JP2002047146A - 発毛剤 - Google Patents

発毛剤

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JP2002047146A
JP2002047146A JP2000233085A JP2000233085A JP2002047146A JP 2002047146 A JP2002047146 A JP 2002047146A JP 2000233085 A JP2000233085 A JP 2000233085A JP 2000233085 A JP2000233085 A JP 2000233085A JP 2002047146 A JP2002047146 A JP 2002047146A
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JP
Japan
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methanol
hair
hydroxyl group
hair growth
diethylamine
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JP2000233085A
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Yuzo Kawahara
有三 河原
Hiroshi Shimoda
博司 下田
Masayuki Yoshikawa
雅之 吉川
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Morishita Jintan Co Ltd
Original Assignee
Morishita Jintan Co Ltd
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract

(57)【要約】 (修正有) 【課題】 植物由来の成分を活性成分とする安全な発毛
剤の提供。 【解決手段】 スイレン科植物ネムロコウホネの根茎よ
り得られる下記式(1)又は(2)のセスキテルペン二
量体チオアルカロイドやこれを含有する抽出画分を含有
する発毛剤。 [式中、Rはヒドロキシル基を示し、Rは水素又は
ヒドロキシル基を示す。]又は [式中、R及びRは各々独立して水素又はヒドロキ
シル基を示すが、共に水素を示すことはない。]

