JP2003221392A - ５−置換−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 - Google Patents
５−置換−２（５ｈ）−フラノンの製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラノンのよ
うな５−置換−２（５Ｈ）−フラノンを、安価に、効率
よく、工業的に有利に製造し得る方法を提供すること。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で示される２（３Ｈ）−フ
ラノン類を、一般式（ＩＩ）で示されるアルコールおよ
びハロゲン化剤と反応させて一般式（ＩＩＩ）で示され
る４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン
を得、得られた４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブ
チロラクトンを塩基と反応させることを特徴とする一般
式（ＩＶ）で示される５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フ
ラノンの製造方法。 【化１】
うな５−置換−２（５Ｈ）−フラノンを、安価に、効率
よく、工業的に有利に製造し得る方法を提供すること。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で示される２（３Ｈ）−フ
ラノン類を、一般式（ＩＩ）で示されるアルコールおよ
びハロゲン化剤と反応させて一般式（ＩＩＩ）で示され
る４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン
を得、得られた４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブ
チロラクトンを塩基と反応させることを特徴とする一般
式（ＩＶ）で示される５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フ
ラノンの製造方法。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、５位がアルコキシ
ル基などで置換された２（５Ｈ）−フラノンの製造方法
に関する。本発明により得られる５−置換−２（５Ｈ）
−フラノン、例えば５−エトキシ−２（５Ｈ）−フラノ
ンは、抗炎症剤などの医薬の合成中間体として有用であ
る。
ル基などで置換された２（５Ｈ）−フラノンの製造方法
に関する。本発明により得られる５−置換−２（５Ｈ）
−フラノン、例えば５−エトキシ−２（５Ｈ）−フラノ
ンは、抗炎症剤などの医薬の合成中間体として有用であ
る。
【０００２】
【従来の技術】５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラノン
などの５位がアルコキシル基などで置換された２（５
Ｈ）−フラノンの製造方法としては、（１）フルフラー
ルを光照射条件で酸化することにより５−ヒドロキシ−
２（５Ｈ）−フラノンを得、これをアルコールと反応さ
せる方法（非特許文献１参照）、（２）アセチルフラン
またはフラン−２−カルボン酸エステルをアルコールま
たはアセトン溶媒中で光照射条件で酸化する方法（非特
許文献２参照）、（３）２−シリルオキシフラン誘導体
をヨードソベンゼンにより酸化する方法（非特許文献３
参照）、（４）グリオキシル酸とアルデヒドとのマンニ
ッヒ反応により、４位に置換基を有する５−アルコキシ
−２（５Ｈ）−フラノンを製造する方法（非特許文献４
参照）、
などの５位がアルコキシル基などで置換された２（５
Ｈ）−フラノンの製造方法としては、（１）フルフラー
ルを光照射条件で酸化することにより５−ヒドロキシ−
２（５Ｈ）−フラノンを得、これをアルコールと反応さ
せる方法（非特許文献１参照）、（２）アセチルフラン
またはフラン−２−カルボン酸エステルをアルコールま
たはアセトン溶媒中で光照射条件で酸化する方法（非特
許文献２参照）、（３）２−シリルオキシフラン誘導体
をヨードソベンゼンにより酸化する方法（非特許文献３
参照）、（４）グリオキシル酸とアルデヒドとのマンニ
ッヒ反応により、４位に置換基を有する５−アルコキシ
−２（５Ｈ）−フラノンを製造する方法（非特許文献４
参照）、
【０００３】（５）３−ホルミルメタクリル酸を塩酸中
で加熱して５−ヒドロキシ−３−メチル−２（５Ｈ）−
フラノンを得、これをアルコールと反応させる方法（非
特許文献５参照）、（６）５−ブロモ−４−メトキシ−
２（５Ｈ）−フラノンにアルコールを作用させる方法
（非特許文献６参照）、（７）２（５Ｈ）−フラノン誘
導体を四塩化炭素中、Ｎ−ブロモスクシンイミドにより
臭素化して５−ブロモ−２（５Ｈ）−フラノン誘導体を
得、これを炭酸カリウム水溶液の存在下にフェノールと
反応させる方法（非特許文献７参照）が知られている。
で加熱して５−ヒドロキシ−３−メチル−２（５Ｈ）−
フラノンを得、これをアルコールと反応させる方法（非
特許文献５参照）、（６）５−ブロモ−４−メトキシ−
２（５Ｈ）−フラノンにアルコールを作用させる方法
（非特許文献６参照）、（７）２（５Ｈ）−フラノン誘
導体を四塩化炭素中、Ｎ−ブロモスクシンイミドにより
臭素化して５−ブロモ−２（５Ｈ）−フラノン誘導体を
得、これを炭酸カリウム水溶液の存在下にフェノールと
反応させる方法（非特許文献７参照）が知られている。
【０００４】
【非特許文献１】テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ）、１９８８年、第４４巻、第７２１３頁
ｏｎ）、１９８８年、第４４巻、第７２１３頁
【非特許文献２】ケミストリー エクスプレス（Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ Ｅｘｐｒｅｓｓ）、１９８６年、第１
巻、第４７５頁
ｍｉｓｔｒｙ Ｅｘｐｒｅｓｓ）、１９８６年、第１
巻、第４７５頁
【非特許文献３】テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）、１９８９年、第３０
巻、第３０１９頁
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）、１９８９年、第３０
巻、第３０１９頁
【非特許文献４】ジャーナル オブ オーガニック ケ
ミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１９８１年、
第４６巻、第４８８９頁
ミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１９８１年、
第４６巻、第４８８９頁
【非特許文献５】ジャーナル オブ ザ ケミカル ソ
サイエティー （ｃ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
（ｃ））、１９６８年、第１９８４頁
サイエティー （ｃ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
（ｃ））、１９６８年、第１９８４頁
【非特許文献６】ジャーナル オブ ザ ケミカル ソ
サイエティー、パーキン トランザクション Ｉ（Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．
Ｉ）、１９８７年、第７１７頁
サイエティー、パーキン トランザクション Ｉ（Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．
Ｉ）、１９８７年、第７１７頁
【非特許文献７】シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、
１９８８年、第７６０頁
１９８８年、第７６０頁
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記（１）および
（２）の方法を工業的なスケールで実施する場合、光照
射のための反応設備およびエネルギーが過大となる。上
記（３）の方法で使用する２−シリルオキシフラン誘導
体およびヨードソベンゼンは高価である。上記（４）の
方法は、原料が高価なうえ、得られる生成物はすべて４
位に置換基を有する５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラ
ノン誘導体であり、汎用性に欠ける。上記（５）の方法
は原料が高価なうえ、収率が３５％と低い。
（２）の方法を工業的なスケールで実施する場合、光照
射のための反応設備およびエネルギーが過大となる。上
記（３）の方法で使用する２−シリルオキシフラン誘導
体およびヨードソベンゼンは高価である。上記（４）の
方法は、原料が高価なうえ、得られる生成物はすべて４
位に置換基を有する５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラ
ノン誘導体であり、汎用性に欠ける。上記（５）の方法
は原料が高価なうえ、収率が３５％と低い。
【０００６】上記（６）の方法では、強酸である臭化水
素が副生し、かつその臭化水素が生成物に作用して、生
成物の開環反応を引起こす。また、ｎ−ブチルリチウム
の存在下にアルコールを作用させる反応が行われている
が、本発明における４位に置換基を有さない５−ハロゲ
ノ−２（５Ｈ）−フラノンにｎ−ブチルリチウムの存在
下にアルコールを作用させた場合には、選択性が悪く、
目的とする５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラノンは低
収率でしか得られない。
素が副生し、かつその臭化水素が生成物に作用して、生
成物の開環反応を引起こす。また、ｎ−ブチルリチウム
の存在下にアルコールを作用させる反応が行われている
が、本発明における４位に置換基を有さない５−ハロゲ
ノ−２（５Ｈ）−フラノンにｎ−ブチルリチウムの存在
下にアルコールを作用させた場合には、選択性が悪く、
目的とする５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラノンは低
収率でしか得られない。
【０００７】上記（７）の方法は、四塩化炭素を溶媒と
して使用しており、人体および環境に与える影響が大き
いという問題を有している。また、炭酸カリウム水溶液
を使用しており、水に対して不安定な５−ブロモ−２
（５Ｈ）−フラノン誘導体の分解を併発するため、その
反応条件は効率的ではない。したがって、これらの方法
はいずれも５位がアルコキシル基などで置換された２
（５Ｈ）−フラノンの工業的に有利な製造方法とは言い
難い。
して使用しており、人体および環境に与える影響が大き
いという問題を有している。また、炭酸カリウム水溶液
を使用しており、水に対して不安定な５−ブロモ−２
（５Ｈ）−フラノン誘導体の分解を併発するため、その
反応条件は効率的ではない。したがって、これらの方法
はいずれも５位がアルコキシル基などで置換された２
（５Ｈ）−フラノンの工業的に有利な製造方法とは言い
難い。
【０００８】本発明の目的は、５−アルコキシ−２（５
Ｈ）−フラノンのような５−置換−２（５Ｈ）−フラノ
ンを、安価に、効率よく、工業的に有利に製造し得る方
法を提供することにある。
Ｈ）−フラノンのような５−置換−２（５Ｈ）−フラノ
ンを、安価に、効率よく、工業的に有利に製造し得る方
法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）
【００１０】
【化１１】
【００１１】（式中、Ｒ１ は水素原子、置換基を有し
ていてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいア
リール基または置換基を有していてもよいアラルキル基
を表す。）で示される２（３Ｈ）−フラノン類［以下、
これを２（３Ｈ）−フラノン類（Ｉ）と称する］を、一
般式（ＩＩ）
ていてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいア
リール基または置換基を有していてもよいアラルキル基
を表す。）で示される２（３Ｈ）−フラノン類［以下、
これを２（３Ｈ）−フラノン類（Ｉ）と称する］を、一
般式（ＩＩ）
【００１２】
【化１２】
【００１３】（式中、Ｒ２ は置換基を有していてもよ
いアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキ
ル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を表
す。）で示されるアルコール［以下、これをアルコール
（ＩＩ）と称する］およびハロゲン化剤と反応させて一
般式（ＩＩＩ）
いアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキ
ル基または置換基を有していてもよいアラルキル基を表
す。）で示されるアルコール［以下、これをアルコール
（ＩＩ）と称する］およびハロゲン化剤と反応させて一
般式（ＩＩＩ）
【００１４】
【化１３】
【００１５】（式中、Ｒ１ およびＲ２ は前記定義のと
おりであり、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される４
−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン［以
下、これを４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロ
ラクトン（ＩＩＩ）と称する］を得、得られた４−アル
コキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）
を塩基と反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
おりであり、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される４
−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン［以
下、これを４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロ
ラクトン（ＩＩＩ）と称する］を得、得られた４−アル
コキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）
を塩基と反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
【００１６】
【化１４】
【００１７】（式中、Ｒ１ およびＲ２ は前記定義のと
おりである。）で示される５−アルコキシ−２（５Ｈ）
−フラノン［以下、これを５−アルコキシ−２（５Ｈ）
−フラノン（ＩＶ）と称する］の製造方法である。
おりである。）で示される５−アルコキシ−２（５Ｈ）
−フラノン［以下、これを５−アルコキシ−２（５Ｈ）
−フラノン（ＩＶ）と称する］の製造方法である。
【００１８】また、本発明は、４−アルコキシ−３−ハ
ロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）を塩基と反応さ
せることを特徴とする５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フ
ラノン（ＩＶ）の製造方法である。
ロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）を塩基と反応さ
せることを特徴とする５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フ
ラノン（ＩＶ）の製造方法である。
【００１９】上記の４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ
−ブチロラクトン（ＩＩＩ）は新規物質であり、本発明
は、４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクト
ン（ＩＩＩ）を含む。
−ブチロラクトン（ＩＩＩ）は新規物質であり、本発明
は、４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクト
ン（ＩＩＩ）を含む。
【００２０】さらに、本発明は、２（３Ｈ）−フラノン
類（Ｉ）をアルコール（ＩＩ）およびハロゲン化剤と反
応させることを特徴とする４−アルコキシ−３−ハロゲ
ノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）の製造方法をも含
む。
類（Ｉ）をアルコール（ＩＩ）およびハロゲン化剤と反
応させることを特徴とする４−アルコキシ−３−ハロゲ
ノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）の製造方法をも含
む。
【００２１】
【発明の実施の形態】上記一般式中、Ｒ１ およびＲ２
が表すアルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状また
は分岐鎖状のアルキル基が好ましく、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基などが挙
げられる。これらのアルキル基は置換基を有していても
よく、かかる置換基としては、例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル
基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリ
ルオキシ基；ニトロ基などが挙げられる。
が表すアルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖状また
は分岐鎖状のアルキル基が好ましく、例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基などが挙
げられる。これらのアルキル基は置換基を有していても
よく、かかる置換基としては、例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル
基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリ
ルオキシ基；ニトロ基などが挙げられる。
【００２２】Ｒ２ が表すシクロアルキル基としては、
炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、例えばシ
クロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロオクチル基などが挙げられる。これらのシク
ロアルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換
基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基などのアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル基；ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリルオキシ
基；フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基などのアリー
ル基などが挙げられる。
炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、例えばシ
クロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロオクチル基などが挙げられる。これらのシク
ロアルキル基は置換基を有していてもよく、かかる置換
基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基などのアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル基；ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリルオキシ
基；フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基などのアリー
ル基などが挙げられる。
【００２３】Ｒ１ およびＲ２ が表すアラルキル基とし
ては、アルキル部分として炭素数１〜６のアルキル基を
有し、アリール部分として炭素数６〜１０のアリール基
を有するアラルキル基が好ましく、例えばベンジル基、
１−ナフチルメチル基、フェネチル基などが挙げられ
る。これらのアラルキル基は置換基を有していてもよ
く、かかる置換基としては、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基；トリフル
オロメチル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基などのアルコキシル基；ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシ基などの三置換シリルオキシ基；ニトロ
基；フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基などのアリー
ル基などが挙げられる。
ては、アルキル部分として炭素数１〜６のアルキル基を
有し、アリール部分として炭素数６〜１０のアリール基
を有するアラルキル基が好ましく、例えばベンジル基、
１−ナフチルメチル基、フェネチル基などが挙げられ
る。これらのアラルキル基は置換基を有していてもよ
く、かかる置換基としては、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基；トリフル
オロメチル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基などのアルコキシル基；ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシ基などの三置換シリルオキシ基；ニトロ
基；フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基などのアリー
ル基などが挙げられる。
【００２４】Ｒ１ が表すアリール基としては、炭素数
６〜１０のアリール基が好ましく、例えばフェニル基、
ナフチル基などが挙げられる。これらのアリール基は置
換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのア
ルキル基；トリフルオロメチル基；メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル
基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリ
ルオキシ基；ニトロ基；フェニル基、ｐ−メトキシフェ
ニル基などのアリール基などが挙げられる。
６〜１０のアリール基が好ましく、例えばフェニル基、
ナフチル基などが挙げられる。これらのアリール基は置
換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例え
ばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのア
ルキル基；トリフルオロメチル基；メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシル
基；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などの三置換シリ
ルオキシ基；ニトロ基；フェニル基、ｐ−メトキシフェ
ニル基などのアリール基などが挙げられる。
【００２５】Ｘが表すハロゲン原子としては、例えばフ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げ
られる。
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げ
られる。
【００２６】まず、２（３Ｈ）−フラノン類（Ｉ）をア
ルコール（ＩＩ）およびハロゲン化剤と反応させて４−
アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩ
Ｉ）を製造する工程について説明する。
ルコール（ＩＩ）およびハロゲン化剤と反応させて４−
アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩ
Ｉ）を製造する工程について説明する。
【００２７】ハロゲン化剤としては、例えば塩素、臭
素、塩化スルフリル、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド、５，５−ジメチル−１，３−ジ
ブロモヒダントイン、ピリジンジブロミドヒドロブロミ
ド、臭素−ジオキサン、ブロモトリクロロメタン、トリ
クロロイソシアヌル酸などが使用される。これらの中で
も、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド、５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイ
ン、トリクロロイソシアヌル酸などを使用するのが好ま
しい。ハロゲン化剤の使用量は、２（３Ｈ）−フラノン
類（Ｉ）１モルに対して、０．１〜１０モルの範囲であ
るのが好ましく、０．５〜２モルの範囲であるのがより
好ましい。
素、塩化スルフリル、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド、５，５−ジメチル−１，３−ジ
ブロモヒダントイン、ピリジンジブロミドヒドロブロミ
ド、臭素−ジオキサン、ブロモトリクロロメタン、トリ
クロロイソシアヌル酸などが使用される。これらの中で
も、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド、５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイ
ン、トリクロロイソシアヌル酸などを使用するのが好ま
しい。ハロゲン化剤の使用量は、２（３Ｈ）−フラノン
類（Ｉ）１モルに対して、０．１〜１０モルの範囲であ
るのが好ましく、０．５〜２モルの範囲であるのがより
好ましい。
【００２８】アルコール（ＩＩ）としては、例えばメタ
ノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノ
ール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブ
タノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−
ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、
３−ヘキサノール、１−オクタノール、２−メトキシエ
タノール、２−エトキシエタノール、３−エトキシ−１
−プロパノールなどの脂肪族飽和アルコール；ベンジル
アルコール、１−フェニルエタノール、１−ナフタレン
メタノール、２−ナフタレンメタノール、メチルベンジ
ルアルコール、メトキシベンジルアルコールなどの芳香
族アルコールが挙げられる。これらの中でも、メタノー
ル、エタノール、１−プロパノール、１−ペンタノー
ル、１−ヘキサノール、１−オクタノールなどが好まし
く用いられる。アルコール（ＩＩ）の使用量は、２（３
Ｈ）−フラノン類（Ｉ）１モルに対して、１モル以上で
あるのが好ましく、１〜１０００モルの範囲であるのが
より好ましい。アルコール（ＩＩ）の使用量が多い場合
には、アルコール（ＩＩ）は溶媒としての作用をも発現
する。
ノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノ
ール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブ
タノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−
ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、
３−ヘキサノール、１−オクタノール、２−メトキシエ
タノール、２−エトキシエタノール、３−エトキシ−１
−プロパノールなどの脂肪族飽和アルコール；ベンジル
アルコール、１−フェニルエタノール、１−ナフタレン
メタノール、２−ナフタレンメタノール、メチルベンジ
ルアルコール、メトキシベンジルアルコールなどの芳香
族アルコールが挙げられる。これらの中でも、メタノー
ル、エタノール、１−プロパノール、１−ペンタノー
ル、１−ヘキサノール、１−オクタノールなどが好まし
く用いられる。アルコール（ＩＩ）の使用量は、２（３
Ｈ）−フラノン類（Ｉ）１モルに対して、１モル以上で
あるのが好ましく、１〜１０００モルの範囲であるのが
より好ましい。アルコール（ＩＩ）の使用量が多い場合
には、アルコール（ＩＩ）は溶媒としての作用をも発現
する。
【００２９】反応は溶媒の存在下に行うのが好ましい。
溶媒としては、反応に悪影響を与えない限り特に限定さ
れるものではなく、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、石油エーテル、ベンゼンなどの炭化水
素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプ
ロピルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジブ
チルエーテルなどのエーテル；アセトニトリル、プロピ
オニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル；塩化メチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエ
タン、１，１−ジクロロエタン、トリクロロエタン、ク
ロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素；またはこれら
の混合物などが挙げられる。溶媒の使用量は、２（３
Ｈ）−フラノン類（Ｉ）に対して０．５〜１０００倍重
量の範囲であるのが好ましい。
溶媒としては、反応に悪影響を与えない限り特に限定さ
れるものではなく、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、石油エーテル、ベンゼンなどの炭化水
素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプ
ロピルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジブ
チルエーテルなどのエーテル；アセトニトリル、プロピ
オニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル；塩化メチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエ
タン、１，１−ジクロロエタン、トリクロロエタン、ク
ロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素；またはこれら
の混合物などが挙げられる。溶媒の使用量は、２（３
Ｈ）−フラノン類（Ｉ）に対して０．５〜１０００倍重
量の範囲であるのが好ましい。
【００３０】反応温度は、−５０〜２００℃の範囲であ
るのが好ましく、−２０〜１００℃の範囲であるのがよ
り好ましい。反応時間は、２（３Ｈ）−フラノン類
（Ｉ）、ハロゲン化剤、アルコール（ＩＩ）および溶媒
の種類、使用量比ならびに反応温度によっても異なる
が、０．５〜３０時間の範囲であるのが好ましい。
るのが好ましく、−２０〜１００℃の範囲であるのがよ
り好ましい。反応時間は、２（３Ｈ）−フラノン類
（Ｉ）、ハロゲン化剤、アルコール（ＩＩ）および溶媒
の種類、使用量比ならびに反応温度によっても異なる
が、０．５〜３０時間の範囲であるのが好ましい。
【００３１】反応は、例えば２（３Ｈ）−フラノン類
（Ｉ）、ハロゲン化剤およびアルコール（ＩＩ）を必要
に応じて溶媒に溶解または懸濁させ、所定温度で攪拌下
に行うのが好ましい。
（Ｉ）、ハロゲン化剤およびアルコール（ＩＩ）を必要
に応じて溶媒に溶解または懸濁させ、所定温度で攪拌下
に行うのが好ましい。
【００３２】このようにして得られた４−アルコキシ−
３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）を含む反
応混合物をそのまま、もしくはハロゲン化剤の種類によ
っては濾過するか、水洗処理した後に、または該反応混
合物から４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラ
クトン（ＩＩＩ）を単離・精製した後に、それぞれを次
の工程に供することができる。反応混合液からの４−ア
ルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩ
Ｉ）の単離・精製は、有機化合物の単離・精製において
通常行われる方法により行うことができる。例えば、反
応混合液に水を添加して有機層と水層を分離し、水層を
ジエチルエーテル、酢酸エチル、トルエン、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒で抽出し、抽出
液および有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムなどで乾
燥後、濃縮する。また、必要に応じて、得られた粗生成
