JP2002002825A - キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体 - Google Patents
キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】光安定性に優れ、キノロン系抗菌薬の有効性を
長期間に亘り確保することができるキノロン系抗菌薬液
体製剤及びその包装体を提供することである。 【解決手段】キノロン系抗菌薬を少なくとも１種又は２
種以上のリン酸塩の水溶液に溶解させ、この溶解水溶液
のＰＨを５．５〜７．５にすると共に、浸透圧比を０．
８５〜１．２０（２４５〜３４５ｍＯｓＭ）に調整して
なることを特徴とするキノロン系抗菌薬液体製剤、及び
このキノロン系抗菌薬液体製剤の包装体である。
長期間に亘り確保することができるキノロン系抗菌薬液
体製剤及びその包装体を提供することである。 【解決手段】キノロン系抗菌薬を少なくとも１種又は２
種以上のリン酸塩の水溶液に溶解させ、この溶解水溶液
のＰＨを５．５〜７．５にすると共に、浸透圧比を０．
８５〜１．２０（２４５〜３４５ｍＯｓＭ）に調整して
なることを特徴とするキノロン系抗菌薬液体製剤、及び
このキノロン系抗菌薬液体製剤の包装体である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光安定性に優れた
キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体に関する。
キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、キノロン系抗菌薬は、グラム陽性
菌及びグラム陰性菌に対して広範囲で優れた抗菌作用を
有していることから、これを主剤とした多くの製剤が開
発されている。キノロン系抗菌薬製剤としては、錠剤、
細粒剤、顆粒剤のものもあるが、点眼剤、点鼻剤、点耳
剤、各種の液剤化粧料等の液体製剤としても多々検討さ
れ製剤化されている。しかし、キノロン系抗菌薬は光安
定性が低い。即ち、着色変化し易いばかりでなく、キノ
ロン系抗菌薬自体が分解してしまい、その有効性が低下
してしまう欠点がある。このため、キノロン系抗菌薬製
剤については、光安定性を向上させるための技術の開発
が多々図られている。特開平７−２０４２５１号公報に
開示されている技術もその一つである。
菌及びグラム陰性菌に対して広範囲で優れた抗菌作用を
有していることから、これを主剤とした多くの製剤が開
発されている。キノロン系抗菌薬製剤としては、錠剤、
細粒剤、顆粒剤のものもあるが、点眼剤、点鼻剤、点耳
剤、各種の液剤化粧料等の液体製剤としても多々検討さ
れ製剤化されている。しかし、キノロン系抗菌薬は光安
定性が低い。即ち、着色変化し易いばかりでなく、キノ
ロン系抗菌薬自体が分解してしまい、その有効性が低下
してしまう欠点がある。このため、キノロン系抗菌薬製
剤については、光安定性を向上させるための技術の開発
が多々図られている。特開平７−２０４２５１号公報に
開示されている技術もその一つである。
【０００３】特開平７−２０４２５１号公報に開示され
ている技術は、キノロン系抗菌薬製剤の包装材を、波長
４５０ｎｍ以下の光の透過率が５０％以下である透明な
素材とするものである。
ている技術は、キノロン系抗菌薬製剤の包装材を、波長
４５０ｎｍ以下の光の透過率が５０％以下である透明な
素材とするものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、包装素
材を前記した所定の物理的特性のものにするだけでは、
キノロン系抗菌薬について、光安定性を十分に確保する
ことはできない。即ち、アルミニウム薄材等の遮光性材
により包装する場合には、キノロン系抗菌薬の光安定性
を確保することが可能である。しかし、キノロン系抗菌
薬製剤に関して、点眼液等の液剤については、外部から
の視認による品質検査等を容易に行なうことが可能なよ
うに、その包装は透明性を有する包装材によることが要
請される。従って、キノロン系抗菌薬製剤の包装体につ
いては、外部からの光の入射を完全に遮断する包装体の
構成とすることはできない。このため、特に、キノロン
系抗菌薬を液体製剤とする場合には光による影響を受け
易いから、キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体に
ついて、その含有するキノロン系抗菌薬の光安定性を十
分に確保することが望まれるところである。
材を前記した所定の物理的特性のものにするだけでは、
キノロン系抗菌薬について、光安定性を十分に確保する
ことはできない。即ち、アルミニウム薄材等の遮光性材
により包装する場合には、キノロン系抗菌薬の光安定性
を確保することが可能である。しかし、キノロン系抗菌
薬製剤に関して、点眼液等の液剤については、外部から
の視認による品質検査等を容易に行なうことが可能なよ
うに、その包装は透明性を有する包装材によることが要
請される。従って、キノロン系抗菌薬製剤の包装体につ
いては、外部からの光の入射を完全に遮断する包装体の
構成とすることはできない。このため、特に、キノロン
系抗菌薬を液体製剤とする場合には光による影響を受け
易いから、キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体に
ついて、その含有するキノロン系抗菌薬の光安定性を十
分に確保することが望まれるところである。
【０００５】そこで、本発明は、光安定性に優れ、キノ
ロン系抗菌薬の有効性を長期間に亘り確保することがで
きるキノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体の提供を
目的とした。
ロン系抗菌薬の有効性を長期間に亘り確保することがで
きるキノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体の提供を
目的とした。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記した目的を達成する
ため、本発明のキノロン系抗菌薬液体製剤は、キノロン
系抗菌薬を少なくとも１種又は２種以上のリン酸塩溶液
に溶解させ、この溶解溶液のＰＨを５．５〜７．５にす
ると共に、浸透圧比を０．８５〜１．２０（２４５〜３
４５ｍＯｓＭ）に調整してなることを特徴とする。
ため、本発明のキノロン系抗菌薬液体製剤は、キノロン
系抗菌薬を少なくとも１種又は２種以上のリン酸塩溶液
に溶解させ、この溶解溶液のＰＨを５．５〜７．５にす
ると共に、浸透圧比を０．８５〜１．２０（２４５〜３
４５ｍＯｓＭ）に調整してなることを特徴とする。
【０００７】１種又は２種以上のリン酸塩溶液中で、そ
の緩衝作用を受けて、含有するキノロン系抗菌薬は、上
記した所定範囲のＰＨ値及び浸透圧比の下で、その抗菌
性能等の光安定性を著しく向上させる作用が発揮され
る。
の緩衝作用を受けて、含有するキノロン系抗菌薬は、上
記した所定範囲のＰＨ値及び浸透圧比の下で、その抗菌
性能等の光安定性を著しく向上させる作用が発揮され
る。
【０００８】本発明におけるキノロン系抗菌薬とは、縮
合ピリドンカルボン酸骨格を有する合成抗菌薬であり、
例えば、オフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロ
キサシン、エノキサシン、シプロフロキサシン、トスフ
ロキサシン、スパフロキサシン、ロメフロキサシン、ナ
リジクス酸、ピペミド酸、ピロミド酸等を挙げることが
できる。また、本発明のキノロン系抗菌薬液体製剤と
は、キノロン系抗菌薬を含有する液体製剤をいい、例え
