JP2001503408A - ＧＡＢＡ▲下Ａ▼α５受容体サブタイプに対するリガンドとしてのチエニルシクロヘキサノン誘導体 - Google Patents

ＧＡＢＡ▲下Ａ▼α５受容体サブタイプに対するリガンドとしてのチエニルシクロヘキサノン誘導体

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JP2001503408A JP52019898A JP52019898A JP2001503408A JP 2001503408 A JP2001503408 A JP 2001503408A JP 52019898 A JP52019898 A JP 52019898A JP 52019898 A JP52019898 A JP 52019898A JP 2001503408 A JP2001503408 A JP 2001503408A
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thio
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ブロートン，ハワード・バーフ
チヤンバーズ，マーク・スチユアート
ホブズ，サラ・クリステイーン
マクロード，アンガス・マリイ
リーブ，オーステイン・ジヨン
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メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）（式中、ＡはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリールＣ1-6アルキル、アリール、Ｓ（Ｏ）pＲ1である）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】ＧＡＢＡAα５受容体サブタイプに対するリガンドとしてのチエニルシクロヘキ サノン誘導体 本発明は置換チエニルシクロヘキサノン誘導体を含む医薬組成物、その治療に おける使用及び新規化合物に関する。より詳しくは、本発明は、ＧＡＢＡA受容 体、特にＧＡＢＡAα５受容体に対するリガンドであり、よって特に認識力強化 か要求される治療に有用である置換誘導体に関する。 主要な抑制性神経伝達物質のγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）に対する受容体は２ つに大別される。１つはリガンド・ゲートイオンチャンネルスーパーファミリー に属するＧＡＢＡA受容体であり、他方はＧタンパク質結合受容体スーパーファ ミリーに属すると考えられるＧＡＢＡB受容体であ。各ＧＡＢＡA受容体サブユニ ットをコードする第１のｃＤＮＡがクローン化されて以来、１３個の哺乳動物フ ァミリーのサブユニットが明らかとなった（６個のαサブユニット、３個のβサ ブユニット、３個のγサブユニット及び１個のδサブユニット）。更なるサブユ ニットが発見される可能性が残されているが、１９９３年から報告例はない。 多種多様のＧＡＢＡA受容体遺伝子ファミリーが公知となったことから本発明 者らのリガンド・ゲートイオンチャンネルについての理解は大いに深められたが 、初期段階ではサブタイプがどの程度異なるかは明らかでなかった。αサブユニ ット、βサブユニット及びγサブユニットが、細胞においてｃＤＮＡを一時的に トランスフェタトすることにより発現させた完全機能性のＧＡＢＡA受容体を形 成するための最低要件を構成することが明らかとなった。上記したように、δサ ブユニットも存在するが、これは天然受容体においてまれであることは明らかで ある。 受容体サイズ及び電子顕微鏡による視覚化の研究から、リガンド・ゲートイオ ンチャンネルファミリーの他のメンバーと同様に天然ＧＡＢＡA受容体はペンタ マーの形態で存在することが判明した。１３個のサブタイプから少なくとも１個 のα、１個のβ及び１個のγサブユニットを選択しても、ペンタマーサブユニッ トの組み合わせは１０，０００個を越える可能性がある。更に、この計算では、 イオンチャンネルの周りのサブユニ ットの配置が制約されていない場合には存在するであろう追加の順列（すなわち 、５つの異なるサブユニットからなる受容体に対して１２０個の変異体が存在し 得る）が考慮されていない。 存在する受容体サブタイプアセンブリには、α１β２γ２、α２β２／３γ２ 、α３βγ２／３、α２βγ１、α５β３γ２／３、α６βγ２、α６βδ及び α４βδが含まれる。α１サブユニットを含むサブタイプアセンブリは脳の多く の領域に存在し、ラットにおいてＧＡＢＡA受容体の４０％以上を占めると考え られる。α２サブユニット及びα３サブユニットを含むサブタイプアセンブリは それぞれ、ラットにおいてＧＡＢＡA受容体の約２５％及び１７％を占めると考 えられる。α５サブユニットを含むサブタイプアセンブリは主に海馬に存在し、 ラットにおいてＧＡＢＡA受容体の約４％を占めると考えられる。 幾つかのＧＡＢＡA受容体は多数のモジュレーター部位が存在するという特徴 を有するが、そのモジュレーター部位の１つがベンゾジアゼピン（ＢＺ）結合部 位である。ＢＺ結合部位はＧＡＢＡA受容体モジュレーター部位の中で研究が最 も進んでいるものであり、その部位を介してジアゼパム及びテマゼパムのような 抗不安薬はその作用を発揮する。ＧＡＢＡA受容体遺伝 子ファミリーがクローニングされる前までは、ベンゾジアゼピン結合部位はラジ オリガンド結合研究に基づいて２つのサプタイプ、ＢＺ１及びＢＺ２に分けられ ていた。ＢＺ１サブタイプは、α１サブユニットをβ２サブユニット及びγ２サ ブユニットと組み合わせて含むＧＡＢＡA受容体と薬理学的に均等であることが 分かっていた。これは、最も多く存在するＧＡＢＡA受容体サブタイプであり、 脳におけるすべてのＧＡＢＡA受容体のほぼ半分を占めると考えられる。 ２つの他の主要なサブタイプはα２βγ２サブタイプ及びα３βγ２／３サブ タイプである。これらは併せて総ＧＡＢＡA受容体サブタイプの３５％を占める 。この組み合わせは、すでにラジオリガンド結合により定義されているＢＺ２サ ブタイプと薬理学的に均等であると見られる。ただし、ＢＺ２サブタイプは特定 のα５−含有サブタイプアセンブリをも含み得る。十分に選択的なアゴニストま たはアンタゴニストが知られていないので、上記サブタイプの生理学的役割は今 のところ解明されていない。 現在、α１βγ２、α２βγ２またはα３βγ２においてＢＺアゴニストとし て作用する物質は所望の抗不安性を有すると 考えられている。α１−選択的ＧＡＢＡA受容体アゴニストのアルピデム及びゾ ルピデムは臨床的に催眠薬として処方されており、ＢＺ１結合部位で作用する公 知の抗不安薬による鎮静の少なくとも一部はα１サブユニットを含むＧＡＢＡA 受容体か仲介すると示唆される。従って、α１サブユニットよりもα２及び／ま たはα３サブユニットに対してより効果的に結合するＧＡＢＡA受容体アゴニス トは、鎮静を生ずる傾向を減じて不安症を治療するのに有効であると考えられる 。また、α１アンタゴニストである物質は、α１アゴニストにより引き起こされ る鎮静または催眠を抑制するために使用されるであろう。 アルツハイマー病のような多くの痴呆症は、病人の認識が徐々に減退するとい う特徴を有する。治療が望まれる被検者、例えば痴呆症を患っている被検者の認 識力を強化することが望ましいことは明白である。こうした治療は、ＧＡＢＡA α５受容体サブタイプに対するリガンドである化合物を用いて行われ得ると考え られる。 ＷＯ−Ａ−９６１６９５４は、殺菌剤としての、チオフェン環に置換アリール アミノカルボニル置換基を有する３つのチエニルシクロヘキサノン誘導体を記載 している。 Ｖａｎ Ｒｈｅｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３９，３９８−４ ０６は、アデノシン受容体アンタゴニストとしての、チオフェン環上に１つのエ ステル基を有する点で異なる関連化合物を記載している。 本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩及び医薬的に 許容され得る賦形剤を含む医薬組成物を提供する。上記式中、 Ａは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアル キル、アリールＣ1-6アルキル、アリール、Ｓ（Ｏ）pＲ1、ＯＲ1またはＮＲ1Ｒ1 4 であり、 Ｂは、任意にＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）rＲ4、 ＣＯＲ5及びアリールもしくはアリールＣ1-6アルキル（ここで、アリール環は任 意にハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜 ３個の置換基で置換されていてもよい）から独立して選択される１個 以上の置換基で置換された、Ｎ以外のヘテロ原子は１個しか含まない条件でＯ、 Ｎ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み且つ１〜２個の不飽和を有 する５員環または１〜４個の窒素原子を含有する６損芳香族環であり、 Ｒ1は、水素；それぞれが任意にアミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6ア ルキル）アミノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル、１〜３個 のヒドロキシ基、１〜３個のハロゲン原子、または窒素原子を含有し且つ任意に 酸素原子もしくは別の窒素原子を含有する４〜６員飽和ヘテロ環（前記環は、前 記別の窒素原子上でＣ1-4アルキルで置換されていてもよい）で置換された、Ｃ1 -6 アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキルまたは Ｃ3-6シクロアルケニル；任意にアリール環がハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシまたはＣ1-6アルコキシで置換された、 アリール、アリールＣ1-6アルキル、アリールＣ2-6アルケニルまたはアリールＣ2-6 アルキニル；または任意にハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ 、アリール、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ2-6アルキニルで置換さ れた、Ｎ以外のヘテロ原子は１個 しか含まない条件でＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５ 員芳香族環または１〜４個の窒素原子を含有する６損芳香族環であり、 Ｒ2及びＲ3は独立して、水素またはＣ1-6アルキルであるか、またはＲ2とＲ3 は結合している炭素原子と一緒になってＣ3-8シクロアルキル基を形成し、 Ｒ4は、水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニル、アリール またはＣＨ2（ＣＯ）mＮＲ8Ｒ9であり、 Ｒ5は、ＮＲ6Ｎ7、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシであり、 Ｒ6は、独立してＲ4の定義と同義であり、 Ｒ7は、任意にハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されたアリールであり、 Ｒ8は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル 、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル；アリールＣ1-6アルキル、アリールＣ2-6 アルケニルもしくはアリールＣ2-6アルキニル（ここで、アリール環は任意にハ ロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい）；チオフェンまたはピリ ジンであり、 Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または任意にハ ロゲン、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜３個の 置換基で置換されたフェニルであり、 Ｒ10は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ2-6アルケニルオキシまたは Ｃ2-6アルキニルオキシであり、 Ｒ11は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアル キル、Ｃ2-6ハロアルケニルまたはＣ2-6ハロアルキニルであり、 Ｒ12及びＲ13は独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6ア ルキニルまたはＣ3-8シクロアルキルであるか、またはＲ12とＲ13は結合してい る窒素原子と一緒になって、任意に環原子として酸素原子または別の窒素原子（ この別の窒素原子は未置換であってもＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニルまたはＣ2-4 アルキニルで置換されていてもよい）を含有する飽和４〜８員環を形成し、 Ｒ14は、水素またはＣ1-6アルキルであり、 Ｌは、結合または１〜６個の炭素原子を有する飽和もしくはモノ不飽和の直鎖 炭化水素鎖であり、 ｍは、０または１であり、 ｎは、１または２であり、 ｐは、０、１または２であり、 ｑは、１または２であり、 ｒは、０、１または２である。 Ｂは好ましくは、任意に置換されていてもよい５−もしくは６員芳香族環であ る。 よって、Ｂが芳香族環の場合、Ｂは、未置換であるかまたはＣ1-6アルキル、 ハロゲン、ＳＲ4、ＣＯＲ5もしくは任意にハロゲンで置換されたベンジルで置換 された、チアゾール、ピラゾール、ピリミジン、テトラゾール、トリアゾール、 オキサジアゾール、オキサゾール、ピリジン、イミダゾールまたはピラジンであ り得る。Ｂが１つの不飽和を有する５−もしくは６員環の場合、Ｂは好ましくは 、任意にハロゲンまたはＣ1-4アルキルで置換されたオキサゾリジニルまたはイ ミダゾリニルである。 Ｂの特定例は、１−（フェニルスルホニル）ピラゾル−３−イル、１−アセチ ルピラゾル−３−イル、（３−エトキシカルボニル）イソオキサゾル−５−イル 、（３−イソプロピル）− １，２，４−オキサジアゾル−５−イル、イミダゾリン−２イル、ピラゾル−４ −イル、２−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−５−イル、オキサゾリジン −２−イル、２−メチルテトラゾル−５−イル、ピラゾル−３−イル、２−プロ ピルテトラゾル−５−イル、チアゾル−２−イル、４−メチル−１，２，４−ト リアゾル−３−イル、（４−エトキシカルボニル）チアゾル−２−イル、（４− トリフルオロメチル）チアゾル−２−イル、（４−アセチル）チアゾル−２−イ ル、（４−メチル）チアゾル−２−イル、ピロル−２−イル、ピリダ−２−イル 、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル、４−ベンジル−１，２ ，４−トリアゾル−３−イル、１−メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イル 、オキサゾル−２−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−５−イル、３−（ Ｎ−メチルアミノカルボニル）チアゾル−２−イル、チアゾル−５−イル、イソ オキサゾル−５−イル、ピリダ−３−イル、ピリダ−４−イル、１，３，４−オ キサジアゾル−５−イル及び１−メチルスルホニルピラゾル−３−イルである。 Ｒ1は好ましくは、それぞれが任意にアミノ、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、ヒ ドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アル キルアミノカルボニルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換された、Ｃ1-6アル キル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ3-6シクロアルキル；任意にアリール環がハロゲ ン、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノまたはＣ1-6アルコキシで置換されたアリー ルまたはアリールＣ1-6アルキル；任意にハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ア ルキルチオ、アリールまたはＣ1-6アルキルで置換された、Ｎ以外のヘテロ原子 は１個しか含まない条件でＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を 含む５員芳香族環または１〜２個の窒素原子を含む６肩芳香族環である。 より好ましくは、Ｒ1はそれぞれが任意にジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4アルキルアミノカルボニル、１〜２個のヒドロキシ基または ３個のフッ素原子で置換された、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルケニルまたはＣ3-6 シクロアルキル；任意にフェニル環が塩素、フッ素、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1 -4 アルキルカルボニルアミノで置換されたフェニルまたはフェニルＣ1-4アルキ ル；それぞれが未置換であるかまたはＣ1-4アルキル、フェニル、フッ素または Ｃ1-4アルキルチオで置換された、ピリジン、チオフェン、フラン、ピリミジン 、チアゾール、イミダゾール、トリアゾールまたはチア ジアゾールである。 ＡがＳ（Ｏ）pＲ1、ＯＲ1またはＮＲ4Ｒ14でない場合、Ａは好ましくはＣ1-6 アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ3-6シクロアルキルである。 ＡがＯＲ1の場合、Ｒ1は通常、任意にＣ1-4アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル またはアリールで置換されたＣ1-6アルキルである。 Ａの特定例は、フェニル、シクロヘキシル、２−メチルプロパ−１−エニル、 メチルチオ、エチル、イソプロピル、プロピル、シクロブチル、ブタ−３−エニ ル、シクロプロピル、メタンスルホニル、メチル、ベンジル、メタンスルフィニ ル、（１，１−ジメチルエチル）チオ、ペンチルチオ、（４−メチル−１，２， ４−トリアゾル−３−イル）チオ、ヘキシルチオ、ベンジルアミノ、（３−イミ ダゾル−１−イルプロピル）アミノ、（ピリダ−２−イル）アミノ、２−メチル プロパ−１−イル、［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］アミ ノ、メチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）アミノ、アゼチジン−１−イル、 ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、イソプロピルチオ、（２−ヒドロキシエチル）チオ、 メトキシ、ジメチルアミノ、シク ロブトキシ、フェノキシ、ブチルチオ、（３−クロロプロピル）チオ、（２−フ ェニルエチル）チオ、プロピルチオ、（２−メチルブチル）チオ、（２，２，２ −トリフルオロエチル）チオ、（１−メチルプロピル）チオ、（４−クロロフェ ニル）チオ、（３−フルオロフェニル）チオ、（４−アセチルアミノフェニル） チオ、（４−メトキシフェニル）チオ、（１−メチルイミダゾル−２−イル）チ オ、（チオフェン−２−イル）チオ、（イミダゾル−２−イル）チオ、（４−フ ェニルチアゾル−２−イル）チオ、（１，２，４−トリアゾル−３−イル）チオ 、（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ、（５−メチルチ オ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）チオ、ベンジルチオ、シクロペンチ ルチオ、（２−メチルプロピル）チオ、（フラン−２−イルメチル）チオ、（２ −ヒドロキシ−１−メチルプロピル）チオ、（２，３−ジヒドロキシプロピル） チオ、（２−ヒドロキシプロピル）チオ、（（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メ チル）アミノ、（ピリダ−４−イル）チオ、（ピリミジン−２−イル）チオ、（ チアゾル−２−イル）チオ、プロパ−２−エニルチオ、（ピリダ−２−イル）チ オ、エチルチオ、フェニルチオ、（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノエチル） チオ、（２−メトキシエチル）チオ、（フラン−２−イルメチル）アミノ、（２ −メチルプロピル）アミノ、プロピルアミノ、（２−メトキシエチル）アミノ、 シクロプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、エチルアミノ、シクロブチルアミ ノ及びイソプロポキシである。 Ｒ2及びＲ3は、好ましくは、水素及びメチルから独立して選択されるか、また はＲ2とＲ3は同一炭素原子に結合し該原子と一緒になってＣ3-6シクロアルキル 基を形成し、最も好ましくは両方ともメチルである。好ましくは、Ｒ2及びＲ3は 互いにジェミナルであり、好ましくは６位、即ち式（１）のカルボニル基に対し てβに存在する。 Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、アリール またはＣＨ2（ＣＯ）mＮＲ8Ｒ9であり得る。Ｒ4は、好ましくは水素、Ｃ1-4アル キルまたはＣＨ2（ＣＯ）mＮＲ8Ｒ9、より好ましくは水素、メチルまたはＣＨ2 ＣＯＮＲ8Ｒ9、最も好ましくはメチルまたはＣＨ2ＣＯＮＲ8Ｒ9である。 Ｒ5は、好ましくはメチル、メトキシ、エトキシまたはＮＲ6Ｎ7であり、最も 好ましくはメチル、エトキシまたはＮＲ6Ｎ7 である。 Ｒ6は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、アリール またはＣＨ2（ＣＯ）mＮＲ8Ｒ9であり得る。Ｒ6は、好ましくは水素またはＣ1-4 アルキル、最も好ましくは水素である。 Ｒ7は、好ましくは未置換であるかまたはハロゲン、ニトロまたはシアノで置 換されたフェニルであり、より好ましくは任意にハロゲン、例えば塩素で置換さ れたフェニルである。 Ｒ8は、好ましくは水素またはＣ1-6アルキルであり、最も好ましくは水素であ る。 Ｒ9は、好ましくはＣ1-6アルキル、または未置換であるかまたはハロゲン、ニ トロ及びシアノから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル であり、より好ましくはＣ1-6アルキル、または任意にハロゲン及びニトロから 独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたフェニルであり、最も好まし くはｔｅｒｔ−ブチル、または任意に塩素及びニトロから独立して選択される１ 〜２個の置換基で置換されたフェニル、例えば４−クロロフェニルである。 Ｒ10は、通常水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシであ り、最も好ましくは水素である。 Ｒ11は、通常Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4ハロアルキルであり、より好ましくは Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4フルオロアルキルであり、最も好ましくはＣＦ3であ る。 Ｒ12及びＲ13は、好ましくは独立して水素、Ｃ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロ アルキルであるか、またはＲ12とＲ13は結合している窒素原子と一緒になって、 任意に４位に酸素原子または別の窒素原子を含有し、この別の窒素原子が未置換 であってもＣ1-4アルキルで置換されていてもよい飽和５〜７員環を形成する。 Ｒ12及びＲ13は、より好ましくは独立して水素、メチルまたはシクロヘキシルで あるか、または結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジン環、ピペラジ ン環（この環中の別の窒素原子は任意にメチルで置換されていてもよい）または モルホリン環を形成する。 Ｒ14は、通常水素またはＣ1-4アルキルであり、最も好ましくは水素である。 Ｌは、好ましくは結合または１〜４個の炭素原子を有する不飽和の直鎖炭化水 素鎖であり、より好ましくは結合または−ＣＨ＝ＣＨ−である。通常、Ｌは結合 である。 ｍは、好ましくは１である。 ｎは、好ましくは１である。 ｐは、好ましくは０または２であり、最も好ましくは０である。 ｑは、好ましくは１である。 ｒは、好ましくは１である。 本発明組成物のサブクラスは、式（Ｉ）［式中、 Ａは、ＳＲ1であり、 Ｂは、任意にＣ1-6アルキル、ハロゲン、ＳＲ4、ＣＯＲ5、又はベンジル（該 ベンジルは任意にハロゲン、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜２個 の置換基で置換されていてもよい）で置換された、Ｎ以外のヘテロ原子は１個し か含まない条件でＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む窒素 含有５員芳香族環または１〜４個の窒素原子を含有する窒素含有６員芳香族環で あり、 Ｒ1は、それぞれが任意にジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1 -4 アルキルアミノカルボニル、１〜２個のヒドロキシ基または３個のフッ素原子 で置換された、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルケニルまたはＣ3-6シクロアルキル； 任意 にフェニル環が塩素、フッ素、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルカルボニル アミノで置換された、フェニルまたはフェニルＣ1-4アルキル；またはそれぞれ が未置換であるかまたはＣ1-4アルキル、フェニル、フッ素またはＣ1-4アルキル チオで置換された、ピリジン、チオフェン、フラン、ピリミジン、チアゾール、 イミダゾール、トリアゾールまたはチアジアゾールであり、 Ｒ2及びＲ3は独立して、水素及びメチルから選択され、 Ｒ4は、水素、メチルまたはＣＨ2ＣＯＮＲ8Ｒ9であり、 Ｒ5は、メチル、メトキシ、エトキシまたはＮＲ6Ｎ7であり、 Ｒ6は、水素またはＣ1-4アルキルであり、 Ｒ7は、未置換であるかまたはハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されたフ ェニルであり、 Ｒ8は、水素またはＣ1-6アルキルであり、 Ｒ9は、Ｃ1-6アルキルであるか、または任意にハロゲン及びニトロから選択さ れる１〜２個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、 Ｒ10は、水素であり、 Ｒ11は、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4フルオロアルキルであ り、 Ｒ12及びＲ13は独立して、水素、メチルまたはシクロヘキシルであるか、また はＲ12とＲ13は結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジン環、ピペラジ ン環（この環内の別の窒素原子は任意にメチルで置換されていてもよい）または モルホリン環を形成し、 Ｒ14は、水素またはＣ1-4アルキルであり、 Ｌは、結合または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 ｐは、０であり、 ｑは、１である］ の化合物またはその医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る賦形剤を 含む。 上記した各置換基の好ましい定義は必要に応じて変更を加えてこのサブクラス にも適用される。 本発明は、式（Ｉ’）： の化合物またはその医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容 され得る賦形剤を含む組成物をも提供する。 上記式中、 Ｈｅｔは任意にＣ1-6アルキル、ハロゲン、ＳＲ4’ＣＯＲ５’、及び任意にハ ロゲン、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜３個の 置換基により置換されたフェニルからなる群から独立して選択される１個以上の 置換基で置換された、Ｎ以外のヘテロ原子を１個しか含まない条件でＯ、Ｎ及び Ｓから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員芳香族環または１〜４個の窒 素原子を含む６員芳香族環であり、 Ｒ1’は水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル 、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル；アリールＣ1-6アルキル、アリールＣ2-6 アルケニルもしくはアリールＣ2-6アルキニル（ここで、アリール環は任意にハ ロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい）；チオフェンまたはピリ ジンであり、 Ｒ2’及びＲ3’は独立して、水素またはＣ1-6アルキルであり、 Ｒ4’はＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニルまたはＣＨ2（Ｃ Ｏ）mＮＲ8’Ｒ9’であり、 Ｒ5’はＮＲ6’Ｒ7’、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシであり、 Ｒ6’は水素であるか、独立してＲ4’と同義であり、 Ｒ7’は任意にハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されたアリールであり、 Ｒ8’は独立してＲ1’と同義であり、 Ｒ9’はＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または任意にハ ロゲン、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ニトロ及びシアノから選択される１〜３個の置換基に より置換されたフェニルであり、 ｍ’は０または１であり、 ｐ’は０、１または２である。 Ｒ1’は、好ましくはＣ1-6アルキル、アリール環が未置換であるかハロゲン、 ニトロまたはシアノで置換されたアリールＣ1-6アルキル、チオフェンまたはピ リジンであり、より好ましくはＣ1-6アルキル、フェニル環が任意にハロゲン、 ニトロまたはシアノで置換されたフェニルＣ1-6アルキル、チオフェンまたはピ リジンであり、特に好ましくはＣ1-6アルキル、最も好ましくはメチルである。 Ｒ2’及びＲ3’は、好ましくは水素及びメチルから独立して選択され、最も好 ましくは両方ともメチルである。好ましくは、Ｒ2’及びＲ3’は互いにジェミナ ルに存在し、好ましくは６位にある。 Ｒ4’は、好ましくは水素、Ｃ1-4アルキルまたはＣＨ2（ＣＯ）mＮＲ8’Ｒ9’ であり、より好ましくは水素、メチルまたはＣＨ2ＣＯＮＲ8’Ｒ9’であり、最 も好ましくは水素またはメチルである。 Ｒ5’は、好ましくはメチル、メトキシまたはＮＲ6’Ｒ7’であり、最も好ま しくはメチルまたはＮＲ6’Ｒ7’である。 Ｒ6’は、好ましくは水素またはＣ1-4アルキルであり、最も好ましくは水素で ある。 Ｒ7’は、好ましくは未置換であるかまたはハロゲン、ニトロまたはシアノで 置換されたフェニルであり、より好ましくは任意にハロゲン、例えば塩素で置換 されたフェニルである。 Ｒ8’は、好ましくは水素またはＣ1-6アルキルであり、最も好ましくは水素で ある。 Ｒ9’は、好ましくはＣ1-6アルキル、または未置換であるかハロゲン、ニトロ 及びシアノから独立して選択される１〜３ 個の置換基により置換されたフェニルであり、より好ましくはＣ1-6アルキル、 または任意にハロゲン及びニトロから独立して選択される１〜２個の置換基によ り置換されたフェニルであり、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、または任意に 塩素及びニトロから独立して選択される１〜２個の置換基により置換されたフェ ニル、例えば４−クロロフェニルである。 ｍ’は、好ましくは１である。 ｐ’は、好ましくは０である。 Ｈｅｔは、好ましくはピリミジンまたはピラゾールのような窒素含有環である 。Ｈｅｔは置換されていてもよい。Ｈｅｔがピリミジンの場合には化合物の残部 に４位を介して結合し、Ｈｅｔがピラゾールの場合には３位を介して結合してい るのが好ましい。Ｈｅｔがピリミジンの場合には２位が任意に置換されており、 Ｈｅｔがピラゾールの場合には１または４位が置換されているのが好ましい。 Ｈｅｔは、好ましくは未置換であるかまたは１個の置換基で置換されている。 Ｈｅｔがピリミジンの場合には、任意に基ＳＲ4’（ここで、Ｒ4’は上記と同義 である）で置換されているのが好ましい。Ｈｅｔがピラゾールの場合には、任意 に４位が ハロゲン（例えば、臭素）または基ＣＯＲ5’（ここで、Ｒ5’は上記と同義であ る）で置換されているのが好ましい。Ｈｅｔがチアゾールでなくてもよい。 本発明組成物のサブクラスは、式（Ｉ’）（式中、 Ｈｅｔは任意にＣ1-6アルキル、ハロゲン、ＳＲ4’、ＣＯＲ5’、または任意 にハロゲン、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜２個の置換基により 置換されたフェニルで置換された、Ｎ以外のヘテロ原子を１個しか含まない条件 でＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む窒素含有５員芳香族 環または１〜４個の窒素原子を含む窒素含有６損芳香族環であり、 Ｒ1’はＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル、チオフェンまたはピリジン であり、 Ｒ2’及びＲ3’は独立して、水素及びメチルから選択され、 ｐ’は０であり、 Ｒ4’、Ｒ5’、Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ8’、Ｒ9’及びｍ’は式（Ｉ’）で定義した 通りである） の化合物及び医薬的に許容され得る賦形剤を含む。 本発明組成物の別のサブクラスは、式（Ｉ’）（式中、 Ｈｅｔは任意にハロゲン、ＳＲ4’またはＣＯＲ5’で置換された、Ｎ以外のヘ テロ原子を１個しか含まない条件でＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜４個のヘテ ロ原子を含む窒素含有５員芳香族環または１〜４個の窒素原子を含む窒素含有６ 貝芳香族環であり、 Ｒ1’はＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル、チオフェンまたはピリジン であり、 Ｒ2’及びＲ3’は独立して、水素及びメチルから選択され、 Ｒ4’は水素またはＣ1-4アルキルであり、 ｐ’は０であり、 Ｒ5’、Ｒ6’、Ｒ7’、Ｒ8’、Ｒ9’及びｍ’は式（Ｉ’）で定義した通りで ある） の化合物及び医薬的に許容され得る賦形剤を含む。 式（Ｉ’）の化合物に関して記載した各置換基の好ましい定義は必要に応じて 変更を加えて上記した２つのサブクラスにも適用される。 本発明組成物中に使用され得る化合物の具体例は以下の通りである。 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラゾル−１−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； １−（１−［４−（クロロフェニル）アミノカルボニル］ピラゾル−３−イル） −６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン； １−（４−ブロモピラゾル−３−イル）−６，６−ジメチル−３−メチルチオ− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−メチルチオピリミジン−４−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−チオピリミジン−４−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−［１−（フェニルアミノカルボニル） ピラゾル−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン； １−（１−アセチルピラゾル−３−イル）−６，６−ジメチル−３−メチルチオ −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］ チオフェン−４−オン； １−［２−（［２−クロロフェニル］アミノカルボニルメチルチオ）ピリミジン −４−イル］−６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−１−（１−メチルピラゾル−３−イル）−３−メチルチオ− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン。 上記した化合物の医薬的に許容され得る塩も本発明組成物中に使用され得る。 本発明組成物中に使用され得る更なる特定化合物を以下に例示する。 ６，６−ジメチル−１−（２−メチルテトラゾル−５−イル）−３−メチルチオ −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メタンスルフィニル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−エチル−１−（ピラゾル−３−イル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−プロピルテトラゾル−５−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（１−メタンスルホニルピラゾル−３−イル）−３−メ チルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−イル）−１−（チアゾル−２ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−プロピル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−フェニル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン、 ３−シクロヘキシル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロブチル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（ブタ−３−エニル）−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−チオ ン、 ３−メチルチオ−１−（ピリダ−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［ ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メタンスルホニル−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 １−（チアゾル−２−イル）−３，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−ベンジル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（（１−フェニルスルホニル）ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（２−メチルテトラゾル−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 １−（１−アセチルピラゾル−３−イル）−６，６−ジメチル−３−メタンスル フィニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−［（１，１−ジメチルエチル）チオ］−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ６，６−ジメチル−３−メトキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（４−メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−１−（（４−エトキシカルボニル）チアゾル−２−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−１−（（４−トリフルオロメチル）チアゾル−２−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−ジメチルアミノ−１−（（４−エトキ シカルボニル）チアゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン、 １−（（４−アセチル）チアゾル−２−イル）−６，６−ジメチル−３−メチル チオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（（４−メチル）チアゾル−２−イル）−３−メチルチ オ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラゾル−４−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピロル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピリダ−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシエチル）チオ）−１−（ピリダ−２ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４−オキソ−５，６，７，８− テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］チオフェン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジ アゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オ キサジアゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（４−ベンジル−１，２，４−トリアゾル−３−イル） −３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（１−メチル−１，２，４−トリアゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（オキサゾリジン−２−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（オキサゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラジン−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピリミジン−５−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（イミダゾリン−２−イル）−３−メチルチオ−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−６，６−スピロシクロヘキシル−１−（チアゾル−２−イル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）チアゾル−２− イル）−３−メチルチオ−４，５，６，７−テ トラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−５−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（ピラゾル−３−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロブトキシ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−［（３−エトキシカルボニル）イソオキサゾル−５−イ ル）］−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−フェノキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−ペンチルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−ブチルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−［（３−クロロプロピル）チオ］−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−フェニルエチル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−プロピルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルブチル）チオ）−１−（ピラゾル−３− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（２，２，２−トリフ ルオロエチル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（１−メチルプロピル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ３−（（４−クロロフェニル）チオ）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（３−フルオロフェニル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ３−（（４−アセチルアミノフェニル）チオ）−６，６−ジメチル−１−（ピラ ゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン、 ６，６−ジメチル−３−（（４−メトキシフェニル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（（１−メチルイミダゾル−２−イル）チオ）−１−（ ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（チオフェン−２−イル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ ベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（イミダゾル−２−イル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（（４−フェニルチアゾル−２−イル）チオ）−１−（ ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（１，２，４−トリア ゾル−３−イル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル ）チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（４−メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イル） チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（５−メチルチオ−１，３，４−チアジアゾル−２− イル）チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン、 ３−ベンジルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロペンチルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルプロピル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−ヘキシルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（（フラン−２−イルメチル）チオ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン； ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）チオ）−１−（ピ ラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン； ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシプロピル）チオ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン； ６，６−ジメチル−３−（（（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル）チオ）− １−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン； ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリダ−４−イル） チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリミジン−２−イ ル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ； ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（チ アゾル−２−イル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（プロパ−２−エニルチオ）−１−（ピラゾル−３−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリダ−２−イル） チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベン［ｃ］チオフェン４−オン、 ６，６−ジメチル−３−エチルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−フェニルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノエチル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ ベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシプロピル）チオ］−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−メトキシエチル）チオ］−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（イソオキサゾル−５−イル）−３−メチルチオ−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ７，７−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（ベンジルアミノ）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−１−（ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルプロピル）アミノ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（プロピルアミノ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（３−イミダゾル−１−イルプロピル）アミノ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ３−シクロプロピルアミノ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（ピリダ−２−イル）メチルアミノ）−１−（ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−（［３−（４−メチルピペラジン−１ −イル）プロピル］アミノ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７− テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−エチルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ３−シクロブチルアミノ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（アゼチジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１−（ピ ラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロポキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（ピリダ−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（ピリタ−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−メチル−１，３，４−オキサジ アゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン、または ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 並びに上記化合物の医薬的に許容され得る塩。 本発明組成物は、経口、非経口または直腸投与、吸入もしくは吹入、または経 皮パッチもしくは口腔カシェ剤を用いる投与のための１回量剤型、例えば錠剤、 ピル剤、カプセル剤、散剤、 顆粒剤、液剤、懸濁剤または座薬の剤型を有するのが好ましくい。 錠剤のような固体組成物を製造するためには、主活性成分を医薬用担体、例え ば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステア リン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸カルシウムまたはガムのような慣用 の錠剤化成分及び他の医薬用希釈剤、例えば水と混合して、本発明化合物または その非毒性で医薬的に許容され得る塩の均質混合物を含む固体プレフォーミュレ ート組成物を形成する。プレフォーミュレート組成物が均質であるとは、活性成 分が組成物中に均一に分散しており、組成物が容易に錠剤、ピル剤及びカプセル 剤のような等しく有効な１回量剤型に細分され得ることを意味する。次いで、前 記固体プレフォーミュレート組成物を、本発明の活性成分を０．１〜約５００ｍ ｇ含有する上記した種類の１回量剤型に細分する。新規組成物の錠剤またはピル 剤にコーティングを設けたり他の成分を配合して、持続作用の利点を与える剤型 とすることもできる。例えば、錠剤またはピル剤は、内層投与成分と該内層成分 に対するエンベロープの形態の外層投与成分を含む。２つの成分を、冑内での分 解を抑え、内層成 分が十二指腸を無傷に通過するか遅れて遊離するように働く腸溶層により分離す ることができる。胸溶層またはコーティングのために各種材料が使用され得るが 、その材料には多数のポリマー酸及び該ポリマー酸とシェラック、セチルアルコ ール及び酢酸セルロースのような物質との混合物が含まれる。 本発明の新規組成物を配合した経口または注射投与用液体剤型には、水溶液、 適当に付香されたシロップ剤、水性もしくは油性懸濁剤、及び食用油（例えば、 綿実油、ゴマ油、ココナツ油、落花生油または大豆油）およびエリキシルや類似 の医薬用ベヒクルを含む付香乳剤が含まれる。水性懸濁剤用の適当な分散剤また は懸濁剤としては、合成及び天然ゴム、例えばトラガント、アラビアゴム、アル ギネート、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセル ロース、ポリビニルピロリドンまたはゼラチンが挙げられる。 吸入もしくは吹入用組成物には、医薬的に許容され得る水性及び／または有機 溶媒中の溶液及び懸濁液、並びに散剤が含まれる。液体または固体組成物に、上 記したような適当な医薬的に許容され得る賦形剤を含めることができる。好まし くは、組成物は局所的または全身効果を得るために経口または経鼻呼吸 経路により投与される。好ましくは無菌の医薬的に許容され得る溶媒中の組成物 を、不活性ガスを用いて噴霧化させることもできる。噴霧化された溶液をネブラ イサーから直接吸い込んでもよいし、ネブライザーをフェースマスクテントまた は間欠的陽圧呼吸装置に取り付けてもよい。液剤、懸濁剤または散剤は適切な方 法で製剤を送達させるデバイスから、好ましくは経口にまたは鼻内投与され得る 。 本発明組成物は、慣用の方法を用いて経皮パッチの形態で投与され得る。本発 明組成物は例えばカシェ剤を用いて口腔を介して投与され得る。 ＧＡＢＡAα受容体に関連する疾患の場合、適当な１日投与量は約０．０１〜 ２５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ、特に約０．０５ 〜５ｍｇ／ｋｇである。化合物を１日１〜４回に分けて投与することができる。 本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩を医薬的に許 容され得る賦形剤に添加することを含む医薬組成物の製造方法をも提供する。 本発明化合物は、ヒトまたは動物の体の治療方法における、特に認識力強化剤 の投与が望ましい症状、例えばアルツハイマ ー病の治療または予防のための式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得 る塩をも提供する。 式（Ｉ）の化合物は、α５サブユニット含有ＧＡＢＡAα受容体に対して選択 的なリガンドにより軽減され得る広範囲に亘る臨床状態の治療または予防におい て非常に有用である。特に、式（Ｉ）の化合物がα５サブユニットのアンタゴニ ストであることが望ましくい。 例えば、前記リガンドは各種中枢神経系障害において使用され得る。前記障害 としては、せん妄、痴呆、健忘症及び他の認識異常が挙げられる。せん妄の例は 、物質の中毒または禁断によるせん妄、複数の病因によるせん妄及びＮＯＳ（他 の点では特定されない）せん妄である。痴呆の例は、合併症を伴わないかまたは せん妄、妄想または憂鬱気分を伴う早発性アルツハイマー型痴呆、合併症を伴わ ないかまたはせん妄、妄想または憂鬱気分を伴う遅発性アルツハイマー型痴呆、 合併症を伴わないかまたはせん妄、妄想または憂鬱気分を伴う血管性痴呆、ＨＩ Ｖ病による痴呆、頭部外傷による痴呆、パーキンソン病による痴呆、ハンチント ン病による痴呆、ピック病による痴呆、クロイツフェルト−ヤコブ病による痴呆 、物質誘因持続性 (substance-induced persisting)であるかまたは複数の病因による痴呆、及びＮ ＯＳ痴呆である。健忘症の例は、特定の医学的状態による健忘症、物質誘因持続 性である健忘症またはＮＯＳ健忘症である。特に、式（Ｉ）の化合物は認識力の 強化が要求される症状に使用され得る。 本発明化合物がＧＡＢＡAα２またはα３サブタイプ受容体に対する選択的リ ガンドである場合には、本発明化合物は各種の中枢神経系異常の治療及び／また は子防に使用され得る。前記異常には、広場恐怖症を伴うか伴わないパニック異 常症、パニック異常症の前歴がない広場恐怖症、社会恐怖症を含めた動物または 他の恐怖症、強迫異常症、衝撃後及び急性ストレス異常症を含めたストレス異常 症及び汎発性または物質を誘因とする不安症のような不安症；神経症；痙攣；偏 頭痛；及びシングルエピソードまたは再発性主要抑うつ性異常症、気分変調異常 症、双極性Ｉまたは双極性II躁鬱性異常症や循環気質異常症のような抑うつ性ま たは双極性異常症が含まれる。 本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の、α５サブ ユニット含有ＧＡＢＡA受容体に対して選択的なリガンドの投与を必要とする症 状、特にアルツハイマー病の ような認識力強化が求められる症状の治療または予防のための医薬品の製造のた めの使用も提供する。 本発明はα５サブユニット含有ＧＡＢＡA受容体に関連する状態の治療または 予防方法も開示し、該方法は前記状態を患っているかまたは患いやすい被検者に 対して式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩を治療もしくは予防 有効量投与することを含む。特に、アルツハイマー病のような認識力強化剤の投 与を必要とする状態の治療及び予防を開示する。 本明細書中で使用される「Ｃ1-6アルキル」には、メチル基、エチル基、及び 直鎖もしくは分枝鎖のプロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル基が含まれる。 特に、アルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｔ−ブチ ルである。Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニ ル及びＣ2-4アルキニルのような類似表現も同様に解釈されるべきである。 「Ｃ3-6シクロアルキル」には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロ ペンチル基及びシクロヘキシル基が含まれる。Ｃ5-6シタロアルケニル、Ｃ3-8シ クロアルキル及びＣ5-7シクロアルキルも同様に解釈されるべきである。 適当な５−及び６−員ヘテロ芳香族環には、ピリジニル基、ピリダジニル基、 ピリミジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリ ル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル 基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基及びチアジアゾリル基が含まれる。こ れらの環には、チアゾリル基及びトリアゾリル基も含まれる。 「ハロゲン」には、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が含まれ、特にフッ素、塩 素、臭素及びヨウ素である。 「アリールＣ1-6アルキル」には、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニル プロピル基及びナフチルメチル基が含まれる。「アリールＣ2-6アルケニル」及 び「アリールＣ2-6アルキニル」も同様に解釈されるべきである。 典型的なアリール基には、フェニル及びナフチルが含まれる。好ましいアリー ルはフェニルである。 医薬品に使用するために、式（Ｉ）の化合物の塩は医薬的に許容され得るもの である。しかしながら、本発明化合物またはその医薬的に許容され得る塩の製造 には、他の塩も使用され得る。適当な本発明化合物の医薬的に許容され得る塩に は、例え ば本発明化合物の溶液と医薬的に許容され得る酸（例えば塩酸、硫酸、メタンス ルホン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、クエ ン酸、酒石酸、炭酸またはリン酸）の溶液を混合して製造される酸付加塩が含ま れる。更に、本発明化合物が酸部分を有している場合、適当な医薬的に許容され 得る塩には、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩）、アル カリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩）、及び適当な有 機リガンドと形成される塩（例えば、第４級アンモニウム塩）が含まれ得る。 式（Ｉ）の化合物が少なくとも１個の不斉中心を有している場合には、前記化 合物はエナンチオマーとして存在し得る。式（Ｉ）の化合物が２個以上の不斉中 心を有している場合には、前記化合物はジアステレオマーとしても存在し得る。 前記した異性体及びその任意割合の混合物のすべてが本発明の範囲に包含される と理解されたい。 本発明は、上記した式（Ｉ）の新規化合物またはその医薬的に許容され得る塩 をも提供する。医薬組成物中に含まれる化合物の代替及び好適例が本発明により 提供される式（Ｉ）の新規化合物の代替及び好適具体例であることは当業者に自 明である。 好適には、本発明の新規化合物には、Ｒ2及びＲ3が６位のｇｅｍ−ジメチルで ない化合物が含まれる。 好適には、本発明の新規化合物には、ｐが１または２である化合物が含まれる 。 好適には、本発明の新規化合物には、Ｈｅｔがチアゾール、ピリミジンまたは ピラゾールでない化合物が含まれる。 好適には、本発明の新規化合物には、Ｒ1がメチルでない化合物が含まれる。 好適には、本発明の新規化合物には、Ｒ4が水素、メチルまたはＣＨ2（ＣＯ） ｍＲ8Ｒ9でない化合物が含まれる。 本発明は、式（Ｉ）の化合物の製造方法をも提供し、該方法は、 （ｉ）式（II）： （式中、Ｒ2及びＲ3、ｑは前記と同義である）の化合物をＮａＨ、ＣＳ2、式（I II）：ＨａｌＲ1（式中、Ｒ1は上記と同義で あり、Ｈａｌはハロゲン原子、例えばヨウ素である）の化合物、式（IV）：Ｈａ ｌ’ＣＨ2Ｒ15（式中、Ｈａｌ’はハロゲン原子、例えば臭素または塩素であり 、Ｒ15はＣＮ、ＣＯＨ、Ｃ(Ｏ)Ｃ1-6アルキルまたはＣＯ2Ｃ1-6アルキルである ）の化合物と順次反応させて、式（VI）： （式中、ＡはＳ（Ｏ）pＲ1であり、ｐは０であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ15及びｑ は前記と同義である）の化合物を得、Ｒ15がＣＯ2Ｃ1-6アルキルの場合には、任 意に加水分解により式ＣＯ2Ｈの基に変換し、任意にこの基を脱カルボキシル化 して水素原子を残し、任意に臭化剤、例えばＮ−ブロモスクシンイミドまたは臭 化銅（Ｉ）と反応させることにより水素原子を臭素原子に変換し、 （ii）一般的方法により基Ｒ15を上記した基Ｂに変換して、式（Ｉ）の化合物を 得、 （iii）任意に、式(VI)の化合物または得られた式（Ｉ）の化合 物を、例えば通常ＣＨ2Ｃｌ2：ジオキサンのような溶媒中、約−７８℃に冷却し ながら化学量論量のｍＣＰＢＡを用いて酸化して、式（VI）または（Ｉ）（式中 、ｐは１または２である）の化合物に変換し、 （iv）任意に、式（VI）または（Ｉ）の化合物を、場合により一般的な方法によ り式（VI）または（Ｉ）（式中、ＡはＳ（Ｏ）pＲ1以外である）の化合物に変換 するステップを含む。 上記した方法のステップ（ｉ）か本発明の特徴部分を構成する。ステップ（ｉ ）は、通常ＤＭＦのような溶媒中、約０℃〜ほぼ室温の温度で実施する。 基Ｒ15の基Ｂへの変換方法を以下に例示する。Ｂがここに例示した以外の化合 物を製造するために、当業者ならば容易に例示の方法を採用するかまたは他の一 般的な方法を用いることができる。 Ｒ15がＣＮの場合には、例えばアジ化ナトリウムを用いてテトラゾールに、Ｈ2 ＳとＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｃｌを用いてチアゾールに、ホルミルヒドラジンを用いて トリアゾールに変換され得る。Ｒ15がＣＯ2Ｈの場合には、カルボニルジイミダ ゾールとアミドオキシム、またはヒドラジンとギ酸を用いてオキサジアゾー ルに変換され得る。 Ｒ15がＣ（Ｏ）ＣＨ3の場合には、ＥｔＯＣ（Ｏ）ＨとＮＨ2ＯＨ・ＨＣｌを用い てイソオキサゾールに変換され得る。 或いは、基Ｒ15を基Ｂで置換することができ、基Ｒ15が臭素の場合には適切な トリアルキルスズ誘導体及び触媒(例えば、ジクロロビス（トリフェニルホスフ ィン）パラジウム(II))を用いるＳｔｉｌｌｅ反応により、または適切なボロン 酸誘導体を用いるスズキ反応により行われる。 上記反応の詳細は、例えばＢ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ編、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖ ｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ、オックスホードに所在のＰｅｒｇａ ｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ発行にも認められ得る。 式（Ｉ）または（VI）(式中、ＡはＳＲ1である)の化合物は、式（Ｉ）または （VI）（式中、ＡはＳ（Ｏ）pＲ1であり、ｐは１または２であり、Ｒ1は上記と 同義である）の化合物を塩基の存在下でチオールと反応させて製造され得る。 式（Ｉ）または（VI）（式中、ＡはＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6 アルキニルまたはＣ3-6シクロアルキルである）の化合物は、式（Ｉ）または（V I）（式中、ＡはＳ（Ｏ）p Ｒ1であり、ｐは０または２である）の化合物を適切にグリニヤール試薬と反応 させて製造され得る。 式（Ｉ）または（VI）（式中、ＡはＯＲ1である）の化合物は、式（Ｉ）また は（VI）（式中、ＡはＳ（Ｏ）pＲ1であり、ｐは１または２である）の化合物を 強塩基の存在下でアルコールと反応させて製造され得る。 式（Ｉ）または（VI）（式中、ＡはＮＲ1Ｒ14である）の化合物は、式（Ｉ） または（VI）（式中、ＡはＳ（Ｏ）pＲ1であり、ｐは１または２である）の化合 物をアミンと反応させて製造され得る。 上記したＳ（Ｏ）pＲ1の変換は例示にすぎず、代わりに当業者に公知の他の一 般的方法を使用できることに留意されたい。上記反応を実施例に記載する。 式（VI）（式中、Ｒ15はＣＮ、ＢｒまたはＣ（Ｏ）ＣＨ3であり、ｐは０であ り、Ｒ1はＣＨ3であり、Ｒ2及びＲ3は６，６−ジメチルである）の化合物は市販 されている。 式（VI）（式中、ｐは０であり、Ｒ1はＣＨ3であり、Ｒ2及びＲ3は６，６−ジメ チルであり、Ｒ15はブロモである）の化合物は、市販されている から該化合物をＴＨＦおよびメタノール中１Ｍ−ＨＣｌと加熱することにより製 造され得る。 式（Ｉ）（式中、Ａはメチルチオであり、Ｂはピラゾル−３−イルであり、Ｒ2 及びＲ3は６，６−ジメチルであり、ｑは１である）の化合物は市販されている 。或いは、前記化合物は本明細書に記載の方法によっても製造され得る。 式（II）、（III）及び（IV）の化合物は当業界で公知であるか、公知の出発 物質から公知の方法により製造され得る。 本発明の医薬組成物を以下の実施例に例示する。組成物例１Ａ（１〜２５ｍｇの化合物を含有する錠剤） 量（ｍｇ） 活性成分 1.0 2.0 25.0 微小質セルロース 20.0 20.0 20.0 調製食品用コーンスターチ 20.0 20.0 20.0 ラクトース 58.5 57.5 34.5 ステアリン酸マグネシウム 0.5 0.5 0.5組成物例１Ｂ（２６〜１００ｍｇの化合物を含有する錠剤） 量（ｍｇ） 活性成分 26.0 50.0 100.0 微小質セルロース 80.0 80.0 80.0 調製食品用コーンスターチ 80.0 80.0 80.0 ラクトース 213.5 189.5 139.5 ステアリン酸マグネシウム 0.5 0.5 0.5 活性成分、セルロース、ラクトース及びコーンスターチの一部を混合し、１０ ％コーンスターチペーストを用いて造粒する。生じた顆粒をふるい分けし、乾燥 し、コーンスターチの残り及びステアリン酸マグネシウムとブレンドする。次い で、生じた顆粒を圧縮して、１錠当たり１．０ｍｇ、２．０ｍｇ、２５．０ｍｇ 、２６．０ｍｇ、５０．０ｍｇ及び１００ｍｇを含有する錠剤とする。組成物例２（非経口注射剤） 量 活性成分 １〜１００ｍｇ クエン酸一水和物 ０．７５ｍｇ リン酸ナトリウム ４．５ｍｇ 塩化ナトリウム ９ｍｇ 注射用水 １０ｍｌまで リン酸ナトリウム、クエン酸一水和物及び塩化ナトリウムを水の一部に溶解さ せる。活性成分を溶液に溶解または懸濁させ、所定容量とする。組成物例３（局所用製剤） 量 活性成分 １〜１０ｇ 乳化用ワックス ３０ｇ 流動パラフィン ２０ｇ 白色ワセリン １００ｇまで 白色ワセリンを溶融するまで加熱する。流動パラフィン及び乳化用ワックスを 添加し、溶解するまで撹拌する。活性成分を添加し、分散するまで撹拌し続ける 。次いで混合物を固体となるまで冷却する。 下記実施例では、本発明化合物を例示する。 本発明化合物は、Ｌｔｋ-細胞で安定的に発現させたα５サブユニット含有ヒ トＧＡＢＡA受容体のベンゾジアゼピン結合サ イトへの［3Ｈ］−フルマゼニルの結合を強く抑制する。試薬 リン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）、 アッセイ緩衝液：１０ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4，１００ｍＭ ＫＣｌ，ｐＨ７．４（室 温）、 アッセイ緩衝液中［3Ｈ］−フルマゼニル(α１β３γ２細胞の場合１８ｎＭ、α ２β３γ２細胞の場合１８ｎＭ、α３β３γ２細胞の場合１０ｎＭ、α５β３γ ２細胞の場合１０ｎＭ)、 アッセイ緩衝液中フルニトラゼム１００μＭ、 アッセイ緩衝液に再懸濁させた細胞（１トレー／１０ｍｌ）。細胞収集 上清を細胞から除去する。ＰＢＳ（約２０ｍｌ）を添加する。細胞をこすり落 とし、５０ｍｌ遠心管に入れる。更に１０ｍｌのＰＢＳを用いて手順を繰り返し 、殆どの細胞を除去する。ベンチトップ遠心機を用いて３０００ｒｐｍで２０分 間遠心して細胞をペレット化した後、所望により凍結する。ペレットを、細胞の トレー（２５ｃｍ×２５ｃｍ）当たり１０ｍｌの緩衝液に再懸濁させる。アッセイ 深い９６−ウェルプレートまたはチューブを用いて実施し得る。各チユーブに は以下の成分を含有させる。 アッセイ緩衝液３００μｌ、 ［3Ｈ］−フルマゼニル５０μｌ（最終濃度：α１β３γ２細胞の場合１．８ｎ Ｍ、α２β３γ２細胞の場合１．８ｎＭ、α３β３γ２細胞の場合１．０ｎＭ、 α５β３γ２細胞の場合１．０ｎＭ） 化合物を１０％ＤＭＳＯに溶解させる場合（総結合）緩衝液または溶媒キャリア （例えば、１０％ＤＭＳＯ）５０μｌ；（非特異的結合を調べるために）試験化 合物またはフルニトラゼム、最終濃度１０μＭ、 細胞１００μｌ。 アッセイは、４０℃で１時間インキュベートした後ＴｏｍｔｅｃまたはＢｒａｎ ｄｅｌ細胞収集装置を用いてＧＦ／Ｂフィルター上に濾過し、その後氷冷アッセ イ緩衝液（３×３ｍｌ）を用いて洗浄する。フィルターを乾燥し、液体シンチレ ーションカウンターを用いて計数する。全結合に対する予測値は、液体シンチレ ーションカウンターを用いた場合には総カウント数 について３０００〜４０００ｄｐｍ、非特異的結合について２００ｄｐｍ未満で あり、またメルチレックス固体シンチラントを用いた場合には総カウント数につ いて１５００〜２０００ｄｐｍ、非特異的結合について２００ｄｐｍ未満である 。結合パラメーターを非線形最小二乗回帰分析により測定し、これから各化合物 に対する阻害定数Ｋiを算出することができる。 本実施例の化合物を上記アッセイでテストしたところ、すべての化合物の、ヒ トＧＡＢＡA受容体のα５サブユニットからの[3Ｈ]Ｒｏ １５−１７８８の置換 についてのＫi値が５００ｎＭ以下、好ましくは１００ｎＭ以下、特に５０ｎＭ 以下であることが判明した。実施例１ ６，６−ジメチル−１−（２−メチルテトラゾル−５−イル）−３−メチルチオ −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（テトラゾル−５−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン Ｎ−メチルピロリジノン（４ｍｌ）中に１−シアノ−６，６−ジメチル−３− メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン （１５６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１１７ｍｇ，１．８ｍｍ ｏｌ）及びトリエチルアミン塩酸塩（１２４ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を含む溶液 を２時間還流加熱した。室温に冷却後、塩酸（１Ｍ）を添加し、沈殿を濾過によ り集め、エーテルで洗浄した。テトラゾール（１５２ｍｇ，８６％）が黄褐色固 体として単離された。 ｍｐ ２６８−２７０℃ 元素分析（Ｃ12Ｈ14Ｎ4Ｓ2Ｏ） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ４９．１６ ４．７５ １８．６７ 計算値 ４８．９６ ４．７９ １９．０３1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．０２（６Ｈ，ｓ）、２．４ ３（２Ｈ，ｓ）、２．６６（３Ｈ，ｓ）、３．０５（２Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９５（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−１−（２−メチルテトラゾル−５−イル）−３ −メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン トリエチルアミン（５８μｌ，０．４２ｍｍｏｌ）含有ＤＭＦ（５ｍｌ）中に ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（テトラゾル−５−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（６２ｍｇ，０．２１ ｍｍｏｌ）を含む溶液に、ヨードメタン（１３μｌ，０．２１ｍｍｏｌ）を添加 した。１時間撹拌後、更にヨードメタン（３９μｌ，０．６３ｍｍｏｌ）を添加 し、一晩撹拌し続けた。酢酸エチル（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）を添加し、 有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をＣＨ2Ｃｌ2：Ｅｔ ＯＡｃ（１：１）と摩砕し、未溶解固体（２６ｍｇ，０．０８ｍ ｍｏｌ）を濾過により集め、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をシリガルクロマトグ ラフィーにかけ、ガソリン：ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶離すると、標記化合物（ １０ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）が黄褐色固体として得られた。 総質量＝３６ｍｇ（５６％） ｍｐ ２３３−２３５℃ 元素分析（Ｃ13Ｈ16Ｎ4Ｓ2Ｏ） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５０．２６ ５．２３ １７．９４ 計算値 ５０．６３ ５．２３ １８．１７1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１０（６Ｈ，ｓ）、２．４５（ ２Ｈ，ｓ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、３．１１（２Ｈ，ｓ）、４．４０（３Ｈ， ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０９（Ｍ＋１） 実施例２ ６，６−ジメチル−１−メタンスルフィニル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ＣＨ2Ｃｌ2：ジオキサン（３：１；９ｍｌ）中に６，６−ジ メチル−３−メチルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（２００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ） を含む溶液を−７８℃で撹拌しなから、該溶液にｍ−ＣＰＢＡ（１６９ｍｇ（７ ０％ｗ／ｗ），０．６９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加後、溶液をＣＨ2 Ｃｌ2（１０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3（１０ｍｌ）に注いだ。有機層を 分離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をエーテル中で摩砕して、ス ルホキシド（１０６ｍｇ，５０％）をクリーム色固体として得た。 ｍｐ ２０６−２１０℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（３Ｈ，ｓ）、１．１１（ ３Ｈ，ｓ）、２．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ １７Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｓ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）、６．５４（１Ｈ， ｓ）、７．６８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０９（Ｍ＋１） 実施例３ ６，６−ジメチル−３−エチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン ＴＨＦ（７ｍｌ）中に実施例２に従って製造したスルホキシド（１２２ｍｇ， ０．４ｍｍｏｌ）を窒素下−１０℃で撹拌しながら、該溶液にエチルマグネシウ ムブロミド（１．０Ｍ−ＴＨＦ溶液０．７９ｍｌ，０．７９ｍｍｏｌ）を添加し た。添加後、混合物を−１０℃で１時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ(１ｍｌ) を添加した。冷却浴を外し、混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、混合物 をＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）に分配した。有機層を分離し、乾燥 し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、 ＥｔＯＡｃ：ＣＨ2Ｃｌ2（６：１）で溶離した。所望生成物を含む分画を合わせ 、蒸発させ、残渣をエーテルと摩砕した。標記化合物（６ｍｇ，６％）を淡黄色 固体として単離された。 ｍｐ １５２−１５５℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、１．３４（ ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．４２（２Ｈ，ｓ）、２．８７（２Ｈ，ｓ）、 ３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ ）、７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ２７５（Ｍ＋１） 実施例４ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−プロピルテトラゾル−５−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ヨードプロパンを用い、実施例１と同様にして、標記化合物（２６ｍｇ，３２ ％）がクリーム色固体として単離された。 ｍｐ １６３−１６５℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ20、Ｎ4Ｓ2Ｏ） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５３．５４ ５．６７ １６．２８ 計算値 ５３．５４ ５．９９ １６．６５1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７． ４Ｈｚ）、１．０３（６Ｈ，ｓ）、１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．４３ （２Ｈ，ｓ）、２．６６（３Ｈ，ｓ）、３．０９（２Ｈ，ｓ）、４．７０（２Ｈ ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３７（Ｍ＋１） 実施例５ ６，６−ジメチル−１−（１−メタンスルホニルピラゾル−３−イル）−３−メ チルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ＣＨ2Ｃｌ2：ＴＨＦ（５：１，６ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メチルチ オ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］ チオフェン−４−オン（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を含む溶液に、メタンス ルホニルクロリド（３６μｌ，０．４８ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリ ジン（５８ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌後、 ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）で希釈し、水（２×１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を分 離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ ーにかけ、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ（９５：５）で溶離すると、標記化合物（３８ ｍｇ，４３％）が淡黄色固体として得られた。 ｍｐ １９３−１９５゜Ｃ 元素分析（Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｓ3Ｏ3・０．３（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ４７．７２ ４．７１ ７．１６ 計算値 ４７．９３ ４．９９ ７．４５1 ＨＮＭＲ（３６０Ｈｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．０２（６Ｈ，ｓ）、２．４１ （２Ｈ，ｓ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）、２．９０（２Ｈ，ｓ）、３．６１（３Ｈ ，ｓ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２ ．８Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３７１（Ｍ＋１） 実施例６ ６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−イル）−１−（チアゾル−２ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ＴＨＦ（１５ｍｌ）中に１−シアノ−６，６−ジメチル−３−メタンスルホニ ル−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ[ｃ]チオフェン−４−オン（１．