかまたは既知方法により
製造することができるラネ−ニッケルの形態で使用される（Organikum, 第804頁
, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin（1977年）を参照）。第 ２工程の適当な触媒は白金族の金属、好ましくは白金およびパラジウム、特に好
ましくはパラジウムを含有する商業的に入手できる触媒である。
【００１１】 本法の両方の工程の反応は一般に低級脂肪族アルコール、アルキレングリコー
ル、低級（シクロ）脂肪族エーテルおよび低級脂肪族カルボン酸からなる群より
選択される有機溶媒、あるいは２または３種のこれらの溶媒の混合物中で行なわ
れる。好ましい溶媒はメタノール、エタノール、プロパノール、ｎ−ブタノール
、エチレングリコール、１,２−プロピレングリコール、１,３−プロピレングリ
コール、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ギ酸、酢酸およびプロピオン酸である。さらに、第２工程の反応はシクロ
脂肪族炭化水素、例えばシクロヘキサン、芳香族炭化水素、例えばトルエン、キ
シレン、シメンまたは高沸点の芳香族炭化水素の留分からなる群より選択される
溶媒；２または３種の上記溶媒の混合物中で、あるいはニートで、すなわち溶媒
なしで行なうことができる。下記において、「溶媒」なる用語は上記溶媒の１種
またはこれらの溶媒の混合物を意味する。
ル、低級（シクロ）脂肪族エーテルおよび低級脂肪族カルボン酸からなる群より
選択される有機溶媒、あるいは２または３種のこれらの溶媒の混合物中で行なわ
れる。好ましい溶媒はメタノール、エタノール、プロパノール、ｎ−ブタノール
、エチレングリコール、１,２−プロピレングリコール、１,３−プロピレングリ
コール、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ギ酸、酢酸およびプロピオン酸である。さらに、第２工程の反応はシクロ
脂肪族炭化水素、例えばシクロヘキサン、芳香族炭化水素、例えばトルエン、キ
シレン、シメンまたは高沸点の芳香族炭化水素の留分からなる群より選択される
溶媒；２または３種の上記溶媒の混合物中で、あるいはニートで、すなわち溶媒
なしで行なうことができる。下記において、「溶媒」なる用語は上記溶媒の１種
またはこれらの溶媒の混合物を意味する。
【００１２】 第１工程の反応は通常２０〜１２０℃、好ましくは溶媒の沸点より３０°低い
温度からその沸点までの範囲の温度で行なわれ、溶媒混合物の場合は最も低い沸
点の溶媒の沸点が基準として選択される。上記の沸点は大気圧における溶媒の蒸
留特性と関係する。第２工程の反応は通常通常５０〜１８０℃、好ましくは９０
〜１６０℃の温度で行なわれる。
温度からその沸点までの範囲の温度で行なわれ、溶媒混合物の場合は最も低い沸
点の溶媒の沸点が基準として選択される。上記の沸点は大気圧における溶媒の蒸
留特性と関係する。第２工程の反応は通常通常５０〜１８０℃、好ましくは９０
〜１６０℃の温度で行なわれる。
【００１３】 第１工程の反応は通常大気圧〜２００バール、好ましくは大気圧〜１００バー
ルの圧力で行なうことができる。シス／トランス比は不活性ガス、例えば窒素を
加えて水素分圧を下げることにより有利に増加させることができる。この添加は
水素と不活性ガスのモル比を１（１００モル％の水素に相当する）〜０.０５(５
モル％の水素に相当する)、好ましくは１〜０.２として行なうことができる。
ルの圧力で行なうことができる。シス／トランス比は不活性ガス、例えば窒素を
加えて水素分圧を下げることにより有利に増加させることができる。この添加は
水素と不活性ガスのモル比を１（１００モル％の水素に相当する）〜０.０５(５
モル％の水素に相当する)、好ましくは１〜０.２として行なうことができる。
【００１４】 第２工程の反応は通常大気圧〜１０バールの圧力、好ましくは大気圧で行なう
ことができる。加圧下の反応は例えばスチールオートクレーブのような慣用のオ
ートクレーブ中で行なうことができる。
ことができる。加圧下の反応は例えばスチールオートクレーブのような慣用のオ
ートクレーブ中で行なうことができる。
【００１５】 第１工程の反応は一般に、最初に式Ｉのシクロヘキサノン、式VIのベンジルア
ミン、触媒および溶媒を含有する反応混合物を適当な反応容器に入れ、次に水素
または水素／窒素混合物を所望の温度で激しく撹拌しながら導入することにより
行なわれる。水素または水素／窒素混合物を反応混合物に導入してから、この反
応混合物を所望の温度まで加熱することもできる。次に、反応混合物を便宜的に
所望の温度で撹拌し、試料採取を繰り返して例えば薄層クロマトグラフィーによ
り容易に検出可能なベンジルアミンが検出されなくなるまで、水素または水素／
窒素混合物をさらに導入する。好ましくは反応が完了するまで行なわれる第１工
程の終了後、式VIIのベンジルシクロヘキシルアミンを含有する得られた粗製中 間体を ａ）直接、すなわち後処理を行なうことなく、または ｂ）触媒を除去した後、または ｃ）溶媒を蒸発させた後、または ｄ）例えばクロマトグラフィー分離法によりベンジルシクロヘキシルアミンの
不要な少量のトランス−異性体を除去した後、または ｅ）精製工程ｂ）、ｃ）およびｄ）の２つまたは３つを有利に組み合せた後、 第２工程の反応に使用することができる。
ミン、触媒および溶媒を含有する反応混合物を適当な反応容器に入れ、次に水素
または水素／窒素混合物を所望の温度で激しく撹拌しながら導入することにより
行なわれる。水素または水素／窒素混合物を反応混合物に導入してから、この反
応混合物を所望の温度まで加熱することもできる。次に、反応混合物を便宜的に
所望の温度で撹拌し、試料採取を繰り返して例えば薄層クロマトグラフィーによ
り容易に検出可能なベンジルアミンが検出されなくなるまで、水素または水素／
