JP2001503613A

JP2001503613A - 免疫管理療法

Info

Publication number: JP2001503613A
Application number: JP51343598A
Authority: JP
Inventors: プレンデルガスト，パトリック，ティー
Original assignee: プレンデルガスト，パトリック，ティー
Priority date: 1996-09-11
Filing date: 1997-09-10
Publication date: 2001-03-21
Also published as: EP0929568A2; AU4132097A; NZ335039A; SE9900812D0; WO1998010787A3; CN1230195A; AU6887096A; IL128806A0; WO1998010792A1; WO1998010787A2; SE9900812L; CA2265885A1

Abstract

(57)【要約】非極性疎水性膜内外域によって少なくとも一側面に包含された特定のイオン（架橋）対配列を示す特定のアミノ酸配列を、宿主の免疫防護をむしばむばかりでなく、目標のリンパ組織を感染状態にすることに対する多くの感染要因およびインターロイキン１０およびプロラクチン禁止因子およびα−プロトプロテインのような多数のサイトカイン禁止因子によって用いられた機構として本書に記述する。或る種のワクチンを宿主に接種すると、抗体を中和する範囲を生じたか、この宿主を更に感染生体により免疫性をテストしたとき感染を防ぐことに失敗した。本特許はかかるワクチン接種を、本書に記述したように、これら特定のアミノ酸配列に対するモノまたはポリクロナル抗体による受動免疫と組合わせたとき宿主が感染テストに打ち勝つことができたことを説明する。後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）およびウイルス性、真菌性、細菌性または慢性疲労症候群のような宿主起源のサイトカイン禁止因子の存在の故に存続する他の疾患状態のための治療としての、かかる特定の配列に対するモノたまはポリクロナル抗体の治療用途を本書に記述した。ここではインターロイキン１０模擬分子は脳炎性筋肉痛の表示と確認された多数の疾患症状の原因である。また本書には、これら特定のアミノ酸配列に対するモノまたはポリクロナル抗体の、治療中にインターロイキン１０またはＡＦＰ模擬分子の生成増大をもたらすいくつかの免疫調節および抗ウイルス剤（例えばＰＨＥＡおよびＩＬ−１２）からの副作用を防ぐために、ワクチンおよび抗ウイルス剤の組合せ療法としての治療用途を記述する。また本書では、生体源から分離した、または直接合成または蛋白の再組合せによって得た、かかる特定配列の治療への使用を記述する。かかる脂質を、限られた例として多発性硬化症（ＭＳ）、全身性紅斑狼瘡、または糖尿病またはリューマチ性関節炎に苦しむ患者に、または移植臓器受取人に投与すると、患者の免疫状態をＴｈ₂抗体依存免疫応答にシフトせしめ、Ｔｈ₁（Ｔ細胞依存）免疫攻撃を縮小する。免疫攻撃はかかるＭＳのような免疫機能不全および移植組織対宿主疾患から明白である。現在ではマルチコステロイド・クリームおよび軟膏の使用によって治療されるいくつかの皮膚科的状態も又、マルチコステロイドを本書に記したこれら模擬免疫抑制性ＡＦＰ／インターロイキン１０配列によって成功裡に置換することができる。

Description

【発明の詳細な説明】免疫管理療法本特許において、とりわけもしもアミノ配列の少なくとも一端が少なくとも一つのアミノ酸の非極性疎水性膜内外区に含まれたとき、もしもキラリアと共に細胞膜に存在するときには、特有のイオン架橋対配列を示す極めて特殊なアミノ酸配列がエンドサイト−シスを誘発し、通常では抗原ＭＨＣ−１１複合体とＴ細胞レセプタ（ＴＣＲ）およびＣＤ３膜細胞複合体との相互作用によってのみもたらされる特有の細胞内および細胞外の事件をひき起すことが確認された。これらの特殊なアミノ酸イオン架橋対配列は免疫系が適切に機能しているときにのみ細胞膜中に存在するのであり、Ｔ細胞クローンの拡大、次いで抗原の提出を活性化する。少なくとも一端において疎水性域によって包含された、この特殊なイオン架橋対が非免疫源からの細胞に与えられると、特殊なマーカ分子の細胞膜からの細胞質循環の増大が起り、この特殊な脂質配列によって衝突された細胞の正常な免疫機能が除かれる。本発明によるアミノ酸配列の部分は、投与量依存方法において、ヒト・マクロファージへのＩａ分子の発現を下方制御することを明白にした。いくつかのインビトロ実験は、Ｉａベアリング・マクロファージの介存なしでの直接的Ｔ細胞抗原の作用は抗原に固有の抑制子Ｔ細胞の発生をもたらすことを示唆している。全ての実験的証拠はヘルパーＴ細胞の抗原活性クロ一ンの発生は組織におけるＩａベアリング細胞の存在を必要とすることを示している。α−フェトプロテインおよび／またはサイトカイン抑制因子によって生成した、これらクラスII分子（Ｉａ）の膜表面上のこの抑制表現は、それ自体、免疫系に対する新規な抗原の出現を認める免疫系のシグナルである。この故に、自己抗体を生ずるポリクロナルＢ細胞活性による免疫活性化は、ある種のウイルス性、細菌性および寄生虫性感染（たとえばＨＩＶ、マラリア）をもたらすとの観察がしばしば報告されている。疎水性アミノ酸配列に結合した特殊なペプチド・イオン架橋対のかかる効果は、耐性をもたらし、かつこれら配列を与える感染性生体に対する耐性状態を維持する過程に含まれるα−フェトプロテインおよびサイトカイン分子の双方内の成分ペプチド区分であることを証明している。この配列の特殊な型、および特殊な免疫シグナルを生ずるその能力を、結合したペプチドまたはグリコペプチドのエンドサイト一シスを強化または誘発する能力と共に確認することにおいて、本発明者らはこれらの特殊なアミノ酸配列は宿主の免疫防御をむしばむばかりでなく、目標のリンパ系組織への浸透または感染をもたらす多くの感染因子によって使用された機構として確認することができた。アミノ酸およびアミノ酸残基（すなわち、一つまたはそれ以上の水素原子が除去されたアミノ酸）は、本明細書では、当業者に長く知られている、それらの三文字による略語（たとえばリジンを“Lys”と表わす）で示される。本発明によれば、免疫欠損および／または下記から成る群から選ばれた一つまたはそれ以上の病状になやむ患者における免疫応答を高める薬剤組成物および方法が従って提供される： (a) ウイルス性感染に起因する免疫欠損； (b) 一つまたはそれ以上の細菌性、ミコプラスマ性、真菌性寄生虫性感染に起因する免疫欠損； (c) 腫瘍性組織の成育に起因する免疫欠損； (d) サイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいづれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損； (e) 脳脊髄炎性筋肉痛 (f) 接種後またはウイルス感染疲労症候群； (g) 結核感染；および (h) マラリア感染。そして上記の薬剤組成物および方法は、下記の群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた、少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、またはそれらのFab区分の少なくとも一つを含む薬剤配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を患者に投与することからなる：Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｙ−Ｚ；Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｄ；Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ；Ｄ−Ａ−Ｂ−Ｙ−Ｚ；およびＡ−Ｂ−Ｙ−Ｚ；ここで：Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列；Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列；Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列；ＡはLys，ArgまたはHis；ＢはGluまたはAsp；Ｃはキャリア化合物残基；Ｚはキャリア化合物残基である。本発明は又、たとえば上記したような症状に苦しむ患者における免疫応答を高める薬剤組成物および方法を提供するものであり、上記の患者に下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生成した、少なくとも一種のポリクロナルまたはモノクロナル抗体またはこれらの少なくとも一種のFab区分を含む免疫応答を高めるのに効果的な薬剤配合物を前記患者に投与することからなる：Ｄ−Ａ−Ｂ−Ｅ；Ｄ−Ａ−Ｂ；およびＡ−Ｂ−Ｅ；ここで：Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列；Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列；ＡはLys，ArgまたはHis；ＢはGluまたはAsp；かつここで、前記少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。本発明の特異な態様によれば、この化合物は１６またはより少ないアミノ酸残基、または８またはより少ないアミノ酸残基からなることができる。本発明の特異な態様によれば、少なくとも一つの化合物は１６またはより少ないアミノ酸残基、８またはより少ないアミノ酸残基、または４またはより少ないアミノ酸残基からなることができる。本発明の好ましい態様によれば、部分配列−Ａ−Ｂ−は更に疎水性アミノ酸残基“Ｈ”、すなわちAla，Ile，Leu，Met，Phe，Trp，ValおよびTyrから選ばれたアミノ酸残基をいづれかの端に有する、すなわち−Ｈ−Ａ−Ｂ−または−Ａ−Ｂ −Ｈ−を更に含む。本発明は更に本発明の方法において使用した抗体に関する。加えて、本発明による抗体のいづれも、いづれかの既知のワクチンに加えて患者に投与することができる。本発明は更に部分配列−Ａ−Ｂ−または−Ｂ−Ａ、好ましくは−Ｈ−Ａ−Ｂ− または−Ｈ−Ｂ−Ａ−を有する上記した化合物のいづれかの投与による、患者の免疫応答を低下する方法に関する。本発明は更にかかる化合物に関する。本発明に従って使用するための、部分配列−Ｈ−Ａ−Ｂ−または−Ｈ−Ｂ−Ａ −を含む、好適な（３−アミノ酸）配列は下記を含む：本発明に従って使用するための多数の好適なキャリア化合物は、当業者にとって容易に明白であり、代表的例には血清アルブミン前駆体−ラット；アシルキャリアプロテイン−大腸菌；血清アルブミン前駆体−ヒト；血清ティフィムリウム（typhimurium）分枝鎖アミノ移送系IIキャリア；分枝鎖アミノ酸キャリア；リボソーム蛋白Ｓ１６−大腸菌；３−ヒドロキシデカノイル−｛アシルキャリア蛋白｝デヒドラターゼ；興奮性アミノ酸トランスポータ(transporter)３（ナトリウム依存物）；グルタメート／アスパルテート・移送体３）（興奮性アミノ酸キャリア１）；グルタレドキシン(Glutaredoxin)３；チトクロームＢ５／Ｃ６；トランスサイレチン(Transthyretin)前駆体（プレアルブミン）（ＴＢＰＡ）（ＴＴＲ）；ホスホキヤリア(Phosphocarrier)蛋白ＨＰＲ（ヒスチジン含有蛋白）； β−ヘキソサミニダーゼα−鎖前駆体；アシルキャリア蛋白（ＡＣＰ）：サーファクチン（Surfactin）シンテターゼ成分；ステロールキャリア蛋白２前駆体；インスリン状成長因子結合蛋白３前駆体（ＩＧＦＢＰ−３）；ミトコンドリア褐色脂非結合蛋白（ＵＣＰ）；チオレドキシン；オレオイル・ヒドラーゼ；血小板因子４；ラクトース・パーミアーゼ；キーホール(Keyhole)脂質ヘモシアニン（ＫＬＨ）；およびウシ（Bovine）牛清アルブミン（ＢＳＡ）。本発明の抗体は下記文献記載のようにして人体に適用させた：細胞から遺伝子へ：ヒトの診断および治療に有用な抗体を如何にして作るか。ザッコロ(Zaccolo M)、マラヴァシイ(Malavasi F)．Dipartimento di Genetica, Universita di Torino,Italy．Int.J.Clin.Lab.Res.1993:23(4):192-198．モノ／ポリクロナル抗体は下記文献によって作られた：モラー(Moller G.（編集）：抗体分子工学Engineered antibody molecules).免疫学レビュー、1992.13 0:1-212．本発明は更に、少なくとも一つの−Ａ−Ｂ−部分配列の一つまたは両方が類似物、代謝拮抗物質または置換したアミノ酸に相当するＤ−アミノ酸によって置換された場合を除いて、免疫抑制性配列に相当する化合物の投与によって、免疫抑制性配列に対して患者にワクチンを投与する方法に関する。本発明は又、かかる化合物に関するかかる免疫抑制性配列の例は下記を含む：本発明によって使用するのに好適な種々の類似物は当業者にとって容易に明白である。