５ｇ， ５．３ｍｍｏｌ）を含む溶液を−１０℃で撹拌しながら、イソプチルマグネシウ ムクロリドを添加した。１時間後、冷却浴を外し、混合物を室温で２時間撹拌し た。その後、混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）に分配した。有 機層を分離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、 蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーにかけ、ガソリン：ＥｔＯＡＣ（ ６：１）で溶離すると、標記化合物（５２６ｍｇ，３８％）がオレンジ色油状物 として得られた。1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ ｚ）、１．０８（６Ｈ，ｓ）、１．９４−２．０２（１Ｈ，ｍ）、２．４２（２ Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ステップ２：６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルホキ サミド ピリジン（５ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．３ｍｌ）中にニトリル（５２ ６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を含む溶液を硫化水素で２０分間処理した。その後、 溶液を一晩放置した。次いで、溶液を水（５０ｍｌ）に注ぎ、１時間撹拌した。 沈殿を濾過により集め、水で洗浄し、ヘキサンと摩砕した。所望チオアミド（６ ００ｍｇ，１００％）を濾過により集め、黄色固体として単離した。 ｍｐ １５３−１５６℃ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．１１ ７．３１ ４．７７ 計算値 ６０．９８ ７．１６ ４．７４1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ ｚ）、１．０７（６Ｈ，ｓ）、１．９４−２．０３（１Ｈ，ｍ）、２．４０（２ Ｈ，ｓ）、２．９８（２Ｈ，ｓ）、３．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６ ．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９６（Ｍ＋１）ステップ３：６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−イル）−１−（ チアゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン ＥｔＯＨ（５ｍｌ）中にチオアミド（５００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を含む溶 液を、クロロアセトアルデヒド（５０％（ｗ／ｖ）水溶液０．４３ｍｌ，２．７ ｍｍｏｌ）の存在下で１８時間還流加熱した。その後、溶媒を蒸発し、残渣をＥ ｔＯＡｃ（２０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し（ Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ガソ リン：ＥｔＯＡｃ（６：１→３：１） で溶離すると、チアゾール（１９０ｍｇ，３５％）がベージュ色固体として得ら れた。 ｍｐ ９８−１００℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ21ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６４．２９ ６．５４ ４．３７ 計算値 ６３．９１ ６．６３ ４．３８1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ ｚ）、１．１１（６Ｈ，ｓ）、１．９９−２．０７（１Ｈ，ｍ）、２．４４（２ Ｈ，ｓ）、２．９４（２Ｈ，ｓ）、３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７ ．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２０（Ｍ＋１） 実施例７ ６，６−ジメチル−３−イソプロピル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−６，６−ジメチル−３−イソプロピ ル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン イソプロピルマグネシウムクロリド及び１−シアノ−６，６−ジメチル−３− メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン を用い、実施例６のステップ１と同様にして、標記化合物（１．２ｇ，３６％） が無色固体として単離された。 ｍｐ ５９−６０℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ17ＮＯＳ） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６８．０８ ６．９７ ５．４８ 計算値 ６７．９８ ６．９３ ５．６６1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、１．３２（ ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．４３（２Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、 ４．２４（１Ｈ，７重項，Ｊ＝６．７Ｈｚ）ステップ２：６，６−ジメチル−３−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−６，６−ジメチル−３−イソプロピル−４，５，６，７−テトラ ヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステツプ２と同様 にして、標記化合物（０．５８ｇ，１００％）が黄色固体として単離された。 ｍｐ １６９−１７１℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ19ＮＳ2Ｏ） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５９．８９ ６．６４ ４．９８ 計算値 ５９．７５ ６．８１ ４．９８1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、１．３２（ ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．４１（２Ｈ，ｓ）、２．９８（２Ｈ，ｓ）、 ４．２３（１Ｈ，７重項，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７ ．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２８２（Ｍ＋１）ステップ３：６，６−ジメチル−３−イソプロピル−１−（チアゾル−２−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ６，６−ジメチル−３−イソプロピル−４，５，６，７−テ トラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い 、実施例６のステップ３と同様にして、チアゾール（１８５ｍｇ，３３％）がク リーム色固体として単離された。 ｍｐ １０６−１０８℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ19ＮＳ2Ｏ） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６３．２２ ６．１７ ４．５０ 計算値 ６２．９１ ６．２７ ４．５９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１１（６Ｈ，ｓ）、１．３４（ ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．９４（２Ｈ，ｓ）、 ４．２５（１Ｈ，７重項，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０６（Ｍ＋１） 実施例８ ６，６−ジメチル−３−プロピル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−６，６−ジメチル−３−プロピル−４，５，６，７− テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン プロピルマグネシウムクロリドを用い、実施例６のステップ１と同様にして、 標記化合物（０．３１ｇ，３６％）がオレンジ色固体として単離された。 ｍｐ ３８−４０℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ ｚ）、１．０８（６Ｈ，ｓ）、１．６８−１．７８（２Ｈ，ｍ）、２．４２（２ Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ２４８（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−３−プロピル−４，５，６７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−６，６−ジメチル−３−プロピル−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と同様にし て、標記化合物（５５５ｍｇ，１００％）が黄色固体として得られた。 ｍｐ １４２−１４５℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ ｚ）、１．０８（６Ｈ，ｓ）、１．６７−１．７９（２Ｈ，ｍ）、２．４０（２ Ｈ，ｓ）、２．９８（２Ｈ，ｓ）、３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、６ ．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２８２（Ｍ＋１）ステップ３：６，６−ジメチル−３−プロピル−１−（チアゾル−２−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ６，６−ジメチル−３−プロピル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例６のステップ ３と同様にして、チアゾール（１８５ｍｇ，３４％）が淡黄色固体として単離さ れた。 ｍｐ ６９−７２℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ19ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６３．３１ ６．１７ ４．６２ 計算値 ６２．９１ ６．２７ ４．５９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ ｚ）、１．１１（６Ｈ，ｓ）、１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．４５（２ Ｈ，ｓ）、２．９４（２Ｈ，ｓ）、３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７ ．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０６（Ｍ＋１） 実施例９ ６，６−ジメチル−３−フェニル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−６，６−ジメチル−３−フェニル−４，５，６，７− テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン フェニルマグネシウムブロミドを用い、実施例６のステップ１と同様にして、 標記化合物（０．１７ｇ，８６％）がクリーム固体として単離された。 ｍｐ １００−１０３℃1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ ＣＤＣｌ3）δ １．１３（６Ｈ， ｓ）、２．４７（２Ｈ，ｓ）、２．９４（２Ｈ，ｓ）、７．４０−７．４８（３ Ｈ，ｍ）、７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ）ステップ２：６，６−ジメチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ ベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−６，６−ジメチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と同様にし て、標記化合物（５３２ｍｇ，９４％）が黄色固体として得られた。 ｍｐ ２０２−２０４℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１２（６Ｈ，ｓ）、２．４４（ ２Ｈ，ｓ）、３．０５（２Ｈ，ｓ）、７．３８−７．４２（３Ｈ，ｍ）、７．５ ２−７．５５（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ＥＳ+） ３１６（Ｍ＋１）ステップ３：６，６−ジメチル−３−フェニル−１−（チアゾル−２−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ６，６−ジメチル−３−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキ サミドを用い、実施例６のステップ３と同様にして、チアゾール（７５ｍｇ，２ ４％）がクリーム色固体として単離された。 ｍｐ １４１−１４３℃ 元素分析（Ｃ19Ｈ17ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６７．４５ ４．９５ ４．１７ 計算値 ６７．２２ ５．０５ ４．１３1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１６（６Ｈ，ｓ）、２．４９（ ２Ｈ，ｓ）、３．０３（２Ｈ，ｓ）、７．３９−７．４２（４Ｈ，ｍ）、７．５ ９−７．６３（２Ｈ，ｍ）、７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３４０（Ｍ＋１） 実施例１０ ３−シクロヘキシル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−３−シクロヘキシル−６，６−ジメチル−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン シクロヘキシルマグネシウムクロリド及び１−シアノ−６，６−ジメチル−３ −メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ンを用い、実施例６のステップ１と同様にして、標記化合物（０．６３ｇ，２８ ％）がクリーム色固体として単離された。 ｍｐ １２９−１３２℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、１．２０− １．５５（５Ｈ，ｍ）、１．７５−１．８５（３Ｈ，ｍ）、２．０１−２．０６ （２Ｈ，ｍ）、２．４２（２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、３．８５−３． ９４（１Ｈ，ｍ）ステップ２：３−シクロヘキシル−６，６−ジメチル−４，５，６．７−テトラ ヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−３−シクロヘキシル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と同 様にして、標記化合物（６１４ｍｇ，１００％）が黄色固体として得られた。 ｍｐ １９６−１９９℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、１．２１− １．５２（５Ｈ，ｍ）、１．７３−１．８４（３Ｈ，ｍ）、２．００−２．０５ （２Ｈ，ｍ）、２．４０（２Ｈ，ｓ）、２．９８（２Ｈ，ｓ）、３．８４−３． ９２（１Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２２（Ｍ＋１）ステップ３：３−シクロヘキシル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ３−シクロヘキシル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベン ゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例６のス テップ３と同様にして、チアゾール（１８０ｍｇ，５６％）がグリーン色固体と して単離された。 ｍｐ １０１−１０３℃ 元素分析（Ｃ19Ｈ23ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６６．３９ ６．５８ ４．０６ 計算値 ６６．０５ ６．７１ ４．０５1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１１（６Ｈ，ｓ）、１．２３− １．５０（５Ｈ，ｍ）、１．７３−１．８５（３Ｈ，ｍ）、２．０４−２．０９ （２Ｈ，ｍ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．９４（２Ｈ，ｓ）、３．８９−３． ９５（１Ｈ，ｍ）、７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３４６（Ｍ＋１） 実施例１１ ３−シクロブチル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−３−シクロブチル−６，６−ジメチル−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン シクロブチルマグネシウムクロリド及び１−シアノ−６，６−ジメチル−３− メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン を用い、実施例６のステップ１と同様にして、標識化合物（０．３７ｇ，１８％ ）が淡黄色固体として単離された。 ｍｐ ６５−６８℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、１．９０− １．９８（１Ｈ，ｍ）、２．００−２．１２（３Ｈ，ｍ）、２．４０（２Ｈ，ｓ ）、２．５０−２．６２（２Ｈ，ｍ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、４．４５−４． ５６（１Ｈ，ｍ）ステップ２：３−シクロブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルホキサミド １−シアノ−３−シクロブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラ ヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と同様 にして、標記化合物（３０９ｍｇ，７４％）が黄色固体として得られた。 ｍｐ ２１２−２１５℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、１．８４− １．９６（１Ｈ，ｍ）、２．００−２．１６（３Ｈ，ｍ）、２．３８（２Ｈ，ｓ ）、２．５０−２．５８（２Ｈ，ｍ）、２．９６（２Ｈ，ｓ）、４．４０−４． ５０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９４（Ｍ＋１）ステップ３：３−シクロブチル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ３−シクロブチル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例６のステ ップ３と同様にして、チアゾール（２７３ｍｇ，８６％）がブルー／グリーン色 固体として単離された。 ｍｐ １２６−１２８℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ19ＮＯＳ2・０．１（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６３．８４ ５．９８ ４．３１ 計算値 ６３．９５ ６．０６ ４．３９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１０（６Ｈ，ｓ）、１．９０− １．９６（１Ｈ，ｍ）、２．０４−２．２０（３Ｈ，ｍ）、２．４２（２Ｈ，ｓ ）、２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｓ）、４．５０−４． ６０（１Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、７．８４（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１８（Ｍ＋１） 実施例１２ ３−（ブタ−３−エニル）−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：３−（ブタ−３−エニル）−１−シアノ−６，６−ジメチル−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ３−ブテニルマグネシウムブロミドを用い、実施例６のステップ１と同様にし て、標記化合物（０．９５ｇ，７０％）が淡黄色固体として単離された。 ｍｐ ４３−４６℃1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．４０− ２．５０（４Ｈ，ｍ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０ ．５Ｈｚ）、５．０１−５．１０（２Ｈ，ｍ）、５．７４−５．９０（１Ｈ，ｍ ） ＭＳ（ＥＳ+） ２６０（Ｍ＋１）ステップ２：３−（ブタ−３−エニル）−６，６−ジメチル− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカ ルボキサミド ３−（ブタ−３−エニル）−１−シアノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ ２と同様にして、標記化合物（５５９ｍｇ，９９％）が黄色固体として得られた 。 ｍｐ １２５−１２８℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．４０− ２．４８（４Ｈ，ｍ）、２．９８（２Ｈ，ｓ）、３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７． ４Ｈｚ）、５．００−５．０９（２Ｈ，ｍ）、５．７９−５．９１（１Ｈ，ｍ） 、６．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９４（Ｍ＋１）ステップ３：３−（ブタ−３−エニル）−６，６−ジメチル−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ３−（ブタ−３−エニル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例 ６のステップ３と同様にして、 チアゾール（０．２１ｇ，６６％）がクリーム色固体として単離された。 ｍｐ ６２−６５℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ19ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６４．４０ ６．０８ ４．４４％ 計算値 ６４．３２ ６．０３ ４．４１1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１１（６Ｈ，ｓ）、２．４５− ２．５２（４Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｓ）、３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７． ３Ｈｚ）、４．９９−５．１０（２Ｈ，ｍ）、５．８２−５．９４（１Ｈ，ｍ） 、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ ｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１８（Ｍ＋１） 実施例１３ ３−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−３−シクロプロピル−６，６−ジメ チル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン シクロプロピルマグネシウムブロミドを用い、実施例６のステップ１と同様に して、標記化合物（０．４８ｇ，２９％）が黄色固体として単離された。 ｍｐ ８０−８３℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．８２（２Ｈ，ｍ）、１．０９（ ６Ｈ，ｓ）、１．３１−１．３６（２Ｈ，ｍ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．８ ２（２Ｈ，ｓ）、３．３４−３．４２（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ２４６（Ｍ＋１）ステップ２：３−シクロプロピル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラ ヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−３−シクロプロピル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と同 様にして、標記化合物（５３６ｍｇ，９４％）が黄色固体として単離された。 ｍｐ １９６−１９９℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．８６−０．９２（２Ｈ，ｍ）、 １．０９（６Ｈ，ｓ）、１．２６−１．３２（２Ｈ，ｍ）、２．４３（２Ｈ，ｓ ）、２．９４（２Ｈ，ｓ）、３．３３−３．４０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ２８０（Ｍ＋１）ステップ３：３−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ３−シクロプロピル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベン ゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例６のス テップ３と同様にして、チアゾール（１９５ｍｇ，６４％）がクリーム色固体と して単離された。 ｍｐ １０３−１０５℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ17ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６３．４７ ５．６５ ４．５８ 計算値 ６３．３３ ５．６５ ４．６２1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．８５−０．９ １（２Ｈ，ｍ）、１．１３（６Ｈ，ｓ）、１．２４−１．３１（２Ｈ，ｍ）、２ ．４７（２Ｈ，ｓ）、２．９１（２Ｈ，ｓ）、３．３６−３．４２（１Ｈ，ｍ） 、７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ ｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０４（Ｍ＋１） 実施例１４ ６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−チオ ン ステップ１：１−シアノ−６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−エ ニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ２−メチル−１−プロペニルマグネシウムブロミドを用い、実施例６のステッ プ１と同様にして、標記化合物（０．５９ｇ，４３％）が淡黄色固体として単離 された。 ｍｐ １１５−１１７℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．０７（ ６Ｈ，ｓ）、２．４４（２Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、７．６４−７．６ ５（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ２６０（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−３−（２−メルカプト−２−メチルプロピル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオ カルボキサミド １−シアノ−６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−エニル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例 ６のステップ２と同様にして、標記化合物（６３５ｍｇ，１００％）が黄色固体 として得られた。 ｍｐ １５６−１６５℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、１．１４（ ６Ｈ，ｓ）、２．４１（２Ｈ，ｓ）、３．０２（２Ｈ，ｓ）、３．７１（２Ｈ， ｓ）、６．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２８（Ｍ＋１）ステップ３：６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−エニル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−チオン−１−チオカル ボキサミド ＴＨＦ（２０ｍｌ）及びＨＣｌ（１Ｍ，５ｍｌ）中にチオ− ル（３００ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）を含む溶液を２時間還流加熱した。冷却後 、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）に分配した。２層を分離し 、水性層をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥し（Ｎａ2 ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ＥｔＯＡ ｃ：ヘキサン（１：３）→ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１）で勾配溶離した。所 望生成物を含む分画を合わせ、蒸発させると、標記化合物（０．２ｇ，７１％） が黄色固体として得られた。 ｍｐ ２２５−２２８℃ １ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１２（６Ｈ，ｓ）、１．３８ （６Ｈ，ｓ）、２．９５（２Ｈ，ｓ）、２．９８（２Ｈ，ｓ）、５．６０（１Ｈ ，ｓ）、６．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１０（Ｍ＋１）ステップ４：６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１− （チアゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−チオン ６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−エニル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−チオン−１−チ オカルボキサミドを用い、実施例６のステップ３と同様にして、チアゾール（１ ５０ｍｇ，９３％）が淡黄色固体として得られた。 ｍｐ １１４−１１６℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ19ＮＳ3） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．２４ ５．６０ ４．１９ 計算値 ６１．２２ ５．７４ ４．２０1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１５（６Ｈ，ｓ）、１．４１（ ６Ｈ，ｓ）、２．９３（２Ｈ，ｓ）、３．０２（２Ｈ，ｓ）、５．６０（１Ｈ， ｓ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３． ２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３４（Ｍ＋１） 実施例１５ ３−メチルチオ−１−（ピリダ−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［ ｃ］チオフェン−４−オン ジオキサン（１０ｍｌ）中に１−ブロモ−３−メチルチオ−４，５，６，７− テトラヒドロ［ｃ］チオフェン−４−オン（０． １ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）及び２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）ピリジン（ ０．１９ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を含む混合物に２０分間窒素をパージした。ジ クロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（１０ｍｇ）を添加し 、混合物を４時間還流加熱した。更に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン ）パラジウム（II）（１０ｍｇ）を添加し、混合物を２０時間還流加熱した。更 に、触媒（１０ｍｇ）及び２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）ピリジン（６６ ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６時間還流加熱した。冷却後、溶 媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ＥｔＯＡｃ：ヘキ サン（１：２）で溶離した。所望生成物を含む分画を合わせ、蒸発させ、残渣を エーテルと摩砕した。標記化合物（２８ｍｇ，２８％）が黄色固体として単離さ れた。 ｍｐ １８８−１９０℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ13ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．９８ ４．５９ ４．８３ 計算値 ６１．０６ ４．７６ ５．０９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ２．０７−２．１ ４（２Ｈ，ｍ）、２．５７−２．６１（２Ｈ，ｍ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、３ ．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ）、７． ４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．７０−７．７５（１Ｈ，ｍ）、８．５ ９−８．６２（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ２７６（Ｍ＋１） 実施例１６６，６−ジメチル−３−メタンスルホニル−１−（ピラゾル−３−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ＣＨ2Ｃｌ2：ジオキサン（３：１，１９５ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３− メチルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベン ゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（２ｇ，６．８ｍｍｏｌ）を含む溶液を−７８℃ で撹拌しながら、該溶液にｍ−ＣＰＢＡ（３．３８ｇ（７０％ｗ／ｗ），１３． ６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌後、室温ま で加温した。２時間撹拌後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（１００ｍｌ）に注いだ 。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ3（２×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎ ａ2Ｓ Ｏ4）、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ＥｔＯＡｃ ：ヘキサン（１：１）、次いでＥｔＯＡｃで溶離した。所望生成物を含有する分 画を合わせ、蒸発させ、残渣をエーテルと摩砕した。標記化合物（１．７７ｇ， ８０％）がクリーム色固体として単離された。 ｍｐ ２１３−２１６℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ3Ｓ2・０．１５（ＣＨ2Ｃｌ2）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５０．４８ ４．６７ ８．１６ 計算値 ５０．４１ ４．８７ ８．３１1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１２（６Ｈ，ｓ）、２．５５（ ２Ｈ，ｓ）、２．９８（２Ｈ，ｓ）、３．５５（３Ｈ，ｓ）、６．５８（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ＋） ３２５（Ｍ＋１） 実施例１７ １−（チアゾル−２−イル）−３，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−３，６，６−トリメチル−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン メチルマグネシウムブロミドを用い、実施例６のステップ１と同様にして、標 記化合物（０．８ｇ，６９％）が無色固体として単離された。 ｍｐ ７３−７５℃ 元素分析（Ｃ12Ｈ13ＮＯＳ） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６５．９６ ５．８６ ６．３９ 計算値 ６５．７２ ５．９８ ６．３９1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．４２（ ２Ｈ，ｓ）、２．８２（３Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）ステップ２：３，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−３，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と同様にして、チオ アミド（０．４７ｇ，１００％）が黄色固体として単離された。 ｍｐ １９３−１９５℃1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．４１（ ２Ｈ，ｓ）、２．７８（３Ｈ，ｓ）、２．９７（２Ｈ，ｓ）、６．８８（１Ｈ， ｂｒ ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ （ＥＳ+） ２５４（Ｍ＋１）ステップ３：１−（チアゾル−２−イル）−３，６，６−トリメチル−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ３，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例６のステップ３と同様 にして、チアゾール（１８６ｍｇ，４０％）が無色固体として単離された。 ｍｐ ９８−１００℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ15ＮＯ2Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．９３ ５．３５ ５．１１ 計算値 ６０．６２ ５．４５ ５．０５1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１７（６Ｈ， ｓ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．８２（３Ｈ，ｓ）、２．９３（２Ｈ，ｓ）、 ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ ） ＭＳ（ＥＳ+） ２７８（Ｍ＋１） 実施例１８ ３−ベンジル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：３−ベンジル−１−シアノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７− テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ベンジルマグネシウムブロミドを用い、実施例６のステップと同様にして、標 記化合物（３６０ｍｇ，２０％）が無色固体として単離された。1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．４６（ ２Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、４．６０（２Ｈ，ｓ）、７．２６−７．３ ４（５Ｈ，ｍ）ステップ２：３−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ ベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チ オカルボキサミド ３−ベンジル−１−シアノ−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と同様にし て、チオアミド（４７０ｍｇ，１００％）が黄色固体として単離された。 ｍｐ １８３−１８５℃ 元素分析（Ｃ18Ｈ19ＮＯＳ2・０．６（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６３．２５ ５．５７ ４．２１ 計算値 ６３．５３ ５．９８ １．１２1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．４４（ ２Ｈ，ｓ）、３．００（２Ｈ，ｓ）、４．５７（２Ｈ，ｓ）、６．８２（１Ｈ， ｂｒ ｓ）、７．２０−７．３６（５Ｈ，ｍ）、７．