窒素混合物をさらに導入する。好ましくは反応が完了するまで行なわれる第１工
程の終了後、式VIIのベンジルシクロヘキシルアミンを含有する得られた粗製中 間体を ａ）直接、すなわち後処理を行なうことなく、または ｂ）触媒を除去した後、または ｃ）溶媒を蒸発させた後、または ｄ）例えばクロマトグラフィー分離法によりベンジルシクロヘキシルアミンの
不要な少量のトランス−異性体を除去した後、または ｅ）精製工程ｂ）、ｃ）およびｄ）の２つまたは３つを有利に組み合せた後、 第２工程の反応に使用することができる。
【００１６】 第２工程の反応は一般に、最初に本法の第１工程により得られる式VIIのベン ジルシクロヘキシルアミン、触媒、場合により溶媒を含有する反応混合物を適当
な反応容器に入れ、次に水素を所望の温度で導入することにより行なわれる。水
素を反応混合物に導入してから、この反応混合物を所望の温度まで加熱すること
もできる。次に、反応混合物を便宜的に所望の温度で撹拌し、試料採取を繰り返
して例えば薄層クロマトグラフィーにより容易に検出可能なベンジルシクロヘキ
シルアミンが検出されなくなるまで、水素をさらに導入する。本法の第２工程は
好ましくは反応が完了するまで行なわれる。第２工程の反応生成物である式IIの
シス配置の４−置換シクロヘキシルアミンは一般に非常に高い純度で得られ、例
えば濾過により簡単に触媒を除去し、場合により溶媒を蒸発させることにより単
離することができる。必要ならば、第２工程の粗製反応生成物を慣用の精製法、
例えば再結晶および／またはクロマトグラフィー法により精製することができる
。
な反応容器に入れ、次に水素を所望の温度で導入することにより行なわれる。水
素を反応混合物に導入してから、この反応混合物を所望の温度まで加熱すること
もできる。次に、反応混合物を便宜的に所望の温度で撹拌し、試料採取を繰り返
して例えば薄層クロマトグラフィーにより容易に検出可能なベンジルシクロヘキ
シルアミンが検出されなくなるまで、水素をさらに導入する。本法の第２工程は
好ましくは反応が完了するまで行なわれる。第２工程の反応生成物である式IIの
シス配置の４−置換シクロヘキシルアミンは一般に非常に高い純度で得られ、例
えば濾過により簡単に触媒を除去し、場合により溶媒を蒸発させることにより単
離することができる。必要ならば、第２工程の粗製反応生成物を慣用の精製法、
例えば再結晶および／またはクロマトグラフィー法により精製することができる
。
【００１７】 場合により置換される脂肪族基は未置換である、２または３個の酸素原子によ
り中断されるか、またはハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカ
ルボニルにより置換される分枝状または直鎖状の非環式脂肪族基である。それは
未置換のまたはハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル
により置換される脂環式基であってもよい。場合により置換される芳香族基は未
置換のフェニル、ナフチル、フェニルアルキル、あるいはハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキ
シルおよびアルコキシカルボニルからなる群より選択される１個以上の同一また
は異なる基により置換されるフェニル、ナフチルまたはフェニルアルキルである
。
り中断されるか、またはハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカ
ルボニルにより置換される分枝状または直鎖状の非環式脂肪族基である。それは
未置換のまたはハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル
により置換される脂環式基であってもよい。場合により置換される芳香族基は未
置換のフェニル、ナフチル、フェニルアルキル、あるいはハロゲン、ヒドロキシ
ル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキ
シルおよびアルコキシカルボニルからなる群より選択される１個以上の同一また
は異なる基により置換されるフェニル、ナフチルまたはフェニルアルキルである
。
【００１８】 Ｒの好ましい意味は(Ｃ2−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ8)−シクロアルキル、ハ
ロ−(Ｃ2−Ｃ8)−アルキル、ハロ−(Ｃ3−Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−
アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−ハロ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
２または３個の酸素原子により中断される(Ｃ3−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−
アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシカルボニル−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル、トリ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−(Ｃ3−
Ｃ6)−シクロアルキルシリル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−ジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルシリル、ジ−
