JP2002003483A - ５−置換−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラノンのよ
うな５−置換−２（５Ｈ）−フラノンを、安価に、効率
よく、工業的に有利に製造し得る方法を提供する。 【解決手段】 一般式（ＩＶ）で示される化合物にハロ
ゲン化剤を作用させて一般式（ＩＩ）で示される化合物
を得、得られた一般式（ＩＩ）で示される化合物を非水
条件下、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムからな
る群より選ばれる塩基の存在下に、一般式（ＩＩＩ）で
示されるアルコールと反応させることを特徴とする一般
式（Ｉ）で示される５−置換−２（５Ｈ）−フラノンの
製造方法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、５位がアルコキシ
ル基などで置換された２（５Ｈ）−フラノンの製造方法
に関する。本発明により得られる５−置換−２（５Ｈ）
−フラノン、例えば５−エトキシ−２（５Ｈ）−フラノ
ンは、抗炎症剤などの医薬の合成中間体として有用であ
る。

【０００２】

【従来の技術】５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラノン
などの５位がアルコキシル基などで置換された２（５
Ｈ）−フラノンの製造方法としては、（１）フルフラー
ルを光照射条件で酸化することにより５−ヒドロキシ−
２（５Ｈ）−フラノンを得、これをアルコールと反応さ
せる方法［テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ）、４４巻、７２１３頁（１９８８年）参照］、
（２）アセチルフランまたはフラン−２−カルボン酸エ
ステルをアルコールまたはアセトン溶媒中で光照射条件
で酸化する方法［ケミストリー エクスプレス（Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ Ｅｘｐｒｅｓｓ）、１巻、４７５頁（１
９８６年）参照］、（３）２−シリルオキシフラン誘導
体をヨードソベンゼンにより酸化する方法［テトラヘド
ロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．）、３０巻、３０１９頁（１９８９年）参照］、
（４）グリオキシル酸とアルデヒドとのマンニッヒ反応
により、４位に置換基を有する５−アルコキシ−２（５
Ｈ）−フラノンを製造する方法［ジャーナルオブ オー
ガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、
４６巻、４８８９頁（１９８１年）参照］、（５）３−
ホルミルメタクリル酸を塩酸中で加熱して５−ヒドロキ
シ−３−メチル−２（５Ｈ）−フラノンを得、これをア
ルコールと反応させる方法［ジャーナル オブ ザ ケ
ミカル ソサイエティー （ｃ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，（ｃ））、１９８４頁（１９６８年）参照］、
（６）５−ブロモ−４−メトキシ−２（５Ｈ）−フラノ
ンにアルコールを作用させる方法［ジャーナル オブ
ザ ケミカル ソサイエティー、パーキン トランザク
ション Ｉ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ
Ｔｒａｎｓ．Ｉ）、７１７頁（１９８７年）参照］、
（７）２（５Ｈ）−フラノン誘導体を四塩化炭素中、Ｎ
−ブロモスクシンイミドにより臭素化して５−ブロモ−
２（５Ｈ）−フラノン誘導体を得、これを炭酸カリウム
水溶液の存在下にフェノールと反応させる方法［シンセ
シス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、７６０頁（１９８８年）
参照］が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】上記（１）および
（２）の方法を工業的なスケールで実施する場合、光照
射のための反応設備およびエネルギーが過大となる。上
記（３）の方法で使用する２−シリルオキシフラン誘導
体およびヨードソベンゼンは高価である。上記（４）の
方法は、原料が高価なうえ、得られる生成物はすべて４
位に置換基を有する５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラ
ノン誘導体であり、汎用性に欠ける。上記（５）の方法
は原料が高価なうえ、収率が３５％と低い。上記（６）
の方法では、強酸である臭化水素が副生し、かつその臭
化水素が生成物に作用して、生成物の開環反応を引起こ
す。また、ｎ−ブチルリチウムの存在下にアルコールを
作用させる反応が行われているが、本発明における４位
に置換基を有さない５−ハロゲノ−２（５Ｈ）−フラノ
ンにｎ−ブチルリチウムの存在下にアルコールを作用さ
せた場合には、選択性が悪く、目的とする５−アルコキ
シ−２（５Ｈ）−フラノンは低収率でしか得られない。
上記（７）の方法は、四塩化炭素を溶媒として使用して
おり、人体および環境に与える影響が大きいという問題
を有している。また、炭酸カリウム水溶液を使用してお
り、水に対して不安定な５−ブロモ−２（５Ｈ）−フラ
ノン誘導体の分解を併発するため、その反応条件は効率
的ではない。したがって、これらの方法はいずれも５位
がアルコキシル基などで置換された２（５Ｈ）−フラノ
ンの工業的に有利な製造方法とは言い難い。