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３０（Ｍ＋１）ステップ３：３−ベンジル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ３−ベンジル−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラ ヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い、実 施例６のステップ３と同様にして、チアゾール（１５３ｍｇ，４２％）が無色固 体として単離された。 ｍｐ １１２−１１３℃ 元素分析（Ｃ20Ｈ19ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６８．１４ ５．２８ ４．０ 計算値 ６７．９５ ５．４２ ３．９６1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１３（６Ｈ，ｓ）、２．４８（ ２Ｈ，ｓ）、２．９４（２Ｈ，ｓ）、４．６２（２Ｈ，ｓ）、７．２１−７．３ ３（６Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５４（Ｍ＋１） 実施例１９ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（（１−フェニルスルホニル）ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン ベンゼンスルホニルクロリドを用い、実施例５と同様にして、標記化合物（５ １ｍｇ，４９％）が無色固体として単離された。 ｍｐ ２００−２０２℃ 元素分析（Ｃ20Ｈ20Ｎ2Ｏ3Ｓ3） Ｃ Ｈ Ｎ （％） 実験値 ５５．５８ ４．４１ ６．１９ 計算値 ５５．５３ ４．６６ ６．４８1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０４（６Ｈ，ｓ）、２．４０（ ２Ｈ，ｓ）、２．６１（３Ｈ，ｓ）、２．８０（２Ｈ，ｓ）、６．５３（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）、７．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５ＨＺ）、７．６７（１ Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ） ＭＳ （ＥＳ+） ４３３（Ｍ＋１） 実施例２０ ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（２−メチルテトラゾル−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（テトラゾル−５ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン １−シアノ−６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−４，５，６，７−テ トラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例１のステップ１と 同様にして、テトラゾール（３６０ｍｇ，６２％）が黄色固体として単離された 。 ｍｐ ２２８−２３０℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ18Ｎ4ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５２．１７ ５．５１ １７．３４ 計算値 ５２．１５ ５．６３ １７．３８1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、１．４ ６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．４３（２Ｈ，ｓ）、３．０５（２Ｈ，ｓ ）、３．５９（１Ｈ，７重項，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、 ＭＳ（ＥＳ+） ３２３（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（２−メチルテト ラゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン 実施例１のステップ２と同様にして、標記化合物（３２ｍｇ，４４％）が黄色 固体として単離された。 ｍｐ １８０−１８３℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ20Ｎ4ＯＳ2・０．２（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５３．３７ ５．７３ １５．９６ 計算値 ５２．９８ ６．０５ １６．４７1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９８（６Ｈ，ｓ）、１．４ ５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．４３（２Ｈ，ｓ）、３．０７（２Ｈ，ｓ ）、３．５９（１Ｈ，７重項，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．４２（３Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３７（Ｍ＋１） 実施例２１ １−（１−アセチルピラゾル−３−イル）−６，６−ジメチル−３−メタンスル フィニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン １−（１−アセチルピラゾル−３−イル）−６，６−ジメチル−３−メチルチ オ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、 実施例２と同様にして、スルホキシド（９１ｍｇ，５８％）が無色固体として単 離された。 ｍｐ １９５−１９７℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ18Ｎ2Ｏ3Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ （％） 実験値 ５５．２３ ５．０５ ７．８６ 計算値 ５４．８４ ５．１８ ７．９９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１１（３Ｈ，ｓ）、１．１３（ ３Ｈ，ｓ）、２．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、２．５３（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、２．７６（３Ｈ，ｓ）、２．９９（２Ｈ，ｓ）、３．０１ （３Ｈ，ｓ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２．９Ｈｚ） ＭＳ （ＥＳ+） ３５１（Ｍ＋１） 実施例２２ ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボ キサミド ２−ヒドロキシエチルマグネシウムブロミド及び１−シアノ −６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ １及び２と同様にして、チオアミド（５１１ｍｇ，１００％）が淡黄色固体とし て単離された。1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．０５（６Ｈ，ｓ）、２．３ ５（２Ｈ，ｓ）、２．９１（２Ｈ，ｓ）、３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ ）、３．７１−３．７８（２Ｈ，ｍ）、５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ） 、８．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、９．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１６（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−１− （チアゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを 用い、実施例６のステップ３と同様にして、チアゾール（２４７ｍｇ，４７％） が淡黄色固体として単離された。 ｍｐ １６８−１７０℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ17ＮＳ3Ｏ2．０．２（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ （％） 実験値 ５２．１７ ５．１４ ３．９９ 計算値 ５２．５１ ５．１１ ４．０８1 ＨＮＭＲ（３６０Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１２（６Ｈ，ｓ）、２．４７（２ Ｈ，ｓ）、２．９０（２Ｈ，ｓ）、３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、４ ．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ） 、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+）３４０ （Ｍ＋１） 実施例２３ ６，６−ジメチル−３−［（１，１−ジメチルエチル）チオ］−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン ＴＨＦ（７ｍｌ）中に１−（１−アセチルピラゾル−３−イル）−６，６−ジ メチル−３−メタンスルフィニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］ チオフェン−４−オン（７３ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を含む溶液を撹拌しなが ら、該溶 液にナトリウム２−メチル−２−プロパンチオレート（４７ｍｇ，０．４２ｍｍ ｏｌ）を添加した。９０分後、更にナトリウム２−メチル−２−プロパンチオレ ート（１５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。更に３０分後、混合物をＥｔ ＯＡｃ（１５ｍｌ）と水（１０ｍｌ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎ ａ2ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ガソリ ン：ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離すると、標記化合物（３４ｍｇ，４８％）が黄 色固体として得られた。 ｍｐ ２２０−２２２℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ22Ｎ2ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．６７ ６．３９ ８．３１ 計算値 ６１．０４ ６．６３ ８．３７1 ＨＮＭＲ（３６０Ｈｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．００（６Ｈ，ｓ）、１．４５ （９Ｈ，ｓ）、２．３９（２Ｈ，ｓ）、２．８８（２Ｈ，ｓ）、６．５４（１Ｈ ，ｂｒ ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１３．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３５（Ｍ＋１）実施例２４ ６，６−ジメチル−３−メトキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン メタノール（３ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メタンスルフィニル−１− （ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン（８０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を含む溶液を撹拌しながら、該溶 液にナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．５Ｍ溶液１．０ｍｌ，０．５ ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を７０℃で２４時間加熱し、その後混合物を室温に 冷却し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）に分配した。有機層を合 わせ、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ ーにかけ、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ（９５：５）で溶離すると、標記化合物（１１ ｍｇ，１５％）が淡黄色固体として得られた。 ｍｐ ２０２−２０４℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ2Ｓ・０．１（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．２４ ５．６６ １０．０６ 計算値 ６０．４５ ５．８７ １０．０７1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９８（６Ｈ，ｓ）、２．２ ７（２Ｈ，ｓ）、２．７９（２Ｈ，ｓ）、４．０３（３Ｈ，ｓ）、６．５４（１ Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１２．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２７７（Ｍ＋１） 実施例２５ ６，６−ジメチル−１−（４−メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−カルボキシミド酸エチルエステル塩 酸塩 飽和エタノール性塩化水素溶液（５０ｍｌ）中に１−シアノ−６，６−ジメチ ル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン（３００ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を含む溶液を２０℃で１８時間撹拌 した。溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸エチルと摩砕した。生成物を濾別し、 エーテルで洗浄し、乾燥すると、標記化合物（３５０ｍ ｇ，９８％）が白色固体として得られた。 ｍｐ １３４−１３６℃1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．００（６Ｈ，ｓ）、１．４ ４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．６７（３Ｈ，ｓ ）、３．００（２Ｈ，ｓ）、４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９８（Ｍ＋１）ステップ２：ギ酸［エトキシ−（６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４−オキ ソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−１−イル）メチレ ン］ヒドラジド エタノール（１０ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−１−カルボキシミド酸エチルエス テル塩酸塩（３５０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を含む溶液をホルミルヒドラジン（ ７０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２０℃で１６時間撹拌後、５ ０℃に４時間加温した。溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラ フィーにかけ、メタノール：ジクロロメタン（５：９５）で溶離して精製すると 、標記化合物が淡黄色油状物として得られた（１５０ｍｇ，３８％）。1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、１．３６（ ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．４１（２Ｈ，ｓ）、２．６０（３Ｈ，ｓ）、 ２．７５（２Ｈ，ｓ）、４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．６５（１ Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３４１（Ｍ＋１）ステップ３：６，６−ジメチル−１−（４−メチル−１，２，４−トリアゾル− ３−イル）−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン ギ酸［エトキシ−（６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４−オキソ−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−１−イル）メチレン］ヒドラ ジド（１５０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）をメチルアミンのエタノール溶液（３０ ％，１０ｍｌ）に溶解し、混合物を６０℃で加熱した。更にメチルアミン溶液（ １０ｍｌ）を８時間かけて断続的に添加した。溶液を蒸発乾固させ、残渣をシリ カゲルクロマトグラフィーにかけ、メタノール：ジクロロメタン（５：９５）で 溶離して精製すると、標記化合物が白色粉末として得られた（６０ｍｇ，４４％ ）。 ｍｐ １７８−１８０℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ17Ｎ3ＯＳ2・０．８（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５２．５０ ５．４３ １２．７３ 計算値 ５２．２５ ５．８３ １３．０６1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０５（６Ｈ，ｓ）、２．４４（ ２Ｈ，ｓ）、２．６２（３Ｈ，ｓ）、２．７９（２Ｈ，ｓ）、３．７５（３Ｈ， ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０８（Ｍ＋１） 実施例２６ ６，６−ジメチル−１−（（４−エトキシカルボニル）チアゾル−２−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と同様に して、標記化合物が黄色固体として単離された（４５０ｍｇ，８０％）。 ｍｐ ２１６−２１８℃1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．４１（ ２Ｈ，ｓ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）、２．９１（２Ｈ，ｓ） 元素分析（Ｃ12Ｈ15ＮＯＳ3） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５０．６７ ５．０７ ４．８８ 計算値 ５０．５０ ５．３０ ４．９１ ＭＳ（ＥＳ+） ２８６（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−１−（（４−エトキシカルボニル）チアゾル− ２−イル）−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド及びブロモピルビン酸エチ ルを用い、実施例６のステップ３と同様にして、標記化合物が淡黄色固体として 単離された（６５ｍｇ，１１％）。 ｍｐ １８５−１８７℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ19ＮＯ3Ｓ3・０．７５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５１．５８ ４．８７ ３．５３ 計算値 ５１．６９ ５．２３ ３．５５1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１２（６Ｈ，ｓ）、１．４２（ ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、 ２．８９（２Ｈ，ｓ）、４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２６（１ Ｈ，ｓ）、８．１３（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３８２（Ｍ＋１） 実施例２７ ６，６−ジメチル−１−（（４−トリフルオロメチル）チアゾル−２−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン １−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロパノンを用い、実施例２６のステ ップ２と同様にして、標記化合物が淡黄色固体として単離された（８５ｍｇ，２ ６％）。 ｍｐ １６５−１６７℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ14Ｆ3ＮＯＳ3） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ４７．７３ ３．９１ ３．６０ 計算値 ４７．７３ ３．７４ ３．７１1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１３（６Ｈ，ｓ）、２．４７（ ２Ｈ，ｓ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、２．８８（２Ｈ，ｓ）、７．７２（１Ｈ， ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３７８（Ｍ＋１） 実施例２８ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例６のステッ プ３と同様にして、標記化合物が淡黄色固体として単離された（３５０ｍｇ，６ ５％）。 ｍｐ １４９−１５１℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ15ＮＯＳ3・０．６（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５２．４１ ４．６４ ４．５９ 計算値 ５２．７９ ５．０６ ４．４０1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１２（６Ｈ， ｓ）、２．４６（２Ｈ，ｓ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）、２．９０（２Ｈ，ｓ）、 ７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１０（Ｍ＋１） 実施例２９ ６，６−ジメチル−３−ジメチルアミノ−１−（（４−エトキシカルボニル）チ アゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン ６，６−ジメチル−１−（（４−エトキシカルボニル）チアゾル−２−イル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（１００ｍ ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をジメチルアミンのエタノール溶液（３０％，５ｍｌ） に溶解した。溶液を密封管中で５０℃で３日間加熱した。溶媒を真空下で除去し 、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル：ヘキサン（１：３ ）で溶離して精製すると、標記化合物が無色固体として単離された（４３ｍｇ， ４３％）。 ｍｐ １２０−１２２℃ 元素分析（Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ2・０．４（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５６．１３ ５．７６ ６．５３ 計算値 ５６．０５ ５．９６ ６．２６1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１１（６Ｈ，ｓ）、１．４１ （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．４０（２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ） 、３．１６（６Ｈ，ｓ）、４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．０３（ １Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３７９（Ｍ＋１） 実施例３０ １−（（４−アセチル）チアゾル−２−イル）−６，６−ジメチル−３−メチル チオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン １−ブロモ−２，３−ブタンジオンを用い、実施例２６のステップ２と同様に して、標記化合物がベージュ色固体として単離された（０．２１ｇ，３４％）。 ｍｐ １９５−１９７℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ17ＮＯ2Ｓ3） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５４．３６ ４．５７ ３．９１ 計算値 ５４．６７ ４．８７ ３．９８1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１２（６Ｈ，ｓ）、２．４６（ ２Ｈ，ｓ）、２．６７（３Ｈ，ｓ）、２．７１（３Ｈ，ｓ）、２．９０（２Ｈ， ｓ）、８．１０（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５２（Ｍ＋１） 実施例３１ ６，６−ジメチル−１−（（４−メチル）チアゾル−２−イル）−３−メチルチ オ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン イソプロピルマグネシウムブロミド及びクロロアセトンを用い、実施例２６の ステップ１及び２と同様にして、標記化合物がベージュ色固体として単離された （０．１１ｇ，１８％）。 ｍｐ １８３−１８５℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ17ＮＯＳ3・０．４（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５４．５７ ５．０６ ４．３６ 計算値 ５４．７８ ５．３９ ４．２６1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１１（６Ｈ，ｓ）、２．４４（ ２Ｈ，ｓ）、２．４８（３Ｈ，ｓ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）、２．８６（２Ｈ， ｓ）、６．８９（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２４（Ｍ＋１） 実施例３２ ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（チアゾル−２−イル）４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−４，５，６，７−テ トラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と 同様にして、標記化合物が黄色固体として単離された（１．９ｇ，８５％）。 ｍｐ １８５−１８７℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、１．５１（ ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．４０（２Ｈ，ｓ）、２．９０（２Ｈ，ｓ）、 ３．５９（１Ｈ，７重項，Ｊ＝７．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１４（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１− （チアゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例６の ステップ３と同様にして、標記化合物がベージュ色固体として単離された（０． ２４ｇ，４６％）。 ｍｐ ２０２−２０４℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ19ＮＯＳ3） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５７．１８ ５．５２ ４．２１ 計算値 ５６．９４ ５．６７ ４．１５1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１２（６Ｈ，ｓ）、１．５３（ ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４６（２Ｈ，ｓ）、２．８８（２Ｈ，ｓ）、 ３．５９（１Ｈ，７重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ-） ３３８（Ｍ＋１） 実施例３３ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラゾル−４−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（（１−トリフェニルメ チル）ピラゾル−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン 水（３ｍｌ）及びエチレングリコールジメチルエーテル（５ｍｌ）中に１−ブ ロモ−６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベン ゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（７６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を含む溶液に、 （１−トリフェニルメチル）ピラゾル−４−イルボロン酸（１１５ｍｇ，０．３ ２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（６８ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。 溶液に窒素を通気して脱ガスした後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ ラジウム（１４７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０時間還流さ せた。次いで、溶液を１０％炭酸ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチル（１０ｍ ｌ）で２回抽出した。抽出物を合わせ、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発乾固させた 。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル：ヘキサン（１：４ ）で溶離す ると、標記化合物が黄色固体として得られた（４５ｍｇ，３４％）。1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０１（６Ｈ，ｓ）、２．３７（ ２Ｈ，ｓ）、２．５０−２．５８（５Ｈ，ｍ）、７．１７−７．２５（６Ｈ，ｍ ）、７．３３−７．３５（９Ｈ，ｍ），７．４３，（１Ｈ，ｓ）、７．７５（１ Ｈ，ｓ）ステップ２：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラゾル−４−イル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（（１−トリフェニルメチル）ピラ ゾル−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン（３５ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）を９８％ギ酸（１ｍｌ）に溶解し、室 温で４時間撹拌した。溶液を水で希釈し、酢酸エチル（２×５ｍｌ）で抽出した 。抽出物を希炭酸カリウム溶液及びブラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4） 。蒸発乾固後、残渣をジエチルエーテルで２回洗浄すると、標記化合物が黄色粉 末として得られた（１０ｍｇ，５２％）。 ｍｐ ２１３−２１５℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０５（６Ｈ，ｓ）、２．４１ （２Ｈ，ｓ）、２．６０（３Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｓ）、７．２５（１Ｈ ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９３（Ｍ＋１） 実施例３４ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピロル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（（１−ｔｅｒｔ−ブチ ルオキシカルボニル）ピロル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベン ゾ［ｃ］チオフェン−４−オン （１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロル−２−イルボロン酸を用い 、実施例３３のステップ１と同様にして、標記化合物が淡黄色固体として単離さ れた（８０ｍｇ，２０％）。 ｍｐ １６５−１６７℃ 元素分析（Ｃ20Ｈ25ＮＯ3Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．８５ ６．３６ ３．５５ 計算値 ６０．７９ ６．４８ ３．５４1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．００（６Ｈ，ｓ）、１．４２（ ９Ｈ，ｓ）、２．３７（２Ｈ，ｓ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．５７（３Ｈ， ｓ）、６．２３−６．２６（２Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ ） ＭＳ（ＥＳ+） ３９２（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピロル−２−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ ルボニル）ピロル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チ オフェン−４−オン（８０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍ ｌ）に溶解し、２０℃で３０分間放置した。溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸 エチルに溶解させた。溶液を希炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄し、 乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。溶液を蒸発乾固し、残渣をシリカゲルクロマトグラフ ィーにかけ、酢酸エチル：ヘキサン（１：４）で溶離して精製した。標記化合物 が黄色固体として単離された（３５ｍｇ，５９％）。 ｍｐ １９５−１９７℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ17ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．６４ ６．０５ ４．６８ 計算値 ６１．８２ ５．８８ ４．８１1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０４（６Ｈ，ｓ）、２．４０（ ２Ｈ，ｓ）、２．５９（３Ｈ，ｓ）、２．７３（２Ｈ，ｓ）、６．３０−６．３ ３（２Ｈ，ｍ）、６．８５−６．８８（１Ｈ，ｍ）、８．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９２（Ｍ＋１） 実施例３５ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピリダ−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン １−ブロモ−６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（３００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をジオキサ ン（２５ｍｌ）に溶解し、２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）ピリジン（５５ ０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を窒素ガスを用いて脱ガ スした後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３０ｍｇ，０． ０２５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１６時間還流した。次いで、溶媒を真空下で 除去し、残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：３）と摩砕した。濾過後、 固体生成物を少量のジエチルエーテルで洗浄すると、標記化合物が白色固体とし て得られた（１７０ｍｇ，５７％）。 ｍｐ ２１７−２２０℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ17ＮＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６３．０２ ５．６４ ４．４７ 計算値 ６３．３６ ５．６１ ４．６２1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０８（６Ｈ，ｓ）、２．４４（ ２Ｈ，ｓ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、２．９３（２Ｈ，ｓ）、７．１８（１Ｈ， ｍ）、７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ）、 ８．６１−８．６３（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０４（Ｍ＋１）実施例３６ ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシエチル）チオ）− １−（ピリダ−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−メタンスルフィニル−１−（ピリダ−２− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピリダ−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（２００ｍｇ，０．６６ ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。メタ−ク ロロ過安息香酸（７０％（ｗ／ｗ）８２ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2 （５ｍｌ）に溶解し、溶液に滴下し、これを−５０℃で撹拌した後室温に加温し た。混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブ ラインで洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、溶液を蒸発乾固させ、残渣をシリカ ゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）で溶離して精 製した。標記化合物が白色固体として単離した（１６０ｍｇ，７９％）。 １ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（３Ｈ，ｓ）、１．１１ （３Ｈ，ｓ）、２．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８ Ｈｚ）、２．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．００（３Ｈ，ｓ）、３．０ ３（２Ｈ，ｓ）、７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ）、７．５２−７．５４（１Ｈ ，ｍ）、７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ）、８．６４−８．６６（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２０（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシエチル）チオ）−１− （ピリダ−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン ６，６−ジメチル−３−メタンスルフィニル−１−（ピリダ−２−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（１６０ｍｇ， ０．５ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍｌ）に懸濁し、４Ｍ水酸化ナトリウム溶液 （１３８μｌ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。２−メルカプトエタノール（４ ３ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を２０℃で２時間撹拌した。その 後、更に２−メルカプトエタノール(１０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ)及び４Ｍ水酸 化ナトリウム溶液（３５μｌ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を更に２時 間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ−ＨＣＬ（１ｍｌ）を 添加した。酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥し（Ｎ ａ2ＳＯ4）、蒸発乾固させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢 酸エチルで溶離して精製すると、標記化合物が淡黄色固体として得られた（５８ ｍｇ，３６％）。 