ば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、ローション剤等を挙げる
ことができる。
合ピリドンカルボン酸骨格を有する合成抗菌薬であり、
例えば、オフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロ
キサシン、エノキサシン、シプロフロキサシン、トスフ
ロキサシン、スパフロキサシン、ロメフロキサシン、ナ
リジクス酸、ピペミド酸、ピロミド酸等を挙げることが
できる。また、本発明のキノロン系抗菌薬液体製剤と
は、キノロン系抗菌薬を含有する液体製剤をいい、例え
ば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、ローション剤等を挙げる
ことができる。
【０００９】本発明の液体製剤中のキノロン系抗菌薬の
配合量は、キノロン系抗菌薬や製剤の種類により異なっ
て一定しないが、好ましくは、０．１〜１．０ｗｔ／ｖ
％である。例えば、点眼剤や点鼻剤としては、０．３〜
０．５ｗｔ／ｖ％であることが好適条件である。
配合量は、キノロン系抗菌薬や製剤の種類により異なっ
て一定しないが、好ましくは、０．１〜１．０ｗｔ／ｖ
％である。例えば、点眼剤や点鼻剤としては、０．３〜
０．５ｗｔ／ｖ％であることが好適条件である。
【００１０】リン酸塩としては、リン酸のアルカリ金属
塩、これらの結晶水付加物、又はこれらの混合物を挙げ
ることができる。このリン酸塩溶液としては、例えば、
水溶液としたものを挙げることができる。
塩、これらの結晶水付加物、又はこれらの混合物を挙げ
ることができる。このリン酸塩溶液としては、例えば、
水溶液としたものを挙げることができる。
【００１１】本発明のキノロン系抗菌薬液体製剤中のリ
ン酸塩の配合量は、無水物として、０．５〜３．３ｗｔ
／ｖ％であることが好ましく、特に好ましくは、緩衝効
果及び等張化の理由から、１．０〜２．５ｗｔ／ｖ％で
ある。この配合量が、０．５ｗｔ／ｖ％未満であると、
適正なＰＨを維持できなくなる欠点があり、３．３ｗｔ
／ｖ％を超えると、高張となる等の欠点がある。
ン酸塩の配合量は、無水物として、０．５〜３．３ｗｔ
／ｖ％であることが好ましく、特に好ましくは、緩衝効
果及び等張化の理由から、１．０〜２．５ｗｔ／ｖ％で
ある。この配合量が、０．５ｗｔ／ｖ％未満であると、
適正なＰＨを維持できなくなる欠点があり、３．３ｗｔ
／ｖ％を超えると、高張となる等の欠点がある。
【００１２】本発明のキノロン系抗菌薬液体製剤のＰＨ
については、低いＰＨの場合、水酸化ナトリウム等のア
ルカリ剤を添加することにより、また、高いＰＨの場合
には、希塩酸等を添加することにより調整することがで
きる。このＰＨが５．５〜７．５であれば、液体製剤中
に含有されるキノロン系抗菌薬について、その生体への
適用性が著しく向上する作用が効果的に発揮される。こ
のＰＨが、５．５未満であると、眼粘膜や鼻粘膜等に対
する刺激が強くなり過ぎる欠点があり、このような欠点
は、７．５を超える場合も同じである。このため、より
安定な状態でキノロン系抗菌薬の液剤が得られる点か
ら、ＰＨ６．０〜７．０であることが好ましい。
については、低いＰＨの場合、水酸化ナトリウム等のア
ルカリ剤を添加することにより、また、高いＰＨの場合
には、希塩酸等を添加することにより調整することがで
きる。このＰＨが５．５〜７．５であれば、液体製剤中
に含有されるキノロン系抗菌薬について、その生体への
適用性が著しく向上する作用が効果的に発揮される。こ
のＰＨが、５．５未満であると、眼粘膜や鼻粘膜等に対
する刺激が強くなり過ぎる欠点があり、このような欠点
は、７．５を超える場合も同じである。このため、より
安定な状態でキノロン系抗菌薬の液剤が得られる点か
ら、ＰＨ６．０〜７．０であることが好ましい。
【００１３】本発明のキノロン系抗菌薬液体製剤の浸透
圧比は、例えば、塩化ナトリウム等の中性塩を添加する
ことにより調整することができる。この浸透圧比が０．
８５〜１．２０（２４５〜３４５ｍＯｓＭ）であるとき
には、キノロン系抗菌薬の生体への適用性が効果的に向
上する。この浸透圧比が、０．８５未満、あるいは１．
２０を超えると、浸透圧比が低くなり過ぎて、あるいは
高くなり過ぎて、眼粘膜、鼻粘膜等に対する刺激が強く
なり過ぎる欠点がある。より安定な状態でキノロン系抗
菌薬の液剤が得られる点から、浸透圧比は、０．９５〜
１．１（２７３〜３１６ｍＯｓＭ）であることが好まし
い。
圧比は、例えば、塩化ナトリウム等の中性塩を添加する
ことにより調整することができる。この浸透圧比が０．
８５〜１．２０（２４５〜３４５ｍＯｓＭ）であるとき
には、キノロン系抗菌薬の生体への適用性が効果的に向
上する。この浸透圧比が、０．８５未満、あるいは１．
２０を超えると、浸透圧比が低くなり過ぎて、あるいは
高くなり過ぎて、眼粘膜、鼻粘膜等に対する刺激が強く
なり過ぎる欠点がある。より安定な状態でキノロン系抗
菌薬の液剤が得られる点から、浸透圧比は、０．９５〜
１．１（２７３〜３１６ｍＯｓＭ）であることが好まし
い。
【００１４】また、ＰＨが５．５〜７．５又は／及び浸
透圧比が０．８５〜１．２０（２４５〜３４５ｍＯｓ
Ｍ）の範囲外となると、上記したような強い刺激に加え
て、キノロン系抗菌薬の吸収性の低下をきたす欠点もあ
る。
透圧比が０．８５〜１．２０（２４５〜３４５ｍＯｓ
Ｍ）の範囲外となると、上記したような強い刺激に加え
て、キノロン系抗菌薬の吸収性の低下をきたす欠点もあ
る。
【００１５】本発明のキノロン系抗菌薬液体製剤につい
ては、製剤の種類に応じて任意成分として各種の成分を
添加することができる。この任意成分としては、例え
ば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
エチルアルコール、ベンジルアルコール、グリセリン、
ポリビニルピロリドン、塩化ベンザルコニウム、ｌ−メ
ントール、抗酸化剤等を挙げることができる。
ては、製剤の種類に応じて任意成分として各種の成分を
添加することができる。この任意成分としては、例え
ば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
エチルアルコール、ベンジルアルコール、グリセリン、
ポリビニルピロリドン、塩化ベンザルコニウム、ｌ−メ
ントール、抗酸化剤等を挙げることができる。
【００１６】本発明の液体製剤については、上記した各
配合成分を、常温あるいは加熱条件下で、混合溶解させ
ることにより製造することができる。
配合成分を、常温あるいは加熱条件下で、混合溶解させ
ることにより製造することができる。
【００１７】次に、本発明の包装体は、上記した本発明
のキノロン系抗菌薬液体製剤を透明性材製の包装容器内
に充填してなることを特徴とする。
のキノロン系抗菌薬液体製剤を透明性材製の包装容器内
に充填してなることを特徴とする。
【００１８】この本発明の包装体としてキノロン系抗菌
薬液体製剤の包装容器としては、液剤を充填する容器と
して機能する透明性素材からなるものであれば、ガラス
材、合成樹脂材等の各種素材のものを使用することがで
きる。この包装容器は、包袋と称せられるものを含む。
薬液体製剤の包装容器としては、液剤を充填する容器と
して機能する透明性素材からなるものであれば、ガラス
材、合成樹脂材等の各種素材のものを使用することがで
きる。この包装容器は、包袋と称せられるものを含む。
【００１９】また、この包装容器については、無色透明
性乃至半透明性のもののほか、白色、青色、緑色等に着
色された透明性乃至半透明性のものを使用することがで
きる。このうち、キノロン系抗菌薬を分解させる光に対
する透過率が少なく、光安定性の向上に効果的に寄与す
る点から、緑色透明性乃至半透明性のものであることが
好ましい。