【０００４】本発明の目的は、５−アルコキシ−２（５
Ｈ）−フラノンのような５−置換−２（５Ｈ）−フラノ
ンを、安価に、効率よく、工業的に有利に製造し得る方
法を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、一般式（ＩＩ）

【０００６】

【化８】

【０００７】（式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有して
いてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリ
ール基または置換基を有していてもよいアラルキル基を
表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される化合物
［以下、これをハロラクトン（ＩＩ）と略称する］を、
非水条件下、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カル
シウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムか
らなる群より選ばれる塩基の存在下に、一般式（ＩＩ
Ｉ）

【０００８】

【化９】

【０００９】（式中、Ｒ²は置換基を有していてもよい
アルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基ま
たは置換基を有していてもよいアラルキル基を表す。）
で示されるアルコール［以下、これをアルコール（ＩＩ
Ｉ）と略称する］と反応させることを特徴とする一般式
（Ｉ）

【００１０】

【化１０】

【００１１】（式中、Ｒ¹およびＲ²は前記定義のとおり
である。）で示される５−置換−２（５Ｈ）−フラノン
［以下、これを５−オキシラクトン（Ｉ）と略称する］
の製造方法、および 一般式（ＩＶ）

【００１２】

【化１１】

【００１３】（式中、Ｒ¹は前記定義のとおりであ
る。）で示される化合物［以下、これをラクトン（Ｉ
Ｖ）と略称する］にハロゲン化剤を作用させてハロラク
トン（ＩＩ）を得、得られたハロラクトン（ＩＩ）を、
非水条件下、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カル
シウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムか
らなる群より選ばれる塩基の存在下に、アルコール（Ｉ
ＩＩ）と反応させることを特徴とする５−オキシラクト
ン（Ｉ）の製造方法を提供することによって達成され
る。

【００１４】

【発明の実施の形態】上記一般式中、Ｒ¹およびＲ²が表
すアルキル基としては、炭素数１〜８の直鎖状または分
岐鎖状のアルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基、オクチル基
などが挙げられる。これらのアルキル基は置換基を有し
ていてもよく、かかる置換基としては、例えばメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアル
コキシル基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの
三置換シリルオキシ基；ニトロ基などが挙げられる。

【００１５】Ｒ¹およびＲ²が表すアラルキル基として
は、アルキル部分として炭素数１〜８のアルキル基を有
し、アリール部分として炭素数６〜１０のアリール基を
有するアラルキル基が好ましく、例えばベンジル基、１
−ナフチルメチル基、フェネチル基などが挙げられる。
これらのアラルキル基は置換基を有していてもよく、か
かる置換基としては、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基；トリフルオロメチ
ル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキ
シ基などのアルコキシル基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオ
キシ基などの三置換シリルオキシ基；ニトロ基；フェニ
ル基、ｐ−メトキシフェニル基などのアリール基などが
挙げられる。

【００１６】Ｒ¹が表すアリール基としては、炭素数６
〜１０のアリール基が好ましく、例えばフェニル基、ナ
フチル基などが挙げられる。これらのアリール基は置換
基を有していてもよく、かかる置換基としては、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアル
キル基；トリフルオロメチル基；メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル基；
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−
ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリルオ
キシ基；ニトロ基；フェニル基、ｐ−メトキシフェニル
基などのアリール基などが挙げられる。

【００１７】Ｒ²が表すアルケニル基としては、炭素数
２〜８の直鎖状または分岐鎖状のアルケニル基が好まし
く、例えばビニル基、プロペニル基、メタリル基、ブテ
ニル基、プレニル基、オクテニル基などが挙げられる。
これらのアルケニル基は置換基を有していてもよく、か
かる置換基としては、例えばトリフルオロメチル基；メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基など
のアルコキシル基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基な
どの三置換シリルオキシ基；ニトロ基；フェニル基、ｐ
−メトキシフェニル基などのアリール基などが挙げられ
る。

