JP2001523272A - マトリックスメタロプロテイナーゼのリバースヒドロキサメート阻害剤 - Google Patents

マトリックスメタロプロテイナーゼのリバースヒドロキサメート阻害剤

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スタインマン，ダグラス・エイチ
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）を有する化合物はマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤である。さらに、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害組成物、および哺乳動物においてマトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する方法を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】マトリックスメタロプロテイナーゼのリバースヒドロキサメート阻害剤 技術分野 本発明は、マトリックスメタロプロテイナーゼを阻害する活性を有する化合物 、それらの化合物を含む医薬組成物、および医学的治療方法に関する。さらに詳 しくは、本発明はマトリックスメタロプロテイナーゼを阻害するリバースヒドロ キサメート含有化合物、それらの化合物を含む医薬組成物、およびマトリックス メタロプロテイナーゼを阻害する方法に関する。 発明の背景 マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、コラゲナーゼ、ストロムラ イシン、およびゼラチナーゼを含む細胞外酵素の１つの種類であり、関節炎から 癌まで様々な数多くの疾病状態に伴う組織破壊に関係していると考えられている 。 典型的な結合組織細胞は、高分子量のタンパク質および糖タンパク質の細胞外 マトリックスに埋め込まれている。健康な組織には、細胞分裂、マトリックス合 成、およびマトリックス分 解を含む連続的で微妙に均衡のとれた一連の過程がある。一部の病的な状態では 、これら３つの過程の不均衡により、不適切な組織の再構成を招くことがある。 たとえば関節炎の場合、支持関節軟骨が不適切に再構築され、関節の可動性が失 われることがある。癌では、細胞分裂と、マトリックスの合成および分解の２過 程との調和が失われると、形質転換細胞が、マトリックスのターンオーバーの増 加によって腫瘍細胞が毛細血管を包む基底膜へ浸透できる浸潤性の表現型へ転換 することがあり、その結果、その後転移にいたることがある。 ＭＭＰに結合し、ＭＭＰを阻害する治療薬を発見することへの関心が高まって いる。このような活性を持つ新しい治療薬の発見は、たとえば慢性関節リウマチ 、変形性関節症、骨粗鬆症などの骨減少症、歯周炎、歯肉炎、角膜潰瘍、表皮潰 瘍、または胃潰瘍、および腫瘍の生長、転移または浸潤などの組織変性過程を含 む疾病状態と戦う新規な作用機序を有する新薬へと通じるであろう。 発明の概要 原則的な実施形態において、本発明は式（Ｉ） のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害化合物、または医薬的に許容できるそ れらの塩またはプロドラッグを提供し、ただし Ａは水素、 ｎはゼロ、 Ｒ1およびＲ3は 水素、および 炭素原子１個から６個のアルキル からなるグループから独立して選択され、 Ｒ2およびＲ4は （１）水素、 （２）炭素原子１個から６個のアルキル、 （３）炭素原子１個から６個のアルケニル、 （４）炭素原子１個から６個のアルキニル、 （５）アルコキシアルキル、 （６）アルキレンおよびアルキル基の炭素原子が独立して１個から６個であるア ルコキシカルボニルアルキル、 （７）炭素原子１個から６個のハロアルキル、 （８）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であるヒドロキシアルキル、 （９）アルキレンの炭素原子が１個から６個であり、アルキルの炭素原子が１個 から６個である−（アルキレン）−Ｓ（Ｏ）p−アルキル、 （１０）フェニル、 （１１）アルキレンおよびアルキル基の炭素原子が独立して１個から６個である フェニルアルコキシアルキル、 （１２）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であるフェニルアルキル、 （１３）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であるフェノキシアルキル、 （１４）アルキレンの炭素原子が１個から６個であり、Ｒ5が （ａ）水素、お よび （ｂ）炭素原子１個から６個のアルキル からなるグループから選択される−（アルキレン）−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−フェニル 、 （１５）アルキレン基の炭素原子が１個から６個である（複素 環）オキシアルキル、 （１６）アルキレン基の炭素原子が１個から６個である−（アルキレン）−Ｓ（ Ｏ）p−複素環、 （１７）アルキレン基の炭素原子が１個から６個である−（アルキレン）−複素 環、および （１８）アルキレン基の炭素原子が１個から６個である−（アルキレン）−ＮＲ6 Ｒ7 からなるグループから独立して選択され、 ただし（１５）〜（１７）において、複素環は （ａ）ピリジル、 （ｂ）ピラジニル、 （ｃ）ピリダジニル、 （ｄ）フリル、 （ｅ）チエニル、 （ｆ）イソオキサゾリル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チアゾリル、および （ｉ）イソチアゾリルからなるグループから選択され、 ならびに（１０）〜（１７）において、フェニル、およびフェ ニルアルコキシアルキル、フェニルアルキル、−（アルキレン）−Ｎ（Ｒ5）Ｓ Ｏ2−フェニル、フェノキシアルキル、−（アルキレン）−Ｓ（Ｏ）p−フェニル のフェニル部ならびに、複素環、および（複素環）オキシアルキル、−（アルキ レン）−複素環、−（アルキレン）−Ｓ（Ｏ）p−複素環の複素環部は （ａ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｂ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｃ）アルキル基およびアルキレン基の炭素原子が独立して１個から６個である アルコキシアルキル、 （ｄ）ハロ、 （ｅ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）炭素原子１個から６個のヒドロキシアルキル、 （ｈ）−（アルキレン）−複素環、 （ｉ）−（アルキレン）−フェニル、 （ｊ）−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−アルキル、 （ｋ）フェニルが （ｉ）シアノ、 （ｉｉ）ニトロ、および （ｉｉｉ）ハロ からなるグループから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基 で任意に置換されているフェニル、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、および （ｍ）ＲxおよびＲyが （ｉ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｉｉ）フェニル、および （ｉｉｉ）フェニルアルキル からなるグループから独立して選択され、ただし（ｉｉ）および（ｉｉｉ）にお いて、フェニルおよびフェニルアルキルのフェニル部が、ハロおよび炭素原子１ 個から６個のアルコキシからなるグループから独立して選択される置換基で任意 に置換されている−Ｃ（Ｏ）ＮＲxＲy からなるグループから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に 置換され、 ならびに（１８）において、Ｒ6およびＲ7は （ａ）水素、 （ｂ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｃ）炭素原子３個から８個のシクロアルキル、 （ｄ）シクロアルキル基の炭素原子が３個から８個であり、アルキレン基の炭素 原子が１個から１０個であるシクロアルキルアルキル、 （ｅ）炭素原子１個から１０個のアルカノイル、 （ｆ）フェニル、および （ｇ）アルキレン基の炭素原子が３個から１０個であるフェニルアルキル からなるグループから独立して選択され、 ただし（ｆ）および（ｇ）において、フェニルおよびフェニルアルキルのフェニ ル部は （ｉ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｉｉ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｉｉｉ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｉｖ）ハロ、 （ｖ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、および （ｖｉ）炭素原子１個から６個のアルカノイル からなるグループから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換さ れ、あるいは Ｒ6およびＲ7は、それらが結合している窒素原子と共に、 （１）モルホリニル、 （２）チオモルホリニル、 （３）チオモルホリニルスルホン、 （４）ピロリジニル、 （５）ピペラジニル、 （６）ピペリジニル、 （７）スクシンイミジル、 （８）マレイミジル、 （９）グルタルイミジル、 （１０）フタルイミジル、 （１１）ナフタルイミジル、 からなるグループから選択される基を規定し、 ただし、（１）〜（２３）において、それらが結合している窒素原子と共にＲ6 およびＲ7によって規定された基は （ａ）ハロ （ｂ）アルキル （ｃ）アルコキシ （ｄ）フェノキシ （ｅ）フェニルアルキル、および （ｆ）ベンジルオキシ からなるグループから独立して選択される１個または２個の置換基で任意に置換 されている、あるいは Ｒ1およびＲ2は、それらが結合している炭素原子と共に、 （１）炭素原子３個から８個のスピロアルキル、および （２）テトラヒドロピラニル からなるグループから選択される環を形成する、あるいはＲ3およびＲ4は、それ らが結合している炭素原子と共に、炭素原子３個から８個のスピロアルキル基を 形成する、あるいはＲ1およびＲ3は、それらが結合している炭素原子と合わせて 、５、６、または７員の炭素環であり、 Ｘは （１）−Ｏ−、 （２）−ＮＲ5ＳＯ2−、 （３）−Ｓ（Ｏ）p−、および （４）−Ｃ（Ｏ）− からなるグループから選択され、 ただし各基は、アルキレン基に結合する末端である左側端、およびＡｒ1に結合 する末端である右側端によって導かれ、 Ａｒ1は （ａ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｂ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｃ）ハロ、 （ｄ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、 （ｅ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）炭素原子１個から６個のヒドロキシアルキル、 （ｈ）アルキルおよびアルキレン基の炭素原子が独立して１個から６個であるア ルコキシアルキル、および （ｉ）ニトロ からなるグループから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換さ れるフェニルであり、 Ｙは （１）共有結合、 （２）−Ｏ−、 （３）炭素原子２個から４個のアルキレン、 （４）ピペリジニル、 （５）炭素原子２個のアルケニレン、 （６）炭素原子２個のアルキニレン、 （７）−Ｓ（Ｏ）p−、および （８）−Ｃ（Ｏ）−からなるグループから選択され、ならびにＡｒ2は （１）フェニル、 （２）ピリジル、 （３）ピラジニル、 （４）ピリダジニル、 （５）フリル、 （６）チエニル、 （７）イソオキサゾリル、 （８）オキサゾリル、 （９）チアゾリル、および （１０）イソチアゾリル からなるグループから選択されるアリール基であり、 ただしアリール基は （ａ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｂ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｃ）炭素原子１個から６個のアルコキシで置換された炭素原子１個から６個 のアルコキシ、 （ｄ）−アルキル−ＣＯ2Ｒ5、 （ｅ）−アルキル−ＮＲxＲy、 （ｆ）アルキル基の炭素原子が１個から６個であり、アルキレン基の炭素原子 が１個から６個であるアルコキシアルキル、 （ｇ）シアノ、 （ｈ）炭素原子１個から６個のシアノアルキル、 （ｉ）ハロ、 （ｊ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、 （ｋ）ヒドロキシ、 （ｌ）炭素原子１個から６個のヒドロキシアルキル、 （ｍ）アルキル基の炭素原子１個から６個のヒドロキシアルキル、 （ｎ）炭素原子１個から６個のチオアルコキシ、 （ｏ）アルキル基の炭素原子が１個から６個であり、アルキレン基の炭素原子 が１個から６個であるチオアルコキシアルキル、 （ｐ）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であるフェニルアルコキシ、 （ｑ）フェノキシ、 （ｒ）アルキレン基の炭素原子が１個から６個のフェノキシアルキル、 （ｓ）（複素環）オキシ、 （ｔ）アルキレン基の炭素原子が１個から６個の（複素環）オキシアルキル、 （ｕ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｖ）ペルフルオロアルキル部の炭素原子が１個から６個のペルフルオロアル コキシ、 （ｗ）アルキル部の炭素原子が１個から６個のスルフィニルアルキル、 （ｘ）アルキル部の炭素原子が１個から６個のスルフォニルアルキル、 （ｙ）Ｘが−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、および−Ｏ−から選択され、Ｙが−Ｃ（ Ｏ）−および−（Ｃ（Ｒ”）2）v−から選択され、ただしＲ”が水素または炭素 原子１個から４個のアルキル、およびｖが１〜３である （ｚ）Ｒ5が前記定義の通りであり、Ｒ5'が （ｉ）水素、および （ｉｉ）炭素原子１個から６個のアルキル からなるグループから選択される−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2Ｒ5'、および （ａａ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ5'） からなるグループから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に 置換され、 ただし（ｓ）および（ｔ）において、（複素環）オキシおよび（複素環）オキシ アルキルの複素環部は、 （ｉ）ピリジル、 （ｉｉ）ピラジニル、 （ｉｉｉ）ピリダジニル、 （ｉｖ）フリル、 （ｖ）チエニル、 （ｖｉ）イソオキサゾリル、 （ｖｉｉ）オキサゾリル、 （ｖｉｉｉ）チアゾリル、および （ｉｘ）イソチアゾリル からなるグループから選択され、ならびに ただし（ｓ）および（ｔ）において、（複素環）オキシおよび（複素環）オキシ アルキルの複素環部は、 （ｉ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｉｉ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｉｉｉ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｉｖ）ハロ、 （ｖ）シアノ、 （ｖｉ）シアノアルキル、 （ｖｉｉ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、および （ｖｉｉｉ）炭素原子１個から６個のアルカノイル からなるグループから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換さ れ、ならびに ただし（ｑ）および（ｒ）において、フェノキシおよびフェノキシアルキルのフ ェニル部は、 （ｉ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｉｉ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｉｉｉ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｉｖ）ハロ、 （ｖ）シアノ、 （ｖｉ）シアノアルキル、 （ｖｉｉ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、および （ｖｉｉｉ）炭素原子１個から６個のアルカノイル からなるグループから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換さ れる。 他の態様において、本発明は、医薬的に許容できる担体と合わせて、治療上有 効な量の式Ｉの化合物を含む医薬組成物を提供する。 さらに他の態様において、本発明は、そのような治療を必要とする哺乳動物に 治療上有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、そのような治療を必要と する宿主哺乳動物でのマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害方法を提供する。 発明の詳細な説明 用語の定義 本明細書および添付の請求の範囲を通じて、以下の用語は次に明記される意味 を有する。 本明細書で用語「アルキル」は、直鎖または分枝鎖飽和炭化水素から水素原子 １個を除くことによって誘導される１価の基を意味し、メチル、エチル、ｎ−、 およびイソ−プロピル、ｎ −、ｓｅｃ−、イソ−、およびｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチルなどがその例で ある。 本明細書で用語「アルカノイル」は、カルボニル基によって親分子基と結合し ている上記定義のアルキル基を意味し、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ タノイルなどがその例である。 本明細書で用語「アルケニル」は、アルケンから水素原子１個を除くことによ って誘導される、炭素−炭素二重結合を含む１価の直鎖または分枝鎖基を意味し 、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、 １−ブテニル、２−ブテニルなどがその例である。 本明細書で用語「アルコキシ」は、酸素原子によって親分子基と結合している アルキル基を意味し、メトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがそ の例である。 本明細書で用語「アルコキシアルキル」は、アルコキシ基が結合しているアル キル基を意味する。 本明細書で用語「アルコキシカルボニル」は、エステル基、すなわちカルボニ ル基によって親分子基に結合しているアルコキシ基を意味し、メトキシカルボニ ル、エトキシカルボニルな どがその例である。 本明細書で用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、アルコキシカルボニル 基によって置換された上記定義のアルキル基を意味する。 本明細書で用語「アルキレン」は、直鎖または分枝鎖飽和炭化水素から炭素原 子２個を除くことによって誘導される２価の飽和炭化水素基を意味し、メチレン 、エチレン、イソプロピレンなどがその例である。 本明細書で用語「アルキニル」は、アルキンから炭素原子１個を除くことによ って誘導される、炭素−炭素三重結合を含む、炭素原子２個から６個の１価の直 鎖または分枝鎖基を意味し、エチニル、１−プロピニルなどがその例である。 本明細書で用語「ベンジルオキシ」は、フェニル−（ＣＨ2）−Ｏ−を意味す る。 本明細書で用語「シアノ」は、−ＣＮ基を意味する。 本明細書で用語「シアノアルキル」は、アルキル基によって親分子部に結合し ているシアノ基を意味する。 本明細書で用語「シクロアルキル」は、１価の飽和環式炭化水素基を意味し、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン チル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど がその例である。 本明細書で用語「シクロアルキルアルキル」は、アルキレン基によって親分子 基に結合しているシクロアルキル基を意味する。 本明細書で用語「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを意味する。 本明細書で用語「ハロアルキル」は、１、２、３、または４個のハロゲン原子 で置換されたアルキル基を意味し、クロロメチル、ブロモエチル、クロロジフル オロメチルなどがその例である。 本明細書で用語「複素環」は、窒素、酸素、および硫黄からなるグループから 独立して選択される１、２、または３個のヘテロ原子を含む、５、６、または７ 員環を意味する。５員環は０から２個の二重結合を有し、６および７員環は０か ら３個の二重結合を有する。複素環には、インドリル、キノリル、イソキノリル 、テトラヒドロキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピロリル、ピロリニ ル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル 、イミダゾリニル、 イミダゾリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラジニル、 ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル 、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル 、チオモルホリノスルホン、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イ ソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾ リル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、フリル、チエニル、チアゾリジ ニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チア ジアゾリル、ピリミジル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒ ドロチエニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリル 、テトラヒドロイソキノリル、ピラニル、ジヒドロピラニル、ジチアゾリル、ベ ンゾフラニル、ベンゾチエニル、スクシンイミジル、マレイミジル、グルタルイ ミジル、フタルイミジル、ナフタルイミジルなどが含まれる。 複素環にはさらに などが含まれる。 本明細書で用語「（複素環）オキシ」は、酸素によって親分子部に結合してい る複素環基を意味する。 本明細書で用語「（複素環）オキシアルキル」は、アルキル基によって親分子 基に結合している（複素環）オキシ基を意味する。 本明細書で用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。 本明細書で用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の単一の炭素原子に１ 以下のヒドロキシ基が結合してもよいという条件で、１から３個のヒドロキシ基 によって置換された上記定義のアルキル基を意味し、ヒドロキシメチル、ジヒド ロキシプロピルなどがその例である。 本明細書で用語「ニトロ」は、−ＮＯ2を指す。 本明細書で用語「ペルフルオロアルキル」は、アルキル基に結合しているそれ ぞれの水素ラジカルがフッ化ラジカルに置換されている、上記定義のアルキル基 を意味する。ペルフルオロアルキル基の例にはトリフルオロメチル、ペンタフル オロエチルなどがある。 本明細書で用語「ペルフルオロアルコキシ」は、酸素原子によって親分子基に 結合している上記定義のペルフルオロアルキル基を指す。 本明細書で用語「医薬的に許容できる塩」とは、適正な医療的評価の範囲内で 、過度な毒性、刺激、およびアレルギー反応などなしに、ヒトおよびより下等な 動物の組織に接触して用いるのに適しており、妥当なリスク／ベネフィット比を 有する塩を意味する。医薬的に許容できる塩は当技術分野でよく知られている。 たとえば、Ｓ．Ｍ Ｂｅｒｇｅ他は医薬的に許容できる塩をＪ．Ｐｈａｒｍａｃ ｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７、６６、１〜１９に詳しく記載し ている。これらの塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製中にその場で 調製することができ、あるいは遊離塩基性基を適切な有機酸と反応させることに よって別に調製することができる。代表的な酸 付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパ ラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩 、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロ ピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸 塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキ サン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンス ルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リン ゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスル ホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩 、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩 、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、 硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、 吉草酸塩などが含まれる。代表的なアルカリまたはアルカリ上類金属塩には、ナ トリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが含まれ、なら びに、これに制限されないがアンモニウム、テトラメチルアンモニウ ム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルア ミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどを含む、無毒性アンモニウム、第四 アンモニウム、およびアミンカチオンが含まれる。 本明細書で用語「フェノキシ」は、酸素原子によって親分子基に結合している フェニル基を意味する。 本明細書で用語「フェノキシアルキル」は、アルキル基によって親分子基に結 合しているフェノキシ基を意味する。 本明細書で用語「フェニル」は、６員単環の芳香族炭素環を意味する。 本明細書で用語「フェニルアルキル」は、アルキレン基で親分子基に結合して いるフェニル基を意味し、ベンジル、フェネチルなどがその例である。 本明細書で用語「フェニルアルコキシ」は、アルコキシ基で親分子基に結合し ているフェニル基を意味する。 本明細書で用語「フェニルアルコキシアルキル」は、アルキル基によって親分 子基に結合している上記定義のフェニルアルコキシ基を意味する。 本明細書で用語「プロドラッグ」は、たとえば血液中の加水 分解などによって、生体内で上記式の親化合物に急速に変換する化合物を意味す る。Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．ＳｔｅｌｌａのＰｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎ ｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕ ｍ Ｓｅｒｉｅｓ Ｖｏｌ．１４、ならびにＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、 Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇ ｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏ ｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７に徹底した解説が記載さ れており、この両方を参照により本明細書の一部とする。本発明の化合物のプロ ドラッグは、適正な医療的評価の範囲内で、過度な毒性、刺激、およびアレルギ ー反応などなしに、ヒトおよび下等動物の組織に接触して用いるのに適し、妥当 なリスク／ベネフィット比を有し、ならびに意図される用途に有効であり、本発 明の化合物の両性イオン形が可能である場合には、これらも同様である。 本明細書で用語「スピロアルキル」は、その両端が親基の同じ炭素原子に結合 しスピロ環基を形成しているアルキレンジラジカルを意味する。 本明細書で用語「スルフィニル」は−Ｓ（Ｏ）−基を指す。 本明細書で用語「スルフィニルアルキル」は、スルフィニル基によって親分子 基に結合している上記定義のアルキル基を指す。 本明細書で用語「スルホニル」は、−ＳＯ2−基を指す。 本明細書で用語「スルホニルアルキル」は、スルホニル基で親分子基に結合し ている上記定義のアルキル基を指す。 本明細書で用語「チオアルコキシ」は、硫黄原子によって親分子基に結合して いるアルキル基を意味する。 本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心のある立体異性体として存在し てもよい。これらの化合物はキラル炭素原子を囲む置換基の立体配置によって、 記号「Ｒ」または「Ｓ」で示される。本発明は種々の立体異性体およびそれらの 混合物を企図している。立体異性体には、鏡像異性体およびジアステレオ異性体 を含み、鏡像異性体またはジアステレオ異性体の混合物は（±）で示す。本発明 化合物の個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を含む市販の出発原料 から合成的に調製してもよく、またはラセミ混合物を調製し、続いて当業者によ く知られている分割を行うことによって調製してもよい。これらの分割方法の例 には、（１）鏡像異性体混合物をキラル助剤 に付加し、得られたジアステレオ異性体混合物を再結晶またはクロマトグラフィ によって分離し、光学的に純粋な生成物を助剤から遊離する方法、または（２） キラルクロマトグラフィカラムで光学鏡像異性体の混合物を直接分離する方法が ある。 好ましい実施形態 本発明の好ましい化合物は式（Ｉ）を有し、ただし Ａは水素、 Ｒ1、Ｒ3、およびＲ4はＨ、 Ｘは （１）−Ｏ−、 （２）−Ｃ（Ｏ）−、 （３）−Ｓ（Ｏ）p−、ただしｐは２、 （４）−ＮＲ5ＳＯ2− からなるグループから選択され、 Ａｒ1はフェニル、 Ｙは （１）共有結合、および （２）−Ｏ− からなるグループから選択され、 ｎはゼロである。 本発明のより好ましい化合物は式（Ｉ）を有し、ただし Ａは水素、 Ｒ1、Ｒ3、およびＲ4はＨ、 Ｘは−Ｏ−、 Ａｒ1はフェニル、 Ｙは共有結合、 ｎはゼロである。 式（Ｉ）の範囲内で好ましい化合物には、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−フェノキシエチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（フェニルチオ）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソ インドール−２−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）−［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］オキシ］メチル］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−３−メチルブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−メチルブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］ペンチル］−Ｎ−ヒドロ キシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（４−メチルフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホ ルムアミド、 （±）−Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ ホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ エチル］−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、 Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［４−［（２Ｅ−フェニルエテニル）フェノキシ］メチル］ −２−（３，４，４−トリメチル−２，５− ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（２−フラニル）フェノキシ］メチル］−２−（３ ，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’− ビフェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５ −ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［（４’−エトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イ ル）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェノ キシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（３−チエニル）フェノキシ］メチル］−２−（３ ，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］メチ ル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−クロロ−４’−フルオロ［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５− ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−ベンズイ ソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（４−フェニル−１−ピペリジニル）フェノキシ］ メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフ ルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ− ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［メチル［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−（３−ピ リジニルメチル）−１−イミダゾリジニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［２−［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オ キシ］−１−メチルプロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（メチルチオ）［１，１’−ビフェニル］−４ −イル］オキシ］メチル］−２−（３，４， ４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒ ドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［４−［［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェノ キシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５ −ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−２−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジ オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’（シアノメチル）−４’−メトキシ［１，１’− ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル− ２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２， ５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ −ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキ ソ−１−ピペリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１Ｓ−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 Ｎ−［１Ｒ−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３−エチル−３−メチル−２，５−ジオキソ−１−ピ ロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［４−［４−［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［［（２−メトキシカルボニル）−フェニル］チオ］エ チル］−Ｎ−ヒドロキシホ ルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−５−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −６−イル）オキシ］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−４−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −６−イル）オキシ］ブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−４−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −７−イル）オキシ］ブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−５−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −７−イル）オキシ］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（５，５−ジメチル −２，４−ジオキソ−３−オキサゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルム アミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノメチル−［１，１’− ビフェニル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（３，５，５−トリメチル− ２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルム アミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−イソプロピルチオエチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノメチル−［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−エチル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−ベンジル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキ ソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（３，５，５−トリメチル−２，４ −ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）スルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェ ニル］スルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）スルホニル］メチル］プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［１，１−ジメチル−２−［４’−（トリ フルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（フェニルメトキシ）メチル］−２−［［４’−（トリフ ルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド （±）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−［［４’−（トリフルオロメチ ル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロ キシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］チオ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］− ２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル ］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２， ５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［４−［４−［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イ ル）スルホニル］メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロ キシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ス ルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［４−（２−チエニル）フェノキシ］メチル］−２−［１− （３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキ ソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オ キシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 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ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジ オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（１，６−ジヒドロ−３−メチル−６−オキソ−１−ピ リダジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニ ル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（４−ピリジニル）フェノキシ］メチル］−２−（ ３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （Ｓ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （Ｒ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−３−（４，４ −ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［４−［（４−ピリジニルチオ）フェノキシ］メチル］−２−（４， ４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル］− ３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル ］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（１，６−ジヒドロ−６−オキソ−１−ピリダジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［４’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４− イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ− １−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］スルホニル］メチル］−２−（４， ４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［４−［（４−ピリジニルオキシ）フェニル］スルホニル］エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［（４−シアノフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル］− ２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［４−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル］ スルホニル］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、および Ｎ−［１−［［４−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル］ スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミドが含まれるが、これに制 限されるものではない。 医薬組成物 本発明はまた、１つまたは複数の無毒性の医薬的に許容でき る担体と合わせて処方した本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。この医 薬組成物は、固体もしくは液体形態での経口投与用、非経口注射用、または直腸 投与用に特別に配合してもよい。 本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に、経口で、直腸に、非経口で、 槽内に、膣内に、腹腔内に、または局所的に（散剤、軟膏剤、または滴薬など） 、頬内に、または口や鼻への噴霧によって投与できる。本明細書で用語「非経口 」は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、および関節内の注射および注入 を含む投与の形態を指す。 非経口注射用の本発明医薬組成物は、医薬的に許容できる無菌の水性または非 水性の水剤、分散液、懸濁剤、または乳剤、ならびに使用する直前に無菌の注射 可能な溶液または分散液に戻す滅菌散剤を含む。適した水性または非水性担体、 希釈液、溶媒、またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（グリセ ロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびそれら の適した混合物、植物油（オリーブ油など）およびオレイン酸エチルのような注 射可能な有機酸エステルが含まれる。適切な流動性はたとえば、レシチンなどの コーティング材を使用する、分散液の場合には必要とされる粒径に保持する、お よび界面活性剤を使用することによって維持できる。 これらの組成物はまた、たとえば防腐剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤など の補助剤を含んでもよい。たとえばパラベン、クロロブタノール、フェノールソ ルビン酸など、種々の抗菌および抗真菌剤を含有させることによって、微生物に よる作用の防止を確実にしてもよい。さらに糖、塩化ナトリウムなどの等張剤を 含むことか望ましいこともある。吸収を遅らせる物質(モノステアリン酸アルミ ニウム、ゼラチンなど)を含有させて、長時間吸収性の注射可能な医薬形態とし てもよい。 場合により、薬剤の効果を延ばすために、皮下または筋肉注射からの薬剤の吸 収を遅くすることが望ましい。これは、水溶性の低い結晶質または非晶質懸濁液 を用いることによって達成することができる。薬剤の吸収速度は、それゆえ分解 速度によって決まり、この分解速度はさらに結晶の大きさおよび結晶形によって 決まることがある。別法として、非経口で投与される形態の薬剤の遅延吸収は、 その薬剤を油のビヒクルに溶解または懸濁することによって達成する。 注射可能なデポーの形態は、たとえばポリラクチド−ポリグリコリドのような 生分解性のポリマー中に薬剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することに よって製造する。製剤とポリマーの比率および用いられるそのポリマーの性質に よって、薬剤放出の速度をコントロールできる。他の生分解性ポリマーの例には 、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が含まれる。デポー注射可能な 製剤はまた、体組織に適合するリポソームまたはミクロエマルジョンに薬剤を閉 じ込めることによって調製される。この注射可能な製剤は、たとえば細菌保持フ ィルタで濾過する、あるいは使用直前に滅菌水または他の注射可能な滅菌媒体に 溶解または分散できる滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を配合することによって滅 菌できる。 経口投与用の固体投与形態には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒 剤が含まれる。このような固体投与形態では、活性化合物を少なくとも１つの不 活性で医薬的に許容できる、たとえばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシ ウムなどの賦形剤または担体、および／あるいはａ）デンプン、ラクトース、ス クロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸などの充填剤または増量剤 、ｂ）カルボキシメチルセルロース、 アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアラビア ゴムなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの軟釈剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム 、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、いくつかのケイ酸塩、およ び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第四ア ンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）セチルアルコール、およびモノステア リン酸グリセロールのような湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーな どの吸収剤、ｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム 、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合 物などの滑剤と配合する。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合には、投与形態 はさらに緩衝剤を含んでもよい。類似した種類の固体組成物、ならびに高分子ポ リエチレングリコールなどはまた、ラクトース、乳糖のような賦形剤を用いて、 軟質、および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いてもよい。 固体投与形態の錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤は、医薬調 剤の技術分野でよく知られている腸溶性剤皮およびその他の剤皮のような剤皮お よびシェルを用いて調製で きる。これらは任意選択で不透明化剤を含んでもよく、活性成分が腸管のある部 分だけで、あるいはその部分で優先的に、任意選択であるいは遅延されて、放出 されるような組成物とすることもできる。使用できる包埋組成物の例には、高分 子物質およびろうが含まれる。 活性化合物はまた、適切であれば１つまたは複数の上記賦形剤を用いて、マイ クロカプセル化された形態であってもよい。 経口投与用の液体投与形態には、医薬的に許容できる乳剤、水剤、懸濁液剤、 シロップ剤、およびエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、液体投与形 態は当技術分野で通例用いられる不活性の、たとえば水または他の溶媒などの希 釈剤、可溶化剤、および、たとえばエチルアルコール、イソプロピルアルコール 、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレ ングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に 綿実油、落花生油、コーン油、ジャームオイル、オリーブ油、ヒマシ油、および ゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレング リコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物などの乳 化剤を含んでよい。 不活性希釈剤に加えて、経口組成物は、たとえば湿潤剤、乳化および懸濁剤、 甘味料、香味料、および香料などの助剤を含むことができる。 懸濁液剤は、活性化合物に加えて、たとえばエトキシ化イソステアリルアルコ ール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セ ルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよび それらの混合物などの懸濁剤を含んでもよい。 直腸および膣投与用の組成物は、好ましくは本発明の化合物と、室温で固体で あるが体温で液体であり、そのため直腸または膣腔で融解し、活性化合物を放出 する、たとえばカカオ脂、ポリエチレングリコール、または座剤ろうなどの適し た非刺激性の賦形剤または担体と配合することによって調製できる。 本発明の化合物はまた、リポソームの形態で投与できる。