JP2002148518A - 皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をインビボにおいて観察するための装置 - Google Patents
皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をインビボにおいて観察するための装置Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明の課題は、特に、皮膚またはこれに類似
した組織の微細構造をインビボにおいて非侵襲的な方法
で、インビトロにおいて破壊的または侵襲的な観察方法
によって得られるものに匹敵し得る精度で観察するため
の装置を提供することである。 【解決手段】皮膚またはこれに類似した組織の微細構造
をインビボにおいて観察するための装置であって、適切
な照明、一般にニポー盤して知られる縮径孔が形成され
た回転盤（６）、高感度の受像装置（８）、および界浸
レンズ（２）を装備した共焦顕微鏡（１）を備え、また
皮膚に当てるためのコンタクト端部部材（１１）を備え
てなり、該レンズ（２）の少なくとも下部分が該端部部
材に係合し、該端部部材（１１）は中央開口部（１３）
を有し、該中央開口部の周部が皮膚に接触しており、こ
れら全体が、コンタクト端部部材（１１）とレンズ
（２）との間で軸方向の相対移動が可能なように取り付
けられている装置。
した組織の微細構造をインビボにおいて非侵襲的な方法
で、インビトロにおいて破壊的または侵襲的な観察方法
によって得られるものに匹敵し得る精度で観察するため
の装置を提供することである。 【解決手段】皮膚またはこれに類似した組織の微細構造
をインビボにおいて観察するための装置であって、適切
な照明、一般にニポー盤して知られる縮径孔が形成され
た回転盤（６）、高感度の受像装置（８）、および界浸
レンズ（２）を装備した共焦顕微鏡（１）を備え、また
皮膚に当てるためのコンタクト端部部材（１１）を備え
てなり、該レンズ（２）の少なくとも下部分が該端部部
材に係合し、該端部部材（１１）は中央開口部（１３）
を有し、該中央開口部の周部が皮膚に接触しており、こ
れら全体が、コンタクト端部部材（１１）とレンズ
（２）との間で軸方向の相対移動が可能なように取り付
けられている装置。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚またはこれに
類似した組織の微細構造を、外表面から十分な深さまで
インビボにおいて観察するための装置に関する。
類似した組織の微細構造を、外表面から十分な深さまで
インビボにおいて観察するための装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヒトの皮膚をそのままの状態で観察する
ために、超音波装置または核磁気共鳴（ＮＭＲ）を利用
する装置が既に提案されている。
ために、超音波装置または核磁気共鳴（ＮＭＲ）を利用
する装置が既に提案されている。
【０００３】これらの空間解像度は比較的制限され、１
００ミクロン程度であるため、細胞規模での観察にとっ
ては不十分である。
００ミクロン程度であるため、細胞規模での観察にとっ
ては不十分である。
【０００４】すなわち、皮膚をインビボにおいて観察す
るための現在までに提案されているこれら装置によって
は、インビトロにおいて破壊的または侵襲的な手段によ
って行われる観察ほどに精密で正確な観察を行うことが
できない。
るための現在までに提案されているこれら装置によって
は、インビトロにおいて破壊的または侵襲的な手段によ
って行われる観察ほどに精密で正確な観察を行うことが
できない。
【０００５】さらに、リアルタイムで共焦顕微鏡を使用
して、インビボにおける組織、特に目の角膜、の細胞の
画像を得ることが提案されている。これについては、１
９９１年５月に出版された”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅ
ｌｅｃｔｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ Ｔｅｃｈｎｉ
ｑｕｅ”、１８（１９９１）、５０〜６０頁に記載のＪ
ＡＭＥＳ Ｖ．ＪＥＳＴＥＲ、ＰＥＴＥＲ Ｍ ＡＮＤ
ＲＥＷＳ、Ｗ．ＭＡＴＴＨＥＷ ＰＥＴＲＯＬＬ、ＭＩ
ＣＨＡＥＬ Ａ．ＬＥＭＰおよびＨ．ＤＷＩＧＨＴ Ｃ
ＡＶＡＮＡＧＨによる論文”ＩＮ ＶＩＶＯ ＲＥＡＬ
−ＴＩＭＥ ＣＯＮＦＯＣＡＬ ＩＭＡＧＩＮＧ”に様
々な例が記載されている。しかし、この文献には、イン
ビボにおける皮膚の画像を共焦顕微鏡によって形成し得
る装置の構造に関しての言及はない。
して、インビボにおける組織、特に目の角膜、の細胞の
画像を得ることが提案されている。これについては、１
９９１年５月に出版された”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅ
ｌｅｃｔｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ Ｔｅｃｈｎｉ
ｑｕｅ”、１８（１９９１）、５０〜６０頁に記載のＪ
ＡＭＥＳ Ｖ．ＪＥＳＴＥＲ、ＰＥＴＥＲ Ｍ ＡＮＤ
ＲＥＷＳ、Ｗ．ＭＡＴＴＨＥＷ ＰＥＴＲＯＬＬ、ＭＩ
ＣＨＡＥＬ Ａ．ＬＥＭＰおよびＨ．ＤＷＩＧＨＴ Ｃ
ＡＶＡＮＡＧＨによる論文”ＩＮ ＶＩＶＯ ＲＥＡＬ
−ＴＩＭＥ ＣＯＮＦＯＣＡＬ ＩＭＡＧＩＮＧ”に様
々な例が記載されている。しかし、この文献には、イン
ビボにおける皮膚の画像を共焦顕微鏡によって形成し得
る装置の構造に関しての言及はない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、特
