JP2001515402A

JP2001515402A - 容器

Info

Publication number: JP2001515402A
Application number: JP53995898A
Authority: JP
Inventors: サルビアト，ジャン−イブ; マーシャル，コリン; ナッシュ，ダーレン; シールビー，レスリー
Original assignee: ユセベ，ソシエテアノニム
Priority date: 1997-03-17
Filing date: 1998-03-13
Publication date: 2001-09-18
Anticipated expiration: 2018-03-13
Also published as: EP0971786B1; JP4073966B2; PE63799A1; CN1251054A; AU735513B2; DE69807674T2; US6294092B1; EP0971786A1; NZ337563A; CA2283506A1; BR9808362A; WO1998041314A1; AU6387498A; DE69807674D1; CN1099904C; GB9705454D0; CA2283506C; ATE223254T1; ZA982199B

Abstract

(57)【要約】柔軟な半透過性複合膜を含む容器及びその使用を開示する。この膜は、低い分子量カットオフを示すものであって、膜構造体に強度を与えるのに十分に厚く比較的高い分子量カットオフを示す柔軟な支持層と、その支持層の少なくとも１つの表面上に比較的低い分子量カットオフを示し実際的なフラックスを可能にするのに十分に薄い第２の層を含む。前記容器は、再水和した溶質の溶液、再水和した血液若しくは血液代用物、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水の製造に使用できるものである。

Description

【発明の詳細な説明】容器発明の属する分野本発明は、再水和した溶質の溶液、再水和した血液製剤、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水の製造に有用な新規な容器であって、低い分子量カットオフを示す半透膜材料を含む容器、浸透作用により駆動される濾過方法におけるその使用及びその製造方法に関する。発明の背景その意図されている用途を考慮して、再水和した溶質の溶液、再水和した血液製剤、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水の製造に有用な容器の壁体（又はその部分）は概して半透膜からなる。半透膜は、強く、比較的不活性であり、種々の分子量の化合物を分離することができるものである必要がある。半透膜構造体は、溶質の９０％がその膜を透過し得ない分子量により定義されるその分子量カットオフ（molecular weight cut-off;MWCO）により特徴付けられる。所定の分子量カットオフを示す膜の透過度はその厚さに比例するため、分子量カットオフが低いほど膜の厚さをより薄くして実際的なフラックス速度を保つ必要がある。しかしながら、この膜の厚さが薄くなればなるほどその強度が低下する。一方、分子量カットオフが高いほどますます透析現象が浸透を妨げる。さらに、分子量カットオフが低いほど、半透膜はより選択的になる。従って、フラックス速度を最大限に保ちつつできる限り低い分子量カットオフで操作することが都合良い。現状の技術ヨーロッパ特許第３６０６１２号明細書には、両方が一緒になって経口用再水和治療の基剤を形成する低分子量の糖と電解質塩との正確に制御された混合物をセルロース、再生セルロース、ベンゾイル化セルロール、ビスコースセルロース及びコラーゲンから作られたものであってもよい半透膜から構成される漏れ止め容器内に保持する方法が開示されている。微生物又はコレラ菌（V．Cholerae）及びシゲラ（Shigella）種の腸毒素といった汚染物を含む水中に容器及びその内容物を入れた場合に浸透プロセスが起こって汚染物を含まない水が容器内に引き込まれるが容器への微生物の通過が妨げられて容器の内側に無菌の経口再水和溶液が生じるように、この膜は微生物又はコレラ菌及びシゲラ種の腸毒素分子の大きさを下回る分子量カットオフを示す。この開示の中で、容器の無菌内容物の濃度は、糖と電解質の外部の水への浸透と透析を平衡させることにより制御される。従って、溶液の最終濃度は、容器内の溶質の量及び外部の水の容量により決定される。