JP2001517236A

JP2001517236A - 茶木油（ｔｔｏ）を含有する保存用組成物

Info

Publication number: JP2001517236A
Application number: JP54453998A
Authority: JP
Inventors: アレクサンダーステートン、ジョン; スティーブンロウ、ジェイムズ; チャールズプリースト、ドナルド
Original assignee: ミルウィールノミニーズプロプライエタリーリミテッド
Priority date: 1997-03-24
Filing date: 1998-03-24
Publication date: 2001-10-02
Also published as: CN1257432A; AUPO583597A0; ZA982456B; CA2284711A1; EP0983092A1; WO1998042386A1

Abstract

(57)【要約】 (i)０．１０−２．０％茶木油；(ii)０．１０−２．０％フェニル置換アルコール；及び（iii）茶木油とフェニル置換アルコールのための１種以上の溶媒；を含有する保存用組成物。(i)２０−８０％茶木油；(ii)２０−８０％フェニル置換アルコール；(iii)０−８０％界面活性剤;及び(iv)０−８０％分散剤；を含有する保存用濃縮物。

Description

【発明の詳細な説明】茶木油（ＴＴＯ）を含有する保存用組成物発明の分野本発明は、身体ケア製品、化粧品、医薬品、消毒剤、洗浄剤、塗料、及び微生物の腐敗又は増殖を阻害する保存剤又は抗微生物剤を含有する他の製品を含む広範囲の家庭用、産業用、又は農業用製品で用いることができる茶木油を含有する改善された保存用組成物に関する。本発明はまた、ビヒクル又は溶媒に添加して家庭用、産業用、又は農業用製品を製造できる保存用濃縮物を提供する。発明の背景 Melaleuca alternifoliaの蒸留により得られる茶木油（ＴＴＯ）は、抗微生物性を有する天然の保存剤として知られる。例えば、Carsonら，1996，J.Antimicr ob.Chemother.37(6)1177-1179に言及できる。この文献は、ＴＴＯを傷の消毒剤として局所的に用いた場合、ＴＴＯは連鎖球菌(Streptococci)に対し有効であったことを示す。更に、Ramanら,1995,Lett.Appl.Microbiol.21(4)242-5に言及できる。この文献では、ＴＴＯの使用、並びにStaphylococcus aureus,Staphyloco ccus epidermidis及びPropionibacterium acnesに対する抗微生物活性を示すものとしてＴＴＯの主要成分テルピネン−４−オール、α−テルピネオール及びα −ピネンが記載されている。 Carsonら,1995,J.Appl.Bacteriol.78(3)264-9では、天然起源の抗微生物剤としてますます有名になっているものとしてＴＴＯが言及されている。この文献で、テルピネン−４−オール、リナロール及びα−テルピネオールもこの点で有用であることも示された。Shapiroら,1994,Oral Microbiol.Immunol.9(4)202-208 ではまた、偏性と通性嫌気性口腔微生物に対する抗微生物活性を有するものとしてＴＴＯに言及している。豪州特許第５５９００１号にも言及する。該特許は、ＴＴＯ、カルボキシル基を有するビニルポリマー、及び皮膚病巣への局所投与に有用なアルコール又はグリコールを含有するスキンクリームに関する。 Proserpioら,1996,Cosmet.Toiletries,Ed.,Ital.17(3)11-13,16-19にも言及する。該文献は、化粧品で抗微生物活性を有し、保存剤として有用なＴＴＯに関する。 In-Cosmetics Exhib．Conf.Proc.，1995，405-411に記載されている“Preserv ing naturally with tea treeoil”という表題のDon Priestの論文についても言及する。該文献では、Melaleuca alternifoliaは、Myrtaceae種の豪州原産であり、ときにＩＳＯスタンダード４７３０中で“Melaleuca油、テルピネン−４− オール型”と言われることを明瞭にする。茶木油は、モノテルペン、セスキテルピン及びテルペンアルコールの混合物からなる。９０種以上の化学成分が茶木油から単離された。茶木油で示された抗微生物活性は主にテルピネン−４−オールによるが、他の成分も単独で活性を有するか、又は相乗的に寄与する。ＩＳＯスタンダードでは、テルピネン−４−オールは最小３０％、シネオールは最大１５％と定める。現在市場で販売されている化粧品、医薬品及び身体ケア製品は通常、ＴＴＯの最小濃度０．５％を有するが、時には純製品が販売される。このような製品では、抗微生物性と溶媒性のためにＴＴＯを用いる。化粧品、医薬品及び身体ケア製品の範囲には、薬用石鹸、液体石鹸、体臭防止剤と防汗剤、シャンプーとコンディショナー、歯磨き、口腔洗浄剤、並びにハンドクリーム、日焼け止め、及びニキビ剤を含むスキンケア製品が含まれる。ＴＴＯは、上記Priestの文献に引用されているPolysorbate20又はTween20 のような非イオン性界面活性剤やキレート剤として使用されるエデト酸二ナトリウムと混合して清澄な水溶液として供給できる。この文献で、コムギタンパク質アミノ酸、栄養因子であるパンテノール、ビタミンＥ、可溶化剤であるＰＥＧ− ７グリセリルココエートもしくはセチオール、皮膚保護剤であるジメチコン、クエン酸、ビタミンＡパルミテート、湿潤剤としてブチレングリコール、乳化剤としてセトステアリルアルコール、乳化改善剤としてセチルアルコール、及び抗腐敗剤として塩化セチルトリメチルアンモニウムを含有するヘア・コンディショナー剤にも言及している。