JP2001501962A - ２―ヒドロキシ安息香酸と４―ヒドロキシベンズアルデヒドおよび誘導体の選択的調製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、一方は２位にホルミル基またはヒドロキシメチル基を有し、もう一方は４位にホルミル基またはヒドロキシメチル基を有する、２種類のフェノール化合物の混合物から２−ヒドロキシ安息香酸と４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび誘導体を選択的に調製する方法に関する。本発明はまた、前記混合物から４−ヒドロキシベンズアルデヒドを調製する方法に関する。さらに具体的にはそれぞれ「バニリン」および「エチルバニリン」と呼ばれる３−メトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドと３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドのそれぞれの調製に関する。２−ヒドロキシ安息香酸と４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよびそれらの誘導体の調製方法の特徴は、一方の（Ａ）は２位にホルミル基またはヒドロキシメチル基を有し、もう一方の（Ｂ）は４位にホルミル基またはヒドロキシメチル基を有するフェノール化合物の混合物を、化合物（Ａ）の２位のホルミル基またはヒドロキシメチル基を選択的に酸化してカルボキシ基に変え、また任意に化合物（Ｂ）の４位のヒドロキシメチル基をホルミル基に変え、こうして２−ヒドロキシ安息香酸と４−ヒドロキシベンズアルデヒドの混合物を得る点にある。

Description

【発明の詳細な説明】２−ヒドロキシ安息香酸と４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよび誘導体の選択 的調製法 本発明は、一方は２位にホルミル基またはヒドロキシメチル基を有し、他方は ４位にホルミル基またはヒドロキシメチル基を有する、２種類のフェノール化合 物の混合物から２−ヒドロキシ安息香酸と４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよ びその誘導体を調製する方法に関する。 本発明はまた、前記混合物から４−ヒドロキシベンズアルデヒドを調製するこ とにも関する。 本発明は、より詳細には、それそれ「バニリン」および「エチルバニリン」と して知られる３−メトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドと３−エトキシ− ４−ヒドロキシベンズアルデヒドの調製に関する。 フランス特許出願Ｎｏ．９５／０６１８６は、４−ヒドロキシベンズアルデヒ ド、より具体的には、バニリンおよびエチルバニリンの調製方法が記述されてい る。 記述されている方法は、３−カルボキシ−４−ヒドロキシベ ンズアルデヒドを調製し、次いで前記化合物を脱カルボキシル化し、それによっ て４−ヒドロキシベンズアルデヒドを生成することからなる。 ３−カルボキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドは、フランス特許出願Ｎｏ ．９５／０６１８６に従って、さらに具体的には下記の式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ ）、（ＩＩｃ）、および（ＩＩｄ）を有する化合物のいずれか１つ、およびその 混合物から調製される。ただし、前記の式で、 Ｍは、水素原子および／または（Ｉａ）または（ＩＩａ）族金属のカチオン、 あるいはアンモニウムカチオンを表す。 Ｚ₁、Ｚ₂、Ｚ₃は同一でも異なっていてもよく、水素原子、アルキル、アルケ ニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ア ルコキシアルキル、シクロアルキル、またはアリール基、水酸基、ニトロ基、ハ ロゲン原子、またはトリフルオロメチル基を表す。 特許取得された方法は、芳香族環上に水酸基からなる２つの官能基を有する二 官能性のフェノール化合物から出発し、この官能基はオルト位またはパラ位の− ＣＨＯ基および／または−ＣＨ₂ＯＨ基でよい。 まず、オルト位の基が選択的にカルボキシ基に酸化され、一方パラ位の基はせ いぜいホルミル基に酸化される。こうしてオルト位のカボキシ基が脱離したのち 、４−ヒドロキシベンズアルデヒドが得られる。 バニリンとエチルバニリンは、選択的な方法で、しかもできるだけ安価な反応 物を使用する工業的にすぐれた競争力をもつ方法により製造するのが有利である 。 研究の結果、本願出願人は単置換フェノール化合物の混合物から出発すること が可能なことを発見した。 一方（Ａ）は２位にホルミル基またはヒドロキシメチル基を有し、他方（Ｂ） は４位にホルミル基またはヒドロキシメチル基を有する、フェノール化合物の混 合物を、化合物（Ａ）の２ 位のホルミル基またはヒドロキシメチル基を選択的に酸化してカルボキシル基に 変え、また任意選択で化合物（Ｂ）の４位のヒドロキシメチル基を選択的に酸化 してホルミル基に変え、それによって２−ヒドロキシ安息香酸と４−ヒドロキシ ベンズアルデヒドの混合物を得ることを特徴とする、本発明の目的である２−ヒ ドロキシ安息香酸と４−ヒドロキシベンズアルデヒドおよびその誘導体を調製す る方法を発見した。 続くステップにおいて４−ヒドロキシベンズアルデヒドを反応媒体から分離す る。 本発明の第一の変形例は、アルデヒドのｐＨの制御による抽出によって４−ヒ ドロキシベンズアルデヒドを２−ヒドロキシ安息香酸から分離することからなる 。 本発明のもう１つの変形例は、得られた混合物中の２−ヒドロキシ安息香酸の みを脱カルボキシル化して、後でリサイクルが可能な初期フェノール化合物を生 成し、次いで４−ヒドロキシベンズアルデヒドを従来の方法で回収することから なる。 本発明によれば、一方が水酸基のオルト位にヒドロキシメチル基またはホルミ ル基をもち、他方が水酸基のパラ位にヒドロキシメチル基またはホルミル基をも つフェノール分子の混合物 から出発する場合、酸化によるカルボキシ基への変換は、オルト位が置換された 分子（Ａ）のヒドロキシメチル基またはホルミル基上で起こることが好ましいこ とを発見した。 この方法で用いる出発物質はフェノール化合物の混合物であり、一方は２位に ホルミル基またはヒドロキシメチル基を有し、他方は４位にそれらを有するもの である。 用語「フェノール化合物」は、水酸基を有する芳香環を含む任意の芳香族化合 物を指す。 本発明の下記の記述において、用語「芳香族」は文献、具体的にはＪｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ著「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（ ４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９２ ，ｐｐ．４０ｆｆ．）で定義されている従来の概念の芳香族を指す。 従って、さらに具体的には下記の式を有するフェノール化合物の混合物（ＩＩ ）を用いる。 