JP2002500886A5

JP2002500886A5 -

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Publication number: JP2002500886A5
Application number: JP2000528679A
Authority: JP
Filing date: 1999-01-22
Publication date: 2006-02-02
Anticipated expiration: 2019-01-22

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】少なくとも１個のＡｃＰＬポリペプチドに結合した少なくとも１個のＩＬ−１Ｒｒｐ１ポリペプチドを含むポリペプチドであって、該ＩＬ−１Ｒｒｐ１ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：３に示されるヌクレオチド配列のコーディング領域および配列番号：７に示されるヌクレオチド配列のコーディング領域から成る群より選択されるヌクレオチド配列を含むＤＮＡ；
（ｂ）（ａ）のＤＮＡにハイブリッド形成しうるＤＮＡに相補的なＤＮＡ、ここでハイブリッド形成条件は、５ｘＳＳＣ、０．５％ＳＤＳの予備洗浄および５５℃、５ｘＳＳＣのハイブリッド形成を含む；および
（ｃ）配列番号：４に示されるアミノ酸配列をコードするＤＮＡおよび配列番号：８に示されるアミノ酸配列をコードするＤＮＡから成る群より選択されるＤＮＡ；
から成る群より選択されるＤＮＡによってコードされていて；
そしてここにおいて、該ＡｃＰＬポリペプチドが、
（ａ’）配列番号：１に示されるヌクレオチド配列のコーディング領域および配列番号：５に示されるヌクレオチド配列のコーディング領域から成る群より選択されるヌクレオチド配列を含むＤＮＡ；
（ｂ’）（ａ’）のＤＮＡにハイブリッド形成しうるＤＮＡに相補的なＤＮＡ、ここでハイブリッド形成条件は、５ｘＳＳＣ、０．５％ＳＤＳの予備洗浄および５５℃、５ｘＳＳＣのハイブリッド形成を含む；および
（ｃ’）配列番号：２に示されるアミノ酸配列をコードするＤＮＡおよび配列番号：６に示されるアミノ酸配列をコードするＤＮＡから成る群より選択されるＤＮＡ；
から成る群より選択されるＤＮＡによってコードされる生物学的に活性なポリペプチドである、上記ポリペプチド。
【請求項２】少なくとも１個の第二ポリペプチドに結合した少なくとも１個の第一ポリペプチドを含むポリペプチドであって、該第一ポリペプチドが、
（ａ）配列番号：４のアミノ酸ｙ−３２９を含むポリペプチドをコードするＤＮＡ、ここでｙは１または２０である整数を表す；
（ｂ）配列番号：８のアミノ酸ｙ’−３２２を含むポリペプチドをコードするＤＮＡ、ここでｙ’は１または１９である整数を表す；および、
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のＤＮＡにハイブリッド形成しうるＤＮＡ相補的なＤＮＡ、ここでハイブリッド形成条件は、５ｘＳＳＣ、０．５％ＳＤＳの予備洗浄および５５℃、５ｘＳＳＣのハイブリッド形成を含む；
から成る群より選択されるＤＮＡによってコードされ、
そしてここにおいて、該第二ポリペプチドが、
（ａ’）配列番号：２のアミノ酸ｘ−３５６を含むポリペプチドをコードするＤＮＡ、ここでｘは１および１５の間およびそれらを含む整数を表す；
（ｂ’）配列番号：６のアミノ酸ｘ’−３５６を含むポリペプチドをコードするＤＮＡ、ここでｘ’は１および１５の間およびそれらを含む整数を表す；
