JP2002501922A - アゾロトリアジン類およびアゾロピリミジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）または式（II）の副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）拮抗物質、ならびに免疫学的疾患、心血管疾患または心疾患および精神病理学的障害およびストレスに関連する結腸過敏症の治療だけでなく不安、うつ病、およびその他の精神医学的、神経医学的疾患の治療におけるその使用。 【化４１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の属する技術分野） 本発明は、ある種の［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン類、
［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１，
５−ａ］−ピラゾロ−ピリミジン類および［１，５−ａ］−１，２，３−トリア
ゾロ−ピリミジン類を投与することよる、免疫学的疾患、心血管疾患または心疾
患、および精神病理学的障害およびストレスに関連する結腸過敏症の治療だけで
なく、主要うつ病、不安関連疾患、外傷後ストレス障害、核上麻痺および摂食障
害などを含む精神医学的障害および神経医学的疾患の治療の治療に関する。

【０００２】 （発明の背景） 副腎皮質刺激ホルモン放出因子（以下ＣＲＦと呼ぶ）は、４１個のアミノ酸か
らなるペプチドであり、下垂体前葉からのプロ・オピオメラノコルチン（ＰＯＭ
Ｃ）由来のペプチド分泌の主要な生理学的調節物質である（J. Rivier他、Proc.
Nat. Acad. Sci.（ＵＳＡ）、80巻、4851ページ、1983年：W. Vale他、Science
、213巻、1394ページ、1981年）。下垂体における内分泌性の役割に加え、ＣＲ Ｆの免疫組織化学的局在化は、このホルモンが中枢神経系の視床下部外に広く分
布し、脳における神経伝達物質または神経調節物質の役割と調和しながら、広範
囲な自律性、電気生理学的および行動性作用を生み出すことを実証した（W. Val
e他、Rec. Prog. Horm. Res. 39巻、245ページ、1983年；G.F. Koob、Persp. Be
hav. Med. 2巻、39ページ、1985年；E.B. De Souza他、J. Neurosci. 5巻、3189
ページ、1985年）。ＣＲＦが、生理学的、心理学的および免疫学的ストレッサに
対する免疫系応答の統合に重要な役割を果たしているとの証拠もある（J.E. Bla
lock、Physiological Reviews、69巻、1ページ、1989年；J.E. Morley、Life Sc
i. 41巻、527ページ、1987年）。

【０００３】 臨床データは、ＣＲＦがうつ病、不安関連疾患および摂食障害を含む精神医学
的障害および神経医学的疾患で役割を有している証拠を提供している。アルツハ
イマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、進行性核上麻痺および筋萎縮
性側索硬化症といった中枢神経系のＣＲＦニューロンの機能不全に関連する疾患
の病因論および病態生理学においても、ＣＲＦの役割が仮定されてきた（E.B. D
e Souza、Hosp. Practice、23巻、59ページ、1988年を参照のこと）。

【０００４】 情動障害または主要うつ病において、薬剤投与していない患者の脳脊髄液（Ｃ
ＳＦ）中のＣＲＦ濃度は顕著に増加する（C.B. Nemeroff他、Science、226巻、1
342ページ、1984年；C.M. Banki他、Am.J. Psychiatry、144巻、873ページ、198
7年；R.D. France他、Biol. Psychiatry、28巻、86ページ、1988年；M. Arato他
、Biol Psychiatry、25巻、355ページ、1989年）。さらに、自殺者の前頭皮質中
のＣＲＦ受容体密度も有意に減少し、これはＣＲＦの過分泌と一致する（C.B. N
emeroff他、Arch. Gen. Psychiatry、45巻、577ページ、1988年）。また、うつ 病患者では、（静注投与された）ＣＲＦに対する副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴ
Ｈ）の応答鈍化が観察されている（P.W. Gold他、Am.J. Psychiatry、141巻、61
9ページ、1984年；F. Holsboer他、Psychoneuroendocrinology、9巻、147ページ
、1984年；P.W. Gold他、New Eng. J. Med. 314巻、1129ページ、1986年）。ラ ットおよびヒト以外の霊長類における前臨床試験も、ＣＲＦの過分泌がヒトのう
つ病に見られる症状に関与しているという仮説をさらに支持する結果を提供して
いる（R.M. Sapolsky、Arch. Gen. Psychiatry、46巻、1047ページ、1989年）。
三環系抗うつ剤がＣＲＦ濃度を変化させ、脳内の多数のＣＲＦ受容体を調節して
いるという予備的証拠もある（Grigoriadis他、Neuropsychopharmacology、2巻 、53ページ、1989年）。

【０００５】 不安関連疾患の病因論においても、ＣＲＦの役割が仮定されてきた。ＣＲＦは
、動物において不安産生（anxiogenic）作用を生み出し、ベンゾジアゼピン／非
ベンゾジアゼピン抗不安薬とＣＲＦ間の相互作用が、様々な行動性不安モデルで
明らかにされてきた（D.R. Britton他、Life Sci. 31巻、363ページ、1982年；C
.W. BerridgeおよびA.J. Dunn Regul. Peptides、16巻、83ページ、1986年）。 ＣＲＦ受容体拮抗剤と推定されているα−らせんヒツジＣＲＦ（９−４１）を用
いた、様々な行動性事例における予備的試験は、拮抗剤が、ベンゾジアゼピン類
と同質の「抗不安薬様」作用を生みだすことを明らかにしている（C.W. Berridg
eおよびA.J. Dunn Horm. Behav. 21巻、393ページ、1987年、Brain Research Re
views、15巻、71ページ、1990年）。神経化学的、内分泌および受容体結合試験 はすべてＣＲＦとベンゾジアゼピン系抗不安薬間の相互作用を明らかにし、これ
らの疾患に対するＣＲＦの関与を示すこれまで以上の証拠を提供した。クロルジ
アゼポキシドは、ラットの葛藤試験（conflict test）（K.T. Britton他、Psych
opharmacology、86巻、170ページ、1985年；K.T. Britton他、Psychopharmacolo
gy、94巻、306ページ、1988年）および音驚愕試験（acoustic startle test）（
N.R. Swerdlow他、Psychopharmacology、88巻、147ページ、1986年）のいずれに
おいても、ＣＲＦの「不安産生」作用を弱める。ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤
（Ro15-1788）は、オペラント葛藤試験でのみ行動性活性を欠くものの、用量依 存的にＣＲＦの作用を逆転させ、一方、ベンゾジアゼピン逆作用薬（FG7142）は
ＣＲＦの作用を亢進した（K.T. Britton他、Psychopharmacology、94巻、306ペ ージ、1988年）。

【０００６】 通常の抗不安薬および抗うつ薬が治療効果を生み出すための作用機構および部
位については解明が待たれる。しかし、これらの薬物が、前記疾患に認められる
ＣＲＦ過分泌の抑制に関与しているという仮説はたてられていた。特に興味深い
のは、様々な行動性事例におけるＣＲＦ受容体拮抗剤（α−らせんＣＲＦ_9-41）
の作用を調べた予備的試験で、ＣＲＦ拮抗剤が、ベンゾジアゼピン類と同質の「
抗不安薬様」作用を生みだすことが明らかにされたことである（G.F. Koobおよ びK.T. Britton、Corticotropin-Releasing Factor:Basic and Clinical Studie
s of a Neuropeptide、E.B.De SouzaおよびC.B. Nemeroff編、CRC Press、221ペ
ージ、1990年を参照のこと）。

【０００７】 幾つかの出版物が副腎皮質刺激ホルモン放出因子拮抗剤化合物類および精神医
学的障害および神経医学的疾患の治療におけるそれらの用途を記載している。こ
のような出版物には、例えば、DuPont Merck ＰＣＴ出願ＵＳ９４／１１０５０
、Pfizer ＷＯ９５／３３７５０、Pfizer ＷＯ９５／３４５６３、Pfizer Ｗ
Ｏ９５／３３７２７およびPfizer ＥＰ ０７７８ ２７７ Ａ１がある。

【０００８】 知る限りにおいて、［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン類、
［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１，
５−ａ］−ピラゾロ−ピリミジン類および［１，５−ａ］−１，２，３−トリア
ゾロ−ピリミジン類が精神医学的障害および神経医学的疾患治療に有用な副腎皮
質刺激ホルモン放出因子拮抗剤化合物として過去に報告されたことはない。しか
し、これらの化合物のいくつかを別の用途に用いることを教示する出版物があっ
た。

【０００９】 例えば、ＥＰ ０ ２６９ ８５９（Otsuka、1988年）は、次式で表され、

【００１０】

【化４】

【００１１】 上式で、Ｒ¹がＯＨまたはアルカノイル、Ｒ²がＨ、ＯＨ、またはＳＨで、Ｒ³ が不飽和複素環式基、ナフチルまたは置換フェニルであるピラゾロトリアジン化
合物類を開示し、この化合物類がキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有し痛風の
治療に有用であると述べている。

【００１２】 ＥＰ ０ ５９４ １４９（Otsuka、1994年）は、次式で表され、

【００１３】

【化５】

【００１４】 上式で、ＡがＣＨまたはＮ、Ｒ⁰およびＲ³がＨまたはアルキル、Ｒ¹およびＲ² がＨ、アルキル、アルコキシル、アルキルチオ、ニトロなどであるピラゾロトリ
アジンおよびピラゾロピリミジン化合物類を開示し、この化合物類が男性ホルモ
ンを阻害し、良性前立腺肥大および前立腺癌の治療に有用であると述べている。

【００１５】 米国特許第３，９１０，９０７号（ＩＣＩ、1975年）は、次式で表され、

【００１６】

【化６】

【００１７】 上式で、Ｒ¹がＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅またはＣ₆Ｈ₅、ＸがＨ、Ｃ₆Ｈ₅、ｍ−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ ₄ 、ＣＮ、ＣＯＯＥｔ、Ｃｌ、ＩまたはＢｒ、ＹがＨ、Ｃ₆Ｈ₅、ｏ−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄ 、またはｐ−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄で、ＺがＯＨ、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₆Ｈ₅、ｎ−Ｃ₃ Ｈ₇、ｉ−Ｃ₃Ｈ₇、ＳＨ、ＳＣＨ₃、ＮＨＣ₄Ｈ₉、またはＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂であるピ ラゾロトリアジン類を開示し、この化合物類が気管支拡張剤として有用なｃ−Ａ
ＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤であると述べている。

【００１８】 米国特許第３，９９５，０３９号は、次式で表され、

【００１９】

【化７】

【００２０】 上式で、Ｒ¹がＨまたはアルキル、Ｒ²がＨまたはアルキル、Ｒ³がＨ、アルキ ル、アルカノイル、カルバモイル、または低級アルキルカルバモイルで、Ｒがピ
リジル、ピリミジニル、またはピラジニルであるピラゾロトリアジン類を開示し
、この化合物類が気管支拡張剤として有用であると述べている。

【００２１】 米国特許第５，１３７，８８７号は、次式で表され、

【００２２】

【化８】

【００２３】 上式で、Ｒが低級アルコキシであるピラゾロトリアジン類を開示し、この化合
物類がキサンチンオキシダーゼ阻害剤であり、痛風の治療に有用であると教示し
ている。

【００２４】 米国特許第４，８９２，５７６号は、次式で表され、

【００２５】

【化９】

【００２６】 上式で、ＸがＯまたはＳ、Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニ
ル基、Ｒ₆〜Ｒ₈がＨ、アルキルなどで、Ｒ₉がＨ、アルキル、フェニルなどであ るピラゾロトリアジン類を開示している。この特許は、この化合物類が除草剤お
よび植物成長調節剤として有用であると述べている。

【００２７】 米国特許第５，４８４，７６０号およびＷＯ ９２／１００９８は、次式で表
され、

【００２８】

【化１０】

【００２９】 上式で、ＡがＮ、ＢがＣＲ₃、Ｒ₃がフェニルまたは置換フェニルなどであるこ
とができ、Ｒが−Ｎ（Ｒ₄）ＳＯ₂Ｒ₅または−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ₆）Ｒ₇であり、Ｒ₁お よびＲ₂が一緒になって、

【００３０】

【化１１】

【００３１】 を形成することもあり、 ここで、Ｘ、Ｙ、およびＺがＨ、アルキル、アシルなどで、ＤがＯまたはＳであ
る除草性化合物を他の材料中に含有する、除草性組成物を開示している。

【００３２】 米国特許第３，９１０，９０７号およびSenga他（J. Med. Chem. 25巻、243〜
249ページ、1982年）は、次式で表され、

【００３３】

【化１２】

【００３４】 上式で、ＺがＨ、ＯＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₆Ｈ₅、ｎ−Ｃ₃Ｈ₇、ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ ₇ 、ＳＨ、ＳＣＨ₃、ＮＨ（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）、またはＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、ＲがＨまたは ＣＨ₃でＲ₁がＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅であるトリアゾロトリアジン類ｃＡＭＰホスホ ジエステラーゼ阻害剤を開示している。この参考文献は、ｃＡＭＰホスホジエス
テラーゼ阻害剤が有効であると考えられる喘息、真性糖尿病、女性の受胎調節、
男性の不妊症、乾せん、血栓症、不安および高血圧の八つの治療分野を列挙して
いる。

【００３５】 ＷＯ９５／３５２９８（Otsuka、1995年）は、ピラゾロピリミジン類を開示し
、それらの化合物が鎮痛剤として有用であると述べている。化合物は次式で表さ
れ、

【００３６】

【化１３】

【００３７】 上式で、Ｑはカルボニルまたはスルホニル、ｎは０または１、Ａは単結合、ア
ルキレンまたはアルケニレン、Ｒ¹はＨ、アルキルなど、Ｒ²はナフチル、シクロ
アルキル、ヘテロアリール、置換フェニルまたはフェノキシ、Ｒ³はＨ、アルキ ルまたはフェニル、Ｒ⁴はＨ、アルキル、アルコキシカルボニル、フェニルアル キル、任意にフェニルチオで置換されたフェニル、またはハロゲン、Ｒ⁵および Ｒ⁶はＨまたはアルキルである。