当技術分野で知られ ているとおり、リポソームは一般にリン脂質または他の脂質物質に由来する。リ ポソームは、水性媒体に分散される単層、または多層状の水和液状結晶によって 形成される。リポソームを形成することのできる、無毒性の生理的に許容でき、 代謝できるあらゆる脂質を用いることができる。リポ ソーム形態の本組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、防腐剤、賦形剤な どを含むことができる。好ましい脂質は、天然および合成の、リン脂質およびホ スファチジルコリン（レシチン）である。リポソームを形成する方法は当技術分 野で知られている。たとえば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃ ｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓ ｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９７６）、３３頁以下を参照されたい。 本発明化合物の局所投与用の投与形態は、散剤、噴霧剤、軟膏剤、および吸入 剤を含む。活性化合物は滅菌条件下で、医薬的に許容できる担体、必要なあらゆ る防腐剤、緩衝剤、または必要ならば推進剤と混合する。眼用製剤、眼軟膏、散 剤、またはおよび水剤もまた本発明の範囲に含まれることが企図される。本発明 医薬組成物中の、活性成分の実際の投与量は、その特定の患者、組成物、および 投与経路に対して所望の治療反応が得られる効果的な活性化合物量が獲得できる ように変えることができる。選択される投与量は、その化合物の活性、投与経路 、治療される症状の重症度、および治療される患者の状態と病歴による。しかし ながら、当技術分野においては、所望の治療効 果を得るために必要とされるよりも少ない化合物投与量から始め、所要の効果が 得られるまで徐々に投与量を増加する。 一般に哺乳動物の患者に経口で投与する場合、１日当たり、体重１ｋｇ当たり の活性化合物の投与量は約１ｍｇから約５０ｍｇ、より好ましくは約５ｍｇから 約２０ｍｇである。所望であれば有効な投与量を、たとえば１日２回から４回に 分けて投与するといったように、複数の投与に分割してもよい。 ストロメリシン阻害の判定 マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としての本発明化合物の有効性は、 ストロメリシンの阻害を測定することによって判定した。本発明化合物によるス トロメリシンの阻害は次のように判定した。Ｙｅ他（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 、１９９２、３１、１１２３１〜１１２３５、参照により本明細書の一部とする ）により記載されているとおり、Ｅ．ｃｏｌｉで産生された組換え先端切断型ス トロメリシン（ヒト配列）をそのタンパク質の発現および精製により調製した。 ＷｅｉｎｇａｒｔｅｎおよびＦｅｄｅｒ（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１９８ ５、１４７、４３７〜４４０（１９８５）、参照により本明細書の一部とする） が記載しているように、脊椎動物コラゲナーゼの 基質としての、チオペプチドエステル基質Ａｃ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−［２ −メルカプト−４−メチルペンタノイル］−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＥｔの切断によ ってこの酵素をアッセイした。マイクロタイタ用プレート中でアッセイが行える ように、報告されている条件を変更した。チオエステル結合が加水分解されると 、放出されたチオール基がすぐに５，５’−ジチオ−ビス（２−ニトロ安息香酸 ）（ＤＴＮＢ）と反応し、黄色を生じ、これを４０５ｎｍに設定したマイクロタ イタ用プレートリーダで測定した。阻害剤の存在下、または非存在下におけるス トロメリシンによる基質の切断量を、周囲温度での３０分のアッセイにより測定 した。化合物のＤＭＳＯ溶液を調製し、これらを種々の濃度でアッセイ緩衝剤（ ５０ｍＭのＭＥＳ／ＮａＯＨ、ｐＨ６．５と１０ｍＭのＣａＣｌ2および０.２％ のプルロニックＦ−６８）に希釈したが、この緩衝剤は酵素および基質の希釈に も用いた。化合物の効力（ＩＣ50）を阻害／阻害剤濃度のデータから算出した。 第１表で代表的な実施例のデータを示したとおり、本発明の化合物はストロメリ シンを阻害した。本発明化合物の製造 本発明の化合物および方法は以下の合成スキームを伴うことでよりよく理解さ れるであろうが、これらは単に本発明の化合物が調製されることのある方法を例 示するものであって、添付の請求の範囲に明示した本発明の範囲を制限するため のものではない。代表的な手順の概略を以下のスキーム１〜５に示す。 略語 スキームの説明および次の実施例で用いた略語は、テトラヒドロフランかＴＨ Ｆ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドがＤＭＦである。 スキーム１に示したように、１のフェノール部を塩基、好ましくはナトリウム またはカリウム水素化物を用いて脱プロトン化し、得られたアニオンを過剰の、 好ましくは２倍から４倍過剰の求電子分子、好ましくはエピブロモヒドリンまた はエピクロロヒドリンを用いてアルキル化して、アルキル化エポキシド２を生じ た。過剰の、好ましくは２倍から４倍過剰の第２の求核分子をナトリウムまたは カリウム水素化物などの塩基で脱プロトン化し、２と縮合してアルコール３を生 じ、３をＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下においてビス−Ｂｏｃ−ヒドロキシルアミン で処理し、ビス−Ｂｏｃ保護ヒドロキシルアミン６を生成した。このＢｏｃ保護 基を酸、好ましくはジオキサン中ＨＣｌまたは塩化メチレン中トリフルオロ酢酸 を用いて除き、このアミン塩を塩基、好ましくは重炭酸ナトリウムで中和するこ とによって、露出したヒドロキシルアミン部が生じ、これをＴＨＦまたはジクロ ロメタンなどの溶媒中で、ホルミル化剤、好ましくはギ酸アセチル 無水物で処理すると、ヒドロキサム酸７が得られた。 別法として、（ａ）エポキシドを、不活性溶媒、たとえばジクロロメタン中で 、トリフェニルホスフィンおよびヨウ化剤、好ましくはヨウ素で処理して対応す るするヨードアルコールを生成し、続いて（ｂ）穏やかな酸化剤、好ましくはＤ ｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（Ｄ．Ｂ．Ｄｅｓｓ、Ｊ．Ｃ．Ｍａｒｔｉ ｎ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９１、１１３、７２７７〜７２８７、参 照により本明細書の一部とする）で対応するヨードケトン４に酸化する段階を含 む２段階の手順により、２を対応するヨードケトン４に変換した。Ｒ1の導入は 、たとえばＤＭＦなどの極性溶媒中、塩基、好ましくは炭酸カリウムの存在下で ４を用いて、所望のフェノールまたはベンゼンチオール誘導体をアルキル化する ことによって行った。得られたケトンは、水酸基を含む溶媒、好ましくはエタノ ールと触媒量の塩基、好ましくはピリジン中、ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理 して対応するオキシム５に変換した。Ｒ1が硫黄を含む場合、このアルコールを ジクロロメタンのような不活性溶媒中、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン を用いて対応するケトンに酸化し、次に上述のように５に変換した。水酸基を含 む溶媒、好ま しくはエタノール中で、還元剤、好ましくはボラン−ピリジン錯体で５を処理し 、過剰の水性塩酸を添加して、対応するヒドロキシルアミンを生成し、それを上 述のとおりホルミル化して７を生じた。Ｒ1基の特性により、上記定義の反応手 順を首尾よく完結させるために、他の反応性基を保護、およびそれに続いて脱保 護する必要があった。通例用いられる保護基はＧｒｅｅｎｅの「Ｐｒｏｔｅｃｔ ｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（Ｊｏｈ ｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８１））に記載されており 、その記載を参照により本明細書の一部とする。 スキーム１ スキーム２は中間体５を調製する別法を示している。１を極性溶媒、好ましく はＤＭＦ中、塩基、好ましくは炭酸カリウムの存在下でエチルブロモアセテート によってアルキル化して、８を生成し、続いてこれを溶媒混合物、好ましくは水 およびジオキサン中で、水性塩基、好ましくは水酸化リチウムで処理して９に加 水分解した。カップリング剤、好ましくはヒス（２−オキソ−３−オキサゾリジ ニル）ホスフィン酸塩化物（ＢＯＰ−Ｃｌ）を用いて、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロ キシルアミン塩酸塩を９にカップリングすることによってアミド１０を調製した 。不活性溶媒、好ましくはＴＨＦ中で、１０を、低温、好ましくは−７８℃にお いてＲ1−ＭｇＸ、ただしｘはＢｒまたはＣｌで処理し、ケトン１１を生成して 、これを５に変換し、最終的に、スキーム１で述べたとおりに７とした。 スキーム２ スキーム３は、フェノール性基とＲ1基の導入が逆である化合物の合成を示す 。この経路はエポキシド１４で、スキーム１に述べた経路と交わり、Ｒ1−Ｈの 代わりにＨＯ−Ａｒ1−Ｙ−Ａｒ2を用いて１４をヒドロキサム酸に変換するため に、スキーム１に述べた化学反応を用いてもよい。Ｒ1−Ｈの複素環誘導体、好 ましくはこのスキームのヒダントインなどの適切なｐＫａを有するものを、Ｍｉ ｔｓｕｎｏｂｕ条件下で所望のオレフィンアルコールと縮合して、対応するＮ− アルケニル複素環１２を生じた。塩基、好ましくは水酸化ナトリウムの存在下で 、アルキル化剤、好ましくはヨウ化メチルを用いて１２を処理し、Ｎ−メチルア ルケニル複素環１３を生成し、これをジクロロメタン中、メタ−クロロ過安息香 酸（ＭＣＰＢＡ）でエポキシ化し、１４を生じた。次にスキーム１に述べた反応 手順を用いて、１４をヒドロキサム酸５に変換した。 スキーム３ただし、アルキレン基は炭素原子が１個から６個、ｎは１であり、Ｒ6およびＲ7 はそれらが結合している窒素原子とともに スキーム４は、ヒダントイン置換化合物２２および２３を合成する別法を示し ている。塩基、好ましくは炭酸カリウムの存在下で、置換ヒダントイン１７を用 いて１６をアルキル化すると、エノールエーテル１８が生じる。１８を臭素化剤 、たとえばアセトン中ＮＢＳで処理することによって、ブロモケトン１ ９が得られ、これを次にアリールチオール（２０、Ｘ＝Ｓ）または置換フェノー ル（２０、Ｘ＝Ｏ）のいずれかでアルキル化することによって、ケトン２１を得 ることができる。Ｙが共有結合であるケトン２１は、まずブロモチオフェノール （２０ａ、Ｘ＝Ｓ）またはブロモフェノール（２０ａ、Ｈ＝Ｏ）でアルキル化し 、次に臭化アリール１０ａをＳｕｚｕｋｉプロトコルに従って適切なアリールボ ロン酸で、またはａｒｕｌスタンナンでカップリングするという、２段階の手順 によっても１９から調製できた。次にスキーム１で述べた反応手順を用いて、２ １をヒドロキサム酸２２に転換できる。Ｘ＝Ｓである化合物は、たとえばｍ−ク ロロ過安息香酸またはオキソンのような適切な酸化剤を用いた酸化を経て、スル ホン２３に変換できる。 スキーム４ スキーム５はスルホン２９を合成する別法を示す。たとえばＬＤＡのような塩 基でスルホン２５を脱プロトン化し、次にケトンまたはアルデヒド２４を添加す ることによってアルコールが得られ、このアルコールはトルエンスルホン酸のよ うな酸との反応によって、または最初にメシルクロリドおよびトリエチルアミン による処理を経てアルコールをメシレートなどの脱離基に換え、次に塩基、好ま しくは１，８−ジアザビシクロ［５． ４．０］ウンデク−７−エンを用いて脱離させる２段階の段階的な手順によって 脱水できる。オレフィンとＯ保護ヒドロキシルアミン、好ましくはＯ−ベンジル との反応によって、付加物２８が生じる。スキーム１で前述したとおりホルミル 化し、続いて好ましくはＰがベンジルである化合物の場合、水素濠加の条件下で 、保護基を除去してスルホン２９を得る。スルホン２８はまた、たとえばｎ−Ｂ ｕＬｉのような塩基を用いてスルホン２５を脱プロトン化し、続いて、好ましく は三フッ化ホウ素エーテラートの存在下で、Ｏ保護オキシム３０に添加すること によって直接調製することもできる。 スキーム５ 前述の事柄は、次の実施例を参照することによってよりよく理解されるであろ うが、次の実施例は本発明の化合物が調製されることのある方法を例示するもの であり、添付の請求の範囲に明示した本発明の範囲を制限するためのものではな い。 実施例１ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−フェノキシエチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１Ａ （±）−３−フェノキシプロパン−［１，２］オキシラン ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．４７ｇ、１１．７ミリモル） の懸濁液を順次、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のフェノール（１．００ｇ、１０．６ミ リモル）の溶液で処理し、次いでエピブロモヒドリン（２．７３ｍＬ、３１．８ ミリモル）によって１回で処理し、２時間還流し、冷却し、２０％硫酸水素カリ ウム水溶液で処理し、次いで酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層を飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液とブラインで順次洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、 濃縮し、金色の油１．６５ｇを生成した。これをシリカゲル上で１０％酢酸エチ ル／ ヘキサン類（５００ｍＬ）および２０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し 、標題化合物１．１９ｇ（７５％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ １６８（Ｍ＋ＮＨ4）+および１８５（Ｍ＋ＮＨ4 ＋ＮＨ3）+． 実施例１Ｂ （±）−１−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−フェ ノキシ−２−プロパノール ＴＨＦ（４ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．１８ｇ、４．３９ミリモル）の 懸濁液をＴＨＦ（４ｍＬ）中の４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボニトリ ル溶液（０．７８ｇ、３．９９ミリモル）、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例１Ａ（ ０．６０ｇ、３．９９ミリモル）、次いでＤＭＦ（６ｍＬ）で順次処理し、１時 間還流し、冷却し、２０％硫酸水素カリウム水溶液で処理し、酢酸エチルとブラ インの間で分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１５％水酸化ナ トリウム水溶液、およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、黄 色の油１．０４ｇを生成した。これをシリカゲル上で２５〜３０％酢酸エチル／ ヘキサン類によって精製し標題化合物０．４２ｇ （２２％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３６３（Ｍ＋ＮＨ4）+および３８０（Ｍ＋ＮＨ4 ＋ＮＨ3）+． 実施例１Ｃ （±）−Ｎ，Ｏ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１−（４−（４’−カ ルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−フェノキシ−プロプ−２−イル−Ｎ −ヒドロキシルアミン ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１Ｂ（０．４１ｇ、１．１９ミリモル）、トリフ ェニルホスフィン（０．４０ｇ、１．５４ミリモル）、およびジ−Ｂｏｃ−ヒド ロキシルアミン（０．３３ｇ、１．４２ミリモル）の溶液を１滴ずつジエチルア ゾジカルボキシレート（０．２４ｍＬ、１．５４ミリモル）で処理し、周囲温度 で１時間攪拌し、濃縮した。結果として得られた油をジクロロメタン（３０ｍＬ ）に再溶解し、過剰のＴＨＦを除去するために真空下で濃縮し（２サイクル）、 次いでシリカゲル上で１５％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、無色の発 泡体として標題化合物０．５０ｇ（７５％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ５７８（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例１Ｄ （±）−１−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−フェ ノキシープロプ−２−イル−Ｎ−ヒドロキシルアミン ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例１Ｃ（０．４５ｇ；０．８０ミリモル） の溶液をトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）で処理し、周囲温度で１５分間攪拌し、過 剰の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルによって抽出した。結 果として得られた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮 し、褐色の油０．７０ｇを生成した。これをシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ ヘキサン類によって精製し、淡黄色の発泡体として保護されていないヒドロキシ ルアミン０．２３ｇ（８１％）を生成した。 実施例１Ｅ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−フェノキシエチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例１Ｄ（０．１５ｇ，０．４１ミリモル） の溶液を−１０℃に冷却し、ジクロロメタン（１ｍＬ）中 のギ酸アセチル無水物（３８ｍｇ、０．４３ミリモル）の溶液で処理し、１５分 間攪拌し、エーテルで希釈した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％塩酸水 溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、およびブラインで順次洗浄し、乾燥し（ Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、褐色でガラス質の油０．１７ｇを生成した。これをシリ カゲル上で９７．５％（４０％酢酸エチル／ヘキサン類）／２．５％メタノール によって精製し、淡褐色の発泡体６７ｍｇ（４２％）を生成した。これは酢酸エ チル／ヘキサン類／アセトンから再結晶し、薄いピンクの塊状結晶として標題化 合物を生成した。 融点１３３〜１３５℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１５（ｂｒｓ；１Ｈ），８．０ ７（ｓ；１Ｈ），７．６９（ＡＢ；１Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２（ＡＢ；１Ｈ ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．５４（ｄ；１Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（ｄｄ；１Ｈ； Ｊ＝６．５，８．０Ｈｚ），６．９７−７．０６（ｍ；３Ｈ），６．９２（ｄ； ２Ｈ；Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２４−４．４７（ｍ；５Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３４５（Ｍ＋ＮＨ4−ＨＣＯＮＨＯＨ）+； Ｃ23Ｈ20Ｎ2Ｏ4についての分析の計算値：Ｃ，７１．１２；Ｈ，５．１９；Ｎ， ７．２１．測定値：Ｃ，７１．０４；Ｈ，５．１６；Ｎ，７．０１． 実施例２ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（フェニルチオ）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド 実施例２Ａ （±）−３−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）プロパン− ［１，２］オキシラン 標題化合物はフェノールの代わりに４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボ ニトリル（１０．０ｇ、５１．２ミリモル）を使用して、実施例１Ａの手順に従 って調製した。エーテルと共に粉砕することによって精製し、白亜質の固体とし て標題化合物９．１３ｇ（７１％）を生成した。 融点１１５〜１１６℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２６９（Ｍ＋ＮＨ4）+および２８６（Ｍ＋ＮＨ4 ＋ＮＨ3）+． 実施例２Ｂ （±）−１−（４−（４’−カルホニトリルフェニル）フェノキシ）−３−チオ フェノキシ−２−プロパノール 無水エタノール（１４ｍＬ）中の実施例２Ａ（０．９０ｇ）、トリエチルアミ ン（１．７５ｍＬ）、およびベンゼンチオール（１．１０ｍＬ）の溶液を１時間 還流しながら加熱した。冷却し、酢酸エチルと１０％水酸化ナトリウム水溶液の 間で分配した。有機層を１０％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、お よびブラインで順次洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、濃縮された金色の 油１．２７ｇを生成した。これを酢酸エチル／ヘキサン類／メタノールから再結 晶して精製し、無色の塊状結晶として標題化合物を生成した。 融点１０５〜１０６℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３７９（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例２Ｃ （±）−１−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−チオ フェノキシ−２−プロパノン ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨードナン懸濁 液をジクロロメタン（１５ｍＬ）中の実施例 ２Ｂ（２．０２ｇ）で処理し、周囲温度で０．５時間攪拌し、酢酸エチルと飽和 炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水 溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、およびブラインで順次洗浄し、乾燥し（ Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、塊状のオレンジ色の固体２．２７ｇを生成した。これを シリカゲル上で３０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、白亜質の淡黄色 の固体として標題化合物１．９０ｇを生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３７７（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例２Ｄ （±）−１−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−チオ フェノキシ−２−プロパノンオキシム メタノール（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例２Ｃ（２．０２ ｇ）の溶液をピリジン１０滴、次いでヒドロキシルアミン塩酸塩（０．７８ｇ） で順次処理し、１時間還流しながら加熱し、冷却し、酢酸エチルと飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層を水およびブラインで順次洗浄し、乾 燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、白亜質の黄色の固体として標題化合物１．９０ｇ を生成した。この固体はさらに精製 することなく使用された。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３７５（Ｍ＋Ｈ）+および３９２（Ｍ＋ＮＨ4）+ ． 実施例２Ｅ （±）−Ｎ−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−チオ フェノキシプロプ−２−イル）ヒドロキシルアミン ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例２Ｄ（１．９０ｇ）の溶液を無水エタノール（ ２０ｍＬ）、ボラン−ピリジン（１．５ｍＬ）、次いで６Ｎ塩酸水溶液１滴ずつ によって順次処理し、周囲温度で１時間攪拌し、過剰飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。この合わせた有機抽出物はブラインで洗 浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、オレンジ色の油２．２５ｇを生成した。 これをシリカゲル上で３０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、明るい金 色の油として標題化合物１．２６ｇを生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３７７（Ｍ＋Ｈ）+および３９４（Ｍ＋ＮＨ4）+ ． 実施例２Ｆ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（フェニルチオ）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物２Ｅ（１．２４ｇ）の溶液を−２３℃に冷却し 、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のギ酸アセチル無水物溶液（２８０μＬ）によって処理し 、１５分間攪拌し、エーテルで希釈した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０ ％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、およびブラインで順次洗浄し、 乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、ガラス質のオレンジ色の油１．２７ｇを生成し た。これをシリカゲル上で９７．５％（４０％酢酸エチル／ヘキサン類）／２． ５％メタノールによって精製し明るいオレンジ色の発泡体として標題化合物３０ ０ｍｇを生成した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９５（ｂｒｓ；１Ｈ），７．９ ０（ｓ；１Ｈ），７．７０（ＡＢ；１Ｈ；Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（ＡＢ； １Ｈ；Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５１（ｄ；１Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．２０−７． ４３（ｍ；５Ｈ），６．９５（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），４．３３（ｄｄ；１Ｈ ； Ｊ＝８．５，１０．５Ｈｚ），４．１７（ｄｄ；１Ｈ；Ｊ＝４．５，１０．５Ｈ ｚ），４．０ （ｍ；１Ｈ），３．３６（ｄｄ；１Ｈ；Ｊ＝８．５，１４Ｈｚ） ，３．２８（ｄｄ；１Ｈ；Ｊ＝６，１４Ｈｚ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４２２（Ｍ＋ＮＨ4）+． Ｃ23Ｈ20Ｎ2Ｏ3Ｓについての分析の計算値：Ｃ，６８．３０；Ｈ，４．９８；Ｎ ，６．７３．測定値：Ｃ，６８．１９；Ｈ，４．８６；Ｎ，６．７３． 実施例３ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソ インドール−２−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例３Ａ （±）−３−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−ヨー ド−２−プロパノール ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のヨウ素（１．５４ｇ、６．０ミリモル）の溶 液をトリフェニルホスフィン（１．５８ｇ、６．０ミリモル）で処理し、５分間 攪拌し、３−（４’−カル ボニトリルフェニル）フェノキシ）プロパン−（１，２）オキシラン（１．０ｇ 、４．０ミリモル）によって１回で処理し、周囲温度で３０分間攪拌し、水で処 理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、 濃縮し、粗生成物３ｇを得た。これをシリカゲル上で３０％酢酸エチル／ヘキサ ン類によって精製し、標題化合物１．３８ｇ（９１％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋ＮＨ4）+および４１４（Ｍ＋ＮＨ4 ＋ＮＨ3）+． 実施例３Ｂ ３−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−１−ヨードプロパ ン−２−オン 標題化合物は実施例２Ｃと同様に、３−（４−（４’−カルボニトリルフェニ ル）フェノキシ）−１−チオフェノキシプロパン−２−オルの代わりに実施例３ Ａ（１．０ｇ、２．６３ミリモル）を使用して調製した。シリカゲル上で２０％ 酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．６５ｇ（６６％）を生 成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３９５（Ｍ＋ＮＨ4）+および ４１２（Ｍ＋ＮＨ4＋ＮＨ3）+． 実施例３Ｃ １−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−フタロイルプ ロパン−２−オン ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例３Ｂ（１．３８ｇ、３．６６ミリモル）の溶液 をフタルイミドカリウム（１．０２ｇ、５．５０ミリモル）で処理し、周囲温度 で１０分間攪拌し、水で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層 を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、粗生成物１．１ｇを得た。これをシリカゲル 上で酢酸エチルによって精製し、標題化合物０．９８ｇ（６７％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４１４（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例３Ｄ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソ インドール−２−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は、１−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）− ３−チオフェノキシプロパン−２−オンの代わ りに実施例３Ｃ（０．５６ｇ、１．４１ミリモル）を使用して、実施例２Ｄに従 って、対応するオキシムを生成し、これを１−（４−（４’−カルボニトリルフ ェニル）フェノキシ）−３−チオフェノキシプロパン−２−オンオキシムの代わ りに１−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−フタロイ ルプロパン−２−オンオキシムを使用して、実施例２Ｅに従って還元することに より調製した。１−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３ −チオフェノキシ−２−プロピルヒドロキシルアミンの代わりに１−（４−（４ ’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−フタロイル−２−プロピルヒ ドロキシルアミンを使用して、実施例２Ｆに従って、結果として得られたヒドロ キシルアミンをホルミル化した。シリカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサン類 によって精製し、標題化合物０．１８５ｇ（３０％）を生成した。 融点１９９〜２０２℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．０６（ｓ；０．５Ｈ），９． ６７（ｓ；０．５Ｈ），８．３２（ｓ；０．５Ｈ），７．９９（ｓ；０．５Ｈ） ，７．８８（ｍ；８Ｈ），７．７２（ｍ；２Ｈ），７．０２（ｍ；３Ｈ），４． ９６（ｍ；０．５Ｈ）， ４．５２（ｍ；０．５Ｈ），４．２５（ｍ；２Ｈ），３．７８−４．００（ｍ； ２Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４５９（Ｍ＋ＮＨ4）+； Ｃ25Ｈ19Ｎ3Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６７．９６；Ｈ，４．３０４；Ｎ ，９．５１．測定値：Ｃ，６７．４３；Ｈ，４．３４；Ｎ，９．０４． 実施例４ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダ ゾリジニ−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例４Ａ （±）−１−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−（（ ５，５−ジメチル）ヒダントイン−３−イル）−２−プロパノール ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の５，５−ジメチルヒダントイン（０．２６ｇ、１．９ ９ミリモル）の溶液をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．９９ｍＬ、１．９９ ミリモル）で処理し、５分間攪拌し、３−（４’−カルボニトリルフェニル）フ ェノキシ）−（１， ２）オキシラン（０．５０ｇ、１．９９ミリモル）によって１回で処理し、６時 間７０℃で攪拌し、過剰の飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、酢酸エチルと ブラインの間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、黄色の固体 を生成した。これをシリカゲル上で酢酸エチルによって精製し、標題化合物０． ７０ｇ（９３％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例４Ｂ （±）−１−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３−（３ −（５，５−ジメチル）ヒダントイン）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ シ）プロパン ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例４Ａ溶液（０．４０ｇ、１．０６ミリ モル）を塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（０．２４ｇ、１．６０ミリモル ）およびイミダゾール（０．１ｇ、１．６ミリモル）によって処理し、周囲温度 で３０分間攪拌し、水で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層 を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、固体を生成した。これをシリカゲル上で５０ ％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．５０ｇ（９５％）を 生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ５１１（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例４Ｃ （±）−１−（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ） −３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジン−１ −イル）−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロパン ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例４Ｂ溶液（０．６０ｇ、１．２０ミリモル）を 水素化ナトリウム（０．０３５ｇ、１．４０ミリモル）、次いでヨードメタン（ ０．２６ｇ、１．８ミリモル）によって１回で処理し、７０℃で３０分間攪拌し 、飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した 。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、白色結晶として標題化合物を生成し た。 実施例４Ｄ （±）−１−（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ） −３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジン−１ −イル）−２−プロパノール ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の実施例４Ｃ溶液をフッ化テトラブチルアンモニウム（ ＴＨＦ中１Ｍ、２．０ｍＬ、２．０ミリモル） によって処理し、周囲温度で３０分間攪拌し、水で処理し、酢酸エチルとブライ ンの間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、粗生成物を得た。 これをシリカゲル上で酢酸エチルによって精製し、標題化合物０．４７ｇ（１０ ０％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例４Ｅ １−（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）−３−（ ３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２− プロパノン 実施例４Ｄ（０．５９ｇ、１．５０ミリモル）は実施例２Ｃの手順に従って処 理した。粗生成物をシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製 し、標題化合物０．５８ｇ（９８％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４０９（Ｍ＋ＮＨ4）+ 実施例４Ｆ （±）−［１−（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ）−３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イ ル）−プロプ−２−イル］ヒドロキシホルムアミド 実施例４Ｅ（０．５７ｇ、１．４６ミリモル）は実施例２Ｄおよび２Ｅの手順 に従って処理した。粗生成物をシリカゲル上で６０％酢酸エチル／ヘキサン類に よって精製し、標題化合物０．３１ｇ（５２％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４０９（Ｍ＋Ｈ）+． 実施例４Ｇ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダ ゾリジン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例４Ｆは実施例２Ｆの手順に従って処理した。粗生成物をシリカゲル上で ６０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．１９ｇ（６０％ ）を生成した。 融点６５〜６７℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４３７（Ｍ＋Ｈ）+および４５４（Ｍ＋ＮＨ4）+ ．1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．９０（ｓ；０．５Ｈ），９．５ ８（ｓ；０．５Ｈ），８．３２（ｓ；０．５Ｈ），７．９２（ｓ；０．５Ｈ）， ７．８５（ｍ；４Ｈ），７．７２ （ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０２（ｄｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．５，２．５Ｈ ｚ），４．８６（ｍ；０．５Ｈ），４．４２（ｍ；０．５Ｈ），４．０８−４． ０２（ｍ；２Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ；１Ｈ），３．５５−４．０５（ｍ ；１Ｈ），２．８（ｓ；１．５Ｈ），２．７８（ｓ；１．５Ｈ），１．５（ｓ； ３Ｈ），１．４８（ｓ；３Ｈ）； Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６３．２３；Ｈ，５．５０；Ｎ， １２．８３．測定値：Ｃ，６２．９６；Ｈ，５．５５；Ｎ，１２．４５． 実施例５ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダ ゾリジニ−１−イル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例５Ａ １−（プロプ−２−エニル）−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリ ジン ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−ブテン−１−オル（１ｇ、１３．９ミリモル）、 トリフェニルホスフィン（４．７３ｇ、１８ミリ モル）、および５，５−ジメチルヒダントイン（２．１ｇ、１６．７ミリモル） の溶液を１滴ずつジエチルアゾジカルボキシレート（３．１３ｇ、１８．０ミリ モル）によって処理し、周囲温度で１時間攪拌し、水で処理し、酢酸エチルとブ ラインの間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、粗生成物を得 た。これをシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題 化合物２．５ｇ（１００％）を生成した。 実施例５Ｂ １−（プロプ−２−エニル）−３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミ ダゾリジン ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例５Ａ（２．３ｇ、１２．６ミリモル）の溶液を 水素化ナトリウム（０．４５ｇ、１８．９ミリモル）によって処理し、その後ヨ ードメタン（２．７ｇ、１８．９ミリモル）によって１回で処理し、２時間還流 し、冷却した。水で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層を乾 燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、黄色の固体３．５ｇを生成した。これをシリカゲ ル上で５０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物２．４ｇ（９ ８％）を生成し た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２１４（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例５Ｃ （±）−１−（（１’，２’オキシラニル）プロピル）−３，４，４−トリメチ ル−２，５−ジオキソイミダゾリジン ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の実施例５Ｂ（３．０ｇ、１５．３ミリモル） の溶液をｍ−クロロ過安息香酸（４．４ｇ）によって処理し、周囲温度で２時間 攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルとブラインの間で 分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、固体となるまで濃縮した。これをシ リカゲル上で７０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物１．５ ｇ（４６％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＴ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２１３（Ｍ＋１）+および２３０（Ｍ＋ＮＨ4）+ ． 実施例５Ｄ （±）−１−（２−ヒドロキシ−３−ヨード−プロピル）−３，４，４−トリメ チル−２，５−ジオキソイミダゾリジン ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のヨード（０．２９ｇ、１．８８ミリモル）の 溶液をトリフェニルホスフィン（０．３ｇ、１．８８ ミリモル）によって処理し、５分間攪拌し、実施例５Ｃ（０．２ｇ、０．９４ミ リモル）によって１回で処理し、周囲温度で３０分間攪拌し、水で処理し、酢酸 エチルとブラインの間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、黄 色の固体を生成した。これをシリカゲル上で７５％酢酸エチル／ヘキサン類によ って精製し、標題化合物０．２６ｇ（８０％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３４２（Ｍ＋Ｈ）+および３５８（Ｍ＋ＮＨ4）+ ． 実施例５Ｅ １−（３−ヨード−プロパン−２−オニル）−３，４，４−トリメチル−２，５ −ジオキソイミダゾリジン 実施例５Ｄは実施例２Ｃの手順に従って処理した。粗生成物をシリカゲル上で ６０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．３ｇ（９６％） を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３３９（Ｍ＋Ｈ）+および３５６（Ｍ＋ＮＨ4）+ 実施例５Ｆ （±）−１−（３−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］−プロパン−２−オン−イル）−３，４，４−トリメチル−２，５−ジ オキソイミダゾリジン ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボニトリル（ ０．３８ｇ、１．９ミリモル）の溶液を炭酸カリウム（０．５ｇ）、次いで実施 例５Ｅ（０．４４ｇ、１．３０ミリモル）で処理し、７時間還流し、冷却した。 １０％ＨＣｌ水溶液で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層を 乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、黄色の固体を生成した。これをシリカゲル上で ７５％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．５２ｇ（９９％ ）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４２３（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例５Ｇ （±）−１−（３−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］−プロパン−２−オキシイミノ−１−イル）−３，４，４−トリメチル −２，５−ジオキソイミダゾリジン 実施例５Ｆは実施例２Ｄの手順に従って処理した。粗生成物をシリカゲル上で ７５％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．６８ｇ（１．６ ０ミリモル；１００％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４３９（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例５Ｈ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例５Ｇは実施例２Ｅおよび２Ｆの手順に従って処理した。粗生成物をシリ カゲル上で７５％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．４０ ８ｇ（５６％）を生成した。 融点６８〜７０℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．９９（ｓ；０．５Ｈ），９．４ ６（ｓ；０．５Ｈ），８．３５（ｓ；０．５Ｈ），７．９２（ｓ；０．５Ｈ）， ７．９２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８５（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈｚ ），７．７０（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０５（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６ Ｈｚ），４．５２（ｍ；０．５Ｈ），４．１８−３．９５（ｍ；３．５Ｈ），３ ．４６（ｍ；２Ｈ），２．８２（ｓ；１．５Ｈ），２．７９（ｓ；１．５Ｈ）， ２．０２−１．７２（ｍ；１Ｈ），１．３２（ｓ；６Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４６８（Ｍ＋ＮＨ4）+； Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６３．９３；Ｈ，５．７７；Ｎ， １２．４３．測定値：Ｃ，６３．３８；Ｈ，５．９９；Ｎ，１１．９７． 実施例６ （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）−［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］オキシ］メチル］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６Ａ ４−((ｔ−ブチルジメチル)シリルオキシ)フェニルボロン酸ＴＨＦ（６０ｍＬ） 中の（４−ブロモフェノキシ）トリメチルシラン（６９ｇ、２０．９ミリモル） の溶液を−７８℃でｎ−ブチルリチウムによって処理し、１５分間攪拌し、ホウ 酸トリイソプロピルで処理し、−７８℃で１０分間攪拌し、周囲温度まで加熱し た。さらに３０分間攪拌し、水で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した 。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮し、標題化合物４．７９ｇ（９１％）を 生成した。 実施例６Ｂ ４’−ヒドロキシ−３−ビフェニルカルボニトリルメタン 実施例６Ａ（４．８ｇ、１９．０ミリモル）、３−ブロモフ ェニルアセトニトリル（３．１ｇ、１６．０ミリモル）、炭酸セシウム（７．８ ｇ、２４．０ミリモル）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ ウム（０）（０．５５ｇ、０．４８ミリモル）の混合物を窒素の陽圧下でシリン ジを介してＤＭＦ（３０ｍＬ）によって処理した。１００℃で１０時間攪拌し、 水で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濃縮し、褐色の油を生成した。これをシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ ヘキサン類によって精製し、標題化合物３．３ｇ（８２％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２２７（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例６Ｃ エチル２−（４−（３’−カルボニトリルメチルフェニル）フェノキシ）アセテ ート ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の６Ｂ溶液（０．５ｇ、２．４ミリモル）を炭酸カリウ ム（０．５ｇ）、およびブロム酢酸エチル（０．６ｇ、３．６ミリモル）によっ て処理し、３時間還流し、冷却した。１０％ＨＣｌ水溶液で処理し、酢酸エチル とブラインの間で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、黄色の固 体を生成した。これをシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘ キサン類によって精製し、標題化合物０．４８ｇ（６８％）を生成した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２（ｍ；４Ｈ），７．４０（ ｍ；１Ｈ），７．３６（ｍ；１Ｈ），７．０（ｍ；２Ｈ），４．６５（ｓ；２Ｈ ），４．３０（ｑ；２Ｈ；Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８０（ｓ；２Ｈ），１．３２ （ｔ；３Ｈ；Ｊ＝４．８Ｈｚ）． 実施例６Ｄ ２−（４−（３’−カルボニトリルメチルフェニル）フェノキシ）酢酸 １，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、および水（１０ｍＬ）中の６Ｃ（０．４７ ｇ、１．６ミリモル）の溶液を水酸化リチウム（０．５ｇ）で処理し、周囲温度 で３０分間攪拌した。１０％ＨＣｌ水溶液で処理し、酢酸エチルとブラインの間 で分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、黄色の固体を生成した。 これをシリカゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合 物０．３７ｇ（８３％）を生成した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６０（ｍ；４Ｈ），７．４６（ ｍ；１Ｈ），７．３２（ｍ；１Ｈ），７．０２（ｍ； ２Ｈ），４．７２（ｓ；２Ｈ），４．０８（ｓ；２Ｈ）． 