性乃至半透明性のもののほか、白色、青色、緑色等に着
色された透明性乃至半透明性のものを使用することがで
きる。このうち、キノロン系抗菌薬を分解させる光に対
する透過率が少なく、光安定性の向上に効果的に寄与す
る点から、緑色透明性乃至半透明性のものであることが
好ましい。
【００２０】
【実施例】次に本発明の実施例を説明する。 （実施例１〜２）
【００２１】
【表１】
【００２２】表１の組成原料を使用して、次の工程によ
り製造した。先ず、常温下で、８０％量の精製水にリン
酸二水素ナトリウムの２水塩を添加攪拌して、溶解後オ
フロキサシンを添加攪拌して溶解する。これにリン酸二
水素ナトリウム１２水塩を添加し攪拌して溶解させ、こ
れに食塩を添加し、精製水の残量を加えてＰＨを調整
し、ろ過することにより澄明な点眼液を得て、これを実
施例１の検体試料とした。また、実施例１と同様に、塩
化ベンザルコニウム、リン酸二水素ナトリウム２水塩、
オフロキサシン、リン酸水素二ナトリウム１２水塩、亜
硫酸ナトリウム及び食塩を順に添加溶解させて、実施例
２の検体試料とした。
り製造した。先ず、常温下で、８０％量の精製水にリン
酸二水素ナトリウムの２水塩を添加攪拌して、溶解後オ
フロキサシンを添加攪拌して溶解する。これにリン酸二
水素ナトリウム１２水塩を添加し攪拌して溶解させ、こ
れに食塩を添加し、精製水の残量を加えてＰＨを調整
し、ろ過することにより澄明な点眼液を得て、これを実
施例１の検体試料とした。また、実施例１と同様に、塩
化ベンザルコニウム、リン酸二水素ナトリウム２水塩、
オフロキサシン、リン酸水素二ナトリウム１２水塩、亜
硫酸ナトリウム及び食塩を順に添加溶解させて、実施例
２の検体試料とした。
【００２３】（試験例１）キノロン系抗菌薬の光安定性
試験 実施例１の点眼液を無色透明性のガラス製瓶（円筒形
状、５ｍＬ容量）に充填して密閉し、これを実施例１の
包装体の試料とした。この試料のガラス製瓶を横倒した
状態で配置し、これに対して上方から昼光色蛍光灯を１
０００Ｌｕｘ／ｈｒの光強度で照射した。
試験 実施例１の点眼液を無色透明性のガラス製瓶（円筒形
状、５ｍＬ容量）に充填して密閉し、これを実施例１の
包装体の試料とした。この試料のガラス製瓶を横倒した
状態で配置し、これに対して上方から昼光色蛍光灯を１
０００Ｌｕｘ／ｈｒの光強度で照射した。
【００２４】また、市販品（商品名：タリビッド点眼
液、オフロキサシンを０．３ｗｔ％含有する。）を上記
同様のガラス製瓶内に充填して比較例１の試料とし、ま
た、生理食塩水にオフロキサシンを添加溶解し、これを
希塩酸を添加することによりＰＨを調整して、これを比
較例２の試料とした。これら比較例１及び２の試料に対
しても上記同一の条件で光を照射した。
液、オフロキサシンを０．３ｗｔ％含有する。）を上記
同様のガラス製瓶内に充填して比較例１の試料とし、ま
た、生理食塩水にオフロキサシンを添加溶解し、これを
希塩酸を添加することによりＰＨを調整して、これを比
較例２の試料とした。これら比較例１及び２の試料に対
しても上記同一の条件で光を照射した。
【００２５】これらについて、光照射量が、３０万Ｌｕ
ｘ・ｈｒ、６０万Ｌｕｘ・ｈｒ及び１２０万Ｌｕｘ・ｈ
ｒとなる期間ごとに、検体試料中のオフロキサシンの含
有量を定量した。この試験を実施例１及び比較例１及び
２の試料についてそれぞれ３回ずつ行い、定量した３回
の平均値を結果として、各検体試料中のオフロキサシン
の残存率を算出して表２に示した。
ｘ・ｈｒ、６０万Ｌｕｘ・ｈｒ及び１２０万Ｌｕｘ・ｈ
ｒとなる期間ごとに、検体試料中のオフロキサシンの含
有量を定量した。この試験を実施例１及び比較例１及び
２の試料についてそれぞれ３回ずつ行い、定量した３回
の平均値を結果として、各検体試料中のオフロキサシン
の残存率を算出して表２に示した。
【００２６】
【表２】
【００２７】試料中のオフロキサシンの定量法は、次の
とおりである。先ず、試料１ｍＬ（オフロキサシン３ｍ
ｇに対応する容量）に、内標準溶液５ｍＬ及び０．０５
モル／Ｌ塩酸試液を加えて５０ｍＬとし、これを試料溶
液とする。別に、オフロキサシン標準品を０．０６ｇ
に、０．０５モル／Ｌ塩酸試液を加えて１００ｍＬとす
る。この溶液５ｍＬに、内標準溶液５ｍＬ及び０．０５
モル／Ｌ塩酸試液を加えて５０ｍＬとし、これを標準溶
液とする。試料溶液及び標準溶液の２０μＬにつき、次
の条件で、日局一般試験法液体クロマトグラフ法により
試験を行い、内標準物質のピーク面積に対するオフロキ
サシンのピーク面積の比ＱT 及びＱS を求め、次の計算
式に基づいて算出した。
とおりである。先ず、試料１ｍＬ（オフロキサシン３ｍ
ｇに対応する容量）に、内標準溶液５ｍＬ及び０．０５
モル／Ｌ塩酸試液を加えて５０ｍＬとし、これを試料溶
液とする。別に、オフロキサシン標準品を０．０６ｇ
に、０．０５モル／Ｌ塩酸試液を加えて１００ｍＬとす
る。この溶液５ｍＬに、内標準溶液５ｍＬ及び０．０５
モル／Ｌ塩酸試液を加えて５０ｍＬとし、これを標準溶
液とする。試料溶液及び標準溶液の２０μＬにつき、次
の条件で、日局一般試験法液体クロマトグラフ法により
試験を行い、内標準物質のピーク面積に対するオフロキ
サシンのピーク面積の比ＱT 及びＱS を求め、次の計算
式に基づいて算出した。
【００２８】オフロキサシンの量（ｍｇ）＝オフロキサ
シン標準品の量（ｍｇ）×ＱT ／ＱS ×０．０５ なお、０．０５の数値は、希釈換算係数である。また、
内標準溶液は、塩酸ナファゾリン水溶液（１→２５０）
である。 （操作条件） 検出器：紫外線光光度計（測定波長：２９４ｎｍ） カラム：内径＝約５ｍｍ、長さ＝１５〜３０ｃｍで、ス
テンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシ
ルシリル化シリカゲルを充填。
シン標準品の量（ｍｇ）×ＱT ／ＱS ×０．０５ なお、０．０５の数値は、希釈換算係数である。また、
内標準溶液は、塩酸ナファゾリン水溶液（１→２５０）
である。 （操作条件） 検出器：紫外線光光度計（測定波長：２９４ｎｍ） カラム：内径＝約５ｍｍ、長さ＝１５〜３０ｃｍで、ス
テンレス管に５μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシ
ルシリル化シリカゲルを充填。
【００２９】カラム温度：２５℃付近の一定温度。
【００３０】移動槽：水／アセトニトリル／酢酸混液
（重量部比２９：２０：１）の１０００ｍＬに、１−ド
デカンスルホン酸ナトリウム１．４ｇを加えて溶かし
た。
（重量部比２９：２０：１）の１０００ｍＬに、１−ド
デカンスルホン酸ナトリウム１．４ｇを加えて溶かし
た。
【００３１】流量：オフロキサシンの保持時間が約２７
分となるように調整。
分となるように調整。
【００３２】カラムの選定：標準溶液２０μＬにつき、
上記の条件で操作するとき、オフロキサシン、内標準物
質の順に溶出すると共に、その分離度が３以上のものを
用いる。
上記の条件で操作するとき、オフロキサシン、内標準物
質の順に溶出すると共に、その分離度が３以上のものを
用いる。
【００３３】純度試験法は、次のとおりである。先ず、
検体試料１ｍＬ（オフロキサシン３ｍｇに対応する量）
に、０．０５モル／Ｌ塩酸試液を加えて５０ｍＬとし、
これを試料溶液とする。次いで、定量法項の条件で日局
一般試験法液体クロマトグラフ法により試験を行なうと
き、試料溶液のオフロキサシン以外のピークを光分解物
のピークとし、総ピーク面積値に対する割合を求めるこ
とによった。
検体試料１ｍＬ（オフロキサシン３ｍｇに対応する量）
に、０．０５モル／Ｌ塩酸試液を加えて５０ｍＬとし、
これを試料溶液とする。次いで、定量法項の条件で日局
一般試験法液体クロマトグラフ法により試験を行なうと
き、試料溶液のオフロキサシン以外のピークを光分解物