この系の欠点には、費用のかかる溶質の損失、糖（栄養素）の供給に帰因する外部の水の中での細菌の成長、外部の水の容量を正確に調節する必要があること及び装置の低い効率（すなわち、溶質の透析のために所定の期間で得られる水の量が少ない）がある。発明の目的本発明の目的はこれらの欠点のない容器を提供することである。本発明の目的は、膜が低い分子量カットオフ（溶質の透析をなくすか又は最低限に抑えることを可能にする）を示すとともに高い選択性を示す柔軟な膜構造体を含む容器を提供することである。膜の分子量カットオフを低下させると装置の運転速度がかなり減少し、膜の厚さを薄くして速度の減少を補償すると実際的でない弱い構造体が得られる。従って、本発明の目的は、比較的低い分子量カットオフを示す薄層のための支持体として比較的大きな平均細孔径及び比較的多い平均細孔数を有する厚く強いフィルムを膜として含む容器を提供することである。この容器によって、フラックスを最大限に保ちながら複合膜構造体の選択性を調整することが可能となる。本発明のさらなる目的は、細孔が非常に大きな第１の層を有する膜であって、前記第１の層がその表面上にコーティングされる薄いポリマー層のための支持体として使用できるものである膜を含む容器によって、外側の水の容量を正確に測定する必要なしに必要な許容度の範囲内の濃度の溶液を短時間で得られるように実質的に透析を抑制することである。透析の抑制によって、外部の水の細菌数の増加もかなり抑えられる。本発明のさらなる目的は、密閉容器内に、再水和した溶質の溶液、再水和した血液製剤、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水を生成させることを可能にする装置であって、特にヨーロッパ特許第360612号明細書に記載されているような浸透により駆動される限外濾過法に関係する装置を提供することである。しかしながら、本発明にかかる容器は流動している水（水流、川等）又は滞留している水（湖、池等）の中に効率的に配置できるものであることに注意されたい。本発明は、低い分子量カットオフを示す柔軟な半透過性複合膜構造体とその中に含められた少なくとも１種の水溶性固体を含む再水和した溶質の溶液、再水和した血液若しくは血液代用物、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水を製造するための容器に関する。前記膜構造体は、この膜構造体に強度を与えるのに十分に厚い比較的高い分子量カットオフを示す柔軟な支持層と、この支持層の少なくとも１つの表面上に比較的低い分子量カットオフを示すとともに実用的なフラックスを可能にするのに十分に薄い第２の層とを含む。容器とは、密閉構造体、例えばバッグ又はパウチの形態にある密閉構造体を意味するものと了解されたい。柔軟な膜とは、水との接触前又は後にさらに成形でき、また柔軟である構造物を意味するものと了解されたい。膜構造体に強度を与えるのに十分に厚いとは、乾燥した場合又は水で膨潤した場合の損傷を防ぐのに十分に膜が強いことを意味するものであると了解されたい。実用的なフラックスを可能にするのに十分に薄いとは、フラックスが少なくとも０．１リットル／ｈ・ｍ²・ｂａｒであるべきことを意味するものと了解されたい。２つの層の選択される分子量カットオフは広い範囲内で変動しうる。支持層のＭＷＣＯは、高フラックスを可能にするように、さらには外側の水から微生物が膜を透過することを妨げるように選ばれる。例えば、支持層として、比較的大きな細孔、例えば直径２〜２０ｎｍの細孔を有するフィルムを選択することができる。一方、第２の層のＭＷＣＯは、低分子量溶質の透析を妨げるように選ばれる。従って、支持層の細孔の大きさは、第２の層の細孔の大きさの数倍にもなる場合がある。好ましくは、支持層の分子量カットオフは１，０００〜５０，０００及び／又は第２の層の分子量カットオフは３００〜２，０００である。実際には、入り込む水のフラックスは薄い第２の層により減少することに注意されたい。単純な再生セルロースフィルムのフラックスは１．７〜３リットル／ｈ・ｍ²・ｂａｒであり、本発明の複合フィルムに関しては０．１リットル／ｈ・ｍ²・ｂａｒ程度の小さなフラックスが可能である。しかしながら、驚くべきことに、本発明の複合フィルムに関し、透析（すなわち、出てくるフラックス）がかなり抑えられるとともに得られるフラックスがポジティブでかなり増加する。複合膜構造体の構成要素の相対厚さは、必要なフラックス速度及び強度により決定される。好ましくは、複合膜の全厚さは２０〜５０μｍであり、支持層の厚さは１９〜４８μｍであり、第２の層の厚さは０．１〜２．０μｍである。