JP2002291865A

JP2002291865A - 生体用骨充填セメント練和物及びその製造方法

Info

Publication number: JP2002291865A
Application number: JP2001094041A
Authority: JP
Inventors: Masahiro Hirano; 昌弘平野; Hiroyasu Takeuchi; 啓泰竹内; Nobuyuki Asaoka; 伸之浅岡
Original assignee: Mitsubishi Materials Corp
Current assignee: Mitsubishi Materials Corp
Priority date: 2001-03-28
Filing date: 2001-03-28
Publication date: 2002-10-08

Abstract

(57)【要約】【課題】生体用補綴物として有用な高粘度の生体用セ
メント練和物の提供、及び高い粉液比での練和が安価、
簡便にでき、かつ雑菌や不純物の混入する恐れの少ない
生体用セメント練和物の製造方法の提供。【解決手段】リン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を
含む粉体組成物と硬化用液体とを混合した被練和物を入
れた容器に公転回転と自転回転とを同時に加えることに
より、粉体と液体を練和することを特徴とする生体用セ
メント練和物の製造方法；比表面積が０．３〜２．０ｍ
²／ｇ、あるいは２．０〜４．０ｍ²／ｇであるリン酸カ
ルシウム粉体とピロリン酸塩を含む粉体組成物と、硬化
用液体とを、粉体と液体の重量混合比（Ｐ／Ｌ）＝３．
０〜５．０、あるいは１．５〜３．５で混合し、上記方
法で処理して得られたことを特徴とする生体用セメント
練和物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、口腔外科を含む医
科用に用いる生体用セメント練和物及びその製造方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より生体用セメントとして利用可能
なリン酸カルシウムセメントは知られている（特開昭６
４−３７４４５号公報、特開平４−３２８１８５号公報
等）。これらは中性付近のｐＨで硬化するため生体刺激
がなく、骨の欠損部の補填や、骨折部の固定・修復など
に使用できる。しかし、生体用として安全に使用するた
めには使用部位によっては高強度が要求される場合があ
り、また、これらは通常３７℃では１０分程度で硬化す
るが、使用目的によっては更に短時間で硬化することが
要求される場合があって、用途が限定されていた。ま
た、通常の粉体と液体の練和は乳鉢と乳棒を用いて行う
ため、作業が煩雑で雑菌や不純物が混入する恐れがあっ
た。

【０００３】なお、一般にセメント充填物の強度を高め
るためには、練和時の粉体と液体の混合比Ｐ／Ｌ（粉体
／液体重量混合比、以下、Ｐ／Ｌ又は粉液比と記す）を
高くすれば良いが、高い粉液比で練和しようとすると、
練和物の流動性が低下するため、均一な練和物を得るこ
とが難しい。このため、粉体粒子を球状にして流動性を
増し、練和時の粉液比を高める試みがなされている（例
えば、特開平１−１７６２５２号公報、特開平５−３１
９８９１号公報等）。

【０００４】しかし、粉体を球状にするためには、例え
ば「ナラ・ハイブリダイザ」（（株）奈良機械製作所）
等の高速気流中衝撃装置に粉体を導入して、衝撃室中で
機械的に衝撃を加える方法、あるいは、例えばアルゴン
・水素混合ガス雰囲気下で、高周波プラズマ等で発生し
たプラズマアーク内に粉体を導入し、粉体の表面の一部
を溶融状態とし、次いでプラズマアーク中から飛散する
前記粉末の一部を冷却固定して球状化する方法等を用い
ねばならず、これらの方法は極めて煩雑でコストのかか
る方法であって現実的ではなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、硬化時間が短く、補填後極めて高い強度になるた
め、生体用補綴物として有用な、高粘度のリン酸カルシ
ウム粉体とピロリン酸塩とを含む生体用骨充填セメント
練和物（以下、生体用セメント練和物という）を提供す
ることである。また、別の目的は、高い粉液比の粉と液
の練和が安価、簡便にでき、かつ雑菌や不純物の混入す
る恐れの少ない高粘度生体用セメント練和物の製造方法
を提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するた
め、本発明は、リン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を
含む粉体組成物と硬化用液体とを混合した被練和物を入
れた容器に公転回転と自転回転とを同時に加えることに
より、粉体と液体を練和することを特徴とする生体用骨
充填セメント練和物の製造方法を提供する。また本発明
は、リン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を含む粉体組
成物と硬化用液体とを混合した被練和物を入れた容器
に、該容器を２０〜５０度傾斜させた状態で公転回転と
自転回転とを同時に加えることにより、粉体と液体を練
和することを特徴とする生体用骨充填セメント練和物の
製造方法を提供する。さらに本発明は、リン酸カルシウ
ム粉体とピロリン酸塩を含む粉体組成物と硬化用液体と
を混合した被練和物を入れた容器に、該容器を２０〜５
０度傾斜させた状態で１５００ｒｐｍ以上の公転回転と
３００ｒｐｍ以上の自転回転とを同時に加えることによ
り、粉体と液体を練和することを特徴とする生体用骨充
填セメント練和物の製造方法を提供する。本発明の製造
方法において、リン酸カルシウム粉体は、α型第３リン
酸カルシウムと第４リン酸カルシウムのいずれか一方か
らなる粉体、あるいはα型第３リン酸カルシウムと第４
リン酸カルシウムの少なくとも一方を必須成分として含
み、第２リン酸カルシウムと第１リン酸カルシウムを任
意成分として含む粉体であることが好ましい。ピロリン
酸塩は、ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸カリウムの
少なくとも一方が好適に使用される。また、粉体組成物
は、リン酸マグネシウムと硫酸マグネシウムの少なくと
も一方をさらに含有させることができる。また本発明の
製造方法において、硬化用液体は、コハク酸塩、コンド
ロイチン硫酸塩及び亜硫酸水素塩からなる群から選択さ
れる少なくとも１種を含む水溶液として良い。また本発
明の製造方法において、前記容器は、外容器と該外容器
内に収容される内容器とからなる二重容器であること、
さらに外容器と内容器に、外容器内に収容した内容器の
相対位置を変化させないロック機構が設けられているこ
とが好ましい。さらにまた、内容器を、練和物吐出用の
第１の開口と、該内容器内の練和物を第１の開口から押
し出す押し出し部材が挿入される第２の開口とを有する
容器本体と、該容器本体の第１，第２の開口を脱着自在
に密封するカバー部材とを含む構成として良い。これら
の二重容器を用いた製造方法において、外容器内部に収
容される内容器とその内部の被練和物とを滅菌した状態
で練和を行うことが好ましい。