のピークとし、総ピーク面積値に対する割合を求めるこ
とによった。
【００３４】表２に示したオフロキサシンの残存率につ
いての対比特性を、またそれを図１に示した。図１に示
すように、比較例１、２の検体試料の残存率特性γ、δ
との対比において、実施例１、２の試料の場合、その残
存率特性α、βは極めて高く、優れた光安定性を有して
いることを確認することができる。
いての対比特性を、またそれを図１に示した。図１に示
すように、比較例１、２の検体試料の残存率特性γ、δ
との対比において、実施例１、２の試料の場合、その残
存率特性α、βは極めて高く、優れた光安定性を有して
いることを確認することができる。
【００３５】（試験例２）充填容器の種類の違いと光安
定性の確認試験 実施例１の試料を各種容器に充填した包装体に対して、
光安定性の試験を試験例１と同一の条件により各３回行
い、各試料中のオフロキサシンの含有量を定量し、その
定量した３回の平均値を結果として表３に示した。な
お、各試料中のオフロキサシンの定量法は、試験例１と
同一の方法によった。
定性の確認試験 実施例１の試料を各種容器に充填した包装体に対して、
光安定性の試験を試験例１と同一の条件により各３回行
い、各試料中のオフロキサシンの含有量を定量し、その
定量した３回の平均値を結果として表３に示した。な
お、各試料中のオフロキサシンの定量法は、試験例１と
同一の方法によった。
【００３６】
【表３】
【００３７】表３中、試料記号ａはＰＥ（ポリエチレ
ン）製の青色透明容器、同ｂはＰＥ製の緑色透明容器、
同ｃはＰＥ製の白色透明容器、同ｄは比較例１のタリビ
ッド点眼液用の既成のＰＥ製の青色透明容器（比較例
１）、同ｅはタリビッド点耳科用液の既成のＰＥ製の緑
色透明容器、及び同ｆはアルミニウムホイルで遮光した
容器に、それぞれ実施例１の検体試料を充填した包装体
である。また、試料記号ｇは比較例１の試料を同既成の
ＰＥ製の青色透明容器に充填した包装体である。なお、
既成とは、市販品で使用されていた包装容器をいう。
ン）製の青色透明容器、同ｂはＰＥ製の緑色透明容器、
同ｃはＰＥ製の白色透明容器、同ｄは比較例１のタリビ
ッド点眼液用の既成のＰＥ製の青色透明容器（比較例
１）、同ｅはタリビッド点耳科用液の既成のＰＥ製の緑
色透明容器、及び同ｆはアルミニウムホイルで遮光した
容器に、それぞれ実施例１の検体試料を充填した包装体
である。また、試料記号ｇは比較例１の試料を同既成の
ＰＥ製の青色透明容器に充填した包装体である。なお、
既成とは、市販品で使用されていた包装容器をいう。
【００３８】表３の結果から、各検体試料中のオフロキ
サシンの残存率を表４に示した。
サシンの残存率を表４に示した。
【００３９】
【表４】
【００４０】表４に示したオフロキサシンの残存率につ
いては、図２に示した。図２に示すように、特に、実施
例１の包装体ｄの特性は、これと同一の容器による比較
例１の包装体ｇの特性との対比において、より高い残存
率を示しており、また、実施例１の包装体ａ〜ｅの特性
についても、比較例１の包装体ｇの特性との対比におい
て、いずれも高い残存率を示していることから、実施例
１の検体試料によれば、優れた光安定性が発揮されるこ
とが分かる。また、緑色透明容器の包装体ｂによる場合
には、遮光した包装体ｆによる場合と同等の光安定性が
発揮されることも分かる。
いては、図２に示した。図２に示すように、特に、実施
例１の包装体ｄの特性は、これと同一の容器による比較
例１の包装体ｇの特性との対比において、より高い残存
率を示しており、また、実施例１の包装体ａ〜ｅの特性
についても、比較例１の包装体ｇの特性との対比におい
て、いずれも高い残存率を示していることから、実施例
１の検体試料によれば、優れた光安定性が発揮されるこ
とが分かる。また、緑色透明容器の包装体ｂによる場合
には、遮光した包装体ｆによる場合と同等の光安定性が
発揮されることも分かる。
【００４１】（試験例３）純度試験 試験例２の各包装体ａ〜ｇにおける試料に含有される分
解生成物の量を求め、その結果を表５に示した。なお、
純度試験法は、前記試験例１の場合と同様である。
解生成物の量を求め、その結果を表５に示した。なお、
純度試験法は、前記試験例１の場合と同様である。
【００４２】
【表５】
【００４３】表５に示した結果から、オフロキサシンの
純度特性を図３に示した。図３に示すように、各包装体
ａ〜ｇにおけるオフロキサシンの純度特性についても、
試験例２による結果と全く同じ傾向であることが分か
る。
純度特性を図３に示した。図３に示すように、各包装体
ａ〜ｇにおけるオフロキサシンの純度特性についても、
試験例２による結果と全く同じ傾向であることが分か
る。
【００４４】（実施例３〜６）
【００４５】
【表６】
【００４６】表６に示す組成原料を、実施例１に準じた
製造法により、実施例３〜６の点眼液をそれぞれ得た。
前記した実施例１及び２、並びに実施例３〜６の点眼液
の５ｍＬを白色透明性のＰＰ（ポリプロピレン）製容器
内にそれぞれ充填し、これらを包装体を検体試料とし
た。
製造法により、実施例３〜６の点眼液をそれぞれ得た。
前記した実施例１及び２、並びに実施例３〜６の点眼液
の５ｍＬを白色透明性のＰＰ（ポリプロピレン）製容器
内にそれぞれ充填し、これらを包装体を検体試料とし
た。
【００４７】上記した実施例１〜６の各点眼液の調製時
のＰＨ及び浸透圧比と共に、これらの実施例１〜６の包
装体をそれぞれ窓辺に２週間放置し、放置後の点眼液の
着色度の変化を求めて、その結果を表７に示した。
のＰＨ及び浸透圧比と共に、これらの実施例１〜６の包
装体をそれぞれ窓辺に２週間放置し、放置後の点眼液の
着色度の変化を求めて、その結果を表７に示した。
【００４８】
【表７】
【００４９】着色度の測定は、ＡＰＨＡ（American Pub
lic Healthy Association ）法によった。即ち、ＪＯＣ
Ｓ３．２．１．２−１９９６、基準油脂分析試験法に準
じ、波長λ＝４５０ｎｍにおける検体の吸光度を測定
し、最小二乗法より求めた次式より求めた。
lic Healthy Association ）法によった。即ち、ＪＯＣ
Ｓ３．２．１．２−１９９６、基準油脂分析試験法に準
じ、波長λ＝４５０ｎｍにおける検体の吸光度を測定
し、最小二乗法より求めた次式より求めた。
【００５０】ＡＰＨＡ＝吸光度／０．０００３−４ また、前記比較例２の液剤５ｍＬを白色透明性のＰＰ製
容器内に充填して比較例３の包装体試料とし、前記比較
例１の点眼剤５ｍＬを既成の青色透明性のＰＥ製容器内
にそれぞれ充填したものを比較例４の包装体試料、ま
た、比較例１の点眼剤を比較例３の試料と同様の白色透
明性のＰＰ製容器内にそれぞれ充填して比較例５の包装
体試料とした。これら比較例１〜３の包装体試料につい
ても、上記同様に、それぞれ窓辺に２週間放置し、放置
後の点眼液の着色度の変化を求めて、その結果を表８に
示した。
容器内に充填して比較例３の包装体試料とし、前記比較
例１の点眼剤５ｍＬを既成の青色透明性のＰＥ製容器内
にそれぞれ充填したものを比較例４の包装体試料、ま
た、比較例１の点眼剤を比較例３の試料と同様の白色透
明性のＰＰ製容器内にそれぞれ充填して比較例５の包装
体試料とした。これら比較例１〜３の包装体試料につい
ても、上記同様に、それぞれ窓辺に２週間放置し、放置
後の点眼液の着色度の変化を求めて、その結果を表８に
示した。
【００５１】
【表８】
【００５２】表７及び表８に示した結果から、比較例３
との対比において、実施例１〜６の点眼液については、
いずれも着色度の変化がより低く、また、表２に示した
結果から、比較例３〜５との対比において、オフロキサ
シンの残存量も多い。この結果、実施例１〜６の点眼液
中のオフロキサシンについては、光安定性が高いことが
分かる。