に、皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をインビ
ボにおいて非侵襲的な方法で、インビトロにおいて破壊
的または侵襲的な観察方法によって得られるものに匹敵
し得る精度で観察するための装置を提供することであ
る。さらに、このような装置では迅速な観察が可能であ
るのが望ましい。
に、皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をインビ
ボにおいて非侵襲的な方法で、インビトロにおいて破壊
的または侵襲的な観察方法によって得られるものに匹敵
し得る精度で観察するための装置を提供することであ
る。さらに、このような装置では迅速な観察が可能であ
るのが望ましい。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、皮膚ま
たはこれに類似した組織の微細構造をインビボにおいて
観察するための装置は、適切な照明、一般にニポー盤し
て知られる縮径孔が形成された回転板、高感度の受像装
置、および界浸レンズを装備した共焦顕微鏡を有する。
また、皮膚に当てるためのコンタクト端部部材を有し、
レンズの少なくとも下部分が端部部材に係合する。この
端部部材は中央開口部を有し、この中央開口部の周部が
皮膚に接触する。これら全体は、コンタクト端部部材と
レンズとの間で軸方向の相対移動が可能なように取り付
けられる。
たはこれに類似した組織の微細構造をインビボにおいて
観察するための装置は、適切な照明、一般にニポー盤し
て知られる縮径孔が形成された回転板、高感度の受像装
置、および界浸レンズを装備した共焦顕微鏡を有する。
また、皮膚に当てるためのコンタクト端部部材を有し、
レンズの少なくとも下部分が端部部材に係合する。この
端部部材は中央開口部を有し、この中央開口部の周部が
皮膚に接触する。これら全体は、コンタクト端部部材と
レンズとの間で軸方向の相対移動が可能なように取り付
けられる。
【０００８】観察を行うためには、屈折率が皮膚の上層
（角質層）の屈折率と実質的に等しい液滴をコンタクト
端部部材の中央開口部のレンズと皮膚との間に置く。こ
の液滴はレンズおよび皮膚と接触する。液体は、屈折率
が１．５の界浸オイルとすると有利である。
（角質層）の屈折率と実質的に等しい液滴をコンタクト
端部部材の中央開口部のレンズと皮膚との間に置く。こ
の液滴はレンズおよび皮膚と接触する。液体は、屈折率
が１．５の界浸オイルとすると有利である。
【０００９】本発明の装置によれば、観察を行う皮膚領
域を確実に固定し得、またその領域を定位置へ配備する
ことおよび界浸用液滴を保持することが容易である一
方、高品質の画像を得ることが可能である。皮膚は柔軟
で変形し易いため、共焦顕微鏡を使用して皮膚の画像を
得ることは実用的でないと考えられていたが、本発明に
よればこれら皮膚の性質により生じる問題が解決され
る。
域を確実に固定し得、またその領域を定位置へ配備する
ことおよび界浸用液滴を保持することが容易である一
方、高品質の画像を得ることが可能である。皮膚は柔軟
で変形し易いため、共焦顕微鏡を使用して皮膚の画像を
得ることは実用的でないと考えられていたが、本発明に
よればこれら皮膚の性質により生じる問題が解決され
る。
【００１０】コンタクト端部部材に管、特に毛細管を配
備して、コンタクト端部部材の中央開口部に液体が再供
給され得るようにすると有利である。
備して、コンタクト端部部材の中央開口部に液体が再供
給され得るようにすると有利である。
【００１１】コンタクト端部部材は、コンタクト端部部
材の中央開口部に対応する中央穴を有する両面接着ワッ
シャによって皮膚に接触し得る。
材の中央開口部に対応する中央穴を有する両面接着ワッ
シャによって皮膚に接触し得る。
【００１２】好ましくは、コンタクト端部部材は、取り
外し可能な方法で、特にネジ込みによってアームに固定
される。
外し可能な方法で、特にネジ込みによってアームに固定
される。
【００１３】第１の面によれば、共焦顕微鏡のレンズは
固定支持体により支持され、コンタクト端部部材がレン
ズに対して摺動し得るように取り付けられる。
固定支持体により支持され、コンタクト端部部材がレン
ズに対して摺動し得るように取り付けられる。
【００１４】別の面によれば、レンズは、特に体の様々
な部位に達し得るように手動により移動され得、さらに
レンズは、皮膚に固定されたコンタクト端部部材に対し
て摺動により移動し得るように取り付けられる。
な部位に達し得るように手動により移動され得、さらに
レンズは、皮膚に固定されたコンタクト端部部材に対し
て摺動により移動し得るように取り付けられる。
【００１５】レンズとコンタクト端部部材との間の相対
移動を制御するために、特にステッピング電動モータに
より駆動される測微移動手段を設けると有利である。こ
の手段によりさらに、到達する深さを正確に測定するこ
とが可能となる。
移動を制御するために、特にステッピング電動モータに
より駆動される測微移動手段を設けると有利である。こ
の手段によりさらに、到達する深さを正確に測定するこ
とが可能となる。
【００１６】共焦顕微鏡は、特に帯域４００ｎｍ〜７０
０ｎｍ内にフィルターされる水銀ランプにより得られる
白色光により照射される。
０ｎｍ内にフィルターされる水銀ランプにより得られる
白色光により照射される。
【００１７】高感度の受像装置は、好ましくは、ＤＡＧ
Ｅ ＭＴＩ ＳＩＴ ６８の強力なカメラ（１０-5ルク
ス）よりなる。
Ｅ ＭＴＩ ＳＩＴ ６８の強力なカメラ（１０-5ルク
ス）よりなる。
【００１８】レンズは５０程度の倍率、および一般には
０．７より大の、好ましくは０．８５の開口数（ＮＡ）
を有する。