【００３８】 ＥＰ ０ ５９１ ５２８（Otsuka、1991年）は、次式で表され、

【００３９】

【化１４】

【００４０】 上式で、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄がＨ、カルボキシル、アルコキシカルボニル
、任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、またはフェニル、Ｒ₅がＳＲ₆ま
たはＮＲ₇Ｒ₈、Ｒ₆がピリジルまたは任意に置換されたフェニル、Ｒ₇およびＲ₈ がＨまたは任意に置換されたフェニルである抗炎症剤として用いる、ピラゾロピ
リミジン類を開示している。

【００４１】 Springer他（J. Med. Chem. 19巻、2号、291〜296ページ、1976年）およびSpr
inger 米国特許第４０２１，５５６号および第３，９２０，６５２号は、次式 で表され、

【００４２】

【化１５】

【００４３】 上式で、Ｒがフェニル、置換フェニルまたはピリジルであるピラゾロピリミジ
ン類、およびそれらのキサンチンオキシダーゼを阻害する能力に基づき、痛風を
治療するためのそれらの用途を開示している。

【００４４】 Joshi他（J. Prakt. Chemie、321巻、2号、341〜344ページ、1979年）は、次 式で表され、

【００４５】

【化１６】

【００４６】 上式で、Ｒ¹がＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、またはＣ₆Ｈ₄Ｆで、Ｒ²がＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ ₃ 、またはＣ₆Ｈ₄Ｆである化合物を開示している。

【００４７】 Maquestiau他（Bull. Soc. Belg. 101巻、2号、131〜136ページ、1992年）は 、次式の、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを開示している。

【００４８】

【化１７】

【００４９】 Ibrahim他（Arch. Pharm.（weinheim）、320巻、487〜491ページ、1987年）は
、次式で表され、

【００５０】

【化１８】

【００５１】 上式で、ＲがＮＨ₂またはＯＨ、Ａｒが４−フェニル−３−シアノ−２−アミ ノピリド−２−イルであるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン類を開示している
。

【００５２】 アゾロピリミジン類を開示しているその他の参考文献には、ＥＰ ０ ５１１
５２８（Otsuka、1992年）、米国特許第４，９９７，９４０号（Dow、1991年 ）、ＥＰ ０ ３７４ ４４８（Nissan、1990年）、米国特許第４，６２１，５
５６号（ICN、1997年）、ＥＰ ０ ５３１ ９０１（Fujisawa、1993年）、米 国特許第４，５６７，２６３号（BASF、1986年）、ＥＰ ０ ６６２ ４７７（
Isagro、1995年）、ＤＥ ４ ２４３ ２７９（Bayer、1994年）、米国特許第 ５，３９７，７７４号（Upjohn、1995年）、ＥＰ ０ ５２１ ６２２（Upjohn
、1993年）、ＷＯ ９４／１０９０１７（Upjohn、1994年）、J. Med. Chem. 24
巻、610〜613ページ、1981年およびJ. Het. Chem. 22巻、601ページ、1985年、 が含まれていた。

【００５３】 （発明の概要） 本発明の一態様では、新規化合物、医薬組成物および情動障害、不安、うつ病
、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマ
ー病、胃腸管障害、神経性食欲不振または他の摂食障害、薬剤またはアルコール
禁断症状、薬物嗜癖、炎症性疾患、受胎能問題などの治療、その障害の治療がＣ
ＲＦへの拮抗によって達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進
する障害を含むがそれに限定されない障害、または慢性関節リウマチおよび変形
性関節症、疼痛、喘息、乾せんおよびアレルギーなどの炎症性障害より選択され
る疾患；全般性不安関連疾患；恐慌性、恐怖性、強迫性障害；外傷後ストレス障
害；ストレス性睡眠障害；線維筋痛症などの疼痛知覚；主要うつ病を含むうつ病
、単一発作性うつ病、再発性うつ病、小児虐待誘発うつ病、および分娩後うつ病
などの気分障害；気分変調；双極性疾患（bipolar disorders）；循環気質；疲 労症候群；ストレス性頭痛；癌、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症；アル
ツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病などの神経変性疾患；
潰瘍、過敏性腸管症候群、クローン病、結腸痙攣、下痢、および精神病理学的障
害またはストレスに関連する術後のイレウスおよび結腸過敏症；神経性食欲不振
または神経性過食症などの摂食障害；出血性ストレス；ストレス性精神病性エピ
ソード；甲状腺機能正常の洞不全症候群；抗利尿ホルモン（ＡＤＨ）不適合症候
群；肥満症；不妊症；頭部外傷；脊髄外傷；虚血性ニューロン損傷（例えば、脳
海馬虚血などの脳虚血）；興奮毒性のニューロン損傷；てんかん；高血圧、頻脈
およびうっ血性心不全などを含む心血管障害および心障害；卒中；ストレス性免
疫機能不全を含む免疫機能不全（例えば、ストレス性発熱、ブタのストレス症候
群、ウシの船積熱、ウマの発作性細動、およびニワトリの閉所飼育誘発性の機能
不全、ヒツジの剪毛ストレスあるいはイヌのヒト−動物相互作用性ストレス）；
筋肉痙攣；尿失禁；アルツハイマー型老年痴呆；多梗塞性痴呆；筋萎縮性側索硬
化症；化学物質依存性または化学物質中毒（例えば、アルコール、コカイン、ヘ
ロイン、ベンゾジアゼピン系薬、または他の薬剤への依存性）；薬剤およびアル
コール禁断症状；骨粗しょう症；社会心理学的こびと症および低血糖症の哺乳類
における治療に用いることができる方法を提供する。

【００５４】 本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体と結合することによってＣＲ
Ｆ分泌の不安産生性作用を変化させる新規な化合物を提供する。本発明の化合物
は、哺乳類における免疫学的、心血管疾患または心疾患、および精神病理学的障
害およびストレスに関連する結腸過敏症の治療だけでなく精神医学的障害および
神経医学的疾患、不安関連疾患、外傷後ストレス障害、核上麻痺および摂食障害
の治療に有用である。

【００５５】 別の態様において、本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子の拮抗剤として
有用な後述の新規化合物を提供する。本発明の化合物は、副腎皮質刺激ホルモン
放出因子の拮抗剤としての活性を示し、ＣＲＦの過分泌を抑制するようである。
本発明は、式（１）および（２）の該化合物を含有する医薬組成物、およびＣＲ
Ｆ過分泌の抑制および／または不安産生性の疾患の治療に該化合物を用いる方法
も含む。

【００５６】 本発明の別の態様では、本発明によって提供される化合物（および特に本発明
の標識化合物）は、可能性のある薬剤のＣＲＦ受容体結合能を測定する際の標準
品および試薬としても有用である。

【００５７】 （発明の詳細な説明） ［１］本発明は、下記式（５０）で表される化合物

【００５８】

【化１９】 式（５０）

【００５９】 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および
その薬剤学的に許容可能な塩であって、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ
ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ
ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ
ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが
ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであり
Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ 、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが
ＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ
ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであり
Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
りＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
りＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
りＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
りＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
りＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであ
りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＦ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦで
ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであ
りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ
ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅであり
Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ
ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅであり
Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ
ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、および Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅであり
Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 からなる群から選択される化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ
の立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩を提供する。

【００６０】 ［２］本発明は、また下記式（６０）で表される化合物

【００６１】

【化２０】 式（６０）

【００６２】 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および
その薬剤学的に許容可能な塩であって、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド
−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４− メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリ ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピ
リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピ
リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ
−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−ジメチルア ミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−
４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ
チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリ
ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル
ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド
−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−
イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４− メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリ ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピ
リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピ
リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ
−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−ジメチルア ミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−
４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ
チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリ
ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル
ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド
−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−
イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−
３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−
３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが６−メトキシ−４−
メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−メトキシ− ４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メ
チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ
リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３
−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド
−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−
イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルで
ある式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−
３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−
３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが４−メトキシ−６−
メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが４−メトキシ− ６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メ
チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ
リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３
−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド
−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−
イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルで
ある式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルで ある式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イル
である式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イル
である式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが４，６−ジメチルピ
リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが４，６−ジメチ ルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリ
ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３
−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルで
ある式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イ
ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルであ
る式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（
６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルで ある式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イル
である式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イル
である式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが２，６−ジメチルピ
リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが２，６−ジメチ ルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリ
ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３
−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルで
ある式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イ
ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルであ
る式（６０）の化合物、および Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（
６０）の化合物 からなる群から選択される化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ
の立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩を提供する。

【００６３】 ［３］本発明の具体的に好ましい化合物は、下記に示す群から選択される化合
物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および
その薬剤学的に許容可能な塩を含む。 ４−（（２−ブチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メ
トキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（（２−ブチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−
４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（（３−ペンチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル
−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジ
ン ４−（（３−ペンチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−
メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−
８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，
３，５−トリアジン ４−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−
８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ
−１，３，５−トリアジン ４−（Ｎ−アリル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−
８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，
３，５−トリアジン ４−（Ｎ−アリル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−
８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ
−１，３，５−トリアジン ４−（ジアリルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシ
フェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（ジアリルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メ
トキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−
８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，
３，５−トリアジン ４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−
８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ
−１，３，５−トリアジン

【００６４】 ［４］本発明は、下記式（７０）で表される化合物

【００６５】

【化２１】 式（７０）

【００６６】 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および
その薬剤学的に許容可能な塩であって、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ
、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、
Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ
ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ
、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、
Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、
Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ
ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＥｔ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ
、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、
Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ
ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ
、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、
Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、
Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bが
Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ
ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＥｔ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、
Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ
、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ
、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ ^4b がＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ
、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、
Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ ^4b がＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ ^4b がＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ
、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ
、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨで
ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ
、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが
Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＥｔ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
りＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物 からなる群から選択される化合物をさらに提供する。 ［５］本発明の特に好ましい化合物は、７−（ジエチルアミノ）−２，５−ジメ
チル−３−（２−メチル−４−メトキシフェニル−［１，５−ａ］−ピラゾロピ
リミジンおよび７−（Ｎ−（３−シアノプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ）−２
，５−ジメチル−３−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾ
ロピリミジンから選択される化合物およびその異性体、その立体異性体、または
その立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩を含む。

【００６７】 ［６］本発明は、治療上有効な量の上記化合物および薬剤学的に許容可能な担
体を含む医薬組成物を提供する。

【００６８】 ［７］本発明は、治療上有効量の上記化合物を哺乳類に投与することを含む、
情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障害、核上
麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振または他の摂
食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血管疾患ま
たは心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出血性スト
レス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、筋萎縮性
側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦとの拮抗によって達成
されるかもしくは容易になる、ＣＲＦにより誘発または促進される障害を含むが
それに限定されない障害などの哺乳類における治療法をさらに提供する。

【００６９】 本発明の多くの化合物は、一つまたは複数の不斉中心または不斉面を有する。
別途指示がない限り、すべてのキラル体（鏡像異性体およびジアステレオマー）
およびラセミ体が本発明に含まれる。オレフィン類、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多く
の幾何異性体も本発明の化合物中に存在し、これらすべての安定異性体が本発明
中に意図されている。本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体の形で単離
できる。ラセミ体の分割または光学活性な出発原料からの合成などによる光学活
性体の製造法は当技術分野ではよく知られている。特定の立体化学または異性体
が特別に指示されていない限り、構造上すべてのキラル体（鏡像異性体およびジ
アステレオマー）およびラセミ体、およびすべての幾何異性体が意図されている
。

【００７０】 「アルキル」という用語は、特定の炭素原子数を有する分枝鎖および直鎖アル
キルのどちらも含む。常用される略語は以下の意味を持つ。Ｍｅはメチル、Ｅｔ
はエチル、Ｐｒはプロピル、Ｂｕはブチル。接頭語の「ｎ」は直鎖アルキルを意
味する。接頭語の「ｃ」はシクロアルキルを意味する。接頭語の「（Ｓ）」はＳ
鏡像異性体を、接頭語の「（Ｒ）」はＲ鏡像異性体を意味する。「アルケニル」
は、エテニル、プロペニルなどのような、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭
化水素鎖、および炭素鎖に沿ってどの安定部位にあってもよい一つまたは複数の
不飽和炭素−炭素結合を含む。「アルキニル」は、エチニル、プロピニルなどの
ような、直鎖または分枝鎖のいずれかの炭化水素鎖、および炭素鎖に沿ってどの
安定部位にあってもよい一つまたは複数の炭素−炭素三重結合を含む。「ハロア
ルキル」は、一つまたは複数のハロゲン原子で置換され、特定の炭素原子数を有
する分枝鎖および直鎖アルキルのいずれも含むことを意味する。「アルコキシ」
は、酸素の橋かけを介して結合している指示された炭素原子数からなるアルキル
基を示す。「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシルなどのような、単環式、二環式または多環式の環系を含む
飽和環式基を含むことを意味する。「ハロ」および「ハロゲン」は、フルオロ、
クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。

【００７１】 本明細書中で用いる「置換された」という用語は、指定された原子上の一つま
たは複数の水素原子が、指示された基から選択されて置き換えられることを意味
するが、ただし、指定された原子の通常の原子価を超えてはならず、前記置換が
安定な化合物を与えるものとする。置換がケトの場合（すなわち、＝Ｏ）、原子
上の二つの水素原子が置き換わる。

【００７２】 置換基および／または変数の組合せは、その組合せが安定な化合物を与える場
合のみ許容される。「安定化合物」または「安定構造」とは、反応混合物から有
用な純度で単離され、また有効な治療薬への製剤化に耐えられる十分な頑健性の
ある化合物を意味する。