【００１８】Ｘが表すハロゲン原子としては、例えばフ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げ
られる。

【００１９】まず、ラクトン（ＩＶ）にハロゲン化剤を
作用させてハロラクトン（ＩＩ）を製造する工程につい
て説明する。

【００２０】ハロゲン化剤としては、例えば塩素、臭
素、塩化スルフリル、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド、５，５−ジメチル−１，３−ジ
ブロモヒダントイン、ピリジンジブロミドヒドロブロミ
ド、臭素−ジオキサン、ブロモトリクロロメタンなどが
使用される。ハロゲン化剤の使用量は、ラクトン（Ｉ
Ｖ）１モルに対して、０．１〜１０モルの範囲であるの
が好ましく、０．５〜２モルの範囲であるのがより好ま
しい。

【００２１】反応を円滑に進行させる観点から、ハロゲ
ン化剤はラジカル開始剤の共存下に用いるのが好まし
い。かかるラジカル開始剤としては、例えば過酸化ジベ
ンゾイル、アゾビスイソブチロニトリル、ジｔｅｒｔ−
ブチルペルオキシド、ジクミルペルオキシド、過安息香
酸ｔｅｒｔ−ブチルなどが使用される。ラジカル開始剤
を共存させる場合、その使用量に特に制限はないが、ハ
ロゲン化剤１モルに対して、０．００１〜１モルの範囲
であるのが好ましく、０．００１〜０．０１モルの範囲
であるのがより好ましい。

【００２２】反応は溶媒の存在下に行うのが好ましい。
溶媒としては、反応に悪影響を与えない限り特に限定さ
れるものではなく、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、石油エーテル、ベンゼンなどの炭化水
素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプ
ロピルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジブ
チルエーテルなどのエーテル；アセトニトリル、プロピ
オニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル；塩化メチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエ
タン、１，１−ジクロロエタン、トリクロロエタン、ク
ロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素；またはこれら
の混合物などが挙げられる。溶媒の使用量に特に制限は
ないが、ラクトン（ＩＶ）に対して０．５〜１０００重
量倍の範囲であるのが好ましい。

【００２３】反応温度は、０〜２００℃の範囲であるの
が好ましく、５０〜１００℃の範囲であるのがより好ま
しい。反応時間は、ラクトン（ＩＶ）、ハロゲン化剤お
よび溶媒の種類、使用量比ならびに反応温度によっても
異なるが、０．５〜３０時間の範囲であるのが好まし
い。

【００２４】反応は、例えばハロゲン化剤、ラクトン
（ＩＶ）および必要に応じてラジカル開始剤を溶媒に溶
解または懸濁させ、所定温度で攪拌下に行うのが好まし
い。

【００２５】このようにして得られたハロラクトン（Ｉ
Ｉ）は、有機化合物の単離・精製において通常行われる
方法により単離・精製することができる。例えば、反応
混合液に水を添加して有機層と水層を分離し、水層をジ
エチルエーテル、酢酸エチル、トルエン、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒で抽出し、抽出
液および有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムなどで乾
燥後、濃縮する。ただし、ハロラクトン（ＩＩ）は水に
対して不安定であり、分解する傾向があるため、抽出操
作は短時間で行うことが望ましい。また、必要に応じ
て、得られた粗生成物を再結晶、蒸留、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーなどの通常の精製手段に付すこと
により、その純度をさらに高めることもできる。

【００２６】次に、ハロラクトン（ＩＩ）を非水条件
下、塩基の存在下に、アルコール（ＩＩＩ）と反応させ
て５−オキシラクトン（Ｉ）を製造する工程について説
明する。

【００２７】塩基としては、炭酸リチウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸
水素カリウムを使用する必要がある。これらは単独で使
用してもよいし、２種類以上混合して使用してもよい。
塩基として炭酸リチウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カ
ルシウムを使用する場合には、その使用量は、ハロラク
トン（ＩＩ）１モルに対して、０．５〜５０モルの範囲
であるのが好ましく、０．５〜５モルの範囲であるのが
より好ましい。炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリ
ウムを使用する場合には、その使用量は、ハロラクトン
（ＩＩ）１モルに対して、１〜５０モルの範囲であるの
が好ましく、１〜５モルの範囲であるのがより好まし
い。