この文献で、セチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、アロエベラゲル、植物抽出物のハーブブレンド、加水分解したコラーゲン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ビタミンＥ、ビタミンＡパルミテート、オリーブ油、ホホバ油、マカダミアナッツ油、オクチルパルミテート、及びセテアリルグルコシドも含みうる湿潤クリームで使用されるときのＴＴＯにも言及されている。しかし、上記文献では、通常濃度０．５％ｗ／ｖで広範囲の化粧品や身体ケア製品での天然保存剤としてＴＴＯの使用が記載されているが、Priestの文献で、０．５％超の割合でＴＴＯを含有するある製剤は、医薬品、化粧品及び身体ケア製品の保存効力の点で選択の標準であるBritish Pharmacopoeia 1993 Topical(A ppendix XVIC)に合格しなかったことが注目される。Priestの文献で、保存効力の測定の点でこれも所望の標準であるthe United States Pharmacopoeia XXII, 即ちＵＳＰ XXII試験も言及されている。ＴＴＯのような保存剤は、調製物、特に水性調製物における微生物感染の増殖を防止するか制限することで有用である。このような調製物は、任意の医薬品、身体ケア製品又は化粧品でありうる。もし保存剤がこのような製品に添加されないならば、微生物汚染が起りえ、製品の使用者に安全の危険性が起りうるか、又は製品が腐敗しうる。抗微生物保存剤の効力は、医薬品、身体ケア製品もしくは化粧品の活性成分、又は製品の製剤、又は製品用に使用される容器もしくは覆いによって増大も減少もできる。それ故、保存剤を添加した製品、又は添加していない製品の抗微生物活性により、製品の保存や使用の間に微生物汚染又は微生物増殖から起りうる逆効果からの十分な防御ができることを示すことが必要である。それ故、これは、ＵＳＰ試験とＢＰ試験の両方の主要機能である。両方の試験は、関連調製物に適切な微生物の規定の接種を行い、処方温度で接種済調製物を保存し、特定の時間間隔でサンプルを採り、サンプル中の微生物を計測することを含む。試験の条件下、規定時間と規定温度後、接種された調製物中の微生物数において適宜、顕著な減少が起れば、又は増加がなければ、調製物の保存性は十分である。時間に対する微生物数の減少の点で許される基準は、調製物の異なる型により異なる。試験生物には通常、アスペルギルス・ニガー(ＡＴＣＣ１６４０４) 、キャンディダ・アルビカンス(ＡＴＣＣ１０２３１)、シュードモナス・エルギノーサ（ＡＴＣＣ９０２７）及びスタフィロコッカス・オーレウス（ＡＴＣＣ６５３８）が含まれる。ＢＰはＵＳＰよりかなり厳格であり、例えばＢＰでは、１４日後、最初の濃度の０．１％以下まで細菌数が減少することが必要なＵＳＰと比較して、局所用調製物で４８時間後の細菌の３ｌｏｇ減少及び経口用調製物では１４日で３ｌｏｇ減少が必要である。保存剤の製造に関し、ＵＳＰとＢＰ保存効力試験の両方に一貫して合格する組成物を提供することは非常に重要である。もしそうでなければ、ＵＳＰ及びＢＰに一貫して合格する組成物を提供するために、又はパラベンのような他の通常の保存剤を添加するために、組成物の成分の各々の割合を変えることは、時間がかかるばかりでなく、非常に費用がかかる。例えば、組成物の関連成分の割合とアイデンティティを変え、ＢＰ及びＵＳＰに合格しながら、毒性又は安全性並びに製品安定性に関し有害な影響（この有害な影響は、このような組成物を製造することの商業的危険性と安全面での危険性を大きく増大させる）をもちうる組成物を提供する場合も、問題が起りうる。通常のＴＴＯ調製物に関し、ＴＴＯが２．０％超の濃度でこのような組成物中に含まれるならば、通常ＢＰとＵＳＰは合格するであろう。しかし、多くの場合、ＴＴＯのこの濃度は製品の性質に関し過剰である。というのは、ＴＴＯは高価であるばかりではなく、強い渋味と強い臭いも有するからである。発明の概要それ故、一貫してＢＰ保存効力試験に合格し、上記の従来技術に対し利点を有するＴＴＯ含有保存用組成物を提供することが本発明の目的である。本発明の保存用組成物は、０．１０−２．０％ＴＴＯ、０．１０−２．０％フェニル置換アルコール、並びに場合によっては、最低１０％の水、及び水や極性有機溶媒（例えば、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エチレングリコール、又は他のポリヒドロキシアルカンなど）を含むＴＴＯとフェニル置換アルコールのための溶媒を含みうる他の成分を含有する。フェニル置換アルコールは、フェニル基とアルキル部分を有し、その範囲には、フェニルアルカノールやフェノキシアルカノールを含む。フェニル置換アルコールはまた、オリーブ油、ホホバ油又はマカダミアナッツ油のような天然油に溶解する。好適なフェニル置換アルコールには、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、及びベンジルアルコールが含まれる。ベンジルアルコールは、本発明で使用される好適なフェニル置換アルコールである。フェニル置換アルコールを含有する天然抽出物は、上記範囲の濃度が適用できるならば、本発明の組成物で使用できることも理解されよう。組成物は、化粧品、医薬品、身体ケア製品、消毒剤、塗料、洗浄剤、又は微生物の腐敗もしくは増殖を阻止する保存剤もしくは抗微生物剤を必要とする他の製品を含む家庭用、産業用、又は農業用製品として使用に適した任意の慣用形態でありうる。化粧品又は身体ケア製品として使用する場合、組成物は例えば、クリーム、ゲルスティック、塗料、泡、軟膏、ローション、又はスプレーの形態でありうる。