ただし、前記の式（ＩＩＡ）および（ＩＩＢ）で、 − Ｙ₁およびＹ₂は、同一でも異なっていてもよく、下記の基のいずれか１つを 表す。 ・ −ＣＨＯ基 ・ −ＣＨ₂ＯＨ基 − Ｚ₁、Ｚ₂、およびＺ₃は同一でも異なっていてもよく、水素原子、アルキル 、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロ アルキル、またはアリールの基、水酸基、ニトロ基、ハロゲン原子、あるいはト リフルオロメチル基を表す。 本発明の方法で使用する特に好適な化合物は、式（ＩＩＡ）および（ＩＩＢ） を有するもので、Ｚ₁、Ｚ₂、およびＺ₃が同一でも異なっていてもよいが、下記 の原子または基の１つを表す。 ・ 水素原子、 ・ メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ− ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど炭素原子１から１２個、好ましくは１から４個を 含む、直鎖または枝分かれアルキル基 ・ ビニルまたはアリルなどの炭素原子２から１２個、好まし くは炭素原子２から４個を含む、直鎖または枝分かれアルケニル基、 ・ メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ シ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基など炭素原子１から１２個、好ま しくは炭素原子１から４個を含む、直鎖または枝分かれアルコキシ基、 ・ フェニル基、 ・ ハロゲン原子、好ましくはフッ素、塩素、または臭素原子、本発明は、本発 明の方法において起こる反応を妨げない限り、芳香環上に別の種類の置換基が存 在してもよい。 本発明は、式（ＩＩＡ）と（ＩＩＢ）を有する化合物に適用される。式中、好 ましくはＺ₁が水素原子、あるいは炭素原子１から６個、好ましくは炭素原子１ から４個を含む直鎖または枝分かれアルキルまたはアルコキシ基を表し、Ｚ₂と Ｚ₃が水素原子を表し、Ｙ₁とＹ₂は同一であってホルミル基またはヒドロキシメ チル基を表す。 本発明の方法で使用することのできるフェノール化合物の好ましい混合物の例 には、とりわけ下記のものがある。 − ｏ−ヒドロキシメチルフェノールとｐ−ヒドロキシメチル フェノール − ｏ−ヒドロキシメチルグアイアコールとｐ−ヒドロキシメチルグアイアコー ル − ｏ−ホルミルグアイアコールとｐ−ホルミルグアイアコール − ｏ−ヒドロキシメチルグエトールとｐ−ヒドロキシメチルグエトール − ｏ−ホルミルグエトールとｐ−ホルミルグエトール 本発明の方法によれば、好ましくは式（ＩＩ）を有するフェノール化合物の混 合物が出発化合物として用いられる。 混合物中のヒドロキシメチル化またはホルミル化される各フェノール化合物の 割合は、それらがどのように調製されるかによる。 一例を挙げれば各異性体の割合は、例えば１０から９０重量％、さらに好まし くは３０から７０重量％の間で大きく変えることができる。 本発明の開示の理解を助けるために、本発明による方法の反応模式図を下記に 示すが、この模式図は決して本発明の範囲を制限するものではない。 ただし、前記の式（Ｉ）から（ＩＶ）において、Ｙ₁とＹ₂は同一でも異なって いてもよく、下記の基のいずれか１つを表す。 ・ −ＣＨＯ基 ・ −ＣＨ₂〇Ｈ基 − Ｍは水素原子および／または周期律表（Ｉａ）または（ＩＩａ）族金属のカ チオンあるいはアンモニウムカチオンを表す。 − Ｚ₁、Ｚ₂、およびＺ₃は上記の意味を有する。 Ｃｈｉｍｉｑｕｅ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ」(Ｎｏ.１(１９６６))に掲載の元素の 周期律分類を参照する。 本発明の方法によれば、好ましくは式（ＩＩＡ）を有するフェノール化合物（ Ａ）の２位のＹ₁基を選択的に酸化してカルボキシ基に変え、また任意選択で好 ましくは式（ＩＩＢ）を有するフェノール化合物（Ｂ）の４位のヒドロキシメチ ル基を選択的に酸化してホルミル基に変える。 酸化は、一般に触媒の存在下で分子性酸素または分子性酸素を含む気体により 行う。 好ましい酸化方法は、式（ＩＩ）を有するフェノール化合物の混合物を、任意 選択で活性剤としてカドミウム、セリウム、ビスマス、鉛、銀、テルル、スズな どの金属を含み、周期律表ＩｂおよびＶＩＩＩ族金属から選択された金属Ｍ₁を ベースとする触媒の存在下で塩基性物質を含む水性媒体中で、分子性酸素または 分子性酸素を含む気体を用いて液相中で酸化することからなる。 本発明によれば、温度を上げ、好ましくは圧力下で反応を行った場合、あるい は酸化中に存在する塩基の量を増した場合、分子（Ａ）の２位のホルミル基およ び／またはヒドロキシメチ ル基は選択的にカルボキシ基まで酸化され、また分子（Ｂ）の４位の基はせいぜ いホルミル基まで酸化されることが、全く予想されなかった形で発見された。 本発明の方法において使用する触媒は周期律表ＩｂおよびＶＩＩＩ族金属をベ ースとする。 周期律表ＶＩＩＩ族金属をベースとする触媒の例には、ニッケル、ルテニウム 、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウム、白金、およびその混合物が ある。Ｉｂ族の金属では銅が好ましい。 好ましくは白金および／またはパラジウム、例えば白金黒、パラジウム黒、酸 化白金、酸化パラジウム、または貴金属そのものなどあらゆる入手可能の形のも のを、カーボンブラック、炭酸カルシウム、活性アルミナとシリカ、あるいは同 等の材料など様々な坦体上に付着させて用いる。カーボンブラックをベースとす る触媒塊が特に好適である。 使用する触媒の量は、式（ＩＩ）を有するフェノール化合物の混合物の重量に 対する金属Ｍ₁の重量で表して、０．０１から１０％まで、好ましくは０．０４ から２％まで変えることができる。 触媒のさらに詳細については、ＵＳ−Ａ−３６７３２５７、ＦＲ−Ａ−２３０ ５４２０、およびＦＲ−Ａ−２３５０３２３から得ることができる。 本発明の方法で採用する触媒においては、好ましくは活性剤を使用する。 活性剤は、上記特許に記載されているもの全ての中から選択することができる 。好ましくはビスマス、鉛、およびカドミウムが遊離金属の形で、あるいはカチ オンとして使用される。後者では関連するアニオンは重要ではなく、これら金属 の全ての誘導体を用いることができる。好ましくは金属ビスマスまたはその誘導 体が用いられる。 ビスマス原子の酸化数がゼロを超える、例えば２、３、４、または５であるビ スマスの無機または有機ビスマス誘導体を用いることができる。ビスマスに結合 する残基はこの条件を満たす限り重要ではない。活性剤は反応媒体に可溶でも不 溶でもよい。 本発明による方法で用いることのできる活性剤化合物を例示すると、ビスマス 酸化物；ビスマス水酸化物；ビスマスの塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫化物、セ レン化物、テルル化物など の無機水素酸塩；ビスマスの亜硫酸塩、硫酸塩、亜硝酸塩、硝酸塩、亜リン酸塩 、リン酸塩、ピロリン酸塩、炭酸塩、過塩素酸塩、アンチモン酸塩、ヒ酸塩、亜 セレン酸塩、セレン酸塩などの無機オキシ酸塩；ビスマスのバナジン酸塩、ニオ ブ酸塩、タンタル酸塩、クロム酸塩、モリブデン酸塩、タングステン酸塩、過マ ンガン酸塩などの遷移金属から誘導されるオキシ酸塩がある。 