【０００７】また本発明は、比表面積が０．３〜２．０
ｍ²／ｇであるリン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を
含む粉体組成物と硬化用液体を、粉体組成物と液体の重
量混合比（Ｐ／Ｌ）＝３．０〜５．０で混合し、本発明
の製造方法で処理して得られたことを特徴とする生体用
セメント練和物を提供する。さらに本発明は、比表面積
が２．０〜４．０ｍ²／ｇであるリン酸カルシウム粉体
とピロリン酸塩を含む粉体組成物と硬化用液体を、粉体
組成物と液体の重量混合比（Ｐ／Ｌ）＝１．５〜３．５
で混合し、本発明の製造方法で処理して得られたことを
特徴とする生体用セメント練和物を提供する。本発明の
生体用セメント練和物において、稠度が１８〜２２ｍｍ
であることが好ましい。また本発明の生体用セメント練
和物において、気泡量が練和物体積の１０％以下である
ことが好ましい。さらに本発明は、本発明の生体用セメ
ント練和物を固体化させて得られ、６０ＭＰａ以上の強
度を有することを特徴とする生体用骨充填セメント硬化
体を提供する。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明で使用される粉体組成物
中、必須に配合されるリン酸カルシウム粉体としては、
α型第３リン酸カルシウムと第４リン酸カルシウムのい
ずれか一方からなる粉体、あるいはα型第３リン酸カル
シウムと第４リン酸カルシウムの少なくとも一方を必須
成分として含み、第２リン酸カルシウムと第１リン酸カ
ルシウムを任意成分として含む粉体が好適に使用され
る。必須成分であるα型第３リン酸カルシウムと第４リ
ン酸カルシウムは、水硬性があり、これらの少なくとも
一方を含む粉体組成物に硬化用液体を加えて練和した生
体用セメント練和物を硬化させる働きを持つ。任意成分
の第２リン酸カルシウムと第１リン酸カルシウムは、生
体用セメント練和物の硬化促進、早期強度の向上、生体
適合性の改善などの働きを持つ。

【０００９】本発明で使用される粉体組成物中、必須に
配合されるピロリン酸塩は、ピロリン酸のアルカリ金属
塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩などからなる
群から選択される少なくとも１種を用いることができ、
好ましくはピロリン酸ナトリウムとピロリン酸カリウム
の少なくとも一方が用いられる。ピロリン酸塩は、リン
酸カルシウム粉体の保存性を改善するために配合され
る。リン酸カルシウム粉体単独では、粉体を室温で長期
間放置しておくと粉体の水硬性が劣化し、硬化用液体と
練和して得た練和物の硬化時間が長くなったり、硬化物
の強度が減少してしまう。これを防ぐため、リン酸カル
シウム粉体は−１０℃程度に冷蔵保存している。リン酸
カルシウム粉体にピロリン酸ナトリウムのようなピロリ
ン酸塩を添加することにより、粉体組成物を冷蔵保存す
ることなく、室温保存した場合でも、高強度の硬化物が
得られるようになる。すなわち、リン酸カルシウム粉体
とピロリン酸塩を含む粉体組成物は、室温保存が可能な
ものとなる。さらにピロリン酸塩の添加により、より高
い強度を有する生体用セメント硬化物が得られる効果が
ある。

【００１０】本発明で使用される粉体組成物には、前述
したリン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩の他に、マグ
ネシウム含有化合物を含めることができる。このマグネ
シウム含有化合物としては、マグネシウムのリン酸塩、
硫酸塩、炭酸塩、有機酸塩などのマグネシウム塩、カル
シウムとの復塩、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウ
ムなどの化合物からなる群から選択される少なくとも１
種とすることができ、特に好ましくはリン酸マグネシウ
ムと硫酸マグネシウムの少なくとも一方を使用すること
ができる。このマグネシウム含有化合物は、前述したピ
ロリン酸塩と同じく、リン酸カルシウム粉体の保存性を
改善し、室温保存が可能な粉体組成物を得ることがで
き、且つより高い強度を有する生体用セメント硬化物が
得られるなどの効果を奏する。

【００１１】本発明で使用される粉体組成物としては、
例えば、α型第３リン酸カルシウムと第４リン酸カルシ
ウムの少なくとも一方を９９．９７〜５０重量％、好ま
しくは９５〜６０重量％、最も好ましくは９０〜７０重
量％、第２リン酸カルシウムを０〜４９．９７重量％、
好ましくは５〜２０重量％、第１リン酸カルシウムを０
〜４９．９７重量％、好ましくは３〜１５重量％、を含
むリン酸カルシウム粉体１００重量部に、ピロリン酸塩
０．０３〜０．５重量％を混合したものなどが挙げられ
る。さらに任意成分として第２リン酸カルシウムと第３
リン酸カルシウムの水和物を２〜１０重量％、好ましく
は３〜７重量％を含むものを用いても良い。これらの中
から、生体適合性や使用目的等を考慮してリン酸カルシ
ウム粉体とピロリン酸塩を含む粉体組成物の組成比、焼
成温度、平均粒径等を適宜選択して使用することができ
るが、それらの内容に応じて比表面積はある程度の範囲
に決定される。本発明では、特に比表面積が０．３〜
２．０ｍ²／ｇ、あるいは２．０〜４．０ｍ²／ｇのリン
酸カルシウム粉体が好適に使用される。

【００１２】比表面積は、リン酸カルシウム粉体の粒
度、反応性、流動性等と関連性の高い重要なパラメータ
であり、比表面積が０．３ｍ²／ｇ未満であると、反応
性が乏しいため硬化時間が延長し、生体用セメントとし
て好ましくない。一方、比表面積が４．０ｍ²／ｇを越
えると、一般的に粒度が小さく反応性も高くなり、その
結果練和ペーストの流動性が低下するので、粉体と液体
の重量混合比Ｐ／Ｌを１．５〜５．０の範囲にまで高く
することができない。