【００２８】アルコール（ＩＩＩ）としては、例えばメ
タノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパ
ノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−
ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３
−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノー
ル、３−ヘキサノール、１−オクタノール、２−メトキ
シエタノール、２−エトキシエタノール、３−エトキシ
−１−プロパノールなどの脂肪族飽和アルコール；アリ
ルアルコール、２−ブテン−１−オール、３−ブテン−
１−オール、２−ペンテン−１−オール、３−ペンテン
−１−オール、４−ペンテン−１−オールなどの脂肪族
不飽和アルコール；ベンジルアルコール、１−フェニル
エタノール、１−ナフタレンメタノール、２−ナフタレ
ンメタノール、メチルベンジルアルコール、メトキシベ
ンジルアルコールなどの芳香族アルコールが挙げられ
る。これらの中でも、メタノール、エタノール、１−プ
ロパノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、１
−オクタノールなどが好ましく用いられる。アルコール
（ＩＩＩ）の使用量は、ハロラクトン（ＩＩ）１モルに
対して、１モル以上であるのが好ましく、１〜１０００
モルの範囲であるのがより好ましい。

【００２９】反応は、水が存在するとハロラクトン（Ｉ
Ｉ）が分解するため、非水条件下で行う必要がある。反
応は溶媒の存在下または不存在下に行うことができる。
溶媒としては、反応に悪影響を与えない限り特に限定さ
れるものではなく、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クメンなどの炭化水素；ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジブチルエーテルなどのエーテ
ル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリ
ルなどのニトリル；塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒；または
これらの混合物などが挙げられる。溶媒を使用する場
合、その使用量に特に制限はないが、ハロラクトン（Ｉ
Ｉ）に対して０．５〜１０００重量倍の範囲であるのが
好ましい。

【００３０】反応温度は、２０〜２００℃の範囲である
のが好ましく、４０〜１００℃の範囲であるのがより好
ましい。反応時間は、ハロラクトン（ＩＩ）、塩基およ
びアルコール（ＩＩＩ）の種類、使用量比ならびに反応
温度によっても異なるが、０．５〜３０時間の範囲であ
るのが好ましい。

【００３１】反応は、例えば塩基をアルコール（ＩＩ
Ｉ）および必要に応じて溶媒に懸濁させて所定温度と
し、この混合液にハロラクトン（ＩＩ）を添加して攪拌
下に行うのが好ましい。

【００３２】このようにして得られた５−オキシラクト
ン（Ｉ）は、有機化合物の単離・精製において通常行わ
れる方法により単離・精製することができる。例えば、
反応混合液を濾過して固形物を除去し、濾液に水を加え
て有機層と水層を分離し、水層をジエチルエーテル、酢
酸エチル、トルエン、塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エタンなどの溶媒で抽出し、抽出液および有機層を合わ
せて無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、濃縮して得られ
た粗生成物を必要に応じて再結晶、蒸留、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーなどで精製する。

【００３３】なお、本発明で用いるラクトン（ＩＶ）
は、例えばフルフラールを過酸化水素により酸化する方
法［ザ オーガニック プレパレーション アンド プ
ロセデュアーズ インターナショナル（Ｔｈｅ Ｏｒｇ
ａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｏｃ
ｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）、２８
巻、２１５頁（１９９６年）参照］、アセチレン誘導体
をロジウム触媒またはパラジウム触媒の存在下、一酸化
炭素と反応させて環化カルボニル化する方法［オルガノ
メタリックス（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ）、１
０巻、２４９３頁（１９９１年）；ジャーナル オブ
ジ アメリカン ケミカル ソサイエティー（Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、８８巻、１２８９頁（１９
６６年）参照］などにより容易に製造することができ
る。

【００３４】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明は実施例により何ら制限されるものではな
い。