他の好適な化合物には、ビスマスの酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、サ リチル酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩など脂肪族または芳香 族有機酸塩、およびビスマスの没食子酸塩、ピロ没食子酸塩などのフェネート（ ｐｈｅｎａｔｅ）がある。これらの塩および石炭酸塩はまたビスムチル塩であっ てもよい。 使用可能な他の無機または有機化合物には、ビスマスとリンまたはヒ素などの 元素との二成分系化合物、およびビスマスとその塩を含むヘテロポリ酸があり、 脂肪族および芳香族ビスムチンもまた好適である。 具体的な例としては、 ・ 酸化物には、ＢｉＯ、Ｂｉ₂Ｏ₃、Ｂｉ₂Ｏ₄、Ｂｉ₂Ｏ₅ ・ 水酸化物には、Ｂｉ（ＯＨ）₃ ・ 無機水素酸塩には、塩化ビスマスＢｉＣｌ₃、臭化ビスマスＢｉＢｒ₃、ヨウ 化ビスマスＢｉＩ₃、硫化ビスマスＢｉ₂Ｓ₃、セレン化ビスマスＢｉ₂Ｓｅ₃、テ ルル化ビスマスＢｉ₂Ｔｅ₃無機オキシ酸塩には、塩基性亜硫酸ビスマスＢｉ₂（ ＳＯ₃）₃、Ｂｉ₂Ｏ₃，５Ｈ₂Ｏ、中性硫酸ビスマスＢｉ₂（ＳＯ₄）₃、硫酸ビスム チル（ＢｉＯ）ＨＳＯ₄、亜硝酸ビスムチル（ＢｉＯ）ＮＯ₂，０．５Ｈ₂Ｏ、中 性硝酸ビスマスＢｉ（ＮＯ₃）₃，５Ｈ₂Ｏ、ビスマスとマグネシウムの複硝酸塩 ２Ｂｉ（ＮＯ₃）₃，３Ｍｇ（ＮＯ₃）₂，２４Ｈ₂Ｏ、硝酸ビスムチル（ＢｉＯ） ＮＯ₃、亜リン酸ビスマスＢｉ₂（ＰＯ₃Ｈ）₃，３Ｈ₂Ｏ、中性リン酸ビスマスＢ ｉＰＯ₄、ピロリン酸ビスマスＢｉ₄（Ｐ₂Ｏ₇）₃、炭酸ビスムチル（ＢｉＯ）₂Ｃ Ｏ₃，０．５Ｈ₂Ｏ、中性過塩素酸ビスマスＢｉ（ＣｌＯ₄）₃，５Ｈ₂Ｏ、過塩素 酸ビスムチル（ＢｉＯ）ＣｌＯ₄、アンチモン酸ビスマスＢｉＳｂＯ₄、中性ヒ酸 ビスマスＢｉ（ＡｓＯ₄）₃、ヒ酸ビスムチル（ＢｉＯ）ＡｓＯ₄，５Ｈ₂Ｏ、亜セ レン酸ビスマスＢｉ₂（ＳｅＯ₃）₃ ・ 遷移金属から誘導されるオキシ酸塩には、バナジン酸ビスマスＢｉＶＯ₄、 ニオブ酸ビスマスＢｉＮｂＯ₄、タンタル酸ビ スマスＢｉＴａＯ₄、中性クロム酸ビスマスＢｉ₂（ＣｒＯ₄）、二クロム酸ビス ムチル〔（ＢｉＯ）₂〕Ｃｒ₂Ｏ₇、酸性クロム酸ビスムチルＨ（ＢｉＯ）ＣｒＯ₄ 、ビスムチルとカリウムの複クロム酸塩Ｋ（ＢｉＯ）ＣｒＯ₄、モリブデン酸ビ スマスＢｉ₂（ＭＯＯ₄）₃、タングステン酸ビスマスＢｉ₂（ＷＯ₄）₃、ビスマス とナトリウムの複モリブデン酸塩ＮａＢｉ（ＭＯＯ₄）₂、塩基性過マンガン酸ビ スマスＢｉ₂Ｏ₂（ＯＨ）ＭｎＯ₄ ・ 脂肪族または芳香族有機酸塩には、酢酸ビスマスＢｉ（Ｃ₂Ｈ₃Ｏ₂）₃、プロ ピオン酸ビスムチル（ＢｉＯ）Ｃ₃Ｈ₅Ｏ₂、塩基性安息香酸ビスマスＣ₆Ｈ₅ＣＯ₂ Ｂｉ（ＯＨ）₂、サリチル酸ビスムチルＣ₆Ｈ₄ＣＯ₂（ＢｉＯ）（ＯＨ）、シュウ 酸ビスマス（Ｃ₂Ｏ₄）₃Ｂｉ₂、酒石酸ビスマスＢｉ₂（Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₆）₃，６Ｈ₂Ｏ、 乳酸ビスマス（Ｃ₆Ｈ₉Ｏ₅）ＯＢｉ，７Ｈ₂Ｏ、クェン酸ビスマスＣ₆Ｈ₅Ｏ₇Ｂｉ ・ 石炭酸塩には、塩基性没食子酸ビスマスＣ₇Ｈ₇Ｏ₇Ｂｉ、塩基性ピロ没食子 酸ビスマスＣ₆Ｈ₃（ＯＨ）₂（ＯＢｉ）（ＯＨ） がある。 他の好適な無機または右機化合物には、リン化ビスマスＢｉ Ｐ、ヒ化ビスマスＢｉ₃ＡＳ₄、ビスマス酸ナトリウムＮａＢｉＯ₃、チオシアン 酸ビスマスＨ₂〔Ｂｉ（ＢＮＳ）₅〕とＨ₃〔Ｂｉ（ＣＮＳ）₆〕およびそのナトリ ウム塩とカリウム塩、トリメチルビスムチンＢｉ（ＣＨ₃）₃、トリフェニルビス ムチンＢｉ（Ｃ₆Ｈ₅）₃がある。 本発明の方法に使用される好ましいビスマス誘導体には、酸化ビスマス、水酸 化ビスマス、無機水素酸のビスマスまたはビスムチル塩、無機オキシ酸のビスマ スまたはビスムチル塩、脂肪族または芳香族有機酸のビスマスまたはビスムチル 塩、および石炭酸ビスマスまたはビスムチル塩がある。 本発明の方法を実施するための活性剤の特に好適な群は、酸化ビスマスＢｉ₂ Ｏ₃とＢｉ₂Ｏ₄、水酸化ビスマスＢｉ（ＯＨ）₃、中性硫酸ビスマスＢｉ₂（ＳＯ₄ ）₃、塩化ビスマスＢｉＣｌ₃、臭化ビスマスＢｉＢｒ₃、ヨウ化ビスマスＢｉＩ₃ 、中性硝酸ビスマスＢｉ（ＮＯ₃）₃，５Ｈ₂Ｏ、硝酸ビスムチルＢｉＯ（ＮＯ₃） 、炭酸ビスムチル（ＢｉＯ）₂ＣＯ₃，０．５Ｈ₂Ｏ、酢酸ビスマスＢｉ（Ｃ₂Ｈ₃ Ｏ₂）₃、サリチル酸ビスムチルＣ₆Ｈ₄ＣＯ₂（ＢｉＯ）（ＯＨ）からなる。 使用される活性剤の量は、使用された金属Ｍ₁の重量に対す る活性剤中に含まれる金属の量として表して、広範囲に変えることができる。例 えば、この量は０．１％程度の少量でもよく、使用された金属Ｍ₁の重量に匹敵 することもでき、また何も問題なくこれを超すことさえ可能である。 さらに具体的にはこの量は、式（ＩＩ）を有するフェノール化合物の混合物に 対して活性剤の金属を重量で１０から９００ｐｐｍ含む酸化媒体が得られるよう に選択される。これに関しては９００から１５００ｐｐｍ程度のさらに多量の活 性剤を使用することも当然できるが、著しい追加の利益はない。 本発明の方法によれば、酸化は溶液中に塩基性物質を含む水性媒体中で行われ 、さらに具体的には塩基性物質は、水酸化アンモニウム、アルカリまたはアルカ リ土類塩基、例えば水酸化ナトリウム、カリウム、リチウムおよびバライト（重 晶石）などの水酸化物；ナトリウムまたはカリウムのメチル化物、エチル化物、 イソプロピル化物、およびｔｅｒｔ−ブチル化物、炭酸または重炭酸ナトリウム またはカリウムなどのアルカリ性アルカノレートであり、一般にはアルカリまた はアルカリ土類塩基と弱酸との塩である。 したかって、式（ＩＩＩ）と（ＩＶ）を有する化合物は、使 用される塩基性物質の量により完全に、あるいは一部分を塩に変えることができ る。前記の式でＭは水素原子および／またはＩａまたはＩＩａ族金属のカチオン あるいはアンモニウムカチオンを表すことになる。 水酸化ナトリウムまたはカリウムが経済的理由で用いられる。使用される無機 塩基の割合は、式（ＩＩ）を有するフェノール化合物のモル当たり無機塩基０． ５から１０モルの間、好ましくは１から４モルの間、さらに好ましくは２から４ モルの間とすることができる。 式（ＩＩ）を有するフェノール化合物の混合物の液相中の重量濃度は、通常１ ％と６０％の間、好ましくは２％と３０％の間である。 実際上、この方法の一実施形態では、式（ＩＩ）を有するフェノール化合物、 塩基性物質、金属Ｍ₁をベースとする触媒、および任意の活性剤の混合物を含む 溶液を、分子性酸素または分子性酸素を含む気体、例えば空気と上記の割合で接 触させることからなる。 大気圧でもよいが、１から２０ｂａｒ（０．１から２ＭＰａ）の圧力下で作用 させることが好ましい。 次いで混合物を、化合物（Ａ）のヒドロキシメチル基またはホルミル基をカル ボキシ基に変換するための、また任意選択で化合物（Ｂ）のヒドロキシメチル基 をホルミル基に変換するための必要量に相当する酸素量か消費されるまで所望の 温度で撹拌する。 使用する反応温度は調製される生成物の熱安定性により変わる。 本発明によれば、温度は３０℃から２００℃までの範囲、好ましくは４０℃か ら１６０℃の間で選択する。 