０．７より大の、好ましくは０．８５の開口数（ＮＡ）
を有する。
【００１９】レンズの前部距離は少なくとも２００マイ
クロメータである。
クロメータである。
【００２０】本発明は、上述の配置とは異なる他の配置
も含む。これらについては後にさらに詳しく、本発明の
装置の実施態様に関連して添付の図面を参照して述べる
が、これは本発明を限定するものではない。
も含む。これらについては後にさらに詳しく、本発明の
装置の実施態様に関連して添付の図面を参照して述べる
が、これは本発明を限定するものではない。
【００２１】
【発明の実施の形態】図面、特に図１に、皮膚の微細構
造をインビボにおいて観察し得る装置Ａを示す。本実施
態様では、装置Ａは患者の腕Ｂの皮膚Ｐの一領域を観察
するために使用される。
造をインビボにおいて観察し得る装置Ａを示す。本実施
態様では、装置Ａは患者の腕Ｂの皮膚Ｐの一領域を観察
するために使用される。
【００２２】装置Ａは、リアルタイムで観察を行うため
の、例えばＴＳＭＴＲＡＣＯＲ型の共焦顕微鏡１を備え
る。この顕微鏡１はオイル界浸レンズ２を備えており、
レンズの倍率は好ましくは５０、また開口数は０．８５
である。レンズ２の前部距離（すなわち、レンズの射出
面と焦点との間の距離）は少なくとも２００ミクロンで
ある。観察を行う領域の照明は、４００〜７００ｎｍの
帯域内にフィルターされる、例えば水銀ランプによって
構成される白色光源３によって行われる。光ビームはイ
ンバータシステム４を通過した後、一連の鏡５またはこ
れと同等の手段によって反射されレンズ２の光軸の方向
に進む。
の、例えばＴＳＭＴＲＡＣＯＲ型の共焦顕微鏡１を備え
る。この顕微鏡１はオイル界浸レンズ２を備えており、
レンズの倍率は好ましくは５０、また開口数は０．８５
である。レンズ２の前部距離（すなわち、レンズの射出
面と焦点との間の距離）は少なくとも２００ミクロンで
ある。観察を行う領域の照明は、４００〜７００ｎｍの
帯域内にフィルターされる、例えば水銀ランプによって
構成される白色光源３によって行われる。光ビームはイ
ンバータシステム４を通過した後、一連の鏡５またはこ
れと同等の手段によって反射されレンズ２の光軸の方向
に進む。
【００２３】従来の方法では、レンズ２により集光され
る光スポットにより観察を行う領域を確実に走査するた
めに、光源３から発光する光ビームは、多数の縮径孔７
（図２参照）を適切に分布させた盤６によりチョップさ
れる。盤６は面に垂直でありチョップされた光ビームの
軸に平行な軸の回りを回転駆動する。
る光スポットにより観察を行う領域を確実に走査するた
めに、光源３から発光する光ビームは、多数の縮径孔７
（図２参照）を適切に分布させた盤６によりチョップさ
れる。盤６は面に垂直でありチョップされた光ビームの
軸に平行な軸の回りを回転駆動する。
【００２４】盤６はニポー盤の名称で知られている。
【００２５】観察を行う領域から反射した光は、特に、
例えば、１０-5ルクスの低レベルまで感光するＤＡＧＥ
ＭＴｌ ＳＩＴ ６８型の高度なカメラＥの受像面よ
りなる、高感度の受像面８に集光される。観察を行う領
域から反射する光は、半透明の鏡９またはこれの同等
物、および一連の反射表面１０によって受像面８の方向
に導かれる。反射ビームは、表面８に到着する前に盤６
の穴７を貫通する。
例えば、１０-5ルクスの低レベルまで感光するＤＡＧＥ
ＭＴｌ ＳＩＴ ６８型の高度なカメラＥの受像面よ
りなる、高感度の受像面８に集光される。観察を行う領
域から反射する光は、半透明の鏡９またはこれの同等
物、および一連の反射表面１０によって受像面８の方向
に導かれる。反射ビームは、表面８に到着する前に盤６
の穴７を貫通する。
【００２６】盤６上の光ビームの光跡を概略的に円ｔに
より示す。
より示す。
【００２７】装置Ａは、図１に概略的におよび図３に詳
細を示すコンタクト端部部材１１を有する。この端部部
材は、レンズ２の射出径に少なくとも等しい、好ましく
はこれより大きい直径を有する円形の中央開口部１３を
備えた基部１２を有するスリーブ型である。レンズ２の
少なくとも下部が端部部材１１に係合している。
細を示すコンタクト端部部材１１を有する。この端部部
材は、レンズ２の射出径に少なくとも等しい、好ましく
はこれより大きい直径を有する円形の中央開口部１３を
備えた基部１２を有するスリーブ型である。レンズ２の
少なくとも下部が端部部材１１に係合している。
【００２８】コンタクト端部部材１１は、基部１２の底
平面によって皮膚Ｐを押さえ、開口部１３の周部の環状
領域で皮膚に接触するようにされている。
平面によって皮膚Ｐを押さえ、開口部１３の周部の環状
領域で皮膚に接触するようにされている。
【００２９】端部部材１１と皮膚との間の接触は、好ま
しくは両面接着性ワッシャ１４によって実現される。こ
のワッシャは中央部に開口部１３の直径に少なくとも等
しい直径を有する穴部１４ａを備えている。
しくは両面接着性ワッシャ１４によって実現される。こ
のワッシャは中央部に開口部１３の直径に少なくとも等
しい直径を有する穴部１４ａを備えている。
【００３０】全体は、コンタクト端部部材１１とレンズ
２との間で測微の軸方向の相対移動が可能なように取り
付けられる。
２との間で測微の軸方向の相対移動が可能なように取り
付けられる。
【００３１】図３の実施態様では、レンズ２は固定クロ
ス部材１５により保持され、クロス部材自体は枠（図示
せず）により保持される。コンタクト端部部材１１はア
ーム１６により保持され、アームはクロス部材１５と平
行に配置され、クロス部材１５に固定された案内部材１
５ａによって、レンズ２の軸に平行な方向に摺動可能に
取り付けられる。アーム１６の、従ってコンタクト端部
部材１１の、クロス部材１５に対する測微移動は、クロ
