JP2002029973A - 抗ｈｉｖ薬 - Google Patents
抗ｈｉｖ薬Info
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- JP2002029973A JP2002029973A JP2000203681A JP2000203681A JP2002029973A JP 2002029973 A JP2002029973 A JP 2002029973A JP 2000203681 A JP2000203681 A JP 2000203681A JP 2000203681 A JP2000203681 A JP 2000203681A JP 2002029973 A JP2002029973 A JP 2002029973A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 慢性ＨＩＶ−１感染症の治療・処置剤の提
供。 【解決手段】 式（１）で示されるセリバスタチン又は
その薬学的に許容される塩を有効成分とする慢性ＨＩＶ
−１感染症の治療・処置剤。
供。 【解決手段】 式（１）で示されるセリバスタチン又は
その薬学的に許容される塩を有効成分とする慢性ＨＩＶ
−１感染症の治療・処置剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】セリバスタチン又はその薬学
的に許容される塩を有効成分とする慢性ＨＩＶ−１感染
症の治療・処置剤に関する。
的に許容される塩を有効成分とする慢性ＨＩＶ−１感染
症の治療・処置剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＨＩＶ−１(human immmunodeficiency v
irus-1)感染は臨床的に３つの段階に分類されている。
即ち、数週間継続する急性期、数年間継続する慢性期、
及び数カ月乃至数年継続する最終的な発病期（一般的に
ＡＩＤＳと呼ばれる段階）である。ＨＩＶ−１感染の薬
物治療として広く臨床的に用いられているのは、ここ数
年の間に急激に進展した、いわゆるＨＡＡＲＴ療法（hi
ghly active antiretroviral therapy）である。ＨＡＡ
ＲＴ療法とは、複数の逆転写酵素阻害剤とプロテアーゼ
阻害剤を組み合わせてＨＩＶ−１の増殖を阻害するもの
で、現在では末梢血液中のウィルスＲＮＡ量をＰＣＲ法
による検出限界以下のレベルにまで抑えることが可能と
なっている。このＨＡＡＲＴ療法により、感染者の臨床
像は劇的に改善された。
irus-1)感染は臨床的に３つの段階に分類されている。
即ち、数週間継続する急性期、数年間継続する慢性期、
及び数カ月乃至数年継続する最終的な発病期（一般的に
ＡＩＤＳと呼ばれる段階）である。ＨＩＶ−１感染の薬
物治療として広く臨床的に用いられているのは、ここ数
年の間に急激に進展した、いわゆるＨＡＡＲＴ療法（hi
ghly active antiretroviral therapy）である。ＨＡＡ
ＲＴ療法とは、複数の逆転写酵素阻害剤とプロテアーゼ
阻害剤を組み合わせてＨＩＶ−１の増殖を阻害するもの
で、現在では末梢血液中のウィルスＲＮＡ量をＰＣＲ法
による検出限界以下のレベルにまで抑えることが可能と
なっている。このＨＡＡＲＴ療法により、感染者の臨床
像は劇的に改善された。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ＨＡＡ
ＲＴ療法は体内のＨＩＶ−１を死滅させるには至らず、
急性期を過ぎ臨床的には無症候な慢性期に入った感染者
の体内には依然としてＨＩＶ−１が潜伏し、ＨＡＡＲＴ
療法の中断や感染症などの何らかの刺激によってこれが
再活性化することが問題となっている。再活性化したＨ
ＩＶ−１は耐性の獲得によりＨＡＡＲＴ療法に対して難
治性であることから、ＨＡＡＲＴ療法を補完し、又はこ
れに代わりうる有効な治療手段が求められている。
ＲＴ療法は体内のＨＩＶ−１を死滅させるには至らず、
急性期を過ぎ臨床的には無症候な慢性期に入った感染者
の体内には依然としてＨＩＶ−１が潜伏し、ＨＡＡＲＴ
療法の中断や感染症などの何らかの刺激によってこれが
再活性化することが問題となっている。再活性化したＨ
ＩＶ−１は耐性の獲得によりＨＡＡＲＴ療法に対して難
治性であることから、ＨＡＡＲＴ療法を補完し、又はこ
れに代わりうる有効な治療手段が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、従来から
逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤とは異なる作用
メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬をスクリーニングしてお
り、今回、新たにＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤である
セリバスタチンが抗ＨＩＶ作用、より具体的にはＨＩＶ
−１潜伏感染細胞におけるＨＩＶ−１の再活性化を抑制
することを発見した。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の
ロバスタチンが感染初期のＨＩＶ−１の増殖を阻害した
との報告はあるが（文献４参照）、ＨＭＧ−ＣｏＡ (hy
droxymethylglytaryl Coenzyme A) 還元酵素阻害剤、と
りわけセリバスタチンが慢性感染ＨＩＶ−１の再増殖抑
制効果を有することは知られていない。
逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤とは異なる作用
メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬をスクリーニングしてお
り、今回、新たにＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤である
セリバスタチンが抗ＨＩＶ作用、より具体的にはＨＩＶ
−１潜伏感染細胞におけるＨＩＶ−１の再活性化を抑制
することを発見した。ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の
ロバスタチンが感染初期のＨＩＶ−１の増殖を阻害した
との報告はあるが（文献４参照）、ＨＭＧ−ＣｏＡ (hy
droxymethylglytaryl Coenzyme A) 還元酵素阻害剤、と
りわけセリバスタチンが慢性感染ＨＩＶ−１の再増殖抑
制効果を有することは知られていない。
【０００５】即ち、本発明はセリバスタチン又はその薬
学的に許容される塩を有効成分とする慢性ＨＩＶ−１感
染症の治療・処置剤に関する。セリバスタチン（Ceriva
statin)は一般名であり、下記の構造式を有する。
学的に許容される塩を有効成分とする慢性ＨＩＶ−１感
染症の治療・処置剤に関する。セリバスタチン（Ceriva
statin)は一般名であり、下記の構造式を有する。
【化１】 セリバスタチンのナトリウム塩は強力なＨＭＧ−ＣｏＡ
還元酵素阻害活性を有し、高コレステロール血症、高脂
血症、動脈硬化症等の治療薬としてヨーロッパ、米国、
日本をはじめとする世界各国で既に市販され、臨床上使
用されている。セリバスタチンの製法、薬理活性等は、
例えば特開平４−３０８５７３号（文献２）やＥＰ４９
１２２６等に開示されている。
還元酵素阻害活性を有し、高コレステロール血症、高脂
血症、動脈硬化症等の治療薬としてヨーロッパ、米国、
日本をはじめとする世界各国で既に市販され、臨床上使
用されている。セリバスタチンの製法、薬理活性等は、
例えば特開平４−３０８５７３号（文献２）やＥＰ４９
１２２６等に開示されている。
【０００６】以下にセリバスタチンの作用効果を試験例
を挙げて説明する。 試験の簡単な説明 試験１（慢性感染系） ［試験方法］ＨＩＶ−１慢性感染単球系細胞Ｕ１(Scien
ce 238:800-802, 1987参照)及びＴ細胞株ＡＣＨ−２(J.
Immunol. 142:431-438,1989参照)をそれぞれ２×１０5
cell/ml及び５×１０5cell/mlに調整し（培養液：RPMI-
1640 + 10% 牛胎仔血清 + 100 U/ml ペニシリンＧ + 10
0 μg/ml ストレプトマイシン）、種々の濃度のセリバ
スタチンナトリウム又はプラバスタチンナトリウム存在
下３７℃で２時間プレインキュベーションした後、１ｎ
ｇ/mlの濃度の腫瘍壊死因子ＴＮＦ−α又は１０ｎｇ/ml
の濃度のＰＭＡ(phorbol 12-myristate 13-acetate)に
て刺激し、さらに培養を続けた。培養２日目に生細胞数
をＭＴＴ法にて測定するとともに、上清を採取し、ＨＩ
Ｖ−１ｐ２４抗原量をＥＬＩＳＡキットにて定量した。
試験は３回繰り返した。
を挙げて説明する。 試験の簡単な説明 試験１（慢性感染系） ［試験方法］ＨＩＶ−１慢性感染単球系細胞Ｕ１(Scien
ce 238:800-802, 1987参照)及びＴ細胞株ＡＣＨ−２(J.
