CN1230195A - 免疫定向治疗 - Google Patents

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Abstract

本文叙述了特异性氨基酸序列,该序列显示了至少包括在一侧是非极性疏水跨膜区段的特异离子(键)对的排列,它是许多感染试剂和许多细胞因子抑制因子如白细胞介素10和催乳素抑制因子和α胎盘蛋白质利用的机制,不仅能够破坏寄主免疫防御,而且能够使靶淋巴组织得到感染。已经证明当接种到寄主中时,某些疫苗产生一定范围的中和性抗体,但当后来利用活的感染性生物体攻击寄主时,寄主却不能防止感染。本发明说明了当这样的疫苗接种与本文的特异的氨基酸序列的单或多克隆抗体的被动免疫接种偶联时,然后寄主就能够克服感染攻击。本文还叙述了所述特异序列的单或多克隆抗体用于治疗获得性免疫缺陷综合症(AIDS)和其它疾病状态如慢性疲劳综合症,这些疾病是由于存在病毒、真菌、细菌或寄主来源的细胞因子抑制因子,其中白细胞介素10模拟分子导致鉴定为肌痛脑脊髓炎迹象的许多疾病症状。本文还叙述了那些特异氨基酸序列的单或多克隆抗体与疫苗和抗病毒试剂的联合治疗,以防止由某些免疫调节和抗病毒试剂(如DHEA和IL－12产生的副作用的治疗用途,这些副作用在治疗过程中引起白细胞介素10或AFP模拟分子的产生增加。同时本文还叙述了从生物体来源分离或直接合成或重组蛋白质合成产生的那些特异序列的治疗用途。将这些肽对患有自体免疫疾病的病人给药或对器官移植受体给药,将使病人的免疫状态转换到Th2抗体依赖免疫应答,并消减Th1(T细胞依赖)免疫攻击,多发性硬化(MS)、狼疮(系统性红斑狼疮)或糖尿病或类风湿性关节炎可作为自体免疫疾病的有限例子,Th1(T细胞依赖)免疫攻击是MS以及寄主对移植片排斥等的免疫功能障碍的证据。一些当今使用皮质类固醇奶液和软膏治疗的皮肤病也可以通过用本发明中指出的这些模拟免疫抑制AFP/白细胞介素10序列替代皮质类固醇进行治疗。

Description

免疫定向治疗
在本专利中已经公开了展示特异的离子键对排列的非常特异的氨基酸序列，特别是如果所述离子键存在于包括至少一个氨基酸的非极性疏水跨膜区段的至少一侧，在与细胞膜的载体一起存在时，这样的序列诱导胞吞作用并引起特异的细胞内和细胞外事件的活化，这些事件通常只是由于抗原MHC-Ⅱ复合物与T细胞受体(TCR)和CD3膜复合物的相互作用产生的。这些特异的氨基酸离子键对序列只存在于免疫系统适当发挥功能的过程中的细胞膜内，允许在抗原呈递后活化的T细胞克隆扩展。如果将至少包括在疏水区段一侧的特异离子键对呈递给来自非免疫来源的细胞，那么发生来自特异标记分子的细胞膜的细胞质循环增强，这除去了受这些特异肽序列影响的细胞类型的正常免疫功能。已经证明本发明的氨基酸序列以依赖剂量的方式下调Ia分子在人巨噬细胞上的表达的能力。一些体外实验表明不经含有Ia的巨噬细胞介导的直接的T细胞抗原相互作用可以导致抗原特异抑制T细胞的产生。所有的实验证据表明辅助T细胞的抗原反应性克隆的发育需要在组织中存在含有Ia的细胞。这种由α胎盘蛋白和/或细胞因子抑制因子产生的这些Ⅱ类分子(Ia)在膜表面的表达的抑制，是免疫系统接受新出现的抗原为自身免疫系统的信号。所以，经常有报道说在对多克隆B细胞活化的免疫活化后产生自体抗体是随着某些病毒、细菌和寄生虫感染(例如，HIV，疟疾)而发生的。这些附着于疏水氨基酸序列的特异肽离子键对的效果证明它们是组成性肽区段，这些区段是在α胎盘蛋白和细胞因子分子内的，这些分子参与诱导对呈现这些序列的感染生物体的耐受和维持这种耐受性状态。
在鉴定这一特异类型的序列和它产生特异免疫信号的能力以及它增强或引发附着肽或糖肽的胞吞作用的能力的过程中，我们已经鉴定这些特异的氨基酸序列是用于许多感染因子使用的机制，利用这些序列不仅能够破坏寄主的免疫防御，而且能够允许渗透或使靶淋巴组织感染。
氨基酸和其残基(即，其中一个或更多的氢原子已经除去的氨基酸)在本文中是用它们的3字母缩写(例如，“Lys”是赖氨酸)表示的，这是本领域技术人员已知的。
根据本发明，提供了在患有免疫缺陷和/或一种或多种选自下组症状的病人中能够增强免疫应答的药物组合物和方法：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；该方法包括对病人以增强免疫应答的有效量的药物组合物给药，该组合物至少含有一种多克隆或单克隆抗体或至少其一个Fab片断，所述抗体针对选自下组化合物的至少一种而产生：
C-X-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-D；
C-X-A-B；
D-A-B-Y-Z；和
A-B-Y-Z
其中：
X是共价键或至少含有一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或至少含有一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是至少含有一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是赖氨酸，精氨酸或组氨酸；
B是谷氨酸或天冬氨酸；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
本发明同时提供例如在患有前面所述的症状的病人中增强免疫应答的药物组合物和方法，包括对所述病人以增强免疫应答的有效量的药物配方给药，该配方至少含有一个多克隆或单克隆抗体或至少含有其一个Fab片断，所述抗体针对选自下组化合物的至少一种而产生：
D-A-B-E；
D-A-B；和
A-B-E；
其中：
D是至少含有一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是至少含有一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是赖氨酸，精氨酸或组氨酸；
B是谷氨酸或天冬氨酸；
并且其中所述的至少一种化合物至少含有4个氨基酸残基。在本发明的特定方面，该化合物可以由16个或更少的氨基酸残基，或8个或更少的氨基酸残基组成。
在本发明的特定方面，至少一种化合物可以由16个或更少的氨基酸残基，8个或更少的氨基酸残基，或4个或更少的氨基酸残基组成。
在本发明的优选方面，亚序列-A-B-进一步包括其末端的疏水氨基酸残基“H”(即，选自Ala、Ile、Leu、Met、Phe、Trp、Val和Tyr的氨基酸残基)，即-H-A-B-或-A-B-H-。
本发明进一步涉及用于本发明的方法中的抗体。
另外，除了任何已知的疫苗，可以对病人以本发明的任何抗体给药。
本发明进一步涉及减弱病人免疫应答的方法，包括以上面所述的具有亚序列-A-B-或-B-A(优选地，-H-A-B或-H-B-A-)的任何化合物给药。本发明还还涉及这些化合物。
根据本发明，可以使用包括亚序列-H-A-B-或-H-B-A-的适当(3个氨基酸)的序列，包括下面序列：
  Ala-His-Asp；Ala-His-Glu；Ala-Lys-Asp；Ala-Lys-Glu；Ala-Arg-Asp；Ala-Arg-Glu；Ile-His-Asp；Ile-His-Glu；Ile-Lys-Asp；Ile-Lys-Glu；Ile-Arg-Asp；Ile-Arg-Glu；Leu-His-Asp；Leu-His-Glu；Leu-Lys-Asp；Leu-Lys-Glu；Leu-Arg-Asp；Leu-Arg-Glu；Met-His-Asp；Met-His-Glu；Met-Lys-Asp；Met-Lys-Glu；Met-Arg-Asp；Met-Arg-Glu；Phe-His-Asp；Phe-His-Glu；Phe-Lys-Asp；Phe-Lys-Glu；Phe-Arg-Asp；Phe-Arg-Glu；Pro-His-Asp；Pro-His-Glu；Pro-Lys-Asp；Pro-Lys-Glu；Pro-Arg-Asp；Pro-Arg-Glu；Trp-His-Asp；Trp-His-Glu；Trp-Lys-Asp；Trp-Lys-Glu；Trp-Arg-Asp；Trp-Arg-Glu；Val-His-Asp；Val-His-Glu；Val-Lys-Asp；Val-Lys-Glu；Val-Arg-Asp；Val-Arg-Glu；Ala-Asp-His；Ala-Glu-His；Ala-Asp-Lys；Ala-Glu-Lys；Ala-Asp-Arg；Ala-Glu-Arg；Ile-Asp-His；Ile-Glu-His；Ile-Asp-Lys；Ile-Glu-Lys；Ile-Asp-Arg；Ile-Glu-Arg；Leu-Asp-His；Leu-Glu-His；Leu-Asp-Lys；Leu-Glu-Lys；Leu-Asp-Arg；Leu-Glu-Arg；Met-Asp-His；Met-Glu-His；Met-Asp-Lys；Met-Glu-Lys；Met-Asp-Arg；Met-Glu-Arg；Phe-Asp-His；Phe-Glu-His；Phe-Asp-Lys；Phe-Glu-Lys；Phe-Asp-Arg；Phe-Glu-Arg；Pro-Asp-His；Pro-Glu-His；Pro-Asp-Lys；Pro-Glu-Lys；Pro-Asp-Arg；Pro-Glu-Arg；Trp-Asp-His；Trp-Glu-His；Trp-Asp-Lys；Trp-Glu-Lys；Trp-Asp-Arg；Trp-Glu-Arg；Val-Asp-His；Val-Glu-His；Val-Asp-Lys；Val-Glu-Lys；Val-Asp-Arg；and Val-Glu-Arg.
