JP2001518050A - ロイコトリエン生合成の阻害剤としてのイミノキシカルボキシレート類及び誘導体 - Google Patents

ロイコトリエン生合成の阻害剤としてのイミノキシカルボキシレート類及び誘導体

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ロイコトリエン生合成を阻害し、かつ炎症性病状の治療に有用な、式：Ｗ−Ｘ−Ｑ−Ｙ−ＣＨ（Ｒ1）−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ2）−Ａ−ＣＯＭの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩であって、Ｗが任意に置換されているアリール又はヘテロアリールであり；Ｘが原子価結合、あるいはメチレン、二価アルキレン、アルケニレン、アルキニレン又はアルキルオキシであり；Ｑが原子価結合、あるいは−Ｏ−、−Ｓ−、＞ＮＲ4又は＞ＮＣＯＲ5であり；Ｙが任意に置換されているフェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インドリル、ピリジル、もしくはベンゾ［ｂ］チエニル、チエニル、チアゾリル、又はチアゾリルフェニルであり；Ｒ1がアルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリールもしくはアリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり；Ｒ2が水素、アルキル又はヒドロキシアルキルであり：Ａが原子価結合、あるいはアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、フェニレン、ピリジレン、チエニレン及びフリレンから選択され；かつＭが薬学的に許容し得る、代謝的に開裂可能な基、−ＯＲ6、−ＮＲ6Ｒ7、−ＮＨ−テトラゾイル、−ＮＨ−２−，３−，もしくは４−ピリジル、及び−ＮＨ−２−，４−もしくは５−チアゾリルである化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩に関する。また、ロイコトリエン生合成阻害組成物並びにリポキシゲナーゼ活性及びロイコトリエン生合成を阻害する方法も開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】 ロイコトリエン生合成の阻害剤としての イミノキシカルボキシレート類及び誘導体 技術分野 本発明は、リポキシゲナーゼ酵素を阻害する活性を有する化合物、これらの化 合物を含有する医薬組成物、及び治療の医学的方法に関する。特には、本発明は 、ロイコトリエン生合成を阻害するオキシムカルボキシレート化合物、これらの 化合物を含有する医薬組成物及びロイコトリエン生合成を阻害する方法に関する 。 発明の背景 ロイコトリエン類は、しばしばナノモルないしピコモルの濃度範囲で、広範囲 の生物学的効果を生じる非常に強力な物質である。ロイコトリエン類は、様々な 疾患における重要な病理学的媒介物質である。喘息、アレルギー性鼻炎、リウマ チ様関節炎及び痛風、乾癬、成人呼吸器疾患症候群、炎症性腸疾患、内毒素ショ ック症候群、アテローム硬化症、虚血誘発心筋損傷、ならびに卒中もしくはクモ 膜下出血に続くロイコトリエン形成の結果生じる中枢神経系病理を含む多くの疾 患状態において、 ロイコトリエン代謝の変化が示されている。 したがって、ロイコトリエン生合成を妨げる化合物は、ロイコトリエン類が重 要な病態生理学的役割を果たす、上に列挙されるもののような疾患状態の治療に 有用である。 Ｍｏｈｒｓらの米国特許４，９７０，２１５号は、ロイコトリエン合成を阻害 するための特定の４−（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−シクロアル キル酢酸を開示し、かつ請求している。 Ｚａｍｂｏｎｉらの欧州特許出願０ ３４９ ０６２は、特定の２−キノリル メトキシフェニル置換チオアルカノン酸誘導体をロイコトリエン生合成阻害剤と して開示し、請求している。Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａ ｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １、６４５−６４８（１９９１）に おいて、Ｐｒａｓｉｔらは、｛［４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２ −キノリルメトキシ）フェニル］ブチル］チオ｝酢酸、Ｌ−６７４，６３６、を 新規の強力かつ経口活性ロイコトリエン生合成阻害剤として記述している。 発明の要約 その第１態様において、本発明は、式： Ｗ−Ｘ−Ｑ−Ｙ−［ＣＨ（Ｒ1）］n−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ2）−Ａ−ＣＯＭ （ここで、ｎは、Ｙがテトラヒドロナフチルである場合にｎが０であるという条 件の下で、０又は１である） の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩を提供する。 Ｗは、（ａ）フェニル、（ｂ）ハロゲン、ニトリル、１ないし６個の炭素原子 を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、チアゾリル、 ハロゲン，１ないし６個の炭素原子を有するアルキル，もしくは１ないし６個の 炭素原子を有するアルコキシで置換されているチアゾリル、ピリジル、又はハロ ゲン，１ないし６個の炭素原子を有するアルキル，もしくは１ないし６個の炭素 原子を有するアルコキシで置換されているピリジルで置換されているフェニル、 （ｃ）ナフチル、（ｄ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているナフチル、（ ｅ）ピリジル、（ｆ）（ｆ−１）ハロゲン、（ｆ−２）１ないし６個の炭素原子 を有するアルキル、（ｆ−３）１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、（ ｆ−４）フェノキシ、又は（ｆ−５）ハロゲン，１ないし６個の炭素原 子を有するアルキル，もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置 換されているフェノキシ、で置換されているピリジル、（ｇ）キノリル、（ｈ） ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素 原子を有するアルコキシで置換されているキノリル、（ｉ）ベンゾチエニル、（ ｊ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の 炭素原子を有するアルコキシで置換されているベンゾチエニル、（ｋ）ベンゾチ アゾリル、（ｌ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は１ ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているベンゾチアゾリル、 （ｌ）ベンズオキサゾリル、（ｍ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有する アルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているベ ンズオキサゾリル、（ｎ）ベンズイミダゾリル、（ｏ）ハロゲン、１ないし６個 の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ で置換されているベンズイミダゾリル、（ｐ）キノキサリニル、（ｑ）ハロゲン 、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有 するアルコキシで置換されているキノキサリニル、（ｒ）ピリミジ ル、（ｓ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし ６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているピリミジル、（ｔ）チアゾ リル、（ｕ）（ｕ−１）ハロゲン、（ｕ−２）１ないし６個の炭素原子を有する アルキル、（ｕ−３）１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、（ｕ−４） フェニル、（ｕ−５）ハロゲン，１ないし６個の炭素原子を有するアルキル，も しくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているフェニル、 （ｕ−６）ピリジル、又は（ｕ−７）ハロゲン，１ないし６個の炭素原子を有す るアルキル，又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されている ピリジル、で置換されているチアゾリル、（ｖ）ピリドチアゾリル、及び（ｗ） ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素 原子を有するアルコキシで置換されているピリドチアゾリルから選択される。 Ｘは、１ないし６個の炭素原子を有するアルキレン、２ないし６個の炭素原子 を有するアルケニレン、２ないし６個の炭素原子を有するアルキニレン、１ない し６個の炭素原子を有するアルコキシ、１ないし６個の炭素原子を有するチオア ルキルオキシ、及び１ないし６個の炭素原子を有するアルキルスルホニ ルから選択される。 Ｑは、原子価結合であるか、あるいは−Ｏ−、−Ｓ−、Ｒ4が水素もしくは１ ないし６個の炭素原子を有するアルキルである＞ＮＲ4、及びＲ5が１ないし６個 の炭素原子を有するアルキル、アミノ、もしくは１ないし６個の炭素原子を有す るアルキルアミノである＞ＮＣＯＲ5から選択される。 Ｙは、（ａ）フェニル、（ｂ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するア ルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているフェ ニル、（ｃ）ビフェニル、（ｄ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するア ルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているビフ ェニル、（ｅ）ナフチル、（ｆ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するア ルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているナフ チル、（ｇ）テトラヒドロナフチル、（ｈ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子 を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換され ているテトラヒドロナフチル、（ｉ）インドリル、（ｊ）ハロゲン、１ないし６ 個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキ シで置換 されているインドリル、（ｋ）ベンゾチエニル、（ｌ）ハロゲン、１ないし６個 の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ で置換されているベンゾチエニル、（ｍ）ピリジル、（ｎ）ハロゲン、１ないし ６個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコ キシで置換されているピリジル、（ｏ）チエニル、（ｐ）ハロゲン、１ないし６ 個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキ シで置換されているチエニル、（ｑ）チアゾリル、（ｒ）ハロゲン、１ないし６ 個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアルコキ シで置換されているチアゾリル、（ｓ）ベンゾ［ｂ］フリル、（ｔ）ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有す るアルコキシで置換されているベンゾ［ｂ］フリル、（ｕ）ベンゾ［ｂ］チアゾ リル、（ｖ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は１ない し６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているベンゾ［ｂ］チエニル、 （ｗ）チアゾリルフェニル、及び（ｘ）ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有 するアルキル、又は１ないし６個の炭素原子を有するアル コキシで置換されているチアゾリルフェニルから選択される。 Ｒ1は、（ａ）１ないし１２個の炭素原子を有するアルキル、（ｂ）３ないし １０個の炭素原子を有するシクロアルキル、（ｃ）−Ｏ−、−Ｓ−、Ｒ4が水素 、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルキルである＞ＮＲ4、及びＲ5が １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、アミノ、もしくは１ないし６個の炭 素原子を有するアルキルアミノである＞ＮＣＯＲ5から選択される１個の原子を 含む、３ないし１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、（ｄ）アルコキシ及 びアルキル部分が独立に１ないし１２個の炭素原子を有するものであるアルコキ シアルキル、（ｅ）フェニル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有する アルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６ 個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているフェニル、（ｆ）アルキル部 分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるフェニルアルキル、又はフェニ ル環がハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭 素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコ キシで置換されているフェニルアルキル、（ｇ）ピリジル、又はハロゲン、１ ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロ アルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されてい るピリジル、（ｈ）チアゾリル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有す るアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし ６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているチアゾリル、（ｉ）チエニ ル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の 炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアル コキシで置換されているチエニル、（ｊ）フリル、又はハロゲン、１ないし６個 の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているフリル、 （ｋ）オキサゾリル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル 、１ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素 原子を有するアルコキシで置換されているオキサゾリル、（ｌ）ピリダゾリル、 又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素 原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子 を有するアルコキシで置換されているピリダゾリル、（ｍ）アルキル部分が１な いし６個の炭素原子を有するものであるピリジルアルキル、又はピリジル環がハ ロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を 有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置 換されているピリジルアルキル、（ｎ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子 を有するものであるチアゾリルアルキル、又はチアゾリル環がハロゲン、１ない し６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロアル キル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているチ アゾリルアルキル、（ｏ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するもの であるチエニルアルキル、又はチエニル環がハロゲン、１ないし６個の炭素原子 を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているチエニルアルキル、 （ｐ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるフリルアルキ ル、又はフリル環がハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１な いし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし ６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているフリルアルキル、（ｑ）ア ルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるオキサゾリルアルキル 、又はオキサゾリル環がハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原 子を有するアルコキシで置換されているオキサゾリルアルキル、及び（ｒ）アル キル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるピリダゾリルアルキル、 又はピリダゾリル環がハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子 を有するアルコキシで置換されているピリダゾリルアルキルから選択される。 Ｒ2は、水素、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、及び１ないし６個 の炭素原子を有するヒドロキシアルキルから選択される。 Ａは、原子価結合であるか、あるいは（ａ）１ないし６個の炭素原子を有する アルキレン、（ｂ）３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキレン、（ｃ） フェニル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし ６個の炭 素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコ キシで置換されているフェニル、（ｄ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子 を有するものであるフェニルアルキル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子 を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているフェニルアルキル、 （ｅ）ピリジル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子 を有するアルコキシで置換されているピリジル、（ｆ）チアゾリル、又はハロゲ ン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有す るハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換さ れているチアゾリル、（ｇ）チエニル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子 を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているチエニル、（ｈ）フ リル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個 の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭 素原子を有するアルコキシで置換されているフリル、（ｉ）オキサゾリル、又は ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子 を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで 置換されているオキサゾリル、（ｊ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を 有するものであるピリジルアルキル、又はピリジル環がハロゲン、１ないし６個 の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているピリジル アルキル、（ｋ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるチ アゾリルアルキル、又はチアゾリル環がハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有 するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ない し６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているチアゾリルアルキル、（ ｌ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるチエニルアルキ ル、又はチエニル環がハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子 を有するアルコキシで置換されているチエニルアルキル、（ｍ） アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるフリルアルキル、又 はフリル環がハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６ 個の炭素原子を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有する アルコキシで置換されているフリルアルキル、（ｎ）アルキル部分が１ないし６ 個の炭素原子を有するものであるオキサゾリルアルキル、又はオキサゾリル環が ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子 を有するハロアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで 置換されているオキサゾリルアルキルから選択される。 Ｍは、（ａ）薬学的に許容し得る、代謝的に開裂可能な基、（ｂ）Ｒ6が水素 又は１ないし６個の炭素原子を有するアルキルから選択される−ＯＲ6、（ｃ） Ｒ7が水素、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、１ないし ６個の炭素原子を有するアルコキシから選択されるか、あるいはＲ6及びＲ7が一 緒になって１もしくは２個のさらなる酸素、イオウ及び窒素原子を有していても よい５ないし８員環を形成する−ＮＲ6Ｒ7、（ｄ）−ＮＨ−テトラゾイル（−Ｎ Ｈ−ｔｅｔｒａｚｏｙｌ）、（ｅ）−ＮＨ−２−、３−、もしくは４−ピリ ジル、及び（ｆ）−ＮＨ−２−、４−、もしくは５−チアゾリルから選択される 。 また、本発明は、治療上有効な量の請求項１の化合物を薬学的に許容し得る担 体と組み合わせて含有する医薬組成物を提供する。 さらに、本発明は、ロイコトリエン生合成を阻害する治療を必要とするホスト 哺乳動物においてロイコトリエン生合成を阻害する方法であって、そのような治 療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを 包含する方法を提供する。 詳細な説明 この明細書及び添付の請求の範囲を通して用いられる場合には、以下の用語は 指定される意味を有する。 アルキルという用語は、直鎖もしくは分岐鎖飽和炭化水素から一個の水素原子 を除去することにより誘導される一価の基を指す。アルキル基は、メチル、エチ ル、ｎ−及びｉｓｏ−プロピル、ｎ−、ｓｅｃ−、ｉｓｏ−及びｔｅｒｔ−ブチ ル等によって例示される。 アルコキシ及びアルコキシルという用語は、酸素原子を介し て親分子部分に結合している、上に定義されるアルキル基を意味する。代表的な アルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等が含まれる。 ここで用いられる場合には、アルケニルという用語は、アルケンから１個の水 素原子を除去することにより誘導される、炭素−炭素二重結合を含み、２ないし ６個の炭素原子を有する一価直鎖もしくは分岐鎖基を指し、エテニル、１−プロ ペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブ テニル等の基を含むがこれらに限定されるものではない。 アルキレンという用語は、例えば−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2−等を含む、直鎖もしくは分岐鎖飽和炭化水素から２個の水素原子を除 去することにより誘導される二価の基を意味する。 アルケニレンという用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直 鎖もしくは分岐鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルケニレンの 例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−、−Ｃ Ｈ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−等が含まれる。 アルキニレンという用語は、少なくとも１つの炭素−炭素三 重結合を有する直鎖もしくは分岐鎖非環式炭化水素基から２個の水素原子を除去 することにより誘導される二価の基を指す。アルキニレンの例には、−ＣＨ≡Ｃ Ｈ−、−ＣＨ≡Ｃ−ＣＨ2−、−ＣＨ≡ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ3）−等が含まれる。 ここで用いられる場合、アリールという用語は１以上の縮合もしくは非縮合フ ェニル環を有する一価炭素環式基を指し、例えば、フェニル、１−もしくは２− ナフチル、１，２−ジヒドロナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル 等を含む。 ここで用いられる場合、シクロアルキルという用語は一価飽和環式炭化水素基 を指す。代表的なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シク ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ ン等が含まれる。 シクロアルキレンは、シクロアルカンから２個の水素原子を除去することによ り誘導される二価の基を意味する。 ハロアルキルという用語は、１、２もしくは３個のハロゲン原子が結合してい る、上に定義されるアルキル基を意味し、クロロメチル、ブロモエチル、トリフ ルオロメチル等の基によって例示される。 代謝的に開裂可能な基という用語は、生体内において開裂し、Ｍが水素である 上述の式Ｉの親分子を生じる基を意味する。代謝的に開裂可能な基の例には−Ｃ ＯＲ、−ＣＯＯＲ、−ＣＯＮＲＲ及び−ＣＨ2ＯＲ基が含まれ、ここでＲは、各 々の場合で独立に、アルキル、トリアルキルシリル、炭素環式アリール又は１以 上のＣ1−Ｃ4アルキル、ハロゲン、ヒドロシキもしくはＣ1−Ｃ4アルコキシで置 換されている炭素環式アリールから選択される。代表的な代謝的に開裂可能な基 の具体的な例には、アセチル、メトキシカルボニル、ベンゾイル、メトキシメチ ル及びトリメチルシリル基が含まれる。 フェニレン、ピリジレン、チエニレン、及びフリレンという用語は、各々、ベ ンゼン、ピリジン、チオフェン、及びフランの環系から２個の水素原子を除去す ることにより誘導される二価の基を指す。 薬学的に許容し得る塩によっては、妥当な医学的判断の範囲内において、不都 合な毒性、刺激、アレルギー応答などなしにヒト及び下等動物の組織と接触させ て用いるのに適切であり、合理的な利益／危険比に相当する塩が表される。薬学 的に許容し得る塩は当該技術分野において公知である。例えば、Ｓ．Ｍ． Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９ ７７，６６：１−１９において薬学的に許容し得る塩を詳細に記述している。こ れらの塩は、本発明の化合物の最終単離・精製の過程においてその場で、あるい は、別に遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることにより調製することが できる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコ ルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素 塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩 、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンス ルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩 、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、２− ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオネート、乳酸塩、ラウリン酸塩、 ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩 、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ 酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロ ピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、 ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンス ルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等が含まれる。アンモニウム、テトラメ チルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン 、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミン等の非毒性アンモニウム 、第４アンモニウム、及びアミンカチオンに加えて、代表的なアルカリ又はアル カリ土類金属塩にはナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ ム等が含まれる。 本発明の化合物には非対称中心が存在していてもよい。本発明は、様々な立体 異性体及びそれらの混合物を意図するものである。本発明の化合物の個々の立体 異性体は、キラル中心を有する出発物質から合成することにより、あるいは鏡像 異性体生成物の混合物を調製し、次いで、例えば、ジアステレオマーの混合物に 変換した後再結晶もしくはクロマトグラフィー技術によって分離することにより 、又はキラルクロマトグラフィーカラムでの光学鏡像異性体の直接分離により分 離することにより作製される。特定の立体化学の出発物質は、市販されているか 、あるいは以下に詳述され、かつ有機化学分野において公知の技術によって解決 される方法により作製される。 本発明の範囲内に入ることが意図される化合物には、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−４− イミノキシペンタン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシ−３−フェニルプロピオン酸、 Ｏ−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− ４−カルボキシベンズアルドキシム、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−３− イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオン酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−１− イル］イミノキシ酢酸、 ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−１− イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［４−（４−クロロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）ブチル］イミノキシ酢酸、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシ酢酸、 Ｏ−［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エ ト−１−イル］−４−カルボキシベンズアルドキシム、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−４−イミノキシペンタン酸、 ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸、 ［３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル］イミノキシ酢酸、 ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル｝−３−イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオン酸、 ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）ブト−１−イル］イミノキシ酢酸、 ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）ブト−１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル｝イミノキシ酢酸、 ［２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシ酢酸、 ［２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−３−イミノキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸、 ［２−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− ２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− ２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ） フェニル）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− イミノキシ酢酸メチルエステル、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− イミノキシ酢酸メチルエステル、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− イミノキシ酢酸、 ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イ ル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イ ル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−チエニル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（３−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［３−メチル−３−フェニル−１−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシ酢酸、 ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニルペント−１−イル］−Ｅ−２−イミノ キシプロピオン酸、 ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）ペント−１−イル］−Ｅ−イミノキ シ酢酸、 ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）−ブト−３−エン−１−イル］−Ｅ −イミノキシ−２−プロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシブタン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ３−イミノキシブタン酸、 ［シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェ ニル）エト−２−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−２−イル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−クロロ−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミ ノキシプロピオン酸、 ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸ナトリウム、 （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チエン−２− イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イル）メチル ］イミノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） メチル］−２−イミノキシプロピオン酸２−チアゾリルアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸２−ピリジルアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸５−テトラジルアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド−２−イル メトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］イミノキシ酢酸、 Ｏ−［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル） エト−１−イル］−４−カルボキシベンズアルドキシム、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］イミ ノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（１−メチル−２−ベンズイミダゾリルメトキシ）フ ェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンズオキサゾリルメトキシ）フェニル）メチ ル］イミノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（４−ピリジルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（３−ピリジルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−ピリジルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（５−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル−４−フェニル） メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−２−イル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）−１，２，３，４−テトラ ヒドロナフト−２−イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（１−メチル−６−（２−キノリルメトキシ）インドール− ２−イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘプチル−（６−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チエン−２− イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルエチル）フェニル）メチル］−２−イ ミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルエテニル）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルオキシメチル）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルチオメチル）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルスルホニルメチル）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルエチニル）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシエチル）フェニル）メチル］ −２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（２−（２−ピリジルメトキシ）ピリド−５−イル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（５−（２−キノリルメトキシ）チエン−２−イル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（２−（２−キノリルメトキシ）チエン−５−イル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］フル−２−イ ル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノキサリルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリド−６−イルメトキシ ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリド−６−イルメトキシ ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−ピリミジルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（４−フェニルチアゾル−２−イルメトキシ）フェニ ル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（（４−ピリド−２−イル）チアゾル−２−イルメト キシ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［フェニル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミノ キシプロピオン酸、 ［５−メチルチエン−２−イル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［ピリド−２−イル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［３−シクロプロピルプロピル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［ブチロキシメチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［２−フェニルエチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−ピリド−４−イルエチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−フリル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミ ノキシプロピオン酸、 ［２−チアゾリル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［４−ペルヒドロピラニル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル ）メチル］イミノキシ酢酸、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメ トキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシ酢酸、 （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル ）メチル］イミノキシ酢酸、 （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル ）メチル］イミノキシ酢酸、 ［２−シクロペンチル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］イミノキシ酢酸、 Ｏ−［２−シクロペンチル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル） エト−１−イル］−４−カルボキシベンズアルドキシム、 ［２−シクロペンチル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロペンチル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロペンチル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］イミ ノキシ酢酸、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（６−（４−フルオロフェ ノキシ）ピリド−２−イルメトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド− ２−イルメトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 ［シクロペンチル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド−２−イル メトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド− ２−イルメトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド− ２−イルメトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−４− イミノキシペンタノイル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ− ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシ−３−フェニルプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−３− イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシ アミド、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−１− イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシア ミド、 ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−１− イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［４−（４−クロロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）ブチル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド 、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−４−イミノキシペンタノイル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド 、 ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ） フェニル）プロプ−１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミ ド、 ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル｝−３−イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオニル−Ｎ−メチ ル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）ブト−１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）ブト−１−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロ キシアミド、 ［２−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル｝イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキ シアミド、 ［２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−３−イミノキシ−２，２−ジメチルプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ −ヒドロキシアミド、 ［２−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− ２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イ ル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イ ル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［２−チエニル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ−２ −イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド 、 ［シクロヘキシル−（３−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド 、 ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオニル− Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［３−メチル−３−フェニル−１−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロ キシアミド、 ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロ キシアミド、 ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド 、 ［３−メチル−３−フェニル−１−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロ キシアミド、 ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロ キシアミド、 ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニルペント−１−イル］−Ｅ−２−イミノ キシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）ペント−１−イル］−Ｅ−イミノキ シアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）−ブト−３−エン−１−イル］−Ｅ −イミノキシ−２−プロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−２− イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−２−イル ］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［２−クロロー（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミ ノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ− メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チエン−２− イル）−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イル）メチル ］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド−２−イル メトキシ）フェニル）メチル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミ ド、 ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］イミ ノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（１−メチル−２−ベンズイミダゾリルメトキシ）フ ェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシ アミド、及び ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンズオキサゾリルメトキシ）フェニル）メチ ル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド、 が含まれるが、これらに限定されるものではない。 好ましい態様の１つにおいて、本発明の化合物は、Ｗがピリジル、あるいはハ ロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を 有するアルコキシ、フェノキシ、又はハロゲン，１ないし６個の炭素原子を有す るアルキル，もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置 換されているフェノキシで置換されているピリジルであり、Ｘがメチレンであり 、Ｑが−Ｏ−であり、かつＹがフェニルである、上に示される式を有する。 別の好ましい態様において、本発明の化合物は、Ｗがチアゾリル、あるいはハ ロゲン，１ないし６個の炭素原子を有するアルキル，１ないし６個の炭素原子を 有するアルコキシで置換されているチアゾリル、フェニル、ハロゲン，１ないし ６個の炭素原子を有するアルキル，もしくは１ないし６個の炭素原子を有するア ルコキシで置換されているフェニル、ピリジル、又はハロゲン，１ないし６個の 炭素原子を有するアルキル，もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキ シで置換されているピリジルである、上に示される式を有する。 さらに別の好ましい態様において、本発明の化合物は、Ｗがベンゾチアゾリル 、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１ないし ６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているベンゾチアゾリルであり、 Ｘがメチレンであり、Ｑが−Ｏ−であり、かつＹがフェニルである、上に示され る式を有する。 より好ましい態様において、本発明の化合物は、Ｗがキノリル、又はハロゲン 、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子 を有するアルコキシで置換されているキノリルである、上に示される式を有する 。 さらに好ましい態様において、本発明の化合物は、Ｗがキノリル、又はハロゲ ン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原 子を有するアルコキシで置換されているキノリルであり、Ｘがメチレンであり、 Ｑが−Ｏ−であり、かつＹがフェニルである、上に示される式を有する。 本発明のもっとも好ましい化合物は、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリル−メトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリル−メトキシ）フェニル）メチ ル］−２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリル−メトキシ）フェニル）メチ ル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） メチル］イミノキシ酢酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エチル ］イミノキシ酢酸、及び ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシ酢酸 からなる群又はそれらの薬学的に許容し得る塩から選択される。 リポキシゲナーゼ阻害測定 ロイコトリエン生合成の阻害を、ヒト多形核白血球（ＰＭＮＬ）に発現するカ ルシウムイオノフォア誘発ＬＴＢ4に関連する検定において評価した。健常ボラ ンティアから得られたヘパリン化（２０ＵＳＰ単位／ｍＬ）静脈血（２５ｍＬ） より単離されたヒトＰＭＮＬを等容量のＦｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅ Ｍｏ ｎｏ−Ｐｏｌｙ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ｍｅｄｉｕｍ （ＩＣＮ Ｆｌｏｗ，Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ，ＣＡ）上に重層し、４００×ｇで ４０分間２０℃で遠心した。このＰＭＮＬを集め、赤血球を溶血させて２回洗浄 し、１７ｍＭアール（Ｅａｒｌｅ’ｓ）ＨＥＰＥＳを含むアール平衡塩溶液に１ ．０×１０7細胞／ｍＬで懸濁した。この細胞懸濁液のアリコートをＤＭＳＯに 溶解した試験化合物（最終濃度＜２％）と共に１５分間予備インキュベートし、 ３７℃で１０分間カルシウムイオノフォア（最終濃度８．３μＭ）で刺激した。 ２容積の氷冷メタノールを添加することによりインキュベーションを停止させた 後、この細胞懸濁液を４℃で１０分間４５０×ｇで遠心した。このメタノール抽 出液中のＬＴＢ4の量を、酵素結合免疫検定又はＨＰＬＣ分析により分析した。 本発明の化合物は、表１の代表的な例のデータによって示されるように、ロイ コトリエン生合成を阻害する。 表 １ ヒト多形核白血球における刺激されたＬＴＢ4形成からの５−リポキシゲナーゼ に対する生体外阻害能力 例 ＩＣ50（μＭ） １ ０．０２１ ２ ０．００４ ６ ０．０３２ １２ ０．０５５ １４ ０．００４ １５ ０．００６ ２６ ０．００５ ２７ ０．００８ ２８ ０．００５ ３０ ０．１７０ ３１ ０．０２５ ３２ ０．１７０ ３３ ０．０１５ ３４ ０．４７０ ３５ ０．０７０ ３６ ０． ０５０ ３７ ０．００６ ４０ ０．０１７ ４２ ＜０．１ ４３ ＜０．１ ４４ ＜０．１ ４５ ＜０．１ ４８ ＜０．１ ４９ ＜０．１ ５０ ＜０．１ ５１ ＜０．１ ５５ ０．０３０ ５７ ＜０．１ ５８ ＜０．１ ６２ ０．０３６ 化合物の経口投与後の生体内におけるロイコトリエン生合成の阻害は、ラット 腹腔アナフィラキシーモデルを用いて、Ｙｏｕｎｇ及び共同研究者によって記述 されるもの（Ｙｏｕｎｇ，Ｐ．Ｒ．；Ｄｙｅｒ，Ｒ．Ｄ．；Ｃａｒｔｅｒ，Ｇ． Ｗ．Ｆｅｄ．Ｐｒｏｃ．，Ｆｅｄ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．１９８５ ，４４，１１８５）に類似の方式で測定した。このモデルにおいて、ラットにウ シ血清アルブミン（ＢＳＡ）に対するウサギ抗体を腹腔内（ｉｐ）注射し、３時 間後にＢＳＡをｉｐ注射して抗原−抗体応答を誘発させた。この抗原投与の１５ 分後にラットを殺し、腹水を集めてロイコトリエンレベルについて分析した。試 験化合物は、抗原投与の１時間前に、強制給餌により投与した。処置群を対照群 の平均と比較することにより阻害パーセント値を決定した。 表 ２ ラット腹腔アナフィラキシ−モデルにおける生体内ロイコトリエン阻害 例 阻害％（用量）又はＥＤ50 １ ３０μモル／ｋｇで８２％ ２ １．２ｍｇ／ｋｇ １９ ３０μモル／ｋｇで８１％ ２７ ０．７ｍｇ／ｋｇ Ｒａｏらの方法（Ｒａｏ，Ｔ．Ｓ．，Ｃｕｒｒｉｅ，Ｊ．Ｌ．，Ｓｈａｆｆｅ ｒ，Ａ．Ｆ．，Ｉｓａｋｓｏｎ，Ｐ．Ｃ．，（１９９３）Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，Ｚｉｌｅｕｔ ｏｎ，Ａ−７８７７３ ａｎｄ ＩＣＩ Ｄ−２１３８ ｉｎ ａｎ Ｉｏｎｏ ｐｈｏｒｅ（Ａ−２３１８７）Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｐｌｅｕｒａｌ Ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｉｏｎ Ｍｏｄｅｌ ｉｎ ｔｈｅ Ｒａｔ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｓ，５３：１４７）に従い、オスラットに胸膜炎を誘発させた。ラットには、カ ルシウムイオノフォアＡ２３１８７の腹腔内注射の１時 間前に０．２％メタノール中の実験化合物を投与した。ラットはＰｅｎｔｒａｎ ｅ（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）で軽く麻酔をかけ、２０μｇの Ａ２３１８７（Ｃａｌ ＢｉｏＣｈｅｍ−Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）を含有する 注射生理食塩水（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）中２％のエタノー ル０．５ｍｌを腹腔内注射した。３０分後、これらの動物を安楽死させ、胸腔を 氷冷生理食塩水（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）で洗浄した。その 後胸腔液を氷冷メタノールに添加（最終メタノール濃度３０％）して細胞を溶解 し、蛋白質を沈殿させた。標準法により、酵素免疫測定でエイコサノイドを測定 した。 表 ３ ラット胸膜炎における生体内ロイコトリエン阻害 例 阻害％（用量）又はＥＤ50 ２ ３０μモル／ｋｇで８９％ ４５ １．２ｍｇ／ｋｇ ４８ ２．０ｍｇ／ｋｇ 医薬組成物 本発明は、１以上の非毒性の薬学的に許容し得る担体と共に処方されている本 発明の化合物を含有する医薬組成物をも提供する。この医薬組成物は、固体もし くは液体形態にある経口投与用、非経口投与用又は直腸投与用に特別に処方する ことが可能である。 本発明の医薬組成物は、ヒト及び他の動物に、経口、直腸、非経口、槽内、膣 内、腹腔内、（粉末、軟膏もしくはドロップによる）局所、舌下により、又は口 内もしくは鼻内スプレーとして投与することが可能である。ここで用いられる場 合、“非経口”投与という用語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び 関節内注射及び注入を含む投与様式を指す。 非経口注入のための本発明の医薬組成物には、使用直前に無菌の注射可能溶液 もしくは分散液に戻す無菌の粉末の他に、薬学的に許容し得る無菌の水性もしく は非水性溶液、分散液、懸濁液又はエマルジョンが含まれる。適切な水性及び非 水性担体、希釈剤、溶媒又は媒体には、水、エタノール、（グリセロール、プロ ピレングリコール、ポリエチレングリコール等の）ポリオール類、及びそれらの 適切な混合物、（オリーブ油等の）植物 油類、並びにオレイン酸エチル等の注射可能な有機エステル類が含まれる。適正 な流動性は、例えば、レクチンのような被覆物質の使用、分散液の場合には必要 な粒子径の維持、及び表面活性剤の使用により維持することができる。 また、これらの組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤のような補助 剤を含んでいてもよい。微生物の作用の防御は、様々な抗菌剤及び坑真菌剤、例 えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸等を含めることによ り確実なものとすることが可能である。糖、塩化ナトリウム等の等張剤を含める ことも望ましいものであり得る。モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの ような、吸収を遅延させる薬剤を含めることにより、注射可能医薬形態の吸収を 長期化することができる。 幾つかの場合においては、薬物の効果を長期化させるため、皮下又は筋肉内注 射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶性 もしくは非晶質物質の懸濁液を用いることにより達成することができる。これに より、薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、溶解速度は結晶サイズ及び結晶 形態に依存する。あるいは、薬物を油媒体に溶解もし くは懸濁することにより、非経口的に投与される薬物形態の吸収の遅延が達成さ れる。 注射可能なデポー剤は、ポリアクチド−ポリグリコライドのような生分解性ポ リマー中に薬物の微細封入マトリックスを形成することにより作製される。ポリ マーに対する薬物の比及び用いられる特定のポリマーの性質により、薬物放出速 度を制御することが可能である。他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルト エステル類）及びポリ（無水物類）が含まれる。また、デポー注射可能処方は、 体組織に適合するリポソーム又はマイクロエマルジョンに薬物を取り込むことに よっても調製される。 注射可能処方は、例えば、細菌保持フィルターを通して濾過することにより、 あるいは、使用直前に、無菌の水もしくは他の無菌の注射可能な媒体に溶解もし くは分散させることが可能な無菌の固体組成物の形態の殺菌剤を組み込むことに より殺菌することができる。 経口投与のための固体投与形態には、カプセル、錠剤、ピル、粉末、及び顆粒 が含まれる。このような固体投与形態においては、活性成分は、少なくとも１種 の、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウム及び／又はａ）デンプン、 ラクトース、 ショ糖、グルコース、マンニトール、及びケイ酸等の充填剤または増量剤、ｂ） 例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピ ロリドン、ショ糖、及びアカシアゴム等の結合剤、ｃ）グリセロール等の保湿剤 、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン 酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウム等の崩壊剤、ｅ）パラフィン等の溶液 遅延剤、ｆ）第四アンモニウム化合物等の吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアル コール及びモノステアリン酸グリセロール等の湿潤剤、ｈ）カオリン及びベント ナイトクレー等の吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリ ン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム等の 滑沢剤並びにそれらの混合物のような、不活性の薬学的に許容し得る賦形剤又は 担体と混合する。カプセル、錠剤及びピルの場合には、投与形態は緩衝剤を含有 していてもよい。 同様のタイプの固体組成物は、高分子量ポリエチレングリコール等の他にラク トースすなわち乳糖のような賦形剤を用いて、軟及び硬充填ゼラチンカプセルに おける充填剤として用いることもできる。 錠剤、ドラジェ、カプセル、ピル、及び顆粒の固体投与形態は、腸溶コーティ ング及び医薬処方分野において公知の他のコーティングのようなコーティング及 び外殻と共に調製することが可能である。それらは任意に不透明剤を含んでいて もよく、腸管の特定の部位において、任意に遅延様式で、活性成分（単数もしく は複数）のみを放出し、又は優先的に放出する組成物であってもよい。利用可能 な包埋組成物には、ポリマー物質及びワックスが含まれる。 また、活性化合物は、適当であるならば上記賦形剤の１以上を伴って、微細封 入形態にあってもよい。 経口投与のための液体投与形態には、薬学的に許容し得るエマルジョン、溶液 、懸濁液、シロップ及びエリキシルが含まれる。この液体投与形態は、活性化合 物に加えて、当該技術分野において通常用いられる不活性希釈剤、例えば水、又 はエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベン ジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチ レングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、コーン 油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒ ド ロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エス テルのような他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、並びにそれらの混合物を含んでい てもよい。 不活性希釈剤に加えて、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、甘味料、 風味調節剤及び芳香剤のような補助剤を含んでいてもよい。 懸濁液は、活性化合物に加えて、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコ ール、ポリオキシエチレンソルビタン及びソルビタンエステル、微結晶セルロー ス、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガカントゴムのよう な懸濁剤並びにそれらの混合物を含んでいてもよい。 直腸又は膣投与のための組成物は好ましくは座剤であり、これは、本発明の化 合物を、室温では固体であるが体温では液体であり、したがって直腸又は膣腔内 で溶融して活性化合物を放出する、カカオバター、ポリエチレングリコールもし くは座剤ワックスのような適切な非刺激性賦形剤又は担体と混合することにより 調製することができる。 また、本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することも可能である。当 該技術分野において周知のように、リポソー ムは一般にリン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒 体に分散する単層もしくは多層水和液晶によって形成される。リポソームを形成 することが可能な、非毒性の、生理学的に許容可能かつ代謝可能ないかなる脂質 をも用いることができる。リポソーム形態にある本組成物は、本発明の化合物に 加えて、安定化剤、保存剤、腑形剤等を含んでいてもよい。好ましい脂質は、共 に天然及び合成の、リン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）である。 リポソームを形成する方法は当該技術分野において公知である。例えば、Ｐｒ ｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖ ｏｌｕｍｅ ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ． Ｙ．（１９７６），ｐ．３３以降を参照。 本発明の化合物の局所投与のための投与形態には、粉末、スプレー、軟膏及び 吸入剤が含まれる。活性化合物は、無菌条件下において、薬学的に許容し得る担 体及び必要な保存剤、緩衝剤、又は必要とされることがある噴霧剤と混合する。 眼用処方、眼用軟膏、粉末及び溶液も本発明の範囲内にあるものとして意図され ている。 本発明の医薬組成物における活性成分の実際の用量レベルは、特定の患者、組 成物、及び投与様式に対して所望の治療応答を達成するに有効な量の活性化合物 が得られるように変化させることができる。選択される用量レベルは、特定の化 合物の活性、投与経路、治療しようとする状態の重篤性、並びに治療しようとす る患者の状態及び病歴に依存する。しかしながら、所望の治療効果を達成するた めに必要とされるものよりも低いレベルの化合物用量から出発し、所望の効果が 達成されるまで用量を徐々に増加させることは、当該技術分野の技術の範囲内で ある。 一般に、１日につき、体重１キログラムあたり約１ないし約５０、より好まし くは、約５ないし約２０ｍｇの活性化合物の用量レベルが、哺乳動物患者に経口 投与される。所望であれば、この有効１日用量を複数投与量、例えば、１日につ き２ないし４の個別の用量、に分割することが可能である。 本発明の化合物の調製 本発明のカルボン酸オキシムは幾つかの手順によって調製することが可能であ り、代表的な方法の大要を反応図式１に示す。反応図式１は、ヒドロキシ中間体 ２を得るための、必要とされるアルデヒド１（ここで、Ｗ、Ｘ、Ｑ及びＹは前に 定義される 基である）のグリニヤール中間体（ここで、Ｈａｌはハロゲンであり、Ｒ1は前 述の通りである）での処理を含む一般的な手順を示す。この中間体をＮ−ヒドロ キシフタルイミド、トリフェニルホスフィン及びジエチルアゾジカルボキレート （ＤＥＡＤ）で処理してＮ−フタロイル中間体を形成し、続いてこのフタロイル 中間体をヒドラジン水和物で処理して所望のＯ−アルキルヒドロキシルアミン中 間体３を得る。 反応図式１ 上述の事項は、説明のために提供されるものの本発明概念の範囲を限定するこ とを意図するものではない以下の例を参照することによって、より理解されるで あろう。以下の略語が用い られる。 テトラヒドロフランに対してＴＨＦ、ｎ−ブチルリチウムに対してｎ−ＢｕＬ ｉ、ジシクロヘキシルカルボジイミドに対してＤＣＣ、ジエチルアゾジカルボキ シレートに対してＤＥＡＤ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに対してＤＭＦ、ジ イソプロピルアゾジカルボキシレートに対してＤＩＡＤ、ジュウテロクロロホル ムに対しでＣＤＣｌ3、ジュウテロジメチルスルホキシドに対してＤＭＳＯ−ｄ6 、水素化ジイソブチルアルミニウムに対してＤＩＢＡＬ、水素化アルミニウムリ チウムに対してＬＡＨ、リチウムジイソプロピルアミドに対してＬＤＡ及びトリ ス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミンに対してＴＤＡ−１。 例１ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸の調製 工程１：４−（２−キノリルメトキシ）ベンズアルデヒド ＤＭＦ（７５ｍＬ）中に４−ヒドロキシベンズアルデヒド（３．６６ｇ、３０ ミリモル）及び炭酸カリウム（８．２４ｇ、６０ミリモル）を含む溶液に２−ク ロロメチルキノリン塩酸塩（６．４２ｇ、３０ミリモル）を添加し、得られた溶 液を周囲温度で１６時間攪拌した。次いで、この反応混合液を水（１００ｍＬ） に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥 させ、真空中で濃縮した。残渣を、２：１ヘキサン−酢酸エチルで溶出するシリ カゲルでのクロマトグラフィーにかけ、４−（２−キノリルメトキシ）ベンズア ルデヒド（５．８ｇ、７４％）を結晶化合物として得た。工程２：｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］｝メタ ノール ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に工程１において調製された４−（２−キノリルメトキ シ）ベンズアルデヒド（２．６３ｇ、１０ミリモル）を含む溶液に、−７８℃で 、塩化シクロヘキシルマグネシウム（２Ｍ ＴＦＨ溶液１０ｍＬ、２０ミリモル ）を添加した。得られた混合液を周囲温度で１２時間攪拌した後、飽和ＮＨ4Ｃ ｌ（２５ｍＬ）で停止させ、真空中でＴＨＦを除去し た。この残渣に水（５０ｍＬ）を加え、生成物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽 出した。抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空中で濃縮した。この残渣を、９： １塩化メチレン−酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、３ ．３ｇ（９４％）の｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル］｝メタノールを得た。工程３：Ｎ−フタロイル−Ｏ−｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキ シ）−フェニル］｝メチルヒドロキシルアミン ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に工程２において調製された｛シクロヘキシル−［４ −（２−キノリルメトキシ）フェニル］｝メタノール、トリフェニルホスフィン （３．９３ｇ、１５ミリモル）及びＮ−ヒドロキシフタルイミド（１．５５ｇ、 ９．５ミリモル）を含む混合物に、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中にＤＥＡＤ（２．４ｍ Ｌ；１５ミリモル）を含む溶液を滴下により添加した。次いで、この混合物を周 囲温度で１４時間攪拌して真空中で濃縮し、得られた残渣を、２：１ヘキサン− 酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけて、Ｎ−フタロ イル−Ｏ−｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキ シ）フェニル］｝メチルヒドロキシルアミンを油（５．０ｇ）として得た。工程４：Ｏ−｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］｝ メチルヒドロキシルアミン １：１エタノール−塩化メチレン（８０ｍＬ）中に工程３において調製された Ｎ−フタロイル−Ｏ−｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェ ニル］｝メチルヒドロキシルアミン及びヒドラジン水和物（１．５ｍＬ、３０ミ リモル）を含む溶液を、３０分間還流した後周囲温度に冷却した。１０％炭酸ナ トリウム（５０ｍＬ）を添加し、この混合液を酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出 した。この抽出物を水（２×５０ｍＬ）及び食塩水で洗浄してＭｇＳＯ4で乾燥 させ、真空中で濃縮して３．１１ｇのＯ−｛シクロヘキシル−［４−（２−キノ リルメトキシ）フェニル］｝メチルヒドロキシルアミンを得た。工程５：｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチル ｝−イミノキシ酢酸 メタノール（２５ｍＬ）−ジオキサン（１０ｍＬ）−水（５ｍＬ）中に工程４ からのＯ−｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］｝メ チルヒドロキシルアミン （５４３ｇ、１．５ミリモル）、グリオキシル酸水和物（１４０ｇ、１．５ミリ モル）、酢酸（０．０９ｍＬ、１．