JP2001501963A - 置換された芳香族化合物を作製するための方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 置換された芳香族化合物を作製するための方法において、クロロ芳香族化合物と、アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステルまたは無水物とは、パラジウムと、少なくとも一つの枝分かれ脂肪族基を含む親油性脂肪族ホスフィン類または親油性脂肪族ビス（ホスフィン）との存在下でカップリングされる方法。好ましいホスフィン類としてはトリイソプロピル、トリイソブチル及びトリシクロヘキシルホスフィンが挙げられる。

Description

【発明の詳細な説明】 置換された芳香族化合物を作製するための方法 本発明は、置換された芳香族化合物を作製するための方法に関する。 置換された芳香族化合物を作るための現在利用可能な方法の多くは、ブロモ及 びヨード置換された中間体類を含むカップリング反応にやむなく依存している。 こうした中間体類は、作製が難しくかつ高価なことがある。 例えばSuzuki et alによるSynthetic Communications，11(7)，513-519(1981) における論文は、特定のアリールボロン酸類とヨードまたはブロモベンゼンとを 、Ｐｄ（０）（ＰＰｈ₃）₄とＮａ₂ＣＯ₃との存在下でカップリングすることを説 明している。５１５ページの下部と５１６ページの１６〜１７行にこの論文は、 カップリングは、クロロアレーン類とクロロベンゼン類とを用いた場合にはうま く作用しないことを教示している。 欧州特許第0 470 795 B1号では、ビフェニルカルボニトリル類の製造のための 方法を説明しており、この中では、特定のフェニルボロン酸類と、ブロモ、ヨー ドまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を有するシアノフェニル化合物 とを、指定の触媒類の存在下でカップリングさせる。 本発明者らは、クロロ芳香族化合物を使用して、それ自体比較的高価であるＰ ｄ（０）（ＰＰｈ₃）₄の必要を無くす方法を発明した。クロロ芳香族化合物は、 対応するブロモ、ヨード及びトリフルオロメタンスルホニルオキシ化合物よりも 、一般に作製が容易でありかつ安価である。 本発明によれば、クロロ芳香族化合物と、アルキル、アルケニルまたはアリー ルボロン酸、エステルまたは無水物とを、パラジウムと、 ａ）少なくとも一つの枝分かれ脂肪族基を含む親油性脂肪族ホスフィン類と、 ｂ）親油性脂肪族ビス（ホスフィン類）と、 からなる群から選択されるホスフィンとの存在下でカップリングすることを含む 、置換された芳香族化合物を作製するための方法が提供される。 クロロ芳香族化合物は、好ましくは所望により置換されたクロロベンゼン、ク ロロピリジン、クロロトリアゾール、クロロベンゾトリアゾール、クロロナフタ レン、クロロチオフェン、クロロピリミジン、クロロフランまたはクロロベンゾ フラン、より好ましくは所望により置換されたクロロベンゼン、特に所望により 置換され、ヨード、ブロモ及びトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の無いク ロロベンゼンである。特に好ましい置換されたクロロベンゼン類は、アルキルで 好ましくはＣ_{1 〜4}アルキル;アルコキシで好ましくはＣ_{1 〜4}アルコキシ；ニトロ ；フルオロ；クロロ；シアノ；カルボキシ；−ＯＣＦ₃；−ＮＲ¹Ｒ²、式中Ｒ¹と Ｒ²は各々独立にＨ、Ｃ_{1 〜4}アルキルまたは−ＣＯ−（Ｃ_{1 〜4}アルキル）；−Ｓ Ｒ¹；−ＳＯ₃Ｈ；ＯＨ；ＯＣＯＲ³、式中Ｒ³はＣ_{1 〜4}アルキルまたはアリール； ＣＯＲ¹、特にホルミル及びＣＦ₃から選択される、一つ、二つまたは三つの置換 基を有する。 クロロ芳香族化合物の例としては、クロロベンゼン、２−クロロナフタレン、 ２−シアノクロロベンゼン、４−ホルミルクロロベンゼン、２−クロロピリジン 、２−クロロピリミジン、２−クロロチオフェン、メチル２−クロロベンゾエー ト、４−クロロアニリン、１，４−ジクロロベンゼン、１−クロロ−３−ニトロ ベンゼン、４−クロロ−２−ニトロフェノール、４−クロロ−３−ニトロベンゼ ンスルホン酸、５−クロロベンゾトリアゾール及び１−クロロ−２，４−ジニト ロベンゼンが挙げられる。さらにより多くのクロロ芳香族化合物が公知であり、 本方法で使用できる。