当業者ならば反応条件（具体的には塩基量、金属Ｍ₁の性質、圧力、および撹 拌）に従って温度を適合させるであろう。具体的には温度が低いほど使用しなけ ればならない塩基物質の量は多くなる。 好ましい金属、すなわち白金およびパラジウムに対する好ましい条件を例を挙 げて示す。白金の場合、選択される温度が１００℃と１６０℃の間にあるので、 使用される塩基量は式（ＩＩ）を有するフェノール化合物のモル当たり１モルと ３モルの間とするのが有利である。パラジウムの場合の温度は ３０℃と２００℃の間、好ましくは３０℃と１５０℃の間で選択することができ 、この後者の範囲では塩基量は好ましくはフェノール化合物１モル当たり２から ４モルである。 従って塩基量はＹ１基をオルト位で酸化してカルボキシ基に変えるのに充分な 量でなければならない。量は選択される温度と金属に応じて当業者により決めら れる。 好ましくは３０分から６時間の間続く反応の終わりに、好ましくは式（ＩＩＩ ）を有する一部または全部が塩の形の２−ヒドロキシ安息香酸と、好ましくは式 （ＩＶ）を有する４−ヒドロキシベンズアルデヒドを回収することができる。 次いで任意の必要な冷却の後、触媒塊を反応媒体から例えばろ過によって分離 する。 ４−ヒドロキシベンズアルデヒドを反応媒体から分離する。 反応媒体の第１の処理方法は、ｐＨの制御による４−ヒドロキシベンズアルデ ヒドの抽出からなる。 このために反応媒体を、アルデヒドを抽出することのできる有機溶媒と接触さ せる。 水に対して非混和性の溶媒が選択される。 本発明に好適な溶媒の例は特に、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト ン、シクロヘキサノンなどのケトン；酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチ ルなどのエステル；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔｅ ｒ−ｔ−ブチルエーテル、エチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジ−ｎ−ブチル エーテルなどのエーテル酸化物；ブタノール、ヘキサノール、オクタノール、シ クロヘキサノールなどの（好ましくは炭素原子を少なくとも４個含む）重アルコ ール、ｎ−ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水 素；ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化脂肪族炭化水素；トルエ ン、キシレンなどの芳香族炭化水素；モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、 およびその混合物などのハロゲン化芳香族炭化水素がある。 こうして反応媒体を反応溶媒と接触させ、一般には媒体１体積当たり溶媒１体 積である。 １または複数回、例えば５回の抽出を行うことができ、さらに好ましくは１か ら３回である。 溶媒の添加後、またはそれと同時に無機起源のプロトン酸、好ましくは塩酸、 または例えばトリフルオロメタンスルホン酸 やメタンスルホン酸などの硫酸を加えてｐＨを４と９の間に戻す。酸の濃度は重 要ではなく、好ましくは市販の形態で使用する。 水相と有機相を分離する。 水相は、２−ヒドロキシ安息香酸を塩の形で含む。 有機相は、次に恐らくは従来技術、特に蒸留により回収される４−ヒドロキシ ベンズアルデヒドを含む。 水相は、得られた２−ヒドロキシ安息香酸の脱カルボキシル化によって処理す ることができ、これは後に再循環可能の出発フェノール化合物を再生する第２の 変形例において詳細に記述する。 本発明の方法の第２の変形例によれば、部分的または完全に塩の形をなす２− ヒドロキシ安息香酸および４−ヒドロキシベンズアルデヒドが生成される反応の 終わりに反応媒体上で脱カルボキシル化反応を行う。 これはｐＨが３以下になるまで無機起源のプロトン酸、具体的には上記のもの を加えて得られた媒体を酸性化することによって行われる。 反応媒体を加熱し、温度は例えば１２０℃と３５０℃の間、 好ましくは１５０℃と２２０℃の間で変えることができる。 このプロセスは好ましくは反応物の自然圧の下で行う。 反応の終わりに反応媒体を２０℃と８０℃の間に冷却する。 一方は好ましくは式（ＩＶ）を有する４−ヒドロキシベンズアルデヒドと式（ Ｉ）を有する出発フェノール化合物とを含む有機相、もう一方は塩類溶液の水相 から構成される二相媒体が得られる。 有機相と水相を分離し、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを従来の分離技術を 用いて、例えば適切な溶媒を用いて抽出し、次いで蒸留により有機相から回収す る。第１の変形例の説明を参照することができる。 本発明の方法では、使用する混合物は２種類のフェノール化合物であり、その 一方は２位にホルミル基またはヒドロキシメチル基をもち、他方は４位にホルミ ル基またはヒドロキシメチル基をもつ。 従って出発化合物（ＩＩＡ）および（ＩＩＢ）はさらに具体的には下記の式で 表される。 前記の式で、Ｍ₁、Ｚ₁、Ｚ₂、およびＺ₃は上記で述べた意味をもつ。 本発明による方法を適用することができるフェノール化合物の混合物は、様々 な有機合成法によって調製することのできる一般に知られた生成物である。 従って、式（ＩＩａ₁）および（ＩＩｂ₁）を有する混合物は、アルカリまたは アルカリ土類塩基の存在する水相においてホル ムアルデヒドまたはホルムアルデヒド発生剤でフェノールを縮合させる、フェノ ールのヒドロキシメチル化の方法によって得ることができる。 さらに正確に言えば、下記の一般式（Ｉ）を有する水酸基に関してオルトおよ びパラ位が置換されていないフェノールである。ただし、Ｚ₁、Ｚ₂、およびＺ₃は上記で述べた意味をもつ。 式（ＩＩ）を有する化合物の合成の出発点として働くことのできる式（Ｉ）を 有するフェノールの例には、フェノール、ピロカテキン、グアイアコール、グエ トール、３−メトキシフェノール、３−エトキシフェノール、３−イソプロポキ シフェノール，３−ｔ−ブトキシフェノール、ｍ−クレゾール、およびｏ−クレ ゾールがある。 このヒドロキシメチル化のステップで選択される条件は、下記に列挙する従来 技術で教示されるものである。具体的には、Ｈ．Ｇ．ＰＥＥＲ，Ｒｅｃ．Ｔｒａ ｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ− Ｂａｓ［Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ］７９，８２５−８３５（１９６０）、ＧＢ− Ａ−７７４６９６、ＧＢ−Ａ−７５１８４５、ＥＰ−Ａ−１６５、Ｊ．Ｈ．ＦＲ ＥＥＭＡＮ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７４，６２５７−６２６０（１９５ ２）および７６，２０８０−２０８７（１９５４）、Ｈ．Ｇ．ＰＥＥＲ，Ｒｅｃ ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ［Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ］７８，８ ５１−８６３（１９５９）、Ｈ． （１９３９）、Ｐ．