５ミリモル）及び酢酸ナトリウム三水和物（ ２０７ｍｇ、１．５ミリモル）を含む混合物を周囲温度で４８時間攪拌した。真 空中で有機物を除去し、水（２５ｍＬ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍＬ）を 添加した。不溶物質を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、この水溶液を１０ ％クエン酸でｐＨ３に酸性化した。 沈殿固体を濾過し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化して４００ｍｇ（６４％ ）の｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチル｝− イミノキシ酢酸を得た。ｍ．ｐ．１９９−２００℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１（ｍ、５Ｈ）、１．３（ｍ、１Ｈ）、１．７（ｍ 、４Ｈ）、１．９（ｍ、１Ｈ）、４．９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７（ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ） 、８．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。 ＭＳ（ＣＤＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４１９（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ （ＫＢｒ）：３４５０、１７００、１６０５ｃｍ-1。Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ4について算 出された分析値：Ｃ、７１．７５；Ｈ、６．２６；Ｎ、６．６９；実測値：Ｃ、 ７１．４２；Ｈ、６．２５；Ｎ、６．４５。 例２ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸の調製 工程１：シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチル｝ −イミノキシ−２−プロピオン酸メチルエステル メタノール（２５ｍＬ）−ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中に例１ 、工程４において調製されたＯ−｛シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメト キシ）フェニル］メチル｝−ヒドロキシルアミン（５４３ｇ、１．５ミリモル） 、ピルビン酸メチル（０．１４ｍＬ、１．５ミリモル）及び酢酸（０．０９ｍＬ 、１．５ミリモル）を含む混合物を周囲温度で２４時間攪拌した。有機溶媒を真 空中で除去した後、残渣に水（２５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を酢酸エチ ルで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。この残渣を、 ３：１ヘキサン−酢酸エチルを用いて溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィ ーにかけ、３００ｇのシクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル］メチル｝−イミノキシ−２−プロピオン酸メチルエステルを油として得た。工程２：シクロヘキシル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチル｝ −イミノキシ−２−プロピオン酸 ２：１メタノールージオキサン（３０ｍＬ）中に工程１からのシクロヘキシル −［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチル｝−イミノキシ−２−プロ ピオン酸メチルエステルを含む溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を添加し 、得られた混合物を５０℃で３０分間還流した。次いで、有機物を真空中で除去 し、その残渣に水（２５ｍＬ）を加えた。この水溶液をエチルエーテル（２５ｍ Ｌ）で洗浄した後、５０％クエン酸で酸性化した。得られた固体を濾過して真空 中で乾燥させ、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化して２１０ｍｇのシクロヘキ シル−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチル｝−イミノキシ−２− プロピオン酸をＥ及びＺ異性体の混合物として得た。ｍ．ｐ．１８５−１８６℃ 。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１（ｍ、５Ｈ）、１．３ ３（ｍ、 １Ｈ）、１．７（ｍ、４Ｈ）、１．９（ｍ、１Ｈ）、２．０（ｓ、３Ｈ）、４． ９２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７． ７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、１２．９５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＣＤＣｌ3）：３４２ ０、１７５０、１６１０ｃｍ-1。Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ 、７２．２０；Ｈ、６．５３；Ｎ、６．４８。 実測値：Ｃ、７１．９９；Ｈ、６．４２；Ｎ、６．２１。 例３ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−４− イミノキシペンタン酸の調製 グリオキシル酸をレブリン酸（４−オキソ−ペンタン酸）に置き換えることを 除いて例１の手順に従い、表題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．６（ ｍ、４Ｈ）、１．８（ｍ、５Ｈ）、２．３（ｓ、３Ｈ）、４．６８ （ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．６８ （ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４６ １（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＣＤＣｌ3）：３４８０、１７４０に肩を伴う１７１０、 １６０５ｃｍ-1。Ｃ28Ｈ32Ｎ2 Ｏ4・Ｈ2Ｏについて算出された分析値：Ｃ、７０．２７；Ｈ、７．１６；Ｎ、５ ．８５。実測値：Ｃ、７０．８１；Ｈ、７．１７；Ｎ、６．１８。 例４ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸の調製 グリオキシル酸を３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ−プロピオン 酸に置き換えることを除いて例１の手順に従い、表題の化合物を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ ｍ、１Ｈ）、１．６（ｍ、４Ｈ）、１．８（ｍ、１Ｈ）、７．７３ （２つのｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、４．６２及び４．８５（２つのｄ、１：４ 、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（２つのｓ、４：１、２Ｈ）、６．５６（２つ のｄ、１：４、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０（ｍ、６Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）+。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４０、１７１０、１６１０ｃｍ-1。 例５ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシ−３−フェニルプロピオン酸の調製 グリオキシル酸を２−オキソ−３−（フェニル）プロピオン酸に置き換えるこ とを除いて例１の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．９２−９５℃。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．０（ｍ、５Ｈ）、１．３（ ｍ、１Ｈ）、１．６（ｍ、５Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．６２及び４．８ ４（２つのｄ、５：１、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（２つのｓ、５：１、２ Ｈ）、７．０（ｍ、５Ｈ）、７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７ ．８ （ｍ、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 １Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）+、１０３６（２Ｍ＋Ｈ ＋ＮＨ3）+。ＩＲ（ＣＤＣｌ3）：３４３０、１７５０、１６１０ｃｍ-1。Ｃ32 Ｈ32Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７２．９８；Ｈ、６．５１；Ｎ、５ ．３２。実測値：Ｃ、７２．８７；Ｈ、５．８４；Ｎ、４．９７。 例６ Ｏ−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− ４−カルボキシベンズアルドキシムの調製 グリオキシル酸を４−カルボキシベンズアルデヒドに置き換えることを除いて 例１の手順に従い、所望の物質を調製した。 ｍ．ｐ．１７４−１７５℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１ ．１（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．７（ｍ、４Ｈ）、１．９５（ｍ 、１Ｈ）、４．９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０４ （ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｍ 、４Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０（ｍ 、２Ｈ）、８．３６ （ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、１３．０５（ブロードｓ、 １Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４９５（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＫＢｒ）：３ ４４０、１６９５、１６００ｃｍ-1。Ｃ31Ｈ30Ｎ2Ｏ4について算出された分析値 ：Ｃ、７５．２８；Ｈ、６．１１；Ｎ、５．６６。実測値：Ｃ、７４．９９；Ｈ 、６．０９；Ｎ、５．６２。 例７ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−３− イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオン酸 ピルビン酸メチルを（２，２−ジメチル）マロン酸のモノアルデヒド−モノメ チルエステルに置き換えることを除いて例２の手順に従い、所望の物質を調製し た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．９（ｍ、１Ｈ）、１． ０７（ｍ＋２つのｓ、９Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ）、１ ．８５（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ ）、７．０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７ ．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝ ８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3） ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＣＤＣｌ3）：３４００、１６７０、１６００ ｃｍ-1。 例８ ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを塩化シクロペンチルマグネシウムに置き換 えることを除いて例１の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１８７− １８８℃（ＣＨ2Ｃｌ2−エチルエーテル−ヘキサンから再結晶した後）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１２（ｍ、１Ｈ）、１．３（ｍ 、１Ｈ）、１．５（ｍ、５Ｈ）、１．８（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、 ４．９２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ） 、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。Ｍ Ｓ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４０５（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０、１ ７ ００、１６１０ｃｍ-1。Ｃ24Ｈ24Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７１． ２７；Ｈ、５．９８；Ｎ、６．９３。実測値：Ｃ、７０．９９；Ｈ、６．０８； Ｎ、６．８７。 例９ ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを塩化シクロペンチルマグネシウムに置き換 えることを除いて例２の手順に従い、所望の物質を調製した。1Ｈ ＮＭＲ（３ ００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１８（ｍ、１Ｈ）、１．３（ｍ、１Ｈ）、 １．５（ｍ、５Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、２．３３ （ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７ ．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６ ３（ｍ、１Ｈ）、７．７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８． ０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．９（ ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４１９（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ ＣＤＣｌ3）：３４００、１７６０、１７０５ｃｍ-1。Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ4につ いて算出された分析値：Ｃ、７１．７５；Ｈ、６．２６；Ｎ、６．６９。実測値 ：Ｃ、７１．７６；Ｈ、６．０４；Ｎ、６．６０。 例１０ ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−１− イル］イミノキシ酢酸の調製 工程１：６−ヒドロキシテトラロン 酢酸（２５ｍＬ）中に６−メトキシテトラロン（８．８ｇ、５０ミリモル）及 び４８％臭化水素酸（２５ｍＬ）を含む混合物を１２５℃で３時間還流した。次 いで、この混合物を氷／水に注ぎ、酢酸エチル（１２５ｍＬ）で抽出した。この 抽出物を水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。残 渣にＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍＬ）を加え、その懸濁液を０℃で２時間冷却した。固体 を濾過し、冷ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄して５．８ｇの６−ヒドロキシテトラロンを得た 。工程２：３，４−ジヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）−１（２Ｈ）−ナフ タレノン ＤＭＦ（６５ｍＬ）中に工程１において調製された６−ヒドロキシテトラロン （２．４３ｇ、１５ミリモル）及び炭酸カリ ウム（２．７６ｇ、２０ミリモル）を含む混合物にクロロメチルキノリン塩酸塩 （３．４２ｇ、１６ミリモル）を添加し、得られた混合物を周囲温度で２４時間 攪拌した。次いで、この反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１ ００ｍＬ）で抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空中で濃縮した 。その残渣を５：１塩化メチレン−酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのクロマ トグラフィーにかけ、２．３ｇの３，４−ジヒドロ−６−（２−キノリルメトキ シ）−１（２Ｈ）−ナフタレノンを得た。工程３：１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）−１− ナフタレノール エタノール（１５ｍＬ）中に工程２において調製された３，４−ジヒドロ−６ −（２−キノリルメトキシ）−１（２Ｈ）−ナフタレノン（１．８２ｇ、６ミリ モル）及び水素化ホウ素ナトリウム（２３０ｍｇ、６ミリモル）を含む混合物を ３０分間還流した。反応物を周囲温度に暖めた後、飽和ＮＨ4Ｃｌで停止させた 。酢酸エチルで抽出し、９：１ＣＨ2Ｃｌ2−酢酸エチルで溶出するシリカゲルカ ラムでの精製により、１．７９ｇの１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２− キノリルメトキ シ）−１−ナフタレノールを得た。工程４：Ｎ−フタロイル−Ｏ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キ ノリル−メトキシ）−１−ナフチル）ヒドロキシルアミン 周囲温度の、ＴＨＦ（９０ｍＬ）中に工程３において調製された１，２，３， ４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）−１−ナフタレノール（１． ４１ｇ、４．６ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（７５０ｍｇ、４．６ ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（１．８３ｇ、７ミリモル）を含む溶液 に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中にＤＥＡＤ（１．１２ｍＬ、７ミリモル）を含む溶液 を滴下により添加した。得られた溶液を周囲温度で１０時間攪拌した後、真空中 で濃縮した。その残渣を１９：１ＣＨ2Ｃｌ2−酢酸エチルで溶出するシリカゲル でのクロマトグラフィーにかけ、１．８５ｇのＮ−フタロイル−Ｏ−（１，２， ３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルーメトキシ）−１−ナフチル）ヒド ロキシルアミンを得た。工程５：Ｏ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ） −１−ナフチル］ヒドロキシルアミン ２：１エタノールージオキサン（４５ｍＬ）中に工程４にお いて調製されたＮ−フタロイル−Ｏ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（ ２−キノリル−メトキシ）−１−ナフチル）ヒドロキシルアミン及びヒドラジン 水和物（０．５ｍＬ、１０ミリモル）を含む混合物を３０分間還流した後、周囲 温度に冷却した。１０％炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）を添加し、得られた混合物 を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。その抽出物を水及び食塩水で洗浄し、 ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。その残渣を酢酸エチルで溶出するシ リカゲルでのクロマトグラフィーにかけ、５１０ｍｇのＯ−［１，２，３，４− テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）−１−ナフチル］ヒドロキシルア ミンを得た。工程６：［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）−１ −ナフチル］イミノキシ酢酸 メタノール（３０ｍＬ）−ジオキサン（１０ｍＬ）−水（５ｍＬ）中に工程５ において調製されたＯ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリル メトキシ）−１−ナフチル］ヒドロキシルアミン（２６０ｍｇ、０．８ミリモル ）、グリオキシル酸水和物（１８４ｍｇ、２ミリモル）、酢酸（０．０６ｍＬ、 １ミリモル）及び酢酸ナトリウム（２７６ｍｇ、２ミリ モル）を含む溶液を周囲温度で１２時間攪拌した後、真空中で濃縮した。その残 渣に１Ｎ ＮａＯＨ（３ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加え、その混合物をエチル エーテル（１０ｍＬ）で洗浄した。この水溶液を１０％クエン酸でｐＨ３に酸性 化し、沈殿固体を濾過した。エチルエーテル−ヘキサンからの再結晶化により、 ３００ｍｇの［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ） −１−ナフチル］イミノキシ酢酸が得られた。ｍ．ｐ．９９−１０１℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．７（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ 、１Ｈ）、２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、５．２５（ｔ、Ｊ＝２ Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８（ｍ 、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ） 。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ３７７（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０ 、１７１０、１６０５ｃｍ-1。Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、 ７０．２０；Ｈ、５．３６；Ｎ、７．４４。実測値：Ｃ、６９．４７；Ｈ、５． ４８；Ｎ、７．４４。例１１ ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−１− イル］−２−イミノキシプロピオン酸の調製 工程１：［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフ ト−１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル メタノール（２５ｍＬ）−ジオキサン（１０ｍＬ）中に例１０、工程５におい て調製されたＯ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキ シ）ナフト−１−イル）ヒドロキシルアミン（１６０ｍｇ、０．５ミリモル）、 ピルビン酸メチル（１０４ｍｇ、１ミリモル）及び酢酸（０．０５ｍＬ、１ミリ モル）を含む混合物を周囲温度で２４時間攪拌した後、真空中で濃縮した。その 残渣に水（２０ｍＬ）を加え、生成物を酢酸エチル（７５ｍＬ）で抽出した。抽 出物を真空中で濃縮し、その残渣を３：１ヘキサン−酢酸エチルで溶出するシリ カゲルでのクロマトグラフィーにかけて、２００ｍｇの２−（１，２，３，４− テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）−１−ナフチル）イミノキシプロ ピオン酸メチルエステルを得た。工程２：［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフ ト−１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸 メタノール（２５ｍＬ）中に工程１において調製した２−（１，２，３，４− テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）−１−ナフチル）イミノキシプロ ピオン酸メチルエステルを含む溶液に１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加し、得ら れた混合物を５０℃で３０分間還流した。真空中でメタノールを除去し、その残 渣に２５ｍＬの水を加えた。得られた水溶液を酢酸エチル（２５ｍＬ）で洗浄し 、１０％クエン酸でｐＨ３に酸性化した。沈殿固体を濾過し、エチルエーテル− ヘキサンから再結晶化することにより１２０ｍｇの［１，２，３，４−テトラヒ ドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−１−イル］−２−イミノキシプロ ピオン酸を得た。ｍ．ｐ．８３−８５℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ Ｏ−ｄ6）δ１．７（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ＋ｓ、４Ｈ）、２．１（ｍ、１ Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、５．２４（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｓ 、２Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ ｍ、２Ｈ）、７．８（ｍ、１ Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ３９１（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＣＤＣｌ3）：３４２ ０）１７６０、１６００ｃｍ-1。Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ 、７０．７５；Ｈ、５．６８；Ｎ、７．１７。実測値：Ｃ、７０．２０；Ｈ、５ ．４７；Ｎ、７．００。 例１２ ［４−（４−クロロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）ブチル］イミノキシ酢酸の調製 工程１：４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−キノリルメトキシ）フ ェニル］ブタン−１−オール ＴＨＦ（１５ｍＬ）中にマグネシウム切粉（２４６ｍｇ、１１ミリモル）を含 む懸濁液をヨウ素結晶で活性化した。数滴の１−ブロモ−４−（４−クロロフェ ニル）ブタンを添加し、発熱性グリニヤール反応が開始するまでこの混合物を暖 めた。残りの１−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）ブタン（２．３３ｇ、１ ０ミリモル）を、穏やかな還流を維持するに十分な速度で、滴下により添加した 。添加が完了した後、この混合物を還流温度で３０分間加熱し、次いで−７８℃ に冷却し た。得られた冷溶液を、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中に４−（２−キノリルメトキシ） ベンズアルデヒド（２．６３ｇ、１０ミリモル）を含む冷溶液に徐々にカニュー レを介して導入し、この混合物を周囲温度で１２時間静置した。反応物を飽和Ｎ Ｈ4Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した 。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空中で濃縮した。その残渣を ６：１塩化メチレン−酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィー にかけ、２．０ｇの４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−キノリルメ トキシ）フェニル］ブタン−１−オールを得た。工程２：Ｎ−フタロイル−Ｏ−（４−（４−クロロフェニル）−１−（４−（２ −キノリル−メトキシ）フェニル）ブト−１−イル）ヒドロキシルアミン ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中に工程１において調製された４−（４−クロロフェニ ル）−１−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］ブタン−１−オール（６ ３０ｍｇ、１．５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（３９３ｍｇ、１．５ミ リモル）及びＮ−ヒドロキシフタルイミド（２４５ｍｇ、１．５ミリモル）を含 む溶液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中にＤＩＡＤ（０．３ｍＬ、 １．５ミリモル）を含む溶液を滴下により添加した。得られた混合物を周囲温度 で１４時間攪拌した後、真空中で濃縮した。その残渣を、３：１ヘキサン−酢酸 エチルで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ、１．０ｇのＮ−フ タロイル−Ｏ−（４−（４−クロロフェニル）−１−（４−（２−キノリル−メ トキシ）フェニル）ブト−１−イル）ヒドロキシルアミンを得た。工程３：Ｏ−｛４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−キノリルメトキ シ）−フェニル］ブト−１−イル｝ヒドロキシルアミン ２：１エタノール−塩化メチレン（６０ｍＬ）中に工程２において調製したＮ −フタロイル−Ｏ−（４−（４−クロロフェニル）−１−（４−（２−キノリル −メトキシ）フェニル）ブト−１−イル）ヒドロキシルアミンを含む溶液をヒド ラジン水和物（０．２４ｍＬ、５．０ミリモル）で処理し、３０分間還流した。 次いで、１０％炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）を添加し、得られた混合物をエチル エーテル（１００ｍＬ）で抽出した。このエーテル抽出物を水（２×５０ｍＬ） 及び食塩水で洗浄してＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空中で濃縮して６５０ｍｇのＯ − ｛４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−キノリルメトキシ）−フェニ ル］ブト−１−イル｝ヒドロキシルアミンを得た。工程４：｛４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−キノリルメトキシ） フェニル］−ブチル｝イミノキシ酢酸 １：５水−メタノール（６０ｍＬ）中にＯ−｛４−（４−クロロフェニル）− １−［４−（２−キノリルメトキシ）−フェニル］ブト−１−イル｝ヒドロキシ ルアミンを含む溶液を、グリオキシル酸水和物（１８４ｍｇ、２ミリモル）及び 酢酸（０．１２ｍＬ；２ミリモル）を用いて、周囲温度で１８時間処理した。そ の後、メタノールを真空中で除去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。８：１塩化 メチレン−エタノールで溶出するシリカゲルでの精製により、６００ｍｇ（８０ ％）の｛４−（４−クロロフェニル）−１−［４−（２−キノリルメトキシ）フ ェニル］−ブチル｝イミノキシ酢酸を非晶質固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（３ ００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．５（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、 １．９（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、５．１（ｔ、Ｊ＝７Ｈ ｚ、１Ｈ）、５．４（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ Ｈ）、７．２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７ ．６（ｍ、３Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８ ．４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＩＲ（ＣＤＣｌ3）：３４５０、１７３０、１ ６７０、１６１０ｃｍ-1。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）+。 例１３ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシ酢酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを臭化シクロヘキシルメチルマグネシウムに 置き換えることを除いて例１の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１ ８０−１８１℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．９５（ｍ 、２Ｈ）、１．１２（ｍ、４Ｈ）、１．６５（ｍ、６Ｈ）、１．８（ｍ、１Ｈ） 、５．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、 １Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、 ８．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４３３（Ｍ ＋Ｈ）+。Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７２．１９；Ｈ、６ ．５２；Ｎ、６．４８。実測値：Ｃ、７２．０３；Ｈ、６．５０；Ｎ、６．３３ 。 例１４ Ｏ−［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エ ト−１−イル］−４−カルボキシベンズアルドキシムの調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを臭化シクロヘキシルメチルマグネシウムに 置き換え、かつグリオキシル酸を４−カルボキシベンズアルデヒドに置き換える ことを除いて例１の手順に従い、表題の化合物を調製した。ｍ．ｐ．１６７−１ ６８℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．９５（ｍ、２Ｈ） 、１．１５（ｍ、４Ｈ）、１．６（ｍ、４Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８ ７（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、 ７．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７． ６３（ｍ、４Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ） 、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、 ８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／Ｎ Ｈ3）ｍ／ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ32Ｈ32Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ 、７４．５６；Ｈ、６．３４；Ｎ、５．５１。実測値：Ｃ、７４．８９；Ｈ、６ ．２５；Ｎ、５．３５。 例１５ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−２−イミノキシプロピオン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを臭化シクロヘキシルメチルマグネシウムに 置き換えることを除いて例２の手順に従い、表題の化合物を調製した。ｍｐ．１ ５２−１５４℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．９４（ｍ 、２Ｈ）、１．１２（ｍ、４Ｈ）、１．６５（ｍ、７Ｈ）、１．９（ｓ、３Ｈ） 、５．１４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、６８．６ ４；Ｈ、６．９９；Ｎ、５．９３。実測値：Ｃ、６８．５２；Ｈ、６．３９：Ｎ 、５．７６。 例１６ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−４−イミノキシペンタン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを臭化シクロヘキシルメチルマグネシウムに 置き換え、かつグリオキシル酸を４−オキソペンタン酸に置き換えることを除い て例１の手順に従い、表題の化合物を調製した。ｍ．ｐ．９４−９６℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．９２（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ ｍ、４Ｈ）、１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、９Ｈ）、２．３８（ｍ、４ Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝９Ｈ ｚ、２Ｈ）、７．２（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝ ８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８ ．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ29Ｈ34 Ｎ2Ｏ2について算出された分析値：Ｃ、７３．３８；Ｈ、７．２２；Ｎ、５．８ ３；実測値：Ｃ、７３．００；Ｈ、７．２１；Ｎ、５．８３。 例１７ ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを臭化シクロヘプチルマグネシウムに置き換 えることを除いて例１の手順に従い、表題の化合物を調製した。ｍｐ．１８４− １８６℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１（ｍ、１Ｈ） 、１．５３（ｍ、９Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、４． ９６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７ ．６４（ｍ、２Ｈ）、７．８（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｔ、Ｊ＝８ Ｈｚ、２Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７２ ．１９；Ｈ、６．５２；Ｎ、６．４７。実測値：Ｃ、７２．５５；Ｈ、６．５５ ；Ｎ、６．４２。