代表的例には、Ｌ−オルニキン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−α−アミノブチレート、アグマチン（４−アミノ−１−グアニジノブタン）、プトレシン（1,4 −ジアミノブタン）、グリコシアミルグリシン、グリコシアミン、タウロシアミン、メチルグアニジン、Ｌ−ホモアルギニン、Ｌ−アルギノコハク酸無水物（Ｉ）、Ｌ−アルギン酸、Ｌ−アルギノコハク酸無水物（II）、Ｌ−アルギノスクシネート（III）、Ｌ−アルギノスクシネート無水物（IV）、およびＬ−ニトロアルギニンを含むＬ−アルギニンの類似物、およびＬ−チアリジン〔Ｓ−（α−アミノエチル）−Ｌ−システイン〕、Ｄ／Ｌ−４−オキサリジン、β−リジン、Ｎ⁵ −ヒドロキシ−Ｌ−アルギニンを含むリジンの類似物が含まれる。本発明は更に下記からなる群から選ばれた症状の治療の方法に関する。 (a)ウイルス感染に起因する免疫欠損; (b)細菌、ミコプラスマ、真菌および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損； (c)腫瘍性組織の成育に起因する免疫欠損； (d)サイトカインまたはホルモンアンバランスまたは患者内のいづれかの天然物のアンバランスに起因する免疫欠損； (e)脳脊髄炎性筋肉痛； (f)接種後またはウイルス感染疲労症候群； (g)結核感染；および (h)マラリア感染そしてその治療方法は、かかる治療を必要とする患者において、Lys-Glu,Lys- Asp,Arg-Glu,Arg-Asp,His-Glu,His-Asp,Glu-Lys,Asp-Lys,Glu-Arg,Asp-Arg,Glu- HisおよびAsp-Hisからなる群から選ばれたアミノ酸配列“Ｋ”および少なくとも一つの隣接する疎水性アミノ酸を有する部分配列Ｋにおいて、感染生体からの発生物質を除去して該“Ｋ”およびＫにおける一つまたは二つの酸の生成を防止することを含む。更に本発明は上述した方法および薬剤組成物に関し、ここで成分Ａおよび成分Ｂは１または２アミノ酸残基によってへだてられている。本発明の他の好ましい態様によれば、四つの明瞭な部分、すなわちＲ１−Ｒ２ −Ｒ３−Ｒ４からなる配列が提供される。ここで、Ｒ１は５ＡＡまでの部分であり、この中にリジンおよび／またはアルギニン群からの１〜３ＡＡか存在する。Ｒ２は２ＡＡまでの短い部分であり、Asp,Glu,Lys,ArgまたはHisのいづれも含まない。Ｒ３は７ＡＡまでの部分であり、この中にアスパラギン酸および／またはグルタミン酸の群からの一つまたは二つのＡＡが存在する。Ｒ４部分に最も近接するアスパラギン酸またはグルタミン酸はＲ３内に位置して、これら酸とＲ４部分の間の二つのＡＡを最小にする。Ｒ４は部分Ｒ３に結合するリジンまたはアルギニンのいづれかの一つのＡＡを含む二つのＡＡの部分であり、他のＡＡはアスパラギン酸またはグルタミン酸である。Ｒ１，Ｒ２およびＲ３部分は、これらが細胞膜とＡＡ配列を配列せしめるので、この特定ＡＡ配列の位置ぎめ部分と考えられ、一方、Ｒ４は、この一対のペプチドが細胞刺戟を活発にするので信号発信配列と考えられる。この前記ペプチドはキャリア部分と共に投与され、ここでこのキャリア蛋白はウシ血清アルブミン、ヒト血清アルブミン、免疫グロブリンまたはホルモンからなる。これらのペプチド類は、糖基、正常血清成分、脂質、リン脂質等を更に有するように形成することができる。天然に存在する、ここに記述したものに類似するペプチドを免疫攻撃に用いる有機体は、Ｒ１部分に存在するリジンまたはアルギニンのいづれかの一つまたはそれ以上を、当業者に良く知られている手段により変えることによってこれらペプチドの免疫活性化機構を不活性化するために、好ましくは更にＲ４部分におけるＡＡの一つまたは二つを変えてペプチドの電荷分布を除去するために処理される。ワクチンはかかる技術を用いて製造される。本発明の他の好ましい態様によれば、四つの明確な部分、すなわちＲＡ−ＲＢ −ＲＣ−ＲＤからなる配列が提供され、ここで：ＲＡは５ＡＡまでの部分であって、リジンおよび／またはアルギニンの群からの１〜３ＡＡが存在する。ＲＢは２ＡＡまでの短い部分であり、Asp,Glu,Lys,ArgまたはHisのいづれをも含まない。ＲＣは７ＡＡまでの部分であり、アスパラギン酸および／またはグルタミン酸の群からの一つまたは二つのＡＡが内在する。ＲＤ部分に近接するアスパラギン酸またはグルタミン酸は、このＡＡとＲＤ部分の間の二つのＡＡを最低にするためにＲＣ内に位置する。ＲＤは、ＲＣ部分に結合するリジンまたはアルギニンのいづれかの一つのＡＡ、およびアスパラギン酸またはグルタミン酸のいづれかである他のＡＡを部分端に有する極性および／または非極性のＡＡを部分の中央に含む一つまたは二つのアミノ酸を含む３〜４ＡＡの部分である。部分ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、これが細胞膜とＡＡ配列を配列せしめるので、この特定ＡＡ配列の位置ぎめ部分と考えられ、一方、ＲＤはこの一対のペプチドが細胞刺戟を活発にするので信号発信配列と考えられる。この前記ペプチドはキャリア部分と共に投与され、このキャリア蛋白はウシ血清アルブミン、ヒト血清アルブミン、免疫グロブリンまたはホルモンからなる。これら脂質類は、糖基、正常血清成分、脂質、リン脂質等を更に有するように形成されうる。ここに記述したものに類似するペプチドを免疫攻撃に用いる天然存在の有機体は、ＲＡ部分に存在するリジンまたはアルギニンのいづれかの一つまたはそれ以上を、当業者に良く知られている手段により変えることによって、これら脂質の免疫活性化機構を不活性化するために、好ましくは更にＲＤ部分における帯電したＡＡの一つまたは二つを変えて、この脂質の電荷分布を除去するために処理される。ワクチンはかかる技術を用いて製造される。本発明は又、ここに開示したいづれかの薬学的配合物を抗ウイルス療法と共に患者に投与することを含む治療に関する。インフルエンザ・ウイルスのための広範なワクチンスペクトル候補を得るための大規模な努力は、このウイルスの外被膜の急激な変異速度の故に不可能であることが証明された。しかしながら、本書に概述したアミノ酸の特定の配列の、かかる特定の極性単一イオン架橋対配列を用いれば、体内における宿主免疫細胞は取り付き、融和し、信号を出す能力がないので非感染性である。もしもこれらアミノ酸配列がインフルエンザウイルスにおいて変化すれば、このウイルスは宿主の免疫系を害したり、細胞機能の達成や免疫機能障害をもたらすことができない。この能力は特定数の配列に制限され、これらの全てはエンドサイト−シスを活性することが示された電荷分布およびＴＣＲ／ＣＤ３細胞活性化を細胞に与えねばならず、かつＭＨＣ−クラスＩ及びIIに関係するのでＴ細胞免疫サーヴエイランスを無効にしなければならない。従って、もしも宿主、ヒトまたは動物が本書に述べたようなアミノ酸の変化した双極子配列に対する無効化抗体をすでに有する場合には、確定された感染に対しては可能ではない。なぜならば、これら無効化抗体は、これらが感染有機体の宿主細胞中への固定化とエンドサイト−シスを防止して、この結果多くの感染を防止すること（Ａ）、および感染有機体によって放出される、これら模擬インターロイキン１０またはＡＦＰタイプ分子の血漿への循環をこれら抗体が防止すること（Ｂ）の二つの機能を遂行するので、確立された感染に対しては可能ではない。かかる特定の前記配列は免疫ＴおよびＢ細胞活性化に含まれる正常な信号系と混同される。なぜならば、細胞へ適用されたとき、ＣＤ３分子と結合したＴ細胞レセプタ（ＴＣＲ）分子がＭＨＣ−III抗原錯体と相互に作用したとき、これらの配列は又、インターロイキンＩレセプタ分子のような表面レセプタ分子の反転増大をもたらし、かつＴｈ₁／Ｔｈ₂サイトカイン・バランスの変動に起因するＴ細胞の行為の変化をもたらす事実と共に、類似した分子内生物化学的信号を引き起す誘引となるからである。非防護的ワクチン候補抗原か予め宿主内に接種されたとき、一連の無効化抗体を生じたが、この宿主が後で生きている感染性有機体で免疫性のテストをされたとき確立された感染の防止に失敗したことが証明されている。最初のワクチン接種が本発明の前記特定の配列に対するモノまたはポリクロナル抗体による受動免疫法と組合わされると、これまで試験されなかった配列結果に対する抗体を含むＴ細胞およびＢ細胞両方の免疫成分からのワクチン抗原に対する免疫応答がもたらされ、感染したり、通常の抗体および自己抗体ピークおよびより明白なＢ細胞またはＴｈ₂サイトカイン・プロフィール応答の方へ宿主の免疫信号系を向ける、これら特定のアミノ酸配列を用いる有機体によってもたらされる感染と通常では関連する、その後の免疫抑制を生ぜずに、宿主は次いで感染免疫テストを克服できるようになる。マラリアは世界における最も重要な感染性疾患であり、毎年、２億７千万の新感染があり、１億以上の病気の発現と約２百万の死がもたらしている。世界的にみて、マラリアの問題は年毎に悪化している。この状態悪化の理由は、（Ａ）寄生虫の側における耐薬品性レベルの上昇、（Ｂ）媒介動物の側における殺虫剤耐性レベルの上昇を含む。防護的抗体応答を成功裡にもたらすことができるワクチンは未だに製造されていない。この理由は、P.vivax circumsporozoiteの多くのエピトープと交差反応する抗体は現在の非防護的ワクチン候補によって豊富に生成されるが、これら特定の配列によって提供された免疫ブラインド・スポットまたは免疫学的に認められた位置がここで確認されるので、インターロイキン１０およびＡＦＰのように、これら配列は寄生虫に宿主細胞へのアクセスを達成させ、かつ非特定的ポリクロナルＢ細胞の活性化およびマラリアやリーシュマニアのような寄生虫に苦しむ人々に極めて一般的な免疫抑制（インターロイキン１０および／またはＡＦＰ）効果をもたらす両方を可能にする宿主免疫系に認識されないので、宿主は、明白な細胞内感染に必要な生体Ｔｈ₁Ｔ細胞応答を禁止する感染有機体によって、これらインターロイキン１０／ＡＦＰ模擬分子が運ばれるので、感染にはじめに打ち勝つための十分な免疫活性単核細胞を得ることができない。本発明者らは、宿主内により有毒な生休菌株の発生のための変異圧力を生み出す、抗体弱体化の配列をなおも生成して感染を可能にし、宿主の免疫応答をその結果としてむしばむＴｈ₂（Ｂ細胞）応答を活性すると共に、生体がインフルエンザ・ウイルスのように取りつき、エンドサイト−シスの活性化に使用するマラリアの皮膜蛋白に特定の極性配列を確認した。我々の研究によれば、マウス・モデルにおいて、ヒトα−フェトプロテインまたはヒト・インターロイキン１０に存在する特定の配列から取り出した、かかる特定のアミノ酸配列に対する上記極性配列で生成したポリクロナルまたはモノクロナル抗体は、マラリア・スポロゾイトによって攻撃されたマウスの防護をもたらした。従って、マラリアに対して感染を防ぐのに十分な保護抗体力価を高めることをヒトに可能にするマラリアのためのワクチンは、ワクチンに使用した抗原脂質から、本特許に概説した特定の極性配列を示す、これらアミノ酸配列を削除することによって製造されるであろう。より成功的と期待される他の方法は、防護免疫応答を以前は生じなかったいづれかの現在のマラリア・ワクチン候補の前に、または同時に、動物および／またはヒトの組織培養のいづれかにおいて生成した、これら前記の特定の極性免疫抑制性配列に対するポリクロナルまたはモノクロナル抗体と共に受動免疫を使用することが防護のためのワクチン組合せである（ヒトを含む霊長類はこれら特定の信号配列に対してプラインドであると思われる）。これらモノまたはポリクロナル抗体が抗原と共に宿主に与えられると、宿主の免疫系は宿主免疫系の文献に広く記載されたポリクロナルＢ細胞活性化を生ぜず、攻撃された宿主の免疫系は、いづれかの後からのマラリア感染攻撃に効果的に配分される防護的抗体およびＴ細胞免疫応答を生ずる。マラリアにおいては、他の感染におけるように、本明細書において双極アミノ酸配列と確認された前記特定の配列は、宿主の細胞膜に埋め込まれると、ホスファチジルイノシトール経路を活性化し、このことはＣａ⁺⁺の放出、細胞蛋白のホスホシル化および代謝に関連する或る種の酵素の活性化または高められた活性をもたらす。このことは開示した特定の配列に対する抗体およびマラリア、ヒト結核菌、リーシュマニア、ＨＩＶおよび代謝および免疫Ｔｈ₂活性化および消耗をもたらし得ないその他のような有機体の存在下では起らない。あるマラリアの限定された地方において、代謝活性制御酵素のグルコース−６−ホスフェート・デヒドロゲナーゼの削除をもたらした発生変異が与えられたことは重要な一致である。感染の初期段階に介存させることにより、かつ本書において定義したような特定膜信号変換配列の妨害による細胞反応の変換のためのマラリア寄生虫の或る種の性質の無効化によって、この有機体に防護免疫を与えることが可能である。本発明は、非極性疎水性膜内外区域の少なくとも一つの側に包含された特定のイオン（架橋）対配列を示す或る種のアミノ酸配列がヒトの抗体応答を高め、ヒトおよび動物のＴ細胞または遅延型（ＤＴＨ）応答の下方制御に用いることが出来ると云う新規な発見を利用する。疎水性イオン架橋対として存在する、これらＣＤ３／ＴＣＲ模擬膜相互作用分子は、特定脂質として有機体自体およひサイトカインの両方によって用いられ、かつ又、（Ａ）母親の免疫系による胎児拒否を防ぐためのα−フェトプロテイン分子におけるように胎児妊娠生殖の期間中の、および（Ｂ）Ｔｈ₂サイトカイン・プロフィールが要求されたとき、または非制御Ｔｈ₁ Ｔ４細胞免疫応答を削減するとき、サイトカイン合成禁止因子（Ｔｈ₂ サイトカイン）におけるように、免疫機能のサイトカイン制御の間中、免疫応答を調節するための感染性因子によっても用いられる。