JP2001523223A - カルシウム溶解性化合物 - Google Patents

カルシウム溶解性化合物

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キャラハン，ジェイムズ・フランシス
カルボ，ラウル・ローランド
デル・マー，エリック・ジー
ラゴ，マリア・アンパロ
ヌグエン，トーマス・ザ
シーハン，デレク
スミス，ロバート・ローレンス
サウソール，リンダ・スー
バン・ワゲネン，ブラッドフォード・シー
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Abstract

(57)【要約】 本発明はカルシウム溶解性を示す新規なアリールアルキルアミノ化合物を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 カルシウム溶解性化合物 本発明は新規なアリールアルキルアミンのカルシウム溶解性化合物(calcilyti c compound)、該化合物含有の医薬組成物およびそのカルシウムレセプターアン タゴニストとしての使用に関する。 哺乳動物において、細胞外Ca2+は厳正な恒常的調節下にあり、凝血塊形成、神 経および筋肉興奮性および適度の骨形成などの種々のプロセスを制御する。細胞 外Ca2+は上皮小体細胞がら由来の上皮小体ホルモン（ＰＴＨ）の分泌を阻害し、 破骨細胞による骨吸収を阻害し、カルシトニンのＣ−細胞からの分泌を刺激する 。カルシウムレセプタータンパク質はある種の分化細胞を細胞外Ca2+濃度の変化 に応答させることができる。 ＰＴＨは血液および細胞外流体中のCa2+恒常性を制御する主たる内分泌性因子 である。ＰＴＨは骨および腎細胞に作用することで血中のCa2+レベルを増大させ る。この細胞外Ca2+の増加は、ＰＴＨ分泌を抑制する、負のフィードバックシグ ナルとして作用する。細胞外Ca2+とＰＴＨ分泌の間の相互関係はCa2+恒常性を具 体的に維持する重要な機構を形成する。 細胞外Ca2+は上皮小体細胞に直接作用してＰＴＨ分泌を調節する。細胞外Ca2+ の変化を検出する上皮小体細胞の表面タンパク質の存在が確認されている。Brow nら、Ｎature３66:574、1993を参照のこと。上皮小体細胞にて、カルシウムレセ プターであるこのタンパク質は、細胞外Ca2+のレセプターとして作用し、細胞外 Ca2+のイオン濃度の変化を検出し、機能的な細胞応答、ＰＴＨ分泌を開始させる 。 細胞外Ca2+は、Ｎemethら、Cell Calcium１１：319、1990に報告されているよ うに、種々の細胞機能に影響を及ぼす。例えば、細胞外Ca2+は傍濾胞細胞（Ｃ− 細胞）および上皮小体細胞にて役割を果たしている。Ｎemethら、Cell Calcium １１：323、1990を参照のこと。破骨細胞における細胞外Ca2+の役割も研究され ている。 Zaidi、Bioscience Reports10：493、1990を参照のこと。 カルシウムレセプターに対する細胞外Ca2+の作用を真似る種々の化合物が知ら れている。カルシウム溶解性物質はカルシウムレセプター活性を阻害し、それに より細胞外Ca2+によって喚起される１またはそれ以上のカルシウムレセプター活 性を減少させることのできる化合物である。カルシウム溶解性物質はCa2+レセプ ターで活性である有用なカルシウムモジュレーターを発見、開発、設計、修飾お よび／または構築する場合のリード分子として有用である。このようなカルシウ ム溶解性物質は、１またはそれ以上の要素、例えば、ホルモン、酵素または成長 因子などのポリペプチドであって、その発現および／または分泌が１またはそれ 以上のCa2+レセプターでの活性により制御または影響される、異常なレベルによ り特徴付けられる種々の病状の治療にて有用である。カルシウム溶解性化合物の 標的となる疾患または障害として、異常な骨およびミネラル恒常性に関連する疾 患が挙げられる。 異常なカルシウム恒常性は、１またはそれ以上の次の活性:血清中カルシウム の異常な増加または減少;尿排泄物中のカルシウムの異常な増加または減少;骨中 カルシウム濃度の異常な増加または減少（例えば、骨ミネラル密度測定により評 価される）;食物カルシウムの異常な吸収；ＰＴＨおよびカルシトニンなどの血 清中カルシウム濃度に影響を及ぼすメッセンジャーの産生および／または放出の 異常な増加または減少；および血清中カルシウムレベルに影響を及ぼすメッセン ジャーにより惹起される応答の異常な変化により特徴付けられる。 すなわち、カルシウムレセプターアンタゴニストは、骨またはミネラルの異常 恒常性に伴う疾患、例えば、副甲状腺機能低下症、骨肉腫、歯周病、骨折治癒機 転、変形性関節症、慢性関節リウマチ、パジェット病、悪性疾患および骨折治癒 機転に伴う体液性高カルシウム血症ならびに骨粗鬆症の薬物療法に対する唯一の 方法を提供するものである。発明の要約 本発明は、式（Ｉ）で示されるアリールアルキルアミン誘導体、ならびに限定 されるものではないが、副甲状腺機能低下症、骨肉腫、歯周病、骨折治癒機転、 変形 性関節症、慢性関節リウマチ、パジェット病、悪性疾患および骨折治癒機転に伴 う体液性高カルシウム血症ならびに骨粗鬆症を含む、骨およびミネラルの異常恒 常性に伴う種々の疾患の治療に有用な、そのカルシウムレセプターアンタゴニス トとしての使用を提供する。 本発明の化合物は、β−アドレナリン作動性レセプターとの最低限の結合性を 有する一方で、カルシウムレセプターの活性および選択性を維持する。 本発明は、さらには、ヒトを含む、動物のカルシウムレセプターを拮抗する方 法であって、その拮抗作用を必要とする動物に、有効量の式（Ｉ）の化合物を投 与することからなる方法を提供する。発明の詳細な記載 本発明の化合物は、構造式（Ｉ）： 式（Ｉ） ［式中、 Ｙ1は共有結合、非置換またはＣ1-4アルキルで置換されている炭素数４までの アルキレンまたはアルケニレンであり； Ｙ2は、非置換またはＣ1-4アルキルもしくはＣＦ3で置換されているメチレン であり； Ｚは共有結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｏ(ＣＨ2)n、(ＣＨ2)nＯ 、ＮＲ'''Ｃ＝ＯおよびＣ＝ＯＮＲ'''からなる群より選択され、ここでＲ'''は Ｃ1-4アルキルであり、ｎは１ないし３の整数であり； Ｒ3およびＲ4は、独立して、メチルまたはエチルであるか、一緒になってシク ロプロピルを形成し； Ｒ5は、非置換またはＯＨ、Ｃ1-4アルキル、ハロ、ＣＨ(ＣＨ3)2、ハロＣ1-4 アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、ＯＳＯ2ＲIV、ＣＮ、ＮＯ2 、ＯＣＦ3、ＣＦ3およびＣＨ2ＣＦ3からなる群より選択される１またはそれ以上 の置換基で置換されているフェニルまたはナフチルであり、ここでＲIVはＣ1-4 アルキルまたはＣ3-6シクロアルキルであり； Ｇは共有結合またはＣ−Ｒ6であり、ここでＲ5はＨ、ＯＨまたはＯ（カルボニ ル基を形成する）であり； Ｒ7はＨ、ＯＨまたはＯ−Ｃ1-4アルキルであり； Ｒ8はＨまたはＣ1-4アルキルであるか；またはＲ7およびＲ8は一緒になってカ ルボニル基を形成し； −Ａ−Ｂ−基はＣＨ2ＣＨ2,共有結合、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であ り；および Ｘは以下の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）および（Ｉｅ）からな る群より選択される： （ここで、 下位式（Ｉａ）中、 ＷはＲ1、ＳＯ2Ｒ1、Ｃ(Ｏ)Ｒ1、ＳＯ2ＮＲ1Ｒ1'、Ｃ(Ｏ)ＮＲ1Ｒ1'、Ｃ(Ｏ) ＯＲ1ＳＯ3Ｒ1'からなる群より選択され、ここでＲ1およびＲ1'は、独立して、 水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニ ル、ヘテロシクロアルキルアリールおよびアリールＣ1-4アルキルからなる群よ り選択されるか、またはＲ1およびＲ1'は一緒になって３ないし７員の置換され ていてもよい複素環式環を形成し；ここでいずれの置換基もＣＮ、アリール、Ｃ Ｏ2Ｒ、ＣＯ2ＮＨＲ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ2、ハロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＮＯ2 からなる群より選択され、ここでＲはＣ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキル であり； Ｘ1はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ'、ＯＲ'、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＯＳＯ2Ｒ'からなる群より選択され、ここでＲ'はＣ1-4アルキルまたはＣ3- 6 シクロアルキルであり； Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、独立して、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ ''、ＯＲ''、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ''からなる群より選択され、ここ でＲ''はＣ1-4アルキルまたはハロアルキルであるか；またはＸ1およびＸ2が一 緒になって置換されているかまたは非置換のアリールまたはヘテロアリール環を 形成し、ここでヘテロ原子は、Ｎ、ＳおよびＯから選択され、いずれの置換基も ハロ、Ｃ1-4アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2Ｒ'およびＮＯ2 からなる群より選択されるか、またはＸ3およびＸ4は、独立してＣ(Ｏ)Ｒ1であ る；ただし、ハロアルキル中に複数のハロ置換がある場合、ハロゲンはＦであり 、さらにＸ1またはＸ3のいずれかが水素である場合、Ｒ2は水素、Ｃ1-4アルキル 、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、ヘテロシクロア ルキルアリールおよびアリール−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択される； 下位式（Ｉｂ）中、 Ｘ1''はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ．Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ、ＯＲ、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＯＳＯ2Ｒからなる群より選択され、ここでＲはＣ1-4アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキルであり； Ｘ2''、Ｘ3''およびＸ4''は、独立して、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、 Ｈ、Ｒ'、ＯＲ'、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ'からなる群より選択され、こ こでＲ'はＣ1-4アルキルまたはハロアルキルである；ただし、ハロアルキル中に 複数のハロ置換がある場合、ハロゲンはＦであるか、またはＸ1''およびＸ2''が 一緒になって置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し、こ こでヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択され、いずれの置換基もハロ、Ｃ1-4 アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ｏＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、ＯＳＯ2 −Ｃ3-6シクロアルキルおよびＮＯ2からなる群より選択 されるか、Ｘ3''およびＸ4''は、独立してＣ(Ｏ)Ｒ1である；ただし、Ｘ1''また はＸ3''のいずれかは水素であり； Ｒ1''およびＲ2''は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル 、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールか らなる群より選択されるか、またはＲ1"およびＲ2"は一緒になって３ないし７員 の置換されていてもよい、Ｏ、ＳおよびＮより選択される付加的なヘテロ原子を 含有していてもよい複素環式環を形成し、ここでいずれの置換基も、ＣＮ、アリ ール、ＣＯ2Ｒ"、ＣＯ2ＮＨＲ"、ＯＨ、ＯＲ"、ＮＨ2、ハロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＮＯ2からなる群より選択され、ここでＲ"はＣ1-4アルキルまたはＣ3-6シク ロアルキルであり； 下位式（Ｉｃ）中、 Ｘ1''はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ、ＯＲ、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＯＳＯ2Ｒからなる群より選択され、ここでＲはＣ1-4アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキルであり； Ｘ2"'、Ｘ3"'およびＸ4"'は、独立して、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、 Ｈ、Ｒ'、ＯＲ'、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ'からなる群より選択され、こ こでＲ'はＣ1-4アルキルまたはハロアルキルである；ただし、ハロアルキル中に 複数のハロ置換がある場合、ハロゲンはＦであるか、またはＸ1"'およびＸ2"'が 一緒になって置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し、こ こでヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択され、置換基はハロ、Ｃ1-4アルキル 、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、ＯＳＯ2−Ｃ3-6シ クロアルキルおよびＮＯ2からなる群より選択されるか、またはＸ3"'およびＸ4" 'は、独立して、Ｃ(Ｏ)Ｒ1である；ただし、Ｘ1"'またはＸ3"'のいずれかは水素 であり； Ｒ1"'およびＲ2"'は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル 、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールか らなる群より選択されるか、またはＲ1"'およびＲ2"'は一緒になって３ないし７ 員の置換されていてもよい、Ｏ、ＳおよびＮより選択される付加的なヘテロ原子 を含有 していてもよい複素環式環を形成し、ここで置換基は、ＣＮ、アリール、ＣＯ2 Ｒ"、ＣＯ2ＮＨＲ"、ＯＨ、ＯＲ"、ＮＨ2、ハロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＮＯ2か らなる群より選択され、ここでＲ"はＣ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキル であり； 下位式（Ｉｄ）中、 ＤはＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＯＳＯ2Ｒからなる群より選択され、ここでＲはＣ1-4アルキル、Ｃ3-6シク ロアルキルまたはＣ1-10アリールまたはヘテロアリールであり、そのヘテロ原子 は、Ｎ、ＳおよびＯから選択され、置換基はハロ、Ｃ1-4アルキル、ＯＣＦ3、Ｃ Ｆ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、ＯＳＯ2−Ｃ3-6シクロアルキル およびＮＯ2からなる群より選択され； ｎは１または２の整数であり； 各Ｅは、独立して、ＣまたはＮである、ただし、Ｅの２個だけがＮであり、さ らにはｎが２の場合には、各ＥはＣであり； ａおよびｂは結合手であってもよく； Ｒ1 IVは、(ＣＨ2)nＣＯ2Ｒ'、(ＣＨ2)nＣＯ2Ｈ、(ＣＨ2)nＣＯＮＲ'2、(ＣＨ2 )nＣＨ2ＯＲ'、ＯＲ'、ＳＲ'、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＯＣ Ｆ3、ＯＳＯ2Ｒ'、Ｒ'およびＨからなる群より選択され、ここでＲ'はＣ1-4アル キルまたはＣ3-6シクロアルキルであるか、または Ｒ1 IVは、ＹＲ1 IVが−Ｃ＝Ｏを意味するようなケトンを形成するＯであり、 Ｒ2 IVは、水素、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ"、ＯＲ"、ＣＦ3、Ｏ ＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ"からなる群より選択され、ここでＲ"はＣ1-4アルキルま たはＣ3-6シクロアルキルであり； Ｙは、Ｃ、ＣＨ、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される；ただし、ＹがＳ である場合、Ｒ1 IVはＯであり、さらにはＹがＯである場合、Ｒ1 IVはなく； Ｘ'は、ＣＨ2、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群より選択され；および 結合は３と番号を付した炭素原子で起こり； 下位式（Ｉｅ）中、 Ｘ1""はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ'、ＯＲ'、ＣＦ3、ＯＣＦ3 およびＯＳＯ2Ｒ'からなる群より選択され、ここでＲ'はＣ1-4アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキルであり； Ｘ2""、Ｘ3""およびＸ4""は、独立して、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、 Ｈ、Ｒ"、ＯＲ"、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ"からなる群より選択され、こ こでＲ"はＣ1-4アルキルまたはハロアルキルであるか、またはＸ1""およびＸ2"" が一緒になって置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し、 ここでヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択され、いずれの置換基もハロ、Ｃ1- 4 アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2Ｒ'およびＮＯ2からなる群 より選択されるか、またはＸ3""およびＸ4""は、独立して、Ｃ(Ｏ)Ｒ1である； ただし、ハロアルキル中に複数のハロ置換がある場合、ハロゲンはＦであり、さ らにはＸ1""またはＸ3""のいずれかが水素である場合、Ｒ9はＯ−ＣＨ2−アルキ ル、Ｏ−ＣＨ2−アリールおよびＯ−アリールからなる群より選択される）］ で示される。 好ましくは、本発明の化合物は、次式（II）： 式（II） ［式中、 Ｒ9は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3およびＣＨ(ＣＨ3)2 からなる群より選択され； Ｒ10はＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ3およびＣＨ3からなる群より選択され； あるいはＲ9およびＲ10は置換されていてもよい縮合フェニル環を形成し；お よび Ｒ11はメチル、ＨまたはＦから選択される］ で示される。 さらに好ましくは、Ｒ6はＨまたはＯＨである。さらに好ましくは、Ｒ9は ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3およびＣＨ(ＣＨ3)2からなる群より選択 される。さらに好ましくは、Ｒ10はＨ、Ｃｌ、ＦおよびＣＨ3からなる群より選 択されるか、またはＲ9およびＲ10は縮合アリール環を形成する。さらに好まし くは、Ｒ11はＨまたはＦである。さらに好ましくは、−Ａ−Ｂ−基は−ＣＨ＝Ｃ Ｈ−である。 その上さらに好ましくは、Ｒ6はＨである。さらに一層好ましくは、Ｒ9はＯＣ Ｈ3、Ｃｌ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3およびＣＨ(ＣＨ3)2からなる群より選択される。 より一層好ましくは、Ｒ10はＨであり、Ｒ11はＨであるか、またはＲ9およびＲ1 0 は一緒になって縮合アリール環を形成する。 最も好ましくは、Ｒ9はＯＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3である。 下位式（Ｉａ）において、好ましくは、Ｘ1はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、 ＩおよびＨから選択される。好ましくは、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、独立して、Ｃ ｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群より選択される。好ましくは、Ｒ1、Ｒ1' およびＲ2は、独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテロシクロ アルキル、アリールまたはアリールＣ1-4アルキルからなる群より選択される。 下位式（Ｉａ）において、さらに好ましくは、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2は、独立し て、Ｈ、アルキルまたはアリールである。さらに好ましくは、Ｘ1はＣＮ、ＮＯ2 、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群より選択される。さらに好ましくは、 Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群より 選択される。 下位式（Ｉａ）において、より一層好ましくは、Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2は、独立 して、Ｃ1-4アルキルまたはアリールである。より一層好ましくは、Ｘ1はＣＮ、 ＮＯ2またはＣｌである。より一層好ましくは、Ｘ2はＣｌまたはＨである。より 一層好ましくは、Ｘ3およびＸ4はＨである。 下位式（Ｉａ）において、最も好ましくは、Ｘ1はＣＮまたはＮＯ2である。最 も好ましくは、Ｘ2はＣｌである。 下位式（Ｉｂ）において、好ましくは、Ｘ1"はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ 、ＩおよびＨからなる群より選択される。好ましくは、Ｘ2"、Ｘ3"およびＸ4"は 、 独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群より選択される。好ましくは 、Ｒ1"およびＲ2"は、独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテロ シクロアルキルまたはアリールより選択されるか、またはＲ1"およびＲ2"は一緒 になって置換されていてもよい３−７員環を形成する。 下位式（Ｉｂ）において、より好ましくは、Ｒ1"およびＲ2"は、独立して、Ｈ 、Ｃ1-4アルキルまたはアリールであるか、またはＲ1"およびＲ2"は一緒になっ て置換されていてもよい４−７員環を形成する。ヘテロ原子がＮである場合に、 さらに好ましい置換基として、アシル、Ｃ1-4アルキルおよびアリールが挙げら れる。さらに好ましくは、Ｘ1"はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨか らなる群より選択される。さらに好ましくは、Ｘ2"はＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉおよび Ｈからなる群より選択される。 下位式（Ｉｂ）において、さらに一層好ましくは、Ｒ1"およびＲ2"は、独立し て、Ｃ1-4アルキルまたはアリールであるか、またはＲ1"およびＲ2"は一緒にな って前記した４−７員環を形成する。より一層好ましくは、Ｘ1"はＣＮ、ＮＯ2 またはＣｌである。さらに一層好ましくは、Ｘ2"はＣｌまたはＨである。 下位式（Ｉｂ）において、最も好ましくは、Ｒ1"およびＲ2"は一緒になって前 記した４−７員環を形成する。最も好ましくは、Ｘ1"はＣＮまたはＮＯ2である 。最も好ましくは、Ｘ2"はＣｌである。 下位式（Ｉｃ）において、好ましくは、Ｘ1"'はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ 、ＩおよびＨからなる群より選択される。好ましくは、Ｘ2"'、Ｘ3"'およびＸ4" 'は、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群より選択される。好ま しくは、Ｒ1"'およびＲ2"'は、独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル 、ヘテロシクロアルキルまたはアリールより選択されるか、またはＲ1"'および Ｒ2"'は一緒になって置換されていてもよい３−７員環を形成する。 下位式（Ｉｃ）において、より好ましくは、Ｒ1"'およびＲ2"'は、独立して、 Ｈ、Ｃ1-4アルキルまたはアリールであるか、またはＲ1"'およびＲ2"'は一緒に なって、Ｏ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を有していてもよい、置換さ れていてもよい４−７員環を形成する。ヘテロ原子がＮである場合に、さらに好 ましい置換基 として、アシル、Ｃ1-4アルキルおよびアリールが挙げられる。さらに好ましく は、Ｘ1"'はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群より選択され る。さらに好ましくは、Ｘ2"'、Ｘ3"'およびＸ4"'は、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ ｒ、ＩおよびＨからなる群より選択される。 下位式（Ｉｃ）において、さらに一層好ましくは、Ｒ1"'およびＲ2"'は、独立 して、Ｃ1-4アルキルまたはアリールであるか、またはＲ1"'およびＲ2"'は一緒 になって前記した４−７員環を形成する。より一層好ましくは、Ｘ1"'はＣＮ、 ＮＯ2またはＣｌである。さらに一層好ましくは、Ｘ2"'はＣｌまたはＨである。 より一層好ましくは、Ｘ3"'およびＸ4"'はＨである。 下位式（Ｉｃ）において、最も好ましくは、Ｒ1"'およびＲ2"'は一緒になって 前記した４−７員環を形成する。最も好ましくは、Ｘ1"'はＣＮまたはＮＯ2であ る。最も好ましくは、Ｘ2"'はＣｌである。 下位式（ｄ）において、好ましくは、ＤはＢｒ、Ｉ、ＣｌおよびＦ、Ｒ、ＯＲ 、ＳＲおよびＨからなる群より選択される。好ましくは、Ｒ1 IVは、(ＣＨ2)nＣ Ｏ2Ｒ'、(ＣＨ2)nＣＯ2Ｈ、(ＣＨ2)nＣＯＮＲ'2、(ＣＨ2)nＣＨ2ＯＲ'、ＯＲ'、 ＳＲ'、Ｒ'およびＨからなる群より選択され、ここでＲ'はＣ1-4アルキルまたは Ｃ3-6シクロアルキルであるか、またはＲ1 IVは、ＹＲ1 IVが−Ｃ＝Ｏを意味する ようなケトンを形成するＯである。 下位式（Ｉｄ）において、より好ましくは、ＤはＨである。より好ましくは、 Ｅは、各々、Ｃである。より好ましくは、Ｘ'はＣＨ2、ＯまたはＮＨである。さ らに好ましくは、ＹはＣまたはＮである。より好ましくは、Ｒ1 IVはＣＨ2ＣＯ2 Ｒ'、ＳＲ'またはケトンを形成するＯである。さらに好ましくは、Ｒ2 IVは、Ｃ Ｎ、ＮＯ2、ＣｌおよびＨからなる群より選択される。 式（Ｉｄ）において、さらに一層好ましくは、Ｘ'はＣＨ2またはＯである。よ り一層好ましくは、Ｒ1 IVはＣＨ2ＣＯ2Ｒ'またはＳＲ'である。さらに一層好ま しくは、Ｒ2 IVはＨ、ＣＮまたはＮＯ2である。 式（Ｉｄ）において、最も好ましくは、Ｘ'はＣＨ2である。最も好ましくは、 Ｙ はＣである。最も好ましくは、Ｒ2 IVはＣＮまたはＮＯ2である。 本明細書で用いる場合、「アルキル」なる語は、炭素−炭素の単結合により連 結した置換されていてもよい炭化水素基をいう。アルキル炭化水素基は、飽和ま たは不飽和の線状、分岐状または環状（飽和または不飽和環状）であってもよい 。置換基はアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ(Ｒ)2、ＳＲおよびＯＲから選択 され、ここで特記しない限り、ＲはＣ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキルで ある。好ましくは、アルキル基は置換されていない。好ましくは、アルキル基は 線状である。好ましくは、アルキル基は飽和されている。好ましくは、アルキル 基は置換されていない。 本明細書で用いる場合、「シクロアルキル」なる語は、いずれの置換基もＦ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ(Ｒ)2、ＳＲおよびＯＲからなる群より選択される置換され ていてもよい３−７員の炭素環式環をいい、ここでＲは特記しない限り、Ｃ1-4 アルキルまたはＣ3-6シクロアルキルをいう。 本明細書にて用いる場合、「ヘテロシクロアルキル」なる語は、Ｎ、Ｏおよび Ｓから選択される１ないし２個のヘテロ原子を有している置換されていてもよい ４、５、６または７員の複素環式環をいう。 本明細書にて用いる場合、「アリール」なる語は、２個までの接合または縮合 環系を含む、少なくとも１個の環が接合π電子系を有する、置換されていてもよ い芳香族基をいう。アリールは炭素環式アリールおよびジアリール基を含み、そ のいずれもが置換されていてもよい。好ましいアリールはフェニルおよびナフチ ルを包含する。さらに好ましいアリールとして、フェニルが挙げられる。好まし い置換基はハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2 ＲおよびＮＯ2からなる群より選択され、その場合、ＲはＣ1-4アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキルである。 本明細書にて用いる場合、「アシル」なる語はＣ1-4アルキルカルボニルをい う。 本明細書にて用いる場合、「アルケニル」なる語は、少なくとも１個の炭素− 炭素二重結合と、相互に結合した５個までの炭素原子を含有する置換されていて もよい炭化水素基をいう。アルケニル炭化水素鎖は、線状、分岐状または環状で あって もよい。