Immunol. 142:431-438,1989参照)をそれぞれ２×１０5
cell/ml及び５×１０5cell/mlに調整し（培養液：RPMI-
1640 + 10% 牛胎仔血清 + 100 U/ml ペニシリンＧ + 10
0 μg/ml ストレプトマイシン）、種々の濃度のセリバ
スタチンナトリウム又はプラバスタチンナトリウム存在
下３７℃で２時間プレインキュベーションした後、１ｎ
ｇ/mlの濃度の腫瘍壊死因子ＴＮＦ−α又は１０ｎｇ/ml
の濃度のＰＭＡ(phorbol 12-myristate 13-acetate)に
て刺激し、さらに培養を続けた。培養２日目に生細胞数
をＭＴＴ法にて測定するとともに、上清を採取し、ＨＩ
Ｖ−１ｐ２４抗原量をＥＬＩＳＡキットにて定量した。
試験は３回繰り返した。
【０００７】［試験結果］セリバスタチンは単球系Ｕ１
細胞ではＴＮＦ−α及びＰＭＡによるＨＩＶ−１活性化
に対して低濃度で抑制する傾向を有する。その最大値
は、ＴＮＦ−α刺激では薬剤濃度１ｎＭのときに約２５
％、ＰＭＡ刺激では１０ｎＭのときに約３２％であっ
た。これらの濃度下でセリバスタチンの細胞毒性は認め
られなかった。一方、Ｔ細胞系ＡＣＨ−２細胞ではセリ
バスタチンは無効であった。プラバスタチンもＴＮＦ−
α刺激Ｕ１細胞においてウィルス産生抑制効果を示した
が、最大効果を示す濃度は１，０００ｎＭであり、セリ
バスタチンの濃度と比較して１，０００倍高かった。
尚、薬物濃度はそれぞれセリバスタチン又はプラバスタ
チンとしての濃度である。
細胞ではＴＮＦ−α及びＰＭＡによるＨＩＶ−１活性化
に対して低濃度で抑制する傾向を有する。その最大値
は、ＴＮＦ−α刺激では薬剤濃度１ｎＭのときに約２５
％、ＰＭＡ刺激では１０ｎＭのときに約３２％であっ
た。これらの濃度下でセリバスタチンの細胞毒性は認め
られなかった。一方、Ｔ細胞系ＡＣＨ−２細胞ではセリ
バスタチンは無効であった。プラバスタチンもＴＮＦ−
α刺激Ｕ１細胞においてウィルス産生抑制効果を示した
が、最大効果を示す濃度は１，０００ｎＭであり、セリ
バスタチンの濃度と比較して１，０００倍高かった。
尚、薬物濃度はそれぞれセリバスタチン又はプラバスタ
チンとしての濃度である。
【０００８】
【表１】Ｕ１細胞におけるＴＮＦ−α刺激時のセリバス
タチンの効果
タチンの効果
【０００９】
【表２】Ｕ１細胞におけるＰＭＡ刺激時のセリバスタチ
ンの効果
ンの効果
【００１０】
【表３】ＡＣＨ−２細胞におけるＴＮＦ−α刺激時のセ
リバスタチンの効果
リバスタチンの効果
【００１１】
【表４】Ｕ１細胞におけるＴＮＦ−α刺激時のプラバス
タチンの効果
タチンの効果
【００１２】刺激の種類によらず（ＴＮＦ−α又はＰＭ
Ａ）効果を示すこと、細胞特異的であること（単球系に
有効でＴ細胞系には無効）から、セリバスタチンの慢性
潜伏感染細胞におけるＨＩＶ−１再活性化抑制効果は、
従来の抗ＨＩＶ−１薬と異なる作用メカニズムに基づく
ものであると推察される。又、セリバスタチン０．１５
ｍｇをヒトに単回投与したときの最大血中濃度は約３ｎ
Ｍ（薬理と治療 1996;24(Suppl.9):1239, 1277）、また
臨床用量は０．１５ｍｇ/day乃至０．８ｍｇ/day前後と
されていることから、今回の試験結果は、セリバスタチ
ンが、その臨床用量域で抗ＨＩＶ−１作用を有すること
を示唆するものである。
Ａ）効果を示すこと、細胞特異的であること（単球系に
有効でＴ細胞系には無効）から、セリバスタチンの慢性
潜伏感染細胞におけるＨＩＶ−１再活性化抑制効果は、
従来の抗ＨＩＶ−１薬と異なる作用メカニズムに基づく
ものであると推察される。又、セリバスタチン０．１５
ｍｇをヒトに単回投与したときの最大血中濃度は約３ｎ
Ｍ（薬理と治療 1996;24(Suppl.9):1239, 1277）、また