支持層は、セルロース、再生セルロース（CELLOPHANE（登録商標）、銅アンモニアセルロース）、ベンゾイル化セルロース及びコラーゲン等の種々の材料から選ぶことができる。支持層に対して好ましい材料は再生セルロースである。支持層は、再生セルロースが使用される場合にはザンテート、銅アンモニア、カルバメート又は有機溶剤（例えば、ＮＭＭＯ）法のような１つ又は幾つかの周知の製造方法により製造できる。第２の層は、セルロース誘導体（例えば、エーテル、エステル、ニトロセルロース等）、合成有機ポリマー（例えば、ポリアクリル酸エステル、ポリ酢酸ビニルコポリマー、ポリウレタン、脂肪族ポリアミド、例えばナイロン６、ナイロン６，６、ナイロン４，６、ポリスルホン及びポリエーテルスルホネート等）、変性又は未変性の天然に産出するポリマー（例えば、スターチ、タンパク質等）から成ることができる。無機添加物（例えば、ヒュームドシリカ）を添加した又は添加していないこれらの混合物を使用することもできる。しかしながら、防水性であるが透湿性の保護コーティングでテキスタイルを被覆するために慣用的に使用されているポリウレタンを使用して最も魅力的な結果が得られた。フィルターの水性基材に防水性膜を使用できることは非常に驚くべきことである。第２の膜の好ましい材料として本発明に従って使用できる親水性ポリウレタンは、（ａ）ポリイソシアネート；（ｂ）少なくとも２個のイソシアネート反応性基を含むポリオール；及び（ｃ）場合に応じて活性水素含有連鎖延長剤；の反応生成物である。適切なポリイソシアネートは、脂肪族、脂環式又は芳香族のポリイソシアネートである。適切な脂肪族ジイソシアネートの例として、１，４−ジイソシアナトブタン、１，６−ジイソシアナトヘキサン、１，６−ジイソシアナト−２，２，４−トリメチルヘキサン及び１，１２−ジイソシアナトドデカンが挙げられ、これらは単独で又は混合物で使用される。特に適切な脂環式ジイソシアネートとしては、１，３−及び１，４−ジイソシアナトシクロヘキサン、２，４−ジイソシアナト−１−メチルシクロヘキサン、１，３−ジイソシアナト−２−メチルシクロヘキサン、１−イソシアナト−２−（イソシアナトメチル）シクロペンタン、１，１’−メチレンビス［４−イソシアナトシクロヘキサン］、１，１’−（１ −メチルエチリデン）ビス［４−イソシアナトシクロヘキサン］、５−イソシアナト−１−イソシアナトメチル−１，３，３−トリメチルシクロヘキサン（イソホロンジイソシアネート）、１，３−及び１，４−ビス（イソシアナトメチル）シクロヘキサン、１，１’−メチレンビス［４−イソシアナト−３−メチルシクロヘキサン］、１−イソシアナト−４（又は３）−イソシアナトメチル−１−メチルシクロヘキサンが挙げられ、これらは単独で又は混合物で使用される。特に適切な芳香族ジイソシアネートとしては、１，４−ジイソシアナトベンゼン、１，１’−メチレンビス［４−イソシアナトベンゼン］、２，４−ジイソシアナト−１−メチルベンゼン、１，３−ジイソシアナト−２−メチルベンゼン、１，５−ジイソシアナトナフタレン、１，１’−（１−メチルエチリデン）ビス［４−イソシアナトベンゼン］、１，３−及び１，４−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンが挙げられ、これらは単独で又は混合物で使用される。３個以上のイソシアネート基を含む芳香族ポリイソシアネート、例えば１，１’，１”−メチリジントリス［４−イソシアナトベンゼン］や、アニリン／ホルムアルデヒド縮合物のホスゲン化により得られるポリフェニルポリメチレンポリイソシアネートを使用することもできる。少なくとも２個のイソシアネート反応性基を含むポリオールは、ポリエステルポリオール、ポリエーテルポリオール、ポリカーボネートポリオール、ポリアセタールポリオール、ポリエステルアミドポリオール又はポリチオエーテルポリオールであることができる。ポリエステルポリオール、ポリエーテルポリオール及びポリカーボネートポリオールが好ましい。使用することができる適切なポリエステルポリオールには、多価、好ましくは２価アルコール（これに３価アルコールが加えられていても良い）とポリカルボン酸、好ましくはジカルボン酸又はそれらの対応するカルボン酸無水物とのヒドロキシル末端反応生成物が包含される。ε−カプロラクトンのようなラクトンの開環重合により得られるポリエステルポリオールも包含される。これらのポリエステルポリオールの形成に使用できるポリカルボン酸は、脂肪族、脂環式、芳香族及び／又は複素環式であってもよく、置換されていてもよく（例えばハロゲン原子により）、飽和又は不飽和のものであってよい。