ｍｐ １７５−１７７℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ19ＮＯ2Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．１８ ５．６２ ３．９７ 計算値 ６１．２６ ５．７０ ４．２０1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．４５（ ２Ｈ，ｓ）、２．９３（２Ｈ，ｓ）、３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 ３．９８−４．０２（２Ｈ，ｍ）、７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．４６ −７．４９（１Ｈ，ｍ）、７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ）、８．６４−８．６ ６（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３４（Ｍ＋１） 実施例３７ ３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４−オキソ−５，６，７，８− テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］チオフェン ステップ１：１−シアノ−３−メチルチオ−４−オキソ−５，６，７，８−テト ラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］チオフェン シクロヘプタン−１，３−ジオン（０．５ｇ，４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍ ｌ）に溶解し、０℃に冷却した。水素化ナトリウム（油中６０％分散液０．４８ ｇ，１２ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を０〜５℃で３０分間撹拌した。二硫化炭 素（０．４５ｇ，６ｍｍｏｌ）を１度に添加し、溶液を０〜５℃で３０分間撹拌 した。ヨウ化メチル（０．６６ｇ，４．４ｍｍｏｏｌ）を１度に添加し、混合物 を室温で３０分間撹拌した。０〜５℃に冷却後、ブロモアセトニトリル（０．２ ７ｍｌ，４．４ｍｍｏｌ）を１度に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。 次いで、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥した（Ｎａ2Ｓ Ｏ4）。蒸発乾固後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル ：ヘキサン（１：４）で溶離して精製すると、標記化合物が淡黄色固体として得 られた（２８０ｍｇ，３２％）。1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．８８−１．９６（４Ｈ，ｍ）、 ２．６０（３Ｈ，ｓ）、２．７５−２．７８ （２Ｈ，ｍ）、３．２１−３．２４（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+）２９６（Ｍ＋１）ステップ２：３−メチルチオ−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４ Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］チオフェン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−３−メチルチオ−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ− ４Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］チオフェンを用い、実施例６のステップ２と同様にし て、標記化合物が黄色固体として単離された（０．２２ｇ，６８％）。1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．８５−１．９０（４Ｈ，ｍ）、 ２．５８（３Ｈ，ｓ）、２．７１−２．７５（２Ｈ，ｍ）、３．１３−３．１８ （２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+）２７２（Ｍ＋１）ステップ３：３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４−オキソ−５， ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］チオフェン ３−メチルチオ−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロ ヘプタ［ｃ］チオフェン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例６のステップ ３と同様にして、標記化合 物か淡ピンク色固体として単離された（１１０ｍｇ，４６％）。 ｍｐ １４３−１４５℃ 元素分析（Ｃ13Ｈ13ＮＯＳ3） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５２．８５ ４．３９ ４．６７ 計算値 ５２．８５ ４．４４ ４．６７1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．８８−２．０４（４Ｈ，ｍ）、 ２．６０（３Ｈ，ｓ）、２．７５−２．７８（２Ｈ，ｍ）、３．２１−３．２４ （２Ｈ，ｍ）、７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９６（Ｍ＋１） 実施例３８ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジ アゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン ジオキサン（９０ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−カルボン酸（１． ０ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を 含む溶液に、カルボニルジイミダゾール（０．６ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を添加し 、混合物を２０℃で３０分間撹拌した。アセトアミドオキシム（０．４１ｇ，５ ．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で４８時間加熱した。溶液を蒸発乾 固させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル：ヘキサン（ ２：３）で溶離して精製すると、標記化合物が淡黄色固体として単離された（０ ．１ｇ，９％）。 ｍｐ １７７−１８０℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ2Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５４．９０ ５．０５ ８．７１ 計算値 ５４．５２ ５．２３ ９．０８1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１１（６Ｈ，ｓ）、２．４５− ２．４７（５Ｈ，ｍ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、３．１１（２Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０９（Ｍ＋１） 実施例３９ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オ キサジアゾル−５−イル）−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ２−メチルプロピオンアミドオキシムを用い、実施例３８と同様にして、標記 化合物が白色固体として単離された（９９０ｍｇ，８０％）。 ｍｐ １７２−１７５℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ2・０．２５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５６．５０ ５．９４ ７．８９ 計算値 ５７．１２ ５．９９ ８．３３1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１０（６Ｈ，ｓ）、１．３８（ ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、 ３．１０（２Ｈ，ｓ）、３．１４（１Ｈ，７重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３７（Ｍ＋１） 実施例４０ ６，６−ジメチル−１−（４−ベンジル−１，２，４−トリアゾル−３−イル） −３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン ベンジルアミンを用い、実施例２５のステップ３と同様にし て、標記化合物が黄色固体として単離された（５０ｍｇ，８％）。 ｍｐ ２０６−２０８℃ 元素分析（Ｃ20Ｈ21Ｎ3ＯＳ2・０．５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．５１ ５．９９ ９．６８ 計算値 ６１．２０ ５．６５ １０．０７1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．９８（６Ｈ，ｓ）、２．４０（ ２Ｈ，ｓ）、２．５７（３Ｈ，ｓ）、２．６３（２Ｈ，ｓ）、５．２６（２Ｈ， ｓ）、７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ）、７．３３−７．３５（３Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３８４（Ｍ＋１） 実施例４１ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（１−メチル−１，２，４−トリアゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン−１−カルボキシミド酸エチルエステル（１．０ｇ， ３．３７ｍｍｏｌ）をエタノール（６０ｍｌ）に溶解し、メチルヒドラジン（０ ．１６ｇ， ３．３７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を５０℃で７時間加熱した後、蒸発乾固さ せ、残渣をギ酸（２０ｍｌ）に取った。溶液を１００℃で１６時間加熱後、蒸発 乾固させた。残渣をＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、飽和炭酸カリウム溶液で洗浄した後、 蒸発乾固させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル で溶離して精製すると、標記化合物が黄色固体として得られた（０．１５ｇ，１ ５％）。 ｍｐ １４６−１４８℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ17Ｎ3ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５４．５５ ５．４６ １３．２７ 計算値 ５４．７０ ５．７７ １３．２７1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０５（６Ｈ，ｓ）、２．４４（ ２Ｈ，ｓ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、２．７４（２Ｈ，ｓ）、３．９６（３Ｈ， ｓ）、７．９８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０８（Ｍ＋１） 実施例４２ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（オキサゾリジン−２−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン エタノール（２０ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフエン−４−オン−１−カルボキシミド酸 エチルエステル（０．３ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を含む溶液に、エタノールアミ ン（０．０６ｇ，０．８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２３ ｇ，１．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で８時間加熱した後、溶媒を 真空下で除去した。残渣を酢酸エチルと摩砕し、固体生成物を濾過により集めて 、標記化合物が無色固体として得られた（５０ｍｇ，１９％）。 ｍｐ １９０−１９３℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ17ＮＯ2Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５６．９７ ５．５１ ４．７５ 計算値 ５６．９２ ５．８０ ４．７４1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、２．４０（ ２Ｈ，ｓ）、２．６０（３Ｈ，ｓ）、３．０１（２Ｈ，ｓ）、４．０４（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９６（Ｍ＋１） 実施例４３ ３−メチルチオ−１−（オキサゾル−１−イル）−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン １−ブロモ−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チ オフェン−４−オン及び２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）オキサゾールを用 い、実施例３５と同様にして、標記化合物が淡黄色固体として単離された（３５ ｍｇ，３７％）。 ｍｐ １５７−１５９℃ 元素分析（Ｃ12Ｈ11ＮＯ2Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５４．０ ３．７ ５．６ 計算値 ５４．３２ ４．１８ ５．２８1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ２．０５−２．１６（２Ｈ，ｍ）、 ２．５６−２．６１（２Ｈ，ｍ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、３．２０−３．２５ （２Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ，ｓ）、７．６６（１Ｈ，ｓ） ＭＥ（ＥＳ+） ２６６（Ｍ＋１）実施例４４ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラジン−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）ピラジンを用い、実施例３５と同様にし て、標記化合物が淡黄色固体として単離された（９０ｍｇ，３０％）。 ｍｐ ２０８−２１０℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ16Ｎ2ＯＳ2・０．３（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５８．５３ ５．１１ ８．３８ 計算値 ５８．１５ ５．４０ ８．７８1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１０（６Ｈ，ｓ）、２．４６（ ２Ｈ，ｓ）、２．６６（３Ｈ，ｓ）、２．９８（２Ｈ，ｓ）、８．４３（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．８１（１ Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+）３０５（Ｍ＋１） 実施例４５ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピリミジン−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ピリミジン−５−イルボロン酸を用い、実施例３３のステップ１と同様にして 、標記化合物が淡黄色固体として得られた（１０ｍｇ，７％）。 ｍｐ １５８−１６１℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ16Ｎ2ＯＳ2・１．２（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５５．５６ ４．５９ ７．７８ 計算値 ５５．２６ ５．０１ ８．０５1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０５（６Ｈ，ｓ）、２．４５（ ２Ｈ，ｓ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）、２．７６（２Ｈ，ｓ）、８．８１（２Ｈ， ｓ）、９．１７（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０５（Ｍ＋１） 実施例４６ ６，６−ジメチル−１−（イミダゾリン−２−イル）−３−メチルチオ−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン １，２−ジアミノエタンを用い、実施例４２と同様にして、 標記化合物が白色固体として単離された（９０ｍｇ，７０％）。 ｍｐ １７２−１７５℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ18Ｎ2ＯＳ2・２ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ４３．７６ ４．９３ ６．８５ 計算値 ４３．６４ ５．２５ ７．２７1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．４２（ ２Ｈ，ｓ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、２．９２（２Ｈ，ｓ）、３．８３（４Ｈ， ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９５（Ｍ＋１） 実施例４７ ３−メチルチオ−６，６−スピロシクロヘキシル−１−（チアゾル−２−イル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−３−メチルチオ−６，６−スピロシクロヘキシル−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ５，５−スピロシクロヘキシルシクロヘキサン−１，３−ジオンを用い、実施 例３７のステップ１と同様にして、標記化合 物が黄色固体として単離された（０．２７ｇ，３３％）。1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１８−１．４７（１０Ｈ，ｍ） 、２．４９（２Ｈ，ｓ）、２．６２（３Ｈ，ｓ）、２．８７（２Ｈ，ｓ）ステップ２：３−メチルチオ−６，６−スピロシクロヘキシル−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−３−メチルチオ−６，６−スピロシクロヘキシル−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例３７のステ ップ２と同様にして、標記化合物が黄色固体として単離された（０．２９ｇ，１ ００％）。1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．４０−１．６０（１０Ｈ，ｍ） 、２．５０（２Ｈ，ｓ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、２．９５（２Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２６（Ｍ＋１）ステップ３：３−メチルチオ−６，６−スピロシクロヘキシル−１−（チアゾル −２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン ３−メチルチオ−６，６−スピロシクロヘキシル−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−チオカルボキサ ミドを用い、実施例３７のステップ３と同様にして、標記化合物がクリーム色固 体として単離された（１３０ｍｇ，４１％）。 ｍｐ １６４−１６７℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ19ＮＯＳ3） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５８．１１ ５．３７ ３．９４ 計算値 ５８．４２ ５．４８ ４．０１1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．４０−１．６０（１０Ｈ，ｍ） 、２．５３（２Ｈ，ｓ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）、２．９５（２Ｈ，ｓ）、７． ３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５０（Ｍ＋１） 実施例４８ ６，６−ジメチル−１−（３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）チアゾル−２− イル）−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン ６，６−ジメチル−１−（（４−エトキシカルホニル）チア ゾル−２−イル）−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ ］チオフェン−４−オン（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（ ３３％（ｗ／ｖ）エタノール溶液５ｍｌ）を３時間撹拌した。その後、溶媒を蒸 発させ、固体をエーテルと摩砕した。標記化合物（６５ｍｇ，６９％）が淡黄色 固体として単離された。 ｍｐ ２０２−２０４℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１３（６Ｈ，ｓ）、２．４７（ ２Ｈ，ｓ）、２．６６（３Ｈ，ｓ）、２．８７（２Ｈ，ｓ）、３．０５（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３６７（Ｍ＋１） 実施例４９ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−５−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ５−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）チアゾール及びジクロロビストリフェニ ルホスフィンパラジウムを用い、実施例３５と同様にして、標記化合物（２０ｍ ｇ，２０％）が黄色固体と して単離された。 ｍｐ １３８−１４０℃1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、２．４４（ ２Ｈ，ｓ）、２．６２（３Ｈ，ｓ）、２．７５（２Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ， ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１０（Ｍ＋１） 実施例５０ ６，６−ジメチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（ピラゾル−３−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ブタノール（６ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メタンスルフィニル−１− （ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルアミン（ ０．６９ｍｌ，６．６ｍｍｏｌ）を含む溶液を密封管中で１５０℃で５日間加熱 した。その後、溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）と水（２ ×２０ｍｌ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた 。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ガソリン：ＥｔＯＡｃ（２：１ ）で 溶離すると、標記化合物（９ｍｇ，９％）がベージュ色固体として得られた。 ｍｐ ２６０−２６２℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、１．４８（ ９Ｈ，ｓ）、２．３３（２Ｈ，ｓ）、２．７１（２Ｈ，ｓ）、６．４１（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、９．４７（１ Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１８（Ｍ＋１） 実施例５１ ３−シクロブトキシ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−１−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン シタロブタノール（１ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３ −メタンスルフィニル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラ ヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（１７８ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を 含む溶液に、水素化ナトリウム（油中６０％分散液７０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ ）を添加した。発泡が止まったら、混合物を９５℃で２時間加熱し、溶媒を蒸発 させた。残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍ ｌ）と水（２０ｍｌ）に分配し、有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発 させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ガソリン：ＥｔＯＡｃ（ １：１）で溶離すると、標記化合物（２２ｍｇ，１２％）が淡黄色固体として得 られた。 ｍｐ ２０２−２０４℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ・０．５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．４８ ６．２４ ８．４９ 計算値 ６２．７４ ６．５０ ８．６１1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、１．６０− １．７６（１Ｈ，ｍ）、１．８６−１．９７（１Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｓ ）、２．３８−２．４７（２Ｈ，ｍ）、２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ）、２． ７９（２Ｈ，ｓ）、４．７６（１Ｈ，５重項，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．４５（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１７（Ｍ＋１） 実施例５２ ６，６−ジメチル−１−［（３−エトキシカルボニル）イソオ キサゾル−５−イル］−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ ［ｃ］チオフェン−４−オン １−ブロモ−６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル） ピリジン及びジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（II）を用い、実 施例３５と同様にして、標記化合物（１０ｍｇ，７％）が固体として単離された 。 ｍｐ １７８−１７９℃1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１０（６Ｈ，ｓ）、１．４５（ ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．４６（２Ｈ，ｓ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、 ２．８７（２Ｈ，ｓ）、４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．６８（１ Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３６６（Ｍ＋１） 実施例５３ ６，６−ジメチル−３−フェノキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ＴＨＦ（１０ｍｌ）中にフェノール（１１６ｍｇ，１．１ｍ ｍｏｌ）を含む溶液に、６，６−ジメチル−３−メタンスルホニル−１−（ピラ ゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン（０．２ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（４Ｍ溶液０．３ｍｌ，１ ．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩還流加熱した。次いで、フェノール（ ５０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（４Ｍ溶液０．１５ｍｌ，０．６２ ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を更に８時間還流加熱した。溶液を室温に冷却し、 ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｍ，２×１００ｍｌ）で洗浄 した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。残渣をシリカゲル クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（２：１）で溶離すると、標 記化合物（３５ｍｇ，１８％）が黄色固体として得られた。 ｍｐ ２３２−２３４℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１０（６Ｈ，ｓ）、２．４２（ ２Ｈ，ｓ）、２．８６（２Ｈ，ｓ）、６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、 ７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ）、７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７ ．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３９（Ｍ＋１） 以下の方法を使用して、実施例５４〜９２の化合物を製造した。 ＥｔＯＨ（２ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メタンスルホニル−１−（ピ ラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を含む葱濁液に、ＮａＯＨ（４Ｍ溶液 ７７μｌ，０．３１ｍｍｏｌ）、次いで適切なチオール（０．３１ｍｍｏｌ）を 添加した。次いで、混合物を室温で９０分間または７０℃で３〜７２時間撹拌し た。次いで、混合物をＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：１Ｍ−ＨＣｌ（５：５：１）で希釈し 、（ＭｅＯＨで予備洗浄後、水で洗浄した）Ｃ−１８ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔカー トリッジに注いだ。カートリッジをＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ（８ｍｌ）（１：１→１： ０）で溶離し、生成物分画を蒸発させた。残渣をＥｔ2Ｏと摩砕すると、所望の チオエーテルが固体として得られた。 実施例５４ ６，６−ジメチル−３−ペンチルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン ｍｐ １２１−１２３℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ ｚ）、１．０７（６Ｈ，ｓ）、１．１８−１．５０（４Ｈ，ｍ）、１．８４（２ Ｈ，５重項，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４３（２Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ） 、３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈ ｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ-） ３４９（Ｍ＋１） 実施例５５ ３−ブチルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １４９−１５０℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ22Ｎ2ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．９６ ６．４３ ８．４３ 計算値 ６１．０４ ６．６３ ８．３７1 Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．９６（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．０７（６Ｈ，ｓ）、１．５２（２Ｈ，６重項，Ｊ＝ ７．４Ｈｚ）、１．８２（２Ｈ，５重項，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．４３（２Ｈ， ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．４ ８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３５（Ｍ＋１） 実施例５６ ３−［（３−クロロプロピル）チオ］−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １５０−１５１℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ19ＣｌＮ2ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５４．２９ ５，４３ ７．８３ 計算値 ５４．１５ ５．４０ ７．８９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．３０（ ２Ｈ，５重項，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．４３（２Ｈ，ｓ）、２．８６（２Ｈ，ｓ ）、３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ）、 ６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５５／３５７（Ｍ＋１） 実施例５７ ６，６−ジメチル−３−（（２−フェニルエチル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １７３−１７５℃ 元素分析（Ｃ21Ｈ22Ｎ2ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６５．６４ ５．６４ ７．０９ 計算値 ６５．９４ ５．８０ ７．３２1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．４３（ ２Ｈ，ｓ）、２．８６（２Ｈ，ｓ）、３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、 ３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ ）、７．２５−７．３２（５Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３８３（Ｍ＋１）実施例５８ ６，６−ジメチル−３−プロピルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １８１−１８２℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ20Ｎ2ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ （％） 実験値 ５９．９０ ５．９９ ８．６４ 計算値 ５９．９７ ６．２９ ８．７４1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、１．１０（ ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．４３（２Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、 ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２１（Ｍ＋１） 実施例５９ ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルブチル）チオ）−１−（ピラゾル−３− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １５８−１５９℃ 元素分析（Ｃ18Ｈ24Ｎ2ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．０６ ６．８６ ８．０３ 計算値 ６２．０３ ６．９４ ８．０４1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈ ｚ）、１．０７（６Ｈ，ｓ）、１．３０−１．４０（１Ｈ，ｍ）、１．５８−１ ．６８（１Ｈ，ｍ）、１．８３−１．９３（１Ｈ，ｍ）、２．４３（２Ｈ，ｓ） 、２．８４（２Ｈ，ｓ）、２．９０−２．９８（１Ｈ，ｍ）、３．０７−３．１ ２（１Ｈ，ｍ）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３４９（Ｍ＋１） 実施例６０ ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（２，２，２−トリフ ルオロエチル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン ｍｐ １４１−１４２℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ15Ｆ3Ｎ2ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５０．０２ ３．９８ ７．８４ 計算値 ４９．９９ ４．２０ ７．７７1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０８（６Ｈ，ｓ）、２．４５（ ２Ｈ，ｓ）、２．８８（２Ｈ，ｓ）、３．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、 ６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ ） ＭＳ（ＥＳ+） ３６１（Ｍ＋１） 実施例６１ ６，６−ジメチル−３−（（１−メチルプロピル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １５１−１５２℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ22Ｎ2ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．３０ ６．６４ ８．３６ 計算値 ６１．０４ ６．６３ ８．３７1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０４−１．０９（９Ｈ，ｍ）、 １．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１． ６９−１．７８（１Ｈ，ｍ）、１．８３−１．９２（１Ｈ，ｍ）、２．４３（２ Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、３．３６（１Ｈ，６重項，Ｊ＝６．６Ｈｚ） 、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈ ｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３５（Ｍ＋１） 実施例６２ ３−（（４−クロロフェニル）チオ）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １８６−１８７℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．４６（ ２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、 ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ ）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３８９（Ｍ＋１） 実施例６３ ６，６−ジメチル−３−（（３−フルオロフェニル）チオ−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２６４−２６６℃ 元素分析（Ｃ19Ｈ17ＦＮ2ＯＳ2・０．３（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．３９ ４．３５ ７．３３ 計算値 ６０．３９ ４．６９ ７．４１1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１０（６Ｈ，ｓ）、２．４８（ ２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、 ７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ）、７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ）、７．