(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−ハロ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキルフェニルシリル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルジフェニルシリル、場合により
ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシ、ハ
ロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシ、シアノ、カルボキ
シルおよび(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシカルボニルからなる群より選択される１個以
上の同一または異なる基により置換されるフェニルまたはフェニル−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキルである。
ロ−(Ｃ2−Ｃ8)−アルキル、ハロ−(Ｃ3−Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−
アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−ハロ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
２または３個の酸素原子により中断される(Ｃ3−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−
アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシカルボニル−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル、トリ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−(Ｃ3−
Ｃ6)−シクロアルキルシリル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−ジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルシリル、ジ−
(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−ハロ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキルフェニルシリル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルジフェニルシリル、場合により
ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシ、ハ
ロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシ、シアノ、カルボキ
シルおよび(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシカルボニルからなる群より選択される１個以
上の同一または異なる基により置換されるフェニルまたはフェニル−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキルである。
【００１９】 Ｒの特に好ましい意味は(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル
、ハロ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル、ハロ−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ 4 )−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1 −Ｃ4)−アルキル、２または３個の酸素原子により中断される(Ｃ3−Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニル
−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、トリ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)
−アルキル−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルシリル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−ジ
−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ4)−ア
ルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルシリル
、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルフェニルシリル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルジフェニル
シリル、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ 3 )−アルコキシ、ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシ
およびシアノからなる群より選択される１または２個の同一または異なる基によ
り置換されるフェニルまたはフェニル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである。