実施例６Ｅ Ｎ，Ｏ−ジメチル−２−（４−（３’−カルボニトリルメチルフェニル）フェノ キシ）アセチルヒドロキシルアミン ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の６Ｄ（０．３５ｇ、１．３ミリモル）、トリ エチルアミン（０．５ｍＬ）、および塩化ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジ ニル）−ホスフィン（０．７８ｇ、２．６ミリモル）の溶液をＮ，Ｏ−ジメチル −ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２５ｇ、２．６ミリモル）によって処理し、 周囲温度で２時間攪拌した。水で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した 。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、黄色の固体を生成した。これをシリ カゲル上で５０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．２８ ｇ（６９％）を生成した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５９（ｍ；４Ｈ），７．４６（ ｍ；１Ｈ），７．３２（ｍ；１Ｈ），７．０２（ｍ；２Ｈ），４．９６（ｓ；２ Ｈ），４．０８（ｓ；２Ｈ），３．７８（ｓ；３Ｈ），３．１５（ｓ；３Ｈ）． 実施例６Ｆ １−（４−（３’−カルホニトリルメチルフェニル）フェノキシ）−２−ヘキサ ノン ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６Ｅ（０．２７ｇ）０．８５ミリモル）の溶液を−７ ８℃で臭化ｎ−ブチルマグネシウム（１ｍＬ、２．０ミリモル）によって処理し 、−７８℃で１時間攪拌した。水で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配し た。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、黄色の固体を生成した。これをシ リカゲル上で２５％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．１ ５ｇ（５９％）を生成した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５２（ｍ；４Ｈ），７．４２（ ｍ；１Ｈ），７．２８（ｍ；１Ｈ），６．９８（ｍ；２Ｈ），４．６０（ｓ；２ Ｈ），３．８２（ｓ；２Ｈ），２．６２（ｔ；２Ｈ；Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．６ ４（ｍ；２Ｈ），１．３８（ｍ；２Ｈ），０．９２（ｔ；３Ｈ；Ｊ＝４．８Ｈｚ ）． 実施例６Ｇ （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）−［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］オキシ］メチル］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６Ｆ（０．１５ｇ、０．５０ミリモル）は実施例２Ｄ〜Ｆに記載された （ＤとＦを含めて）手順に従って処理した。粗最終生成物をシリカゲル上で４０ ％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．０７ｇ（４１％）を 生成した。 融点９９〜１０１℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３５２（Ｍ＋ＮＨ4）+．1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．５８（ｂｒｓ；０．５Ｈ），８ ．０４（ｂｒｓ；０．５Ｈ），８．０（ｓ；１Ｈ），７．４８（ｍ；４Ｈ），７ ．４２（ｍ；１Ｈ），７．２６（ｍ；１Ｈ），６．９８（ｍ；２Ｈ），４．０５ （ｔ；１Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８−４．０（ｍ；２Ｈ），３．８０（ｓ； ２Ｈ），１．９２（ｍ；１Ｈ），１．６０（ｍ；２Ｈ），１．３８（ｍ；３Ｈ） ，０．９８（ｔ；３Ｈ；Ｊ＝４．８Ｈｚ）． Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ3についての分析の計算値：Ｃ，７１．５０；Ｈ，６．８１；Ｎ， ７．９４．測定値：Ｃ，７１．４４；Ｈ，６．９０；Ｎ，７．８０． 実施例７ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ］オキシ］メチル］−３−メチルブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボニトリル（１．０ｇ、５．１２ミリ モル）を実施例６Ｃ〜Ｇに記載された（ＣとＧを含めて）手順に従って処理した 。ただし、実施例６Ｆで使用された臭化ｎ−ブチルマグネシウムを臭化イソブチ ルマグネシウムに置き換えた。粗最終生成物をシリカゲル上で３０％酢酸エチル ／ヘキサン類によって精製し、標題化合物０．０３６ｇを生成した。 融点１１２〜１１３℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３５６（Ｍ＋ＮＨ4）+ 1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９５（ｓ；１Ｈ），７．７０（ ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８），７．５２（ ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９８（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．２ ５（ｍ；１Ｈ），３．９２−４．０５（ｍ；２Ｈ），１．９５（ｍ；１Ｈ），１ ．７５（ｍ；１Ｈ），１．３５（ｍ；１Ｈ），１．００（ｄ；３Ｈ；Ｊ＝４．８ Ｈｚ），０．９８（ｄ；３Ｈ；Ｊ＝４．８Ｈｚ）． Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3についての分析の計算値：Ｃ，７０．９２；Ｈ，６．５０；Ｎ， ８．２７．測定値：Ｃ，７０．９１；Ｈ，６．６８；Ｎ，８．１３． 実施例８ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−メチルブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は実施例７に記載されている一連の段階に従って調製された。ただ し、臭化イソブチルマグネシウムを塩化ｓｅｃ−ブチルマグネシウムに置き換え た。粗最終生成物をシリカゲル上で３０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製 し、標題化合物０．１０ｇを生成した。 融点９６〜９８℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３５６（Ｍ＋ＮＨ4）+．1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９５（ｓ；１Ｈ），７．７０（ ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８），７．５２（ ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９８（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．３ ２（ｍ；１Ｈ），４．１５（ｍ；２Ｈ），３．６５（ｍ；１Ｈ），１．９８（ｍ ；１Ｈ），１．６２（ｍ；１Ｈ），１．０２（ｍ；３Ｈ），０．９８（ｍ；３Ｈ ）． ０．８Ｈ2Ｏ＋Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3についての分析の計算値：Ｃ， ６８．０３；Ｈ，６．６９；Ｎ，７．９０．測定値：Ｃ，６８．６０；Ｈ，６． ５８；Ｎ，７．２３． 実施例９ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は実施例７に記載されている一連の段階に従って調製された。ただ し、臭化イソブチルマグネシウムを臭化ｎ−ブチルマグネシウムに置き換えた。 粗最終生成物をシリカゲル上で３０％酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、 標題化合物０．２１０ｇを生成した。 融点１０５〜１０８℃： ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３５６（Ｍ＋ＮＨ4）+．1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９５（ｓ；１Ｈ），７．７０（ ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８），７．５２（ ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９８（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．２ ５（ｍ；１Ｈ），３．９９−３．８２（ｍ；２Ｈ），１．９２（ｍ；１Ｈ），１ ．６０（ｍ；２Ｈ），１．４０（ｍ；３Ｈ），０．９８（ｔ；３Ｈ； Ｊ＝４．３Ｈｚ）． ０．５Ｃ6Ｈ6＋Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3についての分析の計算値：Ｃ，７３．１３；Ｈ， ６．６２；Ｎ，７．４２．測定値：Ｃ，７３．１８；Ｈ，６．６５；Ｎ，７．３ ９． 実施例１０ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（４−メチルフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホ ルムアミド 標題化合物は実施例７に記載されている一連の段階に従って調製された。ただ し、臭化イソブチルマグネシウムを臭化４−メチルベンジルマグネシウムに置き 換えた。粗最終生成物をシリカゲル上で３０％酢酸エチル／ヘキサン類によって 精製し、標題化合物０．２４ｇを生成した。 融点１７３〜１７５℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４０４（Ｍ＋ＮＨ4）+．1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７０（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈ ｚ），７．６８（ｓ；１Ｈ），７．６２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８），７．５２（ ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１２（ｓ；４Ｈ），６．９８（ｄ；２Ｈ；Ｊ ＝５．８Ｈｚ）， ４．３５（ｍ；１Ｈ），４．１２−３．９８（ｍ；２Ｈ），３．１５（ｍ；１Ｈ ），２．９４（ｍ；１Ｈ），１．３５（ｓ；３Ｈ）． Ｃ24Ｈ22Ｎ2Ｏ3についての分析の計算値：Ｃ，７４．５２；Ｈ，５．６９；Ｎ， ７．２４．測定値：Ｃ，７３．９５；Ｈ，５．７９；Ｎ，７．０６． 実施例１１ （±）−Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド 標題化合物は実施例７に記載されている一連の段階に従って調製された。ただ し、臭化イソブチルマグネシウムを臭化４−フルオロフェニルマグネシウムに置 き換えた。粗最終生成物をシリカゲル上で３０％酢酸エチル／ヘキサン類によっ て精製し、標題化合物０．２８５ｇを生成した。 融点１９４〜１９６℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３９４（Ｍ＋ＮＨ4）+．1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．７０（ｂｒｓ；１Ｈ），８．４ ２（ｓ；０．５Ｈ），８．２８（ｓ；０．５Ｈ），７．８６（ｍ；４Ｈ），７． ７２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ７．５５（ｍ；２Ｈ），７．２５（ｍ；２Ｈ），７．１２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５． ８Ｈｚ），５．７２（ｂｒｓ；０．５Ｈ），５．３５（ｂｒｓ；０．５Ｈ），４ ．６０（ｍ；１Ｈ），４．３６（ｍ；１Ｈ）． Ｃ22Ｈ17Ｎ2Ｏ3Ｆについての分析の計算値：Ｃ，７０．１４；Ｈ，４．４５；Ｎ ，７．４４．測定値：Ｃ，７０．１９；Ｈ，４．２５；Ｎ，７．３０． 実施例１２ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ ホルムアミド 標題化合物は実施例７に記載されている一連の段階に従って調製された。ただ し、臭化イソブチルマグネシウムを臭化４−フルオロベンジルマグネシウムに置 き換えた。粗最終生成物をシリカゲル上で３０％酢酸エチル／ヘキサン類によっ て精製し、標題化合物０．２２ｇを生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４０８（Ｍ＋ＮＨ4）+．1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３５（ｂｒｓ；１Ｈ），７．６ ５（ｍ；５Ｈ），７．５２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝５．６ Ｈｚ），７．２０（ｍ；２Ｈ），６．９８（ｍ；４Ｈ），４．３５（ｍ；１Ｈ） ，４．１５−３．９８（ｍ；２Ｈ），３．１８（ｄｄ；１Ｈ；Ｊ＝６．０，９． ０Ｈｚ），２．９５（ｄｄ；１Ｈ；Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ）． Ｃ23Ｈ19Ｎ2Ｏ3Ｆについての分析の計算値:Ｃ，７０．６９；Ｈ，４．８７；Ｎ ，７．１７．測定値：Ｃ，７０．３８；Ｈ，４．９６；Ｎ，６．９８． 実施例１３ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１３Ａ （４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）プロパン−２−オン ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノール （４．８６ｇ、２４．９ミリモル）の溶液を炭酸カリウム（１３．８ｇ、９９． ６ミリモル）によって処理し、５０℃で１０分間加熱した。クロロアセトン（２ ．４８ｍＬ、３０ミリモル）によって１回で処理し、周囲温度で４時 間攪拌し、３：１のエーテル：ヘキサン類と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間 で分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶液から生成物を析出させるため に真空下で最初の体積の１／３に濃縮した。溶液はさらにエーテルによって処理 し、−２０℃で１７時間貯蔵した。濾過によって標題化合物（２．０１ｇ、３２ ％）を回収し、真空下で乾燥した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２５１（Ｍ）+，２６９（Ｍ＋ＮＨ4）+および２ ８６（Ｍ＋ＮＨ4＋ＮＨ3）+． 実施例１３Ｂ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は実施例２Ｄ〜Ｆに記載された（ＤとＦを含めて）手順に従って得 た。ただし、実施例２Ｃを実施例１３Ａ（２．００ｇ、７．９６ミリモル）に置 き換えた。粗最終生成物をシリカゲル上で５％メタノール／ジクロロメタンによ って精製し、標題化合物３２５ｍｇを生成した。 融点１４１〜１４４℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８８およ び９．４５（ｂｒｓ；１Ｈ），８．０２および８．３３（ｓ；１Ｈ），７．９０ （ＡＢ；２Ｈ；Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８４（ＡＢ；２Ｈ；Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ７．６１（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），４． ６７（ｍ；０．３２Ｈ），３．９２−４．２５（ｍ；２．６８Ｈ），１．２３お よび１．１８（ｄ；３Ｈ；Ｊ＝６Ｈｚ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３１４（Ｍ＋ＮＨ4）+． Ｃ17Ｈ16Ｎ2Ｏ3についての分析の計算値：Ｃ，６８．９０；Ｈ，５．４４；Ｎ， ９．４５．測定値：Ｃ，６８．６１；Ｈ，５．５５；Ｎ，９．２１． 実施例１４ Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ エチル］−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド 実施例１４Ａ ２−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−ブロモエタン ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノール（ ３．００ｇ、２４．８ミリモル）の溶液を炭酸カリウム（８．２４ｇ、９９．４ ミリモル）、および１，２ −ジブロモエタン（６．４２ｍＬ、１２４ミリモル）によって処理し、５０℃で １９時間加熱し、３：１のエーテル：ヘキサン類と水の間で分配した。有機層を 分離し、水性層を３：１のエーテル：ヘキサン類で抽出した。合わせた有機層を 乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上で５０％ジクロロメ タン／ヘキサン類）によって精製し、白色の固体を得た。これをエーテル／ペン タンから再結晶し、無色の針状の標題化合物１．２５ｇ（１７％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３０１／３０３（Ｍ）+，３１９／３２１（Ｍ＋ ＮＨ4）+および３３６／３３８（Ｍ＋ＮＨ4＋ＮＨ3）+． 実施例１４Ｂ Ｎ，０−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−［（４−（４’−カルボニ トリルフェニル）フェノキシ）エチル−Ｎ−ヒドロキシルアミン ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＮ，０−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ− ヒドロキシルアミン（４４３ｍｇ、１．９ミリモル）の溶液を水素化ナトリウム の６０％油分散液（７６ｍｇ、１．９ミリモル）によって処理し、周囲温度で１ ５分間攪拌し、 実施例１３Ａ（０．５４ｇ、１．７９ミリモル）によって処理し、周囲温度で４ 時間攪拌し、１：１のエーテル：ヘキサン類と飽和塩化アンモニウム水溶液の間 で分配した。有機層を分離し、水性層を１：１のエーテル：ヘキサン類で抽出し た。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲル上で１０％ 酢酸エチル／ヘキサン類によって精製し、無色の粘稠性油として標題化合物０． ６５ｇ（８０％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４７２（Ｍ＋ＮＨ4）+ 実施例１４Ｃ ２−［（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）エチル−Ｎ−ヒド ロキシルアミンヒドロクロライド 実施例１４Ｂ（０．６４ｇ、１．４１ミリモル）をジオキサン（１０ｍＬ）中 の４Ｎ塩酸によって処理し、周囲温度で２．５時間攪拌した。その間無色の沈殿 物が形成された。沈殿物を濾過によって回収し、ジオキサンによって洗浄し、乾 燥し、無色の固体として標題化合物の塩酸塩を得た（０．２２ｇ、５６％）。 実施例１４Ｄ Ｎ，Ｏ−ビス（アセチル）−２−［（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フ ェノキシ）エチル−Ｎ−ヒドロキシルアミン ＴＨＦ中の実施例１４Ｃ（２７ｍｇ、０．０９３ミリモル）の溶液を０℃でトリ エチルアミン（３２μＬ、０．２３ミリモル）によって処理し、０℃で１時間攪 拌した。１滴づつ塩化アセチル（１６μＬ）によって処理し、０℃で１時間、周 囲温度で１８時間攪拌し、１Ｎ塩酸水溶液とエーテルの間で分配した。有機層を 分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濃縮した。残渣をシリカゲル上で２％アセトン／ジクロロメタンによって精 製し、標題化合物２９ｍｇ（８３％）を生成した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ（Ｍ＋ＮＨ4）+ 実施例１４Ｄ Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ エチル］−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド ＴＨＦ（５ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）中の実施例１４Ｄ溶液（２９ｍ ｇ、０．０７７ミリモル）は０℃に冷却し、水酸化リチウム水溶液（１．０Ｎ水 酸化リチウム、０．３１ｍＬ）によって処理し、０℃で１０分間、周囲温度で１ ．５時間攪拌し、水と酢酸エチルの間で分配した。有機層を分離し、水性層をエ ーテルで抽出した。合わせた有機層を１Ｎ塩酸水溶 液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、半固体まで濃縮した。これを酢酸エチルと ともに粉砕することによって精製し、無色の半固体として標題化合物１９．７ｍ ｇ（８６％）を生成した。 融点１７４〜１７５℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．９０（ｂｒｓ；１Ｈ），７ ．８８（ＡＢ；２Ｈ；Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８４（ＡＢ；２Ｈ；Ｊ＝７．５Ｈ ｚ），７．７１（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝８． ５Ｈｚ），４．２０（ｔ；２Ｈ；Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），３．８９（ｔ；２ Ｈ；Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），２．０２（ｓ；３Ｈ）； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２９７（Ｍ＋Ｈ）+および３１４（Ｍ＋ＮＨ4）+ ． Ｃ17Ｈ16Ｎ2Ｏ3（０．２５Ｈ2Ｏ）についての分析の計算値：Ｃ，６７．８７； Ｈ，５．５２；Ｎ，９．３１．測定値：Ｃ，６７．６５；Ｈ，５．５５；Ｎ，９ ．１２． 実施例１５ Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の実施例１４Ｃ（７８ｍｇ、０．２７ ミリモル）の溶液をトリエチルアミン（７５μＬ、０．５４ミリモル）によって 処理し、その後ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の無水ギ酸アセチル（４１ｍｇ、０．３ ０ミリモル）によって１滴づつ処理した。周囲温度で２時間攪拌し、酢酸エチル と１Ｎ塩酸水溶液の間で分配した。有機層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出 した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。シリカゲル上で０． ２％酢酸／酢酸エチルを用いてクロマトグラフィによって精製し、その後冷メタ ノールから再結晶し、標題化合物１４．７ｍｇ（１９％）を生成した。 融点１４２〜１４５℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ１０．１７および９．７4（ｂ ｒｓ；１Ｈ），８．３４および７．９８（ｂｒｓ；１Ｈ），７．８８（ＡＢ；２ Ｈ；Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８４（ＡＢ；２Ｈ；Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７３（ ｄ；２Ｈ；Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．１ ４−４．２６（ｍ；２Ｈ），３．７７−３．８８（ｍ；２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ ＮＨ3）ｍ／ｅ ３００（Ｍ＋ＮＨ4）+． Ｃ16Ｈ14Ｎ2Ｏ3（０．１２５Ｈ2Ｏ）についての分析の計算値：Ｃ，６７．５４ ；Ｈ，５．０５；Ｎ，９．８４．測定値： Ｃ，６７．５９；Ｈ，５．３２；Ｎ，９．５３． 実施例１６ Ｎ−［１−［４−［（２Ｅ−フェニルエテニル）フェノキシ］メチル］−２−（ ３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ａ ３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル） −２−メトキシメチルオキシ−プロプ−１−エン 乾燥ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の１，５，５トリメチルヒダントイン（７．０ｇ 、４９．２ミリモル）、粉末炭酸カリウム（８．１６ｇ、５９ミリモル）、およ び２−メトキシメチルオキシ−アリルクロライド（７．６５ｇ、５６ミリモル） を１．５時間攪拌しながら１００℃に加熱した。反応混合物を冷却し、濾過した 。濾液は濃縮し、次いで酢酸エチルと水の間で分配した。有機抽出物は水、およ びブラインで２回洗浄し、乾燥、濃縮した。次いで、５０％酢酸エチル：ヘキサ ンを用いた溶出によるシリカゲルクロマトグラフフィを介して精製し、標題化合 物１０．５８ ｇ（８９％）を生成した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２４３（Ｍ＋Ｈ）+お よび２６０（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例１６Ｂ １−ブロモ−３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン −１−イル）プロパン−２−オン アセトン（２００ｍＬ）中の０℃の実施例１６Ａ（１０．５８ｇ、４３．７ミ リモル）の溶液を水（６０ｍＬ）中の炭酸カリウム（０．５８ｇ、４．２ミリモ ル）溶液、次いでＮ−ブロモスクシンイミド（８．５６ｇ、４８ミリモル）によ って順次処理した。結果として得られた混合物をその場で、氷浴中で攪拌した。 さらにＮ−ブロモスタシンイミド１．５ｇを２回分、それそれ１時間後と２時間 後に添加した。その後、氷浴を除去し、反応物をさらに１０分間攪拌した。次い で、濃縮し、酢酸エチルによって２回抽出した。合わせた抽出物を０．５Ｍ Ｎ ａＨＳＯ3水溶液、１Ｍ ＮａＨＣＯ3、水、およびブラインによって洗浄し、乾 燥、濃縮した。残渣を５０％酢酸エチル：ヘキサンを用いた抽出によるシリカゲ ルクロマトグラフフィを介して精製し、標題化合物７．３９ｇ（６１％）を生成 した。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２７７／２７９（Ｍ＋Ｈ）+お よび２９４／２９６（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例１６Ｃ １−（４’−ブロモフェニルオキシ）−３−（３，４，４−トリメチル−２，５ −ジオキソイミダゾリジン−１−イル）プロパノン ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の４−ブロモフェノール（３．９９ｇ、２３．０ミリ モル）および炭酸セシウム（７．４５ｇ、２２．９ミリモル）の懸濁液に、ＤＭ Ｆ（５ｍＬ）中のブロモケトン１６Ｂ（３ｇ、１１．５ミリモル）の溶液を１滴 ずつ３０分かけて加えた。懸濁液は１６時間周囲温度に保ち、酢酸エチル（５０ ０ｍＬ）で希釈した。有機物を水、およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム 上で乾燥し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸 エチル １：１）によって、白色の固体として１６Ｃを２．５５ｇ生成した。 実施例１６Ｄ トルエン（２５ｍＬ）中の１６Ｃ（０．５ｇ、１．３５ミリモル）およびトリ ブチル（フェニルエチニル）スズ（０．６４ｇ、１．６２ミリモル、アルドリッ チ）の熱い溶液（１００℃）に触媒量のＰｄ（ＰＰｈ3）4を加えた。反応物を還 流させ、７ 時間維持した。結果として得られた黒色溶液を酢酸エチル（１２５ｍＬ）によっ て希釈し、有機物を１Ｍ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム 上で乾燥し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（勾配溶出；ヘキ サン／酢酸エチル ４：１から１：１）にかけると、ジエチルエーテルと粉砕後 に、所望の化合物０．２４ｇを生成した。 実施例１６Ｅ Ｎ−［１−［４−［（２Ｅ−フェニルエテニル）フェノキシ］メチル］−２−（ ３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は２Ｃを１６Ｄに置き換えて、実施例２Ｄ、Ｅ、およびＦと同様の 方法で調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．９０（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５８（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．９（ｓ，０．５Ｈ） ，７．５７−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２ ６−７．０８（ｍ，６Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．８０−４． ６０（ｍ，０．５Ｈ），４．５５−４．４０（ｍ，０．５Ｈ），４．１６ −４．０４（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５ ７（２，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，１２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ−Ｈ（４３６），Ｍ＋Ｈ（４３８）． Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ5・１．０Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６３．２８；Ｈ， ６．４１；Ｎ，９．２２．測定値：Ｃ，６３．０６；Ｈ，５．９７；Ｎ，８．９ ４． 実施例１７ Ｎ−［１−［［４−［（２−フラニル）フェノキシ］メチル］−２−（３，４， ４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒ ドロキシホルムアミド 実施例１６Ｄ中のトリブチル（フェニルエチニル）スズを２−（トリブチルス タンニル）フランに置き換えて、実施例１６と同様の方法で調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８６（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５３（ｓ，０．５Ｈ），８．３０（ｓ，０．５Ｈ），７．９１（ｓ，０．５Ｈ ），７．６７−７．６１（ｍ，６Ｈ），６．９６−６．９４（ｍ，４Ｈ），６． ７９−６．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．５５−６．５４（ｍ，２Ｈ ）， ４．８０−４．６０（ｍ，０．５Ｈ），４．４５−４．３０（ｍ，０．５Ｈ）， ４．１７−３．９８（ｍ，６Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６２ −３．５６（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，１２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ＋Ｈ（４０２），Ｍ−Ｈ（４００），Ｍ＋ＮＨ４（４ １９）． Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ6についての分析の計算値：Ｃ，５９．８４；Ｈ，５．７７；Ｎ， １０．４６．測定値：Ｃ，５９．８３；Ｈ，５．９０；Ｎ，１０．１２． 実施例１８ Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１８Ａ １−（４’−ブチルオキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）− ３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル） −２−プロパノン ＤＭＥ（２ｍＬ）中の実施例１６Ｃ（０．１ｇ、０．２７ミ リモル）および４−ブトキシフェニルホロン酸（０．０８ｇ、０．４１ミリモル ）の熱い溶液（７５°）に１Ｍ Ｎａ2ＣＯ3溶液（０．４ｍＬ）、次いで触媒量 のＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）を加えた。反応物を１００℃に２時間維持し、酢酸エ チル（２５ｍＬ）によって希釈し、飽和塩化アンモニウム、水、およびブライン で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマ トグラフィ（塩化メチレン中の２０％酢酸エチル）によって、白色の固体として ５を０．１０５ｇ生成した。 実施例１８Ｂ Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ２Ｃを１８Ａに置き換えて、実施例２Ｄ、Ｅ、およびＦと同様の方法で調製し た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８７（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５５（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．９１（ｓ，０．５Ｈ ），７．５５−７．５０（ｍ，８Ｈ）， ６．９８−６．９５（ｍ，８Ｈ），４．８０−４．６０（ｍ，０．５Ｈ），４． ５０−４．３５（ｍ，０．５Ｈ），４．１６−４．０６（ｍ，４Ｈ），４．０１ −３．９６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．０，５．９Ｈｚ），３．７６−３．７０（ｍ， ２Ｈ），３．６２−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），１．７２− １．６５（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｓ，１２ Ｈ），０．９６−０．９１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．１，７．５Ｈｚ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ＋Ｈ（４８４），Ｍ＋ＮＨ４（５０６）． Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ6についての分析の計算値：Ｃ，６４．５７；Ｈ，６．８７；Ｎ， ８．６８．測定値：Ｃ，６４．７０；Ｈ，７．０４；Ｎ，８．５０． 実施例１９ Ｎ−［１−［［（４’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１９Ａ ３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）− プロパン−［１，２］オキシラン 標題化合物は３−ブテン−１−オルの代わりにアリルアルコールを使用して、 実施例５Ａおよび５Ｃに記載の方法に従って調製した。 実施例１９Ｂ Ｎ−［１−［［（４’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例５Ｄ中の５Ｃを１９Ａに置き換え、実施例５Ｆ中の４’−ヒドロキシ− ４−ビフェニルカルボニトリルを４−（４’−フルオロフェニル）−フェノール に置き換えて、実施例５Ｄから５Ｈに記載の一連の反応に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８６（Ｓ，０．５Ｈ），９ ．５４（Ｓ，０．５Ｈ），８．３１（Ｓ，０．５Ｈ），７．９１（Ｓ，０．５Ｈ ），７．６７−７．５７（Ｍ，６Ｈ），７．２７−７．２２（Ｍ，３Ｈ），７． ０１−６．９７（Ｍ， ３Ｈ），４．９６−４．７０（Ｍ，０．５Ｈ），４．５０−４．４０（Ｍ，０． ５Ｈ），４．１８−４．０８（Ｍ，３Ｈ），３．７７−３．７３（Ｍ，２Ｈ）， ２．７９（Ｓ，６Ｈ），１．２８（Ｓ，１２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４３ ０（Ｍ＋Ｈ），４２８（Ｍ−Ｈ）． Ｃ22Ｈ24Ｎ3Ｏ5Ｆ・０．５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６０．２６；Ｈ ，５．７４；Ｎ，９．５８．測定値：Ｃ，６０．４８；Ｈ，５．６６；Ｎ，８． ７２． 実施例２０ Ｎ−［１−［（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例５Ｄ中の５Ｃを１９Ａに置き換え、実施例５Ｆ中の４’−ヒドロキシ− ４−ビフェニルカルボニトリルを４−（４’−トリフルオロメチルフェニル）フ ェノールに置き換えて、実施例５Ｄから５Ｈに記載の一連の反応に従って調製し た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８０（Ｓ，０．５Ｈ），９ ．５８（Ｓ，０．５Ｈ），８．３２（Ｓ，０．５Ｈ）， ７．９２（Ｓ，０．５Ｈ），７．８７−７．８４（Ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ） ，７．７９−７．７６（Ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２−７．６９（ｄ ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６−７．０２（ｍ，４Ｈ），４．８０−４． ６０（ｍ，０．５Ｈ），４．４５−４．４０（ｍ，０．５Ｈ），４．２０−４． １２（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６２（ｍ ，２Ｈ），２．０８（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ−Ｈ（４７８），Ｍ＋Ｈ（４８０）． Ｃ23Ｈ24Ｎ3Ｏ5Ｆ3・０．５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，５６．５５；Ｈ ，５．１５；Ｎ，８．６０．測定値：Ｃ，５６．５２；Ｈ，５．０７；Ｎ，８． ４３． 実施例２１ Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例５Ｄ中の５Ｃを１９Ａに置き換え、実施例５Ｆ中の４’−ヒドロキシ− ４−ビフェニルカルボニトリルを４−（４’ −メトキシフェニル）フェノールに置き換えて、実施例５Ｄから５Ｈに記載の一 連の反応に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８９（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５７（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．９１（ｓ，０．５Ｈ ），７．５６−７．５３（ｄ，８Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１−６．９４（ ｍ，８Ｈ），４．８０−４．６０（ｍ，０．５Ｈ），４．４４−４．３５（ｍ， ０．５Ｈ），４．１７−３．９５（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，２Ｈ ），３．６３−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ， １２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ＋Ｈ（４４２）． Ｃ23Ｈ26Ｎ3Ｏ6・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６２．０８；Ｈ ，６．００；Ｎ，９．４４．測定値：Ｃ，６２．２５；Ｈ，６．３０；Ｎ，８． ９４． 実施例２２ Ｎ−［１−［［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例５Ｄ中の５Ｃを１９Ａに置き換え、実施例５Ｆ中の４’−ヒドロキシ− ４−ビフェニルカルボニトリルを４−（４’−メトキシフェニル）フェノールに 置き換えて、実施例５Ｄから５Ｈに記載の一連の反応に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８９（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５７（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．９２（ｓ，０．５Ｈ ），７．５９−７．５６（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．４９（ ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．２２（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ ），７．００−６．９７（ｍ，４Ｈ），４．８０−４．６０（ｍ，０．５Ｈ）， ４．４０−４．３５（ｍ，０．５Ｈ），４．４０−４．１（ｍ，４Ｈ），３．８ ０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ， ６Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，１２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４２４（Ｍ−Ｈ），４２６（Ｍ＋Ｈ）． Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６４．２４；Ｈ ，６．４４；Ｎ，９．７７．測定値：Ｃ，６４．３０；Ｈ，６．５５；Ｎ，９． ３６． 実施例２３ Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例２３Ａ １−ブロモ−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１− イル）プロパン−２−オン 標題化合物は実施例１６Ａの１，５，５トリメチルヒダントインを５，５ジメ チルヒダントインに置き換えた以外は、実施例１６Ａおよび１６Ｂに記載の方法 に従って調製した。 実施例２３Ｂ Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｂを２３Ａに置き換え、実施例１６Ｃ中の４−ブロモフェノールを ４−（４’−ブトキシフェニル）フェノールに置き換えて、実施例１６Ｃおよび １６Ｅの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８６（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５５（ｓ，０．５Ｈ），８．３６（ｓ，０．５Ｈ），８．３４（ｓ，０．５Ｈ ），８．３２（ｓ，０．５Ｈ），７．９４（ｓ，０．５Ｈ），７．５５−７．５ １（ｍ，８Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，８Ｈ），４．８５−４．８０（ｍ， ０．５Ｈ），４．４０−４．３６（ｍ，０．５Ｈ），４．２０−４．０６（ｍｍ ，２Ｈ），４．０１−３．９７（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．７１（ｍ，２Ｈ） ，３．６０−３．５１（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６６（ｍ，６Ｈ），１．４ ８−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｓ，１２Ｈ），０．９６−０．８６（ｍ ，６Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ−Ｈ（４６８）． Ｃ25Ｈ30Ｎ3Ｏ6についての分析の計算値：Ｃ，６３．９５；Ｈ，６．６５；Ｎ， ８．９４．測定値：Ｃ，６３．８９；Ｈ，６．９１；Ｎ，８．６３． 実施例２４ Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） メチル］−２−［４’−エトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ４−（４’−ブトキシフェニル）フェノールを４−（４’−エトキシフェニル ）フェノールに置き換えた以外は実施例２３Ｂの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８４（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５２（ｓ，０．５Ｈ），８．３７（ｓ，０．５Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ）， ７．９２（ｓ，０．５Ｈ），７．５５−７．５２（ｍ，８Ｈ），６．９８−６． ９５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９０−４．８０（ｍ，０．５Ｈ），４ ．４５-４．３０（ｍ，０．５Ｈ），４．１９−３．９８（ｍ，８Ｈ），３．７ ４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，２Ｈ），１．３６−１． ２５（ｍ，１８Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ−Ｈ（４４０），Ｍ＋Ｈ（４４２）． Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ6・０．５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６４．３２；Ｈ， ６．２６；Ｎ，９．３２．測定値：Ｃ，６１．１２；Ｈ，６．３５；Ｎ，９．３ ２． 実施例２５ Ｎ−［１−［［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェノキシ］メ チル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ４−（４’−ブトキシフェニル）フェノールを４−（３’，４’−メチレンジ オキシフェニル）−フェノールに置き換えた以外は実施例２３Ｂの手順に従って 調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８４（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５２（ｓ，０．５Ｈ），８．３７−８．３１（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｓ，０ ．５Ｈ），７．５５−７．５２（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（ｓ， ２Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９３（ｄ，６Ｈ，Ｊ ＝１０．２Ｈｚ），６．０３（ｓ，４Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，０．５Ｈ ），４．４５−４．３０（ｍ，０．５Ｈ），４．１６−３．９６（ｓ，６Ｈ）， ３．７３−３．５７（ｍ，５Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ＋Ｈ（４４２），Ｍ−Ｈ（４４０）． Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ7・０．５０Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，５８．６６；Ｈ ，５．３７；Ｎ，９．３２．測定値：Ｃ，５８．７０；Ｈ，５．８０；Ｎ，８． ７９． 実施例２６ Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エ チル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例２６Ａ １−ブロモ−３−（３−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル） プロパン−２−オン 標題化合物は実施例１６Ａの１，５，５トリメチルヒダントインを１−メチル ヒダントインに置き換えた以外は、実施例１６Ａおよび１６Ｂに記載の手順に従 って調製した。 実施例２６Ｂ Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エ チル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｂを２６Ａに置き換え、実施例１６Ｃ中の４−ブロモフェノールを ４−（４’−ブトキシフェニル）フェノールに置き換えて、実施例１６Ｃおよび １６Ｅの手順に従って調製 した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．９７（ｓ，０．５Ｈ），９ ．６０（ｓ，０．５Ｈ），８．３４（ｓ，０．５Ｈ），７．９７（ｓ，０．５Ｈ ），７．５５−７．５０（ｍ，８Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，８Ｈ），４． ８６−４．８２（ｍ，０．５Ｈ），４．３３−４．３１（ｍ，０．５Ｈ），４． １８−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９４（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｓ ，６Ｈ），１．８２−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，６Ｈ） ，０．９６−０．９１（ｍ，６Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ−Ｈ（４５４）． Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ6・０．２５Ｃ4Ｈ5Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６３．５１； Ｈ，６．４４；Ｎ，８．８８．測定値：Ｃ，６３．５９；Ｈ，６．４６；Ｎ，８ ．６８． 実施例２７ Ｎ−［１−［［４−（３−チエニル）フェノキシ］メチル］−２−（３，４，４ −トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを４−（４’−（３−チエニル）フェニ ル）フェノールに置き換えて、実施例１６Ｃ および１６Ｅの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．９０（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５７（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．９１（ｓ，０．５Ｈ ），７．７５−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，６Ｈ），７． ５２−７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，４Ｈ），４．８０−４ ．６（ｍ，０．５Ｈ），４．５０−４．４（ｍ，０．５Ｈ），４．１９−３．９ ８（ｍ，６Ｈ），３．８１−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５６（ｍ， ２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，１２Ｈ）． Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ5Ｓについての分析の計算値：Ｃ，５７．５４；Ｈ，５．５５；Ｎ ，１０．０６．測定値：Ｃ，５７．７２；Ｈ，５．８４；Ｎ，９．７６． 実施例２８ Ｎ−［１−［［（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］メチル］−２ −（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチ ル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを４−フェニル−フェ ノールに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．９０（Ｓ，０．５Ｈ），９ ．５７（Ｓ，０．５Ｈ），８．３０（Ｓ，０．５Ｈ），７．９２（Ｓ，０．５Ｈ ），７．６２−７．６０（Ｄ，８Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５−７．４０（ ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．８，７．８Ｈｚ），７．３３−７．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７ ．１，６．９Ｈｚ），７．０２−６．９７（ｍ，４Ｈ），４．８０−４．６０（ ｍ，０．５Ｈ），４．４５−４．４０（ｍ，０．５Ｈ），４．１８−４．０１（ ｍ，４Ｈ），３．７７−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．６（ｍ，２Ｈ） ，２．８０（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，１２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ−Ｈ（４１０），Ｍ＋Ｈ（４１２）． Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６３．２５；Ｈ ，６．１７；Ｎ，１０．１０．測定値：Ｃ，６３．９４；Ｈ，６．４１；Ｎ，９ ．６０． 実施例２９ Ｎ−［１−［［（３’−クロロ−４’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを４−（４’−フルオロ−３’−クロロ −フェニル）フェノールに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従っ て調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．