（ｃ’）（ａ’）または（ｂ’）のＤＮＡにハイブリッド形成しうるＤＮＡ相補的なＤＮＡ、ここでハイブリッド形成条件は、５ｘＳＳＣ、０．５％ＳＤＳの予備洗浄および５５℃、５ｘＳＳＣのハイブリッド形成を含む；
から成る群より選択されるＤＮＡによってコードされる、前記ポリペプチド。
【請求項３】少なくとも１個のＡｃＰＬポリペプチドに結合した少なくとも１個のＩＬ−１Ｒｒｐ１ポリペプチドを含むポリペプチドであって、該ＩＬ−１Ｒｒｐ１ポリペプチドが配列番号：４のポリペプチドを含み、そして該ＡｃＰＬポリペプチドが配列番号：２のポリペプチドを含む、前記ポリペプチド。
【請求項４】ＩＬ−１Ｒｒｐ１ポリペプチドおよびＡｃＰＬポリペプチドがペプチドリンカーを介して結合した、請求項３に記載のポリペプチド。
【請求項５】少なくとも１個のＡｃＰＬポリペプチドに結合した少なくとも１個のＩＬ−１Ｒｒｐ１ポリペプチドを含むポリペプチドであって、該ＩＬ−１Ｒｒｐ１ポリペプチドが配列番号：４のアミノ酸ｙ−３２９、ここでｙは１または２０である整数を表す；および配列番号：４；を有するポリペプチドを含み、そして該ＡｃＰＬポリペプチドが配列番号：２のアミノ酸ｘ−３５６、ここでｘは１および１５の間およびそれらを含む整数を表す、を有するポリペプチドを含む、前記ポリペプチド。
【請求項６】少なくとも１個のＡｃＰＬポリペプチドに結合した少なくとも１個のＩＬ−１Ｒｒｐ１ポリペプチドを含むポリペプチドであって、該ＡｃＰＬポリペプチドが配列番号：２のアミノ酸ｘ−３５６、ここでｘは１および１５の間およびそれらを含む整数を表す、を有するポリペプチドと少なくとも８０％同一のポリペプチドを含み；そして該ＩＬ−１Ｒｒｐ１ポリペプチドが配列番号４のアミノ酸ｙ−３２９、ここでｙは１または２０である整数を表す、を有するポリペプチドと少なくとも８０％同一のポリペプチドを含み；そしてここにおいて、同一性％はＧＡＰプログラムを用いて決定される、前記ポリペプチド。
【請求項７】Ｒ_１−Ｌ_１：Ｒ_２−Ｌ_２、Ｒ_２−Ｌ_２：Ｒ_１−Ｌ_１、Ｒ_１−Ｌ_２：Ｒ_２−Ｌ_１、Ｒ_２−Ｌ_１：Ｒ_１−Ｌ_２、Ｒ_１−Ｌ_１：Ｒ_２−Ｌ_２／Ｒ_２−Ｌ_２：Ｒ_１−Ｌ_１およびＲ_１−Ｌ_２：Ｒ_２−Ｌ_１／Ｒ_２−Ｌ_１：Ｒ_１−Ｌ_２
（式中、Ｌ_１は免疫グロブリン重鎖フラグメントであり；Ｌ_２は免疫グロブリン軽鎖フラグメントであり；Ｒ_１はＡｃＰＬまたはＡｃＰＬフラグメントであり；Ｒ_２はＩＬ−１Ｒｒｐ１またはＩＬ−１Ｒｒｐ１フラグメントであり；：は重鎖および軽鎖の抗体領域間の結合であり、そして／は重鎖および重鎖の抗体領域間の結合である；そして
Ｒ_２が、
（ａ）配列番号：４のアミノ酸ｙ−３２９（但し、ｙは１または２０である整数を表す）；および
（ｂ）配列番号：８のアミノ酸ｙ’−３２２（但し、ｙ’は１または１９である整数を表す）；
から成る群より選択され；
そして、前記Ｒ_１が、
（ａ’）配列番号：２のアミノ酸ｘ−３５６（但し、ｘは１または１５である整数を表す）；および
（ｂ’）配列番号：６のアミノ酸ｘ’−３５６（但し、ｘは１または１５である整数を表す）；
から成る群より選択される）
から成る群より選択される式を有するポリペプチド。
【請求項８】可溶性ＩＬ−１Ｒｒｐ１または可溶性ＡｃＰＬのＣ末端に結合した抗体軽鎖ポリペプチドを含む第一融合ポリペプチド、および可溶性ＡｃＰＬまたは可溶性ＩＬ−１Ｒｒｐ１のＣ末端に結合した抗体重鎖ポリペプチドを含む第二融合ポリペプチドを含むポリペプチドであって、ここにおいて当該第一融合ポリペプチドは当該第二融合ポリペプチドに重鎖および軽鎖ポリペプチドの間のジスルフィド結合を介して結合し、そして、
ここで当該可溶性ＩＬ−１Ｒｒｐ１が、