、ハロ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル、ハロ−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ 4 )−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1 −Ｃ4)−アルキル、２または３個の酸素原子により中断される(Ｃ3−Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニル
−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、トリ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)
−アルキル−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルシリル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−ジ
−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ4)−ア
ルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルシリル
、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルフェニルシリル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルジフェニル
シリル、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ 3 )−アルコキシ、ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシ
およびシアノからなる群より選択される１または２個の同一または異なる基によ
り置換されるフェニルまたはフェニル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである。
【００２０】 上記の用語は次のように理解される：「(Ｃ2−Ｃ8)−アルキル」は２、３、４
、５、６、７または８個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状炭化水素基、例
えばエチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−
メチルプロピル、１,１−ジメチルエチル、ペンチル、２−メチルブチル、１,１
−ジメチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよび１,１,３,３−テト ラメチルブチルである。「(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル」は同様に１、２、３または４
個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状炭化水素基、すなわちメチル、エチル
、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロ
ピル、１,１−ジメチルエチルである。他の一般アルキルの定義もまた同様に理 解される。「(Ｃ3−Ｃ8)−シクロアルキル」はシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである
。「(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ」はその炭化水素基が「(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル」で
定義された意味を有するアルコキシ基である。アルコキシ基についての他の一般
用語もまた同様に理解される。 「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素または沃素、好ましくはフッ素または塩素
として理解される。
、５、６、７または８個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状炭化水素基、例
えばエチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−
メチルプロピル、１,１−ジメチルエチル、ペンチル、２−メチルブチル、１,１
−ジメチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよび１,１,３,３−テト ラメチルブチルである。「(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル」は同様に１、２、３または４
個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状炭化水素基、すなわちメチル、エチル
、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロ
ピル、１,１−ジメチルエチルである。他の一般アルキルの定義もまた同様に理 解される。「(Ｃ3−Ｃ8)−シクロアルキル」はシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである
。「(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ」はその炭化水素基が「(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル」で
定義された意味を有するアルコキシ基である。アルコキシ基についての他の一般
用語もまた同様に理解される。 「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素または沃素、好ましくはフッ素または塩素
として理解される。