【００７３】 「適切なアミノ酸保護基」という用語は、アミンまたはカルボン酸基の保護に
関する有機合成の技術分野で知られているいずれの基も意味する。これらアミン
保護基は、GreeneおよびWuts「有機合成における保護基（Protective Groups in
Organic Synthesis）」、John Wiley & Sons、New York、1991年、および「ペ プチド：分析、合成、生物学（The Peptides:Analysis、Synthesis、Biology） 」、第3巻、Academic Press、New York、1981年、に列挙されている基を含み、 その開示を本明細書中で参考として援用する。当技術分野で知られているいずれ
のアミン保護基も用いることができる。アミン保護基の例には、下記の例が含ま
れるが、それらに限定されるものではない。１）ホルミル、トリフルオロアセチ
ル、フタリル、およびｐ−トルエンスルホニルなどのアシル型、２）ベンジルオ
キシカルボニル（Ｃｂｚ）および置換ベンジルオキシカルボニル類、１−（ｐ−
ビフェニル）−１−メチルエトキシカルボニル、および９−フルオレニルメチル
オキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）などの芳香族カルバメート型、３）ｔ−ブチルオ
キシカルボニル（Ｂｏｃ）、エトキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカル
ボニル、およびアリルオキシカルボニルなどの脂肪族カルバメート型、４）シク
ロペンチルオキシカルボニル、およびアダマンチルオキシカルボニルなどの環式
アルキルカーバメート型、５）トリフェニルメチルおよびベンジルなどのアルキ
ル型、６）トリメチルシランなどのトリアルキルシラン、および７）フェニルチ
オカルボニルおよびジチアスクシノイルなどのチオールを含む型。

【００７４】 「薬剤学的に許容可能な塩」という用語は、式（１）および（２）の化合物の
酸または塩基との塩を含む。薬剤学的に許容可能な塩の例には、アミンなどの塩
基性残基の鉱酸または有機酸の塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩また
は有機塩が含まれるが、それらに限定されるものではない。

【００７５】 本発明の化合物の薬剤学的に許容可能な塩は、遊離の酸または塩基の形の前記
化合物を化学量論的量の適当な塩基または酸と、水または有機溶媒、または両者
の混合物中で反応させることによって調製できる。一般に、エーテル、酢酸エチ
ル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水媒質が
好ましい。適切な塩のリストは、「レミントンの医薬品科学（Remington's Phar
maceutical Sciences）」、17版、Mack Publishing Company、Easton、PA、1418
ページ、1985年、に見出され、その開示を本明細書中で参考として援用する。

【００７６】 「プロドラッグ」は、そのプロドラッグが哺乳類の対象に投与された時に、生
体内で式（Ｉ）および（ＩＩ）の活性な元の薬物を放出する共有結合した坦体で
あると考えられる。式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物のプロドラッグは、修飾が
通常の操作または生体内のどちらかで切断されて元の化合物になるように、本発
明の化合物に存在する官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグ
は、ヒドロキシ、アミン、またはスルフヒドリル基が、哺乳類対象に投与された
時に切断してそれぞれ、遊離のヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基を
与えるいずれかの基と結合した化合物を含む。プロドラッグの例には、式（Ｉ）
および（ＩＩ）の化合物中のアルコールおよびアミン官能基のアセテート、ホル
メートおよびベンゾエート誘導体などが含まれるが、それらに限定されるもので
はない。

【００７７】 本発明の化合物の「治療上の有効量」とは、異常なレベルのＣＲＦに拮抗し、
宿主の情動障害、不安またはうつ病などの症状を治療するための有効量を意味す
る。

【００７８】 合成法 式（１）のいくつかの化合物は、スキーム１に略述する方法を用い、式（７）
の中間体化合物から製造できる。

【００７９】

【化２２】

【００８０】 ＹがＯである式（７）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不
活性溶媒を存在させ、またはさせずに、塩基を存在させ、またはさせずに、ハロ
ゲン化剤またはスルホニル化剤で処理することにより、式（８）の生成物が得ら
れる（式中、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオ
キシ、またはハロアルカン−スルホニルオキシである）。ハロゲン化剤には、Ｓ
ＯＣｌ₂、ＰＯＣｌ₃、ＰＣｌ₃、ＰＣｌ₅、ＰＯＢｒ₃、ＰＢｒ₃またはＰＢｒ₅が 含まれるが、それらに限定されるものではない。スルホニル化剤には、アルカン
スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類（メタンスルホニルクロライドまた
はメタンスルホン酸無水物など）、アリールスルホン酸のハロゲン化物類または
無水物類（ｐ−トルエンスルホニルクロライドまたはｐ−トルエンスルホン酸無
水物など）またはハロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類（好
ましくはトリフルオロメタンスルホン酸無水物）が含まれるが、それらに限定さ
れるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナト
リウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウ
ムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、ア
ルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）
、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビ
ス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ
−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族
アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるもので
はない。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくは
アセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環
状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ
，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ
−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド
類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類
（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼ
ンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロ
アルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定され
るものではない。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。

【００８１】 式（８）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を存
在させ、またはさせずに、塩基を存在させ、またはさせずに、式Ｒ³Ｈ（式中、 Ｒ³は上記で定義した通りであるが、ＳＨ、ＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、アリールおよび
ヘテロアリールのいずれでもない）の化合物と反応させることにより、式（１）
の化合物を生成させることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ま
しくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好
ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金
属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソ
プロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカ
リ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリ
メチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イ
ソプロピル−Ｎ−エチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）
が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキ
ルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、
低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアル
キルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくは
テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムア
ミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド
類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチル
ピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスル
ホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または
炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジ
クロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい
反応温度は０℃〜１４０℃の範囲である。

【００８２】 スキーム２は、ＹがＳである式（７）の中間体化合物を式（１）のいくつかの
化合物に変換する方法の概略を示している。

【００８３】

【化２３】

【００８４】 ＹがＳである式（７）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不
活性溶媒を存在させ、またはさせずに、塩基を存在させ、またはさせずに、式Ｒ ¹³ Ｘ（式中、Ｒ¹³は上記で定義した通りであるが、アリールおよびヘテロアリー
ルのいずれでもない）のアルキル化剤で処理することができる。塩基には、アル
カリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシ
ド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエト
キシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好
ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ
金属水酸化物類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましく
はナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ま
しくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン
）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限
定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８
、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素
数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジ
エチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，
４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホ
ルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセト
アミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジア
ルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類
（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン
原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよい
が、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１００℃
の範囲である。

【００８５】 式（１２）（式（１）のＲ³はＳＲ¹³である）の化合物を、前記スキーム１に 略述したような式（８）の化合物を式（１）の化合物に変換する場合に用いたの
と同様な条件、試薬を用いて式Ｒ³Ｈの化合物と反応させ式（１）の化合物を得 ることができる。別法としては、式（１２）（式（１）のＲ³はＳＲ¹³である） の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒を存在させ酸化剤と
処理することによって式（１３）（式（１）のＲ³はＳ（Ｏ）_nＲ¹³であり、ｎは
１，２である）の化合物に酸化することができる。酸化剤には、過酸化水素、ア
ルカンまたはアリール過酸類（好ましくは、過酢酸またはｍ−クロロ−過安息香
酸）、ジオキシラン、オキソンまたは過ヨウ素酸ナトリウムが含まれるが、それ
らに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルカノン類（炭素数３〜１０
、好ましくは、アセトン）、水、アルキルアルコール類（炭素数１〜６）、芳香
族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０で
ありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）ま
たはその組合せが含まれてよいが、それらに限定されるものではない。酸化剤お
よび溶媒の選択は、当業者には知られている（Uemura、S.、「イオウ、セレンお
よびテルルの酸化（Oxidation of Sulfur、Selenium and Tellurium）」、包括 的有機合成（Comprehensive Organic Synthesis）、Trost、B.M.編、（Elmsford
、NY:Pergamon Press、1991年）、7巻、762〜769ページ、参照）。好ましい反応
温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。次いで、式（１３）（式（１）のＲ³ はＳ（Ｏ）_nＲ¹³であり、ｎは１、２である）の化合物を、前記スキーム１に略 述したような式（８）の化合物を式（１）の化合物に変換する場合に用いたのと
同様な条件、試薬を用いて式Ｒ³Ｈの化合物と反応させ、式（１）の化合物を得 ることができる。

【００８６】 式（１）（式中、Ｒ³は−ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、−Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、−ＮＲ⁸ＣＯＮＲ ⁶ Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁷である）の化合物は、 式（７）（式中、ＹはＮＨである）の化合物からスキーム３に示す方法によって
製造できる。

【００８７】

【化２４】

【００８８】 式（７）（式中、ＹはＮＨである）の化合物とアルキル化剤、スルホニル化剤
またはアシル化剤との反応、またはその組合せとの連続反応を、−８０℃〜２５
０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに行うこ
とにより、式（１）（式中、Ｒ³は−ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、−Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、−ＮＲ⁸ ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁷である）の化 合物を得ることができる。アルキル化剤には、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルのハロゲン化 物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₁〜Ｃ₁₀ハロアル キル（ハロゲン原子数１〜１０）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート
類またはトリフレート類；Ｃ₂〜Ｃ₈アルコキシアルキルのハロゲン化物類、トシ
レート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルのハロ
ゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₄〜Ｃ₁₂シ クロアルキルアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはト
リフレート類；アリール（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類
、メシレート類またはトリフレート類；ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）の
ハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；または複
素環（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類また
はトリフレート類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。アシル
化剤には、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原 子数１〜１０のＣ₁〜Ｃ₁₀ハロアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₂ 〜Ｃ₈アルコキシアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロ アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキルアルカ ン酸のハロゲン化物類または無水物類、芳香族カルボン酸ハロゲン化物類または
無水物類、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、
芳香族複素環カルボン酸ハロゲン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₄）アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、複素環カルボン酸ハロゲ ン化物類または無水物類、または複素環（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルカン酸のハロゲン化物
類または無水物類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。スルホ
ニル化剤には、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類 、ハロゲン原子数１〜１０のＣ₁〜Ｃ₁₀ハロアルキルスルホン酸のハロゲン化物 類または無水物類、Ｃ₂〜Ｃ₈アルコキシアルキルスルホン酸のハロゲン化物類ま
たは無水物類、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水
物類、Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキルアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無 水物類、アリールスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、アリール（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）−、ヘテロアリールスルホン酸のハロゲン化物類または無水物 類、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）スルホン酸のハロゲン化物類または無
水物類、複素環スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、または複素環（Ｃ ₁ 〜Ｃ₄アルキル）スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類が含まれるが、そ
れらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましく
は水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好まし
くはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水
素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロ
ピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル
）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリア
ルキルアミン類（好ましくは、−ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族
アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるもので
はない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、
メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ま
しくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル
）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン
）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状
アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキ
シド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましく
は、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものでは
ない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。

【００８９】 スキーム４は、式（７）（式中、ＹはＯ、Ｓであり、ＺはＣＲ²である）の中 間体化合物の製造に使用できる方法の概略を示している。

【００９０】

【化２５】

【００９１】 式ＡｒＣＨ₂ＣＮの化合物を、式Ｒ²ＣＯＲ^b（式中、Ｒ²は上記で定義した通り
であり、Ｒ^bはハロゲン、シアノ、低級アルコキシ（炭素数１〜６）または低級 アルカノイルオキシ（炭素数１〜６）である）の化合物と、−７８℃〜２００℃
の範囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させて反応させることにより、式
（３）の化合物が得られる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水
素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくは
ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化
物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピル
アミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属ビス
（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル
−Ｎ−エチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれて
よいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコー
ル類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカ
ンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、水、ジアルキルエ
ーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラ
ヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類
（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好
ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリ
ジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシ
ド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれ
てよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００
℃の範囲である。

【００９２】 式（３）の化合物を、０℃〜２００℃の範囲の温度、好ましくは７０℃〜１５
０℃の温度で不活性溶媒を存在させ、ヒドラジン水和物と反応させることにより
、式（４）の化合物が得られる。不活性溶媒には、水、アルキルアルコール類（
炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニト
リル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、環状エーテル類（好まし
くはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホル
ムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトア
ミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メ
チルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチル
スルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン
）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。式（４）の化合物を、
０℃〜２００℃の範囲の温度で不活性溶媒を存在させ、酸を存在させ、またはさ
せずに式（５）（式中、Ｒ^cは炭素数１〜６のアルキル）の化合物と反応させる ことにより、式（６）の化合物を生成させることができる。酸には、炭素数２〜
１０のアルカン酸（好ましくは酢酸）、ハロアルカン酸（炭素数２〜１０であり
ハロゲン原子数１〜１０のトリフルオロ酢酸など）、アリールスルホン酸（好ま
しくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸）、炭素数１〜１０の
アルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸）、塩酸、硫酸またはリン酸
が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。化学量論的または触媒量
の酸を用いることができる。不活性溶媒には、水、アルカンニトリル類（炭素数
１〜６、好ましくはアセトニトリル）、炭素数１〜６かつハロゲン原子数１〜６
のハロゲン化炭素類（好ましくは、ジクロロメタンまたはクロロホルム）、炭素
数１〜１０のアルキルアルコール類（好ましくはエタノール）、ジアルキルエー
テル類（炭素数４〜１２、好ましくはジエチルエーテルまたはジ−イソプロピル
エーテル）またはジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの環状エーテル類が
含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい温度は周囲温度〜
１００℃の範囲である。

【００９３】 式（６）の化合物を、−５０℃〜２００℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、
塩基を存在させ、またはさせずに式Ｙ＝Ｃ（Ｒ^d）₂（式中、ＹはＯまたはＳであ
り、Ｒ^dはハロゲン（好ましくは塩素）、アルコキシ（炭素数１〜４）またはア ルキルチオ（炭素数１〜４である））の化合物と処理することにより、式（７）
の化合物に変換できる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化
ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナト
リウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ金属炭酸塩類、アル
カリ金属水酸化物類、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプ
ロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好
ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活
性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールま
たはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセト
ニトリル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジ
オキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムア
ミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド
）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキル
スルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（
好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定される
ものではない。好ましい温度は０℃〜１５０℃である。