との対比において、実施例１〜６の点眼液については、
いずれも着色度の変化がより低く、また、表２に示した
結果から、比較例３〜５との対比において、オフロキサ
シンの残存量も多い。この結果、実施例１〜６の点眼液
中のオフロキサシンについては、光安定性が高いことが
分かる。
【００５３】（実施例７）
【００５４】
【表９】
【００５５】表９に示すレボフロキサシン処方の組成原
料をそれぞれ常温下で混合して、実施例７の点眼液を得
た。この点眼液の５ｍＬを白色透明のＰＰ製容器に充填
し、これを実施例７の包装体試料とした。
料をそれぞれ常温下で混合して、実施例７の点眼液を得
た。この点眼液の５ｍＬを白色透明のＰＰ製容器に充填
し、これを実施例７の包装体試料とした。
【００５６】表９中、比較例６の液剤を白色透明性のＰ
Ｐ製容器内に充填して包装体試料と、比較例７（市販
品、商品名：クラビット点眼液、青色透明性のＰＥ既成
容器、レボフロキサシン０．５ｗｔ％含有）の点眼液５
ｍＬをそれぞれの包装体試料とし、また上記同様のクラ
ビッド点眼液を白色透明性のＰＰ製容器内に充填した包
装体を比較例８の包装体試料を調製した。
Ｐ製容器内に充填して包装体試料と、比較例７（市販
品、商品名：クラビット点眼液、青色透明性のＰＥ既成
容器、レボフロキサシン０．５ｗｔ％含有）の点眼液５
ｍＬをそれぞれの包装体試料とし、また上記同様のクラ
ビッド点眼液を白色透明性のＰＰ製容器内に充填した包
装体を比較例８の包装体試料を調製した。
【００５７】上記した各包装体を検体試料とし、これら
の検体試料の包装体をそれぞれ窓辺に２週間放置し、１
週間後及び２週間後の各点眼液の着色度の変化と、１週
間後のレボフロクサシンの残存量及び分解物の発生率を
求めて、その結果を表１０に示した。着色度は実施例３
と同じ方法、レボフロキサシンの残存量は、オフロキサ
シンについての試験例１の方法に準じて行なった。
の検体試料の包装体をそれぞれ窓辺に２週間放置し、１
週間後及び２週間後の各点眼液の着色度の変化と、１週
間後のレボフロクサシンの残存量及び分解物の発生率を
求めて、その結果を表１０に示した。着色度は実施例３
と同じ方法、レボフロキサシンの残存量は、オフロキサ
シンについての試験例１の方法に準じて行なった。
【００５８】
【表１０】
【００５９】表１０に示した結果から、比較例６〜８と
の対比において、実施例７の点眼液については、いずれ
も１週間後及び２週間後における着色度の変化がより低
く、しかもレボフロキサシンの残存量も多く、しかも分
解物の発生率も低い。この結果から、実施例７の点眼液
中のレボフロキサシンについては、光安定性が高いこと
が分かる。
の対比において、実施例７の点眼液については、いずれ
も１週間後及び２週間後における着色度の変化がより低
く、しかもレボフロキサシンの残存量も多く、しかも分
解物の発生率も低い。この結果から、実施例７の点眼液
中のレボフロキサシンについては、光安定性が高いこと
が分かる。
【００６０】（実施例８）
【００６１】
【表１１】
【００６２】表１１に示すレボフロキサシン処方の組成
原料を使用して、次の工程により実施例８のローション
液を製造した。先ず、常温下で、ＰＥＧ４００、グリセ
リン及びラウロマゴールＢＬ−２５を添加して混合攪拌
し、これに精製水の半量を添加攪拌後、リン酸二水素カ
リウムとレボフロキサシンとを順に添加して溶解させ
た。これに精製水の半量及びリン酸二ナトリウム１２水
塩を添加して攪拌して澄明液状のローション液をそれぞ
れ得た。これらのローション液の１００ｍＬをＰＥ製容
器に充填し、これを包装体試料とした。
原料を使用して、次の工程により実施例８のローション
液を製造した。先ず、常温下で、ＰＥＧ４００、グリセ
リン及びラウロマゴールＢＬ−２５を添加して混合攪拌
し、これに精製水の半量を添加攪拌後、リン酸二水素カ
リウムとレボフロキサシンとを順に添加して溶解させ
た。これに精製水の半量及びリン酸二ナトリウム１２水
塩を添加して攪拌して澄明液状のローション液をそれぞ
れ得た。これらのローション液の１００ｍＬをＰＥ製容
器に充填し、これを包装体試料とした。
【００６３】表１１中の比較例９は、ＰＥＧ４００、グ
リセリン及びラウロマゴールＢＬ−２５を精製水の半量
中に添加する第一工程を４０〜５０℃の加熱下で行なう
以外は、実施例８と同じ工程により得た、澄明液状のロ
ーション液を、１００ｍＬをＰＥ製容器に充填し、これ
を包装体試料とした。
リセリン及びラウロマゴールＢＬ−２５を精製水の半量
中に添加する第一工程を４０〜５０℃の加熱下で行なう
以外は、実施例８と同じ工程により得た、澄明液状のロ
ーション液を、１００ｍＬをＰＥ製容器に充填し、これ
を包装体試料とした。
【００６４】これらの試料包装体を、前述と同様にそれ
ぞれ５ｍＬのＰＰ製白色透明容器に充填し、それぞれ窓
辺に２週間放置し、放置後のローション液の着色度の変
化及びレボフロクサシンの残存量を求めて、その結果を
表１２に示した。着色度は試験例実施例３と同じ方法、
レボフロキサシンの残存量は、オフロキサシンについて
の試験例１の方法に準じて行なった。
ぞれ５ｍＬのＰＰ製白色透明容器に充填し、それぞれ窓
辺に２週間放置し、放置後のローション液の着色度の変
化及びレボフロクサシンの残存量を求めて、その結果を
表１２に示した。着色度は試験例実施例３と同じ方法、
レボフロキサシンの残存量は、オフロキサシンについて
の試験例１の方法に準じて行なった。
【００６５】
【表１２】
【００６６】表１２に示した結果から、比較例９との対
比において、実施例８のローション液については、いず
れも着色度の変化に差はないが、レボフロキサシンの残
存量はより多い。この結果、実施例８のローション液中
のレボフロキサシンについては、光安定性が高いことが
分かる。
比において、実施例８のローション液については、いず
れも着色度の変化に差はないが、レボフロキサシンの残
存量はより多い。この結果、実施例８のローション液中
のレボフロキサシンについては、光安定性が高いことが
分かる。
【００６７】（実施例９）
【００６８】
【表１３】
【００６９】表１３に示すレボフロキサシン処方の組成
原料を使用して、次の工程により実施例９の点鼻液を製
造した。先ず、常温下で、精製水の３５０ｍＬ量中にポ
リビニルピロリドン及び塩化ベンザルコニウムを順に添
加し攪拌して溶解した。これにｌ−メントールをグリセ
リンに溶解させたものを添加溶解し、リン酸二水素カリ
ウム及びレボフロキサシンとを順に添加して溶解させ、
リン酸水素ナトリウム１２水塩を溶解させた後、精製水
を添加して全量を５００ｍＬとし、これを実施例９の点
鼻液を得た。この点鼻液の１０ｍＬをＰＥ製容器に充填
し、これを包装体試料とした。
原料を使用して、次の工程により実施例９の点鼻液を製
造した。先ず、常温下で、精製水の３５０ｍＬ量中にポ
リビニルピロリドン及び塩化ベンザルコニウムを順に添
加し攪拌して溶解した。これにｌ−メントールをグリセ
リンに溶解させたものを添加溶解し、リン酸二水素カリ
ウム及びレボフロキサシンとを順に添加して溶解させ、
リン酸水素ナトリウム１２水塩を溶解させた後、精製水
を添加して全量を５００ｍＬとし、これを実施例９の点
鼻液を得た。この点鼻液の１０ｍＬをＰＥ製容器に充填
し、これを包装体試料とした。
【００７０】上記したローション液を前記した白色透明
性のＰＰ製容器に充填して包装体試料とし、その調製時
のＰＨ及び浸透圧比と共に、これらの検体試料の包装体
をそれぞれ窓辺に１週間及び２週間放置し、各放置後の
点鼻液の着色度の変化及びレボフロクサシンの残存量を
求めて、その結果を表１４に示した。着色度は実施例３
と同じ方法、レボフロキサシンの残存量は、オフロキサ
シンについての試験例１の方法に準じて行なった。
性のＰＰ製容器に充填して包装体試料とし、その調製時