ス部材１５により保持されマイクロメータ補正装置を備
えた精密マイクロメータ１７により行われる。
ス部材１５により保持され、クロス部材自体は枠（図示
せず）により保持される。コンタクト端部部材１１はア
ーム１６により保持され、アームはクロス部材１５と平
行に配置され、クロス部材１５に固定された案内部材１
５ａによって、レンズ２の軸に平行な方向に摺動可能に
取り付けられる。アーム１６の、従ってコンタクト端部
部材１１の、クロス部材１５に対する測微移動は、クロ
ス部材１５により保持されマイクロメータ補正装置を備
えた精密マイクロメータ１７により行われる。
【００３２】コンタクト端部部材１１とレンズ２との間
の相対移動は、好ましくはステッピングモー夕１８と制
御モデュール１９とにより駆動される。この構成によ
り、到達する深さを１ミクロンの精度で測定し得る。観
察される各々の深さはコンタクト端部部材１１およびレ
ンズ２の相対移動に対応し、この表示はモニタスクリー
ン２０に示され得る。
の相対移動は、好ましくはステッピングモー夕１８と制
御モデュール１９とにより駆動される。この構成によ
り、到達する深さを１ミクロンの精度で測定し得る。観
察される各々の深さはコンタクト端部部材１１およびレ
ンズ２の相対移動に対応し、この表示はモニタスクリー
ン２０に示され得る。
【００３３】コンタクト端部部材１１のアーム１６への
固定は、端部部材１１に設けられた外ネジ部１１ａをア
ーム１６の内ネジ部１６ａにネジ込むことによって脱着
可能な方法で行われる。従って、端部部材１１を交換
し、レンズおよび観察される部位に応じてこれを選択す
ることが可能である。
固定は、端部部材１１に設けられた外ネジ部１１ａをア
ーム１６の内ネジ部１６ａにネジ込むことによって脱着
可能な方法で行われる。従って、端部部材１１を交換
し、レンズおよび観察される部位に応じてこれを選択す
ることが可能である。
【００３４】皮膚の弾力を変更させることにより、レン
ズ２に対するコンタクト端部部材ｌｌの微測移動によっ
て、様々な深さの皮膚の水平断面よりなる画像をレンズ
２を通して得ることが可能である。この深さは１５０ミ
クロンに達し得、従って、端部部材１１の可能な移動は
少なくとも１５０ミクロンに達する。
ズ２に対するコンタクト端部部材ｌｌの微測移動によっ
て、様々な深さの皮膚の水平断面よりなる画像をレンズ
２を通して得ることが可能である。この深さは１５０ミ
クロンに達し得、従って、端部部材１１の可能な移動は
少なくとも１５０ミクロンに達する。
【００３５】液滴２１の反射率は角質層（皮膚の表層）
の反射率に実質的に等しい。この液滴はレンズ２の射出
面と皮膚との間に置かれ、皮膚表面の接触および反射を
抑制する。好ましくは、角質層の反射率は約１．５であ
るため、滴２１は反射率１．５の界浸オイル滴である。
の反射率に実質的に等しい。この液滴はレンズ２の射出
面と皮膚との間に置かれ、皮膚表面の接触および反射を
抑制する。好ましくは、角質層の反射率は約１．５であ
るため、滴２１は反射率１．５の界浸オイル滴である。
【００３６】端部部材１１には毛細管２２が配備され、
一方の端部は開口部１３に開口し、他端部はアーム１６
より下方の端部部材１１の円筒状周面に開口している。
この毛細管２２により、例えば注射器によって界浸オイ
ルを開口部１３に再び供給することにより、観察中は滴
２１を絶えず保持し得るようにすることが可能となる。
一方の端部は開口部１３に開口し、他端部はアーム１６
より下方の端部部材１１の円筒状周面に開口している。
この毛細管２２により、例えば注射器によって界浸オイ
ルを開口部１３に再び供給することにより、観察中は滴
２１を絶えず保持し得るようにすることが可能となる。
【００３７】接着ワッシャ１４はオイル滴２１のメニス
カスを維持する働きをする。
カスを維持する働きをする。
【００３８】装置Ａは部材、すなわち本実施例では腕Ｂ
を保持するための槽システムＧ（図１参照）を有する。
槽Ｇはピボット連接部Ｒに連接され水平面で調節され得
る。装置Ａは、端部部材１１を皮膚と接触させるために
全体が垂直方向に移動し得る。
を保持するための槽システムＧ（図１参照）を有する。
槽Ｇはピボット連接部Ｒに連接され水平面で調節され得
る。装置Ａは、端部部材１１を皮膚と接触させるために
全体が垂直方向に移動し得る。
【００３９】本発明の装置は、ヒトの体の皮膚部分のす
べてに比較的容易に到達し得るように最大の移動度を有
するのが望ましい。
べてに比較的容易に到達し得るように最大の移動度を有
するのが望ましい。
【００４０】図７は、装置に高い移動度を与えるように
した変形実施態様の概略図である。
した変形実施態様の概略図である。
【００４１】光源３とカメラＥとは、例えばシャシー上
に固定されたケーシングよりなる固定部すなわちサブア
センブリ２７内に固定される。図１に示す装置Ａの他の
構成要素は可動部すなわちサブアセンブリ２８を形成す
る。固定部２７と可動部２８との間の光結合は２本の柔
軟な光ファイバー束２９および３０によって確実に行わ
れる。
に固定されたケーシングよりなる固定部すなわちサブア
センブリ２７内に固定される。図１に示す装置Ａの他の
構成要素は可動部すなわちサブアセンブリ２８を形成す
る。固定部２７と可動部２８との間の光結合は２本の柔
軟な光ファイバー束２９および３０によって確実に行わ
れる。
【００４２】可動部２８は、顕微鏡の先端部、ならびに
ニポー盤６、レンズ２、コンタクト端部部材１１、およ
び図１に示す様々な光学要素４、５、９および１０より
なる。
ニポー盤６、レンズ２、コンタクト端部部材１１、およ
び図１に示す様々な光学要素４、５、９および１０より
なる。
【００４３】可動部２８よりなる装置は、ピボット連接