【００１３】ピロリン酸塩をリン酸カルシウム粉体と混
合し、粉体組成物とする場合、所定量のリン酸カルシウ
ム粉体とピロリン酸塩の粉末とを混合し、乾式混合、湿
式混合、粉砕混合などの適宜な混合法で均一に混合して
粉体組成物とする。あるいは、ピロリン酸塩の水溶液を
リン酸カルシウム粉体にスプレーし、乾燥させ、リン酸
カルシウム粉体表面にピロリン酸塩をコートした粉体組
成物を製造することもできる。

【００１４】本発明で使用される硬化用液体は、水、あ
るいはリン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を含む粉体
組成物と混合、練和する際の練和容易性、練和物の安定
性、ｐＨ調整、硬化速度などを改善する目的で水溶性の
無機塩類及び／又は有機塩類を含む水溶液、あるいはそ
れ以外の成分、例えば保存料、殺菌剤などの医薬上許容
される添加物を含む水溶液などを使用することができ
る。水溶性の無機塩類及び／又は有機塩類としては、例
えば、コハク酸二ナトリウム６水和物のようなコハク酸
塩、コンドロイチン硫酸ナトリウムのようなコンドロイ
チン硫酸塩及び亜硫酸水素ナトリウムのような亜硫酸水
素塩を挙げることができる。これらの塩類を配合する場
合、配合量は、コハク酸二ナトリウム６水和物が０〜３
０重量％、好ましくは５〜２５重量％、コンドロイチン
硫酸ナトリウムが０〜１０重量％、好ましくは３〜７重
量％、亜硫酸水素ナトリウムが０〜１重量％、好ましく
は０．２〜０．５重量％とする。硬化用液体は、バイア
ル等の密封可能で適当な容量の容器に充填し、高圧蒸気
滅菌、放射線滅菌などの方法を用いて滅菌処理するか、
あるいは、滅菌ろ過器を用いて液体をろ過除菌し、滅菌
済み容器内に無菌充填し、密封する方法などによって無
菌状態で製造することが望ましい。

【００１５】このような粉体と液体の練和は、乳鉢と乳
棒を使用して行うことが通常であるが、かかる手作業で
比表面積が２．０〜４．０ｍ²／ｇの粉体と液体を練和
する場合、均一に練和できる粉体と液体の混合割合はＰ
／Ｌで高々２．０程度である。また、乳鉢と乳棒による
練和は、当然のことであるが開放系であるため、雑菌や
不純物が混入する可能性が高い。

【００１６】本発明者らは鋭意研究の結果、粉体と液体
を滅菌済みの容器に充填した後、容器ごと公転回転を加
えながら、同時に容器を自転させることにより、全く用
手的な作業を伴わずに、その回転の遠心力のみで粉体と
液体が容易に練和できることを見出した。しかも、練和
に要する時間はわずか５〜４０秒程度でありながら、均
一な生体用セメント練和物を無菌的に得ることができ
た。

【００１７】更に、粉液比が高いことに加え、回転によ
り発生する練和物と容器壁面との摩擦熱も手伝って、硬
化時間が非常に短縮されること、また、回転中に練和物
内部の気泡が抜ける効果により練和物の流動性が極めて
向上することを見出した。

【００１８】かかる公転回転と自転回転を与える方法と
しては、例えば「スピンクル」（商品名：モリタ東京製
作所製）や「あわとり練太郎」（商品名：シンキー社
製）を使用して行うことができる。すなわち、夫々の製
品に付属する練和容器をエチレンオキサイドガス等で滅
菌した後、容器内にリン酸カルシウム粉体とピロリン酸
塩を含む粉体組成物と硬化用液体を粉液比１．５〜３．
５、あるいは３．０〜５．０になるように充填し、５〜
４０秒程度練和すれば、容易に目的とする均一なペース
ト状又は粘土状の高粘度生体用セメント練和物を得るこ
とが可能である。これらの装置での自転、公転運動によ
る練和、気泡除去については特開平１１−３０９３５８
号、特開２０００−２７１４６５号に記載されている
が、この中には歯科用の印象材料、パウダーの混練に使
用されること、その際スラリー中の気泡が公転速度１０
００ｒｐｍ、自転速度５００ｒｐｍ〜１０００ｒｐｍの
条件での脱気泡性が記載されてはいるが、これによる硬
化時間の短縮及び強度増大の事例は報告されていない。
また併せて、対象物が生体用骨充填用セメントであるこ
と、二重容器を用いて無菌状態で練和を行うこと、高い
粉液比で練和を行うことなどに関しては記載されていな
い。

【００１９】生体用セメント練和物を無菌的に提供する
という観点から、練和用容器としては、外容器と該外容
器内に収容される内容器とからなる二重容器が望まし
い。すなわち、粉体と液体（これらが予め滅菌済みであ
ることは言うまでもない）をまず滅菌済みの内容器に充
填する。その後、蓋を閉めて内部が汚染されないように
した後、内容器全体を滅菌済みの外容器にセットし、外
容器の蓋を閉める。その後、外容器を上記の「スピンク
ル」や「あわとり練太郎」にセットし、公転回転と自転
回転を加えて粉体と液体を練和する。装置全体を滅菌す
ることはできないので、この際、外容器の外装は無菌状
態ではない。しかし、練和終了後、外容器ごと装置から
取り外し、外容器の蓋を開け、内容器を無菌的に取り出
せば、内容器は内部も外装面も無菌状態が保たれたまま
である。従って、手術に際して術者自身がその中に内包
された練和物を取り出す際にも、無菌状態を保ったまま
容易に取り出せる。なお、外容器と内容器のいずれか
に、外容器内に収容した内容器の回転を防止するロック
機構を設ける必要がある。