のＰＨ及び浸透圧比と共に、これらの検体試料の包装体
をそれぞれ窓辺に１週間及び２週間放置し、各放置後の
点鼻液の着色度の変化及びレボフロクサシンの残存量を
求めて、その結果を表１４に示した。着色度は実施例３
と同じ方法、レボフロキサシンの残存量は、オフロキサ
シンについての試験例１の方法に準じて行なった。
【００７１】
【表１４】
【００７２】表１４に示した結果から、実施例９の点鼻
液については、いずれも着色度の変化がより低く、しか
もレボフロキサシンの残存量も多い。この結果、実施例
９の点鼻液中のレボフロキサシンについては、光安定性
が高いことが分かる。この実施例７では、点鼻液として
製造したが、これを点耳液として使用することもでき
る。
液については、いずれも着色度の変化がより低く、しか
もレボフロキサシンの残存量も多い。この結果、実施例
９の点鼻液中のレボフロキサシンについては、光安定性
が高いことが分かる。この実施例７では、点鼻液として
製造したが、これを点耳液として使用することもでき
る。
【００７３】
【発明の効果】上述したように本発明は構成されるか
ら、次のような効果が発揮される。本発明のキノロン系
抗菌約液体製剤によれば、優れた光安定性のものが得ら
れるから、長期間に亘りその優れた性能を有効に発揮さ
せることができる。
ら、次のような効果が発揮される。本発明のキノロン系
抗菌約液体製剤によれば、優れた光安定性のものが得ら
れるから、長期間に亘りその優れた性能を有効に発揮さ
せることができる。
【００７４】このように本発明によれば、キノロン系抗
菌約液体製剤自体の光安定性が確保されるから、特別な
仕様の包装が必要とされないから、製剤製品としての包
装体を安価に製造することが可能である。
菌約液体製剤自体の光安定性が確保されるから、特別な
仕様の包装が必要とされないから、製剤製品としての包
装体を安価に製造することが可能である。
【００７５】特に、緑色透明性の包装材の包装体として
構成する場合には、キノロン系抗菌約液体製剤について
包装を遮光構成にした場合と同等の光安定性を得ること
ができる。
構成する場合には、キノロン系抗菌約液体製剤について
包装を遮光構成にした場合と同等の光安定性を得ること
ができる。
【図１】本発明に係るキノロン系抗菌約液体製剤の包装
体と市販品との光照射後におけるオフロキサシンの残存
量の対比特性図である。
体と市販品との光照射後におけるオフロキサシンの残存
量の対比特性図である。
【図２】本発明に係るキノロン系抗菌約液体製剤の各種
包装容器による包装体と市販品との光照射後におけるオ
フロキサシンの残存量の対比特性図である。
包装容器による包装体と市販品との光照射後におけるオ
フロキサシンの残存量の対比特性図である。
【図３】本発明に係るキノロン系抗菌約液体製剤の各種
包装容器による包装体と市販品との光照射後における分
解生成物量の対比特性図である。
包装容器による包装体と市販品との光照射後における分
解生成物量の対比特性図である。
α、β 実施例１の包装体の残存率特性 ａ 青色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｂ 緑色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｃ 白色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｄ 既存の青色透明性容器の包装体による残存率及び分
解生成物量の特性 ｅ 既存の緑色透明性容器の包装体による残存率及び分
解生成物量の特性 ｆ 遮光性容器の包装体による残存率及び分解生成物量
の特性 ｇ 市販の包装体による残存率及び分解生成物量の特性
物量の特性 ｂ 緑色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｃ 白色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｄ 既存の青色透明性容器の包装体による残存率及び分
解生成物量の特性 ｅ 既存の緑色透明性容器の包装体による残存率及び分
解生成物量の特性 ｆ 遮光性容器の包装体による残存率及び分解生成物量
の特性 ｇ 市販の包装体による残存率及び分解生成物量の特性
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１３年１月２３日（２００１．１．２
３）
３）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２２】表１の組成原料を使用して、次の工程によ
り製造した。先ず、常温下で、８０％量の精製水にリン
酸二水素ナトリウムの２水塩を添加攪拌して、溶解後オ
フロキサシンを添加攪拌して溶解する。これにリン酸水
素二ナトリウム１２水塩を添加し攪拌して溶解させ、こ
れに食塩を添加し、精製水の残量を加えてＰＨを調整
し、ろ過することにより澄明な点眼液を得て、これを実
施例１の検体試料とした。また、実施例１と同様に、塩
化ベンザルコニウム、リン酸二ナトリウム２水塩、オフ
ロキサシン、リン酸水素ナトリウム１２水塩、亜硫酸ナ
トリウム及び食塩を順に添加溶解させて、実施例２の検
体試料とした。
り製造した。先ず、常温下で、８０％量の精製水にリン
酸二水素ナトリウムの２水塩を添加攪拌して、溶解後オ
フロキサシンを添加攪拌して溶解する。これにリン酸水
素二ナトリウム１２水塩を添加し攪拌して溶解させ、こ
れに食塩を添加し、精製水の残量を加えてＰＨを調整
し、ろ過することにより澄明な点眼液を得て、これを実
施例１の検体試料とした。また、実施例１と同様に、塩
化ベンザルコニウム、リン酸二ナトリウム２水塩、オフ
ロキサシン、リン酸水素ナトリウム１２水塩、亜硫酸ナ
トリウム及び食塩を順に添加溶解させて、実施例２の検
体試料とした。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２５】これらについて、光照射量が、３０万Ｌｕ
ｘ・ｈｒ、６０万Ｌｕｘ・ｈｒ及び１２０万Ｌｕｘ・ｈ
ｒとなる期間ごとに、検体試料中のオフロキサシンの含
有量を定量した。この試験を実施例１及び２と、比較例
１及び２の試料についてそれぞれ３回ずつ行い、定量し
た３回の平均値を結果として、各検体試料中のオフロキ
サシンの残存率及び分解物の生成率を算出して表２に示
した。
ｘ・ｈｒ、６０万Ｌｕｘ・ｈｒ及び１２０万Ｌｕｘ・ｈ
ｒとなる期間ごとに、検体試料中のオフロキサシンの含
有量を定量した。この試験を実施例１及び２と、比較例
１及び２の試料についてそれぞれ３回ずつ行い、定量し
た３回の平均値を結果として、各検体試料中のオフロキ
サシンの残存率及び分解物の生成率を算出して表２に示
した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３７】表３中、試料記号ａはＰＥ（ポリエチレ
ン）製の青色透明容器、同ｂはＰＥ製の緑色透明容器、
同ｃはＰＥ製の白色透明容器、同ｄは対照１のタリビッ
ド点眼液用の既成のＰＥ製の青色透明容器、同ｅは比較
例１のタリビッド耳科用液の既成のＰＥ製の緑色透明容
器、及び同ｆはアルミニウムホイルで遮光した記号ｃの
容器に、それぞれ実施例１の検体試料を充填した包装体
である。また、試料記号ｇは比較例１の試料を同既成の
ＰＰ製の緑色透明容器に充填した包装体である。なお、
既成とは、市販品で使用されていた包装容器をいう。
ン）製の青色透明容器、同ｂはＰＥ製の緑色透明容器、
同ｃはＰＥ製の白色透明容器、同ｄは対照１のタリビッ
ド点眼液用の既成のＰＥ製の青色透明容器、同ｅは比較
例１のタリビッド耳科用液の既成のＰＥ製の緑色透明容
器、及び同ｆはアルミニウムホイルで遮光した記号ｃの
容器に、それぞれ実施例１の検体試料を充填した包装体