脂肪族ジカルボン酸の例として、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸及びドデカンジカルボン酸が挙げられる。脂環式ジカルボン酸の例として、ヘキサヒドロフタル酸が挙げられる。芳香族ジカルボン酸の例として、イソフタル酸、テレフタル酸、オルトフタル酸、テトラクロロフタル酸及び１，５−ナフタレンジカルボン酸が挙げられる。使用することができる不飽和脂肪族ジカルボン酸の中で、フマル酸、マレイン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸及びテトラヒドロフタル酸が挙げられる。トリ−及びテトラカルボン酸の例としては、トリメリット酸、トリメシン酸及びピロメリット酸が挙げられる。ポリエステルポリオールの調製に使用することができる多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４ −ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、ネオペンチルグリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジブチレングリコール、２− メチル−１，３−ペンタンジオール、２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、ビスフェノールＡ又は水素化ビスフェノールＡのエチレンオキシド付加物又はプロピレンオキシド付加物が挙げられる。トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、グリセリン及びペンタエリトリトールのようなトリオール又はテトラオールを使用することもできる。これらの多価アルコールは、概して、上記ポリカルボン酸との重縮合によりポリエステルポリオールを調製するために使用されるが、特定の態様でそのままで反応混合物に加えられてもよい。適切なポリエーテルポリオールとしては、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール及びポリテトラエチレングリコールが挙げられる。使用することができる適切なポリカーボネートポリオールとしては、１，３− プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール又はテトラエチレングリコールのようなジオールと、ホスゲン、ジフェニルカーボネートのようなジアリールカーボネート又はエチレンカーボネート及び／又はプロピレンカーボネートのような環状カーボネートとの反応生成物が挙げられる。使用することができる適切なポリアセタールポリオールとしては、ジエチレングリコールのようなグリコールとホルムアルデヒドとを反応させることにより調製されるものが挙げられる。適切なポリアセタールは、環状アセタールを重合させることによっても調製できる。場合に応じて使用してよい活性水素含有連鎖延長剤は、適切には、８０個以下、好ましくは１２個以下の炭素原子を有する脂肪族、脂環式、芳香族又は複素環式の第１級又は第２級ポリアミンである。後者の場合には、残留遊離イソシアネート基を持たない完全に反応したポリウレタンポリマーが得られる。ポリウレタンプレポリマーの連鎖延長がポリアミンを使用して行われる場合には、残留遊離イソシアネート基を持たない完全に反応したポリウレタンウレアポリマーが得られるように、ポリアミンの全量はポリウレタンプレポリマー中に存在するイソシアネート基の量の基づいて計算されるべきである。この場合に使用されるポリアミンは２〜４、好ましくは２〜３の平均官能価を有する。ポリウレタンウレアポリマーの非線形性の程度は、連鎖延長に使用されるポリアミンの官能価によって制御される。望ましい官能価は、アミン官能価がそれぞれ異なるポリアミンを混合することにより得られる。例えば、２．５の官能価は、ジアミンとトリアミンの等モル混合物を使用することにより得ることができる。