用于本发明的许多适当载体化合物对本领域技术人员是容易明了的，代表性的例子包括血清白蛋白前体-大鼠；酰基载体蛋白-大肠杆菌；血清白蛋白前体一人；鼠肺炎伤寒杆菌支链氨基转移系统Ⅱ载体；支链氨基酸载体；核糖体蛋白质S16-大肠杆菌；3-羟基癸酰基-[酰基载体蛋白]脱氢酶；兴奋性氨基酸转移体3(依赖钠；谷氨酸/天冬氨酸转移体3)(兴奋性氨基酸载体1)；谷氧还蛋白3；细胞色素B5/C6；运甲状腺素前体(前白蛋白)(TBPA)(TTR)；磷酸载体蛋白HPR(含组氨酸的蛋白质)；β-己糖胺酶α链前体；ACYL载体蛋白质(ACP)；枯草菌表面活性剂合成酶成分；甾醇载体蛋白2前体；类胰岛素生长因子结合蛋白3前体(IGFBP-3)；线粒体棕色脂肪解偶联蛋白(UCP)；硫氧还蛋白；油酰基-水解酶；血小板因子4；乳糖通透酶；钥孔戚脂血蓝蛋白(KLH)；和小牛血清白蛋白(BSA)。
根据下面的参考文献将本发明的抗体人源化：
从细胞到基因：怎样使抗体用于人的诊断和治疗。ZaccoloM.,Malavasi F.Dipartimento di Genetica.Universita di Torino，意大利，临床实验室研究杂志1993:23(4):192-198。
根据下面的参考文献制造单/多克隆抗体：Moller,G.(ed.)：工程化抗体分子，免疫学综述，1992,130:1-212。
本发明进一步涉及接种病人使其抵抗免疫抑制序列的方法，除了利用类似物、抗代谢物或对应于要被替代的氨基酸的D氨基酸替代至少一个-A-B-亚序列的一个或两个成员外，该方法包括以对应于免疫抑制序列的化合物给药。本发明也涉及这些化合物，这些免疫抑制序列的例子包括：
  Asp-Arg-Ala-Ala-Asp-Gly-Gln-Pro-Ala-Gly (SEQ ID NO.1)；
  HTLV-1  gp21E  Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp-Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Leu-Gln-Glu-Gly-Cys-Arg-Phe (SEQ ID NO.2):
  HTLV-11 gp21E  Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp-Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Ile-Gln-Glu-Gln-Cys-Cys-Phe (SEQ ID NO.3):
  MoLV     p15E  Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Leu-Lys-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe (SEQ IDNO.4)；
  FeLV     p15E    Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Ile-Leu-Phe-Leu-Gln-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe (SEQ IDNO.5):and
 Vivax-1
适于本发明使用的各种类似物将是本领域技术人员容易明了的。代表性例子包括Larginene的类似物，包括Lornithine、L-瓜氨酸、L-α-氨基丁酸、胍丁胺(4-氨基-1-胍基丁烷)、腐胺(1,4-丁二胺)、glycocyamylglycine、胍乙酸、taurocyamine、甲基胍、L-高精氨酸、L-精氨琥珀酸酐(Ⅰ)、L-精氨酸、L精氨琥珀酸酐(Ⅱ)、L-精氨琥珀酸(Ⅲ)、L-精氨琥珀酸酐(Ⅳ)和L-硝基精氨酸；和赖氨酸类似物，包括L硫代赖氨酸(S-(α-氨基-乙基)-L-半胱氨酸)、D/L 4恶溶菌素、β-赖氨酸、N5-羟基-L-精氨酸。
本发明进一步涉及对需要治疗的病人进行治疗的方法，所治疗的病症选自：
((a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括从感染性生物体中缺失遗传物质，防止所述的遗传物质产生氨基酸亚序列“K”中的一个或两个氨基酸，该序列选自包括下面的组类：Lys-Glu、Lys-Asp、Arg-Glu、Arg-Asp、His-Glu、His-Asp、Glu-Lys、Asp-Lys、Glu-Arg、Asp-Arg、Glu-His和Asp-His，亚序列K至少含有一个邻近的疏水氨基酸。
本发明进一步涉及如上所述的方法和药物组合物，其中成分A和成分B由1个或2个氨基酸残基分隔开了。
根据本发明的另一个优选方面，提供了由4个不同的区域即R1-R2-R3-R4组成的序列，其中：
R1是多达5个氨基酸的区域，其中1到3个氨基酸来自赖氨酸和/或精氨酸基团
R2是多达2个氨基酸的短区域，其中不含有下面的Asp、Glu、Lys、Arg和His中的任何一个
R3是多达7个氨基酸的区域，其中可能有一个或两个氨基酸来自天冬氨酸和/或谷氨酸。天冬氨酸和谷氨酸离R4区域最近，并定位于R3内，使这些所述的酸和R4区域之间有最少两个氨基酸。
R4是两个氨基酸的区域，其中一个氨基酸是赖氨酸或精氨酸，附着于R3区域，另一个氨基酸是天冬氨酸或谷氨酸。
区域R1、R2和R3可以认为是这一特异氨基酸序列的定位区域，因为它们使氨基酸序列与细胞膜排列在一起，而R4可以认为是发信号序列，因为这一肽的duo激活细胞刺激。所述的肽可以与载体成分一起给药，其中所述载体蛋白包括小牛血清白蛋白，人血清白蛋白，免疫球蛋白或激素。这些肽可以加工成进一步含有糖基团、正常血清成分、脂、磷脂等等。可将采用与本文叙述用于免疫攻击的那些肽相似的肽的天然存在的生物体进行处理，以便失活它们的肽免疫活化机制，方法是采用本领域技术人员已知的方法，改变一个或多个R1区域中存在的赖氨酸或精氨酸，优选地另外改变R4区域中的一个或两个氨基酸，以便除去所述肽的电荷分布。利用这些技术可以制造疫苗。
根据本发明的另一个优选方面，提供了由4个明显不同的区域RA-RB-RC-RD组成的序列，其中：
RA是多达5个氨基酸的区域，其中一个到3个氨基酸来自赖氨酸和/或精氨酸
RB是多达2个氨基酸的短区域，不含有Asp、Glu、Lys、Arg或His中的任何一个。
RC是多达7个氨基酸的区域，其中一个或两个氨基酸可以来自天冬氨酸和/或谷氨酸基团。天冬氨酸或谷氨酸最接近RD区域，定位于RC内，所述的氨基酸和RD区域之间最少存在两个氨基酸，如果有氨基酸存在于其间的话。RD是含有三个或4个氨基酸的区域，其中一个是附着于RC区域的赖氨酸或精氨酸的氨基酸，一个或两个在区域中间的氨基酸为极性和/或非极性的氨基酸，另一个在区域末端的氨基酸，可以是天冬氨酸或谷氨酸。
区域RA,RB和RC可以认为是这一特异氨基酸序列的定位区域，因为它们允许氨基酸序列与细胞膜排列在一起，而RD可以认为是发信号序列，因为这一肽的duo激活细胞刺激。这一所述的肽可以与载体成分一起给药，其中所述的载体蛋白含有小牛血清白蛋白、人血清白蛋白、免疫球蛋白或激素。这些肽可以进一步加工成含有糖基团、正常血清成分、脂、磷脂等等。可将利用与本文所述的用于免疫攻击的那些肽相似的肽的天然存在的生物体进行处理，以便失活它们的肽免疫活化机制，方法是通过本领域技术人员已知的方法改变RA区域中存在的一个或多个赖氨酸或精氨酸，优选地另外改变RD区域的一个或两个带电氨基酸，以便除去所述肽的电荷分布。利用这样的技术可以制造疫苗。
本发明同时涉及治疗方法，包括对病人以与病毒治疗剂结合的本文公开的任何药物配方给药。
大规模的生产流感病毒的广谱疫苗候选物的尝试证明是不可能的，因为这一病毒的外部包衣突变快速。但是，利用那些氨基酸特异序列(如本文指出的)的特异极性单离子键对排列，没有在寄主身体中的免疫细胞中附着和融合和发信号的能力，(病毒)是非感染的。如果这些氨基酸序列在流感病毒中改变了，那么这一病毒不能破坏寄主的免疫系统并获得进入细胞或产生免疫功能异常。这一能力限制于特定数目的序列，所有这些序列必须呈递到细胞膜，电荷分布显示激活胞吞作用和TCR/CD3细胞活化和中和T细胞免疫监督，因为它与MHCⅠ类和MHCⅡ类分子相关。所以，如果受感染寄主(人或动物)，已经具有抗本文所述的变成双极性氨基酸序列的中和抗体，那么进行感染是不可能的，因为这些中和抗体起着双重作用，(A)它们防止了感染性生物体停锚和胞吞进入寄主细胞，由此防止生产性感染和(B)它们防止了这些模拟白细胞介素10或AFP类型分子在血浆中的循环，这些分子是感染性生物体释放的。这些特异的所述序列混淆了参与免疫T和B细胞活化的正常发信号系统，因为当用于细胞时，它们引发了细胞内的生物化学信号，这与当与CD3分子偶联的T细胞受体(TCR)分子与MHC-Ⅱ抗原复合物相互作用是相同的，以及这样的事实：这些序列同时引起表面受体分子如白细胞介素Ⅰ受体分子的转换提高，所以导致提高白细胞介素Ⅰ的水平，并因为Th1/Th2细胞因子平衡的转换，引起T细胞性能的转换。
在以前已经证明在接种到寄主后，非保护性疫苗选择抗原产生广泛的中和抗体，但是当寄主后来受到活的感染性生物体挑战时，却不能防止发生的感染。当起始疫苗接种与利用本发明的这些所述的特异序列的单或多克隆抗体被动免疫接种偶联，导致对来自T细胞和B细胞免疫成分结果的免疫应答，这些应答包括对那些迄今未攻击的序列的抗体，那么该寄主能够克服感染性攻击，而没有变成受感染或产生常见的抗体和自我抗体峰和通常与生物体引起的感染相关的随后的免疫抑制，这些生物体利用这些特异氨基酸序列指导寄主免疫发信号系统产生更明显的B细胞或Th2细胞因子类型的应答。
在世界范围，疟疾是最重要的感染性疾病之一；每年约有270百万新感染者导致100百万以上病例，并有约2百万死亡。全世界疟疾问题变得一年比一年更糟。情形恶化的原因包括(A)寄生虫部分的药物抗性水平增高，(B)载体部分的杀虫抗性水平增高。仍然没有产生能成功地诱导保护性抗体应答的疫苗的抗原。原因是虽然与P.vivaxcircumsporozoite的许多表位发生交叉反应的抗体通过目前非保护性的疫苗候选物能够大量产生，这是因为本文鉴定的这些特异序列如白细胞介素10和AFP提供的免疫盲点或免疫优先位点，这些序列不是寄主免疫系统所能识别的，两种位点都允许寄生虫接近寄主细胞，并引起非特异的多克隆B细胞活化和免疫抑制(白细胞介素10和/或AFP)样效果，这些效果在受到寄生虫如疟疾和利什曼原虫的人群中非常普遍，但是寄主在开始时不能获得足够的免疫反应性单核细胞以便克服感染，因为感染性生物体携带的白细胞介素10/AFP模拟分子关闭了维持生命所需的Th1 T细胞应答，该应答是清除细胞内感染所需要的。我们已经鉴定疟原虫的外壳蛋白质上的特异的极性排列序列，该生物体如流感病毒一样利用该序列进行附着和活化胞吞作用，以及活化Th2(B细胞)应答，并随后破坏寄主的免疫应答，允许感染发生，同时仍然产生中和抗体的排列，该抗体排列的产生便于在寄主中产生更具毒力的毒株的突变压。
我们的研究在小鼠模型中清楚地证明了，针对存在于人α胎盘蛋白或人白细胞介素10的特异序列的这些氨基酸序列的上述极性序列排列而产生的多克隆或单克隆抗体，导致保护小鼠免受疟疾子孢子的攻击。疟疾的疫苗将能够使人提高抗疟疾的保护性抗体效价，该效价足以防止感染，该疫苗可以通过从疫苗中使用的抗原肽中去除本发明指出的展示特异极性排列的氨基酸序列制造。另一个预期能更成功地产生保护的疫苗联合(因为灵长目动物包括人的免疫系统似乎对这些特异信号序列是盲目的)的方法，是利用动物、人和/或组织培养物中产生的这些所述的特异双极性免疫抑制序列的多克隆或单克隆抗体进行被动免疫接种，免疫时间可以在目前的疟疾疫苗候选物之前或同时，这些疟疾疫苗候选物以前不能产生保护性免疫应答。当这些单或多克隆抗体与抗原联合给予寄主时，寄主的免疫系统不能产生文献已记载的寄主免疫系统的多克隆B细胞活化，并且这样受攻击的寄主的免疫系统将产生保护性抗体和T细胞免疫应答，允许寄主有效地应付后来的疟疾感染攻击。
在疟疾中，正如在其它感染中，在病人中鉴定为双极性氨基酸序列的所述特异序列，当包埋在寄主的细胞膜中时，活化了磷脂酰肌醇途径，这引起Ca++的释放，细胞蛋白质的磷酸化，和与代谢相关的某些酶的活化或活性增强。这种作用在公开的特异序列的抗体存在时不会发生，而疟原虫、结核分支杆菌、利什曼原虫、HIV和其它的生物体不能引起代谢和免疫Th2的活化和耗尽。重要的巧合是在某些疟疾地方性流行区域，遗传突变已经使寄主具有了抗疟疾免疫性，该遗传突变已经引起代谢活性控制酶葡萄糖6-磷酸脱氢酶的缺失。通过干扰本文定义的这些特异膜信号转导序列，在感染的早期干扰和中和疟疾寄生虫的某些特性而改变细胞的反应，从而给予抗这一生物体的保护性免疫是可能的。
本发明利用的新发现是，可以利用包含在非极性疏水跨膜区段至少一侧的特异离子键对排列的某些氨基酸序列来增强体液抗体应答和下调人和动物的T细胞或延迟型超敏感(DTH)应答。这些CD3/TCR模拟膜反应分子作为疏水离子键对存在，生物体本身将这些分子用作特异肽，而细胞因子以及感染因子利用这些分子，以便(A)在繁殖胎儿的怀孕过程中和α胎盘蛋白分子一起防止母体免疫系统排斥胎儿，和(B)在作为细胞因子合成抑制因子(Th2细胞因子)控制免疫功能的过程中，当需要Th2细胞因子来调节免疫应答或消减未控制的Th1 T4细胞免疫应答。这些免疫抑制细胞因子是接种后增强体液免疫性和保证形成抗体的特别证据，并且经常引起结核菌素反应的短暂消失，该反应与接种后的病人中的Th1(DTH)应答有关。(C)感染因子如病毒(RNA和DNA)、支原体、细菌疟疾和广泛的人和动物寄生虫也携带这些特异的带电荷氨基酸序列排列，这些序列引起Th1细胞因子应答的下调，并增强它们感染的寄主的体液(抗体介导)免疫应答。