９０（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５７（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．９２（ｓ，０．５Ｈ ），７．８４−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，６Ｈ），７． ４９−７．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．２，８．８Ｈｚ），７．０２−６．９６（ ｍ，４Ｈ），４．８０−４．６０（ｍ，０．５Ｈ），４．４３−４．４０（ｍ， ０．５Ｈ），４．２１−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，２Ｈ ），３．６２−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ， １２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ−Ｈ（４６２），Ｍ＋Ｈ（４６４）． Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ5ＣｌＦ・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計 算値：Ｃ，５６．４１；Ｈ，５．０５；Ｎ，８．９７．測定値：Ｃ，５６．７８ ；Ｈ，５．２４；Ｎ，８．５５． 実施例３０ Ｎ−［１−［［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを４−（３’−メチル−フェニル）フェ ノールに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．９０（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５７（ｓ，０．５Ｈ），８．３２（ｓ，０．５Ｈ），７．９３（ｓ，０．５Ｈ ），７．２８−７．１４（ｍｍ，１２Ｈ），６．９９−６．６４（ｍ，４Ｈ）， ４．９０−４．８０（ｍ，０．５Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，０．５Ｈ）， ４．２２−４．０４（ｍ，６Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６２ −３．５８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），１． ２９（ｓ，１２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ Ｍ＋Ｈ（４２６），Ｍ−Ｈ（４２４）． Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６４．２４；Ｈ ，６．４４；Ｎ，９．７７．測定値：Ｃ，６４．５０；Ｈ，６．６９；Ｎ，９． ３１． 実施例３１ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒ ドロキシホルムアミド 実施例３１Ａ ３−（４−（４’−カルボニトリルフェニル）フェノキシ−１−ブロモプロパン −２−オン 標題化合物は実施例１６Ａの１，５，５−トリメチルヒダントインを４−（４ ’−シアノフェニル）−フェノールに置き換えた以外は、実施例１６Ａおよび１ ６Ｂに記載の手順に従って調製した。 実施例３１Ｂ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒ ドロキシホルムアミド 実施例１６Ｂを３１Ａに置き換え、実施例１６Ｃの４−ブロ モフェノールをヒダントインに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に 従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ３．６−３．８（ｍ，２Ｈ）， ３．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．１０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４ ．３−４．４（ｍ，０．５Ｈ），４．８−４．９（ｍ，０．５Ｈ），７．０−７ ．１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８４（ｄ，２ Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（ｓ ，０．５Ｈ），８．１−８．２（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，０．５Ｈ），９． ５７（ｂｒｓ，０．５Ｈ），９．５３（ｂｒｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋） ３９５（Ｍ＋Ｈ）． Ｃ20Ｈ18Ｎ4Ｏ5・０．２Ｈ2Ｏ・０．４ＥｔＯＡｃについての分析の計算値：Ｃ ，５９．８８；Ｈ，５．０３；Ｎ，１２．９３．測定値：Ｃ，５９．８０；Ｈ， ４．８１；Ｎ，１２．７４． 実施例３２ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（１，１−ジオキソ−３−オキソ−１，２−ベンズイソチアゾー ル−２（３Ｈ）−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｂを３１Ａに、実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールをサッカリン に置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ３．９−４．２（ｍ，２Ｈ）， ４．２−４．３（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．５５（ｍ，０．５Ｈ），５．０− ５．１（ｍ，０．５Ｈ），７．０−７．１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（ｄ，２ Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０−８．２（ｍ，３．５Ｈ），８．３−８．４（ｍ ，１．５Ｈ），９．７８（ｓ，０．５Ｈ），１０．１４（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ （ＥＳＩ−）４７６（Ｍ−Ｈ）．Ｃ24Ｈ19Ｎ3Ｏ6Ｓ・１．１Ｈ2Ｏについての分 析の計算値：Ｃ，５７．９７；Ｈ，４．３０；Ｎ，８．４５．測定値：Ｃ，５８ ．０１；Ｈ，３．９６；Ｎ，８．１６． 実施例３３ Ｎ−［１−［［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ４−（４’−ブチルオキシフェニル）−フェノールを４−（４’−トリフルオ ロメトキシフェニル）−フェノールに置き換えた以外は実施例２３の手順に従っ て調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．２７（ｓ，６Ｈ），３．５ −３．８（ｍ，２Ｈ），４．０−４．３（ｍ，２Ｈ），４．４−４．５（ｍ，０ ．５Ｈ），４．８−４．９（ｍ，０．５Ｈ），７．０−７．２（ｍ，２Ｈ），７ ．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） ，７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３（ｓ，０．５Ｈ），８．３ ３（ｓ，０．５Ｈ），８．３５（ｓ，０．５Ｈ），８．４０（ｓ，０．５Ｈ）， ９．５６（ｓ，０．５Ｈ），９．８７（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８ ２（Ｍ＋Ｈ）．Ｃ22Ｈ21Ｎ3Ｏ6Ｆ3についての分析の計算値：Ｃ，５４．８８； Ｈ，４．６０；Ｎ，８．７２．測定値：Ｃ，５５．２２；Ｈ，４．８７；Ｎ，８ ．３６． 実施例３４ Ｎ−［１−［［４−（４−フェニル−１−ピペリジニル）フェノキシ］メチル］ −２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを４−フェニル−Ｎ−フェニルピペリジ ン（ワーナー−ランバート特許ＷＯ９７／１９０６８号に従って調製）に置き換 えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２ ８（ｓ，３Ｈ），１．７−１．９（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，３Ｈ ），２．７８（ｓ，１．５Ｈ），２．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．５−３．８（ ｍ，４Ｈ），３．９−４．１（ｍ，２Ｈ），４．３−４．４（ｍ，０．５Ｈ）， ４．７−４．８（ｍ，０．５Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６ ．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５−７．２５（ｍ，１Ｈ），７． ２５−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．８９（ｓ，０．５Ｈ），８．３０（ｓ，０． ５Ｈ），９．５４（ｓ，０．５Ｈ），９．８６（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ ＋）４９５（Ｍ＋Ｈ）．Ｃ27Ｈ34Ｎ4Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６５．５ ６；Ｈ，６．９２；Ｎ，１１．３２．測定値：Ｃ，６５．３５；Ｈ，７．２４； Ｎ，１０．９３． 実施例３５ Ｎ−［１−［（４，４’−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］ −４−イル）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ４−（４’−ブチルオキシフェニル）フェノールを４−（４’−トリフルオロ メチルフェニル）フェノールに置き換えた以外は実施例２３Ｂの手順に従って調 製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．２８（ｓ，６Ｈ），３．５ −３．８（ｍ，２Ｈ），４．１−４．３（ｍ，２Ｈ），４．４−４．５（ｍ，０ ．５Ｈ），４．８−４．９（ｍ，０．５Ｈ），７．０−７．２（ｍ，２Ｈ），７ ．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） ，７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（ｓ，０．５Ｈ），８．３ ３（ｓ，０．５Ｈ），８．３５（ｓ，０．５Ｈ），８．４０（ｓ，０．５Ｈ）， ９．５６（ｓ，０．５Ｈ），９．８７（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）４６ ６（Ｍ＋Ｈ）．Ｃ22Ｈ22Ｎ3Ｏ5Ｆ3・０．６Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ， ５５．４９；Ｈ，４．９１；Ｎ，８．８２．測定値：Ｃ，５５．５５；Ｈ， ４．６６；Ｎ，８．７７． 実施例３６ Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−［メチル［（４−メチルフェニル）−スルホニル］アミノ］エチ ル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｂを３１Ａに置き換え、実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールをＮ −メチルー（ｐ−トリル）スルホンアミドに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１ ６Ｅの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７ ０（ｓ，１．５Ｈ），２．７３（ｓ，１．５Ｈ），３．０５−３．３５（ｍ，２ Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），４．３−４．４（ｍ，０．５Ｈ），４．８ −４．９（ｍ，０．５Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６ （ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５−７．８（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｄ ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０４ （ｓ，０．５Ｈ），８．４０（ｓ，０．５Ｈ），９．７１（ｓ，０．５Ｈ），１ ０．０（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）４８０（Ｍ＋Ｈ）．Ｃ25Ｈ25 Ｎ3Ｏ5Ｓについての分析の計算値：Ｃ，６２．６１；Ｈ，５．２５；Ｎ，８．７ ６．測定値：Ｃ，６２．５２；Ｈ，５．２７；Ｎ，７．９８． 実施例３７ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−（３−ピリジニル メチル）−１−イミダゾリジニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例３７Ａ ３−（３−ピリジニルメチル）−２，５−ジオキソ−４，４−ジメチルイミダゾ リジン 標題化合物は実施例６８Ｂのヨウ化メチルを３−ピコリルクロライドに置き換 えた以外は、実施例６８Ａ、６８Ｂおよび６９Ｂに記載の手順に従って調製した 。 実施例３７Ｂ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−（３−ピリジニル メチル）−１−イミダゾリジニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は実施例１６Ｂを３１Ａに置き換え、実施例１６Ｃの４−ブロモフ ェノールを３７Ａに置き換えた以外は、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従っ て調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．２５（ｓ，６Ｈ），３．６ −３．７（ｍ，１Ｈ），３．８−３．９（ｍ，１Ｈ），４．１−４．３（ｍ，２ Ｈ），４．４−４．５（ｍ，０．５Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．８５−４ ．９５（ｍ，０．５Ｈ），７．０−７．１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．７−７．８（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，２ Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（ｓ ，０．５Ｈ），８．３４（ｓ，０．５Ｈ），８．４５−８．５０（狭 ｍ，１Ｈ ），８．６０（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，０．５Ｈ），９．９７（ｓ，０．５ Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ（＋））５１４（Ｍ＋Ｈ）．Ｃ28Ｈ27Ｎ5Ｏ5・１．７Ｈ2Ｏについ ての分析の計算値：Ｃ，６１．８０；Ｈ，５．６３；Ｎ，１２．８７．測定値： Ｃ，６１．７７；Ｈ，５．０８；Ｎ，１２．４８． 実施例３８ Ｎ−［２−［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］− １−メチルプロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は１６Ｂを３−ブロモ−２−ブタノンに置き換え、実施例１６Ｃの ４−ブロモフェノールを４−（４’−シアノフェニル）フェノールに置き換えて 、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．１−１．３（ｍ，６Ｈ）， ３．８−４．０（ｍ，１Ｈ），４．３−４．７（ｍ，１Ｈ），７．０−７．１（ ｍ，２Ｈ），７．６−７．７（ｍ，２Ｈ），７．８−７．９（ｍ，４Ｈ），８． ０２（ｓ，０．５Ｈ），８．２８（ｓ，０．２５Ｈ），８．３３（ｓ，０．２５ Ｈ），９．４３（ｓ，０．２５Ｈ），９．６０（ｓ，０．２５Ｈ），９．８５（ ｓ，０．２５Ｈ），９．９５（ｓ，０．２５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ＋）３１１（Ｍ ＋Ｈ）．Ｃ18Ｈ18Ｎ2Ｏ3・０．２Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６８．８ ６；Ｈ，５．９１；Ｎ，８．９２．測定値：Ｃ，６８．７３；Ｈ，５．７９；Ｎ ，８．５８． 実施例３９ Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例３９Ａ ３’−シアノ−４−ヒドロキシビフェニル ２５０ｍＬフラスコに、２．２１ｇ（２．７ミリモル）の［１，１’−ビス（ ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ＣＨ２Ｃｌ ２と６．２６ｇ（２．７３ミリモル）の３−ヨードベンゾニトリル、６．０ｇ（ ３．９５ミリモル）のメトキシフェニルボロン酸と１２．４５ｇ（８．２０ミリ モル）のフッ化セシウムを固体として入れ、その後１８０ｍｌの１，２−ジメト キシエタンを加えた。フラスコにＮ２を一気に流入し、懸濁液を３時間還流し続 けながら加熱した。冷却した反応混合物は３００ｇのフラッシュシリカゲルのパ ッドを通すことにより濾過し、パッドを１Ｌの酢酸エチルで洗浄した。酢酸エチ ルを濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィで１０％ヘキサン類／９０％酢 酸エチルによって溶出し、所望 の生成物３．３ｇを得た（収率５８％）。この物質を５０ｍｌの無水ＣＨ2Ｃｌ2 に溶解し、溶液をドライアイス−アセトン浴中で冷却し、不活性雰囲気下で１滴 ずつ３臭化ホウ素（４０ｍｌ、４ミリモル）を加えた。次いで、反応溶液は室温 で一晩攪拌した。反応溶液を氷浴中で冷却し、５ｍｌのＨ2Ｏを１滴ずつ加え、 その後２０ｍｌの１Ｎ ＨＣｌを添加した。混合物を１時間攪拌し、結果として 得られた懸濁液を濾過し、濾液は分液漏斗へ移し、有機層を分離して取っておい た。濾過した固体をＨ2Ｏおよび酢酸エチルで洗浄し、濾過した。濾液を分液漏 斗へ移し、有機層を以前の有機層と混合し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過した 。濾液を濃縮し、３．０５ｇの白色の固体とした（収率、９９％）。 実施例３９Ｂ Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを３’−シアノ−４−ヒドロキシビフェ ニルに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの 手順に従って調製した。 融点１３０〜１３２。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ９．８６（ｓ，１／２Ｈ），９．４８−９． ６３（ｃ，１／２Ｈ），８．３３（ｓ，１／２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７ ．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．９３（ｓ，１／２Ｈ），７．７５（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６ ３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．００−７．０７（ｃ，２Ｈ），４．８３ −４．９０（ｃ，１／２Ｈ），４．６０−４．６７（ｃ，１／２Ｈ） ＥＳＩ（＋）：４０９（Ｍ−２７），４３７（Ｍ＋Ｈ），４５４（Ｍ＋ＮＨ４） ，４５９（Ｍ＋Ｎａ） Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ５・０．２５Ｃ４Ｈ８Ｏ２についての分析の計算値：Ｃ，６ ２．８７；Ｈ，５．７１；Ｎ，１２．２１．測定値：Ｃ，６２．６８；Ｈ，５． ５５；Ｎ，１２．２７． 実施例４０ Ｎ−［１−［［［４’−（メチルチオ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを４’−チオメチル−４−ヒドロキシビフ ェニルに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従って調製した。 融点１７２〜１７４ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ９．４８−９．９６（ＢＳ，１Ｈ），８．３ ４（Ｓ，１／２Ｈ），７．９４（Ｓ，１／２Ｈ），７．５４−７．６３（Ｃ，４ Ｈ），７．２９−７．３４（Ｃ，２Ｈ），６．９７−７．０３（Ｃ，２Ｈ），４ ．８２−４．９２（Ｃ，１／２Ｈ），４．３９−４．４７（Ｃ，１／２Ｈ），４ ．０７−４．２５（Ｃ，２Ｈ），３．７３−３．８５（Ｃ，１Ｈ），３．５９− ３．６８（Ｃ，１Ｈ），２．８０（Ｓ，１．５Ｈ），２．７９（Ｓ，１．５Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ（−））４５６（（Ｍ−Ｈ）），９１３（（２Ｍ−Ｈ））理論値： ４５８．１７５測定値：４５８．１７４７Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ5Ｓについての分析の計 算値Ｃ，６０．３７；Ｈ，５．９５；Ｎ，９．１９；Ｓ；７．０１ 測定値：Ｃ ，６０．２９；Ｈ，５．８２；Ｎ，９．０８；Ｓ；６．９８． 実施例４１ Ｎ−［１−［４−［［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェノキシ］メ チル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを４−（４’−トリフルオロメチルフェ ノキシ）フェノールに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従って調 製した。 融点１２１〜１２３。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ９．４６−９．９７（Ｃ，１Ｈ），８．３３ （Ｓ，１／２Ｈ），７．９４（Ｓ，１／２Ｈ）７．７１（Ｓ，１Ｈ），７．６９ （Ｓ，１Ｈ），７．０４−７．１４（Ｃ，４Ｈ），６．９７−７．０３（Ｃ，２ Ｈ），４．８１−４．９１（Ｃ，１／２Ｈ），４．３９−４．４７（Ｃ，１／２ Ｈ），４．１４−４．２２（Ｃ，１Ｈ），４．０４−４．１３（Ｃ，１Ｈ），２ ．８１（Ｓ，１．５Ｈ），２．８０（Ｓ，１．５Ｈ），１．３０（Ｓ，１．５Ｈ ） ＭＳ（ＥＳＩ（−））４９４（Ｍ−Ｈ），５３０（Ｍ＋Ｃｌ），９８９（２Ｍ− Ｈ），１０１１（２Ｍ＋Ｎａ２Ｈ）理論値： ４９６．１６９，測定値：４９６．１６９６ Ｃ23Ｈ24Ｆ3Ｎ3Ｏ6についての分析の計算値：理論値：Ｃ，５５．７５；Ｈ，４ ．８８；Ｎ，８．４８；Ｆ，１１．５０．測定値：Ｃ，５５．６８；Ｈ，４．９ ２；Ｎ，８．４０；Ｆ，１１．２４． 実施例４２ Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４’−トリメチル−２，５−ジオ キソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−２−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを４’−トリフルオロメトキシ−ヒドロ キシビフェニルに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従って調製し た。 融点１２９．３〜１３０1 ＨＮＭＲ，４００Ｍｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ９．４６−９．８４（ｃ，１Ｈ ）；８．２６（ｓ，１／２Ｈ）；７．８７（ｓ，１／２Ｈ）；７．６７（ｓ，１ Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｓ，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）； ７．３４（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｓ，１Ｈ）；６．９４−６．９７（ｃ，２Ｈ ）；４．７８ −４．８２（ｃ，１／２Ｈ）；４．３４−４．３８（ｃ，１／２Ｈ）；４．０２ −４．１７（ｃ，２Ｈ）；３．６７−３．７７（ｃ，１Ｈ）；３．５３−３．６ ０（ｃ，１Ｈ）；２．７３（ｓ，１．５Ｈ）；２．７２（ｓ，１．５Ｈ）；１． ２２（ｓ，３Ｈ）；１．２１（ｓ，３Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ（−））：４９４（Ｍ−Ｈ），５３０（Ｍ＋Ｃｌ），９８９（２Ｍ −Ｈ），１０１１（２Ｍ＋Ｎａ−２Ｈ）． 理論値：４９６．１６９５ 測定値：４９６．１６８０ Ｃ23Ｈ24Ｆ3Ｎ3Ｏ6についての分析の計算値：理論値：Ｃ，５５．７５；Ｈ，４ ．８８；Ｎ，８．４８；Ｆ，１１．５０．測定値：Ｃ，５５．６９；Ｈ，４．９ ４；Ｎ，８．２３；Ｆ，１１．７１． 実施例４３ Ｎ−［１−［［［４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４− イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４’−トリメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例４８Ａの４−ブロモフェノールに関して２３Ａを１６Ｂに置き換えて、 実施例４８Ａ、４８Ｂ、および４８Ｃの手順 に従って調製した。 融点１７４〜１７５1 ＨＮＭＲ，４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ９．４７−９．９８（ｃ，１ Ｈ）；８．３５（ｓ，１／２Ｈ）；７．９２−８．００（ｃ，４．５Ｈ）；７． ７７（ｓ，１Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；７．０７−７．１０（ｃ，２Ｈ）； ４．８５−４．９４（ｃ，１／２Ｈ）；４．４２−４．５０（１／２Ｈ）；４． １３−４．３０（ｃ，２Ｈ）；３．７６−３．８６（ｃ，１Ｈ）；３．６３−３ ．６９（ｃ，１Ｈ）；３．３９（ｓ，３Ｈ）；２．８３（ｓ，１．５Ｈ）；２． ８２（ｓ，１．５Ｈ）；１．３２（ｓ，３Ｈ）；１．３１（ｓ，３Ｈ）． ＭＳ［ＥＳＩ（−）］：４８８（Ｍ−Ｈ），９７７（２Ｍ−Ｈ），９９９（２Ｍ ＋Ｎａ−２Ｈ） ［ＥＳＩ（＋）]：４９０（Ｍ＋Ｈ），５０７（Ｍ＋ＮＨ４），５１２（Ｍ＋Ｎ ａ） Ｃ23Ｈ28.5Ｎ3Ｏ7,75，Sについての分析の計算値：理論値：Ｃ，５４．９１；Ｈ ，５．７１；Ｎ，８．３５；Ｓ，６．３７測定値：Ｃ，５４．８５；Ｈ，５．７ ６；Ｎ，８．００；Ｓ，６．３１． 実施例４４ Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）−４’−メトキシ［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５ −ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１６Ｃの４−ブロモフェノールを４−３’−（シアノメチル−４’−メ トキシフェニル）フェノールに置き換えて、実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に 従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２７５，１．２９０（ ６Ｈ），２．７８８，２．８００（３Ｈ），３．５６６−３．６４１（ｍ，１Ｈ ），３．７０８−３．８２１（ｍ，１Ｈ），４．０４７−４．２１４（ｍ，２Ｈ ），４．３９９−４．４１６（ｍ，０．５Ｈ），４．８４６（ｍ，０．５Ｈ）， ６．９７３−７．０１３（２Ｈ），７．１１０−７．１４０（１Ｈ），７．５４ ３−７．６０８（ｍ，４Ｈ），７．２９１（ｓ，０．５Ｈ），８．３１９（ｓ， ０．５Ｈ），９．５７６（ｓ，０．５Ｈ），９．９０４（ｓ，０．５Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４８１（Ｍ＋Ｈ）+，４９８（Ｍ＋ＮＨ4）+，４７９（ Ｍ−Ｈ）-． Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ6・０．５ＭｅＯＨについての分析の計算値：Ｃ，６１．６８；Ｈ ，６．０８；Ｎ，１１．２８．測定値：Ｃ，６２．０７；Ｈ，６．２１；Ｎ，１ ０．９１． 実施例４５ Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル ］オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）プロピル］］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は、実施例５Ｂ中のメチル化ステップを回避し、かつ実施例５Ｆの ４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボニトリルを４−（３’−シアノメチル フェニル）フェノールに置き換えた以外は、実施例５の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２７（ｓ，６Ｈ），１ ．７０−２．００（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．９６− ４．０８（ｓ＋ｍ，５Ｈ），７．００−７．０３（ｄ，２Ｈ，８．４Ｈｚ），７ ．２８−７．３１（ｄ，１Ｈ，８．７Ｈｚ），７．４２６−７．４７７（ｔ，１ Ｈ，７．５Ｈｚ），７．５６−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．９１５（ｓ，０．７ ３Ｈ），８．２８−８．３４（１．２７Ｈ），９．５５ （ｓ，０．７５Ｈ），９．９６（ｓ，０．２５Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４５１（Ｍ＋Ｈ）+，４６８（Ｍ＋ＮＨ4）+４４９（Ｍ −Ｈ）-． Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ6・ＭｅＯＨについての分析の計算値：Ｃ，６２．２２；Ｈ，６． ２６；Ｎ，１１．６１．測定値：Ｃ，６２．２５；Ｈ，５．９５；Ｎ，１１．５ ７． 実施例４６ Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホ ニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例４６Ａ １−（４−ブロモフェニルチオ）−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ イミダゾリジニン−１−イル）−２−プロパノン 周囲温度においてＤＭＦ（５０ｍｌ）中の４−ブロモチオフェノール溶液（２ ．１５ｇ、１１．４ミリモル）を炭酸セシウム（５．５７ｇ、１７．１ミリモル ）によって２０分間処理し、実施例２３Ａ（２．５ｇ、９．５ミリモル）によっ て１回で処 理し、周囲温度で１時間攪拌し、水で希釈した。酢酸エチルによって抽出し、合 わせた抽出物は水とブラインによって洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した 。シリカゲル上で２０ｔ０３５から５０％の酢酸エチル／ヘキサンを用いて精製 し、白色の固体として標題化合物３．１７ｇ（９０％）を生成した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３７１，３７３（Ｍ＋Ｈ）+，３８８，３９０（Ｍ＋ ＮＨ4）+，３６９，３７１（Ｍ−Ｈ），４０５，４０７（Ｍ＋Ｃｌ）- 実施例４６Ｂ １−［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）チオ］−３−（ ４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−プロパ ノン 周囲温度においてＤＭＥ（２０ｍｌ）中の実施例４６Ａ（７００ｍｇ、１．８ ９ミリモル）の溶液を４−ｎ−ブトキシベンゼンボロン酸（５４９ｍｇ、２．８ ３ミリモル）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（２１８ ｍｇ、０．１８９ミリモル）、および１Ｍ炭酸ナトリウム（３．５４ｍＬ、３． ５４ミリモル）によって処理した。反応容器を密封し、６時間９０℃で加熱し、 酢酸エチルで希釈した。これを飽和塩化アンモニウム 溶液、水、およびブラインで順次洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。シ リカゲル上で３０％から５０％の酢酸エチル／ジクロロメタンを用いて精製し、 黄色の固体として標題化合物６５０ｍｇ（７８％）を生成した。 ＭＳ（ＡＰＣＴ）ｍ／ｅ ４４１（Ｍ＋Ｈ）+，４５８（Ｍ＋ＮＨ4）+，４３９ （Ｍ−Ｈ），４７５（Ｍ＋Ｃｌ）- 実施例４６Ｃ Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）チオ］ メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は実施例２Ｄ、２Ｅ、および２Ｆに記載された手順に従って４６Ｂ から調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９１９−０．９６７（ ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２２５−１．２３７（ｓ＋ｓ，６Ｈ），１． ３８９−１．５１２（ｍ，２Ｈ），１．６６６−１．７６０（ｍ，２Ｈ），３． １１０−３．１９２（ｍ，２Ｈ），３．５２８−３．７３５（ｍ，２Ｈ），３． ９８７−４．０３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）， ４．０３０（ｍ，０．５Ｈ），４．７５０（ｍ，０．５Ｈ），６．９９１−７． ０２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８３−７．４１７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝ １．８，８．４Ｈｚ），７．５６１−７．６０１（４Ｈ），（１．５Ｈ），９． ５６（ｓ，７．７６７（ｓ，０．５Ｈ），８．２９９（ｓ，１Ｈ），８．３３７ （ｓ，０．５Ｈ），９．４５７（ｂｒｓ，０．５Ｈ），９．６９５（ｂｒｓ，０ ．５Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４８４（Ｍ−Ｈ）-． 高分解性能ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ+についてのｍ／ｚの計算値４８５．１９８４，測 定値ｍ／ｚ ４８５．１９８０． 実施例４６Ｄ Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホ ニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ０℃でメタノール（２ｍＬ）およびＰＨ７緩衝液（１ｍＬ）中の実施例４６Ｃ （１２７ｍｇ、０．２６２ミリモル）の溶液をオキソン（４０２ｍｇ、０．６５ ５ミリモル）によって３０分間処理した。次いで周囲温度で１時間おき、飽和炭 酸水素ナ トリウムによって中和し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物をブライ ンで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗混合物をシリカゲル上で５０ ％の酢酸エチル／ヘキサン、次いで１０％メタノール／ジクロロメタンを用いて 精製し、白色の固体として標題化合物８２ｍｇ（６０％）を生成した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９２−０．９７（ｔ， ３Ｈ，７．５Ｈｚ），１．２０，１．２２（Ｓ＋ｓ，６Ｈ），１．４２−１．５ ２（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．７２（ｍ， ３．５Ｈ），４．０２−４．０６（ｔ，２Ｈ，６．６Ｈｚ），４．５２（ｍ，０ ．５Ｈ），４．８９（ｍ，０．５Ｈ），７．０５−７．０８（ｄ，２Ｈ，８．４ Ｈｚ），７．７０−７．７４（２Ｈ），７．９１（ｓ，３．５Ｈ），８．１０（ ｓ，０．５Ｈ），８．３２−８．３５（ｄ，１Ｈ，９．６Ｈｚ），９．４８（ｓ ，０．５Ｈ），９．６２（ｓ，０．５Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ５１８（Ｍ＋Ｈ）+，５３５（Ｍ＋ＮＨ4）+，５１６（ Ｍ−Ｈ）-，５５２（Ｍ＋Ｃｌ）-． Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ6・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，５７．５１；Ｈ ，６．０８；Ｎ，８．０４．測定値：Ｃ， ５７．７８；Ｈ，６．１８；Ｎ，７．８４． 実施例４７ Ｎ−［１−［［（４’−（シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例４７Ａ １−ブロモ−４−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン −１−イル）ブタン−２−オン ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＣｕＢｒ２（１．９１ｇ、８．５ミリモル）、および 臭化リチウム（１．４８ｇ、１７ミリモル）の懸濁液にＴＨＦ１５ｍＬ中の１． ０６ｇ（５．３ミリモル）の１−（（１’，２’オキシラニル）プロピル−４， ４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン（実施例５Ｃの手順に従って実 施例５Ａから調製）の溶液を添加した。反応混合物を周囲温度で２時間攪拌し、 次いで酢酸エチルとｐｈ７緩衝液の間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄 し、乾燥、濃縮した。残渣をシリカのプラグを通して濾過し、酢酸エチルによっ て溶出した。濾液を濃縮し、白色の固体を得た。これはアセト ン（２５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、その後２．５ｍＬの８Ｍジョーンズ試 薬によって処理し、室温で３時間攪拌した。反応を２ｍＬのイソプロパノールに よって停止し、次いで酢酸エチルと水の間で分配した。有機抽出物はブラインで 洗浄し、乾燥、濃縮した。残渣はシリカのプラグを通し濾過し、酢酸エチルによ って溶出した。濾液を濃縮し、標題化合物を得た。 実施例４７Ｂ Ｎ−［１−［［（４’−（シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は１６Ｂを４７Ａに置き換え、かつ実施例１６Ｃの４−ブロモフェ ノールを４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボニトリルに置き換えた以外、 実施例１６Ｃおよび１６Ｅの手順に従って調製した。 融点２０２〜２０４℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＳＭＯ−ｄ６）δ；１．２７２（６Ｈ），１． ７０−２．００（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）， ３．９２−４．１８（ｍ，２．５ Ｈ），４．４６−４．５７（ｍ，０．５Ｈ），７．０３−７．０６（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９５−７．７２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７ ．８２−７．９２（ｍ，６．５Ｈ），８．２６−８．３５（１．５Ｈ），９．７ ５（ｓ），９．９６（ｓ）（１Ｈ） ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４３７（Ｍ＋Ｈ）+，４５４（Ｍ＋ＮＨ4）+，４５９（ Ｍ−Ｈ）-． Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ6・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６２．６４；Ｈ ，５．６０；Ｎ，１２．７０．測定値：Ｃ，６２．５５；Ｈ，５．４７；Ｎ，１ ２．６５ 実施例４８ Ｎ−［１−［［［４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４− イル］オキシ］メチル］−２−（４，４’−ジメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例４８Ａ １−（４’−（チオメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）− ３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２− プロパノン 周囲温度のＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルメチル スルフィド（１．１８ｇ、５．４７ミリモル）の溶液を炭酸セシウム（２．２３ ｇ、６．８４ミリモル）によって２０分間処理し、２３Ａ（１．２ｇ、４．５６ ミリモル）によって１回で処理し、周囲温度で２時間攪拌した。水で希釈し、酢 酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎ ａ2ＳＯ4）、濃縮し、シリカゲル上で５０％から８０％の酢酸エチル／ヘキサン を用いて精製し、白色の固体として標題化合物１．０ｇ（５５％）を生成した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３９９（Ｍ＋Ｈ）+，４１６（Ｍ＋ＮＨ4）+，３９７ （Ｍ−Ｈ）-，４３３（Ｍ＋Ｃｌ）-． 実施例４８Ｂ Ｎ−［１−［［［４’−（チオメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］ オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物は実施例２Ｄ、２Ｅ、および２Ｆに記載された手順に従って４８Ａ から調製した。 ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４４４（Ｍ＋Ｈ）+，４６１（Ｍ＋ＮＨ4）+， ４６６（Ｍ＋Ｎａ）+，４４２（Ｍ−Ｈ）-． 実施例４８Ｃ Ｎ−［１−［［［４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４− イル］オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ０℃のメタノール（１００ｍＬ）、および水（５０ｍＬ）中の実施例４８Ｂ（ ４４０ｍｇ、０．９９３ミリモル）の溶液をオキソン（１．２７ｇ、２．０６ミ リモル）および炭酸水素ナトリウム（１７４ｍｇ、２．０６ミリモル）によって １時間処理した。次いで周囲温度に１．５時間おき、水で希釈し、ジクロロメタ ンで抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ2Ｓ Ｏ4）、濃縮した。粗混合物をシリカゲル上で８０％の酢酸エチル／ヘキサン、 その後１０％メタノール／ジクロロメタンを用いて精製し、ジクロロメタン／ヘ キサンから再結晶し、灰白色の固体として標題化合物３７５ｍｇ（７９％）を生 成した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２６−１．２７（ｓ＋ ｓ，６Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．５３ −３．８０（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４ ８（ｍ，０．５Ｈ），４．８０−４．９２（ｍ，０．５Ｈ），７．０４−７．０ ８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３，８．４Ｈｚ），７．７２−７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝ ８．７Ｈｚ），７．８９−８．００（４．５Ｈ），８．３３−８．４０（１．５ Ｈ），９．５６（ｓ，０．５Ｈ），９．８８（ｓ，０．５Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４７６（Ｍ＋Ｈ）+，４９３（Ｍ＋ＮＨ4）+，４７４（ Ｍ−Ｈ）-，５１０（Ｍ＋Ｃｌ）-． Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ7・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値： 実施例４９ Ｎ−［１−［［（３’−（シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド 実施例４９Ａ １−（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ）−３−（ ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）−２−プロパン 標題化合物はフタルイミドカリウムの代わりにスクシンイミドカリウム（０． １０ｇ、０．９５ミリモル）を用いた以外、 実施例３Ｃにあるように調製した。酢酸エチルによる粉砕によって精製し、白色 の固体として０．１９ｇ（６８％）の標題化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８３（Ｍ＋Ｃｌ）+． 実施例４９Ｂ （）−［１−（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ） −３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）−２−プロプ−２−イル］ヒ ドロキシルアミン 標題化合物は実施例２Ｄおよび２Ｅに記載された手順に従って４９Ｂから調製 した。 実施例４９Ｃ Ｎ−［１−［［（３’−（シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド 標題化合物は実施例に記載された手順に従って４９Ｂから調製した。融点１２ ８℃。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）ｄ１０．０１（ｓ，０．５Ｈ） ，９．６３（ｓ，０．５Ｈ），８．３４（ｓ，０．５Ｈ），７．９８（ｓ，０． ５Ｈ），７．９０−７．８２（ｍ，４Ｈ）， ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６−６．８９（ｍ，２Ｈ），４ ．９０−４．７８（ｍ，０．５Ｈ），４．３７−４．２４（ｍ，０．５Ｈ），４ ．２２−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．６５− ２．６１（ｍ，４Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ３９４（Ｍ＋Ｈ）+，４１１（Ｍ＋ＮＨ4）+，３９２（ Ｍ−１）+． Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ5・Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６１．３０；Ｈ，５．１ ４；Ｎ，１０．２１．測定値：Ｃ，６１．２０；Ｈ，５．０３；Ｎ，１０．０３ ． 実施例５０ Ｎ−［１−［［（４’−（シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジニル） エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標題化合物はスクシンイミドカリウムの代わりにカリウム−３，３−ジメチル グルタルイミド（０．１６ｇ、１．１ミリモル）を用いることを除いて、実施例 ４９にあるように調製した。 融点１２１℃；1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）ｄ９．８８−９．７８（ｓ，０．５Ｈ），９． ６０−９．５２（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．９５（ｓ， ０．５Ｈ），７．９０−７．８２（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８． ９Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８８−４．７７（ｓ， １Ｈ），４．３０−３．７８（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｓ，４Ｈ），０．９８（ ｓ，６Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）４３６（Ｍ＋Ｈ）+，４５８（Ｍ＋Ｎａ）+，４３４（Ｍ−Ｈ）+ ． 実施例５１および５２ Ｎ−［１Ｓ−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド Ｎ−［１Ｒ−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド 実施例５１Ａおよび５２Ａ ＣＨＣｌ3（５ｍＬ）中実施例４９Ｂ（０．２ｇ、０．５５ミリモル）、Ｄ− マンノースジアセトニド（０．１３ｇ、０．５０ ミリモル）および酢酸（０．０３ｍＬ、０．５０ミリモル）の溶液を１６時間還 流しなから加熱した。冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2と飽和炭酸水素ナトリウムの間で分配 した。有機層を水とブラインで順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。 高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）による精製によって２種類の鏡像異性 体である５１Ａ（３１％）、および５２Ａ（１６％）を生成した。 実施例５１Ｂ ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、およびＨＣｌ（濃）（０．５ｍＬ）中の５１Ａの溶液を 周囲温度で１５分間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウムで処理し、酢酸エチルと水 の間で分配した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮し、０．０１４ｇ（７９ ％）の対応するヒドロキシルアミンを生成した。次いで、これを実施例２Ｆにあ るようにホルミル化した。 実施例５２Ｂ 標記化合物は、実施例５１Ａの代わりに実施例５２Ａを使用した以外は実施例 ５１Ｂに従って調製した。 実施例５３ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（３−エチル−３−メチル−２，５−ジオキソ−１−ピロリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物は、スクシンイミドカリウムの代わりにカリウム−３−メチル−３ −エチルスクシンイミド（０．２２ｇ、１．５３ミリモル）使用した以外は実施 例４９に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）ｄ９．９９−９．９４（ｂｒ，０．５Ｈ），９ ．６４−９．５８（ｂｒ，０．５Ｈ），８．３１（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈ ｚ），７．９３（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．８７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝ ４．１Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，２Ｈ ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），４．９３−４．８１（ｍ，０．５Ｈ），４．４４ −４．３３（ｍ，０．５Ｈ），４．２４−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３ ．７１（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５３（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．３８（ ｍ，２Ｈ），１．６４−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４． ４Ｈｚ），０．８５−０．７５（ｍ，３Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）４３６（Ｍ＋Ｈ）+，４３４（Ｍ−Ｈ）+，４５８（Ｍ＋Ｎａ）+ ，４５３（Ｍ＋ＮＨ４）+．Ｃ24Ｈ25Ｎ3Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６６ ．１９；Ｈ，５．７８；Ｎ，９．６４．測定値：Ｃ，６６．０７；Ｈ，５．８５ ；Ｎ，９．３７． 実施例５４ Ｎ−［４−［４−［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例５４Ａ 標記化合物は、１−（４−（４−カルボニトリルフェニル）フェノキシ）−３ −チオフェノキシプロパン−２−オンの代わりに５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−２−オン（４．３ｇ、４３ミリモル）およびヒドロキシルアミンの代わりに Ｏ−ベンジル ヒドロキシルアミンを使用した以外は、実施例２Ｄのように調製 し、対応するオキシムを得た。シリカゲル上での１％メタノール／ジクロロメタ ンによる精製により、標記化合物８．５ｇ（９６％）を、清澄液体として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）２０７（Ｍ＋Ｈ）+ ． 実施例５４Ｂ Ｎ−［４−［４−［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ベンジルオキシアミン フェノキシフェニル−４−クロロ−４’−メチルスルホン（０．７６ｇ、２． ７ミリモル）（調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２９，４２７−４３３，１９８ ６に記載）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．１ｍｌ、２．７ミリモル）を−７８℃ にて添加した。−７８℃にて１５分間攪拌後、ＢＦ3・ＯＥｔ2を添加した後、実 施例５４Ａを加えた。１時間後、反応混合物を水と酢酸エチルの間で分配し、乾 燥（ＭｇＳＯ4）して濃縮した。酢酸エチルによって再結晶させ、０．４１ｇ（ ３５％）の所望の化合物を白色の固体として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）４８８（Ｍ＋Ｈ）+，５１０（Ｍ＋Ｎａ）+． 