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、発毛剤に関し、更
に詳しくは、特定の植物から抽出された成分を活性成分
とする発毛剤に関する。さらに詳しくは、ネムロコウホ
ネ成分セスキテルペン二量体チオアルカロイドを含有す
る発毛剤に属する。
【0002】
【従来の技術】従来、発毛や育毛を目的として使用され
てきた有効成分には、ペンタデカン酸グリセリド、セフ
ァランチン、メントール、グリチルレチン酸、酢酸トコ
フェロール、ヒノキチオール、ニコチン酸アミド等があ
り、これらは頭皮の血行促進、毛母細胞の賦活化、頭皮
脂質の分泌抑制・除去、あるいは頭皮組織への栄養補給
などを目的に、各種発毛・育毛剤に使用されている。
【0003】また植物抽出物の例としては、古くからセ
ンブリ、トウガラシ、甘草、ニンジンの抽出液やアルコ
ールチンキが使用されるとともに、近年ではエビネ属植
物の抽出成分(特開2000-16922号公報)やカッコウアザ
ミ属植物抽出物(特開平9-295919号公報)に発毛作用が
あることが発表されている。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、植物
由来成分で安全性が高い発毛剤を提供することにある。
【0005】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、ネムロ
コウホネの根茎より得られるセスキテルペン二量体チオ
アルカロイドを含有する抽出分画を含有する発毛剤を提
供する。
【0006】ネムロコウホネ(ヌファ・パミルム)から
単離あるいは単離物から一部化学変換されたセスキテル
ペン二量体チオアルカロイド類には、6-ヒドロキシチオ
ビヌファリジン、6,6'-ジヒドロキシチオビヌファリジ
ン、6-ヒドロキシチオヌフルチンB、6'-ヒドロキシチオ
ヌフルチンB、および6,6'-ジヒドロキシチオヌフルチン
Bがあり、これらはいずも強力な抗体産生抑制作用を有
することが報告されている(Yamahara J.ら、バイオロ
ジカル・アンド・ファーマシューティカル・ブリティ
ン、19巻、p1241-1243、1996年)。
【0007】本発明者らは、従来発毛作用が報告されて
いる化学成分には、免疫抑制作用を合わせ持つ場合が多
いという経験則から、セスキテルペン二量体チオアルカ
ロイド類の発毛作用をマウスを用いて検討した。その結
果、と6,6'-ジヒドロキシチオビヌファリジンに発毛促
進作用を見出した。
【0008】
【発明の実施の形態】ネムロコウホネに含有されるセス
キテルペン二量体チオアルカロイド類は、以下の方法で
単離する。ネムロコウホネの根茎を粉砕後、メタノール
を加えて70℃で3回熱時抽出後、抽出液を合わせて減圧
下で溶媒留去して、メタノール抽出エキスが得られる。
次いでこのエキスを1N塩酸に懸濁し、同量のクロロホル
ムを加えて分配抽出し、クロロホルム層を除去する。水
(塩酸)移行部に濃アンモニア水を加えて、弱アルカリ
性(pH 10)にした後、酢酸エチルを加えて分配抽出
し、得られた酢酸エチル層を減圧下で溶媒留去して酢酸
エチル分画が得られる。
【0009】この酢酸エチル分画を順相シリカゲルクロ
マトグラフィー(クロロホルム:酢酸エチル:ジエチル
アミン=20:1:1→メタノール:ジエチルアミン=10:
1)で、3フラクション(フラクション1〜3)に分画し、
このうちフラクション1をクロマトレックスNH DM1020
(富士シリシア化学)を担体としたカラムクロマトグラ
フィー [n-ヘキサン:ジクロロメタン:酢酸エチル= (1
00:10:1→20:20:1)→クロロホルム:メタノール(1
0:1)] で分画し、9フラクション(フラクション1-1〜
1-9)を得る。
【0010】フラクション1-6を、逆相HPLC (ODS、メ
タノール:水:ジエチルアミン=890:10:6)で分離精
製することで、6-ヒドロキシチオビヌファリジン及び6-
ヒドロキシチオヌフルチンBが得られる。
【0011】フラクション1-7からは、逆相HPLC (OD
S、メタノール:水:ジエチルアミン=890:10:6)、続
いて(ODS、アセトニトリル:水:ジエチルアミン=89:
1:3)で分離精製することで、6'-ヒドロキシチオヌフ
ルチンB(6)が得られる。
【0012】さらにフラクション1-8からは、逆相HPLC
(ODS、メタノール:水:ジエチルアミン=890:10:6)
で分離精製することで、6,6'-ジヒドロキシチオビヌフ
ァリジンが得られる。
【0013】このようにして得られたセスキテルペン二
量体チオアルカロイドは、旋光度、質量分析スペクト
ル、プロトン及びカーボン13NMRデータを下記の文献記
載のデータと比較することで同定できる。 6-ヒドロキシチオビヌファリジン:Lalonde R. T. ら、
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイティ
ー、95巻、p6342-6349、1973年 6,6'-ジヒドロキシチオビヌファリジン:Lalonde R. T.
ら、テトラ・ヘドロン・レター、51巻、p4477-4480、1
970年 6-ヒドロキシチオヌフルチンB:Lalonde R. T. ら、ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、39巻、
p2892-2897、1974年 6'-ヒドロキシチオヌフルチンB:同上
【0014】6,6'-ジヒドロキシチオビヌファリジンの
異性体である6,6'-ジヒドロキシチオヌフルチンBは、6,
6'-ジヒドロキシチオビヌファリジンをメタノール中で6
時間加熱還流することで、7位の異性化が進行し、7と3
が1:1の比率で得られる。
【0015】上記で得られた各化合物は、発毛成分とし
て使用できるが、これら成分を含有するフラクションや
エキスも同様に発毛剤として使用できる。
【0016】セスキテルペン二量体チオアルカロイド類
を含有する抽出分画を得る方法は、上記方法に限らな
い。例えば、抽出溶媒は、上記記載ではメタノールを用
いているが、メタノール以外の有機溶剤を用いてもよ
い。使用し得る有機溶剤の例としては、ケトン類(例え
ば、アセトン)、アルコール類(例えば、エタノールや
プロパノール)およびエステル類(例えば、酢酸エチ
ル)等が挙げられる。アルコール類は水分を含むものを
用いてもよい。
【0017】抽出条件は、通常70〜80℃の温度で、
3〜6時間抽出されるのが一般的であるが、これに限定
されずセスキテルペン二量体チオアルカロイド類を抽出
することができれば、いかなる条件で実施してもよい。
【0018】本発明の発毛剤は、セスキテルペン二量体
チオアルカロイド類の抽出分画を含有することで十分使
用し得るが、商品的価値を上げるために種々の添加剤を
配合してもよい。添加剤の例としては、香料、着色料、
増粘剤、保湿剤等種々のものが利用できる。
【0019】本発明の発毛剤は、頭皮に塗布することに
より発毛効果を発現する。塗布量、即ち投与量は、セス