Ｃｌａｕｓ等，Ｍｏｎａｔｈ．Ｃｈｅｍ．１０３，１１７８ −１１２９３（１９７２）を参照されたい。 ホルムアルデヒド、またはホルムアルデヒド発生剤、例えばトリオキサン若し くはあらゆる重合度の、好ましくは８から１００の（ＣＨ₂Ｏ）単位をもつ線状 のポリホルムアルデヒドの形で用いられるパラホルムアルデヒドが使用できる。 ホルムアルデヒドは、非臨界濃度の水溶液の形で用いることができる。それは ２０から５０重量％の間で変えることができ、好ましくは濃度約３０から４０重 量％の工業用濃度が用いられる。 フェノールのモル当たりのホルムアルデヒドのモル量として 表したホルムアルデヒド量は広範囲で変えることができる。ホルムアルデヒド／ フェノールのモル比は０．５と２．０の間、好ましくは０．５と１．５の間で変 えることができる。 ヒドロキシメチル化媒体中に存在する塩基の量は、ヒドロキシメチル化される フェノールのフェノール性水酸基当たりの塩基のモル数として表され、広範囲で 変えることができる。この比は、一般に塩基の性質によって変わり、０．１と２ の間、好ましくは０．５と１．１の間で変えることができる。使用される塩基は 、酸化相用に上記で引用したものの１つでよい。アルカリ性水酸化物を水溶液で 用いるのが特に好都合である。 一般にヒドロキシメチル化のステップは、温度０℃と１００℃の間、好ましく は２０℃と７０℃の間で行われる。 この工程は、使用温度において気体であり得るパラホルムアルデヒドのあらゆ る損失を避けるために反応物の自然圧の下で行うことが好ましい。 反応は好ましくは窒素または希ガス、例えばアルゴンなどの不活性ガスの制御 された雰囲気下で行う。 反応時間は大きく変えることができ、通常３０分と２４時間、好ましくは４時 間と８時間の間にある。 実際には反応は、装置にフェノールとホルムアルデヒド、および任意の塩基を 装入し、次いで撹拌し、反応の完成に要求される時間だけ所望の温度まで反応混 合物を加熱することによって容易に行われる。 反応物の導入の順序は重要ではなく、従って異っていてもよい。 式（ＩＩａ₁）と（ＩＩｂ₁）を有するフェノール化合物の混合物が得られる。 式（ＩＩａ₂）および（ＩＩｂ₂）を有する化合物は、式（ＩＩａ₁）および（ ＩＩｂ₁）を有するヒドロキシメチル化フェノール化合物の酸化によって調製す ることができ、この酸化は任意選択で活性剤としてカドミウム、セリウム、ビス マス、鉛、銀、テルル、またはスズなどを含み、周期律表ＶＩＩＩ族金属、好ま しくは白金とパラジウムをベースとし、触媒の存在下で、アルカリ性水相中にお いて分子性酸素または分子性酸素を含む気体により行われる。このような方法は 、ＵＳ−Ａ−３６７３２５７、ＦＲ−Ａ−２３０５４２０、およびＦＲ−Ａ−２ ３５０３２３に記載されている。 必要ならばアルカリまたはアルカリ土類塩基の任意選択によ る添加によって溶液のｐＨを８と１３の間の値にする。最適のｐＨ値はヒドロキ シメチル化フェノールの種類による。 例えば白金触媒の場合は、使用する塩基の量をヒドロキシメチル化フェノール 化合物１モル当たり１から３モルの間とし、パラジウム触媒の場合は０．５から ２の間とすると有利である。 酸化反応の温度は１０℃から６０℃の間、好ましくは２０℃から５０℃の間で ある。 さらに具体的には本発明の方法は、第１ステップで得られる式（ＩＩａ₁）お よび（ＩＩｂ₁）を有するフェノール化合物から、式（ＩＩａ₂）および（ＩＩｂ₂ ）を有する化合物を調製するのに非常に好適である。この第１ステップは、任 意選択で活性剤として用いることのできるような金属を含む、周期律表ＶＩＩＩ 族金属をベースとする触媒の存在下で、分子性酸素または分子性酸素を含む気体 により、中間でヒドロキシメチル化フェノール化合物を分離せずに行う。 工業的に本発明の方法を実施するには、２ステップ法により得られる式（ＩＩ ａ₂）および（ＩＩｂ₂）を有する化合物を用いるのが特に有利と思われ、このス テップは、 − アルカリまたはアルカリ土類塩基の存在する水性媒体中で、 ホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド発生剤により一方は２位で、他方は４ 位がヒドロキシメチル化されたヒドロキシメチル化フェノールの混合物を生成す る、フェノールのヒドロキシメチル化のステップと、 − 得られたフェノール化合物を、中間で分離せずに、任意選択で活性剤として 上記で列挙したような金属を含む、周期律表ＶＩＩＩ族金属をベースとする触媒 の存在するアルカリ性の水相中で、分子性酸素または分子性酸素を含む気体によ り酸化するステップを含む。 本発明の方法の重要な点を付け加えるならば、先行するヒドロキシメチル化の ステップおよび任意選択で酸化のステップで生成したフェノール化合物の混合物 を直接使用することが可能となることである。 前述のように本発明の方法は、グアイアコールまたはグエトールのヒドロキシ メチル化により得られるフェノール化合物の混合物からバニリンとエチルバニリ ンを調製するには特に好適である。 従ってバニリンは、ｏ−ヒドロキシメチルグアイアコール（Ａ）とｐ−ヒドロ キシメチルグアイアコール（Ｂ）のフェノ ール化合物の混合物における化合物（Ａ）の２位でヒドロキシメチル基を選択的 に酸化してカルボキシ基に変え、また化合物（Ｂ）の４位でヒドロキシメチル基 を選択的に酸化してホルミル基に変え、こうして２−ヒドロキシ−３−メトキシ 安息香酸とバニリンの混合物を生成し、次いで後者を回収することにより調製す ることができる。 もう１つの変形例は、ｏ−ホルミルグアイアコール（Ａ）とｐ−ホルミルグア イアコール（Ｂ）のフェノール化合物の混合物における化合物（Ａ）の２位でホ ルミル基を選択的に酸化してカルボキシ基に変え、こうして２−ヒドロキシ−３ −メトキシ安息香酸とバニリンの混合物を生成し、次いで後者を回収する。 エチルバニリンの調製に関しては本発明に従って、ｏ−ヒドロキシメチルグア イアコール（Ａ）とｐ−ヒドロキシメチルグアイアコール（Ｂ）のフェノール化 合物の混合物における化合物（Ａ）の２位でヒドロキシメチル基を選択的に酸化 してカルボキシ基に変え、また化合物（Ｂ）の４位でヒドロキシメチル基を選択 的に酸化してホルミル基に変え、こうして２−ヒドロキシ−３−エトキシ安息香 酸とエチルバニリンの混合物を生成 し、次いで後者を回収する。 もう１つの変形例は、ｏ−ホルミルグエトール（Ａ）とｐ−ホルミルグエトー ル（Ｂ）とのフェノール化合物の混合物における化合物（Ａ）の２位でホルミル 基を選択的に酸化してカルボキシ基に変えることにあり、こうして２−ヒドロキ シ−３−エトキシ安息香酸とエチルバニリンの混合物を生成し、次いで後者を回 収する。 本発明の実施例を下記に示す。これらの実施例は説明のために示すものであっ て、決してこれに限定するものではない。 実施例において変換度および得られる収率か定義される。 変換度（ＤＣ）は、変換した物質のモル数と使用された物質のモル数の比に対 応する。 収率（ＹＹ）は、形成された生成物のモル数と使用された物質のモル数の比に 対応する。 収率（ＹＴ_バニリン）は、形成されたバニリンのモル数とその順に変換された グアイアコールのモル数の比に対応する。 