JP2002212177A - 脂質代謝改善剤 - Google Patents
脂質代謝改善剤Info
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- JP2002212177A JP2002212177A JP2001348250A JP2001348250A JP2002212177A JP 2002212177 A JP2002212177 A JP 2002212177A JP 2001348250 A JP2001348250 A JP 2001348250A JP 2001348250 A JP2001348250 A JP 2001348250A JP 2002212177 A JP2002212177 A JP 2002212177A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規脂質代謝改善剤を提供する。
【解決手段】式
【化１】
〔式中、Ｒは（１）置換基を有していてもよいアルキル
および置換基を有していてもよいアラルキルから選ばれ
る置換基で置換されていてもよいアミノ基または（２）
置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミノ基
を、Ｘは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよい
チオール基または置換基を有していてもよいアミノ基
を、 【化２】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。〕で表される化
合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有する
脂質代謝改善作用を有する医薬組成物。
および置換基を有していてもよいアラルキルから選ばれ
る置換基で置換されていてもよいアミノ基または（２）
置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミノ基
を、Ｘは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよい
チオール基または置換基を有していてもよいアミノ基
を、 【化２】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。〕で表される化
合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有する
脂質代謝改善作用を有する医薬組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、フラン誘導体また
はチオフェン誘導体を含有する新規な脂質代謝改善剤お
よび優れた２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害
作用、スクアレン合成酵素阻害作用、コレステロール合
成阻害作用、低密度リポタンパク（ＬＤＬ）受容体増加
作用、高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレステロール
上昇作用、高脂血症予防・治療作用等を示す新規フラン
誘導体、チオフェン誘導体などに関する。
はチオフェン誘導体を含有する新規な脂質代謝改善剤お
よび優れた２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害
作用、スクアレン合成酵素阻害作用、コレステロール合
成阻害作用、低密度リポタンパク（ＬＤＬ）受容体増加
作用、高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレステロール
上昇作用、高脂血症予防・治療作用等を示す新規フラン
誘導体、チオフェン誘導体などに関する。
【０００２】
【従来の技術】高コレステロール血症が、高血圧、喫煙
とともに心筋梗塞、狭心症、脳梗塞等の動脈硬化性疾患
の三大危険因子であることは、数多くの疫学調査によっ
て明らかにされている。したがって、、血中コレステロ
ール値の適切なコントロールは、虚血性心疾患をはじめ
とする動脈硬化性疾患の予防または治療に極めて重要で
ある。血中コレステロール値を低下させる薬剤として
は、コレスチラミン（Cholestyramine）、コレスチポー
ル（Colestipol）等の胆汁酸を捕捉してその吸収を阻害
するもの（例えば米国特許第４０２７００９号に開
示）、メリナミド（Melinamide）（英国特許第１１２３
００４号に開示）等のアシルコエンザイムＡコレステロ
ールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）を阻害してコレステロ
ールの腸管吸収を抑制するもの、さらに最近では３―ヒ
ドロキシ−３―メチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭ
Ｇ―ＣoＡ）還元酵素を阻害するロバスタチン（Lovasta
tin）（米国特許第４２３１９３８号に開示）、シンバ
スタチン（Simvastatin）（米国特許第４２３１９３８
号に開示）、（米国特許第４４４４７８４号に開示）、
プラバスタチン（Pravastatin）（米国特許第４３４６
２２７号に開示）等のコレステロールの生合成を抑制す
る薬剤が注目されている。しかし、ＨＭＧ−ＣoＡ還元
酵素を阻害するとコレステロールの生合成以外に、ユビ
キノン、ドリコールやヘムＡのような、その他の生体に
必要な成分の生合成も阻害されるため、それらに起因す
る副作用が懸念される等十分に満足できる薬剤ではな
い。
とともに心筋梗塞、狭心症、脳梗塞等の動脈硬化性疾患
の三大危険因子であることは、数多くの疫学調査によっ
て明らかにされている。したがって、、血中コレステロ
ール値の適切なコントロールは、虚血性心疾患をはじめ
とする動脈硬化性疾患の予防または治療に極めて重要で
ある。血中コレステロール値を低下させる薬剤として
は、コレスチラミン（Cholestyramine）、コレスチポー
ル（Colestipol）等の胆汁酸を捕捉してその吸収を阻害
するもの（例えば米国特許第４０２７００９号に開
示）、メリナミド（Melinamide）（英国特許第１１２３
００４号に開示）等のアシルコエンザイムＡコレステロ
ールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）を阻害してコレステロ
ールの腸管吸収を抑制するもの、さらに最近では３―ヒ
ドロキシ−３―メチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭ
Ｇ―ＣoＡ）還元酵素を阻害するロバスタチン（Lovasta
tin）（米国特許第４２３１９３８号に開示）、シンバ
スタチン（Simvastatin）（米国特許第４２３１９３８
号に開示）、（米国特許第４４４４７８４号に開示）、
プラバスタチン（Pravastatin）（米国特許第４３４６
２２７号に開示）等のコレステロールの生合成を抑制す
る薬剤が注目されている。しかし、ＨＭＧ−ＣoＡ還元
酵素を阻害するとコレステロールの生合成以外に、ユビ
キノン、ドリコールやヘムＡのような、その他の生体に
必要な成分の生合成も阻害されるため、それらに起因す
る副作用が懸念される等十分に満足できる薬剤ではな
い。
【０００３】ユビキノン、ドリコール、ヘムＡ等は、コ
レステロール生合成経路上のファルネシルピロリン酸か
ら生合成されることが知られており、したがって、これ
らの欠損による副作用をなくするためには、コレステロ
ール生合成経路において、ファルネシルピロリン酸以降
の酵素系を阻害することが望ましい。例えば、２，３−
オキシドスクアレンシクラーゼ（ＥＣ ５．４．９９．
７）は、２，３−オキシドスクアレンをラノステロール
に変換する酵素であり、２，３−オキシドスクアレンシ
クラーゼの阻害は、コレステロールへの変換に利用され
るラノステロールの生成を阻害することによりコレステ
ロール合成量を減らす結果となり、最終的に血中コレス
テロールの低下をもたらす。さらに、２，３−オキシド
スクアレンシクラーゼを阻害した結果蓄積する２，３−
オキシドスクアレンは、ジオキシドスクアレンを経てオ
キシステロールに代謝変換され、このオキシステロール
はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素のレプレッサーであることが
知られている〔エフ・アール・テイラー（F. R. Taylo
r）ら，ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミスト
リー（J. Biol. Chem.），１９８６年，第２６１巻（３
２），第１５０３９頁から第１５０４４頁〕。したがっ
て、、２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害薬は
コレステロール生合成経路におけるファルネシルピロリ
ン酸以降の一酵素を阻害するだけでなく、ＨＭＧ−Ｃｏ
Ａ還元酵素を転写レベルで抑制することによる相乗効果
により、 コレステロール生合成を強力に阻害することが
できる。２，３−オキシドスクアレンシクラ−ゼ阻害薬
としては、ジフェニル誘導体〔欧州特許第４６４４６５
号に開示〕、アミノアルコキシベンゼン誘導体〔欧州特
許第４１０３５９号に開示〕およびピペリジン誘導体
〔ディー・エス・ドッド（D.S. Dodd）ら，ジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org. Che
m.），１９９２年，第５７巻，第２７９４頁から第２８
０３頁および第７２２６頁から第７２３４頁および特開
平４−２３４３６２に記載〕、デカリン誘導体、アザデ
カリン誘導体およびインダン誘導体〔WO 80/08450; ジ
ャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J. B
iol. Chem.），１９８１年，第２５４巻，第１１２５８
頁から第１１２６３頁; エヌ・ガースト（N. Gerst）
ら，バイオケミカル・ファーマコロジー（Biochem Phar
macology），１９８８年，第３７巻，第１９５５頁から
第１９６４頁；エム・ダブリュウ・ワンナメイカー（M.
W. Wannamaker），ジャーナル・オブ・メディシナル・
ケミストリー（J. Med. Chem.），１９９２年，第３５
巻，第３５８１頁から第３５８３頁；特開平５−１４０
１１２および特開昭６４−３１４４に記載〕、２−アザ
−２，３−ジヒドロスクアレンおよび２，３−エピミノ
スクアレン〔エイ・ドゥリアッチ（A. Duriatti）ら，
バイオケミカル・ファーマコロジー（Biochem. Pharmac
ology），１９８５年，第３４巻，第２７６５頁から第
２７７７頁に記載〕、スクアレノイドエポキシドビニル
エーテル〔エム・セルチ（M. Ceruti）ら，ジャーナル
・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・ト
ランスアクション １（J. Chem. Soc. Perkin. Trans，
１），１９８８年，第４６１頁から第４６９頁に記
載〕、 ２９−メチリデン−２，３−オキシドスクアレン
〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
ティー（J. Amer. Chem. Soc.），１９９１年，第１１
３巻，第９６７３頁から第９６７４頁に記載〕、 アザシ
クロアルカン誘導体〔特開平６−１９２２５６号に開
示〕およびアリールシクロアルキルアミン誘導体〔特開
平６−２１１７６３号に開示〕等が報告されている。一
方、スクアレン合成酵素は、コレステロール生合成経路
の必須段階に関与する酵素である。この酵素は、２分子
のファルネシルピロリン酸の還元二量化を触媒してスク
アレンを形成する酵素である。スクアレン合成酵素阻害
薬としては、Journal of Medicinal Chemistry, Vol.
５１，No. １０，１８６９頁〜１８７１頁，１９８８
年、特開平１−２１３２８８号、特開平２−１０１０８
８号、特開平２−２３５８２０号、特開平２−２３５８
２１号、特開平３−２０２２６号、特開平３−６８５９
１号、特開平３−１４８２８８号および米国特許第５,
０１９,３９０号、米国特許第５,１３５,９３５号、米
国特許第５，７２６，３０６号、米国特許第５，６９
８，６９１号、ヨーロッパ特許第０６４５３７７号、Ｗ
Ｏ９２１５５７９号、ＷＯ９３０９１１５号、ＷＯ９７
１０２２４号に開示されている。 コレステロール生合
成を阻害する化合物はいくつかの症候群の治療に有用で
ある。特に、高コレステロール血症および高脂血症が挙
げられ、これらはアテローム性動脈硬化血管病変および
それらの持続性、例えば、冠動脈疾患（ＣＨＤ）、脳虚
血、間欠性跛行、壊疽等の発症におけるリスク因子であ
る。アテローム性動脈硬化は血管内膜におけるマクロフ
ァージや血管平滑筋細胞の増殖とそれらの細胞へのコレ
ステロール蓄積といった血管病変が主である。アテロー
ム性動脈硬化の発症に高いコレステロール血症、特に低
密度リポタンパク（ＬＤＬ）−コレステロールが重大な
リスク因子であることは一般に認められている。疫学的
研究から心臓病の発症頻度が血中コレステロール低下に
より減少し得ることが明らかになった（Lipidology 2
(4),234,1991 参照）ことから、これまでは、血中脂質
低下剤によりアテローム性動脈硬化性血管病変を抑制し
ようとしてきた。しかしながら、血中脂質低下剤はあく
までも予防的であり、治療を目指したものではない。肝
低密度リポタンパク（ＬＤＬ）受容体は、コレステロー
ル恒常性に主要な役割を果たしている。ＬＤＬの形態で
循環しているコレステロールは、非常に特異的なＬＤＬ
受容体により血漿から除去され、受容体仲介細胞内取込
みにより細胞内に取込まれる。細胞内に取込まれると、
ＬＤＬ粒子はリソソームで分解され、それによりコレス
テロールが遊離され、遊離コレステロールの細胞内濃度
を高める。増加した遊離コレステロール濃度は肝細胞に
信号を送ってコレステロール生合成経路中のキー酵素の
遺伝子の転写速度を低下させ、新規コレステロール合成
の低下を生ずる。また、ＬＤＬ受容体 mＲＮＡおよびタ
ンパク質は細胞内に増加したコレステロールによリダウ
ンレギュレートされ、増加したＬＤＬコレステロールを
血漿から除去する肝臓の能力が低下する。したがって、
ＬＤＬ受容体を独立にアップレギュレートする機構は血
漿コレステロール濃度を―層大きく低下させると予想さ
れ、ＬＤＬ受容体をアップレギュレートするような薬剤
は、新たな血中脂質低下剤となり得る可能性がある。ま
た、高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレステロールが
心臓病の発症頻度を抑制することも疫学的に知られてお
り、その理由としてＨＤＬが泡沫化細胞からコレステロ
ールを引き抜くことが認められていた。一方、単環性の
フラン誘導体またはチオフェン誘導体としては、例え
ば、特開平１１−３０２２７０号に頻尿、尿失禁作用を
有する化合物が、欧州特許第４５４４６９号、欧州特許
第９９１２１号、米国特許第４３９４５０８号にヒスタ
ミンＨ２受容体拮抗作用を有する化合物が、米国特許第
４４５８０７７号に抗潰瘍作用を有する化合物が、ＷＯ
９５／２７４７４号に皮膚のしわ形成を抑制する作用を
有する化合物が、それぞれ報告されているが、これらの
化合物が脂質代謝改善作用を有することは知られていな
い。また、脂質代謝改善作用を有する化合物としては、
例えば、特開平６−９６６８号、特開平１−１６５５５
４号、ＷＯ９７／２４３６０号、欧州特許第４４８０７
８号、特開平４−２１７６７８号、特開平４−２６１１
６８号、特開平４−２１７６７９号などに単環性のフラ
ン誘導体またはチオフェン誘導体が、それぞれ報告され
ているが、後記の式（Ｉ）で示される化合物の置換基Ｒ
部分に相当するアミノ基自体あるいは該アミノ基に対す
る特異な置換基の存在により、優れた脂質代謝改善作用
が奏されることについては、開示も示唆もされていな
い。
レステロール生合成経路上のファルネシルピロリン酸か
ら生合成されることが知られており、したがって、これ
らの欠損による副作用をなくするためには、コレステロ
ール生合成経路において、ファルネシルピロリン酸以降
の酵素系を阻害することが望ましい。例えば、２，３−
オキシドスクアレンシクラーゼ（ＥＣ ５．４．９９．
７）は、２，３−オキシドスクアレンをラノステロール
に変換する酵素であり、２，３−オキシドスクアレンシ
クラーゼの阻害は、コレステロールへの変換に利用され
るラノステロールの生成を阻害することによりコレステ
ロール合成量を減らす結果となり、最終的に血中コレス
テロールの低下をもたらす。さらに、２，３−オキシド
スクアレンシクラーゼを阻害した結果蓄積する２，３−
オキシドスクアレンは、ジオキシドスクアレンを経てオ
キシステロールに代謝変換され、このオキシステロール
はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素のレプレッサーであることが
知られている〔エフ・アール・テイラー（F. R. Taylo
r）ら，ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミスト
リー（J. Biol. Chem.），１９８６年，第２６１巻（３
２），第１５０３９頁から第１５０４４頁〕。したがっ
て、、２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害薬は
コレステロール生合成経路におけるファルネシルピロリ
ン酸以降の一酵素を阻害するだけでなく、ＨＭＧ−Ｃｏ
Ａ還元酵素を転写レベルで抑制することによる相乗効果
により、 コレステロール生合成を強力に阻害することが
できる。２，３−オキシドスクアレンシクラ−ゼ阻害薬
としては、ジフェニル誘導体〔欧州特許第４６４４６５
号に開示〕、アミノアルコキシベンゼン誘導体〔欧州特
許第４１０３５９号に開示〕およびピペリジン誘導体
〔ディー・エス・ドッド（D.S. Dodd）ら，ジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org. Che
m.），１９９２年，第５７巻，第２７９４頁から第２８
０３頁および第７２２６頁から第７２３４頁および特開
平４−２３４３６２に記載〕、デカリン誘導体、アザデ
カリン誘導体およびインダン誘導体〔WO 80/08450; ジ
ャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J. B
iol. Chem.），１９８１年，第２５４巻，第１１２５８
頁から第１１２６３頁; エヌ・ガースト（N. Gerst）
ら，バイオケミカル・ファーマコロジー（Biochem Phar
macology），１９８８年，第３７巻，第１９５５頁から
第１９６４頁；エム・ダブリュウ・ワンナメイカー（M.
W. Wannamaker），ジャーナル・オブ・メディシナル・
ケミストリー（J. Med. Chem.），１９９２年，第３５
巻，第３５８１頁から第３５８３頁；特開平５−１４０
１１２および特開昭６４−３１４４に記載〕、２−アザ
−２，３−ジヒドロスクアレンおよび２，３−エピミノ
スクアレン〔エイ・ドゥリアッチ（A. Duriatti）ら，
バイオケミカル・ファーマコロジー（Biochem. Pharmac
ology），１９８５年，第３４巻，第２７６５頁から第
２７７７頁に記載〕、スクアレノイドエポキシドビニル
エーテル〔エム・セルチ（M. Ceruti）ら，ジャーナル
・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・ト
ランスアクション １（J. Chem. Soc. Perkin. Trans，
１），１９８８年，第４６１頁から第４６９頁に記
載〕、 ２９−メチリデン−２，３−オキシドスクアレン
〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
ティー（J. Amer. Chem. Soc.），１９９１年，第１１
３巻，第９６７３頁から第９６７４頁に記載〕、 アザシ
クロアルカン誘導体〔特開平６−１９２２５６号に開
示〕およびアリールシクロアルキルアミン誘導体〔特開
平６−２１１７６３号に開示〕等が報告されている。一
方、スクアレン合成酵素は、コレステロール生合成経路
の必須段階に関与する酵素である。この酵素は、２分子
のファルネシルピロリン酸の還元二量化を触媒してスク
アレンを形成する酵素である。スクアレン合成酵素阻害
薬としては、Journal of Medicinal Chemistry, Vol.
５１，No. １０，１８６９頁〜１８７１頁，１９８８
年、特開平１−２１３２８８号、特開平２−１０１０８
８号、特開平２−２３５８２０号、特開平２−２３５８
２１号、特開平３−２０２２６号、特開平３−６８５９
１号、特開平３−１４８２８８号および米国特許第５,
０１９,３９０号、米国特許第５,１３５,９３５号、米
国特許第５，７２６，３０６号、米国特許第５，６９
８，６９１号、ヨーロッパ特許第０６４５３７７号、Ｗ
Ｏ９２１５５７９号、ＷＯ９３０９１１５号、ＷＯ９７
１０２２４号に開示されている。 コレステロール生合
成を阻害する化合物はいくつかの症候群の治療に有用で
ある。特に、高コレステロール血症および高脂血症が挙
げられ、これらはアテローム性動脈硬化血管病変および
それらの持続性、例えば、冠動脈疾患（ＣＨＤ）、脳虚
血、間欠性跛行、壊疽等の発症におけるリスク因子であ
る。アテローム性動脈硬化は血管内膜におけるマクロフ
ァージや血管平滑筋細胞の増殖とそれらの細胞へのコレ
ステロール蓄積といった血管病変が主である。アテロー
ム性動脈硬化の発症に高いコレステロール血症、特に低
密度リポタンパク（ＬＤＬ）−コレステロールが重大な
リスク因子であることは一般に認められている。疫学的
研究から心臓病の発症頻度が血中コレステロール低下に
より減少し得ることが明らかになった（Lipidology 2
(4),234,1991 参照）ことから、これまでは、血中脂質
低下剤によりアテローム性動脈硬化性血管病変を抑制し
ようとしてきた。しかしながら、血中脂質低下剤はあく
までも予防的であり、治療を目指したものではない。肝
低密度リポタンパク（ＬＤＬ）受容体は、コレステロー
ル恒常性に主要な役割を果たしている。ＬＤＬの形態で
循環しているコレステロールは、非常に特異的なＬＤＬ
受容体により血漿から除去され、受容体仲介細胞内取込
みにより細胞内に取込まれる。細胞内に取込まれると、
ＬＤＬ粒子はリソソームで分解され、それによりコレス
テロールが遊離され、遊離コレステロールの細胞内濃度
を高める。増加した遊離コレステロール濃度は肝細胞に
信号を送ってコレステロール生合成経路中のキー酵素の
遺伝子の転写速度を低下させ、新規コレステロール合成
の低下を生ずる。また、ＬＤＬ受容体 mＲＮＡおよびタ
ンパク質は細胞内に増加したコレステロールによリダウ
ンレギュレートされ、増加したＬＤＬコレステロールを
血漿から除去する肝臓の能力が低下する。したがって、
ＬＤＬ受容体を独立にアップレギュレートする機構は血
漿コレステロール濃度を―層大きく低下させると予想さ
れ、ＬＤＬ受容体をアップレギュレートするような薬剤
は、新たな血中脂質低下剤となり得る可能性がある。ま
た、高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレステロールが
心臓病の発症頻度を抑制することも疫学的に知られてお
り、その理由としてＨＤＬが泡沫化細胞からコレステロ
ールを引き抜くことが認められていた。一方、単環性の
フラン誘導体またはチオフェン誘導体としては、例え
ば、特開平１１−３０２２７０号に頻尿、尿失禁作用を
有する化合物が、欧州特許第４５４４６９号、欧州特許
第９９１２１号、米国特許第４３９４５０８号にヒスタ
ミンＨ２受容体拮抗作用を有する化合物が、米国特許第
４４５８０７７号に抗潰瘍作用を有する化合物が、ＷＯ
９５／２７４７４号に皮膚のしわ形成を抑制する作用を
有する化合物が、それぞれ報告されているが、これらの
化合物が脂質代謝改善作用を有することは知られていな
い。また、脂質代謝改善作用を有する化合物としては、
例えば、特開平６−９６６８号、特開平１−１６５５５
４号、ＷＯ９７／２４３６０号、欧州特許第４４８０７
８号、特開平４−２１７６７８号、特開平４−２６１１
６８号、特開平４−２１７６７９号などに単環性のフラ
ン誘導体またはチオフェン誘導体が、それぞれ報告され
ているが、後記の式（Ｉ）で示される化合物の置換基Ｒ
部分に相当するアミノ基自体あるいは該アミノ基に対す
る特異な置換基の存在により、優れた脂質代謝改善作用
が奏されることについては、開示も示唆もされていな
い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】コレステロール合成阻
害作用、低密度リポタンパク受容体増加作用、高密度リ
ポタンパク−コレステロール上昇作用、高脂血症予防、
治療作用等において、十分に満足できる効果を有する新
規な脂質代謝改善剤の開発が待たれているのが現状であ
る。
害作用、低密度リポタンパク受容体増加作用、高密度リ
ポタンパク−コレステロール上昇作用、高脂血症予防、
治療作用等において、十分に満足できる効果を有する新
規な脂質代謝改善剤の開発が待たれているのが現状であ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、後記の特
異な置換基を有するフラン誘導体およびチオフェン誘導
体が優れた血中脂質改善作用を有し、医薬品として有用
であることを見いだし、本発明を完成するに至った。す
なわち、本発明は、 （１）式
異な置換基を有するフラン誘導体およびチオフェン誘導
体が優れた血中脂質改善作用を有し、医薬品として有用
であることを見いだし、本発明を完成するに至った。す
なわち、本発明は、 （１）式
【０００６】
【化９】
【０００７】〔式中、Ｒは置換基を有していてもよい
アルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキルか
ら選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミ
ノ基を、Ｘは置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していても
よいチオール基または置換基を有していてもよいアミノ
基を、
アルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキルか
ら選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミ
ノ基を、Ｘは置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよい水酸基、置換基を有していても
よいチオール基または置換基を有していてもよいアミノ
基を、
【化１０】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。〕で表される化
合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有する
ことを特徴とする脂質代謝改善作用を有する医薬組成
物； （２）Ｒで示される置換されていてもよいアミノ基が、
置換基（置換基を有していてもよいアルケニル基および
置換基を有していてもよいアルキニル基を除く）を有し
ていてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を有していて
もよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基で置換され
ていてもよいアミノ基である前記（２）の組成物； （３）２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害剤で
ある前記（１）記載の組成物； （４）スクアレン合成酵素阻害剤である前記（１）記載
の組成物； （５）コレステロール合成阻害剤である前記（１）記載
の組成物； （６）低密度リポタンパク受容体増加剤である前記
（１）記載の組成物； （７）高密度リポタンパク−コレステロール上昇剤であ
る前記（１）記載の組成物； （８）高脂血症予防・治療剤である前記（１）記載の組
成物； （９）式
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。〕で表される化
合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有する
ことを特徴とする脂質代謝改善作用を有する医薬組成
物； （２）Ｒで示される置換されていてもよいアミノ基が、
置換基（置換基を有していてもよいアルケニル基および
置換基を有していてもよいアルキニル基を除く）を有し
ていてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を有していて
もよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基で置換され
ていてもよいアミノ基である前記（２）の組成物； （３）２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害剤で
ある前記（１）記載の組成物； （４）スクアレン合成酵素阻害剤である前記（１）記載
の組成物； （５）コレステロール合成阻害剤である前記（１）記載
の組成物； （６）低密度リポタンパク受容体増加剤である前記
（１）記載の組成物； （７）高密度リポタンパク−コレステロール上昇剤であ
る前記（１）記載の組成物； （８）高脂血症予防・治療剤である前記（１）記載の組
成物； （９）式
【０００８】
【化１１】
【０００９】〔式中、Ｒは置換基を有していてもよい
アルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキルか
ら選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミ
ノ基を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または置換
基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ2 -4アルケニレンまたは置換基
を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレンを、Ｘ3
は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レンまたは置換基を有していてもよいフェニレンを、Ｘ
4は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レン、酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原子、置
換基を有していてもよいＣ1-4アルキル、置換基を有し
ていてもよいＣ7-10アラルキル、置換基を有していても
よいフェニルまたは置換基を有していてもよい複素環基
を、
アルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキルか
ら選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミ
ノ基を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または置換
基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ2 -4アルケニレンまたは置換基
を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレンを、Ｘ3
は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レンまたは置換基を有していてもよいフェニレンを、Ｘ
4は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レン、酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原子、置
換基を有していてもよいＣ1-4アルキル、置換基を有し
ていてもよいＣ7-10アラルキル、置換基を有していても
よいフェニルまたは置換基を有していてもよい複素環基
を、
【化１２】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。ただし、Ｘ2、
Ｘ3およびＸ4が構成する直鎖部分に少なくとも一つの不
飽和結合が存在するか、あるいはＸ5が芳香環を含む基
であり、かつＸ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部
分の原子数は４以上である〕で表される化合物またはそ
の塩； （１０）Ｒで示される置換されていてもよいアミノ基
が、置換基（置換基を有していてもよいアルケニル基お
よび置換基を有していてもよいアルキニル基を除く）を
有していてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を有して
いてもよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基で置換
されていてもよいアミノ基である前記（９）記載の化合
物またはその塩； （１１）式
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。ただし、Ｘ2、
Ｘ3およびＸ4が構成する直鎖部分に少なくとも一つの不
飽和結合が存在するか、あるいはＸ5が芳香環を含む基
であり、かつＸ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部
分の原子数は４以上である〕で表される化合物またはそ
の塩； （１０）Ｒで示される置換されていてもよいアミノ基
が、置換基（置換基を有していてもよいアルケニル基お
よび置換基を有していてもよいアルキニル基を除く）を
有していてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を有して
いてもよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基で置換
されていてもよいアミノ基である前記（９）記載の化合
物またはその塩； （１１）式
【００１０】
【化１３】
【００１１】〔式中、Ｒは置換基を有していてもよい
アルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキルか
ら選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミ
ノ基を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または置換
基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ2 -4アルケニレンまたは置換基
を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレンを、Ｘ3
は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レンまたは置換基を有していてもよいフェニレンを、Ｘ
4は置換基を有していてもよい直鎖状のアルキレン、置
換基を有していてもよい直鎖状のアルケニレン、酸素原
子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原子、置換基を有して
いてもよいＣ1-4アルキル、置換基を有していてもよい
Ｃ7-10アラルキル、置換基を有していてもよいフェニル
または置換基を有していてもよい複素環基を、
アルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキルか
ら選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミ
ノ基を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または置換
基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ2 -4アルケニレンまたは置換基
を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレンを、Ｘ3
は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レンまたは置換基を有していてもよいフェニレンを、Ｘ
4は置換基を有していてもよい直鎖状のアルキレン、置
換基を有していてもよい直鎖状のアルケニレン、酸素原
子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原子、置換基を有して
いてもよいＣ1-4アルキル、置換基を有していてもよい
Ｃ7-10アラルキル、置換基を有していてもよいフェニル
または置換基を有していてもよい複素環基を、
【化１４】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。ただし、Ｘ2、
Ｘ3およびＸ4が構成する直鎖部分に少なくとも一つの不
飽和結合が存在するか、あるいはＸ5が芳香環を含む基
であり、かつＸ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部
分の原子数は４以上である〕で表される化合物またはそ
の塩のプロドラッグ； （１２）Ｒで示される置換されていてもよいアミノ基が
置換基（置換基を有していてもよいアルケニル基および
置換基を有していてもよいアルキニル基を除く）を有し
ていてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を有していて
もよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基で置換され
ていてもよいアミノ基である前記（１１）記載の化合物
またはその塩のプロドラッグ； （１３）Ｒがアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノまたはピペリジノ
である前記（９）記載の化合物； （１４）Ｙが酸素原子である前記（９）記載の化合物； （１５）ｎが１である前記（９）記載の化合物； （１６）Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニルヘキ
シル）−２−フリルメチル］アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−［５−（８−フェニルオクチル）−２−フリルメチ
ル］アミン、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−
フェニル−２−オクテニル）−２−フリルメチル］アミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フリ
ルメチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フ
ェネチルベンジル）フラン−２−イルメチル］アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジルチ
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン、（Ｅ）−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベンジル
オキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン、またはその塩である前記（９）記載の化合
物； （１７）式
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。ただし、Ｘ2、
Ｘ3およびＸ4が構成する直鎖部分に少なくとも一つの不
飽和結合が存在するか、あるいはＸ5が芳香環を含む基
であり、かつＸ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部
分の原子数は４以上である〕で表される化合物またはそ
の塩のプロドラッグ； （１２）Ｒで示される置換されていてもよいアミノ基が
置換基（置換基を有していてもよいアルケニル基および
置換基を有していてもよいアルキニル基を除く）を有し
ていてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を有していて
もよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基で置換され
ていてもよいアミノ基である前記（１１）記載の化合物
またはその塩のプロドラッグ； （１３）Ｒがアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノまたはピペリジノ
である前記（９）記載の化合物； （１４）Ｙが酸素原子である前記（９）記載の化合物； （１５）ｎが１である前記（９）記載の化合物； （１６）Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニルヘキ
シル）−２−フリルメチル］アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−［５−（８−フェニルオクチル）−２−フリルメチ
ル］アミン、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−
フェニル−２−オクテニル）−２−フリルメチル］アミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フリ
ルメチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フ
ェネチルベンジル）フラン−２−イルメチル］アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジルチ
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン、（Ｅ）−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベンジル
オキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン、またはその塩である前記（９）記載の化合
物； （１７）式
【００１２】
【化１５】
【００１３】〔式中、Ｒは置換基を有していてもよい
アルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキルか
ら選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミ
ノ基を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または置換
基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ2 -4アルケニレンまたは置換基
を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレンを、Ｘ3
は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レンまたは置換基を有していてもよいフェニレンを、Ｘ
4は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レン、酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原子、置
換基を有していてもよいＣ1-4アルキル、置換基を有し
ていてもよいＣ7-10アラルキル、置換基を有していても
よいフェニルまたは置換基を有していてもよい複素環基
を、
アルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキルか
ら選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミ
ノ基を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または置換
基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ2 -4アルケニレンまたは置換基
を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレンを、Ｘ3
は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レンまたは置換基を有していてもよいフェニレンを、Ｘ
4は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニ
レン、酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原子、置
換基を有していてもよいＣ1-4アルキル、置換基を有し
ていてもよいＣ7-10アラルキル、置換基を有していても
よいフェニルまたは置換基を有していてもよい複素環基
を、
【化１６】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。ただし、Ｘ2、
Ｘ3およびＸ4が構成する直鎖部分に少なくとも一つの不
飽和結合が存在するか、あるいはＸ5が芳香環を含む基
であり、かつＸ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部
分の原子数は４以上である〕で表される化合物またはそ
の塩、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成
物。 （１８）Ｒで示される置換されていてもよいアミノ基
が、置換基（置換基を有していてもよいアルケニル基お
よび置換基を有していてもよいアルキニル基を除く）を
有していてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を有して
いてもよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基で置換
されていてもよいアミノ基である前記（１７）記載の組
成物； （１９）脂質代謝改善剤である前記（１７）記載の組成
物； （２０）２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害剤
である前記（１７）記載の組成物； （２１）スクアレン合成酵素阻害剤である前記（１７）
記載の組成物； （２２）コレステロール合成阻害剤である前記（１７）
記載の組成物； （２３）低密度リポタンパク受容体増加剤である前記
（１７）記載の組成物； （２４）高密度リポタンパク−コレステロール上昇剤で
ある前記（１７）記載の組成物； （２５）高脂血症予防・治療剤である前記（１７）記載
の組成物；などに関する。
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。ただし、Ｘ2、
Ｘ3およびＸ4が構成する直鎖部分に少なくとも一つの不
飽和結合が存在するか、あるいはＸ5が芳香環を含む基
であり、かつＸ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部
分の原子数は４以上である〕で表される化合物またはそ
の塩、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成
物。 （１８）Ｒで示される置換されていてもよいアミノ基
が、置換基（置換基を有していてもよいアルケニル基お
よび置換基を有していてもよいアルキニル基を除く）を
有していてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を有して
いてもよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基で置換
されていてもよいアミノ基である前記（１７）記載の組
成物； （１９）脂質代謝改善剤である前記（１７）記載の組成
物； （２０）２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害剤
である前記（１７）記載の組成物； （２１）スクアレン合成酵素阻害剤である前記（１７）
記載の組成物； （２２）コレステロール合成阻害剤である前記（１７）
記載の組成物； （２３）低密度リポタンパク受容体増加剤である前記
（１７）記載の組成物； （２４）高密度リポタンパク−コレステロール上昇剤で
ある前記（１７）記載の組成物； （２５）高脂血症予防・治療剤である前記（１７）記載
の組成物；などに関する。
【００１４】
【発明の実施の形態】本明細書における「アシル基」な
る用語は、例えば、Ｒ1’ＣＯＯＨ、Ｒ1’ＯＣＯＯＨな
どのカルボン酸、例えば、Ｒ1’ＳＯ3Ｈなどのスルホン
酸、例えば、Ｒ1’ＳＯ2Ｈなどのスルフィン酸、例え
ば、Ｒ1’Ｎ（Ｒ2’）ＣＯＯＨなどのカルバミン酸（Ｒ
1’は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ2’は水素原
子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）
などからＯＨ基を除いて得られる基を意味し、具体的に
は、Ｒ1’ＣＯ、Ｒ1’ＯＣＯ、Ｒ1’ＳＯ2、Ｒ1’Ｓ
Ｏ、Ｒ1’Ｎ(Ｒ2’)ＣＯ（Ｒ1 ’は置換基を有していて
もよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
環基を示し、Ｒ2’は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）などを意味する。
る用語は、例えば、Ｒ1’ＣＯＯＨ、Ｒ1’ＯＣＯＯＨな
どのカルボン酸、例えば、Ｒ1’ＳＯ3Ｈなどのスルホン
酸、例えば、Ｒ1’ＳＯ2Ｈなどのスルフィン酸、例え
ば、Ｒ1’Ｎ（Ｒ2’）ＣＯＯＨなどのカルバミン酸（Ｒ
1’は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ2’は水素原
子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）
などからＯＨ基を除いて得られる基を意味し、具体的に
は、Ｒ1’ＣＯ、Ｒ1’ＯＣＯ、Ｒ1’ＳＯ2、Ｒ1’Ｓ
Ｏ、Ｒ1’Ｎ(Ｒ2’)ＣＯ（Ｒ1 ’は置換基を有していて
もよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
環基を示し、Ｒ2’は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基を示す）などを意味する。
【００１５】本明細書における「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」は、例えば、アルキ
ル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケ
ニル基、アルキニル基、アラルキル基、アリール基など
を示す。「炭化水素基」が有していてもよい置換基とし
ては、後記する「アルキル基」、「シクロアルキル
基」、「アルケニル基」、「シクロアルケニル基」、
「アルキニル基」、「アラルキル基」および「アリール
基」が有していてもよい置換基と同様のものなどが用い
られる。「アルキル基」としては、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、トリ
デシル、テトラデシル、ペンタデシルなどの「直鎖状ま
たは分枝状のＣ1-15アルキル基」などが用いられる。
「シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチルなどの「Ｃ3- 8シクロ
アルキル基」などが用いられる。「アルキル基」および
「シクロアルキル基」が有していてもよい置換基として
は、例えば、(i)ニトロ基、(ii)ヒドロキシ基、オキソ
基、(iii)シアノ基、(iv)カルバモイル基、(v)モノ−ま
たはジ−Ｃ1-4アルキル−カルバモイル基（例えば、Ｎ
−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモ
イルなど）、(vi)カルボキシル基、(vii)Ｃ1 -4アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニルなど）、(viii)スルホン基、(ix)ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、
(x)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例
えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シなど）、(xi)フェノキシ基、(xii)ハロゲン化されて
いてもよいフェノキシ基（例えば、ｏ−，ｍ−またはｐ
−クロロフェノキシ、ｏ−，ｍ−またはｐ−ブロモフェ
ノキシなど）、(xiii)ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオな
ど）、(xiv)メルカプト基、チオキソ基、(xv)ハロゲン
化されていてもよいベンジルオキシ基、ハロゲン化され
ていてもよいベンジルチオ基、(xvi)ハロゲン化されて
いてもよいフェニルチオ基、ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ
1-4アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィ
ニル、エチルスルフィニルなど）、フェニルスルフィニ
ル基、(xviii)Ｃ1-4アルキルスルホニル基（例えば、メ
チルスルホニル、エチルスルホニルなど）、フェニルス
ルホニル基、(xix)アミノ基、アミノスルホニル基、(x
x)Ｃ1-3アシルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノなど）、(xxi)モノ−またはジ−Ｃ1-4
アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、(xxii)４
ないし６員環状アミノ基（例えば、１−アゼチジニル、
１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピペ
ラジニルなど）、(xxiii)Ｃ1-6アシル基（例えば、ホル
ミル、アセチルなど）、(xxiv)ハロゲン原子で置換され
ていてもよいベンゾイル基、(xxv)５ないし１０員複素
環基（例えば、２−または３−チエニル、２−または３
−フリル、３−，４−または５−ピラゾリル、２−，４
−または５−チアゾリル、３−，４−または５−イソチ
アゾリル、２−，４−または５−オキサゾリル、１，
２，３−または１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−また
は２Ｈ−テトラゾリル、２−，３−または４−ピリジ
ル、２−，４−または５−ピリミジル、３−または４−
ピリダジニル、キノリル、イソキノリルインドリルな
ど）および(xxvi)５ないし１０員複素環−カルボニル基
（例えば、２−または３−チエニルカルボニル、２−ま
たは３−フリルカルボニル、３−，４−または５−ピラ
ゾリルカルボニル、２−，４−または５−チアゾリルカ
ルボニル、３−，４−または５−イソチアゾリルカルボ
ニル、２−，４−または５−オキサゾリルカルボニル、
１，２，３−または１，２，４−トリアゾリルカルボニ
ル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリルカルボニル、２
−，３−または４−ピリジルカルボニル、２−，４−ま
たは５−ピリミジルカルボニル、３−または４−ピリダ
ジニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリル
カルボニル、インドリルカルボニルなど）などが用いら
れる。「アルキル基」は、置換可能な位置に、これらの
置換基を１ないし５個有していてもよい。「アルキル
基」の好ましいものとしては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの
直鎖状または分枝状のＣ1-6アルキル基が挙げられ、
「Ｃ1-6アルキル基」が有していてもよい置換基として
は、例えば、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルコキシ基、ヒド
ロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、カルボ
キシル基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4ア
ルキルカルバモイル基、ピリジルチオ基などの１ないし
３個の基が用いられる。
よい炭化水素基」の「炭化水素基」は、例えば、アルキ
ル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケ
ニル基、アルキニル基、アラルキル基、アリール基など
を示す。「炭化水素基」が有していてもよい置換基とし
ては、後記する「アルキル基」、「シクロアルキル
基」、「アルケニル基」、「シクロアルケニル基」、
「アルキニル基」、「アラルキル基」および「アリール
基」が有していてもよい置換基と同様のものなどが用い
られる。「アルキル基」としては、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、トリ
デシル、テトラデシル、ペンタデシルなどの「直鎖状ま
たは分枝状のＣ1-15アルキル基」などが用いられる。
「シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチルなどの「Ｃ3- 8シクロ
アルキル基」などが用いられる。「アルキル基」および
「シクロアルキル基」が有していてもよい置換基として
は、例えば、(i)ニトロ基、(ii)ヒドロキシ基、オキソ
基、(iii)シアノ基、(iv)カルバモイル基、(v)モノ−ま
たはジ−Ｃ1-4アルキル−カルバモイル基（例えば、Ｎ
−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモ
イルなど）、(vi)カルボキシル基、(vii)Ｃ1 -4アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニルなど）、(viii)スルホン基、(ix)ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、
(x)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例
えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シなど）、(xi)フェノキシ基、(xii)ハロゲン化されて
いてもよいフェノキシ基（例えば、ｏ−，ｍ−またはｐ
−クロロフェノキシ、ｏ−，ｍ−またはｐ−ブロモフェ
ノキシなど）、(xiii)ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオな
ど）、(xiv)メルカプト基、チオキソ基、(xv)ハロゲン
化されていてもよいベンジルオキシ基、ハロゲン化され
ていてもよいベンジルチオ基、(xvi)ハロゲン化されて
いてもよいフェニルチオ基、ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ
1-4アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィ
ニル、エチルスルフィニルなど）、フェニルスルフィニ
ル基、(xviii)Ｃ1-4アルキルスルホニル基（例えば、メ
チルスルホニル、エチルスルホニルなど）、フェニルス
ルホニル基、(xix)アミノ基、アミノスルホニル基、(x
x)Ｃ1-3アシルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノなど）、(xxi)モノ−またはジ−Ｃ1-4
アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、(xxii)４
ないし６員環状アミノ基（例えば、１−アゼチジニル、
１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピペ
ラジニルなど）、(xxiii)Ｃ1-6アシル基（例えば、ホル
ミル、アセチルなど）、(xxiv)ハロゲン原子で置換され
ていてもよいベンゾイル基、(xxv)５ないし１０員複素
環基（例えば、２−または３−チエニル、２−または３
−フリル、３−，４−または５−ピラゾリル、２−，４
−または５−チアゾリル、３−，４−または５−イソチ
アゾリル、２−，４−または５−オキサゾリル、１，
２，３−または１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−また
は２Ｈ−テトラゾリル、２−，３−または４−ピリジ
ル、２−，４−または５−ピリミジル、３−または４−
ピリダジニル、キノリル、イソキノリルインドリルな
ど）および(xxvi)５ないし１０員複素環−カルボニル基
（例えば、２−または３−チエニルカルボニル、２−ま
たは３−フリルカルボニル、３−，４−または５−ピラ
ゾリルカルボニル、２−，４−または５−チアゾリルカ
ルボニル、３−，４−または５−イソチアゾリルカルボ
ニル、２−，４−または５−オキサゾリルカルボニル、
１，２，３−または１，２，４−トリアゾリルカルボニ
ル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリルカルボニル、２
−，３−または４−ピリジルカルボニル、２−，４−ま
たは５−ピリミジルカルボニル、３−または４−ピリダ
ジニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリル
カルボニル、インドリルカルボニルなど）などが用いら
れる。「アルキル基」は、置換可能な位置に、これらの
置換基を１ないし５個有していてもよい。「アルキル
基」の好ましいものとしては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの
直鎖状または分枝状のＣ1-6アルキル基が挙げられ、
「Ｃ1-6アルキル基」が有していてもよい置換基として
は、例えば、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルコキシ基、ヒド
ロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、カルボ
キシル基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4ア
ルキルカルバモイル基、ピリジルチオ基などの１ないし
３個の基が用いられる。
【００１６】「アルケニル基」としては、例えば、ビニ
ル、アリル、イソプロペニル、３−ブテニル、３−オク
テニル、９−オクタデセニルなどの「Ｃ2-18アルケニル
基」などが用いられる。「シクロアルケニル基」として
は、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シク
ロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、
シクロオクテニルなどの「Ｃ3-8シクロアルケニル基」
などが用いられる。「アルケニル基」および「シクロア
ルケニル基」が有していてもよい置換基としては、前記
「アルキル基」が有していてもよい置換基と同様のもの
が用いられる。「アルケニル基」の好ましいものとして
は、例えば、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテ
ニルなどのＣ2-6アルケニル基などが挙げられる。「Ｃ
2-6アルケニル基」が有していていてもよい置換基とし
ては、例えば、前記「Ｃ1-6アルキル基」が有していて
もよい置換基と同様のものが用いられる。
ル、アリル、イソプロペニル、３−ブテニル、３−オク
テニル、９−オクタデセニルなどの「Ｃ2-18アルケニル
基」などが用いられる。「シクロアルケニル基」として
は、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シク
ロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、
シクロオクテニルなどの「Ｃ3-8シクロアルケニル基」
などが用いられる。「アルケニル基」および「シクロア
ルケニル基」が有していてもよい置換基としては、前記
「アルキル基」が有していてもよい置換基と同様のもの
が用いられる。「アルケニル基」の好ましいものとして
は、例えば、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテ
ニルなどのＣ2-6アルケニル基などが挙げられる。「Ｃ
2-6アルケニル基」が有していていてもよい置換基とし
ては、例えば、前記「Ｃ1-6アルキル基」が有していて
もよい置換基と同様のものが用いられる。
【００１７】「アルキニル基」としては、例えば、エチ
ニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−
ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニルなどの
「Ｃ2- 18アルキニル基」などが用いられる。「アルキニ
ル基」が有していてもよい置換基としては、前記「アル
キル基」が有していてもよい置換基と同様のものが用い
られる。「アルキニル基」の好ましいものとしては、例
えば、エチニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチ
ニルなどのＣ2-6アルキニル基などが挙げられる。「Ｃ2
-6アルキニル基」が有していてもよい置換基としては、
例えば、前記「Ｃ1-6アルキル基」が有していてもよい
置換基と同様のものが用いられる。
ニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−
ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニルなどの
「Ｃ2- 18アルキニル基」などが用いられる。「アルキニ
ル基」が有していてもよい置換基としては、前記「アル
キル基」が有していてもよい置換基と同様のものが用い
られる。「アルキニル基」の好ましいものとしては、例
えば、エチニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチ
ニルなどのＣ2-6アルキニル基などが挙げられる。「Ｃ2
-6アルキニル基」が有していてもよい置換基としては、
例えば、前記「Ｃ1-6アルキル基」が有していてもよい
置換基と同様のものが用いられる。
【００１８】「アラルキル基」としては、Ｃ7-16アラル
キル基などが用いられ、具体的には、例えば、ベンジ
ル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニル
ブチルなどのフェニル−Ｃ1-6アルキル基および、例え
ば、（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフチル）エ
チル、２−（２−ナフチル）エチルなどのナフチル−Ｃ
1-6アルキル基などが挙げられる。「アラルキル基」が
有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原
子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ
1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチルなど）、Ｃ2-6アルケニル基（例
えば、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニルな
ど）、Ｃ1-3アシル基（例えば、ホルミル、アセチルな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、ニトロ基、シ
アノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニ
ル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル
など）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アル
キル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）、モノ−
またはジ−Ｃ1-4アルケニル−カルバモイル基（例え
ば、Ｎ−ビニルカルバモイルなど）などが挙げられ、該
「アラルキル基」は置換可能な位置にこれらの置換基を
１ないし４個有していてもよい。
キル基などが用いられ、具体的には、例えば、ベンジ
ル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニル
ブチルなどのフェニル−Ｃ1-6アルキル基および、例え
ば、（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフチル）エ
チル、２−（２−ナフチル）エチルなどのナフチル−Ｃ
1-6アルキル基などが挙げられる。「アラルキル基」が
有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原
子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ
1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチルなど）、Ｃ2-6アルケニル基（例
えば、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニルな
ど）、Ｃ1-3アシル基（例えば、ホルミル、アセチルな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、ニトロ基、シ
アノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニ
ル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル
など）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アル
キル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）、モノ−
またはジ−Ｃ1-4アルケニル−カルバモイル基（例え
ば、Ｎ−ビニルカルバモイルなど）などが挙げられ、該
「アラルキル基」は置換可能な位置にこれらの置換基を
１ないし４個有していてもよい。
【００１９】「アリール基」としては、例えば、フェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、ア
ントリル(anthryl)などの芳香族単環式、２環式または
３環式のＣ6-14アリール基などが用いられる。「アリー
ル基」が有していてもよい置換基としては、前記「アラ
ルキル基」が有していてもよい置換基の他、オキソ基な
ども用いられ、該「アリール基」は置換可能な位置にこ
れらの置換基を１ないし４個、好ましくは１または２個
有していてもよい。オキソ基を有するアリール基として
は、例えば、ベンゾキノニル、ナフトキノリル、アンス
ラキノニルなどが挙げられる。「炭化水素基」が、シク
ロアルキル基、アリール基またはアラルキル基である場
合には、例えば、Ｃ1-10アルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロビル、イソプロピル、デシルなど）、Ｃ
2-10アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、２―ブテ
ニル、３―ブテニルなど）、フェニル−Ｃ2-4アルケニ
ル基（例えばフェニルエテニルなど）、モノ−またはジ
−Ｃ2-6アルケニル−カルバモイル基（例えば、Ｎ―ビ
ニルカルバモイルなど）、Ｃ6-14アリール基（例えばフ
ェニル、１−ナフチル、２―ナフチル）、Ｃ7-20アラル
キル基（例えばベンジル、２−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペ
ンチル、６−フェニルヘキシル、２−（１−ナフチル）
エチル、２−（２−ナフチル）エチルなど）、スチリル
基、オキソ基などで置換されていてもよい。「炭化水素
基」の「置換基」は置換可能な位置にｌないし４個置換
していてもよい。
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、フェナントリル、ア
ントリル(anthryl)などの芳香族単環式、２環式または
３環式のＣ6-14アリール基などが用いられる。「アリー
ル基」が有していてもよい置換基としては、前記「アラ
ルキル基」が有していてもよい置換基の他、オキソ基な
ども用いられ、該「アリール基」は置換可能な位置にこ
れらの置換基を１ないし４個、好ましくは１または２個
有していてもよい。オキソ基を有するアリール基として
は、例えば、ベンゾキノニル、ナフトキノリル、アンス
ラキノニルなどが挙げられる。「炭化水素基」が、シク
ロアルキル基、アリール基またはアラルキル基である場
合には、例えば、Ｃ1-10アルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロビル、イソプロピル、デシルなど）、Ｃ
2-10アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、２―ブテ
ニル、３―ブテニルなど）、フェニル−Ｃ2-4アルケニ
ル基（例えばフェニルエテニルなど）、モノ−またはジ
−Ｃ2-6アルケニル−カルバモイル基（例えば、Ｎ―ビ
ニルカルバモイルなど）、Ｃ6-14アリール基（例えばフ
ェニル、１−ナフチル、２―ナフチル）、Ｃ7-20アラル
キル基（例えばベンジル、２−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペ
ンチル、６−フェニルヘキシル、２−（１−ナフチル）
エチル、２−（２−ナフチル）エチルなど）、スチリル
基、オキソ基などで置換されていてもよい。「炭化水素
基」の「置換基」は置換可能な位置にｌないし４個置換
していてもよい。
【００２０】本明細書における「置換基を有していても
よい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、２−
または３−チエニル、２−または３−フリル、２−また
は３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、
２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５
−ピラゾリル、２−、４−または５−イミダゾリル、３
−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−また
は５−イソチアゾリル、３−または５−（１,２,４−オ
キサジアゾリル）、１,３,４−オキサジアゾリル、３−
または５−（１,２,４−チアジアゾリル）、１,３,４−
チアジアゾリル、４−または５−（１,２,３−チアジア
ゾリル）、１,２,５−チアジアゾリル、１,２,３−トリ
アゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ
−テトラゾリル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原
子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個
含む５員環基、例えば、２−、３−または４−ピリジ
ル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２
−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２
−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、
モルホリニル、オキソイミダジニル、ジオキソトリアジ
ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラニル、チオピ
ラニル、１,４−オキサジニル、１,４−チアジニル、
１,３−チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、オ
キソトリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラ
ジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等
の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から
選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む６員環基、例え
ば、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾ
リル、テトラゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジニル、トリア
ゾロ〔４,５−ｂ〕ピリダジニル、ベンゾイミダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジ
ニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニ
ル、キノリジニル、１,８−ナフチリジニル、プリニ
ル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、
アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、ベン
ゾオキサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フ
ェノキサジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原
子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個
含む２環性または３環性縮合環基等の、炭素原子以外
に、例えば、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５ないし８員環またはその縮
合環等が用いられる。
よい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、２−
または３−チエニル、２−または３−フリル、２−また
は３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、
２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５
−ピラゾリル、２−、４−または５−イミダゾリル、３
−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−また
は５−イソチアゾリル、３−または５−（１,２,４−オ
キサジアゾリル）、１,３,４−オキサジアゾリル、３−
または５−（１,２,４−チアジアゾリル）、１,３,４−
チアジアゾリル、４−または５−（１,２,３−チアジア
ゾリル）、１,２,５−チアジアゾリル、１,２,３−トリ
アゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ
−テトラゾリル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原
子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個
含む５員環基、例えば、２−、３−または４−ピリジ
ル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２
−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２
−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、
モルホリニル、オキソイミダジニル、ジオキソトリアジ
ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラニル、チオピ
ラニル、１,４−オキサジニル、１,４−チアジニル、
１,３−チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、オ
キソトリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラ
ジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等
の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から
選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む６員環基、例え
ば、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾ
リル、テトラゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジニル、トリア
ゾロ〔４,５−ｂ〕ピリダジニル、ベンゾイミダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジ
ニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニ
ル、キノリジニル、１,８−ナフチリジニル、プリニ
ル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、
アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、ベン
ゾオキサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フ
ェノキサジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原
子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個
含む２環性または３環性縮合環基等の、炭素原子以外
に、例えば、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５ないし８員環またはその縮
合環等が用いられる。
【００２１】「置換基を有していてもよい複素環基」の
「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよい
炭化水素基」の「置換基」で記載したような基等、特に
「炭化水素基」がシクロアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基である場合の置換基等が用いられる。置換基
は、複素環上の置換可能な位置にｌないし５個好ましく
は１または２個置換していてもよい。
「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよい
炭化水素基」の「置換基」で記載したような基等、特に
「炭化水素基」がシクロアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基である場合の置換基等が用いられる。置換基
は、複素環上の置換可能な位置にｌないし５個好ましく
は１または２個置換していてもよい。
【００２２】本明細書における「５〜７員の環状アミノ
基」なる用語は、例えば、１−ピロリジニル、ピペリジ
ノ、モルホリノ、１−ピペラジニルなどを意味する。
「５〜７員の環状アミノ基」が有していてもよい置換基
としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水素
基」の「置換基」について記載したような基等が用いら
れる。本明細書における「低級アルキル基」なる用語
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状もしくは分枝状の
炭素数１〜６のアルキル基などを示す。
基」なる用語は、例えば、１−ピロリジニル、ピペリジ
ノ、モルホリノ、１−ピペラジニルなどを意味する。
「５〜７員の環状アミノ基」が有していてもよい置換基
としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水素
基」の「置換基」について記載したような基等が用いら
れる。本明細書における「低級アルキル基」なる用語
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状もしくは分枝状の
炭素数１〜６のアルキル基などを示す。
【００２３】前記式中、Ｒは（１）置換基を有していて
もよいアルキルおよび置換基を有していてもよいアラル
キルから選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ
基または（２）置換基を有していてもよい５〜７員の環
状アミノ基を示す。Ｒとしての「置換基を有していても
よいアルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキ
ルから選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ
基」における「アミノ基」の置換基としての「置換基を
有していてもよいアルキル」および「置換基を有してい
てもよいアラルキル」において、「アルキル」および
「アラルキル」は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ7-10アラル
キルが好ましく、それぞれが有していてもよい置換基と
しては、前記した「置換基を有していてもよい炭化水素
基」の置換基と同様のものが用いられる。ただし、「置
換基を有していてもよいアルキル」において、「アルキ
ル」が有していてもよい置換基は、置換基を有してもよ
いアルケニル基および置換基を有してもよいアルキニル
基でないことが好ましい。すなわち、Ｒとしての「置換
基を有していてもよいアルキルおよび置換基を有してい
てもよいアラルキルから選ばれる置換基で置換されてい
てもよいアミノ基」における「アミノ基」の置換基とし
ての「置換基を有していてもよいアルキル」は、置換基
（ただし、置換基を有してもよいアルケニル基および置
換基を有してもよいアルキニル基を除く）を有していて
もよいＣ1-6アルキルであることが好ましい。また、
「置換基を有していてもよいアラルキル基」としては、
置換基を有していてもよいＣ7-10アラルキルが好まし
い。とりわけ、Ｒとしては、アミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、ピ
ペリジノなどが好ましく用いられる。
もよいアルキルおよび置換基を有していてもよいアラル
キルから選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ
基または（２）置換基を有していてもよい５〜７員の環
状アミノ基を示す。Ｒとしての「置換基を有していても
よいアルキルおよび置換基を有していてもよいアラルキ
ルから選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ
基」における「アミノ基」の置換基としての「置換基を
有していてもよいアルキル」および「置換基を有してい
てもよいアラルキル」において、「アルキル」および
「アラルキル」は、Ｃ1-6アルキルおよびＣ7-10アラル
キルが好ましく、それぞれが有していてもよい置換基と
しては、前記した「置換基を有していてもよい炭化水素
基」の置換基と同様のものが用いられる。ただし、「置
換基を有していてもよいアルキル」において、「アルキ
ル」が有していてもよい置換基は、置換基を有してもよ
いアルケニル基および置換基を有してもよいアルキニル
基でないことが好ましい。すなわち、Ｒとしての「置換
基を有していてもよいアルキルおよび置換基を有してい
てもよいアラルキルから選ばれる置換基で置換されてい
てもよいアミノ基」における「アミノ基」の置換基とし
ての「置換基を有していてもよいアルキル」は、置換基
（ただし、置換基を有してもよいアルケニル基および置
換基を有してもよいアルキニル基を除く）を有していて
もよいＣ1-6アルキルであることが好ましい。また、
「置換基を有していてもよいアラルキル基」としては、
置換基を有していてもよいＣ7-10アラルキルが好まし
い。とりわけ、Ｒとしては、アミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、ピ
ペリジノなどが好ましく用いられる。
【００２４】前記式中、Ｘは置換基を有していてもよい
炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基
を有していてもよいチオール基または置換基を有してい
てもよいアミノ基を示す。Ｘとしての「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」としては、例えば、前記した
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のもの
が用いられる。Ｘとしての「置換基を有していてもよい
水酸基」における「水酸基」が有していてもよい置換基
としては、例えば、「置換基を有していてもよい炭化水
素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」などが
挙げられる。ここで、「置換基を有していてもよい炭化
水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」
としては、前記した「置換基を有していてもよい炭化水
素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と
同様のものが用いられる。Ｘとしての「置換基を有して
いてもよいチオール基」における「チオール基」が有し
ていてもよい置換基としては、例えば、「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよ
い複素環基」などが挙げられる。ここで、「置換基を有
していてもよい炭化水素基」および「置換基を有してい
てもよい複素環基」としては、前記した「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」および「置換基を有していて
もよい複素環基」と同様のものが用いられる。Ｘとして
の「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、例
えば、「アシル基」、「置換基を有していてもよい炭化
水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」など
が挙げられる。ここで、「アシル基」、「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」および「置換基を有していて
もよい複素環基」としては、前記した「アシル基」、
「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換
基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いら
れるが、Ｘとしての「置換基を有していてもよいアミノ
基」における「アミノ基」が有していてもよい置換基と
しては、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置
換基を有していてもよいＣ7-10アラルキルなどが好まし
い。また、Ｘとしての「置換基を有していてもよいアミ
ノ基」における「アミノ基」が２個の置換基を有する場
合、該置換基同士が結合して、隣接する窒素原子と一緒
に環状アミノ基、好ましくは５ないし７員の環状アミノ
基を形成していてもよく、Ｘとしての「隣接する窒素原
子と一緒に形成される環状アミノ基」としては、例え
ば、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１−
ピペラジニルなどが用いられる。該「環状アミノ基」が
有していてもよい置換基としては、前記「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」の「置換基」で記載したよう
な基等が用いられる。また、Ｘで示される基は、例え
ば、式
炭化水素基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基
を有していてもよいチオール基または置換基を有してい
てもよいアミノ基を示す。Ｘとしての「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」としては、例えば、前記した
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のもの
が用いられる。Ｘとしての「置換基を有していてもよい
水酸基」における「水酸基」が有していてもよい置換基
としては、例えば、「置換基を有していてもよい炭化水
素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」などが
挙げられる。ここで、「置換基を有していてもよい炭化
水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」
としては、前記した「置換基を有していてもよい炭化水
素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と
同様のものが用いられる。Ｘとしての「置換基を有して
いてもよいチオール基」における「チオール基」が有し
ていてもよい置換基としては、例えば、「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよ
い複素環基」などが挙げられる。ここで、「置換基を有
していてもよい炭化水素基」および「置換基を有してい
てもよい複素環基」としては、前記した「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」および「置換基を有していて
もよい複素環基」と同様のものが用いられる。Ｘとして
の「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、例
えば、「アシル基」、「置換基を有していてもよい炭化
水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」など
が挙げられる。ここで、「アシル基」、「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」および「置換基を有していて
もよい複素環基」としては、前記した「アシル基」、
「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換
基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いら
れるが、Ｘとしての「置換基を有していてもよいアミノ
基」における「アミノ基」が有していてもよい置換基と
しては、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置
換基を有していてもよいＣ7-10アラルキルなどが好まし
い。また、Ｘとしての「置換基を有していてもよいアミ
ノ基」における「アミノ基」が２個の置換基を有する場
合、該置換基同士が結合して、隣接する窒素原子と一緒
に環状アミノ基、好ましくは５ないし７員の環状アミノ
基を形成していてもよく、Ｘとしての「隣接する窒素原
子と一緒に形成される環状アミノ基」としては、例え
ば、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、１−
ピペラジニルなどが用いられる。該「環状アミノ基」が
有していてもよい置換基としては、前記「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」の「置換基」で記載したよう
な基等が用いられる。また、Ｘで示される基は、例え
ば、式
【００２５】
【化１７】
【００２６】〔式中、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原
子または置換基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は
置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、
置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレン
または置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキ
ニレンを、Ｘ3は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
1-4アルキレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
2-4アルケニレンまたは置換基を有していてもよいフェ
ニレンを、Ｘ4は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
1-4アルキレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
2-4アルケニレン、酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水
素原子、置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル、置
換基を有していてもよいＣ7-10アラルキル、置換基を有
していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよ
い複素環基を、破線と実線の組み合わせは一重結合また
は二重結合を示す。〕で表される一価または二価の基で
あってもよい。ここで、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が構成する
直鎖部分に少なくとも一つの不飽和結合が存在するか、
あるいはＸ5が芳香環を含む基であることが好ましい。
すなわち、Ｘ2が置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
1-4アルキレンであり；Ｘ3が置換基を有していてもよい
直鎖状のＣ1-4アルキレンであり；かつ、Ｘ4が置換基を
有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、酸素原子
または硫黄原子である場合、Ｘ5は芳香環を含む基であ
ることが好ましく、逆に、Ｘ5が芳香環を含まない基で
ある場合、Ｘ2が置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
2-4アルケニレンまたは置換基を有していてもよい直鎖
状のＣ2-4アルキニレンであるか；Ｘ3が置換基を有して
いてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンまたは置換基を
有していてもよいフェニレンであるか；Ｘ4が置換基を
有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンであるこ
とが好ましい。また、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成す
る直鎖部分の原子数は４以上であることが好ましい。
子または置換基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は
置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、
置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレン
または置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキ
ニレンを、Ｘ3は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
1-4アルキレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
2-4アルケニレンまたは置換基を有していてもよいフェ
ニレンを、Ｘ4は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
1-4アルキレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
2-4アルケニレン、酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水
素原子、置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル、置
換基を有していてもよいＣ7-10アラルキル、置換基を有
していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよ
い複素環基を、破線と実線の組み合わせは一重結合また
は二重結合を示す。〕で表される一価または二価の基で
あってもよい。ここで、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が構成する
直鎖部分に少なくとも一つの不飽和結合が存在するか、
あるいはＸ5が芳香環を含む基であることが好ましい。
すなわち、Ｘ2が置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
1-4アルキレンであり；Ｘ3が置換基を有していてもよい
直鎖状のＣ1-4アルキレンであり；かつ、Ｘ4が置換基を
有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、酸素原子
または硫黄原子である場合、Ｘ5は芳香環を含む基であ
ることが好ましく、逆に、Ｘ5が芳香環を含まない基で
ある場合、Ｘ2が置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
2-4アルケニレンまたは置換基を有していてもよい直鎖
状のＣ2-4アルキニレンであるか；Ｘ3が置換基を有して
いてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンまたは置換基を
有していてもよいフェニレンであるか；Ｘ4が置換基を
有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンであるこ
とが好ましい。また、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成す
る直鎖部分の原子数は４以上であることが好ましい。
【００２７】前記式中、Ｘ1で示される「置換基を有し
ていてもよい窒素原子」における「窒素原子」が有して
いてもよい置換基としては、例えば、Ｒで示される「置
換基を有していてもよいアミノ基」における「アミノ
基」が有していてもよい置換基と同様なもの、例えば、
「アシル基」、「置換基を有していてもよい炭化水素
基」、「置換基を有していてもよい複素環基」などが挙
げられるが、なかでも、「アシル基」が好ましく、とり
わけ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル−カ
ルボニルなどが好ましく用いられる。前記式中、Ｘ2で
示される「置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4ア
ルキレン」、「置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
2-4アルケニレン」および「置換基を有していてもよい
直鎖状のＣ2-4アルキニレン」における「直鎖状のＣ1-4
アルキレン」、「直鎖状のＣ2-4アルケニレン」および
「直鎖状のＣ2-4アルキニレン」が有していてもよい置
換基としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水
素基」の「置換基」で述べたような基等が用いられる
が、なかでも、ヒドロキシ基、オキソ基、ハロゲン原
子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基、メルカプ
ト基、チオキソ基、ハロゲン化されていてもよいベンジ
ルオキシ基、ハロゲン化されていてもよいベンジルチオ
基などが好ましく、とりわけ、ヒドロキシ基、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲン化されてい
てもよいベンジルオキシ基などが好ましい。前記式中、
Ｘ3で示される「置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
1-4アルキレン」、「置換基を有していてもよい直鎖状
のＣ2-4アルケニレン」および「置換基を有していても
よいフェニレン」における「直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン」、「直鎖状のＣ2-4アルケニレン」および「フェニ
レン」が有していてもよい置換基としては、前記「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」で述べ
たような基等が用いられるが、なかでも、ヒドロキシ
基、オキソ基、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルキルチオ基、メルカプト基、チオキソ基、ハロゲン化
されていてもよいベンジルオキシ基、ハロゲン化されて
いてもよいベンジルチオ基などが好ましく、とりわけ、
ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
コキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル
基、ハロゲン化されていてもよいベンジルオキシ基など
が好ましい。
ていてもよい窒素原子」における「窒素原子」が有して
いてもよい置換基としては、例えば、Ｒで示される「置
換基を有していてもよいアミノ基」における「アミノ
基」が有していてもよい置換基と同様なもの、例えば、
「アシル基」、「置換基を有していてもよい炭化水素
基」、「置換基を有していてもよい複素環基」などが挙
げられるが、なかでも、「アシル基」が好ましく、とり
わけ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル−カ
ルボニルなどが好ましく用いられる。前記式中、Ｘ2で
示される「置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4ア
ルキレン」、「置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
2-4アルケニレン」および「置換基を有していてもよい
直鎖状のＣ2-4アルキニレン」における「直鎖状のＣ1-4
アルキレン」、「直鎖状のＣ2-4アルケニレン」および
「直鎖状のＣ2-4アルキニレン」が有していてもよい置
換基としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水
素基」の「置換基」で述べたような基等が用いられる
が、なかでも、ヒドロキシ基、オキソ基、ハロゲン原
子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基、メルカプ
ト基、チオキソ基、ハロゲン化されていてもよいベンジ
ルオキシ基、ハロゲン化されていてもよいベンジルチオ
基などが好ましく、とりわけ、ヒドロキシ基、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲン化されてい
てもよいベンジルオキシ基などが好ましい。前記式中、
Ｘ3で示される「置換基を有していてもよい直鎖状のＣ
1-4アルキレン」、「置換基を有していてもよい直鎖状
のＣ2-4アルケニレン」および「置換基を有していても
よいフェニレン」における「直鎖状のＣ1-4アルキレ
ン」、「直鎖状のＣ2-4アルケニレン」および「フェニ
レン」が有していてもよい置換基としては、前記「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」で述べ
たような基等が用いられるが、なかでも、ヒドロキシ
基、オキソ基、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルキルチオ基、メルカプト基、チオキソ基、ハロゲン化
されていてもよいベンジルオキシ基、ハロゲン化されて
いてもよいベンジルチオ基などが好ましく、とりわけ、
ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
コキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル
基、ハロゲン化されていてもよいベンジルオキシ基など
が好ましい。
【００２８】前記式中、Ｘ4で示される「置換基を有し
ていてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン」および「置換
基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレン」に
おける「直鎖状のＣ1-4アルキレン」および「直鎖状の
Ｃ2-4アルケニレン」が有していてもよい置換基として
は、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の
「置換基」で述べたような基等が用いられるが、なかで
も、ヒドロキシ基、オキソ基、ハロゲン原子、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキルチオ基、メルカプト基、チオキ
ソ基、ハロゲン化されていてもよいベンジルオキシ基、
ハロゲン化されていてもよいベンジルチオ基などが好ま
しく、とりわけ、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいベン
ジルオキシ基などが好ましい。前記式中、Ｘ5で示され
る「置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル」、「置
換基を有していてもよいＣ7-10アラルキル」、「置換基
を有していてもよいフェニル」および「置換基を有して
いてもよい複素環基」における「Ｃ1-4アルキル」、
「Ｃ7-10アラルキル（例、フェニル−Ｃ1-4アルキルな
ど）」、「フェニル」および「複素環基（好ましくは、
芳香族複素環）」が有していてもよい置換基としては、
前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換
基」で述べたような基等が用いられるが、なかでも、ヒ
ドロキシ基、オキソ基、ハロゲン原子、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルキルチオ基、メルカプト基、チオキソ基、
ハロゲン化されていてもよいベンジルオキシ基、ハロゲ
ン化されていてもよいベンジルチオ基などが好ましく、
とりわけ、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基、ハロゲン化されていてもよいベンジルオキ
シ基などが好ましい。
ていてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン」および「置換
基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレン」に
おける「直鎖状のＣ1-4アルキレン」および「直鎖状の
Ｃ2-4アルケニレン」が有していてもよい置換基として
は、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の
「置換基」で述べたような基等が用いられるが、なかで
も、ヒドロキシ基、オキソ基、ハロゲン原子、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキルチオ基、メルカプト基、チオキ
ソ基、ハロゲン化されていてもよいベンジルオキシ基、
ハロゲン化されていてもよいベンジルチオ基などが好ま
しく、とりわけ、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいベン
ジルオキシ基などが好ましい。前記式中、Ｘ5で示され
る「置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル」、「置
換基を有していてもよいＣ7-10アラルキル」、「置換基
を有していてもよいフェニル」および「置換基を有して
いてもよい複素環基」における「Ｃ1-4アルキル」、
「Ｃ7-10アラルキル（例、フェニル−Ｃ1-4アルキルな
ど）」、「フェニル」および「複素環基（好ましくは、
芳香族複素環）」が有していてもよい置換基としては、
前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換
基」で述べたような基等が用いられるが、なかでも、ヒ
ドロキシ基、オキソ基、ハロゲン原子、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルキルチオ基、メルカプト基、チオキソ基、
ハロゲン化されていてもよいベンジルオキシ基、ハロゲ
ン化されていてもよいベンジルチオ基などが好ましく、
とりわけ、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基、ハロゲン化されていてもよいベンジルオキ
シ基などが好ましい。
【００２９】前記式中、
【化１８】 （すなわち、破線と実線の組み合わせ）は一重結合また
は二重結合を示す。ここで、破線と実線の組み合わせが
二重結合を示す場合、Ｘは置換基を有していてもよい二
価の炭化水素基、酸素原子、硫黄原子または置換基を有
していてもよい二価のアミノ基（好ましくは、置換基を
有していてもよい二価の炭化水素基）を示す。前記式
中、Ｙは酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原
子）を示す。前記式中、ｎは１ないし５の整数（好まし
くは、１）を示す。式（Ｉ）の化合物またなその塩とし
ては、
は二重結合を示す。ここで、破線と実線の組み合わせが
二重結合を示す場合、Ｘは置換基を有していてもよい二
価の炭化水素基、酸素原子、硫黄原子または置換基を有
していてもよい二価のアミノ基（好ましくは、置換基を
有していてもよい二価の炭化水素基）を示す。前記式
中、Ｙは酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原
子）を示す。前記式中、ｎは１ないし５の整数（好まし
くは、１）を示す。式（Ｉ）の化合物またなその塩とし
ては、
【００３０】
【化１９】
【００３１】〔式中、Ｒは（１）置換基（ただし、置換
基を有してもよいアルケニル基および置換基を有しても
よいアルキニル基を除く）を有していてもよいＣ1-6ア
ルキルおよび置換基を有していてもよいＣ7-10アラルキ
ルから選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基
または（２）置換基を有していてもよい５〜７員の環状
アミノ基を、Ｘは置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有して
いてもよいチオール基または置換基を有していてもよい
アミノ基を、破線と実線の組み合わせは一重結合または
二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄原子を、ｎは１な
いし５の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩
が好ましく、特に、式（Ｉ’）
基を有してもよいアルケニル基および置換基を有しても
よいアルキニル基を除く）を有していてもよいＣ1-6ア
ルキルおよび置換基を有していてもよいＣ7-10アラルキ
ルから選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基
または（２）置換基を有していてもよい５〜７員の環状
アミノ基を、Ｘは置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を有して
いてもよいチオール基または置換基を有していてもよい
アミノ基を、破線と実線の組み合わせは一重結合または
二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄原子を、ｎは１な
いし５の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩
が好ましく、特に、式（Ｉ’）
【００３２】
【化２０】
【００３３】〔式中、Ｒは（１）置換基（ただし、置換
基を有してもよいアルケニル基および置換基を有しても
よいアルキニル基を除く）を有していてもよいＣ1-6ア
ルキルおよび置換基を有していてもよいＣ7-10アラルキ
ルから選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基
または（２）置換基を有していてもよい５〜７員の環状
アミノ基を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または
置換基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を
有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を
有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンまたは置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレン
を、Ｘ3は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ 1-4アル
キレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アル
ケニレンまたは置換基を有していてもよいフェニレン
を、Ｘ4は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アル
キレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アル
ケニレン、酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原
子、置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル、置換基
を有していてもよいＣ7-10アラルキル、置換基を有して
いてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよい複
素環基を、破線と実線の組み合わせは一重結合または二
重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄原子を、ｎは１ない
し５の整数を示す。ただし、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が構成
する直鎖部分に少なくとも一つの不飽和結合が存在する
か、あるいはＸ5が芳香環を含む基であり、かつＸ2、Ｘ
3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部分の原子数は４以上
である〕で表される化合物またはその塩が好ましく用い
られる。
基を有してもよいアルケニル基および置換基を有しても
よいアルキニル基を除く）を有していてもよいＣ1-6ア
ルキルおよび置換基を有していてもよいＣ7-10アラルキ
ルから選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基
または（２）置換基を有していてもよい５〜７員の環状
アミノ基を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または
置換基を有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を
有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を
有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンまたは置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレン
を、Ｘ3は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ 1-4アル
キレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アル
ケニレンまたは置換基を有していてもよいフェニレン
を、Ｘ4は置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アル
キレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アル
ケニレン、酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原
子、置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル、置換基
を有していてもよいＣ7-10アラルキル、置換基を有して
いてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよい複
素環基を、破線と実線の組み合わせは一重結合または二
重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄原子を、ｎは１ない
し５の整数を示す。ただし、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が構成
する直鎖部分に少なくとも一つの不飽和結合が存在する
か、あるいはＸ5が芳香環を含む基であり、かつＸ2、Ｘ
3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部分の原子数は４以上
である〕で表される化合物またはその塩が好ましく用い
られる。
【００３４】本発明の式（Ｉ）で表される化合物の塩と
しては、医薬品として許容される塩ないし生理学的に許
容される酸付加塩が好ましい。このような塩としては、
例えば、無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、
硫酸など）あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロ
ピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、
クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸など）などが用いられる。さら
に、本発明の式（Ｉ）で表される化合物〔式（Ｉ’）で
表される化合物も含む〕がカルボン酸などの酸性基を有
している場合、式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、
無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土
類金属、またはアンモニアなど）あるいは有機塩基（例
えば、トリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3アルキルア
ミンなど）と塩を形成していてもよい。本発明の式
（Ｉ）で表される化合物の原料化合物も、前記と同様の
塩が用いられるが、反応に支障のない限り特に限定され
ない。
しては、医薬品として許容される塩ないし生理学的に許
容される酸付加塩が好ましい。このような塩としては、
例えば、無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、
硫酸など）あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロ
ピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、
クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸など）などが用いられる。さら
に、本発明の式（Ｉ）で表される化合物〔式（Ｉ’）で
表される化合物も含む〕がカルボン酸などの酸性基を有
している場合、式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、
無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土
類金属、またはアンモニアなど）あるいは有機塩基（例
えば、トリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3アルキルア
ミンなど）と塩を形成していてもよい。本発明の式
（Ｉ）で表される化合物の原料化合物も、前記と同様の
塩が用いられるが、反応に支障のない限り特に限定され
ない。
【００３５】本発明の式（Ｉ）で表される化合物または
その塩〔以下、化合物（Ｉ）と称することがある〕のプ
ロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸
等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、す
なわち、酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化
合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解な
どを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化
合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のア
ミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物
（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル
化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、
ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅ
ｒｔ−ブチル化された化合物など）、化合物（Ｉ）の水
酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化され
た化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル
化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、
サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミ
ノメチルカルボニル化された化合物など）、あるいは、
化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化
された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基
がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシ
メチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、
ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニ
ルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカル
ボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物
など）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方
法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。ま
た、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０
年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９
８頁に記載されているような、生理的条件で化合物
（Ｉ）に変化するものであってもよい。また、化合物
（Ｉ）は水和物であってもよい。化合物（Ｉ）の光学的
に活性な形態が必要とされる場合、例えば、光学的に活
性な出発物質を使用して、あるいは従来の方法を使用す
る該化合物のラセミ形態の分割によって得ることができ
る。また、化合物（Ｉ）は分子内に不斉炭素を有するこ
ともあるが、Ｒ配位またはＳ配位の２種類の立体異性体
が存在する場合、それら各々またはそれらの混合物のい
ずれも本発明に含まれる。
その塩〔以下、化合物（Ｉ）と称することがある〕のプ
ロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸
等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、す
なわち、酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化
合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解な
どを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化
合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のア
ミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物
（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル
化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、
ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅ
ｒｔ−ブチル化された化合物など）、化合物（Ｉ）の水
酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化され
た化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル
化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、
サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミ
ノメチルカルボニル化された化合物など）、あるいは、
化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミド化
された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基
がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシ
メチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、
ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニ
ルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカル
ボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物
など）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方
法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。ま
た、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０
年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９
８頁に記載されているような、生理的条件で化合物
（Ｉ）に変化するものであってもよい。また、化合物
（Ｉ）は水和物であってもよい。化合物（Ｉ）の光学的
に活性な形態が必要とされる場合、例えば、光学的に活
性な出発物質を使用して、あるいは従来の方法を使用す
る該化合物のラセミ形態の分割によって得ることができ
る。また、化合物（Ｉ）は分子内に不斉炭素を有するこ
ともあるが、Ｒ配位またはＳ配位の２種類の立体異性体
が存在する場合、それら各々またはそれらの混合物のい
ずれも本発明に含まれる。
【００３６】本発明の化合物（Ｉ）の好ましい具体例を
以下に示す。Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニル
ヘキシル）−２−フリルメチル］アミン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−［５−（８−フェニルオクチル）−２−フリルメ
チル］アミン、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８
−フェニル−２−オクテニル）−２−フリルメチル］ア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フ
リルメチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−
フェネチルベンジル）フラン−２−イルメチル］アミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチル
フェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジ
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン、
（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネ
チルベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］ア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベ
ンジルオキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イ
ルメチル］アミン、およびこれらの塩。
以下に示す。Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニル
ヘキシル）−２−フリルメチル］アミン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−［５−（８−フェニルオクチル）−２−フリルメ
チル］アミン、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８
−フェニル−２−オクテニル）−２−フリルメチル］ア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フ
リルメチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−
フェネチルベンジル）フラン−２−イルメチル］アミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチル
フェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジ
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン、
（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネ
チルベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］ア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベ
ンジルオキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イ
ルメチル］アミン、およびこれらの塩。
【００３７】本発明の化合物（Ｉ）は、例えば、次の方
法などによって合成することができる。化合物（Ｉ）
は、例えば、特開平１１−３０２２７０号、欧州特許第
４５４４６９号、欧州特許第９９１２１号、米国特許第
４３９４５０８号、米国特許第４４５８０７７号、ＷＯ
９５／２７４７４号などに記載の、またはその文献に引
用された方法、またはそれらに準ずる方法によって合成
することができる。また、化合物（Ｉ’）は、文献未記
載の新規化合物であり、例えば、以下の（Ａ）ないし
（Ｃ）方法で合成することができる。 （Ａ）法：
法などによって合成することができる。化合物（Ｉ）
は、例えば、特開平１１−３０２２７０号、欧州特許第
４５４４６９号、欧州特許第９９１２１号、米国特許第
４３９４５０８号、米国特許第４４５８０７７号、ＷＯ
９５／２７４７４号などに記載の、またはその文献に引
用された方法、またはそれらに準ずる方法によって合成
することができる。また、化合物（Ｉ’）は、文献未記
載の新規化合物であり、例えば、以下の（Ａ）ないし
（Ｃ）方法で合成することができる。 （Ａ）法：
【００３８】
【化２１】
【００３９】［式中の記号は、前記と同意義］ （Ｂ）法：式（Ｉ’）においてＲが二つの炭化水素基で
置換されたアミノ基であり、ｎ＝１である場合、
置換されたアミノ基であり、ｎ＝１である場合、
【００４０】
【化２２】 ［式中の記号は、前記と同意義］ （Ｃ）法：
【化２３】 ［式中、Ｅはクロロ、ブロモ、ヨード等のハロゲン、メ
タンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
等のような脱離基を示し、その他の記号は前記と同意
義］
タンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
等のような脱離基を示し、その他の記号は前記と同意
義］
【００４１】前記ＡないしＣ法において、塩を形成し得
る原料化合物は、塩の形で用いてもよく、このような塩
としては特に限定されないが、例えば、前記化合物
（Ｉ）で記載したごとき塩が用いられる。以下の各法の
説明においては各化合物は塩の場合も含むものとして記
載する。
る原料化合物は、塩の形で用いてもよく、このような塩
としては特に限定されないが、例えば、前記化合物
（Ｉ）で記載したごとき塩が用いられる。以下の各法の
説明においては各化合物は塩の場合も含むものとして記
載する。
【００４２】Ａ法は化合物（ＩＩ）とアンモニア、１級
アミンまたは２級アミン（ＲＨ）を反応させ、生成する
イミンまたはイミニウムイオンを還元してアミン類を合
成する、いわゆる還元的アミノ化反応によって化合物
（Ｉ）を得る方法である。該反応では化合物（ＩＩ）に
対して、アンモニアまたはアミンを１当量ないし大過剰
（好ましくは１〜１０当量）使用する。この際、酸（例
えば、塩酸、リン酸、硫酸などの鉱酸やトルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、酢酸などの有機酸）を０．１
ないし２当量添加してもよい。還元方法としては、水素
化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、
水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化合物、
ジボランなどの還元剤で還元する方法や、パラジウムや
ラネーニッケル等の触媒存在下の接触還元、鉛、白金を
陰極とした電解還元などが挙げられ、還元剤は１当量な
いし大過剰（好ましくは１〜１０当量）使用する。この
際用いる溶媒は、還元する方法によって適宜選択するこ
とができ、例えばアルコール類（例えば、メタノールや
エタノールなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、ハロゲ
ン化炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホルムな
ど）、非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙
げられる。反応時間は０．５ないし７２時間、好ましく
は１ないし２４時間である。反応温度は−３０から１０
０℃好ましくは０から６０℃で行うことができる。
アミンまたは２級アミン（ＲＨ）を反応させ、生成する
イミンまたはイミニウムイオンを還元してアミン類を合
成する、いわゆる還元的アミノ化反応によって化合物
（Ｉ）を得る方法である。該反応では化合物（ＩＩ）に
対して、アンモニアまたはアミンを１当量ないし大過剰
（好ましくは１〜１０当量）使用する。この際、酸（例
えば、塩酸、リン酸、硫酸などの鉱酸やトルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、酢酸などの有機酸）を０．１
ないし２当量添加してもよい。還元方法としては、水素
化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、
水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化合物、
ジボランなどの還元剤で還元する方法や、パラジウムや
ラネーニッケル等の触媒存在下の接触還元、鉛、白金を
陰極とした電解還元などが挙げられ、還元剤は１当量な
いし大過剰（好ましくは１〜１０当量）使用する。この
際用いる溶媒は、還元する方法によって適宜選択するこ
とができ、例えばアルコール類（例えば、メタノールや
エタノールなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、ハロゲ
ン化炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホルムな
ど）、非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙
げられる。反応時間は０．５ないし７２時間、好ましく
は１ないし２４時間である。反応温度は−３０から１０
０℃好ましくは０から６０℃で行うことができる。
【００４３】Ｂ法は化合物（ＩＩＩ）をホルムアルデヒ
ドと２級アミンとの反応により、アミノメチル類を合成
する、いわゆるマンニッヒ反応によって化合物（Ｉ）を
得る方法である。該反応では化合物（ＩＩＩ）に対し
て、２級アミンを１当量ないし大過剰（好ましくは１〜
１０当量）、ホルムアルデヒドを１当量ないし大過剰
（好ましくは１〜１０当量）使用する。この際用いる溶
媒としては、例えば水、アルコール類（例えば、メタノ
ールやエタノールなど）、エーテル類（例えば、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、
ハロゲン化炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホ
ルムなど）、低級脂肪酸類（例えば、酢酸、プロピオン
酸など）などが挙げられる。反応時間は０．５ないし２
４時間、好ましくは１ないし６時間である。反応温度は
−３０から１５０℃好ましくは２０から１２０℃で行う
ことができる。Ｃ法は化合物（ＩＶ）とアミンとの反応
により、化合物（Ｉ）を得る方法である。該反応では化
合物（ＩＶ）に対してアミンを１当量ないし大過剰（好
ましくは１〜１０当量）使用する。この際、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリ
ウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジン、１，８―ジアザビシクロ〔５．４．０〕