【００９４】 式（７）（式中、ＺはＮである）の中間体化合物は、スキーム５に略述する方
法に従って合成することができる。

【００９５】

【化２６】

【００９６】 式ＡｒＣＨ₂ＣＮの化合物を、式Ｒ^qＣＨ₂Ｎ₃（式中、Ｒ^qは、Ｈ、アルキル（ 炭素数１〜６）またはアルコキシ（炭素数１〜６）で任意に置換されたフェニル
基である）の化合物と、０℃〜２００℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存
在させ、またはさせずに反応させることにより、式（９）の化合物を生成させる
ことができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウ
ム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシド）、アルカリ土
類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−
イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、アル
カリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（ト
リメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−
イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン
類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない
。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノ
ールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくは
アセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環
状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ
，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ
−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド
類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類
（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベ
ンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。
好ましい反応温度は周囲温度〜１００℃の範囲である。

【００９７】 式（９）の化合物を、−１００℃〜１００℃で不活性溶媒中還元剤と処理する
ことにより、式（１０）の化合物が得られる。還元剤には、（ａ）Ｐｄ−炭素、
ＰｔＯ₂、Ｐｔ−炭素、Ｒｈ−アルミナまたはラネーニッケルなどの貴金属触媒 と水素ガスの組合せ、（ｂ）液体アンモニアとアルカリ金属類（好ましくはナト
リウム）の組合せ、または（ｃ）硝酸セリウムアンモニウムが含まれるが、それ
らに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数
１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類
（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、水、ジアルキルエーテル類（好
ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフラン
または１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくは
ジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメ
チルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オ
ン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳
香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、そ
れらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−５０℃〜６０℃である。
次いで、式（９）の化合物は、式（４）を式（７）（式中、ＺはＣＲ²である） の化合物に変換する場合の、スキーム４に略述する試薬類および反応条件を用い
、式（１１）の中間体を経由して式（７）（式中、ＺはＮである）の化合物に変
換される。

【００９８】 式（１）の化合物は、スキーム６に略述するように、式（７）（式中、ＹはＯ
、Ｓであり、Ｚは上記で定義した通りである）の化合物から製造できる。

【００９９】

【化２７】

【０１００】 式（７）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、脱水
剤を存在させて式Ｒ³Ｈの化合物と反応させることができる。脱水剤には、Ｐ₂Ｏ ₅ 、モレキュラーシーブまたは無機酸類または有機酸類が含まれるが、それらに 限定されるものではない。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢
酸）、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼン
スルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホ
ン酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるもので
はない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、
メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ま
しくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはグリムまたはジグ
リム）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキ
サン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド
）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、
環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスル
ホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましく
は、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜
１０のハロゲン化炭素類（好ましくはクロロホルム）が含まれてよいが、それら
に限定されるものではない。好ましい反応温度は周囲温度〜１５０℃の範囲であ
る。

【０１０１】 式（１）（式中、ＡはＮである）のある化合物は、スキーム７で示す方法によ
っても製造することができる。

【０１０２】

【化２８】

【０１０３】 式（１４）（式中、Ｚは上記で定義した通りである）の中間体化合物を、０℃
〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに式 Ｒ³Ｃ（ＯＲ^e）₃（式中、Ｒ^eはアルキル（炭素数１〜６）である）の化合物と反
応させることができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢酸
）、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンス
ルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン
酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものでは
ない。化学量論的または触媒量のこれらの酸を用いることができる。不活性溶媒
には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、
ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ま
しくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホ
ルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセト
アミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−
メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチ
ルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）
または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好まし
くはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好
ましい反応温度は５０℃〜１５０℃の範囲である。

【０１０４】 式（７）の中間体化合物もまた、スキーム８に示される反応により合成できる
。

【０１０５】

【化２９】

【０１０６】 式（１５）（式中、ＹはＯＨ、ＳＨ、ＮＲ⁶Ｒ⁷であり、Ｚは上記で定義した通
りであり、ＸはＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｏ₃ＳＣＦ₃またはＢ（ＯＲ””）₂で、Ｒ”” はＨまたはアルキル（炭素数１〜６）である）の化合物を、−１００℃〜２００
℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせず、また有機金属
触媒を存在させ、またはさせずに式ＡｒＭ（式中、Ｍはハロゲン、アルカリ金属
、ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、ＣｅＣｌ₂、Ｃ ｅＢｒ₂またはハロゲン化銅類である）の化合物と反応させることができる。当 業者が認めるように、試薬ＡｒＭは反応系中に生成させることができる。有機金
属触媒には、パラジウムホスフィン錯体類（Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄など）、パラジウ
ムのハロゲン化物類またはアルカン酸塩類（ＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂またはＰｄ （ＯＡｃ）₂など）またはニッケル錯体類（ＮｉＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂など）が含ま
れるが、それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属炭酸塩類ま
たはトリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチ
ルアミンまたはトリエチルアミン）が含まれてよいが、それらに限定されるもの
ではない。不活性溶媒には、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテ
ル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサ
ン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）
、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環
状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホ
キシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは
、ベンゼンまたはトルエン）または水が含まれてよいが、それらに限定されるも
のではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範囲である。

【０１０７】 ＭおよびＸの選択は、当業者には知られている（Imamoto、T.、「有機セリウ ム試薬（Organocerium Reagents）」、包括的有機合成（Comprehensive Organic
Synthesis）、Trost、B.M.編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、１
巻、231〜250ページ、Knochel、P.、「有機亜鉛、有機カドミウム、および有機 水銀試薬（Organozinc、Organocadmium、and Organomercury Reagents）」、包 括的有機合成、Trost、B.M.編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、１
巻、211〜230ページ、Knight、D.W.、「sp²炭素中心間のカップリング反応（Cou
pling Reactions between sp² Carbon Centers）」、包括的有機合成、Trost、B
.M.編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、３巻、481〜520ページ、参
照）。

【０１０８】 式（１）の化合物は、スキーム９に示す方法を用いても製造することができる
。

【０１０９】

【化３０】

【０１１０】 式（１６）（式中、Ａ、Ｚ、Ｒ¹およびＲ³は上記で定義した通りであり、Ｘは
Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｏ₃ＳＣＦ₃またはＢ（ＯＲ””）₂で、Ｒ””はＨまたは炭素 数１〜６のアルキルである）の化合物を、−１００℃〜２００℃の範囲の温度で
不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせず、また有機金属触媒を存在させ、
またはさせずに式ＡｒＭ（式中、Ｍはハロゲン、アルカリ金属、ＺｎＣｌ、Ｚｎ
Ｂｒ、ＺｎＩ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、ＣｅＣｌ₂、ＣｅＢｒ₂またはハロ
ゲン化銅類である）の化合物と反応させることができる。当業者が認めるように
、試薬ＡｒＭは反応系中に生成させることができる。（「包括的有機合成」中の
前記参考文献を参照）。有機金属触媒には、パラジウムホスフィン錯体類（Ｐｄ
（ＰＰｈ₃）₄など）、パラジウムのハロゲン化物類またはアルカン酸塩類（Ｐｄ
Ｃｌ₂（ＰＰｈ₃）₂またはＰｄ（ＯＡｃ）₂など）またはニッケル錯体類（ＮｉＣ
ｌ₂（ＰＰｈ₃）₂など）が含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基 には、アルカリ金属炭酸塩類またはトリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ
−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）が含まれてよ
いが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、ジアルキルエーテル
類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロ
フランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ま
しくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましく
はジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−
２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、
芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または水が含まれて
よいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１０
０℃の範囲である。

【０１１１】 式（７）（式中、ＹはＯ、Ｓ、ＮＨであり、ＺはＣＲ²で、Ｒ¹、Ｒ²およびＡ ｒは上記で定義した通りである）の中間体化合物は、スキーム１０に図示される
ようにして、製造できる。

【０１１２】

【化３１】

【０１１３】 式（３）の化合物を、０℃〜２５０℃の温度で不活性溶媒中、塩基または酸を
存在させ、またはさせず、式Ｈ₂ＮＮＨ（Ｃ＝Ｙ）ＮＨ₂（式中、ＹはＯ、Ｓまた
はＮＨである）の化合物と反応させることにより式（１７）の化合物を生成させ
ることができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢酸）、ア
リールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン
酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸）、
塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。
化学量論的または触媒量のこれらの酸を用いることができる。塩基には、アルカ
リ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド
類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキ
シド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ま
しくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシ
リル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、ト
リアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミ
ンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含
まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルア
ルコール類（炭素数１〜６）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好まし
くはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）
、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）
、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ
，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状ア
ミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシ
ド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベ
ンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０の
ハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定
されるものではない。

【０１１４】 好ましい反応温度は０℃〜１５０℃の範囲である。次いで、式（１７）の化合
物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせ
ずに、Ｒ³Ｃ（ＯＲ^e）₃（式中、Ｒ^eはアルキル（炭素数１〜６））の化合物と反
応させることができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢酸
）、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンス
ルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン
酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものでは
ない。化学量論的または触媒量のこれらの酸を用いることができる。不活性溶媒
には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、
ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ま
しくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホ
ルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセト
アミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−
メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチ
ルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）
または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好まし
くはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好
ましい反応温度は５０℃〜１５０℃の範囲である。

【０１１５】 スキーム１１には、式（１）（式中、Ｒ³はＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷ およびＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷である）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の温度で不
活性溶媒中、還元剤と処理し、式（１）（式中、Ｒ³はＣＨ（ＯＨ）Ｒ⁷、ＣＨ₂ ＯＨ、ＮＲ⁸ＣＨ₂Ｒ⁷およびＣＨ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷である）の他の化合物に変換するのに
用いることのできる方法を示す。

【０１１６】

【化３２】

【０１１７】 還元剤には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属ホウ素水素化物類（好まし
くは水素化ホウ素リチウムまたはナトリウム）、ボラン、ジアルキルボラン類（
ジ−イソアミルボランなど）、アルカリ金属アルミニウム水素化物類（好ましく
は水素化リチウムアルミニウム）、アルカリ金属（トリアルコキシ）アルミニウ
ム水素化物類またはジアルキルアルミニウム水素化物類（水素化ジ−イソブチル
アルミニウムなど）が含まれるが、それらに限定されるものではない。不活性溶
媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜６）、ジアルキルエーテル類（好ま
しくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランま
たは１，４−ジオキサン）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはト
ルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温
度は−８０℃〜１００℃の範囲である。

【０１１８】 スキーム１２には、式（１）（式中、Ｒ³はＣＯＲ⁷またはＣＯ₂Ｒ⁷である）の
化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、式Ｒ⁷Ｍの試薬と 処理し、式（１）（式中、Ｒ³はＣ（ＯＨ）（Ｒ⁷）₂である）の別の化合物に変 換するのに用いることのできる方法を示す。

【０１１９】

【化３３】

【０１２０】 Ｍはハロゲン、アルカリ金属、ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＭｇＢｒ、Ｍｇ
Ｃｌ、ＭｇＩ、ＣｅＣｌ₂、ＣｅＢｒ₂またはハロゲン化銅類である。不活性溶媒
には、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類
（好ましくはテトラヒドロフラン）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベン
ゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好
ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範囲である。

【０１２１】 式（１）（式中、Ｒ³は−ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、−Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、−ＮＲ⁸ＣＯＮＲ ⁶ Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁷である）の化合物は、 スキーム１３に示されるようにして合成できる。

【０１２２】

【化３４】

【０１２３】 式（１８）（式中、ＲおよびＲ¹は上記で定義した通りである）の化合物を、 −５０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせ
ずに式（４）または（１０）の化合物と反応させ、式（１９）の化合物を生成さ
せることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナト
リウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウ
ムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、ア
ルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）
、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（
好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン
類（好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好ま
しくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性
溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまた
はエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニ
トリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテ
ル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジ
アルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ま
しくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好まし
くはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンま
たはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい
反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。

【０１２４】 次いで、式（１９）の化合物と、アルキル化剤、スルホニル化剤またはアシル
化剤との反応、またはそれらの組合せとの連続反応を、−８０℃〜２５０℃の範
囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに行うことにより
、式（１）（式中、Ｒ³が−ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、−Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、−ＮＲ⁸ＣＯＮＲ ⁶ Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁷である）の化合物を得 ることができる。アルキル化剤には、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルのハロゲン化物類、ト シレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₁〜Ｃ₁₀ハロアルキル（ハ ロゲン原子数１〜１０）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類または
トリフレート類；Ｃ₂〜Ｃ₈アルコキシアルキルのハロゲン化物類、トシレート類
、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルのハロゲン化物
類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアル キルアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレー
ト類；アリール（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレ
ート類またはトリフレート類；ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）のハロゲン
化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；または複素環（Ｃ ₁ 〜Ｃ₄アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフ
レート類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。アシル化剤には
、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原子数１〜 １０のＣ₁〜Ｃ₁₀ハロアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₂〜Ｃ₈ア ルコキシアルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルカン
酸のハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキルアルカン酸のハ ロゲン化物類または無水物類、芳香族カルボン酸のハロゲン化物類または無水物
類、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、芳香族
複素環カルボン酸ハロゲン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ₁〜Ｃ₄）
アルカン酸のハロゲン化物類または無水物類、複素環カルボン酸のハロゲン化物
類または無水物類、または複素環（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルカン酸のハロゲン化物類また
は無水物類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。スルホニル化
剤には、Ｃ₁〜Ｃ₁₀アルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、ハロ ゲン原子数１〜１０のＣ₁〜Ｃ₁₀ハロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類また は無水物類、Ｃ₂〜Ｃ₈アルコキシアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無
水物類、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、
Ｃ₄〜Ｃ₁₂シクロアルキルアルキルスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類 、芳香族スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、アリール（Ｃ₁〜Ｃ₄アル
キル）−、ヘテロアリールスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、ヘテロ
アリール（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、複
素環スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類、または複素環（Ｃ₁〜Ｃ₄アル
キル）スルホン酸のハロゲン化物類または無水物類が含まれるが、それらに限定
されるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナ
トリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリ
ウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、
アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド
）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類
（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミ
ン類（好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好
ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活
性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールま
たはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセト
ニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エー
テル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−
ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジア
ルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好
ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ま
しくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼン
またはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好まし
い反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。