臨床用量は０．１５ｍｇ/day乃至０．８ｍｇ/day前後と
されていることから、今回の試験結果は、セリバスタチ
ンが、その臨床用量域で抗ＨＩＶ−１作用を有すること
を示唆するものである。
【００１３】試験２（急性感染系） ［試験方法］Ｔ細胞系ＭＴ−４細胞を１×１０5cell/ml
に調整し（培養液は前記試験１と同じ）、ＨＩＶ−１
（IIIB株）を２×１０5ＣＣＩＤ50/mlの割合で感染させ
た。感染後すぐに細胞を種々の濃度の薬物の存在下３７
℃にて培養を開始し、培養４日目に、生細胞数（ＭＴ−
４細胞はＨＩＶ−１感染により死滅する。）をＭＴＴ法
にて測定した。薬物の細胞毒性は非感染ＭＴ−４細胞を
用い、同じ条件下で生細胞数をＭＴＴ法で測定すること
により調べた。薬物の抗ウィルス効果は５０％有効濃度
（EC50）で、毒性は５０％ 毒性濃度（CC50）でそれぞ
れ表した。尚、対照薬として逆転写酵素阻害薬のスタブ
ジン（d4T）とネビラピン（nevirapine）を使用した。
に調整し（培養液は前記試験１と同じ）、ＨＩＶ−１
（IIIB株）を２×１０5ＣＣＩＤ50/mlの割合で感染させ
た。感染後すぐに細胞を種々の濃度の薬物の存在下３７
℃にて培養を開始し、培養４日目に、生細胞数（ＭＴ−
４細胞はＨＩＶ−１感染により死滅する。）をＭＴＴ法
にて測定した。薬物の細胞毒性は非感染ＭＴ−４細胞を
用い、同じ条件下で生細胞数をＭＴＴ法で測定すること
により調べた。薬物の抗ウィルス効果は５０％有効濃度
（EC50）で、毒性は５０％ 毒性濃度（CC50）でそれぞ
れ表した。尚、対照薬として逆転写酵素阻害薬のスタブ
ジン（d4T）とネビラピン（nevirapine）を使用した。
【００１４】［試験結果］
【表５】 ＨＩＶ−１急性感染ＭＴ−４細胞系において、セリバス
タチン及びプラバスタチンは抗ＨＩＶ−１作用は認めら
れなかった。これらから、セリバスタチンは慢性ＨＩＶ
−１感染の処置には有効であるが、急性ＨＩＶ−１感染
に対しては無効であると考えられる。
タチン及びプラバスタチンは抗ＨＩＶ−１作用は認めら
れなかった。これらから、セリバスタチンは慢性ＨＩＶ
−１感染の処置には有効であるが、急性ＨＩＶ−１感染
に対しては無効であると考えられる。
【００１５】本発明の有効成分であるセリバスタチン又
はその薬学的に許容される塩には、生体内においてセリ
バスタチンに変換され得る化合物、例えばプロドラッグ
やセリバスタチンのナトリウム塩、その他の薬学的に常
用されている非毒性塩が含まれる。セリバスタチン又は
その薬学的に許容される塩を有効成分として含有する慢
性ＨＩＶ−１感染症の治療・処置剤は経口的、非経口的
又は局所的に投与することができ、その投与量は年令、
体重、性別、投与経路、医師の判断等に応じて広い範囲
にわたって変えることができるが、成人の場合、通常、
０．１−５０μｇ／ｋｇ／日、好ましくは１−２０μｇ
／ｋｇ／日を１日１回又は数回に分けて投与するのが好
都合である。
はその薬学的に許容される塩には、生体内においてセリ
バスタチンに変換され得る化合物、例えばプロドラッグ
やセリバスタチンのナトリウム塩、その他の薬学的に常
用されている非毒性塩が含まれる。セリバスタチン又は
その薬学的に許容される塩を有効成分として含有する慢
性ＨＩＶ−１感染症の治療・処置剤は経口的、非経口的
又は局所的に投与することができ、その投与量は年令、
体重、性別、投与経路、医師の判断等に応じて広い範囲
にわたって変えることができるが、成人の場合、通常、
０．１−５０μｇ／ｋｇ／日、好ましくは１−２０μｇ
／ｋｇ／日を１日１回又は数回に分けて投与するのが好
都合である。
【００１６】セリバスタチン又はその薬学的に許容され
る塩は、各種添加剤と共に、常法、例えば日本薬局方製