いずれの置換基もハロ、Ｃ1-4アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、Ｃ Ｎ、ＯＳＯ2ＲおよびＮＯ2からなる群より選択され、ここでＲはＣ1-4アルキル またはＣ3-6シクロアルキルを意味する。好ましくは、アルケニル基は置換され ていない。 本明細書にて用いる場合、「アルキニル」なる語は、炭素原子間に少なくとも １個の炭素−炭素三重結合を有し、相互に結合した５個までの炭素原子を有する 置換されていてもよい炭化水素基をいう。アルキニル炭化水素基は直鎖状、分岐 状または環状であってもよい。いずれの置換基もハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｏ ＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2ＲおよびＮＯ2からなる群より選択され、 ここでＲはＣ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキルを意味する。アルキニル基 は置換されていないことが好ましい。 本発明の化合物は１またはそれ以上の不斉炭素原子を有していてもよく、ラセ ミおよび光学活性な形態で存在してもよい。これらの化合物およびジアステレオ マーはすべて本発明の範囲内にあると考えられる。 本発明の好ましい化合物は、以下の化合物： (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ]フェノキシ ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ] フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プ ロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ] -１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]- １-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチルスルホニルアミノ]フェノキシ]-１-[１,１- ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ]-１-[１,１ -ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン -２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(ベンジルオキシ)エチルアミノ]-プロ パン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-３-フェニルプロピルアミノ]-プロパン-２ -オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-４-フェニルブチルアミノ]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-エチルカルボニル]フェノキシ]-１-[ １,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１, １-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オー ル; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-プロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ−ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２,３- ジクロロ-４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２,３-ジクロロ -４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２,３- ジクロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２,３-ジクロロ -４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-３-クロロ-４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-３- クロロ-４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-３-クロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン -２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-３- クロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オー ル; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ ア ノ-４-(Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ピペラジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ピペラジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-３-(フェニル)プロピルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-４-(フェニル)ブチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-(Ｎ, Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-３-(フェノキシ)プロピルアミノ]-３-[２-シアノ-４- (Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(オキシベンジル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ- ４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミ ン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(２,３-ジクロロフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ジメチルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロ キシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルア ミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニ ル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-（２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピル スルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１ ,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(ベンジル-シクロプロピル)スルファモイル] フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエ チルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(ベンジル-シクロプロピル)スルファモイル] フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジ メチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(4'-Ｎ-ｔ-ブトキシカルボニルピペラジノ)ス ルファミル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル )-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(4'-Ｎ-ｔ-ブトキシカルボニルピペラジノ)ス ルファミル]フェノキシ)-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１ -ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピロリジノールスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピペリジノールスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-シクロプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-プロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-スルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプ ロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-メチルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロ キシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-フルオロフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-３-フェニル-１,１-ジメチルプロピルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-４-フェニル-１,１-ジメチルブチルアミン; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １ １-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０- (Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｓ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロ パン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸]-プロパ ン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢酸]-プロパ ン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-１０-オキソ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ-１０ -オキソ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-３-フェニル-プロピルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒド ロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸 ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-４-フェニルーブチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒド ロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸 ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-フェノキシ-エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒド ロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸 ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-オキシベンジル-エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジ ヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)- 酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール 一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル]-３-[３-オキシ-ジベンズ[ ｂ, ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-ジベンズ[b,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパ ン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)-エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]- プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-[(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ -９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオール・ 一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオー ル・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロ パンオール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２ -プロパンオール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カルボキ シメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カ ルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０ Ｈ)-カルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１ １(１０Ｈ)-カルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; およびその医薬上許容される塩を包含する。トリフルオロ酢酸塩および塩酸塩が 好ましい。塩酸塩がより好ましい。 本発明のさらに好ましい化合物は： (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ]フェノキシ ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ] フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プ ロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ] -１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２ -オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチルスルホニルアミノ]フェノキシ]-１-[１,１- ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ]-１-[１,１ -ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ] フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２ -オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール ; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール ; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-３-クロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン -２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-３- クロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オー ル; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ,Ｎ-ジプロビルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール.Ｎ-[３-クロロ- ２-シアノ-４-ジメチルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル ]-２ -(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシブロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルア ミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(ベンジル-シクロプロピル)スルファモイル] フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエ チルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(ベンジル-シクロプロピル)スルファモイル] フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジ メチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピロリジノールスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピペリジノールスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル][２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチル]エチルアミン ; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ル ファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル )-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１, １-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-３-フェニル-１,１-ジメチルプロピルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-４-フェニル-１,１-ジメチルブチルアミン; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｓ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エ チルチオ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパ ン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロ パン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸]-プロパ ン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢酸]-プロパ ン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-３-フェニル-プロピルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒド ロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸 ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-４-フェニル-ブチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒドロ -２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-フェノキシ-エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒド ロ -２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-オキシベンジル-エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジ ヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)- 酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール ・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル]-３-[３-オキシ-ジベンズ[ ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール・一塩酸 塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパ ン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)-エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]- プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-[(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ -９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオール・ 一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオー ル・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロ パンオール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２ -プロパンオール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カルボキ シメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カ ルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０ Ｈ)-カルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１ １(１０Ｈ)-カルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; およびその医薬上許容される塩を包含する。 本発明の最も好ましい化合物は： (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ]フェノキシ ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ] フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プ ロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ] -１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２ -オー ル; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール ; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン -２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール ; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジンスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミ ン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルア ミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピロリジノールスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピペリジノールスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニ ル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１, １-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-４-フェニル-１,１-ジメチルブチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-３-フェニル-１,１-ジメチルプロピルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-４-フェニル-１,１-ジメチルブチルアミン; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｓ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール ・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル]-３-[３-オキシージベンズ [b,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール・一塩酸 塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-[(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ -９,１０-ジヒドロジベンズ［ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオール ・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ［ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオ ール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カルボキ シメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カ ルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; およびその医薬上許容される塩を包含する。 本発明の化合物は、医薬上許容される塩およびその複合体として処方すること ができる。医薬上許容される塩はその投与される用量および濃度で非毒性である 。 医薬上許容される塩は、硫酸塩、塩酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リン酸 塩、スルファミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ ン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸 塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩およびキナ酸塩を含有するような酸付加塩 を包含する。医薬上許容される塩は、塩酸、マレイン酸、硫酸、リン酸、スルフ ァミン酸、酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、メタンスルホン酸、エタ ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキシル スルファミン酸、フマル酸およびキナ酸などの酸から得ることができる。 医薬上許容される塩はまた、カルボン酸またはフェノールなどの酸性官能基が 存在する場合、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、 エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチ ウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、アンモニウム、アルキルアミンお よび亜鉛を含有するような塩基付加塩を包含する。 本発明は、標準的技法を用いて調製することのできる前記した式（Ｉ）の化合 物を提供する。本明細書に記載の好ましい化合物を調製する全体的な方法は、こ のセクションに記載されているように行うことができる。モデルとして本明細書 に記載 のプロトコルを用いて、当業者であれば本発明の別の化合物も容易に調製するこ とができる。 多くの化合物を合成するのに用いられる一般的方法は、スキーム１に記載され るように行うことができる。アリールアルコール（Ｘ−ＯＨ）のアセトン中溶液 を適当な塩基、例えばＫ2ＣＯ3と１５分間加熱して反応させた。Ｒ−グリシジル ノシレートを添加し、一夜反応させて対応するグリシジルエーテル（スキーム１ ）を得た。アルキルアルコールの場合には、強塩基、例えばＮａＨ／ＤＭＦを用 いた。この方 法はまたアリールアルコールにも用いることができる。置換グリシジルエーテル と過剰量のアミン(典型的には、１,１−ジメチル−２−(４−メチルオキシフェ ニル)エチルアミン)の無水エタノール、アセトニトリル、ＴＨＦまたは他の同様 の溶媒中溶液を、ＬｉＣｌＯ4などの適当な触媒の存在下、還流温度で一夜攪拌 させる。