现在，这些特异控制序列已经得到鉴定和证实，本文中我们指出了许多来自这一新发现的能力的治疗方式以便治疗性地干扰控制、中和或增强特异的免疫类型反应，这些反应依赖于病人或动物本身的免疫系统状态的特性、感染或疾病状态。实施例
针对AFP、白细胞介素10、EBV-BCRF1和其它肽中的特异氨基酸序列和本文的表中所列的特定特异序列而产生的抗血清，可以用于从病毒和/或细菌和/或真菌、支原体或寄生虫感染的免疫抑制病人的循环系统中除去AFP模拟分子，这些抵抗寄主的防御感染的主要方法是刺激Th2细胞因子应答和消减或去除Th1细胞介导的免疫攻击。
本发明涉及治疗具有免疫缺陷的适应症的人和动物的方法，其中所述的适应症是病毒和/或逆转录病毒感染和/或感染性寄生虫、细菌和/或支原体产生的结果。本发明进一步涉及利用上面的多克隆或单克隆特性的抗血清治疗用于确立提高的人的免疫应答和预防性治疗人，其中由于遗传预控制或感染导致的免疫功能失常认为是将来的危险。
本发明进一步涉及利用来自病毒、细菌、寄生虫或支原体的包衣或其它肽制造疫苗的筛选方法。为了确定和除去和/或中和内在的免疫抑制特性，通过制造的疫苗与本文指出的所述的特异氨基酸序列的反应性确定这些抑制潜在特性，这些特异氨基酸序列在来源上可以是合成的或天然的，例如AFP、Th2细胞因子、病毒或细菌外壳肽。在一个实施方案中，利用本文定义的特异氨基酸序列的任何一个或联合的单或多克隆抗体处理寄主生物体。这将导致除去Th2细胞因子和AFP型模拟免疫抑制肽和启动Th1细胞应答，允许出现白细胞介素2和γ干扰素合成。根据本发明所用的治疗使用了这些特异免疫系统抑制序列的多克隆或单克隆抗血清，以适当途径包括经肠的、肠胃外的、局部的、口服的、直肠的、鼻的或阴道的途径将这种治疗作为抵抗引起免疫抑制的病毒，细菌和支原体和寄生虫感染的治疗。肠胃外途径包括皮下、肌肉内、静脉内和舌下的给药。优选的给药途径将是静脉内给药。
本发明进一步提供药物配方，用于抗HIV/HTLV-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和其它疾病和支原体、细菌或寄生虫引起的疾病的治疗。
本发明也涉及的方法是在病人中接种有或没有助剂的人，动物，合成的或重组的氨基酸序列，以便产生抗体应答。单或多克隆抗体引起已经存在于感染寄主的血浆中的免疫抑制CD3/TCR模拟反应分子的结合这些抗体将从感染寄主的循环中除去，并且证实Th1细胞因子即白细胞介素2和γ干扰素能够抵抗感染的正常免疫功能将再次确立。
利用来自病毒、细菌、寄生虫或支原体的包衣或其它肽制造的疫苗可以通过筛选确定是否它们具有这些特异氨基酸序列，这些序列展示这些特异离子键对排列能够模拟AFP或Th2细胞因子的作用和它们内在的免疫抑制特性，这些抑制潜在特性是通过制造的疫苗与本文列出的所述任何特异氨基酸序列的反应性确定的，这些序列可能通过特异于本专利的抗血清去除或中和。
本发明同时涉及是测试来自动物的体液的方法，包括将所述的体液与至少一种如上所述的抗体接触。
本发明进一步涉及筛选疫苗的方法，包括将所述的疫苗与至少一种如上所述的抗体接触。
肽序列区段
首先，选择一系列已经有记录和鉴定的免疫抑制序列，包括已知的免疫抑制肽(CKS-17)和病毒包衣蛋白质HTLV-Ⅲ gp41 735-752，然后，我们通过缺失或化学修饰表1指出的氨基酸，证明通过在这些肽的疏水区段使带电的氨基酸双极性排列和谐，能够中和这些选定的免疫抑制序列的免疫抑制能力。
肽合成和蛋白质共轭。通过固相肽合成在过去所述的Merrifield聚丙烯树脂上组装肽(Kennedy,R.C.,Henkel,R.D.,Pauletti,D.,Allan,J.S.,Lee,T.H.,Essex,M.，和Dreesman,G.R.，科学231,1556,1986)(Chanh,T.C.,Dreesman,G.R.,Kanda,P.,Linette,G.P.,Sparrow,J.T.,Ho.D.H.，和Kennedy,R.C.,EMBO杂志5,3065,1986)，过去已经叙述了从无水氟化氢(HF)的支持中肽合成和切割过程中保护氨基酸侧链(Kinnunen,P.K.J.,Jackson,R.L.,Smith,L.C.,Gottom.A.M.,Jr,和Sparrow,J.T.,美国核酸科学进程74,4848,1977)。通过反相HPLC纯化肽，通过氨基酸分析和HPLC中单峰的存在证实它们的组成。在氨基或羧基末端加入酪氨酸残基用于检测肽纯化和radiodination。在两个末端加入半胱氨酸残基以通过利用了MBS异双功能交联剂它的自由硫氢基与载体蛋白质钥孔戚血蓝蛋白(KLH)或小牛血清白蛋白(BSA)偶联其中。
KLH-钥孔戚血蓝蛋白
BSA-小牛血清白蛋白诱导促分裂原的种质遗传的抑制
评估表1中列出的肽氨基酸序列的抑制效果。正常人的形成母细胞对促分裂原的应答，在促分裂原刺激后，将来自健康供体的PMN细胞在没有或有各种浓度的肽或与载体蛋白质共轭的肽存在时培养。实验的结果表示在表2。利用在信号序列中和之前选择的或共轭KLH或BSA的免疫抑制肽与正常PMN预温育导致预形成的和依赖剂量的PHA诱导的增殖的抑制。在表1的化学修饰中特定的氨基酸信号序列基础上，存在PHA诱导的增殖的抑制的明显减弱。
将锥虫蓝排除染色确定的肽处理PMN的存活力与未处理的PMN比较，显示抑制增殖不是肽诱导的细胞毒性产生的。
正常的两个方式混合的淋巴细胞反应的抑制
在两个方式混合的淋巴细胞反应(MLR)中明显地抑制正常PMN的增殖的免疫抑制肽，当表1中命名的特异双极性发信号序列化学地修饰中和两极的电荷分布，不能证明任何形式的抑制(表3)。
体外增殖测试。从正常的HIV抗体阴性供体，通过Hisopaque-1077的密度梯度离心得到外周单核细胞(PMN)(西格玛化学公司，圣路易斯，MO)。通过96孔园底的微培养板在RPMI1640培养基(Grand岛生物公司，Grand岛，纽约)中温育105个细胞/孔达4天进行体外增殖测试，培养基中可以存在或不存的各种稀释度的肽，该培养基补充了10％的小牛胎盘血清(FCS)。在培养的第4天，利用最后稀释度为0.1％的植物凝聚素(PHA,西格玛)或Con A(希格玛公司)，或最后稀释度为浓度为10微克/毫升的商陆促分裂原(PWM，西格玛)刺激细胞。允许培养物再温育2天，在这时，在每孔中加入1微居里[3H]胸腺嘧啶(新英格兰核公司，波士顿，MA)。在另外18小时培养后，收集细胞，进行闪烁计数。
对于PHA诱导的小鼠细胞的增殖，杀死正常的3到5星期大的BALB/C小鼠(Jackson实验室，Bar Harbor,ME)，通过密度梯度离心得到它们的脾细胞。以5×104细胞/孔的密度利用脾细胞，如上所述进行测试。
两个方式混合的淋巴细胞反应
如上所述得到来自MHC错配供体的外周单核细胞。将来自一个个体的细胞(5×104)与来自另一个个体的等同数目的细胞在存在或缺乏来自表1的肽时混合5天。利用[3H]胸腺嘧啶脉冲培养物18小时并收集进行闪烁计数。
                         表1
                  使利用的免疫抑制肽1．HTLV-Ⅲ B gp41氨基酸序列：Tyr-Glu-Arg-Pro-Glu-Gly-Ile-Glu-Glu-Glu-Gly-Gly-Glu-Arg-Glu-Arg-Glu-Arg-Ser-Gly-Cys(SEQ ID NO:34)氨基酸735-7522．CKS-17氨基酸序列：Leu-Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Asp-Leu-Leu-Phe-Leu-Lys-Glu-Gly-Gly-Leu(SEQ ID NO:35)CKS-17(A)1(A)修饰的HTLV-ⅢB gp41
这些肽具有如Mahley,R.W.，生物化学杂志，1977，第252卷，7279-7287指出的利用1,2环heranedione修饰的精氨酰残基。
                    表2对正常人单核细胞的促分裂原诱导的母细胞生成应答的抑制
                    母细胞生成应答的抑制百分数
                  PHA    ConA    PWMHTLV-ⅢB gp41-KLH     74      77      85氨基酸735-7525微克/毫升HLTV-Ⅲ Bgp41-KLH     6       7       4(己修饰的)修饰成中和两极的带电分布CKS-17                64      80      765微摩尔浓度修饰的CKS-17两极序列上的电荷的化学修饰引起的修饰
                     表3
       混合的淋巴细胞反应的免疫抑制肽抑制
         与胸腺嘧啶一起掺入(cpm)的物质培养基         HTLV-Ⅲ gp41         修饰的HTLV-Ⅲ gp41
         735-752(5微克/毫升)    735-752 5微克/毫升
                                (中和带电的两极)5224±256    2800±120(45％)         5236±211(0％)5368±106    2789±163(46％)         5334±107(0％)培养基       CKS-17                  CKS-17(修饰的)
                                 (经中和的带电的两极)4738±96     947±68(80％)           4526±102(0％)5372±173    1074.4±03(83％)        4834±80(19％)
在修饰的HTLV-Ⅲgp41和CKS-17的物理和化学特性中的唯-可检测变化是电泳迁移率提高，反映了在精氨酸的granido基团上的正电荷的中和了。1(B)逆转的HTLV-ⅢB gp41修饰
当利用hydrosylamine处理逆转精氨基残基的修饰时，修饰的肽基本恢复了它的原始免疫抑制能力。
如本专利设计的免疫抑制肽的影响免疫功能的能力是可以被中和的，只要氨基酸带电的两极序列被缺失或化学修饰使在两极的氨基酸的带电化学基团，不管是正或负，是两者或单独存在没有静电电荷成分。于本专利的表2/3已经证明了，对于完整病毒或细菌如果中和这些信号两极序列的外部包衣或这些特异氨基酸的遗传密码缺失，可以有效地除去任何免疫抑制特征，并且可以非常容易地达到同样的结果。
本领域技术人员通过常规实验，参考本文包含的资料，将容易地确定特殊序列如免疫抑制序列中离子键对存在何处，并确定哪个离子键对负责免疫抑制活性。
本发明进一步涉及在病人中提供免疫抑制或免疫调节效果的药物组合物和方法，包括对病人以免疫抑制或免疫调节有效量的药物配方给药，该配方至少含有两个Th2细胞因子，例如，其中至少两个Th2细胞因子包括白细胞介素10和白细胞介素4。
在抗白细胞介素10的给药抗血清和白细胞介素10和白细胞介素4的联合治疗在关系中，剂量范围如下：
单独白细胞介素10以2毫克每天，在10天的时期中静脉给药。联合治疗一两个实验
实验1：在每隔一天以IL-10的抗血清给药2毫克，和在该IL-10抗血清给药后那天以IL-4的抗血清给药2毫克。
实验2：在1,3,5,9,11和14天注入4毫克IL-10/IL-4的联合(50/50)，这一剂量范围和给药的细胞因子的比例将根据疾病症状变化。
将本发明的这些试剂以一定量给药，该量提供每种试剂约1-150微克/毫升的循环水平。
本发明进一步涉及在需要这样的治疗的病人中治疗移植片排斥寄主的疾病的药物组合物和方法，包括对病人以白细胞介素10和白细胞介素4给药。
本发明进一步涉及提供在病人中免疫抑制或免疫调节有效的药物组合物和方法，包括对病人以白细胞介素10，白细胞介素4和至少一种白细胞介素10的拮抗物和白细胞介素4的拮抗物给药。
本发明进一步涉及给病人提供免疫抑制或免疫调节效果的药物组合物和方法，包括对所述的病人以白细胞介素10和白细胞介素4和至少一种白细胞介素10的兴奋剂和白细胞介素4的兴奋剂给药。
本发明进一步涉及给病人提供免疫抑制或免疫调节效果的药物组合物和方法，包括对所述病人以白细胞介素10的抗血清和白细胞介素4的抗血清给药。
本发明进一步涉及给病人提供免疫抑制或免疫调节效果的药物组合物和方法，包括对所述病人以白细胞介素10的抗血清和至少一种白细胞介素4的拮抗物和白细胞介素4的兴奋剂给药。
本发明进一步涉及给病人提供免疫抑制或免疫调节效果的药物组合物和方法，包括对所述的病人以白细胞介素4的抗血清和至少一种白细胞介素10的拮抗物和白细胞介素10的兴奋剂给药。
当对AIDS病人以人白细胞介素10的兔抗体静脉给药1星期，他们的细胞毒性CD8细胞和天然杀伤细胞数目在24小时中增加，并且如PCR(RNA)测量，这导致了同时增加了病毒负载水平。但是，定量培养技术显示了下降到零水平。上面的原因似乎是由于杀死了感染细胞增加的CD8细胞毒性和天然杀伤细胞攻击HIV感染细胞提高了存在于血液中的HIV病毒RNA和病毒肽的量。定量培养下降到零的事实意味着存在的病毒颗粒不是存活的或感染性病毒。但是，没有记录到CD4(T4)细胞的百分数或绝对数目的提高，Th1免疫功能没有显示提高。在上述利用白细胞介素10的抗体治疗结束后3个月，HIV病毒负载回到它的治疗前水平，CD4(T4)细胞数下降了50％。这证明白细胞介素10的抗血清已经能够活化CD8细胞毒性和天然杀伤细胞并引起病毒负载的明显减少。但是，CD4(T4)免疫系统细胞没有提高，所以当在治疗后，CD8和天然杀伤细胞失去了它们的功能，白细胞介素10抗体的治疗使休眠的病毒苏醒，没有补充活化的CD4细胞，但新的病毒复制不能保持而终止。