【００２１】 「ハロ−(Ｃ2−Ｃ8)−アルキル」、「ハロ−(Ｃ3−Ｃ8)−シクロアルキル」お
よび「ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ」なる用語や同様の用語はこれらの基の１
個以上の炭素原子の１個以上の水素原子が相当する数の同一または異なるハロゲ
ン原子により置換されていることを意味する。組み合せた用語、例えば「(Ｃ1−
Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル」の場合、それぞれ最初に記載した基
は次に記載した基の何れかの炭素原子に結合している。 本法により製造される４−シクロヘキシルアミンは活性化合物の合成における
出発物質として使用される。 次の実施例により本発明を詳しく説明する。
よび「ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ」なる用語や同様の用語はこれらの基の１
個以上の炭素原子の１個以上の水素原子が相当する数の同一または異なるハロゲ
ン原子により置換されていることを意味する。組み合せた用語、例えば「(Ｃ1−
Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル」の場合、それぞれ最初に記載した基
は次に記載した基の何れかの炭素原子に結合している。 本法により製造される４−シクロヘキシルアミンは活性化合物の合成における
出発物質として使用される。 次の実施例により本発明を詳しく説明する。
【００２２】
商業的に入手できる試薬、溶媒および触媒をさらに精製することなく使用した
。次の触媒を使用した： Ｐｔ−Ｃ：活性炭上の白金、５％(Degussa社、F10 P／D型) Ｒａ−Ｎｉ：ラネーニッケル(に記載の方法に従って製造した) Ｐｄ−Ｃ：活性炭上のパラジウム、５％(Fluka社) ラネーニッケルＢ１１１ＷおよびＢ１１３Ｗ型はDegussa社から商業的に入手 可能であり、乾燥形態またはメタノールで湿らせて使用した。
。次の触媒を使用した： Ｐｔ−Ｃ：活性炭上の白金、５％(Degussa社、F10 P／D型) Ｒａ−Ｎｉ：ラネーニッケル(に記載の方法に従って製造した) Ｐｄ−Ｃ：活性炭上のパラジウム、５％(Fluka社) ラネーニッケルＢ１１１ＷおよびＢ１１３Ｗ型はDegussa社から商業的に入手 可能であり、乾燥形態またはメタノールで湿らせて使用した。
【００２３】 シス／トランス比はChiracel OD型のカラム(溶離剤ｎ−ヘキサン／２−プロパ
ノール(９０：１０)、流量１ml／分、測定波長２１０.４nm)を使用するＨＰＬＣ
により、またはCarbowax HP 20型のWideboreカラム(長さ３０ｍ、内径５.３cm、
層の厚さ２.６５μm、熱伝導検出器)を使用するＧＦにより測定した。
ノール(９０：１０)、流量１ml／分、測定波長２１０.４nm)を使用するＨＰＬＣ
により、またはCarbowax HP 20型のWideboreカラム(長さ３０ｍ、内径５.３cm、
層の厚さ２.６５μm、熱伝導検出器)を使用するＧＦにより測定した。
【００２４】 本法の第１工程の手順： 〔実施例１ａ〜１ｌ〕 純粋な水素下でベンジルアミンまたは１−フェニルエチルアミンを用いた４−ｔ
−ブチルシクロヘキサノンの還元的アミノ化 等モル量の４−ｔ−ブチルシクロヘキサノンおよびベンジルアミンまたは１−
フェニルエチルアミンを純粋な水素雰囲気下、触媒が存在する当該溶媒中で激し
く攪拌した。使用した溶媒がエチレングリコールである場合、試料を採取してベ
ンジルアミンまたは１−フェニルエチルアミンが検出されなくなったら、２００
mlの酢酸エチルを加えた。反応混合物を水で３回洗浄し、ろ過し、ＭｇＳＯ4上 で乾燥し、減圧下で濃縮した。他の溶媒を使用した場合、反応終了後に反応混合
物を直接ろ過し、触媒をメタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。それぞ
れ、粗生成物は表１に記載したシス−選択性を有する(ＨＰＬＣによる測定)。塩
酸塩を結晶させ、またはカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル)に
より精製して純粋なＮ−ベンジル−シス−４−ｔ−ブチル−シクロヘキシルアミ
ンまたは純粋なＮ−(１−フェニルエチル)−シス−４−ｔ−ブチル−シクロヘキ
シルアミンを得た。
−ブチルシクロヘキサノンの還元的アミノ化 等モル量の４−ｔ−ブチルシクロヘキサノンおよびベンジルアミンまたは１−
フェニルエチルアミンを純粋な水素雰囲気下、触媒が存在する当該溶媒中で激し
く攪拌した。使用した溶媒がエチレングリコールである場合、試料を採取してベ
ンジルアミンまたは１−フェニルエチルアミンが検出されなくなったら、２００
mlの酢酸エチルを加えた。反応混合物を水で３回洗浄し、ろ過し、ＭｇＳＯ4上 で乾燥し、減圧下で濃縮した。他の溶媒を使用した場合、反応終了後に反応混合
物を直接ろ過し、触媒をメタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。それぞ
れ、粗生成物は表１に記載したシス−選択性を有する(ＨＰＬＣによる測定)。塩
酸塩を結晶させ、またはカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル)に
より精製して純粋なＮ−ベンジル−シス−４−ｔ−ブチル−シクロヘキシルアミ
ンまたは純粋なＮ−(１−フェニルエチル)−シス−４−ｔ−ブチル−シクロヘキ
シルアミンを得た。
【００２５】
【表１】
【００２６】 〔実施例２ａ、２ｂ〕 水素／窒素雰囲気下でベンジルアミンを用いた４−ｔ−ブチルシクロヘキサノン
の還元的アミノ化 大気圧下、表記温度で９.２６ｇ(６０ミリモル)の４−ｔ−ブチルシクロヘキ サノンおよび６.５６ml(６０ミリモル)のベンジルアミンを水素／窒素雰囲気下 、０.４ｇの白金／活性炭(５％)が存在する１５０mlの表記溶媒中で激しく攪拌 した。試料を採取してベンジルアミンが検出されなくなったら、反応混合物をろ