生成物を通常の相クロマトグラフィーにより精製する。対応する遊離塩 基を気相または４Ｍジオキサン溶液のＨＣｌと反応させることによりまたはいず れか他の標準的方法により、塩酸塩を調製する。 対応するｏ−置換アリールエーテルの合成をスキーム２−９に記載する。例え ば、２−シアノ-４-ニトロフェノール（スキーム２）をＫ2ＣＯ3と、つづいてヨ ウ化メチルと反応させて対応するアリールメチルエーテルを得、それをＦｅ粉末 またはニトリル上にあるアリールニトロ基を還元することのできる他の還元剤で 処理してた王するアニリンを得る。こうして得られたアニリンを適当なスルホニ ルまたはカルボニルクロリド、例えばトシルまたはメシルクロリドあるいは４− モルホリンカルボニルクロリドとトリエチルアミンの存在下で反応させて対応す るスルホンアミドまたは尿素を生成する。スルホンアミドの窒素のアルキル化は 、適当な無水溶媒、例えばＤＭＦ中、適当な塩基、例えばＮａＨを用いて脱プロ トン化し、つづいて所望のアルキルハライド、例えば臭化ベンジルと反応させる ことにより行うことができる。ついでメチルエーテルをＭｅ3ＰｈＳｉおよびＩ2 またはコリジン中のＬｉＩを用いて、あるいは当業者に公知の他の標準的脱保護 法を用いて除去した。２,３−ジ置換メチルエーテル（スキーム３）をＦｅの存 在下で臭素と反応させると位置特異的臭素化がなされる。ついで得られたブロミ ドを、カルボニルアミド化条件（(Ｐｈ3)4Ｐｄ、ＣＯ、Ｒ1Ｒ2ＮＨ、ＤＭＦ、加 熱）下で処理してアミドを得、それをＬｉＩ／コリジンを用いて脱保護し、対応 するアリールアルコールを得る。オルト置換アリールエーテル（スキーム４）の SOCl2で処理し、つづいて第一または第二アミンで処理し、ｐ−スルホンアミド を得る。ついで、そのメチルエーテルをＭｅ3ＰｈＳｉおよびＩ2またはＬｉＩ／ 適当な溶媒、例えばコリジンを用いて、あるいは当業者に公知の他の標準的脱保 護法（スキーム２）を用いて除去し、所望のアリールアルコールを得る。メチル アリールエーテル （スキーム５）をＡｌＣｌ3／ＥｔＳＨを用いて対応するアリールアルコールに 変換する。アリールアルコールをパラホルムアルデヒドおよびＳｎＣｌ4と反応 させることでアリールアルコールに選択的に隣接するようにシアノ基を導入して ホルミル誘導体を得る。そのホルミル基を対応するオキシムに変え、Ａｃ2Ｏで 脱水し、シアノ-アリールエステルを得る。そのアリールエステルを最終の加水 分解に付し、所望のアリールアルコールを得る。ケトンのメチルアリールエーテ ルを脱保護し(スキーム６)、アリールアルコールならびにチオエノールエーテル を得る。フェノールのカリウム塩とのフッ化アリールの求核置換(スキーム７)に よりニアリールエーテルを得、それを還元し、ついで環化して環状アミドを得、 それをAlCl3／EtSHで脱保護して対応するアリールアルコールに変える。スキー ム７のアミドを三環式アニリドに還元し（スキーム８）、それをAlCl3／EtSHで 脱保護して対応するアリールアルコールに変える。スキーム８の三環式アニリド を適当な親電子物質でアルキル化し、対応するＮ−アルキル化物質を得る（スキ ーム９）。 官能基を適当に工夫および保護して、式（Ｉ）の残りの化合物の合成を、スキ ーム１−９と類似する方法により行う。 式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩をヒトおよび他の哺乳動物に 使用するために、その物質は、通常、医薬組成物のような標準的製薬慣習にした がって処方される。 カルシウム溶解性化合物は、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、経口、局所（経 皮）または経粘膜的投与を含む、種々の経路により投与することができる。全身 性投与の場合、経口投与が好ましい。経口投与の場合、例えば、化合物を、カプ セル、錠剤などの通常の経口投与形およびシロップ、エリキシルおよび濃縮ドロ ップなどの液体製剤に処方できる。 また、例えば、筋肉内、静脈内、腹腔内および皮下注射などの注射（非経口投 与）を用いてもよい。注射する場合、本発明の化合物を、液体に、好ましくは生 理学的に融和する緩衝液または溶液、例えばセイライン溶液、ハンク溶液または リンゲル溶液に処方する。加えて、該化合物を固体形に処方し、使用する直前に 再び溶解させるかまたは懸濁させてもよい。凍結乾燥形態を製造することもでき る。 全身性投与はまた、経粘膜または経皮手段により行うことができる。経粘膜ま たは経皮的に投与する場合、バリアーに浸透させるのに適当な浸透剤を処方に用 いる。このような浸透剤は、一般に、当該分野にて知られており、例えば、経粘 膜投与の場合、胆汁酸塩およびフシジン酸誘導体を包含する。加えて、界面活性 剤を用いて浸透を容易にすることもできる。経粘膜投与は、例えば、鼻腔スプレ ー、経直腸坐剤または経膣坐剤を介するものであってもよい。 局所投与の場合、当該分野にて一般的に知られているように、本発明の化合物 を、軟膏、膏薬、ゲルまたはクリームに処方することができる。 種々のカルシウム溶解性化合物の投与量は、化合物のＩＣ50、ＥＣ50、その化 合物の生物学的半減期、患者の年齢、大きさおよび体重、ならびに患者に付随す る疾患または障害などの因子を考慮する標準法により決定することができる。考 慮すべきこれらの因子および他の因子の重要性は当業者にとって明らかである。 投与量はまた、投与経路および経口生物学的利用能度に依存する。例えば、経 口生物学的利用能の低い化合物の場合、比較的高い用量を投与しなければならな いか、または投与回数を増加させなければならないであろう。 組成物は単位投与形であることが好ましい。経口的使用の場合、例えば、錠剤 またはカプセルを投与してもよく、経鼻的使用の場合、計量したエアゾール用量 を投与してもよく、経皮的使用の場合、局所処方またはパッチを投与してもよく 、および経粘膜デリバリーの場合、バッカルパッチを投与してもよい。各ケース において、投与量は患者が単一投与で投与できるような量である。 経口投与用の単位投与は、各々、適当には、０.０１ないし５００ｍｇ／ｋｇ 、好ましくは、０.１ないし５０ｍｇ／ｋｇの式（Ｉ）の化合物またはその医薬 上許容される塩（遊離塩基として換算した）を含有する。非経口、経鼻、経口、 吸入、経粘膜または経皮経路の場合の一日用量は、適当には、０.０１ないし１ ００ｍｇ／ｋｇの式（Ｉ）の化合物を含有する。局所処方は、適当には、０.０ １ないし５.０％の式（Ｉ）の化合物を含有する。活性成分を、所望の活性を十 分に示すように、一口に１ないし６回、好ましくは１回投与してもよく、そのこ とは当業者にとって自明である。 本明細書にて用いる場合、「モジュレーター」はアンタゴニストを意味する。 本明細書にて用いる場合、疾患の「治療」は、疾患の防止、遅延および予防を 包含するが、これに限定されるものではない。 本発明の化合物は、３以上の、好ましくは１０以上の、最も好ましくは３０以 上の、β−レセプター結合のカルシウムレセプター結合に対する割合(Ｋｉ価の 割合)を示すことが好ましい。 感染細胞をベースとする、治療または予防することができる疾患および障害は 、骨およびミネラル関連の疾患または障害；副甲状腺機能低下症；中枢神経系の 疾患または障害、例えば、発作、卒中、頭部損傷、脊髄損傷、心停止または新生 児窮迫にて起こるような低酸素誘発性神経細胞損傷、癲癇、アルツハイマー病、 ハンチントン病およびパーキンソン病などの神経変性疾患、痴呆、筋緊張、鬱病 、不安、パニック障害、強迫障害、外傷後ストレス障害、精神分裂病、神経性悪 性症候群、およびトゥーレット症候群；腎臓の過剰な水再吸収に関連する疾患、 例えばＡＤＨ分泌異常症候群（ＳＩＡＤＨ）、異常に低い血清中副甲状腺ホルモ ン濃度に関連する疾患、硬変、うっ血性心不全、およびネフローゼ；高血圧；カ チオン性抗生物質（例えば、アミノグリコシド抗生物質）より由来の腎毒性の予 防および／または減少；下痢および結腸痙攣などの腸運動障害；ＧＩ潰瘍疾患； サルコイドーシスなどの過剰なカルシウム吸収を伴うＧＩ疾患；自己免疫疾患お よび器官移植拒絶反応；扁平上皮癌および膵炎を包含する。 本発明の好ましい態様にて、本発明の化合物を、脈動方式にて血清中副甲状腺 ホルモン（ＰＴＨ）濃度を増大させるのに用いる。血清中ＰＴＨ濃度の増大は、 副甲状腺機能低下症、骨肉腫、歯周疾患、骨折、変形性関節症、慢性関節リウマ チ、パジェット病、原発性上皮小体機能亢進症および骨粗鬆症などの疾患の治療 にて助けとなることができる。血清中ＰＴＨ濃度の増大は、骨およびミネラル関 連疾患を含む、種々の疾患を治療するのに用いることができる。 本発明の種々の具体例としては、血清中ＰＴＨの増大が、１時間まで、１時間 ないし２４時間、１時間ないし１２時間、１時間ないし６時間、１時間ないし５ 時間、１時間ないし４時間、２時間ないし５時間、２時間ないし４時間または３ 時間ない し約６時間の持続期間であるように、化合物を患者に投与することが挙げられる 。 種々の付加的な具体例としては、患者における血清中ＰＴＨピークよりも、０ .５倍まで、０.５ないし５倍、５ないし１０倍および少なくとも１０倍大きく、 血清中ＰＴＨを増大させるように、化合物を患者に投与することが挙げられる。 血清中濃度ピークは、治療を受けていない患者について測定する。 式（Ｉ）の化合物および経口投与した場合に活性であるその医薬上許容される 塩は、シロップ、錠剤、カプセルおよびロゼンジとして処方することができる。 シロップ製剤は、一般に、化合物または塩の液体担体、例えば、フレーバー剤ま たは着色剤を含む、エタノール、落花生油、オリーブ油、グリセリンまたは水中 溶液または懸濁液を有してなるであろう。組成物が錠剤形である場合、固体製剤 の調製に慣用的に使用されるいずれの医薬担体も用いることができる。そのよう な担体として、例えば、ステアリン酸マグネシウム、白陶土、タルク、アカシア 、ステアリン酸、澱粉、ラクトースおよびシュークロースが挙げられる。組成物 がカプセル形である場合、例えば、前記した担体をハードゼラチンカプセル殻に て用いる、いずれの慣用的カプセル化も適当である。組成物がソフトゼラチン殻 カプセルの形態である場合、分散液または懸濁液の調製に慣用的に用いられるい ずれの医薬担体、例えば水性ガム、セルロース、シリケートまたは油を考慮する ことができ、ソフトゼラチンカプセル殻に配合される。 典型的な非経口用組成物は、化合物または塩の、非経口的に許容される油、例 えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、アラキス油 またはゴマ油を含んでいてもよい滅菌水性または非水性担体中溶液または懸濁液 を有してなる。 典型的な吸入用組成物は、乾燥粉末として投与してもよい溶液、懸濁液または エマルジョンの形態であるか、またはジクロロジフルオロメタンまたはトリクロ ロフルオロメタンなどの通常の噴射剤を用いるエアゾールの形態である。 典型的な坐剤処方は、式（Ｉ）の化合物またはこの方法にて投与した場合に活 性であるその医薬上許容される塩と、結合剤および／または滑沢剤、例えば高分 子グリコール、ゼラチン、カカオバターまたは他の低溶融植物油脂あるいはその 合成類 似体とを有してなる。 典型的な皮膚および経皮処方は、通常の水性または非水性ビヒクルを含んでな り、例えばクリーム、軟膏、ローションまたはペーストであるか、または薬用プ ラスター、パッチまたは膜の形態である。 患者が一用量を投与することができるように、組成物は、単位投与形、例えば 錠剤、カプセルまたは計量エアゾール形態であることが好ましい。 本発明の化合物を本明細書の教示に従って投与した場合、許容できない毒物学 的作用は考えられない。 式（Ｉ）の化合物の生物学的活性を以下の試験にて示す： （Ｉ）カルシウムレセプター阻害剤アッセイ カルシウム溶解活性を、試験化合物の、ヒトカルシウムレセプターを安定して 発現するＨＥＫ２９３ ４.０−７細胞における細胞外Ca2+により惹起される細胞 内Ca2+の増大を遮断するためのＩＣ50を決定することで測定した。ＨＥＫ２９３ ４.０−７細胞を、Rpgersら、J.Bone Miner.Res．10 Suppl．1：S483、1995（出 典明示により本明細書の一部とする）に記載されているように構築した。細胞内 Ca2+の増大は細胞外Ca2+を１から１.７５ｍＭに増大させることで惹起された。 細胞内Ca2+をfluo-3蛍光性カルシウム指示薬を用いて測定した。 その操作は次のとおりである： 細胞を、Ｔ−１５０フラスコ中、５％ＣＯ2：９５％空気の下、３７℃で選択 培地(１０％ウシ胎仔血清および２００μｇ／ｍｌのヒグロマイシンＢを補足し たＤＭＥＭ)に維持し、９０％の集密まで成長させた。培地をデカンテーション し、細胞の単層を３７℃に保持したリン酸緩衝セイライン（ＰＢＳ）で２回洗浄 した。２回目の洗浄の後、６ｍｌのＰＢＳ中０.０２％ＥＤＴＡを加え、３７℃ で４分間インキュベーションした。インキュベーションの後、細胞を緩やかに攪 拌することで分散させた。２または３個のフラスコからの細胞をプールし、ペレ ット状にした(１００ｘｇ)。その細胞性ペレットをＳＰＦ−ＰＣＢ＋（１０-１ ５ｍｌ）に再び懸濁させ、遠心により再びペレット状にした。これを２回洗浄し た。硫酸塩およびリン酸塩不含の副甲状腺細胞緩衝液（ＳＰＦ−ＰＣＢ）は２０ ｍＭ Na−Hepes、ｐ Ｈ７.４、１２６ｍＭ NaCl、５ｍＭ KClおよび１ｍＭ MgCl2を含有する。ＳＰＦ −ＰＣＢを造って、４℃で貯蔵した。使用する田こ、ＳＰＦ−ＰＣＢに１ｍｇ／ ｍｌのＤ−グルコースおよび１ｍＭ CaCl2を補足し、ついで２つのフラクション に分けた。１のフラクションに、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ：フラクションＶ 、ＩＣＮ）を５ｍｇ／ｍｌで加えた（ＳＰＦ−ＦＣＢ＋）。この緩衝液は、細胞 の洗浄、ローディングおよび維持に用いた。ＢＳＡ不含フラクションは、蛍光の 測定のためにキュベットにて細胞を希釈するために用いた。ペレットを２.２μ Ｍ fluo-3（Molecular Probes）を含有するＳＰＦ−ＰＣＢ＋（１０ｍｌ）に再 び懸濁させ、室温で３５分間インキュベーションした。そのインキュベーション の後、細胞を遠心操作によりペレット状にした。得られたペレットをＳＰＦ−Ｐ ＣＢ＋で洗浄した。この洗浄を行った後、細胞を１−２ｘ１０6個／ｍｌの密度 でＳＰＦ−ＰＣＢ＋に再び懸濁させた。蛍光シグナルを記録するために、３００ μｌの細胞懸濁液を１ｍＭ CaCl2および１ｍｇ／ｍｌのＤ−グルコースを含有す る１.２ｍｌのＳＰＦ緩衝液に希釈した。蛍光の測定は、分光蛍光計を用い、一 定速度で攪拌しながら、３７℃で行った。励起および放出波長を、各々、４８５ および５３５ｎｍで測定した。蛍光シグナルを較正するために、ジギトニン（エ タノール中５ｍｇ／ｍｌ）を加えてＦmaxを得、トリス−ＥＧＴＡ（２.５Ｍトリ ス−塩基、０.３Ｍ ＥＧＴＡ）を添加することにより見かけＦminを決定した。 細胞内カルシウムの濃度を次式を用いて計算した： 細胞内カルシウム＝（Ｆ−Ｆmin／Ｆmax）ｘＫｄ；式中、Ｋｄ＝４００ｎＭであ る。 試験化合物のカルシウム溶解活性の可能性の測定するために、細胞を試験化合 物（または対照としてのビヒクル）と一緒に９０秒間インキュベーションし、細 胞外Ca2+の濃度を１から２ｍＭに増加させた。カルシウム溶解性化合物を、濃度 依存性方式にて、細胞外Ca2+により惹起される細胞内Ca2-の濃度の増大を遮断す るその能力により検出した。 一般に、カルシウムレセプター阻害剤アッセイにてより低ＩＣ50価を有する化 合物が、さらに好ましい化合物である。５０μＭよりも大きいＩＣ50を有する化 合物 は不活性であると考えられる。好ましい化合物は１０μＭ以下のＩＣ50を有する 化合物であり、さらに好ましい化合物は１μＭのＩＣ50を有し、最も好ましい化 合物は０.１μＭ以下のＩＣ50を有する。（II）カルシウムレセプター結合アッセイ ヒト副甲状腺カルシウムレセプター（「ＨｕＰＣａＲ」）で安定的にトランス フェクションしたＨＥＫ２９３ ４.０−７細胞をＴ１８０組織培養フラスコに削 り落とした。１μＭロイペプチン、０.０４μＭペプスタチンおよび１ｍＭ ＰＭ ＳＦを含有するプロテアーゼ阻害剤カクテルの存在下にある緩衝液（５０ｍＭト リス−ＨＣｌ、ｐＨ７.４、１ｍＭＥＤＴＡ、３ｍＭ MgCl2）中でポリトロン均 質化またはガラスドンシング（glass douncing）に付すことで原形質膜を得る。 等分した膜を急速冷凍し、−８０℃で貯蔵した。3Ｈ標識した化合物を８１Ｃｉ ／ミリモルの放射特異的活性にまで放射性標識し、等分し、放射化学安定性のた めに液体窒素に貯蔵した。 典型的な反応混合物は、０.５ｍｌの反応容量にて、０.１％ゼラチンおよび１ ０％ＥｔＯＨを含有する均質化緩衝液中に、２ｎＭ 3Ｈ化合物（(Ｒ,Ｒ)−Ｎ− ４'−メトキシ−ｔ−３,３'−メチル−１'−エチルフェニル−１−(１−ナフチ ル)エチルアミン）、４−１０μｇの膜を含有する。インキュベーションを、氷 水浴中、１２ｘ７５のポリエチレン管で行う。各管に２５μｌの試験試料／１０ ０％ＥｔＯＨを加え、つづいて４００μｌの冷却したインキュベーション緩衝液 および２５μｌの２０ｎＭ 3Ｈ−化合物／１００％ＥｔＯＨを加える。結合反応 はインキュベーション緩衝液に希釈した８０−２００μｇ／ｍｌのＨＥＫ２９３ ４.０−７膜(５０μｌ)を添加し、４℃で３０分間インキュベーションすること で開始する。洗浄緩衝液は、０.１％ＰＥＩを含有する５０ｍＭのトリス−塩酸 である。非特異的結合を１００倍過剰な非標識均質リガンドを添加することで測 定する。その結合は全結合の約３０％である。Brandel Harvestorを用い、１％ ＰＥＩで予備処理したＧＦ／Ｃフィルター上で急速濾過を行うことで結合反応を 終える。フィルターをシンチレーション流体に入れ、放射活性を液体シンチレー ション計数により評価する。（III）β−アドレナリン作動性レセプター結合アッセイ β−アドレナリン作動性レセプターアッセイを以下のように行う。インキュベ ーションを３７℃の水浴中ポリエチレン試験管で行う。各試験管に、５０μｌの 試験試料を加え、つづいて３００μｌのアッセイ緩衝液（5００ｍＭトリス−塩 酸、ｐＨ７.５）および５０μｌの２０ｎＭ［3Ｈ］−ジヒドロアルプレノロール を加える。結合反応を３.７５ｍｇ／ｍｌの十分に洗浄したラット皮質膜／アッ セイ緩衝液（１００μｌ）を添加し、３７℃で３０分間インキュベーションする ことで開始させる。非特異的結合を１０μＭのアルプレノロールの存在下で測定 する。反応体の最終濃度は、０.５ｍｌの反応容量にて、２ｎＭ[3Ｈ]−ジヒドロ アルプレノロールおよび７５ｍｇ／ｍｌのラット皮質膜である。 アッセイ緩衝液に１５分間浸したＧＦ／Ｃフィルター（メリーランド州、ゲテ ィスバーグ、Brandel）上に氷冷したアッセイ緩衝液と一緒に急速濾過を行うこ とで結合反応を終える。反応物をまず３ｍｌの冷却したアッセイ緩衝液（４℃） で希釈し、ついでそのフィルター上に吸引し、つづいて３ｘ３ｍｌの洗浄液を吸 引した。フィルターディスクを、５ｍｌのScintiSafe５０％(ペンシルベニア州 、ピッツバーグ、Fisher Scientific)を含む、７ｍｌのポリプロピレンシンチレ ーションバイアルに入れ、一夜にわたって計数した。 β−アドレナリン作動性活性は、適当な官能基を用い、構造を修飾することで 減少させることができる。β−アドレナリン作動性レセプター活性およびβ−ア ドレナリン作動性レセプターとの結合は標準的操作により測定することができる 。例えば、Rivaら、Mol.Pharmacol．36：201−210、1989を参照のこと。 本発明の一の具体例において、カルシウム溶解性化合物は、上記したβ−アド レナリン作動性レセプター結合アッセイを用いて測定した場合、β−アドレナリ ン作動性レセプターで≧０.１μＭのＫｉを有する。他の具体例では、β−アド レナリン作動性レセプターアッセイを用いて測定した場合、カルシウム溶解性化 合物は、≧１.０μＭのＫｉおよび≧１０.０μＭのＫｉを有する。 以下の実施例は例示であって、本発明の範囲を限定するものではない。実施例 実施例１ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノフェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]- プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ）５-ニトロ-２-メトキシベンゾニトリル ２-シアノ-４-ニトロフェノール（３.５ｇ，２１ミリモル）、Ｋ2ＣＯ3（５.９ ｇ、４２ミリモル）およびＭｅＩ（９.０８ｇ、６４ミリモル）のアセトン（５ ０ミリリットル）中混合物を還流温度で一夜加熱した。混合物を冷却して濃縮し 、水に溶かし、攪拌し、黄色固体を濾過して風乾した（３.０ｇ、７９％）。 ｂ）５-アミノ-２-メトキシルベンゾニトリル ＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ（１００ミリリットル、９：１）中の上記した実施例１（ａ ）の化合物（８.５ｇ、４７.７ミリモル）、鉄粉（１３.３ｇ、２３８.６ミリモ ル）およびＮＨ4Ｃｌ（１.３ｇ、２３.９ミリモル）を還流温度で２時間加熱し た。混合物を熱濾過した。濾液を濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、攪拌し、濾過し、こ うして得られた淡黄色固体を風乾し、標記化合物５.０ｇ（７１％）を得た。 ｃ）２-メトキシ-５-[[Ｎ-４-メチルフェニル]スルホニル]アミノベンゾニトリ ル 実施例１（ｂ）（２.０ｇ、１３.６ミリモル）およびＥｔ3Ｎ（１.４４ｇ、１ ４.７モル）のＣＨ2Ｃｌ2（２０ミリリットル）中攪拌混合物に、塩化ｐ−トル エンスルホニル（２.７２ｇ、１４.７ミリモル）を加えた。室温で一夜攪拌した 後、混合物を濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し 、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、Ｅｔ2Ｏでトリチュレーションして灰 白色固体の標記化合物２.５０ｇ（６０％）を得た。 ｄ）2-メトキシ-５-[[Ｎ-４-メチルフェニル]スルホニル-Ｎ-ベンジル]アミノベ ンゾニトリル ＮａＨ（ヘキサンで予備洗浄した、６０％油状物、０.１５ｇ、３.６ミリモル ）のＤＭＦ（２０ミリリットル）中攪拌懸濁液に、実施例１（ｃ）の化合物（１ .０ｇ、３.３ミリモル）を少しずつ添加した。室温で１時間攪拌した後、臭化ベ ンジル（０.６ｇ、３.４ミリモル）を加え、室温で一夜攪拌し続けた。混合物を Ｈ2Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、 ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮して褐色固体の標記化合物０.７ｇ（５８％）を得た 。 ｅ）２-ヒドロキシル-５-[[Ｎ-４-メチルフェニル]スルホニル-Ｎ-ベンジル]ア ミノベンゾニトリル 実施例１（ｄ）の化合物（０.７０ｇ、１.７ミリモル）、PhSiMe3（０.４１ｇ 、２.６ミリモル）およびヨウ素（０.６７ｇ、２.６７５１ミリモル）の混合物 を１３０℃で３時間加熱した。混合物を冷却し、飽和水性ＮａＨＳＯ3を加え、 ＥｔＯＡＣで抽出した。有機抽出液をＨ2Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾 燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯ Ａｃ／ヘキサン）で精製し、明褐色固体の標記化合物（０.２０ｇ、３０％）を 得た。 ｆ）２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ]フ ェニルグリシドール 実施例１（ｅ）（０.２０ｇ、０.５ミリモル）、Ｋ2ＣＯ3および２Ｒ-(−)-グ リシジル-３-ニトロベンゼンスルホネート（０.１６ｇ、０.６ミリモル）のアセ トン （５ミリリットル）中混合物を２４時間還流した。混合物を冷却し、濃縮し、Ｈ2 Ｏに溶かし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ3、 ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム クロマトグラフィー（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、灰白色泡沫体 として標記化合物（０.１４８ｇ、６５％）を得た。 ｇ）Ｎ-[２Ｒ-ヒドロキシ-３-[[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェ ニルスルホニル]アミノ]フェノキシ]プロピル-１,１-ジメチル-２-[４-メトキシ フェニル]エチルアミン・塩酸塩 実施例１（ｆ）（０.１４５ｇ、０.３ミリモル）、ＬｉＣｌＯ4（０.１０ｇ、 ０.６ミリモル）および４-メトキシフェニル-１,１-ジメチル（０.０７ｇ、０. ４ミリモル）の乾燥アセトニトリル（５ミリリットル）中混合物を還流温度で２ ４時間加熱した。その混合物を冷却して濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、ＥｔＯＡｃ（ ３ｘ）で抽出した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥さ せ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３％ＭｅＯＨ／Ｃ Ｈ2Ｃｌ2）で精製して無色油を得、それをメタノール中で攪拌し、４Ｍ ＨＣｌ を加え、濃縮し、エーテルでトリチュレーションして灰白色固体として標記化合 物（０.１２０ｇ、６０％）を得た。 ＭＳ（Ｍ＋１、ｍ／ｚ）：６１４.４。 元素分析：Ｃ35Ｈ39Ｎ3Ｏ4Ｓ・HCl・１.２５Ｈ2Ｏとして、計算値（％）；Ｃ， ６２.４８；Ｈ，６.２１；Ｎ，６.２４；測定値（％）；Ｃ，６２.４４；Ｈ，６ .３０；Ｎ，６.２５。 実施例２ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノフェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール・塩酸塩の調製 ａ）２-ヒドロキシル-５-[[Ｎ-４-メチルフェニル]スルホニル]アミノベンゾニ トリル 実施例１（ｄ）（０.５０ｇ、１.６５４２ミリモル）、PhSiMe3（０.４０ｇ、 ２.５ミリモル）およびヨウ素（０.６３ｇ、２.５ミリモル）の混合物を１３０ ℃で３時間加熱した。混合物を冷却し、飽和水性ＮａＨＳＯ3を加え、ＥｔＯＡ ｃで抽出した。有機抽出液をＨ2Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、 濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘ キサン）で精製し、明黄色固体として標記化合物（０.２５ｇ、５１％）を得た 。ｂ)２-シアノ-４-Ｎ-[４-メチルフェニル]スルホニル]アミノ]フェニルグリシド ール 実施例２（ａ）（０.２５ｇ、０.８ミリモル）、Ｋ2ＣＯ3（０.１２ｇ、０.９ ミリモル）および２Ｒ-(−)-グリシジル-３-ニトロベンゼンスルホネート（０. ２ｇ、０.９ミリモル）のアセトン（５ミリリットル）中混合物を２４時間還流 した。混合物を冷却し、濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、EtOAc（３x）で抽出した。有 機抽出液を飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃 縮し、 フラッシュカラムクロマトグラフィー（６０％EtOAc／ヘキサン）で精製し、灰 白色泡沫体として標記化合物（０.１５ｇ、６５％）を得た。 ｃ）Ｎ-[２R-ヒドロキシ-３-[[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェ ニル]スルホニル]アミノ]フェノキシ]プロピル-１,１-ジメチル-２-[４-メトキ シフェニル]エチルアミン・塩酸塩 実施例２（ｂ）（０.２２ｇ、０.８ミリモル）、LiClO4（０.２１ｇ、０.１. ５ミリモル）および４-メトキシフェニル-１,１-ジメチルエチルアミン（０.１ ６ｇ、０.９ミリモル）の乾燥アセトニトリル（５ミリリットル）中混合物を還 流温度で２４時間加熱した。混合物を冷却して濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、EtOAc（ ３ｘ）で抽出した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、 濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３％MeOH／CH2Cl2）に 付して精製し、無色油として得、それをメタノール中にて攪拌し、４ＭＨＣｌを 加え、濃縮し、エーテルにてトリチュレーションし、黄色泡沫体として標記化合 物（６４ｍｇ、１６％）を得た。 ＭＳ（Ｍ＋１，ｍ／ｚ）：５２４.４。 元素分析：Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ5Ｓ・HClとして、計算値（％）：Ｃ,６０.０５；Ｈ, ６.１１；Ｎ,７.５０；測定値（％）：Ｃ,６０.４０；Ｈ,６.３０；Ｎ,７.２５ 。 実施例３ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ ］フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]- プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ）２-メトキシ-５-[[Ｎ-４-メチルフェニル]スルホニル-Ｎ-ベンジル]アミノ ベンゾニトリル NaH（ヘキサンで予備洗浄した、６０％油状物、０.０８０ｇ、１.９ミリモル ）のＴＨＦ（１５ミリリットル）中攪拌懸濁液に、実施例１（ｃ）からの化合物 （０.５０ｇ、１.６ミリモル）を少しずつ添加した。室温で１時間攪拌した後、 ヨウ化メチル（０.２８ｇ、１.９ミリモル）を加え、４時間還流した。混合物を 冷却し、Ｈ2Ｏに溶かし、EtOAcで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、Mg SO4で乾燥させ、濃縮して黄色固体の標記化合物（０.４５ｇ、８６％）を得た。ｂ）２-ヒドロキシル-５-[Ｎ-メチル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ ］ベンゾニトリル 実施例３（ａ）の化合物（０.４５ｇ、１.４ミリモル）、PhSiMe3(０.４２ｇ 、２.８ミリモル)およびヨウ素（０.７２ｇ、２.８ミリモル）の混合物を１３０ ℃で３時間加熱した。混合物を冷却し、飽和水性NaHSO3を加え、EtOAcで抽出し た。