JP2001526278A - アリールチアゾリジンジオン誘導体 - Google Patents

アリールチアゾリジンジオン誘導体

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Abstract

(57)【要約】 置換５−アリール−２，４−チアゾリジンジオンは、ＰＰＡＲの有力な作用薬であり、従って、糖尿病、高血糖、高脂血症（高コレステロール血症および高トリグリセリド血症を含む）、アテローム性硬化症、肥満、血管再狭窄および他のＰＰＡＲα、δおよび／またはγ媒介病、疾患および症状の治療、制御または予防に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の要約） 本発明は、治療化合物として有用な、アリールチアゾリジンジオンおよびその
薬学的に許容できる塩に関する。すなわち、本発明の目的はそのような化合物、
その調製プロセス、そのような化合物を用いる方法およびそのような化合物を含
む組成物を説明することである。さらなる目的は、下記記載を読むことにより明
らかとなる。
【０００２】 （発明の背景） 糖尿病は、複数の原因因子から生じ、高水準の血漿グルコースおよび高血糖に
より特徴付けられる病気のプロセスである。制御されない高血糖は、腎障害、神
経障害、網膜症、高血圧、卒中および心臓病を含む微小血管および巨大血管疾患
への増加した危険性故に、増加し早発になった死亡率に関係する。すなわち、グ
ルコース恒常性の制御は、糖尿病の治療への非常に重要な解決手段である。
【０００３】 糖尿病には一般に認識された２つの型がある。Ｉ型糖尿病、すなわちインスリ
ン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）においては、患者は、グルコースの利用を制御する
ホルモンであるインスリンを殆どまたは全く産生しない。ＩＩ型糖尿病、すなわ
ち非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）においては、患者は、糖尿病でない
ヒトと比べて同等またはより高い血漿インスリン水準を有することが多いが；こ
れらの患者は、主なインスリン感受性組織である筋肉、肝臓および脂肪組織にお
けるグルコースおよび脂質代謝へのインスリン刺激効果に抵抗性を示し、該血漿
インスリン水準では著しいインスリン抵抗性を克服するには不十分である。
【０００４】 インスリン抵抗性は、主に数の減少したインスリン受容体が原因になるのでは
なく、まだ理解されていないインスリン受容体結合後欠陥が原因である。このイ
ンスリン反応性への抵抗性により、筋肉内におけるグルコース取り込み、酸化お
よび貯蔵のインスリン活性化が不十分になり、脂肪組織における脂肪分解ならび
に肝臓におけるグルコース生成および分泌のインスリン抑制が不充分になる。
【０００５】 長年実質的に変化していないＮＩＤＤＭの一般的治療法は、全て制限的である
。身体運動およびカロリーの食事摂取量低下により糖尿病の症状は劇的に改善さ
れるが、充分に定着された座ったままの生活様式、および食物、特に脂肪を多量
に含む食物の過剰摂取故に、この治療の遵守性は非常に低い。より多くのインス
リンを分泌するように膵臓β細胞を刺激するスルホニル尿素（例えば、トルブト
アミド、グリピジド）を投与することにより、またはスルホニル尿素への反応失
敗後にインスリンを投与することによりインスリンの血漿水準を高めると、イン
スリン抵抗性の強い組織を刺激するのに充分に高いインスリン濃度が得られる。
しかしながら、これらの２つの後者の治療からは危険的に低い血漿グルコース水
準が生じ得、より高い血漿インスリン水準に起因するインスリン抵抗性の上昇が
起こり得る。ビグアニドはインスリン感受性を高め、高血糖がある程度改善され
る。しかしながら、２つのビグアニド、フェンホルミンおよびメトホルミンは、
それぞれ乳酸血症および悪心／下痢を引き起こし得る。
【０００６】 グリタゾン（すなわち、５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン）は、Ｎ
ＩＤＤＭの多くの症状の改善において新規の作用をする性能を有する最近記載さ
れた種類の化合物である。これらの薬剤は、ＮＩＤＤＭの幾つかの動物モデルに
おける筋肉、肝臓および脂肪組織においてインスリン感受性を実質的に高め、低
血糖を発生させることなくグルコース、トリグリセリドおよび非エステル化脂肪
酸の高い血漿水準を完全に改善する。
【０００７】 高脂血症は、コレステロール、トリグリセリドおよびリン脂質のような血清脂
質の異常な増加により特徴付けられる症状である。これらの脂質は、血漿中の溶
液中で自由に循環しないが、蛋白に結合し、リポ蛋白と呼ばれるマクロ分子複合
体として輸送される。Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、１６版、１９９２年（例えば
、１０３９〜１０４０頁参照）および「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｍｅｔａ
ｂｏｌｉｓｍ ｏｆ Ｐｌａｓｍａ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ」， Ｍｅｔａ
ｂｏｌｉｃ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ Ｄｉｓｅａｓｅ、６版、
１９８９年、１１２９〜１１３８頁を参照。
【０００８】 高脂血症の１つの型は、高くなったＬＤＬコレステロール水準の存在により特
徴付けられる高コレステロール血症である。高コレステロール血症の初期治療に
は、適当な身体運動と組み合わせて、脂肪およびコレステロールを低下させるよ
うに食事を修正し、その後、ＬＤＬ低下目標が食事および運動のみでは満たされ
ない場合は薬剤治療を行うことが多い。ＬＤＬは一般的に「悪玉」コレステロー
ルとして知られており、ＨＤＬは「善玉」コレステロールである。ＬＤＬコレス
テロールの高くなった水準を下げることが望ましいが、ＨＤＬコレステロールの
水準を上げることも望ましい。通常、ＨＤＬの高くなった水準は、冠動脈心疾患
（ＣＨＤ）の危険性の低さに関連することが知れている。例えば、Ｇｏｒｄｏｎ
ら著、Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ、第６２巻、７０７〜７１４頁（１９７７年）；Ｓｔａ
ｍｐｆｅｒら著、Ｎ．Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊ．Ｍｅｄ、第３２５巻、３７３〜３８
１頁（１９９１年）；およびＫａｎｎｅｌら著、Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍ
ｅｄ、第９０巻、８５〜９１頁（１９７９年）を参照。ＨＤＬ上昇剤の一例はニ
コチン酸であるが、ＨＤＬ上昇の達成に必要な量は、フラッシングのような望ま
しくない効果を伴なう。
【０００９】 ペルオキシソーム増殖因子は、げっ歯類に投与したときに、肝臓および腎臓の
ペルオキシソームの寸法および数の劇的増加を誘発し、同時に、β酸化サイクル
の酵素の発現増加によって脂肪酸を代謝するペルオキシソームの性能の上昇を引
き起こす、構造的に異なった群の化合物である。この群の化合物には、フィブレ
ート（ｆｉｂｒａｔｅ）クラスの高脂血症薬、除草剤およびフタル酸可塑剤が含
まれるが、これらに限定されない。ペルオキシソームの増殖は、高脂肪食および
冷所順応のような食事または生理学的因子によっても引き起こされる。
【００１０】 ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）の３つのサブタイプが発
見され記載されている；これらはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（Ｐ
ＰＡＲα）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）およびペ
ルオキシソーム増殖因子活性化受容体δ（ＰＰＡＲδ）である。ペルオキシソー
ム増殖因子により活性化される核ホルモン受容体スーパーファミリーの一員であ
るＰＰＡＲαの同定は、ペルオキシソーム増殖因子がその多面効果を発現する機
構の分析を容易にした。ＰＰＡＲαは、多くの媒体および長鎖脂肪酸によって活
性化され、脂肪酸のβ酸化の刺激に含まれる。ＰＰＡＲαは、げっ歯類およびヒ
トにおけるフィブレートおよび脂肪酸の活性化にも含まれる。クロフィブレート
、フェノフィブレート、ベザフィブレート、シプロフィブレート、ベクロフィブ
レートおよびエトフィブレートのようなフィブリン酸（ｆｉｂｒｉｃ ａｃｉｄ
）誘導体、ならびにゲムフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）は、ＬＤＬコ
レステロールの穏やかな減少と共に血漿トリグリセリドの実質的減少を引き起こ
し、それらは特に高トリグリセリド血症の治療に用いられる。
【００１１】 ＰＰＡＲγ受容体サブタイプは、脂肪細胞の分化のプログラムの活性化に含ま
れ、肝臓におけるペルオキシソーム増殖の刺激には含まれない。ＰＰＡＲγの２
つのアイソフォーム：ＰＰＡＲγ１およびＰＰＡＲγ２があり、アミノ末端に存
在するさらなる２８のアミノ酸をＰＰＡＲγ２が含む点のみが異なる。これらの
アイソタイプについてのＤＮＡ配列が、Ｅｌｂｒｅｃｈｔら著、ＢＢＲＣ第２２
４巻；４３１〜４３７頁（１９９６年）に記載されている。マウスにおいては、
ＰＰＡＲγ２は、脂肪細胞において特異的に発現される。Ｔｏｎｔｏｎｏｚら著
、Ｃｅｌｌ第７９巻；１１４７〜１１５６頁（１９９４年）は、ＰＰＡＲγ２の
１つの生理学的役割が脂肪細胞の分化を誘発することであることを示す証拠を提
供する。核ホルモン受容体スーパーファミリーの他のメンバーの場合と同様に、
ＰＰＡＲγ２は、他の蛋白との相互作用による遺伝子の発現、および例えば反応
性遺伝子の５’隣接領域におけるホルモン反応要素への結合を調節する。ＰＰＡ
Ｒγ２反応性遺伝子の一例は組織特異的脂肪細胞Ｐ２遺伝子である。フィブレー
トおよび脂肪酸を含むペルオキシソーム増殖因子はＰＰＡＲの転写活性を活性化
するが、チアゾリジンジオン抗糖尿病薬も高い親和性で結合するＰＰＡＲγサブ
タイプの天然リガンドとして同定されているのはプロスタグランジンＪ２誘導体
のみである。
【００１２】 ヒト核受容体遺伝子ＰＰＡＲδ（ｈＰＰＡＲδ）は、ヒト骨肉腫細胞ｃＤＮＡ
ライブラリーからクローニングされており、Ａ．Ｓｃｈｍｉｄｔら著、Ｍｏｌｅ
ｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、第６巻：１６３４〜１６４１頁（１
９９２年）に充分に記載されており、これをここで参考に取り込む。ＰＰＡＲδ
はその文献においてＰＰＡＲβおよびＮＵＣ１としても呼ばれており、これらの
名前の各々が同じ受容体を意味しており；Ｓｃｈｍｉｄｔら著の文献において、
受容体はＮＵＣ１と呼ばれていることに注目すべきである。
【００１３】 ＷＯ９６／０１４３０において、ヒトＰＰＡＲサブタイプであるｈＮＵＣ１Ｂ
が開示されている。ｈＮＵＣ１Ｂのアミノ酸配列は、ヒトＰＰＡＲδ（ここでｈ
ＮＵＣ１と呼ばれる）と、１つのアミノ酸、すなわち２９２位のアラニンにより
異なっている。ここに記載の生体内実験に基づき、著者は、ｈＮＵＣ１Ｂタンパ
クがｈＰＰＡＲａおよび甲状腺ホルモン受容体蛋白活性を抑制することを示唆し
ている。
【００１４】 ＷＯ９７／２８１４９には、ＰＰＡＲδの作用薬がＨＤＬ血漿水準の上昇に有
用であることが開示されている。ＷＯ９７／２７８５７、９７／２８１１５、９
７／２８１３７および９７／２７８４７は、抗糖尿病、抗肥満、抗アテローム性
硬化および抗高脂血症薬として有用であり、ＰＰＡＲｓの活性化を通してその効
果を発揮し得る化合物を開示している。
【００１５】 グリタゾンが、受容体のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）
ファミリーに結合することによりその効果を発揮し、先に列挙した生物学的物質
と関係がある特定の転写因子を制御することを示唆している。Ｈｕｌｉｎら著、
Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ（１９９６年）第２巻、８５〜１０
２頁を参照。グリタゾンは、ＰＰＡＲγサブタイプに排他的に結合することが示
された。
【００１６】 ヒトにおいて臨床試験された全てのグリタゾン、および文献で報告されたグリ
タゾンの殆ど全てが、１つの炭素スペーサーを介してチアゾリジンジオンの５位
に結合しているアリール基の分子モチーフを有する。チアゾリジンジオンの５位
に直接結合している４−（オキシ）フェニル基を有する幾つかの化合物が調製さ
れ、可能性のある抗糖尿病薬として試験されているが、血糖降下作用を欠くと言
われている。
【００１７】 すなわち、化合物５−［４−［２−（２−ベンゾキサゾリルメチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン（１）は、ｏｂ／ｏｂマウス
において抗血糖上昇活性を示さず、その後の研究によりＰＰＡＲγ活性化のため
にこの化合物が比較的多量に必要であることが示された（Ｃａｎｔｅｌｌｏら著
、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９４年、第３７巻：３９７７〜３９８５頁およ
びＷｉｌｌｓｏｎら著、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９６年、第３９巻：６６
５〜６６８頁）。
【００１８】
【化４】
【００１９】 化合物５−［４−（フェニルエトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジ
オン（２）は、アルドースレダクターゼ抑制活性を有していたとしても、糖尿病
マウスモデルにおいて抗血糖上昇効果を示さなかった（Ｓｏｈｄａら著、Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ、１９８２年、第３０巻：３５８０〜３６００頁、お
よびＳｏｈｄａら著、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９８２年、第３０
巻：３６０１〜３６１６頁）。他のフェニルチアゾリジンジオンアルゾースレダ
クターゼ抑制剤の例は、５−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］−２，
４−チアゾリジンジオン、５−［４−（４−クロロベンジロキシ）フェニル］−
２，４−チアゾリジンジオン、５−［４−（２−ピリジルエトキシ）フェニル］
−２，４−チアゾリジンジオン、５−［４−（６−メチル−２−ピリジルエトキ
シ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン、および５−［４−（２−チエニ
ルエトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンを含む（Ｓｏｈｄａら著
、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、１９８２年、第３０巻：３６０１〜３６
１６頁）。
【００２０】
【化５】
【００２１】 ＰＣＴ公開出願ＷＯ９７／２２６００は、下記式で示される抗血糖上昇性５−
［３−（カルボキサミド）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンを開示して
いる。
【００２２】
【化６】
【００２３】 本発明者は、特定の置換５−アリール−２，４−チアゾリジンジオンが、ＰＰ
ＡＲの、特にα、δおよび／またはγサブタイプの、特別にはα／γサブタイプ
二重作用薬を含むγサブタイプの有効な作用薬であることを発見した。従って、
これらの化合物は、糖尿病、高血糖、高脂血症（高コレステロール血症および高
トリグリセリド血症を含む）、アテローム性硬化、肥満、血管再狭窄、ならびに
他のＰＰＡＲα、δおよび／またはγ媒介疾患、不全および症状の治療、制御ま
たは予防において有用である。
【００２４】 （本発明の詳細な説明） 本発明は、下記式（Ｉ）で示される化合物または薬学的に許容できるその塩を
提供する：
【００２５】
【化７】 式中 Ａｒ１は （１）アリーレンまたは （２）ヘテロアリーレンであり、 ここでアリーレンおよびヘテロアリーレンはＲａから選択される１〜４個の基で
任意に置換されており； Ａｒ２は （１）オルト−置換アリールまたは （２）オルト−置換ヘテロアリールであり、 ここで前記オルト置換基はＲから選択され；およびアリールおよびヘテロアリー
ルはＲａから独立して選択される１〜４個の基で任意にさらに置換されており； ＸおよびＹは独立してＯ、Ｓ、Ｎ−ＲｂまたはＣＨ２であり； ＺはＯまたはＳであり； ｎは０〜３であり； Ｒは（１）ハロおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１〜４個の基で任
意に置換されているＣ３〜１０アルキル、 （２）Ｃ３〜１０アルケニル、または （３）Ｃ３〜８シクロアルキルであり； Ｒａは（１）Ｃ１〜１５アルカノイル、 （２）Ｃ１〜１５アルキル、 （３）Ｃ２〜１５アルケニル、 （４）Ｃ２〜１５アルキニル、 （５）ハロ、 （６）ＯＲｂ、 （７）アリール、または （８）ヘテロアリールであり、 ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルカノイルはＲｃから選
択される１〜５個の基で任意に置換されており、および前記アリールおよびヘテ
ロアリールはＲｄから選択される１〜５個の基で任意に置換されており； Ｒｂは （１）水素、 （２）Ｃ１〜１０アルキル、 （３）Ｃ２〜１０アルケニル、 （４）Ｃ２〜１０アルキニル、 （５）アリール、 （６）ヘテロアリール、 （７）アリールＣ１〜１５アルキル、 （８）ヘテロアリールＣ１〜１５アルキル、 （９）Ｃ１〜１５アルカノイルまたは （１０）Ｃ３〜８シクロアルキルであり、 ここでアルキル、アルケニル、アルキニルはＲｃから独立して選択される１〜４
個の基で任意に置換されており、およびシクロアルキル、アリールおよびヘテロ
アリールはＲｄから独立して選択される１〜４個の基で任意に置換されており； Ｒｃは （１）ハロ、 （２）アリール、 （３）ヘテロアリール、 （４）ＣＮ、 （５）ＮＯ２、 （６）ＯＲｆ、 （７）Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ、ｍ＝０、１または２、ただし、ｍが１または２のときＲ ｆ はＨでない； （８）ＮＲｆＲｆ、 （９）ＮＲｆＣＯＲｆ、 （１０）ＮＲｆＣＯ２Ｒｆ、 （１１）ＮＲｆＣＯＮ（Ｒｆ）２、 （１２）ＮＲｆＳＯ２Ｒｆ、ただし、ＲｆはＨでない； （１３）ＣＯＲｆ、 （１４）ＣＯ２Ｒｆ、 （１５）ＣＯＮ（Ｒｆ）２、 （１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）２、 （１７）ＯＣＯＮ（Ｒｆ）２、または （１８）Ｃ３〜８シクロアルキルであり、 ここで前記シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールはハロまたはＣ１〜 ６ アルキルの１〜３個の基で任意に置換されており； Ｒｄは （１）Ｒｃから選択される基、 （２）Ｃ１〜１０アルキル、 （３）Ｃ２〜１０アルケニル、 （４）Ｃ２〜１０アルキニル、 （５）アリールＣ１〜１０アルキルまたは （６）ヘテロアリールＣ１〜１０アルキルであり、 ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールはＲｅか
ら独立して選択される基で任意に置換されており； Ｒｅは （１）ハロゲン、 （２）アミノ、 （３）カルボキシ、 （４）Ｃ１〜４アルキル、 （５）Ｃ１〜４アルコキシ、 （６）ヒドロキシ、 （７）アリール、 （８）アリールＣ１〜４アルキルまたは （９）アリーロキシであり； Ｒｆは （１）水素、 （２）Ｃ１〜１０アルキル、 （３）Ｃ２〜１０アルケニル、 （４）Ｃ２〜１０アルキニル、 （５）アリール、 （６）ヘテロアリール、 （７）アリールＣ１〜１５アルキル、 （８）ヘテロアリールＣ１〜１５アルキル、 （９）Ｃ１〜１５アルカノイルまたは （１０）Ｃ３〜８シクロアルキルであり、 ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルカ
ノイルおよびシクロアルキルはＲｅから選択される１〜４個の基で任意に置換さ
れている。
【００２６】 式Ｉで示される化合物の１つの態様において、Ｚは硫黄である。
【００２７】 式Ｉで示される化合物のもう１つの態様において、Ａｒ１はＲａから選択され
る１〜４個の基で任意に置換されているアリーレンである。好ましいＡｒ１は、
ハロゲンおよびＣ１〜４アルキルから選択される１〜２個の基で任意に置換され
ているフェニレンである。より好ましいＡｒ１はフェニレンである。
【００２８】 式Ｉで示される化合物のもう１つの態様において、ＸおよびＹは各々ＣＨ２、
ＯまたはＳである。好ましくは、ＸおよびＹは各々Ｏである。
【００２９】 式Ｉで示される化合物のもう１つの態様において、Ａｒ２は下記式の化合物で
ある：
【００３０】
【化８】 式中、ＲはハロおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１〜４個の基で任
意に置換されているＣ３〜４アルキルであり、Ｒａ’はＲａから選択される、ま
たは隣接炭素原子上の２つのＲａ’基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍ
（ｍは０〜２である）から選択される０〜２個のヘテロ原子を含むと共にＲａか
ら選択される１〜２個の基で任意に置換されている５または６員芳香環を完成す
る。好ましい態様において、Ｒａ’は、ＯＲｂ、Ｒｄから独立して選択される１
〜５個の基で任意に置換されているアリール、およびＲｃから独立して選択され
る１〜５個の基で任意に置換されているＣ１〜１５アルキルから選択される。好
ましい他の態様において、隣接炭素原子上の２つのＲａ’基が一緒になって、Ｎ
、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）から選択される１〜２個のヘテロ原
子を含むと共にＲａから選択される１〜２個の基で任意に置換されている５また
は６員芳香環を完成する。より好ましい態様において、Ｒａ’は、フェニルがＲ ｄ から選択される１〜４個の基で任意に置換されているＯ−フェニル、１〜２個
のハロゲンで任意に置換されているフェニル、およびハロゲン、フェニルおよび
Ｃ３〜８シクロアルキルから独立して選択される１〜５個の基で任意に置換され
ているＣ１〜５アルキルから選択される。もう１つのより好ましい態様において
、隣接炭素原子上の２つのＲａ’基が一緒になって、各々がＲａから選択される
１〜２個の基で任意に置換されているイソキサゾール、チオフェン（Ｓ−オキシ
ドおよびＳ−ジオキシド）およびフランから選択される５または６員芳香環を完
成する。
【００３１】 式Ｉで示される化合物のもう１つの態様において、ｎは１または２である。
【００３２】 式Ｉの好ましい態様は、下記式Ｉａで示される化合物である：
【００３３】
【化９】 式中、Ｒａ’はＲａから選択される、または隣接炭素原子上の２つのＲａ’基が
一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）から選択される０
〜２個のヘテロ原子を含む５または６員芳香環を完成し、この環は、Ｒａから選
択される１〜２個の基で任意に置換され；Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｎ、Ｒ、およびＲａは式
Ｉのように定義される。
【００３４】 式Ｉａの化合物の１つの態様は、下記式Ｉａ（ｉ）で示される化合物である。
【００３５】
【化１０】
【００３６】 式Ｉａの化合物のもう１つの態様は、下記式Ｉａ（ｉｉ）で示される化合物で
ある。
【００３７】
【化１１】
【００３８】 より好ましい実施形態は、ＺがＳである式Ｉａで示される化合物である。
【００３９】 もう１つのより好ましい実施形態は、ＹがＳまたはＯ、およびＸがＯである式
Ｉａで示される化合物である。
【００４０】 もう１つのより好ましい実施形態は、ＲがＣ３〜４アルキルである式Ｉａで示
される化合物である。
【００４１】 もう１つのより好ましい実施形態は、ｎが１または２である式Ｉａで示される
化合物である。
【００４２】 もう１つのより好ましい実施形態は、Ｒａ’が、Ｒｄから独立して選択される
１〜３個の基で任意に置換されているＯ−アリール、Ｒｄから選択される１〜３
個の基で任意に置換されているアリール、またはＲｃから選択される１〜５個の
基で任意に置換されているＣ１〜５アルキルである、または隣接炭素原子上の２
つのＲａ’基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）か
ら選択される０〜２個のヘテロ原子を含む５または６員芳香環を完成する（この
環は、Ｒａから選択される１〜２個の基で任意に置換される）、式Ｉａで示され
る化合物である。
【００４３】 さらにより好ましい実施形態は下記式Ｉａで示される化合物である： 式中、 ＺはＳであり； ＸはＯであり； Ｙは（１）Ｏまたは （２）Ｓであり； ＲはＣ３〜４アルキルであり； Ｒａは（１）ハロゲンまたは （２）Ｃ１〜５アルキルであり； Ｒａ’は（１）Ｒｄから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換されてい
るＯ−アリール、 （２）Ｒｄから選択される１〜３個の基で任意に置換されているアリールまたは
（３）ＲＣから選択される１〜５個の基で任意に置換されているＣ１〜５アルキ
ルであり、または、隣接炭素原子上の２つのＲａ’基が一緒になって、Ｎ、Ｏお
よびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）から選択される０〜２個のヘテロ原子を含
む５または６員芳香環を完成する（この環は、Ｒａから選択される１〜２個の基
で任意に置換される）。
【００４４】 本発明の代表的化合物は、表１〜３に示すものを含む。
【００４５】
【表５】
【００４６】
【表６】
【００４７】
【表７】
【００４８】
【表８】
【００４９】 「アルキル」および、アルコキシ、アルカノイルのように接頭語「アルク（ａ
ｌｋ）」が付く他の基は、線状または分岐あるいはそれを組み合わせた炭素鎖を
意味する。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、ｓｅｃ−およびｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ルおよびノニル等を含む。
【００５０】 「アルケニル」は、線状または分岐状あるいはそれを組み合わせたものであっ
てよい、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む炭素鎖を意味する。アルケ
ニルの例は、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプ
テニル、１−プロペニル、２−ブテニルおよび２−メチル−２−ブテニル等を含
む。
【００５１】 「アルキニル」は、線状または分岐状あるいはそれを組み合わせたものであっ
てよい、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む炭素鎖を意味する。アルキ
ニルの例は、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニルおよび２−
ヘプチニル等を含む。
【００５２】 「シクロアルキル」は、各々が３〜１０個の炭素原子を有する単環式または二
環式飽和炭素環式環を意味する。この用語は、付加位置が非芳香族部分上である
アリール基に縮合した単環式環も含む。シクロアルキルの例は、シクロプロピル
、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル等を含む。
【００５３】 「アリール」（および「アリーレン」）は、炭素環原子のみを含む単環式また
は二環式芳香族環を意味する。この用語は、付加位置が芳香族部分上である単環
式シクロアルキルまたは単環式ヘテロ環式基に縮合しているアリール基も含む。
「ヘテロ環式」は、各々が３〜１０個の原子を有する、Ｎ、ＳおよびＯから選択
される少なくとも１つのヘテロ原子を含む完全にまたは部分的に飽和した環を意
味する。アリールの例は、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、テト
ラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾピラニルおよび１
，４−ベンゾジオキサニル等を含む。
【００５４】 「ヘテロアリール」（およびヘテロアリーレン）は、各々が５〜６個の原子を
有する、Ｎ、ＯおよびＳ（ＳＯおよびＳＯ２を含む）から選択される少なくとも
１つのヘテロ原子を含む単環式、二環式または三環式芳香環を意味する。ヘテロ
アリールの例は、ピロリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピ
リジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イミ
ダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、トリアジニル、チエニル、
ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾキサゾ
リル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフ
ェニル（Ｓ−オキシドおよびジオキシドを含む）、フロ（２，３−ｂ）ピリジル
、キノリル、インドリル、イソキノリルおよびジベンゾフラン等を含む。
【００５５】 「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
【００５６】 「オルト置換」という用語は、置換基が、分子の主鎖への付加位置に隣接する
環原子に置換基が付加していることを意味する。
【００５７】 薬剤組成物におけるような「組成物」という用語は、活性成分、およびキャリ
アを構成する不活性成分を含む生成物、ならびに２以上の成分の組み合わせ、複
合または凝集から、または１以上の成分の分解から、または１以上の成分の他の
種類の反応または相互作用から直接または間接的に得られるいかなる生成物も含
むことを意図している。従って、本発明の薬剤組成物は、本発明の化合物と薬学
的に許容できるキャリアを混合することにより得られる任意の組成物を含む。
【００５８】 光学異性体−ジアステレオマー−幾何異性体−互変異性体 式Ｉで示される化合物は１以上の不斉中心を含んで良く、ラセミ体およびラセ
ミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物、および個々のジア
ステレオマーとして生じ得る。本発明は、式Ｉで示される化合物の全てのそのよ
うな異性体を包含するものとする。
【００５９】 ここに記載の化合物の一部は、オレフィン性二重結合を含み、特記しない限り
、ＥとＺの幾何異性体の両方を含むものとする。
【００６０】 ここに記載の化合物の一部は、互変異性体と呼ばれる、水素の付加位置が異な
るものとして存在してよい。そのような例はケトン、およびケト−エノール互変
異性体として知られているエノール形状であってよい。個々の互変異性体および
それらの混合物が、式Ｉで示される化合物と共に含まれる。
【００６１】 式Ｉで示される化合物は、例えば、適当な溶媒、例えばメタノールもしくは酢
酸エチルまたはそれらの混合物からの分別結晶によりエナンチオマーのジアステ
レオ異性体対に分離することができる。このように得られたエナンチオマー対は
、従来手段により、例えば、光学活性酸を分解剤として用いて、個々の立体異性
体に分離することができる。
【００６２】 また、一般式ＩまたはＩａで示される化合物のエナンチオマーを、既知の構造
の光学的に純粋な出発材料または試薬を用いる立体特異的合成により得ることが
できる。
【００６３】 塩 「薬学的に許容できる塩」という用語は、無機または有機塩基および無機また
は有機酸を含む薬学的に許容できる非毒性塩基または酸から調製される塩を意味
する。無機塩基から誘導される塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム
、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン塩、亜マンガン、カ
リウム、ナトリウムおよび亜鉛等を含む。特に好ましいのは、アンモニウム、カ
ルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩である。薬学的に許容で
きる有機非毒性塩基から誘導される塩は、第１、第２および第３アミン、天然産
置換アミンを含む置換アミン、環式アミンの塩、および塩基性イオン交換樹脂、
例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエ
チレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチ
ルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モル
ホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒド
ラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペ
ラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、ト
リエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミンおよびトロアミン等を
含む。
【００６４】 本発明の化合物が塩基性である場合、塩は、無機および有機酸を含む薬学的に
許容できる非毒性酸から調製することができる。そのような酸は、酢酸、ベンゼ
ンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸
、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳
酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデリン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸
、パモン酸、パントテイン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸およびｐ−トル
エンスルホン酸等を含む。特に好ましいのは、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マ
レイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸である。
【００６５】 ここで用いられているように、式Ｉで示される化合物への言及は、薬学的に許
容できる塩も含むことを意味していると解される。
【００６６】 有用性 本発明の化合物は、種々のペルオキシソーム増殖因子活性化剤受容体サブタイ
プ、特にＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγおよび／またはＰＰＡＲδの性能のある作用薬
である。本発明の化合物は、１つの受容体サブタイプの選択的作用薬、例えばＰ
ＰＡＲγ作用薬であってよい、または２以上の受容体サブタイプの作用薬、例え
ば二重ＰＰＡＲα／γ作用薬であってよい。本発明の化合物は、個々のＰＰＡＲ
サブタイプ（α、δまたはγ）またはＰＰＡＲサブタイプの組み合わせ（例えば
α／γ）の活性化により媒介される、病気、疾患または症状を治療、制御または
予防するのに有用である。すなわち、本発明の１つの局面において、哺乳動物に
おける病気、疾患または症状を治療、制御または予防する方法であって、そのよ
うな動物に、治療有効量の式Ｉで示される化合物を投与することを含んでなる方
法が提供される。治療、制御または予防に本発明の化合物が有用である病気、疾
患または症状は、限定はされないが、（１）糖尿病、（２）高血糖、（３）肥満
、（４）高脂血症、（５）高トリグリセリド血症、（６）高コレステロール血症
（ＨＤＬ水準上昇を含む）、（７）アテローム性硬化症、（８）血管再狭窄、（
９）過敏性腸症候群、（１０）膵臓炎、（１１）腸部肥満、（１２）脂肪細胞腫
、（１３）脂肪肉腫のような脂肪細胞カルシノーマ、および（１４）Ｘ症候群お
よび卵巣アンドロゲン過剰（多のう胞卵巣症候群）を含む、インスリン抵抗性が
成分である他の疾患を含む。
【００６７】 本発明のもう１つの局面は、高コレステロール血症の治療、制御または予防の
ための方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、治療有効量
のＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲγの両方の作用薬（ＰＰＡＲα／γ二重作用薬）を
投与することを含んでなる方法を提供する。好ましくは、二重作用薬は、コレス
テロール生合成抑制剤、特に、ロバスタチン、シムバスタシン、プラバスタチン
、フルバスタチン、アトルバスタチンおよびリバスタチンのようなＨＭＧ−Ｃｏ
Ａレダクターゼと共に投与される。
【００６８】 投与および投与量範囲 哺乳動物、特にヒトに有効投与量の本発明の化合物を提供するために任意の適
当な投与経路を用いて良い。例えば、経口、直腸、局所、非経口、眼、肺、鼻腔
などから投与してよい。投与形状は、錠剤、トローチ、分散液、懸濁液、溶液、
カプセル、クリーム、軟膏、エアロゾル等を含む。式Ｉで示される好ましい化合
物は経口投与される。
【００６９】 用いられる活性成分の有効投与量は、用いられる特定の化合物、投与方式、治
療される症状、および治療される症状の重さにより変わり得る。そのような投与
量は、当業者により容易に確かめることができる。
【００７０】 糖尿病および／または高血糖または高トリグリセリド血症あるいは式Ｉで示さ
れる化合物の必要性が示される他の病気を治療または予防するときに、通常、本
発明の化合物を、動物の体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇの日用量
として、好ましくは１日１回投与または分割投与で１日２〜６回投与、あるいは
持続放出形状で投与すると満足できる結果が得られる。最も大きな哺乳動物につ
いては、合計日用量は約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約
５０ｍｇである。７０ｋｇのヒトの成人の場合、合計日用量は通常、約７ｍｇ〜
約３５０ｍｇである。この投与量範囲は、最適治療反応を提供するように調節す
ることができる。
【００７１】 薬剤組成物 本発明のもう１つの局面は、式Ｉで示される化合物および薬学的に許容できる
キャリアを含んでなる薬剤組成物を提供する。本発明の薬剤組成物は、活性成分
としての式Ｉで示される化合物、または薬学的に許容できるその塩を含み、薬学
的に許容できるキャリア、および任意に他の治療成分も含んでよい。「薬学的に
許容できる塩」という用語は、無機塩基または酸および有機塩基または酸を含む
薬学的に許容できる非毒性塩基または酸から調製される塩を意味する。
【００７２】 この組成物は、経口、直腸、局所、非経口（皮下、筋肉内および静脈内を含む
）、眼（眼球）、肺（鼻腔または頬内吸入）、または鼻腔投与に適している組成
物を含むが、任意の所定の場合の最も適当な経路は、治療する症状の性質および
重さ、および活性成分の性質に依存する。これらは、単位投与形状で都合良く提
供され、薬剤分野でよく知られている任意の方法により調製され得る。
【００７３】 実際の使用において、式Ｉで示される化合物は、従来の薬剤配合技術に従って
薬剤キャリアと緊密混合して活性成分と組み合わせることができる。キャリアは
、投与、例えば、経口または非経口（静脈内を含む）投与に望まれる製剤形状に
依存して広く種々の形状をとることができる。経口投与形状のための組成物の調
製において、例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液のような経口液体製剤の場合
は、例えば、水、グリコール、油、アルコール、風味量、防腐剤、着色剤等；例
えば粉末、硬質および軟質カプセルおよび錠剤のような経口固体製剤の場合は澱
粉、糖、微結晶セルロールのようなキャリア、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤
、分解剤等のようないかなる通常の薬剤媒体も用いることができ、固体経口製剤
が液体製剤よりも好ましい。
【００７４】 それらの投与容易性故に、錠剤およびカプセルが最も有利な経口投与単位形状
であり、その場合、当然、固体薬剤キャリアが用いられる。必要な場合、錠剤は
標準的水性または非水性技術により被覆することができる。そのような組成物お
よび製剤は、少なくとも０．１％の活性化合物を含むべきである。これらの組成
物中での活性化合物の割合は、当然変化することができ、投与単位の重量の約２
％〜約６０％であるのが都合が良い。そのような治療に有用な組成物中の活性化
合物の量は、有効投与量が得られるようなものである。活性化合物は、例えば、
液体ドロップまたはスプレーとして鼻腔内に投与することもできる。
【００７５】 錠剤、ピル、カプセル等は、トラガカントガム、アカシア、コーンスターチま
たはゼラチンのような結合剤；燐酸二カルシウムのような賦形剤；コーンスター
チ、ポテト澱粉、アルギン酸のような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムのよう
な潤滑剤；およびスクロース、ラクトースまたはサッカリンのような甘味料も含
んでよい。投与単位形状物がカプセルである場合、前記種類の材料に加えて、脂
肪油のような液体キャリアを含んでよい。
【００７６】 種々の他の材料が、被覆剤として、または投与形状物の物理的形状を変化させ
るために存在してよい。例えば、錠剤はシェラック、糖またはその両方で被覆す
ることができる。シロップまたはエリキシルは、活性成分に加えて、甘味料とし
てのスクロース、防腐剤としてのメチルおよびプロピルパラベン、染料、および
サクランボまたはオレンジ風味のような風味量を含んでよい。
【００７７】 式Ｉで示される化合物は、非経口投与しても良い。これらの活性化合物の溶液
または懸濁液は、ヒドロキシプロピルセルロースのような界面活性剤と好適に混
合された水中で調製することができる。分散液は、グリセロール、液体ポリエヒ
レングリコールおよび油中でのそれらの混合物中で調製することもできる。貯蔵
および使用の一般的条件下において、これらの製剤は、微生物の成長を防止する
ために防腐剤を含む。
【００７８】 注入用途に好適な薬剤形状は、無菌水性溶液または分散液、および滅菌注入性