最も好ましいクロロ芳香族化合物は、２−シアノクロロベ ンゼンである。 アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステルまたは無水物は、好 ましくは式（１）を有し； 式中： Ｒ⁴はアルキル、アルケニルまたはアリールであり；及び Ｑ¹とＱ²は各々独立にＨ、アルキル、アルケニルまたはアリールであるか、ま たは、Ｑ¹とＱ²はこれらを結合させる−Ｏ−Ｂ−Ｏ−基と共に式（２）のボ ロキシン環を形成し、 式中、Ｒ⁴は上文に定義した通りである： Ｒ⁴、Ｑ¹またはＱ²がアルキルである場合、これは好ましくはＣ_{1 〜10}アルキル であり、より好ましくはＣ_{1 〜4}アルキルである。 Ｒ⁴、Ｑ¹またはＱ²がアルケニルである場合、これは好ましくはＣ_{2 〜10}アルケ ニルであり、より好ましくはＣ_{2 〜4}アルケニル、特に−ＣＨ＝ＣＨ₂または−Ｃ （ＣＨ₃）＝ＣＨ₂である。 Ｒ⁴、Ｑ¹またはＱ²がアリールである場合、これは好ましくは所望により置換 されたフェニルであり、より好ましくはフェニルまたはクロロ芳香族化合物に関 して上述のものから選択される一つ、二つまたは三つの置換基を持つフェニルで ある。 Ｒ⁴、Ｑ¹またはＱ²がヘテロアリールである場合、これは好ましくはクロロ芳 香族化合物に関して上述のものから選択される一つまたは二つの置換基により所 望により置換されたピリジニル、ナフタレニル、チオフェニル、ピリミジニルま たはフラニルである。 好ましくはＱ¹とＱ²は両方ともＨであるか、または、Ｑ¹とＱ²はこれらを結合 させる−Ｏ−Ｂ−Ｏ−基と共に、上記に示した式（２）のボロキシン環を形成す る。Ｒ⁴は好ましくは所望により置換されたフェニルであり、ここで所望による 置換基は上記に説明した通りである。 好ましいアルキル、アルケニル、及びアリールボロン酸類の例としては、ベン ゼンボロン酸、ｎ−ブタンボロン酸、チオフェン−２−ボロン酸、チオフェン− ３−ボロン酸、４−メチルベンゼンボロン酸、３−メチルチオフェン−２−ボロ ン酸、３−アミノベンゼンボロン酸一水和物、３−アミノベンゼンボロン酸半硫 酸塩（hemisulphate）、３−フルオロベンゼンボロン酸、４−フルオロベンゼン ボロン酸、２−ホルミルベンゼンボロン酸、３−ホルミルベンゼンボロン酸、４ −ホルミルベンゼンボロン酸、２−メトキシベンゼンボロン酸、３−メトキシベ ンゼンボロン酸、４−メトキシベンゼンボロン酸、４−クロロベンゼンボロン酸 、５−クロロチオフェン−２−ボロン酸、ベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸、 ４−カルボキシベンゼンボロン酸、２，４，６−トリメチルベンゼンボロン酸、 ３−ニトロベンゼンボロン酸、４−（メチルチオ）ベンゼンボロン酸、１−ナフ タレンボロン酸、２−ナフタレンボロン酸、３−クロロ−４−フルオロベンゼン ボロン酸、３−アセトアミドベンゼンボロン酸、３−トリフルオロメチルベンゼ ンボロン酸、４−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸、２，４−ジクロロベン ゼンボロン酸、３，５−ジクロロベンゼンボロン酸、４−ブロモベンゼンボロン 酸、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸、１，４−ベンゼン ジボロン酸、４，４’−ビフェニルジボロン酸、及びそのような酸類のエステル 類及び無水物類が挙げられる。 ボロン酸類は容易に脱水を受け、ボロキシン類として公知の環式三量体無水物 類を形成する。これはしばしば室温で自発的に起きるが、これは本反応には影響 を及ぼさない。なぜなら酸と無水物との両方及びこの二者の混合物は本方法にお いて作用するからである。 式（１）の化合物は公知であり、必要に応じて作製するか、または商業的な供 給元である例えばLancaster Synthesis，United Kingdomから購入できる。公知 の合成方法としては、式Ｂ（ＯＲ）₃（式中、ＲはＣ_{1 〜6}アルキル基である）の トリアルキルボロネートと、上記に説明したＲ⁴基のグリニャール試薬またはフ ェニルリチウム化合物（例えばＲ⁴ＬｉまたはＲ⁴ＭｇＸであり、式中Ｘはハロゲ ン）との反応を含む。そのような手順は、本発明者らのEP 0 470 795 B1号の３ ページ、２３〜３８行に説明されており、本明細書において参考のために引用す る。