かかる免疫抑制性サイトカインは、ヒト免疫性を高め、かつ抗体形成を確保するための接種から特に明白であり、しばしば接種後に患者におけるＴｈ₁（ＤＴＨ）応答と関連するツベルクリン反応の一時的な消失がもたらされる。（Ｃ）ウイルス（ＲＮＡおよびＤＮＡ）、マイコプラスマ、バクテリア、マラリア、およびヒトおよび動物寄生虫の広範な配列のような感染性因子は、またＴｈ₁サイトカイン応答の下方制御と感染宿主のヒト免疫応答（抗体介在）の増大をもたらす、アミノ酸配列の特異に帯電した配列を保持している。かかる特定の制御配列が確認され、かつ証明された現在、本発明者らは患者または動物自体の免疫系状態、感染または疾患状態の特性に起因する特定の免疫型反応を制御、弱化または高めるためにこの新規に見出した能力を治療的に介在させることをもたらす、多数の治療様式をここに概説する。実施例ＡＦＰ、インターロイキン１０、ＥＢＶ−ＢＣＲＦ１および他の脂質中に与えられたような特定配列を生成した、かつ本明細書中に提示した特定のアミノ酸配列の抗血清が、ウイルス性および／または細菌性および／または真菌性、マイコプラスマ性または寄生虫の感染に苦しむ免疫抑制患者の循環からＡＦＰ模擬分子を除去するために用いられ、宿主に対するこの感染の主な防御方法はＴｈ₂サイトカイン応答を刺戟し、Ｔｈ₁細胞を介在する免疫攻撃を省略または廃止することである。本発明は免疫欠損の徴候を有するヒトおよび動物の治療の方法に関し、ここでこの徴候はウイルス性および／またはレトロウイルス性感染および／または感染性寄生虫、バクテリアおよび／またはマイコプラスマの結果としてもたらされる。本発明は更に、ヒトのための改善された免疫応答を確立するために実質的にポリまたはモノクロナルである上記抗血清による治療、および発生的素因または感染に起因する免疫機能不全が将来的に危険であると考えられるヒトに対する予防的治療に関する。更に本発明は、固有の免疫抑制性を決定し、除去し、および／または弱化するための、皮膜またはウイルス、バクテリア、寄生虫またはマイコプラスマからの他の脂質の使用によって製造されたワクチンの選択方法に関し、前記抑制性潜在的性質は、本書に概説したような前記特定のアミノ酸配列を有する製造されたワクチンの活性によって製造され、この配列は合成または天然起源、たとえばＡＦＰ、Ｔｈ₂サイトカイン、ウイルス性または細菌性皮膜脂質である。一つの態様において、宿主有機体（ヒトまたは動物）が本書に定義したような特定アミノ酸配列のいづれか一つまたは組合せに対するモノまたはポリクロナル抗体によって治療された。この治療はＴｈ₂サイトカインおよびＡＦＰ型模擬免疫抑制性脂質の除去およびＴｈ₁細胞応答の開始をもたらし、インターロイキン２およびγ− インタ一フェロン合成を出現させる。かかる特定の免疫系の禁止性配列に対してポリまたはモノクロナル抗血清を用いる本発明により用いた治療が、腸、非経口、局部、経口、直腸、鼻または膣を含む、いづれかの好適な経路によって、免疫抑制をもたらすウイルス性、細菌性およびマイコプラスマ性および寄生虫感染に対する治療として施される。非経口経路は皮下、筋肉内、静脈内および舌下投与を含む。好ましい投与経路は静脈内投与であろう。本発明は更にＨＩＶ／ＨＴＬＶ−Ｉ，II，IIIおよび他のウイルス性疾患およびマイコプラスマ、バクテリアまたは寄生虫に起因する疾患に対する治療に使用するための薬学的配合物を提供する。本発明は又、ヒトの、動物の、合成または組換え型のアミノ酸配列を補助剤と共に、或いは補助剤なしで患者に接種して抗体応答を生ぜしめることからなる方法に関し、抗体、モノまたはポリクロナルは感染した宿主の血漿中にすでに存在する免疫抑制性ＣＤ３／ＴＣＲ模擬相互作用分子の結合をもたらして感染宿主の循環から除去され、感染に抵抗できるＴｈ₁サイトカイン・プロフィル、すなわちインターロイキン２およびγ−インターフェロンを証明する正常な免疫機能が再度確立される。皮膜またはウイルス、バクテリア、寄生虫またはマイコプラスマからの他の脂質を使用して製造されたワクチンは、これらワクチンがＡＦＰまたはＴｈ₂サイトカインの作用にまねることができる特定の長い架橋対配列を示す特定のアミノ酸配列を有するか否かを決定するために選別され、かかる抑制性の潜在的作用は、本明細書において明確に記した抗血清によって除去または弱化されうる本書中に表記した前記いづれかの特定のアミノ酸配列との製造されたワクチンの反応性によって決定される。本発明は又、動物からの体液の試験方法に関し、この体液を上述した、少なくとも１種の抗体と接触させることからなる。本発明は更にワクチンのスクリーニング方法に関し、このワクチンを上述した抗体の少なくとも１種と接触させることからなる。脂質連鎖部分最初に、既知の免疫抑制性脂質（ＣＫＳ−１７）およびウイルス性皮膜蛋白ＨＴＬＶ−III gp41 735-752の両方を包含する、一連の報告され、そして確認された免疫抑制性連鎖を選択し、ついで本発明者らは表１に記したアミノ酸の削除または化学的修正によって、これら脂質の疎水性部分内の帯電したアミノ酸双極子配列の処理によって、これら選択した免疫抑制性連鎖の免疫抑制能力を弱化することが可能になった。脂質の合成および蛋白の結合。脂質は従前の記述のようにして、メリフィ一ルド(Merrifield)ポリスチレン樹脂上の固相脂質合成によって組立てられた〔ケネディら(Kennedy，R.C.,Henkel ，R．D.，Pauletti，D.，Allan，J.S.,Lee，T.H.，Essex，M.，And Dreesman，G .R.，Science 231，1556，1986)〕、〔シャーンら(Chanh，T.C.，Dreesman，G.R .，Kanda，P.,Linette，G.P.，Sparrow，J.T.，Ho，D.H.，And Kennedy，R.C.， EMBO J.5，3065，1986)〕。合成中のアミノ酸側鎖の保護および無水フッ化水素（ＨＦ）による支持体からの脂質の開裂については、既に記述されている〔キヌーネンら(Kinnunen，P.K.J .，Jackson，R.L.，Smith，L.C.，Gottom，A.M.，Jr.，and Sparrow，J.T.，Pro c．Natl．Acad．Sci．USA 74，4848，1977)〕。脂質は逆相ＨＰＬＣによって精製され、これらの組成はアミノ酸分析およびＨＰＬＣによる単一ピークの存在によって確かめられた。脂質の精製モニターと放射性同位元素化のために、アミノ末端またはカルボキシ末端のいづれかに、チロシン残基が付加された。末端をその遊離スルフヒドリルを介してキャリア蛋白のキーホールに吸着しているヘモシアニン（ＫＬＨ）に、またはＭＢＳヘテロニ官能性交差結合剤を用いてウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）に連結するために、システイン残基が添加された。ＫＬＨ−キーホール・リンペット(Limpet)ヘモシアニンＢＳＡ−ウシ血清アルブミンミトゲンにより誘発された芽生生殖の抑制表１に概説した脂質ＡＡ配列の禁止効果の査定。ミトゲンに対する正常なヒトの芽生生殖応答のために、健康なドーナからのＰＭＮ細胞が種々の濃度の脂質またはキャリア蛋白と結合した脂質の非存在下または存在下に培養され、次いでミトゲン刺戟が加えられた。実験結果を表２に示す。ＫＬＨまたはＢＳＡのいづれかに結合した信号配列の弱化前に選択した免疫抑制性脂質と正常なＰＭＮの前培養は予め形成され、かつ投与量依存のＰＨＡに誘発された増殖をもたらした。表１に示したように、アミノ酸信号配列の化学的修正によって、ＰＨＡ誘発増殖の抑制に著しい低下があった。トリパンブルーによる排除染色によって決定された脂質で処理されたＰＭＮの育成能力は非処理ＰＭＮのそれと同等であり、このことは増殖の抑制が脂質により誘発された細胞毒性に起因しないことを示している。正常な、二つの方法で混合したリンパ球反応の抑制二つの方法で混合したリンパ球反応（ＭＬＲ）において、正常なＰＭＮの増殖を明確に抑制した免疫抑制性脂質は、表１において明示したような特定の双極子信号配列が双極子における電荷の分布を弱化するように修正されたとき、いづれの抑制の形をも立証することができなかった（表３）。インビトロ増殖試験。末梢性単一核細胞（ＰＭＮ）が、ハイソパック(Hisopaq ue)-1077〔シグマ・ケミカル社(Sigma Chemical Co.)、セント・ルイス(St.Loui s)、ミズーリ州(MO)〕による密度勾配遠心分離によって正常なＨＩＶ抗体−ネガティブ・ドーナから得られた。インビトロ増殖試験を、１０％の胎児ウシ血清（ＦＣＳ）で補充した培養媒体〔グランド・アイランド・バイオロジカル社(Grand Isl and Biological Co.)、グランド・アイランド(Grand Island)ニューヨーク州(NY)〕ＲＰＭＩ１６４０中で４日間、種々の脂質希釈液の非存在下または存在下に、９６個の丸底くぼみのある微量滴定板でくぼみ当り１０⁵の細胞を培養することにより実施した。培養４日目に、０．１％に最終希釈してフィトヘムアグルチニン〔ＰＨＡ）シグマ(Sigma)〕で、またはコン(Con)Ａ〔シグマ(Sigma)〕、または洋種山ゴボウ・ミトゲンで１０μｇ/mlの最終濃度で細胞を刺戟した。培養物を更に２日間追加培養し、この間に各くぼみ当り〔³Ｈ］チミジン〔ニュー・イングランド・ヌクレア社(New England Nuclear Co.)、ボストン(Boston) 、マサチュセッツ州(MA)〕の１μCiを添加した。更に１８時間の追加培養の後に、細胞を回収し、シンチレーョン・カウンター処理した。ＰＨＡ誘発のネズミ細胞の増殖のために、正常な３週〜５週年令のＢＡＬＢ／Ｃマウス〔ジャクソン・ラボラトリ一ズ(Jackson Laboratories)、バー・ハーバー(Bar Harbor)、メーン州(ME)〕を犠牲にし、これらの脾臓細胞を密度勾配遠心分離によって得た。この脾臓細胞を５×１０⁴/くぼみの密度で使用し、試験を上記のように実施した。二つの方法で混合したリンパ球反応。ＭＨＣ−ミスマッチ・ドナーからの末梢性単一核細胞を上記のようにして得た。個別の一つから細胞（５×１０⁴）を表１からの脂質の非存在下または存在下に５日間培養のために個別の他からの細胞の同数と混合した。最終の１８時間の間、〔³Ｈ］チミジンを適用し、回収してシンチレーションカウンターにかけた。これら脂質は、マーレイ(Mahley，R.W.)によってJ．of Biol．Chem．1977．Vo l.252、7279〜7287頁に概述されているように、1,2−シクロヘランジオン(1,2-c ycloheranedione)の使用によって修正されたアルギニル残基を有する。修正ＨＴＬＶ−III gp41およびＣＫＳ−１７の物理的および化学的性質における唯一の検出可能な変化はアルギニンのグラニド基上のプラス（＋）電荷の中和を反映する電気泳動の移動性の増大である。１（Ｂ）ＨＴＬＶ−III Ｂ gp41逆修正この修正された脂質はアルギニル残基への修正がヒドロシルアミンによる処理によって取り消されたときに、その当初の免疫抑制能力に本質的に復帰される。本特許によって計画された免疫抑制性脂質は、もしも帯電アミノ酸双極子配列が除去されるか化学的に修正されると免疫機能に影響するそれらの能力が中和され、この結果、双極子アミノ酸上の帯電した化学基は、その電荷が正であろうと負であろうと静電気電荷成分なしで、両方が、または個別に残される。このことは本特許の表２、３において、いづれかの免疫抑制性特性を効果的に除去することが証明されており、これら特定のアミノ酸に対する発生起源コードが除去されるか、またはこれら外皮がこれら信号双極子配列に対して中和されれば、未処理のウイルスまたはバクテリアに対する同一末端を極めて容易に達成することができる。当業者であれば、特定の配列、例えば免疫抑制性配列のどこにイオン架橋対が存在するかを容易に決定することができ、かつその中に含まれる情報に照らして日常的実験によって、いづれのイオン架橋対が免疫抑制活性の原因であるかを決定することができる。本発明は更に薬学的組成物および患者に免疫抑制性または免疫制御性効果を提供するための方法に関し、少なくとも二つのＴｈ₂サイトカイン、たとえばインターロイキン１０およびインターロイキン４を含む少なくとも二つのＴｈ₂サイトカインからなる薬学的組成物の免疫抑制的または免疫制御的に効果的な量を患者に投与することを含む。インターロイキン１０に対する抗血清の投与およびインターロイキン１０とインターロイキン４の組合せ治療に関して、投与量範囲は下記のとおりである：インターロイキン１０単独−１０日以上の期間、２mg／日をＩＶによって。組合せ治療−二つの方法方法１：一日おきにＩＬ−１０に対する抗血清の２mg／日および一日おきの他の日にＩＬ−４に対する抗血清の２mg／日。ＩＶによる投与。方法２：ＩＬ−１０／ＩＬ−４の組合せ（５０／５０）を1,3,5,9,11および14 の日にg注入。この投与量範囲および投与されるサイトカインの比率は疾患の状態に応じて変化する。本特許によるこれら薬剤は、各薬剤の約１〜150μｇ/mlの循環レベルを提供する量で投与される。本発明は更に治療を必要とする患者における対宿主性移植片病の治療の薬剤組成物および方法に関し、患者へのインターロイキン１０およびインターロイキン４の投与を含む。本発明は更に患者へ免疫抑制的または免疫制御的効果を提供するための薬剤組成物および方法に関し、インターロイキン１０、インターロイキン４およびインターロイキン１０の拮抗薬およびインターロイキン４の拮抗薬の少なくとも１種を投与することを含む。