【００２０】図１は、本発明方法を実施するのに好適な
二重容器の一例を示すものである。この二重容器１は、
外容器本体２ａとその上部開口を脱着可能に覆う外蓋２
ｂとからなる外容器２と、該外容器２内に収容可能な内
容器本体３ａとその上部開口を脱着可能に覆うツマミ４
付きの内蓋３ｂとからなる内容器３とから構成されてい
る。内容器３は、内蓋３ｂを取り付けた状態で外容器本
体２ａ内に収容され、外蓋２ｂを取り付けた状態で、内
容器３のツマミ４の上端が外蓋２ｂ内面に近接するか又
は接触するようになっている。外容器本体２ａの内方側
底面には、十文字の凹部が設けられ、一方、内容器本体
３ａの外方側底面には、その十文字の凹部に嵌入される
十文字の突起５（ロック機構）が設けられ、外容器２内
に内容器３を収容し、突起５を凹部に嵌入することによ
って、外容器２内で内容器３が回転することなく保持で
きるようになっている。この二重容器１は、滅菌処理し
た内容器本体３ａに、滅菌済みのリン酸カルシウム粉体
とピロリン酸塩を含む粉体組成物と硬化用液体とを所定
の粉液比となるように入れ、内蓋３ｂを閉じ、その内容
器３をやはり滅菌処理した外容器２内に収容し、突起５
を凹部に嵌入した後、外蓋２ｂを閉め、その外容器２を
前述した練和装置に装着し、公転回転と自転回転とを同
時に加えて練和する。練和終了後、内容器３を取り出
し、内蓋３ｂを開けて内部の生体用セメント練和物を使
用することにより、無菌的に該生体用セメント練和物を
使用することができる。

【００２１】図２は、本発明方法を実施するのに好適な
二重容器の他の例を示すものである。この二重容器１１
は、外容器本体１２ａとその上部開口を脱着可能に覆う
外蓋１２ｂとからなる外容器１２と、練和物吐出用の第
１の開口と該内容器内の練和物を第１の開口から押し出
すための押し出し部材が挿入される第２の開口とを有す
る略円筒状の内容器本体１３ａと、内容器本体１３ａの
第１，第２の開口を脱着自在に密封する２つのカバー部
材１３ｂとからなる内容器１３とから構成されている。
外容器本体１２ａの内方側底面中央部には、十文字の凹
部が設けられ、一方、内容器１３の下方のカバー部材１
３ｂには、その十文字の凹部に嵌入される十文字の突起
１４（ロック機構）が設けられ、外容器１２内に内容器
１３を収容し、突起１４を凹部に嵌入することによっ
て、外容器１２内で内容器１３が回転することなく保持
できるようになっている。内容器本体１３ａの中央に
は、内容器１３を注入器として使用する場合のホルダー
となるフランジ１５が形成されている。この二重容器１
１は、滅菌処理し、上方側のカバー部材１３ｂを開けて
内容器本体１３ａに滅菌済みのリン酸カルシウム粉体と
ピロリン酸塩を含む粉体組成物と硬化用液体とを所定の
粉液比となるように入れ、上方側のカバー部材１３ｂを
閉じ、その内容器３をやはり滅菌処理した外容器１２内
に収容し、下方のカバー部材１３ｂに設けられた突起１
４を外容器本体１２ａに形成した凹部に嵌入した後、外
蓋１２ｂを閉め、その外容器１２を前述した練和装置に
装着し、公転回転と自転回転とを同時に加えて練和処理
する。練和終了後、外容器１２から内容器１３を取り出
し、一方のカバー部材１３ｂを外し、注射針が一体に取
り付けられた注入用具、あるいは市販の注射針を装着可
能なコネクタを取付け、それに注射針を取り付るととも
に、他方のカバー部材１３ｂを取り外し、注射器用のピ
ストン部材（押出部材）を挿入し、セメント練和物注入
器として使用することができる。

【００２２】前述した粉体と液体を滅菌済みの容器に充
填した後、容器に公転回転と自転回転を同時に加え、粉
体と液体とからなる被練和物を練和することにより、そ
の公転によって容器内の被練和物に遠心力が働き、その
遠心力で被練和物が容器の内壁に押圧され、その押圧力
で被練和物中の気泡が外部に放出（脱泡）されるととも
に、容器の自転により容器内の被練和物が撹拌され、強
力且つ効率的な練和が可能となり、粉液比が高い高粘度
の生体用セメント練和物を製造することができる。

【００２３】容器に公転回転と自転回転を同時に加え、
粉体と液体とからなる被練和物を練和する際に、容器を
２０〜５０度に傾斜させた状態で練和を行うことが望ま
しい。容器を傾斜させることにより、遠心力による押圧
力の一部が被練和物に作用し、容器の自転により生じる
作用力と一緒になって被練和物の撹拌、脱泡が促進され
る。傾斜角度が２０度より小さいと、被練和物の撹拌、
脱泡の促進効果が十分に得られなくなる。一方、傾斜角
度が５０度より大きいと、被練和物の撹拌、脱泡の促進
効果が十分得られなくなるとともに、内容物がこぼれ易
くなるので好ましくない。

【００２４】粉体と液体とからなる被練和物を練和する
際に、容器に加える回転は、公転回転数が１５００ｒｐ
ｍ以上であり、自転回転数が３００ｒｐｍ以上とするこ
とが好ましい。公転回転数及び自転回転数がそれぞれ前
記値より低いと、被練和物の撹拌及び脱泡作用が十分で
なくなり、均一な練和物が得られなかったり、均一な練
和物を得るために必要な練和時間が長くなる不具合があ
る。

【００２５】本発明の生体用セメント練和物は、比表面
積が２．０〜４．０ｍ²／ｇの粉体を用いる場合には、
粉体と液体の混合割合が重量混合比（Ｐ／Ｌ）で１．５
〜３．５の範囲、比表面積が０．３〜２．０ｍ²／ｇの
粉体を用いる場合には、粉体と液体の混合割合が重量混
合比（Ｐ／Ｌ）で３．０〜５．０の範囲で練和されるこ
とを特徴とする。それぞれのＰ／Ｌ範囲の下限値未満で
あれば、本発明の練和方法を用いることなく練和できる
ので、無菌状態を維持できることを除くとそれほどメリ
ットがなく、それぞれのＰ／Ｌ範囲の上限値を超える
と、本発明の練和方法によっても均一な練和物を得るこ
とが難しい。なお、Ｐ／Ｌ＝２．０〜３．０（表面積
２．０〜４．０ｍ²／ｇの粉体使用時）、あるいはＰ／
Ｌ＝３．５〜４．５（表面積０．３〜２．０ｍ²／ｇの
粉体使用時）であれば、用手的な練和では達成できない
粉液比であることに加え、得られる生体用セメント練和
物は内径２．０ｍｍの針を通して吐出できる程度の流動
性を有するので、本法のメリットを最大限に享受するこ
とができる。