剤総則各号の記載に従って、細粒剤、顆粒剤、カプセル
剤、錠剤、液剤、シロップ剤等の経口投与製剤；注射
剤、点滴剤、坐剤等の非経口投与製剤；噴霧剤等の局所
（経粘膜）製剤などの剤型に製剤化することができる。
なかでも経口製剤が好ましい。経口投与製剤の製造に当
たって使用しうる添加剤としては、例えば、トウモロコ
シデンプン、バレイショデンプン等の澱粉類、乳糖、白
糖、ブドウ糖、マンニトール等の糖類、炭酸カルシウ
ム、合成ケイ酸アルミニウム等の無機塩類、パラフィ
ン、ワックス、高級脂肪酸等の油脂類、セルロース類等
の賦形剤；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン
等の澱粉類、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール等の
糖類、デキストリン、アラビアゴム、トラガント、カラ
ギーニン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン等の天然物
質、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセル
ロース誘導体、ポリエチレングリコール、ポリビニルピ
ロリドン、ポリビニルアルコール等の合成高分子等の結
合剤；澱粉類、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、結晶セルロース等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、合成ケイ酸アルミニウム等の滑沢剤；各
種の食用色素等の着色剤；各種天然及び人工の甘味料、
有機酸等の酸味料、ハッカ油等の矯味・矯臭剤；各種界
面活性剤等の溶解補助剤；亜硫酸ナトリウム等の安定剤
及びパラベン類、ソルビン酸等の保存剤等が挙げられ
る。液剤又は注射剤とする場合の溶剤としては、水が好
適に使用され、必要に応じて、適当なｐＨに調節した緩
衝液を用いることもでき、又各種アミノ酸、糖類、塩類
等の等張化剤、アルコール類、ポリエチレングリコー
ル、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート等の溶解
補助剤、安息香酸ナトリウム等の保存剤等を配合するこ
とができる。
る塩は、各種添加剤と共に、常法、例えば日本薬局方製
剤総則各号の記載に従って、細粒剤、顆粒剤、カプセル
剤、錠剤、液剤、シロップ剤等の経口投与製剤；注射
剤、点滴剤、坐剤等の非経口投与製剤；噴霧剤等の局所
（経粘膜）製剤などの剤型に製剤化することができる。
なかでも経口製剤が好ましい。経口投与製剤の製造に当
たって使用しうる添加剤としては、例えば、トウモロコ
シデンプン、バレイショデンプン等の澱粉類、乳糖、白
糖、ブドウ糖、マンニトール等の糖類、炭酸カルシウ
ム、合成ケイ酸アルミニウム等の無機塩類、パラフィ
ン、ワックス、高級脂肪酸等の油脂類、セルロース類等
の賦形剤；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン
等の澱粉類、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール等の
糖類、デキストリン、アラビアゴム、トラガント、カラ
ギーニン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン等の天然物
質、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセル
ロース誘導体、ポリエチレングリコール、ポリビニルピ
ロリドン、ポリビニルアルコール等の合成高分子等の結