本発明は更に患者へ免疫抑制的または免疫制御的効果を提供するための薬学的組成物および方法に関し、インターロイキン１０、インターロイキン４およびインターロイキン１０の作用薬およびインターロイキン４の作用薬の少なくとも１種を提供することからなる。本発明は更に患者へ免疫抑制的または免疫制御的効果を提供するための薬学的組成物および方法に関し、この患者へのインターロイキン１０に対する抗血清およびインターロイキン４に対する抗血清を投与することからなる。本発明は更に患者へ免疫抑制的または免疫制御的効果を提供するための薬学的組成物および方法に関し、この患者へインターロイキン１０に対する抗血清、およびインターロイキン４の拮抗剤およびインターロイキン４の作用薬の少なくとも１種を投与することからなる。本発明は更に患者へ免疫抑制的または免疫制御的効果を提供するための薬学的組成物および方法に関し、この患者へインターロイキン４に対する抗血清、およびインターロイキン１０の拮抗剤およびインターロイキン４の作用薬の少なくとも１種を投与することからなる。ヒト・インターロイキン１０に対する兎抗体をＩＶ経路によって１週間の間、ＡＩＤＳ患者に投与すると、患者の細胞毒性ＣＤ８細胞およびナチュラルキラー細胞数は２４時間以内に増加し、かつこのことは、ＰＣＲ（ＲＮＡ）によって測定したウイルス負荷レベルを同時に増大せしめた。しかしながら、定量的培養技術はゼロ・レベルへの傾斜を示した。かかる理由は、ＨＩＶ感染細胞へのＣＤ８細胞毒とナチュラルキラー細胞の高められた攻撃が感染細胞の死滅の結果として血液中に存在するＨＩＶウイルス性ＲＮＡとウイルス性脂質の量を増大させたためと思われる。定量的培養結果がゼロに傾斜した事実は、存在するウイルス性粒子が生存可能な、または感染性ウイルスではないことを意味する。しかしながら、ＣＤ４（Ｔ４）細胞の％または絶対数の改善は記録されず、かつＴｈ₁免疫機能は改善を示さなかった。インターロイキン１０に対する抗体による上記治療の終了から３か月後にＨＩＶウイルス負荷は治療前のレベルにもどり、患者のＣＤ４（Ｔ４）細胞計数は５０％減少した。このことは、インターロイキン１０に対する抗血清はＣＤ８細胞毒およびナチュラルキラー細胞を活性化することができ、ウイルス負荷の劇的な減少をもたらすことを証明している。しかしながら、ＣＤ４（Ｔ４）免疫系細胞は改善されなかったので、治療を続行すると、患者のＣＤ８およびナチュラルキラー細胞はその機能を失い、インターロイキン１０抗体治療によって休眠状態のウイルスが目ざめ、活性なＣＤ４細胞の補充なしで新しいウイルスの再現を抑制状態に保つことができない。この同一患者は次いでヒト・インターロイキン１０およびヒト・インターロイキン４の両方に対して生成した兎IgG抗体を含む組合せ治療を受けた。患者血液のインビトロ研究から、本来のインターロイキン４レベルが上昇し、このことが患者免疫系のＣＤ４（Ｔ４）細胞成分の回収を防止していることか証明された。患者にインターロイキン１０およびインターロイキン４に対する２種の抗体を２週間投与した。この後に、ＰＣＲＲＮＡでモニターすると患者のＨＩＶウイルス負荷は再び増大し、４週間後にゼロに低下した。しかしなから、この場合に絶対数および％の両方での患者のＣＤ４（Ｔ４）細胞数は治療開始の４日以内に９％から１５％に増加した。組合せ治療の終了から３か月後に、ＣＤ４（Ｔ４）細胞数は上昇を持続し、ＨＩＶウイルス負荷は依然として検出不可であった。本発明による好適な投与量は多くの因子に依存する。すなわち患者の体重、投与の様式、投与回数、治療または予防されている苦痛のタイプ、感染が現在存在するか否か、もし感染しているならば如何なる程度であるかである。与えられた状態のための好適な投与量は過度の実験なしで当業者によって容易に決定することができる。本発明による全治療時間は、正常な医学的判断および治療を受けている患者に特有な因子、たとえば年令および患者の物理的状態に起因して患者から患者へと変化する。当業者は患者ごとの基準によって好適な全治療時間を決定することができる。以下は本発明にもとづく好適な実験計画案の記述である。しかしながら、本発明は以下の実施例によって限定されず、本発明の主旨から逸脱することのない変化が当業者には明白である。Ｔｈ₂サイトカインの組合せに対する免疫グロブリンIgG抗体の投与のための実験計画案。 1.0 序論ヒト免疫欠損ウイルス・タイプ１（ＨＩＶ−１）は後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の病因学的要因である〔バールーシヌースル(Barre-Sinoussl，F.)、チャーマン(Chermann，J.C.)ら、エイズの危険性ある患者からのＴ−リンパ栄養レトロウイルスの分離、Science(1984)224,500〜503;ガロ(Gallo，R.C.)、サラウディン(Salahuddin，S.Z.)ら、エイズ患者およびエイズの危険性ある患者からの細胞障害レトロウイルス（ＨＴＬＶ−III）の常習的な検出と分離Science(1984) 224,500〜503〕．エイズは、宿主細胞および体液における免疫性の根こそぎの破かいと、広範囲な日和見的感染に極めてかかり易くなることによって特徴づけられる。この免疫機能不全の結果の一つは、ＨＩＶ感染個人におけるＣＤ４＋細胞絶対数の著しい減少である。過去の研究の結果、免疫系のＨＩＶ−１による破壊は、感染の瞬間に始まる慢性の過程である。この研究結果は、これらの特定の模擬ＣＤ３／ＴＣＲ脂質相互作用双極子配列に対する抗体を用いる効果的治療介入のための戦略は、免疫系に起る非可逆的損傷を防止するために感染の初期に開始されるべきであることを示している。なぜならば、ＨＩＶにおいてＣＤ３／ＴＣＲ介在Ｔ細胞活性化の初期損失が明白であることが証明されたからである。このアンバランスは単核細胞およびＢ細胞機能に次第に影響する。最近の研究によれば、α−フェトプロテインとＴｈ₂サイトカイン脂質上に存在する特定のアミノ酸帯電配列と或る種のＨＩＶエンベロープ・アミノ酸配列との間の機能結合および免疫抑制性類似性が確立された。実験室データは、前記特定のアミノ酸配列に対する免疫グロブリンＧ（IgG）またはIgMは合胞体形成を禁止し、ＨＩＶ−１実験室菌株ＭＮ、ＲＦ、およびIIIＢのＣ８１６６−４５細胞（リンパ球細胞系）におけるインビトロでの再現を防止することを証明している。加えて、前記アミノ酸配列に対するIgGは、投与量依存方法による新鮮なマクロファージ培養においてＨＩＶ−１_BALの再現を禁止する。 1.2 理論的解釈この治療法を用いることの基本的な理論的解釈は、他の特定のウイルス性皮膜脂質と共にＡＦＰ分子インターロイキン１０および特定の表面のＨＩＶ糖蛋白内に存在する二つの疎水性アミノ酸内に包含されるアミノ酸の特定のイオン対配列を含む、ある種の脂質と糖蛋白との間に機能結合と免疫抑制類似性が存在することを理解することである。この発見は、体は特定のウイルス性皮膜蛋白に対する抗休を製造することによって体自体でＨＩＶウイルスに対して防護しており、これら抗体は、正常な抗体の様式においてＨＩＶウイルスを制限しているが、それ自体は本書で明確にされ、かつ感染ウイルスによって製造される或る種のウイルス性糖蛋白配列と共に本来的に免疫抑制的であるので、ＡＦＰまたはＴｈ₂サイトカイン脂質と類似の仕事をなし、体液のためのＴ細胞依存免疫系を選択的に下方に制御し、Ｂ細胞応答は感染因子（たとえばマラリア、ＨＩＶ、結核、リーシュマニア）に対する中和抗体を生成するが、感染因子を持続して宿主細胞内に再生成させ、最終的に免疫系をむしばむことを示している。主要な組織適合複合体（ＭＨＣ）はヒトにおける染色体６へのＤＮＡの長い連続したストレッチ内に配列された４０〜５０の遺伝子の集りである。ＭＨＣはヒトにおいてはＨＬＡ複合体と呼ばれている。ＭＨＣ遺伝子は、記号化された分子の三つのクラスの範囲に組織化される：クラスＩ、クラスIIおよびクラスIIIである。クラスＩ遺伝子はほとんど全ての核を形成する細胞の表面に示された糖蛋白を記号化し、ここでこの蛋白はＴ_c胞の活性化のために必要な変化した自己細胞(self-cell)の脂質抗原を与える。クラスIIIの遺伝子は主として抗原−提供細胞（マクロファージ、樹状突起細胞およびＢ細胞）上に表示した糖蛋白をコード化する。ここで遺伝子はＴ細胞に処理した抗原脂質を与える。クラスIII遺伝子は免疫過程と同様に関連する、幾分異なった生成物をコード化する。これらは多数の可溶性血清蛋白（補充系の成分を含む）、ステロイド、21−ヒドロキシラーゼ酵素、および腫瘍壊死因子を含む。これら特定のＣＤ３／ＴＣＲ模擬分子に対する抗体ポリまたはモノクロナルの投与は、直ちに抗体依存細胞介在細胞毒（ＡＤＣＣ）刺戟の細胞負荷の低下をもたらし、このことは末梢血液単一核細胞を培養し、次いでウイルス脂質分子のように模擬Ｔｈ₂サイトカイン／ＡＦＰを除去することによって患者の血液中にＨＩＶ末梢細胞に対して指向されたＣＤ８細胞毒Ｔ細胞反応の再発を見ることができ、これは第２のＨＩＶ細胞負荷低下と一致する。またこの抗体治療を受けた患者に、インターロイキン２とγ−インターフエロンの生成およびＴ４細胞の劇的な増大を、ＰＣＲおよび定量的ウイスル培養レベルの低下と共に見出すことができる。白血球の数は細胞毒ポテンシャルを有し、抗体IgG分子のＦc部に対する膜レセプタを表わす。この抗体が、これら配列に対する特定のポリまたはモノクロナル抗体がＡＦＰに存在するときに起るターゲット細胞に結合するとき、およびＴｈ₂ サイトカインがＨＩＶ感染細胞または遊離ウイルス脂質に結合するとき免疫Ｔｈ₂シフトが起る。これら細胞毒性Ｆcレセプタ支持細胞は抗体のＦc部分に、従って感染したＨＩＶ細胞と結合することができ、この結果、こられ細胞の消散をもたらす。包含された細胞毒性細胞は非特定的であるが、多数の感染生体に存在するＴｈ₂サイトカイン脂質／ＡＦＰに存在する通常の免疫抑制性模擬脂質に対する抗体の特異性はＨＩＶ感染ターゲット細胞に細胞毒性細胞を導く。細胞毒性のこのタイプは抗体−依存細胞−介存細胞毒性（ＡＤＣＣ）と称される。ＡＤＣＣを示すことが示されてきた種々の細胞には、ＮＫ細胞、マクロファージ、単核細胞、好中球および好酸球か含まれる。 2.0 目的 2.1 ＡＦＰおよびＴｈ₂サイトカインおよび感染生体に存在する特定の配列に対するモノクロナル抗体のＨＩＶ＋患者への投与を提供すること。 2.2 これらモノまたはポリクロナル抗体の投与の前後の免疫系の機能をモニターすること。 2.3 カポジ肉腫を有する、これら研究関与者における皮膚病変への抗体の、これらタイプの効果をモニターすること。 2.4 このタイプの抗体感染療法の開始前、療法中および末期の患者における末梢血液単核細胞のウイルス負荷をモニターすること。 2.5 研究関与者におけるご都合主義的な感染の推移または範囲をモニターすること。 2.6 ＨＩＶ疾患の患者における、これらタイプの抗体投与の安全性を決定すること。 3.0 臨床的終点下記の診断基にもとづき、ＨＩＶ疾患における広範囲な使用のために、ポリまたはモノクロナル抗体が治療上有益であることを確かめること。 3.1 Ｔ細胞表現型およびサイトカイン・プロフィールにおける変化。 3.2 皮膚のカポジ肉腫病変の大きさ、色の濃淡および触診可能な皮膚の特徴の変化。 3.3 末梢−血液単核細胞における終点−希釈培養数量化により示されたようなＨＩＶ身体負荷量の変化。 3.4 ｐ２４抗原レベルの変化。 3.5 β−２−ミクログロブリン・レベルの変化。 3.6 新しい、または改善された活性日和見感染の出現。 3.7 システム機能（肝臓、腎臓、血液学）における変化。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 31/04 31/04 33/06 33/06 37/04 37/04 37/06 37/06 43/00 43/00 Ｃ０７Ｋ 5/08 Ｃ０７Ｋ 5/08 5/10 5/10 7/06 7/06 7/08 7/08 16/24 16/24 16/44 16/44 Ｃ１２Ｐ 21/08 Ｃ１２Ｐ 21/08 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ【要約の続き】抑制性ＡＦＰ／インターロイキン１０配列によって成功裡に置換することができる。

Claims