【０１２５】 式（１）（式中、ＡはＣＲであり、Ｒは上記で定義した通りである）の化合物
は、スキーム１４に示される方法により合成できる。

【０１２６】

【化３５】

【０１２７】 式（４）または（１０）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶
媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式（２０）（式中、Ｒ¹およびＲ³は上記
で定義した通りである）の化合物と処理することにより、式（１）（式中、Ａは
ＣＲ、Ｒは上記で定義した通りである）の化合物を得ることができる。塩基には
、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アル
コキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウ
ムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド
類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、ア
ルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（
トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、ジ−イソプ
ロピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれて
よいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコー
ル類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカ
ンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテ
ル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒド
ロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好
ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好まし
くはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン
−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）
または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよ
いが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の
範囲である。別法としては、式（１）（式中、ＡはＣＲであり、Ｒは上記で定義
した通りである）の化合物を式（２２）および（２３）の中間体を経由して合成
することができる。

【０１２８】 式（４）または（１０）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶
媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式（２１）（式中、Ｒ¹は上記で定義し た通りであり、Ｒ^eはアルキル（炭素数１〜６である）の化合物と処理すること により、式（１）（式中、ＡはＣＲであり、Ｒは上記で定義した通りである）の
化合物を得ることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水
素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくは
ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化
物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピル
アミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）ア
ミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキ
ルアミン類（好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族アミン
類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない
。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノ
ールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくは
アセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環
状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ
，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ
−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド
類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類
（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベ
ンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。
好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。式（２２）の化合物を、−８
０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を存在させ、またはさせず、塩基
を存在させ、またはさせずにハロゲン化剤またはスルホニル化剤と処理すること
により、式（２３）（式中、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシ、アリー
ルスルホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の化合物を得
ることができる。ハロゲン化剤には、ＳＯＣｌ₂、ＰＯＣｌ₃、ＰＣｌ₃、ＰＣｌ₅ 、ＰＯＢｒ₃、ＰＢｒ₃またはＰＢｒ₅が含まれるが、それらに限定されるもので はない。スルホニル化剤には、アルカンスルホン酸のハロゲン化物類または無水
物類（メタンスルホニルクロライドまたはメタンスルホン酸無水物など）、アリ
ールスルホン酸のハロゲン化物類または無水物類（ｐ−トルエンスルホニルクロ
ライドまたは無水物など）またはハロアルキルスルホン酸のハロゲン化物類また
は無水物類（好ましくはトリフルオロメタンスルホン酸無水物）が含まれるが、
それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好まし
くは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ま
しくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属
水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプ
ロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましく
はナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ま
しくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン
）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限
定されるものではない。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜
６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチル
エーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジ
オキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムア
ミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド
）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキル
スルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ま
しくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数
１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、そ
れらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲
である。

【０１２９】 式（２３）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を
存在させ、またはさせず、塩基を存在させ、またはさせずに式Ｒ³Ｈ（式中、Ｒ³ は上記で定義した通りであるが、ＳＨ、ＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、アリールおよびヘ テロアリールのいずれでもない）の化合物と反応させ、式（１）の化合物を生成
できる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、
アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシ
ドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属
ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ
金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシ
リル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、ト
リアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミ
ン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに
限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜
８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭
素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくは
ジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１
，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチル
ホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセ
トアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジ
アルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素
類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲ
ン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよ
いが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１４０℃の
範囲である。

【０１３０】 式（１）のいくつかの化合物も、スキーム１５に示した方法を用いて製造でき
る。

【０１３１】

【化３６】

【０１３２】 式（２４）（式中、Ｒ_cは低級アルキル基であり、Ａｒは上記で定義した通り である）の化合物を、不活性溶媒を存在させ、またはさせずにヒドラジンと反応
させると式（２５）（式中、Ａｒは上記で定義した通りである）の中間体を得る
ことができる。条件はスキーム４で式（３）の化合物から式（４）の中間体を製
造するのに用いた条件と同様である。式（２５）（式中、ＡはＮ）の化合物を、
不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに式Ｒ¹Ｃ（＝ＮＨ）ＯＲ_e（式中、
Ｒ¹は上記で定義した通りであり、Ｒ_eは低級アルキル基である）の化合物と反応
させ、次いで不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式Ｙ＝Ｃ（Ｒ_d）₂ （式中、ＹはＯまたはＳであり、Ｒ_dはハロゲン（好ましくは塩素）、アルコキ シ（炭素数１〜４）またはアルキルチオ（炭素数１〜４）である）の化合物と反
応させると、式（２７）（式中、ＡはＮであり、ＹはＯ、Ｓである）の化合物が
得られる。これら変換の条件はスキーム４で式（４）の化合物を式（７）の化合
物に変換するのに用いた条件と同様である。

【０１３３】 別法としては、スキーム１４で式（２１）の化合物を式（２２）の化合物に変
換する場合に用いたのと同様の条件を用い、式（２５）（式中、ＡはＣＲである
）の化合物を式Ｒ¹（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲ（Ｃ＝Ｙ）ＯＲ_c（式中、Ｒ¹およびＲは上 記で定義した通りであり、Ｒ_cは低級アルキル基である）の化合物と反応させる と式（２７）（式中、ＡはＣＲである）の化合物が得られる。式（２７）（式中
、ＹはＯである）の中間体は不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにハ
ロゲン化剤またはスルホニル化剤で処理し、次いで不活性溶媒中、塩基を存在さ
せ、またはさせずにＲ³ＨまたはＲ²Ｈと反応させることにより式（１）（式中、
ＺはＣＲ²である）の化合物が得られる。

【０１３４】 当業者が認めるように、式（１）の化合物を得るためにはスキーム１５におい
て、様々な順序の反応配列でハロゲン化剤、スルホニル化剤、Ｒ³ＨまたはＲ²Ｈ
の様々な組合わせを用いることができる。例えば、ある場合には、化合物を化学
量論的量のハロゲン化剤またはスルホニル化剤と反応させ、Ｒ²Ｈ（またはＲ³Ｈ
）と反応させ、次いでハロゲン化剤またはスルホニル化剤との反応を繰り返し、
さらにＲ³Ｈ（またはＲ²Ｈ）と反応させて式（１）の化合物を得ることが望まし
いこともある。これらの変換に使用する反応条件および試薬は、スキーム１４（
ＡがＣＲの場合）で式（２２）の中間体化合物を式（２３）の化合物、さらに式
（１）の化合物に変換する場合、またはスキーム１（式中、ＡはＮである）で式
（７）の中間体化合物を式（８）の化合物、さらに式（１）の化合物に変換する
場合に用いた条件と同様である。

【０１３５】 別法としては、スキーム１５で式（２７）（式中、ＹはＳである）の化合物を
式（１）の化合物に変換することもできる。式（２７）の中間体化合物を不活性
溶媒中でＲ^fＸ（式中、Ｒ^fは低級アルキル、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニル
オキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の化合物でアルキル化し、
（次いで、任意選択で、不活性溶媒中で酸化剤により酸化し）、さらに不活性溶
媒中、塩基を存在させ、またはさせずにＲ³Ｈと反応させることにより、式（１ ）の化合物が得られる。用いる反応条件および試薬は、スキーム２で式（７）の
中間体化合物を式（１２）（または式（１３））の化合物、さらに式（１）の化
合物に変換するのに用いた条件と同様である。

【０１３６】 式（１）の化合物は、スキーム１５に示される別途経路を用い、式（２４）の
化合物から製造できる。式（２４）の化合物を、スキーム１０で式（３）の化合
物を式（１７）の化合物、さらに式（７）の化合物に変換する場合に使用した条
件を用い、不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに式ＮＨ₂ＮＨ（Ｃ＝Ｎ Ｈ）ＮＨ₂の化合物との反応、続く式Ｒ¹Ｃ（ＯＲ_c）₃（式中、Ｒ_cは低級アルキ ル、Ｒ¹は上記で定義した通りである）の化合物との反応を経由して、式（２７ ）の化合物に変換することができる。

【０１３７】 式（２）のいくつかの化合物は、スキーム１６に図示する方法によって製造で
きる。

【０１３８】

【化３７】

【０１３９】 式（２７ｂ）の化合物を、不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式
Ｒ¹⁴Ｘ（式中、Ｒ¹⁴は上記で定義した通りであり、Ｘはハロゲン、アルカンスル
ホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の種々のアルキル化
剤と処理すると、式（２８）の構造が得られる。式（２８）（式中、ＹはＯであ
る）の化合物を不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにハロゲン化剤ま
たはスルホニル化剤と処理し、続いて不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさ
せずにＲ³Ｈと反応させると、式（２）の化合物が得られる。これら変換の反応 条件は、スキーム１４（ＡがＣＲの場合）で式（２２）の中間体化合物を式（２
３）の化合物、さらに式（１）の化合物に変換する場合、またはスキーム１（式
中、ＡはＮである）で式（７）の中間体化合物を式（８）の化合物、さらに式（
１）の化合物に変換する場合に用いた条件と同様である。別法としては、式（２
８）（式中、ＹはＳである）の化合物を不活性溶媒中でＲ^fＸ（式中、Ｒ^fは低級
アルキルであり、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシまたはハロアルカン
スルホニルオキシである）の化合物でアルキル化し、（次いで、任意選択で、不
活性溶媒中で酸化剤により酸化し）、さらに不活性溶媒中、塩基を存在させ、ま
たはさせずにＲ³Ｈと反応させることにより、式（１）の化合物が得られる。用 いる反応条件および試薬は、スキーム２で式（７）の中間体化合物を式（１２）
（または式（１３））の化合物、さらに式（１）の化合物に変換するのに用いた
条件と同様である。

【０１４０】 式（１）（式中、ＺはＣＯＨである）の化合物は、スキーム１６に図示するよ
うにして式（２）の化合物に変換できる。不活性溶媒中、塩基を存在させ、また
はさせずに式Ｒ¹⁴Ｘ（式中、Ｒ¹⁴は上記で定義した通りであり、Ｘはハロゲン、
アルカンスルホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の種々
のアルキル化剤と処理することにより（２）の構造が得られる。当業者が認める
ように、スキーム１６で用いた方法は式（１）（式中、ＺはＣＯＲ⁷である）の 化合物の製造にも使用できる。

【０１４１】 スキーム１６の場合、「塩基」および「不活性溶媒」という用語は以下の意味
を有することができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化
ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナト
リウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類
、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミ
ド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウ
ムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ
，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳
香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるも
のではない。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好まし
くはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）
、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）
、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ
，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状ア
ミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシ
ド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベ
ンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０の
ハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定
されるものではない。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。

【０１４２】 実施例 分析データは下記一般法を用い、以下に記載する化合物について記録した。プ
ロトンＮＭＲスペクトルはIBM-Bruker FT-NMR（３００ＭＨｚ）で記録した。化 学シフトは、以下に指定される重クロロホルムまたは重ジメチルスルホキシド中
の内部標準テトラメチルシランを基準としてｐｐｍ（δ）を用いて記録した。質
量スペクトル（ＭＳ）または高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は、Finnegan
MAT 8230分光計（以下に指定されるように、アンモニアをキャリアーガスとす る化学イオン化（ＣＩ）またはガスクロマトグラフィ（ＧＣ）を用いた）または
Hewlett Packard 5988A型分光計で記録した。融点はBuchi Model 510融点測定装
置で記録し、未補正である。沸点は未補正である。反応操作中のｐＨ測定はすべ
て、ｐＨ試験紙で行った。

【０１４３】 試薬類は市販品を購入し、必要ならばD. PerrinおよびW.L.F. Armarego、実験
用薬品の精製（Purification of Laboratory Chemicals）、3版、（New York:Pe
rgamon Press、1988年）に略述される一般法に従い使用に先立って精製した。ク
ロマトグラフィは以下に指示される溶媒系を用いシリカゲル上で行った。混合溶
媒系の場合は体積比を示す。それ以外では、部およびパーセントは質量に基づく
。

【０１４４】 下記の実施例は、本発明をさらに詳細に記述するものである。これらの実施例
は、本発明の実行に関して現時点で考えられる最良の手段を説明するもので、例
示のために示したものにすぎず、本発明を限定するものではない。

【０１４５】 （実施例１） ２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾ
ロ−［１，３，５］−トリアジン−４（３Ｈ）−オンの製造 （式７、式中、ＹはＯ、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＣ−ＣＨ₃、Ａｒは２，４−ジメチル フェニルである）

【０１４６】 Ａ． １−シアノ−１−（２，４−ジメチルフェニル）プロパン−２−オン ナトリウムペレット（９．８ｇ、０．４３ｍｏｌ）を２，４−ジメチルフェニ
ルアセトニトリル（４８ｇ、０．３３ｍｏｌ）の酢酸エチル（１５０ｍＬ）溶液
中に周囲温度で少量ずつ加えた。反応混合物を還流温度に加熱し、１６時間攪拌
した。得られた懸濁液を室温まで冷却し、ろ過した。集めた沈殿を多量のエーテ
ルで洗浄し、風乾した。固体を水に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ溶液を加えてｐＨ＝５
〜６とした。混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わ
せＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると白色の固体が得られた （４５．７ｇ、収率７４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：；ＣＩ− ＭＳ：１８８（Ｍ＋Ｈ）。

【０１４７】 Ｂ． ５−アミノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾー
ル １−シアノ−１−（２，４−ジメチルフェニル）プロパン−２−オン（４３．
８ｇ、０．２３ｍｏｌ）、ヒドラジン−水和物（２２ｍＬ、０．４６ｍｏｌ）、
氷酢酸（４５ｍＬ、０．７８ｍｏｌ）およびトルエン（５００ｍＬ）の混合物を
、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを備えた装置中、還流温度で１８時間攪拌した
。反応混合物を周囲温度まで冷却し、溶媒を減圧留去した。残渣を６Ｎ ＨＣｌ
に溶解して得られる溶液をエーテルで３回抽出した。水層に濃アンモニア水を加
え、ｐＨ＝１１とした。得られた半溶液を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を
合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると淡褐色の粘性油 状物が得られた（３４．６ｇ、収率７５％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨ ｚ）：７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１）、２．３７（ｓ、
３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２０２（Ｍ＋Ｈ）。