−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）などの塩基性化合物を１〜
１０当量用いてもよい。また該反応は、反応促進剤とし
てヨウ化ナトリウムを１当量ないし大過剰（好ましくは
１〜１０当量）加えてもよい。この際用いる溶媒として
は、例えば水、アルコール類（例えば、メタノールやエ
タノールなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、ハロゲン
化炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホルム
等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケト
ンなど）、および非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドな
ど）などが挙げられる。反応時間は１０分間ないし２４
時間、好ましくは０．５ないし６時間である。反応温度
は−２０から２００℃で行うことができる。化合物（Ｉ
Ｉ）は、例えば、以下に示す方法によって合成すること
ができる。 （ｉ）
ドと２級アミンとの反応により、アミノメチル類を合成
する、いわゆるマンニッヒ反応によって化合物（Ｉ）を
得る方法である。該反応では化合物（ＩＩＩ）に対し
て、２級アミンを１当量ないし大過剰（好ましくは１〜
１０当量）、ホルムアルデヒドを１当量ないし大過剰
（好ましくは１〜１０当量）使用する。この際用いる溶
媒としては、例えば水、アルコール類（例えば、メタノ
ールやエタノールなど）、エーテル類（例えば、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、
ハロゲン化炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホ
ルムなど）、低級脂肪酸類（例えば、酢酸、プロピオン
酸など）などが挙げられる。反応時間は０．５ないし２
４時間、好ましくは１ないし６時間である。反応温度は
−３０から１５０℃好ましくは２０から１２０℃で行う
ことができる。Ｃ法は化合物（ＩＶ）とアミンとの反応
により、化合物（Ｉ）を得る方法である。該反応では化
合物（ＩＶ）に対してアミンを１当量ないし大過剰（好
ましくは１〜１０当量）使用する。この際、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリ
ウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジン、１，８―ジアザビシクロ〔５．４．０〕
−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）などの塩基性化合物を１〜
１０当量用いてもよい。また該反応は、反応促進剤とし
てヨウ化ナトリウムを１当量ないし大過剰（好ましくは
１〜１０当量）加えてもよい。この際用いる溶媒として
は、例えば水、アルコール類（例えば、メタノールやエ
タノールなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、ハロゲン
化炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホルム
等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケト
ンなど）、および非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドな
ど）などが挙げられる。反応時間は１０分間ないし２４
時間、好ましくは０．５ないし６時間である。反応温度
は−２０から２００℃で行うことができる。化合物（Ｉ
Ｉ）は、例えば、以下に示す方法によって合成すること
ができる。 （ｉ）
【００４４】
【化２４】 ［式中の記号は、前記と同意義］
【００４５】化合物（Ｖ）の酸化反応は、例えば、化合
物（Ｖ）に対して酸化剤を１当量ないし２０当量使用す
る。かかる酸化剤としては、活性二酸化マンガン、クロ
ロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジ
ニウム（ＰＤＣ）、ジメチルスルホキシド−酸無水物
（無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸など）、ジメチルス
ルホキシド−塩化チオニル、ジメチルスルホキシド−塩
化スルフリル、ジメチルスルホキシド−塩化オキサリ
ル、ジメチルスルホキシド−塩素、および酸（リン酸、
トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸など）存在下のジメチ
ルスルホキシド−ジシクロヘキシルカルボジイミド（Ｄ
ＣＣ）などが挙げられる。この際用いる溶媒は、酸化剤
の種類によって適宜選択することができ、例えば、エー
テル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
エチルエーテルなど）、ハロゲン化炭化水素（例えば、
塩化メチレン、クロロホルムなど）、ケトン類（例え
ば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、非プロトン
性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。反応時
間は０．５ないし４８時間、好ましくは１ないし２４時
間である。反応温度は酸化剤の種類によって適宜選択
し、−８０から１００℃で行うことができる。 （ｉｉ）ｎ＝１の場合
物（Ｖ）に対して酸化剤を１当量ないし２０当量使用す
る。かかる酸化剤としては、活性二酸化マンガン、クロ
ロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジ
ニウム（ＰＤＣ）、ジメチルスルホキシド−酸無水物
（無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸など）、ジメチルス
ルホキシド−塩化チオニル、ジメチルスルホキシド−塩
化スルフリル、ジメチルスルホキシド−塩化オキサリ
ル、ジメチルスルホキシド−塩素、および酸（リン酸、
トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸など）存在下のジメチ
ルスルホキシド−ジシクロヘキシルカルボジイミド（Ｄ
ＣＣ）などが挙げられる。この際用いる溶媒は、酸化剤
の種類によって適宜選択することができ、例えば、エー
テル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
エチルエーテルなど）、ハロゲン化炭化水素（例えば、
塩化メチレン、クロロホルムなど）、ケトン類（例え
ば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、非プロトン
性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。反応時
間は０．５ないし４８時間、好ましくは１ないし２４時
間である。反応温度は酸化剤の種類によって適宜選択
し、−８０から１００℃で行うことができる。 （ｉｉ）ｎ＝１の場合
【００４６】
【化２５】 ［式中の記号は、前記と同意義］
【００４７】化合物（ＩＩＩ）のホルミル化反応は、例
えば、化合物（ＩＩＩ）に対してホルミル化剤を１当量
ないし５当量使用する。かかるホルミル化剤としては
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−オキシ塩化リン（Vils
mier 試薬）などが挙げられる。この際用いる溶媒とし
ては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、ハロゲン化
炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホルムな
ど）、炭化水素類（例えば、ヘキサン、ペンタン、ベン
ゼン、トルエンなど）、非プロトン性極性溶媒（例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなど）などが挙げられる。反応時間は０．５ないし
４８時間、好ましくは１ないし２４時間である。反応温
度は−２０から１００℃好ましくは０から８０℃で行う
ことができる。また、化合物（ＩＩＩ）のホルミル化反
応は、例えば、化合物（ＩＩＩ）に対して有機リチウム
試薬を１当量ないし３当量反応させた後、ホルムアミド
類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルム
アニリドなど）あるいはギ酸エステル類（ギ酸メチル，
ギ酸エチルなど）を１当量ないし１０当量反応させて行
うこともできる。有機リチウム試薬としては、例えば、
ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムなどが用いられ
る。該ホルミル化の溶媒としては、例えばエーテル類
（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチル
エーテルなど）、炭化水素類（例えば、ヘキサン、ペン
タン、ベンゼン、トルエンなど）などが挙げられる。反
応時間は０．５ないし４８時間、好ましくは１ないし２
４時間である。反応温度は−１００から５０℃（好まし
くは−８０℃ないし０℃）で行うことができる。化合物
（ＩＩＩ）は、例えば以下に示す方法によって合成する
ことができる。 （ｉ）
えば、化合物（ＩＩＩ）に対してホルミル化剤を１当量
ないし５当量使用する。かかるホルミル化剤としては
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−オキシ塩化リン（Vils
mier 試薬）などが挙げられる。この際用いる溶媒とし
ては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、ハロゲン化
炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホルムな
ど）、炭化水素類（例えば、ヘキサン、ペンタン、ベン
ゼン、トルエンなど）、非プロトン性極性溶媒（例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなど）などが挙げられる。反応時間は０．５ないし
４８時間、好ましくは１ないし２４時間である。反応温
度は−２０から１００℃好ましくは０から８０℃で行う
ことができる。また、化合物（ＩＩＩ）のホルミル化反
応は、例えば、化合物（ＩＩＩ）に対して有機リチウム
試薬を１当量ないし３当量反応させた後、ホルムアミド
類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルホルム
アニリドなど）あるいはギ酸エステル類（ギ酸メチル，
ギ酸エチルなど）を１当量ないし１０当量反応させて行
うこともできる。有機リチウム試薬としては、例えば、
ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムなどが用いられ
る。該ホルミル化の溶媒としては、例えばエーテル類
（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチル
エーテルなど）、炭化水素類（例えば、ヘキサン、ペン
タン、ベンゼン、トルエンなど）などが挙げられる。反
応時間は０．５ないし４８時間、好ましくは１ないし２
４時間である。反応温度は−１００から５０℃（好まし
くは−８０℃ないし０℃）で行うことができる。化合物
（ＩＩＩ）は、例えば以下に示す方法によって合成する
ことができる。 （ｉ）
【００４８】
【化２６】 ［式中の記号は、前記と同意義］
【００４９】化合物（ＩＶ）とＸ5−Ｘ4−Ｘ3−Ｘ2−Ｘ
1−ＣＨ２−ＥまたはＸ5−Ｘ4−Ｘ3−Ｘ2−Ｘ1＝ＣＨ−
Ｅとの反応は、例えば、化合物（ＩＶ）に対して有機リ
チウム試薬を１当量ないし３当量反応させた後、Ｘ5−
Ｘ4−Ｘ3−Ｘ2−Ｘ1−ＣＨ２−ＥまたはＸ5−Ｘ4−Ｘ3
−Ｘ2−Ｘ1＝ＣＨ−Ｅを１当量ないし１０当量反応させ
ることにより行なわれる。。有機リチウム試薬として
は、例えば、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムな
どが用いられる。該アルキル化の溶媒としては、例えば
エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジエチルエーテルなど）、炭化水素類（例えば、ヘ
キサン、ペンタン、ベンゼン、トルエンなど）などが挙
げられる。反応時間は０．５ないし４８時間、好ましく
は１ないし２４時間である。反応温度は−１００から５
０℃（好ましくは−８０℃ないし０℃）で行うことがで
きる。 （ｉｉ）
1−ＣＨ２−ＥまたはＸ5−Ｘ4−Ｘ3−Ｘ2−Ｘ1＝ＣＨ−
Ｅとの反応は、例えば、化合物（ＩＶ）に対して有機リ
チウム試薬を１当量ないし３当量反応させた後、Ｘ5−
Ｘ4−Ｘ3−Ｘ2−Ｘ1−ＣＨ２−ＥまたはＸ5−Ｘ4−Ｘ3
−Ｘ2−Ｘ1＝ＣＨ−Ｅを１当量ないし１０当量反応させ
ることにより行なわれる。。有機リチウム試薬として
は、例えば、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムな
どが用いられる。該アルキル化の溶媒としては、例えば
エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジエチルエーテルなど）、炭化水素類（例えば、ヘ
キサン、ペンタン、ベンゼン、トルエンなど）などが挙
げられる。反応時間は０．５ないし４８時間、好ましく
は１ないし２４時間である。反応温度は−１００から５
０℃（好ましくは−８０℃ないし０℃）で行うことがで
きる。 （ｉｉ）
【００５０】
【化２７】 ［式中、Ｒ1はアリール基を示し、その他の記号は前記
と同意義］
と同意義］
【００５１】化合物（ＶＩＩ）をホスホニウムイリドと
反応させてオレフィンを得る、いわゆるヴィッティヒ
（Wittig）反応によって化合物（ＩＩＩ−ａ）を得る方
法である。該反応では化合物（ＶＩＩ）に対して、あら
かじめホスホニウム塩および塩基性化合物から調整した
１当量ないし大過剰のホスホニウムイリド（好ましくは
１〜１０当量）を使用する。この際用いる溶媒として
は、例えば水、アルコール類（例えば、メタノールやエ
タノールなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなど）、炭化水素
類（例えば、ヘキサン、トルエンなど）、ハロゲン化炭
化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルムな
ど）、非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙
げられる。用いる塩基性化合物としては、水酸化ナトリ
ウム、炭酸カリウムのような無機塩基化合物類、ナトリ
ウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのよう
なアルコキシド類、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチ
ウムのような有機リチウム試薬類、リチウムジイソプロ
ピルアミド、ナトリウムアミドのようなアルキル金属ア
ミド類などが挙げられる。本反応は、化合物（ＶＩＩ）
とホスホニウム塩および溶媒の混合物に、塩基性化合物
を加えて行うこともできる。反応時間は０．１ないし４
８時間、好ましくは０．５ないし２４時間である。反応
温度はー１００ないし１００℃（好ましくは０ないし１
００℃）で行うことができる。 （ｉｉｉ）Ｘ1が酸素原子、硫黄原子、置換基を有して
もよい窒素原子の場合
反応させてオレフィンを得る、いわゆるヴィッティヒ
（Wittig）反応によって化合物（ＩＩＩ−ａ）を得る方
法である。該反応では化合物（ＶＩＩ）に対して、あら
かじめホスホニウム塩および塩基性化合物から調整した
１当量ないし大過剰のホスホニウムイリド（好ましくは
１〜１０当量）を使用する。この際用いる溶媒として
は、例えば水、アルコール類（例えば、メタノールやエ
タノールなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなど）、炭化水素
類（例えば、ヘキサン、トルエンなど）、ハロゲン化炭
化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルムな
ど）、非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙
げられる。用いる塩基性化合物としては、水酸化ナトリ
ウム、炭酸カリウムのような無機塩基化合物類、ナトリ
ウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのよう
なアルコキシド類、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチ
ウムのような有機リチウム試薬類、リチウムジイソプロ
ピルアミド、ナトリウムアミドのようなアルキル金属ア
ミド類などが挙げられる。本反応は、化合物（ＶＩＩ）
とホスホニウム塩および溶媒の混合物に、塩基性化合物
を加えて行うこともできる。反応時間は０．１ないし４
８時間、好ましくは０．５ないし２４時間である。反応
温度はー１００ないし１００℃（好ましくは０ないし１
００℃）で行うことができる。 （ｉｉｉ）Ｘ1が酸素原子、硫黄原子、置換基を有して
もよい窒素原子の場合
【００５２】
【化２８】 ［式中の記号は、前記と同意義］
【００５３】化合物（ＶＩＩＩ）とＸ5−Ｘ4−Ｘ3−Ｘ2
−Ｅとの反応は、例えば、化合物（Ｉ’）の合成におけ
るＣ法における化合物（ＩＶ）とＲ−Ｈとの反応条件と
同様の条件下で行われる。 （ｉｖ）Ｘ1、Ｘ4が酸素原子、硫黄原子、置換基を有し
てもよい窒素原子の場合
−Ｅとの反応は、例えば、化合物（Ｉ’）の合成におけ
るＣ法における化合物（ＩＶ）とＲ−Ｈとの反応条件と
同様の条件下で行われる。 （ｉｖ）Ｘ1、Ｘ4が酸素原子、硫黄原子、置換基を有し
てもよい窒素原子の場合
【００５４】
【化２９】
【００５５】［式中、Ｅ’はクロロ、ブロモ、ヨード等
のハロゲン、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ等のような脱離基を示し、その他の記号
は前記と同意義］ 化合物（ＶＩＩＩ）とＥ’−Ｘ3−Ｘ2−Ｅとの反応、お
よび、化合物（ＩＸ）とＸ5−Ｘ4−Ｈとの反応はいずれ
も、例えば化合物（Ｉ’）の合成におけるＣ法における
化合物（ＩＶ）とＲ−Ｈとの反応条件と同様の条件下で
行われる。 （ｖ）Ｘ3−Ｘ2が水酸基で置換されたアルキレンの場合
のハロゲン、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシ等のような脱離基を示し、その他の記号
は前記と同意義］ 化合物（ＶＩＩＩ）とＥ’−Ｘ3−Ｘ2−Ｅとの反応、お
よび、化合物（ＩＸ）とＸ5−Ｘ4−Ｈとの反応はいずれ
も、例えば化合物（Ｉ’）の合成におけるＣ法における
化合物（ＩＶ）とＲ−Ｈとの反応条件と同様の条件下で
行われる。 （ｖ）Ｘ3−Ｘ2が水酸基で置換されたアルキレンの場合
【００５６】
【化３０】
【００５７】［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は水素原子、置換
されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいア
ラルキル基または置換されていてもよいアリール基を、
Ｘ6は結合手、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4
アルキレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4
アルケニレンまたは置換基を有していてもよい直鎖状の
Ｃ2-4アルキニレンを、Ｍは水素原子またはナトリウ
ム、マグネシウムなどの金属原子（２価の金属の場合、
残りの１価はハロゲン原子などで占有されていてもよ
い）を示し、その他の記号は前記と同意義］ 化合物（ＩＩＩ−ｃ）は、例えば、前記の化合物（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）の合成に準じて
合成することができる。化合物（Ｘ）は、化合物（ＩＩ
Ｉ−ｃ）を酸化することにより合成することができる。
化合物（ＩＩＩ−ｃ）の酸化反応は化合物（ＩＩＩ−
ｃ）に対して酸化剤を１当量ないし大過剰使用する。か
かる酸化剤としては過酸化水素水、ｔｅｒｔ−ブチルハ
イドロパーオキサイドなどの有機過酸化物類、過酢酸、
ｍ−クロロ過安息香酸などの過酸類などが挙げられる。
この際、必要に応じてタングステン酸塩などの反応加速
剤を加えることもできる。この際用いる溶媒としては、
例えば、水、アルコール類（例えば、メタノールやエタ
ノールなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、ジオキサンなど）、炭化水素類
（例えば、ヘキサン、トルエンなど）、ハロゲン化炭化
水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルムなど）な
どが挙げられる。反応時間は０．１ないし４８時間、好
ましくは０．５ないし２４時間である。反応温度は−１
００ないし１００℃で行うことができる。化合物（Ｘ）
のＸ5−Ｘ4−Ｍによるエポキシドの開環反応は、化合物
（Ｘ）に対して、Ｘ5−Ｘ4−Ｍを１当量ないし大過剰使
用する。この際、三フッ化ホウ素エーテル錯体やヨウ化
第一銅のような反応加速剤を触媒量ないしは大過剰（好
ましくは０．０１ないし２当量）用いることができる。
Ｍが水素原子の場合、該反応は塩基性化合物存在下で行
われる。用いる塩基性化合物としては、水酸化ナトリウ
ム、炭酸カリウムのような無機塩基化合物類、ナトリウ
ムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような
アルコキシド類、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウ
ムのような有機リチウム試薬類、リチウムジイソプロピ
ルアミド、ナトリウムアミドのようなアルキル金属アミ
ド類などが挙げられる。この際用いる溶媒としては、例
えば水、アルコール類（例えば、メタノールやエタノー
ルなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ジオキサンなど）、炭化水素類（例
えば、ヘキサン、トルエンなど）、ハロゲン化炭化水素
類（例えば、塩化メチレン、クロロホルムなど）、非プ
ロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。
化合物（ＩＶ）は、例えば以下に示す方法によって合成
することができる。
されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいア
ラルキル基または置換されていてもよいアリール基を、
Ｘ6は結合手、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4
アルキレン、置換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4
アルケニレンまたは置換基を有していてもよい直鎖状の
Ｃ2-4アルキニレンを、Ｍは水素原子またはナトリウ
ム、マグネシウムなどの金属原子（２価の金属の場合、
残りの１価はハロゲン原子などで占有されていてもよ
い）を示し、その他の記号は前記と同意義］ 化合物（ＩＩＩ−ｃ）は、例えば、前記の化合物（ＩＩ
Ｉ）、（ＩＩＩ−ａ）、（ＩＩＩ−ｂ）の合成に準じて
合成することができる。化合物（Ｘ）は、化合物（ＩＩ
Ｉ−ｃ）を酸化することにより合成することができる。
化合物（ＩＩＩ−ｃ）の酸化反応は化合物（ＩＩＩ−
ｃ）に対して酸化剤を１当量ないし大過剰使用する。か
かる酸化剤としては過酸化水素水、ｔｅｒｔ−ブチルハ
イドロパーオキサイドなどの有機過酸化物類、過酢酸、
ｍ−クロロ過安息香酸などの過酸類などが挙げられる。
この際、必要に応じてタングステン酸塩などの反応加速
剤を加えることもできる。この際用いる溶媒としては、
例えば、水、アルコール類（例えば、メタノールやエタ
ノールなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、ジオキサンなど）、炭化水素類
（例えば、ヘキサン、トルエンなど）、ハロゲン化炭化
水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルムなど）な
どが挙げられる。反応時間は０．１ないし４８時間、好
ましくは０．５ないし２４時間である。反応温度は−１
００ないし１００℃で行うことができる。化合物（Ｘ）
のＸ5−Ｘ4−Ｍによるエポキシドの開環反応は、化合物
（Ｘ）に対して、Ｘ5−Ｘ4−Ｍを１当量ないし大過剰使
用する。この際、三フッ化ホウ素エーテル錯体やヨウ化
第一銅のような反応加速剤を触媒量ないしは大過剰（好
ましくは０．０１ないし２当量）用いることができる。
Ｍが水素原子の場合、該反応は塩基性化合物存在下で行
われる。用いる塩基性化合物としては、水酸化ナトリウ
ム、炭酸カリウムのような無機塩基化合物類、ナトリウ
ムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような
アルコキシド類、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウ
ムのような有機リチウム試薬類、リチウムジイソプロピ
ルアミド、ナトリウムアミドのようなアルキル金属アミ
ド類などが挙げられる。この際用いる溶媒としては、例
えば水、アルコール類（例えば、メタノールやエタノー
ルなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ジオキサンなど）、炭化水素類（例
えば、ヘキサン、トルエンなど）、ハロゲン化炭化水素
類（例えば、塩化メチレン、クロロホルムなど）、非プ
ロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。
化合物（ＩＶ）は、例えば以下に示す方法によって合成
することができる。
【００５８】
【化３１】 ［式中の記号は、前記と同意義］
【００５９】化合物（Ｖ）の水酸基のＥへの変換は、例
えばＥがハロゲンの場合は、化合物（Ｖ）１当量に三塩
化リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リンなど
のリンハロゲン化物、赤リンとハロゲンあるいは塩化チ
オニルなどのハロゲン化剤１ないし５当量を反応させる
ことにより行なわれる。Ｅがトルエンスルホニルオキシ
基またはメタンスルホニルオキシ基である場合は化合物
（Ｖ）１当量に対してトルエンスルホニルクロリドまた
はメタンスルホニルクロリドを１ないし５当量反応させ
ることにより得られる。この際、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウムなどの無機塩基、４―Ｎ，Ｎ―ジメチルア
ミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチル
アニリン、１，４―ジアザビシクロ〔２．２．２〕オク
タン（ＤＡＢＣＯ）などの有機塩基をｌないし１０当量
用いてもよい。この際便用される溶媒としては、例えば
ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロエタンなど）、エーテル類（例えば、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランなど）、エステル
類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、非プロト
ン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなど）など
が挙げられる。反応温度は０〜＋１００℃、好ましくは
０から５０℃で行うことができる。反応時間は、通常１
０分間ないし１００時間、好ましくは３ないし２４時間
である。化合物（Ｖ）は、例えば以下に示す方法によっ
て合成することができる。 （ｉ）ｎ＝１の場合
えばＥがハロゲンの場合は、化合物（Ｖ）１当量に三塩
化リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リンなど
のリンハロゲン化物、赤リンとハロゲンあるいは塩化チ
オニルなどのハロゲン化剤１ないし５当量を反応させる
ことにより行なわれる。Ｅがトルエンスルホニルオキシ
基またはメタンスルホニルオキシ基である場合は化合物
（Ｖ）１当量に対してトルエンスルホニルクロリドまた
はメタンスルホニルクロリドを１ないし５当量反応させ
ることにより得られる。この際、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウムなどの無機塩基、４―Ｎ，Ｎ―ジメチルア
ミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチル
アニリン、１，４―ジアザビシクロ〔２．２．２〕オク
タン（ＤＡＢＣＯ）などの有機塩基をｌないし１０当量
用いてもよい。この際便用される溶媒としては、例えば
ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロエタンなど）、エーテル類（例えば、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランなど）、エステル
類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、非プロト
ン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなど）など
が挙げられる。反応温度は０〜＋１００℃、好ましくは
０から５０℃で行うことができる。反応時間は、通常１
０分間ないし１００時間、好ましくは３ないし２４時間
である。化合物（Ｖ）は、例えば以下に示す方法によっ
て合成することができる。 （ｉ）ｎ＝１の場合
【００６０】
【化３２】 ［式中の記号は、前記と同意義］
【００６１】化合物（ＩＩ−ａ）の還元反応では、化合
物（ＩＩ−ａ）に対して還元剤を１当量ないし大過剰
（好ましくは１〜１０当量）使用する。還元剤として
は、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナト
リウム、水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯
化合物やジボランなどが挙げられる。この際用いる溶媒
は、還元剤の種類によって適宜選択することができ、例
えば、アルコール類（例えば、メタノールやエタノール
など）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジエチルエーテルなど）、ハロゲン化炭化水
素（例えば、塩化メチレン、クロロホルムなど）、非プ
ロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。
反応時間は０．５ないし７２時間、好ましくは１ないし
２４時間である。反応温度は−３０から１００℃で行う
ことができる。 （ｉｉ）
物（ＩＩ−ａ）に対して還元剤を１当量ないし大過剰
（好ましくは１〜１０当量）使用する。還元剤として
は、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナト
リウム、水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯
化合物やジボランなどが挙げられる。この際用いる溶媒
は、還元剤の種類によって適宜選択することができ、例
えば、アルコール類（例えば、メタノールやエタノール
など）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジエチルエーテルなど）、ハロゲン化炭化水
素（例えば、塩化メチレン、クロロホルムなど）、非プ
ロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。
反応時間は０．５ないし７２時間、好ましくは１ないし
２４時間である。反応温度は−３０から１００℃で行う
ことができる。 （ｉｉ）
【００６２】
【化３３】 ［式中、Ｄはトリチル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル、ベンジル、メトキシメチル等の
ような水酸基の保護基を示し、その他の記号は前記と同
意義］
ブチルジメチルシリル、ベンジル、メトキシメチル等の
ような水酸基の保護基を示し、その他の記号は前記と同
意義］
【００６３】化合物（ＩＩＩ）とＤ−Ｏ−（ＣＨ2）ｎ
−ＣＨ2−Ｅとの反応は、例えば、化合物（ＩＩＩ）に
対して有機リチウム試薬を１当量ないし３当量反応させ
た後、Ｄ−Ｏ−（ＣＨ2）n−ＣＨ2−Ｅを１当量ないし
１０当量反応させることにより行なわれる。有機リチウ
ム試薬としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、フェニ
ルリチウムなどが用いられる。該アルキル化の溶媒とし
ては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、炭化水素類
（例えば、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエンな
ど）などが挙げられる。反応時間は０．５ないし４８時
間、好ましくは１ないし２４時間である。反応温度は−
１００から５０℃（好ましくは−８０℃ないし０℃）で
行うことができる。水酸基の保護基の除去反応は、自体
すべて公知の反応であり、それらの条件に準じて行うこ
とができる。また、前記目的化合物および原料化合物を
合成する各反応において、使用される原料化合物は、置
換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル基
を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的
に用いられるような保護基が導入されたものであっても
よく、反応後に必要に応じて保護基を除去することによ
り目的とする化合物を得ることができる。
−ＣＨ2−Ｅとの反応は、例えば、化合物（ＩＩＩ）に
対して有機リチウム試薬を１当量ないし３当量反応させ
た後、Ｄ−Ｏ−（ＣＨ2）n−ＣＨ2−Ｅを１当量ないし
１０当量反応させることにより行なわれる。有機リチウ
ム試薬としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、フェニ
ルリチウムなどが用いられる。該アルキル化の溶媒とし
ては、例えば、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど）、炭化水素類
（例えば、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエンな
ど）などが挙げられる。反応時間は０．５ないし４８時
間、好ましくは１ないし２４時間である。反応温度は−
１００から５０℃（好ましくは−８０℃ないし０℃）で
行うことができる。水酸基の保護基の除去反応は、自体
すべて公知の反応であり、それらの条件に準じて行うこ
とができる。また、前記目的化合物および原料化合物を
合成する各反応において、使用される原料化合物は、置
換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル基
を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的
に用いられるような保護基が導入されたものであっても
よく、反応後に必要に応じて保護基を除去することによ
り目的とする化合物を得ることができる。
【００６４】アミノ基の保護基としては、例えば、置換
基を有していてもよいＣ1-6アルキル カルボニル（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキシカ
ルボニル（例えば、メトキシカ ルボニル、エトキシカ
ルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、
ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カ
ルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、
トリチル、フタロイルなどが用いられる。これらの置換
基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボ ニル、
ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置
換基の数は１ないし３個程度である。カルボキシル基の
保護基としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ
1-6ア ルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、
フェニル、トリチル、シリルなどが用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、
クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキルカルボ
ニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチ ル
カルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが
用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
基を有していてもよいＣ1-6アルキル カルボニル（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキシカ
ルボニル（例えば、メトキシカ ルボニル、エトキシカ
ルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、
ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カ
ルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、
トリチル、フタロイルなどが用いられる。これらの置換
基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボ ニル、
ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置
換基の数は１ないし３個程度である。カルボキシル基の
保護基としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ
1-6ア ルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、
フェニル、トリチル、シリルなどが用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、
クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキルカルボ
ニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチ ル
カルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが
用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
【００６５】ヒドロキシル基の保護基としては、例え
ば、置換基を有していてもよいＣ1-6ア ルキル（例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ
−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラ
ルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキルカル
ボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチル
カル ボニルナド）、フェニルオキシカルボニル（例え
ば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル
−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルな
ど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いられる。
これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フル
オロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1- 6アルキ
ル、フェニル、Ｃ7-10アラルキル、ニトロ基などが用い
られ、置換基の数は１ないし４個程度である。また、保
護基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準
じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外
光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチ
オカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム
フルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用い
られる。反応混合物からの化合物（Ｉ）およびその原料
の分別精製は、通常の分別精製手段（例、抽出、濃縮、
ろ過、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー)にしたがって、行われる。かくして得ら
れる化合物（Ｉ）が遊離体で得られた場合には、自体公
知の方法あるいはそれに準じる方法（例えば、中和等）
によって塩に変換することができ、逆に塩で得られた場
合には自体公知の方法あるいはそれに準じる方法によ
り、遊離体または他の塩に変換することができる。さら
に、化合物（Ｉ）が光学活性体である場合は、通常の光
学分割手段により、ｄ体、ｌ体に分離することができ
る。
ば、置換基を有していてもよいＣ1-6ア ルキル（例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ
−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラ
ルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキルカル
ボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチル
カル ボニルナド）、フェニルオキシカルボニル（例え
ば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル
−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルな
ど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いられる。
これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フル
オロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1- 6アルキ
ル、フェニル、Ｃ7-10アラルキル、ニトロ基などが用い
られ、置換基の数は１ないし４個程度である。また、保
護基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準
じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外
光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチ
オカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム
フルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用い
られる。反応混合物からの化合物（Ｉ）およびその原料
の分別精製は、通常の分別精製手段（例、抽出、濃縮、
ろ過、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー)にしたがって、行われる。かくして得ら
れる化合物（Ｉ）が遊離体で得られた場合には、自体公
知の方法あるいはそれに準じる方法（例えば、中和等）
によって塩に変換することができ、逆に塩で得られた場
合には自体公知の方法あるいはそれに準じる方法によ
り、遊離体または他の塩に変換することができる。さら
に、化合物（Ｉ）が光学活性体である場合は、通常の光
学分割手段により、ｄ体、ｌ体に分離することができ
る。
【００６６】本発明の化合物（Ｉ）およびその医薬品と
して許容される塩は、２，３−オキシドスクアレンシク
ラーゼ阻害作用、スクアレン合成酵素阻害作用、コレス
テロール合成阻害作用、低密度リポタンパク（ＬＤＬ）
受容体増加作用、高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレ
ステロール増加作用、高脂血症予防・治療作用等を有
し、脂質代謝改善薬として有用であり、哺乳動物（例、
マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウ
シ、ウマ、ヒツジ、サル、ヒト等）の高脂血症、特に高
コレステロール血症、高リポタンパク血症および高トリ
グリセリド血症並びにそれから生じるアテローム性動脈
硬化血管病変およびそれらの続発症、例えば、冠動脈疾
患（ＣＨＤ）、脳虚血、間欠性跛行、壊疽、糸球体硬化
症、腎症等の治療および予防に特に適している。化合物
（Ｉ）は、原末のままでもよいが、通常、製剤用担体、
例えば、賦形剤（例えば、炭酸カルシウム、カオリン、
炭酸水素ナトリウム、乳糖、澱粉類、結晶セルロース、
タルク、グラニュー糖、多孔性物質等）、結合剤（例え
ば、デキストリン、ゴム類、アルコール化澱粉、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、プルラン等）、崩壊剤（例えば、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメ
ロースナトリウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、部分アルファー化澱粉等）、滑
沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、タルク、澱粉、安息香酸ナトリウム
等）、着色剤（例えば、タール色素、カラメル、三二酸
化鉄、酸化チタン、リボフラビン類等）、矯味剤（例え
ば、甘味類、香料等）、安定剤（例えば、亜硫酸ナトリ
ウム等）および保存剤（例えば、パラベン類、ソルビン
酸等）等の中から適宜、適量用いて、常法にしたがっ
て、調製された形で投与される。前記製剤を含む本発明
の予防治療剤は、化合物（Ｉ）を疾病を治療および予防
するのに有効な量を適宜含有する。化合物（Ｉ）の本発
明製剤中の含有量は、通常製剤全体の０.１ないし１０
０重量％である。また、本発明で用いられる製剤は、活
性成分として化合物（Ｉ）以外の他の医薬成分を含有し
ていてもよく、これらの成分は本発明の目的が達成され
る限り特に限定されず、適宜適当な配合割合で使用が可
能である。剤形の具体例としては、例えば、錠剤（糖衣
錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、カプセル
剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁
剤、注射剤、吸入剤、軟膏剤等が用いられる。これらの
製剤は常法（例えば日本薬局方記載の方法等）にしたが
って、調製される。
して許容される塩は、２，３−オキシドスクアレンシク
ラーゼ阻害作用、スクアレン合成酵素阻害作用、コレス
テロール合成阻害作用、低密度リポタンパク（ＬＤＬ）
受容体増加作用、高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレ
ステロール増加作用、高脂血症予防・治療作用等を有
し、脂質代謝改善薬として有用であり、哺乳動物（例、
マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウ
シ、ウマ、ヒツジ、サル、ヒト等）の高脂血症、特に高
コレステロール血症、高リポタンパク血症および高トリ
グリセリド血症並びにそれから生じるアテローム性動脈
硬化血管病変およびそれらの続発症、例えば、冠動脈疾
患（ＣＨＤ）、脳虚血、間欠性跛行、壊疽、糸球体硬化
症、腎症等の治療および予防に特に適している。化合物
（Ｉ）は、原末のままでもよいが、通常、製剤用担体、
例えば、賦形剤（例えば、炭酸カルシウム、カオリン、
炭酸水素ナトリウム、乳糖、澱粉類、結晶セルロース、
タルク、グラニュー糖、多孔性物質等）、結合剤（例え
ば、デキストリン、ゴム類、アルコール化澱粉、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、プルラン等）、崩壊剤（例えば、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメ
ロースナトリウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、部分アルファー化澱粉等）、滑
沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、タルク、澱粉、安息香酸ナトリウム
等）、着色剤（例えば、タール色素、カラメル、三二酸
化鉄、酸化チタン、リボフラビン類等）、矯味剤（例え
ば、甘味類、香料等）、安定剤（例えば、亜硫酸ナトリ
ウム等）および保存剤（例えば、パラベン類、ソルビン
酸等）等の中から適宜、適量用いて、常法にしたがっ
て、調製された形で投与される。前記製剤を含む本発明
の予防治療剤は、化合物（Ｉ）を疾病を治療および予防
するのに有効な量を適宜含有する。化合物（Ｉ）の本発
明製剤中の含有量は、通常製剤全体の０.１ないし１０
０重量％である。また、本発明で用いられる製剤は、活
性成分として化合物（Ｉ）以外の他の医薬成分を含有し
ていてもよく、これらの成分は本発明の目的が達成され
る限り特に限定されず、適宜適当な配合割合で使用が可
能である。剤形の具体例としては、例えば、錠剤（糖衣
錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、カプセル
剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁
剤、注射剤、吸入剤、軟膏剤等が用いられる。これらの
製剤は常法（例えば日本薬局方記載の方法等）にしたが
って、調製される。
【００６７】具体的には、錠剤の製造法は、化合物
（Ｉ）をそのまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはそ
のほかの適当な添加剤を加えて均等に混和したものを、
適当な方法で顆粒とした後、滑沢剤等を加え、圧縮成型
するかまたは、化合物（Ｉ）をそのまま、または賦形
剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほかの適当な添加剤を
加えて均等に混和したものを、直接圧縮成型して製する
か、またはあらかじめ製した顆粒にそのまま、もしくは
適当な添加剤を加えて均等に混和した後、圧縮成型して
も製造することもできる。また、本剤は、必要に応じて
着色剤、矯味剤等を加えることができる。さらに、本剤
は、適当なコーティング剤で剤皮を施すこともできる。
注射剤の製造法は、化合物（Ｉ）の一定量を、水性溶剤
の場合は注射用水、生理食塩水、リンゲル液等、非水性
溶剤の場合は通常植物油等に溶解、懸濁もしくは乳化し
て一定量とするか、または化合物（Ｉ）の一定量をとり
注射用の容器に密封して製することができる。経口用製
剤担体としては、例えば、デンプン、マンニトール、結
晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム
等の製剤分野において常用されている物質が用いられ
る。注射用担体としては、例えば蒸留水、生理食塩水、
グルコース溶液、輸液剤等が用いられる。その他、製剤
一般に用いられる添加剤を適宜添加剤することもでき
る。また、本発明の製剤は、徐放性製剤として用いるこ
ともできる。本発明の徐放性製剤は、例えば水中乾燥法
（ｏ／ｗ法、ｗ／ｏ／ｗ法等）、相分離法、噴霧乾燥法
あるいはこれらに準ずる方法によって製造されたマイク
ロカプセル（例えば、マイクロスフェア・マイクロカプ
セル、マイクロパーティクル等）をそのまま、あるいは
このマイクロカプセルまたは球状、針状、ペレット状、
フィルム状、クリーム状の医薬組成物を原料物質として
種々の剤型に製剤化し、投与することができる。該剤型
としては、例えば、非経口剤（例えば、筋肉内、皮下、
臓器等への注射または埋め込み剤；鼻腔、直腸、子宮等
への経粘膜剤等）、経口剤（例えば、硬カプセル剤、軟
カプセル剤、顆粒剤、散剤、懸濁剤等）等が挙げられ
る。本発明の徐放性製剤が注射剤である場合は、マイク
ロカプセルを分散剤（例えば、ツイーン８０、ＨＣＯ−
６０等の界面活性剤；カルボキシメチルセルロース、ア
ルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等の多糖
類；硫酸プロタミン、ポリエチレングリコール等）、保
存剤（例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン
等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、マンニトー
ル、ソルビトール、ブドウ糖等）、局所麻酔剤（例え
ば、塩酸キシロカイン、クロロブタノール等）等ととも
に水性懸濁剤とするか、植物油（例えば、ゴマ油、コー
ン油等）あるいはこれにリン脂質（例えば、レシチン
等）を混合したもの、または中鎖脂肪酸トリグリセリド
（例えば、ミグリオール８１２等）とともに分散して油
性懸濁剤として徐放性注射剤とする。本発明の徐放性製
剤がマイクロカプセルである場合、その平均粒子径は、
約０.１ないし約３００μｍであり、好ましくは、約１
ないし約１５０μｍ、さらに好ましくは約２ないし約１
００μｍである。マイクロカプセルを無菌製剤にするに
は、製造全工程を無菌にする方法、ガンマ線で滅菌する
方法、防腐剤を添加する方法等が挙げられるが、特に限
定されない。
（Ｉ）をそのまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはそ
のほかの適当な添加剤を加えて均等に混和したものを、
適当な方法で顆粒とした後、滑沢剤等を加え、圧縮成型
するかまたは、化合物（Ｉ）をそのまま、または賦形
剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほかの適当な添加剤を
加えて均等に混和したものを、直接圧縮成型して製する
か、またはあらかじめ製した顆粒にそのまま、もしくは
適当な添加剤を加えて均等に混和した後、圧縮成型して
も製造することもできる。また、本剤は、必要に応じて
着色剤、矯味剤等を加えることができる。さらに、本剤
は、適当なコーティング剤で剤皮を施すこともできる。
注射剤の製造法は、化合物（Ｉ）の一定量を、水性溶剤
の場合は注射用水、生理食塩水、リンゲル液等、非水性
溶剤の場合は通常植物油等に溶解、懸濁もしくは乳化し
て一定量とするか、または化合物（Ｉ）の一定量をとり
注射用の容器に密封して製することができる。経口用製
剤担体としては、例えば、デンプン、マンニトール、結
晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム
等の製剤分野において常用されている物質が用いられ
る。注射用担体としては、例えば蒸留水、生理食塩水、
グルコース溶液、輸液剤等が用いられる。その他、製剤
一般に用いられる添加剤を適宜添加剤することもでき
る。また、本発明の製剤は、徐放性製剤として用いるこ
ともできる。本発明の徐放性製剤は、例えば水中乾燥法
（ｏ／ｗ法、ｗ／ｏ／ｗ法等）、相分離法、噴霧乾燥法
あるいはこれらに準ずる方法によって製造されたマイク
ロカプセル（例えば、マイクロスフェア・マイクロカプ
セル、マイクロパーティクル等）をそのまま、あるいは
このマイクロカプセルまたは球状、針状、ペレット状、
フィルム状、クリーム状の医薬組成物を原料物質として
種々の剤型に製剤化し、投与することができる。該剤型
としては、例えば、非経口剤（例えば、筋肉内、皮下、
臓器等への注射または埋め込み剤；鼻腔、直腸、子宮等
への経粘膜剤等）、経口剤（例えば、硬カプセル剤、軟
カプセル剤、顆粒剤、散剤、懸濁剤等）等が挙げられ
る。本発明の徐放性製剤が注射剤である場合は、マイク
ロカプセルを分散剤（例えば、ツイーン８０、ＨＣＯ−
６０等の界面活性剤；カルボキシメチルセルロース、ア
ルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等の多糖
類；硫酸プロタミン、ポリエチレングリコール等）、保
存剤（例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン
等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、マンニトー
ル、ソルビトール、ブドウ糖等）、局所麻酔剤（例え
ば、塩酸キシロカイン、クロロブタノール等）等ととも
に水性懸濁剤とするか、植物油（例えば、ゴマ油、コー
ン油等）あるいはこれにリン脂質（例えば、レシチン
等）を混合したもの、または中鎖脂肪酸トリグリセリド
（例えば、ミグリオール８１２等）とともに分散して油
性懸濁剤として徐放性注射剤とする。本発明の徐放性製
剤がマイクロカプセルである場合、その平均粒子径は、
約０.１ないし約３００μｍであり、好ましくは、約１
ないし約１５０μｍ、さらに好ましくは約２ないし約１
００μｍである。マイクロカプセルを無菌製剤にするに
は、製造全工程を無菌にする方法、ガンマ線で滅菌する
方法、防腐剤を添加する方法等が挙げられるが、特に限
定されない。
【００６８】これらの疾患の治療において、化合物
（Ｉ）は単独で予防および／または治療のために使用さ
れてもよく、またその他の脂質低下薬またはコレステロ
ール低下薬と共に使用されてもよく、この場合、これら
の化合物は経口製剤として投与されることが好ましく、
また必要により直腸製剤として坐薬の形態で投与されて
もよい。この場合組み合わせが可能な成分としては、例
えば、（１）フィブラート類（例えば、クロフィブラー
ト、ベザフィブラート、ジェムフィブロジル、フェノフ
ィブラート等）、ニコチン酸、その誘導体および類縁体
（例えば、アシピモックス、プロブコール等）、（２）
胆汁酸結合樹脂（例えば、コレスチラミン、コレスチポ
ール等）、コレステロール吸収を抑制する化合物（例え
ば、シトステロール、ネオマイシン等）、（３）コレス
テロール生合成を阻害する化合物（例えば、ロバスタチ
ン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバチタチ
ン、アトロバチタチン、フルバチタチン等のＨＭＧ−Ｃ
oＡ還元酵素阻害薬）、スクアレンエポキシダーゼ阻害
薬（例えば、ＮＢ−５９８およびその類縁化合物等）等
が挙げられる。さらに別の可能な組み合わせ成分は、オ
キシドスクアレン−ラノステロールサイクラーゼ（例え
ば、デカリン誘導体、アザデカリン誘導体、インダン誘
導体等）等である。
（Ｉ）は単独で予防および／または治療のために使用さ
れてもよく、またその他の脂質低下薬またはコレステロ
ール低下薬と共に使用されてもよく、この場合、これら
の化合物は経口製剤として投与されることが好ましく、
また必要により直腸製剤として坐薬の形態で投与されて
もよい。この場合組み合わせが可能な成分としては、例
えば、（１）フィブラート類（例えば、クロフィブラー
ト、ベザフィブラート、ジェムフィブロジル、フェノフ
ィブラート等）、ニコチン酸、その誘導体および類縁体
（例えば、アシピモックス、プロブコール等）、（２）
胆汁酸結合樹脂（例えば、コレスチラミン、コレスチポ
ール等）、コレステロール吸収を抑制する化合物（例え
ば、シトステロール、ネオマイシン等）、（３）コレス
テロール生合成を阻害する化合物（例えば、ロバスタチ
ン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバチタチ
ン、アトロバチタチン、フルバチタチン等のＨＭＧ−Ｃ
oＡ還元酵素阻害薬）、スクアレンエポキシダーゼ阻害
薬（例えば、ＮＢ−５９８およびその類縁化合物等）等
が挙げられる。さらに別の可能な組み合わせ成分は、オ
キシドスクアレン−ラノステロールサイクラーゼ（例え
ば、デカリン誘導体、アザデカリン誘導体、インダン誘
導体等）等である。
【００６９】また、化合物（Ｉ）は血糖低下作用を示
し、肥満型糖尿病ラットにおいて血糖低下作用を示すこ
とから、インスリン抵抗性を改善する。それらの生物学
的性質を考えると、高血糖症およびそれから生じる続発
症、例えば、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病
性網膜症、糖尿病性血管障害並びにインスリン抵抗性お
よびそれから生じる、例えば高血圧症や耐糖能異常、さ
らにその続発症、例えば、心臓病、脳虚血、間欠性跛
行、壊疽等の治療および予防に特に適している。これら
の疾患の治療において、化合物（Ｉ）は単独で予防治療
のために使用されてもよく、またその他の血糖低下薬ま
たは降圧薬と共に使用されてもよく、この場合、これら
の化合物は経口製剤として投与されることが好ましく、
また必要により直腸製剤として坐薬の形態で投与されて
もよい。この場合組み合わせが可能な成分とし
し、肥満型糖尿病ラットにおいて血糖低下作用を示すこ
とから、インスリン抵抗性を改善する。それらの生物学
的性質を考えると、高血糖症およびそれから生じる続発
症、例えば、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病
性網膜症、糖尿病性血管障害並びにインスリン抵抗性お
よびそれから生じる、例えば高血圧症や耐糖能異常、さ
らにその続発症、例えば、心臓病、脳虚血、間欠性跛
行、壊疽等の治療および予防に特に適している。これら
の疾患の治療において、化合物（Ｉ）は単独で予防治療
のために使用されてもよく、またその他の血糖低下薬ま
たは降圧薬と共に使用されてもよく、この場合、これら
の化合物は経口製剤として投与されることが好ましく、
また必要により直腸製剤として坐薬の形態で投与されて
もよい。この場合組み合わせが可能な成分とし
【００７０】さらに併用可能な他の成分としては、フィ
ブレート類、例えば、クロフィブレート、ベザフィブレ
ート、ジェムフィブロジル等、並びにニコチン酸、その
誘導体および類縁体、例えば、アシピモックスおよびプ
ロブコールが用いられる。また、降圧剤との組み合わせ
が可能であり、例えば、（１）利尿薬（例えば、フロセ
ミド、スピロノラクトン等）、（２）交感神経抑制薬
（例えば、アテノロール等）、（３）アンジオテンシン
II拮抗薬（例えば、ロサルタン、カンデサルタン等）、
（４）アンジオテンシンＩ変換酵素阻害薬（例えば、マ
レイン酸エナラプリル、塩酸デラプリル等）、（５）カ
ルシウム拮抗薬（例えば、ニフェジピン、塩酸マニジピ
ン等）等が挙げられる。さらに式（Ｉ）で表される化合
物またはその塩は、細胞の過剰増殖と関連する疾患の治
療に適している。細胞の過剰増殖と関連する疾患の主要
な例は腫瘍である。細胞培養および in vivo で、ＨＭ
Ｇ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬による血清コレステロール低
下またはコレステロール生合成阻害により腫瘍増殖が抑
えられることが報告されている（Lancet 339:1154-115
6,1992）。したがって、化合物（I）はコレステロール
生合成阻害作用を有するので腫瘍の治療が可能であり、
単独で、または既知の治療法と組み合わせて腫瘍の治療
に使用し得る。他の適用可能な疾患としては、過剰増殖
性皮膚疾患、例えば乾癬、基底細胞癌、扁平上皮癌、角
化症および角質化疾患が挙げられる。また、過剰増殖性
血管疾患、例えば、ＰＴＣＡ（経皮的血管形成術）ある
いはバイパス手術の様な外科的手段により引き起こされ
る血管狭窄および閉塞は、平滑筋細胞の増殖に基づくも
のであり、本発明の化合物はコレステロール合成抑制作
用から考えて、これらの疾患の治療および予防にも適し
ている。その際それらは単独、または既知活性化合物、
例えば静脈内投与されるヘパリンなどと組み合わせて、
好ましくは経口投与で使用し得る。
ブレート類、例えば、クロフィブレート、ベザフィブレ
ート、ジェムフィブロジル等、並びにニコチン酸、その
誘導体および類縁体、例えば、アシピモックスおよびプ
ロブコールが用いられる。また、降圧剤との組み合わせ
が可能であり、例えば、（１）利尿薬（例えば、フロセ
ミド、スピロノラクトン等）、（２）交感神経抑制薬
（例えば、アテノロール等）、（３）アンジオテンシン
II拮抗薬（例えば、ロサルタン、カンデサルタン等）、
（４）アンジオテンシンＩ変換酵素阻害薬（例えば、マ
レイン酸エナラプリル、塩酸デラプリル等）、（５）カ
ルシウム拮抗薬（例えば、ニフェジピン、塩酸マニジピ
ン等）等が挙げられる。さらに式（Ｉ）で表される化合
物またはその塩は、細胞の過剰増殖と関連する疾患の治
療に適している。細胞の過剰増殖と関連する疾患の主要
な例は腫瘍である。細胞培養および in vivo で、ＨＭ
Ｇ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬による血清コレステロール低
下またはコレステロール生合成阻害により腫瘍増殖が抑
えられることが報告されている（Lancet 339:1154-115
6,1992）。したがって、化合物（I）はコレステロール
生合成阻害作用を有するので腫瘍の治療が可能であり、
単独で、または既知の治療法と組み合わせて腫瘍の治療
に使用し得る。他の適用可能な疾患としては、過剰増殖
性皮膚疾患、例えば乾癬、基底細胞癌、扁平上皮癌、角
化症および角質化疾患が挙げられる。また、過剰増殖性
血管疾患、例えば、ＰＴＣＡ（経皮的血管形成術）ある
いはバイパス手術の様な外科的手段により引き起こされ
る血管狭窄および閉塞は、平滑筋細胞の増殖に基づくも
のであり、本発明の化合物はコレステロール合成抑制作
用から考えて、これらの疾患の治療および予防にも適し
ている。その際それらは単独、または既知活性化合物、
例えば静脈内投与されるヘパリンなどと組み合わせて、
好ましくは経口投与で使用し得る。
【００７１】本発明の化合物のさらに可能な用途とし
て、胆石の予防および治療が挙げられる。胆汁液中のコ
レステロールがその最高溶解度を越えたときにコレステ
ロールの沈殿を生じ、胆石を形成する。フィブレート類
の脂質低下薬は胆汁への中性ステロイド分泌を増加さ
せ、また胆石形成の感受性を上昇させる。これとは対照
的に、ロバスタチンまたはプラバスタチンの様なコレス
テロール生合成阻害薬は胆石形成を促進しないが、胆汁
中コレステロール濃度の低下を生じるため胆石形成指数
を低下し得る（Gut 31:348-350,1990）。さらに、ウル
ソデオキシ胆汁酸と組み合わせると、ロバスタチンは胆
石溶解に有効であることが報告されている（Gastroente
rology 102, No.4, Pt.2, A319,1992）。それゆえ、作
用様式から考えて本発明の化合物は胆石の予防および治
療に適している。その際それらは単独で、または既知の
治療薬（例えばウルソデオキシ胆汁酸など）または既知
の治療法（例えば衝撃波砕石術など）と組み合わせて、
好ましくは経口投与で使用し得る。
て、胆石の予防および治療が挙げられる。胆汁液中のコ
レステロールがその最高溶解度を越えたときにコレステ
ロールの沈殿を生じ、胆石を形成する。フィブレート類
の脂質低下薬は胆汁への中性ステロイド分泌を増加さ
せ、また胆石形成の感受性を上昇させる。これとは対照
的に、ロバスタチンまたはプラバスタチンの様なコレス
テロール生合成阻害薬は胆石形成を促進しないが、胆汁
中コレステロール濃度の低下を生じるため胆石形成指数
を低下し得る（Gut 31:348-350,1990）。さらに、ウル
ソデオキシ胆汁酸と組み合わせると、ロバスタチンは胆
石溶解に有効であることが報告されている（Gastroente
rology 102, No.4, Pt.2, A319,1992）。それゆえ、作
用様式から考えて本発明の化合物は胆石の予防および治
療に適している。その際それらは単独で、または既知の
治療薬（例えばウルソデオキシ胆汁酸など）または既知
の治療法（例えば衝撃波砕石術など）と組み合わせて、
好ましくは経口投与で使用し得る。
【００７２】本発明の化合物（Ｉ）は血中ＨＤＬ−コレ
ステロール上昇作用を有する。血中ＨＤＬ−コレステロ
ール上昇により、コレステロールが余剰となった細胞か
らのコレステロールが搬出が促進される（Current Opin
ion in Lipidology ４：３９２−４００）ので、アテロ
ーム性動脈硬化の治療および予防に適する。その生物学
的性質を考えると、アテローム性動脈硬化血管病変およ
びそれらの純発症、例えば、冠動脈疾患（ＣＨＤ）、脳
虚血、間欠性跛行、壊疽等の治療および予防に特に適し
ている。本発明の別の用途としてＨＤＬの抗酸化作用に
基づくものがある。血中の脂質過酸化物はＬＤＬよりも
はるかにＨＤＬに高濃度になっており、またＨＤＬに
は、例えばＬＤＬの酸化など生体で生じる脂質過酸化を
防御する役割がある（Current Opinion in Lipidology
４：３９２−４００，Current Opinion in Lipidology
５：３５４−３６４）。
ステロール上昇作用を有する。血中ＨＤＬ−コレステロ
ール上昇により、コレステロールが余剰となった細胞か
らのコレステロールが搬出が促進される（Current Opin
ion in Lipidology ４：３９２−４００）ので、アテロ
ーム性動脈硬化の治療および予防に適する。その生物学
的性質を考えると、アテローム性動脈硬化血管病変およ
びそれらの純発症、例えば、冠動脈疾患（ＣＨＤ）、脳
虚血、間欠性跛行、壊疽等の治療および予防に特に適し
ている。本発明の別の用途としてＨＤＬの抗酸化作用に
基づくものがある。血中の脂質過酸化物はＬＤＬよりも
はるかにＨＤＬに高濃度になっており、またＨＤＬに
は、例えばＬＤＬの酸化など生体で生じる脂質過酸化を
防御する役割がある（Current Opinion in Lipidology
４：３９２−４００，Current Opinion in Lipidology
５：３５４−３６４）。
【００７３】本発明のさらに別の用途として高血圧症お
よびその続発症がある。ＨＤＬは、酸化ＬＤＬによるＥ
ＤＲＦの生合成と遊離阻害を防ぎ、また、マクロファー
ジにおいては血管弛緩因子のプロスタサイクリンを増加
させることが知られている（Current Opinion in Lipid
ology ５：３５４−３６４）。本発明物質は血中ＨＤＬ
−コレステロール上昇剤である。その生物学的性質を考
えると、高血圧症およびその続発症、例えば、冠動脈疾
患（ＣＨＤ）、脳虚血などの治療および予防に適してい
る。本発明の化合物（Ｉ）の可能な用途として胃液・膵
液や胆汁など細胞傷害性分泌液からの細胞保護作用に基
づくものがある。体液−組織間細胞は主に apoＪを発現
しており、また胃液・膵液や胆汁など細胞傷害性分泌液
に対する自然のバリアとなっており、ＨＤＬは apoＪ
（clusterin）のキャリアである（Current Opinion in
Lipidology ４：３９２−４００）。本発明の化合物
（Ｉ）の血中ＨＤＬ−コレステロール上昇作用から考え
て、本発明の化合物（Ｉ）は胃潰瘍、膵炎および肝炎等
の治療および予防に適している。
よびその続発症がある。ＨＤＬは、酸化ＬＤＬによるＥ
ＤＲＦの生合成と遊離阻害を防ぎ、また、マクロファー
ジにおいては血管弛緩因子のプロスタサイクリンを増加