有機抽出液をＨ2Ｏ、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し 、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４０％EtOAc／ヘキサン）に付して精 製し、明黄色油として標記化合物（０.２１４ｇ、５０％）を得た。 ｃ）２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ]フ ェニルグリシドール 実施例３（ｂ）の化合物（０.２ｇ、０.７ミリモル）、Ｋ2ＣＯ3（０.２０ｇ 、１.４ミリモル）および２Ｒ-(−)-グリシジル-３-ニトロベンゼンスルホネー ト（０.２ｇ、０.７ミリモル）のアセトン（５ミリリットル）中混合物を２４時 間還流した。混合物を冷却し、濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、EtOAc（３ｘ）で抽出し た。有機抽出液を飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、 濃縮して、黄褐色固体の標記化合物（０.２４ｇ、９５％）を得た。 ｄ）(Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]ア ミノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ ]-プロパン-２-オール・塩酸塩 実施例３（ｃ）の化合物（０.２４ｇ、０.７ミリモル）、LiClO4(０.０９２ｇ 、０.７ミリモル)および４-メトキシフェニル-１,１-ジメチルエチルアミン(０. １２ｇ、０.７ミリモル)の乾燥アセトニトリル（５ミリリットル）中混合物を還 流温度で２４時間加熱した。混合物を冷却して濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、EtOAc（ ３ｘ）で抽出した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、 濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（５％MeOH／CH2Cl2）に 付して精製し、灰白色泡沫体を得、それをメタノール中で攪拌し、４Ｍ HClを加 え、濃縮し、エーテル中でトリチュレーションし、灰白色固体として標記化合物 （０.２０ｇ、５５％）を得た。 ＭＳ（Ｍ＋１、ｍ／ｚ）：５２４.４。 元素分析：Ｃ29Ｈ35Ｎ3Ｏ5Ｓ・HClとして、計算値（％）；Ｃ,６０.６７；Ｈ,６ .３２＋Ｎ,７.３２；測定値（％）Ｃ,６０.４０；Ｈ,６.３０；Ｎ,７.５０。 実施例４ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２ -オール・塩酸塩の調製 ａ）５-アミノ-２-フルオロベンゾニトリル ５-ニトロ-２-フルオロベンゾニトリル（１０ｇ、６０.２ミリモル）、鉄粉（ １７ｇ、０.３モル）およびNH4Cl(１.７ｇ、３０ミリモル）のEtOH／Ｈ2Ｏ（１ ００ミリリットル，９:１）中混合物を還流温度で２時間加熱した。混合物を熱 濾過した。濾液を濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、攪拌し、濾過し、風乾して黄褐色固 体として標記化合物（５.０ｇ、７１％）を得た。 ｂ）２-フルオロ-５-[Ｎ-メチルスルホニル]アミノベンゾニトリル 実施例４（ａ）の化合物（５.０ｇ、３６.７ミリモル）およびEt3N（３.９ｇ 、３８.５モル）のCH2Cl2（２０ミリリットル）中攪拌冷却（０℃）混合物に、 塩化メタンスルホニル（４.４２ｇ、３８.５ミリモル）を加えた。室温で一夜攪 拌した後、混合物をＨ2Ｏでクエンチし、エーテルで抽出した。合した有機抽出 液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、褐色固体として 標記化合物（６.８ｇ、８７％）を得た。 ｃ）２-フルオロ-５-[[Ｎ-メチル]スルホニル-Ｎ-ベンジル]アミノベンゾニトリ ル NaH（ヘキサンで予備洗浄した、６０％油状物、０.２０ｇ、４.７ミリモル） のＤＭＦ（１５ミリリットル）中攪拌懸濁液に、フルオロベンゾニトリル中の実 施例４（ｂ）からの化合物（１.０ｇ、４.７ミリモル）を少しずつ添加した。室 温で１時間攪拌した後、臭化ベンジル（０.８０ｇ、４.７ミリモル）を加え、一 夜還流し、Ｈ2Ｏでクエンチし、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、MgSO4で 乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー(５０％EtOAc／ヘキサ ン)に付して精製し、橙色油として標記化合物（１.０３ｇ、７３％）を得た。 ｄ）２-ヒドロキシ-５-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-メチルスルホニル]アミノベンゾニトリ ル 実施例４（ｃ）からの化合物（２ｇ、６.７ミリモル）、KOAc（１ｇ、１０.１ ミリモル）および１８-クラウン-６エーテル（２.７ｇ、１０.１７ミリモル）の MeCN（３０ミリリットル）中混合物を還流温度で２４時間加熱した。混合物を冷 却し、２０ミリリットルの１Ｎ NaOHを加え、室温で４８時間攪拌し、濃縮し、 エーテル（捨てられる）で抽出した。水層を酸性化し、EtOAcで抽出し、MgSO4で 乾燥させ、濃縮し、橙色泡沫体として標記化合物（１.２ｇ、５７％）を得た。 ｅ）２-シアノ-４-[[Ｎ-ベンジル-Ｎ-メチルスルホニル]アミノ]フェニルグリシ ドール 実施例４（ｄ）の化合物（１.１ｇ、３.８ミリモル）、Ｋ2ＣＯ3(１.０６ｇ、 ７.６ミリモル)および２Ｒ-(−)-グリシジル-３-ニトロベンゼンスルホネート( １.０ｇ、３.８ミリモル)のアセトン（２０ミリリットル）中混合物を還流温度 で２４時間加熱した。混合物を冷却し、濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、EtOAc（３ｘ） で抽出した。有機抽出液を飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、 濾過し、濃縮し、黄色固体として標記化合物（１.４ｇ、９９％）を得た。 ｆ）(Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェ ノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパ ン-２-オール・塩酸塩 実施例４（ｅ）からの化合物（０.５０ｇ、１.４ミリモル）、LiClO4（０.１ ９ｇ、１.４ミリモル）および４-メトキシフェニル-１,１-ジメチルエチルアミ ン（０.２５ｇ、１.４ミリモル）の乾燥アセトニトリル（５ミリリットル）中混 合物を還流温度で２４時間加熱した。混合物を冷却し、濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし 、EtOAc（３ｘ）で抽出した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾 燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（４％ MeOH／ ＣＨ2Ｃｌ2）に付して精製して黄色泡沫体を得、それをメタノール中に攪拌し、 ４Ｍ HClを加え、濃縮し、エーテルでトリチュレーションし、黄色泡沫体として 標記化合物（０.７０ｇ、８７％）を得た。 ＭＳ（Ｍ＋１、ｍ／ｚ）：５２４.４。 元素分析：Ｃ29Ｈ35Ｎ3Ｏ5Ｓ・HClとして、計算値（％）Ｃ,６０.６７；Ｈ,６. ３２；Ｎ,７.３２；測定値（％）Ｃ,６０.４０；Ｈ,６.３０；Ｎ,７.５０。 実施例５ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ] -１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール・塩酸塩の調製 ａ）２-メトキシ-５-[[Ｎ-メチル]スルホニル]アミノベンゾニトリル 実施例４（ｂ）の操作に従って、標記化合物を黄褐色固体（２.５０ｇ、８２ ％）として調製した。 ｂ）２-メトキシ-５-[Ｎ-メチル-Ｎ-メチルスルホニル]アミノベンゾニトリル 実施例３（ａ）の操作に従って、標記化合物を黄褐色固体（０.４４ｇ、８３ ％）として調製した。 ｃ）２-ヒドロキシ-５-[Ｎ-メチル-Ｎ-メチルスルホニル]アミノベンゾニトリル 実施例３（ｂ）の操作に従って、標記化合物を黄褐色固体(０.０６８ｇ、１６ ％)として調製した。 ｄ)２-シアノ-４-[[Ｎ-メチル-Ｎ-メチルスルホニル]アミノ]フェニルグリシド ール 実施例３（ｃ）の操作に従って、標記化合物を褐色油（０.０８３ｇ、９９％ ）として調製した。 ｅ）(Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノ キシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン- ２-オール・塩酸塩 実施例３（ｄ）の操作に従って、標記化合物を黄褐色固体（０.０７ｇ、４８ ％）として調製した。 ＭＳ（Ｍ＋１、ｍ／ｚ）：４６２.２。 元素分析：Ｃ23Ｈ31Ｎ3Ｏ5Ｓ・HCl・Ｈ2Ｏとして:計算値（％）Ｃ,５３.５２； Ｈ,６.６４；Ｎ,８.１３；測定値（％）Ｃ,５３.３９；Ｈ,６.３８；Ｎ,７.９４ 。 実施例６ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチルスルホニルアミノ]フェノキシ]-１-[１,１- ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール・塩酸 塩の調製 実施例４（ｆ）の化合物（０.３０ｇ、０.５ミリモル）のMeOH（５ミリリット ル）中溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（０.０７ｇ）にて室温で一夜水素化した。触媒を 濾過し、濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（７％MeOH／ＣＨ2Ｃｌ2 ）に付して精製して黄色油を得、それをMeOHに溶がし、ｐ−ジオキサン中４Ｍ H Clを加え、濃縮し、エーテルでトリチュレーションし、黄色泡沫体として標記化 合物（０.０８ｇ、３２％）を得た。 ＭＳ（Ｍ＋１、ｍ／ｚ）：４４８.３。 元素分析；Ｃ22Ｈ29Ｎ3Ｏ5Ｓ・HCl・２Ｈ2Ｏとして；計算値（％）Ｃ,５１.１０ ；Ｈ,６.６２；Ｎ,８.１２；測定値（％）Ｃ,５０.８６；Ｈ,６.４２；Ｎ,７.９ ０。 実施例７ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール ・塩酸塩の調製 実施例４（ｅ）の化合物（０.３６ｇ、１ミリモル）、LiClO4（０.１４ｇ、１ ミリモル）および１,１-ジメチル-２-[２-ナフチル]エチルアミン（０.２ｇ、１ ミリモル）の乾燥アセトニトリル（８ミリリットル）中混合物を還流温度で２４ 時間加熱した。混合物を冷却して濃縮し、Ｈ2Ｏに溶かし、EtOAc（３x）で抽出 した。合した有機抽出液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮 し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３％MeOH／CH2Cl2）に付して精製し 、黄色泡沫体として標記化合物（０.４０ｇ、７１％）を得た。 ＭＳ（Ｍ＋１、ｍ／ｚ）：４６８.２。 元素分析；Ｃ32Ｈ35Ｎ3Ｏ4Ｓ・Ｈ2Ｏとして；計算値（％）Ｃ,６６.７５；Ｈ,６ .４７；Ｎ,７.２９；測定値（％）Ｃ,６６.８４；Ｈ,６.２０；Ｎ,７.５０。 実施例８ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ]-１-[１,１ - ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 実施例７（ａ）の化合物（０.２０ｇ、０.３ミリモル）のMeOH（５ミリリット ル）中溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（０.０６ｇ）にて室温で一夜水素化した。触媒を 濾過し、濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（５％MeOH／CH2C l2）に付して精製して黄色油を得、それをMeOHに溶かし、ｐ−ジオキサン中４Ｍ HClを加え、濃縮し、エーテルでトリチュレーションし、黄色固体として標記化 合物（０.０８ｇ、４４％）を得た。 ＭＳ（Ｍ＋１、ｍ／ｚ）：４６８.２。 元素分析；Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ4Ｓ・HCl・０.２５Ｈ2Ｏとして；計算値（％）Ｃ,５５ .６０；Ｈ,６.３４；Ｎ,７.７０；測定値（％）Ｃ,５５.６０；Ｈ,６.２０；Ｎ, ７.５０。 実施例９ Ｎ-[(Ｒ)-２-ヒドロキシ-３-(２-シアノ-３-クロロフェノキシ)プロピル-１,１- ジメチル-２-ベンジルオキシエチルアミンの調製 NaH（０.８ｇ、３３.７ミリモル）のＤＭＦ（１５ミリリットル）中０℃溶液 に、３-アミノ-３-メチルプロパンオールをゆっくりと添加した。０℃で３時間 攪拌した後、反応物を室温に加温し、臭化ベンジル（５.７６ｇ、３３.７ミリモ ル）をゆっくりと加え、ついで室温でさらに１８時間攪拌した。Ｈ2Ｏ(１５０ミ リリットル)を加えて反応物をクエンチし、アミンをジエチルエーテル（３ｘ１ ００ミリリットル）に抽出した。有機層を合し、飽和塩化ナトリウム（水性）（ １００ミリリットル）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した 。残渣をショートパス蒸留に付して精製し、標記化合物（２.１ｇ）を得た。 ＧＣ／ＥＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）１７９（Ｍ＋、０）、９２（６）、９１ （７５）、８８（８）、７７（１１）、６５（２６）、６２（６）、５８（１０ ０）、５７（６）、５１（７）、４３（５）、４２（１７）、４１（１０）。 実施例１０ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール ・塩酸塩の調製 ａ）２-シアノ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)メトキシフェノールの 調製 ３-シアノ-４-メトキシ安息香酸メチル（５ｇ、２６ミリモル、ランカスター （Lancaster））をメタノール（１００ミリリットル）に溶かし、１Ｍ NaOH水溶 液（５２ミリリットル、５２ミリモル）を用いて室温で５時間処理した。反応物 を半分の体積にまで蒸発させ、３Ｎ HCl水溶液で酸性化し、CHCl３で抽出し、無 水MgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて対応する酸（３.５ｇ）を得、それをさ らに精製することなく用いた。 上記物質（３ｇ、１６.９ミリモル）をベンゼン（４０ミリリットル）および ＤＭＦ（１ミリリットル）に溶かし、塩化オキサリル（１.５２ミリリットル、 １７.４ミリモル）と反応させた。得られた反応混合物を室温で１.５時間攪拌し た。反応物を０℃に冷却し、ＤＩＥＡ（４.５５ミリリットル、２６.１ミリモル ）で処理し、４等分に分けた。一部（６.３３ミリモル）をジプロピルアミン（ ８８０マイクロリットル、６.３３ミリモル）で処理し、ついで室温で１６時間 攪拌した。反応物をEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、 濾過して蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、CHCl ３中５％MeOH)に付して精製し、標記化合物（８２０ｍｇ）を得た。 ｂ）２-シアノ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノールの調製 上記の実施例１０（ａ）の化合物（８２０ｍｇ、３.１ミリモル）をコリジン （４０ミリリットル）に溶かし、LiI（８４５ｍｇ、６.３１ミリモル）と反応さ せ、還流温度で１６時間攪拌した。反応物を３Ｎ HClに溶かし、EtOAcで抽出し 、無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、約２０％の未反応メチルエーテ ルを含む標記化合物（６３０ｍｇ、２.０４ミリモル）を得た。 ｃ）[２-シアノ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)]フェニルＲ-グリシジ ルエーテルの調製 実施例１０（ｂ）（４７０ｍｇ、２.０４ミリモル）、Ｋ2ＣＯ3（５６３ｍｇ 、４.０８ミリモル）および(２Ｒ)-（−）-グリシジル-３-ニトロベンゼンスル ホネート（５２８ｍｇ、２.０４ミリモル）を、アセトン（３０ミリリットル） 中、還流温度で１８時間加熱した。溶媒を真空下で半分の容量にまで濃縮し、Ｈ2 Ｏ中に注ぎ、EtOAcで抽出した。合した有機抽出液を乾燥（MgSO4）させ、蒸発 させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、８０％EtOAc／ヘキサン ）に付して精製し、標記化合物を透明油として得た。 ｄ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２ -シアノ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オ ールの調製 実施例１０（ｃ）の化合物（３８０ｍｇ、２.１ミリモル）および過塩素酸リ チウム（４２６ｍｇ、４.０２ミリモル）のエタノール（２５ミリリットル）中 溶液を還流温度で１２時間加熱した。反応物を蒸発させてフラッシュクロマトグ ラフィー（シリカゲル、クロロホルム中５％MeOH）に付して精製し、上記化合物 の遊離塩基を得た。この物質をジクロロメタンに溶かし、１モル当量の１Ｎ塩酸 ／メタノー ルで処理した。エーテルを添加して、結晶を形成させ、つづいて収集し、真空オ ーブンで乾燥させて標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。 ＥＳＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４８２。 実施例１１ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-プロピルアミノ)フェノキシ]-プロパン-２-オールの調製 ａ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２ -シアノ-４-(Ｎ-プロピルアミノ)フェノキシ]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調 製 実施例１０（ａ）においてジプロピルアミンの代わりにプロピルアミンを用い る以外、実施例１０の操作に従って、７ｍｇの標記化合物を調製した。 ＥＳＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４４０。 実施例１２ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール・塩酸 塩の調製 ａ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２ -シアノ-４-(Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オールの調 製 実施例１０（ａ）のジプロピルアミンの代わりにピペリジンを用いる以外、実 施 例１０に記載の操作に従って、標記化合物（１５０ｍｇ）を調製した。 ＥＳＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝４６７。 実施例１３ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２,３- ジクロロ-４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール・ 塩酸塩の調製 ａ）２,３-ジクロロ-４-ブロモアニソール Wyrick,S.D.；Smith,F.T.；Kemp，W.E.;Grippo,A.A.、Journal of Modicinal Chemistry,1987,Vo1.30,No.１０P.の方法を用いて２,３-ジクロロアニソール（ アルドリッチ（Aldrich）、１.０ｇ、５.６５ミリモル)を臭素化し、白色固体と して標記化合物（７２９ｍｇ、５０％）を得た。 ｂ）２,３-ジクロロ-４-(モルホリノカルボニル)アニソール 実施例１３（ａ）の化合物（１５０ｍｇ、０.５９ミリモル）をＤＭＦ（８ミ リリットル）に溶かし、モルホリン（０.５２ミリリットル、５.９ミリモル）を 加えた。アルゴンを該溶液に５分間通気し、つづいてＣＯを５分間通気した。テ トラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（７５ｍｇ、０.０６５ミリ モル）を加え、ＣＯをさらに５分間通気し、その混合物をＣＯ（バルーン）下、 １１０℃で攪拌した。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、ついでキシレンと共沸蒸留さ せた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２.５ｘ２０.５ｃｍ 、５０％EtOAc／ヘキサン）に付して精製し、標記化合物（９０ｍｇ、５３％） を得た。 ｃ）２,３-ジクロロ-４-(モルホリノカルボニル)フェノール 実施例１３（ｂ）の化合物（７６ｍｇ、０.２６ミリモル）を、I.T.Harrison 、J.C.S.Chem.Comm.,1969、616頁の方法に従って、脱メチル化し、粗褐色固体と して標記化合物を得、精製することなく次の工程に用いた。ｄ）２,３-ジクロロ-４-(Ｎ-モルホリノカルボニル)フェニルグリシジルエーテ ル 実施例１３（ｃ）の化合物（７２ｍｇ）、(２Ｒ)-(−)-グリシジル３-ニトロ ベンゼンスルホネート（８５ｍｇ、０.３３ミリモル）およびＫ2ＣＯ３（５０ｍ ｇ、０.３６ミリモル）を還流温度でアセトン下１４時間攪拌した。反応混合物 を冷却し、濾過し、蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ ル、２.５ｘ１７.５ｃｍ、５０％-７０％-１００％EtOAc／ヘキサン）に付して 精製し、標記化合物（４２ｍｇ、４９％）を得た。 ｅ）(Ｒ)-１-[１,１-ジエチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２ ,３-ジクロロ-４-(Ｎ-モルホリノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール ・塩酸塩 実施例１３（ｄ）の化合物（４２ｍｇ、０.１２７ミリモル）および１,１-ジ メチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミン（２８ｍｇ、０.１５６ミリモル ）をＣＨ3ＣＮ（１０ミリリットル）に溶かし、LiClO4（２１ｍｇ、０.１９７ミ リ モル）を加え、その混合物を還流温度で18時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮 し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２.５ｘ１７.５ｃｍ、５％Me OH／CHCl３（２００ミリリットル）、１０％MeOH／CHCl３（１００ミリリットル ））に付して精製し、遊離塩基としての標記化合物（５５ｍｇ、８５％）を得た 。この物質を、その遊離塩基をCH2Cl2に溶かし、得られた溶液をMeOH中HCl（１ ０５マイクロリットル）で処理し、次にまずCH2Cl2を蒸発させ、つづいてヘキサ ンを蒸発させることにより、対応する塩酸塩に変えた。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１１.２［Ｍ＋Ｈ]+。 実施例１４ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オールの調製 ａ）２-メトキシル-５-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノベンゾニトリル ２-メトキシ１-５-アミノベンゾニトリル（２ｇ、１２.３４ミリモル）および ピリジン（１.２８ｇ、１６.２ミリモル）の乾燥CH2Cl2（２０ミリリットル）中 攪拌混合物に、塩化４−モルホリンカルボニル（２.４２ｇ、１６.２ミリモル） を加えた。室温で２４時間攪拌した後、混合物をCH2Cl2で希釈し、Ｈ2Ｏ、ブラ インで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮して橙色固体（３.０４ｇ、８６％）を得 た。 ｂ）２-メトキシル-５-[Ｎ-メチル-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノ]ベ ン ゾニトリル NaH（６０％、ヘキサンで予備洗浄、０.２ｇ、４.９８ミリモル）の乾燥ＤＭ Ｆ（１０ミリリットル）中攪拌懸濁液に、実施例１４（ａ）の化合物（１ｇ、３ .８ミリモル）を加えた。室温で１時間攪拌した後、ヨウ化メチル（１.６２ｇ、 １１.５ミリモル）を加え、一夜攪拌し、Ｈ2Ｏに溶かし、EtOAcで抽出した。有 機抽出液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮して褐色油（１.０ｇ、９ ８％）を得た。 ｃ）２-ヒドロキシ-５-[Ｎ-メチル-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノ]ベ ンゾニトリル 実施例１（ｅ）に従って、標記化合物を黄色油（０.３３ｇ、４０％）として 調製した。 ｄ）２-シアノ-５-[Ｎ-メチル-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノ]フェニ ルグリシドール 実施例１（ｆ）に従って、標記化合物を褐色油（０.２３ｇ、６０％）として 調製した。 ｅ）(Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ] -１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オールの合 成 実施例７の操作に従って、標記化合物を灰白色泡沫体（０.６ｇ、５６％）と して調製した。 ＭＳ（ｍ＋１、ｍ／ｚ）：４１７.６。 元素分析；Ｃ30Ｈ36Ｎ4Ｏ4・１.５Ｈ2Ｏとして；計算値（％）Ｃ,６６.２８；Ｈ ,７.２３；Ｎ,１０.３；測定値（％）Ｃ,６６.６１；Ｈ,６.９６；Ｎ,９.９２。 実施例１５ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロビル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン・ 塩酸塩 ａ）(２,３-ジクロロ-4-メトキシ)フェニルスルホニルクロリド ２,３-ジクロロアニソール(アルドリッチ、９.０ｇ、５０.８ミリモル)をH.Ha radaら、Chem Pharm Bull（1987）35（8）3195-3214の方法にて用い、白色固体 の標記化合物（１３.３ｇ、９５％）を得た。 ｂ）Ｎ,Ｎ-ジプロピル-(２,３-ジクロロ-４-メトキシ)フェニルスルホンアミド 実施例１５（ａ）の化合物（８.０ｇ、２９.０ミリモル）をCH2Cl2（２００ミ リリットル）に溶かし、EtOH（４０ミリリットル）中のジプロピルアミン（１１ .９ミリリットル、８７.１ミリモル）を−２０℃で添加した。氷浴を取り外し、 混合物を１.５時間攪拌した。混合物をＨ2Ｏ中に注ぎ、CH2Cl2で抽出した。合し た有機抽出液をＨ2Ｏ、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮し、トルエンと共沸蒸 留して明褐色油としての標記化合物（９.８ｇ、１００％）を得た。ｃ）Ｎ,Ｎ-ジプロピル-２,３-ジクロロ-４-ヒドロキシフェニルスルホンアミド 実施例１５（ｂ）の化合物（１０.０ｇ、２９.４ミリモル）、ヨウ素（１４. ９ｇ、５８.８ミリモル）およびトリメチルフェニルシラン（１５.１ミリリット ル、８８.２ミリモル）を一緒に攪拌し、１１０℃に１８時間加熱した。混合物 を水性Na2S2O3中に注ぎ、EtOAcで抽出し、乾燥（MgSO4）させ、真空下で濃縮乾 固し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％EtOAc／ヘキサン）に付 して精製し、透明油状物（９.２ｇ、８６％）を得た。 ｄ）[２,３-ジクロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルスルファモイル)]フェニル グリシ ジルエーテル 実施例１５（ｃ）の化合物（５.０ｇ、１５.３ミリモル）、Ｋ2ＣＯ３（６.４ ｇ、４６.０ミリモル）および(２Ｒ)-(−)-グリシジル ３-ニトロベンゼンスル ホネート（５.６ｇ、１５.３ミリモル）を、アセトン（２５０ミリリットル）中 、還流温度に１８時間加熱した。溶媒を真空下で半分の容量にまで濃縮し、Ｈ2 Ｏ中に注ぎ、EtOAcで抽出し、合した有機抽出液をMgSO4上で乾燥させ、蒸発させ てカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％EtOAc／ヘキサン）に付して 精製し、透明な油状物の標記化合物（４.９ｇ、８４％）を得た。 ｅ）Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-Ｎ-[２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチル]エチル アミ ン・塩酸塩 実施例１５（ｄ）の化合物（１.６ｇ、４.２ミリモル）、１,１-ジメチル-２- (４-メトキシフェニル)エチルアミン（０.７５ｇ、４.２ミリモル）およびLiClO4 （０.８９ｇ、８.４ミリモル）をＣＨ3ＣＮ（１５０ミリリットル）に溶かし、 １８時間還流した。混合物を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリ カゲル、８％MeOH/CH2Cl2）に付して精製し、白色固体として標記化合物（１.０ ｇ、４４％）を得た。この化合物を、MeOH中１Ｍ HCl（１.７ミリリットル）を 加え、５分間攪拌し、真空下で濃縮し、トルエンと、ついでCH2Cl2と共沸蒸留さ せることにより、その塩酸塩に変えた。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５６１.