【００３５】実施例１ 温度計およびマグネチックスターラを装備した内容積１
０００ｍｌの３口フラスコに、２（５Ｈ）−フラノン２
５．２０ｇ（３００ｍｍｏｌ）、５，５−ジメチル−
１，３−ジブロモヒダントイン４２．８９ｇ（１５０ｍ
ｍｏｌ）および過酸化ジベンゾイル０．７３ｇを入れ、
溶媒としてアセトニトリル３００ｍｌを加えて系内を窒
素置換後、８０℃に昇温して３時間加熱攪拌した。反応
液を４０℃以下まで冷却し、同温度以下にて減圧下にア
セトニトリルが留出しなくなるまで濃縮した後、室温に
てトルエン３００ｍｌと水３００ｍｌを加えて３０分間
攪拌した。有機層と水層を分離し、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に濃縮することにより、褐色
の液体として、下記の物性を有する５−ブロモ−２（５
Ｈ）−フラノン３８．６１ｇ（純度９５％、２２５ｍｍ
ｏｌ、収率７５％）を得た。

【００３６】¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、
ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．２４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ）

【００３７】参考例１ 実施例１において、有機層と水層を分離せずに２５℃に
て攪拌を続け、５−ブロモ−２（５Ｈ）−フラノンの安
定性を観察するために、その残存率をガスクロマトグラ
フィーを用いて測定した。５−ブロモ−２（５Ｈ）−フ
ラノンは約３％／時間の割合で分解した。

【００３８】実施例２ 温度計、マグネチックスターラおよび滴下ロートを装備
した内容積５００ｍｌの３口フラスコに炭酸リチウム３
９．９０ｇ（５４０ｍｍｏｌ）を入れ、エタノール２７
０ｍｌを加えて系内を窒素置換し、８０℃に加熱した。
この溶液に、実施例１の方法で得られた５−ブロモ−２
（５Ｈ）−フラノン４６．４６ｇ（純度９５％、２７０
ｍｍｏｌ）を３時間かけて滴下し、滴下終了後、８０℃
にて７時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、不溶物
を濾過により除去し、濾液を減圧下に濃縮した。得られ
た残留物に酢酸エチル２５０ｍｌおよび水２５０ｍｌを
加え、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチル１０
０ｍｌで２回抽出し、抽出液を先の有機層と合わせて無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られ
た粗生成物をさらに蒸留精製することにより、無色透明
の液体として、下記の物性を有する５−エトキシ−２
（５Ｈ）−フラノン２７．６５ｇ（収率８０％）を得
た。

【００３９】¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、
ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．
９Ｈｚ）、６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、
５．９４（ｓ，１Ｈ）、４．００−３．８８（ｍ，１
Ｈ）、３．８２−３．７０（ｍ，１Ｈ）、１．２９
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） 沸点：７６−７８℃／６６７ｋＰａ

【００４０】実施例３ 実施例２において、炭酸リチウム３９．９０ｇの代わり
に炭酸カルシウム５４．００ｇ（５４０ｍｍｏｌ）を用
いた以外は同様にして反応および後処理を行い、５−エ
トキシ−２（５Ｈ）−フラノン２８．６８ｇ（単離収率
８３％）を得た。

【００４１】実施例４ 実施例２において、エタノール２７０ｍｌの代わりにメ
タノール２７０ｍｌを用いた以外は同様にして反応を行
い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１
（容量比））で精製することにより、下記の物性を有す
る５−メトキシ−２（５Ｈ）−フラノン２６．１６ｇ
（単離収率８５％）を得た。

【００４２】¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、
ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ）、６．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，２．０Ｈ
ｚ）、５．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、３．５
９（ｓ，３Ｈ）

【００４３】実施例５ 実施例２において、炭酸リチウム３９．９０ｇの代わり
に炭酸ナトリウム５７．２３ｇ（５４０ｍｍｏｌ）を用
いた以外は同様にして反応および後処理を行い、５−エ
トキシ−２（５Ｈ）−フラノン１６．３３ｇ（単離収率
７２％）を得た。

【００４４】実施例６ 実施例２において、炭酸リチウム３９．９０ｇの代わり
に炭酸水素ナトリウム４５．３７ｇ（５４０ｍｍｏｌ）
を用いた以外は同様にして反応および後処理を行い、５
−エトキシ−２（５Ｈ）−フラノン１９．５０ｇ（単離
収率８６％）を得た。