例１８ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］イミノキシ酢酸の調製 工程１：４−（４−チアゾリルメトキシ）ベンズアルデヒド ＤＭＦ（１００ｍＬ）中に４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１２．１ｇ、１ ００ミリモル）及び炭酸カリウム（４１．５ｇ、０．３０モル）を含む溶液に４ −チアゾリルクロライド塩酸塩（１７．０ｇ、１００ミリモル）を添加し、得ら れた混合物を周囲温度で４８時間攪拌した。次いで、この混合物を食塩水に注ぎ 、濾過して沈殿固体を集めた。この固体を水（５００ｍＬ）及びヘキサン中の１ ０％エチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、１７．６ｇの４−（４−チ アゾリルメトキシ）ベンズアルデヒドを得た。工程２：２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル ）エタン−１−オール ＴＨＦ（２５ｍＬ）中にマグネシウム切粉（８４０ｍｇ、３５ｇ−原子）を含 む懸濁液をヨウ素結晶で活性化した。数滴の臭化シクロヘキシルメチルを添加し 、発熱性グリニヤール反応が開始するまでこの混合物を暖めた。残りの臭化物（ ４．９ｍ Ｌ；３５ミリモル）を、穏やかな還流を維持するに十分な速度で滴下により添加 した。この混合物をさらに３０分間還流して−７８℃に冷却した後、ＴＨＦ（７ ５ｍＬ）中に工程１において調製された４−（４−チアゾリルメトキシ）ベンズ アルデヒド（７．６ｇ、３５ミリモル）を含む冷溶液に徐々にカニューレを介し て導入し、得られた溶液を周囲温度で１２時間静置した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液 （５０ｍＬ）を添加し、その混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。そ の有機層を水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。 その残渣を、７：３ヘキサン−酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムで精製し て、９００ｍｇのシクロヘキシルメチル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フ ェニル）ケトン及び５．４ｇの２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリ ルメトキシ）フェニル）エタン−１−オールを得た。工程３：Ｎ−フタロイル−Ｏ−（２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾ リルメトキシ）フェニル）エト−１−イル））ヒドロキシルアミン ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中に工程２において調製された２−シクロヘキシル−１ −（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニ ル）エタン−１−オール（４．７５ｇ、１５ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシフタル イミド（２．８５ｇ、１７．５ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（５．０ ｇ、１９ミリモル）を含む溶液に、ＤＥＡＤ（３．７５ｍＬ、１９ミリモル）を 滴下により添加した。この溶液を周囲温度で１４時間攪拌した後、真空中で濃縮 した。その残渣を１９：１塩化メチレン−酢酸エチルで溶出するシリカゲルでの クロマトグラフィーにかけ、３．６ｇのＮ−フタロイル−Ｏ−（２−シクロヘキ シル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト−１−イル））ヒ ドロキシルアミンを油として得た。工程４：Ｏ−｛１−（２−シクロヘキシル−１−［４−（−チアゾリルメトキシ ）フェニル］エチル）｝ヒドロキシルアミン エタノール（５０ｍＬ）中に工程３において調製されたＮ−フタロイル−Ｏ− （２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル））ヒドロキシルアミン（１．４ｇ、２．５ミリモル）及びヒドラジ ン水和物（０．３ｍＬ；６ミリモル）を含む混合物を３０分間還流した後、周囲 温度に冷却した。沈殿固体を濾過により除去し、濾液を真空中で濃縮した。その 残渣を塩化メチレンに溶解して１０ ％炭酸ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃 縮して、（０．８５ｇ）のＯ−｛１−（２−シクロヘキシル−１−［４−（−チ アゾリルメトキシ）フェニル］エチル）｝ヒドロキシルアミンを得た。工程５：［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニ ル）エト−１−イル］イミノキシ酢酸 メタノール（１５ｍＬ）−ＴＨＦ（６０ｍＬ）−Ｈ2Ｏ（１５ｍＬ）中に工程 ４において調製されたＯ−｛２−シクロヘキシル−１−［４−（４−チアゾリル メトキシ）フェニル］エチル）｝ヒドロキシルアミン（６６４ｍｇ、２ミリモル ）、グリオキシル酸水和物（３６８ｍｇ、４．００ミリモル）及び酢酸（０．１ ２ｍＬ；２．０ミリモル）を含む溶液を周囲温度で１４時間攪拌した後、真空中 で濃縮した。沈殿固体を濾過し、水及びヘキサン中の１０％エチルエーテルで洗 浄して真空中で乾燥させ、５８０ｍｇの［２−シクロヘキシル−１−（４−（４ −チアゾリルメトキシ）フェニル）エト−１−イル］イミノキシ酢酸を白色固体 として得た。ｍ．ｐ．１５１−１５３℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＤＭＳ Ｏ−ｄ6）δ０．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｍ、４Ｈ）、１．６３（ｍ、６ Ｈ）、 １．８（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ 、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／Ｎ Ｈ3）ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）+、４０６（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ3）+。Ｃ20Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｓ について算出された分析値：Ｃ、６１．８３；Ｈ、６．２２；Ｎ、７．２１。実 測値：Ｃ、６２．２６；Ｈ、６．３２；Ｎ、７．１６。 例１９ Ｏ−［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル） エト−１−イル］−４−カルボキシベンズアルドキシムの調製 グリオキシル酸を４−カルボキシベンズアルデヒドに置き換えることを除いて 例１８の手順に従い、表題の化合物を調製した。ｍ．ｐ．６８℃。1Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．９５（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｍ、４ Ｈ）、１．７３（ｍ、７Ｈ）、５．３２（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈ ｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、 ７．９３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｍ、１ Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４６５（Ｍ＋Ｈ）+、４８２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ3 ）+。Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｓについて算出された分析値：Ｃ、６７．２１；Ｈ、６． ０７：Ｎ、６．０３。実測値：Ｃ、６６．６５：Ｈ、６．０８；Ｎ、５．９６。 例２０ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸の調製 シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メタノールを例 １８、工程２に記述されるように調製された２−シクロヘキシル−１−（４−（ ４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エタン−１−オールに置き換えることを除 いて例２の手順に従い、表題の化合物を調製した。ｍ．ｐ．１３２−１３４℃。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１ ７（ｍ、４Ｈ）、１．７２（ｍ、７Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、５．２１（ｍ 、３Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝９Ｈ ｚ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、 １Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４０３（Ｍ＋Ｈ）+、４２０（Ｍ＋Ｈ＋Ｎ Ｈ3）+。Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｓについて算出された分析値：Ｃ、６２．６５；Ｈ、６ ．５１；Ｎ、６．９６。実測値：Ｃ、６２．６２；Ｈ、６．４３；Ｎ、６．８９ 。 例２１ ［３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェノキシ）プロ プ−１−イル］イミノキシ酢酸の調製 工程１：３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） プロパン−１−オール ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に、Ｋ．Ｍｏｈｒｓらの米国特許４，９７０，２１５号 の手順に従って調製された３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメト キシ）フェニル）プロピオン酸（１．３７ｇ、３．５ミリモル）を含む溶液に、 −１０℃で、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．６ミリモル）、次いでＴＨＦ （１０ｍＬ）中のエチルクロロホルメート（０．３６ｍＬ、３．６ミリモル）の 溶液を滴下により添加した。この反応物を−１０ないし−５℃で１５分間攪拌し た後、 ０℃に暖めた。この混合物に水素化ホウ素ナトリウム（３８０ｍｇ、１０ミリモ ル）を添加し、次いで、０℃でメタノール（３０ｍＬ）を滴下により３０分間添 加した。得られた混合物をさらに２０分間攪拌した後、１０％クエン酸で中和し 、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を水及び食塩水で洗 浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。その残渣を２：１ヘキサン− 酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ、１．１４ｇの ３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロパン −１−オールを油として得た。工程２：Ｎ−フタロイル−Ｏ−｛１−（３−シクロヘキシル−２−［４−（２− キノリルメトキシ）フェニル］）−プロピル｝ヒドロキシルアミン ＴＨＦ（９５ｍＬ）中に工程１において調製した３−シクロヘキシル−２−（ ４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロパン−１−オール（１．１０ｇ、 ３．００ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５．００ミリモル ）及びＮ−ヒドロキシフタルイミド（４９０ｍｇ、３．００ミリモル）を含む溶 液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＥＡＤ（０．８３ｍＬ； ５ミリモル）の溶液を滴下により添加した。得られた混合物を周囲温度で１２時 間攪拌した後、真空中で濃縮した。その残渣を３５：１塩化メチレン−酢酸エチ ルで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ、１．５ｇのＮ−フタロ イル−Ｏ−｛１−（３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ］ フェニル）｝プロピル）ヒドロキシルアミンを得た。工程３：Ｏ−｛１−（３−シクロヘキシルー−２−［４−（２−キノリルメトキ シ）フェニル］）プロピル｝ヒドロキシルアミン １：１エタノール−塩化メチレン（６０ｍＬ）中に工程２において調製された Ｎ−フタロイル−Ｏ−｛１−（３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリル メトキシ］フェニル）｝プロピル）ヒドロキシルアミン（１．４ｇ、２．７ミリ モル）及びヒドラジン水和物（０．３０ｍＬ、６．０ミリモル）を含む混合物を ３０分間還流した後、周囲温度に冷却した。１０％炭酸ナトリウム（３０ｍＬ） を添加し、その混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水 （２×５０ｍＬ）及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮し た。その残渣を３：１塩化メチレン−酢酸エチルで溶出するシ リカゲルカラムで精製し、１．０ｇのＯ−｛１−（３−シクロヘキシル−２−［ ４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］）プロピル｝ヒドロキシルアミンを得 た。工程４：１−｛３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェ ニル］−プロピル｝イミノキシ酢酸 メタノール（２５ｍＬ）−ＴＨＦ（１０ｍＬ）−水（５ｍＬ）中に工程３にお いて調製されたＯ−｛１−（３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメ トキシ）フェニル］）プロピル｝ヒドロキシルアミン（３９０ｍｇ、１ミリモル ）、グリオキシル酸水和物（１００ｍｇ、１．００ミリモル）及び酢酸ナトリウ ム三水和物（１３６ｍｇ、１．００ミリモル）を含む溶液を周囲温度で１６時間 攪拌した。有機物を真空中で除去し、その残渣に水（１０ｍＬ）及び１Ｎ Ｎａ ＯＨ（２ｍＬ）を加えた。得られた混合物をエチルエーテル（１５ｍＬ）で洗浄 し、１０％クエン酸で酸性化した。沈殿固体を濾過し、酢酸エチル−ヘキサンか ら再結晶化して、３２０ｍｇの１−｛３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キ ノリルメトキシ）フェニル］−プロピル｝イミノキシ酢酸を得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．８（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｍ、 ４Ｈ）、１．５３（ｍ、６Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、３．０５（四重項、Ｊ ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２（ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、２ Ｈ）、７．０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、 ７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７（ｄ、Ｊ＝ ８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８ ．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋ Ｈ）+Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７２．６２；Ｈ、６．７ ７；Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、７２．４６；Ｈ、６．７２；Ｎ、６．１３。 例２２ ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸の調製 工程１：３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） プロプ−１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル ２：１メタノール−ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に例２１、工程３ において調製されたＯ−｛１−（３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリ ルメトキシ）フェニル］）プロピル｝ヒドロキシルアミン（３２０ｍｇ、０．８ ０ミリモル）、ピルビン酸メチル（０．０９２ｍＬ、１．００ミリモル）及び酢 酸（０．０６ｍＬ）を含む混合物を周囲温度で２０時間攪拌した後、真空中で濃 縮した。その残渣を３：１ヘキサン−酢酸エチルで溶出するシリカゲルでのクロ マトグラフィーにかけ、２６０ｍｇの３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キ ノリルメトキシ）フェニル）プロプ−１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸 メチルエステルを得た。工程２：３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） プロプ−１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸 工程１においで調製された３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメ トキシ）フェニル）プロプ−１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸メチルエ ステルを、１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）を用いて、５０℃で９０分間加水分 解した。真空中でメタノールを除去し、水溶液を２０ｍＬの水で希釈した。得ら れた溶液を１０％クエン酸で酸性化し、酢酸エチルで 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、表題の化合物を非晶 質固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．８（ｍ 、２Ｈ）、１．０５（ｍ、４Ｈ）、１．５３（ｍ、６Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ ）、１．８２（ｓ、３Ｈ）、３．０５（四重項、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２（ ｍ、２Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１ ７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７（ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４６１ （Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＣＤＣｌ3）：３４４０、１７６０、１６００ｃｍ-1。Ｃ28 Ｈ32Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７３．０２；Ｈ、７．００；Ｎ、６ ．０８。実測値：Ｃ、７２．２６；Ｈ、６．８９；Ｎ、５．８７。 例２３ ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル｝−３−イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオン酸の調製 ピルビン酸メチルを３−カルボメトキシ−２，２−ジメチルプロピオンアルデ ヒドに置き換えることを除いて例２２の手順に従い、表題の化合物を調製した。 Ｅ−異性体：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．８２（ｍ、２ Ｈ）、１．０５（ｍ、４Ｈ）、１．１２（ｓ、６Ｈ）、１．５２（ｍ、６Ｈ）、 １．７（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６ ８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ 、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４８９（Ｍ＋Ｈ）+。Ｚ−異性体：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ０．８３（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｓ、６Ｈ）、１ ．５５（ｍ、６Ｈ）、１．７（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｄ 、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ ｍ、２Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０２ （ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）+。 例２４ ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）ブト−１−イル］イミノキシ酢酸の調製 １−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）ブタンを１−ブロモ−４−（４−フ ルオロフェニル）ブタンに置き換えることを除いて例１２の手順に従い、表題の 化合物を調製した。ｍ．ｐ．１５２−１５４℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ ｍ、１Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、５．１８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、 １Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ） 、７．２５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、 ２Ｈ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４３（ ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４７３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ28 Ｈ25ＦＮ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７１．１１；Ｈ、５．３３；Ｎ 、６．０３。実測値：Ｃ、７１．２４；Ｈ、５．３６；Ｎ、５．８６。例２５ ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）ブト−１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸の調製 １−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）ブタンを１−ブロモ−４−（４−フ ルオロフェニル）ブタンに置き換え、かつグリオキシル酸をピルビン酸に置き換 えることを除いて例１２の手順に従い、表題の化合物を調製した。ｍ．ｐ．１６ ０−１６２℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．５５（ｍ、 ２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｔ、Ｊ＝７ Ｈｚ、２Ｈ）、５．１８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７ ．０５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、４Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、 ７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４８７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ29Ｈ27 ＦＮ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７１．５８；Ｈ、５．５９；Ｎ、５． ７６。実測値：Ｃ、７２．０５；Ｈ、 ５．５７；Ｎ、５．７７。 例２６ ［２−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル｝−イミノキシ酢酸の調製 ３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロピ オン酸を２−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） 酢酸に置き換えることを除いて例２１の手順に従い、表題の化合物を調製した。 ｍ．ｐ．６８−７０℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）。1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１．０（ｍ、５Ｈ）、１．４２（ｍ、１Ｈ）、 １．６（ｍ、４Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４４ （ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７． １２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ） 、７．７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｔ、Ｊ＝８ Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＣＤＣｌ3中）：１７６０、１６９５、１６０１ ０ｃｍ-1。Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4について算出さ れた分析値：Ｃ、７２．２０；Ｈ、６．５３；Ｎ、６．４８。 実測値：Ｃ、７１．６５；Ｈ、６．６３；Ｎ、６．３８。 例２７ ［２−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシ酢酸の調製 ３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロピ オン酸を２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） 酢酸に置き換えることを除いて例２１の手順に従い、表題の化合物を調製した。 ｍ．ｐ．７３−７４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）。1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１．０５（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｍ、１０Ｈ ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｍ 、２Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４ （ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７ ．６８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｔ、Ｊ＝８ Ｈｚ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。ＩＲ（ＣＤＣｌ3）：１７６０、 １６９５、１６００ｃｍ-1。Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７ ２．６２；Ｈ、６．７７；Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、７２．１９；Ｈ、６．７ ５；Ｎ、６．１３。 例２８ ［２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−３−イミノキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸の調製 ３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］プロピ オン酸を２−シクロヘプチル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］ 酢酸に置き換え、かつグリオキシル酸を３−カルボメトキシ−２，２−ジメチル プロピオンアルデヒドに置き換えることを除いて例２１の手順に従い、表題の化 合物を調製した。ｍ．ｐ．１０６−１０７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶 ）。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１．０３（ｍ、１Ｈ）、１ ．２２（ｓ＋ｍ、８Ｈ）、１．３８，（ｍ、３Ｈ）、１．５（ｍ、５Ｈ）、１． ７７（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、５．３３（ｓ 、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、 ７．６４（ｍ、１Ｈ）、 ７．７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ ）、 ８．０２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ） 。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４８９（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ30Ｈ36Ｎ2Ｏ4について算 出された分析値：Ｃ、７３．７４；Ｈ、７．４３；Ｎ、５．７３。 実測値：Ｃ、７３．６７；Ｈ、７．４６；Ｎ、５．６１。 例２９ ［２−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシ酢酸の調製 ３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリル−メトキシ）フェニル］プロ ピオン酸を２−シクロペンチル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ］酢酸に置き換えることを除いて例２１の手順に従い、表題の化合物を調製した 。ｍ．ｐ．８８−９０℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）。1Ｈ ＮＭＲ（ ＤＭＳＣＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ０．９６（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｍ、６ Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｍ、１Ｈ）、 ４．４（ｍ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ） 、７．１５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１ Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８（ｍ、 １Ｈ）、８．０３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ ）、１３．２５（ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４１９（ Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ4・０．５Ｈ2Ｏについて算出された分析値：Ｃ、７０ ．２４；Ｈ、６．３７；Ｎ、６．５５。実測値：Ｃ、７０．４７；Ｈ、６．２４ ；Ｎ、６．３９。 例３０ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− ２−イミノキシプロピオン酸メチルエステルの調製 例２の手順に従って得られたＺ及びＥ異性体の混合物を、シリカゲルでのクロ マトグラフィー（ヘキサン−エチルエーテル３：１）により分離した。［シクロ ヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ−２−イミ ノキシプロピオン酸メチルエステル（１４０ｍｇ）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９３（ｍ、３Ｈ）、１．０８（ｍ、２Ｈ）、１． ３２（ｍ、１Ｈ）、１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．９１（ ｓ、３Ｈ）、 ３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３６（ｓ、２ Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ） 、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７８（ｍ、 １Ｈ）、８．０２（ｍ、２Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）。ＭＳ（Ｄ ＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4について算出された分 析値：Ｃ、７２．６２；Ｈ、６．７７；Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、７２．４９ ；Ｈ、６．６１；Ｎ、５．９９。 例３１ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシプロピオン酸メチルエステルの調製 例３０に記述されるクロマトグラフィーにおいて、所望の化合物（９６０ｍｇ ）を得た。Ｅ異性体：ｍ．ｐ．１０５−１０６℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ 、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５（ｍ、５Ｈ）、１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．６ ７（ｍ、４Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ 、３Ｈ）、４．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ７．０４（９ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７ ．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０（ｍ、１Ｈ ）、８．００（ｍ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4について算出された分析値 ：Ｃ、７２．６２；Ｈ、６．７７：Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、７２．４５；Ｈ 、７．１１：Ｎ、６．０９。 例３２ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− ２−イミノキシプロピオン酸の調製 ジオキサン−メタノール（２：１）（１２ｍｌ）中に例３０において調製され た［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ −２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル（７４ｍｇ、０．１７ミリモル） を含む溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を添加し、得られた混合物を室温 で２４時間攪拌した。次いで、有機物を真空中で除去し、その残渣を水（１０ｍ ｌ）で希釈してｐＨ３に酸性化した。沈殿生成物を濾過して真空中で乾燥させ、 酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化して、［シクロヘキシル−（４−（２−キノ リ ルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸を得た。ｍ ．ｐ．１４２−１４４℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１． ０７（ｍ、５Ｈ）、１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、５Ｈ）、１．８７（ ｓ、３Ｈ）、４．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７． ０２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６２ （ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８ ．０１（ｍ、２Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１３．５６（ブロー ドｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ26Ｈ28Ｎ2 Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７２．２０；Ｈ、６．５３；Ｎ、６．４８ 。実測値：Ｃ、７１．７１；Ｈ、６．７５；Ｎ、６．１６。 例３３ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシプロピオン酸の調製 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ −２−イミノキシプロピオン酸メチルエステルを例３１において調製した［シク ロヘキシル−（４−（２− キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチ ルエステル（７７０ｍｇ、１．７ミリモル）に置き換えることを除いて例３２の 手順に従い、所望の化合物を調製した。ｍ．ｐ．１８３−１８４℃。1Ｈ ＮＭ Ｒ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１２（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ｍ、 １Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ） 、４．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、 ２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６２（ｍ、１Ｈ ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｍ 、２Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７２．