広く様々な置換基を有する式（１）のアリールボロン酸類も、親アリールボ ロン酸またはエステルの官能化により、例えば、ニトロ化、酸化及びハロゲン化 により作製できる。官能化方法は、T．Onakにより"Organoborane Chemistry"，A cademic Press，New York，1975，Page 222において説明されている。 親油性脂肪族ホスフィン類は商業的な供給元（例えば、Sigma，Aldrich、Fluk a及び他の化学通信販売会社）から得ることができ、または、一般に周知の方法 を使用して作製できる。こうしたホスフィン類はパラジウムに対する配位子とし て作用し、それによりカップリング反応のための有効な触媒を形成すると考えら れている。 少なくとも一つの枝分かれリファティック（liphatic）基を含む親油性脂肪族 ホスフィン類または脂肪族ビス（ホスフィン類）は、好ましくは５〜４０個の、 好ましくは５〜３０個の、特に６〜２５個の脂肪族炭素原子を含む。最も好まし くは、各々のリン原子は、三つの脂肪族基により置換されている。脂肪族基の枝 分かれ点は、最も一般的には、リン原子に対してαまたはβの炭素である。好ま しい親油性脂肪族ホスフィン類は式（３）または（４）を有し： 式中： 各々のＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は独立にアルキルまたはシクロアルキル基 であり、但し、式（３）のホスフィン類において、Ｒ^{5 〜7}の少なくとも一つは枝 分かれしている；及び Ｌは二価脂肪族連結基である。 Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸またはＲ⁹がアルキル基である場合、これは好ましくは直 鎖または枝分かれ鎖Ｃ_{1 〜6}アルキルであり、より好ましくは枝分かれ鎖Ｃ_{3 〜6}ア ルキルである。 Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸またはＲ⁹がシクロアルキル基である場合、これは好まし くはシクロヘキシルまたはシクロペンチルである。 Ｌは好ましくはＣ_{1 〜20}アルキレン基、より好ましくはＣ_{1 〜10}アルキレン基、 特にＣ_{2 〜8}アルキレン基、より特に−（ＣＨ₂）₂−、−（ＣＨ₂）₃−、−（ＣＨ₂ ）₄−または−（ＣＨ₂）₅−である。 式（３）のホスフィン類においては、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷で表わされる基の２つ は枝分かれしている場合が多く、３つが枝分かれしている場合が最も多い。好ま しいのは、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷で表わされる基が同一な場合であり、好ましくは、 これらは枝分かれ鎖Ｃ_{3 〜6}アルキルまたはシクロヘキシル、特にイソプロピル、 イソブチルまたはシクロヘキシルである。 式（３）の親油性脂肪族ホスフィン配位子類の例として挙げられるのは：トリ イソプロピルホスフィン、トリイソブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチル ホスフィン、トリペンチルホスフィン類、例えばトリ−イソ−、トリ−ｔｅｒｔ −及びトリシクロペンチルホスフィン、及びトリヘキシルホスフィン類、例えば トリ−イソ−、トリ−ｔｅｒｔ−及びトリシクロヘキシルホスフィン、特にトリ イソプロピルホスフィン、トリイソブチルホスフィン及びトリシクロヘキシルホ スフィンである。 式（４）の好ましいホスフィン類において、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸及びＲ⁹で表わされ る基は同一であり、特にＣ_{3 〜6}アルキルまたはシクロヘキシルであり、及びＬは Ｃ_{2 〜6}アルキレンである。 式（４）の親油性脂肪族ホスフィン配位子類の例として挙げられるのは：１， ２−ビス（ジメチルホスフィン）エタン、１，２−ビス（ジエチルホスフィン） エタン、１，２−ビス（ジプロピルホスフィン）エタン、１，２−ビス（ジイソ プロピルホスフィン）エタン、１，２−ビス（ジブチルホスフィン）エタン、１ ，２−ビス（ジシクロヘキシルホスフィン）エタン、１，３−ビス（ジシクロヘ キシルホスフィン）プロパン、１，３−ビス（ジイソプロピルホスフィン）プロ パン、１，４−ビス（ジイソプロピルホスフィン）ブタン及び２，４−ビス（ジ シクロヘキシルホスフィン）ペンタンである。 アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステルまたは無水物対クロ ロ芳香族化合物のモル比は、クロロ芳香族化合物中の芳香族クロロ基の数と実現 するのが望ましいカップリングの数とによって変化する。単一カップリングの場 合、モル比は通常１：１〜１．５：１であるが、ダブルカップリングの場合、モ ル比は通常２：１〜２．５：１である。多くの実施例において、単一カップリン グのみが望ましく、アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステルま たは無水物対クロロ芳香族化合物のモル比は、１：１〜１．３：１であり、特定 の好適な実施例においては、特にリン酸塩を塩基として用いる場合、モル比は好 ましくは１：１である。 パラジウムは、便宜なパラジウム源から得ることができ、例えばパラジウムハ ライド類、特にＰｄｌ₂、ＰｄＢｒ₂及びＰｄＩ₂、パラジウムカルボキシレート 類、特にＰｄ（ＣＨ₃ＣＯ₂）₂、Ｐｄ（ＣＦ₃ＣＯ₂）₂及びパラジウム（II）アセ チルアセトノエート、Ｐｄ（ＮＯ₃）₂、ＰｄＯ、ＰｄＳＯ₄、及びパラジウム（I I）ビス（ベンゾニトリル）ジクロリドから得るか、または、希望するなら、パ ラジウム坦持炭素から得ることができる。さらなるパラジウムの源は、当業者に は明瞭であろう。Ｐｄ（II）イオン類をこうした源から得る場合、Ｐｄ（II）は 本方法の経過中に、Ｐｄ（０）にその場で（in situ）転換されると考えられて いる。 本方法で使用されるパラジウムの量は、クロロ芳香族化合物の量を基準として 、好ましくは０．０００１〜１０モル％の範囲、より好ましくは０．００５〜５ モル％、特に０．０１〜３モル％である。 本方法で使用される親油性脂肪族ホスフィンの量は、好ましくはパラジウム： リンのモル比が１：Ｏ．０〜１：１０であるようなものであり、より好ましくは １：０．９〜１：５、特に約１：２．４である。明瞭であろうが、式（４）のホ スフィン類は、分子につき２個のリン原子を含むが、式（３）のものは、分子に つき１個のリン原子を含む。 本発明の方法は、好ましくは塩基の存在下で実行する。適切な無機塩基類とし ては、例えば、弱酸類のアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩類、好ましくはア ルカリ金属及びアルカリ土類金属炭酸水素塩類、炭酸塩類及び／またはリン酸塩 類が挙げられ、これらは水和されているかまたは無水でよいが、特にリン酸塩が 塩基として用いられる場合、好ましくは水和されている。適切な無機塩基類の具 体的な例としては、ＣｓＦ、Ｋ₂ＣＯ₃、ＫＨＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、ＫＯＨ、Ｎａ ＯＨ、Ｎａ₃ＰＯ₄及びＫ₃ＰＯ₄が挙げられる。炭酸ナトリウム、Ｎａ₃ＰＯ₄及び Ｋ₃ＰＯ₄は特に好ましい。適切な有機塩基類としては、アミン類、特にトリエチ ルアミン及びトリブチルアミン、及びカルボキシレート類、例えば酢酸ま たはプロピオン酸ナトリウムまたはカリウムが挙げられる。 クロロ芳香族化合物対無機塩基の比は、好ましくは、０．３〜２、より好まし くは０．４〜１．３当量の無機塩基を１モルのクロロ芳香族化合物につき用いる ように選択される。しかしながら、クロロ芳香族化合物がさらにハロゲン原子を 含む場合、好ましい無機塩基の量は前に述べたものの２倍である。 本方法は好ましくは溶媒中で実行する。好ましい溶媒類は有機溶媒類、特に炭 化水素類（例えばトルエンまたはキシレン）、エーテル類（例えば、テトラヒド ロフラン及びジグリム）、アルコール類、例えばＣ４〜８脂肪族アルコール類、 特にペンタノール及びヘキサノール及びこれらの異性体、シクロヘキサノール、 極性非プロトン溶媒類（例えば、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド 、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはジメチルスルホキシド）及びこれらの混 合物である。９９℃を超え、特に１００〜２００℃の範囲の沸点を有する溶媒類 が好ましい。