【特許請求の範囲】１．下記からなる群から選ばれた状態に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−ＢＤ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｂ−Ｙ−Ｚここで、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。２．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲１記載の方法。３．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲１記載の方法。４．前記少なくとも一つの化合物が４またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲１記載の方法。５．下記からなる群から選ばれた状態に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｄ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−ＢおよびＡ−Ｂ−Ｅここで、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、かつここで前記少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。６．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲５記載の方法。７．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲５記載の方法。８．下記からなる群から選ばれた状態の治療の方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染かかる治療を必要とする患者における下記状態の治療に、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体のＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−ＢＤ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｂ−Ｙ−Ｚここで、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。９．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲８記載の方法。１０．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲８記載の方法。１１．前記少なくとも一つの化合物が４またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲８記載の方法。１２．下記からなる群から選ばれた状態の治療方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染かかる治療を必要とする患者における下記の状態の治療に（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｄ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−ＢおよびＡ−Ｂ−Ｅここで、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、かつここで前記少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。１３．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲１２記載の方法。１４．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲１２記載の方法。１５．免疫欠損に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、該患者に下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−ＢＤ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｂ−Ｙ−Ｚここで、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。１６．下記からなる群から選ばれた感染または状態を生ずる免疫欠損に対するワクチンを投与する方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染かかるワクチン投与を必要とする患者において、該患者へのワクチン投与に効果的量の下記を含む薬学的配合物を投与することを含む。前記状態に対する少なくとも一種のワクチン；および下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−ＢＤ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｂ−Ｙ−Ｚここで、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。１７．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲１６記載の方法。１８．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲１６記載の方法。１９．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲１６記載の方法。２０．下記からなる群から選ばれた状態に対するワクチンを投与する方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染かかるワクチン投与を必要とする患者において、該患者へのワクチン投与に効果的量の下記を含む薬学的配合物を投与することからなる。前記状態に対する少なくとも一種のワクチン；および下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｄ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−ＢおよびＡ−Ｂ−Ｅここで、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、かつここで前記少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。２１．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲２０記載の方法。２２．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲２０記載の方法。２３．下記からなる群から選ばれた状態に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−ＢＤ−Ｈ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＨ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｈ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＨＤ−Ａ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−Ｚここで、ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrからなる群から選ばれ、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。２４．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲２３記載の方法。２５．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲２３記載の方法。２６．前記少なくとも一つの化合物が４またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲２３記載の方法。２７．下記からなる群から選ばれた状態に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｄ−Ｈ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ｈ−Ａ−ＢＨ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−Ｂ−Ｈ−ＥＤ−Ａ−Ｂ−ＨおよびＡ−Ｂ−Ｈ−Ｅここで、ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrからなる群から選ばれ、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、かつここで前記少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。２８．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲２７記載の方法。２９．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲２７記載の方法。３０．下記の群から選ばれた状態の治療の方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染かかる治療を必要とする患者における下記の状態の治療に、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の効果的な量を投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−ＢＤ−Ｈ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＨ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｈ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＨＤ−Ａ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−Ｚここで、ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrから選ばれ、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。３１．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲３０記載の方法。３２．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲３０記載の方法。３３．前記少なくとも一つの化合物が４またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲３０記載の方法。３４．下記からなる群から選ばれた状態の治療の方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染かかる治療を必要とする患者において、下記の状態の治療に、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の効果的な量を投与することからなる。Ｄ−Ｈ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ｈ−Ａ−ＢＨ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−Ｂ−Ｈ−ＥおよびＡ−Ｂ−Ｈ−Ｅここで、ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrからなる群から選ばれ、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、３５．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲３４記載の方法。３６．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲３４記載の方法。３７．免疫欠損に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、該患者に下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−ＢＤ−Ｈ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＨ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｈ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＨＤ−Ａ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−Ｚここで、ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrから選ばれ、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。３８．免疫欠損に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、該患者に下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３−Ｒ４ここで、Ｒ１は５ＡＡまでの範囲であって、この中にリジンおよび／またはアルギニンの群からの１〜３ＡＡが存在し、Ｒ２は２ＡＡまでの短い範囲であって、Asp、Glu、Lys、ArgまたはHisのいずれをも含まず、Ｒ３は７ＡＡまでの範囲であって、この中にアスパラギン酸および／またはグルタミン酸の群からの１または２ＡＡが存在する。Ｒ４範囲に隣接するアスパラギン酸またはグルタミン酸はＲ３内に位置してこれらの該酸とＲ４範囲との間に少なくとも２ＡＡを存在せしめ、およびＲ４はＲ３範囲に結合する、リジンまたはアルギニンのいずれかの一つのＡＡと、アスパラギン酸またはグルタミン酸のいずれかの他のＡＡとを含む二つのＡＡの範囲である。