物を再結晶、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーなどの通常の精製手段に付すことにより、その純度を
さらに高めることもできる。
３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）を含む反
応混合物をそのまま、もしくはハロゲン化剤の種類によ
っては濾過するか、水洗処理した後に、または該反応混
合物から４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラ
クトン（ＩＩＩ）を単離・精製した後に、それぞれを次
の工程に供することができる。反応混合液からの４−ア
ルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩ
Ｉ）の単離・精製は、有機化合物の単離・精製において
通常行われる方法により行うことができる。例えば、反
応混合液に水を添加して有機層と水層を分離し、水層を
ジエチルエーテル、酢酸エチル、トルエン、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒で抽出し、抽出
液および有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムなどで乾
燥後、濃縮する。また、必要に応じて、得られた粗生成
物を再結晶、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーなどの通常の精製手段に付すことにより、その純度を
さらに高めることもできる。
【００３３】次に、４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ
−ブチロラクトン（ＩＩＩ）を塩基と反応させて５−ア
ルコキシ−２（５Ｈ）−フラノン（ＩＶ）を製造する工
程について説明する。
−ブチロラクトン（ＩＩＩ）を塩基と反応させて５−ア
ルコキシ−２（５Ｈ）−フラノン（ＩＶ）を製造する工
程について説明する。
【００３４】塩基としては、例えば炭酸リチウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の炭酸塩および炭酸水素塩；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム
などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化
物；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチル
アミン、トリオクチルアミン、トリエタノールアミン、
ピリジン、キノリンなどの三級アミンなどが挙げられ
る。上記のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸
塩、炭酸水素塩および水酸化物は水溶液の形態で用いる
のが好ましい。これらの塩基は単独で使用してもよい
し、２種類以上を混合して使用してもよい。塩基の中で
も、三級アミンを使用するのが好ましく、特に三級アミ
ンと金属炭酸塩、金属炭酸水素塩および金属水酸化物か
らなる群より選ばれる無機塩基の水溶液との混合系が好
ましい。その使用量は、４−アルコキシ−３−ハロゲノ
−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）１モルに対して、０．
２〜５０モルの範囲であるのが好ましく、０．５〜５モ
ルの範囲であるのがより好ましい。
ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類
金属の炭酸塩および炭酸水素塩；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム
などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化
物；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチル
アミン、トリオクチルアミン、トリエタノールアミン、
ピリジン、キノリンなどの三級アミンなどが挙げられ
る。上記のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸
塩、炭酸水素塩および水酸化物は水溶液の形態で用いる
のが好ましい。これらの塩基は単独で使用してもよい
し、２種類以上を混合して使用してもよい。塩基の中で
も、三級アミンを使用するのが好ましく、特に三級アミ
ンと金属炭酸塩、金属炭酸水素塩および金属水酸化物か
らなる群より選ばれる無機塩基の水溶液との混合系が好
ましい。その使用量は、４−アルコキシ−３−ハロゲノ
−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）１モルに対して、０．
２〜５０モルの範囲であるのが好ましく、０．５〜５モ
ルの範囲であるのがより好ましい。
【００３５】反応は溶媒の存在下に行うのが好ましい。
溶媒としては、反応に悪影響を与えない限り特に限定さ
れるものではなく、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クメンなどの炭化水素；ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジブチルエーテルなどのエーテ
ル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリ
ルなどのニトリル；塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒；または
これらの混合物などが挙げられる。溶媒を使用する場
合、その使用量に特に制限はないが、４−アルコキシ−
３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）に対して
０．５〜１０００倍重量の範囲であるのが好ましい。
溶媒としては、反応に悪影響を与えない限り特に限定さ
れるものではなく、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クメンなどの炭化水素；ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジブチルエーテルなどのエーテ
ル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリ
ルなどのニトリル；塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒；または
これらの混合物などが挙げられる。溶媒を使用する場
合、その使用量に特に制限はないが、４−アルコキシ−
３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）に対して
０．５〜１０００倍重量の範囲であるのが好ましい。
【００３６】反応温度は、−５０℃〜１００℃の範囲で
あるのが好ましく、−２０℃〜３０℃の範囲であるのが
より好ましい。反応時間は、４−アルコキシ−３−ハロ
ゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）、塩基および溶媒
の種類、使用量比ならびに反応温度によっても異なる
が、０．５〜３０時間の範囲であるのが好ましい。
あるのが好ましく、−２０℃〜３０℃の範囲であるのが
より好ましい。反応時間は、４−アルコキシ−３−ハロ
ゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）、塩基および溶媒
の種類、使用量比ならびに反応温度によっても異なる
が、０．５〜３０時間の範囲であるのが好ましい。
【００３７】反応は、例えば塩基を必要に応じて溶媒に
溶解または懸濁させて所定温度とし、この混合液に４−
アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩ
Ｉ）を添加して攪拌下に行うか、または４−アルコキシ
−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）を必要
に応じて溶媒に溶解させて所定温度とし、この混合液に
塩基を添加して攪拌下に行うのが好ましい。
溶解または懸濁させて所定温度とし、この混合液に４−
アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩ
Ｉ）を添加して攪拌下に行うか、または４−アルコキシ
−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトン（ＩＩＩ）を必要
に応じて溶媒に溶解させて所定温度とし、この混合液に
塩基を添加して攪拌下に行うのが好ましい。
【００３８】このようにして得られた５−アルコキシ−
２（５Ｈ）−フラノン（ＩＶ）は、有機化合物の単離・
精製において通常行われる方法により単離・精製するこ
とができる。例えば、反応混合液を分液漏斗を用いて有
機層と水層に分離し、水層をジエチルエーテル、酢酸エ
チル、トルエン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタ
ンなどの溶媒で抽出し、抽出液および有機層を合わせて
無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、濃縮して得られた粗
生成物を、必要に応じて再結晶、蒸留、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーなどで精製する。
２（５Ｈ）−フラノン（ＩＶ）は、有機化合物の単離・
精製において通常行われる方法により単離・精製するこ
とができる。例えば、反応混合液を分液漏斗を用いて有
機層と水層に分離し、水層をジエチルエーテル、酢酸エ
チル、トルエン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタ
ンなどの溶媒で抽出し、抽出液および有機層を合わせて
無水硫酸ナトリウムなどで乾燥後、濃縮して得られた粗
生成物を、必要に応じて再結晶、蒸留、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーなどで精製する。
【００３９】なお、本発明で用いる２（３Ｈ）−フラノ
ン類（Ｉ）は、例えばフルフラールを過酸化水素により
酸化する方法［ザ オーガニック プレパレーション
アンド プロセデュアーズ インターナショナル（Ｔｈ
ｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ
Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ）、２８巻、２１５頁（１９９６年）参照］などによ
り容易に製造することができる。
ン類（Ｉ）は、例えばフルフラールを過酸化水素により
酸化する方法［ザ オーガニック プレパレーション
アンド プロセデュアーズ インターナショナル（Ｔｈ
ｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ
Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ）、２８巻、２１５頁（１９９６年）参照］などによ
り容易に製造することができる。
【００４０】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明は実施例により何ら制限されるものではな
い。
るが、本発明は実施例により何ら制限されるものではな
い。
【００４１】実施例１
温度計およびマグネチックスターラを装備した内容積５
０ｍｌの３口フラスコに、５，５−ジメチル−１，３−
ジブロモヒダントイン２．８６１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を
入れ、溶媒としてエタノール２０ｍｌを加えて系内を窒
素置換後、−１０℃に冷却した。この溶液に２（３Ｈ）
−フラノン１．６８０ｇ（２０ｍｍｏｌ）を内温が０℃
以下に保たれるようにして滴下した。反応液を減圧下に
エタノールが留出しなくなるまで濃縮した後、室温にて
トルエン２０ｍｌと水１０ｍｌを加えて３０分間攪拌し
た。有機層と水層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下に濃縮することにより、褐色の液体
として、下記の物性を有する３−ブロモ−４−エトキシ
−γ−ブチロラクトン３．８２４ｇ（純度９４％、１
７．２ｍｍｏｌ、収率８６％）を得た。
０ｍｌの３口フラスコに、５，５−ジメチル−１，３−
ジブロモヒダントイン２．８６１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を
入れ、溶媒としてエタノール２０ｍｌを加えて系内を窒
素置換後、−１０℃に冷却した。この溶液に２（３Ｈ）
−フラノン１．６８０ｇ（２０ｍｍｏｌ）を内温が０℃
以下に保たれるようにして滴下した。反応液を減圧下に
エタノールが留出しなくなるまで濃縮した後、室温にて
トルエン２０ｍｌと水１０ｍｌを加えて３０分間攪拌し
た。有機層と水層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下に濃縮することにより、褐色の液体
として、下記の物性を有する３−ブロモ−４−エトキシ
−γ−ブチロラクトン３．８２４ｇ（純度９４％、１
７．２ｍｍｏｌ、収率８６％）を得た。
【００４２】１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：５．６３（ｓ，１Ｈ）、４．
２９（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．８７（ｄｑ，
１Ｈ，Ｊ＝６．９，２．０Ｈｚ）、３．６６（ｄｑ，１
Ｈ，Ｊ＝６．９，２．０Ｈｚ）、３．３３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．９，１８．８Ｈｚ）、２．８１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ）、１．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ）
、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：５．６３（ｓ，１Ｈ）、４．
２９（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．８７（ｄｑ，
１Ｈ，Ｊ＝６．９，２．０Ｈｚ）、３．６６（ｄｑ，１
Ｈ，Ｊ＝６．９，２．０Ｈｚ）、３．３３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．９，１８．８Ｈｚ）、２．８１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ）、１．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ）
【００４３】実施例２
温度計、マグネチックスターラおよび滴下漏斗を装備し
た内容積５００ｍｌの３口フラスコに炭酸ナトリウム
１．０６ｇ（１０ｍｍｏｌ）を入れ、水２０ｍｌを加え
て系内を窒素置換し、４０℃に加熱した。この溶液に、
実施例１の方法で得られた３−ブロモ−４−エトキシ−
γ−ブチロラクトン３．８２４ｇ（純度９４％、１７．
２ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶解して得られた溶
液を１時間かけて滴下し、滴下終了後、４０℃にて３時
間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、分液漏斗を用い
て有機層と水層に分離した。水層をトルエン１０ｍｌで
１回抽出し、抽出液を先の有機層と合わせて無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた粗生成
物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４：１（容量比））を用
いて精製することにより、黄色透明の液体として、下記
の物性を有する５−エトキシ−２（５Ｈ）−フラノン
１．８０５ｇ（収率８２％）を得た。
た内容積５００ｍｌの３口フラスコに炭酸ナトリウム
１．０６ｇ（１０ｍｍｏｌ）を入れ、水２０ｍｌを加え
て系内を窒素置換し、４０℃に加熱した。この溶液に、
実施例１の方法で得られた３−ブロモ−４−エトキシ−
γ−ブチロラクトン３．８２４ｇ（純度９４％、１７．
２ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶解して得られた溶
液を１時間かけて滴下し、滴下終了後、４０℃にて３時