部を有するアーム３２を介して固定マスト３１から懸垂
され、これにより可動部２８はすべての方向に配向され
得、またヒトの体の皮膚のあらゆる部分に到達するよう
に移動し得る。
部を有するアーム３２を介して固定マスト３１から懸垂
され、これにより可動部２８はすべての方向に配向され
得、またヒトの体の皮膚のあらゆる部分に到達するよう
に移動し得る。
【００４４】顕微鏡の先端部への照明は、柔軟な光ファ
イバー２９を介して光源３よりなる２５０ワットのアー
クランプにより行われる。
イバー２９を介して光源３よりなる２５０ワットのアー
クランプにより行われる。
【００４５】画像は、長さ約１メートルの柔軟な光ファ
イバー束３０よりなる画像ラインを介してカメラＥに遠
隔転送される。
イバー束３０よりなる画像ラインを介してカメラＥに遠
隔転送される。
【００４６】このような変形例では、観察が行われてい
る間、コンタクト端部部材１１は不動に維持される一
方、レンズ２はこのコンタクト端部部材１１に対して測
微移動される。
る間、コンタクト端部部材１１は不動に維持される一
方、レンズ２はこのコンタクト端部部材１１に対して測
微移動される。
【００４７】他の変形例では、可動装置はレンズ２とコ
ンタクトシステム１１のみを備え、このため前述の変形
例の装置より軽量である。可動装置／顕微鏡の先端部の
連結は、光路の補正後、光ファイバーによって行われ
る。この場合もまた、観察中はコンタクト端部部材１１
を不動に維持する一方でレンズ２が測微移動される。
ンタクトシステム１１のみを備え、このため前述の変形
例の装置より軽量である。可動装置／顕微鏡の先端部の
連結は、光路の補正後、光ファイバーによって行われ
る。この場合もまた、観察中はコンタクト端部部材１１
を不動に維持する一方でレンズ２が測微移動される。
【００４８】感光面８により集光される画像は１帯域で
記録された後、処理され得る。騒音はリアルタイムで平
均化を行うことによって抑制される。ニポー盤６の穴７
が螺旋状に配置されていることによる帯域の除去は周波
数分析により行われ得る。
記録された後、処理され得る。騒音はリアルタイムで平
均化を行うことによって抑制される。ニポー盤６の穴７
が螺旋状に配置されていることによる帯域の除去は周波
数分析により行われ得る。
【００４９】角質層および表皮の厚さは表皮の細胞核を
閾値処理することにより自動的に測定され得る。つま
り、得られる画像を観察することにより、異なる構造が
映し出されたら、角質層から表皮へのおよび表皮から真
皮への移行であると決定することが可能である。これら
の移行を得るためにレンズ２とコンタクト端部部材１１
との間で必要とされた相対移動の大きさを参照すること
により、比較的正確な厚さ測定が行われる。
閾値処理することにより自動的に測定され得る。つま
り、得られる画像を観察することにより、異なる構造が
映し出されたら、角質層から表皮へのおよび表皮から真
皮への移行であると決定することが可能である。これら
の移行を得るためにレンズ２とコンタクト端部部材１１
との間で必要とされた相対移動の大きさを参照すること
により、比較的正確な厚さ測定が行われる。
【００５０】厚さの測定は、直径４０ミクロンの４つの
実質上の垂直シリンダー内のフィールドによる平均化を
生じさせ得る。これらシリンダーの各々の中心は１つの
円上に位置しまた互いに９００の角度だけ離れており、
これにより、観察される表面がレンズ２の光軸に対して
傾いている場合は補正が行われる。
実質上の垂直シリンダー内のフィールドによる平均化を
生じさせ得る。これらシリンダーの各々の中心は１つの
円上に位置しまた互いに９００の角度だけ離れており、
これにより、観察される表面がレンズ２の光軸に対して
傾いている場合は補正が行われる。
【００５１】光学的切開のリセットを含むボリューム表
示および３Ｄ＋およびＭＩＰＳソフトウェアに基づく透
明化（ｔｒａｎｓｐａｒｉｓａｔｉｏｎ）を行い得る
（ＭＩＳＩＳ−Ｓｔ Ｅｔｉｅｎｎｅ）。
示および３Ｄ＋およびＭＩＰＳソフトウェアに基づく透
明化（ｔｒａｎｓｐａｒｉｓａｔｉｏｎ）を行い得る
（ＭＩＳＩＳ−Ｓｔ Ｅｔｉｅｎｎｅ）。
【００５２】本発明の装置によれば、図６に示すよう
に、毛細血管に達するまでの１５０マイクロメータ（す
なわちミクロン）の深さにわたってインビボにおいて皮
膚の正確で質の高い観察を行うことが可能である。従っ
て、角質層ＳＣ、表皮ＥＰ（顆粒層２２、有棘層２３、
および基底層２４）を通して、ならびに毛細血管（末端
わな２５および大わな２６）を通して、非侵襲的および
非破壊的な方法で光学的切開を実行することが可能であ
る。マイクロメータで表される皮膚の表面からの平均深
さを図６に示す。
に、毛細血管に達するまでの１５０マイクロメータ（す
なわちミクロン）の深さにわたってインビボにおいて皮
膚の正確で質の高い観察を行うことが可能である。従っ
て、角質層ＳＣ、表皮ＥＰ（顆粒層２２、有棘層２３、
および基底層２４）を通して、ならびに毛細血管（末端
わな２５および大わな２６）を通して、非侵襲的および
非破壊的な方法で光学的切開を実行することが可能であ
る。マイクロメータで表される皮膚の表面からの平均深
さを図６に示す。
【００５３】解像度は１マイクロメータより小さく、ま
た直径３００マイクロメータの観察フィールドをカバー
する。装置はリアルタイムで作動し、これにより４Ｄ
（３次元＋時間）空間での操作が可能である。
た直径３００マイクロメータの観察フィールドをカバー
する。装置はリアルタイムで作動し、これにより４Ｄ
（３次元＋時間）空間での操作が可能である。
【００５４】皮膚に接触したコンタクト端部部材１１に
より観察フィールドが固定化される一方、患者が２方向
Ｘ、Ｙに沿って制御不能に移動するのを防ぐ。これによ