本発明において有用なそのような連鎖延長剤の例としては、ヒドラジン、エチレンジアミン、ピペラジン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラアミン、テトラエチレンペンタアミン、ペンタエチレンヘキサアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリス（２−アミノエチル）アミン、Ｎ−（２−ピペラジノエチル）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−アミノエチル）ピペラジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−アミノエチル）エチレンジアミン、Ｎ−［Ｎ− （２−アミノエチル）−２−アミノエチル］−Ｎ’−（２−アミノエチル）ピペラジン、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ’−（２−ピペラジノエチル）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）−Ｎ−（２−ピペラジノエチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピペラジノエチル）アミン、グアニジン、メラミン、Ｎ−（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン、３，３’−ジアミノベンジジン、２，４，６−トリアミノピリミジン、ジプロピレントリアミン、テトラプロピレンペンタアミン、トリプロピレンテトラアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（６ −アミノヘキシル）アミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン、２，４−ビス（４’−アミノベンジル）アニリン、１，４−ブタンジアミン、１，６−ヘキサンジアミン、１，８−オクタンジアミン、１，１０−デカンジアミン、２−メチルペンタメチレンジアミン、１，１２−ドデカンジアミン、イソホロンジアミン（又は１−アミノ−３−アミノメチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサン）、ビス（４−アミノシクロヘキシル）メタン［又はビス（アミノシクロヘキサン−４−イル）メタン］及びビス（４−アミノ−３−メチルシクロヘキシル）メタン［又はビス（アミノ−２−メチルシクロヘキサン−４−イル）メタン］、ポリエチレンイミン、ポリオキシエチレンアミン及び／又はポリオキシプロピレンアミン（例えば、 TEXACO製のJeffamine類）が挙げられる。ポリアミンの全量は、ポリウレタンプレポリマー中に存在するイソシアネート基の量に基づいて計算されるべきである。連鎖延長剤中の活性水素に対するプレポリマー中のイソシアネート基の比は、当量を基準にして約１．０〜０．７〜約１．０：１．１、好ましくは約１．０：０．９〜約１．０：１．０２の範囲内である。好ましくは、ポリイソシアネートはジイソシアネートであり、より好ましくはポリイソシアネートは、１，１’−メチレンビス−［４−イソシアナトベンゼン］及び１，１’−メチレンビス［４−イソシアナトシクロヘキサン］から選ばれる。好ましくはポリオールは、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリテトラメチレングリコール等から選ばれるポリエチレングリコールで、場合に応じて他のポリエーテルポリオールとの混合物の状態にあってもよい。より好ましくはポリエチレングリコールは非常に小さい分子量（３００〜９００）を有する。通常、ポリウレタンは、ポリウレタンについての周知の特性（長い柔軟なセグメント及び剛いセグメント、融点、強度）が得られように、２０００を超える分子量を有するポリエチレングリコールを含むために、これはかなり慣例的ではない。通気性は、ポリエチレングリコールの分子量が減少するに従って低下することも周知である。しかしながら、この態様において、ポリエチレングリコールの低い分子量は、フラックスの改善に帰因すると推測される。好ましくは、連鎖延長剤はイソホロンジアミン（又は１−アミノ−３−アミノエチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサン）のみ又はそのヒドラジンとの混合物である。第２の層は、溶液からのコーティング、ラミネーション、押出コーティング又は現場（in-situ）重合により支持膜の片面又は両面に適用できる。本発明にかかる複合膜は、浸透作用により駆動される限外濾過に主に向けられたものであるが、本発明にかかる膜の他の用途には、逆浸透用途、減圧又は加圧濾過、生物学的分離（例えば、体液からのウイルスの分離）、気体分離、溶出物の処理、水濾過、薬剤放出制御システム等がある。本発明の膜は、フラックスを許容可能な程度に保ったまま、透析が浸透を妨げるのを防ぐほど十分に低いレベルにＭＷＣＯを低下させることを可能にするため、浸透作用により駆動される限外濾過に特に適する。ＭＷＣＯが低下するに従ってより広い範囲に及ぶ溶質が濾過膜を透過するのを妨げることができる。