然后对同一病人联合给药治疗，包括产生的人白细胞介素10和人白细胞介素4的兔IgG抗体。体外研究病人血液已经证明天然白细胞介素4的水平提高，这防止了免疫系统的CD4(T4)细胞成分的恢复。
对病人以白细胞介素10和白细胞介素4的两个抗体给药2星期。之后，当PCR RNA检测时，病人的HIV病毒负载再次升高，并在4星期后下降到零。但是，在这种情况下，CD4(T4)细胞数在绝对数和百分数上在治疗开始4天内从9％提高到15％。在联合治疗结束后3个月后，CD4(T4)细胞数连续保持升高，HIV病毒负载仍然检测不到。
本发明的适当剂量的取决于许多因素，例如，病人的体重，给药方式，给药频率，待治疗或预防的疾病的类型，是否现在存在感染，和如果存在，到什么程度。对于给定情况的适当剂量是本领域技术人员不经过过度的实验容易确定的。
本发明的总的治疗时间将根据有效的医学判断和待治疗的病人的特殊因子如年龄和病人的物理条件而不同。本领域技术人员可以容易地根据病人的情况确定适当的总治疗时间。
下面是本发明的适当方案的描述。但是，本发明不局限于下面的实施例，在不离开本发明的精神，对其的改变对本领域技术人员是明了的。给药免疫球蛋白IgG抗体抗Th2细胞因子结合的方案
1.0导言
人免疫缺陷病毒I型(HIV-1)是获得性免疫缺陷症(AIDS)的致病因子(Barre-Sinoussl,F.Chermann,J.C.等人，从患有获得性免疫缺陷症(AIDS)危险的患者分离T-淋巴营养性反录病毒，科学(1984)224,500-503,Gallo,R.C.,Salahuddin,S.Z.，等人，从患有AIDS的患者和有AIDS危险的患者长期检测和分离胞毒作用的反录胞毒(HTLV-Ⅲ)，科学(1984)224,500-503)。艾滋病的特征是对宿主细胞和体液免疫力的极度破坏以及对各种各样的机会性感染的敏感性增加。免疫紊乱的后果之一是HIV感染的个体中绝对的CD4+细胞明显缺失。过去几年来的研究已经证明由HIV-1对免疫系统的破坏是从感染时刻开始的一个慢性的过程。其结果表明利用抗特异性的模拟CD3/TCR肽相互作用的偶极序列的抗体进行的有效的治疗干涉的方案应该在感染的早期开始以抑制在免疫系统中出现的不可逆的损毁，因为在HIV中已经证明CD3/TCR介导的T细胞活化的早期损失是明显的。这种不平衡依次影响单核细胞和B细胞的功能。
近来的研究已经确定在存在于α-胎盘蛋白分子和存在于Th2细胞因子肽的特定的带电的氨基酸序列和HIV被膜氨基酸序列之间的功能结合和免疫抑制相似性。实验室数据证明抗所述的特定的氨基酸序列的免疫球蛋白G(IgG)或IgM抑制了合胞体的形成并且阻止了HIV-1实验室菌株MN,RF和ⅢB在C8166-45细胞(淋巴细胞细胞系)中的体外复制。另外，抗所述氨基酸序列的IgG以剂量依赖性方式抑制了HIV-1BAL在新鲜巨噬细胞培养物中的复制。
1.2推理
利用这种治疗方式的基础推理是含有在两个疏水氨基酸内包含的氨基酸的特定离子对安排的肽和与其它特定的病毒被膜肽结合的特定的外部HIV糖蛋白和糖肽之间存在功能结合和免疫抑制相似性，其中的两个疏水氨基酸存在于AFP分子白细胞介素10内。这一发现显示由于通过产生抗特定的病毒被膜蛋白的抗体身体本身产生防御能力抵抗HIV病毒，当以正常抗体方式限制HIV病毒时，这些抗体本身与通过本文鉴定和通过感染病毒产生的一些病毒糖肽序列结合一起，这种抗体具有内在的免疫抑制作用，其中抗体执行类似于AFP或Th2细胞因子肽的任务，它们选择性地下调T细胞依赖性的有助于体液B细胞应答的免疫系统，虽然该系统产生抗感染因子(例如，疟疾，HIV，结核病，利什曼虫)的中和性抗体，但是它也允许感染因子在宿主细胞中维持和再生以最大地逐渐损害其免疫状态。
主要的组织相容性复合物(MHC)是在人类的第6染色体上的DNA的长连续伸展内排列的40-50个基因的集合。MHC是指人类的HLA复合物。将MHC基因构建到编码三类分子的区域：类Ⅰ，类Ⅱ，类Ⅲ。类Ⅰ基因编码在靠近所有有核的细胞的表面上表达的糖蛋白，而它们提供对激活Tc细胞必要的被改变的自体细胞的肽抗原。Ⅱ类基因编码主要在抗原呈现细胞(巨噬细胞，树突细胞和B细胞)上表达的糖蛋白，其中它们给T细胞提供经过加工的抗原肽。Ⅲ类基因编码也与免疫过程相关的不同的产物。这些包括许多可溶性血清蛋白(包括补体系统的成分)，类固醇21-羟化酶和肿瘤坏死因子。
以抗这些特定的CD3/TCR模拟分子的多克隆或单克隆抗体给药导致中间体抗体-依赖性细胞介导的胞毒作用(ADCC)刺激的病毒负载量降低，如通过培养外周血单核细胞和随后去除模拟的Th2细胞因子/AFP类病毒肽分子测定的，在患者的血中我们应该看到抗HIV感染的细胞的重新唤醒的CD8胞毒作用的T细胞反应和这将与第二次HIV病毒负载量的降低一致。在接受该抗体治疗的患者中也应该看到白细胞介素2和γ干扰素的产生和T4细胞数的急剧增加，同时PCR和定量的病毒培养水平下降。
许多白血细胞具有潜在的胞毒作用和表达抗体IgG分子的Fc区域的膜受体。当抗AFP和Th2细胞因子存在的这些序列的这些特定的多克隆或单克隆抗体时结合到HIV感染的细胞或导致免疫Th2转换的游离的病毒肽，，出现该抗体特异性地结合到靶细胞。携带这些胞毒作用Fc受体的细胞可以结合到抗体的Fc区域，从而结合到感染的HIV细胞，结果是导致这些细胞裂解。虽然所涉及的胞毒作用的细胞是非特异性的，但是抗存在于Th2细胞因子肽的共同的免疫抑制性的模拟肽/存在于大量的感染的生物体的AFP的抗体的特异性指导它们到达HIV感染的靶细胞。该胞毒作用的类型是指抗体依赖性细胞-介导的胞毒作用(ADCC)。已经证明显示ADCC的各种各样的细胞包括NK细胞，巨噬细胞，单核细胞，嗜中性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
2.0目的
2.1提供了将抗存在于AFP和Th2细胞因子和感染性生物体的这些特定的序列的单克隆抗体给HIV+患者给药。
2.2在这些单或多克隆抗体给药之前和之后监测免疫系统功能。
2.3在具有卡波西肉瘤的那些研究的参加者中这些抗体类型对皮肤损伤的作用的监测。
2.4在这种类型的抗体输注治疗开始之前，期间和之后在患者的外周血单核细胞中监测病毒的负载量。
2.5在研究的参加者中监测机会感染的过程或机会。
2.6在HIV疾病的患者中测定这些类型的抗体给药的安全性。
3.0临床最终结果
基于下面的标准确认这些多克隆或单克隆抗体广泛用于HIV疾病治疗的益处--
3.1T-细胞表现型和细胞因子概况的变化。
3.2皮肤性卡波西肉瘤损伤的大小，颜色强度和可触摸的皮肤特性的变化。
3.3如由最终结果-在外周-血单核细胞的定量的稀释的培养物中指明的HIV负载量的变化。
3.4 p24抗原水平的变化。
3.5β-2微球蛋白的水平的变化。
3.6新的或改善的活性机会感染的出现。
3.7系统功能(肝脏，肾脏，造血功能)的变化。

Claims (126)

1．使息有病症的患者加强免疫应答的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-D；
C-X-A-B；
D-A-B-Y-Z；和
A-B-Y-Z；
其中：
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
2．根据权利要求1所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
3．根据权利要求1所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
4．根据权利要求1所述的方法，其中所述的至少一种化合物由4个或更少的氨基酸残基组成。
5．使患有病症的患者加强免疫应答的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-A-B-E：
D-A-B；和
A-B-E；
其中：
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
6．根据权利要求5所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
7．根据权利要求5所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
8．对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，或
(h)疟疾感染；
的患者以治疗有效量的药物配方给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对至少一种选自于下组的化合物而产生：
C-X-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-D；
C-X-A-B；
D-A-B-Y-Z；和
A-B-Y-Z；
其中：
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
9．根据权利要求8所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
10．根据权利要求8所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
11．根据权利要求8所述的方法，其中所述的至少一种化合物由4个或更少的氨基酸残基组成。
12．对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，或
(h)疟疾感染；
的患者以治疗有效量的药物配方给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对至少一种选自于下组的化合物而产生：
D-A-B-E；
D-A-B；和
A-B-E：
其中：
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp
而其中所述至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
13．根据权利要求12所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
14．根据权利要求12所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
15．加强患有免疫缺陷症的患者的免疫应答的方法，该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-D；
C-X-A-B；
D-A-B-Y-Z；和
A-B-Y-Z；
其中：
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
16．对需要接种的患者进行抗免疫缺陷接种的方法，所述免疫缺陷产生选自于下组的感染或病症：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括对所述的患者以接种有效量的药物配方给药，该药物配方包括：
至少一种抗所述病症的疫苗；和
至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-D；
C-X-A-B；
D-A-B-Y-Z：和
A-B-Y-Z；
其中：
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
17．根据权利要求16所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
18．根据权利要求16所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
19．根据权利要求16所述的方法，其中所述的至少一种化合物由4个或更少的氨基酸残基组成。
20．对需要接种的患者进行抗病症接种的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括对所述的患者以接种有效量的药物配方给药，该药物配方包括：
至少一种抗所述病症的疫苗；和
至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-A-B-E：
D-A-B；和
A-B-E；
其中：
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
而其中所述至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
21．根据权利要求20所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
22．根据权利要求20所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
23．使患有病症的患者加强免疫应答的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-H-A-B-Y-Z；
C-X-H-A-B-D；
C-X-H-A-B；
D-H-A-B-Y-Z；
H-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-H-Y-Z；
C-X-A-B-H-D；
C-X-A-B-H；
D-A-B-H-Y-Z；和
A-B-H-Y-Z；
其中：
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
24．根据权利要求23所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