【０１４８】 Ｃ． ５−アセトアミジノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチル
ピラゾール、酢酸塩 急速に撹拌している炭酸カリウム（６９．５ｇ、０．５０ｍｏｌ）、ジクロロ
メタン（１２０ｍＬ）および水（３５０ｍＬ）の混合物に、エチルアセトイミダ
ート塩酸塩（６０ｇ、０．４８ｍｏｌ）を手早く加えた。二層を分離し、水層を
ジクロロメタン（２×１２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で 乾燥し、ろ過した。溶媒を常圧蒸留によって留去し、透明な淡黄色液体である容
器内の残渣（３５．０ｇ）をさらに精製することなく用いた。

【０１４９】 ５−アミノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾール（３
４ｇ、０．１７ｍｏｌ）、エチルアセトイミダート（２２ｇ、０．２５ｍｏｌ）
およびアセトニトリル（５００ｍＬ）の混合物を攪拌しながら、氷酢酸（９．７
ｍＬ、０．１７ｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３日間攪拌し、
攪拌終了後、始めの体積の約３分の１まで減圧濃縮した。得られた懸濁液をろ過
し、収集した固体を多量のエーテルで洗浄した。白色固体は減圧で乾燥した（３
１．４ｇ、収率６１％）。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆、３００ＭＨｚ）：７．００ （ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝７、１）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、
２．０８（ｓ、３Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）、１．８
１（ｓ、３Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２４３（Ｍ＋Ｈ）。 Ｄ． ２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−
ピラゾロ−［１，３，５］−トリアジン−４（３Ｈ）−オン ナトリウムペレット（２３ｇ、１ｍｏｌ）を激しく攪拌しエタノール（５００
ｍＬ）に少量ずつ加えた。ナトリウムがすべて反応した後、５−アセトアミジノ
−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾール、酢酸塩（３１．
２ｇ、０．１ｍｏｌ）および炭酸ジエチル（９７ｍＬ、０．８ｍｏｌ）を加えた
。得られた反応混合物を還流温度まで加熱し、１８時間攪拌した。混合物を室温
まで冷却し、溶媒を減圧留去した。残渣を水に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ溶液をゆっ
くりと加えてｐＨ＝５〜６とした。水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を
合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると淡黄褐色の固体 が得られた（２６ｇ、収率９８％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７ ．１５（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３９
（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２６９（Ｍ＋Ｈ）。

【０１５０】 （実施例２） ５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）［１，５−ａ］−［１，
２，３］トリアゾロ−［１，３，５］−トリアジン−７（６Ｈ）−オンの製造 （式７、式中、ＹはＯ、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＮ、Ａｒは２，４，６−トリメチルフ
ェニルである）

【０１５１】 Ａ． １−フェニルメチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−
アミノトリアゾール シアン化２，４，６−トリメチルベンジル（１．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、ア
ジ化ベンジル（０．９２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（
０．７８ｇ、６．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に加えた混合
物を２．５日間周囲温度で攪拌した。得られた懸濁液を水で希釈し、酢酸エチル
で３回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧 留去すると褐色油状物質が得られた。これをエーテルで粉砕し、ろ過すると黄色
の固体が得られた（１．１２ｇ、収率６１％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００Ｍ Ｈｚ）：７．６０〜７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．３０〜７．２０（ｍ、２Ｈ）、
５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ブロードｓ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）
、２．１０（ｓ、６Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２９３（Ｍ＋Ｈ）。

【０１５２】 Ｂ． ４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール 液体アンモニア（３０ｍＬ）および１−フェニルメチル−４−（２，４，６−
トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール（１．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）
の混合物に、ナトリウム（５００ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）を攪拌しながら加えた。
反応混合物を濃緑色が持続するまで攪拌した。塩化アンモニウム溶液（ｍＬ）を
加え、周囲温度に温めながら１６時間攪拌した。残渣を１Ｍ ＨＣｌで処理し、
ろ過した。水層を濃アンモニア水で塩基性とし（ｐＨ＝９）、酢酸エチルで３回
抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去す ると、薄層クロマトグラフィ（酢酸エチル）で単一である黄色の固体が得られた
（５２０ｍｇ）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：６．９７（ｓ、２Ｈ） 、３．６８〜３．５０（ブロードｓ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１０
（ｓ、６Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２０３（Ｍ＋Ｈ）。

【０１５３】 Ｃ．４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アセトアミジノトリアゾ
ール、酢酸塩 ４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール（４００
ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、エチルアセトイミダート（２６１ｍｇ、３ｍｍｏｌ
）および氷酢酸（０．１ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）
中混合物を周囲温度で４時間攪拌した。得られた懸濁液をろ過し、収集した固体
を多量のエーテルで洗浄した。減圧で乾燥すると白色固体が得られた（４９０ｍ
ｇ、収率８２％）。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆、３００ＭＨｚ）：７．９０〜７． ７０（ブロードｓ、０．５Ｈ）、７．５０〜７．２０（ブロードｓ、０．５Ｈ）
、６．９０（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、２Ｈ）、３．５０〜３．１０（ブロー
ドｓ、３Ｈ）、２．３０〜２．２０（ブロードｓ、３Ｈ）、２．０５（ｄ、１Ｈ
、Ｊ＝７）、１．９６（ｓ、６Ｈ）、１．８７（ｓ、６Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２４
４（Ｍ＋Ｈ）。

【０１５４】 Ｄ． ５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）［１，５−ａ］
−［１，２，３］−トリアゾロ−［１，３，５］−トリアジン−７（４Ｈ）−オ
ン ナトリウム（３６８ｍｇ、１６．２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に室
温で攪拌しながら加えた。ナトリウムが反応した後、４−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−５−アセトアミジノトリアゾール、酢酸塩（４９０ｍｇ、１．
６ｍｍｏｌ）および炭酸ジエチル（１．６ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応
混合物を還流温度で５時間攪拌し、次いで室温まで冷却した。反応混合物を水で
希釈し、１Ｎ ＨＣｌ溶液を加えてｐＨ＝５〜６とし、酢酸エチルによる抽出を
３回行った。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去 すると黄色の残渣が得られた。エーテルで粉砕し、ろ過すると黄色の固体が得ら
れた（３００ｍｇ、収率６９％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：６．９８（ｓ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、 ３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、６Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２７０（
Ｍ＋Ｈ）。

【０１５５】 （実施例３） ４−（ジ（カルボメトキシ）メチル）−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメ
チルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−［１，３，５］−トリアジンの製造
（式１、式中、Ｒ³はＣＨ（ＣＨＣＯ₂ＣＨ₃）₂、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＣ−ＣＨ₃、 Ａｒは２，４−ジメチルフェニルである）

【０１５６】 Ａ． ４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル） ［１，５−ａ］−ピラゾロトリアジン ２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラ
ゾロ−１，３，５−トリアジン−４−オン（実施例１、１．３８ｇ、４．５ｍｍ
ｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リ
ン（１０ｍＬ）の混合物を還流温度で４８時間攪拌した。過剰のオキシ塩化リン
を減圧留去した。残渣を氷水に注加し、短時間攪拌し、酢酸エチルで３回素早く
抽出を行った。有機層を合わせ、氷水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ 過した。溶媒を減圧留去すると褐色油状物質が得られた。フラッシュカラムクロ
マトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン：：１：４）で一つの分画（Ｒｆ＝０．５
）を得た。溶媒を減圧留去すると黄色油状物が得られた。（１．０ｇ、収率６８
％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１）、 ７．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７、１）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、２．６
８（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ）。

【０１５７】 Ｂ． ４−（ジ（カルボメトキシ）メチル）−２，７−ジメチル−８−（２，
４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン 洗浄のたびにヘキサンを捨てながら水素化ナトリウム（６０％油中、８０ｍｇ
、２ｍｍｏｌ）をヘキサンで２回洗浄し、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１
ｍＬ）中に加えた。マロン酸ジエチル（０．３２ｇ、２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２
ｍＬ）溶液を５分間で滴下した。その間激しい気体の発生が起きた。４−クロロ
−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラ
ゾロトリアジン（０．５ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加え
、反応混合物を窒素雰囲気下で４８時間攪拌した。得られた懸濁液を水に注ぎ、
酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、食塩水で１回洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると褐色油状物が得られた。カラムクロ
マトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン：：１：９）を行い、溶媒を減圧留去する
と、淡黄色の固体が得られた（Ｒｆ＝０．２、２５０ｍｇ、収率３５％）。融点
５０〜５２℃。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：１２．３５（ブロードｓ 、１Ｈ）、７．１５〜７．００（ｍ、３Ｈ）、４．４０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７）、
４．３０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７）、２．４、２．３５、２．３、２．２、２．１（
５ｓ、１２Ｈ）、１．４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７）、１．３５〜１．２５（ｍ、３Ｈ
）；ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１１．２０３２、実測値：４１１．２０２３。

【０１５８】 （実施例６） ４−（１，３−ジメトキシ−２−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（
２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジ
ンの製造 （式１、式中、Ｒ³はＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＣＨ₃）₂、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＣ−ＣＨ₃ 、Ａｒは２，４−ジクロロフェニルである）

【０１５９】 Ａ． ４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［
１，５−ａ］−ピラゾロトリアジン ２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラ
ゾロ−１，３，５−トリアジン−４−オン（実施例１、１．３８ｇ、４．５ｍｍ
ｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リ
ン（１０ｍＬ）の混合物を還流温度で４８時間攪拌した。過剰のオキシ塩化リン
を減圧留去した。残渣を氷水に注加し、短時間攪拌し、酢酸エチルで３回素早く
抽出を行った。有機層を合わせ、氷水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ 過した。溶媒を減圧留去すると褐色油状物が得られた。フラッシュカラムクロマ
トグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン：：１：４）で一つの分画（Ｒｆ＝０．５）
を得た。溶媒を減圧留去すると黄色油状物が得られた。（１．０ｇ、収率６８％
）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１）、７ ．３８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７、１）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、２．６８
（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ）。

【０１６０】 Ｂ． ４−（１，３−ジメトキシ−２−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル
−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−
トリアジン ４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５
−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン（パートＡ、５７０ｍｇ、１．７４
ｍｍｏｌ）、１，３−ジメトキシプロピル−２−アミノプロパン（２５ｍｇ、２
．０８ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１８時間
攪拌した。反応混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有
機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去した。カラムク ロマトグラフィ（ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ＯＨ：：５０：１）で一つの分画を得た。 溶媒を減圧留去すると固体が得られた（２５０ｍｇ、収率３５％）。融点１１８
〜１２０℃。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．５０（ｓ、１Ｈ）、７ ．２８（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝８、１）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、４．７０
〜４．５８（ｍ、１Ｈ）、３．７０〜３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．４３（ｓ、６
Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値
：４０９．１０７２、実測値：４０９．１０８５。元素分析：計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₁ Ｃｌ₂Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、５２．６９、Ｈ、５．１７、Ｎ、１７．０７、Ｃｌ、１７ ．２８。実測値：Ｃ、５２．８２、Ｈ、５．０６、Ｎ、１６．７７、Ｃｌ、１７
．５０。

【０１６１】 有機合成に熟達せし当業者に知られている上記製造法および改変法を用い、表
１〜４の下記実施例を製造できる。

【０１６２】 表１に概略を示した実施例は、実施例１、２、３または６で略述した方法によ
り製造できる。常用する略語は、以下の通り：Ｐｈはフェニル、Ｐｒはプロピル
、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｂｕはブチル、Ｅｘは実施例である。

【０１６３】 表 １

【０１６４】

【化３８】

【０１６５】

【０１６６】 表１用の注： ａ）元素分析：計算値：Ｃ、５２．６９、Ｈ、５．１７、Ｎ、１７．０７、Ｃｌ
、１７．２８。実測値：Ｃ、５２．８２、Ｈ、５．０６、Ｎ、１６．７７、Ｃｌ
、１７．５０。 ｂｕ）元素分析：計算値：Ｃ、６５．９０、Ｈ、７．７２、Ｎ、１８．２７。実
測値：Ｃ、６５．７７、Ｈ、７．６２、Ｎ、１８．２６。 ｂｖ）元素分析：計算値：Ｃ、６５．０２、Ｈ、７．３８、Ｎ、１８．９６。実
測値：Ｃ、６５．０１、Ｈ、７．４３、Ｎ、１８．６８。 ｂｚ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４３０．２４５４、実測値：４３０．２４６８
（Ｍ＋Ｈ）。

【０１６７】 （実施例４３１） ２，４，７−ジメチル−８−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）［１，５−
ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジンの製造 （式１、式中、Ｒ³はＣＨ₃、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＣ−ＣＨ₃、Ａｒは２，４−ジメ チルフェニルである） ５−アセトアミジノ−４−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−メチ
ルピラゾール、酢酸塩（６０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（１ ０ｍＬ）と混合した。水性混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ
、ＭｇＳＯ₄で乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をトルエン（１０ｍＬ）およ びオルト酢酸トリメチル（０．３６ｇ、３ｍｍｏｌ）に加え、懸濁液とした。反
応混合物を窒素雰囲気下で還流温度まで加熱し、１６時間攪拌した。周囲温度ま
で冷却後、反応混合物を減圧濃縮すると油状の固体が得られた。カラムクロマト
グラフィ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：：９：１）を行い、溶媒を減圧留去すると黄 色の粘性油状物が得られた（Ｒｆ＝０．６、２１０ｍｇ、収率３７％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、６．９ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８、１）、３．８５（ｓ、
３Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．４（ｓ、３Ｈ）、
２．１５（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：２８３．１５５９、実測値：
２８３．１５５４（Ｍ＋Ｈ）。