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ−メチルピロリドンが特に好 ましい溶媒である。 本方法は好ましくは、５０℃〜２００℃の範囲の温度で、より好ましくは８０ ℃〜１８０℃、特に１００℃〜１６０℃、及び最も特に１４０℃〜１５５℃で実 行する。通常大気圧を使用するが、例えば混合物の成分が本方法を実行する温度 未満で沸騰する場合には、所望により高圧を使用できる。 本発明の好適な実施例は、クロロ芳香族化合物と、上記定義した通りの式（１ ）のアルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステルまたは無水物とを 、パラジウムと上記定義した通りの式（３）または（４）の親油性脂肪族ホスフ ィンとの存在下でカップリングすることを含む、置換された芳香族化合物を作製 するための方法を提供する。さらに好ましいのは、パラジウムの量が、クロロ芳 香族化合物の量を基準として、０．００５〜５モル％の範囲、特に０．１〜２モ ル％であり、使用される前記親油性脂肪族ホスフィンの量は、パラジウム：リン のモル比が１：０．８〜１：１０であるようなものであり、本方法を溶媒中で実 行し、温度は好ましくは１４０℃〜２００℃の範囲である場合である。 本方法の経過中に、ボロン酸、エステルまたは無水物のアルキル、アルケニル またはアリール基は、クロロ芳香族化合物のクロロ原子と置き換わる。従って、 生じる置換された芳香族化合物上の置換基の同一性は、出発ボロン酸、エステル または無水物中のアルキル、アルケニルまたはアリール基と同一である。例えば アルキルボロン酸は、アルキル置換基を有する芳香族化合物を生じ、アルケニル ボロン酸は、アルケニル置換基を有する芳香族化合物を生じ、アリールボロン酸 は、アリール置換基を有する芳香族化合物を生じる。好ましくは置換された芳香 族化合物は、置換されたビフェニル類である。 理解されようが、「アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステル または無水物」という用語は、アルキルボロン酸、アルケニルボロン酸及びアリ ールボロン酸と、アルキルボロン酸、アルケニルボロン酸及びアリールボロン酸 のエステル類及び無水物類の省略形として、本明細書中で使用する。ボロン酸ヘ の言及には、遊離酸と塩形態とを含む。 Ｐｄ（０）（ＰＰｈ₃）₄が触媒するカップリングにおいて使用されるハロ芳香 族化合物はブロモまたはヨード原子を含まなければならないと教示するSuzuki e t alの上述の論文を考慮した場合、本方法が実際に作用するのは驚くべきことで ある。その上、クロロ芳香族化合物は安価で、容易に利用でき、環境に優しいた め、本方法は、Suzuki et alの反応にまさる大きな経済的利点を有する。 本方法は、ファインケミカル、医薬品及び農芸化学産業において価値を有する 広範囲の中間体類、例えば、本発明者らのEP 253310に説明されるアンギオテン シンII阻害剤類及び液晶表示において使用されるテルフェニル類（PCT/GB88/008 80）、を作製するために使用できる。 本発明をさらに以下の実施例により示す。この中で全ての部とパーセントは特 に断らない限り重量である。実施例１ （ｉ）（１．３８g、０．０１モル）と、（ｉｉ）（Lancaster Synthesis製、 １．７０g、０．０１２６モル）と、炭酸ナトリウム（１．３３g、０．０１２６ モル）と、ＰｄＣｌ₂（０．０１８６g、１．０５×１０^-4モル）と、Ｐ（Ｃ₆Ｈ_{1 1} ）₃（１５個の−ＣＨ₂−基を有する親油性脂肪族ホスフィン、０．０７０１g、 ２．５×１０^-4モル）と、Ｎ−メチルピロリドン（１０cm³）との混合物を、窒 素下で４時間、１４０〜１５０℃に加熱した。ガスクロマトグラフィーにより測 定して、出発物質の量を基準として、生成物（ｉｉｉ）を８１％の転換率で得た 。実施例２ 実施例１を繰り返し、ただし、ＰｄＣｌ₂の代わりに、Ｐｄ（ＯＣＯＣＨ₃）₂ （０．０２３６９、１．０５×１０^-4モル）を使用した。ガスクロマトグラフィ ーにより測定して、出発物質の量を基準として、生成物（ｉｉｉ）を９４％の転 換率で得た。実施例３ 実施例１を繰り返し、ただし、Ｎ−メチルピロリドンの代わりに、ジグリムを 使用した。ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基準として 、生成物（ｉｉｉ）を４９％の転換率で得た。