実施例中の略語は、 − ｏ−ヒドロキシメチルグアイアコール＝ＯＭＧ − ｐ−ヒドロキシメチルグアイアコール＝ＰＭＧ − ｏ−バニリン＝３−メトキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド＝ＯＶＡ − ｐ−バニリン＝３−メトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド＝ＰＶＡ − ｏ−バニリン酸＝２−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸＝ＡＯＶ − ｐ−バニリン酸＝４−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸＝ＡＰＶ 実施例 実施例１ この実施例では、ｏ−ヒドロキシメチルグアイアコールと、ｐ−ヒドロキシメ チルグアイアコールの混合物を酸化する。 ｏ−ヒドロキシメチルグアイアコール（ＯＭＧ）２８．５ｇ、ｐ−ヒドロキシ メチルグアイアコール（ＰＭＧ）３３．７２ｇおよび炭酸ナトリウム１４８ｇを 含む水溶液２７００ｇを、自動排出タービンを備えた加圧３．９１オートクレー ブに導入する。 この水溶液は、塩基の水溶液中のホルモール上でグアイアコールを縮合して得 られる生成物であり、従来技術（具体的には 米国特許第４３５１９６２号の実施例４の記述）に従って調製される。 この反応混合物に、酸化ビスマス（ＩＩＩ）０．５４ｇと、木炭に付着させた 金属量３重量％のパラジウム触媒２２ｇを加える。 反応混合物を１５００ｒｐｍで撹拌し、窒素中で温度を４５℃に上げる。圧力 を３ｂａｒ（０．３ＭＰａ）に設定し、反応媒体中に空気を３００ｇ／時の割合 で導入する。 反応混合物を６時間この条件に保つ。 反応混合物を冷却し、圧力を大気圧に戻し、次いで触媒をろ過する。 次に反応媒体を高性能液体クロマトグラフィを用いて分析する。 得られた結果を下記に示す。 ＤＣ ＯＭＧ＝１００％ ＹＹ ｏ−バニリン＝７％ ＹＹ ｏ−バニリン酸＝９３％ ＤＣ ＰＭＧ＝１００％ ＹＹ ｐ−バニリン＝８９％ ＹＹ ｐ−バニリン酸＝７％ これらの結果を検討するとｏ−バニリンがｐ−バニリンと比べて選択的に酸化 されたことが分かる。 実施例２ この実施例では、ｏ−バニリン／ｐ−バニリンの混合物を酸化した。 ｏ−バニリン５０．２６ｇ、ｐ−バニリン４９．８８ｇ、水２００３ｇ、およ び炭酸ナトリウムの３０重量％水溶液１４２.５ｇを、自動排出タービンを備え た加圧３．９１オートクレーブに導入する。 反応混合物に、木炭に付着させた金属量３重量％のパラジウム触媒２２ｇと、 酸化ビスマス（ＩＩＩ）０．９６ｇを加える。 混合物を１５００ｒｐｍで撹拌し、窒素中で温度を１４０℃に上げる。 圧力を１３ｂａｒ（１．３ＭＰａ）に設定し、反応媒体中に空気を３００ｇ／ 時の割合で１５分間導入する。 反応混合物を冷却し、圧力を大気圧に戻し、次いで触媒をろ過する。 次に反応媒体を高性能液体クロマトグラフィを用いて分析す る。 得られた結果を下記に示す。 ＤＣ ｏ−バニリン＝１００％ ＹＹ ｏ−バニリン酸＝９０％ ＤＣ ｐ−バニリン＝２０％ ＹＹ ｐ−バニリン酸＝１６％ 明らかに酸化選択性のあることが認められた。 実施例３ 白金触媒を使用したことを除いては実施例２を繰り返す。 ｏ−バニリン５０．５ｇ、ｐ−バニリン５０．１ｇ、水２００３ｇ、および炭 酸ナトリウムの３０重量％水溶液１４２.５ｇを、自動排出タービンを備えた加 圧３．９１オートクレーブに導入する。 反応混合物に、木炭に付着させた金属量５重量％の白金触媒２２ｇと、酸化ビ スマス（ＩＩＩ）１．５ｇを加える。 混合物を１５００ｒｐｍで撹拌し、窒素中で温度を１４０℃に上げる。 圧力を１３ｂａｒ（１．３ＭＰａ）に設定し、反応媒体中に空気を３００ｇ／ 時の割合で３０分間導入する。 反応混合物を冷却し、圧力を大気圧に戻し、次いで触媒をろ過する。 次に反応媒体を高性能液体クロマトグラフィを用いて分析する。 得られた結果を下記に示す。 ＤＣ ｏ−バニリン＝１００％ ＹＹ ｏ−バニリン酸＝８９％ ＤＣ ｐ−バニリン＝１５％ ＹＹ ｐ−バニリン酸＝１２％ これも明らかに酸化選択性のあることを示している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 65/05 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｂ０１Ｊ 23/64 １０１Ｘ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一方の（Ａ）が２位にホルミル基またはヒドロキシメチル基をもち、他方の （Ｂ）が４位にホルミル基またはヒドロキシメチル基をもつフェノール化合物の 混合物であって、化合物（Ａ）の２位のホルミル基またはヒドロキシメチル基を 選択的に酸化してカルボキシ基に変え、また任意に化合物（Ｂ）の４位のヒドロ キシメチル基を選択的に酸化してホルミル基に変え、それによって２−ヒドロキ シ安息香酸と４−ヒドロキシベンズアルデヒドの混合物を生成することを特徴と する２−ヒドロキシ安息香酸と４−ヒドロキシベンズアルデヒドとその誘導体の 調製方法。 ２．使用するフェノール化合物が下記に示す一般式（ＩＩ）を有する化合物の混 合物であって、 前記の式（ＩＩＡ）および（ＩＩＢ）において、Ｙ₁とＹ₂は同一でも異なっても よいが、−ＣＨＯ基、または−ＣＨ₂ＯＨ基 のうちの１つを表し、Ｚ₁、Ｚ₂、およびＺ₃は同一でも異なってもよいが、水素 原子、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシア ルキル、シクロアルキル、またはアリール基、水酸基、ニトロ基、ハロゲン原子 、あるいはトリフルオロメチル基を表すことを特徴とする、請求の範囲第１項に 記載の方法。 ３．フェノール化合物が式（ＩＩＡ）と（ＩＩＢ）を有する化合物であって、Ｚ₁ 、Ｚ₂、およびＺ₃は同一でも異なってもよいが、 ・ 水素原子 ・ 炭素原子１から１２個、好ましくは炭素原子１から４個を含む、メチル、エ チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ ｔ−ブチルなどの直鎖または枝分かれしたアルキル基 ・炭素原子２から１２個、好ましくは炭素原子２から４個を含む、ビニルまたは アリルなどの直鎖または枝分かれしたアルケニル基 ・ 炭素原子１から１２個、好ましくは炭素原子１から４個を含む、メトキシ、 エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ トキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などの直鎖ま たは枝分かれしたアルコキシ基 ・ フェニル基 ・ ハロゲン原子、好ましくはフッ素、塩素、または臭素原子のうちのいずれか １つの原子または基を表すことを特徴とする請求の範囲第１項および第２項のい ずれか一項に記載の方法。 ４．フェノール化合物が式（ＩＩＡ）と（ＩＩＢ）を有する化合物であって、Ｚ₁ が水素原子、あるいは炭素原子１から６個、好ましくは炭素原子１から４個を 含む、直鎖または枝分かれしたアルキル基若しくはアルコキシ基を表し、Ｚ₂、 およびＺ₃が水素原子を表し、Ｙ₁とＹ₂は同一であってホルミル基またはヒドロ キシメチル基を表すことを特徴とする請求の範囲第１項から第３項のいずれか一 項に記載の方法。 ５．式（ＩＩ）を有するフェノール化合物の混合物が、ｏ−ヒドロキシメチルフ ェノールとｐ−ヒドロキシメチルフェノール；ｏ−ヒドロキシメチルグアイアコ ールとｐ−ヒドロキシメチルグアイアコール；ｏ−ホルミルグアイアコールとｐ −ホルミルグアイアコール；ｏ−ヒドロキシメチルグエトールとｐ−ヒドロキシ メチルグエトール；またはｏ−ホルミルグエトール とｐ−ホルミルグエトールであることを特徴とする請求の範囲第１項から第４項 のいずれか一項に記載の方法。 ６．式（ＩＩ）を有するフェノール化合物の混合物を、任意に活性剤としてカド ミウム、セリウム、ビスマス、鉛、銀、テルル、またはスズなどの金属を含む、 周期律表ＩｂおよびＶＩＩＩ族金属から選択した金属Ｍ₁をベースとする触媒の 存在下で、塩基性物質を含む水性媒体中において、分子性酸素または分子性酸素 を含む気体を用いて液相で酸化することを特徴とする請求の範囲第１項から第５ 項のいずれか一項に記載の方法。 ７．触媒が、銅、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、 イリジウム、白金、またはその混合物をベースとする触媒であって、前記触媒が 好ましくは白金および／またはパラジウムをベースとすることを特徴とする請求 の範囲第６項に記載の方法。 ８．白金および／またはパラジウム触媒を、カーボンブラック、炭酸カルシウム 、活性アルミナとシリカ、または同等の材料などの様々な坦体、好ましくはカー ボンブラックに付着させた白金黒、パラジウム黒、酸化白金、酸化パラジウム、 または貴金属そのものの形で供することを特徴とする請求の範囲第６項お よび第７項のいずれか一項に記載の方法。 ９．式（ＩＩ）を有するフェノール化合物の重量に対する金属Ｍ₁の重量として 表した使用触媒量を０．０１から１０％まで、好ましくは０．０４から２％まで 変えることができることを特徴とする請求の範囲第６項から第８項のいずれか一 項に記載の方法。 １０．活性剤が、ビスマス酸化物；ビスマス水酸化物；無機水素酸のビスマスま たはビスムチル塩、好ましくは塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫化物、セレン化物 、またはテルル化物；無機オキシ酸のヒスマスまたはビスムチル塩、好ましくは 亜硫酸塩、亜硝酸塩、硝酸塩、亜リン酸塩、リン酸塩、ピロリン酸塩、炭酸塩、 過塩素酸塩、アンチモン酸塩、ヒ酸塩、亜セレン酸塩、またはセレン酸塩；脂肪 族または芳香族有機酸のビスマスまたはビスムチル塩、好ましくは酢酸塩、プロ ピオン酸塩、サリチル酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエ ン酸塩;およびビスマスフェネートまたはビスムチルフェネート、好ましくは没 食子酸塩またはピロ没食子酸塩の群から選択された無機または有機ビスマス誘導 体であることを特徴とする請求の範囲第６項から第９項のいずれか一項に記載の 方法。 １１．ビスマス誘導体を、ビスマス酸化物Ｂｉ₂Ｏ₃およびＢｉ₂Ｏ₄；水酸化ビス マスＢｉ（ＯＨ）₃；塩化ビスマスＢｉＣｌ₃；臭化ビスマスＢｉＢｒ₃；ヨウ化 ビスマスＢｉｌ₃；中性硫酸ビスマスＢｉ₂（ＳＯ₄）₃；中性硝酸ビスマスＢｉ（ ＮＯ₃）₃，５Ｈ₂Ｏ；硝酸ビスムチル（ＢｉＯ）ＮＯ₃；炭酸ビスムチル（ＢｉＯ ）₂ＣＯ₃，０．５Ｈ₂Ｏ；酢酸ビスマスＢｉ（Ｃ₂Ｈ₃Ｏ₂）₃、およびサリチル酸 ビスムチルＣ₆Ｈ₄ＣＯ₂（ＢｉＯ）（ＯＨ）の群から選択することを特徴とする 請求の範囲第１０項に記載の方法。 １２．媒体が、使用する金属Ｍ₁の重量に対して金属活性剤を少なくとも０．１ 重量％と、式（ＩＩ）を有するフェノール化合物に対して金属Ｍ₁を重量で１０ から９００ｐｐｍとを含むように活性剤の量を選択することを特徴とする請求の 範囲第６項から第１１項のいずれか一項に記載の方法。 １３．酸化反応を、３０℃から２００℃の温度範囲、好ましくは４０℃と１６０ ℃の間で行うことを特徴とする請求の範囲第６項から第１２項のいずれか一項に 記載の方法。 １４．使用する圧力が、１から２０ｂａｒ（０．１から２ＭＰａ）であることを 特徴とする請求の範囲第６項から第１３項のいずれか一項に記載の方法。 １５．塩基性物質、好ましくは水酸化ナトリウムまたはカリウムを、式（ＩＩ） を有するフェノール化合物１モル当たりの無機塩基の量で表して溶液中に０．５ から１０モル、好ましくは２から４モルを含む水性媒体中で酸化を行うことを特 徴とする請求の範囲第１項から第１４項のいずれか一項に記載の方法。 １６．選択される温度が３０℃と２００℃の間、好ましくは４０℃と１６０℃の 間にあることを特徴とする請求の範囲第１項から第１５項のいずれか一項に記載 の方法。 １７．白金触媒を使用する場合に、温度を１００℃と１６０℃の間で選択し、使 用する塩基の量を式（ＩＩ）を有するフェノール化合物１モル当たり１モルと３ モルの間で選択することを特徴とする請求の範囲第１６項に記載の方法。 １８．パラジウム触媒を使用する場合、温度を３０℃と２００℃の間、好ましく は３０℃と１５０℃の間、使用する塩基の量を式（ＩＩ）を有するフェノール化 合物１モル当たり２モルと４モルの間で選択することを特徴とする請求の範囲第 １６項に記載の方法。 １９．４−ヒドロキシベンズアルデヒドを制御されたｐＨで抽出することを特徴 とする請求の範囲第１項から第１８項のいずれか一項に記載の方法。 ２０．抽出溶媒を、ケトン、好ましくはメチルエチルケトン、メチルイソブチル ケトン、シクロヘキサノン；エステル、好ましくは酢酸エチル、酢酸イソプロピ ル、酢酸ブチル；エーテル酸化物、好ましくはジエチルエーテル、ジイソプロピ ルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、エチル−ｔｅｒｔ−ブチルエ ーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル；重アルコール、好ましくはブタノール、ヘキ サノール、オクタノール、シクロヘキサノール；脂肪酸炭化水素、好ましくはｎ −ペンタン、ヘキサン、ヘプタンとシクロヘキサン；ハロゲン化脂肪族炭化水素 、好ましくはジクロロメタン、ジクロロエタン；芳香族炭化水素、好ましくはト ルエン、キシレン；ハロゲン化芳香族炭化水素、好ましくはモノクロロベンゼン 、ジクロロベンゼン、その混合物から選択することを特徴とする請求の範囲第１ ９項に記載の方法。 ２１．溶媒添加前またはそれと同時に、無機起源のプロトン酸、好ましくは塩酸 または硫酸を添加してｐＨを４と９の間に戻すこと、そして水相と有機相を分離 することを特徴とする請求の範囲第１９項に記載の方法。 ２２．部分的あるいは完全に塩の形で得られる２−ヒドロキシ安息香酸を脱カル ボキシル化することを特徴とする請求の範囲 第１項から２１に記載の方法。 ２３．２−ヒドロキシ安息香酸が下記の一般式（ＩＩ）を有する酸であって、 前記の式（ＩＩ）のＭが水素原子および／または（Ｉａ）または（ＩＩａ）族金 属のカチオンあるいはアンモニウムカチオンを表し、Ｚ₁、Ｚ₂、Ｚ₃が請求の範 囲第２項から第４項で与えた意味をもつことを特徴とする請求の範囲第２２項に 記載の方法。 ２４．反応媒体に、鉱物起源のプロトン酸、好ましくは塩酸または硫酸または有 機酸をｐＨ３以下になるまで加えることにより前記の酸を脱カルボキシル化する ことを特徴とする請求の範囲第２２項と第２３項のいずれかに記載の方法。 ２５．反応媒体を１２０℃と３５０℃の間の温度、好ましくは１５０℃から２２ ０℃に加熱し、冷却した後、好ましくは下記の式（ＩＶ）を有する４−ヒドロキ シベンズアルデヒドを分離する方法であって、 前記の式（ＩＶ）のＺ₁、Ｚ₂、Ｚ₃が請求の範囲第２項から第４項で与えた意味 をもつことを特徴とする請求の範囲第２２項から第２４項のいずれか一項に記載 の方法。 ２６．出発物質が下記の式を有する物質であって、前記の式のＭが水素原子および／または（Ｉａ）または（ＩＩａ）族金属のカチ オンあるいはアンモニウムカチオンを表し、Ｚ₁、Ｚ₂、Ｚ₃が請求の範囲第２項 から第４項で与えた意味をもつことを特徴とする請求の範囲第１項から第２５項 のいずれか一項に記載の方法。 ２７．フェノールを、アルカリまたはアルカリ土類塩基の存在する水相中におい て、ホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド発生剤で縮合させてヒドロキシメ チル化する方法により、式（ＩＩａ₁）および（ＩＩｂ₁）の混合物を得ることを 特徴とする請求の範囲第２６項に記載の方法。 ２８．出発フェノールが、水酸基に対してオルトおよびパラ位か置換されていな い下記の一般式（Ｉ）を有するフェノールであって、 前記の式のＺ₁、Ｚ₂、Ｚ₃が請求の範囲第２項から第４項で与４４えた意味をも つことを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の方法。 ２９．式（Ｉ）を有するフェノールが、フェノール、ピロカテキン、グアイアコ ール、グエトール、３−メトキシフェノール、３−エトキシフェノール、３−イ ソプロポキシフェノール，３−ｔ−ブトキシフェノール、ｍ−クレゾール、およ びｏ−クレゾールであることを特徴とする請求の範囲第２８項に記載の方法。 ３０．ホルムアルデヒドまたは任意のホルムアルデヒド発生剤、好ましくはトリ オキサンまたは、好ましくは８から１００の（ＣＨ₂Ｏ）単位を含む、あらゆる 重合度の線状ポリホルムアルデヒドとして用いられるパラホルムアルデヒドであ ることを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の方法。 ３１．ホルムアルデヒド／フェノールのモル比が０．５と２．０の間、好ましく は０．５と１．５の間で変えることができることを特徴とする請求の範囲第２７ 項に記載の方法。 ３２．ヒドロキシメチル化されるフェノールのフェノール性水酸基に対する塩基 のモル数として表される、ヒドロキシメチル化媒体中に存在する塩基量が０．１ と２の間、好ましくは０．５と１．１の間で変わることを特徴とする請求の範囲 第２７項に記載の方法。 ３３．ヒドロキシメチル化温度が０℃と１００℃、好ましくは２０℃と７０℃の 間にあることを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の方法。 ３４．フェノールとホルムアルデヒド、および任意に塩基を装置に装入し、次い で撹拌しながら反応混合物を、式（ＩＩａ₁）および（ＩＩｂ₁）を有するフェノ ール化合物の混合物を得るために要求される時間だけ所望の温度に加熱すること を特徴とする請求の範囲第２７項に記載の方法。 ３５．任意に活性剤としてカドミウム、セリウム、ビスマス、鉛、銀、テルル、 またはスズなどの金属を含み、周期律表ＶＩＩＩ族金属、好ましくは白金とパラ ジウムをベースとする触媒が存在するアルカリ性の水相中において、分子性酸素 または分子性酸素を含む気体を用いて式（ＩＩａ₁）および（ＩＩｂ₁）を有する ヒドロキシメチル化されたフェノール化合物を酸化し、式（ＩＩａ₂）および（ ＩＩｂ₂）を有する化合物の混合物を得ることを特徴とする請求の範囲第２７項 に記載の方法。 ３６．溶液のｐＨを、任意選択でアルカリまたはアルカリ土類塩基を加えること により８と１３の間の値にすることを特徴とする請求の範囲第３５項に記載の方 法。 ３７．酸化反応温度が１０℃と６０℃の間、好ましくは２０℃と℃の５０間にあ ることを特徴とする請求の範囲第３５項に記載の方法。 ３８．式（ＩＩａ₂）および（ＩＩｂ₂）を有するフェノール化合物の混合物を２ −ステップ法により得る方法であって、そのステップが、 − フェノールをアルカリまたはアルカリ土類塩基の存在する水性媒体中で、ホ ルムアルデヒドまたはホルムアルデヒド発生剤によってヒドロキシメチル化し、 一方が２位で、他方が４位でヒドロキシメチル化されたヒドロキシメチル化フェ ノール化合物の混合物を生成するステップと、 − 得られたフェノール化合物を、中間で分離することなく、場合によっては活 性剤として上記において列挙したような金属を含み、周期律表ＶＩＩＩ族金属を ベースとする触媒が存在するアルカリ性の水相中で、分子性酸素または分子性酸 素を含む気体を用いて酸化するステップと を含むことを特徴とする請求の範囲第２６項に記載の方法。 ３９．ｏ−ヒドロキシメチルグアイアコール（Ａ）とｐ−ヒドロキシメチルグア イアコール（Ｂ）のフェノール化合物の混合 物において、化合物（Ａ）の２位のヒドロキシメチル基を選択的に酸化してカル ボキシ基に変え、化合物（Ｂ）の４位のヒドロキシメチル基を選択的に酸化して ホルミル基に変え、こうして２−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸とバニリン の混合物を生成し、次いで後者を回収することを特徴とする請求の範囲第１項か ら第３８項のいずれか一項に記載のバニリンの調製方法。 ４０．ｏ−ホルミルグアイアコール（Ａ）とｐ−ホルミルグアイアコール（Ｂ） のフェノール化合物の混合物において、化合物（Ａ）の２位のホルミル基を選択 的に酸化してカルボキシ基に変え、それによって２−ヒドロキシ−３−メトキシ 安息香酸とバニリンの混合物を生成し、次いで後者を回収することを特徴とする 請求の範囲第１項から第３８項のいずれか一項に記載のバニリンの調製方法。 ４１．ｏ−ヒドロキシメチルグエトール（Ａ）とｐ−ヒドロキシメチルグエトー ル（Ｂ）のフェノール化合物の混合物において、化合物（Ａ）の２位のヒドロキ シメチル基を選択的に酸化してカルボキシ基に変え、化合物（Ｂ）の４位のヒド ロキシメチル基を選択的に酸化してホルミル基に変え、こうして２−ヒ ドロキシ−３−エトキシ安息香酸とエチルバニリンの混合物を生成し、次いで後 者を回収することを特徴とする請求の範囲第１項から第３８項のいずれか一項に 記載のエチルバニリンの調製方法。 ４２．ｏ−ホルミルグエトール（Ａ）とｐ−ホルミルグエトール（Ｂ）のフェノ ール化合物の混合物において、化合物（Ａ）の２位のホルミル基を選択的に酸化 してカルボキシ基に変え、こうして２−ヒドロキシ−３−エトキシ安息香酸とエ チルバニリンの混合物を生成し、次いで後者を回収することを特徴とする請求の 範囲第１項から第３８項のいずれか一項に記載のエチルバニリンの調製方法。 ４３．バニリンおよびエチルバニリンの調製のための請求の範囲第１項から第３ ８項のいずれか一項に記載の方法の使用。