【００２６】さらに、本発明の生体用セメント練和物
は、稠度が１８〜２２ｍｍであることが好ましい。練和
物の稠度は、下記の方法によって測定する。即ち、比表
面積が２．０〜４．０ｍ²／ｇの粉体の場合はＰ／Ｌ＝
２．０で、比表面積が０．３〜２．０ｍ²／ｇの粉体の
場合はＰ／Ｌ＝３．５で練和したセメントペースト１ｇ
をガラス板上に置き、上から静かに１２０ｇの自重を有
するガラス板を重ねる。その際、広がったセメントペー
ストの最短径と最長径の長さを測定し、その平均値をｍ
ｍ単位で求める。稠度が２２ｍｍより大きいと、高強度
のセメント硬化物を得ることができなくなり、稠度が１
８ｍｍより小さいと、練和が困難となって均一な練和物
を得ることが困難になるとともに、流動性がなくなり、
取り扱いが困難になる。

【００２７】また、本発明の生体用セメント練和物は、
気泡量が練和物体積の１０％以下であることが好まし
い。この気泡率は、一定体積の練和物又は硬化物中に含
まれる気泡の体積％で表される。気泡量が練和物体積の
１０％より大きいと、練和物の強度低下を招き、好まし
くない。本発明方法によって練和した場合、この気泡率
が極めて小さい生体用セメント練和物を得ることができ
る。

【００２８】本発明によって提供される生体用リン酸カ
ルシウム骨充填セメント硬化体は、前述して得られる生
体用セメント練和物を、骨の欠損部の補填や、骨折部の
固定・修復などに補填後固体化されたもの、あるいは必
要とされる形状、大きさのキャビティーが形成された型
内に注入し、固体化せしめたものである。このセメント
硬化体は、６０ＭＰａ以上の極めて高い強度を有するこ
とを特徴とする。以下、実施例によって本発明の効果を
明確化するが、以下の実施例は単なる例示に過ぎず、本
発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。

【００２９】

【実施例】［比表面積が２．０〜４．０ｍ²／ｇの粉体
組成物に関する実施例１，２］・合成例１：α型第３リン酸カルシウム水酸化カルシウム（（株）宇部マテリアルズ製）３モル
を水１０リットルに懸濁させ、これにリン酸（ラサ工業
社製）２モルを水で希釈して４０ｗｔ％水溶液としたも
のを徐々に撹拌滴下し、滴下終了後、室温にて１日放置
し、その後乾燥機（ヤマト科学社製、ＤＶ６１型）にて
１１０℃、２４時間乾燥させた。この凝集塊を１２５０
℃、３時間焼成した（モトヤマ社製、スーパーバーン２
０３５型）。最後に擂潰機（（株）石川工場社製、かく
はん擂潰機たて型２０号）で粉砕し８８μｍのふるいを
通過させて平均粒径４．５μｍのα型第３リン酸カルシ
ウムを得た。

【００３０】・合成例２：第４リン酸カルシウム水酸化カルシウムを４モル、リン酸を２モル用い、合成
例１と同様に乾燥させ、凝集塊を得た。この凝集塊を９
００℃で３時間仮焼成し、取り出して均一に粉砕した
後、更に１４００℃で３時間焼成した。最後に擂潰機
（（株）石川工場社製、かくはん擂潰機たて型２０号）
で粉砕し８８μｍのふるいを通過させて、平均粒径６．
０μｍの第４リン酸カルシウムを得た。

【００３１】・実施例１合成例１で合成したα型第３リン酸カルシウム９５％と
市販の第２リン酸カルシウム（和光純薬工業社製、特
級）５％とを混合して、リン酸カルシウム粉体を得た。
比表面積を湯浅アイオニクス社製モノソーブＭＳ-１３
型にて測定したところ、２．３８ｍ²／ｇであった。こ
のリン酸カルシウム粉体１００重量部に対し、ピロリン
酸ナトリウム（純正化学社製）粉末０．２重量部を加
え、擂潰機を用いて混合し、粉体組成物とした。一方、
硬化用液体として、コハク酸二ナトリウム６水和物（純
正化学社製、特級）を２０ｗｔ％、コンドロイチン硫酸
ナトリウム（生化学工業社製、注射用グレードＮＤ品）
を５ｗｔ％溶解した水溶液を作製した。

【００３２】次に、粉体組成物１０ｇに対して、液体を
粉液比（Ｐ／Ｌ）１．５，２．０，２．５，３．０，
３．５，４．０の割合になるように混合し、「あわとり
練太郎」（商品名：シンキー社製、仕様公転回転２０
００ｒｐｍ、自転回転４００ｒｐｍ）の専用容器に入
れ、同機で１５秒練和した。得られた生体用セメント練
和物についての性状試験、吐出試験、硬化時間の結果を
表１に示す。

【００３３】・比較例１比較のために、実施例１と同じ粉体と液体を市販の薬用
乳鉢に入れ、乳棒にて用手練和した。均一なペーストを
得るには１分を要した。表１に性状試験、吐出試験、硬
化時間の結果を実施例１と比較して示す。

【００３４】

【表１】性状試験は完全に均一なペーストまたは粘土状になる場
合は○、完全に均一とは言えないものの、ほぼ均一と認
められる場合は△、均一なものが得られない場合は×と
した。吐出試験は内径２ｍｍ、長さ４０ｍｍの針から吐
出できる場合は○、出来ない場合は×とした。

【００３５】・実施例２（粉体の準備）合成例２の第４リン酸カルシウム７０．
０ｗｔ％、市販の第２リン酸カルシウム（和光純薬工業
社製）を３０．０ｗｔ％混合してリン酸カルシウム粉体
を得た。このリン酸カルシウム粉体１００重量部に、ピ
ロリン酸ナトリウム（純正化学社製）０．４重量部を加
えて混合し、得られた粉体組成物の比表面積を実施例１
と同様にして測定したところ、３．４８ｍ²／ｇであっ
た。