溶液または分散液の即座調製のための無菌粉末を含む。全ての場合、形状物は無
菌でなくてはならず、注射器で容易に使用できる程度の液状でなくてはならない
。これは、製造および貯蔵条件下において安定でなくてはならず、バクテリアお
よび真菌のような微生物の汚染作用に対して保存されなくてはならない。キャリ
アは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレ
ングリコール、および液体ポリエチレングリコール）、それらの適当な混合物、
および植物油を含む溶媒または分散媒体であり得る。
【００７９】 組み合わせ治療 式Ｉで示される化合物は、式Ｉで示される化合物が有用である病気または症状
の治療、予防、抑制または改善にも有用であり得る他の薬剤と組み合わせて用い
てよい。そのような他の薬剤は、式Ｉで示される化合物と同時にまたは順次に、
一般的に用いられている経路および量で投与することができる。式Ｉで示される
化合物を１種以上の他の薬剤と同時に用いる場合、そのような他の薬剤および式
Ｉで示される化合物を含む単位投与形状中の薬剤組成物が好ましい。１種以上の
他の活性成分と組み合わせて用いる場合、本発明の化合物および他の活性成分は
、各々を単一で用いる場合よりも少ない量で用い得ると考えられる。従って、本
発明の薬剤組成物は、式Ｉで示される化合物に加えて１種以上の他の活性成分を
含むものを含む。
【００８０】 式Ｉで示される化合物と組み合わせて、別々に投与するまたは同じ薬剤組成物
中で用いて良い他の活性成分の例は、限定はされないが以下の（ａ）〜（ｈ）を
含む： （ａ）（ｉ）グリタゾン（例えば、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エング
リタゾン、ＭＣＣ−５５５、ＢＲＬ４９６５３等）およびＷＯ９７／２７８５７
、９７／２８１１５、９７／２８１３７および９７／２７８４７に開示の化合物
のようなＰＰＡＲγ作用薬、および（ｉｉ）メトフォルミンおよびフェノホルミ
ンのようなビグアニド、を含むインスリン感作物質； （ｂ）インスリンまたはインスリン擬薬； （ｃ）トルブタミドおよびグリピジドのようなスルホニル尿素、または関連物
質； （ｄ）α−グルコシダーゼ抑制剤（例えば、アカルボース）； （ｅ）（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ抑制剤（ロバスタチン、シムバスタ
チンおよびプラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスアチン、リバスタチン
および他のスタチン）、（ｉｉ）金属イオン封鎖剤（コレスチルアミン、コレス
チポールおよび、架橋デクストランのジアルキルアミノアルキル誘導体）、（ｉ
ｉｉ）ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはそられの塩、（ｉｖ）フェノフ
ィブリン酸誘導体のようなＰＰＡＲα作用薬（ゲムフィブロジル、クロフィブレ
ート、フェノフィブレートおよびベンザフィブレート）、（ｖ）コレステロール
吸収の抑制剤、例えばβ−シトステロール、および（アシルＣｏＡ：コレステロ
ールアシルトランスフェラーゼ）抑制剤、例えばメリナミド、および（ｖｉ）プ
ロブコール、のようなコレステロール低下剤； （ｆ）ＷＯ９７／９７／２８１４９に開示されているようなＰＰＡＲδ作用薬
； （ｇ）フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フェンチラミン、スルビ
トラミン、オルリスタト、神経ペプチドＹ５抑制剤、およびβ３アドレナリン作
用性受容体作用薬、のような抗肥満化合物；および （ｈ）回腸胆汁酸輸送体抑制剤。
【００８１】 生物学的アッセイ Ａ．白色脂肪組織生体外アッセイ このアッセイは、５時間の完全な生体外系における白色脂肪組織（ＷＡＴ）中
でのグリコーゲンへの１４Ｃ−グルコースの組み込みのインスリン活性化を向上
させる本化合物の効果を測定するものである。全ての手順は、１％ウシ血清アル
ブミン、５ｍＭ ＨＥＰＥＳおよび抗生物質（１００単位／ｍｌペニシリン、１
００μｇ／ｍｌ硫酸ストレプトマイシン、０．２５μｇ／ｍｌアンフォテリシン
Ｂ）を含む、以下において培養媒体と呼ぶ媒体１９９中で行った。エピジジミル
脂肪体をはさみで、直径約１ｍｍの小さい断片に切り刻む。切り刻んだＷＡＴフ
ラグメント（１００ｍｇ）を、組織媒体インキュベーター内で１ｍＵ／ｍｌのイ
ンスリンおよび試験化合物を含む合計体積で０．９ｍｌの培養媒体中において、
３７℃にて、５％ ＣＯ２を用いて、３時間旋回振動させてインキュベートする
。１４Ｃ−標識グルコースを加え、インキュベーションを２時間続ける。試験管
を低速で遠心分離にかけ、下澄液を除去し、１Ｍ ＮａＯＨを加える。アルカリ
処理ＷＡＴを６０℃で１０分間インキュベートすることにより、組織を可溶化す
る。得られた組織加水分解物を、Ｗｈａｔｍａｎ濾紙ストリップに適用し、次に
６６％エタノール、続いて１００％アセトンで濯ぎ、結合した１４Ｃ−グリコー
ゲンから組み込まれていない１４Ｃ−グルコースを除去する。乾燥した紙を、次
に、アミログルコシダーゼの溶液中でインキュベートしてグリコーゲンをグルコ
ースに分解する。シンチレーション流体を加え、サンプルの１４Ｃ活性をカウン
トする。インスリンのみを用いるインキュベーションにおける活性を実質的に超
える１４Ｃ活性が得られる試験化合物を、活性インスリン向上剤とみなす。活性
化合物の力価を測定して、インスリン活性の最大上昇の５０％が得られる化合物
濃度を決め、ＥＣ５０値と名づけた。
【００８２】 Ｂ．Ｇａｌ−４ ｈＰＰＡＲトランス活性アッセイ （ａ）プラスミド キメラ受容体発現構造物であるｐｃＤＮＡ３−ｈＰＰＡＲγ／ＧＡＬ４、ｐｃ
ＤＮＡ３−ｈＰＰＡＲδ／ＧＡＬ４、ｐｃＤＮＡ３−ｈＰＰＡＲα／ＧＡＬ４を
、それぞれｈＰＰＡＲγ、ｈＰＰＡＲδ、ｈＰＰＡＲαのリガンド結合領域（Ｌ
ＢＤｓ）に隣接している酵母ＧＡＬ４転写因子ＤＢＤを挿入することにより調製
した。リポーター構造物であるｐＵＡＳ（５Ｘ）−ｔｋ−ｌｕｃを、ヘルペスウ
イルス最小チミジンキナーゼプロモーターおよびルシフェラーゼリポーター遺伝
子の上流にあるＧＡＬ４反応要素の５つのコピーを挿入することにより生成した
。ｐＣＭＶ−ｌａｃＺは、サイトメガロウイルスプロモーターの制御下にガラク
トシダーゼＺ遺伝子を含む。
【００８３】 （ｂ）細胞培養およびトランス活性化アッセイ ＣＯＳ−１細胞を、１０％ＣＯ２の加湿雰囲気下３７℃で、１０％木炭除去（
ｃｈａｒｃｏａｌ ｓｔｒｉｐｐｅｄ）胎児ウシ血清（Ｇｅｍｉｎｉ Ｂｉｏ−
Ｐｒｏｄｕｃｔｓ製、カラバサス、カリフォルニア州）、非必須アミノ酸、１０
０ユニット／ｍｌのペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍｌの硫酸ストレプトマイ
シンを含む高グルコースダルベッコ変性イーグル媒体（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ
ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ：ＤＭＥＭ）中において、９６ウ
エル細胞媒体プレートに１２×１０３細胞／ウエルで接種した。２４時間後、製
造者の指示に従って、リポファクトアミン（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ製、ガイザーブ
ルグ、メリーランド州）を用いてトランスフェクションを行った。簡単に言えば
、各ウエルのトランスフェクション混合物は、リポフェクトアミン０．４８μｌ
、ｐｃＤＮＡ３−ＰＰＡＲ／ＧＡＬ４発現ベクター０．０００７５μｇ、ｐＵＡ
Ｓ（５Ｘ）−ｔｋ−ｌｕｃリポーターベクター０．０４５μｇ、およびトランス
活性化効率をみるための内部対照としてｐＣＭＶ−ｌａｃＺ０．０００２μｇを
含んでいた。細胞を、１０％ＣＯ２の雰囲気下に３７℃で５時間、トランスフェ
クション混合物中でインキュベートした。次に、細胞を、５％木炭除去胎児ウシ
血清、非必須アミノ酸、１００ユニット／ｍｌのペニシリンＧおよび１００ｍｇ
／ｍｌの硫酸ストレプトマイシンを含む新しい高グルコースＤＭＥＭ中で、試験
化合物の濃度を上下させて、４８時間程度インキュベートした。化合物はＤＭＳ
Ｏ中で可溶化したので、対照細胞には等濃度のＤＭＳＯを加えてインキュベート
し；最終ＤＭＳＯ濃度は、トランス活性化活性を行わないことが示された濃度で
ある０．１％以下とした。細胞溶解物は、製造者の指示に従って、リポーター溶
解緩衝液（Ｒｅｐｏｒｔｅｒ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ）（Ｐｒｏｍｅｇａ製
、マジソン、ウィスコンシン州）を用いて製造した。細胞抽出物中のルシフェラ
ーゼ活性は、ＭＬ３０００ルミノメーター（Ｄｙｎａｔｅｃｈ Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ製、チャンティリー、バージニア州）においてルシフェラーゼ・アッ
セイ・緩衝液（Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ Ａｓｓａｙ Ｂｕｆｆｅｒ）（Ｐｒｏｍ
ｅｇａ製、マジソン、ウィスコンシン州）を用いて決めた。β−ガラクトシダー
ゼ活性は、β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ製、サンディエ
ゴ、カリフォルニア州）を用いて決めた。
【００８４】 Ｃ．生体内研究 雄ｄｂ／ｄｂマウス（１０〜１１週齢Ｃ５７Ｂｌ／ＫＦＪ、Ｊａｃｋｓｏｎ
Ｌａｂｓ製、バール・ハーバー、メイン州）を、５匹／ケージで収容し、グラン
ド・ピュリーナ・げっ歯・チャウ（ｇｒｏｕｎｄ Ｐｕｒｉｎａ ｒｏｄｅｎｔ
ｃｈｏｗ）および水を自由に与えた。動物およびその食事を２日毎に秤量し、
ビヒクル（０．５％カルボキシメチルセルロース）を用いた強制栄養＋／−試験
化合物の指示量を毎日投与した。薬剤懸濁液を毎日調製した。血漿グルコース、
およびトリグリセリドの濃度を、試験期間中、３〜５日の間隔を置いて、尾採血
により得られた血液から決めた。生理食塩水で１：６（体積／体積）で希釈した
ヘパリン添加血漿を用いてＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ Ｈｉｔａ
ｃｈｉ ９１１自動分析機（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ製、イン
ディアナポリス、インジアナ州）においてグルコースおよびトリグリセリドの決
定を行った。低脂肪動物は、同様に維持された年齢が同等の異種マウスであった
。
【００８５】 式Ｉで示される化合物は、下記図式に概略された方法によって調製することが
できる。図式内の種々の符号は、特記しない限り、式Ｉにおいて先に定義したも
のと同じ意味を有する。
【００８６】
【化１２】
【００８７】 塩基の存在下にハロゲン化剤（例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド）を用いて
アリール酢酸エステル中間体Ａ１をα−臭素化することによりハロ中間体を生成
し、これは、高温で２−メトキシエタノールのようなアルコール性溶媒中にて水
性強酸または酢酸ナトリウムの存在下にチオ尿素（Ｚ＝Ｓ）を用いて閉環して表
記アリール−チアゾリジノン（Ｉ；Ｚ＝Ｓ）を得ることができる。
【００８８】
【化１３】
【００８９】 図式２は、４個以上の原子接合材により結合されているＡｒ１およびＡｒ２部
分を含む中間体Ａ１の合成を示している。中間体Ａ１は、収束的合成により、ま
ず、２つの末端脱離基を有する接合材Ｔ（Ｔにおいて、ＬおよびＬ’は、互いに
独立して、ハロゲン化物（好ましくは臭化物）およびスルホニロキシ（例えば、
メシレートまたはトシレート）のような従来の脱離基を表す）をＡｒ１またはＡ
ｒ２に付加させることにより調製することができる。ＤＭＦ溶液中で無機塩基（
例えばＣｓ２ＣＯ３）の存在下に、接合された分子Ｃ１またはＣ２をそれぞれ他
のアリール部分Ｂ２またはＢ１で処理することにより、接合されたアリール酢酸
エステル中間体Ａ１が得られる。出発材料Ｔ、Ｂ１、およびＢ２は、市販されて
いる、または既知の有機合成手順を用いて調製することができる。式Ｂ２で示さ
れる化合物は、公開されたＰＣＴ出願９７／２７８５７、９７／２８１１５およ
び９７／２８１３７に記載の方法に従って調製することができる。
【００９０】
【化１４】
【００９１】 図式３において、適切に置換されたマンデリン酸エステルＢ３が、炭酸セシウ
ムのような無機塩基の存在下に脱離基Ｌ、Ｃ１を有するＡｒ２誘導体と反応され
る。得られた生成物Ａ２が、ナトリウムメトキシドのような塩基の存在下に尿素
を用いて環化されて、所望の生成物（Ｉ；Ｚ＝Ｏ）が形成される。また、Ａ２の
ヒドロキシ基を、塩化チオニルを用いて対応する塩化物に転化することができ、
得られた化合物は図式１に前述したように開環されて式Ｉ（Ｚ＝Ｓ）で示される
化合物が提供される。図式３で示される合成のための出発材料は、市販されてい
る、または既知の有機合成方法を用いて調製することができる。
【００９２】
【化１５】
【００９３】 図式４は、４個以上の原子接合材（ＸまたはＹの１つは酸素）により結合され
ているＡｒ１およびＡｒ２部分を含む中間体Ａ１の合成を示している。臭化アリ
ール（Ｅ１）またはトリフレート（Ｅ２）のいずれかにアルキンをパラジウムで
触媒して付加することにより、それぞれＤ１またはＤ２が得られる。大気圧下に
アルキン（Ｄ１またはＤ２）を水素化して、充分に飽和した物質Ｃ１またはＣ２
を得、これを、ジメチルホルムアミド溶液中にて無機塩基（例えばＣｓ２ＣＯ３ ）の存在下にＢ１またはＢ２に結合させて、接合されたアリール酢酸エステル中
間体Ａ１を得る。図式４に示す合成のための出発材料は市販されている、または
既知の有機合成方法により調製することができる。
【００９４】 以下の実施例を本発明の説明の目的のみに提供するが、決して発明を限定する
ものと解すべきでない。
【００９５】 実施例１ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシ−フェノキシプロポキシ）
フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【００９６】
【化１６】 工程Ａ：４−（３−ブロモプロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 ４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（２０．０ｇ，０．１２ｍｏｌ）、１，３
−ジブロモプロパン（９７．２ｇ，０．４８ｍｏｌ）および炭酸セシウム（４３
．１ｇ，０．１３ｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中に含む溶液を、室温で
一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと０．２Ｎ ＨＣｌとに分けた。有機層
を水で２回洗い、次に硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濾過し、蒸発させて
油状物を得、これを塩化メチレン／ヘキサン（２：１）を用いてシリカゲル上の
クロマトグラフィーに付して表記化合物を得た。
【００９７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．７Ｈｚ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ
），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。
【００９８】 工程Ｂ：４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシ−フェノキシ）−プロポ
キシ）フェニル酢酸メチルの調製 工程Ａからの生成物（１１．０ｇ，３８．５８ｍｍｏｌ），４−フェノキシ−
２−プロピルフェノール（ＰＣＴ出願 ＷＯ９７／２８１１５；８．０ｇ，３５
．０７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１２．０ｇ，３６．８２ｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ（８０ｍＬ）中に含む溶液を４０℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチル
と０．２Ｎ ＨＣｌとに分けた。有機層を水で２回洗い、次に、硫酸ナトリウム
で乾燥した。有機層を濾過し、蒸発させて油状物を得、これをヘキサン中１０％
酢酸エチルを用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表記化合物を得
た。
【００９９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３０〜７．１８（ｍ，４
Ｈ），７．０２〜６．７０（ｍ，８Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ
），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５３（ｔ，２Ｈ，７．４Ｈｚ
），２．２６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ
，５．６Ｈｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１００】 工程Ｃ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２７．３６ｍＬ，２７．３６ｍｍ
ｏｌ）を無水ＴＨＦ（８０ｍＬ）中に含む溶液を、塩化トリメチルシリル（５．
９４ｍＬ，４６．７６ｍｍｏｌ）で−７８℃で処理した。この混合物に、工程Ｂ
からの生成物（１０．８０ｇ，２４．８７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に
含む溶液を滴下した。反応混合物を−７８℃で２時間攪拌した。Ｎ−ブロモスク
シンイミド（４．６５ｇ，２６．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩室温ま
で暖めた。ＴＨＦを蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水とに分けた。有機層を水で
１回洗い、次に、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を濾過し、蒸発させてα
−ブロモ−４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシ−フェノキシ）プロポキ
シ）フェニル酢酸メチルを油状物として得た。
【０１０１】 残留油をメトキシエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、チオ尿素（２．８４ｇ
，３７．３１ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２．１４ｇ，２６．１２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を１１５℃で５時間加熱した。塩酸（１９．４３ｍＬ，６
Ｎ）を添加し、混合物を１１５℃で５時間加熱した。混合物を酢酸エチルと水と
に分けた。有機層を水で２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させ
て油状物を得、これを、塩化メチレン中１％メタノールを用いてシリカゲル上の
クロマトグフィーに付して表記化合物を得た。
【０１０２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２４（ｍ，４Ｈ），７．０２〜６．７９（ｍ，８Ｈ），５．３２
（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１１（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５３（ｔ，２Ｈ，７．４Ｈｚ），２．２６（ｑｕｉｎｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，５．６Ｈｚ），０．８９
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１０３】 実施例２ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェニル−６−ベンズ［４，５］イソ
キサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１０４】
【化１７】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−フェニル−６−ベンズ［４，５］イ
ソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として７−プロピル−３−フェニル−６−ヒドロキシ−ベンズ［４，
５］イソキサゾール（ＰＣＴ出願ＷＯ９７／２８１３７）を用いて、実施例１工
程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１０５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝
７．９，２．６Ｈｚ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（ｍ
，３Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），４．２６（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６
７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
），２．３１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ
，Ｊ＝５．７Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１０６】 工程Ｂ：５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェニル−６−ベンズ［４，
５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオ
ンの調製 出発物質として４−（３−（７−プロピル−３−フェニル−６−ベンズ［４，
５］イソキサゾロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工
程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１０７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９，２．６Ｈｚ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
，６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７
，２．１Ｈｚ），４．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２０（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．９０
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ
），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７
．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０３（Ｍ＋１）。
【０１０８】 実施例３ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−ネオペンチル−６−ベンズ［４，５］
イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１０９】
【化１８】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−ネオペンチル−６−ベンズ［４，５
］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として７−プロピル−３−ネオペンチル−６−ヒドロキシ−ベンズ［
４，５］イソキサゾール（ＰＣＴ出願ＷＯ９７／２８１３７）を用いて、実施例
１工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１１０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．７Ｈｚ），７．１７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），６．９０（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ）
，４．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．３Ｈｚ），１．６６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０２（ｓ，９Ｈ
），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１１１】 工程Ｂ：５−［４−（３−（７−プロピル−３−ネオペンチル−６−ベンズ［
４，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジン
ジオンの調製 出発物質として４−（３−（７−プロピル−３−ネオペンチル−６−ベンズ［
４，５］イソキサゾロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例
１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１１２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３４〜７．３０（ｍ，３Ｈ），６．８８〜６．９３（ｍ，３Ｈ），５．３２
（ｓ，１Ｈ），４．２４〜４．１７（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ），２．７８（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ），１．６６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０２（ｓ，９Ｈ），
０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１１３】 実施例４ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベンズ［４
，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジ
オン
【０１１４】
【化１９】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベンズ［
４，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ヒドロキシ−ベ
ンズ［４，５］イソキサゾール（ＰＣＴ出願ＷＯ９７／２８１３７）を用いて、
実施例１工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１１５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．２Ｈｚ），７．１８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．０５（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ）
，４．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ），２．３０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６６（
ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１１６】 工程Ｂ：５−［４−（３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベ
ンズ［４，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾ
リジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベ
ンズ［４，５］イソキサゾロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、
実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１１７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７，
２．１Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９２（ｄｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８５（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６
６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１２．３（Ｍ＋ＮＨ４）。
【０１１８】 実施例５ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェネチル−６−ベンズ［４，５］イ
ソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１１９】
【化２０】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−フェネチル−６−ベンズ［４，５］
イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として７−プロピル−３−フェネチル−６−ヒドロキシ−ベンズ［４
，５］イソキサゾール（ＰＣＴ出願ＷＯ９７／２８１３７）を用いて、実施例１
工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１２０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２８〜７．１６（ｍ，８
Ｈ），６．８８〜６．８４（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４
（ｓ，２Ｈ），３．２２〜３．１２（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６６（ｈｅ
ｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１２１】 工程Ｂ：５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェネチル−６−ベンズ［４
，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジ
オンの調製 出発物質として４−（３−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベ
ンズ［４，５］イソキサゾロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、
実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１２２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．１９（ｍ，８Ｈ），６．９３〜６．８６（ｍ，３Ｈ），４．２３
〜４．１７（ｍ，４Ｈ），３．２２〜３．１０（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
６６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５３１．５（Ｍ＋１）。
【０１２３】 実施例６ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェニルブチル−６−ベンズ［４，５
］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１２４】
【化２１】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−フェニルブチル−６−ベンズ［４，
５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として７−プロピル−３−フェニルブチル−６−ヒドロキシ−ベンズ
［４，５］イソキサゾールを用いて、実施例１工程Ｂに記載の方法に従って表記
化合物を調製した。
【０１２５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．６Ｈｚ），７．２６〜７．１３（ｍ，８Ｈ），６．８８〜６．８４（ｍ，２Ｈ
），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６６（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．
９０〜１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０
．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１２６】 工程Ｂ：５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェニルブチル−６−ベンズ
［４，５］イソキサゾロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジン
ジオンの調製 出発物質として４−（３−（７−プロピル−３−フェニルブチル−６−ベンズ
［４，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実
施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１２７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２６〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１７
〜７．１１（ｍ，３Ｈ），６．９３〜６．８７（ｍ，３Ｈ），４．２３〜４．１
６（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８２（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２９（ｑｕ
ｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９０〜１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６６
（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５５９．７（Ｍ＋１）。
【０１２８】 実施例７ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェニルベンゾフラン−６−イル）オ
キシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１２９】
【化２２】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−フェニル−ベンゾフラン−６−イル
）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として６−ヒドロキシ−７−プロピル−３−フェニルベンゾフラン（
ＰＣＴ出願ＷＯ９７／２７８５７）を用いて、実施例１工程Ｂに記載の方法に従
って表記化合物を調製した。
【０１３０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．
６８〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４
５〜７．１３１（ｍ，３Ｈ），７．１８〜７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９０〜６．８５（ｍ，２Ｈ），４．２１〜４．
１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．８８（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
，１．６６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）。
【０１３１】 工程Ｂ：５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェニルベンゾフラン−６−
イル）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（７−プロピル−３−フェニルベンゾフラン−６−
イル）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法
に従って表記化合物を調製した。
【０１３２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６３〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．２７（
ｍ，３Ｈ），６．９０〜６．５５（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），４．２
１〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２
．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ），１．６６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０２．４（Ｍ＋１）。
【０１３３】 実施例８ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェニルベンゾチオフェン−１，１−
ジオキシド−６−イル）オキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジ
ンジオン
【０１３４】
【化２３】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−フェニル−ベンゾチオフェン−１，
１−ジオキシド−６−イル）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として６−ヒドロキシ−７−プロピル−３−フェニルベンゾチオフェ
ン−１，１−ジオキシドを用いて、実施例１工程Ｂに記載の方法に従って表記化
合物を調製した。
【０１３５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９〜７．１６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）
，４．２１〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２
Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０１（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１３６】 工程Ｂ：５−［４−（３−（７−プロピル−３−フェニル−ベンゾチオフェン
−１，１−ジオキシド−６−イル）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリ
ジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（７−プロピル−３−フェニルベンゾチオフェン−
１，１−ジオキシド−６−イル）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実
施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１３７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．５０〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７
．１９〜７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２〜６．８３（ｍ，３
Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．２１〜４．１６（ｍ
，４Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０１
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６７．３（Ｍ＋ＮＨ４）。
【０１３８】 実施例９ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−シクロヘキシルメチル−６−ベンズ−
［４，５］−イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン
【０１３９】
【化２４】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−シクロヘキシルメチル−６−ベンズ
−［４，５］−イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として（３−シクロヘキシルメチル−６−ヒドロキシ−７−プロピル
）ベンズ−［４，５］−イソキサゾールを用いて、実施例１工程Ｂに記載の方法
に従って表記化合物を調製した。
【０１４０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．６Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，１．９Ｈｚ），６．９３〜６