【０１６８】 （実施例４３２） ７−ヒドロキシ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン （式１、式中、ＡはＣＨ、Ｒ¹はＭｅ、Ｒ³はＯＨ、ＺはＣ−Ｍｅ、Ａｒは２−ク
ロロ−４−メチルフェニルである） ５−アミノ−４−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−メチルピラゾー
ル（１．８６ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を氷酢酸（３０ｍＬ）に攪拌しながら溶かし
た。次いで、得られた溶液にアセト酢酸エチル（１．１８ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ
）を滴下した。反応混合物を還流温度まで加熱し、１６時間攪拌後、室温まで冷
却した。エーテル（１００ｍＬ）を加え、得られた沈殿をろ過により集めた。減
圧で乾燥すると白色の固体が得られた（１．０ｇ、４２％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ₃ 、３００Ｈｚ）：８．７０（ブロードｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７ ．２１〜７．０９（ｍ、２Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、６Ｈ）
、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：２８８（Ｍ＋Ｈ）。

【０１６９】 （実施例４３３） ７−クロロ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［
１，５−ａ］ピリミジン （式１、式中、ＡはＣＨ、Ｒ¹はＭｅ、Ｒ³はＣｌ、ＺはＣ−Ｍｅ、Ａｒは２−ク
ロロ−４−メチルフェニルである） ７−ヒドロキシ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン
（２．７ｇ、１．６４ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（
０．６３ｇ、０．７ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合
物を還流温度で３時間攪拌し、次いで周囲温度まで冷却した。揮発成分を減圧留
去した。残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：：
１：２）を行い、７−クロロ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェ
ニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを黄色油状物として得た（９００ｍｇ
、収率８４％）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００Ｈｚ）：７．３５（ｓ、１Ｈ）、 ７．２８〜７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、６．８０（
ｓ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３
Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：３０６（Ｍ＋Ｈ）。

【０１７０】 （実施例４３４） ７−（ペンチル−３−アミノ）−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフ
ェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン （式１、式中、ＡはＣＨ、Ｒ¹はＭｅ、Ｒ³はペンチル−３−アミノ、ＺはＣ−Ｍ
ｅ、Ａｒは２−クロロ−４−メチルフェニルである） ３−ペンチルアミン（３９４ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）および７−クロロ−５−
メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、
１０ｍＬ）溶液を１５０℃で２時間攪拌後、周囲温度まで冷却した。次いで、反
応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、混合した。ジクロロメタンで３回抽出し、
合わせた有機層を食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ₄で乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留 去すると黄色の固体が得られた。フラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘ
キサン：：１：４）を行うと、白色の固体が得られた（１４０ｍｇ、収率６０％
）、融点１３９〜１４１℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００Ｈｚ）：７．３２（ｓ 、１Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、６
．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、３．５０〜３．３９（ｍ
、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、６Ｈ）、１．８２〜１．６０
（ｍ、４Ｈ）、１．０１（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝８）；元素分析：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅Ｃ
ｌＮ₄）：Ｃ、６７．３１、Ｈ、７．０６、Ｎ、１５．７０、Ｃｌ、９．９３。 実測値：Ｃ、６７．３２、Ｈ、６．９５、Ｎ、１５．５０、Ｃｌ、９．９３。

【０１７１】 表７に概略を示した実施例は、実施例１、２、３または６で略述した方法によ
って製造できる。常用する略語は以下の通り：Ｐｈはフェニル、Ｐｒはプロピル
、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｂｕはブチル、Ｅｘは実施例である。

【０１７２】

【表７−１】 表 ７

【０１７３】

【化３９】

【０１７４】

【０１７５】

【表７−２】

【０１７６】

【表７−３】

【０１７７】

【表７−４】

【０１７８】

【表７−５】

【０１７９】

【表７−６】

【０１８０】

【表７−７】

【０１８１】

【表７−８】

【０１８２】

【表７−９】

【０１８３】

【表７−１０】

【０１８４】

【表７−１１】

【０１８５】

【表７−１２】

【０１８６】

【表７−１３】

【０１８７】

【表７−１４】

【０１８８】

【表７−１５】

【０１８９】

【表７−１６】

【０１９０】

【表７−１７】

【０１９１】

【表７−１８】

【０１９２】

【表７−１９】

【０１９３】 表７用の注： ａ）ＣＩ−ＭＳ：３３０（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｂ）ＣＩ−ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｃ）ＣＩ−ＭＳ：３３８（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｄ）ＣＩ−ＭＳ：４００（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｆ）ＣＩ−ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｇ）ＣＩ−ＭＳ：３５４（Ｍ＋Ｈ）⁺；

【０１９４】 ｈ）ＣＩ−ＭＳ：３３６（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｉ）ＣＩ−ＭＳ：３５４（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｊ）ＣＩ−ＭＳ：３７８（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｋ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３５６．２０８７（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３５６ ．２０７１； ｍ）ＣＩ−ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｎ）ＣＩ−ＭＳ：３６８（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｏ）ＣＩ−ＭＳ：３２６（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｐ）ＣＩ−ＭＳ：３６８（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｑ）ＣＩ−ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｒ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８０．２０８７（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３８０ ．２０７８； ｓ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３５６．２００８（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３５６ ．１９９７； ｔ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１６．２２２０（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４１６ ．２００５； ｕ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７０．２２４３（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３７０ ．２２４６； ｖ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８０．２４００（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３８４ ．２３８２； ｗ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４２９．２３７６（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４２９ ．２３５８； ｘ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３９７．２４７８（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３９７ ．２４８４； ｙ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１０．５４３８（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４１０ ．２５５８； ｚ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６８．４６２５（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３６８ ．２１００； ａａ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６８．２０９０（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３６ ８．４６２５； ａｂ）ＣＩ−ＭＳ：４１０（Ｍ＋Ｈ）⁺； ａｃ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７０．４７８５（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３７ ０．２２４６； ａｄ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３５６．４５１４（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３５ ６．２０８６； ａｅ）ＣＩ−ＭＳ：３８４（Ｍ＋Ｈ）⁺； ａｆ）ＣＩ−ＭＳ：４００（Ｍ＋Ｈ）⁺； ａｇ）ＣＩ−ＭＳ：４２６（Ｍ＋Ｈ）⁺； ａｈ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８８．１５５３（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３８ ８．１５５４； ａｉ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８８．１５４０（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３５ ８．１５４６； ａｊ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４３０．２００５（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４３ ０．２００６； ａｋ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３９０．１６８３（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３９ ０．１６８２； ａｌ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７６．１５５４（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３７ ６．１５４８； ａｍ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４０４．１８５３（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４０ ４．１８５０； ａｎ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４２０．１８１０（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４２ ０．１８０９；

【０１９５】 ａｏ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４４６．１９４６（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４４ ６．１９４９； ａｐ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４５０．１９１７（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４５ ０．１９１３； ａｑ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４０４．１８３９（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４０ ４．１８４６； ａｒ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３９０．１６７８（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３９ ０．１６８０； ａｓ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１８．２０１０（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４１ ８．２０１２； ａｔ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８４．２５１２（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３８ ４．２５０６； ａｕ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１４．２６１７（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４１ ４．２６００； ａｖ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６７．２４８４（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３６ ７．２４７７； ａｗ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３５４．２４０６（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３５ ４．２３８８； ａｘ）ＣＩ−ＭＳ：３７０（Ｍ＋Ｈ）⁺； ａｙ）ＣＩ−ＭＳ：３８０（Ｍ＋Ｈ）⁺； ａｚ）ＣＩ−ＭＳ：３４０（Ｍ＋Ｈ）⁺； ｂａ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７６．１３４０（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３７ ６．１３４７； ｂｂ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７８．１４９７（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３７ ８．１４９５； ｂｃ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６４．１３４０（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３６ ４．１３３３； ｂｄ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７８．１５９３（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３７ ８．１４９８； ｂｅ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３９２．１６５３（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３９ ２．１６４９； ｂｆ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３７８．１４９７（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：３７ ８．１４８９； ｂｇ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４０６．１８１０（Ｍ＋Ｈ）⁺、実測値：４０ ６．１８１９；

【０１９６】 表８に概略を示した実施例は、実施例１Ａ、１Ｂ、４３２、４３３、４３４に
おいて略述した方法によって製造できる。常用する略語は以下の通り：Ｐｈはフ
ェニル、Ｐｒはプロピル、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｂｕはブチル、ｃＰｒ
はシクロプロピル、Ｅｘは実施例、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルである。

【０１９７】

【表８−１】 表 ８

【０１９８】

【化４０】

【０１９９】

【０２００】

【表８−２】

【０２０１】

【表８−３】

【０２０２】

【表８−４】

【０２０３】

【表８−５】

【０２０４】

【表８−６】

【０２０５】

【表８−７】

【０２０６】

【表８−８】

【０２０７】

【表９−９】

【０２０８】

【表８−１０】

【０２０９】

【表８−１１】

【０２１０】

【表８−１２】

【０２１１】

【表８−１３】

【０２１２】

【表８−１４】

【０２１３】

【表８−１５】

【０２１４】

【表８−１６】

【０２１５】

【表８−１７】

【０２１６】

【表８−１８】

【０２１７】 ａ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３６７．２４９８、実測値：３６７．２４６８（
Ｍ＋Ｈ）⁺ ｂ）ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：３８７．１９５２、実測値：３８７．１９３９（
Ｍ＋Ｈ）⁺

【０２１８】 有用性 生理学的活性評価のためのＣＲＦ−Ｒ１受容体結合アッセイ 以下に、標準的結合アッセイで使用するクローン化したヒトＣＲＦ−Ｒ１受容
体含有細胞膜の分離について記述し、また、アッセイそれ自体についても記述す
る。

【０２１９】 メッセンジャーＲＮＡをヒトの海馬から分離した。オリゴ（ｄｔ）１２−１８
を用いてｍＲＮＡを逆転写し、コード領域を開始コドンから終結コドンまでＰＣ
Ｒによって増幅した。得られたＰＣＲ断片をｐＧＥＭＶのＥｃｏＲＶ部位にクロ
ーン化し、ＸｈｏＩ＋ＸｂａＩを用いてそこから挿入物を再生して、ベクター ｐｍ３ａｒ（これにはＣＭＶプロモータ、ＳＶ４０’ｔ’スプライスおよび初期
ポリＡシグナル、エプスタイン・バールウイルス複製起点、ならびにハイグロマ
イシン選択マーカが含まれる）のＸｈｏＩ＋ＸｂａＩの中にクローン化した。こ
うして得たｐｈｃｈＣＲＦＲと呼ばれる発現ベクターを２９３ＥＢＮＡ細胞にト
ランスフェクションし、４００μＭのハイグロマイシンの存在下で、エピソーム
を保持している細胞を選択した。ハイグロマイシンによる４週間の選択に耐えて
生存した細胞をプールし、懸濁液中での生長に適応させた後、後述する結合アッ
セイのための膜生成に使用した。次いで、懸濁細胞約１×１０⁸個を含有するそ れぞれのアリコートを遠心分離してペレット状にし、凍結した。

【０２２０】 ｈＣＲＦＲ１受容体でトランスフェクトされた２９３ＥＢＮＡ細胞を含有する
前記凍結ペレットを、結合アッセイ用に、氷温の組織緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰ
ＥＳ緩衝液、ｐＨ７．０、１０ｍＭのＭｇＣｌ₂、２ｍＭのＥＧＴＡ、１μｇ／ ｌのアプロチニン、１μｇ／ｌのロイペプチンおよび１μｇ／ｍｌのペプスタチ
ンを含有）１０ｍｌ中でホモジナイズする。ホモジネートを４０，０００×ｇで
１２分間遠心分離し、得られたペレットを組織緩衝液１０ｍｌ中で再度ホモジナ
イズする。さらに４０，０００×ｇで１２分間遠心分離した後、ペレットをタン
パク質濃度が３６０μｇ／ｍｌになるまで再度懸濁し、アッセイに使う。

【０２２１】 結合アッセイは９６ウエル・プレート内で実施され、各ウエルの容積は３００
μｌである。各ウエルに、５０μｌの希釈検査薬（薬剤の最終濃度は１０^-10〜 １０^-5Ｍの範囲）と、１００μｌの¹²⁵Ｉ−ヒツジ−ＣＲＦ（¹²⁵Ｉ−ｏ−ＣＲＦ
）（最終濃度１５０ｐＭ）および前記細胞ホモジネート１５０μｌを添加する。
次いで、プレートを室温で２時間培養し、その後適当な細胞回収器を使用して培
養物をＧＦ／Ｆフィルタ（予め０．３％ポリエチレンイミンで濡らしておく）で
濾過する。フィルタを氷温のアッセイ緩衝液で２度ゆすいだ後、各フィルタを取
り外し、ガンマ計数器でそれらの放射能を評価する。

【０２２２】 検査薬の希釈を変えて、細胞膜への¹²⁵Ｉ−ｏ−ＣＲＦ結合阻害曲線を、相互 曲線フィットプログラムＬＩＧＡＮＤで［P. J. Munson および D. Rodbard, An
al. Biochem. 107:220（1980年）］分析する。これによって阻害を表すＫｉ値が
得られ、それらの値は生理活性の評価に使用される。