４８ −７．５２（１Ｈ，ｍ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３７３（Ｍ＋１） 実施例６４ ３−（（４−アセチルアミノフェニル）チオ）−６，６−ジメチル−１−（ピラ ゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン ｍｐ ２３６−２３７℃ 元素分析（Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．０６ ４．８７ １０．５４ 計算値 ６１．２９ ５．１４ １０．２１1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．２１（ ３Ｈ，ｓ）、２．４６（２Ｈ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、６．３９（１Ｈ， ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５０−７．７０（５Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ４１２（Ｍ＋１） 実施例６５ ６，６−ジメチル−３−（（４−メトキシフェニル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２２７−２２９℃ 元素分析（Ｃ20Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．１３ ５．０３ ７．１８ 計算値 ６２．４７ ５．２４ ７．２９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．４６（ ２Ｈ，ｓ）、２．８２（２Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、６．３９（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６． ９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、 ７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３８５ （Ｍ＋１） 実施例６６ ６，６−ジメチル−３−（（１−メチルイミダゾル−２−イル）チオ）−１−（ ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン 1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3＋ｄ4−ＭｅＯＨ）δ １．０９（６Ｈ， ｓ）、２．４７（２Ｈ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、 ６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｓ）、７．２４（１ Ｈ，ｓ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５９（Ｍ＋１） 実施例６７ ６，６−ジメチル−３−（（チオフェン−２−イル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ． ２２６−２２８℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ16Ｎ2ＯＳ3・０．１５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５６．１６ ４．２７ ７．５５ 計算値 ５６．２２ ４．５２ ７．７１1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．４６（ ２Ｈ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、 ７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３及び３．６Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝３．６Ｈｚ）、７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３６１（Ｍ＋１） 実施例６８ ６，６−ジメチル−３−（（イミダゾル−２−イル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２４２−２４５℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ16Ｎ4ＯＳ2・０．４（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５４．９９ ４．７０ １５．５９ 計算値 ５４．６５ ４．８２ １５．９３1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3＋ｄ4−ＭｅＯＨ）δ １． ０７（６Ｈ，ｓ）、２．４５（２Ｈ，ｓ）、２．８０（２Ｈ，ｓ）、６．３７（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．２２（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５７（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３４５（Ｍ＋１） 実施例６９ ６，６−ジメチル−３−（（４−フェニルチアゾル−２−イル）チオ）−１−（ ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン ｍｐ ２２７−２２８℃ 元素分析（Ｃ22Ｈ19Ｎ3ＯＳ3） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．４４ ４．３０ ９．３２ 計算値 ６０．３９ ４．３８ ９．６０1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．００（６Ｈ，ｓ）、２．３９（ ２Ｈ，ｓ）、２．７８（２Ｈ，ｓ）、６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、 ７．１６−７．３６（３Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３３Ｈｚ）、 ７．５４（１Ｈ，ｓ）、７．８５−７．８８（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ４３８（Ｍ＋１）実施例７０ ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（１，２，４−トリア ゾル−３−イル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン ｍｐ １８２−１８４℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3＋ｄ4−ＭｅＯＨ）δ １．０８（６Ｈ， ｓ）、２．４６（２Ｈ，ｓ）、２．８２（２Ｈ，ｓ）、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝２．２Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ，ｓ ） ＭＳ（ＥＳ+） ３４６（Ｍ＋１） 実施例７１ ６，６−ジメチル−３−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル ）チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １７０−１７２℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１０（６Ｈ，ｓ）、２．４８（ ２Ｈ，ｓ）、２．８２（３Ｈ，ｓ）、２．９０（２Ｈ，ｓ）、６．４８（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３７７（Ｍ＋１） 実施例７２ ６，６−ジメチル−３−（（４−メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イル） チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン４−オン ｍｐ ２３４−２３６℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3＋ｄ4−ＭｅＯＨ）δ １．１０（６Ｈ， ｓ）、２．４８（２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、 ６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ ）、８．４７（１Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３６０（Ｍ＋１） 実施例７３ ６，６−ジメチル−３−（（５−メチルチオ−１，３，４−チアジアゾル−２− イル）チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １９２−１９４℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ， ｓ）、２．４８（２Ｈ，ｓ）、２．８２（３Ｈ，ｓ）、２．８８（２Ｈ，ｓ）、 ６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ ） ＭＳ（ＥＳ+） ４０９（Ｍ＋１） 実施例７４ ３−ベンジルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２１５−２１８℃ 元素分析（Ｃ20Ｈ20Ｎ2ＯＳ2・０．８（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．８３ ５．４７ ７．０３ 計算値 ６２．７３ ５．６９ ７．３２1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（６Ｈ，ｓ）、２．３ ７（２Ｈ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、４．３４（２Ｈ，ｓ）、６．４７−６ ．４９（１Ｈ，ｍ）、７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ）、７．３４−７．３８（ １Ｈ，ｍ）、７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ）、７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ ）、１３．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３６９（Ｍ＋１） 実施例７５ ３−シクロペンチルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２１２−２１４℃ 元素分析（Ｃ18Ｈ22Ｎ2ＯＳ2・０．４（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．３６ ６．２７ ７．７８ 計算値 ６１．１２ ６．５０ ７．９２1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（６Ｈ，ｓ）、１．６ ０−１．８０（６Ｈ，ｍ）、２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．３６（２Ｈ ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、３．６６−３．７２（１Ｈ，ｍ）、６．４９（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１３．０２（１Ｈ ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３４６（Ｍ＋１） 実施例７６ ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルプロピル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン ｍｐ １８６−１８８℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（６Ｈ，ｓ）、１．０ ５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．３７ （２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、２．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ） 、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１３ ．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３５（Ｍ＋１） 実施例７７ ６，６−ジメチル−３−ヘキシルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １３４−１３７℃ 元素分析（Ｃ19Ｈ26Ｎ2ＯＳ2・０．２５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．２７ ７．２８ ７．３５ 計算値 ６２．１７ ７．２８ ７．６３1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．８５−０．９０（３Ｈ，ｍ ）、１．００（６Ｈ，ｓ）、１．２６−１．３４（４Ｈ，ｍ）、１．４０−１． ５０（２Ｈ，ｍ）、１．６０−１．７８（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｓ）、 ２．８４（２Ｈ，ｓ）、３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、６．４８−６ ．５０（１Ｈ，ｍ）、７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ）、１３．００（１Ｈ，ｂ ｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３６３（Ｍ＋１） 実施例７８ ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １９５−１９８℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ20Ｎ2ＯＳ2・０．２（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５９．２９ ６．００ ８．３１ 計算値 ５９．３０ ６．３５ ８．６４1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（６Ｈ，ｓ）、１．４ ２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．３７ （２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、３．５０−３．５８（１Ｈ，ｍ）、６． ５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１３．０２ （１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２０ （Ｍ＋１）実施例７９ ６，６−ジメチル−３−（（フラン−２−イルメチル）チオ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン ｍｐ １９８−２００℃ 元素分析（Ｃ18Ｈ18Ｎ2Ｏ2Ｓ2・０．５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５８．９１ ４．９０ ７．３９ 計算値 ５８．８３ ４．９０ ７．６２1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（６Ｈ，ｓ）、２．３ ８（２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、４．４０（２Ｈ，ｓ）、６．４０−６ ．４５（２Ｈ，ｍ）、６．４８−６．５２（１Ｈ，ｍ）、７．６３（１Ｈ，ｓ） 、７．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１３．０２（１Ｈ，ｂｒ− ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５９（Ｍ＋１）実施例８０ ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン ｍｐ １７１−１７４℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓ2・０．５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５６．８６ ６．１２ ７．６４ 計算値 ５６．８０ ６．４５ ７．７９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９８−１．００（６Ｈ，ｍ ）、１．１４−１．１９（３Ｈ，ｍ）、１．３６−１．４０（３Ｈ，ｍ）、２． ３７（２Ｈ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、３．３０−３．４４（１Ｈ，ｍ）、 ３．９０−３．９８（１Ｈ，ｍ）、５．０３及び５．１２（１Ｈ，２×ｄ，Ｊ＝ ５．２Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１ ３．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５１（Ｍ＋１） 実施例８１ ６，６−ジメチル−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピル） チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ７０℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．００（６Ｈ，ｓ）、２．３ ７（２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１ 及び７．７Ｈｚ）、３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２及び４．３Ｈｚ）、３ ．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１及び５．９Ｈｚ）、３．４５−３．５１（３ Ｈ，ｍ）、３．７４−３．８２（１Ｈ，ｍ）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３ Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５３（Ｍ＋１） 実施例８２ ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシプロピル）チオ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン ｍｐ １７５−１７８℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ2・１．４（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５３．０３ ６．１２ ７．５７ 計算値 ５３．１３ ６．３５ ７．７５1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（３Ｈ，ｓ）、１．０ ０（３Ｈ，ｓ）、１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．３７（２Ｈ，ｓ ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、３．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．９７ （１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、６．４９（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７． ８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３７（Ｍ＋１） 実施例８３ ６，６−ジメチル−３−（（（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル）チオ）− １−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ[ｃ]チオフ ェン−４−オン ｍｐ １８０℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．００（６Ｈ，ｓ）、２．３ ８（２Ｈ，ｓ）、２．６０−２．６４（３Ｈ，ｍ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、３ ．９９（２Ｈ，ｓ）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．２０−８．２８（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５０（Ｍ＋１） 実施例８４ ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリダ−４−イル） チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １９０℃ 元素分析（Ｃ18Ｈ17Ｎ3ＯＳ2・０．７５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５８．４４ ４．６５ １０．９８ 計算値 ５８．５９ ５．０５ １１．３９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．０３（６Ｈ，ｓ）、２．４ ５（２Ｈ，ｓ）、２．９０（２Ｈ，ｓ）、６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ ）、７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） 、８．５８−８．６０（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５６（Ｍ＋１） 実施例８５ ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリミジン−２−イ ル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロ ベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２４５℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ16Ｎ4ＯＳ2・０．５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５６．６４ ４．４０ １５．０７ 計算値 ５５．８７ ４．６９ １５．３３1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．０３（６Ｈ，ｓ）、２．４ ５（２Ｈ，ｓ）、２．９１（２Ｈ，ｓ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ ）、７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８ ．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）、１３．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５７（Ｍ＋１） 実施例８６ ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（チアゾル−２−イル ）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １９５−１９８℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ15Ｎ3ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５２．８９ ３．８２ １１．３０ 計算値 ５３．１６ ４．１８ １１．６２1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．０３（６Ｈ，ｓ）、２．４ ７（２Ｈ，ｓ）、２．８７（２Ｈ，ｓ）、６．４８−６．５０（１Ｈ，ｍ）、７ ．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ）、８．０４−８．０８（２Ｈ，ｍ）、１３．０３ （１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３６２（Ｍ＋１） 実施例８７ ６，６−ジメチル−３−（プロパ−２−エニルチオ）−１−（ピラゾル−３−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １６４−１６７℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ18Ｎ2ＯＳ2・０．１（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５９．８０ ５．６７ ８．４３ 計算値 ６０．１０ ５．７３ ８．７５1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、２．４３（ ２Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、３．７１−３．７５（２Ｈ，ｍ）、５．２ ３−５．２７（１Ｈ，ｍ）、 ５．３８−５．４４（１Ｈ，ｍ）、５．９３−６．０５（１Ｈ，ｍ）、６．４８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１９（Ｍ＋１） 実施例８８ ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリダ−２−イル） チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２０７−２０９℃ 元素分析（Ｃ18Ｈ17Ｎ3ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．７５ ４．６９ １１．４９ 計算値 ６０．８２ ４．８２ １１．８２1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．４７（ ２Ｈ，ｓ）、２．８９（２Ｈ，ｓ）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、 ７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７ ．６３−７．６９（２Ｈ，ｍ）、８．６０−８．６４（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５６（Ｍ＋１）実施例８９ ６，６−ジメチル−３−エチルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １８２−１８４℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ18Ｎ2ＯＳ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５８．４１ ５．７９ ８．９５ 計算値 ５８．７９ ５．９２ ９．１４1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、 １．４８ （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．４３（２Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ） 、３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７． ６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０７ （Ｍ＋１） 実施例９０ ６，６−ジメチル−３−フェニルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２３１−２３４℃ 元素分析（Ｃ19Ｈ18Ｎ2ＯＳ2・０．６（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．３６ ５．０７ ７．４６ 計算値 ６２．４７ ５．３０ ７．６７1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．４７（ ２Ｈ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、６．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．４３− ７．４７（３Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．６９−７ ．７３（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５５（Ｍ＋１） 実施例９１ ６，６−ジメチル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノエチル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン ｍｐ ２１２−２１４℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ23Ｎ3ＯＳ2・０．１（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５８．０３ ６．４１ １１．５８ 計算値 ５８．１２ ６．６６ １１．９６1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、２．３２（ ６Ｈ，ｓ）、２．４２（２Ｈ，ｓ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６ＨＺ）、 ２．８５（２Ｈ，ｓ）、３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５ＨＺ）、６．４７（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５０（Ｍ＋１） 実施例９２ ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １８２−１８５℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ2Ｓ2・０．４（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５４．７４ ５．７４ ８．２２ 計算値 ５４．６５ ５．７５ ８．５０1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １．００（６Ｈ，ｓ）、２．３７（ ２Ｈ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、 ３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ）、 ５．１４（１Ｈ，ｂｒ ｍ）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）、７．８ ４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１３．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２３（Ｍ＋１） 実施例９３ ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシプロピル）チオ］−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン ｍｐ １７２−１７５℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５６．９６ ５．８８ ８．３４ 計算値 ５７．１１ ５．９９ ８．３３1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．００（６Ｈ，ｓ）、１．８ ３−１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｓ）、２．８４（２Ｈ，ｓ）、３ ．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．５１−３．５６（２Ｈ，ｍ）、４． ６６（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、６．４９（ＩＨ，ｂｒ ｓ）、７．８４（ ＩＨ，ｂｒ ｓ）、１３．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３７（Ｍ＋１） 実施例９４ ６，６−ジメチル−３−［（２−メトキシエチル）チオ］−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １５９−１６２℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓ2・０．２（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５６．５４ ５．８０ ８．４４ 計算値 ５６．５１ ６．０５ ８．２４1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、２．４３（ ２Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｓ）、３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、 ３．４１（３Ｈ，ｓ）、３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．４９（２ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３３７（Ｍ＋１） 実施例９５ ６，６−ジメチル−１−（イソオキサゾル−５−イル）−３−メチルチオ−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−１−（３−ヒドロキシ−１−オキソプロパ−２ −エニル）−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン ＴＨＦ（７ｍｌ）中に水素化ナトリウム（油中６０％分散液１４９ｍｇ，３． ７ｍｍｏｌ）を含む懸濁液に、窒素下０℃でギ酸エチル（０．７５ｍｌ，９．３ ｍｍｏｌ）を添加した。添加後、ＴＨＦ（７ｍｌ）中に１−アセチル−６，６− ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン（０．５ｇ，１．９ｍｍｏｌ）を含む溶液を添加した。混合物を 室温で一晩撹拌した。次いで、混合物にメタノール（０．５ｍｌ）及び水（０． ５ｍｌ）を添加し、溶媒を真空下で除去した。残渣を水に溶解し、１Ｍ−ＨＣｌ を用いて酸性とした。生じた固体を濾過により集め、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）と 水（３０ｍｌ）に分配した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ た。残渣をエーテルと摩砕すると、標記化合物（０．４４ｇ，８０％）が黄色固 体として単離された。1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ， ｓ）、２．４３（２Ｈ，ｓ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、３．０８（２Ｈ，ｓ）、 ５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ ）、１４．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９７（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−ｌ−（イソオキサゾル−５−イル）−３−メチ ルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン エタノール（１４ｍｌ）及び水（１．６ｍｌ）中に６，６−ジメチル−１−（ ３−ヒドロキシ−１−オキソプロパ−２−エニル）−３−メチルチオ−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン（２００ｍｇ，０．６ ８ｍｍｏｌ）を含む溶液を８０℃に加熱後、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５２ｍ ｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４時間還流加熱し、次いで溶媒を 真空下で除去し、残渣をヘキサン／エーテルと摩砕した。イソオキサゾール（５ ０ｍｇ，２０％）が無色固体として単離された。 ｍｐ １４３−１４５℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０９（６Ｈ，ｓ）、２．４５（ ２Ｈ，ｓ）、２．６４（３Ｈ，ｓ）、２．９ ０（２Ｈ，ｓ）、６．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２９（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９４ （Ｍ＋１） 実施例９６ ７，７−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：１−シアノ−７，７−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ４，４−ジメチルシクロヘキサン−１，３−ジオンを用い、実施例３７のステ ップ１と同様にして、標記化合物（０．２ｇ，５％）が無色固体として単離され た。1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．５５（６Ｈ，ｓ）、１．９５（ ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．６０（３Ｈ，ｓ）、２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６．４Ｈｚ）ステップ２：７ ７−ジメチル−３−メチルチオ−４−オキソ−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−１−チオカルボキサミド １−シアノ−７，７−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例６のステップ２と同様に して、標記化合物（１７０ｍｇ，６１％）が黄色固体として単離された。1 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．５６（６Ｈ，ｓ）、１．８９（ ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．５６（３Ｈ，ｓ）、２．６１ （２Ｈ，ｔ， Ｊ＝６．８ＨＺ）、６．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２８６（Ｍ＋１）ステップ３：７，７−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ７，７−ジメチル−３−メチルチオ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−１−チオカルボキサミドを用い、実施例６のステ ップ３と同様にして、標記化合物（９０ｍｇ，５０％）が無色固体として単離さ れた。 ｍｐ １８８−１９０℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ15ＮＯＳ3・０．５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５２．５６ ４．８５ ４．２８ 計算値 ５２．８０ ５．０６ ４．４０1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．３８（６Ｈ，ｓ）、１．８９（ ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．５８（３Ｈ，ｓ）、２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６．５ＨＺ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝３．４Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１０（Ｍ＋１） 以下の方法を使用して、実施例９７〜１０５の化合物を製造した。 ブタノール（１ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メタンスルフィニル−１− （ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を含む懸濁液に、適切なアミン（ ３．２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で２４時間加熱した。次いで 、混合物をＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ（１：１）で希釈し、（ＭｅＯＨで予備洗浄後、Ｈ2 Ｏで洗浄した）Ｃ−１８ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔカートリッジに注いだ。カートリ ッジをＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ（１０ｍｌ）（１：１→１：０）で溶離し、生成物分画 を蒸 発させた。残渣をＥｔ2Ｏと摩砕すると、所望のアミノ化合物が固体として得ら れた。 実施例９７ ３−（ベンジルアミノ）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２０４−２０６℃ 元素分析（Ｃ20Ｈ21Ｎ4ＯＳ・０．２５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６７．７４ ５．９２ １１．４５ 計算値 ６７．４８ ６．０９ １１．８０1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（６Ｈ，ｓ）、２．２ ６（２Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｓ）、４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ ）、６．