．８８（ｍ，３Ｈ），４．２３〜４．１７（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）
，３．７２（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７７（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
，１．８５〜１．００（ｍ，１３Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
。
【０１４１】 工程Ｂ：５−［４−（３−（７−プロピル−３−シクロヘキシルメチル−６−
ベンズ［４，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チア
ゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（７−プロピル−３−シクロヘキシルメチル−６−
ベンズ［４，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用い
て、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１４２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．
３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，１．
９Ｈｚ），６．９３〜６．８８（ｍ，３Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．２３
〜４．１７（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７７（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
，１．８５〜１．００（ｍ，１３Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
。
【０１４３】 実施例１０ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−フルオロビフェニロキシ）プ
ロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１４４】
【化２５】 工程Ａ：４−（３−（２−プロピル−４−（４’−フルオロビフェニロキシ）
プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として２−プロピル−４−（４−フルオロフェニル）−フェノールを
用いて、実施例１工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１４５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２〜７．２４（ｍ，４
Ｈ），７．０２〜６．７９（ｍ，７Ｈ），４．２０〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３
．８０（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，７．４Ｈｚ
），２．２６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ
，５．６Ｈｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１４６】 工程Ｂ：５−［４−（３−（２−プロピル−（４’−フルオロビフェニロキシ
）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−（４’−フルオロビフェニロキシ
）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従
って表記化合物を調製した。
【０１４７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２４（ｍ，４Ｈ），７．０２〜６．７９（ｍ，７Ｈ），５．３２
（ｓ，３Ｈ），４．２０〜４．１６（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，７．４
Ｈｚ），２．２６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，
２Ｈ，５．６Ｈｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１４８】 実施例１１ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ）
−３−クロロフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１４９】
【化２６】 工程Ａ：４−（３−ブロモプロポキシ）−３−プロピルフェニルフェニルエー
テルの調製 ４−フェノキシ−２−プロピルフェノール（１２．０ｇ，５２．６０ｍｍｏｌ
）、１，３−ジブロモプロパン（３１．８６ｇ，１５７．８１ｍｍｏｌ）および
炭酸セシウム（１８．０ｇ，５５．２３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１１０ｍＬ）
中に含む溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと０．２Ｎ Ｈ
Ｃｌとに分けた。有機分を水で２回洗い、次に硫酸ナトリウムで乾燥した。有機
分を濾過し、蒸発させて油状物を得、塩化メチレン／ヘキサン（１：１）を用い
てシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表記化合物を得た。
【０１５０】 工程Ｂ：４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ
）−３−クロロフェニル酢酸メチルの調製 工程Ａからの生成物（２．５ｇ，７．１８ｍｍｏｌ），３−クロロ−４−ヒド
ロキシフェニル酢酸メチル（１．４２ｇ，７．１１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウ
ム（２．４３ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に含む溶液を４０
℃で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと０．２Ｎ ＨＣｌとに分けた。有
機分を水で２回洗い、次に硫酸ナトリウムで乾燥した。有機分を濾過し、蒸発さ
せて油状物を得、ヘキサン中１０％酢酸エチルを用いてシリカゲル上のクロマト
グラフィーに付して表記化合物を得た。
【０１５１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２４〜７．２９（ｍ，３
Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９２〜６．８０（ｍ，６Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３
０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，５．６Ｈ
ｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１５２】 工程Ｃ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）−３−クロロフェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）−３−クロロフェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方
法に従って表記化合物を調製した。
【０１５３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２９〜７．２３（ｍ，３Ｈ），７
．０２〜６．８０（ｍ，７Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３
０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，５．６Ｈ
ｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１５４】 実施例１２ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ）
−３−フルオロフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１５５】
【化２７】 工程Ａ：４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ
）−３−フルオロフェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸メチルを用いて、
実施例１１工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１５６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２３〜７．２８（ｍ，３
Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．０３（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９２〜６．８２（ｍ，６Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６６（ｓ，３
Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３
１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５４（ｈｅｘ，２Ｈ，５．６Ｈ
ｚ），０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１５７】 工程Ｂ：５−［４−（３−（２−プロピル−（４−フェノキシフェノキシ）プ
ロポキシ）−３−フルオロフェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−（４−フェノキシフェノキシ）プ
ロポキシ）−３−フルオロフェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載
の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１５８】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２９〜７．２３（ｍ，３Ｈ），７
．０２〜６．８０（ｍ，７Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３
０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，５．６Ｈ
ｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１５９】 実施例１３ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ）
−３−プロピルフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１６０】
【化２８】 工程Ａ：４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ
）−３−プロピルフェニル酢酸メチルの調製 出発物質として４−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル酢酸メチルを用いて、
実施例１１工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１６１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１〜７．２５（ｍ，２
Ｈ），７．０７〜６．８０（ｍ，９Ｈ），４．１８〜４．１３（ｍ，４Ｈ），３
．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．５８〜２．５３（ｍ，４Ｈ）
，２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１〜１．５５（ｍ，
４Ｈ），０．９６〜０．８６（ｍ，６Ｈ）。
【０１６２】 工程Ｂ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）−３−プロピルフェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）−３−プロピルフェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の
方法に従って表記化合物を調製した。
【０１６３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．２８〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．３
Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７
．４Ｈｚ），６．９２〜６．７９（ｍ，６Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．１
８〜４．１３（ｍ，４Ｈ），２．５８〜２．５３（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｑｕ
ｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１〜１．５５（ｍ，４Ｈ），０．９６
〜０．８６（ｍ，６Ｈ）。
【０１６４】 実施例１４ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロピルチオ
）−３−クロロフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１６５】
【化２９】 工程Ａ：３−クロロ−４−（３−ブロモプロピルチオ）フェニル酢酸メチルの
調製 ３−クロロ−４−ジメチルカルバモイルチオフェニル酢酸メチル（８．５ｇ、
０．０２９５ｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）中に含む溶液に、メタノール中
２５％ＮａＯＭｅ（７．０ｍＬ、０．０３４ｍｏｌ）を添加した。反応液を２時
間加熱還流した。ＴＬＣ分析は、出発カルバメートの残留を示す。さらなるＮａ
ＯＭｅ／ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）を添加し、混合物を還流下にさらに３０分間攪
拌した。周囲温度まで冷却後、チオレート溶液を、１，３−ジブロモプロパン（
１２ｍＬ，０．１２ｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）中に含む溶液に滴下した
。得られた溶液を３時間還流し、次に周囲温度まで冷却した。一晩放置後、反応
液を氷水に注ぐことによりクエンチした。濃ＨＣｌでｐＨ１に調節後、水溶液を
ＥｔＯＡｃ（０．２Ｌ、次に２×０．１Ｌ）で抽出した。併せた有機分を水、ブ
ラインで洗い、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサン中
１０％酢酸エチルを用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表記化合
物を得た。
【０１６６】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．２５〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５７（
ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），２．１８（ｍ，２Ｈ）。
【０１６７】 工程Ｂ：４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロピルチ
オ）３−クロロフェニル酢酸メチルの調製 ４−（３−ブロモプロポキシ）−３−プロピルフェニルフェニルエーテル（２
．５ｇ，７．１８ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸エチル
（１．４２ｇ，７．１１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．４３ｇ，７．４５
ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に含む溶液を、４０℃で一晩攪拌した。反応
混合物を、酢酸エチルと０．２Ｎ ＨＣｌとに分けた。有機分を水で２回洗い、
次に、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機分を濾過し、蒸発させて油状物を得、ヘ
キサン中１０％酢酸エチルを用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して
表記化合物を得た。
【０１６８】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２４〜７．２９（ｍ，３
Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．００（ｔ，１Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９２〜６．８０（ｍ，６Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３
０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，５．６Ｈ
ｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１６９】 工程Ｃ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ピルチオ）−３−クロロフェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ピルチオ）−３−クロロフェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の
方法に従って表記化合物を調製した。
【０１７０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２９〜７．２３（ｍ，３Ｈ），７
．０２〜６．８０（ｍ，７Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３
０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，５．６Ｈ
ｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１７１】 実施例１５ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ）
−３−クロロフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１７２】
【化３０】 工程Ａ：４−（４−ブロモブトキシ）−３−プロピルフェニルフェニルエーテ
ルの調製 ４−フェノキシ−２−プロピルフェノール（２５．０ｇ，０．１１ｍｏｌ）、
１，４−ジブロモブタン（７０．９９ｇ，０．３３ｍｏｌ）および炭酸セシウム
（３９．２８ｇ，０．１２ｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中に含む溶液を
室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと０．２Ｎ ＨＣｌとに分けた。
有機層を水で２回洗い、次に硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濾過し、蒸発
させて油状物を得、これを塩化メチレン／ヘキサン（１：１）を用いてシリカゲ
ル上のクロマトグラフィーに付して表記化合物を得た。
【０１７３】 工程Ｂ：４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブトキシ）
−３−クロロフェニル酢酸メチルの調製 ４−（４−ブロモブトキシ）−３−プロピルフェニルフェニルエーテル（５．
７ｇ，１５．７５ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル
（３．０ｇ，１５．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５．３８ｇ，１６．５
０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中に含む溶液を４０℃で一晩攪拌した。反応
混合物を、酢酸エチルと０．２Ｎ ＨＣｌとに分けた。有機層を水で２回洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濾過し、蒸発させて油状物を得、これをヘ
キサン中１０％酢酸エチルを用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して
表記化合物を得た。
【０１７４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２８〜７．２４（ｍ，３
Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．０２〜６．９８
（ｍ，１Ｈ），６．９２〜６．７６（ｍ，６Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５
．７Ｈｚ），４．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），
３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０２（ｍ
，４Ｈ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，５．６Ｈｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ）。
【０１７５】 工程Ｃ： ５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブ
トキシ）−３−クロロフェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブト
キシ）−３−クロロフェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法
に従って表記化合物を調製した。
【０１７６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２８〜７．２３（ｍ，３Ｈ），７
．０２〜６．７５（ｍ，７Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０
２（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，５．６Ｈｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１７７】 実施例１６ ５−［４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブトキシ）−
３−クロロフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１７８】
【化３１】 工程Ａ：４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブトキシ）
−３−プロピルフェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−プロピル−４−ヒドロキシ−フェニル酢酸メチルを用いて
、実施例１５工程Ａに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１７９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１〜７．２５（ｍ，２
Ｈ），７．０４〜６．７６（ｍ，９Ｈ），４．０２〜４．００（ｍ，４Ｈ），３
．６７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．６１〜２．５３（ｍ，４Ｈ）
，２．０３〜１．９８（ｍ，４Ｈ），１．６８〜１．５５（ｍ，４Ｈ），０．９
８〜０．９０（ｍ，６Ｈ）。
【０１８０】 工程Ｂ：５−［４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシ−フェノキシ）ブ
トキシ）−３−プロピルフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン 出発物質として４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブト
キシ）−３−プロピルフェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方
法に従って表記化合物を調製した。
【０１８１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．２９〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１９〜６．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２
〜６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．７５（ｍ，６Ｈ），５．３０（ｓ，１
Ｈ），４．０２〜４．００（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ
，２Ｈ），２．６１〜２．５３（ｍ，４Ｈ），２．０３〜１．９８（ｍ，４Ｈ）
，１．６８〜１．５５（ｍ，４Ｈ），０．９８〜０．９０（ｍ，６Ｈ）。
【０１８２】 実施例１７ ５−［４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブトキシ）フ
ェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１８３】
【化３２】 工程Ａ：４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブトキシ）
フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として４−ヒドロキシフェニル酢酸メチルを用いて、実施例１５工程
Ａに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１８４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２〜７．２３（ｍ，５
Ｈ），７．０２〜６．７６（ｍ，７Ｈ），４．０２〜４．００（ｍ，４Ｈ），２
．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０１〜１．９４（ｍ，４Ｈ），１．
５６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
）。
【０１８５】 工程Ｂ：５−［４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブト
キシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン 出発物質として４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブト
キシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記
化合物を調製した。
【０１８６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２３（ｍ，５Ｈ），７．０２〜６．７６（ｍ，７Ｈ），５．３２
（ｓ，１４Ｈ）４．０２〜４．００（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．４Ｈｚ），２．０１〜１．９４（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０１８７】 実施例１８ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ）
フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１８８】
【化３３】 工程Ａ：３−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ
）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−ヒドロキシフェニル酢酸メチルを用いて、実施例１１工程
Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１８９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２９〜７．１９（ｍ，３
５Ｈ），７．０１〜６．７２（ｍ，９Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５
７（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．２７（ｑｕｉｎ
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０
．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０１９０】 工程Ｂ：５−［３−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表
記化合物を調製した。
【０１９１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０２〜６．７９（ｍ，９Ｈ），５．３０
（ｓ，１Ｈ），４，１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１１（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．５５（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．２７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）
，１．５６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）。
【０１９２】 実施例１９ ５−［３−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブトキシ）フ
ェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０１９３】
【化３４】 工程Ａ：３−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブトキシ）
フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−ヒドロキシフェニル酢酸メチルを用いて、実施例１５工程
Ａに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０１９４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１〜７．２２（ｍ，５
Ｈ），７．０１〜６．７６（ｍ，７Ｈ），４．０１〜４．００（ｍ，４Ｈ），２
．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．００〜１．９４（ｍ，４Ｈ），１．
５５（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
）。
【０１９５】 工程Ｂ：５−［３−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブト
キシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブト
キシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記
化合物を調製した。
【０１９６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３１〜７．２２（ｍ，５Ｈ），７．００〜６．７５（ｍ，７Ｈ），５．３１
（ｓ，１Ｈ），４．０２〜４．００（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．４Ｈｚ），２．０１〜１．９３（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０１９７】 実施例２０ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ）
フェニル］−２，４−オキサゾリジンジオン
【０１９８】
【化３５】 工程Ａ：３−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ
）マンデリン酸メチルの調製 ３−ヒドロキシマンデリン酸メチル（２５３ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、４−
（３−ブロモプロポキシ）−３−プロピルフェニルフェニルエーテル（５００ｍ
ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４７５ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）
を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中に含む溶液を室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸
エチルと０．２Ｎ ＨＣｌとに分けた。有機層を水で２回洗い、次に硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。有機層を濾過し、蒸発させて油状物を得、これを塩化メチレン
／ヘキサン（１：１）を用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表記
化合物を得た。
【０１９９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２９〜７．２４（ｍ，３
Ｈ），７．０３〜６．７９（ｍ，９Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ
），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ），３．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．２Ｈｚ），２．２７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５６（ｈｅ
ｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０２００】 工程Ｂ：５−［３−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）フェニル］−２，４−オキサゾリジンジオンの調製 ３−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ）マンデ
リン酸メチル（１９４ｍｇ）、尿素（３９ｍｇ）および炭酸セシウム（０．９０
ｍＬ，０．５Ｍ）を含む溶液を一晩還流させた。反応混合物を酢酸エチルと水と
に分けた。有機層を水で２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し蒸発させて
油状物を得、これを塩化メチレン中３％メタノールを用いてシリカゲル上のクロ
マトグラフィーに付して表記化合物を得た。
【０２０１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ），７．３０〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０３〜６．７９（ｍ，９Ｈ
），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．
２７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０２０２】 実施例２１ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ）
フェニル］−２，４−オキサゾリジンジオン
【０２０３】
【化３６】 工程Ａ：４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロポキシ
）マンデリン酸エチルの調製 出発物質として４−ヒドロキシマンデリン酸エチルを用いて、実施例２０工程
Ａに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２０４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２〜７．２４（ｍ，５
Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９２〜６．７９（ｍ，６Ｈ
），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．２６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１３（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．５５（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．２７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１
．５６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０２０５】 工程Ｂ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）フェニル］−２，４−オキサゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）マンデリン酸エチルを用いて、実施例２０工程Ｂに記載の方法に従って
表記化合物を調製した。
【０２０６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２〜７．２４（ｍ，５
Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９２〜６．７９（ｍ，６Ｈ
），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．
２７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５６（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ），０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０２０７】 実施例２２ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニル）フェノキ
シフェノキシプロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２０８】
【化３７】 工程Ａ：２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニル）フェノキシフェノー
ルの調製 ハイドロキノン（３３．００ｇ，０．３０ｍｏｌ）および炭酸カリウム（４５
．６ｇ，０．３３ｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中に含む溶液を４０℃で
３０分間攪拌した。硫化アリル（５．２０ｍＬ，０．０６ｍｏｌ）を添加し、反
応液を一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと０．２Ｎ ＨＣｌとに分けた。
有機層を水で２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濾過し、蒸発させ
て油状物を得、これをヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いてシリカゲル上の
クロマトグラフィーに付して４−アリロキシフェノールを得た。
【０２０９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．７４（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），６．０３（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１．３Ｈｚ，１５．７Ｈｚ），５．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，９
．０Ｈｚ），４．６４（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５
．３Ｈｚ）。
【０２１０】 ４−アリロキシフェノール（４．３ｇ，２８．７０ｍｍｏｌ）、４−フルオロ
フェニルメチルスルホン（５．００ｇ，２８．７０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウ
ム（４．８ｇ，３４．４５ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５
０ｍＬ）中に含む溶液を一晩加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルと０．２Ｎ
ＨＣｌとに分けた。有機層を水で２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機