過促進剤を通してろ過し、触媒を当該溶媒で洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。
残留物のシス／トランス比をＨＰＬＣにより測定した。
の還元的アミノ化 大気圧下、表記温度で９.２６ｇ(６０ミリモル)の４−ｔ−ブチルシクロヘキ サノンおよび６.５６ml(６０ミリモル)のベンジルアミンを水素／窒素雰囲気下 、０.４ｇの白金／活性炭(５％)が存在する１５０mlの表記溶媒中で激しく攪拌 した。試料を採取してベンジルアミンが検出されなくなったら、反応混合物をろ
過促進剤を通してろ過し、触媒を当該溶媒で洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。
残留物のシス／トランス比をＨＰＬＣにより測定した。
【００２７】
【表２】
【００２８】 〔実施例３〕 純粋な水素雰囲気下、白金の存在下でベンジルアミンを用いた４−(１,１,３,３
−テトラメチル)−シクロヘキサノンの還元的アミノ化 大気圧で６０ミリモル(１２.６ｇ)の４−(１,１,３,３−テトラメチル)−シク
ロヘキサノンおよび６０ミリモル(６.５ｇ)のベンジルアミンを純粋な水素雰囲 気下、０.４ｇの白金／活性炭(５％)が存在する１５０mlのメタノール中で激し く攪拌した。試料を採取してベンジルアミンが検出されなくなったら、反応混合
物をろ過促進剤を通してろ過し、触媒をメタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で濃
縮した。残留物のシス／トランス比をＨＰＬＣにより測定したところ２９.３： １であった。
−テトラメチル)−シクロヘキサノンの還元的アミノ化 大気圧で６０ミリモル(１２.６ｇ)の４−(１,１,３,３−テトラメチル)−シク
ロヘキサノンおよび６０ミリモル(６.５ｇ)のベンジルアミンを純粋な水素雰囲 気下、０.４ｇの白金／活性炭(５％)が存在する１５０mlのメタノール中で激し く攪拌した。試料を採取してベンジルアミンが検出されなくなったら、反応混合
物をろ過促進剤を通してろ過し、触媒をメタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で濃
縮した。残留物のシス／トランス比をＨＰＬＣにより測定したところ２９.３： １であった。
【００２９】 〔実施例４〕 ラネーニッケルの存在下でベンジルアミンを用いた４−メチル−シクロヘキサノ
ンの還元的アミノ化 大気圧下、室温で８０ミリモルの４−メチル−シクロヘキサノン(８.９８ｇ) および８０ミリモル(８.７４ml)のベンジルアミンを水素雰囲気下、１〜１.５ｇ
のラネーニッケルが存在する１００mlのメタノール中で激しく攪拌した。試料を
採取してベンジルアミンが検出されなくなったら、反応混合物をろ過促進剤を通
してろ過し、触媒をメタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物のシ
ス／トランス比をＨＰＬＣにより測定したところ７：１であった。
ンの還元的アミノ化 大気圧下、室温で８０ミリモルの４−メチル−シクロヘキサノン(８.９８ｇ) および８０ミリモル(８.７４ml)のベンジルアミンを水素雰囲気下、１〜１.５ｇ
のラネーニッケルが存在する１００mlのメタノール中で激しく攪拌した。試料を
採取してベンジルアミンが検出されなくなったら、反応混合物をろ過促進剤を通
してろ過し、触媒をメタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物のシ
ス／トランス比をＨＰＬＣにより測定したところ７：１であった。
【００３０】 本法の第２工程の手順： 〔実施例５ａ、ｂ〕 Ｎ−(１−フェニルエチル)−シス−４−置換シクロヘキシルアミンまたはＮ−ベ
ンジル−シス−４−置換シクロヘキシルアミンの接触水添分解によるシス４−置
換シクロヘキシルアミンの製造
ンジル−シス−４−置換シクロヘキシルアミンの接触水添分解によるシス４−置
換シクロヘキシルアミンの製造
【化４】 大気圧下で２００ミリモルのＮ−(１−フェニルエチル)−シス−４−置換シク
ロヘキシルアミンまたはＮ−ベンジル−シス−４−置換シクロヘキシルアミンを
水素雰囲気下、０.４〜１.０ｇのパラジウム／活性炭(５％)の存在下、溶媒と一
緒にまたは溶媒なしで激しく攪拌した。出発物質が検出されなくなったら、粗生
成物を蒸留、結晶化またはカラムクロマトグラフィーにより精製した。
ロヘキシルアミンまたはＮ−ベンジル−シス−４−置換シクロヘキシルアミンを
水素雰囲気下、０.４〜１.０ｇのパラジウム／活性炭(５％)の存在下、溶媒と一
緒にまたは溶媒なしで激しく攪拌した。出発物質が検出されなくなったら、粗生
成物を蒸留、結晶化またはカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【００３１】
【表３】
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年５月３日（２０００．５．３）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中、Ｒ、ＰｈおよびＸは下記のように定義される：Ｒは場合により置換され
る脂肪族または芳香族基、あるいはアルキル、アルコキシおよび／またはフェニ
ル基により置換されるシリル基であり；Ｐｈはフェニルであり；そしてＸは水素
またはメチルである)、 場合により有機溶媒または有機溶媒混合物の存在下でシクロヘキサノンを還元的
にアミノ化することによりシス配置の４−置換シクロヘキシルアミンを製造する
方法。
る脂肪族または芳香族基、あるいはアルキル、アルコキシおよび／またはフェニ