である。また、試料記号ｇは比較例１の試料を同既成の
ＰＰ製の緑色透明容器に充填した包装体である。なお、
既成とは、市販品で使用されていた包装容器をいう。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４６】表６に示す組成原料を、実施例１に準じた
製造法により、実施例３〜６の点眼液をそれぞれ得た。
前記した実施例１及び２、並びに実施例３〜６の点眼液
の５ｍＬを白色透明性のＰＰ（ポリプロピレン）製容器
内にそれぞれ充填し、これらの包装体を検体試料とし
た。
製造法により、実施例３〜６の点眼液をそれぞれ得た。
前記した実施例１及び２、並びに実施例３〜６の点眼液
の５ｍＬを白色透明性のＰＰ（ポリプロピレン）製容器
内にそれぞれ充填し、これらの包装体を検体試料とし
た。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５５】表９に示すレボフロキサシン処方の組成原
料をそれぞれ常温下で混合、溶解して、実施例７の点眼
液を得た。この点眼液の５ｍＬを白色透明のＰＰ製容器
に充填し、これを実施例７の包装体試料とした。
料をそれぞれ常温下で混合、溶解して、実施例７の点眼
液を得た。この点眼液の５ｍＬを白色透明のＰＰ製容器
に充填し、これを実施例７の包装体試料とした。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５６】表９中、比較例２の液剤を白色透明性のＰ
Ｐ製容器内に充填した比較例６と、比較例７（市販品、
商品名：クラビッド点眼液、レボフロキサシン０．５ｗ
ｔ％含有）の点眼液５ｍＬを青色透明性のＰＥ既成容器
内にそれぞれ充填し、それぞれの包装体試料とし、また
上記同様のクラビッド点眼液を白色透明性のＰＰ製容器
内に充填した包装体を比較例８の包装体試料を調製し
た。
Ｐ製容器内に充填した比較例６と、比較例７（市販品、
商品名：クラビッド点眼液、レボフロキサシン０．５ｗ
ｔ％含有）の点眼液５ｍＬを青色透明性のＰＥ既成容器
内にそれぞれ充填し、それぞれの包装体試料とし、また
上記同様のクラビッド点眼液を白色透明性のＰＰ製容器
内に充填した包装体を比較例８の包装体試料を調製し
た。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００６５】
【表１２】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００６７】（実施例１０）
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００６８】
【表１３】
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００６９】表１３に示すレボフロキサシン処方の組成
原料を使用して、次の工程により実施例１０の点鼻液を
製造した。先ず、常温下で、精製水の３５０ｍＬ量中に
ポリビニルピロリドン及び塩化ベンザルコニウムを順に
添加し攪拌して溶解した。これにｌ−メントールをグリ
セリンに溶解させたものを添加溶解し、リン酸二カリウ
ム及びレボフロキサシンとを順に添加して溶解させ、リ
ン酸水素ナトリウム１２水塩を溶解させた後、精製水を
添加して全量を５００ｍＬとし、実施例１０の点鼻液を
得た。この点鼻液の１０ｍＬをＰＥ製容器に充填し、こ
れを包装体試料とした。
原料を使用して、次の工程により実施例１０の点鼻液を
製造した。先ず、常温下で、精製水の３５０ｍＬ量中に
ポリビニルピロリドン及び塩化ベンザルコニウムを順に
添加し攪拌して溶解した。これにｌ−メントールをグリ
セリンに溶解させたものを添加溶解し、リン酸二カリウ
ム及びレボフロキサシンとを順に添加して溶解させ、リ
ン酸水素ナトリウム１２水塩を溶解させた後、精製水を
添加して全量を５００ｍＬとし、実施例１０の点鼻液を
得た。この点鼻液の１０ｍＬをＰＥ製容器に充填し、こ
れを包装体試料とした。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００７０】上記したローション液を前記した白色透明
性のＰＰ製容器に充填して包装体試料とし、その調製時
のＰＨ及び浸透圧比と共に、これらの検体試料の包装体
をそれぞれ窓辺に１週間及び２週間放置し、各放置後の
点鼻液の着色度の変化及びレボフロキサシンの残存量を
求めて、その結果を表１４に示した。着色度は実施例３
と同じ方法、レボフロキサシンの残存量は、オフロキサ
シンについての試験例１の方法に準じて行なった。
性のＰＰ製容器に充填して包装体試料とし、その調製時
のＰＨ及び浸透圧比と共に、これらの検体試料の包装体
をそれぞれ窓辺に１週間及び２週間放置し、各放置後の
点鼻液の着色度の変化及びレボフロキサシンの残存量を
求めて、その結果を表１４に示した。着色度は実施例３
と同じ方法、レボフロキサシンの残存量は、オフロキサ
シンについての試験例１の方法に準じて行なった。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００７１】
【表１４】
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００７２】表１４に示した結果から、実施例１０の点
鼻液については、いずれも着色度の変化がより低く、し
かもレボフロキサシンの残存量も多い。この結果、実施
例１０の点鼻液中のレボフロキサシンについては、光安
定性が高いことが分かる。この実施例１０では、点鼻液
として製造したが、これを点耳液として使用することも
できる。
鼻液については、いずれも着色度の変化がより低く、し
かもレボフロキサシンの残存量も多い。この結果、実施
例１０の点鼻液中のレボフロキサシンについては、光安
定性が高いことが分かる。この実施例１０では、点鼻液
として製造したが、これを点耳液として使用することも
できる。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００７３】
【発明の効果】上述したように本発明は構成されるか
ら、次のような効果が発揮される。本発明のキノロン系
抗菌薬液体製剤によれば、優れた光安定性のものが得ら
れるから、長期間に亘りその優れた性能を有効に発揮さ
せることができる。
ら、次のような効果が発揮される。本発明のキノロン系
抗菌薬液体製剤によれば、優れた光安定性のものが得ら
れるから、長期間に亘りその優れた性能を有効に発揮さ
せることができる。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００７４】このように本発明によれば、キノロン系抗
菌薬液体製剤自体の光安定性が確保されるから、特別な
仕様の包装が必要とされないから、製剤製品としての包
装体を安価に製造することが可能である。特に、緑色透
明性の包装材の包装体として構成する場合には、キノロ
ン系抗菌約液体製剤について包装を遮光構成にした場合
と同等の光安定性を得ることができる。
菌薬液体製剤自体の光安定性が確保されるから、特別な
仕様の包装が必要とされないから、製剤製品としての包
装体を安価に製造することが可能である。特に、緑色透
明性の包装材の包装体として構成する場合には、キノロ
ン系抗菌約液体製剤について包装を遮光構成にした場合
と同等の光安定性を得ることができる。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係るキノロン系抗菌薬液体製剤の包装
体と市販品との光照射後におけるオフロキサシンの残存
量の対比特性図である。
体と市販品との光照射後におけるオフロキサシンの残存
量の対比特性図である。
【図２】本発明に係るキノロン系抗菌薬液体製剤の各種