この特定のプロセスの典型的な用途に自己再水和性密閉式浸透バッグ（self rehydrati ng closed osmotic bag）がある。このバッグは、外壁として本発明にかかる複合半透膜構造体を含む容器とこの容器内に保持された再水和させようとする溶質からなる。本発明のもう１つの態様において、新規な膜は外壁のほんの一部である。適切な容器特性はヨーロッパ特許第３６０６１２号明細書に詳細に記載されている。容器は、溶質を固体又は濃い溶液として保持する。密閉バッグを水に接触させた場合に、水は拡散して膜を通り抜け、溶質を溶液状態にする（非常にまれな現象である）。バッグ内にいったん非常に濃い溶液が得られたら、浸透が起こり、そして文字通りに外部の水がバッグ内に送り込まれる。従って、浸透が起こるには少なくとも１種の水溶性の溶質がバッグ内に存在していなければならない。溶質が第２の膜の低いＭＷＣＯよりも高い分子量を有する水溶性化合物を含む場合には、再水和した粉乳又はフルーツジュースのような栄養物質、再水和した血液製剤、薬剤若しくは経口用再水和組成物（oral regydration compo siton）のような溶質溶液を調製することができ、溶質が第２の膜の低いＭＷＣＯよりも低い分子量を有する水溶性化合物のみを含む場合には、例えば医学的目的に使用できる実質的に純粋な水を調製することができる。特に有利な態様において、溶質は第２の層のＭＷＣＯよりも高い分子量を有する水溶性化合物と第２の層のＭＷＣＯよりも低い分子量を有する水溶性化合物の混合物を含む。この場合に、第２の層のＭＷＣＯよりも低い分子量を有する化合物は主に浸透現象を即座に開始させることに寄与し、一方、最終的な溶液は第２の層のＭＷＣＯよりも高い分子量を有する化合物から本質的になる。本発明を例示する目的で以下の実施例を示す。実施例１．第２の層の材料 1.1 商用材料 1.1.1 ニトロセルロースグレードA 500（BAYER AG） 1.1.2 ニトロセルロースDML 30/50（ICI） 1.2 特別に調製した材料 1.2.1 ジメチルホルムアミド４２０ｇとメチルエチルケトン６５ｇの混合物中に分子量が約２０００のポリエチレングリコール（PEG 2000（INSPEC））８５．５０ｇ、分子量が約２０００のポリ（テトラメチレングリコール）（TERATHANE 2000（DUPONT））７２．８０ｇ、エチレングリコール２１．２４ｇ及び１，１’ −メチレンビス（４−イソシアナトベンゼン）１０５．４６ｇを含む溶液を、機械的攪拌機、温度計、エアーコンデンサー、窒素送込口及び滴下漏斗を備えた２リットル４つ口丸底フラスコに導入した。混合物を攪拌しながら９０℃に加熱し、０．１５ｇの２−エチルヘキサン酸錫（DABCO T9（AIR PRODUCTS ））を触媒として導入した。反応混合物を９０℃に２時間保ち、次に冷却した。次に１２０ｇのメチルエチルケトンを反応容器に導入した。 1.2.2 トルエン３４２．００ｇ中に分子量約６００のポリエチレングリコール（PEG 600（HOECHST））１３３．０２ｇ及び１，１’−メチレンビス（４−イソシアナトシクロヘキサン７９．００ｇ）を含む溶液を、機械的攪拌機、温度計、エアーコンデンサー、窒素送込口及び滴下漏斗を備えた２リットル４つ口丸底フラスコに導人した。混合物を攪拌しながら９０℃に加熱し、２５ｍｇのジブチル錫ラウレート（DABCO T12（AIR PRODUCTS））を触媒として導入した。反応混合物を９０℃に６時間保ち、次に冷却した。３５０．００ｇのイソプロピルアルコール中にイソホロンジアミン１３．６８ｇを含む溶液を、機械的撹拌機、温度計、エアーコンデンサー、窒素送込口及び滴下漏斗を備えた２リットル４つ口丸底フラスコに導入した。最初のフラスコの内容物を室温に冷却し、次にアルコール／アミン混合物（２番目のフラスコ）に徐々に加えた。約３時間後に連鎖延長は完了した。４４．２ｇのヒュームドシリカ（TS100 DEGUSA）及び５０ｇのトルエンを混合物に加えた。 1.2.3 トルエン３４２．００ｇ中に分子量約４００のポリエチレングリコール（PEG 400（HOECHST））１１４．４０ｇ、分子量約１０００のポリ（テトラメチレングリコール）（TERATHANE 1000（DUPONT））２０．６０ｇ及び１，１’−メチレンビス（４−イソシアナトシクロヘキサン）１０６．８０ｇを含む溶液を、機械的攪拌機、温度計、エアーコンデンサー、窒素送込口及び滴下漏斗を備えた２リットル４つ口丸底フラスコに導入した。残りのプロセスは、イソプロピルアルコールの代わりにエチルアルコールを使用し、イソホロンジアミンの代わりに１１．３５ｇのイソホロンジアミンと７．