間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、分液漏斗を用い
て有機層と水層に分離した。水層をトルエン１０ｍｌで
１回抽出し、抽出液を先の有機層と合わせて無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。得られた粗生成
物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４：１（容量比））を用
いて精製することにより、黄色透明の液体として、下記
の物性を有する５−エトキシ−２（５Ｈ）−フラノン
１．８０５ｇ（収率８２％）を得た。
【００４４】１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０．９Ｈｚ）、６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、４．００−３．８８
（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．７０（ｍ，１Ｈ）、１．
２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） 沸点：７６−７８℃／６６７ｋＰａ
、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０．９Ｈｚ）、６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、４．００−３．８８
（ｍ，１Ｈ）、３．８２−３．７０（ｍ，１Ｈ）、１．
２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） 沸点：７６−７８℃／６６７ｋＰａ
【００４５】実施例３
実施例１において、５，５−ジメチル−１，３−ジブロ
モヒダントイン２．８６１ｇ（１０ｍｍｏｌ）の代わり
にトリクロロイソシアヌル酸１．５４９４ｇ（６．６７
ｍｍｏｌ）を用い、かつエタノール２０ｍｌの代わりに
メタノール１０ｍｌを用いた以外は同様にして反応およ
び後処理を行い、下記の物性を有する３−クロロ−４−
メトキシ−γ−ブチロラクトン２．３３０ｇ（純度９３
％、１４．４ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。
モヒダントイン２．８６１ｇ（１０ｍｍｏｌ）の代わり
にトリクロロイソシアヌル酸１．５４９４ｇ（６．６７
ｍｍｏｌ）を用い、かつエタノール２０ｍｌの代わりに
メタノール１０ｍｌを用いた以外は同様にして反応およ
び後処理を行い、下記の物性を有する３−クロロ−４−
メトキシ−γ−ブチロラクトン２．３３０ｇ（純度９３
％、１４．４ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。
【００４６】１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：５．４２（ｓ，１Ｈ）、４．
３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．５３（ｓ，１
Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，１８．８Ｈ
ｚ）、２．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ）
、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：５．４２（ｓ，１Ｈ）、４．
３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．５３（ｓ，１
Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，１８．８Ｈ
ｚ）、２．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ）
【００４７】実施例４
実施例１において、５，５−ジメチル−１，３−ジブロ
モヒダントイン２．８６１ｇ（１０ｍｍｏｌ）の代わり
にＮ−ブロモコハク酸イミド３．５６０ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は同様にして反応および後処理を行
い、３−ブロモ−４−エトキシ−γ−ブチロラクトン
３．９０ｇ（純度９６％、１７．８ｍｍｏｌ、収率８９
％）を得た。
モヒダントイン２．８６１ｇ（１０ｍｍｏｌ）の代わり
にＮ−ブロモコハク酸イミド３．５６０ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は同様にして反応および後処理を行
い、３−ブロモ−４−エトキシ−γ−ブチロラクトン
３．９０ｇ（純度９６％、１７．８ｍｍｏｌ、収率８９
％）を得た。
【００４８】実施例５
実施例２において、３−ブロモ−４−エトキシ−γ−ブ
チロラクトン３．８２４ｇ（純度９４％、１７．２ｍｍ
ｏｌ）の代わりに実施例３の方法で得られた３−クロロ
−４−メトキシ−γ−ブチロラクトン２．３３０ｇ（純
度９３％、１４．４ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様にし
て反応を行い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
４／１（容量比））で精製することにより、下記の物性
を有する５−メトキシ−２（５Ｈ）−フラノン１．４９
０ｇ（単離収率７６％）を得た。
チロラクトン３．８２４ｇ（純度９４％、１７．２ｍｍ
ｏｌ）の代わりに実施例３の方法で得られた３−クロロ
−４−メトキシ−γ−ブチロラクトン２．３３０ｇ（純
度９３％、１４．４ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様にし
て反応を行い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
４／１（容量比））で精製することにより、下記の物性
を有する５−メトキシ−２（５Ｈ）−フラノン１．４９
０ｇ（単離収率７６％）を得た。
【００４９】１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ）、６．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，
２．０Ｈｚ）、５．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）
、ＴＭＳ、ｐｐｍ）δ：７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ）、６．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，
２．０Ｈｚ）、５．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）
【００５０】実施例６
実施例２において、炭酸ナトリウム１．０６ｇ（１０ｍ
ｍｏｌ）と水２０ｍｌの代わりにトリエチルアミン２．
０４ｇ（２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様にして反応
および後処理を行い、５−エトキシ−２（５Ｈ）−フラ
ノン１．５１９ｇ（収率６９％）を得た。
ｍｏｌ）と水２０ｍｌの代わりにトリエチルアミン２．
０４ｇ（２０ｍｍｏｌ）を用いた以外は同様にして反応
および後処理を行い、５−エトキシ−２（５Ｈ）−フラ
ノン１．５１９ｇ（収率６９％）を得た。
【００５１】実施例７
実施例２において、炭酸ナトリウム１．０６ｇ（１０ｍ
ｍｏｌ）と水２０ｍｌの代わりにトリエチルアミン２．
０４ｇ（２０ｍｍｏｌ）を用い、反応温度を０℃とした
以外は同様にして反応および後処理を行い、５−エトキ
シ−２（５Ｈ）−フラノン２．０９５ｇ（収率９３％）
を得た。
ｍｏｌ）と水２０ｍｌの代わりにトリエチルアミン２．
０４ｇ（２０ｍｍｏｌ）を用い、反応温度を０℃とした
以外は同様にして反応および後処理を行い、５−エトキ
シ−２（５Ｈ）−フラノン２．０９５ｇ（収率９３％）
を得た。
【００５２】実施例８
温度計、滴下漏斗およびマグネチックスターラを装備し
た内容積５０ｍｌの３口フラスコに、トルエン２０ｍ
ｌ、エタノール１．３８０ｇ（３０ｍｍｏｌ）および
５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン２．