【００４５】実施例７ 実施例２において、炭酸リチウム３９．９０ｇの代わり
に炭酸水素カリウム５４．０６ｇ（５４０ｍｍｏｌ）を
用いた以外は同様にして反応および後処理を行い、５−
エトキシ−２（５Ｈ）−フラノン１７．０１ｇ（単離収
率７５％）を得た。

【００４６】比較例１ 実施例２において、炭酸リチウムを添加せずに、エタノ
ール還流下に３時間加熱攪拌した。この反応液をガスク
ロマトグラフィーにて分析したところ、５−エトキシ−
２（５Ｈ）−フラノンに相当するピークは検出されず
に、複雑な混合系となった。

【００４７】比較例２ 実施例２において、炭酸リチウム３９．９０ｇの代わり
に炭酸カリウム７４．６３ｇ（５４０ｍｍｏｌ）を用い
た以外は同様にして反応および後処理を行ったが、５−
エトキシ−２（５Ｈ）−フラノンに相当するピークは検
出されずに、複雑な混合系となった。

【００４８】比較例３ 温度計、マグネチックスターラおよび滴下ロートを装備
した内容積１００ｍｌの３口フラスコに無水エタノール
０．２７６ｇ（６ｍｍｏｌ）と無水テトラヒドロフラン
３０ｍｌを入れて系内を窒素置換し、０℃に冷却した。
この溶液に、ｎ−ブチルリチウム（６ｍｍｏｌ）のヘキ
サン溶液３．７５ｍｌ（１．６ｍｏｌ／リットル）のを
５℃以下で滴下し、さらに５℃以下にて１０分間攪拌し
た。この溶液に実施例１の方法で得られた５−ブロモ−
２（５Ｈ）−フラノン０．８５８ｇ（純度９５％、５ｍ
ｍｏｌ）を５℃以下で１５分間かけて滴下し、滴下終了
後、室温に戻して１２時間攪拌した。この反応液を減圧
下に濃縮し、残留物に水３０ｍｌと酢酸エチル３０ｍｌ
を加え、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチル１
５ｍｌで２回抽出し、抽出液を先の有機層と合わせて無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１（容量比））に
て精製することにより、５−エトキシ−２（５Ｈ）−フ
ラノン０．０９６ｇ（収率１５％）を得た。

【００４９】

【発明の効果】本発明によれば、５−アルコキシ−２
（５Ｈ）−フラノンに代表される５−オキシラクトン
（Ｉ）を安価に、効率よく、工業的に有利に製造するこ
とができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（ＩＩ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよいア
   ルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または
   置換基を有していてもよいアラルキル基を表し、Ｘはハ
   ロゲン原子を表す。）で示される化合物を、非水条件
   下、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、
   炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウムからなる群
   より選ばれる塩基の存在下に、一般式（ＩＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ²は置換基を有していてもよいアルキル基、
   置換基を有していてもよいアルケニル基または置換基を
   有していてもよいアラルキル基を表す。）で示されるア
   ルコールと反応させることを特徴とする一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｒ¹およびＲ²は前記定義のとおりである。）で
   示される５−置換−２（５Ｈ）−フラノンの製造方法。
2. 【請求項２】 一般式（ＩＶ） 【化４】 （式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよいア
   ルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または
   置換基を有していてもよいアラルキル基を表す。）で示
   される化合物にハロゲン化剤を作用させて一般式（Ｉ
   Ｉ） 【化５】 （式中、Ｒ¹は前記定義のとおりであり、Ｘはハロゲン
   原子を表す。）で示される化合物を得、得られた一般式
   （ＩＩ）で示される化合物を、非水条件下、炭酸リチウ
   ム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリ
   ウムおよび炭酸水素カリウムからなる群より選ばれる塩
   基の存在下に、一般式（ＩＩＩ） 【化６】 （式中、Ｒ²は置換基を有していてもよいアルキル基、
   置換基を有していてもよいアルケニル基または置換基を
   有していてもよいアラルキル基を表す。）で示されるア
   ルコールと反応させることを特徴とする一般式（Ｉ） 【化７】 （式中、Ｒ¹およびＲ²は前記定義のとおりである。）で
   示される５−置換−２（５Ｈ）−フラノンの製造方法。