実施例５４Ｃ Ｎ−［４−［４−［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ベンジルオキシホルムアミド ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）中に５４Ｂ（０．０５ｇ、０．１０ミ リモル）の溶液をホルミック−ｐ−メトキシフェニル無水物で処理し、周囲温度 で１６時間で攪拌し、Ｈ2Ｏで処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。 有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）して濃縮した。１０％酢酸エチル／ジクロロメタン によってシルカゲル上で精製し、０．０１７ｇ（３２％）の所望の化合物を白色 の固体として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）５１６（Ｍ＋Ｈ）+，５３３（Ｍ＋ＮＨ4）+，５３８（Ｍ＋Ｎａ ）+． 実施例５４Ｄ Ｎ−［４−［４−［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ジオキサン（２ｍＬ）および酢酸（２ｍＬ）中の５４Ｃ（０．０１７ｇ、０． ０３３ミリモル）およびＰｂブラック（０．００６ｇ）の溶液を水素下で２０分 間攪拌し、ＮａＨＣＯ3で処理し、酢酸エチルと部位の間で分配した。有機層を 乾燥（ＭｇＳＯ4）して濃縮した。２％メタノール／ジクロクメタンによってシ ルカゲル上で精製し、０．００２ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）ｄ９．５０−９．４５（ｂｒ，１Ｈ），８．１ ９（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ， ２Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，４Ｈ）， ３．５５−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０７ −１．９１（ｍ，２Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）４２４（Ｍ−Ｈ）+，４２６（Ｍ＋Ｈ）+，４４８（Ｍ＋Ｎａ）+ ． 実施例５５ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ）［１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］ メチル］−２−［［（２−メトキシカルボニル）フェニル］−チオ］エチル」− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例２Ｂにおいてチオフェノールに代わりチオサリチル酸メ チル（６００ｍｇ、２．３９ミリモル）を使用した以外は実施例２Ｂ、ＣＮＤ、 Ｅ、Ｆの手順に従って調製した。２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ（３ ００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ１０．１１（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９０ −７．８３（ｍ，１０Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．５９−７． ５５（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ ，４Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２４（ｍ，４Ｈ），４．１８ （ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３１−３． １８（ｍ，４Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４６３（Ｍ＋１）+． Ｃ25Ｈ22Ｎ2Ｏ5Ｓについての分析の計算値：Ｃ，６４．９２；Ｈ，４．７９；Ｎ ，６．０６．測定値：Ｃ，６４．６９；Ｈ，４．６３；Ｎ，５．９２． 実施例５６ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−５−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６− イル）オキシ］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例５６Ａ ６−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）オキシ］ ヘキシ−１−エン 標記化合物を５，５−ジメチルヒダントインの代わりに６− ヒドロキシ−４−メチルクマリン（５００ｍｇ、２．８４ミリモル）および３− ブテン−１−オールの代わりに５−ヘキセン−１−オールを使用した以外は実施 例５Ａからの手順に従って調製した。シリカゲル上で、２０％酢酸エチル／ヘキ サンによって精製し、標記化合物５６０ｍｇ（７６％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７． ２４−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ），５．９０−５．７７（ｍ ，１Ｈ），５．０４（ｄｑ，１Ｈ），４．９８（ｄｑ，１Ｈ），４．０６（ｔ， ２Ｈ），２．４３（ｄ，３Ｈ），２．１０（ｑ，２Ｈ），１．７５（ｄｔ，２Ｈ ），１．５３（ｄｔ，２Ｈ）． 実施例５６Ｂ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−５−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６− イル）オキシ］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を実施例５６Ｂにおける５Ｂの代わりに５６Ａ（５００ｍｇ、１． ９４ミリモル）を使用すること以外は実施例５Ｃ、１Ｂ、２Ｃ、２Ｄ、２Ｅおよ び２Ｆの手順に従って調 製した。５０％酢酸エチル／ヘキサンによってシリカゲル上で精製し、標記化合 物４００ｍｇ（７５％）を得た。 ２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９ ．８９（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０３ （ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，８Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，４Ｈ），７． ３４（ｄ，２Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ ，４Ｈ），６．４０（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），４．１８−３．９９ （ｍ，９Ｈ），２．４３（ｓ，６Ｈ），１．８６−１．５４（ｍ，１２Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ５１３（Ｍ＋１）+． Ｃ30Ｈ28Ｎ2Ｏ6についての分析の計算値：Ｃ，７０．３０；Ｈ，５．５１；Ｎ， ５．４７．測定値：Ｃ，７０．５２；Ｈ，５．８５；Ｎ，５．２０． 実施例５７ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−４−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ ル）オキシ］ブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例５６Ａにおける５−ヘキセン−１−オールの代わりに４ −ペンテン−１−オールを使用すること以外は実施例５６の手順に従って調製し た。 ２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９ ．９４（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０６ （ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，８Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，４Ｈ），７． ３５（ｄ，２Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ ，４Ｈ），６．４０（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０４ （ｍ，９Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），１．７７（ｍ，８Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４９９（Ｍ＋１）+． Ｃ29Ｈ26Ｎ2Ｏ6．０．７５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，６８．０３；Ｈ ，５．４１；Ｎ，５．４７．測定値：Ｃ，６８．２１；Ｈ，５．２５；Ｎ，５． ２８． 実施例５８ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−４−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７− イル）オキシ］ブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例５６Ａにおける６−ヒドロキシ−４−メチルクマリンの 代わりに７−ヒドロキシ−４−メチルクマリン（５００ｍｇ、２．８ミリモル） および５−ヘキセン−１−オールの代わりに４−ペンテン−１−オールを使用す ること以外は、実施例５６の手順に従って調製した。 ２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９ ．９５（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．０５ （ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８２（ｍ，８Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，６ Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，４Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，４Ｈ），６ ．２１（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０１（ｍ，９Ｈ） ，２．４０（ｓ，６Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，８Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４９９（Ｍ＋１）+． Ｃ29Ｈ26Ｎ2Ｏ6についての分析の計算値：Ｃ，６９．８７；Ｈ，５．２６；Ｎ， ５．６２．測定値：Ｃ，６９．５１；Ｈ，５．３３；Ｎ，５．４０． 実施例５９ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−５−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ ル）オキシ］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例５６Ａにおける６−ヒドロキシ−４−メチルクマリンの 代わりに７−ヒドロキシ−４−メチルクマリン（５００ｍｇ、２．８ミリモル） を使用すること以外は、実施例５６の手順に従って調製した。 ２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９ ．８９（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０３ （ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８２（ｍ，８Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，６ Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，２Ｈ），６ ．２１（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．９８（ｍ，９Ｈ） ，２．４０（ｓ，６Ｈ），１．８４−１．４０（ｍ，１２Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ５１３（Ｍ＋１）+． Ｃ30Ｈ28Ｎ2Ｏ6についての分析の計算値：Ｃ，７０．３０；Ｈ，５．５１；Ｎ， ５．４７．測定値：Ｃ，７０．３５；Ｈ， ５．５２；Ｎ，５．１７． 実施例６０ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（５、５−ジメチル−２、４−ジオキソ−３−オキサゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、スクシンイミドの代わりに５，５−ジメチルオキサゾリジニン −２，４−ジオン（３００ｍｇ）０．８ミリモル）を使用すること以外は、実施 例４９の手順に従って調製した。 ２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ１ ０．０８（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９ ８（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，８Ｈ），７．７４（ｄ，４Ｈ），７ ．０６（ｄ，４Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），４．２４ −４．１６（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３． ６９−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ ，６Ｈ），１．４８（ｓ，６Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＴ）ｍ／ｅ ４４１（Ｍ＋１８）+． 実施例６１ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホ ニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２、５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６１Ａ １−［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）チオ］−３−（ ３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２− プロパノン −５℃のＤＭＦ６ｍｌ中４’−チオール−４−ビフェニルカルボニトリル（１ ５０ｍｇ、０．７１ミリモル）の溶液を炭酸カリウム（８９ｍｇ、０．６４５ミ リモル）および１−ブロモ−３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジン−１−イル）−２−プロパノン（１７９ｍｇ、０．６４５ ミリモル）で処理し、−５℃で１時間攪拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢 酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濃縮し て固体とした。シリカゲル上で、１：１の酢酸エチル／ヘキサンによって精製し 、標記化合物２００ｍｇ（７５％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ７．９４−７．８７（ｍ，４Ｈ ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４ ．２７（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）． 実施例６１Ｂ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）チオ］メ チル−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物は、実施例２Ｄ、２Ｅおよび２Ｆの手順に従って６１Ａから調製し た。 ２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９ ．７６（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９３ −７．８７（ｍ，８Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．４ ４（ｍ，４Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８０−３ ．６０（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ） ，１．２５（ｓ，１２Ｈ）． 実施例６１Ｃ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホニ ル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ４：１のＴＨＦ／Ｈ2Ｏ中に６１Ｂ（８１ｍｇ、０．１８ミリモル）の溶液を ０℃でＯＸＯＮＥ（１４０ｍｇ）ＮａＨＣＯ3（３３ｍｇ）で処理し、０℃で３ ０分攪拌し、次いで２３℃で１時間攪拌し、Ｈ2Ｏでクエンチし、酢酸エチルで 抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、白色の固体に濃縮 した。シリカゲル上で、２％のメタノール／ジクロロメタンによって精製し、標 記化合物４３ｍｇ（４９％）を得た。２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１ Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０７−７．９６（ｍ，１６Ｈ），７．７４（ ｓ，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６ ０（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２ ．７４（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．２２（ｍ，１２Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４８５（Ｍ＋１）+． Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ6Ｓについての分析の計算値：Ｃ，５７．０１；Ｈ，４．９９，Ｎ ，１１．５６．測定値：Ｃ，５６．８６；Ｈ，５．２１；Ｎ，１１．２８． 実施例６２ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチ ル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物は、スクシンイミドの代わりに１−メチルヒダントインを使用した 以外は、実施例４９に従って調製した。 ２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９ ．９７（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９８ （ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８３（ｍ，８Ｈ），７．７３（ｄ，４Ｈ），７． ０３（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），４．８８−４．８４（ｍ，１Ｈ）， ４．３９−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．９７ （ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．７５−３．５７（ｍ，４Ｈ），２． ８６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４０９（Ｍ＋１）+． Ｃ21Ｈ20Ｎ4Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６１．７６；Ｈ，４．９４；Ｎ， １３．７２．測定値：Ｃ，６１．４７；Ｈ，５．００；Ｎ，１３．３９． 実施例６３ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホ ニル］メチル］−２−（４，４，−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物は、実施例６１Ａにおける１−ブロモ−３−（３，４，４−トリメ チル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジン−１−イル）−２−プロパノンの 代わりに１−ブロモ−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダ ゾリジン−１−イル）−２−プロパノンを使用した以外は実施例６１の手順に従 って調製した。 ２つの回転異性体の混合物：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９ ．６６（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３４ （ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０７−７．９６（ｓ，１６Ｈ），７ ．７４（ｓ， １Ｈ），４．９４−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５８−４．５０（ｍ，１Ｈ）， ３．８０−３．３７（ｍ，８Ｈ），１．２３−１．２０（ｍ，１２Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４８８（Ｍ＋１８）+． Ｃ22Ｈ22Ｎ4Ｏ6Ｓについての分析の計算値：Ｃ，５６．１６；Ｈ，４．７１；Ｎ ，１１．９１．測定値：Ｃ，５６．１２；Ｈ，５．００；Ｎ，１１．５９． 実施例６４ （）Ｎ−［１−［［（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オ キシ］メチル］−２−（３，４，４，−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６４Ａ １−［［（４”−クロロ−１’，１”−ビフェニル］−４’−イル）オキシ］− ３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１イル）− プロパン−２−オン 乾燥ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の実施例１６Ｂ（０．８１ｇ、２．９３ミリモル） 、４−クロロ−４’−ヒドロキシビフェニル（０．５０ｇ、２．４４ミリモル） および炭酸カリウム（０．３５ｇ、２．５７ミリ モル）の溶液を周囲温度で１．５時間攪拌し、酢酸エチルと水の間で分配した。 水層を捨て、酢酸エチル（１回）で抽出した。合わせた有機抽出物を等量のヘキ サンで希釈し、水（３回）およびブライン（２回）で順次洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4）し、濃縮し、０．８９ｇのワックス塊状固体を得、これを４０％酢酸エ チル／ジクロロメタンでシリカゲル上で精製し、０．４６ｇ（４７％）の標記化 合物を無色の固体として得た。 融点１６５〜１６６℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３７９（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例６４Ｂ （）Ｎ−［１−［［（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オ キシ］メチル］−２−（３，４，４，−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６４Ｂからのケトンをその対応するオキシム、ヒドロキシルアミン、最 終化合物に順次、実施例２Ｄ、２Ｅ、および２Ｆに記載されたように変換した。 標記化合物を、シリカゲル上２．５％メタノール／ジクロロメタンで精製し、標 記化合物を無色の固体として得、これを酢酸エチル／ヘキサンから再結 晶化した。 融点１２４〜１２５℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４４６（Ｍ＋Ｈ）+および４６３（Ｍ＋ＮＨ4）+ ．1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）ｄ９．９０（ｓ；０．５Ｈ），９．５ ８（ｓ；０．５Ｈ），８．３２（ｓ；０．５Ｈ），７．９２（ｓ；０．５Ｈ）， ７．６５（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７． ４７（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（ｄ；１Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７ （ｄ；１Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），４．８６（ｍ；０．５Ｈ），４．４２（ｍ；０．５ Ｈ），４．０８−４．２３（ｍ；２Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ；１Ｈ），３ ．５５−３．６５（ｍ；１Ｈ），２．８０（ｓ；１．５Ｈ），２．７８（ｓ；１ ．５Ｈ），１．３０（ｓ；３Ｈ），１．２８（ｓ；３Ｈ）； Ｃ22Ｈ24Ｎ3Ｏ5Ｃｌについての分析の計算値：Ｃ，５９．２６；Ｈ，５．４２； Ｎ，９．４２．測定値：Ｃ，５９．５４；Ｈ，５．６１；Ｎ，９．１３． 実施例６５ （＋）−［１−［［（３−シアノメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イ ル）オキシ］メチル］−２−（３，５，５，−トリメチル−２，４−ジオキソ− １−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６５Ａ １−３−［（３’−シアノメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキ シ］−プロパン−２−オン−１−イル）−３，４，４，ートリメチル−２，５− ジオキソイミダゾリジン 標記化合物を、４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボニトリルに代わり４ ’−ヒドロキシ−３−ビフェニルカルボニトリルメタン（０．９５ｇ、２．８０ ミリモル）を使用した以外は、実施例５Ｆに従って調製した。１００％の酢酸エ チルでシリカゲル上で精製し、０．７８ｇの標記化合物を得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４３７（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例６５Ｂ （＋）Ｎ−［１−［［（３’−シアノメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４，−トリメチル−２，５−ジオキ ソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６５Ａ（０．７８ｇ、１．８７ミリモル）を実施例２Ｄ、２Ｅおよび２ Ｆにおける手順に従って、中間物を精製することなく順次処理した。１００％の 酢酸エチルでシリカゲル上で精製し、５００ｍｇ（１．０８ミリモル）の標記化 合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）９．９９（ｓ：０．５Ｈ），９．５８ （ｓ：０．５Ｈ），８．３６（ｓ：０．５Ｈ），７．９２（ｓ：０．５Ｈ），ｄ ７．６０（ｍ；４Ｈ），７．４６（ｔ；１Ｈ；Ｊ＝８ＨＺ），７．３０（ｄ；１ Ｈ；Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝８Ｈｚ），４．５０（ｍ；０．５ Ｈ），４．１８（ｍ；０．５Ｈ），４．１２（ｓ；２Ｈ），４．１０（ｍ；２Ｈ ），３．４５（ｍ；２Ｈ），２．８０（ｓ；３Ｈ），１．９２（ｍ；１Ｈ），１ ．８０（ｍ；１Ｈ），１．３０（ｓ：６Ｈ）． ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋ＮＨ4）+． Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６４．６６；Ｈ，６．０３；Ｎ， １２．０７．測定値 実施例６６ （＋）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−イソプロピルチオエチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド 実施例６６Ａ （＋）−１−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］−３−イソプロピルチオ−２−プロパノール ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のイソプロピルチオール（０．４８ｇ、６．４ミリモル ）の溶液をＫ２ＣＯ３（０．５ｇ、３．６ミリモル）で処理した。３０分後、３ −［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］−（１， ２）オキシラン（０．８ｇ、３．１９ミリモル）を１回で加えた。その結果得ら れた溶液を７０℃、３時間攪拌し、過剰の重炭酸ナトリウム水溶液を添加するこ とによってクエンチし、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層を乾燥し （Ｎａ2ＳＯ4）、生成物を５０％の酢酸エチル／ヘキサンによりシリカゲル上で 精製し、０．９ｇ（２．７５ミリモル、８６％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３４５（Ｍ＋ＮＨ4）+および３６２（Ｍ＋ＮＨ4 ＋ＮＨ3）+ 実施例６６Ｂ （＋）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−イソプロピルチオエチル」−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド 実施例６６Ａを実施例２Ｃ、２Ｄ、２Ｅおよび２Ｆにおける手順に従って処理 し、標記化合物を薄いオレンジの泡として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）９．９９（ｓ：０．５Ｈ），９．６０ （ｓ：０．５Ｈ），８．４２（ｓ：０．５Ｈ），８．０４（ｓ：０．５Ｈ），ｄ ７．８５（ｍ；４Ｈ），７．７５（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．０５（ｄ；２ Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），４．６３（ｍ；１Ｈ），４．１７（ｍ；３Ｈ），３．０（ｍ ；１Ｈ），２．７９（ｍ；１Ｈ），１．２２（ｄｄ；６Ｈ；Ｊ＝７．５０Ｈｚ） ； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３８８（Ｍ＋ＮＨ4）+． Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓについての分析の計算値：Ｃ，６４．８６；Ｈ，５．９４；Ｎ ，７．５７．測定値： 実施例６７ （＋）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノメチル−［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４，−トリメチル−２，５−ジオキ ソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６７Ａ （＋）−１−［４−（３’−シアノメチルフェニル）フェノキシ］−３−（３， ４，４，−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）−２−プロ パノール 標記化合物を、４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボニトリルおよび５， ５−ジメチルヒダントインに代わり４’−ヒドロキシ−３−ビフェニルカルボニ トリルメタン（１７０ｍｇ、０．６４ミリモル）および３，５，５−トリメチル ヒダントイン（３７ｍｇ、０．９６ミリモル）を使用した以外は、実施例４Ａに 従って調製した。１００％の酢酸エチルによりシリカゲル上で精製し、１３０ｇ の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４１５（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例６７Ｂ （＋）−Ｎ−［１−［（３’−シアノメチル−［１，１’−ビフェニル］−４− イル）オキシ］メチル−２−（３，４，４，−トリメチル−２，５−ジオキソ− １−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６７Ａを実施例２Ｃ、２Ｄ、２Ｅおよび２Ｆにおける手順に従って処理 し、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）９．８６（ｓ：０．５Ｈ），９．５８ （ｓ：０．５Ｈ），８．３４（ｓ：０．５Ｈ），７．９２（ｓ：０．５Ｈ），ｄ ７．６０（ｍ；４Ｈ），７．４６（ｔ；１Ｈ；Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（ｄ；１ Ｈ；Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝８Ｈｚ），４．８５（ｍ；０．５ Ｈ），４．４２（ｍ；０．５Ｈ），４．１０（ｍ；２Ｈ），４．１２（ｓ；２Ｈ ），３．６８（ｍ；１Ｈ），３．６２（ｍ；１Ｈ），２．８０（ｓ；３Ｈ），１ ．３０（ｓ：６Ｈ）． ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４６８（Ｍ＋ＮＨ4）+． Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６２．８５；Ｈ，５．８４；Ｎ， １１．８５．測定値 実施例６８ （＋）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−エチル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６８Ａ ４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）イミダゾ リジン 乾燥ＤＭＦ（６００ｍＬ）中に４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダゾ リジン（１７．０ｇ、１３３ミリモル）、塩化４−メトキシベンジル（３０．０ ｇ、１９２ミリモル）、炭酸カリウム（２７．５ｇ、２００ミリモル）の溶液を ８０℃窒素下で３時間加熱した。高真空下、体積を元の約１／４まで減らし、そ の結果得られた溶液を酢酸エチルと水の間で分配した。水層を捨て、酢酸エチル （２回）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２回）およびブライン（２回） で順次洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、真空下で濃縮し、３２．９７ｇの固体を 得た。酢酸エチルおよびヘキサンより再結晶化して純粋な標記化合物を得、２４ ．５ｇ（７４％）の無色の固体を得た。 融点１０９〜１１１℃； ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２４９（Ｍ＋Ｈ）+および２６６（Ｍ＋ＮＨ4）+ ． 実施例６８Ｂ ３−エチル−１−（４’−メトキシベンジル）−２，５−ジオキソ−４，４−ジ メチルイミダゾリジン ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−Ｎ−（４− メトキシベンジル）イミダソリジン（３．５ｇ、１４．１ミリモル）の溶液を水 素化ナトリウム（０．５ｇ、２１．１ミリモル）で処理し、１０分間攪拌し、ヨ ードエタン（３．３ｇ、２１．２ミリモル）で処理し、５０℃で３時間攪拌し、 次に塩酸溶液（１０％）で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機 層を乾燥し、濃縮し、３．８ｇ（１３．８ミリモル、９８％）の標記化合物を白 色の固体として得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２９４（Ｍ＋ＮＨ4）． 実施例６８Ｃ ３−エチル−２，５−ジオキソ−４，４−ジメチルイミダゾリジン メトキシベンゼン（１００ｍｌ）中の３−エチル−１−（４’ −メトキシベンジル）−２，５−ジオキソ−４，４−ジメチルイミダソリジン（ ３．８６ｇ、１４．０ミリモル）の溶液を三塩化アルミニウム（５．５ｇ、４２ ミリモル）で処理し、７５℃で３０分間攪拌し、ついで反応物を塩酸溶液（１０ ％）中に注入し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層を乾燥し濃縮し た。酢酸エチルによる再結晶化によって精製し、２．１ｇ（１３．５ミリモル、 ９６％）の標記化合物を白色の固体として得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ １７４（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例６８Ｄ １−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］−３− （３−エチル−５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−イミダゾジニル）− ２−プロパノン ＤＭＦ（１００ｍｌ）中の３−エチル−２，５−ジオキソ−４，４−ジメチル イミダゾリジン（０．７ｇ、４．５ミリモル）を炭酸カリウム（０．６ｇ、４． ５ミリモル）および１−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イ ル）オキシ］−３−ブロモ−２−プロピノン（１．０ｇ、３．０ミリモル）で処 理し、２５℃で２０時間攪拌し、反応物を塩酸水溶液 （１０％）中に注入し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層を乾燥し 濃縮した。５０％酢酸エチルによってシリカゲル上で精製し、０．８ｇ（１．９ ７ミリモル、６６％）の標記化合物を白色の固体として得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４２４（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例６８Ｅ （＋）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−エチル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６８Ｂ（０．７２ｇ、１．７７ミリモル）を実施例２Ｄ、２Ｅおよび２ Ｆにおける手順に従って、中間物を精製せずに順次処理した。シリカゲル上で、 ６０％の酢酸エチル／ヘキサンによって精製し、標記化合物１５８ｍｇ（０．３ ５ミリモル）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）９．８５（ｓ：０．５Ｈ），９．５４ （ｓ：０．５Ｈ），８．３２（ｓ：０．５Ｈ），７．９４（ｓ：０．５Ｈ），ｄ ７．８６（ｍ；４Ｈ），７．７２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．０８（ｄ；２ Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ）， ４．８５（ｍ；０．５Ｈ），４．４２（ｍ；０．５Ｈ），４．１８（ｍ； ２Ｈ ），３．７８（ｍ；１Ｈ），３．６２（ｍ；１Ｈ），１．３２（ｓ；６Ｈ），１ ．１２（ｍ；３Ｈ）． ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４６８（Ｍ＋ＮＨ4）+． Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６４．００；Ｈ，５．７８；Ｎ， １２．４４．測定値 実施例６９ （＋）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル−２−（３−ベンジル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６９Ａ ３−ベンジル−１−（４’−メトキシベンジル）−２，５−ジオキソ−４，４− ジメチルイミダソリジン 標記化合物を、ヨードエタンの代わりにヨウ化ベンジル（３．９ｇ、１８ミリ モル）を使用した以外は実施例６８Ｂに従って調製した。シリカゲル上で、５０ ％の酢酸エチルによって精製し、標記化合物４．０ｇを得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ３５６（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例６９Ｂ ３−ベンジル−２，５−ジオキソ−４，４−ジメチルイミダゾリジン アセトニトリル（１００ｍｌ）中に３−ベンジル−１−（４’−メトキシベン ジル）−２，５−ジオキソ−４，４−ジメチルイミダゾリジン（３．９ｇ、１１ ．５４ミリモル）の溶液を６５ｍｌの水に硝酸アンモニウムセリウム（３１ｇ、 ５７．７ミリモル）の溶液で処理し、２５℃で１５分間撹拌し、ついで反応物を 酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有機層を乾燥し濃 縮した。酢酸エチル／ヘキサンにより再結晶化して精製し、標記化合物を１．５ ８ｇ（７．２５ミリモル、６３％）を白色の固体として得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ２３６（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例６９Ｃ １−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］−３− （３−エチル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） −２−プロパノン 標記化合物を、３−エチル−２，５−ジオキソ−４，４−ジメチルイミダゾリ ジンを使用する代わりに、３−ベンジル−２， ５−ジオキソ−４，４−ジメチルイミダゾリジン（０．５ｇ、２．２８ミリモル ）を使用した以外は、実施例６８Ｄに従って調製した。３０％酢酸エチル／クロ ロホルムでシリカゲル上で精製し、標記化合物を６３４ｍｇを得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４８５（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例６９Ｄ （＋）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−エチル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例６９Ｃ（０．６２ｇ、１．３３ミリモル）を実施例２Ｄ、２Ｅおよび２ Ｆにおける手順に従って中間物を精製せずに順次処理した。シリカゲル上で、７ ０％の酢酸エチル／ヘキサンによって精製し、標記化合物２３０ｍｇ（０．４５ ミリモル）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）９．９５（ｓ：０．５Ｈ），９．６４ （ｓ：０．５Ｈ），８．３５（ｓ：０．５Ｈ），７．９４（ｓ；０．５Ｈ），ｄ ７．８６（ｍ；４Ｈ），７．７５（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０（ｄ；２ Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．２５（ｍ；３Ｈ），７．０６（ｍ；２Ｈ），４．９０（ｍ；０．５Ｈ），４ ．５２（ｓ；２Ｈ），４．５０（ｍ；０．５Ｈ），４．１８（ｍ；２Ｈ），３． ８２（ｍ；１Ｈ），３．６２（ｍ；１Ｈ），１．２２（ｓ：６Ｈ）． ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ５３０（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例７０ （＋）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル−２−（３，５，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例７０Ａ １−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］−３− （３，５，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル−２−プ ロパノール ＤＭＦ（２０ｍｌ）中５，５−ジメチルヒダントイン（２．０ｇ、１５．６ミ リモル）の溶液をナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．５ｇ、１５．６ミリモ ル）で処理し、１０分間攪拌し、ヨードメタン（２．２ｇ、１５．６ミリモル） で処理し、４０℃で３時間攪拌した。その結果得られた溶液をナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．５ｇ、１５．６ミリモル）で処理し、続いて３−［ （４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］−（１，２） オキシラン（１．１５ｇ、４．５８ミリモル）で処理し、１００℃で２０分間攪 拌し、塩酸溶液（１０％）で処理し、酢酸エチルとブラインの間で分配した。有 機層を乾燥し濃縮し、１．３５ｇ（７５％）の標記化合物を白色の固体として得 た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４１１（Ｍ＋ＮＨ4）． 実施例７０Ｂ １−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］−３− （３，５，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−１−イミダゾリジニル−２−プ ロパノン 実施例７０Ａ（１．３５ｇ、３．４ミリモル）を実施例２Ｃにおける手順に従 って処理した。３０％の酢酸エチルによりシリカゲル上で精製し、１．２ｇ（３ ．１ミリモル、９０％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４０９（Ｍ＋ＮＨ4）+． 実施例７０Ｃ （＋）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，５，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例Ａ−２６４８９０．０−Ｂ（１．２ｇ、３．０７ミリモル）を、実施例 ２Ｄ、２Ｅおよび２Ｆにおける手順に従って中間物を精製せずに順次処理した。 シリカゲル上で、３０％の酢酸エチル／ヘキサンによって精製し、標記化合物３ ８０ｍｇ（２．２９ミリモル）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）９．９０（ｓ：０．５Ｈ），９．６８ （ｓ：０．５Ｈ），８．３８（ｓ：０．５Ｈ），７．９８（ｓ：０．５Ｈ），ｄ ７．８８（ｍ；４Ｈ），７．７２（ｄ；２Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），７．０８（ｄ；２ Ｈ；Ｊ＝９Ｈｚ），４．９２（ｍ；０．５Ｈ），４．４２（ｍ；０．５Ｈ），４ ．２０（ｍ；２Ｈ），３．５０（ｍ；２Ｈ），２．８８（ｓ；３Ｈ），１．３２ （ｓ：６Ｈ）． ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４５４（Ｍ＋ＮＨ4）+． Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ5についての分析の計算値：Ｃ，６３．３０； Ｈ，５．５５；Ｎ，１２．６９．測定値 実施例７１ Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホ ニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例７１Ａ ４’−メトキシ−４−チオメチルビフェニル ＤＭＦ（６０ｍＬ）中に４−ブロモチオアニソール（６．１５ｇ、２９．４ミ リモル）の溶液を酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．３４ｇ、１．５ミリモル）およ びトリ−０−トリルホスフィン（０．９４ｇ、３．０ミリモル）、次いで４−メ トキシフェニルボロン酸（５．０６ｇ、３２．３ミリモル）および炭酸セシウム （１９．２ｇ、５８．８ミリモル）で順次処理した。混合物を７５℃で８時間、 次いで室温で１５時間攪拌した。その結果得られた懸濁液を水とエーテル／ヘキ サン２：１の間で分配した。有機層をＭｇ2ＳＯ4で乾燥し濃縮して粗生成物を黄 色の固体として得た。エーテル中−２０℃において再結晶化して、２．６１ｇ（ ３９％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ２３１（Ｍ＋Ｈ）． 実施例７１Ｂ ４−（４’−メトキシフェニル）−フェニルメチルスルホンクロロホルム（１０ ０ｍＬ）中に実施例７１Ａ（２．６１ｇ、１１．３ミリモル）の溶液をｍ−クロ ロ過安息香酸（６．５２ｇ、２２．７ミリモル）で処理し、０℃で３時間攪拌し 、次いで１０℃で１時間にわたって加温した。この混合物を希釈された重炭酸ナ トリウム水溶液とクロロホルム間で分配し、乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4）し濃縮して、粗 生成物を白色の固体として得た。ジクロロメタンおよびエーテル中で再結晶化し て、１．８９ｇ（６４％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ２６３（Ｍ＋Ｈ）および２８０（Ｍ＋ＮＨ4）． 実施例７１Ｃ Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホ ニル］メチル］エチル］−Ｎ−ベンジルオキシアミン アルゴン雰囲気下で−７８℃まで冷却されたＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例７ １Ｂ（０．２６ｇ、１．０ミリモル）の懸濁液をｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５ Ｍ溶液０．４０ｍｌ、１．０ミ リモル）で処理し、３時間攪拌した。その結果得られた懸濁液をＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ （０．１２７ｍＬ、１．０ミリモル）で、次いでＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアセト アルデヒド（０．１５ｇ、１．０ミリモル）のＯ−ベンジルオキシム［Ｊ．Ｍｅ ｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，ｖｏｌ．４０，ｎｕｍｂｅｒ １３，ｐａｇｅｓ １ ９５５−１９６８（Ｓｔｅｗａｒｔ，ｅｔ ａｌ．）．［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ．１９９７，ｖｏｌ．４０，１９５５−１９６８（Ｓｔｅｗａｒｔ，ｅｔ ａｌ ）］で処理した。−７８℃で１時間、次に室温１時間で攪拌した。エーテルとｐ Ｈ７の燐酸緩衝液間で混合物を分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥 し（Ｍｇ2ＳＯ4）、濃縮して粗生成物を白色粉末として得、これをジクロロメタ ン／メタノールで、シリカゲル上で精製して、０．１５ｇ（３６％）の標記化合 物を得た。 実施例７１Ｄ Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホ ニル］メチル］エチル］−Ｎ−ベンジルオキシホルムアミド アルゴン雰囲気下で０℃まで冷却されたＴＨＦ（５０ｍＬ）中に実施例７１ｃ （０．１１ｇ、０．２７ミリモル）の溶液を アセチルホルミルオキシド（０．２４ｇ、２．７ミリモル）で処理し、０℃で５ 分間、次いで室温で１６時間攪拌した。１Ｎ塩酸と酢酸エチルの間で分配した。 洗浄した有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4）し、濃縮して未精 製の油生成物を得、これをジクロロメタン／メタノールによりシリカゲル上で精 製して、１１４ｍｇ（９６％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ４４０（Ｍ＋Ｈ）および４５７（Ｍ＋ＮＨ4）． 実施例７１Ｅ Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホ ニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例７１Ｄ（１１４ｍｇ、０．２６ミリモル）を１ ０％炭素担持パラジウム（３５ｍｇ、触媒量）および水素ガスで、大気圧で処理 し、室温で１８時間攪拌した。セライトパッドを通して懸濁液を濾過し、濃縮し 、粗生成物を白色の固体として得、これを酢酸エチル中で粉砕して精製し、６６ ｍｇ（７３％）の標記化合物を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）∂１．１６（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ ＝６．６Ｈｚ），１．２２（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４３−３． ７０（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．２８−４．４１（ｍ，０．５Ｈ ），４．６２−４．７６（ｍ，０．５Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈ ｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８７−７．９６（ｍ，４． ５Ｈ），８．０８（ｓ，０．５Ｈ），９．４７（ｓ，０．５Ｈ），９．８９（ｓ ，０．５Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ３５０（Ｍ＋Ｈ），３６７（Ｍ＋ＮＨ4）； Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ５Ｓ．