層を濾過し、蒸発させて油状物を得、これをヘキサン／酢酸エチル（５：１）を
用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して４−（４’−メチルスルホニ
ル）−フェノキシフェニルアリルエーテルを得た。
【０２１１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．９Ｈｚ），７．００（ｍ，６Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１５．５Ｈｚ），５．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ，８．８Ｈｚ），４．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．０２（ｓ，３
Ｈ）。
【０２１２】 ４−（（４’−メチルスルホニル）フェノキシ）フェニルアリルエーテル（５
．２０ｇ，０．１２ｍｏｌ）を乾燥１，２−ジクロロベンゼン中に含む溶液を１
８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下に除去後、残渣をヘキサン／酢酸エチル（
４：１）を用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２−アリル−４−
（４’−メチルスルホニル）フェノキシフェノールを得た。
【０２１３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．９Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，
２．０Ｈｚ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．９７（ｍ，１Ｈ）
，５．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），５．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５
Ｈｚ，５．８Ｈｚ），４．９３（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ），３．０２（ｓ，３Ｈ）。
【０２１４】 ２−アリル−４−（４’−メチルスルホニル）フェノキシ）フェノキシフェノ
ール（３．８ｇ，１２．４０ｍｍｏｌ）および炭素上５％パラジウム（１．２ｇ
）を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に含む溶液を、水素雰囲気下に室温で３時間攪拌
した。反応液をセライトを通して濾過し、シリカゲルの短いパッドを通過させ、
減圧下に濃縮して油状物にして２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニル）
フェノキシフェノールを得、これをさらに精製することなく使用した。
【０２１５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．９Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），６．８４（ｓ，１Ｈ），
６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．７３（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｓ
，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６２（ｑｕｉｎｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０２１６】 工程Ｂ：４−（３−ブロモプロポキシ）マンデリン酸エチルの調製 ４−ヒドロキシマンデリン酸エチル（１９．６ｇ，０．１ｍｏｌ）、１，３−
ジブロモプロパン（６０．７５ｇ，０．３ｍｏｌ）および炭酸セシウム（３５．
７５ｇ，０．１１ｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２００ｍＬ）中に含む溶液を室温で一
晩乾燥した。反応混合物を酢酸エチルと０．１Ｎ ＨＣｌとに分けた。有機層を
水で２回洗い、ブラインで１回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。次に、有機層
を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。得られた油を１００％ヘキサン〜塩化メチ
レン／ヘキサン（２：１）のグラジエントを用いてシリカゲル上のクロマトグラ
フィーに付して表記化合物を得た。
【０２１７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３０（ｍ，２Ｈ），６．
８６（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２（ｍ，２Ｈ
），４．０８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝０．０
１６ｐｐｍ），３．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．２９（ｍ，２Ｈ）
，１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２１８】 工程Ｃ：４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニル）フェノ
キシフェノキシプロポキシ）マンデリン酸エチルの調製 ２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニル）フェノキシフェノール（１９
．０ｇ，６２．０ｍｍｏｌ）（工程Ａで調製したもの）、炭酸カリウム（９．４
ｇ，６８．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１００ｍＬ）の溶液を４０℃で０．５時
間攪拌した。次に、４−（３−ブロモプロポキシ）マンデリン酸エチル（１９．
５ｇ，５８．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を一晩攪拌した。反応混合物を
酢酸エチルと１．０Ｎ ＨＣｌとに分けた。有機層を水で２回洗い、ブラインで
１回洗い、次に硫酸ナトリウムで乾燥した。次に有機層を濾過し、溶媒を減圧下
に除去した。得られた油状物を酢酸エチル／ヘキサン／塩化メチレン（１：４：
５）を用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表記化合物を得た。
【０２１９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３０（ｍ，２Ｈ），６．
８６（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２（ｍ，２Ｈ
），４．０８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ ｐｐｍ），３．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），３．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．２９（ｍ，２Ｈ
），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０２２０】 工程Ｄ：α−クロロ−４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホ
ニル フェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル酢酸エチルの調製 工程Ｃの４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニル）フェノ
キシ−フェノキシプロポキシ）マンデリン酸エチル（１６．８ｇ，３０．１８ｍ
ｍｏｌ）、ピペリジン（２．９５ｍＬ，３６．５１ｍｍｏｌ）およびトルエン（
１６０ｍＬ）の溶液に、塩化チオニル（２．８８ｍＬ，３９．５４ｍｍｏｌ）を
添加した。反応混合物を一晩攪拌し、次に、酢酸エチルと水とに分けた。有機層
を水で２回洗い、ブラインで１回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶
媒を減圧下に除去し、得られた油状物を、アセトン／ヘキサン（１：４）を用い
てシリカゲルのパッドを通して濾過して表記化合物を得た。
【０２２１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｍ，２Ｈ），７．
３５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８７（
ｂｓ，３Ｈ），５．１２（ｂｓ，１Ｈ），４．２（ｍ，６Ｈ），３．０５（ｓ，
３Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３１（ｍ，２Ｈ），１．
６０（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）。
【０２２２】 工程Ｅ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニル）
フェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオ
ンの調製 出発物質としてα−クロロ−４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチル
スルホニル フェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル酢酸エチルを用い
て、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２２３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｂｒｏａｄ ｓ，
１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．７Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝９．８Ｈｚ），６．８４（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０２
（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，７．５Ｈｚ），２．２８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），１．５７（ｈｅｘ，２Ｈ，５．８Ｈｚ），０．９１（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０２２４】 実施例２３ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルフェノキシ）フェノキ
シプロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２２５】
【化３８】 工程Ａ：２−プロピル−４−（４’−メチルフェノキシ）フェノールの調製 ４−メチルフェノール（４．５２ｇ，４０．２９ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−
ベンザルデヒド（５．００ｇ，４０．２９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６．
７０ｇ，４８．３５ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）中に含む溶
液を１２時間還流し、室温まで冷却した。水を添加し、反応混合物を酢酸エチル
で抽出した。有機抽出分をブラインで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
濃縮して油状物を得、これをシリカゲル（１５％酢酸エチル／ヘキサン）上のク
ロマトグラフィーに付して４−（４’−メチルフェノキシ）ベンズアルデヒドを
得た。
【０２２６】 ４−（４’−メチルフェノキシ）ベンズアルデヒド（９．００ｇ，４１．６３
ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（７５ｍＬ）中に含む溶液を、ｍ−クロロ過安息香酸（
４６〜８５％，１５．８０ｇ，５２．００ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３時間攪
拌した。反応液を、飽和ＮａＨＳＯ３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および水
で洗った。有機層を濃縮し、残留油を、数滴の濃ＨＣｌを含むＭｅＯＨ（１０ｍ
Ｌ）に取り込み、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた油状
物を、シリカゲル（２０％酢酸エチル／ヘキサン）上のクロマトグラフィーに付
して４−（４’−メチルフェノキシ）フェノールを得た。
【０２２７】 ４−（４’−メチルフェノキシ）フェノール（４．７５ｇ，２３．３０ｍｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム（４．１７ｇ，３０．３０ｍｍｏｌ）および臭化アリル（２
．２２ｍＬ，２５．６０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中に含む溶液を６０℃
で５時間攪拌した。冷却後、反応混合物を１Ｎ ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで
抽出した。有機抽出分をブラインで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃
縮して油状物を得、これをシリカゲル（１５％酢酸エチル／ヘキサン）上のクロ
マトグラフィーに付して４−（４’−メチルフェノキシ）フェニルアリルエーテ
ルを得た。
【０２２８】 ４−（４’−メチルフェノキシ）フェニルアリルエーテル（４．００ｇ，１６
．３７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロベンゼン（５０ｍＬ）に取り込み、２０時
間還流させた。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、得られた粗油状物をシリカゲル
（１５％酢酸エチル／ヘキサン）上のクロマトグラフィーに付して４−（４’−
メチルフェノキシ）−２−アリルフェノールを得た。
【０２２９】 ４−（４’−メチルフェノキシ）−２−アリルフェノール（２．３０ｇ，９．
４２ｍｍｏｌ）および５％Ｐｄ／Ｃ（０．９０ｇ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）中
に含む溶液をＨ２雰囲気下に室温で３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルの
短いパッドを通して濾過し、減圧下に濃縮して表記化合物を得、これをそのまま
使用した。
【０２３０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１９（ｄ，２Ｈ），６．
８６（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，２Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），４．６１
（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｈｅ
ｘ，２Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ）。
【０２３１】 工程Ｂ：４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチル フェノキシ）フェ
ノキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として２−プロピル−４−（４’−メチル フェノキシ）フェノキシ
）フェノール（１９．０ｇ，６２．０ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモプロポ
キシ）フェニル酢酸メチル（１９．５ｇ，５８．９ｍｍｏｌ）（実施例１，工程
Ａ）を用いて、実施例１工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２３２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１８（ｄ，２Ｈ），７．
０７（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｍ，５Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．７０（
ｄ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２
Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ），
２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５９（ｈｅｘ，２
Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。
【０２３３】 工程Ｃ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチル フェノキシ
）フェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチル−フェノキシ
）フェノキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチル（１９．５ｇ，５８．９ｍｍｏ
ｌ）を用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２３４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３２（ｂｒｏａｄ ｓ，
１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ）
，６．８５（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，２Ｈ），５
．３３（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），２．５５
（ｔ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５
９（ｈｅｘ，２Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）。
【０２３５】 実施例２４ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−クロロ フェノキシ）フェノ
キシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２３６】
【化３９】 工程Ａの出発物質として４−メチルフェノールの代わりに４−クロロフェノー
ルを用いて、実施例２３に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２３７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１９（ｂｒｏａｄ ｓ，
１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ）
，６．８５（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，２Ｈ），５
．３２（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），２．５４
（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ），０
．８９（ｔ，３Ｈ）。
【０２３８】 実施例２５ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−フェニル）フェノキシ）フェ
ノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２３９】
【化４０】 工程Ａの出発物質として４−メチルフェノールの代わりに４−フェニルフェノ
ールを用いて、実施例２３に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２４０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｂｒｏａｄ ｓ，
１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｔ，２Ｈ）
，７．３２（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．
９１（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．８７
（ｄ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），４．００（ｔ，
２Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），１．９９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５９（ｈ
ｅｘ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。
【０２４１】 実施例２６ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）プロポ
キシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２４２】
【化４１】 工程Ａの出発物質として４−メチルフェノールの代わりに４−メトキシフェノ
ールを用い、工程Ｂにおいて４−（３−ブロモプロポキシ）−フェニル酢酸メチ
ルの代わりに３−（３−ブロモプロポキシ）−フェニル酢酸メチルを用いて、実
施例２３に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２４３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０９（ｂｒｏａｄ ｓ，
１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ
），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），６
．７８（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），５．３
１（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．７７（ｓ
，３Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），２．２６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５４（
ｈｅｘ，２Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ）。
【０２４４】 実施例２７ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ）フェノ
キシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２４５】
【化４２】 出発物質として４−メトキシフェノールの代わりに４−フルオロフェノールを
用いて、実施例２６に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２４６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｂｒｏａｄ ｓ，
１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ）
，７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｏｖｅｒｌａｐｐ
ｉｎｇ ｄ’ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），５
．３２（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），２．５６
（ｔ，２Ｈ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５７（ｈｅｘ，２Ｈ），０
．９０（ｔ，３Ｈ）。
【０２４７】 実施例２８ ５−［４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブチル）フェ
ニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２４８】
【化４３】 工程Ａ：４−ブロモフェニル酢酸メチルの調製 ４−ブロモフェニル酢酸（１０．０ｇ，４６．５ｍｍｏｌ）をメタノール（１
２５ｍＬ）および硫酸（５ｍＬ）中に含む溶液を一晩加熱還流した。反応混合物
を濃縮し、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分けた。有機層を水お
よびブラインで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濾過し、蒸発させ
て油状物にして表記化合物を得た。
【０２４９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．３Ｈｚ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），
３．５６（ｓ，２Ｈ）。
【０２５０】 工程Ｂ：（４−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）フェニル酢酸メチルの調製 工程Ａからの生成物（１．４５ｇ，６．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−３
−ブチン（０．８９ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）−パラジウム（０）（０．２９３ｇ，４ｍｏｌ％）、臭化銅（Ｉ）（０．
１０９ｇ，１２ｍｏｌ％）をトリエチルアミン（１２．５ｍＬ）中に含む溶液を
窒素でパージし、１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、エチルエーテルと
飽和塩化アンモニウム水溶液とに分けた。有機層を水およびブラインで洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濾過し、蒸発させて油状物を得、これを、
クロロホルム／酢酸エチル（１０：１）を用いてシリカゲル上のクロマトグラフ
ィーに付して表記化合物を得た。
【０２５１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．３Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
【０２５２】 工程Ｃ：（４−（４−ヒドロキシブチル）フェニル酢酸メチルの調製 工程Ｂからの生成物（１．３８ｇ，６．３５ｍｍｏｌ）をエタノール（２５ｍ
Ｌ）中に含む溶液を脱気し、窒素でパージし、炭素上パラジウム（１０％）を添
加し、反応混合物を脱気し、水素でパージした。混合物を水素雰囲気下に室温で
２時間攪拌し、セライトを通して濾過した。濾液を蒸発させて表記化合物を得た
。
【０２５３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１３〜７．１８（ｍ，４
Ｈ），３．６２〜３．６６（ｍ，５Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５９〜１．６８（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。
【０２５４】 工程Ｄ：（４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシ−フェノキシ）ブチル
）フェニル酢酸メチルの調製 工程Ｃからの生成物（０．３９５ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、無水メタンスルホ
ン酸（０．４７０ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン
（０．００１ｇ，触媒量）およびピリジン（０．２６７ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ
）を塩化メチレン（２ｍＬ）中に含む溶液を室温で１時間攪拌した。反応混合物
を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで２回洗った。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて油状物を得た。
【０２５５】 残留油を、４−フェノキシ−２−プロピルフェノール（０．４８３ｇ，２．１
２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．７４９ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）をＤＭ
Ｆ（２ｍＬ）中に含む反応混合物に添加した。得られた混合物を６０℃で一晩攪
拌した。反応混合物を酢酸エチルと０．４５Ｍクエン酸とに分けた。有機層を水
、ブラインで１回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を濾過し、蒸発さ
せて油状物を得、これをトルエン／ヘキサン（１：１）を用いてシリカゲル上の
クロマトグラフィーに付して表記化合物を得た。
【０２５６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２７〜７．１８（ｍ，７
Ｈ），６．９２〜６．７５（ｍ，５Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６７
（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５４（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８１（ｂｒｓ，４Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ
），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０２５７】 工程Ｅ：５−［４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシ−フェノキシ）ブ
チル）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として（４−（４−（２−プロピル−４−フェノキシフェノキシ）ブ
チル）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記
化合物を調製した。
【０２５８】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３４〜７．２２（ｍ，６Ｈ），６．９２〜６．７５（ｍ，６Ｈ），５．３４
（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５
２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８２（ｂｒｓ，４Ｈ），１．５７（ｑｕ
ｉｎｔ，２Ｈ，７．５Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０２５９】 実施例２９ ５−［４−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェノ
キシ）ブチル）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２６０】
【化４４】 工程Ｄの出発物質として２−プロピル−４−フェノキシフェノールの代わりに
２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェノールを用いて、実施例
２８に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２６１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），６．７１〜６．９０（ｍ，６Ｈ
），５．３４（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）
，２．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８
１（ｂｒｓ，４Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳｍ／ｅ＝５２８．３（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２６２】 実施例３０ ５−［４−（４−（２−プロピル−４−（４’−クロロフェノキシ）フェノキ
シ）ブチル）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２６３】
【化４５】 工程Ｄの出発物質として２−プロピル−４−フェノキシフェノールの代わりに
２−プロピル−４−（４’−クロロフェノキシ）フェノールを用いて、実施例２
８に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２６４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），６．７５〜６．８４（ｍ，６Ｈ
），５．３５（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６９（ｂｒｓ，２
Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８１（ｂｒｓ，４Ｈ），１
．５５（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳｍ／ｅ＝５３２．２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２６５】 実施例３１ ５−［３−（４−（２−プロピル−４−（４’−クロロフェノキシ）フェノキ
シ）ブチル）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２６６】
【化４６】 工程Ｂの出発物質として（４−ブロモ）フェニル酢酸メチルの代わりに（３−
ブロモ）フェニル酢酸メチルを用い、および工程Ｄの出発物質として２−プロピ
ル−４−フェノキシ−フェノールの代わりに２−プロピル−４−（４’−クロロ
フェノキシ）フェノールを用いて、実施例２８に記載の方法に従って表記化合物
を調製した。
【０２６７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２０（ｍ，５Ｈ），６．８５〜６．７５（ｍ，６Ｈ），５．３３
（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５
４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８１（ｂｒｓ，４Ｈ），１．５５（ｍ，
２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳｍ／ｅ＝５３２．２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２６８】 実施例３２ ５−［３−（５−（２−プロピル−４−フェノキシ−フェノキシ）ペンチル）
フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２６９】
【化４７】 工程Ｂの出発物質として４−ブロモフェニル酢酸メチルの代わりに３−ブロモ
フェニル酢酸メチルを用い、および３−ブチン−１−オールの代わりに４−ペン
チン−１−オールを用いて、実施例２８に記載の方法に従って表記化合物を調製
した。
【０２７０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２１〜６．７（ｍ，６Ｈ），５．３３（
ｓ，１Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ，６．３Ｈｚ），２．６５（ｔ，２Ｈ，７．６
Ｈｚ），２．５２（ｔ，２Ｈ），１．８３〜１．５０（ｍ，８Ｈ），０．８９（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９０．３（Ｍ＋１）。
【０２７１】 実施例３３ ５−［３−（５−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェノ
キシ）ペンチル）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２７２】
【化４８】 工程Ｂの出発物質として４−ブロモフェニル酢酸メチルの代わりに３−ブロモ
フェニル酢酸メチルを用い、および３−ブチン−１−オールの代わりに４−ペン
チン−１−オールを用い、工程Ｄの出発物質として２−プロピル−４−フェノキ
シフェノールの代わりに２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェ
ノールを用いて、実施例２８に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２７３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９〜６．７１（ｍ，７Ｈ）
，５．３（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ，６．３Ｈｚ），３．７６（ｓ，３
Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），１．８１〜１．５９（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１９．３（Ｍ＋）。
【０２７４】 実施例３４ ５−［３−（５−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ）フェノ
キシ）ペンチル）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２７５】
【化４９】 工程Ｂの出発物質として４−ブロモフェニル酢酸メチルの代わりに３−ブロモ
フェニル酢酸メチルを用い、および３−ブチン−１−オールの代わりに４−ペン
チン−１−オールを用い、工程Ｄの出発物質として２−プロピル−４−フェノキ
シフェノールの代わりに２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ）フェ
ノールを用いて、実施例２８に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２７６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９〜６．７１（ｍ，７Ｈ）
，５．３（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ，６．３Ｈｚ），２．６４（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８２〜１
．５９（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０７．２（Ｍ＋）。
【０２７７】 実施例３５ ５−［３−（５−（２−プロピル−４−（４’−フェニルフェノキシ）フェニ
ル）ペントキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２７８】
【化５０】 工程Ａ：５−（２−プロピル−４−（４’−フェニルフェノキシ）フェニル）
ペンチン−１−オールの調製 ４−（４’−フェニルフェノキシ）−２−プロピルフェノール（１．０ｇ，３
．３０ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．８３２ｍＬ，４．
９５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４００ｍＬ，４．９５ｍｍｏｌ）を塩化メ
チレン（３ｍＬ）中に含む溶液を一晩攪拌（０℃〜室温）した。反応混合物を濃
縮し、酢酸エチルで希釈し、水で２回洗い、ブラインで１回洗った。有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて油状物を得た。
【０２７９】 残留油（１．３０ｇ，３．０３ｍｍｏｌ）、４−ペンチン−１−オール（０．
５６７ｍＬ，６．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）（０．１７５ｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）をピリジン（３．０ｍＬ）中
に含む溶液を窒素でパージし、８０℃で一晩加熱した。反応混合物を濃縮し、酢
酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液とに分けた。有機層を水およびブライン
で洗い、次に、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濾過し、蒸発させて油状物
を得、これをトルエン／酢酸エチル（１０：１）を用いてシリカゲル上のクロマ
トグラフィーに付して表記化合物を得た。
【０２８０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５５（ｍ，５Ｈ），７．
４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２
Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｔ，２Ｈ，６．１Ｈｚ），２．６８（