２ ０；Ｈ、６．５３；Ｎ、６．４８。実測値：Ｃ、７１．９０；Ｈ、６．７５；Ｎ 、６．２８。 例３４ （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステルの調製 工程１：Ｎ−ベンジルオキシ−（２Ｒ，３Ｒ）ジベンゾイルターイミド ＴＨＦ（１００ｍｌ）中に酒石酸の無水ジベンゾイル（１４．０ｇ、４０ミリ モル）を含む溶液にＯ−ベンジルヒドロキシルアミン（５．４ｇ、４４ミリモル ）を添加し、この混合物を室温で１２時間攪拌した。次いで、ＴＨＦを真空中で 除去し、その残渣をクロロホルム（１００ｍｌ）に再溶解した。得られた溶液に 、０℃で、塩化チオニル（３．６５ｍｌ、５０ミリモル）を滴下により添加し、 この混合物を室温に４時間暖めた。その後、この溶液を真空中で濃縮し、その残 渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン−酢酸エチル１９：１）処 理して、１８．９ｇのＮ−ベンジルオキシ−（２Ｒ，３Ｒ）ジベンゾイルターイ ミドを得た。工程２：Ｎ−ヒドロキシ（２Ｒ，３Ｒ）ジベンゾイルターイミド 工程１においで調製したＮ−ベンジルオキシ−（２Ｒ，３Ｒ）ジベンゾイルタ ーイミドを、酢酸エチル（２５０ｍｌ）中で、１０％パラジウム／チャコールを 用いて、大気圧下において、水素で水素添加し、触媒の濾過及び溶媒の除去の後 、１４ｇの Ｎ−ヒドロキシ（２Ｒ，３Ｒ）ジベンゾイルターイミド、αＤ＝＋１６１．２（ ｃ＝０．５、ＴＨＦ）を得た。工程３：Ｎ−（Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェ ニル）メトキシ］（２Ｒ、３Ｒ）ジベンゾイルターイミド ＴＨＦ（５０ｍｌ）中に工程２において調製したＮ−ヒドロキシ（２Ｒ，３Ｒ ）ジベンゾイルターイミド（１．４２ｇ、４ミリモル）、例１、工程２の手順に 従って調製されたシクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） メタノール（１．４g、４ミリモル）、及びトリフェニルホスフィン（１．５７ ｇ、６ミリモル）を含む溶液にＴＨＦ（５ｍｌ）中のＤＥＡＤ（０．９６ｍｌ、 ６ミリモル）の溶液を滴下により添加し、得られた混合物を室温で４時間攪拌し た。次に、この混合物を真空中で濃縮し、その残渣を２回クロマトグラフィー処 理した。最初に、トルエン−酢酸エチル（１９：１）を用いてトリフェニルホス フィン酸化物及びジエチルヒドラジンジカルボキシレートから生成物を分離し、 次いで、ヘキサン−塩化メチレン−酢酸エチル（５４：４０：６）でジアステレ オ異性体を分離した。Ｎ−（Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２− キノリルメトキシ）フェニル）メトキシ］−（２Ｒ，３Ｒ）ジベンゾイルターイ ミド（４７０ｍｇ）が最初に溶離し、Ｎ−（Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（ ２−キノリルメトキシ）フェニル）メトキシ］−（２Ｒ，３Ｒ）−ジベンゾイル ターイミド（３１０ｍｇ）が次に溶離した。工程４：Ｏ−（Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェ ニル）メチル］ヒドロキシルアミン １：１エタノール−ジオキサン（３０ｍｌ）中に工程３において調製されたＮ −（Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メト キシ］−（２Ｒ，３Ｒ）−ジベンゾイルターイミド（４７０ｍｇ、０．６８７ミ リモル）、及びヒドラジン水和物（０．３５ｍｌ）を含む混合物を３０分間還流 した後、室温に冷却した。この混合物に１０％炭酸ナトリウムを添加し、その生 成物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗浄し、 ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラム（ヘキ サン−酢酸エチル２：１）で精製して、２００ｍｇのＯ−（Ｒ）−［シクロヘキ シル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］ヒドロキシルアミン を得た。工程５：（Ｒ）−［シクロヘキシルー（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ］メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル ジオキサン（１５ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）中に工程４において調製 されたＯ−（Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）メチル］ヒドロキシルアミンを含む溶液に酢酸（０．０３ｍｌ）、水（１ｍ ｌ）及びピルビン酸メチル（０．０６ｍｌ、０．０６ミリモル）を添加し、この 反応混合物を室温で１２時間攪拌した。有機物を真空中で除去し、その残渣を酢 酸エチルで抽出してＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空中で濃縮した。その残渣をクロ マトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−エチルエーテル３：１）処理し、１０ ０ｍｇの（Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ］メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル、αＤ＝−３５． ０（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ3）を得た。ｍ．ｐ．９９−１００℃。1Ｈ ＮＭＲ（ ３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．６０（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ ）、１．６４（ｍ、４Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、３ ．６７（ｓ、３Ｈ）、 ４．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２ Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５（ｍ、２Ｈ） 、７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４１（ｄ、 １Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。 例３５ （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 ジオキサン（６ｍｌ）及びメタノール（３ｍｌ）中に例３４において調製され た（Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチ ル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル（８０ｍｇ、０．１８ミ リモル）を含む溶液に１Ｎ ＮａＯＨ（０．２ｍｌ）を添加し、得られた混合物 を室温で１０時間攪拌した。その後、この混合物を真空中で濃縮し、その残渣を 水（５ｍｌ）で希釈してｐＨ３に酸性化した。固体を濾過し、真空中で乾燥させ 、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、５０ｍｇの（Ｒ）−［シクロヘキシル −（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシプロピオン酸を得た。ｍ．ｐ．１７９−１８０℃。αＤ＝−１８ ．０（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ3）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ１．１１（ｍ、５Ｈ）、１．３７（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、１ ．８７（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、４．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１９（ｄ 、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、８．０ １（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１２．８９ （ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ26 Ｈ28Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７２．２０；Ｈ、６．５３；Ｎ、６ ．４８。実測値：Ｃ、７１．９８；Ｈ、６．４４；Ｎ、６．３０。 例３６ （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステルの調製 工程１：Ｎ−（Ｓ）−［シクロヘキシル−（−４−（２−キノリルメトキシ）フ ェニル）メトキシ］−（２Ｓ，３Ｓ）−ジベンゾイルターイミド ＴＨＦ（３０ｍｌ）中に例１、工程３の手順に従って調製されたＯ−（ＲＳ） −［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）−メチル］ヒ ドロキシルアミン（２５３ｍｇ、１．５０ミリモル）を含む溶液に、（２Ｓ，３ Ｓ）−ジベンゾイル酒石酸無水物（５１０ｍｇ、１．５０ミリモル）、次いで３ ０分後に、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド（２３０ｍｇ、２ミリモル）及びジシ クロヘキシルカルボジイミド（４１２ｍｇ、２．００ミリモル）を添加した。得 られた混合物を室温で１４時間攪拌した。その後、この混合物を真空中で濃縮し 、その残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−塩化メチレン−酢酸 エチル（５４：４０：６））処理して、１４０ｍｇのＮ−（Ｓ）−［シクロヘキ シル−（−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メトキシ］−（２Ｓ，３Ｓ ）−ジベンゾイルターイミド（最初に溶離）及び７０ｍｇのＮ−（Ｒ）−［シク ロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メトキシ］−（２Ｓ， ３Ｓ）−ジベンゾイルターイミド（２番目に溶離）を得た。工程２：（Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル Ｎ−（Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） メトキシ］−（２Ｒ，３Ｒ）−ジベンゾイルターイミドを工程１において調製し たＮ−（Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） メトキシ］−（２Ｒ，３Ｒ）−ジベンゾイルターイミドに置き換えることを除い て例３４の手順に記述される通りに、所望の物質を調製した。αＤ＝＋３３．３ （ｃ＝０．１５、ＣＨＣｌ3）。ｍ．ｐ．９６−９８℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ Ｈｚ）ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１１（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）、１． ６４（ｍ、４Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ ｓ、３Ｈ）、４．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７． ０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６２ （ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、８ ．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。例３７ （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチ ル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステルを例３６と同様に調製し た（Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチ ル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステルと置き換えることを除い て、例３５の方法に従い、所望の物質を調製した。αＤ＝１６．７（ｃ＝０．１ ５、ＣＨＣｌ3）；ｍｐ．１７９−１８０℃；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ ＳＯ−ｄ6）δ：１．１２（ｍ、５Ｈ）、１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｍ 、４Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、４．９２（ｄ、１Ｈ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、１ Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）Ｊ＝９Ｈｚ） 、１２．８８（ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４３３（Ｍ ＋１）；Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4につい て算出された分析値：Ｃ、７２．２０；Ｈ、６．５３；Ｎ、６．４８；実測値： Ｃ、７２．０１；Ｈ、６．４９；Ｎ、６．２７。 例３８ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− イミノキシ酢酸メチルエステルの調製 ジオキサン（１５ｍｌ）、水（１ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）中に例１ 、工程４の手順に従って調製されるＯ−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリ ルメトキシ）フェニル）メチル］ヒドロキシルアミン（３４７ｍｇ、１ミリモル ）、グリオキシル酸水和物（９２ｍｇ、１．０ミリモル）及び酢酸（０．０６ｍ ｌ、１．０ミリモル）を含む溶液を周囲温度で８時間攪拌した。有機物を真空中 で除去し、その生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させ 、真空中で濃縮した。その残渣をＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶解して、重炭酸ナトリ ウム（８４ｍｇ、１．０ミリモル）及びヨードメタン（３ｍｌ）で処理し、得ら れた混合物を周囲温度で７２時間攪拌した。次いで、この反応混合物を水（５０ ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水及び食塩水で洗浄し、無 水 ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。その残渣をクロマトグラフィー（シ リカゲル、ヘキサン−エチルエーテル２５：１）処理し、１８ｍｇの［シクロヘ キシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ−イミノキシ 酢酸メチルエステルを得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１ ．１０（ｍ、５Ｈ）、１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．８５ （ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５ ．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１５（ｄ、２Ｈ 、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ 、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈ ｚ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４３ ３（Ｍ＋Ｈ）+。 例３９ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− イミノキシ酢酸メチルエステルの調製 例３８に記述されるクロマトグラフィーから、［シクロヘキシル−（４−（２ −キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− Ｅ−イミノキシ酢酸メチルエステル（２２５ｍｇ）を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（ ３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１０（ｍ、５Ｈ）、１．２８（ｍ、１Ｈ ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、４ ．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ 、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、 ７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．４ ２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）+ 。 例４０ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− イミノキシ酢酸の調製 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチ ル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステルを例３９の通りに調製さ れた［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− Ｅ−イミノキシ酢酸メチルエステルに置き換えることを除いて例３５の方法に従 い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１９７−１９８℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１０ （ｍ、５Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．９０（ｍ、 １Ｈ）、４．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０４ （ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５６（ｓ 、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８ ０（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ ＝９Ｈｚ）、１３．１６（ブロードＳ）１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４１９（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７１．７ ５；Ｈ、６．２６；Ｎ、６．６９。実測値：Ｃ、７１．６９；Ｈ、６．５０；Ｎ 、６．６３。 例４１ ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イ ル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを塩化ベンジルマグネシウムに置き換え、か つ異性体の混合物を例３８に記述されるクロマトグラフィーによって分離するこ とを除いて例２の方法に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１０７−１０８ ℃。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．８８（ｓ、３Ｈ）、２．９ ４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５及び７Ｈｚ）、３．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５及び ７Ｈｚ）、５．１９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、７．０ ０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１５（ｍ、７Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、 ７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８． ４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４４１（Ｍ＋Ｈ ）+。Ｃ27Ｈ24Ｎ2Ｏ4・Ｈ2Ｏについて算出された分析値：Ｃ、７０．７３；Ｈ、 ５．７２；Ｎ、６．１１。実測値：Ｃ、７０．０５；Ｈ、５．４９；Ｎ、６．３ ６。 例４２ ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イ ル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 例４１に記述される反応及びクロマトグラフィーから所望の化合物を得た。ｍ ｐ．１８６−１８７℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．９ ４（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５及び７Ｈｚ）、３．２２（ｄ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５及び７Ｈｚ）、５．３５（ｓ＋ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｄ、 ２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２１（ｍ、７Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６８ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９８（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ ４４１（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ27Ｈ24Ｎ2Ｏ4×０．５Ｈ2Ｏについて算出された分析値： Ｃ、７２．１５；Ｈ、５．６１；Ｎ、６．２３。実測値：Ｃ、７２．５８；Ｈ、 ５．８７；Ｎ、６．０１。 例４３ ［２−チエニル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ−２ −イミノキシプロピオン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを２−チエニルリチウムに置き換えることを 除いて例２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．７２−７４℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．０３（ｓ、３Ｈ）、５．３８ （ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、 ２Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ） 、７．６９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４２ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。 Ｃ24Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｓについて算出された分析値：Ｃ、６６．６５；Ｈ、４．６６； Ｎ、６．４８。実測値：Ｃ、６５．９６；Ｈ、４．４４；Ｎ、６．１１。 例４４ ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 ４−（２−キノリルメトキシ）ベンズアルデヒドを２−クロロ−４−（２−キ ノリルメトキシ）ベンズアルデヒドに置き換えることを除いて例２の手順に従い 、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１５３−１５５℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ Ｈｚ）ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１４（ｍ、５Ｈ）、１．４１（ｍ、１Ｈ）、１． ６５（ｍ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、５．３０（ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９及び３Ｈｚ）、７．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．２３（ｄ、 １Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．０２ （ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４６７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ26Ｈ27ＣＩＮ2Ｏ4について算出された分 析値：Ｃ、６６．８８；Ｈ、５．８３：Ｎ、６．００。実測値：Ｃ、６６．８９ ；Ｈ、５．８９；Ｎ、５．８２。 例４５ ［シクロヘキシル−（３−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 ４−（２−キノリルメトキシ）ベンズアルデヒドを３−クロロ−４−（２−キ ノリルメトキシ）ベンズアルデヒドに置き換えることを除いて例２の手順に従い 、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．９０−９２℃；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ 、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１０（ｍ、５Ｈ）、１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．７０ （ｍ、５Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、４．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５ ．４６（ｓ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７及び２Ｈｚ）、７．２３（ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６２（ｍ、 １Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．０２ （ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４６７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ26Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ4について算出された分 析値：Ｃ、６６．８８；Ｈ、５．８３；Ｎ、６．００。実測値：Ｃ、６７．０３ ；Ｈ、５．８７；Ｎ、５．８２。 例４６ ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 ４−（２−キノリルメトキシ）ベンズアルデヒドを３−クロロ−４−（２−キ ノリルメトキシ）ベンズアルデヒドに置き換えることを除いて例２の手順に従い 、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１８２−１８３℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ Ｈｚ）ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．０４（ｍ、５Ｈ）、１．３３（ｍ、１Ｈ）、１． ６０（ｍ、４Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｓ、３Ｈ）、４．７４（ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ）Ｊ＝ ７及び２Ｈｚ）、７．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３０（ｄ、 １Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４５（ｄ 、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４６７（Ｍ＋Ｈ）+。 例４７ ［３−メチル−３−フェニル−１−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを２−メチル−２−フェニル−１−プロピル マグネシウム塩化物に置き換えることを除いて例２の手順に従い、所望の物質を 調製した。ｍ．ｐ．１１２−１１３℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ −ｄ6）δ１．２１（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．８３（９ｓ、３ Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７及び３Ｈｚ）、５ ．３３（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．３１ （ｍ、４Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、 ２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3 ）ｍ／ｅ４８３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ30Ｈ30 Ｎ2Ｏ4×１．５Ｈ2Ｏについて算出された分析値：Ｃ、７０．７１；Ｈ、６．５ ３；Ｎ、５．５０、実測値：Ｃ、７０．７２；Ｈ、５．９７；Ｎ、５．３９。 例４８ ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを２−メチル−２−フェニル−１−プロピル マグネシウム塩化物に置き換えることを除いて例２の手順に従い、所望の物質を 調製した。ｍ．ｐ．１３７−１３８℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ −ｄ6）δ１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）、１．７３（ｓ、３Ｈ ）、２．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５及び３Ｈｚ）、２．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝１５及び９Ｈｚ）、４．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９及び３Ｈｚ）、５．３３（ ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ） 、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９ Ｈｚ）、８．４１（ｄ、 １Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１２．８０（ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3 ）ｍ／ｅ４８３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ30Ｈ30Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、 ７４．６７；Ｈ、６．２７；Ｎ、５．８０。実測値：Ｃ、７４．０７；Ｈ、６． ３８；Ｎ、５．６４。 例４９ ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシ酢酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを２−メチル−２−フェニル−１−プロピル マグネシウム塩化物に置き換えることを除いて例１の手順に従い、所望の物質を 調製した。ｍ．ｐ．７３−７５℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ１．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ ＝１５及び３Ｈｚ）、２．３０（ｄｄ、１Ｈ）Ｊ＝１５及び９Ｈｚ）、４．８７ （ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９及び３Ｈｚ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、２ Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１６（ｍ、１Ｈ） 、７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、 ７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４０（ｄ、１ Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１３．１３（ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3） ｍ／ｅ４６９（Ｍ＋Ｈ）+。 Ｃ29Ｈ28Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７４．３４；Ｈ、６．０２；Ｎ 、５．９８。実測値：Ｃ、７４．０９；Ｈ、６．３２；Ｎ、５．８４。 例５０ ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニルペント−１−イル］−Ｅ−２−イミノ キシプロピオン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムをｎ−ブチルマグネシウム塩化物に置き換え ることを除いて例２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１１８−１ １９℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．８５（ｔ、３Ｈ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２５（ｍ、４Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｍ、 １Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）、５．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３６ （ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７ ９（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、 ８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４０７（Ｍ ＋Ｈ）+。Ｃ24Ｈ26Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７０．９２；Ｈ、６ ．４５；Ｎ、６．８９；実測値：Ｃ、７０．５２；Ｈ、６．７３；Ｎ、６．７８ 。 例５１ ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）ペント−１−イル］−Ｅ−イミノキ シ酢酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムをｎ−ブチルマグネシウム塩化物に置き換え ることを除いて例１の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１２４−１ ２６℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．８３（ｔ、３Ｈ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２５（ｍ、４Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、 １Ｈ）、５．１２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、７．０６ （ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５５（ｓ 、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７ ８（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ３９３（Ｍ＋Ｈ）+。例５２ ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）−ブト−３−エン−１−イル］−Ｅ −イミノキシ−２−プロピオン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを塩化アリルマグネシウムに置き換えること を除いて例２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１２３−１２４℃ 。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．９７（ｓ、３Ｈ）、２． ５７（ｍ、１Ｈ）、２．６０（四重項、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．０３（ｍ、２ Ｈ）、５．２２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、５．７０（ ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８０ （ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ３９１（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4に ついて算出された分析値：Ｃ、７０．７５；Ｈ、５．６８；Ｎ、７．１７；実測 値：Ｃ、７０．３６；Ｈ、５．９２；Ｍ、７．０１。 例５３ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシブタン酸の調製 グリオキシル酸を２−ケト酪酸に置き換えることを除いて例１の手順に従い、 所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１０５℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭ ＳＯ−ｄ6）δ０．