組成物はまた、乳化剤；イオン性、非イオン性及び両性界面活性剤を含む界面活性剤；粘稠剤；皮膚軟化剤；安定化剤；湿潤剤；のような局所製剤に通常見出される添加剤と賦形剤も含みうる。組成物は、最大２％のＴＴＯとフェニル置換アルコールの両者（それぞれが等濃度１．０％で存在しうる）を含有することが本発明では非常に望ましい。組成物は、最大１．０％のＴＴＯとフェニル置換アルコールの両者（再び、ＴＴＯとフェニルアルコールそれぞれが等濃度０．５％で存在する）を含有することが一層好ましい。医薬品組成物、身体ケア組成物、又は化粧品組成物は、費用と市場許容度のためにできる限り少量の保存剤を含むことも商業的に適切である。例えば、ＴＴＯが非常に高濃度で存在するならば、特徴的な臭いであり、また比較的高価である。ＴＴＯの１種以上の活性成分、例えばテルピネン−４−オール及び／又はα− テルピネオールと同様にＴＰＯはその天然形態で使用できることが理解されよう。本明細書で使用される“茶木油”という用語は、適当なMelaleuca種又はLepto spermum種（例えば、M.alternifolia、M.linariifolia、M.dessitafolia、並びにそれ自体が活性な上記活性成分を含むそれらの修飾抽出物）から得られるＴＴＯの天然形態を指す。ベンジルアルコールは、塩化ベンジルに対する炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムの作用によるような、市販で得られるように使用できる。しかし、ベンジルアルコールは、適当な源、例えばジャスミン油、ヒアシンス油、又はイランイランノキ油から天然で得られるままに使用できる。本発明の組成物は、ＴＴＯとベンジルアルコールの他に、１−２０％界面活性剤、乳化剤又は可溶化剤を含みうる清澄な水溶液として使用できる。より好ましくは、POLYSORBATEのような非イオン性界面活性剤を利用できる。他の適切な界面活性剤も以下に記載する。上記界面活性剤の他に、本発明の組成物は、皮膚に湿りを与える皮膚軟化剤を１−１０％、より好ましくは１−５％含みうる。適切な皮膚軟化剤はCETIOL又は PEG7グリセリルココエートである。湿潤剤、例えばグリセロールもしくはプロピレングリコールも１−１０％、より好ましくは１−５％、粘稠剤即ち粘度増加剤、例えばグアールゴム、トラガカントゴム、キサンタンゴム、もしくはガラクトマンナンゴムの形態のゴムなど、も１−５％含ませることができる。ラウリルエーテル硫酸ナトリウム及び／又はラウリル硫酸アンモニウムのような界面活性剤も１−１５％含ませることができる。ココナッツジエタノールアミドのような洗浄剤１−５％も添加できる。クリームとして使用する場合、組成物は、セチルアルコールもしくはステアリルアルコール１−５％のような蝋を含有することができる。必須油、ハーブ、ビタミンＥもしくはビタミンＡのようなビタミン、加水分解コラーゲン、アミノ酸、パンテノール、及び必要でありうる他の栄養因子も含めることができる。清澄水溶液、清澄液体石鹸、コラーゲンとハーブ抽出物を含有する湿潤クリーム、真珠光沢のあるシャンプー、及びヘア・コンディショナーとして使用するときの本発明の組成物の例は以下に記載する。（Ａ）清澄水溶液０．５％ＴＴＯ、０．５％ベンジルアルコール、１．６−３．２％Polysorbat e 20もしくは他の適切な非イオン性界面活性剤、０．１％エデト酸二ナトリウムもしくは他の適切なキレート剤、０−５．０％ブチレングリコール、及び残部の精製水。（Ｂ）清澄液体石鹸０．５％ＴＴＯ、０．５％ベンジルアルコール、１０．０％ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、７０．０％(Empicol ESB 70)、５．０％ラウリル硫酸アンモニウム、３０．０％(Empicol ALS 30)、０．０５％エデト酸二ナトリウム、１．５％ココベタイン(Empigen BB)、１．９％ココナッツジエタノールアミン(Empilan FD)、０．２０％塩化ナトリウム、ｐＨを６．７にするための１０．０％クエン酸溶液、及び残部の精製水。（Ｃ）コラーゲンとハーブ抽出物を含有する湿潤クリーム０．５％ＴＴＯ、０．５％ベンジルアルコール、５．０％オクチルパルミテート、１．０％オリーブ油、４．０％ホホバ油、１．０％マカダミアナッツ油、４．０％セテアリルグルコシド(Montanol 68)、０．３％天然ビタミンＥ(Covitol F1300)、０．０７５％ビタミンＡパルミテート、２．０％ブチレングリコール、５．０％プロピレングリコール、１．０％加水分解コラーゲン(Crotein A)、１．０％ハーブブレンド(セルニカ(cernica)、ウスベニタチアオイ、キュウリ、ニワトコの花、アメリカマンサク、及びライムブロッサム(lime blossom))、１０．０％アロエベラゲル、０．１％エデト酸二ナトリウム、香料０．３５％、及び残部のｐＨ５．１の精製水。（Ｄ）真珠光沢のあるシャンプー０．５％ＴＴＯ、０．５％ベンジルアルコール、１０％ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、０．０５％エデト酸二ナトリウム、３．０％ココベタイン、３．０％ココナッツジエタノールアミド(Empilan FD)、０．１０％Polyquaternium 10( Polymer JR-400)、３．０％真珠光沢剤(Euperlan PK771)、０．２０％塩化ナトリウム、ｐＨを６．５にするためのクエン酸(１０．０％)、及び残部の精製水。（Ｅ）ヘア・コンディショナー０．５％ＴＴＯ、０．５％ベンジルアルコール、３．０％セトステアリルアルコール、０．１５％ジメチコンビタミンＥ天然(Covitol F1300)、０．