３９．免疫欠損に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、該患者に下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。ＲＡ−ＲＢ−ＲＣ−ＲＤここで、ＲＡは５ＡＡまでの範囲であって、この中にリジンおよび／またはアルギニンの群からの１〜３ＡＡが存在し、ＲＢは２ＡＡまでの短い範囲であって、Asp、Glu、Lys、ArgまたはHisのいずれをも含まず、ＲＣは７ＡＡまでの範囲であって、この中にアスパラギン酸および／またはグルタミン酸の群からの１または２ＡＡが存在し、ここでＲＤ範囲に隣接するAsp またはGluはＲＣ内に位置して、この該ＡＡとＲＤ範囲との間に少なくとも二つのＡＡを存在せしめ、ＲＤはＲＣ範囲に結合する、リジンまたはアルギニンのいずれかの一つのＡＡ、および範囲の中央に分極および／非分極のＡＡを含む一つまたは二つのアミノ酸であり、かつ範囲の端にAspまたはGluである他のＡＡを含む３〜４ＡＡの範囲である。４０．患者に免疫抑制または免疫制御効果を提供する方法であり、該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫抑制または免疫制御量を投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−ＢＤ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｂ−Ｙ−Ｚここで、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。４１．患者に免疫抑制または免疫制御効果を提供する方法であり、少なくとも二つのThBβサイトカインからなる薬剤配合物の免疫抑制または免疫制御に効果的量を該患者に投与することからなる。４２．前記少なくとも二つのThβサイトカインかインターロイキン１０およびインターロイキン４を含む請求の範囲４１記載の方法。４３．かかる治療を必要とする患者における対宿主性移植片病の治療の方法であり、該患者にインターロイキン１０およびインターロイキン４を投与することからなる。４４．患者に免疫抑制または免疫制御効果を提供するための方法であり、該患者にインターロイキン１０、インターロイキン４およびインターロイキン１０の拮抗体およびインターロイキン４の拮抗体の少なくとも一つを投与することからなる。４５．患者に免疫抑制または免疫制御効果を提供するための方法であり、該患者にインターロイキン１０およびインターロイキン４およびインターロイキン１０の拮抗体およびインターロイキン４の拮抗体の少なくとも一つを投与することからなる。４６．患者に免疫抑制または免疫制御効果を提供するための方法であり、該患者にインターロイキン１０に対する抗血清およびインターロイキン４に対する抗血清を投与することからなる。４７．患者に免疫抑制または免疫制御効果を提供するための方法であり、該患者にインターロイキン１０に対する抗血清およびインターロイキン４の拮抗体およびインターロイキン４の作用薬の少なくとも一つを投与することからなる。４８．患者に免疫抑制または免疫制御効果を提供するための方法であり、インタ一ロイキン４に対する抗血清およびインターロイキン１０の拮抗体およびインタ一ロイキン１０の作用薬の少なくとも一つを投与することからなる。４９．下記からなる群から選ばれた状態に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−ＢＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−Ｚここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。５０．下記からなる群から選ばれた状態に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｄ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−Ｑ−ＢおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｅここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、ここで、該少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。５１．下記からなる群から選ばれた感染または状態を生ずる免疫欠損に対するワクチンを投与する方法であり、（ａ）ウイルス性感染（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上（ｃ）腫瘍性組織の生長（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランス（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群（ｇ）結核感染および（ｈ）マラリア感染かかるワクチン投与を必要とする患者において、該患者へのワクチン投与に効果的量の下記を含む薬学的配合物を投与することからなる。該状態に対する少なくとも一つのワクチン、および下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−ＢＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−Ｚここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。５２．下記からなる群から選ばれた状態に対するワクチンを投与の方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染かかるワクチン投与の必要な患者において、下記からなる薬学的配合物のワクチン投与に効果的量を該患者に投与することからなる。該状態に対する少なくとも一つのワクチンおよび下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｄ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−Ｑ−ＢおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｅここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、ここで、該少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。５３．下記からなる群から選ばれた状態に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｑ−ＢＤ−Ｈ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＨ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＨＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−Ｚここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、ここで、ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrからなる群から選ばれ、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。５４．下記からなる群から選ばれた状態に苦しむ患者における免疫応答を高める方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染該患者に、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片を含む薬学的配合物の免疫応答を高めるのに効果的な量を投与することからなる。Ｄ−Ｈ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＥＤ−Ｈ−Ａ−Ｑ−ＢＨ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−ＥＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＨおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−Ｅここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrからなる群から選ばれ、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、ここで、該少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。５５．治療を必要とする患者おける免疫応答を低下させる方法であり、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物を含む薬学的配合物の免疫応答低下に効果的な量を該患者に投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−ＢＤ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＡ−Ｂ−Ｙ−ＺＤ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−ＢおよびＡ−Ｂ−Ｄここで、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。５６．前記患者が下記からなる群から選ばれた一つまたはそれ以上の状態に苦しんでいる請求の範囲５５記載の方法。（ａ）敗血症性ショック（ｂ）多発性硬化症（ｃ）紅斑性狼瘡（ｄ）自己免疫症（ｅ）自己免疫症および皮膚科適応症の治療における、免疫抑制の誘発に使用されたコルチコステロイドおよびヒドロコルチステロイドの置換。（ｆ）器官および臓器移植拒絶反応における免疫活性の低下のための対宿主性移植片病。５７．治療を必要とする患者における免疫応答低下の方法であり、下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物を含む薬学的配合物の免疫応答低下に効果的な量を該患者に投与することからなる。Ｃ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−ＢＤ−Ｈ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＨ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＤ−Ｈ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ｈ−Ａ−ＢＡ−Ｂ−Ｈ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｈ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＨＤ−Ａ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺＡ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺＤ−Ａ−Ｂ−Ｈ−ＥＤ−Ａ−Ｂ−ＨおよびＡ−Ｂ−Ｈ−Ｄここで、ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrからなる群から選ばれ、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。５８．下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの免疫抑制性アミノ酸に対するワクチン投与の方法であり、該免疫抑制効果は該アミノ酸配列中に一つまたはそれ以上の正／負基が少なくとも一つの配列に存在することに起因し、該正／負基は二つのアミノ酸部分配列として定義され、該部分配列ではLys、ArgおよびHisから選ばれた正のアミノ酸がGluおよびAspから選ばれた負のアミノ酸に近接しており、該ワクチン投与を必要とする患者において、該患者に薬学的配合物の免疫抑制性配列ワクチン投与に効果的な量を投与することからなり、該配合物は少なくとも一つの修正された配列を含み、該修正配列は該一つまたはそれ以上の正／負基における二つのアミノ酸残基の少なくとも一つのアミノ酸残基が下記化合物で置換されている以外は少なくとも一つの免疫抑制配列における配列と同一の化合物を含む。該少なくとも一つのアミノ酸残基の代謝拮抗物質、該少なくとも一つのアミノ酸残基のＤ−異性体、または該少なくとも一つのアミノ酸残基の類似体。５９．動物に存在する場合には該動物の免疫応答に反対作用する、少なくとも一つの免疫抑制性アミノ酸配列に対するワクチン投与の方法であり、該配列は下記からなる群から選ばれた式を有する。Ｒ−[Ｍ−Ｒ]n [Ｍ−Ｓ]n および [Ｒ−Ｍ]n ここで、ｎは正の整数であり、Ｒは夫々独立的で、少なくとも一つのアミノ酸残基からなるアミノ酸部分配列であり、Ｍは夫々独立的にLys-glu、Lys-Asp、Arg-Glu、Arg-Asp、His-Glu、His-Asp、 Glu-Lys、Asp-Lys、Glu-Arg、Asp-Arg、Glu-HisおよびAsp-Hisから選ばれる。