り良好な画像が得られる。アーム１６に脱着可能に取り
付けられた端部部材１１は交換され得、形状は観察部位
に適応したものとされ得る。
より観察フィールドが固定化される一方、患者が２方向
Ｘ、Ｙに沿って制御不能に移動するのを防ぐ。これによ
り良好な画像が得られる。アーム１６に脱着可能に取り
付けられた端部部材１１は交換され得、形状は観察部位
に適応したものとされ得る。
【００５５】端部部材の基部１２の下面と皮膚との間の
接触により、皮膚への接触圧を制限し得、また動脈拍を
排除し得る。の接触により、オイルのメニスカスの維持
および厚さの正確な測定が可能である。
接触により、皮膚への接触圧を制限し得、また動脈拍を
排除し得る。の接触により、オイルのメニスカスの維持
および厚さの正確な測定が可能である。
【００５６】様々な表皮層の測定の再現性は患者の移
動、特に垂直方向の移動により影響され得るが、本実施
態様によれば、この測定に関しては、少なくとも１μｍ
／秒の垂直方向の移動速度で測定領域のビデオ録画を行
うことが考えられる。各録画に対して録画された層の深
さが表示される。次にビデオミキシングカードによっ
て、皮膚の同じ深さレベルで行われた複数の画像の録画
を重ね合わせることが可能であり、従って、この重ね合
わせの方法によりさらに鮮明な画像を得ること、および
より深部の画像を得ることが可能である。
動、特に垂直方向の移動により影響され得るが、本実施
態様によれば、この測定に関しては、少なくとも１μｍ
／秒の垂直方向の移動速度で測定領域のビデオ録画を行
うことが考えられる。各録画に対して録画された層の深
さが表示される。次にビデオミキシングカードによっ
て、皮膚の同じ深さレベルで行われた複数の画像の録画
を重ね合わせることが可能であり、従って、この重ね合
わせの方法によりさらに鮮明な画像を得ること、および
より深部の画像を得ることが可能である。
【００５７】
【発明の効果】本発明によれば、特に、皮膚またはこれ
に類似した組織の微細構造をインビボにおいて非侵襲的
な方法で、インビトロにおいて破壊的または侵襲的な観
察方法によって得られるものに匹敵し得る精度で観察す
るための装置を提供することができる。
に類似した組織の微細構造をインビボにおいて非侵襲的
な方法で、インビトロにおいて破壊的または侵襲的な観
察方法によって得られるものに匹敵し得る精度で観察す
るための装置を提供することができる。
【００５８】具体的には、本発明によれば以下が提供さ
れる： ［１］皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をイン
ビボにおいて観察するための装置であって、適切な照
明、一般にニポー盤して知られる縮径孔が形成された回
転盤（６）、高感度の受像装置（８）、および界浸レン
ズ（２）を装備した共焦顕微鏡（１）を備え、また皮膚
に当てるためのコンタクト端部部材（１１）を備えてな
り、該レンズ（２）の少なくとも下部分が該端部部材に
係合し、該端部部材（１１）は中央開口部（１３）を有
し、該中央開口部の周部が皮膚に接触しており、これら
全体が、コンタクト端部部材（１１）とレンズ（２）と
の間で軸方向の相対移動が可能なように取り付けられて
いる装置。 ［２］前記コンタクト端部部材（１１）は、該コンタク
ト端部部材（１１）の中央開口部（１３）に対応する中
央穴（１４ａ）を有する両面接着ワッシャ（１４）によ
って皮膚に接触される、項［１］に記載の装置。 ［３］前記コンタクト端部部材（１１）は、取り外し可
能な方法で、特にネジ込みによってアーム（１６）に固
定される、項（１）または（２）に記載の装置。 ［４］前記共焦顕微鏡の前記レンズ（２）は固定支持体
（１５）により支持され、前記コンタクト端部部材（１
１）は該レンズに対して摺動し得るように取り付けられ
る、前記請求項のうちの１つに記載の装置。 ［５］光源（３）とカメラ（Ｅ）とを含む固定部（２
７）、ならびに前記顕微鏡の先端部、前記ニポー盤
（６）、前記レンズ（２）、および前記コンタクト端部
部材（１１）よりなる可動部（２８）を有し、該固定部
（２７）と該可動部（２８）との間の光結合は２本の柔
軟な光ファイバー束（２９、３０）によって与えられ
る、項［１］または［２］に記載の装置。 ［６］前記可動部（２８）はピボット連結によりアーム
（３２）を介して固定マスト（３１）から懸垂される、
項［５］に記載の装置。 ［７］前記レンズ（２）と前記コンタクト端部部材（１
１）との間の相対移動制御するために、特にステッピン
グ電動モータ（１８）によって駆動される測微移動手段
（１７）を備えた、項［４］または［５］に記載の装
置。 ［８］観察中に、前記コンタクト端部部材（１１）の前
記中央開口部（１３）に、屈折率が皮膚の上層（角質
層）の屈折率に実質的に等しい液滴（２１）が置かれ
る、項［１］に記載の装置。 ［９］前記液は屈折率が１．５の界浸オイルよりなる、
項［８］に記載の装置。 ［１０］前記コンタクト端部部材（１１）は、特に毛細
管である管（２２）を含み、これにより該コンタクト端
部部材（１１）の前記中央開口部（１３）に液を再供給
し得る、項［８］または［９］に記載の装置。
れる： ［１］皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をイン
ビボにおいて観察するための装置であって、適切な照
明、一般にニポー盤して知られる縮径孔が形成された回
転盤（６）、高感度の受像装置（８）、および界浸レン
ズ（２）を装備した共焦顕微鏡（１）を備え、また皮膚
に当てるためのコンタクト端部部材（１１）を備えてな
り、該レンズ（２）の少なくとも下部分が該端部部材に
係合し、該端部部材（１１）は中央開口部（１３）を有
し、該中央開口部の周部が皮膚に接触しており、これら