０５％ＰＥＧ−７グリセリルココエート(Cetiol HE)、１．０％コムギタンパク質アミノ酸( Hydrotriticum WAA)、０．１０％クエン酸(１０．０％)、０．１０％パンテノール、１．０％塩化セチルトリメチルアンモニウム５０．０％（Dehyquart A）及び残部の精製水。本発明の別の面では、（ｉ）２０−８０％ＴＴＯ；（ii）２０−８０％フェニル置換アルコール；（iii）０−８０％界面活性剤；及び（iv）０−８０％分散剤；を含有する保存用濃縮物が提供される。好ましくは、濃縮物では、２５-８０％界面活性剤と２０−８０％分散剤である。より好ましくは、３５−４５％界面活性剤と２０−５０％分散剤である。好ましくは、濃縮物は、３０−５０％ＴＴＯと３０−５０％フェニル置換アルコールを含有する。非常に好ましくは、ＴＴＯとフェニル置換アルコールは、４０％のような等濃度で存在しうる。界面活性剤は、カルボン酸、スルホン酸、硫酸化アルコール、又は硫酸化アルコールエトキシレートのようなアニオン性界面活性剤でありうる。カチオン性及び両性界面活性剤も使用できるが、好適界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン界面活性剤又はカルボン酸エステル（例えばグリセロールエステル、ポリオキシエチレンエステル、アンヒドロソルビトールエステル、天然の脂肪、油と蝋、及び脂肪酸のエトキシル化エステルとグリコールエステル）である。好適な界面活性剤は商標ＥＴＯＣＡＳ又はＣＲＥＭＯＰＨＯＲとして市販されている。分散剤の機能は濃縮物中でＴＴＯの分散を容易にすることである。分散剤がなければ、ＴＴＯを、水及びフェニル置換アルコール（それは濃縮物がゲルになるようにする）と非常にゆっくりと混合することが必要である。分散剤の使用により、濃縮物の清澄溶液も可能である。好適な分散剤はプロピレングリコールであるが、グリセロール、ソルビトール、又はポリエチレングリコールのような任意の他のポリヒドロキシアルコールが使用できることが理解されよう。メタノール、エタノール又はイソプロパノールのような他のアルコールも使用できる。濃縮物の好適な形態は、０．５ｇＴＴＯ、０．５ｇベンジルアルコール、１．０ｇ界面活性剤、及び０．５ｇプロピレングリコールを含有する水溶性形態である。この好適形態では、得られた２．５ｇ濃縮物は、ビヒクル又は希釈剤１００ｇに溶解できる。別の実施態様では、濃縮物は０．５ｇＴＴＯ、０．５ｇベンジルアルコール、及び１．０ｇプロピレングリコールを含有しうる。この実施態様では、ビヒクル又は希釈剤１００ｇに溶解できる濃縮物２．０ｇが提供される。このような濃縮物は非水系ビヒクル又は溶媒のために使用できる。本発明により製造される濃縮物の例は、２０％ＴＴＯ、２０％ベンジルアルコール、界面活性剤として使用される３５−４０％Etocas(即ち、Polyoxy 35 ひまし油)、及び２０％プロピレングリコールを含有する。これは、０．５ｇベンジルアルコール、０．５ＧＴＴＯ、１．０ｇEtocas、及び０．５ｇプロピレングリコールに対応する。この濃縮物は以下の製品で使用された。（Ｆ）典型的クリーム飽和脂肪ポリグリコールエステル、５％落花生油、２．５％グリセロール、２．５％保存用濃縮物、及び残部の精製水をベースとした、セチルアルコールと非イオン性乳化剤のコロイド分散混合液である１０％Emulgade 1000NI。（Ｇ）典型的ローション１５％グリセロールモノステレートＡ−Ｓ、３％Emulgin B1(非イオン性乳化剤として約１２モルの酸化エチレンを含有するセチルステアリルアルコール)、５％グリセロール、２％セチルアルコール、２．５保存用濃縮物、及び残部の精製水。（Ｈ）典型的ゲル製剤３％Sepigel 305(ポリアクリルアミド−水溶液のイソパラフィン分散)、２．５％保存用濃縮物、５％グリセロール、及び残部の精製水。（Ｉ）典型的コンディショナー２％セチルアルコール、３％セトステアリルアルコール、３％Vantoc CC(塩化セチルトリメチルアンモニウム)、５％CroquotL、５％(ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン)、DiPanthenol 0.5％、保存用濃縮物２．５％、及び残部の精製水。コンディショナーの製造工程は、セチルアルコールとセトステアリルアルコールを７０℃に加熱することを含んでいた。Vantoc CCは水に溶解し、７０℃に加熱する。２種の溶液を一緒に加え、攪拌し、４０℃に冷却し、その時点でCroqut oLを加え、混合する。混合物を３５℃に冷却し、DiPanthenolを保存用濃縮物と共に加える。次いでコンディショナーが冷却するまで攪拌する。実験の部ＢＰ保存効力試験の測定試験生物（ｉ）アスペルギルス・ニガーＩＭＩ１４９００７(ＡＴＣＣ１６４０４，ＩＰ１４３１．８３)；（ii）キャンジダ・アルビカンスＮＣＰＦ３１９７(ＡＴＣＣ１０２３１，ＩＰ４８．７２)；（iii）シュードモナス・エルギノーサＮＣＩＭＢ８６２６(ＡＴＣＣ９０２７，ＣＩＰ８２．１１８)；（iv）スタフィロコッカス・オーレウスＮＣＴＣ１０７８８(ＮＣＩＭＢ９５１８，ＡＴＣＣ６５３８，ＣＩＰ４．８３)。植菌材料の調製試験に先立ち、特定の微生物の各々の最近増殖させたストックカルチャーを、細菌用のトリプトン・ダイズ寒天プレート又は真菌用のSabouraud寒天プレートの表面に植菌する。細菌培養液を３０−３５℃で１８−２４時間、キャンジダ・アルビカンスの培養液を２０−２５℃で４８時間、アスペルギルス・ニガーの培養液を２０−２５℃で７日間もしくは良好の胞子形成が起るまで、インキュベートする。生物が最適状態になる前、復活後のサブカルチャーが必要となるかもしれないが、サブカルチャー数は最小に保つことが推奨される。