合剤；澱粉類、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、結晶セルロース等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、合成ケイ酸アルミニウム等の滑沢剤；各
種の食用色素等の着色剤；各種天然及び人工の甘味料、
有機酸等の酸味料、ハッカ油等の矯味・矯臭剤；各種界
面活性剤等の溶解補助剤；亜硫酸ナトリウム等の安定剤
及びパラベン類、ソルビン酸等の保存剤等が挙げられ
る。液剤又は注射剤とする場合の溶剤としては、水が好
適に使用され、必要に応じて、適当なｐＨに調節した緩
衝液を用いることもでき、又各種アミノ酸、糖類、塩類
等の等張化剤、アルコール類、ポリエチレングリコー
ル、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート等の溶解
補助剤、安息香酸ナトリウム等の保存剤等を配合するこ
とができる。
【００１７】
【実施例】製剤実施例１ セリバスタチンナトリウム ０．１５部を水１０部に溶
解し、これに水酸化ナトリウム０．１部を溶解する。ヒ
ドロキシプロピルセルロース ２部を水３０部に溶解
後、セリバスタチン溶液と混合し造粒液とする。マンニ
トール １００．７５部と結晶セルロース ４０部及びク
ロスカルメロースナトリウム１０部を流動相造粒機で混
和・加熱し、造粒液を噴霧することにより常法に従い造
粒する。篩過、整粒後、ステアリン酸ナトリウム２部お
よびクロスカルメロースナトリウム５部を混合し打錠用
顆粒とする。更に打錠機を用い、常法に従い直径8mm、
重量１６０ｍｇの錠剤とする。１錠中の組成は以下の通
りである
解し、これに水酸化ナトリウム０．１部を溶解する。ヒ
ドロキシプロピルセルロース ２部を水３０部に溶解
後、セリバスタチン溶液と混合し造粒液とする。マンニ
トール １００．７５部と結晶セルロース ４０部及びク
ロスカルメロースナトリウム１０部を流動相造粒機で混
和・加熱し、造粒液を噴霧することにより常法に従い造
粒する。篩過、整粒後、ステアリン酸ナトリウム２部お
よびクロスカルメロースナトリウム５部を混合し打錠用
顆粒とする。更に打錠機を用い、常法に従い直径8mm、
重量１６０ｍｇの錠剤とする。１錠中の組成は以下の通
りである
【００１８】
【表６】 この錠剤は１５分以内に崩壊する。更に、常法に従い１
錠当たり９ｍｇをフイルムコーチングを実施する。この
錠剤は３０分以内に崩壊する。
錠当たり９ｍｇをフイルムコーチングを実施する。この
錠剤は３０分以内に崩壊する。
【００１９】製剤実施例２ δ型Ｄ−マンニトール結晶５．０４３ｋｇを高剪断ミキ
サー（Loedige MGT-30)中で、セリバスタチンナトリウ
ム６ｇ、ポリビニルピロリドン（polyvidone 25)１０８
ｇおよび精製水４２０ｇからなる造粒液と共に処理し
た。湿潤した造粒塊を、流動床乾燥機（入口空気温度：
60−80℃）内で、こすり合わせ、ついで残留水分が１．
５％以下となるまで乾燥した。顆粒を篩（振動篩、０．
８ｍｍ）にかけ、ついでクロスポビドン１６２ｇ及びス
テアリン酸マグネシウム８１ｇと混合した。この混合物
を下記の条件で打錠して、好適な硬さを有する錠剤を得
た。 打錠機：キリアンＴ２００ 打錠圧：６−８ｋＮ 杵：６ｍｍφ、９ｍｍ曲率半径 錠剤重量：９０ｍｇ
サー（Loedige MGT-30)中で、セリバスタチンナトリウ
ム６ｇ、ポリビニルピロリドン（polyvidone 25)１０８
ｇおよび精製水４２０ｇからなる造粒液と共に処理し
た。湿潤した造粒塊を、流動床乾燥機（入口空気温度：
60−80℃）内で、こすり合わせ、ついで残留水分が１．
５％以下となるまで乾燥した。顆粒を篩（振動篩、０．
８ｍｍ）にかけ、ついでクロスポビドン１６２ｇ及びス
テアリン酸マグネシウム８１ｇと混合した。この混合物