１［Ｍ＋Ｈ］+。 実施例１６ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(２,３-ジクロロフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ・塩酸塩 １,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミンの代りに１,１-ジメ チル-２-(２,３-ジクロロフェニル)エチルアミンを用いることを除いて、実施例 １５の操作に従って、標記化合物（３３ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５９９.１［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例１７ Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ジメチルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ・塩酸塩 ａ）２-クロロ-６-メトキシベンゾニトリル ２-クロロ-６-フルオロベンゾニトリル（アルドリッチ、５.０ｇ、３２.１ミ リモル）をMeOH（１００ミリリットル）、NaPMe（２５重量％溶液７.４ミリリッ トル、３２.１ミリモル）に溶かし、１８時間還流した。混合物を濃縮し、EtOAc ／Ｈ2Ｏに注ぎ、EtOAcで抽出し、標記化合物（５.３ｇ、５９％）を得た。 ｂ）(２-クロロ-３-シアノ-４-メトキシ)フェニルスルホニルクロリド ２,３-ジクロロアニソールの代わりに実施例１７（ａ）の化合物を用いる以外 、実施例１５（ａ）の操作に従って、標記化合物を調製した。 ｃ）Ｎ-[２(Ｒ)-ヒドロキシ-３-(３-クロロ-２-シアノフェノキシ-４-ジメチル スルホンアミジル)プロピル]-Ｎ-[２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエ チル]アミン・塩酸塩 ジプロピルアミンの代わりにジメチルアミンを用い、実施例１５（ａ）の代わ りに実施例１７（ａ）の化合物を用いる以外、実施例１５（ｂ）-１５（ｅ）の 操作に従って、標記化合物（２１ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９６.２［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例１８ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ジプロピルアミンの代わりにモルホリンを用いる以外、実施例１５の操作に従 って、標記化合物（５ｍｇ）を調製した。 実施例１９ Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロビル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミ ン・塩酸塩 実施例１（ｃ）の操作の代わりにI.T.Harrison Chem.Comm．1969 616頁の方法 を用い、ジメチルアミンの代わりにモルホリンを用いる、実施例１７（ｃ）の方 法により標記化合物（７０ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３８.２［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２０ Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミ ン・塩酸塩 モルホリンの代わりにピロリジンを用いる、実施例１９の方法により標記化合 物（１０５ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２２.１［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２１ Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロピル]-２-(４-フルオロフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミ ン・塩酸塩 １,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミンの代わりに１,１-ジ メチル-２-(４-フルオロフェニル)エチルアミンを用い、実施例２０の方法によ り標記化合物（３５ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１０.１［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２２ Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン・塩酸 塩 １,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミンの代わりに１,１-ジ メチル-２-(２-ナフチルエチルアミン)を用い、実施例２０の方法により標記化 合物（１３０ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５４２.２［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２３ Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロピル]-２-(４-フルオロフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミ ン・塩酸塩 １,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミンの代わりに１,１-ジ メチル-２-(４-フルオロフェニル)エチルアミン)を用い、実施例１９の方法によ り標記化合物（１３０ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２６.２［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２４ Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン・塩酸 塩 １,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミンの代わりに１,１-ジ メチル-２-(２−ナフチルエチルアミン)を用い、実施例１９の方法により標記化 合物（１００ｍｇ）を調製した。 （ＥＳ）ｍ／ｅ ５５８.２［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２５ Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファモイル)フェノキシ- ２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン・ 塩酸塩 モルホリンの代わりにチオモルホリンを用い、実施例２４の方法により標記化 合物（３０ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５７４.２［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２６ Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファモイル)フェノキシ- ２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチル アミン・塩酸塩 モルホリンの代わりにチオモルホリンを用い、実施例１９の方法により標記化 合物（３０ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５５４.３［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２７ Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニ ル)-１,１-ジメチルエチルアミン・塩酸塩 モルホリンの代わりに３-(シクロプロピルアミノ)プロピオニトリル(Transwor ld Chemicals)を用い、実施例１９の方法により標記化合物（７０ｍｇ）を調製 した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５６１.３［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２８ Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１, １-ジメチルエチルアミン・塩酸塩 １,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミンの代わりに１,１-ジ メチル-２-(２-ナフチルエチルアミン)を用い、実施例２７の方法により標記化 合物（８５ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５８１.３［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例２９ Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-（ベンジル-シクロプロピル)スルファモイル] フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエ チルアミン・塩酸塩 ａ）Ｎ-シクロプロピル(２-クロロ-３-シアノ-４-メトキシフェニル)スルホンア ミド ジプロピルアミンの代わりにシクロプロピルアミン（アルドリッチ）を用いる 実施例１５（ｂ）の方法により、実施例１７（ｂ）の化合物を利用して標記化合 物を調製した。 ｂ）Ｎ-シクロプロピル-Ｎ-ベンジル(２-クロロ-３-シアノ-４-メトキシフェニ ル)スルホンアミド アセトン（４０ミリリットル）中の実施例２９（ａ）の化合物（１.３ｇ、５. ０ミリモル）、Ｋ2ＣＯ３（０.６９ｇ、５.０ミリモル）および臭化ベンジル（ ０.６０ミリリットル、５.０ミリモル）を１８時間還流した。溶液を濃縮し、Et OAc／Ｈ2Ｏに注ぎ、EtOAcで抽出し、乾燥させ、濃縮乾固させ、標記化合物（１. ８ｇ、９６％）を得た。 ｃ）Ｎ-２(Ｒ)-ヒドロキシ-３-[３-クロロ-２-シアノ-４-[(Ｎ-プロピオニトリ ル-Ｎ-シクロプロピル)スルファミジル]フェノキシプロピル]-Ｎ-[２-(２-ナフ チルフェニル)-１,１-ジメチルエチル]アミン・塩酸塩 Ｎ-モルホリノ(２-クロロ-３-シアノ-４-メトキシフェニル)スルホンアミドの 代わりに実施例２９（ｂ）の化合物を用い、実施例２４の方法により標記化合物 （２５ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ６１８.３［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３０ Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(ベンジル-シクロプロピル)スルファモイル] フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジ メチルエチルアミン・塩酸塩 １,１-ジメチル-２-(２-ナフチルエチルアミン)の代わりに１,１-ジメチル-２ -(４-メトキシフェニル)エチルアミンを用い、実施例２９の方法により標記化合 物（１０５ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５９８.３［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３１ Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(４'-Ｎ-ｔ-ブトキシカルボニルピペラジノ) スルファモイル]フェノキシ)-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフ ェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン・塩酸塩 モルホリンの代わりにt-ブチル-１-ピペラジンカルボキシレート(アルドリッ チ)を用い、実施例１９の方法により標記化合物（２０ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ６３7.４［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３２ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン・塩酸塩 実施例１５（ｅ）の１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミン の代わりに１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミンを用い、実施例１５ の操作に従って、標記化合物（１５７ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５８１.２［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３３ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-プロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン・塩 酸塩 実施例１５（ｂ）のジプロピルアミンの代わりにプロピルアミンを用い、実施 例１５の操作に従って、標記化合物（２１１ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１９.１［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３４ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-スルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプ ロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン・塩酸塩 実施例１５（ｂ）のジプロピルアミンの代わりにアンモニア（メタノール中２ Ｍ）を用い、実施例１５の操作に従って、標記化合物（１４ｍｇ）を調製した。 分取ＨＰＬＣ［ＰＲＰ-１、２１.５ｘ２５０ｍｍ、３０％ＣＨ3ＣＮ／Ｈ2Ｏ（０ .１％ＴＦＡ含有］に付して精製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７７.０［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３５ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-メチルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロ キシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン・塩酸 塩 実施例１５（ｂ）のジプロピルアミンの代わりにメチルアミン（メタノール中 ２Ｍ）を用い、実施例１５の操作に従って、標記化合物（１２３ｍｇ）を調製し た。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９１.１［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３６ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピロリジノスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン・ 塩酸塩 実施例１５（ｂ）のジプロピルアミンの代わりにピロリジンを用い、実施例１ ５の操作に従って、標記化合物（２５５ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３１.２［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３７ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピペリジノスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン・ 塩酸塩 実施例１５（ｂ）のジプロピルアミンの代わりにピペリジンを用い、実施例１ ５の操作に従って、標記化合物（８００ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５４５.３［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３８ Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-シクロプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ・塩酸塩 実施例１５（ｂ）のジプロピルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用い う実施例１５の操作に従い、実施例１５（ｃ）の操作の代わりに実施例５に記載 の脱保護操作に従って、標記化合物（１３８ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５１７.１［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例３９ Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(４'-Ｎ-ｔ-ブトキシカルボニルピペラジノ) スルファモイル]フェノキシ)-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)- １１-ジメチルエチルアミン・塩酸塩 １,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミンの代わりに１,１-ジ メチル-２-(２-ナフチル)エチルアミンを用い、実施例３１の方法により、標記 化合物（１０ｍｇ）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ６５７.４［Ｍ＋Ｈ］+； 実施例４０ ( Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オールの調 製 ａ）２-メトキシル-５-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノベンゾニトリル ２-メトキシ１-５-アミノベンゾニトリル（２ｇ、１２.３４ミリモル）および ピリジン（１.２８ｇ、１６.２ミリモル）の乾燥CH2Cl2（２０ミリリットル）中 攪拌混合物に、塩化４-モルホリンカルボニル（２.４２ｇ、１６.２ミリモル） を加えた。室温で２４時間攪拌した後、混合物をCH2Cl2で希釈し、Ｈ2Ｏ、ブラ インで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮して橙色固体（３.０４ｇ、８６％）を得 た。 ｂ）２-メトキシル-５-[Ｎ-メチル-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノ]ベ ンゾニトリル NaH（６０％、ヘキサンで予備洗浄、０.２ｇ、４.９８ミリモル）の乾燥ＤＭ Ｆ（１０ミリリットル）中攪拌懸濁液に、実施例１４（ａ）の化合物（１ｇ、３ .８ミリモル）を添加した。室温で１時間攪拌した後、ヨウ化メチル（１.６２ｇ 、１１.５ミリモル）を加え、一夜攪拌し、Ｈ2Ｏに溶かし、EtOAcで抽出した。 有機抽出液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮して褐色油（１.０ｇ、 ９８％）を得た。 ｃ）２-ヒドロキシ-５-[Ｎ-メチル-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノ]ベ ンゾニトリル 実施例１（ｅ）に従って、標記化合物を黄色油として調製した（０.３３ｇ、 ４０％）。 ｄ）２-シアノ-５-[Ｎ-メチル-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノ]フェニ ルグリシドール 実施例１（ｆ）に従って、標記化合物を褐色油として調製した（０.２３ｇ、 ６０％）。 ｅ)(Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オールの 合成 実施例７の操作に従って、標記化合物を灰白色泡沫体として調製した（０.６ ｇ、５６％）。 ＭＳ（ｍ＋１、ｍ／ｚ）：４１７.６。 元素分析；Ｃ30Ｈ36Ｎ4Ｏ4・１.５Ｈ2Ｏとして；計算値（％）Ｃ,６６.２８；Ｈ ,７.２３；Ｎ,１０.３；測定値（％）Ｃ,６６.６１；Ｈ,６.９６；Ｎ,９.９２。 実施例４０ Ｎ-[２Ｒ-ヒドロキシ-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[(４-モルホリノ)カ ルボニル]アミノ]フェノキシ]プロピル］１,１-ジメチル-２-[２-ナフチル]エチ ルアミンの調製 ａ）２-メトキシ１-５-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノ] ベンゾニトリル 実施例１４（ｂ）の操作に従って、標記化合物を黄褐色固体として調製した（ １.２ｇ、８１％）。ｂ）２-ヒドロキシ-５-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノ] ベンゾニトリル 実施例１４(ｃ)の操作に従って、標記化合物を明黄色泡沫体として調製した( ０.６４ｇ、７４％）。 ｃ）２-シアノ-５-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[[４-モルホリノ]カルボニル]アミノ]フェ ニルグリシドール 実施例１（ｆ）の操作に従って、標記化合物を灰白色泡沫体として調製した（ ０.７１ｇ、９５％）。 ｄ)(Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オールの 合成 実施例７の操作に従って、標記化合物を黄色固体として調製した（０.６ｇ、 ５６％）。ＭＳ（ｍ＋１、ｍ／ｚ）：５９３.７。 元素分析；Ｃ36Ｈ40Ｎ4Ｏ4・Ｈ2Ｏとして；計算値（％）Ｃ,７０.６８；Ｈ,７. ０８；Ｎ,９.１５；測定値（％）Ｃ,７０.９；Ｈ,６.９４；Ｎ,８.８４。 実施例４１ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ] -３-[ １０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ）１０,１１-ジヒドロ-３-ヒドロキシ１-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテ ン-１０-(Ｒ)-酢酸エチル AlCl3（２.２ｇ、１７ミリモル）をメチル-(１０Ｒ)-(１０,１１-ジヒドロ-３ -メチルオキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-アセテート（１.０ ｇ、３.４ミリモル）およびエチルメルカプタン（１.２ミリリットル、１７ミリ モル）のCH2Cl2（１５ミリリットル）中冷却溶液に加えた。０℃で２時間経過し た後、溶液を濃縮し、残渣を氷／水（５０ミリリットル）およびCH2Cl2（５０ミ リリッ トル）で処理した。有機層を分離し、水で洗浄（２ｘ）し、濃縮して標記化合物 （０.９５ｇ、９５％）を得た。 ｂ）１０，１１-ジヒドロ-３-ヒドロキシル-２-ホルミル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ] シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸エチル １０,１１-ジヒドロ-３-ヒドロキシ1-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン- １０-(Ｒ)-酢酸エチル（２.９ｇ、９.８ミリモル）、SnCl4（０.１５ミリリット ル、１.３ミリモル）およびトリブチルアミン（１.２ミリリットル、５.２ミリ モル）のトルエン（６０ミリリットル）中溶液を、アルゴン下、室温で２０分間 攪拌した。パラホルムアルデヒド（０.８６ｇ）を加え、溶液を還流温度で１８ 時間加熱した。溶液を室温に冷却し、水中に注ぎ、水性HCl（３Ｍ）でpH2（リト マス紙）に酸性化した。エチルエーテルを加え、層を分離した。有機層を水で洗 浄し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％EtOAc／ ヘキサン）に付して標記化合物（２.５ｇ、７０％）を得た。 ｃ）１０,１１-ジヒドロ-３-ヒドロキシ１-２-イミノヒドロキシル-５Ｈ-ジベン ゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸エチル １０,１１-ジヒドロ-３-ヒドロキシ１-２-formyl-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シク ロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸エチル（１.２ｇ、３.８ミリモル）、ヒドロキシル アミン・塩酸塩（０.６８ｇ、９.８ミリモル）およびトリエチルアミン（１.４ ミリリットル、１０ミリモル）のEtOH（２０ミリリットル）中溶液を、アルゴン 雰囲気下、還流温度で加熱した。１８時間経過後、その溶液を濃縮し、粗標記化 合物（２.５ｇ）を得、それをさらに精製することなく次工程に使用した。 ｄ）１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシアセチル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ] シク ロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸エチル １０,１１-ジヒドロ-３-ヒドロキシル-２-イミノヒドロキシル-５Ｈ-ジベンゾ [ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸エチル（２.５ｇ、３.８ミリモル）の無 水酢酸（３０ミリリットル）中溶液を還流温度で３０分間加熱した。ついで、該 溶液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０％EtOAc／ ヘキサン）に付して標記化合物（０.８ｇ、５８％）を得た。 ｅ）１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-ヒドロキシル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シ クロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸エチル １０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシアセチル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シ クロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸エチル（０.８ｇ、２.２ミリモル）のEtOH／水（ １：１、１０ミリリットル）中溶液をＫ2ＣＯ３（０.７６ｇ、５.５ミリモル） で処理した。３時間後、その溶液を濃縮した。残渣をEtOAc／水の間に分配し、 水性HCl（１Ｍ）を加え、その溶液をpH2（リトマス紙）に調整した。そのEtOAc 層を分離し、水で洗浄し（２ｘ）、濃縮して標記化合物（０.６５ｇ、９２％） を得た。 ｆ)(２Ｒ)-グリシジル-[エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ -ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-アセテート] １０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-ヒドロキシル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シク ロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸エチル（０.６７ｇ、２.１ミリモル）、(２Ｒ)-グリ シジル３-ニトロベンゼンスルホネート（アルドリッチ・ケミカルズ、０.５４ｇ 、２.１ミリモル）およびＫ2ＣＯ３（０.８６４ｇ、６.３ミリモル）のアセトン （２０ミリリットル）中溶液を還流温度で１８時間加熱した。その溶液を濾過し 、濾液を濃 縮して標記化合物（０.８ｇ）を得、それをさらに精製することなく次工程に使 用した。 ｇ）(Ｒ)-１-[エチル-１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ] -３-[１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘ プテン-１０-(Ｒ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩 (２Ｒ)-グリシジル-(エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ- ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-アセテート)(０.８ｇ、２.１ミリモ ル)、１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミン（０.３７５ｇ、 ２.１ミリモル）およびLiClO4（０.４４５ｇ、４.２ミリモル）のＣＨ3ＣＮ（１ ０ミリリットル）中溶液を還流温度で１８時間加熱した。この時間の経過後、溶 液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＣＨ3ＯＨ／C H2Cl2）に付し、MeOH中HClで処理して標記化合物（０.７ｇ、６０％）を得た。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５５７.