25．根据权利要求23所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
26．根据权利要求23所述的方法，其中所述的至少一种化合物由4个或更少的氨基酸残基组成。
27．使患有病症的患者加强免疫应答的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-H-A-B-E；
D-H-A-B；
H-A-B-E；
D-A-B-H-E；
D-A-B-H；和
A-B-H-E；
其中：
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
28．根据权利要求27所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
29．根据权利要求27所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
30．对需要治疗的息有病症的患者进行治疗的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，或
(h)疟疾感染；
的患者以治疗有效量的药物配方给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对至少一种选自于下组的化合物而产生：
C-X-H-A-B-Y-Z；
C-X-H-A-B-D；
C-X-H-A-B；
D-H-A-B-Y-Z；和
H-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-H-Y-Z；
C-X-A-B-H-D；
C-X-A-B-H；
D-A-B-H-Y-Z；和
A-B-H-Y-Z；
其中：
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
31．根据权利要求30所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
32．根据权利要求30所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
33．根据权利要求30所述的方法，其中所述的至少一种化合物由4个或更少的氨基酸残基组成。
34．对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，或
(h)疟疾感染；
的患者以治疗有效量的药物配方给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对至少一种选自于下组的化合物而产生：
D-H-A-B-E：
D-H-A-B；
H-A-B-E；
D-A-B-H-E；
D-A-B-H；和
A-B-H-E；
其中：
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
35．根据权利要求34所述的方法，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
36．根据权利要求34所述的方法，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
37．加强患有免疫缺陷症的患者的免疫应答的方法，包括对所述的患者以加强免疫应答有效量的药物配方给药，其中所述的药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-H-A-B-Y-Z；
C-X-H-A-B-D；
C-X-H-A-B；
D-H-A-B-Y-Z；
H-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-H-Y-Z
C-X-A-B-H-D；
C-X-A-B-H；
D-A-B-H-Y-Z；和
A-B-H-Y-Z；
其中：
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
38．加强患有免疫缺陷症的患者的免疫应答的方法，包括对所述的患者以加强免疫应答有效量的药物配方给药，其中所述的药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段，所述抗体针对至少一种选自于下组的化合物而产生：
R1-R2-R3-R4
其中：
R1是多达5个氨基酸的区域，该区域内1-3个氨基酸是来自于赖氨酸和/或精氨酸的组；
R2是多达2个氨基酸的短区域，其不含有任何下列的氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸：
R3是多达7个氨基酸的区域，该区域内可以有来自于天冬氨酸和/或谷氨酸的组的1或2个氨基酸，最靠近R4区域的天冬氨酸或谷氨酸定位于R3内，在所述的这些酸和R4区域之间可以有最少2个氨基酸；和
R4是2个氨基酸的区域，它含有一个或者是赖氨酸或者是精氨酸并且结合到R3区域的氨基酸，另一个氨基酸是天冬氨酸或谷氨酸。
39．加强患有免疫缺陷症的患者的免疫应答的方法，包括对所述的患者以加强免疫应答有效量的药物配方给药，其中所述的药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
RA-RB-RC-RD，其中：
RA是多达5个氨基酸的区域，该区域内1-3个氨基酸是来自于赖氨酸和/或精氨酸的组；
RB是多达2个氨基酸的短区域，其不含有任何下列的氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸：
RC是多达7个氨基酸的区域，该区域内可以有来自于天冬氨酸和/或谷氨酸的组的1或2个氨基酸，其中最靠近RD区域的天冬氨酸或谷氨酸定位于RC内，在所述的这些酸和RD区域之间可以有最少2个氨基酸；和
RD是3或4个氨基酸的区域，它含有一个或者是赖氨酸或者是精氨酸并且结合到RC区域的氨基酸，在该区域的中央含有1或2个为极性和/或非极性氨基酸的氨基酸，另一个氨基酸是在该区域的末端，它是天冬氨酸或谷氨酸。
40．使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法，该方法包括对所述的患者以免疫抑制或免疫调节有效量的药物配方给药，其中所述的药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-A-B-Y-Z：
C-X-A-B-D：
C-X-A-B；
D-A-B-Y-Z；和
A-B-Y-Z：
其中：
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
41．使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法，该方法包括对所述的患者以免疫抑制或免疫调节有效量的药物配方给药，其中所述的药物配方包括至少两种Th2细胞因子。
42．根据权利要求41所述的方法，其中所述的至少两种Th2细胞因子包括白细胞介素10和白细胞介素4。
43．对需要治疗的患有宿主抗移植片疾病的患者进行治疗的方法，包括以白细胞介素10和白细胞介素4给所述的患者给药。
44．使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法，该方法包括对所述的患者以白细胞介素10和白细胞介素4，以及白细胞介素10的拮抗剂和白细胞介素4的拮抗剂的至少之一给药。
45．使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法，该方法包括对所述的患者以白细胞介素10和白细胞介素4，以及白细胞介素10的兴奋剂和白细胞介素4的兴奋剂之一给药。
46．使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法，该方法包括对所述的患者以抗白细胞介素10的抗血清和抗白细胞介素4的抗血清给药。
47．使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法，该方法包括对所述的患者以白细胞介素10的抗血清，和白细胞介素4的拮抗剂和白细胞介素4的兴奋剂的至少之一给药。
48．使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法，该方法包括对所述的患者以白细胞介素4的抗血清，和白细胞介素10的拮抗剂和白细胞介素10的兴奋剂的至少之一给药。
49．使患有病症的患者加强免疫应答的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-A-Q-B-Y-Z；
C-X-A-Q-B-D；
C-X-A-Q-B；
D-A-Q-B-Y-Z；和
A-Q-B-Y-Z；
其中：
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
50．使患有病症的患者加强免疫应答的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-A-Q-B-E；
D-A-Q-B；和
A-Q-B-E；
其中：
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
51．对需要接种的患者进行抗免疫缺陷接种的方法，所述免疫缺陷产生选自于下组的感染或病症：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括对所述的患者以接种有效量的药物配方给药，该药物配方包括：
至少一种抗所述病症的疫苗；和
至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-A-Q-B-Y-Z；
C-X-A-Q-B-D；
C-X-A-Q-B；
D-A-Q-B-Y-Z；和
A-Q-B-Y-Z；
其中：
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
52．对需要接种的患者进行接种的方法，所选患者患有选自于下组的病症：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括对所述的患者以接种有效量的药物配方给药，该药物配方包括：
至少一种抗所述病症的疫苗；和
至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-A-Q-B-E；
D-A-Q-B；和
A-Q-B-E；
其中：
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
53．使患有病症的患者加强免疫应答的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-H-A-Q-B-Y-Z；
C-X-H-A-Q-B-D；
C-X-H-A-Q-B；
D-H-A-Q-B-Y-Z；
H-A-Q-B-Y-Z；
C-X-A-Q-B-H-Y-Z；
C-X-A-Q-B-H-D；
C-X-A-Q-B-H；
D-A-Q-B-H-Y-Z；和
A-Q-B-H-Y-Z；
其中：
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列；
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
54．使患有病症的患者加强免疫应答的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药，所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-H-A-Q-B-E；
D-H-A-Q-B；
H-A-Q-B-E；
D-A-Q-B-H-E；
D-A-Q-B-H；和
A-Q-B-H-E；
其中：
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列；
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
55．使需要治疗的患者降低免疫应答的方法，该方法包括对所述的患者以降低免疫应答有效量的药物配方给药，其中所述的药物配方包括至少一种选自于下列组的化合物：
C-X-A-B-Y-Z：
C-X-A-B-D：
C-X-A-B：
D-A-B-Y-Z；
A-B-Y-Z：
D-A-B-E：
D-A-B；和
A-B-D：
其中：
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
56．根据权利要求55所述的方法，其中所述的患者患有一种或多种选自于下组的病症；
(a)休克；
(b)多种坏死；
(c)红斑狼疮；
(d)自体免疫疾病；
(e)在自体免疫治疗和皮肤病适应症的治疗中替代皮质类固醇和氢皮质类固醇，其中这些类固醇用于诱导免疫抑制；和
(f)诱导器官和组织移植排斥的免疫活性的宿主抗移植片的疾病。
57．使需要治疗的患者降低免疫应答的方法，该方法包括对所述的患者以降低免疫应答有效量的药物配方给药，其中所述的药物配方包括至少一种选自于下列组的化合物：
C-X-H-A-B-Y-Z；
C-X-H-A-B-D；
C-X-H-A-B；
D-H-A-B-Y-Z；
H-A-B-Y-Z；
D-H-A-B-E；
D-H-A-B；
A-B-H-D；
C-X-A-B-H-Y-Z；
C-X-A-B-H-D；
C-X-A-B-H；
D-A-B-H-Y-Z；
A-B-H-Y-Z；
D-A-B-H-E；
D-A-B-H；和
A-B-H-D；
其中：
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
58．给需要接种的患者免疫接种抗至少一种免疫抑制氨基酸序列的方法，所述免疫抑制氨基酸序列选自于：
    Asp-Arg-Ala-Ala-Asp-Gly-Gln-Pro-Ala-Gly；(SEQ ID NO.1)
  HTLV-1    gp21E   Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp-Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Leu-Gln-Glu-Gly-Cys-Arg-Phe；(SEQ IDNO.2)
  HTLV-11   gp21E   Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp-Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Ile-Gln-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe；(SEQ IDNO.3)
  MoLV      p15E    Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Leu-Lys-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe；(SEQ IDNO.4)
  FeLV      p15E    Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Ile-Leu-Phe-Leu-Gln-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe；(SEQ IDNO.5)and
 Vivax-1
这些序列的免疫抑制作用由所述的至少一种或多种碱性/酸性组的序列的存在引起的，所述组定义为两个氨基酸的亚序列，其中选自于赖氨酸、精氨酸和组氨酸的碱性氨基酸与选自于谷氨酸和天冬氨酸的酸性氨基酸邻接，该方法包括对所述的患者以免疫接种免疫抑制序列有效量的药物配方给药，所述的配方包括至少一个修饰的序列，所述的修饰的序列包括等同于所述的至少一个免疫抑制序列的化合物，不同的是所述的一个或多个碱性/酸性组的两个氨基酸的至少一个氨基酸残基被：
所述至少一个氨基酸残基的拮抗代谢产物；
所述至少一个氨基酸残基的D-异构体；或
所述至少一个氨基酸残基的类似物所替代。
59．给需要接种的患者免疫接种抗至少一种免疫抑制氨基酸序列的方法，当存在于动物时所述氨基酸序列有害地影响所述动物的免疫应答，所述免疫抑制氨基酸序列具有选自于下列的通式：
R-[M-R]n；
[M-S]n；和
[R-M]n；
其中n是正整数；
R各自独立地是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
M各自独立地选自于赖氨酸-谷氨酸、赖氨酸-天冬氨酸、精氨酸-谷氨酸、精氨酸-天冬氨酸、组氨酸-谷氨酸、组氨酸-天冬氨酸、谷氨酸-赖氨酸、天冬氨酸-赖氨酸、谷氨酸-精氨酸、天冬氨酸-精氨酸、谷氨酸-组氨酸和天冬氨酸-组氨酸；
其中所述的至少一个免疫抑制氨基酸序列的免疫抑制作用是由在序列中存在一个或多个M基团引起的，该方法包括对所述的患者以免疫接种免疫抑制序列有效量的药物配方给药，所述的配方包括至少一种化合物，所述的化合物等同于所述的至少一个免疫抑制序列，不同的是所述的一个或多个M基团的两个氨基酸中的至少一个氨基酸残基被：
所述至少一个氨基酸残基的拮抗代谢产物：所述至少一个氨基酸残基的D-异构体；或所述至少一个氨基酸残基的类似物所替代。
60．对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括从感染性生物体中缺失遗传物质，以防止从所述的遗传物质产生氨基酸亚序列中的一个或两个氨基酸，所述氨基酸亚序列选自由赖氨酸-谷氨酸、赖氨酸-天冬氨酸、精氨酸-谷氨酸、精氨酸-天冬氨酸、组氨酸-谷氨酸、组氨酸-天冬氨酸、谷氨酸-赖氨酸、天冬氨酸-赖氨酸、谷氨酸-精氨酸、天冬氨酸-精氨酸、谷氨酸-组氨酸和天冬氨酸-组氨酸组成的组。
61．对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法，所述病症选自于：
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括从感染性生物体中缺失遗传物质，以防止从所述的遗传物质产生氨基酸亚序列中的一个或多个氨基酸，所述氨基酸亚序列选自于：H-K；
K-H；和
H-K-H；
其中H各自独立地是选自由丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
K选自由赖氨酸-谷氨酸、赖氨酸-天冬氨酸、精氨酸-谷氨酸、精氨酸-天冬氨酸、组氨酸-谷氨酸、组氨酸-天冬氨酸、谷氨酸-赖氨酸、天冬氨酸-赖氨酸、谷氨酸-精氨酸、天冬氨酸-精氨酸、谷氨酸-组氨酸和天冬氨酸-组氨酸组成的组。
62．多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-D；
C-X-A-B；
D-A-B-Y-Z；和
A-B-Y-Z；
其中：
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
63．根据权利要求62所述的多克隆或单克隆抗体，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
64．根据权利要求62所述的多克隆或单克隆抗体，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
65．根据权利要求62所述的多克隆或单克隆抗体，其中所述的至少一种化合物由4个或更少的氨基酸残基组成。
66．多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-A-B-E；
D-A-B；和
A-B-E；
其中：
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
67．根据权利要求66所述的多克隆或单克隆抗体，其中所述的至少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
68．根据权利要求66所述的多克隆或单克隆抗体，其中所述的至少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
69．具有通式R1-R2-R3-R4的肽，其中
R1是多达5个氨基酸的区域，该区域内1-3个氨基酸是来自于赖氨酸和/或精氨酸的组；
R2是多达2个氨基酸的短区域，其不含有任何下列的氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸；
R3是多达7个氨基酸的区域，该区域内可以有来自于天冬氨酸和/或谷氨酸的组的1或2个氨基酸，最靠近R4区域的天冬氨酸或谷氨酸定位于R3内，在所述的这些酸和R4区域之间可以有最少2个氨基酸；和
R4是2个氨基酸的区域，它含有一个或者是赖氨酸或者是精氨酸并且结合到R3区域的氨基酸，另一个氨基酸是天冬氨酸或谷氨酸。
70．一种药物组合物，包括选自于下组的至少一种化合物：
C-X-A-B-Y-Z；
C-X-A-B-D；
C-X-A-B；
D-A-B-Y-Z；
A-B-Y-Z；
D-A-B-E；
D-A-B；和
A-B-D
其中：
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是G1u或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
71．一种化合物，选自由下列化合物组成的组：
  Asp-Arg-Ala-Ala-Asp-Gly-Gln-Pro-Ala-Gly； (SEQ ID NO. 1)
  HTLV-1      gp21E   Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp-Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Leu-Gln-Glu-Gly-Cys-Arg-Phe； (SEQ IDNO.2)
  HTLV-11   gp21E   Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp-Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Ile-Gln-Glu-Gln-Cys-Cys-Phe；(SEQ IDNO.3)
  MoLV      p15E    Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Leu-Lys-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe；(SEQ IDNO.4)
  FeLV      p15E    Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Ile-Leu-Phe-Leu-Gln-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe；(SEQ IDNO.5)和
  Vivax-1。
其中至少一个两氨基酸残基(选自于赖氨酸、精氨酸和组氨酸的碱性氨基酸与选自于谷氨酸和天冬氨酸的酸性氨基酸邻接)的亚序列被至少一个修饰的序列替代，所述的修饰的序列包括等同于所述的至少一个亚序列的化合物，不同的是所述的一个或多个碱性/酸性组的两个氨基酸中的至少一个氨基酸残基被：
所述至少一个氨基酸残基的拮抗代谢产物；
所述至少一个氨基酸残基的D-异构体；或
所述至少一个氨基酸残基的类似物所替代。
72．具有通式RA-RB-RC-RD的肽，其中
RA是多达5个氨基酸的区域，该区域内1-3个氨基酸是来自于赖氨酸和/或精氨酸的组；
RB是多达2个氨基酸的短区域，其不含有任何下列的氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸；
RC是多达7个氨基酸的区域，该区域内可以有来自于天冬氨酸和/或谷氨酸的组的1或2个氨基酸，其中最靠近RD区域的天冬氨酸或谷氨酸定位于RC内，在所述的这些酸和RD区域之间可以有最少2个氨基酸；和
RD是3或4个氨基酸的区域，它含有一个或者是赖氨酸或者是精氨酸并且结合到RC区域的氨基酸，在该区域的中央含有1或2个为极性和/或非极性氨基酸的氨基酸，另一个氨基酸是在该区域的末端，它是天冬氨酸或谷氨酸。
73．药物组合物，包括至少两种Th2细胞因子。
74．根据权利要求73所述的药物组合物，其中所述的至少两种Th2细胞因子包括白细胞介素10和白细胞介素4。
75．药物组合物，包括白细胞介素10、白细胞介素4和白细胞介素10的拮抗剂和白细胞介素4的拮抗剂的至少之一。
76．药物组合物，包括白细胞介素10、白细胞介素4和白细胞介素10的兴奋剂和白细胞介素4的兴奋剂的至少之一。
77．药物组合物，包括抗白细胞介素10的抗血清和抗白细胞介素4的抗血清。
78．药物组合物，包括抗白细胞介素10的抗血清，和白细胞介素4的拮抗剂和白细胞介素4的兴奋剂的至少之一。
79．药物组合物，包括抗白细胞介素4的抗血清，和白细胞介素10的拮抗剂和白细胞介素10的兴奋剂的至少之一。
80．多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-A-Q-B-Y-Z；
C-X-A-Q-B-D；
C-X-A-Q-B；
D-A-Q-B-Y-Z；和
A-Q-B-Y-Z；
其中：
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
81．多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-A-Q-B-E；
D-A-Q-B；和
A-Q-B-E；
其中：
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
而其中所述的至少一个化合物包括至少4个氨基酸残基。
82．多克隆或单克隆抗体或其至少一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-A-Q-B-Y-Z；
C-X-A-Q-B-D；
C-X-A-Q-B；
D-A-Q-B-Y-Z；和
A-Q-B-Y-Z；
其中：
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
83．多克隆或单克隆抗体或其至少一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-A-Q-B-E；
D-A-Q-B；和
A-Q-B-E；
其中：
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
和其中所述的至少一个化合物包括至少4个氨基酸残基。
84．多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
C-X-H-A-Q-B-Y-Z；
C-X-H-A-Q-B-D；