１２ｇのヒドラジン（１５％（ｗ））水溶液を使用し、トルエンの代わりにエチルアセテートを使用したことを除いて例1.2.2と同じである。２．膜の製造１で示した種々の材料で分子量カットオフがそれぞれ異なる再生セルロースフィルム（厚さ約３５μｍ）をコーティングすることにより膜を製造した。コーティング（約１μｍ（乾燥））は、１０ｇ／ｍ²（未乾燥重量）での直接グラビアコーティングにより適用した。次の膜を製造した。ＲＣＦ：再生セルロースフィルム（１）：比較のためのもの３．浸透バッグの作製例２で作り上げた膜からバッグを作製した。次の溶質組成物を調製した。Ａ．スクロース３８ｇクエン酸ナトリウム二水和物２．９ｇＡ２．スクロース７６ｇクエン酸ナトリウム二水和物５．８ｇＢ．スクロース３５ｇクエン酸ナトリウム二水和物２．９ｇＣ．スクロース２７ｇクエン酸ナトリウム二水和物１．７ｇＤ．スクロース２９ｇクエン酸ナトリウム二水和物２．９ｇ組成物Ａ，Ａ２，Ｂ又はＣを含む寸法２１０×１１０ｍｍの長方形の密閉バッグを作製した。 3.1 例2.1で作製した膜、組成物Ａを入れた（１）； 3.2 例2.1で作製した膜、組成物Ａ２を入れた（１）； 3.3 例2.2で作製した膜、組成物Ａを入れた（１）； 3.4 例2.2で作製した膜、組成物Ａ２を入れた（１）； 3.5 例2.7で作製した膜（バッグの内側にコーティング）、組成物Ｂを入れた； 3.6 例2.9で作製した膜（バッグの内側にコーティング）、組成物Ｄを入れた； 3.7 例2.11で作製した膜（バッグの内側にコーティング）、組成物Ｃを入れた； 3.8 例2.12で作製した膜（バッグの内側にコーティング）、組成物Ｃを入れた；（１）で示したものは比較のためのものである。４．精製溶液の製造例３で作製したバッグを、大腸菌（NCI.B86野性型、約５．６×１０⁶cfu/ml）を含む水中に浸漬した。次の表に結果を示す。表IIから第２の膜が存在しない場合にはＭＷＣＯが増加するほどより良好なフラックス（平衡期間後、最大のＭＷＣを有するバッグは１０％を超える水を含んでいた）が得られたことを確認した。両方の場合とも、溶質の損失は非常に重大であった（約７０％）。第２の膜を使用した場合には、フラックスは２倍よりも大きくなり、その結果、より短い期間でバッグ内に集まった容量はより大きかったことを確認した。この場合に溶質の損失がかなり減少したことも確認した。最後に、バッグ3.5とバッグ3.8の比較から、大きな細孔を有する第１支持層であって、親水性ポリウレタンの第２の層でコーティングされたものから膜を作製した場合に最良の結果が得られたことをはっきりと確認した。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１１年２月５日（１９９９．２．５）【補正内容】請求の範囲１．柔軟な半透膜とその柔軟な半透膜内に保持された少なくとも１種の水溶性固体を含む、再水和した溶質の溶液、再水和した血液若しくは血液代用物、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水を製造するための容器であって、前記柔軟な半透膜が低い分子量カットオフを示す複合膜構造体であって、この複合膜構造体に強度を与えるのに十分に厚い１，０００〜５０，０００の分子量カットオフを示す柔軟な支持層と、この支持層の少なくとも１つの表面上に３００〜２，０００の分子量カットオフを示すとともに少なくとも０．１リットル／ｈ・ｍ²・ｂａｒのフラックスを可能にするのに十分に薄い第２の層とを含む複合膜構造体であることを特徴とする容器。２．前記容器の壁体が前記柔軟な半透膜から本質的になることを特徴とする請求項１記載の容器。３．壁体の一部のみが前記柔軟な半透膜からなることを特徴とする請求項１記載の容器。４．膜の支持層が、セルロース、再生セルロース、ベンゾイル化セルロース及びコラーゲンからなる群から選ばれる半透過性材料であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の容器。５．膜の第２の層がセルロース誘導体、合成有機ポリマー、天然に産出するポリマー、変性された天然に産出するポリマー、及びこれらの混合物からなる群から選ばれる材料のフィルムであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の容器。６．膜の第２の層が、溶液コーティング、ラミネーション、押出コーティング及び現場重合から選ばれる方法により前記支持層の少なくとも１つの表面上に適用されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の容器。