【００３６】（滅菌）次に、粉体組成物にγ線を２５ｋ
Ｇｙ照射して滅菌し、実施例１の液体も孔径０．２２μ
ｍの滅菌用フィルタ（日本ポール社製）を通してろ過滅
菌した。一方、図１に示す形状の二重容器を用意し、外
容器（特別仕様、栃木精工社製、ポリカーボネート製）
を１２１℃、２０分の条件で高圧蒸気滅菌するととも
に、内容器（特別仕様、栃木精工社製、ポリプロピレン
製）を日東理科工業社製のエチレンオキサイドガス滅菌
器（ＣＬ−３０−Ｂ型）で滅菌した。

【００３７】（練和）その後、粉体組成物１０ｇと、こ
れに対して液体をＰ／Ｌ＝２．０，２．５，３．０にな
るような割合で内容器に充填し、更に内容器を外容器に
セットした。次に、外容器を「スピンクル」（モリタ東
京製作所社製、仕様公転回転２５００ｒｐｍ、自転回
転５００ｒｐｍ）にセットし、同機で１０秒練和した。

【００３８】（試験）得られた生体用セメント練和物の
硬化時間と強度試験の結果を表２に示す。また、該練和
物を日本薬局方一般試験法の「無菌試験法」に則り無菌
試験を実施したところ、無菌であることが確認された。

【００３９】・比較例２比較のために、実施例２と同じ粉体と液体を、粉液比
２．０の割合で市販の薬用乳鉢に入れ、乳棒にて１分間
用手練和した。表２に硬化時間及び圧縮強度の結果を比
較して示す。

【００４０】

【表２】（*）比較例２と実施例２の粉液比２．０の圧縮強度の
結果は統計学的に有意差あり（ｔ検定、危険率５％）。

【００４１】圧縮強度及び硬化時間は、ＪＩＳＴ６６
０２「歯科用リン酸亜鉛セメント」に準拠して測定し
た。ただし、圧縮強度については、検体（７ｍｍφ×１
４ｍｍＬ）を表３の疑似体液中に７日間浸漬した後、取
り出して濡れたまま測定した。加重速度は０．５ｍｍ／
分とし、インストロン社製４４５５型試験器を使用し
た。

【００４２】

【表３】

【００４３】表１及び表２に示した結果より、本発明の
製造方法に従って製造した実施例１，２の生体用セメン
ト練和物は、用手法（乳鉢使用）によって製造した比較
例１，２の練和物に比べて、短時間で製造でき、高い粉
液比で粉体組成物と液体とを練和することが可能であ
り、得られた生体用セメント練和物は、比較例３，４と
比較して硬化時間が短縮されることが判る。さらに、実
施例１では、粉液比１．５〜３．０の範囲で針から吐出
可能な生体用セメント練和物が製造できた。また、表２
の結果から、本発明の製造方法に従って製造した実施例
２の生体用セメント練和物は、用手法による比較例２の
練和物に比べ、硬化時に高い圧縮強度が得られることが
判る。さらに、実施例２の如く、二重容器を用いて無菌
的に練和物を製造することにより、無菌状態の生体用セ
メント練和物を製造することができた。また、実施例
１，２で製造した粉体組成物を、室温で１年間保管し、
硬化物の硬化時間と圧縮強度を測定した結果、硬化時間
は保管後でも変化はなく、圧縮強度の経時的劣化はわず
かであった。

【００４４】前記実施例１，２において、粉液比、練和
条件（公転回転数、自転回転数）を変えて種々の生体用
セメント練和物を製造し、性状試験、吐出試験、硬化時
間及び圧縮強度を測定し、用手法（乳鉢）により製造し
た比較例１，２の練和物と比較した。結果を表４〜表７
にまとめて記す。

【００４５】

【表４】性状試験は完全に均一なペーストまたは粘土状になる場
合は○、完全に均一とは言えないものの、ほぼ均一と認
められる場合は△、均一なものが得られない場合は×と
した。吐出試験は内径２ｍｍ、長さ４０ｍｍの針から吐
出できる場合は○、出来ない場合は×とした。

【００４６】

【表５】

【００４７】

【表６】性状試験は完全に均一なペーストまたは粘土状になる場
合は○、完全に均一とは言えないものの、ほぼ均一と認
められる場合は△、均一なものが得られない場合は×と
した。吐出試験は内径２ｍｍ、長さ４０ｍｍの針から吐
出できる場合は○、出来ない場合は×とした。

【００４８】

【表７】

【００４９】［比表面積が０．３〜２．０ｍ²／ｇの粉
体組成物に関する実施例３，４］・合成例３：α型第３リン酸カルシウム水酸化カルシウム（（株）宇部マテリアルズ製）３モル
を水１０リットルに懸濁させ、これにリン酸（ラサ工業
社製）２モルを水で希釈して４０ｗｔ％水溶液としたも
のを徐々に撹拌滴下し、滴下終了後、室温にて１日放置
し、その後乾燥機（ヤマト科学社製、ＤＶ６１型）にて
１１０℃、２４時間乾燥させた。この凝集塊を１４００
℃、３時間焼成した（モトヤマ社製、スーパーバーン２
０３５型）。最後に擂潰機（（株）石川工場社製、かく
はん擂潰機たて型２０号）で粉砕し８８μｍのふるいを
通過させて平均粒径６．５０μｍのα型第３リン酸カル
シウムを得た。

【００５０】・合成例４：第４リン酸カルシウム水酸化カルシウムを４モル、リン酸を２モル用い、合成
例１と同様に乾燥させ、凝集塊を得た。この凝集塊を９
００℃で３時間仮焼成し、取り出して均一に粉砕した
後、更に１４００℃で３時間焼成した。最後に擂潰機
（（株）石川工場社製、かくはん擂潰機たて型２０号）
で粉砕し８８μｍのふるいを通過させて、平均粒径６．
０μｍの第４リン酸カルシウムを得た。

【００５１】・実施例３合成例３で合成したα型第３リン酸カルシウム９５％と
市販の第２リン酸カルシウム（和光純薬工業社製、特
級）５％とを混合して、リン酸カルシウム粉体を得た。
このリン酸カルシウム粉体１００重量部に、ピロリン酸
ナトリウム（純正化学社製）を０．２重量部加え、擂潰
機で混合して粉体組成物とした。得られた粉体組成物の
比表面積を湯浅アイオニクス社製モノソーブＭＳ-１３
型にて測定したところ、０．８２ｍ²／ｇであった。一
方、硬化用液体として、コハク酸二ナトリウム６水和物
（純正化学社製、特級）を２０ｗｔ％、コンドロイチン
硫酸ナトリウム（生化学工業社製、注射用グレードＮＤ
品）を５ｗｔ％溶解した水溶液を作製した。