Ｈ２Ｏについての分析の計算値 Ｃ，５５．５７；Ｈ， ５．７６；Ｎ，３．８１．測定値：Ｃ，５５．３２；Ｈ，５．２０；Ｎ，３．６ ７． 実施例７２ Ｎ−［１−［［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホニ ル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例７１Ａにおける４−メトキシフェニルボロン酸の代わり に４−クロロフェニルボロン酸を使用した以外は、実施例７１に記載された手順 に従って合成した。未精製 最終生成物を酢酸エチル中での再結晶化によって精製し、３６ｍｇの標記化合物 を得た。 融点１７８〜１８０℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）∂１．１６（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ） ，１．２２（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４ ．８，１４．７Ｈｚ），３．５７−３．７３（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．４１ （ｍ，０．５Ｈ），４．６１−４．７７（ｍ，０．５Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（ｓ， ０．５Ｈ），７．９２−８．００（ｍ，４Ｈ），８．０７（ｓ，０．５Ｈ），９ ．４５（ｓ，０．５Ｈ），９．８６（ｓ，０．５Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ３５４（Ｍ＋Ｈ），３７６（Ｍ＋Ｎａ）； Ｃ16Ｈ16ＮＯ4ＳＣｌについての分析の計算値 Ｃ，５４．３１；Ｈ，４．５５ ；Ｎ，３．９５．測定値：Ｃ，５４．４６；Ｈ，４．４３；Ｎ，３．８５． 実施例７３ Ｎ−［１−［［［（４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）フェニル］ス ルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例７１Ａにおける４−メトキシフェニルボロン酸の代わり に３，４−メチレンジオキシベンゼンボロン酸を使用した以外は、実施例７１に 記載された手順に従って合成した。融点２００〜２０１℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）∂１．１６（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ） ，１．２２（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４４−３．７０（ｍ，２Ｈ ），４．２８−４．４０（ｍ，０．５Ｈ），４．６１−４．７６（ｍ，０．５Ｈ ），６．１１（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．９４（ ｍ，４．５Ｈ），８．０８（ｓ，０．５Ｈ），９．４８（ｓ，０．５Ｈ），９． ９０（ｓ，０．５Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋）３６４（Ｍ＋Ｈ），３８１（Ｍ＋ＮＨ4）； Ｃ17Ｈ17ＮＯ6Ｓについての分析の計算値 Ｃ，５６．１９；Ｈ，４．７１；Ｎ ，３．８５．測定値：Ｃ，５５．９７；Ｈ， ４．６２；Ｎ，３．８１． 実施例７４ Ｎ−［１−［［［（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチ ル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例７４Ａ ４−クロロフェノキシフェニルメチルスルホン ＤＭＳＯ（７５ｍＬ）中の４−クロロフェノール（５．５４ｇ、４３ミリモル ）の溶液をカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．１５ｇ、４６ミリモル）、次い でＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中の４−フルロフェニルメチルスルホン（５．００ｇ、 ２９ミリモル）の溶液で処理し１２０℃で２時間加熱し、室温まで冷却し、次い でジクロロメタンと１Ｎ水酸化ナトリウムの間で分配し、乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4）し 、濃縮して粗生成物を白色の固体として得た。酢酸エチルおよびヘキサンから再 結晶して、５．４４ｇ（６６％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ３００（Ｍ＋ＮＨ4）． 実施例７４Ｂ Ｎ−［１−［［［（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）スルホニル］メチ ル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を実施例７１Ｃ〜７１Ｅに記載の手順に従って実施例７４Ａから調 製した。未精製最終化合物を酢酸エチル中で再結晶化して精製し、３８８ｍｇの 標記化合物を得た。 融点１４４〜１４５℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）∂１．１５（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ） ，１．２１（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３９−３．６８（ｍ，２Ｈ ），４．２５−４．３７（ｍ，０．５Ｈ），４．６０−４．７０（ｍ，０．５Ｈ ），７．１６−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ，７．８３−７．９２（ｍ，２．５Ｈ），８．０６（ｓ，０．５Ｈ），９．４５ （ｓ，０．５Ｈ），９．８７（ｓ，０．５Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋）３７０（Ｍ＋Ｈ），３８７（Ｍ＋ＮＨ４）； Ｃ16Ｈ16ＮＯ5ＳＣｌについての分析の計算値 Ｃ，５１．９６；Ｈ，４．３６ ；Ｎ，３．７８．測定値：Ｃ，５２．２２；Ｈ，４．３７；Ｎ，３．８０． 実施例７５ Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［［１，１’ビフェニル］−４−イル）スルホ ニル］メチル］プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例７５Ａ １（４’−メトキシ［１，１’ビフェニル］−４−イル）スルホニル−２−ブタ ノール アルゴン下で−７８℃まで冷却されたＴＨＦ（２００ｍＬ）中に実施例７１Ｂ （０．７０ｇ、２．６７ミリモル）の懸濁液をｎＢｕＬｉ（ヘキサン２．９３ミ リモル中に２．５Ｍ溶液１．１７ｍＬ）で処理し、−７８℃で４時間攪拌し、次 いでプロピオンアルデヒド（０．４０ｍＬ、５．３４ミリモル）を滴下して処理 した。反応混合物を室温まで１．５時間にわたって加温し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶 液（５０ｍＬ）でクエンチし、エーテルと水の間で分配を行い、乾燥し（Ｍｇ2 ＳＯ4）、濃縮して、０．９０ｇの粗生成物を得、これをジクロロメタン／メタ ノールによりシリカゲル上で精製して、０．７８ｇ（９１％）の標記化合物を得 た。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ３２１（Ｍ＋Ｈ），３３８（Ｍ＋ＮＨ4） 実施例７５Ｂ １（４’−メトキシ［１，１’ビフェニル］−４−イル）スルホニル−１−ブタ ノール ０℃まで冷却されたジクロロメタン（４０ｍＬ）中の実施例７５Ａ（０．４５ ｇ、１．４０ミリモル）の溶液をトリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．１１ミ リモル）および塩化メタンスルホニル（０．１２ｍ１、１．５５ミリモル）で順 次滴下処理した。室温で３時間攪拌し、次いで１，８−ジアザビシクロ［５，４ ，０］ウンデク−７−エン（０．２１ｍＬ、１．４０ミリモル）で処理し、２時 間還流し、室温まで冷却し、重炭酸ナトリウム溶液とジクロロメタンの間で分配 した。有機抽出物を１Ｎ塩酸次いでブラインで洗浄し、乾燥（Ｍｇ２ＳＯ４）し 、濃縮して白色の固体の粗生成物を得た。エーテル中−２０℃で再結晶化し、０ ．３４ｇ（８０％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ３０３（Ｍ＋Ｈ），３２０（Ｍ＋ＮＨ4）． 実施例７５Ｃ Ｎ−［１−［（４’−メトキシ［［１，１’ビフェニル］−４−イル）スルホニ ル］メチル］プロピル］−Ｎ−ヒドロキシアミン ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例７５Ｂ（０．３４ｇ、１．１２ミリモル）の溶 液を塩酸ヒドロキシアミン（０．３９ｇ、５．６２ ミリモル）および炭酸カリウム（０．７８ｇ、５．６２ミリモル）で処理し、５ 時間還流し、室温まで冷却し、エーテル／水間で分配を行い、乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4 ）し、濃縮して、透明な無色の油として粗生成物を得た。酢酸エチルとエーテル から再結晶化し、０．２５ｇ（６７％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ３３６（Ｍ＋Ｈ）． 実施例７５Ｄ Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’ビフェニル］−４−イル）スルホニ ル］メチル］プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド ０℃まで冷却されたＴＨＦ（３０ｍｌ）中に実施例７５Ｃ（０．２４ｇ、０． ７２ミリモル）の溶液をアセチルホルミルオキシド（６４ｍｇ、０．７２ミリモ ル）で処理し、２時間攪拌し、水／ジクロロメタン間で分配を行い、乾燥（Ｍｇ2 ＳＯ4）し、濃縮して０．２５ｇの粗生成物を得、これを酢酸エチル中で再結晶 化し、１０６ｍｇ（４１％）の標記化合物を得た。 融点１９９〜２００℃；1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）∂０．６９−０．８０（ｍ，３Ｈ），１．４０− １．６９（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．６９ （ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．０７（ｍ，０．５Ｈ）， ４．４３−４．５４（ｍ，０．５Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ） ，７．７１−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．９６（ｍ，４．５Ｈ），８ ．１７（ｓ，０．５Ｈ），９．４９（ｓ，０．５Ｈ），９．８４（ｓ，０．５Ｈ ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋）３６４（Ｍ＋Ｈ），３８１（Ｍ＋ＮＨ4）； Ｃ18Ｈ21ＮＯ5Ｓについての分析の計算値 Ｃ，５９．４８；Ｈ，５．８２；Ｎ ，３．８５．測定値：Ｃ，５９．６７；Ｈ，５．７７；Ｎ，３．８０． 実施例７６ Ｎ−［１−［［１，１’−ジメチル−２−［（４’−トリフルオロメチル）［１ ，１’ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルム アミド 実施例７６Ａ ４−（４’−トリフルオロメチルフェニル）−フェニルメチルスルホン 標記化合物を、３，４−メチレンジオキシベンゼンボロン酸を４−トリフルオ ロメチルフェニルボロン酸に代えて実施例 ７３Ａに記載された手順に従って調製した。酢酸エチルおよびエーテル中での再 結晶化によって精製し、３．７０ｇ（７２％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ３１８（Ｍ＋ＮＨ4）． 実施例７６Ｂ １−［（４’−トリフルオロメチル）［１，１’ビフェニル］−４−イル）スル ホニル］−２−メチル−２−プロパノール 標記化合物を実施例７１Ｂを実施例７６Ａに代え、プロピオンアルデヒドをア セトンに代えて実施例７５Ａに記載の手順に従って調製した。酢酸エチル、エー テルおよびペンタン中での再結晶化によって粗生成物を精製し、１．４０ｇ（７ ３％）の標記化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ ３７６（Ｍ＋ＮＨ4）． 実施例７６Ｃ Ｎ−［１−［［１，１−ジメチル−２−［（４’−トリフルオロメチル）［１， １’ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキホルムアミ ド 標記化合物を実施例７５Ｂ、７５Ｃおよび７５Ｄに記載の手順に従って実施例 ７６Ｂから調製した。最終生成物を酢酸エチ ルおよびエーテル中での再結晶化によって精製し、１７ｍｇの標記化合物を得た 。 融点１６７〜１６９℃；1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）∂１．５２（ｓ，６Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ） ，７．８３−８．０３（ｍ，８．５Ｈ），８．１７（ｓ，０．５Ｈ），９．４３ （ｓ，０．５Ｈ），１０．０（ｓ，０．５Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋）４０２（Ｍ＋Ｈ），４１９（Ｍ＋ＮＨ4），４２４（Ｍ＋Ｎａ ）； Ｃ18Ｈ18ＮＯ4Ｆ3Ｓについての分析の計算値 Ｃ，５３．８６；Ｈ，４．５２； Ｎ，３．４８．測定値：Ｃ，５３．５８；Ｈ，４．４８；Ｎ，３．１９． 実施例７７ Ｎ−［１−［（フェニルメトキシ）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメ チル）［１，１’ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロ キシホルムアミド 標記化合物を、実施例７１Ｂを実施例７６Ａに代え、かつ実施例７５Ａにおけ るプロピオンアルデヒドをベンジルオキシアセトアルデヒドに代えること以外は 、実施例７５Ａ〜７５Ｄに 記載の手順に従って合成した。酢酸エチル中での再結晶化によって未精製最終生 成物を精製し、０．５３ｇの標記化合物を得た。 融点１７２℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）∂３．３７−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．６１ −３．７２（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．５０（ｍ，２．５Ｈ），４．８１−４ ．９３（ｍ，０．５Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．８５−８．０ ６（ｍ，８．５Ｈ），８．１８（ｓ，０．５Ｈ），９．５７（ｓ，０．５Ｈ）， ９．９６（ｓ，０．５Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋）４９４（Ｍ＋Ｈ），５１１（Ｍ＋ＮＨ4）； Ｃ24Ｈ22ＮＯ5Ｆ3Ｓについての分析の計算値 Ｃ，５８．４１；Ｈ，４．４９； Ｎ，２．８３．測定値：Ｃ，５８．４３；Ｈ，４．５４；Ｎ，２．７７． 実施例７８ Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１ ，１’−ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホル ムアミド ＴＨＦ（３ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）中の実施例７８ （３５ｍｇ、０．０７ミリモル）の溶液を１０％炭素担持パラジウム（３０ｍｇ 、０．０３ミリモル）および水素ガスで大気圧で処理し、室温で１６時間攪拌し 、セライトを通して濾過し、濃縮して粗生成物を得た。酢酸エチル、エーテル、 ヘキサン中で再結晶化によって精製し、２０ｍｇ（７０％）の標記化合物を得た 。 融点１５９〜１６１℃；1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）∂３．２５−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．９８− ４．１０（ｍ，０．５Ｈ），４．５４−４．６６（ｍ，０．５Ｈ），４．９７− ５．０９（ｍ，１Ｈ），７．８１−８．０７（ｍ，８．５Ｈ），８．１４（ｓ， ０．５Ｈ），９．４４（ｓ，０．５Ｈ），９．８５（ｓ，０．５Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ＋）４０４（Ｍ＋Ｈ），４２１（Ｍ＋ＮＨ4），４２６（Ｍ＋Ｎａ ）； Ｃ17Ｈ16ＮＯ5Ｆ3Ｓについての分析の計算値 Ｃ，５０．６１；Ｈ，３．９９； Ｎ，３．４７．測定値：Ｃ，５０．５７；Ｈ，３．９３；Ｎ，３．３７． 実施例７９ Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］チオ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例７９Ａ １−［［４’−（トリフルオロメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）チ オ］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソイミダソリジン１−イル）− ２−プロパノン ＤＭＬ（２０ｍｌ）中の実施例４６Ａ（６９８ｍｇ、１．８８ミリモル）、テ トラキス（２１７ｍｇ、０．１９ミリモル）、４−トリフロロフェニルボロン酸 （７１４ｍｇ、３．７６ミリモル）およびＮａＯＨ（１Ｍ、３．７６ｍｌ、３． ７６ミリモル）の混合物をアルゴン下で４時間還流した。混合物を気化させて少 量とし、ＣＨ2Ｃｌ2とブラインの間で分配した。ＣＨ2Ｃｌ2層を集め、乾燥（Ｎ ａ2ＳＯ2）、濾過し、気化させて乾燥した。未精製最終生成物をシリカゲル上で ２０〜４０％酢酸エチル／ＣＨ2Ｃｌ2で精製し、０．８２０ｇの標記化合物を得 た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４５４（Ｍ＋ＮＨ4）+， ４３７（Ｍ＋Ｈ）+． 実施例７９Ｂ Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’ビフェニル］−４ −イル］チオ］エチル］−Ｎ−ヒドロキホルムアミド 標記化合物を実施例２Ｃを実施例７９Ａ（０．８２ｇ、１．８８ミリモル）に 代えた以外は、実施例２Ｄ〜Ｆ（ＤとＦを含む）における手順に従って得た。未 精製最終生成物をシリカゲル上で５％のメタノール／ジクロロメタンで精製し、 ４３４ｍｇの標記化合物を得た。 融点１７２〜１７４℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９．７５および９．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３７および８．３３（ｓ，１Ｈ），８．３１および７．７７（ ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ；２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（ｄ，２Ｈ；Ｊ ＝８．４Ｈｚ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），４．６０およ び４．０９（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．４ ６（ｍ，２Ｈ），１．２８および１．２５お よび１．２３（ｓ，６Ｈ）． ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４９９ （Ｍ＋ＮＨ4）+，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋ ． Ｃ22Ｈ22Ｆ3Ｎ3Ｏ4Ｓ・０．５ＣＨ3ＯＨについての分析の計算値：Ｃ，５４．３ １；Ｈ，４．８６；Ｎ，８．４４．測定値：Ｃ，５４．４３；Ｈ，４．８２；Ｎ ，８．０８． 実施例８０ Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’ビフェニル］−４ −イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例７９を実施例４６Ｄに記載された手順に従って実施例８０に変換した。 融点１８０〜１８２℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）ｄ９．６６および９．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３９および８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１０および７．７３（ ｓ，１Ｈ），７．７９−８．０２（ｍ，６Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８． ４Ｈｚ），４．９１および４．５５（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．８０（ｍ，４ Ｈ）， １．２４および１．２３および１．２１（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3） ｍ／ｅ ５３１（Ｍ＋ＮＨ4）+，５１４（Ｍ＋Ｈ）＋． Ｃ22Ｈ22Ｆ3Ｎ3Ｏ6Ｓ・０．７５Ｈ2Ｏについての分析の計算値：Ｃ，５０．１４ ；Ｈ，４．４９；Ｎ，７．９７．測定値：Ｃ，５０．２７；Ｈ，４．４９；Ｎ， ７．９７． 実施例８１ Ｎ−［１−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］−２−［［ ４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例８１Ａ １−ブロモ−３−（２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）プロパン−２ −オン 標記化合物を１，５，５−トリメチルヒダントインをヒダントインに代えた以 外は、実施例１６Ａおよび１６Ｂにおける手順に従って調製した。 実施例８１Ｂ Ｎ−［１−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］−２−［［ ４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を１６Ｂを８１Ａに、また４−ブロモフェノールを４−（４’−ト リフルオロメトキシ−フェニル）−フェノールに代えた以外は実施例１６Ｃおよ び１６Ｅに記載の順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ９．９２（Ｓ，０．５Ｈ），９．６０（ＢＳ， ０．５Ｈ），８．３１（Ｓ，０．５Ｈ），８．１６（Ｓ，０．５Ｈ），８．１４ （Ｓ，０．５Ｈ），７．９２（Ｓ，０．５Ｈ），７．７６−７．７２（Ｍ，４Ｈ ），７．６４−７．６２（Ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２−７．４０（ Ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０２−６．９８（Ｍ，４Ｈ），４．８４−４ ．８２（Ｍ，０．５Ｈ），４．３８−４．３５（Ｍ，０．５Ｈ），４．１９−４ ．０４（ＭＭ，４Ｈ）． Ｃ20Ｈ18Ｎ3Ｏ6Ｆ3についての分析の計算値：Ｃ，５２．９８；Ｈ，４．００； Ｎ，９．１３．測定値：Ｃ，５３．０１；Ｈ， ４．０３；Ｎ，９．１３． 実施例８２ Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４ −イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオ キソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物は、実施例４６Ａにおいて実施例２３Ａを実施例１６Ｂに代え、実 施例４６Ｂにおいて４−ブトキシベンゼンボロン酸を４−トリフルオロメチルベ ンゼンボロン酸に代えた以外は、実施例４６Ａ，４６Ｂ，４６Ｃおよび４６Ｄに 記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９．７０（ｓ，０．５Ｈ），９．５４（ｓ，０ ．５Ｈ），８．１０（ｓ，０．５Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，６Ｈ），７． ８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（ｓ，０．５Ｈ），４．９７−４ ．８６（ｍ，０．５Ｈ），４．６０−４．４８（ｍ，０．５Ｈ），３．８０−３ ．４４（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２２ （ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）５２８（Ｍ＋Ｈ），５４５（Ｍ＋ＮＨ4），５２ ６（Ｍ−Ｈ）．Ｃ23Ｈ24Ｎ3Ｏ6ＳＦ3についての分析の 計算値 Ｃ，５２．３６；Ｈ，４．５８；Ｎ，７．９６．測定値：Ｃ，５２．０ ５；Ｈ，４．７０；Ｎ，７．６３． 実施例８３ Ｎ−［１−［［４’−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］メ チル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル ］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物は、実施例１６Ｂを実施例２６Ａに代え、４−ブロモフェノールを ４−（４’−ブチルフェニル）フェノールに代えた以外は、実施例１６Ｃおよび １６Ｅに記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．００−９．９４（ｂｒ，０．５Ｈ），９ ．６４−９．５８（ｂｒ，０．５Ｈ），８．３４（ｓ，０．５Ｈ），７．９８（ ｓ，０．５Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．００−６． ９２（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．７９（ｍ，０．５Ｈ），４．４１−４．３０ （ｍ，０．５Ｈ），４．２０−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ＝７．８Ｈｚ），３．７５−３．５７ （ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，１．５Ｈ），２．８５（ｓ，１．５Ｈ），２．６ ０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３９ −１．２５（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ Ｉ）４４０（Ｍ＋Ｈ），４５７（Ｍ＋ＮＨ4），４３８（Ｍ−Ｈ）．Ｃ24Ｈ29Ｎ3 Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値 Ｃ，６４．９２；Ｈ，６．６９； Ｎ，９．４６．測定値：Ｃ，６４．７６；Ｈ，６．６２；Ｎ，９．２９． 実施例８４ Ｎ−［１−［（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル ］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４− イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を実施例１６Ｂを２６Ａに、また４−ブロモフェノールを４−（４ ’−トリフルオロメトキシ）フェノールに代えた以外は実施例１６Ｃおよび１６ Ｅにおける手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．０２−９．９２（ｂｒ，０．５Ｈ），９ ．６４−９．５８（ｂｒ，０．５Ｈ），８．３５ （ｓ，０．５Ｈ），７．９８（ｓ，０．５Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８． ９Ｈｚ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝ ８．１Ｈｚ），７．０３−６．９７（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．８２（ｍ，０ ．５Ｈ），４．４１−４．３１（ｍ，０．５Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，２ Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７２−３．５７（ｍ，２Ｈ ），２．８６（ｓ，１．５Ｈ），２．８５（ｓ，１．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）４ ６８（Ｍ＋Ｈ），４８５（Ｍ＋ＮＨ4），４６６（Ｍ−Ｈ）．Ｃ21Ｈ20Ｎ3Ｏ6Ｆ3 についての分析の計算値 Ｃ，５３．９６；Ｈ，４．３１；Ｎ，８．９９．測定 値：Ｃ，５３．８５；Ｈ，４．４０；Ｎ，８．８５． 実施例８５ Ｎ−［４−［４−［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スル ホニル］メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシホ ルムアミド 実施例８５Ａ Ｎ−［４−［４−［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スル ホニル」メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−ヒドロキシア ミン 標記化合物をフェノキシフェニル−４−クロロ−４’−メチルスルホンの代わ りに４’−クロロ−４０メチルスルホン−ビフェニルを使用した以外は、実施例 ５４Ａに記載の手順に従って調製した。 実施例８５Ｂ Ｎ−［４−［４−［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スル ホニル］メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシア ミン ８５Ａの溶液（０．４３６ｇ、０．９２ミリモル）を（ＣＦ3ＣＯ2）３Ｂ（４ ．６ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液、４．６ミリモル）で処理し、次いで室温で一晩攪 拌した。溶液を濃縮し、酢酸エチル／Ｎａ2ＣＯ3水溶液間で分配し、有機抽出物 を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濃縮してカラムクロマトグラフィを通して精製し、標 記化合物を５１％の収率で得た。 実施例８５Ｃ Ｎ−［４−［４−［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スル ホニル］メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシホ ルムアミド 実施例８５Ｂを実施例２Ｆのホルミル化手順を使用して標記 化合物に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）９．５２−９．４８（ｂｒ，１Ｈ），８．２３ （ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，４Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） ，７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．６９− ３．４６（ｍ，４Ｈ），２．３５−１．９４（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）４１ ０（Ｍ＋Ｈ），４２７（Ｍ＋ＮＨ4），４３２（Ｍ＋Ｎａ），４０８（Ｍ−Ｈ） ． 実施例８６ Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル ］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル］エチ ル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を４−ブロモチオフェノールに代わり４−（４’−クロロフェノキ シ）チオフェノリンを使用した以外は、実施例４６Ａ、４６Ｃ、および４６Ｄに 記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．６７（ｓ，０．５Ｈ），９．５０（ｓ，０． ５Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）， ８．１０（ｓ，０．５Ｈ），７．９０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ） ，７．６８（ｓ，０．５Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２ ０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８９−４．７７（ｍ，０．５Ｈ），４． ５２−４．４０（ｍ，０．５Ｈ），３．６８−３．３８（ｍ，４Ｈ），１．２５ −１．２１（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）４９６（Ｍ＋Ｈ），５１３（Ｍ＋ＮＨ4 ），４９４（Ｍ−Ｈ）．Ｃ21Ｈ22Ｎ3Ｏ7ＳＣｌについての分析の計算値 Ｃ， ５０．８５；Ｈ，４．４７；Ｎ，８．４７．測定値：Ｃ，５０．５３；Ｈ，４． ５８；Ｎ，８．２５． 実施例８７ Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル ］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を２３Ａの代わりに１６Ｂを、４−ブロモチオフェノールに代わり ４−（４’−クロロフェノキシ）チオフェノールを使用した以外は、実施例４６ Ａ、４６Ｃ、および４６Ｄに記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．７８−９．７１（ｍ，０．５Ｈ）， ９．５８−９．４９ （ｍ，０．５Ｈ），８．０９（ｓ，０．５Ｈ），７．８９ （ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８，２．９Ｈｚ），７．６８（ｓ，０．５Ｈ），７．５ ３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４ ．８８−４．７８（ｍ，０．５Ｈ），４．５０−４．３８（ｍ，０．５Ｈ），３ ．７２−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，１．５Ｈ），２．７６（ｓ，１ ．５Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）５１０（Ｍ＋Ｈ） ，５２７（Ｍ＋ＮＨ4），５０８（Ｍ−Ｈ）．Ｃ22Ｈ24Ｎ3Ｏ7ＳＣｌについての 分析の計算値 Ｃ，５１．８１；Ｈ，４．７４；Ｎ，８．２３．測定値：Ｃ，５ １．６１；Ｈ，４．９０；Ｎ，７．９６． 実施例８８ Ｎ−［１−［［（４−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホニル ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を実施例４６Ａにおける実施例２３Ａの代わりに１６Ｂを、実施例 ４６Ｂにおける４−ブチルオキシベンゼンボロン酸の代わりに４−ｎブチルベン ゼンボロン酸を使用した以 外は実施例４６Ａ、４６Ｂ、４６Ｃ、および４６Ｄに記載の手順に従って調製し た。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．７０（ｓ，０．５Ｈ），９．５４（ｓ，０． ５Ｈ），８．１０（ｓ，０．５Ｈ），７．９４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）， ７．７３（ｓ，０．５Ｈ），７．６９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ） ，７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．９６−４．８６（ｍ，０．５Ｈ ），４．６０−４．４８（ｍ，０．５Ｈ），３．７７−３．４２（ｍ，４Ｈ）， ２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６４−１ ．５４（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ） ，１．２２（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ Ｉ）５１６（Ｍ＋Ｈ），５３３（Ｍ＋ＮＨ４），５３８（Ｍ＋Ｃｌ），５１４（ Ｍ−Ｈ）．Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ6Ｓについての分析の計算値 Ｃ，６０．５６；Ｈ，６ ．４５；Ｎ，８．１４．測定値：Ｃ，６０．３２；Ｈ，６．４４；Ｎ，８．０９ ． 実施例８９ Ｎ−［１−［［（４’−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を４−（４’−エトキシフェニル）−フェノールに代わり４−（４ ’−ブチルフェニル）−フェノールを使用した以外は、実施例２３Ｂに記載の手 順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．２８ （ｓ，６Ｈ），１．３０−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６５（ｍ，２ Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１−３．６４（ｍ，１Ｈ）， ３．６７−３．８０（ｍ，１Ｈ），４．０３−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．３５ −４．４８（ｍ，０．５Ｈ），４．７８−４．９２（ｍ，０．５Ｈ），６．９９ （ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５ ３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（ ｓ，０．５Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．３９（ｓ，０．５Ｈ ），９．５５（ｓ，０．５Ｈ），９．８７（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ （ＥＳＩ−）４５２（Ｍ−Ｈ）．Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ5についての分析の計算値 Ｃ， ６６．２０；Ｈ，６．８８；Ｎ，９．２６．測定値：Ｃ，６５．９９；Ｈ，６． ７１；Ｎ，９．１９． 実施例９０ Ｎ−［１−［［［（３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イ ル］オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を４−（４’−エトキシフェニル）−フェノールに代わり４−（３ ’−シアノメチルフェニル）−フェノールを使用した以外は実施例２３Ｂに記載 の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ２．８０（ｓ，６Ｈ），３．５２−３．８３（ ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），４．１２−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３ ８（４．４６，ｍＨ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），４．８０−４．９０（ｍ，０．５Ｈ） ，７．０３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈ ｚ），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．５７−７．６６（ｍ，４Ｈ） ，７．９３（ｓ，０．５Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．３９（ ｓ，０．５Ｈ），９．５５（ｓ，０．５Ｈ），９．８８（ｓ， ０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ−）４３５（Ｍ−Ｈ）．Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ5・０．２５Ｃ Ｈ3ＣＯ2Ｃ2Ｈ5についての分析の計算値Ｃ，６２．８７；Ｈ，５．７１；Ｎ，１ ２．２１．測定値：Ｃ，６２．８５；Ｈ，５．８０；Ｎ，１２．１６． 実施例９１ Ｎ−［１−［４−（２−チエニル）フェキシ］メチル］−２−［１−（３，４， ４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル］エチル］−Ｎ−ヒ ドロキシホルムアミド 標記化合物を実施例１６Ｃにおける４−ブロモフェノールに代わり４−（４’ −（２チエニル）フェニル）フェノールを使用した以外は実施例１６Ｃおよび１ ６Ｅに記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．２９（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ） ，３．５４−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．８４（ｍ，１Ｈ），４．０ ４−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．４７（ｍ，０．５Ｈ），４．７７− ４．９０（ｍ，０．５Ｈ），６．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０ ８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４６（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．９２（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），９．５４（ｓ，０．５ Ｈ），９．８６（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ−）４１６（Ｍ−Ｈ）．Ｃ20Ｈ23 Ｎ3Ｏ5Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値 Ｃ，５６．９２；Ｈ，５ ．６１；Ｎ，９．９５．測定値：Ｃ，５６．６５；Ｈ，５．４８；Ｎ，９．７７ ． 実施例９２ Ｎ−［１−［［（３−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］メ チル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を実施例１６Ｃにおける４−ブロモフェノールに代わり４−フェニ ル−２−ニトロフェノールを使用した以外は実施例１６Ｃおよび１６Ｅに記載の 手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．２８（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ） ，３．５４−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８８（ｍ，１Ｈ），４．２ ２−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，０．５Ｈ），４．８０− ４．９１（ｍ，０．５Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７． ５２（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（ｓ， ０．５Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３ ，６Ｈｚ），８．２９（ｓ，０．５Ｈ），９．５５（ｓ，０．５Ｈ），９．８０ （ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ−）４５５（Ｍ−Ｈ）．Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ7につい ての分析の計算値Ｃ，５７．８８；Ｈ，５．２９；Ｎ，１２．２７．測定値：Ｃ ，５７．６２；Ｈ，５．４４；Ｎ，１１．９５． 実施例９３ Ｎ−［１−［［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］ メチル］−２−［［３−（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］−Ｎ −ヒドロキシホルムアミド 実施例９３Ａ ３−（メチルスルホニル）アミノ−１−ブロモ−ベンゼン ｍ−ブロモアニリンを４０ｍｌのピリジンに溶解し、０℃まで冷却し、その後 ＭｓＣｌを注射器で滴下添加した。１０分後、溶液を室温まで加温し、４時間攪 拌した。真空中で濃縮して、残渣を分液漏斗で３５０ｍｌのＨ2Ｏと５００ｍｌ のＣＨ2Ｃｌ2の間で分配した。有機物を分離し、１００ｍｌの３ＮのＨＣｌ、２ ００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥した。濾過し、真空中 で濃縮して、黄色がかった白色の固体を得 た。この生成物をＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサンから再結晶し、白い針状の６．７ｇ（９ ０％）の９３Ａを得た。 実施例９３Ｂ ３−（メチルスルホニル）アミノ−１−（プロプ−２−エニル）−ベンゼン ガラスのシールされた容器を使用して、スルホンアミド９３Ａ（３．０ｇ、１ ２．１ミリモル）をトルエン１０ｍｌ中に懸濁し、アリルトリブチルスズ試薬を 添加し、アルゴンで５分間泡立てた。上記懸濁液に、２８０ｍｇ（２モル％）の Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を添加し、容器を密閉し、１２０℃で１７時間加熱した。１ ５分後、均一溶液を得、この溶液は３０分後に暗褐色に変わった。冷却後、触媒 をＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨで洗浄しながら濾過で除去した。濾液を濃縮して、シリ カゲル上で、１０％の酢酸エチル／ヘキサン、次いで２０％の酢酸エチル／ヘキ サンで溶出することによって精製し、９３Ｂを、０．９９ｇ（３８％）を無色オ イルとして得た。このオイルは静置すると固化した。 実施例９３Ｃ Ｎ−［１−［［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−［［３−（メチルスルホニル）アミノ］フェニル］エチル］−Ｎ −ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、まず、実施例５Ｃに記載されたようにエポキシ化し、次に実施 例５Ｆのようにエポキシを４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボニトリルで 開環し、実施例２Ｃから２Ｆに記載された反応を順に従って実施例９３Ｂから調 製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝６Ｈｚ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），４．０３−４． １１（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２７（ｍ，１．５Ｈ），４．７２−４．８２ （ｂｓ，０．５Ｈ），６．９７−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ） ，７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７． ５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７３（ｓ，０．５Ｈ），８．２５（ｓ，０ ．５Ｈ），９．１８（ｓ，０．５Ｈ），１０．０１（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（Ｅ ＳＩ−）４５３（Ｍ−Ｈ）．Ｃ24Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｓについての分析の計算値 Ｃ，６ ３．４１；Ｈ，５．７６；Ｎ，６．１６．測定値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，６．１ ２； Ｎ，５．７６． 実施例９４ Ｎ−［１−［［［３−（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］メチル］−２ −［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例９４Ａ ３−ブロモ−１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルボキシアミド）−ベンゼン ジエチルアミン（１０．０ｍｌ、９７ミリモル）を６０ｍｌの乾燥エチルエー テル中に溶解し、０℃に冷却した。塩化ベンゾイル（３．６７ｍｌ、２８ミリモ ル）を１０ｍｌの乾燥エチルエーテルに溶解し、上記溶液中に注射器でゆっくり 滴下添加した。添加すると白色スラリとなり、攪拌を０℃で１０分間続け、次に 室温まで１時間加温した。混合物を５００ｍｌのエチルエーテルおよび７５ｍｌ の１０％ＮａＯＨを入れた分液濾斗に注ぎ入れた。有機物を分離し、７５ｍｌの １０％ＮａＯＨで２回、次いで７５ｍｌの１０％ＨＣｌ、次いで２００ｍｌの水 で洗浄した。最終的に１００ｍｌのブラインで洗浄しＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾 過し、真空中で濃縮し、９４Ａを５．９ｇ （８３％）、無色液体として得、これをさらに精製することなく使用した。 実施例９４Ｂ Ｎ−［１−［［［３−（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］メチル］−２ −［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を９３Ａの代わりに９４Ａを使用した以外は実施例９３Ｂおよび９ ３Ｃに記載された手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ０．９８−１．２０（ｂｄ，６Ｈ），２．３２ （ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１１−３．４８（ｂｄ ，４Ｈ），４．０−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．３０（ｍ，１．５Ｈ ），４．７４−４．８６（ｂｓ，０．５Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ ），７．１３−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７ ．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７３（ｓ，０．５Ｈ），８．２３（ｓ， ０．５Ｈ），９．６３（ｓ，０．５Ｈ），１０．０２（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ ＥＳＩ＋）４６１（Ｍ＋Ｈ）．Ｃ28Ｈ32Ｎ2Ｏ4・１．５Ｈ2Ｏについての分析の 計算値 Ｃ，６８．９７；Ｈ，７．２３；Ｎ，５．７４． 測定値：Ｃ，６８．９６；Ｈ，７．０９；Ｎ，５．４２． 実施例９５ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を実施例５Ｅの代わりに３Ｂを使用した以外は実施例５Ｆ、５Ｇお よび５Ｈに記載された手順に従って調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ４．１８−４．３６（ｍ，４Ｈ），４．４３ −４．５７（ｂｓ，０．５Ｈ），４．９７−５．０３（ｂｓ，０．５Ｈ），７． １０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８１ −７．９５（ｍ，８Ｈ），８．１３（ｓ，０．５Ｈ），８．４２（ｓ，０．５Ｈ ），９．７５（ｓ，０．５Ｈ），１０．１５（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＤＣＩ／ ＮＨ3）Ｍ＋Ｈ（４９０），Ｍ＋１８（５０７）．Ｃ30Ｈ23Ｎ3Ｏ4・０．２５Ｈ2 Ｏについての分析の計算値 Ｃ，７２．９３；Ｈ，４．７９；Ｎ，８．５０．測 定値：Ｃ，７２．８０；Ｈ，４．７４；Ｎ，８．２６． 実施例９６ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、４−（４’−エトキシフェニル）−フェノールに代わり４−（ ４’−シアノフェニル）−フェノールを使用した以外は実施例２３Ｂに記載の手 順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．２７（ｓ，６Ｈ），３．５０−３．６６（ ｍ，１Ｈ），３．６７−３．８２（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．２８（ｍ，２Ｈ ），４．３８−４．５０（ｍ，０．５Ｈ），４．８０−４．９３（ｍ，０．５Ｈ ），７．０６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ ｚ），７．８２−７．９３（ｍ，４Ｈ），７．９４（ｓ，０．５Ｈ），８．３５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．４０（ｓ，０．５Ｈ），９．５６（ｓ，０．５ Ｈ），９．８７（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ−）４２１（Ｍ−Ｈ）．Ｃ22Ｈ22 Ｎ4Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏについての分析の計算値 Ｃ，６１．８９；Ｈ，５． ３１；Ｎ，１３．１２．測定値：Ｃ，６１．８２；Ｈ，５．３４；Ｎ， １２．８２． 実施例９７ Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） メチル］−２−［［４’−（２−メトキシエトキシ）［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、４−（４’−エトキシフェニル）−フェノールに代わり４−（ ４’−メトキシエトキシ）−フェニル）−フェノールを使用した以外は実施例２ ３Ｂに記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．