全体が、コンタクト端部部材（１１）とレンズ（２）と
の間で軸方向の相対移動が可能なように取り付けられて
いる装置。 ［２］前記コンタクト端部部材（１１）は、該コンタク
ト端部部材（１１）の中央開口部（１３）に対応する中
央穴（１４ａ）を有する両面接着ワッシャ（１４）によ
って皮膚に接触される、項［１］に記載の装置。 ［３］前記コンタクト端部部材（１１）は、取り外し可
能な方法で、特にネジ込みによってアーム（１６）に固
定される、項（１）または（２）に記載の装置。 ［４］前記共焦顕微鏡の前記レンズ（２）は固定支持体
（１５）により支持され、前記コンタクト端部部材（１
１）は該レンズに対して摺動し得るように取り付けられ
る、前記請求項のうちの１つに記載の装置。 ［５］光源（３）とカメラ（Ｅ）とを含む固定部（２
７）、ならびに前記顕微鏡の先端部、前記ニポー盤
（６）、前記レンズ（２）、および前記コンタクト端部
部材（１１）よりなる可動部（２８）を有し、該固定部
（２７）と該可動部（２８）との間の光結合は２本の柔
軟な光ファイバー束（２９、３０）によって与えられ
る、項［１］または［２］に記載の装置。 ［６］前記可動部（２８）はピボット連結によりアーム
（３２）を介して固定マスト（３１）から懸垂される、
項［５］に記載の装置。 ［７］前記レンズ（２）と前記コンタクト端部部材（１
１）との間の相対移動制御するために、特にステッピン
グ電動モータ（１８）によって駆動される測微移動手段
（１７）を備えた、項［４］または［５］に記載の装
置。 ［８］観察中に、前記コンタクト端部部材（１１）の前
記中央開口部（１３）に、屈折率が皮膚の上層（角質
層）の屈折率に実質的に等しい液滴（２１）が置かれ
る、項［１］に記載の装置。 ［９］前記液は屈折率が１．５の界浸オイルよりなる、
項［８］に記載の装置。 ［１０］前記コンタクト端部部材（１１）は、特に毛細
管である管（２２）を含み、これにより該コンタクト端
部部材（１１）の前記中央開口部（１３）に液を再供給
し得る、項［８］または［９］に記載の装置。
【図１】図１は、本発明の装置を示す図である。
【図２】図２は、図１の装置の共焦顕微鏡のニポー盤の
平面図である。
平面図である。
【図３】図３は、図１の装置のレンズおよびコンタクト
端部部材の一部切欠拡大立面図である。
端部部材の一部切欠拡大立面図である。
【図４】図４は、レンズを取り除いた状態の図３の平面
図である。
図である。
【図５】図５は、両面接着ワッシャの平面図である。
【図６】図６は、皮膚の模式断面図である。
【図７】図７は、装置の１つの変形例の概略図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 2G045 AA25 CB09 FA16 JA07 JA08 2H052 AA08 AB03 AB14 AC04 AC15 AC26 AD06 AD31 AF02 AF14 4C038 VA04 VB22 VC02
Claims (10)
- 【請求項１】皮膚の微細構造のインビボ観察のための装
置であって、以下：光源（３）を有する共焦顕微鏡
（１）；ホールを有する回転盤（６）；高感度の受像面
（８、Ｅ）；界浸レンズ（２）；および該レンズから個
別に形成され、皮膚に当てるためのコンタクト端部部材
（１１）であって、該コンタクト端部部材（１１）が該
レンズ（２）の少なくとも下部分で受容され、中央開口
部（１３）を備える、コンタクト端部部材、を備え、 ここで、該コンタクト端部部材（１１）が、該中央開口
部（１３）の周部で接着性接触部材（１４）を介して該
皮膚に接触し得、該接触部材（１４）が、観察フィール
ドの固定化を可能にし、観察される患者の皮膚の２方向
Ｘ、Ｙに沿った制御不能な移動を防ぎ、 該中央開口部（１３）が、該レンズ（２）と該皮膚との
間に、該皮膚の角質層の屈折率に実質的に等しい屈折率
を有する液滴（２１）を含み得、そして、該コンタクト
端部部材（１１）が、レンズ（２）に対する軸方向の移
動が可能なように取り付けられる、装置。 - 【請求項２】前記中央開口部（１３）の周囲で前記皮膚
に前記コンタクト端部部材を接触するための前記接触部
材（１４）がその中に前記液滴（２１）を含み得る、請
求項１に記載の装置。 - 【請求項３】前記接触部材（１４）は、前記コンタクト
端部部材（１１）の前記中央開口部（１３）に対応する
中央穴（１４ａ）を有する接着ワッシャである、請求項
２に記載の装置。 - 【請求項４】前記コンタクト端部部材（１１）は、取り
外し可能な方法で、特にネジ込みによってアーム（１
６）に固定される、請求項１〜３のいずれか１項に記載
の装置。 - 【請求項５】前記共焦顕微鏡の前記レンズ（２）が固定
支持体（１５）によって支持され、前記コンタクト端部
部材（１１）は該レンズに対して軸方向に摺動し得るよ
うに取り付けられる、請求項１〜４のいずれか１項に記
載の装置。 - 【請求項６】前記光源（３）と前記高感度の受像面
（８、Ｅ）とを含む固定部（２７）、ならびに前記回転
盤（６）と一緒になった前記顕微鏡（１）の先端部、前
記レンズ（２）および前記コンタクト端部部材（ｌｌ）
を備える可動部（２８）を備え、 該固定部（２７）と該可動部（２８）との間の光結合は
２本の柔軟な光ファイバー束（２９、３０）によって与
えられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置。 - 【請求項７】前記可動部（２８）はピボット連結によっ
てアーム（３２）を介して固定マスト（３１）から懸垂
される、請求項６に記載の装置。 - 【請求項８】前記レンズ（２）と前記コンタクト端部部
材（１１）との間の相対移動を制御するために、特にス
テッピング電動モータ（１８）によって駆動される測微