させることが知られている（Current Opinion in Lipid
ology ５：３５４−３６４）。本発明物質は血中ＨＤＬ
−コレステロール上昇剤である。その生物学的性質を考
えると、高血圧症およびその続発症、例えば、冠動脈疾
患（ＣＨＤ）、脳虚血などの治療および予防に適してい
る。本発明の化合物（Ｉ）の可能な用途として胃液・膵
液や胆汁など細胞傷害性分泌液からの細胞保護作用に基
づくものがある。体液−組織間細胞は主に apoＪを発現
しており、また胃液・膵液や胆汁など細胞傷害性分泌液
に対する自然のバリアとなっており、ＨＤＬは apoＪ
（clusterin）のキャリアである（Current Opinion in
Lipidology ４：３９２−４００）。本発明の化合物
（Ｉ）の血中ＨＤＬ−コレステロール上昇作用から考え
て、本発明の化合物（Ｉ）は胃潰瘍、膵炎および肝炎等
の治療および予防に適している。
【００７４】本発明の化合物（Ｉ）のさらに可能な用途
として細胞増殖活性に基づくものがある。ＨＤＬは、単
独であるいは増殖因子と共に血管内皮細胞（ＥＣ）や角
膜内皮など細胞の増殖を促進し、またＨＤＬはヒトリン
パ球の増殖を促進する（Current Opinion in Lipidolog
y ３：２２２−２２６）。本発明の化合物（Ｉ）は血中
ＨＤＬ−コレステロール上昇作用を有する。その細胞増
殖活性から考えて、アテローム性動脈硬化血管病変およ
びそれらの続発症、例えば冠動脈疾患、角膜損傷等の治
療および予防に適している。また、免疫能低下に基づく
疾患、例えば感染症や悪性腫瘍等の治療および予防にも
適している。本発明物質の追加すべき用途として、ＨＤ
Ｌはヒト胎盤移植組織に特異的に作用し、ラクトゲン
（lactogen）を分泌させる、また、マクロファージから
の apoＥ分泌を促進する（Current Opinion in Lipidol
ogy ３：２２２−２２６）。その分泌促進活性を考える
と、胎児発育不全等の治療および予防にも適している。
として細胞増殖活性に基づくものがある。ＨＤＬは、単
独であるいは増殖因子と共に血管内皮細胞（ＥＣ）や角
膜内皮など細胞の増殖を促進し、またＨＤＬはヒトリン
パ球の増殖を促進する（Current Opinion in Lipidolog
y ３：２２２−２２６）。本発明の化合物（Ｉ）は血中
ＨＤＬ−コレステロール上昇作用を有する。その細胞増
殖活性から考えて、アテローム性動脈硬化血管病変およ
びそれらの続発症、例えば冠動脈疾患、角膜損傷等の治
療および予防に適している。また、免疫能低下に基づく
疾患、例えば感染症や悪性腫瘍等の治療および予防にも
適している。本発明物質の追加すべき用途として、ＨＤ
Ｌはヒト胎盤移植組織に特異的に作用し、ラクトゲン
（lactogen）を分泌させる、また、マクロファージから
の apoＥ分泌を促進する（Current Opinion in Lipidol
ogy ３：２２２−２２６）。その分泌促進活性を考える
と、胎児発育不全等の治療および予防にも適している。
【００７５】化合物（Ｉ）のさらに注目に値する適用例
として、続発性高脂血症が挙げられる。これには、糖尿
病、インスリン抵抗性（シンドロームＸ）、甲状腺機能
低下症、ネフローゼ症候群あるいは慢性腎不全等が含ま
れ、これらの疾患によって高脂血症が発症するが多くの
場合、高脂血症がこれらの疾患を増悪させ、いわゆる悪
循環を形成しているといわれている。脂質低下作用から
考えて、化合物（Ｉ）はこれらの疾患の治療および進展
予防にも適しており、その際化合物（Ｉ）は単独で、ま
たは既知の活性化合物、つまり甲状腺機能低下症の治療
薬との併用では、乾燥サイロイド、レボチロキシンナト
リウム、リオチロニンナトリウム等と、また腎疾患治療
薬との併用では、プレドニゾロン、コハク酸メチルプレ
ドニゾロンナトリウムフロセミド、ブメタニド、アゾセ
ミド等と組み合わせて、好ましくは経口投与で使用し得
る。
として、続発性高脂血症が挙げられる。これには、糖尿
病、インスリン抵抗性（シンドロームＸ）、甲状腺機能
低下症、ネフローゼ症候群あるいは慢性腎不全等が含ま
れ、これらの疾患によって高脂血症が発症するが多くの
場合、高脂血症がこれらの疾患を増悪させ、いわゆる悪
循環を形成しているといわれている。脂質低下作用から
考えて、化合物（Ｉ）はこれらの疾患の治療および進展
予防にも適しており、その際化合物（Ｉ）は単独で、ま
たは既知の活性化合物、つまり甲状腺機能低下症の治療
薬との併用では、乾燥サイロイド、レボチロキシンナト
リウム、リオチロニンナトリウム等と、また腎疾患治療
薬との併用では、プレドニゾロン、コハク酸メチルプレ
ドニゾロンナトリウムフロセミド、ブメタニド、アゾセ
ミド等と組み合わせて、好ましくは経口投与で使用し得
る。
【００７６】本発明の製剤の投与量は、投与経路、症
状、患者の年令あるいは体重等によってもことなるが、
例えば、動脈硬化治療剤、血糖低下剤あるいは糖尿病合
併症治療剤として、成人患者に経口的に投与する場合、
化合物（Ｉ）として１日当たり０.２〜５０ｍｇ／ｄａ
ｙ、好ましくは１．５〜３０ｍｇ／ｄａｙを１〜数回に
分けて投与するのが望ましい。投与経路は経口、非経口
のいずれでもよい。また、本発明の徐放性製剤の投与量
は、投与経路、症状、患者の年令あるいは体重等の他
に、放出の持続時間等によっても種々異なるが、活性成
分である化合物（Ｉ）の有効濃度が体内で保持される量
であれば特に制限されず、その投与回数は、１日ないし
３日あるいは１週間ないし３カ月に１回等状況によって
適宜選ぶことができる。
状、患者の年令あるいは体重等によってもことなるが、
例えば、動脈硬化治療剤、血糖低下剤あるいは糖尿病合
併症治療剤として、成人患者に経口的に投与する場合、
化合物（Ｉ）として１日当たり０.２〜５０ｍｇ／ｄａ
ｙ、好ましくは１．５〜３０ｍｇ／ｄａｙを１〜数回に
分けて投与するのが望ましい。投与経路は経口、非経口
のいずれでもよい。また、本発明の徐放性製剤の投与量
は、投与経路、症状、患者の年令あるいは体重等の他
に、放出の持続時間等によっても種々異なるが、活性成
分である化合物（Ｉ）の有効濃度が体内で保持される量
であれば特に制限されず、その投与回数は、１日ないし
３日あるいは１週間ないし３カ月に１回等状況によって
適宜選ぶことができる。
【００７７】以下に、本発明の化合物（Ｉ）の薬理効果
を示す実験結果について記載する。 試験例１ ２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害
活性の測定 １）ラット粗酵素の調製 ＳＤ系雄性ラット（６週令）を放血致死させた後、肝臓
を摘出した。肝臓約５０ｇを氷冷生理食塩水で洗浄後、
氷冷緩衡液〔１００mＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ
７．４）、１５mＭニコチンアミド、２mＭ ＭgＣl２〕
７５ml中でホモジナイズし、１０，０００×ｇで２０分
（４℃）遠心分離した。得られた上清をさらに１０５，
０００×ｇで９０分（４℃）遠心分離し、得られた沈渣
を氷冷１００mＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．４）
に懸濁後、再度１０５，０００×ｇで９０分（４℃）遠
心分離した。得られた沈渣（ミクロソーム画分）を氷冷
１００mＭ Tris・ＨＣl（ｐＨ７．５）−１mＭ ＥＤ
ＴＡ−１mＭジチオスレイトール緩衝液（ＴＥＤ緩衝
液）８mlに懸濁（蛋白濃度約３０mg／ml、ピアス社ＢＣ
Ａプロテインアッセイキット）した後、１０％ｎ−ドデ
シルβ−Ｄ−マルトシド（シグマ社）２mlを添加し、氷
水中で２０分インキュベートした。３倍量の氷冷ＴＥＤ
緩衝液を加え、１０５，０００×ｇで９０分（４℃）遠
心分離した。このようにして得られた上清を粗酵素液と
した。粗酵素液は使用時まで−８０℃にて凍結保存し
た。
を示す実験結果について記載する。 試験例１ ２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害
活性の測定 １）ラット粗酵素の調製 ＳＤ系雄性ラット（６週令）を放血致死させた後、肝臓
を摘出した。肝臓約５０ｇを氷冷生理食塩水で洗浄後、
氷冷緩衡液〔１００mＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ
７．４）、１５mＭニコチンアミド、２mＭ ＭgＣl２〕
７５ml中でホモジナイズし、１０，０００×ｇで２０分
（４℃）遠心分離した。得られた上清をさらに１０５，
０００×ｇで９０分（４℃）遠心分離し、得られた沈渣
を氷冷１００mＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．４）
に懸濁後、再度１０５，０００×ｇで９０分（４℃）遠
心分離した。得られた沈渣（ミクロソーム画分）を氷冷
１００mＭ Tris・ＨＣl（ｐＨ７．５）−１mＭ ＥＤ
ＴＡ−１mＭジチオスレイトール緩衝液（ＴＥＤ緩衝
液）８mlに懸濁（蛋白濃度約３０mg／ml、ピアス社ＢＣ
Ａプロテインアッセイキット）した後、１０％ｎ−ドデ
シルβ−Ｄ−マルトシド（シグマ社）２mlを添加し、氷
水中で２０分インキュベートした。３倍量の氷冷ＴＥＤ
緩衝液を加え、１０５，０００×ｇで９０分（４℃）遠
心分離した。このようにして得られた上清を粗酵素液と
した。粗酵素液は使用時まで−８０℃にて凍結保存し
た。
【００７８】２）２，３−オキシドスクアレンシクラー
ゼ阻害活性の測定 １０μＭ２，３−オキシドスクアレン、５０mＭ Tris・
ＨＣl（ｐＨ７．５）、０．５mＭ ＥＤＴＡ、０．５m
Ｍジチオスレイトール、０．１％ツイーン８０、０．２
５％ｎ−ドデシルβ−Ｄ一マルトシドおよび被検薬剤を
含む反応液２００μl に粗酵素（蛋白量４０μg）を加
え、３７℃にて２０分インキュベートした。６％水酸化
カリウム／メタノール２００μl を加え反応を停止した
後、３７℃にて１時間ケン化をおこなった。内部標準と
してコレスタン５μg を添加し、ｎ−ヘキサン７００μ
l で反応生成物を抽出した後、ヘキサン層を６００μl
とり、減圧下乾固した。残留物を酢酸エチル５０μl に
溶解し、５μl をガスクロマトグラフ／質量分析計（Ｇ
Ｃ／Mass）に注入し、生成したラノステロールをコレス
タンを内部標準として定量した（ガスクロマトグラフ：
横河ヒューレットパッカードＨＰ−５８９０Ｊ；カラ
ム：横河ヒューレットパッカードＵＬＴＲＡ−１、０．
３２ＭＭφ、０．５２μ、１０m；質量分析計：日本電
子ＪＭＳ−ＤＸ３０３／ＤＡ５０００）。オキシドスク
アレンシクラーゼ阻害活性は、ラノステロールの生成を
５０％阻害する濃度（ＩＣ５０）で示した。なお、ブラ
ンクは水酸化カリウム／メタノール添加後に粗酵素を加
えたものを用いた。結果を表１に示す。
ゼ阻害活性の測定 １０μＭ２，３−オキシドスクアレン、５０mＭ Tris・
ＨＣl（ｐＨ７．５）、０．５mＭ ＥＤＴＡ、０．５m
Ｍジチオスレイトール、０．１％ツイーン８０、０．２
５％ｎ−ドデシルβ−Ｄ一マルトシドおよび被検薬剤を
含む反応液２００μl に粗酵素（蛋白量４０μg）を加
え、３７℃にて２０分インキュベートした。６％水酸化
カリウム／メタノール２００μl を加え反応を停止した
後、３７℃にて１時間ケン化をおこなった。内部標準と
してコレスタン５μg を添加し、ｎ−ヘキサン７００μ
l で反応生成物を抽出した後、ヘキサン層を６００μl
とり、減圧下乾固した。残留物を酢酸エチル５０μl に
溶解し、５μl をガスクロマトグラフ／質量分析計（Ｇ
Ｃ／Mass）に注入し、生成したラノステロールをコレス
タンを内部標準として定量した（ガスクロマトグラフ：
横河ヒューレットパッカードＨＰ−５８９０Ｊ；カラ
ム：横河ヒューレットパッカードＵＬＴＲＡ−１、０．
３２ＭＭφ、０．５２μ、１０m；質量分析計：日本電
子ＪＭＳ−ＤＸ３０３／ＤＡ５０００）。オキシドスク
アレンシクラーゼ阻害活性は、ラノステロールの生成を
５０％阻害する濃度（ＩＣ５０）で示した。なお、ブラ
ンクは水酸化カリウム／メタノール添加後に粗酵素を加
えたものを用いた。結果を表１に示す。
【００７９】
【表１】２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害活
性 前記結果から明らかなように、本化合物はすぐれた２，
３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害活性を有してい
る。
性 前記結果から明らかなように、本化合物はすぐれた２，
３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害活性を有してい
る。
【００８０】試験例２ スクアレン合成酵素阻害活性の
測定 １） ヒト酵素液の調整 １０％牛胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル培地で
培養（３７℃、５％ＣＯ２存在下）し、得られたヒト肝
癌細胞ＨepＧ２（約１×１０9細胞）を１０ml氷冷緩衝
液〔１００mＭリン酸カリウム緩衝液（pＨ７.４）、３
０mＭニコチンアミド、２.５mＭのＭgＣl２〕に懸濁
液、超音波処理（３０秒間、２回）によって細胞を破砕
した。得られたソニケートより１００００×ｇで２０分
間（４℃）遠心分離した。得られた上清をさらに１０５
０００×ｇで９０分間（４℃）遠心分離し、次いで沈査
を氷冷１００mＭリン酸カリウム緩衝液（pＨ７.４）に
懸濁後、再度１０５０００×ｇで９０分間（４℃）遠心
分離した。これを氷冷１００mＭリン酸カリウム緩衝液
（pＨ７.４）に懸濁（蛋白濃度約４mg／ml）し、これを
酵素液とした。 ２） スクアレン合成酵素阻害活性の測定 ５μＭ〔１−３Ｈ〕ファルネシルピロリン酸（比活性２
５μＣi／mole）、１mＭのＮＡＤＰＨ（還元型ニコチン
アミドアデニンジヌクレオチドリン酸）、５mＭのＭgＣ
l２、６mＭのグルタチオン、１００mＭのリン酸カリウ
ム緩衝液（pＨ７.４）および被験薬剤（水溶液またはＤ
ＭＳＯ溶液として添加）を含む溶液（全量５０μl）
に、前記の調製法にしたがって、調製した酵素液（蛋白
質０.８μg）を添加し、３７℃で４５分間反応させた。
１５０μl のクロロホルム・メタノール（１：２）混液
を添加して反応を停止させ、ついで５０μl のクロロホ
ルムおよび５０μl の３Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加
した。スクアレンを主成分とした反応生成物を含むクロ
ロホルム層（下層）５０μl とトルエン系液体シンチレ
ータ３mlを混合し、液体シンチレーションカウンターで
その放射活性を測定した。スクアレン合成酵素阻害活性
は、クロロホルム層へ取り込まれる放射活性を５０％阻
害する濃度（ＩＣ50、モル濃度(Ｍ)）で示した。結果を
表２に示す。
測定 １） ヒト酵素液の調整 １０％牛胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル培地で
培養（３７℃、５％ＣＯ２存在下）し、得られたヒト肝
癌細胞ＨepＧ２（約１×１０9細胞）を１０ml氷冷緩衝
液〔１００mＭリン酸カリウム緩衝液（pＨ７.４）、３
０mＭニコチンアミド、２.５mＭのＭgＣl２〕に懸濁
液、超音波処理（３０秒間、２回）によって細胞を破砕
した。得られたソニケートより１００００×ｇで２０分
間（４℃）遠心分離した。得られた上清をさらに１０５
０００×ｇで９０分間（４℃）遠心分離し、次いで沈査
を氷冷１００mＭリン酸カリウム緩衝液（pＨ７.４）に
懸濁後、再度１０５０００×ｇで９０分間（４℃）遠心
分離した。これを氷冷１００mＭリン酸カリウム緩衝液
（pＨ７.４）に懸濁（蛋白濃度約４mg／ml）し、これを
酵素液とした。 ２） スクアレン合成酵素阻害活性の測定 ５μＭ〔１−３Ｈ〕ファルネシルピロリン酸（比活性２
５μＣi／mole）、１mＭのＮＡＤＰＨ（還元型ニコチン
アミドアデニンジヌクレオチドリン酸）、５mＭのＭgＣ
l２、６mＭのグルタチオン、１００mＭのリン酸カリウ
ム緩衝液（pＨ７.４）および被験薬剤（水溶液またはＤ
ＭＳＯ溶液として添加）を含む溶液（全量５０μl）
に、前記の調製法にしたがって、調製した酵素液（蛋白
質０.８μg）を添加し、３７℃で４５分間反応させた。
１５０μl のクロロホルム・メタノール（１：２）混液
を添加して反応を停止させ、ついで５０μl のクロロホ
ルムおよび５０μl の３Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加
した。スクアレンを主成分とした反応生成物を含むクロ
ロホルム層（下層）５０μl とトルエン系液体シンチレ
ータ３mlを混合し、液体シンチレーションカウンターで
その放射活性を測定した。スクアレン合成酵素阻害活性
は、クロロホルム層へ取り込まれる放射活性を５０％阻
害する濃度（ＩＣ50、モル濃度(Ｍ)）で示した。結果を
表２に示す。
【００８１】
【表２】スクアレン合成酵素阻害活性 前記結果から明らかなように、本化合物はすぐれたスク
アレン合成阻害活性を有している。
アレン合成阻害活性を有している。
【００８２】試験例３ コレステロール生合成阻害活性
の測定 ヒト肝癌細胞ＨｅｐＧ２（ＡＴＣＣ ＨＢ８Ｏ６５）を
２４穴マルチプレートに播種（１０5細胞／穴）し、１
０％非働化牛胎児血清（ギブコ社）を含むダルベッコ改
変イーグル最少培地（ＤＭＥＭ，ギブコ社）で６日間培
養した後、１０％リポ蛋白欠乏ヒト血清（シグマ社）を
含むＤＭＥＭ（ＬＰＤＳ培地）で１夜前培養した。被検
化合物を含むＬＰＤＳ培地２５０μl で置換し、１時問
インキュベートした後、２５ｍＭ〔１４Ｃ〕メバロン酸
（２μＣi／μmole、ＮＥＮ社）１０μl を添加し、さ
らに２時間インキュベートした。ダルベッコリン酸緩衝
食塩水（和光純薬）で２度洗浄後、１５％水酸化カリウ
ム１００μl を加え３７℃にて細胞を溶解した。１５％
水酸化カリウム／８０％エタノール４００μl を加え７
５℃にて１時間ケン化した後、蒸留水３００μl および
ｎ−へキサン８００μl を加え不ケン化脂質を抽出し
た。さらにヘキサン層４００μl を減圧乾固し、０．１
％コレステロール溶液（アセトン：エタノール＝１：１
中）２００μlに溶解後、０．５％ジギトニン溶液（５
０％エタノール中）４００μl を加え一夜室温にて放置
した。得られた沈殿をガラスフィルター（アドバンテッ
ク東洋、ＧＣ−５０）上に集め、５０％アセトンで洗浄
した。コレステロール生合成阻害活性はジギトニン沈澱
に取り込まれた放射活性を対照と比較することで算出し
た。なお被検化合物はＤＭＳＯ溶液として添加したが、
ＤＭＳＯ最終濃度は０．４％以下とした。結果を表３に
示す(表中の％ control の値は低いほどコレステロール
生合成阻害活性が高いことを示す。)。
の測定 ヒト肝癌細胞ＨｅｐＧ２（ＡＴＣＣ ＨＢ８Ｏ６５）を
２４穴マルチプレートに播種（１０5細胞／穴）し、１
０％非働化牛胎児血清（ギブコ社）を含むダルベッコ改
変イーグル最少培地（ＤＭＥＭ，ギブコ社）で６日間培
養した後、１０％リポ蛋白欠乏ヒト血清（シグマ社）を
含むＤＭＥＭ（ＬＰＤＳ培地）で１夜前培養した。被検
化合物を含むＬＰＤＳ培地２５０μl で置換し、１時問
インキュベートした後、２５ｍＭ〔１４Ｃ〕メバロン酸
（２μＣi／μmole、ＮＥＮ社）１０μl を添加し、さ
らに２時間インキュベートした。ダルベッコリン酸緩衝
食塩水（和光純薬）で２度洗浄後、１５％水酸化カリウ
ム１００μl を加え３７℃にて細胞を溶解した。１５％
水酸化カリウム／８０％エタノール４００μl を加え７
５℃にて１時間ケン化した後、蒸留水３００μl および
ｎ−へキサン８００μl を加え不ケン化脂質を抽出し
た。さらにヘキサン層４００μl を減圧乾固し、０．１
％コレステロール溶液（アセトン：エタノール＝１：１
中）２００μlに溶解後、０．５％ジギトニン溶液（５
０％エタノール中）４００μl を加え一夜室温にて放置
した。得られた沈殿をガラスフィルター（アドバンテッ
ク東洋、ＧＣ−５０）上に集め、５０％アセトンで洗浄
した。コレステロール生合成阻害活性はジギトニン沈澱
に取り込まれた放射活性を対照と比較することで算出し
た。なお被検化合物はＤＭＳＯ溶液として添加したが、
ＤＭＳＯ最終濃度は０．４％以下とした。結果を表３に
示す(表中の％ control の値は低いほどコレステロール
生合成阻害活性が高いことを示す。)。
【００８３】
【表３】コレステロール生合成阻害活性 前記結果から明らかなように、本化合物はすぐれたコレ
ステロール生合成阻害活性を有している。
ステロール生合成阻害活性を有している。
【００８４】
【実施例】以下の実施例および参考例により、本発明を
さらに詳しく説明するが、これらは、単なる例示であっ
て本発明を限定するものではなく、また、本発明の範囲
を逸脱しない範囲で変化させてもよい。1H−NMRスペク
トルは、内部標準としてテトラメチルシランを用いてバ
リアンジェミニ２００(200MHz)で測定し、全δ値をppm
で示した。混合溶媒において示した数値は、特に断らな
い限り各溶媒の容積混合比である。％は特に断らない限
り重量％を意味する。また、シリカゲルクロマトグラフ
ィ−における溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示
す。本明細書中における室温(常温)とは、約２０℃から
約３０℃の温度を表す。なお、実施例、参考例中の各記
号は次の意味を表す。 ｓ： シングレット、ｄ： ダブレット、ｔ： トリプ
レット、ｑ： クアルテット、br: 幅広い、J:カップリ
ング定数、dd：ダブルダブレット、m：マルチプレッ
ト、Hz：ヘルツ、CDCl3：重クロロホルム、％：重量
％。
さらに詳しく説明するが、これらは、単なる例示であっ
て本発明を限定するものではなく、また、本発明の範囲
を逸脱しない範囲で変化させてもよい。1H−NMRスペク
トルは、内部標準としてテトラメチルシランを用いてバ
リアンジェミニ２００(200MHz)で測定し、全δ値をppm
で示した。混合溶媒において示した数値は、特に断らな
い限り各溶媒の容積混合比である。％は特に断らない限
り重量％を意味する。また、シリカゲルクロマトグラフ
ィ−における溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示
す。本明細書中における室温(常温)とは、約２０℃から
約３０℃の温度を表す。なお、実施例、参考例中の各記
号は次の意味を表す。 ｓ： シングレット、ｄ： ダブレット、ｔ： トリプ
レット、ｑ： クアルテット、br: 幅広い、J:カップリ
ング定数、dd：ダブルダブレット、m：マルチプレッ
ト、Hz：ヘルツ、CDCl3：重クロロホルム、％：重量
％。
【００８５】実施例１ ［５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−フリル
メチル］アミン・塩酸塩 １） ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）フラン 臭化（５−フェニルペンチル）トリフェニルホスホニウ
ム１８．６ｇ（３８．０ミリモル）のジエチルエーテル
１００ｍｌ溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液２３．７ｍｌ（３８．０ミリモ
ル）を滴下した後、室温で１時間撹拌した。これに、フ
ルフラール３．０４ｇ（３１．６ミリモル）のジエチル
エーテル３０ｍｌ溶液を−７８℃で加えた後、室温で１
時間撹拌した。反応液を水に注いだ後、ジエチルエーテ
ルで２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を
（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物）得た。 黄色液体 収量３．１８ｇ 収率４５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.45-1.74 (4H, m), 2.16-
2.25 (1H, m), 2.42-2.53 (1H, m), 2.59-2.66 (2H,
m), 5.46-5.60 (0.5H, m), 6.10-6.24 (2.5H, m), 6.32
-6.39 (1H, m), 7.13-7.36 (6H, m);IR (neat) 2929, 2
856, 1495, 1454,1012, 960, 733, 698 cm-1 ２） ５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−フ
ルフラール ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）フラン０．６８
７ｇ（３．０４ミリモル）のテトラヒドロフラン４０ｍ
ｌ溶液に、−７８℃で１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液３．７９ｍｌ（６．０７ミリモル）を滴下し
た後、氷冷下で１０分間撹拌した。これにＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド０．４７ｍｌ（６．０７ミリモル）を
加え、室温で３時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜
９／１）、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物）
を得た。 橙色液体 収量０．５１６ｇ 収率６７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.48-1.80 (4H, m), 2.16-
2.35 (0.5H, m), 2.55(1.5H, dq, J = 1.6 Hz, 7.2 H
z), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.87 (0.75H,td, J =
7.4 Hz, 11.8 Hz), 6.21-6.61 (2.25H, m), 7.13-7.31
(6H, m), 9.53(0.25H, s), 9.58 (0.75H, s); IR (nea
t) 2931, 2858, 1678, 1500, 1026, 800, 750, 700 cm
-1 ３） ［５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−
フリルメチル］アミン ５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−フルフラ
ール０．５１６ｇ（２．０３ミリモル）、酢酸アンモニ
ウム１．５６ｇ（２０．３ミリモル）のエタノール２０
ｍｌ溶液を室温で０．５時間撹拌後、シアノ水素化ほう
素ナトリウム０．２５ｇ（４．０６ミリモル）を室温で
加え、室温で３日撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリ
ウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１
〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物（（Ｅ）
−体と（Ｚ）−体の混合物）を得た。 黄色液体 収量０．０８８ｇ 収率１７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.45-1.73 (4H, m), 2.16-
2.35 (0.5H, m), 2.45(1.5H, dq, J = 1.6 Hz, 7.3 H
z), 2.64 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.82 (2H, s),5.52
(0.75H, td, J = 7.3 Hz, 11.8 Hz), 6.03-6.19 (3.25
H, m), 7.14-7.32(5H, m); IR (neat) 2929, 2856, 149
5, 1454, 1018, 960, 791, 748, 700 cm-1 ４） ［５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−
フリルメチル］アミン・塩酸塩 ［５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−フリル
メチル］アミン０．０８８ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体
の混合物）を得た。 白色固体 収量０．０６１ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.44-1.74 (4H, m), 2.17-
2.29 (0.5H, m), 2.46(1.5H, dq, J = 1.7 Hz, 7.2 H
z), 2.63 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.14 (2H, s),5.64
(0.75H, td, J = 7.3 Hz, 11.7 Hz), 6.17-6.33 (2.25
H, m), 6.48-6.56(1H, m), 7.10-7.28 (5H, m); Anal.
Calcd for C17H22ClNO: C, 69.97; H, 7.60; N, 4.80.
Found: C, 62.08; H, 6.77; N, 4.21.
メチル］アミン・塩酸塩 １） ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）フラン 臭化（５−フェニルペンチル）トリフェニルホスホニウ
ム１８．６ｇ（３８．０ミリモル）のジエチルエーテル
１００ｍｌ溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液２３．７ｍｌ（３８．０ミリモ
ル）を滴下した後、室温で１時間撹拌した。これに、フ
ルフラール３．０４ｇ（３１．６ミリモル）のジエチル
エーテル３０ｍｌ溶液を−７８℃で加えた後、室温で１
時間撹拌した。反応液を水に注いだ後、ジエチルエーテ
ルで２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を
（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物）得た。 黄色液体 収量３．１８ｇ 収率４５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.45-1.74 (4H, m), 2.16-
2.25 (1H, m), 2.42-2.53 (1H, m), 2.59-2.66 (2H,
m), 5.46-5.60 (0.5H, m), 6.10-6.24 (2.5H, m), 6.32
-6.39 (1H, m), 7.13-7.36 (6H, m);IR (neat) 2929, 2
856, 1495, 1454,1012, 960, 733, 698 cm-1 ２） ５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−フ
ルフラール ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）フラン０．６８
７ｇ（３．０４ミリモル）のテトラヒドロフラン４０ｍ
ｌ溶液に、−７８℃で１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液３．７９ｍｌ（６．０７ミリモル）を滴下し
た後、氷冷下で１０分間撹拌した。これにＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド０．４７ｍｌ（６．０７ミリモル）を
加え、室温で３時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜
９／１）、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物）
を得た。 橙色液体 収量０．５１６ｇ 収率６７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.48-1.80 (4H, m), 2.16-
2.35 (0.5H, m), 2.55(1.5H, dq, J = 1.6 Hz, 7.2 H
z), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.87 (0.75H,td, J =
7.4 Hz, 11.8 Hz), 6.21-6.61 (2.25H, m), 7.13-7.31
(6H, m), 9.53(0.25H, s), 9.58 (0.75H, s); IR (nea
t) 2931, 2858, 1678, 1500, 1026, 800, 750, 700 cm
-1 ３） ［５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−
フリルメチル］アミン ５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−フルフラ
ール０．５１６ｇ（２．０３ミリモル）、酢酸アンモニ
ウム１．５６ｇ（２０．３ミリモル）のエタノール２０
ｍｌ溶液を室温で０．５時間撹拌後、シアノ水素化ほう
素ナトリウム０．２５ｇ（４．０６ミリモル）を室温で
加え、室温で３日撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリ
ウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１
〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物（（Ｅ）
−体と（Ｚ）−体の混合物）を得た。 黄色液体 収量０．０８８ｇ 収率１７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.45-1.73 (4H, m), 2.16-
2.35 (0.5H, m), 2.45(1.5H, dq, J = 1.6 Hz, 7.3 H
z), 2.64 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.82 (2H, s),5.52
(0.75H, td, J = 7.3 Hz, 11.8 Hz), 6.03-6.19 (3.25
H, m), 7.14-7.32(5H, m); IR (neat) 2929, 2856, 149
5, 1454, 1018, 960, 791, 748, 700 cm-1 ４） ［５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−
フリルメチル］アミン・塩酸塩 ［５−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−２−フリル
メチル］アミン０．０８８ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体
の混合物）を得た。 白色固体 収量０．０６１ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.44-1.74 (4H, m), 2.17-
2.29 (0.5H, m), 2.46(1.5H, dq, J = 1.7 Hz, 7.2 H
z), 2.63 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.14 (2H, s),5.64
(0.75H, td, J = 7.3 Hz, 11.7 Hz), 6.17-6.33 (2.25
H, m), 6.48-6.56(1H, m), 7.10-7.28 (5H, m); Anal.
Calcd for C17H22ClNO: C, 69.97; H, 7.60; N, 4.80.
Found: C, 62.08; H, 6.77; N, 4.21.
【００８６】実施例２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニル−１−ヘキセ
ニル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニル−１−
ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）フラン０．５１
１ｇ（２．２６ミリモル）の酢酸１５ｍｌ溶液に５０％
ジメチルアミン水溶液０．２４ｇ（２．７ミリモル）お
よび３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２２ｇ（２．７
ミリモル）を加え、１００℃で２０分間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽出した。
集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／
メタノール＝９／１）、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−
体の混合物）を得た。 黄色液体 収量０．５５７ｇ 収率８７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.41-1.77 (4H, m), 2.13-
2.21 (1H, m), 2.26 (6H, s), 2.44 (1H, dq, J = 1.7
Hz, 7.3 Hz), 2.62 (1H, t, J = 7.6 Hz), 2.63 (1H,
t, J = 7.5 Hz), 3.43 (1H, s), 3.46 (1H, s), 5.51
(0.5H, td, J = 7.3 Hz, 11.9 Hz), 6.03-6.22 (3.5H,
m), 7.13-7.31 (5H, m); IR (neat) 2931,2854, 2769,
1454, 1018, 789, 698 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニル−１−
ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニル−１−ヘキセ
ニル）−２−フリルメチル］アミン０．５５７ｇをメタ
ノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過
剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物（（Ｅ）
−体と（Ｚ）−体の混合物）を得た。 褐色液体 収量０．６７３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.41-1.77 (4H, m), 2.17-
2.28 (1H, m), 2.47 (1H, dq, J = 1.5 Hz, 7.2 Hz),
2.63 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.85 (3H, s), 2.86 (3H,
s), 4.36 (1H, s), 4.37 (1H, s), 5.69 (0.5H, td, J
= 7.3 Hz, 11.8Hz), 6.17-6.28 (2H, m), 6.38 (0.5H,
d, J = 3.4 Hz), 6.67 (0.5H, d, J = 3.2 Hz), 6.73
(0.5H, d, J = 3.4 Hz), 7.09-7.28 (5H, m); IR (nea
t) 2931, 2854, 2769, 1454, 1018, 789, 698 cm-1; An
al. Calcd for C19H26ClNO・0.5H2O: C, 69.39; H, 8.2
7; N, 4.26. Found: C, 69.37; H, 8.34; N, 4.27.
ニル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニル−１−
ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）フラン０．５１
１ｇ（２．２６ミリモル）の酢酸１５ｍｌ溶液に５０％
ジメチルアミン水溶液０．２４ｇ（２．７ミリモル）お
よび３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２２ｇ（２．７
ミリモル）を加え、１００℃で２０分間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽出した。
集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／
メタノール＝９／１）、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−
体の混合物）を得た。 黄色液体 収量０．５５７ｇ 収率８７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.41-1.77 (4H, m), 2.13-
2.21 (1H, m), 2.26 (6H, s), 2.44 (1H, dq, J = 1.7
Hz, 7.3 Hz), 2.62 (1H, t, J = 7.6 Hz), 2.63 (1H,
t, J = 7.5 Hz), 3.43 (1H, s), 3.46 (1H, s), 5.51
(0.5H, td, J = 7.3 Hz, 11.9 Hz), 6.03-6.22 (3.5H,
m), 7.13-7.31 (5H, m); IR (neat) 2931,2854, 2769,
1454, 1018, 789, 698 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニル−１−
ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニル−１−ヘキセ
ニル）−２−フリルメチル］アミン０．５５７ｇをメタ
ノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過
剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物（（Ｅ）
−体と（Ｚ）−体の混合物）を得た。 褐色液体 収量０．６７３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.41-1.77 (4H, m), 2.17-
2.28 (1H, m), 2.47 (1H, dq, J = 1.5 Hz, 7.2 Hz),
2.63 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.85 (3H, s), 2.86 (3H,
s), 4.36 (1H, s), 4.37 (1H, s), 5.69 (0.5H, td, J
= 7.3 Hz, 11.8Hz), 6.17-6.28 (2H, m), 6.38 (0.5H,
d, J = 3.4 Hz), 6.67 (0.5H, d, J = 3.2 Hz), 6.73
(0.5H, d, J = 3.4 Hz), 7.09-7.28 (5H, m); IR (nea
t) 2931, 2854, 2769, 1454, 1018, 789, 698 cm-1; An
al. Calcd for C19H26ClNO・0.5H2O: C, 69.39; H, 8.2
7; N, 4.26. Found: C, 69.37; H, 8.34; N, 4.27.
【００８７】実施例３ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−［５−（６−フェニル−１
−ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−［５−（６−フェニ
ル−１−ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）フラン０．５０
７ｇ（２．２４ミリモル）の酢酸１５ｍｌ溶液にＮ−メ
チルベンジルアミン０．３３ｇ（２．７ミリモル）およ
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２２ｇ（２．７ミ
リモル）を加え、１００℃で２０分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５
／１〜９／１）、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混
合物）を得た。 黄色液体 収量０．６２８ｇ 収率７８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.41-1.78 (4H, m), 2.16-
2.35 (0.5H, m), 2.26(3H, s), 2.49 (1.5H, dq, J =
1.5 Hz, 7.3 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz),3.55-3.5
9 (4H, m), 5.51 (0.75H, td, J = 7.4 Hz, 11.7 Hz),
6.06-6.22 (3.25H, m), 7.13-7.37 (5H, m); IR (neat)
2929, 2856, 1452, 1020, 791, 739,698 cm-1 ２） Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−［５−（６−フェニ
ル−１−ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン・塩
酸塩 Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−［５−（６−フェニル−１
−ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン０．６２８
ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物
（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物）を得た。 暗褐色液体 収量０．７１９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.44-1.75 (4H, m), 2.17-
2.29 (0.5H, m), 2.42-2.66 (3.5H, m), 2.75 (3H, s),
4.20-4.50 (4H, m), 5.69 (0.75H, td, J = 7.4 Hz, 1
1.8 Hz), 6.19-6.40 (2.25H, m), 6.69-6.77 (1H, m),
7.08-7.26 (5H,m), 7.49 (5H, s)
−ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−［５−（６−フェニ
ル−１−ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）フラン０．５０
７ｇ（２．２４ミリモル）の酢酸１５ｍｌ溶液にＮ−メ
チルベンジルアミン０．３３ｇ（２．７ミリモル）およ
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２２ｇ（２．７ミ
リモル）を加え、１００℃で２０分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５
／１〜９／１）、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混
合物）を得た。 黄色液体 収量０．６２８ｇ 収率７８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.41-1.78 (4H, m), 2.16-
2.35 (0.5H, m), 2.26(3H, s), 2.49 (1.5H, dq, J =
1.5 Hz, 7.3 Hz), 2.63 (2H, t, J = 7.6 Hz),3.55-3.5
9 (4H, m), 5.51 (0.75H, td, J = 7.4 Hz, 11.7 Hz),
6.06-6.22 (3.25H, m), 7.13-7.37 (5H, m); IR (neat)
2929, 2856, 1452, 1020, 791, 739,698 cm-1 ２） Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−［５−（６−フェニ
ル−１−ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン・塩
酸塩 Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−［５−（６−フェニル−１
−ヘキセニル）−２−フリルメチル］アミン０．６２８
ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物
（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物）を得た。 暗褐色液体 収量０．７１９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.44-1.75 (4H, m), 2.17-
2.29 (0.5H, m), 2.42-2.66 (3.5H, m), 2.75 (3H, s),
4.20-4.50 (4H, m), 5.69 (0.75H, td, J = 7.4 Hz, 1
1.8 Hz), 6.19-6.40 (2.25H, m), 6.69-6.77 (1H, m),
7.08-7.26 (5H,m), 7.49 (5H, s)
【００８８】実施例４ ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−５−ピペリジ
ノメチルフラン・塩酸塩 １） ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−５−ピ
ペリジノメチルフラン２−（６−フェニル−１−ヘキセ
ニル）フラン０．５０６ｇ（２．２４ミリモル）の酢酸
１５ｍｌ溶液にピペリジン０．２３ｇ（２．７ミリモ
ル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２２ｇ
（２．７ミリモル）を加え、１００℃で２０分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エ
チル＝６／１〜２／１）、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）
−体の混合物）を得た。 淡黄色液体 収量０．５８０ｇ 収率８０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.36-1.77 (10H, m), 2.16
-2.35 (0.5H, m), 2.41-2.51 (6H, m), 2.64 (2H, t, J
= 7.5 Hz), 3.50 (0.5H, s), 3.53 (1.5H, s), 5.51
(0.75H, td, J = 7.3 Hz, 11.9 Hz), 6.05-6.22 (3.25
H, m), 7.14-7.32(5H, m); IR (neat) 2931, 2852, 145
2, 1340, 1105, 1018, 791, 746, 698 cm -1 ２） ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−５−ピ
ペリジノメチルフラン・塩酸塩 ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−５−ピペリジ
ノメチルフラン０．５８０ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体
の混合物）を得た。 暗褐色液体 収量０．６６９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.38-2.00 (10H, m), 2.18
-2.29 (0.5H, m), 2.42-2.54 (1.5H, m), 2.63 (2H, t,
J = 7.3 Hz), 2.94 (2H, br t, J = 11.9 Hz), 3.45
(2H, br d, J = 12.0 Hz), 4.34 (2H, s), 5.68 (0.75
H, td, J = 7.4 Hz, 11.8 Hz), 6.19-6.38 (2.25H, m),
6.66-6.74 (1H, m), 7.09-7.28 (5H, m)
ノメチルフラン・塩酸塩 １） ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−５−ピ
ペリジノメチルフラン２−（６−フェニル−１−ヘキセ
ニル）フラン０．５０６ｇ（２．２４ミリモル）の酢酸
１５ｍｌ溶液にピペリジン０．２３ｇ（２．７ミリモ
ル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２２ｇ
（２．７ミリモル）を加え、１００℃で２０分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エ
チル＝６／１〜２／１）、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）
−体の混合物）を得た。 淡黄色液体 収量０．５８０ｇ 収率８０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.36-1.77 (10H, m), 2.16
-2.35 (0.5H, m), 2.41-2.51 (6H, m), 2.64 (2H, t, J
= 7.5 Hz), 3.50 (0.5H, s), 3.53 (1.5H, s), 5.51
(0.75H, td, J = 7.3 Hz, 11.9 Hz), 6.05-6.22 (3.25
H, m), 7.14-7.32(5H, m); IR (neat) 2931, 2852, 145
2, 1340, 1105, 1018, 791, 746, 698 cm -1 ２） ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−５−ピ
ペリジノメチルフラン・塩酸塩 ２−（６−フェニル−１−ヘキセニル）−５−ピペリジ
ノメチルフラン０．５８０ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物（（Ｅ）−体と（Ｚ）−体
の混合物）を得た。 暗褐色液体 収量０．６６９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.38-2.00 (10H, m), 2.18
-2.29 (0.5H, m), 2.42-2.54 (1.5H, m), 2.63 (2H, t,
J = 7.3 Hz), 2.94 (2H, br t, J = 11.9 Hz), 3.45
(2H, br d, J = 12.0 Hz), 4.34 (2H, s), 5.68 (0.75
H, td, J = 7.4 Hz, 11.8 Hz), 6.19-6.38 (2.25H, m),
6.66-6.74 (1H, m), 7.09-7.28 (5H, m)
【００８９】実施例５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−フェニルブチル）−２
−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） ヨウ化４−フェニルブチル ４−フェニルブチルブロミド１０．３ｇ（４８．４ミリ
モル）、ヨウ化ナトリウム１０．９ｇ（７２．６ミリモ
ル）のアセトン１００ｍｌ溶液を一晩加熱還流した。反
応液を水に注ぎ、ヘキサンで２回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１
５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１１．７ｇ 収率９３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.65-1.94 (4H, m), 2.63
(2H, t, J = 7.3 Hz),3.20 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.15
-7.33 (5H, m); IR (neat) 3026, 2935, 2856, 1495, 1
454, 1207, 746, 698 cm-1 ２） ２−（４−フェニルブチル）フラン フラン０．９１９ｇ（１３．５ミリモル）のテトラヒド
ロフラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム
の１．６Ｍヘキサン溶液１０．１ｍｌ（１６．２ミリモ
ル）を滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、
ヨウ化４−フェニルブチル４．２１ｇ（１６．２ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた後、室
温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた
後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目
的物を得た。 無色液体 収量１．９１９ｇ 収率７１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.65-1.72 (4H, m), 2.60-
2.68 (4H, m), 5.97 (1H, dd, J = 0.8 Hz, 3.2 Hz),
6.27 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.1 Hz), 7.14-7.33 (6H,
m); IR (neat) 3026, 2933, 2858, 1599, 1506, 1497,
1454, 1147, 1005, 797, 729, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−フェニルブチ
ル）−２−フリルメチル］アミン ２−（４−フェニルブチル）フラン０．８３６ｇ（４．
１７４ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチル
アミン水溶液０．４５ｇ（５．０ミリモル）および３７
％ホルムアルデヒド水溶液０．４１ｇ（５．０ミリモ
ル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカ
リ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノ
ール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．３８９ｇ 収率３６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.63-1.70 (4H, m), 2.23
(6H, s), 2.59 2.66 (4H, m), 3.39 (2H, s), 5.87 (1
H, d, J = 3.0 Hz), 6.05 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.14-
7.27 (5H, m); IR (neat) 2937, 2858, 2771, 1454, 10
16, 785, 700 cm -1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−フェニルブチ
ル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−フェニルブチル）−２
−フリルメチル］アミン０．３８９ｇをメタノール５ｍ
ｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて
撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを加
え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、
目的物を得た。 白色固体 収量０．３７６ｇ m.p. 98.0-100.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.63-
1.71 (4H, m), 2.60-2.72 (4H, m), 2.81 (6H, s), 4.3
1 (2H, s), 6.12 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.59(1H, d, J
= 3.4 Hz), 7.13-7.28 (5H, m); Anal. Calcd for C17
H24ClNO: C, 69.49; H, 8.23; N, 4.77. Found: C, 69.
40; H, 8.23; N, 4.65.
−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） ヨウ化４−フェニルブチル ４−フェニルブチルブロミド１０．３ｇ（４８．４ミリ
モル）、ヨウ化ナトリウム１０．９ｇ（７２．６ミリモ
ル）のアセトン１００ｍｌ溶液を一晩加熱還流した。反
応液を水に注ぎ、ヘキサンで２回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１
５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１１．７ｇ 収率９３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.65-1.94 (4H, m), 2.63
(2H, t, J = 7.3 Hz),3.20 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.15
-7.33 (5H, m); IR (neat) 3026, 2935, 2856, 1495, 1
454, 1207, 746, 698 cm-1 ２） ２−（４−フェニルブチル）フラン フラン０．９１９ｇ（１３．５ミリモル）のテトラヒド
ロフラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム
の１．６Ｍヘキサン溶液１０．１ｍｌ（１６．２ミリモ
ル）を滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、
ヨウ化４−フェニルブチル４．２１ｇ（１６．２ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた後、室
温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた
後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目
的物を得た。 無色液体 収量１．９１９ｇ 収率７１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.65-1.72 (4H, m), 2.60-
2.68 (4H, m), 5.97 (1H, dd, J = 0.8 Hz, 3.2 Hz),
6.27 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.1 Hz), 7.14-7.33 (6H,
m); IR (neat) 3026, 2933, 2858, 1599, 1506, 1497,
1454, 1147, 1005, 797, 729, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−フェニルブチ
ル）−２−フリルメチル］アミン ２−（４−フェニルブチル）フラン０．８３６ｇ（４．
１７４ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチル
アミン水溶液０．４５ｇ（５．０ミリモル）および３７
％ホルムアルデヒド水溶液０．４１ｇ（５．０ミリモ
ル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカ
リ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノ
ール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．３８９ｇ 収率３６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.63-1.70 (4H, m), 2.23
(6H, s), 2.59 2.66 (4H, m), 3.39 (2H, s), 5.87 (1
H, d, J = 3.0 Hz), 6.05 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.14-
7.27 (5H, m); IR (neat) 2937, 2858, 2771, 1454, 10
16, 785, 700 cm -1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−フェニルブチ
ル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−フェニルブチル）−２
−フリルメチル］アミン０．３８９ｇをメタノール５ｍ
ｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて
撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを加
え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、
目的物を得た。 白色固体 収量０．３７６ｇ m.p. 98.0-100.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.63-
1.71 (4H, m), 2.60-2.72 (4H, m), 2.81 (6H, s), 4.3
1 (2H, s), 6.12 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.59(1H, d, J
= 3.4 Hz), 7.13-7.28 (5H, m); Anal. Calcd for C17
H24ClNO: C, 69.49; H, 8.23; N, 4.77. Found: C, 69.
40; H, 8.23; N, 4.65.
【００９０】実施例６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシル）−
２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） ヨウ化６−フェニルヘキシル ６−フェニル−１−ヘキサノール９．７６ｇ（５４．７
ミリモル）、トリエチルアミン１１．４ｍｌ（８２．１
ミリモル）のジエチルエーテル１００ｍｌ溶液に氷冷下
メタンスルホニルクロリド５．０８ｍｌ（６５．７ミリ
モル）を滴下し、氷冷下０．５時間撹拌した。反応液を
水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
メタンスルホン酸エステル、ヨウ化ナトリウム１２．３
ｇ（８２．１ミリモル）のアセトン５０ｍｌ溶液を一晩
加熱還流した。反応液を水に注ぎ、ヘキサンで２回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１２．７ｇ 収率８１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.25-1.47 (4H, m), 1.55-
1.71 (2H, m), 1.75-1.90 (2H, m), 2.61 (2H, t, J =
7.6 Hz), 3.18 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.14-7.33 (5H,
m); IR (neat) 3026, 2929, 2854, 1497, 1454, 748, 6
98 cm-1 ２） ２−（６−フェニルヘキシル）フラン フラン１．７３ｇ（２５．５ミリモル）のテトラヒドロ
フラン５０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液１５．９ｍｌ（２５．５ミリモ
ル）を滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、
ヨウ化６−フェニルヘキシル６．１１３ｇ（２１．２１
ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた
後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン）、目的物を得た。 無色液体 収量４．６６７ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.43 (4H, m), 1.54-
1.68 (4H, m), 2.60 (4H, t, J = 7.8 Hz), 5.95 (1H,
dd, J = 0.8 Hz, 3.2 Hz), 6.27 (1H, dd, J =1.9 Hz,
3.1 Hz), 7.13-7.31 (6H, m); IR (neat) 2929, 2854,
1504, 1454, 735 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−フリルメチル］アミン ２−（６−フェニルヘキシル）フラン０．６４１ｇ
（２．８０７ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液０．３０ｇ（３．４ミリモル）およ
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２７ｇ（３．４ミ
リモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メ
タノール＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．７３３ｇ 収率９２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.39 (4H, m), 1.55-
1.67 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.58 (4H, t, J = 7.8 H
z), 3.40 (2H, s), 5.87 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.06
(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.13-7.31 (5H, m); IR (neat)
2935, 2858, 2771, 1454, 1018, 785, 700 cm-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシル）−
２−フリルメチル］アミン０．７３３ｇをメタノール５
ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加え
て撹拌した。これを濃縮した後、メタノール−ジエチル
エーテルより結晶化して、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．５９８ｇ m.p. 96.0-98.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33-
1.40 (4H, m), 1.58-1.69 (4H, m), 2.59 (2H, t, J =
7.7 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83 (6H, s),
4.32 (2H, s), 6.11 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.60 (1H,
d, J = 3.4 Hz),7.12-7.27 (5H, m); Anal. Calcd for
C19H28ClNO: C, 70.90; H, 8.77; N, 4.35. Found: C,
70.77; H, 8.80; N, 4.25.