３（Ｍ＋Ｈ）+； ｈ)(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１ ０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン- １０-(Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール・塩酸塩 (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エチ ル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプ テン-１０-(Ｒ)-アセテート]-プロパン-２-オール（０.６ｇ、１.１ミリモル） のEtOH／水（１：１、４ミリリットル）中溶液を水性NaOH（１Ｍ、２ミリリット ル、２ミリモル）で処理した。１８時間経過した後、溶液を濃縮し、水（１０ミ リリットル）を加えた。溶液を冷却し、水性HCl（１Ｍ）（pH６、リトマス紙） で酸性化した。溶液を濾過し、固体沈殿物をEtOAcでトリチュレーションした。 濾過および真空乾燥に付し、標記化合物（０.２５ｇ、４５％）を得た。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２９.４（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例４２ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エチル -１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテ ン-１０-(Ｒ/Ｓ)-アセテート]-プロパン-２-オールの調製 ａ)(２Ｒ)-グリシジル-(エチル-１０,１１-ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ/Ｓ)-アセテート) 実施例４１（ｅ）の化合物の代わりにエチル-(Ｒ/Ｓ)-１０,１１-ジヒドロ-３ -ヒドロキシ１-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-アセテートを用いる 以外、実施例４１（ｆ）の操作に従って、標記化合物（０.７ｇ）を調製し、さ らに精製することなく次工程に使用した。 ｂ)(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エ チル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘ プテン-１０-(Ｒ/Ｓ)-アヤテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩 実施例４１（ｆ）の化合物の代わりに(２Ｒ)-グリシジル-(エチル-１０,１１- ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ/Ｓ)-アセ テート)（０.７ｇ、２.１ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ｇ）の操作に 従って、標記化合物（０.４４ｇ、４５％）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３２.４（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例４３ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｒ / Ｓ)-酢酸]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ)(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１ ０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン- １０-(Ｒ/Ｓ)一酢酸]-プロパン-２-オール・塩酸塩 実施例４１（ｇ）の化合物の代わりに(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メト キシフェニル)エチルアミノ]-３-[エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オ キシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ/Ｓ)-アセテート]-プロバ ン-２-オール・塩酸塩を用いる以外、実施例４１（ｈ）の操作に従って、標記化 合物（０.１１８ｇ、５５％）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０４.２（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例４４ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エチル -１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテ ン-１０-(Ｒ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ）(２Ｒ)-グリシジルエチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ- ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-アセテート 実施例４１（ｅ）の化合物の代わりにエチル-１０，１１-ジヒドロ-２-シアノ -３-オキシル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-アセテート（０ .３３７ｇ、１.１ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ｆ）の操作に従って、 標記化合物（０.３７ｇ）を調製し、さらに精製することなく次工程に使用した 。 ｂ)(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エ チル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘ プテン-１０-(Ｒ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩 実施例４１（ｆ）の化合物の代わりに(２Ｒ)-グリシジルエチル-１０,１１-ジ ヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)- ア セテート（０.３７ｇ、１.１ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ｇ）の操作 に従って、標記化合物（０.１２５ｇ、２２％）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３２.３（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例４５ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ)(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１ ０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン- １０-(Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール・塩酸塩 実施例１（ｇ）の化合物の代わりに(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキ シフェニル)エチルアミノ]-３-[エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキ シ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-アセテート]-プロパン-２- オール・塩酸塩（０.０７ｇ、０.１３ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ｈ ）の操作に従って、標記化合物（０.０３ｇ、５０％）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０４.４（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例４６ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エチル -１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテ ン-１０-(Ｓ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ)(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エ チル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘ プテン-１０-(Ｓ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩 実施例４２（ｂ）の１０-Ｒ,Ｓ-ジアステレオマーを、キラルパックＡＤカラ ム（２１.２ｘ２５０ｍｍ、１０ミリリットル／分、７５％ヘキサン／エタノー ル、０.１％ジエチルアミン）を用いてその遊離塩基として分割した。その純粋 なジアステレオマーを、MeOH中HClで処理することにより対応するHCl塩に変え、 (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エチル -１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテ ン-１０-(Ｓ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩（２０ｍｇ）および(Ｒ )-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エチル-１ ０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン- １０-(Ｒ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩（２０ｍｇ）を得、それは 実施例４４（ｂ）にて合成した化合物と同じであった。 実施例４７ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[エチル-１０,１ １-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０- (Ｓ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ)エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-ホルミル-３-ヒドロキシル-５Ｈ-ジベンゾ[ ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセテート 実施例４１（ａ）の化合物の代わりにエチル-１０,１１-ジヒドロ-３-ヒドロ キシル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセテート（１.０ｇ 、３.４ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ｂ）の操作に従って、標記化合 物（０.９ｇ、４１％）を調製した。 ｂ）エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-イミノヒドロキシル-３-ヒドロキシル-５Ｈ -ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセテート 実施例４１（ｂ）の化合物の代わりにエチル-１０,１１-ジヒドロ-２-ホルミ ル-３-ヒドロキシル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセテー ト(０.９ｇ、２.８ミリモル)を用いる以外、実施例４１（ｃ）の操作に従って、 標記化合物（０.９ｇ）を調製し、精製することなく、次工程に使用した。 ｃ）エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-ヒドロキシアセチル-５Ｈ-ジベ ンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセテート 実施例４１（ｃ）の化合物の代わりにエチル-１０,１１-ジヒドロ-２-イミノ ヒドロキシル-３-ヒドロキシル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ )-アセテート（０.９ｇ、２.６ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ｄ）の操 作に従って、標記化合物（０.３ｇ、３２％）を調製した。 ｄ）エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-ヒドロキシル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセテート 実施例４１（ｄ）の化合物の代わりにエチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ- ３-ヒドロキシアセチル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセ テート（０.３ｇ、２.６ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ｅ）の操作に従 って、標記化合物（０.３ｇ、７５％）を調製した。 ｅ）(２Ｒ)-グリシジル-(エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシル- ５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセテート) 実施例４１（ｅ）の化合物の代わりにエチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ- ３-ヒドロキシル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセテート( ０. ２ｇ、０.６ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ｆ）の操作に従って、標記 化合物（０.２ｇ、８７％）を調製し、さらに精製することなく、次工程に使用 した。 ｆ)(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[エチル-１０ ,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｓ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩 実施例４１（ｆ）の化合物の代わりに(２Ｒ)-グリシジル-(エチル-１０,１１- ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシル-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-( Ｓ)-アセテート)（０.２３ｇ、０.６２ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ ｇ）の操作に従って、標記化合物（０.３ｇ、８６％）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５７７.３（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例４８ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１- ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ )-酢酸]-プロパン-２-オール・塩酸塩 実施例４１（ｇ）の化合物の代わりに(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフ チル)エチルアミノ]-３-[エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５ Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-アセテート]-プロパン-２-オー ル・塩酸塩（０.１４ｇ、０.２４ミリモル）を用いる以外、実施例４１（ｈ）の 操作に従って、標記化合物（０.０６６ｇ、５０％）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５４９.４（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例４９ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-１０-エチルチオ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,d]シクロヘプテン]-プロパン-２-オー ル・塩酸塩の調製 ａ）３-ヒドロキシル-１０-エチルチオ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン ３-ヒドロキシル-１０-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン（３.０ ｇ、１２.６ミリモル）およびエチルメルカプタン（６.５ミリリットル、８６ミ リモル）のCH2Cｌ2（５０ミリリットル）中冷却溶液をAlCl3（８.４ｇ、６０ミ リモル）で処理した。３時間後、溶液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ ー（シリカゲル、３０％EtOAc／ヘキサン）に付して標記化合物（２.４ｇ、７０ ％）を調製した。 ｂ)(２Ｒ)-グリシジル-(３-オキシル-１０-エチルチオ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シ クロヘプテン） 実施例４１（ｅ）の化合物の代わりに３-ヒドロキシル-１０-エチルチオ-５Ｈ -ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン（１.２ｇ、４.５ミリモル）を用いる以外、実 施例４１（ｆ）の操作に従って、標記化合物（１.３ｇ）を調製し、さらに精製 することなく、次工程に使用した。 ｃ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３ -オキシ-１０-エチルチオ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２- オール・塩酸塩 実施例４１（ｆ）の化合物の代わりに(２Ｒ)-グリシジル-(３-オキシル-１０- エチルチオ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン)（０.６５ｇ、２.０ミリモル ）を用いる以外、実施例４１（ｇ）の操作に従って、標記化合物（０.５ｇ、５ ０％）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０４.３（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例５０ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ-１０ -エチルチオ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール・塩酸 塩の調製 ａ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- １０-エチルチオ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール・ 塩酸塩 実施例４１（ｆ）の化合物の代わりに(２Ｒ)-グリシジル-(３-オキシ-１０-エ チルチオ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン)（０.６５ｇ、２.０ミリモル） を用いる以外、実施例４１（ｇ）の操作に従って、標記化合物（０.２ｇ、２０ ％）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２４.３（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例５１ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-１０-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール・ 塩酸塩の調製 ａ）(２Ｒ)-グリシジル(３-オキシ-１０-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘ プテン) 実施例４１（ｅ）の化合物の代わりに３-ヒドロキシ１-１０-オキシ-５Ｈ-ジ ベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン（０.９ｇ、４.０ミリモル）を用いる以外、実施 例４１（ｆ）の操作に従って、標記化合物（１.１ｇ）を調製し、さらに精製す ることなく、次 工程に使用した。 ｂ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３ -オキシ-１０-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オー ル・塩酸塩 実施例４１（ｆ）の化合物の代わりに(２Ｒ)-グリシジル-(３-オキシ-１０-オ キシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン)（０.６ｇ、２.１ミリモル）を用い る以外、実施例４１（ｇ）の操作に従って、標記化合物（０.２ｇ、２０％）を 調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６０.３（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例５２ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エチル -１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテ ン-１０-(Ｒ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩の調製 ａ)(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[エ チル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘ プテン-１０-(Ｒ)-アセテート]-プロパン-２-オール・塩酸塩 (２Ｒ)-グリシジル-(エチル-１０,１１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ- ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-アセテート)（０.８ｇ、２.１ミリ モル）、１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミン（０.３７５ｇ 、２.１ミリモル）およびLiClO4（０.４４５ｇ、４.２ミリモル）のＣＨ3ＣＮ（ １０ミリリットル）中溶液を、還流温度で１８時間加熱した。該溶液をついで濃 縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％ＣＨ3ＯＨ／CH2Cl2 ）に付し、MeOH中HClで処理し、標記化合物（０.７ｇ、６０％）を得た。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５５７.３（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例５３ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール ・一塩酸塩の調製 ａ）２-カルボキシメチル-５-メトキシ-フェニルーオキシ-(３-ニトロベンゼン) ２-カルボキシメチル-５-メトキシフェノール（３４.１ｇ、０.１８７モル） 、２-ニトロフルオロベンゼン（１９.７ミリリットル,０.１８７モル）およびK2 CO3（６５ｇ、０.４６７モル）のＤＭＦ（２００ミリリットル）中溶液を１１０ ℃で１８時間加熱した。溶液を水（２００ミリリットル）で希釈し、酢酸エチル で抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、粗標記化合物を得、それをそのまま次工程 に使用した（５７ｇ）。 ｂ）２-カルボキシメチル-５-メトキシ-フェニル-オキシ-(３-アミノベンゼン) ２-カルボキシメチル-５-メトキシ-フェニル-オキシ-(３-ニトロベンゼン)（ ５７ｇ、０.１８７モル）のMeOH（１０００ミリリットル）中溶液を、１０％Ｐ ｄ／Ｃ（１１ｇ）を用いて５０psiで２時間水素添加した。溶液をセライトを介 して濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２ ０％EtOAc／ヘキサン）に付して標記化合物（４９.３ｇ、９６％）を得た。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２７４.１（Ｍ＋Ｈ）+。 ｃ）３-メトキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１（１０Ｈ） ２-カルボキシメチル-５-メトキシ-フェニル-オキシ-(３-アミノベンゼン)（ ９.２ｇ、３７ミリモル）のトルエン（４００ミリリットル）中溶液をAlMe3（ト ルエン中２Ｍ、１６ミリリットル、３２ミリモル）で処理した。溶液を還流温度 で３時間加熱し、室温に１８時間持続した。反応溶液を５％NaHCO3溶液に注ぎ、 酢酸エチルを添加した。酢酸エチル層を分離し、水（２ｘ）およびブライン（１ ｘ）で洗浄した。酢酸エチル層を濃縮し、標記化合物（７.４ｇ、９１％）を得 た。 ｄ）３-ヒドロキシージベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ) ９-メトキシージベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１（１０Ｈ）（１ｇ、 ４.１ミリモル）およびエチルメルカプタン（１.５ミリリットル、２０ミリモル ）のCH2Cl2（１５ミリリットル）中冷却溶液に、AlC13（２.８ｇ、２０ミリモル ）を加えた。０℃で２時間経過した後、溶液を濃縮し、残渣を氷／水（５０ミリ リットル）およびCH2C1l2（５０ミリリットル）で処理した。有機層を分離し、 水（２ｘ）で洗浄した。有機層を濃縮して粗標記化合物を得、それをそのまま次 の工程に使用した（０.９５ｇ）。 ｅ）２-Ｒ-グリシジル-(９-オキシージベンズ[ｂ，ｆ][１,４]オキサゼピン-１ １（１０Ｈ） ９-ヒドロキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１（１０Ｈ）(０.５ １ｇ、２.２ミリモル)、２-Ｒ-グリシジル３-ニトロベンゼンスルホネート（０. ５８２ｇ、２.２ミリモル）およびＫ2ＣＯ3（０.９３ｇ、６.６ミリモル）のア セトン（２０ミリリットル）中溶液を１８時間還流温度に加熱した。溶液を濾過 し、濾液を濃縮して標記化合物を得、それをそのまま次の工程に使用した（０. ６４ｇ）。 ｆ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシージベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１（１０Ｈ）-オン]-プロパン- ２-オ-ル・一塩酸塩. ２Ｒ-グリシジル-(９-オキシージベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１（ １０Ｈ）（０.１０ｇ、０.４ミリモル）および１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル )エチルアミン（０.０７ｇ、０.４ミリモル）のEtOH（５ミリリットル）中溶液 を還流温度で１８時間加熱した。溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー （シリカゲル、５％ＣＨ3ＯＨ／CH2Cl2）に付して精製した。単離生成物をMeOH 中HClで処理し、標記化合物（０.１ｇ、６０％）を得た。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８３.１（Ｍ＋Ｈ）+； 実施例５４ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ９,１０-ジヒドロジベンズ［ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオール・ 一塩酸塩の調製 ａ）３-メトキシ-(９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ，ｆ][１,４]アゼピン) ３-メトキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１（１０Ｈ）(７.４ｇ 、３０.７ミリモル)のＴＨＦ（２００ミリリットル）中溶液をLiAlH4（３０ミリ リットル、ＴＨＦ中１Ｍ）で滴下処理した。溶液を２０℃に冷却し、水（２ミリ リットル）で注意して処理した。２０分後、水（１０ミリリットル）中のNaF（ ５ｇ、１２０ミリモル）を該溶液に添加した。溶液を室温で１時間攪拌した。溶 液を濾過し、濾液を濃縮して粗標記化合物を得、それをそのまま次の工程に使用 した（７.６ｇ）。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２２８.０（Ｍ＋Ｈ）+。 ｂ）３-ヒドロキシ-(９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]アゼピン) 実施例５３(ｃ)の化合物の代わりに３-メトキシ-(９,１０-ジヒドロジベンズ[ ｂ,ｆ][１,４]アゼピン)（１ｇ、４.４ミリモル）を用いる以外、実施例５３（ ｄ）の操作に従って、粗標記化合物を調製し、そのまま次の工程に使用した（０ .８９ｇ）。 ｃ）２Ｒ-グリシジル-(３-オキシージベンズ[ｂ,ｆ][１,４]アゼピン-１１(１０ Ｈ) 実施例５３（ｄ）の化合物の代わりに３-ヒドロキシ-(９,１０-ジヒドロジベ ンズ[ｂ,ｆ][１,４]アゼピン)（０.