９５（ｍ、９Ｈ）、１．７０（ｍ、５Ｈ）、２．２２及び２ ．５３（２つのｍ、１：２、２Ｈ）、４．７２及び４．９０（２つのｄ、１：２ 、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．１ ５（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｔ 、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／Ｎ Ｈ3）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4・Ｈ2Ｏについて算出された分 析値：Ｃ、６９．８１；Ｈ、６．８８；Ｎ、６．０３。実測値：Ｃ、７０．００ ；Ｈ、６．５６；Ｎ、５．５０。 例５４ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ３−イミノキシブタン酸の調製 ピルビン酸メチルエステルを３−ケト酪酸エチルエステルに置き換えることを 除いて例２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．８５℃。1Ｈ ＮＭ Ｒ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ Ｏ−ｄ6）δ１．１０（ｍ、６Ｈ）、１．７３（ｍ、８Ｈ）、２．５４（ｍ、２ Ｈ）、４．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０１（ ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１ Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ） 、８．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４４７（ Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4・０．５Ｈ2Ｏについて算出された分析値：Ｃ、７１ ．２６；Ｈ、６．８６；Ｎ、６．１５。実測値：Ｃ、７１．５１；Ｈ、７．１５ ；Ｎ、５．８７。 例５５ ［シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−２− イル］−２−イミノキシプロピオン酸の調製 工程１：Ｏ−｛１−（２−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ ）フェニル］）エチル｝ヒドロキシルアミン ３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロピ オン酸を２−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） 酢酸に置き換えることを除いて例２１の方法に従い、所望の化合物を調製した。工程２：［シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エ ト−２−イル］−２−イミノキシプロピオン酸 Ｏ−｛１−（３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェ ニル］）プロピル｝ヒドロキシルアミンをＯ−｛１−（２−シクロヘキシル−２ −［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］）エチル｝ヒドロキシルアミンに 置き換えることを除いて例２２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍｐ．１ １７−１１８℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．７６（ｍ 、１Ｈ）、１．０３（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、４Ｈ ）、１．７５（ｓ、３Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝ ６Ｈｚ）、４．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０及び６Ｈｚ）、４．４８（ｄｄ、１ Ｈ、Ｊ＝１０及び６Ｈｚ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６ ８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ ＝９Ｈｚ）、８．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ27Ｈ30 Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７０．８０；Ｈ、６．７０；Ｎ、６．２ ７。実測値：Ｃ、７１．１９；Ｈ、６．８６；Ｎ、６．１４。 例５６ ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−２−イル ］−２−イミノキシプロピオン酸の調製 ２−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）酢酸を ２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）酢酸に置 き換えることを除いて例５５の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．６ ８−７０℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．０６（ｍ、１ Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、８Ｈ）、１．７４（ｓ、３Ｈ）、 １．７９（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３６（ｄｄ、 １Ｈ）Ｊ＝１０及び６Ｈｚ）、４．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０及び６Ｈｚ）、 ５．３３（ｓ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１３（ｄ、２ Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ） 、７．７８（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４２（ｍｄ 、 １Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）+。 例５７ ［２−クロロ−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミ ノキシプロピオン酸の調製 工程１：ピルビン酸メチルエステルのＯ−（２−クロロ−４−（２−キノリルメ トキシ）フェニルメチルオキシム ＴＨＦ（２５ｍｌ）中に２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル メタノール（２９９ｍｇ、１．００ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（ ２６２ｍｇ、１．００ミリモル）を含む溶液に、０℃、窒素存在下において、Ｄ ＥＡＤ（０．１６ｍｌ、１．００ミリモル）の溶液及び、１０分後に、ＴＨＦ（ ５ｍｌ）中にピルビン酸メチルのオキシム（１１７ｍｇ、１．００ミリモル）を 含む溶液を滴下により添加した。この混合物を室温で２時間攪拌した後、真空中 で濃縮した。その残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチ ル３：１）処理し、１９０ｍｇのピルビン酸メチルエステルのＯ−（２−クロロ −４−（２−キノリルメトキシ）フェニルメチルオキシムを得た。工程２：［２−クロロ−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸 工程１において調製したピルビン酸メチルエステルのＯ−（２−クロロ−４− （２−キノリルメトキシ）フェニルメチルオキシム、及び１Ｎ水酸化ナトリウム （１ｍｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した後、真空中で濃縮した。その残渣に 水（２０ｍｌ）を加え、得られた溶液を１０％クエン酸でｐＨ３に酸性化した。 沈殿固体を濾過して真空中で乾燥させ、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化して、 １５０ｍｇの［２−クロロ−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸を得た。ｍ．ｐ．１６９−１７０℃。1Ｈ Ｎ ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．９４（ｓ、３Ｈ）、５．２２（ｓ 、２Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９及び３Ｈｚ） 、７．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７ ．６３（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８０（ｍ、１Ｈ ）、８．００（ｍ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ ／ＮＨ3）ｍ／ｅ３８５（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ20Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ4について算出された分 析値：Ｃ、６２．４２；Ｈ、４．４５；Ｎ、７．２８。実測値： Ｃ、６１．９６；Ｈ、４．１０；Ｎ、７．０９。 例５８ ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸の調製 塩化シクロヘキシルマグネシウムを塩化シクロヘプチルマグネシウムに置き換 えることを除いて例２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．８８−９ ０℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．４７（ｍ、１３Ｈ） 、１．９８（ｓ、３Ｈ）、５．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３３（ｓ、 ２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７８（ｍ 、１Ｈ）、８．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）Ｊ＝９Ｈ ｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4・０． ５Ｈ2Ｏについて算出された分析値：Ｃ、７１．１８；Ｈ、６．８６；Ｎ、６． １５。実測値：Ｃ、７１．３５；Ｈ、６．７１；Ｎ、６．０７。 例５９ ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸の調製 ２−クロロメチルキノリンを４−クロロメチルチアゾールに置き換えることを 除いて例２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１５７℃。1Ｈ Ｎ ＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１２（ｍ、６Ｈ）、１．７２（ｍ 、５Ｈ）、２．０（ｓ、２Ｈ）、４．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２０ （ｓ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、９．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ １．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ３８９（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ20Ｈ24Ｎ2 Ｏ4Ｓについて算出された分析値：Ｃ、６１．８３；Ｈ、６．２３；Ｎ、７．２ １。実測値：Ｃ、６１．３３；Ｈ、６．２６；Ｎ、７．０９。 例６０ ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］イミ ノキシ酢酸の調製 ２−クロロメチルキノリンを２−クロロメチルチアゾールに置き換えることを 除いて例１の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１５９−１６０℃。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１１（ｍ、６Ｈ）、１．７ １ （ｍ、５Ｈ）、４．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、７ ．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６ ０（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、９．１３（ｄ、１Ｈ 、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、１３．７０（ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3 ）ｍ／ｅ３７５（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ19Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｓについて算出された分析値：Ｃ 、６０．９４；Ｈ、５．９２；Ｎ、７．４８。実測値：Ｃ、６１．１７；Ｈ、６ ．０５；Ｎ、７．４０。 例６１ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸ナトリウムの調製 ＴＨＦ及びエタノールの混合液（１５ｍｌ、１：１）中に例２の通りに調製さ れたシクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル）−２ −イミノキシプロピオン酸（３００ｍｇ；０．６９ミリモル）を含む溶液に、室 温で、１．０Ｎ ＮａＯＨ（０．６９ｍｌ；０．６９ミリモル）を添加し、得ら れた混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、その残渣を水で希 釈した。その時点で所望の物質が 沈殿した。この固体を濾過し、多量の水で数回洗浄した。濾過の際に幾らか泡立 った。残った固体を真空中で５時間乾燥させ、１００ｍｇの［シクロヘキシル− （４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオ ン酸ナトリウムを白色粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ −ｄ6）δ１．０２（ｍ、５Ｈ）、１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｓ、３Ｈ）、４．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１３ （ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４０ （ｄ、１Ｈ）Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＦＡＢ（＋））ｍ／ｅ４７１（Ｍ＋Ｋ）、（ ＦＡＢ（−））ｍ／ｅ４３１（Ｍ−１）。 例６２ （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 工程１：２−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） 酢酸メチルエステル ＤＭＦ（１０ｍｌ）中に４−（２−キノリルメトキシ）フェニル酢酸メチルエ ステル（６．３６ｇ；２０．７ミリモル）を含む混合物に、０℃で、水素化ナト リウム（鉱油中６０％分散液）（８４０ｍｇ；２１ミリモル）を少量づつ添加し た。この混合物を室温で１時間攪拌した。次に、それを０℃に再冷却し、臭素化 シクロペンチル（２．３８ｍｌ、２２．０ミリモル）を滴下により添加した。得 られた混合物を室温で１８時間攪拌した後、水（５０ｍｌ）に注いだ。その生成 物を酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ ル３：１）で精製して、５．５ｇの２−シクロペンチル−２−（４−（２−キノ リルメトキシ）フェニル）酢酸メチルエステルを得た。工程２：２−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） 酢酸 メタノール（１００ｍｌ）中に工程１において調製した２−シクロペンチル− ２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）酢酸メチルエステルを含む溶液 に１Ｎ水酸化ナトリウム（２５ｍｌ）を滴下により添加し、得られた混合物を５ ０℃で１６時間還流した。次いで、この反応混合物を室温に冷却し、 メタノールを真空中で除去した。その残渣を１０％クエン酸で酸性化し、得られ た固体を濾過して水で洗浄し、真空中で乾燥させて、４．８ｇの２−シクロペン チル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）酢酸を得た。工程３：２−（Ｒ）−及び（Ｓ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリル メトキシ）フェニル）酢酸（２−ヒドロキシ−２−（Ｓ）−フェニル）エト−１ −イルアミド ＤＭＦ（６５ｍｌ）中に工程２の通りに調製した２−シクロペンチル−２−（ ４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）酢酸（４．７３ｇ、１３．１ミリモル ）及び（Ｓ）−フェニルグリシノール（２．１７ｇ、１５．８ミリモル）を含む 溶液に、−１０ないし−１５℃で、ＤＭＦ（１５ｍｌ）中にジフェニルホスホリ ルアジド（３．５１ｍｌ、１５．８ミリモル）を含む溶液を滴下により添加し、 次いでトリエチルアミン（４．４ｍｌ、３１．６ミリモル）を添加した。この混 合物をその温度で１６時間攪拌した。その後、この反応混合物を氷−水に注ぎ、 沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。エタノールから３回結晶 化し、１．９ｇの２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメト キシ）フェニル）酢酸（２ −ヒドロキシ−１−（Ｓ）−フェニル）エト−１−イルアミドを得た。母液を濃 縮し、塩化メチレンから再結晶化（３回）して、１．３ｇの２−（Ｓ）−シクロ ペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）酢酸（２−ヒドロキ シ−２−（Ｓ）−フェニル）エト−１−イルアミドを得た。工程４：２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フ ェニル）酢酸 ジオキサン（２０ｍｌ）中に工程３の通りに調製された（Ｒ）シクロペンチル −２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）酢酸（２−ヒドロキシ−１− （Ｓ）−フェニル）エト−１−イルアミド（１．８７ｇ、３．９ミリモル）及び ２０ｍｌの５Ｎ硫酸を含む混合物を２４時間還流した。次いで、この反応混合物 を室温に冷却し、２Ｎ水酸化ナトリウムを添加することによりｐＨを３に調製し た。固体を濾過して水で洗浄し、真空中で乾燥させ、エタノールから結晶化して 、８００ｍｇの２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキ シ）フェニル）酢酸を得た。ジオキサン（１５ｍｌ）中のＳＳ−ジアステレオ異 性体（１．３５ｇ、２．８ミリモル）及び５Ｎ硫酸（１５ｍｌ）を２４時間還流 した。上述の通りに後処理する ことにより、６００ｍｇの２−（Ｓ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノ リルメトキシ）フェニル）酢酸を得た。工程５：２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フ ェニル）エタン−１−オール ＴＨＦ（３５ｍｌ）中に工程４の通りに調製した２−（Ｒ）−シクロペンチル −２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）酢酸（２９０ｍｇ、０．８ミ リモル）及びトリエチルアミン（０．１４ｍｌ、１．９ミリモル）を含む溶液に 、−２５℃で、エチルクロロホルメート（０．１ｍｌ、１．０ミリモル）を滴下 により添加した。添加が完了した時点でこの混合物を１５分間攪拌し、０℃に暖 めた。水素化ホウ素ナトリウム（１５０ｍｇ、４．０ミリモル）を添加し、次い で、メタノール（１５ｍｌ）を非常にゆっくりと添加した。反応を飽和ＮＨ4Ｃ ｌ水溶液で停止させ、酢酸エチルで抽出した。その有機層を水及び食塩水で洗浄 し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。その残渣をクロマトグラフィー （シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル２：１）処理し、１８０ｍｇの２−（Ｒ） −シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エタン−１ −オールを得た。工程６：Ｎ−フタロイル−Ｏ−（２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２ −キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イル）ヒドロキシルアミン ＴＨＦ（３０ｍｌ）中に工程５において調製した２−（Ｒ）−シクロペンチル −２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エタン−１−オール（１８０ ｍｇ、０．５１ミリモル）、トリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ、１．００ミ リモル）及びＮ−ヒドロキシフタルイミド（８５ｍｇ、０．５２ミリモル）を含 む溶液に、ＴＨＦ（５ｍｌ）中にＤＥＡＤ（０．１６ｍｌ、１．０ミリモル）を 含む溶液を滴下により添加し、この反応混合物を室温に１２時間放置した。この 混合物を真空中で濃縮し、その残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサ ン−酢酸エチル２：１）処理して、２４０ｍｇのＮ−フタロイル−Ｏ−（２−（ Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル）ヒドロキシルアミンを得た。工程７：Ｏ−（２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキ シ）フェニル）エト−１−イル）ヒドロキシルアミン エタノール（１５ｍｌ）中に工程７において調製したＮ−フタロイル−Ｏ−（ ２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） エト−１−イル）ヒドロキシルアミン（２００ｍｇ、０．４１ミリモル）及びヒ ドラジン水和物（０．０６ｍｌ、１．０ミリモル）を含む混合物を３０分間還流 した。１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶液を添加し、この混合物を酢酸エチルで抽出して、 １３０ｍｇのＯ−（２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメ トキシ）フェニル）エト−１−イル）ヒドロキシルアミンを得た。工程８：プロピオン酸メチルエステルのＯ−（２−（Ｒ）−シクロペンチル−２ −（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イル）オキシム ジオキサン−メタノール（１：１、３０ｍｌ）中に工程７において調製したＯ −（２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）エト−１−イル）ヒドロキシルアミンを含む混合物にピルビン酸メチル（０ ．１ｍｌ、１．０ミリモル）及び酢酸（０．０３ｍｌ、０．５ミリモル）を添加 し、得られた混合物を室温で１２時間攪拌した。有機物を真空中で除去し、その 残渣を酢酸エチルに溶解した。有機相 を水、１０％重炭酸ナトリウム、及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて 真空中で濃縮した。その残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢 酸エチル３：１）処理し、３０ｍｇのピルビン酸メチルエステルのＯ−（２−（ Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル）オキシムを得た。工程９：（Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸 ジオキサン−メタノール（１：１、１０ｍｌ）中に工程８において調製したピ ルビン酸メチルエステルのＯ−（２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２ −キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イル）オキシムを含む溶液に１Ｎ水 酸化ナトリウム（０．１ｍｌ）を添加し、この混合物を５０℃で２時間攪拌した 。次いで、この反応混合物を真空中で濃縮し、その残渣を水（５ｍｌ）で希釈し てｐＨ３に酸性化した。酢酸エチルで抽出して２０ｍｇの（Ｒ）−［シクロペン チル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ−２−イミノキ シプロピオン酸を得た。ｍ．ｐ．６０−６２℃。αＤ＝ −２５．５（ｃ＝２．２、ＣＨＣｌ3）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ１．０３（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、５Ｈ）、 １．９０（ｓ＋ｍ、４Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、４ ．３８（ｄｄ、１Ｈ）Ｊ＝１０及び７Ｈｚ）、４．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０ 及び４Ｈｚ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７ ．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２０（ｄ 、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ26 Ｈ28Ｎ2Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、７２．２０；Ｈ、６．５３；Ｎ、６ ．４８。実測値：Ｃ、７２．２２；Ｈ、６．７６；Ｎ、６．４６。 例６３ （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸の調製 ２−（Ｒ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）酢酸を２−（Ｓ）−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フ ェニル）酢酸に置き換える ことを除いて例６２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．６３−６５ ℃。αＤ＝＋２３．７（ｃ＝１．９、ＣＨＣｌ3）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ3）δ１．００（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ 、５Ｈ）、１．８９（ｓ＋ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、 １Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｍ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ） 、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７ ．５５（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０９ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＭＳ（ＤＣＩ ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4について算出された分析値 ：Ｃ、７２．２０；Ｈ、６．５３；Ｎ、６．４８。実測値：Ｃ、７２．２２；Ｈ 、６．７６；Ｍ、６．４６。 例６４ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チエン−２− イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸の調製 工程１：２−ニトロ−５−（２−キノリルメトキシ）ベンジルアルコール ＤＭＦ（９０ｍｌ）中に５−ヒドロキシ−２−ニトロベンジルアルコール（５ ．１ｇ、３０ミリモル）、フッ化テトラエチルアンモニウム水和物（８．９４ｇ 、６０ミリモル）及び２−クロロメチルキノリン（５．３１ｇ、３０ミリモル） を含む混合物を室温で７２時間攪拌した。次いで、この反応混合物を水に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空中で濃縮した 。その残渣に塩化メチレン（２５ｍｌ）を添加し、固体を濾過して、３．１ｇの ２−ニトロ−５−（２−キノリルメトキシ）ベンジルアルコールを得た。工程２：２−ニトロ−５−（２−キノリルメトキシ）ベンズアルデヒド ＤＭＳＯ（２５ｍｌ）中に工程１において調製した２−ニトロ−５−（２−キ ノリルメトキシ）ベンジルアルコール（１．７４ｇ、５．６ミリモル）及びジシ クロヘキシルカルボジイミド（３．７１ｇ、１８ミリモル）を含む溶液に、ＤＭ ＳＯ（２．７ｍｌ）中リン酸の１Ｍ溶液を添加し、得られた混合物を室温で１時 間攪拌した。その後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を添加し、沈殿したジシクロヘ キシル尿素を濾別した。濾液を水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて 真空中で濃縮 した。その残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチル−酢酸エチル１ ５：１）処理し、１．２５ｇの２−ニトロ−５−（２−キノリルメトキシ）ベン ズアルデヒドを得た。工程３：５−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン 酸エチル ＤＭＦ（１５ｍｌ）中に工程２において調製した２−ニトロ−５−（２−キノ リルメトキシ）ベンズアルデヒド（１．２４ｇ、４ミリモル）及び炭酸カリウム （７００ｍｇ、５．０ミリモル）を含む溶液にチオグリコール酸エチル（０．４ ６ｍｌ、４．０ミリモル）を滴下により添加し、得られた混合物を室温で１６時 間攪拌した。次いで、この反応混合物を氷−水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。 有機抽出物を水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した 。その残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン−酢酸エチル２４ ：１）処理し、４８０ｍｇの５−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフ ェン−２−カルボン酸エチルを得た。工程４：５−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン 酸 ジオキサン（１５ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）に工程 ３において調製した５−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２ −カルボン酸エチル（４７２ｍｇ；１．３ミリモル）及び１Ｎ水酸化ナトリウム （１．５ｍｌ、１．５ミリモル）を含む溶液を室温で８時間攪拌した。その後、 有機物を真空中で除去し、その残渣をｐＨ３に酸性化して、４４０ｍｇの５−（ ２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を得た。工程５：５−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン 酸Ｎ−メチル−Ｏ−メチルアミド 塩化メチレン（２５ｍｌ）及びＴＨＦ（１５ｍｌ）中に工程４において調製し た５−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４ ４０ｍｇ、１．３ミリモル）、Ｎ−メチル−Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸 塩（１４６ｍｇ、１．５ミリモル）、ピリジン（０．１２２ｍｌ、１．５ミリモ ル）及び四臭化炭素（４９７ｍｇ、１．５ミリモル）を含む溶液にトリフェニル ホスフィン（３９３ｍｇ、１．５ミリモル）を少量づつ添加した。この混合物を 室温で６０分間攪拌し、真空中で濃縮した。その残渣をクロマトグラフィー（塩 化メチレン−酢酸エチル９：１）処理し、４７０ｍｇの５−（２−キ ノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｏ−メ チルアミドを得た。工程６：５−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルバル デヒド ＴＨＦ（２０ｍｌ）中に工程５において調製した５−（２−キノリルメトキシ ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸Ｎ−メチル−Ｏ−メチルアミド（４ ７０ｍｇ；１．２６ミリモル）を含む溶液に、−７８℃で、ＴＨＦ中の１Ｎ Ｄ ＩＢＡＬ（１．５ｍｌ、１．５ミリモル）を添加した。この反応混合物を室温で １８時間攪拌し、さらに１．５ｍＬのＤＩＢＡＬを添加した。この反応混合物を １５時間攪拌し、３ｍＬのＤＩＢＡＬを添加した。１２時間攪拌した後、飽和Ｎ Ｈ4Ｃｌ水溶液で反応を停止させた。この混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相 をＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。その残渣をクロマトグラフィー（ シリカゲル、塩化メチレン−酢酸エチル９：１）処理し、１００ｍｇの５−（２ −キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルバルデヒドを得た。工程７：Ｏ−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］ チエニル）メチル］ヒドロキシルアミン ４−（２−キノリルメトキシ）ベンズアルデヒドを工程６において調製した５ −（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルバルデヒドに置 き換えることを除いて例１、工程２−４の方法に従い、所望の化合物を調製した 。工程８：［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チエ ン−２−イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 Ｏ−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］ ヒドロキシルアミンをＯ−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ） ベンゾ［ｂ］チエニル）メチル］ヒドロキシルアミンに置き換えることを除いて 例２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．９１−９３℃（メタノール −水）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１８（ｍ、６Ｈ） 、１．４４（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｍ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、２． ００（ｓ、３Ｈ）、５．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．４３（ｓ、２Ｈ） 、７．１１（ｄ＝ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９及び３Ｈｚ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７． ４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ、 Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．８０（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈ ｚ）、１３．０５（ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４８９ （Ｍ＋Ｈ）+。 例６５ ［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イル）メチル ］イミノキシ酢酸の調製 工程１：６−ヒドロキシニコチン酸メチルエステル メタノール（３５０ｍｌ）中に６−ヒドロキシニコチン酸（２０．０ｇ、０． １４４ミリモル）を含む懸濁液に、室温で、濃硫酸（９．９８ｍｌ、０．１７９ モル）を添加し、この混合物を激しく攪拌しながら１６時間還流した。大部分の 有機溶媒を真空中で除去した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で中和し、酢酸エ チルを用いて水相から生成物を抽出した。その有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、 真空中で濃縮して１１．５０ｇの６−ヒドロキシニコチン酸メチルエステルをク リーム色がかった粉末として得た。工程２：６−（キノール−２−イルメトキシ）ニコチン酸メチルエステル ＤＭＦ（３５０ｍｌ）中に工程１の通りに調製された６−ヒ ドロキシニコチン酸メチルエステル（１０．０ｇ、０．０６５２モル）を含む溶 液に、室温で、無水Ｋ2ＣＯ3（１９．０ｇ、０．１３７モル）、次いで２−クロ ロメチルキノリン塩酸塩（１４．０ｇ、０．０６５２モル）を添加し、この混合 物を室温で一晩攪拌した。出発物質が消費されたらこの混合物に水（７００ｍｌ ）を添加し、水層を酢酸エチルで抽出した。その有機層を食塩水で洗浄し、Ｍｇ ＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。得られた白色沈殿を濾過し、ヘキサンで 洗浄して、１５．２０ｇの６−（キノル−２−イルメトキシ）ニコチン酸メチル エステルを得た。工程３：６−（２−キノリルメトキシ）ニコチン酸 メタノール（１００ｍｌ）中に工程２において調製した６−（キノール−２− イルメトキシ）ニコチン酸メチルエステル（５．０６ｇ、１７．２ミリモル）を 含む溶液に、室温で、１Ｎ ＮａＯＨ（１８．９ｍｌ、１８．９ミリモル）を攪 拌しながら添加した。得られた混合物を室温で１４時間攪拌した。その後、この 混合物を３時間還流し、室温に冷却して真空中で濃縮した。その残渣を水で希釈 し、水層を酢酸エチルで抽出した。その水層を１０％クエン酸でｐＨ３に酸性化 して白色沈殿を得 た。この沈殿を濾過し、水及びジエチルエーテルで洗浄した。この固体を、８０ ℃、減圧下で一晩乾燥させ、４．