ここで、該少なくとも一つの免疫抑制性アミノ酸配列における免疫抑制効果は配列中にＭ基の一つまたはそれ以上の存在に起因し、かかるワクチン投与を必要とする患者において、Ｍ基の該一つまたはそれ以上の例における二つのアミノ酸残基の少なくとも一つのアミノ酸残基が該少なくとも一つのアミノ酸残基の代謝拮抗物質、該少なくとも一つのアミノ酸残基のＤ−異性体、または該少なくとも一つのアミノ酸残基の類似体によって置換されている以外は該少なくとも一つの免疫抑制性配列と同一である少なくとも一つの化合物を含む薬学的配合物の免疫抑制配列ワクチンに効果的な量を該患者に投与することからなる。６０．下記からなる群から選ばれた状態の治療方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染かかる治療を必要とする患者において、感染有機体から発生物質を除去して、該発生物質がLys-glu、Lys-Asp、Arg-Glu、Arg-Asp、His-Glu、His-Asp、Glu-Ly s、Asp-Lys、Glu-Arg、Asp-Arg、Glu-HisおよびAsp-Hisからなる群から選ばれたアミノ酸部分配列における一つまたは両方のアミノ酸を生成することを防止することからなる。６１．下記からなる群から選ばれた状態の治療の方法であり、（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染かかる治療を必要とする患者において、感染有機体から発生物質を除去して、該発生物質が下記からなる群から選ばれたアミノ酸部分配列における一つまたはそれ以上のアミノ酸を生成するのを防止することからなる。Ｈ−ＫＫ−ＨおよびＨ−Ｋ−Ｈここで各ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrからなる群から独立的に選ばれ、ＫはLys-Glu、Lys-Arp、Arg-Glu、Arg-Asp、His-Glu、His-Asp、Glu-Lys、Asp -Lys、Glu-Arg、Asp-Arg、Glu-HisおよびAsp-Hisからなる群から選ばれる。６２．下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−ＢＤ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｂ−Ｙ−ＺここでＸは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。６３．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲６２記載のポリクロナルまたはモノクロナル抗体。６４．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲６２記載のポリクロナルまたはモノクロナル抗体。６５．前記少なくとも一つの化合物が４またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲６２記載のポリクロナルまたはモノクロナル抗体。６６．下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じた少なくとも一つのポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｄ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−ＢおよびＡ−Ｂ−ＥここでＤは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、ここで該少なくとも一つの化合物は、少なくとも４アミノ酸残基を含む。６７．前記少なくとも一つの化合物が１６またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲６６記載のポリクロナルまたはモノクロナル抗体。６８．前記少なくとも一つの化合物が８またはより小さいアミノ酸残基からなる請求の範囲６６記載のポリクロナルまたはモノクロナル抗体。６９．式Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３−Ｒ４を有する脂質。ここで、Ｒ１は５ＡＡまでの範囲であり、この中にリジンおよび／またはアルギニンの群からの１〜３ＡＡが存在し、Ｒ２は２ＡＡまでの短い範囲であり、Asp、Glu、Lys、ArgまたはHisのいずれも含まず、Ｒ３は７ＡＡまでの範囲であり、この中にアスパラギン酸および／またはグルタミン酸の群からの１または２ＡＡが存在し、ここでＲ４範囲に近接するアスパラギン酸またはグルタミン酸はＲ３内に位置して、これら前記酸とＲ４範囲の間の二つのＡＡを最低にし、Ｒ４は範囲Ｒ３に結合するリジンまたはアルギニンのいずれかの一つのＡＡを含む二つのＡＡの範囲であり、他のＡＡはアスパラギン酸またはグルタミン酸である。７０．下記からなる群から選ばれた少なくとも一つの化合物を含む薬学的組成物。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−ＢＤ−Ａ−Ｂ−Ｙ−ＺＡ−Ｂ−Ｙ−ＺＤ−Ａ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−ＢおよびＡ−Ｂ−Ｄここで、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。７１．下記からなる群から選ばれた化合物。下記に相当する化合物：ここで、Lys、ArgおよびHisから選ばれた正のアミノ酸がGluおよびAspから選ばれた負のアミノ酸に近接している二つのアミノ酸残基の少なくとも一つの部分配列が少なくとも一つの修正配列によって置換され、該修正配列は該一つまたは二つの正／負基における二つのアミノ酸残基の少なくとも一つのアミノ酸残基が下記により置換されている以外は、該少なくとも一つの部分配列と同一の化合物を含む。該少なくとも一つのアミノ酸残基の代謝拮抗物質、該少なくとも一つのアミノ酸残基のＤ−異性体、または該少なくとも一つのアミノ酸残基の類似体。７２．式ＲＡ−ＲＢ−ＲＣ−ＲＤを有する脂質。ここでＲＡは５ＡＡまでの範囲であり、この中にリジンおよび／またはアルギニンの群からの１〜３ＡＡが存在し、ＲＢは２ＡＡまでの短い範囲であり、Asp、Glu、Lys、ArgまたはHisのいずれも含まず、ＲＣは７ＡＡまでの範囲で、この中にアスパラギン酸および／またはグルタミン酸の群からの１〜２ＡＡが存在し、ここでＲＤ範囲に近接するAspまたはGluはＲＣ内に位置して該ＡＡとＲＤ範囲間の二つのＡＡを最低にし、ＲＤは範囲ＲＣを結合する、リジンまたはアルギニンのいずれかの一つのＡＡを、および範囲の中央に分極および／または非分極のＡＡを含む一つまたは二つのアミノ酸を、および範囲の端部にAspまたはGluである他のＡＡを含む。７３．少なくとも二つのThβサイトカインを含む薬学的組成物。７４．前記少なくとも二つのThβサイトカインがインターロイキン１０およびインターロイキン４を含む請求の範囲７３記載の薬学的組成物。７５．インターロイキン１０、インターロイキン４およびインターロイキン１０の拮抗体およびインターロイキン４の拮抗体の少なくとも一つを含む薬学的組成物。７６．インターロイキン１０、インターロイキン４およびインターロイキン１０の作用薬およびインターロイキン４の作用薬の少なくとも一つを含む薬学的組成物。７７．インターロイキン１０に対する抗血清およびインターロイキン４に対する抗血清を含む薬学的組成物。７８．インターロイキン１０に対する抗血清およびインターロイキン４の拮抗体およびインターロイキン４の作用薬の少なくとも一つを含む薬学的組成物。７９．インターロイキン４に対する抗血清およびインターロイキン１０の拮抗体およびインターロイキン１０の作用薬の少なくとも一つを含む薬学的組成物。８０．下記の群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じたポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−ＢＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−Ｚここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、ここで、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。８１．下記の群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じたポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｄ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−Ｑ−ＢおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｅここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、かつここで前記少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。８２．下記の群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じたポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｃ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−ＢＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−Ｚここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。８３．下記の群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じたポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｄ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−Ｑ−ＢおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｅここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、かつここで前記少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。８４．下記の群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じたポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｃ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＤＣ−Ｘ−Ｈ−Ａ−Ｑ−ＢＤ−Ｈ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＨ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−ＤＣ−Ｘ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＨＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−ＺおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−Ｙ−Ｚここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、ＨはAla、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrからなる群から選ばれ、Ｘは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｙは配位結合または少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHlsであり、ＢはGluまたはAspであり、Ｃはキャリア化合物残基であり、Ｚはキャリア化合物残基である。８５．下記の群から選ばれた少なくとも一つの化合物に対して生じたポリクロナルまたはモノクロナル抗体、または該抗体の少なくとも一つのＦａｂ断片。Ｄ−Ｈ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＥＤ−Ｈ−Ａ−Ｑ−ＢＨ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＥＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−ＥＤ−Ａ−Ｑ−Ｂ−ＨおよびＡ−Ｑ−Ｂ−Ｈ−Ｅここで、Ｑは一つまたは二つのアミノ酸残基からなる部分配列であり、ＨはAla、le、Leu、Met、Phe、Trp、ValおよびTyrからなる群から選ばれ、Ｄは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、Ｅは少なくとも一つのアミノ酸残基を含むアミノ酸部分配列であり、ＡはLys、ArgまたはHisであり、ＢはGluまたはAspであり、かつここで該少なくとも一つの化合物は少なくとも４アミノ酸残基を含む。