２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） ヨウ化６−フェニルヘキシル ６−フェニル−１−ヘキサノール９．７６ｇ（５４．７
ミリモル）、トリエチルアミン１１．４ｍｌ（８２．１
ミリモル）のジエチルエーテル１００ｍｌ溶液に氷冷下
メタンスルホニルクロリド５．０８ｍｌ（６５．７ミリ
モル）を滴下し、氷冷下０．５時間撹拌した。反応液を
水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
メタンスルホン酸エステル、ヨウ化ナトリウム１２．３
ｇ（８２．１ミリモル）のアセトン５０ｍｌ溶液を一晩
加熱還流した。反応液を水に注ぎ、ヘキサンで２回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１２．７ｇ 収率８１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.25-1.47 (4H, m), 1.55-
1.71 (2H, m), 1.75-1.90 (2H, m), 2.61 (2H, t, J =
7.6 Hz), 3.18 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.14-7.33 (5H,
m); IR (neat) 3026, 2929, 2854, 1497, 1454, 748, 6
98 cm-1 ２） ２−（６−フェニルヘキシル）フラン フラン１．７３ｇ（２５．５ミリモル）のテトラヒドロ
フラン５０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液１５．９ｍｌ（２５．５ミリモ
ル）を滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、
ヨウ化６−フェニルヘキシル６．１１３ｇ（２１．２１
ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた
後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン）、目的物を得た。 無色液体 収量４．６６７ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.43 (4H, m), 1.54-
1.68 (4H, m), 2.60 (4H, t, J = 7.8 Hz), 5.95 (1H,
dd, J = 0.8 Hz, 3.2 Hz), 6.27 (1H, dd, J =1.9 Hz,
3.1 Hz), 7.13-7.31 (6H, m); IR (neat) 2929, 2854,
1504, 1454, 735 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−フリルメチル］アミン ２−（６−フェニルヘキシル）フラン０．６４１ｇ
（２．８０７ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液０．３０ｇ（３．４ミリモル）およ
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２７ｇ（３．４ミ
リモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メ
タノール＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．７３３ｇ 収率９２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.39 (4H, m), 1.55-
1.67 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.58 (4H, t, J = 7.8 H
z), 3.40 (2H, s), 5.87 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.06
(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.13-7.31 (5H, m); IR (neat)
2935, 2858, 2771, 1454, 1018, 785, 700 cm-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシル）−
２−フリルメチル］アミン０．７３３ｇをメタノール５
ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加え
て撹拌した。これを濃縮した後、メタノール−ジエチル
エーテルより結晶化して、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．５９８ｇ m.p. 96.0-98.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33-
1.40 (4H, m), 1.58-1.69 (4H, m), 2.59 (2H, t, J =
7.7 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83 (6H, s),
4.32 (2H, s), 6.11 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.60 (1H,
d, J = 3.4 Hz),7.12-7.27 (5H, m); Anal. Calcd for
C19H28ClNO: C, 70.90; H, 8.77; N, 4.35. Found: C,
70.77; H, 8.80; N, 4.25.
【００９１】実施例７ Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニルヘキシル）−
２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−フリルメチル］アミン ２−（６−フェニルヘキシル）フラン０．７６４ｇ
（３．３４６ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液にジエチル
アミン０．４２ｍｌ（４．０ミリモル）および３７％ホ
ルムアルデヒド水溶液０．３３ｇ（４．０ミリモル）を
加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性
にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノー
ル＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．８２４ｇ 収率７９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.10 (6H, t, J = 7.2 H
z), 1.32-1.39 (4H, m),1.54-1.68 (4H, m), 2.51-2.63
(8H, m), 3.68 (2H, s), 5.88 (1H, d, J = 3.0 Hz),
6.08 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.13-7.32 (5H, m); IR (n
eat) 2927, 2854, 1454, 1016, 785, 746, 698 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニルヘキシル）−
２−フリルメチル］アミン０．８２４ｇをメタノール５
ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加え
て撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 褐色液体 収量０．８０９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33-1.40 (10H, m), 1.58
-1.69 (4H, m), 2.56-2.69 (4H, m), 3.15 (4H, q, J =
7.3 Hz), 4.35 (2H, s), 6.11 (1H, d, J = 3.2 Hz),
6.61 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.12-7.28 (5H, m); Anal.
Calcd for C21H32ClNO・0.7H2O: C, 69.57; H, 9.29;
N, 3.86. Found: C, 69.45; H, 9.24; N,3.85.
２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−フリルメチル］アミン ２−（６−フェニルヘキシル）フラン０．７６４ｇ
（３．３４６ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液にジエチル
アミン０．４２ｍｌ（４．０ミリモル）および３７％ホ
ルムアルデヒド水溶液０．３３ｇ（４．０ミリモル）を
加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性
にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノー
ル＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．８２４ｇ 収率７９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.10 (6H, t, J = 7.2 H
z), 1.32-1.39 (4H, m),1.54-1.68 (4H, m), 2.51-2.63
(8H, m), 3.68 (2H, s), 5.88 (1H, d, J = 3.0 Hz),
6.08 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.13-7.32 (5H, m); IR (n
eat) 2927, 2854, 1454, 1016, 785, 746, 698 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニルヘキシル）−
２−フリルメチル］アミン０．８２４ｇをメタノール５
ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加え
て撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 褐色液体 収量０．８０９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33-1.40 (10H, m), 1.58
-1.69 (4H, m), 2.56-2.69 (4H, m), 3.15 (4H, q, J =
7.3 Hz), 4.35 (2H, s), 6.11 (1H, d, J = 3.2 Hz),
6.61 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.12-7.28 (5H, m); Anal.
Calcd for C21H32ClNO・0.7H2O: C, 69.57; H, 9.29;
N, 3.86. Found: C, 69.45; H, 9.24; N,3.85.
【００９２】実施例８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニルオクチル）−
２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン酸エチル 塩化オキザリル８．４０ｇ（６６．２ミリモル）のジク
ロロメタン５０ｍｌ溶液に−７８℃でジメチルスルホキ
シド９．３９ｍｌ（１３２ミリモル）を滴下した。５分
間撹拌後、６−フェニル−１−ヘキサノール９．８３ｇ
（５５．１ミリモル）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液を
滴下し、１５分間撹拌した。これにトリエチルアミン３
８．４ｍｌ（２７６ミリモル）を加えて撹拌しながら室
温まで昇温した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去して、粗６−フェニルヘキサナール
を得た。６０％水素化ナトリウムの流動パラフィン懸濁
物２．６５ｇ（６６．２ミリモル）をベンゼン５０mlに
懸濁し、氷冷下、ジエチルホスホノ酢酸エチル１６．１
ｇ（７１．７ミリモル）のベンゼン５０ｍｌ溶液を少し
づつ加え、さらに３０分間撹拌した。これに上で得た粗
６−フェニルヘキサナールのベンゼン３０ｍｌ溶液を加
え、室温で１時間撹拌した。反応液にジエチルエーテル
を加えて水で洗浄し、水層をジエチルエーテルで抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量１３．０ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.29 (3H, t, J = 7.1 H
z), 1.31-1.70 (6H, m),2.13-2.25 (2H, m), 2.60 (2H,
t, J = 7.6 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz),5.80 (1
H, td, J = 1.6 Hz, 15.6 Hz), 6.95 (1H, td, J = 7.0
Hz, 15.7 Hz),7.13-7.32 (5H, m);IR (neat) 2929, 17
20, 1655, 1265, 1180, 1043, 700 cm-1 ２） （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン−１−オー
ル （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン酸エチル１３．０
ｇ（５２．７ミリモル）のジクロロメタン１００ｍｌ溶
液に−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．
５Ｍトルエン溶液７７．３ｍｌ（１１６ミリモル）を滴
下した後、−７８℃で１時間撹拌した。これに、メタノ
ールを−７８℃で滴下、さらに水を氷冷下で滴下した
後、室温で２時間撹拌した。生じた白沈をセライトを用
いて濾過、沈殿をジクロロメタンで洗浄した。集めた濾
液の溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸
エチル＝６／１〜３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量９．６３ 収率８９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.28-1.49 (4H, m), 1.53-
1.69 (2H, m), 1.99-2.09 (2H, m), 2.60 (2H, t, J =
7.7 Hz), 4.07 (2H, t, J = 4.9 Hz), 5.54-5.76 (2H,
m), 7.12-7.32 (5H, m); IR (neat) 3332, 2927, 2854,
1454, 1001, 970, 746, 698 cm-1 ３） ８−フェニル−１−オクタノール （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン−１−オール４．
８１ｇ（２３．６ミリモル）のメタノール５０ｍｌ溶液
を１０％パラジウム炭素（５０％含水）１．５ｇを触媒
として常温、常圧下で水素添加した。触媒をろ過して除
いた後、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エ
チル＝６／１〜３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量３．３８ｇ 収率７０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.22 (1H, t, J = 5.3 H
z), 1.27-1.43 (8H, m),1.49 1.67 (4H, m), 2.60 (2H,
t, J = 7.7 Hz), 3.63 (2H, q, J = 5.9 Hz),7.13-7.3
2 (5H, m); IR (neat) 3332, 2927, 2854, 1454, 1055,
746, 698 cm-1 ４） ヨウ化８−フェニルオクチル ８−フェニル−１−オクタノール３．３７ｇ（１６．４
ミリモル）、トリエチルアミン３．４２ｍｌ（２４．５
ミリモル）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に氷冷下メタ
ンスルホニルクロリド１．５２ｍｌ（１９．６ミリモ
ル）を滴下し、氷冷下０．５時間撹拌した。反応液を水
および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗メ
タンスルホン酸エステル、ヨウ化ナトリウム４．９０ｇ
（３２．７ミリモル）のアセトン５０ｍｌ溶液を一晩加
熱還流した。反応液を水に注ぎ、ヘキサンで２回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢
酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量４．９０ｇ 収率９５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.27-1.42 (8H, m), 1.54-
1.67 (2H, m), 1.74-1.88 (2H, m), 2.60 (2H, t, J =
7.7 Hz), 3.18 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.13-7.32 (5H,
m); IR (neat) 2926, 2852, 1454, 746, 698 cm-1 ５） ２−（８−フェニルオクチル）フラン フラン０．８４ｇ（１２ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．
６Ｍヘキサン溶液７．７ｍｌ（１２ミリモル）を滴下し
た後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、ヨウ化８−フ
ェニルオクチル２．５９２ｇ（８．１９７ミリモル）の
テトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた後、室温で一
晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸
エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．０９７ｇ 収率１００％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.31 (8H, s), 1.54-1.66
(4H, m), 2.60 (4H, t, J = 7.7 Hz), 5.96 (1H, dd, J
= 1.0 Hz, 3.0 Hz), 6.27 (1H, dd, J = 1.8Hz, 3.2 H
z), 7.12-7.31 (6H, m); IR (neat) 2927, 2854, 1502,
1458, 1007,727, 698 cm-1 ６） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニルオクチ
ル）−２−フリルメチル］アミン ２−（８−フェニルオクチル）フラン２．０８９ｇ
（８．１４８ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液０．８８ｇ（９．８ミリモル）およ
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．７９ｇ（９．８ミ
リモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メ
タノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．１３０ｇ 収率８３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.31 (8H, s), 1.53-1.69
(4H, m), 2.24 (6H, s), 2.59 (4H, t, J = 7.7 Hz),
3.40 (2H, s), 5.88 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.07 (1H,
d, J = 2.8 Hz), 7.13-7.32 (5H, m); IR (neat) 2927,
2854, 2769, 1456, 1018, 785, 698 cm-1 ７） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニルオクチ
ル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニルオクチル）−
２−フリルメチル］アミン２．１３０ｇをメタノール５
ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加え
て撹拌した。これを濃縮した後、メタノール−ジエチル
エーテルより結晶化して、目的物を得た。 白色固体 収量１．９３０ｇ m.p. 88.0-90.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33
(8H, s), 1.58-1.72 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5 H
z), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83 (6H, s),4.31 (2
H, s), 6.12 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.60 (1H, d, J =
3.2 Hz), 7.13-7.28 (5H, m); Anal. Calcd for C21H32
ClNO・0.2H2O: C, 71.34; H, 9.24; N, 3.96. Found: C,
71.57; H, 9.06; N, 4.06.
２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン酸エチル 塩化オキザリル８．４０ｇ（６６．２ミリモル）のジク
ロロメタン５０ｍｌ溶液に−７８℃でジメチルスルホキ
シド９．３９ｍｌ（１３２ミリモル）を滴下した。５分
間撹拌後、６−フェニル−１−ヘキサノール９．８３ｇ
（５５．１ミリモル）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液を
滴下し、１５分間撹拌した。これにトリエチルアミン３
８．４ｍｌ（２７６ミリモル）を加えて撹拌しながら室
温まで昇温した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去して、粗６−フェニルヘキサナール
を得た。６０％水素化ナトリウムの流動パラフィン懸濁
物２．６５ｇ（６６．２ミリモル）をベンゼン５０mlに
懸濁し、氷冷下、ジエチルホスホノ酢酸エチル１６．１
ｇ（７１．７ミリモル）のベンゼン５０ｍｌ溶液を少し
づつ加え、さらに３０分間撹拌した。これに上で得た粗
６−フェニルヘキサナールのベンゼン３０ｍｌ溶液を加
え、室温で１時間撹拌した。反応液にジエチルエーテル
を加えて水で洗浄し、水層をジエチルエーテルで抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量１３．０ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.29 (3H, t, J = 7.1 H
z), 1.31-1.70 (6H, m),2.13-2.25 (2H, m), 2.60 (2H,
t, J = 7.6 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.1 Hz),5.80 (1
H, td, J = 1.6 Hz, 15.6 Hz), 6.95 (1H, td, J = 7.0
Hz, 15.7 Hz),7.13-7.32 (5H, m);IR (neat) 2929, 17
20, 1655, 1265, 1180, 1043, 700 cm-1 ２） （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン−１−オー
ル （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン酸エチル１３．０
ｇ（５２．７ミリモル）のジクロロメタン１００ｍｌ溶
液に−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．
５Ｍトルエン溶液７７．３ｍｌ（１１６ミリモル）を滴
下した後、−７８℃で１時間撹拌した。これに、メタノ
ールを−７８℃で滴下、さらに水を氷冷下で滴下した
後、室温で２時間撹拌した。生じた白沈をセライトを用
いて濾過、沈殿をジクロロメタンで洗浄した。集めた濾
液の溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸
エチル＝６／１〜３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量９．６３ 収率８９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.28-1.49 (4H, m), 1.53-
1.69 (2H, m), 1.99-2.09 (2H, m), 2.60 (2H, t, J =
7.7 Hz), 4.07 (2H, t, J = 4.9 Hz), 5.54-5.76 (2H,
m), 7.12-7.32 (5H, m); IR (neat) 3332, 2927, 2854,
1454, 1001, 970, 746, 698 cm-1 ３） ８−フェニル−１−オクタノール （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン−１−オール４．
８１ｇ（２３．６ミリモル）のメタノール５０ｍｌ溶液
を１０％パラジウム炭素（５０％含水）１．５ｇを触媒
として常温、常圧下で水素添加した。触媒をろ過して除
いた後、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エ
チル＝６／１〜３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量３．３８ｇ 収率７０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.22 (1H, t, J = 5.3 H
z), 1.27-1.43 (8H, m),1.49 1.67 (4H, m), 2.60 (2H,
t, J = 7.7 Hz), 3.63 (2H, q, J = 5.9 Hz),7.13-7.3
2 (5H, m); IR (neat) 3332, 2927, 2854, 1454, 1055,
746, 698 cm-1 ４） ヨウ化８−フェニルオクチル ８−フェニル−１−オクタノール３．３７ｇ（１６．４
ミリモル）、トリエチルアミン３．４２ｍｌ（２４．５
ミリモル）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に氷冷下メタ
ンスルホニルクロリド１．５２ｍｌ（１９．６ミリモ
ル）を滴下し、氷冷下０．５時間撹拌した。反応液を水
および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗メ
タンスルホン酸エステル、ヨウ化ナトリウム４．９０ｇ
（３２．７ミリモル）のアセトン５０ｍｌ溶液を一晩加
熱還流した。反応液を水に注ぎ、ヘキサンで２回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢
酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量４．９０ｇ 収率９５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.27-1.42 (8H, m), 1.54-
1.67 (2H, m), 1.74-1.88 (2H, m), 2.60 (2H, t, J =
7.7 Hz), 3.18 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.13-7.32 (5H,
m); IR (neat) 2926, 2852, 1454, 746, 698 cm-1 ５） ２−（８−フェニルオクチル）フラン フラン０．８４ｇ（１２ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．
６Ｍヘキサン溶液７．７ｍｌ（１２ミリモル）を滴下し
た後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、ヨウ化８−フ
ェニルオクチル２．５９２ｇ（８．１９７ミリモル）の
テトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた後、室温で一
晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸
エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．０９７ｇ 収率１００％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.31 (8H, s), 1.54-1.66
(4H, m), 2.60 (4H, t, J = 7.7 Hz), 5.96 (1H, dd, J
= 1.0 Hz, 3.0 Hz), 6.27 (1H, dd, J = 1.8Hz, 3.2 H
z), 7.12-7.31 (6H, m); IR (neat) 2927, 2854, 1502,
1458, 1007,727, 698 cm-1 ６） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニルオクチ
ル）−２−フリルメチル］アミン ２−（８−フェニルオクチル）フラン２．０８９ｇ
（８．１４８ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液０．８８ｇ（９．８ミリモル）およ
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．７９ｇ（９．８ミ
リモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メ
タノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．１３０ｇ 収率８３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.31 (8H, s), 1.53-1.69
(4H, m), 2.24 (6H, s), 2.59 (4H, t, J = 7.7 Hz),
3.40 (2H, s), 5.88 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.07 (1H,
d, J = 2.8 Hz), 7.13-7.32 (5H, m); IR (neat) 2927,
2854, 2769, 1456, 1018, 785, 698 cm-1 ７） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニルオクチ
ル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニルオクチル）−
２−フリルメチル］アミン２．１３０ｇをメタノール５
ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加え
て撹拌した。これを濃縮した後、メタノール−ジエチル
エーテルより結晶化して、目的物を得た。 白色固体 収量１．９３０ｇ m.p. 88.0-90.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33
(8H, s), 1.58-1.72 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5 H
z), 2.65 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83 (6H, s),4.31 (2
H, s), 6.12 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.60 (1H, d, J =
3.2 Hz), 7.13-7.28 (5H, m); Anal. Calcd for C21H32
ClNO・0.2H2O: C, 71.34; H, 9.24; N, 3.96. Found: C,
71.57; H, 9.06; N, 4.06.
【００９３】実施例９ Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（８−フェニルオクチル）フ
ラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（８−フェニルオクチ
ル）フラン−２−イルメチル］アミン ２−（８−フェニルオクチル）フラン１．４５５ｇ
（５．６７５ミリモル）の酢酸３０ｍｌ溶液にジエチル
アミン０．７０ｍｌ（６．８ミリモル）および３７％ホ
ルムアルデヒド水溶液０．５５ｇ（６．８ミリモル）を
加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性
にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸＝エチル１／１）、
目的物を得た。 黄色液体 収量１．５７８ｇ 収率８１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.07 (6H, t, J = 7.1 H
z), 1.31 (8H, br s), 1.52-1.70 (4H, m), 2.52 (4H,
q, J = 7.2 Hz), 2.56-2.63 (4H, m), 3.62 (2H,s), 5.
88 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.04 (1H, d, J = 3.0 Hz),
7.12-7.32 (5H,m); IR (neat) 2927, 1456, 1016, 785,
698 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（８−フェニルオクチ
ル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（８−フェニルオクチル）フ
ラン−２−イルメチル］アミン１．５７８ｇをメタノー
ル５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 暗褐色粘性液体 収量１．７０３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33-1.40 (14H, m), 1.54
-1.68 (4H, m), 2.59(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.65 (2H,
t, J = 7.5 Hz), 3.16 (4H, q, J = 7.3 Hz),4.36 (2H,
s), 6.12 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.63 (1H, d, J = 3.
2 Hz), 7.09-7.28 (5H, m); IR (neat) 2486, 1462, 13
94, 1020, 794, 700 cm-1; Anal. Calcd for C23H36ClN
O・1.0H2O: C, 69.76; H, 9.67; N, 3.54. Found: C, 6
9.87; H, 9.56; N, 3.47.
ラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（８−フェニルオクチ
ル）フラン−２−イルメチル］アミン ２−（８−フェニルオクチル）フラン１．４５５ｇ
（５．６７５ミリモル）の酢酸３０ｍｌ溶液にジエチル
アミン０．７０ｍｌ（６．８ミリモル）および３７％ホ
ルムアルデヒド水溶液０．５５ｇ（６．８ミリモル）を
加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性
にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸＝エチル１／１）、
目的物を得た。 黄色液体 収量１．５７８ｇ 収率８１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.07 (6H, t, J = 7.1 H
z), 1.31 (8H, br s), 1.52-1.70 (4H, m), 2.52 (4H,
q, J = 7.2 Hz), 2.56-2.63 (4H, m), 3.62 (2H,s), 5.
88 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.04 (1H, d, J = 3.0 Hz),
7.12-7.32 (5H,m); IR (neat) 2927, 1456, 1016, 785,
698 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（８−フェニルオクチ
ル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（８−フェニルオクチル）フ
ラン−２−イルメチル］アミン１．５７８ｇをメタノー
ル５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 暗褐色粘性液体 収量１．７０３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33-1.40 (14H, m), 1.54
-1.68 (4H, m), 2.59(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.65 (2H,
t, J = 7.5 Hz), 3.16 (4H, q, J = 7.3 Hz),4.36 (2H,
s), 6.12 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.63 (1H, d, J = 3.
2 Hz), 7.09-7.28 (5H, m); IR (neat) 2486, 1462, 13
94, 1020, 794, 700 cm-1; Anal. Calcd for C23H36ClN
O・1.0H2O: C, 69.76; H, 9.67; N, 3.54. Found: C, 6
9.87; H, 9.56; N, 3.47.
【００９４】実施例１０ （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−２
−オクテニル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） ８−フェニル−２−オクテニルブロミド （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン−１−オール１．
５０ｇ（７．３５ミリモル）、四臭化炭素２．４４ｇ
（７．３５ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に
−７８℃でトリフェニルホスフィン２．０１ｇ（７．７
２ミリモル）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下し、
室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、ヘキサ
ンを加え、生じた白色沈殿を濾過して除き、濾液の溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．７０ｇ 収率８６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.25-1.51 (4H, m), 1.54-
1.69 (2H, m), 2.06 (2H, q, J = 6.5 Hz), 2.60 (2H,
t, J = 7.7 Hz), 3.94 (2H, d, J = 6.6 Hz),5.58-5.84
(2H, m), 7.13-7.32 (5H, m); IR (neat) 2931, 2856,
1454, 1203,966, 746, 698 cm-1 ２） （Ｅ）−２−（８−フェニル−２−オクテニル）
フラン フラン０．６４ｇ（９．５ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液５．９ｍｌ（９．５ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、８−フ
ェニル−２−オクテニルブロミド１．６８５ｇ（６．３
０６ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加
えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的
物を得た。 黄色液体 収量１．５８３ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.26-1.49 (4H, m), 1.56-
1.69 (2H, m), 1.98-2.10 (2H, m), 2.60 (2H, t, J =
7.6 Hz), 3.32 (2H, d, J = 4.2 Hz), 5.50-5.55 (2H,
m), 5.97 (1H, dd, J = 1.0 Hz, 3.2 Hz), 6.28 (1H, d
d, J = 1.8 Hz,3.0 Hz), 7.13-7.31 (6H, m); IR (nea
t) 2929, 2854, 1500, 1456, 1009, 968, 729, 698 cm
-1 ３） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニ
ル−２−オクテニル）−２−フリルメチル］アミン （Ｅ）−２−（８−フェニル−２−オクテニル）フラン
１．５７７ｇ（６．２００ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．６７ｇ（７．４ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．６０
ｇ（７．４ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．６９６ｇ 収率８８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.30-1.43 (4H, s), 1.54-
1.65 (2H, m), 1.98-2.05 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.6
0 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.31 (2H, d, J = 4.0 Hz),
3.40 (2H, s), 5.50-5.55 (2H, m), 5.89 (1H, d, J =
3.0 Hz), 6.08 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.14-7.33 (5H,
m); IR (neat) 2929, 2854, 2769, 1456,1018, 968, 78
5, 698 cm-1 ４） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニ
ル−２−オクテニル）−２−フリルメチル］アミン・塩
酸塩 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−２
−オクテニル）−２−フリルメチル］アミン１．６９６
ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエ
チルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエー
テルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量１．５１１ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.28-1.44 (4H, s), 1.54-
1.69 (2H, m), 1.99-2.08 (2H, m), 2.59 (2H, t, J =
7.5 Hz), 2.83 (6H, s), 3.35 (2H, d, J = 5.6 Hz),
4.32 (2H, s), 5.50-5.57 (2H, m), 6.10 (1H, d, J =
3.2 Hz), 6.61 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.12-7.27 (5H,
m); Anal. Calcd for C21H30ClNO・0.7H2O: C, 69.96;
H, 8.78; N, 3.88. Found: C, 69.81; H, 8.54; N, 3.9
0.
−オクテニル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） ８−フェニル−２−オクテニルブロミド （Ｅ）−８−フェニル−２−オクテン−１−オール１．
５０ｇ（７．３５ミリモル）、四臭化炭素２．４４ｇ
（７．３５ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に
−７８℃でトリフェニルホスフィン２．０１ｇ（７．７
２ミリモル）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下し、
室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、ヘキサ
ンを加え、生じた白色沈殿を濾過して除き、濾液の溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．７０ｇ 収率８６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.25-1.51 (4H, m), 1.54-
1.69 (2H, m), 2.06 (2H, q, J = 6.5 Hz), 2.60 (2H,
t, J = 7.7 Hz), 3.94 (2H, d, J = 6.6 Hz),5.58-5.84
(2H, m), 7.13-7.32 (5H, m); IR (neat) 2931, 2856,
1454, 1203,966, 746, 698 cm-1 ２） （Ｅ）−２−（８−フェニル−２−オクテニル）
フラン フラン０．６４ｇ（９．５ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液５．９ｍｌ（９．５ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、８−フ
ェニル−２−オクテニルブロミド１．６８５ｇ（６．３
０６ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加
えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的
物を得た。 黄色液体 収量１．５８３ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.26-1.49 (4H, m), 1.56-
1.69 (2H, m), 1.98-2.10 (2H, m), 2.60 (2H, t, J =
7.6 Hz), 3.32 (2H, d, J = 4.2 Hz), 5.50-5.55 (2H,
m), 5.97 (1H, dd, J = 1.0 Hz, 3.2 Hz), 6.28 (1H, d
d, J = 1.8 Hz,3.0 Hz), 7.13-7.31 (6H, m); IR (nea
t) 2929, 2854, 1500, 1456, 1009, 968, 729, 698 cm
-1 ３） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニ
ル−２−オクテニル）−２−フリルメチル］アミン （Ｅ）−２−（８−フェニル−２−オクテニル）フラン
１．５７７ｇ（６．２００ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．６７ｇ（７．４ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．６０
ｇ（７．４ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．６９６ｇ 収率８８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.30-1.43 (4H, s), 1.54-
1.65 (2H, m), 1.98-2.05 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.6
0 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.31 (2H, d, J = 4.0 Hz),
3.40 (2H, s), 5.50-5.55 (2H, m), 5.89 (1H, d, J =
3.0 Hz), 6.08 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.14-7.33 (5H,
m); IR (neat) 2929, 2854, 2769, 1456,1018, 968, 78
5, 698 cm-1 ４） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニ
ル−２−オクテニル）−２−フリルメチル］アミン・塩
酸塩 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−２
−オクテニル）−２−フリルメチル］アミン１．６９６
ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエ
チルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエー
テルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量１．５１１ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.28-1.44 (4H, s), 1.54-
1.69 (2H, m), 1.99-2.08 (2H, m), 2.59 (2H, t, J =
7.5 Hz), 2.83 (6H, s), 3.35 (2H, d, J = 5.6 Hz),
4.32 (2H, s), 5.50-5.57 (2H, m), 6.10 (1H, d, J =
3.2 Hz), 6.61 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.12-7.27 (5H,
m); Anal. Calcd for C21H30ClNO・0.7H2O: C, 69.96;
H, 8.78; N, 3.88. Found: C, 69.81; H, 8.54; N, 3.9
0.
【００９５】実施例１１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−４−オクチ
ニル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） １−ヨード−３−フェニルプロパン １−ブロモ−３−フェニルプロパン８．５６８ｇ（４
３．０３４ミリモル）、ヨウ化ナトリウム１２．９ｇ
（８６．１ミリモル）のアセトン１００ｍｌ溶液を一晩
加熱還流した。反応液をヘキサンで希釈した後、水、飽
和食塩水で順次洗浄した。洗浄した有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１０．５９３ｇ 収率１００％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.13 (2H, tt, J = 7.1 H
z, 7.1 Hz), 2.73 (2H,t, J = 7.3 Hz), 3.17 (2H, t,
J = 6.8 Hz), 7.16-7.34 (5H, m); IR (neat)3026, 293
3, 1495, 1452, 1215, 1165, 744, 698 cm-1 ２） １−クロロ−８−フェニル−４−オクチン １−クロロ−４−ペンチン２．５０７ｇ（２４．４４２
ミリモル）のテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に−７
８℃でｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液１
６．８ｍｌ（２６．９ミリモル）を滴下した後、そのま
ま３０分間撹拌した。これに、−７８℃でヘキサメチル
ホスホリックトリアミド４．６８ｍｌ（２６．９ミリモ
ル）を加えて撹拌した後、１−ヨード−３−フェニルプ
ロパン７．２２ｇ（２９．３ミリモル）のテトラヒドロ
フラン２０ｍｌ溶液を加え、室温で２時間撹拌した。塩
化アンモニウム水溶液を加えた後、ヘキサンで３回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量４．１６３ｇ 収率７７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.80 (2H, tt, J = 7.3 H
z, 7.3 Hz), 1.94 (2H,tt, J = 6.6 Hz, 7.0 Hz), 2.17
(2H, tt, J = 2.3 Hz, 7.1 Hz), 2.37 (2H, tt, J =
2.4 Hz, 6.8 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.67 (2
H, t, 6.5 Hz),7.14-7.33 (5H, m); IR (neat) 2939, 1
452, 1435, 1290, 744, 700 cm-1 ３） １−ヨード−８−フェニル−４−オクチン １−クロロ−８−フェニル−４−オクチン４．１５４ｇ
（１８．８１９ミリモル）、ヨウ化ナトリウム１４．１
ｇ（９４．１ミリモル）のアセトン１００ｍｌ溶液を１
日間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、ヘキサンで２回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキ
サン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量５．８０６ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.80 (2H, tt, J = 7.3 H
z, 7.3 Hz), 1.97 (2H,tt, J = 6.7 Hz, 7.0 Hz), 2.17
(2H, tt, J = 2.4 Hz, 7.0 Hz), 2.32 (2H, tt, J =
2.2 Hz, 6.5 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.32 (2
H, t, J = 6.8 Hz), 7.15-7.34 (5H, m); IR (neat) 29
37, 1495, 1452, 1429, 1346, 1223, 1167, 746, 700 c
m-1 ４） ２−（８−フェニル−４−オクチニル）フラン フラン０．７８ｇ（１２ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．
６Ｍヘキサン溶液７．２ｍｌ（１２ミリモル）を滴下し
た後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、１−ヨード−
８−フェニル−４−オクチン２．３８４ｇ（７．６３６
ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた
後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を
得た。 黄色液体 収量１．９１０ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.73-1.90 (4H, m), 2.13-
2.26 (4H, m), 2.71 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.75 (2H,
t, J = 6.8 Hz), 6.01 (1H, dd, J = 0.6 Hz,3.0 Hz),
6.27 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 3.0 Hz), 7.14-7.32 (6H,
m); IR (neat)2939, 1502, 1454, 1435, 1149, 1007, 7
33, 700 cm-1 ５） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−４−
オクチニル）フラン−２−イルメチル］アミン ２−（８−フェニル−４−オクチニル）フラン１．９０
０ｇ（７．５２９ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０
％ジメチルアミン水溶液０．８１ｇ（９．０ミリモル）
および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．７３ｇ（９．
０ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液
をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチ
ル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．１０６ｇ 収率９０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.77-1.90 (4H, m), 2.14-
2.24 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.68-2.77 (4H, m), 3.4
0 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.07(1H, d, J
= 3.0 Hz), 7.16-7.33 (5H, m); IR (neat) 2939, 145
4, 1018, 787,746, 700 cm-1 ６） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−４−
オクチニル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−４−オクチ
ニル）フラン−２−イルメチル］アミン２．１０６ｇを
メタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチル
エーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテル
で洗浄して、目的物を得た。 白色固体 収量１．９９９ｇ m.p. 77.0-79.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.69-
1.91 (4H, m), 2.10-2.28 (4H, m), 2.71 (2H, t, J =
7.5 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.83 (6H, s),
4.32 (2H, s), 6.17 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.61 (1H,
d, J = 3.2 Hz),7.11-7.30 (5H, m); Anal. Calcd for
C21H28ClNO: C, 72.92; H, 8.16; N, 4.05. Found: C,
72.74; H, 8.17; N, 4.00.
ニル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） １−ヨード−３−フェニルプロパン １−ブロモ−３−フェニルプロパン８．５６８ｇ（４
３．０３４ミリモル）、ヨウ化ナトリウム１２．９ｇ
（８６．１ミリモル）のアセトン１００ｍｌ溶液を一晩
加熱還流した。反応液をヘキサンで希釈した後、水、飽
和食塩水で順次洗浄した。洗浄した有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１０．５９３ｇ 収率１００％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.13 (2H, tt, J = 7.1 H
z, 7.1 Hz), 2.73 (2H,t, J = 7.3 Hz), 3.17 (2H, t,
J = 6.8 Hz), 7.16-7.34 (5H, m); IR (neat)3026, 293
3, 1495, 1452, 1215, 1165, 744, 698 cm-1 ２） １−クロロ−８−フェニル−４−オクチン １−クロロ−４−ペンチン２．５０７ｇ（２４．４４２
ミリモル）のテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に−７
８℃でｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液１
６．８ｍｌ（２６．９ミリモル）を滴下した後、そのま
ま３０分間撹拌した。これに、−７８℃でヘキサメチル
ホスホリックトリアミド４．６８ｍｌ（２６．９ミリモ
ル）を加えて撹拌した後、１−ヨード−３−フェニルプ
ロパン７．２２ｇ（２９．３ミリモル）のテトラヒドロ
フラン２０ｍｌ溶液を加え、室温で２時間撹拌した。塩
化アンモニウム水溶液を加えた後、ヘキサンで３回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量４．１６３ｇ 収率７７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.80 (2H, tt, J = 7.3 H
z, 7.3 Hz), 1.94 (2H,tt, J = 6.6 Hz, 7.0 Hz), 2.17
(2H, tt, J = 2.3 Hz, 7.1 Hz), 2.37 (2H, tt, J =
2.4 Hz, 6.8 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.67 (2
H, t, 6.5 Hz),7.14-7.33 (5H, m); IR (neat) 2939, 1
452, 1435, 1290, 744, 700 cm-1 ３） １−ヨード−８−フェニル−４−オクチン １−クロロ−８−フェニル−４−オクチン４．１５４ｇ
（１８．８１９ミリモル）、ヨウ化ナトリウム１４．１
ｇ（９４．１ミリモル）のアセトン１００ｍｌ溶液を１
日間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、ヘキサンで２回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキ
サン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量５．８０６ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.80 (2H, tt, J = 7.3 H
z, 7.3 Hz), 1.97 (2H,tt, J = 6.7 Hz, 7.0 Hz), 2.17
(2H, tt, J = 2.4 Hz, 7.0 Hz), 2.32 (2H, tt, J =
2.2 Hz, 6.5 Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.32 (2
H, t, J = 6.8 Hz), 7.15-7.34 (5H, m); IR (neat) 29
37, 1495, 1452, 1429, 1346, 1223, 1167, 746, 700 c
m-1 ４） ２−（８−フェニル−４−オクチニル）フラン フラン０．７８ｇ（１２ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．
６Ｍヘキサン溶液７．２ｍｌ（１２ミリモル）を滴下し
た後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、１−ヨード−
８−フェニル−４−オクチン２．３８４ｇ（７．６３６
ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた
後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を
得た。 黄色液体 収量１．９１０ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.73-1.90 (4H, m), 2.13-
2.26 (4H, m), 2.71 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.75 (2H,
t, J = 6.8 Hz), 6.01 (1H, dd, J = 0.6 Hz,3.0 Hz),
6.27 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 3.0 Hz), 7.14-7.32 (6H,
m); IR (neat)2939, 1502, 1454, 1435, 1149, 1007, 7
33, 700 cm-1 ５） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−４−
オクチニル）フラン−２−イルメチル］アミン ２−（８−フェニル−４−オクチニル）フラン１．９０
０ｇ（７．５２９ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０
％ジメチルアミン水溶液０．８１ｇ（９．０ミリモル）
および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．７３ｇ（９．
０ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液
をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチ
ル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．１０６ｇ 収率９０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.77-1.90 (4H, m), 2.14-
2.24 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.68-2.77 (4H, m), 3.4
0 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.07(1H, d, J
= 3.0 Hz), 7.16-7.33 (5H, m); IR (neat) 2939, 145
4, 1018, 787,746, 700 cm-1 ６） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−４−
オクチニル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（８−フェニル−４−オクチ
ニル）フラン−２−イルメチル］アミン２．１０６ｇを
メタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチル
エーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテル
で洗浄して、目的物を得た。 白色固体 収量１．９９９ｇ m.p. 77.0-79.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.69-
1.91 (4H, m), 2.10-2.28 (4H, m), 2.71 (2H, t, J =
7.5 Hz), 2.80 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.83 (6H, s),
4.32 (2H, s), 6.17 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.61 (1H,
d, J = 3.2 Hz),7.11-7.30 (5H, m); Anal. Calcd for
C21H28ClNO: C, 72.92; H, 8.16; N, 4.05. Found: C,
72.74; H, 8.17; N, 4.00.
【００９６】実施例１２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−デシル−２−フリルメチル）
アミン・塩酸塩 １） ２−デシルフラン フラン１．２３ｇ（１８．０ミリモル）のテトラヒドロ
フラン５０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液１１．３ｍｌ（１８．０ミリモ
ル）を滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、
ヨードデカン３．２２１ｇ（１２．０１ミリモル）のテ
トラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた後、室温で一晩
撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エ
チルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサ
ン）、目的物を得た。 無色液体 収量２．５２４ｇ 収率１００％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (3H, t, J = 6.5 H
z), 1.26 (14H, s), 1.56-1.69 (2H, m), 2.61 (2H, t,
J = 7.5 Hz), 5.97 (1H, dd, J = 1.0 Hz, 3.0Hz), 6.
27 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 7.29 (1H, dd, J =
1.0 Hz, 1.8 Hz); IR (neat) 2926, 2854, 1508, 146
4, 1147, 1007, 795, 725 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−デシル−２−フリルメ
チル）アミン ２−デシルフラン０．６８６ｇ（３．２９ミリモル）の
酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．３
６ｇ（４．０ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド
水溶液０．３２ｇ（４．０ミリモル）を加え、１００℃
で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）、目的
物を得た。 淡黄色液体 収量０．７１２ｇ 収率８２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (3H, t, J = 6.4 H
z), 1.26 (14H, s), 1.54-1.65 (2H, m), 2.24 (6H,
s), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.40 (2H, s), 5.88
(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.06 (1H, d, J = 3.0 Hz); IR
(neat) 2926, 2854,2767, 1456, 1014, 783 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−デシル−２−フリルメ
チル）アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−デシル−２−フリルメチル）
アミン０．７１２ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化
水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを
濃縮した後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾
過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 白色固体 収量０．６９６ｇ m.p. 88.0-90.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.90
(3H, br t, J = 6.4 Hz), 1.29 (14H, s), 1.63-1.70
(2H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.85 (6H,s), 4.
33 (2H, s), 6.12 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.61 (1H, d,
J = 3.0 Hz); Anal. Calcd for C17H32ClNO・0.3H2O:
C, 66.44; H, 10.69; N, 4.56. Found: C,66.43; H, 1
0.50; N, 4.46.
アミン・塩酸塩 １） ２−デシルフラン フラン１．２３ｇ（１８．０ミリモル）のテトラヒドロ
フラン５０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液１１．３ｍｌ（１８．０ミリモ
ル）を滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、
ヨードデカン３．２２１ｇ（１２．０１ミリモル）のテ
トラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた後、室温で一晩
撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エ
チルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサ
ン）、目的物を得た。 無色液体 収量２．５２４ｇ 収率１００％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (3H, t, J = 6.5 H
z), 1.26 (14H, s), 1.56-1.69 (2H, m), 2.61 (2H, t,
J = 7.5 Hz), 5.97 (1H, dd, J = 1.0 Hz, 3.0Hz), 6.
27 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 7.29 (1H, dd, J =
1.0 Hz, 1.8 Hz); IR (neat) 2926, 2854, 1508, 146
4, 1147, 1007, 795, 725 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−デシル−２−フリルメ
チル）アミン ２−デシルフラン０．６８６ｇ（３．２９ミリモル）の
酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．３
６ｇ（４．０ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド
水溶液０．３２ｇ（４．０ミリモル）を加え、１００℃
で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）、目的
物を得た。 淡黄色液体 収量０．７１２ｇ 収率８２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (3H, t, J = 6.4 H
z), 1.26 (14H, s), 1.54-1.65 (2H, m), 2.24 (6H,
s), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.40 (2H, s), 5.88
(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.06 (1H, d, J = 3.0 Hz); IR
(neat) 2926, 2854,2767, 1456, 1014, 783 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−デシル−２−フリルメ
チル）アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−デシル−２−フリルメチル）
アミン０．７１２ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化
水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを
濃縮した後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾
過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 白色固体 収量０．６９６ｇ m.p. 88.0-90.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.90
(3H, br t, J = 6.4 Hz), 1.29 (14H, s), 1.63-1.70
(2H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.85 (6H,s), 4.
33 (2H, s), 6.12 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.61 (1H, d,
J = 3.0 Hz); Anal. Calcd for C17H32ClNO・0.3H2O:
C, 66.44; H, 10.69; N, 4.56. Found: C,66.43; H, 1
0.50; N, 4.46.
【００９７】実施例１３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フリルメ
チル）アミン・塩酸塩 １） ２−ファルネシルフラン フラン０．３７ｇ（５．４ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液３．４ｍｌ（５．４ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、ファル
ネシルブロミド１．０２９ｇ（３．６０７ミリモル）の
テトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた後、室温で一
晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸
エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキ
サン）、目的物を得た。 無色液体 収量０．９２６ｇ 収率９４％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60 (6H, s), 1.68 (6H,
s), 1.92-2.17 (8H, m), 3.35 (2H, d, J = 7.2 Hz),
5.06-5.15 (2H, m), 5.29-5.37 (1H, m), 5.95-5.97 (1
H, m), 6.27 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.0 Hz), 7.30 (1
H, d, J = 1.8 Hz); IR (neat) 2966, 2916, 2850, 144
8, 1009, 729 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フ
リルメチル）アミン ２−ファルネシルフラン０．４４１ｇ（１．６２ミリモ
ル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．１８ｇ（１．９ミリモル）および３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．１６ｇ（１．９ミリモル）を加え、１
００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．４３７ｇ 収率８２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60 (6H, s), 1.66 (3H,
s), 1.68 (3H, s), 1.92-2.16 (8H, m), 2.25 (6H, s),
3.33 (2H, d, J = 7.2Hz), 3.40 (2H,s), 5.05-5.20
(2H, m), 5.29-5.37 (1H, m), 5.87 (1H, d, J = 3.2H
z), 6.07 (1H, d,J = 3.0Hz); IR (neat) 2966, 2914,
2854, 1672, 1564, 1446, 1381, 1018, 785 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フ
リルメチル）アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フリルメ
チル）アミン０．４３７ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物を得た。 橙色液体 収量０．５１３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.44-1.74 (16H, m), 1.98
-2.17 (4H, m), 2.85(6H, s), 3.39 (2H, d, J = 7.2 H
z), 4.33 (2H,s), 5.08-5.16 (2H, m), 5.29-5.39 (1H,
m), 6.09-6.12 (1H, m), 6.62 (1H, d, J = 3.4 Hz)
チル）アミン・塩酸塩 １） ２−ファルネシルフラン フラン０．３７ｇ（５．４ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液３．４ｍｌ（５．４ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、ファル
ネシルブロミド１．０２９ｇ（３．６０７ミリモル）の
テトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた後、室温で一
晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸
エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキ
サン）、目的物を得た。 無色液体 収量０．９２６ｇ 収率９４％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60 (6H, s), 1.68 (6H,
s), 1.92-2.17 (8H, m), 3.35 (2H, d, J = 7.2 Hz),
5.06-5.15 (2H, m), 5.29-5.37 (1H, m), 5.95-5.97 (1
H, m), 6.27 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.0 Hz), 7.30 (1
H, d, J = 1.8 Hz); IR (neat) 2966, 2916, 2850, 144
8, 1009, 729 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フ
リルメチル）アミン ２−ファルネシルフラン０．４４１ｇ（１．６２ミリモ
ル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．１８ｇ（１．９ミリモル）および３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．１６ｇ（１．９ミリモル）を加え、１
００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．４３７ｇ 収率８２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.60 (6H, s), 1.66 (3H,
s), 1.68 (3H, s), 1.92-2.16 (8H, m), 2.25 (6H, s),
3.33 (2H, d, J = 7.2Hz), 3.40 (2H,s), 5.05-5.20
(2H, m), 5.29-5.37 (1H, m), 5.87 (1H, d, J = 3.2H
z), 6.07 (1H, d,J = 3.0Hz); IR (neat) 2966, 2914,
2854, 1672, 1564, 1446, 1381, 1018, 785 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フ
リルメチル）アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−２−フリルメ
チル）アミン０．４３７ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物を得た。 橙色液体 収量０．５１３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.44-1.74 (16H, m), 1.98
-2.17 (4H, m), 2.85(6H, s), 3.39 (2H, d, J = 7.2 H
z), 4.33 (2H,s), 5.08-5.16 (2H, m), 5.29-5.39 (1H,
m), 6.09-6.12 (1H, m), 6.62 (1H, d, J = 3.4 Hz)
【００９８】実施例１４ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３，７，１１−トリメチル
ドデシル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） ヨウ化３，７，１１−トリメチルドデシル ファルネソール２．２１ｇ（９．９３ミリモル）のメタ
ノール５０ｍｌ溶液を１０％パラジウム炭素（５０％含
水）１ｇを触媒として常温、常圧下で水素添加した。触
媒をろ過して除いた後、減圧濃縮して粗３，７，１１−
トリメチル−１−ドデカノールを得た。得られた粗３，
７，１１−トリメチル−１−ドデカノール、トリエチル
アミン２．０８ｍｌ（１４．９ミリモル）のジクロロメ
タン３０ｍｌ溶液に氷冷下メタンスルホニルクロリド
０．９２ｍｌ（１１．９ミリモル）を滴下し、氷冷下
０．５時間撹拌した。反応液を水および飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗メタンスルホン酸エステ
ル、ヨウ化ナトリウム２．９８ｇ（１９．９ミリモル）
のアセトン５０ｍｌ溶液を一晩加熱還流した。反応液を
水に注ぎ、ヘキサンで２回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン）、目的物を得た。 無色液体 収量１．４７ｇ 収率４４％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.83-0.88 (12H, m), 1.00
-1.69 (17H, m), 3.10-3.32 (2H, m); IR (neat) 2956,
2926, 2870, 1462 cm-1 ２） ２−（３，７，１１−トリメチルドデシル）フラ
ン フラン０．４４ｇ（６．４７ミリモル）のテトラヒドロ
フラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液４．０ｍｌ（６．５ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、ヨウ化
３，７，１１−トリメチルドデシル１．４５９ｇ（４．
３１３ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を
加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶
液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し（ヘキサン）、目的物を得た。 無色液体 収量０．４６７ｇ 収率３９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.83-0.92 (12H, m), 1.01
-1.69 (17H, m), 2.57-2.67 (2H, m), 5.95-5.97 (1H,
m), 6.27 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 7.29 (1H,
d, J = 2.6 Hz); IR (neat) 2953, 2926, 2866, 1462,
725 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３，７，１１−トリ
メチルドデシル）−２−フリルメチル］アミン ２−（３，７，１１−トリメチルドデシル）フラン０．
４６７ｇ（１．６７７ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に
５０％ジメチルアミン水溶液０．２３ｇ（２．５ミリモ
ル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２０ｇ
（２．５ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．５４０ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.82-0.90 (12H, m), 0.98
-1.71 (17H, m), 2.24(6H, s), 2.55-2.65 (2H, m), 3.