４６ｇの６−（２−キノリルメトキシ）ニコチ ン酸を得た。工程４：６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イルメタノール ＴＨＦ（８０ｍｌ）中に工程３の通りに調製された６−（２−キノリルメトキ シ）ニコチン酸（４．３８ｇ、１．５６ミリモル）及びトリエチルアミン（０． ２２８ｍｌ、１．６４ミリモル）を含む溶液に、−１０℃ないし−５℃で、ＴＨ Ｆ（５ｍｌ）中にエチルクロロホルメート（１．５７ｍｌ、１．６４ミリモル） を含む溶液を滴下により添加し、この反応混合物を０℃で１時間攪拌した。沈殿 した塩酸トリエチルアミンを濾過し、ＴＨＦで洗浄した。合わせた濾液及び洗浄 液を添下ロートに入れ、０℃で、水（２０ｍｌ）中に水素化ホウ素ナトリウム（ １．５０ｇ、３．９１ミリモル）を含む混合物に滴下により添加した。泡立ちが 止んだ時点でこの混合物を室温に暖め、２時間攪拌した。２０％クエン酸を添加 して混合物をｐＨ３にし、水層を酢酸エチルで抽出した。その有機抽出物を１Ｎ ＮａＯＨ、水、及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。 真空中で溶媒を除去し、その残渣を酢酸エチル−ヘキサンで処理して、３．４４ ｇの６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イルメタノールを沈殿させた。工程５：６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イルカルボキサアルデヒド 塩化メチレン（１０ｍｌ）中塩化オキサリル（０．３６３ｍｌ、４．１３ミリ モル）の溶液に、−６５℃で、ＤＭＳＯ（０．５８７ｍｌ、８．２７ミリモル） を滴下により添加し、この混合物を５分間攪拌した。その後、工程４の通りに調 製した６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イルメタノール（１．００ｇ ；２．７６ミリモル）を徐々に添加した。１５分後、トリエチルアミン（２．６ ２ｍｌ、１８．８ミリモル）を添加し、さらに１０分間攪拌を続けた。この反応 物を徐々に室温に暖め、食塩水で停止させた。水層を塩化メチレンで抽出した。 その有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空中で濃縮した。酢酸エチルで残渣を沈 殿させて濾過し、６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イルカルボキサア ルデヒド（９９０ｍｇ）を得た。工程６：シクロヘキシル−（６−（キノリン−２−イルメトキシ）ピリジン−３ −イル）−メタノール 無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）中に工程５の通りに調製した６−（２−キノリルメト キシ）ピリド−３−イルカルボキサルデヒド（０．９７９ｇ；３．７１ミリモル ）を含む溶液を−７８℃に冷却し、塩化シクロヘキシルマグネシウム（２Ｍ溶液 、３．８９ｍｌ、７．７９ミリモル）をシリンジを介して滴下により添加した。 ３時間後、この反応混合物を室温に暖め、さらに１時間攪拌した。この混合物に 飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を添加し、真空中で有機物を除去した。この水層を酢酸エ チルで抽出した。その有機抽出物を１０％クエン酸、水、及び食塩水で洗浄し、 ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュク ロマトグラフィー（クロロホルム、次いでクロロホルム中５％のメタノール）処 理し、２９７ｍｇのシクロヘキシル−（６−（キノリン−２−イルメトキシ）ピ リジン−３−イル）−メタノールを得た。工程７：Ｎ−フタロイル−Ｏ−（シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキ シ）ピリド−３−イル）メチル）ヒドロキシルアミン 無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に工程６の通りに調製されたシクロヘキシル−（６ −（キノリン−２−イルメトキシ）ピリジン−３−イル）−メタノール（０．２ ４３ｇ、０．６８９ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．３６３ｇ、１． ３８ミリモル）、及びＮ−ヒドロキシフタルイミド（０．１２３ｇ、０．７５９ ミリモル）を含む溶液に、窒素存在下、０℃で、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のジエチ ルアゾジカルボキシレート（０．２１７ｍｌ、１．３８ミリモル）を１時間に亘 って添加した。その後、この混合物を室温に暖め、２時間攪拌した。真空中で溶 媒を除去し、その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル −ヘキサン４：１中１％の酢酸、次いで酢酸エチル−ヘキサン４：１中５％の酢 酸）処理し、所望のＮ−フタロイル−Ｏ−（シクロヘキシル−（６−（２−キノ リルメトキシ）ピリド−３−イル）メチル）ヒドロキシルアミン及びトリフェニ ルホスフィン酸化物の混合物（全２３０ｍｇ）を得た。工程８：Ｏ−（シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３− イル）メチル）ヒドロキシルアミン 工程７において調製された、上記粗製Ｎ−フタロイル−Ｏ−（シクロヘキシル −（６−（２−キノリルメトキシ）ピリド −３−イル）メチル）ヒドロキシルアミン（０．２０５ｇ、０．４１６ミリモル ）を塩化メチレン及びエタノールの混合液（１：１、４ｍｌ）に溶解し、還流温 度で１時間、ヒドラジン水和物（０．０５ｍｌ、１．０４ミリモル）で処理した 。この混合物を室温に冷却し、１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶液を添加して沈殿固体を溶 解した。その水層を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水及び食塩水で洗浄し 、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中で濃縮して、Ｏ−（シクロヘキシル−（６−（ ２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イル）メチル）ヒドロキシルアミンを得た 。これをさらに精製することなく用いた。工程９：［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イル ）メチル］イミノキシ酢酸 エタノール−ジオキサン−水（２：１：１、４ｍｌ）中に工程８において調製 されたＯ−（シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イ ル）メチル）ヒドロキシルアミン（０．１９８ｇ、０．５４５ミリモル）、酢酸 ナトリウム三水和物（０．０７４ｇ、０．５４５ミリモル）及びグリオキシル酸 （０．０５５ｇ、０．６０ミリモル）を含む混合物を室温で一晩攪拌した。その 後、真空中で溶媒を除去し、その残 渣を１５％ＮａＯＨで処理して酢酸エチルで抽出した。その水層を１０％クエン 酸でｐＨ３に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。次に、その有機層をＭｇＳＯ4 で乾燥させ、真空中で濃縮した。その残渣をジエチルエーテルで処理し、得られ た沈殿を濾過してジエチルエーテルで洗浄し、６０ｍｇの［シクロヘキシル−（ ６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イル）メチル］イミノキシ酢酸を白 色粉末として得た。ｍ．ｐ．１７５−１７８℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．８８−１．３２（ｍ、５Ｈ）、１．４６−１．５６（ｍ 、１Ｈ）、１．５８−１．８７（ｍ、４Ｈ）、１．９０−２．０（ｍ、１Ｈ）、 ４．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３０−５．４７（ｍ、２Ｈ）、６．４ ３（ｄ、１Ｈ）Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４３（ ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝９、３Ｈｚ）、７．５３−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６９− ７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｄｄ、１ Ｈ、Ｊ＝９、３Ｈｚ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１３．２３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４２０（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ24Ｈ25Ｎ3 Ｏ4・０．３０Ｈ2Ｏについて算出された分析値：Ｃ、 ６７．８５：Ｈ、６．０７：Ｎ、９．８９。実測値：Ｃ、６７．８３；Ｈ、６． ２８；Ｎ、９．４９。 例６６ ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシ酢酸の調製 ２−クロロメチルキノリンを２−クロロメチルベンゾチアゾールに置き換える ことを除いて例１の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１７９℃。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．０５（ｍ、６Ｈ）、１．７ ５（ｍ、５Ｈ）、４．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．６０（ｓ、２Ｈ）、 ７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７． ５０（ｍ，３Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ Ｉ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４２５（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ23Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｓについて算出された分 析値：Ｃ、６５．０６；Ｈ、５．７０；Ｎ、６．５９。実測値：Ｃ、６５．７８ ；Ｈ、５．７８；Ｎ、６．３７。例６７ ［シクロヘキシル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド−２−イル メトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸の調製 ４−（２−キノリルメトキシ）ベンズアルデヒドを４−（６−（４−フルオロ フェノキシ）ピリド−２−イルメトキシ）ベンズアルデヒドに置き換えることを 除いて例２の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．５４−５７℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１０（ｍ、５Ｈ）、１．３５ （ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｍ、５Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、４．９１（ｄ、 １Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｍ、３Ｈ）、７．２０ （ｍ、７Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ５１０（ Ｍ＋ＮＨ4）+、４９３（Ｍ＋Ｈ）+。 例６８ ［シクロヘキシル−（４−（１−メチル−２−ベンズイミダゾリルメトキシ）フ ェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸の調製 ２−クロロメチルキノリンを２−クロロメチル−１−メチル ベンズイミダゾールに置き換えることを除いて例２の手順に従い、所望の物質を 調製した。ｍｐ．１９０−１９２℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ− ｄ6）δ１．１０（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｍ、５Ｈ） 、１．９７（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７ Ｈｚ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２４ （ｍ、４Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、１２．８８（ブロードｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４ ３６（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ4について算出された分析値：Ｃ、６８．９５ ；Ｈ、６．７１；Ｎ、９．６５。実測値：Ｃ、６８．４９；Ｈ、６．７１；Ｎ、 ９．５６。 例６９ ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾキサゾリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシ酢酸の調製 ２−クロロメチルキノリンを２−クロロメチルベンゾキサゾールに置き換える ことを除いて例１の手順に従い、所望の物質を調製した。ｍｐ．１１２℃；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ：１．０８（ｍ、６Ｈ）、１．７ ３（ｍ、 ５Ｈ）、４．９０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．０５ （ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４３（ｍ 、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）、１３．２５（ブロー ドｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ４０９（Ｍ＋１）；Ｃ23Ｈ24Ｎ2Ｏ5 ×０．５Ｈ2Ｏについて算出された分析値：Ｃ、６６．１７；Ｈ、５．９８；Ｎ 、６．７１；実測値：Ｃ、６６．５０；Ｈ、６．０９；Ｎ、６．９０。 例７０ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸２−チアゾリルアミドの調製 ＴＨＦ（１５ｍｌ）中に例２において調製された［シクロヘキシル−（４−（ ２−キノリニルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸（ ２０７ｍｇ、０．４８ミリモル）を含む溶液に、０℃で、トリエチルアミン（０ ．２０ｍｌ、１．４０ミリモル）を添加し、次いで、塩化メタンスルホニル（０ ．０７４ｍｌ、０．９６ミリモル）を滴下により添加した。添加が完了した時点 で、この反応物を１０分間攪拌し、次いで この反応混合物にジメチルアミノピリジン（１１７ｍｇ、０．９６ミリモル）を 添加した。さらに１０分後、２−アミノチアゾール（５８ｍｇ、０．５７５ミリ モル）を添加し、反応物を室温に暖めた。この反応物を周囲温度で１２時間放置 した後、真空中で濃縮した。その残渣に水を加え、得られた溶液を塩化メチレン で抽出した。次いで、有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて真空中 で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン− 酢酸エチル２：１）で精製し、８０ｍｇの［シクロヘキシル−（４−（２−キノ リルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸２−チアゾリ ルアミドを白色粉末として得た。ｍ．ｐ．６１−６５℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．１０（ｍ、５Ｈ）、１．３８（ｍ、１Ｈ）、１ ．６６（ｍ、３Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、５．０６ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３Ｈ）、７．６２ （ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７８（ｍ、１Ｈ）、８ ．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４０（ｄ、１ Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１１．６７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ５ １５（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ29Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓについて算出された分析値：Ｃ、６７．６ ８；Ｈ、５．８８；Ｎ、１０．８９。実測値：Ｃ、６７．６０；Ｈ、５．９１； Ｎ、１０．４０。 例７１ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸２−ピリジルアミドの調製 ＴＨＦ（５ｍｌ）中に例２において調製した［シクロヘキシル−（４−（２− キノリニルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸（２０ ０ｍｇ、０．４６ミリモル）、及びトリエチルアミン（０．１３ｍｌ、０．９３ ミリモル）を含む溶液に、０℃で、塩化メタンスルホニル（０．０４ｍｌ、０． ５１ミリモル）を滴下により添加した。添加が完了した時点で、この反応混合物 を０℃で１．３時間攪拌した。ＴＨＦ（５ｍｌ）中に２−アミノピリジン（５０ ｍｇ、０．５６ミリモル）及びＤＭＡＰ（１１０ｍｇ、０．９３ミリモル）を含 む溶液を添加し、冷却浴を取り去って、反応物を室温に暖め た。この混合物を周囲温度で１２時間放置した。反応を水で停止させ、酢酸エチ ル（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で 乾燥させて真空中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフ ィー（ヘキサン−酢酸エチル２：１）で精製し、１６１ｍｇの［シクロヘキシル −（４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロ ピオン酸２−ピリジルアミドを白色粉末として得た。ｍ．ｐ．４９−５４℃。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．０６（ｍ、５Ｈ）、１．３ ８（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｓ 、３Ｈ）、５．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．０ ６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝９Ｈｚ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７． ８０（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｍ、３Ｈ）、８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．３９（ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、９．３０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ ｅ５０９（Ｍ＋Ｈ）+。Ｃ31Ｈ32Ｎ4Ｏ3について算出された分析値：Ｃ、７３． ２１；Ｈ、６．３４；Ｎ、１１．０２。実測値：Ｃ、７３．０２；Ｈ、６．３２ ；Ｎ、１０．８７。例７２ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸５−テトラジルアミドの調製 ２−アミノピリジンを５−アミノテトラゾールに置き換えることを除いて例７ １の手順に従い、かつ５−アミノテトラゾールを可溶化させるため少量のＤＭＦ （２ｍｌ）を添加することにより、所望の物質を調製した。ｍ．ｐ．１８０−１ ８４℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１．０７（ｍ、５Ｈ） 、１．３９（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、３Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、２． ０５（ｓ、３Ｈ）、５．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．３５（ｓ、２Ｈ） 、７．０５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７ ．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７８（ｍ、１Ｈ ）、８．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１ １．３０（ｂｒ ｓ）１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ3）ｍ／ｅ５００（Ｍ＋Ｈ）+ 。Ｃ27Ｈ29Ｎ7Ｏ・１．２０Ｈ2Ｏについて算出された分析値：Ｃ、６２．２２； Ｈ、６．０７；Ｎ、１８．８１。実測値：Ｃ、６１．９９；Ｈ、５．７６；Ｎ、 １８．７５。 表４に示される例は、公知文献法によって調製される必要なアルデヒド、及び 示される最終生成物例を得るための示されるアルデヒドへの付加反応用に必要な 有機金属試薬を代わりに用いて、例２のものに類似の方法で調製される。 表４ 例 アルデヒド → 最終生成物 ［シクロヘキシル−（４−（４−ピリジルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（３−ピリジルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（２−ピリジルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（２−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（５−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル−４−フェニル） メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−２−イル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）−１，２，３，４−テトラ ヒドロナフト−２−イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（１−メチル−６−（２−キノリルメトキシ）インドール− ２−イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘプチル−（６−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チエン−２− イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルエチル）フェニル）メチル］−２−イ ミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルエテニル）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルオキシメチル）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルチオメチル）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルスルホニルメチル）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルエチニル）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシエチル）フェニル）メチル］ −２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（２−（２−ピリジルメトキシ）ピリド−５−イル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（５−（２−キノリルメトキシ）チエン−２−イル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（２−（２−キノリルメトキシ）チエン−５−イル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］フル−２−イ ル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロペンチル−（４−（２−キノキサリルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリド−６−イルメトキシ ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（チアゾロ［５，４−ｂ］ピリド−６−イルメトキシ ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸［シクロペンチル−（４−（２−ピリミジルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（４−フェニルチアゾール−２−イルメトキシ）フェ ニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［シクロヘキシル−（４−（（４−ピリド−２−イル）チアゾール−２−イルメ トキシ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 表５に示される本発明の以下の例は、臭化シクロヘキシルマグネシウムを表５ に示される必要な有機金属付加試薬に置き換えて、例２の方法に従って調製され る。 表５ 例 有機金属試薬 → 生成物 ［フェニル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イ ミノキシプロピオン酸 ［５−メチルチエン−２−イル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［ピリド−２−イル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸 ［３−シクロプロピルプロピル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［ブチルオキシメチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸［２−フェニルエチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸 ［２−ピリド−４−イルエチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−２−イミノキシプロピオン酸 ［２−フリル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２−イミ ノキシプロピオン酸 ［２−チアゾリル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオン酸 ［４−ペルヒドロピラニル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−２−イミノキシプロピオン酸 表６に示される化合物は、上記カルボキシレート例を以下に述べられる対応ヒ ドロキシアミドに、この官能基の変換を達成するのに文献中の公知法を用いて、 変換することにより調製される：例えば、カルボキシレート例を塩化オキザリル と反応させて対応塩化アシル中間体を得、この対応塩化アシル中間体を必要なヒ ドロキシルアミンで直接処理して下記表６に述べられる例を得ることにより調製 される。 表６ 例 ヒドロキシアミド １１１ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １１２ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １１３ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−４−イミノキシペンタノイル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １１４ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル−Ｎ−メチ ル−Ｎ−ヒドロキシアミド １１５ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシ−３−フェニルプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシ アミド １１６ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−３−イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒ ドロキシアミド １１７ ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １１８ ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １１９ ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフ ト−１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １２０ ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフ ト−１−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシア ミド １２１ ［４−（４−クロロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ） フェニル）ブチル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １２２ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）エト−１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １２３ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）エト−１−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキ シアミド １２４ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）エト−１−イル］−４−イミノキシペンタノイル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキ シアミド １２５ ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １２６ ［３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）プロプ−１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １２７ ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）プロプ−１−イル］−２−イミ ノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １２８ ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）プロプ−１−イル｝−３−イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオニル− Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １２９ ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ ）フェニル）ブト−１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １３０ ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ ）フェニル）ブト−１−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ −ヒドロキシアミド １３１ ［２−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）エト−１−イル｝−イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １３２ ［２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）エト−１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １３３ ［２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）エト−１−イル］−３−イミノキシ−２，２−ジメチルプロピオニル−Ｎ−メ チル−Ｎ−ヒドロキシアミド １３４ ［２−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）エト−１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １３５ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｚ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １３６ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １３７ （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシア ミド １３８ （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシア ミド １３９ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １４０ ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシ アミド １４１ ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシ アミド １４２ ［２−チエニル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］ −Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １４３ ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェ ニル）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキ シアミド １４４ ［シクロヘキシル−（３−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェ ニル）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキ シア ミド １４５ ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェ ニル）メチル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキ シアミド １４６ ［３−メチル−３−フェニル−１−［４−（２−キノリルメトキシ）フ ェニル）ブト−１−イル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ −ヒドロキシアミド １４７ ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フ ェニル）ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ −ヒドロキシアミド １４８ ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フ ェニル）ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシ酢酸 １４９ ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニルペント−１−イル］−Ｅ−２ −イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １５０ ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）ペント−１−イル］−Ｅ− イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １５１ ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）−ブト−３−エン−１−イ ル］−Ｅ−イミノキシ−２−プロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １５２ ［シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エ ト−２−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシア ミド １５３ ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− ２−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １５４ ［２−クロロ−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− ２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １５５ ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １５６ （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメ トキシ）フェニル）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル− Ｎ−ヒドロキシアミド １５７ （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）メチル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシア ミド １５８ ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チエ ン−２−イル）メチル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒド ロキシアミド １５９ ［シクロヘキシルー（６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イル ）メチル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １６０ ［シクロヘキシル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド− ２−イルメトキシ）フェニル）メチル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミ ド １６１ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニ ル）エト−１−イル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １６２ ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリル メトキシ）フェニル）エト−１−イル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メ チル−Ｎ−ヒドロキシアミド １６３ ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチ ル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミド １６４ ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチ ル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １６５ ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル ）メチル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド １６７ ［シクロヘキシル−（４−（１−メチル−２−ベンズイミダゾリルメト キシ）フェニル）メチル］−２−イミノキシプロピオニル−Ｎ−メチル−Ｎ−ヒ ドロキシアミド １６８ ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンズオキサゾリルメトキシ）フェニ ル）メチル］イミノキシアセト−Ｎ−ヒドロキシアミド 前述の例は本発明を単に説明するものであり、本発明を開示された化合物に限定 することを意図するものではない。当該技術分野における熟練者に明らかな変形 及び変更は、添付の請求の範囲に定義される本発明の範囲及び性質内にあること が意図されている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4409 Ａ６１Ｋ 31/4409 31/4433 31/4433 31/4439 31/4439 31/444 31/444 31/47 31/47 31/4709 31/4709 31/498 31/498 31/505 31/505 Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 11/06 11/06 17/06 17/06 19/02 19/02 19/06 19/06 27/14 27/14 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 215/14 Ｃ０７Ｄ 215/14 215/22 215/22 215/36 215/36 235/12 235/12 239/26 239/26 241/42 241/42 263/56 263/56 277/24 277/24 277/64 277/64 401/12 401/12 405/12 405/12 409/12 409/12 413/12 413/12 417/04 417/04 417/12 417/12 513/04 ３４３ 513/04 ３４３ (72)発明者 コラサ，テオドジイ アメリカ合衆国、イリノイ・60046、レイ ク・ビラ、ウオルデン・118 (72)発明者 スチユワート，アンドリユー・オー アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、ソーンベリー・レーン・1289