移動手段（１７）を備えた、請求項５または６に記載の
装置。 - 【請求項９】前記液滴は、屈折率が１．５に等しい界浸
オイルよりなる、請求項１に記載の装置。 - 【請求項１０】前記コンタクト端部部材（１１）は、特
に毛細チャネルであるチャネル（２２）を含み、これに
より該コンタクト端部部材（１１）の前記中央開口部
（１３）に液滴を再供給し得る、請求項１〜９のいずれ
か１項に記載の装置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9112541A FR2682490B1 (fr) | 1991-10-11 | 1991-10-11 | Appareil pour observer in vivo la structure microscopique de la peau ou d'un tissu similaire. |
| FR91/12541 | 1991-10-11 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5506667A Division JPH06511406A (ja) | 1991-10-11 | 1992-10-05 | 皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をインビボにおいて観察するための装置 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002148518A true JP2002148518A (ja) | 2002-05-22 |
Family
ID=9417820
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5506667A Pending JPH06511406A (ja) | 1991-10-11 | 1992-10-05 | 皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をインビボにおいて観察するための装置 |
| JP2001248425A Pending JP2002148518A (ja) | 1991-10-11 | 2001-08-17 | 皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をインビボにおいて観察するための装置 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5506667A Pending JPH06511406A (ja) | 1991-10-11 | 1992-10-05 | 皮膚またはこれに類似した組織の微細構造をインビボにおいて観察するための装置 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0607295B1 (ja) |
| JP (2) | JPH06511406A (ja) |
| CA (1) | CA2120034A1 (ja) |
| DE (1) | DE69218957T2 (ja) |
| ES (1) | ES2099835T3 (ja) |
| FR (1) | FR2682490B1 (ja) |
| WO (1) | WO1993007522A1 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005128240A (ja) * | 2003-10-23 | 2005-05-19 | Olympus Corp | 対物レンズユニット及び顕微鏡並びに顕微鏡システム |
| JP2005300665A (ja) * | 2004-04-07 | 2005-10-27 | Olympus Corp | 生体観察装置 |
| JP2005301065A (ja) * | 2004-04-14 | 2005-10-27 | Olympus Corp | 観察装置 |
| JP2012113191A (ja) * | 2010-11-26 | 2012-06-14 | Kao Corp | 血流画像の形成方法 |
| US8942781B2 (en) | 2008-04-09 | 2015-01-27 | Universite Pierre Et Marie Curie (Paris 6) | Medical system comprising a percutaneous probe |
| JP2016217881A (ja) * | 2015-05-20 | 2016-12-22 | 花王株式会社 | 皮膚毛細血管の観察方法 |
| JP2017217300A (ja) * | 2016-06-09 | 2017-12-14 | 花王株式会社 | 皮膚毛細血管の観察方法 |
| JP2023047274A (ja) * | 2021-09-24 | 2023-04-05 | 國立臺灣大學 | 画像レンズ保護組立体および撮像機器セット |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5880880A (en) * | 1995-01-13 | 1999-03-09 | The General Hospital Corp. | Three-dimensional scanning confocal laser microscope |
| DE19654207A1 (de) | 1996-12-24 | 1998-06-25 | Leica Lasertechnik | TV-Kamera |
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