２６（ｓ，６Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ） ，３．５０−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．７ ０−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．０３−４．２２（ｍ，４Ｈ），４．３５−４． ４８（ｍ，０．５Ｈ），４．７８−４．９０（ｍ，０．５Ｈ），６．９８（ｄｄ ，４Ｈ，Ｊ＝３，９Ｈｚ），７．５５（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝３，６Ｈｚ），７．９ １（ｓ，０．５Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．４０（ｓ，０． ５Ｈ），９．５５（ｓ，０．５Ｈ），９．８６（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ −）４７０（Ｍ−１）．Ｃ24Ｈ29 Ｎ3Ｏ7についての分析の計算値 Ｃ，６１．１３；Ｈ，６．１９；Ｎ，８．９１ ．測定値：Ｃ，６０．８６；Ｈ，６．４１；Ｎ，８．６５． 実施例９８ Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） メチル］−２−［（４’−プロポキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オ キシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、４−（４’−エトキシフェニル）−フェノールに代わり４−（ ４’−プロピルオキシフェニル）−フェノールを使用した以外は実施例２３Ｂに 記載の手順に従って調製した。 融点１５８〜１６０℃； Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ6についての計算値：Ｃ，６３．２８；Ｈ，６．４２；Ｎ，９．２ ２ 測定値：Ｃ，６３．２５；Ｈ，６．４８；Ｎ，９．２９． ＭＳ（ＥＳＩ）：＋４５６（ｍ＋１），＋４７３（ｍ＋１８），−４５４（ｍ− １），−４９０（ｍ＋３５）1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ Ｈｚ），１．１７（２．４Ｈ，ｓ），１．２０（３．６Ｈ，ｓ），１．６５（２ Ｈ，六重線，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４６−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．５９−３． ７４（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９６−４．０６（ １Ｈ，ｍ），４．０６−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３８（０．６Ｈ ，ｍ），４．７２−４．８１（０．４Ｈ，ｍ），６．８８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４． ８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ４．８Ｈｚ），７．８３（０．４Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．２８（ ０．６Ｈ，ｓ），９．４３（０．６Ｈ，ｓ），９．７４（０．４Ｈ，ｓ）．13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：１０．４，２２．０，２４．４，２４．５， ３６．０，３６．４，５２．１，５６．１，５７．８，５７．９，６４．７，６ ５．０，６９．０，１１４．８，１１５．０，１２７．２，１３２．０，１３２ ．８，１３２．９，１５５．０，１５５．２，１５７．０，１５７．１，１５７ ．９，１５８．２，１６３．１，１７７．２，１７７．３． 実施例９９ Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） メチル］−２−［（４’−ペンチルオキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、４−（４’−エトキシフェニル）−フェノールに代わり４−（ ４’−ペンチルオキシフェニル）−フェノールを使用した以外は実施例２３Ｂに 記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６． ９Ｈｚ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．３−１．５（ｍ，４Ｈ），１．７−１． ８（ｍ，２Ｈ），３．５−３．８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６． ９Ｈｚ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４５（ｍ，０．５Ｈ） ，４．８−４．９（ｍ，０．５Ｈ），６．９−７．０（ｍ，４Ｈ），７．５−７ ．６（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｓ，０．５Ｈ），８．３−８．４（ｍ，１．５Ｈ ），９．５３（ｓ，０．５Ｈ），９．８４（ｓ，０．５Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）４ ８４（Ｍ＋Ｈ），５０１（Ｍ＋ＮＨ4）．Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ6についての分析の計算 値： Ｃ，６４．５７；Ｈ，６．８７；Ｎ，８．６８．測定値：Ｃ，６４．２７；Ｈ， ６．８５；Ｎ，８．６０． 実施例１００ Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル ］スルホニル］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例１６Ｂの代わりに実施例２３Ａを、実施例６１Ａにおい て４’−チオール−４−ビフェニルカルボニトリルに代わり４’−チオール−３ −シアノメチルビフェニルを使用した以外は実施例６１に記載の手順に従って調 製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．９８（ｂｒ，０．５Ｈ）， ９．６３（ｂｒ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ），８．２３（ｓ，０． ５Ｈ），８．１２（ｓ，０．５Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，４Ｈ），７．８ ２（ｓ，０．５Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．４６ （ｄ，１Ｈ），４．５２（ｍ，０．５Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．００（ ｍ，０．５Ｈ），３．６９−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２８（ｍ， ２Ｈ），２．０２−１．８８（ｍ，１Ｈ）， １．７８−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４９９（Ｍ＋１）+． Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ6Ｓについての分析の計算値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，５．２６；Ｎ ，１１．２４．測定値：Ｃ，５７．５６；Ｈ，５．４１；Ｎ，１０．８９． 実施例１０１ Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジ オソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例４６Ａにおいて実施例２３Ａの代わりに実施例１６Ｂを 、実施例４６Ｂにおいて４−ブトキシベンゼンボロン酸を４−トリフルオロメト キシベンゼンボロン酸に代えた以外は、実施例４６に記載の手順に従って調製し た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．７２（ｂｒ，０．５Ｈ）， ９．５６（ｂｒ，０．５Ｈ），８．１０（ｓ，０．５Ｈ），７．９９（ｍ，４Ｈ ），７．９４−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，０．５Ｈ），７．５３（ ｄ，２Ｈ），４．９１（ｍ，０．５Ｈ），４．５４（ｍ，０．５Ｈ），３．７５ −３．４４ （ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．２２（ｍ，６Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ５４４（Ｍ＋１）+． Ｃ23Ｈ24Ｆ3Ｎ3Ｏ7Ｓについての分析の計算値：Ｃ，５０．８３；Ｈ，４．４５ ；Ｎ，７．７３．測定値：Ｃ，５１．１７；Ｈ，４．７７；Ｎ，７．２９． 実施例１０２ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スルホニ ル］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル］ エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例６１Ａにおいて実施例１６Ｂの代わりに実施例２６Ａを 使用した以外は実施例６１に記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８３（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５８（ｓ，０．５Ｈ），８．０９（ｓ，０．５Ｈ），８．０４−８．００（ｍ ，８Ｈ），７．８０（ｓ，０．５Ｈ），４．９４−４．８５（ｍ，０．５Ｈ）， ４．５２−４．４３（ｍ，０．５Ｈ），３．９１−３．８８（ｍ，２Ｈ），３． ７８−３．４４ （ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，１．５Ｈ），２．７９（ｓ，１．５Ｈ）；ＭＳ（ ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４５７（Ｍ＋１）+． Ｃ21Ｈ20Ｎ4Ｏ6Ｓについての分析の計算値：Ｃ，５５．２６；Ｈ，４．４２；Ｎ ，１２．２７．測定値：Ｃ，５４．９９；Ｈ，４．３８；Ｎ，１２．０７． 実施例１０３ Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル ］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ− １−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例４６Ａにおいて実施例２３Ａの代わりに実施例１６Ｂを 、実施例４６Ｂにおいて４−ブトキシベンゼンボロン酸を３−シアノメチルベン ゼンボロン酸に代えた以外は、実施例４６に記載の手順に従って調製した。 標記化合物をα−ブロモケトンおよび４−ブロモチオフェノールから通常の方 法で作成した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．７１（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５６（ｓ，０．５Ｈ），８．１０（ｓ，０．５Ｈ），８．０３−７．９４（ｍ ，４Ｈ），７．７５（ｍ，２．５Ｈ）， ７．５７（ｔ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），４．９６−４．８８（ｍ，０． ５Ｈ），４．５９−４．４９（ｍ，０．５Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．６ ９−３．４８（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１ ．２２（ｓ，３Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４９９（Ｍ＋１）+． Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏ6Ｓについての分析の計算値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，５．２６；Ｎ ，１１．２４．測定値：Ｃ，５７．７３；Ｈ，５．３６；Ｎ，１０．９５． 実施例１０４ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（１，６−ジヒドロ−３−メチル−６−オキソ−１−ピリダジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例３Ｃにおいてカリウムフタルイミドの代わりにカリウム 塩、６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（その場で炭酸カリウムで生成され る）を使用した以外は実施例３Ｃおよび３Ｄに記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．９ １（ｓ，０．５Ｈ），７．７６（ｓ，４Ｈ），７．６７ −７．６４（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），６ ．９４（ｄｄ，１Ｈ），５．２０−５．１１（ｍ，０．５Ｈ），４．６４−４． ５２（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．３２（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１９（ｍ ，０．５Ｈ），２．３５（ｓ，１．５Ｈ），２．３４（ｓ，１．５Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４０５（Ｍ＋１）+． Ｃ22Ｈ20Ｎ4Ｏ4についての分析の計算値：Ｃ，６５．３４；Ｈ，４．９８；Ｎ， １３．８５．測定値：Ｃ，６４．８５；Ｈ，５．３６；Ｎ，１３．４４． 実施例１０５ （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例６１Ａにおいて実施例１６Ｂの代わりに実施例４７Ａを 使用した以外は実施例６１に記載の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．９８（ｓ，０．５Ｈ），９ ．６２（ｓ，０．５Ｈ），８．３１（ｓ，０．５Ｈ）， ８．２２（ｓ，０．５Ｈ），８．１２（ｓ，０．５Ｈ），８．０５−７．９６（ ｍ，８Ｈ），７．８２（ｓ，０．５Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，０．５Ｈ） ，４．０７−３．９７（ｍ，０．５Ｈ），３．７０−３．５６（ｍ，２Ｈ），３ ．３２−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８８（ｍ，０．５Ｈ），１．７ ６−１．６４（ｍ，０．５Ｈ），１．２１−１．１８（ｍ，６Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４８５（Ｍ＋１）+． 実施例１０６ （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニ ル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例１６Ｂの代わりに実施例２６Ａを、実施例６１Ａにおい て４’−チオール−４−ビフェニルカルボニトリルに代わり４−（４’−フルオ ロフェノキシ）−ベンゼンチオールを使用した以外は実施例６１に記載の手順に 従って作成した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．６６（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５Ｏ（ｓ，０．５Ｈ），８．３９（ｓ，０．５Ｈ）， ８．３５（ｓ，０．５Ｈ），８．１０（ｓ，０．５Ｈ），７．８８（ｄｄ，２Ｈ ），７．６８（ｓ，０．５Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６− ７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），４．８８−４．８０（ｍ，０． ５Ｈ），４．５１−４．４１（ｍ，０．５Ｈ），３．７０−３．３９（ｍ，４Ｈ ），１．２４−１．２２（ｍ，６Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４８０（Ｍ＋１）+． Ｃ21Ｈ22ＦＮ3Ｏ7Ｓについての分析の計算値：Ｃ，５２．６０；Ｈ，４．６２； Ｎ，８．７６．測定値：Ｃ，５２．７９；Ｈ，４．５７；Ｎ，８．６８． 実施例１０７ Ｎ−［１−［［４−（４−ピリジニル）フェノキシ］メチル］−２−（３，４， ４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒ ドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例１６Ｃにおける４−ブロモフェノールに代わり４−（４ −ピリジニル）−フェノールを使用した以外は実施例１６Ｃおよび１６Ｅに記載 の手順に従って調製した。 融点２１７〜２１８℃；1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ９．５３−９．９７（ｃ， １Ｈ），８．５５−８．６０（ｃ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１／２Ｈ），７．９ ２（ｓ，１／２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６５ （ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｃ，２Ｈ），４． ８２−４．８９（ｃ，１／２Ｈ），４．３９−４．４６（ｃ，１／２Ｈ），４． １８−４．２５（ｃ，１Ｈ），４．０８−４．１７（ｃ，１Ｈ），３．７１−３ ．８３（ｃ，１Ｈ），３．５７−３．６６（ｃ，１Ｈ），２．７８（ｓ，１．５ Ｈ），２．７７（ｓ，１．５Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ ）． ＭＳ（ＥＳＩ（＋））４１３（Ｍ＋Ｈ），４３５（Ｍ＋Ｎａ），８４７（２Ｍ＋ Ｎａ） Ｃ21Ｈ24Ｎ4Ｏ5．０．５Ｈ2Ｏについての分析の計算値 Ｃ，５９．８４；Ｈ， ５．９８；Ｎ，１３．２９．測定値：Ｃ，６０．１８；Ｈ，６．０５；Ｎ，１３ ．１０． 実施例１０８ （Ｓ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１０８Ａ （Ｒ）１−（４−（４’−（トリフルオロメトキシフェニル）フェノキシ）−３ −ベンジルオキシ−２−プロパノール ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の４，４’−（トリフルオロメトキシフェニル）フェノ ール（１．８５４ｇ、７．３．ミリモル）および（Ｓ）−２−（ベンジルオキシ メチル）−オキシラン（１．０ｇ、６．１ミリモル）の溶液を、炭酸カリウム（ １．００７ｇ、７．３ミリモル）で処理し、８０℃で一晩攪拌した。反応混合物 を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）中に注入し、酢酸エチルで２回抽出した（ ２００ｍＬ×２）。合わせた有機抽出物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液、水、ブライン で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濃縮した。２０〜２５％酢酸エチル／ヘキサ ンで抽出するフラッシュシリカクロマトグラフィを通して精製して２．０３ｇ（ 収率８０％）１０８Ａを白色の固体として得た。 実施例１０８Ｂ ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の実施例１０８Ａ（１．５０５ｇ、３．６ミリモル）、 ｄｉ−Ｂｏｃヒドロキシアミン（１．００７ｇ、４．３ミリモル）、トリフェニ ルホスフイン（１．２３ｇ、４．７ミリモル）の溶液を、室温でジエチルアゾジ カルボキシレート （０．７３５ｍＬ、４．７ミリモル）で処理し、１時間攪拌して濃縮した。未精 製物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィで精製 し、１．１６ｇ（５０％）の１０８Ｂを得た。 実施例１０８Ｃ ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例１０８Ｂ（２４８ｍｇ、０．４ミリモル）の溶液 を２３ｍｇの１０％炭素担持ｐｄの存在下、一晩水素（Ｈ2バルーン）添加を行 った。反応混合物を濾過し、濃縮し、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシ リカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、標記化合物１８０ｍｇ（８５％）を 得た。 実施例１０８Ｄ ＴＨＦ（４ｍＬ）中の実施例１０８Ｃ（２２８ｍｇ、０．４２ミリモル）、５ ，５−ジメチルヒダントイン（９４ｍｇ、０．７３ミリモル）およびトリフェニ ルホスフィン（１６５ｍｇ、０．６３ミリモル）の溶液を、ジエチルアゾジカル ボキシレート（０．１ｍＬ、０．６３ミリモル）で注射器で滴下溺加することに より処理した。その結果得られた明るい黄色の溶液を室温で４５分間攪拌し、濃 縮し、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシ リカゲルクロマトグラフィを通して精製し、１０８Ｄを１９３ｍｇ（７１％）を 得た。 実施例１０８Ｅ （Ｓ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシアミン 塩化メチレン（３ｍＬ）中の実施例１０８Ｄ（１９１ｍｇ、０．２９ミリモル ）の溶液を注射器で滴下添加されたＴＨＡ（１．５ｍＬ）で処理した。反応物を 室温で４０分間攪拌して濃縮し、残渣を酢酸エチルとＮａＨＣＯ3水溶液の間で 分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濃縮して１ １３ｍｇ（８６％）の１０８Ｅを白色の固体として得た。 実施例１０８Ｆ （Ｓ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を実施例２Ｆの手順に従って１０８Ｅから調製し た。 実施例１０９ （Ｒ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を（Ｓ）−２−（ベンジルオキシメチル）−オキシランの代わりに （Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−オキシランを使用した以外は、実施例 １０８の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．８６（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５５（ｓ，０．５Ｈ），８．３９（ｓ，０．５Ｈ），８．３５（ｓ，０．５Ｈ ），８．３３（ｓ，０．５Ｈ），７．９３（ｓ，０．５Ｈ），７．７６−７．７ ３（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ ｄ，２Ｈ），４．９１−４．８０（ｍ，０．５Ｈ），４．４７−４．３８（ｍ， ０．５Ｈ），４．２３−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．５０（ｍ，２Ｈ ），１．２７（ｓ，１．５Ｈ），１．２６（ｓ，１．５Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４８２（Ｍ＋１）+． 実施例１１０ Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ））［１，１’ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２、５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例５Ｂにおけるメチル化ステップを省き、実施例５Ｆにお いて４’−ヒドロキシ−４−ビフェニルカルボニトリルに代わり４−（４’−ト リフルオロメトキシフェニル）フェノールを使用した以外は、実施例５の手順に 従って調製した。 融点１９７．１〜１９７．９℃；1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２７（ｓ，６Ｈ），１ ．７０−２．００（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４６（２Ｈ），３．９７−４． １６（ｍ，２．７５Ｈ），４．５１（ｂｒｓ，０．２５Ｈ），７．００−７．０ ３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３９−７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）， ７．６０−７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７２−７．７５（ｄ，２Ｈ ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５−８．３５（２Ｈ），９．５５（ｓ，０．７５Ｈ）， ９．９５（ｂｒｓ，０．２５Ｈ）， ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４９６（Ｍ＋Ｈ）+，５１８（ｍ＋Ｎａ）＋，４９４（ ｍ−Ｈ）−，５３０（ｍ＋Ｃｌ）−． Ｃ23Ｈ24Ｆ3Ｎ3Ｏ6についての分析の計算値：Ｃ，５５．７５；Ｈ，４．８８； Ｎ，８．４８．測定値：Ｃ，５５．７２；Ｈ，５．０７；Ｎ，８．５９． 実施例１１１ Ｎ−［１−［４−［４−ピリジニルチオ）フェノキシ］メチル］−２−（４，４ −ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロ キシホルムアミド 標記化合物を、４−（４’−ブチルオキシフェニル）−フェノールに代わり（ ４−クロロピリジンに４−ヒドロキシチオフェノールを添加することによって調 製された）ものを使用した以外は、実施例２３Ｂの手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２５８−１．２７２（ ｓ＋ｓ，６Ｈ），３．４９２−３．７９３（ｍ，２Ｈ），４．０８２−４．２４ ８（ｍ，２Ｈ），４．４３７（ｍ，０．５Ｈ），３．８６１（ｍ，０．５Ｈ）， ５．７５９（ｓ，１Ｈ），６．９２７−６．９４８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５， ４．８Ｈｚ），７．０６３−７．１０２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３， ８．７Ｈｚ），７．５２９−７．５５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９ ３９（ｓ，０．５Ｈ），８．３２３−８．３４３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．２，４ ．８Ｈｚ），８．３９１（ｓ，０．５Ｈ），９．５５５（ｓ，０．５Ｈ），９． ８６６（ｓ，０．５Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４３１（Ｍ＋Ｈ）+，４５３（ｍ＋Ｎａ）+，４２９（ｍ −Ｈ）−，４６５（ｍ＋Ｃｌ）−． 実施例１１２ Ｎ−［１−［［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル］− ３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル ］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例６１Ａにおいて４’−チオール−４−ビフェニルカルボ ニトリルに代わり４−（４’−クロロフェノキシ）ベンゼンチオールを、実施例 １６Ｂを実施例４７Ａに代えた以外は、実施例６１の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．９４（ｓ，０．５Ｈ），９．５８（ｓ，０． ５Ｈ），８．２３（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．１１（ｓ，０．５Ｈ ），８．０５（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝９．２ Ｈｚ），７．８９−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，０．５Ｈ），７．５ ４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，４Ｈ），４．５２−４． ４１（ｍ，０．５Ｈ），４．１０−３．９２（ｍ，０．５Ｈ），３．６６−３． ３７（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ ，１Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２１（ｍ，６Ｈ） ．ＭＳ（ＥＳＩ）５０８（Ｍ−Ｈ），５１０（Ｍ＋Ｈ），５３２（Ｍ＋Ｎａ）． 実施例１１３ Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１”−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（１，６−ジヒドロ−６−オキソ−１−ピリダジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンに代わりピリダジノン を使用した以外は、実施例１０４の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．９９（ｓ，０．５Ｈ），９．６４（ｓ，０． ５Ｈ），８．２８（ｓ，０．５Ｈ），７．９６−７．８３（ｍ，５．５Ｈ），７ ．７５−７．７１（ｍ，２．０Ｈ），７．４７ −７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０７−６．９５（ｍ，３Ｈ），５．１１−５．０ ０（ｍ，０．５Ｈ），４．６２−４．１２（ｍ，４．５Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）３９１（Ｍ＋Ｈ），４１３（Ｍ＋Ｎａ），３８９（Ｍ−Ｈ）． Ｃ21Ｈ18Ｎ4Ｏ4・０．５Ｈ2Ｏについての分析の計算値 Ｃ，６３．１５；Ｈ， ４．７９；Ｎ，１４．０２．測定値：Ｃ，６３．３３；Ｈ，４．６６；Ｎ，１３ ．６８． 実施例１１４ Ｎ−［１−［［［４’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４− イル］オキシ］メチル］−２−(3，４，4,−トリメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、４−ブロモフェノールを４−（４’−スルホンアミドフェニル ）−フェノールに代えた以外は実施例１６Ｃおよび１６Ｅにおける手順に従って 調製した。 融点２０３〜２０５℃； １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｄ９．８８（ｂｓ，１／２Ｈ），９．５４（ ｂｓ，１／２Ｈ），８．３２（ｓ，１／２Ｈ）， ７．５６−８．０１（ｃ，５ １／２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．００− ７．１４（ｃ，４Ｈ），４．７８−４．９７（ｃ，１／２Ｈ），４．３４−４． ５０（ｃ，１／２Ｈ），４．０６−４．２７（ｃ，２Ｈ），３．６９−３．８５ （ｃ，１Ｈ），３．５７−３．６８（ｃ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），１． １７−１．２８（ｃ，６Ｈ）．13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ１７６．５，１７６．２，１６３．１，１ ５８．１，１５４．２，１５４．１，１２８．３，１２８．２，１２８．０，１ ２７．０，１２６．８，１２６．２，１１５．２，６４．８，６０．７，３６． ７，３６．４，２４．２，２１．４ ＭＳ（ＥＳＩ（＋））４９１（Ｍ＋Ｈ），５０８（Ｍ＋ＮＨ４），５１３（Ｍ＋ Ｎａ） 実施例１１５ Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’ビフェニル］−４ −イル］スルホニル］メチル］−２−（4,４，−ジメチル−２，５−ジオキソ− １−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例４６Ｂにおける４−ブチルオキシベン ゼンボロン酸の代わりに４−トリフルオロメトキシベンゼンホロン酸を使用した 以外は、実施例４６に記載された手順に従って調製した。 融点１９５〜１９７℃；1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ９．６２（ｂｓ，１Ｈ），８．２９−８．４ ３（ｃ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１／２Ｈ），７．９５−８．０５（ｃ，４Ｈ） ，７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），７ ．７４（ｓ，１／２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），４． ８７−４．９９（ｃ，１／２Ｈ），４．５０−４．６３（ｃ，１／２Ｈ），３． ４３−３．８０（ｃ，４Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ）．13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ１７７．２，１７７．１，１６２．３，１ ５７．１，１５５．０，１５４．８，１４８．７，１４４．０，１４３．９，１ ３８．０，１３７．８，１３７．５，１２９．２，１２８．６，１２８．４，１ ２７．９，１２７．７，１２１．５，１１８．４，５７．８，５３．３，５３． ０，５１．３，４７．５，３８．８，３８．１，２４．３１，２４．３０． ＭＳ（ＥＳＩ（＋））５３０（Ｍ＋Ｈ），５４７（Ｍ＋ＮＨ4），５５２（Ｍ＋ Ｎａ），１０７６（２Ｍ＋ＮＨ4），１０８１（２Ｍ＋Ｎａ） ＨＲＭＳ：ＣＡＬＣ：５３０．１２０ 測定値：５３０．１１９３Ｃ22Ｈ22Ｆ3 Ｎ3Ｏ7Ｓについての分析の計算値 Ｃ，４９．９０；Ｈ，４．１９；Ｎ，７．９ ４；Ｆ，１０．７６；Ｓ，６．０６．測定値：Ｃ，４９．５８；Ｈ，４．１０； Ｎ，７．７５；Ｆ，１１．０４；Ｓ，５．９６． 実施例１１６ Ｎ−［１−［４−［（４−ピリジニルオキシ）フェニル］スルホニル］エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 実施例１１６Ａ ４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピリジン ４−メチルスルホニルフェノール（２．９３ｇ、１７ミリモル）および塩酸４ −クロロピリジン（２．９３ｇ、１９．５ミリモル）の混合物を１５０℃まで加 熱し、徐々に溶解させ、これを１５０℃で４時間攪拌し、酢酸エチルと１Ｎ Ｎ ａＯＨの間で分配した。有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥し、１．３ｇの黄色の 固体に濃縮した。固体を酢酸エチル／エーテルから再結 晶し、０．８１ｇの標記化合物を白色の固体として得た。 実施例１１６Ｂ Ｎ−［１−［４−［（４−ピリジニルオキシ）フェニル］スルホニル］］エチル ］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例７１Ｂを１１６Ａに代え、プロピオンアルデヒドをアセ トアルデヒドに代えた以外は実施例７５における手順に従って調製した。 融点１８０〜１８０℃；1 Ｈ ＮＭＲ，４００ＭＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ９．７１（ｂｓ，１Ｈ），８ ．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．０５（ｓ，１／２Ｈ），７．９７（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．８４（ｓ，１／２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６ Ｈｚ），７．０３−７．１３（ｃ，２Ｈ），４．６３−４．７３（ｃ，１／２Ｈ ），４．２８−４．３９（ｃ，１／２Ｈ），３．５９−３．７８（ｃ，１Ｈ）， ３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，１０．５Ｈｚ），１．２０（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ４．５，１０．５Ｈｚ）．13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：ｄ１６２．６２，１６２．６１，１６１．３ ３，１５８．３３，１５８．３１，１５６．７４，１５１．７７，１３５．４０ ，１３５．１３，１３０．７４， １３０．４５，１２０．５６，１２０．３４，１１３．２７，５６．５０，４９ ．６９，４５．０２，１９．０５，１７．７１ＭＳ（ＥＳＩ（＋））３３７（Ｍ ＋Ｈ），３５９（Ｍ＋Ｎａ），３９１（Ｍ＋Ｎａ＋ＭｅＯＨ），６９５（２Ｍ＋ Ｎａ） Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ5Ｓ・０．５Ｈ2Ｏについての分析の計算値 Ｃ，５２．１６；Ｈ ，４．９６；Ｎ，８．１１；Ｓ，９．２８．測定値：Ｃ，５２．３２；Ｈ，４． ７８；Ｎ，７．９８；Ｓ，９．４５． 実施例１１７ Ｎ−［１−［［［（４−シアノフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル］− ２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例６１Ａにおいて４−チオール−４−ビフェニルカルボニ トリルを４−（４’−シアノフェノキシ）ベンゼンチオールに代え、実施例１６ Ｂを実施例２３Ａに代えた以外は、実施例６１の手順に従って調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ９．７０（ｓ，０．５Ｈ），９ ．５０（ｓ，０．５Ｈ），８．３９（ｓ，０．５Ｈ）， ８．３４（ｓ，０．５Ｈ），８．１０（ｓ，０．５Ｈ），７．９８−７．９１（ ｍ，４Ｈ），７．６８（ｓ，０．５Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，４Ｈ），４ ．８８−４．７７（ｍ，０．５Ｈ），４．５２−４．４１（ｍ，０．５Ｈ），３ ．７８−３．３９（ｍ，４Ｈ），１．２４−１．２２（ｍ，６Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ ４８７（Ｍ＋１）+． Ｃ22Ｈ22Ｎ4Ｏ7Ｓについての分析の計算値：Ｃ，５４．３１；Ｈ，４．５６．測 定値：Ｃ，５４．１７；Ｈ，４．７９． 実施例１１８ Ｎ−［１−［［４−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル］ スルホニル］メチル］−３−（４，４，−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例６１Ａにおける４’−チオール−４−ビフェニルカルボ ニトリルを４−（４’−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゼンチオールに 代え、実施例１６Ｂを実施例４７Ａに代えた以外は、実施例６１の手順に従って 調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．９６（ｓ，０．５Ｈ），９．６０（ｓ，０． ５Ｈ），８．３２（ｓ，０．５Ｈ），８．２３（ｓ， ０．５Ｈ），８．１１（ｓ，０．５Ｈ），７．９３−７．８６（ｍ，２Ｈ），７ ．７５（ｓ，０．５Ｈ），７．４８（ｄ，０．５Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２ ５（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２２．８，８．８Ｈｚ），４．５３−４．４２（ｍ，０． ５Ｈ），４．０４−３．９３（ｍ，０．５Ｈ），３．６５−３．４６（ｍ，２Ｈ ），３．３４−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１． ２６（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）５６０（Ｍ＋Ｈ），５７７（Ｍ＋ＮＨ４），５８２（Ｍ＋Ｎａ） ，５５８（Ｍ−Ｈ）． Ｃ23Ｈ24Ｎ3Ｏ8ＳＦ3についての分析の計算値 Ｃ，４９．３７；Ｈ，４．３２ ；Ｎ，７．５１．測定値：Ｃ，４９．４６；Ｈ，４．２３；Ｎ，７．４７． 実施例１１９ Ｎ−［１−［［４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル］ス ルホニル］メチル］−２−（４，４，−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 標記化合物を、実施例６１Ａにおける４’−チオール−４−ビフェニルカルボ ニトリルを４−（４’−トリフルオロメトキシ フェノキシ）ベンゼンチオールを使用した以外は、実施例６１の手順に従って調 製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）９．５１（ｓ，０．５Ｈ），９．７０（ｓ，０． ５Ｈ），８．０９（ｓ，０．５Ｈ），７．９１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９，３． １Ｈｚ），７．６８（ｓ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ） ，７．３１−７．２１（ｍ，４Ｈ），４．９０−４．７８（ｍ，０．５Ｈ），４ ．５１−４．４０（ｍ，０．５Ｈ），３．７４−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．７ ６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１．２７−１．２２（ｍ，６Ｈ）． ＭＳ（ＥＳＩ）５５８（Ｍ−Ｈ），５６０（Ｍ＋Ｈ），５７７（Ｍ＋ＮＨ4）， ５８２（Ｍ＋Ｎａ）． Ｃ23Ｈ24Ｎ3Ｏ8ＳＦ3についての分析の計算値 Ｃ，４９．３７；Ｈ，４．３２ ；Ｎ，７．５１．測定値：Ｃ，４９．４１；Ｈ，４．２９；Ｎ，７．３６．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4166 Ａ６１Ｋ 31/4166 31/4178 31/4178 31/421 31/421 31/428 31/428 31/4439 31/4439 31/4465 31/4465 31/45 31/45 31/454 31/454 31/50 31/50 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 1/04 1/04 19/02 19/02 19/10 19/10 29/00 １０１ 29/00 １０１ 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 317/40 Ｃ０７Ｃ 317/40 323/47 323/47 Ｃ０７Ｄ 207/416 Ｃ０７Ｄ 207/416 209/48 211/88 211/88 213/68 213/68 233/74 233/74 237/14 237/14 263/44 263/44 275/04 275/04 309/14 309/14 311/18 311/18 401/06 401/06 401/12 401/12 405/12 405/12 409/12 409/12 209/48 Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 デビツドセン，ステイーブン・ケイ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、グレイスウツド・ドライブ・ 1002 (72)発明者 デラリア，ジヨージフ・エフ，ジユニア アメリカ合衆国、イリノイ・60046、リン デンハースト、テインバー・レイン・2512 (72)発明者 フロルジヤンシク，アラン・エス アメリカ合衆国、イリノイ・60044、レイ ク・ブラフ、ノース・ウオークガン・ロー ド・ナンバー・106・30047 (72)発明者 ジースラー，ジヤミー アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53154、 オーク・クリーク、サウス・クレアウオー ター・コート・8630、アパートメント・ 2305 (72)発明者 ゴン，チエンチユン アメリカ合衆国、イリノイ・60085、ウオ ークガン、レイクハースト・ドライブ・ 1072、アパートメント・106 (72)発明者 グウオ，イエン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、プレジデンシヤル・ドライブ・7193 (72)発明者 ヘイマン，エイチ・ロビン アメリカ合衆国、イリノイ・60641、シカ ゴ、ノース・キーラー・アベニユー・3642 (72)発明者 ホームズ，ジエイムズ・エイチ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、パイン・グローブ・ストリート・ 1239 (72)発明者 ミケリデス，マイケル・アール アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、サンドウエツジ・プレイス・663 (72)発明者 スタインマン，ダグラス・エイチ アメリカ合衆国、イリノイ、モートン・グ ローブ、フオスター・ストリート・7001 (72)発明者 ワダ，キヤロル・ケイ アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、メアンダー・ドライブ・ 18115 (72)発明者 シユイ，リエンホン アメリカ合衆国、カリフオルニア・94404、 フオスター・シテイ、シエル・ブールバー ド・879、アパートメント・204・エム

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式（Ｉ）の化合物、 または医薬的に許容できるそれらの塩もしくはプロドラッグであって、 Ａが水素、 ｎがゼロ、 Ｒ1およびＲ3が （１）水素、および （２）炭素原子１個から６個のアルキル からなるグループから独立して選択され、 Ｒ2およびＲ4が （１）水素、 （２）炭素原子１個から６個のアルキル、 （３）炭素原子１個から６個のアルケニル、 （４）炭素原子１個から６個のアルキニル、 （５）アルコキシアルキル、 （６）アルキレンおよびアルキル基の炭素原子が独立して１個から６個であるア ルコキシカルボニルアルキル、 （７）炭素原子１個から６個のハロアルキル、 （８）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であるヒドロキシアルキル、 （９）アルキレンの炭素原子が１個から６個であり、アルキルの炭素原子が１個 から６個である−（アルキレン）−Ｓ（Ｏ）p−アルキル、 （１０）フェニル、 （１１）アルキレンおよびアルキル基の炭素原子が独立して１個から６個である フェニルアルコキシアルキル、 （１２）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であるフェニルアルキル、 （１３）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であるフェノキシアルキル、 （１４）アルキレンの炭素原子が１個から６個であり、Ｒ5が （ａ）水素、および （ｂ）炭素原子１個から６個のアルキルからなるグループか ら選択される−（アルキレン）−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−フェニル、 （１５）アルキレン基の炭素原子が１個から６個である（複素環）オキシアルキ ル、 （１６）アルキレン基の炭素原子が１個から６個である−（アルキレン）−Ｓ（ Ｏ）p−複素環、 （１７）アルキレン基の炭素原子が１個から６個である−（アルキレン）−複素 環、および （１８）アルキレン基の炭素原子が１個から６個である−（アルキレン）−ＮＲ6 Ｒ7 からなるグループから独立して選択され、 ただし（１５）〜（１７）において、複素環が （ａ）ピリジル、 （ｂ）ピラジニル、 （ｃ）ピリダジニル、 （ｄ）フリル、 （ｅ）チエニル、 （ｆ）イソオキサゾリル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チアゾリル、および （ｉ）イソチアゾリルからなるグループから選択され、 ならびに（１０）〜（１７）において、フェニル、およびフェニルアルコキシア ルキル、フェニルアルキル、−（アルキレン）−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−フェニル、フ ェノキシアルキル、−（アルキレン）−Ｓ（Ｏ）p−フェニルのフェニル部なら びに、複素環、および（複素環）オキシアルキル、−（アルキレン）−複素環、 −（アルキレン）−Ｓ（Ｏ）p−複素環の複素環部が （ａ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｂ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｃ）アルキル基およびアルキレン基の炭素原子が独立して１個から６個である アルコキシアルキル、 （ｄ）ハロ、 （ｅ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）炭素原子１個から６個のヒドロキシアルキル、 （ｈ）−（アルキレン）−複素環、 （ｉ）−（アルキレン）−フェニル、 （ｊ）−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−アルキル、 （ｋ）フェニルが （ｉ）シアノ、 （ｉｉ）ニトロ、および （ｉｉｉ）ハロ からなるグループから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基 で任意に置換されているフェニル、 （ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、および （ｍ）ＲxおよびＲyが （ｉ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｉｉ）フェニル、および （ｉｉｉ）フェニルアルキル からなるグループから独立して選択され、ただし（ｉｉ）および（ｉｉｉ）にお いて、フェニルおよびフェニルアルキルのフェニル部が、ハロおよび炭素原子１ 個から６個のアルコキシからなるグループから独立して選択される置換基で任意 に置換されている−Ｃ（Ｏ）ＮＲxＲyからなるグループから独立して選択される １、２、または３個の置換基で任意に置換され、 ならびに（１８）において、Ｒ6およびＲ7が （ａ）水素、 （ｂ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｃ）炭素原子３個から８個のシクロアルキル、 （ｄ）シクロアルキル基の炭素原子が３個から８個であり、アルキレン基の炭素 原子が１個から１０個であるシクロアルキルアルキル、 （ｅ）炭素原子１個から１０個のアルカノイル、 （ｆ）フェニル、および （ｇ）アルキレン基の炭素原子が３個から１０個であるフェニルアルキル からなるグループから独立して選択され、 ただし（ｆ）および（ｇ）において、フェニルおよびフェニルアルキルのフェニ ル部が （ｉ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｉｉ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｉｉｉ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｉｖ）ハロ、 （ｖ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、および （ｖｉ）炭素原子１個から６個のアルカノイル からなるグループから独立して選択される１または２個の置換 基で任意に置換され、あるいは Ｒ6およびＲ7が、それらが結合している窒素原子と共に、 （１）モルホリニル、 （２）チオモルホリニル、 （３）チオモルホリニルスルホン、 （４）ピロリジニル、 （５）ピペラジニル、 （６）ピペリジニル、 （７）スクシンイミジル、 （８）マレイミジル、 （９）グルタルイミジル、 （１０）フタルイミジル、 （１１）ナフタルイミジル、 からなるグループから選択される基を規定し、 ただし、（１）〜（２３）において、それらが結合している窒素原子と共にＲ6 およびＲ7によって規定された基が （ａ）ハロ （ｂ）アルキル （ｃ）アルコキシ （ｄ）フェノキシ （ｅ）フェニルアルキル、および （ｆ）ベンジルオキシ からなるグループから独立して選択される１個または２個の置換基で任意に置換 され、あるいは Ｒ1およびＲ2が、それらが結合している炭素原子と共に、 （１）炭素原子３個から８個のスピロアルキル、および （２）テトラヒドロピラニル からなるグループから選択される環を形成し、あるいは Ｒ3およびＲ4が、それらが結合している炭素原子と共に、炭素原子３個から８個 のスピロアルキル基を形成し、あるいは Ｒ1およびＲ3が、それらが結合している炭素原子と合わせて、５、６、または７ 員の炭素環であり、 Ｘが （１）−Ｏ−、 （２）−ＮＲ5ＳＯ2−、 （３）−Ｓ（Ｏ）p−、および （４）−Ｃ（Ｏ）− からなるグループから選択され、 ただし各基は、アルキレン基に結合する末端である左側端、およびＡｒ1に結合 する末端である右側端によって導かれ、 Ａｒ1が （ａ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｂ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｃ）ハロ、 （ｄ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、 （ｅ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｆ）ヒドロキシ、 （ｇ）炭素原子１個から６個のヒドロキシアルキル、 （ｈ）アルキルおよびアルキレン基の炭素原子が独立して１個から６個であるア ルコキシアルキル、および （ｉ）ニトロ からなるグループから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換さ れるフェニルであり、 Ｙが （１）共有結合、 （２）−Ｏ−、 （３）炭素原子２個から４個のアルキレン、 （４）ピペリジニル、 （５）炭素原子２個のアルケニレン、 （６）炭素原子２個のアルキニレン、 （７）−Ｓ（Ｏ）p−、および （８）−Ｃ（Ｏ）− からなるグループから選択され、ならびに Ａｒ2が （１）フェニル、 （２）ピリジル、 （３）ピラジニル、 （４）ピリダジニル、 （５）フリル、 （６）チエニル、 （７）イソオキサゾリル、 （８）オキサゾリル、 （９）チアゾリル、および （１０）イソチアゾリル からなるグループから選択されるアリール基であり、 ただしアリール基が （ａ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｂ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｃ）炭素原子１個から６個のアルコキシで置換された炭素原子１個から６個 のアルコキシ、 （ｄ）−アルキル−ＣＯ2Ｒ5、 （ｅ）−アルキル−ＮＲxＲy、 （ｆ）アルキル基の炭素原子が１個から６個であり、アルキレン基の炭素原子 が１個から６個であるアルコキシアルキル、 （ｇ）シアノ、 （ｈ）炭素原子１個から６個のシアノアルキル、 （ｉ）ハロ、 （ｊ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、 （ｋ）ヒドロキシ、 （ｌ）炭素原子１個から６個のヒドロキシアルキル、 （ｍ）アルキル基の炭素原子が１個から６個のヒドロキシアルキル、 （ｎ）炭素原子１個から６個のチオアルコキシ、 （ｏ）アルキル基の炭素原子が１個から６個であり、アルキレン基の炭素原子 が１個から６個であるチオアルコキシアルキ ル、 （ｐ）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であるフェニルアルコキシ、 （ｑ）フェノキシ、 （ｒ）アルキレン基の炭素原子が１個から６個のフェノキシアルキル、 （ｓ）（複素環）オキシ、 （ｔ）アルキレン基の炭素原子か１個から６個の（複素環）オキシアルキル、 （ｕ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｖ）ペルフルオロアルキル部の炭素原子が１個から６個のペルフルオロアル コキシ、 （ｗ）アルキル部の炭素原子が１個から６個のスルフィニルアルキル、 （ｘ）アルキル部の炭素原子が１個から６個のスルフォニルアルキル、 （ｙ）Ｘが−ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、および−Ｏ−から選択され、Ｙが−Ｃ（ Ｏ）−および−（Ｃ（Ｒ”）2）v−から選択され、ただしＲ”が水素または炭素 原子１個から４個のアルキ ル、およびｖが１〜３である （ｚ）Ｒ5が前記定義の通りであり、Ｒ5'が （ｉ）水素、および （ｉｉ）炭素原子１個から６個のアルキル からなるグループから選択される−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2Ｒ5'、および （ａａ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ5）（Ｒ5'・） からなるグループから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に 置換され、 ただし（ｓ）および（ｔ）において、（複素環）オキシおよび（複素環）オキシ アルキルの複素環部が、 （ｉ）ピリジル、 （ｉｉ）ピラジニル、 （ｉｉｉ）ピリダジニル、 （ｉｖ）フリル、 （ｖ）チエニル、 （ｖｉ）イソオキサゾリル、 （ｖｉｉ）オキサゾリル、 （ｖｉｉｉ）チアゾリル、および （ｉｘ）イソチアゾリル からなるグループから選択され、 ならびに（ｓ）および（ｔ）において、（複素環）オキシおよび（複素環）オキ シアルキルの複素環部が、 （ｉ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｉｉ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｉｉｉ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｉｖ）ハロ、 （ｖ）シアノ、 （ｖｉ）シアノアルキル、 （ｖｉｉ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、および （ｖｉｉｉ）炭素原子１個から６個のアルカノイル からなるグループから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換さ れ、 ならびに（ｑ）および（ｒ）において、フェノキシおよびフェノキシアルキルの フェニル部が、 （ｉ）炭素原子１個から６個のアルキル、 （ｉｉ）炭素原子１個から６個のアルコキシ、 （ｉｉｉ）炭素原子１個から６個のペルフルオロアルキル、 （ｉｖ）ハロ、 （ｖ）シアノ、 （ｖｉ）シアノアルキル、 （ｖｉｉ）炭素原子１個から６個のハロアルキル、および （ｖｉｉｉ）炭素原子１個から６個のアルカノイル からなるグループから独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換さ れる化合物または医薬的に許容できるそれらの塩もしくはプロドラッグ。 ２．Ａが水素、 Ｒ1、Ｒ3、およびＲ4が水素または炭素原子１個から６個のアルキルから独立し て選択され、 Ｘが （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ（Ｏ）p−、および （３）−ＮＲ5ＳＯ2− からなるグループから選択され、ならびに Ａｒ1が任意に置換されるフェニルである請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３．Ｒ2が炭素原子１個から６個のアルキルである請求の範囲第２項に記載の化 合物。 ４．（±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）−［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル］オキシ］メチル］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−３−メチルブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−メチルブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］ペンチル］−Ｎ−ビドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］−１−メチルプロピル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）スルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェ ニル］スルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）スルホニル］メチル］プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［１，１−ジメチル−２−［（４’−（トリフルオロメチル ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキ シホルムアミド、および Ｎ−［１−［４−［（４−ピリジニルオキシ）フェニル］スルホニル］エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド からなるグループから選択される請求の範囲第３項に記載の化合物。 ５．Ｒ2が水素である請求の範囲第２項に記載の化合物。 ６．Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキ シ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミドである請求の範囲第５項に記載の化 合物。 ７．Ｒ2が （１）フェニル基が置換されていない、または置換されているフェニル、 （２）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であり、ならびにフェニル基が置 換されていない、または置換されているフェノキシアルキル、 （３）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であり、ｐがゼロであって、なら びにフェニル基が置換されていない、または置換されている−（アルキレン）− Ｓ（Ｏ）p−フェニル、 （４）−（アルキレン）−Ｓ（Ｏ）p−アルキル、 （５）アルキレン基の炭素原子か１個から６個であるヒドロキ シアルキル、 （６）アルキレンの炭素原子が１個から６個であって、フェニル基が置換されて いない、または置換されており、ならびにＲ5が （ａ）水素、および （ｂ）炭素原子１個から６個のアルキル からなるグループから選択される−（アルキレン）−Ｎ（Ｒ5）ＳＯ2−フェニル 、 （７）アルキレンおよびアルキル基の炭素原子が独立して１個から６個であり、 ならびにフェニル基が置換されていない、または置換されているフェニルアルコ キシアルキル、 （８）複素環が置換されていない、または置換されている−（アルキレン）−複 素環、 （９）アルキレン基の炭素原子が１個から６個であって、ならびに複素環が置換 されていない、または置換されている（複素環）オキシアルキル、および （１０）フェニル基が置換されていない、または置換されている−（アルキレン ）−フェニルからなるグループから選択される請求の範囲第２項に記載の化合物 。 ８．（±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４− イル）オキシ］メチル］−２−フェノキシエチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（フェニルチオ）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（４−メチルフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホ ルムアミド、 （±）−Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ ホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［メチル［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［［（２−メトキシカルボニル）−フェニル］チオ］エ チル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−５−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −６−イル）オキシ］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−４−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −６−イル）オキシ］ブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−４−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −７−イル）オキシ］ブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−５−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −７−イル）オキシ］ペン チル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−イソプロピルチオエチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、 （±）−Ｎ−［１−［（フェニルメトキシ）メチル］−２−［［４’−（トリフ ルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−［［（４’−（トリフルオロメ チル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［［３−（メチルスルホニル）−アミノ］フェニル］エ チル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３−（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］メチ ル］−２−［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］エ チル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］− ４−イル）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（１，６−ジヒドロ−３−メチル−６−オキソ−１−ピリダジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、および Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１”−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（１，６−ジヒドロ−６−オキソ−１−ピリダジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド からなるグループから選択される請求の範囲第７項に記載の化合物。 ９．Ｒ2が−（アルキレン）−ＮＲ6Ｒ7である請求の範囲第２項に記載の化合物 。 載の化合物。 １１．（±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’− ビフェニル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５ −ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［（４’−エトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イ ル）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェノ キシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）プロピル］］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］チオ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−２−（４，４ −ジメチル−２，５−ジオキソ−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ ホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（２−メトキシエトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［（４’−プロポキシ［１，１’−ビフェニル］−４− イル）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） メチル］−２−［（４’−ペンチルオキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］スルホニル］メチル］−３−（４，４−ジメチル− ２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルム アミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニ ル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （Ｓ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （Ｒ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［４−［（４−ピリジニルチオ）フェノキシ］メチル］−２−（４， ４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル］− ３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル ］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［（４−シアノフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル］− ２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、および Ｎ−［１−［［４−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル］ スルホニル］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド からなるグループから選択される請求の範囲第１０項に記載の化合物。 １２．（±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−１Ｈ −イソインドール−２−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダ ゾリジン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダ ゾリジン−１−イル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［４−［（２−Ｅ−フェニルエテニル）フ ェノキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（２−フラニル）フェノキシ］メチル］−２−（３ ，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’− ビフェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４−（３−チエニル）フェノキシ］メチル］−２−（ ３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］メチ ル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロ キシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−クロロ−４’−フルオロ［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５− ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−ベンズイ ソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（４−フェニル−１−ピペリジニル）フェノキシ］ メチル］−２−（３，４，４−トリメチル− ２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−（３−ピ リジニルメチル）−１−イミダゾリジニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（メチルチオ）［１，１’−ビフェニル］−４ −イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［４−［［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェノ キシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１， １’−ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメ チル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−２−Ｎ−ヒドロキ シホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジ オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）−４’−メトキシ［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル −２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルム アミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ −ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１Ｓ−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］− ４−イル）オキシ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エ チル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１Ｒ−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３−エチル−３−メチル−２，５−ジオキソ−１−ピ ロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−３−オキサゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３−メチル−２， ５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノメチル−［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−（３，５，５−トリメチル−２，４−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノメチル−［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−エチル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（３−ベンジル−４，４−ジメチル −２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルム アミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，５，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］− ２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル ］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２， ５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ス ルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［４−（２−チエニル）フェノキシ］メチル］−２−［１− （３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル ］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オ キシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ −ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２ ，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジ オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（４−ピリジニル）フェノキシ］メチル］−２−（ ３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［４’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４− イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４ −トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、および Ｎ−［１−［［４−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル］ スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミドからなるグループから選 択される請求の範囲第９項に記載の化合物。 １３．Ｒ1およびＲ2が、それらが結合している炭素原子と共に（１）炭素原子３ 個から８個のスピロアルキル、および （２）テトラヒドロピラニル から選択される環を形成している請求の範囲第１項に記載の化合物。 １４．Ｎ−［４−［４−［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］ メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、および Ｎ−［４−［４−［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スル ホニル］メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシホ ルムアミド からなるグループから選択される請求の範囲第１３項に記載の 化合物。 １５．（±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−フェノキシエチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（フェニルチオ）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソ インドール−２−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダ ゾリジン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−３−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソイミダ ゾリジン−１−イル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）−［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］オキシ］メチル］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−３−メチルブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−メチルブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（４−メチルフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホ ルムアミド、 （±）−Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（４−フルオロフェニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［２−［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［４−［（２Ｅ−フェニルエテニル）フェノキシ］メチル］ −２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル） エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（２−フラニル）フェノキシ］メチル］−２−（３ ，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−フルオロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’− ビフェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチ ル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホル ムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［（４’−エトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イ ル）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェノ キシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（３−チエニル）フェノキシ］メチル］−２−（３ ，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（［１，１’−ビフェニル］−４−イ ル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−クロロ−４’−フルオロ［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５− ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（２’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−ベンズイ ソチアゾール−２（３Ｈ）−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（４−フェニル−１−ピペリジニル）フェノキシ］ メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［メチル［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−３−（３−ピ リジニルメチル）−１−イ ミダゾリジニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［２−［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オ キシ］−１−メチルプロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（メチルチオ）［１，１’−ビフェニル］−４ −イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［４−［［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェノ キシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５ −ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−２−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジ オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’（シアノメチル）−４’−メトキシ［１，１’− ビフェニル］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル− ２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イ ミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル −２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホル ムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（メチルスルホニル）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル］オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ −ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−１−ピペリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１Ｓ−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１Ｒ−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（２，５−ジオキ ソ−１−ピロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３−エチル−３−メチル−２，５−ジオキソ−１−ピ ロリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［４−［４−［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［［（２−メトキシカルボニル）−フェニル］チオ］エ チル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−５−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −６−イル）オキシ］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−４−［（４−メチル−２ −オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）オキシ］ブチル］−Ｎ−ヒドロ キシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−４−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −７−イル）オキシ］ブチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−５−［（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン −７−イル）オキシ］ペンチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−３−オキサゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノメチル−［１，１’−ビフェニル］−４ −イル）オキシ］メチル］−２−（３，５，５−トリメチル−２，４−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−イソプロピルチオエチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３’−シアノメチル−［１，１’− ビフェニル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル− ２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−エチル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３−ベンジル−４，４−ジメチル−２，５−ジオキ ソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］メチル］−２−（３，５，５−トリメチル−２，４−ジオキソ−１− イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）スルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル）スルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェ ニル］スルホニル］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メトキシ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）スルホニル］メチル］プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［１，１−ジメチル−２−［（４’−（トリフルオロメチル ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキ シホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（フェニルメトキシ）メチル］−２−［［４’−（トリフ ルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］スルホニル］エチル］− Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２−［［（４’−（トリフルオロメ チル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］ スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］チオ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］スルホニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）メチル］− ２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］−４−イル ］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２， ５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（３−メチル−２， ５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド 、 （±）−Ｎ−［１−［（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル ）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル ］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［４−［４−［（４’−クロロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）スル ホニル］メチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−Ｎ−ヒドロキシホ ルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニ ル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ス ルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリ メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ ホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−ブチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［４−（２−チエニル）フェノキシ］メチル］−２−［１− （３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル ］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（３−ニトロ［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オ キシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−メチル［１，１’−ビフェニ ル］−４−イル）オキシ］メチル］−２−［［３−（メチルスルホニル）−アミ ノ］フェニル］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３−（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］メチ ル］−２−［（４’−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）オキシ］エ チル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル ）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾ リジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（２−メトキシエトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［（４’−プロポキシ［１，１’−ビフェニル］−４− イル）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［（４’−ペンチルオキシ［１，１’−ビフェニル］− ４−イル）オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］スルホニル］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェ ニル］−４−イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２ ，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミ ド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）エチル］−Ｎ−ヒ ドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［３’−（シアノメチル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］スルホニル］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジ オキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１”−ビフェニル］−４−イル） オキシ］メチル］−２−（１，６−ジヒドロ−３−メチル−６−オキソ−１−ピ リダジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１’−ビフェニル］−４−イル） スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニ ル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジ ニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （±）−Ｎ−［１−［［４−（４−ピリジニル）フェノキシ］メチル］−２−（ ３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （Ｓ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 （Ｒ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリ ジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフ ェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］オキシ］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１ −イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［４−［（４−ピリジニルチオ）フェノキシ］メチル］−２−（４， ４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒド ロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［（４−クロロフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル］− ３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［（４’−シアノ［１，１”−ビフェニル］−４−イル）オキシ］ メチル］−２−（１，６−ジヒドロ−６−オキソ−１−ピリダジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［４’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−４− イル］オキシ］メチル］−２−（３，４，４−トリメチル−２，５−ジオキソ− １−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ −１−イミダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［４−［（４−ピリジニルオキシ）フェニル］スルホニル］エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、 Ｎ−［１−［［［（４−シアノフェノキシ）フェニル］スルホニル］メチル］− ２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル）エチル］ −Ｎ−ヒドロキシホルムア ミド、 Ｎ−［１−［［４−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル］ スルホニル］メチル］−３−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）プロピル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド、および Ｎ−［１−［［４−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル］ スルホニル］メチル］−２−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミド からなるグループから選択される化合物。 １６．（Ｓ）−Ｎ−［１−［（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−イミ ダゾリジニル）メチル］−２−［［４’−（トリフルオロメトキシ）［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］オキシ］エチル］−Ｎ−ヒドロキシホルムアミドで ある請求の範囲第１５項に記載の化合物。 １７．そのような治療が必要な哺乳動物においてマトリックスメタロプロテイナ ーゼを阻害する方法であって、治療上有効量の請求の範囲第１項の化合物をその 哺乳動物に投与することを含む方法。 １８．医薬担体、および治療上有効量の請求の範囲第１項の化合物を含む、マト リックスメタロプロテイナーゼを阻害するための組成物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002501943A (ja) * 1998-01-30 2002-01-22 ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド ヒドロキサム酸およびカルボン酸誘導体
JP2015044796A (ja) * 2013-07-31 2015-03-12 株式会社半導体エネルギー研究所 シアノビフェニル誘導体、液晶組成物、液晶素子及び液晶表示装置

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6294573B1 (en) 1997-08-06 2001-09-25 Abbott Laboratories Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases
US6235786B1 (en) 1997-08-06 2001-05-22 Abbott Laboratories Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases
WO2000044712A1 (en) * 1999-01-27 2000-08-03 Abbott Laboratories N-hydroxyformamide derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases
US6207701B1 (en) * 2000-01-28 2001-03-27 Abbott Laboratories Urokinase inhibitors
US6350902B2 (en) 2000-03-31 2002-02-26 Abbott Laboratories Process for the selective N-formylation of N-hydroxylamines
US20020019539A1 (en) 2000-03-31 2002-02-14 Bailey Anne E. Process for the preparation of matrix metalloproteinase inhibitors
WO2001074792A2 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 Abbott Laboratories Process for the preparation of matrix metalloproteinase inhibitors
AR028075A1 (es) * 2000-05-05 2003-04-23 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de la peptido-desformilasa
AR029916A1 (es) 2000-05-05 2003-07-23 Smithkline Beecham Corp N-formil-n-hidroxi-ariloxi alquilaminas y metodos para tratar infecciones bacterianas
BR0111074A (pt) * 2000-05-25 2003-06-24 Smithkline Beecham Plc N-hidroxiformamidas biciclil ou heterobiciclilme-tanossulfonilamino-substituìdos
SE0100903D0 (sv) * 2001-03-15 2001-03-15 Astrazeneca Ab Compounds
SK10932003A3 (sk) * 2001-03-15 2004-04-06 Astrazeneca Ab Metaloproteinázové inhibítory
SE0100902D0 (sv) * 2001-03-15 2001-03-15 Astrazeneca Ab Compounds
US7511144B2 (en) 2001-09-07 2009-03-31 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Reverse hydroxamic acid derivatives
US20030212056A1 (en) * 2001-11-02 2003-11-13 Jingwu Duan Beta-sulfone derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme (TACE)
SE0103710D0 (sv) 2001-11-07 2001-11-07 Astrazeneca Ab Compounds
GB0128376D0 (en) * 2001-11-27 2002-01-16 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB0128378D0 (en) * 2001-11-27 2002-01-16 Smithkline Beecham Plc Novel Compounds
SE0202539D0 (sv) 2002-08-27 2002-08-27 Astrazeneca Ab Compounds
US7648992B2 (en) 2004-07-05 2010-01-19 Astrazeneca Ab Hydantoin derivatives for the treatment of obstructive airway diseases
SE0401762D0 (sv) 2004-07-05 2004-07-05 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0403086D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Compounds
SE0403085D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Novel componds
TW200831488A (en) 2006-11-29 2008-08-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
ES2599621T3 (es) 2008-09-04 2017-02-02 Probiodrug Ag Nuevos inhibidores
ES2592154T3 (es) 2010-07-08 2016-11-28 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Derivado de N-hidroxiformamida y medicamento que contiene el mismo

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO165341C (no) * 1985-03-16 1991-01-30 Wellcome Found Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive hydroksamsyrearylderivater.
GB9215921D0 (en) * 1992-07-27 1992-09-09 Wellcome Found Anti-inflammatory compounds
GB9411598D0 (en) * 1994-06-09 1994-08-03 Hoffmann La Roche Hydroxamic acid derivatives
US5665777A (en) * 1995-11-14 1997-09-09 Abbott Laboratories Biphenyl hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002501943A (ja) * 1998-01-30 2002-01-22 ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド ヒドロキサム酸およびカルボン酸誘導体
JP2015044796A (ja) * 2013-07-31 2015-03-12 株式会社半導体エネルギー研究所 シアノビフェニル誘導体、液晶組成物、液晶素子及び液晶表示装置

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