ル基により置換されるシリル基であり；Ｐｈはフェニルであり；そしてＸは水素
またはメチルである)、 場合により有機溶媒または有機溶媒混合物の存在下でシクロヘキサノンを還元的
にアミノ化することによりシス配置の４−置換シクロヘキシルアミンを製造する
方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ， ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，Ｔ Ｍ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC52 BA21 BA25 BA26 BB14 BB15 BB17 BB61 BC10 BC11 BD70 BE20 4H039 CA71 CD40 CD90
Claims (10)
- 【請求項１】 ａ）第１工程において、ニッケルおよび白金金属からなる群
より選択される少なくとも１種の金属を含有する触媒の存在下で式Ｉのシクロヘ
キサノンをベンジルアミンVIと反応させて式VIIのＮ−ベンジルシクロヘキシル アミンを得、そして ｂ）第２工程において、場合により有機溶媒を代えたかまたは除去した後、こ
れらのＮ−ベンジルシクロヘキシルアミンを白金金属からなる群より選択される
少なくとも１種の金属を含有する触媒の存在下で反応させて式IIの４−置換シス
−シクロヘキシルアミンを得ることからなる 【化１】 （式中、Ｒ、ＲｈおよびＸは下記のように定義される：Ｒは場合により置換され
る脂肪族または芳香族基、あるいはアルキル、アルコキシおよび／またはフェニ
ル基により置換されるシリル基であり；Ｐｈはフェニルであり；そしてＸは水素
またはメチルである)、 水素、場合により有機溶媒または有機溶媒混合物の存在下でシクロヘキサノンを
還元的にアミノ化することによりシス配置の４−置換シクロヘキシルアミンを製
造する方法。 - 【請求項２】 第１工程ではニッケル、白金またはパラジウムを含有する触
媒が、そして第２工程では白金またはパラジウムを含有する触媒が使用される請
求項１記載の方法。 - 【請求項３】 第１工程ではニッケルまたは白金を含有する触媒が、そして
第２工程ではパラジウムを含有する触媒が使用される請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 Ｒはａ）場合により２または３個の酸素原子により中断され
るか、またはハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルか
らなる群より選択される１個以上の同一または異なる基により置換される分枝状
または直鎖状の非環式脂肪族基であるか、あるいは ｂ）場合によりハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニ
ルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる基により置換される脂
環式基であるか、あるいは ｃ）アルキル、アルコキシおよびフェニルからなる群より選択される３個の同
一または異なる基により置換されるシリル基であるか、あるいは ｄ）場合によりハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキ
ル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシルおよびアルコキシカルボニルからな
る群より選択される１個以上の同一または異なる基により置換されるフェニル、
ナフチルまたはフェニルアルキルである式Ｉの４−置換シクロヘキサノンが還元
的にアミノ化される、請求項１〜３の何れかの項記載の方法。 - 【請求項５】 Ｒは(Ｃ2−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ8)−シクロアルキル、
ハロ−(Ｃ2−Ｃ8)−アルキル、ハロ−(Ｃ3−Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)
−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−ハロ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
、２または３個の酸素原子により中断される(Ｃ3−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)
−アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシカルボニル−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、トリ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−(Ｃ3 −Ｃ6)−シクロアルキルシリル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−ジ−(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルシリル、ジ
−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−ハロ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキルフェニルシリル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルジフェニルシリル、場合によ
りハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシ、
ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシ、シアノ、カルボ