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８
６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），１．６２（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０２８１】 工程Ｂ：５−（２−プロピル−４−（４’−フェニルフェノキシ）フェニル）
ペンタノール）の調製 出発物質として５−（２−プロピル−４−（４’−フェニルフェノキシ）フェ
ニル）ペンチン−１−オール用いて、実施例２８工程Ｃに記載の方法に従って表
記化合物を調製した。
【０２８２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５５（ｍ，５Ｈ），７．
４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２
Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ，６．５Ｈｚ），２．６１〜
２．５２（ｍ，４Ｈ），１．６３〜１．４４（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０２８３】 工程Ｃ：（３−（５−（２−プロピル−４−（４’−フェニルフェノキシ）フ
ェニル）ペントキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として５−（４−（４’−フェニルフェノキシ）−２−プロピルフェ
ニル）−１−ペンタノールおよび３−ヒドロキシフェニル酢酸メチルを用いて、
実施例２８工程Ｄに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２８４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５５（ｍ，４Ｈ），７．
４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．１
１（ｍ，４Ｈ），６．７９〜６．８６（ｍ，５Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ，６．
４Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．６０〜２．５３
（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．５２（ｍ，６Ｈ），０．
９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０２８５】 工程Ｄ：５−［３−（５−（２−プロピル−４−（４’−フェニルフェノキシ
）フェニル）ペントキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として（３−（５−（２−プロピル−４−（４’−フェニルフェノキ
シ）フェニル）ペントキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記
載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２８６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５５〜７．５１（ｍ，５
Ｈ），７．５０〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７
．１０〜７．０１（ｍ，３Ｈ），６．８６〜６．８１（ｍ，６Ｈ），５．２５（
ｓ，１Ｈ），３．９５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６０〜２．５２（ｍ，４Ｈ），１
．８０（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．５４（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ，
７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５８８．３（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２８７】 実施例３６ ５−［４−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェニ
ル）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２８８】
【化５１】 工程Ａの出発物質として４−（４’−フェニルフェノキシ）−２−プロピルフ
ェノールの代わりに４−（４’−メトキシフェノキシ）−２−プロピルフェノー
ルを用い、および工程Ａ（第２段落）の出発物質として４−ペンチン−１−オー
ルの代わりに３−ブチン−１−オールを用いて、実施例３５に記載の方法に従っ
て表記化合物を調製した。
【０２８９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３１（ｄ，２Ｈ），７．２４〜６．７４（ｍ，９Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ
），３．９６（ｔ，２Ｈ，６．３Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ
，２Ｈ），２．５１（ｔ，２Ｈ），２．０２〜１．５９（ｍ，６Ｈ），０．９２
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０５．６（Ｍ＋）。
【０２９０】 実施例３７ ５−［３−（４−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ）フェニ
ル）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２９１】
【化５２】 工程Ａの出発物質として４−（４−フェニルフェノキシ）−２−プロピルフェ
ノールの代わりに４−（４−フルオロフェノキシ）−２−プロピルフェノールを
用い、および工程Ａ（第２段落）の出発物質として４−ペンチン−１−オールの
代わりに３−ブチン−１−オールを用いて、実施例３５に記載の方法に従って表
記化合物を調製した。
【０２９２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．２７（ｔ，２Ｈ），７．０８〜６．７２（ｍ，９Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ
），３．９７（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ），１
．８５〜１．５４（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１７．２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２９３】 実施例３８ ５−［３−（５−（２−プロピル−４−（４’−クロロフェノキシ）フェニル
）ペントキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２９４】
【化５３】 工程Ａの出発物質として４−（４−フェニルフェノキシ）−２−プロピルフェ
ノールの代わりに４−（４−クロロフェノキシ）−２−プロピルフェノールを用
いて、実施例３５に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２９５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３１〜６．７１（ｍ，１１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｔ，２
Ｈ），２．６１〜２．５１（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６２〜１
．５１（ｍ，６Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４６．２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０２９６】 実施例３９ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−（３’−メチル−４’−クロロフェノ
キシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０２９７】
【化５４】 出発物質として４−メチルフェノールの代わりに４−クロロ−３−メチルフェ
ノールを用いて、実施例２３に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０２９８】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３５〜７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０２〜６．６７（ｍ，６Ｈ），５．３２
（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
，２．２６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６０（ｈｅｘ，２Ｈ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４４（Ｍ＋ＮＨ４）。
【０２９９】 実施例４０ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−イソブチルフェノキシ）フェ
ノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３００】
【化５５】 工程Ａの出発物質として４−メチルフェノールの代わりに４−イソブチルフェ
ノールを用いて、実施例２３に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３０１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３４（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），７．０４〜６．７８（ｍ，７Ｈ
），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），２．
５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４１（ｄ，２Ｈ），２．２５（ｔ，２
Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），０．９０（ｍ，９Ｈ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５３３．３５（Ｍ＋）。
【０３０２】 実施例４１ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−（４’−シクロペンチルフェノキシ）
フェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３０３】
【化５６】 工程Ａの出発物質として４−メチルフェノールの代わりに４−シクロペンチル
フェノールを用いて、実施例２３に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３０４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３９（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．１６〜６．８１（ｍ，８Ｈ
），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１６
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９５（ｑｕａｎｔ，１Ｈ），２．５６（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．０７
（ｂｒｍ，２Ｈ），１．８０〜１．５４（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｍ，３Ｈ，７
．３Ｈｚ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４５．３８（Ｍ＋）。
【０３０５】 実施例４２ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−（４’−イソプロピルフェノキシ）フ
ェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３０６】
【化５７】 工程Ａの出発物質として４−メチルフェノールの代わりに４−イソプロピルフ
ェノールを用いて、実施例２３に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３０７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．２７（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ），６．９
０〜６．８０（ｍ，５Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９８（ｑｕａｎｔ
，１Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．３０（ｔ，２Ｈ），１
．６４（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｍ，６Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ，７．４Ｈｚ
） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０８】 実施例４３ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−（ナフチロキシ）フェノキシ）プロポ
キシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３０９】
【化５８】 工程Ａの出発物質として４−メチルフェノールの代わりに２−ナフトールを用
いて、実施例２３に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３１０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．
８３（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．４６〜７．３９（ｍ，２Ｈ），
７．３８〜７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９２〜６．７８（ｍ，３Ｈ），５．３５
（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
，２．３５（ｔ，２Ｈ），１．６９（ｑｕａｎｔ，４Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ
） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２８．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１１】 実施例４４ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−（ジベンゾフラン−２−イルオキシ）
フェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３１２】
【化５９】 工程Ａの出発物質として４−メチルフェノールの代わりに２−ヒドロキシベン
ゾフランを用いて、実施例２３に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３１３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６６〜７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３８〜７．２２
（ｍ，２Ｈ），６．９２〜６．７８（ｍ，３Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．
２２（ｔ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），２．３５（ｔ，２Ｈ），１．６９（ｑｕａｎｔ，２Ｈ），０．９９（ｔ，
３Ｈ） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６７．３（Ｍ＋ＮＨ４）。
【０３１４】 実施例４５ ５−［３−（３−（２，６−ビスプロピル−４−フェノキシプロポキシ）フェ
ニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３１５】
【化６０】 工程Ａ：２，６−ビスプロピル−４−フェノキシフェノールの調製 ４−フェノキシ−２−プロピルフェノール（ＰＣＴ出願 ＷＯ９７／２８１１
５）をＤＭＦ中に含む溶液に、炭酸カリウムおよび臭化アリルを添加した。反応
液を５０℃で５時間攪拌し、冷却後に、１Ｎ ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで抽
出した。有機抽出分をブラインで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃
縮して油状物を得、これをシリカゲル（１５％酢酸エチル：ヘキサン）を用いて
シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２−プロピル−４−フェノキシフェ
ニルアリルエーテルを得た。
【０３１６】 純２−プロピル−４−フェノキシアリルエーテルを用いて、実施例２３、工程
Ａ、４および５段落に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３１７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１〜６．６９（ａｒ，
７Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ），１
．５９（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）。
【０３１８】 工程Ｂ：５−［３−（３−（２，６−ビスプロピル−４−フェノキシプロポキ
シ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 実施例２２工程Ｂの出発物質として３−（３−ブロモプロポキシ）マンデリン
酸メチルおよび２，６−ビスプロピル−４−フェノキシフェノール（工程Ａにお
いて調製したもの）を用いて、実施例２２の工程Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って表
記化合物を調製した。
【０３１９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３６〜６．６９（ａｒ，
１１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），
３．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ），２．５２（ｍ，４Ｈ），２．２７（
ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ），１．５４（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ
，６Ｈ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ）。
【０３２０】 実施例４６ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−ネオフィル−６−ベンズ［４，５］イ
ソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３２１】
【化６１】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−ネオフィル−６−ベンズ［４，５］
イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として７−プロピル−３−ネオフィル−６−ヒドロキシ−ベンズ［４
，５］イソキサゾール（ＰＣＴ出願 ＷＯ９７／２８１３７）を用いて、実施例
１工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３２２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７
．３２Ｈｚ），７．３０〜７．１６（ａｒ，９Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．６７Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７５Ｈｚ），６．５０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ），４．１５（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．
５５（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３８
Ｈｚ），２．２５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ），１．６３（ｈｅｘ
，２Ｈ，Ｊ＝７．５３Ｈｚ），１．４４（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．３６Ｈｚ）。
【０３２３】 工程Ｂ：５−［４−（３−（７−プロピル−３−ネオフィル−６−ベンズ［４
，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジ
オンの調製 出発材料として４−（３−（７−プロピル−３−ネオフィル−６−ベンズ［４
，５］イソキサゾリロキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例
１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３２４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３８〜７．１６（ａｒ，９Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ），
６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７８
Ｈｚ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ）
，２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ），２．２６（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．１４Ｈｚ），１．６０（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ），１．４３（
ｓ，６Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ）。
【０３２５】 実施例４７ ５−［３−（４−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベンズ［４
，５］イソキサゾリロキシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオ
ン
【０３２６】
【化６２】 工程Ａ：３−（４−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベンズ［
４，５］イソキサゾリロキシ）ブトキシ）マンデリン酸エチルの調製 出発物質として７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ヒドロキシ−ベ
ンズ［４，５］イソキサゾール（ＰＣＴ出願 ＷＯ９７／２８１３７）および３
−（４−ブロモブトキシ）マンデリン酸メチルを用いて、実施例２２工程Ｃに記
載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３２７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．２７〜６．８３（ａｒ，５Ｈ），４．２８〜４．２４（ｍ，２Ｈ
），４．１７〜４．０３１（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４１Ｈ
ｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７
．４１Ｈｚ）。
【０３２８】 工程Ｂ：α―クロロ−３−（４−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−
６−ベンズ［４，５］イソキサゾリロキシ）ブトキシ）フェニル酢酸エチルの調
製 出発物質として３−（４−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−ベ
ンズ［４，５］イソキサゾリロキシ）ブトキシ）マンデリン酸エチルを用いて、
実施例２２工程Ｄに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３２９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．２７〜６．８３（ａｒ，５Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．２
８〜４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１７〜４．０３１（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），０．
９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ）。
【０３３０】 工程Ｃ： ５−［３−（４−（７−プロピル−３−トリフルオロメチル−６−
ベンズ［４，５］イソキサゾリロキシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾ
リジンジオンの調製 出発物質としてα―クロロ−３−（４−（７−プロピル−３−トリフルオロメ
チル−６−ベンズ［４，５］イソキサゾリロキシ）ブトキシ）フェニル酢酸エチ
ルを用いて、実施例２２工程Ｅに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３３１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ），７．３２〜６．８８（ａｒ，５Ｈ），
５．３１（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，５．７８），４．０４（ｔ，２Ｈ
，４．２８），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ），２．０３（ｍ，４Ｈ
），１．６７（ｓｅｘｔ，２Ｈ，７．４５），０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３
６Ｈｚ）。
【０３３２】 実施例４８ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェノ
キシ）プロポキシ）−３−プロピルフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３３３】
【化６３】 工程Ａ：４−（３−ブロモプロポキシ）−３−プロピルフェニルフェニルエー
テルの調製 出発物質として２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェノール
（４−メトキシフェノールを用いて実施例２３工程Ａにおいて調製したもの）を
用いて、実施例１１工程Ａに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３３４】 工程Ｂ：４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェ
ノキシ）プロポキシ）−３−プロピルフェニル酢酸メチルの調製 出発物質として４−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル酢酸メチルおよび４−
（３−ブロモプロポキシ）−３−プロピルフェニルフェニルエーテル（工程Ａに
おいて調製したもの）を用いて、実施例１１工程Ｂに記載の方法に従って表記化
合物を調製した。
【０３３５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０９〜６．７４（ａｒ，
１０Ｈ），４．１９〜４．１４（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７０
（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．６０〜２．５４（ｑｕｉｎｔ，４Ｈ
，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．５９（
ｑｕｉｎｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），０．９３（ｑｕｉｎｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ）。
【０３３６】 工程Ｃ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ
）フェノキシ）プロポキシ）−３−プロピルフェニル］−２，４−チアゾリジン
ジオンの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ
）フェノキシ）プロポキシ）−３−プロピルフェニル酢酸メチルを用いて、実施
例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３３７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．２９〜６．７４（ａｒ，１０Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１５（ｔ，２Ｈ，５．８Ｈｚ），３．８１（ｓ，
３Ｈ），２．６１〜２．５３（ｍ，４Ｈ），２．３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．１Ｈｚ），１．５７（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｍ，６Ｈ）。
【０３３８】 実施例４９ ５−［４−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェノ
キシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３３９】
【化６４】 工程Ａ：４−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェ
ノキシ）ブトキシ）マンデリン酸エチルの調製 出発物質として４−（４−ブロモブトキシ）−マンデリン酸エチルおよび２−
プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェノール（４−メトキシフェノ
ールを用いて実施例２３工程Ａにおいて調製したもの）を用いて、実施例２２工
程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３４０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１〜７．２９（ｍ，２
Ｈ），７．０２〜６．７６（ｍ，９Ｈ），５．０９〜５．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ），４．２７〜４．０４（ｍ，２Ｈ），４．０２〜３．９６（ｍ，４
Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．
４１Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）。
【０３４１】 工程Ｂ：α−クロロ−４−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシ−フ
ェノキシフェノキシ）ブトキシフェニル酢酸エチルの調製 出発物質として４−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシ−フェノキ
シ）フェノキシ）ブトキシ）マンデリン酸エチル（工程Ａにおいて調製したもの
）を用いて、実施例２２工程Ｄに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３４２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４０〜７．３８（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．９１〜６．７２（ａｒ，９Ｈ），５．２８（ｓ，
１Ｈ），４．２３〜４．１７（ｍ，２Ｈ），４．０４〜３．９６（ｍ，４Ｈ），
２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３６
Ｈｚ）。
【０３４３】 工程Ｃ： ５−［４−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキ
シ）フェノキシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質としてα−クロロ−４−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキ
シ）フェノキシ）フェノキシ）ブトキシ）フェニル酢酸エチル（工程Ｂにおいて
調製したもの）を用いて、実施例２２工程Ｅに記載の方法に従って表記化合物を
調製した。
【０３４４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．４０〜７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．９１〜６．７２（ａ
ｒ，９Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．０４〜３．９５（ｍ，４Ｈ），２．５
３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｓｅｘ
ｔ，２Ｈ，７．５），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ）。
【０３４５】 実施例５０ ５−［４−（４−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ）フェノ
キシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３４６】
【化６５】 工程Ａ：４−（４−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ）フェ
ノキシ）ブトキシ）マンデリン酸エチルの調製 出発物質として２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ）フェノール
（４−フルオロフェノールを用いて実施例２６において調製したもの）および４
−（４−ブロモブトキシ）−マンデリン酸エチルを用いて、実施例２２工程Ｃに
記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３４７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１（ｄ，２Ｈ），６．
９８〜６．７４（ａｒ，９Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７８Ｈｚ），４
．２５〜４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０９〜３．９７（ｍ，４Ｈ），３．３６（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），０
．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ）。
【０３４８】 工程Ｂ：α−クロロ−４−（４−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェ
ノキシ）フェノキシ）ブトキシ）フェニル酢酸エチルの調製 出発物質として４−（４−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ
）フェノキシ）ブトキシ）マンデリン酸エチル（工程Ａにおいて調製したもの）
を用いて、実施例２２工程Ｄに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３４９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４（ｄ，２Ｈ），６．９
８〜６．７５（ａｒ，９Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．２５〜４．１５（ｍ
，２Ｈ），４．０５〜３．９７（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３
３Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）。
【０３５０】 工程Ｃ：５−［４−（４−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ
）フェノキシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質としてα−クロロ−４−（４−（２−プロピル−４−（４’−フルオ
ロフェノキシ）フェノキシ）ブトキシ）フェニル酢酸エチル（工程Ｂにおいて調
製したもの）を用いて、実施例２２工程Ｅに記載の方法に従って表記化合物を調
製した。
【０３５１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０８（ｂｒｏａｄ ｓ，
１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．９８〜６．７４（
ａｒ，９Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８２Ｈｚ
），３．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），２．２８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５５（ｈｅｘ，２Ｈ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０３５２】 実施例５１ ５−［３−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェノ
キシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３５３】
【化６６】 工程Ａ：４−（４−ブロモブトキシ）−３−プロピル（４’−メトキシフェニ
ル）フェニルエーテルの調製 出発物質として２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェノール
（４−メトキシフェノールを用いて実施例２３工程Ａにおいて調製したもの）を
用いて、実施例１５工程Ａに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３５４】 工程Ｂ：３−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ）フェ
ノキシ）ブトキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−ヒドロキシフェニル酢酸メチルおよび４−（４−ブロモブ
トキシ）−３−プロピルフェニル４−メトキシフェニルエーテルを用いて、実施
例１５工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３５５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２４〜７．１９（ｍ，２
Ｈ），６．９１〜６．７３（ａｒ，９Ｈ），４．０２〜３．９６（ｍ，４Ｈ），
３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．５
４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
。
【０３５６】 工程Ｂ：５−［３−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ
）フェノキシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（４−（２−プロピル−４−（４’−メトキシフェノキシ
）フェノキシ）ブトキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載
の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３５７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３（ｍ，１Ｈ），６．９８〜６．６９（ｍ，１０Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ
），４．００（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７．５２Ｈｚ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）。