８６．動物からの体液の分析方法であり、該体液を請求の範囲６２または請求の範囲６６に記載した少なくとも一つの抗体と接触させることを含む。８７．ワクチンのスクリ一ニング方法であり、該ワクチンを請求の範囲６２または６６に記載した少なくとも一つの抗体と接触させることを含む。８８．下記に列挙した適応症または感染症のいずれか一つまたはそれ以上に対する動物またはヒトの患者の治療の方法。（ａ）ウイルス性感染に起因する免疫欠損；（ｂ）細菌性、マイコプラズマ性、真菌性および／または寄生虫感染の一つまたはそれ以上に起因する免疫欠損；（ｃ）腫瘍性組織の生長に起因する免疫欠損；（ｄ）いずれかのサイトカインまたはホルモン・アンバランスまたは患者内におけるいずれかの天然生成物のアンバランスに起因する免疫欠損；（ｅ）筋肉痛性脳脊髄炎（ＭＥ）；（ｆ）接種後またはウイルス性感染疲労症候群；（ｇ）結核感染；および（ｈ）マラリア感染ここで、該治療は下記からなる群から選ばれたいずれか一つまたはそれ以上の配列に対して生じたポリクロナルまたはモノクロナル抗体を含む薬学的配合物の効果的投与量を投与することを含む。８９．下記適応症の一つまたはそれ以上に対する動物またはヒトの患者の治療の方法。（ａ）敗血症性ショック（ｂ）多発性硬化症（ｃ）紅斑性狼瘡（ｄ）自己免疫症−重症筋無力症、慢性関節リウマチ、シェーグレン病（ｅ）自己免疫症およびステロイドが免疫抑制の誘発に使用された皮膚科的適応症におけるコルチコステロイドおよびヒドロコルチステロイドの置換（ｆ）器官おける免疫活性を低下させるための対宿主性移植片病および臓器移植拒絶反応。該治療は薬学的配合物の効果的投与量の投与を含み、ここで活性成分は本明細書の表に概説した一種または複数種の疎水性アミノ酸に付加した一種またはそれ以上のアミノ酸帯電イオン架橋対である。９０．不活性皮膜またはカプシド脂質を用いる予防ワクチン抗原の製造方法。ワクチン製造では抗原が患者に確認された特定のイオン架橋対疎水性アミノ酸配列を含み、防護免疫を生じえないので、ＴおよびＢ細胞記憶応答をもたらすワクチンのための該製造方法は、抗原脂質を製造する際にこれら特定の配列を抗体の使用によって削除するか或いは中和するか、または合成中の除去か必要である。生ワクチン生体産生または合成においては、このことは生体におけるこれらサイトカイン状伝達信号配列の合成を防ぐために抗感覚ＲＮＡおよび／またはＤＮＡ鎖の使用によって達成され、ワクチン製造に使用するための生存可能な感染生体が得られるが、免疫抑制やＴ細胞ディフェンダント(defendant)免疫系削除キロン・コーポレーション（chiron corporation）マラリア・ワクチンの回避をもたらす手段がない。抗原ヴァイヴァックス(Vivax)−１およびスミスクライン・ビーチャム（Smith kline Beecham）マラリア・ワクチンＮＳ１₈₁ Ｖ２０配列この両者は免疫学的に特別に扱われている特定の配列を含み、ＡＦＰおよびインターロイキン１０に類似のサイトカイン信号分子として作用する。もしもこれら配列が削除され、マラリアのためのワクチン抗原がプラスモディウム・ヴァイヴェックス(Vivax)サーカムスポロゾイト（ＣＳ）蛋白のみが含まれると、先の請求の範囲に概説したように、この特定の配列に対する抗体と共に一つまたは複数の疎水性アミノ酸と結びついた負イオン架橋対は免疫系のＴおよびＢ細胞成分の両方による、免疫を付与する適切な応答が期待される。生体による感染に対して免疫を与えることができる。他の方法は優れたワクチン候補となる努力に反抗していた該生体についてであり、ヒトにマラリアを起こすマラリア原虫のような生体およびＨＩＶ−１ＨＨＶおよびインフルエンザ・ウイルスに適用することは、これら生休を抗感覚ＲＮＡまたはＤＮＡの存在下にこれら特定の配列に対して培養し、次いで得られた不活性化生体をワクチン抗原として使用する。また、感染生体産生物質を除去して、これら特定の配列産生を防止することができ、かかる発生学的に修正された生体は、これら生体が感染を完全に除去する免疫系攻撃を感染させ、複製し、かつ産生するので用いることができ、これら配列を持っていないことにより安全化されていて、宿主免疫攻撃のバランスを変え、ワクチン化された被検体は更なる感染に対してＢおよびＴ細胞記憶防衛のバランスのとれた補体を保持する。９１．請求の範囲Ｘに列挙した特定配列に対して生じたポリクロナルまたはモノクロナル抗体か、作用された人による抗体反応が期待されず、これら特定の配列が免疫学的に特別化され異質化されていないので、これら特定の脂質のレベルを決定するための血液／血清または体液試験として用いられる方法。本発明者らは筋肉通性脳脊髄炎に苦しむ患者におけるこれら脂質レベルの上昇を確認したので、これら脂質の上昇したレベルが疾患状態の原因となる診断、およびこれらおよび他の状態における治療の進展の決定のためにこの試験を用いることができる。９２．ヒトおよび／または動物における薬学的配合物による免疫治療の方法であり、該配合物はアミノ酸の疎水性膜内外の部分によって一方に、または両側に包含されて並べられた正に帯電したアミノ酸および負に帯電したアミノ酸の特定のイオン架橋帯電対配列を示すアミノ酸配列に対して生成したポリクロナルまたはモノクロナル抗体の全部または一部を含む。それに対して抗体が生じる、脂質内に存在する極性または非極性アミノ酸によって分けられた一つよりも多いイオン架橋対も存在しうる。９３．下記配列の脂質に対して生成したポリクロナルまたはモノクロナル抗体の全部または一部を含む薬学的配合物によるヒトおよび／または動物における免疫治療の方法。ここで該配列はその両端の非極性アミノ酸内に二つのイオン架橋対を包含する。９４．下記配列の脂質に対して生成したポリクロナルまたはモノクロナル抗体の全部または一部を含む薬学的配合物によるヒトおよび／または動物における免疫治療の方法。ここで該配列は極性および非極性アミノ酸の両方の内に二つのイオン架橋対を包含する。９５．下記特定の脂質配列の一つまたは組合せに対して生じたポリクロナルまたはモノクロナル抗体の全部または一部を含む薬学的配合物によるヒトおよび／または動物における免疫治療の方法。９６．前記抗原性の脂質は、全部または一部か、ヒト、動物、合成または再組合せのα−フェトプロテイン（ＡＦＰ）および／またはサイトカイン禁止因子（インターロイキン１０）、マラリア・サーカムスポゾイト、ウイルス脂質からなる群から選ばれる請求の範囲８８〜９１記載の方法。９７．請求の範囲８８〜９１記載の配列に対するポリクロナルおよび／またはモノクロナル抗体を含む薬学組成物を、感染した宿主または感染させる生体によって生じ、Th₁細胞型依存の感染に対する免疫抵抗を下方向に制御する感染させる生体によって著しく高められている脂質と結合し、除去するための治療薬として投与することからなる患者の治療のための方法。９８．前記患者に抗ウイルス療法を施すことを更に含む請求の範囲１〜６１および８８〜９７のいずれか一つに記載の方法。９９．前記抗ウイルス療法がＡＺＴの投与を含む請求の範囲９８記載の方法。１００．前記患者に抗ウルイスル剤を投与することを更に含む請求の範囲７０および７３〜７９のいずれか一つに記載の薬学的組成物。１０１．前記抗ウイルス剤がＡＺＴを含む請求の範囲１００記載の薬学的配合物。１０２．抗ウイルス剤と共に、請求の範囲６２〜６８および８０〜８５のいずれか一つに記載の少なくとも一つの抗体を含む薬学的配合物。１０３．前記抗ウイルス剤がＡＺＴを含む請求の範囲１０２記載の薬学的配合物。１０４．請求の範囲６９および７２のいずれか一つに記載の少なくとも一つの脂質を抗ウイルス剤と共に含む薬学的配合物。１０５．前記抗ウイルス剤がＡＺＴを含む請求の範囲１０４記載の薬学的配合物。１０６．請求の範囲７１記載の少なくとも一つの化合物を抗ウイルス剤と共に含む薬学的配合物。１０７．前記抗ウイルス剤がＡＺＴを含む請求の範囲１０６記載の薬学的配合物。１０８．免疫抑制性疾患に苦しむ動物およびヒトの治療であり、該患者にTh₂ サイトカインに対する細胞レセプタが投与される。１０９．免疫抑制性疾患に苦しむ動物およびヒトの治療であり、組合せ治療において２種類またはより以上のThβサイトカインに対する細胞レセプタが患者に投与される。１１０．前記免疫抑制性疾患がウイルス感染の結果として生ずる請求の範囲１０８または１０９記載の治療。１１１．前記免疫抑制性疾患が細菌感染の結果として生ずる請求の範囲１０８または１０９記載の治療。１１２．前記免疫抑制性疾患が真菌感染の結果として生ずる請求の範囲１０８または１０９記載の治療。１１３．前記ThBサイトカインに対する細胞レセプタが以下のインターロイキン−４レセプタ、インターロイキン−６レセプタおよび／またはインターロイキン−１０レセプタの一種またはそれ以上である請求の範囲１０８または１０９記載の治療。１１４．前記サイトカインに対する細胞レセプタが疾患状態に応じた特定の比率で投与される請求の範囲１０９記載の治療。１１５．前記サイトカインに対する細胞レセプタが１０〜５００μｇ／日の間の投与量でＩＶ、浣腸または経皮ばんそうこうによって投与される、請求の範囲１０８〜１１３のいずれか一つに記載の治療。１１６．前記サイトカインに対する細胞レセプタが可溶性レセプタとして投与される請求の範囲１０８〜１１３のいずれか一つに記載の治療。１１７．前記治療がウイルス／細菌または寄生虫起源のThβサイトカイン／ＡＦＰ免疫抑制性模擬脂質の除去のためである請求の範囲１０８または１０９記載の治療。１１８．患者における改善された免疫応答を達成する方法であり、該方法は長さが二つのアミノ酸よりも大きいアミノ酸配列の形の、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）の拮抗体またはその一部分で、ＩＬ−１０の負に帯電したＲ基の一つまたはそれ以上がＤ−アミノ酸である該拮抗体の大量を投与することを含む。１１９．患者における改善された免疫応答を達成する方法であり、該方法は長さが二つのアミノ酸よりも大きいアミノ酸配列の形の、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）の拮抗体またはその一部分で、ＩＬ−１０の正に帯電したＲ基の一つまたはそれ以上がＤ−アミノ酸である該拮抗体の大量を投与することを含む。１２０．患者における改善された免疫応答を達成する方法であり、該方法は長さが二つのアミノ酸よりも大きいアミノ酸配列の形の、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）の拮抗体またはその一部分で、ＩＬ−１０の負および正に帯電したＲ基の夫々の一つまたはそれ以上がＤ−アミノ酸である該桔抗体の大量を投与することを含む。１２１．患者における改善された免疫応答を達成する方法であり、該方法は長さが二つのアミノ酸よりも大きいアミノ酸配列の形の、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）の拮抗体またはその一部分で、ＩＬ−１０の分極非帯電のＲ基の一つまたはそれ以上がＤ−アミノ酸である該拮抗体の大量を投与することを含む。１２２．患者における改善された免疫応答を達成する方法であり、該方法は長さが二つのアミノ酸よりも大きいアミノ酸配列の形の、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）の桔抗体またはその一部分で、ＩＬ−１０の非分極−非帯電Ｒ基の一つまたはそれ以上がＤ−アミノ酸である該拮抗体の大量を投与することを含む。１２３．患者における改善された免疫応答を達成する方法であり、該方法は長さが二つのアミノ酸より大きいアミノ酸配列の形の、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）の拮抗体またはその一部分で、ＩＬ−１０の非分極および分極非帯電Ｒ基の夫々の一つまたはそれ以上がＤ−アミノ酸である該拮抗体の大量を投与することを含む。１２４．患者における改善された免疫応答を達成する方法であり、該方法は長さが二つのアミノ酸より大きいアミノ酸配列の形の、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）の拮抗体またはその一部分で、ＩＬ−１０の負に帯電した、非分極および分極非帯電Ｒ基の夫々の一つまたはそれ以上がＤ−アミノ酸である該拮抗体の大量を投与することを含む。１２５．患者における改善された免疫応答を達成する方法であり、該方法は長さが二つのアミノ酸より大きいアミノ酸配列の形の、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）の拮抗体またはその一部分で、ＩＬ−１０の正に帯電した、非分極および分極非帯電Ｒ基の夫々の一つまたはそれ以上がＤ−アミノ酸である該拮抗体の大量を投与することを含む。１２６．患者における改善された免疫応答を達成する方法であり、該方法は長さが二つのアミノ酸より大きいアミノ酸配列の形の、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）の拮抗体またはその一部分で、ＩＬ−１０の正に帯電した、負に帯電した、非分極および分極非帯電Ｒ基の夫々の一つまたはそれ以上がＤ−アミノ酸である該拮抗体の大量を投与することを含む。