【００５２】次に、粉体組成物１０ｇに対して、液体を
粉液比（Ｐ／Ｌ）３．０，３．５，４．０，４．５，
５．０，５．５の割合になるように混合し、「あわとり
練太郎」（商品名：シンキー社製、仕様公転回転２０
００ｒｐｍ、自転回転４００ｒｐｍ）の専用容器に入
れ、同機で１５秒練和した。得られた生体用セメント練
和物についての性状試験、吐出試験、硬化時間の結果を
表８に示す。

【００５３】・比較例３比較のために、実施例３と同じ粉体と液体を市販の薬用
乳鉢に入れ、乳棒にて用手練和した。均一なペーストを
得るには１分を要した。表８に性状試験、吐出試験、硬
化時間の結果を実施例３と比較して示す。

【００５４】

【表８】性状試験は完全に均一なペーストまたは粘土状になる場
合は○、完全に均一とは言えないものの、ほぼ均一と認
められる場合は△、均一なものが得られない場合は×と
した。吐出試験は内径２ｍｍ、長さ４０ｍｍの針から吐
出できる場合は○、出来ない場合は×とした。

【００５５】・実施例４（粉体の準備）合成例１のα型第３リン酸カルシウム７
５．０ｗｔ％、合成例２の第４リン酸カルシウム２０．
０ｗｔ％、市販の第２リン酸カルシウム（和光純薬工業
社製）を５．０ｗｔ％混合してリン酸カルシウム粉体を
得た。このリン酸カルシウム粉体１００重量部に、ピロ
リン酸ナトリウム（純正化学社製）を０．２重量部加
え、擂潰機で混合して粉体組成物とした。得られた粉体
組成物の比表面積を実施例１と同様にして測定したとこ
ろ、１．２７ｍ²／ｇであった。

【００５６】（滅菌）次に、粉体組成物にγ線を２５ｋ
Ｇｙ照射して滅菌し、実施例３の液体も孔径０．２２μ
ｍの滅菌用フィルタ（日本ポール社製）を通してろ過滅
菌した。一方、図１に示す形状の二重容器を用意し、外
容器（特別仕様、栃木精工社製、ポリカーボネート製）
を１２１℃、２０分の条件で高圧蒸気滅菌するととも
に、内容器（特別仕様、栃木精工社製、ポリプロピレン
製）を日東理科工業社製のエチレンオキサイドガス滅菌
器（ＣＬ−３０−Ｂ型）で滅菌した。

【００５７】（練和）その後、粉体組成物１０ｇと、こ
れに対して液体をＰ／Ｌ（重量比）＝３．０，３．５，
４．０になるような割合で内容器に充填し、更に内容器
を外容器にセットした。次に、外容器を「スピンクル」
（モリタ東京製作所社製、仕様公転回転２５００ｒｐ
ｍ、自転回転５００ｒｐｍ）にセットし、同機で１０秒
練和した。

【００５８】（試験）得られた生体用セメント練和物の
硬化時間と強度試験の結果を表９に示す。また、該生体
用セメント練和物を日本薬局方一般試験法の「無菌試験
法」に則り無菌試験を実施したところ、無菌であること
が確認された。

【００５９】・比較例４比較のために、実施例４と同じ粉体と液体を、粉液比
２．０の割合で市販の薬用乳鉢に入れ、乳棒にて１分間
用手練和した。表９に硬化時間及び圧縮強度の結果を比
較して示す。

【００６０】

【表９】（*）比較例４と実施例４の粉液比３．０の圧縮強度の
結果は統計学的に有意差あり（ｔ検定、危険率５％）。

【００６１】表８及び表９に示した結果より、本発明の
製造方法に従って製造した実施例３，４の生体用セメン
ト練和物は、用手法（乳鉢使用）によって製造した比較
例３，４の練和物に比べて、短時間で製造でき、高い粉
液比で粉体組成物と液体とを練和することが可能であ
り、得られた生体用セメント練和物は、比較例３，４と
比較して硬化時間が短縮されることが判る。さらに、実
施例３では、粉液比３．０〜４．５の範囲で針から吐出
可能な生体用セメント練和物が製造できた。また、表９
の結果から、本発明の製造方法に従って製造した実施例
４の生体用セメント練和物は、用手法による比較例４の
練和物に比べ、硬化時に高い圧縮強度が得られることが
判る。さらに、実施例４の如く、二重容器を用いて無菌
的に練和物を製造することにより、無菌状態の生体用セ
メント練和物を製造することができた。また、実施例
３，４で製造した粉体組成物を、室温で１年間保管し、
硬化物の硬化時間と圧縮強度を測定した結果、硬化時間
は保管後でも変化はなく、圧縮強度の経時的劣化はわず
かであった。

【００６２】前記実施例３，４において、粉液比、練和
条件（公転回転数、自転回転数）を変えて種々の生体用
セメント練和物を製造し、性状試験、吐出試験、硬化時
間及び圧縮強度を測定し、用手法（乳鉢）により製造し
た比較例３，４の練和物と比較した。結果を表１０〜表
１３にまとめて記す。

【００６３】

【表１０】性状試験は完全に均一なペーストまたは粘土状になる場
合は○、完全に均一とは言えないものの、ほぼ均一と認
められる場合は△、均一なものが得られない場合は×と
した。吐出試験は内径２ｍｍ、長さ４０ｍｍの針から吐
出できる場合は○、出来ない場合は×とした。

【００６４】

【表１１】

【００６５】

【表１２】性状試験は完全に均一なペーストまたは粘土状になる場
合は○、完全に均一とは言えないものの、ほぼ均一と認
められる場合は△、均一なものが得られない場合は×と
した。吐出試験は内径２ｍｍ、長さ４０ｍｍの針から吐
出できる場合は○、出来ない場合は×とした。