C-X-H-A-Q-B；
D-H-A-Q-B-Y-Z；
H-A-Q-B-Y-Z；
C-X-A-Q-B-H-Y-Z；
C-X-A-Q-B-H-D；
C-X-A-Q-B-H；
D-A-Q-B-H-Y-Z；和
A-Q-B-H-Y-Z；
其中：
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列；
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp；
C是载体化合物残基；
Z是载体化合物残基。
85．多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段，所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生：
D-H-A-Q-B-E；
D-H-A-Q-B；
H-A-Q-B-E；
D-A-Q-B-H-E；
D-A-Q-B-H；和
A-Q-B-H-E；
其中：
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列；
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组；
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列；
A是Lys、Arg或His；
B是Glu或Asp
和其中所述的至少一个化合物包括至少4个氨基酸残基。
86．测试来自于动物的体液的方法，包括将所述的体液与至少一种如权利要求62或66所述的抗体接触。
87．筛选疫苗的方法，包括将所述的疫苗与至少一种如权利要求62或66所述的抗体接触。
88．治疗患者的方法，所述患者为动物或者人类，使其免除下面的一种或多种适应症或感染：
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，和
(h)疟疾感染；
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷，
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的免疫缺陷，
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷，
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免疫缺陷，
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME)，
(f)接种或病毒感染后疲劳症，
(g)肺结核感染，或
(h)疟疾感染；
其中所述的治疗包括以有效剂量的药物配方给药，所述药物配方包括多克隆或单克隆抗体，所述的抗体针对选自于下组的一个或多个序列：
  Ala-His-Asp；Ala-His-Glu；Ala-Lys-Asp；Ala-Lys-Glu；Ala-Arg-Asp；Ala-Arg-Glu；Ile-His-Asp；Ile-His-Glu；Ile-Lys-Asp；Ile-Lys-Glu；Ile-Arg-Asp；Ile-Arg-Glu；Leu-His-Asp；Leu-His-Glu；Leu-Lys-Asp；Leu-Lys-Glu；Leu-Arg-Asp；Leu-Arg-Glu；Met-His-Asp；Met-His-Glu；Met-Lys-Asp；Met-Lys-Glu；Met-Arg-Asp；Met-Arg-Glu；Phe-His-Asp；Phe-His-Glu； Phe-Lys-Asp；Phe-Lys-Glu；Phe-Arg-Asp；Phe-Arg-Glu；Pro-His-Asp；Pro-His-Glu；Pro-Lys-Asp；Pro-Lys-Glu；Pro-Arg-Asp；Pro-Arg-Glu；Trp-His-Asp；Trp-His-Glu；Trp-Lys-Asp；Trp-Lys-Glu；Trp-Arg-Asp；Trp-Arg-Glu；Val-His-Asp；Val-His-Glu；Val-Lys-Asp；Val-Lys-Glu；Val-Arg-Asp；Val-Arg-Glu；Ala-Asp-His；Ala-Glu-His；Ala-Asp-Lys；Ala-Glu-Lys；Ala-Asp-Arg；Ala-Glu-Arg；Ile-Asp-His；Ile-Glu-His；Ile-Asp-Lys；Ile-Glu-Lys；Ile-Asp-Arg；Ile-Glu-Arg；Leu-Asp-His；Leu-Glu-His；Leu-Asp-Lys；Leu-Glu-Lys；Leu-Asp-Arg；Leu-Glu-Arg；Met-Asp-His；Met-Glu-His；Met-Asp-Lys；Met-Glu-Lys；Met-Asp-Arg；Met-Glu-Arg；Phe-Asp-His；Phe-Glu-His；Phe-Asp-Lys；Phe-Glu-Lys；Phe-Asp-Arg；Phe-Glu-Arg；Pro-Asp-His；Pro-Glu-His；Pro-Asp-Lys；Pro-Glu-Lys；Pro-Asp-Arg；Pro-Glu-Arg；Trp-Asp-His；Trp-Giu-His；Trp-Asp-Lys；Trp-Glu-Lys；Trp-Asp-Arg；Trp-Glu-Arg；Val-Asp-His；Val-Glu-His；Val-Asp-Lys；Val-Glu-Lys；Val-Asp-Arg；and Val-Glu-Arg.
89．治疗患者的方法，所述患者为动物或者人类，使其免除下面的一种或多种适应症或感染：
(a)休克；
(b)多种坏死；
(c)红斑狼疮；
(d)自体免疫疾病；
(e)在自体免疫治疗和皮肤病适应症的治疗中替代皮质类固醇和氢皮质类固醇，其中这些类固醇用于诱导免疫抑制；和
(f)诱导器官和组织移植排斥的免疫活性的宿主抗移植片的疾病。
该治疗方法包括以治疗有效剂量的药物配方给药，其中药物配方的活性成分是一个或多个带电荷的氨基酸离子键对，该离子键对结合到疏水氨基酸或本文归纳的表中所列的酸。
90．利用失活的被膜或衣壳肽制备预防用疫苗抗原的方法，由于其抗原含有在患者中鉴定的特定的离子键对疏水氨基酸序列抗原的疫苗制剂不能呈现保护性免疫力，因此，产生T&B细胞记忆应答的该疫苗的制备方法在制备抗原肽时，在合成过程中通过使用抗体或缺失而缺失或中和这些特定的序列是必要的。在活的疫苗生物体制备或合成时，通过利用反义RNA和/或DNA链以抑制生物体中这些细胞因子类信使信号序列的合成也可来获得这种作用，由此产生了用于疫苗的制备的活的感染性生物体，但是没有免疫手段来实现免疫抑制或避免依赖于T细胞的免疫系统缺失chiron公司的疟疾疫苗。抗原Vivax-1和SmithKlineBeecham疟疾疫苗NSI81V20序列Asp-Arg-Ala-Ala-Asp-Gly-Gln-Pro-Ala-Gly(SEQ ID NO:6)都含有免疫学上私人特有的并且具有类似于AFP和白细胞介素10的细胞因子信号分子作用的特定的序列。如果这些序列被缺失，疟疾的疫苗抗原仅含有与抗该特异性序列(如在前面的权利要求中概括的)的抗体在一起的缺乏离子键对的疟原虫属vivax环子孢子(CS)蛋白质，所述离子键对与一个或多个疏水氨基酸相关，然后可以预期由免疫系统的T&B细胞成分产生的适当的应答将赋予免疫力。另一种能够赋予生物体抗感染免疫力的方法是，在这些特定的序列的反义RNA或DNA存在下培养这些生物体，然后利用所产生的失活生物体作为疫苗抗原以前已经进行尝试认为这样的生物体不是良好的候选疫苗，所述生物体为如引起人类的疟疾的疟原虫的生物体，到HIV-1HHV和流感病毒。使感染性生物体的遗传物质缺失也是可以的，以便防止其产生这些特定的序列，可以使用如此遗传修饰的生物体，因为它们将感染、复制和产生完全消除感染的免疫系统攻击，由于没有这些序列而无法产生免疫攻击，以便允许转移宿主对其免疫攻击的平衡，免疫接种的个体保留了抗进一步感染的B&T细胞记忆防御的被平衡的补体。
91．可用作为血液/血清或体液测试的方法，通过采用针对权利要求X列出的特定序列的多克隆或单克隆抗体，来测定这些特定的肽的水平，因为被作用的人没有预期的抗体应答，因为这些特定的序列是免疫学私人特有的并且不以异源形式呈现。由于我们已经在患有肌痛性脑脊髓炎的患者中鉴定出这些肽的水平增高，该测试方法能够用于诊断和用于测定这些和其它病症的治疗进展，其它病症是指这些肽的水平增高引起疾病状态。
92．用药物配方免疫治疗人和/或动物的方法，该药物配方含有整个或部分地针对氨基酸序列而产生的多克隆或单克隆抗体，所述氨基酸序列显示带正电荷的氨基酸和负电荷的氨基酸排列在一起的特定的带电荷的离子键对排列，其一个或两个侧端是氨基酸的疏水跨膜区段。可能存在一个以上的由存在于肽内的极性或非极性氨基酸分隔开的离子键对，所述的抗体针对所述的肽而产生。
93．用药物配方免疫治疗人和/或动物的方法，所述药物配方含有整个或部分地针对下列肽序列而产生的多克隆或单克隆抗体：
亮氨酸-精氨酸-天冬氨酸-亮氨酸-精氨酸-天冬氨酸-丙氨酸(SEQ ID NO:7)
该序列包括两侧的非极性氨基酸内的两个离子键对。
94．用药物配方免疫治疗人和/或动物的方法，所述药物配方含有整个或部分地针对下列肽序列而产生的多克隆或单克隆抗体：
缬氨酸-谷氨酸-精氨酸-酪氨酸-亮氨酸-赖氨酸-天冬氨酸-谷氨酰胺(SEQ ID NO:8)
该序列包括两侧的极性和非极性氨基酸内的两个离子键对。
95．用药物配方免疫治疗人和/或动物的方法，所述药物配方含有整个或部分地针对下列这些特定的肽序列而产生的多克隆或单克隆抗体：
(a)    Fro-Lys-Glu-Ile-Ala(SEQ ID NO.9)
(b)    Ala-Asp-Lys-Val-Met(SEQ ID NO.10)
       Val-Glu-Lys-Tyr(SEQ ID NO.11)
       Leu-Glu-Lys-Tyr(SEQ ID NO.12)
       Tyr-Asp-Lys-Ile(SEQ ID NO.13)
       Leu-Glu-Lys-Ile(SEQ ID NO.14)
       Ser-Glu-Arg-Leu(SEQ ID NO.15)
       Gly-Glu-Lys-Ile(SEQ ID NO.16)
       Leu-Glu-Arg-Gly(SEQ ID NO.17)
       Tyr-Glu-His-Val(SEQ ID NO.18)
   Leu-Glu-Lys-Cys(SEQ ID NO.19)
   Gly-Asp-Arg-Ala(SEQ ID NO.20)
   Gly-Glu-Lys-Leu(SEQ ID NO.21)
   Thr-Glu-Arg-Val(SEQ ID NO.22)
   Thr-Asp-Arg-Val(SEQ ID NO.23)
   Val-Glu-Arg-Tyr(SEQ ID NO.24)
   Gln-Asp-Lys-Leu(SEQ ID NO.25)
   Thr-Glu-His-Leu(SEQ ID NO.26)
   Leu-Asp-Arg-Leu(SEQ ID NO.27)
   Phe-Glu-Lys-Thr(SEQ ID NO.28)
   Ser-Arg-Asp-Leu(SEQ ID NO.29)
   Leu-Glu-Lys-Tyr(SEQ ID NO.30)
   Asn-Glu-Arg-Leu(SEQ ID NO.31)
   Ile-Glu-Lys-Thr(SEQ ID NO.32) and
   Asn-Glu-Lys-Phe(SEQ ID NO.33)。
96．根据权利要求88-91所述的方法，其中所述的抗原肽选自由以下全部成分或其一部分组成的组：人、动物、合成的或重组的α-胎盘蛋白(AFP)和/或细胞因子抑制因子(白细胞介素10)、疟环孢子虫、病毒肽。
97．治疗患者的方法，包括以含有抗权利要求88-91所述的序列的多克隆和/或单克隆抗体的药物配方作为治疗剂给药，以结合和去除通过受感染宿主或感染性生物体产生的肽，这一过程特异性地由感染性生物体，从而加强以下调依赖于Th1类型细胞的对感染的免疫抗性。
98．根据权利要求1-61和88-97任一项所述的方法，进一步包括以抗病毒治疗剂给患者给药。
99．根据权利要求98所述的方法，其中所述的抗病毒治疗包括以AZT给药。
100．根据权利要求70和73-79任一项所述的药物组合物，进一步包括以抗病毒物质给所述患者给药。
101．根据权利要求100所述的药物配方，其中所述的抗病毒物质包括AZT。
102．一种药物配方，包括抗病毒物质和权利要求62-68和80-85任一项所述的至少一种抗体。
103．根据权利要求102所述的药物配方，其中所述的抗病毒物质包括AZT。
104．一种药物配方，包括抗病毒物质和权利要求69和72任一项所述的至少一种肽。
105．根据权利要求104所述的药物配方，其中所述的抗病毒物质包括AZT。
106．一种药物配方，包括抗病毒物质和权利要求71所述的至少一种化合物。
107．根据权利要求106所述的药物配方，其中所述的抗病毒物质包括AZT。
108．治疗患有免疫抑制疾病的动物和人的方法，其中以Th2细胞因子的细胞受体给患者给药。
109．治疗患有免疫抑制疾病的动物和人的方法，其中在联合治疗中以两个或多个Th2细胞因子的细胞受体给患者给药。
110．根据权利要求108或109所述的治疗方法，其中免疫抑制疾病是病毒感染的结果。
111．根据权利要求108或109所述的治疗方法，其中免疫抑制疾病是细菌感染的结果。