細菌培養液とキャンジダ・アルビカンス培養液を獲得するために、適切な容器への表面生育物の分散と移転のために塩化ナトリウム０．９％ｗ／ｖとペプトン０．１％を含有する滅菌懸濁液を使用する。十分な懸濁液を加え、微生物カウントを約１０⁶微生物／ｍＬまで減少させる。アスペルギルス・ニガー培養液を獲得するために、塩化ナトリウム０．９％ｗ／ｖとPolysorbate80 ０．０５％ｗ／ｖを含有する滅菌懸濁液を用い、胞子数を、同じ溶液を加えることによって約１０⁸個／ｍＬまで調整する。各懸濁液から適切なサンプルを直ちに採り、プレートカウント又は膜濾過によって、各懸濁液中のコロニー形成単位数／ｍＬを測定する。この値は、植菌数と、試験で使用するベースラインを決定するのに役立つ。懸濁液は直ちに使用する。試験方法植菌された製品中の生存微生物をカウントするために、それぞれの微生物の最初の培養のために使用される寒天培地を用いる。調製物１ｇ又は１ｍＬ当たり１０⁵〜１０⁶個の微生物を植菌するために、試験生物の１つの懸濁液を、試験する製品が入っている一連の容器の各々に植菌する。植菌懸濁液の体積は製品体積の１％を超えない。均一分布をさせるために徹底的に混合する。植菌された製品を、光から保護し２０−２５℃で維持する。０時間と、製品のタイプにより適当な間隔で、各容器から適当なサンプルを典型的には１ｍＬ又は１ｇ採り、プレートカウント又は膜濾過により、生存微生物数を測定する。製品の残っている抗微生物活性は、希釈により、濾過により、又は特定の不活化因子の使用により、除かれることを確認する。希釈法を使用するとき、少数の生存微生物の回収における感度の減少のためにしかるべき考慮をする。特定の不活化剤を使用するとき、試験生物の増殖を支持するシステムの能力は、適当な対照の使用によって確認する。ＵＳＰ保存効力は、ＢＰ保存効力試験に関し上記と同様の方法によって行う。しかし、ＢＰとＵＳＰの両方に関し許容の基準は異なる。ＢＰでは、局所用調製物に関し調製物１ｇ又は１ｍＬ当たり１０⁵−１０⁶個の細菌の植菌のために、ＢＰに合格するこのような調製物のために、４８時間で３ｌｏｇ減少及び７日、１４日、２８日での回収無しを示さなければならない。調製物１ｇ又は１ｍＬ当たり１０⁵−１０⁶個の真菌の植菌のために、試験する局所用調製物は１４日で２ｌｏｇ減少及び２８日で回収無しを示さなければならない。上記基準（基準Ａとも言われる）は、達成すべき推奨効力を表す。経口用調製物に関し、１０⁵−１０⁶個の細菌の植菌に関し、１４日で３ｌｏｇ減少及び２８日で増殖無しを示さねばならない。１０⁵−１０⁶個の真菌を有する植菌のために、１４日で１ｌｏｇ減少及び２８日で増殖無しを示さねばならない。比較して、ＵＳＰに関し、ＵＳＰに合格する調製物は、（ｉ）１４日後に、最初の濃度の０．１％以下で、細菌に関し生育の減少、（ii）真菌に関し、最初の１４日間、濃度は最初の濃度以下に保たれなければならないということを示す必要がある。これらの状況下、各試験生物の濃度は、２８日試験期間の残りのために上記（ｉ）と（ii）で言及したレベル以下に維持されなけらばならないことも示す必要がある。それ故、上記から、ＢＰ試験はＵＳＰ試験よりかなり厳格であることを示すことができる。実施例実施例１０．２％ベンジルアルコール、０．５％ＴＴＯ、１．０％Ｅｔｏｃａｓ３５、０．５％プロピレングリコール、及び残部の水を含む調製物をＢＰとＵＳＰの両方に関し試験した。結果は表１に示す。この調製物は、示したように、ＢＰにもＵＳＰにも合格しなかった。実施例２実施例１に記載と同様の調製物を製造した。但し、ベンジルアルコールの濃度は０．５％まで増加させた。結果を表２に示すが、この調製物はＢＰとＵＳＰの両方に合格したことは注目される。実施例３実施例１に記載と同様の調製物を製造した。但し、ＴＴＯの濃度は０．３％まで減少させた。結果を表３に示すが、この調製物はＢＰにもＵＳＰにも合格しなかったことは注目される。実施例４実施例１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、ベンジルアルコールの濃度は０．５％まで増加させ、ＴＴＯの濃度は０．３％まで減少させた。結果を表４に示すが、この調製物はＢＰとＵＳＰの両方に合格したことは注目される。実施例５実施例１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、ＴＴＯは省き、ベンジルアルコールは濃度０．５％で含まれていた。結果を表５に示すが、この調製物はＢＰとＵＳＰにも合格しなかったことは注目される。実施例６実施例１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、ベンジルアルコールは省き、ＴＴＯは濃度０．３％を有した。結果を表６に示すが、この調製物は局所用調製物のためのＢＰに合格しなかったことは注目される。より詳細には、真菌カウントは１４日以内で１０²倍減少しなかった。実施例７実施例１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、ベンジルアルコールは省き、ＴＴＯは濃度０．５％を有した。結果を表７に示すが、アスペルギルス・ニガーのカウントは１４日以内で１０²倍減少しなかったので、この調製物は局所用調製物のためのＢＰに合格しなかったことは注目される。実施例８１．０％Etocas 35を有する水溶液中に０．３％ＴＴＯを含有する調製物を、ＢＰとＵＳＰの両方に関し試験した。この調製物は、ＢＰにもＵＳＰにも合格しなくて、特にシュードモナス・エルギノーサとアスペルギルス・ニガーに対し比較的不活性であったことは表８で注目される。実施例９０．２％ベンジルアルコール、１％Etocas 35、０．５％プロピレングリコール、及び残部の水を含有する調製物を調製し、アスペルギルス・ニガーだけに関しＢＰ局所用基準に関し試験した。