【００６６】

【表１３】

【００６７】

【発明の効果】以上説明した通り、本発明によれば、リ
ン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を含む粉体組成物と
硬化用液体とを容器に入れ、容器に公転回転と自転回転
を同時に加えて練和することによって、従来の用手的な
練和方法では均一な練和が困難であった高い粉液比で粉
体と液体を均一に練和することができ、高い粉液比の均
一な高粘度セメント練和物を安価、簡便かつ短時間で製
造することができる。また、本発明によれば、雑菌や不
純物を混入させることなしに生体用セメント練和物を製
造できるので、無菌状態の練和物を簡単、確実に提供す
ることができる。また、本発明によれば、同じ粉液比で
練和物を製造した場合でも、従来の用手的な練和方法で
製造した練和物よりも硬化時の強度が高く、硬化時間の
短い練和物を製造することができる。さらに本発明によ
れば、従来法では製造困難であった生体用補綴物として
有用な高粘度の生体用セメント練和物を製造することが
でき、生体用セメントの利用範囲を広げることができ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の製造方法において好適に使用される
練和用二重容器の一例を示す正面断面図である。

【図２】本発明の製造方法において好適に使用される
練和用二重容器の他の例を示す正面断面図である。

【符号の説明】

１二重容器２外容器３内容器５突起（ロック機構）１１二重容器１２外容器１３内容器１３ａ内容器本体１３ｂカバー部材１４突起（ロック機構）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者浅岡伸之埼玉県秩父郡横瀬町大字横瀬2270番地三菱マテリアル株式会社医用材料センター内Ｆターム(参考） 4C081 AB02 AB06 BB08 BC02 CF011 CF24 EA01 4C089 AA02 BA16 BA18 BC05 BE14

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】リン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を
含む粉体組成物と硬化用液体とを混合した被練和物を入
れた容器に公転回転と自転回転とを同時に加えることに
より、粉体と液体を練和することを特徴とする生体用骨
充填セメント練和物の製造方法。
【請求項２】リン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を
含む粉体組成物と硬化用液体とを混合した被練和物を入
れた容器に、該容器を２０〜５０度傾斜させた状態で公
転回転と自転回転とを同時に加えることにより、粉体と
液体を練和することを特徴とする生体用骨充填セメント
練和物の製造方法。
【請求項３】リン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を
含む粉体組成物と硬化用液体とを混合した被練和物を入
れた容器に、該容器を２０〜５０度傾斜させた状態で１
５００ｒｐｍ以上の公転回転と３００ｒｐｍ以上の自転
回転とを同時に加えることにより、粉体と液体を練和す
ることを特徴とする生体用骨充填セメント練和物の製造
方法。
【請求項４】前記リン酸カルシウム粉体が、α型第３
リン酸カルシウムと第４リン酸カルシウムのいずれか一
方からなる粉体、あるいはα型第３リン酸カルシウムと
第４リン酸カルシウムの少なくとも一方を必須成分とし
て含み、第２リン酸カルシウムと第１リン酸カルシウム
を任意成分として含む粉体であることを特徴とする請求
項１ないし３のいずれか１項に記載の生体用骨充填セメ
ント練和物の製造方法。
【請求項５】前記ピロリン酸塩が、ピロリン酸ナトリ
ウム、ピロリン酸カリウムの少なくとも一方であること
を特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の
生体用骨充填セメント練和物の製造方法。
【請求項６】前記粉体組成物が、リン酸マグネシウム
と硫酸マグネシウムの少なくとも一方をさらに含有して
いることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項
に記載の生体用骨充填セメント練和物の製造方法。
【請求項７】前記硬化用液体が、コハク酸塩、コンド
ロイチン硫酸塩及び亜硫酸水素塩からなる群から選択さ
れる少なくとも１種を含む水溶液であることを特徴とす
る請求項１ないし６のいずれか１項に記載の生体用骨充
填セメント練和物の製造方法。
【請求項８】前記容器が、外容器と該外容器内に収容
される内容器とからなる二重容器であることを特徴とす
る請求項１ないし７のいずれか１項に記載の生体用骨充
填セメント練和物の製造方法。
【請求項９】前記外容器と内容器に、外容器内に収容
した内容器の相対位置を変化させないロック機構が設け
られていることを特徴とする請求項８項に記載の生体用
骨充填セメント練和物の製造方法。
【請求項１０】前記内容器が、練和物吐出用の第１の
開口と、該内容器内の練和物を第１の開口から押し出す
押出部材が挿入される第２の開口とを有する容器本体
と、該容器本体の第１，第２の開口を脱着自在に密封す
るカバー部材とを含むことを特徴とする請求項９に記載
の生体用骨充填セメント練和物の製造方法。
【請求項１１】外容器内部と内容器とその内部の被練
和物とを滅菌した状態で練和を行うことを特徴とする請
求項８ないし１０のいずれか１項に記載の生体用骨充填
セメント練和物の製造方法。
【請求項１２】比表面積が０．３〜２．０ｍ²／ｇで
あるリン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を含む粉体組
成物と硬化用液体を、粉体組成物と液体の重量混合比
（Ｐ／Ｌ）＝３．０〜５．０で混合し、請求項１ないし
１１のいずれか１項に記載の方法で処理して得られたこ
とを特徴とする生体用骨充填セメント練和物。
【請求項１３】比表面積が２．０〜４．０ｍ²／ｇで
あるリン酸カルシウム粉体とピロリン酸塩を含む粉体組
成物と硬化用液体を、粉体組成物と液体の重量混合比
（Ｐ／Ｌ）＝１．５〜３．５で混合し、請求項１ないし
１１のいずれか１項に記載の方法で処理して得られたこ
とを特徴とする生体用骨充填セメント練和物。
【請求項１４】稠度が１８〜２２ｍｍであることを特
徴とする請求項１２または１３に記載の生体用リン酸カ
ルシウム骨充填セメント練和物。
【請求項１５】気泡量が練和物体積の１０％以下であ
ることを特徴とする請求項１２ないし１４のいずれか１
項に記載の生体用骨充填セメント練和物。
【請求項１６】請求項１２ないし１５のいずれか１項
に記載の生体用骨充填セメント練和物を固体化させて得
られ、６０ＭＰａ以上の強度を有することを特徴とする
生体用骨充填セメント硬化体。