包装容器による包装体と市販品との光照射後におけるオ
フロキサシンの残存量の対比特性図である。
包装容器による包装体と市販品との光照射後におけるオ
フロキサシンの残存量の対比特性図である。
【図３】本発明に係るキノロン系抗薬液体製剤の各種包
装容器による包装体と市販品との光照射後における残存
するオフロキサシンの純度の対比特性図である。
装容器による包装体と市販品との光照射後における残存
するオフロキサシンの純度の対比特性図である。
【符号の説明】 α、β 実施例１及び２の包装体の残存率特性 ａ 青色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｂ 緑色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｃ 白色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｄ 既存の青色透明性容器の包装体による残存率及び分
解生成物量の特性 ｅ 既存の緑色透明性容器の包装体による残存率及び分
解生成物量の特性 ｆ 遮光性容器の包装体による残存率特性 ｇ 市販の包装体による残存率及び分解生成物量の特性
物量の特性 ｂ 緑色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｃ 白色透明性容器の包装体による残存率及び分解生成
物量の特性 ｄ 既存の青色透明性容器の包装体による残存率及び分
解生成物量の特性 ｅ 既存の緑色透明性容器の包装体による残存率及び分
解生成物量の特性 ｆ 遮光性容器の包装体による残存率特性 ｇ 市販の包装体による残存率及び分解生成物量の特性
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/04 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 27/02 27/02 27/16 27/16 31/04 31/04 Ａ６１Ｊ 1/00 ３１３Ａ Ｆターム(参考） 3E067 AA03 AB81 BA02A BB14A CA12 EA18 EB27 FA01 FC01 4C076 AA12 BB25 BB26 BB31 CC10 CC18 CC31 DD23Q DD23Z DD24Q DD26Q DD37E DD38E EE23E 4C086 AA01 BC28 MA16 MA58 MA59 MA63 NA03 ZA33 ZA34 ZA89
Claims (3)
- 【請求項１】キノロン系抗菌薬を少なくとも１種又は２
種以上のリン酸塩溶液に溶解させ、この溶解溶液のＰＨ
を５．５〜７．５にすると共に、浸透圧比を０．８５〜
１．２０（２４５〜３４５ｍＯｓＭ）に調整してなるこ
とを特徴とするキノロン系抗菌薬液体製剤。 - 【請求項２】さらに、亜硫酸塩を配合した請求項１に記
載されたキノロン系抗菌薬液体製剤。 - 【請求項３】請求項１又は２のキノロン系抗菌薬液体製
剤が、緑色透明性乃至半透明性材製の包装容器内に充填
されてなることを特徴とするキノロン系抗菌薬液体製剤
の包装体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000182526A JP3648132B2 (ja) | 2000-06-19 | 2000-06-19 | キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000182526A JP3648132B2 (ja) | 2000-06-19 | 2000-06-19 | キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002002825A true JP2002002825A (ja) | 2002-01-09 |
| JP3648132B2 JP3648132B2 (ja) | 2005-05-18 |
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ID=18683263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000182526A Expired - Fee Related JP3648132B2 (ja) | 2000-06-19 | 2000-06-19 | キノロン系抗菌薬液体製剤及びその包装体 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3648132B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008114861A1 (ja) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Daiichi Sankyo Company, Limited | アルコール類含有キノロン医薬組成物 |
| JP2009209069A (ja) * | 2008-03-03 | 2009-09-17 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 光安定性が改善されたニューキノロン系抗菌剤含有医薬組成物 |
| WO2009123098A1 (ja) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | 杏林製薬株式会社 | ガチフロキサシン含有水性液剤、その製造方法、および、該水性液剤の低温保存および凍結融解時の沈殿生成を抑制する方法 |
| GB2516137A (en) * | 2013-04-09 | 2015-01-14 | Cresset Biomolecular Discovery Ltd | The local treatment of inflammatory ophthalmic diseases |
-
2000
- 2000-06-19 JP JP2000182526A patent/JP3648132B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008114861A1 (ja) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Daiichi Sankyo Company, Limited | アルコール類含有キノロン医薬組成物 |
| JP2009209069A (ja) * | 2008-03-03 | 2009-09-17 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 光安定性が改善されたニューキノロン系抗菌剤含有医薬組成物 |
| WO2009123098A1 (ja) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | 杏林製薬株式会社 | ガチフロキサシン含有水性液剤、その製造方法、および、該水性液剤の低温保存および凍結融解時の沈殿生成を抑制する方法 |
| GB2516137A (en) * | 2013-04-09 | 2015-01-14 | Cresset Biomolecular Discovery Ltd | The local treatment of inflammatory ophthalmic diseases |
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|---|---|
| JP3648132B2 (ja) | 2005-05-18 |
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