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 式： Ｗ−Ｘ−Ｑ−Ｙ−［ＣＨ（Ｒ1）］ｎ−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ2）−Ａ−ＣＯＭ の化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩であって、式中、 ｎは、Ｙがテトラヒドロナフチルである場合にｎが０であるという条件の下で 、０又は１であり； Ｗは、 （ａ）フェニル、 （ｂ）下記置換基で置換されているフェニル、 ハロゲン、 ニトリル、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 チアゾリル、 ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１な いし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているチアゾリル、 ピリジル、又は ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１な いし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているピリジル、 （ｃ）ナフチル、 （ｄ）下記置換基で置換されているナフチル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｅ）ピリジル、 （ｆ）下記置換基で置換されているピリジル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 フェノキシ、又は ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１な いし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているフェノキシ、 （ｇ）キノリル、 （ｈ）下記置換基で置換されているキノリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｉ）ベンゾチエニル、 （ｊ）下記置換基で置換されているベンゾチエニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｋ）ベンゾチアゾリル、 （ｌ）下記置換基で置換されているベンゾチアゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｍ）ベンズオキサゾリル、 （ｎ）下記置換基を有するベンズオキサゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｏ）ベンズイミダゾリル、 （ｐ）下記置換基を有するベンズイミダゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｒ）キノキサリニル、 （ｓ）下記置換基で置換されているキノキサリニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｔ）ピリミジル、 （ｕ）下記置換基で置換されているピリミジル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｖ）チアゾリル、 （ｗ）下記置換基で置換されているチアゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 フェニル、 ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１な いし６個の炭素原子を有するアルコキシ、で置換されているフェニル、 ピリジル、又は ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１な いし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているピリジル、 （ｘ）ピリドチアゾリル、及び （ｙ）下記置換基で置換されているピリドチアゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 からなる群より選択され； Ｘは、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキレン、 ２ないし６個の炭素原子を有するアルケニレン、 ２ないし６個の炭素原子を有するアルキニレン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 １ないし６個の炭素原子を有するチオアルキルオキシ、 及び １ないし６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、 からなる群より選択され； Ｑは、原子価結合であるか、あるいは −Ｏ−、 −Ｓ−、 Ｒ4が水素もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルキルである＞Ｎ Ｒ4、 及び Ｒ5が１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、アミノ、もしくは１な いし６個の炭素原子を有するアルキルアミノである＞ＮＣＯＲ5、 からなる群より選択され； Ｙは、 （ａ）フェニル、 （ｂ）下記置換基で置換されているフェニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｃ）ビフェニル、 （ｄ）下記置換基で置換されているビフェニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｅ）ナフチル、 （ｆ）下記置換基で置換されているナフチル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｇ）テトラヒドロナフチル、 （ｈ）下記置換基で置換されているテトラヒドロナフチル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｉ）インドリル、 （ｊ）下記置換基で置換されているインドリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｋ）ベンゾチエニル、 （ｌ）下記置換基で置換されているベンゾチエニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｍ）ピリジル、 （ｎ）下記置換基で置換されているピリジル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｏ）チエニル、 （ｐ）下記置換基で置換されているチエニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｑ）チアゾリル、 （ｒ）下記置換基で置換されているチアゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｓ）ベンゾ［ｂ］フリル、 （ｔ）下記置換基で置換されているベンゾ［ｂ］フリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｕ）ベンゾ［ｂ］チアゾリル、 （ｖ）下記置換基で置換されているベンゾ［ｂ］チエニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｗ）チアゾリルフェニル、及び （ｘ）下記置換基で置換されているチアゾリルフェニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 からなる群より選択され； Ｒ1は、 （ａ）１ないし１２個の炭素原子を有するアルキル、 （ｂ）３ないし１０個の炭素原子を有するシクロアルキル、 （ｃ）３ないし１０個の炭素原子と、 −Ｏ−、 −Ｓ−、 Ｒ4が水素、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルキルであ る＞ＮＲ4、及び Ｒ5が１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、アミノ、もしくは １ないし６個の炭素原子を有するアルキルアミノである＞ＮＣＯＲ5 から選択される１個の原子を含むシクロアルキル、 （ｄ）アルコキシ及びアルキル部分が独立に１ないし１２個の炭素原子を有する ものであるアルコキシアルキル、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）下記置換基で置換されているフェニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｇ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるフェニルアル キル、 （ｈ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつフェニ ル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているフェニルアルキル、 （ｉ）ピリジル、 （ｊ）下記置換基で置換されているピリジル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｋ）チアゾリル、 （ｌ）下記置換基で置換されているチアゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｍ）チエニル、 （ｎ）下記置換基で置換されているチエニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｏ）フリル、 （ｐ）下記置換基で置換されているフリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｑ）オキサゾリル、 （ｒ）下記置換基で置換されているオキサゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｓ）ピリダゾリル、 （ｔ）下記置換基で置換されているピリダゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｕ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるピリジルアル キル、 （ｖ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつピリジ ル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているピリジルアルキル、 （ｗ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるチアゾリルア ルキル、 （ｘ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつチアゾ リル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているチアゾリルアルキル、 （ｙ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するもので あるチエニルアルキル、 （ｚ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつチエニ ル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているチエニルアルキル、 （ａａ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるフリルアル キル、 （ｂｂ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつフリ ル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているフリルアルキル、 （ｃｃ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるオキサゾリ ルアルキル、 （ｄｄ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつオキ サゾリル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているオキサゾリルアルキル、 （ｅｅ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するもの であるピリダゾリルアルキル、及び （ｆｆ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつピリ ダゾリル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているピリダゾリルアルキル、 からなる群より選択され； Ｒ2は、 水素、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、及び １ないし６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル からなる群より選択され； Ａは、原子価結合であるか、あるいは （ａ）１ないし６個の炭素原子を有するアルキレン、 （ｂ）３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキレン、 （ｃ）フェニル （ｄ）下記置換基で置換されているフェニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｅ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるフェニルアル キル、 （ｆ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつフェニ ル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているフェニルアルキル、 （ｇ）ピリジル、 （ｈ）下記置換基で置換されているピリジル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｉ）チアゾリル、 （ｊ）下記置換基で置換されているチアゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｋ）チエニル、 （ｌ）下記置換基で置換されているチエニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｍ）フリル、 （ｎ）下記置換基で置換されているフリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｏ）オキサゾリル、 （ｐ）下記置換基で置換されているオキサゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 （ｑ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるピリジルアル キル、 （ｒ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつピリジ ル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているピリジルアルキル、 （ｓ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるチアゾリルア ルキル、 （ｔ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつチアゾ リル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているチアゾリルアルキル、 （ｕ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるチエニルアル キル、 （ｖ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつチエニ ル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているチエニルアルキル、 （ｗ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるフリルアルキ ル、 （ｘ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するもので あり、かつフリル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているフリルアルキル、 （ｙ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであるオキサゾリル アルキル、 （ｚ）アルキル部分が１ないし６個の炭素原子を有するものであり、かつオキサ ゾリル環が、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するハロアルキル、 又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているオキサゾリルアルキル からなる群より選択され；かつ Ｍは、 薬学的に許容し得る、代謝的に開裂可能な基、 Ｒ6が水素又は１ないし６個の炭素原子を有するアルキルから選択される −ＯＲ6、 Ｒ7が水素、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシ、１ ないし６個の炭素原子を有するアルコキシから選択されるか、あるいはＲ6及び Ｒ7が一緒になって、１もしくは２個のさらなる酸素、イオウ及び窒素原子を任 意に有する５ないし８員環を形成する、 −ＮＲ6Ｒ7、 −ＮＨ−テトラゾイル、 −ＮＨ−２−，３−，もしくは４−ピリジル、及び −ＮＨ−２−，４−，もしくは５−チアゾリル からなる群より選択される。 ２． Ｗが、 フェニル、 下記置換基で置換されているフェニル、 ハロゲン、 ニトリル、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 チアゾリル、 ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１な いし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているチアゾリル、 ピリジル、 ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１な いし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているピリジル、 ナフチル、及び 下記置換基で置換されているナフチル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許 容し得る塩。 ３． Ｑが−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許容 し得る塩。 ４． Ｙがフェニル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子 を有するアルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換 されているフェニルであり、かつＸが１ないし６個の炭素原子を有するアルキレ ンである請求項３に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許容し得る塩。 ５． Ｗが、 ピリジル、 下記置換基で置換されているピリジル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、 １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 フェノキシ、及び ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１な いし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 で置換されているフェノキシ、 キノリル、 下記置換基で置換されているキノリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 ベンゾチエニル、 下記置換基で置換されているベンゾチエニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 ベンゾチアゾリル、 下記置換基で置換されているベンゾチアゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 ベンズオキサゾリル、 下記置換基で置換されているベンズオキサゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 ベンズイミダゾリル、 下記置換基で置換されているベンズイミダゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 キノキサリニル、 下記置換基で置換されているキノキサリニル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 ピリミジル、 下記置換基で置換されているピリミジル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 チアゾリル、 下記置換基で置換されているチアゾリル、 フェニル、 ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、もしくは１ないし６ 個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているフェニル、 ピリジル、又は ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキ ル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換され ているピリジル、 ピリドチアゾリル、及び 下記置換基で置換されているピリドチアゾリル、 ハロゲン、 １ないし６個の炭素原子を有するアルキル、又は １ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、 からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許 容し得る塩。 ６． Ｙがフェニル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル 、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されているフェニ ルであり、かつＷがキノリル、又はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有する アルキル、もしくは１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシで置換されてい るキノリルである、請求項５に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許容し得る 塩。 ７． ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］ イミノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−４− イミノキシペンタン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシ−３−フェニルプロピオン酸、 Ｏ−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］− ４−カルボキシベンズアルドキシム、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−３− イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオン酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−１− イル］イミノキシ酢酸、 ［１，２，３，４−テトラヒドロ−６−（２−キノリルメトキシ）ナフト−１− イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［４−（４−クロロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル ）ブチル］イミノキシ酢酸、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシ酢酸、 Ｏ−［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エ ト−１−イル］−４−カルボキシベンズアルドキシム、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−４−イミノキシペンタン酸、 ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸、 ［３−シクロヘキシル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル］イミノキシ酢酸、 ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［３−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）プロプ −１−イル｝−３−イミノキシ−（２，２−ジメチル）プロピオン酸、 ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）ブト−１−イル］イミノキシ酢酸、 ［４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニ ル）ブト−１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−シクロヘキシル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル｝−イミノキシ酢酸、 ［２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシ酢酸、 ［２−シクロヘプチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］−３−イミノキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸、 ［２−シクロペンチル−２−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト− １−イル］イミノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− ２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− ２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸メチルエステル、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｚ− イミノキシ酢酸メチルエステル、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） メチル］−Ｅ−イミノキシ酢酸メチルエステル、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− イミノキシ酢酸、 ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イ ル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−１−イ ル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−チエニル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（３−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（２−クロロ−４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［３−メチル−３−フェニル−１−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｚ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメト キシ）フェニル）ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［３−メチル−３−フェニル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル） ブト−１−イル］−Ｅ−２−イミノキシ酢酸、 ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニルペント−１−イル］−Ｅ−２−イミノ キシプロピオン酸、 ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）ペント−１−イル］−Ｅ−イミノキ シ酢酸、 ［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）−ブト−３−エン−１−イル］−Ｅ −イミノキシ−２−プロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ２−イミノキシブタン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−Ｅ− ３−イミノキシブタン酸、 ［シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−２− イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エト−２−イル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−クロロ−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メ チル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘプチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸ナトリウム、 （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−Ｅ−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）ベンゾ［ｂ］チエン−２− イル）メチル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（６−（２−キノリルメトキシ）ピリド−３−イル）メチル ］イミノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸２−チアゾリルアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸２−ピリジルアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリニルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸５−テトラジルアミド、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］イミノ キシ酢酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル］−２− イミノキシプロピオン酸、 （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロビオン酸、 （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）メチル ］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（２−キノリルメトキシ）フェニル）エチル ］イミノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシ酢酸、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル ）メチル］イミノキシ酢酸、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル ）メチル］イミノキシ酢酸、 ［シクロペンチル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル）メチル ］イミノキシ酢酸、 （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル ）メチル］イミノキシ酢酸、 （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（２−ベンゾチアゾリルメトキシ）フェニル ）メチル］イミノキシ酢酸、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］イミノキシ酢酸、 Ｏ−［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル） エト−１−イル］−４−カルボキシベンズアルドキシム、 ［２−シクロヘキシル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、 ［シクロヘキシル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］イミ ノキシ酢酸、 ［２−シクロペンチル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］イミノキシ酢酸、 Ｏ−［２−シクロペンチル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル） エト−１−イル］−４−カルボキシベンズアルドキシム、 ［２−シクロペンチル−１−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）エト −１−イル］−２−イミノキシプロピオン酸、 ［シクロペンチル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］−２ −イミノキシプロピオン酸、及び ［シクロペンチル−（４−（４−チアゾリルメトキシ）フェニル）メチル］イミ ノキシ酢酸、 ［シクロヘキシル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド−２−イル メトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢 酸、 （Ｒ）−［シクロヘキシル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド− ２−イルメトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 （Ｓ）−［シクロヘキシル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド− ２−イルメトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 ［シクロペンチル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド−２−イル メトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 （Ｒ）−［シクロペンチル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド− ２−イルメトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、及び （Ｓ）−［シクロペンチル−（４−（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリド− ２−イルメトキシ）フェニル）メチル］イミノキシ酢酸、 からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はそれらの薬学的に許 容し得る塩。 ８． 治療上有効な量の請求項１の化合物を、薬学的に許容し 得るものと組み合わせて含有する、リポキシゲナーゼ活性を阻害するための組成 物。 ９． リポキシゲナーゼ活性を阻害する治療を必要とする哺乳動物においてリポ キシゲナーゼ活性を阻害する方法であって、該哺乳動物に、治療上有効な量の請 求項１の化合物を投与することを包含する方法。
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