８９ｇ、４.４ミリモル）を用いる以外、実 施例５３（ｅ）の操作に従って、粗標記化合物を調製し、そのまま次の工程に使 用した（１.０ｇ）。 ｄ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キ シ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオール ・一塩酸塩 実施例５３(ｇ)の化合物の代わりに２-Ｒ-グリシジル-(３-オキシ-ジベンズ[ ｂ,ｆ][１,４]アゼピン-１１（１０Ｈ）(０.４ｇ、１.５ミリモル)を用いる以外 、実施例５３（ｆ）の操作に従って、標記化合物（０.３ｇ、４３％）を調製し た。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６９.２（Ｍ＋Ｈ）+。 実施例５５ ( Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-エチルカ ルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩の調製 ａ)エチル-３-メトキシージベンズ[ｂ,ｆ][１,４]アゼピン-１１(１０Ｈ)-アセ テート ３-メトキシ-(９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]アゼピン(１.０ｇ、 ４.４ミリモル)、トリエチルアミン（０.６ミリリットル、４.４ミリモル）およ びブロモ酢酸メチル（０.４９ミリリットル、４.４ミリモル）のアセトニトリル （１０ミリリットル）中溶液を還流温度で１８時間加熱した。溶液を濃縮して粗 標記化合物を得、そのまま次の工程に使用した（１.２ｇ）。 ｂ）エチル-３-ヒドロキシージベンズ[ｂ,ｆ][１,４]アゼピン-１１(１０Ｈ)-ア セテート 実施例５３（ｃ）の化合物の代わりにエチル-３-メトキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][ １,４]アゼピン-１１(１０Ｈ)-アセテート（１.２ｇ、４.４ミリモル）を用いる 以外、実施例５３（ｄ）の操作に従って、粗標記化合物を調製し、そのまま次の 工程に使用した（１.１ｇ）。 ｃ）２Ｒ-グリシジル-(３-オキシージベンズ[ｂ,ｆ][１,４]アゼピン-１１(１０ Ｈ)酢酸エチル 実施例５３(ｄ)の化合物の代わりにエチル-３-ヒドロキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][ １,４]アゼピン-１１(１０Ｈ)-アセテート（１.６ｇ、４.４ミリモル）を用いる 以外、実施例５３（ｅ）の操作に従って、粗標記化合物を得、そのまま次の工程 に使用した（１.７ｇ）。 ｄ）(Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-エ チルカルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩 実施例５３(ｇ)の化合物の代わりに２Ｒ-グリシジル-(３-オキシ-ジベンズ[ｂ ,ｆ][１,４］azepin-１１(１０Ｈ)酢酸エチル（０.０９ｇ、０.２５ミリモル） を用いる以外、実施例５３（ｆ）の操作に従って、標記化合物（０.０７ｇ、５ ０％）を調製した。 ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５５５.２（Ｍ＋Ｈ）+； 上記した核磁気共鳴スペクトルは、Bruker AM250またはBruker AC400を用い、 各々、２５０または４００MHzのいずれかで記録した。CDCl3は重水素クロロホル ムであり、ＤＭＳＯ−ｄ6はヘキサ重水素ジメチルホルムアミドであり、ＣＤ3Ｏ Ｄはテトラ重水素メタノールである。化学シフトは、内部標体のテトラメチルシ ランからダウンフィールドした百万分の数値（δ）で報告する。ＮＭＲデータに ついての略号は次のとおりである：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ−三重項、ｑ＝ 四重項、ｍ＝多重項、ｄｄ＝二重項の二重項、ｄｔ＝三重項の二重項、ａｐｐ＝ 明瞭な、ｂｒ＝ブロードなを意味する。Ｊはへルツ（Hz）で測定したＮＭＲカッ プリング定数を示す。連続波の赤外線（ＩＲ）スペクトルはPerkin-Elmer683赤 外線スペクトロメーターで記録し、フーリエ変換赤外線（ＦＴＩＲ）スペクトル はNicolet Impact400D赤外線スペクトロメーターで記録する。ＩＲおよびＦＴＩ Ｒは伝達モードにて記録し、結合位置を波長の逆数（ｃｍ-1）にて記録する。質 量スペクトルは、高速原子衝撃（ＦＡＢ）または電子噴射（ＥＳ）イオン化法を 用い、ＶＧ70、ＰＥ Ｓｙｘ ＡＰIIIIまたはＶＧ ＺＡＢ ＨＦ装置で測定する。元素分析は、Perkin- EImer240C元素分析機を用いて行う。融点はThomas-Hoover融点測定装置を用いて 測定し、未修正のままである。温度はすべて摂氏で示す。 Analtech Silica Gel GFおよびE.Merck Silica Gel 60 F-254薄層プレートを 薄層クロマトグラフィーに使用する。フラッシュおよびグラビティクロマトグラ フィーは共にE.Merck Kieselgel 60（230-400メッシュ）シリカゲルで行う。分 析および分取ＨＰＬＣはRaininまたはBeckmanクロマトグラフィーで行う。ＯＤ Ｓはオクタデシルシリル誘導のシリカゲルクロマトグラフィー支持担体をいう。 ５マイクロApex ＯＤＳは、コロラド州、リトルトン、Jones Chromatography製 造の、公称粒径５マイクロのオクタデシルシリル誘導のシリカゲルクロマトグラ フィー支持担体を ジビニルベンゼン)クロマトグラフィー支持担体であり、ネバダ州、レノ、Hami1 ton あり、コロラド州、デンバー、Manville Corp.の登録商標である。 本発明の化合物を配合した医薬用処方は、種々の形態および多種の賦形剤と共 に調製することができる。そのような処方の例示を以下に示す。 実施例５６ 吸入処方 式（Ｉ）の化合物（１ｍｇないし１００ｍｇ）を計量吸入器よりエアソール化 し、使用当たり所望量の薬物をデリバリーする。 実施例５７ 錠剤処方 錠剤／成分 １錠当たり １． 活性成分 ４０ｍｇ （式（Ｉ）の化合物） ２． トウモロコシ澱粉 ２０ｍｇ ３． アルギン酸 ２０ｍｇ ４． アルギン酸ナトリウム ２０ｍｇ ５． ステアリン酸マグネシウム １.３ｍｇ錠剤処方のための操作: 成分１、２，３および４を適当なミキサー／ブレンダーにてブレンドする。添 加後、その塊が湿式顆粒に変わることができる粘度になるまで、十分な量の水を そのブレンドに注意して混合しながら少しずつ加える。その湿式塊を第８メッシ ュ（２.３８ｍｍ）スクリーンを用いる振動式造粒機を通して顆粒に変える。つ いで、湿式顆粒を１４０°F（６０℃）のオーブン中で乾燥させた。その乾式顆 粒を成分５で滑沢させ、その滑沢顆粒を適当な錠剤プレスで圧縮する。 実施例５８ 非経口処方 非経口投与用医薬組成物は、適量の式（Ｉ）の化合物をポリエチレングリコー ルに加熱しながら溶かすことにより調製される。ついで、この溶液を注射用水で （１００ミリリットルに）希釈する。ついで、該溶液を０.２２ミクロン膜フィ ルターで濾過することで滅菌処理し、滅菌容器に密封する。 限定するものではないが、本明細書中に引用する特許および特許出願を含め、 仮に個々の刊行物が個々具体的に出典明示により本発明の一部とすることを意図 とし、十分に開示されているものであっても、すべての刊行物を、出典明示によ り本明細書の一部とするものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/275 Ａ６１Ｋ 31/275 31/40 31/40 31/4453 31/4453 31/495 31/495 31/5375 31/5375 31/54 31/54 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 3/14 3/14 5/18 5/18 19/00 19/00 19/02 19/02 19/08 19/08 19/10 19/10 35/00 35/00 Ｃ０７Ｃ 255/59 Ｃ０７Ｃ 255/59 255/60 255/60 311/21 311/21 311/29 311/29 Ｃ０７Ｄ 267/20 Ｃ０７Ｄ 267/20 295/18 295/18 Ｚ Ａ 295/20 295/20 Ｚ Ａ 295/22 295/22 Ｚ Ａ (31)優先権主張番号 ６０／０６１，３２９ (32)優先日 平成９年10月８日(1997．10．8) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ６０／０６１，３３０ (32)優先日 平成９年10月８日(1997．10．8) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ６０／０６１，３３１ (32)優先日 平成９年10月８日(1997．10．8) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ６０／０６１，３３３ (32)優先日 平成９年10月８日(1997．10．8) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ， ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 バーモア，ロバート・エム アメリカ合衆国84102ユタ州ソルト・レイ ク・シティ、イースト・サニーサイド・ア ベニュー1172番 (72)発明者 バトナガール，プラディップ・クマール アメリカ合衆国19341ペンシルベニア州エ クストン、サウス・ボールダーストン・ド ライブ300番 (72)発明者 ブライアン，ウィリアム・エム アメリカ合衆国19460ペンシルベニア州フ ェニックスビル、アイボリー・ロード110 番 (72)発明者 バージェス，ジョエル・ロレーン アメリカ合衆国19460ペンシルベニア州フ ェニックスビル、デイトン・ストリート 450番 (72)発明者 キャラハン，ジェイムズ・フランシス アメリカ合衆国19111ペンシルベニア州フ ィラデルフィア、ジーンズ・ストリート 8214番 (72)発明者 カルボ，ラウル・ローランド アメリカ合衆国19468ペンシルベニア州ロ イヤーズフォード、オーチャード・コート 72番 (72)発明者 デル・マー，エリック・ジー アメリカ合衆国84108ユタ州ソルト・レイ ク・シティ、イースト・セント・メアリー ズ・サークル2967番 (72)発明者 ラゴ，マリア・アンパロ アメリカ合衆国19403ペンシルベニア州オ ーデュボン、ポンドビュー・ドライブ701 番 (72)発明者 ヌグエン，トーマス・ザ アメリカ合衆国19406ペンシルベニア州キ ング・オブ・プルシア、クロスフィール ド・ロード359番 (72)発明者 シーハン，デレク アメリカ合衆国84108ユタ州ソルト・レイ ク・シティ、イースト・レドンド・アベニ ュー1803番 (72)発明者 スミス，ロバート・ローレンス アメリカ合衆国19446ペンシルベニア州ラ ンズデイル、ピックウィック・レイン1355 番 (72)発明者 サウソール，リンダ・スー アメリカ合衆国19382ペンシルベニア州ウ エスト・チェスター、イーグル・ロード 2803番 (72)発明者 バン・ワゲネン，ブラッドフォード・シー アメリカ合衆国84124ユタ州ソルト・レイ ク・シティ、サウス・3250・イースト3969 番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式（Ｉ）： 式（Ｉ） ［式中、 Ｙ1は共有結合、非置換またはＣ1-4アルキルで置換されている炭素数４までの アルキレンまたはアルケニレンであり； Ｙ2は、非置換またはＣ1-4アルキルもしくはＣＦ3で置換されているメチレン であり； Ｚは共有結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ1-4アルキル、Ｏ(ＣＨ2)n、(ＣＨ2)nＯ 、ＮＲ'''Ｃ＝ＯおよびＣ＝ＯＮＲ'''からなる群より選択され、ここでＲ'''は Ｃ1-4アルキルであり、ｎは１ないし３の整数であり； Ｒ3およびＲ4は、独立して、メチルまたはエチルであるか、一緒になってシク ロプロピルを形成し； Ｒ5は、非置換またはＯＨ、Ｃ1-4アルキル、ＣＨ(ＣＨ3)2、ハロ、ハロＣ1-4 アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、ＯＳＯ2ＲIV、ＣＮ、ＮＯ2 、ＯＣＦ3、ＣＦ3およびＣＨ2ＣＦ3からなる群より選択される１またはそれ以上 の置換基で置換されているフェニルまたはナフチルであり、ここでＲIVはＣ1-4 アルキルまたはＣ3-6シクロアルキルであり； Ｇは共有結合またはＣ−Ｒ6であり、ここでＲ6はＨ、ＯＨまたはＯ（カルボニ ル基を形成する）であり； Ｒ7はＨ、ＯＨまたはＯ−Ｃ1-4アルキルであり； Ｒ8はＨまたはＣ1-4アルキルであるか；またはＲ7およびＲ8は一緒になってカ ルボニル基を形成し； −Ａ−Ｂ−基はＣＨ2ＣＨ2、共有結合、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であ り；および Ｘは以下の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）および（Ｉｅ）からな る群より選択される： （ここで、 下位式（Ｉａ）中、 ＷはＲ1、ＳＯ2Ｒ1、Ｃ(Ｏ)Ｒ1、ＳＯ2ＮＲ1Ｒ1'、Ｃ(Ｏ)ＮＲ1Ｒ1'、Ｃ(Ｏ) ＯＲ1ＳＯ3Ｒ1'からなる群より選択され、ここでＲ1およびＲ1'は、独立して、 水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニ ル、ヘテロシクロアルキルアリールおよびアリールＣ1-4アルキルからなる群よ り選択されるか、またはＲ1およびＲ1'は一緒になって３ないし７員の置換され ていてもよい複素環式環を形成し；ここでいずれの置換基もＣＮ、アリール、Ｃ Ｏ2Ｒ、ＣＯ2ＮＨＲ、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ2、ハロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＮＯ2か らなる群より選択され、ここでＲはＣ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキルで あり； Ｘ1はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ'、ＯＲ'、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＯＳＯ2Ｒ'からなる群より選択され、ここでＲ'はＣ1-4アルキルまたはＣ3- 6 シクロアルキルであり； Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、独立して、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ ''、ＯＲ''、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ''からなる群より選択され、ここ でＲ''はＣ1-4アルキルまたはハロアルキルであるか；またはＸ1およびＸ2が一 緒になって置換されているかまたは非置換のアリールまたはヘテロアリール環を 形成し、ここでヘテロ原子は、Ｎ、ＳおよびＯから選択され、いずれの置換基も ハロ、Ｃ1-4アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2Ｒ'およびＮＯ2 からなる群より選択されるか、またはＸ3およびＸ4は、独立してＣ(Ｏ)Ｒ1であ る；ただし、ハロアルキル中に複数のハロ置換がある場合、ハロゲンはＦであり 、さらにＸ1またはＸ3のいずれかが水素である場合、Ｒ2は水素、Ｃ1-4アルキル 、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、ヘテロシクロア ルキルアリールおよびアリール−Ｃ1-4アルキルからなる群より選択される； 下位式（Ｉｂ）中、 Ｘ1''はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ、ＯＲ、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＯＳＯ2Ｒからなる群より選択され、ここでＲはＣ1-4アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキルであり； Ｘ2''、Ｘ3''およびＸ4''は、独立して、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、 Ｈ、Ｒ'、ＯＲ'、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ'からなる群より選択され、こ こでＲ'はＣ1-4アルキルまたはハロアルキルである；ただし、ハロアルキル中に 複数のハロ置換がある場合、ハロゲンはＦであるか、またはＸ1''およびＸ2''が 一緒になって置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し、こ こでヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択され、いずれの置換基もハロ、Ｃ1-4 アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、ＯＳＯ2 −Ｃ3-6シクロアルキルおよびＮＯ2からなる群より選択されるか、Ｘ3''および Ｘ4''は、独立してＣ(Ｏ)Ｒ1である；ただし、Ｘ1''またはＸ3''のいずれかは水 素であり； Ｒ1''およびＲ2''は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル 、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールか らなる群より選択されるか、またはＲ1"およびＲ2"は一緒になって３ないし７員 の置換されていてもよい、Ｏ、ＳおよびＮより選択される付加的なヘテロ原子を 含有していてもよい複素環式環を形成し、ここでいずれの置換基も、ＣＮ、アリ ール、ＣＯ2Ｒ"、ＣＯ2ＮＨＲ"、ＯＨ、ＯＲ"、ＮＨ2、ハロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＮＯ2 からなる群より選択され、ここでＲ"はＣ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキ ルであり； 下位式（Ｉｃ）中、 Ｘ1"'はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ、ＯＲ、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＯＳＯ2Ｒからなる群より選択され、ここでＲはＣ1-4アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキルであり； Ｘ2"'、Ｘ3"'およびＸ4"'は、独立して、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、 Ｈ、Ｒ'、ＯＲ'、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ'からなる群より選択され、こ こでＲ'はＣ1-4アルキルまたはハロアルキルである；ただし、ハロアルキル中に 複数のハロ置換がある場合、ハロゲンはＦであるか、またはＸ1"'およびＸ2"'が 一緒になって置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し、こ こでヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択され、置換基はハロ、Ｃ1-4アルキル 、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、ＯＳＯ2−Ｃ3-6シ クロアルキルおよびＮＯ2からなる群より選択されるか、またはＸ3"'およびＸ4" 'は、独立して、Ｃ(Ｏ)Ｒ1である；ただし、Ｘ1"'またはＸ3"'のいずれかは水素 であり； Ｒ1"'およびＲ2"'は、独立して、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル 、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、ヘテロシクロアルキルおよびアリールか らなる群より選択されるか、またはＲ1"'およびＲ2"'は一緒になって３ないし７ 員の置換されていてもよい、Ｏ、ＳおよびＮより選択される付加的なヘテロ原子 を含有していてもよい複素環式環を形成し、ここで置換基は、ＣＮ、アリール、 ＣＯ2Ｒ"、ＣＯ2ＮＨＲ"、ＯＨ、ＯＲ"、ＮＨ2、ハロ、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＮ Ｏ2からなる群より選択され、ここでＲ"はＣ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアル キルであり； 下位式（Ｉｄ）中、 ＤはＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＦ3、ＯＣＦ3お よびＯＳＯ2Ｒからなる群より選択され、ここでＲはＣ1-4アルキル、Ｃ3-6シク ロアルキルまたはＣ1-10アリールまたはヘテロアリールであり、そのヘテロ原子 は、 Ｎ、ＳおよびＯから選択され、置換基はハロ、Ｃ1-4アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3 、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、ＯＳＯ2−Ｃ3-6シクロアルキルおよ びＮＯ2からなる群より選択され； ｎは１または２の整数であり； 各Ｅは、独立して、ＣまたはＮである、ただし、Ｅの２個だけがＮであり、さ らにはｎが２の場合には、各ＥはＣであり； ａおよびｂは結合手であってもよく； Ｒ1 IVは、(ＣＨ2)nＣＯ2Ｒ'、(ＣＨ2)nＣＯ2Ｈ、(ＣＨ2)nＣＯＮＲ'2、(ＣＨ2 )nＣＨ2ＯＲ'、ＯＲ'、ＳＲ'、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＯＣ Ｆ3、ＯＳＯ2Ｒ'、Ｒ'およびＨからなる群より選択され、ここでＲ'はＣ1-4アル キルまたはＣ3-6シクロアルキルであるか、または Ｒ1 IVは、ＹＲ1 IVが−Ｃ＝Ｏを意味するようなケトンを形成するＯであり、 Ｒ2 IVは、水素、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ"、ＯＲ"、ＣＦ3、Ｏ ＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ"からなる群より選択され、ここでＲ"はＣ1-4アルキルま たはＣ3-6シクロアルキルであり； Ｙは、Ｃ、ＣＨ、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される；ただし、ＹがＳ である場合、Ｒ1 IVはＯであり、さらにはＹがＯである場合、Ｒ1 IVはなく； Ｘ'は、ＣＨ2、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群より選択され；および 結合は３と番号を付した炭素原子で起こり； 下位式（Ｉｅ）中、 Ｘ1""はＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｈ、Ｒ'、ＯＲ'、ＣＦ3、ＯＣＦ3 およびＯＳＯ2Ｒ'からなる群より選択され、ここでＲ'はＣ1-4アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキルであり； Ｘ2""、Ｘ3""およびＸ4""は、独立して、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、 Ｈ、Ｒ"、ＯＲ"、ＣＦ3、ＯＣＦ3およびＯＳＯ2Ｒ"からなる群より選択され、こ こでＲ"はＣ1-4アルキルまたはハロアルキルであるか、またはＸ1""およびＸ2"" が一緒になって置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール環を形成し、 ここでヘテロ原子はＮ、ＳおよびＯから選択され、いずれの置換基もハロ、 Ｃ1-4アルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＣＮ、ＯＳＯ2Ｒ'およびＮＯ2からな る群より選択されるか、またはＸ3""およびＸ4""は、独立して、Ｃ(Ｏ)Ｒ1であ る；ただし、ハロアルキル中に複数のハロ置換がある場合、ハロゲンはＦであり 、さらにはＸ1""またはＸ3""のいずれかが水素である場合、Ｒ9はＯ−ＣＨ2−ア ルキル、Ｏ−ＣＨ2−アリールおよびＯ−アリールからなる群より選択される） ］ で示される化合物。 ２．式（II）： ［式中、 Ｒ9は、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3およびＣＨ(ＣＨ3)2 からなる群より選択され； Ｒ10はＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ3およびＣＨ3からなる群より選択され； あるいはＲ9およびＲ10は置換されていてもよい縮合フェニル環を形成し；お よび Ｒ11はメチル、ＨまたはＦから選択される］ で示される化合物より選択される請求項１記載の化合物。 ３． 下位式（Ｉａ）中： Ｘ1がＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨから選択され； Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群よ り選択され； Ｒ1、Ｒ1'およびＲ2が、独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘ テロシクロアルキル、アリールまたはアリールＣ1-4アルキルからなる群より選 択され； 下位式（Ｉｂ）中： Ｘ1"がＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群より選択され； Ｘ2"、Ｘ3"およびＸ4"が、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群 より選択され；および Ｒ1"およびＲ2"が、独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテロ シクロアルキルまたはアリールより選択されるか、またはＲ1"およびＲ2"は一緒 になって置換されていてもよい３−７員環を形成し； 下位式（Ｉｃ）中： Ｘ1"'がＣＮ、ＮＯ2、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからなる群より選択され； Ｘ2"'、Ｘ3"'およびＸ4"'が、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＩおよびＨからな る群より選択され；および Ｒ1"'およびＲ2"'が、独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ヘテ ロシクロアルキルおよびアリールからなる群より選択されるか、またはＲ1"'お よびＲ2"'は一緒になって置換されていてもよい３−７員環を形成し； 下位式（Ｉｄ）中： ＤがＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ、ＯＲ、ＳＲおよびＨからなる群より選択され； Ｒ1 IVが(ＣＨ2)nＣＯ2Ｒ'、(ＣＨ2)nＣＯ2Ｈ、(ＣＨ2)nＣＯＮＲ'2、(ＣＨ2)n ＣＨ2ＯＲ'、ＯＲ'、ＳＲ'、Ｒ'およびＨからなる群より選択され、ここでＲ'は Ｃ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキルであるか、またはＲ1 IVはＹＲ1 IVが− Ｃ＝Ｏを意味するようなケトンを形成するＯであり；および Ｒ2 IVが、ＣＮ、ＮＯ2、ＣｌおよびＨからなる群より選択される 請求項２記載の化合物。 ４． (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ]フェノキシ ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２- オー ル; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ] フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プ ロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ] -１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２ -オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチルスルホニルアミノ]フェノキシ]-１-[１,１- ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ]-１-[１,１ -ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン -２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(ベンジルオキシ)エチルアミノ]-プロ パン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-３-フェニルプロピルアミノ]-プロパン-２ -オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-４-フェニルブチルアミノ]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-エチルカルボニル]フェノキシ]-１-[ １, １-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール ; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-（Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オー ル; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-プロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２,３- ジクロロ-４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２,３-ジクロロ -４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２,３- ジクロロ-４-(Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２,３-ジクロロ -４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-３-クロロ-４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-３- クロロ-４-(Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-３-クロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン -２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-３- クロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オー ル; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ピペラジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-モルホリニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ピペラジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-３-(フェニル)プロピルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-４-(フェニル)ブチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-(Ｎ, Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-３-(フェノキシ)プロピルアミノ]-３-[２-シアノ-４- (Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(オキシベンジル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ- ４ -(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミ ン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(２,３-ジクロロフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ジメチルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルア ミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニ ル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１, １-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(ベンジル-シクロプロピル)スルファモイル] フェ ノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチル アミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(ベンジル-シクロプロピル)スルファモイル] フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジ メチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(４'-Ｎ-ｔ-ブトキシカルボニルピペラジノ) スルファミル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニ ル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(４'-Ｎ-ｔ-ブトキシカルボニルピペラジノ) スルファミル]フェノキシ)-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１, １-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピロリジノールスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピペリジノールスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-シクロプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-プロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-スルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプ ロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-メチルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロ キシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-フルオロフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-３-フェニル-１,１-ジメチルプロピルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-４-フェニル-１,１-ジメチルブチルアミン; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｓ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロ パン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １ １-ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢酸] -プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸]-プロパ ン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢酸]-プロパ ン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-１０-オキソ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ-１０ -オキソ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-３-フェニル-プロピルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒド ロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸 ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-４-フェニル-ブチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒドロ -２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-フェノキシ-エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒド ロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸 ]-プ ロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-オキシベンジル-エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジ ヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)- 酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール 一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル]-３-[３-オキシ-ジベンズ[ ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール・一塩酸 塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパ ン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)-エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]- プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-[(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ -９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオール・ 一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオー ル・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロ パンオール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２ -プロパンオール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,f][１,４]オキサゼビン-１１(１０Ｈ)-カルボキ シメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カ ルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０ Ｈ)-カルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１ １(１０Ｈ)-カルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; およびその医薬上許容される塩 からなる群より選択される請求項１記載の化合物。 ５． (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ]フェノキシ ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ] フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プ ロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ] -１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２ -オー ル; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチルスルホニルアミノ]フェノキシ]-１-[１,１- ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ]-１-[１,１ -ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン -２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール ; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール ; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-３-クロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン -２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-３- クロロ-４-(Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オー ル; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ ア ノ-４-(Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; Ｎ-[３-クロロ-２-シアノ-４-ジメチルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルア ミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(ベンジル-シクロプロピル)スルフアモイル] フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエ チルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(ベンジル-シクロプロピル)スルファモイル] フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジ メチル エチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピロリジノールスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピペリジノールスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル][２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチル]エチルアミン ; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニ ル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１, １-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ジプロピルスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒ ドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-３-フェニル-１,１-ジメチルプロピルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-４-フェニル-１,１-ジメチルブチルアミン; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｓ)- 酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロ パン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロ パン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸]-プロパ ン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢酸]-プロパ ン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０- エチルチオ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ- ３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-３-フェニル-プロピルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒド ロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸 ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-４-フェニル-ブチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒドロ -２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-フェノキシ-エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒド ロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢酸 ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-オキシベンジル-エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジ ヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)- 酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール ・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル]-３-[３-オキシ-ジベンズ[ ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール・一塩酸 塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパ ン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)-エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]- プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-[(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ -９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオール・ 一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キ シ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオール ・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロ パンオール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２ -プロパンオール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カルボキ シメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カ ルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-４-フェニル)-ブチルアミノ]-３ -[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０ Ｈ)-カルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(１,１-ジメチル-２-オキシベンジル)エチルアミ ノ]-３-[３-オキシ-９,１０-ジヒドロジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１ １(１０Ｈ)-カルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; およびその医薬上許容される塩 からなる群より選択される請求項４記載の化合物。 ６． (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]- プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ]フェノキシ ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２- オー ル; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミノ] フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プ ロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキシ] -１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２ -オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[メチルスルホニル]アミノ]フェノキ シ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]- １-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オ ール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-（２−ナフチル）エチルアミノ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-メチル-Ｎ'-モルホリノ]ウレイド]フェノキシ]-１- [１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-プロパン-２-オール ; (Ｒ)-３-[２-シアノ-４-[Ｎ-ベンジル-Ｎ-[４-メチルフェニルスルホニル]アミ ノ]フェノキシ]-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-プロパン -２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-（Ｎ,Ｎ−ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オー ル; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ アノ-４-(Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[２-シ ア ノ-４-(Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ,Ｎ-ジプロピルアミノカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ペピリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[２-シアノ-４-( Ｎ-ピロリジニルカルボニル)フェノキシ]-プロパン-２-オール; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジンスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ )-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミ ン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-ピロリジノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-チオモルホリノスルファミル)フェノキシ-２( Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルア ミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピロリジノールスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-ピペリジノールスルファモイル)フェノキシ-２(Ｒ) -ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル)-１,１-ジメチルエチルアミン ; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-(２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピルス ル ファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(４-メトキシフェニル )-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-[３-クロロ-２-シアノ-４-（２'-シアノエト-１-イル)-シクロプロピル スルファモイル]フェノキシ-２(Ｒ)-ヒドロキシプロピル]-２-(２-ナフチル)-１ ,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(３-クロロ-２-シアノ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)- ヒドロキシプロピル]-２-(ベンジルオキシ)-１,１-ジメチルエチルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-４-フェニル-１,１-ジメチルブチルアミン； Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-３-フェニル-１,１-ジメチルプロピルアミン; Ｎ-[３-(２,３-ジクロロ-４-モルホリノスルファミル)フェノキシ-２(Ｒ)-ヒド ロキシプロピル]-４-フェニル-１,１-ジメチルブチルアミン; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｒ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[１０, １１-ジヒドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１ ０-(Ｓ)-酢酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｒ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０,１１-ジヒ ドロ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン-１０-(Ｓ)-酢 酸]-プロパン-２-オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ-２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２- オール; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフチル)エチルアミノ]-３-[１０-エチルチ オ- ２-シアノ-３-オキシ-５Ｈ-ジベンゾ[ａ,ｄ]シクロヘプテン]-プロパン-２-オー ル; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ジベンズ[ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール ・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル]-３-[３-オキシ-ジベンズ[ ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-オン]-プロパン-２-オール・一塩酸 塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-[(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ -９,１０-ジヒドロジベンズ［ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオール ・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ［ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン]-２-プロパンオ ール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(２-ナフタレニル)エチルアミノ]-３-[３-オキシ- ９,１０-ジヒドロジベンズ［ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カルボ キシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩; (Ｒ)-１-[１,１-ジメチル-２-(４-メトキシフェニル)エチルアミノ]-３-[３-オ キシ-９,１０-ジヒドロジベンズ［ｂ,ｆ][１,４]オキサゼピン-１１(１０Ｈ)-カ ルボキシメチル]-プロパン-２-オール・一塩酸塩 およびその医薬上許容される塩 からなる群より選択される請求項５記載の化合物。 ７.請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を有してなる医薬組成 物。 ８．カルシウムレセプターの拮抗方法であって、その拮抗を必要とする対象に 、有効量の請求項１に記載の化合物を投与してなる方法。 ９.異常な骨またはミネラルの恒常性により特徴付けられる疾患または障害の 治療法であって、その治療を必要とする対象に、有効量の請求項１に記載の化合 物を投与してなる方法。 １０．骨またはミネラル疾患または障害が、骨肉腫、歯周病、骨折治癒機転、 変形性関節症、慢性関節リウマチ、パジェット病、体液性高カルシウム血症およ び骨 粗鬆症からなる群より選択される、請求項９記載の方法。 １１.骨またはミネラル疾患または障害が骨粗鬆症である請求項１０記載の方 法。 １２．治療を必要とする対象に、有効量の請求項１に記載の化合物を投与して なる、血清中副甲状腺ホルモン濃度を増加させる方法。
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