【０２２３】 ＣＲＦの阻害を表すＫｉ値が約１００００ｎＭ未満であれば、その化合物は活
性であるとみなされる。

【０２２４】ＣＲＦ−刺激性アデニル酸シクラーゼ活性の阻害 ＣＲＦ−刺激性アデニル酸シクラーゼ活性の阻害をG. Battagliaらによるシナ
プス（Synapse）1:572（1987年）に記載の通りに実施することができる。手短に
言えば、３７℃で１０分間、Ｔｒｉｓ−ＨＣl（３７℃でｐＨ７．４）を１００ ｍＭ、ＭｇＣｌ₂を１０ｍＭ、ＥＧＴＡを０．４ｍＭ、０．１％ＢＳＡ、イソブ チルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）１ｍＭ、ホスホクレアチンキナーゼを２５０
単位／ｍｌ、クレアチンリン酸を５ｍＭ、グアノシン５’−三リン酸を１００ｍ
Ｍ、ｏＣＲＦを１００ｎＭ、アンタゴニストペプチド（濃度範囲１０^-9〜１０^-6 ｍ）および元の湿潤質量で０．８ｍｇの組織（タンパク質約４０〜６０ｍｇ）を
含有する緩衝液２００ｍｌ中で、アッセイを実施する。反応は、１ｍＭのＡＴＰ
／［³²Ｐ］ＡＴＰ（約２〜４ｍＣｉ／管）を添加して開始し、５０ｍＭのトリス
−ＨＣＬ １００ｍｌ、４５ｍＭのＡＴＰおよび２％ドデシル硫酸ナトリウムを 添加して終了させる。ｃＡＭＰの回収率をモニタするために、分離の前に各管に
［³Ｈ］ｃＡＭＰ（約４０，０００ｄｐｍ）１μｌを添加する。［³²Ｐ］ＡＴＰ からの［³²Ｐ］ｃＡＭＰの分離は、Ｄｏｗｅｘおよびアルミナカラムで順次溶離
して実施する。

【０２２５】生体内生物検定 本発明の化合物の生体内活性は、当該技術で利用できかつ容認されるバイオア
ッセイであればいずれを用いても評価できる。これら試験の実例には、音驚愕試
験、階段上り試験および慢性投与試験が含まれる。本発明の化合物を試験するの
に有用なこれらおよびその他のモデルについては、C. W. BerridgeとA. J. Dunn
の、脳研究概説（Brain Research Reviews） 15:71（1990年）に略述されている
。化合物は齧歯類動物または小哺乳動物のいずれの種でも試験できよう。

【０２２６】 本発明の化合物は、うつ病、情動障害および／または不安に罹患している患者
の、副腎皮質刺激ホルモン放出因子の異常レベルに関連したバランス失調の治療
に有用である。

【０２２７】 本発明の化合物は、哺乳動物の身体において有効成分を有効成分の作用部位に
接触させる手段により、これらの異常を治療するために投与することができる。
これらの化合物は、個々の治療薬としての製剤または治療薬の組み合せ製剤とと
もに使用する方法に利用できるかぎり、従来のいずれの方法によっても投与する
ことができる。これらの化合物は単独でも投与できるが、一般には選択した投与
経路および標準的薬学的慣行に基づいて選んだ医薬品担体といっしょに投与され
る。

【０２２８】 投与量は、その使用法ならびに個々の薬剤の薬力学的特性、その投与方式およ
び投与経路、受容者の年齢、体重および健康、症状の性質および程度、併用療法
の種類、治療回数、所望の効果などの既知の要因によって異なる。前記疾患また
は症状の治療に使用する目的で、本発明の化合物を一日当り有効成分０．００２
〜２００ｍｇ／ｋｇ体重の用量で経口投与することもできる。所望の薬理学的効
果を得るには、通常、一日に１回〜４回の分割量でまたは持続性製剤で０．０１
〜１０ｍｇ／ｋｇ体重が有効である。

【０２２９】 投与に好適な製剤（組成物）は、単位当り約１ｍｇ〜約１００ｍｇの有効成分
を含有する。通常、これらの医薬組成物には、組成物の総質量に対し質量で約 ０．５％〜９５％の有効成分が存在する。

【０２３０】 有効成分は、カプセル剤、錠剤および散剤などの固形製剤で、またはエリキシ
ル剤、シロップ剤および／または懸濁剤などの液剤で経口投与できる。本発明の
化合物は、滅菌液剤で非経口投与することもできる。

【０２３１】 有効成分と、これらに限定されるわけではないがラクトース、デンプン、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはセルロース誘導体などの好適な担体
とを含むために、ゼラチンカプセルを使用することもできる。圧縮錠剤を作るた
めに同様の希釈剤を使用することもできる。錠剤およびカプセル剤はいずれも持
続性医薬品として製造することができ、一定期間にわたって薬剤を連続的に放出
することが可能となる。圧縮錠剤を糖衣またはフィルムコーティングして、不快
な味を遮断したり、有効成分を空気から保護したり、または胃腸管において錠剤
を選択的に崩壊することが可能となる。

【０２３２】 患者が受け入れやすくするために、経口投与用液剤に着色料や着香料を含有さ
せることもできる。

【０２３３】 一般に水、薬剤学的に許容可能な油、生理的食塩水、デキストロース（グルコ
ース）水溶液ならびに関連の糖溶液およびプロピレングリコールまたはポリエチ
レングリコールなどのグリコール類は、非経口投与溶液に好適な担体である。非
経口投与溶液は、有効成分の水溶性塩、好適な安定剤、および必要に応じて緩衝
物質を含有していると好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたは
アスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独でもまたは組み合せても、好適な安定剤
である。クエン酸およびその塩、ならびにＥＤＴＡも使用される。さらに、非経
口投与溶液に、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン
、およびクロロブタノールなどの保存剤を含有させることもできる。

【０２３４】 好適な医薬品担体については、当分野では標準的な参照文献であるレミントン
医薬品科学、A. Osolに記載がある。

【０２３５】 本発明の化合物の投与に有用な医薬品の剤形は、以下のように説明できる。

【０２３６】カプセル剤 多数の単位カプセル剤は、標準的なツーピース硬ゼラチンカプセルに各々粉末
有効成分１００ｍｇ、ラクトース１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇおよびステア
リン酸マグネシウム６ｍｇを充填して調製される。

【０２３７】軟ゼラチンカプセル剤 大豆油、綿実油またはオリーブ油などの消化性油と有効成分の混合物を調製し
、容積式ポンプでゼラチン中に注入して、有効成分１００ｍｇを含有する軟ゼラ
チンカプセル剤を形成した。このカプセル剤を洗浄し、乾燥した。

【０２３８】錠剤 多数の錠剤が従来の方法で調製され、用量単位は有効成分１００ｍｇ、コロイ
ド二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、微晶質セルロー
ス２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇおよびラクトース９８．８ｍｇであった。適切
なコーティングを施して嗜好性または遅吸収性を高めることもできる。

【０２３９】 本発明の化合物は、神経機能、神経機能異常および神経疾患の生化学的研究に
おける試薬または標準薬として使用することもできる。

【０２４０】 本発明をある種の好ましい実施態様に関して記載および例示してきたが、他の
実施態様は当業者にとって明白である。本発明は、それゆえ、記載および例示し
てきた特定の実施態様に限定されることはなく、本発明の精神を逸脱することな
しに変更または修正が可能であり、全範囲は請求の範囲に詳述される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/08 3/08 9/00 9/00 15/08 15/08 25/00 25/00 25/06 25/06 25/08 25/08 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 29/00 29/00 31/18 31/18 37/04 37/04 37/06 37/06 43/00 43/00 １１１ １１１ (Ｃ０７Ｄ 487/04 (Ｃ０７Ｄ 487/04 251:00 251:00 231:00） 231:00） (Ｃ０７Ｄ 487/04 (Ｃ０７Ｄ 487/04 239:00 239:00 (31)優先権主張番号 ０９／０１５，００１ (32)優先日 平成10年１月28日(1998．1．28) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ， ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＶＮ (72)発明者 ギリガン ポール アメリカ合衆国 19810 デラウェア州 ウィルミントン ペニントン ドライブ 2629 (72)発明者 チョーバット ロバート アメリカ合衆国 19382 ペンシルベニア 州 ウェスト チェスター キラーネイ レーン 1193 (72)発明者 アーバニティス アルジリオス ゲオルジ オス アメリカ合衆国 19348 ペンシルベニア 州 ケネット スクエア ウィロウ グレ ン ドライブ 101 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 CC07 EE04 FF02 FF05 GG04 HH04 4C086 AA01 AA02 AA03 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA05 ZA06 ZA08 ZA12 ZA16 ZA36 ZA54 ZA66 ZA70 ZA81 ZA94 ZB08 ZB11 ZC08 ZC35 ZC39 ZC42 ZC55

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（５０）で表される化合物 【化１】 式（５０） およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびそ
   の薬剤学的に許容可能な塩であって、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
   、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ
   ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ
   ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ
   ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが
   ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであり
   Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ 、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが
   ＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ
   ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＯＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであり
   Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
   りＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
   りＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
   りＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
   りＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＨでありＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
   りＲ^4eがＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＯＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
   りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
   りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであ
   りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＦ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦで
   ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦであ
   りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ
   ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅであり
   Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ
   ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅであり
   Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＦ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＦでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒ、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ
   ｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅ
   でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、および Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅであり
   Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物 からなる群から選択されることを特徴とする化合物およびその異性体、その立体
   異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩。
2. 【請求項２】 下記式（６０）で表される化合物 【化２】 式（６０） およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびそ
   の薬剤学的に許容可能な塩であって、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド
   −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４− メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリ ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピ
   リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピ
   リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ
   −４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−ジメチルア ミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−
   ４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ
   チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリ
   ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル
   ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド
   −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−
   イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４− メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリ ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピ
   リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピ
   リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ
   −４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−ジメチルア ミノ−４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−
   ４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メ
   チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリ
   ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチル
   ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド
   −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−ジメチルアミノ−４−メチルピリド−３−
   イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−
   ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−
   ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが６−メトキシ−４−
   メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが６−メトキシ− ４−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが６−メトキシ−４−メ
   チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピ
   リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３
   −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド
   −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−
   イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが６−メトキシ−４−メチルピリド−３−イルで
   ある式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチル ピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−
   ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−
   ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが４−メトキシ−６−
   メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが４−メトキシ− ６−メチルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４−メトキシ−６−メ
   チルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピ
   リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３
   −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド
   −３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−
   イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが４−メトキシ−６−メチルピリド−３−イルで
   ある式（６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルで ある式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イル
   である式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イル
   である式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）プロパルギルであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが４，６−ジメチルピ
   リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが４，６−ジメチ ルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが４，６−ジメチルピリ
   ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３
   −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルで
   ある式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イ
   ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルであ
   る式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが４，６−ジメチルピリド−３−イルである式（
   ６０）の化合物、 Ｒ³が２−エチルピペリド−１−イルであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド− ３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がシクロブチルアミノであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルで ある式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｅｔ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イル
   である式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｐｒ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イル
   である式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｐｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｅｔであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）Ｂｕであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである 式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（Ｍｅ）プロパルギルであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イ ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₃であり、Ａｒが２，６−ジメチルピ
   リド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂であり、Ａｒが２，６−ジメチ ルピリド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｍｅであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｅｔであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）Ｐｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３ −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ｃＰｒであり、Ａｒが２，６−ジメチルピリ
   ド−３−イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₃であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３
   −イルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（ｃＰｒ）₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルで
   ある式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イ
   ルである式（６０）の化合物、 Ｒ³がＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルであ
   る式（６０）の化合物、および Ｒ³がＮ（Ｅｔ）₂であり、Ａｒが２，６−ジメチルピリド−３−イルである式（
   ６０）の化合物 からなる群から選択されることを特徴とする化合物およびその異性体、その立体
   異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩。
3. 【請求項３】 下記に示す群から選択される化合物およびその異性体、その
   立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な
   塩。 ４−（（２−ブチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メ
   トキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（（２−ブチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−
   ４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（（３−ペンチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル
   −４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジ
   ン ４−（（３−ペンチル）アミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−
   メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−
   ８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，
   ３，５−トリアジン ４−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−
   ８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ
   −１，３，５−トリアジン ４−（Ｎ−アリル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−
   ８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，
   ３，５−トリアジン ４−（Ｎ−アリル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−
   ８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ
   −１，３，５−トリアジン ４−（ジアリルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシ
   フェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（ジアリルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メ
   トキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン ４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−
   ８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，
   ３，５−トリアジン ４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７−ジメチル−
   ８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロ
   −１，３，５−トリアジン
4. 【請求項４】 下記式（７０）で表される化合物 【化３】 式（７０） およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およびそ
   の薬剤学的に許容可能な塩であって、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ
   、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、
   Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ
   ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ
   、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、
   Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、
   Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ
   ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＥｔ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ
   、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、
   Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ
   ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ
   、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、
   Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、
   Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bが
   Ｈ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ
   Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが
   ＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、
   Ｒ^4dがＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ
   ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＥｔ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、
   Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ
   、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ
   、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
   、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ ^4b がＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
   、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ
   、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、
   Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ ^4b がＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
   、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ
   でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ ^4b がＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ
   、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ
   、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ
   、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ
   ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨで
   ありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯ
   ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ ^4d がＯＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ
   、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが
   Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＥｔ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであ
   りＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＣｌ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^{4 c} がＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＦ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＥｔ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＰｒ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＭｅＢｕ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³が−ＮＨ−２−ブチル、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物、 ＲがＭｅ、Ｒ³がシクロブチルアミノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、 Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（７０）の化合物 からなる群から選択されることを特徴とする化合物およびその異性体、その立体
   異性体、またはその立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩。
5. 【請求項５】 ７−（ジエチルアミノ）−２，５−ジメチル−３−（２−メ
   チル−４−メトキシフェニル−［１，５−ａ］−ピラゾロピリミジンおよび７−
   （Ｎ−（３−シアノプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ）−２，５−ジメチル−３
   −（２，４−ジメチルフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロピリミジンから選
   択されることを特徴とする化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ
   の立体異性体の混合物、およびその薬剤学的に許容可能な塩。
6. 【請求項６】 薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項１
   、２、３、４および５に記載の化合物を含むことを特徴とする医薬組成物。
7. 【請求項７】 治療上有効量の請求項１、２、３、４および５に記載の化合
   物を哺乳類に投与することを含むことを特徴とする情動障害、不安、うつ病、頭
   痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイ
   マー病、胃腸管障害、神経性食欲不振または他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤また
   はアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒ
   ト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部
   および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、また
   は、その障害の治療がＣＲＦとの拮抗によって達成されるかもしくは容易になる
   、ＣＲＦにより誘発または促進される障害を含むがそれに限定されない障害など
   の哺乳類における治療法。