【０３５８】 実施例５２ ５−［３−（４−（２−プロピル−４−（４’−クロロフェノキシ）フェノキ
シ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３５９】
【化６７】 工程Ａ：４−（４−ブロモブトキシ）−３−プロピルフェニル４−クロロフェ
ニルエーテルの調製 出発物質として２−プロピル−４−（４’−クロロフェノキシ）フェノール（
４−クロロフェノールを用いて実施例２３工程Ａにおいて調製したもの）を用い
て、実施例１５工程Ａに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３６０】 工程Ｂ：３−（４−（２−プロピル−４−（４’−クロロフェノキシ）フェノ
キシ）ブトキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として４−（４−ブロモブトキシ）−３−プロピルフェニル４−クロ
ロフェニルエーテルおよび３−ヒドロキシフェニル酢酸メチルを用いて、実施例
１５工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３６１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２３〜７．１９（ｍ，２
Ｈ），６．８６〜６．７８（ａｒ，９Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），３．６８（
ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
，０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ）。
【０３６２】 工程Ｂ：５−［３−（４−（２−プロピル−４−（４’−クロロフェノキシ）
フェノキシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（４−（２−プロピル−４−（４’−クロロフェノキシ）
フェノキシ）ブトキシ）フェニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の
方法に従って表記化合物を調製した。
【０３６３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９９〜６．７７（ｍ，９Ｈ），５．３１
（ｓ，１Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ
），２．００（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ）。
【０３６４】 実施例５３ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニルフェノキシ
）フェノキシプロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３６５】
【化６８】 工程Ａ：３−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニルフェノキ
シ）フェノキシプロポキシ）マンデリン酸メチルの調製 出発物質として３−（３−ブロモプロポキシ）マンデリン酸メチルを用いて、
実施例２２工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３６６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｍ，２Ｈ），７．
００〜６．８４（ａｒ，９Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ），４
．１９〜４．１３（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝５．６２Ｈｚ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５
２Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）。
【０３６７】 工程Ｂ：α−クロロ−３−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホ
ニルフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニルフ
ェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）マンデリン酸メチル（工程Ａにおいて調製
したもの）を用いて、実施例２２工程Ｄに記載の方法に従って表記化合物を調製
した。
【０３６８】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｍ，２Ｈ），７．
２７〜６．８５（ａｒ，９Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．２０〜４．１３（
ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２
Ｈ，７．４９），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）。
【０３６９】 工程Ｃ：５−［３−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニルフ
ェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
の調製 出発物質としてα−クロロ−３−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチル
スルホニルフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル酢酸エチルを用いて
、実施例２２工程Ｅに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３７０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．８４（ｍ，２Ｈ），７．３０〜６．８３（ａｒ，９Ｈ），５．３５（ｓ，１
Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．４３Ｈｚ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，６．８Ｈｚ），２
．２８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ），１．５５（ｍ，２Ｈ），０．
９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）。
【０３７１】 実施例５４ ５−［３−（４−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニルフェノキシ
）フェノキシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３７２】
【化６９】 工程Ａ：３−（４−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニルフェノキ
シ）フェノキシ）ブトキシ）マンデリン酸メチルの調製 出発物質として３−（４−ブロモブトキシ）マンデリン酸メチルを用いて、実
施例２２工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３７３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８２（ｍ，２Ｈ），７．
２６〜６．８３（ａｒ，９Ｈ），５．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ），４
．０７〜４．０２（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝５．６２Ｈｚ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２
４Ｈｚ），２．０（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）。
【０３７４】 工程Ｂ：α−クロロ−３−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホ
ニルフェノキシ）フェノキシ）ブトキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−（４−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニルフ
ェノキシ）フェノキシ）ブトキシ）マンデリン酸メチルを用いて、実施例２２工
程Ｄに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３７５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｍ，２Ｈ），７．
２７〜６．８５（ａｒ，９Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．０７〜４．０２（
ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）。
【０３７６】 工程Ｃ：５−［３−（４−（２−プロピル−４−（４’−メチルスルホニルフ
ェノキシ）フェノキシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの
調製 出発物質としてα−クロロ−３−（３−（２−プロピル−４−（４’−メチル
スルホニルフェノキシ）フェノキシ）ブトキシ）フェニル酢酸エチルを用いて、
実施例２２工程Ｅに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３７７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．８４（ｍ，２Ｈ），７．３０〜６．８３（ａｒ，９Ｈ），５．３５（ｓ，１
Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６
．４３Ｈｚ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，６．８Ｈｚ），２
．２８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ），２．０（ｍ，４Ｈ），０．９
０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）。
【０３７８】 実施例５５ ５−［４−（３−（２−プロピル−５−フェノキシ）フェノキシプロポキシ）
フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３７９】
【化７０】 工程Ａ：２−プロピル−５−フェノキシフェノールの調製 １−フェノキシ−（３−プロペニロキシ）ベンゼン（２９．０ｇ）をオルト−
ジクロロベンゼン（２００ｍＬ）中に含む溶液を２４時間還流した。混合物を、
室温まで冷却し、クロマトグラフィーに付して、１（３．３３ｇ）および２（２
．８１ｇ）と標識する２つの中間体を得た。化合物１はメタノール中にてＰｄ／
Ｃ触媒（０．８ｇ）で水素化した。反応液をセライトを通して濾過し、全ての揮
発分を除去して表記化合物を得た。
【０３８０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１６〜７．０１（ｍ，６
Ｈ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２ＨｚおよびＪ＝２．３Ｈｚ），６．４
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．７２（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ）。
【０３８１】 工程Ｂ：３−（３−（２−プロピル−５−フェノキシフェノキシ）プロポキシ
）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として２−プロピル−５−フェノキシフェノールを用いて、実施例１
工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３８２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１〜６．８２（ｍ，１
０Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．２ＨｚおよびＪ＝２．３Ｈｚ），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），
４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ
，２Ｈ），２．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２３（ｑｕｉｔ，２Ｈ
，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５４（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９０（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０３８３】 工程Ｃ：５−［４−（３−（２−プロピル−５−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（３−（２−プロピル−５−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）フェニル酢酸メチル（工程Ｂにおいて調製したもの）を用いて、実施例
１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３８４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３１〜６．８７（ｍ，１０Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５
２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２ＨｚおよびＪ＝２．３Ｈｚ），５．３２（ｓ，１Ｈ
），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），２．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２３（ｑｕｉｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５４（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９０（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０３８５】 実施例５６ ５−［４−（３−（２−プロピル−３−（フェノキシフェノキシ）プロポキシ
）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３８６】
【化７１】 工程Ａ：２−プロピル−３−フェノキシフェノールの調製 実施例５５工程Ａに記載のように得られた中間体２（２．８１ｇ）を、メタノ
ール中にてＰｄ／Ｃ触媒（０．６１ｇ）で水素化した。反応液をセライトを通し
て濾過し、全ての揮発分を除去して表記化合物を得た。
【０３８７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３４〜６．９５（ｍ，６
Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），４．８（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６
４（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０３８８】 工程Ｂ：３−（３−（２−プロピル−３−（フェノキシ−フェノキシ）プロポ
キシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として２−プロピル−３−フェノキシフェノールを用いて、実施例１
工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３８９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２９〜６．８５（ｍ，１
０Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．２Ｈｚ），４．１７〜４．１３（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５
４（ｓ，２Ｈ），２．６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２７（ｑｕｉｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０３９０】 工程Ｃ：５−［４−（３−（２−プロピル−５−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（３−（２−プロピル−３−フェノキシフェノキシ）プロ
ポキシ）フェニル酢酸メチル（工程Ｂにおいて調製したもの）を用いて、実施例
１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３９１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜６．８８（ｍ，１０Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
６．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．２〜４．
１３（ｍ，４Ｈ），２．６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２８（ｑｕｉｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４９（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．
８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０３９２】 実施例５７ ５−［３−（４−（２−プロピル−３−（フェノキシフェノキシ）ブトキシ）
フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３９３】
【化７２】 ３−（４−ブロモブトキシ）−マンデリン酸エチルおよび２−プロピル−３−
フェノキシフェノール（実施例５６，工程Ａ）を用いて、実施例２２（工程Ｂ〜
Ｅ）に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３９４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３６〜６．９３（ｍ，１０Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６
．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｍ，
４Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．
５６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０３９５】 実施例５８ ５−［３−（３−（２−（２−プロペニル）−４−（フェノキシフェノキシ）
プロポキシフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０３９６】
【化７３】 工程Ａ：２−（２−プロペニル）−４−フェノキシフェノールの調製 １−フェノキシ−（４−プロペニロキシ）ベンゼン（１１．０ｇ）をオルト−
ジクロロベンゼン（１５０ｍＬ）中に含む溶液を、２４時間還流下に維持した。
混合物を室温まで冷却し、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して表記化合
物（１０．３ｇ）を得た。
【０３９７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４〜６．７６（ｍ，８Ｈ
），６．０６〜５．９６（ｍ，１Ｈ），５．２１〜５．１５（ｄｄｔ，２Ｈ），
４．８６（ｓ，１Ｈ），３．４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）。
【０３９８】 工程Ｂ：５−［３−（３−（２−（２−プロペニル）−４−（フェノキシフェ
ノキシ）プロポキシフェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 ３−（３−ブロモプロポキシ）−マンデリン酸エチルおよび２−（２−プロポ
キシ）−４−フェノキシフェノールを用いて、実施例２２（工程Ｂ〜Ｅ）に記載
の方法に従って表記化合物を調製した。
【０３９９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３５〜６．８３（ｍ，１２Ｈ），５．９７〜５．８８（ｍ，１Ｈ），５．３
２（ｓ，１Ｈ），５．０５〜５．０（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｄｔ，４Ｈ），２
．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０４００】 実施例５９ ５−［３−（３−（１’−フルオロプロピル）−４−（フェノキシフェノキシ
）プロポキシフェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０４０１】
【化７４】 工程Ａ：２−（１’−フルオロプロピル）−４−フェノキシフェノールの調製 ２−（２−プロペニル）−４−フェノキシフェノール（５．０ｇ，実施例５８
工程Ａ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ，４０ｍＬ）中に含む溶液に、ボラン−
硫化メチルをＴＨＦ中に含む溶液（１．２５Ｍ当量）を０℃で添加した。溶液を
３時間攪拌し、その間に温度を室温まで上げた。次に、無水エタノール（１０ｍ
ｌ）を添加し、続いて水（１０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２．２７ｇ）を添
加した。次に溶液を０℃に冷却し、３０％過酸化水素溶液４．５ｍＬを注意深く
添加した。反応混合物を水とエーテルとに分けた。エーテル抽出分を水、ブライ
ンで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に濃縮し、続いてシリカゲル上で
クロマトグラフィーに付することにより所望の中間体を得た。
【０４０２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３３〜６．９（ｍ，８Ｈ
），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ），２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８９（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ）。
【０４０３】 この中間体（２．２ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、０℃で
三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）（４．７６ｍＬ）で処理した。溶液を
４時間攪拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液の添加によりクエンチし、水で洗い、乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２−（
１’−フルオロプロピル）−４−フェノキシフェノールを得た。
【０４０４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３３〜６．７５（ｍ，８
Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝４７．３Ｈｚおよび
５．９Ｈｚ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０５（ｍ，２Ｈ）
。
【０４０５】 工程Ｂ：５−［３−（３−（１’−フルオロプロピル）−４−（フェノキシフ
ェノキシ）プロポキシフェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 ３−（３−ブロモプロポキシ）−マンデリン酸エチルおよび２−（１’−フル
オロプロピル）−４−フェノキシフェノールを用いて、実施例２２（工程Ｂ〜Ｅ
）に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０４０６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．４〜６．８（ｍ，１２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄｔ，２Ｈ
，Ｊ＝４７．３Ｈｚおよび５．９Ｈｚ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ
），４．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ），２．３（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０４０７】 実施例６０ ５−［３−（３−（２−プロピル−４−（４’−エトキシカルボニルフェノキ
シ）フェノキシプロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０４０８】
【化７５】 工程Ａ：２−プロピル−４−（４’−エトキシカルボニル）フェノキシフェノ
ールの調製 ４−アリロキシフェノール（１０．０ｇ）、４−フルオロエチル安息香酸エス
テル（１２．３３ｇ）、および水素化ナトリウム（２．９３ｇ，鉱油中６０％分
散液）をジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）中に含む溶液を１５０℃で２４時間
攪拌した。溶液を冷却し、過剰分を水を用いて注意深く分解した。反応混合物を
酢酸エチルで抽出し、水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濾過し、
蒸発させて油状物を得、これをシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して４−
（４’−エトキシカルボニルフェノキシ）フェニルアリルエーテルを得た。
【０４０９】 ４−（４’−エトキシカルボニルフェノキシ ）フェニルアリルエーテル（３
．９ｇ）を１，２−ジクロロベンゼン（５０ｍＬ）中に含む溶液を３０時間加熱
還流した。室温まで冷却した後、混合物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに
付して中間体（３．４６ｇ）を得、これをエタノール（１３０ｍＬ）中にてＰｄ
／Ｃ（０．３ｇ）で水素化した。反応液をセライトを通して濾過し、減圧下に濃
縮して２−プロピル−４−（４’−エトキシカルボニルフェノキシ）フェノール
を得た。
【０４１０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９
．０Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８７（ｓ，１Ｈ），
６．８（ｄｄ，２Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５９（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６８〜１．６０（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０４１１】 工程Ｂ：５−［３−（３−（２−プロピル−４−（４’−エトキシカルボニル
フェノキシ）フェノキシプロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
の調製 ３−（３−ブロモプロポキシ）マンデリン酸エチルおよび２−プロピル−４−
（４’−エトキシカルボニル）フェノキシフェノールを用いて、実施例２２（工
程Ｂ〜Ｅ）に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０４１２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０（ｄ ａｎｄ ｂｒｓ
，３Ｈ），７．４〜６．８（ｍ，９Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｑ
，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１８
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０１Ｈｚ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２
．３２（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０４１３】 実施例６１ ５−［４−（３−（４−（１，２−ベンズイソキサゾリル−３−イル）−２−
プロピルフェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０４１４】
【化７６】 ４−（３−ブロモプロポキシ）マンデリン酸エチルおよび４−（１，２−ベン
ズイソキサゾ−ル−３−イル）−２−プロピルフェノール（ＰＣＴ出願 ＷＯ９
７／２８１１５）を用いて、実施例２２（工程Ｂ〜Ｅ）に記載の方法に従って表
記化合物を調製した。
【０４１５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．９〜６．９（ｍ，１１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６６（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３２（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６４
（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４１６】 実施例６２ ５−［３−（４−（（１，２−ベンズイソキサゾ−ル−３−イル）−２−プロ
ピルフェノキシ）ブトキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０４１７】
【化７７】 ３−（４−ブロモブトキシ）マンデリン酸エチルおよび４−（１，２−ベンズ
イソキサゾ−ル−３−イル）−２−プロピルフェノール（ＰＣＴ出願 ＷＯ９７
／２８１１５）を用いて、実施例２２に記載の方法に従って表記化合物を調製し
た。
【０４１８】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．９〜６．９（ｍ，１１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．６７（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．０（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），０．９６
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４１９】 実施例６３ ５−［４−（３−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾチオ
フェン−６−イル）オキシ）−１−プロポキシ］フェニル］−２，４−チアゾリ
ジンジオン
【０４２０】
【化７８】 工程Ａ：１−ジアゾ−４−フェニル−２−ブタノンの調製 塩化ヒドロシンナモイルの溶液（１０．００ｇ，１００ｍＬ，乾燥ジエチルエ
ーテル）を、新しく調製されたエーテル性ジアゾメタン（Ｄｉａｚａｌｄ８５．
６ｇ；無水エチルエーテル１００ｍＬ）に０℃で注意深く添加した。反応液を、
気体の発生が治まるまで（１５分間）０℃に維持し、次に室温まで上げた（１５
分間）。酢酸（５．０ｍＬ）を添加し、反応液を分けた（ｐＨ４フタル酸塩緩衝
液およびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）。有機分を水で洗い、ＭｇＳＯ４で
乾燥し、濾過し、蒸発により表記化合物を含む油状物を得た。粗生成物をさらに
精製することなくまたは直ぐに用いた。
【０４２１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２〜７．１８（ｍｕｌ
ｔ，５Ｈ），５．１９（ｖｂｒｓ，１Ｈ），３．０４〜２．９２（ｍｕｌｔ，４
Ｈ）。
【０４２２】 工程Ｂ：１−ブロモ−４−フェニル−２−ブタノンの調製 工程Ａからの粗生成物の０℃の溶液（１２．８９ｇ；無水ジクロロメタン；１
５０ｍＬ）を、４８％ＨＢｒ（３６．０ｍＬ）を滴下して処理した。気体発生が
停止すると、溶液を周囲温度まで温めた。１５分後、反応液を分け（酢酸イソプ
ロピルおよび水）、水で２回洗い、乾燥（硫酸マグネシウム）した。濾過および
蒸発により表記化合物を油状物として得、これを放置して結晶させた。
【０４２３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３０〜７．１６（ｍｕｌ
ｔ，５Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），２．９７〜２．９１（ｍｕｌｔ，４Ｈ）。
【０４２４】 工程Ｃ：１−（３−メトキシフェニル）チオ−４−フェニル−２−ブタノンの
調製 工程Ｂの生成物（２０．２１２ｇ）のＤＭＦ（２２５ｍＬ）溶液を、ジイソプ
ロピルエチルアミン（１６．２２ｍＬ）にさらし、次に３−メトキシチオフェノ
ール（１１．４２４ｇ）にさらした。周囲温度で６時間攪拌後、分液（酢酸イソ
プロピルおよびｐＨ４フタル酸塩緩衝液）した。有機分を水で２回洗い、乾燥（
硫酸マグネシウム）し、濾過した。濃縮およびシリカゲルクロマトグラフィー（
５：１ｈｅｘ／ＣＨ２Ｃｌ２）により表記化合物の単離を完了した。
【０４２５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２６〜７．１２（ｍｕｌ
ｔ，６Ｈ），６．８３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７，２．２Ｈｚ），６．７３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，
２Ｈ），２．８８（ｏｃｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）。
【０４２６】 工程Ｄ：３−（２−フェニルエチル）−６−メトキシ−ベンゾチオフェンの調
製 無水ＣＨ２Ｃｌ２（８５ｍＬ）に溶解された工程Ｃからの生成物（８．４９５
ｇ）を、メタンスルホン酸（１７ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３４ｍＬ）に０℃
で滴下した。反応液を０℃で２０分間保ち、次に、周囲温度で短時間暖めた。反
応液を、過剰の５Ｎ ＮａＯＨとメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルとの冷たい混
合物に激しい攪拌下に素早く注ぎ込んだ。有機分を硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過した。濃縮し、シリカゲル（５：１ｈｅｘ／ＣＨ２Ｃｌ２）上でのクロマト
グラフィーに付して表記化合物を透明油状物として得た。
【０４２７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ），７．３７〜７．２０（ｍｕｌｔ，６Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．８，２．４Ｈｚ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．９０（
ｓ，３Ｈ），３．１６〜３．０２（ｍｕｌｔ，４Ｈ）。
【０４２８】 工程Ｅ：３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−ベンゾチオフェンの
調製 工程Ｄからの生成物の−１０℃の溶液（５．４８３ｇ；無水塩化メチレン；６
０ｍＬ）を攪拌下に、１Ｍ三臭化ホウ素溶液（塩化メチレン；２０．８１ｍＬ）
で処理した。２時間後、反応液を周囲温度で短時間暖めた。これを酢酸イソプロ
ピルと重炭酸ナトリウム水溶液とに分け、水で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥した。濾過し、蒸発させることにより半固形物を得た。シリカゲル（２．５：
１ｈｅｘ／酢酸エチル）上でのクロマトグラフィーにより表記化合物を淡黄色固
形物として単離した。
【０４２９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ），７．３５〜７．２３（ｍｕｌｔ，６Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），６．８８（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），３
．１３〜３．０２（ｍｕｌｔ，４Ｈ）。
【０４３０】 工程Ｆ：３−（２−フェニルエチル）−６−アリロキシ−ベンゾチオフェンの
調製 工程Ｅからの生成物（４．６５１ｇ）を乾燥ＤＭＦ（４０ｍＬ）中に含む溶液
を攪拌下に臭化アリル（１．６６ｍＬ）、続いて炭酸セシウム（６．２６ｇ）に
さらした。周囲温度で２．５時間後、反応液を酢酸イソプロピルとｐＨ４のフタ
ル酸塩緩衝液とに分けた。有機分を水で２回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過した。蒸発により残渣を得、これをシリカゲル（３：１ｈｅｘ／ＣＨ２Ｃｌ ２ ）上のクロマトグラフィーに付して表記化合物を透明油状物として得た。
【０４３１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ），７．４７〜７．３４（ｍｕｌｔ，６Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄｑｕｉｎｔｓ
，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．６２（ｄｑｕａｒｔｓ，１Ｈ，Ｊ＝１７．３，
１．６Ｈｚ），５．４４（ｄｑｕａｒｔｓ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．４Ｈｚ）
，４．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），３．２５〜３．１２（ｍｕｌｔ，４Ｈ）。
【０４３２】 工程Ｇ：３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−アリル−ベンゾ
チオフェンの調製 １，２−ジクロロベンゼン（４５ｍＬ）に溶解させた工程Ｆからの生成物（４
．３７３ｇ）を窒素雰囲気下に８．５時間還流させた。溶液を約５０℃まで冷却
した。高真空を適用し、残渣が固化するまで溶媒を除去した。固形物をＣＨ２Ｃ
ｌ２（１００ｍＬ）に溶解し、回収し、再び蒸発させ、シリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ ２ ）上でのクロマトグラフィーに付した。適当なフラクションの蒸発により表記
化合物を淡黄色固形物として得た。
【０４３３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ），７．３５〜７．２０（ｍｕｌｔ，５Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．０６（ａｐｐａ
ｒｅｎｔ ｄｐｅｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，３．９Ｈｚ），５．２３（ｄｑｕａ
ｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７，１．７Ｈｚ），５．１７（ｄｑｕａｒｔ，１Ｈ，Ｊ
＝１１．５，１．８Ｈｚ），５．０９（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．３，１．６Ｈｚ），３．１３〜３．０１（ｍｕｌｔ，４Ｈ），１．２７（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０４３４】 工程Ｈ：３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル−ベン
ゾチオフェンの調製 工程Ｇからの生成物（３．０６２ｇ）をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（６
０ｍＬ）に溶解し、水素化びんに入れた。５％Ｐｄ／Ｃ触媒（３０６ｍｇ）を加
え、混合物をＰａｒｒ装置（１４ｐｓｉ）を用いて１時間水素化した。セライト
を通して濾過し、蒸発させることにより表記化合物を黄色油状物として得た。放
置すると、淡黄色固形物が生成され、これはさらに精製する必要がなかった。
【０４３５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ），７．３２〜７．２０（ｍｕｌｔ，６Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），５．２８（ｓ，１Ｈ），３．１０〜３．０１（ｍｕｌｔ，４Ｈ
），２．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），１．７４（ｈｅｘ，２
Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０４３６】 工程Ｉ：４−（３−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾチ
オフェン−６−イルオキシ）−１−プロポキシ］フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル
ベンゾチオフェンを用いて、実施例１工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を
調製した。
【０４３７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９〜７．１６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）
，４．２１〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２
Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０１（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４３８】 工程Ｊ：５−［４−（３−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾチオフェン−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）］フェニル−２，４−チ
アゾリジンジオンの調製 出発物質として前記工程Ｉからの［４−（３−（７−プロピル−３−（２−フ
ェニルエチル）ベンゾチオフェン−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）］フェ
ニル酢酸メチルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調
製した。
【０４３９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３８〜７．２４（ｍ，４Ｈ），７
．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
，６．９２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１
Ｈ），４．２６（ｂｄｑｕａｒｔ，４Ｈ，Ｊａｖｇ＝５．５Ｈｚ），３．１１（
ｖｂｄｑｕｉｎｔ，４Ｈ），２．９１（ｂｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，１．４Ｈｚ
），２．３４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７６（ｈｅｘ，２Ｈ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４４０】 実施例６４ ５−［３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾチオ
フェン−１，１−ジオキシド−６−イルオキシ）−１−ブトキシ］フェニル−２
，４−チアゾリジンジオン
【０４４１】
【化７９】 工程Ａ：３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル−ベン
ゾチオフェン−１，１−ジオキシドの調製 ＣＨ２Ｃｌ２溶液（４０ｍＬ）中の実施例６３工程Ｈの生成物（３．５１５ｇ
）を攪拌（０℃）し、固体７５％ｍ−クロロ過安息香酸（５．４５７ｇ）を少し
ずつ用いて処理した。１５分後、反応液を周囲温度まで温め、１時間攪拌を続け
た。酢酸イソプロピルと重炭酸ナトリウム水溶液とに分け、次に、有機分を重炭
酸ナトリウム水溶液で１回、続いて水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、蒸発させて固形物を得、これをシリカゲル（５：１ｈｅｘ／酢酸エチル）
上のクロマトグラフィーに付した。表記化合物を白色固形物として得た。
【０４４２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３５〜７．１９（ｍ，４
Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），６．６３（ｖｂｒｓ，１Ｈ），６．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ
），２．９７〜２．７８（ｍ，６Ｈ），１．７４（ｄｓｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．２
，２．９Ｈｚ），１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０４４３】 工程Ｂ：３−（４−（７−プロピル−３−（２−フェニルエチル）−ベンゾチ
オフェン−１，１−ジオキシド−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）フェニル酢
酸メチルの調製 出発物質として３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル
ベンゾチオフェン−１，１−ジオキシド（前記工程Ａ）を用いて、実施例１工程
Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０４４４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９〜７．１６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）
，４．２１〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２
Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０１（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４４５】 工程Ｃ：５−［３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾチオフェン−１，１−ジオキシド−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フ
ェニル−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（（４−（７−プロピル−３−（２−フェニルエチル）−
ベンゾチオフェン−１，１−ジオキシド−６−イル）オキシ）−１−ブトキシ）
フェニル酢酸メチル（前記工程Ｂ）を用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従
って表記化合物を調製した。
【０４４６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．１９（ｍ，６Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６
．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９１〜６．８５（ｍ，４Ｈ），６．
３０（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｂｒｑｕａｒｔ，４Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９４〜２．８８（ｍ，４Ｈ），２．０２〜１．９８（ｍ
，４Ｈ），１．６９（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．９９（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４４７】 実施例６５ ５−［４−（３−（７−プロピル−３−（２−フェニルエチル）−ベンゾチオ
フェン−１，１−ジオキシド−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）］フェニル
−２，４−チアゾリジンジオン
【０４４８】
【化８０】 工程Ａ：４−（３−（７−プロピル−３−（２−フェニルエチル）−ベンゾチ
オフェン−１，１−ジオキシド−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）フェニル
酢酸メチルの調製 出発物質として３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル
ベンゾチオフェン−１，１−ジオキシド（実施例６４工程Ａ）を用いて、実施例
１工程Ｂに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０４４９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９〜７．１６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）
，４．２１〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２
Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０１（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４５０】 工程Ｂ：５−［４−（３−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾチオフェン−１，１−ジオキシド−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）］
フェニル−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾチオフェン−１，１−ジオキシド−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）フ
ェニル酢酸メチル（前記工程Ａ）を用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従っ
て表記化合物を調製した。
【０４５１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２４（ｍ，６Ｈ），７．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７
．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
，６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．３１（
ｓ，１Ｈ），４．１６（ｑｕａｒｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９５〜２．
８７（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉ
ｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６７（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０４５２】 実施例６６ ５−［３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾチオ
フェン−１−オキシド−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル−２，４
−チアゾリジンジオン
【０４５３】
【化８１】 工程Ａ：３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル−ベン
ゾチオフェン−１−オキシドの調製 ＣＨ２Ｃｌ２溶液（４０ｍＬ）中の実施例６３工程Ｈの生成物（２．０１７ｇ
）を攪拌（０℃）し、固体７５％ｍ−クロロ過安息香酸（１．５６７ｇ）を少し
ずつ用いて処理した。１５分後、反応液を周囲温度まで温め、１．５時間攪拌し
た。反応液を酢酸イソプロピルと重炭酸ナトリウム水溶液とに分け、次に、有機
分を重炭酸ナトリウム水溶液、続いて水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、蒸発させて固形物を得、これをシリカゲル（２段階グラジエント、５：
１ｈｅｘ／酢酸エチル；５：２ｈｅｘ／酢酸エチル、５：２：０．３５ｈｅｘ／
酢酸エチル／メタノール）上のクロマトグラフィーに付した。表記化合物を白色
固形物として得た。
【０４５４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３３〜７．１８（ｍｕｌｔ，５Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ
），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５０（ｓ，１Ｈ），２．９９
〜２．７７（ｍｕｌｔ，４Ｈ），１．６７（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
【０４５５】 工程Ｂ：３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾチ
オフェン−１−オキシド−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル酢酸メ
チルの調製 出発物質として３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル
−ベンゾチオフェン−１−オキシド（前記工程Ａ）を用いて、実施例１工程Ｂに
記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０４５６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９〜７．１６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）
，４．２１〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２
Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０１（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４５７】 工程Ｂ：５−［３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾチオフェン−１−オキシド−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）］フェニ
ル−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾチオフェン−１−オキシド−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）フェニル酢
酸メチル（前記工程Ｂ）を用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化
合物を調製した。
【０４５８】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマー対）：δ９．６
２〜９．５３（ｖｂｒｓ，１Ｈ），７．３２〜７．１７（ｍ，６Ｈ），６．９６
〜６，８６（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｓ，０．５Ｈ），６．５９（ｓ，０．５Ｈ
），５．２６（ｓ，０．５Ｈ），５．２５（ｓ，０．５Ｈ），４．０９〜４．０
３（ｍ，４Ｈ），３．０１〜２．８４（ｍ，６Ｈ），２．０５〜２．００（ｍ，
４Ｈ），１．７０（ｂｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），０．９８（ｔ，１．５
Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９５（ｔ，１．５Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４５９】 実施例６７ ５−［４−（３−（３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−ベン
ゾフラン−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）］フェニル−２，４−チアゾリ
ジンジオン
【０４６０】
【化８２】 工程Ａ：１−ジアゾ−４，４−ジメチル−２−ペンタノンの調製 塩化ｔｅｒｔ−ブチルアセチル（１．１３６ｇ）を乾燥エチルエーテル（１０
ｍＬ）中に含む溶液を、新しく生成したジアゾメタン（Ｄｉａｚａｌｄ２０ｇか
ら）の０℃ジエチルエーテル（２０ｍＬ）溶液にゆっくり添加した。３０分間攪
拌後、反応液をさらに３０分間周囲温度に暖めた。酢酸（２ｍＬ）を添加し、反
応液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルと水とに分けた。有機分を水で１回洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濃縮により、表記化合物を含む油状物
を得、これをさらに精製することなく直ちに用いた。
【０４６１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），
２．１５（ｂｒｓ，２Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。
【０４６２】 工程Ｂ：１−ブロモ−４，４−ジメチル−２−ペンタノンの調製 工程Ａからの粗生成物（１．２３３ｇ）を塩化メチレン（１２ｍＬ）中に含む
−１０℃の溶液に、攪拌下に、４８％ＨＢｒを滴下（１．１４ｍＬ）した。気体
の発生が停止すると、反応液を室温で１５分間攪拌した。反応液を酢酸イソプロ
ピルと水とに分けた。有機分を水で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
した。蒸発により表記化合物を含む油状物を得、これをさらに加工することなく
用いた。
【０４６３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８５（ｓ，２Ｈ），２．
５０（ｓ，２Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ）。
【０４６４】 工程Ｃ：１−（３−メトキシフェノキシ）−４，４−ジメチル−２−ペンタノ
ンの調製 工程Ｂからの生成物（１．６２６ｇ）を無水ＤＭＦ（１８ｍＬ）中に含む溶液
を、攪拌下に、３−メトキシフェノール（１．２５６ｇ）および炭酸セシウム（
３．２９２ｇ）と併せた。混合物を２．５時間攪拌した。反応液を酢酸イソプロ
ピルとｐＨ４のフタル酸塩緩衝液とに分けた。有機分を水で２回洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過した。濃縮により油状物を得、そこから表記化合物をシ
リカゲル（４：１ｈｅｘ／酢酸エチル）上のクロマトグラフィーにより単離した
。
【０４６５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７．７，６．９，０．７Ｈｚ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ
），２．４４（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）。
【０４６６】 工程Ｄ：３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−メトキシベンゾフランの調
製 無水塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解された工程Ｃからの生成物（１．４０８
ｇ）を、オキシ塩化リン（３０ｍＬ）に添加した。反応液を４０℃で２時間攪拌
した。溶液をキシレン（３０ｍＬ）で２回希釈し、高真空下に濃縮した。非揮発
分を、酢酸イソプロピルと重炭酸ナトリウム水溶液とに分けた。有機分を、再び
重炭酸塩水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を除去して
得た残渣をシリカゲル（３：１ｈｅｘ／ＣＨ２Ｃｌ２）上のクロマトグラフィー
に付して表記化合物を得た。
【０４６７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．６Ｈｚ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），
６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２
．５２（ｓ，２Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ）。
【０４６８】 工程Ｅ：３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−ヒドロキシベンゾフランの
調製 工程Ｄの生成物（２．３７９ｇ）を乾燥塩化メチレン（３５ｍＬ）中に含む−
１０℃の溶液に、１Ｍ三臭化ホウ素溶液（ＣＨ２Ｃｌ２；３．７０ｍＬ）を添加
した。周囲温度まで暖めてから１時間攪拌した。反応液を酢酸イソプロピルと重
炭酸ナトリウム水溶液とに分けた。有機分を水で２回洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濾過し、揮発分を除去して得た残渣をシリカゲル（５：１ｈｅｘ／酢
酸エチル）上のクロマトグラフィーに付して表記化合物を得た。
【０４６９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），
６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），４．９８（ｓ，１Ｈ），２
．４９（ｓ，２Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ）。
【０４７０】 工程Ｆ：３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−アリロキシベンゾフランの
調製 工程Ｅからの生成物（２．８８０ｇ）を無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に含む溶液
を、攪拌下に、臭化アリル（１．２８２ｍＬ）、続いて炭酸セシウム（４．８２
８ｇ）により処理した。２時間後、混合物を酢酸イソプロピルとｐＨ４フタル酸
塩緩衝液とに分けた。有機分を水で２回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
した。濃縮により、さらなる加工が必要ない程度の純度の表記化合物を得た。
【０４７１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．６Ｈｚ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），
６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），６．０７（ｍｕｌｔ，１Ｈ
），５．４３（ｄｑｕａｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１７．３，１．６Ｈｚ），５．２９（
ｄｑｕａｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．６Ｈｚ），４．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ），４．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．４９（ｓ，２Ｈ）
，０．９５（ｓ，９Ｈ）。
【０４７２】 工程Ｇ：３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−ヒドロキシ−７−アリルベ
ンゾフランの調製 １，２−ジクロロベンゼン（６５ｍＬ）および工程Ｆからの生成物（３．２２
６ｇ）から調製された溶液を８時間還流した。約５０℃に冷却した反応液を高真
空に付し、溶媒を蒸留により除去した。残留固形物を還流下のシクロヘキサン中
に溶解し、周囲温度まで冷却し、濾過した。母液を蒸発させ、シリカゲル（２．
５：１ｈｅｘ／酢酸エチル）上のクロマトグラフィーに付して、さらに固形物を
生成し、これを先にものに加えて、全ての表記化合物を得た。
【０４７３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２（ｓ，１Ｈ），７．
２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．０９（ｔｑｕａｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３，１．０Ｈｚ），５．２６（ｑｕ
ａｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），５．２０（ｈｅｘ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
，５．１６（ｑｕａｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ），３．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．５１（ｓ，２Ｈ）
，０．９８（ｓ，９Ｈ）。
【０４７４】 工程Ｈ：３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル
ベンゾフランの調製 工程Ｇからの生成物（１．９１２ｇ）をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２
０ｍＬ）中に含む溶液を、水素化びん内で５％Ｐｄ／Ｃ触媒（２００ｍｇ）と併
せた。混合物を、Ｐａｒｒ装置を用いて１４ｐｓｉで１時間水素化した。触媒を
、セライトを通して濾過することにより除去し、濾液を蒸発させた。得られた固
形物をさらに精製することなく用いた。
【０４７５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２８（ｓ，１Ｈ），７．
１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
４．８２（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．４８（ｓ
，２Ｈ），１．７０（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），０．９９（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９５（ｓ，９Ｈ）。
【０４７６】 工程Ｉ：４−（３−（３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−ベ
ンゾフラン−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）］フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−（２，２−ジメチル−１−プロピル）−６−ヒドロキシ−
７−プロピルベンゾフラン（前記工程Ｈ）を用いて、実施例１工程Ｂに記載の方
法に従って表記化合物を調製した。
【０４７７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９〜７．１６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）
，４．２１〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２
Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０１（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４７８】 工程Ｊ：５−［４−（３−（３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピ
ル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）］フェニル−２，４−
チアゾリジンジオンの調製 出発物質として４−（３−（３−（２，２−ジメチル−１−プロピル）−７−
プロピル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）フェニル酢酸メ
チルを用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０４７９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．２３（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６
．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．１９（ａｐ
ｐａｒｅｎｔ ｑｕａｒｔ，４Ｈ，Ｊａｖｇ＝６．０Ｈｚ），２．８２（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），２．２７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），１．６４（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０
．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０４８０】 実施例６８ ５−［３−（４−（３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−ベン
ゾフラン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル−２，４−チアゾリジ
ンジオン
【０４８１】
【化８３】 工程Ａ：３−（４−（３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピル−ベ
ンゾフラン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−（２，２−ジメチル−１−プロピル）−６−ヒドロキシ−
７−プロピルベンゾフラン（実施例６７工程Ｈ）を用いて、実施例１工程Ｂに記
載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０４８２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９〜７．１６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）
，４．２１〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２
Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０１（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０４８３】 工程Ｂ：５−［３−（４−（３−（２，２−ジメチルプロピル）−７−プロピ
ル−ベンゾフラン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル−２，４−チ
アゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（４−（７−プロピル−３−（２，２−ジメチル−１−プ
ロピル）ベンゾフラン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）フェニル酢酸メチル
（前記工程Ａ）を用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調
製した。
【０４８４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３１〜７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１．８
Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．
０８〜４．０４（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，１．４Ｈｚ
），２．５０（ｓ，２Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｈｅｘ，２Ｈ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ）。
【０４８５】 実施例６９ ５−［３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾフラ
ン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル−２，４−チアゾリジンジオ
ン
【０４８６】
【化８４】 工程Ａ：１−（３−メトキシフェノキシル）−４−フェニル−２−ブタノンの
調製 実施例６３工程Ｂの生成物（５．５１９ｇ）の無水ＤＭＦ（８０ｍＬ）溶液を
、３−メトキシフェノール（３．６０８ｇ）、続いて炭酸セシウム（９．４８１
ｇ）にさらした。周囲温度で２時間攪拌後、反応液を酢酸イソプロピルとｐＨフ
タル酸塩緩衝液とに分けた。有機分を水で２回洗い、乾燥（硫酸マグネシウム）
し、濾過した。濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５：１ｈｅｘ／酢酸エ
チル）に付して、黄色固形物としての表記化合物の単離を完了した。
【０４８７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２９〜７．１４（ｍｕｌ
ｔ，６Ｈ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），６．４２（ｔ
，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．５Ｈｚ）
，４．４９（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ，ｏｖｅ
ｒｌａｐｐｉｎｇ ａ ｄｔ，１Ｈ），２．７０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１
０．５Ｈｚ）。
【０４８８】 工程Ｂ：３−（２−フェニルエチル）−６−メトキシ−ベンゾフランの調製 無水ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶解された工程Ａからの生成物（２．３６８
ｇ）を、メタンスルホン酸（５．６８ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１０ｍＬ）に
−１０℃で滴下した。反応液を周囲温度に暖め、３０分間攪拌した。反応液を、
過剰の５Ｎ ＮａＯＨおよびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルの冷たい混合物に
、激しい攪拌下に素早く注ぎ込んだ。有機分を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
した。濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ステップグラジエント、４
：１ｈｅｘ／ＣＨ２Ｃｌ２〜１：１ｈｅｘ／ＣＨ２Ｃｌ２）により表記化合物を
透明油状物として得た。
【０４８９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ），７．３１〜７．１９（ｍｕｌｔ，６Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），３．８４
（ｓ，３Ｈ），３．０２〜２．９１（ｍｕｌｔ，４Ｈ）。
【０４９０】 工程Ｃ：３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−ベンゾフランの調製 工程Ｂからの生成物の溶液（２．０６６ｇ，無水塩化メチレン；２０ｍＬ）を
−１０℃で攪拌下に、１Ｍ三臭化ホウ素溶液（塩化メチレン；８．４０ｍＬ）で
処理した。１５分後、反応液を周囲温度まで温め、さらに１５分間攪拌した。こ
れを、酢酸イソプロピルとｐＨ７の燐酸塩緩衝液とに分け、次にｐＨ７緩衝液で
２回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、蒸発させて得た油状物をシリ
カゲル上のクロマトグラフィー（グラジエント、ＣＨ２Ｃｌ２〜４０：１ＣＨ２ Ｃｌ２／酢酸エチル）に付した。表記化合物を淡黄色固形物として単離した。
【０４９１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ），７．３０〜７．１９（ｍｕｌｔ，６Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），４．８８
（ｖｂｒｓ，１Ｈ），３．０１〜２．９０（ｍｕｌｔ，４Ｈ）。
【０４９２】 工程Ｄ：３−（２−フェニルエチル）−６−アリロキシ−ベンゾフランの調製 工程Ｃからの生成物（１．１２８ｇ）を無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に含む溶液
を、攪拌下に、臭化アリル（０．４３ｍＬ）および続いて炭酸セシウム（１．６
２０ｇ）にさらした。周囲温度で一晩攪拌後、反応液を酢酸イソプロピルとｐＨ
４フタル酸塩緩衝液とに分けた。有機分を水で２回洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過した。蒸発により表記化合物を得、これはさらなる精製を必要としな
かった。
【０４９３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．６Ｈｚ），７．３０〜７．１８（ｍｕｌｔ，６Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），６．１３
〜６．０３（ｍｕｌｔｉ，１Ｈ），５．４３（ｄｑｕａｒｔｓ，１Ｈ，Ｊ＝１７
．３，１．６Ｈｚ），５．３０（ｄｑｕａｒｔｓ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５，１．４
Ｈｚ），４．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１
．５Ｈｚ），３．０１〜２．９１（ｍｕｌｔ，４Ｈ）。
【０４９４】 工程Ｅ：３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−アリル−ベンゾ
フランの調製 １，２−ジクロロベンゼン（２０ｍＬ）に溶解された工程Ｄからの生成物（１
．２４５ｇ）を窒素雰囲気下に１１時間還流した。溶液を約５０℃に冷却した。
高真空を適用し、溶媒を残渣が固化するまで除去した。固形物をＣＨ２Ｃｌ２（
１００ｍＬ）に溶解し、回収し、再び蒸発させ、シリカゲル上のクロマトグラフ
ィー（５：１ｈｅｘ／酢酸エチル）に付した。適当なフラクションを蒸発させる
ことにより表記化合物を淡黄色固形物として得た。
【０４９５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３５〜７．１９（ｍｕｌ
ｔ，７Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．１２（ｍｕｌｔｉ，
１Ｈ），５．２５〜５．１４（ｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇ ｄｑｕａｒｔｓ，２Ｈ
；ｄｏｗｎｆｉｅｌｄ Ｊ’ｓ＝１７．２，１．７Ｈｚ：ｕｐｆｉｅｌｄ Ｊ’
ｓ＝１０．１，１．６Ｈｚ），３．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．７
０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），３．０６〜２．９２（ｍｕｌｔｉ，４Ｈ）。
【０４９６】 工程Ｆ：３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル−ベン
ゾフランの調製 工程Ｅからの生成物（１．１１６ｇ）をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１
２ｍＬ）に溶解し、水素化びん内に置いた。５％Ｐｄ／Ｃ触媒（１１０ｍｇ）を
添加し、混合物をＰａｒｒ装置（１４ｐｓｉ）を用いて０．５時間水素化した。
セライトを通して濾過し、蒸発させることにより表記化合物を黄色油状物として
得た。放置すると、淡黄色固形物が形成され、さらなる精製は必要なかった。
【０４９７】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３６〜７．２２（ｍｕｌ
ｔｉ，７Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．１７（ｓ，１Ｈ）
，３．０６〜２．９５（ｍｕｌｔｉ，４Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ），１．７９（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０４（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ）。
【０４９８】 工程Ｇ：３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾフ
ラン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル
ベンゾフラン（前記工程Ｆ）を用いて、実施例１工程Ｂに記載の方法に従って表
記化合物を調製した。
【０４９９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９〜７．１６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９２〜６．８３（ｍ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ）
，４．２１〜４．１６（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２
Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．０１（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０５００】 工程Ｈ：５−［３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾフラン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル−２，４−チアゾリ
ジンジオンの調製 出発物質として３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾフラン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）フェニル酢酸メチル（前記工程
Ｇ）を用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０５０１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．３２〜７．１８（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．５
Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．
１４〜４．０４（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ），０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
【０５０２】 実施例７０ ５−［３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾチオ
フェン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル−２，４−チアゾリジン
ジオン
【０５０３】
【化８５】 工程Ａ：３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾチ
オフェン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）フェニル酢酸メチルの調製 出発物質として３−（２−フェニルエチル）−６−ヒドロキシ−７−プロピル
ベンゾチオフェン（実施例６３工程Ｈ）を用いて、実施例１工程Ｂに記載の方法
に従って表記化合物を調製した。
【０５０４】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．７Ｈｚ），７．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２８〜７．２４（ｍ
ｕｌｔｉ，４Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９２〜６．８
４（ｍｕｌｔｉ，４Ｈ），４．１４（ｂｒｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０
８（ｂｒｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，
２Ｈ），３．１３〜３．０６（ｍｕｌｔｉ，４Ｈ），２．９１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝９．２，７．６Ｈｚ），２．０５（ｂｒｐｅｎｔ，４Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），
１．７７（ｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ）。
【０５０５】 工程Ｂ：５−［３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾチオフェン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル−２，４−チア
ゾリジンジオンの調製 出発物質として３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベ
ンゾチオフェン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）フェニル酢酸メチル（前記
工程Ａ）を用いて、実施例１工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した
。
【０５０６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），
７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５〜７．２０（ｍｕｌｔｉ，６
Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９〜６．８５（ｍｕｌｔ
ｉ，４Ｈ），５．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０７
（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０８（ｂｒｑｕａｒｔ，４Ｈ），２．９０（ｂｒｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０４（ｂｒｓ，４Ｈ），１．７６（ｂｒｈｅｘ，２
Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
【０５０７】 実施例７１ ５−［４−（３−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピル−ベンゾチオ
フェン−１−オキシド−６−イルオキシ）−１−プロポキシ）］フェニル−２，
４−チアゾリジンジオンの調製
【０５０８】
【化８６】 出発物質として５−［３−（４−（３−（２−フェニルエチル）−７−プロピ
ル−ベンゾチオフェン−６−イルオキシ）−１−ブトキシ）］フェニル−２，４
−チアゾリジンジオンを用いて、実施例６６工程Ａに記載の方法に従って表記化
合物を調製した。
【０５０９】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ
ｐａｉｒ）：δ８．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６〜７．３２（ｍｕｌｔｉ，
４Ｈ），７．２８〜７．２０（ｍｕｌｔｉ，４Ｈ），６．９９〜６．９３（ｍｕ
ｌｔｉ，３Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），５．３４（ｓ，１Ｈ
），４．２１（ｂｒｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０７〜２．９２（ｍｕｌ
ｔｉ，４Ｈ），２．８７（ｂｒｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３３（ｐｅｎ
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．７０（ｂｒｈｅｘ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
，１．０１（ｄｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ）。
【０５１０】 実施例７２ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ）フェノ
キシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０５１１】
【化８７】 工程Ａ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ
）フェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 ２−プロピル−４−（４’−フルオロフェノキシ）フェノール（４−フルオロ
フェノールを用いて実施例２３工程Ａにおいて調製したもの）を用いて、実施例
２２工程Ｃに記載の手順を用い、続いて実施例２３工程Ｄに記載の手順により表
記化合物を調製した。
【０５１２】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９８（ｂｒｏａｄ ｓ，
１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ），６．９（ｍ，６Ｈ），６．
７６（ｍ，３Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．１４
Ｈｚ），４．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ），２．５２（ｑ，２Ｈ，７．
５Ｈｚ），２．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ），１．５４（ｍ，２Ｈ，７
．５Ｈｚ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）。
【０５１３】 実施例７３ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−トリルスルホンアミドフェノ
キシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０５１４】
【化８８】 工程Ａ：２−プロピル−４−（４’− トリルスルホンアミドフェノキシ）フ
ェノキシ）フェノールの調製 ４−アリロキシフェノール（実施例２２、工程Ａ、第１段落に記載のように調
製したもの）（５．０ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−１−ニトロベン
ゼン（５．１７ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６．９ｇ，４９．９ｍ
ｍｏｌ）およびジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）の溶液を一晩加熱還流した。
反応混合物を酢酸エチルと水とに分けた。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、
濃縮した。次に、残渣を塩化メチレンおよびヘキサン（２０％〜５０％）を用い
てシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して所望の生成物を黄色油状物（７．
３ｇ）として得た。
【０５１５】 黄色油状物（７．３ｇ）をジクロロベンゼン（３０ｍＬ）中に取り込み、一晩
還流した。反応溶液を濃縮して黒色油状物を得、これを、１０％アセトン／ヘキ
サンを用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付してオレンジ色油状物（４
．９ｇ）を得た。
【０５１６】 オレンジ色油状物（１ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）を、イミダゾール（６２６ｍｇ
，９．２ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。これに、ｔ−ブチルジ
メチル−クロロシラン（４６８ｍｇ，４．４２ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を４
時間攪拌した。次に、反応溶液を酢酸エチルと水とに分けた。有機層を分離し、
乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して黄色油状物（約１．５ｇ）を得た。次に、
この油状物を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、炭素上１０％パラジウム（２５
０ｍｇ）を添加し、反応混合物を水素雰囲気下に４５分間攪拌した。次に、反応
混合物をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮してオレンジ色油状物（１．４２
ｇ）を得た。
【０５１７】 オレンジ色油状物（７００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ
）およびピリジン（０．４ｍＬ，４．９ｍｍｏｌ）に取り込んだ。この溶液に、
塩化トシル（４４８ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）およびｎｎ−ジメチルアミノピリ
ジン（１０ｍｇ）を加え、反応液を一晩攪拌した。次に、反応液を酢酸エチルと
水とに分けた。次に、有機層を分離し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮してオ
レンジ色油状物（８００ｍｇ）を得た。この油状物を次にＴＨＦ（５ｍＬ）に取
り込み、０℃に冷却した。この溶液に、フッ化ｔ−ブチルアンモニウムを添加し
、反応液を２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水とに分けた。次に、有機層
を分離し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮してオレンジ色油状物（４４０ｍｇ
）を得た。
【０５１８】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３７（ｄ，２Ｈ），６．
９２（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｂｓ，２Ｈ），４．７１
（ｂｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），１．６５（ｍ
，２Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ）。
【０５１９】 工程Ｂ：４−（３−（２−プロピル−４−（４’−トリルスルホンアミドフェ
ノキシ）フェノキシ）プロポキシ）マンデリン酸エチルの調製 出発物質として２−プロピル−４−（４’−トリルスルホンアミドフェノキシ
）フェノール（１９．０ｇ，６２．０ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモプロポ
キシ）マンデリン酸エチル（１９．５ｇ，５８．９ｍｍｏｌ）（実施例２２工程
Ｂにおいて調整したもの）を用いて、実施例２２工程Ｃに記載の方法に従って表
記化合物を調製した。
【０５２０】 工程Ｃ：α―クロロ−４−（３−（２−プロピル−４−（４’−トリルスルホ
ンアミドフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル酢酸エチルの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−４−（４’−トリルスルホンアミ
ドフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）マンデリン酸エチル（１６．８ｇ，３
０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２工程Ｄに記載の方法に従って表記化合
物を調製した。
【０５２１】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３７（ｄ，２Ｈ），７．
２３（ｍ，６Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｍ，３Ｈ），６．７３（
ｂｓ，２Ｈ），５．２７（ｂｓ，１Ｈ），４．７３（ｂｓ，１Ｈ），４．２（ｍ
，２Ｈ），３．９３（ｔ，２Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ
），２．５７（ｔ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１
．０５（ｔ，３Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）。
【０５２２】 工程Ｄ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−（４’−トリルスルホンアミ
ドフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジ
オンの調製 出発物質としてα−クロロ−４−（３−（２−プロピル−４−（４’−トリル
スルホンアミドフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）フェニル酢酸エチルを用
いて、実施例１工程Ｃ（第２段落）に記載の方法に従って表記化合物を調製した
。
【０５２３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０６（ｂｓ，１Ｈ），７
．２９（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８５
（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｂｓ，２Ｈ），５．３（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｂｓ
，１Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ
），２．５７（ｔ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），０
．９７（ｔ，３Ｈ）。
【０５２４】 実施例７４ ５−［４−（３−（２−プロピル−４−ピラジニロキシフェノキシ）プロポキ
シ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０５２５】
【化８９】 工程Ａ：２−プロピル−４−ピラジニロキシフェノールの調製 出発物質として４−フルオロ−ニトロベンゼンの代わりにクロロピラジンを用
いて実施例７３工程Ａに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０５２６】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．
２１（ｓ，１Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｍ
，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），５．６７（ｂｓ，１Ｈ），２．５５（ｔ，２
Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）。
【０５２７】 工程Ｂ：４−（３−（２−プロピル−４−ピラジニロキシフェノキシ）プロポ
キシ）マンデリン酸エチルの調製 出発物質として２−プロピル−４−ピラジニロキシフェノール（１９．０ｇ，
６２．０ｍｍｏｌ）および４−（３−ブロモプロポキシ）マンデリン酸エチル（
１９．５ｇ，５８．９ｍｍｏｌ）（実施例２２工程Ｃにおいて調整したもの）を
用いて、実施例２２工程Ｃに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０５２８】 工程Ｃ：α―クロロ−４−（３−（２−プロピル−４−ピラジニロキシフェノ
キシ）プロポキシ）フェニル酢酸エチルの調製 出発物質として４−（３−（２−プロピル−４−ピラジニロキシフェノキシ）
プロポキシ）マンデリン酸エチル（１６．８ｇ，３０．１８ｍｍｏｌ）を用いて
、実施例２２工程Ｄに記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０５２９】 工程Ｄ：５−［４−（３−（２−プロピル−４−ピラジニロキシフェノキシ）
プロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 出発物質としてα―クロロ−４−（３−（２−プロピル−４−ピラジニロキシ
フェノキシ）プロポキシ）フェニル酢酸エチルを用いて、実施例１工程Ｃ（第２
段落）に記載の方法に従って表記化合物を調製した。
【０５３０】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．
２０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｂｓ，１Ｈ），７．３２
（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｓ，
１Ｈ），４．１７（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ）
，１．５７（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。
【０５３１】 実施例７５ ５−［３−（３−（２−シクロプロピルメチル−４−フェノキシ）プロポキシ
）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオン
【０５３２】
【化９０】 工程Ａ：２−シクロプロピルメチル−４−フェノキシフェノールの調製 ２−アリロキシ−４−フェノキシフェノール（ＰＣＴ出願ＷＯ９７／２８１１
５）（１．０ｇ，４．４５ｍｍｏｌ）をエチルエーテル中に含む０℃に冷却され
た溶液に、窒素雰囲気下にジアゾメタン（Ｅｔ２Ｏ中０．７０Ｍ溶液２０ｍＬ）
を添加した。５分間攪拌後、酢酸パラジウム（約２ｍｇ）を添加した。１０分後
、さらなる量のジアゾメタン（Ｅｔ２Ｏ中０．７０Ｍ溶液６ｍＬ）を加えた。反
応液を周囲温度で３０分間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドを通して濾
過し、エーテルを減圧下に蒸発させた。残渣を、シリカゲルフラッシュクロマト
グラフィーカラム上で１０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離することにより精製し
た。精製したフラクションを蒸発させ、溶媒を減圧下に除去して表記化合物を得
た。
【０５３３】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２〜６．７７（ａｒ，
８Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ），０
．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０５３４】 工程Ｂ：５−［３−（３−（２−シクロプロピルメチル−４−フェノキシ）プ
ロポキシ）フェニル］−２，４−チアゾリジンジオンの調製 実施例２２工程Ｂの出発材料として３−（３−ブロモプロポキシ）マンデリン
酸メチルおよび２−シクロプロピルメチル−４−フェノキシフェノール（工程Ａ
で調製したもの）を用いて、実施例２２工程Ｂ〜Ｄに記載の方法に従って表記化
合物を調製した。
【０５３５】 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３５〜６．８３（ａｒ，
１２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝６．８７Ｈｚ），２．２７（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ），０
．４７（ｍ，２Ｈ），０．１２（ｍ，２Ｈ）。
【手続補正書】
【提出日】平成１２年８月１５日（２０００．８．１５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 式中 Ａｒ１は （１）アリーレン、または （２）ヘテロアリーレンであり、 ここで、アリーレンおよびヘテロアリーレンはＲａから選択される１〜４個の基
で任意に置換されており； Ａｒ２は （１）オルト−置換アリール、または （２）オルト−置換ヘテロアリールであり、 ここで、前記オルト置換基はＲから選択され；およびアリールおよびヘテロアリ
ールは独立してＲａから選択される１〜４個の基で任意にさらに置換されており
； ＸおよびＹは独立してＯ、Ｓ、Ｎ−ＲｂまたはＣＨ２であり； ＺはＯまたはＳであり； ｎは０〜３であり； Ｒは （１）ハロおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１〜４個の基で任意に
置換されているＣ３〜１０アルキル、 （２）Ｃ３〜１０アルケニル、または （３）Ｃ３〜８シクロアルキルであり； Ｒａは （１）Ｃ１〜１５アルカノイル、 （２）Ｃ１〜１５アルキル、 （３）Ｃ２〜１５アルケニル、 （４）Ｃ２〜１５アルキニル、 （５）ハロ、 （６）ＯＲｂ、 （７）アリール、または （８）ヘテロアリールであり、 ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルカノイルはＲｃから
選択される１〜５個の基で任意に置換されており、および前記アリールおよびヘ
テロアリールはＲｄから選択される１〜５個の基で任意に置換されており； Ｒｂは （１）水素、 （２）Ｃ１〜１０アルキル、 （３）Ｃ２〜１０アルケニル、 （４）Ｃ２〜１０アルキニル、 （５）アリール、 （６）ヘテロアリール、 （７）アリールＣ１〜１５アルキル、 （８）ヘテロアリールＣ１〜１５アルキル、 （９）Ｃ１〜１５アルカノイル、 （１０）Ｃ３〜８シクロアルキルであり、 ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルはＲｃから独立して選択される１〜
４個の基で任意に置換されており、およびシクロアルキル、アリールおよびヘテ
ロアリールはＲｄから独立して選択される１〜４個の基で任意に置換されており
； Ｒｃは （１）ハロ、 （２）アリール、 （３）ヘテロアリール、 （４）ＣＮ、 （５）ＮＯ２、 （６）ＯＲｆ、 （７）Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ（ここで、ｍ＝０、１または２である、ただし、ｍが１ま
たは２のときＲｆはＨでない）、 （８）ＮＲｆＲｆ、 （９）ＮＲｆＣＯＲｆ、 （１０）ＮＲｆＣＯ２Ｒｆ、 （１１）ＮＲｆＣＯＮ（Ｒｆ）２、 （１２）ＮＲｆＳＯ２Ｒｆ（ただし、ＲｆはＨでない）、 （１３）ＣＯＲｆ、 （１４）ＣＯ２Ｒｆ、 （１５）ＣＯＮ（Ｒｆ）２、 （１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）２、 （１７）ＯＣＯＮ（Ｒｆ）２、または （１８）Ｃ３〜８シクロアルキルであり、 ここで、前記シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールはハロまたはＣ１ 〜６ アルキルの１〜３個の基で任意に置換されており； Ｒｄは （１）Ｒｃから選択される基、 （２）Ｃ１〜１０アルキル、 （３）Ｃ２〜１０アルケニル、 （４）Ｃ２〜１０アルキニル、 （５）アリールＣ１〜１０アルキル、または （６）ヘテロアリールＣ１〜１０アルキルであり、 ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールはＲｅ から独立して選択される基で任意に置換されており； Ｒｅは （１）ハロゲン、 （２）アミノ、 （３）カルボキシ、 （４）Ｃ１〜４アルキル、 （５）Ｃ１〜４アルコキシ、 （６）ヒドロキシ、 （７）アリール、 （８）アリールＣ１〜４アルキル、または （９）アリールオキシであり； Ｒｆは （１）水素、 （２）Ｃ１〜１０アルキル、 （３）Ｃ２〜１０アルケニル、 （４）Ｃ２〜１０アルキニル、 （５）アリール、 （６）ヘテロアリール、 （７）アリールＣ１〜１５アルキル、 （８）ヘテロアリールＣ１〜１５アルキル、 （９）Ｃ１〜１５アルカノイル、 （１０）Ｃ３〜８シクロアルキルであり、 ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アル
カノイルおよびシクロアルキルはＲｅから選択される１〜４個の基で任意に置換
されている。
【化２】 [式中、Ｒａ’はＲａから選択されるか、または隣接炭素原子上の２つのＲａ’ 基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）から選択され
る０〜２個のヘテロ原子を含むと共にＲａから選択される１〜２個の基で任意に
置換されている５または６員芳香環を完成する。]で示される、請求項１に記載 の化合物。
【化３】 [式中、Ｒａ’はＲａから選択されるか、または隣接炭素原子上の２つのＲａ’ 基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）から選択され
る０〜２個のヘテロ原子を含む５または６員芳香環を完成し、この環は、Ｒａか
ら選択される１〜２個の基で任意に置換され；Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｎ、Ｒ、およびＲａ は請求項１のように定義される]で示される、請求項１に記載の化合物。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/497 Ａ６１Ｋ 31/497 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 Ｃ０７Ｄ 277/34 Ｃ０７Ｄ 277/34 417/12 417/12 (31)優先権主張番号 ６０／１０５，２３８ (32)優先日 平成10年10月22日(1998．10．22) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ，Ｈ Ｒ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 トールマン，リチヤード・エル アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ハン，ウエイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 バーグマン，ジエフリー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 サンテイニ，コンラツド アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ロンバードウ，ビツキー・アール アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 デイサーイ，ランジツト アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ブールズ，ジユリア・ケイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 グラタール，ドミニク・エフ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 Ｆターム(参考） 4C033 AD09 AD11 AD17 AD20 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 BA08 BB08 BC01 4C063 AA01 BB08 CC62 CC76 CC94 DD52 EE01 4C086 AA01 AA03 BC69 BC82 GA02 GA04 GA09 MA04 NA14 ZA70 ZC33 ZC35

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式（Ｉ）で示される化合物または薬学的に許容できるそ
    の塩： 【化１】 式中 Ａｒ１は （１）アリーレンまたは （２）ヘテロアリーレンであり、 ここでアリーレンおよびヘテロアリーレンはＲａから選択される１〜４個の基で
    任意に置換されており； Ａｒ２は （１）オルト−置換アリールまたは （２）オルト−置換ヘテロアリールであり、 ここで前記オルト置換基はＲから選択され；およびアリールおよびヘテロアリー
    ルは独立してＲａから選択される１〜４個の基で任意にさらに置換されており； ＸおよびＹは独立してＯ、Ｓ、Ｎ−ＲｂまたはＣＨ２であり； ＺはＯまたはＳであり； ｎは０〜３であり； Ｒは（１）ハロおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１〜４個の基で任
    意に置換されているＣ３〜１０アルキル、 （２）Ｃ３〜１０アルケニル、または （３）Ｃ３〜８シクロアルキルであり； Ｒａは（１）Ｃ１〜１５アルカノイル、 （２）Ｃ１〜１５アルキル、 （３）Ｃ２〜１５アルケニル、 （４）Ｃ２〜１５アルキニル、 （５）ハロ、 （６）ＯＲｂ、 （７）アリール、または （８）ヘテロアリールであり、 ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルカノイルはＲｃから選
    択される１〜５個の基で任意に置換されており、および前記アリールおよびヘテ
    ロアリールはＲｄから選択される１〜５個の基で任意に置換されており； Ｒｂは （１）水素、 （２）Ｃ１〜１０アルキル、 （３）Ｃ２〜１０アルケニル、 （４）Ｃ２〜１０アルキニル、 （５）アリール、 （６）ヘテロアリール、 （７）アリールＣ１〜１５アルキル、 （８）ヘテロアリールＣ１〜１５アルキル、 （９）Ｃ１〜１５アルカノイル、 （１０）Ｃ３〜８シクロアルキルであり、 ここでアルキル、アルケニル、アルキニルはＲｃから独立して選択される１〜４
    個の基で任意に置換されており、およびシクロアルキル、アリールおよびヘテロ
    アリールはＲｄから独立して選択される１〜４個の基で任意に置換されており； Ｒｃは （１）ハロ、 （２）アリール、 （３）ヘテロアリール、 （４）ＣＮ、 （５）ＮＯ２、 （６）ＯＲｆ、 （７）Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ、ｍ＝０、１または２である、ただし、ｍが１または２の
    ときＲｆはＨでない； （８）ＮＲｆＲｆ、 （９）ＮＲｆＣＯＲｆ、 （１０）ＮＲｆＣＯ２Ｒｆ、 （１１）ＮＲｆＣＯＮ（Ｒｆ）２、 （１２）ＮＲｆＳＯ２Ｒｆ、ただし、ＲｆはＨでない； （１３）ＣＯＲｆ、 （１４）ＣＯ２Ｒｆ、 （１５）ＣＯＮ（Ｒｆ）２、 （１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）２、 （１７）ＯＣＯＮ（Ｒｆ）２、または （１８）Ｃ３〜８シクロアルキルであり、 ここで前記シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールはハロまたはＣ１〜 ６ アルキルの１〜３個の基で任意に置換されており； Ｒｄは （１）Ｒｃから選択される基、 （２）Ｃ１〜１０アルキル、 （３）Ｃ２〜１０アルケニル、 （４）Ｃ２〜１０アルキニル、 （５）アリールＣ１〜１０アルキルまたは （６）ヘテロアリールＣ１〜１０アルキルであり、 ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールはＲｅか
    ら独立して選択される基で任意に置換されており； Ｒｅは （１）ハロゲン、 （２）アミノ、 （３）カルボキシ、 （４）Ｃ１〜４アルキル、 （５）Ｃ１〜４アルコキシ、 （６）ヒドロキシ、 （７）アリール、 （８）アリールＣ１〜４アルキルまたは （９）アリーロキシであり； Ｒｆは （１）水素、 （２）Ｃ１〜１０アルキル、 （３）Ｃ２〜１０アルケニル、 （４）Ｃ２〜１０アルキニル、 （５）アリール、 （６）ヘテロアリール、 （７）アリールＣ１〜１５アルキル、 （８）ヘテロアリールＣ１〜１５アルキル、 （９）Ｃ１〜１５アルカノイル、 （１０）Ｃ３〜８シクロアルキルであり、 ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルカ
    ノイルおよびシクロアルキルはＲｅから選択される１〜４個の基で任意に置換さ
    れている。
  2. 【請求項２】 Ｚが硫黄である請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ａｒ１がＲａから選択される１〜４個の基で任意に置換され
    ているアリーレンである請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ａｒ１がハロゲンおよびＣ１〜４アルキルから選択される１
    〜２個の基で任意に置換されているフェニレンである請求項３に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ＸおよびＹが独立してＣＨ２、ＯまたはＳである請求項１に
    記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ＸおよびＹが各々Ｏである請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ａｒ２が下記式の化合物である請求項１に記載の化合物： 【化２】 [式中、Ｒａ’はＲａから選択される、または隣接炭素原子上の２つのＲａ’基 が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）から選択される
    ０〜２個のヘテロ原子を含むと共にＲａから選択される１〜２個の基で任意に置
    換されている５または６員芳香環を完成する。]。
  8. 【請求項８】 ＲがＣ３〜４アルキルである請求項７に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒａ’が、ＯＲｂ、Ｒｄから独立して選択される１〜５個の
    基で任意に置換されているアリール、およびＲｃから独立して選択される１〜５
    個の基で任意に置換されているＣ１〜１５アルキルから選択される請求項７に記
    載の化合物。
  10. 【請求項１０】 隣接炭素原子上の２つのＲａ’基が一緒になって、Ｎ、Ｏ
    およびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）から選択される１〜２個のヘテロ原子を
    含むと共にＲａから選択される１〜２個の基で任意に置換されている５または６
    員芳香環を完成する請求項７に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒａ’が、フェニルがＲｄから選択される１〜４個の基で
    任意に置換されているＯ−フェニル、１〜２個のハロゲンで任意に置換されてい
    るフェニル、およびハロゲン、フェニルおよびＣ３〜８シクロアルキルから独立
    して選択される１〜５個の基で任意に置換されているＣ１〜５アルキルから選択
    される請求項７に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 隣接炭素原子上の２つのＲａ’基が一緒になって、各々が
    Ｒａから選択される１〜２個の基で任意に置換されているイソキサゾール、チオ
    フェン（Ｓ−オキシドおよびＳ−ジオキシド）およびフランから選択される５ま
    たは６員芳香環を完成する請求項７に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 ｎが１または２である請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 下記式Ｉａで示される請求項１に記載の化合物： 【化３】 式中、Ｒａ’はＲａから選択される、または隣接炭素原子上の２つのＲａ’基が
    一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）から選択される０
    〜２個のヘテロ原子を含む５または６員芳香環を完成し、この環は、Ｒａから選
    択される１〜２個の基で任意に置換され；Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｎ、Ｒ、およびＲａは請
    求項１のように定義される。
  15. 【請求項１５】 ＺがＳである請求項１４に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 ＹがＳまたはＯ、およびＸがＯである請求項１４に記載の
    化合物。
  17. 【請求項１７】 ＲがＣ３〜４アルキルである請求項１４に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 ｎが１または２である請求項１４に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 下記構成からなる請求項１４に記載の化合物： ＺはＳであり； ＸはＯであり； Ｙは（１）Ｏまたは （２）Ｓであり； ＲはＣ３〜４アルキルであり； Ｒａは（１）ハロゲンまたは （２）Ｃ１〜５アルキルであり； Ｒａ’は（１）Ｒｄから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換されてい
    るＯ−アリール、 （２）Ｒｄから選択される１〜３個の基で任意に置換されているアリールまたは
    （３）ＲＣから選択される１〜５個の基で任意に置換されているＣ１〜５アルキ
    ルであり、または、隣接炭素原子上の２つのＲａ’基が一緒になって、Ｎ、Ｏお
    よびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０〜２である）から選択される０〜２個のヘテロ原子を含
    む５または６員芳香環を完成する（この環は、Ｒａから選択される１〜２個の基
    で任意に置換される）。
  20. 【請求項２０】 下記群から選択される請求項１に記載の化合物： 【表１】 【表２】 【表３】 【表４】
  21. 【請求項２１】 請求項１に記載の化合物および薬学的に許容できるキャリ
    アを含む薬剤組成物。
  22. 【請求項２２】 哺乳動物における糖尿病を治療、制御または予防する方法
    であって、そのような哺乳動物に、治療有効量の請求項１の化合物を投与するこ
    とを含んでなる方法。
  23. 【請求項２３】 哺乳動物における高血糖を治療、制御または予防する方法
    であって、そのような哺乳動物に、治療有効量の請求項１の化合物を投与するこ
    とを含んでなる方法。
  24. 【請求項２４】 哺乳動物における高脂血症を治療、制御または予防する方
    法であって、そのような哺乳動物に、治療有効量の請求項１の化合物を投与する
    ことを含んでなる方法。
  25. 【請求項２５】 哺乳動物における肥満を治療、制御または予防する方法で
    あって、そのような哺乳動物に、治療有効量の請求項１の化合物を投与すること
    を含んでなる方法。
  26. 【請求項２６】 哺乳動物における高コレステロール血症を治療、制御また
    は予防する方法であって、そのような哺乳動物に、治療有効量の請求項１の化合
    物を投与することを含んでなる方法。
  27. 【請求項２７】 哺乳動物における高トリグリセリド血症を治療、制御また
    は予防する方法であって、そのような哺乳動物に、治療有効量の請求項１の化合
    物を投与することを含んでなる方法。
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