結果を表９に示すが、この調製物はＢＰに合格しなかったことは注目される。調製物はまた、アスペルギルス・ニガーだけに関しＵＳＰに関し試験したが、結果を表１０に示す。この調製物はＵＳＰに合格しなかったことは注目される。実施例１０実施例９の調製物は、ベンジルアルコール濃度だけを０．５％まで増加させるように改変され、アスペルギルス・ニガーだけに関しＢＰに関し試験した。アスペルギルス・ニガーに対する有効性において顕著な改良があったことが表１１で注目され、この調製物はＢＰに合格した。実施例１１実施例１０を完全に繰り返し、ＵＳＰ基準に対し試験したが、表１２に示される結果は、実施例１０と同様の結果が得られたことを示す。実施例１２実施例９の調製物は、濃度１．０％のベンジルアルコールを有するように改変され、アスペルギルス・ニガーだけに関しＢＰ局所基準とＵＳＰ基準の両方に対し試験した。これらの結果は表１３と１４でそれぞれ示され、ベンジルアルコールは、アスペルギルス・ニガーの増殖に対し強力な阻害効果を有することを示す。実施例１３０．２％フェノキシエタノール、０．５％ＴＴＯ、１．０％Etocas 35、及び残部の水を含有する調製物を、ＢＰ局所基準とＵＳＰ基準の両方に関し試験した。これらの結果は表１５に示すが、この調製物はＢＰ（基準Ａ）とＵＳＰの要求に合格したことが注目される。実施例１４実施例１３に記載と同様の調製物を製造した。但し、フェノキシエタノールの濃度は０．５％に増加させた。表１６に示した結果は、この調製物はＢＰ（基準Ａ）とＵＳＰの両方に合格したことを示す。実施例１５実施例１３に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、ＴＴＯの濃度は０．３％に減少させた。表１７に示した結果は、この調製物は、アスペルギルス・ニガーのためのＢＰ（基準Ｂ）の要求を満たし、ＵＳＰの要求を満たすことを示す。実施例１６実施例１３に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェニルオキシエタノールの濃度は０．５％まで増加させ、ＴＴＯは０．３％に減少させた。表１８に示した結果は、この調製物は、ＢＰ（基準Ａ）とＵＳＰの要求を満たすことを示す。実施例１７実施例１３に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェノキシエタノールは０．５％まで増加させ、ＴＴＯは省いた。表１９に示した結果は、この調製物は、ＢＰの要求に合格しなかったが、ＵＳＰの要求には合格したことを示す。実施例１８実施例１３に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェニルオキシエタノールは１．０％まで増加させ、ＴＴＯは省いた。表２０に示した結果は、この調製物は、ＢＰ（基準Ａ）とＵＳＰの要求に合格したことを示す。実施例１９実施例１３に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェニルオキシエタノールは０．５％まで増加させ、ＴＴＯとEtocas 35は省いた。表２１に示した結果は、この調製物は、ＢＰの要求に不合格であったが、ＵＳＰの要求に合格したことを示す。実施例２０実施例１３に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェニルオキシエタノールは１．０％まで増加させ、ＴＴＯとEtocas 35は省いた。表２２に示した結果は、この調製物は、ＢＰ（基準Ａ）とＵＳＰの要求の両方に合格したことを示す。実施例２１０．２％フェニルオキシエタノール、０．５％ＴＴＯ、１．０％Etocas 35、０．５％プロピレングリコール、及び残部の水を含む調製物をＢＰとＵＳＰの両方に関し試験した。結果を表２３に示す。この調製物は、アスペルギルス・ニガーのためにＢＰの要求にもＵＳＰの要求にも合格しなかった。実施例２２実施例２１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェノキシエタノールは０．５％まで増加させた。表２４に示した結果は、この調製物は、ＢＰとＵＳＰの要求の両方に合格したことを示す。実施例２３実施例２１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、ＴＴＯは０．３％に減少させた。表２５に示した結果は、この調製物は、アスペルギルス・ニガーのためにＢＰとＵＳＰの要求に不合格であったことを示す。実施例２４実施例２１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェノキシエチレンは０．５％に増加させ、ＴＴＯは０．３％に減少させた。表２６に示した結果は、この調製物は、ＢＰとＵＳＰの要求の両方に合格したことを示す。実施例２５実施例２１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェノキシエタノールは０．５％に増加させ、ＴＴＯは省いた。表２７に示した結果は、この調製物は、ＢＰとＵＳＰの要求の両方に不合格であったことを示す。実施例２６実施例２１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェノキシエタノールは１．０％に増加させ、ＴＴＯは省いた。表２８に示した結果は、この調製物は、ＢＰとＵＳＰの要求の両方に合格したことを示す。実施例２７実施例２１に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェノキシエタノールは０．５％に増加させ、ＴＴＯとEtocas 35は省いた。表２９に示した結果は、この調製物は、ＢＰとＵＳＰの要求の両方に合格したことを示す。実施例２８実施例２７に記載と同様の調製物を製造した。