112．根据权利要求108或109所述的治疗方法，其中免疫抑制疾病是真菌感染的结果。
113．根据权利要求108或109所述的治疗方法，其中Th2细胞因子的细胞受体是下列白细胞介素-4受体，白细胞介素-6受体和/或白细胞介素-10受体中的一种或多种。
114．根据权利要求109所述的治疗方法，其中细胞因子的细胞受体是以取决于疾病状态的特定的比例给药。
115．根据权利要求108-113所述的治疗方法，其中细胞因子的细胞受体是以10-500微克/天的剂量通过静脉注射、灌肠法或透皮垫给药。
116．根据权利要求108-113所述的治疗方法，其中细胞因子的细胞受体以可溶性受体的方式给药。
117．根据权利要求108或109所述的治疗方法，其中治疗是用于去除病毒/细菌或寄生虫来源的Th2细胞因子/AFP免疫抑制模拟肽。
118．在患者中获得改善的免疫应答的方法，所述方法包括以一定量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药，所述拮抗剂是长度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列，其中IL-10的带负电荷的R基团的一个或多个是D氨基酸。
119．在患者中获得改善的免疫应答的方法，所述方法包括以一定量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药，所述拮抗剂是长度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列，其中IL-10的带正电荷的R基团的一个或多个是D氨基酸。
120．在患者中获得改善的免疫应答的方法，所述方法包括以一定量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药，所述拮抗剂是长度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列，其中IL-10的带负电荷和带正电荷各R基团的一个或多个是D氨基酸。
121．在患者中获得改善的免疫应答的方法，所述方法包括以一定量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药，所述拮抗剂是长度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列，其中IL-10的极性未带电荷的R基团的一个或多个是D氨基酸。
122．在患者中获得改善的免疫应答的方法，所述方法包括以一定量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药，所述拮抗剂是长度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列，其中IL-10的非极性未带电荷的R基团的一个或多个是D氨基酸。
123．在患者中获得改善的免疫应答的方法，所述方法包括以一定量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药，所述拮抗剂是长度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列，其中IL-10的非极性和极性未带电荷的各R基团的一个或多个是D氨基酸。
124．在患者中获得改善的免疫应答的方法，所述方法包括以一定量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药，所述拮抗剂是长度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列，其中IL-10的带负电荷的、非极性和极性未带电带的各R基团的一个或多个是D氨基酸。
125．在患者中获得改善的免疫应答的方法，所述方法包括以一定量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药，所述拮抗剂是长度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列，其中IL-10的带正电荷的、非极性和极性未带电荷的各R基团的一个或多个是D氨基酸。
126．在患者中获得改善的免疫应答的方法，所述方法包括以一定量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药，所述拮抗剂是长度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列，其中IL-10的带正电荷的、带负电荷的、非极性和极性未带电荷的各R基团的一个或多个是D氨基酸。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103275222A (zh) * 2013-05-15 2013-09-04 中山康方生物医药有限公司 一种阻断白介素12 p40功能的单克隆抗体及其编码基因和应用
CN114163493A (zh) * 2021-11-18 2022-03-11 浙大宁波理工学院 一种可作为5型磷酸二酯酶抑制剂的多肽及其应用

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU5297299A (en) * 1998-08-17 2000-03-06 Patrick T. Prendergast Cytokine and cytokine receptor, agonist, antagonist and/or antibody combination for therapeutic use
WO2000035472A2 (en) * 1998-12-15 2000-06-22 Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. Cytokine combination therapy
EP1265634A4 (en) * 2000-03-14 2005-12-28 Nat Jewish Med & Res Center METHOD AND COMPOSITION FOR TREATING RESPIRATORY HYPERSENSIBILITY
FI118263B (fi) * 2002-10-09 2007-09-14 Timo Kalevi Korpela Kaspaasiaktiivisuutta säätelevät peptidit
WO2005116081A2 (en) 2004-05-24 2005-12-08 Genvault Corporation Stable protein storage and stable nucleic acid storage in recoverable form
EA008925B1 (ru) * 2004-12-14 2007-08-31 Товарищество С Ограниченной Ответственностью "Реал Мед Компани" Способ коррекции иммунного состояния организма при сахарном диабете
US7989590B2 (en) * 2005-03-22 2011-08-02 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd Peptides that increase collagen or hyaluronic acid production
US7553932B1 (en) 2005-04-25 2009-06-30 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Methods of treating viral infection with IL-10 receptor antagonists
US8932829B2 (en) 2005-07-07 2015-01-13 Elena Dudich Recombinant alpha-fetoprotein and compositions thereof
US8283165B2 (en) 2008-09-12 2012-10-09 Genvault Corporation Matrices and media for storage and stabilization of biomolecules
US9850278B2 (en) 2013-04-25 2017-12-26 Carmel-Haifa University Economic Corp. Synthetic anti-inflammatory peptides and use thereof

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0056249B1 (en) * 1981-01-09 1985-06-26 New York Blood Center, Inc. Synthetic antigenic composition and process for making same
US4822606A (en) * 1986-04-07 1989-04-18 Duke University Immunosuppressive synthetic peptides and analogs thereof based on retroviral envelope sequences
AU1366088A (en) * 1987-01-28 1988-08-24 Ortho Pharmaceutical Corporation Immunosuppressive peptides and methods of use
AU620804B2 (en) * 1987-03-23 1992-02-27 Hiver Limited Novel vaccines
SE8705197D0 (sv) * 1987-12-30 1987-12-30 Jonas Blomberg New peptides, two diagnostic methods using the peptides and a medicament based on the peptides
IL97629A0 (en) * 1990-03-26 1992-06-21 Schering Corp Bcrf1 antagonists for treating epstein-barr virus infections
WO1993011157A1 (en) * 1991-11-27 1993-06-10 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research MALARIAL VACCINE AND PEPTIDES COMPRISING HUMAN T-CELL EPITOPE OF CIRCUMSPOROZOITE PROTEIN OF $i(P.VIVAX)
ZA931489B (en) * 1992-03-04 1993-10-28 Schering Corp Use of interleuken-10 to suppress graft-vs-host disease
WO1993018783A1 (en) * 1992-03-20 1993-09-30 Schering Corporation Use of interleukin-10 to induce the production of interleukin-1 receptor antagonist
CA2144648A1 (en) * 1992-09-18 1994-03-31 Mario Clerici Restoration of immunocompetency to t helper cells in hiv infected patients
NZ269766A (en) * 1993-07-28 1998-01-26 Medvet Science Pty Ltd Haemopoietic growth factor antagonists; relates to modified forms of such factors
DE69536065D1 (de) * 1994-01-14 2010-05-27 Rath Matthias Hydrophile Signal-Oligopeptide und Verfahren der therapeutischen Anwendung
AU4385696A (en) * 1996-01-18 1997-08-11 Christian Gronhoj Larsen Synthetic il-10 analogues

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103275222A (zh) * 2013-05-15 2013-09-04 中山康方生物医药有限公司 一种阻断白介素12 p40功能的单克隆抗体及其编码基因和应用
CN114163493A (zh) * 2021-11-18 2022-03-11 浙大宁波理工学院 一种可作为5型磷酸二酯酶抑制剂的多肽及其应用
CN114163493B (zh) * 2021-11-18 2023-09-15 浙大宁波理工学院 一种可作为5型磷酸二酯酶抑制剂的多肽及其应用

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