40 (2H, s), 5.88 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.06 (1H, d,
J = 3.0 Hz); IR (neat) 2954, 2927, 2668, 1462, 10
16, 783 cm-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３，７，１１−トリ
メチルドデシル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３，７，１１−トリメチル
ドデシル）−２−フリルメチル］アミン０．５４０ｇを
メタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得
た。 白色泡状物 収量０．５６２ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.85-0.94 (12H, m), 1.02
-1.76 (17H, m), 2.63-2.72 (2H, m), 2.84 (6H, s),
4.33 (2H, s), 6.13 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.61 (1H,
d, J = 3.2 Hz); Anal. Calcd for C22H42ClNO・0.3H2O:
C, 70.01; H, 11.38; N, 3.71. Found: C, 70.00; H,
11.54; N, 3.61.
ドデシル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 １） ヨウ化３，７，１１−トリメチルドデシル ファルネソール２．２１ｇ（９．９３ミリモル）のメタ
ノール５０ｍｌ溶液を１０％パラジウム炭素（５０％含
水）１ｇを触媒として常温、常圧下で水素添加した。触
媒をろ過して除いた後、減圧濃縮して粗３，７，１１−
トリメチル−１−ドデカノールを得た。得られた粗３，
７，１１−トリメチル−１−ドデカノール、トリエチル
アミン２．０８ｍｌ（１４．９ミリモル）のジクロロメ
タン３０ｍｌ溶液に氷冷下メタンスルホニルクロリド
０．９２ｍｌ（１１．９ミリモル）を滴下し、氷冷下
０．５時間撹拌した。反応液を水および飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗メタンスルホン酸エステ
ル、ヨウ化ナトリウム２．９８ｇ（１９．９ミリモル）
のアセトン５０ｍｌ溶液を一晩加熱還流した。反応液を
水に注ぎ、ヘキサンで２回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン）、目的物を得た。 無色液体 収量１．４７ｇ 収率４４％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.83-0.88 (12H, m), 1.00
-1.69 (17H, m), 3.10-3.32 (2H, m); IR (neat) 2956,
2926, 2870, 1462 cm-1 ２） ２−（３，７，１１−トリメチルドデシル）フラ
ン フラン０．４４ｇ（６．４７ミリモル）のテトラヒドロ
フラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液４．０ｍｌ（６．５ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、ヨウ化
３，７，１１−トリメチルドデシル１．４５９ｇ（４．
３１３ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を
加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶
液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し（ヘキサン）、目的物を得た。 無色液体 収量０．４６７ｇ 収率３９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.83-0.92 (12H, m), 1.01
-1.69 (17H, m), 2.57-2.67 (2H, m), 5.95-5.97 (1H,
m), 6.27 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 7.29 (1H,
d, J = 2.6 Hz); IR (neat) 2953, 2926, 2866, 1462,
725 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３，７，１１−トリ
メチルドデシル）−２−フリルメチル］アミン ２−（３，７，１１−トリメチルドデシル）フラン０．
４６７ｇ（１．６７７ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に
５０％ジメチルアミン水溶液０．２３ｇ（２．５ミリモ
ル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２０ｇ
（２．５ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．５４０ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.82-0.90 (12H, m), 0.98
-1.71 (17H, m), 2.24(6H, s), 2.55-2.65 (2H, m), 3.
40 (2H, s), 5.88 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.06 (1H, d,
J = 3.0 Hz); IR (neat) 2954, 2927, 2668, 1462, 10
16, 783 cm-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３，７，１１−トリ
メチルドデシル）−２−フリルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３，７，１１−トリメチル
ドデシル）−２−フリルメチル］アミン０．５４０ｇを
メタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得
た。 白色泡状物 収量０．５６２ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.85-0.94 (12H, m), 1.02
-1.76 (17H, m), 2.63-2.72 (2H, m), 2.84 (6H, s),
4.33 (2H, s), 6.13 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.61 (1H,
d, J = 3.2 Hz); Anal. Calcd for C22H42ClNO・0.3H2O:
C, 70.01; H, 11.38; N, 3.71. Found: C, 70.00; H,
11.54; N, 3.61.
【００９９】実施例１５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジル）
フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） ３−（メトキシメトキシメチル）ベンジルアルコ
ール ３−（ヒドロキシメチル）ベンジルアルコール９．８１
７ｇ（７１．０５０ミリモル）の１，２−ジメトキシエ
タン１５０ｍｌ溶液に室温で水素化ナトリウムの６０％
流動パラフィン懸濁物２．８４ｇ（７１．１ミリモル）
を加え、１時間撹拌した。これにクロロメチルメチルエ
ーテル５．４０ｍｌ（７１．１ミリモル）の１，２−ジ
メトキシエタン５０ｍｌ溶液を室温で滴下し、そのまま
３時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／
酢酸エチル＝３／１〜１／１）、目的物を得た。 無色液体 収量８．８７３ｇ 収率６９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.74 (1H, t, J = 6.0 H
z), 3.41 (3H, s), 4.60(2H, s), 4.70 (2H, d, J = 6.
0 Hz), 4.71 (2H, s), 7.26-7.40 (4H, m); IR(neat) 3
404, 2937, 2825, 1149, 1105, 1047, 920, 793, 702 c
m-1 ２） ３−（メトキシメトキシメチル）ベンズアルデヒ
ド 塩化オキザリル３．８８ｇ（３０．６ミリモル）のジク
ロロメタン１００ｍｌ溶液に−７８℃でジメチルスルホ
キシド４．３４ｍｌ（６１．２ミリモル）を滴下した。
５分間撹拌した後、３−（メトキシメトキシメチル）ベ
ンジルアルコール４．６４７ｇ（２５．５０２ミリモ
ル）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液を加え、１５分間撹
拌した。これにトリエチルアミン１７．８ｍｌ（１２８
ミリモル）を加え、室温まで昇温した。反応混合物を水
に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）、目的
物を得た。 無色液体 収量３．７７４ｇ 収率８２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.43 (3H, s), 4.67 (2H,
s), 4.74 (2H, s), 7.53 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.64
(1H, td, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz), 7.82 (1H, td,J = 1.6
Hz, 7.2 Hz), 7.89 (1H, s), 10.03 (1H, s); IR (nea
t) 2943, 2887,1699, 1147, 1107, 1049, 920, 787, 69
2 cm-1 ３） メトキシメチル−３−（２−フェニルエテニル）
ベンジルエーテル ３−（メトキシメトキシメチル）ベンズアルデヒド３．
７６７ｇ（２０．９０５ミリモル）、塩化ベンジルトリ
フェニルホスホニウム９．７６ｇ（２５．１ミリモル）
のエタノール５０ｍｌ溶液に室温でナトリウムメトキシ
ドの４．１Ｍメタノール溶液６．１２ｍｌ（２５．１ミ
リモル）を滴下した後、２時間撹拌した。反応液を水に
注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／
１）、目的物を（Ｅ）体と（Ｚ）体の混合物（ＮＭＲよ
り約１：１）として得た。 無色液体 収量４．６３６ｇ 収率８７％ この（Ｅ）体と（Ｚ）体の混合物をさらにシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１５／１）、（Ｅ）体（高極性成分）
と（Ｚ）体（低極性成分）を単離した。 （Ｅ）体 無色液体 収量１．３７７ｇ1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.44 (3H, s), 4.62 (2H,
s), 4.74 (2H, s), 7.12 (2H, s), 7.22-7.54 (9H, m);
IR (neat) 2939, 1149, 1105, 1047, 960, 694 cm-1 （Ｚ）体 無色液体 収量２．００７ｇ1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.37 (3H, s), 4.49 (2H,
s), 4.65 (2H, s), 6.60 (2H, s), 7.16-7.25 (9H, m);
IR (neat) 2943, 1149, 1105, 1049, 920, 795, 698 c
m-1 ４） メトキシメチル−３−フェネチルベンジルエーテ
ル メトキシメチル−３−（２−フェニルエテニル）ベンジ
ルエーテル１．２５２ｇ（４．９２３ミリモル）のメタ
ノール３０ｍｌ溶液を酸化白金５０ｍｇを触媒として、
常温常圧下で薄層クロマトグラフィーで原料の消失が確
認されるまで、水素添加した。触媒を濾過して除き、濾
液の溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘ
キサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．８９０ｇ 収率７１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.92 (4H, s), 3.42 (3H,
s), 4.57 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.10-7.32 (9H, m);
IR (neat) 2933, 1452, 1149, 1107, 1049, 789, 700
cm-1 ５） ３−フェネチルベンジルブロミド メトキシメチル−３−フェネチルベンジルエーテル０．
８９０ｇ（３．４７２ミリモル）のメタノール２０ｍｌ
溶液に濃塩酸１ｍｌを加え、室温で一晩撹拌した。反応
液を水に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
し、粗３−フェネチルベンジルアルコールを得た。得ら
れた粗生成物は、精製することなく次の反応に用いた。
上で得た粗３−フェネチルベンジルアルコール、四臭化
炭素１．１５ｇ（３．４７ミリモル）のジクロロメタン
５０ｍｌ溶液に−５０℃でトリフェニルホスフィン０．
９１ｇ（３．４７ミリモル）のジクロロメタン２０ｍｌ
溶液を滴下し、１時間かけてゆっくりと室温まで昇温し
た。溶媒を減圧留去した後ヘキサンを加え、生じた白色
沈殿を濾過して除き、濾液の溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（ヘキサン）、目的物を得た。 無色液体 収量０．８８０ｇ 収率９２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.91 (4H, s), 4.47 (2H,
s), 7.08 -7.33 (9H,m); IR (neat) 3026, 2926, 1491,
1450, 1211, 791, 750, 698 cm-1 ６） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベン
ジル）フラン−２−イルメチル］アミン フラン０．２８ｇ（４．１ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液２．６ｍｌ（４．１ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、３−フ
ェネチルベンジルブロミド０．７５７ｇ（２．７５１ミ
リモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた
後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝
１５／１）、２−（３−フェネチルベンジル）フランを
未反応の３−フェネチルベンジルブロミドとの混合物と
して得た。 黄色液体 収量０．１７７ｇ 上で得た粗２−（３−フェネチルベンジル）フランの酢
酸１０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１８
ｇ（２．０ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水
溶液０．１６ｇ（２．０ミリモル）を加え、１００℃で
１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロ
メタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢
酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物
を得た。 黄色液体 収量０．０８６ｇ 収率９．８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.25 (6H, s), 2.89 (4H,
s), 3.41 (2H, s), 3.92 (2H, s), 5.84 (1H, d, J =
3.4 Hz), 6.08 (1H, d, 3.2 Hz), 7.02-7.32 (9H, m);
IR (neat) 2941, 2771, 1454, 1018, 787, 698 cm-1 ７） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベン
ジル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジル）
フラン−２−イルメチル］アミン０．０８６ｇをメタノ
ール２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰
量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテ
ルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄
して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．０９２ｇ m.p. 115.0-117.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.80
(6H, s), 2.86 (4H,s), 3.94 (2H, s), 4.32 (2H, s),
6.09 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.63 (1H, d, J= 3.4 H
z), 7.02-7.26 (9H, m); Anal. Calcd for C22H26ClNO・
0.1H2O: C, 73.87; H, 7.38; N, 3.92. Found: C, 73.7
7; H, 7.38; N, 3.97.
フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） ３−（メトキシメトキシメチル）ベンジルアルコ
ール ３−（ヒドロキシメチル）ベンジルアルコール９．８１
７ｇ（７１．０５０ミリモル）の１，２−ジメトキシエ
タン１５０ｍｌ溶液に室温で水素化ナトリウムの６０％
流動パラフィン懸濁物２．８４ｇ（７１．１ミリモル）
を加え、１時間撹拌した。これにクロロメチルメチルエ
ーテル５．４０ｍｌ（７１．１ミリモル）の１，２−ジ
メトキシエタン５０ｍｌ溶液を室温で滴下し、そのまま
３時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／
酢酸エチル＝３／１〜１／１）、目的物を得た。 無色液体 収量８．８７３ｇ 収率６９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.74 (1H, t, J = 6.0 H
z), 3.41 (3H, s), 4.60(2H, s), 4.70 (2H, d, J = 6.
0 Hz), 4.71 (2H, s), 7.26-7.40 (4H, m); IR(neat) 3
404, 2937, 2825, 1149, 1105, 1047, 920, 793, 702 c
m-1 ２） ３−（メトキシメトキシメチル）ベンズアルデヒ
ド 塩化オキザリル３．８８ｇ（３０．６ミリモル）のジク
ロロメタン１００ｍｌ溶液に−７８℃でジメチルスルホ
キシド４．３４ｍｌ（６１．２ミリモル）を滴下した。
５分間撹拌した後、３−（メトキシメトキシメチル）ベ
ンジルアルコール４．６４７ｇ（２５．５０２ミリモ
ル）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液を加え、１５分間撹
拌した。これにトリエチルアミン１７．８ｍｌ（１２８
ミリモル）を加え、室温まで昇温した。反応混合物を水
に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）、目的
物を得た。 無色液体 収量３．７７４ｇ 収率８２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.43 (3H, s), 4.67 (2H,
s), 4.74 (2H, s), 7.53 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.64
(1H, td, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz), 7.82 (1H, td,J = 1.6
Hz, 7.2 Hz), 7.89 (1H, s), 10.03 (1H, s); IR (nea
t) 2943, 2887,1699, 1147, 1107, 1049, 920, 787, 69
2 cm-1 ３） メトキシメチル−３−（２−フェニルエテニル）
ベンジルエーテル ３−（メトキシメトキシメチル）ベンズアルデヒド３．
７６７ｇ（２０．９０５ミリモル）、塩化ベンジルトリ
フェニルホスホニウム９．７６ｇ（２５．１ミリモル）
のエタノール５０ｍｌ溶液に室温でナトリウムメトキシ
ドの４．１Ｍメタノール溶液６．１２ｍｌ（２５．１ミ
リモル）を滴下した後、２時間撹拌した。反応液を水に
注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／
１）、目的物を（Ｅ）体と（Ｚ）体の混合物（ＮＭＲよ
り約１：１）として得た。 無色液体 収量４．６３６ｇ 収率８７％ この（Ｅ）体と（Ｚ）体の混合物をさらにシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１５／１）、（Ｅ）体（高極性成分）
と（Ｚ）体（低極性成分）を単離した。 （Ｅ）体 無色液体 収量１．３７７ｇ1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.44 (3H, s), 4.62 (2H,
s), 4.74 (2H, s), 7.12 (2H, s), 7.22-7.54 (9H, m);
IR (neat) 2939, 1149, 1105, 1047, 960, 694 cm-1 （Ｚ）体 無色液体 収量２．００７ｇ1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.37 (3H, s), 4.49 (2H,
s), 4.65 (2H, s), 6.60 (2H, s), 7.16-7.25 (9H, m);
IR (neat) 2943, 1149, 1105, 1049, 920, 795, 698 c
m-1 ４） メトキシメチル−３−フェネチルベンジルエーテ
ル メトキシメチル−３−（２−フェニルエテニル）ベンジ
ルエーテル１．２５２ｇ（４．９２３ミリモル）のメタ
ノール３０ｍｌ溶液を酸化白金５０ｍｇを触媒として、
常温常圧下で薄層クロマトグラフィーで原料の消失が確
認されるまで、水素添加した。触媒を濾過して除き、濾
液の溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘ
キサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．８９０ｇ 収率７１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.92 (4H, s), 3.42 (3H,
s), 4.57 (2H, s), 4.70 (2H, s), 7.10-7.32 (9H, m);
IR (neat) 2933, 1452, 1149, 1107, 1049, 789, 700
cm-1 ５） ３−フェネチルベンジルブロミド メトキシメチル−３−フェネチルベンジルエーテル０．
８９０ｇ（３．４７２ミリモル）のメタノール２０ｍｌ
溶液に濃塩酸１ｍｌを加え、室温で一晩撹拌した。反応
液を水に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
し、粗３−フェネチルベンジルアルコールを得た。得ら
れた粗生成物は、精製することなく次の反応に用いた。
上で得た粗３−フェネチルベンジルアルコール、四臭化
炭素１．１５ｇ（３．４７ミリモル）のジクロロメタン
５０ｍｌ溶液に−５０℃でトリフェニルホスフィン０．
９１ｇ（３．４７ミリモル）のジクロロメタン２０ｍｌ
溶液を滴下し、１時間かけてゆっくりと室温まで昇温し
た。溶媒を減圧留去した後ヘキサンを加え、生じた白色
沈殿を濾過して除き、濾液の溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（ヘキサン）、目的物を得た。 無色液体 収量０．８８０ｇ 収率９２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.91 (4H, s), 4.47 (2H,
s), 7.08 -7.33 (9H,m); IR (neat) 3026, 2926, 1491,
1450, 1211, 791, 750, 698 cm-1 ６） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベン
ジル）フラン−２−イルメチル］アミン フラン０．２８ｇ（４．１ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液２．６ｍｌ（４．１ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、３−フ
ェネチルベンジルブロミド０．７５７ｇ（２．７５１ミ
リモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加えた
後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加
えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝
１５／１）、２−（３−フェネチルベンジル）フランを
未反応の３−フェネチルベンジルブロミドとの混合物と
して得た。 黄色液体 収量０．１７７ｇ 上で得た粗２−（３−フェネチルベンジル）フランの酢
酸１０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１８
ｇ（２．０ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水
溶液０．１６ｇ（２．０ミリモル）を加え、１００℃で
１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロ
メタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢
酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物
を得た。 黄色液体 収量０．０８６ｇ 収率９．８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.25 (6H, s), 2.89 (4H,
s), 3.41 (2H, s), 3.92 (2H, s), 5.84 (1H, d, J =
3.4 Hz), 6.08 (1H, d, 3.2 Hz), 7.02-7.32 (9H, m);
IR (neat) 2941, 2771, 1454, 1018, 787, 698 cm-1 ７） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベン
ジル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジル）
フラン−２−イルメチル］アミン０．０８６ｇをメタノ
ール２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰
量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテ
ルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄
して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．０９２ｇ m.p. 115.0-117.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.80
(6H, s), 2.86 (4H,s), 3.94 (2H, s), 4.32 (2H, s),
6.09 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.63 (1H, d, J= 3.4 H
z), 7.02-7.26 (9H, m); Anal. Calcd for C22H26ClNO・
0.1H2O: C, 73.87; H, 7.38; N, 3.92. Found: C, 73.7
7; H, 7.38; N, 3.97.
【０１００】実施例１６ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン・塩酸塩 １） （Ｚ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジル
ブロミド （Ｚ）−メトキシメチル−３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジルエーテル１．９９８ｇ（７．８５６ミリモ
ル）のメタノール２０ｍｌ溶液に濃塩酸１ｍｌを加え、
室温で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去し、粗（Ｚ）−３−（２−フ
ェニルエテニル）ベンジルアルコールを得た。得られた
粗生成物は、精製することなく次の反応に用いた。上で
得た粗（Ｚ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジル
アルコール、四臭化炭素２．６１ｇ（７．８６ミリモ
ル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に−５０℃でトリフ
ェニルホスフィン２．０６ｇ（７．８６ミリモル）のジ
クロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下し、１時間かけてゆっ
くりと室温まで昇温した。溶媒を減圧留去した後ヘキサ
ンを加え、生じた白色沈殿を濾過して除き、濾液の溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量２．０６２ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 4.37 (2H, s), 6.55 (1H,
d, J = 12.2 Hz), 6.64 (1H, d, J = 12.2 Hz), 7.06-
7.28 (9H, m); IR (neat) 3020, 1491, 1444, 1211, 79
5, 773, 694 cm-1 ２） （Ｚ）−２−［３−（２−フェニルエテニル）ベ
ンジル］フラン フラン０．７６ｇ（１１ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン５０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．
６Ｍヘキサン溶液７．０ｍｌ（１１ミリモル）を滴下し
た後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、３−（２−フ
ェニルエテニル）ベンジルブロミド０．９８０ｇ（３．
５８８ミリモル）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を
加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶
液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（ヘキサン）、目的物を得
た。 無色液体 収量１．１５９ｇ 収率５９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.86 (2H, s), 5.92 (1H,
d, J = 3.2 Hz), 6.26(1H, dd, J = 2.0 Hz, 3.2 Hz),
6.58 (2H, s), 7.03-7.35 (10H, m); IR (neat) 3018,
1599, 1498, 1444, 1011, 795, 773, 731, 698 cm-1 ３） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン （Ｚ）−２−［３−（２−フェニルエテニル）ベンジ
ル］フラン１．１５９ｇ（４．４５２ミリモル）の酢酸
２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４８ｇ
（５．３ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．４３ｇ（５．３ミリモル）を加え、１００℃で１
５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム
水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメ
タンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を
得た。 黄色液体 収量０．９４１ｇ 収率６７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.23 (6H, s), 3.38 (2H,
s), 3.85 (2H, s), 5.79 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.05
(1H, d, J = 3.2 Hz), 6.57 (2H, s), 7.03-7.26 (9H,
m); IR (neat) 2771, 1450, 1020, 785, 700 cm-1 ４） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン・塩酸塩 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン０．９４１ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素
のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して、目的物を得た。 橙色液体 収量０．９７９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.79 (6H, s), 3.88 (2H,
s), 4.30 (2H, s), 6.04 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.59
(2H, s), 6.60 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.09-7.17 (9H,
m); Anal. Calcd for C22H24ClNO・1.1H2O: C, 70.71;
H, 7.07; N, 3.75. Found: C, 70.53; H, 7.05; N, 3.7
5.
ルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン・塩酸塩 １） （Ｚ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジル
ブロミド （Ｚ）−メトキシメチル−３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジルエーテル１．９９８ｇ（７．８５６ミリモ
ル）のメタノール２０ｍｌ溶液に濃塩酸１ｍｌを加え、
室温で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去し、粗（Ｚ）−３−（２−フ
ェニルエテニル）ベンジルアルコールを得た。得られた
粗生成物は、精製することなく次の反応に用いた。上で
得た粗（Ｚ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジル
アルコール、四臭化炭素２．６１ｇ（７．８６ミリモ
ル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に−５０℃でトリフ
ェニルホスフィン２．０６ｇ（７．８６ミリモル）のジ
クロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下し、１時間かけてゆっ
くりと室温まで昇温した。溶媒を減圧留去した後ヘキサ
ンを加え、生じた白色沈殿を濾過して除き、濾液の溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量２．０６２ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 4.37 (2H, s), 6.55 (1H,
d, J = 12.2 Hz), 6.64 (1H, d, J = 12.2 Hz), 7.06-
7.28 (9H, m); IR (neat) 3020, 1491, 1444, 1211, 79
5, 773, 694 cm-1 ２） （Ｚ）−２−［３−（２−フェニルエテニル）ベ
ンジル］フラン フラン０．７６ｇ（１１ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン５０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの１．
６Ｍヘキサン溶液７．０ｍｌ（１１ミリモル）を滴下し
た後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、３−（２−フ
ェニルエテニル）ベンジルブロミド０．９８０ｇ（３．
５８８ミリモル）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を
加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶
液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（ヘキサン）、目的物を得
た。 無色液体 収量１．１５９ｇ 収率５９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.86 (2H, s), 5.92 (1H,
d, J = 3.2 Hz), 6.26(1H, dd, J = 2.0 Hz, 3.2 Hz),
6.58 (2H, s), 7.03-7.35 (10H, m); IR (neat) 3018,
1599, 1498, 1444, 1011, 795, 773, 731, 698 cm-1 ３） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン （Ｚ）−２−［３−（２−フェニルエテニル）ベンジ
ル］フラン１．１５９ｇ（４．４５２ミリモル）の酢酸
２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４８ｇ
（５．３ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．４３ｇ（５．３ミリモル）を加え、１００℃で１
５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム
水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメ
タンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を
得た。 黄色液体 収量０．９４１ｇ 収率６７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.23 (6H, s), 3.38 (2H,
s), 3.85 (2H, s), 5.79 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.05
(1H, d, J = 3.2 Hz), 6.57 (2H, s), 7.03-7.26 (9H,
m); IR (neat) 2771, 1450, 1020, 785, 700 cm-1 ４） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン・塩酸塩 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン０．９４１ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素
のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して、目的物を得た。 橙色液体 収量０．９７９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.79 (6H, s), 3.88 (2H,
s), 4.30 (2H, s), 6.04 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.59
(2H, s), 6.60 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.09-7.17 (9H,
m); Anal. Calcd for C22H24ClNO・1.1H2O: C, 70.71;
H, 7.07; N, 3.75. Found: C, 70.53; H, 7.05; N, 3.7
5.
【０１０１】実施例１７ （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン・塩酸塩 １） （Ｅ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジル
ブロミド （Ｅ）−メトキシメチル−３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジルエーテル１．３６７ｇ（５．３７５ミリモ
ル）のメタノール２０ｍｌ溶液に濃塩酸１ｍｌを加え、
室温で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去し、粗（Ｅ）−３−（２−フ
ェニルエテニル）ベンジルアルコールを得た。得られた
粗生成物は、精製することなく次の反応に用いた。上で
得た粗（Ｅ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジル
アルコール、四臭化炭素１．７８ｇ（５．３８ミリモ
ル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に−５０℃でトリフ
ェニルホスフィン１．４１ｇ（５．３８ミリモル）のジ
クロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下し、１時間かけてゆっ
くりと室温まで昇温した。溶媒を減圧留去した後ヘキサ
ンを加え、生じた白色沈殿を濾過して除き、濾液の溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 白色固体 収量１．０２０ｇ 収率７０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 4.52 (2H, s), 7.10 (1H,
s), 7.11 (1H, s), 7.19-7.54 (9H, m); IR (neat) 302
0, 1446, 1213, 962, 752, 692 cm-1 ２） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン フラン０．３７ｇ（５．４ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液３．４ｍｌ（５．４ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、３−
（２−フェニルエテニル）ベンジルブロミド０．９８０
ｇ（３．５８８ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍ
ｌ溶液を加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニ
ウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン
／酢酸エチル＝１５／１）、（Ｅ）−２−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フランを未反応の（Ｅ）
−３−（２−フェニルエテニル）ベンジルブロミドとの
混合物として得た。 黄色液体 収量０．２０４ｇ 上で得た粗（Ｅ）−２−［３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジル］フランの酢酸１０ｍｌ溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．１８ｇ（２．０ミリモル）および
３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１６ｇ（２．０ミリ
モル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減
圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアル
カリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．１２０ｇ 収率１１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.25 (6H, s), 3.41 (2H,
s), 3.98 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.10
(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.08 (2H, s), 7.10-7.39 (7H,
m), 7.46-7.52 (2H, m); IR (neat) 2769, 1452, 1018,
962, 789, 694cm-1 ３） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン・塩酸塩 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン０．１２０ｇをメタノール２ｍｌに溶解し、塩化水素
のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
した後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、
ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．１２４ｇ m.p. 147.0-148.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.81
(6H, s), 4.04 (2H,s), 4.33 (2H, s), 6.22 (1H, d,
J = 3.4 Hz), 6.65 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.13 (2H,
s), 7.11-7.55 (9H, m); Anal. Calcd for C22H24ClNO・
0.3H2O: C, 73.54; H, 6.90; N, 3.90. Found: C, 73.6
8; H, 6.87; N, 3.98.
ルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン・塩酸塩 １） （Ｅ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジル
ブロミド （Ｅ）−メトキシメチル−３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジルエーテル１．３６７ｇ（５．３７５ミリモ
ル）のメタノール２０ｍｌ溶液に濃塩酸１ｍｌを加え、
室温で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去し、粗（Ｅ）−３−（２−フ
ェニルエテニル）ベンジルアルコールを得た。得られた
粗生成物は、精製することなく次の反応に用いた。上で
得た粗（Ｅ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジル
アルコール、四臭化炭素１．７８ｇ（５．３８ミリモ
ル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に−５０℃でトリフ
ェニルホスフィン１．４１ｇ（５．３８ミリモル）のジ
クロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下し、１時間かけてゆっ
くりと室温まで昇温した。溶媒を減圧留去した後ヘキサ
ンを加え、生じた白色沈殿を濾過して除き、濾液の溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 白色固体 収量１．０２０ｇ 収率７０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 4.52 (2H, s), 7.10 (1H,
s), 7.11 (1H, s), 7.19-7.54 (9H, m); IR (neat) 302
0, 1446, 1213, 962, 752, 692 cm-1 ２） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン フラン０．３７ｇ（５．４ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液３．４ｍｌ（５．４ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、３−
（２−フェニルエテニル）ベンジルブロミド０．９８０
ｇ（３．５８８ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍ
ｌ溶液を加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニ
ウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン
／酢酸エチル＝１５／１）、（Ｅ）−２−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フランを未反応の（Ｅ）
−３−（２−フェニルエテニル）ベンジルブロミドとの
混合物として得た。 黄色液体 収量０．２０４ｇ 上で得た粗（Ｅ）−２−［３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジル］フランの酢酸１０ｍｌ溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．１８ｇ（２．０ミリモル）および
３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１６ｇ（２．０ミリ
モル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減
圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアル
カリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．１２０ｇ 収率１１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.25 (6H, s), 3.41 (2H,
s), 3.98 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.10
(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.08 (2H, s), 7.10-7.39 (7H,
m), 7.46-7.52 (2H, m); IR (neat) 2769, 1452, 1018,
962, 789, 694cm-1 ３） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン・塩酸塩 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン０．１２０ｇをメタノール２ｍｌに溶解し、塩化水素
のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
した後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、
ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．１２４ｇ m.p. 147.0-148.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.81
(6H, s), 4.04 (2H,s), 4.33 (2H, s), 6.22 (1H, d,
J = 3.4 Hz), 6.65 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.13 (2H,
s), 7.11-7.55 (9H, m); Anal. Calcd for C22H24ClNO・
0.3H2O: C, 73.54; H, 6.90; N, 3.90. Found: C, 73.6
8; H, 6.87; N, 3.98.
【０１０２】実施例１８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニルヘキシ
ル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸
塩 １） メトキシメチル−３−（６−フェニルヘキシル）
ベンジルエーテル 塩化オキザリル１．６３ｇ（１２．９ミリモル）のジク
ロロメタン５０ｍｌ溶液に−７８℃でジメチルスルホキ
シド１．８２ｍｌ（２５．７ミリモル）を滴下した。５
分間撹拌した後、３−（メトキシメトキシメチル）ベン
ジルアルコール１．５６２ｇ（８．５７２ミリモル）の
ジクロロメタン２０ｍｌ溶液を加え、１５分間撹拌し
た。これにトリエチルアミン７．１７ｍｌ（５１．４ミ
リモル）を加え、室温まで昇温した。反応混合物を水に
注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに通し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）、３−
（メトキシメトキシメチル）ベンズアルデヒドを粗生成
物として得た。得た粗３−（メトキシメチルオキシメチ
ル）ベンズアルデヒドはこれ以上精製することなく次の
反応に用いた。臭化（５−フェニルペンタン−２−エニ
ル）トリフェニルホスホニウム５．０１ｇ（１０．３ミ
リモル）のジエチルエーテル５０ｍｌ懸濁液に−７８℃
でｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液６．４３
ｍｌ（１０．３ミリモル）を滴下し、氷冷化１時間撹拌
した。これを−７８℃に冷却後、上で得た粗３−（メト
キシメチルオキシメチル）ベンズアルデヒドのジエチル
エーテル２０ｍｌ溶液を加え、室温で一晩撹拌した。反
応液に水を加えジエチルエーテルで３回抽出した。集め
た集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
６／１）、メトキシメチル−３−（６−フェニルヘキサ
ン−１，３−ジエニル）ベンジルエーテルをシス体とト
ランス体の混合物として得た。得た粗メトキシメチル−
３−（６−フェニルヘキサン−１，３−ジエニル）ベン
ジルエーテルはこれ以上精製することなく次の反応に用
いた。上で得たメトキシメチル−３−（６−フェニルヘ
キサン−１，３−ジエニル）ベンジルエーテルのテトラ
ヒドロフラン５０ｍｌ溶液を酸化白金５０ｍｇを触媒と
して常温常圧で一晩水素添加した。触媒を濾過して除
き、触媒をテトラヒドロフランで洗浄した。集めたテト
ラヒドロフラン溶液の溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目
的物を得た。 無色液体 収量２．０７４ｇ 収率７７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.39 (4H, m), 1.54-
1.68 (4H, m), 2.59 (4H, t, J = 7.5 Hz), 3.42 (3H,
s), 4.57 (2H, s), 4.71 (2H, s), 7.08-7.32(9H, m);
IR (neat) 2927, 1452, 1149, 1105, 1047, 746, 700 c
m-1 ２） ３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルアルコー
ル メトキシメチル−３−（６−フェニルヘキシル）ベンジ
ルエーテル２．０７４ｇ（６．６３８ミリモル）のメタ
ノール３０ｍｌ溶液に濃塩酸１ｍｌを加え、室温で２日
間撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢
酸エチル＝６／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．６３５ｇ 収率９２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.26-1.45 (4H, m), 1.53-
1.69 (5H, m), 2.60 (4H, t, J = 7.7 Hz), 4.67 (2H,
d, J = 6.0 Hz), 7.08-7.31 (9H, m); IR (neat) 3329,
2927, 2854, 1606, 1491, 1450, 1026, 787, 746, 700
cm-1 ３） ３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルブロミド ３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルアルコール１．
６３５ｇ（６．０９２ミリモル）、四臭化炭素２．０２
ｇ（６．０９ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液
に−５０℃でトリフェニルホスフィン１．６０ｇ（６．
０９ミリモル）のジクロロメタン１０ｍｌ溶液を滴下
し、１時間かけてゆっくりと室温まで昇温した。溶媒を
減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキ
サン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．６００ｇ 収率７９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.40 (4H, m), 1.54-
1.69 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.60 (2H,
t, J = 7.7 Hz), 4.48 (2H, s), 7.07-7.32 (9H, m);IR
(neat) 2927, 2852, 1605, 1491, 1450, 1211, 791, 7
46, 698 cm-1 ４） ２−［３−（６−フェニルヘキシル）ベンジル］
フラン フラン０．４９ｇ（７．２ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液４．５ｍｌ（７．２ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、３−
（６−フェニルヘキシル）ベンジルブロミド１．５９３
ｇ（４．８０８ミリモル）のテトラヒドロフラン１０ｍ
ｌ溶液を加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニ
ウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得、同時に未反
応の３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルブロミドを
回収した。 低極性成分：３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルブ
ロミド 無色液体 収量０．９８３ｇ 回収率６２％ 高極性成分：目的物 黄色液体 収量０．５９８ｇ 収率３９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.31-1.42 (4H, m), 1.54-
1.64 (4H, m), 2.57 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.59 (2H,
t, J = 7.6 Hz), 3.94 (2H, s), 5.99 (1H, dd, J = 1.
0 Hz, 3.2 Hz), 6.28 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.3 Hz),
7.02-7.05 (3H,m), 7.15-7.32 (6H, m); IR (neat) 292
6, 2852, 1603, 1491, 1450, 1008, 729, 698 cm-1 ５） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニル
ヘキシル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミン ２−［３−（６−フェニルヘキシル）ベンジル］フラン
０．５９２ｇ（１．８５９ミリモル）の酢酸１０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．２０ｇ（２．２ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１８
ｇ（２．２ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．４３２ｇ 収率６２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.31-1.38 (4H, m), 1.55-
1.61 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.5 H
z), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.42 (2H, s), 3.92
(2H, s), 5.87 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.08 (1H, d, J
= 3.0 Hz), 7.01-7.04 (3H, m), 7.13-7.31 (6H, m); I
R (neat) 2929, 2854, 1452, 1018, 787,746, 698 cm-1 ６） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニル
ヘキシル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミン
・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニルヘキシ
ル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミン０．５
９２ｇをメタノール３ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノ
ール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、
ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチル
エーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．４０８ｇ m.p. 103.0-105.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.28
-1.38 (4H, m), 1.51-1.66 (4H, m), 2.54 (2H, t, J =
7.3 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.79 (6H, s),
3.97 (2H, s), 4.30 (2H, s), 6.15 (1H, d, J = 3.0 H
z), 6.62 (1H,d, J = 3.0 Hz), 7.01-7.04 (3H, m), 7.
09-7.28 (6H, m); Anal. Calcd for C2 6H34ClNO・0.3H
2O: C, 74.81; H, 8.35; N, 3.36. Found: C, 74.86;
H, 8.23; N, 3.26.
ル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸
塩 １） メトキシメチル−３−（６−フェニルヘキシル）
ベンジルエーテル 塩化オキザリル１．６３ｇ（１２．９ミリモル）のジク
ロロメタン５０ｍｌ溶液に−７８℃でジメチルスルホキ
シド１．８２ｍｌ（２５．７ミリモル）を滴下した。５
分間撹拌した後、３−（メトキシメトキシメチル）ベン
ジルアルコール１．５６２ｇ（８．５７２ミリモル）の
ジクロロメタン２０ｍｌ溶液を加え、１５分間撹拌し
た。これにトリエチルアミン７．１７ｍｌ（５１．４ミ
リモル）を加え、室温まで昇温した。反応混合物を水に
注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに通し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）、３−
（メトキシメトキシメチル）ベンズアルデヒドを粗生成
物として得た。得た粗３−（メトキシメチルオキシメチ
ル）ベンズアルデヒドはこれ以上精製することなく次の
反応に用いた。臭化（５−フェニルペンタン−２−エニ
ル）トリフェニルホスホニウム５．０１ｇ（１０．３ミ
リモル）のジエチルエーテル５０ｍｌ懸濁液に−７８℃
でｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液６．４３
ｍｌ（１０．３ミリモル）を滴下し、氷冷化１時間撹拌
した。これを−７８℃に冷却後、上で得た粗３−（メト
キシメチルオキシメチル）ベンズアルデヒドのジエチル
エーテル２０ｍｌ溶液を加え、室温で一晩撹拌した。反
応液に水を加えジエチルエーテルで３回抽出した。集め
た集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
６／１）、メトキシメチル−３−（６−フェニルヘキサ
ン−１，３−ジエニル）ベンジルエーテルをシス体とト
ランス体の混合物として得た。得た粗メトキシメチル−
３−（６−フェニルヘキサン−１，３−ジエニル）ベン
ジルエーテルはこれ以上精製することなく次の反応に用
いた。上で得たメトキシメチル−３−（６−フェニルヘ
キサン−１，３−ジエニル）ベンジルエーテルのテトラ
ヒドロフラン５０ｍｌ溶液を酸化白金５０ｍｇを触媒と
して常温常圧で一晩水素添加した。触媒を濾過して除
き、触媒をテトラヒドロフランで洗浄した。集めたテト
ラヒドロフラン溶液の溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目
的物を得た。 無色液体 収量２．０７４ｇ 収率７７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.39 (4H, m), 1.54-
1.68 (4H, m), 2.59 (4H, t, J = 7.5 Hz), 3.42 (3H,
s), 4.57 (2H, s), 4.71 (2H, s), 7.08-7.32(9H, m);
IR (neat) 2927, 1452, 1149, 1105, 1047, 746, 700 c
m-1 ２） ３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルアルコー
ル メトキシメチル−３−（６−フェニルヘキシル）ベンジ
ルエーテル２．０７４ｇ（６．６３８ミリモル）のメタ
ノール３０ｍｌ溶液に濃塩酸１ｍｌを加え、室温で２日
間撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢
酸エチル＝６／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．６３５ｇ 収率９２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.26-1.45 (4H, m), 1.53-
1.69 (5H, m), 2.60 (4H, t, J = 7.7 Hz), 4.67 (2H,
d, J = 6.0 Hz), 7.08-7.31 (9H, m); IR (neat) 3329,
2927, 2854, 1606, 1491, 1450, 1026, 787, 746, 700
cm-1 ３） ３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルブロミド ３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルアルコール１．
６３５ｇ（６．０９２ミリモル）、四臭化炭素２．０２
ｇ（６．０９ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液
に−５０℃でトリフェニルホスフィン１．６０ｇ（６．
０９ミリモル）のジクロロメタン１０ｍｌ溶液を滴下
し、１時間かけてゆっくりと室温まで昇温した。溶媒を
減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキ
サン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．６００ｇ 収率７９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.40 (4H, m), 1.54-
1.69 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.60 (2H,
t, J = 7.7 Hz), 4.48 (2H, s), 7.07-7.32 (9H, m);IR
(neat) 2927, 2852, 1605, 1491, 1450, 1211, 791, 7
46, 698 cm-1 ４） ２−［３−（６−フェニルヘキシル）ベンジル］
フラン フラン０．４９ｇ（７．２ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン３０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液４．５ｍｌ（７．２ミリモル）を
滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これに、３−
（６−フェニルヘキシル）ベンジルブロミド１．５９３
ｇ（４．８０８ミリモル）のテトラヒドロフラン１０ｍ
ｌ溶液を加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニ
ウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得、同時に未反
応の３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルブロミドを
回収した。 低極性成分：３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルブ
ロミド 無色液体 収量０．９８３ｇ 回収率６２％ 高極性成分：目的物 黄色液体 収量０．５９８ｇ 収率３９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.31-1.42 (4H, m), 1.54-
1.64 (4H, m), 2.57 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.59 (2H,
t, J = 7.6 Hz), 3.94 (2H, s), 5.99 (1H, dd, J = 1.
0 Hz, 3.2 Hz), 6.28 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.3 Hz),
7.02-7.05 (3H,m), 7.15-7.32 (6H, m); IR (neat) 292
6, 2852, 1603, 1491, 1450, 1008, 729, 698 cm-1 ５） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニル
ヘキシル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミン ２−［３−（６−フェニルヘキシル）ベンジル］フラン
０．５９２ｇ（１．８５９ミリモル）の酢酸１０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．２０ｇ（２．２ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１８
ｇ（２．２ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．４３２ｇ 収率６２％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.31-1.38 (4H, m), 1.55-
1.61 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.55 (2H, t, J = 7.5 H
z), 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.42 (2H, s), 3.92
(2H, s), 5.87 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.08 (1H, d, J
= 3.0 Hz), 7.01-7.04 (3H, m), 7.13-7.31 (6H, m); I
R (neat) 2929, 2854, 1452, 1018, 787,746, 698 cm-1 ６） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニル
ヘキシル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミン
・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニルヘキシ
ル）ベンジル］フラン−２−イルメチル］アミン０．５
９２ｇをメタノール３ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノ
ール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、
ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチル
エーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．４０８ｇ m.p. 103.0-105.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.28
-1.38 (4H, m), 1.51-1.66 (4H, m), 2.54 (2H, t, J =
7.3 Hz), 2.56 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.79 (6H, s),
3.97 (2H, s), 4.30 (2H, s), 6.15 (1H, d, J = 3.0 H
z), 6.62 (1H,d, J = 3.0 Hz), 7.01-7.04 (3H, m), 7.
09-7.28 (6H, m); Anal. Calcd for C2 6H34ClNO・0.3H
2O: C, 74.81; H, 8.35; N, 3.36. Found: C, 74.86;
H, 8.23; N, 3.26.
【０１０３】実施例１９ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 １） ２−［３−（３−フェネチルフェニル）プロピ
ル］フラン フラン１．５９ｇ（２３．４ミリモル）のテトラヒドロ
フラン３０ｍｌ溶液に氷冷下ｎ−ブチルリチウムの１．
６Ｍヘキサン溶液１４．６ｍｌ（２３．４ミリモル）を
滴下し、そのまま１５分間撹拌した。これに、１−ヨー
ド−３−（３−フェネチルフェニル）プロパン５．４５
７ｇ（１５．５８１ミリモル）のテトラヒドロフラン２
０ｍｌ溶液を加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アン
モニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝１５／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量４．４６４ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.94 (2H, quint, J = 7.7
Hz), 2.63 (4H, t, J= 7.1 Hz), 2.90 (4H, s), 5.99
(1H, dd, J = 0.7 Hz, 3.3 Hz), 6.29 (1H, dd, J = 2.
1 Hz, 3.1 Hz), 6.99-7.04 (3H, m), 7.14-7.31 (7H,
m); IR (neat)2935, 1452, 1147, 1007, 791, 731, 700
cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチ
ルフェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン ２−［３−（３−フェネチルフェニル）プロピル］フラ
ン２．２２９ｇ（７．６３４ミリモル）の酢酸３０ｍｌ
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．８３ｇ（９．２
ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．７
５ｇ（９．２ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を
加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．２７７ｇ 収率８５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.93 (2H, quint, J = 7.7
Hz), 2.25 (6H, s),2.62 (4H, t, J = 7.5 Hz), 2.90
(4H, s), 3.41 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 2.8 Hz),
6.08 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.99-7.03 (3H, m), 7.16-
7.32 (6H, m);IR (neat) 2937, 1452, 1018, 787, 700
cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチ
ルフェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン２．
２７７ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタ
ノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した
後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエ
チルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色粉末 収量２．２７８ｇ m.p. 76.0-77.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.93
(2H, quint, J = 7.4 Hz), 2.57-2.67(4H, m), 2.83 (6
H, s), 2.87 (4H, s), 4.33 (2H, s), 6.13 (1H, d, J
= 3.4 Hz), 6.62 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.93-7.01 (3
H, m), 7.10-7.22(6H, m); IR (nujol) 2478, 1012, 78
9, 700 cm-1; Anal. Calcd for C24H30ClNO: C, 75.08;
H, 7.88; N, 3.65. Found: C, 74.87; H, 7.85; N, 3.
57.
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 １） ２−［３−（３−フェネチルフェニル）プロピ
ル］フラン フラン１．５９ｇ（２３．４ミリモル）のテトラヒドロ
フラン３０ｍｌ溶液に氷冷下ｎ−ブチルリチウムの１．
６Ｍヘキサン溶液１４．６ｍｌ（２３．４ミリモル）を
滴下し、そのまま１５分間撹拌した。これに、１−ヨー
ド−３−（３−フェネチルフェニル）プロパン５．４５
７ｇ（１５．５８１ミリモル）のテトラヒドロフラン２
０ｍｌ溶液を加えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アン
モニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝１５／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量４．４６４ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.94 (2H, quint, J = 7.7
Hz), 2.63 (4H, t, J= 7.1 Hz), 2.90 (4H, s), 5.99
(1H, dd, J = 0.7 Hz, 3.3 Hz), 6.29 (1H, dd, J = 2.
1 Hz, 3.1 Hz), 6.99-7.04 (3H, m), 7.14-7.31 (7H,
m); IR (neat)2935, 1452, 1147, 1007, 791, 731, 700
cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチ
ルフェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン ２−［３−（３−フェネチルフェニル）プロピル］フラ
ン２．２２９ｇ（７．６３４ミリモル）の酢酸３０ｍｌ
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．８３ｇ（９．２
ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．７
５ｇ（９．２ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を
加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．２７７ｇ 収率８５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.93 (2H, quint, J = 7.7
Hz), 2.25 (6H, s),2.62 (4H, t, J = 7.5 Hz), 2.90
(4H, s), 3.41 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 2.8 Hz),
6.08 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.99-7.03 (3H, m), 7.16-
7.32 (6H, m);IR (neat) 2937, 1452, 1018, 787, 700
cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチ
ルフェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン２．
２７７ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタ
ノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した
後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエ
チルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色粉末 収量２．２７８ｇ m.p. 76.0-77.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.93
(2H, quint, J = 7.4 Hz), 2.57-2.67(4H, m), 2.83 (6
H, s), 2.87 (4H, s), 4.33 (2H, s), 6.13 (1H, d, J
= 3.4 Hz), 6.62 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.93-7.01 (3
H, m), 7.10-7.22(6H, m); IR (nujol) 2478, 1012, 78
9, 700 cm-1; Anal. Calcd for C24H30ClNO: C, 75.08;
H, 7.88; N, 3.65. Found: C, 74.87; H, 7.85; N, 3.
57.
【０１０４】実施例２０ Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−［３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 １） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−［３−（３−フェネチ
ルフェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン ２−［３−（３−フェネチルフェニル）プロピル］フラ
ン２．２１７ｇ（７．６３４ミリモル）の酢酸３０ｍｌ
溶液にジエチルアミン０．９５ｍｌ（９．２ミリモル）
および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．７４ｇ（９．
２ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液
をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１〜１／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量２．１３０ｇ 収率７４％1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.07 (6H, t, J = 7.1 H
z), 1.93 (2H, quint, J= 7.5 Hz), 2.53 (4H, q, J =
7.1 Hz), 2.62 (4H, t, J = 7.3 Hz), 2.90 (4H, s),
3.62 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.06 (1H,
d, J = 3.0 Hz),6.99-7.03 (3H, m), 7.16 (6H, m); IR
(neat) 2933, 1452, 1014, 787, 700 cm -1 ２） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−［３−（３−フェネチ
ルフェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−［３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン２．
１３０ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタ
ノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、
目的物を得た。 暗褐色粘性液体 収量２．３２４ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.36 (6H, t, J = 7.4 H
z), 1.93 (2H, quint, J= 7.6 Hz), 2.57-2.71 (4H,
m), 2.88 (4H, s), 3.16 (4H, q, J = 7.2 Hz), 4.36
(2H, s), 6.14 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.64 (1H, d, J
= 3.2 Hz), 6.93-7.02 (3H, m), 7.11-7.21 (6H, m); I
R (neat) 2941, 2478, 1454, 1394, 1020, 794, 702 cm
-1; Anal. Calcd for C26H34ClNO・0.7H2O: C, 73.54;
H, 8.40; N, 3.30. Found: C, 73.70; H, 8.37; N, 3.2
1.