８６１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を入れ、系内を窒素置換後、
−１０℃に冷却した。この溶液に２（３Ｈ）−フラノン
１．６８０ｇ（２０ｍｍｏｌ）を内温が０℃以下に保た
れるようにして滴下し、滴下終了後、さらに０℃以下で
３０分間攪拌した。得られた反応液に、トリエチルアミ
ン０．２０２ｇ（２ｍｍｏｌ）を内温が０℃以下に保た
れるようにして添加した。次いで、滴下漏斗を用いて５
％炭酸ナトリウム水溶液４０ｇを内温が０℃以下に保た
れるようにして滴下し、滴下終了後、さらに５時間攪拌
した。反応液を、分液漏斗を用いて有機層と水層に分離
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃
縮することにより、黄色透明の液体として、５−エトキ
シ−２（５Ｈ）−フラノン２．１０９ｇ（純度９５％、
２（３Ｈ）−フラノンからの通算収率７８％）を得た。
た内容積５０ｍｌの３口フラスコに、トルエン２０ｍ
ｌ、エタノール１．３８０ｇ（３０ｍｍｏｌ）および
５，５−ジメチル−１，３−ジブロモヒダントイン２．
８６１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を入れ、系内を窒素置換後、
−１０℃に冷却した。この溶液に２（３Ｈ）−フラノン
１．６８０ｇ（２０ｍｍｏｌ）を内温が０℃以下に保た
れるようにして滴下し、滴下終了後、さらに０℃以下で
３０分間攪拌した。得られた反応液に、トリエチルアミ
ン０．２０２ｇ（２ｍｍｏｌ）を内温が０℃以下に保た
れるようにして添加した。次いで、滴下漏斗を用いて５
％炭酸ナトリウム水溶液４０ｇを内温が０℃以下に保た
れるようにして滴下し、滴下終了後、さらに５時間攪拌
した。反応液を、分液漏斗を用いて有機層と水層に分離
し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃
縮することにより、黄色透明の液体として、５−エトキ
シ−２（５Ｈ）−フラノン２．１０９ｇ（純度９５％、
２（３Ｈ）−フラノンからの通算収率７８％）を得た。
【００５３】
【発明の効果】本発明によれば、５−アルコキシ−２
（５Ｈ）−フラノン（ＩＶ）を安価に、効率よく、工業
的に有利に製造することができる。
（５Ｈ）−フラノン（ＩＶ）を安価に、効率よく、工業
的に有利に製造することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１ は水素原子、置換基を有していてもよい
アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基また
は置換基を有していてもよいアラルキル基を表す。）で
示される２（３Ｈ）−フラノン類を、一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ２ は置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基または
置換基を有していてもよいアラルキル基を表す。）で示
されるアルコールおよびハロゲン化剤と反応させて一般
式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ１ およびＲ２ は前記定義のとおりであり、
Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される４−アルコキシ
−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトンを得、得られた４
−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトンを塩
基と反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ） 【化４】 （式中、Ｒ１ およびＲ２ は前記定義のとおりであ
る。）で示される５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラノ
ンの製造方法。 - 【請求項２】 一般式（ＩＩＩ） 【化５】 （式中、Ｒ１ は水素原子、置換基を有していてもよい
アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基また
は置換基を有していてもよいアラルキル基を表し、Ｒ２
は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有
していてもよいシクロアルキル基または置換基を有して
いてもよいアラルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表
す。）で示される４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−
ブチロラクトンを塩基と反応させることを特徴とする一
般式（ＩＶ） 【化６】 （式中、Ｒ１ およびＲ２ は前記定義のとおりであ
る。）で示される５−アルコキシ−２（５Ｈ）−フラノ
ンの製造方法。 - 【請求項３】 一般式（ＩＩＩ） 【化７】 （式中、Ｒ１ は水素原子、置換基を有していてもよい
アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基また
は置換基を有していてもよいアラルキル基を表し、Ｒ２
は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有
していてもよいシクロアルキル基または置換基を有して
いてもよいアラルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表
す。）で示される４−アルコキシ−３−ハロゲノ−γ−
ブチロラクトン。 - 【請求項４】 一般式（Ｉ） 【化８】 （式中、Ｒ１ は水素原子、置換基を有していてもよい
アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基また
は置換基を有していてもよいアラルキル基を表す。）で
示される２（３Ｈ）−フラノン類を、一般式（ＩＩ） 【化９】 （式中、Ｒ２ は置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基または
置換基を有していてもよいアラルキル基を表す。）で示
されるアルコールおよびハロゲン化剤と反応させること
を特徴とする一般式（ＩＩＩ） 【化１０】 （式中、Ｒ１ およびＲ２ は前記定義のとおりであり、
Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される４−アルコキシ
−３−ハロゲノ−γ−ブチロラクトンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002299848A JP2003221392A (ja) | 2001-11-26 | 2002-10-15 | ５−置換−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-358886 | 2001-11-26 | ||
| JP2001358886 | 2001-11-26 | ||
| JP2002299848A JP2003221392A (ja) | 2001-11-26 | 2002-10-15 | ５−置換−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003221392A true JP2003221392A (ja) | 2003-08-05 |
Family
ID=27759261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002299848A Pending JP2003221392A (ja) | 2001-11-26 | 2002-10-15 | ５−置換−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003221392A (ja) |
-
2002
- 2002-10-15 JP JP2002299848A patent/JP2003221392A/ja active Pending
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