を下記の条件で打錠して、好適な硬さを有する錠剤を得
た。 打錠機：キリアンＴ２００ 打錠圧：６−８ｋＮ 杵：６ｍｍφ、９ｍｍ曲率半径 錠剤重量：９０ｍｇ
【００２０】参考文献： 文献１：Molecular Medicine 1999年9月号 文献２：特許第２７８６３６３号（特開平４−３０８５
７３） 文献３：「医薬品インタビューフォーム」バイコール錠
（1999年7月改定第3版）バイエル薬品(株） 文献４：Biomed. Pharmacother. 48, 63-67(1994) 文献５：AIDS Res. Hum. Reroviruses 14, 1239-1245(1
998) 文献６：Mol. Pharmcol. 53:1097-1103(1998) 文献７：Antiviral Res. 43, 189-199(1999) 文献８：Antimicrob. Agents Chemother. vol 43, no 1
0, 2350-2355(1999)
７３） 文献３：「医薬品インタビューフォーム」バイコール錠
（1999年7月改定第3版）バイエル薬品(株） 文献４：Biomed. Pharmacother. 48, 63-67(1994) 文献５：AIDS Res. Hum. Reroviruses 14, 1239-1245(1
998) 文献６：Mol. Pharmcol. 53:1097-1103(1998) 文献７：Antiviral Res. 43, 189-199(1999) 文献８：Antimicrob. Agents Chemother. vol 43, no 1
0, 2350-2355(1999)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA03 BA05 BA06 CA03 CA06 CA16 CA33 CB01 CB02 DA08 DA13 DB14 4C086 AA01 AA02 BC17 MA01 MA04 NA14 ZC55
Claims (2)
- 【請求項１】 セリバスタチン又はその薬学的に許容さ
れる塩を有効成分とする慢性ＨＩＶ−１感染症の治療・
処置剤。 - 【請求項２】 セリバスタチンナトリウムを有効成分と
する慢性ＨＩＶ−１感染症の治療・処置剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000203681A JP2002029973A (ja) | 2000-07-05 | 2000-07-05 | 抗ｈｉｖ薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000203681A JP2002029973A (ja) | 2000-07-05 | 2000-07-05 | 抗ｈｉｖ薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002029973A true JP2002029973A (ja) | 2002-01-29 |
Family
ID=18701055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000203681A Pending JP2002029973A (ja) | 2000-07-05 | 2000-07-05 | 抗ｈｉｖ薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002029973A (ja) |
-
2000
- 2000-07-05 JP JP2000203681A patent/JP2002029973A/ja active Pending
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