（ｃ）配列番号：４のアミノ酸ｙ−３２９を含むポリペプチド、ここでｙは１または２０である整数を表す；および
（ｄ）配列番号：８のアミノ酸ｙ’−３２２を含むポリペプチド、ここでｙ’は１または１９である整数を表す；
から成る群より選択され、
そして当該可溶性ＡｃＰＬが、
（ａ’）配列番号：２のアミノ酸ｘ−３５６を含むポリペプチド、ここでｘは１または１５である整数を表す；および
（ｂ’）配列番号：６のアミノ酸ｘ’−３５６を含むポリペプチド、ここでｘ’は１または１５である整数を表す；
からなる群より選択される、前記ポリペプチド。
【請求項９】Ｒ _１ −Ｌ _１：Ｒ _２ −Ｌ _２、Ｒ _２ −Ｌ _２：Ｒ _１ −Ｌ _１、Ｒ _１ −Ｌ _２：Ｒ _２ −Ｌ _１、Ｒ _２ −Ｌ _１：Ｒ _１ −Ｌ _２、Ｒ _１ −Ｌ _１：Ｒ _２ −Ｌ _２／Ｒ _２ −Ｌ _２：Ｒ _１ −Ｌ _１およびＲ _１ −Ｌ _２：Ｒ _２ −Ｌ _１／Ｒ _２ −Ｌ _１：Ｒ _１ −Ｌ _２
から成る群より選択される式を有する第一ポリペプチドであって、
式中、Ｌ _１は免疫グロブリン重鎖フラグメントであり；Ｌ _２は免疫グロブリン軽鎖フラグメントであり；Ｒ _１はＡｃＰＬフラグメントであり；Ｒ _２はＩＬ−１Ｒｒｐ１フラグメントであり；：は重鎖および軽鎖の抗体領域間の結合であり、そして／は重鎖および重鎖の抗体領域間の結合である；ここにおいて当該ＡｃＰＬフラグメントは配列番号：６のアミノ酸１−３５６を有する可溶性ポリペプチドの一部であり、そして当該ＩＬ−１Ｒｒｐ１フラグメントは配列番号：４のアミノ酸１−３２９を有する可溶性ポリペプチドの一部であり、そして、当該第一ポリペプチドはＩＬ−１Ｒｒｐ１単独よりも高い親和性でＩＬ−１８に結合する、
前記第一ポリペプチド。
【請求項１０】（ａ）請求項１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載のポリペプチドをコードするＤＮＡ；および、
（ｂ）（ａ）のＤＮＡにハイブリッド形成しうるＤＮＡに相補的なＤＮＡ、ここでハイブリッド形成条件は、５ｘＳＳＣ、０．５％ＳＤＳでの予備洗浄および５５℃、５ｘＳＳＣでのハイブリッド形成を含む；
から成る群より選択される単離されたＤＮＡ。
【請求項１１】請求項１０に記載のＤＮＡ分子のいずれかを含む組換え体発現ベクター。
【請求項１２】ポリペプチドを製造する方法であって、請求項１１に記載の発現ベクターのいずれかで形質転換された宿主細胞を、ポリペプチドの発現を促進する条件下で培養することを含む前記方法。
【請求項１３】請求項８に記載のポリペプチドを製造する方法であって、前記第一融合ポリペプチドをコードしている第一発現ベクターおよび前記第二融合ポリペプチドをコードしている第二発現ベクターを用いて同時トランスフェクションされた宿主細胞を、該第一および第二融合ポリペプチドの発現を促進する条件下で培養することを含む、前記方法。
【請求項１４】請求項１、２、３、４、５、６、７、または８に記載のポリペプチドおよび適当な希釈剤または担体を含む組成物。
【請求項１５】ＩＬ−１８の作用を阻害するための、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】少なくとも１個の第二ポリペプチドに結合した少なくとも１個の第一ポリペプチドを含むポリペプチドであって、当該第一ポリペプチドが配列番号：４のアミノ酸１−３２９のフラグメントを含み、そして当該第二ポリペプチドが配列番号：２のアミノ酸１−３５６のフラグメントを含み、ここにおいて当該ポリペプチドは当該第一ポリペプチド単独よりも大きい親和性でＩＬ−１８に結合する、前記ポリペプチド。