７．膜の第２の層が親水性ポリウレタンフィルムであることを特徴とする請求項５又は６に記載の容器。８．膜の第２の層が前記支持層の両面に適用されることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の容器。９．再水和した溶質の溶液、再水和した血液若しくは血液代用物、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水を製造するための請求項１〜８のいずれか１項に記載の容器の使用。１０．前記容器が流動している又は滞留している水の中に十分な時間配置されることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の容器により再水和した溶質の溶液、再水和した血液又は血液代用物、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水を製造する方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｂ０１Ｄ 71/54 Ｂ０１Ｄ 71/74 71/74 Ｃ０２Ｆ 1/44 ＨＣ０２Ｆ 1/44 Ａ６１Ｊ 1/00 ３３１Ｃ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ナッシュ，ダーレンイギリス国，ソマーセットティーエー６４ピーユー，ブリッジウォーター，トレバーロード３ (72)発明者シールビー，レスリーイギリス国，カンブリアシーエー13 ９ビーユー，コッカーマウス，ゲーブルアベニュ 11

Claims

【特許請求の範囲】１．柔軟な半透膜とその柔軟な半透膜内に保持された少なくとも１種の水溶性固体を含む、再水和した溶質の溶液、再水和した血液若しくは血液代用物、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水を製造するための容器であって、前記柔軟な半透膜が低い分子量カットオフを示す複合膜構造体であって、この複合膜構造体に強度を与えるのに十分に厚い比較的高い分子量カットオフを示す柔軟な支持層と、この支持層の少なくとも１つの表面上に比較的低い分子量カットオフを示すとともに実用的なフラックスを可能にするのに十分に薄い第２の層とを含む複合膜構造体であることを特徴とする容器。２．前記容器の壁体が前記柔軟な半透膜から本質的になることを特徴とする請求項１記載の容器。３．壁体の一部のみが前記柔軟な半透膜からなることを特徴とする請求項１記載の容器。４．膜の支持層が、セルロース、再生セルロース、ベンゾイル化セルロース及びコラーゲンからなる群から選ばれる半透過性材料であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の容器。５．膜の第２の層がセルロース誘導体、合成有機ポリマー、天然に産出するポリマー、変性された天然に産出するポリマー、及びこれらの混合物からなる群から選ばれる材料のフィルムであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の容器。６．膜の第２の層が、溶液コーティング、ラミネーション、押出コーティング及び現場重合から選ばれる方法により前記支持層の少なくとも１つの表面上に適用されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の容器。７．膜の第２の層が親水性ポリウレタンフィルムであることを特徴とする請求項５又は６に記載の容器。８．膜の第２の層が前記支持層の両面に適用されることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の容器。９．再水和した溶質の溶液、再水和した血液若しくは血液代用物、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水を製造するための請求項１〜８のいずれか１項に記載の容器の使用。１０．前記容器が流動している又は滞留している水の中に十分な時間配置されることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の容器により再水和した溶質の溶液、再水和した血液又は血液代用物、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水を製造する方法。１１．請求項１０に記載の方法により製造された再水和した溶質の溶液、再水和した血液若しくは血液代用物、栄養液、医学的用途のための溶液又は純水。