キシルおよび(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシカルボニルからなる群より選択される１個
以上の同一または異なる基により置換されるフェニルまたはフェニル−(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキルである式Ｉの４−置換シクロヘキサノンが還元的にアミノ化される
請求項４記載の方法。 - 【請求項６】 Ｒは(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、
ハロ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル、ハロ−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ1−Ｃ4)
−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−
Ｃ4)−アルキル、２または３個の酸素原子により中断される(Ｃ3−Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニル−
(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、トリ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−
アルキル−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルシリル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−ジ−
(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1−Ｃ4)−アル
キルシリル、ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−ハロ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルシリル、
ジ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルフェニルシリル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルジフェニルシ
リル、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ3)
−アルコキシ、ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ハロ−(Ｃ1−Ｃ3)−アルコキシお
よびシアノからなる群より選択される１または２個の同一または異なる基により
置換されるフェニルまたはフェニル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである式Ｉの４−置
換シクロヘキサノンが還元的にアミノ化される請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 第１工程の反応は低級脂肪族アルコール、アルキレングリコ
ール、低級(環式)脂肪族エーテルおよび低級脂肪族カルボン酸からなる群より選
択される溶媒または上記溶媒の混合物中で行なわれ、そして第２工程の反応は低
級脂肪族アルコール、アルキレングリコール、低級(環式)脂肪族エーテル、低級
脂肪族カルボン酸、芳香族炭化水素および脂環式炭化水素からなる群より選択さ
れる溶媒または上記溶媒の混合物中で、あるいは溶媒なしで行なわれる請求項１
〜６の何れかの項記載の方法。 - 【請求項８】 第１工程の反応は０〜１００バールの圧力で行なわれ、そし
て第２工程の反応は０〜１０バールの圧力で行なわれる請求項１〜７の何れかの
項記載の方法。 - 【請求項９】 第１工程の反応は水素の割合が２０〜１００モル％である水
素／窒素雰囲気下で行なわれる請求項１〜８の何れかの項記載の方法。 - 【請求項１０】 第１工程の反応は使用する溶媒の沸点より３０℃低い温度
〜その沸点で行なわれ、そして第２工程の反応は９０〜１６０℃の温度で行なわ
れる請求項１〜９の何れかの項記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19812054A DE19812054A1 (de) | 1998-03-19 | 1998-03-19 | Verfahren zur Herstellung 4-substituierter cis-Cyclohexylamine |
| DE19812054.0 | 1998-03-19 | ||
| PCT/EP1999/001739 WO1999047487A1 (en) | 1998-03-19 | 1999-03-17 | Process for preparing 4-substituted cis-cyclohexylamines |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002506845A true JP2002506845A (ja) | 2002-03-05 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000536685A Pending JP2002506845A (ja) | 1998-03-19 | 1999-03-17 | ４−置換シス−シクロヘキシルアミンの製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP1064251A1 (ja) |
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