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 １） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−［３−（３−フェネチ
ルフェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン ２−［３−（３−フェネチルフェニル）プロピル］フラ
ン２．２１７ｇ（７．６３４ミリモル）の酢酸３０ｍｌ
溶液にジエチルアミン０．９５ｍｌ（９．２ミリモル）
および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．７４ｇ（９．
２ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液
をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１〜１／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量２．１３０ｇ 収率７４％1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.07 (6H, t, J = 7.1 H
z), 1.93 (2H, quint, J= 7.5 Hz), 2.53 (4H, q, J =
7.1 Hz), 2.62 (4H, t, J = 7.3 Hz), 2.90 (4H, s),
3.62 (2H, s), 5.91 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.06 (1H,
d, J = 3.0 Hz),6.99-7.03 (3H, m), 7.16 (6H, m); IR
(neat) 2933, 1452, 1014, 787, 700 cm -1 ２） Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−［３−（３−フェネチ
ルフェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミ
ン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−［３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］アミン２．
１３０ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタ
ノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、
目的物を得た。 暗褐色粘性液体 収量２．３２４ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.36 (6H, t, J = 7.4 H
z), 1.93 (2H, quint, J= 7.6 Hz), 2.57-2.71 (4H,
m), 2.88 (4H, s), 3.16 (4H, q, J = 7.2 Hz), 4.36
(2H, s), 6.14 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.64 (1H, d, J
= 3.2 Hz), 6.93-7.02 (3H, m), 7.11-7.21 (6H, m); I
R (neat) 2941, 2478, 1454, 1394, 1020, 794, 702 cm
-1; Anal. Calcd for C26H34ClNO・0.7H2O: C, 73.54;
H, 8.40; N, 3.30. Found: C, 73.70; H, 8.37; N, 3.2
1.
【０１０５】実施例２１ １−（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イル）−
６−フェニル−２−ヘキサノール・塩酸塩 １） １−（２−フリル）−２，３−エポキシプロパン フラン４．４８ｇ（６５．９ミリモル）のジエチルエー
テル１００ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液３７．７ｍｌ（６０．４ミリモ
ル）を滴下した後、氷冷下１時間撹拌した。これに、エ
ピクロロヒドリン５．０７８ｇ（５４．８８５ミリモ
ル）のジエチルエーテル２０ｍｌ溶液を加えた後、室温
で３時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた
後、ジエチルエーテルで３回抽出した。集めた有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得
られた残留物をジエチルエーテル５０ｍｌに溶かし、氷
冷下水素化ナトリウムの６０％流動パラフィン懸濁物
２．４１ｇ（６０．４ミリモル）を加え、室温で一晩撹
拌した。反応液を水に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．４４６ｇ 収率３６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.57 (1H, dd, J = 2.6 H
z, 4.8 Hz), 2.78-2.88(2H, m), 2.98 (1H, dd, J = 5.
2 Hz, 15.6 Hz), 3.15-3.24 (1H, m), 6.14 (1H, d, J
= 3.4 Hz), 6.32 (1H, t, J = 2.6 Hz), 7.35 (1H, d,
J = 1.8 Hz); IR (neat) 2993, 1597, 1506, 1180, 114
6, 1007, 845, 797, 737 cm-1 ２） １−（２−フリル）−６−フェニル−２−ヘキサ
ノール １−（２−フリル）−２，３−エポキシプロパン１．０
２９ｇ（８．２８９ミリモル）、四塩化銅酸二リチウム
（塩化銅（ＩＩ）０．１１ｇ（０．８３ミリモル）、塩
化リチウム７０ｍｇ（１．７ミリモル）よりテトラヒド
ロフラン５ｍｌ中で調製）のテトラヒドロフラン５０ｍ
ｌ溶液に−５０℃で３−フェニルヘキシルマグネシウム
ブロミドのテトラヒドロフラン溶液（マグネシウム０．
４０ｇ（１６．６ミリモル）、３−フェニルプロピルブ
ロミド２．４８ｇ（１２．４ミリモル）よりテトラヒド
ロフラン５０ｍｌ中で調製）を滴下した後、室温に昇温
した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、しばら
く撹拌した後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
６／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．２２５ｇ 収率１１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.25-1.72 (6H, m), 1.83
(1H, d, J = 4.2 Hz),2.612 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.7
0 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 15.0 Hz), 2.83 (1H, dd, J =
4.4 Hz, 15.0 Hz), 3.87 (1H, m), 6.09 (1H ,dd, J =
0.8 Hz, 3.4Hz), 6.30 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.1 H
z), 7.13-7.32 (5H, m), 7.33 (1H, dd,J = 0.8 Hz, 1.
8 Hz); IR (neat) 3392, 2931, 2856, 1500, 1454, 114
6, 1082, 1011, 733, 700 cm-1 ３） １−（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イ
ル）−６−フェニル−２−ヘキサノール １−（２−フリル）−６−フェニル−２−ヘキサノール
０．２２３ｇ（０．９１３ミリモル）の酢酸１０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１０ｇ（１．１ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０９
ｇ（１．１ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１８０ｇ 収率６５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.47-1.68 (6H, m), 1.87
(1H, br s), 2.25 (6H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.6 H
z), 2.67 (1H, dd, J = 7.8 Hz, 14.6 Hz), 2.83(1H, d
d, J = 4.0 Hz, 15.0 Hz), 3.41 (2H, s), 3.82-3.93
(1H, m), 6.02 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.11 (1H, d, J
= 3.0 Hz), 7.13-7.31 (5H, m); IR (neat) 3388, 293
1, 2856, 1454, 1016, 787, 746, 700 cm-1 ４） １−（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イ
ル）−６−フェニル−２−ヘキサノール・塩酸塩 １−（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イル）−
６−フェニル−２−ヘキサノール０．１８０ｇをメタノ
ール２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰
量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 褐色液体 収量０．２１９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.40-1.67 (6H, m), 2.61
(2H, t, J = 7.3 Hz),2.74-2.80 (2H, m), 2.83 (3H,
s), 2.84 (3H, s), 3.82-3.88 (1H, m), 4.32(2H, s),
6.19 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.62 (1H, d, J = 3.4 H
z), 7.13-7.29 (5H, m); Anal. Calcd for C19H28ClNO2
・1.3H2O: C, 63.16; H, 8.54; N, 3.88.Found: C, 63.0
0; H, 8.55; N, 3.79.
６−フェニル−２−ヘキサノール・塩酸塩 １） １−（２−フリル）−２，３−エポキシプロパン フラン４．４８ｇ（６５．９ミリモル）のジエチルエー
テル１００ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６Ｍヘキサン溶液３７．７ｍｌ（６０．４ミリモ
ル）を滴下した後、氷冷下１時間撹拌した。これに、エ
ピクロロヒドリン５．０７８ｇ（５４．８８５ミリモ
ル）のジエチルエーテル２０ｍｌ溶液を加えた後、室温
で３時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えた
後、ジエチルエーテルで３回抽出した。集めた有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得
られた残留物をジエチルエーテル５０ｍｌに溶かし、氷
冷下水素化ナトリウムの６０％流動パラフィン懸濁物
２．４１ｇ（６０．４ミリモル）を加え、室温で一晩撹
拌した。反応液を水に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．４４６ｇ 収率３６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.57 (1H, dd, J = 2.6 H
z, 4.8 Hz), 2.78-2.88(2H, m), 2.98 (1H, dd, J = 5.
2 Hz, 15.6 Hz), 3.15-3.24 (1H, m), 6.14 (1H, d, J
= 3.4 Hz), 6.32 (1H, t, J = 2.6 Hz), 7.35 (1H, d,
J = 1.8 Hz); IR (neat) 2993, 1597, 1506, 1180, 114
6, 1007, 845, 797, 737 cm-1 ２） １−（２−フリル）−６−フェニル−２−ヘキサ
ノール １−（２−フリル）−２，３−エポキシプロパン１．０
２９ｇ（８．２８９ミリモル）、四塩化銅酸二リチウム
（塩化銅（ＩＩ）０．１１ｇ（０．８３ミリモル）、塩
化リチウム７０ｍｇ（１．７ミリモル）よりテトラヒド
ロフラン５ｍｌ中で調製）のテトラヒドロフラン５０ｍ
ｌ溶液に−５０℃で３−フェニルヘキシルマグネシウム
ブロミドのテトラヒドロフラン溶液（マグネシウム０．
４０ｇ（１６．６ミリモル）、３−フェニルプロピルブ
ロミド２．４８ｇ（１２．４ミリモル）よりテトラヒド
ロフラン５０ｍｌ中で調製）を滴下した後、室温に昇温
した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、しばら
く撹拌した後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
６／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．２２５ｇ 収率１１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.25-1.72 (6H, m), 1.83
(1H, d, J = 4.2 Hz),2.612 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.7
0 (1H, dd, J = 7.6 Hz, 15.0 Hz), 2.83 (1H, dd, J =
4.4 Hz, 15.0 Hz), 3.87 (1H, m), 6.09 (1H ,dd, J =
0.8 Hz, 3.4Hz), 6.30 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.1 H
z), 7.13-7.32 (5H, m), 7.33 (1H, dd,J = 0.8 Hz, 1.
8 Hz); IR (neat) 3392, 2931, 2856, 1500, 1454, 114
6, 1082, 1011, 733, 700 cm-1 ３） １−（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イ
ル）−６−フェニル−２−ヘキサノール １−（２−フリル）−６−フェニル−２−ヘキサノール
０．２２３ｇ（０．９１３ミリモル）の酢酸１０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１０ｇ（１．１ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０９
ｇ（１．１ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１８０ｇ 収率６５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.47-1.68 (6H, m), 1.87
(1H, br s), 2.25 (6H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.6 H
z), 2.67 (1H, dd, J = 7.8 Hz, 14.6 Hz), 2.83(1H, d
d, J = 4.0 Hz, 15.0 Hz), 3.41 (2H, s), 3.82-3.93
(1H, m), 6.02 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.11 (1H, d, J
= 3.0 Hz), 7.13-7.31 (5H, m); IR (neat) 3388, 293
1, 2856, 1454, 1016, 787, 746, 700 cm-1 ４） １−（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イ
ル）−６−フェニル−２−ヘキサノール・塩酸塩 １−（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イル）−
６−フェニル−２−ヘキサノール０．１８０ｇをメタノ
ール２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰
量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 褐色液体 収量０．２１９ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.40-1.67 (6H, m), 2.61
(2H, t, J = 7.3 Hz),2.74-2.80 (2H, m), 2.83 (3H,
s), 2.84 (3H, s), 3.82-3.88 (1H, m), 4.32(2H, s),
6.19 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.62 (1H, d, J = 3.4 H
z), 7.13-7.29 (5H, m); Anal. Calcd for C19H28ClNO2
・1.3H2O: C, 63.16; H, 8.54; N, 3.88.Found: C, 63.0
0; H, 8.55; N, 3.79.
【０１０６】実施例２２ Ｎ−［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イル
メチル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフルオロ
酢酸アミド・塩酸塩 １） Ｎ−フルフリル−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）
トリフルオロ酢酸アミド ６−フェニル−１−ヘキサノール３．６８ｇ（２０．７
ミリモル）、トリエチルアミン４．３２ｍｌ（３１．０
ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に氷冷下メタ
ンスルホニルクロリド１．９２ｍｌ（２４．８ミリモ
ル）を滴下し、氷冷下０．５時間撹拌した。反応液を水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗メタンスルホン酸エステル、フルフ
リルアミン３．６５ｇ（４１．３ミリモル）、炭酸カリ
ウム８．５７ｇ（６２．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌ溶液を８０℃で一晩、１２０℃
で６時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを通し（ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１〜酢酸エチル）、粗Ｎ−フルフリル−６
−フェニルヘキシルアミンを得た。 橙色液体 収量２．５６ｇ 上で得た粗Ｎ−フルフリル−６−フェニルヘキシルアミ
ン２．５６４ｇ（９．９６２ミリモル）のピリジン１０
ｍｌ溶液に、氷冷下、無水トリフルオロ酢酸２．１１ｍ
ｌ（１４．９ミリモル）を滴下し、０℃で０．５時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルで希釈し、
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で順次洗浄した。洗浄した酢酸エチル溶液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５
／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量２．５４９ｇ 収率３５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.26-1.39 (4H, m), 1.51-
1.65 (4H, m), 2.60 (2H, dt, J = 2.9 Hz, 7.6 Hz),
3.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.53 (2H, s), 4.59 (2H,
s), 6.27-6.37 (2H, m), 7.14-7.39 (6H, m); IR (nea
t) 2933, 1691, 1454, 1198, 1144, 1014, 744, 696 cm
-1 ２） Ｎ−［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２
−イルメチル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフ
ルオロ酢酸アミド Ｎ−フルフリル−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフ
ルオロ酢酸アミド１．８０５ｇ（５．１０８ミリモル）
の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．
５５ｇ（６．１ミリモル）および３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液０．５０ｇ（６．１ミリモル）を加え、１００
℃で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目
的物を得た。 淡黄色液体 収量１．４２０ｇ 収率６８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.25-1.37 (4H, m), 1.48-
1.64 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.55-2.64 (2H, m), 3.3
2-3.43 (2H, m), 3.42 (2H, s), 4.52 (2H, s), 4.57
(2H, s), 6.14-6.25 (2H, m), 7.14-7.32 (5H, m); IR
(neat) 1935, 1693, 1456, 1196, 1144, 1020, 797, 75
2, 696 cm-1 ４） Ｎ−［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２
−イルメチル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフ
ルオロ酢酸アミド・塩酸塩 Ｎ−［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イル
メチル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフルオロ
酢酸アミド０．６９３ｇをメタノール３ｍｌに溶解し、
塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。こ
れを濃縮して、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．７５３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.25-1.35 (4H, m), 1.52-
1.68 (4H, m), 2.55-2.64 (2H, m), 2.84 (6H, s), 3.4
3 (2H, br t, J = 7.9 Hz), 4.30-4.44 (2H, m), 4.67
(2H, s), 6.46 (0.7H, d, J = 3.4 Hz), 6.51 (0.3H,
d, J = 3.4 Hz),6.71 (0.7H, d, J = 3.2 Hz), 6.75
(0.3H, d, J = 3.2 Hz), 7.10-7.29 (5H,m); Anal. Cal
cd for C22H30ClF3N2O2・0.9H2O: C, 57.05; H, 6.92;
N, 6.05. Found: C, 57.25; H, 7.05; N, 6.00.
メチル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフルオロ
酢酸アミド・塩酸塩 １） Ｎ−フルフリル−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）
トリフルオロ酢酸アミド ６−フェニル−１−ヘキサノール３．６８ｇ（２０．７
ミリモル）、トリエチルアミン４．３２ｍｌ（３１．０
ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に氷冷下メタ
ンスルホニルクロリド１．９２ｍｌ（２４．８ミリモ
ル）を滴下し、氷冷下０．５時間撹拌した。反応液を水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗メタンスルホン酸エステル、フルフ
リルアミン３．６５ｇ（４１．３ミリモル）、炭酸カリ
ウム８．５７ｇ（６２．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌ溶液を８０℃で一晩、１２０℃
で６時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを通し（ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１〜酢酸エチル）、粗Ｎ−フルフリル−６
−フェニルヘキシルアミンを得た。 橙色液体 収量２．５６ｇ 上で得た粗Ｎ−フルフリル−６−フェニルヘキシルアミ
ン２．５６４ｇ（９．９６２ミリモル）のピリジン１０
ｍｌ溶液に、氷冷下、無水トリフルオロ酢酸２．１１ｍ
ｌ（１４．９ミリモル）を滴下し、０℃で０．５時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルで希釈し、
希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で順次洗浄した。洗浄した酢酸エチル溶液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５
／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量２．５４９ｇ 収率３５％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.26-1.39 (4H, m), 1.51-
1.65 (4H, m), 2.60 (2H, dt, J = 2.9 Hz, 7.6 Hz),
3.37 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.53 (2H, s), 4.59 (2H,
s), 6.27-6.37 (2H, m), 7.14-7.39 (6H, m); IR (nea
t) 2933, 1691, 1454, 1198, 1144, 1014, 744, 696 cm
-1 ２） Ｎ−［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２
−イルメチル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフ
ルオロ酢酸アミド Ｎ−フルフリル−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフ
ルオロ酢酸アミド１．８０５ｇ（５．１０８ミリモル）
の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．
５５ｇ（６．１ミリモル）および３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液０．５０ｇ（６．１ミリモル）を加え、１００
℃で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目
的物を得た。 淡黄色液体 収量１．４２０ｇ 収率６８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.25-1.37 (4H, m), 1.48-
1.64 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.55-2.64 (2H, m), 3.3
2-3.43 (2H, m), 3.42 (2H, s), 4.52 (2H, s), 4.57
(2H, s), 6.14-6.25 (2H, m), 7.14-7.32 (5H, m); IR
(neat) 1935, 1693, 1456, 1196, 1144, 1020, 797, 75
2, 696 cm-1 ４） Ｎ−［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２
−イルメチル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフ
ルオロ酢酸アミド・塩酸塩 Ｎ−［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イル
メチル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフルオロ
酢酸アミド０．６９３ｇをメタノール３ｍｌに溶解し、
塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。こ
れを濃縮して、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．７５３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.25-1.35 (4H, m), 1.52-
1.68 (4H, m), 2.55-2.64 (2H, m), 2.84 (6H, s), 3.4
3 (2H, br t, J = 7.9 Hz), 4.30-4.44 (2H, m), 4.67
(2H, s), 6.46 (0.7H, d, J = 3.4 Hz), 6.51 (0.3H,
d, J = 3.4 Hz),6.71 (0.7H, d, J = 3.2 Hz), 6.75
(0.3H, d, J = 3.2 Hz), 7.10-7.29 (5H,m); Anal. Cal
cd for C22H30ClF3N2O2・0.9H2O: C, 57.05; H, 6.92;
N, 6.05. Found: C, 57.25; H, 7.05; N, 6.00.
【０１０７】実施例２３ ［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イル］
（６−フェニルヘキシル）アミン・二塩酸塩 １） ［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イ
ル］（６−フェニルヘキシル）アミン Ｎ−［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イ
ル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフルオロ酢酸
アミド０．７２７ｇ（１．７７１ミリモル）のメタノー
ル３０ｍｌ溶液に炭酸カリウム０．４９ｇ（３．５ミリ
モル）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物を水
酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル／メタ
ノール＝９／１〜クロロホルム／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．４８１ｇ 収率８６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.29-1.37 (4H, m), 1.42-
1.65 (4H, m), 2.25 (6H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.0 H
z), 2.59 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.43 (2H, s), 3.75
(2H, s), 6.09 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.11 (1H, d, J
= 1.4 Hz), 7.13-7.31 (5H, m); IR (neat) 3275, 292
9, 2854, 1454, 1018, 789, 746, 698 cm- 1 ２） ［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イ
ル］（６−フェニルヘキシル）アミン・二塩酸塩 ［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イル］
（６−フェニルヘキシル）アミン０．４８１ｇをメタノ
ール３ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰
量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテ
ルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄
して、目的物を得た。 白色粉末 収量０．４４９ｇ m.p. 142.0-143.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.37
-1.48 (4H, m), 1.62-1.77 (4H, m), 2.62 (2H, t, J =
7.6 Hz), 2.89 (6H, s), 2.99-3.07 (2H, m),4.30 (2
H, s), 4.43 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.7
9 (1H, d, J =1.4 Hz), 7.14-7.29 (5H, m); Anal. Cal
cd for C20H32Cl2N2O: C, 62.01; H, 8.33; N, 7.23. F
ound: C, 62.00; H, 8.38; N, 7.16.
（６−フェニルヘキシル）アミン・二塩酸塩 １） ［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イ
ル］（６−フェニルヘキシル）アミン Ｎ−［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イ
ル］−Ｎ−（６−フェニルヘキシル）トリフルオロ酢酸
アミド０．７２７ｇ（１．７７１ミリモル）のメタノー
ル３０ｍｌ溶液に炭酸カリウム０．４９ｇ（３．５ミリ
モル）を加え、室温で１日間撹拌した。反応混合物を水
酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル／メタ
ノール＝９／１〜クロロホルム／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．４８１ｇ 収率８６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.29-1.37 (4H, m), 1.42-
1.65 (4H, m), 2.25 (6H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.0 H
z), 2.59 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.43 (2H, s), 3.75
(2H, s), 6.09 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.11 (1H, d, J
= 1.4 Hz), 7.13-7.31 (5H, m); IR (neat) 3275, 292
9, 2854, 1454, 1018, 789, 746, 698 cm- 1 ２） ［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イ
ル］（６−フェニルヘキシル）アミン・二塩酸塩 ［５−（ジメチルアミノメチル）フラン−２−イル］
（６−フェニルヘキシル）アミン０．４８１ｇをメタノ
ール３ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰
量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテ
ルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄
して、目的物を得た。 白色粉末 収量０．４４９ｇ m.p. 142.0-143.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.37
-1.48 (4H, m), 1.62-1.77 (4H, m), 2.62 (2H, t, J =
7.6 Hz), 2.89 (6H, s), 2.99-3.07 (2H, m),4.30 (2
H, s), 4.43 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 1.4 Hz), 6.7
9 (1H, d, J =1.4 Hz), 7.14-7.29 (5H, m); Anal. Cal
cd for C20H32Cl2N2O: C, 62.01; H, 8.33; N, 7.23. F
ound: C, 62.00; H, 8.38; N, 7.16.
【０１０８】実施例２４ １−［（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イル）
メトキシ］−６−フェニル−２−ヘキサノール・塩酸塩 １） １−フルフリルオキシ−６−フェニル−２−ヘキ
サノール フルフリルグリシジルエーテル２．４９８ｇ（１６．２
０３ミリモル）、四塩化銅酸二リチウム（塩化銅（Ｉ
Ｉ）０．２２ｇ（１．６ミリモル）、塩化リチウム０．
１４ｇ（３．２ミリモル）よりテトラヒドロフラン５ｍ
ｌ中で調整）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に−５
０℃で３−フェニルヘキシルマグネシウムブロミドのテ
トラヒドロフラン溶液（マグネシウム０．７９ｇ（３
２．４ミリモル）、３−フェニルプロピルブロミド４．
８４ｇ（１４．３ミリモル）よりテトラヒドロフラン５
０ｍｌ中で調整）を滴下した後、室温に昇温した。反応
液に塩化アンモニウム水溶液を加え、しばらく撹拌した
後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）、目
的物を得た。 無色液体 収量２．１２３ｇ 収率４８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.3128-1.67 (6H, m), 2.4
4 (1H, d, J = 3.4 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz),
3.28 (1H, dd, J = 7.8 Hz, 9.4 Hz), 3.47 (1H, dd, J
= 3.0 Hz, 9.4 Hz), 3.70-3.77 (1H, m), 4.47 (2H,
s), 6.30 (1H, d,J = 3.4 Hz), 6.33 (1H, dd, J = 1.8
Hz, 3.2 Hz), 7.11-7.39 (5H, m), 7.39(1H, d, J =
1.8 Hz); IR (neat) 3448, 2931, 2856, 1498, 1456, 1
149, 1086, 1014, 993, 920, 746, 700 cm-1 ２） １−［（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−
イル）メトキシ］−６−フェニル−２−ヘキサノール １−フルフリルオキシ−６−フェニル−２−ヘキサノー
ル１．２１３ｇ（４．４２１ミリモル）の酢酸２０ｍｌ
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４８ｇ（５．３
ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４
３ｇ（５．３ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を
加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．２９３ｇ 収率８８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.30-1.74 (6H, m), 2.26
(6H, s), 2.32 (1H, br s), 2.61 (2H, t, J = 7.5 H
z), 3.29 (1H, dd, J = 8.0 Hz, 9.4 Hz), 3.45(2H,
s), 3.48 (1H, dd, J = 3.0 Hz, 9.4 Hz), 3.75 (1H,
m), 4.46 (2H, s),6.15 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.25 (1
H, d, J = 3.0 Hz), 7.15-7.31 (5H, m); IR (neat) 33
92, 2935, 2858, 1456, 1360, 1088, 1022, 797, 746,
700 cm-1 ３） １−［（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−
イル）メトキシ］−６−フェニル−２−ヘキサノール・
塩酸塩 １−［（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イル）
メトキシ］−６−フェニル−２−ヘキサノール１．２９
３ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノー
ル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的
物を得た。 褐色液体 収量１．２００ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.37-1.66 (6H, m), 2.61
(2H, t, J = 7.3 Hz),2.85 (6H, s), 3.35-3.46 (2H,
m), 3.65-3.70 (1H, m), 4.37 (2H, s), 4.50(2H, s),
6.47 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.69 (1H, d, J = 3.2 H
z), 7.13-7.28 (5H, m); Anal. Calcd for C20H30ClNO3
・2.0H2O: C, 59.47; H, 8.48; N, 3.47.Found: C, 59.5
3; H, 8.42; N, 3.42.
メトキシ］−６−フェニル−２−ヘキサノール・塩酸塩 １） １−フルフリルオキシ−６−フェニル−２−ヘキ
サノール フルフリルグリシジルエーテル２．４９８ｇ（１６．２
０３ミリモル）、四塩化銅酸二リチウム（塩化銅（Ｉ
Ｉ）０．２２ｇ（１．６ミリモル）、塩化リチウム０．
１４ｇ（３．２ミリモル）よりテトラヒドロフラン５ｍ
ｌ中で調整）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に−５
０℃で３−フェニルヘキシルマグネシウムブロミドのテ
トラヒドロフラン溶液（マグネシウム０．７９ｇ（３
２．４ミリモル）、３−フェニルプロピルブロミド４．
８４ｇ（１４．３ミリモル）よりテトラヒドロフラン５
０ｍｌ中で調整）を滴下した後、室温に昇温した。反応
液に塩化アンモニウム水溶液を加え、しばらく撹拌した
後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）、目
的物を得た。 無色液体 収量２．１２３ｇ 収率４８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.3128-1.67 (6H, m), 2.4
4 (1H, d, J = 3.4 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz),
3.28 (1H, dd, J = 7.8 Hz, 9.4 Hz), 3.47 (1H, dd, J
= 3.0 Hz, 9.4 Hz), 3.70-3.77 (1H, m), 4.47 (2H,
s), 6.30 (1H, d,J = 3.4 Hz), 6.33 (1H, dd, J = 1.8
Hz, 3.2 Hz), 7.11-7.39 (5H, m), 7.39(1H, d, J =
1.8 Hz); IR (neat) 3448, 2931, 2856, 1498, 1456, 1
149, 1086, 1014, 993, 920, 746, 700 cm-1 ２） １−［（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−
イル）メトキシ］−６−フェニル−２−ヘキサノール １−フルフリルオキシ−６−フェニル−２−ヘキサノー
ル１．２１３ｇ（４．４２１ミリモル）の酢酸２０ｍｌ
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４８ｇ（５．３
ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４
３ｇ（５．３ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を
加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．２９３ｇ 収率８８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.30-1.74 (6H, m), 2.26
(6H, s), 2.32 (1H, br s), 2.61 (2H, t, J = 7.5 H
z), 3.29 (1H, dd, J = 8.0 Hz, 9.4 Hz), 3.45(2H,
s), 3.48 (1H, dd, J = 3.0 Hz, 9.4 Hz), 3.75 (1H,
m), 4.46 (2H, s),6.15 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.25 (1
H, d, J = 3.0 Hz), 7.15-7.31 (5H, m); IR (neat) 33
92, 2935, 2858, 1456, 1360, 1088, 1022, 797, 746,
700 cm-1 ３） １−［（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−
イル）メトキシ］−６−フェニル−２−ヘキサノール・
塩酸塩 １−［（２−ジメチルアミノメチルフラン−５−イル）
メトキシ］−６−フェニル−２−ヘキサノール１．２９
３ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノー
ル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的
物を得た。 褐色液体 収量１．２００ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.37-1.66 (6H, m), 2.61
(2H, t, J = 7.3 Hz),2.85 (6H, s), 3.35-3.46 (2H,
m), 3.65-3.70 (1H, m), 4.37 (2H, s), 4.50(2H, s),
6.47 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.69 (1H, d, J = 3.2 H
z), 7.13-7.28 (5H, m); Anal. Calcd for C20H30ClNO3
・2.0H2O: C, 59.47; H, 8.48; N, 3.47.Found: C, 59.5
3; H, 8.42; N, 3.42.
【０１０９】実施例２５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［（２−ベンジロキシ−６−
フェニルヘキシルオキシ）メチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン・塩酸塩 １） ２−［（２−ベンジロキシ−６−フェニルヘキシ
ルオキシ）メチル］フラン １−フルフリルオキシ−６−フェニルヘキサン−２−オ
ール０．９０８ｇ（３．３２０ミリモル）のテトラヒド
ロフラン３０ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウムの
６０％流動パラフィン懸濁物０．１６ｇ（４．０ミリモ
ル）を加え、そのまま０．５時間撹拌した。この混合物
に臭化ベンジル０．８５ｇ（５．０ミリモル）のテトラ
ヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え、室温で１日間撹拌し
た。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌを加え、さら
に８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．０４８ｇ 収率８７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.35-1.67 (6H, m), 2.58
(2H, t, J = 7.5 Hz),3.48-3.57 (3H, m), 4.48 (2H,
s), 4.51 (1H, d, J = 11.6 Hz), 4.66 (1H, d, J = 1
1.6 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.34 (1H, dd, J
= 1.8 Hz, 3.4Hz), 7.13-7.37 (10H, m), 7.40 (1H, d
d, J = 0.8 Hz, 1.8 Hz); IR (neat) 2931, 2856, 149
7, 1454, 1354, 1149, 1092, 739, 698 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［（２−ベンジロキシ
−６−フェニルヘキシルオキシ）メチル］フラン−２−
イルメチル］アミン ２−［（２−ベンジロキシ−６−フェニルヘキシルオキ
シ）メチル］フラン１．０４５ｇ（２．８６７ミリモ
ル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．３１ｇ（３．４ミリモル）および３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．２８ｇ（３．４ミリモル）を加え、１
００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．８５２ｇ 収率７１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.35-1.63 (6H, m), 2.25
(6H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.44 (2H, s),
3.47-3.57 (3H, m), 4.44 (2H, s), 4.510 (1H,d, J =
11.6 Hz), 4.66 (1H, d, J = 11.8 Hz), 6.15 (1H, d,
J = 3.0 Hz), 6.24 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.13-7.33
(10H, m); IR (neat) 2935, 2858, 1454,1358, 1092, 1
024, 740, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［（２−ベンジロキシ
−６−フェニルヘキシルオキシ）メチル］フラン−２−
イルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［（２−ベンジロキシ−６−
フェニルヘキシルオキシ）メチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン０．８５２ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物を得た。 暗褐色液体 収量０．９４６ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.36-1.62 (6H, m), 2.58
(2H, t, J = 7.3 Hz),2.82 (6H, s), 3.545 (2H, s),
3.55-3.59 (1H, m), 4.35 (2H, s), 4.41-4.69(2H, m),
4.50 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.70 (1H,
d, J = 3.4 Hz), 7.10-7.32 (10H, m); Anal. Calcd f
or C27H36ClNO3・1.5H2O: C, 66.86; H,8.10; N, 2.89.
Found: C, 67.13; H, 8.02; N, 2.77.
フェニルヘキシルオキシ）メチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン・塩酸塩 １） ２−［（２−ベンジロキシ−６−フェニルヘキシ
ルオキシ）メチル］フラン １−フルフリルオキシ−６−フェニルヘキサン−２−オ
ール０．９０８ｇ（３．３２０ミリモル）のテトラヒド
ロフラン３０ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウムの
６０％流動パラフィン懸濁物０．１６ｇ（４．０ミリモ
ル）を加え、そのまま０．５時間撹拌した。この混合物
に臭化ベンジル０．８５ｇ（５．０ミリモル）のテトラ
ヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え、室温で１日間撹拌し
た。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌを加え、さら
に８時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．０４８ｇ 収率８７％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.35-1.67 (6H, m), 2.58
(2H, t, J = 7.5 Hz),3.48-3.57 (3H, m), 4.48 (2H,
s), 4.51 (1H, d, J = 11.6 Hz), 4.66 (1H, d, J = 1
1.6 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.34 (1H, dd, J
= 1.8 Hz, 3.4Hz), 7.13-7.37 (10H, m), 7.40 (1H, d
d, J = 0.8 Hz, 1.8 Hz); IR (neat) 2931, 2856, 149
7, 1454, 1354, 1149, 1092, 739, 698 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［（２−ベンジロキシ
−６−フェニルヘキシルオキシ）メチル］フラン−２−
イルメチル］アミン ２−［（２−ベンジロキシ−６−フェニルヘキシルオキ
シ）メチル］フラン１．０４５ｇ（２．８６７ミリモ
ル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．３１ｇ（３．４ミリモル）および３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．２８ｇ（３．４ミリモル）を加え、１
００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．８５２ｇ 収率７１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.35-1.63 (6H, m), 2.25
(6H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.44 (2H, s),
3.47-3.57 (3H, m), 4.44 (2H, s), 4.510 (1H,d, J =
11.6 Hz), 4.66 (1H, d, J = 11.8 Hz), 6.15 (1H, d,
J = 3.0 Hz), 6.24 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.13-7.33
(10H, m); IR (neat) 2935, 2858, 1454,1358, 1092, 1
024, 740, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［（２−ベンジロキシ
−６−フェニルヘキシルオキシ）メチル］フラン−２−
イルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［（２−ベンジロキシ−６−
フェニルヘキシルオキシ）メチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン０．８５２ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物を得た。 暗褐色液体 収量０．９４６ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.36-1.62 (6H, m), 2.58
(2H, t, J = 7.3 Hz),2.82 (6H, s), 3.545 (2H, s),
3.55-3.59 (1H, m), 4.35 (2H, s), 4.41-4.69(2H, m),
4.50 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.70 (1H,
d, J = 3.4 Hz), 7.10-7.32 (10H, m); Anal. Calcd f
or C27H36ClNO3・1.5H2O: C, 66.86; H,8.10; N, 2.89.
Found: C, 67.13; H, 8.02; N, 2.77.
【０１１０】実施例２６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジルチ
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） フルフリル ３−フェネチルベンジル スルフィ
ド ３−フェネチルベンジルブロミド０．３４０ｇ（１．２
３６ミリモル）、フルフリルメルカプタン０．１５ｍｌ
（１．５ミリモル）、トリエチルアミン０．２６ｍｌ
（１．９ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液を室温で
０．５時間撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液
に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．３６６ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.92 (6H, s), 3.56 (2H,
s), 3.66 (2H, s), 6.13 (1H, dd, J = 0.8 Hz, 3.0 H
z), 6.32 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 7.05-7.32
(9H, m), 7.38 (1H, dd, J = 1.0 Hz, 2.0 Hz); IR (ne
at) 3026, 2920,1603, 1497, 1448, 1149, 1011, 739,
702 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン フルフリル ３−フェネチルベンジル スルフィド０．
３５７ｇ（１．１５７ミリモル）の酢酸１０ｍｌ溶液に
５０％ジメチルアミン水溶液０．１３ｇ（１．４ミリモ
ル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１１ｇ
（１．４ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．３８５ｇ 収率９１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.27 (6H, s), 2.91 (4H,
s), 3.45 (2H, s), 3.55 (2H, s), 3.66 (2H, s), 6.07
(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.13 (1H, d, J = 2.8Hz), 7.0
5-7.31 (9H, m); IR (neat) 2939, 2769, 1452, 1018,
791, 748, 700cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジルチ
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン０．３８５
ｇをメタノール２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエ
チルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエー
テルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．３３２ｇ m.p. 100.0-102.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.85
(6H, s), 2.90 (4H,s), 3.57 (2H, s), 3.67 (2H, s),
4.35 (2H, s), 6.24 (1H, d, J = 3.2 Hz),6.65 (1H,
d, J = 3.4 Hz), 7.04-7.27 (9H, m); Anal. Calcd for
C23H28ClNOS・0.3H2O: C, 67.81; H, 7.08; N, 3.44. F
ound: C, 67.52; H, 6.92; N, 3.43.
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） フルフリル ３−フェネチルベンジル スルフィ
ド ３−フェネチルベンジルブロミド０．３４０ｇ（１．２
３６ミリモル）、フルフリルメルカプタン０．１５ｍｌ
（１．５ミリモル）、トリエチルアミン０．２６ｍｌ
（１．９ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液を室温で
０．５時間撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液
に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．３６６ｇ 収率９６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.92 (6H, s), 3.56 (2H,
s), 3.66 (2H, s), 6.13 (1H, dd, J = 0.8 Hz, 3.0 H
z), 6.32 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 7.05-7.32
(9H, m), 7.38 (1H, dd, J = 1.0 Hz, 2.0 Hz); IR (ne
at) 3026, 2920,1603, 1497, 1448, 1149, 1011, 739,
702 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン フルフリル ３−フェネチルベンジル スルフィド０．
３５７ｇ（１．１５７ミリモル）の酢酸１０ｍｌ溶液に
５０％ジメチルアミン水溶液０．１３ｇ（１．４ミリモ
ル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１１ｇ
（１．４ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．３８５ｇ 収率９１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.27 (6H, s), 2.91 (4H,
s), 3.45 (2H, s), 3.55 (2H, s), 3.66 (2H, s), 6.07
(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.13 (1H, d, J = 2.8Hz), 7.0
5-7.31 (9H, m); IR (neat) 2939, 2769, 1452, 1018,
791, 748, 700cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベンジルチ
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン０．３８５
ｇをメタノール２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエ
チルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエー
テルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．３３２ｇ m.p. 100.0-102.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.85
(6H, s), 2.90 (4H,s), 3.57 (2H, s), 3.67 (2H, s),
4.35 (2H, s), 6.24 (1H, d, J = 3.2 Hz),6.65 (1H,
d, J = 3.4 Hz), 7.04-7.27 (9H, m); Anal. Calcd for
C23H28ClNOS・0.3H2O: C, 67.81; H, 7.08; N, 3.44. F
ound: C, 67.52; H, 6.92; N, 3.43.
【０１１１】実施例２７ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン・塩酸塩 １） フルフリル （Ｚ）−３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジル スルフィド （Ｚ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジルブロミ
ド０．３２６ｇ（１．１９３ミリモル）、フルフリルメ
ルカプタン０．１４ｍｌ（１．４ミリモル）、トリエチ
ルアミン０．２５ｍｌ（１．８ミリモル）のエタノール
３０ｍｌ溶液を室温で０．５時間撹拌した。反応液を水
酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．３６１ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.50 (2H, s), 3.57 (2H,
s), 6.04 (1H, dd, J= 0.8 Hz, 3.2 Hz), 6.29 (1H, d
d, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 6.60 (2H, s), 7.06-7.26 (9
H, m), 7.35 (1H, dd, J = 0.8 Hz, 1.8 Hz); IR (nea
t) 3014, 1599,1498, 1149, 1011, 933, 800, 773, 73
7, 700 cm-1 ２） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−
イルメチル］アミン フルフリル （Ｚ）−３−（２−フェニルエテニル）ベ
ンジル スルフィド０．３５４ｇ（１．１５５ミリモ
ル）の酢酸１０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．１３ｇ（１．４ミリモル）および３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．１１ｇ（１．４ミリモル）を加え、１
００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．３４１ｇ 収率８１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.26 (6H, s), 3.43 (2H,
s), 3.51 (2H, s), 3.58 (2H, s), 5.99 (1H, d, J =
3.0 Hz), 6.10 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.60 (2H, s),
7.14-7.26 (9H, m); IR (neat) 2939, 2771, 1450, 101
8, 793, 700 cm-1 ３） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−
イルメチル］アミン・塩酸塩 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン０．３４１ｇをメタノール２ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物を得た。 褐色液体 収量０．３６２ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.84 (6H, s), 3.54 (2H,
s), 3.59 (2H, s), 4.34 (2H, s), 6.16 (1H, d, J =
2.8 Hz), 6.62 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 2.6Hz), 7.
14-7.22 (9H, m); Anal. Calcd for C23H26ClNOS・0.3H2
O: C, 68.15; H, 6.61; N, 3.46. Found: C, 68.21; H,
6.55; N, 3.58.
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン・塩酸塩 １） フルフリル （Ｚ）−３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジル スルフィド （Ｚ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジルブロミ
ド０．３２６ｇ（１．１９３ミリモル）、フルフリルメ
ルカプタン０．１４ｍｌ（１．４ミリモル）、トリエチ
ルアミン０．２５ｍｌ（１．８ミリモル）のエタノール
３０ｍｌ溶液を室温で０．５時間撹拌した。反応液を水
酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．３６１ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.50 (2H, s), 3.57 (2H,
s), 6.04 (1H, dd, J= 0.8 Hz, 3.2 Hz), 6.29 (1H, d
d, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 6.60 (2H, s), 7.06-7.26 (9
H, m), 7.35 (1H, dd, J = 0.8 Hz, 1.8 Hz); IR (nea
t) 3014, 1599,1498, 1149, 1011, 933, 800, 773, 73
7, 700 cm-1 ２） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−
イルメチル］アミン フルフリル （Ｚ）−３−（２−フェニルエテニル）ベ
ンジル スルフィド０．３５４ｇ（１．１５５ミリモ
ル）の酢酸１０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．１３ｇ（１．４ミリモル）および３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．１１ｇ（１．４ミリモル）を加え、１
００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．３４１ｇ 収率８１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.26 (6H, s), 3.43 (2H,
s), 3.51 (2H, s), 3.58 (2H, s), 5.99 (1H, d, J =
3.0 Hz), 6.10 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.60 (2H, s),
7.14-7.26 (9H, m); IR (neat) 2939, 2771, 1450, 101
8, 793, 700 cm-1 ３） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−
イルメチル］アミン・塩酸塩 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン０．３４１ｇをメタノール２ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、目的物を得た。 褐色液体 収量０．３６２ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.84 (6H, s), 3.54 (2H,
s), 3.59 (2H, s), 4.34 (2H, s), 6.16 (1H, d, J =
2.8 Hz), 6.62 (2H, s), 6.63 (1H, d, J = 2.6Hz), 7.
14-7.22 (9H, m); Anal. Calcd for C23H26ClNOS・0.3H2
O: C, 68.15; H, 6.61; N, 3.46. Found: C, 68.21; H,
6.55; N, 3.58.
【０１１２】実施例２８ （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン・塩酸塩 １） フルフリル （Ｅ）−３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジル スルフィド （Ｅ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジルブロミ
ド０．６９７ｇ（２．５５２ミリモル）、フルフリルメ
ルカプタン０．３１ｍｌ（３．１ミリモル）、トリエチ
ルアミン０．５３ｍｌ（３．８ミリモル）のエタノール
３０ｍｌ溶液を室温で０．５時間撹拌した。反応液を水
酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．７７７ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.62 (2H, s), 3.72 (2H,
s), 6.18 (1H, d, J =3.0 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 1.9
Hz, 3.3 Hz), 7.11 (2H, s), 7.18-7.55 (10H, m); IR
(neat) 3026, 1599, 1497, 1246, 1149, 1009, 962, 7
93, 743, 694cm-1 ２） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−
イルメチル］アミン フルフリル （Ｅ）−３−（２−フェニルエテニル）ベ
ンジル スルフィド０．７７７ｇ（２．５３６ミリモ
ル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．２７ｇ（３．０ミリモル）および３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．２５ｇ（３．０ミリモル）を加え、１
００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．８２９ｇ 収率９０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.26 (6H, s), 3.45 (2H,
s), 3.61 (2H, s), 3.72 (2H, s), 6.11 (1H, d, J =
3.2 Hz), 6.13 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.10 (2H, s),
7.18-7.54 (9H, m); IR (neat) 2939, 2771, 1450, 101
8, 962, 791, 750, 698 cm-1 ３） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−
イルメチル］アミン・塩酸塩 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン０．８２９ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを加え、生じ
た固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を
得た。 褐色固体 収量０．７５５ｇ m.p. 127.0-129.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.82
(6H, s), 3.69 (2H,s), 3.77 (2H, s), 4.33 (2H, s),
6.30 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.64 (1H, d, J= 2.8 H
z), 7.16 (2H, s), 7.17-7.57 (9H, m); Anal. Calcd f
or C23H26ClNOS・0.2H2O: C, 68.45; H, 6.59; N, 3.47.
Found: C, 68.71; H, 6.54; N, 3.64.
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン・塩酸塩 １） フルフリル （Ｅ）−３−（２−フェニルエテニ
ル）ベンジル スルフィド （Ｅ）−３−（２−フェニルエテニル）ベンジルブロミ
ド０．６９７ｇ（２．５５２ミリモル）、フルフリルメ
ルカプタン０．３１ｍｌ（３．１ミリモル）、トリエチ
ルアミン０．５３ｍｌ（３．８ミリモル）のエタノール
３０ｍｌ溶液を室温で０．５時間撹拌した。反応液を水
酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．７７７ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.62 (2H, s), 3.72 (2H,
s), 6.18 (1H, d, J =3.0 Hz), 6.34 (1H, dd, J = 1.9
Hz, 3.3 Hz), 7.11 (2H, s), 7.18-7.55 (10H, m); IR
(neat) 3026, 1599, 1497, 1246, 1149, 1009, 962, 7
93, 743, 694cm-1 ２） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−
イルメチル］アミン フルフリル （Ｅ）−３−（２−フェニルエテニル）ベ
ンジル スルフィド０．７７７ｇ（２．５３６ミリモ
ル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．２７ｇ（３．０ミリモル）および３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．２５ｇ（３．０ミリモル）を加え、１
００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．８２９ｇ 収率９０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.26 (6H, s), 3.45 (2H,
s), 3.61 (2H, s), 3.72 (2H, s), 6.11 (1H, d, J =
3.2 Hz), 6.13 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.10 (2H, s),
7.18-7.54 (9H, m); IR (neat) 2939, 2771, 1450, 101
8, 962, 791, 750, 698 cm-1 ３） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−
フェニルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−
イルメチル］アミン・塩酸塩 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン０．８２９ｇをメタノール５ｍｌに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを加え、生じ
た固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を
得た。 褐色固体 収量０．７５５ｇ m.p. 127.0-129.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.82
(6H, s), 3.69 (2H,s), 3.77 (2H, s), 4.33 (2H, s),
6.30 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.64 (1H, d, J= 2.8 H
z), 7.16 (2H, s), 7.17-7.57 (9H, m); Anal. Calcd f
or C23H26ClNOS・0.2H2O: C, 68.45; H, 6.59; N, 3.47.
Found: C, 68.71; H, 6.54; N, 3.64.
【０１１３】実施例２９ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネチルベンジルチ
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） フルフリル ２−フェネチルベンジル スルフィ
ド ２−フェネチルベンジルアルコール１．１２２ｇ（５．
２８５ミリモル）、四塩化炭素０．８９ｇ（５．８１ミ
リモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に−５０℃でト
リフェニルホスフィン１．３９ｇ（５．２９ミリモル）
のジクロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下した後、一晩加熱
還流した。反応液を室温に冷却した後、ジエチルエーテ
ルを加え、生じた白色沈殿を濾過し、沈殿はジエチルエ
ーテルで３回洗浄した。集めたジエチルエーテル溶液の
溶媒を減圧留去し、得られた粗２−フェネチルベンジル
ブロミドを精製することなく次の反応に用いた。上で得
た粗２−フェネチルベンジルブロミド、フルフリルメル
カプタン０．６４ｍｌ（６．３ミリモル）、トリエチル
アミン１．１０ｍｌ（７．９３ミリモル）のエタノール
５０ｍｌ溶液を室温で３時間撹拌した。反応液を水酸化
ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．９６４ｇ 収率５９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.84-3.02 (4H, m), 3.66
(2H, s), 3.69 (2H, s), 6.19 (1H, d, J = 3.2 Hz),
6.32 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 7.11-7.40 (10H,
m); IR (neat) 3024, 2926, 1495, 1452, 1244, 1149,
1011, 739, 700cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン フルフリル ２−フェネチルベンジル スルフィド０．
９５３ｇ（３．０９０ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に
５０％ジメチルアミン水溶液０．３３ｇ（３．７ミリモ
ル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．３０ｇ
（３．７ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．９４２ｇ 収率８３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.24 (6H, s), 2.87-3.00
(4H, m), 3.41 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.69 (2H, s),
6.12 (2H, s), 7.13-7.33 (9H, m); IR (neat) 2939,
2771, 1454, 1018, 791, 756, 700 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネチルベンジルチ
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン０．５６３
ｇをメタノール３ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物
を得た。 褐色液体 収量１．０１６ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.80 (6H, s), 2.83-2.96
(4H, m), 3.70 (2H, s), 3.712 (2H, s), 4.29 (2H,
s), 6.32 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.64 (1H, d, J= 3.4
Hz), 7.11-7.30 (9H, m); Anal. Calcd for C23H28ClNO
S・0.5H2O: C, 67.21; H, 7.11; N, 3.41. Found: C, 6
6.92; H, 7.06; N, 3.56.