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．２４−７．４０（５Ｈ，ｍ）、７．７４ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）、９．０８−９．１４（１Ｈ，ｂｒ ｍ）、１２．７３（１ Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５２（Ｍ＋１） 実施例９８ ６，６−ジメチル−３−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−１−（ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン ｍｐ ２０４−２０６℃ 元素分析（Ｃ18Ｈ19Ｎ2Ｏ2Ｓ・０．３５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．５４ ５．３６ １１．６９ 計算値 ６２．１７ ５．７１ １２．０８1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９８（６Ｈ，ｓ）、２．２ ５（２Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｓ）、４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ ）、６．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．４０−６．４５（２Ｈ，ｍ）、７．６３ （１Ｈ，ｓ）、７．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．９０−８．９５（１Ｈ，ｂｒ ｍ）、１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３４２（Ｍ＋１）実施例９９ ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルプロピル）アミノ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２０８−２１０℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ23Ｎ3ＯＳ・０．２（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６３．７８ ７．２１ １２．８５ 計算値 ６３．６０ ７．３５ １３．０９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６． ７Ｈｚ）、０．９９（６Ｈ，ｓ）、１．９２−２．０２（１Ｈ，ｍ）、２．２４ （２Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｓ）、３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ） 、６．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．７２−８． ７８（１Ｈ，ｂｒ ｍ）、１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１８（Ｍ＋１） 実施例１００ ６，６−ジメチル−３−（プロピルアミノ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １７１−１７３℃1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７． ４ＨＺ）、０．９９（６Ｈ，ｓ）、１．６０ −１．７０（２Ｈ，ｍ）、２．２４（２Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｓ）、３． １９−３．２６（２Ｈ，ｍ）、６．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７６（１Ｈ， ｂｒ ｓ）、８．６４−８．７０（１Ｈ，ｂｒ ｍ）、１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０４（Ｍ＋１） 実施例１０１ ６，６−ジメチル−３−（（３−イミダゾル−１−イルプロピル）アミノ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン ｍｐ ８５℃ 元素分析（Ｃ19Ｈ23Ｎ5ＯＳ・０．７（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５９．４９ ６．５３ １８．４５ 計算値 ５９．７２ ６．４４ １８．３３1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（６Ｈ，ｓ）、２．０ ６−２．１６（２Ｈ，ｍ）、２．２４（２Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｓ）、３ ．１８−３．２６（２Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６． ３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．９０（１Ｈ，ｓ）、７．２０（１Ｈ，ｓ）、７． ６４（１Ｈ，ｓ）、７．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．６２−８．６８（１Ｈ， ｂｒ ｍ）、１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３７０（Ｍ＋１） 実施例１０２ ６，６−ジメチル−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒド口ベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ １７１−１７３℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ21Ｎ3ＯＳ・０．４（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５９．１９ ６．６０ １２．４９ 計算値 ５８．８４ ６．７３ １２．８６1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（６Ｈ，ｓ）、２．２ ４（２Ｈ，ｍ）、２．６９（２Ｈ，ｓ）、３．３０（３Ｈ，ｍ）、３．３８−３ ．４４（２Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ ，ｂｒ ｓ）、７．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．６４−８．６８（１Ｈ，ｂｒ ｍ）、１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２０（Ｍ＋１）実施例１０３ ３−シクロプロピルアミノ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２３２−２３５℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ19Ｎ3ＯＳ・０．４５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．３５ ６．２４ １３．２０ 計算値 ６２．０９ ６．４８ １３．５８1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．６８−０．７２（２Ｈ，ｍ ）、０．７８−０．８４（２Ｈ，ｍ）、０．９８（６Ｈ，ｓ）、２．２３（２Ｈ ，ｓ）、２．６４−２．７２（３Ｈ，ｍ）、６．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７． ７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１２．７７（１Ｈ，ｂ ｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０２（Ｍ＋１） 実施例１０４ ６，６−ジメチル−３−（（ピリダ−２−イル）メチルアミノ）−１−（ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ｍｐ ２１０−２１３℃ 元素分析（Ｃ19Ｈ20Ｎ4ＯＳ・０．５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．９８ ５．４９ １５．４５ 計算値 ６３．１３ ５．８６ １５．５０1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ １．００（６Ｈ，ｓ）、２．２ ７（２Ｈ，ｓ）、２．７０（２Ｈ，ｓ）、４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ ）、６．３５（１Ｈ，ｓ）、７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ）、７．３９−７． ４２（１Ｈ，ｍ）、７．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７８−７．８３（１Ｈ， ｍ）、８．５６−８．６０（１Ｈ，ｍ）、９．２６−９．３２（１Ｈ，ｂｒ ｍ ）、１２．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３５３（Ｍ＋１） 実施例１０５ ６，６−ジメチル−３−（［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル ］アミノ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベン ゾ［ｃ］チオフェン−４−オンオン ｍｐ １６０−１６３℃ 元素分析（Ｃ21Ｈ24Ｎ5ＯＳ・０．２５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．２９ ８．１４ １７．２６ 計算値 ６２．１１ ７．８２ １７．２５1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９８（６Ｈ，ｓ）、１．７ ４−１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．１５（３Ｈ，ｓ）、２．２３（２Ｈ，ｓ）、２ ．２８−２．４０（１０Ｈ，ｍ）、２．６８（２Ｈ，ｓ）、３．２６−３．３２ （２Ｈ，ｍ）、６．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８ ．７０−８．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ４０２（Ｍ＋１） 実施例１０６ ６，６−ジメチル−３−メチルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン メチルアミンを用い、実施例５０と同様にして、標記化合物（９２ｍｇ，８９ ％）がオレンジ色固体として単離された。 ｍｐ ２４０−２４３℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ17Ｎ3ＯＳ・０．３（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５９．８８ ６．２２ １４．６７ 計算値 ５９．８９ ６．３２ １４．９７1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、２．３２（ ２Ｈ，ｓ）、２．７２（２Ｈ，ｓ）、３．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、 ６．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．５ ８（１Ｈ，ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２７６（Ｍ＋１） 実施例１０７ ６，６−ジメチル−３−イソプロピルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン イソプロピルアミンを用い、実施例５０と同様にして、標記化合物（５７ｍｇ ，５８％）がオレンジ色固体として単離された。 ｍｐ ２１５−２１８℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ21Ｎ3ＯＳ） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６３．０９ ６．６７ １３．６５ 計算値 ６３．３４ ６．９８ １３．８５1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、１．３５（ ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３２（２Ｈ，ｓ）、２．７１（２Ｈ，ｓ）、 ３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ）、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７ ．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．６４−８．７０（１Ｈ，ｂｒ ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） １０４（Ｍ＋１） 実施例１０８ ６，６−ジメチル−３−エチルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン エチルアミンを用い、実施例５０と同様にして、標記化合物（６６ｍｇ，７０ ％）が淡黄色固体として単離された。 ｍｐ ２３７−２４０℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ19Ｎ3ＯＳ・０．３（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．１６ ６．４６ １４．０２ 計算値 ６１．１１ ６．７０ １４．２５1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、１．３６（ ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．３２（２Ｈ，ｓ）、２．７２（２Ｈ，ｓ）、 ３．３０−３．３８（２Ｈ，ｍ）、６．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．５９（１ Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．５８−８．６６（１Ｈ，ｂｒ ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９０（Ｍ＋１） 実施例１０９ ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン エタノールアミンを用い、実施例５０と同様にして、標記化合物（５７ｍｇ， ５８％）が淡黄色固体として単離された。 ｍｐ ２２７−２３０℃ 元素分析（Ｃ15Ｈ19Ｎ3ＯＳ・０．２５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５８．１８ ６．２０ １３．２４ 計算値 ５８．１４ ６．３４ １３．５６1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ ０．９９（６Ｈ，ｓ）、２．２ ４（２Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｓ）、３．２８−３．３４（２Ｈ，ｍ）、３ ．６０−３．６５（２Ｈ，ｍ）、６，３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７． ７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．６６−８．７６（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０６（Ｍ＋１） 実施例１１０ ３−シクロブチルアミノ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン シクロブチルアミンを用い、実施例５０と同様にして、標記化合物（５７ｍｇ ，５６％）が淡黄色固体として単離された。 ｍｐ ２０７−２０９℃ 元素分析（Ｃ17Ｈ21Ｎ3ＯＳ・０．４５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６２．９０ ３．４２ １２．７０ 計算値 ６３．１１ ６．８２ １２．９９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０５（６Ｈ，ｓ）、１．７６− １．９６（２Ｈ，ｍ）、２．０２−２．２６ （２Ｈ，ｍ）、２．３２（２Ｈ，ｓ）、２．４４−２．５４（２Ｈ，ｍ），２． ７１（２Ｈ，ｓ）、３．８６−２．９６（１Ｈ，ｍ）、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝２．３Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１６（Ｍ＋１） 実施例１１１ ３−（アセチジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン アゼチジンを用い、実施例５０と同様にして、標記化合物（６２ｍｇ，６３％ ）が黄色固体として単離された。 ｍｐ ２６３−２６５℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ19Ｎ3ＯＳ・０．１５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６３．４７ ６．３５ １３．４２ 計算値 ６３．１９ ６．４０ １３．８２1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０４（６Ｈ，ｓ）、２．３１（ ２Ｈ，ｓ）、２．３６−２．４５（２Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、 ４．１６−４．３２（４Ｈ，ｍ）、 ６．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０２（Ｍ＋１） 実施例１１２ ６，６−ジメチル−３−イソプロポキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン イソプロパノール中のナトリウムイソプロポキシド及び６，６−ジメチル−３ −メタンスルホニル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オンを用い、実施例２４と同様にして、標記 化合物（４０ｍｇ，４３％）が黄色固体として単離された。 ｍｐ １９６−１９８℃ 元素分析（Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ・０．４（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．６４ ６．４４ ８．８１ 計算値 ６１．６７ ６．７３ ８．９９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０６（６Ｈ，ｓ）、１．５１（ ６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、２．３６（２ Ｈ，ｓ）、２．８０（２Ｈ，ｓ）、４．５４−４．６２（１Ｈ，ｍ）、６．４５ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０５（Ｍ＋１） 実施例１１３ ３−メチルチオ−１−（ピリダ−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン １−ブロモ−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チ オフェン−４−オン及び３−ピリジルボロン酸を用い、実施例３３と同様にして 、標記化合物（６２ｍｇ，６２％）が淡黄色固体として得られた。 ｍｐ １３０−１３２℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ13ＮＯＳ2） Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６１．２６ ４．４９ ４．８５ 計算値 ６１．０６ ４．７６ ５．０９1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ）、 ２．５６−２．６２（２Ｈ，ｍ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、２．８８−２．９４ （２Ｈ，ｍ）、７．３６− ７．４０（１Ｈ，ｍ）、７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ）、８．５４−８．７６ （２Ｈ，ｂｒ ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ２７６ （Ｍ＋１） 実施例１１４ ３−メチルチオ−１−（ピリタ−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン １−ブロモ−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チ オフェン−４−オン及び４−ピリジルボロン酸を用い、実施例３３と同様にして 、標記化合物（２４ｍｇ，２４％）が黄色固体として単離された。 ｍｐ １１２−１１４℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ13ＮＯＳ2・０．１５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ６０．０８ ４．３５ ５．１６ 計算値 ６０．４７ ４．８２ ５．０４ ＭＳ（ＥＳ+） ２７６（Ｍ＋１） 実施例１１５ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−メチル−１，３，４−オキサジ アゾル−５−イル）−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−カルホン酸ヒドラシド ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−カルボン酸メチルエ ステル（０．５ｇ，１．８ｍｍｏｌ）を含む懸濁液に、ヒドラジン一水和物（０ ．５１ｍ１，１０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５時間還流加熱した 。溶媒を除去し、残渣をエーテルと摩砕すると、標記化合物（０．４０ｇ，８０ ％）が明黄色固体として得られた。 ｍｐ ２２５−２２８℃ 元素分析（Ｃ12Ｈ16Ｎ2Ｏ2Ｓ2・０．７５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ４８．２６ ５．７１ ９．３４ 計算値 ４８．３８ ５．９２ ９．４０1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、２．４２（ ２Ｈ，ｓ）、２．６１（３Ｈ，ｓ）、２．９６（２Ｈ，ｓ）、６．８９（１Ｈ， ｂｒ ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ２８５（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフエン−４−オン−１−カルボン酸Ｎ’−アセチルヒドラジ ド 無水ＤＣＭ（４ｍｌ）中にヒドラジド（０．１ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を含む 懸濁液に、無水酢酸（１ｍｌ）を添加した。この混合物を室温で３０分間撹拌し た。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエン（２×１０ｍｌ）と共沸させた。残渣をシ リカゲルクロマトグラフィーにかけ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１９：１）で溶離する と、標記化合物（９０ｍｇ，７８％）が淡黄色固体として得られた。 ｍｐ １３３−１３５℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ3Ｓ2） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５１．２０ ５．３７ ８．３４ 計算値 ５１．５１ ５．５６ ８．５８1 ＨＮＭＲ（６Ｈ，ｓ）、２．１４（３Ｈ，ｓ）、２．４１（２Ｈ，ｓ）、２． ６０（３Ｈ，ｓ）、２．９９（２Ｈ，ｓ）、８．４４−８．５２（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３２７（Ｍ＋１）ステップ３：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−メチル−１，３， ４−オキサジアゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］ チオフェン−４−オン 乾燥トルエン（５ｍｌ）中にヒドラジド（６２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を含む 懸濁液に、チオニルクロリド（１９μｌ，０．２６ｍｍｏ１）及びトリエチルア ミン（４４μｌ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を９０℃で１時間 加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルタロマトグラフィーにかけ、Ｅｔ ＯＡＣ：ＤＣＭ（１：９）で溶離した。所望生成物を含む分画を合わせ、蒸発さ せ、残渣をエーテルと摩砕した。標記化合物（３９ｍｇ，６４％）が淡黄色固体 として単離された。 ｍｐ １８６−１８８℃ 元素分析（Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ2Ｓ2・０．１（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５３．９６ ４．７６ ８．９５ 計算値 ５４．２０ ５．２６ ９．０３1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１０（６Ｈ，ｓ）、２．４５（ ２Ｈ，ｓ）、２．６１（３Ｈ，ｓ）、２．６ ５（３Ｈ，ｓ）、３．０７（２Ｈ，ｓ） ＭＳ（ＥＳ+） ３０９（Ｍ＋１） 実施例１１６ ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ステップ１：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−カルボン酸Ｎ’−ホルミルヒドラジ ド ギ酸（９８％，２ｍｌ）中に６，６−ジメチル−３−メチルチオ−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン−１−カルボン酸ヒドラ ジド（０．１ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を含む溶液を２時間還流加熱した。溶媒を 蒸発させ、残渣をトルエン（２×１０ｍｌ）と共沸させた。残渣をシリカゲルク ロマトクラフィーにかけ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１９：１→９：１）で溶離した。 所望生成物を含む分画を合わせ、蒸発させ、残渣をエーテルと摩砕した。標記化 合物（９０ｍｇ，８２％）が黄色固体として単離された。 ｍｐ ８７−９０℃ 元素分析（Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｏ3Ｓ2・０．４（Ｈ2Ｏ）・０．１５（Ｅｔ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ４９．３３ ５．２６ ８．３７ 計算値 ４９．３９ ５．５８ ８．４７1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．０７（６Ｈ，ｓ）、２．４２（ ２Ｈ，ｓ）、２．６０（３Ｈ，ｓ）、３．００（２Ｈ，ｓ）、８．２３（１Ｈ， ｓ）、８．４４−８．５０（１Ｈ，ｍ）、８．５４−８．６０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳ+） ３１３（Ｍ＋１）ステップ２：６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（１，３，４−オキサジ アゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン 実施例１１５のステップ３と同様にして、標記化合物（２７ｍｇ，４１％）が 黄色固体として得られた。 ｍｐ １８５−１８９℃ 元素分析（Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｏ2Ｓ2・０．５（Ｈ2Ｏ）） Ｃ Ｈ Ｎ（％） 実験値 ５１．８６ ４．６５ ８．８４ 計算値 ５１．４６ ４．９８ ９．２３1 ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ １．１１（６Ｈ，ｓ）、２．４６（ ２Ｈ，ｓ）２．６６（３Ｈ，ｓ）、３．１１（２Ｈ，ｓ）、８．４１（１Ｈ，ｓ ） ＭＳ（ＥＳ+） ２９５（Ｍ＋１） 下記する式（Ｉ）（式中、ｑは１であり、Ｒ2及びＲ3は６，６−ジメチルであ る）の化合物も本発明の一部をなし、本明細書に記載の方法により製造され得る 。これらの化合物はすべて、上記試験方法で測定して１００ｎＭ未満のＫi値を 有する。
【手続補正書】特許法第１８４条の４第４項 【提出日】平成１０年４月６日（１９９８．４．６） 【補正内容】 請求の範囲 １．式（Ｉ）： ［式中、 Ａは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアル キル、アリールＣ1-6アルキル、アリール、Ｓ（Ｏ）pＲ1、ＯＲ1またはＮＲ1Ｒ1 4 であり、 Ｂは、任意にＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）rＲ4、 ＣＯＲ5及びアリールもしくはアリールＣ1-6アルキル（ここで、アリール環は任 意にハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜 ３個の置換基で置換されていてもよい）から独立して選択される１個以上の置換 基で置換された、Ｎ以外のヘテロ原子は１個しか含まない条件でＯ、及びＳから 選択される１〜４個のヘテロ原子を含み且つ１〜２個の不飽和を有する５員環ま たは１〜４個の窒素原子を含有する６員芳香族環であり、 Ｒ1は、水素；それぞれが任意にアミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6ア ルキル）アミノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル、１〜３個 のヒドロキシ基、１〜３個のハロゲン原子、または窒素原子を含有し且つ任意に 酸素原子もしくは別の窒素原子を含有する４〜６損飽和ヘテロ環（当該ヘテロ環 は、前記別の窒素原子上でＣ1-4アルキルで置換されていてもよい）で置換され た、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル またはＣ3-6シクロアルケニル；任意にアリール環がハロゲン、ニトロ、シアノ 、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシまたはＣ1-6アルコキシで置換さ れた、アリール、アリールＣ1-6アルキル、アリールＣ2-6アルケニルまたはアリ ールＣ2-6アルキニル；または任意にハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキ ルチオ、アリール、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ2-6アルキニルで 置換された、Ｎ以外のヘテロ原子は１個しか含まない条件でＯ、Ｎ及びＳから選 択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員芳香族環または１〜４個の窒素原子を 含有する６員芳香族環であり、 Ｒ2及びＲ3は独立して、水素またはＣ1-6アルキルであるか、 またはＲ2とＲ3は結合している炭素原子と一緒になってＣ3-8シクロアルキル基 を形成し、 Ｒ4は、水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニル、アリール またはＣＨ2（ＣＯ）mＮＲ8Ｒ9であり、 Ｒ5は、ＮＲ6Ｎ7、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシであり、 Ｒ6は、独立してＲ4の定義と同義であり、 Ｒ7は、任意にハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されたアリールであり、 Ｒ8は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル 、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル；アリールＣ1-6アルキル、アリールＣ2-6 アルケニルもしくはアリールＣ2-6アルキニル（ここで、アリール環は任意にハ ロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい）；チオフェンまたはピリ ジンであり、 Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または任意にハ ロゲン、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜３個の 置換基で置換されたフェニルであり、 Ｒ14は、水素またはＣ1-6アルキルであり、 ｍは、０または１であり、 ｐは、０、１または２であり、 ｑは、１または２であり、 ｒは、０、１または２である］ の化合物またはその医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る賦形剤を 含む医薬組成物。 ２． Ａは、ＳＲ1であり、 Ｂは、任意にＣ1-6アルキル、ハロゲン、ＳＲ4、ＣＯＲ5、又はベンジル（該 ベンジルは、任意にハロゲン、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜２ 個の置換基で置換されていてもよい）で置換された、Ｎ以外のヘテロ原子は１個 しか含まない条件でＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む窒 素含有５員芳香族環または１〜４個の窒素原子を含有する窒素含有６員芳香族環 であり、 Ｒ1は、それぞれが任意にジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1 -4 アルキルアミノカルボニル、１〜２個のヒドロキシ基または３個のフッ素原子 で置換された、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルケニルまたはＣ3-6シクロアルキル； 任意にフ ェニル環が塩素、フッ素、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルカルボニルアミ ノで置換された、フェニルまたはフェニルＣ1-4アルキル；またはそれぞれが未 置換であるかまたはＣ1-4アルキル、フェニル、フッ素またはＣ1-4アルキルチオ で置換された、ピリジン、チオフェン、フラン、ピリミジン、チアゾール、イミ ダゾール、トリアゾールまたはチアジアゾールであり、 Ｒ2及びＲ3は独立して、水素及びメチルから選択され、 Ｒ4は、水素、メチルまたはＣＨ2ＣＯＮＲ8Ｒ9であり、 Ｒ5は、メチル、メトキシ、エトキシまたはＮＲ6Ｎ7であり、 Ｒ6は、水素またはＣ1-4アルキルであり、 Ｒ7は、未置換であるかまたはハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されたフ ェニルであり、 Ｒ8は、水素またはＣ1-6アルキルであり、 Ｒ9は、Ｃ1-6アルキルであるか、または任意にハロゲン及びニトロから選択さ れる１〜２個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、 Ｒ14は、水素またはＣ1-4アルキルであり、 ｐは、０であり、 ｑは、１である 請求の範囲第１項に記載の組成物。 ３． 式（Ｉ）の化合物が、 ６，６−ジメチル−１−（２−メチルテトラゾル−５−イル）−３−メチルチオ −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メタンスルフィニル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−エチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−プロピルテトラゾル−５−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（１−メタンスルホニルピラゾル−３−イル）−３−メ チルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−イル）−１ −（チアゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−プロピル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−フェニル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロヘキシル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロブチル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（ブタ−３−エニル）−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］ チオフェン−４−オン、 ３−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−チオ ン、 ３−メチルチオ−１−（ピリダ−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［ ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メタンスルホニル−１−（ピラゾル−３−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 １−（チアゾル−２−イル）−３，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−ベンジル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（（１−フェニルスルホニル）ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（２−メチルテトラゾル−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 １−（１−アセチルピラゾル−３−イル）−６，６−ジメチル−３−メタンスル フィニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−［（１，１−ジメチルエチル）チオ］−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ６，６−ジメチル−３−メトキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（４−メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−１−（（４−エトキシカルボニル）チアゾル−２−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−１−（（４−トリフルオロメチル）チアゾル−２−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−ジメチルアミノ−１−（（４−エトキシカルボニル）チ アゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン、 １−（（４−アセチル）チアゾル−２−イル）−６，６−ジメチル−３−メチル チオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（（４−メチル）チアゾル−２−イル）−３−メチルチ オ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラゾル−４−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピロル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピリダ−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシエチル）チオ）−１−（ピリダ−２ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４−オキソ−５，６，７，８− テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］チオフェン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジ アゾル−５−イル）−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オ キサジアゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（４−ベンジル−１，２，４−トリアゾル−３−イル） −３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（１−メチル−１，２，４−トリアゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（オキサゾリジン−２−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（オキサゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラジン−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピリミジン−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（イミダゾリン−２−イル）−３−メチルチオ−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−６，６−スピロシクロヘキシル−１−（チアゾル−２−イル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）チアゾル−２− イル）−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−５−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（ピラゾル−３−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロブトキシ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−［（３−エトキシカルボニル）イソオキサゾル−５−イ ル）］−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−フェノキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−ペンチルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−ブチルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−［（３−クロロプロピル）チオ］−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−フェニルエチル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−プロピルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルブチル）チオ）−１−（ピラゾル−３− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（２，２，２−トリフ ルオロエチル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（１−メチルプロピル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロべンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（（４−クロロフェニル）チオ）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（３−フルオロフェニル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ３−（（４−アセチルアミノフェニル）チオ）−６，６−ジメ チル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（４−メトキシフェニル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（（１−メチルイミダゾル−２−イル）チオ）−１−（ ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（チオフェン−２−イル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（（イミダゾル−２−イル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（（４−フェニルチアゾル−２−イル）チオ）−１−（ ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（１，２，４−トリア ゾル−３−イル）チオ）−４，５，６，７−テ トラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル ）チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（４−メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イル） チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（５−メチルチオ−１，３，４−チアジアゾル−２− イル）チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−ベンジルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロペンチルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルプロピル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−ヘキシルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（（フラン−２−イルメチル）チオ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン； ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）チオ）−１−（ピ ラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン； ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシプロピル）チオ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン； ６，６−ジメチル−３−（（（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル）チオ）− １−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン； ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリダ−４−イル） チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリミジン−２−イ ル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ； ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（チアゾル−２−イル ）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（プロパ−２−エニルチオ）−１−（ピラゾル−３−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリダ−２−イル） チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベン［ｃ］チオフェン４−オン、 ６，６−ジメチル−３−エチルチオ−１−（ピラゾル−３−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−フェニルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノエチル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシプロピル）チオ］−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−メトキシエチル）チオ］−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（イソオキサゾル−５−イル）−３−メチルチオ−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン、 ７，７−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（ベンジルアミノ）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−１−（ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルプロピル）アミノ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（プロピルアミノ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（３−イミダゾル−１−イルプロピル）アミノ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メトキシエチル）アミノ)−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ３−シクロプロピルアミノ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（ピリダ−２−イル）メチルアミノ）−１−（ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−（［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル ］アミノ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベン ゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−エチルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ３−シクロブチルアミノ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（アゼチジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロポキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（ピリダ−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（ピリダ−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−メチル−１，３，４−オキサジ アゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン、または ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 またはそれらの医薬的に許容され得る塩である請求の範囲第１項に記載の組成物 。 ４． 式（Ｉ）の化合物が、ｑは１であり、Ｒ2及びＲ3は６，６−ジメチルであ り、Ａ及びＢはそれぞれ以下の組み合わせから選択される化合物またはその医薬的に許容され得る塩である請求の範囲第１ 項に記載の組成物。 ５． 請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはそ の医薬的に許容され得る塩。 ６． ヒトまたは動物の体の治療方法に使用される、請求の範囲第１項〜第４項 のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容され得る塩。 ７． アルツハイマー病の治療または予防に使用される請求の範囲第６項に記載 の化合物。 ８． α５サブユニット含有ＧＡＢＡA受容体に対して選択的なリガンドの投与 が必要な症状の治療または予防のための医薬品の製造における、請求の範囲第１ 項〜第４項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容さ れ得る塩の使用。 ９． α５サブユニット含有ＧＡＢＡA受容体に関連する症状の治療または予防 方法であって、前記症状を患っているかまたは前記症状を患いやすい被検者に対 して請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または その医薬的に許容され得る塩の治療有効量を投与することを含む前記方法。 １０． 式（VI）： の化合物の製造方法であって、 (i)式（II）： （式中、Ｒ2、Ｒ3及びｑは請求の範囲第１項の定義と同義である）の化合物をＮ ａＨ、ＣＳ2、式（III）：ＨａｌＲ1（式中、Ｒ1は前記と同義であり、Ｈａｌは ハロゲン原子である）の化合物、及び式（IV）：Ｈａｌ’ＣＨ2Ｒ15（式中、Ｈ ａｌ’はハロゲン原子であり、Ｒ15はＣＮ、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルま たはＣＯ2Ｃ1-6アルキルである）の化合物と順次反応させて、式（VI）の化合物 を得ることからなる前記方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/28 Ａ６１Ｐ 25/28 Ｃ０７Ｄ 409/14 Ｃ０７Ｄ 409/14 413/04 413/04 417/04 417/04 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 チヤンバーズ，マーク・スチユアート イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イー ストウイツク・ロード、ターリングス・パ ーク（番地なし) (72)発明者 ホブズ，サラ・クリステイーン イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イー ストウイツク・ロード、ターリングス・パ ーク（番地なし) (72)発明者 マクロード，アンガス・マリイ イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イー ストウイツク・ロード、ターリングス・パ ーク（番地なし) (72)発明者 リーブ，オーステイン・ジヨン イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イー ストウイツク・ロード、ターリングス・パ ーク（番地なし)

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 式（Ｉ）： ［式中、 Ａは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアル キル、アリールＣ1-6アルキル、アリール、Ｓ（Ｏ）pＲ1、ＯＲ1またはＮＲ1Ｒ1 4 であり、 Ｂは、任意にＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）rＲ4、 ＣＯＲ5及びアリールもしくはアリールＣ1-6アルキル（ここで、アリール環は任 意にハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜 ３個の置換基で置換されていてもよい）から独立して選択される１個以上の置換 基で置換された、Ｎ以外のヘテロ原子は１個しか含まない条件でＯ、Ｎ及びＳか ら選択される１〜４個のヘテロ原子を含み且つ１〜２個の不飽和を有する５員環 または１〜４個の窒素原子を含有する６員芳香族環であり、 Ｒ1は、水素；それぞれが任意にアミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-6ア ルキル）アミノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル、１〜３個 のヒドロキシ基、１〜３個のハロゲン原子、または窒素原子を含有し且つ任意に 酸素原子もしくは別の窒素原子を含有する４〜６員飽和ヘテロ環（当該ヘテロ環 は、前記別の窒素原子はＣ1-4アルキルで置換されていてもよい）で置換された 、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキルま たはＣ3-6シクロアルケニル；任意にアリール環がハロゲン、ニトロ、シアノ、 Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシまたはＣ1-6アルコキシで置換され た、アリール、アリールＣ1-6アルキル、アリールＣ2-6アルケニルまたはアリー ルＣ2-6アルキニル；または任意にハロゲン、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル チオ、アリール、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはＣ2-6アルキニルで置 換された、Ｎ以外のヘテロ原子は１個しか含まない条件でＯ、Ｎ及びＳから選択 される１〜４個のヘテロ原子を含む５員芳香族環または１〜４個の窒素原子を含 有する６員芳香族環であり、 Ｒ2及びＲ3は独立して、水素またはＣ1-6アルキルであるか、 またはＲ2とＲ3は結合している炭素原子と一緒になってＣ3-8シクロアルキル基 を形成し、 Ｒ4は、水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニル、アリール またはＣＨ2（ＣＯ）mＮＲ8Ｒ9であり、 Ｒ5は、ＮＲ6Ｎ7、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシであり、 Ｒ6は、独立してＲ4の定義と同義であり、 Ｒ7は、任意にハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されたアリールであり、 Ｒ8は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルケニル 、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル；アリールＣ1-6アルキル、アリールＣ2-6 アルケニルもしくはアリールＣ2-6アルキニル（ここで、アリール環は任意にハ ロゲン、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい）；チオフェンまたはピリ ジンであり、 Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または任意にハ ロゲン、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜３個の 置換基で置換されたフェニルであり、 Ｒ10は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ2-6アルケニルオキシまたは Ｃ2-6アルキニルオキシであり、 Ｒ11は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ハロアル キル、Ｃ2-6ハロアルケニルまたはＣ2-6ハロアルキニルであり、 Ｒ12及びＲ13は独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6ア ルキニルまたはＣ3-8シクロアルキルであるか、またはＲ12とＲ13は結合してい る窒素原子と一緒になって、任意に環原子として酸素原子または別の窒素原子（ この別の窒素原子は未置換であってもＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニルまたはＣ2-4 アルキニルで置換されていてもよい）を含有する飽和４〜８員環を形成し、 Ｒ14は、水素またはＣ1-6アルキルであり、 Ｌは、結合または１〜６個の炭素原子を有する飽和もしくはモノ不飽和の直鎖 炭化水素鎖であり、 ｍは、０または１であり、 ｎは、１または２であり、 ｐは、０、１または２であり、 ｑは、１または２であり、 ｒは、０、１または２である］ の化合物またはその医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る賦形剤を 含む医薬組成物。 ２． Ａは、ＳＲ1であり、 Ｂは、任意にＣ1-6アルキル、ハロゲン、ＳＲ4、ＣＯＲ5、又はベンジル（該 ベンジルは、任意にハロゲン、ニトロ及びシアノから独立して選択される１〜２ 個の置換基で置換されていてもよい）で置換された、Ｎ以外のヘテロ原子は１個 しか含まない条件でＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む窒 素含有５員芳香族環または１〜４個の窒素原子を含有する窒素含有６員芳香族環 であり、 Ｒ1は、それぞれが任意にジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1 -4 アルキルアミノカルボニル、１〜２個のヒドロキシ基または３個のフッ素原子 で置換された、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルケニルまたはＣ3-6シクロアルキル； 任意にフェニル環が塩素、フッ素、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキルカルボ ニルアミノで置換された、フェニルまたはフェニルＣ1-4アルキル；またはそれ ぞれが未置換であるかまたはＣ1-4アルキル、フェニル、フッ素またはＣ1-4アル キルチオで 置換された、ピリジン、チオフェン、フラン、ピリミジン、チアゾール、イミダ ゾール、トリアゾールまたはチアジアゾールであり、 Ｒ2及びＲ3は独立して、水素及びメチルから選択され、 Ｒ4は、水素、メチルまたはＣＨ2ＣＯＮＲ8Ｒ9であり、 Ｒ5は、メチル、メトキシ、エトキシまたはＮＲ6Ｎ7であり、 Ｒ6は、水素またはＣ1-4アルキルであり、 Ｒ7は、未置換であるかまたはハロゲン、ニトロまたはシアノで置換されたフ ェニルであり、 Ｒ8は、水素またはＣ1-6アルキルであり、 Ｒ9は、Ｃ1-6アルキルであるか、または任意にハロゲン及びニトロから選択さ れる１〜２個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、 Ｒ10は、水素であり、 Ｒ11は、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4フルオロアルキルであり、 Ｒ12及びＲ13は独立して、水素、メチルまたはシクロヘキシルであるか、また はＲ12とＲ13は結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジン環、ピペラジ ン環（この環内の別の 窒素原子は任意にメチルで置換されていてもよい）またはモルホリン環を形成し 、 Ｒ14は、水素またはＣ1-4アルキルであり、 Ｌは、結合または−ＣＨ＝ＣＨ−であり、 ｐは、０であり、 ｑは、１である 請求の範囲第１項に記載の組成物。 ３． 式（Ｉ）の化合物が、 ６，６−ジメチル−１−（２−メチルテトラゾル−５−イル）−３−メチルチオ −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メタンスルフィニル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−エチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７ −テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−プロピルテトラゾル−５−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］ チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（１−メタンスルボニルピラゾル−３−イル）−３−メ チルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−イル）−１−（チアゾル−２ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−プロピル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−フェニル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロヘキシル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロブチル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（ブタ−３−エニル）−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロプロピル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（２−メチルプロパ−１−エニル）−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−チオ ン、 ３−メチルチオ−１−（ピリダ−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［ ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メタンスルボニル−１−（ピラゾル−３−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 １−（チアゾル−２−イル）−３，６，６−トリメチル−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−ベンジル−６，６−ジメチル−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（（１−フェニルスルボニル）ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（２−メチルテトラゾル−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 １−（１−アセチルピラゾル−３−イル）−６，６−ジメチル−３−メタンスル フィニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−１−（チアゾル− ２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−［（１，１−ジメチルエチル）チオ］−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ６，６−ジメチル−３−メトキシ−１−（ピラゾル−３−イル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（４−メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−１−（（４−エトキシカルボニル）チアゾル−２−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−１−（（４−トリフルオロメチル）チアゾル−２−イル）− ３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−ジメチルアミノ−１−（（４−エトキシカルボニル）チ アゾル−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン、 １−（（４−アセチル）チアゾル−２−イル）−６，６−ジメチル−３−メチル チオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（（４−メチル）チアゾル−２−イル）−３−メチルチ オ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラゾル−４−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピロル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピリダ−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシエチル）チオ）−１−（ピリダ−２ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４−オキソ−５，６，７，８− テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｃ］チオフェン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジ アゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オ キサジアゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（４−ベンジル−１，２，４−トリアゾル−３−イル） −３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（１−メチル−１，２，４−トリアゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（オキサゾリジン−２−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（オキサゾル−２−イル）−４，５，６， ７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピラジン−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（ピリミジン−５−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（イミダゾリン−２−イル）−３−メチルチオ−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−６，６−スピロシクロヘキシル−１−（チアゾル−２−イル） −４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）チアゾル−２− イル）−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−５−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１−（ピラゾル−３−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロブトキシ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−［（３−エトキシカルボニル）イソオキサゾル−５−イ ル）］−３−メチルチオ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−フェノキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−ペンチルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−ブチルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−［（３−クロロプロピル）チオ］−６，６−ジメチル−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−フェニルエチル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−プロピルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルブチル）チオ）−１−（ピラゾル−３− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（２，２，２−トリフ ルオロエチル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（１−メチルプロピル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（（４−クロロフェニル）チオ）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（３−フルオロフェニル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ３−（（４−アセチルアミノフェニル）チオ）−６，６−ジメチル−１−（ピラ ゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４ −オン、 ６，６−ジメチル−３−（（４−メトキシフェニル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（（１−メチルイミダゾル−２−イル）チオ）−１−（ ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（チオフェン−２−イル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（（イミダゾル−２−イル）チオ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（（４−フェニルチアゾル−２−イル）チオ）−１−（ ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン −４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（１，２，４−トリア ゾル−３−イル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェ ン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル ）チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（４−メチル−１，２，４−トリアゾル−３−イル） チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（５−メチルチオ−１，３，４−チアジアゾル−２− イル）チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−ベンジルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−シクロペンチルチオ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルプロピル）チオ）−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−ヘキシルチオ−１−（ピラゾル−３−ィル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−イソプロピルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（（フラン−２−イルメチル）チオ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン； ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピル） チオ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシプロピル）チオ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン； ６，６−ジメチル−３−（（（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メチル）チオ）− １−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオ フェン−４−オン； ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリダ−４−イル） チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリミジン−２−イ ル）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン ； ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（チアゾル−２−イル ）チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン； ６，６−ジメチル−３−（プロパ−２−エニルチオ）−１−（ピラゾル−３−イ ル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］ チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−３−（（ピリダ−２−イル） チオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベン［ｃ］チオフェン４−オン、 ６，６−ジメチル−３−エチルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−フェニルチオ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノエチル）チオ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシエチル）チオ］−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−［（２−ヒドロキシプロピル）チオ］−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ６，６−ジメチル−３−［（２−メトキシエチル）チオ］−１−（ピラゾル−３ −イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−１−（イソオキサゾル−５−イル）−３−メチルチオ−４， ５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ７，７−ジメチル−３−メチルチオ−１−（チアゾル−２−イル）−４，５，６ ，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（ベンジルアミノ）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−１−（ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メチルプロピル）アミノ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ６，６−ジメチル−３−（プロピルアミノ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ６，６−ジメチル−３−（（３−イミダゾル−１−イルプロピル）アミノ）−１ −（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−メトキシエチル）アミノ）−１−（ピラゾル− ３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン 、 ３−シクロプロピルアミノ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）− ４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（ピリダ−２−イル）メチルアミノ）−１−（ピラゾ ル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４− オン、 ６，６−ジメチル−３−（［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル ］アミノ）−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベン ゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルアミノ−１−（ピラゾル−３− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロピルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−エチルアミノ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５， ６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−１−（ピラゾル −３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オ ン、 ３−シクロブチルアミノ−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル）−４ ，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−（アゼチジン−１−イル）−６，６−ジメチル−１−（ピラゾル−３−イル ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−イソプロポキシ−１−（ピラゾル−３−イル）−４，５ ，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフ ェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（ピリダ−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ３−メチルチオ−１−（ピリダ−４−イル）−４，５，６，７ーテトラヒドロベ ンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（２−メチル−１，３，４−オキサジ アゾル−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン− ４−オン、または ６，６−ジメチル−３−メチルチオ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−５− イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−４−オン、 またはそれらの医薬的に許容され得る塩である請求の範囲第１項に記載の組成物 。 ４． 式（Ｉ）の化合物が、ｑは１であり、Ｒ2及びＲ3は６，６−ジメチルであ り、Ａ及びＢはそれぞれ以下の組み合わせ から選択される化合物またはその医薬的に許容され得る塩である請求の範囲第１ 項に記載の組成物。 ５． 請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはそ の医薬的に許容され得る塩。 ６． ヒトまたは動物の体の治療方法に使用される、請求の範囲第１項〜第４項 のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容され得る塩。 ７． アルツハイマー病の治療または予防に使用される請求の範囲第６項に記載 の化合物。 ８． α５サブユニット含有ＧＡＢＡA受容休に対して選択的なリガンドの投与 が必要な症状の治療または予防のための医薬品の製造における、請求の範囲第１ 項〜第４項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容さ れ得る塩の使用。 ９． α５サブユニット含有ＧＡＢＡA受容体に関連する症状の治療または予防 方法であって、前記症状を患っているかまたは前記症状を患いやすい被検者に対 して請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または その医薬的に許容され得る塩の治療有効量を投与することを含む前記方法。 １０． 式（VI）： の化合物の製造方法であって、 (i)式（II）： （式中、Ｒ2、Ｒ3及びｑは請求の範囲第１項の定義と同義である）の化合物をＮ ａＨ、ＣＳ2、式（III）：ＨａｌＲ1（式中、Ｒ1は前記と同義であり、Ｈａｌは ハロゲン原子である）の化合物、及び式（IV）：Ｈａｌ’ＣＨ2Ｒ15（式中、Ｈ ａｌ’はハロケン原子であり、Ｒ15はＣＮ、ＣＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルま たはＣＯ2Ｃ1-6アルキルである）の化合物と順次反応させて、式（VI）の化合物 を得ることからなる前記方法。
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