但し、例外として、フェノキシエタノールは１．０％に増加させた。表３０に示した結果は、この調製物は、ＢＰとＵＳＰの要求の両方に合格したことを示す。結論上記実施例から、好適な保存用組成物は、最低０．３％ＴＴＯと０．５％ベンジルアルコールを含有することが注目される。ベンジルアルコールは、ＴＴＯによって比較的影響を受けないアスペルギルス・ニガーの増殖に対し、より阻害的であることも注目される。一方、ＴＴＯは、ベンジルアルコールによって比較的影響を受けないシュードモナス・エルギノーサを含む細菌に対し、より有効である。表表１表２表３表４表５表６全ての結果はｃｆｕ／ｇとして表す。表７全ての結果はｃｆｕ／ｇとして表す。表８全ての結果はｃｆｕ／ｇとして表す。表９全ての結果はｃｆｕ／ｇとして表す。表１０全ての結果はｃｆｕ／ｇとして表す。表１１全ての結果はｃｆｕ／ｇとして表す。表１２全ての結果はｃｆｕ／ｇとして表す。表１３全ての結果はｃｆｕ／ｇとして表す。表１４全ての結果はｃｆｕ／ｇとして表す。表１５表１６表１７表１８表１９表２０表２１表２２表２３表２４表２５表２６表２７表２８表２９表３０

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１０年９月１５日（１９９８．９．１５）【補正内容】保存剤の製造に関し、ＵＳＰとＢＰ保存効力試験の両方に一貫して合格する組成物を提供することは非常に重要である。もしそうでなければ、ＵＳＰ及びＢＰに一貫して合格する組成物を提供するために、又はパラベンのような他の通常の保存剤を添加するために、組成物の成分の各々の割合を変えることは、時間がかかるばかりでなく、非常に費用がかかる。例えば、組成物の関連成分の割合とアイデンティティを変え、ＢＰ及びＵＳＰに合格しながら、毒性又は安全性並びに製品安定性に関し有害な影響（この有害な影響は、このような組成物を製造することの商業的危険性と安全面での危険性を大きく増大させる）をもちうる組成物を提供する場合も、問題が起りうる。通常のＴＴＯ調製物に関し、ＴＴＯが２．０％超の濃度でこのような組成物中に含まれるならば、通常ＢＰとＵＳＰは合格するであろう。しかし、多くの場合、ＴＴＯのこの濃度は製品の性質に関し過剰である。というのは、ＴＴＯは高価であるばかりではなく、強い渋味と強い臭いも有するからである。発明の概要それ故、一貫してＢＰ保存効力試験に合格し、上記の従来技術に対し利点を有するＴＴＯ含有保存用組成物を提供することが本発明の目的である。本発明の保存用組成物は、０．１０−２．０％ＴＴＯ、０．１０−２．０％フェニル置換アルコール、並びに場合によっては、最低１０％の水、及び水や極性有機溶媒（例えば、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エチレングリコール、又は他のポリヒドロキシアルカンなど）を含むＴＴＯとフェニル置換アルコールのための溶媒を含みうる他の成分を含有する。フェニル置換アルコールは、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、及びフェニルエタノールから選択される。フェニル置換アルコールはまた、オリーブ油、ホホバ油又はマカダミアナッツ油のような天然油に溶解する。ベンジルアルコールは、本発明で使用される好適なフェニル置換アルコールである。フェニル置換アルコールを含有する天然抽出物は、上記範囲の濃度が適用できるならば、本発明の組成物で使用できることも理解されよう。請求の範囲１．（補正）（ｉ）０．１０−２．０％茶木油、並びにベンジルアルコール、フェノキシエタノール及びフェニルエタノールから選択される０．１２−２．０％フェニル置換アルコールを含有すること；（ii）茶木油とフェニル置換アルコールのための１種以上の溶媒を含有すること；及び（iii）ＢＰ保存効力試験に合格すること；の各性質を有する保存用組成物。２．更に茶木油とフェニル置換アルコールのための１種の溶媒を含有する請求項１に記載の保存用組成物。３．溶媒は水である請求項２に記載の保存用組成物。４．溶媒は少なくとも１種の極性有機溶媒である請求項２に記載の保存用組成物。５．溶媒は、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エチレングリコール、又は他のポリヒドロキシアルカンの少なくとも一つである請求項４に記載の保存用組成物。６．溶媒は天然油である請求項２に記載の保存用組成物。７．天然油はオリーブ油である請求項６に記載の保存用組成物。８．天然油はホホバ油である請求項６に記載の保存用組成物。９．天然油はマカダミアナッツ油である請求項６に記載の保存用組成物。１０．フェニル置換アルコールはベンジルアルコールである請求項１〜９のいずれか１項に記載の保存用組成物。１１．フェニル置換アルコールはフェニルエタノールである請求項１〜９のいずれか１項に記載の保存用組成物。１２．フェニル置換アルコールはフェノキシエタノールである請求項１〜９のいずれか１項に記載の保存用組成物。１３．フェニル置換アルコールは天然抽出物中にある請求項１〜１２のいずれか１項に記載の保存用組成物。１４．ＴＴＯとフェニル置換アルコールの濃度は等しい請求項１〜１３のいずれか１項に記載の保存用組成物。１５．ＴＴＯとフェニルアルコールは合計濃度１％ｗ／ｖで存在する請求項１〜１３のいずれか１項に記載の保存用組成物。１６．ＴＴＯは濃度０．５％ｗ／ｖで存在し、フェニルアルコールは濃度０．５％ｗ／ｖで存在する請求項１４に記載の保存用組成物。１７．ＴＴＯは濃度０．５％ｗ／ｖで存在し、フェニルアルコールは濃度０．５％ｗ／ｖで存在する請求項１７に記載の保存用組成物。１８．少なくとも１０％の水を有する請求項１〜１７のいずれか１項に記載の保存用組成物。１９．