キテルペン二量体チオアルカロイド類の量として0.0
1〜1.0mg/day、好ましくは0.1〜0.5m
g/day、より好ましくは0.2〜0.5mg/da
yである。本発明の発毛剤は、天然植物から得られ、非
常に高い安全性を保有しているので、上記投与量に限定
されず、1.0mg/dayを越える量で用いてもよ
い。
【0020】上記のようにして得られた植物由来成分の
発毛効果は次の手法で評価を行う。生後60日齢の雄性C3
H/HeN Crマウスの背部を傷を付けないように剃毛し、3
日後より1日1回剃毛部に各化合物のエタノール溶液を毎
日100μlずつ塗布する。塗布開始の2週間後から剃
毛部を写真撮影し、市販の画像処理解析ソフトを用い
て、コンピュータ上で発毛面積を測定する。サンプルの
効果は、対照群(溶媒であるエタノールのみを塗布)と
の比較で行う。
【0021】
【実施例】以下、実施例をあげて本発明を詳細に説明す
る。本発明はこれら実施例に限定されるものと解しては
ならない。
【0022】
【実施例1】セスキテルペン二量体チオアルカロイドの
単離 ロシア産ネムロコウホネの根茎(7.9 kg)を粉砕後、メ
タノール(27 l)を加えて70℃で熱時抽出後、抽出液を
濾取した。残渣にメタノール(27 l)を加えて同様の抽
出操作を計3回行った。この抽出液を合わせて、減圧下
で溶媒留去して、メタノール抽出エキス(811 g)を得
た。次いでこのエキスを1N塩酸(10 l)に懸濁し、同量
のクロロホルムを加えて分配抽出し、クロロホルム層を
除去した。水(塩酸)移行部に濃アンモニア水を加え
て、弱アルカリ性(pH 10)にした後、酢酸エチル(10
l)を加えて合計3回分配抽出し、得られた酢酸エチル層
を減圧下で溶媒留去して酢酸エチル分画(16.3 g、収率
0.2%)を得た。
【0023】この酢酸エチル分画(16.3 g)を順相シリ
カゲルクロマトグラフィー(500 g、 クロロホルム:酢
酸エチル:ジエチルアミン=20:1:1→メタノール:ジ
エチルアミン=10:1)で分画し、フラクション [Fr. 1
(9.5 g)、 Fr. 2 (3.0 g)、Fr. (3.8 g)] を得た。フラ
クション1(8.7 g)をクロマトレックスNH DM1020(260
g、 富士シリシア化学)を担体としたカラムクロマト
グラフィー [n-ヘキサン:ジクロロメタン:酢酸エチル
= (100:10:1→20:20:1) →クロロホルム:メタノー
ル(10:1)] で分画し、フラクション1-1〜1-9を得
た。
【0024】フラクション1-6(790 mg)を、逆相HPLC
(デベロシル ODS-HG-5、内径20×250 mm、メタノー
ル:水:ジエチルアミン=890:10:6)で分離精製する
ことで、6-ヒドロキシチオビヌファリジン(340 mg、0.
019%)及び6-ヒドロキシチオヌフルチンB(53.8 mg、0.
003%)を得た。
【0025】フラクション1-7(370 mg)を、逆相HPLC
(デベロシル ODS-HG-5、内径20×250 mm、メタノー
ル:水:ジエチルアミン=890:10:6)、続いて(アセ
トニトリル:水:ジエチルアミン=89:1:3)で分離精
製することで、6'-ヒドロキシチオヌフルチンB(31.7 m
g、0.002%)を得た。さらにフラクション1-8(2.1 g)
を、逆相HPLC(デベロシル ODS-HG-5、内径20×250 m
m、メタノール:水:ジエチルアミン=890:10:6)で分
離精製することで、6,6'-ジヒドロキシチオビヌファリ
ジン(960 mg、0.02%)が得られた。
【0026】
【実施例2】6,6'-ジヒドロキシチオヌフルチンBの誘導 6,6'-ジヒドロキシチオビヌファリジン(3、10.0 mg)
にメタノール(1.0 ml)を加えて、80℃で6時間加熱還
流を行った。反応液を逆相HPLC(デベロシル ODS-HG-
5、内径20×250 mm、メタノール:水:ジエチルアミン=
890:10:6)で精製して、6,6'-ジヒドロキシチオヌフ
ルチンB(5.0 mg)を得た。
【0027】
【実施例3】発毛試験 雄性C3H/HeN Crマウス(60日齢、清水実験材料)を1群1
0匹に分け、その背部を、小動物用バリカンを用いて2×
3cmの範囲を正確に剃毛した。剃毛から3日間の休息日
をおいた後、1日1回剃毛部に各化合物の0.1または0.5重
量%エタノール溶液を100 μlずつ均一に塗布した。塗
布開始の2、3及び4週目において処置部を写真撮影し、
画像処理ソフト(NIHイメージ及びフォトショップ)を
用いて、発毛面積を測定した後、各群の平均値を算出し
た。結果を下表に示す。
【0028】
【表1】 上記のように、6,6'-ジヒドロキシチオビヌファリジン
が、対照群と比較して明らかな発毛促進作用を有するこ
とが判る。
【0029】
【製剤例1】以下の組成からなるローションを常法によ
り調整した。
【0030】
【表2】 製造方法:95%エタノールにデシルテトラデシルジメ
チルアミンオキシド、6,6'-ジヒドロキシチオビヌファ
リジン、モノニトログアヤコールナトリウム、ビタミン
B6,6−アミノベンジルプリン、ジイソプロピルアミ
ンジクロル酢酸、ポリエチレングリコール−400、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油及び香料を順次加えて溶解
し、精製水にリン酸及び着色料を溶解したものをエタノ
ール溶液に加えたて撹拌し、ローション剤を調製した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Fターム(参考) 4C071 AA04 BB03 CC02 CC12 CC21 EE13 FF14 GG01 HH05 KK17 LL01 4C083 AA112 AB282 AC102 AC232 AC432 AC562 AC732 AC852 AD042 AD632 CC04 CC37 DD23 EE22 4C086 AA01 AA02 CB18 MA01 MA04 MA63 NA14 ZA89 ZA92 4C088 AB39 AC13 CA02 CA06 CA08 CA11 CA14 CA23 MA17 MA63 NA14 ZA89 ZA92

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ネムロコウホネの根茎より得られるセス
    キテルペン二量体チオアルカロイドを含有する抽出分画
    を含有する発毛剤。
  2. 【請求項2】 セスキテルペン二量体チオアルカロイド
    が、化学式 【化1】 [式中、R1はヒドロキシル基を示し、R2は水素または
    ヒドロキシル基を示す。]、または 【化2】 [式中、R3およびR4は各々独立して水素またはヒドロ
    キシル基を示すが、共に水素を示すことはない。]を有
    する請求項1記載の発毛剤。
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