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸塩 １） フルフリル ２−フェネチルベンジル スルフィ
ド ２−フェネチルベンジルアルコール１．１２２ｇ（５．
２８５ミリモル）、四塩化炭素０．８９ｇ（５．８１ミ
リモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に−５０℃でト
リフェニルホスフィン１．３９ｇ（５．２９ミリモル）
のジクロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下した後、一晩加熱
還流した。反応液を室温に冷却した後、ジエチルエーテ
ルを加え、生じた白色沈殿を濾過し、沈殿はジエチルエ
ーテルで３回洗浄した。集めたジエチルエーテル溶液の
溶媒を減圧留去し、得られた粗２−フェネチルベンジル
ブロミドを精製することなく次の反応に用いた。上で得
た粗２−フェネチルベンジルブロミド、フルフリルメル
カプタン０．６４ｍｌ（６．３ミリモル）、トリエチル
アミン１．１０ｍｌ（７．９３ミリモル）のエタノール
５０ｍｌ溶液を室温で３時間撹拌した。反応液を水酸化
ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／
酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．９６４ｇ 収率５９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.84-3.02 (4H, m), 3.66
(2H, s), 3.69 (2H, s), 6.19 (1H, d, J = 3.2 Hz),
6.32 (1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 7.11-7.40 (10H,
m); IR (neat) 3024, 2926, 1495, 1452, 1244, 1149,
1011, 739, 700cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン フルフリル ２−フェネチルベンジル スルフィド０．
９５３ｇ（３．０９０ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に
５０％ジメチルアミン水溶液０．３３ｇ（３．７ミリモ
ル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．３０ｇ
（３．７ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．９４２ｇ 収率８３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.24 (6H, s), 2.87-3.00
(4H, m), 3.41 (2H, s), 3.65 (2H, s), 3.69 (2H, s),
6.12 (2H, s), 7.13-7.33 (9H, m); IR (neat) 2939,
2771, 1454, 1018, 791, 756, 700 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネチルベンジルチ
オメチル）フラン−２−イルメチル］アミン０．５６３
ｇをメタノール３ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物
を得た。 褐色液体 収量１．０１６ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.80 (6H, s), 2.83-2.96
(4H, m), 3.70 (2H, s), 3.712 (2H, s), 4.29 (2H,
s), 6.32 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.64 (1H, d, J= 3.4
Hz), 7.11-7.30 (9H, m); Anal. Calcd for C23H28ClNO
S・0.5H2O: C, 67.21; H, 7.11; N, 3.41. Found: C, 6
6.92; H, 7.06; N, 3.56.
【０１１４】実施例３０ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニルヘキシ
ル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン・塩酸塩 １） ２−［３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルチ
オメチル］フラン ３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルブロミド０．６
３６ｇ（１．９２０ミリモル）、２−フルフリルメルカ
プタン０．２３ｍｌ（２．３ミリモル）、トリエチルア
ミン０．４０ｍｌ（２．９ミリモル）のメタノール３０
ｍｌ溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５
／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．６８５ｇ 収率９８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.40 (4H, m), 1.54-
1.64 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.59 (2H,
t, J = 7.5 Hz), 3.59 (2H, s), 3.67 (2H, s), 6.15
(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.32 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 3.2
Hz), 7.03-7.31(9H, m), 7.37 (1H, t, J = 2.8 Hz);
IR (neat) 2927, 2854, 1498, 1450, 1151, 1009, 739,
702 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニル
ヘキシル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン ２−［３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルチオメチ
ル］フランアミン０．６７７ｇ（１．８５７ミリモル）
の酢酸１０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．
２０ｇ（２．２ミリモル）および３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液０．１８ｇ（２．２ミリモル）を加え、１００
℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナト
リウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジク
ロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目
的物を得た。 淡黄色液体 収量０．７３５ｇ 収率９４％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.33-1.40 (4H, m), 1.58-
1.67 (4H, m), 2.26 (6H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.7 H
z), 2.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.44 (2H, s), 3.58
(2H, s), 3.67 (2H, s), 6.09 (1H, d, J = 3.2 Hz),
6.12 (1H, d, J =3.2 Hz), 7.03-7.31 (9H, m); IR (ne
at) 2929, 2854, 1454, 1018, 791, 700cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニル
ヘキシル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニルヘキシ
ル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン０．７３５ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水
素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃
縮した後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾
過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．６７５ｇ m.p. 92.0-93.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.32-
1.39 (4H, m), 1.53-1.67 (4H, m), 2.58 (4H, t, J =
7.5 Hz), 2.84 (6H, s), 3.63 (2H, s), 3.70 (2H, s),
4.34 (2H, s), 6.27 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.64 (1H,
d, J = 6.2 Hz), 7.03-7.28 (9H, m); Anal. Calcd fo
r C27H36ClNOS: C, 70.79; H, 7.92; N,3.06. Found:
C, 70.81; H, 7.95; N, 3.11.
ル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン・塩酸塩 １） ２−［３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルチ
オメチル］フラン ３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルブロミド０．６
３６ｇ（１．９２０ミリモル）、２−フルフリルメルカ
プタン０．２３ｍｌ（２．３ミリモル）、トリエチルア
ミン０．４０ｍｌ（２．９ミリモル）のメタノール３０
ｍｌ溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５
／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．６８５ｇ 収率９８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.32-1.40 (4H, m), 1.54-
1.64 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.59 (2H,
t, J = 7.5 Hz), 3.59 (2H, s), 3.67 (2H, s), 6.15
(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.32 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 3.2
Hz), 7.03-7.31(9H, m), 7.37 (1H, t, J = 2.8 Hz);
IR (neat) 2927, 2854, 1498, 1450, 1151, 1009, 739,
702 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニル
ヘキシル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン ２−［３−（６−フェニルヘキシル）ベンジルチオメチ
ル］フランアミン０．６７７ｇ（１．８５７ミリモル）
の酢酸１０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．
２０ｇ（２．２ミリモル）および３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液０．１８ｇ（２．２ミリモル）を加え、１００
℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナト
リウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジク
ロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目
的物を得た。 淡黄色液体 収量０．７３５ｇ 収率９４％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.33-1.40 (4H, m), 1.58-
1.67 (4H, m), 2.26 (6H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.7 H
z), 2.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.44 (2H, s), 3.58
(2H, s), 3.67 (2H, s), 6.09 (1H, d, J = 3.2 Hz),
6.12 (1H, d, J =3.2 Hz), 7.03-7.31 (9H, m); IR (ne
at) 2929, 2854, 1454, 1018, 791, 700cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニル
ヘキシル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（６−フェニルヘキシ
ル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン０．７３５ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水
素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃
縮した後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾
過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．６７５ｇ m.p. 92.0-93.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.32-
1.39 (4H, m), 1.53-1.67 (4H, m), 2.58 (4H, t, J =
7.5 Hz), 2.84 (6H, s), 3.63 (2H, s), 3.70 (2H, s),
4.34 (2H, s), 6.27 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.64 (1H,
d, J = 6.2 Hz), 7.03-7.28 (9H, m); Anal. Calcd fo
r C27H36ClNOS: C, 70.79; H, 7.92; N,3.06. Found:
C, 70.81; H, 7.95; N, 3.11.
【０１１５】実施例３１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−ベンジルオキシベンジ
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸
塩 １） ３−ベンジルオキシベンジルアルコール ３−ベンジルオキシベンズアルデヒド３．１８３ｇ（１
４．９９６ミリモル）のメタノール５０ｍｌ溶液に、氷
冷下水素化ホウ素ナトリウム１．１３ｇ（３０．０ミリ
モル）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液を水
に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／
１）、目的物を得た。黄色液体 収量３．１７０ｇ 収
率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.68 (1H, t, J = 5.8 H
z), 4.67 (2H, d, J = 5.8 Hz), 5.07 (2H, s), 6.88-
7.02 (3H, m), 7.23-7.45 (6H, m); IR (neat) 3340, 2
872, 1589, 1491, 1450, 1261, 1153, 1024, 739, 696
cm-1 ２） ３−ベンジルオキシベンジルブロミド ３−ベンジルオキシベンジルアルコール２．０１２ｇ
（９．３９０ミリモル）、四臭化炭素３．１１ｇ（９．
３９ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に−５０
℃でトリフェニルホスフィン２．４６ｇ（９．３９ミリ
モル）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下し、１時間
かけてゆっくりと室温まで昇温した。溶媒を減圧留去し
た後ヘキサンを加え、生じた白色沈殿を濾過して除き、
濾液の溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜
ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量２．４０８ｇ 収率９３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 4.46 (2H, s), 5.06 (2H,
s), 6.88-7.01 (3H, m), 7.21-7.45 (6H, m); IR (nea
t) 3034, 1589, 1489, 1448, 1381, 1313, 1265, 1215,
1159, 1028, 737, 694 cm-1 ３） フルフリル ３−ベンジルオキシベンジル スル
フィド ３−ベンジルオキシベンジルブロミド１．２２４ｇ
（４．４１６ミリモル）、フルフリルメルカプタン０．
６１ｇ（５．３ミリモル）、トリエチルアミン０．９２
ｍｌ（６．６ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液を室
温で０．５時間撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水
溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝
９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．３５３ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.57 (2H, s), 3.66 (2H,
s), 5.06 (2H, s), 6.123 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.31
(1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.1 Hz), 6.84-6.96 (3H, m),
7.19-7.47 (10H, m); IR (neat) 3031, 1595, 1491, 14
48, 1263, 1151,1012, 739, 698 cm-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−ベンジルオキシ
ベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン フルフリル ３−ベンジルオキシベンジル スルフィド
１．３４７ｇ（４．３３９ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４７ｇ（５．２ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４２
ｇ（５．２ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量１．４７８ｇ 収率９３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.26 (6H, s), 3.44 (2H,
s), 3.57 (2H, s), 3.66 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.07
(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.12 (1H, d, J = 3.2Hz), 6.8
34-6.96 (3H, m), 7.26-7.47 (6H, m); IR (neat) 293
9, 2771, 1595,1489, 1450, 1263, 1155, 1022, 789, 7
39, 698 cm-1 ５） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−ベンジルオキシ
ベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン
・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−ベンジルオキシベンジ
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン１．４
７８ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノ
ール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、
ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチル
エーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量１．３２０ｇ m.p. 93.0-95.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.82
(6H, s), 3.61 (2H, s), 3.69 (2H, s), 4.33 (2H, s),
4.85 (2H, s), 6.24 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.63 (1H,
d, J = 3.4 Hz), 6.86-6.92 (3H, m), 7.18-7.45 (6H,
m); Anal. Calcd for C22H26ClNO2S・0.3H2O: C, 64.5
5; H, 6.55; N, 3.42. Found: C, 64.78;H, 6.45; N,
3.38.
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸
塩 １） ３−ベンジルオキシベンジルアルコール ３−ベンジルオキシベンズアルデヒド３．１８３ｇ（１
４．９９６ミリモル）のメタノール５０ｍｌ溶液に、氷
冷下水素化ホウ素ナトリウム１．１３ｇ（３０．０ミリ
モル）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液を水
に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／
１）、目的物を得た。黄色液体 収量３．１７０ｇ 収
率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.68 (1H, t, J = 5.8 H
z), 4.67 (2H, d, J = 5.8 Hz), 5.07 (2H, s), 6.88-
7.02 (3H, m), 7.23-7.45 (6H, m); IR (neat) 3340, 2
872, 1589, 1491, 1450, 1261, 1153, 1024, 739, 696
cm-1 ２） ３−ベンジルオキシベンジルブロミド ３−ベンジルオキシベンジルアルコール２．０１２ｇ
（９．３９０ミリモル）、四臭化炭素３．１１ｇ（９．
３９ミリモル）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に−５０
℃でトリフェニルホスフィン２．４６ｇ（９．３９ミリ
モル）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液を滴下し、１時間
かけてゆっくりと室温まで昇温した。溶媒を減圧留去し
た後ヘキサンを加え、生じた白色沈殿を濾過して除き、
濾液の溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜
ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量２．４０８ｇ 収率９３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 4.46 (2H, s), 5.06 (2H,
s), 6.88-7.01 (3H, m), 7.21-7.45 (6H, m); IR (nea
t) 3034, 1589, 1489, 1448, 1381, 1313, 1265, 1215,
1159, 1028, 737, 694 cm-1 ３） フルフリル ３−ベンジルオキシベンジル スル
フィド ３−ベンジルオキシベンジルブロミド１．２２４ｇ
（４．４１６ミリモル）、フルフリルメルカプタン０．
６１ｇ（５．３ミリモル）、トリエチルアミン０．９２
ｍｌ（６．６ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液を室
温で０．５時間撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水
溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝
９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．３５３ｇ 収率９９％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.57 (2H, s), 3.66 (2H,
s), 5.06 (2H, s), 6.123 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.31
(1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.1 Hz), 6.84-6.96 (3H, m),
7.19-7.47 (10H, m); IR (neat) 3031, 1595, 1491, 14
48, 1263, 1151,1012, 739, 698 cm-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−ベンジルオキシ
ベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン フルフリル ３−ベンジルオキシベンジル スルフィド
１．３４７ｇ（４．３３９ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４７ｇ（５．２ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４２
ｇ（５．２ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量１．４７８ｇ 収率９３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.26 (6H, s), 3.44 (2H,
s), 3.57 (2H, s), 3.66 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.07
(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.12 (1H, d, J = 3.2Hz), 6.8
34-6.96 (3H, m), 7.26-7.47 (6H, m); IR (neat) 293
9, 2771, 1595,1489, 1450, 1263, 1155, 1022, 789, 7
39, 698 cm-1 ５） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−ベンジルオキシ
ベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン
・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−ベンジルオキシベンジ
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン１．４
７８ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノ
ール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、
ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチル
エーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量１．３２０ｇ m.p. 93.0-95.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.82
(6H, s), 3.61 (2H, s), 3.69 (2H, s), 4.33 (2H, s),
4.85 (2H, s), 6.24 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.63 (1H,
d, J = 3.4 Hz), 6.86-6.92 (3H, m), 7.18-7.45 (6H,
m); Anal. Calcd for C22H26ClNO2S・0.3H2O: C, 64.5
5; H, 6.55; N, 3.42. Found: C, 64.78;H, 6.45; N,
3.38.
【０１１６】実施例３２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−ベンジルオキシベンジ
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸
塩 １） ４−ベンジルオキシベンジル フルフリル スル
フィド ４−ベンジルオキシベンジルクロリド１．０７０ｇ
（４．５９８ミリモル）、フルフリルメルカプタン０．
５６ｍｌ（５．５ミリモル）、トリエチルアミン０．９
６ｍｌ（６．９ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液を
室温で２時間撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶
液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝
９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量１．２７７ｇ 収率９０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.58 (2H, s), 3.66 (2H,
s), 5.06 (2H, s), 6.16 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.32
(1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 6.93 (2H, d,J = 8.6
Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.29-7.46 (6H, m);
IR (neat) 1508, 1238, 1012, 739 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−ベンジルオキシ
ベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン ４−ベンジルオキシベンジル フルフリル スルフィド
１．２６３ｇ（４．０６９ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４４ｇ（４．９ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４０
ｇ（４．９ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．０９０ｇ 収率７３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.27 (6H, s), 3.45 (2H,
s), 3.57 (2H, s), 3.65 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.09
(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.12 (1H, d, J = 3.2Hz), 6.9
2 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.32-7.46 (5H,m); IR (neat) 2939, 2771, 1510, 123
4, 1018, 833, 793, 739, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−ベンジルオキシ
ベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン
・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−ベンジルオキシベンジ
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン１．０
９０ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノ
ール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、
ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチル
エーテルで洗浄して、目的物を得た。 褐色固体 収量１．０３８ｇ m.p. 90.0-93.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.84
(6H, s), 3.62 (2H, s), 3.68 (2H, s), 4.34 (2H, s),
4.85 (2H, s), 6.27 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.64 (1H,
d, J = 3.2 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.29-7.46 (5H, m); Anal. Calcd
for C22H26ClNO2S・0.5H2O: C, 63.98; H,6.59; N, 3.3
9. Found: C, 64.14; H, 6.50; N, 3.62.
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン・塩酸
塩 １） ４−ベンジルオキシベンジル フルフリル スル
フィド ４−ベンジルオキシベンジルクロリド１．０７０ｇ
（４．５９８ミリモル）、フルフリルメルカプタン０．
５６ｍｌ（５．５ミリモル）、トリエチルアミン０．９
６ｍｌ（６．９ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液を
室温で２時間撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶
液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝
９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量１．２７７ｇ 収率９０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 3.58 (2H, s), 3.66 (2H,
s), 5.06 (2H, s), 6.16 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.32
(1H, dd, J = 1.8 Hz, 3.2 Hz), 6.93 (2H, d,J = 8.6
Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.29-7.46 (6H, m);
IR (neat) 1508, 1238, 1012, 739 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−ベンジルオキシ
ベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン ４−ベンジルオキシベンジル フルフリル スルフィド
１．２６３ｇ（４．０６９ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４４ｇ（４．９ミ
リモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４０
ｇ（４．９ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．０９０ｇ 収率７３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.27 (6H, s), 3.45 (2H,
s), 3.57 (2H, s), 3.65 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.09
(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.12 (1H, d, J = 3.2Hz), 6.9
2 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.32-7.46 (5H,m); IR (neat) 2939, 2771, 1510, 123
4, 1018, 833, 793, 739, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−ベンジルオキシ
ベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン
・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（４−ベンジルオキシベンジ
ルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン１．０
９０ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノ
ール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、
ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチル
エーテルで洗浄して、目的物を得た。 褐色固体 収量１．０３８ｇ m.p. 90.0-93.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.84
(6H, s), 3.62 (2H, s), 3.68 (2H, s), 4.34 (2H, s),
4.85 (2H, s), 6.27 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.64 (1H,
d, J = 3.2 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.29-7.46 (5H, m); Anal. Calcd
for C22H26ClNO2S・0.5H2O: C, 63.98; H,6.59; N, 3.3
9. Found: C, 64.14; H, 6.50; N, 3.62.
【０１１７】実施例３３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベンジル
オキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン・塩酸塩 １） ３−フルフリルチオ−１，２−プロパンジオール ３−クロロ−１，２−プロパンジオール２．８８０ｇ
（２６．０５ミリモル）、フルフリルメルカプタン２．
８９ｍｌ（２８．７ミリモル）、トリエチルアミン５．
４５ｍｌ（３９．１ミリモル）のエタノール５０ｍｌ溶
液を一晩加熱還流した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメ
タンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキ
サン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）、目的物を得た。
淡黄色液体 収量４．２２０ｇ 収率８６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.10 (1H, t, J = 6.0 H
z), 2.60 (1H, dd, J =7.8 Hz, 14.0 Hz), 2.70 (1H, d
d, J = 5.0 Hz, 14.2 Hz), 2.75 (1H, d, J = 3.4 Hz),
3.47-3.59 (1H, m), 3.67-3.79 (2H, m), 3.76 (2H,
s), 6.20 (1H, dd, J = 0.7 Hz, 3.3 Hz), 6.32 (1H, d
d, J = 2.0 Hz, 3.2 Hz), 7.37 (1H, dd,J = 0.7 Hz,
1.7 Hz); IR (neat) 3380, 1072, 1011, 737 cm-1 ２） ２，３−ビス（ベンジルオキシ）プロピル フル
フリル スルフィド ３−フルフリルチオ−１，２−プロパンジオール１．０
０７ｇ（５．３４９ミリモル）のテトラヒドロフラン５
０ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウムの６０％流動
パラフィン懸濁物０．４７ｇ（１２ミリモル）を加え、
そのまま０．５時間撹拌した。これに、ベンジルブロミ
ド１．４１ｍｌ（１６．０ミリモル）を加え、室温で２
時間撹拌し、さらに１時間加熱還流した。反応液を水に
注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．５３６ｇ 収率７８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.70 (1H, dd, J = 5.9 H
z, 13.9 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 5.7 Hz, 13.9 Hz),
3.59-3.72 (5H, m), 4.54 (2H, s), 4.64 (2H, s), 6.1
2 (1H, dd, J = 0.7 Hz, 2.9 Hz), 6.28 (1H, dd, J =
1.9 Hz, 3.3 Hz),7.25-7.39 (11H, m); IR (neat) 286
0, 1497, 1452, 1095, 737, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベ
ンジルオキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イ
ルメチル］アミン ２，３−ビス（ベンジルオキシ）プロピル フルフリル
スルフィド０．７７４ｇ（２．１００ミリモル）の酢
酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．２３
ｇ（２．５ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水
溶液０．２０ｇ（２．５ミリモル）を加え、１００℃で
１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロ
メタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢
酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物
を得た。 淡黄色液体 収量０．５６３ｇ 収率６３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.24 (6H, s), 2.70 (1H,
dd, J = 5.9 Hz, 13.9Hz), 2.78 (1H, dd, J = 5.7 Hz,
13.9 Hz), 3.41 (2H, s), 3.61-3.74 (5H, m), 4.54
(2H, s), 4.64 (2H, s), 6.05 (1H, d, J = 3.4 Hz),
6.08 (1H, d, J= 3.2 Hz), 7.26-7.34 (10H, m); IR (n
eat) 2860, 2771, 1454, 1095, 1022, 793, 739, 698 c
m-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベ
ンジルオキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イ
ルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベンジル
オキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン０．５６３ｇをメタノール３ｍｌに溶解し、
塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。こ
れを濃縮して、目的物を得た。 黄色液体 収量０．６０３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.64-2.83 (2H, m), 2.80
(6H, s), 3.62-3.74 (3H, m), 3.77 (2H, s), 4.30 (2
H, s), 4.53 (2H, s), 4.59 (1H, d, J = 11.8Hz), 4.6
6 (1H, d, J = 11.6 Hz), 6.25 (1H, d, J = 2.8 Hz),
6.61 (1H, d, J= 3.2 Hz), 7.27-7.37 (10H, m); Anal.
Calcd for C25H32ClNO3S・1.0H2O: C,62.55; H, 7.14;
N, 2.92. Found: C, 62.40; H, 7.12; N, 2.97.
オキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン・塩酸塩 １） ３−フルフリルチオ−１，２−プロパンジオール ３−クロロ−１，２−プロパンジオール２．８８０ｇ
（２６．０５ミリモル）、フルフリルメルカプタン２．
８９ｍｌ（２８．７ミリモル）、トリエチルアミン５．
４５ｍｌ（３９．１ミリモル）のエタノール５０ｍｌ溶
液を一晩加熱還流した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメ
タンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキ
サン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）、目的物を得た。
淡黄色液体 収量４．２２０ｇ 収率８６％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.10 (1H, t, J = 6.0 H
z), 2.60 (1H, dd, J =7.8 Hz, 14.0 Hz), 2.70 (1H, d
d, J = 5.0 Hz, 14.2 Hz), 2.75 (1H, d, J = 3.4 Hz),
3.47-3.59 (1H, m), 3.67-3.79 (2H, m), 3.76 (2H,
s), 6.20 (1H, dd, J = 0.7 Hz, 3.3 Hz), 6.32 (1H, d
d, J = 2.0 Hz, 3.2 Hz), 7.37 (1H, dd,J = 0.7 Hz,
1.7 Hz); IR (neat) 3380, 1072, 1011, 737 cm-1 ２） ２，３−ビス（ベンジルオキシ）プロピル フル
フリル スルフィド ３−フルフリルチオ−１，２−プロパンジオール１．０
０７ｇ（５．３４９ミリモル）のテトラヒドロフラン５
０ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウムの６０％流動
パラフィン懸濁物０．４７ｇ（１２ミリモル）を加え、
そのまま０．５時間撹拌した。これに、ベンジルブロミ
ド１．４１ｍｌ（１６．０ミリモル）を加え、室温で２
時間撹拌し、さらに１時間加熱還流した。反応液を水に
注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．５３６ｇ 収率７８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.70 (1H, dd, J = 5.9 H
z, 13.9 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 5.7 Hz, 13.9 Hz),
3.59-3.72 (5H, m), 4.54 (2H, s), 4.64 (2H, s), 6.1
2 (1H, dd, J = 0.7 Hz, 2.9 Hz), 6.28 (1H, dd, J =
1.9 Hz, 3.3 Hz),7.25-7.39 (11H, m); IR (neat) 286
0, 1497, 1452, 1095, 737, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベ
ンジルオキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イ
ルメチル］アミン ２，３−ビス（ベンジルオキシ）プロピル フルフリル
スルフィド０．７７４ｇ（２．１００ミリモル）の酢
酸２０ｍｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．２３
ｇ（２．５ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水
溶液０．２０ｇ（２．５ミリモル）を加え、１００℃で
１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロ
メタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢
酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物
を得た。 淡黄色液体 収量０．５６３ｇ 収率６３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.24 (6H, s), 2.70 (1H,
dd, J = 5.9 Hz, 13.9Hz), 2.78 (1H, dd, J = 5.7 Hz,
13.9 Hz), 3.41 (2H, s), 3.61-3.74 (5H, m), 4.54
(2H, s), 4.64 (2H, s), 6.05 (1H, d, J = 3.4 Hz),
6.08 (1H, d, J= 3.2 Hz), 7.26-7.34 (10H, m); IR (n
eat) 2860, 2771, 1454, 1095, 1022, 793, 739, 698 c
m-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベ
ンジルオキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イ
ルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベンジル
オキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イルメチ
ル］アミン０．５６３ｇをメタノール３ｍｌに溶解し、
塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。こ
れを濃縮して、目的物を得た。 黄色液体 収量０．６０３ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 2.64-2.83 (2H, m), 2.80
(6H, s), 3.62-3.74 (3H, m), 3.77 (2H, s), 4.30 (2
H, s), 4.53 (2H, s), 4.59 (1H, d, J = 11.8Hz), 4.6
6 (1H, d, J = 11.6 Hz), 6.25 (1H, d, J = 2.8 Hz),
6.61 (1H, d, J= 3.2 Hz), 7.27-7.37 (10H, m); Anal.
Calcd for C25H32ClNO3S・1.0H2O: C,62.55; H, 7.14;
N, 2.92. Found: C, 62.40; H, 7.12; N, 2.97.
【０１１８】実施例３４ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（フェニルチオ）プロ
ピルチオメチル］フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 １） フルフリル ３−クロロプロピル スルフィド フルフリルメルカプタン３．８１５ｇ（３３．４１５ミ
リモル）、１−クロロ−３−ブロモプロパン４．９６ｍ
ｌ（５０．１ミリモル）、トリエチルアミン６．９９ｍ
ｌ（５０．１ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液を室
温で一晩撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液に
注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／
１）、目的物を得た。 無色液体 収量５．７４０ｇ 収率９０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.00 (2H, tt, J = 6.7 H
z, 6.7 Hz), 2.66 (2H,t, 7.0 Hz), 3.63 (2H, t, J =
6.4 Hz), 3.73 (2H, s), 6.20 (1H, d, J = 3.2 Hz),
6.32 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.1 Hz), 7.37 (1H, d, J
= 1.8 Hz); IR (neat) 2958, 2918, 1502, 1437, 1248,
1149, 1011, 933, 739 cm-1 ２） フルフリル ３−（フェニルチオ）プロピル ス
ルフィド チオフェノール１．３８ｍｌ（１３．５ミリモル）のメ
タノール３０ｍｌ溶液に室温でナトリウムメトキシドの
４．１Ｍメタノール溶液３．２９ｍｌ（１３．５ミリモ
ル）を加えた後、これをフルフリル ３−クロロプロピ
ル スルフィド１．７１３ｇ（８．９８３ミリモル）の
メタノール２０ｍｌ溶液に加え、室温で一晩撹拌し、さ
らに４時間加熱還流した。反応液を水酸化ナトリウム水
溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝
９／１）、目的物を得た。淡黄色液体 収量２．２０６
ｇ 収率９３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.87 (2H, tt, J = 7.2 H
z), 2.62 (2H, t, J =7.1 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2
Hz), 3.69 (2H, s), 6.14 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.29
(1H, dd, J = 2.0 Hz, 3.2 Hz), 7.13-7.36 (6H, m); I
R (neat) 2918,1583, 1479, 1439, 1246, 1149, 1011,
739, 692 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（フェニルチ
オ）プロピルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン フルフリル ３−（フェニルチオ）プロピル スルフィ
ド１．１１５ｇ（４．２１７ミリモル）の酢酸２０ｍｌ
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４６ｇ（５．１
ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４
１ｇ（５．１ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を
加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．１８７ｇ 収率８８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.87 (2H, tt, J = 7.1 H
z, 7.1 Hz), 2.25 (6H,s), 2.62 (2H, t, J = 7.0 Hz),
2.99 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (2H, s), 3.67 (2H,
s), 6.08 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.10 (1H, d, J = 3.
4 Hz), 7.14-7.36 (5H, m); IR (neat) 2939, 2771, 14
77, 1441, 1257, 1138, 1020, 791, 741, 692 cm-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（フェニルチ
オ）プロピルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（フェニルチオ）プロ
ピルチオメチル］フラン−２−イルメチル］アミン１．
１８７ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタ
ノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、
目的物を得た。 褐色液体 収量１．２８１ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.84 (2H, tt, J = 7.1 H
z, 7.1 Hz), 2.64 (2H,t, J = 7.1 Hz), 2.84 (6H, s),
3.01 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.73 (2H, s), 4.34 (2H,
s), 6.29 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.
2 Hz), 7.17-7.35 (5H, m); Anal. Calcd for C17H24Cl
NOS2・0.8H2O: C, 54.83; H, 6.93; N, 3.76. Found: C,
54.95; H, 7.06; N, 3.85.
ピルチオメチル］フラン−２−イルメチル］アミン・塩
酸塩 １） フルフリル ３−クロロプロピル スルフィド フルフリルメルカプタン３．８１５ｇ（３３．４１５ミ
リモル）、１−クロロ−３−ブロモプロパン４．９６ｍ
ｌ（５０．１ミリモル）、トリエチルアミン６．９９ｍ
ｌ（５０．１ミリモル）のエタノール３０ｍｌ溶液を室
温で一晩撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液に
注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝１５／
１）、目的物を得た。 無色液体 収量５．７４０ｇ 収率９０％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 2.00 (2H, tt, J = 6.7 H
z, 6.7 Hz), 2.66 (2H,t, 7.0 Hz), 3.63 (2H, t, J =
6.4 Hz), 3.73 (2H, s), 6.20 (1H, d, J = 3.2 Hz),
6.32 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 3.1 Hz), 7.37 (1H, d, J
= 1.8 Hz); IR (neat) 2958, 2918, 1502, 1437, 1248,
1149, 1011, 933, 739 cm-1 ２） フルフリル ３−（フェニルチオ）プロピル ス
ルフィド チオフェノール１．３８ｍｌ（１３．５ミリモル）のメ
タノール３０ｍｌ溶液に室温でナトリウムメトキシドの
４．１Ｍメタノール溶液３．２９ｍｌ（１３．５ミリモ
ル）を加えた後、これをフルフリル ３−クロロプロピ
ル スルフィド１．７１３ｇ（８．９８３ミリモル）の
メタノール２０ｍｌ溶液に加え、室温で一晩撹拌し、さ
らに４時間加熱還流した。反応液を水酸化ナトリウム水
溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝
９／１）、目的物を得た。淡黄色液体 収量２．２０６
ｇ 収率９３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.87 (2H, tt, J = 7.2 H
z), 2.62 (2H, t, J =7.1 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.2
Hz), 3.69 (2H, s), 6.14 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.29
(1H, dd, J = 2.0 Hz, 3.2 Hz), 7.13-7.36 (6H, m); I
R (neat) 2918,1583, 1479, 1439, 1246, 1149, 1011,
739, 692 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（フェニルチ
オ）プロピルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン フルフリル ３−（フェニルチオ）プロピル スルフィ
ド１．１１５ｇ（４．２１７ミリモル）の酢酸２０ｍｌ
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．４６ｇ（５．１
ミリモル）および３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４
１ｇ（５．１ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を
加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．１８７ｇ 収率８８％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.87 (2H, tt, J = 7.1 H
z, 7.1 Hz), 2.25 (6H,s), 2.62 (2H, t, J = 7.0 Hz),
2.99 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.42 (2H, s), 3.67 (2H,
s), 6.08 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.10 (1H, d, J = 3.
4 Hz), 7.14-7.36 (5H, m); IR (neat) 2939, 2771, 14
77, 1441, 1257, 1138, 1020, 791, 741, 692 cm-1 ４） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（フェニルチ
オ）プロピルチオメチル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（フェニルチオ）プロ
ピルチオメチル］フラン−２−イルメチル］アミン１．
１８７ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタ
ノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、
目的物を得た。 褐色液体 収量１．２８１ｇ1 H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.84 (2H, tt, J = 7.1 H
z, 7.1 Hz), 2.64 (2H,t, J = 7.1 Hz), 2.84 (6H, s),
3.01 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.73 (2H, s), 4.34 (2H,
s), 6.29 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.
2 Hz), 7.17-7.35 (5H, m); Anal. Calcd for C17H24Cl
NOS2・0.8H2O: C, 54.83; H, 6.93; N, 3.76. Found: C,
54.95; H, 7.06; N, 3.85.
【０１１９】実施例３５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシル）−
２−チエニルメチル］アミン・塩酸塩 １） ２−（６−フェニルヘキシル）チオフェン チオフェン１．６５ｇ（１９．６ミリモル）のテトラヒ
ドロフラン５０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウ
ムの１．６Ｍヘキサン溶液１１．２ｍｌ（１８．０ミリ
モル）を滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これ
に、ヨウ化６−フェニルヘキシル４．７０７ｇ（１６．
３３ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加
えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝４０／
１）、目的物を得た。 無色液体 収量３．３２７ｇ 収率８３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.33-1.43 (4H, m), 1.55-
1.76 (4H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.81 (2H,
t, J = 7.5 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 1.2 Hz,4.4 Hz),
6.90 (1H, dd, J = 3.5 Hz, 5.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J
= 1.2 Hz, 5.2 Hz), 7.13-7.32 (5H, m); IR (neat) 2
927, 2852, 1454, 746, 696 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−チエニルメチル］アミン ２−（６−フェニルヘキシル）チオフェン０．８５２ｇ
（３．４８６ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液１．８９ｇ（２０．９ミリモル）お
よび３７％ホルムアルデヒド水溶液１．７０ｇ（２０．
９ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。
集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／
メタノール＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．７４７ｇ 収率７１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.33-1.42 (4H, m), 1.54-
1.70 (4H, m), 2.35 (6H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.7 H
z), 2.76 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.74 (2H, s), 6.61
(1H, d, J = 3.4 Hz), 6.76 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.1
3-7.32 (5H, m);IR (neat) 2929, 2854, 1454, 1028, 7
97, 746, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−チエニルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシル）−
２−チエニルメチル］アミン０．７４７ｇをメタノール
５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加
えて撹拌した。これを濃縮した後、メタノール−ジエチ
ルエーテルより結晶化して、目的物を得た。 白色固体 収量０．５８８ｇ m.p. 122.0-125.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33
-1.47 (4H, m), 1.54-1.75 (4H, m), 2.59 (2H, t, J =
7.6 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.85 (6H, s),
4.46 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.09-7.27
(6H, m); Anal.Calcd for C19H28ClNS: C, 67.53; H,
8.35; N, 4.14. Found: C, 67.61; H, 8.34; N, 4.17.
２−チエニルメチル］アミン・塩酸塩 １） ２−（６−フェニルヘキシル）チオフェン チオフェン１．６５ｇ（１９．６ミリモル）のテトラヒ
ドロフラン５０ｍｌ溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウ
ムの１．６Ｍヘキサン溶液１１．２ｍｌ（１８．０ミリ
モル）を滴下した後、氷冷下３０分間撹拌した。これ
に、ヨウ化６−フェニルヘキシル４．７０７ｇ（１６．
３３ミリモル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加
えた後、室温で一晩撹拌した。塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル＝４０／
１）、目的物を得た。 無色液体 収量３．３２７ｇ 収率８３％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.33-1.43 (4H, m), 1.55-
1.76 (4H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.81 (2H,
t, J = 7.5 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 1.2 Hz,4.4 Hz),
6.90 (1H, dd, J = 3.5 Hz, 5.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J
= 1.2 Hz, 5.2 Hz), 7.13-7.32 (5H, m); IR (neat) 2
927, 2852, 1454, 746, 696 cm-1 ２） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−チエニルメチル］アミン ２−（６−フェニルヘキシル）チオフェン０．８５２ｇ
（３．４８６ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液１．８９ｇ（２０．９ミリモル）お
よび３７％ホルムアルデヒド水溶液１．７０ｇ（２０．
９ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。
集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／
メタノール＝９／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．７４７ｇ 収率７１％1 H-NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.33-1.42 (4H, m), 1.54-
1.70 (4H, m), 2.35 (6H, s), 2.60 (2H, t, J = 7.7 H
z), 2.76 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.74 (2H, s), 6.61
(1H, d, J = 3.4 Hz), 6.76 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.1
3-7.32 (5H, m);IR (neat) 2929, 2854, 1454, 1028, 7
97, 746, 698 cm-1 ３） Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシ
ル）−２−チエニルメチル］アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（６−フェニルヘキシル）−
２−チエニルメチル］アミン０．７４７ｇをメタノール
５ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加
えて撹拌した。これを濃縮した後、メタノール−ジエチ
ルエーテルより結晶化して、目的物を得た。 白色固体 収量０．５８８ｇ m.p. 122.0-125.0℃; 1H-NMR (CD3OD, 200MHz) δ 1.33
-1.47 (4H, m), 1.54-1.75 (4H, m), 2.59 (2H, t, J =
7.6 Hz), 2.82 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.85 (6H, s),
4.46 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.09-7.27
(6H, m); Anal.Calcd for C19H28ClNS: C, 67.53; H,
8.35; N, 4.14. Found: C, 67.61; H, 8.34; N, 4.17.
【０１２０】
【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）は、優れた２，３
−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害作用、スクアレン
合成酵素阻害作用、コレステロール合成阻害作用、低密
度リポタンパク（ＬＤＬ）受容体増加作用、高密度リポ
タンパク（ＨＤＬ）−コレステロール上昇作用、高脂血
症予防・治療作用等を有するので、これらの化合物を含
有する医薬製剤は、例えば、脂質代謝改善剤等として安
全かつ有利に用いることができる。
−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害作用、スクアレン
合成酵素阻害作用、コレステロール合成阻害作用、低密
度リポタンパク（ＬＤＬ）受容体増加作用、高密度リポ
タンパク（ＨＤＬ）−コレステロール上昇作用、高脂血
症予防・治療作用等を有するので、これらの化合物を含
有する医薬製剤は、例えば、脂質代謝改善剤等として安
全かつ有利に用いることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C037 HA23 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BC21 GA02 GA07 MA01 MA04 MA05 MA22 MA23 MA28 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA56 MA59 MA60 MA66 MA67 NA14 ZC33 ZC41
Claims (25)
- 【請求項１】 式 【化１】 〔式中、Ｒは（１）置換基を有していてもよいアルキル
および置換基を有していてもよいアラルキルから選ばれ
る置換基で置換されていてもよいアミノ基または（２）
置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミノ基
を、Ｘは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基
を有していてもよい水酸基、置換基を有していてもよい
チオール基または置換基を有していてもよいアミノ基
を、 【化２】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。〕で表される化
合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有する
ことを特徴とする脂質代謝改善作用を有する医薬組成
物。 - 【請求項２】 Ｒで示される置換されていてもよいアミ
ノ基が、置換基（置換基を有していてもよいアルケニル
基および置換基を有していてもよいアルキニル基を除
く）を有していてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を
有していてもよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基
で置換されていてもよいアミノ基である請求項１記載の
組成物。 - 【請求項３】 ２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ
阻害剤である請求項１記載の組成物。 - 【請求項４】 スクアレン合成酵素阻害剤である請求項
１記載の組成物。 - 【請求項５】 コレステロール合成阻害剤である請求項
１記載の組成物。 - 【請求項６】 低密度リポタンパク受容体増加剤である
請求項１記載の組成物。 - 【請求項７】 高密度リポタンパク−コレステロール上
昇剤である請求項１記載の組成物。 - 【請求項８】 高脂血症予防・治療剤である請求項１記
載の組成物。 - 【請求項９】 式 【化３】 〔式中、Ｒは（１）置換基を有していてもよいアルキル
および置換基を有していてもよいアラルキルから選ばれ
る置換基で置換されていてもよいアミノ基または（２）
置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミノ基
を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または置換基を
有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を有してい
てもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を有してい
てもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンまたは置換基を有
していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレンを、Ｘ3は置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンま
たは置換基を有していてもよいフェニレンを、Ｘ4は置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレン、
酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原子、置換基を
有していてもよいＣ1-4アルキル、置換基を有していて
もよいＣ7-10アラルキル、置換基を有していてもよいフ
ェニルまたは置換基を有していてもよい複素環基を、 【化４】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。ただし、Ｘ2、
Ｘ3およびＸ4が構成する直鎖部分に少なくとも一つの不
飽和結合が存在するか、あるいはＸ5が芳香環を含む基
であり、かつＸ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部
分の原子数は４以上である〕で表される化合物またはそ
の塩。 - 【請求項１０】 Ｒで示される置換されていてもよいア
ミノ基が、置換基（置換基を有していてもよいアルケニ
ル基および置換基を有していてもよいアルキニル基を除
く）を有していてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を
有していてもよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基
で置換されていてもよいアミノ基である請求項９記載の
化合物またはその塩。 - 【請求項１１】 式 【化５】 〔式中、Ｒは（１）置換基を有していてもよいアルキル
および置換基を有していてもよいアラルキルから選ばれ
る置換基で置換されていてもよいアミノ基または（２）
置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミノ基
を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または置換基を
有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を有してい
てもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を有してい
てもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンまたは置換基を有
していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレンを、Ｘ3は置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンま
たは置換基を有していてもよいフェニレンを、Ｘ4は置
換基を有していてもよい直鎖状のアルキレン、置換基を
有していてもよい直鎖状のアルケニレン、酸素原子また
は硫黄原子を、Ｘ5は水素原子、置換基を有していても
よいＣ1-4アルキル、置換基を有していてもよいＣ7-10
アラルキル、置換基を有していてもよいフェニルまたは
置換基を有していてもよい複素環基を、 【化６】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。ただし、Ｘ2、
Ｘ3およびＸ4が構成する直鎖部分に少なくとも一つの不
飽和結合が存在するか、あるいはＸ5が芳香環を含む基
であり、かつＸ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部
分の原子数は４以上である〕で表される化合物またはそ
の塩のプロドラッグ。 - 【請求項１２】 Ｒで示される置換されていてもよいア
ミノ基が、置換基（置換基を有していてもよいアルケニ
ル基および置換基を有していてもよいアルキニル基を除
く）を有していてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を
有していてもよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基
で置換されていてもよいアミノ基である請求項１１記載
の化合物またはその塩のプロドラッグ。 - 【請求項１３】 Ｒがアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノまたはピペ
リジノである請求項９記載の化合物。 - 【請求項１４】 Ｙが酸素原子である請求項９記載の化
合物。 - 【請求項１５】 ｎが１である請求項９記載の化合物。
- 【請求項１６】Ｎ，Ｎ−ジエチル−［５−（６−フェニ
ルヘキシル）−２−フリルメチル］アミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−［５−（８−フェニルオクチル）−２−フリル
メチル］アミン、（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−
（８−フェニル−２−オクテニル）−２−フリルメチ
ル］アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ファルネシル−
２−フリルメチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−
（３−フェネチルベンジル）フラン−２−イルメチル］
アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（３−フェネ
チルフェニル）プロピル］フラン−２−イルメチル］ア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（３−フェネチルベン
ジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］アミン、
（Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［３−（２−フェニ
ルエテニル）ベンジルチオメチル］フラン−２−イルメ
チル］アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（２−フェネ
チルベンジルチオメチル）フラン−２−イルメチル］ア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［［２，３−ビス（ベ
ンジルオキシ）プロピル］チオメチル］フラン−２−イ
ルメチル］アミン、またはその塩である請求項９記載の
化合物。 - 【請求項１７】 式 【化７】 〔式中、Ｒは（１）置換基を有していてもよいアルキル
および置換基を有していてもよいアラルキルから選ばれ
る置換基で置換されていてもよいアミノ基または（２）
置換基を有していてもよい５ないし７員の環状アミノ基
を、Ｘ1は結合手、酸素原子、硫黄原子または置換基を
有していてもよい窒素原子を、Ｘ2は置換基を有してい
てもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置換基を有してい
てもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンまたは置換基を有
していてもよい直鎖状のＣ2-4アルキニレンを、Ｘ3は置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレンま
たは置換基を有していてもよいフェニレンを、Ｘ4は置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ1-4アルキレン、置
換基を有していてもよい直鎖状のＣ2-4アルケニレン、
酸素原子または硫黄原子を、Ｘ5は水素原子、置換基を
有していてもよいＣ1-4アルキル、置換基を有していて
もよいＣ7-10アラルキル、置換基を有していてもよいフ
ェニルまたは置換基を有していてもよい複素環基を、 【化８】 は一重結合または二重結合を、Ｙは酸素原子または硫黄
原子を、ｎは１ないし５の整数を示す。ただし、Ｘ2、
Ｘ3およびＸ4が構成する直鎖部分に少なくとも一つの不
飽和結合が存在するか、あるいはＸ5が芳香環を含む基
であり、かつＸ2、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5が構成する直鎖部
分の原子数は４以上である〕で表される化合物またはそ
の塩、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成
物。 - 【請求項１８】 Ｒで示される置換されていてもよいア
ミノ基が、置換基（置換基を有していてもよいアルケニ
ル基および置換基を有していてもよいアルキニル基を除
く）を有していてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を
有していてもよいＣ7-10アラルキルから選ばれる置換基
で置換されていてもよいアミノ基である請求項１７記載
の組成物。 - 【請求項１９】 脂質代謝改善剤である請求項１７記載
の組成物。 - 【請求項２０】 ２，３−オキシドスクアレンシクラー
ゼ阻害剤である請求項１７記載の組成物。 - 【請求項２１】 スクアレン合成酵素阻害剤である請求
項１７記載の組成物。 - 【請求項２２】 コレステロール合成阻害剤である請求
項１７記載の組成物。 - 【請求項２３】 低密度リポタンパク受容体増加剤であ
る請求項１７記載の組成物。 - 【請求項２４】 高密度リポタンパク−コレステロール
上昇剤である請求項１７記載の組成物。 - 【請求項２５】 高脂血症予防・治療剤である請求項１
７記載の組成物。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2001348250A JP2002212177A (ja) | 2000-11-14 | 2001-11-14 | 脂質代謝改善剤 |
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|---|---|---|---|
| JP2000-346665 | 2000-11-14 | ||
| JP2000346665 | 2000-11-14 | ||
| JP2001348250A JP2002212177A (ja) | 2000-11-14 | 2001-11-14 | 脂質代謝改善剤 |
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005030848A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-04-07 | Dow Global Technologies Inc. | Multifunctional monomers and polyarylene compositions therefrom |
| FR2870742A1 (fr) * | 2004-05-28 | 2005-12-02 | Expanscience Laboratoires Sa | Utilisation d'alkyle furannes pour la preparation d'un medicament destine au traitement du diabete, de l'obesite et pour le traitement cosmetique de la cellulite et de la surcharge ponderale |
| JP2007532625A (ja) * | 2004-04-13 | 2007-11-15 | セファロン インコーポレイティド | チオ置換アリールメタンスルフィニル誘導体 |
| JP2008501004A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-17 | ラボラトワール エクスパンシアンス | 肥満の治療および太りすぎの美容的処置用の薬剤を製造するためのフランアルキルの使用 |
-
2001
- 2001-11-14 JP JP2001348250A patent/JP2002212177A/ja not_active Withdrawn
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005030848A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-04-07 | Dow Global Technologies Inc. | Multifunctional monomers and polyarylene compositions therefrom |
| JP2007532625A (ja) * | 2004-04-13 | 2007-11-15 | セファロン インコーポレイティド | チオ置換アリールメタンスルフィニル誘導体 |
| FR2870742A1 (fr) * | 2004-05-28 | 2005-12-02 | Expanscience Laboratoires Sa | Utilisation d'alkyle furannes pour la preparation d'un medicament destine au traitement du diabete, de l'obesite et pour le traitement cosmetique de la cellulite et de la surcharge ponderale |
| WO2005117856A1 (fr) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Laboratoires Expanscience | Utilisation d’alkyle furannes pour la preparation d’un medicament destine au traitement du diabete |
| JP2008501004A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-17 | ラボラトワール エクスパンシアンス | 肥満の治療および太りすぎの美容的処置用の薬剤を製造するためのフランアルキルの使用 |
| JP2008501003A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-17 | ラボラトワール エクスパンシアンス | 抗糖尿病薬を製造するためのフランアルキルの使用 |
| CN1960722B (zh) * | 2004-05-28 | 2010-09-08 | 科学发展实验室 | 烷基呋喃在制备抗糖尿病药物中的用途 |
| JP4795337B2 (ja) * | 2004-05-28 | 2011-10-19 | ラボラトワール エクスパンシアンス | 抗糖尿病薬を製造するためのフランアルキルの使用 |
| JP4842260B2 (ja) * | 2004-05-28 | 2011-12-21 | ラボラトワール エクスパンシアンス | 肥満の治療および太りすぎの美容的処置用の薬剤を製造するためのフランアルキルの使用 |
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