実施例４ 実施例１を繰り返し、ただし、Ｎ−メチルピロリドンの代わりに、Ｎ，Ｎ−ジ メチルアセトアミドを使用した。ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発 物質の量を基準として、生成物（ｉｉｉ）を９７％の転換率で得た。実施例５ ２−クロロベンゾニトリル（１．３８g、０．０１モル）と、４−メチルベン ゼンボロン酸（１．７０g、０．０１２６モル）と、炭酸ナトリウム（０．５３g 、０．０１２６モル）と、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂(０．００４g、１．７８×１０^-5モ ル）と、Ｐ（Ｃ₆Ｈ₁₁）₃（０．０１２g、４．２８×１０^-5モル）との混合物を 、Ｎ−メチルピロリドン（１０ｃｍ³）に加え、窒素下で５時間、１４０〜１５ ０℃に加熱した。ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基準 として、４’−メチル−２−シアノビフェニルへの転換率は６５％だった。実施例６ 実施例５の方法に従い、ただし、ＰｄＣｌ₂（０．０３１３g、１．７６×１０^-4 モル）をＰｄ（ＯＡｃ）₂の代わりに使用し、用いたトリシクロヘキシルホス フィンの量は、０．１２３９g（４．４×１０^-4モル）であり、反応を窒素下で ４時間、１４０〜１５０℃で実行した。ガスクロマトグラフィーにより測定して 、出発物質の量を基準として、４’−メチル−２−シアノビフェニルへの転換率 は９１．３％だった。実施例７ 実施例６の方法に従い、ただし、０．０１７７g（１×１０^-4モル）のＰｄＣ ｌ₂を使用し、用いたトリシクロヘキシルホスフィンの量は、０．０６８g（２． ４２×１０^-4モル）であり、使用した炭酸ナトリウムの量は１．３３g（０．０ １２５モル）であり、反応を窒素下で２時間、１４０〜１５０℃で実行した。ガ スクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基準として、４’−メチ ル−２−シアノビフェニルへの転換率は９１％だった。実施例８ 実施例７の方法に従い、ただし、０．０１８７g（１．０５×１０^-4モル）の ＰｄＣｌ₂を使用し、用いたトリシクロヘキシルホスフィンの量は、０．０７g（ ２．５×１０^-4モル）であり、ジメチルアセトアミド（１０ml）をＮ−メチルピ ロリドンの代わりに用い、反応を窒素下で６時間、１４０〜１５０℃で実 行した。ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基準として、 ４’−メチル−２−シアノビフェニルへの転換率は９８％だった。実施例９ ２−クロロベンゾニトリル（０．６８８g、０．００５モル）と、４−メチル ベンゼンボロン酸（０．８５６g、０．００６３モル）と、炭酸ナトリウム（０ ．６６８g、０．００６３モル）と、ＰｄＣｌ₂（０．００８８６g、５×１０^-5 モル）と、トリイソブチルホスフィン（０．０５６５gの４３％w／wトルエン中 の溶液、１．２×１０^-5モル）との混合物を、Ｎ−メチルピロリドン（５ｃｍ³ ）に加え、窒素下で６時間、１５０℃に加熱した。ガスクロマトグラフィーによ り測定して、出発物質の量を基準として、４’−メチル−２−シアノビフェニル への転換率は８９％だった。実施例１０ 実施例９の方法に従い、ただし、Ｋ₃ＰＯ₄・Ｈ₂Ｏ（１．４５１g、０．００６ ３モル）を炭酸ナトリウムの代わりに用い、反応を窒素下で４時間、１５０℃で 実行した。ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基準として 、４’−メチル−２−シアノビフェニルへの転換率は９８％だった。実施例１１ 実施例１０の方法に従い、ただし、Ｎａ₃ＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ（１．５９７g、０ ．００４２モル）をリン酸カリウムの代わりに用いた。ガスクロマトグラフィー により測定して、出発物質の量を基準として、４’−メチル−２−シアノビフェ ニルへの転換率は９６％だった。実施例１２ 実施例１０の方法に従い、ただし、使用した４−メチルベンゼンボロン酸の量 は（０．６８g、０．０００５モル）であり、反応を窒素下で６時間、１５０℃ で実行した。ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基準とし て、４’−メチル−２−シアノビフェニルへの転換率は約１００％だった。