（補正）（ｉ）２０−８０％茶木油；（ｉｉ）フェニルエタノール、フェノキシエタノール及びベンジルアルコールから選択される２０−８０％フェニル置換アルコール；（iii）０−８０％界面活性剤；及び（iv）０−８０％分散剤；を含有する保存用濃縮物。２０．２５−８０％界面活性剤と２０−８０％分散剤を含有する請求項１９に記載の保存用濃縮物。２１．３０−５０％ＴＴＯと３０−５０％フェニル置換アルコールを含有する請求項１９に記載の保存用濃縮物。２２．４０％ＴＴＯと４０％フェニル置換アルコールを含有する請求項１９に記載の保存用濃縮物。２３．フェニル置換アルコールは、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、及びフェニルエタノールからなる群から選択される請求項１９に記載の保存用濃縮物。２４．フェニル置換アルコールはベンジルアルコールである請求項２３に記載の保存用濃縮物。２５．界面活性剤は非イオン性界面活性剤である請求項１９に記載の保存用濃縮物。２６．非イオン性界面活性剤はポリオキシエチレン界面活性剤である請求項２５に記載の保存用濃縮物。２７．分散剤はポリヒドロキシアルコールである請求項１９に記載の保存用濃縮物。２８．分散剤はプロピレングリコールである請求項１９に記載の保存用濃縮物。３０．（新規）化粧品、医薬品、身体ケア製品、消毒剤、塗料、洗浄剤、又は微生物の腐敗又は増殖を阻害する保存効果又は抗微生物効果を必要とする他の製品として使用される請求項１に記載の保存用組成物の使用方法。３１．（新規）（ｉ）０．１０−２．０％茶木油；ベンジルアルコール、フェノキシエタノール及びフェニルエタノールから選択される０．１０−２．０％フェニル置換アルコール；及び茶木油とフェニル置換アルコールのための１種以上の溶媒；を混合し、保存用組成物を提供すること；及び（ii）該保存用組成物をＢＰ保存効力試験にかけ、それに合格すること；の各工程を含む保存用組成物の製造方法。３２．（新規）工程（ｉ）で、請求項１９に記載の濃縮物をビヒクル又は希釈剤と混合し、保存用組成物を提供する請求項３１に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ロウ、ジェイムズスティーブンオーストラリア国 2233 ニューサウスウェールズ州エンガディンワリルダストリート 37 (72)発明者プリースト、ドナルドチャールズオーストラリア国 2478 ニューサウスウェールズ州レノックスヘッドブルーシーズパレード 36

Claims

【特許請求の範囲】１．（ｉ）０．１０−２．０％茶木油；（ii）０．１０−２．０％フェニル置換アルコール；及び（iii）茶木油とフェニル置換アルコールのための１種以上の溶媒；を含有する保存用組成物。２．更に茶木油とフェニル置換アルコールのための１種の溶媒を含有する請求項１に記載の保存用組成物。３．溶媒は水である請求項２に記載の保存用組成物。４．溶媒は少なくとも１種の極性有機溶媒である請求項２に記載の保存用組成物。５．溶媒は、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エチレングリコール、又は他のポリヒドロキシアルカンの少なくとも一つである請求項４に記載の保存用組成物。６．溶媒は天然油である請求項２に記載の保存用組成物。７．天然油はオリーブ油である請求項６に記載の保存用組成物。８．天然油はホホバ油である請求項６に記載の保存用組成物。９．天然油はマカダミアナッツ油である請求項６に記載の保存用組成物。１０．フェニル置換アルコールはベンジルアルコールである請求項１〜９のいずれか１項に記載の保存用組成物。１１．フェニル置換アルコールはフェニルエタノールである請求項１〜９のいずれか１項に記載の保存用組成物。１２．フェニル置換アルコールはフェノキシエタノールである請求項１〜９のいずれか１項に記載の保存用組成物。１３．フェニル置換アルコールは天然抽出物中にある請求項１〜１２のいずれか１項に記載の保存用組成物。１４．ＴＴＯとフェニル置換アルコールの濃度は等しい請求項１〜１３のいずれか１項に記載の保存用組成物。１５．ＴＴＯとフェニルアルコールは合計濃度１％ｗ／ｖで存在する請求項１〜１３のいずれか１項に記載の保存用組成物。１６．ＴＴＯは濃度０．５％ｗ／ｖで存在し、フェニルアルコールは濃度０．５％ｗ／ｖで存在する請求項１４に記載の保存用組成物。１７．ＴＴＯは濃度０．５％ｗ／ｖで存在し、フェニルアルコールは濃度０．５％ｗ／ｖで存在する請求項１７に記載の保存用組成物。１８．少なくとも１０％の水を有する請求項１〜１７のいずれか１項に記載の保存用組成物。１９．（ｉ）２０−８０％茶木油；（ｉｉ）２０−８０％フェニル置換アルコール；（iii）０−８０％界面活性剤；及び（iv）０−８０％分散剤；を含有する保存用濃縮物。２０．２５−８０％界面活性剤と２０−８０％分散剤を含有する請求項１９に記載の保存用濃縮物。２１．３０−５０％ＴＴＯと３０−５０％フェニル置換アルコールを含有する請求項１９に記載の保存用濃縮物。２２．４０％ＴＴＯと４０％フェニル置換アルコールを含有する請求項１９に記載の保存用濃縮物。２３．フェニル置換アルコールは、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、及びフェニルエタノールからなる群から選択される請求項１９に記載の保存用濃縮物。２４．フェニル置換アルコールはベンジルアルコールである請求項２３に記載の保存用濃縮物。２５．界面活性剤は非イオン性界面活性剤である請求項１９に記載の保存用濃縮物。２６．非イオン性界面活性剤はポリオキシエチレン界面活性剤である請求項２５に記載の保存用濃縮物。２７．分散剤はポリヒドロキシアルコールである請求項１９に記載の保存用濃縮物。２８．分散剤はプロピレングリコールである請求項１９に記載の保存用濃縮物。