実施例１３ 実施例１１の方法に従い、ただし、使用した４−メチルベンゼンボロン酸の量 は（０．６８g、０．０００５モル）であり、反応を窒素下で４．５時間、１５ ０℃で実行した。ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基準 として、４’−メチル−２−シアノビフェニルへの転換率は９５％だった。実施例１４ １，４−ジクロロベンゼン（０．７３５ｇ、０．００５モル）と、４−メチル ベンゼンボロン酸（０．８５１g、０．００６３モル）と、炭酸ナトリウム（０ ．６６８４g、０．００６３モル）と、ＰｄＣｌ₂（０.００８９g、５×１０^-5モ ル）と、トリシクロヘキシルホスフィン（０．０３３９g、１．２×１０^-4モル ）との、Ｎ−メチルピロリドン（５ml）中のＮ₂下での混合物を、５時間、１５ ０℃に加熱した。ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基準 として、４’−メチル−２−クロロビフェニルへの転換率は７６％だった。実施例１５ ２−クロロベンゾニトリル（０．７g、０．００５モル）と、４−メトキシベ ンゼンボロン酸（０．９６２g、０．００６３モル）と、炭酸ナトリウム（０． ６６８４g、０．００６３モル）と、ＰｄＣｌ₂（０．００９g、５×１０^-5モル ）と、トリシクロヘキシルホスフィン（０．０３４８g、１．２４×１０^-4モル ）との、Ｎ₂下でのＮ−メチルピロリドン（５ml）中の混合物を、４時間、１５ ０℃に加熱し、ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基準と して、４’−メトキシ−２−クロロビフェニルへの転換率は７７％だった。実施例１６ ４−クロロニトロベンゼン（０．７８９g、０．００５モル）と、４−メチル ベンゼンボロン酸（０．８５７g、０．００６３モル）と、炭酸ナトリウム（０ ．６７０８g、０.００６３モル）と、ＰｄＣｌ₂（０.００８８g、５×１０^-5モ ル）と、トリシクロヘキシルホスフィン（０．０３３７g、１．２×１０^-4モル ）との、Ｎ−メチルピロリドン（５ml）中のＮ₂下での混合物を、３．５時間、 １５０℃で加熱し、ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を基 準として、４’−メチル−２−ニトロビフェニルへの転換率は１００％だった。比較例Ａ 実施例１を繰り返し、ただし、Ｐ（Ｃ₆Ｈ₁₁）₃の代わりに、Ｐ（ＯＣ₂Ｈ₅）₃ （０．０４１５g、２．５×１０^-4モル）を使用した。ガスクロマトグラフィー により測定して、出発物質の量を基準として、生成物（ｉｉｉ）をわずか２７． ４％の転換率で得た。比較例Ｂ 実施例１を繰り返し、ただし、Ｐ（Ｃ₆Ｈ₁₁）₃の代わりに、Ｐ（ｎＣ₄Ｈ₉）₃ （０．０５０５ｇ、２．５×１０^-4モル）を使用した。ガスクロマトグラフィー により測定して、出発物質の量を基準として、生成物（ｉｉｉ）をわずか１６％ の転換率で得た。比較例Ｃ 実施例１を繰り返し、ただし、Ｐ（Ｃ₆Ｈ₁₁）₃の代わりに、ＰＰｈ₃（９．０ ６５５g、２．５×１０^-4モル）を使用した。ガスクロマトグラフィーにより測 定して、出発物質の量を基準として、生成物（ｉｉｉ）をわずか４１％の転換率 で得た。比較例Ｄ 実施例１４を繰り返し、ただし、トリイソブチルホスフィンを除いた。４時間 １５０℃に置いた後、ガスクロマトグラフィーにより測定して、出発物質の量を 基準として、４’−メチル−２−シアノビフェニルへの転換率はわずか６３％だ った。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 201/12 Ｃ０７Ｃ 201/12 205/12 205/12 253/30 253/30 255/50 255/50 255/54 255/54 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． クロロ芳香族化合物と、アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、 エステルまたは無水物とを、パラジウムと、 ａ）少なくとも一つの枝分かれ脂肪族基を含む親油性脂肪族ホスフィン類と、 ｂ）親油性脂肪族ビス（ホスフィン類）と、 からなる群から選択されるホスフィンとの存在下でカップリングすることを含む 、置換された芳香族化合物を作製するための方法。 ２． 前記アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステルまたは無水 物が、式（１）を有し； 式中： Ｒ⁴はアルキル、アルケニルまたはアリールであり；及び Ｑ¹とＱ²は各々独立にＨ、アルキル、アルケニルまたはアリールであるか、ま たは、Ｑ¹とＱ²はこれらを結合させる−Ｏ−Ｂ−Ｏ−基と共に式（２）のボロキ シン環を形成し、 式中、Ｒ⁴は上記に定義した通りである： 請求項１に記載の方法。 ３． Ｑ¹とＱ²は両方ともＨであるか、または、Ｑ¹とＱ²はこれらを結合させる −Ｏ−Ｂ−Ｏ−基と共に、請求項２に定義した通りである式（２）のボロキシン 環を形成する、請求項２に記載の方法。 ４． 前記親油性脂肪族ホスフィンは５〜４０個の脂肪族炭素原子を有する、前 記請求項のいずれか一項に記載の方法。 ５． 前記親油性脂肪族ホスフィンは式（３）または（４）を有し： 式中： 各々のＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は独立にアルキルまたはシクロアルキル基 であり；及び Ｌは二価脂肪族連結基である； 前記請求項のいずれか一項に記載の方法。 ６． 前記親油性脂肪族ホスフィンがトリイソプロピルホスフィン、トリイソブ チルホスフィンまたはトリシクロヘキシルホスフィンである、前記請求項のいず れか一項に記載の方法。 ７． 前記方法で使用されるパラジウムの量が、クロロ芳香族化合物の量を基準 として、０．０００１〜１０モル％の範囲である、前記請求項のいずれか一項に 記載の方法。 ８． 前記方法で使用される親油性脂肪族ホスフィンの量が、パラジウム：リン のモル比が１：０．〜１：１０であるようなものである、前記請求項のいずれか 一項に記載の方法。 ９． 塩基、好ましくは炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウムまたはリン酸カリウ ムの存在下で実行される、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。 １０． 溶媒中で実行される前記請求項のいずれか一項に記載の方法。 １１． 前記溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドン を含む、請求項１０に記載の方法。 １２． 温度範囲５０℃〜２００℃で実行される前記請求項のいずれか一項に記 載の方法。 １３． （ｉ）前記アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステルま たは無水物が、請求項２に定義した通りの式（１）を有し； （ｉｉ）前記親油性脂肪族ホスフィンが請求項５に定義した通りの式（３）また は（４）を有し； （ｉｉｉ）パラジウムの量が、クロロ芳香族化合物の量を基準として、０．００ ５〜５モル％の範囲であり； （ｉｖ）前記親油性脂肪族ホスフィンの量が、パラジウム：リンのモル比が１： ０８〜１：１０であるようなものであり； （ｖ）前記方法が溶媒中で実行され； （ｖｉ）前記方法は温度範囲１４０℃〜２００℃で実行される； 請求項１に記載の方法。 １４． 前記置換された芳香族化合物が４−メチル−２’−シアノビフェニルで あり；前記アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステルまたは無水 物が式（１）を有し、式中Ｒ⁴は４−メチルフェニルであり、Ｑ¹とＱ²は各々独 立にＨであるか、または、Ｑ¹とＱ²はこれらを結合させる−Ｏ−Ｂ−Ｏ−基と共 に前記式（２）のボロキシン環を形成し；及び前記クロロ芳香族化合物が２−シ アノクロロベンゼンである；前記請求項のいずれか一項に記載の方法。 １５． 前記親油性脂肪族ホスフィンがトリイソプロピルホスフィン、トリイソ ブチルホスフィンまたはトリシクロヘキシルホスフィンである、請求項１４に記 載の方法。 １６． 塩基、好ましくは炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウムまたはリン酸カリ ウムの存在下で実行される、請求項１３、１４または１５に記載の方法。 １７． アルキル、アルケニルまたはアリールボロン酸、エステルまたは無水物 対クロロ芳香族化合物のモル比が、１：１〜１．３：１である、前記請求項のい ずれか一項に記載の方法。